KR830000770B1 - N-알케닐-2-아미노메틸-피롤리딘류의 제법 - Google Patents
N-알케닐-2-아미노메틸-피롤리딘류의 제법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR830000770B1 KR830000770B1 KR1019760000976A KR760000976A KR830000770B1 KR 830000770 B1 KR830000770 B1 KR 830000770B1 KR 1019760000976 A KR1019760000976 A KR 1019760000976A KR 760000976 A KR760000976 A KR 760000976A KR 830000770 B1 KR830000770 B1 KR 830000770B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- alkenyl
- pyrrolidine
- aminomethyl
- acetyl
- pyrrolidines
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 N-알케닐-2-아미노 메틸-피롤리딘류, 특히 N-알릴-2-아미노메틸-피롤리딘의 제조에 관한 것이다.
N-치환된 2-아미노메틸-피롤리딘류의 용도는 약품가치가 있고, 위장병학 및 신경학 분야에서 약물로 쓰이는 벤즈아미드류의 제제로서 알려져 있다. 그러나 피롤리딘 환의 α-C 원자에 있는 니트로메틸렌기를 발생기 수소로 처리시키거나 촉매적 수소화에 의한 처리로 비포화 알케닐 유도체를 제조한다는 것은 피롤리딘 환에 있는 질소원자의 제 2의 사슬에서는 가능하지 않은 것으로 알려져 있다.
왜냐하면, 이 때 제 2의 N-사슬에 있는 비 포화된 이중 결합도 수소화되기 때문이다.
수소를 니트로메틸렌기의 환원에 사용할 경우, 제2의 N-사슬에 있는 비포화 이중 결합에서 이와 같은 원하지 않는 수소화를 피할 목적으로, 리튬 알루미늄 하이드라이드(LiAlH4)를 사용하여 선택적인 환원을 사용하는 것이 알려져 있으며 제2의 N사슬에 있는 불포화 이중결합이 작용받지 않고 단독으로 아미노 메틸기의 피롤리딘환에 있는 α-C 원자상의 니트로 메틸렌기의 환원이 행해진다.
이제 본 발명에 의하여 아미노 메틸기를 이미 가지고 있는 초기물질로부터 시작해서 제2의 알케닐기를 이 분자에 도입시킴으로서 수소화 그 중에서도 특히 제2의 N-고리에 있는 민감한 비포화 이중 결합들의 존재하에서 α-니트로 메틸렌기의 환원을 피할 수 있음이 밝혀졌다.
본 발명에 의하면, N-알케닐-2-아미노 메틸 피롤리딘의 제조공정은 테트라 하이드로 푸르푸릴 아민을 가스상태의 염산 및 염화 티오닐과 반응시켜 개환시킴으로서 2, 5-디클로로펜틸아민 하이드로클로라이드를 얻고, 다음에 이것을 N-아세틸-2, 5-디클로로 펜틸아민으로 아세틸화시켜 이를 알케닐아민에 의해 N-알케닐-2-아세틸아미노에틸-피롤리딘고리로 축합시키고 이것으로부터 아세틸기를 분리시키는 것으로 구성된다.
본 공정은 다음의 반응 순서에 따라 일어날 수 있다.
2, 5-디클로로 펜틸아민의 아세틸화는 트리에틸 아민의 존재하에 디클로로 에탄중의 아세틸 클로라이드에 의하거나 또는 무수초산에 의해서 간단하고 적합한 방식으로 일어날 수 있다. 다시 폐환을 시킨 후에, 아세틸기는 산이나 알카리 매제 중에서 분리될 수 있다.
이 공정의 기술 및 경제상의 이점은 주로 반응성에 기인되는 원하지 않는 제2의 반응을 피하기 위해서 필요한 낮은 온도에서는 사용하기가 어렵고 비교적 고가인 리튬-알루미늄 하이드라이드를 사용하지 않을 수 있고, 또 보충작업에도 불구하고 대략 정량 및 정성적인 수득률이 같다는데 있다.
본 발명에 따른 공정의 실제적용은 N-알릴-2-아미노메틸-피 롤리딘 제조 예에 의해 설명될 것이다.
a) 2, 5-디클로로 펜틸아민-하이드로 클로라이드(M=192.5)의 제조
교반 장치와 황산이 채워진 가스 세척병 및 가스배급관에 연결이 된 냉각기가 달린 5ℓ용 플라스크에 202g(2몰)의 테트라하이드로 푸르푸릴아민을 넣는다.
가스상태의 염산의 유출은 가스 배급관으로부터 나온다. 반응은 심한 발열 반응이어서 온도는 급히 100~110℃에 이르게 된다. 이 온도는 플라스크를 냉각시킬 때까지 그리고 가스상의 염산공급을 조정하기까지 유지된다. 약 4시간 후에 가스상의 염산은 더 이상 흡수가 되지 않는다.
반응 혼합물을 55~60℃까지 냉각시키고 1ℓ의 클로로포름을 가한다. 가스 배급관을 세로 증류시킨 350㎖의 염화 티오닐이 들어 있는 적하깔대기로 대치시킨다. 염화 티오닐을 천천히 적하시키면 반응 혼합물이 점차 용해된다. 환류 가열을 두시간 동안 계속하면 다량의 침전이 생성된다. 반응 혼합물을 냉각시켜서 하루밤동안 방치한다. 형성된 침전을 여과하여 클로로포름으로 세척하고, 얻어진 생성물을 건조기에서 건조시킨다.
이렇게 해서 융점이 160℃인 2, 5-디클로로펜틸아민 하이드로클로라이드가 306g(약 80%)이 얻어진다.
b) N-아세틸-2, 5-디클로로펜틸아민(M=198)의 제조
교반기, 냉각기, 온도계 및 적하 깔대기가 달린 3ℓ용 플라스크에 193g(1몰)의 2, 5-디클로로펜틸아민 하이드로클로라이드, 300g의 트리에틸아민 및 850㎖의 디클로로에탄을 넣는다. 혼합물을 교반시켜주는 동안에, 400㎖의 디클로로에탄에 용해시킨 100g의 아세틸 클로라이드를 적하 깔대기를 써서 천천히 적하시켜 넣는다. 교반은 아세틸 클로라이드를 넣은 후 2시간동안 계속해 준다. 다음 형성된 트리에틸아민 하이드로 클로라이드를 여과하여 디클로로에탄으로 세척시킨다. 여과액을 물 및 건조시킨 유기용매로 세척하고 진공하에서 건조시킨다. 잔류물을 톨루엔에서 재결정시키고, 여과하여 건조기에서 건조시킨다.
N-아세틸-2, 5-디클로로펜틸 아민이 172g(약 87%) 얻어진다.
c) N-알릴-2-아세틸아미노메틸-피롤리딘(M=182)의 제조
교반기 및 온도계가 달린 2ℓ용 플라스크에 160g(0.8몰)의 N-아세틸-2, 5-디클로로펜틸아민 및 182g의 알릴아민을 넣는다. 반응 혼합물을 용해될 때까지 교반시키고 정상실온에서 2일간 방치시킨 다음 60-65℃ 사이에서 7시간동안 가열시킨다. 냉각 후에 110g의 탄산칼슘이 들어 있는 300㎖의 메탄올 용액을 냉각시키는 중에 천천히 가해준다. 얻어진 염화 칼슘은 여과해 버린다. 여과액을 증발건조시키고, 잔유물을 에테르에 넣어준다. 증류된 에테르는 진공하에 증류된 유상(油狀) 생성물을 남기고 다음 곧 결정화된다.
융점이 42℃인 N-알릴-2-아세틸아미노메틸-피롤리딘이 101g(약 69%) 얻어진다.
d) N-알릴-2-아미노메틸-피롤리딘(M=140)의 제조
온도계, 교반기, 냉각기 및 적하 깔때기가 달린 2ℓ용 플라스크에 350㎖의 진한 염산을 넣고 182g(1몰)의 N-알릴-2-아세틸 아미노에틸-피롤리딘을 냉각 시키면서 천천히 가해준다. 이것을 4시간 동안 환류가열시키고, 냉각여과하여 그 여과액을 가성소다로 알카리화 시킨다. 다음 얻어진 현탁액을 4시간동안 200㎖의 염화 메틸렌으로 추출시킨다. 용액을 증류하여 그 잔류물을 정류(精榴)시킨다.
400mmHg에서 비점이 98~99℃이고 굴절율이 1.4779인 N-알릴-2-아미노메틸-피롤리딘이 95g(약 8%) 얻어진다.
Claims (1)
- 테트라하이드로푸르푸릴아민을 가스상의 염산 및 염화 티오닐과 반응시켜 2, 5-디클로로펜틸아민하이드로클로라이드를 생성시키고, 이 2, 5-디클로로펜틸아민하이드로클로라이드를 아세틸화시켜 N-아세틸-2, 5-디클로로펜틸아민을 생성시키고, 이 N-아세틸-2, 5-디클로로펜틸아민을 알케닐아민과 축합시켜 N-알케닐-2-아세틸아미노메틸 피롤리딘을 생성시키고, 이 N-알케닐-2-아세틸아미노메틸 피롤리딘으로부터 아세틸기를 분리시켜서 N-알케닐-2-아미노메틸-피롤리딘을 제조하는 방법.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019760000976A KR830000770B1 (ko) | 1976-04-20 | 1976-04-20 | N-알케닐-2-아미노메틸-피롤리딘류의 제법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019760000976A KR830000770B1 (ko) | 1976-04-20 | 1976-04-20 | N-알케닐-2-아미노메틸-피롤리딘류의 제법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR830000770B1 true KR830000770B1 (ko) | 1983-04-11 |
| KR830000770A KR830000770A (ko) | 1983-04-18 |
Family
ID=19202188
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019760000976A KR830000770B1 (ko) | 1976-04-20 | 1976-04-20 | N-알케닐-2-아미노메틸-피롤리딘류의 제법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR830000770B1 (ko) |
-
1976
- 1976-04-20 KR KR1019760000976A patent/KR830000770B1/ko active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR830000770A (ko) | 1983-04-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR19990013522A (ko) | 치환된 퍼히드로이소인돌의 제조 방법 | |
| US3748341A (en) | Process of preparing 1-substituted-2-aminomethylpyrrolidines and intermediates therefor | |
| KR830000770B1 (ko) | N-알케닐-2-아미노메틸-피롤리딘류의 제법 | |
| CN112552224A (zh) | 一种4-羟基吲哚的合成方法 | |
| US4335045A (en) | Preparation of N-alkenyl-2-aminomethyl-pyrrolidines | |
| NO145209B (no) | Apparat for magnetisk paavirkning av en stroemmende vaeske | |
| Fanta | Some 5-Substituted Derivatives of Ethyl 2-Methylnicotinate1 | |
| CN109293569B (zh) | 一种无催化剂参与的转胺反应制备甲酰胺衍生物的方法 | |
| US3038007A (en) | Process for the preparation of dl-threonine | |
| Tanaka et al. | Synthesis of 4H‐Furo [3, 2‐b] indole Derivatives. III. Preparation of 4H‐Furo [3, 2‐b] indole‐2‐carboxylic Acid Derivatives | |
| JPH0353297B2 (ko) | ||
| NO135092B (ko) | ||
| Hester Jr | Azepinoindoles. III. 3, 4, 5, 6-Tetrahydro-1H-azepino [4, 3, 2,-cd] indoles | |
| JPH0317076A (ja) | ６―フルオロ―４―クロマノン―２―カルボン酸アミド又はエステルの製造法 | |
| SU980614A3 (ru) | Способ получени 1-(2,6-диметилфенокси)-2-аминопропана или его кислотно-аддитивных солей | |
| US3296267A (en) | Preparation of 2, 3-dihydroxy-6-quinoxaline carboxylic acid | |
| JPH04312571A (ja) | シトラコンイミドの合成法 | |
| Burtner et al. | Antispasmodics. III. Diarylacetic Acid Esters of Some Pyridyl and Piperidyl Alkanols1 | |
| SU465781A3 (ru) | Способ получени -диаминоалканов | |
| US4804765A (en) | Process for synthesizing N-[(1'-allyl-2'pyrrolidinyl) methyl]2-methoxy-4,5-azimidobenzamide | |
| SU362818A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ |3-НИТРОСТИРОЛАSCЬOu^x.Ь Yrf-J'TJ!''^ -;-:'у ; v . ^ - •; »7 ' ГAli-fL!rii;-;i.A;i;: .:. .iV'j; БИБЛИОТЕКА ; | |
| KR830000752B1 (ko) | 치환 헤테로싸이클 n-알칸올아민의 제조방법 | |
| Harfenist et al. | Tetracyclic Phenothiazines and Related Compounds. III. Preparation of Cyclic Hydroxypyridones from Arylamines and Malonic Esters1 | |
| US3714242A (en) | Process for the preparation of l-dopa | |
| JPS59130832A (ja) | ４−ハロゲノ−２−クロロ−３−フエニルクロトンアルデヒド |