KR820001562B1 - 2, 5-디치환 피리딘 유도체의 제조 방법 - Google Patents

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KR820001562B1
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히로시 무라이
신고 마쓰무라
다가시 오오구보
신이찌 다다
나베 오사무 다
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모리시다히로시
닛뽄 신야쿠 가부시기가이샤
오오미야다가시
다가라 슈조오 가부시기 가이샤
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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Abstract

내용 없음.

Description

2,5-디치환 피리딘 유도체의 제조방법
본 발명은 일반식(II)의 화합물에
Figure kpo00001
(식중 R1은 벤질기 또는 알킬기, 할로겐, 알콕실기, 니트로기중, 어느 것인가에 의하여 치환된 벤질기를 나타내며, R2는 피페리디노기를 나타냄)
하이드록실 아민을 반응시키거나 또는 탈수소제(바람직하기는 클로라닐)의 존재하에, 암모늄열(바람직하기는 초산 암모늄)을 반응시키는 것에 의한 다음 일반식(I)
Figure kpo00002
로 표시되는 2,5-디치환 피리딘의 제조방버에 관한 것이다. 이 경우 반응온, 가열하, 수십분 내지 수시간의 조건에서 행하는 것이 바람직하다.
일반식(I)의 화합물은 어느 것이나 문헌에 기재되어 있지 않은 신규의 물질이다. 그 제조방법으로서는 구입할 수 있는 원료에서 하기식(R=n-C3H7)으로 표시되는 프라토나등의 5-n-부틸-2-메틸피리딘의 합성방법(Helv, Chim Acta, 37, 1379-92(1954)의 응용이 생각되었다.
Figure kpo00003
그러나 이 프라토나 등의 합성 방법은 공정수(6공정)도 많고, 수율도 낮다, 예를들면 R1이 n-부틸의 경우, 원료에서 11.9%, R1이 벤질의 경우 20.2%이었다.
또한 양성(兩性)화합물(
Figure kpo00004
)을 경유하기 때문에, 분리 정제의 조작이 번잡하다는 것도 있어서, 이 방법에 의한 화합물(I)의 공업적 제조에는 문제점이 많았다. 그래서 본 발명자들은 화합물(I)의 보다 유리한 공업적 합성방법의 확립을 지향하여 여러가지 검토의 결과, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
다음에 반응식으로 표시한다.
Figure kpo00005
Figure kpo00006
상기식에서
R1', R2'는 상기 벤질기에서 페닐환내의 치환기를 나타낸다.
이 식에서 제2공정의 반응기구로서는, dihydropyran유도체가 산에 의하여 1,5-dicarbony1 화합물로 되고, 이것과 hydroxylamine이 반응하여, 피리딘 골격이 생성된다고 생각된다.
본 발명의 방법에서는 용이하게 입수할 수있는 원료에서, 불과 2공정의 반응에 의하여 화합물(I)을 합성시킬 수 있다는 것이 이점이며, 수율에 있어서도 예를들면 R1이 벤질일 경우 2공정에서 43.7%로 얻을 수 있다. 또 분리정제도 간편한 조작에 의하여 할 수 있다.
또한 프라토나 등의 방법으로서는 합성시킬 수 없는 화합물(예를들면 5-(4-브롬벤질)-2-메틸피리딘등)도 본 발명 방법에 의하여 합성이 가능하게 되었다.
본원 발명이 완성에 의하여 종래, 대단히 합성이 곤란하다고 생각되었던 일반식(I)의 물질을 간단하고도 좋은 수율로 얻을 수 있게 되었다.
본 발명의 방법에 의해서 얻어지는 화합물(I)은 예를들면, 혈압강하 작용, 소염작용, 항균 작용 등을 가지고 있어서 의료상 극히 유용하며, 또한 그외에 R1이 알킬기인 것은 혈압강하제로서 유용한 푸자린산 및 그 동족체로 유도할 수 있다고 하는 특징도 가진다.
이하 실시예에 의하여 본 발명을 다시 상세하게 설명한다.
실시예 1
5-벤질-2-메틸 피리딘의 제조방법
하이드록실 아민 염산염 16.7g과 초산 칼륨 23.6g을 540ml의 초산에 용해시키고, 70℃에서 교반하면서, 3-벤징-6-메틸-2-(1-피페리디노)-3.4-디하이드로-2H-피란 16.3g의 초산 용액을 서서히 적하하고, 적하 종료후, 1시간 환류 온도에서 교반을 계속한 다음, 감암하에서 초산을 유거하고, 잔사를 빙수에 붓고 탄산나트륨으로 알칼리 성으로하고, n-헥산추출을 행하여 적색 유상물 5.2g을 얻는다. 이 유상물을 감압 증류하여 비점 121-127℃
14mmHg의 유분 3.7g을 얻는다. 이 유분은 결정으로 되고 n-헥산으로부터 재결정하여 융점 47.5℃의 무색결정을 얻는다. 별도의 실시양상을 기술한다.
클로라닐 373g을 초산 2.5l에 현탁시키고, 초산 암모늄 117g을 가하여, 110℃에서 교반하면서, 3-벤질-6-메틸-2-(1-피페리디노)-3,4-디하이드로-2H-피란 204g의 500ml초산용액을 서서히 적하한다. 적하종료후 1시간 환류 교반을 계속하고, 그후 초산을 유거하고, 잔사를 희염산에 녹이고 불용물을 여과한후, 이 희염산 용용을 탄산나트륨으로서 알킬리성으로 하고, n-헥산추출을 행하고, n-헥산을 유거한 후, 적갈색 유상물 116g을 얻는다. 이 유상물을 감압증류하여, 비점 125-130℃/4.5mmHg의 유분107g의 얻는다. 이 유분은 결정으로 되고, n-헥산에서 재결정하여, 융점 47.5-49.5℃의 무색결정을 얻는다.
[실시예 2]
5-(4-메톡시벤질)-2-메틸피리딘의 제조방법
클로라닐 21g을 초산 1l에 현탁시키고, 초산 암모늄 66.7g을 가하고, 110℃에서 교반하면서 3-(4-메톡시 벤질)-6-메틸-2-(1-피페리디노) -3,4- 디하이드로 -2H-피란 120g의 400ml초산 용액을 1시간동안 적하한다. 그 후 다시 1시간 가열반을 계속하여 반응 종료후 조산을 유거하고, 잔사에 탄산나트륨을 가하여 알칼리성으로 하여, 벤젠 500ml를 가하여 실온에서 30분간 교반을 행하고, 불용물을 여별한후, 벤젠층을 회염산으로 추출하고, 희염산의 가용부분을 분리시키고, 탄산나트륨으로 알칼리성으로 하고, 벤젠 추출을 행한다. 감압하에서 벤젠을 유거하고, 암적색 결정 70.7g을 얻는다. 이것을 감압증류하여, 비점 135-147℃/2mmHg의 유분 68.2g을 얻는다. n-헥산에서 재결정하여, 융점 50-52℃의 무색결정을 얻는다.
[실시예 3]
5-(4-에톡시벤질)-2-메틸피리딘의 제조방법
β-(4-에토시페닐)프로피온 알데히드에 피리딘을 가하여 반응시키고 다시 메틸비닐케톤을 가하여 감압증류하여 얻은 유분 [3-(4-에톡시벤질)-6-메틸-2-(1-피페리디노)-3,4-디히드로-2H-피란] 41.5g을 초산100ml에 용해하고, 클로라닐 62.5g, 초산암모늄 19.7g의 초산 500ml현탁 용액중에, 교반환류하면서 서서히 가한다. 5시간 환류교반을 행한후, 초산을 유거하고, 벤젠 200ml를 가하고, 탄산나트륨 수용액을 가하여, 알카리성으로 하고, 불용물을 여별한 후, 벤젠층을 희염산으로 추출하고, 이 희염산 용액을 탄산나트륨으로서 알칼리성으로 하여 벤젠추출을 행한다. 이 벤젠추출액을 수세 건조한 후, 벤젠을 유거하여 갈색 유상물 20g을 얻는다. 이 갈색 유상물을 감압 증류하여, 비점 165-170℃/mmHg의 무색유상물 16g을 얻는다. 염산염 융점 170-173℃
[실시예 4]
5-(4-디메톡시벤질)-2-메틸피리딘의 제조방법
클로라닐 56.6g을 초산 400ml에 현탁시키고, 초산암모늄 17.8g을 가하고, 110℃에서 교반하면서 3-(3,4-디메톡시벤질)-6-에틸-2-(1-피페리디노)-3,-디하이드로-2H-피탄38g의 초산 100ml용액을 1시간동안 적하하고, 적하 종료후 1시간 가열 교반을 계속한 다음, 초산을 유거하고, 클로로포름 200ml를 가하고, 냉각하면서 탄산나트륨 수용액을 가하여 알칼리성으로 하고, 불용물을 여별한 후 클로로포름층을 분리하여, 클로로포름을 유거하고, 여기에 에테르, 희염산을 가하여 의염산 가용부분을 분리시키고, 여기에 탄산나트륨을 가하여 알칼리성으로 하고, 에테르를 유거하여 암적색 유상물 27.5g을 얻는다.
이 암적색유상물을 감압 증류하여, 비점 175-182℃/3mmHg의 유분 22g을 얻는다. 피크린 산염, 융점 139.5-141.0℃동일하게하여 이하의 화합물을 얻었다.
Figure kpo00007

Claims (1)

  1. 다음 일반식(II)로 표시되는 2,3-디하이드로 피란 유도체에 하이드록실 아민을 반응시키거나, 또는 탈수소제의 존재하에서 암모늄염을 반응시키는 것을 특징으로하는 다음 일반식(I)로 표시되는 2,5-디치환피리딘 유도체의 제조방법.
    Figure kpo00008
    (식중, R1은 벤질기 또는 알킬기, 할로겐, 알콕실기, 니트로기의 어느 것인가로 치환된 벨질기를 표시하며, R2는 1-피페리디노기를표시함)
KR7502338A 1975-10-29 1975-10-29 2, 5-디치환 피리딘 유도체의 제조 방법 KR820001562B1 (ko)

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