KR790001860B1 - 프로스타논산의 제조방법 - Google Patents

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프로스타논산의 제조방법

본 발명은 항경련 작용을 가진 구조식(Ⅰ)의 프로스타논산과 그들의 약학적으로 알맞는 산부가염의 제조방법에 관한 것이다.

상기 구조식에서 U는 (CH₂)_m기(m은 0 내지 5),

기 (단 R³과 R⁴는 같거나 다르며 수소 혹은 1 내지 5개의 탄소원자를 함유한 알킬),

기 (단 R³과 R⁴는 같거나 다르며 각각 수소 혹은 1 내지 5개의 탄소원자를 함유한 알킬이며, V와 W가 각각 단결합을 나타내고 X가 (CH₂)_1-3일 때 R³와 R⁴는 동시에 수소일 수 없다) V는 단결합, 산소 혹은 다음 구조식의 기

혹은

(단 R³와 R⁴는 같거나 다르며 수소 혹은 1 내지 5개의 탄소원자를 함유한 알킬)

W는 단결합 혹은 구조

기(R⁵과 R⁶는 같거나 다르며 산소 혹은 1 내지 5개의 탄소원자를 함유한 알킬)

X는 (CH₂)_m기(m은 0 내지 5)

프로스타그란딘류는 다른 동물조직에서 분리되는 천연물질이다. 그들은 포유동물에서 큰 약리학적 활성을 나타낸다. 천연 프로스타그란딘류는 일반적으로 20개의 탄소원자를 포함한 탄소골격을 가지고 있으며, 사이클로펜탄환에 이중결합이나 수산기의 함량이 본 발명의 화합물과 구별된다.

본 발명에서 구조식(Ⅰ) 화합물은 다음과 같이 제조되어 진다.

일반구조식(Ⅱ) 화합물을 레트로-디크만 축합시켜, 얻어진 일반 구조식(Ⅲ)의 화합물을 알카리성 검화시키고, 디카복실화 시키고, 에테르를 분리시켜 일반구조식(Ⅰ)의 화합물과 그들의 무기 혹은 유기염기염을 얻는다.

상기 구조식(Ⅱ), (Ⅲ)에서

U, V, W와 X는 상기와 같고,

R⁷은 C₁-C₅알킬,

R⁸은 C₁-C₅알킬,

R⁹는 탄소수 20까지의 임의로 치환된 알킬, C₁-C₈환상알킬, 아릴(단 CH₂-기는 산소로 치환될 수 있다)

본 발명 공정에 쓰인 구조식(Ⅱ)인 출발물질은 독일 특허 청구번호 P2,331, 081.8(HOE 73/F 171)에 기술되어 있다. 그것들은 그에 기술된 방법에 의해 만들수 있다.

이 공정은 구조식(Ⅱa)화합물과 구조식(Ⅱb)화합물을 염기류의 존재하에 중성 용매속에서 반응시킨다.

Hal-CH₂-U-V-W-X-COOR⁸(Ⅱb)

여기서 U, V, W, X, R⁷, R⁸, R⁹은 구조식(Ⅱ)화합물에서 정의한 것과 같다.

반응은 불활성 기체내에서 실온 내지 140℃ 사이의 온도에서 행하는 것이 좋다. 알맞는 중성용매로는 벤젠, 톨루엔 혹은 크실렌 등이며 염기로는 삼급부틸칼륨 혹은 무수나트륨 에틸염 같은 것들이 좋다.

구조식(Ⅱa)화합물은 벨기에 특허 청구번호 제 766,521 호에 따라 만들 수 있다. 레트로-디크난 축합반응은 벨기에 특허 청구번호 제 766,521 호에서와 같이 알콜에 알카리금속 알콜염을 1 내지 1.5몰 녹인 용액속에서 불활성 기체하에 실온 -150℃에서 1내지 16시간 반응시키는 것이 좋다. 구조식(Ⅲ)인 반응생성물은 만들어낸 후에 직접 혹은 색층분석으로 정제한 후에 알카리성 검화, 디카복실화 및 산에테르 분리를 한다(벨기에 특허 청구번호 제 766,521 호를 참조).

구조식(Ⅲ) 화합물은 다음과 같이 제조되어진다.

구조식(Ⅱ) 화합물은 알콜에 알카리금속 알콜레이트를 1 내지 1.5몰 녹인 용액(특히 에탄올에 에틸소다를 녹인)에 녹이고 산소와 습기를 제거하면서 실온 -150℃에서 1내지 16시간 저어준다. 반응시간과 온도는 사용되는 구조식(Ⅱ) 화합물의 활성에 따라 다르다. 일반적으로 반응은 50 내지 90℃에서 2 내지 6시간안에 종결된다. 임의로 반응을 벤젠 혹은 크실렌 용액안에서 150℃까지 가열해서 끝내기도 한다.

산성화는 세심한 조건하에서, 다염기산의 산성염으로 일반적인 방법에 따라 행한다. 구조식(Ⅲ) 화합물은 실리카겔에 색층분석시켜 정제한다. 구조식(Ⅰ)화합물을 만들기 위한 본 발명 공정의 유리한 점은 정제하지 않은 구조식(Ⅲ)화합물을 직접 염기의 알콜성 용액으로 검화하는 것과 약산으로 산성화한 후 얻어진 디카복실산을 유기용매로 용액상에서 분리하는 것과 β-케토산류에 대한 일반적인 방법으로 벤젠이나 톨루엔 속에서 80 내지 110℃로 1 내지 4시간 가열해서 디카복실화한후 70% 초산용액 혹은 2% 알콜성 옥살산 용액같은 유기산 용액으로 가수분해하여 15위치의 알콜의 보호기를 분리하는 것이다.

조잡하며 자연적으로 일어난 구조식(Ⅰ)화합물의 포스타논산의 조성물은 크로마토그라피 즉 실리카겔에 초산을 가한 사이클로헥산/에틸아세테이트 초산을 사용하는 크로마토그라피 방법으로 정제할 수 있다. 광학 이성체들은 광학적인 활성염기류와 염을 형성하여 구조식(Ⅱ)의 화합물을 그의 광학대장체로 분리할 수 있다.

유리산은 잘 알려진 방법에 따라 생리학적으로 허용되는 염으로 전환된다. 즉 알카리금속염류, 트리에탄올 암모늄 혹은 벤질암모늄염 같은 것들이다.

구조식(Ⅰ)화합물들은 임의로 라세믹 프로스타논산류라고 명명되었다(화학명은 특히 N 안더슨의 뉴욕 과학원의 회지 180권 프로스타글란딘류 14페이지의 것을 참조하라).

본 발명 공정의 실험부분에 주어진 예에 부가하면 다음과 같은 화합물도 얻을 수 있다.

7-에틸-15-α-하이드록시-9-옥소-13-트랜스-프로스테논산, 6,6-디에틸-15-α-하이드록시-9-옥소-13-트랜스-프로스테논산.

구조식(Ⅰ)화합물은 그것들과 밀접히 관계되는 천연산물과 비교하여 다른 약학적 효과로 구별된다.

구조식(Ⅰ)화합물은 우수한 경련을 억제하는 활성이 있다.

예를 들면 CH₃-기를(실시예 5, 6, 7, 8의) 15-α-하이드록시-9-옥소-13-트랜스-프로스테논산(실시예 4에서 I의 구조가 U=(CH₂)₅, V, W, X=0일 때)에 성공적으로 2, 3, 4,5 위치에 첨가시키면 경련을 억제하는 활성은 2 위치의 메틸기에 의해 처음에는 감소하나 5-메틸화합물이 되면 증가한다.

15-α-하이드록시-5-메틸-9-옥소-13-트랜스-프로스테논산(실시예 5)은 좋은 경련을 억제하는 활성을 갖는 반면에 15-α-하이드록시-9-옥소-13-트랜스-프로스테논산에 비하여 혈압강하 활성이 낮고 또한 좋은 기관지팽배 활성이 있다.

약학적 활성은 다음과 같은 시험에 의해 결정되었다.

평활근에 대한 효과(반에 의한 쥐의 적출 위실험, Br. J. Pharmac. Chemother., 12, 344 (1957))

체중 200 내지 220g의 비스타르 렛트 암수를 실험대상으로 하여 실험 동물을 목을 졸라 죽여서 위를 재빨리 적출하여 미리 가열해 놓은 암 유발용액이 담긴 페트리 디쉬에 넣는다.

위저부위는 잘라내서 세로로 절개하고 반대방향으로 잘라 길게 조작을 내어 오르간 베쓰(organ bath)에 걸 수 있게 한다. 오르간 베쓰에는 37℃로 유지된 암유발용액이 들어있고 산소 95%와 탄산가스 5%를 기포로 공급해준다.

관찰대상 물질을 오르간 베쓰에 가한후에 일어나는 수축을 기록하기 위한 1g짜리 추를 카이모그라프에 걸고, 실험의 기준은 관찰을 하는 물질을 가한 후에 일어나는 수축력으로 정한다.

작용의 정도는 600mg/ml PGA₂를 가한 후의 수축과 비교하여 결정한다.

용량-작용-커브를 그리기 위해서는 비교약물에 대한 %치로 표시하고 중등도 각용용량을 결정한다.

원액으로서 무수 알콜내에 모든 물질들이 존재하고 인산완충액(pH=7.4)으로 희석한다.

콘체트-뢰슬러의 정맥으로 투여한 항기관지경련 작용에 대한 실험

본 실험은, 콘체트와 뢰슬러가(Arch. Exp. Path. Pharma KDI 195, 71(1940) 설명한 바와 대체로 일치한다.

실험동물은 체중 400 내지 500g의 흰 몰모트 수컷으로 한다.

동물을 헥사바비탈과 우레탄으로 마취시키고 인산완충액(pH=7.4)으로 희석한 실험약물을 0.1ml투여한다.

생리적 약리적 효과는 최대흡인 압력이 일정하게 되었을 때의 허파내의 공기의 부피를 재어 기록하며 1기압 이상에서는 호흡으로 그 부피가 일정하게 유지된다. 폐활량은 주어진 일정한 흡입압력하에서 허파가 흡수한 공기량의 증감으로 알 수 있다.

심한 기관지경련을 일으키기 위해서는 아세틸콜린이나 히스타민을 정맥으로 주사하며, 투여용량은 폐의 흡수능력을 70내지 80% 감소시키는 량으로 한다. 관찰대상 물질은 이미 그 용량을 결정한 자극물질을 한번 더 투여한 후 30초 후에 경정맥으로 투여한다. 그라프상이나 회기분석법으로 중등도 차단용량을 알 수 있다.

혈류에 대한 효과실험

칸네기세르와 리가 Naure 229, 498(1971)에 발표한 바에 의하면 혈압강하 작용이 있다.

실험동물은 체중 2.0 내지 3.0kg의 암수고양이로 0.9% 염화나트륨액중에 펜토바비탈 1.7 내지 2.8mg/ml가 들어있는 액을 복강내로 10mg/동물의 펜톨리눔으로 전처리한 동물에 5mg/kg/시간으로 계속적으로 흡입시킨다.

실험약물을 경정맥으로 투여하고 혈압을 경동맥에서 직접 측정하고, 멀티-찬낼 리코터(multi-channel recorder)에 스태탈 프래셔 센서(statham pressure sensor)로 기록한다.

수축기와 이완기의 혈압차가 최대일때를 mmHg로 측정한다.

원액으로서, 모든 실험약물 등을 무수알콜에 넣고 실험시작하기 직전에 인산완충액(pH=7.4)으로 희석한다.

혈압강하 작용과 더불어 훌륭한 기관지 이완제인 이 화합물들은 급성천식등에 의약적 용도로서 매우 중요하다.

다음의 표 1에는 본 발명의 범주안에 드는 항경련작용, 혈압강하작용, 기관지이완작용을 가진 이들 화합물들간의 작용을 서로 비교하는 것이다.

본 발명의 화합물의 더욱 유익한 점은 그들은 E와 F계열의 프로스타그란딘류와 비교하여 매우 안정한 산류와 염기류를 가지고 있다.

본 발명에서 제조된 화합물의 약리학적 효과는 병의 치료에 대한 천연 프로스타그란딘류와 비교해 볼 때 우수한 효과를 보여준다. 사용되는 의학용으로는 예를들면 기관지천식, 고혈압, 부종에 사용된다.

본 발명의 일반구조식(Ⅰ)화합물은 수용성 용액이나 현탁액으로 사용할 수 있고, 때때로 유기와 무기염기의 염으로 사용된다. 또는 약학적으로 알맞는 유기용매, 예를들면 일가- 혹은 다가 알콜류, 디메틸 설폭사이드 혹은 디메틸포름 아마이드 혹은 N, N-디메틸아세트 아마이드내에서 용액으로 사용한다.

또는 약학적으로 알맞는 중합담체, 예를들면 폴리비닐피롤리돈의 존재하에서 용액으로 사용한다.

알맞는 복용형태로는 침제, 주사용액 혹은 정제로 사용되고 더 나아가 연고, 유액제, 좌제, 살포제 형태로 사용된다.

경구투여를 위해서는 유효 화합물을 알려진 부형제와 혼합시키고 공지의 방법으로 예를들면 정제, 당의정 혹은 젤라틴 캡슐 같은 알맞는 복용제로 만든다. 불활성 담체로는 예를들면 탄산마그네슘, 유당, 옥수수전분이 있다.

알맞는 복용약은 1일 약 100 내지 10mg이다. 단일 투여형 제제는 본 발명의 화합물을 10 내지 1mg함유한 것이 좋다. 본 발명의 화합물은 그것만 사용할 수도 있고 다른 약학적으로 유효물질 예예를면 이뇨제, 혈압강하제, 천식억제제와 함께 사용할 수 있다.

다음 실시예는 본 발명을 더 설명하여 준다.

[실시예 1]

15-α-하이드록시-9-옥소-1,5-인터-P-페닐렌-2, 3, 4-트리노르-13-트렌스-프로스테논산

(a) rac 에틸-10-에톡시카보닐-9-옥소-15-α-테트라하이드로 피라닐옥시-1,5-인터-P-페닐렌-2, 3, 4-트리노르-13-트렌스-프로스테노에이트

에틸(5RS, 3"' SR)-1-[3'-(4"-에톡시카보닐페닐)-프로필]-2-옥소-5-[3"'-2""-테트라하이드로피라닐옥시)-트렌스-1"'-옥테닐]-사이클로-펜타카보네이트 1.6g(3.5미리몰)과 에탄올 내의 나트륨 에틸레이드의 무수용액 4.15ml를 85내지 90℃의 항온도에서 6시간 가열하였다. 반응혼합물을 박층 색층분석에 의한 분리는 모든 출발물질이 소비되었다는 것을 보여주었다(Al₃O₃판과 용리제로 사이클로헥산/에테르 1 : 1을 사용) 건조한 톨루엔 20ml를 가한후 에탄올을 증발시키고 -10℃로 냉각시킨 뒤 저어주면서 2NNaH₂PO₄수용액 4.5ml를 가했다. 유기층을 물로 다시씻고 MgSO₄로 건조시켰다. 증발후 조생성물 1.53g을 실리카겔(Merk 70-230 Mesh ASTM) 120g에 색층분석하여 얻었다.

용리제 : 사이클로헥산/에틸아세테이트/트리에틸아민 90 : 10 : 1 200ml와

사이클로헥산/에틸아세테이트/트리에틸아민 80 : 20 : 1 900ml

8ml 부분을 제거하고 52-130부분에서 유상생성물 870mg을 얻었다.

R_f=0.57(사이클로헥산/에틸아세테이트/빙초산 40 : 60 : 1)

N.M.R 7.65ppm(4H, 4종),5.5ppm(2H), 4.65ppm(1H), 4.5-3.4ppm

(b) rac 15-α-하이드록시-9-옥소-1,5-인터-P-페닐렌-2, 3, 4-트리노르-13-트랜스-프로스테논산

rac 에틸-10-에톡시카보닐-9-옥소-15-α-테트라하이드로 피라닐옥시-1,5-인터-P-페닐렌-2, 3, 4-트리노르-13-트랜스-프로스테노에이트 710mg(1.3미리몰)은 메탄올 20ml내에서 0.6N 가성소다용액 14ml와 저어주면서 60 내지 65℃로 6시간 동안 가열하였다.

메탄올을 회전증발기에서 감압증발시키고 남아있는 용액을 에테르로 두번 씻고 염화나트륨으로 포화시켰다. 에테르를 첨가하고 용액을 냉각시키고 저어주면서 염산으로 pH가 1 내지 2 되게 산성화시켰다. 용액을 다시 에테르로 세번 추출하고 추출액을 섞어서 물로 씻고 무수황산나트륨으로 건조시켰다.

에테르를 증발시킨후에 얻어진 유성물질 620mg을 에탄올 7ml와 2% 옥살산 용액속에서 1시간 동안 60 내지 65℃로 가열했다. 감압하에 에탄올로 추출한 후에 물질은 물과 에테르로 추출하여 유기층을 황산 마그네슘으로 증발시켰다. 유성잔류물을 실리카겔(Merk 80-230 Mesh ASTM) 40g에 사이클로헥산/에틸아세테이트/빙초산 60 : 40 : 1 용액을 사용하여 색층분석하고 4ml 부분을 모았다. 57 내지 76부분에서 증발 시킨뒤 융점이 110 내지 113℃인 결정생성물 260mg을 얻었다.

R_f=0.29(사이클로헥산/에틸아세테이트/빙초산 40 : 60 : 1)

NMR : 7.65ppm(4H, 4종), 6.85ppm(2H),5.6ppm(2H), 4.1ppm(1H)

[실시예 2]

rac 15-α-하이드록시-3-메틸-9-옥소-4,5, 6, 7-트리노르-13-트렌스-프로스테논산

(a) rac 에틸-10-에톡시카보닐-3-메틸-9-옥소-15-α-테트라하이드로피라닐옥시-4,5, 6-트리노르-13-트랜스-프로스테노에이트

에틸(5RS, 3"' SR)-1-[3'-에톡시카보닐-2'-메틸프로필]-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"'-옥테닐]-사이클로펜타카보네이트 2.5g(5미리몰)과 순수 에탄올에 소디움 에틸레이트를 녹인 0.93N 용액 5.8ml 속에서 가열하고 순수한 톨루엔 25ml를 가한후 용매를 110℃ 상압에서 끓여 증발시켰다. 용액을 0℃로 냉각시키고 25% NaH₂PO₄10ml와 20ml의 NaCl 포화용액을 얼음으로 냉각시킨 것을 가하고 용액을 100ml 디에틸에테르로 4번 흔들어 추출하였다.

에테르 추출액을 합하여 물 20ml로 세번 씻고 황산나트륨으로 건조시키고 용매를 감압증발시켰다. 잔여물을 Merk의 방법을 따라 실리카겔에 다음과 같은 용매를 사용하여 310부분으로 나누어 색층 분석하였다(관의 높이 22cm 직경 3.2cm).

131 내지 159 부분은 약간 오염된 rac. 에틸 10-에톡시 카보닐-3-메틸-9-옥소-15-α-테트라하이드로피라닐옥시-4,5, 6-트리노르-13-트랜스-프로스테노에이트 184mg을 함유하고 160 내지 310부분의 1,264은 순수한 생성물이다.

(b) rac. 3-메틸-9-옥소-15-α-테트라하이드로피라닐옥시-4,5, 6-트리노르-13-트랜스-프로스테논산

상기의 에스테르 1.26g을 메탄올 20ml내에서 1N NaOH 5.1ml와 실온에서 48시간 저어주고, 알곤하에 50℃에서 5시간 저어준 뒤, 용매를 감압증발시키고, 잔여물에 포화 NaCl 용액을 가하고 2N HCl로 pH가 1이 되도록 산성화시키고 디에틸에테르로 150ml씩 3번 추출하였다.

에테르추출물을 합하여 물로 씻고 Na₂SO₄로 건조시키고 농축시켜 황색기름 1.18g을 얻어서 이것을 벤젠 50ml 속에서 1시간 동안 역류 가열하고 용매를 감압증발시켰다.

(c) rac. 15-α-하이드록시-3-메틸-9-옥소-4,5, 6-트리노르-프로스테논산

실시예 2b에서 얻은 잔여물을 메탄올 30ml내에서 2% 옥살산 18ml와 50℃에서 2시간 가열하고, 메탄올을 감압증발시켰다. 수용성 잔여물을 디에틸에테르로 150ml씩 3번 추출하고 섞어서 물로 20ml씩 두번씻고 황산나트륨으로 건조시키고 감압농축시켰다. 잔여물을 1.023g 얻고 얻은 갈색기름을 실리카겔에 Merk의 방법에 따라(컬럼의 높이 18cm 지름 2.2cm) 색층분석하였다.

246-255 부분은 약간 오염됨 15-α-하이드록시-3-메틸-9-옥소-4,5, 6-트리노르-13-트랜스-프로스텐산 135mg을 함유하나 256-350 부분은 순수한 생성물 303mg을 함유한다.

Merk사의 방법에 따른 실리카겔 판위에서는 R_f=1(사이클로헥산/에틸아세테이트/빙초산 60 : 40 : 1)

CDCl₃에서의 NMR 싱글렛 7.55ppm(2H)

다중선 5.4-5.6ppm(2H)

다중선 4-4.15ppm(1H)

[실시예 3]

rac. 15-α-하이드록시-3-옥사-9-옥소-5,13-트랜스-프로스테논산

에틸(5RS,3"SR)-1-(6'-메톡시카보닐-5'-옥사-트랜스-2'-헥세닐)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"'-옥테닐]-사이클로펜탄카보네이트 1.76g(3.5미리몰)을 아르곤하에서 새로 만든 소디움 에틸레이트 용액 3.6ml(3.6미리몰)과 80℃에서 3 1/2시간 가열했다. 용액에 0℃로 냉각시키고, 얼음으로 냉각시킨 NaH₂PO₄용액 20ml를 가하고 디에틸 에테르 500ml로 추출하고 물로 씻고 건조시키고 농축시켜 기름 1.8g을 얻어, 이것을 메탄올 16ml에 녹여 0.6N NaOH 16ml와 함께 실온에서 3 1/2시간 저어주었다. 용액을 감압증발시키고 2N HCl로 pH=2되게 산성화시키고 디에틸에테르로 200ml씩 두번 추출하고 물로 씻고 건조시키고 농축시켰다. 황색기름 1.6g이 형성되어 이것을 벤젠과 1시간 동안 역류 가열시키고 벤젠을 감압 증발시키고 잔여물을 에탄올 25ml에 녹여 2% 옥살산 25ml와 함께 실온에서 6시간 저어주었다. 에탄올을 감압 증발시키고 수용성용액을 디에틸에테르로 200ml씩 두번 추출하여 에테르층을 물로 씻고 건조시키고 농축시켰다.

조생성물 1.53g이 생겨 이것을 Merk의 방법에 따라 실리카겔 50g에서 색층 분석하였다.

순수한 상태의 물질 : 690mg

R_f=0.18(실리카겔, 사이클로헥산/초산에틸 70 : 35)

NMR(CDCl₃) 6.1ppm(2H, 단중선)

5.5-5.7ppm(2H, 다중선)

3.9-4.4ppm(5H, 단중선과 다중선)

[실시예 4]

rac. 15-α하이드록시-9-옥소-13-트랜스-포스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-(6'-에톡시-카보닐 헥실)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"'-옥테닐]-사이클로펜타카보네이트 2.5g(4.8미리몰)을 순수한 에테르내에서 1.05N(50미리몰)의 나트륨 에틸레이트 4.7ml와 4시간동안 80℃로 가열하고, 순수한 톨루엔 15ml을 가했다.

용매를 비점이 110℃가 될때까지 평압에서 증발시켰다.

실시예 3과 같이 처리하면 유성조성물이 2.5g이 얻어졌다.

이 생성물을 에탄올 50ml내에서 0.6N 수산화나트륨 9ml와 알곤기류하에서 교반하였다. 실시예 3과 같이 처리하여 순수한 벤젠 30ml에서 2시간 동안 환류하에 가열하여 오일 2.2g이 얻어졌다. 용매는 감압하에서 농축시키고 잔류물을 에탄올 50ml와 2% 수용성 옥살산용액 28ml 실온에서 8시간 동안 교반하였다.

실시예 3과 같은 방법으로 처리 후 조생성물 1.95g이 얻어지고 실리카겔에서 사이클로헥산/초산에틸/빙초산 70 : 30 : 1을 용리제로 사용하여 색층 분석시킨후 약간 오염된 생성물 250mg외에도 순수한 15-α-하이드록시-9-옥소-13-트랜스-프로스테논산 540g이 얻어진다.

NMR(CDCl₃에서) 6.5-6.6ppm(단중선, 2프로톤)

5.5-5.7ppm(다중선, 2프로톤)

4-4.3ppm(다중선, 2프로톤)

매우 순수한 페트롤에테르에서 융점이 77 내지 81℃인 결정이 얻어진다.

R_f=0.1(사이클로헥산/초산에틸/빙초산 60 : 40 : 1)

[실시예 5]

rac. 15-α-하이드록시-5-메틸-9-옥소-13-트랜스-프로스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-(6'-에톡시카보닐-3'-메틸헥실)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로 펜타카보네이트에서 실시예 3과 비슷한 방법으로 얻어진다.

Rf=0.33(사이클로헥산/초산에틸/빙초산 40 : 60 : 1)

NMR : 7.6ppm(2H),5.55ppm(2H), 4.2ppm(1H)

[실시예 6]

rac. 15-α-하이드록시-4-메틸-9-옥소-13-트랜스-프로스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-(6'-에톡시카보닐-4'-메틸헥실)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐] 사이클로펜타카보네이트에서 실시예 3과 비슷한 방법으로 얻어진다.

Rf=0.31(사이클로헥산/초산에틸/빙초산 40 : 60 : 1)

NMR : 7.2ppm(2H),5.6ppm(2H), 4.2ppm(1H)

[실시예 7]

rac. 15-α-하이드록시-3-메틸-9-옥소-13-트랜스-프로스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-(6'-에톡시카보닐-5'-메틸-헥실)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐] 사이클로펜타카보네이트에서 실시예 3의 방법으로 얻어진다.

R_f=0.34(사이클로헥산/초산에틸/빙초산 40 : 60 : 1)

NMR : 6.4ppm(2H),5.6ppm(2H), 4.15ppm(1H)

[실시예 8]

rac. 15-α-하이드록시-2-메틸-9-옥소-13-트랜스-프로스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-(6'-에톡시카보닐헵틸)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로 피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로펜탄 카보네이트에서 실시예 3의 방법으로 수행하여 얻어진다.

Rf=0.41(사이클로헥산/초산에틸/빙초산 40 : 60 : 1)

NMR : 6.75ppm(2H),5.6ppm(2H), 4.1ppm(1H)

[실시예 9]

rac. 2-에틸-15-α-하이드록시-9-옥소-13-트랜스-프로스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-(2'-에톡시카보닐-옥틸)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로 피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로 펜타카보네이트에서 실시예 3의 방법으로 수행하여 얻어진다.

Rf=0.36(사이클로헥산/초산에틸/빙초산 40 : 60 : 1)

NMR : 5.6ppm(2H),5.4ppm(2H), 4.1ppm(1H)

[실시예 10]

rac. 2-부틸-15-α-하이드록시-9-옥소-13-트랜스-포스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-(6'-에톡시-카보닐데실)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로 피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로펜탄 카보네이트 1.84g(3.1미리몰)을 에탄올 내에서 1N나트륨 에틸레이트 용액 3.7ml(와 실시예 3과 같은 방법으로 80℃로 5시간 가열해준다. 순수한 톨루엔 25ml을 가하 후, 용매를 톨루엔의 비점 아래서 증발시킨다. 처리후 1.84g)의 조생성물이 얻어진다.

이 생성물을 메탄올 20ml 내에서 0.5N NaOH 20ml와 실온에서 48시간 교반해 주고, 60℃에서 72시간 교반했다. 처리후 오일 685mg이 얻어지고 겁화후 실시예 3과 같이 에테리 분리화 색층분석 분리시켜 2-부틸-15α-하이드록시-9-케토-13-트랜스-프로스테논산 240mg이 얻어진다.

CDCl₃에서 NMR은 실시예 4에서 얻어진 스펙트럼과 비슷하다.

Rf=0.17(사이클로헥산/초산에틸/빙초산 60 : 40 : 1)

[실시예 11]

rac. 15-α-하이드록시-9-옥소-2-노르-15-트렌스-프로테논산

(a) rac. 에틸-10-에톡시카보닐-9-옥소-15-α-테트라 하이드로-피라닐옥시-2-노르-13-트랜스-포스테노에이터

에틸(5RS, 3"' SR)-1-(5'-에톡시카보닐펜틸)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로 펜탄카보네이트에서 실시예 1a의 방법으로 실험한다.

Rf=0.23(사이클로헥산/초산에틸 85 : 15)

NMR : 5.6ppm(2H), 4.65ppm(1H), 4.4-3.3ppm(7H)

(b) rac. 15-α-하이드록시-9-옥소-노르-13-트랜스-포스테논산

rac. 에틸 10-에톡시-카보닐-9-옥소-15-α-테트라하이드로 피라닐옥시-2-노르-13-트랜스-포스테노에이트에서 실시예 1b와 비슷한 방법으로 수행한다.

Rf=0.31(사이클로헥산/초산에틸/빙초산 40 : 60 : 1)

NMR : 6.35ppm(2H),5.65ppm(2H), 4.2ppm(1H)

[실시예 12]

rac. 15-α-하이드록시-2-메틸-9-옥소-3-노르-13-트랜스-프로스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-(5'-에톡시-카보닐헥실)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로 피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로펜타카보네이트 1.9g(3.6미리몰)을 에탄올내에서 1N 나트륨 에틸레이트 용액 4ml와 80℃에서 6시간 가열한다. 톨루엔 25ml을 가한후 평압에서 비점이 11℃까지의 용매를 증류한다. 실시예 3과 같은 방법으로 처리한후 1.9g의 오일이 얻어졌다.

실시예 3과 같은 조건에서 겁화, 디카복실화와 에테르 분리시켜 얻어진 조생성물 1.55g을 실리카겔상에 사이클로헥산/초산에틸/빙초산 60 : 40 : 1을 용리제로 하여 색층 분석하여 순수한 rac. 15-α-하이드록시-2-메틸-9-옥소-3-노르-13-트랜스-프로스테논산이 374mg 얻어진다.

NMR-스펙트럼은 실시예 4에서 얻어진 것과 거의 같다.

Rf=0.14(실리카겔, 사이클로헥산/초산에틸/빙초산 40 : 60 : 1)

[실시예 13]

rac. 2-에틸-15-α-하이드록시-9-옥소-3-노르-13-트랜스-프로스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-(5'-에톡시카보닐-헵틸)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로 펜타노에이트에서 실시예 3의 방법으로 실험을 수행한다.

Rf=0.33(사이클로헥산/초산에틸/빙초산 40 : 60 : 1)

NMR : 5.65ppm(2H), 4.2ppm(1H)

[실시예 14]

rac. 2-부틸-15-α-하이드록시-9-옥소-3-노르-13-트랜스-프로스테논산

실험은 실시예 3의 방법으로 수행했다.

에틸(5RS, 3"SR)-1-(5'-에톡시카보닐-노닐)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로펜탄 카보네이트 1.9g(3.4미리몰)을 1N 나트륨 에틸레이트 용액 3.8ml과 80℃에서 4시간 동안 가열했다.

순수한 톨루엔 30ml을 가한 후 비점이 110℃이하의 용매를 증류시켰다. 1.7g의 점성있는 오일이 얻어진다. 이 오일을 메탄올 30ml와 0.3N 수산화나트륨 30ml와 50℃로 4시간 가열한다. 처리 후 벤젠에서 1시간 동안 가열후 오일 900mg을 얻고, 에탄올 30ml와 2%옥살산 용액 15ml와 50℃로 4시간 동안 가열한다. 처리후 얻어진 조생성물 660mg을 실리카겔로 색층분석후 순수한 rac. 2-부틸-15-α-하이드록시-9-옥소-3-노르-13-트랜스-프로스테논산 245과 약간 오염된 생성물 220mg이 얻어진다. NMR-스펙트럼은 실시예 4에서 얻어진 것과 거의 같다.

Rf=0.19(실리카겔, 사이클로헥산/초산에틸/빙초산 60 : 40 : 1)

[실시예 15]

rac. 15-α-하이드록시-9-옥소-2, 3-디노르-13-트랜스-프로스테논산

(a) rac. 에틸-10-카브에톡시-9-옥소-15-α-테트라하이드로피라닐옥시-2, 3-디노르-13-트랜스-프로스테노에이트

에틸(5RS, 3"' SR)-1-(4'-에톡시카보닐-α-부틸)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로펜탄카보네이트에서 실시예 1a와 같이 수행한다.

Rf=0.26(사이클로헥산/초산에틸 85 : 15)

NMR : 5.6ppm(2H), 4.7ppm(1H), 4.4-3.0ppm(7H)

(b) rac. 15-α-하이드록시-9-옥소-2, 3-디노르-13-트랜스프로스테논산

에틸 10-카브에톡시-9-옥소-15-α-테트라하이드로-피라닐옥시-2, 3-디노르-13-트랜스-프로스테노에이트에서 실시예 16의 방법으로 수행한다.

융점 : 72 내지 76℃

Rf=0.30(사이클로헥산/초산에틸/빙초산 40 : 60 : 1)

NMR : 0.65ppm(2H),5.6ppm(2H), 4.1ppm(1H)

[실시예 16]

rac. 15-α-하이드록시-2-메틸-9-옥소-3, 4-디노르-13-트랜스-프로스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-(4'-에톡시카보닐펜틸)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로 피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로펜탄 카보네이트에서 실시예 3의 방법으로 반응시킨다.

Rf=0.32(사이클로헥산/초산에틸/빙초산 40 : 60 : 1)

NMR : 5.65ppm(4H), 4.15ppm(1H)

[실시예 17]

rac. 2-에틸-15-α-하이드록시-9-옥소-3, 4-디노르-13-트랜스-프로스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-(4'-에톡시-카보닐 헥실)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로 펜탄카보네이트 1.94g과 나트륨 에틸레이트 용액 4.1ml을 에탄올 내에서 80℃로 5시간 동안 가열한다. 톨루엔 25ml을 가한후 비점이 110℃ 이하인 용매를 증류해버렸다.

조생성물로 2g의 오일이 얻어진다. 이 오일을 0.3N NaOH 35ml와 에탄올 35ml 내에서 50℃로 2일간 가열했다. 처리후 벤젠 30ml 내에서 80℃로 1시간 가열시켜 디카복실화 시켰다. 테트라하이드로피라닐 에테르 보호기를 분리하기 위해 에탄올 25ml 내에서 2% 옥산살 용액 23ml와 실온에서 10시간 동안 교반했다. 처리후 1.7g의 어두운 색의 오일이 얻어졌다. 실리카겔에서 사이클로헥산/초산에틸/빙초산 70 : 30 : 1을 용리제로 사용하여 크로마토그라피시켜 점성오일 295mg을 얻었다.

NMR-스펙트럼은 실시예 4에서 얻어진 것과 비슷하다.

Rf=0.11(실리카겔, 사이클로헥산/초산에틸/빙초산 60 : 40 : 1)

[실시예 18]

rac. 15-α-하이드록시-9-옥소-13-트랜스-프로스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-(7'-에톡시카보닐헵틸)-2-옥소-[3"-(2"'-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로-펜탄카보네이트에서 실시예 3의 방법으로 반응시켰다.

Rf=0.28(사이클로헥산/초산에틸/빙초산 40 : 60 : 1)

NMR : 6.3ppm(2H),5.6ppm(2H), 4.1ppm(1H)

[실시예 19]

rac. 15-α-하이드록시-3-메틸-4-옥사-9-옥소-13-트랜스-프로스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-(6'-에톡시카보닐-5'-메틸-4'-옥사헥실)-2-옥소-5-(3"-(2"'-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐)-사이클로 펜탄카보네이트에서 실시예 3의 방법으로 실시하였다.

Rf=0.1(실리카겔, 사이클로헥산/초산에틸/빙초산 30 : 70 : 1)

NMR : 6-6.1ppm(2H, 다중선),5.5-5.7ppm(2H, 다중선), 3.6-4.4ppm(4H, 넓은 시그날)

[실시예 20]

rac. 15-α-하이드록시-3-옥사-9-옥소-13-트랜스-프로스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-(6'-메톡시카보닐-5'-옥사헥실)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로펜탄카보네이트에서 실시예 3의 방법으로 반응시켰다.

Rf=0.1(실리카겔, 사이클로헥산/빙초산 70 : 70 : 1)

NMR : (CDCl₃) 5.9ppm(2H, 단중선)

5.6-5.8ppm(2H, 다중선)

4-4.2ppm(3H, 다중선을 가진 단중선)

3.4-3.7ppm(넓은 시그날)

[실시예 21]

rac. 15-α-하이드록시-3-옥사-9-옥소-5-시스-13-트랜스-프로스타디엔산

에틸(5RS, 3"SR)-1-(6'-에톡시카보닐-5'-옥사-시스-2'-헥세닐)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로펜탄 카보네이트에서 실시예 3의 방법으로 반응시켰다.

Rf=0.5(초산에틸/메탄올 70 : 35, 실리카겔)

NMR : 6.85ppm(2H, 단중선)

5.7-5.9ppm(4H, 다중선)

4-4.3ppm(5H, 단중선과 다중선)

[실시예 22]

rac. 15-α-하이드록시-2-메틸-3-옥사-9-옥소-13-트랜스-프로스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-(6'-에톡시카보닐-5'-옥사-헵틸)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로펜탄카보네이트에서 실시예 3과 비슷한 방법으로 반응시켰다.

Rf=0.13(실리카겔, 사이클로헥산/초산에틸/빙초산 30 : 70 : 1)

NMR : 6.4ppm(2H, 단중선)

5.5-5.7ppm(2H, 다중선)

3.4-4.2ppm(넓은 시그날)

[실시예 23]

rac. 15-α-하이드록시-3-옥사-9-옥소-2-호모-5-시스-13-트랜스-프로스타디엔산

에틸(5RS, 3"SR)-1-(7'-메톡시카보닐-5'-옥사-시스-2'-헵테닐)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로펜탄 카보네이트에서 실시예 3과 비슷한 방법으로 반응을 수행시켰다.

Rf=0.15(실리카겔, 사이클로헥산/초산에틸/빙초산 60 : 40 : 1)

NMR : 6.95ppm(2H, 단중선)

5.4-5.7ppm(4H, 다중선)

3.9-4.4ppm(5H, 다중선)

[실시예 24]

rac. 15-α-하이드록시-9-옥소-4, 7-인터-0-페닐렌-5, 6-디노르-13-트랜스-프로스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-2'-(3"-에톡시카보닐 프로필)-벤질-2-옥소-5-[3"'-(2""-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"'-옥테닐]-사이클로펜탄 카보네이트에서 실시예 3과 같은 반응을 수행시켰다.

Rf=0.26(사이클로헥산/초산에틸/빙초산 40 : 60 : 1)

NMR : 7.1ppm(4H), 6.7ppm(2H),5.45ppm(2H)

[실시예 25]

rac. 15-α-하이드록시-9-옥소-4, 7-인터-P-페닐렌-4,5, 6-트리노르-13-트랜스-프로스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-[4'-(2"-에톡시카보닐에테르)-벤질]-2-옥소-5-[3"'-(2""-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"'-옥테닐]-사이클로펜탄카보네이트에서 실시예 3과 같이 반응시켰다.

Rf=0.30(사이클로헥산/초산에틸/빙초산 40 : 60 : 1)

NMR : 7.1ppm(4H), 6.8ppm(2H),

5.1ppm(2H), 4.05ppm(1H).

[실시예 26]

rac. 15-α-하이드록시-9-옥소-1, 7-인터-P-페닐렌-2, 3, 4,5, 6-펜타노르-13-트랜스-프로스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-(4'-에톡시카보닐-벤질)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로 피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로펜탄 카보네이트에서 실시예 3과 비슷한 방법으로 반응시켰다.

융점 106 내지 107°

Rf=0.30(사이클로헥산/초산에틸/빙초산 40 : 60 : 1)

NMR : 7.65ppm(4H, 사중선)

6.7ppm(2H)

5.55ppm(2H), 4.05ppm(1H)

2.97ppm(2H)

[실시예 27]

rac. 15-α-하이드록시-5-옥사-9-옥소-1,5-인터-P-페닐렌-2, 3, 4-트리노르-13-트랜스-프로스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-[2'-(4"-에톡시 카보닐펜옥시)-에틸]-2-옥소-5-[3"'-(2""-테트라하이드로 피라닐옥시)-트랜스-1"'-옥테닐]-사이클로펜탄 카보네이트에서 실시예 3과 비슷한 방법으로 반응시켰다.

Rf=0.35(사이클로헥산/초산에틸/빙초산 40 : 60 : 1)

NMR : 7.45ppm(4H, 사중선)

6.3ppm(2H)

5.65ppm(2H)

4.15ppm(3H)

[실시예 28]

rac. 1, 7-인터-(2,5-푸릴리덴)-15-α-하이드록시-9-옥소-2, 3, 4,5, 6-펜타노르-13-트랜스-프로스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-(5'-에톡시카보닐푸로푸릴)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로 피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로펜탄 카보네이트에서 실시예 3의 방법으로 반응시켰다.

Rf=0.13(실리카겔, 사이클로헥산/초산에틸/빙초산 30 : 70 : 1)

NMR : 7.1-7.3ppm(1H, 이중선)

6.5ppm(2H, 단중선)

6.2ppm(1H, 이중선)

5.5-5.7ppm(2H, 다중선)

4-4.1ppm(1H, 다중선)

[실시예 29]

rac. 15-α-하이드록시-메틸-9-옥소-5-트랜스-13-트랜스-프로스타디엔산

생성물은 에틸(5RS, 3"SR)-1-(6'-에톡시 카보닐-3'-메틸-트랜스-2'-헥세닐)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로 피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로펜탄 카보네이트에서 실시예 3의 방법으로 얻어졌다.

NMR(CDCl₃) : 6.2ppm(2H)

5.6ppm(2H)

5.1ppm(1H)

4.1ppm(1H)

[실시예 30]

rac. 15-α-하이드록시-6-메틸-9-옥소-13-트랜스-프로스테논산

생성물은 에틸(5RS, 3"SR)-1-(6'-에톡시 카보닐-2'-메틸헥실)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로펜탄카보네이트에서 실시예 3과 비슷한 방법으로 얻어졌다.

Rf치와 NMR-스펙트럼은 실시예 5와 비슷하다.

[실시예 31]

rac. 15-α-하이드록시-4-에틸-9-옥소-13-트랜스-프로스테논산

생성물은 에틸(5RS, 3"SR)-1-(6'-에톡시 카보닐-4'-에틸헥실)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로펜탄카보네이트에서 실시예 3과 비슷한 방법으로 얻어졌다.

Rf=0.35(사이클로헥산/초산에틸/빙초산 40 : 60 : 1)

[실시예 32]

rac. 15-α-하이드록시-5-에틸-9-옥소-13-트랜스-프로스테논산

생성물은 에틸(5RS, 3"SR)-1-(6'-에톡시카보닐-3'-에틸헥실)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로 피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로펜탄카보네이트에서 실시예 3과 비슷한 방법으로 얻어졌다.

NMR(SDcl₃) : 6.3ppm(2H),

5.6ppm(2H),

4.1ppm(1H).

[실시예 33]

rac. 15-α-하이드록시-6-에틸-9-옥소-13-트랜스-프로스테논산

생성물은 에틸(5RS, 3"SR)-1-(6'-에톡시-카보닐-2'-에틸헥실)-2-옥소-5-[3"-(2"'-테트라하이드로피라닐옥시)-트랜스-1"-옥테닐]-사이클로펜탄카보네이트에서 실시예 3과 비슷한 방법으로 얻어졌다.

Rf=0.32(사이클로헥산/초산에틸/빙초산 40 : 60 : 1)

[실시예 34]

rac. 15-α-하이드록시-9-옥소-4-옥사-1, 4-인터--0-페닐렌-2, 3-디노르-13-트랜스-프로스테논산

에틸(5RS, 3"SR)-1-3-(2"-에톡시 카보닐펜옥실)-프로필-2-옥소-5-[3"'-(2""-테트라하이드로-피라닐옥시)-트랜스-1"'-옥테닐]-사이클로펜탄 카보네이트에서 실시예 3과 비슷한 방법으로 얻어졌다.

NMR(SDcl₃) : 6.8-8.2ppm(4H, 다중선)

6.4ppm(2H, 단중선)

5.7ppm(2H)

4.2ppm(3H)

Claims (1)

1. 일반구조식(Ⅱ) 화합물을 레트로-디크만-축합시켜 얻어진 일반구조식(Ⅲ)의 반응생성물을 알카리성 검화시키고 탈카복실화시키고 에테르 분리시켜 일반구조식(Ⅰ)의 화합물 및 그 산부가염을 제조하는 방법.

   

   상기 구조식에서

   U는 (CH₂)m기 (m은 0 내지 5),

   

   기 (단 R³과 R⁴는 같거나 다르며 수소 혹은 1 내지 5개의 탄소원자를 함유한 알킬),

   

   기 (단 R³과 R⁴는 같거나 다르며 각각 수소 혹은 1 내지 5개의 탄소원자를 함유한 알킬이며, VDHK W가 각각 단결합을 나타내고 X가 (CH₂)_1-3기일 때 R³와 R⁴는 동시에 수소일 수 없다) V는 단결합, 산소 혹은 다음 구조식의 기

   

   (단 R³와 R⁴는 같거나 다르며 수소 혹은 1 내지 5개의 탄소원자를 함유한 알킬)

   W는 단결합 혹은 구조

   

   기

   (R⁵와 R⁶는 같거나 다르며 산소 혹은 1 내지 5개의 탄소원자를 함유한 알킬)

   X는 (CH₂)m 기(m은 0 내지 5)

   R⁷은 C₁-C₅의 알킬

   R⁸은 C₁-C₅의 알킬

   R⁹은 탄소원자 20개 이하의 임의로 치환된 알킬, 아릴, C₅-C₈의 사이클로알킬,

   (단 CH₂-기는 산소로 치환될 수 있다).

   

   상기 구조식에서 R⁷, R⁸, R⁹과 U, V, W와 X는 상기와 같다.

   

   상기 구조식에서 U, V, W과 X는 상기와 같다.