KR20240062124A - 골담초 추출물을 포함하는 조성물 및 제조방법 - Google Patents

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KR20240062124A
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이홍구
진무현
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Abstract

본 발명은 분체에 골담초 추출물을 과립액으로 혼합하는 단계를 포함하는 과립물의 제조방법; N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물 및 골담초 추출물을 유효성분으로 포함하는, 관절 건강 개선용 식품 조성물; 관절 건강 개선용 사료 조성물; 관절염 예방 또는 치료용 약학적 조성물; 관절염 예방 또는 개선용 의약외품 조성물; 통증 완화용 조성물; 및 항염 조성물;에 관한 것이다.

Description

골담초 추출물을 포함하는 조성물 및 제조방법 {A composition including Chinese Peashrub extract and manufacturing method thereof}
본 발명은 분체에 골담초 추출물을 과립액으로 혼합하는 단계를 포함하는 과립물의 제조방법; N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물 및 골담초 추출물을 유효성분으로 포함하는, 관절 건강 개선용 식품 조성물; 관절 건강 개선용 사료 조성물; 관절염 예방 또는 치료용 약학적 조성물; 관절염 예방 또는 개선용 의약외품 조성물; 통증 완화용 조성물; 및 항염 조성물;에 관한 것이다.
염증 반응이란 외부의 물리적인 상해 또는 미생물의 체내 감염으로부터 신체를 보호하는 비특이적 방어작용을 의미하며, 상기 방어작용에 이상이 생길 경우, 염증성 질환이 발생할 수 있다.
한편, 염증성 질환의 하나인 관절염은 관절에 염증 및 통증이 발생되는 질환으로서, 주요하게 골관절염(퇴행성 관절염, osteoarthritis) 및 류마티스 관절염(rheumatoid arthritis)으로 나눌 수 있다.
골관절염은 뼈와 뼈가 직접 부딪힐 때 발생하는 충격과 마찰을 완화하기 위해 관절 안에 발달한 연골층이 손상되어, 뼈와 뼈가 직접 마찰하면서 통증을 발생시키고, 이에 따라 관절의 움직임이 어려워지는 질환을 말하며, 관절의 염증성 질환 중 가장 높은 빈도를 보인다. 골관절염의 유병률은 여자가 남자보다 4배 정도 더 높은 것으로 나타나고, 50세 이후부터 증가하여 70대는 무려 41.5%를 차지하고 있다(2011 Patient survey. Seoul: Ministry of Health & welfare, The Korea Institute for Health and Social Affairs; 2012). 이러한 골관절염은 주로 무릎, 고관절, 손, 발, 척추 등 하나의 관절에서 발생할 수 있고, 여러 부위의 관절에서 동시에 발생할 수도 있다. 골관절염은 특정한 기질적 원인이 없이 주로 노화에 의해 많이 발생되며, 만성적으로 진행되면 관절 구조의 변형으로 보행 장애 등 운동 장애를 수반하게 된다. 그 기전을 살펴보면, 골관절염이 진행될 때 염증성 사이토카인의 생성 및 MMPs의 분비가 증가되어, 연골 기질 성분인 콜라겐 및 프로테오글리칸(proteoglycan)을 파괴하고, 궁극적으로 관절염을 더욱 악화시키는 것으로 알려져 있다.
한편, 류마티스 관절염은 다발성 관절염을 특징으로 하는 염증성 질환으로서, 자가면역현상이 주요 기전으로 알려져 있다. 그 증상을 살펴보면, 관절 활막(synovial membrane) 조직에 염증이 발생되면서, 대식세포, 수상세포, T 림프구, B 림프구 등이 활막 조직으로 이동하고, 그 결과 관절액이 증가하여 관절이 부으면서 통증이 나타나게 된다. 이러한 염증이 지속되면서 염증성 활막조직이 증생(hyperplasia)하게 되면, 뼈와 연골을 파괴하여 관절 구조가 변형되고 운동 장애를 발생시킨다. 또한, 골관절염과 마찬가지로 류마티스 관절염이 진행될 때에도 전염증성 사이토카인의 생성이 증가하고, MMPs의 분비가 증가됨으로써, 콜라겐과 프로테오글리칸을 파괴하여 관절 연골을 파괴시키는 것으로 알려져 있다.
따라서 복합적인 요인에 의해 발생하는 골관절염 및 류마티스 관절염의 해결을 위해, 보다 근본적 원인인 연골 조직의 손상을 막아주고, 염증과 이로 인한 통증을 완화하여, 최종적으로는 관절 건강을 종합적이고 체계적으로 개선시킬 수 있는 조성물의 개발이 필요하다.
한편, 식품, 사료 및 의약품 등의 제조시에는 여러 성분들을 혼합하여 조성물을 제조하는데, 만약 이런 성분들 중 특정 원료의 흐름성이 좋지 못하면 다른 원료와 혼합했을 때 균질한 결과물을 얻기 어렵고, 결과적으로 다양한 제제로 만들지 못하거나 연속 공정을 사용하기 어려울 수 있다. 이러한 문제점을 해결하기 위해 업계에서는 원료를 과립화하여 그 흐름성을 개선시키고 있다. 일반적으로 과립화를 위한 과립액으로는 정제수 또는 주정을 사용하는데, 이러한 과립액을 첨가하여 얻은 과립물은 단단한 대신 정제를 제조했을 때 붕해가 빨리 되지 않는 문제점이 발생한다. 이 경우 첨가제를 추가하여 붕해 속도를 조절하나, 첨가제는 다른 감성 품질을 하락시키는 단점이 있다.
한편, N-아세틸글루코사민(NAG)는 관절 기능성 원료이나, 기전상 관절 및 연골을 구성하는 성분을 보충하는 것에만 기능이 국한되어 있어서, 통증을 동반하는 경우에는 직접적인 도움을 줄 수 없는 것이 한계점으로 지적된다. 보스웰리아 또한 관절 기능성 원료로 알려져 있으나, 단독 사용으로는 체감 효과가 떨어지는 문제가 있다. 또한 두 원료 모두 원료의 흐름성이 좋지 못하여 과립화 공정이 필수적이다.
본 발명의 하나의 목적은 분체에 골담초 추출물을 과립액으로 혼합하는 단계를 포함하는, 과립물의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 하나의 목적은 N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물; 및 골담초 추출물;을 유효성분으로 포함하는, 관절 건강 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 하나의 목적은 N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물; 및 골담초 추출물;을 유효성분으로 포함하는, 관절 건강 개선용 사료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물; 및 골담초 추출물;을 유효성분으로 포함하는, 관절염 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물; 및 골담초 추출물;을 유효성분으로 포함하는, 관절염 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물; 및 골담초 추출물;을 유효성분으로 포함하는, 통증 완화용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물; 및 골담초 추출물;을 유효성분으로 포함하는, 항염 조성물을 제공하는 것이다.
이를 구체적으로 설명하면 다음과 같다. 한편, 본 발명에서 개시된 각각의 설명 및 실시 형태는 각각의 다른 설명 및 실시 형태에도 적용될 수 있다. 즉, 본 발명에서 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 발명의 범주에 속한다. 또한, 하기 기술된 구체적인 서술에 의하여 본 발명의 범주가 제한된다고 볼 수 없다.
본 발명의 하나의 양태는 분체에 골담초 추출물을 과립액으로 혼합하는 단계를 포함하는, 과립물의 제조방법을 제공한다.
본 발명에서, "분체"는 다양한 크기 및 분포의 입자들이 모인 것을 의미하며, 상기 분체의 모양은 가루 형태, 과립 형태 등일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 일 실시예에서는 분체로 N-아세틸글루코사민 및 보스웰리아를 이용하였으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서, "과립액"은 결합제(binder)와 혼용될 수 있으며, 과립액은 상기 분체의 고형화, 결정화 또는 과립화를 위해 사용되는 물질을 의미한다.
본 발명에서 상기 과립액은 총 정제의 중량 대비 1 내지 50 중량%로 혼합될 수 있고, 바람직하게는 10 내지 50 중량%로 혼합될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 이 때, 상기 과립액 혼합 비율이 적정량보다 적은 경우, 과립물이 안정적으로 성형되지 않는 문제가 생길 수 있으며, 적정량을 초과할 경우, 성형된 과립물의 식감이 끈적임이 강하거나, 분산이 잘 되지 않거나, 붕해가 쉽게 되지 않는 등의 문제가 생길 수 있다. 본 발명의 일 실시예에서는 상기 정제 대비 10 중량%로 과립액을 혼합하였다.
본 발명에서는 과립액으로서 골담초 추출물을 이용함으로써 흐름성이 부족한 분체, 예컨대 N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 원료에 대하여 기타 첨가물 없이 흐름성을 개선하여, 다양한 제형을 제조할 수 있음을 확인하였다.
구체적으로, 본 발명의 일 실시예에서는 기존에 과립액으로 일반적으로 사용되는 주정에 비해서도 골담초 추출물의 유동성 개선 및 입도 개선 효과가 우수함을 확인하였다.
본 발명에서 상기 과립물은 공지의 제조방법에 따라 추가적으로 정제, 과립, 분말, 캡슐, 환, 시럽 및 음료 등의 제형으로 제조될 수 있다. 이때 상기 정제는 분말상의 의약품을 작은 원판모양으로 압축하여 복용하기 쉽게 만든 것을 의미하며, 주로 의약품을 그대로, 또는 여기에 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제 등을 가하여 과립상으로 성형하고, 이것을 압축기에 걸어서 제정하나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명에서 상기 과립물은 또한, 단독 또는 다른 원료와 함께 혼합되어, 관절 건강 개선 용도로 사용될 수 있다.
본 발명의 다른 하나의 양태는, N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물; 및 골담초 추출물;을 유효성분으로 포함하는, 관절 건강 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에서 "N-아세틸글루코사민(N-Acetylglucosamine, NAG)"은 단당류인 포도당의 아마이드 유도체로, 글루코사민과 아세트산 사이의 2차 아마이드를 말한다.
본 발명에서 "보스웰리아(Boswellia)"는 쌍떡잎식물 무환자나무목 감람과의 관목으로 유향나무라고도 한다. 상기 보스웰리아는 구체적으로, Boswellia ameero, Boswellia boranensis, Boswellia bricchettii, Boswellia bullata, Boswellia chariensis, Boswellia dalzielii, Boswellia dioscoridis, Boswellia elegans, Boswellia elongate, Boswellia frereana, Boswellia globose, Boswellia hildebrandtii, Boswellia holstii, Boswellia microphylla, Boswellia multifoliolate, Boswellia nana, Boswellia neglecta, Boswellia odorata, Boswellia ogadensis, Boswellia ovalifoliolata, Boswellia papyrifera, Boswellia pirottae, Boswellia popoviana, Boswellia rivae, Boswellia ruspoliana (Boswellia sacra, Boswellia carterii), Boswellia serrata (Boswellia thurifera) 또는 Boswellia socotrana 일 수 있으며, 바람직하게는 Boswellia serrata (Boswellia thurifera) 일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명에서 "골담초(Caragana sinica)"는 쌍떡잎식물 장미목 콩과의 관목을 말하며, 한국, 중국 등에 분포하는 것으로 알려져 있으나, 이에 제한되지 않는다. 본 발명에서 골담초는 골담초의 뿌리뿐만 아니라, 골담초의 지상부, 줄기, 잎, 꽃, 열매의 몸통, 열매의 껍질일 수 있으며, 바람직하게는 골담초의 꽃일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
본 발명에서 상기 보스웰리아 및 골담초는 상업적으로 판매되는 것을 구입하거나, 자연계에서 재배 또는 채취한 것을 제한 없이 사용할 수 있다.
본 발명에서 "추출물"은 골담초 또는 보스웰리아를 다양한 용매에 침지한 다음, 일정시간 동안 추출하여 수득한 액상성분, 상기 액상성분으로부터 용매를 제거하여 수득한 고형분 등의 결과물을 의미한다. 뿐만 아니라, 상기 결과물에 더하여, 상기 결과물의 희석액, 이들의 농축액, 이들의 조정제물, 정제물 등을 모두 포함하는 것으로 포괄적으로 해석될 수 있다. 이에 따라, 본 발명에서 제공하는 골담초 또는 보스웰리아를 추출 처리하여 얻어지는 추출액, 다른 예로 상기 추출액의 희석액이나 농축액, 또 다른 예로 상기 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 또 다른 예로 상기 추출액의 조정제물이나 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 포함하는 것으로 해석될 수 있다.
상기 골담초 및 보스웰리아는 식물의 다양한 기관으로부터 추출될 수 있고, 예를 들어 뿌리, 지상부, 줄기, 잎, 꽃, 열매의 몸통, 열매의 껍질, 및 검레진 등에서 추출 가능하다. 본 발명의 일 실시예에서는 골담초의 꽃으로부터 추출물을 얻었다.
상기 추출에 사용되는 용매의 종류는 특별히 제한되지 않으며, 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 상기 추출 용매의 비제한적인 예로는 물, 알코올 또는 이들의 혼합 용매 등을 들 수 있고, 구체적으로 물, C1 내지 C4의 알코올 또는 이들의 혼합물일 수 있으며, 이들은 단독으로 사용되거나 1종 이상 혼합하여 사용될 수 있다. 구체적으로 물 또는 알코올이 사용될 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 상기 에탄올은 10 내지 99 %, 구체적으로 50 내지 90 % 에탄올일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
본 발명에서 상기 추출물을 추출하는 방법은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 추출할 수 있다. 상기 추출 방법의 비제한적인 예로는, 열수 추출법, 초음파 추출법, 여과법, 환류 추출법 등을 들 수 있으며, 이들은 단독으로 수행되거나 2종 이상의 방법을 병용하여 수행될 수 있다. 본 발명의 추출물의 제조과정은 추출 단계, 건조 단계, 농축 단계 및 희석단계를 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 일 실시예에서는 골담초 꽃 100 g에 50 % 에탄올 주정 20 L를 넣고, 60 ℃에서 6시간 동안 추출하여 추출액 및 그 농축물을 수득하였다. 또한, 보스웰리아는 그 검레진 부위를 추출하여, 여과, 농축, 상분리 및 건조 단계를 거쳐 제조하였다.
본 발명에서 "관절 건강"은 관절 및 이를 구성하는 연골, 관절 주머니, 관절안, 결합조직, 인대 및 윤활막 등에 염증, 손상, 질환 등이 없는 상태를 의미하는 것으로 해석될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 따라서, 본 발명에서 "관절 건강의 개선"은 관절의 마찰에 따른 통증이 감소하거나, 관절의 염증이 감소되거나, 관절 또는 연골의 마모 또는 파괴가 억제되고 그 회복이 증진되거나, 히알루론산 합성효소의 발현이 촉진되는 등으로 인해 관절 윤활 작용이 향상되는 것을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 또한, 본 발명에서 "관절 건강의 개선"은 골관절염, 류마티스 관절염 등을 포함하는 관절 질환의 발병 또는 진행이 지연되거나, 상기 관절 질환의 발병에 따른 증세가 호전되는 것을 제한 없이 포함할 수 있다.
본 발명에서 "식품"이란, 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료, 비타민 복합제, 건강 기능 식품 및 건강 식품 등을 말하며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함한다.
본 발명에서 상기 식품은 공지의 제조방법에 따라 정제, 과립, 분말, 캡슐, 환, 시럽 및 음료 등의 제형으로 제조할 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 추출물 또는 NAG의 함량은 특별히 제한되지 않으나, 제형에 따라 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 100 중량%로 포함될 수 있다.
본 발명에 의한 추출물 또는 NAG를 유효성분으로 포함하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며, 통상의 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 또한, 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어, 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
상기 "건강기능식품"은 특정보건용 식품(food for special health use, FoSHU)와 동일한 용어로, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료효과가 높은 식품을 의미한다. 상기 '기능'은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 식품은 당 업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조 가능하며, 상기 제조 시에는 당 업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 상기 건강기능식품의 제형 또한 식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 발명의 건강기능식품 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없으며, 휴대성이 뛰어난 장점이 있다.
상기 "건강식품(health food)"은 일반식품에 비해 적극적인 건강유지나 증진 효과를 가지는 식품을 의미하고, 건강보조식품(health supplement food)은 건강 보조 목적의 식품을 의미한다. 경우에 따라, 건강기능식품, 건강식품, 건강보조식품의 용어는 혼용된다.
구체적으로, 상기 건강기능식품은 본 발명의 조성물을 음료, 차류, 향신료, 껌, 과자류 등의 식품 소재에 첨가하거나, 캡슐화, 분말화, 현탁액 등으로 제조한 식품으로, 이를 섭취할 경우 건강상 특정한 효과를 가져오는 것을 의미하나, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용이 없는 장점이 있다.
상기 식품 조성물은 생리학적으로 허용 가능한 담체를 추가로 포함할 수 있는데, 담체의 종류는 특별히 제한되지 않으며 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 담체라면 어느 것이든 사용할 수 있다.
또한, 상기 식품 조성물은 식품 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 추가 성분을 포함할 수 있다. 예들 들어, 비타민 A, C, D, E, B1, B2, B6, B12, 니아신(niacin), 비오틴(biotin), 폴레이트(folate), 판토텐산(panthotenic acid) 등을 포함할 수 있다. 또한, 아연(Zn), 철(Fe), 칼슘(Ca), 크롬(Cr), 마그네슘(Mg), 망간(Mn), 구리(Cu), 크륨(Cr) 등의 미네랄; 및 라이신, 트립토판, 시스테인, 발린 등의 아미노산을 포함할 수 있다. 또한, 상기 식품 조성물은 방부제(소르빈산 칼륨, 벤조산나트륨, 살리실산, 데히드로초산나트륨 등), 살균제(표백분과 고도 표백분, 차아염소산나트륨 등), 산화방지제(부틸히드록시아니졸(BHA), 부틸히드록시톨류엔(BHT) 등), 착색제(타르색소 등), 발색제(아질산 나트륨, 아초산 나트륨 등), 표백제(아황산나트륨), 조미료(MSG 글루타민산나트륨 등), 감미료(둘신, 사이클레메이트, 사카린, 나트륨 등), 향료(바닐린, 락톤류 등), 팽창제(명반, D-주석산수소칼륨 등), 강화제, 유화제, 증점제(호료), 피막제, 검기초제, 거품억제제, 용제, 개량제 등의 식품 첨가물(food additives)을 포함할 수 있다. 상기 첨가물은 식품의 종류에 따라 선별되고 적절한 양으로 사용될 수 있다.
본 발명의 식품 조성물의 일 예로, 건강 음료 조성물로 사용될 수 있으며, 이 경우 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드; 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드; 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜일 수 있다. 감미제는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제; 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 이외에 건강 음료 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산, 펙트산의 염, 알긴산, 알긴산의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 또는 탄산화제 등을 함유할 수 있고, 그 밖에 천연 과일주스, 과일주스 음료, 또는 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 상기 성분의 비율은 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 중량부 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택될 수 있다.
본 발명에서 상기 조성물은 프로스타글란딘(Prostaglandin E2), 전염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokine), 및 기질 메탈로프로테이나제-3(matrix metalloproteinase-3) 중 어느 하나 이상의 생성을 억제하는 것일 수 있다. 또한, 상기 조성물은 상기 프로스타글란딘(Prostaglandin E2), 전염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokine), 및 기질 메탈로프로테이나제-3(matrix metalloproteinase-3) 중 어느 하나 이상의 생성 억제를 통하여 체내 염증을 완화함으로써, 관절 건강을 개선시키는 것일 수 있다.
본 발명에서 "프로스타글란딘(Prostaglandin E2, PGE2)"는 프로스탄산 골격을 가지는 일련의 생리 활성 물질 중 하나로, 디노프로스톤(dinoprostone)과 혼용된다. 이는 혈관 확장, 염증, 부종, 통증 및 발열 등을 일으키고, 염증 질환에서 MMPs(Matrix metalloproteinase)의 생성을 유도하고, 염증을 악화시키는 것으로 알려져 있다.
본 발명에서 "전염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokine)"은 세포 신호전달 및 체내의 염증 반응을 촉진하는 사이토카인으로, 주로 활성화된 대식세포에 의해 생산되어 염증 반응의 상향 조절에 관여하는 물질이다. 그 종류로는 TNF(tumor necrosis factor), IL-1, IL-6, IL-12, IL-18 및 IFN-gamma 등이 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명에서 "기질 메탈로프로테이나제-3(matrix metalloproteinase-3, 이하, MMP-3)"는, MMP3 유전자에 의해 암호화되는 효소로, 스트로멜리신-1(stromelysin-1)과도 혼용된다. 메탈로프로테이나제(matrix metalloproteinase, MMPs) 계열의 단백질은 만성 염증성 질환, 류마티스 관절염, 피부질환, 암과 같은 여러 질환에 관여하는 단백질 분해효소로, 조직형성, 염증 반응, 상처치유 등을 조절하는 것으로 알려져 있다.
본 발명의 다른 하나의 양태는, N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물; 및 골담초 추출물;을 유효성분으로 포함하는, 관절 건강 개선용 사료 조성물을 제공한다.
본 발명의 용어 "사료"는, 동물이 먹고, 섭취하며, 소화시키기 위한 또는 이에 적당한 임의의 천연 또는 인공 규정식, 한끼식 등 또는 상기 한끼식의 성분을 의미한다.
상기 사료의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 사료를 사용할 수 있다. 상기 사료의 비제한적인 예로는, 곡물류, 근과류, 식품 가공 부산물류, 조류, 섬유질류, 제약 부산물류, 유지류, 전분류, 박 류 또는 곡물 부산물류 등과 같은 식물성 사료; 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물 성류, 유지류, 단세포 단백질류, 동물성 플랑크톤류 또는 음식물 등과 같은 동물성 사료를 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.
본 발명의 사료 조성물에 포함되는 본 발명의 추출물 또는 NAG는 사료의 사용목적 및 사용조건에 따라 달라질 수 있으며, 일 예로 가축 사료 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 내지 100 중량%, 보다 구체적으로는 1 내지 80 중량%로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 다른 하나의 양태는 N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물; 및 골담초 추출물;을 유효성분으로 포함하는, 관절염 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에서 "관절염"은 세균 또는 외상 등 어떤 원인에 의해 관절 내에 염증성 변화가 생긴 것을 총괄해서 지칭하는 질환으로, 구체적으로 골관절염, 류마티스관절염, 척추관절병증, 강직성 척추염, 건선관절염, 통풍, 세균성 관절염, 소아기 류마티스관절염, 루푸스, 경피증, 다발성 경화증, 섬유근통, 다발성 근염, 피부근염, 베체트병, 라이터 증후군, 라임 관절염, 유착 관절낭염, 오십견, 힘줄 활막염, 팔꿈치머리 주머니염, 드쿼베인 힘줄윤활막염, 류마티스 다발근육통증, 성인형 스틸병 등을 포함하며, 보다 구체적으로는 골관절염, 류마티스 관절염일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명에서 "예방"은 조성물의 투여에 의해 관절염의 발병 또는 진행이 지연되거나, 연골조직의 손상 및 관절 염증의 발생이 지연되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 "치료"는 조성물의 투여에 의해 관절염 발병에 따른 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 "약학적 조성물"은 질병의 예방 또는 치료를 목적으로 제조된 것을 의미하며, 각각 통상의 방법에 따라 다양한 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 상기 성분에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 포함할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함할 수 있으며, 이때 약제학적으로 허용 가능한 첨가제로는 전분, 젤라틴화 전분, 미결정셀룰로오스, 유당, 포비돈, 콜로이달실리콘디옥사이드, 인산수소칼슘, 락토스, 만니톨, 엿, 아라비아고무, 전호화전분, 옥수수전분, 분말셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 오파드라이, 전분글리콜산나트륨, 카르나우바 납, 합성규산알루미늄, 스테아린산, 스테아린산마그네슘, 스테아린산알루미늄, 스테아린산칼슘, 백당, 덱스트로스, 소르비톨 및 탈크 등이 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 약제학적으로 허용 가능한 첨가제는 상기 조성물에 대해 0.1 ~ 90 중량부 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물은 실제 임상 투여 시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(Calcium carbonate), 수크로스(Sucrose), 락토오스(Lactose) 또는 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 및 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여시 피부 외용 또는 복강 내 주사, 직장 내 주사, 피하주사, 정맥주사, 근육 내 주사 또는 흉부 내 주사 주입방식을 선택할 수 있다. 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도에 따라 그 범위가 다양하며, 일일 투여량은 본 발명의 추출물의 양을 기준으로 0.0001 mg/kg 내지 100 mg/kg일 수 있으며, 구체적으로 0.001 mg/kg 내지 10 mg/kg일 수 있으며, 하루 1회 내지 6회 투여될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 또 다른 하나의 양태는 N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물; 및 골담초 추출물;을 유효성분으로 포함하는, 관절염 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.
본 발명에서 "관절염 개선"은 관절염 증상의 정도를 적어도 감소시키거나, 연골조직의 손상이 회복되거나, 관절 염증의 발생이 감소되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 "의약외품 조성물"에는 상기 성분 외에 필요에 따라 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더욱 포함할 수 있다. 상기 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제는 본 발명의 효과를 해하지 않는 한 제한되지 않으며, 예를 들어 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제, 윤활제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 의약외품 조성물은 소독 청결제, 샤워폼, 연고액, 물티슈, 코팅제 등을 예시할 수 있으나 이에 제한되는 것이 아니며, 의약외품의 제제화 방법, 용량, 이용방법, 구성성분 등은 기술분야에 공지된 통상의 기술로부터 적절히 선택될 수 있다.
본 발명의 또 다른 하나의 양태는 N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물; 및 골담초 추출물;을 유효성분으로 포함하는, 통증 완화용 조성물을 제공한다. 상기 조성물은 상기 프로스타글란딘(Prostaglandin E2), 전염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokine), 및 기질 메탈로프로테이나제-3(matrix metalloproteinase-3) 중 어느 하나 이상의 생성 억제를 통하여 염증을 완화함으로써, 통증을 완화하는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 또 다른 하나의 양태는 N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물; 및 골담초 추출물;을 유효성분으로 포함하는, 항염 조성물을 제공한다. 상기 조성물은 상기 프로스타글란딘(Prostaglandin E2), 전염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokine), 및 기질 메탈로프로테이나제-3(matrix metalloproteinase-3) 중 어느 하나 이상의 생성 억제를 통하여 염증을 완화하는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명에서는 분체에 골담초 추출물을 과립액으로 혼합함으로써 흐름성이 개선된 과립물의 제조방법을 제공하고, 본 발명의 N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물; 및 골담초 추출물;을 유효성분으로 포함하는 조성물은, 단독 물질과 비교하여 현저히 우수한 관절 통증 완화 효과 및 염증 완화 효과 등을 나타내어 관절 건강의 개선 및 관절염의 예방, 개선 및 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.
이하, 실시예 및 실험예를 통하여 본 발명의 구성 및 효과를 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예 및 실험예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되는 것은 아니다.
실시예 1: 골담초 추출물을 과립액으로 사용 시 분체의 흐름성 개선 효과
실시예 1-1: 실험 방법
골담초 추출물을 과립액으로 사용 시, 일반적으로 사용되는 주정을 과립액으로 사용한 경우와 비교할 때, 분체의 흐름성을 개선할 수 있는지 여부를 비교 실험하였다. 분체로는 흐름성이 부족한 원료인 N-아세틸글루코사민(NAG, 구입처: 아미코젠) 및 보스웰리아(구입처: 사빈사코리아)를 사용하였다.
먼저 골담초(구입처: 서울 경동시장) 꽃 100 g에 50 % 에탄올 주정 20 L를 넣고, 60 ℃에서 6시간 동안 추출하여 골담초 추출액을 수득하였다. 상기 방법으로 제조한 골담초 추출물을 전체 분체 100 중량% 대비 10 중량%의 비율로 각 분체에 첨가한 후, 하이스피드 믹서를 사용하여 과립물을 제조하였다. 대조군으로 80% 주정을 동일한 비율로 각 분체에 첨가하여 과립물을 제조하였다. 본 실험에서 하이스피드 믹서의 경우 대조군 및 실험군 모두 쵸퍼는 2500 RPM, 임펠러는 250 RPM 로 동일하게 설정 후 진행하였다.
안식각 측정의 경우, 자동 교반 타입 안식각 측정기(BT-200 DA)를 사용하여, 시료 50 g을 자연 낙하하여 떨어지게 한 후, 쌓인 분말의 각도를 전자동 각도기로 측정하였다. 이 때, 측정된 안식각이 작을수록 유동성이 큰 것을 의미한다.
입도 분석의 경우, 20~200 mesh까지 6개의 체를 연속적으로 결합한 후, 최상단에 시료 20 g을 넣고 뚜껑을 덮고, 3분간 수평으로 흔들어 주면서 가볍게 두드려준 다음, 각 체 및 수기 내 잔류물의 질량을 계량하여 100 mesh 이하에 남은 잔류량을 계산하였다. 이 때, 처음 투입한 시료 20 g 대비 비율로 계산하였으며, 100 mesh 이하 입자 비율이 낮을수록 결합이 잘 되어 미분이 적다는 것을 의미한다.
붕해 속도 측정의 경우, 시험기, 보조통 및 보조판으로 구성된 붕해 측정기에 완성된 정제 샘플을 6개 넣고, 시험기의 액은 정제수로 하여, 온도 37℃를 유지한 상태에서 왕복 운동을 실시하여, 얼마만에 완전히 붕해가 일어나는지를 측정하였다.
실시예 1-2: 분체 NAG의 흐름성 개선 효과
과립액 골담초 추출물 80% 주정
과립물 안식각 33.7 ° 38.6 °
입도 분석 (100 mesh 이하 입자 비율) 13% 15%
붕해 속도 6분 8분
실험 결과, 상기 표 1에 나타난 것과 같이, NAG에 골담초 추출물을 과립액으로 사용 시, 안식각 측정 결과 유동성이 개선됨을 확인하였고, 붕해 속도 개선이 육안으로 확인이 되었으며, 입도 측정 결과 과립으로 미분이 줄어들었음을 확인하였다. 또한, 정제 타정 결과 경도 10~15 kp, 중량 600 mg, 마손도 1 % 이하로 측정되어, 모두 적합한 것으로 확인되었다.
실시예 1-3: 분체 보스웰리아의 흐름성 개선 효과
과립액 골담초 추출물 80% 주정
과립물 안식각 33.3 ° 37.5 °
입도 분석 (100 mesh 이하 입자 비율) 15% 17%
붕해 속도 9분 15분
그 결과, 상기 표 2에 나타난 것과 같이, 보스웰리아에 골담초 추출물을 과립액으로 사용 시, 안식각 측정 결과 유동성이 개선됨을 확인하였고, 붕해 속도 개선이 육안으로 확인이 되었으며, 입도 측정 결과 과립으로 미분이 줄어들었음을 확인하였다. 또한, 정제 타정 결과 경도 10~15 kp, 중량 600 mg, 마손도 1 % 이하로 측정되어, 모두 적합한 것으로 확인되었다.
실시예 2: 골담초 추출물 단독 또는 혼합 처리에 따른 PGE2, IL-6 및 MMP-3 생성 억제 효과
실시예 2-1. 실험 방법
골담초 추출물과 N-아세틸글루코사민(NAG) 또는 보스웰리아와 단독 또는 복합 처리에 따른 프로스타글란딘 E2(Prostaglandin E2, 이하 PGE2), 전염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokine) IL-6, 및 기질 메탈로프로테이나제-3(matrix metalloproteinase-3, 이하 MMP-3) 생성 억제 효능을 측정하였다.
먼저 PGE2 및 IL-6의 경우, 한국세포주은행(Korean Cell Line Bank, KCLB)으로부터 RAW 264.7 쥐 대식세포를 분양 받아, 10% BCS(Bovine Calf Serum)와 1% 항생제가 첨가된 RPMI 1640 배지를 이용하여 5% CO2가 존재하는 37℃ 인큐베이터에서 3일마다 계대 배양하였다. 이후 RAW 264.7 세포를 8 X 104 cells/well 농도로 분주하여 각각의 샘플에 염증유발물질인 지질다당류(Lipopolysaccharide, LPS) 1 μg/ml와 실험 시료를 농도 별로 혼합 처리하여 24시간 동안 배양하였다. 이후, 배양 상등액을 취하여 각 PGE2 및 IL-6 생성량을 PGE2 ELISA (ADI900001, Enzo Life Sciences) 및 IL6 ELISA (DY206-05, R&D systems)를 이용하여 측정하였다.
이때 억제율은, LPS 1 ppm만을 처리한 양성대조군 결과값을 100으로 하였을 때, 이에 대한 실험군 결과값을 X로 두어, (100-X)/100 으로 계산하였다.
MMP-3의 경우, ATDC5 쥐 연골세포를 Sigma Aldrich에서 구입해 10% FBS (Fetal Bovine Serum)와 1% 항생제가 첨가된 RPMI 1640 배지를 이용하여 5% CO2가 존재하는 37℃ 인큐베이터에서 3일마다 계대 배양하였다. 이후 ATDC5 세포를 5 X 104 cells/well 농도로 분주하여 각각의 샘플에 염증성 사이토카인 TNF-a 10ng/ml와 실험 시료를 농도별로 혼합 처리하여 24시간 동안 배양하였다. 이후, 배양 상등액을 취하여 각 MMP-3 생성량을 MMP3 ELISA (MMP300, R&D systems)를 이용하여 측정하였다.
이때 억제율은, TNF-a 10 ppb만을 처리한 양성대조군 결과값을 100으로 하였을 때, 이에 대한 실험군 결과값을 X로 두어, (100-X)/100 으로 계산하였다.
실시예 2-2. 골담초 추출물 및/또는 NAG 처리에 따른 PGE2, IL-6 및 MMP-3 생성 억제 효과
실험군 PGE2 억제율 (%) IL-6 억제율 (%)
LPS 1 ppm - -
골담초추출물 200ppm 23.4 14.3
골담초추출물 400ppm 31.8 21.1
NAG 200ppm 1.4 1.6
NAG 400ppm 2.0 2.9
골담초추출물 100ppm + NAG 100ppm 35.1 33.3
골담초추출물 200ppm + NAG 200ppm 50.4 42.8
그 결과, 상기 표 3에 나타낸 것과 같이, NAG 또는 골담초 추출물을 단독 처리한 경우에 비해, NAG 및 골담초 추출물을 복합 처리한 경우, PGE2 생성 및 IL-6 생성 억제 효과가 현저히 우수한 것을 확인하였다.
실험군 MMP3 억제율 (%)
TNF-a 10 ppb -
골담초추출물 100ppm 14.1
골담초추출물 200ppm 16.7
NAG 100ppm 16.6
NAG 200ppm 21.2
골담초추출물 50ppm + NAG 50ppm 32.5
골담초추출물 100ppm + NAG 100ppm 64.4
또한, 상기 표 4에 나타낸 것과 같이, NAG 또는 골담초 추출물을 단독 처리한 경우에 비해, NAG 및 골담초 추출물을 복합 처리한 경우, MMP-3 생성 억제 효과가 현저히 우수한 것을 확인하였다.
실시예 2-3: 골담초 추출물 및/또는 보스웰리아 처리에 따른 PGE2, IL-6 및 MMP-3 생성 억제 효과
실험군 PGE2 억제율 (%) IL-6 억제율 (%)
LPS 1 ppm - -
골담초추출물 10ppm 18.4 9.6
골담초추출물 20ppm 31.0 19.7
골담초추출물 40ppm 39.0 26.6
보스웰리아 10ppm 7.9 4.4
보스웰리아 20ppm 23.5 9.3
보스웰리아 40ppm 33.7 14.8
골담초추출물 5ppm + 보스웰리아 5ppm 44.0 49.4
골담초추출물 10ppm + 보스웰리아 10ppm 59.6 59.5
골담초추출물 20ppm + 보스웰리아 20ppm 69.8 63.3
그 결과, 상기 표 5에 나타난 것과 같이, 보스웰리아 또는 골담초 추출물을 단독 처리한 경우에 비해, 보스웰리아 및 골담초 추출물을 복합 처리한 경우, PGE2 생성 및 IL-6 생성 억제 효과가 현저히 우수한 것을 확인하였다.
실험군 MMP3 억제율 (%)
TNF-a 10 ppb -
골담초추출물 10ppm 8.0
골담초추출물 20ppm 13.6
골담초추출물 40ppm 16.7
보스웰리아 10ppm 33.2
보스웰리아 20ppm 38.5
보스웰리아 40ppm 43.0
골담초추출물 5ppm + 보스웰리아 5ppm 50.8
골담초추출물 10ppm + 보스웰리아 10ppm 60.4
골담초추출물 20ppm + 보스웰리아 20ppm 65.6
또한, 상기 표 6에 나타난 것과 같이, NAG 또는 골담초 추출물을 단독 처리한 경우에 비해, NAG 및 골담초 추출물을 복합 처리한 경우, MMP-3 생성 억제 효과가 현저히 우수한 것을 확인하였다.
실시예 3: 골담초 추출물 단독 또는 혼합 처리에 따른 무릎 통증 감소 효과
실시예 3-1: 실험 방법
무릎관절통증을 겪고 있는 45세~65세 사이 남녀 중 무릎 통증(VAS) 4점 이상, 안면표정평가 6 이상에 해당하는 사람 총 60명을 대상으로, 골담초 추출물과 N-아세틸글루코사민(NAG) 또는 보스웰리아와 단독 또는 복합 처리에 따른 무릎 통증 감소 효과를 확인하였다.
이 때, 상기 VAS 및 안면표정평가를 통과한 사람 중, 1. 골관절염이나 류마티스 관절염과 관련이 있으나 다른 약을 복용하거나 치료 중에 있어, 본 발명의 영향을 확인하기 힘든 사람(관절용 파스, 관절용 자석 등을 붙이는 것을 중단하기 힘든 사람, 술을 많이 마시는 사람, 무릎 인공관절 시술을 한 사람, 혈압, 당뇨 등 지병에 의하여 정기적인 의약품을 복용하는 사람, 관절에 영향을 줄 수 있는 건강기능식품을 1개월 이내에 복용한 또는 현재 복용 중인 사람, 기관지 천식 또는 닭 알레르기가 있는 사람 등), 2. 무릎 관절 통증을 겪고 있으나 이 통증이 골관절염이나 류마티스 관절염과 관련이 적을 확률이 높은 사람(빠르게 달리기, 축구, 테니스, 싸이클, 스피닝, 등산, 암벽타기 등 심한 운동을 자주하는 사람) 등 본 발명의 영향을 확인하기 힘든 사람은 조사 대상에서 제외하였다.
실시예 3-2. 골담초 추출물 및/또는 NAG 처리에 따른 무릎 통증 감소 효과
그 결과, 상기 표 7에 나타난 것과 같이, NAG를 단독 처리한 경우에 비해, NAG 및 골담초 추출물을 복합 처리한 경우, 조사 대상의 무릎 통증 감소 효과가 유의하게 우수한 것을 확인하였다.
실시예 3-3: 골담초 추출물 및/또는 보스웰리아 처리에 따른 무릎 통증 감소 효과
그 결과, 상기 표 8에 나타난 것과 같이, 보스웰리아를 단독 처리한 경우에 비해, 보스웰리아 및 골담초 추출물을 복합 처리한 경우, 조사 대상의 무릎 통증 감소 효과가 유의하게 우수한 것을 확인하였다.
본 발명자들은 상기와 같이 흐름성이 부족한 원료에 골담초 추출물을 이용한 과립 공정을 실시함으로써 기타 첨가물 없이 원료의 흐름성을 개선해 다양한 제형이 가능하도록 하고, 특히 NAG 또는 보스웰리아 추출물에 골담초 추출물을 과립액으로 첨가하여 그 통증 및 염증 억제 효능을 보완한 바, 이를 관절 건강의 개선 및 관절염의 예방 및 치료에 활용할 수 있음을 확인하였다.
이상의 설명으로부터, 본 출원이 속하는 기술분야의 당업자는 본 출원이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 본 출원의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 출원의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (14)

  1. 분체에 골담초 추출물을 과립액으로 혼합하는 단계를 포함하는, 과립물의 제조방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 과립액은 분체의 흐름성을 개선하는 것인, 과립물의 제조방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기 분체는 N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물인 것인, 과립물의 제조방법.
  4. 제3항에 있어서, 상기 과립물은 관절 건강 개선용인 것인, 과립물의 제조방법.
  5. N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물; 및 골담초 추출물;을 유효성분으로 포함하는, 관절 건강 개선용 식품 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 추출물은 물, C1 내지 C4의 알코올, 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출한 것인, 관절 건강 개선용 식품 조성물.
  7. 제5항에 있어서, 상기 조성물은 정제, 과립, 분말, 캡슐, 환, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것인, 관절 건강 개선용 식품 조성물.
  8. 제5항에 있어서, 상기 조성물은 프로스타글란딘(Prostaglandin E2), 전염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokine), 및 기질 메탈로프로테이나제-3(matrix metalloproteinase-3) 중 어느 하나 이상의 생성을 억제하는 것인, 관절 건강 개선용 식품 조성물.
  9. 제5항에 있어서, 상기 골담초 추출물은 골담초 꽃의 추출물인 것인, 관절 건강 개선용 식품 조성물.
  10. N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물; 및 골담초 추출물;을 유효성분으로 포함하는, 관절 건강 개선용 사료 조성물.
  11. N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물; 및 골담초 추출물;을 유효성분으로 포함하는, 관절염 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  12. N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물; 및 골담초 추출물;을 유효성분으로 포함하는, 관절염 예방 또는 개선용 의약외품 조성물.
  13. N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물; 및 골담초 추출물;을 유효성분으로 포함하는, 통증 완화용 조성물.
  14. N-아세틸글루코사민 또는 보스웰리아 추출물; 및 골담초 추출물;을 유효성분으로 포함하는, 항염 조성물.
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