KR20240044099A - 호두 착유박 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 호두 착유박(walnut cake : cake of Juglans regia L.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증(thrombosis)의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는, 호두 착유박 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈액 응고 저해를 통한 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품에 관한 것이다. 본 발명의 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품의 유효성분으로서의 호두 착유박(walnut cake : cake of Juglans regia L.) 추출물은 혈전 생성 관련 효소 및 혈액 응고 인자의 저해에 의한 강력한 항혈전 활성을 나타내며, 열 안정성이 우수하고, pH 2의 산성 조건 및 혈장 내에서도 혈액 응고 인자 저해 효과 및 혈전 생성 관련 효소 저해 효과의 손실이 나타나지 않으므로, 혈행 개선을 통해 허혈성 뇌졸중 및 출혈성 뇌졸중과 같은 혈전증의 예방 및 치료용으로 사용할 수 있을 것으로 기대된다. 특히, 상기 추출물은 인간 적혈구에 대한 용혈활성 없이 우수한 풍미와 관능성을 나타내며, 생호두 착유박의 특유의 쓴맛과 절어있는 맛이 없어 선호도가 높으며, 추출액, 분말, 환, 정 등의 다양한 형태로 가공되어 상시 복용이 가능한 형태로 조제할 수 있는 뛰어난 효과가 있으므로 제약 산업 및 식품 산업상 매우 유용한 발명인 것이다.
Description
본 발명은 호두 착유박(walnut cake : cake of Juglans regia L.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증(thrombosis)의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는, 호두 착유박 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈액 응고 저해를 통한 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품에 관한 것이다.
인체 구성성분으로 혈액은 산소, 영양분, 노폐물의 운반 기능과 완충작용, 체온유지, 삼투압 조절 및 이온 평형유지, 수분 일정유지, 액성 조절 작용, 혈압의 유지 및 조절, 생체 방어 등 다양한 중요 기능들을 가지고 있다. 정상적인 혈액 순환은 체내에서의 혈액 응고 반응계와 혈전 용해 반응계가 상호 보완적으로 조절되면서 혈액 순환을 용이하게 하며, 이들 중 혈액 응고 반응계의 기작은 혈관벽에 혈소판이 점착, 응집하여 혈소판 혈전을 형성한 후 혈액 응고계가 활성화되어 혈소판 응집괴를 중심으로 피브린 혈전이 형성되는 것으로 보고되어 있다.
피브린 혈전의 생성은 수많은 혈액 응고 인자들의 여러 단계 반응을 거쳐 피브린 응고에 관여하는 트롬빈이 활성화되어, 최종적으로 피브리노겐으로부터 피브린 단량체를 생성하게 하며, 피브린 단량체들은 칼슘에 의해 중합되어, 혈소판과 내피세포에 결합하게 되며 XIII 인자에 의해 교차 결합된 피브린 폴리머를 형성하면서 영구적인 혈전을 생성하게 된다. 또한, 트롬빈은 혈소판, V 인자, VII 인자들을 활성화시켜 혈액 응고 반응을 촉진시키는 등 혈전 생성에 중추적 역할을 하게 된다. 따라서, 트롬빈의 활성을 저해하는 물질은 과다한 혈액 응고 이상으로 발생하는 다양한 혈전성 질환에 매우 유용한 예방 및 치료제로 사용될 수 있다.
내인성 혈전 생성 경로에는 XII 인자, XI 인자, IX 인자, X 인자의 순차적 활성화에 이은 프로트롬빈의 활성화가 최종적으로 트롬빈을 활성화하는 것으로 알려져 혈액 응고 인자의 특이적 저해 역시 중요한 혈전성 질환 치료제의 개발 타겟이 되고 있다. 현재까지 혈전성 질환의 예방과 치료에 헤파린, 쿠마린, 아스피린, 유로키네이즈 등의 다양한 항응고제, 항혈소판제, 혈전용해제 등이 사용되고 있으나, 이들은 가격이 매우 높을 뿐 아니라, 출혈성 부작용과 위장 장해 및 과민 반응 등으로 그 사용이 한정되고 있는 실정이다.
한편, 호두는 가래나무과의 낙엽교목인 호두나무(Juglans sinensis)의 열매로서, 호도수(胡桃樹), 강도(羌挑), 당추자(唐楸子), 핵도(核桃)라고도 불린다. 호도의 외과피는 육질로 녹색이며 내과피(핵과:核果)는 매우 단단한 골질로 덮혀 있다. 핵과는 도란형으로 황갈색이며 표면은 봉선을 따라 많은 주름살이 있고 핵 내부는 4실로 구분되어 있다. 통상 호두 열매의 핵내의 인(仁, 속살)을 호도인으로 부르며, 호도인은 지방이 많고 맛이 고소하여 고가의 식재료로 사용되며, 한방에서는 변비나 기침의 치료, 동독(銅毒)의 해독 등의 용도로 사용되고 있다.
호두 속살(호도인)은 약 60%의 오일을 함유하고 있으며 올레산(oleic acid), 리놀레산(linoleic acid) 및 리놀렌산(linolenic acid)과 같은 주요 불포화 지방산과 함께 천연 항산화제로 알려진 α-토코페롤과 γ-토코페롤 등을 함유하는 것으로 알려져 있다. 또한 호두인은 약 24%의 단백질, 12%~16%의 탄수화물, 1.5%~2%의 섬유소 및 1.7%~2%의 미네랄을 함유하여 매우 영양성이 우수한 것으로 알려져 있다. 또한 호도인은 항산화 활성을 가지는 폴리페놀을 다량 함유하고 있으며, 주요한 폴리페놀은 tellimagrandin Ⅱ, 2,3-HHDP-D-glucopyranose 등과 같은 탄닌 성분으로 보고되고 있다.
호두는 높은 오일 함유로 인해, 제과, 제빵 등의 가공식품 제조에 사용시에는 반드시 볶음, 가열 등의 전처리 과정이 필요하며, 생호두를 사용시에는 마쇄시 엉김현상, 들러붙음 현상이 심하며 특히 생호두의 쓴맛과 절어있는 맛으로 인해 기호도가 떨어지는 문제가 있다. 따라서 생호두를 저온 착유하는 얻은 호두오일보다, 가열처리된 호두를 고온 착유하는 얻은 호두오일이 관능성 측면에서 월등히 우수하며 착유박의 경우에도 고온착유하여 얻어지는 착유박이 관능성이 우수하다.
호두와 관련된 연구로는 호두 추출물의 항산화 활성과 신피질에서 세포 손상과 지질과산화 방지효과(배계선 외, 2005. 한국생명과학회지, 15: 106-111), 클로로포름 유도성 간손상의 보호효과(Eidi A, et al., 2013. Pharm Biol. 51:558-565), DNCB-유도 아토피 피부염의 mouse 비장(spleen)에서 cytokine 활성에 대한 호두 추출물의 영향(윤미숙, 2009. 한국미용학회지 15: 1033-1040), 호두로부터 항치매성 아세틸콜린 에스터라아제(Acetylcholinesterase) 저해제의 추출, 정제 및 특성(이은나, 2009. 배재대학교 석사논문) 및 고지혈증 개선 활성(Sun B. et al, Nutr. Metab. 2020. doi: 10.1186/s12986-020-00514-3), 녹색 외과피의 식물병원성 곰팡이에 대한 항진균 활성(Wianowska D, et al., 2016. Microb Pathog. 2016 100: 263-267) 및 호두 박막/박피 추출물의 구강 Candida sp. 에 대한 항진균 활성(D'Angeli F, et al, 2021. Antibiotics 10:159. doi: 10.3390/antibiotics10020159)이 알려져 있다. 또한 호두는 강력한 항당뇨 활성이 잘 알려져 있으며, 대표적으로 2형 당뇨의 예방(Guasch-Ferr? M, 2021. J. Nutr. 151: 303-311), 고당으로 유발된 인슐린 내성의 위험성 완화(Wang J. et al. 2020. Food Funct. 11: 8112-8121)가 보고되어 있다.
또한, 혈전성 질환과 관련하여, 호두의 뿌리껍질(root bark) 추출물이 프로트롬빈과 혈액응고인자 저해는 거의 나타내지 않으면서, 강력한 혈소판 응집저해와 트롬빈 저해를 통해 항혈전 활성이 나타냄을 보고된 바 있으며(Amirou A. et al., 2018. Evid Based Complement Alternat Med. doi: 10.1155/2018/7313517), 호두 페이스트의 섭취가 혈소판 응집 저해를 통한 항혈전 활성을 나타냄이 알려져 있다(Canales A. et al, 2010. Nutr Hosp. 25: 746-754).
호두와 관련된 특허로는 호두 핵과의 탈피, 세척 및 호두의 포장용기에 대한 특허가 대부분이며, 식품분야에서는 호두과자 제조에 관한 특허가 다수 개시되어 있다. 그러나 상대적으로 호두의 유용생리 활성과 관련된 특허는 미미한 상태이다.
대한민국 등록특허 제10-1917880호에는 [호두과자 반죽의 제조방법], 제10-0814634호에 [호두 및 연자육 추출물 및 이를 유효성분으로 함유하는 스트레스 해소용 조성물], 제10-1243697호에 [호두 추출물을 함유하는 모발 성장 촉진용 화장료 조성물], 제10-2320465호에는 뉴런 세포에 대해 보호작용이 있어 기억력 감퇴를 개선하거나 또는 치료할 수 있고, 피로를 완화시킬 수 있는 [호두 올리고펩타이드 분말의 제조방법] 등이 개시되어 있으며, 대한민국 공개특허 제10-2013-0038104호에 [호두, 감잎, 녹차를 유효성분으로 함유하는 모공수축용 화장료 조성물], 제10-2003-0012751호에 [가래나무과(가래나무, 호두나무, 굴피나무)의 열매껍질(과피/청피)와 잎을 이용한 조성물], 제10-2016-0014315호에 [호두 및 밤 복합 발효추출물의 나노 에멀젼을 함유하는 피부의 노화방지 및 주름개선용 화장료 조성물], 제10-2022-0054484호에 [호두 추출물을 포함하는 퇴행성 뇌신경 질환 예방 또는 치료용 조성물], 제10-2021-0095487호에 [항염증 및 피부질환 개선 활성을 갖는 흑호두 추출물 및 그 제조방법과 이를 유효성분으로 하는 화장료 조성물], 제10-2021-0095487호에 [항염증 및 피부질환 개선 활성을 갖는 흑호두 추출물 및 그 제조방법과 이를 유효성분으로 하는 화장료 조성물] 등이 공개되어 있다.
또한 호두 오일 착유 후의 착유박 및 과피와 관련된 특허로는 등록특허 제10-2368007호에 [미네랄 함량이 증가된 탈지호두 분말의 제조방법 및 이를 이용한 가공식품] 및 제10-2199106호에 [과피를 함유한 보습 및 주름 개선용 화장품 조성물]이 알려져 있다.
그러나 현재까지 호두 착유박 추출물의 강력한 항응고 활성 관련 보고나 특허는 알려진 바 없다.
Amirou A. et al., 2018. Evid Based Complement Alternat Med. doi: 10.1155/2018/7313517
Canales A. et al, 2010. Nutr Hosp. 25: 746-754
본 발명은 상기와 같은 종래 기술의 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 본 발명에서 해결하고자 하는 과제는 호두 착유박(walnut cake : cake of Juglans regia L.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 강력한 혈액 응고 저해를 통한 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품을 제공하고자 하는 것이다.
상기와 같은 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 호두 착유박(walnut cake : cake of Juglans regia L.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 호두 착유박은 생호두 또는 열처리 호두를 가열 착유한 후 얻어지는 것이 바람직하다.
상기 호두 착유박 추출물은 호두 착유박 에탄올 추출물인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 호두 착유박(walnut cake : cake of Juglans regia L.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증 예방 또는 개선용 건강 기능 식품을 제공한다.
상기 호두 착유박은 생호두 또는 열처리 호두를 가열 착유한 후 얻어지는 것이 바람직하다.
상기 호두 착유박 추출물은 호두 착유박 에탄올 추출물인 것이 바람직하다.
본 발명의 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품의 유효성분으로서의 호두 착유박(walnut cake : cake of Juglans regia L.) 추출물은 혈전 생성 관련 효소 및 혈액 응고 인자의 저해에 의한 강력한 항혈전 활성을 나타내며, 열 안정성이 우수하고, pH 2의 산성 조건 및 혈장 내에서도 혈액 응고 인자 저해 효과 및 혈전 생성 관련 효소 저해 효과의 손실이 나타나지 않으므로, 혈행 개선을 통해 허혈성 뇌졸중 및 출혈성 뇌졸중과 같은 혈전증의 예방 및 치료용으로 사용할 수 있을 것으로 기대된다. 특히, 상기 추출물은 인간 적혈구에 대한 용혈활성 없이 우수한 풍미와 관능성을 나타내며, 생호두 착유박의 특유의 쓴맛과 절어있는 맛이 없어 선호도가 높으며, 추출액, 분말, 환, 정 등의 다양한 형태로 가공되어 상시 복용이 가능한 형태로 조제할 수 있는 뛰어난 효과가 있으므로 제약 산업 및 식품 산업상 매우 유용한 발명인 것이다.
도 1은 본 발명의 호두 착유박 생산과정을 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 호두 착유박을 나타낸 것이다. 좌측으로부터 (1) 생호두의 저온가열 착유박 : 생호두를 전처리 과정 없이 40℃에서 착유, (2) 열처리 호두의 저온가열 착유박 : 생호두를 120℃의 오븐 가열기에 30~50분간 열처리 이후, 40℃에서 착유, (3) 생호두의 고온가열 착유박 : 생호두를 전처리 과정 없이 80℃에서 착유, (4) 열처리 호두의 고온가열 착유박 : 생호두를 120℃의 오븐 가열기에 30~50분간 열처리 이후, 80℃에서 착유한 것이다.
도 2는 본 발명의 호두 착유박을 나타낸 것이다. 좌측으로부터 (1) 생호두의 저온가열 착유박 : 생호두를 전처리 과정 없이 40℃에서 착유, (2) 열처리 호두의 저온가열 착유박 : 생호두를 120℃의 오븐 가열기에 30~50분간 열처리 이후, 40℃에서 착유, (3) 생호두의 고온가열 착유박 : 생호두를 전처리 과정 없이 80℃에서 착유, (4) 열처리 호두의 고온가열 착유박 : 생호두를 120℃의 오븐 가열기에 30~50분간 열처리 이후, 80℃에서 착유한 것이다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 발명자들은 호두 착유박의 항혈전 효능을 검정하기 위하여 호두를 다양한 방법으로 전처리하고 착유하여 4종의 착유박을 조제하였으며, 착유박을 대상으로 에탄올 추출물을 제조하였다. 또한 생호두를 40℃에서 착유한 호두오일, 120℃의 오븐가열기에서 50분간 열처리한 후 80℃에서 착유한 호두오일을 각각 조제하였다. 조제된 착유박 추출물 및 착유오일의 항응고 활성을 평가한 결과, 2종의 호두오일은 항혈전 활성이 나타나지 않았으며, 혈액응고인자 활성화에 의해 오히려 강력한 혈전 생성 촉진활성을 나타내었다. 반면, 호두박 추출물의 경우 강력한 트롬빈, 프로트롬빈 및 혈액응고인자 저해에 의한 외인성 혈전 생성 억제 및 내인성 혈전 생성 억제활성을 보였으며, 특히 120℃의 오븐가열기에서 50분간 열처리한 후 80℃에서 착유한 이후에 얻어지는 호두박 추출물은 인간 적혈구에 대한 용혈활성도 전혀 나타내지 않으면서 풍미와 관능성이 우수한 장점을 보였다. 따라서 상기 호두 착유박 추출물을 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품으로 활용하고자 하였다.
구체적으로, 본 발명자들은 민간에서 당뇨 및 고지혈증 및 신경계 손상 및 소화계 질환 등에 효과가 있다고 알려진 호두오일 및 호두 착유박을 이용하여 혈전증의 예방 또는 치료/개선용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품을 개발하기 위하여, 다양한 조건에서 착유된 호두오일 및 착유 후의 호두 착유박으로부터 에탄올 추출물을 제조하고, 이를 대상으로 항혈전 활성을 인간 트롬빈에 대한 트롬빈 직접 저해(Thrombin Time), 프로트롬빈 저해(Prothrombin Time) 및 활성부분 트롬보플라스틴 타임(activated Partial Thromboplastin Time: aPTT)을 평가한 결과, 호두 착유박 에탄올 추출물에서 강력한 혈액응고인자 저해에 의한 혈전생성 억제 활성이 있음을 확인하였다.
따라서, 본 발명은 호두 착유박(walnut cake : cake of Juglans regia L.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 호두 착유박은 생호두 또는 열처리 호두를 가열 착유한 후 얻어지는 것이 바람직하다.
상기 호두 착유박 추출물은 호두 착유박 에탄올 추출물인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 호두 착유박(walnut cake : cake of Juglans regia L.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증 예방 또는 개선용 건강 기능 식품을 제공한다.
상기 호두 착유박은 생호두 또는 열처리 호두를 가열 착유한 후 얻어지는 것이 바람직하다.
상기 호두 착유박 추출물은 호두 착유박 에탄올 추출물인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 호두 착유박(walnut cake : cake of Juglans regia L.) 추출물을 포함하는 항혈액응고제(anticoagulant)를 제공한다.
상기 호두 착유박은 생호두 또는 열처리 호두를 가열 착유한 후 얻어지는 것이 바람직하다.
상기 호두 착유박 추출물은 호두 착유박 에탄올 추출물인 것이 바람직하다.
바람직한 구체예로서, 상기 "열처리 호두"는 120℃에서 30~50분 동안 가열 처리된 호두일 수 있다.
다른 바람직한 구체예로서, 상기 "가열 착유"는 40~80℃에서 착유될 수 있다.
이하에서는, 본 발명의 호두 착유박 추출물의 제조 방법 및 효능 실험 등을 보다 구체적으로 설명한다.
본 발명은 생호두 또는 바람직하게는 120℃에서 30~50분 동안 가열처리된 호두를, 바람직하게는 40~80℃로 착유기에서 가열 착유하는 단계; 호두 착유오일과 호두 착유박을 분리, 회수하는 단계; 호두 착유박으로부터 용매 추출을 통해 추출물을 조제하는 단계; 상기 호두오일 및 호두 착유박 추출물의 항혈전 활성 평가 단계; 호두 착유박 추출물의 안전성 및 안정성 조사 단계를 포함한다.
바람직한 구체예로서, 본 발명의 조성물에 포함되는 "호두 착유박 추출물"은 국내 "재래종" 품종의 성숙 호두를 수확한 후 통상의 방법으로 호도인(호두 속살)을 회수하고, 이를 별도의 전처리 없이 40~80℃의 온도로 착유하거나, 또는 호도인을 120℃의 오븐가열기에서 30~50분간 가열처리한 이후 40~80℃의 온도로 착유하는 얻어진 호두 착유박을 별도의 건조과정없이 유기용매로 추출하는 단계 및 상기 추출액을 0.06mm 이하의 여과망을 사용하여 여과하고, 이를 감압농축하는 단계에 의해 수득될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 유기용매는 물(냉수, 열수), 헥센, 메틸렌클로라이드, 아세톤, 주정, 탄소수 1~4의 무수 또는 함수 저급 알코올(메탄올, 에탄올, 주정, 프로판올, 부탄올 등), 상기 저급 알코올과 물과의 혼합용매 등을 이용할 수 있으며, 에탄올 추출이 바람직하다.
상기 추출물은 헥센, 에틸아세테이트 및 부탄올의 유기용매로 순차 또는 각각 분획하여 헥센 분획물, 에틸아세테이트 분획물 및 부탄올 분획물 및 물 잔류물을 추가적으로 수득할 수 있다.
본 발명에서는, 호두 착유박 추출물을 5mg/ml 농도로 조정하여 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 측정한 결과, 용매 대조구에 비해 각각 15배 이상의 혈전 생성시간 연장 효과가 나타났으며, 2.5mg/ml 농도에서도 강력한 항혈전 활성을 나타내었다. 이는 항혈전제로 사용되고 있는 아스피린(상품명 : 프로텍트R)이 1.5mg/ml 농도에서 용매 대조구에 비해 각각 1.45배, 1.35배 및 1.41배의 혈전 생성시간 연장이 나타남을 고려한다면, 호두 착유박 추출물은 매우 강력한 항혈전 활성을 나타냄을 의미하고 있다. 또한 상기 호두 착유박 추출물의 인간 적혈구에 대한 용혈활성 평가 결과, 생호두를 40℃에서 착유한 경우를 제외하면 열처리 호두 착유박, 또는 고온 착유박의 추출물 경우에서는 용혈활성이 나타나지 않았다. 또한 열처리 호두박 추출물은 열 안정성과 산 안정성이 우수한 특징을 가져 다양한 형태로 식용, 음용될 수 있으므로, 혈전증의 예방 또는 치료/개선제로 실제적 이용이 가능함을 확인하였다.
본 발명의 호두 착유박 추출물은 감압건조 및 동결건조, 또는 분무건조 등과 같은 통상적인 분말화 과정을 거쳐 분말로 제조될 수 있다. 이들은 혈장 내의 다양한 분해효소에 분해되지 않으며, 100℃의 열처리와 pH 2의 인체 위 내의 pH에서도 활성을 유지한다.
본 발명의 유효성분은 혈전증과 관련된 다양한 질환들의 예방 또는 치료용으로 사용될 수 있다. 상기 질환들은, 예를 들어, 동맥 혈전증으로서, 급성 심근 경색증, 가슴 통증, 호흡 곤란, 의식 소실, 허혈성 뇌졸중, 출혈성 뇌졸중, 두통, 운동 이상, 감각 이상, 성격 변화, 시력 저하, 간질 발작, 폐 혈전증, 심부정맥 혈전증, 하지 부종, 통증 및 급성 말초 동맥 폐쇄증 등을 들 수 있고, 정맥 혈전증으로서, 심부정맥 혈전증, 간문맥 혈전증, 급성 신장정맥 폐쇄증, 뇌 정맥동 혈전증 및 중심 망막정맥 폐쇄 등을 들 수 있다.
본 발명의 유효성분은 상기 혈전증 관련 질환의 예방 또는 치료 이외에도 항혈액응고제(anticoagulant)(항응혈제, 항응고제, 혈액응고저해제 또는 혈액응고억제제 등으로 명명됨)로도 사용될 수 있다.
본 발명의 유효 성분을 포함하는 약학적 조성물은 각각의 사용 목적에 맞게 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구 제형, 멸균 주사용액의 주사제 등 다양한 형태로 제형화하여 사용할 수 있으며, 경구 투여하거나 정맥 내, 복강 내, 피하, 직장, 국소 투여 등을 포함한 다양한 경로를 통해 투여될 수 있다.
이러한 약학적 조성물에는 추가적으로 담체, 부형제 또는 희석제 등이 더 포함될 수 있으며, 포함될 수 있는 적합한 담체, 부형제 또는 희석제의 예로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리쓰리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 비정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 들 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 충전제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 방부제 등을 추가로 더 포함할 수도 있다.
바람직한 구체예로서, 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 약학적 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 혼합하여 제형화한다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 등과 같은 윤활제가 사용될 수도 있다.
바람직한 구체예로서, 경구용 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 예시될 수 있으며, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
바람직한 구체예로서, 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액제, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제, 좌제 등을 예시할 수 있다. 비수성용제, 현탁제에는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 포함될 수 있다. 주사제에는 용해제, 등장화제, 현탁화제, 유화제, 안정화제, 방부제 등과 같은 종래의 첨가제가 포함될 수 있다.
본 발명의 유효 성분은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에서, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와 순차적으로 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
바람직한 구체예로서, 본 발명의 약학적 조성물에서 유효성분의 유효량은 환자의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로는 체중 ㎏ 당 1 내지 5,000mg, 바람직하게는 100 내지 3,000mg을 매일 또는 격일 투여하거나 1일 1 내지 3회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 투여 경로, 질병의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 약학적 조성물은 다양한 경로를 통하여 대상에 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관 내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명에서 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 환자에게 소정의 물질을 제공하는 것을 의미하며, 본 발명의 약학적 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 일반적인 모든 경로를 통하여 경구 또는 비경구 투여될 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 유효성분을 표적 세포로 전달할 수 있는 임의의 장치를 이용해 투여될 수도 있다.
본 발명에서 "대상"은, 특별히 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 인간, 원숭이, 소, 말, 양, 돼지, 닭, 칠면조, 메추라기, 고양이, 개, 마우스, 쥐, 토끼 또는 기니아 피그를 포함하고, 바람직하게는 포유류, 보다 바람직하게는 인간을 의미한다.
또한, 본 발명의 건강 기능 식품은 혈전증의 예방 또는 개선에 효과적인 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 발명의 유효성분을 포함하는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있고, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 형태로 사용할 수 있다.
본 발명의 유효성분은 일반적으로 전체 식품 중량의 0.01 내지 15중량%로 가할 수 있으며, 건강음료 조성물은 100ml를 기준으로 0.02 내지 10g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강 기능 식품은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 화합물을 함유하는 것 외에 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제, 예컨대, 천연 탄수화물 및 다양한 향미제 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상기 천연 탄수화물의 예로는 포도당, 과당 등의 단당류, 말토오스, 수크로오스 등의 이당류 및 덱스트린, 시클로덱스트린 등의 다당류와 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리쓰리톨 등의 당알코올이 있다.
상기 향미제로는 타우마틴, 레바우디오시드 A 또는 글리시르히진과 같은 스테비아 등의 천연 향미제 및 사카린, 아스파르탐 등의 합성 향미제를 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 건강 기능 식품 100ml 당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g을 사용한다. 상기 외에 본 발명의 건강 기능 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물, 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강 기능 식품은 천연 과일 주스 및 과일 주스 음료 및 야채 음료 등의 제조를 위한 과육을 함유할 수도 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 본 발명의 유효성분 100중량부 당 0.01 내지 약 20중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하에서는 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다. 하기 실시예는 본 발명의 바람직한 일 구체예일 뿐이며, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예의 범위로 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
실시예 1: 호두 착유오일 및 호두 착유박 조제 및 이들의 이화학적 특성 평가
경북 김천의 호두 재배 및 호두빵 가공 공장으로부터 “재래종” 품종의 호두, 호두 오일, 호두 착유박을 제공받아 사용하였으며, 호두 착유박은 별도의 건조과정 없이 이의 추출물을 제조하였다. 호두오일 및 호두 착유박 제조 과정과 제조된 4종의 호두 착유박은 도 1 및 도 2에 각각 나타내었다. 이때 사용한 호두오일은 (1) 생호두를 전처리과정 없이 40℃에서 착유하여 얻은 오일, (2) 생호두를 120℃의 오븐 가열기에 30~50분간 열처리 이후, 80℃에서 착유하여 얻은 오일 2종이었으며, 착유박은 (1) 생호두의 저온가열 착유박 : 생호두를 전처리과정 없이 40℃에서 착유하고 남은 착유박, (2) 열처리 호두의 저온가열 착유박 : 생호두를 120℃의 오븐 가열기에 30~50분간 열처리 이후, 40℃에서 착유하고 남은 착유박, (3) 생호두의 고온가열 착유박 : 생호두를 전처리과정 없이 80℃에서 착유하고 남은 착유박, (4) 열처리 호두의 고온가열 착유박 : 생호두를 120℃의 오븐 가열기에 30~50분간 열처리 이후, 80℃에서 착유하고 남은 착유박의 4종이었다. 호두 착유박의 에탄올 추출물 조제를 위해서는 4종 호두 착유박 시료에 대해 각각 10배의 에탄올(95%, 덕산, 한국)를 가하고, 상온에서 2회 반복 추출하였다. 이후 각각의 추출액을 모아 필터링한 후 감압 농축하여 분말로 제조하였다.
한편 생호두 및 열처리 호두를 40~80℃에서 착유한 경우 착유수율은 64.0±1.5%로 큰 차이가 없었다. 이는 호두 자체가 약 60%의 오일을 포함하고 있으며, 탈각한 호두살은 구조적으로 느슨하여 참깨나 다른 유지식물과는 달리 가열 전처리 및 고온 착유의 영향을 상대적으로 덜 받은 결과로 이해된다. 상기 2종의 호두 오일의 pH는 4.6이었으며, 명도는 거의 유사하였으며, 적색도는 0.18, 황색도는 0.79의 차이를 보였다(표 1). 실제 2종 호두 오일의 지방산 분석결과에서도 지방산 함량 및 조성에서 거의 차이가 나타나지 않았다(표 2).
[표 1] 저온 및 고온 착유 호두 오일의 수율 및 이화학적 특성
[표 2] 저온 및 고온 착유 호두 오일의 지방산 조성 및 함량 분석
한편 상기 4종 착유박의 수율은 32% 정도로 유사하였으며(1kg 호두를 착유하는 경우 약 320g의 착유박을 회수), 착유박의 pH는 6.6으로 거의 동일하였으며, brix는 13~20을 나타내었다. 생호두를 40℃에서 착유하는 경우 착유박은 13brix를 보였으나, 80℃에서 착유하는 경우 15brix로 증가된 반면, 120℃열처리한 호두의 경우 40℃ 및 80℃착유한 호두 착유박은 20brix로 동일하였다(표 3). 이러한 결과는 40~80℃ 착유과정보다 120℃ 가열처리 과정이 호두의 많은 변화를 야기함을 의미하며, 가열과정중에 나타난 brix 증가는 호두박의 탄수화물 및 수용성 고분자의 분해, 변환 등에 의해 나타나는 것으로 이해된다. 또한 4종 착유박의 색차를 분석한 결과, 고온에서 착유한 경우 및 가열 전처리 한 경우 명도의 감소, 적색도의 증가가 뚜렷하였으며, 황색도는 감소 또는 변화가 없음을 알 수 있었다. 따라서 호두박의 전체적인 색차는 생호두를 40℃에서 착유한 경우보다 80℃에서 착유한 경우 3.31 감소하였으며, 열처리 호두를 40℃에서 착유한 경우보다 80℃에서 착유한 경우 3.01 감소하였다(표 3).
[표 3] 다양한 조건에서 착유하고 남은 착유박의 수율 및 이화학적 특성
실시예 2: 호두 착유오일, 호두 착유박 추출물 조제 및 이들의 성분 분석
실시예 1의 호두 착유오일 및 호두 착유박 추출물의 에탄올 추출 수율과 이들의 유용성분 분석 결과는 표 4에 나타내었다. 이때, 총 폴리페놀 함량은 추출 검액 400μl에 50μl의 Folin-ciocalteau, 100μl의 Na2CO3 포화용액을 넣고 실온에서 1시간 방치한 후 725nm에서 흡광도를 측정하였다. 표준시약으로는 tannic acid를 사용하였다. 총 플라보노이드 함량은 각각의 시료를 18시간 에탄올 교반 추출하고, 여과한 추출 검액 400μl에 90% diethylene glycol 4ml를 첨가하고 다시 1 N NaOH 40μl를 넣고 37℃에서 1시간 반응 후 420nm에서 흡광도를 측정하였다. 표준시약으로는 rutin을 사용하였다. 총당은 phenol-sulfuric acid법을 이용하여 정량하였으며 표준시약으로는 sucrose를 사용하였다.
[표 4] 호두 착유오일 및 호두 착유박 추출물의 추출효율 및 유용성분 분석
표 4에 나타낸 바와 같이, 호두 착유박의 경우 7.7~11.5%의 추출효율을 보였으며, 생호두의 40℃ 착유보다 80℃ 착유한 착유박에서 2%의 추출수율이 증가되었으며, 열처리 호두의 40℃ 착유보다 80℃에서 착유한 경우 약 2.1%의 추출수율 증가가 나타났다. 이는 착유온도가 증가하는 경우 착유박의 에탄올 추출 성분이 증가되고 있음을 의미하며, 생호두 착유박보다 열처리 호두박에서 추출성분이 증가됨을 의미한다.
한편 총 폴리페놀 함량은 60.4~69.0mg/g으로 유사하였으며, 가장 높은 폴리페놀 함량은 생호두 40℃ 착유박에서 확인되었다. 총 플라보노이드 함량의 경우에도 10.1~14.1mg/g으로 유사하였으며 생호두 40℃ 착유박에서 가장 높은 함량을 보였다. 그러나 호두박의 추출효율을 감안한다면, 100g당 생호두 40℃ 착유박은 5.31g, 생호두 80℃ 착유박은 6.47g, 열처리 호두 40℃ 착유박은 5.71g, 열처리 호두 80℃ 착유박은 7.52g의 폴리페놀을 함유하여, 열처리 80℃ 착유 호두박이 생호두 40℃ 착유 호두박보다 약 1.42배 높은 함량을 보였다.
따라서 호두 착유박 에탄올 추출물은 상당량의 당류와 폴리페놀 성분을 가진 혼합물로 예측되었으며, 실제 분석결과, 상기 추출물은 강력한 항산화 활성 및 nitrite 소거능을 나타내었다. 따라서, 호두 착유박 에탄올 추출물은 우수한 항산화 활성, 발암억제 활성을 나타내어 항혈전 활성에 부가적으로 기여하리라 예상된다.
실시예 3: 호두 착유오일 및 호두 착유박 추출물의 혈액응고 저해활성 평가
실시예 1에서 제조된 호두 착유오일 및 착유박 추출물의 혈액응고 저해활성을 평가하여 그 결과를 표 5에 나타내었다. 이때, 호두 착유박 추출물 시료의 혈액응고 저해활성 평가방법은 기존에 보고된 방법에 준해 평가하였으며(Sohn et al., 2004. Kor. J. Pharmacogn 35. 52-61; Kwon et al., 2004. J. Life Science, 14. 509-513; 류 등 2010. J. Life Science, 20. 922-928), 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임과 에이피티 타임을 측정하였다. 혈장은 시판 control plasma(MD Pacific Technology Co., Ltd, Huayuan Industrial Area, China)를 사용하였으며 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임과 에이피티 타임 측정법은 다음과 같은 과정으로 수행되었다.
트롬빈 타임(Thrombin Time)
37℃에서 0.5U 트롬빈(Sigma Co., USA) 50μl와 20mM CaCl2 50μl, 다양한 농도의 시료 추출액 10μl를 Amelung coagulometer KC-1A(Japan)의 튜브에 혼합하여 2분간 반응시킨 후, 혈장 100μl를 첨가한 후 혈장이 응고될 때까지의 시간을 측정하였다. 대조로는 아스피린(Sigma Co., USA)을 사용하였으며 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였다. DMSO의 경우 32.1초의 응고시간을 나타내었다. 트롬빈 저해 효과는 3회 이상 반복한 실험의 평균치로 나타내었으며, 트롬빈 저해활성은 시료 첨가시의 응고시간을 용매 대조구의 응고시간으로 나눈 값으로 나타내었다.
프로트롬빈 타임(prothrombin time)
표준혈장(MD Pacific Co., China) 70μl와 다양한 농도의 시료액 10μl를 Amelung coagulometer KC-1A(Japan)의 튜브에 첨가하여 37℃에서 3분간 가온 후, 130μl의 PT reagent를 첨가하고 혈장이 응고될 때까지의 시간을 3회 반복한 실험의 평균치로 나타내었다. 대조로는 아스피린(Sigma Co., USA)을 사용하였으며, 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였다. DMSO의 경우 18.1초의 응고시간을 나타내었다. 프로트롬빈 저해활성은 시료 첨가시의 응고시간을 용매 대조구의 응고시간으로 나눈 값으로 나타내었다.
aPTT(activated Partial Thromboplastin Time)
혈장 100μl와 다양한 농도의 시료 추출액 10μl를 Amelung coagulometer KC-1A(Japan)의 튜브에 첨가하여 37℃에서 3분간 가온한 후, 50μl의 aPTT reagent(Sigma, ALEXINTM)를 첨가하고 다시 37℃에서 3분간 배양하였다. 이후, 50μl CaCl2(35mM)을 첨가한 후 혈장이 응고될 때까지의 시간을 측정하였다. 용매 대조구로는 시료 대신 DMSO를 사용하였으며, 이 경우 55.1초의 응고시간을 나타내었다. aPTT의 결과는 3회 반복한 실험의 평균치로 나타내었으며, 혈액응고인자 저해활성은 시료 첨가시의 aPTT를 용매 대조구의 aPTT로 나눈 값으로 나타내었다.
[표 5] 호두 착유오일 및 착유박 추출물의 혈액응고 저해활성
표 5에 나타낸 바와 같이, 호두 착유오일 2종은 항혈전 활성이 인정되지 않았으며, 오히려 내인성 혈전 생성을 나타내는 에이피티 타임은 대조구에 비해 감소하여 혈전 생성을 촉진하는 것으로 나타났다. 반면 호두박 추출물 4종의 경우 강력한 항혈전 활성이 나타났으며, 생호두 40℃ 착유박 추출물은 2.5mg/ml 농도에서도 트롬빈 타임, 프로트롬빈 타임, 에이피티 타임을 용매 대조구에 비해 각각 15배 이상 연장하는 효과가 나타났으며, 생호두 80℃ 착유박 추출물, 열처리 호두 80℃ 착유박 추출물, 열처리 호두 40℃ 착유박 추출물 순으로 우수한 항혈전 효과를 나타내었다. 이는 항혈전제로 사용되고 있는 아스피린(상품명 : 프로텍트R)이 1.5mg/ml 농도에서 용매 대조구에 비해 각각 1.45배, 1.35배 및 1.41배의 혈전 생성시간 연장이 나타남을 고려한다면, 호두 착유박 추출물은 매우 강력한 항혈전 활성을 나타냄을 의미하고 있다. 특히 관능성이 우수한 열처리 호두의 80℃ 착유박은 가공적성도 우수하며 다양한 제과, 제빵에 사용가능하여 위장장해 등의 부작용이 심한 아스피린을 대체할 수 있다고 판단된다.
실시예 4: 호두 착유박 추출물의 인간 적혈구 용혈 활성
실시예 1에서 제조된 호두 착유박 추출물은 강력한 항혈전 활성을 나타내었으므로, 이들 추출물의 급성독성 가능성을 평가하기 위해 인간 적혈구 용혈 활성을 평가하였다. 이때, 용혈 활성은 기존의 보고(손호용, 2014년. Korean J. Microbiol. Biotechnol. 42: 285-292)에 준해 평가하였으며, 간단하게는 PBS로 3회 수세한 인간 적혈구 100μl를 96-well microplate에 가하고 다양한 농도의 시료용액 100μl를 가한 다음 37℃에서 30분간 반응시켰으며, 이후, 반응액을 10분간 원심분리(1,500rpm)하여 상등액 100μl를 새로운 microtiter plate로 옮긴 후 용혈에 따른 헤모글로빈 유출 정도를 414nm에서 측정하였다. 시료의 용매 대조구로는 DMSO(2%)를 사용하였으며, 적혈구 용혈을 위한 실험 대조구로는 Triton X-100(1mg/ml)를 사용하였다. 용혈 활성은 다음의 수식을 이용하여 계산하였다.
[표 6] 호두 착유박 추출물의 인간 적혈구 용혈 활성
표 6에 나타낸 바와 같이, 대조구로 사용된 DMSO와 물은 용혈 활성이 없었으며, triton X-100은 1mg/ml 농도에서 적혈구를 100% 용혈시킴을 확인하였다. 또한, 항암제, 항진균제로 사용되고 있는 amphotericin B의 경우 0.0032 mg/ml 농도에서 50% 이상 적혈구를 용혈시킴을 확인하였다. 한편, 조제된 호두 착유박 추출물 중 생호두 40℃ 착유박을 제외한 3종의 착유박은 모두 1mg/ml 농도까지 전혀 적혈구 용혈현상이 나타나지 않아 급성독성 및 적혈구 용혈 활성은 없음을 확인하였다. 반면 생호두 40℃ 착유박은 1mg/ml 농도에서 16.2%의 용혈활성을 나타내었다. 이러한 결과는 관능성과 안전성이 우수한 열처리 호두의 80℃ 착유박이 별도의 용혈활성 없이 향후 아스피린과 같은 부작용이 나타나는 항혈전제를 안전하게 대치할 수 있음을 제시하고 있다.
실시예 5: 호두 착유박 열수 추출물의 혈장, 산 및 열 안정성 평가
실시예 1에서 제조된 호두 착유박은 분말, 다류, 추출액 등의 형태로 식용하고 있어, 안전성에는 별도의 문제가 없으리라 판단된다. 따라서 호두 착유박 에탄올 추출물의 혈액 응고 저해에 대한 혈장 안정성, 열 안정성 및 산 안정성을 확인하였다. 상기 착유박 추출물은 100℃에서 1시간 열 처리, pH 2(0.01M HCl)에서의 1시간 처리, 혈장에서 1시간 처리시에도 트롬빈 저해 및 응고인자 저해에 의한 혈액 응고 저해활성의 감소가 나타나지 않았다. 따라서 호두 착유박 추출물은 내산성, 내열성을 가진 항혈전 활성 물질을 포함하고 있음을 확인하여 실제적 이용 가능성이 높음을 확인하였다.
[연구개발과제]
- 과제고유번호: 2022-0276
- 주관부처명: (주)투마루
- 연구관리전문기관: 안동대학교 산학협력단
- 연구과제명: 4종 호두박의 성분 및 효능평가 연구용역
- 기여율: 100%
- 연구기간: 2022.07.01.~2022.09.30.(3개월)
- 주관기관: 안동대학교 산학협력단
- 실제 연구수행기관: 안동대학교 식품영양학과
Claims (4)
- 호두 착유박(walnut cake : cake of Juglans regia L.) 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 호두 착유박은 생호두 또는 열처리 호두를 가열 착유한 후 얻어지는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 호두 착유박 추출물은 호두 착유박 에탄올 추출물인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 기재된 유효성분을 포함하는 혈전증의 예방 또는 개선용 건강 기능 식품.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020220123424A KR20240044099A (ko) | 2022-09-28 | 2022-09-28 | 호두 착유박 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020220123424A KR20240044099A (ko) | 2022-09-28 | 2022-09-28 | 호두 착유박 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20240044099A true KR20240044099A (ko) | 2024-04-04 |
Family
ID=90637899
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020220123424A KR20240044099A (ko) | 2022-09-28 | 2022-09-28 | 호두 착유박 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20240044099A (ko) |
-
2022
- 2022-09-28 KR KR1020220123424A patent/KR20240044099A/ko unknown
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Amirou A. et al., 2018. Evid Based Complement Alternat Med. doi: 10.1155/2018/7313517 |
| Canales A. et al, 2010. Nutr Hosp. 25: 746-754 |
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