KR20240042650A - 약학 조성물, 이의 제조 방법 및 응용 - Google Patents

약학 조성물, 이의 제조 방법 및 응용 Download PDF

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잉쉬에 수
첸 차오
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야핑 쉬에
메이롱 우
추이리앙 위
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광저우 오쿠순 옵탈믹 바이오테크놀로지 캄파니 리미티드
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Abstract

본 발명은 약학 조성물, 이의 제조 방법 및 응용에 관한 것이다. 상기 약학 조성물은 식 I로 표시되는 화합물, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 염화벤잘코늄 및 pH 조절제를 조성 성분으로 포함한다. 상기 약학 조성물은 백내장을 예방 또는 치료하는 약물을 제조하는 데 사용될 수 있다. 상기 약학 조성물은 양호한 광안정성 및 고온 안정성을 가져, 실온에서 보관할 수 있고, 환자의 사용에 편이하며, 그 pH, 삼투압은 안구 내 환경에 가깝고, 입도 분포가 균일하여, 환자에서 양호한 쾌적함을 제공할 수 있다.

Description

약학 조성물, 이의 제조 방법 및 응용
본 발명은 의약 분야에 관한 것으로, 구체적으로 약학 조성물, 이의 제조 방법 및 응용에 관한 것이다.
백내장은 눈의 질환으로, 안구 내의 수정체에 발생되고, 수정체의 혼탁을 총칭하여 백내장이라고 한다. 노화, 유전, 대사 이상, 외상, 방사선, 중독 및 국부 영양 실조 등은 수정체 낭막의 손상을 일으킬 수 있고, 그 투과성이 증가되며 장벽 작용을 상실하거나 수정체의 대사 장애를 일으켜, 수정체 단백질이 변성되어 혼탁이 발생한다. 안구의 수정체가 투명에서 불투명하게 변하면, 눈이 빛을 보는 데에 영향을 미치고, 눈의 시력에 영향을 미친다. 안구의 혼탁이 경미할 경우 시력에 대한 영향이 작으나, 혼탁 정도가 심해질수록 시력도 이에 따라 저하되고, 심각할 경우 실명으로 이어질 수 있다. 백내장은 가장 흔한 실명 질환 중 하나이고, 실명의 주요 원인이다. 백내장 형성의 메커니즘이 아직 명확하지 않아, 약물 치료는 현재까지 획기적인 진전이 이루어지지 못하고 있다. 따라서 현재 유일한 효과적인 치료 방법은 수술 치료이다.
백내장 수술 방식의 지속적인 발전은 백내장 치료에 큰 도움을 주고 있으나, 수술 치료의 완치율은 여전히 발병률보다 훨씬 낮고, 심각한 합병증의 가능성이 존재한다. 다른 한편, 백내장의 수술 치료 비용이 매우 높아, 환자와 의료 보험 시스템에 막대한 부담을 주고 있다. 따라서 약물에 따른 예방 및 치료는 중요한 역할을 하고 있다.
현재 백내장에 대한 임상 치료 약물로서, ① CATALIN(카탈린, 카림유(Kary Uni), 백내정), Phacolysin, 벤다작 라이신 등의 알도스 환원효소 억제제; ② 글루타티온, 타우린, 아스피린 등 항산화 항손상 약물; ③ 비타민류, 카로티노이드 등의 영양 대사류 약물; ④ 덴드로비움 야광환,·기국지황환,·석결명산 등을 포함한 한약 복합제를 포함한다. 그러나 이러한 백내장 치료 약물은 장기 임상 시험을 거쳐 백내장의 진행을 지연시킬 수 있을 뿐 백내장을 치료하기 위해 질병을 역전시킬 수 없는 것이 확인되었다. 따라서 임상적으로는 안전하고 치료 효과가 우수하며, 안구 네 침투력이 강하고, 성질이 안정적인 새로운 안과 외용 항백내장 약물이 매우 시급하다.
라노스테롤은 수정체 내에 풍부한 양친매성 분자로서, 콜레스테롤 합성 경로에서 라노스테롤 합성 효소(LSS)의 주요 고리화 반응에 의해 합성되고, 수정체 단백질의 비정상적인 응집을 감소시키고, 규칙적으로 배열되어 수정체의 투명성을 회복할 수 있다. 연구에 따르면, 라노스테롤 합성 효소는 수정체에서 검출될 수 있다. 또한, Shumiya 백내장 쥐 연구에서, 라노스테롤 합성 효소와 파네실 디포스페이트 파네실트랜스퍼라제 1(FDFT1)의 동형 접합성 돌연변이의 특정 조합은 수정체에서 콜레스테롤 수치를 완화시키고, 백내장을 유발할 수 있다. 또한, 라노스테롤은 시험관 내 및 세포 수준에서 미리 형성된 수정체 단백질 응집체를 현저히 감소시킬 수 있고; 체내 수준에서도 라노스테롤이 백내장의 병세를 역전시키고 수정체를 맑고 투명하게 변화시켜 백내장을 예방하고 치료하는 새로운 분자인 것이 확인되었다.
WO2020177714는 라노스테롤 프로드러그 화합물의 제제 처방을 공개하였고, 이는 백내장 증상을 완화시키고 수정체 투명도 및 수정체 GSH-PX 활성을 향상시킬 수 있다. 그러나 해당 처방 프로세스가 복잡하고, 안정성이 낮으며 상온 보관이 어렵고, 환자 사용 시 쾌적도가 떨어진다. 따라서 프로세스 조작이 간단하고, 처방 안정성이 강하며, 환자에게 더 나은 쾌적함을 제공하는 조성물 또는 제제 처방의 개발이 임상적으로 시급하다.
종래 기술에 존재하는 미흡한 부분에 대해, 본 발명은 약학 조성물, 이의 제조 방법 및 응용을 제공하는 것을 목적으로 한다. 해당 약학 조성물은 양호한 광안정성 및 고온 안정성을 갖고, 백내장 또는 비문증을 예방 또는 치료하는 약물의 제조에 사용될 수 있다.
상술한 목적을 실현하기 위해, 본 발명은 이하의 기술적 방안을 사용한다.
제1 양태에 있어서, 본 발명은 약학 조성물을 제공하고,
식 I로 표시되는 화합물, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 염화벤잘코늄 및 pH 조절제를 조성 성분으로 포함한다.
식 I
본 발명은 연구 발명을 거쳐, 식 I로 표시되는 화합물과 히드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 염화벤잘코늄 및 pH 조절제를 배합하여, 식 I로 표시되는 화합물의 안정성을 현저히 향상시킬 수 있고, 이로써 품질이 안정적인 약학 조성물을 얻는다.
본 발명의 일부 실시예에 있어서, 상기 약학 조성물은
식 I로 표시되는 화합물 0.01 ~ 4중량부(예를 들어 0.01중량부, 0.05중량부, 0.1중량부, 0.3중량부, 0.5중량부, 0.8중량부, 1중량부, 1.5중량부, 2중량부, 2.5중량부, 3중량부, 3.5중량부 또는 4중량부 등일 수 있음), 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2 ~ 12중량부(예를 들어 2중량부, 3중량부, 5중량부, 8중량부, 10중량부 또는 12중량부 등일 수 있음), 염화벤잘코늄 0.05 ~ 0.06중량부(예를 들어 0.05중량부, 0.052중량부, 0.053중량부, 0.055중량부, 0.056중량부, 0.058중량부 또는 0.06중량부 등일 수 있음) 및 pH 조절제 1 ~ 20중량부(예를 들어 1중량부, 2중량부, 3중량부, 5중량부, 8중량부, 10중량부, 12중량부, 15중량부, 18중량부 또는 20중량부 등일 수 있음)를 조성 성분으로 포함하고;
상기 약학 조성물의 pH는 6 ~ 8이며; 예를 들어 6, 6.2, 6.5, 6.8, 7, 7.2, 7.5, 7.8 또는 8 등일 수 있다.
본 발명의 일부 실시예에 있어서, 상기 약학 조성물 중 식 I로 표시되는 화합물의 농도는 0.01 ~ 4 mg/mL이고; 바람직하게는 0.1 mg/mL, 0.2 mg/mL, 0.3 mg/mL, 0.4 mg/mL, 0.5 mg/mL, 1 mg/mL, 2 mg/mL, 3 mg/mL 또는 4 mg/mL이다.
본 발명의 일부 실시예에 있어서, 상기 pH 조절제는 수산화나트륨, 염산, 구염산나트륨, 구염산, 붕산, 붕사, 인산이수소나트륨, 인산수소이나트륨, 인산이수소칼륨 및 인산수소이칼륨 중의 하나 또는 적어도 두 종의 조합으로부터 선택된다.
본 발명의 일부 실시예에 있어서, 상기 약학 조성물은 가용화제를 더 포함한다.
본 발명의 일부 실시예에 있어서, 상기 약학 조성물 중 가용화제의 중량부는 10 ~ 50중량부이고; 예를 들어 10중량부, 15중량부, 20중량부, 25중량부, 30중량부, 35중량부, 40중량부, 45중량부 또는 50중량부 등일 수 있다.
본 발명의 일부 실시예에 있어서, 상기 가용화제는 폴리솔베이트 80, 글리세린, 수소화파자마유-RH40, 폴리에틸렌글리콜 400, 히드록시프로필 β-시클로덱스트린 및 폴록사머 188 중의 하나 또는 적어도 두 종의 조합으로부터 선택된다.
본 발명의 일부 실시예에 있어서, 상기 약학 조성물은,
식 I로 표시되는 화합물 2중량부, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 6중량부, 붕산 16.5중량부, 붕사 2중량부 및 염화벤잘코늄 0.05중량부를 조성 성분으로 포함하거나;
또는 식 I로 표시되는 화합물 2중량부, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 6중량부, 폴리솔베이트 80 40중량부, 붕산 16중량부, 붕사 1.6중량부 및 염화벤잘코늄 0.05중량부를 조성 성분으로 포함하거나;
또는 식 I로 표시되는 화합물 2중량부, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 6중량부, 수소화파자마유-RH40 10중량부, 붕산 17중량부, 붕사 1.7중량부 및 염화벤잘코늄 0.05중량부를 조성 성분으로 포함한다.
제2 양태에 있어서, 본 발명은 약학 조성물을 제공하고,
식 I로 표시되는 화합물 2중량부, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 6중량부, 글리세린 25중량부 및 염화벤잘코늄 0.05중량부를 조성 성분으로 포함하거나;
또는 식 I로 표시되는 화합물 2중량부, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 6중량부, 수소화파자마유-RH40 10중량부, 폴리솔베이트 80 40중량부, 글리세린 25중량부 및 염화벤잘코늄 0.05중량부를 조성 성분으로 포함한다.
본 발명의 일부 실시예에 있어서, 식 I로 표시되는 화합물의 입경은 90 μm 미만이고, 바람직하게는 50 μm 이하이다.
본 발명의 일부 실시예에 있어서, 식 I로 표시되는 화합물의 입도 분포는 D90≤7 μm 및/또는 D50≤4 μm이다.
본 발명의 일부 실시예에 있어서, 식 I로 표시되는 화합물의 D90 입경은 8 μm 미만이다.
본 발명의 일부 실시예에 있어서, 식 I로 표시되는 화합물의 D50 입경은 3.5 μm 이하이다.
본 발명의 일부 실시예에 있어서, 상기 약학 조성물의 제형은 혼탁제, 유제 또는 겔이고, 바람직하게는 유제이다.
제3 양태에 있어서, 본 발명은 제1 양태 또는 제2 양태에 따른 약학 조성물의 제조 방법을 제공하고, 상기 제조 방법은 식 I로 표시되는 화합물, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 염화벤잘코늄, 선택적으로 pH 조절제 및 선택적으로 가용화제를 처방량에 따라 균일하게 혼합하여, 상기 약학 조성물을 얻는 단계를 포함한다.
유의해야 할 점은, 본 발명에 기재된 “선택적으로”는 대응되는 조성 성분을 함유하거나 함유하지 않는 것을 의미한다. 약학 조성물에 대응되는 조성 성분이 함유되는 경우, 제조 방법에서 해당 조성 성분을 사용하고; 약학 조성물에 대응되는 조성 성분이 함유되지 않는 경우, 제조 방법에서 해당 조성 성분을 사용하지 않는다.
본 발명의 일부 실시예에 있어서, 상기 제조 방법는 이하의 단계를 포함한다.
(1) 주사용수로 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 용해시켜, 용액 I을 얻는다.
(2) 주사용수로 처방량의 히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 식 I로 표시되는 화합물을 제외한 조성 성분을 용해시킨 후, 상기 용액 I에 첨가하고, 균일하게 혼합하여, 용액 II를 얻는다.
(3) 처방량의 식 I로 표시되는 화합물을 취해, 상기 용액 II에 첨가하고, 균일하게 혼합하여, 용액 III을 얻는다.
(4) 상기 용액 III을 주사용수로 전량으로 정용하여, 상기 약학 조성물을 얻는다.
바람직하게는, 상기 제조 방법은 이하의 단계를 포함한다.
(1) 주사용수로 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 용해시키고, 완전히 용해되도록 교반하여, 용액 I을 얻는다.
(2) 주사용수로 처방량의 히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 식 I로 표시되는 화합물을 제외한 조성 성분을 용해시킨 후, 상기 용액 I에 첨가하고, 주사용수를 90% 처방량까지 첨가하며, 균일하게 교반하여, 용액 II를 얻는다.
(3) 처방량의 식 I로 표시되는 화합물을 취해, 상기 용액 II에 첨가하여, 용액 III을 얻는다.
(4) 상기 용액 III을 고압 균질기로 균질 순환시켜, 용액 IV를 얻는다.
(5) 상기 용액 IV를 주사용수로 전량으로 정용하여, 상기 약학 조성물을 얻는다.
제4 양태에 있어서, 본 발명은 백내장 또는 비문증을 예방 또는 치료하는 약물의 제조에서의 제1 양태 또는 제2 양태에 따른 약학 조성물의 응용을 제공한다.
종래 기술에 비해, 본 발명은 이하의 유익한 효과를 갖는다.
본 발명에서 제공하는 약학 조성물은 백내장, 비문증의 예방 또는 치료에 사용될 수 있고, 이는 4500 Lx 광 조사 조건 또는 60℃ 고온 조건 하에 10일간 방치할 때, pH, 삼투압이 안정적으로 유지되며, 관련 물질 및 함량에 현저한 변화가 없고, 양호한 광안정성 및 고온 안정성을 가져, 실온에서 보관할 수 있으며, 환자의 사용에 편이하다. 동시에, 해당 약학 조성물의 pH, 삼투압은 안구 내 환경에 가깝고, 입도 분포가 균일하며 D50 입경이 3.5 μm를 초과하지 않고, 환자에게 양호한 쾌적함을 제공할 수 있다.
이하 구체적인 실시 형태를 통해 본 발명의 기술적 방안을 더욱 상세하게 설명하도록 한다. 당업자에게 있어서, 상기 구체적인 실시 형태는 본 발명의 이해를 돕기 위한 것에 불과하고, 본 발명에 대한 구체적인 한정으로 간주해서는 아니되는 것은 자명한 것이다.
실시예 1
본 실시예는 약학 조성물을 제공하고, 성분은 하기 표에 표시된 바와 같다.
본 실시예에서 상기 약학 조성물의 제조 방법은 이하와 같다.
(1) 먼저 10%의 끓인 주사용수로 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 용해시키고, 적량의 찬 주사용수를 첨가하며, 완전히 용해되도록 교반하여, 용액 I을 얻는다.
(2) 적량의 주사용수로, 처방량의 붕산, 붕사 및 염화벤잘코늄을 교반하여 용해시킨 후, 용액 I에 첨가하고, 90% 처방량까지 주사용수를 첨가하며, 균일하게 교반하여, 용액 II를 얻는다.
(3) 처방량의 식 I로 표시되는 화합물을 칭량하여, 용액 II에 첨가하고, 고전단 호모믹서를 사용하여 10000 r/min의 속도로 10분간 분산시키며, 균일하게 분산시켜, 용액 III을 얻는다.
(4) 용액 III을 고압 균질기를 사용하여 250 bar의 압력으로 1회 균질 순환시키고, 약액을 수집하며, 적량의 무균 주사용수로 고압 균질기 관로를 플러싱하고, 플러싱액을 수집하며, 약액과 합병하여, 용액 IV를 얻는다.
(5) 무균 주사용수로 용액 IV를 전량으로 정용한다.
상술한 약학 조성물은 추가적으로 이하의 단계를 거쳐 점안액 제품으로 제조한다. 샘플을 취해 pH, 삼투압, 함량을 측정하고, 합격 후 무균 환경에서 저밀도 폴리에틸렌 약용 안약병에 병당 5 mL씩 약액을 나누어 넣는다.
실시예 2
본 실시예는 약학 조성물을 제공하고, 성분은 하기 표에 표시된 바와 같다.
본 실시예에서 상기 약학 조성물의 제조 방법은 이하와 같다.
(1) 먼저 10%의 끓인 주사용수로 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 용해시키고, 적량의 찬 주사용수를 첨가하며, 완전히 용해되도록 교반하여, 용액 I을 얻는다.
(2) 적량의 주사용수로, 처방량의 붕산, 붕사 및 염화벤잘코늄을 교반하여 용해시킨 후, 용액 I에 첨가하고, 교반하면서 처방량의 폴리솔베이트 80을 천천히 첨가하며, 90% 처방량까지 주사용수를 첨가하고, 균일하게 교반하여, 용액 II를 얻는다.
(3) 처방량의 식 I로 표시되는 화합물을 칭량하여, 용액 II에 첨가하고, 고전단 호모믹서를 사용하여 10000 r/min의 속도로 10분간 분산시키며, 균일하게 분산시켜, 용액 III을 얻는다.
(4) 용액 III을 고압 균질기를 사용하여 250 bar의 압력으로 1회 균질 순환시키고, 약액을 수집하며, 적량의 무균 주사용수로 고압 균질기 관로를 플러싱하고, 플러싱액을 수집하며, 약액과 합병하여, 용액 IV를 얻는다.
(5) 무균 주사용수로용액 IV를 전량으로 정용한다.
상술한 약학 조성물은 추가적으로 이하의 단계를 거쳐 점안액 제품으로 제조한다. 샘플을 취해 pH, 삼투압, 함량을 측정하고, 합격 후 무균 환경에서 저밀도 폴리에틸렌 약용 안약병에 병당 5 mL씩 약액을 나누어 넣는다.
실시예 3
본 실시예는 약학 조성물을 제공하고, 성분은 하기 표에 표시된 바와 같다.
본 실시예에서 상기 약학 조성물의 제조 방법은 이하와 같다.
(1) 먼저 10%의 끓인 주사용수로 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 용해시키고, 적량의 찬 주사용수를 첨가하며, 완전히 용해되도록 교반하여, 용액 I을 얻는다.
(2) 적량의 주사용수로, 처방량의 붕산, 붕사 및 염화벤잘코늄을 교반하여 용해시킨 후, 용액 I에 첨가하고, 교반하면서 처방량의 수소화파자마유-RH40을 천천히 첨가하며, 90% 처방량까지 주사용수를 첨가하고, 균일하게 교반하여, 용액 II를 얻는다.
(3) 처방량의 식 I로 표시되는 화합물을 칭량하여, 용액 II에 첨가하고, 고전단 호모믹서를 사용하여 10000 r/min의 속도로 10분간 분산시키며, 균일하게 분산시켜, 용액 III을 얻는다.
(4) 용액 III을 고압 균질기를 사용하여 250 bar의 압력으로 1회 균질 순환시키고, 약액을 수집하며, 적량의 무균 주사용수로 고압 균질기 관로를 플러싱하고, 플러싱액을 수집하며, 약액과 합병하여, 용액 IV를 얻는다.
(5) 무균 주사용수로용액 IV를 전량으로 정용한다.
상술한 약학 조성물은 추가적으로 이하의 단계를 거쳐 점안액 제품으로 제조한다. 샘플을 취해 pH, 삼투압, 함량을 측정하고, 합격 후 무균 환경에서 저밀도 폴리에틸렌 약용 안약병에 병당 5 mL씩 약액을 나누어 넣는다.
실시예 4
본 실시예는 약학 조성물을 제공하고, 성분은 하기 표에 표시된 바와 같다.
본 실시예에서 상기 약학 조성물의 제조 방법은 이하와 같다.
(1) 먼저 10%의 끓인 주사용수로 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 용해시키고, 적량의 찬 주사용수를 첨가하며, 완전히 용해되도록 교반하여, 용액 I을 얻는다.
(2) 적량의 주사용수로, 처방량의 염화벤잘코늄을 교반하여 용해시킨 후 용액 I에 첨가하고, 교반하면서 처방량의 글리세린을 천천히 첨가하며, 90% 처방량까지 주사용수를 첨가하고, 균일하게 교반하여, 용액 II를 얻는다.
(3) 처방량의 식 I로 표시되는 화합물을 칭량하여, 용액 II에 첨가하고, 고전단 호모믹서를 사용하여 10000 r/min의 속도로 10분간 분산시키며, 균일하게 분산시켜, 용액 III을 얻는다.
(4) 용액 III을 고압 균질기를 사용하여 250 bar의 압력으로 1회 균질 순환시키고, 약액을 수집하며, 적량의 무균 주사용수로 고압 균질기 관로를 플러싱하고, 플러싱액을 수집하며, 약액과 합병하여, 용액 IV를 얻는다.
(5) 무균 주사용수로용액 IV를 전량으로 정용한다.
상술한 약학 조성물은 추가적으로 이하의 단계를 거쳐 점안액 제품으로 제조한다. 샘플을 취해 pH, 삼투압, 함량을 측정하고, 합격 후 무균 환경에서 저밀도 폴리에틸렌 약용 안약병에 병당 5 mL씩 약액을 나누어 넣는다.
실시예 5
본 실시예는 약학 조성물을 제공하고, 성분은 하기 표에 표시된 바와 같다.
본 실시예에서 상기 약학 조성물의 제조 방법은 이하와 같다.
(1) 먼저 10%의 끓인 주사용수로 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 용해시키고, 적량의 찬 주사용수를 첨가하며, 완전히 용해되도록 교반하여, 용액 I을 얻는다.
(2) 적량의 주사용수로, 처방량의 염화벤잘코늄을 교반하여 용해시킨 후 용액 I에 첨가하고, 교반하면서 처방량의 수소화파자마유-RH40, 폴리솔베이트 80 및 글리세린을 천천히 첨가하며, 90% 처방량까지 주사용수를 첨가하며, 균일하게 교반하여, 용액 II를 얻는다.
(3) 처방량의 식 I로 표시되는 화합물을 칭량하여, 용액 II에 첨가하고, 고전단 호모믹서를 사용하여 10000 r/min의 속도로 10분간 분산시키며, 균일하게 분산시켜, 용액 III을 얻는다.
(4) 용액 III을 고압 균질기를 사용하여 250 bar의 압력으로 1회 균질 순환시키고, 약액을 수집하며, 적량의 무균 주사용수로 고압 균질기 관로를 플러싱하고, 플러싱액을 수집하며, 약액과 합병하여, 용액 IV를 얻는다.
(5) 무균 주사용수로용액 IV를 전량으로 정용한다.
상술한 약학 조성물은 추가적으로 이하의 단계를 거쳐 점안액 제품으로 제조한다. 샘플을 취해 pH, 삼투압, 함량을 측정하고, 합격 후 무균 환경에서 저밀도 폴리에틸렌 약용 안약병에 병당 5 mL씩 약액을 나누어 넣는다.
비교예 1
약학 조성물을 제공하고, 성분은 하기 표에 표시된 바와 같다.
상기 약학 조성물의 제조 방법은 폴록사머 188 및 폴록사머 407을 사용하여 글리세린을 대체하는 것을 제외하고, 다른 부분은 실시예 4와 동일하다.
안정성 테스트:
(1) 광안정성 실험: 상술한 실시예 및 비교예에서 제공한 조성물의 광안정성을 조사하고, 광조사 요소를 조사하는 모든 샘플은 모두 시판 포장을 진행하며, 4500 Lx 조건 하의 광 조사 인큐베이터 MGC-100에 방치하고, 각각 0일, 5일, 10일에 샘플을 취하며, 안정성 주요 조사 항목에 따라 검사한다. 안정성 조사 항목은 성질 형태, 입도, 입도 분포, pH값, 삼투압, 식 I로 표시되는 화합물 함량 측정, 이물질 함량 측정을 포함하고, 검사 결과는 표 1에 나타낸 바와 같다.
(2) 고온 안정성 실험: 상술한 실시예 및 비교예에서 제공한 조성물의 고온 안정성을 조사하고, 고온 요소를 조사하는 모든 샘플은 모두 시판 포장을 진행하며, 60℃ 조건 하의 101-1A 디지 매틱 전열 건조 인큐베이터에 방치하고, 각각 0일, 5일, 10일에 샘플을 취하며, 안정성 주요 조사 항목에 따라 검사한다. 안정성 조사 항목은 성질 형태, 입도, 입도 분포, pH값, 삼투압, 식 I로 표시되는 화합물 함량 측정, 이물질 함량 측정을 포함하고, 검사 결과는 표 1에 나타낸 바와 같다.
처방 조사 항목 한계 요구 광 조사 실험 4500 Lx 고온 실험 60℃
0일 5일 10일 0일 5일 10일
실시예 1 성질 형태 응당 백색 혼탁액체여야 함 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합
pH값 응당 6.0 ~ 8.0이여야 함 7.04 7.07 7.03 7.04 7.05 7.00
입도 50 μm보다 큰 입자가 2개를 초과하지 않고, 90 μm보다 큰 입자가 검출되어서는 안됨 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합
삼투압 삼투압 몰 농도는 응당 270～330 mOsmol/kg여야 함 282 282 281 282 280 282
총 이물질(%) 총 이물질은 8.0%를 초과해서는 안됨 5.49 5.53 5.81 5.49 5.10 5.21
함량(%) 응당 표시량의 90.0～110.0%여야 함 105.86 103.6 99.12 105.86 104.56 99.64
입도 분포 D10(μm) 1.161 1.147 1.175 1.161 1.154 1.156
D50(μm) 3.150 3.065 3.081 3.150 3.080 3.094
D90(μm) 6.108 5.919 5.908 6.108 5.925 5.957
실시예 3 성질 형태 응당 백색에 가까운 혼탁액체여야 함 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합
pH값 응당 6.0 ~ 8.0이여야 함 6.96 6.95 6.91 6.96 6.95 6.69
입도 50 μm보다 큰 입자가 2개를 초과하지 않고, 90 μm보다 큰 입자가 검출되어서는 안됨 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합
삼투압 삼투압 몰 농도는 응당 270～330 mOsmol/kg여야 함 292 293 291 292 293 305
총 이물질(%) 총 이물질은 8.0%를 초과해서는 안됨 5.17 5.32 5.87 5.17 5.41 6.04
함량(%) 응당 표시량의 90.0～110.0%여야 함 105.94 104.65 102.84 105.94 105.50 101.58
입도 분포 D10(μm) 1.116 1.099 1.103 1.116 1.085 1.079
D50(μm) 2.784 2.779 2.783 2.784 2.760 2.775
D90(μm) 5.433 5.449 5.443 5.433 5.434 5.450
실시예 4 성질 형태 응당 백색에 가까운 혼탁액체여야 함 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합
pH값 응당 6.0 ~ 8.0이여야 함 6.86 6.99 6.74 6.86 6.61 6.28
입도 50 μm보다 큰 입자가 2개를 초과하지 않고, 90 μm보다 큰 입자가 검출되어서는 안됨 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합
삼투압 삼투압 몰 농도는 응당 270～330 mOsmol/kg여야 함 290 290 288 290 287 290
총 이물질(%) 총 이물질은 8.0%를 초과해서는 안됨 5.79 6.20 6.41 5.79 5.39 5.44
함량(%) 응당 표시량의 90.0～110.0%여야 함 106.83 103.04 101.82 106.83 105.93 101.81
입도 분포 D10(μm) 1.107 1.106 1.122 1.107 1.104 1.105
D50(μm) 2.941 2.855 2.893 2.941 2.873 2.861
D90(μm) 5.740 5.478 5.535 5.740 5.545 5.511
비교예 1 성질 형태 응당 백색에 가까운 점성 액체여야 함 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합
pH값 응당 6.0 ~ 8.0이여야 함 7.07 6.90 6.63 7.07 3.23 2.91
입도 50 μm보다 큰 입자가 2개를 초과하지 않고, 90 μm보다 큰 입자가 검출되어서는 안됨 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합 규정 부합
총 이물질(%) 총 이물질은 8.0%를 초과해서는 안됨 5.40 6.28 6.24 5.40 5.89 6.67
함량(%) 응당 표시량의 90.0～110.0%여야 함 101.74 102.17 101.76 101.74 101.98 100.68
입도 분포 D10(μm) 1.172 1.181 1.170 1.174 1.168 1.171
D50(μm) 4.113 4.206 4.196 4.115 4.109 4.205
D90(μm) 8.077 8.117 8.098 8.126 8.119 8.129
표 1의 실험 결과로부터 알 수 있다시피, 본 발명에서 제공하는 약학 조성물은 4500 Lx 광 조사 조건 또는 60℃ 고온 조건 하에 10일간 방치할 때, pH, 삼투압이 안정적으로 유지되고, 관련 물질 및 함량에 현저한 변화가 없으며, 비교예에서 제공한 약학 조성물에 비해 더욱 우수한 광안정성 및 고온 안정성을 가져, 실온에서 보관할 수 있고, 환자의 사용에 편이하다. 동시에, 해당 약학 조성물의 pH, 삼투압은 안구 내 환경에 가깝고, 입도 분포가 균일하며 D50 입경이 3.5 μm를 초과하지 않으며, 환자에게 양호한 쾌적함을 제공할 수 있다.
비교예 1에서 얻은 약학 조성물은 4500 Lx 광 조사 조건 또는 60℃ 고온 조건 하에 pH값이 모두 현저하게 변화되고, 안정성이 떨어진다. 또한 비교예 1에서 얻은 약학 조성물은 겔이여서, 그 삼투압 측정이 불가하며, 안구 내 환경의 요구에도 부합되지 않고, D50, D90 입경이 크며, 쾌적성이 떨어진다.
치료 효과 테스트
비문증으로 앓고 있는 9명의 환자를 뽑아, 확진일부터 시작하여, 매일 각각 실시예 1에서 제공한 약학 조성물을 매번 2방울씩 4번 점안하고, 제15일, 제30일에 재진하여, 환자의 비문증 치료 효과를 관찰하며, 구체적으로 이하 표 2에 나타낸 바와 같다.
환자 번호 진료 상황 투약 15일 투약 30일
1 비문증: 중등 초자체 혼탁, 눈앞에 5 ~ 6개의 움직이는 검은 점이 존재, 안구 회전에 따라 움직임, 천정, 벽면 등 백색 배경 관찰 시 영향을 미침 투약 전에 비해 움직이는 검은 점이 옅어지고, 투약 전에 비해 천정, 벽면 등 백색 배경 관찰 시 뚜렷해짐, 대비 민감도 다소 개선 검은 점이 거이 사라지고, 대비 민감도 등 시각의 질이 현저히 개선
2 비문증: 중등 초자체 혼탁, 눈앞에 6 ~ 7개의 움직이는 검은 점이 존재, 세극등 하에서 전단 초자체에 먼지 상의 부유물이 관찰됨, 천정, 벽면 등 백색 배경 관찰 시 영향을 미침 움직이는 검은 점이 2~3개로 줄어듬, 전단 초자체 내 부유물 감소, 투약 전에 비해 천정, 벽면 등 백색 배경 관찰 시 뚜렷해짐, 대비 민감도 다소 개선 검은 점이 거이 사라지고, 전단 초자체 내 부유물 거이 사라짐, 대비 민감도 등 시각의 질이 현저히 개선
3 비문증: 경미한 초자체 혼탁, 눈앞에 3 ~ 4개의 움직이는 검은 점이 존재, 천정, 벽면 등 백색 배경 관찰 시 영향을 미침 투약 전에 비해 움직이는 검은 점이 옅어지고, 투약 전에 비해 천정, 벽면 등 백색 배경 관찰 시 뚜렷해짐, 대비 민감도 다소 개선 검은 점이 사라지고, 대비 민감도 등 시각의 질이 현저히 개선
4 비문증: 경미한 초자체 혼탁, 눈앞에 2 ~ 3개의 움직이는 검은 점이 존재, 천정, 벽면 등 백색 배경 관찰 시 방해 투약 전에 비해 움직이는 검은 점이 현저히 옅어짐, 투약 전에 비해 천정, 벽면 등 백색 배경 관찰 시 뚜렷해짐, 대비 민감도 다소 개선 검은 점이 사라지고, 시력이 더욱 밝아짐, 대비 민감도 등 시각의 질이 현저히 개선
5 비문증: 중등 초자체 혼탁, 눈앞에 8 ~ 9개의 움직이는 검은 점이 존재, 안구 회전에 따라 움직임, 세극등 하에서 전단 초자체에 먼지 상의 부유물이 관찰됨, 천정, 벽면 등 백색 배경 관찰 시 흐려짐 투약 전에 비해 움직이는 검은 점이 옅어지고, 수량이 3~4개로 감소, 전단 초자체 내 부유물 감소, 투약 전에 비해 천정, 벽면 등 백색 배경 관찰 시 뚜렷해짐, 대비 민감도 다소 개선 검은 점이 거이 사라지고, 전단 초자체 내 부유물 거이 사라짐, 대비 민감도 등 시각의 질이 현저히 개선
6 비문증: 중등 초자체 혼탁, 눈앞에 7 ~ 8개의 움직이는 검은 점이 존재, 1개의 띠 모양의 투명 혼탁이 존재, 천정, 벽면 등 백색 배경 관찰 시 영향이 큼, 시각 어려움을 „M음 투약 전에 비해 움직이는 검은 점 및 밴드가 옅어지고, 투약 전에 비해 천정, 벽면 등 백색 배경 관찰 시 뚜렷해짐, 대비 민감도 다소 개선 검은 점 및 밴드가 거이 사라짐, 천정, 벽면 등 백색 배경 관찰 시 영향이 없음, 대비 민감도 등 시각의 질이 현저히 개선
7 비문증: 경미한 초자체 혼탁, 눈앞에 4 ~ 5개의 움직이는 검은 점이 존재,안구 회전에 따라 움직임, 천정, 벽면 등 백색 배경 관찰 시 영향을 미침 투약 전에 비해 움직이는 검은 점이 옅어지고, 투약 전에 비해 천정, 벽면 등 백색 배경 관찰 시 뚜렷해짐, 대비 민감도 향상 검은 점이 거이 사라지고, 천정, 벽면 등 백색 배경 관찰 시 영향이 없음, 대비 민감도 등 시각의 질이 현저히 개선
8 비문증: 중등 초자체 혼탁, 눈앞에 4 ~ 5개의 움직이는 검은 점이 존재, 1 ~ 2개의 띠 모양의 투명 혼탁 존재,천정, 벽면 등 백색 배경 관찰 시 영향이 큼 투약 전에 비해 움직이는 검은 점 및 밴드가 옅어지고, 투약 전에 비해 천정, 벽면 등 백색 배경 관찰 시 뚜렷해짐, 대비 민감도 다소 개선 검은 점이 사라지고, 밴드가 거이 사라짐, 대비 민감도 등 시각의 질이 현저히 개선
9 비문증: 경미한 초자체 혼탁, 눈앞에 3 ~ 4개의 움직이는 검은 점이 존재, 천정, 벽면 등 백색 배경 관찰 시 영향을 미치거나 또는 방해 투약 전에 비해 움직이는 검은 점이 옅어지고, 투약 전에 비해 천정, 벽면 등 백색 배경 관찰 시 뚜렷해짐, 대비 민감도 개선 검은 점이 거이 사라지고, 대비 민감도 등 시각의 질이 현저히 개선
표 2의 치료 효과로부터 알 수 있다시피, 본 발명에서 제공하는 약학 조성물은 투약 15일 좌우에 눈앞 검은 점, 밴드가 현저히 옅어지고 및/또는 감소되게 할 수 있고, 대비 민감도를 개선할 수 있으며; 투약 30일 좌우에, 눈앞 검은 점, 밴드가 거이 사라지거나 심지어 완전히 사라지게 할 수 있고, 대비 민감도 등 시각의 질이 현저히 개선되며, 비문증이 거이 치유되고, 다른 부작용이 없다.
비록 이상에서 일반적인 설명, 구체적인 실시 형태 및 실험으로 본 발명을 상세하게 설명하였으나, 본 발명에 기반하여, 일부 수정 또는 개선을 진행할 수 있고, 이는 당업자에게 자명한 것이다. 따라서, 본 발명의 취지를 이탈하지 않는 기초 상에서 실시한 이러한 수정 또는 개선은 모두 본 발명이 청구하고자 하는 보호 범위 내에 속한다.

Claims (16)

  1. 약학 조성물로서, 상기 약학 조성물은,
    식 I로 표시되는 화합물, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 염화벤잘코늄 및 pH 조절제를 조성 성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
    식 I
  2. 제1항에 있어서,
    상기 약학 조성물은,
    식 I로 표시되는 화합물 0.01 ~ 4중량부, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2 ~ 12중량부, 염화벤잘코늄 0.05 ~ 0.06중량부 및 pH 조절제 1 ~ 20중량부를 조성 성분으로 포함하고, 상기 약학 조성물의 pH가 6 ~ 8인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 약학 조성물 중 식 I로 표시되는 화합물의 농도는 0.01 ~ 4 mg/mL이고, 더욱 바람직하게는 0.1 mg/mL, 0.2 mg/mL, 0.3 mg/mL, 0.4 mg/mL, 0.5 mg/mL, 1 mg/mL, 2 mg/mL, 3 mg/mL 또는 4 mg/mL인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  4. 제2항에 있어서,
    상기 pH 조절제는 수산화나트륨, 염산, 구염산나트륨, 구염산, 붕산, 붕사, 인산이수소나트륨, 인산수소이나트륨, 인산이수소칼륨 및 인산수소이칼륨 중의 하나 또는 적어도 두 종의 조합으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 약학 조성물은 가용화제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 약학 조성물 중 가용화제의 중량부는 10 ~ 50중량부인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  7. 제5항에 있어서,
    상기 가용화제는 폴리솔베이트 80, 글리세린, 수소화파자마유-RH40, 폴리에틸렌글리콜 400, 히드록시프로필 β-시클로덱스트린 및 폴록사머 188 중의 하나 또는 적어도 두 종의 조합으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 약학 조성물은,
    식 I로 표시되는 화합물 2중량부, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 6중량부, 붕산 16.5중량부, 붕사 2중량부 및 염화벤잘코늄 0.05중량부를 조성 성분으로 포함하거나;
    또는 식 I로 표시되는 화합물 2중량부, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 6중량부, 폴리솔베이트 80 40중량부, 붕산 16중량부, 붕사 1.6중량부 및 염화벤잘코늄 0.05중량부를 조성 성분으로 포함하거나;
    또는 식 I로 표시되는 화합물 2중량부, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 6중량부, 수소화파자마유-RH40 10중량부, 붕산 17중량부, 붕사 1.7중량부 및 염화벤잘코늄 0.05중량부를 포함하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  9. 약학 조성물로서, 상기 약학 조성물은,
    식 I로 표시되는 화합물 2중량부, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 6중량부, 글리세린 25중량부 및 염화벤잘코늄 0.05중량부를 조성 성분으로 포함하거나;
    또는 식 I로 표시되는 화합물 2중량부, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 6중량부, 수소화파자마유-RH40 10중량부, 폴리솔베이트 80 40중량부, 글리세린 25중량부 및 염화벤잘코늄 0.05중량부를 조성 성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 식 I로 표시되는 화합물의 입경은 90 μm 미만인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  11. 제10항에 있어서,
    식 I로 표시되는 화합물의 입경은 50 μm 이하인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  12. 제11항에 있어서,
    식 I로 표시되는 화합물의 입도 분포는 D90≤7 μm 및/또는 D50≤4 μm인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 약학 조성물의 제형은 혼탁제, 유제 또는 겔이고, 바람직하게는 유제인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  14. 제1항 내지 제13항에 따른 약학 조성물의 제조 방법에 있어서,
    상기 제조 방법은 식 I로 표시되는 화합물, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 염화벤잘코늄, 선택적으로 pH 조절제 및 선택적으로 가용화제를 처방량에 따라 균일하게 혼합하여, 상기 약학 조성물을 얻는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  15. 제14항에 있어서, 상기 제조 방법은
    (1) 주사용수로 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 용해시켜, 용액 I을 얻는 단계;
    (2) 주사용수로 처방량의 히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 식 I로 표시되는 화합물을 제외한 조성 성분으로 용해시킨 후, 상기 용액 I에 첨가하고, 균일하게 혼합하여, 용액 II를 얻는 단계;
    (3) 처방량의 식 I로 표시되는 화합물을 취해, 상기 용액 II에 첨가하고, 균일하게 혼합하여, 용액 III을 얻는 단계;
    (4) 상기 용액 III을 주사용수로 전량으로 정용하여, 상기 약학 조성물을 얻는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  16. 백내장 또는 비문증을 예방 또는 치료하는 약물의 제조에서의 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 약학 조성물의 응용.
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AU2016298951B2 (en) * 2015-07-27 2019-07-04 Catacore, Inc Compositions for the treatment of cataracts
CN106344587A (zh) * 2016-08-24 2017-01-25 上海毕傲图生物科技有限公司 羊毛甾醇类化合物眼用制剂
AU2019308940B2 (en) * 2018-07-25 2024-02-08 Guangzhou Ocusun Ophthalmic Biotechnology Co., Ltd. Crystal form of lanosterol prodrug compound and application thereof
US20220133744A1 (en) 2019-03-04 2022-05-05 Guangzhou Ocusun Ophthalmic Biotechnology Co., Ltd. Composition of lanosterol prodrug compound, preparation method therefor and use thereof
US20200360403A1 (en) * 2019-05-16 2020-11-19 Joseph Domenic SCIAMANNA Opthalmic compositions for inhibiting clouding of the ocular lens
CN114129574A (zh) * 2020-09-03 2022-03-04 广州润尔眼科生物科技有限公司 一种甾体化合物的应用、含其的组合物及其制备方法
CN114129575A (zh) * 2020-09-03 2022-03-04 广州润尔眼科生物科技有限公司 一种药物组合物的制备方法和应用
CN113413415B (zh) * 2021-06-30 2022-09-27 东莞博盛生物科技有限公司 一种羊毛甾醇滴眼液及其制备方法

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