KR20240015188A

KR20240015188A - 소양증 완화 및 피부장벽 회복용 조성물

Info

Publication number: KR20240015188A
Application number: KR1020220092147A
Authority: KR
Inventors: 김남경; 김힐; 김명주; 정우영
Original assignee: 주식회사 메디포
Priority date: 2022-07-26
Filing date: 2022-07-26
Publication date: 2024-02-05
Also published as: CN116211759A

Abstract

본 발명은 백미 추출물, 특히 시나노사이드 F와 1,3-부틸렌글리콜을 포함하는 조성물로서, 천연 성분을 포함함으로써 기존 스테로이드 외용제로부터 발생될 수 있는 부작용의 위험이 낮고 피부 자극이 없으며, 항염 및 건조함을 방지하는 베리어를 형성하고, 다습한 환경에서의 대기중 수분의 과도한 유입을 방지하여 가려움의 완화 및 피부장벽의 회복에 탁월한 효과를 가진다.

Description

소양증 완화 및 피부장벽 회복용 조성물 {COMPOSITION TO RELIEVE PRURITUS AND TO RECOVER SKIN BARRIER}

본 발명은 백미 추출물, 특히 시나노사이드(Cynanoside) F를 포함하여 가려움의 완화 및 손상된 피부장벽 회복을 위한 조성물로서, 바람직하게는 피부 외용제 조성물에 관한 것이다.

피부는 우리 몸의 근육과 신체 기관을 덮고 있는 상피 조직으로서, 외부 환경으로부터의 신체보호와 체온조절 등 인간의 건강과 생명유지에 필수적이며, 정확하게는 내분비기능, 면역기능, 흡수 및 분비기능, 보호기능 뿐만 아니라 땀과 피지, 노폐물을 분비하여 체온조절과 부표면의 산도를 유지하여 방수 및 항균 작용, 수분조절, 호흡기능, 비타민 D 합성기능, 영양소 저장기능 등 매우 다양한 기능을 수행하는 중요한 역할을 할 뿐만 아니라, 외관상으로 미적 아름다움을 표현할 수 있는 수단으로서 매우 중요하게 여겨지고 있다.

소양증은 흔히 가려움 또는 가려움증으로 알려져 있으며, 가벼운 접촉, 온도의 변화, 스트레스와 같은 자극 또는 신체 내/외부의 화학적, 물리적, 전기적 자극으로 유발되며 가려움 반사에 대한 긁음 행동이 동반된다.

소양증은 피부과에서 가장 흔히 볼 수 있는 증상이며, 급격히 현대화된 도시 환경에서 생활하는 영아, 유아 및 성인까지 다양한 연령층에서 나타나며, 간헐적 또는 지속적 가려움으로 나타나며, 가려움이 발생하는 신체 부위는 특정 될 수 있거나 특정되지 않을 수 있다. 이러한 해소되지 않는 긁고 싶은 불쾌감은 환자의 삶의 질을 심각하게 저하시킨다.

아토피, 건선, 접촉성 피부염, 알레르기와 같은 급성 및 만성의 피부질환자 또는 피부의 민감도가 높은 사람들에게서 소양증 즉, 가려움증은 흔히 나타나며, 당뇨병과 이에 의한 합병증, 만성신장병, 담도폐쇄성 질환, 림프질환과 같은 내과적 전신 질환에서도 발생하고, 그 발생 원인이 매우 광범위하고 다양하여 때로는 원인불명의 경우가 많기 때문에 소양증의 발생 원인에 대한 정확한 기전 규명은 아직 부족한 상태이다.

특히, 소양증을 일으키는 원인으로서, 히스타민, 사이토카인, 프로테아제, 프로스타글란딘, 엔도펩티다제, Substance P와 같은 내인성 화학물질과, 엔도르핀, 세로토닌과 같은 중추신경계 작용 물질, 식물 또는 약물 등의 환경 요인인 외인성 물질이 원인이 될 수 있고, 정신적인 트라우마, 스트레스, 불안장애, 극심한 공포 등에 의해서 이러한 가려움증이 심해지는 경우도 있으며, 야간에 가장 심해지는 경향을 가지고 있다.

가려움의 발생경로는 2가지로 설명될 수 있다. 하나는 히스타민의 과항진에 의해 발생되는 소양증과 다른 하나는 히스타민과는 별개로 내분비 신호 전달 경로를 통해 발생하는 소양증 경로이다. 히스타민 과항진에 의한 소양증 즉, 가려움증의 대표적인 예로는 아토피 피부염이 있다. 소아기에 발생하는 가장 흔한 만성 염증성 피부 질환으로, 건조증, 홍반, 가려움, 줄까짐, 인설 등의 증상이 반복되고, 세균, 바이러스, 진균 감염에 대한 감수성이 높아지는 특징을 나타낸다.

아직까지 아토피 피부염의 병태생리가 완전히 밝혀지지 않았지만, 피부장벽 기능 이상과 면역 조절 이상이 아토피 피부염의 중요한 구성 요소로 알려져 있다.

특히, 피부장벽 기능 이상은 아토피 피부염뿐만 아니라 알레르기 항진 발생의 초기 단계로 간주되고 있고, IL-4 및 IL-13의 과발현에 의한 Th2 면역 활성화를 포함한 면역 조절 이상이 피부장벽 손상을 야기하여 피부염과 알레르기 감작을 더욱 악화시키는 것으로 보고되었다. 최근에는 아토피 피부염 병인에 있어서 피부 미생물 불균형과 표피지질층 이상의 중요성이 함께 강조되고 있다.

비 히스타민성 소양증은 히스타민성 소양증과 달리 외부에서 전달되는 말초 자극에 의존하지 않고 중추 신경계에서 가려움증을 유발할 수 있다. 특히, 만성신장병을 앓고 있는 환자나 당뇨합병증 환자의 경우, 신장기능의 소실로 인한 체내에 축적되는 요독물질 (Protease)로 인해 발생되는 가려움증을 동반하게 되는데 이를 요독성 가려움증이라고 한다. 요독성 가려움증은 환자에 따라 다를 수 있으나 만성신장병 환자의 50~90%에서 나타나며, 환자의 삶을 매우 저해한다.

요독성 가려움은 체내의 요독 물질에 특이적인 수용체인 PAR2의 활성화와 관련이 깊으며, PAR2에 의한 가려움은 TRPV1이라는 온도감지 수용체의 과도한 활성을 통해 발생하게 된다.

소양증을 치료하기 위해 다양한 방법이 시도될 수 있으나, 소양증의 원인과 정도에 따라 치료과정이 결정된다. 약물 반응이 의심되는 경우 다른 약물로 전환하여 가려움증을 줄이거나, 가려움증이 기저 질환으로 인한 경우 기저질환에 적합한 치료전략을 세우는 것이 적절하다.

대한민국 공개특허 제10-2013-0012036에는 1차와 2차 면역세포의 분화를 조절하여 이를 매개하는 면역질환 유래 가려움 또는 개선에 대해 기재되어 있으나, 상기 기술한 것과 같이 가려움의 발생에는 다양한 요인들이 관여하고 있으며, 이는 단순히 아토피 질환 소양증에만 국한될 수 없으므로, 광범위한 소양증 환자에게는 적용이 어려운 단점이 있다.

소양증에 대한 비약물적인 치료로는 과도한 세정을 자제하여 피부의 건조함이 발생될 수 있는 요인을 줄이고, 각질층의 수분공급을 유지하는 것이 대표적이다. 약물치료로는 피부를 차갑게 하는 약물이나 마취효과가 있는 페놀 등이 자극에 대한 감소 효과가 있으나, 소양증에 대한 원인과 증상발현의 정도는 개개인마다 다르므로, 적합한 치료요법은 아니다. 가장 대중적이고 피부과에서 권장되는 치료로는 국소 스테로이드제, 타르제제 처방 등이 있다.

그러나, 스테로이드 제형의 경우 사용에 특히 주의를 요하며, 장기적인 사용은 부작용 또는 약물에 대한 내성이 발생될 수 있으므로, 이를 대체할 수 있는 효과가 뛰어난 천연물 치료 조성물의 개발이 절실히 요구되고 있다.

한국 특허공개번호 10-2012-0087579호 한국 특허공개번호 10-2013-0012036호 한국 특허공개번호 10-2009-0075347호 한국 특허공개번호 10-2016-0018036호 한국 특허공개번호 10-2021-0054074호

본 발명은 상기와 같은 종래 기술의 문제점을 해결하고자 제안된 것으로서, 본 발명의 목적은 천연 성분을 포함함으로써, 정확하게는 백미의 천연성분 중 유효성분으로서 시나노사이드 F를 포함함으로써 소양증의 완화 및 손상된 피부장벽 회복에 효과적인 조성물을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명의 다른 목적은 천연 성분을 포함함으로써, 소양증의 완화 및 손상된 피부장벽 회복에 효과적인 조성물을 포함하는 로션, 크림, 액상 스프레이 또는 패치와 같은 피부 외용재를 제공하는 것이다.

본 발명에 따른 소양증 완화 및 피부장벽 회복용 조성물은 백미 추출물 및 1,3-부틸렌글리콜을 포함하는 것이 바람직하다.

상기 백미 추출물은 시나노사이드 F를 포함하는 것이 바람직하다.

상기 백미 추출물은 0.1~2 중량 %로 포함하는 것이 보다 바람직하다.

상기 1,3-부틸렌글리콜은 0.01~0.5 중량%로 포함하는 것이 보다 바람직하다.

상기 조성물은 락토바실러스 발효용해물 혼합물을 추가로 포함하는 것이 바람직하다.

상기 락토바실러스 발효용해물 혼합물은 0.01 ~ 2중량%로 포함하는 것이 보다 바람직하다.

상기 조성물은 하이드로제네이티드레시틴 혼합물을 추가로 포함하는 것이 바람직하다.

상기 하이드로제네이티드레시틴 혼합물은 0.01 ~ 1중량%로 포함하는 것이 보다 바람직하다.

상기 조성물은 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 추가로 포함하는 것이 바람직하다.

상기 조성물은 정제수, 프로판다이올, 카프릴릭/카프릭트라이글리세라이드, 글리세린, 글리세릴스테아레이트, 호호바에스터 혼합물, 카프릴릭글라이콜 혼합물, 폴리글리세린-3, 하이드로제네이티드 식물성오일, 세테아릴올리베이트 혼합물, 세테아릴알코올, 다이메티콘, 카보머, 트로메타민, 하이드롤라이즈드하이알루로닉애씨드, 잔탄검,트레할로스,알로에베라잎즙가루 및 토코페롤 혼합물로부터 선택된 1종 이상을 추가로 포함하는 것이 바람직하다.

본 발명의 다른 측면으로서, 상기 조성물을 포함하는 크림, 로션, 에어로졸, 액채, 용액, 젤, 페이스트, 폼 및 분말 중 어느 하나의 제형으로 되는 피부 외용재가 바람직하다.

본 발명의 다른 측면으로서, 상기 조성물을 포함하는 밴드 또는 패치 중 어느 하나의 형태의 피부 외용재가 바람직하다.

상기 패치는 시트형, 국소형 패치, 거즈타입, 크림타입 및 젤타입 중 어느 하나인 것이 보다 바람직하다.

상기 밴드는 국소형 밴드, 습윤, 거즈타입, 크림타입 중에서 선택되는 어느 하나인 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 다른 측면으로서, 상기 조성물을 포함하는 비외상성 발적 감소; 비외상성 부종 감소; 피부 진정; 피부 항염; 피부 보습; 또는, 피부변색 및 착색을 감소시키거나 제거하기 위한 조성물인 것이 보다 바람직하다.

도 1은 본 발명에 사용된 백미 추출물의 세포독성 시험 결과를 개략적으로 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명에 사용된 Cynanoside F의 세포독성시험 결과를 개략적으로 나타낸 것이다.
도 3a 및 도 3b는 본 발명에 사용된 백미 추출물과 Cynanoside F의 2차면역 세포분화 감소를 개략적으로 나타낸 것이다.
도 4a 및 도 4b는 본 발명에 사용된 백미 추출물과 Cynanoside F의 PAR2 감소 확인 평가 결과를 개략적으로 나타낸 것이다.
도 5는 본 발명에 사용된 백미 추출물과 Cynanoside F의 TRPV1 감소 확인 평가 결과를 개략적으로 나타낸 것이다.
도 6은 본 발명에 사용된 백미 추출물과 1,3-Butylene Glycol의 조성물에 의한 PAR-2 감소 확인 평가 결과를 개략적으로 나타낸 것이다.
도7 은 본 발명에 사용된 조성물에 의한 항염 작용 평가 결과를 개략적으로 나타낸 것이다.

이하, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 본 발명의 실시형태를 들어 상세히 설명한다. 본 발명의 실시형태는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 더욱 완전하게 설명하기 위해서 제공되는 것이다. 따라서, 본 발명의 실시형태는 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 이하 설명하는 실시형태로 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 “포함”한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성요소를 더 포함하는 것을 의미한다.

본 발명의 명세서 전체에서, 어떤 단계가 다른 단계와 “상에” 또는 “전에” 위치하고 있다고 할 때, 이는 어떤 단계가 다른 단계와 직접적 시계열적인 관계에 있는 경우뿐만 아니라, 각 단계 후의 혼합하는 단계와 같이 두 단계의 순서에 시계열적 순서가 바뀔 수 있는 간접적 시계열적 관계에 있는 경우와 동일한 권리를 포함할 수 있다.

본 발명의 명세서 전체에서 사용되는 정도의 용어 “약”, “실질적으로” 등은 언급된 의미에 고유한 제조 및 물질 허용 오차가 제시될 때 그 수치에서 또는 그 수치에 근접한 의미로 사용되고, 본 발명의 이해를 돕기 위해 정확하거나 절대적인 수치가 언급된 개시 내용을 비양심적인 침해자가 부당하게 이용하는 것을 방지하기 위해 사용된다. 본원 명세서 전체에서 사용되는 용어 “~(하는) 단계” 또는 “~의 단계”는 “~를 위한 단계”를 의미하지 않는다.

본 발명은 소양증 완화 및 피부장벽 회복용 조성물 및 이를 포함하는 피부 외용재에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 유효성분으로서 백미 추출물, 특히 Cynanoside F를 포함하여 소양증을 완화 및 피부장벽을 강화하는데 탁월한 효과를 갖는 소양증 완화 및 피부장벽 회복용 조성물 및 이를 포함하는 피부 외용재에 관한 것이다.

본 발명의 조성물에 있어서, 상기 백미 추출물(Cynanchum atratum extract)은 한국, 일본, 중국 등지에 분포하는 여러해살이 풀로 산이나 들에서 자라는 꽃이다.

상기 백미(꽃)은 해열작용이 뛰어나며, 신장염, 요로감염과 같은 열성병 말기의 작열감을 해소하는데 효능이 있으며, 피부 염증 질환을 치료하는 민간요법 약재로 많이 사용되었으며, 다양한 약용 효능을 가지는 효능물질들을 다수 포함하고 있다.

상기 백미 추출물 내 유효성분은 식물성 스테롤인 베타시토스테롤(Beta-sitosterol), 베타아미린 아세테이트(Beta-amyrin acetate)과 식물성 스테롤 중 C21 스테로이드 구조를 가지는 시납산 (Sinapic acid), 시나트라토사이드 (Cynatratoside) A (21), 글라우코제닌 (Glaucogenin) C, 시나노사이드 (Cynanoside)-F와 일반성분인 3,4-디하이드록시아세토페논(3,4-dihydroxyacetophenone), 4-하이드록시아세토페논(4-hydroxyacetophenone)과 같은 식물성 스테롤을 추출물 내 함유하고 있으며, 이중 C21 스테로이드 구조를 가지는 유효 성분은 항산화, 항염증, 항혈전의 효능을 가지고 있다.

구체적으로는, (1S,2R,6R,7R,8aR)-7-hydroxy-6-[(2S,4S,5R,6R)-5-[(2S,4S,5R,6S)-5-[(2S,4S,5R,6R)-5-hydroxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-methoxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-8a-methyl-1-[3-(2-methylfuran-3-yl)-3-oxopropyl]-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalene-2-carboxylic acid 구조와 분자량 794.9 g/mol을 가지는 천연 코르티코스테로이드(corticosteroid)로서, 항염 작용이 특히 효과적이다. 천연 스테로이드는 합성 스테로이드와 동일한 작용을 가지지만 부작용이 적으며, 정성 정량 분석을 통해 생리활성이 높은 성분을 농축한 물질이다. 백미 추출물은 강력한 항염 물질로서, 염증을 조절하는 전사인자인 NF-kappa B의 활성을 현저하게 억제해 주며(Son et al.,2014), iNOS, Cox-2와 같은 염증매개 인자들을 효과적으로 저해한다.

또한, 백미 추출물은 면역세포인 T세포의 분화를 억제하여 2차면역에 관여하는 T세포의 TH2의 분화를 억제, 염증성 사이토 카인인 IL-4 와 IL-13의 분비를 감소시켜 아토피 가려움을 완화시키도록 유도한다.

상기 조성물은 백미 추출물을 0.1~2 중량%로 포함하는 것이 바람직하다. 상기 백미 추출물이 2중량%을 초과하여 제형에 함유될 경우, 세포독성에 의해 2차 자극 또는 불유쾌한 피부자극 등의 문제가 생길 수 있다. 또한, 백미 추출물이 0.01중량% 미만으로 포함될 경우, 바람직한 효과를 기대하기 어렵다.

본 발명의 조성물에 포함되는 1,3-부틸렌글리콜은 제형 점도의 안정화에 도움을 주고 건조함을 방지하는 베리어를 형성하고, 다습한 환경에서의 대기중 수분의 과도한 유입을 방지하기 위해 포함된다.

상기 조성물은 1,3-부틸렌글리콜을 0.01~0.5 중량%로 포함하는 것이 바람 직하다.

본 발명의 조성물에 추가로 포함될 수 있는 하이드로제네이티드레시틴 (Hydrogenated Lecithin)은 (3-hexadecanoyloxy-2-octadecanoyloxypropyl) 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate, 정확하게는 1S/C42H84NO8P/c1-6-8-10-12-14-16-18-20-21-23-25-27-29-31-33-35-42(45)51-40(39-50-52(46,47)49-37-36-43(3,4)5)38-48-41(44)34-32-30-28-26-24-22-19-17-15-13-11-9-7-2/h40H,6-39H2,1-5H3 구조와 분자량 762.1 g/mol을 가지며, 동물, 콩, 달걀과 같은 단백질에서 발견되는 물질로 생체막을 구성하는 주요 성분과 유사하다.

하이드로제네이티드레시틴은 주로 식물성 기름, 정확하게는 식용작물인 두류에 과량 함유되어 있다. 식물성 인지질 계열로, 단백질의 동화 작용을 도와준다. 비타민D의 전구물질인 프로비타민D의 일종이다.

하이드로제네이티드레시틴은 레시틴의 이중결합에 수소가 첨가되어 단일 구조를 가지는 인지질로써 인체의 세포를 구성하는 주요성분 물질중 하나이다.

하이드로제네이티드레시틴은 피부가 건조해져 각질이 발생되는 플레이킹 현상을 줄이고 피부속 수분보유를 장시간 유지하게 하여 건조하거나 손상된 피부를 개선하는데 그 효과 뛰어나며 유화 물질의 표면 장력을 감소시켜 유화액의 형성에 도움을 준다.

상기 조성물은 하이드로제네이티드레시틴을 0.01~1 중량%로 포함하는 것이 바람직하다. 상기 하이드로제네이티드레시틴이 상기 1 중량%을 초과하여 제형에 추가될 경우, 유화에 방해가 될 수 있다.

또한, 본 발명의 조성물에 추가로 포함될 수 있는 락토바실러스 발효용해물 혼합물(Lactobacillus)은 락토바실러스를 함유하는 정제수, 부틸렌글라이콜, 1,2-헥산다이올, 서양민들레잎추출물, 에틸헥실글리세린을 포함하는 혼합물로서, 항염, 바이러스억제를 통한 면역개선 등의 효과가 있다.

상기 락토바실러스 발효용해물 혼합물은 유기용매를 사용하지 않고 용해시켜 제품에 적용된다. 통상 유기용매는 피부에 직접적으로 도포하는 제형에 과도하게 사용할 경우, 피부와 점막에 심한 자극을 줄 수 있는 다수의 실험결과가 있다. 이로 인해, 저함량 사용이 권장되나, 본 발명에서 제조하고자 하는 크림은 소양감이 있거나, 피부장벽이 약화된 국소부위의 도포 제품이므로 유기용매의 과도한 사용은 바람직하지 않다.

따라서, 상기 조성물은 락토바실러스 발효용해물 혼합물을 0.01 ~ 2중량%로 포함하는 것이 바람직하다.

한편, 본 발명의 조성물은 바람직하게는 치료학적 유효량의 항염증제를 배합제와 조합하여 포함할 수 있다. 조직이 손상되거나 가려움 신호가 전달되면 신체는 가려움을 유발하는 히스타민 또는 히스타민이 아닌 비 히스타민성 가려움 유발 물질을 모두 생성한다. 두 기전이 모두 존재하기 때문에 천연스테로이드 성분에서 기대가능한 항염기능만으로는 지속적인 가려움이나 긁음 현상을 예방하거나 완화하는데 이상적이지 않다. 본 발명에서는 항염증 화합물을 조합함으로써, 훨씬 더 효과적으로 가려움 및 긁음에 의한 피부손상의 예방 및 완화가 가능하다.

적합한 배합제의 선택은 본 발명의 피부 외용제 조성물이 용액, 로션, 크림, 연고, 겔, 폼 또는 경피 패치로 제형화 되는지 여부에 어느 정도 의존할 것이다.

본 발명에서 사용될 수 있는 추가적인 첨가제로는, 이부프로펜 및 아스피린과 같은 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 포함한다.

본 발명의 조성물에는, 필요에 따라, 일반적인 피부 외용제 조성물에 첨가되는 통상의 첨가제들, 예로서 일반적인 정제수, 프로판다이올, 카프릴릭/카프릭트라이글리세라이드, 글리세린, 글리세릴스테아레이트, 호호바에스터 혼합물, 카프릴릴글라이콜 혼합물, 폴리글리세린-3, 하이드로제네이티드식물성오일, 세테아릴올리베이트 혼합물, 세테아릴알코올, 다이메티콘, 카보머, 트로메타민, 하이드롤라이즈드하이알루로닉애씨드, 잔탄검, 트레할로스, 알로에베라잎즙가루, 토코페롤 혼합물 등을 통상의 배합량으로 추가로 배합할 수 있다.

본 발명에 따른 조성물은 에어로졸, 액체, 용액, 젤, 페이스트, 크림, 연고, 폼 및 분말 중 어느 하나의 제형일 수 있다.

예를 들어, 연고는 균질한 반고형 제제로, 가장 일반적으로 피부나 점막에 외용으로 사용되는 고점도의 기름기가 많고 두꺼운 오일(예: 오일 80%-물 20%)이다. 연고는 피부 분비물과 섞이지 않거나, 섞이거나, 유화될 수 있는 제제를 제공하기 위해 소수성, 친수성 또는 물-유화 베이스를 사용하여 제형화된다. 연고는 또한 탄화수소(지방), 흡수성, 물 제거성 또는 수용성 염기에서 파생될 수 있다.

예를 들어, 겔은 종종 알코올 또는 아세톤 베이스의 셀룰로오스와 같은 반고체 에멀젼으로 제공될수 있다.

예를 들어, 국소 용액은 점도가 낮고 종종 물이나 알코올을 베이스로 사용한다. 국소 용액은 일반적으로 물, 알코올 및 때로는 오일에 분말을 용해하여 형성된다. 알코올을 베이스로 사용하면 피부가 건조해질 수 있다.

예를 들어, 로션은 용액과 유사하지만 용액보다 더 진하고 본질적으로 더 완화시키는 경향이 있다. 로션에는 일반적으로 물과 오일이 혼합되어 있으며 용액보다 알코올이 적은 경우가 많다.

예를 들어, 크림은 거의 같은 비율의 오일과 물의 에멀젼을 가지고 있다. 피부의 각질층 외층까지 잘 침투한다. 크림은 로션보다 두껍고 용기에서 꺼낼 때 모양이 유지된다. 보습 성향은 보통이다.

또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 밴드 또는 패치 중 어느 하나의 형태의 피부 외용재 역시 제공한다.

상기 패치는 시트형 팩, 국소형 패치, 시트타입, 거즈타입, 크림타입 및 젤타입 중 어느 하나의 형태일 수 있다.

상기 밴드는 국소형 밴드, 습윤, 거즈타입, 크림타입 중에서 선택되는 어느 하나의 형태일 수 있다.

본 발명의 조성물의 제형은 바람직하게는 소양감의 발생 전 또는 후에 피부에 적용된다. 소양감에 의한 극심한 긁기 행위로 인해 손상된 피부 장벽의 개선도 가능하다. 본 발명에 따른 조성물의 주요 목적은 소양감을 줄이고 완화하는 것이지만, 다른 예기치 않은 효과로서 비외상성 소양감(기저질환 또는 내분비 체계의 가려움 유발 요인의 불특정 증가)의 감소 효과도 있다.

이하, 본 발명의 내용에 대해 하기 실시예 또는 실험예를 통해 예시적으로 보다 상세히 설명하고자 한다.

[실험예 1 : Jurkat T 세포의 배양]

JurKat T 세포는 급성 T세포 백혈병 세포주 ATCC에서 구매하여 실험에 사용하였다. 세포 배양은 10%의 소태아혈청 FBS (Fetal Bovine Serum)과 100unit/me의 페니실린/스트렙토마이신 1%을 첨가한 RPMI 배지를 사용하였다. 37℃ 및 5% CO₂의 배양기 내에서 배양하였으며, 배양액은 2일마다 교환하였다. 배양된 세포는 회수하여 1,200 RPM x 3min 원심 분리하여 배양액을 제거한 후, 세포를 1xPBS 5 ml가 있는 15 ml의 원뿔형 튜브에 회수하여 0.4% 트리판블루(trypan blue)로 염색하여 혈구계(Hemocytometer)로 세포수를 계수하여, 총 세포수를 계산하였다.

[실험예 2 : IL-4 Elisa assay]

본 실험에서는 상기 핵심성분인 백미 추출물과 그 유효성분인 Cynanoside F가 활성화된 면역 세포에 주는 효능을 확인하기 위해 Jurkat T 세포를 PMA/A23187 로 감작하여 IL-4 증가수준을 확인하여 아토피 물질의 완화 효능을 검증하기 위해, Elisa assay를 실시하였다.

실험예 1에서 얻어진 Jurkat T 세포를 96-well에 5x10⁴ cell/well이 되도록 배양배지를 100㎕씩 분주하여 배양한 후, 세포감작 유도물질인 PMA/A23187을 하기 표 1에 기재된 농도가 될 수 있도록 배양 배지에 희석하였다.

순번	시료명	처리농도
1	Con(대조군)	-
2	PMA/A23187	10 ng/ml
3	FK506	2 ug/ml
4	70%EtOH 백미 추출물	0.1 ug/ml
5	80%MeOH 백미 추출물	0.1 ug/ml
6	Cynanoside F	0.1ug/ml

상기 표 1에 따른 농도의 시료를 Jurkat 세포가 5x10⁴ cell/well로 분주되어 있는 96-well 플레이트의 배양액에 첨가하고, 24hr 동안 37℃ 및 5% CO₂의 배양기에서 배양하였다. 이후, 표 1의 시료 용해물이 포함된 배양액을 제거한 후, IL-4 Elisa assay kit에 포함된 절차에 따라 각 단계별 시료를 처리한 후, 37℃ 및 5% CO₂의 배양기에서 2시간 동안 배양한 뒤, 동봉되어 있는 정지액(Stop solution)을 처리하여 반응을 종료시킨 후, 450nm에서 흡광도를 측정하여 IL-4를 측정하여 효능을 평가하였다. 상기 평가 결과를 도 1에 개략적으로 나타내었다.

[실험예 3 : IL-13 Elisa assay]

본 실험에서는 백미 추출물과 그 유효성분인 Cynanoside F가 활성화된 면역 세포에 주는 효능을 확인하기 위해 Jurkat T 세포를 PMA/A23187 로 감작하여 염증유도 물질의 완화 효능을 검증하기 위해 Elisa assay를 실시하였다.

실험예 1에서 얻어진 Jurkat T 세포를 96-well에 5x10⁴ cell/well이 되도록 배양배지를 100㎕씩 분주하여 배양한 후, 세포감작 유도물질인 PMA/A23187을 상기 표 1에 기재된 농도가 될 수 있도록 배양 배지에 희석하였다.

상기 표 1에 따른 농도의 시료를 Jurkat 세포가 5x10⁴ cell/well로 분주되어 있는 96-well 플레이트의 배양액에 첨가하고, 24시간 동안 37℃ 및 5% CO₂의 배양기에서 배양하였다. 이후, 표 1의 시료 용해물이 포함된 배양액을 제거한 후, IL-4 Elisa assay kit에 포함된 절차에 따라 각 단계별 시료를 처리한 후, 37℃ 및 5% CO₂의 배양기에서 2시간 동안 배양한 뒤, 동봉되어 있는 정지액을 처리하여 반응을 종료시킨 후, 450nm에서 흡광도를 측정하여 IL-13를 측정하여 효능을 평가하였다.

상기 평가 결과를 도 2에 개략적으로 나타내었다. 도 2에 나타낸 바와 같이, 70%EtOH 백미 추출물 0.1ug로 처리한 경우, IL-13의 감소 수준은 PMA/A23187 염증유도 물질을 처리한 대조군과 비교하여 약 30% 감소하였다. 유효성분인 Cynanoside F는 상기 백미 추출물 보다 좀 더 나은 IL-13 감소 수준을 보여주었다. 이는 상기 실험예 2에서 확인된 IL-4의 감소와 같이 IL-13 수준이 70%EtOH 백미 추출물과 Cynanoside F에 의해 감소되고 이는 Th2 세포로의 분화를 조절하는 것으로 판단된다.

[실험예 4 : HEKn 세포의 배양]

HEKn 세포는 신생아 포피에서 분리된 분화되지 않은 인간 표피 각질세포주로 Thermo사에서 구매하여 실험에 사용하였다. 세포 배양은 1x HKGs(Human Keratinocyte Growth Supplement)를 포함하는 EpiLife 배지(EpiLife™ Medium with 60 μM calcium)를 사용하여, 37℃ 및 5% CO₂의 배양기 내에서 배양하였으며, 배양액은 2일마다 교환하였다. 배양된 세포는 배양액을 제거한 후, 1xTrypsin-EDTA 1 ml을 부착된 세포에 처리하여 인큐베이터에서 3분간 방치한 후, 세포를 부유 상태로 만들어 주었다. 세포를 Trypsin Neutralizer solution(1x) 5 ml가 있는 15 ml의 원뿔형 튜브에 회수하여 1xTrypsin-EDTA를 중화시켜 HEKn 세포의 DNA 산화를 방지하였다. 원심분리기를 사용하여 1,300 RPM에서 3분간 세포를 침강시킨 후, 0.4% 트리판블루(trypan blue)로 염색하여 혈구계(Hemocytometer)로 세포수를 계수하여, 총 세포수를 계산하였다.

[실험예 5 : 활성화된 PAR2의 감소 측정]

본 실험에서는 상기 70% EtOH 백미 추출물과 Cynanoside F에 의한 요독성 가려움 신호경로인 PAR2의 감소를 검증하기 위해, 상기 HEKn 세포를 사용하여 PAR2를 활성화시키는 프로테아제인 Indoxyl sulfate 및 p-cresol로 세포를 처리한 후, 아래 표 2에 기재된 바와 같이, 70%EtOH 백미 추출물과 Cynanoside F를 처리하여, 프로테아제 억제제(Protease inhibitor)와 비교하여 PAR2의 감소를 검증하였다.

	Indoxyl sulfate	p-cresol	70% EtOH 백미 추출물			Cynanoside F			Protease Inhibitor
처리 농도	100 ㎍/ml	100 ㎍/ml	0.1 ㎍/ml	0.5 ㎍/ml	1 ㎍/ml	0.1 ㎍/ml	0.5 ㎍/ml	1 ㎍/ml	24hr	48hr
									10 ㎍/ml	10 ㎍/ml

상기 표 2에 표기된 농도가 될 수 있도록 Indoxyl sulfate, p-cresol, 70%백미 추출물, Cynanoside F 및 프로테아제 억제제를 HEKn 세포가 1x10⁵ cell/well로 분주되어 있는 6-well 플레이트의 배양액에 첨가하고, 24시간 동안 37℃ 및 5% CO₂의 배양기에서 배양하였다. 이후, 상기의 용해물이 포함된 배양액을 제거한 후, RIPA buffer를 사용하여 세포를 용해한 후, 12,000 RPM으로 10분 동안 원심 분리하여 상층액을 회수하였다.

회수된 상층액은 정량하고, 5xSample buffer를 첨가하여 단백질 샘플을 제작하여 SDS-PAGE를 수행하였다. 전기영동이 완료된 샘플은 PVDF membrane으로 전달(Transfer)시키고, PAR2 항체를 사용하여 단백질 밴드를 확인하고, 증가된 프로테아제에 의해 증가된 PAR-2의 70%EtOH 백미 추출물과 Cynanoside F에 의한 감소를 평가하였다. 상기 평가 결과를 도 3에 개략적으로 나타내었다.

도 3에 나타낸 바와 같이, Indoxyl sulfate 및 p-cresol에 의해 증가된 PAR2는 매우 높은 수준으로 증가되는 것을 확인하였고, 70%EtOH 백미 추출물과 Cynanoside F에 의해 농도 의존적으로 PAR2가 감소되는 것을 확인하였다.

[실험예 6 : 열감지수용체의 조절]

본 실험에서는 상기 핵심성분인 70% EtOH 백미 추출물과 Cynanoside F에 의한 요독성 가려움 신호경로인 PAR2의 감소를 검증하였다. PAR2를 통한 신호는 열감지수용체 TRPV1의 활성화를 유도하여 히스타민과 별개로 가려움을 유발하므로, 상기 HEKn 세포를 사용하여 PAR2를 활성화시키는 프로테아제인 Indoxyl sulfate 및 p-cresol을 세포에 처리한 후, 70%EtOH 백미 추출물과 Cynanoside F를 처리하여, TRPV1의 감소를 검증하였다.

	Indoxyl sulfate	p-cresol	70% EtOH 백미 추출물			Cynanoside F			Protease Inhibitor
처리 농도	100 ㎍/ml	100 ㎍/ml	0.1 ㎍/ml	0.5 ㎍/ml	1 ㎍/ml	0.1 ㎍/ml	0.5 ㎍/ml	1 ㎍/ml	48hr
									10 ㎍/ml

상기 표 3에 기재된 농도가 될 수 있도록 Indoxyl sulfate, p-cresol, 70%백미 추출물, Cynanoside F 및 프로테아제 억제제를 HEKn 세포가 1x10⁵ cell/well로 분주되어 있는 6-well 플레이트의 배양액에 첨가하고, 24시간 동안 37℃ 및 5% CO₂의 배양기에서 배양하였다. 이후, 상기 Indoxyl sulfate, p-cresol, 70%백미 추출물, Cynanoside F 및 프로테아제 억제제가 처리된 배양액을 제거한 후, RIPA buffer를 사용하여 세포를 용해, 원심 분리기로 12,000 RPM으로 10분 동안 원심 분리하여, 상층액을 회수하였다.

회수된 상층액은 정량 하여 5xSample buffer를 첨가하여 단백질 샘플을 제작하여 SDS-PAGE를 수행하였다. 전기 영동이 완료된 샘플은 PVDF membrane으로 전달시키고, TRPV1 항체를 사용하여 Protein band를 확인하고, 증가된 프로테아제에 의해 증가된 PAR-2의 70%EtOH 백미 추출물과 Cynanoside F에 의한 감소를 평가하였다. 상기 평가 결과를 도 3a 및 도 3b에 개략적으로 나타내었다.

도 4에 나타낸 바와 같이, Indoxyl sulfate에 의해 증가된 PAR2는 매우 높은 수준으로 증가되는 것을 확인하였고, 70%EtOH 백미 추출물과 Cynanoside F에 농도 의존적으로 PAR2가 감소되는 것을 확인하였다. 이와 동시에 TRPV-1의 인산화 역시 농도 의존적인 감소를 보여주는 것으로 보아 TRPV-1의 인산화에는 PAR2가 연관되어 있다고 보는 것이 바람직하다.

[실험예 7 : 혼합 조성물의 PAR2 감소 측정]

본 실험에서는 Epi-Life, HEKn cell 세포 배양액에 70% EtOH 백미 추출물(1 ㎍/ml) : 1,3- Butylene Glycol(0.5 wt%)을 1:500의 비율로 혼합된 1 ml의 혼합 조성물을 제작하여 혼합 조성물에 의한 요독성 소양증 신호경로인 PAR2의 감소를 검증하였다. 상기 혼합물을 HEKn 세포가 1x10⁵ cell/well로 분주되어 있는 각각의 35mm 플레이트의 배양액과 교체하여 24시간 동안 37℃ 및 5% CO₂의 배양기에서 배양하였다. 상기 실험예 6에서 PAR2를 활성화시키는 프로테아제인 Indoxyl sulfate 및 p-cresol을 세포에 처리한 후, 70%EtOH 백미 추출물과 Cynanoside F를 처리하여, TRPV1의 감소의 검증을 통해 70%EtOH 백미 추출물과 Cynanoside F가 히스타민 독립적인 소양증에 그 효능이 있음을 확인한 바 있다. 본 실험에서는 Indoxyl sulfate 보다 HEKn 세포의 과항진을 유도할 수 있는 p-Cresol을 100ug/ml의 농도가 될 수 있도록 전처리하고, 70% EtOH 백미 추출물과 1,3- Butylene Glycol의 혼합 조성물을 후 처리하여 PAR2의 감소된 단백질 수준을 도 5에 개략적으로 나타내었다.

도 5에 나타낸 바와 같이, p-Cresol에 의해 높은 수준으로 증가된 PAR2 수준은 1,3- Butylene Glycol과 70% 백미 추출물을 처리하였을 때 감소되는 것을 확인할 수 있다. 1,3- Butylene Glycol과 70% 백미 추출물 혼합 조성물은 앞선 1,3- Butylene Glycol과 70% 백미 추출물을 단독으로 처리한 처리군보다 PAR2 감소능이 더 뛰어난 것으로 보아 적어도 70% 백미 추출물은 단독사용 만으로도 가려움과 연관된 인자들을 조절하는데 그 효과가 확실하지만, 1,3- Butylene Glycol과의 혼합 조성물로 사용하였을 때의 효과가 현저히 증가하는 것을 알 수 있다.

[실험예 8 : 혼합 조성물의 항염효과 측정]

상기 결과들을 통해, 백미 추출물의 소양증 즉, 가려움증과 관련한 특이적 인자들의 조절을 보여줌으로써 비염증성 가려움에 대한 그 효능을 검증하였다. 발적, 열, 가려움증, 민감성 부기는 신체면역 이상 반응의 피부반응 신호로서 이러한 피부 염증 반응은 피부 감염을 포함한 급성 또는 건선과 같은 자가면역질환에서 발생할 수 있다.

본 실험에서는 상기 실험예 7과 동일한 혼합비를 가지는 70% EtOH 백미 추출물과 1,3- Butylene Glycol의 혼합 조성물을 HEKn 세포가 1x10⁵ cell/well로 분주되어 있는 각각의 35mm 플레이트에 상기 실험예 7과 동일한 방식으로 처리하여, 24시간 동안 37℃ 및 5% CO₂의 배양기에서 배양한 후, 배양액을 회수하여 회수된 배양액의 NO assay를 통해 혼합 조성물의 항염 효과를 평가하여, 염증성 가려움증에 대한 그 효능을 확인하였으며, 그 결과를 도 6에 개략적으로 나타내었다. 가려움에 많이 사용되는 일반적인 합성 스테로이드계 화합물은 항염 효능을 기반으로 가려움을 조절한다. 상기 백미 추출물과 1,3- Butylene Glycol의 혼합 조성물의 뛰어난 소양증 조절 기능은 추가적으로 증가된 NO 수준을 효과적으로 감소시키는 것으로 확인되었다. NO(nitric oxide)은 염증반응의 대표적인 지표 물질로, 백미 추출물과 1,3- Butylene Glycol의 혼합 조성물에 의한 NO의 감소는, 바람직하게는 염증성 가려움증과 비염증성 가려움증 모두를 조절하는데 그 효과가 뛰어나다고 보는 것이 바람직하다.

실시예 1. 크림의 제조 방법

아래 표 4에 기재된 바와 같이, 1~7까지의 원료와 8~13까지의 원료를 각각 비커에 계량한다. 50℃까지 가열하며 호모게나이저를 사용하여 각 비커의 원료를 10분간 교반하고, 다시 80℃까지 가열한다. 80℃까지 가열된 두 비커의 원료를 서서히 섞으며 5분간 유화한다. 14~24까지의 원료를 교반하며 유화가 완료된 제형에 추가한다.

No.	명칭 (성분)	함유량(%)
1	정제수	69.98
2	프로판다이올	5
3	스쿠알란	4
4	카프릴릭/카프릭트라이글리세라이드	3
5	글리세린	2
6	락토바실러스발효용해물 혼합물	0.01
7	백미꽃추출물 혼합물	2
8	글리세릴스테아레이트	1.5
9	호호바에스터 혼합물	1.5
10	카프릴글라이콜 혼합물	1.2
11	폴리글리세린-3	1
12	하이드로제네이티드식물성오일	1
13	하이드로제네이티드레시틴 혼합물	0.25
14	세테아릴올리베이트 혼합물	1
15	세테아릴알코올	0.5
16	다이메티콘	0.5
17	카보머	0.2
18	트로메타민	0.17
19	하이드롤라이즈드하이알루로닉애씨드	0.1
20	잔탄검	0.1
21	트레할로오스	0.1
22	알로베라잎즘가루	0.1
23	토코페롤 혼합물	0.05
24	1,3-Butylene Glycol	0.5

[실험예 9 : 외용 조성물의 임상 진행]

본 실험에서는 임상실험을 진행하여 본문에서 서술되는 백미 추출물을 포함하는 외용 조성물의 효능을 확인하였다.

상기 실시예 1에 해당하는 크림을 제작하고, 건조함에 의한 가려움 또는 건조함과 가려움을 느끼는 23명의 인원에게 4주간 적용하여 건조함의 완화와 가려움 완화 정도를 평가하였다.

건조함 및 가려움 완화의 평가를 위해, 상세하게는 가려움의 병태생리학적 특성을 고려하여 객관적으로 관찰 가능한 병변의 증상을 확인하기 위해, 시험부위를 수분측정기(Corneometer)로 측정하여, 피부의 수분도가 35 이하인 인원을 선별하였다. 구체적으로, 시험에 참여하는 인원은 기저질환이 없으며, 결과의 판단 또는 시험에 영향을 줄 수 있는 중증의 피부질환자는 제외하였다. 외용제를 포함하는 크림을 1일 2회 (아침, 저녁) 적당량을 덜어 시험부위(건조함, 가려움을 느끼는 부위)에 도포한 후, 부드럽게 문질러 흡수시켰다. 도포 적용 후, 가려움이 느껴질 경우 추가로 1일 1~3회 도포하였다.

이후, 본 발명의 크림(실시예 1)을 제품 적용 전과, 적용 2주 후, 적용 4주 후에 수분측정기를 사용하여 수분을 측정하였으며, 도 7에 개략적으로 나타내었다.

결과에 대한 해석은, 연구 대상자에 대한 주관적 소양감 평가와, 주관적 설문평가, 연구자와 연구 대상자에 의한 피부 이상반응 평가로 진행하였다. 연구자는 피부과 전문의 관리 감독하에 평가되었으며 결과에 대한 통계분석은 IBM SPSS statistics version 25.0을 이용하였으며, 유의수준은 0.05로 설정하였다. 정규성 검정은 Kolmogorov-Smirnov test를 이용하여 데이터가 정규 분포를 따르는지 확인하였다. 피부의 보습 정도는 Friedman test를 이용하여 분석하였다. 각 참여자들에게서 유의한 차이가 있었으므로 Wilcoxon signed-rank test를 실시하여 관측 시점 간 차이를 확인하였으며, Holm-Bonferroni Method를 이용하여 p-value를 보정하였다. 소양감은 Wilcoxon signed-rank test를 이용하여 분석하였다. 건조함과 가려움 완화에 대한 평가 결과는 아래 표 6 및 도 7에 개략적으로 나타내었다.

제품 사용 후 건조한 피부의 가려움이 개선된 것을 느끼십니까?	적용 2주 후		적용 4주 후
제품 사용 후 건조한 피부의 가려움이 개선된 것을 느끼십니까?	명	%	명	%
전혀 그렇지 않음	0	0.00	0	0.00
그렇지 않음	0	0.00	0	0.00
약간 그렇지 않음	0	0.00	0	0.00
약간 그러함	6	26.09	5	21.74
그러함	11	47.83	12	52.17
매우 그러함	6	26.08	6	26.09
합계	23	100.00	23	100.00

이상에서 본 발명의 실시예에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리범위는 이에 한정되는 것은 아니고, 청구범위에 기재된 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 다양한 수정 및 변형이 가능하다는 것은 당 기술분야의 통상의 지식을 가진 자에게는 자명할 것이다.

Claims

백미 추출물 및 1,3-부틸렌글리콜을 포함하는 소양증 완화 및 피부장벽 회복용 조성물.
제 1 항에 있어서, 상기 백미 추출물이 시나노사이드 F를 포함하는 것을 특징으로 하는 소양증 완화 및 피부장벽 회복용 조성물.
제 1 항에 있어서, 상기 백미 추출물을 0.1~2 중량%로 포함하는 것을 특징으로 하는 소양증 완화 및 피부장벽 회복용 조성물.
제 1 항에 있어서, 상기 1,3-부틸렌글리콜을 0.01~0.5 중량%로 포함하는 것을 특징으로 하는 소양증 완화 및 피부장벽 회복용 조성물.
제 1 항에 있어서, 락토바실러스 발효용해물 혼합물을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 소양증 완화 및 피부장벽 회복용 조성물.
제 5 항에 있어서, 상기 락토바실러스 발효용해물 혼합물을 0.01 ~ 2중량%로 포함하는 것을 특징으로 하는 소양증 완화 및 피부장벽 회복용 조성물.
제 1 항에 있어서, 하이드로제네이티드레시틴 혼합물을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 소양증 완화 및 피부장벽 회복용 조성물.
제 7 항에 있어서, 상기 하이드로제네이티드레시틴 혼합물을 0.01 ~ 1중량%로 포함하는 것을 특징으로 하는 소양증 완화 및 피부장벽 회복용 조성물.
제 1 항에 있어서, 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 소양증 완화 및 피부장벽 회복용 조성물.
제 1 항에 있어서, 정제수, 프로판다이올, 카프릴릭/카프릭트라이글리세라이드, 글리세린, 글리세릴스테아레이트, 호호바에스터 혼합물, 카프릴릭글라이콜 혼합물, 폴리글리세린-3, 하이드로제네이티드 식물성오일, 세테아릴올리베이트 혼합물, 세테아릴알코올, 다이메티콘, 카보머, 트로메타민, 하이드롤라이즈드하이알루로닉애씨드, 잔탄검, 트레할로스, 알로에베라잎즙가루 및 토코페롤 혼합물로부터 선택된 1종 이상을 추가로 포함하는 것을 특징으로 소양증 완화 및 피부장벽 회복용 조성물.
제 1 항에 따른 조성물을 포함하는 크림, 로션, 에어로졸, 액채, 용액, 젤, 페이스트, 폼 및 분말 중 어느 하나의 제형으로 되는 피부 외용재.
제 1 항에 따른 조성물을 포함하는 밴드 또는 패치 중 어느 하나의 형태의 피부 외용재.
제 12 항에 있어서, 상기 패치는 시트형, 국소형 패치, 거즈타입, 크림타입 및 젤타입 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 피부 외용재.
제 12 항에 있어서, 상기 밴드는 국소형 밴드, 습윤, 거즈타입, 크림타입 중에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 피부 외용재.
제 1 항에 따른 조성물을 포함하는 비외상성 발적 감소; 비외상성 부종 감소; 피부 진정; 피부 항염; 피부 보습; 또는, 피부변색 및 착색을 감소시키거나 제거하기 위한 조성물.
시나노사이드 F 및 1,3-부틸렌글리콜을 포함하는 소양증 완화 및 피부장벽 회복용 조성물.