KR20240009411A - Fxr 조절인자, 이의 제조 방법, 이의 약제학적 조성물 및 이의 용도 - Google Patents

Fxr 조절인자, 이의 제조 방법, 이의 약제학적 조성물 및 이의 용도 Download PDF

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시아오동 도우
통유 후오
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신이 자오
잉지에 후앙
야멩 리우
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Abstract

본 발명은 FXR 조절인자로서 사용될 수 있는 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 또는 이의 결정형, 이의 물질대사형, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물에 관한 것이고, 또한 이의 제조 방법, 이의 약제학적 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다.

Description

FXR 조절인자, 이의 제조 방법, 이의 약제학적 조성물 및 이의 용도
본 출원은 의학 기술에 관한 것이나 이에 제한되지 않고, 구체적으로 FXR 조절인자(modulator), 이의 제조 방법, 및 이의 약제학적 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다.
48개의 리간드-의존성 전사 인자(ligand-dependent transcription factor)로 이루어진 핵 수용체((nuclear receptor; NR)의 상과(superfamily)는 특이적인 유전자의 발현을 제어하고, 포유동물에서 물질대사, 발달, 및 재생산과 같은 생리학적 공정을 조절하고, 다양한 사람 질환, 예를 들면, 염증(inflammation), 암(cancer), 재생 장애(reproductive disorder), 대사 증후군(metabolic syndrome), 및 심혈관 질환(cardiovascular disease)과 관련되어 있다. NR 상과의 활성은 친유성 소 분자 리간드(lipophilic small molecule ligand)에 대한 결합에 의해 조정(modulating)되며, 이는 지질 이층(lipid bilayer)으로 도입되어 세포 내부 및 외부의 생리학적 활성을 조정한다. 리간드 선택성을 기반으로, NR 상과는 일반적으로 3개의 부류로 나누어진다: 부류 I, 부류 II, 및 부류 III. 부류 I은 내분비 샘에 의해 이의 리간드, 예를 들면, 에스트로겐 수용체(estrogen receptor; ER), 프로게스테론 수용체(progesterone receptor; PR), 안드로겐 수용체(androgen receptor; AR), 글루코코르티코이드 수용체(glucocorticoid receptor; GR), 및 미네랄로코르티코이드 수용체(mineralocorticoid receptor; MR)로서 합성된 스테로이드 호르몬을 지닌, 전통적인 엔도크린 핵 수용체를 지칭한다. 이러한 NR은 단독이량체(homodimer)의 형태의 이의 표적 DNA 서열에 결합한다. 제II 부류는 이에 대해 상응하는 리간드가 아직 발견되지 않은 오르판(orphan) NR을 지칭한다. 이는 전형적으로 단량체(monomer) 또는 단독이량체의 형태, 예를 들면, 레티노이드-관련 오르판 수용체(retinoid-related orphan receptor; ROR) 및 신경 성장 인자 IB(nerve growth factors IB; Nurr77)의 DNA에 결합한다[9]. 제III 부류는 입양된(adopted) 오르판 NR을 지칭하고, 이는 이에 대해 리간드가 최근에 발견된 제II형 오르판 핵 수용체, 예를 들면, 파르네소이드 X 수용체(FXR), 퍼옥시좀 증식인자-활성화된 수용체(peroxisome proliferator-activated receptor; PPAR), 간 X 수용체(liver X receptor; LXR), 및 레티노이드 X 수용체(retinoid X receptor; RXR)이다.
1995년에, 세올(Seol) 등은 RXRα와 접촉할 수 있는 신규 단백질을 확인하기 위해 2-하이브리드 효모 시스템(two-hybrid yeast system)을 사용하였고 이를 RXR-상호작용 단백질 14(RXR-interacting protein 14; RIP14)로 명명하였다. 동일한 년도에, 포르만(Forman) 등은 래트(rat) 간 cDNA 라이브러리로부터 마우스 RIP14의 상동성 유전자(homologous gene)를 클로닝하고, 메발론산 경로(mevalonic acid pathway)에서 중간체가 과생리적 농도(supraphysiological concentration)에서 랫트 RIP14를 활성화시킬 수 있었다. 따라서, RIP14를 FXR로 재명명하였다. FXR는 2개의 유전자, 즉, FXRα(NR1H4) 및 FXRβ(NR1H5)를 갖는 것으로 알려져 있다. 기존의 연구는 FXRα가 다양한 물질대사 항상성 및 질환 조절에 중요한 역할을 한다는 것을 보여주었다. FXRα와는 달리, FXRβ는 사람 및 영장류에서 위유전자(pseudogene)이고, 설치류, 토끼 및 개에서 발현되었고, 이의 기능은 아직 명확하지 않다. FXR는 조직, 예를 들면, 간, 장, 신장 및 부신에서 보다 더 발현되고, 지방 조직 및 심장에서 거의 발현되지 않는다[19]. 4개이 FXRα 동형(isoform)은 모두 조직-특이적인 방식으로 발현된다. FXRα1 및 FXRα2는 사람 간에서 주로 발현되고, FXRα3 및 FXRα4는 사람 신장 및 결장에서 주로 발현되고, 4개의 동형 모두는 사람 소장에서 발현된다.
FXR의 단백질 구조는 486개 아미노산으로 이루어진다. 전체 길이의 결정 구조는 아직 분석되지 않았다. 그러나, 리간드와 조합된 FXR-LBD의 다중 공-결정 구조(multiple co-crystal structure)(아미노산 서열 248 내지 472)는 분석되어 FXR 리간드 및 합리적인 약물 설계에 대한 기준을 제공한다. 이전의 연구는 FXR이 담즙산(bile acid; BA), 지질, 글루코스 및 에너지 항상성을 조정함으로써 사람 물질대사의 다양한 과정에 영향을 미친다. 이러한 측면에서, FXR은 질환, 예를 들면, 담즙정체증(cholestasis), 대사 증후군(metabolic syndrome), 염증성 창자 질환(inflammatory bowel disease), 심혈관 질환(cardiovascular disease), 및 간 재생 종양(liver regenerative tumor)의 치료를 위한 잠재적인 치료학적 표적이 된다(Sun, L.; Cai, J.; Gonzalez, F. J., The role of farnesoid X receptor in metabolic diseases, and gastrointestinal and liver cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2021; Han, C. Y., Update on FXR Biology: Promising Therapeutic Target? Int J Mol Sci 2018, 19.).
FXR 조정인자는 효능제(agonist) 및 억제제(또는 길항제)를 포함한다. 효능제의 유형은 스테로이드(예를 들면, 1차 BA(CA 및 CDCA), 및 2차 BA(DCA 및 LCA), INT-767, MFA-1, NIHS700, 및 TC-100) 및 비-스테로이드 유형(예를 들면, 1.5.1.2.1 이속사졸 유도체-GW4064, 아자[4,5-b]인돌 유도체-WAY-362450, 벤젠 이미다졸 유도체, 렉사라민 유도체, 및 o-아미노벤조산 유도체)을 포함한다. 길항제의 유형은 천연 생성물 FXR 길항제(예를 들면, 스테로이드 유도체, 테르페노이드 유도체, 투베라톨리드 유도체, 아트락틸로드 락톤 유도체, 안드로그라폴리드 유도체, 칼콘 유도체, 및 페놀 유도체) 및 합성 FXR 길항제(예를 들면, 이속사졸 유도체-GW4064, 1,3,4-삼치환된 피라졸론 유도체, 2,3,4-삼치환된 피라졸 화합물, 피라졸-4-카복사마이드 유도체, 페닐알킬 에테르 유도체, 3-3급-부틸 벤조에이트/아미드 유도체, 벤즈이미다졸 유도체, 3급-부틸벤젠 유도체, 및 옥사디아졸 유도체)를 포함한다.
당해 분야의 숙련가는 FXR 조정인자의 신규 구조에 대해 여전히 갈망하며, 이는 물질대사-관련 질환(metabolism-related disease), 심혈관 질환(cardiovascular disease), 간 질환(liver disease), 암(cancer), 신장 질환(kidney disease), 장질환(enteropathy), 염증(inflammation) 및 다른 질환의 방지 또는 치료를 위해 사용될 수 있다.
발명의 요지
본 출원은 FXR 조정인자로서 사용될 수 있는 화합물을 제공하고, 이는 FXR 길항제로서만 사용될 뿐만 아니라, 낮은 독성, 고 활성, 유의적인 지질-저하 활성, 및 증진된 안전성 및/또는 효능도 갖는다.
일 양태에서, 본 출원은 화학식 (I)의 벤조푸란 유도체, 또는 벤조푸란 유도체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체(tautomer), 기하 이성체(geometric isomer), 전구약물(prodrug), 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물을 제공한다:
상기 화학식에서,
R1은 -(CH2)n-R4이고, 여기서 n은 0 내지 6의 정수이고, R4는 비치환된 방향족 하이드로카빌, 치환된 방향족 하이드로카빌, 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴이고; 치환된 방향족 하이드로카빌 또는 치환된 헤테로아릴은 방향족 하이드로카빌 또는 헤테로아릴이 그룹 A로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환됨을 의미하고;
화학식 (I)에서, R2는 하이드록실, 비치환된 C1-C6 알콕시, 치환된 C1-C6 알콕시, 또는 -NR5R6이고, 여기서 R5 및 R6은 여기서 수소, 비치환된 C1-C6 알킬, 및 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고; 치환된 C1-C6 알콕시는 C1-C6 알콕시 상의 하나 이상의 수소가 페닐, 할로겐, 니트로, 하이드록실 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹으로 치환됨을 의미하고; 치환된 C1-C6 알킬은 C1-C6 알킬 상의 하나 이상의 수소가 페닐, 할로겐, 하이드록실 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹으로 치환됨을 의미하고;
R3은 비치환된 C1-C6 알킬 또는 치환된 C1-C6 알킬이고;
그룹 A 내 그룹은 다음의 그룹: 할로겐, 니트로, 시아노, 치환된 또는 비치환된 방향족 하이드로카빌, 치환된 또는 비치환된 아릴옥시, 비치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C2-C6 알케닐, 카복실-치환된 C2-C6 알케닐, 비치환된 C2-C6 알키닐, 카복실-치환된 C2-C6 알키닐, 카바모일, 할로겐화된 C1-C6 알킬, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알킬, 카복실-치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카보닐, 비치환된 C1-C6 알콕시, 할로겐화된 C1-C6 알콕시, 비치환된 C1-C6 알킬티오 그룹, 할로겐화된 C1-C6 알킬티오 그룹, C1-C6 알킬아미드 그룹, 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬 중 하나 이상을 지칭하고, 여기서 치환된 방향족 하이드로카빌, 치환된 아릴옥시 또는 치환된 헤테로사이클로알킬은 방향족 하이드로카빌, 아릴옥시 또는 헤테로사이클로알킬이 그룹 B로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되거나, 헤테로사이클로알킬 내 C1-C6 알킬 및 N이 4급 암모늄을 형성함을 의미하고;
그룹 B 내 그룹은: 시아노, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알카노일, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알카노일, 비치환된 C1-C6 알칸 설포닐, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알칸 설포닐, 단일- 또는 이중- C1-C6 치환된 카바모일, 카바모일, 및 C1-C6 알콕시카보닐로부터 선택되고;
R1이 -(CH2)n-R3(여기서, n은 1이다)이고, R4가 페닐이며, R3이 메틸인 경우, R2는 하이드록실이 아닌 것이 또한 요구된다.
다른 양태에서, 본 출원은 FXR 조절인자로서의, 화학식 (II)의 벤조푸란 유도체, 또는 벤조푸란 유도체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물의 용도에 관한 것이다:
상기 화학식에서,
R1은 -(CH2)n-R4이고, 여기서 n은 0 내지 6의 정수이고, R4는 비치환된 방향족 하이드로카빌, 치환된 방향족 하이드로카빌, 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴이고; 치환된 방향족 하이드로카빌 또는 치환된 헤테로아릴은 방향족 하이드로카빌 또는 헤테로아릴이 그룹 A로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환됨을 의미하고;
화학식 (II)에서, R2는 하이드록실, 비치환된 C1-C6 알콕시, 치환된 C1-C6 알콕시, 또는 -NR5R6이고, 여기서 R5 및 R6은 여기서 수소, 비치환된 C1-C6 알킬, 및 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고; 치환된 C1-C6 알콕시는 C1-C6 알콕시 상의 하나 이상의 수소가 페닐, 할로겐, 니트로, 하이드록실 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹으로 치환됨을 의미하고; 치환된 C1-C6 알킬은 C1-C6 알킬 상의 하나 이상의 수소가 페닐, 할로겐, 하이드록실 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹으로 치환됨을 의미하고;
R3은 비치환된 C1-C6 알킬 또는 치환된 C1-C6 알킬이고;
그룹 A 내 그룹은 다음의 그룹: 할로겐, 니트로, 시아노, 치환된 또는 비치환된 방향족 하이드로카빌, 치환된 또는 비치환된 아릴옥시, 비치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C2-C6 알케닐, 카복실-치환된 C2-C6 알케닐, 비치환된 C2-C6 알키닐, 카복실-치환된 C2-C6 알키닐, 카바모일, 할로겐화된 C1-C6 알킬, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알킬, 카복실-치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카보닐, 비치환된 C1-C6 알콕시, 할로겐화된 C1-C6 알콕시, 비치환된 C1-C6 알킬티오 그룹, 할로겐화된 C1-C6 알킬티오 그룹, C1-C6 알킬아미드 그룹, 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬 중 하나 이상을 지칭하고, 여기서 치환된 방향족 하이드로카빌, 치환된 아릴옥시 또는 치환된 헤테로사이클로알킬은 방향족 하이드로카빌, 아릴옥시 또는 헤테로사이클로알킬이 그룹 B로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되거나, 헤테로사이클로알킬 내 C1-C6 알킬 및 N이 4급 암모늄을 형성함을 의미하고;
그룹 B 내 그룹은 시아노, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알카노일, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알카노일, 비치환된 C1-C6 알칸 설포닐, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알칸 설포닐, 단일- 또는 이중-C1-C6 치환된 카바모일, 카바모일, 및 C1-C6 알콕시카보닐로부터 선택된다.
제3의 양태에서, 본 출원은 약리학적 유효량(effective dose)의 화학식 (I) 또는 화학식 (II)의 벤조푸란 유도체, 또는 벤조푸란 유도체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물을 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.
제4의 양태에서, 본 출원은 다음의 단계를 포함하는, 화학식 (I) 또는 화학식 (II)의 벤조푸란 유도체, 또는 벤조푸란 유도체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물의 제조 방법을 제공한다:
2-페닐에틸아민을 화학식 (III)의 화합물과 반응시켜 화학식 (IV)의 화합물을 수득하는 단계로서;
R1이 수소가 아닌 경우에, 화학식 (IV)의 화합물을 수득한 후, 화학식 (IV)의 화합물을 X-R1과 반응시켜 화학식 (V)의 화합물을 수득하는 단계를 추가로 포함하고;
임의로, 화학식 (IV)의 화합물 또는 화학식 (V)의 화합물에서 그룹 변환(group transformation)을 수행하여 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (II)의 화합물을 수득하는 단계;
대안적으로,
화학식 (III)의 화합물을 화학식 (VI)의 화합물과 반응시켜 화학식 (V)의 화합물을 수득하는 단계;
임의로, 화학식 (V)의 화합물에서 그룹 변환을 수행하여 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (II)의 화합물을 수득하는 단계;
상기 화학식에서, 화학식 (III)에서 X는 염소, 브롬 또는 요오드이고; 화학식 (III), 화학식 (IV) 및 화학식 (V)에서 R7은 C1-C6 알킬이고; 화학식 (V) 및 화학식 (VI)에서 R1 및 화학식 (III), 화학식 (IV) 및 화학식 (V)에서 R3은 상술한 화학식 (I) 또는 화학식 (II)에서 정의된 바와 같다.
상세한 설명
본원에 사용된 바와 같은, "방향족 하이드로카빌" 및 "아릴"은 상호교환적으로 사용된다. 본 출원의 일부 구현예에서, 비치환된 방향족 하이드로카빌 또는 치환된 방향족 하이드로카빌 내 방향족 하이드로카빌은 페닐, 나프틸, 또는 인덴이다.
본원에 사용된 바와 같은, "헤테로아릴"은 방향족 사이클릭 그룹을 지칭하고 여기서 적어도 하나(예를 들면, 1, 2 또는 3개)의 환 원자는 헤테로원자(예를 들면, 질소 원자, 산소 원자, 또는 황 원자)이다. 임의로, 사이클릭 구조 내 환 원자(예를 들면, 탄소 원자, 질소 원자, 또는 황 원자)는 옥소-치환될 수 있다. 다수의 헤테로원자의 경우에, 헤테로원자는 동일하거나 상이할 수 있다. 헤테로아릴의 환 원자의 수는 바람직하게는 5 내지 14, 보다 바람직하게는 5 내지 6 또는 9 내지 10이다. 일부 구현예에서, 헤테로아릴은 5- 내지 6원의 질소-함유 헤테로아릴(예컨대, 피롤릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 피리딜, 또는 피리미디닐)이다. 일부 구현예에서, 헤테로아릴은 5- 내지 6원의 산소-함유 헤테로아릴(예컨대, 푸릴, 옥사졸릴 또는 이를 벤젠 환과 축합시켜 수득한 그룹)이다. 일부 구현예에서, 헤테로아릴은 티에닐이다.
본 출원의 일부 구현예에서, 비치환된 헤테로아릴 또는 치환된 헤테로아릴 내 헤테로아릴은 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 트리아지닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 나프티리디닐, 프테리디닐, 인돌리지닐, 아자인돌리지닐, 인돌릴, 아자인돌릴, 인다졸릴, 아자인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 아자벤즈이미다졸릴, 벤조트리아졸릴, 아자벤조트리아졸릴, 벤족사졸릴, 아자벤족사졸릴, 벤족사졸릴, 아자벤족사졸릴, 벤조푸라닐, 아자벤조푸라닐, 벤조티에닐, 아자벤조티에닐, 푸리닐, 카바졸릴 등이다.
본원에 사용된 바와 같은, "헤테로사이클릴" 및 "헤테로사이클로알킬"은 상호교환적으로 사용될 수 있다. "헤테로사이클릴" 또는 "헤테로사이클로알킬"은 비-방향족 사이클릭 그룹을 지칭하고 여기서 적어도 하나(예를 들면, 1, 2 또는 3개)의 환 원자는 헤테로원자(예를 들면, 질소 원자, 산소 원자, 또는 황 원자)이다. 임의로, 사이클릭 구조 내 환 원자(예를 들면, 탄소 원자, 질소 원자, 또는 황 원자)는 옥소-치환될 수 있다. 다수의 헤테로원자의 경우에, 헤테로원자는 동일하거나 상이할 수 있다. 헤테로사이클릭의 환 원자의 수는 바람직하게는 3 내지 10, 예를 들면, 5 내지 7, 9 내지 10, 또는 6 내지 8이다.
본원에 사용된 바와 같은, 헤테로사이클릴은 단일의 헤테로사이클릴, 스피로헤테로사이클릴, 브릿지된(bridged) 헤테로사이클릴 및 융합된(fused) 헤테로사이클릴을 포함할 수 있다.
본원에 사용된 바와 같은, "스피로헤테로사이클릴"은 하나의 환 원자를 공유하는 2개 이상의 사이클릭 구조에 의해 형성된 환 구조를 지칭하고 여기서 적어도 하나의 환 원자는 헤테로원자(예를 들면, 질소 원자, 산소 원자, 또는 황 원자)이다. 임의로, 사이클릭 구조 내 환 원자(예를 들면, 탄소 원자, 질소 원자, 또는 황 원자)는 옥소-치환될 수 있다. 스피로헤테로사이클릴의 환 원자의 수는 바람직하게는 7 내지 14원, 예를 들면, 9 내지 10원이다. 구체적인 예는 및 를 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 일부 구현예에서, 스피로헤테로사이클릴은 질소-함유 스피로헤테로사이클릴, 예를 들면, 9- 내지 10-원의 질소-함유 스피로헤테로사이클릴이다.
본원에 사용된 바와 같은, "브릿지된 헤테로사이클릴"은 2개 이상의 인접하지 않은 환 원자를 공유하는 2개 이상의 사이클릭 구조에 의해 형성된 환 구조를 지칭하고, 여기서 적어도 하나의 환 원자는 헤테로원자(예를 들면, 질소 원자, 산소 원자, 또는 황 원자)이다. 임의로, 사이클릭 구조 내 환 원자(예를 들면, 탄소 원자, 질소 원자, 또는 황 원자)는 옥소-치환될 수 있다. 스피로헤테로사이클릴의 환 원자의 수는 바람직하게는 6 내지 14원, 예를 들면, 6 내지 8원이다. 구체적인 예는 및 를 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 일부 구현예에서, 브릿지된(bridged) 헤테로사이클릴은 질소-함유 브릿지된 헤테로사이클릴, 예를 들면, 6- 내지 8-원의 질소-함유 브릿지된 헤테로사이클릴이다.
일부 구현예에서, 헤테로사이클릴은 5- 내지 6-원의 질소-함유 모노헤테로사이클릴이다. 일부 구현예에서, 헤테로아릴은 5- 내지 6-원의 산소-함유 모노헤테로사이클릴이다.
본 출원의 일부 구현예에서, 헤테로사이클로알킬은 아제리디닐, 아제티디닐, 옥세타닐, 티에타닐, 피롤리디닐, 페트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티에닐, 옥소아졸리디닐, 테트라하이드로피라닐, 피페리딜, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페라지닐, 호모피페리디닐, 옥세파닐, 티아제파닐, 옥사자조일, 디옥사조일, 또는 티아제파닐이다.
본원에 사용된 바와 같은, "3- 내지 6원의 사이클로알킬"은 3 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 포화된 사이클릭 알킬을 지칭한다. 본 출원의 일부 구현예에서, 3- 내지 6원의 사이클로알킬은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 및 사이클로헥실로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본원에 사용된 바와 같은, "탄소 원자, 질소 원자 또는 황 원자가 옥소-치환된"은 C=O, N=O 또는 S=O의 구조를 형성함을 의미한다.
본 출원의 일부 구현예에서, 할로겐은 불소, 염소, 브롬, 또는 요오드이다.
본 출원의 일부 구현예에서, 비치환된 C1-C6 알킬은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오펜틸, 또는 n-헥실이다.
본 출원의 일부 구현예에서, 비치환된 C2-C6 알케닐은 비닐, 1-프로판-1-일, 알릴, 1-부텐-1-일, 1-펜텐-1-일, 1,3-부타디엔-1-일, 1,4-펜타디엔-1-일 등이다.
본 출원의 일부 구현예에서, 비치환된 C2-C6 알키닐은 에티닐, 1-프로핀-1-일(즉, 프로피닐), 1-부틴-1-일(즉, 부티닐), 펜틴-1-일, 1,3-부타디인-1-일, 1,4-펜타디인-1-일 등이다.
본 출원의 일부 구현예에서, 비치환된 C1-C6 알콕시는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, 2급-부톡시, 3급-부톡시, n-펜틸옥시, 네오펜틸옥시, 또는 n-헥실옥시이다.
본 출원의 일부 구현예에서, 할로겐화된 C1-C6 알킬은 불소, 염소, 브롬, 및 요오드로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 치환된 수소를 갖는 비치환된 C1-C6 알킬, 예를 들면, 트리플루오로메틸을 지칭한다.
본 출원의 일부 구현예에서, 할로겐화된 C1-C6 알콕시는 불소, 염소, 브롬, 및 요오드로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환된 수소를 갖는 비치환된 C1-C6 알콕시, 예를 들면, 트리플루오로메톡시를 지칭한다.
본 출원의 일부 구현예에서, C1-C6 알카노일은 포르밀, 아세틸, n-프로피오닐, n-부티릴, 이소부티릴, n-발레릴, 및 피발로일을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
본 출원의 일부 구현예에서, 약제학적으로 허용되는 염은 본 발명의 화합물을 약제학적으로 허용되는 무기산 또는 유기산 또는 무기 염기 또는 유기 염기와 반응시킴으로써 형성된 염을 지칭한다. 무기 산은 염산, 브롬화수소산, 황산, 및 인산을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 유기 산은 트리플루오로아세트산, 시트르산, 말레산, 푸마르산, 석신산, 타르타르산, 락트산, 피루브산, 옥살산, 포름산, 아세트산, 벤조산, 메탄설폰산, 벤젠설폰산, 및 p-톨루엔설폰산을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 무기 염기는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘, 및 수산화리튬을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 유기 염기는 디에틸아민, 트리에틸아민, 트로메타민, 및 글루코사민을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
본 출원의 구현예에서, 수화물은 반수화물, 일수화물, 이수화물, 및 삼수화물을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 용매화물은 본 발명의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 적어도 하나의 용매 분자에 의해 형성된 물질, 예를 들면, 그러나 이에 제한되지 않는 메탄올레이트, 에탄올레이트, 및 아세토네이트를 지칭한다.
본 출원의 구현예에서, 호변이성체는 저 에너지 장벽(low energy barrier)을 통해 상호전환될 수 있는 상이한 에너지를 지닌 구조 이성체를 지칭한다. 호변이성(tautomerism)이 가능한 경우(예를 들면, 용액 속에서), 호변이성체의 화학적 평형이 도달한다. 예를 들면, 양성자 호변이성체(또는 양성자 전달 호변이성체)는 양성자 이주(migration), 예를 들면, 케토-에놀 이성체화, 이민-엔아민 이성체화, 및 아미드-이미노알코올 이성체화를 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
본 출원의 구현예에서, 기하 이성체는 이중 결합의 측면 둘 다에 위치한 원자(또는 그룹)에 의해 형성된 입체이성체 또는 참고 면(reference plane)에 대해 상이한 위치로 인한 환 시스템을 지칭하는데; 예를 들면, 기하 이성체는 시스 또는 트랜스 형태, 또는 E 형태 및 Z 형태이다.
본 출원의 구현예에서, 전구약물은 환자에게 투여 후 본 발명의 화합물을 직접 또는 간접적으로 제공할 수 있는 유도체를 지칭한다.
본 출원의 구현예에서, 대사산물은 본 발명의 화합물의 생체 내(in vivo) 생체내변환(biotransformation)을 통해 수득된 화합물을 지칭한다.
제1 양태에서, 본 출원은 화학식 (I)의 벤조푸란 유도체, 또는 벤조푸란 유도체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물을 제공한다:
상기 화학식에서,
R1은 -(CH2)n-R4이고, 여기서 n은 0 내지 6의 정수이고, R4는 비치환된 방향족 하이드로카빌, 치환된 방향족 하이드로카빌, 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴이고; 치환된 방향족 하이드로카빌 또는 치환된 헤테로아릴은 방향족 하이드로카빌 또는 헤테로아릴이 그룹 A로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환됨을 의미하고;
화학식 (I)에서, R2는 하이드록실, 비치환된 C1-C6 알콕시, 치환된 C1-C6 알콕시, 또는 -NR5R6이고, 여기서 R5 및 R6은 여기서 수소, 비치환된 C1-C6 알킬, 및 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고; 치환된 C1-C6 알콕시는 C1-C6 알콕시 상의 하나 이상의 수소가 페닐, 할로겐, 니트로, 하이드록실 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹으로 치환됨을 의미하고; 치환된 C1-C6 알킬은 C1-C6 알킬 상의 하나 이상의 수소가 페닐, 할로겐, 하이드록실 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹으로 치환됨을 의미하고;
R3은 비치환된 C1-C6 알킬 또는 치환된 C1-C6 알킬이고;
그룹 A 내 그룹은 다음의 그룹: 할로겐, 니트로, 시아노, 치환된 또는 비치환된 방향족 하이드로카빌, 치환된 또는 비치환된 아릴옥시, 비치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C2-C6 알케닐, 카복실-치환된 C2-C6 알케닐, 비치환된 C2-C6 알키닐, 카복실-치환된 C2-C6 알키닐, 카바모일, 할로겐화된 C1-C6 알킬, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알킬, 카복실-치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카보닐, 비치환된 C1-C6 알콕시, 할로겐화된 C1-C6 알콕시, 비치환된 C1-C6 알킬티오 그룹, 할로겐화된 C1-C6 알킬티오 그룹, C1-C6 알킬아미드 그룹, 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬 중 하나 이상을 지칭하고, 여기서 치환된 방향족 하이드로카빌, 치환된 아릴옥시 또는 치환된 헤테로사이클로알킬은 방향족 하이드로카빌, 아릴옥시 또는 헤테로사이클로알킬이 그룹 B로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되거나, 헤테로사이클로알킬 내 C1-C6 알킬 및 N이 4급 암모늄을 형성함을 의미하고;
그룹 B 내 그룹은 시아노, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알카노일, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알카노일, 비치환된 C1-C6 알칸 설포닐, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알칸 설포닐, 단일- 또는 이중- C1-C6 치환된 카바모일, 카바모일, 및 C1-C6 알콕시카보닐로부터 선택되고;
R1이 -(CH2)n-R4(여기서, n은 1이다)이고, R4가 페닐이며, R3이 메틸인 경우, R2는 하이드록실이 아닌 것이 또한 요구된다.
본 출원의 일부 구현예에서, 화학식 (I) 에서, R3은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 또는 네오펜틸이다.
본 출원의 일부 구현예에서, 화학식 (I) 에서, R3은 메틸이다.
본 출원의 일부 구현예에서, 화학식 (I) 에서, R2는 하이드록실이다.
본 출원의 일부 구현예에서, 화학식 (I) 에서, R2는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, 2급-부톡시, 3급-부톡시 또는 벤질이고; 바람직하게는, R2는 에톡시이다.
본 출원의 일부 구현예에서, 화학식 (I) 에서, R2는 -NR5R6이고, 여기서 R5 및 R6는 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오펜틸, 벤질, 및 펜에틸로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고; 바람직하게는, R2는 페닐에틸아미노이다.
본 출원의 일부 구현예에서, 화학식 (I)에서, n은 0이고; R4는 페닐, 나프틸, 피리딜, 또는 퀴놀린이거나, 또는, 다음의 그룹: 벤질, 펜옥시, 할로겐, 니트로, 시아노, 카복실, 비치환된 C1-C6 알킬, 할로겐화된 C1-C6 알킬, 할로겐화된 C1-C6 알콕시, 카바모일, 할로겐화된 C1-C6 알킬티오, C1-C6 알카노일, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페라진메틸, 및 피페리디닐 중 하나 이상으로 치환된 페닐, 나프틸, 피리딜 또는 퀴놀린이고, 여기서 피페라지닐, 피페라지닐메틸 및 피페리디닐은 다음의 그룹: 비치환된 C1-C6 알킬, 페닐-치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알콕시카보닐, 비치환된 C1-C6 알카노일, 페닐-치환된 C1-C6 알카노일, C1-C6 알칸 설포닐, 단일- 또는 이중-C1-C6 치환된 카바모일; 또는 C1-C6 알킬 중 하나 이상으로 임의 치환되고 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페라진메틸, 및 피페리디닐 내 N은 4급 암모늄을 형성한다.
본 출원의 일부 구현예에서, 화학식 (I)에서, n은 1 또는 2이고; R4는 페닐, 나프틸, 피리딜, 또는 퀴놀린이거나, 또는, 다음의 그룹: 벤질, 페녹시, 할로겐, 니트로, 시아노, 카복실, 비치환된 C1-C6, 할로겐화된 C1-C4 알킬, 할로겐화된 C1-C4 알콕시, C1-C6 알카노일, 카복실-치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카보닐, 카바모일, 할로겐화된 C1-C4 알킬티오, 비치환된 C2-C6 알케닐, 카복실-치환된 C2-C6 알케닐, 카바모일, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페라지닐메틸 및 피페리디닐 중 하나 이상으로 치환된 페닐, 나프틸, 피리딜 또는 퀴놀린이고, 여기서 피페라지닐, 피페라지닐메틸 및 피페리디닐은 다음의 그룹: C1-C6 알킬, 페닐-치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카보닐, C1-C6 알카노일, 페닐-치환된 C1-C6 알카노일, C1-C4 알칸 설포닐, 단일- 또는 이중-C1-C4 치환된 카바모일 중 하나 이상으로 임의 치환된다.
일부 구현예에서, 화학식 (I) 에서 n은 0이다. 일부 구현예에서, 화학식 (I) 에서 n은 1이다. 일부 구현예에서, 화학식 (I) 에서 n은 2이다.
일부 구현예에서, 화학식 (I) 에서 R4는 페닐, 나프틸, 피리딜, 또는 퀴놀릴이다.
일부 구현예에서, 화학식 (I) 에서 R4는 그룹 A로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환된 페닐이다. 일부 구현예에서, 화학식 (I) 에서 R4는 그룹 A로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환된 나프틸이다. 일부 구현예에서, 화학식 (I) 에서 R4는 그룹 A로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환된 피리디닐이다. 일부 구현예에서, 화학식 (I) 에서 R4는 그룹 A로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환된 퀴놀리닐이다.
일부 구현예에서, 그룹 A 내 그룹은 벤질, 페녹시, 할로겐, 니트로, 시아노, 카복실, 비치환된 C1-C6 알킬, 할로겐화된 C1-C6 알킬, 할로겐화된 C1-C6 알콕시, 카바모일, 할로겐화된 C1-C6 알킬티오, C1-C6 알카노일, C1-C6 알콕시카보닐, C1-C6 알콕시카보닐-C1-C6 알킬렌, 카복실-C1-C6 알킬렌, -C1-C6 알콕시카보닐-C2-C6 알케닐렌, 카복실-C2-C6 알케닐렌, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페라진메틸, 피페리디닐, 페닐, 및 페닐카보닐로부터 선택되고;
일부 구현예에서, 그룹 B 내 그룹은 시아노, 비치환된 C1-C6 알킬, 페닐-치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알콕시카보닐, 비치환된 C1 -C6 알카노일, 페닐-치환된 C1-C6 알카노일, C1-C6 알칸 설포닐, 단일- 또는 이중- C1-C6 치환된 카바모일로부터 선택되고; 임의로, 페닐은 C1-C6 알킬, 시아노, 할로겐, 할로겐화된 C1-C6 알킬, 아미노, 니트로, 아세트아미도, 또는 C1-C6 알카노일로부터 선택된다. 일부 예에서, 화학식 (I)의 벤조푸란 유도체는 다음의 그룹으로부터 선택된다:
에틸 3-메틸-5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (F27-S8);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-14);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-15);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-16);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-17);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-18);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-니트로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-19);
에틸 3-메틸-5-(N-(3-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-20);
에틸 3-메틸-5-(N-(3-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-21);
에틸 3-메틸-5-(N-(3-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-22);
에틸 3-메틸-5-(N-(3-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-23);
에틸 3-메틸-5-(N-(3-트리플루오로메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-24);
에틸 3-메틸-5-(N-(3-니트로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-25);
에틸 3-메틸-5-(N-([1,1'-비페닐]-3-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-26);
에틸 3-메틸-5-(N-3-페녹시벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-27);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-28);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-29);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-30);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-31);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-트리플루오로메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-32);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-시아노벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-33);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-34);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(트리플루오로메틸티오)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-35);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-이소프로필벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-36);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(3급-부틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-37);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-아세틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-38);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(메톡시카보닐)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-39);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(3급-부톡시카보닐)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-40);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(2-메톡시-2-옥소에틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-41);
(E)-에틸 3-메틸-5-(N-(4-(3-메톡시-3-옥소프로프-1-엔-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-42);
에틸 3-메틸-5-(N-(나프탈렌-1-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-43);
에틸 3-메틸-5-(N-(퀴놀린-8-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-44);
에틸 3-메틸-5-(N-(나프탈렌-2-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-45);
에틸 3-메틸-5-(N-(2,6-디플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-46);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-6-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-47);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-48);
에틸 3-메틸-5-(N-(2,6-디클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-49);
에틸 3-메틸-5-(N-(2,6-디메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-50);
에틸 3-메틸-5-(N-(2,4-디플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-51);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-52);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-53);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-시아노벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-54);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-55);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-클로로-4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-56);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(트리플루오로메틸)-4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-57);
에틸 3-메틸-5-(N-(2,4-비스(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-58);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-트리플루오로메틸-4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-59);
에틸 3-메틸-5-(N-(2,4-디클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-60);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-메틸-5-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-61);
에틸 3-메틸-5-(N-(2,6-디플루오로-4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-62);
에틸 3-메틸-5-(N-([1,1'-비페닐]-4-일메틸-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-82);
에틸 3-메틸-5-(N-((2'-시아노-[1,1'-비페닐]-4-일)메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-83);
에틸 3-메틸-5-(N-((2'-(3급-부톡시카보닐)-[1,1'-비페닐]-4-일)메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-84);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-벤조일벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-85);
3-메틸-5-(N-(2-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S14);
3-메틸-5-(N-(2-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S15);
3-메틸-5-(N-(2-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S16);
3-메틸-5-(N-(2-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S17);
3-메틸-5-(N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S18);
3-메틸-5-(N-(2-니트로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S19);
3-메틸-5-(N-(3-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S20);
3-메틸-5-(N-(3-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S21);
3-메틸-5-(N-(3-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S22);
3-메틸-5-(N-(3-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S23);
3-메틸-5-(N-(3-트리플루오로메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S24);
3-메틸-5-(N-(3-니트로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S25);
3-메틸-5-(N-([1,1'-비페닐]-3-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S26);
3-메틸-5-(N-(3-페녹시벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S27);
3-메틸-5-(N-(4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S28);
3-메틸-5-(N-(4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S29);
3-메틸-5-(N-(4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S30);
3-메틸-5-(N-(4-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S31);
3-메틸-5-(N-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S32);
3-메틸-5-(N-(4-카바모일벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S33);
3-메틸-5-(N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S34);
3-메틸-5-(N-(4-(트리플루오로메틸티오)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S35);
3-메틸-5-(N-(4-이소프로필벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S36);
3-메틸-5-(N-(4-3급-부틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S37);
3-메틸-5-(N-(4-아세틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S38);
3-메틸-5-(N-(4-카복시벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S39);
3-메틸-5-(N-(4-(3급-부톡시카보닐)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S40);
3-메틸-5-(N-(4-(카복시메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S41);
(E)-3-메틸-5-(N-(4-(2-카복시비닐)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S42);
3-메틸-5-(N-(나프탈렌-2-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S43);
3-메틸-5-(N-(퀴놀린-8-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S44);
3-메틸-5-(N-(나프탈렌-2-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S45);
3-메틸-5-(N-(2,6-디플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S46);
3-메틸-5-(N-(2-플루오로-6-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S47);
3-메틸-5-(N-(2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S48);
3-메틸-5-(N-(2,6-디클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S49);
3-메틸-5-(N-(2,6-디메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S50);
3-메틸-5-(N-(2,4-디플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S51);
3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S52);
3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S53);
3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S55);
3-메틸-5-(N-(2-클로로-4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S56);
3-메틸-5-(N-(2-(트리플루오로메틸)-4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S57);
3-메틸-5-(N-(2,4-비스(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S58);
3-메틸-5-(N-(2-(트리플루오로메틸)-4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S59);
3-메틸-5-(N-(2,4-디클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S60);
3-메틸-5-(N-(2-메틸-5-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S61);
3-메틸-5-(N-(2,6-디플루오로-4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S62);
3-메틸-5-(N-([1,1'-비페닐]-4-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S82);
3-메틸-5-(N-(2'-시아노-[1,1'-비페닐]-4-일)메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S83);
3-메틸-5-(N-((2'-(3급-부톡시카보닐)-[1,1'-비페닐]-4-일)메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S84);
3-메틸-5-(N-(4-벤조일벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S85);
에틸 3-메틸-5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-10);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-벤질페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-11);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-페녹시페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-12);
에틸 3-메틸-5-(N,N-디페닐에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-13);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-모르폴리노페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-63);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-64);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-65);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-66);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(프로폭시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-67);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-68);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-벤조일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-69);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-벤질피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-70);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(디메틸카바모일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-71);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-72);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(1-(3급-부톡시카보닐)피페리딘-4-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-73);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-74);
에틸 3-메틸-5-(N-(6-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-75);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-((4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)메틸)페닐)-N-펜에틸설파모일) 벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-76);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-77);
에틸 3-메틸-5-(N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-78);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-모르폴리노벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-79);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-80);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-81);
에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(4-페녹시벤질)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-86);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-87);
에틸 3-메틸-5-(N-(3-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-88);
3-메틸-5-(N-펜에틸-N-페닐설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S10);
3-메틸-5-(N-(4-벤질페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S11);
3-메틸-5-(N-(4-페녹시페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S12);
3-메틸-5-(N,N-디페닐에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S13);
3-메틸-5-(N-(4-모르폴리노페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S63);
3-메틸-5-(N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S64);
3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S65);
3-메틸-5-(N-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S66);
3-메틸-5-(N-(4-(4-(프로폭시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S67);
3-메틸-5-(N-(4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S68);
3-메틸-5-(N-(4-(4-벤조일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S69);
3-메틸-5-(N-(4-(4-벤질피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S70);
3-메틸-5-(N-(4-(4-(디메틸카바모일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S71);
3-메틸-5-(N-(4-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S72);
3-메틸-5-(N-(4-(1-(3급-부톡시카보닐)피페리딘-4-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S73);
3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S74);
3-메틸-5-(N-(6-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S75);
3-메틸-5-(N-(4-((4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)메틸)페닐)-N-펜에틸설폰아미드)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S76);
3-메틸-5-(N-(2-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S77);
3-메틸-5-(N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S78);
3-메틸-5-(N-(4-(4-모르폴리노벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S79);
3-메틸-5-(N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S80);
3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S81);
3-메틸-5-(N-(4-(4-페녹시벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S86);
3-메틸-5-(N-(2-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S87);
3-메틸-5-(N-(3-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S88);
에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M9-1);
에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)벤질)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M9-2);
4-(2-((2-(에톡시카보닐)-3-메틸-N-펜에틸벤조푸란)-5-설포닐아미노)페닐)-1,1-디메틸피페라진-1-이움(M10-90);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-91);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-92);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-93);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-94);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(벤질피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-95);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(벤조일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-96);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-98);
4-(2-((2-(에톡시카보닐)-3-메틸-N-벤질에틸벤조푸란)-5-설포닐아미노)페닐)-1,1-디메틸피페라진-1-이움(M10-99);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-100);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-101);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-메탄설포닐피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-102);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-103);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-벤질피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-104);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-벤조일피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-105);
3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실리카시드 (F27-S89);
4-(2-((2-카복시-3-메틸-N-펜에틸벤조푸란)-5-설포닐아미노)페닐)-1,1-디메틸피페라진-1-이움(F27-S90);
3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S91);
3-메틸-5-(N-(2-(4-(디메틸카바모일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S92);
3-메틸-5-(N-(2-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S93);
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S94);
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(벤질피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S95);
3-메틸-5-(N-(2-(4-(벤조일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S96);
3-메틸-5-(N-(2-(피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S97);
3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S98);
4-(2-((2-카복시-3-메틸-N-펜에틸벤조푸란)-5-설폰아미도)메틸)페닐)-1,1-디메틸피페라진-1-이움(F27-S99);
3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S100);
3-메틸-5-(N-(2-(4-(디메틸카바모일)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S101);
3-메틸-5-(N-(2-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S102);
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S103);
3-메틸-5-(N-(2-(4-벤질피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S104) 및
3-메틸-5-(N-(2-(4-벤조일피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S105); 또는 벤조푸란 유도체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물.
제2 양태에서, 본 출원은 FXR 조절인자로서의, 화학식 (II)의 벤조푸란 유도체, 또는 벤조푸란 유도체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물의 용도를 제공한다:
상기 화학식에서,
R1은 -(CH2)n-R4이고, 여기서 n은 0 내지 6의 정수이고, R4는 비치환된 방향족 하이드로카빌, 치환된 방향족 하이드로카빌, 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴이고; 치환된 방향족 하이드로카빌 또는 치환된 헤테로아릴은 방향족 하이드로카빌 또는 헤테로아릴이 그룹 A로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환됨을 의미하고;
화학식 (II)에서, R2는 하이드록실, 비치환된 C1-C6 알콕시, 치환된 C1-C6 알콕시, 또는 -NR5R6이고, 여기서 R5 및 R6은 여기서 수소, 비치환된 C1-C6 알킬, 및 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고; 치환된 C1-C6 알콕시는 C1-C6 알콕시 상의 하나 이상의 수소가 페닐, 할로겐, 니트로, 하이드록실 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹으로 치환됨을 의미하고; 치환된 C1-C6 알킬은 C1-C6 알킬 상의 하나 이상의 수소가 페닐, 할로겐, 하이드록실 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹으로 치환됨을 의미하고;
R3은 비치환된 C1-C6 알킬 또는 치환된 C1-C6 알킬이고;
그룹 A 내 그룹은 다음의 그룹: 할로겐, 니트로, 시아노, 치환된 또는 비치환된 방향족 하이드로카빌, 치환된 또는 비치환된 아릴옥시, 비치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C2-C6 알케닐, 카복실-치환된 C2-C6 알케닐, 비치환된 C2-C6 알키닐, 카복실-치환된 C2-C6 알키닐, 카바모일, 할로겐화된 C1-C6 알킬, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알킬, 카복실-치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카보닐, 비치환된 C1-C6 알콕시, 할로겐화된 C1-C6 알콕시, 비치환된 C1-C6 알킬티오 그룹, 할로겐화된 C1-C6 알킬티오 그룹, C1-C6 알킬아미드 그룹, 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬 중 하나 이상을 지칭하고, 여기서 치환된 방향족 하이드로카빌, 치환된 아릴옥시 또는 치환된 헤테로사이클로알킬은 방향족 하이드로카빌, 아릴옥시 또는 헤테로사이클로알킬이 그룹 B로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되거나, 또는 헤테로사이클로알킬 내 C1-C6 알킬 및 N이 4급 암모늄을 형성함을 의미하고;
그룹 B 내 그룹은 시아노, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알카노일, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알카노일, 비치환된 C1-C6 알칸 설포닐, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알칸 설포닐, 단일- 또는 이중- C1-C6 치환된 카바모일, 카바모일, 및 C1-C6 알콕시카보닐로부터 선택된다.
본 출원의 구현예에서, FXR 조절인자로서, 바람직하게는 FXR 길항제 또는 억제제로서, 벤조푸란 유도체의 용도는 지질-저하 활성, 항-고지질혈증 활성(anti-hyperlipidemic activity), 항-이상지질혈증 활성(anti-dyslipidemic activity), 항-죽상경화성 활성(anti-atherosclerotic activity), 항-비만 활성(anti-obesity activity), 및 항-당뇨병 활성(anti-diabetic activity)을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
본 출원의 일부 구현예에서, 화학식 (II)에서 R3은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 또는 네오펜틸이다.
본 출원의 일부 구현예에서, 화학식 (II)에서 R3은 메틸이다.
본 출원의 일부 구현예에서, 화학식 (II)에서 R2는 하이드록실이다.
본 출원의 일부 구현예에서, 화학식 (II)에서 R2는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, 2급-부톡시, 3급-부톡시 또는 벤질이고; 바람직하게는, R2는 에톡시이다.
본 출원의 일부 구현예에서, 화학식 (II)에서 R2는 -NR5R6이고, 여기서 R5 및 R6은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오펜틸, 벤질, 및 펜에틸로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고; 바람직하게는, R2는 페닐에틸아미노이다.
본 출원의 일부 구현예에서, 화학식 (II)에서, n은 0이고; R4는 페닐, 나프틸, 피리딜, 또는 퀴놀린이거나, 또는, 다음 그룹: 벤질, 페녹시, 할로겐, 니트로, 시아노, 카복실, 비치환된 C1-C6 알킬, 할로겐화된 C1-C6 알킬, 할로겐화된 C1-C6 알콕시, 카바모일, 할로겐화된 C1-C6 알킬티오, C1-C6 알카노일, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페라진메틸, 및 피페리디닐 중 하나 이상으로 치환된 페닐, 나프틸, 피리딜 또는 퀴놀린이고, 여기서 피페라지닐, 피페라지닐메틸 및 피페리디닐은 다음 그룹: 비치환된 C1-C6 알킬, 페닐-치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알콕시카보닐, 비치환된 C1-C6 알카노일, 페닐-치환된 C1-C6 알카노일, C1-C6 알칸 설포닐, 단일- 또는 이중- C1-C6 치환된 카바모일 중 하나 이상으로 임의 치환되거나; 또는 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페라진메틸, 및 피페리디닐 내 C1-C6 알킬 및 N은 4급 암모늄을 형성한다.
본 출원의 일부 구현예에서, 화학식 (II)에서, n은 1 또는 2이고; R4는 페닐, 나프틸, 피리딜, 또는 퀴놀린이거나, 또는, 다음의 그룹: 벤질, 페녹시, 할로겐, 니트로, 시아노, 카복실, 비치환된 C1-C6, 할로겐화된 C1-C4 알킬, 할로겐화된 C1-C4 알콕시, C1-C6 알카노일, 카복실-치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카보닐, 카바모일, 할로겐화된 C1-C4 알킬티오, 비치환된 C2-C6 알케닐, 카복실-치환된 C2-C6 알케닐, 카바모일, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페라지닐메틸 및 피페리디닐 중 하나 이상으로 치환된 페닐, 나프틸, 피리딜, 또는 퀴놀린이고, 여기서 피페라지닐, 피페라지닐메틸 및 피페리디닐은 다음의 그룹: C1-C6 알킬, 페닐-치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카보닐, C1-C6 알카노일, 페닐-치환된 C1-C6 알카노일, C1-C4 알칸 설포닐, 단일- 또는 이중- C1-C4 치환된 카바모일 중 하나 이상으로 임의 치환된다.
일부 구현예에서, 화학식 (II)에서 n은 0이다. 일부 구현예에서, 화학식 (II)에서 n은 1이다. 일부 구현예에서, 화학식 (II)에서 n은 2이다.
일부 구현예에서, 화학식 (II)에서 R4는 페닐, 나프틸, 피리딜, 또는 퀴놀릴이다.
일부 구현예에서, 화학식 (II)에서 R4는 그룹 A로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환된 페닐이다. 일부 구현예에서, 화학식 (II)에서 R4는 그룹 A로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환된 나프틸이다. 일부 구현예에서, 화학식 (II)에서 R4는 그룹 A로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환된 피리디닐이다. 일부 구현예에서, 화학식 (II)에서 R4는 그룹 A로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환된 퀴놀리닐이다.
일부 구현예에서, 그룹 A 내 그룹은 벤질, 페녹시, 할로겐, 니트로, 시아노, 카복실, 비치환된 C1-C6 알킬, 할로겐화된 C1-C6 알킬, 할로겐화된 C1-C6 알콕시, 카바모일, 할로겐화된 C1-C6 알킬티오, C1-C6 알카노일, C1-C6 알콕시카보닐, C1-C6 알콕시카보닐-C1-C6 알킬렌, 카복실-C1-C6 알킬렌, - C1-C6 알콕시카보닐-C2-C6 알케닐렌, 카복실-C2-C6 알케닐렌, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페라진메틸, 피페리디닐, 페닐, 및 페닐카보닐로부터 선택된다;
일부 구현예에서, 그룹 B 내 그룹은 시아노, 비치환된 C1-C6 알킬, 페닐-치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알콕시카보닐, 비치환된 C1 -C6 알카노일, 페닐-치환된 C1-C6 알카노일, C1-C6 알칸 설포닐, 단일- 또는 이중- C1-C6 치환된 카바모일로부터 선택되고; 임의로 페닐은 C1-C6 알킬, 시아노, 할로겐, 할로겐화된 C1-C6 알킬, 아미노, 니트로, 아세트아미도, 또는 C1-C6 알카노일로 치환된다. 일부 예에서, 화학식 (II)의 벤조푸란 유도체는 다음의 화합물, 또는 벤조푸란 유도체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물로부터 선택된다:
에틸 3-메틸-5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (F27-S8);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-14);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-15);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-16);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-17);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-18);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-니트로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-19);
에틸 3-메틸-5-(N-(3-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-20);
에틸 3-메틸-5-(N-(3-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-21);
에틸 3-메틸-5-(N-(3-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-22);
에틸 3-메틸-5-(N-(3-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-23);
에틸 3-메틸-5-(N-(3-트리플루오로메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-24);
에틸 3-메틸-5-(N-(3-니트로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-25);
에틸 3-메틸-5-(N-([1,1'-비페닐]-3-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-26);
에틸 3-메틸-5-(N-3-페녹시벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-27);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-28);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-29);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-30);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-31);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-트리플루오로메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-32);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-시아노벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-33);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-34);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(트리플루오로메틸티오)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-35);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-이소프로필벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-36);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(3급-부틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-37);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-아세틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-38);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(메톡시카보닐)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-39);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(3급-부톡시카보닐)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-40);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(2-메톡시-2-옥소에틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-41);
(E)-에틸 3-메틸-5-(N-(4-(3-메톡시-3-옥소프로프-1-엔-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-42);
에틸 3-메틸-5-(N-(나프탈렌-1-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-43);
에틸 3-메틸-5-(N-(퀴놀린-8-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-44);
에틸 3-메틸-5-(N-(나프탈렌-2-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-45);
에틸 3-메틸-5-(N-(2,6-디플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-46);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-6-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-47);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-48);
에틸 3-메틸-5-(N-(2,6-디클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-49);
에틸 3-메틸-5-(N-(2,6-디메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-50);
에틸 3-메틸-5-(N-(2,4-디플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-51);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-52);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-53);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-시아노벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-54);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-55);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-클로로-4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-56);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(트리플루오로메틸)-4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-57);
에틸 3-메틸-5-(N-(2,4-비스(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-58);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-트리플루오로메틸-4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-59);
에틸 3-메틸-5-(N-(2,4-디클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-60);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-메틸-5-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-61);
에틸 3-메틸-5-(N-(2,6-디플루오로-4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-62);
에틸 3-메틸-5-(N-([1,1'-비페닐]-4-일메틸-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-82);
에틸 3-메틸-5-(N-((2'-시아노-[1,1'-비페닐]-4-일)메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-83);
에틸 3-메틸-5-(N-((2'-(3급-부톡시카보닐)-[1,1'-비페닐]-4-일)메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-84);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-벤조일벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-85);
3-메틸-5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27);
3-메틸-5-(N-(2-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S14);
3-메틸-5-(N-(2-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S15);
3-메틸-5-(N-(2-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S16);
3-메틸-5-(N-(2-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S17);
3-메틸-5-(N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S18);
3-메틸-5-(N-(2-니트로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S19);
3-메틸-5-(N-(3-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S20);
3-메틸-5-(N-(3-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S21);
3-메틸-5-(N-(3-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S22);
3-메틸-5-(N-(3-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S23);
3-메틸-5-(N-(3-트리플루오로메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S24);
3-메틸-5-(N-(3-니트로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S25);
3-메틸-5-(N-([1,1'-비페닐]-3-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S26);
3-메틸-5-(N-(3-페녹시벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S27);
3-메틸-5-(N-(4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S28);
3-메틸-5-(N-(4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S29);
3-메틸-5-(N-(4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S30);
3-메틸-5-(N-(4-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S31);
3-메틸-5-(N-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S32);
3-메틸-5-(N-(4-카바모일벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S33);
3-메틸-5-(N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S34);
3-메틸-5-(N-(4-(트리플루오로메틸티오)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S35);
3-메틸-5-(N-(4-이소프로필벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S36);
3-메틸-5-(N-(4-3급-부틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S37);
3-메틸-5-(N-(4-아세틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S38);
3-메틸-5-(N-(4-카복시벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S39);
3-메틸-5-(N-(4-(3급-부톡시카보닐)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S40);
3-메틸-5-(N-(4-(카복시메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S41);
(E)-3-메틸-5-(N-(4-(2-카복시비닐)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S42);
3-메틸-5-(N-(나프탈렌-2-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S43);
3-메틸-5-(N-(퀴놀린-8-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S44);
3-메틸-5-(N-(나프탈렌-2-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S45);
3-메틸-5-(N-(2,6-디플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S46);
3-메틸-5-(N-(2-플루오로-6-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S47);
3-메틸-5-(N-(2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S48);
3-메틸-5-(N-(2,6-디클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S49);
3-메틸-5-(N-(2,6-디메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S50);
3-메틸-5-(N-(2,4-디플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S51);
3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S52);
3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S53);
3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S55);
3-메틸-5-(N-(2-클로로-4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S56);
3-메틸-5-(N-(2-(트리플루오로메틸)-4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S57);
3-메틸-5-(N-(2,4-비스(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S58);
3-메틸-5-(N-(2-(트리플루오로메틸)-4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S59);
3-메틸-5-(N-(2,4-디클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S60);
3-메틸-5-(N-(2-메틸-5-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S61);
3-메틸-5-(N-(2,6-디플루오로-4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S62);
3-메틸-5-(N-([1,1'-비페닐]-4-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S82);
3-메틸-5-(N-(2'-시아노-[1,1'-비페닐]-4-일)메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S83);
3-메틸-5-(N-((2'-(3급-부톡시카보닐)-[1,1'-비페닐]-4-일)메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S84);
3-메틸-5-(N-(4-벤조일벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S85);
에틸 3-메틸-5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-10);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-벤질페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-11);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-페녹시페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-12);
에틸 3-메틸-5-(N,N-디페닐에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-13);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-모르폴리노페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-63);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-64);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-65);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-66);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(프로폭시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-67);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-68);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-벤조일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-69);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-벤질피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-70);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(디메틸카바모일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-71);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-72);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(1-(3급-부톡시카보닐)피페리딘-4-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-73);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-74);
에틸 3-메틸-5-(N-(6-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일) 피리딘-3-일)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-75);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-((4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)메틸)페닐)-N-펜에틸설파모일) 벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-76);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-77);
에틸 3-메틸-5-(N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-78);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-모르폴리노벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-79);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-80);
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-81);
에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(4-페녹시벤질)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-86);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-87);
에틸 3-메틸-5-(N-(3-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-88);
3-메틸-5-(N-펜에틸-N-페닐설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S10);
3-메틸-5-(N-(4-벤질페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S11);
3-메틸-5-(N-(4-페녹시페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S12);
3-메틸-5-(N,N-디페닐에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S13);
3-메틸-5-(N-(4-모르폴리노페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S63);
3-메틸-5-(N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S64);
3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S65);
3-메틸-5-(N-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S66);
3-메틸-5-(N-(4-(4-(프로폭시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S67);
3-메틸-5-(N-(4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S68);
3-메틸-5-(N-(4-(4-벤조일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S69);
3-메틸-5-(N-(4-(4-벤질피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S70);
3-메틸-5-(N-(4-(4-(디메틸카바모일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S71);
3-메틸-5-(N-(4-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S72);
3-메틸-5-(N-(4-(1-(3급-부톡시카보닐)피페리딘-4-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S73);
3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S74);
3-메틸-5-(N-(6-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S75);
3-메틸-5-(N-(4-((4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)메틸)페닐)-N-펜에틸설폰아미드)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S76);
3-메틸-5-(N-(2-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S77);
3-메틸-5-(N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S78);
3-메틸-5-(N-(4-(4-모르폴리노벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S79);
3-메틸-5-(N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S80);
3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S81);
3-메틸-5-(N-(4-(4-페녹시벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S86);
3-메틸-5-(N-(2-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S87);
3-메틸-5-(N-(3-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S88);
에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M9-1);
에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)벤질)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M9-2);
4-(2-((2-(에톡시카보닐)-3-메틸-N-펜에틸벤조푸란)-5-설포닐아미노)페닐)-1,1-디메틸피페라진-1-이움(M10-90);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-91);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-92);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-93);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-94);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(벤질피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-95);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(벤조일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-96);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-98);
4-(2-((2-(에톡시카보닐)-3-메틸-N-벤질에틸벤조푸란)-5-설포닐아미노)페닐)-1,1-디메틸피페라진-1-이움(M10-99);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-100);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-101);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-메탄설포닐피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-102);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-103);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-벤질피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-104);
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-벤조일피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-105);
3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S89);
4-(2-((2-카복시-3-메틸-N-펜에틸벤조푸란)-5-설포닐아미노)페닐)-1,1-디메틸피페라진-1-이움(F27-S90);
3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S91);
3-메틸-5-(N-(2-(4-(디메틸카바모일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S92);
3-메틸-5-(N-(2-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S93);
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S94);
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(벤질피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S95);
3-메틸-5-(N-(2-(4-(벤조일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S96);
3-메틸-5-(N-(2-(피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S97);
3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S98);
4-(2-((2-카복시-3-메틸-N-펜에틸벤조푸란)-5-설폰아미도)메틸)페닐)-1,1-디메틸피페라진-1-이움(F27-S99);
3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S100);
3-메틸-5-(N-(2-(4-(디메틸카바모일)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S101);
3-메틸-5-(N-(2-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S102);
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S103);
3-메틸-5-(N-(2-(4-벤질피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S104) 및
3-메틸-5-(N-(2-(4-벤조일피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S105).
본 출원은 화학식 (I)의 화합물, 또는 이러한 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물을 추가로 제공한다;
상기 화학식에서,
Q는 수소, 6- 내지 10-원의 아릴, 5- 내지 14-원의 헤테로아릴, 3- 내지 6원의 사이클로알킬, 및 3- 내지 6원의 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 임의로, 6- 내지 10-원의 아릴, 5- 내지 14-원의 헤테로아릴, 3- 내지 6원의 사이클로알킬, 및 3- 내지 6원의 헤테로사이클릴은 하나 이상의 M으로 치환되고, M은 다음의 그룹: 할로겐, 니트로, 하이드록실, 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알카노일, 및 C1-C6 아미도로부터 선택되고;
L1은 부재하거나 또는 -(CH2)n-로부터 선택되고, n은 1 내지 6으로부터 선택된 정수이고; 임의로, -(CH2)n-은 다음: 페닐, 할로겐 , 니트로, 시아노, 하이드록실, C1-C6 알킬, 중수소, 및 삼중수소로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되고;
R1은 -(CH2)n-R4이고, 여기서 n은 0 내지 6의 정수이고, R4, 및 그룹 A 내 그룹은 제1항 내지 제6항 또는 제9항 중 어느 하나에 정의된 바와 같다.
그룹 B 내 그룹은 시아노, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알카노일, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알카노일, 비치환된 C1-C6 알칸 설포닐, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알칸 설포닐, 단일- 또는 이중- C1-C6 치환된 카바모일, 카바모일, C1-C6 알콕시카보닐, 비치환된 3- 내지 6원의 사이클로알킬카보닐, 치환된 3- 내지 6원의 사이클로알킬카보닐, 치환된 5- 내지 14-원의 헤테로아릴카보닐, 비치환된 5- 내지 14-원의 헤테로아릴카보닐, 비치환된 C2-C6 알케닐카보닐, 비치환된 5- 내지 10-원의 헤테로사이클릴카보닐, 및 치환된 5- 내지 10-원의 헤테로사이클릴카보닐로부터 선택되고;
W는 5- 내지 6원의 헤테로아릴이고;
R8은 수소, 할로겐, 비치환된 C1-C6 알킬 또는 치환된 C1-C6 알킬로부터 선택되고; m은 1, 2, 3, 및 4로부터 선택되고; 다수의 R8의 경우에, 모든 R8은 동일하거나 상이할 수 있고;
R9는 -CH2OH 또는 -(C=O)R2로부터 선택되고 R2는 제1항 내지 제6항 중 어느 하나에 정의된 바와 같다.
일부 구현예에서, Q는 6- 내지 10-원의 아릴, 5- 내지 8-원의 모노사이클릭 헤테로아릴, 8- 내지 14-원의 융합된 헤테로아릴, 5- 내지 6원의 사이클로알킬, 및5- 내지 6원의 헤테로사이클릴로부터 선택되고; 임의로, 6- 내지 10-원의 아릴, 5- 내지 8-원의 모노사이클릭 헤테로아릴, 8- 내지 14-원의 융합된 헤테로아릴, 5- 내지 6원의 사이클로알킬, 및 5- 내지 6원의 헤테로사이클릴은 하나 이상의 M으로 치환된다. 일부 구현예에서, Q는 6- 내지 10-원의 아릴, 5- 내지 8-원의 모노사이클릭 헤테로아릴, 및 5- 내지 6원의 사이클로알킬로부터 선택된다. 일부 구현예에서, Q는 페닐, 티에닐, 및 사이클로헥실로부터 선택된다. 일부 구현예에서, Q는 페닐이다.
일부 구현예에서, L1은 부재하거나 또는 -(CH2)n-로부터 선택되고, 여기서 n은 1, 2 또는 3이다. 일부 구현예에서, L1은 -(CH2)2-이다.
일부 구현예에서, R1은 그룹 A로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환된 페닐이다.
일부 구현예에서, A는 비치환되거나 또는 그룹 B로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환된 헤테로사이클로알킬이다. 일부 구현예에서, 헤테로사이클릴은 5- 내지 7-원의 모노헤테로사이클릴, 9- 내지 10-원의 스피로헤테로사이클릴, 또는 6- 내지 8-원의 브릿지된 헤테로사이클릴이다. 일부 구현예에서, 헤테로사이클릴은 5- 내지 7-원의 질소-함유 모노헤테로사이클릴, 9- 내지 10-원의 질소-함유 스피로헤테로사이클릴, 또는 6- 내지 8-원의 질소-함유 브릿지된 헤테로사이클릴이다. 일부 구현예에서, 헤테로사이클릴은 피페라지닐이다.
일부 구현예에서, B는 -(C=O)-페닐, -(C=O)-5- 내지 6원의 헤테로아릴, -(C=O)-프로페닐, -(C=O )-5- 내지 6원의 사이클로알킬, -(C=O)-5- 내지 6원의 헤테로사이클릴, 및 -(C=O)-C1-C6 알킬로부터 선택된다. 임의로, 페닐, 5- 내지 6원의 헤테로아릴, 5- 내지 6원의 사이클로알킬, 5- 내지 6원의 헤테로사이클릴은 다음: C1- C6 알킬(예컨대, 메틸), 포름아미도, 아세트아미도, C1-C6 할로알킬(예컨대, 트리플루오로메틸), 시아노, 할로겐(예컨대, 불소, 염소, 브롬), 아미노, 니트로, C1-C6 알카노일(예컨대, 아세틸), C1-C6 알콕시(예컨대, 메톡시), 벤질, 및 에티닐 페닐로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환된다. 일부 구현예에서, 5- 내지 6원의 헤테로아릴은 피리딜, 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 및 피라졸릴로부터 선택되고; 임의로, 5- 내지 6원의 헤테로아릴은 하나 이상의 C1-C6 알킬(예컨대, 메틸) 또는 할로겐(예컨대, 브롬)으로 치환된다. 일부 구현예에서, 5- 내지 6원의 헤테로사이클릴은 테트라하이드로티오페닐이다.
일부 구현예에서, B는 -(C=O)-페닐 및 -(C=O)-티에닐로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 화합물은 화학식 (2), (3), (4), 또는 (5)로 나타낸 바와 같고,
상기 화학식에서, X는 O, S, 또는 N-R8이고, R8는 수소 또는 비치환된 C1-C6 알킬이다.
일부 구현예에서, 화학식 (2), (3), (4), 또는 (5)에서, R8은 메틸이다.
일부 구현예에서, 화학식 (2), (3), (4), 또는 (5)에서, R2는 하이드록실 또는 비치환된 C1-C6 알콕시이다.
일부 구현예에서, 화합물은 하기로부터 선택된다:
제3 양태에서, 본 출원은 유효량의 본 발명의 화합물, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물을 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 임의로, 약제학적 조성물은 또한 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 포함할 수 있다. 약제학적 조성물은 임의의 약제학적으로 허용되는 투여량 형태로 집에서 제조(home-made)될 수 있다. 약제학적 조성물은 또한 이러한 치료를 필요로 하는 환자에게 경구, 비경구, 직장 또는 폐 투여의 방식으로 적용될 수 있다. 경구 투여의 경우에, 약제학적 조성물은 통상의 고체 제제, 예를 들면, 정제, 캡슐제, 환제, 과립제 등으로 제조될 수 있고; 이는 또한 경구 액체 제제, 예를 들면, 경구 액제 및 경구 현탁제, 및 시럽제로 제조될 수 있다. 경구 제제의 경우에, 적합한 충전제, 결합제, 붕해제, 윤활제 등을 가할 수 있다. 비경구 투여의 경우에, 약제학적 조성물은 주사 제제, 예를 들면, 주사 액제, 주사용 멸균 분말, 및 주사용 농축 액제로 제조될 수 있다. 주사 제제의 경우에 이는 현재의 약제 분야에서 통상의 방법으로 생산될 수 있다. 주사 제제의 제조의 경우에, 첨가제를 가하는 것이 요구되지 않거나, 또는 적절한 첨가제를 의약(medicament)의 특성에 따라 가할 수 있다. 직장 투여의 경우에, 약제학적 조성물은 좌제 등으로 제조될 수 있다. 폐 투여의 경우에, 약제학적 조성물은 흡입제(inhalant) 또는 스프레이제(spray)로 제조될 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여에 적합한 제제의 형태일 수 있고, 이의 투여량은 0.1 내지 1000 mg/시간/일일 수 있다.
제4의 양태에서, 본 출원은 다음의 단계를 포함하는, 화학식 (I) 또는 화학식 (II)의 벤조푸란 유도체, 또는 벤조푸란 유도체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물의 제조 방법을 제공한다:
2-페닐에틸아민을 화학식 (III)의 화합물과 반응시켜 화학식 (IV)의 화합물을 수득하는 단계;
여기서 R1이 수소가 아닌 경우에, 화학식 (IV)의 화합물을 수득한 후, 화학식 (IV)의 화합물을 X-R1과 반응시켜 화학식 (V)의 화합물을 수득하는 단계를 추가로 포함하고;
임의로, 화학식 (IV)의 화합물 또는 화학식 (V)의 화합물에서 그룹 변환을 수행하여 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (II)의 화합물을 수득하는 단계를 추가로 포함하고;
대안적으로,
화학식 (III)의 화합물을 화학식 (VI)의 화합물과 반응시켜 화학식 (V)의 화합물을 수득하는 단계;
임의로, 화학식 (V)의 화합물에서의 그룹 변환을 수행하여 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (II)의 화합물을 수득하는 단계;
여기서, 화학식 (III) 내 X는 염소, 브롬 또는 요오드이고; 화학식 (III), 화학식 (IV) 및 화학식 (V) 내 R7은 C1-C6 알킬이고; 화학식 (V) 및 화학식 (VI) 내 R1 및 화학식 (III), 화학식 (IV) 및 화학식 (V) 내 R3은 상술한 화학식 (I) 또는 화학식 (II)에서 정의된 바와 같다.
일부 구현예에서, 본 발명의 화학식 (I) 또는 화학식 (II)의 벤조푸란 유도체, 또는 벤조푸란 유도체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물은 하기 실시예에 의해 제조될 수 있다:
화합물 F27 및 화합물 F27-S14 내지 F27-S62 및 F27-S82 내지 F27-S85의 합성 경로는 해결법(solution) 1.1에 나타나 있다. 우선, o-하이드록시아세토페논 및 에틸 브로모 아세테이트를 N,N-디메틸포름아미드 속에서 환류시켜 중간체 M1을 수득한다. 중간체 M1을 클로로포름 속에서 클로로설폰산과 반응시켜 중간체 M2를 수득한 다음, 중간체 M2를 2-페닐에탄-1-아민과 축합시켜 중간체 M3을 생산한다. 중간체 M3은 치환된 벤질 브로마이드로 친핵성 치환(nucleophilic substitution)시켜 중간체 M4 및 F27-S8을 생산한다. M4는 강 염기의 작용 하에 가수분해하여 최종 생성물 F27, F27-S14 내지 F27-S62, 및 F27-S82 내지 F27-S85를 수득한다.
해결법 1.1 화합물 F27 및 화합물 F27-S14 내지 F27-S62 및 F27-S82 내지 F27-S85의 합성 경로. 시약 및 반응 조건: (a) 에틸 브로모아세테이트, 탄산칼륨, 및 N,N-디메틸포름아미드; 가열하여 환류시키고 3시간 동안 반응시켜 37%를 수득하고; (b) 클로로설폰산 및 클로로포름; 0℃ 내지 실온으로; 4시간 동안 반응시켜 45%를 수득하고; (c) 2-페닐에탄-1-아민, 탄산칼륨, 및 무수 디클로로메탄; 3시간 동안 반응시켜 87%를 수득하고; (d) 치환된 벤질 브로마이드, 탄산칼륨, 및 디클로로메탄; 60℃로 가열하고, 2 내지 72시간 동안 반응시켜, 48% 내지 99%를 수득하고; (e) 수산화나트륨 또는 수산화리튬 및 에탄올 용액(에탄올/물 = 4:1); 가열하여 환류시키고 1시간 동안 반응시켜 34% 내지 99%를 수득한다.
구현예로서, 화합물 F27-S10 내지 F27-S13, F27-S63 내지 F27-S81 및 F27-S86 내지 F27-S88의 설계된 합성 경로는 해결 1.2에 나타나 있다. 첫째로, 4-니트로페닐피페라진을 치환된 산 클로라이드로 축합시켜 중간체 M5를 형성시킨다. 중간체 M5를 아연 분말-염산으로 환원시켜 상응하는 아미노 중간체 M6을 생산한다. 페닐 아세트알데하이드 또는 펜에틸아민 및 치환된 벤질아민 또는 벤즈알데하이드를 환원적 아민화 반응시켜 중간체 M7을 생산한다. 대안적으로, (2-요오도에틸)벤젠 및 치환된 아닐린 또는 펜에틸아민을 친핵성 치환시켜 중간체 M7을 생산한다. 중간체 M7 및 중간체 M2를 아미드 축합시켜 중간체 M8을 생산하고, 이후, 중간체 M8을 강 염기의 작용하에 가수분해시켜 최종 생성물 F27-S10 내지 F27-S13, F27-S63 내지 F27-S81, 및 F27-S86 내지 F27-S88을 수득한다.
해결법 1.2 화합물 F27-S10 내지 F27-S13, F27-S63 내지 F27-S81, 및 F27-S86 내지 F27-S88의 합성 경로. 시약 및 반응 조건: (a) 치환된 산 클로라이드, 트리에틸아민, 및 무수 테트라하이드로푸란; 0℃ 내지 실온; 10시간 동안 반응시켜, 87% 내지 93%를 수득하고; (b) 아연 분말 및 농출된 염산; 실온에서 11시간 동안 반응시켜, 60%내지 99%를 수득하고; (c) 치환된 벤질아민 또는 벤즈알데하이드, 나트륨 시아노보로하이드리드, 트리메틸 오르토포르메이트, 및 메탄올; 0℃ 내지 실온; 10시간 동안 반응시켜, 44% 내지 94%를 수득하고; (d) 치환된 아닐린 또는 펜에틸아민, 탄산칼륨, 및 아세토니트릴; 60℃로 가열하고, 24시간 동안 반응시켜, 6% 내지 82%를 수득하고; (e) 중간체 M2, 탄산칼륨, 및 디클로로메탄; 60℃로 가열시키고; 2 내지 72시간 동안 반응시켜, 25% 내지 97%를 수득하고; (f) 수산화나트륨 및 에탄올 용액(에탄올/물 = 4:1); 가열하여 환류시키고 1시간 동안 반응시켜, 38% 내지 99%를 수득한다
화합물 F27-S89 내지 F27-S105의 설계된 합성 경로는 해결법 1.3에 나타나 있다. 첫째로, 중간체 M8-77 및 M8-87 내 Boc 보호 그룹을 트리플루오로아세트 산 속에서 제거하여 중간체 M9를 생산한다. 중간체 M9를 치환된 산 무수물, 산 클로라이드 또는 카복실산으로 축합시켜 중간체 M10을 생산하고; 대안적으로, 중간체 M9를 할로겐화된 하이드로카본으로 친핵성 치환시켜 중간체 M10을 생산한다. 중간체 M10을 강 염기의 작용 하에 가수분해하여 최종 화합물 F27-S89 내지 F27-S105를 생산한다.
해결법 1.3 화합물 F27-S89 내지 F27-S105의 합성 경로. 시약 및 반응 조건: (a) 트리플루오로아세트산, 디클로로메탄; 실온에서 2시간 동안 반응시켜 98% 내지 99%를 수득하고; (b) 치환된 무수물, 디이소프로필에틸아민, 디메틸아미노피리딘, 무수 디클로로메탄을 0℃ 내지 실온에서 5시간 동안 반응시키고; 대안적으로, 치환된 산 클로라이드, 트리에틸아민, 무수 디클로로메탄을, 0℃ 내지 실온에서, 5시간 동안 반응시키고; 대안적으로, 치환된 카복실산, 카보디이미드 하이드로클로라??, 하이드록시벤조트리아졸, 디이소프로필에틸아민, 디메틸아미노피리딘, 및 무수 디클로로메탄을, 실온에서 24시간 동안 반응시키고; 대안적으로, 할로겐화된 하이드로카본, 탄산칼륨, 및 아세토니트릴을, 60℃로 가열하고, 24시간 동안 반응시켜 52% 내지 99%를 수득하고; (c) 수산화나트륨 및 에탄올용액(에탄올/물 = 4:1); 가열하여 환류시키고 1시간 동안 반응시켜, 28% 내지 89%를 수득한다.
다른 양태에서, 본 출원은 또한 의약의 제조에서의, 본 발명의 화합물, 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르 또는 이의 입체이성체의 용도에 관한 것이고, 여기서 의약은 대상체에서 FXR-관련 질환의 방지 및/또는 치료에 사용된다.
본 출원은 치료학적 및/또는 예방학적 유효량의 본 발명의 화합물, 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 또는 이의 입체이성체 또는 본 발명의 약제학적 조성물을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여함을 포함하여, 대상체에서 FXR-관련 질환을 치료 및/또는 방지하는 방법을 추가로 제공한다.
본 출원에서, 화합물, 또는 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물은 FXR 효능제(agonist) 또는 FXR 길항제로서 사용될 수 있다.
본 출원에서, FXR-관련 질환은 물질대사-관련 질환(metabolism-related disease), 심혈관 질환(cardiovascular disease), 간 질환(liver disease), 암(cancer), 신장 질환(kidney disease), 장질환(enteropathy), 염증 또는 이의 임의의 조합으로부터 선택될 수 있다. 물질대사-관련 질환은 당지질 대사 질환(glycolipid metabolism disease), 콜레스테롤 대사 질환(cholesterol metabolism disease), 지질 대사 질환(lipid metabolism disease), 담즙산 대사 질환(bile acid metabolism disease) 또는 이의 임의의 조합을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 당지질 대사 질환은 비만(obesity), 당뇨병(diabetes)(예를 들면, 제2형 당뇨병(type 2 diabetes)), 이상지질혈증(dyslipidemia), 고지혈증(hyperlipidemia), 고콜레스테롤혈증(hypercholesterolemia), 담즙정체(cholestasis), 비-알코올성 지방간 질환(non-alcoholic fatty liver disease), 비-알코올성 지방간염(non-alcoholic steatohepatitis) 또는 이의 임의의 조합을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 심혈관 질환은 죽상경화증(atherosclerosis), 심근 허혈-재관류 손상(myocardial ischemia-reperfusion injury), 또는 이의 조합을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 간 질환은 간 절제(liver resection), 간 손상(liver injury), 또는 이의 조합을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 암은 유방 암(breast cancer), 흑색종(melanoma), 수막종(meningioma), 연 조직 육종(soft tissue sarcoma), 타액선 종양(salivary gland tumor), 원발성 간암(primary liver cancer), 척수내 종양(intraspinal tumor), 종격동 종양(mediastinal tumor), 뇌 암(brain cancer), 골 암(bone cancer), 음경 암(penile cancer), 골육종(osteosarcoma), 두개내 종양(intracranial tumor), 혀 암(tongue cancer), 상악동 암(maxillary sinus cancer), 갑상선 암(thyroid cancer), 악성 림프종(malignant lymphoma), 다발 골수종(multiple myeloma), 뇌하수체 선종(pituitary adenoma), 고환 종양(testicular tumor), 비-호지킨 림프종(non-Hodgkin's lymphoma), 방광 암(bladder cancer), 백혈병(leukemia), 위 암(gastric cancer), 비인두 암(nasopharyngeal cancer), 후두 암(laryngeal cancer), 경구 암(oral cancer), 식도 암(esophageal cancer), 폐 암(lung cancer), 신장 암(kidney cancer), 자궁경부 암(cervical cancer), 융모막암종(choriocarcinoma), 외음부 암(vulvar cancer), 피부 암(skin cancer), 자궁내막 암(endometrial cancer), 난소 암(ovarian cancer), 전립선 암(prostate cancer), 췌장 암(pancreatic cancer), 결장 암(colon cancer), 직장 암(rectum cancer), 결장직장 암(colorectal cancer), 카포시 육종(Kaposi's sarcoma), 비-흑색종 피부 암(non-melanoma skin cancer)(예를 들면, 편평 세포 암종(squamous cell carcinoma) 및 기저 세포 암종(basal cell carcinoma)), 혈관종(hemangioma), 신경교종(glioma), 및 이러한 질환의 2차 합병증(secondary complication) 또는 이의 조합을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 신장 질환은 신장염(nephritis), 신 증후군(nephrotic syndrome), 죽상색전성 신장 질환(atheroembolic renal disease), 또는 이의 임의의 조합을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
본 출원에서, 대상체 또는 환자는 임의의 동물, 바람직하게는 포유동물, 예를 들면, 소, 말, 돼지, 개, 고양이, 설치류, 및 영장류일 수 있다. 이들 중에서, 특히 바람직한 대상체는 사람이다. 본 출원의 다른 특징 및 장점은 본원에 이후에 있을 것이고 부분적으로 명세서로부터 명백해지거나 또는 본 출원을 시행함으로써 이해될 것이다. 본 출원의 다른 장점은 명세서 및 도면에 기술된 해결을 통해 달성 및 수득될 수 있다.
첨부되는 도면은 본 출원의 기술적 해결을 보다 잘 이해하기 위해 제공되며, 명세서의 일부를 구성한다. 본 출원의 구현예와 함께, 이를 사용하여 본 출원의 기술적 해결을 설명하며, 이것이 본 출원의 기술적 해결을 제한하는 것으로 구성되지는 않는다.
도 1은 감소하는 TG(트리글리세리드)(A) 및 TC(총 콜레스테롤)(B)에서 본 발명의 FXR 길항제 화합물 F27-S96의 활성을 나타낸다. #### p < 0.001 모델 그룹과 용매 그룹 사이의 비교; *** p < 0.005, **** p < 0.001, 처리된 그룹과 모델 그룹 사이의 비교. 도에서 데이타는 3개의 독립된 반복 실험의 결과이다.
상세한 설명
본 출원의 대상, 기술적 해결 및 장점이 보다 명확해지도록 하기 위하여, 본 발명의 구현예가 하기에 상세히 기술될 것이다. 본원에 기술된 구현예 및 구현예의 특징은 충돌없이 서로 어떠한 방식으로도 조합될 수 있음을 주목하여야 한다.
MS는 Agilent(ESI) 질량 분광계(Agilent에 의해 생산됨, 모델: Agilent 6120B)를 사용하여 측정하였다.
고-해상도 질량 스펙트럼을 제조하고, 질량 스펙트럼은 PE SCLEX QSTAR 분광계를 사용하여 기록하였다.
H NMR 및 C NMR 스펙트럼은 Bruker AVIII-400 분광계를 사용하여 기록하였다.
박-층 크로마토그래피 정제는 GF254(0.4-0.5nm) 실리카 겔 플레이트를 사용하여 수행하였다.
반응은 박층 크로마토그래피(thin layer chromatography; TLC)로 모니터링하였다. 사용된 전개 용매 시스템은 디클로로메탄 및 메탄올 시스템, n-헥산 및 에틸 아세테이트 시스템, 및 석유 에테르 및 에틸 아세테이트 시스템을 사용하지만, 이에 제한되지 않는다. 용매의 용적 비는 화합물에 따라 조절하였지만, 소량의 트리에틸아민 등을 조절을 위해 가할 수 있다.
구현예에서 달리 명시하지 않는 한, 반응 온도는 실온(20 내지 30℃)이다.
실시예에서 사용된 시약은 회사, 예를 들면, Acros oRganmes, Aldrich Chemical Company, 또는 J&K Chemical에서 구입하였다.
본원에 사용된 바와 같은 약어는 다음 의미를 갖는다:
EA: 에틸 아세테이트; DCM: 디클로로메탄; MeOH: 메탄올; EtOH: 에탄올; PE: 석유 에테르; THF: 테트라하이드로푸란; DMF: N,N-디메틸포름아미드; AcCl: 아세틸 클로라이드; Ac2O: 아세트산 무수물; DMSO: 디메틸 설폭사이드; NaOH: 수산화나트륨; LiOH: 수산화리튬.
실시예 1
에틸 3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M1)
2-하이드록시아세토페논(2.72 g, 20 mmol), 에틸 브로모아세테이트(5.01 g, 30 mmol), 및 탄산칼륨(5.52 g, 40 mmol)을 N,N-디메틸포름아미드(25 mL)에 가하고, 수득되는 용액을 이후에 160℃로 가열하여 3시간 동안 반응시켰다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 발견된 후, 반응 시스템을 실온으로 냉각시켰다. 고체를 감압 하에 흡인으로 여과하고, 여과기 케이크를 에틸 아세테이트(25 mL)로 3회 세척하였다. 여액을 합하고, 용매를 감압 하에 증발 제거하고, 수득된 생성물을 물(100 mL) 속에 용해한 다음 에테르(100 mL)로 3회 추출하였다. 유기 상을 포화된 수성 NaCl 용액으로 세척한 다음 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피(PE/EA = 15/1 ~ 10/1)로 분리하여 1.54 g의 백색 고체를 38%의 수율로 수득하였다.
실시예 2
에틸 3-메틸-5-(클로로설포닐)벤조푸란-2-카복실레이트 (M2)
에틸 3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(3.06 g, 15 mmol)를 클로로포름(45 mL)에 가하고 수득되는 용액을 0℃에서 10분 동안 교반하였다. 이후에, 클로로설폰산(8.70 g, 75 mmol) 중 클로로포름(45 mL) 용액을 적가하고, 혼합된 용액을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 반응 용액을 빙수에 부은 다음 디클로로메탄(150 mL)으로 3회 추출하였다. 유기 상을 합한 다음 포화된 수성 NaCl 용액으로 세척한 다음 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 조 생성물을 석유 에테르/에틸 아세테이트로 재결정화시켜 2.07 g의 백색 고체를 46%의 수율로 수득하였다.
실시예 3
에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M3)
에틸 5-(클로로설포닐)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(2.07 g, 6.86 mmol) 및 탄산칼륨(1.89 g, 13.72 mmol)을 무수 디클로로메탄(80 mL) 속에 용해한 다음, 펜에틸아민(0.97 g, 8.23 mmol)의 무수 디클로로메탄(20 mL) 용액을 실온에서 적가하고, 혼합된 용액을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 용매를 감압 하에 증발 제거하고, 수득된 생성물을 물(100 mL) 속에 용해한 다음 에틸 아세테이트(100 mL)로 3회 추출하였다. 유기 상을 포화된 수성 NaCl 용액으로 세척한 다음 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피(PE/EA = 10/1 ~ 5/1)로 분리하여 2.33 g의 백색 고체를, 88%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.15 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.25 - 7.13 (m, 3H), 7.10 - 6.99 (m, 2H), 4.77 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.24 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.59 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 143.0, 137.6, 135.2, 129.4, 128.7, 126.8, 126.2, 125.6, 121.6, 113.0, 61.6, 44.3, 35.8, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C20H22NO5S에 대한 이론적 계산치: 388.1219, 실측치: 388.1213.
실시예 5
에틸 3-메틸-5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (F27-S8)
에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(195 mg, 0.5 mmol), 벤질 브로마이드(171 mg, 1.0 mmol) 및 탄산칼륨(276 mg, 2.0 mmol)을 무수 디클로로메탄(10 mL) 속에 용해하고, 혼합된 용액을 60℃에서 밤새 교반하였다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 용매를 감압 하에 증발 제거하고, 수득된 생성물을 물(20 mL) 속에 용해한 다음 디클로로메탄(20 mL)으로 3회 추출하였다. 유기 상을 포화된 수성 NaCl 용액으로 세척한 다음 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피(PE/EA = 20/1 ~ 2/1)로 분리하여 229 mg의 백색 고체를, 96%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.14 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.39 - 7.23 (m, 5H), 7.22 - 7.09 (m, 3H), 6.95 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.40 (s, 2H), 3.45 - 3.28 (m, 2H), 2.71 - 2.62 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 143.0, 138.3, 136.0, 135.6, 129.4, 128.7, 128.7, 128.5, 128.5, 128.0, 126.5, 126.2, 125.6, 121.5, 113.1, 61.6, 52.2, 49.5, 35.3, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+ C27H28NO5S에 대한 이론적 계산치: 478.1688, 실측치: 478.1680.
실시예 6
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-14)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2-플루오로벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는, 동일한 조건 하에 시행하였다. 219 m의 백색 고체를 88%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.10 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.19 (ddp, J = 28.7, 21.6, 7.4 Hz, 5H), 7.00 (dd, J = 12.4, 8.1 Hz, 3H), 4.50 (s, 2H), 4.49 - 4.42 (m, 2H), 3.44 - 3.36 (m, 2H), 2.79 - 2.68 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 160.9 (d, J = 247.5 Hz, 1C), 159.9, 155.8, 142.9, 138.1, 135.4, 131.2 (d, J = 3.7 Hz, 1C), 129.8 (d, J = 8.2 Hz, 1C), 129.4, 128.7, 128.5, 126.5, 126.2, 125.6, 124.5 (d, J = 3.6 Hz, 1C), 123.2 (d, J = 14.2 Hz, 1C), 121.5, 115.4 (d, J = 21.8 Hz, 1C), 113.0, 61.6, 50.0, 45.1 (d, J = 3.8 Hz, 1C), 35.2, 14.4, 9.4. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -118.62. HRMS (ESI) [M + H]+ C27H27NO5FS에 대한 이론적 계산치: 496.1594, 실측치: 496.1595.
실시예 7
에틸 3-메틸-5-(N-(2-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-15)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2-클로로벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 204 mg의 백색 고체를 80%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.14 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.58 - 7.46 (m, 1H), 7.32 (dd, J = 7.3, 1.6 Hz, 1H), 7.28 - 7.09 (m, 5H), 7.01 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.49 - 3.36 (m, 2H), 2.75 - 2.65 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 143.0, 138.1, 135.3, 133.9, 133.3, 130.5, 129.5, 129.4, 129.1, 128.7, 128.5, 127.2, 126.5, 126.2, 125.6, 121.6, 113.1, 61.6, 50.5, 49.3, 35.3, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+ C27H27NO5SCl에 대한 이론적 계산치: 512.1298, 실측치: 512.1292.
실시예 8
에틸 3-메틸-5-(N-(2-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-16)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2-브로모벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 267 mg의 백색 고체를 96%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.15 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.29 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.23 - 7.10 (m, 4H), 7.01 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.56 (s, 2H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.52 - 3.36 (m, 2H), 2.76 - 2.65 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 143.0, 138.0, 135.5, 135.3, 132.8, 130.5, 129.4, 129.4, 128.7, 128.5, 127.8, 126.5, 126.2, 125.6, 123.3, 121.6, 113.1, 61.6, 51.8, 50.5, 35.2, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C27H27NO5SBr에 대한 이론적 계산치: 556.0793, 실측치: 556.0785.
실시예 9
에틸 3-메틸-5-(N-(2-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-17)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2-메틸벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 208 mg의 백색 고체를 85%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.17 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.18 (tt, J = 13.3, 7.4 Hz, 7H), 6.88 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.38 (s, 2H), 3.31 - 3.19 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.57 - 2.49 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 143.0, 138.3, 137.6, 134.8, 133.3, 130.8, 129.7, 129.5, 128.6, 128.5, 128.3, 126.4, 126.4, 126.0, 125.6, 121.6, 113.1, 61.6, 51.2, 49.8, 35.7, 19.2, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C28H30NO5S에 대한 이론적 계산치: 492.1845, 실측치: 492.1835.
실시예 10
에틸 3-메틸-5-(N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-18)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (F27-S8), 본 실시예를, 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 2-트리플루오로메틸 벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하였다. 238 mg의 백색 고체를 87%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.20 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 7.54 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.15 (dq, J = 14.1, 6.9 Hz, 3H), 6.97 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.65 (s, 2H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.51 - 3.37 (m, 2H), 2.67 - 2.59 (m, 5H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.9, 143.1, 137.8, 135.7 (d, J = 1.3 Hz, 1C), 135.0, 132.3, 129.7, 129.6, 128.6, 128.5, 127.6 (d, J = 30.5 Hz, 1C), 127.6, 126.6, 126.1, 125.8 (t, J = 6.0 Hz, 1C), 125.6, 121.6, 113.3, 61.6, 50.7, 48.3 (d, J = 2.2 Hz, 1C), 34.9, 14.3, 9.4. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -59.19. HRMS (ESI) [M + H]+, C28H27NO5F3S에 대한 이론적 계산치: 546.1562, 실측치: 546.1562.
실시예 11
에틸 3-메틸-5-(N-(2-니트로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-19)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2-니트로벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 238 mg의 백색 고체를 91%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 19.1, 8.2 Hz, 2H), 7.43 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.18 (q, J = 9.4, 8.3 Hz, 3H), 6.99 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 4.79 (s, 2H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.57 - 3.42 (m, 2H), 2.75 - 2.65 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 155.9, 148.2, 143.1, 137.7, 134.8, 133.6, 132.9, 130.2, 129.6, 128.5, 128.4, 126.6, 126.2, 125.5, 124.8, 121.6, 113.3, 61.6, 51.1, 49.3, 34.9, 14.3, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C27H27N2O7S에 대한 이론적 계산치: 523.1539, 실측치: 523.1534.
실시예 12
에틸 3-메틸-5-(N-(3-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-20)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 3-플루오로벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 257 mg의 백색 고체를 99%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.15 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.27 (q, J = 7.7 Hz, 1H), 7.18 (dt, J = 11.6, 6.8 Hz, 3H), 7.04 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.97 (t, J = 8.1 Hz, 4H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.38 (s, 2H), 3.46 - 3.30 (m, 2H), 2.74 - 2.64 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 163.0 (d, J = 247.9 Hz, 1C), 159.9, 155.8, 143.0, 138.8 (d, J = 7.1 Hz, 1C), 138.1, 135.4, 130.2 (d, J = 8.3 Hz, 1C), 129.5, 128.6, 128.5, 126.6, 126.2, 125.5, 123.8 (d, J = 2.9 Hz, 1C), 121.5, 115.2 (d, J = 22.0 Hz, 1C), 114.9 (d, J = 21.2 Hz, 1C), 113.1, 61.6, 51.7 (d, J = 1.6 Hz, 1C), 49.7, 35.2, 14.4, 9.4. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -112.36. HRMS (ESI) [M + H]+, C27H27NO5FS에 대한 이론적 계산치: 496.1594, 실측치: 496.1593.
실시예 13
에틸 3-메틸-5-(N-(3-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-21)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 3-클로로벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 230 mg의 백색 고체를 90%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.13 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.25 - 7.08 (m, 7H), 6.96 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.36 (s, 2H), 3.46 - 3.31 (m, 2H), 2.72 - 2.63 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 155.8, 143.0, 138.4, 138.1, 135.3, 134.5, 130.0, 129.5, 128.6, 128.5, 128.3, 128.1, 126.6, 126.4, 126.2, 125.5, 121.5, 113.1, 61.6, 51.6, 49.7, 35.2, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C27H27NO5SCl에 대한 이론적 계산치: 512.1298, 실측치: 512.1298.
실시예 14
에틸 3-메틸-5-(N-(3-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-22)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 3-브로모벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 265 mg의 백색 고체를 92%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.12 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.18 (dq, J = 14.9, 7.1 Hz, 5H), 6.98 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.35 (s, 2H), 3.48 - 3.26 (m, 2H), 2.74 - 2.64 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 143.0, 138.5, 138.1, 135.4, 131.3, 131.1, 130.2, 129.5, 128.7, 128.6, 126.9, 126.6, 126.2, 125.6, 122.7, 121.5, 113.2, 61.6, 51.5, 49.7, 35.3, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C27H27NO5SBr에 대한 이론적 계산치: 556.0793, 실측치: 556.0792.
실시예 15
에틸 3-메틸-5-(N-(3-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-23)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 3-메틸벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 243 mg의 백색 고체를 99%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.14 (s, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.18 (ddd, J = 13.0, 8.4, 5.8 Hz, 4H), 7.08 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.03 (s, 2H), 6.96 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.36 (s, 2H), 3.43 - 3.30 (m, 2H), 2.72 - 2.63 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 142.9, 138.4, 135.8, 135.7, 129.4, 129.2, 128.7, 128.7, 128.5, 128.5, 126.5, 126.3, 125.6, 125.5, 121.5, 113.0, 61.6, 52.1, 49.4, 35.2, 21.3, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C28H30NO5S에 대한 이론적 계산치: 492.1845, 실측치: 492.1844.
실시예 16
에틸 3-메틸-5-(N-(3-트리플루오로메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-24)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 3-트리플루오로메틸 벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 248 mg의 백색 고체를 90%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 13.2, 7.7 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.17 (q, J = 8.5, 7.5 Hz, 3H), 6.96 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 4.54 - 4.40 (m, 4H), 3.53 - 3.34 (m, 2H), 2.69 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.60 (s, 3H), 1.46 (t, J = 6.3 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 155.8, 143.1, 138.0, 137.4, 135.3, 131.7, 130.9 (d, J = 32.0 Hz, 1C), 129.5, 129.2, 128.6, 128.5, 126.6, 126.2, 125.5, 124.9 (t, J = 3.8 Hz, 1C), 124.7 (d, J = 3.7 Hz, 1C), 123.9 (d, J = 273.3 Hz, 1C), 121.5, 113.1, 61.6, 51.7, 49.8, 35.2, 14.3, 9.3. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -62.67. HRMS (ESI) [M + H]+, C28H27NO5F3S에 대한 이론적 계산치: 546.1562, 실측치: 546.1556.
실시예 17
에틸 3-메틸-5-(N-(3-니트로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-25)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 3-니트로벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 259 mg의 백색 고체를 99%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.19 (s, 1H), 8.05 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 15.4, 8.2 Hz, 2H), 7.46 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.12 (q, J = 10.2, 8.3 Hz, 3H), 6.95 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.46 (dd, J = 15.3, 8.2 Hz, 4H), 3.55 - 3.39 (m, 2H), 2.81 - 2.67 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.7, 155.8, 148.2, 143.0, 138.9, 137.9, 134.8, 134.2, 129.6, 129.5, 128.5, 128.5, 126.5, 126.2, 125.4, 122.8, 122.7, 121.6, 113.1, 61.5, 51.5, 50.0, 35.1, 14.3, 9.3. HRMS (ESI) [M + H]+, C27H27N2O7S에 대한 이론적 계산치: 523.1539, 실측치: 523.1531.
실시예 18
에틸 3-메틸-5-(N-([1,1'-비페닐]-3-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M4-26)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 3-페닐벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 211 mg의 백색 고체를 76%의 수율로 수득하였다 . 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.20 (s, 1H), 7.93 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.44 - 7.37 (m, 4H), 7.34 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 13.4, 7.2 Hz, 3H), 7.03 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 4.53 (s, 2H), 4.49 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.57 - 3.44 (m, 2H), 2.85 - 2.73 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 1.49 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 143.0, 141.5, 140.4, 138.4, 136.6, 135.8, 129.5, 129.2, 128.8, 128.7, 128.6, 127.5, 127.4, 127.0, 127.0, 126.7, 126.5, 126.3, 125.6, 121.5, 113.1, 61.6, 52.1, 49.5, 35.4, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C33H32NO5S에 대한 이론적 계산치: 554.2001, 실측치: 554.2007.
실시예 19
에틸 3-메틸-5-(N-3-페녹시벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-27)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 3-페녹시벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 213 mg의 백색 고체를 75%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.14 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.27 (dt, J = 10.8, 7.7 Hz, 3H), 7.16 (dq, J = 14.3, 7.1 Hz, 3H), 7.10 - 7.00 (m, 2H), 6.97 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 6.90 (dd, J = 18.7, 8.4 Hz, 4H), 4.45 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.36 (s, 2H), 3.46 - 3.31 (m, 2H), 2.76 - 2.64 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 157.6, 156.9, 155.8, 143.0, 138.3, 138.2, 135.5, 130.1, 129.8, 129.4, 128.7, 128.6, 126.6, 126.2, 125.6, 123.5, 123.3, 121.5, 118.8, 118.8, 118.3, 113.1, 61.6, 51.8, 49.5, 35.3, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C33H32NO6S에 대한 이론적 계산치: 570.1950, 실측치: 570.1948.
실시예 20
에틸 3-메틸-5-(N-(4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-28)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 4-플루오로벤질브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 220 mg의 백색 고체를 89%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.14 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 8.4, 5.4 Hz, 2H), 7.21 - 7.11 (m, 3H), 7.04 - 6.90 (m, 4H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.35 (s, 2H), 3.43 - 3.29 (m, 2H), 2.63 (d, J = 16.1 Hz, 5H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.5 (d, J = 247.6 Hz, 1C), 159.9, 155.8, 143.0, 138.2, 135.4, 131.9 (d, J = 3.2 Hz, 1C), 130.1 (d, J = 8.2 Hz, 1C), 129.5, 128.6, 128.5, 126.5, 126.2, 125.5, 121.5, 115.6 (d, J = 21.6 Hz, 1C), 113.1, 61.6, 51.5, 49.5, 35.2, 14.4, 9.4. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -114.08. HRMS (ESI) [M + H]+, C27H27NO5FS에 대한 이론적 계산치: 496.1594, 실측치: 496.1593.
실시예 21
에틸 3-메틸-5-(N-(4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-29)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 4-클로로벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 222 mg의 백색 고체를 87%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.12 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.30 - 7.23 (m, 2H), 7.22 - 7.11 (m, 5H), 6.95 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.43 - 3.29 (m, 2H), 2.69 - 2.62 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 143.0, 138.1, 135.4, 134.7, 133.8, 129.7, 129.5, 128.8, 128.6, 128.6, 126.6, 126.2, 125.5, 121.5, 113.1, 61.6, 51.6, 49.6, 35.2, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C27H27NO5SCl에 대한 이론적 계산치: 512.1298, 실측치: 512.1299.
실시예 22
에틸 3-메틸-5-(N-(4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-30)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 4-브로모벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 193 mg의 백색 고체를 70%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.14 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.17 (dd, J = 17.6, 7.7 Hz, 5H), 6.96 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 4.49 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.48 - 3.30 (m, 2H), 2.70 - 2.64 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 1.47 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 155.8, 143.0, 138.1, 135.3, 135.2, 131.8, 130.0, 129.4, 128.6, 128.5, 126.6, 126.2, 125.5, 121.9, 121.5, 113.1, 61.6, 51.6, 49.6, 35.2, 14.4, 9.4.
실시예 23
에틸 3-메틸-5-(N-(4-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-31)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 4-메틸벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 101 mg의 백색 고체를 69%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.14 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 8.7, 1.5 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.24 - 7.07 (m, 7H), 6.97 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.37 (s, 2H), 3.42 - 3.31 (m, 2H), 2.73 - 2.64 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 142.9, 138.4, 137.7, 135.7, 132.9, 129.4, 129.4, 128.7, 128.5, 128.5, 126.5, 126.3, 125.6, 121.5, 113.0, 61.6, 51.8, 49.3, 35.2, 21.1, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C28H30NO5S에 대한 이론적 계산치: 492.1845, 실측치: 492.1837.
실시예 24
에틸 3-메틸-5-(N-(4-트리플루오로메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-32)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 4-트리플루오로메틸 벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 132 mg의 백색 고체를 80%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.19 - 8.12 (m, 1H), 7.87 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.16 (t, J = 7.7 Hz, 3H), 6.94 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.48 - 3.32 (m, 2H), 2.74 - 2.64 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 155.8, 143.1, 140.4, 138.0, 135.2, 129.5, 128.6, 128.6, 128.5, 126.6, 126.1, 125.6 (d, J = 3.7 Hz, 1C), 125.5, 121.6, 113.2, 61.6, 51.8, 49.9, 35.1, 14.4, 9.4. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -62.51. HRMS (ESI) [M + H]+, C28H27NO5F3S에 대한 이론적 계산치: 546.1562, 실측치: 546.1567.
실시예 25
에틸 3-메틸-5-(N-(4-시아노벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-33)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 4-시아노벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 189 mg의 백색 고체를 75%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.15 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 22.4, 8.5 Hz, 3H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.18 (q, J = 5.7 Hz, 3H), 6.98 - 6.89 (m, 2H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.41 (s, 2H), 3.44 - 3.33 (m, 2H), 2.63 (d, J = 14.3 Hz, 5H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 155.9, 143.2, 141.9, 137.8, 135.0, 132.5, 129.6, 128.7, 128.6, 128.6, 126.7, 126.1, 125.4, 121.6, 118.5, 113.3, 111.9, 61.7, 52.0, 50.0, 35.1, 14.4, 9.4.
실시예 26
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-34)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 4-(트리플루오로메톡시) 벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 289 mg의 백색 고체를 99%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.17 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.18 (q, J = 8.9, 7.7 Hz, 5H), 6.95 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 4.49 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.40 (s, 2H), 3.47 - 3.33 (m, 2H), 2.72 - 2.65 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 1.47 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 155.8, 148.8, 143.0, 138.1, 135.3, 135.0, 129.7, 129.5, 128.6, 128.5, 126.5, 126.1, 125.5, 121.5, 121.1, 113.1, 61.6, 51.5, 49.6, 35.2, 14.3, 9.3.
실시예 27
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(트리플루오로메틸티오)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-35)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 4-(트리플루오로메틸티오)벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 237 mg의 백색 고체를 82%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.15 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 17.7, 8.4 Hz, 3H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.22 - 7.08 (m, 3H), 6.92 (dd, J = 7.6, 1.5 Hz, 2H), 4.57 - 4.29 (m, 4H), 3.47 - 3.31 (m, 2H), 2.62 (d, J = 25.5 Hz, 5H), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 155.8, 143.1, 139.7, 138.0, 136.5, 135.2, 129.6 (d, J = 309.4 Hz, 1C), 129.5, 129.3, 128.6, 128.5, 126.6, 126.2, 125.5, 123.8 (d, J = 2.4 Hz, 1C), 121.6, 113.2, 61.6, 51.8, 49.9, 35.2, 14.3, 9.3. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -42.65.
실시예 28
에틸 3-메틸-5-(N-(4-이소프로필벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-36)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 4-이소프로필 벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 234 mg의 백색 고체를 90%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.17 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.23 - 7.11 (m, 7H), 6.96 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.39 (s, 2H), 3.45 - 3.32 (m, 2H), 2.89 (hept, J = 6.8 Hz, 1H), 2.74 - 2.64 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.24 (d, J = 6.9 Hz, 6H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 148.7, 142.9, 138.4, 135.7, 133.2, 129.4, 128.7, 128.6, 128.5, 126.7, 126.5, 126.3, 125.6, 121.5, 113.0, 61.6, 51.8, 49.3, 35.3, 33.8, 24.0, 14.4, 9.4.
실시예 29
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(3급-부틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-37)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 4-(3급-부틸)벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 236 mg의 백색 고체를 89%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.18 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.23 - 7.11 (m, 5H), 7.00 - 6.92 (m, 2H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.40 (s, 2H), 3.50 - 3.26 (m, 2H), 2.75 - 2.65 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.31 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 151.0, 142.9, 138.4, 135.7, 132.9, 129.4, 128.7, 128.5, 128.3, 126.5, 126.3, 125.6, 125.6, 121.6, 113.0, 61.6, 51.7, 49.3, 35.3, 34.6, 31.4, 14.4, 9.4.
실시예 30
에틸 3-메틸-5-(N-(4-아세틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-38)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 4-(아세틸)벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 256 mg의 백색 고체를 98%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.11 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.95 - 7.76 (m, 3H), 7.57 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.20 - 7.02 (m, 3H), 6.97 - 6.84 (m, 2H), 4.50 - 4.33 (m, 4H), 3.42 - 3.28 (m, 2H), 2.67 - 2.49 (m, 8H), 1.40 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 198.8, 159.9, 155.8, 142.9, 142.2, 138.0, 136.3, 135.1, 129.4, 128.8, 128.6, 128.5, 128.4, 126.5, 126.2, 125.5, 121.5, 113.2, 61.6, 51.9, 49.9, 35.1, 26.5, 14.3, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C29H30NO6S에 대한 이론적 계산치: 520.1794, 실측치: 520.1786.
실시예 31
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(메톡시카보닐)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-39)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 4-(메톡시카보닐)벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 188 mg의 백색 고체를 70%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.12 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.85 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.14 (dq, J = 14.2, 6.9 Hz, 3H), 6.92 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 4.57 - 4.34 (m, 4H), 3.88 (s, 3H), 3.48 - 3.29 (m, 2H), 2.61 (d, J = 25.1 Hz, 5H), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 166.6, 159.8, 155.8, 143.0, 141.4, 138.0, 135.3, 129.9, 129.8, 129.5, 128.6, 128.5, 128.2, 126.6, 126.2, 125.5, 121.5, 113.1, 61.6, 52.1, 52.0, 49.9, 35.2, 14.4, 9.4.
실시예 32
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(3급-부톡시카보닐)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-40)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 4-(3급-부톡시카보닐)벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 273 mg의 백색 고체를 94%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.12 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.87 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.16 (p, J = 6.8 Hz, 3H), 6.95 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 4.43 (s, 4H), 3.43 - 3.31 (m, 2H), 2.70 - 2.61 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 1.59 (s, 9H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 165.3, 159.8, 155.8, 143.0, 140.8, 138.1, 135.3, 131.7, 129.7, 129.4, 128.6, 128.5, 128.1, 126.5, 126.2, 125.5, 121.5, 113.1, 81.1, 61.5, 51.9, 49.8, 35.2, 28.2, 14.4, 9.4.
실시예 33
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(2-메톡시-2-옥소에틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-41)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 메틸 2-(4-(브로모메틸)페닐) 아세테이트를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 150 mg의 백색 고체를 55%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.15 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.25 - 7.10 (m, 7H), 6.94 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.37 (s, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 3.41 - 3.29 (m, 2H), 2.62 (d, J = 20.1 Hz, 5H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 171.8, 159.9, 155.8, 143.0, 138.3, 135.5, 134.9, 133.8, 129.6, 129.4, 128.7, 128.5, 126.5, 126.2, 125.6, 121.5, 113.1, 61.6, 52.1, 51.7, 49.4, 40.8, 35.2, 14.4, 9.4.
실시예 34
(E)에틸-3-메틸-5-(N-(4-(3-메톡시-3-옥소프로프-1-엔-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-42)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 메틸 (E)-3-(4-(브로모메틸)페닐)아크릴레이트를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 134 mg의 백색 고체를 48%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.14 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.69 - 7.59 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.22 - 7.10 (m, 3H), 6.95 (dd, J = 7.9, 1.6 Hz, 2H), 6.42 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.41 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.44 - 3.34 (m, 2H), 2.73 - 2.64 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 167.2, 159.8, 155.8, 144.0, 143.0, 138.6, 138.1, 135.4, 134.1, 129.4, 128.8, 128.6, 128.5, 128.3, 126.5, 126.2, 125.5, 121.5, 118.1, 113.1, 61.6, 51.9, 51.7, 49.7, 35.2, 14.4, 9.4.
실시예 35
에틸 3-메틸-5-(N-(나프탈렌-1-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-43)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 1-(브로모메틸) 나프탈렌을 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 220 mg의 백색 고체를 84%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.28 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.81 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.50 (dt, J = 15.2, 6.7 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 7.3 Hz, 3H), 6.75 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 4.80 (s, 2H), 4.46 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.40 - 3.10 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.46 - 2.29 (m, 2H), 1.44 (t, J = 7.0 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.9, 143.0, 138.3, 134.5, 133.9, 132.0, 130.9, 129.5, 129.4, 128.7, 128.6, 128.4, 127.9, 126.8, 126.5, 126.4, 126.2, 125.6, 125.0, 124.0, 121.7, 113.1, 61.6, 51.4, 49.9, 35.7, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C31H30NO5S에 대한 이론적 계산치: 528.1845, 실측치: 528.1837.
실시예 36
에틸 3-메틸-5-(N-(퀴놀린-8-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-44)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 8-(브로모메틸)퀴놀린을 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 222 mg의 백색 고체를 84%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.83 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.19 - 8.07 (m, 2H), 7.95 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 - 7.47 (m, 2H), 7.36 (dd, J = 8.2, 4.2 Hz, 1H), 7.11 (dq, J = 14.2, 7.0 Hz, 3H), 6.94 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 5.22 (s, 2H), 4.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.71 - 3.50 (m, 2H), 2.91 - 2.66 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.6, 149.5, 146.2, 142.8, 138.4, 136.4, 135.7, 134.8, 129.7, 129.2, 128.7, 128.4, 128.1, 127.7, 126.5, 126.3, 126.3, 125.6, 121.4, 121.2, 112.8, 61.5, 50.8, 47.5, 35.3, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C30H29N2O5S에 대한 이론적 계산치: 529.1797, 실측치: 529.1790.
실시예 37
에틸 3-메틸-5-(N-(나프탈렌-2-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-45)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2-(브로모메틸)나프탈렌을 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 214 mg의 백색 고체를 81%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.15 (s, 1H), 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.82 - 7.69 (m, 3H), 7.66 - 7.57 (m, 2H), 7.50 - 7.38 (m, 3H), 7.14 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 6.95 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 4.58 (s, 2H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.53 - 3.41 (m, 2H), 2.79 - 2.68 (m, 2H), 2.52 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.7, 142.9, 138.3, 135.6, 133.5, 133.2, 133.0, 129.4, 128.7, 128.6, 128.5, 127.8, 127.7, 127.4, 126.5, 126.4, 126.3, 126.2, 126.1, 125.6, 121.6, 113.1, 61.6, 52.4, 49.7, 35.3, 14.4, 9.3. HRMS (ESI) [M + H]+, C31H30NO5S에 대한 이론적 계산치: 528.1845, 실측치: 528.1853.
실시예 38
에틸 3-메틸-5-(N-(2,6-디플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-46)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2,6-디플루오로벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 203 mg의 백색 고체를 79%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.15 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 - 7.21 (m, 3H), 7.20 - 7.13 (m, 1H), 7.12 - 7.05 (m, 2H), 6.85 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 4.56 (s, 2H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.49 - 3.35 (m, 2H), 2.94 - 2.80 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 161.8 (dd, J = 251.5, 7.8 Hz, 1C), 159.9, 155.8, 142.9, 138.3, 135.2, 130.5 (t, J = 10.5 Hz, 1C), 129.2, 128.7 (d, J = 20.6 Hz, 1C), 126.4 (d, J = 10.4 Hz, 1C), 125.6, 121.6, 112.9, 111.9, 111.6 (dd, J = 19.5, 6.1 Hz, 1C), 61.5, 49.9, 39.4 (t, J = 2.9 Hz, 1C), 35.5, 14.4, 9.4. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -112.91. HRMS (ESI) [M + H]+, C27H26NO5F2S에 대한 이론적 계산치: 514.1500, 실측치: 514.1494.
실시예 39
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-6-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-47)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2-플루오로-6-클로로벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 240 mg의 백색 고체를 91%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.25 - 7.13 (m, 5H), 7.04 - 6.94 (m, 3H), 4.63 (s, 2H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.40 - 3.28 (m, 2H), 2.78 - 2.70 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 1.47 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.2 (d, J = 252.6 Hz, 1C), 159.9, 155.8, 142.9, 138.3, 136.3 (d, J = 5.2. Hz, 1C), 134.9, 130.5 (d, J = 10.0 Hz, 1C), 129.3, 128.7, 128.5, 126.5, 126.4, 125.8 (d, J = 3.4 Hz, 1C), 125.6, 121.7, 121.5 (d, J = 17.0 Hz, 1C), 114.3 (d, J = 22.8 Hz, 1C), 112.9, 61.6, 50.1, 43.6 (d, J = 2.7 Hz, 1C), 35.9, 14.4, 9.4. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -110.75. HRMS (ESI) [M + H]+, C27H26NO5FSCl에 대한 이론적 계산치: 530.1204, 실측치: 530.1207.
실시예 40
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-48)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 260 mg의 백색 고체를 92%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.22 - 8.13 (m, 1H), 7.91 (dd, J = 8.8, 1.5 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.41 (q, J = 7.9 Hz, 1H), 7.14 (tt, J = 22.7, 8.2 Hz, 4H), 6.88 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.66 (s, 2H), 4.44 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.35 - 3.18 (m, 2H), 2.58 (d, J = 7.2 Hz, 5H), 1.42 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.4 (d, J = 252.4 Hz, 1C), 159.8, 155.8, 142.9, 138.2, 134.4, 130.5 (d, J = 9.5 Hz, 1C), 129.4, 128.5 (d, J = 6.8 Hz, 1C), 126.5 (d, J = 13.2 Hz, 1C), 125.5, 122.4, 122.0, 121.8, 119.9 (d, J = 22.9 Hz, 1C), 113.0, 61.5, 50.0, 43.3, 35.9, 14.3, 9.3. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -57.85, -109.39. HRMS (ESI) [M + H]+, C28H26NO5F4S에 대한 이론적 계산치: 564.1468, 실측치: 564.1466.
실시예 41
에틸 3-메틸-5-(N-(2,6-디클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-49)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2,6-디클로로 벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 254 mg의 백색 고체를 93%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.17 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.24 - 7.08 (m, 4H), 6.92 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.70 (s, 2H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.41 - 3.21 (m, 2H), 2.62 (d, J = 5.8 Hz, 5H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 155.8, 142.9, 138.3, 137.2, 134.3, 130.8, 130.3, 129.3, 128.8, 128.7, 128.5, 126.6, 126.4, 125.6, 121.8, 112.9, 61.6, 50.2, 48.0, 36.6, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C27H26NO5SCl2에 대한 이론적 계산치: 546.0909, 실측치: 546.0917.
실시예 42
에틸 3-메틸-5-(N-(2,6-디메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-50)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2,6-디메틸벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 122 mg의 백색 고체를 80%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.21 - 8.11 (m, 1H), 7.93 (dd, J = 8.7, 1.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.23 - 7.09 (m, 4H), 7.04 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.42 (s, 2H), 3.15 - 3.04 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.55 - 2.45 (m, 2H), 2.34 (s, 6H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 143.0, 138.5, 138.5, 133.9, 130.9, 129.5, 128.8, 128.6, 128.5, 126.4, 126.3, 125.6, 121.7, 113.0, 61.6, 49.9, 47.6, 37.0, 20.3, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C29H32NO5S에 대한 이론적 계산치: 506.2001, 실측치: 506.1993.
실시예 43
에틸 3-메틸-5-(N-(2,4-디플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-51)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2,4-디플루오로벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 252 mg의 백색 고체를 98%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.10 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.44 (q, J = 8.4 Hz, 1H), 7.17 (dq, J = 14.1, 7.0 Hz, 3H), 7.01 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 6.85 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.80 - 6.70 (m, 1H), 4.47 (dd, J = 15.5, 8.3 Hz, 4H), 3.46 - 3.33 (m, 2H), 2.78 - 2.67 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 163.0 (dd, J = 250.8, 12.2 Hz, 1C), 160.8 (dd, J = 249.8, 11.9 Hz, 1C), 159.9, 155.8, 143.0, 138.0, 135.3, 132.1 (dd, J = 9.7, 5.4 Hz, 1C), 129.4, 128.6 (d, J = 11.1 Hz, 1C), 126.6, 126.2, 125.5, 121.5, 119.3 (dd, J = 14.3, 3.7 Hz, 1C), 113.1, 111.8 (dd, J = 21.3, 3.7 Hz, 1C), 103.7 (t, J = 25.6 Hz, 1C), 61.6, 50.0, 44.8 (d, J = 3.1 Hz, 1C), 35.1, 14.4, 9.4. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -109.80, -114.40. HRMS (ESI) [M + H]+, C27H26NO5F2S에 대한 이론적 계산치: 514.1500, 실측치: 514.1497.
실시예 44
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-52)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2-플루오로-4-클로로벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 252 mg의 백색 고체를 95%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.08 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.17 (dq, J = 14.3, 7.1 Hz, 3H), 7.11 - 7.06 (m, 1H), 7.05 - 6.96 (m, 3H), 4.54 - 4.38 (m, 4H), 3.47 - 3.34 (m, 2H), 2.80 - 2.66 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 160.9 (d, J = 250.9 Hz, 1C), 159.8, 155.8, 143.0, 137.9, 135.2, 134.6 (d, J = 10.2 Hz, 1C), 131.9 (d, J = 4.6 Hz, 1C), 129.4, 128.6 (d, J = 10.8 Hz, 1C), 126.6, 126.2, 125.5, 124.9 (d, J = 3.5 Hz, 1C), 122.1 (d, J = 14.4 Hz, 1C), 121.5, 116.1 (d, J = 25.5 Hz, 1C), 113.1, 61.6, 50.2, 44.9 (d, J = 3.3 Hz, 1C), 35.1, 14.4, 9.4. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -115.97. HRMS (ESI) [M + H]+, C27H26NO5FSCl에 대한 이론적 계산치: 530.1204, 실측치: 530.1215.
실시예 45
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-53)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2-플루오로-4-브로모벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 280 mg의 백색 고체를 98%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.07 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.25 - 7.11 (m, 5H), 7.05 - 6.97 (m, 2H), 4.52 - 4.38 (m, 4H), 3.45 - 3.36 (m, 2H), 2.78 - 2.68 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 160.5 (d, J = 251.9 Hz, 1C), 159.8, 155.8, 143.0, 137.9, 135.2, 132.2 (d, J = 4.4 Hz, 1C), 129.4, 128.6 (d, J = 10.6 Hz, 1C), 127.8 (d, J = 3.5 Hz, 1C), 126.6, 126.1, 125.5, 122.6 (d, J = 14.3 Hz, 1C), 122.1 (d, J = 9.5 Hz, 1C), 121.5, 119.0 (d, J = 25.1 Hz, 1C), 113.1, 61.6, 50.2, 44.9 (d, J = 3.5 Hz, 1C), 35.1, 14.4, 9.4. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -115.76. HRMS (ESI) [M + H]+, C27H26NO5FSBr에 대한 이론적 계산치: 574.0699, 실측치: 574.0704.
실시예 46
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-시아노벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-54)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2-플루오로-4-시아노벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 230 mg의 백색 고체를 92%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.12 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 11.9, 8.0 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 8.0 Hz, 3H), 6.99 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.47 (d, J = 9.5 Hz, 4H), 3.43 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.80 - 2.48 (m, 5H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9 (d, J = 251.0 Hz, 1C), 159.8, 155.9, 143.1, 137.6, 134.6, 131.7 (d, J = 4.3 Hz, 1C), 129.8 (d, J = 14.2 Hz, 1C), 129.5, 128.6, 128.4 (d, J = 3.4 Hz, 1C), 126.7, 126.1, 125.4, 121.6, 119.0 (d, J = 25.4 Hz, 1C), 117.3 (d, J = 2.4 Hz, 1C), 113.3, 113.1 (d, J = 9.7 Hz, 1C), 61.6, 50.6, 45.3 (d, J = 3.4 Hz, 1C), 35.0, 14.3, 9.1106-4. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -115.58. HRMS (ESI) [M + H]+, C28H26N2O5FS에 대한 이론적 계산치: 521.1546, 실측치: 521.1552.
실시예 47
에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-55)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2-플루오로-4- (트리플루오로메틸) 벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 266 mg의 백색 고체를 95%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.02 (s, 1H), 7.82 - 7.70 (m, 1H), 7.51 (dd, J = 14.2, 8.1 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.21 - 7.00 (m, 4H), 6.91 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.56 - 4.28 (m, 4H), 3.47 - 3.24 (m, 2H), 2.75 - 2.59 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 1.36 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 160.2 (d, J = 249.7 Hz, 1H), 159.8, 155.9, 143.1, 137.8, 134.9, 131.5 (d, J = 3.9 Hz, 1C), 129.5, 128.6, 128.6, 127.8 (d, J = 14.2 Hz, 1C), 126.6, 126.1, 125.5, 121.6, 121.4 (t, J = 3.4 Hz, 1C), 113.2, 112.9 (d, J = 3.9 Hz, 1C), 112.6 (d, J = 3.7 Hz, 1C), 61.6, 50.4, 45.1 (d, J = 3.7 Hz, 1C), 35.1, 14.3, 9.3. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -62.76, -116.40. HRMS (ESI) [M + H]+, C28H26NO5F4S에 대한 이론적 계산치: 564.1468, 실측치: 564.1464.
실시예 48
에틸 3-메틸-5-(N-(2-클로로-4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-56)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2-클로로-4-플루오로벤질브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 268 mg의 백색 고체를 99%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.23 - 8.07 (m, 1H), 7.87 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.5, 6.2 Hz, 1H), 7.17 (dq, J = 14.2, 7.0 Hz, 3H), 7.10 - 6.93 (m, 4H), 4.47 (dd, J = 14.5, 7.3 Hz, 4H), 3.54 - 3.31 (m, 2H), 2.83 - 2.65 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 161.9 (d, J = 251.4 Hz, 1C), 159.9, 155.8, 143.1, 137.9, 135.1, 133.8 (d, J = 10.2, 1C), 131.8 (d, J = 8.7, 1C), 130.0 (d, J = 3.5, 1C), 129.5, 128.6 (d, J = 8.5, 1C), 126.6, 126.2, 125.5, 121.5, 116.7 (d, J = 24.8, 1C), 114.6 (d, J = 21.1, 1C), 113.2, 61.6, 50.5, 48.8, 35.2, 14.4, 9.4. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -111.97. HRMS (ESI) [M + H]+, C27H26NO5FSCl에 대한 이론적 계산치: 530.1204, 실측치: 530.1206.
실시예 49
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(트리플루오로메틸)-4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-57)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2-(트리플루오로메틸)-4-플루오로벤질브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 238 mg의 백색 고체를 84%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.33 - 8.13 (m, 1H), 7.91 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.81 (dt, J = 11.6, 5.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 7.27 - 7.06 (m, 4H), 6.96 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.59 (s, 2H), 4.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.63 - 3.34 (m, 2H), 2.63 (d, J = 14.7 Hz, 5H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 161.3 (d, J = 249.9 Hz, 1H), 159.7, 155.9, 143.1, 137.7, 134.8, 132.2 (d, J = 7.9 Hz, 1C), 131.6 (d, J = 2.8 Hz, 1C), 129.6, 128.5 (d, J = 2.2 Hz, 1C), 126.6, 126.1, 125.5, 121.6, 119.2 (d, J = 21.2 Hz, 1C), 113.3, 61.5, 50.7, 47.9, 34.8, 14.3, 9.3. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -59.60, -112.86. HRMS (ESI) [M + H]+, C28H26NO5F4S: 564.1468에 대한 이론적 계산치, 실측치: 564.1465.
실시예 50
에틸 3-메틸-5-(N-(2,4-비스(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-58)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2,4-비스 (트리플루오로메틸)벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 270 mg의 백색 고체를 88%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.28 - 8.17 (m, 1H), 8.03 - 7.85 (m, 3H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.13 (q, J = 8.4, 7.3 Hz, 3H), 6.96 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 4.67 (s, 2H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.67 - 3.37 (m, 2H), 2.64 (d, J = 22.4 Hz, 5H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.7, 155.9, 143.1, 140.4, 137.5, 134.4, 130.5, 130.0 (d, J = 33.8 Hz, 1C), 129.6, 129.0, 128.5, 128.1 (d, J = 31.5 Hz, 1C), 126.6, 126.1, 125.4, 124.8 (d, J = 26.8 Hz, 1C), 122.9, 122.1 (d, J = 25.1 Hz, 1C), 121.7, 113.3, 61.5, 51.0, 48.4, 34.7, 14.2, 9.2. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -59.95, -62.92. HRMS (ESI) [M + H]+, C29H26NO5F6S에 대한 이론적 계산치: 613.1358, 실측치: 614.1436.
실시예 51
에틸 3-메틸-5-(N-(2-트리플루오로메틸-4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-59)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2-트리플루오로메틸-4-브로모벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 311 mg의 백색 고체를 99%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.18 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.77 - 7.73 (m, 1H), 7.71 - 7.59 (m, 3H), 7.23 - 7.10 (m, 3H), 6.96 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 4.54 (s, 2H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.50 - 3.35 (m, 2H), 2.71 - 2.56 (m, 5H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 155.9, 143.1, 137.6, 135.4, 135.0, 134.6, 131.6, 129.6, 129.2, 128.8 (t, J = 6.3 Hz, 1C), 128.6 (d, J = 1.5 Hz, 1C), 126.6, 126.1, 125.5, 121.6, 121.4, 113.4, 61.6, 50.9, 48.1 (d, J = 2.4 Hz, 1C), 34.9, 14.4, 9.4. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -59.55. HRMS (ESI) [M + H]+, C28H26NO5F3SBr에 대한 이론적 계산치: 624.0667, 실측치: 624.0663.
실시예 52
에틸 3-메틸-5-(N-(2,4-디클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-60)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2,4-디클로로-벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 113 mg의 백색 고체를 69%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.13 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.24 - 7.13 (m, 4H), 7.05 - 6.98 (m, 2H), 4.60 - 4.37 (m, 4H), 3.54 - 3.34 (m, 2H), 2.76 - 2.66 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.9, 143.1, 137.8, 135.0, 134.2, 133.7, 132.7, 131.3, 129.5, 129.2, 128.7, 128.6, 127.5, 126.6, 126.2, 125.5, 121.6, 113.2, 61.6, 50.7, 48.9, 35.2, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C27H26NO5SCl2에 대한 이론적 계산치: 546.0909, 실측치: 546.0912.
실시예 53
에틸 3-메틸-5-(N-(2-메틸-5-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-61)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2-메틸-5-플루오로벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 134 mg의 백색 고체를 87%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.17 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.17 (m, 3H), 7.09 (dd, J = 8.2, 5.8 Hz, 1H), 6.99 - 6.84 (m, 4H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.40 - 3.25 (m, 2H), 2.61 (d, J = 6.1 Hz, 5H), 2.27 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.4, 160.0, 159.9, 155.9, 143.0, 138.1, 135.7 (d, J = 6.8 Hz, 1C), 134.7, 132.5 (d, J = 3.3 Hz, 1C), 132.0 (d, J = 7.7 Hz, 1C), 129.5, 128.6 (d, J = 4.8 Hz, 1C), 126.5, 126.3, 125.6, 121.6, 115.9 (d, J = 22.2 Hz, 1C), 114.6 (d, J = 20.7 Hz, 1C), 113.1, 61.6, 50.6, 50.1, 35.5, 18.5, 14.4, 9.4. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -116.96. HRMS (ESI) [M + H]+, C28H29NO5FS에 대한 이론적 계산치: 510.1750, 실측치: 510.1758.
실시예 54
에틸 3-메틸-5-(N-(2,6-디플루오로-4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-62)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 2,6-디플루오로-4-클로로벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 243 mg의 백색 고체를 89%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.09 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.25 - 7.12 (m, 3H), 7.06 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.46 (d, J = 7.2 Hz, 4H), 3.48 - 3.32 (m, 2H), 2.90 - 2.78 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 161.5 (dd, J = 254.1, 9.4 Hz, 1C), 159.8, 155.8, 143.0, 138.1, 135.5 (t, J = 14.2 Hz, 1C), 134.9, 129.3, 128.7, 128.6, 126.5, 126.3, 125.5, 121.6, 112.6 (dd, J = 29.8, 1.8 Hz, 1C), 110.9 (t, J = 18.9 Hz, 1C), 61.6, 50.2, 39.5, 35.4, 14.4, 9.3. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -110.99. HRMS (ESI) [M + H]+, C27H25NO5F2SCl에 대한 이론적 계산치: 548.1110, 실측치: 548.1105.
실시예 55
에틸 3-메틸-5-(N-([1,1'-비페닐]-4-일메틸-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-82)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 4-페닐벤질 브로마이드를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 191 mg의 백색 고체를 69%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.14 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 13.2, 7.7 Hz, 4H), 7.43 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.33 (dd, J = 17.2, 7.7 Hz, 3H), 7.18 (dt, J = 12.5, 6.8 Hz, 3H), 6.98 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 4.47 (dd, J = 15.6, 8.5 Hz, 4H), 3.49 - 3.34 (m, 2H), 2.80 - 2.67 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 143.0, 140.9, 140.5, 138.3, 135.6, 134.9, 129.4, 128.9, 128.8, 128.7, 128.5, 127.5, 127.3, 127.0, 126.5, 126.2, 125.6, 121.6, 113.1, 61.6, 51.9, 49.6, 35.3, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C33H32NO5S에 대한 이론적 계산치: 554.2001, 실측치: 546.1562. HRMS (ESI) [M + H]+, C33H32NO5S에 대한 이론적 계산치: 5554.2001, 실측치: 554.2001.
실시예 56
에틸 3-메틸-5-(N-((2'-시아노-[1,1'-비페닐]-4-일)메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-83)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 4'-(브로모메틸)-[1,1'-비페닐]-2-카보니트릴을 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 270 mg의 백색 고체를 93%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.19 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.1, 6.0 Hz, 2H), 7.53 - 7.35 (m, 6H), 7.17 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.02 - 6.95 (m, 2H), 4.45 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 3.51 - 3.38 (m, 2H), 2.75 - 2.67 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 1.43 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 144.7, 143.0, 138.2, 137.8, 136.8, 135.4, 133.8, 132.9, 130.0, 129.4, 129.1, 128.7, 128.5, 127.8, 126.5, 126.3, 125.6, 121.6, 118.6, 113.1, 111.2, 61.6, 51.8, 49.7, 35.2, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H31N2O5S에 대한 이론적 계산치: 579.1954, 실측치: 579.1950.
실시예 57
에틸 3-메틸-5-(N-((2'-(3급-부톡시카보닐)-[1,1'-비페닐]-4-일)메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-84)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, 3급-부틸 4'-(브로모메틸)-[1,1'-비페닐]-2-카복실레이트를 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 303 mg의 백색 고체를 93%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.22 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.52 - 7.44 (m, 1H), 7.43 - 7.37 (m, 1H), 7.36 - 7.26 (m, 5H), 7.18 (dq, J = 14.3, 7.1 Hz, 3H), 7.01 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.57 - 4.42 (m, 4H), 3.56 - 3.34 (m, 2H), 2.82 - 2.70 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 1.47 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.27 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 167.9, 159.8, 155.8, 143.0, 141.6, 141.4, 138.3, 135.7, 134.9, 132.9, 130.7, 130.5, 129.6, 129.4, 129.0, 128.7, 128.5, 128.1, 127.3, 126.5, 126.3, 125.6, 121.5, 113.1, 81.2, 61.6, 51.7, 49.3, 35.1, 27.7, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C38H40NO7S에 대한 이론적 계산치: 653.2447, 실측치: 654.2528.
실시예 58
에틸 3-메틸-5-(N-(4-벤조일벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-85)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8), 본 실시예를, (4-(브로모메틸)페닐)(페닐)메탄온을 벤질 브로마이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 142 mg의 백색 고체를 49%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.78 - 7.69 (m, 4H), 7.58 (dd, J = 27.2, 8.1 Hz, 2H), 7.50 - 7.35 (m, 4H), 7.14 (dq, J = 14.1, 7.0 Hz, 3H), 6.96 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.45 (dd, J = 14.9, 7.8 Hz, 4H), 3.52 - 3.34 (m, 2H), 2.74 - 2.64 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 1.43 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 196.0, 159.8, 155.8, 143.1, 141.0, 138.1, 137.4, 137.1, 135.3, 132.5, 130.4, 130.0, 129.5, 128.6, 128.6, 128.4, 128.1, 126.6, 126.2, 125.5, 121.6, 113.2, 61.6, 51.9, 49.9, 35.2, 14.4, 9.4.
실시예 59
3-메틸-5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27)
에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(95 mg, 0.2 mmol) 및 수산화나트륨(40 mg, 1.0 mmol)을 에탄올(8 mL) 및 물(2 mL)의 혼합된 용액 속에 용해한 다음 1시간 동안 100℃에서 교반하였다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 용매를 감압 하에 증발 제거하고, 수득된 생성물을 물(10 mL) 속에 용해한 다음 pH 값을 1M 희석된 염산으로 3.0으로 조절하였다. 수득되는 용액을 5시간 동안 여전히 둔 다음, 감압 하에 흡인 여과하고 건조시켜 75 mg의 백색 고체를 84%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃(분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.28 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 16.2, 3.9 Hz, 5H), 7.24 - 7.05 (m, 3H), 6.97 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.41 - 3.20 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.56 - 2.51 (m, 2H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.3, 155.5, 144.2, 138.7, 137.3, 135.3, 129.7, 129.0, 128.9, 128.8, 128.8, 128.1, 126.7, 126.5, 124.8, 122.0, 113.5, 51.8, 49.8, 34.8, 9.6. HRMS (ESI) [M + H]+, C25H24NO5S에 대한 이론적 계산치: 450.1375, 실측치: 450.1378.
실시예 61
3-메틸-5-(N-(2-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S14)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-14를 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 90 mg의 백색 고체를 96%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.06 (s, 1H), 7.80 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 1H), 7.25 - 7.11 (m, 5H), 7.01 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.47 (s, 2H), 3.38 - 3.27 (m, 2H), 2.63 - 2.54 (m, 2H), 2.52 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.8, 160.9 (d, J = 246.5 Hz, 1C), 154.8, 138.6, 133.8, 131.4 (d, J = 3.9 Hz, 1C), 130.9, 130.3 (d, J = 8.2 Hz, 1C), 128.9, 128.8, 126.8, 124.9 (d, J = 3.3 Hz, 1C), 124.5, 124.2 (d, J = 14.3 Hz, 1C), 120.7, 117.8, 115.9, 115.7, 112.8, 50.2, 45.8 (d, J = 3.3 Hz, 1C), 34.9, 9.5. 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -117.84. HRMS (ESI) [M - H]-, C25H21NO5FS에 대한 이론적 계산치: 466.1124, 실측치: 466.1128.
실시예 62
3-메틸-5-(N-(2-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S15)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-15를 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 80 mg의 백색 고체를 83%의 수율로 수득하였다. M.p. 156 - 157℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.12 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.46 - 7.40 (m, 1H), 7.37 - 7.29 (m, 2H), 7.20 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.14 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.50 (s, 2H), 3.41 - 3.27 (m, 2H), 2.56 (d, J = 14.9 Hz, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 154.9, 138.5, 134.8, 133.8, 133.0, 130.9, 130.8, 129.8, 129.8, 128.9, 128.8, 127.7, 126.8, 124.8, 121.0, 112.9, 50.5, 49.7, 35.0, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C25H21NO5SCl에 대한 이론적 계산치: 482.0829, 실측치: 482.0832.
실시예 63
3-메틸-5-(N-(2-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S16)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-16를 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 104 mg의 백색 고체를 98%의 수율로 수득하였다. M.p. 170 - 171℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.27 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.28 - 7.17 (m, 3H), 7.14 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 4.50 (s, 2H), 3.42 - 3.34 (m, 2H), 2.58 (s, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 161.4, 155.5, 138.5, 136.3, 134.6, 133.1, 130.9, 130.1, 129.8, 129.0, 128.3, 126.8, 126.4, 123.2, 122.0, 113.5, 52.2, 50.6, 35.0, 9.6. HRMS (ESI) [M - H]-, C25H21NO5SBr에 대한 이론적 계산치: 526.0324, 실측치: 526.0331.
실시예 64
3-메틸-5-(N-(2-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S17)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-17을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 88 mg의 백색 고체를 96%의 수율로 수득하였다. M.p. 199 - 200℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.32 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.26 - 7.14 (m, 5H), 7.14 - 7.09 (m, 1H), 6.89 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.39 (s, 2H), 3.28 - 3.18 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.45 - 2.36 (m, 2H), 2.32 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.2, 155.6, 143.8, 138.7, 137.4, 134.6, 134.6, 130.8, 129.8, 129.7, 128.9, 128.8, 128.3, 126.8, 126.7, 126.2, 125.2, 122.2, 113.5, 51.0, 49.9, 35.3, 19.2, 9.6. HRMS (ESI) [M - H]-, C26H24NO5S에 대한 이론적 계산치: 462.1375, 실측치: 462.1377.
실시예 65
3-메틸-5-(N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S18)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-18을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 87 mg의 백색 고체를 84%의 수율로 수득하였다. M.p. 138-139℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.24 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.65 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 7.49 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.16 (dq, J = 14.3, 7.1 Hz, 3H), 7.00 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.58 (s, 2H), 3.49 - 3.35 (m, 2H), 2.58 (d, J = 12.8 Hz, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.0, 155.4, 146.6, 138.4, 136.4, 134.1, 133.1, 130.2, 130.0, 128.9, 128.8, 128.3, 126.3 (d, J = 38.8 Hz, 1C), 126.3 (t, J = 5.8 Hz, 1C), 126.1, 125.9, 122.9 (d, J = 108.8 Hz, 1C), 121.7, 113.4, 50.9, 48.7, 34.8, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C26H21NO5F3S에 대한 이론적 계산치: 516.1093, 실측치: 516.1095.
실시예 66
3-메틸-5-(N-(2-니트로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S19)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-19를 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하고, 수산화리튬을 수산화나트륨 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 31 mg의 황색 고체를 63%의 수율로 수득하였다. M.p. 180 - 181℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.27 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.71 (q, J = 3.6, 3.1 Hz, 2H), 7.55 (td, J = 7.0, 5.6, 3.1 Hz, 1H), 7.25 - 7.10 (m, 3H), 7.05 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.77 (s, 2H), 3.54 - 3.34 (m, 2H), 2.61 (d, J = 21.8 Hz, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.5, 155.6, 148.5, 138.5, 134.4, 134.0, 133.2, 130.3, 129.9, 129.1, 129.0, 128.8, 126.8, 126.4, 125.1, 122.1, 113.6, 51.2, 49.3, 34.8, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C25H21N2O7S에 대한 이론적 계산치: 493.1069, 실측치: 493.1070.
실시예 67
3-메틸-5-(N-(3-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S20)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-20을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 85 mg의 백색 고체를 91%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃(분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.08 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.44 - 7.34 (m, 1H), 7.19 (d, J = 7.4 Hz, 3H), 7.12 (dt, J = 9.0, 6.5 Hz, 3H), 7.00 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.42 (s, 2H), 3.37 - 3.28 (m, 2H), 2.61 - 2.54 (m, 2H), 2.52 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 163.1, 162.6 (d, J = 244.6 Hz, 1C), 154.7, 152.0, 140.8 (d, J = 7.2 Hz, 1C), 138.7, 133.8, 131.1, 130.8 (d, J = 8.4 Hz, 1C), 129.0, 128.8, 126.7, 124.6 (d, J = 2.6 Hz, 1C), 124.2, 120.6, 116.9, 115.2 (d, J = 21.7 Hz, 1C), 114.7 (d, J = 21.0 Hz, 1C), 112.7, 51.3, 50.1, 40.4, 34.7, 9.5. 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -113.23. HRMS (ESI) [M - H]-, C25H21NO5FS에 대한 이론적 계산치: 466.1124, 실측치: 466.1127.
실시예 68
3-메틸-5-(N-(3-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S21)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-21을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 82 mg의 백색 고체를 85%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃(분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.07 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.43 - 7.27 (m, 4H), 7.26 - 7.10 (m, 3H), 7.01 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.41 (s, 2H), 3.40 - 3.27 (m, 2H), 2.62 - 2.54 (m, 2H), 2.52 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 163.2, 154.7, 151.9, 140.4, 138.7, 133.8, 133.5, 131.1, 130.7, 129.0, 128.8, 128.3, 127.9, 127.2, 126.8, 124.2, 120.6, 116.9, 112.8, 51.2, 50.2, 34.8, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C25H21NO5SCl에 대한 이론적 계산치: 482.0829, 실측치: 482.0829.
실시예 69
3-메틸-5-(N-(3-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S22)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-22를 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 93 mg의 백색 고체를 99%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.09 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.50 - 7.43 (m, 2H), 7.38 - 7.27 (m, 2H), 7.20 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.14 (dd, J = 8.7, 5.8 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.41 (s, 2H), 3.37 - 3.28 (m, 2H), 2.62 - 2.54 (m, 2H), 2.52 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.5, 154.8, 140.6, 138.7, 133.9, 131.3, 131.0, 131.0, 130.8, 129.0, 128.8, 127.6, 126.8, 124.5, 122.1, 120.7, 112.8, 51.1, 50.2, 34.8, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C25H21NO5SBr에 대한 이론적 계산치: 526.0324, 실측치: 526.0326.
실시예 70
3-메틸-5-(N-(3-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S23)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-23을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 93 mg의 백색 고체를 99%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.08 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.21 (q, J = 7.3 Hz, 3H), 7.16 - 7.06 (m, 3H), 7.04 (s, 1H), 6.98 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.36 (s, 2H), 3.36 - 3.23 (m, 2H), 2.54 (d, J = 9.2 Hz, 5H), 2.23 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.8, 154.8, 138.8, 138.0, 137.2, 134.3, 130.9, 129.3, 129.0, 128.8, 128.8, 128.6, 126.7, 125.9, 124.5, 120.7, 112.8, 51.7, 49.7, 34.7, 21.4, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C26H24NO5S에 대한 이론적 계산치: 462.1375, 실측치: 462.1376.
실시예 71
3-메틸-5-(N-(3-트리플루오로메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S24)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-24를 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 89 mg의 백색 고체를 86%의 수율로 수득하였다. M.p. 188 - 189℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.14 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.60 (dq, J = 15.2, 7.4 Hz, 4H), 7.16 (dq, J = 14.3, 7.1 Hz, 3H), 7.00 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.52 (s, 2H), 3.45 - 3.31 (m, 2H), 2.64 - 2.56 (m, 2H), 2.54 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.6, 155.0, 139.4, 138.6, 134.0, 132.7, 130.7, 129.9, 129.6 (d, J = 31.7 Hz, 1C), 129.0, 128.7, 126.7, 125.9, 125.0 (d, J = 4.2 Hz, 1C), 124.9, 124.7, 123.2, 121.0, 113.0, 51.3, 50.4, 34.8, 9.5. 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -61.16. HRMS (ESI) [M - H]-, C26H21NO5F3S에 대한 이론적 계산치: 516.1093, 실측치: 516.1095.
실시예 72
3-메틸-5-(N-(3-니트로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S25)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-25를 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하고, 수산화리튬을 수산화나트륨 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 51 mg의 백색 고체를 52%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.79 (s, 1H), 8.31 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.16 - 8.06 (m, 2H), 7.96 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.23 - 7.06 (m, 3H), 7.01 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 3.52 - 3.34 (m, 2H), 2.61 (d, J = 21.9 Hz, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.2, 155.6, 148.2, 144.0, 140.2, 138.5, 135.0, 134.8, 130.3, 129.7, 129.0, 128.7, 126.7, 125.1, 123.0, 122.8, 122.2, 113.6, 51.2, 50.5, 34.8, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C25H21N2O7S에 대한 이론적 계산치: 493.1069, 실측치: 493.1065.
실시예 73
3-메틸-5-(N-([1,1'-비페닐]-3-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S26)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-26를 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 106 mg의 백색 고체를 95%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.10 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.53 - 7.47 (m, 2H), 7.47 - 7.39 (m, 4H), 7.34 (dd, J = 11.7, 7.4 Hz, 2H), 7.15 (dq, J = 14.4, 7.1 Hz, 3H), 7.00 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.48 (s, 2H), 3.39 - 3.28 (m, 2H), 2.66 - 2.56 (m, 2H), 2.52 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 163.1, 154.7, 140.8, 140.3, 138.8, 138.1, 134.2, 131.2, 129.5, 129.4, 129.0, 128.8, 128.0, 127.9, 127.0, 127.0, 126.7, 126.4, 124.2, 120.5, 116.7, 112.7, 51.6, 49.7, 34.8, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C31H26NO5S에 대한 이론적 계산치: 524.1532, 실측치: 524.1522.
실시예 74
3-메틸-5-(N-(3-페녹시벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S27)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-27를 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 99 mg의 백색 고체를 91%의 수율로 수득하였다. M.p. > 183 -184℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.18 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.36 (td, J = 8.0, 3.0 Hz, 3H), 7.16 (dq, J = 19.7, 7.0 Hz, 5H), 6.96 (dt, J = 21.2, 6.5 Hz, 6H), 4.41 (s, 2H), 3.48 - 3.22 (m, 2H), 2.56 (d, J = 9.0 Hz, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.1, 157.1, 157.0, 155.2, 139.9, 138.7, 134.7, 130.6, 130.5, 130.3, 129.0, 128.8, 126.7, 125.5, 123.9, 123.8, 121.4, 118.9, 118.9, 118.3, 113.1, 51.5, 50.0, 34.9, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C31H26NO6S에 대한 이론적 계산치: 540.1481, 실측치: 540.1477.
실시예 75
3-메틸-5-(N-(4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S28)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-28을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 81 mg의 백색 고체를 87%의 수율로 수득하였다. M.p. 188 - 189℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.17 (s, 1H), 7.87 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 8.4, 5.7 Hz, 2H), 7.16 (dq, J = 13.9, 7.2 Hz, 5H), 6.99 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.40 (s, 2H), 3.38 - 3.24 (m, 2H), 2.55 (d, J = 11.9 Hz, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.1 (d, J = 244.2 Hz, 1C), 162.1, 155.1, 138.7, 134.6, 133.7 (d, J = 2.9 Hz, 1C), 130.8 (d, J = 8.3 Hz, 1C), 130.7, 130.4, 129.0, 128.8, 126.7, 125.4, 121.3, 115.8, 115.6, 113.1, 51.1, 49.9, 34.8, 9.5. 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -115.01. HRMS (ESI) [M - H]-, C25H21NO5FS에 대한 이론적 계산치: 466.1124, 실측치: 466.1123.
실시예 76
3-메틸-5-(N-(4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S29)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-29를 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 89 mg의 백색 고체를 92%의 수율로 수득하였다. M.p. 172 - 173℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.25 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.37 (q, J = 8.5 Hz, 4H), 7.19 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.13 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.42 (s, 2H), 3.41 - 3.26 (m, 2H), 2.58 (d, J = 4.6 Hz, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.3, 155.5, 144.4, 138.6, 136.6, 135.1, 132.6, 130.5, 129.7, 129.0, 128.9, 128.8, 126.7, 126.5, 124.6, 122.0, 113.5, 51.1, 50.1, 34.8, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C25H21NO5SCl에 대한 이론적 계산치: 482.0829, 실측치: 482.0829.
실시예 77
3-메틸-5-(N-(4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S30)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-30을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 227 mg의 백색 고체를 85%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.15 (s, 1H), 7.93 - 7.69 (m, 2H), 7.42 (dd, J = 89.8, 8.2 Hz, 4H), 7.23 - 7.10 (m, 3H), 7.00 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.39 (s, 2H), 3.39 - 3.27 (m, 2H), 2.56 (s, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.0, 154.6, 148.2, 138.2, 136.7, 133.8, 131.3, 130.4, 130.0, 128.5, 128.3, 126.3, 124.7, 120.7, 120.7, 119.7, 112.6, 50.8, 49.6, 34.3, 9.1. HRMS (ESI) [M - H]-, C25H21BrNO5S에 대한 이론적 계산치: 526.0329, 실측치: 506.0323.
실시예 78
3-메틸-5-(N-(4-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S31)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-31을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 63 mg의 백색 고체를 68%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.15 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.26 - 7.07 (m, 7H), 6.98 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.36 (s, 2H), 3.28 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.61 - 2.51 (m, 5H), 2.27 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.4, 155.0, 148.3, 138.8, 137.2, 134.8, 134.2, 130.4, 129.5, 128.9, 128.8, 126.7, 125.3, 121.1, 120.5, 113.1, 51.5, 49.6, 34.8, 21.2, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C26H24NO5S에 대한 이론적 계산치: 462.1375, 실측치: 462.1378.
실시예 79
3-메틸-5-(N-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S32)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-32를 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 72 mg의 백색 고체를 70%의 수율로 수득하였다. M.p. > 192 -193℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.33 - 8.19 (m, 1H), 7.94 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.14 (dq, J = 14.1, 7.3 Hz, 3H), 7.00 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 4.53 (s, 2H), 3.37 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.59 (d, J = 10.2 Hz, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.6, 155.4, 145.2, 142.7, 138.6, 134.7, 129.9, 129.2, 129.0, 128.7, 126.7, 126.2, 126.1, 125.7 (d, J = 3.7 Hz, 1C), 123.5 (d, J = 34.9 Hz, 1C), 121.9, 113.4, 51.5, 50.5, 34.8, 9.5. 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -60.94. HRMS (ESI) [M - H]-, C26H21NO5SF3에 대한 이론적 계산치: 516.1093, 실측치: 516.1096.
실시예 80
3-메틸-5-(N-(4-카바모일벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S33)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-33을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 103 mg의 백색 고체를 43%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.56 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.03 - 7.89 (m, 2H), 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.50 - 7.41 (m, 1H), 7.38 (d, J = 11.8 Hz, 1H), 7.16 (dq, J = 14.1, 7.1, 6.6 Hz, 3H), 7.01 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 4.50 (d, J = 9.7 Hz, 2H), 3.35 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.58 (s, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 168.0, 163.7, 154.9, 149.8, 140.9, 138.7, 134.2, 133.9, 130.7, 128.9, 128.8, 128.4, 128.1, 126.7, 124.9, 121.0, 119.2, 113.0, 51.5, 50.1, 34.8, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C26H23N2O6S에 대한 이론적 계산치: 491.1282, 실측치: 491.1278.
실시예 81
3-메틸-5-(N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S34)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-34를 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 227 mg의 백색 고체를 85%의 수율로 수득하였다. M.p. 216 -217℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.20 (s, 1H), 7.92 - 7.74 (m, 2H), 7.40 (dd, J = 60.2, 8.2 Hz, 4H), 7.21 - 7.08 (m, 3H), 6.98 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.45 (s, 2H), 3.34 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.65 - 2.53 (m, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.4, 155.1, 148.1, 138.6, 137.1, 134.4, 130.5, 130.4, 128.9, 128.7, 126.7, 125.4, 121.8, 121.4, 121.3, 120.8, 113.1, 51.2, 50.2, 34.8, 9.5. 19F NMR (376 MHz, DMSO) δ -56.83. HRMS (ESI) [M - H]-, C26H21F3NO6S에 대한 이론적 계산치: 532.1047, 실측치: 532.1038.
실시예 82
3-메틸-5-(N-(4-(트리플루오로메틸티오)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S35)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-35를 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 192 mg의 백색 고체를 70%의 수율로 수득하였다. M.p. 165 -166℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.26 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 8.7, 1.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.17 (dt, J = 13.7, 6.9 Hz, 3H), 7.00 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.50 (s, 2H), 3.36 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 2.65 - 2.54 (m, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.7, 155.4, 141.8, 138.6, 136.7, 134.5, 131.6, 130.0, 130.0, 129.0, 128.7, 128.5, 126.7, 126.0, 122.3, 121.8, 113.3, 51.4, 50.5, 34.9, 9.5. 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -42.23. HRMS (ESI) [M - H]-, C26H21F3NO5S2에 대한 이론적 계산치: 548.0819, 실측치: 548.0805.
실시예 83
3-메틸-5-(N-(4-이소프로필벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S36)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-36을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 220 mg의 백색 고체를 88%의 수율로 수득하였다. M.p. 206 - 207℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.74 (s, 1H), 8.26 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.19 (dq, J = 16.2, 9.2, 8.7 Hz, 7H), 7.02 - 6.94 (m, 2H), 4.38 (s, 2H), 3.34 - 3.27 (m, 2H), 2.85 (h, J = 6.8 Hz, 1H), 2.58 (s, 5H), 1.17 (d, J = 6.9 Hz, 6H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.1, 155.5, 148.3, 143.8, 138.8, 135.5, 134.5, 129.6, 129.0, 128.8, 128.8, 126.8, 126.7, 126.6, 125.2, 122.0, 113.5, 51.4, 49.6, 34.8, 33.6, 24.3, 9.6. HRMS (ESI) [M - H]-, C28H28NO5S에 대한 이론적 계산치: 490.1694, 실측치: 490.1684.
실시예 84
3-메틸-5-(N-(4-3급-부틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S37)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-37를 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 212 mg의 백색 고체를 84%의 수율로 수득하였다. M.p. 206 - 207℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.25 (s, 1H), 7.97 - 7.77 (m, 2H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.18 (ddd, J = 22.9, 15.8, 7.5 Hz, 5H), 6.97 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 4.39 (s, 2H), 3.36 - 3.27 (m, 2H), 2.58 (s, 5H), 1.25 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 161.4, 155.4, 150.5, 138.8, 135.4, 134.1, 129.7, 129.0, 128.7, 128.5, 126.7, 126.4, 125.6, 124.5, 121.9, 113.4, 107.1, 51.3, 49.6, 34.8, 34.7, 31.6, 9.6. HRMS (ESI) [M - H]-, C29H30NO5S에 대한 이론적 계산치: 504.1850, 실측치: 504.1838.
실시예 85
3-메틸-5-(N-(4-아세틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S38)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-38을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 48 mg의 백색 고체를 49%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.75 (s, 1H), 8.28 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.00 - 7.80 (m, 4H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.21 - 7.09 (m, 3H), 7.05 - 6.98 (m, 2H), 4.52 (s, 2H), 3.40 - 3.31 (m, 2H), 2.57 (t, J = 5.6 Hz, 8H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 197.9, 161.1, 155.6, 143.7, 143.1, 138.6, 136.5, 135.1, 129.6, 129.0, 128.8, 128.8, 128.7, 126.7, 126.7, 125.3, 122.1, 113.6, 51.6, 50.3, 34.8, 27.2, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C27H24NO6S에 대한 이론적 계산치: 490.1324, 실측치: 490.1322.
실시예 86
3-메틸-5-(N-(4-카복시벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S39)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-39를 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 105 mg의 백색 고체를 43%의 수율로 수득하였다. M.p. 254 - 255℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.36 (s, 2H), 8.27 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.01 - 7.81 (m, 4H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.22 - 7.09 (m, 3H), 7.00 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.51 (s, 2H), 3.42 - 3.28 (m, 2H), 2.57 (s, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 167.5, 161.2, 155.5, 144.0, 142.7, 138.6, 135.1, 130.4, 129.9, 129.7, 129.0, 128.8, 128.6, 126.7, 126.6, 125.0, 122.1, 113.5, 51.6, 50.4, 34.8, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C26H22NO7S에 대한 이론적 계산치: 492.1122, 실측치: 491.1115.
실시예 87
3-메틸-5-(N-(4-(3급-부톡시카보닐)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S40)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-40을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 200 mg의 백색 고체를 77%의 수율로 수득하였다. M.p. 188 - 189℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.61 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 47.6, 7.6 Hz, 4H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.15 (dt, J = 16.9, 7.1 Hz, 3H), 7.01 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 4.50 (s, 2H), 3.37 (s, 2H), 2.58 (d, J = 19.8 Hz, 5H), 1.52 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 165.1, 161.1, 155.5, 143.8, 142.5, 138.6, 135.2, 131.0, 129.9, 129.5, 129.0, 128.7, 128.6, 126.7, 126.6, 125.1, 122.0, 113.5, 81.1, 51.6, 50.3, 34.9, 28.2, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C30H30NO7S에 대한 이론적 계산치: 548.1748, 실측치: 548.1738.
실시예 88
3-메틸-5-(N-(4-(카복시메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S41)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-41을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 95 mg의 백색 고체를 34%의 수율로 수득하였다. M.p. 182 - 183℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.92 (s, 2H), 8.29 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.20 (ddd, J = 42.8, 17.3, 7.5 Hz, 7H), 7.03 - 6.94 (m, 2H), 4.40 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.30 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.57 (d, J = 14.7 Hz, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 173.1, 161.1, 155.5, 143.7, 138.7, 135.6, 135.4, 134.9, 130.0, 129.6, 129.0, 128.8, 128.7, 126.7, 125.4, 122.0, 113.5, 51.5, 49.7, 34.8, 9.6. HRMS (ESI) [M - H]-, C27H24NO7S에 대한 이론적 계산치: 507.1352, 실측치: 506.1267.
실시예 89
(E)-3-메틸-5-(N-(4-(2-카복시비닐)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S42)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-42을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 87 mg의 백색 고체를 83%의 수율로 수득하였다. M.p. 270 -271℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.03 (s, 2H), 8.28 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.26 - 7.10 (m, 3H), 7.06 - 6.94 (m, 2H), 6.52 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.46 (s, 2H), 3.48 - 3.23 (m, 3H), 2.58 (s, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 168.0, 161.1, 155.6, 143.9, 143.7, 139.7, 138.7, 135.3, 134.0, 129.6, 129.1, 129.0, 128.8, 126.7, 126.7, 125.3, 122.1, 119.7, 113.6, 51.5, 50.1, 34.8, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C28H24NO7S에 대한 이론적 계산치: 518.1273, 실측치: 518.1268.
실시예 90
3-메틸-5-(N-(나프탈렌-2-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S43)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-43을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 94 mg의 백색 고체를 89%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.48 - 8.30 (m, 2H), 8.06 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 8.01 - 7.86 (m, 3H), 7.67 - 7.53 (m, 3H), 7.49 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.09 (dq, J = 14.0, 7.1 Hz, 3H), 6.86 - 6.70 (m, 2H), 4.86 (s, 2H), 3.24 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.22 (t, J = 8.2 Hz, 2H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.4, 155.6, 144.4, 138.5, 134.3, 133.9, 132.0, 131.9, 129.8, 129.3, 129.0, 128.8, 128.7, 128.4, 126.9, 126.8, 126.7, 126.5, 125.7, 124.3, 122.2, 113.5, 51.1, 49.9, 35.3, 9.6. HRMS (ESI) [M - H]-, C29H24NO5S에 대한 이론적 계산치: 498.1375, 실측치: 498.1376.
실시예 91
3-메틸-5-(N-(퀴놀린-8-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S44)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-44을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 103 mg의 백색 고체를 99%의 수율로 수득하였다. M.p. 190 - 191℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.88 (s, 1H), 8.36 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.91 (t, J = 9.1 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.68 - 7.48 (m, 2H), 7.12 (dd, J = 15.3, 6.9 Hz, 3H), 6.95 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 5.10 (s, 2H), 3.60 - 3.38 (m, 2H), 2.73 - 2.60 (m, 2H), 2.54 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.1, 155.4, 150.2, 145.8, 143.6, 138.7, 137.2, 135.4, 135.0, 129.8, 129.4, 129.0, 128.7, 128.2, 126.8, 126.7, 125.2, 122.0, 121.9, 113.4, 50.8, 47.7, 35.1, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C28H23N2O5S에 대한 이론적 계산치: 499.1328, 실측치: 499.1321.
실시예 92
3-메틸-5-(N-(나프탈렌-2-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S45)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-45을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 101 mg의 백색 고체를 99%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.09 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 3H), 7.73 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.58 - 7.43 (m, 3H), 7.13 (dq, J = 14.2, 6.9 Hz, 3H), 6.95 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 3.46 (s, 3H), 3.38 - 3.29 (m, 2H), 2.62 - 2.54 (m, 2H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 163.2, 154.7, 152.3, 138.8, 135.0, 134.0, 133.2, 132.9, 131.2, 128.9, 128.8, 128.6, 128.1, 128.1, 127.4, 126.8, 126.7, 126.7, 126.5, 124.2, 120.5, 116.6, 112.7, 52.0, 49.9, 34.8, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C29H24NO5S에 대한 이론적 계산치: 498.1375, 실측치: 498.1379.
실시예 93
3-메틸-5-(N-(2,6-디플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S46)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-46을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 89 mg의 백색 고체를 92%의 수율로 수득하였다. M.p. 180 - 181. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.09 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.40 (ddd, J = 15.0, 8.5, 6.6 Hz, 1H), 7.24 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.16 (ddd, J = 7.3, 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.12 - 7.00 (m, 4H), 4.49 (s, 2H), 3.37 - 3.26 (m, 2H), 2.72 - 2.63 (m, 2H), 2.55 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.0, 161.6 (dd, J = 249.6, 8.0 Hz, 1C), 155.3, 146.0, 134.4, 131.5 (t, J = 10.6 Hz, 1C), 129.9, 128.9, 128.9, 126.8, 125.9, 122.8, 121.5, 113.2, 112.5, 112.2 (dd, J = 18.9, 12.0 Hz, 1C), 112.1 (d, J = 25.1 Hz, 1C), 50.4, 35.2, 9.5. 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -113.36. HRMS (ESI) [M - H]-, C25H20NO5F2S에 대한 이론적 계산치: 484.1030, 실측치: 484.1036.
실시예 94
3-메틸-5-(N-(2-플루오로-6-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S47)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-47을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 93 mg의 백색 고체를 94%의 수율로 수득하였다. M.p. 195 - 196. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.18 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.39 (td, J = 8.2, 6.1 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.26 - 7.12 (m, 4H), 6.98 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.55 (s, 2H), 3.35 - 3.23 (m, 2H), 2.56 (s, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.1 (d, J = 250.9 Hz, 1C), 161.2, 155.5, 143.9, 138.5, 135.6 (d, J = 5.3 Hz, 1C), 134.5, 131.6 (d, J = 10.0 Hz, 1C), 129.5, 128.9 (d, J = 2.2 Hz, 1C), 126.8, 126.7, 126.3 (d, J = 3.1 Hz, 1C), 125.0, 122.0, 121.8 (d, J = 16.9 Hz, 1C), 115.2 (d, J = 22.6 Hz, 1C), 113.5, 50.5, 44.3 (d, J = 1.9 Hz, 1C), 35.7, 9.5. 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -111.00. HRMS (ESI) [M - H]-, C25H20NO5FSCl에 대한 이론적 계산치: 500.0735, 실측치: 500.0743.
실시예 95
3-메틸-5-(N-(2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S48)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-48을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 98 mg의 백색 고체를 91%의 수율로 수득하였다. M.p. 99 - 100. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.17 (s, 1H), 7.99 - 7.76 (m, 2H), 7.57 (dd, J = 40.4, 6.1 Hz, 3H), 7.17 (dt, J = 17.0, 7.2 Hz, 3H), 6.90 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 4.60 (s, 2H), 3.20 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.50 - 2.36 (m, 2H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.3 (d, J = 250.0 Hz, 1C), 161.8, 155.4, 146.1, 138.4, 133.8, 131.6 (d, J = 9.7 Hz, 1C), 130.2 (d, J = 33.4 Hz, 1C), 130.0, 128.9, 128.7, 126.8, 126.1, 125.2, 122.9 (d, J = 41.2 Hz, 1C), 122.5, 122.1 (d, J = 14.6 Hz, 1C), 121.8, 120.8 (d, J = 23.3 Hz, 1C), 113.3, 50.3, 43.7, 35.7, 9.4. 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -56.89, -110.29. HRMS (ESI) [M - H]-, C26H20NO5F4S에 대한 이론적 계산치: 534.0998, 실측치: 534.0999.
실시예 96
3-메틸-5-(N-(2,6-디클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S49)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-49을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 84 mg의 백색 고체를 81%의 수율로 수득하였다. M.p. 176 - 177℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.21 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.42 - 7.32 (m, 1H), 7.16 (dt, J = 23.5, 6.4 Hz, 3H), 6.89 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.62 (s, 2H), 3.33 - 3.13 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.46 (d, J = 7.9 Hz, 2H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.5, 155.5, 145.0, 138.4, 136.7, 133.8, 131.5, 131.0, 129.7, 129.5, 128.9, 128.8, 126.8, 126.5, 124.0, 122.0, 113.4, 50.3, 48.5, 36.3, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C25H20NO5SCl2에 대한 이론적 계산치: 516.0439, 실측치: 516.0431.
실시예 97
3-메틸-5-(N-(2,6-디메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S50)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-50을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 62 mg의 백색 고체를 65%의 수율로 수득하였다. M.p. 211 - 212℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.76 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.15 (dt, J = 14.1, 6.9 Hz, 4H), 7.02 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.37 (s, 2H), 3.15 - 2.98 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.41 - 2.31 (m, 2H), 2.26 (s, 6H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.2, 155.6, 143.7, 138.6, 133.8, 131.6, 129.6, 128.9, 128.8, 128.8, 128.6, 126.8, 126.7, 125.2, 122.2, 113.5, 49.9, 47.9, 40.4, 36.6, 20.2, 9.6. HRMS (ESI) [M - H]-, C27H26NO5S에 대한 이론적 계산치: 476.1532, 실측치: 476.1533.
실시예 98
3-메틸-5-(N-(2,4-디플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S51)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-51을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 92 mg의 백색 고체를 95%의 수율로 수득하였다. M.p. 155 - 156℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.15 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.7, 2.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47 (q, J = 8.5 Hz, 1H), 7.28 - 7.11 (m, 4H), 7.11 - 6.99 (m, 3H), 4.44 (s, 2H), 3.41 - 3.28 (m, 2H), 2.58 (d, J = 20.0 Hz, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.1, 155.2, 138.6, 134.4, 132.7 (dd, J = 9.7, 5.1 Hz, 1C), 130.2, 129.0, 128.8, 126.8, 125.7, 121.7 (d, J = 2.8 Hz, 1C), 121.4, 120.6 (dd, J = 14.8, 3.7 Hz, 1C), 113.2, 112.0 (dd, J = 21.1, 3.2 Hz, 1C), 104.3 (t, J = 26.2 Hz, 1C), 50.3, 45.5 (d, J = 1.4 Hz, 1C), 35.0, 9.5. 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -110.70, -113.08. HRMS (ESI) [M - H]-, C25H20NO5SF2에 대한 이론적 계산치: 484.1030, 실측치: 484.1037.
실시예 99
3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S52)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-52을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 90 mg의 백색 고체를 90%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.03 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 10.0, 2.1 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 7.24 - 7.11 (m, 3H), 7.03 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.39 - 3.28 (m, 2H), 2.67 - 2.58 (m, 2H), 2.52 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 163.1, 160.6 (d, J = 250.7 Hz, 1C), 154.7, 151.5, 138.6, 133.7, 133.6, 132.6 (d, J = 4.8 Hz, 1C), 131.0, 129.0, 128.8, 126.8, 125.1 (d, J = 3.5 Hz, 1C), 124.4, 123.7 (d, J = 14.4 Hz, 1C), 120.6, 117.3, 116.4 (d, J = 25.5 Hz, 1C), 112.8, 50.4, 45.5 (d, J = 2.2 Hz, 1C), 34.9, 9.5. 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -114.61. HRMS (ESI) [M - H]-, C25H20NO5FSCl에 대한 이론적 계산치: 500.0735, 실측치: 500.0736.
실시예 100
3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S53)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-53을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 98 mg의 백색 고체를 90%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.03 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 8.7, 2.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.53 - 7.46 (m, 1H), 7.38 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 7.26 - 7.11 (m, 3H), 7.03 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 4.42 (s, 2H), 3.38 - 3.28 (m, 2H), 2.67 - 2.58 (m, 2H), 2.52 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 163.1, 160.6 (d, J = 251.6 Hz, 1C), 154.7, 151.8, 138.6, 133.5, 132.9 (d, J = 4.7 Hz, 1C), 131.0, 129.0, 128.8, 128.1 (d, J = 3.4 Hz, 1C), 126.8, 124.3, 124.2 (d, J = 14.4 Hz, 1C), 121.6 (d, J = 9.7 Hz, 1C), 120.6, 119.2 (d, J = 25.0 Hz, 1C), 117.1, 112.8, 50.4, 45.6 (d, J = 1.7 Hz, 1C), 34.9, 9.5. 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -114.52. HRMS (ESI) [M - H]-, C25H20NO5FSBr에 대한 이론적 계산치: 544.0230, 실측치: 544.0230.
실시예 102
3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S55)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-55를 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 82 mg의 백색 고체를 77%의 수율로 수득하였다. M.p. 174 - 175℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.23 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.62 (q, J = 10.7, 9.2 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.24 - 7.11 (m, 3H), 7.05 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.55 (s, 2H), 3.49 - 3.36 (m, 2H), 2.72 - 2.63 (m, 2H), 2.56 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.3, 160.3 (d, J = 248.9 Hz, 1C), 155.5, 144.8, 138.5, 134.6, 132.2 (d, J = 4.1 Hz, 1C), 129.8, 129.6 (d, J = 14.3 Hz, 1C), 129.0, 128.8, 126.7, 126.4, 124.6 (d, J = 99.9 Hz, 1C), 121.9, 121.7 (t, J = 3.5 Hz, 1C), 113.4, 113.2 (d, J = 25.6 Hz, 1C), 50.8, 45.8 (d, J = 3.3 Hz, 1C), 35.0, 9.5. 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -61.16, -114.91. HRMS (ESI) [M - H]-, C26H20NO5SF4에 대한 이론적 계산치: 534.0998, 실측치: 534.0992.
실시예 103
3-메틸-5-(N-(2-클로로-4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S56)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-56을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 65 mg의 백색 고체를 65%의 수율로 수득하였다. M.p. 145 - 146℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.82 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.10 - 7.72 (m, 2H), 7.53 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.30 - 7.09 (m, 4H), 7.02 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 4.48 (s, 2H), 3.37 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 2.58 (s, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.8 (d, J = 248.6 Hz, 1C), 161.2, 155.6, 144.1, 138.5, 134.7, 133.8 (d, J = 10.7 Hz, 1C), 132.4 (d, J = 8.9 Hz, 1C), 131.2 (d, J = 3.4 Hz, 1C), 129.7, 129.0, 128.8, 126.8, 126.7, 124.9, 122.1, 117.1 (d, J = 25.1 Hz, 1C), 114.9 (d, J = 21.3 Hz, 1C), 113.6, 50.6, 49.3, 35.1, 9.5. 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -112.54. HRMS (ESI) [M - H]-, C25H20NO5FSCl에 대한 이론적 계산치: 500.0735, 실측치: 500.0732.
실시예 104
3-메틸-5-(N-(2-(트리플루오로메틸)-4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S57)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-57을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 109 mg의 백색 고체를 99%의 수율로 수득하였다. M.p. 156 - 157℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.29 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 36.9, 8.4 Hz, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.55 - 7.44 (m, 1H), 7.16, 7.00 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.54 (s, 2H), 3.42 (s, 2H), 2.58 (s, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.3, 161.2 (d, J = 247.6, 1C), 160.0, 155.6, 144.4, 138.3, 134.3, 132.8, 132.7, 129.8, 128.8 (d, J = 13.3, 1C), 126.8, 126.5, 124.6, 122.2, 120.0 (d, J = 20.9, 1C), 114.0 (d, J = 6.2, 1C), 113.6, 50.9, 48.3, 34.8, 9.5. 19F NMR (376 MHz, DMSO) δ -58.58, -113.37. HRMS (ESI) [M - H]-, C26H20NO5F4S에 대한 이론적 계산치: 534.0998, 실측치: 534.0988.
실시예 105
3-메틸-5-(N-(2,4-비스(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S58)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-58을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 62 mg의 백색 고체를 53%의 수율로 수득하였다. M.p. 155 - 156℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.26 (s, 1H), 8.05 - 7.92 (m, 3H), 7.90 - 7.83 (m, 2H), 7.15 (dq, J = 14.1, 7.0 Hz, 3H), 7.04 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.64 (s, 2H), 3.58 - 3.41 (m, 2H), 2.74 - 2.61 (m, 2H). 2.57 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.6, 155.6, 141.9, 138.3, 133.9, 131.1, 129.9, 129.0, 128.8, 127.4 (d, J = 31.4 Hz, 1C), 126.8, 126.4, 125.2 (d, J = 5.5 Hz, 1C), 123.8 (d, J = 3.6 Hz, 1C), 123.1, 122.5 (d, J = 3.1 Hz, 1C), 122.1, 113.6, 51.3, 48.7, 34.8, 9.5. 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -58.84, -61.35. HRMS (ESI) [M - H]-, C27H20NO5F6S에 대한 이론적 계산치: 584.0966, 실측치: 584.0955.
실시예 106
3-메틸-5-(N-(2-(트리플루오로메틸)-4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S59)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-59을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 75 mg의 백색 고체를 63%의 수율로 수득하였다. M.p. 150 - 151℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.82 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.10 - 7.72 (m, 4H), 7.57 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.38 - 6.87 (m, 5H), 4.53 (s, 2H), 3.44 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.59 (d, J = 15.7 Hz, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.2, 155.7, 144.0, 138.3, 136.1 (d, J = 14.9 Hz, 1C), 134.3, 132.2, 129.7, 129.0, 128.9, 128.8, 128.4 (d, J = 31.4 Hz, 1C), 126.7 (d, J = 10.7 Hz, 1C), 125.0 (d, J = 4.3 Hz, 1C), 122.3, 121.0, 113.7, 51.1, 48.4, 34.8, 9.5. 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -58.57. HRMS (ESI) [M - H]-, C26H20NO5F3SBr에 대한 이론적 계산치: 594.0198, 실측치: 594.0205.
실시예 107
3-메틸-5-(N-(2,4-디클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S60)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-60을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 48 mg의 백색 고체를 46%의 수율로 수득하였다. M.p. 177 - 178℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.77 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.48 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.17 (dt, J = 16.7, 6.5 Hz, 3H), 7.03 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.49 (s, 2H), 3.50 - 3.32 (m, 2H), 2.59 (d, J = 12.3 Hz, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.1, 155.6, 143.8, 138.5, 134.7, 134.1, 133.8, 133.4, 132.1, 129.6, 129.2, 129.0, 128.8, 127.9, 126.8, 126.7, 125.2, 122.2, 113.6, 50.8, 49.4, 35.1, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C25H20NO5SCl2에 대한 이론적 계산치: 516.0439, 실측치: 516.0430.
실시예 108
3-메틸-5-(N-(2-메틸-5-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S61)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-61을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 72 mg의 백색 고체를 75%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.19 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.7, 2.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.28 - 7.09 (m, 5H), 7.02 (td, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.37 (s, 2H), 3.37 - 3.22 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.46 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 2.26 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.5, 161.0 (d, J = 242.1 Hz, 1C), 155.0, 138.6, 137.6 (d, J = 6.9 Hz, 1C), 133.6, 133.0 (d, J = 2.8 Hz, 1C), 132.2 (d, J = 7.9 Hz, 1C), 130.7, 128.8 (d, J = 9.0 Hz, 1C), 126.7, 125.1, 121.2, 115.9 (d, J = 22.3 Hz, 1C), 114.4 (d, J = 20.8 Hz, 1C), 113.0, 50.5, 50.2, 35.1, 18.4, 9.5. 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -117.53. HRMS (ESI) [M - H]-, C26H23NO5SF에 대한 이론적 계산치: 480.1281, 실측치: 480.1284.
실시예 109
3-메틸-5-(N-(2,6-디플루오로-4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S62)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-62을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 102 mg의 백색 고체를 98%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.08 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.24 (t, J = 7.7 Hz, 4H), 7.17 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.42 - 3.32 (m, 2H), 2.77 - 2.69 (m, 2H), 2.55 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.4 (dd, J = 252.4, 9.9 Hz, 1C), 161.2, 155.5, 144.1, 138.6, 134.7 (t, J = 14.2 Hz, 1C), 134.7, 129.5, 129.0, 128.9, 126.8, 126.5, 124.7, 121.7, 113.4, 113.2 (d, J = 29.6 Hz, 1C), 111.8 (t, J = 19.3 Hz, 1C), 50.8, 35.3, 9.5. 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -111.06. HRMS (ESI) [M - H]-, C25H19NO5F2SCl에 대한 이론적 계산치: 518.0641, 실측치: 518.0642.
실시예 110
3-메틸-5-(N-([1,1'-비페닐]-4-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S82)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-82을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 93 mg의 백색 고체를 84%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.26 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 7.6, 5.2 Hz, 4H), 7.50 - 7.39 (m, 4H), 7.35 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.12 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.48 (s, 2H), 3.41 - 3.34 (m, 2H), 2.67 - 2.58 (m, 2H), 2.56 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.3, 155.5, 144.1, 140.1, 139.9, 138.7, 136.5, 135.4, 129.7, 129.4, 129.3, 129.0, 128.8, 127.9, 127.1, 127.1, 126.7, 126.6, 124.9, 122.0, 113.5, 51.4, 49.9, 34.8, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C31H26NO5S에 대한 이론적 계산치: 524.1532, 실측치: 524.1528.
실시예 111
3-메틸-5-(N-(2'-시아노-[1,1'-비페닐]-4-일)메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S83)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-83을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 96 mg의 백색 고체를 86%의 수율로 수득하였다. M.p. 197 - 198℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.25 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.00 - 7.89 (m, 2H), 7.79 (dd, J = 15.5, 8.1 Hz, 2H), 7.58 (dd, J = 14.5, 7.9 Hz, 4H), 7.50 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.24 - 7.08 (m, 3H), 7.02 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.51 (s, 2H), 3.45 - 3.32 (m, 2H), 2.60 (d, J = 14.5 Hz, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 155.2, 144.6, 138.7, 138.3, 137.5, 134.7, 134.3, 134.0, 130.5, 130.2, 129.3, 129.0, 129.0, 128.8, 128.7, 126.7, 125.8, 121.6, 119.0, 113.3, 110.7, 51.6, 50.2, 34.9, 9.6. HRMS (ESI) [M - H]-, C32H25N2O5S에 대한 이론적 계산치: 549.1484, 실측치: 549.1487.
실시예 112
3-메틸-5-(N-((2'-(3급-부톡시카보닐)-[1,1'-비페닐]-4-일)메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S84)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-84을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 52 mg의 백색 고체를 42%의 수율로 수득하였다. M.p. 197 - 198℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.35 - 8.23 (m, 1H), 7.95 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 22.4, 7.8 Hz, 3H), 7.34 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.20 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.13 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.51 (s, 2H), 3.43 - 3.28 (m, 2H), 2.60 (d, J = 12.8 Hz, 5H), 1.17 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 167.9, 161.8, 155.4, 141.0, 140.7, 138.7, 136.4, 135.2, 133.2, 131.3, 130.8, 130.0, 129.5, 129.0, 128.9, 128.8, 128.4, 127.8, 126.7, 126.2, 121.7, 113.4, 81.2, 51.2, 49.7, 34.7, 27.6, 9.6. HRMS (ESI) [M - H]-, C36H34NO7S에 대한 이론적 계산치: 624.2056, 실측치: 624.2044.
실시예 113
3-메틸-5-(N-(4-벤조일벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S85)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M4-85을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 70 mg의 백색 고체를 63%의 수율로 수득하였다. M.p. 192 - 193℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.70 (s, 1H), 8.30 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.0 Hz, 5H), 7.60 - 7.48 (m, 4H), 7.19 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.13 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.08 - 6.99 (m, 2H), 4.55 (s, 2H), 3.41 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 2.58 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 195.8, 161.1, 155.6, 143.8, 142.6, 138.7, 137.5, 136.6, 135.1, 133.1, 130.3, 130.0, 129.6, 129.0, 129.0, 128.8, 128.6, 126.7, 126.7, 125.3, 122.2, 113.6, 51.6, 50.4, 34.8, 9.6. HRMS (ESI) [M - H]-, C32H26NO6S에 대한 이론적 계산치: 552.1481, 실측치: 552.1484.
실시예 114
3,3-디메틸-1-(4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일)부탄-1-온(M5-1)
4-니트로페닐피페라진(2.07 g, 10 mmol) 및 트리에틸아민(1.22 g, 12 mmol)을 무수 테트라하이드로푸란(30 mL)에 가하고, 용액을 0℃에서 10분 동안 교반하였다. 3,3-디메틸부티릴클로라이드(1.62 g, 12 mmol)의 무수 테트라하이드로푸란(10 mL) 용액을 서서히 적가하고 이후 수득되는 용액을 실온으로 가온하여 10시간 동안 반응시켰다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 용매를 감압 하에 증발 제거하고, 수득된 생성물을 물(100 mL) 속에 용해한 다음 에틸 아세테이트(100 mL)로 3회 추출하였다. 유기 상을 포화된 수성 NaCl 용액으로 세척한 다음 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피(DCM/MeOH = 150/1)로 분리하여 2.82 g의 오렌지 적색 고체를 92%의 수율로 수득하였다.
실시예 115
프로필-4-(4-니트로페닐)피페라진-1-카복실레이트 (M5-2)
3,3-디메틸-1-(4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일)부탄-1-온(M5-1)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 프로필 클로로카보네이트를 3,3-디메틸부티릴클로라이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다였다. 1.35의 황색 고체를 92%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.22 - 7.95 (m, 2H), 6.87 - 6.71 (m, 2H), 4.06 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.71 - 3.58 (m, 4H), 3.49 - 3.35 (m, 4H), 1.66 (h, J = 7.2 Hz, 2H), 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 155.4, 154.6, 138.9, 125.9, 112.9, 67.3, 46.9, 43.0, 22.3, 10.4.
실시예 116
1-(4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온 (M5-3)
3,3-디메틸-1-(4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일)부탄-1-온(M5-1)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 아세틸 클로라이드를 3,3-디메틸부티릴클로라이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 1.08의 황색 고체를 87%의 수율로 수득하였다.
실시예 117
(4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일)(페닐)메탄온(M5-4)
3,3-디메틸-1-(4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일)부탄-1-온(M5-1)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 벤조일 클로라이드를 3,3-디메틸부티릴클로라이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 1.45의 황색 고체를 93%의 수율로 수득하였다.
실시예 118
N,N-디메틸-4-(4-니트로페닐)피페라진-1-카복사마이드 (M5-5)
3,3-디메틸-1-(4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일)부탄-1-온(M5-1)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 디메틸카바모일 클로라이드를 3,3-디메틸부티릴클로라이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 2.47의 황색 고체를 88%의 수율로 수득하였다.
실시예 119
3,3-디메틸-1-(4-(4-아미노페닐)피페라진-1-일)부탄-1-온(M6-1)
3,3-디메틸-1-(4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일)부탄-1-온(94 mg, 0.3 mmol) 및 38% 농 염산(0.5 mL, 6 mmol)을 혼합하고 교반하고, 이후에, 아연 분말(0.14 g, 2.1 mmol)을 단계별로 가하고, 반응을 실온에서 11시간 동안 수행하였다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 암모니아 수를 이후에 PH = 5 ~ 6까지 서서히 가하였다. 반응 생성물을 물(5 mL) 속에 용해하고 디클로로메탄(15 mL)으로 3회 추출하였다. 유기 상을 포화된 수성 NaCl 용액으로 세척한 다음 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 용매를 감압 하에 증발 제거하여 90 mg의 고체를 99%의 수율로 수득하였다.
실시예 120
프로필-4-(4-아미노페닐)피페라진-1-카복실레이트 (M6-2)
3,3-디메틸-1-(4-(4-아미노페닐)피페라진-1-일)부탄-1-온(M6-1)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 프로필-4-(4-니트로페닐)피페라진-1-카복실레이트를 3,3-디메틸-1-(4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일)부탄-1-온 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 0.50 g의 백색 고체를 64%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 6.80 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.69 - 6.59 (m, 2H), 4.06 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.69 - 3.57 (m, 4H), 3.51 (s, 2H), 2.96 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 1.66 (h, J = 7.1 Hz, 2H), 0.95 (t, J = 7.4 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 155.6, 144.2, 140.8, 119.3, 116.1, 67.1, 51.2, 43.9, 22.4, 10.4.
실시예 121
1-(4-(4-아미노페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온 (M6-3)
3,3-디메틸-1-(4-(4-아미노페닐)피페라진-1-일)부탄-1-온(M6-1)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 1-(4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온을 3,3-디메틸-1-(4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일)부탄-1-온 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 0.39의 황색 고체를 60%의 수율로 수득하였다.
실시예 122
(4-(4-아미노페닐)피페라진-1-일) (페닐)메탄온(M6-4)
3,3-디메틸-1-(4-(4-아미노페닐)피페라진-1-일)부탄-1-온(M6-4)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, (4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일)페닐메틸 케톤을 3,3-디메틸-1-(4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일)부탄-1-온 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 0.62의 황색 고체를 74%의 수율로 수득하였다.
실시예 123
N,N-디메틸-4-(4-아미노페닐)피페라진-1-카복사마이드 (M6-5)
3,3-디메틸-1-(4-(4-아미노페닐)피페라진-1-일)부탄-1-온(M6-1)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, N,N-디메틸-4-(4-니트로페닐)피페라진-1-아미드를 3,3-디메틸-1-(4-(4-니트로페닐)피페라진-1-일)부탄-1-온 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 0.55 g의 백색 고체를 74%의 수율로 수득하였다.
실시예 124
중간체 M7의 일반적인 합성
방법 A: 치환된 아닐린 또는 펜에틸아민(1.8 mmol), 2-요오도에틸벤젠(1.2 mmol), 및 탄산칼륨(0.25 g, 2.7 mmol)을 아세토니트릴(8 mL) 속에 용해한 다음, 수득되는 용액을 60℃로 가열하여 24시간 동안 반응시켰다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 반응 시스템을 실온으로 냉각시켰다. 용매를 감압 하에 증발 제거하고, 수득된 생성물을 물(10 mL) 속에 용해한 다음 에틸 아세테이트(10 mL)로 3회 추출하였다. 유기 상을 포화된 수성 NaCl 용액으로 세척한 다음 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여중간체 M7을 수득하였다.
방법 B: 치환된 벤즈알데하이드 또는 페닐아세트알데하이드(0.5 mmol), 치환된 아닐린 또는 펜에틸아민(0.5 mmol), 및 트리메틸 오르토포르메이트(85 mg, 0.8 mmol)를 메탄올(10 mL) 속에 용해하고, 수득되는 용액을 0℃에서 교반하였다. 나트륨 시아노보로하이드리드(38 mg, 0.6 mmol)를 단계별로 가하고 반응을 실온에서 10시간 동안 수행하였다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 용매를 감압 하에 증발 제거하고, 수득된 생성물을 물(10 mL) 속에 용해한 다음 에틸 아세테이트(10 mL)로 3회 추출하였다. 유기 상을 포화된 수성 NaCl 용액으로 세척한 다음 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피로 분리하여 중간체 M7을 수득하였다.
실시예 125
N-펜에틸아닐린(M7-10)
방법 A를 수행하여 32 mg의 황색 오일 생성물을 32%의 수율로 수득하였다.
실시예 126
4-벤질-N-펜에틸아닐린 (M7-11)
방법 B를 수행하여 190 mg의 황색 오일 생성물을 79%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.79 - 7.51 (m, 10H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.30 (s, 2H), 3.88 (s, 1H), 3.70 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.21 (t, J = 7.1 Hz, 2H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 146.2, 142.0, 139.3, 129.8, 129.7, 128.7, 128.7, 128.5, 128.3, 126.3, 125.7, 113.0, 45.1, 41.0, 35.4.
실시예 127
N-펜에틸-4-페녹시아닐린 (M7-12)
방법 B를 수행하여 140 mg의 황색 고체 생성물을 65%의 수율로 수득하였다.
실시예 128
디페닐에틸아민 (M7-13)
방법 A를 수행하여 89 mg의 황색 오일 생성물을 80%의 수율로 수득하였다.
실시예 129
4-모르폴린-N-펜에틸아닐린 (M7-63)
방법 A를 수행하여 120 mg의 황색 고체 생성물을 43%의 수율로 수득하였다.
실시예 130
4-(4-메틸피페라진-1-일)-N-펜에틸아닐린 (M7-64)
방법 A를 수행하여 39 mg의 황색 오일 생성물을 13%의 수율로 수득하였다.
실시예 131
3급-부틸 4-(4-(페닐에틸아미노)페닐)피페라진-1-카복실레이트 (M7-65)
방법 A를 수행하여 340 mg의 황색 고체 생성물을 45%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.36 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.31 - 7.22 (m, 3H), 6.89 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.63 (s, 2H), 3.68 - 3.58 (m, 4H), 3.39 (s, 2H), 3.14 - 2.83 (m, 6H), 1.56 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 154.8, 143.6, 142.9, 139.5, 128.8, 128.6, 126.4, 119.4, 114.0, 79.7, 60.4, 51.4, 45.8, 35.7, 28.5.
실시예 132
3,3-디메틸-1-(4-(펜에틸아미노)페닐)피페라진-1-일)부탄온(M7-66)
방법 A를 수행하여 245 mg의 황색 고체 생성물을 53%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.30 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.21 (t, J = 8.4 Hz, 3H), 6.83 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.58 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.77 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.69 - 3.60 (m, 2H), 3.50 (s, 1H), 3.34 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.98 (q, J = 5.8 Hz, 4H), 2.88 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.29 (s, 2H), 1.07 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 170.4, 143.2, 143.0, 139.4, 128.8, 128.6, 126.4, 119.4, 114.1, 51.7, 51.4, 46.9, 45.7, 44.7, 41.6, 35.6, 31.5, 30.2.
실시예 133
프로필 4-(4-(펜에틸아미노)페닐)피페라진-1-카복실레이트 (M7-67)
방법 A를 수행하여 328 mg의 황색 고체 생성물을 56%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.32 - 7.10 (m, 5H), 6.79 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.53 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 4.05 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.57 (q, J = 11.4, 8.2 Hz, 5H), 3.29 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.87 (dt, J = 36.4, 6.0 Hz, 6H), 1.64 (h, J = 7.1 Hz, 2H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 155.6, 143.5, 143.1, 139.5, 128.9, 128.6, 126.4, 119.5, 114.0, 67.1, 51.3, 45.8, 44.0, 35.7, 22.5, 10.6.
실시예 134
1-(4-(4-(펜에틸아미노)페닐)피페라진-1-일)에탄-1-온 (M7-68)
방법 A를 수행하여 23 mg의 황색 고체 생성물을 6%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.34 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.25 (t, J = 8.1 Hz, 3H), 6.87 (s, 2H), 6.62 (s, 2H), 3.78 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.62 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.39 (s, 2H), 3.15 - 2.84 (m, 6H), 2.15 (s, 3H).
실시예 135
(4-(4-(펜에틸아미노)페닐)피페라진-1-일)(페닐)메탄온(M7-69)
방법 A를 수행하여 257 mg의 황색 고체 생성물을 33%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.54 - 7.40 (m, 5H), 7.35 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.30 - 7.18 (m, 3H), 6.88 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.61 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.62 (d, J = 41.1 Hz, 3H), 3.36 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.19 - 2.82 (m, 6H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 170.3, 143.2, 143.1, 139.6, 136.0, 129.8, 128.9, 128.7, 128.6, 127.3, 126.4, 119.5, 114.0, 51.7, 48.0, 45.8, 42.5, 35.7.
실시예 136
4-(4-벤질피페라진-1-일)-N-펜에틸아닐린 (M7-70)
방법 A를 수행하여 138 mg의 황색 고체 생성물을 37%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.53 - 7.28 (m, 10H), 6.95 (s, 2H), 6.68 (s, 2H), 3.69 (s, 2H), 3.44 (s, 2H), 3.18 (s, 4H), 2.97 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.73 (t, J = 5.0 Hz, 4H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 143.9, 142.4, 139.6, 138.0, 129.4, 129.0, 128.7, 128.5, 127.3, 126.5, 118.9, 114.2, 63.2, 53.4, 51.0, 46.0, 35.7.
실시예 137
N,N-디메틸-4-(4-(페닐에틸아미노)페닐)피페라진-1-카복사마이드 (M7-71)
방법 A를 수행하여 120 mg의 황색 고체 생성물을 34%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.34 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.29 - 7.21 (m, 3H), 6.89 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.62 (s, 2H), 3.42 (t, J = 5.0 Hz, 6H), 3.05 (s, 4H), 2.93 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.88 (s, 6H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 164.9, 139.5, 128.9, 128.7, 126.5, 119.3, 114.2, 51.3, 47.0, 38.7.
실시예 138
4-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)-N-펜에틸아닐린 (M7-72)
방법 A를 수행하여 258 mg의 황색 고체 생성물을 36%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.26 (dt, J = 35.0, 7.5 Hz, 5H), 6.83 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.57 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 3.54 - 3.23 (m, 7H), 3.09 (s, 4H), 2.88 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.79 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 143.4, 142.8, 139.4, 128.8, 128.6, 126.5, 119.7, 114.0, 51.1, 46.1, 45.7, 35.6, 34.2.
실시예 139
3급-부틸 4-(4-(펜에틸아미노)페닐)피페리딘-1-카복실레이트 (M7-73)
방법 A를 수행하여 212 mg의 황색 고체 생성물을 20%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.37 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.29 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.29 (s, 2H), 3.70 (s, 1H), 3.43 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.84 (t, J = 11.0 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 12.1 Hz, 1H), 1.84 (d, J = 12.6 Hz, 2H), 1.63 (dt, J = 12.6, 6.2 Hz, 2H), 1.55 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 155.0, 146.5, 139.4, 135.0, 128.8, 128.6, 127.6, 126.5, 113.2, 79.4, 45.4, 41.8, 35.6, 33.5, 28.6.
실시예 140
3급-부틸 4-(4-(페닐에틸아미노)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피페라진-1-카복실레이트 (M7-74)
방법 A를 수행하여 288 mg의 황색 오일 생성물을 64%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.36 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 8.6 Hz, 3H), 7.20 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.79 - 6.70 (m, 1H), 4.06 (s, 1H), 3.59 (s, 4H), 3.41 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.82 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 1.57 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 155.0, 145.7, 141.6, 139.1, 128.8, 128.7, 127.0 (q, J = 295.3 Hz, 1C), 126.6, 125.4, 116.0,110.6 (q, J = 4.9 Hz, 1C), 79.6, 53.6, 45.1, 35.4, 28.5. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -60.46.
실시예 141
3급-부틸 4-(5-(페닐에틸아미노)피리딘-2-일)피페라진-1-카복실레이트 (M7-75)
방법 A를 수행하여 340 mg의 갈색 오일 생성물을 45%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.71 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.15 (m, 3H), 6.90 (dd, J = 8.9, 2.8 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 3.61 - 3.47 (m, 5H), 3.32 (q, J = 5.6, 4.7 Hz, 6H), 2.86 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.48 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 154.8, 153.4, 139.2, 137.5, 133.3, 128.8, 128.6, 126.5, 124.1, 109.1, 79.7, 46.9, 45.9, 35.5, 28.5.
실시예 142
3급-부틸 4-(4-(페닐에틸아미노)벤질)피페라진-1-카복실레이트 (M7-76)
방법 A를 수행하여 230 mg의 황색 오일 생성물을 29%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.30 (dd, J = 34.6, 6.5 Hz, 5H), 7.16 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 6.61 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 3.89 (s, 1H), 3.65 - 3.32 (m, 8H), 2.93 (s, 2H), 2.41 (s, 4H), 1.53 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 154.8, 147.4, 139.4, 130.5, 128.9, 128.7, 126.5, 126.2, 112.7, 79.4, 62.8, 52.8, 45.2, 35.6, 28.6.
실시예 143
3급-부틸 4-(2-(페닐에틸아미노)페닐)피페라진-1-카복실레이트 (M7-77)
방법 A를 수행하여 314 mg의 무색 오일 생성물을 82%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.29 (d, J = 14.8 Hz, 2H), 7.25 - 7.18 (m, 3H), 7.03 (td, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 6.65 (ddt, J = 7.8, 4.0, 1.5 Hz, 2H), 4.67 (s, 1H), 3.71 - 2.44 (m, 12H), 1.48 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 154.8, 143.0, 139.5, 138.6, 128.9, 128.6, 126.5, 125.5, 119.8, 116.7, 110.3, 79.8, 51.2, 44.5, 35.4, 28.5.
실시예 144
3-(4-메틸피페라진-1-일)-N-펜에틸아닐린 (M7-78)
방법 A를 수행하여 33 mg의 황색 오일 생성물을 11%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.36 (dd, J = 10.8, 4.4 Hz, 2H), 7.27 (t, J = 6.7 Hz, 3H), 7.11 (td, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.21 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.77 (s, 1H), 3.43 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.31 - 3.15 (m, 4H), 2.95 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.68 - 2.54 (m, 4H), 2.39 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 152.5, 149.0, 139.4, 129.9, 128.8, 128.6, 126.4, 106.0, 105.1, 101.0, 55.2, 49.2, 46.1, 45.2, 35.7.
실시예 145
N-(4-모르폴린벤질)-2-페닐에탄-1-아민 (M7-79)
방법 B를 수행하여 132 mg의 백색 고체 생성물을 44%의 수율로 수득하였다.
실시예 146
N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)-2-페닐에탄-1-아민 (M7-80)
방법 B를 수행하여 270 mg의 백색 고체 생성물을 87%의 수율로 수득하였다.
실시예 147
3급-부틸 4-(4-((펜에틸아미노)메틸)페닐)피페라진-1-카복실레이트 (M7-81)
방법 B를 수행하여 185 mg의 백색 고체 생성물을 94%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.23 - 7.15 (m, 2H), 7.10 (dd, J = 7.1, 5.0 Hz, 5H), 6.78 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.63 (s, 2H), 3.55 - 3.42 (m, 4H), 3.12 - 2.93 (m, 4H), 2.80 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.72 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.52 (s, 1H), 1.40 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 154.7, 150.3, 140.1, 132.1, 129.1, 128.7, 128.5, 126.1, 116.6, 79.9, 53.3, 50.5, 49.6, 36.4, 28.5.
실시예 148
N-(4-페녹시벤질)-2-페닐에탄-1-아민 (M7-86)
방법 B를 수행하여 497 mg의 담황색 액체 생성물을 82%의 수율로 수득하였다.
실시예 149
3급-부틸 4-(2-((펜에틸아미노)메틸)페닐)피페라진-1-카복실레이트 (M7-87)
방법 B를 수행하여 326 mg의 백색 고체 생성물을 83%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.37 - 7.31 (m, 2H), 7.29 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.25 - 7.14 (m, 5H), 7.14 - 7.08 (m, 1H), 5.28 (s, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.28 (s, 4H), 3.16 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.66 (s, 4H), 1.47 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 154.6, 151.1, 136.7, 131.5, 130.5, 129.1, 128.8, 127.6, 127.3, 125.8, 121.3, 80.0, 53.5, 52.7, 49.5, 48.9, 33.1, 28.4.
실시예 150
3급-부틸 4-(3-((펜에틸아미노)메틸)페닐)피페라진-1-카복실레이트 (M7-88)
방법 B를 수행하여 200 mg의 백색 고체 생성물을 50%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.63 (s, 2H), 7.30 - 7.13 (m, 5H), 6.84 (dd, J = 18.3, 6.7 Hz, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.61 - 3.34 (m, 4H), 3.20 - 2.72 (m, 8H), 1.95 (s, 1H), 1.47 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 154.8, 151.6, 136.5, 132.0, 129.9, 128.8, 128.8, 127.1, 120.9, 117.3, 116.7, 80.1, 51.8, 48.6, 48.3, 32.5, 28.4.
실시예 151
에틸 3-메틸-5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-10)
에틸 3-메틸-5-(클로로설포닐)벤조푸란-2-카복실레이트(91 mg, 0.3 mmol), N-펜에틸아닐린(59 mg, 0.3 mmol) 및 탄산칼륨(46 mg, 0.33 mmol)을 무수 디클로로메탄(10 mL) 속에 용해하고, 수득되는 용액을 60℃에서 밤새 교반하였다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 용매를 감압 하에 증발 제거하고, 수득된 생성물을 물(10 mL) 속에 용해하고 디클로로메탄(20 mL)으로 3회 추출하였다. 유기 상을 포화된 수성 NaCl 용액으로 세척한 다음 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피(PE/EA = 10/1 ~ 5/1)로 분리하여 90 mg의 황색 고체를, 65%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.88 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.39 - 7.31 (m, 3H), 7.30 - 7.24 (m, 2H), 7.23 - 7.18 (m, 1H), 7.17 - 7.10 (m, 2H), 7.09 - 7.00 (m, 2H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.90 - 3.77 (m, 2H), 2.89 - 2.76 (m, 2H), 2.54 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.9, 142.9, 139.0, 138.0, 133.6, 129.2, 128.9, 128.8, 128.5, 128.2, 126.8, 126.6, 125.6, 122.0, 112.6, 61.5, 52.2, 35.2, 14.4, 9.3. HRMS (ESI) [M + H]+, C26H26NO5S에 대한 이론적 계산치: 464.1532, 실측치: 464.1525.
실시예 152
에틸 3-메틸-5-(N-(4-벤질페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-11)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-11을 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 193 mg의 백색 고체를 70%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.85 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.26 - 7.08 (m, 10H), 7.03 - 6.93 (m, 2H), 4.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.89 - 3.72 (m, 2H), 2.88 - 2.73 (m, 2H), 2.49 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 142.9, 141.4, 140.5, 138.1, 137.0, 133.6, 129.6, 129.1, 129.0, 128.9, 128.9, 128.8, 128.6, 128.5, 126.8, 126.6, 126.4, 125.6, 122.1, 112.6, 61.5, 52.2, 41.5, 35.2, 14.4, 9.3.
실시예 153
에틸 3-메틸-5-(N-(4-페녹시페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-12)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-12를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 123 mg의 백색 고체를 44%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.92 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.18 (dt, J = 22.1, 7.0 Hz, 4H), 7.07 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.02 - 6.97 (m, 2H), 6.93 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.49 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.93 - 3.65 (m, 2H), 2.94 - 2.79 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 1.47 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 157.3, 156.3, 155.9, 142.9, 138.0, 133.6, 133.6, 130.4, 129.9, 129.2, 128.8, 128.5, 126.8, 126.6, 125.6, 124.1, 122.0, 119.5, 118.6, 112.7, 61.6, 52.3, 35.2, 14.4, 9.3.
실시예 154
에틸 3-메틸-5-(N,N-디페닐에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-13)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-13을 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 112 mg의 백색 오일 생성물을 76%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 7.22 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 7.0 Hz, 4H), 4.49 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.56 - 3.40 (m, 4H), 2.96 - 2.82 (m, 4H), 2.63 (s, 3H), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.7, 142.9, 138.4, 135.4, 129.4, 128.8, 128.6, 126.6, 126.3, 125.6, 121.5, 113.0, 61.6, 50.0, 35.6, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C28H30NO5S에 대한 이론적 계산치: 492.1845, 실측치: 492.1836.
실시예 155
에틸 3-메틸-5-(N-(4-모르폴리노페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M8-63)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-63을 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 158 mg의 백색 고체를 96%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.90 (s, 1H), 7.65 - 7.57 (m, 1H), 7.54 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 18.1, 7.2 Hz, 3H), 7.11 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.92 - 3.81 (m, 4H), 3.79 - 3.69 (m, 2H), 3.22 - 3.12 (m, 4H), 2.83 - 2.72 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 150.8, 142.8, 138.2, 133.9, 130.2, 129.8, 129.1, 128.8, 128.5, 126.9, 126.5, 125.6, 122.0, 115.4, 112.6, 66.8, 61.5, 52.3, 48.8, 35.1, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C30H33N2O6S에 대한 이론적 계산치: 549.2059, 실측치: 549.2054.
실시예 156
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-64)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-64를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 56 mg의 백색 오일 생성물을 84%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.90 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.31 - 7.22 (m, 2H), 7.22 - 7.16 (m, 1H), 7.15 - 7.07 (m, 2H), 6.89 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.86 - 3.69 (m, 2H), 3.33 - 3.18 (m, 4H), 2.84 - 2.74 (m, 2H), 2.63 - 2.55 (m, 4H), 2.54 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 150.7, 142.8, 138.2, 133.9, 129.8, 129.7, 129.7, 129.1, 128.8, 128.5, 126.9, 126.5, 125.6, 122.0, 115.7, 112.5, 61.5, 55.0, 52.3, 48.5, 46.1, 35.1, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C31H36N3O5S에 대한 이론적 계산치: 562.2376, 실측치: 562.2380.
실시예 157
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-65)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-65를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 288 mg의 백색 오일 생성물을 74%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.88 (s, 1H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.25 - 7.11 (m, 3H), 7.08 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.84 - 3.68 (m, 2H), 3.61 - 3.50 (m, 4H), 3.22 - 3.02 (m, 4H), 2.80 - 2.70 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 1.48 (s, 9H), 1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 155.8, 154.6, 150.7, 142.8, 138.2, 133.9, 130.3, 129.8, 129.1, 128.8, 128.4, 126.9, 126.5, 125.6, 122.0, 116.2, 112.5, 79.9, 79.6, 61.5, 52.3, 48.7, 35.1, 28.4, 14.4, 9.3. HRMS (ESI) [M + H]+, C35H42N3O7S에 대한 이론적 계산치: 648.2743, 실측치: 648.2745.
실시예 158
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-66)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-66을 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 308 mg의 백색 고체를 95%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.85 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.22 - 7.01 (m, 5H), 6.95 - 6.71 (m, 4H), 4.40 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.82 - 3.58 (m, 6H), 3.23 - 3.07 (m, 4H), 2.83 - 2.64 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.27 (s, 2H), 1.38 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.03 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 170.4, 159.8, 155.8, 150.4, 142.8, 138.1, 133.8, 130.4, 129.8, 129.1, 128.8, 128.4, 126.9, 126.5, 125.5, 121.9, 116.1, 112.5, 61.5, 52.2, 49.0, 48.8, 46.3, 44.6, 41.1, 35.1, 31.4, 30.1, 14.4, 9.4.
실시예 159
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(프로폭시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-67)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-67를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 308 mg의 백색 고체를 97%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.88 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.0, 6.4 Hz, 2H), 7.19 - 7.14 (m, 1H), 7.12 - 7.05 (m, 2H), 6.93 - 6.86 (m, 2H), 6.84 - 6.77 (m, 2H), 4.44 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.07 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.81 - 3.70 (m, 2H), 3.66 - 3.58 (m, 4H), 3.22 - 3.09 (m, 4H), 2.82 - 2.68 (m, 2H), 2.52 (s, 3H), 1.67 (h, J = 7.2 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.95 (t, J = 7.4 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 155.5, 150.7, 142.8, 138.2, 133.9, 130.5, 129.8, 129.1, 128.8, 128.5, 126.9, 126.5, 125.6, 122.0, 116.3, 112.6, 67.2, 61.5, 52.3, 48.8, 43.5, 35.1, 22.4, 14.4, 10.4, 9.4.
실시예 160
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-68)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-68를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 254 mg의 백색 고체를 86%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.82 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.58 - 7.42 (m, 2H), 7.21 - 7.08 (m, 3H), 7.07 - 6.99 (m, 2H), 6.89 - 6.70 (m, 4H), 4.38 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.77 - 3.62 (m, 4H), 3.56 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 3.12 (dt, J = 16.2, 5.3 Hz, 4H), 2.76 - 2.63 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.37 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 169.1, 159.9, 155.8, 150.4, 142.9, 138.1, 133.9, 130.7, 129.9, 129.2, 128.9, 128.5, 126.9, 126.6, 125.6, 122.0, 116.3, 112.6, 61.6, 52.3, 49.1, 48.8, 46.1, 41.2, 35.1, 21.4, 14.4, 9.4.
실시예 161
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-벤조일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-69)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-69를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 282 mg의 백색 고체를 86%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.91 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.44 (s, 5H), 7.28 - 7.15 (m, 3H), 7.15 - 7.07 (m, 2H), 6.97 - 6.89 (m, 2H), 6.87 - 6.79 (m, 2H), 4.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.92 (s, 2H), 3.79 - 3.73 (m, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.22 (d, J = 22.6 Hz, 4H), 2.84 - 2.70 (m, 2H), 2.54 (s, 3H), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 170.4, 159.9, 155.8, 150.4, 142.8, 138.1, 135.5, 133.9, 130.7, 130.0, 129.9, 129.1, 128.8, 128.6, 128.5, 127.1, 126.9, 126.5, 125.6, 122.0, 116.4, 112.6, 61.6, 52.3, 49.1, 35.1, 14.4, 9.4.
실시예 162
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-벤질피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-70)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-70를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 251 mg의 백색 고체를 79%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.93 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.37 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 7.29 (dd, J = 14.7, 7.4 Hz, 3H), 7.21 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 6.91 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.49 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.84 - 3.75 (m, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.31 - 3.21 (m, 4H), 2.85 - 2.78 (m, 2H), 2.68 - 2.61 (m, 4H), 2.56 (s, 3H), 1.47 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 150.9, 142.8, 138.3, 137.8, 133.9, 129.7, 129.7, 129.2, 129.1, 128.9, 128.5, 128.3, 127.2, 127.0, 126.5, 125.7, 122.1, 115.7, 112.5, 63.0, 61.5, 53.0, 52.4, 48.5, 35.2, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C37H40N3O5S에 대한 이론적 계산치: 638.2689, 실측치: 638.2697.
실시예 163
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(디메틸카바모일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-71)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-71를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 143 mg의 백색 고체를 92%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.87 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.14 (dd, J = 8.6, 5.9 Hz, 1H), 7.11 - 7.03 (m, 2H), 6.87 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.79 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.82 - 3.67 (m, 2H), 3.46 - 3.29 (m, 4H), 3.25 - 3.14 (m, 4H), 2.85 (s, 6H), 2.80 - 2.70 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 164.6, 159.9, 155.8, 150.7, 142.8, 138.2, 133.9, 130.2, 129.8, 129.1, 128.8, 128.4, 126.9, 126.5, 125.6, 122.0, 116.0, 112.5, 61.5, 52.3, 48.5, 46.6, 38.4, 35.1, 14.4, 9.4.
실시예 164
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-72)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-72를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 275 mg의 황색 오일 생성물을 87%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.87 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.13 (dd, J = 8.6, 5.9 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 4.41 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.79 - 3.69 (m, 2H), 3.39 - 3.31 (m, 4H), 3.30 - 3.22 (m, 4H), 2.80 (s, 3H), 2.77 - 2.68 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 1.40 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 155.8, 150.2, 142.8, 138.1, 133.8, 130.9, 129.9, 129.1, 128.8, 128.5, 126.9, 126.5, 125.5, 122.0, 116.6, 112.6, 61.5, 52.2, 48.7, 45.7, 35.0, 34.5, 14.4, 9.4.
실시예 165
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(1-(3급-부톡시카보닐)피페리딘-4-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-73)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-73를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 309 mg의 백색 고체를 95%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.84 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.16 (ddd, J = 35.7, 17.1, 7.2 Hz, 7H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.25 (s, 2H), 3.81 - 3.72 (m, 2H), 2.79 (q, J = 10.4, 7.5 Hz, 4H), 2.65 (ddd, J = 15.1, 7.6, 3.6 Hz, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.82 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 1.65 - 1.55 (m, 2H), 1.46 (d, J = 16.9 Hz, 12H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 154.8, 145.9, 142.9, 138.1, 137.1, 133.7, 129.1, 128.9, 128.8, 128.5, 127.5, 126.8, 126.5, 125.5, 122.0, 112.6, 79.5, 61.6, 52.2, 42.3, 35.2, 33.1, 28.5, 14.4, 9.3.
실시예 166
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-74)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-74를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 175 mg의 백색 고체를 48%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.82 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.65 - 7.54 (m, 2H), 7.25 - 7.09 (m, 6H), 7.08 - 7.00 (m, 2H), 4.44 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.83 - 3.71 (m, 2H), 3.55 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.86 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.81 - 2.73 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 1.45 (d, J = 17.8 Hz, 12H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 155.9, 154.8, 151.8, 143.1, 137.6, 135.8, 133.9, 133.2, 129.3, 128.8, 128.5, 127.5 (t, J = 29.6 Hz, 1C), 127.5 (d, J = 5.3 Hz, 1C), 126.6, 126.6, 125.4, 124.5, 123.2 (d, J = 274.9 Hz, 1C), 122.0, 112.8, 79.8, 61.6, 53.3, 52.1, 35.2, 28.4, 14.3, 9.2. 19F NMR (376 MHz, 클로로포름-d) δ -60.46.
실시예 167
에틸 3-메틸-5-(N-(6-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일) 피리딘-3-일)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-75)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-75를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 294 mg의 백색 고체를 75%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.90 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.18 - 7.11 (m, 2H), 7.08 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 6.54 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.81 - 3.71 (m, 2H), 3.52 (s, 8H), 2.81 - 2.73 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 1.46 (s, 9H), 1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 158.1, 155.8, 154.7, 148.2, 142.9, 138.4, 137.8, 133.8, 129.2, 128.8, 128.5, 126.7, 126.6, 125.5, 125.5, 121.9, 112.8, 106.7, 80.0, 61.5, 52.4, 44.8, 35.1, 28.4, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H41N4O7S에 대한 이론적 계산치: 649.2696, 실측치: 649.2701.
실시예 168
에틸 3-메틸-5-(N-(4-((4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)메틸)페닐)-N-펜에틸설파모일) 벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-76)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-76를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 247 mg의 백색 고체를 74%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.83 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.11 (m, 5H), 7.07 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.84 - 3.71 (m, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.42 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.83 - 2.72 (m, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.36 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 1.43 (d, J = 9.5 Hz, 12H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 155.8, 154.8, 142.9, 138.1, 138.0, 137.9, 133.6, 129.6, 129.1, 128.8, 128.7, 128.5, 126.8, 126.5, 125.5, 122.0, 112.6, 79.6, 62.4, 61.5, 52.9, 52.2, 35.2, 28.4, 14.4, 9.3. HRMS (ESI) [M + H]+, C36H44N3O7S에 대한 이론적 계산치: 662.2900, 실측치: 662.2896.
실시예 169
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-77)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-77를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 102 mg의 백색 고체를 31%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.14 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 - 7.26 (m, 1H), 7.20 - 6.98 (m, 6H), 6.93 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 4.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.23 - 3.76 (m, 2H), 3.48 (s, 4H), 3.16 (s, 2H), 2.79 (dd, J = 40.6, 17.5 Hz, 2H), 2.68 - 2.45 (m, 5H), 1.46 (d, J = 12.3 Hz, 12H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 155.8, 154.8, 151.2, 143.0, 138.2, 136.1, 133.8, 130.5, 129.4, 129.3, 128.5, 128.4, 126.8, 126.4, 125.5, 124.3, 122.6, 122.0, 112.9, 79.7, 61.5, 51.2, 34.7, 28.4, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C35H42N3O7S에 대한 이론적 계산치: 648.2743, 실측치: 648.2736.
실시예 170
에틸 3-메틸-5-(N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-78)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-78를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 42 mg의 백색 고체를 76%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.92 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.31 - 7.09 (m, 6H), 6.87 (dd, J = 8.3, 2.5 Hz, 1H), 6.65 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.39 (dd, J = 7.7, 1.9 Hz, 1H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.88 - 3.71 (m, 2H), 3.26 - 3.09 (m, 4H), 2.89 - 2.77 (m, 2H), 2.62 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.55 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 151.7, 142.9, 139.9, 138.1, 133.8, 129.4, 129.1, 128.9, 128.5, 126.9, 126.5, 125.6, 122.1, 118.9, 117.4, 115.4, 112.5, 61.5, 54.8, 52.2, 48.3, 45.8, 35.2, 14.3, 9.3. HRMS (ESI) [M + H]+, C31H36N3O5S에 대한 이론적 계산치: 562.2376, 실측치: 562.2380.
실시예 171
에틸 3-메틸-5-(N-(4-모르폴리노벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-79)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-79를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 142 mg의 백색 고체를 63%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.23 - 8.04 (m, 1H), 7.93 - 7.78 (m, 1H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.15 (dq, J = 16.9, 8.2, 7.5 Hz, 5H), 6.96 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.46 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.32 (s, 2H), 3.83 (s, 4H), 3.43 - 3.28 (m, 2H), 3.11 (s, 4H), 2.74 - 2.53 (m, 5H), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.7, 150.9, 142.9, 138.5, 135.8, 129.6, 129.3, 128.7, 128.5, 126.9, 126.4, 126.3, 125.6, 121.5, 115.5, 113.0, 66.8, 61.5, 51.5, 49.2, 49.1, 35.3, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C31H35N2O6S에 대한 이론적 계산치: 563.2216, 실측치: 563.2211.
실시예 172
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-80)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-80를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 129 mg의 백색 고체를 75%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.10 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.13 (dt, J = 22.9, 7.7 Hz, 5H), 6.95 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.44 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.30 (s, 2H), 3.42 - 3.27 (m, 2H), 3.23 - 3.08 (m, 4H), 2.71 - 2.61 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.56 - 2.49 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 1.43 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.7, 151.0, 142.9, 138.5, 135.8, 129.6, 129.3, 128.7, 128.5, 126.4, 126.3, 126.3, 125.6, 121.5, 115.8, 113.0, 61.5, 55.0, 51.5, 49.1, 48.8, 46.1, 35.3, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C32H38N3O5S에 대한 이론적 계산치: 576.2532, 실측치: 576.2535.
실시예 173
에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-81)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-81를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 223 mg의 백색 고체를 85%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.11 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.15 (dt, J = 15.3, 7.7 Hz, 5H), 6.95 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.45 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.31 (s, 2H), 3.69 - 3.46 (m, 4H), 3.42 - 3.28 (m, 2H), 3.21 - 3.04 (m, 4H), 2.72 - 2.61 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 1.47 (s, 9H), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.7, 154.7, 151.0, 142.9, 138.4, 135.8, 129.6, 129.3, 128.7, 128.5, 127.0, 126.4, 126.2, 125.6, 121.5, 116.4, 113.0, 79.9, 61.5, 51.5, 49.1, 35.3, 28.4, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C36H44N3O7S에 대한 이론적 계산치: 662.2900, 실측치: 662.2891.
실시예 174
에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(4-페녹시벤질)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-86)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-86를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 70 mg의 백색 고체를 25%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.6, 7.3 Hz, 2H), 7.26 - 7.08 (m, 6H), 7.03 - 6.91 (m, 6H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.38 (s, 2H), 3.47 - 3.34 (m, 2H), 2.75 - 2.66 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 157.2, 156.9, 155.8, 143.0, 138.3, 135.6, 130.6, 130.0, 129.8, 129.4, 128.7, 128.5, 126.5, 126.2, 125.6, 123.6, 121.5, 119.0, 118.8, 113.1, 61.6, 51.6, 49.4, 35.3, 14.4, 9.4.
실시예 175
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-87)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-87를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 250 mg의 백색 고체를 75%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.07 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.23 - 7.16 (m, 1H), 7.12 - 6.98 (m, 5H), 6.88 - 6.78 (m, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.39 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.45 (s, 4H), 3.29 - 3.20 (m, 2H), 2.78 - 2.67 (m, 4H), 2.53 (d, J = 4.4 Hz, 5H), 1.39 (d, J = 9.6 Hz, 12H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 154.8, 151.4, 143.0, 138.4, 135.5, 130.8, 130.0, 129.4, 128.7, 128.5, 128.5, 126.4, 126.2, 125.5, 124.7, 121.5, 120.2, 113.0, 79.9, 61.6, 52.9, 49.5, 46.4, 34.8, 28.4, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C36H44N3OS에 대한 이론적 계산치: 662.2900, 실측치: 662.2896.
실시예 176
에틸 3-메틸-5-(N-(3-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-88)
에틸 5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M8-10)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M7-88를 N-펜에틸아닐린 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 129 mg의 백색 고체를 49%의 수율로 수득하였다.. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.14 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.17 (dddt, J = 14.2, 9.9, 7.3, 3.3 Hz, 4H), 6.96 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 6.74 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.35 (s, 2H), 3.62 - 3.50 (m, 4H), 3.42 - 3.32 (m, 2H), 3.07 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 2.63 (d, J = 25.7 Hz, 5H), 1.47 (d, J = 11.5 Hz, 12H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 154.7, 143.0, 138.4, 137.0, 135.6, 129.4, 128.7, 128.5, 126.5, 126.2, 125.6, 121.5, 120.1, 116.3, 116.0, 113.0, 80.0, 61.6, 52.3, 49.4, 49.2, 35.2, 28.4, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C36H44N3O7S에 대한 이론적 계산치: 662.2900, 실측치: 662.2904.
실시예 177
3-메틸-5-(N-펜에틸-N-페닐설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S10)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-10을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 50 mg의 백색 고체를 76%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.73 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 7.21 (dt, J = 27.5, 7.2 Hz, 3H), 7.12 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 3.82 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.45 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 154.9, 139.2, 138.7, 132.2, 130.6, 129.4, 129.2, 129.0, 128.7, 128.3, 126.8, 124.9, 121.0, 112.5, 51.5, 34.6, 9.4. HRMS (ESI) [M - H]-, C24H20NO5S에 대한 이론적 계산치: 434.1062, 실측치: 434.1054.
실시예 178
3-메틸-5-(N-(4-벤질페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S11)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-11을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 92 mg의 백색 고체를 88%의 수율로 수득하였다. M.p. 301 - 302℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.90 - 7.66 (m, 2H), 7.56 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 7.34 (tq, J = 15.6, 6.5, 5.5 Hz, 10H), 7.21 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.87 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.72 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.60 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.6, 154.9, 141.4, 141.4, 138.7, 137.1, 132.2, 130.5, 129.7, 129.2, 129.2, 129.2, 129.0, 128.9, 128.7, 126.7, 126.5, 124.9, 121.1, 112.5, 51.5, 41.0, 34.6, 9.3. HRMS (ESI) [M - H]-, C31H26NO5S에 대한 이론적 계산치: 524.1532, 실측치: 524.1533.
실시예 179
3-메틸-5-(N-(4-페녹시페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S12)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-12을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 85 mg의 백색 고체를 81%의 수율로 수득하였다. M.p. 285 - 286℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.85 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.46 - 7.38 (m, 2H), 7.25 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 7.22 - 7.11 (m, 4H), 7.07 - 6.99 (m, 4H), 6.97 - 6.91 (m, 2H), 3.81 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.51 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.0, 156.7, 156.6, 155.3, 138.7, 134.1, 132.6, 130.8, 130.6, 130.0, 129.2, 128.7, 126.7, 126.0, 124.3, 121.7, 119.4, 119.1, 112.9, 51.6, 34.6, 9.4. HRMS (ESI) [M - H]-, C30H24NO6S에 대한 이론적 계산치: 526.1324, 실측치: 526.1316.
실시예 180
3-메틸-5-(N,N-디페닐에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S13)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-13을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 54 mg의 백색 고체를 78%의 수율로 수득하였다. M.p. 212 - 213℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.75 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.96 - 7.86 (m, 1H), 7.82 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.32 - 7.22 (m, 4H), 7.18 (d, J = 7.4 Hz, 6H), 3.49 - 3.29 (m, 4H), 2.86 - 2.66 (m, 4H), 2.58 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.2, 155.5, 143.8, 139.0, 135.3, 129.6, 129.2, 128.8, 126.8, 126.6, 125.2, 121.8, 113.5, 49.8, 35.2, 9.6. HRMS (ESI) [M - H]-, C26H24NO5S에 대한 이론적 계산치: 462.1375, 실측치: 462.1377.
실시예 181
3-메틸-5-(N-(4-모르폴리노페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S63)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-63을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 81 mg의 백색 고체를 78%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.74 - 7.58 (m, 2H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 7.16 (dd, J = 24.8, 7.0 Hz, 3H), 6.85 (q, J = 8.8 Hz, 4H), 3.73 (d, J = 9.7 Hz, 6H), 3.11 (s, 4H), 2.63 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 163.1, 154.7, 150.7, 138.8, 132.3, 130.8, 129.9, 129.7, 129.2, 128.7, 126.7, 124.4, 120.7, 116.3, 115.1, 112.3, 66.5, 51.7, 48.4, 34.6, 9.4. HRMS (ESI) [M - H]-, C28H27N2O6S에 대한 이론적 계산치: 519.1590, 실측치: 519.1584.
실시예 182
3-메틸-5-(N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S64)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-64을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 40 mg의 백색 고체를 94%의 수율로 수득하였다. M.p. 152 - 153℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.66 (s, 1H), 7.96 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.24 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.17 (td, J = 7.3, 6.2, 3.0 Hz, 1H), 7.14 - 7.08 (m, 2H), 6.94 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.90 - 3.71 (m, 4H), 3.45 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 3.15 (dq, J = 21.9, 11.6, 10.7 Hz, 4H), 2.78 (d, J = 4.0 Hz, 3H), 2.62 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.51 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.0, 155.6, 149.4, 143.7, 138.7, 133.6, 130.3, 129.9, 129.4, 129.2, 128.7, 127.1, 126.7, 125.2, 122.2, 116.1, 113.2, 52.4, 51.7, 45.3, 42.2, 34.5, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C29H30N3O5S에 대한 이론적 계산치: 532.1906, 실측치: 532.1904.
실시예 183
3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S65)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-65를 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 205 mg의 백색 고체를 83%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.68 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.19 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 6.94 - 6.79 (m, 4H), 3.74 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.44 (s, 4H), 3.22 - 3.03 (m, 4H), 2.62 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.42 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 163.0, 154.6, 154.4, 152.3, 150.5, 138.8, 132.2, 130.8, 129.9, 129.8, 129.2, 128.7, 126.7, 124.5, 120.7, 116.3, 115.9, 112.3, 79.5, 51.7, 48.1, 34.6, 28.5, 9.4. HRMS (ESI) [M - H]-, C33H36N3O7S에 대한 이론적 계산치: 618.2274, 실측치: 618.2267.
실시예 184
3-메틸-5-(N-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S66)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. M8-66를 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하였다. 108 mg의 백색 고체를 87%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.82 - 7.56 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.31 - 7.10 (m, 5H), 6.87 (q, J = 8.6 Hz, 4H), 3.75 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.63 (p, J = 4.8 Hz, 4H), 3.14 (dt, J = 10.7, 4.9 Hz, 4H), 2.63 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.28 (s, 2H), 1.00 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 169.9, 162.8, 154.7, 150.4, 138.8, 132.3, 130.7, 129.8, 129.8, 129.2, 128.7, 126.7, 124.7, 120.9, 115.7, 112.4, 51.7, 48.6, 48.3, 46.0, 44.1, 41.1, 34.6, 31.5, 30.2, 9.4. HRMS (ESI) [M - H]-, C34H38N3O6S에 대한 이론적 계산치: 616.2481, 실측치: 616.2490.
실시예 185
3-메틸-5-(N-(4-(4-(프로폭시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S67)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-67을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 130 mg의 담황색 고체를 99%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.70 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 7.9, 6.5 Hz, 2H), 7.22 - 7.11 (m, 3H), 6.91 - 6.80 (m, 4H), 3.98 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 3.15 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 2.62 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.59 (h, J = 7.1 Hz, 2H), 0.90 (t, J = 7.4 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.9, 155.1, 154.7, 151.6, 150.4, 138.8, 132.3, 130.7, 129.9, 129.8, 129.2, 128.7, 126.7, 124.7, 120.8, 117.1, 115.9, 112.4, 66.8, 51.7, 48.1, 43.6, 34.6, 22.4, 10.8, 9.4. HRMS (ESI) [M - H]-, C32H34N3O7S에 대한 이론적 계산치: 604.2117, 실측치: 604.2109.
실시예 186
3-메틸-5-(N-(4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S68)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-68을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 72 mg의 백색 고체를 64%의 수율로 수득하였다. M.p. 183 - 184℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.83 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.54 - 7.39 (m, 1H), 7.26 - 7.04 (m, 5H), 6.94 - 6.76 (m, 4H), 3.72 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.59 - 3.30 (m, 4H), 3.14 (tt, J = 25.5, 5.2 Hz, 4H), 2.59 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H), 1.99 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 168.8, 161.8, 155.4, 150.4, 149.8, 138.7, 133.4, 130.4, 129.8, 129.6, 129.2, 128.7, 126.7, 121.9, 116.1, 115.8, 112.9, 51.7, 48.4, 48.0, 45.8, 41.0, 34.6, 21.6, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C30H30N3O6S에 대한 이론적 계산치: 560.1855, 실측치: 560.1852.
실시예 187
3-메틸-5-(N-(4-(4-벤조일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S69)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-69을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 90 mg의 백색 고체를 72%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.78 - 7.61 (m, 2H), 7.45 (q, J = 9.0, 6.4 Hz, 6H), 7.31 - 7.10 (m, 5H), 6.95 - 6.79 (m, 4H), 3.75 (t, J = 7.4 Hz, 4H), 3.47 (s, 2H), 3.19 (s, 4H), 2.63 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.45 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 169.5, 163.0, 154.7, 151.8, 150.3, 138.8, 136.3, 132.3, 130.7, 130.1, 129.9, 129.8, 129.2, 128.9, 128.7, 127.4, 126.7, 124.6, 120.8, 116.9, 115.9, 112.3, 51.7, 48.3, 34.6, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C35H32N3O6S에 대한 이론적 계산치: 622.2012, 실측치: 622.2010.
실시예 188
3-메틸-5-(N-(4-(4-벤질피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S70)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-70을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 62 mg의 백색 고체를 51%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.77 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 4.1 Hz, 4H), 7.25 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 7.16 (dd, J = 24.4, 7.1 Hz, 3H), 6.83 (q, J = 9.0 Hz, 4H), 3.74 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.53 (s, 2H), 3.15 (s, 4H), 2.62 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.50 (s, 4H), 2.47 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.5, 155.0, 150.6, 149.2, 138.8, 138.3, 132.9, 130.3, 129.7, 129.4, 129.2, 128.7, 128.7, 127.5, 126.7, 125.4, 121.3, 119.5, 115.4, 112.6, 62.4, 52.9, 51.8, 48.1, 34.6, 9.4. HRMS (ESI) [M - H]-, C35H34N3O5S에 대한 이론적 계산치: 608.2219, 실측치: 608.2211.
실시예 189
3-메틸-5-(N-(4-(4-(디메틸카바모일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S71)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-71을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 69 mg의 백색 고체를 58%의 수율로 수득하였다. M.p. 192 - 193℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.75 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.32 - 7.06 (m, 5H), 6.87 (q, J = 9.0 Hz, 4H), 3.76 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.36 - 3.00 (m, 8H), 2.76 (s, 6H), 2.62 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.51 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 164.1, 161.1, 155.6, 150.6, 143.6, 138.7, 133.7, 129.8, 129.5, 129.3, 129.2, 128.7, 127.1, 126.7, 125.2, 122.2, 115.7, 113.2, 51.8, 48.0, 46.7, 38.5, 34.6, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C31H33N4O6S에 대한 이론적 계산치: 589.2121, 실측치: 589.2115.
실시예 190
3-메틸-5-(N-(4-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S72)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-72을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 126 mg의 백색 고체를 99%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.75 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.0, 6.5 Hz, 2H), 7.22 - 7.10 (m, 3H), 6.96 - 6.82 (m, 4H), 3.75 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.25 (q, J = 5.7 Hz, 8H), 2.93 (s, 3H), 2.63 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.7, 154.9, 150.1, 138.8, 132.5, 130.5, 130.2, 129.8, 129.2, 128.7, 126.7, 125.0, 121.1, 118.3, 116.1, 112.5, 51.7, 48.0, 45.7, 34.6, 34.4, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C29H30N3O7S2에 대한 이론적 계산치: 596.1525, 실측치: 596.1525.
실시예 191
3-메틸-5-(N-(4-(1-(3급-부톡시카보닐)피페리딘-4-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S73)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-73을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 96 mg의 백색 고체를 38%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.71 - 7.55 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.21 (tt, J = 14.6, 7.2 Hz, 5H), 7.12 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 4.06 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.77 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.02 - 2.66 (m, 3H), 2.63 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.75 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 1.54 - 1.44 (m, 2H), 1.41 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 163.1, 154.7, 154.4, 152.2, 145.9, 138.7, 137.2, 132.0, 130.8, 129.2, 129.0, 128.7, 127.7, 126.7, 124.4, 120.8, 116.5, 112.4, 79.0, 51.5, 41.6, 34.7, 33.1, 28.6, 9.4. HRMS (ESI) [M - H]-, C34H37N2O7S에 대한 이론적 계산치: 617.2321, 실측치: 617.2318.
실시예 192
3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S74)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-74을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 114 mg의 담황색 고체를 83%의 수율로 수득하였다. M.p. 215 - 216℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.86 - 7.70 (m, 2H), 7.60 - 7.43 (m, 2H), 7.31 - 7.05 (m, 7H), 3.85 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.43 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.81 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.68 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.48 (s, 3H), 1.42 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.2, 155.4, 154.3, 151.6, 138.5, 136.0, 133.9, 132.3, 130.1, 129.2, 128.6, 126.7, 126.2, 125.8, 125.7, 125.2, 122.5, 121.7, 113.0, 79.5, 53.2, 51.4, 34.8, 28.5, 9.3. 19F NMR (376 MHz, DMSO-d 6) δ -59.16. HRMS (ESI) [M - H]-, C34H35N3O7SF3에 대한 이론적 계산치: 686.2148, 실측치: 686.2136.
실시예 193
3-메틸-5-(N-(6-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S75)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-75을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 207 mg의 백색 고체를 83%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.71 (d, J = 31.0 Hz, 3H), 7.44 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.35 - 6.96 (m, 6H), 6.86 - 6.63 (m, 1H), 3.76 (s, 2H), 3.49 (s, 4H), 3.41 (s, 4H), 2.65 (s, 2H), 2.45 (s, 3H), 1.42 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.9, 158.0, 154.8, 154.4, 152.3, 148.7, 138.6, 137.8, 132.2, 131.0, 129.2, 128.7, 126.7, 125.5, 124.4, 120.7, 116.4, 112.5, 107.1, 79.5, 51.6, 44.7, 34.7, 28.5, 9.4. HRMS (ESI) [M - H]-, C32H35N4O7S에 대한 이론적 계산치: 619.2226, 실측치: 619.2230.
실시예 194
3-메틸-5-(N-(4-((4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)메틸)페닐)-N-펜에틸설폰아미드)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S76)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-76을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 185 mg의 백색 고체를 97%의 수율로 수득하였다. M.p. 234 - 235℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.77 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 13.8, 7.7 Hz, 4H), 7.18 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 3.81 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.49 (s, 2H), 3.32 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.64 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.30 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 1.38 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.0, 155.3, 154.3, 147.5, 138.7, 138.0, 137.9, 132.7, 130.0, 129.8, 129.2, 128.8, 128.7, 126.7, 125.8, 121.6, 121.1, 112.8, 79.2, 61.7, 52.7, 51.5, 34.7, 28.5, 9.3. HRMS (ESI) [M - H]-, C34H38N3O7S에 대한 이론적 계산치: 632.2430, 실측치: 632.2432.
실시예 195
3-메틸-5-(N-(2-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S77)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-77을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 63 mg의 백색 고체를 67%의 수율로 수득하였다. M.p. 168 - 169℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.25 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.97 - 7.77 (m, 2H), 7.38 - 7.29 (m, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.18 - 7.03 (m, 5H), 6.95 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 3.96 (d, J = 74.5 Hz, 2H), 3.28 (d, J = 24.7 Hz, 4H), 2.94 (s, 2H), 2.58 (s, 7H), 1.39 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.3, 155.6, 154.4, 151.0, 144.3, 138.6, 135.9, 133.6, 131.3, 129.7, 129.6, 128.9, 128.7, 127.0, 126.6, 124.7, 123.1, 122.2, 113.5, 79.4, 52.1, 50.6, 34.4, 28.5, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C33H36N3O7S에 대한 이론적 계산치: 618.2274, 실측치: 618.2280.
실시예 196
3-메틸-5-(N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S78)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-78을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 112 mg의 백색 고체를 99%의 수율로 수득하였다. M.p. 232 - 233℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.90 (s, 1H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.25 - 7.03 (m, 6H), 6.95 - 6.86 (m, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.44 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.76 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.27 (d, J = 6.3 Hz, 4H), 3.08 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.63 (d, J = 21.3 Hz, 5H), 2.47 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.1, 155.4, 150.8, 145.9, 140.1, 138.7, 133.2, 129.9, 129.8, 129.2, 128.7, 126.7, 126.5, 122.9, 122.0, 120.0, 116.7, 115.6, 112.9, 52.7, 51.6, 46.1, 43.0, 34.7, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C29H30N3O5S에 대한 이론적 계산치: 532.1906, 실측치: 532.1906.
실시예 197
3-메틸-5-(N-(4-(4-모르폴리노벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S79)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-79을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 73 mg의 백색 고체를 68%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.27 - 8.13 (m, 1H), 7.91 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.16 (dq, J = 15.5, 7.1 Hz, 5H), 7.00 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.32 (s, 2H), 3.76 - 3.67 (m, 4H), 3.34 - 3.24 (m, 2H), 3.12 - 3.00 (m, 4H), 2.55 (d, J = 10.5 Hz, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 161.4, 155.4, 151.0, 138.8, 135.6, 129.8, 129.6, 129.0, 128.8, 127.1, 126.7, 126.4, 121.8, 115.3, 113.4, 66.5, 51.2, 49.4, 48.7, 34.9, 9.6. HRMS (ESI) [M - H]-, C29H29N2O6S에 대한 이론적 계산치: 533.1746, 실측치: 533.1737.
실시예 198
3-메틸-5-(N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S80)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-80을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 77 mg의 백색 고체를 94%의 수율로 수득하였다. M.p. > 380℃ (분해의 경우). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.22 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.23 - 7.14 (m, 4H), 7.11 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.05 - 6.88 (m, 4H), 4.32 (s, 2H), 3.45 (s, 4H), 3.25 (d, J = 7.8 Hz, 6H), 2.75 (s, 3H), 2.61 - 2.51 (m, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 155.4, 149.6, 138.8, 135.4, 129.9, 129.7, 129.0, 128.8, 128.0, 126.7, 126.4, 121.7, 116.2, 113.4, 52.4, 51.1, 49.3, 45.8, 42.4, 34.8, 9.6. HRMS (ESI) [M - H]-, C30H32N3O5S에 대한 이론적 계산치: 546.2063, 실측치: 546.2056.
실시예 198
3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S81)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-81을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 160 mg의 백색 고체를 84%의 수율로 수득하였다. M.p. 166 - 167℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.21 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.17 (p, J = 9.8, 8.4 Hz, 5H), 6.99 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 4.31 (s, 2H), 3.43 (s, 4H), 3.34 - 3.22 (m, 2H), 3.07 (s, 4H), 2.55 (d, J = 12.9 Hz, 5H), 1.41 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.4, 155.4, 154.3, 150.8, 138.8, 135.6, 129.8, 129.7, 129.0, 128.8, 127.3, 126.7, 126.4, 121.8, 116.1, 113.4, 79.4, 51.2, 49.3, 48.6, 34.8, 28.5, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C34H38N3O7S에 대한 이론적 계산치: 632.2430, 실측치: 632.2438.
실시예 199
3-메틸-5-(N-(4-(4-페녹시벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S86)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-86을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 30 mg의 백색 고체를 55%의 수율로 수득하였다. M.p. 302 - 303℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.06 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.89 - 7.59 (m, 2H), 7.45 - 7.30 (m, 4H), 7.26 - 7.09 (m, 4H), 7.06 - 6.91 (m, 6H), 4.38 (s, 2H), 3.35 - 3.26 (m, 2H), 2.54 (d, J = 19.3 Hz, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.9, 157.1, 156.5, 154.6, 152.1, 138.8, 134.0, 132.4, 131.1, 130.6, 130.5, 129.0, 128.8, 126.7, 124.1, 123.9, 120.5, 119.1, 119.0, 116.8, 112.7, 51.2, 49.8, 34.9, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C31H26NO6S에 대한 이론적 계산치: 540.1481, 실측치: 540.1477.
실시예 200
3-메틸-5-(N-(2-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S87)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-87을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 144 mg의 백색 고체를 75%의 수율로 수득하였다. M.p. 158 - 159℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.29 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.23 - 7.09 (m, 5H), 6.95 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.53 (s, 2H), 3.41 (s, 4H), 3.33 - 3.23 (m, 2H), 2.78 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.61 (s, 3H), 2.56 - 2.52 (m, 2H), 1.43 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.6, 155.4, 154.4, 151.7, 138.8, 135.0, 131.6, 129.9, 128.8, 128.8, 126.7, 126.3, 124.4, 121.7, 120.6, 113.3, 79.4, 52.8, 49.9, 46.8, 34.5, 28.5, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C34H38N3O7S에 대한 이론적 계산치: 632.2430, 실측치: 632.2423.
실시예 201
3-메틸-5-(N-(3-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S88)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M8-88을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 53 mg의 백색 고체를 42%의 수율로 수득하였다. M.p. 104 - 105℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.26 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.25 - 7.09 (m, 4H), 7.01 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 6.89 - 6.81 (m, 1H), 6.77 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.36 (s, 2H), 3.47 - 3.36 (m, 4H), 3.35 - 3.28 (m, 2H), 2.94 (s, 4H), 2.59 (d, J = 10.7 Hz, 5H), 1.41 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.2, 155.5, 154.3, 151.4, 144.0, 138.9, 137.8, 135.6, 129.6, 129.6, 129.0, 128.8, 126.7, 126.6, 125.0, 121.9, 119.9, 116.1, 115.6, 113.5, 79.4, 51.9, 49.5, 48.6, 34.8, 28.5, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C34H38N3O7S에 대한 이론적 계산치: 632.2430, 실측치: 632.2421.
실시예 202
에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M9-1)
3급-부틸 4-(2-(((2-(에톡시카보닐)-3-메틸-N-펜에틸벤조푸란)-5-설포닐아미노)페닐)피페라진-1-카복실레이트(96 mg, 0.15 mmol) 및 트리플루오로아세트산(85.5 mg, 0.75mmol)을 디클로로메탄(5 mL)에 가한 다음, 수득되는 용액을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 용매를 감압 하에 증발 제거하고, 수득된 생성물을 물(20 mL) 속에 용해하였다. 적절한 양의 중탄산나트륨을 가하여 pH 값을 7 내지 8로 조절하고, 디클로로메탄(20 mL)을 사용한 추출을 3회 수행하였다. 유기 상을 포화된 수성 NaCl 용액으로 세척한 다음 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피(DCM/CH3OH = 15/1 ~ 10/1))로 분리하여 85 mg의 담황색 고체를 99%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.17 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.34 (dt, J = 8.5, 4.5 Hz, 1H), 7.23 - 7.13 (m, 4H), 7.04 (d, J = 4.1 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 4.49 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.17 (s, 1H), 3.88 (s, 1H), 3.26 - 2.75 (m, 8H), 2.61 (s, 5H), 1.47 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.27 (s, 1H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 151.5, 143.0, 138.4, 136.3, 133.6, 130.7, 129.3, 129.3, 128.6, 128.4, 126.8, 126.4, 125.6, 124.0, 122.6, 122.0, 112.9, 61.6, 51.1, 34.7, 29.7, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C30H34N3O5S에 대한 이론적 계산치: 548.2219, 실측치: 548.2230.
실시예 203
에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)벤질)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M9-2)
에틸 5-(N-(2-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진)벤질)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(1.981 g, 3.0 mmol)를 디클로로메탄(20 mL) 속에 용해한 다음, 트리플루오로아세트산(1.337 mL, 18.0 mmol)을 가하고. 수득되는 용액을 1시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 용매를 감압하에 증류 제거하고 생성물을 진공 펌프로 건조시켜 1.65 g의 백색 고체를 98%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.17 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.7, 2.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.47 - 7.08 (m, 7H), 6.98 - 6.86 (m, 2H), 4.61 - 4.42 (m, 4H), 3.83 (d, J = 41.7 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 2.61 (d, J = 23.8 Hz, 5H), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 143.0, 138.3, 135.3, 131.0, 130.2, 129.5, 129.0, 128.5, 128.5, 126.5, 126.2, 125.5, 121.5, 120.8, 113.1, 61.6, 49.4, 47.1, 47.1, 45.2, 35.0, 14.4, 9.4.
실시예 204
4-(2-((2-(에톡시카보닐)-3-메틸-N-펜에틸벤조푸란)-5-설포닐아미노)페닐)-1,1-디메틸피페라진-1-이움 (M10-90)
에틸 3-메틸-5-N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(200 mg, 0.36 mmol), 메틸 요오다이드(102 mg, 0.72 mmol) 및 탄산칼륨(100 mg, 0.72 mmol)을 아세토니트릴(2 mL)에 가하고, 반응을 밤새 실온에서 수행하였다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 용매를 감압 하에 증발 제거하고, 수득된 생성물을 물(10 mL) 속에 용해하고 디클로로메탄(10 mL)으로 3회 추출하였다. 유기 상을 포화된 수성 NaCl 용액으로 세척한 다음 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피(DCM/CH3OH = 20/1 ~ 10/1)로 분리하여 163 mg의 백색 고체를 79%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.25 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.14 (dt, J = 13.9, 7.5 Hz, 4H), 6.98 (t, J = 6.3 Hz, 3H), 4.39 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.00 (s, 1H), 3.85 (s, 1H), 3.48 (s, 4H), 3.36 (s, 4H), 3.24 (s, 6H), 3.15 (s, 2H), 2.60 (s, 3H), 1.36 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 159.6, 155.7, 149.9, 142.8, 138.6, 135.7, 134.1, 131.0, 129.8, 129.4, 129.0, 128.7, 127.5, 126.7, 126.1, 125.8, 124.3, 122.6, 113.8, 61.7, 51.4, 45.9, 34.3, 14.6, 9.6. HRMS (ESI) [M]+, C32H38N3O5S+에 대한 이론적 계산치: 576.2532, 실측치: 576.2535.
실시예 205
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-91)
에틸 3-메틸-5-N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(150 mg, 0.27 mmol), N,N-디이소프로필에틸아민(70 mg, 0.54 mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘(4 mg, 0.03 mmol)을 디클로로메탄(1 mL)에 다하고, 용액을 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 이후에, 아세트산 무수물(37 mg, 0.32 mmol) 중 디클로로메탄(1 mL) 용액을 적가한 다음 수득되는 용액을 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 용매를 감압 하에 증발 제거하고, 수득된 생성물을 물(10 mL) 속에 용해하고 디클로로메탄(10 mL)으로 3회 추출하였다. 유기 상을 포화된 수성 NaCl 용액으로 세척한 다음 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피(PE/EA = 1/2)로 분리하여 129 mg의 백색 고체를 81%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.14 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.35 (td, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.21 - 7.12 (m, 4H), 7.07 (td, J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 6.94 (ddd, J = 7.6, 3.6, 1.5 Hz, 3H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.17 - 3.93 (m, 2H), 3.81 (s, 1H), 3.59 (s, 2H), 3.44 (d, J = 18.9 Hz, 2H), 3.10 (s, 1H), 2.84 (s, 2H), 2.68 (s, 1H), 2.60 (s, 4H), 2.12 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 169.2, 159.8, 155.8, 151.1, 143.1, 138.1, 136.0, 134.1, 130.3, 129.5, 129.4, 128.5, 126.8, 126.5, 125.5, 124.6, 122.9, 122.1, 112.9, 61.6, 53.0, 51.8, 51.5, 46.9, 42.0, 34.6, 21.4, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C32H36N3O6S에 대한 이론적 계산치: 590.2325, 실측치: 590.2331.
실시예 206
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-92)
에틸 3-메틸-5-N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(168 mg, 0.3 mmol) 및 트리에틸아민(50 μL, 0.36 mmol)을 디클로로메탄(1 mL)에 가한 다음, 수득되는 용액을 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 이후에, N,N-디메틸카바모일 클로라이드(53 μL, 0.36 mmol) 중 디클로로메탄(1 mL) 용액을 적가하고 수득되는 용액을 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 용매를 감압 하에 증발 제거하고, 수득된 생성물을 물(10 mL) 속에 용해하고 디클로로메탄(10 mL)으로 3회 추출하였다. 유기 상을 포화된 수성 NaCl 용액으로 세척한 다음 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피(DCM/MeOH = 50/1)로 분리하여 141 mg의 백색 고체를 76%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.14 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.22 - 7.09 (m, 4H), 7.06 - 6.96 (m, 2H), 6.93 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.97 (d, J = 113.4 Hz, 2H), 3.34 (d, J = 46.4 Hz, 6H), δ 2.90 - 2.78 (m, 8H), 2.70 - 2.50 (m, 5H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 164.7, 159.8, 155.8, 151.0, 143.0, 138.2, 136.2, 133.8, 130.5, 129.3, 129.3, 128.5, 128.4, 126.8, 126.4, 125.5, 124.2, 122.6, 122.0, 112.9, 61.5, 52.2, 51.2, 47.2, 38.5, 34.7, 14.3, 9.3.
실시예 207
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-93)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-92)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 메탄설포닐 클로라이드를 N,N-디메틸카바모일 클로라이드 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 158 mg의 담황색 액체 생성물을 94%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.12 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.37 (td, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.29 - 7.23 (m, 1H), 7.22 - 7.05 (m, 4H), 7.00 - 6.93 (m, 2H), 6.90 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.01 (s, 1H), 3.78 (s, 1H), 3.36 (d, J = 12.9 Hz, 6H), 2.97 (s, 2H), 2.83 (s, 3H), 2.69 (s, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.54 (s, 1H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 155.9, 151.3, 143.1, 138.0, 135.7, 134.5, 130.0, 129.6, 129.4, 128.5, 126.8, 126.6, 125.5, 125.1, 123.4, 122.1, 113.0, 61.6, 52.0, 51.7, 46.4, 34.6, 34.5, 31.6, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C31H36N3O7S2에 대한 이론적 계산치: 626.1995, 실측치: 626.1990.
실시예 208
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-94)
에틸 3-메틸-5-N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(200 mg, 0.36 mmol), 3,3-디메틸-1-부탄산(92 mg, 0.79 mmol), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 하이드로클로라이드(152 mg, 0.79 mmol), 1-하이드록시벤조트리아졸(107 mg, 0.79 mmol), N,N-디이소프로필에틸아민(150 mg, 1.08 mmol), 및 4-디메틸아미노피리딘(5 mg, 0.04 mmol)을 디클로로메탄(2 mL)에 가한 다음, 수득되는 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 용매를 감압 하에 증발 제거하고, 수득된 생성물을 물 속에 용해하고(10 mL) 디클로로메탄으로 3회 추출하였다(10 mL). 유기 상을 포화된 수성 NaCl 용액으로 세척한 다음 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피(PE/EA = 8/1 ~ 6/1)로 분리하여 120 mg의 백색 고체를 52%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.15 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38 - 7.31 (m, 1H), 7.23 - 7.12 (m, 4H), 7.10 - 7.04 (m, 1H), 6.99 - 6.92 (m, 3H), 4.49 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.25 - 3.94 (m, 2H), 3.88 - 3.76 (m, 1H), 3.75 - 3.30 (m, 4H), 3.10 (s, 1H), 2.84 (s, 2H), 2.74 - 2.65 (m, 1H), 2.61 (s, 4H), 2.30 (s, 2H), 1.47 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.08 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 170.6, 159.8, 155.8, 150.9, 143.1, 138.1, 136.0, 134.0, 130.4, 129.5, 129.4, 128.5, 128.5, 126.8, 126.5, 125.5, 124.6, 122.8, 122.1, 112.9, 61.6, 51.4, 44.7, 34.6, 31.5, 30.1, 29.6, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C36H44N3O6S에 대한 이론적 계산치: 646.2951, 실측치: 646.2958.
실시예 209
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(벤질피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-95)
에틸 3-메틸-5-N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(164 mg, 0.3 mmol) 및 탄산칼륨(83 mg, 0.6 mmol)을 아세토니트릴(2 mL) 속에 용해한 다음, 벤질 브로마이드(54 μL, 0.45 mmol)를 가하고, 반응을 60℃에서 밤새 수행하였다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 용매를 감압 하에 증발 제거하고, 수득된 생성물을 물(20 mL) 속에 용해한 다음 에틸 아세테이트(20 mL)로 3회 추출하였다. 유기 상을 포화된 수성 NaCl 용액으로 세척한 다음 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피(DCM/MeOH = 50/1)로 분리하여 129 mg의 백색 고체를 67%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.19 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.42 - 7.30 (m, 6H), 7.24 - 7.14 (m, 4H), 7.06 (qd, J = 7.9, 1.7 Hz, 2H), 7.02 - 6.96 (m, 2H), 4.51 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.29 - 4.09 (m, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.55 (s, 2H), 3.23 (s, 2H), 3.00 - 2.79 (m, 2H), 2.74 - 2.63 (m, 2H), 2.56 (dd, J = 16.2, 5.9 Hz, 4H), 1.49 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 151.2, 143.0, 138.4, 137.9, 136.4, 133.5, 130.8, 129.3, 129.2, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 127.5, 127.2, 126.9, 126.9, 126.4, 125.6, 123.8, 122.4, 122.0, 112.8, 63.2, 61.6, 53.6, 52.2, 51.1, 34.8, 14.4, 9.4.
실시예 210
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(벤조일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-96)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 벤조산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 148 mg의 백색 고체를 63%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.14 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.43 (dt, J = 4.9, 3.4 Hz, 5H), 7.35 (td, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.25 - 7.05 (m, 5H), 6.96 (ddd, J = 9.5, 7.8, 1.5 Hz, 3H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.29 - 3.94 (m, 2H), 3.90 - 3.45 (m, 4H), 3.27 (s, 2H), 3.04 - 2.63 (m, 3H), 2.59 (s, 4H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 170.5, 159.8, 155.8, 151.0, 143.1, 138.1, 135.9, 135.8, 134.1, 130.3, 129.7, 129.5, 129.4, 128.5, 127.1, 126.8, 126.5, 125.5, 124.7, 122.9, 122.1, 112.9, 61.6, 51.5, 34.7, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C37H38N3O6S에 대한 이론적 계산치: 652.2481, 실측치: 652.2487.
실시예 211
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-98)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-91)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)벤질)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M9-2), 및 메틸 요오다이드(102 mg, 0.36 mmol)를 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M9-1) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 113 mg의 백색 고체를 66%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.15 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.38 - 7.25 (m, 3H), 7.24 - 7.04 (m, 5H), 6.87 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.61 - 4.36 (m, 4H), 3.26 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 3.00 (d, J = 69.2 Hz, 8H), 2.61 (s, 3H), 2.53 (s, 5H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 155.8, 151.3, 143.0, 138.2, 135.1, 130.9, 130.4, 129.5, 129.2, 128.5, 128.4, 126.4, 126.2, 125.5, 124.9, 121.4, 121.2, 113.1, 61.6, 54.9, 51.6, 49.3, 47.5, 45.1, 34.9, 14.4, 9.4.
실시예 212
4-(2-((2-(에톡시카보닐)-3-메틸-N-벤질에틸벤조푸란)-5-설포닐아미노)페닐)-1,1-디메틸피페라진-1-이움 (M10-99)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-90)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)벤질)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M9-2)를 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M9-1) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 81 mg의 황색 고체를 76%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.26 - 7.04 (m, 5H), 6.80 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 4.44 (d, J = 7.6 Hz, 4H), 3.94 (s, 4H), 3.63 (s, 6H), 3.30 (s, 4H), 3.22 - 3.11 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.44 - 2.27 (m, 2H), 1.42 (t, J = 7.0 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 155.8, 150.1, 143.0, 138.0, 134.2, 131.7, 131.2, 130.0, 129.6, 128.5, 128.5, 126.5, 126.4, 126.1, 125.6, 123.3, 121.6, 113.4, 62.6, 61.6, 52.7, 49.9, 49.5, 46.8, 35.5, 14.3, 9.6.
실시예 213
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-100)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-91)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)벤질)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M9-2)를 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M9-1) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 154 mg의 백색 고체를 86%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (s, 1H), 7.88 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.18 - 7.06 (m, 5H), 6.89 (s, 2H), 4.58 (s, 2H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.65 (d, J = 56.1 Hz, 4H), 3.37 - 3.28 (m, 2H), 2.84 (d, J = 20.5 Hz, 4H), 2.65 - 2.53 (m, 5H), 2.12 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 169.1, 159.8, 155.7, 151.0, 143.0, 138.3, 135.3, 130.9, 130.1, 129.4, 128.9, 128.5, 126.5, 126.2, 125.5, 124.9, 121.5, 120.4, 113.0, 61.6, 53.2, 52.8, 49.4, 46.8, 46.6, 41.8, 35.0, 21.4, 14.4, 9.4.
실시예 214
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-101)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-92)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)벤질)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M9-2)를 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M9-1) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 162 mg의 백색 고체를 85%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.28 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.20 - 7.05 (m, 5H), 6.90 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 4.59 (s, 2H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.35 (d, J = 3.9 Hz, 6H), 2.91 - 2.79 (m, 10H), 2.65 - 2.56 (m, 5H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 164.7, 159.9, 155.7, 151.2, 142.9, 138.3, 135.4, 130.9, 130.0, 129.4, 128.7, 128.5, 128.5, 126.4, 126.2, 125.5, 124.7, 121.5, 120.2, 113.0, 61.6, 52.9, 49.4, 47.1, 46.4, 38.5, 34.8, 14.4, 9.4.
실시예 215
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-메탄설포닐피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-102)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-메탄설포닐피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-93)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)벤질)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M9-2)를 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M9-1) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 86 mg의 백색 고체를 83%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.17 (s, 1H), 7.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.38 - 7.27 (m, 2H), 7.16 (dd, J = 18.9, 7.8 Hz, 5H), 6.91 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.56 (s, 2H), 4.49 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.40 (s, 4H), 3.30 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 2.99 (s, 4H), 2.84 (s, 3H), 2.67 - 2.52 (m, 5H), 1.47 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 155.8, 151.2, 143.0, 138.3, 135.2, 131.0, 130.4, 129.4, 129.2, 128.5, 126.5, 126.2, 125.5, 125.1, 121.5, 121.1, 113.1, 61.6, 52.5, 49.4, 47.5, 46.2, 35.2, 34.5, 14.4, 9.4.
실시예 216
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-103)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-메탄설포닐피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-93)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)벤질)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M9-2)를 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M9-1) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 197 mg의 백색 고체를 99%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.28 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.19 - 7.05 (m, 5H), 6.89 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.70 (d, J = 49.1 Hz, 4H), 3.36 - 3.28 (m, 2H), 2.84 (dt, J = 16.4, 4.4 Hz, 4H), 2.61 (d, J = 3.8 Hz, 5H), 2.32 (s, 2H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.07 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 170.8, 159.8, 155.7, 151.0, 143.0, 138.3, 135.3, 130.9, 130.1, 129.4, 128.8, 128.5, 128.5, 126.4, 126.2, 125.5, 124.8, 121.5, 120.4, 113.0, 61.6, 53.3, 52.9, 49.4, 47.8, 46.8, 44.6, 41.9, 35.0, 31.6, 30.1, 14.4, 9.4.
실시예 217
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-벤질피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-104)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-벤질피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-95)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)벤질)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M9-2)를 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M9-1) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 138 mg의 백색 고체를 71%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.18 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.40 - 7.34 (m, 4H), 7.33 - 7.25 (m, 2H), 7.22 - 7.05 (m, 5H), 6.95 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 4.61 (s, 2H), 4.52 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.42 - 3.26 (m, 2H), 2.92 (s, 4H), 2.65 (s, 9H), 1.50 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 155.8, 151.7, 142.9, 138.5, 137.8, 135.7, 130.7, 129.9, 129.4, 129.2, 128.6, 128.4, 128.3, 127.2, 127.0, 126.4, 126.3, 125.6, 124.3, 121.5, 120.1, 113.0, 63.1, 61.6, 53.5, 53.0, 49.3, 46.0, 34.7, 14.4, 9.5.
실시예 218
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-벤조일피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-105)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(벤조일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-96)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)벤질)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M9-2)를 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M9-1) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 181 mg의 백색 고체를 95%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.18 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 8.3, 1.2 Hz, 1H), 7.94 - 7.86 (m, 1H), 7.66 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.45 (s, 6H), 7.22 - 7.10 (m, 5H), 6.92 (dd, J = 7.7, 1.4 Hz, 2H), 4.60 (s, 2H), 4.50 (q, J = 7.1 Hz, 2H), δ 3.59 (s, 4H), 3.38 - 3.29 (m, 2H), 2.91 (s, 4H) 2.63 (s, 5H), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 170.6, 159.9, 155.8, 150.9, 143.0, 138.3, 135.6, 135.3, 133.5, 130.9, 130.2, 130.1, 129.8, 129.4, 129.0, 128.6, 128.5, 128.4, 127.1, 126.5, 126.2, 125.5, 125.0, 121.5, 120.5, 113.1, 61.6, 49.5, 46.9, 35.0, 14.4, 9.4.
실시예 219
3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S89)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M10-89을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 49 mg의 백색 고체를 55%의 수율로 수득하였다. Mp 172 - 173℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.24 (s, 1H), 7.92 - 7.81 (m, 2H), 7.39 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.17 - 7.04 (m, 4H), 7.01 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 3.28 (s, 2H), 3.11 (s, 4H), 3.03 (s, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.43 (s, 1H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.1, 155.7, 150.6, 143.8, 138.5, 135.5, 134.1, 131.0, 129.9, 129.6, 128.9, 128.7, 127.1, 126.6, 125.4, 125.3, 123.3, 122.5, 113.6, 51.0, 49.2, 43.7, 34.2, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C28H28N3O5S에 대한 이론적 계산치: 518.1750, 실측치: 518.1755.
실시예 220
4-(2-((2-카복시-3-메틸-N-펜에틸벤조푸란)-5-설포닐아미노)페닐)-1,1-디메틸피페라진-1-이움 (F27-S90)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M10-90을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 97 mg의 백색 고체를 74%의 수율로 수득하였다. Mp 246 - 247℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.19 (s, 1H), 7.85 (s, 2H), 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.12 (dt, J = 13.9, 7.4 Hz, 4H), 6.98 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 4.09 - 3.92 (m, 1H), 3.89 - 3.71 (m, 1H), 3.49 (t, J = 5.3 Hz, 4H), 3.38 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 3.26 (s, 6H), 3.12 (d, J = 13.9 Hz, 2H), 2.57 (s, 4H), 2.44 (s, 1H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.3, 155.6, 149.9, 145.0, 138.6, 135.4, 134.2, 131.0, 129.8, 129.0, 128.7, 126.8, 126.6, 125.7, 124.2, 124.0, 122.2, 113.5, 61.6, 51.3, 45.9, 34.3, 9.5. HRMS (ESI) [M]+, C30H34N3O5S+에 대한 이론적 계산치: 548.2219, 실측치: 548.2222.
실시예 221
3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S91)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M10-91을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 59 mg의 백색 고체를 75%의 수율로 수득하였다. Mp 196 - 197℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.24 (s, 1H), 7.89 (q, J = 8.8 Hz, 2H), 7.36 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.12 (dt, J = 12.6, 7.1 Hz, 4H), 7.02 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.06 (s, 1H), 3.84 (s, 1H), 3.43 (d, J = 37.5 Hz, 6H), 3.13 (s, 1H), 2.95 (s, 1H), 2.73 (s, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.02 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 168.8, 161.3, 155.6, 151.1, 138.6, 135.9, 133.8, 131.0, 129.7, 129.7, 128.9, 128.7, 126.9, 126.6, 124.7, 123.1, 122.3, 113.5, 52.6, 52.0, 50.8, 46.6, 41.7, 34.3, 21.7, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C30H30N3O6S에 대한 이론적 계산치: 560.1855, 실측치: 560.1865.
실시예 222
3-메틸-5-(N-(2-(4-(디메틸카바모일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S92)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M10-92을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 97 mg의 백색 고체를 83%의 수율로 수득하였다. Mp > 380℃ (분해의 경우).1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.19 (s, 1H), 7.93 - 7.77 (m, 2H), 7.34 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.18 - 7.02 (m, 5H), 6.95 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.17 (s, 2H), 3.13 - 2.91 (m, 4H), 2.74 (s, 8H), 2.58 (s, 3H), 2.51 (s, 2H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 164.1, 155.3, 151.0, 138.6, 135.5, 133.6, 131.1, 130.3, 129.5, 128.8, 128.7, 126.6, 126.0, 124.4, 122.8, 121.7, 113.2, 52.0, 50.6, 47.3, 38.5, 34.4, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C31H33N4O6S에 대한 이론적 계산치: 589.2126, 실측치: 589.2122.
실시예 223
3-메틸-5-(N-(2-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S93)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M10-93을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 60 mg의 백색 고체를 72%의 수율로 수득하였다. Mp 144 - 145℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.22 (s, 1H), 7.94 - 7.81 (m, 2H), 7.41 - 7.27 (m, 2H), 7.11 (dd, J = 13.5, 6.9 Hz, 4H), 6.99 (dd, J = 19.9, 7.3 Hz, 3H), 3.93 (d, J = 62.2 Hz, 4H), 3.13 (s, 6H), 2.87 (d, J = 23.0 Hz, 5H), 2.58 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.3, 155.6, 151.0, 144.4, 138.6, 135.8, 134.0, 131.1, 129.7, 129.7, 128.9, 128.7, 127.0, 126.6, 125.1, 124.7, 123.6, 122.3, 113.5, 51.9, 51.0, 46.3, 34.6, 34.3, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C29H30N3O7S2에 대한 이론적 계산치: 596.1525, 실측치: 596.1534.
실시예 224
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S94)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M10-94을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 66 mg의 백색 고체를 89%의 수율로 수득하였다. Mp 191 - 192℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.25 (s, 1H), 7.88 (q, J = 8.1 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.19 - 7.02 (m, 5H), 6.96 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 4.06 (s, 1H), 3.87 (s, 1H), 3.71 - 3.27 (m, 6H), 2.98 (d, J = 37.3 Hz, 2H), 2.70 (s, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.22 (s, 2H), 0.98 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 170.0, 161.3, 155.6, 151.0, 138.6, 135.9, 133.7, 131.2, 129.7, 129.6, 128.9, 128.7, 126.9, 126.6, 124.7, 123.1, 122.3, 113.5, 52.9, 52.0, 50.8, 46.9, 44.1, 41.7, 34.4, 31.5, 30.2, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C34H38N3O6S에 대한 이론적 계산치: 616.2481, 실측치: 616.2470.
실시예 225
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(벤질피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S95)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M10-95을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 90 mg의 백색 고체를 74%의 수율로 수득하였다. Mp 161 - 162℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.24 (s, 1H), 7.95 - 7.79 (m, 2H), 7.66 - 7.52 (m, 2H), 7.48 - 7.33 (m, 4H), 7.26 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.15 (dt, J = 13.8, 6.2 Hz, 4H), 7.05 - 6.92 (m, 3H), 4.16 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 4.00 (s, 1H), 3.88 - 3.72 (m, 1H), 3.27 (s, 2H), 3.00 (d, J = 37.0 Hz, 6H), 2.59 (s, 3H), 2.51 (s, 2H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.2, 155.6, 150.3, 144.0, 138.6, 135.5, 133.8, 131.3, 131.1, 129.8, 129.6, 129.3, 129.0, 128.9, 128.7, 127.1, 126.7, 125.1, 125.0, 123.0, 122.4, 113.5, 59.8, 51.9, 51.0, 49.6, 34.3, 9.6. HRMS (ESI) [M - H]-, C35H34N3O5S에 대한 이론적 계산치: 608.2225, 실측치: 608.2216.
실시예 226
3-메틸-5-(N-(2-(4-(벤조일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S96)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M10-96을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 68 mg의 백색 고체를 73%의 수율로 수득하였다. Mp 128 - 129℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.23 (s, 1H), 7.87 (q, J = 9.0 Hz, 2H), 7.52 - 7.21 (m, 7H), 7.09 (dt, J = 22.3, 7.0 Hz, 5H), 6.97 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 4.06 (s, 1H), 3.86 (s, 1H), 3.44 (d, J = 120.0 Hz, 6H), 2.99 (d, J = 26.6 Hz, 2H), 2.76 (d, J = 26.4 Hz, 2H), 2.56 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 169.5, 161.3, 155.6, 150.9, 138.6, 136.3, 135.8, 133.7, 131.3, 130.0, 129.7, 129.6, 128.9, 128.8, 128.7, 127.3, 127.0, 126.6, 124.8, 124.6, 123.2, 122.2, 113.5, 50.8, 34.4, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C35H32N3O6S에 대한 이론적 계산치: 622.2012, 실측치: 622.2005.
실시예 227
3-메틸-5-(N-(2-(피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S97)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M10-97을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 80 mg의 백색 고체를 75%의 수율로 수득하였다. Mp 223 - 224℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 9.83 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.14 (dt, J = 15.6, 7.0 Hz, 5H), 6.91 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.51 (s, 2H), 3.23 (d, J = 21.6 Hz, 6H), 3.07 (s, 4H), 2.58 (s, 3H), 2.46 (s, 2H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.2, 155.5, 151.0, 138.7, 136.3, 135.0, 131.9, 130.2, 129.7, 129.1, 128.9, 128.8, 126.7, 125.0, 122.0, 120.7, 113.5, 110.0, 49.9, 49.7, 47.4, 43.6, 34.7, 9.6. HRMS (ESI) [M - H]-, C29H30N3O5S에 대한 이론적 계산치: 532.1912, 실측치: 532.1896.
실시예 228
3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S98)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M10-98을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 77 mg의 백색 고체를 71%의 수율로 수득하였다. Mp 190 - 191℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.34 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.16 (dt, J = 15.7, 6.6 Hz, 5H), 6.93 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.53 (s, 2H), 3.42 (s, 4H), 3.13 (s, 6H), 2.78 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.49 - 2.40 (m, 2H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 161.1, 155.6, 150.4, 138.7, 135.1, 131.9, 130.0, 129.7, 129.0, 128.9, 128.8, 126.8, 126.7, 125.3, 125.0, 122.1, 120.6, 113.6, 110.0, 53.3, 50.1, 49.7, 47.1, 42.5, 34.7, 9.6. HRMS (ESI) [M - H]-, C30H32N3O5S에 대한 이론적 계산치: 546.2068, 실측치: 546.2057.
실시예 229
4-(2-(((2-카복시-3-메틸-N-펜에틸벤조푸란)-5-설폰아미도)메틸)페닐)-1,1-디메틸피페라진-1-이움 (F27-S99)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M10-99을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 81 mg의 백색 고체를 76%의 수율로 수득하였다. Mp 143 - 144℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.36 (s, 1H), 8.03 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.46 - 7.31 (m, 3H), 7.16 (dt, J = 15.7, 7.1 Hz, 4H), 6.93 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.56 (s, 2H), 3.61 - 3.53 (m, 4H), 3.25 (d, J = 7.5 Hz, 8H), 3.21 (d, J = 5.5 Hz, 4H), 2.60 (s, 3H), 2.45 (t, J = 8.1 Hz, 2H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.1, 155.6, 150.1, 143.7, 138.7, 135.1, 132.3, 129.9, 129.7, 128.9, 128.9, 128.8, 126.9, 126.7, 125.3, 125.3, 122.1, 121.6, 113.6, 61.6, 56.5, 50.3, 47.4, 46.4, 34.8, 9.6. HRMS (ESI) [M]+, C31H36N3O5S에 대한 이론적 계산치: 562.2370, 실측치: 562.2383.
실시예 230
3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S100)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M10-100을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 92 mg의 백색 고체를 61%의 수율로 수득하였다. Mp 236 - 237℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.74 (s, 1H), δ 8.30 (s, 1H), 8.03 - 7.82 (m, 2H), 7.39 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.14 (dq, J = 15.0, 8.0, 7.3 Hz, 5H), 6.94 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.54 (s, 3H), 3.51 (s, 4H), 3.37 - 3.23 (m, 4H), 2.78 (dt, J = 28.9, 4.9 Hz, 4H), 2.59 (s, 3H), 2.54 - 2.49 (m, 2H), 2.02 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 168.8, 161.1, 155.5, 151.6, 143.7, 138.7, 135.2, 131.7, 129.9, 129.6, 128.9, 128.8, 128.8, 126.8, 126.7, 125.3, 124.5, 122.0, 120.7, 113.5, 56.5, 53.1, 52.9, 49.8, 46.7, 46.5, 41.7, 34.5, 21.7, 19.0, 9.6. HRMS (ESI) [M - H]-, C31H32N3O6S에 대한 이론적 계산치: 574.2017, 실측치: 574.2017.
실시예 231
3-메틸-5-(N-(2-(4-(디메틸카바모일)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S101)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M10-101을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 45 mg의 백색 고체를 28%의 수율로 수득하였다. Mp 118 - 119℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.29 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 53.2, 8.7 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 26.0, 7.5 Hz, 3H), 7.10 (dd, J = 17.5, 7.1 Hz, 4H), 6.92 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 4.60 (s, 2H), 3.33 - 3.15 (m, 6H), 2.87 (s, 4H), 2.73 (s, 6H), 2.49 (s, 2H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 164.0, 161.0, 155.5, 143.7, 138.7, 135.2, 131.5, 130.0, 129.6, 129.0, 128.8, 128.7, 126.7, 126.6, 125.2, 125.0, 122.0, 120.7, 113.5, 53.0, 49.9, 46.9, 46.8, 38.5, 34.5, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C32H35N4O6S에 대한 이론적 계산치: 603.2283, 실측치: 603.2270.
실시예 232
3-메틸-5-(N-(2-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S102)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M10-102을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 52 mg의 백색 고체를 57%의 수율로 수득하였다. Mp 150 - 151℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.29 (s, 1H), 7.92 (dd, J = 41.7, 9.3 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.15 (ddd, J = 29.1, 12.9, 7.2 Hz, 5H), 6.94 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.54 (s, 2H), 3.29 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 3.21 (s, 4H), 2.97 - 2.84 (m, 7H), 2.59 (s, 3H), 2.54 (t, 2H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.3, 155.5, 151.3, 144.1, 138.7, 135.2, 131.7, 129.8, 129.7, 128.9, 128.8, 126.7, 126.6, 124.8, 124.7, 122.0, 120.8, 113.5, 52.4, 49.9, 46.8, 46.3, 34.6, 34.5, 9.6. HRMS (ESI) [M - H]-, C30H32N3O7S2에 대한 이론적 계산치: 610.1687, 실측치: 610.1687.
실시예 233
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S103)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M10-94을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 75 mg의 백색 고체를 39%의 수율로 수득하였다. Mp 190 - 191℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.29 (s, 1H), 7.98 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.28 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.14 (dq, J = 15.0, 7.4 Hz, 5H), 6.94 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.54 (s, 2H), 3.56 (s, 4H), 3.32 - 3.24 (m, 2H), 2.76 (dt, J = 17.5, 4.9 Hz, 4H), 2.59 (s, 3H), 2.52 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 2.25 (s, 2H), 0.99 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 170.0, 161.1, 155.5, 151.5, 143.7, 138.7, 135.2, 131.6, 129.9, 129.6, 128.9, 128.8, 128.8, 126.8, 126.7, 125.3, 124.5, 122.0, 120.6, 113.5, 53.3, 53.0, 49.8, 46.8, 44.1, 41.6, 34.5, 31.5, 30.2, 9.6. HRMS (ESI) [M - H]-, C35H42N3O6S에 대한 이론적 계산치: 632.2789, 실측치: 632.2802.
실시예 234
3-메틸-5-(N-(2-(4-벤질피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S104)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M10-104을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 107 mg의 백색 고체를 82%의 수율로 수득하였다. Mp 154 - 155℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.30 (s, 1H), 7.98 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 7.46 - 7.25 (m, 5H), 7.20 - 7.05 (m, 5H), 6.91 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.50 (s, 2H), 4.14 (s, 2H), 3.25 (s, 2H), 3.07 (d, J = 23.3 Hz, 8H), 2.59 (s, 3H), 2.51 - 2.43 (m, 2H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.2, 155.5, 150.7, 144.2, 138.7, 135.1, 132.0, 131.6, 131.4, 129.8, 129.7, 129.3, 129.0, 128.9, 128.8, 128.8, 126.7, 126.6, 124.8, 124.8, 121.9, 120.5, 113.5, 59.8, 51.8, 50.2, 50.0, 46.9, 34.6, 9.6. HRMS (ESI) [M - H]-, C36H36N3O5S에 대한 이론적 계산치: 622.2381, 실측치: 622.2374.
실시예 235
3-메틸-5-(N-(2-(4-벤조일피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S105)
5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M10-105을 에틸 5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(F27-S8) 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 133 mg의 백색 고체를 78%의 수율로 수득하였다. Mp 163 - 164℃. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.18 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.93 - 7.76 (m, 2H), 7.51 - 7.36 (m, 6H), 7.28 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.14 (dt, J = 25.5, 7.5 Hz, 5H), 6.92 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.53 (s, 2H), 3.56 (d, J = 124.8 Hz, 4H), 3.30 - 3.20 (m, 2H), 2.82 (s, 4H), 2.59 - 2.47 (m, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 169.5, 162.8, 155.0, 151.5, 149.0, 138.8, 136.3, 134.3, 131.7, 130.5, 130.0, 129.9, 129.7, 128.9, 128.8, 128.8, 127.4, 126.7, 125.2, 124.5, 121.1, 120.7, 119.9, 113.0, 52.8, 49.9, 46.9, 34.5, 9.5. HRMS (ESI) [M - H]-, C36H34N3O6S에 대한 이론적 계산치: 636.2174, 실측치: 636.2177.
실시예 236
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-106)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 4-메틸벤조산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 170 mg의 백색 고체를 100%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.15 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 7.29 - 7.13 (m, 6H), 7.11 - 7.04 (m, 1H), 7.00 - 6.93 (m, 3H), 4.50 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.24 - 2.51 (m, 15H), 2.40 (s, 3H), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 170.8, 159.9, 155.8, 151.1, 143.0, 139.9, 138.1, 135.9, 134.1, 132.7, 130.3, 130.1, 129.5, 129.4, 129.1, 128.5, 127.3, 126.8, 126.5, 125.5, 124.6, 122.9, 122.1, 112.9, 61.6, 51.5, 34.7, 21.4, 14.4, 9.4.
실시예 237
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(2-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-107)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, O-메틸벤조산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 122.2 mg의 백색 고체를 92%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.14 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 7.32 - 7.13 (m, 8H), 7.08 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 7.9 Hz, 3H), 4.50 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.31 - 4.02 (m, 2H), 3.88 - 3.61 (m, 2H), 3.45 - 3.16 (m, 4H), 3.00 (s, 1H), 2.81 - 2.48 (m, 6H), 2.36 (s, 3H), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 170.2, 159.8, 155.8, 151.0, 143.1, 138.1, 136.0, 135.8, 134.1, 132.4, 131.3, 130.4, 130.3, 129.5, 129.4, 128.9, 128.5, 126.8, 126.5, 126.0, 125.9, 125.5, 124.7, 122.8, 122.1, 113.0, 61.6, 53.4, 51.7 (d, J = 38.5 Hz), 42.0, 34.6, 19.1, 14.4, 9.4.
실시예 238
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(3-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-108)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, M-메틸 벤조산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 119.3 mg의 백색 고체를 90%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.15 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.95 - 7.86 (m, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.41 - 7.11 (m, 9H), 7.08 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 9.5 Hz, 3H), 4.50 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.26 - 4.04 (m, 2H), 3.92 - 3.52 (m, 4H), 3.38 - 3.19 (m, 2H), 3.07 - 2.55 (m, 7H), 2.40 (s, 3H), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 170.8, 159.9, 155.8, 151.1, 143.1, 138.4, 138.1, 135.9, 135.7, 134.1, 130.5, 130.3, 129.5, 129.4, 128.5, 128.3, 127.7, 127.2, 126.8, 126.5, 125.5, 124.6, 124.0, 122.8, 122.1, 113.0, 61.6, 51.5, 34.7, 21.4, 14.4, 9.4.
실시예 239
에틸 5-(N-(2-(4-(4-아세틸아미노벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-109)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 파라아세타몰 벤조산을 3, 3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 72.8 mg의 백색 고체를 51%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.46 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.41 - 7.30 (m, 3H), 7.25 - 7.11 (m, 4H), 7.08 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.99 - 6.90 (m, 3H), 4.50 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.16 - 3.96 (m, 2H), 3.88 - 3.52 (m, 4H), 3.35 - 3.19 (m, 2H), 3.07 - 2.66 (m, 3H), 2.64 - 2.50 (m, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.47 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 170.4, 169.0, 159.9, 155.8, 151.1, 143.1, 139.9, 138.0, 135.8, 134.1, 130.6, 130.2, 129.6, 129.4, 128.5, 128.1, 126.8, 126.5, 125.5, 124.7, 122.9, 122.1, 119.6, 113.0, 61.6, 51.5, 34.6, 29.7, 24.4, 14.4, 9.4.
실시예 240
에틸 5-(N-(2-(4-(4-아세틸아미노벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-110)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 파라-트리플루오로메틸 벤조산을 3, 3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 113.1 mg의 백색 고체를 79%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.14 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.93 - 7.84 (m, 1H), 7.72 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.25 - 7.06 (m, 5H), 6.94 (dd, J = 12.0, 7.3 Hz, 3H), 4.50 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.24 - 4.03 (m, 2H), 3.88 - 3.65 (m, 2H), 3.62 - 3.49 (m, 2H), 3.40 - 3.21 (m, 2H), 3.08 - 2.68 (m, 3H), 2.64 - 2.48 (m, 4H), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 3H). HRMS (ESI) [M + H]+, C38H37F3N3O6S에 대한 이론적 계산치: 720.2350, 실측치: 720.2343.
실시예 241
에틸 5-(N-(2-(4-(4-시아노페닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-111)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 파라 시아노벤조산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 101.0 mg의 백색 고체를 75%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.13 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.25 - 7.13 (m, 4H), 7.09 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.99 - 6.87 (m, 3H), 4.50 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.25 - 4.00 (m, 2H), 3.83 - 3.65 (m, 2H), 3.60 - 3.44 (m, 2H), 3.39 - 3.24 (m, 2H), 3.10 - 2.94 (m, 1H), 2.87 - 2.64 (m, 2H), 2.64 - 2.50 (m, 4H), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 168.4, 159.8, 155.9, 151.0, 143.1, 140.1, 138.0, 135.7, 134.3, 132.5, 130.1, 129.6, 129.4, 128.5, 128.5, 127.8, 126.8, 126.6, 125.5, 124.9, 123.0, 122.1, 118.1, 113.6, 113.0, 61.6, 51.7, 34.6, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C38H37N4O6S에 대한 이론적 계산치: 677.2428, 실측치: 677.2439.
실시예 242
에틸 5-(N-(2-(4-(4-플루오로벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-112)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, P-플루오로벤조산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 107.5 mg의 백색 고체를 80%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.14 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.7, 5.3 Hz, 2H), 7.41 - 7.33 (m, 1H), 7.24 - 7.04 (m, 7H), 6.99 - 6.91 (m, 3H), 4.51 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.19 - 2.48 (m, 15H), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 169.6, 162.2, 159.9, 155.8, 151.0, 143.1, 138.0, 135.8, 134.2, 130.2, 129.5, 129.5, 129.4, 129.4, 128.5 (d, J = 1.7 Hz), 126.8, 126.6, 125.5, 124.7, 122.9, 122.1, 115.7, 115.5, 113.0, 61.6, 51.6, 34.7, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C37H37FN3O6S에 대한 이론적 계산치: 670.2382, 실측치: 670.2396.
실시예 243
에틸 -(N-(2-(4-(4-((3급-부톡시카보닐)아미노)벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-113)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 4-(N-3급-부톡시카보닐) 아미노벤조산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 121.6 mg의 백색 고체를 79%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.13 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.49 - 7.32 (m, 5H), 7.23 - 7.00 (m, 6H), 6.98 - 6.92 (m, 3H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.16 - 2.44 (m, 15H), 1.51 (s, 9H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 170.3, 159.9, 155.8, 152.6, 151.1, 143.0, 140.2, 138.1, 135.9, 134.1, 130.3, 129.7, 129.5, 129.3, 128.5, 128.4, 126.8, 126.5, 125.5, 124.6, 122.9, 122.1, 118.0, 112.9, 80.8, 61.6, 60.4, 51.5, 34.7, 28.3, 14.4, 14.2, 9.4.
실시예 244
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-니트로벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-114)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 4-(N-3급-부톡시카보닐) 아미노벤조산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 56.6 mg의 백색 고체를 41%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.30 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.13 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 8.8 Hz, 3H), 7.38 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.27 - 7.04 (m, 5H), 6.99 - 6.84 (m, 3H), 4.49 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.27 - 3.97 (m, 2H), 3.86 - 3.66 (m, 2H), 3.60 - 3.47 (m, 2H), 3.41 - 3.25 (m, 2H), 3.08 - 2.66 (m, 3H), 2.63 - 2.47 (m, 4H), 1.47 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 168.1, 159.8, 155.8, 151.0, 148.4, 143.1, 142.0, 138.0, 135.7, 134.3, 130.1, 129.6, 129.4, 128.5, 128.5, 128.2, 126.8, 126.6, 125.5, 124.9, 123.9, 123.0, 122.1, 113.0, 61.6, 51.7, 34.6, 14.4, 9.4.
실시예 245
에틸 5-(N-(2-(4-(4-아세틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-115)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 파라-아세틸 벤조산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 84.2 mg의 백색 고체를 61%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.86 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.36 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.24 - 7.03 (m, 5H), 6.97 - 6.90 (m, 3H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.24 - 3.97 (m, 2H), 3.90 - 3.63 (m, 2H), 3.59 - 3.45 (m, 2H), 3.41 - 3.18 (m, 2H), 3.05 - 2.64 (m, 3H), 2.63 (s, 3H), 2.61 - 2.50 (m, 4H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 197.3, 169.3, 159.8, 155.8, 151.0, 143.0, 140.2, 138.0, 137.8, 135.8, 134.2, 130.2, 129.6, 129.3, 1286, 128.5, 128.5, 127.3, 126.8, 126.5, 125.5, 124.8, 122.9, 122.1, 113.0, 61.6, 60.4, 51.6, 34.6, 26.7, 14.4, 14.2, 9.4.
실시예 246
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-니코티노일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-116)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 니코틴산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 71.1 mg의 백색 고체를 55%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.76 - 8.62 (m, 2H), 8.12 (s, 1H), 7.82 (dd, J = 36.0, 8.3 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.43 - 7.32 (m, 2H), 7.14 (ddd, J = 36.9, 18.4, 7.5 Hz, 5H), 6.98 - 6.88 (m, 3H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.23 - 3.97 (m, 2H), 3.86 - 3.49 (m, 4H), 3.40 - 3.20 (m, 2H), 3.07 - 2.65 (m, 3H), 2.64 - 2.50 (m, 4H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 167.9, 159.8, 155.8, 151.0, 150.8, 148.1, 143.1, 138.0, 135.7, 135.0, 134.2, 131.6, 130.1, 129.6, 129.4, 128.5, 128.5, 126.8, 126.5, 125.5, 124.8, 123.4, 123.0, 122.1, 113.0, 61.6, 51.6, 34.6, 14.4, 9.4.
실시예 247
에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(4-피리딘포르밀피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-117)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 2-피리딘카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 69.5 mg의 백색 고체를 53%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.61 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.89 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 7.82 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 7.70 - 7.59 (m, 2H), 7.36 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 7.27 - 7.11 (m, 4H), 7.07 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.97 (t, J = 8.7 Hz, 3H), 4.49 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.22 - 4.04 (m, 2H), 3.92 - 3.61 (m, 4H), 3.40 - 3.21 (m, 2H), 3.07 - 2.66 (m, 3H), 2.64 - 2.50 (m, 4H), 1.47 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 167.7, 159.9, 155.8, 154.1, 151.0, 148.4, 143.0, 138.1, 137.1, 136.0, 134.0, 130.4, 129.5, 129.3, 128.5, 126.8, 126.5, 125.6, 124.6, 124.5, 123.8, 122.8, 122.1, 112.9, 61.6, 53.1, 51.5, 47.8, 34.7, 14.4, 9.4.
실시예 248
에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(4-(티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-118)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 2-티오펜카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 28.4 mg의 백색 고체를 21%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 5.0, 1.2 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.25 - 7.13 (m, 4H), 7.13 - 7.04 (m, 2H), 6.97 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 4.50 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.21 - 3.68 (m, 6H), 3.41 - 3.18 (m, 2H), 3.01 - 2.67 (m, 3H), 2.67 - 2.49 (m, 4H), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 163.7, 159.9, 155.8, 151.0, 138.1, 137.0, 135.9, 134.1, 130.3, 129.5, 129.4, 128.9, 128.6, 128.5, 126.8, 126.7, 126.5, 125.5, 124.7, 122.9, 122.1, 113.0, 61.6, 51.5, 34.7, 14.4, 9.4.
실시예 249
에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(4-(티오펜-3-카보닐)피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-119)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 3-티오펜카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 69.7 mg의 백색 고체를 53%의 수율로 수득하였다. 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 165.8, 159.8, 155.8, 151.0, 143.1, 138.1, 136.3, 135.9, 134.1, 130.3, 129.5, 129.4, 128.5, 127.1, 126.8, 126.5, 126.0, 125.5, 124.6, 122.9, 122.1, 113.0, 61.6, 51.5, 34.7, 14.4, 9.4.
실시예 250
(E)에틸-5-(N-(2-(4-(부트-2-에노일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-120)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 트랜스-2-부텐산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 67.3 mg의 백색 고체를 55%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.7 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.22 - 7.12 (m, 4H), 7.08 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.00 - 6.93 (m, 3H), 6.93 - 6.86 (m, 1H), 6.33 - 6.25 (m, 1H), 4.50 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.22 - 4.00 (m, 2H), 3.89 - 3.29 (m, 5H), 3.20 - 3.08 (m, 1H), 2.96 - 2.66 (m, 3H), 2.66 - 2.49 (m, 4H), 1.91 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 165.8, 159.9, 155.8, 151.1, 143.1, 141.7, 138.1, 136.0, 134.1, 130.3, 129.5, 129.4, 128.5, 126.8, 126.5, 125.6, 124.6, 122.8, 122.1, 121.5, 113.0, 61.6, 51.5, 34.7, 18.3, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H38N3O6S에 대한 이론적 계산치: 616.2476, 실측치: 616.2479.
실시예 251
에틸 5-(N-(2-(4-(푸란-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-121)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 2-푸란카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 106.2 mg의 백색 고체를 83%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.43 - 7.31 (m, 1H), 7.24 - 6.88 (m, 9H), 6.50 (s, 1H), 4.50 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 4.22 - 3.67 (m, 6H), 3.41 - 3.22 (m, 2H), 3.08 - 2.84 (m, 2H), 2.78 - 2.42 (m, 5H), 1.47 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 159.3, 155.8, 151.0, 147.9, 143.7, 143.1, 138.1, 136.0, 134.0, 130.4, 129.5, 129.4, 128.5, 126.8, 126.5, 125.5, 124.6, 122.8, 122.1, 116.4, 113.0, 111.3, 61.6, 51.5, 34.7, 14.4, 9.4.
실시예 252
에틸 5-(N-(2-(4-(사이클로펜탄카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-122)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 사이클로펜틸카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 104.5 mg의 황색 액체 생성물을 81%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.14 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.33 (td, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.22 - 7.09 (m, 4H), 7.06 (td, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 6.94 (ddd, J = 8.8, 5.5, 1.5 Hz, 2H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.16 - 3.95 (m, 2H), 3.62 - 3.52 (m, 2H), 3.46 - 3.33 (m, 2H), 3.15 - 3.02 (m, 1H), 2.95 - 2.64 (m, 4H), 2.62 - 2.48 (m, 4H), 1.95 - 1.65 (m, 8H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 174.8, 159.9, 155.8, 151.0, 143.0, 138.1, 136.0, 134.0, 130.3, 129.4, 129.3, 128.4, 128.4, 126.8, 126.4, 125.5, 124.5, 122.7, 122.1, 112.9, 61.6, 58.2, 51.4, 41.1, 34.6, 30.0, 26.0, 18.3, 14.4, 9.4.
실시예 253
에틸 5-(N-(2-(4-(5-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-123)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 5-브로모-2-티오펜카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 104.7 mg의 백색 고체를 71%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 10.4, 7.8 Hz, 4H), 7.09 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 6.96 (t, J = 8.8 Hz, 3H), 4.51 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.20 - 3.69 (m, 6H), 3.39 - 3.23 (m, 2H), 3.03 - 2.83 (m, 2H), 2.83 - 2.46 (m, 5H), 1.49 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.4, 159.9, 155.9, 151.0, 143.1, 138.8, 138.0, 135.8, 134.2, 130.2, 129.7, 129.6, 129.4, 128.5, 128.5, 126.8, 126.6, 125.5, 124.8, 122.9, 122.1, 116.7, 113.0, 61.6, 51.6, 34.7, 14.4, 9.4.
실시예 254
에틸 5-(N-(2-(4-(1H-피롤-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-124)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 2-피롤카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 125.2 mg의 백색 고체를 98%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 9.62 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.92 (d, J = 10.3 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.25 - 7.14 (m, 4H), 7.09 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.02 - 6.93 (m, 4H), 6.54 (s, 1H), 6.32 - 6.23 (m, 1H), 4.51 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.25 - 3.76 (m, 6H), 3.38 - 3.20 (m, 2H), 2.99 - 2.87 (m, 2H), 2.80 - 2.52 (m, 5H), 1.49 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 161.8, 159.9, 155.8, 151.1, 143.1, 138.14, 136.0, 134.1, 130.4, 129.5, 129.4, 128.5, 128.5, 126.8, 126.5, 125.6, 124.6, 122.8, 122.1, 121.0, 113.0, 112.2, 110.0, 109.6, 61.6, 52.5, 51.5, 34.7, 14.4, 9.4.
실시예 255
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-125)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 3-브로모-2-티오펜카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 97.5 mg의 백색 고체를 66%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.15 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38 (q, J = 5.4, 4.4 Hz, 2H), 7.25 - 7.14 (m, 4H), 7.10 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.02 - 6.92 (m, 4H), 4.51 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.21 - 3.99 (m, 2H), 3.89 - 3.22 (m, 6H), 3.01 - 2.85 (m, 2H), 2.81 - 2.51 (m, 5H), 1.49 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.2, 159.9, 155.8, 151.0, 143.1, 138.1, 135.9, 134.1, 132.0, 130.3, 130.2, 129.5, 129.4, 128.5, 127.3, 126.8, 126.6, 125.5, 124.7, 122.9, 122.1, 113.0, 109.7, 61.6, 51.5, 34.7, 14.4, 9.4.
실시예 256
에틸 5-(N-(2-(4-(3-클로로티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-126)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 3-클로로-2-티오펜카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 97.5 mg의 백색 고체를 71%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.43 - 7.33 (m, 2H), 7.26 - 7.13 (m, 4H), 7.09 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.01 - 6.91 (m, 4H), 4.51 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.21 - 4.03 (m, 2H), 3.91 - 3.51 (m, 4H), 3.41 - 3.23 (m, 2H), 2.99 - 2.83 (m, 2H), 2.78 - 2.52 (m, 5H), 1.49 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 161.7, 159.9, 155.8, 151.0, 143.1, 138.1, 135.9, 134.1, 130.3, 130.1, 129.5, 129.4, 128.5, 127.7, 126.8, 126.6, 125.5, 124.7, 124.0, 122.9, 122.1, 113.0, 61.6, 51.5, 34.7, 14.4, 9.4.
실시예 257
에틸 5-(N-(2-(4-(4-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-127)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 4-브로모-2-티오펜카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 96.6 mg의 백색 고체를 66%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.42 - 7.34 (m, 1H), 7.26 - 7.14 (m, 5H), 7.12 (s, 1H), 6.96 (d, J = 23.0 Hz, 3H), 4.51 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.18 - 3.68 (m, 6H), 3.40 - 3.26 (m, 2H), 3.00 - 2.70 (m, 3H), 2.65 - 2.53 (m, 4H), 1.49 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.2, 159.9, 155.9, 151.1, 143.1, 138.4, 138.0, 135.8, 134.2, 131.0, 130.1, 129.6, 129.4, 128.5, 128.5, 126.8, 126.6, 126.1, 125.5, 124.7, 122.9, 122.2, 113.0, 109.4, 61.6, 51.6, 34.6, 14.4, 9.4.
실시예 258
에틸 5-(N-(2-(4-(5-클로로티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-128)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 5-클로로-2-티오펜카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 101.5 mg의 백색 고체를 74%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.26 - 7.14 (m, 2H), 7.15 - 7.05 (m, 4H), 6.96 (t, J = 8.7 Hz, 3H), 6.90 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 4.51 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.20 - 3.68 (m, 6H), 3.41 - 3.23 (m, 2H), 3.00 - 2.85 (m, 2H), 2.77 - 2.54 (m, 5H), 1.49 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.4, 159.9, 155.9, 151.0, 143.1, 138.0, 135.9, 135.8, 134.2, 134.1, 130.2, 129.6, 129.4, 128.6, 128.5, 128.5, 126.8, 126.6, 126.0, 125.5, 124.8, 122.9, 122.1, 113.0, 61.6, 51.6, 34.7, 14.4, 9.4.
실시예 259
에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(4-(티아졸-5-카보닐)피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-129)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 티아졸-5-카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 115.4 mg의 백색 고체를 84%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.91 (s, 1H), 8.15 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.27 - 7.14 (m, 4H), 7.10 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.02 - 6.89 (m, 3H), 4.51 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.16 - 3.69 (m, 6H), 3.42 - 3.27 (m, 2H), 3.05 - 2.68 (m, 3H), 2.66 - 2.52 (m, 4H), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 161.4, 159.9, 155.9, 155.1, 151.0, 143.8, 143.1, 138.0, 135.7, 134.3, 130.1, 129.6, 129.4, 128.5, 128.5, 126.8, 126.6, 125.5, 124.9, 123.0, 122.1, 113.0, 61.6, 51.7, 34.6, 14.4, 9.4.
실시예 260
에틸 5-(N-(2-(4-(1H-피라졸-3-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-130)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 피라졸-3-카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 84.3 mg의 백색 고체를 66%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.67 - 7.57 (m, 2H), 7.35 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.24 - 6.92 (m, 8H), 6.69 (s, 1H), 4.50 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.24 - 3.55 (m, 6H), 3.39 - 3.15 (m, 2H), 3.04 - 2.52 (m, 7H), 1.47 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.7, 160.0, 155.8, 150.9, 143.0, 138.1, 136.0, 133.9, 130.5, 129.5, 129.4, 128.5, 128.5, 126.8, 126.5, 125.6, 124.5, 122.7, 122.1, 113.0, 107.5, 61.7, 51.4, 34.7, 14.4, 9.4.
실시예 261
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(옥사졸-5-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-131)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 옥사졸-5-카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 68.6 mg의 백색 고체를 54%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.15 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.89 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H), 7.68 - 7.57 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.25 - 7.03 (m, 5H), 6.95 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 4.49 (q, J = 7.1 Hz, 3H), 4.16 - 3.67 (m, 6H), 3.52 - 3.16 (m, 2H), 3.01 - 2.84 (m, 2H), 2.78 - 2.52 (m, 5H), 1.47 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.8, 157.4, 155.8, 151.5, 151.0, 145.2, 143.1, 138.02, 135.8, 134.2, 131.6, 130.2, 129.6, 129.4, 128.5, 1285, 126.8, 126.6, 125.5, 124.8, 122.9, 122.1, 113.0, 61.6, 51.6, 34.6, 14.4, 9.4.
실시예 262
에틸 5-(N-(2-(4-(3,4-디메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일) 3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-132)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 3,5-디메틸벤조산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 82.4 mg의 백색 고체를 30%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.13 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.34 (td, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.23 - 7.02 (m, 8H), 6.98 - 6.85 (m, 3H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.23 - 3.11 (m, 8H), 3.07 - 2.59 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 2.28 (d, J = 1.9 Hz, 6H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.8, 159.8, 155.8, 151.1, 143.1, 138.5, 138.1, 136.9, 136.0, 134.1, 133.2, 130.3, 129.5, 129.5, 129.4, 128.5, 128.4, 126.8, 126.5, 125.5, 124.6, 122.8, 122.1, 113.0, 61.6, 51.5, 34.7, 19.8, 19.7, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C39H42N3O6S에 대한 이론적 계산치: 680.2794, 실측치: 680.2798.
실시예 263
에틸 5-(N-(2-(4-(2,6-디메톡시벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-133)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 2,6-디메톡시벤조산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 58.7 mg의 백색 고체를 22%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.13 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.43 - 6.86 (m, 10H), 6.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.34 - 4.01 (m, 2H), 3.82 (s, 8H), 3.44 - 3.11 (m, 4H), 2.58 (s, 7H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.5, 159.9, 156.7, 155.9, 151.1, 143.1, 138.2, 136.1, 133.8, 130.5, 130.4, 129.5, 129.4, 128.6, 128.5, 126.9, 126.6, 125.6, 124.4, 122.6, 122.1, 114.3, 113.0, 104.0, 61.6, 55.9, 53.4, 51.6, 51.3, 47.2, 41.9, 34.7, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C39H42N3O8S에 대한 이론적 계산치: 712.2693, 실측치: 712.2689.
실시예 264
에틸 5-(N-(2-(4-(2-벤질벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-134)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 2-벤질벤조산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 57.5 mg의 백색 고체를 19%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.12 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.43 6.82 (m, 18H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.28 3.89 (m, 4H), 3.84 3.41 (m, 2H), 3.26 2.31 (m, 10H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 169.9, 159.9, 155.9, 143.1, 140.4, 138.4, 138.2, 136.1, 136.1, 131.0, 130.4, 129.4, 129.2, 128.6, 128.5, 126.8, 126.6, 126.5, 126.4, 126.3, 125.6, 122.1, 113.0, 61.7, 52.4, 51.5, 47.3, 41.8, 39.2, 34.8, 14.5, 9.5. HRMS (ESI) [M + H]+, C44H44N3O6S에 대한 이론적 계산치: 742.2951, 실측치: 742.2938.
실시예 265
에틸 5-(N-(2-(4-(2,4,6-tri메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-135)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 2,4,6-트리메틸벤조산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 21.2 mg의 백색 고체를 25%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.12 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 (td, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.23 7.02 (m, 5H), 6.96 6.90 (m, 3H), 6.85 (s, 2H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.34 3.53 (m, 4H), 3.39 3.09 (m, 4H), 2.58 (s, 7H), 2.26 (d, J = 9.8 Hz, 9H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.0, 159.9, 155.9, 151.2, 143.1, 138.2, 138.1, 135.9, 134.1, 133.6, 133.2, 130.3, 129.6, 129.4, 128.6, 128.4, 126.9, 126.6, 125.6, 124.7, 122.8, 122.2, 113.0, 61.7, 53.6, 52.0, 51.6, 46.7, 41.7, 34.7, 21.1, 19.2, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C40H44N3O6S에 대한 이론적 계산치: 694.2951, 실측치: 694.2955.
실시예 266
에틸 5-(N-(2-(4-(2-메톡시벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-136)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 2-메톡시벤조산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 76.5 mg의 백색 고체를 56%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.13 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 (td, J = 8.0, 1.7 Hz, 2H), 7.29 7.22 (m, 1H), 7.22 7.10 (m, 4H), 7.06 (td, J = 7.6, 1.4 Hz, 1H), 7.01 6.88 (m, 5H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.25 4.00 (m, 2H), 3.94 3.51 (m, 5H), 3.44 3.10 (m, 4H), 3.07 2.46 (m, 7H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 167.9, 159.8, 155.8, 155.3, 151.1, 143.1, 138.1, 136.0, 133.9, 130.5, 130.4, 129.5, 129.4, 128.5, 128.5, 128.0, 126.8, 126.5, 125.7, 125.5, 124.5, 122.7, 122.1, 120.9, 112.9, 111.0, 61.6, 55.6, 53.2, 51.7, 51.4, 47.5, 42.1, 34.7, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C38H40N3O7S에 대한 이론적 계산치: 682.2587, 실측치: 682.2577.
실시예 267
에틸 5-(N-(2-(4-(2,5-디메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-137)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 2,5-디메틸벤조산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 28.2 mg의 백색 고체를 21%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.12 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 (td, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.23 7.02 (m, 7H), 6.99 (s, 1H), 6.93 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 3H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.34 3.51 (m, 4H), 3.48 3.07 (m, 4H), 3.05 2.41 (m, 7H), 2.30 (d, J = 14.5 Hz, 6H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.5, 160.0, 156.0, 151.2, 143.2, 138.2, 136.1, 136.0, 135.7, 134.2, 130.9, 130.4, 130.4, 129.8, 129.6, 129.5, 128.6, 126.9, 126.7, 126.5, 125.6, 124.7, 122.9, 122.2, 113.1, 61.7, 53.5, 52.0, 51.6, 42.1, 34.7, 21.0, 18.7, 14.5, 9.5. HRMS (ESI) [M + H]+, C39H42N3O6S에 대한 이론적 계산치: 680.2794, 실측치: 680.2795.
실시예 268
에틸 5-(N-(2-(4-(4-(페닐에티닐)벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-138)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 4-(페닐에티닐) 벤조산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 128.3 mg의 황색 고체를 85%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.13 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.64 7.51 (m, 5H), 7.43 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.38 7.28 (m, 4H), 7.23 7.03 (m, 5H), 7.00 6.85 (m, 3H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.26 3.94 (m, 2H), 3.87 3.46 (m, 4H), 3.27 (s, 2H), 2.59 (s, 7H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 169.8, 159.8, 155.8, 151.1, 143.1, 138.1, 135.8, 135.3, 134.2, 131.7, 131.7, 130.2, 129.6, 129.4, 128.6, 128.5, 128.4, 127.3, 126.8, 126.6, 125.5, 124.9, 124.8, 123.0, 122.9, 122.1, 113.0, 90.9, 88.7, 61.6, 51.6, 34.7, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C45H42N3O6S에 대한 이론적 계산치: 752.2794, 실측치: 752.2789.
실시예 269
에틸 5-(N-(2-(4-(5-메틸티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-139)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 5-메틸-2-티오펜카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 93.9 mg의 황색 고체를 23%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.13 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.34 (td, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.22 7.02 (m, 6H), 6.95 (ddd, J = 7.6, 5.7, 1.6 Hz, 3H), 6.69 (dd, J = 3.7, 1.3 Hz, 1H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.20 3.60 (m, 6H), 3.21 (d, J = 45.4 Hz, 2H), 2.99 2.51 (m, 7H), 2.49 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 163.7, 159.8, 155.8, 151.0, 143.9, 143.1, 138.1, 136.0, 134.6, 134.1, 130.3, 129.5, 129.5, 129.4, 128.5, 126.8, 126.5, 125.5, 125.2, 125.1, 124.6, 122.9, 122.1, 113.0, 61.6, 52.5, 51.5, 34.7, 15.3, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C36H38N3O6S2에 대한 이론적 계산치: 672.2202, 실측치: 672.2194.
실시예 270
에틸 5-(N-(2-(4-(4-메틸티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-140)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 4-메틸-2-티오펜카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 80.4 mg의 황색 고체를 20%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.14 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 (td, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.22 - 7.00 (m, 7H), 6.94 (dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 3H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.27 - 3.57 (m, 6H), 3.29 (s, 2H), 3.03 - 2.44 (m, 7H), 2.27 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 163.9, 159.9, 155.9, 151.1, 143.1, 138.1, 137.4, 136.7, 136.0, 134.1, 131.2, 130.3, 129.6, 129.4, 128.6, 126.9, 126.6, 125.6, 124.7, 124.2, 122.9, 122.2, 113.0, 61.6, 52.5, 51.6, 34.7, 15.6, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C36H38N3O6S2에 대한 이론적 계산치: 672.2202, 실측치: 672.2191.
실시예 271
에틸 5-(N-(2-(4-(3-메틸티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-141)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 3-메틸-2-티오펜카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 119.5 mg의 황색 고체를 30%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.13 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 (td, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.22 - 7.10 (m, 4H), 7.07 (td, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 6.95 (ddd, J = 7.8, 4.6, 1.6 Hz, 3H), 6.84 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.21 - 3.51 (m, 6H), 3.26 (s, 2H), 2.59 (s, 7H), 2.28 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H).13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 164.8, 159.9, 155.9, 151.0, 143.1, 138.1, 137.3, 135.9, 134.1, 130.3, 130.3, 129.8, 129.5, 129.4, 128.5, 126.8, 126.6, 126.0, 125.5, 124.7, 122.9, 122.1, 113.0, 61.6, 52.6, 51.5, 34.7, 14.7, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C36H38N3O6S2에 대한 이론적 계산치: 672.2202, 실측치: 672.2195.
실시예 272
에틸 5-(N-(2-(4-(1H-이미다졸-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-142)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 1H-이미다졸-2-카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 50.5 mg의 백색 고체를 13%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 11.8 (s, 1H), 8.2 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.9 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.6 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.3 (td, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.2 - 7.1 (m, 6H), 7.1 (td, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.0 - 6.9 (m, 3H), 4.8 (d, J = 141.8 Hz, 2H), 4.5 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.2 - 3.7 (m, 4H), 3.5 - 2.6 (m, 9H), 1.5 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 160.0, 158.1, 155.9, 151.1, 143.1, 141.4, 138.3, 136.1, 134.2, 130.5, 129.8, 129.6, 129.5, 128.6, 128.6, 127.0, 126.6, 125.7, 124.6, 122.9, 122.2, 118.5, 113.0, 61.7, 52.9, 52.5, 51.6, 47.2, 43.5, 34.9, 14.5, 9.5. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H36N5O6S에 대한 이론적 계산치: 642.2386, 실측치: 642.2388.
실시예 273
에틸 5-(N-(2-(4-(테트라하이드로티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-143)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 테트라하이드로티오펜-2-카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 113.5 mg의 백색 고체를 28%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.15 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.34 (td, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.23 - 7.03 (m, 5H), 6.97 (dd, J = 17.6, 7.4 Hz, 3H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.16 - 3.73 (m, 4H), 3.71 - 3.24 (m, 4H), 3.12 (s, 1H), 3.05 - 2.75 (m, 4H), 2.74 - 2.42 (m, 6H), 2.30 - 2.21 (m, 1H), 2.10 - 1.87 (m, 2H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 170.8, 159.8, 155.7, 150.9, 142.9, 138.0, 135.8, 133.9, 130.3, 129.4, 129.3, 128.4, 128.4, 126.7, 126.4, 125.5, 124.6, 122.8, 122.0, 112.9, 61.5, 52.7, 51.6, 51.3, 46.3, 45.1, 42.5, 34.6, 33.4, 33.0, 31.3, 14.3, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C35H40N3O6S2에 대한 이론적 계산치: 662.2359, 실측치: 662.2357.
실시예 274
에틸 5-(N-(2-(4-(1H-이미다졸-4-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-144)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 1H-이미다졸-4-카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 118.5 mg의 백색 고체를 31%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 11.55 (s, 1H), 8.13 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.65 - 7.57 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.32 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.21 - 6.82 (m, 8H), 4.45 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.35 - 3.59 (m, 6H), 3.30 (s, 2H), 2.91 (d, J = 10.6 Hz, 2H), 2.76 - 2.42 (m, 5H), 1.43 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 163.4, 159.9, 155.8, 151.0, 143.0, 138.1, 135.9, 135.5, 133.9, 130.3, 129.5, 129.3, 128.5, 128.5, 126.8, 126.5, 125.6, 124.5, 122.8, 122.1, 112.9, 61.6, 51.4, 34.6, 29.6, 14.3, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H36N5O6S에 대한 이론적 계산치: 642.2386, 실측치: 642.2394.
실시예 275
에틸 5-(N-(2-(4-(2-에틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-145)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 2-에틸부티르산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 138.2 mg의 백색 고체를 31%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.23 - 7.03 (m, 5H), 6.95 (t, J = 8.2 Hz, 3H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.11 (dd, J = 13.4, 7.0 Hz, 2H), 3.92 - 3.33 (m, 5H), 3.22 - 2.48 (m, 9H), 1.86 - 1.39 (m, 7H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 6H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 174.5, 159.8, 155.8, 151.0, 143.1, 138.1, 136.0, 134.0, 130.4, 129.5, 129.4, 128.5, 128.5, 126.8, 126.5, 125.5, 124.6, 122.7, 122.1, 113.0, 61.6, 53.5, 52.1, 51.4, 46.3, 44.0, 42.2, 34.6, 25.6, 14.4, 12.1, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C36H44N3O6S에 대한 이론적 계산치: 646.2951, 실측치: 646.2940.
실시예 276
에틸 5-(N-(2-(4-(이속사졸-5-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-146)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-94)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 이속사졸-5-카복실산을 3,3-디메틸-1-부탄산 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 42.1 mg의 백색 고체를 21%의 수율로 수득하였다.
실시예 277
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카복스아미도)피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-147)
P-3-브로모티오펜-2-카복실산(223 mg, 1.078 mmol), EDCI(207 mg, 1.078 mmol), HOBt(146 mg, 1.078 mmol), 및 DIPEA(1.47 mmol, 242 μL)를 4 mL의 DCM 속에 용해하고 실온에서 교반하였다. TLC의 모니터링으로부터 원료 물질인 카복실산이 남아있지 않음이 발견되었다. 에틸 5-(N-(2-(4-아미노피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(275 mg, 0.49 mmol)를 시스템에 가하였다. 반응을 밤새 실온에서 수행하였다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 생성물을 20 mL의 물 속에 용해한 다음 20 mL의 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 유기 상을 합한 다음 감압 하에 농축시킨 다음 컬럼 크로마토그래피(PE : EtOAc = 3 : 1)로 분리하여 366.5 mg의 백색 고체를 99%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 7.34 (ddd, J = 8.8, 7.0, 1.9 Hz, 1H), 7.28 - 7.10 (m, 5H), 7.08 - 6.92 (m, 6H), 4.48 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.19 - 2.95 (m, 6H), 2.80 - 2.48 (m, 6H), 2.28 - 1.57 (m, 4H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 159.9, 159.7, 155.8, 151.7, 143.0, 138.3, 136.2, 135.1, 133.8, 132.0, 130.6, 130.1, 129.3, 128.6, 128.5, 126.8, 126.5, 125.6, 124.2, 122.9, 122.1, 112.9, 110.0, 108.4, 61.6, 51.3, 47.0, 34.8, 14.4, 9.4.
실시예 278
에틸 5-(N-(2-(3-브로모티오펜-2-카보닐)-2,8-디아조스피로[4.5]데칸-8-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-148)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카복스아미도)피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M10-132)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2,8-디아조스피로[4.5]데칸-8-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 5-(N-(2-(4-아미노피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 98.0 mg의 백색 고체를 57%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.17 (s, 1H), 7.91 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.35 (s, 2H), 7.25 - 7.10 (m, 4H), 7.08 - 6.86 (m, 4H), 4.49 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.87 (s, 1H), 3.74 (s, 1H), 3.64 - 3.45 (m, 2H), 3.32 (s, 1H), 3.28 - 3.00 (m, 2H), 2.96 - 2.48 (m, 8H), 1.97 - 1.80 (m, 2H), 1.80 - 1.57 (m, 4H), 1.47 (t, J = 7.0 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.0, 159.9, 155. 8, 151.8, 143.0, 138.3, 136.2, 133.7, 133.3, 130.5, 130.3, 129.3, 128.5, 128.4, 126.9, 126.8, 126.4, 125.6, 124.0, 122.6, 122.5, 122.1, 112.9, 109.4, 61.6, 58.2, 55.3, 51.1, 50.0, 46.5, 44.5, 39.4, 34.9, 34.7, 21.1, 14.4, 9.4.
실시예 279
에틸 5-(N-(2-(7-(3-브로모티오펜-2-카보닐)-2,7-디아자스피로[3.5]노난-2-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M10-149)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카복스아미도)피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M10-132)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2,7-디아자스피로[3.5]노난-2-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 5-(N-(2-(4-아미노피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 220.2 mg의 백색 고체를 59%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.04 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.44 - 7.04 (m, 7H), 6.99 (s, 1H), 6.51 (s, 2H), 6.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.49 (q, J = 6.7 Hz, 2H), 4.09 - 3.26 (m, 10H), 2.93 - 2.76 (m, 1H), 2.76 - 2.62 (m, 1H), 2.00 - 1.81 (m, 4H), 1.47 (t, J = 6.9 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.1, 159.9, 156.0, 148.7, 143.0, 138.0, 134.0, 132.3, 130.2, 129.3, 129.3, 128.7, 128.6, 128.5, 127.4, 127.0, 126.7, 125.6, 123.8, 122.7, 116.9, 113.9, 112.7, 109.6, 62.4, 61.6, 52.9, 34.7, 34.2, 14.4, 9.4.
실시예 280
에틸 5-(N-(2-(3-브로모티오펜-2-카보닐)-2,7-디아자스피로[3.5]노난-7-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-150)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카복스아미도)피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M10-132)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2,7-디아조스피로[3.5]노난-7-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 5-(N-(2-(4-아미노피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 539.7 mg의 백색 고체를 68%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.15 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.36 - 7.28 (m, 1H), 7.21 - 7.09 (m, 4H), 7.09 - 6.96 (m, 3H), 6.97 - 6.90 (m, 2H), 4.49 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.15 - 3.74 (m, 7H), 3.12 (s, 2H), 2.84 - 2.47 (m, 6H), 1.89 (d, J = 21.8 Hz, 4H), 1.47 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 163.2, 159.9, 155.8, 151.6, 143.0, 138.3, 136.2, 133.8, 131.4, 130.5, 130.1, 129.3, 129.3, 128.5, 128.5, 128.1, 126.8, 126.5, 125.6, 124.2, 122.7, 122.1, 112.9, 111.8, 61.6, 51.2, 49.8, 36.0, 34.7, 33.9, 14.4, 14.2, 9.4.
실시예 281
에틸 5-(N-(2-(6-(3-브로모티오펜-2-카보닐)-3,6-디아자비사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-151)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카복스아미도)피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M10-132)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(3,6-디아자비사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 5-(N-(2-(4-아미노피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 291 mg의 백색 고체를 30%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 7.94 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.42 - 7.10 (m, 6H), 7.02 (d, J = 19.6 Hz, 3H), 6.78 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.12 - 3.90 (m, 2H), 3.74 - 3.30 (m, 3H), 2.91 - 2.48 (m, 6H), 1.53 - 1.34 (m, 5H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.8, 159.8, 155.9, 149.2, 143.0, 137.9, 131.5, 131.1, 129.5, 129.2, 129.0, 128.6, 128.6, 128.1, 127.3, 126.6, 125.6, 122.6, 121.7, 120.9, 112.6, 111.5, 61.6, 52.4, 49.9, 34.3, 26.9, 14.4, 9.3.
실시예 282
(S)-에틸-5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)-2-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-152)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카복스아미도)피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M10-132)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, (S)에틸-3-메틸-5-(N-(2-(2-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 5-(N-(2-(4-아미노피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 398 mg의 백색 고체를 73%의 수율로 수득하였다.
실시예 283
(R)-에틸-5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)-2-메틸피페라진-1-일) 페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-153)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카복스아미도)피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M10-132)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, (R)에틸-3-메틸-5-(N-(2-(2-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 5-(N-(2-(4-아미노피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 354 mg의 백색 고체를 73%의 수율로 수득하였다.
실시예 284
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)-1,4-디아제핀-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-154)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카복스아미도)피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M10-132)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(1,4-디아제판-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 5-(N-(2-(4-아미노피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 727.1 mg의 백색 고체를 53%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.23 (d, J = 26.6 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 22.2 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 7.41 - 7.05 (m, 6H), 7.03 - 6.81 (m, 4H), 4.39 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.17 - 2.93 (m, 12H), 2.58 (s, 3H), 2.09 - 1.63 (m, 2H), 1.36 (t, J = 7.1 Hz, 3H).13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 162.3, 159.1, 155.2, 151.4, 142.3, 138.0, 135.3, 132.5, 132.0, 130.0, 129.7, 129.1, 128.9, 128.5, 128.3, 127.0, 126.2, 125.7, 122.8, 122.1, 113.2, 108.4, 61.2, 54.8, 50.5, 49.9, 46.7, 44.3, 33.7, 27.3, 14.1, 9.1. HRMS (ESI) [M + H]+, C36H37N3O6S2Br에 대한 이론적 계산치: 750.1307, 실측치: 750.1295.
실시예 285
에틸 5-(N-(2-(3-(3-브로모티오펜-2-포르밀)-3,8-디아제핀[3.2.1]사이클로옥탄-8-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-155)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카복스아미도)피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M10-132)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(3,8-디아자비사이클로[3.2.1]옥트-8-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 5-(N-(2-(4-아미노피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 149.0 mg의 백색 고체를 43.4%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.16 (s, 1H), 7.90 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.21 (ddd, J = 21.5, 14.9, 6.7 Hz, 4H), 7.06 - 6.66 (m, 6H), 4.73 - 3.98 (m, 6H), 3.89 - 3.58 (m, 2H), 3.55 - 3.08 (m, 2H), 2.86 - 2.46 (m, 5H), 2.14 (s, 1H), 2.02 - 1.74 (m, 3H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 163.9, 159.9, 156.0, 143.2, 138.1, 132.1, 130.4, 129.5, 129.0, 128.6, 127.2, 127.0, 126.7, 125.6, 125.3, 122.4, 120.4, 119.2, 113.1, 109.7, 109.4, 61.7, 34.4, 26.8, 14.4, 9.4, 1.1. HRMS (ESI) [M + H]+, C37H37N3O6S2Br에 대한 이론적 계산치: 762.1307, 실측치: 762.1312.
실시예 286
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)-3-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-156)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카복스아미도)피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M10-132)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(3-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 5-(N-(2-(4-아미노피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 1.751 mg의 백색 고체를 54.5%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.13 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.42 - 7.29 (m, 2H), 7.28 - 7.12 (m, 4H), 7.10 - 6.69 (m, 5H), 4.49 (qd, J = 7.1, 1.9 Hz, 2H), 4.07 (dtd, J = 13.3, 10.6, 5.8 Hz, 1H), 3.83 (tdd, J = 13.3, 10.6, 5.8 Hz, 1H), 3.71 - 3.31 (m, 2H), 3.29 - 2.40 (m, 9H), 1.61 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 1.46 (td, J = 7.1, 2.9 Hz, 5H).13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 162.2, 160.0, 156.0, 151.9, 151.4, 143.2, 134.5, 134.2, 130.3, 129.7, 128.7, 128.7, 128.6, 128.6, 127.1, 126.9, 126.8, 126.7, 124.8, 124.5, 122.4, 122.2, 113.1, 109.6, 61.7, 52.6, 51.5, 34.7, 34.4, 14.5, 9.5. HRMS (ESI) [M + H]+, C36H37N3O6S2Br에 대한 이론적 계산치: 750.1307, 실측치: 750.1309.
실시예 287
에틸 5-(N-(2-(5-(3-브로모티오펜-2-포르밀)-2,5-디아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-157)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카복스아미도)피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트(M10-132)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2,5-디아자비사이클로[2.2.1]헵탄-2-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 5-(N-(2-(4-아미노피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 782 mg의 백색 고체를 40%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.19 - 7.52 (m, 3H), 7.41 - 7.15 (m, 5H), 7.10 - 6.69 (m, 4H), 6.65 - 6.27 (m, 2H), 5.37 - 4.34 (m, 4H), 4.27 - 3.31 (m, 6H), 3.06 - 2.40 (m, 5H), 2.21 - 1.89 (m, 2H), 1.45 (td, J = 8.4, 7.2, 2.5 Hz, 3H).13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 159.9, 156.1, 146.1, 143.0, 138.0, 130.7, 130.5, 129.9, 129.5, 128.8, 128.7, 128.7, 127.5, 127.2, 126.8, 126.7, 126.1, 125.7, 123.0, 122.8, 116.6, 113.0, 112.7, 110.0, 61.7, 58.6, 53.4, 33.9, 14.5, 9.5, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C36H35N3O6S2Br에 대한 이론적 계산치: 748.1151, 실측치: 748.1147.
실시예 288
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-톨루오티오펜-2-카복실레이트 (M10-158)
P-3-브로모티오펜-2-카복실산(167 mg, 0.814 mmol), EDCI(156 mg, 0.814 mmol), HOBt(110 mg, 0.814 mmol) 및 DIPEA(1.14 mmol, 183 μL)를 4 mL의 DCM 속에 용해하고 실온에서 교반하였다. TLC의 모니터링으로부터 원료 물질인 카복실산이 남아있는 않은 것으로 발견된 경우, 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조[b]티오펜-2-카복실레이트(206.7 mg, 0.37 mmol)를 시스템에 가하였다. 반응을 실온에서 밤새 수행하였다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 생성물을 20 mL의 물 속에 용해한 다음 20 mL의 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 유기 상을 합한 다음 감압하네 농축시킨 다음 컬럼 크로마토그래피(PE : EtOAc = 3 : 1)로 분리하여 203.3 mg의 백색 고체를 73%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.28 (s, 1H), 7.99 - 7.79 (m, 2H), 7.44 - 7.33 (m, 2H), 7.25 - 7.05 (m, 5H), 7.03 - 6.89 (m, 4H), 4.44 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.16 - 2.83 (m, 10H), 2.77 (s, 3H), 2.73 - 2.52 (m, 2H), 1.45 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.7, 162.2, 150.9, 144.1, 140.8, 139.9, 138.1, 137.0, 134.1, 132.0, 130.4, 130.2, 129.8, 129.5, 128.5, 127.3, 126.5, 124.9, 124.7, 123.7, 123.5, 122.8, 109.7, 61.6, 51.5, 34.7, 14.4, 13.2. HRMS (ESI) [M + H]+, C35H35BrN3O5S3에 대한 이론적 계산치: 752.0917, 실측치: 752.0921.
실시예 289
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조[b]티오펜-2-카복실레이트 (M10-159)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-톨루오티오펜-2-카복실레이트(M10-158)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조[b]티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조[b]티오펜-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 79.4 mg의 백색 고체를 57%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.34 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.97 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.49 - 6.89 (m, 11H), 4.47 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.16 - 2.48 (m, 12H), 1.46 (t, J = 7.0 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.2, 162.0, 150.9, 145.6, 138.3, 138.0, 137.7, 136.8, 134.1, 132.0, 130.4, 130.2, 129.5, 129.2, 128.6, 128.5, 127.3, 126.6, 125.4, 124.8, 124.8, 123.6, 122.9, 109.7, 62.1, 51.6, 34.7, 14.3. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H33BrN3O5S3에 대한 이론적 계산치: 738.0760, 실측치: 738.0760.
실시예 290
에틸 6-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조[b]티오펜-2-카복실레이트 (M10-160)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-톨루오티오펜-2-카복실레이트(M10-158)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 6-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조[b]티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조[b]티오펜-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 45.7 mg의 백색 고체를 62%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.34 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 7.8 Hz, 4H), 7.10 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 5.1 Hz, 4H), 4.47 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.11 (dd, J = 21.1, 11.4 Hz, 2H), 3.88 (s, 1H), 3.56 (s, 3H), 3.26 (s, 2H), 3.02 - 2.49 (m, 4H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.2, 162.0, 150.9, 150.7, 141.7, 141.3, 138.8, 138.4, 138.0, 134.0, 132.0, 130.6, 130.2, 129.6, 129.4, 128.5, 127.2, 126.6, 126.0, 124.9, 123.5, 123.0, 122.9, 109.7, 62.1, 60.4, 51.6, 34.8, 14.3, 14.2. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H33BrN3O5S3에 대한 이론적 계산치: 738.0760, 실측치: 738.0770.
실시예 291
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-클로로-1H-인돌-2-카복실레이트 (M10-161)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-톨루오티오펜-2-카복실레이트(M10-158)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 3-클로로-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)-1H-인돌-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조[b]티오펜-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 179.5 mg의 백색 고체를 70%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 10.15 (s, 1H), 8.50 - 8.09 (m, 1H), 7.87 - 7.65 (m, 1H), 7.56 - 6.75 (m, 11H), 4.50 (q, J = 8.2, 7.7 Hz, 2H), 4.09 - 2.46 (m, 12H), 1.48 (t, J = 8.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.4, 160.5, 150.7, 138.1, 136.3, 134.2, 133.4, 131.9, 130.5, 130.2, 129.4, 128.5, 127.4, 126.5, 125.6, 124.9, 124.8, 124.7, 122.5, 121.6, 113.3, 113.2, 109.7, 61.9, 51.5, 34.6, 14.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H33BrClN4O5S2에 대한 이론적 계산치: 755.0759, 실측치: 755.0770.
실시예 292
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-162)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-톨루오티오펜-2-카복실레이트(M10-158)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조[b]티오펜-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 183.0 mg의 백색 고체를 47%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.17 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.8, 1.9 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.32 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 7.20 - 7.01 (m, 5H), 6.93 (dd, J = 6.5, 4.2 Hz, 4H), 4.44 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.28 - 3.43 (m, 6H), 3.25 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 2.97 - 2.44 (m, 4H), 1.42 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 162.1, 158.7, 156.9, 150.8, 147.8, 138.0, 136.5, 134.0, 131.9, 130.3, 130.1, 129.4, 128.4, 128.4, 127.3, 127.1, 126.6, 126.5, 124.7, 123.5, 122.8, 113.6, 113.0, 109.5, 61.9, 51.4, 34.5, 14.2. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H33N3O6S2Br에 대한 이론적 계산치: 722.0994, 실측치: 722.0997.
실시예 293
에틸 6-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-163)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-톨루오티오펜-2-카복실레이트(M10-158)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 3-메틸-6-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조[b]티오펜-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 92.2 mg의 백색 고체를 22%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.07 - 8.00 (m, 1H), 7.76 (dq, J = 12.8, 8.1, 6.2 Hz, 2H), 7.35 (h, J = 4.9 Hz, 2H), 7.24 - 7.04 (m, 5H), 7.02 - 6.80 (m, 4H), 4.51 - 4.43 (m, 2H), 4.34 - 3.11 (m, 9H), 2.89 (s, 2H), 2.71 - 2.40 (m, 5H), 1.50 - 1.42 (m, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 162.2, 159.9, 153.2, 150.9, 144.0, 139.9, 138.1, 134.2, 132.7, 132.1, 130.3, 130.2, 129.6, 128.6, 128.6, 127.3, 126.6, 124.9, 122.9, 122.3, 121.9, 112.4, 109.7, 61.7, 51.7, 34.7, 14.4, 9.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C35H35N3O6S2Br에 대한 이론적 계산치: 736.1151, 실측치: 736.1158.
실시예 294
에틸 6-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-164)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-톨루오티오펜-2-카복실레이트(M10-158)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 6-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일) 페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조[b]티오펜-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 386.9 mg의 백색 고체를 30%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.06 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.83 - 7.72 (m, 2H), 7.57 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 2H), 7.23 - 7.03 (m, 5H), 7.00 - 6.91 (m, 4H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.21 - 3.10 (m, 8H), 3.04 - 2.45 (m, 4H), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 162.2, 158.9, 154.4, 150.9, 148.9, 139.7, 138.0, 134.1, 132.0, 130.7, 130.3, 130.2, 129.6, 128.6, 128.5, 127.3, 126.5, 125.0, 123.5, 122.9, 122.9, 113.1, 112.6, 109.7, 62.1, 51.7, 34.7, 14.3. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H33N3O6S2Br에 대한 이론적 계산치: 722.0994, 실측치: 722.0992.
실시예 295
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트 (M10-165)
P-(3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-클로로페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온(119.4 mg, 0.24 mmol), 에틸 5-(클로로설포닐)-3-메틸벤조[b]티오펜-2-카복실레이트(90 mg, 0.29 mmol) 및 DIPEA(0.6 mmol, 99 μL)를 4 mL의 DCM 속에 용해하였다. 수득되는 용액을 40℃에서 TLC의 모니터링 하에 원료 물질이 남아있지 않을 때까지 반응시켰다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 생성물을 20 mL의 물 속에 용해한 다음 20 mL의 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 유기 상을 합한 다음 감압하에 농축시킨 다음 컬럼 크로마토그래피(PE : EtOAc = 5 : 1)로 정제하여 33.0 mg의 백색 고체를 18%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.24 (s, 1H), 7.96 - 7.76 (m, 2H), 7.36 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.3 Hz, 3H), 7.02 - 6.93 (m, 2H), 6.84 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 4.44 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.14 - 2.80 (m, 10H), 2.76 (s, 3H), 2.71 - 2.46 (m, 2H), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.9, 162.4, 151.0, 144.3, 140.9, 140.0, 137.0, 136.6, 134.1, 132.5, 132.10, 130.7, 130.3, 130.1, 129.9, 129.7, 128.7, 127.4, 124.9, 123.8, 123.6, 123.0, 109.8, 61.8, 51.3, 34.1, 14.5, 13.3.
실시예 296
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-메틸페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트 (M10-166)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트(M10-165)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-메틸페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온을 (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-클로로페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄올 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 76.6 mg의 백색 고체를 29%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.26 (s, 1H), 7.95 - 7.76 (m, 2H), 7.35 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.03 - 6.91 (m, 4H), 6.82 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.13 - 2.85 (m, 10H), 2.76 (s, 3H), 2.69 - 2.45 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 1.44 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.8, 162.2, 150.9, 144.1, 140.9, 139.9, 137.0, 136.1, 134.9, 134.1, 132.0, 130.4, 130.2, 129.8, 129.5, 129.2, 128.4, 127.3, 125.0, 124.7, 123.7, 123.4, 122.8, 109.7, 61.6, 51.6, 34.2, 21.0, 14.4, 13.2.
실시예 297
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-(메톡시카보닐)펜에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트 (M10-167)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트(M10-165)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 메틸 4-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐) 피페라진-1-일) 페닐) 아미노) 에틸) 벤조에이트를 (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-클로로페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 79.8 mg의 백색 고체를 25%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.23 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 7.80 - 7.75 (m, 2H), 7.40 - 7.34 (m, 2H), 7.23 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.06 - 6.95 (m, 4H), 4.45 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.22 - 4.08 (m, 2H), 3.96 - 3.83 (m, 4H), 3.69 - 3.07 (m, 5H), 2.97 - 2.84 (m, 2H), 2.78 - 2.73 (m, 4H), 2.63 (q, J = 7.8 Hz, 1H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 166.6, 162.7, 162.2, 150.9, 144.1, 143.5, 140.7, 139.9, 136.9, 133.9, 132.0, 130.7, 130.2, 130.0, 129.7, 128.5, 128.4, 127.3, 124.9, 124.8, 123.6, 123.4, 122.9, 109.7, 61.6, 52.0, 50.9, 34.6, 14.3, 13.2.
실시예 298
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-시아노페닐)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트 (M10-168)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트(M10-165)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 4-(2-((2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)아미노)에틸)벤조니트릴을 (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-클로로페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 43.0 mg의 백색 고체를 14%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.24 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 8.6, 1.7 Hz, 1H), 7.47 - 7.34 (m, 4H), 7.22 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.14 - 6.96 (m, 5H), 4.45 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.12 - 3.00 (m, 8H), 2.91 - 2.57 (m, 7H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.7, 162.2, 150.8, 144.2, 143.7, 140.6, 139.9, 136.7, 133.8, 132.2, 131.9, 130.6, 130.2, 129.8, 129.3, 127.3, 124.9, 124.7, 123.7, 123.5, 123.0, 118.5, 110.5, 109.7, 61.7, 50.69, 34.9, 14.3, 13.2.
실시예 299
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-(트리플루오로메틸)펜에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트 (M10-169)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트(M10-165)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-(트리플루오로메틸)펜에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온을 (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-클로로페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 51 mg의 백색 고체를 18%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.29 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.98 - 7.76 (m, 2H), 7.40 (dd, J = 16.5, 6.8 Hz, 4H), 7.23 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.13 - 6.93 (m, 5H), 4.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.17 - 3.11 (m, 7H), 2.98 - 2.54 (m, 8H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.7, 162.2, 150.8, 144.2, 142.2, 140.7, 139.9, 136.8, 133.9, 132.0, 130.5, 130.2, 130.1, 129.7, 128.8, 127.3, 125.4, 125.4, 124.9, 124.7, 123.7, 123.5, 122.9, 109.7, 61.7, 51.0, 34.6, 14.3, 13.2.
실시예 300
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(3-메톡시펜에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트 (M10-170)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트(M10-165)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((3-메톡시펜에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온을 (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-클로로페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 81 mg의 백색 고체를 36%의 수율로 수득하였다.
실시예 301
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(3-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트 (M10-171)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트(M10-165)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((3-클로로페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온을 (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-클로로페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 38.8 mg의 백색 고체를 24%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.38 - 8.19 (m, 1H), 8.02 - 7.78 (m, 2H), 7.38 (d, J = 4.7 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.10 (q, J = 7.1, 6.5 Hz, 3H), 7.01 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 6.91 (s, 1H), 6.84 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.18 - 3.14 (m, 8H), 2.98 - 2.47 (m, 7H), 1.47 (t, J = 7.0 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.8, 162.2, 150.8, 144.2, 140.8, 140.1, 139.9, 136.9, 134.2, 134.0, 132.0, 130.5, 130.2, 129.7, 129.6, 128.7, 127.3, 126.6, 124.8, 123.7, 123.5, 122.8, 109.7, 61.7, 51.1, 34.3, 29.7, 14.3, 13.2.
실시예 302
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(2-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트 (M10-172)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트(M10-165)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((2-클로로페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온을 (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-클로로페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 15 mg의 백색 고체를 13%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.36 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.03 - 7.86 (m, 2H), 7.37 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 7.25 - 7.15 (m, 2H), 7.14 - 7.06 (m, 4H), 6.99 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 4.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.17 - 3.18 (m, 8H), 2.96 - 2.60 (m, 7H), 1.47 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.8, 162.2, 150.7, 144.1, 140.9, 139.9, 137.2, 135.7, 134.0, 133.9, 132.0, 130.8, 130.6, 130.2, 129.5, 128.1, 127.2, 126.9, 124.8, 124.7, 123.8, 123.5, 122.7, 109.7, 61.6, 49.2, 32.9, 14.3, 13.2.
실시예 303
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(2-메톡시펜에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트 (M10-173)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트(M10-165)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((2-메톡시펜에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온을 (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-클로로페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 70.7 mg의 백색 고체를 28%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.32 (s, 1H), 7.98 - 7.83 (m, 2H), 7.37 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.16 - 7.05 (m, 2H), 7.05 - 6.96 (m, 2H), 6.87 (dd, J = 7.4, 1.7 Hz, 1H), 6.78 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.45 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.16 - 3.77 (m, 2H), 3.72 - 3.43 (m, 6H), 3.37 - 2.75 (m, 8H), 2.69 - 2.53 (m, 2H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.8, 162.2, 157.4, 150.9, 144.0, 141.0, 139.8, 137.4, 134.2, 132.1, 130.6, 130.2, 130.2, 129.7, 129.3, 127.9, 127.2, 126.3, 125.0, 124.6, 123.8, 123.3, 122.7, 120.4, 110.2, 109.7, 61.6, 55.0, 49.5, 29.9, 14.3, 13.2.
실시예 304
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(2-니트로페닐에틸)설파모일)-3-톨루오티오펜-2-카복실레이트 (M10-174)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트(M10-165)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((2-니트로페닐에틸) 아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온을 (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-클로로페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 27.6 mg의 백색 고체를 15%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.37 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.04 - 7.90 (m, 2H), 7.83 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.53 - 7.43 (m, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 3H), 7.23 - 7.15 (m, 2H), 7.10 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.46 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.30 - 3.11 (m, 7H), 3.05 - 2.68 (m, 8H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.7, 162.2, 150.4, 144.2, 140.9, 140.0, 137.2, 133.7, 133.3, 132.5, 132.0, 130.6, 130.2, 130.0, 129.6, 127.9, 127.2, 124.9, 124.8, 124.7, 123.7, 123.6, 122.7, 109.7, 61.7, 50.0, 32.9, 14.3, 13.2.
실시예 305
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(3-페닐프로필)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트 (M10-175)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트(M10-165)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, ((3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((3-페닐프로필)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온을 (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-클로로페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 62.5 mg의 백색 고체를 30%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.28 (s, 1H), 8.01 - 7.80 (m, 2H), 7.42 - 7.31 (m, 2H), 7.23 - 6.90 (m, 9H), 4.45 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.90 - 3.02 (m, 8H), 2.89 - 2.61 (m, 5H), 2.62 - 2.38 (m, 2H), 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.8, 162.1, 150.8, 144.0, 140.7, 139.9, 137.3, 134.2, 132.0, 130.4, 130.2, 129.9, 129.4, 128.4, 128.1, 127.2, 126.1, 124.9, 124.8, 123.7, 123.5, 122.8, 109.6, 61.6, 49.4, 32.8, 29.4, 14.4, 13.2.
실시예 306
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)설파모일)-3-톨루오티오펜-2-카복실레이트 (M10-176)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트(M10-165)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, (4-(2-아미노페닐)피페라진-1-일)(3-브로모티엔-2-일)메탄온을 (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-클로로페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 180.0 mg의 백색 고체를 93%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.31 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.91 - 7.81 (m, 2H), 7.66 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.21 - 6.92 (m, 4H), 4.42 (p, J = 7.1 Hz, 2H), 3.92 - 3.24 (m, 4H), 2.80 - 2.68 (m, 3H), 2.53 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 1.42 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.6, 162.2, 144.4, 141.4, 140.6, 139.8, 136.0, 132.9, 131.7, 130.3, 130.1, 127.6, 126.7, 125.0, 123.9, 123.5, 123.0, 122.1, 119.4, 109., 61.7, 52.6, 14.3, 13.1.
실시예 307
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-메톡시펜에틸)설파모일)3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트 (M10-177)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트(M10-165)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를 (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-메톡시펜에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온을 (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-클로로페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 112.3 mg의 백색 고체를 31%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.25 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 8.2, 1.5 Hz, 1H), 7.08 (td, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.03 - 6.93 (m, 2H), 6.87 - 6.81 (m, 2H), 6.70 - 6.64 (m, 2H), 4.42 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.20 - 3.75 (m, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.42 (d, J = 122.1 Hz, 5H), 2.90 (s, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.69 - 2.40 (m, 2H), 1.43 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 162.8, 162.2, 158.2, 150.9, 144.0, 140.8, 139.9, 137.1, 134.1, 132.1, 130.5, 130.2, 130.0, 129.9, 129.5, 129.4, 127.3, 125.0, 124.7, 123.7, 123.4, 122.8, 113.9, 109.7, 61.6, 55.2, 51.7, 33.7, 29.7, 14.4, 13.2, 1.1. HRMS (ESI) [M + H]+, C36H37N3O6S3 Br에 대한 이론적 계산치: 782.1028, 실측치: 782.1033.
실시예 308
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-(3-메톡시펜에틸)설파모일)3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트 (M10-178)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트(M10-165)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((3-메톡시펜에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온을 (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-클로로페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 81.0 mg의 백색 고체를 36%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.26 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 1H), 7.40 - 7.31 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.12 - 6.91 (m, 4H), 6.64 (dd, J = 8.5, 2.9 Hz, 1H), 6.58 - 6.46 (m, 2H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.18 - 3.74 (m, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.66 - 2.81 (m, 7H), 2.76 (s, 3H), 2.60 (dt, J = 35.8, 8.0 Hz, 2H), 1.43 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 162.8, 162.3, 159.7, 151.0, 144.2, 141.0, 139.9, 139.7, 137.1, 134.2, 132.1, 130.5, 130.3, 129.9, 129.6, 129.6, 127.3, 125.0, 124.8, 123.8, 123.5, 122.9, 120.8, 114.6, 111.5, 109.7, 61.7, 55.2, 51.5, 34.7, 14.4, 13.3. HRMS (ESI) [M + H]+, C36H37N3O6S3 Br에 대한 이론적 계산치: 782.1028, 실측치: 782.1046.
실시예 309
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S106)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(170 mg, 0.26 mmol)를 에탄올(3 mL) 및 물(1 mL)의 혼합 용매 속에 용해한 다음, NaOH(31 mg, 0.78 mmol)를 가하였다. 수득되는 용액을 환류시키고 TLC의 모니터링으로부터 원료 물질이 남지 않았음이 발견될 때 까지 교반하였다. 반응 시스템을 감압 하에 농축시켜 시스템에서 에탄올을 제거하였다. 5 mL의 물을 시스템에 가한 다음, 1M의 희석된 염산을 pH가 산성을 나타낼 때까지 적가하였다. 이후에, 시스템을 10분 동안 신속하게 교반하고, 이 동안 고체를 침전시켰다. 시스템을 흡인 깔대기를 사용하여 여과하고 물로 세척하여 168.6 mg의 백색 고체를 100%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.26 (s, 1H), 7.96 - 7.79 (m, 2H), 7.43 - 7.20 (m, 6H), 7.18 - 7.05 (m, 5H), 6.98 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.17 - 2.54 (m, 15H), 2.35 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 169.1, 160.7, 155.1, 150.4, 143.6, 139.2, 138.2, 135.4, 133.2, 132.8, 130.8, 129.3, 129.2, 129.1, 128.8, 128.5, 128.2, 127.0, 126.6, 126.2, 124.3, 122.8, 121.8, 113.0, 50.3, 34.0, 20.9, 9.0. HRMS (ESI) [M + H] +, C36H34N3O6S에 대한 이론적 계산치: 636.2174, 실측치: 636.2170.
실시예 310
3-메틸-5-(N-(2-(4-(2-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S107)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(2-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 99.5 mg의 백색 고체를 87%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.23 (s, 1H), 7.96 - 7.74 (m, 2H), 7.43 - 7.21 (m, 5H), 7.17 - 7.04 (m, 6H), 6.97 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.14 - 2.53 (m, 15H), 2.21 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 169.0, 161.3, 155.5, 150.8, 138.6, 136.7, 135.7, 134.0, 133.7, 131.3, 130.6, 129.7, 129.6, 129.1, 128.9, 128.7, 126.9, 126.6, 126.2, 126.1, 124.8, 124.4, 123.2, 122.2, 113.4, 52.7, 51.4 (d, J = 122.5 Hz), 41.7, 34.4, 19.0, 9.5. HRMS (ESI) [M + H] +, C36H34N3O6S에 대한 이론적 계산치: 636.2174, 실측치: 636.2155.
실시예 311
3-메틸-5-(N-(2-(4-(3-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S108)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(3-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 50.3 mg의 백색 고체를 44%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.73 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.94 - 7.81 (m, 2H), 7.40 - 7.23 (m, 4H), 7.21 - 7.04 (m, 7H), 6.97 (s, 2H), 4.14 - 2.53 (m, 15H), 2.34 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 169.6, 161.1, 155.6, 150.9, 143.8, 138.6, 138.3, 136.3, 135.9, 133.7, 131.2, 130.5, 129.6, 128.9, 128.7, 127.8, 127.1, 126.6, 125.2, 124.8, 124.3, 123.2, 122.3, 113.5, 50.8, 34.4, 21.4, 9.5. HRMS (ESI) [M + H] +, C36H34N3O6S에 대한 이론적 계산치: 636.2174, 실측치: 636.2163.
실시예 312
5-(N-(2-(4-(4-아세트아미도벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S109)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(4-아세틸아미노벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 127.6 mg의 백색 고체를 100%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.23 (s, 1H), 7.88 (q, J = 8.7 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.44 - 7.25 (m, 4H), 7.19 - 6.90 (m, 7H), 4.16 - 2.51 (m, 15H), 2.07 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 169.4, 169.1, 161.2, 155.6, 151.0, 141.0, 138.6, 135.7, 133.7, 131.0, 130.4, 129.7, 128.9, 128.7, 128.5, 127.0, 126.6, 124.8, 123.3, 122.3, 118.9, 113.5, 110.0, 52.3, 50.8, 34.3, 24.5, 9.5.
실시예 313
3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤조일)피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S110)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤조일)피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 127.6 mg의 백색 고체를 100%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.26 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 24.6, 9.0 Hz, 4H), 7.66 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.38 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.21 - 7.02 (m, 5H), 6.98 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.21 - 2.69 (m, 10H), 2.59 (s, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 168.1, 161.3, 155.6, 150.9, 144.37, 140.43, 138.59, 135.70, 133.83, 131.02, 129.68, 129.65, 128.89, 128.66, 128.22, 127.0, 126.6, 125.9, 125.9, 124.8, 124.7, 123.2, 122.3, 113.5, 50.9, 34.3, 9.5. HRMS (ESI) [M + H] +, C36H31F3N3O6S에 대한 이론적 계산치: 690.1891, 실측치: 690.1889.
실시예 314
5-(N-(2-(4-(4-시아노페닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S111)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(4-시아노페닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 54.4 mg의 백색 고체를 56%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.19 (s, 1H), 7.95 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.84 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.31 (dd, J = 30.1, 7.1 Hz, 2H), 7.18 - 7.00 (m, 5H), 6.97 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 4.14 - 2.66 (m, 13H), 2.58 (s, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 168.8, 167.8, 162.1, 155.3, 150.9, 138.9, 138.6, 137.9, 135.6, 135.3, 133.8, 133.0, 131.1, 130.1, 129.6, 128.9, 128.7, 128.1, 127.3, 126.6, 126.3, 124.8, 123.3, 121.9, 113.3, 50.8, 34.4, 9.5. HRMS (ESI) [M + H] +, C36H33N4O7S에 대한 이론적 계산치: 665.2075, 실측치: 665.2065.
실시예 315
5-(N-(2-(4-(4-플루오로벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S112)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(4-플루오로벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 67.1 mg의 백색 고체를 65%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.25 (s, 1H), 7.88 (q, J = 8.6 Hz, 2H), 7.57 - 7.43 (m, 2H), 7.42 - 7.21 (m, 4H), 7.20 - 7.03 (m, 5H), 6.98 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.13 - 2.69 (m, 11H), 2.58 (s, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 168.6, 163.0 (d, J = 246.6 Hz), 161.4, 155.5, 150.9, 144.7, 138.6, 135.7, 133.8, 132.7, 131.2, 130.0 (d, J = 8.4 Hz), 129.7 (d, J = 12.0 Hz), 128.9, 128.7, 126.9, 126.6, 124.8, 124.3, 123.2, 122.2, 115.9, 115.7, 113.5, 50.8, 34.4, 9.5. HRMS (ESI) [M + H] +, C35H31FN3O6S에 대한 이론적 계산치: 640.1923, 실측치: 640.1909.
실시예 316
에틸-(N-(2-(4-(4-((3급-부톡시카보닐)아미노)벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (F27-S113)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 -(N-(2-(4-(4-((tert-butoxy카보닐)아미노)벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 83.7 mg의 백색 고체를 72%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 9.59 (s, 1H), 8.23 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.00 - 7.77 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.40 - 7.31 (m, 3H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.12 (ddd, J = 12.7, 8.2, 4.3 Hz, 4H), 7.03 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 6.99 - 6.94 (m, 2H), 4.15 - 2.70 (m, 12H), 2.59 (s, 3H), 1.49 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 169.4, 161.5, 155.5, 153.1, 151.0, 141.3, 138.6, 135.6, 133.8, 130.9, 129.8, 129.6, 129.4, 128.9, 128.7, 128.6, 126.7, 126.6, 124.7, 123.2, 122.2, 117.9, 113.4, 110.0, 79.8, 52.3, 50.8, 34.3, 28.5, 9.5. HRMS (ESI) [M + H] +, C40H41N4O8S에 대한 이론적 계산치: 737.2651, 실측치: 737.2644.
실시예 317
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-니트로벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S114)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-nitro벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 29.3 mg의 백색 고체를 53%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 9.38 (s, 1H), 8.31 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.21 - 8.14 (m, 1H), 7.92 - 7.84 (m, 2H), 7.71 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.45 - 7.32 (m, 1H), 7.33 - 7.23 (m, 1H), 7.19 - 6.92 (m, 7H), 4.20 - 2.70 (m, 11H), 2.63 - 2.54 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 167.6, 161.4, 155.6, 150.9, 150.6, 148.3, 142.7, 138.5, 135.3, 134.1, 133.8, 131.1, 129.9, 129.8, 128.9, 128.7, 126.9, 126.6, 125.3, 124.2, 124.1, 123.2, 122.4, 113.5, 51.1, 49.2, 43.8, 34.2, 9.5. HRMS (ESI) [M + H] +, C35H31N4O8S에 대한 이론적 계산치: 667.1868, 실측치: 667.1864.
실시예 318
5-(N-(2-(4-(4-아세틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S115)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(4-아세틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 66.4 mg의 백색 고체를 82%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 9.60 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.11 - 7.98 (m, 2H), 7.86 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.44 - 7.34 (m, 1H), 7.29 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 7.19 - 6.92 (m, 7H), 4.17 - 2.69 (m, 11H), 2.66 - 2.58 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 197.9, 168.6, 161.8, 155.4, 150.9, 140.6, 138.6, 138.5, 137.7, 135.5, 135.4, 134.1, 133.8, 131.1, 129.9, 129.6, 128.9, 128.8, 128.7, 127.6, 126.6, 124.8, 123.2, 122.1, 113.4, 50.8, 49.3, 43.7, 34.4, 27.3, 9.5. HRMS (ESI) [M + H] +, C37H34N3O7S에 대한 이론적 계산치: 664.2123, 실측치: 664.2110.
실시예 319
3-메틸-5-(N-(2-(4-니코티노일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S116)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-니코티노일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 37.2 mg의 백색 고체를 54%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.74 - 8.60 (m, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.94 - 7.78 (m, 3H), 7.54 - 7.45 (m, 1H), 7.42 - 7.25 (m, 2H), 7.21 - 6.80 (m, 8H), 4.19 - 2.69 (m, 11H), 2.65 - 2.51 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 167.3, 161., 155.4, 150.9, 148.1, 145.9, 138.6, 135.5, 135.2, 133.8, 132.1, 131.1, 131.0, 129.9, 129.6, 128.9, 128.7, 126.6, 126.5, 124.8, 123.9, 123.2, 122.0, 113.3, 52.2, 50.8, 49.4, 34.4, 9.5. HRMS (ESI) [M + H] +, C34H31N4O6S에 대한 이론적 계산치: 623.1970, 실측치: 623.1971.
실시예 320
3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(4-피리딘카보닐피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S117)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(4-피리딘포르밀피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 47.1 mg의 백색 고체를 71%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.60 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.04 - 7.80 (m, 3H), 7.59 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 7.5, 4.9 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.21 - 7.03 (m, 5H), 6.98 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.21 - 2.65 (m, 11H), 2.64 - 2.55 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 167.2, 161.2, 155.6, 154.3, 150.8, 148.8, 144.2, 139.1, 138.6, 137.8, 135.8, 133.7, 131.3, 129.6 (d, J = 3.8 Hz), 128.9, 128.7, 127.0, 126.6, 125.3, 125.0, 124.8, 123.6, 123.2, 122.3, 113.5, 52.3 (d, J = 81.1 Hz), 50.7, 44.9 (d, J = 511.4 Hz), 34.4, 9.5. HRMS (ESI) [M + H] +, C34H31N4O6S에 대한 이론적 계산치: 623.1970, 실측치: 623.1961.
실시예 321
3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(4-(티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S118)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 10.6 mg의 백색 고체를 40%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.20 (d, J = 14.9 Hz, 1H), 7.86 (td, J = 8.8, 5.7 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 14.1, 5.8 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.21 - 6.94 (m, 8H), 4.22 - 3.50 (m, 7H), 3.09 - 2.69 (m, 4H), 2.57 (s, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 168.1, 162.8, 155.5, 150.8, 145.5, 138.6, 137.5, 135.6, 133.8, 132.0, 131.2, 129.9, 129.6, 129.6, 128.9, 128.7, 127.5, 126.6, 124.8, 123.2, 122.1, 113.4, 110.0, 52.3, 50.8, 34.4, 9.5. HRMS (ESI) [M + H] +, C33H30N3O6S2에 대한 이론적 계산치: 628.1582, 실측치: 628.1580.
실시예 322
3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(4-(티오펜-3-카보닐)피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S119)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(4-(티오펜-3-카보닐)피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 28.0 mg의 백색 고체를 42%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.22 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.94 - 7.82 (m, 2H), 7.79 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 5.0, 2.9 Hz, 1H), 7.42 - 7.32 (m, 1H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.19 - 7.02 (m, 5H), 7.02 - 6.94 (m, 2H), 4.15 - 2.70 (m, 11H), 2.58 (d, J = 3.5 Hz, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 165.0, 161.6, 155.5, 150.9, 138.6, 136.7, 135.6, 133.8, 131.1, 129.9, 128.9, 128.7, 127.8, 127.3, 127.0, 126.6, 124.8, 123.6, 123.2, 122.1, 113.4, 103.5, 52.5, 50.8, 34.4, 9.5. HRMS (ESI) [M + H] +, C33H30N3O6S2에 대한 이론적 계산치: 628.1582, 실측치: 628.1579.
실시예 323
(E)-5-(N-(2-(4-(부트-2-에노일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S120)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, (E)에틸-5-(N-(2-(4-(부트-2-에노일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 41.5mg의 백색 고체를 46%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.25 (s, 1H), 7.89 (q, J = 8.8 Hz, 2H), 7.36 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 13.0, 7.0 Hz, 4H), 7.03 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 6.70 (dd, J = 14.6, 7.0 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 4.16 - 3.54 (m, 6H), 3.20 - 2.67 (m, 5H), 2.59 (s, 4H), 1.85 (d, J = 6.5 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 164.8, 161.4, 155.5, 151.0, 141.2, 138.6, 135.8, 133.8, 131.1, 129.7, 129.6, 128.9, 128.7, 126.8, 126.6, 124.8, 124.7, 124.3, 123.2, 122.4, 122.3, 113.5, 52.9, 50.8, 34.3, 18.2, 9.5. HRMS (ESI) [M + H] +, C32H32N3O6S에 대한 이론적 계산치: 586.2017, 실측치: 586.2007.
실시예 324
5-(N-(2-(4-(푸란-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S121)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(푸란-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 87.2 mg의 백색 고체를 85%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.20 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 7.89 - 7.80 (m, 2H), 7.44 - 7.32 (m, 1H), 7.30 - 7.24 (m, 1H), 7.19 - 6.95 (m, 8H), 6.63 (dd, J = 3.4, 1.7 Hz, 1H), 4.15 - 3.52 (m, 6H), 3.19 - 2.72 (m, 5H), 2.64 - 2.54 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 167.3, 158.8, 155.4, 150.8, 147.4, 145.2, 138.6, 138.6, 134.1, 133.7, 131.2, 130.0, 129.6, 128.9, 128.7, 126.7, 126.6, 124.8, 123.2, 122.0, 122.0, 116.1, 113.3, 111.7, 50.8, 49.3, 43.8, 34.4, 9.5. HRMS (ESI) [M + H] +, C33H30N3O7S에 대한 이론적 계산치: 612.1810, 실측치: 612.1808.
실시예 325
5-(N-(2-(4-(사이클로펜탄카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S122)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(사이클로펜탄카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 80.7 mg의 백색 고체를 82%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.75 (s, 1H), δ 8.28 (s, 1H), 7.99 - 7.83 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.19 - 7.02 (m, 5H), 6.97 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 4.20 - 3.24 (m, 6H), 3.10 - 2.65 (m, 6H), 2.60 (s, 4H), 1.79 - 1.43 (m, 8H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 173.9, 161.1, 155.6, 151.0, 143.9, 138.6, 136.0, 133.7, 131.2, 129.6, 128.9, 128.7, 127.1, 126.6, 125.2, 124.7, 123.1, 122.4, 113.5, 52.5 (d, J = 87.1 Hz), 50.7, 45.8, 42.1, 34.4, 30.0, 26.1, 9.5. HRMS (ESI) [M + H] +, C34H36N3O6S에 대한 이론적 계산치: 614.2330, 실측치: 614.2326.
실시예 326
5-(N-(2-(4-(5-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S123)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(5-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 83.3 mg의 백색 고체를 74%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.23 (s, 1H), 7.88 (q, J = 9.3, 8.7 Hz, 2H), 7.36 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.30 - 7.23 (m, 3H), 7.19 - 6.93 (m, 9H), 4.15 - 3.52 (m, 7H), 3.16 - 2.73 (m, 4H), 2.67 - 2.54 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.5, 161.4, 155.5, 150.9, 139.7, 138.6, 135.7, 133.8, 131.1, 131.0, 130.6, 129.8, 129.7, 128.9, 128.7, 126.8, 126.6, 124.8, 124.1, 123.3, 122.2, 116.1, 113.5, 52.2, 50.9, 34.4, 9.5. HRMS (ESI) [M + H] +, C33H29BrN3O6S2에 대한 이론적 계산치: 706.0687, 실측치: 706.0677.
실시예 327
5-(N-(2-(4-(1H-피롤-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S124)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(1H-피롤-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 58.6 mg의 백색 고체를 48%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 11.47 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.85 (q, J = 8.8 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.20 - 6.93 (m, 7H), 6.89 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 4.17 - 3.50 (m, 7H), 3.10 - 2.69 (m, 4H), 2.64 - 2.52 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.1, 161.9, 155.3, 150.9, 138.7, 135.4, 133.7, 131.2, 130.2, 129.6, 128.9, 128.7, 126.6, 126.1, 124.6, 124.6, 123.1, 121.8, 121.6, 113.2, 112.3, 108.8, 52.4, 50.7, 45.2, 34.4, 9.5. HRMS (ESI) [M + H] +, C33H31N4O6S에 대한 이론적 계산치: 611.1970, 실측치: 611.1971.
실시예 328
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S125)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 74.1 mg의 백색 고체를 80%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.24 (s, 1H), 7.86 (q, J = 9.5, 8.8 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.11 (ddt, J = 18.4, 12.7, 6.4 Hz, 6H), 6.98 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.10 - 3.77 (m, 4H), 3.62 - 2.68 (m, 9H), 2.62 - 2.52 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.6, 161.4, 155.5, 150.7, 138.6, 135.7, 133.7, 132.4, 131.3, 130.3, 129.7, 129.7, 129.3, 128.9, 128.7, 126.9, 126.6, 124.8, 123.2, 122.2, 113.4, 110.0, 109.2, 50.8, 34.4, 9.5. HRMS (ESI) [M + H] +, C33H29BrN3O6S2에 대한 이론적 계산치: 706.0687, 실측치: 706.0686.
실시예 329
5-(N-(2-(4-(3-클로로티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S126)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-클로로티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 69.6 mg의 백색 고체를 75%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.19 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.89 - 7.77 (m, 3H), 7.44 - 7.32 (m, 1H), 7.27 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.18 - 6.91 (m, 8H), 4.13 - 2.71 (m, 11H), 2.66 - 2.53 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.9, 161.0, 155.4, 150.7, 150.6, 138.6, 138.6, 135.4, 135.0, 134.1, 133.8, 131.2, 130.4, 130.1, 130.0, 129.8, 129.6, 128.9, 128.7, 127.9, 126.6, 126.4, 125.3, 124.8, 123.2, 121.9, 50.9 (d, J = 26.3 Hz), 49.4, 43.7, 34.3 (d, J = 11.4 Hz), 9.5. HRMS (ESI) [M + H]+, C33H29ClN3O6S2에 대한 이론적 계산치: 662.1192, 실측치: 662.1185.
실시예 330
5-(N-(2-(4-(4-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S127)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(4-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 65.3 mg의 백색 고체를 71%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.20 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 17.3, 6.4 Hz, 3H), 7.49 (s, 1H), 7.42 - 7.32 (m, 1H), 7.28 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.12 (dt, J = 12.6, 7.1 Hz, 4H), 7.04 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 4.22 - 2.75 (m, 11H), 2.66 - 2.53 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.8, 161.4, 155.4, 151.0, 150.6, 139.1, 138.6, 138.6, 135.4, 135.1, 134.1, 133.9, 131.3, 130.9, 129.9, 129.6, 128.9, 128.7, 128.7, 127.7, 126.6, 126.6, 126.4, 124.8, 123.2, 122.1, 113.4, 108.8, 52.2, 50.9, 49.4, 43.8, 34.3, 34.24, 9.5. HRMS (ESI) [M + H]+, C33H29BrN3O6S2에 대한 이론적 계산치: 706.0687, 실측치: 706.0675.
실시예 331
5-(N-(2-(4-(5-클로로티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S128)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(5-클로로티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 65.2 mg의 백색 고체를 67%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.18 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.50 - 7.22 (m, 3H), 7.13 (dq, J = 12.2, 7.1, 5.1 Hz, 5H), 7.08 - 7.00 (m, 1H), 6.98 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 4.16 - 3.49 (m, 4H), 3.33 - 2.95 (m, 6H), 2.87 - 2.73 (m, 1H), 2.67 - 2.53 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.2, 161.3, 155.3, 150.7 (d, J = 23.0 Hz), 138.6 (d, J = 6.8 Hz), 137.0, 135.3, 134.9, 134.1, 133.8, 132.4, 131.0, 130.2, 129.8, 129.6, 128.9, 128.7, 127.6, 126.6, 126.2, 125.3, 123.1, 121.9, 113.2, 51.0(d, J = 18.5 Hz), 49.4, 43.7, 34.3 (d, J = 15.0 Hz), 9.5. HRMS (ESI) [M + H]+, C33H29ClN3O6S2에 대한 이론적 계산치: 662.1192, 실측치: 662.1184.
실시예 332
3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(4-(티아졸-5-카보닐)피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S129)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(4-(티아졸-5-카보닐)피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 63.8 mg의 백색 고체를 58%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 9.25 (s, 1H), 8.21 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.92 - 7.81 (m, 2H), 7.43 - 7.33 (m, 1H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.18 - 7.07 (m, 4H), 7.03 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 4.13 - 3.58 (m, 4H), 3.35 - 2.97 (m, 6H), 2.84 (s, 1H), 2.65 - 2.54 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.7 (d, J = 6.3 Hz), 161.0, 157.1, 155.5, 150.6, 144.2, 138.6, 135.5, 135.2, 134.1, 133.8, 132.8, 130.9, 130.0, 129.9, 129.7, 128.9, 128.7, 128.7, 126.6, 125.3, 123.2, 122.2, 113.4, 51.0, 49.3, 43.7, 34.2, 9.5. HRMS (ESI) [M + H]+, C32H29N4O6S2에 대한 이론적 계산치: 629.1534, 실측치: 629.1536.
실시예 333
5-(N-(2-(4-(1H-피라졸-3-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S130)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(1H-피라졸-3-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 49.8 mg의 백색 고체를 61%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.28 - 8.22 (m, 1H), 7.96 - 7.82 (m, 2H), 7.78 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.18 - 7.01 (m, 5H), 6.97 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 6.58 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.17 - 3.49 (m, 7H), 3.18 - 3.00 (m, 2H), 2.88 - 2.72 (m, 2H), 2.64 - 2.53 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.5, 161.3, 155.6, 151.0, 144.4, 138.6, 135.8, 133.7, 131.1, 129.7, 129.6, 128.9, 128.7, 126.9, 126.6, 124.7, 124.6, 123.2, 122.3, 113.5, 107.5, 50.7, 34.3, 9.5. HRMS (ESI) [M + H]+, C32H30N5O6S에 대한 이론적 계산치: 612.1922, 실측치: 612.1919.
실시예 334
3-메틸-5-(N-(2-(4-(옥사졸-5-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S131)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(옥사졸-5-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 60.0 mg의 백색 고체를 91%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.57 (s, 1H), 8.20 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.86 (q, J = 9.7, 9.1 Hz, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.45 - 7.32 (m, 1H), 7.30 - 7.23 (m, 1H), 7.17 - 6.88 (m, 7H), 4.16 - 2.92 (m, 10H), 2.87 - 2.69 (m, 1H), 2.65 - 2.53 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.8, 160.3, 157.3, 155.4, 153.6, 150.9, 150.6, 138.6, 138.6, 135.4, 135.1, 134.1, 133.9, 133.9, 130.9, 128.9, 128.7, 126.6, 126.4, 122.0, 113.3, 49.4, 43.8, 34.3, 9.5. HRMS (ESI) [M + H]+, C32H29N4O7S에 대한 이론적 계산치: 613.1762, 실측치: 613.1752.
실시예 335
5-(N-(2-(4-(3,4-디메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S132)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3,4-디메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일) 3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 58.1 mg의 백색 고체를 59%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.22 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.92 - 7.81 (m, 2H), 7.41 - 7.30 (m, 1H), 7.26 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.22 - 7.02 (m, 8H), 7.00 - 6.94 (m, 2H), 4.26 - 3.40 (m, 6H), 3.26 - 2.57 (m, 6H), 2.56 (s, 3H), 2.25 (s, 6H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 169.2, 161.0, 155.1, 150.4, 138.2, 137.9, 136.4, 135.2, 133.2, 130.8, 129.3, 129.2, 129.1, 128.5, 128.2, 128.1, 126.4, 126.2, 124.4, 124.3, 122.8, 121.7, 113.0, 50.3, 33.9, 19.3, 9.0. HRMS (ESI) [M + H]+, C37H36N3O6S에 대한 이론적 계산치: 650.2325, 실측치: 650.2327.
실시예 336
5-(N-(2-(4-(2,6-디메톡시벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S133)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(2,6-디메톡시벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 36.4 mg의 백색 고체를 69%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.24 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.92 - 7.80 (m, 2H), 7.41 - 7.26 (m, 2H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.17 - 6.99 (m, 5H), 6.96 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.23 - 3.60 (m, 10H), 3.17 - 2.67 (m, 6H), 2.64 - 2.51 (m, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 163.9, 160.7, 156.0, 155.1, 150.3, 138.2, 135.3, 133.0, 130.9, 130.3, 129.1, 128.4, 128.2, 126.6, 126.1, 124.6, 124.1, 122.5, 121.8, 113.9, 113.0, 104.1, 55.7, 52.4, 51.4, 50.1, 46.2, 41.1, 33.9, 9.0. HRMS (ESI) [M + H]+, C37H36N3O8S에 대한 이론적 계산치: 682.2223, 실측치: 682.2219.
실시예 337
5-(N-(2-(4-(2-벤질벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S134)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(2-벤질벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 38.3 mg의 백색 고체를 80%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.05 (d, J = 22.4 Hz, 1H), 7.85 - 7.67 (m, 2H), 7.42 - 7.24 (m, 4H), 7.20 - 7.03 (m, 11H), 6.93 (d, J = 29.9 Hz, 3H), 4.07 - 3.25 (m, 11H), 3.15 - 2.50 (m, 6H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 168.5, 154.4, 140.2, 138.2, 138.0, 135.9, 130.6, 130.5, 129.0, 128.9, 128.4, 128.3, 128.2, 126.2, 126.0, 124.5, 120.5, 112.3, 46.5, 41.0, 34.0, 9.0. HRMS (ESI) [M + H]+, C42H38N3O6S에 대한 이론적 계산치: 712.2481, 실측치: 712.2490.
실시예 338
5-(N-(2-(4-(2,4,6-트리메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S135)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(2-벤질벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 39.1 mg의 백색 고체를 74%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.20 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.88 - 7.77 (m, 2H), 7.34 (td, J = 7.6, 7.1, 1.7 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 8.1, 1.6 Hz, 1H), 7.18 - 7.02 (m, 5H), 6.99 - 6.93 (m, 2H), 6.87 (s, 2H), 4.10 - 3.49 (m, 5H), 3.18 - 2.51 (m, 10H), 2.24 (s, 3H), 2.10 (s, 6H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 168.3, 154.9, 150.4, 138.2, 137.3, 135.1, 133.3, 133.3, 132.9, 130.9, 129.5, 129.2, 128.4, 128.2, 127.9, 126.1, 124.4, 122.7, 121.5, 112.8, 52.5, 51.6, 50.4, 45.7, 40.8, 33.9, 20.6, 18.6, 9.0. HRMS (ESI) [M + H]+, C38H38N3O6S에 대한 이론적 계산치: 664.2481, 실측치: 664.2471.
실시예 339
5-(N-(2-(4-(2-메톡시벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S136)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(2-메톡시벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 46.2 mg의 백색 고체를 73%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.23 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.92 - 7.80 (m, 2H), 7.43 - 7.30 (m, 2H), 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.20 - 7.03 (m, 7H), 6.98 (q, J = 7.2 Hz, 3H), 4.13 - 3.83 (m, 2H), 3.81 - 3.33 (m, 7H), 2.93 - 2.51 (m, 8H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 166.5, 160.8, 155.1, 154.8, 150.4, 138.2, 135.3, 133.1, 130.9, 130.4, 129.2, 128.4, 128.2, 127.6, 126.5, 126.1, 125.5, 124.2, 121.8, 120.6, 113.0, 111.3, 55.4, 51.4, 50.2, 41.4, 33.9, 9.0. HRMS (ESI) [M + H]+, C36H34N3O7S에 대한 이론적 계산치: 652.2117, 실측치: 652.2118.
실시예 340
5-(N-(2-(4-(2,5-디메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27-S137)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(2,5-디메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 18.3 mg의 백색 고체를 79%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.03 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.81 - 7.69 (m, 2H), 7.38 - 7.30 (m, 1H), 7.28 - 7.21 (m, 1H), 7.12 (dq, J = 13.8, 7.6, 7.0 Hz, 6H), 7.05 - 6.88 (m, 4H), 4.24 - 3.49 (m, 4H), 3.36 - 2.53 (m, 11H), 2.28 (s, 3H), 2.16 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 168.7, 154.3, 150.4, 138.2, 136.2, 134.9, 134.0, 130.4, 130.0, 129.2, 129.0, 128.4, 128.2, 126.2, 126.1, 124.1, 120.5, 112.2, 52.0, 51.6, 50.0, 46.6, 41.2, 33.8, 20.4, 18.1, 9.0. HRMS (ESI) [M + H]+, C37H36N3O6S에 대한 이론적 계산치: 650.2325, 실측치: 650.2325.
실시예 341
5-(N-(2-(4-(4-(페닐에티닐)벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S138)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(4-(페닐에티닐)벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 82.3 mg의 백색 고체를 70%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.20 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.91 - 7.79 (m, 2H), 7.69 - 7.54 (m, 4H), 7.50 - 7.40 (m, 5H), 7.35 (td, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.2, 1.5 Hz, 1H), 7.17 - 6.93 (m, 7H), 4.29 - 3.72 (m, 3H), 3.69 - 3.27 (m, 4H), 3.25 - 2.53 (m, 8H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 168.3, 154.9, 150.5, 138.1, 135.8, 135.0, 133.4, 131.5, 131.4, 130.5, 129.6, 129.2, 129.0, 128.8, 128.4, 128.2, 127.5, 126.2, 125.9, 124.3, 123.4, 122.8, 122.0, 121.5, 112.8, 90.5, 88.7, 50.4, 33.9, 9.0. HRMS (ESI) [M + H]+, C43H36N3O6S에 대한 이론적 계산치: 722.2325, 실측치: 722.2310.
실시예 342
5-(N-(2-(4-(5-메틸티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S139)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(5-메틸티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 76.0 mg의 백색 고체를 83%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.24 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.93 - 7.82 (m, 2H), 7.51 - 6.89 (m, 10H), 6.81 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 74.9 Hz, 2H), 3.62 (d, J = 30.4 Hz, 4H), 3.37 - 2.52 (m, 9H), 2.46 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 162.2, 160.9, 155.1, 150.4, 143.4, 138.2, 135.3, 134.6, 133.3, 130.8, 129.5, 129.3, 129.1, 128.4, 128.2, 126.4, 126.2, 125.5, 124.3, 122.8, 121.7, 113.0, 51.9, 50.3, 34.0, 14.9, 9.0. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H32N3O6S2에 대한 이론적 계산치: 642.1733, 실측치: 642.1740.
실시예 343
5-(N-(2-(4-(4-메틸티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S140)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(4-메틸티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 57.3 mg의 백색 고체를 77%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.21 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.92 - 7.81 (m, 2H), 7.50 - 7.01 (m, 10H), 6.98 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 4.15 - 3.49 (m, 7H), 3.06 (s, 2H), 2.79 (s, 2H), 2.57 (s, 4H), 2.24 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 162.3, 155.0, 150.4, 138.2, 137.1, 136.7, 135.1, 133.3, 131.1, 130.6, 129.4, 129.2, 128.4, 128.2, 126.2, 124.6, 124.3, 122.8, 121.6, 112.9, 51.9, 50.4, 33.9, 15.3, 9.0. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H32N3O6S2에 대한 이론적 계산치: 642.1733, 실측치: 642.1736.
실시예 344
5-(N-(2-(4-(3-메틸티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S141)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-메틸티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 78.4 mg의 백색 고체를 68%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.23 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.91 - 7.80 (m, 2H), 7.56 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.39 - 7.31 (m, 1H), 7.26 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.19 - 7.02 (m, 5H), 7.01 - 6.95 (m, 2H), 6.92 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 4.27 - 3.20 (m, 7H), 3.06 - 2.54 (s, 8H), 2.17 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 163.4, 160.9, 155.1, 150.3, 138.2, 136.5, 135.2, 133.2, 130.8, 130.2, 129.7, 129.3, 129.1, 128.4, 128.2, 126.5, 126.4, 126.1, 124.3, 122.8, 121.7, 112.9, 51.9, 50.3, 33.9, 14.3, 9.0. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H32N3O6S2에 대한 이론적 계산치: 642.1733, 실측치: 642.1741.
실시예 345
5-(N-(2-(4-(1H-이미다졸-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S142)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(1H-이미다졸-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 30.3 mg의 백색 고체를 63%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.90 (s, 1H), 8.22 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 7.96 - 7.79 (m, 2H), 7.74 - 7.45 (m, 1H), 7.42 - 6.89 (m, 10H), 4.48 (s, 1H), 4.17 - 3.58 (m, 3H), 3.54 - 2.57 (m, 11H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 161.0, 157.4, 155.1, 150.4, 150.1, 140.8, 138.2, 138.1, 133.6, 133.2, 129.4, 129.4, 129.1, 128.4, 128.2, 126.3, 126.2, 126.2, 124.9, 124.2, 121.8, 121.7, 113.0, 50.2, 48.8, 43.3, 33.9, 33.8, 9.1. HRMS (ESI) [M + H]+, C32H30N5O6S에 대한 이론적 계산치: 612.1917, 실측치: 612.1924.
실시예 346
5-(N-(2-(4-(테트라하이드로티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일) 페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S143)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(테트라하이드로티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 81.7 mg의 백색 고체를 75%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.71 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.94 - 7.82 (m, 2H), 7.39 - 7.31 (m, 1H), 7.26 - 7.19 (m, 1H), 7.17 - 7.01 (m, 5H), 7.01 - 6.93 (m, 2H), 4.19 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 69.3 Hz, 2H), 3.41 (d, J = 61.7 Hz, 5H), 3.13 - 2.65 (m, 6H), 2.59 (s, 4H), 2.32 - 1.74 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 170.1, 160.7, 155.2, 150.4, 143.4, 138.2, 135.5, 133.3, 129.2, 129.2, 128.4, 128.2, 126.6, 126.1, 124.7, 124.3, 122.7, 121.9, 113.1, 51.4, 50.3, 45.7, 44.4, 41.9, 33.9, 32.6, 30.8, 9.1. HRMS (ESI) [M + H]+, C33H34N3O6S2에 대한 이론적 계산치: 632.1889, 실측치: 632.1891.
실시예 347
5-(N-(2-(4-(1H-이미다졸-4-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S144)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(1H-이미다졸-4-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 73.5 mg의 백색 고체를 64%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.09 (s, 1H), 8.27 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.96 - 7.75 (m, 3H), 7.64 (s, 1H), 7.38 - 7.30 (m, 1H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.17 - 7.02 (m, 5H), 7.00 - 6.90 (m, 2H), 4.67 - 3.31 (m, 7H), 3.06 (s, 2H), 2.76 (d, J = 12.8 Hz, 2H), 2.58 (s, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 161.7, 160.7, 155.2, 150.5, 143.3, 138.2, 138.1, 135.5, 133.2, 130.7, 129.1, 128.4, 128.2, 126.6, 126.1, 124.8, 124.2, 122.6, 121.9, 113.1, 52.2, 50.2, 33.9, 9.1. HRMS (ESI) [M + H]+, C32H30N5O6S에 대한 이론적 계산치: 612.1917, 실측치: 612.1909.
실시예 348
5-(N-(2-(4-(2-에틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S145)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(2-에틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 88.6 mg의 백색 고체를 81%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.25 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.93 - 7.81 (m, 2H), 7.38 - 7.30 (m, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.17 - 7.02 (m, 5H), 7.00 - 6.93 (m, 2H), 4.25 - 3.28 (m, 7H), 2.98 (d, J = 42.7 Hz, 2H), 2.70 (s, 2H), 2.63 - 2.55 (m, 5H), 1.57 - 1.42 (m, 2H), 1.41 - 1.28 (m, 2H), 0.78 (t, J = 7.4 Hz, 6H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 173.2, 160.9, 155.1, 150.5, 138.2, 135.4, 133.3, 130.7, 129.3, 129.2, 128.4, 128.2, 126.4, 126.1, 124.3, 122.6, 121.8, 113.0, 52.7, 51.8, 50.3, 45.5, 42.5, 41.5, 33.9, 25.1, 11.7, 9.1. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H38N3O6S에 대한 이론적 계산치: 616.2481, 실측치: 616.2484.
실시예 349
5-(N-(2-(4-(이속사졸-5-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S146)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(이속사졸-5-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 26.0 mg의 백색 고체를 16%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.72 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.25 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.86 (td, J = 14.4, 12.4, 8.0 Hz, 2H), 7.49 - 6.78 (m, 10H), 4.18 - 3.64 (m, 3H), 3.61 - 3.36 (m, 3H), 3.04 (d, J = 32.6 Hz, 2H), 2.76 (d, J = 44.1 Hz, 2H), 2.57 (d, J = 6.5 Hz, 4H), 2.48 - 2.30 (m, 1H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 167.2, 160.6, 155.2, 155.2, 155.2, 150.0, 143.3, 138.1, 138.1, 135.4, 135.0, 133.6, 133.4, 128.4, 128.4, 128.2, 128.2, 128.1, 126.1, 124.8, 113.1, 50.6, 50.3, 48.8, 43.5, 33.8, 9.0. HRMS (ESI) [M + H]+, C32H29N4O7S에 대한 이론적 계산치: 613.1757, 실측치: 613.1747.
실시예 350
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카복스아미도)피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S147)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카복스아미도)피페리딘-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 102.6 mg의 백색 고체를 60%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.24 - 8.09 (m, 2H), 7.87 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.82 - 7.76 (m, 2H), 7.39 - 7.30 (m, 1H), 7.26 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.21 - 7.01 (m, 5H), 6.95 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.21 - 2.86 (m, 8H), 2.67 - 2.52 (m, 4H), 2.02 - 1.51 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.7, 160.2, 155.0, 151.5, 138.7, 135.2, 134.1, 133.6, 131.7, 130.9, 130.7, 129.8, 129.4, 128.8, 128.8, 126.7, 125.3, 124.1, 122.8, 121.2, 119.1, 113.0, 110.2, 50.5, 47.2, 34.5, 32.3, 9.5. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H31BrN3O6S2에 대한 이론적 계산치: 720.0843, 실측치: 720.0836.
실시예 351
5-(N-(2-(3-브로모티오펜-2-카보닐)-2,8-디아조스피로[4.5]데칸-8-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S148)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(3-브로모티오펜-2-카보닐)-2,8-디아조스피로[4.5]데칸-8-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 51.1 mg의 백색 고체를 54%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.26 (s, 1H), 7.97 - 7.81 (m, 2H), 7.77 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.38 - 7.25 (m, 2H), 7.18 - 7.00 (m, 6H), 6.94 (s, 2H), 3.99 (d, J = 68.4 Hz, 2H), 3.53 (s, 1H), 3.38 (s, 3H), 3.26 - 2.64 (m, 5H), 2.58 (s, 4H), 1.80 (s, 2H), 1.52 (s, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.3, 155.5, 151.8, 151.6, 144.3, 138.7, 136.2, 133.8, 133.5, 131.3, 130.4, 129.7, 129.5, 128.8, 128.7, 126.9, 126.6, 124.7, 124.3, 123.1, 122.2, 113.4, 108.7, 50.5, 49.9, 46.4, 44.5, 35.2, 34.6, 34.4, 9.5. HRMS (ESI) [M + H]+, C37H35BrN3O6S2에 대한 이론적 계산치: 760.1156, 실측치: 760.1144.
실시예 352
5-(N-(2-(7-(3-브로모티오펜-2-카보닐)-2,7-디아자스피로[3.5]노난-2-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S149)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(7-(3-브로모티오펜-2-카보닐)-2,7-디아자스피로[3.5]노난-2-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 88.7 mg의 백색 고체를 42%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.09 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.80 - 7.69 (m, 2H), 7.30 - 7.01 (m, 7H), 6.57 - 6.41 (m, 3H), 3.91 - 3.76 (m, 3H), 3.73 - 3.63 (m, 2H), 3.60 - 3.48 (m, 1H), 2.80 - 2.68 (m, 1H), 2.66 - 2.58 (m, 1H), 2.54 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.4, 161.3, 155.6, 148.9, 148.8, 144.5, 138.6, 134.1, 133.9, 133.3, 132.8, 130.3, 129.6, 129.4, 129.1, 128.9, 127.3, 126.8, 123.9, 122.7, 117.1, 114.1, 113.2, 109.0, 62.3, 52.4, 34.5, 34.0, 33.1, 31.8, 9.5. HRMS (ESI) [M + H]+, C36H33BrN3O6S2에 대한 이론적 계산치: 746.1000, 실측치: 746.0996.
실시예 353
5-(N-(2-(3-브로모티오펜-2-카보닐)-2,7-디아자스피로[3.5]노난-7-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S150)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(3-브로모티오펜-2-카보닐)-2,7-디아자스피로[3.5]노난-7-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 87.5 mg의 백색 고체를 29%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.26 (s, 1H), 7.99 - 7.77 (m, 3H), 7.36 - 7.28 (m, 1H), 7.26 - 7.00 (m, 7H), 6.92 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 4.21 - 3.52 (m, 9H), 3.15 - 2.83 (m, 2H), 2.71 - 2.53 (m, 4H), 1.88 - 1.63 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.5, 161.1, 155.6, 151.7, 143.8, 138.6, 136.2, 133.4, 131.5, 131.1, 130.5, 130.2, 129.6, 129.5, 128.8, 128.7, 127.0, 126.6, 125.2, 124.4, 123.2, 122.3, 113.5, 111.1, 50.6, 49.7, 35.8, 34.4, 33.8, 9.5. HRMS (ESI) [M + H]+, C36H33BrN3O6S2에 대한 이론적 계산치: 746.1000, 실측치: 746.0992.
실시예 354
5-(N-(2-(6-(3-브로모티오펜-2-카보닐)-3,6-디아자비사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S151)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(6-(3-브로모티오펜-2-카보닐)-3,6-디아자비사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 186.2 mg의 백색 고체를 64%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.05 (s, 1H), 7.90 - 7.66 (m, 3H), 7.37 - 6.96 (m, 8H), 6.88 - 6.65 (m, 2H), 4.61 - 4.40 (m, 2H), 4.03 - 3.71 (m, 3H), 3.68 - 3.47 (m, 2H), 2.82 - 2.44 (m, 6H), 1.90 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 1.25 (d, J = 11.6 Hz, 1H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.9, 161.4, 155.6, 149.0, 144.7, 138.5, 133.9, 131.8, 131.2, 130.4, 129.8, 129.6, 129.0, 128.8, 127.2, 126.8, 124.3, 122.6, 121.1, 113.2, 111.3, 110.0, 63.6, 59.9, 51.7, 33.9, 28.5, 9.5. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H29BrN3O6S2에 대한 이론적 계산치: 718.0687, 실측치: 718.0674.
실시예 355
(S)-5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)-2-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S152)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, (S) 에틸-5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)-2-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 250.7 mg의 백색 고체를 63%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.23 (s, 1H), 8.00 - 7.71 (m, 3H), 7.52 - 6.73 (m, 10H), 4.24 - 2.74 (m, 10H), 2.65 - 2.53 (m, 4H), 0.99 - 0.62 (m, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.3, 161.8, 155.4, 148.7, 145.6, 138.5, 138.4, 135.9, 133.1, 132.6, 132.3, 130.3, 129.9, 129.7, 129.3, 128.8 (d, J = 6.3 Hz), 128.6 (d, J = 6.6 Hz), 126.6, 125.2, 123.4, 122.1, 115.1, 113.4, 109.3, 53.0, 49.0, 43.6, 34.3, 34.1, 16.2, 9.6. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H31BrN3O6S2에 대한 이론적 계산치: 720.0843, 실측치: 720.0840.
실시예 356
(R)-5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)-2-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27-S153)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, (R) 에틸-5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)-2-메틸피페라진-1-일) 페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 237.2 mg의 백색 고체를 67%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.21 (s, 1H), 7.95 - 7.69 (m, 3H), 7.48 - 6.76 (m, 10H), 4.29 - 2.70 (m, 10H), 2.66 - 2.52 (m, 4H), 0.96 - 0.67 (m, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.0, 161.6, 155.3, 148.7, 146.3, 138.4, 138.3, 134.5, 133.0, 132.1, 130.2, 130.0, 129.3, 128.7, 128.6, 126.5, 126.2, 125.1, 122.6, 121.8 (d, J = 18.6 Hz), 113.3, 109.2, 53.0, 50.2, 43.6, 34.3, 34.1, 16.1, 14.9, 9.5. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H31BrN3O6S2에 대한 이론적 계산치: 720.0843, 실측치: 720.0829.
실시예 357
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)-1,4-디아제핀-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S154)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)-1,4-디아제핀-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 577.6 mg의 백색 고체를 85%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.19 (d, J = 25.8 Hz, 1H), 7.97 - 7.63 (m, 3H), 7.37 - 6.80 (m, 10H), 4.23 - 2.94 (m, 11H), 2.57 (s, 4H), 2.08 - 1.70 (m, 2H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 162.3, 160.9, 155.1, 138.1, 132.5, 129.7, 129.2, 129.1, 128.5, 128.3, 126.5, 126.2, 123.9, 122.8, 121.9, 113.0, 107.8, 54.6, 50.5, 33.7, 9.1. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H31N3O6S2Br에 대한 이론적 계산치: 720.0838, 실측치: 720.0832.
실시예 358
5-(N-(2-(3-(3-브로모티오펜-2-포르밀)-3,8-디아제핀[3.2.1]사이클로옥탄-8-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S155)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(3-(3-브로모티오펜-2-포르밀)-3,8-디아제핀[3.2.1]사이클로옥탄-8-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 99.6 mg의 백색 고체를 69%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.24 (s, 1H), 7.93 - 7.81 (m, 2H), 7.78 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.30 - 7.20 (m, 1H), 7.20 - 7.06 (m, 4H), 7.06 - 6.97 (m, 3H), 6.91 - 6.86 (m, 2H), 4.55 - 3.52 (m, 6H), 3.06 (t, J = 59.2 Hz, 3H), 2.55 (s, 4H), 2.03 (s, 1H), 1.85 - 1.51 (m, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 162.8, 161.0, 155.1, 138.1, 134.3, 131.6, 129.9, 129.4, 129.1, 128.7, 128.5, 128.3, 126.4, 126.2, 123.5, 122.2, 119.2, 113.0, 108.6, 56.7, 33.5, 26.3, 9.0. HRMS (ESI) [M + H]+, C35H31N3O6S2Br에 대한 이론적 계산치: 732.0838, 실측치: 732.0830.
실시예 359
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)-3-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S156)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)-3-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 240.8 mg의 백색 고체를 62%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.25 - 8.19 (m, 1H), 7.89 - 7.74 (m, 3H), 7.50 - 7.24 (m, 2H), 7.22 - 6.76 (m, 8H), 4.93 - 3.57 (m, 4H), 3.55 - 3.32 (m, 1H), 3.22 - 2.71 (m, 4H), 2.56 (d, J = 8.8 Hz, 4H), 2.50 - 2.36 (m, 1H), 1.36 (dd, J = 62.4, 6.8 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 161.1, 155.1, 151.1, 150.5, 138.1, 138.0, 135.0, 133.3, 131.9, 129.9, 129.3, 129.2, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 126.3, 126.2, 124.4, 121.7, 112.9, 108.6, 51.3, 50.3, 33.9, 33.4, 9.0. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H31 N3O6S2Br에 대한 이론적 계산치: 720.0838, 실측치: 720.0833.
실시예 360
5-(N-(2-(5-(3-브로모티오펜-2-포르밀)-2,5-디아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S157)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(5-(3-브로모티오펜-2-포르밀)-2,5-디아자비사이클로[2.2.1]헵트-2-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 467.0 mg의 백색 고체를 68%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.62 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.98 - 7.57 (m, 3H), 7.31 - 6.73 (m, 8H), 6.51 (dd, J = 34.7, 19.5 Hz, 2H), 4.96 - 4.10 (m, 2H), 4.04 - 3.06 (m, 7H), 2.76 (s, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.81 (d, J = 56.1 Hz, 2H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 160.7, 155.3, 145.7, 143.8, 137.9, 130.1, 129.9, 129.2, 129.0, 128.7, 128.6, 128.4, 128.3, 127.0, 126.4, 126.3, 125.6, 122.5, 122.3, 117.8, 116.6, 116.2, 113.0, 112.7, 61.4, 58.6, 57.0, 52.8, 37.1, 34.1, 32.8, 9.0, 9.0. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H29N3O6S2Br에 대한 이론적 계산치: 718.0681, 실측치: 718.0675.
실시예 361
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-톨루오티오펜-2-카복실산 (F27-S158)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-톨루오티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 127.4 mg의 백색 고체를 65%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.31 - 8.13 (m, 2H), 7.86 (dd, J = 8.5, 1.7 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.44 - 7.31 (m, 1H), 7.26 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.18 - 7.03 (m, 6H), 7.01 - 6.93 (m, 2H), 4.14 - 2.91 (m, 9H), 2.85 - 2.69 (m, 5H), 2.65 - 2.56 (m, 1H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 164.6, 161.6, 150.8, 143.7, 140.3, 138.6, 136.9, 133.7, 132.4, 131.2, 130.3, 129.7, 129.3, 128.9, 128.7, 126.6, 124.9, 124.9, 124.6, 123.4, 123.2, 110.0, 109.2, 52.2, 50.8, 34.4, 13.1. HRMS (ESI) [M + H]+, C33H29BrN3O5S3에 대한 이론적 계산치: 722.0458, 실측치: 722.0453.
실시예 362
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조[b]티오펜-2-카복실산 (F27-S159)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조[b]티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 24.9 mg의 백색 고체를 32%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.54 (s, 1H), 8.25 (d, J = 16.5 Hz, 2H), 7.90 - 7.70 (m, 2H), 7.46 - 6.87 (m, 10H), 4.11 - 2.71 (m, 11H), 2.67 - 2.40 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 163.8, 161.6, 150.8, 145.4, 139.3, 138.6, 137.2, 133.8, 132.4, 131.3, 130.3, 130.0, 129.7, 129.3, 128.9, 128.7, 126.7, 125.6, 125.0, 124.7, 124.5, 123.3, 109.3, 52.5, 51.0, 34.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C32H27BrN3O5S3에 대한 이론적 계산치: 708.0302, 실측치: 708.0295.
실시예 363
6-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조[b]티오펜-2-카복실산 (F27-S160)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 6-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조[b]티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 23.2 mg의 백색 고체를 51%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.64 (s, 1H), 8.21 - 8.06 (m, 2H), 7.86 - 7.69 (m, 2H), 7.42 - 6.84 (m, 10H), 4.18 - 2.68 (m, 10H), 2.64 - 2.43 (m, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 163.8, 161.6, 154.4, 150.7, 142.4, 141.6, 138.6, 133.7, 132.3, 131.5, 130.3, 129.7, 129.3, 129.0, 128.7, 128.6, 128.6, 126.7, 123.6, 123.5, 123.3, 116.4, 109.2, 53.2, 50.9, 34.5. HRMS (ESI) [M + H]+, C32H27BrN3O5S3에 대한 이론적 계산치: 708.0302, 실측치: 708.0299.
실시예 364
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-클로로-1H-인돌-2-카복실산 (F27-S161)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-클로로-1H-인돌-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 98.4 mg의 백색 고체를 57%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 12.48 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.86 - 6.57 (m, 13H), 4.18 - 2.57 (m, 12H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 162.1, 161.6, 150.7, 138.6, 136.5, 134.0, 132.4, 131.0, 130.3, 129.5, 129.3, 128.9, 128.7, 126.7, 125.1, 124.7, 123.8, 123.0, 120.0, 114.5, 113.7, 109.2, 52.2, 51.0, 34.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C32H27BrClN4O5S2에 대한 이론적 계산치: 725.0300, 실측치: 725.0303.
실시예 365
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S162)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 336.2 mg의 백색 고체를 24%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.31 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.93 - 7.83 (m, 2H), 7.79 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.39 - 7.31 (m, 1H), 7.26 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.20 - 7.06 (m, 5H), 7.05 - 6.96 (m, 3H), 4.22 - 3.35 (m, 6H), 3.18 - 2.53 (m, 6H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 161.2, 159.9, 156.4, 150.3, 138.1, 135.6, 133.3, 131.9, 130.7, 129.8, 129.2, 128.9, 128.5, 128.3, 127.6, 126.2, 126.0, 124.5, 123.5, 122.8, 113.1, 108.8, 50.5, 33.9. HRMS (ESI) [M + H]+, C32H27N3O6S2Br에 대한 이론적 계산치: 692.0525, 실측치: 692.0532.
실시예 366
6-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실산 (F27-S163)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 6-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 71.0 mg의 백색 고체를 80%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.77 (s, 1H), 8.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 - 7.67 (m, 2H), 7.39 - 7.32 (m, 1H), 7.29 - 7.21 (m, 1H), 7.13 (h, J = 6.9 Hz, 5H), 7.05 - 6.94 (m, 3H), 3.96 (d, J = 64.6 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 2.84 (dd, J = 80.9, 39.5 Hz, 5H), 2.56 (s, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 161.1, 160.6, 152.5, 150.3, 144.4, 138.9, 138.1, 133.3, 132.5, 131.9, 130.7, 129.8, 129.2, 128.9, 128.5, 128.2, 126.1, 124.5, 123.9, 122.8, 122.6, 122.0, 111.6, 108.8, 50.4, 33.9, 9.1. HRMS (ESI) [M + H]+, C33H29N3O6S2Br에 대한 이론적 계산치: 706.0681, 실측치: 706.0682.
실시예 367
6-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S164)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 6-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 69.3 mg의 백색 고체를 60%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.17 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 2H), 7.35 (td, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.18 - 7.06 (m, 5H), 7.05 - 6.95 (m, 3H), 3.96 (d, J = 64.4 Hz, 2H), 3.42 (s, 4H), 3.10 - 2.56 (m, 6H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 161.1, 159.8, 153.8, 150.3, 138.4, 138.1, 133.3, 131.9, 131.0, 130.7, 129.8, 129.2, 128.8, 128.5, 128.2, 126.1, 124.5, 124.0, 122.8, 122.4, 112.4, 111.8, 108.8, 50.4, 33.9. HRMS (ESI) [M + H]+, C32H27N3O6S2Br에 대한 이론적 계산치: 692.0525, 실측치: 692.0527.
실시예 368
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-메톡시펜에틸)설파모일)3-메틸벤조티오펜-2-카복실산 (F27-S165)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-메톡시펜에틸) 설파모일)3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 81.9 mg의 백색 고체를 73%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.25 - 8.18 (m, 2H), 7.85 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.40 - 7.32 (m, 1H), 7.26 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 1H), 7.19 - 7.02 (m, 3H), 6.90 - 6.83 (m, 2H), 6.72 - 6.62 (m, 2H), 3.91 (d, J = 66.8 Hz, 3H), 3.64 (s, 3H), 3.57 - 3.15 (m, 4H), 2.91 (d, J = 84.3 Hz, 4H), 2.72 (s, 3H), 2.42 (s, 1H). 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 161.1, 157.6, 150.3, 143.1, 139.8, 136.6, 133.2, 131.9, 130.8, 129.9, 129.8, 129.4, 129.2, 128.8, 124.5, 124.4, 124.1, 122.9, 113.6, 108.8, 54.9, 50.5, 32.9, 12.6. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H31N3O6S3Br에 대한 이론적 계산치: 752.0558, 실측치: 752.0567.
실시예 369
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실릭 (F27-S166)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 21.0 mg의 백색 고체를 65%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.28 - 8.12 (m, 2H), 7.87 - 7.73 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.18 - 7.02 (m, 5H), 6.98 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 4.15 - 2.90 (m, 9H), 2.85 - 2.68 (m, 5H), 2.65 - 2.55 (m, 1H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 164.5, 161.6, 150.7, 143.7, 140.3, 137.7, 136.8, 133.6, 132.4, 131.4, 131.3, 130.8, 130.3, 129.7, 129.3, 128.4, 124.9, 124.8, 124.5, 123.3, 118.1, 110.0, 109.2, 50.4, 33.6, 13.1. HRMS (ESI) [M + H]+, C33H28BrClN3O5S에 대한 이론적 계산치: 756.0068, 실측치: 756.0070.
실시예 370
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-메틸페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실산 (F27-S167)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-메틸페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 27.1 mg의 백색 고체를 37%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.21 (t, J = 4.2 Hz, 2H), 7.94 - 7.68 (m, 2H), 7.36 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.20 - 7.00 (m, 3H), 6.90 - 6.73 (m, 4H), 4.13 - 2.92 (m, 8H), 2.87 - 2.64 (m, 6H), 2.47 - 2.35 (m, 1H), 2.14 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 164.4, 161.6, 150.8, 143.7, 140.2, 140.0, 137.1, 135.6, 135.4, 133.7, 132.4, 131.3, 130.3, 129.7, 129.3, 129.2, 128.7, 125.1, 124.9, 124.6, 123.5, 123.3, 109.2, 52.3, 50.8, 33.8, 21.0, 13.1. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H31BrN3O5S3에 대한 이론적 계산치: 736.0615, 실측치: 736.0603.
실시예 371
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-카복시펜에틸)설파모일)-3-톨루에노티오펜-2-카복실산 (F27-S168)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-(메톡시카보닐)펜에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 58.2 mg의 백색 고체를 76%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.30 - 8.15 (m, 2H), 7.86 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.41 - 7.32 (m, 1H), 7.30 - 7.22 (m, 1H), 7.17 - 6.98 (m, 5H), 4.23 - 2.90 (m, 8H), 2.86 - 2.65 (m, 6H), 2.61 - 2.54 (m, 1H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 167.5, 164.2, 161.6, 150.7, 143.9, 143.7, 140.3, 140.1, 137.0, 133.6, 132.4, 131.4, 131.3, 130.3, 129.8, 129.6, 129.3, 129.1, 129.1, 125.2, 125.0, 124.7, 123.6, 123.3, 109.2, 52.4, 50.3, 34.3, 13.2. HRMS (ESI) [M + H]+, C35H31BrN3O7S3에 대한 이론적 계산치: 766.0356, 실측치: 766.0355.
실시예 372
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-시아노페닐)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실산 (F27-S169)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-시아노페닐)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 33 mg의 백색 고체를 77%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.68 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.24 - 8.12 (m, 1H), 7.79 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.42 - 7.32 (m, 2H), 7.26 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.17 - 7.06 (m, 4H), 4.21 - 2.89 (m, 6H), 2.80 - 2.71 (m, 9H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 164.2, 161.4, 150.7, 144.9, 143.5, 140.0, 137.6, 132.4, 132.2, 131.2, 130.3, 130.0, 129.2, 128.8, 127.9, 126.3, 125.7, 124.5, 123.5, 122.9, 122.6, 109.2, 109.1, 52.0, 31.7, 25.8, 13.2 (d, J = 6.7 Hz). HRMS (ESI) [M + H]+, C34H28BrN4O5S3에 대한 이론적 계산치: 747.0411, 실측치: 747.0413.
실시예 373
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-(트리플루오로메틸)펜에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실산 (F27-S170)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-(트리플루오로메틸)펜에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 36 mg의 백색 고체를 72%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.17 - 7.95 (m, 2H), 7.72 (dd, J = 8.5, 1.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 7.9 Hz, 3H), 7.34 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.25 - 6.84 (m, 6H), 4.02 (d, J = 73.5 Hz, 2H), 3.20 - 2.76 (m, 9H), 2.74 - 2.62 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 165.8, 162.0, 150.9, 144.1, 143.6, 143.3, 141.6, 135.8, 133.6, 131.9, 131.0, 129.7, 129.6, 127.6, 127.2, 126.1, 125.4 (q), 124.5, 123.9, 122.92, 122.7, 122.3, 51.2, 49.9, 44.8, 34.2, 12.5. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H28BrF3N3O5S3에 대한 이론적 계산치: 790.0332, 실측치: 790.0336.
실시예 374
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-(트리플루오로메틸)펜에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실산 (F27-S171)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(3-메톡시펜에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 20.4 mg의 백색 고체를 26%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.30 - 8.12 (m, 2H), 7.84 (dd, J = 8.6, 1.7 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.46 - 7.31 (m, 1H), 7.28 - 7.18 (m, 1H), 7.18 - 6.94 (m, 4H), 6.69 - 6.45 (m, 3H), 4.20 - 3.79 (m, 2H), 3.71 - 3.56 (m, 4H), 3.52 - 2.90 (m, 6H), 2.84 - 2.54 (m, 6H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 164.8, 161.6, 159.6, 150.8, 143.7, 140.4, 140.2, 139.0, 136.9, 133.7, 132.4, 131.2, 130.3, 129.6, 129.3, 124.8, 124.6, 123.4, 123.2, 122.6, 121.1, 114.5, 112.1, 109.2, 55.2, 50.7, 34.7, 13.1. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H31BrN3O6S3에 대한 이론적 계산치: 752.0564, 실측치: 752.0564.
실시예 375
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(3-클로로펜에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실산 (F27-S172)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(3-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 21.5 mg의 백색 고체를 57%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.23 - 8.08 (m, 2H), 7.84 - 7.71 (m, 2H), 7.43 - 7.29 (m, 1H), 7.28 - 7.19 (m, 1H), 7.17 - 7.07 (m, 4H), 7.04 - 6.84 (m, 3H), 4.19 - 2.93 (m, 8H), 2.82 - 2.59 (m, 7H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 165.8, 161.6, 150.7, 143.5, 141.3, 141.0, 136.2, 133.8, 133.3, 132.4, 131.1, 130.3, 129.6, 129.3, 128.8, 127.6, 126.5, 124.7, 124.3, 123.9, 123.1, 122.8, 118.6, 109.2, 50.3, 33.9, 12.7. HRMS (ESI) [M + H]+, C33H28BrClN3O5S3에 대한 이론적 계산치: 756.0068, 실측치: 756.0067.
실시예 376
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(2-클로로펜에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실산 (F27-S173)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(2-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 13.5 mg의 백색 고체를 91%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.28 - 8.16 (m, 2H), 7.87 (dd, J = 8.6, 1.7 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.41 - 7.34 (m, 1H), 7.26 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.19 - 7.09 (m, 6H), 4.18 - 3.76 (m, 2H), 3.14 - 2.61 (m, 13H). HRMS (ESI) [M + H]+, C33H28BrClN3O5S3에 대한 이론적 계산치: 756.0068, 실측치: 756.0070.
실시예 377
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(2-메톡시펜에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실산 (F27-S174)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(2-메톡시펜에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 59.0 mg의 백색 고체를 88%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.22 - 8.09 (m, 2H), 7.86 - 7.75 (m, 2H), 7.36 (ddd, J = 8.5, 6.8, 2.0 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.18 - 7.01 (m, 4H), 6.88 (dd, J = 7.4, 1.8 Hz, 1H), 6.81 - 6.67 (m, 2H), 4.16 - 3.72 (m, 2H), 3.59 - 3.24 (m, 7H), 3.16 - 2.64 (m, 9H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 161.6, 159.1, 157.5, 150.7, 143.5, 140.8, 136.7, 133.8, 132.4, 131.1, 130.3, 129.6, 129.3, 128.2, 126.3, 124.7, 124.3, 124.1, 123.0, 122.8, 120.7, 111.0, 109.3, 55.5, 49.0, 29.6, 12.8. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H31BrN3O6S3에 대한 이론적 계산치: 752.0564, 실측치: 752.0566.
실시예 378
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(2-니트로페닐에틸)설파모일)-3-톨루오티오펜-2-카복실산 (F27-S175)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(2-니트로페닐에틸)설파모일)-3-톨루오티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 17.0 mg의 백색 고체를 64%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.31 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.6, 1.8 Hz, 1H), 7.85 - 7.74 (m, 2H), 7.59 - 7.51 (m, 1H), 7.47 - 7.32 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 12.6, 7.8 Hz, 2H), 7.18 - 7.07 (m, 3H), 4.29 - 3.86 (m, 2H), 3.67 - 2.59 (m, 13H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 164.3, 161.6, 150.4, 149.4, 143.8, 143.1, 140.2, 137.1, 133.8, 132.9, 132.8, 132.4, 131.2, 130.3, 129.7, 129.3, 128.4, 124.9, 123.5, 123.2, 111.5, 110.0, 109.2, 49.6, 31.9, 13.2. HRMS (ESI) [M + H]+, C33H28BrN4O7S3에 대한 이론적 계산치: 767.0309, 실측치: 767.0310.
실시예 379
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(3-페닐프로필)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실산 (F27-S176)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(3-페닐프로필) 설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 17.0 mg의 백색 고체를 28%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.16 - 7.95 (m, 2H), 7.87 - 7.58 (m, 2H), 7.40 - 7.03 (m, 8H), 6.99 - 6.85 (m, 2H), 3.94 - 3.49 (m, 3H), 3.18 - 2.58 (m, 10H), 2.46 - 2.35 (m, 2H), 1.57 - 1.38 (m, 2H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 165.7, 165.5, 151.0, 149.8, 143.2, 141.7, 141.5, 140.4, 136.8, 136.3, 136.0, 133.9, 131.5, 131.0, 130.1, 129.5, 128.6, 128.5, 126.2, 123.9, 122.9, 122.7, 122.1, 51.5, 45.1, 32.4, 29.7, 12.4. HRMS (ESI) [M + H]+, C34H31BrN3O5S3에 대한 이론적 계산치: 736.0615, 실측치: 736.0600.
실시예 380
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)설파모일)-3-톨루오티오펜-2-카복실산 (F27-S177)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)설파모일)-3-톨루오티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 108.0 mg의 백색 고체를 63%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 9.27 (s, 1H), 8.32 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.84 - 7.65 (m, 2H), 7.50 - 7.32 (m, 1H), 7.22 - 6.98 (m, 4H), 3.89 - 3.00 (m, 4H), 2.69 (s, 3H), 2.49 - 2.26 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 164.2, 161.4, 144.9, 143.5, 140.0, 137.6, 132.5, 132.4, 131.2, 130.3, 129.2, 126.3, 125.7, 124.5, 123.5, 122.9, 122.6, 109.1, 52.5, 13.1. HRMS (ESI) [M + H]+, C25H21BrN3O5S3에 대한 이론적 계산치: 617.9832, 실측치: 617.9821.
실시예 381
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)3-메틸벤조푸란-2-카복사마이드 (F27-S178)
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실산(F27-S125)(0.042 mmol, 30.0 mg) 및 CDI(0.042 mmol, 7.0 mg)를 1 mL의 DCM 속에 용해한 다음 수득되는 용액을 실온에서 20분 동안 교반하였다. 0.5 mL의 암모니아 수를 가한 다음 시스템을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 반응을 0.5 mL의 염산의 1M 수용액으로 퀀칭(quenching)하였다. 생성물을 20 mL의 물 속에 용해한 다음 20 mL의 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 유기 상을 합한 다음 컬럼 크로마토그래피(DCM:MeOH = 20:1)로 분리하여 25.8 mg의 백색 고체를 87%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.11 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 7.21 - 6.87 (m, 7H), 6.57 (s, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.30 - 3.75 (m, 3H), 3.44 (d, J = 119.4 Hz, 4H), 2.79 (d, J = 86.6 Hz, 3H), 2.62 (s, 2H), 1.26 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 162.3, 161.3, 155.0, 151.0, 144.4, 138.2, 136.0, 134.2, 132.1, 130.4, 130.3, 130.1, 129.6, 128.6, 127.4, 126.7, 126.6, 124.8, 123.7, 122.9, 122.0, 112.5, 109.8, 51.6, 34.8, 29.8, 29.4, 9.1. HRMS (ESI) [M + H]+ C33H32N4O5S2Br,에 대한 이론적 계산치: 707.0997, 실측치: 707.1000.
실시예 382
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-1,3-디메틸-1H-인돌-2-카복실레이트 (M10-179)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-톨루오티오펜-2-카복실레이트(M10-158)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 에틸 5-(클로로설포닐)-1,3-디메틸-1H-인돌-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조[b]티오펜-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 316.1 mg의 백색 고체를 99%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.23 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 8.9, 1.8 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 12.2, 4.6 Hz, 2H), 7.23 - 7.12 (m, 4H), 7.07 (d, J = 4.3 Hz, 2H), 7.01 - 6.95 (m, 3H), 4.47 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.20 - 3.95 (m, 5H), 3.91 - 2.76 (m, 8H), 2.74 - 2.47 (m, 5H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.5, 162.2, 150.7, 139.9, 138.3, 134.4, 132.1, 131.5, 130.5, 130.2, 129.2, 128.5, 128.5, 127.2, 126.5, 126.4, 124.4, 123.6, 122.3, 122.3, 121.8, 110.6, 109.6, 60.9, 51.4, 34.7, 32.6, 14.4, 10.9.
실시예 383
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-1,3-디메틸-1H-인돌-2-카복실산 (F27-S179)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-1,3-디메틸-1H-인돌-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 280.5 mg의 백색 고체를 92%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.13 (s, 1H), 7.79 - 7.60 (m, 3H), 7.39 - 7.27 (m, 1H), 7.23 - 7.04 (m, 8H), 6.96 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.34 - 2.65 (m, 10H), 2.61 - 2.43 (m, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 163.9, 161.6, 150.5, 139.8, 138.7, 133.9, 132.3, 1312, 131.1, 130.3, 129.4, 129.3, 128.8, 128.7, 126.6, 126.3, 124.5, 123.3, 122.7, 121.6, 120.2, 112.0, 109.2, 52.1, 50.6, 34.4, 32.8, 10.8. HRMS (ESI) [M - H]-, C34H32BrN4O5S2에 대한 이론적 계산치: 719.1003, 실측치: 719.0997.
실시예 384
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(2-사이클로헥실에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트 (M10-180)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트(M10-165)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((2-사이클로헥실에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온을 (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-클로로페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 102 mg의 백색 고체를 47%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.32 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.04 - 7.84 (m, 2H), 7.38 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.34 (ddd, J = 8.7, 7.4, 1.6 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.06 (td, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.01 - 6.93 (m, 2H), 4.45 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.26 - 3.39 (m, 6H), 3.01 - 2.71 (m, 6H), 1.64 - 1.53 (m, 4H), 1.50 - 1.40 (m, 4H), 1.16 - 0.99 (m, 5H), 0.75 (q, J = 10.6, 9.8 Hz, 2H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.8, 162.2, 150.94, 144.0, 140.9, 139.9, 137.3, 134.3, 132.0, 130.2, 130.2, 129.8, 129.3, 127.3, 125.0, 124.6, 123.7, 123.4, 122.7, 109.7, 61.6, 48.2, 35.5, 35.2, 33.1, 26.3, 26.1, 14.4, 13.2.
실시예 385
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(2-사이클로헥실에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실산 (F27-S180)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(2-사이클로헥실에틸) 설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 73.0 mg의 백색 고체를 72%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.27 (t, J = 4.2 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 33.0, 8.3 Hz, 2H), 7.18 - 7.00 (m, 3H), 3.94 - 2.91 (m, 8H), 2.87 - 2.63 (m, 5H), 1.57 - 1.28 (m, 4H), 1.15 - 0.77 (m, 7H), 0.74 - 0.52 (m, 2H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 164.7, 161.6, 150.8, 143.6, 140.4, 138.9, 137.1, 133.9, 132.4, 131.1, 130.3, 129.6, 129.3, 124.9, 124.6, 123.3, 123.2, 109.2, 52.4, 47.4, 35.4, 34.6, 32.9, 26.4, 26.1, 13.0. HRMS (ESI) [M + H]+, C33H35BrN3O5S3에 대한 이론적 계산치: 728.0928, 실측치: 728.0918.
실시예 386
에틸 5-(N-벤질-N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트 (M10-181)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트(M10-165)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 4-(2-(벤질아미노)페닐)피페라진-1-일)(3-브로모티오펜-2-일)메탄온을 (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-클로로페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 74.0 mg의 백색 고체를 46%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.24 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.00 - 7.80 (m, 2H), 7.38 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.16 (qd, J = 8.0, 7.2, 2.8 Hz, 4H), 7.09 - 6.97 (m, 4H), 6.87 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 4.81 (d, J = 122.3 Hz, 2H), 4.45 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.00 - 3.34 (m, 4H), 3.30 - 2.93 (m, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.68 - 2.24 (m, 2H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.8, 162.1, 151.4, 144.1, 141.0, 139.9, 137.1, 135.7, 135.1, 132.1, 130.2, 129.8, 129.8, 129.4, 129.4, 128.3, 128.0, 127.2, 125.2, 124.9, 123.9, 123.3, 123.3, 109.7, 61.6, 55.0, 14., 13.2.
실시예 387
5-(N-벤질-N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실산 (F27-S181)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-벤질-N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 56.0 mg의 백색 고체를 80%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.35 - 8.18 (m, 2H), 7.90 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.40 - 6.83 (m, 10H), 5.18 - 4.68 (m, 2H), 4.14 - 3.07 (m, 6H), 2.95 - 2.58 (m, 7H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 164.4, 161.6, 150.9, 143.7, 140.2, 137.2, 136.5, 134.3, 132.4, 131.3, 130.3, 129.6, 129.4, 129.3, 128.5, 128.0, 125.3, 125.0, 124.6, 123.7, 123.5, 110.0, 109.2, 53.8, 52.2, 13.2. HRMS (ESI) [M - H]-, C32H27BrN3O5S3에 대한 이론적 계산치: 708.0302, 실측치: 708.0294.
실시예 388
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-메틸설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트 (M10-182)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트(M10-165)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-(메틸아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온을 (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-클로로페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 137.7 mg의 백색 고체를 76%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.24 (s, 1H), 8.07 - 7.69 (m, 2H), 7.50 - 7.17 (m, 2H), 7.14 - 6.66 (m, 4H), 4.43 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.18 - 3.41 (m, 5H), 3.31 - 3.15 (m, 3H), 2.77 (s, 3H), 1.44 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.7, 162.2, 150.3, 144.1, 140.9, 139.9, 135.8, 135.4, 132.1, 130.2, 129.8, 129.3, 128.1, 127.3, 125.1, 123.9, 123.7, 123.4, 121.6, 109.7, 61.6, 51.7, 38.5, 14.4, 13.2.
실시예 389
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-메틸설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실산 (F27-S182)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산(F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-메틸설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 78.0 mg의 백색 고체를 58%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.26 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.82 (dd, J = 15.7, 7.0 Hz, 2H), 7.29 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.15 (q, J = 8.7, 5.5 Hz, 2H), 6.97 (dd, J = 26.4, 7.9 Hz, 2H), 3.98 - 3.10 (m, 8H), 2.98 (s, 3H), 2.74 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 164.7, 161.6, 150.3, 143.7, 140.3, 139.1, 135.8, 132.4, 130.3, 129.5, 129.3, 129.0, 125.1, 124.5, 124.0, 123.5, 122.2, 109.2, 51.7, 38.6, 13.1. HRMS (ESI) [M - H]-, C26H23BrN3O5S3에 대한 이론적 계산치: 631.9989, 실측치: 631.9986.
실시예 390
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(2-(티오펜-2-일)에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트 (M10-183)
에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(4-클로로페닐에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트(M10-165)의 제조 방법에 따라서, 본 실시예를, 3-브로모티엔-2-일)(4-(2-(티엔-2-일)에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온을 (3-브로모티엔-2-일)(4-(2-((4-클로로페닐에틸)아미노)페닐)피페라진-1-일)메탄온 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 10.0 mg의 백색 고체를 7%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, 클로로포름-d) δ 8.31 (s, 1H), 8.04 - 7.82 (m, 2H), 7.45 - 7.33 (m, 2H), 7.26 - 7.15 (m, 2H), 7.13 - 6.95 (m, 3H), 6.87 - 6.78 (m, 1H), 6.65 (s, 1H), 4.46 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 4.22 - 3.12 (m, 9H), 3.02 - 2.69 (m, 6H), 1.45 (t, 3H). 13C NMR (101 MHz, 클로로포름-d) δ 162.8, 162.2, 150.8, 140.3, 139.9, 137.1, 134.0, 132.0, 130.5, 130.2, 129.9, 129.6, 127.2, 126.9, 125.2, 124.8, 123.8, 123.7, 123.5, 123.2, 122.9, 109.7, 61.6, 51.6, 29.7, 22.7, 14.3.
실시예 391
5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(2-(티오펜-2-일)에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실산 (F27-S183)
3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S106), 본 실시예를, 에틸 5-(N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-(2-(티오펜-2-일)에틸)설파모일)-3-메틸벤조티오펜-2-카복실레이트를 에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-메틸벤조일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 대신 사용하는 것을 제외하고는 동일한 조건 하에 시행하였다. 14.0 mg의 백색 고체를 100%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 8.26 (s, 2H), 7.92 - 7.73 (m, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.30 - 7.07 (m, 4H), 6.97 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.22 - 3.37 (m, 5H), 3.09 - 2.67 (m, 10H). HRMS (ESI) [M - H]-, C31H27BrN3O5S4에 대한 이론적 계산치: 728.0022, 실측치: 728.0023.
실시예 392
N-(2-(4-(3-브로모티오펜-2-포르밀)피페라진-1-일)페닐)-2-하이드록시메틸-3-메틸-N-펜에틸벤조푸란-5-설폰아미드 (F27-S184)
에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(벤조일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트(M10-96)(248 mg, 0.34 mmol)를 무수 테트라하이드로푸란(0.5 mL) 속에 용해한 다음, 수득되는 용액을 교반환 수소화알루미늄 리튬-테트라하이드로푸란 용액(14 mg의 수소화알루미늄 리튬이 1 mL의 무수 테트라하이드로푸란 속에 용해되어 있다)에 0℃에서 서서히적가하여 실온에서 2시간 동안, TLC의 모니터링으로부터 출발 물질이 남아있지 않는 것이 발견될 때까지 반응시켰다. 1.5 mL의 포화된 탄산칼륨 용액을 반응 시스템에 적가한 다음 시스템을 15분 동안 교반하였다. 반응 시스템을 이후 5 mL의 에틸 아세테이트에 붓고 15분 동안 교반하였다. 생성물을 20 mL의 물 속에 용해한 다음 3회 추출하고, 이후 유기 층을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 컬럼 크로마토그래피(PE:EA=3:1~1:1)를 수행하여 105 mg의 표적 생성물을 45%의 수율로 수득하였다. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.05 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 8.7, 2.0 Hz, 1H), 7.61 - 7.53 (m, 2H), 7.37 (dd, J = 9.7, 6.2 Hz, 2H), 7.24 - 7.14 (m, 5H), 7.03 - 6.93 (m, 3H), 5.49 (s, 2H), 4.32 - 2.48 (m, 14H), 2.39 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 162.2, 151.0, 149.4, 138.2, 135.0, 134.3, 133.6, 133.2, 132.1, 131.9, 130.2, 129.8, 129.4, 128.5, 127.2, 126.5, 124.8, 124.6, 122.7, 120.8, 116.8, 112.0, 111.9, 109.7, 63.5, 56.9, 51.5, 34.6, 8.0. HRMS (ESI) [M - H]-, C33H31BrN3O5S2에 대한 이론적 계산치: 692.0894, 실측치: 692.0898.
제조 실시예 1
5-(2,5-디메틸페녹시)-N-(2-(4-하이드록시페닐)-2-옥소에틸)-2,2-디메틸펜탄아미드 (SIPI-7623) (SIPI-7623)
2-아미노-4'-하이드록시아세토페논하이드로클로라이드(0.38 g, 2 mmol), 2,2-디메틸-5-(2,5-디메틸페녹시)펜탄산(0.5 g, 2 mmol), 트리에틸아민(0.6 g, 4 mmol), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 하이드로클로라이드(0.77g, 4 mmol), 및 1-하이드록시벤조트리아졸(0.54 g, 4 mmol)을 무수 디클로로메탄(10 mL)에 가하고 실온에서 13시간 동안 반응시켰다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 시스템을 포화된 탄산나트륨 용액(10 mL)으로 세척하고, 에틸 아세테이트(30 mL)를 사용한 추출을 3회 수행하였다. 유기 상을 포화된 수성 NaCl 용액으로 세척한 다음 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 조 생성물을 컬럼 크로마토그래피(PE/EA=1/1)로 분리하여 0.39 g의 백색 고체를 51%의 수율로 수득하였다. NMR 및 질량분광법 데이타에 따른 입증 후, 본 제조 실시예에서 수득한 화합물은 보고된 화합물과 일치하였다!
제조 실시예 2
1-((3S, 8R, 9S, 10R, 13S, 14S)-3-하이드록시-10,13-디메틸-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-도데카하이드로-1H-사이클로펜타[a]페난트렌-17-일)에탄-1-온(센타틴(Centatin))
(3S, 8R, 9S, 10R, 13S, 14S)-17-아세틸-10,13-디메틸-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-도데카하이드로-1H-사이클로펜타[a]페난트렌-3-아세테이트(5.34 g, 15 mmol)를 3급-톨루엔(125 mL) 속에 용해한 다음, 수산화칼륨(4.2 g, 75 mmol)의 수용액(5 mL)을 가하고, 수득되는 용액을 밤새 30℃에서 교반하였다. 반응이 TLC의 모니터링으로부터 완료된 것으로 밝혀진 후, 용매를 감압 하에 증발 제거하고, 생성물을 빙수(25 mL)로 5회 세척한 다음, DCM/CH3OH(9:1)으로 재결정화시켜 4.58 g의 백색 고체를 97%의 수율로 수득하였다. NMR 및 질량분광법적 데이타에 따른 입증 후, 본 제조 실시예에서 수득한 화합물은 보고된 화합물과 일치하였다!
생물활성
1. 생물활성 평가를 위한 실험 방법
1.1 FXR 활성에 대한 평가
FXR 활성을 시간-분석형 형광성 공명 에너지 전달(time-resolved fluorescence resonance energy transfer; TR-FRET) 검정에 의해, LanthaScreen™ TR-FRET FXR 공-활성화 검정 키트(ThermoFisher, 제품 번호 PV4833)를 사용하여 평가하였다. 효능제 스크리닝을 위해, 시험할 화합물의 상응하는 농도를 함유하는 10 μL의 완전 조절매개체 완충제 G(Complete Coregulator buffer G), 5 μL의 20 nM FXR-LBD 완전 조절매개체 완충제 G, 및 5 μL의 2.0 μM 플루오레세인-SRC2-2/20 nM Tb-항-GST 항체 완전 조절매개체 완충제 G를 384-웰 블랙 플레이트(384-well black plate)(Coring)의 각각의 웰에 순서대로 가하였다. 실온에서 1시간 동안 항온처리 후, 520 nm 및 495 nm에서 형광성 값을 미세플레이트 판독기로 검출하고, 수득된 값을 520 nm/495 nm로 나타내었다. 3개의 중복 웰을 각각의 화합물에 대해, 양성 화합물로서 CDCA 및 용매 대조군으로서 DMSO와 함께 설정하였다. 길항제 스크리닝을 위해, 시험할 화합물의 상응하는 농도를 함유하는 5 μL의 완전 조절매개체 완충제 G, 5 μL의 20 nM FXR-LBD 완전 조절매개체 완충제 G, 5 μL의 200 μM CDCA FXR-LBD 완전 조절매개체 완충제 G, 및 5 μL의 2.0 μM 플루오레세인-SRC2-2/20 nM Tb-항-GST 항체 완전 조절매개체 완충제 G를 384-웰 블랙 플레이트(Coring)의 각각의 웰에 순서대로 가하고 실온에서 10시간 동안 항온처리하였다. 후속 작동은 효능제 스크리닝에 대한 작동과 동일하였다.
1.2. 세포 배양 및 계대배양(passaging)
사람 배아 신장 세포주 HEK293A를 페니실린(최종 농도: 100 U/mL), 스트렙토마이신(최종 농도: 100 μg/mL) 및 10% FBS를 함유하는 배지 속에서, 95%의 공기 및 5%의 이산화탄소의 습윤화된 대기 속에서 37℃의 일정 온도에서 아배양(subculture)하였다. 세포가 90% 컨플루언트(confluent) 되면, 오래된 배양 배지를 버리고 세포를 2 mL의 PBS로 2회 세척하였다. PBS를 버린 후, 2 mL의 0.25% 트립신-0.25% EDTA 혼합된 소화 용액을 가하였다. 현미경 하에 세포가 환형이 된 것을 관찰한 경우, 2 mL의 완전 배양 배지를 신속하게 가하여 소화(digestion)를 정지시켰다. 세포 용액을 온화하게 피펫팅(pipetting)하여 세포를 수집하였다. 세포를 800 rpm에서, 4℃에서 5분 동안 원심분리하고, 상층액을 버리고, 세포를 완전 배양 배지 속에 현탁시키고 병 속에서 배양하고, 배지를 격일마다 교환하였다.
사람 간 암 세포주 HepG2를 페니실린(최종 농도: 100 U/mL), 스트렙토마이신(최종 농도: 100 μg/mL) 및 10% FBS를 함유하는 DMEM 배지 속에서 HEK293A의 아배양과 동일한 조건 하에 아배양하였다.
1.3 세포 증식 억제 검정
화합물의 세포 증식 억제 활성을 MTT 검정으로 시험하였다. HepG2 및 HEK293 세포를 96-웰 플레이트 속에서 30%의 밀도로 접종하였다. 18시간 동안 항온처리하여 세포가 부착되도록 한 후, 원래의 배양 배지를 제거하고, 시험할 화합물의 주어진 농도를 각각의 웰에 가하고, 동일한 양의 DMSO를 대조군 그룹에 가하였다. 3개의 반복 웰을 각각의 화합물에 대해 설정하였다. 투여 48시간 후, 세포 생존능을 MTT 검정으로 시험하였다. 블랭크 그룹은 세포가 가해지지 않은 웰이었고, 이후 이의 OD 값을 490 nm에서 미세플레이트 판독기로 판독하였다. 세포 생존능에 대한 계산 식: 세포 생존능(%) = (OD시험될 - OD블랭크(blank)) / (OD대조군 - OD블랭크) × 100.
1.4 세포에서 TC/TG의 시험
세포 TC/TG를 Nanjing Jiancheng TG 시험 키트 및 TC 시험 키트를 사용하여 시험하였다. HepG2 세포를 0.5 mmol/L FFA(2:1의 비에서 혼합된 올레산과 팔미테이트) 및 용매 또는 상이한 농도(20 μM, 40 μM, 80 μM)의 화합물과 함께 24시간 동안 항온처리하였다. 배양 배지를 버리고 세포를 0.01 M PBS(pH 7.4)로 1회 세척하였다. 세포를 세포 스크래퍼(cell scraper)로 긁어 제거하였다. 이후에, 2 내지 5 mL의 0.01 M PBS(pH 7.4)를 가하였다. 세포 상층액을 수집한 다음 1000 × g, 4℃에서 10분 동안 원심분리하였다. 106개의 세포/300-500 μL의 균질화 배지의 비율에 따라, 이소프로필 알코올을 기계적 균질화를 위해 가함으로써,명백한 세포 침전이 없을 때까지 세포를 완전히 파괴하였다. 세포 용액을 10000 ×g에서, 4℃로 10분 동안 원심분리하였다. 상층액을 취하고, 시험을 위해 빙 상에 두었다. 2.5 μL의 증류수, 표준 생성물 또는 샘플을 250 μL의 증류수와 각각 잘 혼합하였다. 37℃에서 10분 동안 항온처리한 후, 각각의 웰의 흡광도 값을 미세플레이트 판독기로 510 nm에서 시험하였다. TC/TG 농도에 대한 계산식: 샘플 농도(mmol/g의 단백질) = (OD샘플 - OD블랭크) / (OD표준 - OD블랭크) × 표준 생성물 농도(mmol/L)/단백질 농도(g의 단백질/L).
BCA 단백질 정량화
단백질 표준의 제조: a. 1.2 mL의 표준 단백질 용액을 단백질 표준(30 mg BSA)의 튜브에 가하고, 25 mg/mL의 표준 단백질 용액을 단백질 표준을 완전히 용해한 후 수득하였다. b. 적절한 양의 25 mg/mL 단백질 표준을 0.5 mg/mL의 최종 농도로 희석하였다. BCA 작업 용액의 제조: 샘플의 수에 따라서, BCA 작업 용액에 대한 시약 A 및 BCA 작업 용액에 대한 시약 B(v/v: 50:1)를 잘 혼합하여 적절한 양의 BCA 작업 용액을 제조하였다. 단백질 농도의 측정: a. 0, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 및 20 μL의 단백질 표준을 각각 96-웰 플레이트의 표준 웰 내로 가하고, 희석된 표준 용액을 이후 가하여 20 μL를 제조하였으며, 이는 0, 0.025, 0.05, 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 및 0.5 mg/mL 각각의 표준 농도를 수득하는 것과 동등하다. b. 적절한 용적의 샘플을 96-웰 플레이트의 샘플 웰에 가하였다. 샘플이 20 μL 미만인 경우, 희석된 표준 용액을 가하여 20 μL를 제조하였다. c. 20 μL의 BCA 작업 용액을 각각의 웰에 가하고 웰 플레이트를 여전히 37℃에서 20 내지 30분 동안 설정하였다. d. A562에서의 흡광도를 미세플레이트 판독기로 측정하였다. e. 샘플의 단백질 농도를 표준 곡선 및 사용된 샘플 용적에 따라 계산하였다.
2 결론 및 토의
FXR 길항 활성에 대한 결론 및 토의
A: 0.1 μM < IC50 < 10 μM
B: 10 μM < IC50 < 50 μM
C: 50 μM < IC50 < 100 μM
[표 1.1]
[표 1.2]
지질-저하 활성에 대한 결론 및 논의
사람 배아 신장 세포주 HEK293A 및 사람 간 암 세포주 HepG2에서 화합물의 세포독성에 대한 평가. 표 1.3에 나타낸 바와 같이, 시험한 모든 벤조푸란 FXR 길항제는 유의적인 세포독성을 가지지 않았다(CC50 > 160 μM).
[표 3]
표에서의 데이타는 3개의 독립된 반복 실험의 평균이다.
본 발명자는 센타틴을 제III 상 임상 조사에서 및 SIPI-7623 및 Z-GS를 제I 상 임상 조사에서 양성 대조군으로서 선택하였다. TG 및 TC 결과의 분석(도 1)은 20 μM Z-GS, SIPI-7623, 센타틴, 및 F27-S96이 올레산 및 팔미테이트에 의해 유도된 HepG2 세포의 TG 및 TC 수준에서의 증가를 유의적으로 감소시킬 수 있음을 나타낸다. 양성 약물 중에서, 센타틴은 가장 큰 효과를 가지며, 이어서 SIPI-7623이었고, Z-GS가 가장 나쁜 효과를 가졌다. 화합물 F27-S96은 SIPI-7623에 대해 감소하는 TG 및 TC에서 유사한 효과를 나타내었고, TG 및 TC에서 이의 억제 효과는 어느 정도까지 용량-의존적이었다.

Claims (18)

  1. 화학식 (I)의 벤조푸란 유도체, 또는 벤조푸란 유도체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체(tautomer), 기하 이성체, 전구약물(prodrug), 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물:

    상기 화학식에서,
    R1은 -(CH2)n-R4이고, 여기서 n은 0 내지 6의 정수이고, R4는 비치환된 방향족 하이드로카빌, 치환된 방향족 하이드로카빌, 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴이고; 치환된 방향족 하이드로카빌 또는 치환된 헤테로아릴은 방향족 하이드로카빌 또는 헤테로아릴이 그룹 A로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환됨을 의미하고;
    화학식 (I)에서, R2는 하이드록실, 비치환된 C1-C6 알콕시, 치환된 C1-C6 알콕시, 또는 -NR5R6이고, 여기서 R5 및 R6은 여기서 수소, 비치환된 C1-C6 알킬, 및 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고; 치환된 C1-C6 알콕시는 C1-C6 알콕시 상의 하나 이상의 수소가 페닐, 할로겐, 니트로, 하이드록실 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹으로 치환됨을 의미하고; 치환된 C1-C6 알킬은 C1-C6 알킬 상의 하나 이상의 수소가 페닐, 할로겐, 하이드록실 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹으로 치환됨을 의미하고;
    R3은 비치환된 C1-C6 알킬 또는 치환된 C1-C6 알킬이고;
    그룹 A 내 그룹은 다음의 그룹: 할로겐, 니트로, 시아노, 치환된 또는 비치환된 방향족 하이드로카빌, 치환된 또는 비치환된 아릴옥시, 비치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C2-C6 알케닐, 카복실-치환된 C2-C6 알케닐, 비치환된 C2-C6 알키닐, 카복실-치환된 C2-C6 알키닐, 카바모일, 할로겐화된 C1-C6 알킬, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알킬, 카복실-치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카보닐, 비치환된 C1-C6 알콕시, 할로겐화된 C1-C6 알콕시, 비치환된 C1-C6 알킬티오 그룹, 할로겐화된 C1-C6 알킬티오 그룹, C1-C6 알킬아미드 그룹, 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬 중 하나 이상을 지칭하고, 여기서 치환된 방향족 하이드로카빌, 치환된 아릴옥시 또는 치환된 헤테로사이클로알킬은 방향족 하이드로카빌, 아릴옥시 또는 헤테로사이클로알킬이 그룹 B로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되거나, 헤테로사이클로알킬 내 C1-C6 알킬 및 N이 4급 암모늄을 형성함을 의미하고;
    그룹 B 내 그룹은: 시아노, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알카노일, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알카노일, 비치환된 C1-C6 알칸 설포닐, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알칸 설포닐, 단일- 또는 이중- C1-C6 치환된 카바모일, 카바모일, 및 C1-C6 알콕시카보닐로부터 선택되고;
    R1이 -(CH2)n-R3(여기서, n은 1이다)이고, R4가 페닐이며, R3이 메틸인 경우, R2는 하이드록실이 아닌 것이 또한 요구된다.
  2. 제1항에 있어서, 화학식 (I)에서, R3이 메틸이고/이거나 R2가 하이드록실인, 벤조푸란 유도체.
  3. 제1항에 있어서, 화학식 (I)에서, R2가 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, 2급-부톡시, 3급-부톡시 또는 벤질이고; 바람직하게는, R2가 에톡시인, 벤조푸란 유도체.
  4. 제1항에 있어서, 화학식 (I)에서, R2가 -NR5R6이고, 여기서 R5 및 R6는 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 네오펜틸, 벤질, 및 펜에틸로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고; 바람직하게는, R2는 페닐에틸아미노인, 벤조푸란 유도체.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (I)에서, n이 0이고; R4가 페닐, 나프틸, 피리딜, 또는 퀴놀린이거나, 또는, 다음의 그룹: 벤질, 펜옥시, 할로겐, 니트로, 시아노, 카복실, 비치환된 C1-C6 알킬, 할로겐화된 C1-C6 알킬, 할로겐화된 C1-C6 알콕시, 카바모일, 할로겐화된 C1-C6 알킬티오, C1-C6 알카노일, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페라진메틸, 및 피페리디닐 중 하나 이상으로 치환된 페닐, 나프틸, 피리딜 또는 퀴놀린이고, 여기서 피페라지닐, 피페라지닐메틸 및 피페리디닐은 다음의 그룹: 비치환된 C1-C6 알킬, 페닐-치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알콕시카보닐, 비치환된 C1-C6 알카노일, 페닐-치환된 C1-C6 알카노일, C1-C6 알칸 설포닐, 단일- 또는 이중-C1-C6 치환된 카바모일; 또는 C1-C6 알킬 중 하나 이상으로 임의 치환되고 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페라진메틸, 및 피페리디닐 내 N은 4급 암모늄을 형성하는, 벤조푸란 유도체.
  6. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (I)에서, n이 1 또는 2이고; R4가 페닐, 나프틸, 피리딜, 또는 퀴놀린이거나, 또는, 다음의 그룹: 벤질, 페녹시, 할로겐, 니트로, 시아노, 카복실, 비치환된 C1-C6, 할로겐화된 C1-C4 알킬, 할로겐화된 C1-C4 알콕시, C1-C6 알카노일, 카복실-치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카보닐, 카바모일, 할로겐화된 C1-C4 알킬티오, 비치환된 C2-C6 알케닐, 카복실-치환된 C2-C6 알케닐, 카바모일, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피페라지닐메틸 및 피페리디닐 중 하나 이상으로 치환된 페닐, 나프틸, 피리딜 또는 퀴놀린이고, 여기서 피페라지닐, 피페라지닐메틸 및 피페리디닐은 다음의 그룹: C1-C6 알킬, 페닐-치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카보닐, C1-C6 알카노일, 페닐-치환된 C1-C6 알카노일, C1-C4 알칸 설포닐, 단일- 또는 이중-C1-C4 치환된 카바모일 중 하나 이상으로 임의 치환되는, 벤조푸란 유도체.
  7. 제1항에 있어서, 다음의 그룹으로부터 선택되는, 벤조푸란 유도체, 또는 벤조푸란 유도체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물:
    에틸 3-메틸-5-(N-벤질-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (F27-S8);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-14);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-15);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-16);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-17);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-18);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-니트로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-19);
    에틸 3-메틸-5-(N-(3-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-20);
    에틸 3-메틸-5-(N-(3-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-21);
    에틸 3-메틸-5-(N-(3-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-22);
    에틸 3-메틸-5-(N-(3-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-23);
    에틸 3-메틸-5-(N-(3-트리플루오로메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-24);
    에틸 3-메틸-5-(N-(3-니트로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-25);
    에틸 3-메틸-5-(N-([1,1'-비페닐]-3-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-26);
    에틸 3-메틸-5-(N-3-페녹시벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-27);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-28);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-29);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-30);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-31);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-트리플루오로메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-32);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-시아노벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-33);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-34);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-(트리플루오로메틸티오)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-35);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-이소프로필벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-36);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-(3급-부틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-37);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-아세틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-38);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-(메톡시카보닐)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-39);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-(3급-부톡시카보닐)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-40);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-(2-메톡시-2-옥소에틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-41);
    (E)-에틸 3-메틸-5-(N-(4-(3-메톡시-3-옥소프로프-1-엔-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-42);
    에틸 3-메틸-5-(N-(나프탈렌-1-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-43);
    에틸 3-메틸-5-(N-(퀴놀린-8-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-44);
    에틸 3-메틸-5-(N-(나프탈렌-2-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-45);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2,6-디플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-46);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-6-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-47);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-48);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2,6-디클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-49);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2,6-디메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-50);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2,4-디플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-51);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-52);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-53);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-시아노벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-54);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-55);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-클로로-4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-56);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-(트리플루오로메틸)-4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-57);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2,4-비스(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-58);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-트리플루오로메틸-4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-59);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2,4-디클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-60);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-메틸-5-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-61);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2,6-디플루오로-4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-62);
    에틸 3-메틸-5-(N-([1,1'-비페닐]-4-일메틸-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-82);
    에틸 3-메틸-5-(N-((2'-시아노-[1,1'-비페닐]-4-일)메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-83);
    에틸 3-메틸-5-(N-((2'-(3급-부톡시카보닐)-[1,1'-비페닐]-4-일)메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-84);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-벤조일벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M4-85);
    3-메틸-5-(N-(2-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S14);
    3-메틸-5-(N-(2-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S15);
    3-메틸-5-(N-(2-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S16);
    3-메틸-5-(N-(2-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S17);
    3-메틸-5-(N-(2-트리플루오로메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S18);
    3-메틸-5-(N-(2-니트로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S19);
    3-메틸-5-(N-(3-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S20);
    3-메틸-5-(N-(3-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S21);
    3-메틸-5-(N-(3-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S22);
    3-메틸-5-(N-(3-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S23);
    3-메틸-5-(N-(3-트리플루오로메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S24);
    3-메틸-5-(N-(3-니트로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S25);
    3-메틸-5-(N-([1,1'-비페닐]-3-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S26);
    3-메틸-5-(N-(3-페녹시벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S27);
    3-메틸-5-(N-(4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S28);
    3-메틸-5-(N-(4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S29);
    3-메틸-5-(N-(4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S30);
    3-메틸-5-(N-(4-메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S31);
    3-메틸-5-(N-(4-(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S32);
    3-메틸-5-(N-(4-카바모일벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S33);
    3-메틸-5-(N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S34);
    3-메틸-5-(N-(4-(트리플루오로메틸티오)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S35);
    3-메틸-5-(N-(4-이소프로필벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S36);
    3-메틸-5-(N-(4-3급-부틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S37);
    3-메틸-5-(N-(4-아세틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S38);
    3-메틸-5-(N-(4-카복시벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S39);
    3-메틸-5-(N-(4-(3급-부톡시카보닐)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S40);
    3-메틸-5-(N-(4-(카복시메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S41);
    (E)-3-메틸-5-(N-(4-(2-카복시비닐)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S42);
    3-메틸-5-(N-(나프탈렌-2-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S43);
    3-메틸-5-(N-(퀴놀린-8-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S44);
    3-메틸-5-(N-(나프탈렌-2-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S45);
    3-메틸-5-(N-(2,6-디플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S46);
    3-메틸-5-(N-(2-플루오로-6-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S47);
    3-메틸-5-(N-(2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S48);
    3-메틸-5-(N-(2,6-디클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S49);
    3-메틸-5-(N-(2,6-디메틸벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S50);
    3-메틸-5-(N-(2,4-디플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S51);
    3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S52);
    3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S53);
    3-메틸-5-(N-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S55);
    3-메틸-5-(N-(2-클로로-4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S56);
    3-메틸-5-(N-(2-(트리플루오로메틸)-4-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S57);
    3-메틸-5-(N-(2,4-비스(트리플루오로메틸)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S58);
    3-메틸-5-(N-(2-(트리플루오로메틸)-4-브로모벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S59);
    3-메틸-5-(N-(2,4-디클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S60);
    3-메틸-5-(N-(2-메틸-5-플루오로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S61);
    3-메틸-5-(N-(2,6-디플루오로-4-클로로벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S62);
    3-메틸-5-(N-([1,1'-비페닐]-4-일메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S82);
    3-메틸-5-(N-(2'-시아노-[1,1'-비페닐]-4-일)메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S83);
    3-메틸-5-(N-((2'-(3급-부톡시카보닐)-[1,1'-비페닐]-4-일)메틸)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S84);
    3-메틸-5-(N-(4-벤조일벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S85);
    에틸 3-메틸-5-(N-페닐-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-10);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-벤질페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-11);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-페녹시페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-12);
    에틸 3-메틸-5-(N,N-디페닐에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-13);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-모르폴리노페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-63);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-64);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-65);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-66);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(프로폭시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-67);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-68);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-벤조일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)-3-메틸벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-69);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-벤질피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-70);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(디메틸카바모일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-71);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-72);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-(1-(3급-부톡시카보닐)피페리딘-4-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-73);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-74);
    에틸 3-메틸-5-(N-(6-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일) 피리딘-3-일)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-75);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-((4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)메틸)페닐)-N-펜에틸설파모일) 벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-76);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-77);
    에틸 3-메틸-5-(N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-78);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-모르폴리노벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-79);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-80);
    에틸 3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-81);
    에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(4-페녹시벤질)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-86);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-87);
    에틸 3-메틸-5-(N-(3-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M8-88);
    3-메틸-5-(N-펜에틸-N-페닐설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S10);
    3-메틸-5-(N-(4-벤질페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S11);
    3-메틸-5-(N-(4-페녹시페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S12);
    3-메틸-5-(N,N-디페닐에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S13);
    3-메틸-5-(N-(4-모르폴리노페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S63);
    3-메틸-5-(N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S64);
    3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S65);
    3-메틸-5-(N-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S66);
    3-메틸-5-(N-(4-(4-(프로폭시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S67);
    3-메틸-5-(N-(4-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S68);
    3-메틸-5-(N-(4-(4-벤조일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S69);
    3-메틸-5-(N-(4-(4-벤질피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S70);
    3-메틸-5-(N-(4-(4-(디메틸카바모일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S71);
    3-메틸-5-(N-(4-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S72);
    3-메틸-5-(N-(4-(1-(3급-부톡시카보닐)피페리딘-4-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S73);
    3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S74);
    3-메틸-5-(N-(6-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)피리딘-3-일)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S75);
    3-메틸-5-(N-(4-((4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)메틸)페닐)-N-펜에틸설폰아미드)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S76);
    3-메틸-5-(N-(2-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S77);
    3-메틸-5-(N-(3-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S78);
    3-메틸-5-(N-(4-(4-모르폴리노벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S79);
    3-메틸-5-(N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S80);
    3-메틸-5-(N-(4-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S81);
    3-메틸-5-(N-(4-(4-페녹시벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S86);
    3-메틸-5-(N-(2-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S87);
    3-메틸-5-(N-(3-(4-(3급-부톡시카보닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S88);
    에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M9-1);
    에틸 3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)벤질)설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M9-2);
    4-(2-((2-(에톡시카보닐)-3-메틸-N-펜에틸벤조푸란)-5-설포닐아미노)페닐)-1,1-디메틸피페라진-1-이움(M10-90);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-91);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-92);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-93);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-94);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(벤질피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-95);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(벤조일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-96);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-98);
    4-(2-((2-(에톡시카보닐)-3-메틸-N-벤질에틸벤조푸란)-5-설포닐아미노)페닐)-1,1-디메틸피페라진-1-이움(M10-99);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-100);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-101);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-메탄설포닐피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-102);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-103);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-벤질피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-104);
    에틸 3-메틸-5-(N-(2-(4-벤조일피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실레이트 (M10-105);
    3-메틸-5-(N-펜에틸-N-(2-(피페라진-1-일)페닐)설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S89);
    4-(2-((2-카복시-3-메틸-N-펜에틸벤조푸란)-5-설포닐아미노)페닐)-1,1-디메틸피페라진-1-이움(F27-S90);
    3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S91);
    3-메틸-5-(N-(2-(4-(디메틸카바모일)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S92);
    3-메틸-5-(N-(2-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S93);
    3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S94);
    3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(벤질피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S95);
    3-메틸-5-(N-(2-(4-(벤조일피페라진-1-일)페닐)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S96);
    3-메틸-5-(N-(2-(피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S97);
    3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S98);
    4-(2-((2-카복시-3-메틸-N-펜에틸벤조푸란)-5-설폰아미도)메틸)페닐)-1,1-디메틸피페라진-1-이움(F27-S99);
    3-메틸-5-(N-(2-(4-아세틸피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S100);
    3-메틸-5-(N-(2-(4-(디메틸카바모일)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S101);
    3-메틸-5-(N-(2-(4-(메틸설포닐)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S102);
    3-메틸-5-(N-(2-(4-(4-(3,3-디메틸부티릴)피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S103);
    3-메틸-5-(N-(2-(4-벤질피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S104) 및
    3-메틸-5-(N-(2-(4-벤조일피페라진-1-일)벤질)-N-펜에틸설파모일)벤조푸란-2-카복실산 (F27-S105).
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 벤조푸란 유도체를 포함하는 약제학적 조성물.
  9. FXR 조절인자(modulator)로서의, 화학식 (II)의 벤조푸란 유도체, 또는 벤조푸란 유도체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물의 용도:

    상기 화학식에서,
    R1은 -(CH2)n-R4이고, 여기서 n은 0 내지 6의 정수이고, R4는 비치환된 방향족 하이드로카빌, 치환된 방향족 하이드로카빌, 비치환된 헤테로아릴, 또는 치환된 헤테로아릴이고; 치환된 방향족 하이드로카빌 또는 치환된 헤테로아릴은 방향족 하이드로카빌 또는 헤테로아릴이 그룹 A로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환됨을 의미하고;
    화학식 (II)에서, R2는 하이드록실, 비치환된 C1-C6 알콕시, 치환된 C1-C6 알콕시, 또는 -NR5R6이고, 여기서 R5 및 R6은 여기서 수소, 비치환된 C1-C6 알킬, 및 치환된 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 각각 독립적으로 선택되고; 치환된 C1-C6 알콕시는 C1-C6 알콕시 상의 하나 이상의 수소가 페닐, 할로겐, 니트로, 하이드록실 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹으로 치환됨을 의미하고; 치환된 C1-C6 알킬은 C1-C6 알킬 상의 하나 이상의 수소가 페닐, 할로겐, 하이드록실 및 C1-C6 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 그룹으로 치환됨을 의미하고;
    R3은 비치환된 C1-C6 알킬 또는 치환된 C1-C6 알킬이고;
    그룹 A 내 그룹은 다음의 그룹: 할로겐, 니트로, 시아노, 치환된 또는 비치환된 방향족 하이드로카빌, 치환된 또는 비치환된 아릴옥시, 비치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C2-C6 알케닐, 카복실-치환된 C2-C6 알케닐, 비치환된 C2-C6 알키닐, 카복실-치환된 C2-C6 알키닐, 카바모일, 할로겐화된 C1-C6 알킬, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알킬, 카복실-치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시카보닐, 비치환된 C1-C6 알콕시, 할로겐화된 C1-C6 알콕시, 비치환된 C1-C6 알킬티오 그룹, 할로겐화된 C1-C6 알킬티오 그룹, C1-C6 알킬아미드 그룹, 및 치환된 또는 비치환된 헤테로사이클로알킬 중 하나 이상을 지칭하고, 여기서 치환된 방향족 하이드로카빌, 치환된 아릴옥시 또는 치환된 헤테로사이클로알킬은 방향족 하이드로카빌, 아릴옥시 또는 헤테로사이클로알킬이 그룹 B로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되거나, 헤테로사이클로알킬 내 C1-C6 알킬 및 N이 4급 암모늄을 형성함을 의미하고;
    그룹 B 내 그룹은 시아노, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알카노일, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알카노일, 비치환된 C1-C6 알칸 설포닐, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알칸 설포닐, 단일- 또는 이중-C1-C6 치환된 카바모일, 카바모일, 및 C1-C6 알콕시카보닐로부터 선택된다.
  10. 제9항에 있어서, FXR 조절인자로서의, 바람직하게는, FXR 길항제 또는 억제제로서의 벤조푸란 유도체의 용도가 지질-저하 활성, 항-고지질혈증 활성(anti-hyperlipidemic activity), 항-이상지질혈증 활성(anti-dyslipidemic activity), 항-죽상경화성 활성(anti-atherosclerotic activity), 항-비만 활성(anti-obesity activity), 및 항-당뇨병 활성(anti-diabetic activity)을 포함하나, 이에 제한되지 않는, 용도.
  11. 화학식 (I)의 화합물, 또는 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물:

    상기 화학식에서,
    Q는 수소, 6- 내지 10-원의 아릴, 5- 내지 14-원의 헤테로아릴, 3- 내지 6원의 사이클로알킬, 및 3- 내지 6원의 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고; 임의로, 6- 내지 10-원의 아릴, 5- 내지 14-원의 헤테로아릴, 3- 내지 6원의 사이클로알킬, 및 3- 내지 6원의 헤테로사이클릴은 하나 이상의 M으로 치환되고, M은 다음의 그룹: 할로겐, 니트로, 하이드록실, 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알카노일, 및 C1-C6 아미도로부터 선택되고;
    L1은 부재하거나 또는 -(CH2)n-로부터 선택되고, n은 1 내지 6으로부터 선택된 정수이고; 임의로, -(CH2)n-은 다음: 페닐, 할로겐 , 니트로, 시아노, 하이드록실, C1-C6 알킬, 중수소, 및 삼중수소로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되고;
    R1은 -(CH2)n-R4이고, 여기서 n은 0 내지 6의 정수이고, R4, 및 그룹 A 내 그룹은 제1항 내지 제6항 또는 제9항 어느 하나에 정의된 바와 같고;
    그룹 B 내 그룹은 시아노, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알카노일, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알킬, 비치환된 C1-C6 알카노일, 비치환된 C1-C6 알칸 설포닐, 방향족 하이드로카빌-치환된 C1-C6 알칸 설포닐, 단일- 또는 이중- C1-C6 치환된 카바모일, 카바모일, C1-C6 알콕시카보닐, 비치환된 3- 내지 6원의 사이클로알킬카보닐, 치환된 3- 내지 6원의 사이클로알킬카보닐, 치환된 5- 내지 14-원의 헤테로아릴카보닐, 비치환된 5- 내지 14-원의 헤테로아릴카보닐, 비치환된 C2-C6 알케닐카보닐, 비치환된 5- 내지 10-원의 헤테로사이클릴카보닐, 및 치환된 5- 내지 10-원의 헤테로사이클릴카보닐로부터 선택되고;
    W는 5- 내지 6원의 헤테로아릴이고;
    R8은 수소, 할로겐, 비치환된 C1-C6 알킬 또는 치환된 C1-C6 알킬로부터 선택되고; m은 1, 2, 3, 및 4로부터 선택되고; 다중 R8의 경우에, 모든 R8은 동일하거나 상이할 수 있고;
    R9는 -CH2OH 또는 -(C=O)R2로부터 선택되고 R2는 제1항 내지 제6항 중 어느 하나에 정의된 바와 같다.
  12. 제11항에 있어서,
    Q가 6- 내지 10-원의 아릴, 5- 내지 8-원의 모노사이클릭 헤테로아릴, 8- 내지 14-원의 융합된(fused) 헤테로아릴, 5- 내지 6원의 사이클로알킬, 및 5- 내지 6원의 헤테로사이클릴로부터 선택되고; 임의로, 6- 내지 10-원의 아릴, 5- 내지 8-원의 모노사이클릭 헤테로아릴, 8- 내지 14-원의 융합된 헤테로아릴, 5- 내지 6원의 사이클로알킬, 및 5- 내지 6원의 헤테로사이클릴은 하나 이상의 M으로 치환되고;
    바람직하게는, Q가 6- 내지 10-원의 아릴, 5- 내지 8-원의 모노사이클릭 헤테로아릴, 및 5- 내지 6원의 사이클로알킬로부터 선택되고;
    바람직하게는, Q가 페닐, 티에닐, 및 사이클로헥실로부터 선택되고;
    바람직하게는, Q가 페닐인, 화합물, 또는 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물.
  13. 제11항 또는 제12항에 있어서,
    L1이 부재하거나 또는 -(CH2)n-로부터 선택되고, 여기서 n은 1, 2 또는 3이고;
    바람직하게는, L1이 -(CH2)2-인, 화합물, 또는 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물.
  14. 제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
    R1이 그룹 A로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환된 페닐이고;
    바람직하게는 A가 비치환되거나 또는 그룹 B로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환된 헤테로사이클로알킬이고;
    바람직하게는, 헤테로사이클릴이 5- 내지 7-원의 모노헤테로사이클릴, 9- 내지 10-원의 스피로헤테로사이클릴, 또는 6- 내지 8-원의 브릿지된(bridged) 헤테로사이클릴이고;
    바람직하게는, 헤테로사이클릴이 5- 내지 7-원의 질소-함유 모노헤테로사이클릴, 9- 내지 10-원의 질소-함유 스피로헤테로사이클릴, 또는 6- 내지 8-원의 질소-함유 브릿지된 헤테로사이클릴이고;
    바람직하게는, 헤테로사이클릴이 피페라지닐이고;
    바람직하게는, B가 -(C=O)-페닐, -(C=O)-5- 내지 6원의 헤테로아릴, -(C=O)-프로페닐, -(C=O )-5- 내지 6원의 사이클로알킬, -(C=O)-5- 내지 6원의 헤테로사이클릴, 및 -(C=O)-C1-C6 알킬로부터 선택되고;
    임의로, 페닐, 5- 내지 6원의 헤테로아릴, 5- 내지 6원의 사이클로알킬, 5- 내지 6원의 헤테로사이클릴이 다음: C1- C6 알킬(예컨대, 메틸), 포름아미도, 아세트아미도, C1-C6 할로알킬(예컨대, 트리플루오로메틸), 시아노, 할로겐(예컨대, 불소, 염소, 브롬), 아미노, 니트로, C1-C6 알카노일(예컨대, 아세틸), C1-C6 알콕시(예컨대, 메톡시), 벤질, 및 에티닐 페닐로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 치환되고;
    바람직하게는, 5- 내지 6원의 헤테로아릴이 피리딜, 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 및 피라졸릴로부터 선택되고; 임의로, 5- 내지 6원의 헤테로아릴은 하나 이상의 C1-C6 알킬(예컨대, 메틸) 또는 할로겐(예컨대, 브롬)으로 치환되고;
    바람직하게는, 5- 내지 6원의 헤테로사이클릴이 테트라하이드로티오페닐이고;
    바람직하게는, B가 -(C=O)-페닐 및 -(C=O)-티에닐로부터 선택되는, 화합물, 또는 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물.
  15. 제11항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물이 화학식 (2), (3), (4), 또는 (5)로 나타낸 바와 같은, 화합물, 또는 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물:

    상기 화학식에서, X는 O, S, 또는 N-R8이고, R8는 수소 또는 비치환된 C1-C6 알킬이고;
    바람직하게는, 화학식 (2), (3), (4), 또는 (5)에서, R8은 메틸이고;
    바람직하게는, 화학식 (2), (3), (4), 또는 (5)에서, R2는 하이드록실 또는 비치환된 C1-C6 알콕시이다.
  16. 제11항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물이 하기로부터 선택되는, 화합물, 또는 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물:




    .
  17. 제11항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 또는 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물을 포함하는 약제학적 조성물.
  18. 의약(medicament)의 제조에서의, 제1항 내지 제7항 또는 제11항 내지 제16항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 또는 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물의 용도로서, 여기서 의약이 FXR-관련 질환을 치료하기 위해 사용되고;
    바람직하게는, 화합물, 또는 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 에스테르, 입체이성체, 호변이성체, 기하 이성체, 전구약물, 수화물, 용매화물 및 결정형, 이의 물질대사 형태, 또는 이의 임의의 조합물 또는 혼합물이 FXR 효능제(agonist) 또는 FXR 길항제(antagonist)로서 사용되고;
    바람직하게는, FXR-관련 질환이 물질대사-관련 질환(metabolism-related disease), 심혈관 질환(cardiovascular disease), 간 질환(liver disease), 암(cancer), 신장 질환(kidney disease), 장질환(enteropathy), 염증(inflammation) 또는 이의 임의의 조합으로부터 선택되고;
    바람직하게는, 물질대사-관련 질환이 당지질 대사 질환(glycolipid metabolism disease), 콜레스테롤 대사 질환(cholesterol metabolism disease), 지질 대사 질환(lipid metabolism disease), 담즙산 대사 질환(bile acid metabolism disease) 또는 이의 임의의 조합으로부터 선택되고;
    바람직하게는, 당지질 대사 질환이 비만(obesity), 당뇨병(diabetes)(예를 들면, 제2형 당뇨병(type 2 diabetes)), 이상지질혈증(dyslipidemia), 고지혈증(hyperlipidemia), 고콜레스테롤혈증(hypercholesterolemia), 담즙정체(cholestasis), 비-알코올성 지방간 질환(non-alcoholic fatty liver disease), 비-알코올성 지방간염(non-alcoholic steatohepatitis) 또는 이의 임의의 조합으로부터 선택되고;
    바람직하게는, 심혈관 질환이 죽상경화증(atherosclerosis), 심근 허혈-재관류 손상(myocardial ischemia-reperfusion injury), 또는 이의 조합으로부터 선택되고;
    바람직하게는, 간 질환이 간 절제(liver resection), 간 손상(liver injury), 또는 이의 조합으로부터 선택되고;
    바람직하게는, 암이 유방 암(breast cancer), 흑색종(melanoma), 수막종(meningioma), 연 조직 육종(soft tissue sarcoma), 타액선 종양(salivary gland tumor), 원발성 간암(primary liver cancer), 척수내 종양(intraspinal tumor), 종격동 종양(mediastinal tumor), 뇌 암(brain cancer), 골 암(bone cancer), 음경 암(penile cancer), 골육종(osteosarcoma), 두개내 종양(intracranial tumor), 혀 암(tongue cancer), 상악동 암(maxillary sinus cancer), 갑상선 암(thyroid cancer), 악성 림프종(malignant lymphoma), 다발 골수종(multiple myeloma), 뇌하수체 선종(pituitary adenoma), 고환 종양(testicular tumor), 비-호지킨 림프종(non-Hodgkin's lymphoma), 방광 암(bladder cancer), 백혈병(leukemia), 위 암(gastric cancer), 비인두 암(nasopharyngeal cancer), 후두 암(laryngeal cancer), 경구 암(oral cancer), 식도 암(esophageal cancer), 폐 암(lung cancer), 신장 암(kidney cancer), 자궁경부 암(cervical cancer), 융모막암종(choriocarcinoma), 외음부 암(vulvar cancer), 피부 암(skin cancer), 자궁내막 암(endometrial cancer), 난소 암(ovarian cancer), 전립선 암(prostate cancer), 췌장 암(pancreatic cancer), 결장 암(colon cancer), 직장 암(rectum cancer), 결장직장 암(colorectal cancer), 카포시 육종(Kaposi's sarcoma), 비-흑색종 피부 암(non-melanoma skin cancer)(예를 들면, 편평 세포 암종(squamous cell carcinoma) 및 기저 세포 암종(basal cell carcinoma)), 혈관종(hemangioma), 신경교종(glioma), 및 이러한 질환의 2차 합병증(secondary complication) 또는 이의 조합으로부터 선택되고;
    바람직하게는, 신장 질환이 신장염(nephritis), 신 증후군(nephrotic syndrome), 죽상색전성 신장 질환(atheroembolic renal disease), 또는 이의 임의의 조합으로부터 선택되는, 용도.
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