JP2024516592A - Ｆｘｒモジュレーター、その製造方法、医薬組成物及び使用 - Google Patents

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Abstract

本出願は、医薬分野に関し、ＦＸＲモジュレーターとして使用できる化合物、その薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの任意の組合せ若しくは混合物に関し、更にその製造方法、医薬組成物及び使用に関する。

Description

本明細書は、医薬の技術に関するが、これに限定されず、特にＦＸＲモジュレーター、その製造方法、医薬組成物及び使用に関する。
核内受容体（ＮＲ）スーパーファミリーは、４８個のリガンドに依存した転写因子からなり、特定遺伝子の発現を制御し、哺乳動物の代謝、発育及び繁殖などの生理過程を調節し、炎症、がん、生殖障害、メタボリックシンドローム、心血管疾患などを含むさまざまなヒト疾患と関連する。ＮＲｓスーパーファミリーの活性は、親油性小分子リガンドと結合することによって調節でき、後者は脂質二分子層に入って細胞内外の生理活動を調節し制御する。リガンドの選択性によれば、ＮＲｓスーパーファミリーは、一般的にＩクラス、ＩＩクラス及びＩＩＩクラスの３種類に分けられる。Ｉクラスは、エストロゲン受容体（ＥＲ）、プロゲステロン受容体（ＰＲ）、アンドロゲン受容体（ＡＲ）、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）及びミネラルコルチコイド受容体（ＭＲ）を含み、これらのＮＲｓがホモ二量体としてこれらの標的ＤＮＡ配列に結合する、内分泌腺により合成されるステロイドホルモンをこれらのリガンドとする典型的な内分泌核内受容体である。ＩＩクラスは、まだ対応するリガンドが発見されていないオーファンＮＲｓであり、これらは通常、単量体あるいはホモ二量体の形でＤＮＡと結合し、例えばレチノイド関連オーファン受容体（ＲＯＲ）及び神経成長因子ＩＢ（Ｎｕｒｒ７７）などである［９］。ＩＩＩクラスは、引き取ったオーファンＮＲｓであり、すなわち、最近発見されたリガンドのＩＩクラスのオーファン核内受容体であって、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）、ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）、肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）及びレチノイドＸ受容体（ＲＸＲ）などを含む。
１９９５年、Ｓｅｏｌらはツーハイブリッド酵母システムを利用し、ＲＸＲαと相互作用できる新しいタンパク質を同定し、ＲＸＲ相互作用タンパク質１４（RXR-interacting protein 14、ＲＩＰ １４）と命名した。同年、Ｆｏｒｍａｎらはラット肝臓ｃＤＮＡライブラリーからマウスＲＩＰ １４のホモログ遺伝子をクローニングし、また、メバロン酸経路の中間体ファルネソールは超生理濃度下でラットＲＩＰ １４を活性化できることを発見したため、ＲＩＰ１４を新たにＦＸＲと命名した。ＦＸＲは、それぞれＦＸＲα（ＮＲ１Ｈ４）とＦＸＲβ（ＮＲ１Ｈ５）の２つの遺伝子を持つことが知られている。既存の研究は、ＦＸＲαが複数の代謝ホメオスタシスと疾患調節において重要な役割を果たすことが明らかになっている。ＦＸＲαとは異なり、ＦＸＲβはヒト及び霊長類の偽遺伝子であり、齧歯目、ウサギ及びイヌに発現され、その機能及び役割はまだ不明である。ＦＸＲは肝臓、腸、腎臓及び副腎などの組織に多く発現し、脂肪及び心臓では発現が少ない［１９］。４種類のＦＸＲαサブタイプは全て組織特異性の方式で発現し、ＦＸＲα１とＦＸＲα２は主にヒト肝臓で発現し、ＦＸＲα３とＦＸＲα４は主にヒト腎臓と結腸で発現し、ヒト小腸では４種類のサブタイプが全て発現した。
ＦＸＲのタンパク質構造は４８６個のアミノ酸からなり、全長結晶構造はまだ解析されていないが、複数のＦＸＲ－ＬＢＤ（アミノ酸配列２４８－４７２）がリガンドと結合する共晶構造が解析され、ＦＸＲリガンドの発見と合理的薬物設計のために基礎を提供した。これまでの研究によると、ＦＸＲは胆汁酸（ＢＡ）、脂質、ブドウ糖及びエネルギー恒常性を調節することにより、人体のさまざまな代謝過程に影響を与えることが明らかになった。これにより、ＦＸＲは、胆汁うっ滞症、メタボリックシンドローム、炎症性腸疾患、心血管疾患及び肝臓再増殖腫瘍などの疾患を治療する潜在的な治療標的の１つとなる（Sun, L.; Cai, J.; Gonzalez, F. J., The role of farnesoid X receptor in metabolic diseases, and gastrointestinal and liver cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2021；Han, C. Y., Update on FXR Biology: Promising Therapeutic Target? Int J Mol Sci 2018, 19.）。
ＦＸＲ調節制御剤は、アゴニスト及び阻害剤（又はアンタゴニスト）を含み、アゴニストのタイプは、ステロイド（例えば、一次ＢＡｓ（ＣＡ及びＣＤＣＡ）、及び二次ＢＡｓ（ＤＣＡ及びＬＣＡ）、ＩＮＴ－７６７、ＭＦＡ－１、ＮＩＨＳ７００、ＴＣ－１００など）及び非ステロイド（例えば、１．５．１．２．１イソオキサゾール誘導体－ＧＷ４０６４、アゼピン［４，５－ｂ］インドール誘導体－ＷＡＹ－３６２４５０、ベンゾイミダゾール誘導体、フェキサラミン系誘導体、及びアントラニル酸誘導体など）である。アンタゴニストのタイプは、天然物系ＦＸＲアンタゴニスト（例えば、ステロイド誘導体、テルペン誘導体、ツベラトリド誘導体、アトラクチレノリド誘導体、アンドログラホリド誘導体、カルコン誘導体、フェノール誘導体など）及び合成系ＦＸＲアンタゴニスト（例えば、イソオキサゾール誘導体－ＧＷ４０６４、１，３，４－三置換ピラゾロン誘導体、２，３，４－三置換ピラゾール系化合物、ピラゾール－４－カルボキサミド誘導体、フェニルアルキルエーテル誘導体、３－ｔ－ブチル安息香酸エステル／アミド誘導体、ベンゾイミダゾール誘導体、ｔ－ブチルベンゼン誘導体、オキサジアゾール誘導体など）を含む。
当業者は、代謝関連疾患、心血管疾患、肝疾患、がん、腎症、腸疾患、炎症などの疾患の予防又は治療に有用な新規構造のＦＸＲモジュレーターが依然として望ましい。
本出願は、ＦＸＲアンタゴニストとするだけでなく、毒性が低く、活性が高く、著しい脂質低下活性を有し、安全性、及び／又は、薬効を向上させる、ＦＸＲモジュレーターとして使用できる化合物を提供する。
一態様において、本出願は、式（Ｉ）
Figure 2024516592000001
（式中、
Ｒ１は－（ＣＨ２）ｎ－Ｒ４であり、ここで、ｎは０～６の整数であり、Ｒ４は非置換芳香族炭化水素基、置換芳香族炭化水素基、非置換ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基であり、前記置換芳香族炭化水素基又は前記置換ヘテロアリール基とは、芳香族炭化水素基又はヘテロアリール基がＡ群から選ばれる１つ以上の基で置換されることを指し、
式（Ｉ）において、Ｒ２はヒドロキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基又は－ＮＲ５Ｒ６である。ここで、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、水素、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基及び置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基から選ばれ、前記置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基とは、該Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基の１つ以上の水素がフェニル基、ハロゲン、ニトロ基、ヒドロキシ基及びＣ１～Ｃ６アルキル基から選ばれる基で置換されることを指し、前記置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基とは、該Ｃ１～Ｃ６アルキル基の１つ以上の水素がフェニル基、ハロゲン、ヒドロキシ基及びＣ１～Ｃ６アルキル基から選ばれる基で置換されることを指し、
Ｒ３は非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基又は置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基であり、
前記Ａ群の基は、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、置換又は非置換の芳香族炭化水素基、置換又は非置換の芳香族炭化水素オキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル基、カルボキシル置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル基、非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル基、カルボキシル置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル基、カルバモイル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキル基、芳香族炭化水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、カルボキシル置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ基、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基の１つ以上であり、ここで、前記置換芳香族炭化水素基、置換芳香族炭化水素オキシ基又は置換ヘテロシクロアルキル基とは、芳香族炭化水素基、芳香族炭化水素オキシ基又はヘテロシクロアルキル基が１つ以上のＢ群の基で置換されるか、あるいはＣ１～Ｃ６アルキル基とヘテロシクロアルキル基のＮが四級アンモニウムを形成することを指し、
前記Ｂ群の基は、シアノ基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～６アルカノイル基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、モノ又はジＣ１～Ｃ６置換カルバモイル基、カルバモイル基及びＣ１～Ｃ６アルコキシカルボニル基から選ばれる、
ここで、Ｒ１が－（ＣＨ２）ｎ－Ｒ３であり、ｎが１であり、Ｒ４がフェニル基であり、Ｒ３がメチルである場合、Ｒ２はヒドロキシ基でない）
で示されるベンゾフラン誘導体、あるいは、前記ベンゾフラン誘導体の薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの任意の組合せ若しくは混合物を提供する。
別の態様において、本出願は、式（ＩＩ）
Figure 2024516592000002
（式中、
Ｒ１は－（ＣＨ２）ｎ－Ｒ４であり、ここで、ｎは０～６の整数であり、Ｒ４は非置換芳香族炭化水素基、置換芳香族炭化水素基、非置換ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基であり、前記置換芳香族炭化水素基又は前記置換ヘテロアリール基とは、芳香族炭化水素基又はヘテロアリール基がＡ群から選ばれる１つ以上の基で置換されることを指し、
式（ＩＩ）において、Ｒ２はヒドロキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基又は－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、水素、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基及び置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基から選ばれ、前記置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基とは、該Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基の１つ以上の水素がフェニル基、ハロゲン、ニトロ基、ヒドロキシ基及びＣ１～Ｃ６アルキル基から選ばれる基で置換されることを指し、前記置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基とは、該Ｃ１～Ｃ６アルキル基の１つ以上の水素がフェニル基、ハロゲン、ヒドロキシ基及びＣ１～Ｃ６アルキル基から選ばれる基で置換されることを指し、
Ｒ３は非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基又は置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基であり、
前記Ａ群の基は、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、置換又は非置換の芳香族炭化水素基、置換又は非置換の芳香族炭化水素オキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル基、カルボキシル置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル基、非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル基、カルボキシル置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル基、カルバモイル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキル基、芳香族炭化水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、カルボキシル置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ基、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基の１つ以上であり、ここで、前記置換芳香族炭化水素基、置換芳香族炭化水素オキシ基又は置換ヘテロシクロアルキル基とは、芳香族炭化水素基、芳香族炭化水素オキシ基又はヘテロシクロアルキル基が１つ以上のＢ群の基で置換されるか、あるいはＣ１～Ｃ６アルキル基及びヘテロシクロアルキル基のＮが四級アンモニウムを形成することを指し、
前記Ｂ群の基は、シアノ基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～６アルカノイル基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、モノ又はジＣ１～Ｃ６置換カルバモイル基、カルバモイル基及びＣ１～Ｃ６アルコキシカルボニル基から選ばれる）
で示されるベンゾフラン誘導体、あるいは、前記ベンゾフラン誘導体の薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの任意の組合せ若しくは混合物のＦＸＲモジュレーターとしての用途を提供する。
第３態様において、本出願は、薬理学的に有効な用量の、前記式（Ｉ）又は式（ＩＩ）のベンゾフラン誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの任意の組合せ若しくは混合物を含む医薬組成物を提供する。
第４態様において、本発明は、前記式（Ｉ）又は式（ＩＩ）のベンゾフラン誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの任意の組合せ若しくは混合物の製造方法を提供し、前記製造方法は、
２－フェニルエチルアミンと式（ＩＩＩ）化合物が反応し、式（ＩＶ）化合物を得る工程
Figure 2024516592000003
 を含み、
Ｒ１が水素でない場合、式（ＩＶ）化合物を得た後、式（ＩＶ）化合物とＸ－Ｒ１が反応し、式（Ｖ）化合物を得る工程
Figure 2024516592000004
 を更に含み、
任意選択的に、式（ＩＶ）化合物又は式（Ｖ）化合物が基転換を行い、式（Ｉ）化合物又は式（ＩＩ）化合物を得る工程
Figure 2024516592000005
 を更に含むか、
あるいは、
式（ＩＩＩ）化合物と式（ＶＩ）化合物が反応し、式（Ｖ）化合物を得る工程
Figure 2024516592000006
 を含み、
任意選択的に、式（Ｖ）化合物が基転換を行い、式（Ｉ）化合物又は式（ＩＩ）化合物を得る工程
Figure 2024516592000007
 （式（ＩＩＩ）において、Ｘは塩素、臭素又はヨウ素であり、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）と式（Ｖ）のＲ７はＣ１～Ｃ６アルキル基であり、式（Ｖ）及び式（ＶＩ）のＲ１、及び式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）及び式（Ｖ）のＲ３は上記式（Ｉ）又は式（ＩＩ）により定義される）
を更に含む。
詳細な説明
本出願では、「芳香族炭化水素基」と「アリール基」とは互換的に使用される。本出願の一部の実施形態では、前記非置換芳香族炭化水素基又は置換芳香族炭化水素基の芳香族炭化水素基は、フェニル基、ナフチル基又はインデンである。
本出願では、「ヘテロアリール基」とは、少なくとも１つ（例えば、１、２又は３つ）の環原子がヘテロ原子（例えば、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子）である、芳香族性の環状基を指す。任意選択的に、環状構造中の環原子（例えば、炭素原子、窒素原子又は硫黄原子）は酸素で置換されてもよい。複数のヘテロ原子を含む場合、前記ヘテロ原子は同一又は異なってもよい。ヘテロアリール基の環原子数は、５～１４であることが好ましく、５～６又は９～１０であることがより好ましい。一部の実施形態では、前記ヘテロアリール基は、５～６員窒素含有ヘテロアリール基（例えば、ピロリル基、イミダゾール基、オキサゾール基、ピリジル基、ピリミジル基）である。一部の実施形態では、前記ヘテロアリール基は、５～６員の酸素含有ヘテロアリール基（例えば、フリル基、オキサゾール基、又はベンゼン環と縮合して得られる基）である。一部の実施形態では、前記ヘテロアリール基はチオフェン基である。
本出願の一部の実施形態では、前記非置換ヘテロアリール基又は置換ヘテロアリール基のうちのヘテロアリール基は、フリル基、チオフェン基、ピロリル基、オキサゾール基、チアゾール基、イミダゾール基、ピラゾール基、トリアゾール基、テトラゾール基、イソオキサゾール基、イソチアゾール基、オキサジアゾール基、チアジアゾール基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、キノキサリル基、ナフチリジニル基、プテリジニル基、インドリジン基、アザインドリジン基、インドール基、アザインドール基、インダゾール基、アザインダゾール基、ベンゾイミダゾール基、アザベンゾイミダゾール基、ベンゾトリアゾール基、アザベンゾトリアゾール基、ベンゾオキサゾール基、アザベンゾオキサゾール基、ベンゾイソオキサゾール基、アザベンゾイソオキサゾール基、ベンゾフラニル基、アザベンゾフラニル基、ベンゾチオフェン基、アザベンゾチオフェン基、プリニル基又はカルバゾール基などである。
本出願では、「複素環基」と「ヘテロシクロアルキル基」とは互換的に使用され、少なくとも１つ（例えば、１、２又は３つ）の環原子がヘテロ原子（例えば、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子）である非芳香族性の環状基を指す。任意選択的に、環状構造中の環原子（例えば、炭素原子、窒素原子又は硫黄原子）は酸素で置換されてもよい。複数のヘテロ原子を含む場合、前記ヘテロ原子は同一又は異なってもよい。複素環基の環原子数は、３～１０であることが好ましく、例えば、５～７、９～１０、６～８である。
本出願では、複素環基は、単複素環基、スピロ複素環基、架橋複素環基及び縮合複素環基を含んでもよい。
本出願では、「スピロ複素環基」とは、２つ以上の環状構造が互いに１つの環原子を互いに共有して形成される、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（例えば、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子）である環状構造を指す。任意選択的に、環状構造中の環原子（例えば、炭素原子、窒素原子又は硫黄原子）は酸素で置換されてもよい。スピロ複素環基の環原子の数は、７～１４員であることが好ましく、例えば９～１０員であり、具体的な実施例としては、
Figure 2024516592000008
などを含むが、これらに限定されない。一部の実施形態では、前記スピロ複素環基は窒素含有スピロ複素環基であり、例えば９～１０員窒素含有スピロ複素環基である。
本出願では、「架橋複素環基」とは、２つ以上の環状構造が互いに２つの隣接しない環原子を互いに共有して形成される、少なくとも１つの環原子がヘテロ原子（例えば、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子）である環状構造を指す。任意選択的に、環状構造中の環原子（例えば、炭素原子、窒素原子又は硫黄原子）は酸素で置換されてもよい。スピロ複素環基の環原子数は、６～１４員であることが好ましく、例えば６～８員であり、具体的な実施例としては、
Figure 2024516592000009
などを含むが、これらに限定されない。一部の実施形態では、前記橋かけ複素環基は窒素含有架橋複素環基であり、例えば、６～８員窒素含有架橋複素環基である。
一部の実施形態では、前記複素環基は５～６員窒素含有モノ複素環基である。一部の実施形態では、前記複素環基は５～６員酸素含有モノ複素環基である。
本出願の一部の実施形態では、前記ヘテロシクロアルキル基は、窒素複素環プロピル基基、アゼチジニル基、オキセタン基、チエタニル基、ピロリジノ基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェン基、オキソオキサゾリジル基、テトラヒドロピラニル基、ピペリジン基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピペラジル基、ホモピペリジン、オキセパニル基、チエパニル基、オキサゼピン基、ジオキセピン又はチアゼピンである。
本出願では、「３～６員シクロアルキル基」とは、３～６の炭素原子を含む飽和環状アルキル基を指し、本出願の一部の実施形態では、３～６員シクロアルキル基は、シクロプロパン基、シクロブタン基、シクロペンタン基、シクロヘキサン基から選ばれる。
本出願では、「炭素原子、窒素原子又は硫黄原子は酸素で置換される」とは、Ｃ＝Ｏ、Ｎ＝Ｏ又はＳ＝Ｏの構造を形成することを指す。
本出願の一部の実施形態では、前記ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素である。
本出願の一部の実施形態では、前記非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基は、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓ－ブチル、ｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ネオペンチル又はｎ－ヘキシルである。
本出願の一部の実施形態では、前記非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル基は、ビニル基、１－アクリル－１－イル、アリル基、１－ブテン－１－イル、１－ペンテン－１－イル、１，３－ブダジエン－１－イル、１，４－ペンタジエニル－１－イルなどである。
本出願の一部の実施形態では、前記非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル基は、エチニル、１－プロピニル－１－イル（すなわち、プロピニル基）、１－ブチン－１－イル（すなわち、ブチン基）、ペンチニル－１－イル、１，３－ブタジイン－１－イル、１，４－ペンタジイン－１－イルなどである。
本出願の一部の実施形態では、前記非置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基は、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ－ブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ｎ－ペンチルオキシ基、ネオペンチロキシ基又はｎ－ヘキシロキシ基である。
本出願の一部の実施形態では、前記ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキル基とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素置換／非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基から選ばれる１つ以上の水素であり、例えば、トリフルオロメチル基である。
本出願の一部の実施形態では、前記ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素置換／非置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基から選ばれる１つ以上の水素であり、例えば、トリフルオロメトキシ基である。
本出願の一部の実施形態では、前記Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基は、ホルミル基、アセチル基、ｎ－プロピオニル基、ｎ－ブタノイル基、イソブタノイル基、ｎ－ペンタノイル基、ピバロイル基などを含む（ただし、これらに限定されない）。
本出願の一部の実施形態では、前記薬学的に許容される塩とは、本発明の化合物と、薬学的に許容される無機酸又は有機酸、あるいは無機アルカリ又は有機アルカリとの反応により形成される塩を指し、前記無機酸は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などを含み（ただし、これらに限定されない）、前記有機酸は、トリフルオロ酢酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、ギ酸、酢酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸などを含み（ただし、これらに限定されない）、前記無機アルカリは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化リチウムなどを含み（ただし、これらに限定されない）、前記有機アルカリは、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トロメタモール、グルコサミンなどを含む（ただし、これらに限定されない）。
本出願の実施形態では、前記水和物は、半水和物、一水和物、二水和物、三水和物などを含む（ただし、これらに限定されない）。前記溶媒和物とは、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩と少なくとも１つの溶媒分子で形成される物質を指し、メタノール和物、エタノール和物、アセトン和物などを含む（ただし、これらに限定されない）。
本出願の実施形態では、前記互変異性体とは、低エネルギー障壁によって互いに変換可能な異なるエネルギーを有する構造異性体を指し、互変異性体が可能であれば（例えば、溶液中で）、互変異性体の化学平衡に到達させることができる。例えば、プロトン互変異性体（又はプロトン移動互変異性体）は、プロトン移動による相互変換、例えば、ケト－エノール異性化、イミン－エナミン異性化、アミド－イミン異性化などを含む（ただし、これらに限定されない）。
本出願の実施形態では、前記幾何異性体とは、二重結合又は環系の両側に位置する原子（又は基）の基準平面に対する位置が異なることによって形成される立体異性体を指し、例えば、シス異性体、トランス異性体、又はＥ異性体、Ｚ異性体である。
本明細書の実施形態では、プロドラッグとは、患者への投与後に本発明の化合物を直接的又は間接的に提供できる誘導体を指す。
本出願の実施形態では、前記代謝物とは、本発明の化合物のインビボで生体変換された化合物を指す。
第１側面では、本出願は、式（Ｉ）
Figure 2024516592000010
（式中、
Ｒ１は－（ＣＨ２）ｎ－Ｒ４であり、ここで、ｎは０～６の整数であり、Ｒ４は非置換芳香族炭化水素基、置換芳香族炭化水素基、非置換ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基であり、前記置換芳香族炭化水素基又は前記置換ヘテロアリール基とは、芳香族炭化水素基又はヘテロアリール基がＡ群から選ばれる１つ以上の基で置換されることを指し、
式（Ｉ）において、Ｒ２はヒドロキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基又は－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、水素、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基及び置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基から選ばれ、前記置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基とは、該Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基の１つ以上の水素がフェニル基、ハロゲン、ニトロ基、ヒドロキシ基及びＣ１～Ｃ６アルキル基から選ばれる基で置換されることを指し、前記置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基とは、該Ｃ１～Ｃ６アルキル基の１つ以上の水素がフェニル基、ハロゲン、ヒドロキシ基及びＣ１～Ｃ６アルキル基から選ばれる基で置換されることを指し、
Ｒ３は非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基又は置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基であり、
前記Ａ群の基は、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、置換又は非置換の芳香族炭化水素基、置換又は非置換の芳香族炭化水素オキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル基、カルボキシル置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル基、非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル基、カルボキシル置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル基、カルバモイル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキル基、芳香族炭化水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、カルボキシル置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ基、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基の１つ以上であり、ここで、前記置換芳香族炭化水素基、置換芳香族炭化水素オキシ基又は置換ヘテロシクロアルキル基とは、芳香族炭化水素基、芳香族炭化水素オキシ基又はヘテロシクロアルキル基が１つ以上のＢ群の基で置換されるか、あるいはＣ１～Ｃ６アルキル基とヘテロシクロアルキル基のＮが四級アンモニウムを形成することを指し、
前記Ｂ群の基は、シアノ基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～６アルカノイル基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、モノ又はジＣ１～Ｃ６置換カルバモイル基、カルバモイル基及びＣ１～Ｃ６アルコキシカルボニル基から選ばれる、
また、Ｒ１が－（ＣＨ２）ｎ－Ｒ４であり、ｎが１であり、Ｒ４がフェニル基であり、Ｒ３がメチルである場合、Ｒ２はヒドロキシ基でない）
で表されるベンゾフラン誘導体、あるいは、前記ベンゾフラン誘導体の薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの任意の組合せ若しくは混合物を提供する。
本出願の一部の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ３はメチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓ－ブチル基、ｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、又はネオペンチル基である。
本出願の一部の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ３はメチル基である。
本出願の一部の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２はヒドロキシ基である。
本出願の一部の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２はメトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ－ブトキシ基、ｔ－ブトキシ基又はベンジル基であり、好ましくは、Ｒ２はエトキシ基である。
本出願の一部の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ２は－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、水素、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓ－ブチル基、ｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ネオペンチル基、ベンジル基及びフェネチル基から選ばれ、好ましくは、Ｒ２はフェニルエチルアミン基である。
本出願の一部の実施形態では、式（Ｉ）において、ｎは０であり、Ｒ４は、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基又はキノリンであるか、あるいは、ベンジル基、フェノキシ基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、カルバモイル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、モルホリニル基、ピペラジル基、ピペラジルメチル及びピペリジン基のような１つ以上の基で置換される、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基又はキノリンであり、ここで、前記ピペラジル基、ピペラジルメチル及びピペリジン基は、任意選択的に、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、フェニル基置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ６カルボアルコキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、フェニル基置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、モノ又はジＣ１～Ｃ６置換カルバモイルのような１つ以上の基で置換されるか、あるいはＣ１～Ｃ６アルキル基、モルホリニル基、ピペラジル基、ピペラジルメチル及びピペリジン基のＮが四級アンモニウムを形成する。
本出願の一部の実施形態では、式（Ｉ）において、ｎは１又は２であり、Ｒ４は、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基又はキノリンであるか、あるいは、ベンジル基、フェノキシ基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、非置換Ｃ１～Ｃ６、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ４アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、カルボキシル置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６カルボアルコキシ基、カルバモイル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ基、非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル基、カルボキシル置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル基、カルバモイル基、モルホリニル基、ピペラジル基、ピペラジルメチル及びピペリジン基のような１つ以上の基で置換されるフェニル基、ナフチル基、ピリジル基又はキノリンであり、ここで、前記ピペラジル基、ピペラジルメチル及びピペリジン基は、任意選択的に、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、フェニル基置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６カルボアルコキシ基、Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、フェニル基置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１～Ｃ４アルカンスルホニル基、モノ又はジＣ１～Ｃ４置換カルバモイルのような１つ以上の基で置換される。
一部の実施形態では、式（Ｉ）において、ｎは０である。一部の実施形態では、式（Ｉ）において、ｎは１である。一部の実施形態では、式（Ｉ）において、ｎは２である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４はフェニル基、ナフチル基、ピリジル基又はキノリル基である。
一部の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４は、Ａ群から選ばれる１つ以上の基で置換されるフェニル基である。一部の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４は、Ａ群から選ばれる１つ以上の基で置換されるナフチル基である。一部の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４は、Ａ群から選ばれる１つ以上の基で置換されるピリジル基である。一部の実施形態では、式（Ｉ）において、Ｒ４は、Ａ群から選ばれる１つ以上の基で置換されるキノリル基である。
一部の実施形態では、Ａ群の基は、ベンジル基、フェノキシ基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、カルバモイル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル基－Ｃ１～Ｃ６アルキレン基、カルボキシル基－Ｃ１～Ｃ６アルキレン基、－Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル基－Ｃ２～Ｃ６アルケニレン基、カルボキシル基－Ｃ２～Ｃ６アルケニレン基、モルホリニル基、ピペラジル基、ピペラジンメチル基、ピペリジン基、フェニル基、フェニルカルボニル基から選ばれる。
一部の実施形態では、Ｂ群の基は、シアノ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、フェニル基置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ６カルボアルコキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、フェニル基置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、モノ又はジＣ１～Ｃ６置換カルバモイルから選ばれ、任意選択的に、前記フェニル基は、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、シアノ基、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキル基、アミノ基、ニトロ基、アセトアミド基、Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基で置換される。一部の実施例において、前記式（Ｉ）で示されるベンゾフラン誘導体は、
３－メチル－５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－トリフルオロメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－ニトロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－トリフルオロメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－ニトロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－３－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２６）；
３－メチル－５－（Ｎ－３－フェノキシベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－トリフルオロメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－シアノベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（トリフルオロメチルチオ）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－イソプロピルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（ｔ－ブチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－アセチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（メトキシカルボニル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（２－メトキシ－２－オキソエチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４１）；
（Ｅ）－３－メチル－５－（Ｎ－（４－（３－メトキシ－３－オキソプロパ－１－エン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（ナフタレン－１－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（キノリン－８－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（ナフタレン－２－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジフルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－６－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジクロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－シアノベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－クロロ－４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジ（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－トリフルオロメチル－４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジクロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－６０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－メチル－５－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－６１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジフルオロ－４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－６２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルメチル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－８２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（（２’－シアノ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－８３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（（２’－（ｔ－ブトキシカルボニル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－８４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ベンゾイルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－８５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－トリフルオロメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－ニトロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－トリフルオロメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－ニトロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－３－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－フェノキシベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－カルバモイルベンジルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（トリフルオロメチルチオ）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－イソプロピルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ｔ－ブチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－アセチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－カルボキシベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（カルボキシメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４１）；
（Ｅ）－３－メチル－５－（Ｎ－（４－（２－カルボキシビニル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（ナフタレン－２－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（キノリン－８－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（ナフタレン－２－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジフルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－６－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジクロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－クロロ－４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジ（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジクロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－メチル－５－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジフルオロ－４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２’－シアノ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（（２’－（ｔ－ブトキシカルボニル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ベンゾイルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８５）；
３－メチル－５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ベンジルフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１２）；
３－メチル－５－（Ｎ，Ｎ－ジフェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－モルホリノフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（プロポキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－ベンゾイルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ジメチルカルバモイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（１－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（６－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ピリジニル－３－イル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－モルホリノベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－８０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－８１）；
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（４－フェノキシベンジル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－８６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－８７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－８８）；
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－フェニルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ベンジルフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１２）；
３－メチル－５－（Ｎ，Ｎ－ジフェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－モルホリノフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（プロポキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－ベンゾイルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ジメチルカルバモイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（１－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（６－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ピリジニル－３－イル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－モルホリノベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－フェノキシベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８８）；
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－１）；
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－２）；
４－（２－（（２－（エトキシカルボニル）－３－メチル－Ｎ－フェネチルベンゾフラン）－５－スルホンアミド）フェニル）－１，１－ジメチルピペラジン－１－イウム（Ｍ１０－９０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（ベンジルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ベンゾイルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９８）；
４－（２－（（２－（エトキシカルボニル）－３－メチル－Ｎ－ベンジルエチルベンゾフラン）－５－スルホンアミド）フェニル）－１，１－ジメチルピペラジン－１－イウム（Ｍ１０－９９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１００）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－メチルスルホニルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－ベンゾイルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０５）；
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８９）；
４－（２－（（２－カルボキシ－３－メチル－Ｎ－フェネチルベンゾフラン）－５－スルホンアミド）フェニル）－１，１－ジメチルピペラジン－１－イウム（Ｆ２７－Ｓ９０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ジメチルカルバモイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（ベンジルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ベンゾイルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９８）；
４－（２－（（２－カルボキシ－３－メチル－Ｎ－フェネチルベンゾフラン）－５－スルホンアミド）メチル）フェニル）－１，１－ジメチルピペラジン－１－イウム（Ｆ２７－Ｓ９９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１００）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ジメチルカルバモイル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０４）；及び
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－ベンゾイルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０５）から選ばれるか、あるいは、その薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの任意の組合せ若しくは混合物から選ばれる。
第２側面では、本出願は、式（ＩＩ）
Figure 2024516592000011
（式中、
Ｒ１は－（ＣＨ２）ｎ－Ｒ４であり、ここで、ｎは０～６の整数であり、Ｒ４は、非置換芳香族炭化水素基、置換芳香族炭化水素基、非置換ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基であり、前記置換芳香族炭化水素基又は前記置換ヘテロアリール基とは、芳香族炭化水素基又はヘテロアリール基がＡ群から選ばれる１つ以上の基で置換され、
式（ＩＩ）において、Ｒ２は、ヒドロキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基又は－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、水素、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基及び置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基から選ばれ、前記置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基とは、該Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基の１つ以上の水素がフェニル基、ハロゲン、ニトロ基、ヒドロキシ基及びＣ１～Ｃ６アルキル基から選ばれる基で置換されることを指し、前記置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基とは、該Ｃ１～Ｃ６アルキル基の１つ以上の水素がフェニル基、ハロゲン、ヒドロキシ基及びＣ１～Ｃ６アルキル基から選ばれる基で置換されることを指し、
Ｒ３は非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基又は置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基であり、
前記Ａ群の基は、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、置換又は非置換の芳香族炭化水素基、置換又は非置換の芳香族炭化水素オキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル基、カルボキシル置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル基、非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル基、カルボキシル置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル基、カルバモイル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキル基、芳香族炭化水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、カルボキシル置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１～Ｃ６アルキルアミノ基、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基の１つ以上であり、ここで、前記置換芳香族炭化水素基、置換芳香族炭化水素オキシ基又は置換ヘテロシクロアルキル基とは、芳香族炭化水素基、芳香族炭化水素オキシ基又はヘテロシクロアルキル基が１つ以上のＢ群の基で置換されるか、あるいはＣ１～Ｃ６アルキル基及びヘテロシクロアルキル基のＮが四級アンモニウムを形成し、
前記Ｂ群の基は、シアノ基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～６アルカノイル基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、モノ又はジＣ１～Ｃ６置換カルバモイル基、カルバモイル基及びＣ１～Ｃ６アルコキシカルボニル基から選ばれる）
で示されるベンゾフラン誘導体、あるいは、前記ベンゾフラン誘導体的薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの任意の組合せ若しくは混合物のＦＸＲモジュレーターとしての用途を提供する。
本出願の実施形態では、前記ベンゾフラン誘導体のＦＸＲモジュレーターとしての用途は、好ましくは、ＦＸＲアンタゴニスト又は阻害剤としての用途であって、脂質低下活性、抗高脂血症活性、抗脂質異常症活性、抗アテローム性動脈硬化活性、抗肥満活性、抗糖尿病活性を含むが、これらに限定されない。
本出願の一部の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ３は、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓ－ブチル基、ｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基又はネオペンチル基である。
本出願の一部の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ３はメチル基である。
本出願の一部の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ２はヒドロキシ基である。
本出願の一部の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ２は、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ－ブトキシ基、ｔ－ブトキシ基又はベンジル基であり、好ましくは、Ｒ２はエトキシ基である。
本出願の一部の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ２は－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立に、水素、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓ－ブチル基、ｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ネオペンチル基、ベンジル基及びフェネチル基から選ばれ、好ましくは、Ｒ２はフェニルエチルアミン基である。
本出願の一部の実施形態では、式（ＩＩ）において、ｎは０である。Ｒ４は、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基又はキノリンであるか、あるいはベンジル基、フェノキシ基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、カルバモイル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、モルホリニル基、ピペラジル基、ピペラジルメチル及びピペリジン基のような１つ以上の基で置換されるフェニル基、ナフチル基、ピリジル基又はキノリンであり、ここで、前記ピペラジル基、ピペラジルメチル基及びピペリジン基は、任意選択的に、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、フェニル基置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ６カルボアルコキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、フェニル基置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、モノ又はジＣ１～Ｃ６置換カルバモイルのような１つ以上の基で置換されるか、あるいはＣ１～Ｃ６アルキル基、モルホリニル基、ピペラジル基、ピペラジルメチル及びピペリジン基のＮが四級アンモニウムを形成する。
本出願の一部の実施形態では、式（ＩＩ）において、ｎは１又は２であり、Ｒ４は、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基又はキノリンであるか、あるいは、ベンジル基、フェノキシ基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、非置換Ｃ１～Ｃ６、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ４アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、カルボキシル置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６カルボアルコキシ基、カルバモイル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ基、非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル基、カルボキシル置換Ｃ２～Ｃ６アルケニル基、カルバモイル基、モルホリニル基、ピペラジル基、ピペラジルメチル及びピペリジン基のような１つ以上の基で置換されるフェニル基、ナフチル基、ピリジル基、又はキノリンであり、ここで、前記ピペラジル基、ピペラジルメチル及びピペリジン基は、任意選択的に、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、フェニル基置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６カルボアルコキシ基、Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、フェニル基置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１～Ｃ４アルカンスルホニル基、モノ又はジＣ１～Ｃ４置換カルバモイルのような１つ以上の基で置換される。
一部の実施形態では、式（ＩＩ）において、ｎは０である。一部の実施形態では、式（ＩＩ）において、ｎは１である。一部の実施形態では、式（ＩＩ）において、ｎは２である。
一部の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４は、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基又はキノリル基である。
一部の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４は、Ａ群から選ばれる１つ以上の基で置換されるフェニル基である。一部の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４は、Ａ群から選ばれる１つ以上の基で置換されるナフチル基である。一部の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４は、Ａ群から選ばれる１つ以上の基で置換されるピリジル基である。一部の実施形態では、式（ＩＩ）において、Ｒ４は、Ａ群から選ばれる１つ以上の基で置換されるキノリル基である。
一部の実施形態では、Ａ群の基は、ベンジル基、フェノキシ基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、カルバモイル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル基－Ｃ１～Ｃ６アルキレン基、カルボキシル基－Ｃ１～Ｃ６アルキレン基、－Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル基－Ｃ２～Ｃ６アルケニレン基、カルボキシル基－Ｃ２～Ｃ６アルケニレン基、モルホリニル基、ピペラジル基、ピペラジンメチル基、ピペリジン基、フェニル基、フェニルカルボニル基から選ばれる。
一部の実施形態では、Ｂ群の基は、シアノ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、フェニル基置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ６カルボアルコキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、フェニル基置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、モノ又はジＣ１～Ｃ６置換カルバモイルから選ばれ、任意選択的に、前記フェニル基は、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、シアノ基、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキル基、アミノ基、ニトロ基、アセトアミド基、Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基で置換される。一部の実施例において、前記式（ＩＩ）で示されるベンゾフラン誘導体は、
３－メチル－５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－トリフルオロメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－ニトロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－トリフルオロメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－ニトロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－３－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２６）；
３－メチル－５－（Ｎ－３－フェノキシベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－トリフルオロメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－シアノベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（トリフルオロメチルチオ）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－イソプロピルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（ｔ－ブチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－アセチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（メトキシカルボニル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（２－メトキシ－２－オキソエチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４１）；
（Ｅ）－３－メチル－５－（Ｎ－（４－（３－メトキシ－３－オキソプロパ－１－エン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（ナフタレン－１－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（キノリン－８－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（ナフタレン－２－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジフルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－６－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジクロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－シアノベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－クロロ－４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジ（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－トリフルオロメチル－４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジクロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－６０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－メチル－５－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－６１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジフルオロ－４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－６２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルメチル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－８２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（（２’－シアノ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－８３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（（２’－（ｔ－ブトキシカルボニル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－８４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ベンゾイルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－８５）；
３－メチル－５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－トリフルオロメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－ニトロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－トリフルオロメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－ニトロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－３－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－フェノキシベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－カルバモイルベンジルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（トリフルオロメチルチオ）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－イソプロピルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ｔ－ブチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－アセチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－カルボキシベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（カルボキシメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４１）；
（Ｅ）－３－メチル－５－（Ｎ－（４－（２－カルボキシビニル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（ナフタレン－２－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（キノリン－８－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（ナフタレン－２－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジフルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－６－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジクロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－クロロ－４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジ（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジクロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－メチル－５－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジフルオロ－４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２’－シアノ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（（２’－（ｔ－ブトキシカルボニル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ベンゾイルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８５）；
３－メチル－５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ベンジルフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１２）；
３－メチル－５－（Ｎ，Ｎ－ジフェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－モルホリノフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（プロポキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－ベンゾイルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ジメチルカルバモイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（１－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（６－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ピリジニル－３－イル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－モルホリノベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－８０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－８１）；
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（４－フェノキシベンジル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－８６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－８７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－８８）；
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－フェニルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ベンジルフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１２）；
３－メチル－５－（Ｎ，Ｎ－ジフェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－モルホリノフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（プロポキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－ベンゾイルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ジメチルカルバモイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（１－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（６－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ピリジニル－３－イル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７８）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－モルホリノベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－フェノキシベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（３－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８８）；
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－１）；
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－２）；
４－（２－（（２－（エトキシカルボニル）－３－メチル－Ｎ－フェネチルベンゾフラン）－５－スルホンアミド）フェニル）－１，１－ジメチルピペラジン－１－イウム（Ｍ１０－９０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（ベンジルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ベンゾイルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９８）；
４－（２－（（２－（エトキシカルボニル）－３－メチル－Ｎ－ベンジルエチルベンゾフラン）－５－スルホンアミド）フェニル）－１，１－ジメチルピペラジン－１－イウム（Ｍ１０－９９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１００）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－メチルスルホニルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－ベンゾイルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０５）；
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８９）；
４－（２－（（２－カルボキシ－３－メチル－Ｎ－フェネチルベンゾフラン）－５－スルホンアミド）フェニル）－１，１－ジメチルピペラジン－１－イウム（Ｆ２７－Ｓ９０）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ジメチルカルバモイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９４）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（ベンジルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９５）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ベンゾイルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９６）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９７）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９８）；
４－（２－（（２－カルボキシ－３－メチル－Ｎ－フェネチルベンゾフラン）－５－スルホンアミド）メチル）フェニル）－１，１－ジメチルピペラジン－１－イウム（Ｆ２７－Ｓ９９）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１００）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ジメチルカルバモイル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０１）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０２）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０３）；
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０４）；及び
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－ベンゾイルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０５）から選ばれるか、
あるいは、その薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの任意の組合せ若しくは混合物から選ばれる。
本出願は、式（１）
Figure 2024516592000012
（式中、
Ｑは、水素、６～１０員アリール基、５～１４員ヘテロアリール基、３～６員シクロアルキル基、３～６員複素環基から選ばれ、任意選択的に、前記６～１０員アリール基、５～１４員ヘテロアリール基、３～６員シクロアルキル基、３～６員複素環基は１つ以上のＭで置換され、Ｍは、ハロゲン、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ２～Ｃ６アルケニル基、Ｃ２～Ｃ６アルキニル基、Ｃ１～Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１～Ｃ６アミド基から選ばれ、
Ｌ１は、存在しないか、あるいは－（ＣＨ２）ｎ－から選ばれる。ｎは、１～６から選ばれる整数であり、任意選択的に、－（ＣＨ２）ｎ－はフェニル基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、重水素、トリチウムのような１つ以上の基で置換され、
Ｒ１は－（ＣＨ２）ｎ－Ｒ４であり、ここで、ｎは０～６の整数であり、Ｒ４及びＡ群の基は、請求項１～６又は９のいずれか一項により定義され、
Ｂ群の基は、シアノ基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ７アルカノイル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、モノ又はジＣ１～Ｃ６置換カルバモイル基、カルバモイル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル基、非置換３～６員シクロアルキルカルボニル基、置換３～６員シクロアルキルカルボニル基、置換５～１４員ヘテロアリールカルボニル基、非置換５～１４員ヘテロアリールカルボニル基、非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニルカルボニル基、非置換５～１０員複素環カルボニル基、置換５～１０員複素環カルボニル基から選ばれ、
Ｗは５～６員ヘテロアリール基であり、
Ｒ８は、水素、ハロゲン、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基又は置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基から選ばれ、ｍは１、２、３、４から選ばれ、複数のＲ８がある場合、各々のＲ８は同一又は異なってもよく、
Ｒ９は、－ＣＨ２ＯＨ又は－（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２から選ばれ、Ｒ２は、請求項１～６のいずれか一項により定義される）
で示される化合物、その薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの任意の組合せ若しくは混合物を更に提供する。
一部の実施形態では、Ｑは、６～１０員アリール基、５～８員単環ヘテロアリール基、８～１４員縮合ヘテロアリール基、５～６員シクロアルキル基、５～６員複素環基から選ばれ、任意選択的に、前記６～１０員アリール基、５～８員単環ヘテロアリール基、８～１４員縮合ヘテロアリール基、５～６員シクロアルキル基、５～６員複素環基は１つ以上のＭで置換される。一部の実施形態では、Ｑは、６～１０員アリール基、５～８員単環ヘテロアリール基、５～６員シクロアルキル基から選ばれる。一部の実施形態では、Ｑはフェニル基、チオフェン基、シクロヘキサン基から選ばれる。一部の実施形態では、Ｑはフェニル基である。
一部の実施形態では、Ｌ１は、存在しないか、あるいは－（ＣＨ２）ｎ－から選ばれる。ｎは１、２又は３である。一部の実施形態では、Ｌ１は－（ＣＨ２）２－である。
一部の実施形態では、Ｒ１は、Ａ群から選ばれる１つ以上の基で置換されるフェニル基である。
一部の実施形態では、Ａは、非置換ヘテロシクロアルキル基又は１つ以上のＢ群の基で置換されるヘテロシクロアルキル基である。一部の実施形態では、前記複素環基は、５～７員単複素環基、９～１０員スピロ複素環基又は６～８員架橋複素環基である。一部の実施形態では、前記複素環基は、５～７員窒素含有モノ複素環基、９～１０員窒素含有スピロ複素環基又は６～８員窒素含有架橋複素環基である。一部の実施形態では、前記複素環基はピペラジル基である。
一部の実施形態では、Ｂは、－（Ｃ＝Ｏ）－フェニル基、－（Ｃ＝Ｏ）－５～６員ヘテロアリール基、－（Ｃ＝Ｏ）－プロピレン、－（Ｃ＝Ｏ）－５～６員シクロアルキル基、－（Ｃ＝Ｏ）－５～６員複素環基、－（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ１～Ｃ６アルキル基から選ばれ、任意選択的に、前記フェニル基、５～６員ヘテロアリール基、５～６員シクロアルキル基、５～６員複素環基は、Ｃ１～Ｃ６アルキル基（例えば、メチル基）、ホルムアミド基、アセトアミド基、Ｃ１～Ｃ６ハロゲン化アルキル基（例えば、トリフルオロメチル基）、シアノ基、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素）、アミノ基、ニトロ基、Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基（例えば、アセチル基）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基（例えば、メトキシ基）、ベンジル基、エチニルフェニル基のような１、２又は３つの置換基で置換される。一部の実施形態では、前記５～６員ヘテロアリール基は、ピリジル基、チオフェン基、フリル基、ピロリル基、イミダゾール基、オキサゾール基、チアゾール基、ピラゾール基から選ばれ、任意選択的に、前記５～６員ヘテロアリール基は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキル基（例えば、メチル基）又はハロゲン（例えば、臭素）で置換される。一部の実施形態では、前記５～６員複素環基はテトラヒドロチオフェン基である。
一部の実施形態では、Ｂは、－（Ｃ＝Ｏ）－フェニル基、－（Ｃ＝Ｏ）－チオフェン基から選ばれる。
一部の実施形態では、前記化合物は、式（２）、（３）、（４）又は（５）
Figure 2024516592000013
 （式中、ＸはＯ、Ｓ、Ｎ－Ｒ８であり、Ｒ８は水素又は非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基である）
で示される。
一部の実施形態では、式（２）、（３）、（４）又は（５）において、Ｒ８はメチル基であり、
一部の実施形態では、式（２）、（３）、（４）又は（５）において、Ｒ２はヒドロキシ基又は非置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基である。
一部の実施形態では、前記化合物は、
Figure 2024516592000014
Figure 2024516592000015
Figure 2024516592000016
Figure 2024516592000017
Figure 2024516592000018
 から選ばれる。
第３側面では、本出願は、有効用量の本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの任意の組合せ若しくは混合物を含む、医薬組成物を提供する。任意選択的に、前記医薬組成物は、１種以上の薬学的に許容される担体又は賦形剤を更に含んでもよい。前記医薬組成物は、薬学的に許容される任意の剤型に調製され得る。経口投与、非経口投与、経直腸投与、経肺投与などの方法でこのような治療を必要とする患者に投与する。経口投与に用いるとき、例えば錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤などのような通常の固体製剤に調製でき、経口液剤、経口懸濁剤、シロップ剤などのような経口液体製剤に調製することもできる。経口剤を調製するとき、適当な充填剤、粘着剤、崩壊剤、潤滑剤などを加えることができる。非経口投与に用いるとき、注射液、注射用無菌粉末及び注射用濃縮液を含む注射剤を調製できる。注射剤を調製するとき、従来の製薬分野における通常の方法で調製でき、注射剤を調製するとき、添加剤を加えなくてもよく、医薬品の性質に応じて適切な添加剤を加えてもよい。経直腸投与に用いるとき、座薬などに調製できる。本発明が提供する上記の医薬組成物は、経口投与又は非胃腸投与の製剤形であってもよく、用量は０．１～１０００ｍｇ／回／日であってもよい。
第４側面では、本発明は、前記式（Ｉ）又は式（ＩＩ）ベンゾフラン誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの任意の組合せ若しくは混合物の製造方法を提供し、前記製造方法は、
２－フェニルエチルアミンと式（ＩＩＩ）化合物が反応し、式（ＩＶ）化合物を得る工程
Figure 2024516592000019
 を含み、
Ｒ１が水素でないとき、式（ＩＶ）化合物を得た後、式（ＩＶ）化合物とＸ－Ｒ１が反応し、式（Ｖ）化合物を得る工程
Figure 2024516592000020
 を更に含み、
任意選択的に、式（ＩＶ）化合物又は式（Ｖ）化合物が基転換を行い、式（Ｉ）化合物又は式（ＩＩ）化合物を得る工程
Figure 2024516592000021
 を更に含むか、
あるいは、
式（ＩＩＩ）化合物と式（ＶＩ）化合物が反応し、式（Ｖ）化合物を得る工程
Figure 2024516592000022
 を含み、
任意選択的に、式（Ｖ）化合物が基転換を行い、式（Ｉ）化合物又は式（ＩＩ）化合物を得る工程
Figure 2024516592000023
 （式（ＩＩＩ）において、Ｘは塩素、臭素又はヨウ素であり、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）と式（Ｖ）のＲ７はＣ１～Ｃ６アルキル基であり、式（Ｖ）及び式（ＶＩ）のＲ１及び式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）及び式（Ｖ）のＲ３は上記式（Ｉ）又は式（ＩＩ）により定義される。）
を更に含む。
一部の実施形態では、下記の例により本発明の式（Ｉ）又は式（ＩＩ）ベンゾフラン誘導体又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの任意の組合せ若しくは混合物を製造できる。
化合物Ｆ２７及び化合物Ｆ２７－Ｓ１４～Ｆ２７－Ｓ６２とＦ２７－Ｓ８２～Ｆ２７－Ｓ８５の合成ルートはプラン１．１を参照する。まず、ｏ－ヒドロキシアセトフェノンとブロモ酢酸エチルはＮ、Ｎ－ジメチルホルムアミド中で還流、環化して中間体Ｍ１を生成する。中間体Ｍ１はクロロホルム中でクロロスルホン酸と反応して中間体Ｍ２を得た後、２－フェニルエタン－１－アミンと縮合して中間体Ｍ３を生成する。中間体Ｍ３は置換ベンジルブロミドと求核置換して中間体Ｍ４及びＦ２７－Ｓ８を生成する。Ｍ４を強アルカリの作用で加水分解して最終生成物Ｆ２７、Ｆ２７－Ｓ１４～Ｆ２７－Ｓ６２及びＦ２７－Ｓ８２～Ｆ２７－Ｓ８５を得た。
Figure 2024516592000024
プラン１．１ 化合物Ｆ２７－Ｓ１４～Ｆ２７－Ｓ６２及びＦ２７－Ｓ８２～Ｆ２７－Ｓ８５。
試薬及び反応条件：（ａ）ブロモ酢酸エチル、炭酸カリウム、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを還流するまで加熱し、３時間反応させ、收率は：３７％である。（ｂ）クロロスルホン酸、クロロホルムを０℃から室温まで４時間反応させ、収率：４５％である。（ｃ）２－フェニルエタン－１－アミン、炭酸カリウム、無水ジクロロメタンを３時間反応させ、収率：８７％である。（ｄ）置換ベンジルブロミド、炭酸カリウム、ジクロロメタンを６０℃まで加熱し、２～７２時間反応させ、収率：４８～９９％である。（ｅ）水酸化ナトリウム又は水酸化リチウム、エタノール／水＝４：１を還流するまで加熱し、１時間反応させ、収率：３４～９９％である。
一実施プランとして、化合物Ｆ２７－Ｓ１０～Ｆ２７－Ｓ１３、Ｆ２７－Ｓ６３～Ｆ２７－Ｓ８１及びＦ２７－Ｓ８６～Ｆ２７－Ｓ８８を設計する合成ルートはプラン１．２を参照する。まず、４－ニトロフェニルピペラジンと置換アシルクロリドとは縮合して中間体Ｍ５を生成する。中間体Ｍ５を亜鉛粉末の塩酸中で還元し、対応するアミノ中間体Ｍ６を生成する。フェニルアセトアルデヒド又はフェネチルアミンと置換ベンジルアミン又はベンズアルデヒドとは還元的アミノ化により中間体Ｍ７を生成するか、あるいは（２－ヨードエチル）ベンゼンと置換アニリノ又はフェネチルアミンとは求核置換して中間体Ｍ７を生成する。中間体Ｍ７と中間体Ｍ２をアミド縮合して中間体Ｍ８を生成した後、強アルカリの作用で加水分解して最終生成物Ｆ２７－Ｓ１０～Ｆ２７－Ｓ１３、Ｆ２７－Ｓ６３～Ｆ２７－Ｓ８１及びＦ２７－Ｓ８６～Ｆ２７－Ｓ８８を得た。
Figure 2024516592000025
プラン１．２ 化合物Ｆ２７－Ｓ１０～Ｆ２７－１３、Ｆ２７－Ｓ６３～Ｆ２７－８１及びＦ２７－Ｓ８６～Ｆ２７－８８の合成ルート。
試薬及び反応条件：（ａ）置換アシルクロリド、トリエチルアミン、無水テトラヒドロフランを０℃から室温まで１０時間反応させ、收率は：８７～９３％である。（ｂ）亜鉛粉末、濃塩酸を室温で１１時間反応させ、收率は：６０～９９％である。（ｃ）置換ベンジルアミン又はベンズアルデヒド、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、オルトギ酸トリメチル、メタノールを０℃から室温まで１０時間反応させ、收率は：４４～９４％である。（ｄ）置換アニリノ又はフェネチルアミン、炭酸カリウム、アセトニトリルを６０℃まで加熱し、２４時間反応させ、收率は：６～８２％である。（ｅ）中間体Ｍ２、炭酸カリウム、ジクロロメタンを６０℃まで加熱し、２～７２時間反応させ、收率は：２５～９７％である。（ｆ）水酸化ナトリウム、エタノール／水＝４：１を還流するまで加熱し、１時間反応させ、收率は：３８～９９％である。
化合物Ｆ２７－Ｓ８９～Ｆ２７－Ｓ１０５を設計する合成ルートはプラン１．３を参照する。まず、中間体Ｍ８－７７及びＭ８－８７をトリフルオロ酢酸中でＢｏｃ保護基を脱離して中間体Ｍ９を生成する。中間体Ｍ９は置換酸無水物、アシルクロリド又はカルボン酸と縮合して中間体Ｍ１０を生成するか、あるいはハロゲン化炭化水素と求核置換して中間体Ｍ１０を生成する。中間体Ｍ１０を強アルカリの作用で加水分解して最終生成物Ｆ２７－Ｓ８９～Ｆ２７－Ｓ１０５を得た。
Figure 2024516592000026
プラン１．３ 化合物Ｆ２７－Ｓ８９～Ｆ２７－１０５の合成ルート。
試薬及び反応条件：（ａ）トリフルオロ酢酸、ジクロロメタンを室温で２時間反応させ、收率は：９８～９９％である。（ｂ）置換酸無水物、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、無水ジクロロメタンを０℃から室温まで５時間反応させるか、あるいは置換アシルクロリド、トリエチルアミン、無水ジクロロメタンを０℃から室温まで５時間反応させるか、あるいは置換カルボン酸、カルボジイミド塩酸塩、ヒドロキシベンゾトリアゾール、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、無水ジクロロメタンを室温で２４時間反応させるか、あるいはハロゲン化炭化水素、炭酸カリウム、アセトニトリルを６０℃まで加熱し、２４時間反応させ、收率は：５２～９９％である。（ｃ）水酸化ナトリウム、エタノール／水＝４：１を還流するまで加熱し、１時間反応させ、收率は：２８～８９％である。
他方、本出願は、本発明の化合物、その薬学的に許容される塩、そのエステル、又はこれらの立体異性体の、被験体におけるＦＸＲ関連疾患の予防及び／又は、治療のための医薬品の製造における使用に更に関する。
本出願は、治療及び／又は予防に有効な量の本発明の化合物、その薬学的に許容される塩、そのエステル、又はこれらの立体異性体、又は本発明の医薬組成物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、被験体におけるＦＸＲ関連疾患を治療及び／又は予防する方法を更に提供する。
本出願では、前記化合物、その薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの任意の組合せ若しくは混合物は、ＦＸＲアゴニスト又はＦＸＲアンタゴニストとして使用され得る。
本出願では、前記ＦＸＲ関連疾患は、代謝関連疾患、心血管疾患、肝疾患、がん、腎症、腸疾患、炎症、又はこれらの任意の組合せから選ばれ得る。前記代謝関連疾患は、糖脂質代謝疾患、コレステロール代謝疾患、脂質代謝疾患、胆汁酸代謝異常症、又はこれらの任意の組合せを含むが、これらに限定されない。前記糖脂質代謝疾患は、肥満、糖尿病（例えば、２型糖尿病）、脂質異常症、高脂血症、高コレステロール、胆汁うっ滞症、非アルコール性脂肪性肝、非アルコール性脂肪性肝炎、又はこれらの任意の組合せを含むが、これらに限定されない。前記心血管疾患は、アテローム性動脈硬化症、心筋虚血再灌流障害、又はこれらの組合せを含むが、これらに限定されない。前記肝疾患は、肝切除、肝損傷、又はこれらの組合せを含むが、これらに限定されない。前記がんは、乳がん、メラノーマ、髄膜腫、軟部組織肉腫、唾液腺腫瘍、原発性肝がん、脊柱管内腫瘍、縦隔腫瘍、脳腫瘍、骨がん、陰茎がん、骨肉腫、頭蓋内腫瘍、舌がん、上顎洞がん、甲状腺がん、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、脳下垂体腺腫、精巣腫瘍、非ホジキンリンパ腫、膀胱がん、白血病、胃がん、上咽頭がん、喉頭がん、口腔がん、食道がん、肺がん、腎がん、子宮頸がん、絨毛がん、外陰がん、皮膚がん、子宮体がん、卵巣がん、前立腺がん、膵臓がん、結腸がん、直腸がん、大腸がん、カポジ肉腫、非メラノーマ皮膚がん（扁平上皮がん及び基底細胞がんを含む）、血管腫、神経膠腫、及びこれら疾患の二次的合併症、又はこれらの任意の組合せを含むが、これらに限定されない。前記腎症は、腎炎、ネフローゼ症候群、アテローム塞栓性腎疾患、又はこれらの任意の組合せを含むが、これらに限定されない。
本出願では、被験者又は患者は、任意の動物であってもよく、好ましくは、例えば、ウシ科動物、ウマ科動物、イノシシ科動物、イヌ科動物、ネコ科動物、齧歯類動物、霊長類動物の哺乳動物である。そのうち、特に好ましい被験者はヒトである。本発明の他の特徴及び利点については、以下の説明に記載され、一部が明細書から明らかになるか、あるいは本出願を実施することによって理解され得る。本発明の他の利点については、明細書及び図面に明示されているプランよって実現及び達成され得る。
図面は本出願の技術案の理解を提供するために用いられ、且つ明細書の一部を構成するものである。図面は本出願の実施例と共に本出願の技術案を説明するために用いられるが、本出願の技術案を限定するものではない。
本発明のＦＸＲアンタゴニスト化合物Ｆ２７－Ｓ９６によるＴＧ（トリグリセリド）（Ａ）及びＴＣ（総コレステロール）（Ｂ）活性の低下を示す。＃＃＃＃ｐ＜０．００１モデリング群と溶媒群を比較し、＊＊＊ｐ＜０．００５ｍ、＊＊＊ｐ＜０．００１投薬群とモデリング群を比較する。図中のデータは、試験を３回独立に繰り返した結果である。
本出願の目的、技術案及び利点をより明確に理解するために、以下、本発明の実施例で更に詳細に説明する。なお、本出願の実施例及び実施例における特徴は、矛盾がない場合には、互いに任意に組み合わせることができる。
ＭＳの測定にはAgilent（ＥＳＩ）質量分析計を用い、メーカー：Agilent、型番：Agilent 6120Bである。
ＰＥ ＳＣＬＥＸ ＱＳＴＡＲスペクトロメータによって記録された高分解能質量スペクトルスペクトルを生成した。
核磁気水素スペクトルと核磁気炭素スペクトルは、Bruker AVIII-400スペクトロメータによりにより記録した。
薄層クロマトグラフィー精製は、検討製品ＧＦ２５４（０．４－０．５ｎｍ）シリカゲルプレートを用いた。
反応のモニタリングには、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）が用いられ、使用される展開剤系は、ジクロロメタンとメタノールとの系、ｎ－ヘキサンと酢酸エチルとの系、及び石油エーテルと酢酸エチルとの系を含むが、これらに限定されず、溶媒の体積比は、化合物に応じて調節されるが、少量のトリエチルアミンなどを加えて調節してもよい。
実施例に特に説明がない場合、反応温度は室温（２０～３０℃）である。
実施例に用いられる試薬は、Acros oRganmes, Aldrich Chemical Company又はJ&K Scientific Ltdなどから入手したものである。
本明細書で用いる略語は、以下の意味を有する。
ＥＡ：酢酸エチル、ＤＣＭ：ジクロロメタン、ＭｅＯＨ：メタノール、ＥｔＯＨ：エタノール、ＰＥ：石油エーテル、ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎジメチルホルムアミド、ＡｃＣｌ：アセチルクロライド、Ａｃ２Ｏ：酢酸無水物、ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド、ＮａＯＨ：水酸化ナトリウム、ＬｉＯＨ：水酸化リチウム。
実施例１
３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１）
Figure 2024516592000027
 ２－ヒドロキシアセトフェノン（２．７２ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸エチル（５．０１ｇ、３０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．５２ｇ、４０ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中に加えて１６０℃まで加熱して３時間反応させ、ＴＬＣにより反応完了を検出した後、室温まで冷却し、固体を減圧下で吸引ろ過し、ろ過ケーキを酢酸エチル（２５ｍＬ）で３回洗浄し、ろ液を合併した後、溶媒を減圧蒸留して除去し、水（１００ｍＬ）を加えて溶解させ、エチルエーテル（１００ｍＬ）で３回抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより粗体を分離し（ＰＥ／ＥＡ＝１５／１～１０／１）、白色固体１．５４ｇが得られ、收率は３８％である。
実施例２
３－メチル－５－（クロロスルホニル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ２）
Figure 2024516592000028
 ３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（３．０６ｇ、１５ｍｍｏｌ）をクロロホルム（４５ｍＬ）中に加え、０℃で１０分かくはんした後、クロロスルホン酸（８．７０ｇ、７５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（４５ｍＬ）溶液を滴下し、室温で４時間かくはんし、ＴＬＣにより反応完了を検出した後、反応液を氷水に入れ、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）で３回抽出し、有機相を合わせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、粗体を石油エーテル／酢酸エチルにより再結晶し、白色固体２．０７ｇが得られ、收率は４６％である。
実施例３
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ３）
Figure 2024516592000029
 ５－（クロロスルホニル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（２．０７ｇ、６．８６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．８９ｇ、１３．７２ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（８０ｍＬ）中に溶解させ、室温でフェネチルアミン（０．９７ｇ、８．２３ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液を滴下し、室温で３時間かくはんし、ＴＬＣにより反応完了を検出した後、減圧蒸留して溶媒を除去し、水（１００ｍＬ）を加えて溶解させ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより粗体を分離し（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１）、白色固体２．３３ｇが得られ、收率は８８％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.15(d, J=1.8hz, 1H), 7.84(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.59(d, J=8.8hz, 1H), 7.25 - 7.13(m, 3H), 7.10 - 6.99(m, 2H), 4.77(t, J=6.2hz, 1H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 3.24(q, J=6.9hz, 2H), 2.77(t, J=7.0hz, 2H), 2.59(s, 3H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 143.0, 137.6, 135.2, 129.4, 128.7, 126.8, 126.2, 125.6, 121.6, 113.0, 61.6, 44.3,35.8, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２０Ｈ２２ＮＯ５Ｓ：３８８．１２１９、実測値：３８８．１２１３。
実施例５
３－メチル－５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）
Figure 2024516592000030
 ３－メチル－５－（Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（１９５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ベンジルブロミド（１７１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２７６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解させ、６０℃で一晩かくはんし、ＴＬＣにより反応完了を検出した後、減圧蒸留して溶媒を除去し、水（２０ｍＬ）を加えて溶解させ、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で３回抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより粗体を分離し（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１～２／１）、白色固体２２９ｍｇが得られ、收率は９６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.14(d, J=1.5hz, 1H), 7.87(dd, J=8.8, 1.7hz, 1H), 7.63(d, J=8.8hz, 1H), 7.39 - 7.23(m, 5H), 7.22 - 7.09(m, 3H), 6.95(d, J=6.8hz, 2H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.40(s, 2H), 3.45 - 3.28(m, 2H), 2.71 - 2.62(m, 2H), 2.60(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 143.0, 138.3, 136.0, 135.6, 129.4, 128.7, 128.7, 128.5, 128.5, 128.0, 126.5, 126.2, 125.6, 121.5, 113.1, 61.6, 52.2, 49.5, 35.3, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２７Ｈ２８ＮＯ５Ｓ：４７８．１６８８、実測値：４７８．１６８０。
実施例６
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１４）
Figure 2024516592000031
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２－フルオロベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２１９ｍｇが得られ、收率は８８％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.10(s, 1H), 7.84(d, J=8.8hz, 1H), 7.60(d, J=8.8hz, 1H), 7.44(t, J=7.0hz, 1H), 7.19(ddp, J=28.7, 21.6, 7.4hz, 5H), 7.00(dd, J=12.4, 8.1hz, 3H), 4.50(s, 2H), 4.49 - 4.42(m, 2H), 3.44 - 3.36(m, 2H), 2.79 - 2.68(m, 2H), 2.59(s, 3H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 160.9(d, J=247.5hz, 1C), 159.9, 155.8, 142.9, 138.1, 135.4, 131.2(d, J=3.7hz, 1C), 129.8(d, J=8.2hz, 1C), 129.4, 128.7, 128.5, 126.5, 126.2, 125.6, 124.5(d, J=3.6hz, 1C), 123.2(d, J=14.2hz, 1C), 121.5, 115.4(d, J=21.8hz, 1C), 113.0, 61.6, 50.0, 45.1(d, J=3.8hz, 1C), 35.2, 14.4, 9.4. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -118.62.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２７Ｈ２７ＮＯ５ＦＳ：４９６．１５９４であり、実測値：４９６．１５９５である。
実施例７
３－メチル－５－（Ｎ－（２－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１５）
Figure 2024516592000032
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２－クロロベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２０４ｍｇが得られ、收率は８０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.14(s, 1H), 7.88(d, J=8.8hz, 1H), 7.63(d, J=8.8hz, 1H), 7.58 - 7.46(m, 1H), 7.32(dd, J=7.3, 1.6hz, 1H), 7.28 - 7.09(m, 5H), 7.01(d, J=7.0hz, 2H), 4.57(s, 2H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 3.49 - 3.36(m, 2H), 2.75 - 2.65(m, 2H), 2.61(s, 3H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 143.0, 138.1, 135.3, 133.9, 133.3, 130.5, 129.5, 129.4, 129.1, 128.7, 128.5, 127.2, 126.5, 126.2, 125.6, 121.6, 113.1, 61.6, 50.5, 49.3,35.3, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２７Ｈ２７ＮＯ５ＳＣｌ：５１２．１２９８であり、実測値：５１２．１２９２である。
実施例８
３－メチル－５－（Ｎ－（２－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１６）
Figure 2024516592000033
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２－ブロモベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２６７ｍｇが得られ、收率は９６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.15(s, 1H), 7.88(d, J=8.8hz, 1H), 7.63(d, J=8.8hz, 1H), 7.52(t, J=7.5hz, 2H), 7.29(t, J=7.6hz, 1H), 7.23 - 7.10(m, 4H), 7.01(d, J=7.0hz, 2H), 4.56(s, 2H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 3.52 - 3.36(m, 2H), 2.76 - 2.65(m, 2H), 2.61(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 143.0, 138.0, 135.5, 135.3, 132.8, 130.5, 129.4, 129.4, 128.7, 128.5, 127.8, 126.5, 126.2, 125.6, 123.3, 121.6, 113.1, 61.6, 51.8, 50.5, 35.2, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２７Ｈ２７ＮＯ５ＳＢｒ：５５６．０７９３であり、実測値：５５６．０７８５である。
実施例９
３－メチル－５－（Ｎ－（２－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１７）
Figure 2024516592000034
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２－メチルベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２０８ｍｇが得られ、收率は８５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.17(s, 1H), 7.92(d, J=8.8hz, 1H), 7.65(d, J=8.7hz, 1H), 7.18(tt, J=13.3, 7.4hz, 7H), 6.88(d, J=6.8hz, 2H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 4.38(s, 2H), 3.31 - 3.19(m, 2H), 2.61(s, 3H), 2.57 - 2.49(m, 2H), 2.36(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 143.0, 138.3, 137.6, 134.8, 133.3, 130.8, 129.7, 129.5, 128.6, 128.5, 128.3, 126.4, 126.4, 126.0, 125.6, 121.6, 113.1, 61.6, 51.2, 49.8, 35.7, 19.2, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２８Ｈ３０ＮＯ５Ｓ：４９２．１８４５であり、実測値：４９２．１８３５である。
実施例１０
３－メチル－５－（Ｎ－（２－トリフルオロメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１８）
Figure 2024516592000035
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２－トリフルオロメチルベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２３８ｍｇが得られ、收率は８７％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.20(s, 1H), 7.91(d, J=8.8hz, 1H), 7.81(d, J=7.9hz, 1H), 7.65(t, J=8.1hz, 2H), 7.54(t, J=7.6hz, 1H), 7.38(t, J=7.6hz, 1H), 7.15(dq, J=14.1, 6.9hz, 3H), 6.97(d, J=7.1hz, 2H), 4.65(s, 2H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 3.51 - 3.37(m, 2H), 2.67 - 2.59(m, 5H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.9, 143.1, 137.8, 135.7(d, J=1.3hz, 1C), 135.0, 132.3, 129.7, 129.6, 128.6, 128.5, 127.6(d, J=30.5hz, 1C), 127.6, 126.6, 126.1, 125.8(t, J=6.0hz, 1C), 125.6, 121.6, 113.3, 61.6, 50.7, 48.3(d, J=2.2hz, 1C), 34.9, 14.3, 9.4. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -59.19.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２８Ｈ２７ＮＯ５Ｆ３Ｓ：５４６．１５６２であり、実測値：５４６．１５６２である。
実施例１１
３－メチル－５－（Ｎ－（２－ニトロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１９）
Figure 2024516592000036
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２－ニトロベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２３８ｍｇが得られ、收率は９１％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(s, 1H), 7.98(d, J=8.1hz, 1H), 7.89(d, J=8.8hz, 1H), 7.84(d, J=7.9hz, 1H), 7.64(dd, J=19.1, 8.2hz, 2H), 7.43(t, J=7.8hz, 1H), 7.18(q, J=9.4, 8.3hz, 3H), 6.99(d, J=7.3hz, 2H), 4.79(s, 2H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 3.57 - 3.42(m, 2H), 2.75 - 2.65(m, 2H), 2.62(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 155.9, 148.2, 143.1, 137.7, 134.8, 133.6, 132.9, 130.2, 129.6, 128.5, 128.4, 126.6, 126.2, 125.5, 124.8, 121.6, 113.3, 61.6, 51.1, 49.3,34.9, 14.3, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２７Ｈ２７Ｎ２Ｏ７Ｓ：５２３．１５３９であり、実測値：５２３．１５３４である。
実施例１２
３－メチル－５－（Ｎ－（３－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２０）
Figure 2024516592000037
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを３－フルオロベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２５７ｍｇが得られ、收率は９９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.15(s, 1H), 7.87(d, J=8.8hz, 1H), 7.63(d, J=8.8hz, 1H), 7.27(q, J=7.7hz, 1H), 7.18(dt, J=11.6, 6.8hz, 3H), 7.04(d, J=7.7hz, 1H), 6.97(t, J=8.1hz, 4H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 4.38(s, 2H), 3.46 - 3.30(m, 2H), 2.74 - 2.64(m, 2H), 2.61(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 163.0(d, J=247.9hz, 1C), 159.9, 155.8, 143.0, 138.8(d, J=7.1hz, 1C), 138.1, 135.4, 130.2(d, J=8.3hz, 1C), 129.5, 128.6, 128.5, 126.6, 126.2, 125.5, 123.8(d, J=2.9hz, 1C), 121.5, 115.2(d, J=22.0hz, 1C), 114.9(d, J=21.2hz, 1C), 113.1, 61.6, 51.7(d, J=1.6hz, 1C), 49.7, 35.2, 14.4, 9.4. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -112.36.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２７Ｈ２７ＮＯ５ＦＳ：４９６．１５９４であり、実測値：４９６．１５９３である。
実施例１３
３－メチル－５－（Ｎ－（３－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２１）
Figure 2024516592000038
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを３－クロロベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２３０ｍｇが得られ、收率は９０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.13(s, 1H), 7.86(d, J=8.8hz, 1H), 7.61(d, J=8.8hz, 1H), 7.25 - 7.08(m, 7H), 6.96(d, J=7.1hz, 2H), 4.46(q, J=7.1hz, 2H), 4.36(s, 2H), 3.46 - 3.31(m, 2H), 2.72 - 2.63(m, 2H), 2.59(s, 3H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 155.8, 143.0, 138.4, 138.1, 135.3, 134.5, 130.0, 129.5, 128.6, 128.5, 128.3, 128.1, 126.6, 126.4, 126.2, 125.5, 121.5, 113.1, 61.6, 51.6, 49.7, 35.2, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２７Ｈ２７ＮＯ５ＳＣｌ：５１２．１２９８であり、実測値：５１２．１２９８である。
実施例１４
３－メチル－５－（Ｎ－（３－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２２）
Figure 2024516592000039
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを３－ブロモベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２６５ｍｇが得られ、收率は９２％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.12(s, 1H), 7.85(d, J=8.7hz, 1H), 7.63(d, J=8.7hz, 1H), 7.39(d, J=7.0hz, 1H), 7.31(s, 1H), 7.18(dq, J=14.9, 7.1hz, 5H), 6.98(d, J=7.0hz, 2H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.35(s, 2H), 3.48 - 3.26(m, 2H), 2.74 - 2.64(m, 2H), 2.60(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 143.0, 138.5, 138.1, 135.4, 131.3, 131.1, 130.2, 129.5, 128.7, 128.6, 126.9, 126.6, 126.2, 125.6, 122.7, 121.5, 113.2, 61.6, 51.5, 49.7, 35.3, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２７Ｈ２７ＮＯ５ＳＢｒ：５５６．０７９３であり、実測値：５５６．０７９２である。
実施例１５
３－メチル－５－（Ｎ－（３－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２３）
Figure 2024516592000040
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを３－メチルベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２４３ｍｇが得られ、收率は９９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.14(s, 1H), 7.87(d, J=8.8hz, 1H), 7.63(d, J=8.8hz, 1H), 7.18(ddd, J=13.0, 8.4, 5.8hz, 4H), 7.08(d, J=7.6hz, 1H), 7.03(s, 2H), 6.96(d, J=6.9hz, 2H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.36(s, 2H), 3.43 - 3.30(m, 2H), 2.72 - 2.63(m, 2H), 2.60(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 142.9, 138.4, 135.8, 135.7, 129.4, 129.2, 128.7, 128.7, 128.5, 128.5, 126.5, 126.3, 125.6, 125.5, 121.5, 113.0, 61.6, 52.1, 49.4, 35.2, 21.3, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２８Ｈ３０ＮＯ５Ｓ：４９２．１８４５であり、実測値：４９２．１８４４である。
実施例１６
３－メチル－５－（Ｎ－（３－トリフルオロメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２４）
Figure 2024516592000041
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを３－トリフルオロメチルベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２４８ｍｇが得られ、收率は９０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J=8.8hz, 1H), 7.63(d, J=10.2hz, 1H), 7.51(dd, J=13.2, 7.7hz, 2H), 7.44(d, J=7.4hz, 2H), 7.17(q, J=8.5, 7.5hz, 3H), 6.96(d, J=7.4hz, 2H), 4.54 - 4.40(m, 4H), 3.53 - 3.34(m, 2H), 2.69(t, J=7.6hz, 2H), 2.60(s, 3H), 1.46(t, J=6.3hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 155.8, 143.1, 138.0, 137.4, 135.3, 131.7, 130.9(d, J=32.0hz, 1C), 129.5, 129.2, 128.6, 128.5, 126.6, 126.2, 125.5, 124.9(t, J=3.8hz, 1C), 124.7(d, J=3.7hz, 1C), 123.9(d, J=273.3hz, 1C), 121.5, 113.1, 61.6, 51.7, 49.8, 35.2, 14.3, 9.3. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -62.67.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２８Ｈ２７ＮＯ５Ｆ３Ｓ：５４６．１５６２であり、実測値：５４６．１５５６である。
実施例１７
３－メチル－５－（Ｎ－（３－ニトロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２５）
Figure 2024516592000042
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを３－ニトロベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２５９ｍｇが得られ、收率は９９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.19(s, 1H), 8.05(d, J=8.7hz, 2H), 7.90(d, J=8.7hz, 1H), 7.64(dd, J=15.4, 8.2hz, 2H), 7.46(t, J=7.8hz, 1H), 7.12(q, J=10.2, 8.3hz, 3H), 6.95(d, J=6.9hz, 2H), 4.46(dd, J=15.3, 8.2hz, 4H), 3.55 - 3.39(m, 2H), 2.81 - 2.67(m, 2H), 2.60(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.7, 155.8, 148.2, 143.0, 138.9, 137.9, 134.8, 134.2, 129.6, 129.5, 128.5, 128.5, 126.5, 126.2, 125.4, 122.8, 122.7, 121.6, 113.1, 61.5, 51.5, 50.0, 35.1, 14.3, 9.3.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２７Ｈ２７Ｎ２Ｏ７Ｓ：５２３．１５３９であり、実測値：５２３．１５３１である。
実施例１８
３－メチル－５－（Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－３－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２６）
Figure 2024516592000043
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを３－フェニルベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２１１ｍｇが得られ、收率は７６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.20(s, 1H), 7.93(d, J=10.6hz, 1H), 7.61(d, J=8.8hz, 1H), 7.52(d, J=7.8hz, 1H), 7.47(d, J=7.1hz, 2H), 7.44 - 7.37(m, 4H), 7.34(t, J=7.2hz, 1H), 7.28(d, J=7.6hz, 1H), 7.18(dd, J=13.4, 7.2hz, 3H), 7.03(d, J=6.7hz, 2H), 4.53(s, 2H), 4.49(t, J=7.1hz, 2H), 3.57 - 3.44(m, 2H), 2.85 - 2.73(m, 2H), 2.58(s, 3H), 1.49(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 143.0, 141.5, 140.4, 138.4, 136.6, 135.8, 129.5, 129.2, 128.8, 128.7, 128.6, 127.5, 127.4, 127.0, 127.0, 126.7, 126.5, 126.3, 125.6, 121.5, 113.1, 61.6, 52.1, 49.5, 35.4, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ３２ＮＯ５Ｓ：５５４．２００１であり、実測値：５５４．２００７である。
実施例１９
３－メチル－５－（Ｎ－３－フェノキシベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２７）
Figure 2024516592000044
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを３－フェノキシベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２１３ｍｇが得られ、收率は７５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.14(s, 1H), 7.84(d, J=8.8hz, 1H), 7.57(d, J=8.8hz, 1H), 7.27(dt, J=10.8, 7.7hz, 3H), 7.16(dq, J=14.3, 7.1hz, 3H), 7.10 - 7.00(m, 2H), 6.97(d, J=6.7hz, 2H), 6.90(dd, J=18.7, 8.4hz, 4H), 4.45(q, J=7.1hz, 2H), 4.36(s, 2H), 3.46 - 3.31(m, 2H), 2.76 - 2.64(m, 2H), 2.58(s, 3H), 1.44(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 157.6, 156.9, 155.8, 143.0, 138.3, 138.2, 135.5, 130.1, 129.8, 129.4, 128.7, 128.6, 126.6, 126.2, 125.6, 123.5, 123.3, 121.5, 118.8, 118.8, 118.3, 113.1, 61.6, 51.8, 49.5, 35.3, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ３２ＮＯ６Ｓ：５７０．１９５０であり、実測値：５７０．１９４８である。
実施例２０
３－メチル－５－（Ｎ－（４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２８）
Figure 2024516592000045
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを４－フルオロベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２２０ｍｇが得られ、收率は８９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.14(s, 1H), 7.86(d, J=8.8hz, 1H), 7.63(d, J=8.8hz, 1H), 7.25(dd, J=8.4, 5.4hz, 2H), 7.21 - 7.11(m, 3H), 7.04 - 6.90(m, 4H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 4.35(s, 2H), 3.43 - 3.29(m, 2H), 2.63(d, J=16.1hz, 5H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.5(d, J=247.6hz, 1C), 159.9, 155.8, 143.0, 138.2, 135.4, 131.9(d, J=3.2hz, 1C), 130.1(d, J=8.2hz, 1C), 129.5, 128.6, 128.5, 126.5, 126.2, 125.5, 121.5, 115.6(d, J=21.6hz, 1C), 113.1, 61.6, 51.5, 49.5, 35.2, 14.4, 9.4. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -114.08.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２７Ｈ２７ＮＯ５ＦＳ：４９６．１５９４であり、実測値：４９６．１５９３である。
実施例２１
３－メチル－５－（Ｎ－（４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２９）
Figure 2024516592000046
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを４－クロロベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２２２ｍｇが得られ、收率は８７％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.12(s, 1H), 7.86(d, J=8.8hz, 1H), 7.63(d, J=8.8hz, 1H), 7.30 - 7.23(m, 2H), 7.22 - 7.11(m, 5H), 6.95(d, J=6.5hz, 2H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.34(s, 2H), 3.43 - 3.29(m, 2H), 2.69 - 2.62(m, 2H), 2.60(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 143.0, 138.1, 135.4, 134.7, 133.8, 129.7, 129.5, 128.8, 128.6, 128.6, 126.6, 126.2, 125.5, 121.5, 113.1, 61.6, 51.6, 49.6, 35.2, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２７Ｈ２７ＮＯ５ＳＣｌ：５１２．１２９８であり、実測値：５１２．１２９９である。
実施例２２
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３０）
Figure 2024516592000047
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを４－ブロモベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１９３ｍｇが得られ、收率は７０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.14(d, J=1.8hz, 1H), 7.87(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.64(d, J=8.7hz, 1H), 7.42(d, J=8.3hz, 2H), 7.17(dd, J=17.6, 7.7hz, 5H), 6.96(d, J=6.5hz, 2H), 4.49(q, J=7.1hz, 2H), 4.34(s, 2H), 3.48 - 3.30(m, 2H), 2.70 - 2.64(m, 2H), 2.62(s, 3H), 1.47(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 155.8, 143.0, 138.1, 135.3, 135.2, 131.8, 130.0, 129.4, 128.6, 128.5, 126.6, 126.2, 125.5, 121.9, 121.5, 113.1, 61.6, 51.6, 49.6, 35.2, 14.4, 9.4.
実施例２３
３－メチル－５－（Ｎ－（４－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３１）
Figure 2024516592000048
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを４－メチルベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０１ｍｇが得られ、收率は６９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.14(s, 1H), 7.88(dd, J=8.7, 1.5hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.24 - 7.07(m, 7H), 6.97(d, J=7.0hz, 2H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.37(s, 2H), 3.42 - 3.31(m, 2H), 2.73 - 2.64(m, 2H), 2.60(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 142.9, 138.4, 137.7, 135.7, 132.9, 129.4, 129.4, 128.7, 128.5, 128.5, 126.5, 126.3, 125.6, 121.5, 113.0, 61.6, 51.8, 49.3,35.2, 21.1, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２８Ｈ３０ＮＯ５Ｓ：４９２．１８４５であり、実測値：４９２．１８３７である。
実施例２４
３－メチル－５－（Ｎ－（４－トリフルオロメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３２）
Figure 2024516592000049
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを４－トリフルオロメチルベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１３２ｍｇが得られ、收率は８０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.19 - 8.12(m, 1H), 7.87(dd, J=8.8, 1.6hz, 1H), 7.64(d, J=8.8hz, 1H), 7.55(d, J=8.1hz, 2H), 7.38(d, J=8.0hz, 2H), 7.16(t, J=7.7hz, 3H), 6.94(d, J=6.5hz, 2H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.43(s, 2H), 3.48 - 3.32(m, 2H), 2.74 - 2.64(m, 2H), 2.60(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 155.8, 143.1, 140.4, 138.0, 135.2, 129.5, 128.6, 128.6, 128.5, 126.6, 126.1, 125.6(d, J=3.7hz, 1C), 125.5, 121.6, 113.2, 61.6, 51.8, 49.9, 35.1, 14.4, 9.4. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -62.51.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２８Ｈ２７ＮＯ５Ｆ３Ｓ：５４６．１５６２であり、実測値：５４６．１５６７である。
実施例２５
３－メチル－５－（Ｎ－（４－シアノベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３３）
Figure 2024516592000050
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを４－シアノベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１８９ｍｇが得られ、收率は７５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.15(d, J=1.9hz, 1H), 7.86(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.63(dd, J=22.4, 8.5hz, 3H), 7.39(d, J=8.0hz, 2H), 7.18(q, J=5.7hz, 3H), 6.98 - 6.89(m, 2H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.41(s, 2H), 3.44 - 3.33(m, 2H), 2.63(d, J=14.3hz, 5H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 155.9, 143.2, 141.9, 137.8, 135.0, 132.5, 129.6, 128.7, 128.6, 128.6, 126.7, 126.1, 125.4, 121.6, 118.5, 113.3, 111.9, 61.7, 52.0, 50.0, 35.1, 14.4, 9.4.
実施例２６
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３４）
Figure 2024516592000051
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを４－（トリフルオロメトキシ）ベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２８９ｍｇが得られ、收率は９９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.17(d, J=1.9hz, 1H), 7.87(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.64(d, J=8.8hz, 1H), 7.31(d, J=8.6hz, 2H), 7.18(q, J=8.9, 7.7hz, 5H), 6.95(d, J=6.6hz, 2H), 4.49(q, J=7.1hz, 2H), 4.40(s, 2H), 3.47 - 3.33(m, 2H), 2.72 - 2.65(m, 2H), 2.62(s, 3H), 1.47(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 155.8, 148.8, 143.0, 138.1, 135.3, 135.0, 129.7, 129.5, 128.6, 128.5, 126.5, 126.1, 125.5, 121.5, 121.1, 113.1, 61.6, 51.5, 49.6, 35.2, 14.3, 9.3.
実施例２７
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（トリフルオロメチルチオ）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３５）
Figure 2024516592000052
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを４－（トリフルオロメチルチオ）ベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２３７ｍｇが得られ、收率は８２％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.15(d, J=1.8hz, 1H), 7.85(dd, J=8.7, 1.9hz, 1H), 7.59(dd, J=17.7, 8.4hz, 3H), 7.32(d, J=8.1hz, 2H), 7.22 - 7.08(m, 3H), 6.92(dd, J=7.6, 1.5hz, 2H), 4.57 - 4.29(m, 4H), 3.47 - 3.31(m, 2H), 2.62(d, J=25.5hz, 5H), 1.44(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 155.8, 143.1, 139.7, 138.0, 136.5, 135.2, 129.6(d, J=309.4hz, 1C), 129.5, 129.3, 128.6, 128.5, 126.6, 126.2, 125.5, 123.8(d, J=2.4hz, 1C), 121.6, 113.2, 61.6, 51.8, 49.9, 35.2, 14.3, 9.3. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -42.65.
実施例２８
３－メチル－５－（Ｎ－（４－イソプロピルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３６）
Figure 2024516592000053
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを４－イソプロピルベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２３４ｍｇが得られ、收率は９０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.17(d, J=1.9hz, 1H), 7.88(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.23 - 7.11(m, 7H), 6.96(d, J=6.8hz, 2H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.39(s, 2H), 3.45 - 3.32(m, 2H), 2.89(hept, J=6.8hz, 1H), 2.74 - 2.64(m, 2H), 2.61(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H), 1.24(d, J=6.9hz, 6H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 148.7, 142.9, 138.4, 135.7, 133.2, 129.4, 128.7, 128.6, 128.5, 126.7, 126.5, 126.3, 125.6, 121.5, 113.0, 61.6, 51.8, 49.3,35.3,33.8, 24.0, 14.4, 9.4.
実施例２９
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（ｔ－ブチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３７）
Figure 2024516592000054
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを４－（ｔ－ブチル）ベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２３６ｍｇが得られ、收率は８９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.18(d, J=1.9hz, 1H), 7.88(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.33(d, J=8.4hz, 2H), 7.23 - 7.11(m, 5H), 7.00 - 6.92(m, 2H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.40(s, 2H), 3.50 - 3.26(m, 2H), 2.75 - 2.65(m, 2H), 2.61(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H), 1.31(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 151.0, 142.9, 138.4, 135.7, 132.9, 129.4, 128.7, 128.5, 128.3, 126.5, 126.3, 125.6, 125.6, 121.6, 113.0, 61.6, 51.7, 49.3,35.3,34.6, 31.4, 14.4, 9.4.
実施例３０
３－メチル－５－（Ｎ－（４－アセチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３８）
Figure 2024516592000055
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを４－（アセチル）ベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２５６ｍｇが得られ、收率は９８％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.11(d, J=1.9hz, 1H), 7.95 - 7.76(m, 3H), 7.57(d, J=8.7hz, 1H), 7.33(d, J=8.1hz, 2H), 7.20 - 7.02(m, 3H), 6.97 - 6.84(m, 2H), 4.50 - 4.33(m, 4H), 3.42 - 3.28(m, 2H), 2.67 - 2.49(m, 8H), 1.40(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 198.8, 159.9, 155.8, 142.9, 142.2, 138.0, 136.3, 135.1, 129.4, 128.8, 128.6, 128.5, 128.4, 126.5, 126.2, 125.5, 121.5, 113.2, 61.6, 51.9, 49.9, 35.1, 26.5, 14.3, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２９Ｈ３０ＮＯ６Ｓ：５２０．１７９４であり、実測値：５２０．１７８６である。
実施例３１
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（メトキシカルボニル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３９）
Figure 2024516592000056
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを４－（メトキシカルボニル）ベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１８８ｍｇが得られ、收率は７０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.12(d, J=1.9hz, 1H), 7.94(d, J=7.9hz, 2H), 7.85(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.61(d, J=8.8hz, 1H), 7.32(d, J=8.0hz, 2H), 7.14(dq, J=14.2, 6.9hz, 3H), 6.92(d, J=6.7hz, 2H), 4.57 - 4.34(m, 4H), 3.88(s, 3H), 3.48 - 3.29(m, 2H), 2.61(d, J=25.1hz, 5H), 1.44(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 166.6, 159.8, 155.8, 143.0, 141.4, 138.0, 135.3, 129.9, 129.8, 129.5, 128.6, 128.5, 128.2, 126.6, 126.2, 125.5, 121.5, 113.1, 61.6, 52.1, 52.0, 49.9, 35.2, 14.4, 9.4.
実施例３２
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４０）
Figure 2024516592000057
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２７３ｍｇが得られ、收率は９４％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.12(d, J=1.6hz, 1H), 7.92(d, J=8.2hz, 2H), 7.87(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.31(d, J=8.2hz, 2H), 7.16(p, J=6.8hz, 3H), 6.95(d, J=6.7hz, 2H), 4.43(s, 4H), 3.43 - 3.31(m, 2H), 2.70 - 2.61(m, 2H), 2.59(s, 3H), 1.59(s, 9H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 165.3, 159.8, 155.8, 143.0, 140.8, 138.1, 135.3, 131.7, 129.7, 129.4, 128.6, 128.5, 128.1, 126.5, 126.2, 125.5, 121.5, 113.1, 81.1, 61.5, 51.9, 49.8, 35.2, 28.2, 14.4, 9.4.
実施例３３
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（２－メトキシ－２－オキソエチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４１）
Figure 2024516592000058
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２－（４－（ブロモメチル）フェニル）酢酸メチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１５０ｍｇが得られ、收率は５５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.15(d, J=1.9hz, 1H), 7.85(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.25 - 7.10(m, 7H), 6.94(d, J=6.8hz, 2H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 4.37(s, 2H), 3.67(s, 3H), 3.60(s, 2H), 3.41 - 3.29(m, 2H), 2.62(d, J=20.1hz, 5H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 171.8, 159.9, 155.8, 143.0, 138.3, 135.5, 134.9, 133.8, 129.6, 129.4, 128.7, 128.5, 126.5, 126.2, 125.6, 121.5, 113.1, 61.6, 52.1, 51.7, 49.4, 40.8, 35.2, 14.4, 9.4.
実施例３４
（Ｅ）－３－メチル－５－（Ｎ－（４－（３－メトキシ－３－オキソプロパ－１－エン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４２）
Figure 2024516592000059
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを（Ｅ）－３－（４－（ブロモメチル）フェニル）アクリレートに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１３４ｍｇが得られ、收率は４８％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.14(d, J=1.9hz, 1H), 7.87(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.69 - 7.59(m, 2H), 7.44(d, J=8.1hz, 2H), 7.29(d, J=8.0hz, 2H), 7.22 - 7.10(m, 3H), 6.95(dd, J=7.9, 1.6hz, 2H), 6.42(d, J=16.0hz, 1H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 4.41(s, 2H), 3.80(s, 3H), 3.44 - 3.34(m, 2H), 2.73 - 2.64(m, 2H), 2.59(s, 3H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 167.2, 159.8, 155.8, 144.0, 143.0, 138.6, 138.1, 135.4, 134.1, 129.4, 128.8, 128.6, 128.5, 128.3, 126.5, 126.2, 125.5, 121.5, 118.1, 113.1, 61.6, 51.9, 51.7, 49.7, 35.2, 14.4, 9.4.
実施例３５
３－メチル－５－（Ｎ－（ナフタレン－１－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４３）
Figure 2024516592000060
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを１－（ブロモメチル）ナフタレンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２２０ｍｇが得られ、收率は８４％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.28(d, J=8.1hz, 1H), 8.20(s, 1H), 7.95(d, J=8.5hz, 1H), 7.81(t, J=6.7hz, 2H), 7.62(d, J=8.7hz, 1H), 7.50(dt, J=15.2, 6.7hz, 2H), 7.36(d, J=8.8hz, 2H), 7.08(d, J=7.3hz, 3H), 6.75(d, J=6.7hz, 2H), 4.80(s, 2H), 4.46(q, J=6.9hz, 2H), 3.40 - 3.10(m, 2H), 2.58(s, 3H), 2.46 - 2.29(m, 2H), 1.44(t, J=7.0hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.9, 143.0, 138.3, 134.5, 133.9, 132.0, 130.9, 129.5, 129.4, 128.7, 128.6, 128.4, 127.9, 126.8, 126.5, 126.4, 126.2, 125.6, 125.0, 124.0, 121.7, 113.1, 61.6, 51.4, 49.9, 35.7, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３１Ｈ３０ＮＯ５Ｓ：５２８．１８４５であり、実測値：５２８．１８３７である。
実施例３６
３－メチル－５－（Ｎ－（キノリン－８－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４４）
Figure 2024516592000061
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを８－（ブロモメチル）キノリンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２２２ｍｇが得られ、收率は８４％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.83(d, J=2.6hz, 1H), 8.19 - 8.07(m, 2H), 7.95(d, J=7.1hz, 1H), 7.88(d, J=10.3hz, 1H), 7.71(d, J=8.0hz, 1H), 7.61 - 7.47(m, 2H), 7.36(dd, J=8.2, 4.2hz, 1H), 7.11(dq, J=14.2, 7.0hz, 3H), 6.94(d, J=7.0hz, 2H), 5.22(s, 2H), 4.46(q, J=7.1hz, 2H), 3.71 - 3.50(m, 2H), 2.91 - 2.66(m, 2H), 2.56(s, 3H), 1.44(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.6, 149.5, 146.2, 142.8, 138.4, 136.4, 135.7, 134.8, 129.7, 129.2, 128.7, 128.4, 128.1, 127.7, 126.5, 126.3, 126.3, 125.6, 121.4, 121.2, 112.8, 61.5, 50.8, 47.5, 35.3, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３０Ｈ２９Ｎ２Ｏ５Ｓ：５２９．１７９７であり、実測値：５２９．１７９０である。
実施例３７
３－メチル－５－（Ｎ－（ナフタレン－２－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４５）
Figure 2024516592000062
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２－（ブロモメチル）ナフタレンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２１４ｍｇが得られ、收率は８１％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.15(s, 1H), 7.92(d, J=8.8hz, 1H), 7.82 - 7.69(m, 3H), 7.66 - 7.57(m, 2H), 7.50 - 7.38(m, 3H), 7.14(t, J=7.5hz, 3H), 6.95(d, J=6.2hz, 2H), 4.58(s, 2H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 3.53 - 3.41(m, 2H), 2.79 - 2.68(m, 2H), 2.52(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.7, 142.9, 138.3, 135.6, 133.5, 133.2, 133.0, 129.4, 128.7, 128.6, 128.5, 127.8, 127.7, 127.4, 126.5, 126.4, 126.3, 126.2, 126.1, 125.6, 121.6, 113.1, 61.6, 52.4, 49.7, 35.3, 14.4, 9.3.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３１Ｈ３０ＮＯ５Ｓ：５２８．１８４５であり、実測値：５２８．１８５３である。
実施例３８
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジフルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４６）
Figure 2024516592000063
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２，６－ジフルオロベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２０３ｍｇが得られ、收率は７９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.15(d, J=1.6hz, 1H), 7.87(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.59(d, J=8.8hz, 1H), 7.31 - 7.21(m, 3H), 7.20 - 7.13(m, 1H), 7.12 - 7.05(m, 2H), 6.85(t, J=7.9hz, 2H), 4.56(s, 2H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 3.49 - 3.35(m, 2H), 2.94 - 2.80(m, 2H), 2.61(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 161.8(dd, J=251.5, 7.8hz, 1C), 159.9, 155.8, 142.9, 138.3, 135.2, 130.5(t, J=10.5hz, 1C), 129.2, 128.7(d, J=20.6hz, 1C), 126.4(d, J=10.4hz, 1C), 125.6, 121.6, 112.9, 111.9, 111.6(dd, J=19.5, 6.1hz, 1C), 61.5, 49.9, 39.4(t, J=2.9hz, 1C), 35.5, 14.4, 9.4. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -112.91.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２７Ｈ２６ＮＯ５Ｆ２Ｓ：５１４．１５００であり、実測値：５１４．１４９４である。
実施例３９
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－６－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４７）
Figure 2024516592000064
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２－フルオロ－６－クロロベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２４０ｍｇが得られ、收率は９１％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(d, J=1.7hz, 1H), 7.91(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.25 - 7.13(m, 5H), 7.04 - 6.94(m, 3H), 4.63(s, 2H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 3.40 - 3.28(m, 2H), 2.78 - 2.70(m, 2H), 2.62(s, 3H), 1.47(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.2(d, J=252.6hz, 1C), 159.9, 155.8, 142.9, 138.3, 136.3(d, J=5.2.hz, 1C), 134.9, 130.5(d, J=10.0hz, 1C), 129.3, 128.7, 128.5, 126.5, 126.4, 125.8(d, J=3.4hz, 1C), 125.6, 121.7, 121.5(d, J=17.0hz, 1C), 114.3(d, J=22.8hz, 1C), 112.9, 61.6, 50.1, 43.6(d, J=2.7hz, 1C), 35.9, 14.4, 9.4. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -110.75.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２７Ｈ２６ＮＯ５ＦＳＣｌ：５３０．１２０４であり、実測値：５３０．１２０７である。
実施例４０
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４８）
Figure 2024516592000065
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２６０ｍｇが得られ、收率は９２％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.22 - 8.13(m, 1H), 7.91(dd, J=8.8, 1.5hz, 1H), 7.61(d, J=8.8hz, 1H), 7.47(d, J=7.7hz, 1H), 7.41(q, J=7.9hz, 1H), 7.14(tt, J=22.7, 8.2hz, 4H), 6.88(d, J=7.1hz, 2H), 4.66(s, 2H), 4.44(q, J=7.1hz, 2H), 3.35 - 3.18(m, 2H), 2.58(d, J=7.2hz, 5H), 1.42(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.4(d, J=252.4hz, 1C), 159.8, 155.8, 142.9, 138.2, 134.4, 130.5(d, J=9.5hz, 1C), 129.4, 128.5(d, J=6.8hz, 1C), 126.5(d, J=13.2hz, 1C), 125.5, 122.4, 122.0, 121.8, 119.9(d, J=22.9hz, 1C), 113.0, 61.5, 50.0, 43.3,35.9, 14.3, 9.3. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -57.85, -109.39.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２８Ｈ２６ＮＯ５Ｆ４Ｓ：５６４．１４６８であり、実測値：５６４．１４６６である。
実施例４１
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジクロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４９）
Figure 2024516592000066
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２，６－ジクロロベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２５４ｍｇが得られ、收率は９３％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.17(d, J=1.5hz, 1H), 7.93(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.63(d, J=8.8hz, 1H), 7.27(d, J=7.7hz, 2H), 7.24 - 7.08(m, 4H), 6.92(d, J=6.9hz, 2H), 4.70(s, 2H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 3.41 - 3.21(m, 2H), 2.62(d, J=5.8hz, 5H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 155.8, 142.9, 138.3, 137.2, 134.3, 130.8, 130.3, 129.3, 128.8, 128.7, 128.5, 126.6, 126.4, 125.6, 121.8, 112.9, 61.6, 50.2, 48.0, 36.6, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２７Ｈ２６ＮＯ５ＳＣｌ２：５４６．０９０９であり、実測値：５４６．０９１７である。
実施例４２
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５０）
Figure 2024516592000067
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２，６－ジメチルベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１２２ｍｇが得られ、收率は８０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.21 - 8.11(m, 1H), 7.93(dd, J=8.7, 1.6hz, 1H), 7.67(d, J=8.7hz, 1H), 7.23 - 7.09(m, 4H), 7.04(d, J=7.5hz, 2H), 6.79(d, J=6.8hz, 2H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.42(s, 2H), 3.15 - 3.04(m, 2H), 2.63(s, 3H), 2.55 - 2.45(m, 2H), 2.34(s, 6H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 143.0, 138.5, 138.5, 133.9, 130.9, 129.5, 128.8, 128.6, 128.5, 126.4, 126.3, 125.6, 121.7, 113.0, 61.6, 49.9, 47.6, 37.0, 20.3, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２９Ｈ３２ＮＯ５Ｓ：５０６．２００１であり、実測値：５０６．１９９３である。
実施例４３
３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５１）
Figure 2024516592000068
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２，４－ジフルオロベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２５２ｍｇが得られ、收率は９８％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.10(s, 1H), 7.83(d, J=8.7hz, 1H), 7.61(d, J=8.8hz, 1H), 7.44(q, J=8.4hz, 1H), 7.17(dq, J=14.1, 7.0hz, 3H), 7.01(d, J=6.9hz, 2H), 6.85(t, J=8.1hz, 1H), 6.80 - 6.70(m, 1H), 4.47(dd, J=15.5, 8.3hz, 4H), 3.46 - 3.33(m, 2H), 2.78 - 2.67(m, 2H), 2.60(s, 3H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 163.0(dd, J=250.8, 12.2hz, 1C), 160.8(dd, J=249.8, 11.9hz, 1C), 159.9, 155.8, 143.0, 138.0, 135.3, 132.1(dd, J=9.7, 5.4hz, 1C), 129.4, 128.6(d, J=11.1hz, 1C), 126.6, 126.2, 125.5, 121.5, 119.3(dd, J=14.3,3.7hz, 1C), 113.1, 111.8(dd, J=21.3,3.7hz, 1C), 103.7(t, J=25.6hz, 1C), 61.6, 50.0, 44.8(d, J=3.1hz, 1C), 35.1, 14.4, 9.4. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -109.80, -114.40.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２７Ｈ２６ＮＯ５Ｆ２Ｓ：５１４．１５００であり、実測値：５１４．１４９７である。
実施例４４
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５２）
Figure 2024516592000069
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２－フルオロ－４－クロロベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２５２ｍｇが得られ、收率は９５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.08(d, J=1.5hz, 1H), 7.83(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.60(d, J=8.8hz, 1H), 7.38(t, J=8.2hz, 1H), 7.17(dq, J=14.3, 7.1hz, 3H), 7.11 - 7.06(m, 1H), 7.05 - 6.96(m, 3H), 4.54 - 4.38(m, 4H), 3.47 - 3.34(m, 2H), 2.80 - 2.66(m, 2H), 2.59(s, 3H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 160.9(d, J=250.9hz, 1C), 159.8, 155.8, 143.0, 137.9, 135.2, 134.6(d, J=10.2hz, 1C), 131.9(d, J=4.6hz, 1C), 129.4, 128.6(d, J=10.8hz, 1C), 126.6, 126.2, 125.5, 124.9(d, J=3.5hz, 1C), 122.1(d, J=14.4hz, 1C), 121.5, 116.1(d, J=25.5hz, 1C), 113.1, 61.6, 50.2, 44.9(d, J=3.3hz, 1C), 35.1, 14.4, 9.4. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -115.97.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２７Ｈ２６ＮＯ５ＦＳＣｌ：５３０．１２０４であり、実測値：５３０．１２１５である。
実施例４５
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５３）
Figure 2024516592000070
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２－フルオロ－４－ブロモベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２８０ｍｇが得られ、收率は９８％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.07(d, J=1.6hz, 1H), 7.82(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.60(d, J=8.8hz, 1H), 7.31(t, J=8.1hz, 1H), 7.25 - 7.11(m, 5H), 7.05 - 6.97(m, 2H), 4.52 - 4.38(m, 4H), 3.45 - 3.36(m, 2H), 2.78 - 2.68(m, 2H), 2.59(s, 3H), 1.44(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 160.5(d, J=251.9hz, 1C), 159.8, 155.8, 143.0, 137.9, 135.2, 132.2(d, J=4.4hz, 1C), 129.4, 128.6(d, J=10.6hz, 1C), 127.8(d, J=3.5hz, 1C), 126.6, 126.1, 125.5, 122.6(d, J=14.3hz, 1C), 122.1(d, J=9.5hz, 1C), 121.5, 119.0(d, J=25.1hz, 1C), 113.1, 61.6, 50.2, 44.9(d, J=3.5hz, 1C), 35.1, 14.4, 9.4. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -115.76.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２７Ｈ２６ＮＯ５ＦＳＢｒ：５７４．０６９９であり、実測値：５７４．０７０４である。
実施例４６
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－シアノベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５４）
Figure 2024516592000071
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２－フルオロ－４－シアノベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２３０ｍｇが得られ、收率は９２％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.12(s, 1H), 7.84(d, J=8.7hz, 1H), 7.62(dd, J=11.9, 8.0hz, 2H), 7.40(d, J=8.0hz, 1H), 7.28(d, J=9.1hz, 1H), 7.16(t, J=8.0hz, 3H), 6.99(d, J=7.1hz, 2H), 4.47(d, J=9.5hz, 4H), 3.43(t, J=7.7hz, 2H), 2.80 - 2.48(m, 5H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9(d, J=251.0hz, 1C), 159.8, 155.9, 143.1, 137.6, 134.6, 131.7(d, J=4.3hz, 1C), 129.8(d, J=14.2hz, 1C), 129.5, 128.6, 128.4(d, J=3.4hz, 1C), 126.7, 126.1, 125.4, 121.6, 119.0(d, J=25.4hz, 1C), 117.3(d, J=2.4hz, 1C), 113.3, 113.1(d, J=9.7hz, 1C), 61.6, 50.6, 45.3(d, J=3.4hz, 1C), 35.0, 14.3, 9.1106-4. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -115.58.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２８Ｈ２６Ｎ２Ｏ５ＦＳ：５２１．１５４６であり、実測値：５２１．１５５２である。
実施例４７
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５５）
Figure 2024516592000072
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２６６ｍｇが得られ、收率は９５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.02(s, 1H), 7.82 - 7.70(m, 1H), 7.51(dd, J=14.2, 8.1hz, 2H), 7.27(d, J=7.9hz, 1H), 7.21 - 7.00(m, 4H), 6.91(d, J=6.8hz, 2H), 4.56 - 4.28(m, 4H), 3.47 - 3.24(m, 2H), 2.75 - 2.59(m, 2H), 2.51(s, 3H), 1.36(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 160.2(d, J=249.7hz, 1H), 159.8, 155.9, 143.1, 137.8, 134.9, 131.5(d, J=3.9hz, 1C), 129.5, 128.6, 128.6, 127.8(d, J=14.2hz, 1C), 126.6, 126.1, 125.5, 121.6, 121.4(t, J=3.4hz, 1C), 113.2, 112.9(d, J=3.9hz, 1C), 112.6(d, J=3.7hz, 1C), 61.6, 50.4, 45.1(d, J=3.7hz, 1C), 35.1, 14.3, 9.3. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -62.76, -116.40.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２８Ｈ２６ＮＯ５Ｆ４Ｓ：５６４．１４６８であり、実測値：５６４．１４６４である。
実施例４８
３－メチル－５－（Ｎ－（２－クロロ－４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５６）
Figure 2024516592000073
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２－クロロ－４－フルオロベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２６８ｍｇが得られ、收率は９９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.23 - 8.07(m, 1H), 7.87(d, J=8.7hz, 1H), 7.64(d, J=8.8hz, 1H), 7.52(dd, J=8.5, 6.2hz, 1H), 7.17(dq, J=14.2, 7.0hz, 3H), 7.10 - 6.93(m, 4H), 4.47(dd, J=14.5, 7.3hz, 4H), 3.54 - 3.31(m, 2H), 2.83 - 2.65(m, 2H), 2.61(s, 3H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 161.9(d, J=251.4hz, 1C), 159.9, 155.8, 143.1, 137.9, 135.1, 133.8(d, J=10.2, 1C), 131.8(d, J=8.7, 1C), 130.0(d, J=3.5, 1C), 129.5, 128.6(d, J=8.5, 1C), 126.6, 126.2, 125.5, 121.5, 116.7(d, J=24.8, 1C), 114.6(d, J=21.1, 1C), 113.2, 61.6, 50.5, 48.8, 35.2, 14.4, 9.4. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -111.97.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２７Ｈ２６ＮＯ５ＦＳＣｌ：５３０．１２０４であり、実測値：５３０．１２０６である。
実施例４９
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５７）
Figure 2024516592000074
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２－（トリフルオロメチル）－４－フルオロベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２３８ｍｇが得られ、收率は８４％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.33 - 8.13(m, 1H), 7.91(dd, J=8.8, 1.6hz, 1H), 7.81(dt, J=11.6, 5.8hz, 1H), 7.65(d, J=8.8hz, 1H), 7.31(dd, J=8.8, 2.3hz, 1H), 7.27 - 7.06(m, 4H), 6.96(d, J=6.8hz, 2H), 4.59(s, 2H), 4.46(q, J=7.1hz, 2H), 3.63 - 3.34(m, 2H), 2.63(d, J=14.7hz, 5H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 161.3(d, J=249.9hz, 1H), 159.7, 155.9, 143.1, 137.7, 134.8, 132.2(d, J=7.9hz, 1C), 131.6(d, J=2.8hz, 1C), 129.6, 128.5(d, J=2.2hz, 1C), 126.6, 126.1, 125.5, 121.6, 119.2(d, J=21.2hz, 1C), 113.3, 61.5, 50.7, 47.9, 34.8, 14.3, 9.3. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -59.60, -112.86.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２８Ｈ２６ＮＯ５Ｆ４Ｓ：５６４．１４６８であり、実測値：５６４．１４６５である。
実施例５０
３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジ（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５８）
Figure 2024516592000075
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２，４－ジ（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２７０ｍｇが得られ、收率は８８％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.28 - 8.17(m, 1H), 8.03 - 7.85(m, 3H), 7.74(d, J=8.1hz, 1H), 7.65(d, J=8.8hz, 1H), 7.13(q, J=8.4, 7.3hz, 3H), 6.96(d, J=6.5hz, 2H), 4.67(s, 2H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 3.67 - 3.37(m, 2H), 2.64(d, J=22.4hz, 5H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.7, 155.9, 143.1, 140.4, 137.5, 134.4, 130.5, 130.0(d, J=33.8hz, 1C), 129.6, 129.0, 128.5, 128.1(d, J=31.5hz, 1C), 126.6, 126.1, 125.4, 124.8(d, J=26.8hz, 1C), 122.9, 122.1(d, J=25.1hz, 1C), 121.7, 113.3, 61.5, 51.0, 48.4, 34.7, 14.2, 9.2. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -59.95, -62.92.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２９Ｈ２６ＮＯ５Ｆ６Ｓ：６１３．１３５８であり、実測値：６１４．１４３６である。
実施例５１
３－メチル－５－（Ｎ－（２－トリフルオロメチル－４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５９）
Figure 2024516592000076
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２－トリフルオロメチル－４－ブロモベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体３１１ｍｇが得られ、收率は９９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.18(d, J=1.5hz, 1H), 7.89(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.77 - 7.73(m, 1H), 7.71 - 7.59(m, 3H), 7.23 - 7.10(m, 3H), 6.96(d, J=6.4hz, 2H), 4.54(s, 2H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 3.50 - 3.35(m, 2H), 2.71 - 2.56(m, 5H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 155.9, 143.1, 137.6, 135.4, 135.0, 134.6, 131.6, 129.6, 129.2, 128.8(t, J=6.3hz, 1C), 128.6(d, J=1.5hz, 1C), 126.6, 126.1, 125.5, 121.6, 121.4, 113.4, 61.6, 50.9, 48.1(d, J=2.4hz, 1C), 34.9, 14.4, 9.4. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -59.55.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２８Ｈ２６ＮＯ５Ｆ３ＳＢｒ：６２４．０６６７であり、実測値：６２４．０６６３である。
実施例５２
３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジクロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－６０）
Figure 2024516592000077
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２，４－ジクロロベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１１３ｍｇが得られ、收率は６９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.13(d, J=1.6hz, 1H), 7.86(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.64(d, J=8.8hz, 1H), 7.47(d, J=8.4hz, 1H), 7.31(d, J=2.1hz, 1H), 7.24 - 7.13(m, 4H), 7.05 - 6.98(m, 2H), 4.60 - 4.37(m, 4H), 3.54 - 3.34(m, 2H), 2.76 - 2.66(m, 2H), 2.61(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.9, 143.1, 137.8, 135.0, 134.2, 133.7, 132.7, 131.3, 129.5, 129.2, 128.7, 128.6, 127.5, 126.6, 126.2, 125.5, 121.6, 113.2, 61.6, 50.7, 48.9, 35.2, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２７Ｈ２６ＮＯ５ＳＣｌ２：５４６．０９０９であり、実測値：５４６．０９１２である。
実施例５３
３－メチル－５－（Ｎ－（２－メチル－５－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－６１）
Figure 2024516592000078
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２－メチル－５－フルオロベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１３４ｍｇが得られ、收率は８７％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.17(d, J=1.6hz, 1H), 7.90(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.65(d, J=8.8hz, 1H), 7.17(m, 3H), 7.09(dd, J=8.2, 5.8hz, 1H), 6.99 - 6.84(m, 4H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 4.34(s, 2H), 3.40 - 3.25(m, 2H), 2.61(d, J=6.1hz, 5H), 2.27(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.4, 160.0, 159.9, 155.9, 143.0, 138.1, 135.7(d, J=6.8hz, 1C), 134.7, 132.5(d, J=3.3hz, 1C), 132.0(d, J=7.7hz, 1C), 129.5, 128.6(d, J=4.8hz, 1C), 126.5, 126.3, 125.6, 121.6, 115.9(d, J=22.2hz, 1C), 114.6(d, J=20.7hz, 1C), 113.1, 61.6, 50.6, 50.1, 35.5, 18.5, 14.4, 9.4. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -116.96.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２８Ｈ２９ＮＯ５ＦＳ：５１０．１７５０であり、実測値：５１０．１７５８である。
実施例５４
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジフルオロ－４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－６２）
Figure 2024516592000079
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを２，６－ジフルオロ－４－クロロベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２４３ｍｇが得られ、收率は８９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.09(d, J=1.5hz, 1H), 7.84(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.59(d, J=8.8hz, 1H), 7.25 - 7.12(m, 3H), 7.06(d, J=6.9hz, 2H), 6.83(d, J=7.2hz, 2H), 4.46(d, J=7.2hz, 4H), 3.48 - 3.32(m, 2H), 2.90 - 2.78(m, 2H), 2.59(s, 3H), 1.44(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 161.5(dd, J=254.1, 9.4hz, 1C), 159.8, 155.8, 143.0, 138.1, 135.5(t, J=14.2hz, 1C), 134.9, 129.3, 128.7, 128.6, 126.5, 126.3, 125.5, 121.6, 112.6(dd, J=29.8, 1.8hz, 1C), 110.9(t, J=18.9hz, 1C), 61.6, 50.2, 39.5, 35.4, 14.4, 9.3. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -110.99.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２７Ｈ２５ＮＯ５Ｆ２ＳＣｌ：５４８．１１１０であり、実測値：５４８．１１０５である。
実施例５５
３－メチル－５－（Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルメチル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－８２）
Figure 2024516592000080
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを４－フェニルベンジルブロミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１９１ｍｇが得られ、收率は６９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.14(s, 1H), 7.88(d, J=8.8hz, 1H), 7.64(d, J=8.8hz, 1H), 7.54(dd, J=13.2, 7.7hz, 4H), 7.43(t, J=7.5hz, 2H), 7.33(dd, J=17.2, 7.7hz, 3H), 7.18(dt, J=12.5, 6.8hz, 3H), 6.98(d, J=6.7hz, 2H), 4.47(dd, J=15.6, 8.5hz, 4H), 3.49 - 3.34(m, 2H), 2.80 - 2.67(m, 2H), 2.58(s, 3H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 143.0, 140.9, 140.5, 138.3, 135.6, 134.9, 129.4, 128.9, 128.8, 128.7, 128.5, 127.5, 127.3, 127.0, 126.5, 126.2, 125.6, 121.6, 113.1, 61.6, 51.9, 49.6, 35.3, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ３２ＮＯ５Ｓ：５５４．２００１であり、実測値：５４６．１５６２．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ３２ＮＯ５Ｓ：５５５４．２００１であり、実測値：５５４．２００１である。
実施例５６
３－メチル－５－（Ｎ－（（２’－シアノ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－８３）
Figure 2024516592000081
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを４’－（ブロモメチル）－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボニトリルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２７０ｍｇが得られ、收率は９３％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.19(d, J=1.5hz, 1H), 7.88(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.72(d, J=7.7hz, 1H), 7.62(dd, J=8.1, 6.0hz, 2H), 7.53 - 7.35(m, 6H), 7.17(t, J=7.2hz, 2H), 7.12(d, J=7.1hz, 1H), 7.02 - 6.95(m, 2H), 4.45(q, J=7.2hz, 4H), 3.51 - 3.38(m, 2H), 2.75 - 2.67(m, 2H), 2.60(s, 3H), 1.43(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 144.7, 143.0, 138.2, 137.8, 136.8, 135.4, 133.8, 132.9, 130.0, 129.4, 129.1, 128.7, 128.5, 127.8, 126.5, 126.3, 125.6, 121.6, 118.6, 113.1, 111.2, 61.6, 51.8, 49.7, 35.2, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３１Ｎ２Ｏ５Ｓ：５７９．１９５４であり、実測値：５７９．１９５０である。
実施例５７
３－メチル－５－（Ｎ－（（２’－（ｔ－ブトキシカルボニル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－８４）
Figure 2024516592000082
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを４’－（ブロモメチル）－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボン酸ｔ－ブチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体３０３ｍｇが得られ、收率は９３％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.22(d, J=1.5hz, 1H), 7.92(dd, J=8.8, 1.7hz, 1H), 7.79(dd, J=7.7, 1.4hz, 1H), 7.66(d, J=8.7hz, 1H), 7.52 - 7.44(m, 1H), 7.43 - 7.37(m, 1H), 7.36 - 7.26(m, 5H), 7.18(dq, J=14.3, 7.1hz, 3H), 7.01(d, J=6.9hz, 2H), 4.57 - 4.42(m, 4H), 3.56 - 3.34(m, 2H), 2.82 - 2.70(m, 2H), 2.63(s, 3H), 1.47(t, J=7.1hz, 3H), 1.27(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 167.9, 159.8, 155.8, 143.0, 141.6, 141.4, 138.3, 135.7, 134.9, 132.9, 130.7, 130.5, 129.6, 129.4, 129.0, 128.7, 128.5, 128.1, 127.3, 126.5, 126.3, 125.6, 121.5, 113.1, 81.2, 61.6, 51.7, 49.3,35.1, 27.7, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３８Ｈ４０ＮＯ７Ｓ：６５３．２４４７であり、実測値：６５４．２５２８である。
実施例５８
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ベンゾイルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－８５）
Figure 2024516592000083
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）に用いられる方法により、ベンジルブロミドを（４－（ブロモメチル）フェニル）（フェニル）メタノンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１４２ｍｇが得られ、收率は４９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(d, J=1.9hz, 1H), 7.88(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.78 - 7.69(m, 4H), 7.58(dd, J=27.2, 8.1hz, 2H), 7.50 - 7.35(m, 4H), 7.14(dq, J=14.1, 7.0hz, 3H), 6.96(d, J=6.9hz, 2H), 4.45(dd, J=14.9, 7.8hz, 4H), 3.52 - 3.34(m, 2H), 2.74 - 2.64(m, 2H), 2.58(s, 3H), 1.43(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 196.0, 159.8, 155.8, 143.1, 141.0, 138.1, 137.4, 137.1, 135.3, 132.5, 130.4, 130.0, 129.5, 128.6, 128.6, 128.4, 128.1, 126.6, 126.2, 125.5, 121.6, 113.2, 61.6, 51.9, 49.9, 35.2, 14.4, 9.4.
実施例５９
３－メチル－５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）
Figure 2024516592000084
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（９５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をエタノール（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）からなる混合溶液中に溶解させ、１００℃で１時間かくはんし、ＴＬＣにより反応完了を検出した後、減圧蒸留して溶媒を除去し、水（１０ｍＬ）を加えて溶解させ、１Ｍ希塩酸でＰＨ値を３．０に調節し、５ｈ静置した後、減圧下で吸引ろ過し、乾燥して白色固体７５ｍｇが得られ、收率は８４％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.28(s, 1H), 7.95(d, J=8.7hz, 1H), 7.84(d, J=8.8hz, 1H), 7.33(dd, J=16.2, 3.9hz, 5H), 7.24 - 7.05(m, 3H), 6.97(d, J=7.1hz, 2H), 4.43(s, 2H), 3.41 - 3.20(m, 2H), 2.58(s, 3H), 2.56 - 2.51(m, 2H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.3, 155.5, 144.2, 138.7, 137.3, 135.3, 129.7, 129.0, 128.9, 128.8, 128.8, 128.1, 126.7, 126.5, 124.8, 122.0, 113.5, 51.8, 49.8, 34.8, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２５Ｈ２４ＮＯ５Ｓ：４５０．１３７５であり、実測値：４５０．１３７８である。
実施例６１
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１４）
Figure 2024516592000085
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－１４に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９０ｍｇが得られ、收率は９６％である。
Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.06(s, 1H), 7.80(d, J=10.6hz, 1H), 7.71(d, J=8.7hz, 1H), 7.43(t, J=7.7hz, 1H), 7.39 - 7.30(m, 1H), 7.25 - 7.11(m, 5H), 7.01(d, J=6.9hz, 2H), 4.47(s, 2H), 3.38 - 3.27(m, 2H), 2.63 - 2.54(m, 2H), 2.52(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.8, 160.9(d, J=246.5hz, 1C), 154.8, 138.6, 133.8, 131.4(d, J=3.9hz, 1C), 130.9, 130.3(d, J=8.2hz, 1C), 128.9, 128.8, 126.8, 124.9(d, J=3.3hz, 1C), 124.5, 124.2(d, J=14.3hz, 1C), 120.7, 117.8, 115.9, 115.7, 112.8, 50.2, 45.8(d, J=3.3hz, 1C), 34.9, 9.5. 19F NMR(376 MHz, DMSO-d6)δ -117.84.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２５Ｈ２１ＮＯ５ＦＳ：４６６．１１２４であり、実測値：４６６．１１２８である。
実施例６２
３－メチル－５－（Ｎ－（２－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１５）
Figure 2024516592000086
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－１５に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８０ｍｇが得られ、收率は８３％である。Ｍ．ｐ． １５６～１５７℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.12(s, 1H), 7.84(d, J=8.7hz, 1H), 7.75(d, J=8.7hz, 1H), 7.50(s, 1H), 7.46 - 7.40(m, 1H), 7.37 - 7.29(m, 2H), 7.20(t, J=7.2hz, 2H), 7.14(t, J=7.1hz, 1H), 7.00(d, J=7.0hz, 2H), 4.50(s, 2H), 3.41 - 3.27(m, 2H), 2.56(d, J=14.9hz, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 154.9, 138.5, 134.8, 133.8, 133.0, 130.9, 130.8, 129.8, 129.8, 128.9, 128.8, 127.7, 126.8, 124.8, 121.0, 112.9, 50.5, 49.7, 35.0, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２５Ｈ２１ＮＯ５ＳＣｌ：４８２．０８２９であり、実測値：４８２．０８３２である。
実施例６３
３－メチル－５－（Ｎ－（２－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１６）
Figure 2024516592000087
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－１６に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０４ｍｇが得られ、收率は９８％である。Ｍ．ｐ． １７０～１７１℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.27(d, J=1.7hz, 1H), 7.95(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.85(d, J=8.8hz, 1H), 7.61(d, J=7.0hz, 1H), 7.48(d, J=6.3hz, 1H), 7.37(t, J=7.0hz, 1H), 7.28 - 7.17(m, 3H), 7.14(t, J=7.2hz, 1H), 7.02(d, J=8.2hz, 2H), 4.50(s, 2H), 3.42 - 3.34(m, 2H), 2.58(s, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 161.4, 155.5, 138.5, 136.3, 134.6, 133.1, 130.9, 130.1, 129.8, 129.0, 128.3, 126.8, 126.4, 123.2, 122.0, 113.5, 52.2, 50.6, 35.0, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２５Ｈ２１ＮＯ５ＳＢｒ：５２６．０３２４であり、実測値：５２６．０３３１である。
実施例６４
３－メチル－５－（Ｎ－（２－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１７）
Figure 2024516592000088
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－１７に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８８ｍｇが得られ、收率は９６％である。Ｍ．ｐ． １９９～２００℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.32(d, J=1.7hz, 1H), 8.00(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.88(d, J=8.8hz, 1H), 7.32(d, J=7.4hz, 1H), 7.26 - 7.14(m, 5H), 7.14 - 7.09(m, 1H), 6.89(d, J=6.9hz, 2H), 4.39(s, 2H), 3.28 - 3.18(m, 2H), 2.59(s, 3H), 2.45 - 2.36(m, 2H), 2.32(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.2, 155.6, 143.8, 138.7, 137.4, 134.6, 134.6, 130.8, 129.8, 129.7, 128.9, 128.8, 128.3, 126.8, 126.7, 126.2, 125.2, 122.2, 113.5, 51.0, 49.9, 35.3, 19.2, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２６Ｈ２４ＮＯ５Ｓ：４６２．１３７５であり、実測値：４６２．１３７７である。
実施例６５
３－メチル－５－（Ｎ－（２－トリフルオロメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１８）
Figure 2024516592000089
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－１８に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８７ｍｇが得られ、收率は８４％である。Ｍ．ｐ． １３８～１３９℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.24(s, 1H), 7.93(d, J=8.7hz, 1H), 7.83(d, J=8.7hz, 1H), 7.72(d, J=7.8hz, 1H), 7.65(q, J=7.6hz, 2H), 7.49(t, J=7.2hz, 1H), 7.16(dq, J=14.3, 7.1hz, 3H), 7.00(d, J=7.0hz, 2H), 4.58(s, 2H), 3.49 - 3.35(m, 2H), 2.58(d, J=12.8hz, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.0, 155.4, 146.6, 138.4, 136.4, 134.1, 133.1, 130.2, 130.0, 128.9, 128.8, 128.3, 126.3(d, J=38.8hz, 1C), 126.3(t, J=5.8hz, 1C), 126.1, 125.9, 122.9(d, J=108.8hz, 1C), 121.7, 113.4, 50.9, 48.7, 34.8, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２６Ｈ２１ＮＯ５Ｆ３Ｓ：５１６．１０９３であり、実測値：５１６．１０９５である。
実施例６６
３－メチル－５－（Ｎ－（２－ニトロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１９）
Figure 2024516592000090
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－１９に置換し、水酸化ナトリウムを水酸化リチウムに置換し、それ以外の条件は全て同じである。黄色固体３１ｍｇが得られ、收率は６３％である。Ｍ．ｐ． １８０～１８１℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.27(d, J=1.9hz, 1H), 8.02(d, J=8.1hz, 1H), 7.95(dd, J=8.7, 1.9hz, 1H), 7.86(d, J=8.8hz, 1H), 7.71(q, J=3.6, 3.1hz, 2H), 7.55(td, J=7.0, 5.6, 3.1hz, 1H), 7.25 - 7.10(m, 3H), 7.05(d, J=7.0hz, 2H), 4.77(s, 2H), 3.54 - 3.34(m, 2H), 2.61(d, J=21.8hz, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.5, 155.6, 148.5, 138.5, 134.4, 134.0, 133.2, 130.3, 129.9, 129.1, 129.0, 128.8, 126.8, 126.4, 125.1, 122.1, 113.6, 51.2, 49.3,34.8, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２５Ｈ２１Ｎ２Ｏ７Ｓ：４９３．１０６９であり、実測値：４９３．１０７０である。
実施例６７
３－メチル－５－（Ｎ－（３－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２０）
Figure 2024516592000091
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－２０に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８５ｍｇが得られ、收率は９１％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.08(s, 1H), 7.80(d, J=8.7hz, 1H), 7.72(d, J=8.7hz, 1H), 7.44 - 7.34(m, 1H), 7.19(d, J=7.4hz, 3H), 7.12(dt, J=9.0, 6.5hz, 3H), 7.00(d, J=6.9hz, 2H), 4.42(s, 2H), 3.37 - 3.28(m, 2H), 2.61 - 2.54(m, 2H), 2.52(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 163.1, 162.6(d, J=244.6hz, 1C), 154.7, 152.0, 140.8(d, J=7.2hz, 1C), 138.7, 133.8, 131.1, 130.8(d, J=8.4hz, 1C), 129.0, 128.8, 126.7, 124.6(d, J=2.6hz, 1C), 124.2, 120.6, 116.9, 115.2(d, J=21.7hz, 1C), 114.7(d, J=21.0hz, 1C), 112.7, 51.3, 50.1, 40.4, 34.7, 9.5. 19F NMR(376 MHz, DMSO-d6)δ -113.23.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２５Ｈ２１ＮＯ５ＦＳ：４６６．１１２４であり、実測値：４６６．１１２７である。
実施例６８
３－メチル－５－（Ｎ－（３－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２１）
Figure 2024516592000092
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－２１に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８２ｍｇが得られ、收率は８５％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.07(d, J=2.0hz, 1H), 7.79(dd, J=8.6, 2.0hz, 1H), 7.71(d, J=8.7hz, 1H), 7.43 - 7.27(m, 4H), 7.26 - 7.10(m, 3H), 7.01(d, J=6.8hz, 2H), 4.41(s, 2H), 3.40 - 3.27(m, 2H), 2.62 - 2.54(m, 2H), 2.52(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 163.2, 154.7, 151.9, 140.4, 138.7, 133.8, 133.5, 131.1, 130.7, 129.0, 128.8, 128.3, 127.9, 127.2, 126.8, 124.2, 120.6, 116.9, 112.8, 51.2, 50.2, 34.8, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２５Ｈ２１ＮＯ５ＳＣｌ：４８２．０８２９であり、実測値：４８２．０８２９である。
実施例６９
３－メチル－５－（Ｎ－（３－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２２）
Figure 2024516592000093
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－２２に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９３ｍｇが得られ、收率は９９％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.09(s, 1H), 7.81(d, J=8.7hz, 1H), 7.72(d, J=8.7hz, 1H), 7.50 - 7.43(m, 2H), 7.38 - 7.27(m, 2H), 7.20(t, J=7.2hz, 2H), 7.14(dd, J=8.7, 5.8hz, 1H), 7.01(d, J=6.9hz, 2H), 4.41(s, 2H), 3.37 - 3.28(m, 2H), 2.62 - 2.54(m, 2H), 2.52(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.5, 154.8, 140.6, 138.7, 133.9, 131.3, 131.0, 131.0, 130.8, 129.0, 128.8, 127.6, 126.8, 124.5, 122.1, 120.7, 112.8, 51.1, 50.2, 34.8, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２５Ｈ２１ＮＯ５ＳＢｒ：５２６．０３２４であり、実測値：５２６．０３２６である。
実施例７０
３－メチル－５－（Ｎ－（３－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２３）
Figure 2024516592000094
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－２３に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９３ｍｇが得られ、收率は９９％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.08(d, J=1.7hz, 1H), 7.81(dd, J=8.7, 1.9hz, 1H), 7.73(d, J=8.7hz, 1H), 7.21(q, J=7.3hz, 3H), 7.16 - 7.06(m, 3H), 7.04(s, 1H), 6.98(d, J=6.9hz, 2H), 4.36(s, 2H), 3.36 - 3.23(m, 2H), 2.54(d, J=9.2hz, 5H), 2.23(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.8, 154.8, 138.8, 138.0, 137.2, 134.3, 130.9, 129.3, 129.0, 128.8, 128.8, 128.6, 126.7, 125.9, 124.5, 120.7, 112.8, 51.7, 49.7, 34.7, 21.4, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２６Ｈ２４ＮＯ５Ｓ：４６２．１３７５であり、実測値：４６２．１３７６である。
実施例７１
３－メチル－５－（Ｎ－（３－トリフルオロメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２４）
Figure 2024516592000095
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－２４に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８９ｍｇが得られ、收率は８６％である。Ｍ．ｐ． １８８～１８９℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.14(s, 1H), 7.85(d, J=8.7hz, 1H), 7.75(d, J=8.7hz, 1H), 7.60(dq, J=15.2, 7.4hz, 4H), 7.16(dq, J=14.3, 7.1hz, 3H), 7.00(d, J=6.8hz, 2H), 4.52(s, 2H), 3.45 - 3.31(m, 2H), 2.64 - 2.56(m, 2H), 2.54(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.6, 155.0, 139.4, 138.6, 134.0, 132.7, 130.7, 129.9, 129.6(d, J=31.7hz, 1C), 129.0, 128.7, 126.7, 125.9, 125.0(d, J=4.2hz, 1C), 124.9, 124.7, 123.2, 121.0, 113.0, 51.3, 50.4, 34.8, 9.5. 19F NMR(376 MHz, DMSO-d6)δ -61.16.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２６Ｈ２１ＮＯ５Ｆ３Ｓ：５１６．１０９３であり、実測値：５１６．１０９５である。
実施例７２
３－メチル－５－（Ｎ－（３－ニトロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２５）
Figure 2024516592000096
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－２５に置換し、水酸化ナトリウムを水酸化リチウムに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５１ｍｇが得られ、收率は５２％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.79(s, 1H), 8.31(d, J=1.5hz, 1H), 8.16 - 8.06(m, 2H), 7.96(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.85(d, J=8.8hz, 1H), 7.78(d, J=7.7hz, 1H), 7.62(t, J=7.9hz, 1H), 7.23 - 7.06(m, 3H), 7.01(d, J=6.9hz, 2H), 4.57(s, 2H), 3.52 - 3.34(m, 2H), 2.61(d, J=21.9hz, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.2, 155.6, 148.2, 144.0, 140.2, 138.5, 135.0, 134.8, 130.3, 129.7, 129.0, 128.7, 126.7, 125.1, 123.0, 122.8, 122.2, 113.6, 51.2, 50.5, 34.8, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２５Ｈ２１Ｎ２Ｏ７Ｓ：４９３．１０６９であり、実測値：４９３．１０６５である。
実施例７３
３－メチル－５－（Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－３－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２６）
Figure 2024516592000097
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－２６に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０６ｍｇが得られ、收率は９５％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.10(s, 1H), 7.81(d, J=8.7hz, 1H), 7.71(d, J=8.6hz, 1H), 7.57(d, J=7.8hz, 1H), 7.53 - 7.47(m, 2H), 7.47 - 7.39(m, 4H), 7.34(dd, J=11.7, 7.4hz, 2H), 7.15(dq, J=14.4, 7.1hz, 3H), 7.00(d, J=6.8hz, 2H), 4.48(s, 2H), 3.39 - 3.28(m, 2H), 2.66 - 2.56(m, 2H), 2.52(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 163.1, 154.7, 140.8, 140.3, 138.8, 138.1, 134.2, 131.2, 129.5, 129.4, 129.0, 128.8, 128.0, 127.9, 127.0, 127.0, 126.7, 126.4, 124.2, 120.5, 116.7, 112.7, 51.6, 49.7, 34.8, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３１Ｈ２６ＮＯ５Ｓ：５２４．１５３２であり、実測値：５２４．１５２２である。
実施例７４
３－メチル－５－（Ｎ－（３－フェノキシベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２７）
Figure 2024516592000098
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－２７に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９９ｍｇが得られ、收率は９１％である。Ｍ．ｐ．＞１８３－１８４℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.18(s, 1H), 7.86(d, J=8.7hz, 1H), 7.76(d, J=8.7hz, 1H), 7.36(td, J=8.0, 3.0hz, 3H), 7.16(dq, J=19.7, 7.0hz, 5H), 6.96(dt, J=21.2, 6.5hz, 6H), 4.41(s, 2H), 3.48 - 3.22(m, 2H), 2.56(d, J=9.0hz, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.1, 157.1, 157.0, 155.2, 139.9, 138.7, 134.7, 130.6, 130.5, 130.3, 129.0, 128.8, 126.7, 125.5, 123.9, 123.8, 121.4, 118.9, 118.9, 118.3, 113.1, 51.5, 50.0, 34.9, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３１Ｈ２６ＮＯ６Ｓ：５４０．１４８１であり、実測値：５４０．１４７７である。
実施例７５
３－メチル－５－（Ｎ－（４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２８）
Figure 2024516592000099
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－２８に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８１ｍｇが得られ、收率は８７％である。Ｍ．ｐ． １８８～１８９℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.17(s, 1H), 7.87(d, J=10.5hz, 1H), 7.78(d, J=8.7hz, 1H), 7.38(dd, J=8.4, 5.7hz, 2H), 7.16(dq, J=13.9, 7.2hz, 5H), 6.99(d, J=7.0hz, 2H), 4.40(s, 2H), 3.38 - 3.24(m, 2H), 2.55(d, J=11.9hz, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.1(d, J=244.2hz, 1C), 162.1, 155.1, 138.7, 134.6, 133.7(d, J=2.9hz, 1C), 130.8(d, J=8.3hz, 1C), 130.7, 130.4, 129.0, 128.8, 126.7, 125.4, 121.3, 115.8, 115.6, 113.1, 51.1, 49.9, 34.8, 9.5. 19F NMR(376 MHz, DMSO-d6)δ -115.01.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２５Ｈ２１ＮＯ５ＦＳ：４６６．１１２４であり、実測値：４６６．１１２３である。
実施例７６
３－メチル－５－（Ｎ－（４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２９）
Figure 2024516592000100
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－２９に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８９ｍｇが得られ、收率は９２％である。Ｍ．ｐ． １７２～１７３℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.25(s, 1H), 7.93(d, J=8.8hz, 1H), 7.83(d, J=8.8hz, 1H), 7.37(q, J=8.5hz, 4H), 7.19(t, J=7.3hz, 2H), 7.13(t, J=7.2hz, 1H), 7.01(d, J=7.1hz, 2H), 4.42(s, 2H), 3.41 - 3.26(m, 2H), 2.58(d, J=4.6hz, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.3, 155.5, 144.4, 138.6, 136.6, 135.1, 132.6, 130.5, 129.7, 129.0, 128.9, 128.8, 126.7, 126.5, 124.6, 122.0, 113.5, 51.1, 50.1, 34.8, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２５Ｈ２１ＮＯ５ＳＣｌ：４８２．０８２９であり、実測値：４８２．０８２９である。
実施例７７
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３０）
Figure 2024516592000101
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－３０に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２２７ｍｇが得られ、收率は８５％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.15(s, 1H), 7.93 - 7.69(m, 2H), 7.42(dd, J=89.8, 8.2hz, 4H), 7.23 - 7.10(m, 3H), 7.00(d, J=7.2hz, 2H), 4.39(s, 2H), 3.39 - 3.27(m, 2H), 2.56(s, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.0, 154.6, 148.2, 138.2, 136.7, 133.8, 131.3, 130.4, 130.0, 128.5, 128.3, 126.3, 124.7, 120.7, 120.7, 119.7, 112.6, 50.8, 49.6, 34.3, 9.1.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２５Ｈ２１ＢｒＮＯ５Ｓ：５２６．０３２９であり、実測値：５０６．０３２３である。
実施例７８
３－メチル－５－（Ｎ－（４－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３１）
Figure 2024516592000102
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－３１に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６３ｍｇが得られ、收率は６８％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.15(d, J=1.9hz, 1H), 7.86(dd, J=8.6, 1.9hz, 1H), 7.77(d, J=8.7hz, 1H), 7.26 - 7.07(m, 7H), 6.98(d, J=7.2hz, 2H), 4.36(s, 2H), 3.28(t, J=8.0hz, 2H), 2.61 - 2.51(m, 5H), 2.27(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.4, 155.0, 148.3, 138.8, 137.2, 134.8, 134.2, 130.4, 129.5, 128.9, 128.8, 126.7, 125.3, 121.1, 120.5, 113.1, 51.5, 49.6, 34.8, 21.2, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２６Ｈ２４ＮＯ５Ｓ：４６２．１３７５であり、実測値：４６２．１３７８である。
実施例７９
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３２）
Figure 2024516592000103
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－３２に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７２ｍｇが得られ、收率は７０％である。Ｍ．ｐ．＞１９２－１９３℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.33 - 8.19(m, 1H), 7.94(dd, J=8.7, 1.9hz, 1H), 7.83(d, J=8.8hz, 1H), 7.68(d, J=7.9hz, 2H), 7.55(d, J=7.9hz, 2H), 7.14(dq, J=14.1, 7.3hz, 3H), 7.00(d, J=7.3hz, 2H), 4.53(s, 2H), 3.37(t, J=7.8hz, 2H), 2.59(d, J=10.2hz, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.6, 155.4, 145.2, 142.7, 138.6, 134.7, 129.9, 129.2, 129.0, 128.7, 126.7, 126.2, 126.1, 125.7(d, J=3.7hz, 1C), 123.5(d, J=34.9hz, 1C), 121.9, 113.4, 51.5, 50.5, 34.8, 9.5. 19F NMR(376 MHz, DMSO-d6)δ -60.94.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２６Ｈ２１ＮＯ５ＳＦ３：５１６．１０９３であり、実測値：５１６．１０９６である。
実施例８０
３－メチル－５－（Ｎ－（４－カルバモイルベンジルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３３）
Figure 2024516592000104
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－３３に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０３ｍｇが得られ、收率は４３％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.56(s, 1H), 8.29(s, 1H), 8.03 - 7.89(m, 2H), 7.86(d, J=8.7hz, 2H), 7.50 - 7.41(m, 1H), 7.38(d, J=11.8hz, 1H), 7.16(dq, J=14.1, 7.1, 6.6hz, 3H), 7.01(d, J=7.8hz, 2H), 4.50(d, J=9.7hz, 2H), 3.35(q, J=7.5hz, 2H), 2.58(s, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 168.0, 163.7, 154.9, 149.8, 140.9, 138.7, 134.2, 133.9, 130.7, 128.9, 128.8, 128.4, 128.1, 126.7, 124.9, 121.0, 119.2, 113.0, 51.5, 50.1, 34.8, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］－理論値Ｃ２６Ｈ２３Ｎ２Ｏ６Ｓ：４９１．１２８２であり、実測値：４９１．１２７８である。
実施例８１
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３４）
Figure 2024516592000105
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－３４に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２２７ｍｇが得られ、收率は８５％である。Ｍ．ｐ． ２１６－２１７℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.20(s, 1H), 7.92 - 7.74(m, 2H), 7.40(dd, J=60.2, 8.2hz, 4H), 7.21 - 7.08(m, 3H), 6.98(d, J=7.1hz, 2H), 4.45(s, 2H), 3.34(t, J=7.8hz, 2H), 2.65 - 2.53(m, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.4, 155.1, 148.1, 138.6, 137.1, 134.4, 130.5, 130.4, 128.9, 128.7, 126.7, 125.4, 121.8, 121.4, 121.3, 120.8, 113.1, 51.2, 50.2, 34.8, 9.5. 19F NMR(376 MHz, DMSO)δ -56.83.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２６Ｈ２１Ｆ３ＮＯ６Ｓ：５３２．１０４７であり、実測値：５３２．１０３８である。
実施例８２
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（トリフルオロメチルチオ）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３５）
Figure 2024516592000106
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－３５に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１９２ｍｇが得られ、收率は７０％である。Ｍ．ｐ． １６５－１６６℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.26(s, 1H), 7.92(dd, J=8.7, 1.8hz, 1H), 7.82(d, J=8.8hz, 1H), 7.70(d, J=7.9hz, 2H), 7.51(d, J=7.9hz, 2H), 7.17(dt, J=13.7, 6.9hz, 3H), 7.00(d, J=7.2hz, 2H), 4.50(s, 2H), 3.36(t, J=7.9hz, 2H), 2.65 - 2.54(m, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.7, 155.4, 141.8, 138.6, 136.7, 134.5, 131.6, 130.0, 130.0, 129.0, 128.7, 128.5, 126.7, 126.0, 122.3, 121.8, 113.3, 51.4, 50.5, 34.9, 9.5. 19F NMR(376 MHz, DMSO-d6)δ -42.23.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２６Ｈ２１Ｆ３ＮＯ５Ｓ２：５４８．０８１９であり、実測値：５４８．０８０５である。
実施例８３
３－メチル－５－（Ｎ－（４－イソプロピルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３６）
Figure 2024516592000107
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－３６に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２２０ｍｇが得られ、收率は８８％である。Ｍ．ｐ． ２０６～２０７℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.74(s, 1H), 8.26(d, J=1.9hz, 1H), 7.93(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.84(d, J=8.8hz, 1H), 7.19(dq, J=16.2, 9.2, 8.7hz, 7H), 7.02 - 6.94(m, 2H), 4.38(s, 2H), 3.34 - 3.27(m, 2H), 2.85(h, J=6.8hz, 1H), 2.58(s, 5H), 1.17(d, J=6.9hz, 6H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.1, 155.5, 148.3, 143.8, 138.8, 135.5, 134.5, 129.6, 129.0, 128.8, 128.8, 126.8, 126.7, 126.6, 125.2, 122.0, 113.5, 51.4, 49.6, 34.8, 33.6, 24.3, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２８Ｈ２８ＮＯ５Ｓ：４９０．１６９４であり、実測値：４９０．１６８４である。
実施例８４
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ｔ－ブチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３７）
Figure 2024516592000108
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－３７に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２１２ｍｇが得られ、收率は８４％である。Ｍ．ｐ． ２０６～２０７℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.25(s, 1H), 7.97 - 7.77(m, 2H), 7.34(d, J=8.0hz, 2H), 7.18(ddd, J=22.9, 15.8, 7.5hz, 5H), 6.97(d, J=6.6hz, 2H), 4.39(s, 2H), 3.36 - 3.27(m, 2H), 2.58(s, 5H), 1.25(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 161.4, 155.4, 150.5, 138.8, 135.4, 134.1, 129.7, 129.0, 128.7, 128.5, 126.7, 126.4, 125.6, 124.5, 121.9, 113.4, 107.1, 51.3, 49.6, 34.8, 34.7, 31.6, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２９Ｈ３０ＮＯ５Ｓ：５０４．１８５０であり、実測値：５０４．１８３８である。
実施例８５
３－メチル－５－（Ｎ－（４－アセチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３８）
Figure 2024516592000109
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－３８に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体４８ｍｇが得られ、收率は４９％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.75(s, 1H), 8.28(d, J=1.9hz, 1H), 8.00 - 7.80(m, 4H), 7.47(d, J=8.0hz, 2H), 7.21 - 7.09(m, 3H), 7.05 - 6.98(m, 2H), 4.52(s, 2H), 3.40 - 3.31(m, 2H), 2.57(t, J=5.6hz, 8H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 197.9, 161.1, 155.6, 143.7, 143.1, 138.6, 136.5, 135.1, 129.6, 129.0, 128.8, 128.8, 128.7, 126.7, 126.7, 125.3, 122.1, 113.6, 51.6, 50.3,34.8, 27.2, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２７Ｈ２４ＮＯ６Ｓ：４９０．１３２４であり、実測値：４９０．１３２２である。
実施例８６
３－メチル－５－（Ｎ－（４－カルボキシベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３９）
Figure 2024516592000110
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－３９に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０５ｍｇが得られ、收率は４３％である。Ｍ．ｐ． ２５４－２５５℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.36(s, 2H), 8.27(d, J=1.9hz, 1H), 8.01 - 7.81(m, 4H), 7.46(d, J=8.0hz, 2H), 7.22 - 7.09(m, 3H), 7.00(d, J=7.2hz, 2H), 4.51(s, 2H), 3.42 - 3.28(m, 2H), 2.57(s, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 167.5, 161.2, 155.5, 144.0, 142.7, 138.6, 135.1, 130.4, 129.9, 129.7, 129.0, 128.8, 128.6, 126.7, 126.6, 125.0, 122.1, 113.5, 51.6, 50.4, 34.8, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２６Ｈ２２ＮＯ７Ｓ：４９２．１１２２であり、実測値：４９１．１１１５である。
実施例８７
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４０）
Figure 2024516592000111
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－４０に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２００ｍｇが得られ、收率は７７％である。Ｍ．ｐ． １８８～１８９℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.61(s, 1H), 8.21(s, 1H), 7.88(dd, J=47.6, 7.6hz, 4H), 7.42(d, J=8.1hz, 2H), 7.15(dt, J=16.9, 7.1hz, 3H), 7.01(d, J=6.2hz, 2H), 4.50(s, 2H), 3.37(s, 2H), 2.58(d, J=19.8hz, 5H), 1.52(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 165.1, 161.1, 155.5, 143.8, 142.5, 138.6, 135.2, 131.0, 129.9, 129.5, 129.0, 128.7, 128.6, 126.7, 126.6, 125.1, 122.0, 113.5, 81.1, 51.6, 50.3,34.9, 28.2, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３０Ｈ３０ＮＯ７Ｓ：５４８．１７４８であり、実測値：５４８．１７３８である。
実施例８８
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（カルボキシメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４１）
Figure 2024516592000112
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－４１に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９５ｍｇが得られ、收率は３４％である。Ｍ．ｐ． １８２～１８３℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 12.92(s, 2H), 8.29(d, J=1.9hz, 1H), 7.94(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.85(d, J=8.8hz, 1H), 7.20(ddd, J=42.8, 17.3, 7.5hz, 7H), 7.03 - 6.94(m, 2H), 4.40(s, 2H), 3.56(s, 2H), 3.30(t, J=8.0hz, 2H), 2.57(d, J=14.7hz, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 173.1, 161.1, 155.5, 143.7, 138.7, 135.6, 135.4, 134.9, 130.0, 129.6, 129.0, 128.8, 128.7, 126.7, 125.4, 122.0, 113.5, 51.5, 49.7, 34.8, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２７Ｈ２４ＮＯ７Ｓ：５０７．１３５２であり、実測値：５０６．１２６７である。
実施例８９
（Ｅ）－３－メチル－５－（Ｎ－（４－（２－カルボキシビニル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４２）
Figure 2024516592000113
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－４２に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８７ｍｇが得られ、收率は８３％である。Ｍ．ｐ． ２７０－２７１℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.03(s, 2H), 8.28(d, J=1.9hz, 1H), 7.96(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.85(d, J=8.7hz, 1H), 7.66(d, J=7.8hz, 2H), 7.57(d, J=16.0hz, 1H), 7.37(d, J=7.8hz, 2H), 7.26 - 7.10(m, 3H), 7.06 - 6.94(m, 2H), 6.52(d, J=16.0hz, 1H), 4.46(s, 2H), 3.48 - 3.23(m, 3H), 2.58(s, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 168.0, 161.1, 155.6, 143.9, 143.7, 139.7, 138.7, 135.3, 134.0, 129.6, 129.1, 129.0, 128.8, 126.7, 126.7, 125.3, 122.1, 119.7, 113.6, 51.5, 50.1, 34.8, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２８Ｈ２４ＮＯ７Ｓ：５１８．１２７３であり、実測値：５１８．１２６８である。
実施例９０
３－メチル－５－（Ｎ－（ナフタレン－２－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４３）
Figure 2024516592000114
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－４３に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９４ｍｇが得られ、收率は８９％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.48 - 8.30(m, 2H), 8.06(dd, J=8.7, 1.9hz, 1H), 8.01 - 7.86(m, 3H), 7.67 - 7.53(m, 3H), 7.49(t, J=7.6hz, 1H), 7.09(dq, J=14.0, 7.1hz, 3H), 6.86 - 6.70(m, 2H), 4.86(s, 2H), 3.24(t, J=8.2hz, 2H), 2.60(s, 3H), 2.22(t, J=8.2hz, 2H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.4, 155.6, 144.4, 138.5, 134.3, 133.9, 132.0, 131.9, 129.8, 129.3, 129.0, 128.8, 128.7, 128.4, 126.9, 126.8, 126.7, 126.5, 125.7, 124.3, 122.2, 113.5, 51.1, 49.9, 35.3, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２９Ｈ２４ＮＯ５Ｓ：４９８．１３７５であり、実測値：４９８．１３７６である。
実施例９１
３－メチル－５－（Ｎ－（キノリン－８－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４４）
Figure 2024516592000115
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－４４に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０３ｍｇが得られ、收率は９９％である。Ｍ．ｐ． １９０～１９１℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.88(s, 1H), 8.36(d, J=7.9hz, 1H), 8.20(s, 1H), 7.91(t, J=9.1hz, 2H), 7.80(d, J=5.6hz, 2H), 7.68 - 7.48(m, 2H), 7.12(dd, J=15.3, 6.9hz, 3H), 6.95(d, J=7.0hz, 2H), 5.10(s, 2H), 3.60 - 3.38(m, 2H), 2.73 - 2.60(m, 2H), 2.54(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.1, 155.4, 150.2, 145.8, 143.6, 138.7, 137.2, 135.4, 135.0, 129.8, 129.4, 129.0, 128.7, 128.2, 126.8, 126.7, 125.2, 122.0, 121.9, 113.4, 50.8, 47.7, 35.1, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２８Ｈ２３Ｎ２Ｏ５Ｓ：４９９．１３２８であり、実測値：４９９．１３２１である。
実施例９２
３－メチル－５－（Ｎ－（ナフタレン－２－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４５）
Figure 2024516592000116
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－４５に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０１ｍｇが得られ、收率は９９％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.09(s, 1H), 7.89(d, J=8.1hz, 2H), 7.84(d, J=8.8hz, 3H), 7.73(d, J=8.6hz, 1H), 7.58 - 7.43(m, 3H), 7.13(dq, J=14.2, 6.9hz, 3H), 6.95(d, J=6.7hz, 2H), 4.57(s, 2H), 3.46(s, 3H), 3.38 - 3.29(m, 2H), 2.62 - 2.54(m, 2H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 163.2, 154.7, 152.3, 138.8, 135.0, 134.0, 133.2, 132.9, 131.2, 128.9, 128.8, 128.6, 128.1, 128.1, 127.4, 126.8, 126.7, 126.7, 126.5, 124.2, 120.5, 116.6, 112.7, 52.0, 49.9, 34.8, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２９Ｈ２４ＮＯ５Ｓ：４９８．１３７５であり、実測値：４９８．１３７９である。
実施例９３
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジフルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４６）
Figure 2024516592000117
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－４６に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８９ｍｇが得られ、收率は９２％である。Ｍ．ｐ． １８０～１８１．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.09(d, J=1.9hz, 1H), 7.85(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.78(d, J=8.8hz, 1H), 7.40(ddd, J=15.0, 8.5, 6.6hz, 1H), 7.24(t, J=7.3hz, 2H), 7.16(ddd, J=7.3, 5.1, 1.3hz, 1H), 7.12 - 7.00(m, 4H), 4.49(s, 2H), 3.37 - 3.26(m, 2H), 2.72 - 2.63(m, 2H), 2.55(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.0, 161.6(dd, J=249.6, 8.0hz, 1C), 155.3, 146.0, 134.4, 131.5(t, J=10.6hz, 1C), 129.9, 128.9, 128.9, 126.8, 125.9, 122.8, 121.5, 113.2, 112.5, 112.2(dd, J=18.9, 12.0hz, 1C), 112.1(d, J=25.1hz, 1C), 50.4, 35.2, 9.5. 19F NMR(376 MHz, DMSO-d6)δ -113.36.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２５Ｈ２０ＮＯ５Ｆ２Ｓ：４８４．１０３０であり、実測値：４８４．１０３６である。
実施例９４
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－６－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４７）
Figure 2024516592000118
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－４７に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９３ｍｇが得られ、收率は９４％である。Ｍ．ｐ． １９５～１９６．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.18(d, J=1.9hz, 1H), 7.92(dd, J=8.8, 2.0hz, 1H), 7.83(d, J=8.8hz, 1H), 7.39(td, J=8.2, 6.1hz, 1H), 7.30(d, J=8.0hz, 1H), 7.26 - 7.12(m, 4H), 6.98(d, J=7.0hz, 2H), 4.55(s, 2H), 3.35 - 3.23(m, 2H), 2.56(s, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.1(d, J=250.9hz, 1C), 161.2, 155.5, 143.9, 138.5, 135.6(d, J=5.3hz, 1C), 134.5, 131.6(d, J=10.0hz, 1C), 129.5, 128.9(d, J=2.2hz, 1C), 126.8, 126.7, 126.3(d, J=3.1hz, 1C), 125.0, 122.0, 121.8(d, J=16.9hz, 1C), 115.2(d, J=22.6hz, 1C), 113.5, 50.5, 44.3(d, J=1.9hz, 1C), 35.7, 9.5. 19F NMR(376 MHz, DMSO-d6)δ -111.00.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２５Ｈ２０ＮＯ５ＦＳＣｌ：５００．０７３５であり、実測値：５００．０７４３である。
実施例９５
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４８）
Figure 2024516592000119
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－４８に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９８ｍｇが得られ、收率は９１％である。Ｍ．ｐ． ９９～１００．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.17(s, 1H), 7.99 - 7.76(m, 2H), 7.57(dd, J=40.4, 6.1hz, 3H), 7.17(dt, J=17.0, 7.2hz, 3H), 6.90(d, J=7.5hz, 2H), 4.60(s, 2H), 3.20(t, J=8.1hz, 2H), 2.56(s, 3H), 2.50 - 2.36(m, 2H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.3(d, J=250.0hz, 1C), 161.8, 155.4, 146.1, 138.4, 133.8, 131.6(d, J=9.7hz, 1C), 130.2(d, J=33.4hz, 1C), 130.0, 128.9, 128.7, 126.8, 126.1, 125.2, 122.9(d, J=41.2hz, 1C), 122.5, 122.1(d, J=14.6hz, 1C), 121.8, 120.8(d, J=23.3hz, 1C), 113.3, 50.3, 43.7, 35.7, 9.4. 19F NMR(376 MHz, DMSO-d6)δ -56.89, -110.29.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２６Ｈ２０ＮＯ５Ｆ４Ｓ：５３４．０９９８であり、実測値：５３４．０９９９である。
実施例９６
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジクロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４９）
Figure 2024516592000120
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－４９に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８４ｍｇが得られ、收率は８１％である。Ｍ．ｐ． １７６～１７７℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.21(s, 1H), 7.94(d, J=8.6hz, 1H), 7.84(d, J=8.7hz, 1H), 7.46(d, J=7.9hz, 2H), 7.42 - 7.32(m, 1H), 7.16(dt, J=23.5, 6.4hz, 3H), 6.89(d, J=7.0hz, 2H), 4.62(s, 2H), 3.33 - 3.13(m, 2H), 2.57(s, 3H), 2.46(d, J=7.9hz, 2H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.5, 155.5, 145.0, 138.4, 136.7, 133.8, 131.5, 131.0, 129.7, 129.5, 128.9, 128.8, 126.8, 126.5, 124.0, 122.0, 113.4, 50.3, 48.5, 36.3, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２５Ｈ２０ＮＯ５ＳＣｌ２：５１６．０４３９であり、実測値：５１６．０４３１である。
実施例９７
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５０）
Figure 2024516592000121
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－５０に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６２ｍｇが得られ、收率は６５％である。Ｍ．ｐ． ２１１～２１２℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.76(s, 1H), 8.22(s, 1H), 7.96(d, J=8.7hz, 1H), 7.86(d, J=8.7hz, 1H), 7.15(dt, J=14.1, 6.9hz, 4H), 7.02(d, J=7.4hz, 2H), 6.77(d, J=7.0hz, 2H), 4.37(s, 2H), 3.15 - 2.98(m, 2H), 2.58(s, 3H), 2.41 - 2.31(m, 2H), 2.26(s, 6H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.2, 155.6, 143.7, 138.6, 133.8, 131.6, 129.6, 128.9, 128.8, 128.8, 128.6, 126.8, 126.7, 125.2, 122.2, 113.5, 49.9, 47.9, 40.4, 36.6, 20.2, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２７Ｈ２６ＮＯ５Ｓ：４７６．１５３２であり、実測値：４７６．１５３３である。
実施例９８
３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５１）
Figure 2024516592000122
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－５１に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９２ｍｇが得られ、收率は９５％である。Ｍ．ｐ． １５５～１５６℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.15(d, J=1.9hz, 1H), 7.87(dd, J=8.7, 2.0hz, 1H), 7.79(d, J=8.8hz, 1H), 7.47(q, J=8.5hz, 1H), 7.28 - 7.11(m, 4H), 7.11 - 6.99(m, 3H), 4.44(s, 2H), 3.41 - 3.28(m, 2H), 2.58(d, J=20.0hz, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.1, 155.2, 138.6, 134.4, 132.7(dd, J=9.7, 5.1hz, 1C), 130.2, 129.0, 128.8, 126.8, 125.7, 121.7(d, J=2.8hz, 1C), 121.4, 120.6(dd, J=14.8, 3.7hz, 1C), 113.2, 112.0(dd, J=21.1, 3.2hz, 1C), 104.3(t, J=26.2hz, 1C), 50.3, 45.5(d, J=1.4hz, 1C), 35.0, 9.5. 19F NMR(376 MHz, DMSO-d6)δ -110.70, -113.08.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２５Ｈ２０ＮＯ５ＳＦ２：４８４．１０３０であり、実測値：４８４．１０３７である。
実施例９９
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５２）
Figure 2024516592000123
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－５２に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９０ｍｇが得られ、收率は９０％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.03(d, J=1.9hz, 1H), 7.79(dd, J=8.6, 2.0hz, 1H), 7.71(d, J=8.7hz, 1H), 7.44(t, J=8.3hz, 1H), 7.37(dd, J=10.0, 2.1hz, 1H), 7.26(dd, J=8.3, 2.1hz, 1H), 7.24 - 7.11(m, 3H), 7.03(d, J=6.9hz, 2H), 4.43(s, 2H), 3.39 - 3.28(m, 2H), 2.67 - 2.58(m, 2H), 2.52(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 163.1, 160.6(d, J=250.7hz, 1C), 154.7, 151.5, 138.6, 133.7, 133.6, 132.6(d, J=4.8hz, 1C), 131.0, 129.0, 128.8, 126.8, 125.1(d, J=3.5hz, 1C), 124.4, 123.7(d, J=14.4hz, 1C), 120.6, 117.3, 116.4(d, J=25.5hz, 1C), 112.8, 50.4, 45.5(d, J=2.2hz, 1C), 34.9, 9.5. 19F NMR(376 MHz, DMSO-d6)δ -114.61.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２５Ｈ２０ＮＯ５ＦＳＣｌ：５００．０７３５であり、実測値：５００．０７３６である。
実施例１００
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５３）
Figure 2024516592000124
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－５３に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９８ｍｇが得られ、收率は９０％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.03(d, J=1.9hz, 1H), 7.79(dd, J=8.7, 2.0hz, 1H), 7.71(d, J=8.7hz, 1H), 7.53 - 7.46(m, 1H), 7.38(d, J=5.0hz, 2H), 7.26 - 7.11(m, 3H), 7.03(d, J=6.7hz, 2H), 4.42(s, 2H), 3.38 - 3.28(m, 2H), 2.67 - 2.58(m, 2H), 2.52(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 163.1, 160.6(d, J=251.6hz, 1C), 154.7, 151.8, 138.6, 133.5, 132.9(d, J=4.7hz, 1C), 131.0, 129.0, 128.8, 128.1(d, J=3.4hz, 1C), 126.8, 124.3, 124.2(d, J=14.4hz, 1C), 121.6(d, J=9.7hz, 1C), 120.6, 119.2(d, J=25.0hz, 1C), 117.1, 112.8, 50.4, 45.6(d, J=1.7hz, 1C), 34.9, 9.5. 19F NMR(376 MHz, DMSO-d6)δ -114.52.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２５Ｈ２０ＮＯ５ＦＳＢｒ：５４４．０２３０であり、実測値：５４４．０２３０である。
実施例１０２
３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５５）
Figure 2024516592000125
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－５５に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８２ｍｇが得られ、收率は７７％である。Ｍ．ｐ． １７４～１７５℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.23(d, J=1.9hz, 1H), 7.93(dd, J=8.7, 1.9hz, 1H), 7.83(d, J=8.8hz, 1H), 7.62(q, J=10.7, 9.2hz, 2H), 7.54(d, J=8.0hz, 1H), 7.24 - 7.11(m, 3H), 7.05(d, J=7.0hz, 2H), 4.55(s, 2H), 3.49 - 3.36(m, 2H), 2.72 - 2.63(m, 2H), 2.56(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.3, 160.3(d, J=248.9hz, 1C), 155.5, 144.8, 138.5, 134.6, 132.2(d, J=4.1hz, 1C), 129.8, 129.6(d, J=14.3hz, 1C), 129.0, 128.8, 126.7, 126.4, 124.6(d, J=99.9hz, 1C), 121.9, 121.7(t, J=3.5hz, 1C), 113.4, 113.2(d, J=25.6hz, 1C), 50.8, 45.8(d, J=3.3hz, 1C), 35.0, 9.5. 19F NMR(376 MHz, DMSO-d6)δ -61.16, -114.91.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２６Ｈ２０ＮＯ５ＳＦ４：５３４．０９９８であり、実測値：５３４．０９９２である。
実施例１０３
３－メチル－５－（Ｎ－（２－クロロ－４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５６）
Figure 2024516592000126
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－５６に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６５ｍｇが得られ、收率は６５％である。Ｍ．ｐ． １４５～１４６℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.82(s, 1H), 8.27(s, 1H), 8.10 - 7.72(m, 2H), 7.53(t, J=7.5hz, 1H), 7.40(d, J=8.9hz, 1H), 7.30 - 7.09(m, 4H), 7.02(d, J=7.3hz, 2H), 4.48(s, 2H), 3.37(t, J=8.0hz, 2H), 2.58(s, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.8(d, J=248.6hz, 1C), 161.2, 155.6, 144.1, 138.5, 134.7, 133.8(d, J=10.7hz, 1C), 132.4(d, J=8.9hz, 1C), 131.2(d, J=3.4hz, 1C), 129.7, 129.0, 128.8, 126.8, 126.7, 124.9, 122.1, 117.1(d, J=25.1hz, 1C), 114.9(d, J=21.3hz, 1C), 113.6, 50.6, 49.3,35.1, 9.5. 19F NMR(376 MHz, DMSO-d6)δ -112.54.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２５Ｈ２０ＮＯ５ＦＳＣｌ：５００．０７３５であり、実測値：５００．０７３２である。
実施例１０４
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５７）
Figure 2024516592000127
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－５７に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０９ｍｇが得られ、收率は９９％である。Ｍ．ｐ． １５６～１５７℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.29(s, 1H), 7.91(dd, J=36.9, 8.4hz, 2H), 7.70(s, 1H), 7.60(d, J=8.1hz, 1H), 7.55 - 7.44(m, 1H), 7.16, 7.00(d, J=6.0hz, 2H), 4.54(s, 2H), 3.42(s, 2H), 2.58(s, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.3, 161.2(d, J=247.6, 1C), 160.0, 155.6, 144.4, 138.3, 134.3, 132.8, 132.7, 129.8, 128.8(d, J=13.3, 1C), 126.8, 126.5, 124.6, 122.2, 120.0(d, J=20.9, 1C), 114.0(d, J=6.2, 1C), 113.6, 50.9, 48.3,34.8, 9.5. 19F NMR(376 MHz, DMSO)δ -58.58, -113.37.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２６Ｈ２０ＮＯ５Ｆ４Ｓ：５３４．０９９８であり、実測値：５３４．０９８８である。
実施例１０５
３メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジ（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５８）
Figure 2024516592000128
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－５８に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６２ｍｇが得られ、收率は５３％である。Ｍ．ｐ． １５５～１５６℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.26(s, 1H), 8.05 - 7.92(m, 3H), 7.90 - 7.83(m, 2H), 7.15(dq, J=14.1, 7.0hz, 3H), 7.04(d, J=6.9hz, 2H), 4.64(s, 2H), 3.58 - 3.41(m, 2H), 2.74 - 2.61(m, 2H). 2.57(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.6, 155.6, 141.9, 138.3, 133.9, 131.1, 129.9, 129.0, 128.8, 127.4(d, J=31.4hz, 1C), 126.8, 126.4, 125.2(d, J=5.5hz, 1C), 123.8(d, J=3.6hz, 1C), 123.1, 122.5(d, J=3.1hz, 1C), 122.1, 113.6, 51.3, 48.7, 34.8, 9.5. 19F NMR(376 MHz, DMSO-d6)δ -58.84, -61.35.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２７Ｈ２０ＮＯ５Ｆ６Ｓ：５８４．０９６６であり、実測値：５８４．０９５５である。
実施例１０６
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５９）
Figure 2024516592000129
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－５９に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７５ｍｇが得られ、收率は６３％である。Ｍ．ｐ． １５０～１５１℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.82(s, 1H), 8.28(s, 1H), 8.10 - 7.72(m, 4H), 7.57(d, J=8.5hz, 1H), 7.38 - 6.87(m, 5H), 4.53(s, 2H), 3.44(t, J=7.8hz, 2H), 2.59(d, J=15.7hz, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.2, 155.7, 144.0, 138.3, 136.1(d, J=14.9hz, 1C), 134.3, 132.2, 129.7, 129.0, 128.9, 128.8, 128.4(d, J=31.4hz, 1C), 126.7(d, J=10.7hz, 1C), 125.0(d, J=4.3hz, 1C), 122.3, 121.0, 113.7, 51.1, 48.4, 34.8, 9.5. 19F NMR(376 MHz, DMSO-d6)δ -58.57.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２６Ｈ２０ＮＯ５Ｆ３ＳＢｒ：５９４．０１９８であり、実測値：５９４．０２０５である。
実施例１０７
３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジクロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６０）
Figure 2024516592000130
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－６０に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体４８ｍｇが得られ、收率は４６％である。Ｍ．ｐ． １７７～１７８℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.77(s, 1H), 8.27(s, 1H), 7.96(d, J=8.5hz, 1H), 7.85(d, J=8.6hz, 1H), 7.55(s, 1H), 7.48(d, J=8.2hz, 1H), 7.39(d, J=7.9hz, 1H), 7.17(dt, J=16.7, 6.5hz, 3H), 7.03(d, J=6.8hz, 2H), 4.49(s, 2H), 3.50 - 3.32(m, 2H), 2.59(d, J=12.3hz, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.1, 155.6, 143.8, 138.5, 134.7, 134.1, 133.8, 133.4, 132.1, 129.6, 129.2, 129.0, 128.8, 127.9, 126.8, 126.7, 125.2, 122.2, 113.6, 50.8, 49.4, 35.1, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２５Ｈ２０ＮＯ５ＳＣｌ２：５１６．０４３９であり、実測値：５１６．０４３０である。
実施例１０８
３－メチル－５－（Ｎ－（２－メチル－５－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６１）
Figure 2024516592000131
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－６１に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７２ｍｇが得られ、收率は７５％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.19(d, J=2.0hz, 1H), 7.89(dd, J=8.7, 2.0hz, 1H), 7.79(d, J=8.7hz, 1H), 7.28 - 7.09(m, 5H), 7.02(td, J=8.5, 2.9hz, 1H), 6.95(d, J=6.8hz, 2H), 4.37(s, 2H), 3.37 - 3.22(m, 2H), 2.56(s, 3H), 2.46(d, J=7.7hz, 2H), 2.26(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.5, 161.0(d, J=242.1hz, 1C), 155.0, 138.6, 137.6(d, J=6.9hz, 1C), 133.6, 133.0(d, J=2.8hz, 1C), 132.2(d, J=7.9hz, 1C), 130.7, 128.8(d, J=9.0hz, 1C), 126.7, 125.1, 121.2, 115.9(d, J=22.3hz, 1C), 114.4(d, J=20.8hz, 1C), 113.0, 50.5, 50.2, 35.1, 18.4, 9.5. 19F NMR(376 MHz, DMSO-d6)δ -117.53.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２６Ｈ２３ＮＯ５ＳＦ：４８０．１２８１であり、実測値：４８０．１２８４である。
実施例１０９
３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジフルオロ－４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６２）
Figure 2024516592000132
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－６２に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０２ｍｇが得られ、收率は９８％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.08(d, J=1.9hz, 1H), 7.88(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.81(d, J=8.8hz, 1H), 7.24(t, J=7.7hz, 4H), 7.17(t, J=7.3hz, 1H), 7.09(d, J=7.0hz, 2H), 4.43(s, 2H), 3.42 - 3.32(m, 2H), 2.77 - 2.69(m, 2H), 2.55(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.4(dd, J=252.4, 9.9hz, 1C), 161.2, 155.5, 144.1, 138.6, 134.7(t, J=14.2hz, 1C), 134.7, 129.5, 129.0, 128.9, 126.8, 126.5, 124.7, 121.7, 113.4, 113.2(d, J=29.6hz, 1C), 111.8(t, J=19.3hz, 1C), 50.8, 35.3, 9.5. 19F NMR(376 MHz, DMSO-d6)δ -111.06.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２５Ｈ１９ＮＯ５Ｆ２ＳＣｌ：５１８．０６４１であり、実測値：５１８．０６４２である。
実施例１１０
３－メチル－５－（Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８２）
Figure 2024516592000133
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－８２に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９３ｍｇが得られ、收率は８４％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.26(s, 1H), 7.96(d, J=8.8hz, 1H), 7.84(d, J=8.8hz, 1H), 7.63(dd, J=7.6, 5.2hz, 4H), 7.50 - 7.39(m, 4H), 7.35(t, J=7.3hz, 1H), 7.18(t, J=7.2hz, 2H), 7.12(t, J=7.2hz, 1H), 7.02(d, J=6.9hz, 2H), 4.48(s, 2H), 3.41 - 3.34(m, 2H), 2.67 - 2.58(m, 2H), 2.56(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.3, 155.5, 144.1, 140.1, 139.9, 138.7, 136.5, 135.4, 129.7, 129.4, 129.3, 129.0, 128.8, 127.9, 127.1, 127.1, 126.7, 126.6, 124.9, 122.0, 113.5, 51.4, 49.9, 34.8, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３１Ｈ２６ＮＯ５Ｓ：５２４．１５３２であり、実測値：５２４．１５２８である。
実施例１１１
３－メチル－５－（Ｎ－（２’－シアノ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８３）
Figure 2024516592000134
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－８３に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９６ｍｇが得られ、收率は８６％である。Ｍ．ｐ． １９７～１９８℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.25(d, J=1.9hz, 1H), 8.00 - 7.89(m, 2H), 7.79(dd, J=15.5, 8.1hz, 2H), 7.58(dd, J=14.5, 7.9hz, 4H), 7.50(d, J=8.2hz, 2H), 7.24 - 7.08(m, 3H), 7.02(d, J=7.0hz, 2H), 4.51(s, 2H), 3.45 - 3.32(m, 2H), 2.60(d, J=14.5hz, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 155.2, 144.6, 138.7, 138.3, 137.5, 134.7, 134.3, 134.0, 130.5, 130.2, 129.3, 129.0, 129.0, 128.8, 128.7, 126.7, 125.8, 121.6, 119.0, 113.3, 110.7, 51.6, 50.2, 34.9, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３２Ｈ２５Ｎ２Ｏ５Ｓ：５４９．１４８４であり、実測値：５４９．１４８７である。
実施例１１２
３－メチル－５－（Ｎ－（（２’－（ｔ－ブトキシカルボニル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８４）
Figure 2024516592000135
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－８４に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５２ｍｇが得られ、收率は４２％である。Ｍ．ｐ． １９７～１９８℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.35 - 8.23(m, 1H), 7.95(dd, J=8.8, 1.7hz, 1H), 7.83(d, J=8.8hz, 1H), 7.66(d, J=7.6hz, 1H), 7.56(t, J=7.4hz, 1H), 7.43(dd, J=22.4, 7.8hz, 3H), 7.34(d, J=7.5hz, 1H), 7.27(d, J=8.0hz, 2H), 7.20(t, J=7.2hz, 2H), 7.13(t, J=7.2hz, 1H), 7.03(d, J=7.1hz, 2H), 4.51(s, 2H), 3.43 - 3.28(m, 2H), 2.60(d, J=12.8hz, 5H), 1.17(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 167.9, 161.8, 155.4, 141.0, 140.7, 138.7, 136.4, 135.2, 133.2, 131.3, 130.8, 130.0, 129.5, 129.0, 128.9, 128.8, 128.4, 127.8, 126.7, 126.2, 121.7, 113.4, 81.2, 51.2, 49.7, 34.7, 27.6, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３６Ｈ３４ＮＯ７Ｓ：６２４．２０５６であり、実測値：６２４．２０４４である。
実施例１１３
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ベンゾイルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８５）
Figure 2024516592000136
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ４－８５に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７０ｍｇが得られ、收率は６３％である。Ｍ．ｐ． １９２～１９３℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.70(s, 1H), 8.30(d, J=1.9hz, 1H), 7.97(dd, J=8.8, 2.0hz, 1H), 7.86(d, J=8.7hz, 1H), 7.69(d, J=8.0hz, 5H), 7.60 - 7.48(m, 4H), 7.19(t, J=7.3hz, 2H), 7.13(t, J=7.2hz, 1H), 7.08 - 6.99(m, 2H), 4.55(s, 2H), 3.41(t, J=7.9hz, 2H), 2.64(t, J=7.9hz, 2H), 2.58(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 195.8, 161.1, 155.6, 143.8, 142.6, 138.7, 137.5, 136.6, 135.1, 133.1, 130.3, 130.0, 129.6, 129.0, 129.0, 128.8, 128.6, 126.7, 126.7, 125.3, 122.2, 113.6, 51.6, 50.4, 34.8, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３２Ｈ２６ＮＯ６Ｓ：５５２．１４８１であり、実測値：５５２．１４８４である。
実施例１１４
３，３－ジメチル－１－（４－（４－ニトロフェニル）ピペラジン－１－イル）ブタン－１－オン（Ｍ５－１）
Figure 2024516592000137
 ４－ニトロフェニルピペラジン（２．０７ｇ、１０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．２２ｇ、１２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中に加え、０℃で１０分間かくはんし、３，３－ジメチルブチルアシルクロリド（１．６２ｇ、１２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を徐々に滴下し、滴下後、室温まで昇温して１０時間反応させ、ＴＬＣにより反応完了を検出した後、減圧蒸留して溶媒を除去し、水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより粗体を分離し（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１５０／１）、橙赤色固体２．８２ｇが得られ、收率は９２％である。
実施例１１５
プロピル－４－（４－ニトロフェニル）ピペラジン－１－カルボキシラート（Ｍ５－２）
Figure 2024516592000138
 ３，３－ジメチル－１－（４－（４－ニトロフェニル）ピペラジン－１－イル）ブタン－１－オン（Ｍ５－１）に用いられる方法により、３，３－ジメチルブチルアシルクロリドをクロロギ酸プロピルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。黄色固体１．３５ｇが得られ、收率は９２％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.22 - 7.95(m, 2H), 6.87 - 6.71(m, 2H), 4.06(t, J=6.7hz, 2H), 3.71 - 3.58(m, 4H), 3.49 - 3.35(m, 4H), 1.66(h, J=7.2hz, 2H), 0.94(t, J=7.4hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 155.4, 154.6, 138.9, 125.9, 112.9, 67.3, 46.9, 43.0, 22.3, 10.4.
実施例１１６
１－（４－（４－ニトロフェニル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（Ｍ５－３）
Figure 2024516592000139
 ３，３－ジメチル－１－（４－（４－ニトロフェニル）ピペラジン－１－イル）ブタン－１－オン（Ｍ５－１）に用いられる方法により、３，３－ジメチルブチルアシルクロリドをアセチルクロライドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。黄色固体１．０８ｇが得られ、收率は８７％である。
実施例１１７
（４－（４－ニトロフェニル）ピペラジン－１－イル）フェニルメチルケトン（Ｍ５－４）
Figure 2024516592000140
 ３，３－ジメチル－１－（４－（４－ニトロフェニル）ピペラジン－１－イル）ブタン－１－オン（Ｍ５－１）に用いられる方法により、３，３－ジメチルブチルアシルクロリドをベンゾイルクロライドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。黄色固体１．４５ｇが得られ、收率は９３％である。
実施例１１８
Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－（４－ニトロフェニル）ピペラジン－１－アミド（Ｍ５－５）
Figure 2024516592000141
 ３，３－ジメチル－１－（４－（４－ニトロフェニル）ピペラジン－１－イル）ブタン－１－オン（Ｍ５－１）に用いられる方法により、３，３－ジメチルブチルアシルクロリドをジメチルカルバモイルクロリドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。黄色固体２．４７ｇが得られ、收率は８８％である。
実施例１１９
３，３－ジメチル－１－（４－（４－アミノフェニル）ピペラジン－１－イル）ブタン－１－オン（Ｍ６－１）
Figure 2024516592000142
 ３，３－ジメチル－１－（４－（４－ニトロフェニル）ピペラジン－１－イル）ブタン－１－オン（９４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、３８％濃塩酸（０．５ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を混合してかくはんし、亜鉛粉末（０．１４ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を分割して添加し、室温で１１時間反応させ、ＴＬＣにより反応完了を検出した後、ＰＨ＝５～６になるまでアンモニア水を徐々に滴下し、水（５ｍＬ）を加えて溶解させ、ジクロロメタン（１５ｍＬ）で３回抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、減圧蒸留して溶媒を除去し、白色固体９０ｍｇが得られ、收率は９９％である。
実施例１２０
プロピル－４－（４－アミノフェニル）ピペラジン－１－カルボキシラート（Ｍ６－２）
Figure 2024516592000143
 ３，３－ジメチル－１－（４－（４－アミノフェニル）ピペラジン－１－イル）ブタン－１－オン（Ｍ６－１）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－（４－（４－ニトロフェニル）ピペラジン－１－イル）ブタン－１－オンをプロピル－４－（４－ニトロフェニル）ピペラジン－１－カルボキシラートに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体０．５０ｇが得られ、收率は６４％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 6.80(d, J=8.8hz, 2H), 6.69 - 6.59(m, 2H), 4.06(t, J=6.7hz, 2H), 3.69 - 3.57(m, 4H), 3.51(s, 2H), 2.96(t, J=5.1hz, 4H), 1.66(h, J=7.1hz, 2H), 0.95(t, J=7.4hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 155.6, 144.2, 140.8, 119.3, 116.1, 67.1, 51.2, 43.9, 22.4, 10.4.
実施例１２１
１－（４－（４－アミノフェニル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（Ｍ６－３）
Figure 2024516592000144
 ３，３－ジメチル－１－（４－（４－アミノフェニル）ピペラジン－１－イル）ブタン－１－オン（Ｍ６－１）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－（４－（４－ニトロフェニル）ピペラジン－１－イル）ブタン－１－オンを１－（４－（４－ニトロフェニル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。黄色固体０．３９ｇが得られ、收率は６０％である。
実施例１２２
（４－（４－アミノフェニル）ピペラジン－１－イル）フェニルメチルケトン（Ｍ６－４）
Figure 2024516592000145
 ３，３－ジメチル－１－（４－（４－アミノフェニル）ピペラジン－１－イル）ブタン－１－オン（Ｍ６－４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－（４－（４－ニトロフェニル）ピペラジン－１－イル）ブタン－１－オンを（４－（４－ニトロフェニル）ピペラジン－１－イル）フェニルメチルケトンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。黄色固体０．６２ｇが得られ、收率は７４％である。
実施例１２３
Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－（４－アミノフェニル）ピペラジン－１－アミド（Ｍ６－５）
Figure 2024516592000146
 ３，３－ジメチル－１－（４－（４－アミノフェニル）ピペラジン－１－イル）ブタン－１－オン（Ｍ６－１）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－（４－（４－ニトロフェニル）ピペラジン－１－イル）ブタン－１－オンをＮ，Ｎ－ジメチル－４－（４－ニトロフェニル）ピペラジン－１－アミドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体０．５５ｇが得られ、收率は７４％である。
実施例１２４
中間体Ｍ７の合成一般的な方法
方法Ａ：置換アニリノ又はフェネチルアミン（１．８ｍｍｏｌ）、２－ヨウ化エチルベンゼン（１．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２５ｇ、２．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（８ｍＬ）中に溶解させ、６０℃まで加熱して２４時間反応させ、ＴＬＣにより反応完了を検出した後、室温まで冷却し、減圧蒸留して溶媒を除去し、水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ）で３回抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより粗体を分離し、中間体Ｍ７が得られる。
方法Ｂ：置換ベンズアルデヒド又はフェニルアセトアルデヒド（０．５ｍｍｏｌ）、置換アニリノ又はフェネチルアミン（０．５ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリメチル（８５ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、０℃でかくはんし、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を分割して添加し、室温で１０時間反応させ、ＴＬＣにより反応完了を検出した後、減圧蒸留して溶媒を除去し、水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ）で３回抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより粗体を分離し、中間体Ｍ７が得られる。
実施例１２５
Ｎ－フェネチルアニリン（Ｍ７－１０）
Figure 2024516592000147
 方法Ａ：黄色油状物３２ｍｇが得られ、收率は３２％である。
実施例１２６
４－ベンジル－Ｎ－フェネチルアニリン（Ｍ７－１１）
Figure 2024516592000148
 方法Ｂ：黄色油状物１９０ｍｇが得られ、收率は７９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.79 - 7.51(m, 10H), 7.43(d, J=8.4hz, 2H), 6.91(d, J=8.5hz, 2H), 4.30(s, 2H), 3.88(s, 1H), 3.70(t, J=7.1hz, 2H), 3.21(t, J=7.1hz, 2H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 146.2, 142.0, 139.3, 129.8, 129.7, 128.7, 128.7, 128.5, 128.3, 126.3, 125.7, 113.0, 45.1, 41.0, 35.4.
実施例１２７
Ｎ－フェネチル－４－フェノキシアニリン（Ｍ７－１２）
Figure 2024516592000149
 方法Ｂ：黄色固体１４０ｍｇが得られ、收率は６５％である。
実施例１２８
ジフェネチルアミン（Ｍ７－１３）
Figure 2024516592000150
 方法Ａ：黄色油状物８９ｍｇが得られ、收率は８０％である。
実施例１２９
４－モルホリニル－Ｎ－フェネチルアニリン（Ｍ７－６３）
Figure 2024516592000151
 方法Ａ：黄色固体１２０ｍｇが得られ、收率は４３％である。
実施例１３０
４－（４－メチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－フェネチルアニリン（Ｍ７－６４）
Figure 2024516592000152
 方法Ａ：黄色油状物３９ｍｇが得られ、收率は１３％である。
実施例１３１
４－（４－（フェニルエチルアミノ）フェニル）ピペラジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（Ｍ７－６５）
Figure 2024516592000153
 方法Ａ：黄色固体３４０ｍｇが得られ、收率は４５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.36(t, J=7.3hz, 2H), 7.31 - 7.22(m, 3H), 6.89(d, J=8.0hz, 2H), 6.63(s, 2H), 3.68 - 3.58(m, 4H), 3.39(s, 2H), 3.14 - 2.83(m, 6H), 1.56(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 154.8, 143.6, 142.9, 139.5, 128.8, 128.6, 126.4, 119.4, 114.0, 79.7, 60.4, 51.4, 45.8, 35.7, 28.5.
実施例１３２
３，３－ジメチル－１－（４－（フェニルエチルアミン）フェニル）ピペラジン－１－イル）ブタノン（Ｍ７－６６）
Figure 2024516592000154
 方法Ａ：黄色固体２４５ｍｇが得られ、收率は５３％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.30(t, J=7.3hz, 2H), 7.21(t, J=8.4hz, 3H), 6.83(d, J=8.7hz, 2H), 6.58(d, J=8.6hz, 2H), 3.77(t, J=5.1hz, 2H), 3.69 - 3.60(m, 2H), 3.50(s, 1H), 3.34(t, J=7.0hz, 2H), 2.98(q, J=5.8hz, 4H), 2.88(t, J=7.0hz, 2H), 2.29(s, 2H), 1.07(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 170.4, 143.2, 143.0, 139.4, 128.8, 128.6, 126.4, 119.4, 114.1, 51.7, 51.4, 46.9, 45.7, 44.7, 41.6, 35.6, 31.5, 30.2.
実施例１３３
４－（４－（フェニルエチルアミノ）フェニル）ピペラジン－１－カルボン酸プロピル（Ｍ７－６７）
Figure 2024516592000155
 方法Ａ：黄色固体３２８ｍｇが得られ、收率は５６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.32 - 7.10(m, 5H), 6.79(d, J=8.3hz, 2H), 6.53(d, J=8.3hz, 2H), 4.05(t, J=6.6hz, 2H), 3.57(q, J=11.4, 8.2hz, 5H), 3.29(t, J=7.1hz, 2H), 2.87(dt, J=36.4, 6.0hz, 6H), 1.64(h, J=7.1hz, 2H), 0.93(t, J=7.4hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 155.6, 143.5, 143.1, 139.5, 128.9, 128.6, 126.4, 119.5, 114.0, 67.1, 51.3, 45.8, 44.0, 35.7, 22.5, 10.6.
実施例１３４
１－（４－（４－（フェニルエチルアミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（Ｍ７－６８）
Figure 2024516592000156
 方法Ａ：黄色固体２３ｍｇが得られ、收率は６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.34(t, J=7.4hz, 2H), 7.25(t, J=8.1hz, 3H), 6.87(s, 2H), 6.62(s, 2H), 3.78(t, J=5.1hz, 2H), 3.62(t, J=5.1hz, 2H), 3.39(s, 2H), 3.15 - 2.84(m, 6H), 2.15(s, 3H).
実施例１３５
（４－（４－（フェニルエチルアミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）（フェニル）メタノン（Ｍ７－６９）
Figure 2024516592000157
 方法Ａ：黄色固体２５７ｍｇが得られ、收率は３３％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.54 - 7.40(m, 5H), 7.35(t, J=7.3hz, 2H), 7.30 - 7.18(m, 3H), 6.88(d, J=8.6hz, 2H), 6.61(d, J=8.5hz, 2H), 3.96(s, 2H), 3.62(d, J=41.1hz, 3H), 3.36(t, J=7.1hz, 2H), 3.19 - 2.82(m, 6H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 170.3, 143.2, 143.1, 139.6, 136.0, 129.8, 128.9, 128.7, 128.6, 127.3, 126.4, 119.5, 114.0, 51.7, 48.0, 45.8, 42.5, 35.7.
実施例１３６
４－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）－Ｎ－フェネチルアニリン（Ｍ７－７０）
Figure 2024516592000158
 方法Ａ：黄色固体１３８ｍｇが得られ、收率は３７％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.53 - 7.28(m, 10H), 6.95(s, 2H), 6.68(s, 2H), 3.69(s, 2H), 3.44(s, 2H), 3.18(s, 4H), 2.97(t, J=6.9hz, 2H), 2.73(t, J=5.0hz, 4H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 143.9, 142.4, 139.6, 138.0, 129.4, 129.0, 128.7, 128.5, 127.3, 126.5, 118.9, 114.2, 63.2, 53.4, 51.0, 46.0, 35.7.
実施例１３７
Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－（４－（フェニルエチルアミノ）フェニル）ピペラジン－１－ホルムアミド（Ｍ７－７１）
Figure 2024516592000159
 方法Ａ：白色固体１２０ｍｇが得られ、收率は３４％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.34(t, J=7.3hz, 2H), 7.29 - 7.21(m, 3H), 6.89(d, J=7.4hz, 2H), 6.62(s, 2H), 3.42(t, J=5.0hz, 6H), 3.05(s, 4H), 2.93(t, J=7.0hz, 2H), 2.88(s, 6H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 164.9, 139.5, 128.9, 128.7, 126.5, 119.3, 114.2, 51.3, 47.0, 38.7.
実施例１３８
４－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）－Ｎ－フェネチルアニリン（Ｍ７－７２）
Figure 2024516592000160
 方法Ａ：黄色固体２５８ｍｇが得られ、收率は３６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.26(dt, J=35.0, 7.5hz, 5H), 6.83(d, J=7.5hz, 2H), 6.57(d, J=8.3hz, 2H), 3.54 - 3.23(m, 7H), 3.09(s, 4H), 2.88(t, J=6.9hz, 2H), 2.79(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 143.4, 142.8, 139.4, 128.8, 128.6, 126.5, 119.7, 114.0, 51.1, 46.1, 45.7, 35.6, 34.2.
実施例１３９
４－（４－（フェニルエチルアミン）フェニル）ピペリジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（Ｍ７－７３）
Figure 2024516592000161
 方法Ａ：黄色固体２１２ｍｇが得られ、收率は２０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.37(t, J=7.4hz, 2H), 7.29(t, J=7.1hz, 3H), 7.08(d, J=8.4hz, 2H), 6.64(d, J=8.4hz, 2H), 4.29(s, 2H), 3.70(s, 1H), 3.43(t, J=7.0hz, 2H), 2.96(t, J=7.0hz, 2H), 2.84(t, J=11.0hz, 2H), 2.59(t, J=12.1hz, 1H), 1.84(d, J=12.6hz, 2H), 1.63(dt, J=12.6, 6.2hz, 2H), 1.55(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 155.0, 146.5, 139.4, 135.0, 128.8, 128.6, 127.6, 126.5, 113.2, 79.4, 45.4, 41.8, 35.6, 33.5, 28.6.
実施例１４０
４－（４－（フェニルエチルアミノ）－２－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（Ｍ７－７４）
Figure 2024516592000162
 方法Ａ：黄色油状物２８８ｍｇが得られ、收率は６４％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.36(t, J=7.3hz, 2H), 7.28(t, J=8.6hz, 3H), 7.20(d, J=8.6hz, 1H), 6.88(d, J=2.3hz, 1H), 6.79 - 6.70(m, 1H), 4.06(s, 1H), 3.59(s, 4H), 3.41(t, J=7.0hz, 2H), 2.94(t, J=6.9hz, 2H), 2.82(t, J=5.0hz, 4H), 1.57(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 155.0, 145.7, 141.6, 139.1, 128.8, 128.7, 127.0(q, J=295.3hz, 1C), 126.6, 125.4, 116.0,110.6(q, J=4.9hz, 1C), 79.6, 53.6, 45.1, 35.4, 28.5. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -60.46.
実施例１４１
４－（５－（フェニルエチルアミノ）ピリジニル－２－イル）ピペラジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（Ｍ７－７５）
Figure 2024516592000163
 方法Ａ：茶色油状物３４０ｍｇが得られ、收率は４５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.71(d, J=2.7hz, 1H), 7.29(t, J=7.4hz, 2H), 7.24 - 7.15(m, 3H), 6.90(dd, J=8.9, 2.8hz, 1H), 6.59(d, J=8.9hz, 1H), 3.61 - 3.47(m, 5H), 3.32(q, J=5.6, 4.7hz, 6H), 2.86(t, J=6.9hz, 2H), 1.48(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 154.8, 153.4, 139.2, 137.5, 133.3, 128.8, 128.6, 126.5, 124.1, 109.1, 79.7, 46.9, 45.9, 35.5, 28.5.
実施例１４２
４－（４－（フェニルエチルアミノ）ベンジル）ピペラジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（Ｍ７－７６）
Figure 2024516592000164
 方法Ａ：黄色油状物２３０ｍｇが得られ、收率は２９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.30(dd, J=34.6, 6.5hz, 5H), 7.16(d, J=7.3hz, 2H), 6.61(d, J=7.3hz, 2H), 3.89(s, 1H), 3.65 - 3.32(m, 8H), 2.93(s, 2H), 2.41(s, 4H), 1.53(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 154.8, 147.4, 139.4, 130.5, 128.9, 128.7, 126.5, 126.2, 112.7, 79.4, 62.8, 52.8, 45.2, 35.6, 28.6.
実施例１４３
４－（２－（フェニルエチルアミノ）フェニル）ピペラジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（Ｍ７－７７）
Figure 2024516592000165
 方法Ａ：無色油状物３１４ｍｇが得られ、收率は８２％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.29(d, J=14.8hz, 2H), 7.25 - 7.18(m, 3H), 7.03(td, J=7.8, 1.4hz, 1H), 6.92(dd, J=8.0, 1.4hz, 1H), 6.65(ddt, J=7.8, 4.0, 1.5hz, 2H), 4.67(s, 1H), 3.71 - 2.44(m, 12H), 1.48(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 154.8, 143.0, 139.5, 138.6, 128.9, 128.6, 126.5, 125.5, 119.8, 116.7, 110.3, 79.8, 51.2, 44.5, 35.4, 28.5.
実施例１４４
３－（４－メチルピペラジン－１－イル）－Ｎ－フェネチルアニリン（Ｍ７－７８）
Figure 2024516592000166
 方法Ａ：黄色油状物３３ｍｇが得られ、收率は１１％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.36(dd, J=10.8, 4.4hz, 2H), 7.27(t, J=6.7hz, 3H), 7.11(td, J=8.4, 1.6hz, 1H), 6.37(d, J=8.4hz, 1H), 6.21(d, J=5.8hz, 2H), 3.77(s, 1H), 3.43(t, J=7.0hz, 2H), 3.31 - 3.15(m, 4H), 2.95(t, J=7.0hz, 2H), 2.68 - 2.54(m, 4H), 2.39(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 152.5, 149.0, 139.4, 129.9, 128.8, 128.6, 126.4, 106.0, 105.1, 101.0, 55.2, 49.2, 46.1, 45.2, 35.7.
実施例１４５
Ｎ－（４－モルホリノベンジル）－２－フェニルエタン－１－アミノ（Ｍ７－７９）
Figure 2024516592000167
 方法Ｂ：白色固体１３２ｍｇが得られ、收率は４４％である。
実施例１４６
Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－２－フェニルエタン－１－アミノ（Ｍ７－８０）
Figure 2024516592000168
 方法Ｂ：白色固体２７０ｍｇが得られ、收率は８７％である。
実施例１４７
４－（４－（（フェニルエチルアミン）メチル）フェニル）ピペラジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（Ｍ７－８１）
Figure 2024516592000169
 方法Ｂ：白色固体１８５ｍｇが得られ、收率は９４％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.23 - 7.15(m, 2H), 7.10(dd, J=7.1, 5.0hz, 5H), 6.78(d, J=8.6hz, 2H), 3.63(s, 2H), 3.55 - 3.42(m, 4H), 3.12 - 2.93(m, 4H), 2.80(t, J=6.8hz, 2H), 2.72(t, J=6.5hz, 2H), 1.52(s, 1H), 1.40(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 154.7, 150.3, 140.1, 132.1, 129.1, 128.7, 128.5, 126.1, 116.6, 79.9, 53.3, 50.5, 49.6, 36.4, 28.5.
実施例１４８
Ｎ－（４－フェノキシベンジル）－２－フェニルエタン－１－アミノ（Ｍ７－８６）
Figure 2024516592000170
 方法Ｂ：淡黄色液体４９７ｍｇが得られ、收率は８２％である。
実施例１４９
４－（２－（（フェニルエチルアミン）メチル）フェニル）ピペラジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（Ｍ７－８７）
Figure 2024516592000171
 方法Ｂ：白色固体３２６ｍｇが得られ、收率は８３％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.37 - 7.31(m, 2H), 7.29(d, J=6.8hz, 1H), 7.25 - 7.14(m, 5H), 7.14 - 7.08(m, 1H), 5.28(s, 1H), 4.18(s, 2H), 3.28(s, 4H), 3.16(t, J=6.9hz, 2H), 3.00(t, J=6.8hz, 2H), 2.66(s, 4H), 1.47(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 154.6, 151.1, 136.7, 131.5, 130.5, 129.1, 128.8, 127.6, 127.3, 125.8, 121.3, 80.0, 53.5, 52.7, 49.5, 48.9, 33.1, 28.4.
実施例１５０
４－（３－（（フェニルエチルアミン）メチル）フェニル）ピペラジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（Ｍ７－８８）
Figure 2024516592000172
 方法Ｂ：白色固体２００ｍｇが得られ、收率は５０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.63(s, 2H), 7.30 - 7.13(m, 5H), 6.84(dd, J=18.3, 6.7hz, 2H), 3.99(s, 2H), 3.61 - 3.34(m, 4H), 3.20 - 2.72(m, 8H), 1.95(s, 1H), 1.47(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 154.8, 151.6, 136.5, 132.0, 129.9, 128.8, 128.8, 127.1, 120.9, 117.3, 116.7, 80.1, 51.8, 48.6, 48.3,32.5, 28.4.
実施例１５１
３－メチル－５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）
Figure 2024516592000173
 ３－メチル－５－（クロロスルホニル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（９１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｎ－フェネチルアニリン（５９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解させ、６０℃で一晩かくはんし、ＴＬＣにより反応完了を検出した後、減圧蒸留して溶媒を除去し、水（１０ｍＬ）を加えて溶解させ、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で３回抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより粗体を分離し（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１～５／１）、黄色固体９０ｍｇが得られ、收率は６５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.88(s, 1H), 7.63(d, J=8.8hz, 1H), 7.56(d, J=8.7hz, 1H), 7.39 - 7.31(m, 3H), 7.30 - 7.24(m, 2H), 7.23 - 7.18(m, 1H), 7.17 - 7.10(m, 2H), 7.09 - 7.00(m, 2H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 3.90 - 3.77(m, 2H), 2.89 - 2.76(m, 2H), 2.54(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.9, 142.9, 139.0, 138.0, 133.6, 129.2, 128.9, 128.8, 128.5, 128.2, 126.8, 126.6, 125.6, 122.0, 112.6, 61.5, 52.2, 35.2, 14.4, 9.3.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２６Ｈ２６ＮＯ５Ｓ：４６４．１５３２であり、実測値：４６４．１５２５である。
実施例１５２
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ベンジルフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１１）
Figure 2024516592000174
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－１１に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１９３ｍｇが得られ、收率は７０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.85(d, J=1.8hz, 1H), 7.64(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.53(d, J=8.8hz, 1H), 7.31(t, J=7.3hz, 2H), 7.26 - 7.08(m, 10H), 7.03 - 6.93(m, 2H), 4.46(q, J=7.1hz, 2H), 3.99(s, 2H), 3.89 - 3.72(m, 2H), 2.88 - 2.73(m, 2H), 2.49(s, 3H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 142.9, 141.4, 140.5, 138.1, 137.0, 133.6, 129.6, 129.1, 129.0, 128.9, 128.9, 128.8, 128.6, 128.5, 126.8, 126.6, 126.4, 125.6, 122.1, 112.6, 61.5, 52.2, 41.5, 35.2, 14.4, 9.3.
実施例１５３
３－メチル－５－（Ｎ－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１２）
Figure 2024516592000175
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－１２に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１２３ｍｇが得られ、收率は４４％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.92(d, J=1.9hz, 1H), 7.67(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.58(d, J=8.8hz, 1H), 7.39(t, J=7.9hz, 2H), 7.28(t, J=7.2hz, 2H), 7.18(dt, J=22.1, 7.0hz, 4H), 7.07(t, J=7.8hz, 2H), 7.02 - 6.97(m, 2H), 6.93(d, J=9.0hz, 2H), 4.49(q, J=7.1hz, 2H), 3.93 - 3.65(m, 2H), 2.94 - 2.79(m, 2H), 2.57(s, 3H), 1.47(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 157.3, 156.3, 155.9, 142.9, 138.0, 133.6, 133.6, 130.4, 129.9, 129.2, 128.8, 128.5, 126.8, 126.6, 125.6, 124.1, 122.0, 119.5, 118.6, 112.7, 61.6, 52.3,35.2, 14.4, 9.3.
実施例１５４
３－メチル－５－（Ｎ，Ｎ－ジフェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１３）
Figure 2024516592000176
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－１３に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色油状物１１２ｍｇが得られ、收率は７６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(s, 1H), 7.84(d, J=8.7hz, 1H), 7.60(d, J=8.7hz, 1H), 7.29(t, J=7.2hz, 4H), 7.22(t, J=7.3hz, 2H), 7.16(d, J=7.0hz, 4H), 4.49(q, J=7.1hz, 2H), 3.56 - 3.40(m, 4H), 2.96 - 2.82(m, 4H), 2.63(s, 3H), 1.48(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.7, 142.9, 138.4, 135.4, 129.4, 128.8, 128.6, 126.6, 126.3, 125.6, 121.5, 113.0, 61.6, 50.0, 35.6, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２８Ｈ３０ＮＯ５Ｓ：４９２．１８４５であり、実測値：４９２．１８３６である。
実施例１５５
３－メチル－５－（Ｎ－（４－モルホリノフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６３）
Figure 2024516592000177
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－６３に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１５８ｍｇが得られ、收率は９６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.90(s, 1H), 7.65 - 7.57(m, 1H), 7.54(d, J=8.7hz, 1H), 7.21(dd, J=18.1, 7.2hz, 3H), 7.11(d, J=7.1hz, 2H), 6.90(d, J=8.8hz, 2H), 6.81(d, J=8.8hz, 2H), 4.46(q, J=7.1hz, 2H), 3.92 - 3.81(m, 4H), 3.79 - 3.69(m, 2H), 3.22 - 3.12(m, 4H), 2.83 - 2.72(m, 2H), 2.53(s, 3H), 1.44(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 150.8, 142.8, 138.2, 133.9, 130.2, 129.8, 129.1, 128.8, 128.5, 126.9, 126.5, 125.6, 122.0, 115.4, 112.6, 66.8, 61.5, 52.3, 48.8, 35.1, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３０Ｈ３３Ｎ２Ｏ６Ｓ：５４９．２０５９であり、実測値：５４９．２０５４である。
実施例１５６
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６４）
Figure 2024516592000178
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－６４に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色油状物５６ｍｇが得られ、收率は８４％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.90(s, 1H), 7.63(d, J=8.8hz, 1H), 7.55(d, J=8.7hz, 1H), 7.31 - 7.22(m, 2H), 7.22 - 7.16(m, 1H), 7.15 - 7.07(m, 2H), 6.89(d, J=9.0hz, 2H), 6.82(d, J=9.1hz, 2H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 3.86 - 3.69(m, 2H), 3.33 - 3.18(m, 4H), 2.84 - 2.74(m, 2H), 2.63 - 2.55(m, 4H), 2.54(s, 3H), 2.36(s, 3H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 150.7, 142.8, 138.2, 133.9, 129.8, 129.7, 129.7, 129.1, 128.8, 128.5, 126.9, 126.5, 125.6, 122.0, 115.7, 112.5, 61.5, 55.0, 52.3, 48.5, 46.1, 35.1, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３１Ｈ３６Ｎ３Ｏ５Ｓ：５６２．２３７６であり、実測値：５６２．２３８０である。
実施例１５７
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６５）
Figure 2024516592000179
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－６５に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色油状物２８８ｍｇが得られ、收率は７４％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.88(s, 1H), 7.60(d, J=8.8hz, 1H), 7.51(d, J=8.8hz, 1H), 7.25 - 7.11(m, 3H), 7.08(d, J=6.9hz, 2H), 6.89(d, J=8.9hz, 2H), 6.80(d, J=9.0hz, 2H), 4.43(q, J=7.1hz, 2H), 3.84 - 3.68(m, 2H), 3.61 - 3.50(m, 4H), 3.22 - 3.02(m, 4H), 2.80 - 2.70(m, 2H), 2.51(s, 3H), 1.48(s, 9H), 1.41(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 155.8, 154.6, 150.7, 142.8, 138.2, 133.9, 130.3, 129.8, 129.1, 128.8, 128.4, 126.9, 126.5, 125.6, 122.0, 116.2, 112.5, 79.9, 79.6, 61.5, 52.3, 48.7, 35.1, 28.4, 14.4, 9.3.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３５Ｈ４２Ｎ３Ｏ７Ｓ：６４８．２７４３であり、実測値：６４８．２７４５である。
実施例１５８
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６６）
Figure 2024516592000180
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－６６に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体３０８ｍｇが得られ、收率は９５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.85(d, J=1.8hz, 1H), 7.56(dd, J=8.7, 1.9hz, 1H), 7.48(d, J=8.8hz, 1H), 7.22 - 7.01(m, 5H), 6.95 - 6.71(m, 4H), 4.40(q, J=7.1hz, 2H), 3.82 - 3.58(m, 6H), 3.23 - 3.07(m, 4H), 2.83 - 2.64(m, 2H), 2.48(s, 3H), 2.27(s, 2H), 1.38(t, J=7.1hz, 3H), 1.03(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 170.4, 159.8, 155.8, 150.4, 142.8, 138.1, 133.8, 130.4, 129.8, 129.1, 128.8, 128.4, 126.9, 126.5, 125.5, 121.9, 116.1, 112.5, 61.5, 52.2, 49.0, 48.8, 46.3, 44.6, 41.1, 35.1, 31.4, 30.1, 14.4, 9.4.
実施例１５９
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（プロポキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６７）
Figure 2024516592000181
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－６７に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体３０８ｍｇが得られ、收率は９７％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.88(d, J=1.8hz, 1H), 7.60(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.52(d, J=8.7hz, 1H), 7.23(dd, J=8.0, 6.4hz, 2H), 7.19 - 7.14(m, 1H), 7.12 - 7.05(m, 2H), 6.93 - 6.86(m, 2H), 6.84 - 6.77(m, 2H), 4.44(q, J=7.1hz, 2H), 4.07(t, J=6.7hz, 2H), 3.81 - 3.70(m, 2H), 3.66 - 3.58(m, 4H), 3.22 - 3.09(m, 4H), 2.82 - 2.68(m, 2H), 2.52(s, 3H), 1.67(h, J=7.2hz, 2H), 1.43(t, J=7.1hz, 3H), 0.95(t, J=7.4hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 155.5, 150.7, 142.8, 138.2, 133.9, 130.5, 129.8, 129.1, 128.8, 128.5, 126.9, 126.5, 125.6, 122.0, 116.3, 112.6, 67.2, 61.5, 52.3, 48.8, 43.5, 35.1, 22.4, 14.4, 10.4, 9.4.
実施例１６０
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６８）
Figure 2024516592000182
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－６８に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２５４ｍｇが得られ、收率は８６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.82(d, J=1.8hz, 1H), 7.58 - 7.42(m, 2H), 7.21 - 7.08(m, 3H), 7.07 - 6.99(m, 2H), 6.89 - 6.70(m, 4H), 4.38(q, J=7.1hz, 2H), 3.77 - 3.62(m, 4H), 3.56(t, J=5.1hz, 2H), 3.12(dt, J=16.2, 5.3hz, 4H), 2.76 - 2.63(m, 2H), 2.46(s, 3H), 2.07(s, 3H), 1.37(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 169.1, 159.9, 155.8, 150.4, 142.9, 138.1, 133.9, 130.7, 129.9, 129.2, 128.9, 128.5, 126.9, 126.6, 125.6, 122.0, 116.3, 112.6, 61.6, 52.3, 49.1, 48.8, 46.1, 41.2, 35.1, 21.4, 14.4, 9.4.
実施例１６１
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－ベンゾイルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６９）
Figure 2024516592000183
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－６９に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２８２ｍｇが得られ、收率は８６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.91(d, J=1.7hz, 1H), 7.61(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.54(d, J=8.7hz, 1H), 7.44(s, 5H), 7.28 - 7.15(m, 3H), 7.15 - 7.07(m, 2H), 6.97 - 6.89(m, 2H), 6.87 - 6.79(m, 2H), 4.46(q, J=7.1hz, 2H), 3.92(s, 2H), 3.79 - 3.73(m, 2H), 3.61(s, 2H), 3.22(d, J=22.6hz, 4H), 2.84 - 2.70(m, 2H), 2.54(s, 3H), 1.44(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 170.4, 159.9, 155.8, 150.4, 142.8, 138.1, 135.5, 133.9, 130.7, 130.0, 129.9, 129.1, 128.8, 128.6, 128.5, 127.1, 126.9, 126.5, 125.6, 122.0, 116.4, 112.6, 61.6, 52.3, 49.1, 35.1, 14.4, 9.4.
実施例１６２
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７０）
Figure 2024516592000184
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－７０に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２５１ｍｇが得られ、收率は７９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.93(d, J=1.3hz, 1H), 7.65(dd, J=8.8, 1.6hz, 1H), 7.57(d, J=8.7hz, 1H), 7.37(q, J=7.4hz, 4H), 7.29(dd, J=14.7, 7.4hz, 3H), 7.21(t, J=7.2hz, 1H), 7.15(d, J=7.0hz, 2H), 6.91(d, J=8.9hz, 2H), 6.84(d, J=9.0hz, 2H), 4.49(q, J=7.1hz, 2H), 3.84 - 3.75(m, 2H), 3.61(s, 2H), 3.31 - 3.21(m, 4H), 2.85 - 2.78(m, 2H), 2.68 - 2.61(m, 4H), 2.56(s, 3H), 1.47(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 150.9, 142.8, 138.3, 137.8, 133.9, 129.7, 129.7, 129.2, 129.1, 128.9, 128.5, 128.3, 127.2, 127.0, 126.5, 125.7, 122.1, 115.7, 112.5, 63.0, 61.5, 53.0, 52.4, 48.5, 35.2, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３７Ｈ４０Ｎ３Ｏ５Ｓ：６３８．２６８９であり、実測値：６３８．２６９７である。
実施例１６３
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ジメチルカルバモイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７１）
Figure 2024516592000185
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－７１に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１４３ｍｇが得られ、收率は９２％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.87(d, J=1.8hz, 1H), 7.58(dd, J=8.7, 1.9hz, 1H), 7.51(d, J=8.7hz, 1H), 7.21(t, J=7.2hz, 2H), 7.14(dd, J=8.6, 5.9hz, 1H), 7.11 - 7.03(m, 2H), 6.87(d, J=9.0hz, 2H), 6.79(d, J=9.0hz, 2H), 4.43(q, J=7.1hz, 2H), 3.82 - 3.67(m, 2H), 3.46 - 3.29(m, 4H), 3.25 - 3.14(m, 4H), 2.85(s, 6H), 2.80 - 2.70(m, 2H), 2.51(s, 3H), 1.41(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 164.6, 159.9, 155.8, 150.7, 142.8, 138.2, 133.9, 130.2, 129.8, 129.1, 128.8, 128.4, 126.9, 126.5, 125.6, 122.0, 116.0, 112.5, 61.5, 52.3, 48.5, 46.6, 38.4, 35.1, 14.4, 9.4.
実施例１６４
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７２）
Figure 2024516592000186
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－７２に置換し、それ以外の条件は全て同じである。黄色油状物２７５ｍｇが得られ、收率は８７％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.87(d, J=1.8hz, 1H), 7.58(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.50(d, J=8.8hz, 1H), 7.20(t, J=7.2hz, 2H), 7.13(dd, J=8.6, 5.9hz, 1H), 7.07(d, J=6.9hz, 2H), 6.89(d, J=9.0hz, 2H), 6.81(d, J=9.0hz, 2H), 4.41(q, J=7.1hz, 2H), 3.79 - 3.69(m, 2H), 3.39 - 3.31(m, 4H), 3.30 - 3.22(m, 4H), 2.80(s, 3H), 2.77 - 2.68(m, 2H), 2.50(s, 3H), 1.40(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 155.8, 150.2, 142.8, 138.1, 133.8, 130.9, 129.9, 129.1, 128.8, 128.5, 126.9, 126.5, 125.5, 122.0, 116.6, 112.6, 61.5, 52.2, 48.7, 45.7, 35.0, 34.5, 14.4, 9.4.
実施例１６５
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（１－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７３）
Figure 2024516592000187
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－７３に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体３０９ｍｇが得られ、收率は９５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.84(d, J=1.5hz, 1H), 7.61(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.54(d, J=8.7hz, 1H), 7.16(ddd, J=35.7, 17.1, 7.2hz, 7H), 6.96(d, J=8.4hz, 2H), 4.46(q, J=7.1hz, 2H), 4.25(s, 2H), 3.81 - 3.72(m, 2H), 2.79(q, J=10.4, 7.5hz, 4H), 2.65(ddd, J=15.1, 7.6, 3.6hz, 1H), 2.51(s, 3H), 1.82(d, J=12.4hz, 2H), 1.65 - 1.55(m, 2H), 1.46(d, J=16.9hz, 12H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 154.8, 145.9, 142.9, 138.1, 137.1, 133.7, 129.1, 128.9, 128.8, 128.5, 127.5, 126.8, 126.5, 125.5, 122.0, 112.6, 79.5, 61.6, 52.2, 42.3,35.2, 33.1, 28.5, 14.4, 9.3.
実施例１６６
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７４）
Figure 2024516592000188
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－７４に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１７５ｍｇが得られ、收率は４８％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.82(d, J=1.8hz, 1H), 7.65 - 7.54(m, 2H), 7.25 - 7.09(m, 6H), 7.08 - 7.00(m, 2H), 4.44(q, J=7.1hz, 2H), 3.83 - 3.71(m, 2H), 3.55(t, J=4.8hz, 4H), 2.86(t, J=4.8hz, 4H), 2.81 - 2.73(m, 2H), 2.50(s, 3H), 1.45(d, J=17.8hz, 12H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 155.9, 154.8, 151.8, 143.1, 137.6, 135.8, 133.9, 133.2, 129.3, 128.8, 128.5, 127.5(t, J=29.6hz, 1C), 127.5(d, J=5.3hz, 1C), 126.6, 126.6, 125.4, 124.5, 123.2(d, J=274.9hz, 1C), 122.0, 112.8, 79.8, 61.6, 53.3, 52.1, 35.2, 28.4, 14.3, 9.2. 19F NMR(376 MHz, クロロホルム-d)δ -60.46.
実施例１６７
３－メチル－５－（Ｎ－（６－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ピリジニル－３－イル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７５）
Figure 2024516592000189
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－７５に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２９４ｍｇが得られ、收率は７５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.90(d, J=1.4hz, 1H), 7.72(d, J=2.5hz, 1H), 7.61(dd, J=8.8, 1.7hz, 1H), 7.53(d, J=8.7hz, 1H), 7.21(t, J=7.2hz, 2H), 7.18 - 7.11(m, 2H), 7.08(d, J=6.9hz, 2H), 6.54(d, J=9.0hz, 1H), 4.43(q, J=7.1hz, 2H), 3.81 - 3.71(m, 2H), 3.52(s, 8H), 2.81 - 2.73(m, 2H), 2.51(s, 3H), 1.46(s, 9H), 1.41(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 158.1, 155.8, 154.7, 148.2, 142.9, 138.4, 137.8, 133.8, 129.2, 128.8, 128.5, 126.7, 126.6, 125.5, 125.5, 121.9, 112.8, 106.7, 80.0, 61.5, 52.4, 44.8, 35.1, 28.4, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ４１Ｎ４Ｏ７Ｓ：６４９．２６９６であり、実測値：６４９．２７０１である。
実施例１６８
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７６）
Figure 2024516592000190
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－７６に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２４７ｍｇが得られ、收率は７４％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.83(d, J=1.4hz, 1H), 7.58(dd, J=8.8, 1.7hz, 1H), 7.51(d, J=8.8hz, 1H), 7.26 - 7.11(m, 5H), 7.07(d, J=7.0hz, 2H), 6.96(d, J=8.3hz, 2H), 4.43(q, J=7.1hz, 2H), 3.84 - 3.71(m, 2H), 3.48(s, 2H), 3.42(t, J=5.0hz, 4H), 2.83 - 2.72(m, 2H), 2.49(s, 3H), 2.36(t, J=5.0hz, 4H), 1.43(d, J=9.5hz, 12H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 155.8, 154.8, 142.9, 138.1, 138.0, 137.9, 133.6, 129.6, 129.1, 128.8, 128.7, 128.5, 126.8, 126.5, 125.5, 122.0, 112.6, 79.6, 62.4, 61.5, 52.9, 52.2, 35.2, 28.4, 14.4, 9.3.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ４４Ｎ３Ｏ７Ｓ：６６２．２９００であり、実測値：６６２．２８９６である。
実施例１６９
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７７）
Figure 2024516592000191
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－７７に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０２ｍｇが得られ、收率は３１％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.14(d, J=1.6hz, 1H), 7.89(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.61(d, J=8.8hz, 1H), 7.36 - 7.26(m, 1H), 7.20 - 6.98(m, 6H), 6.93(d, J=6.6hz, 2H), 4.46(q, J=7.1hz, 2H), 4.23 - 3.76(m, 2H), 3.48(s, 4H), 3.16(s, 2H), 2.79(dd, J=40.6, 17.5hz, 2H), 2.68 - 2.45(m, 5H), 1.46(d, J=12.3hz, 12H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 155.8, 154.8, 151.2, 143.0, 138.2, 136.1, 133.8, 130.5, 129.4, 129.3, 128.5, 128.4, 126.8, 126.4, 125.5, 124.3, 122.6, 122.0, 112.9, 79.7, 61.5, 51.2, 34.7, 28.4, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３５Ｈ４２Ｎ３Ｏ７Ｓ：６４８．２７４３であり、実測値：６４８．２７３６である。
実施例１７０
３－メチル－５－（Ｎ－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７８）
Figure 2024516592000192
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－７８に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体４２ｍｇが得られ、收率は７６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.92(d, J=1.8hz, 1H), 7.65(dd, J=8.7, 1.9hz, 1H), 7.56(d, J=8.7hz, 1H), 7.31 - 7.09(m, 6H), 6.87(dd, J=8.3, 2.5hz, 1H), 6.65(t, J=2.2hz, 1H), 6.39(dd, J=7.7, 1.9hz, 1H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 3.88 - 3.71(m, 2H), 3.26 - 3.09(m, 4H), 2.89 - 2.77(m, 2H), 2.62(t, J=4.8hz, 4H), 2.55(s, 3H), 2.41(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 151.7, 142.9, 139.9, 138.1, 133.8, 129.4, 129.1, 128.9, 128.5, 126.9, 126.5, 125.6, 122.1, 118.9, 117.4, 115.4, 112.5, 61.5, 54.8, 52.2, 48.3, 45.8, 35.2, 14.3, 9.3.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３１Ｈ３６Ｎ３Ｏ５Ｓ：５６２．２３７６であり、実測値：５６２．２３８０である。
実施例１７１
３－メチル－５－（Ｎ－（４－モルホリノベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７９）
Figure 2024516592000193
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－７９に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１４２ｍｇが得られ、收率は６３％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.23 - 8.04(m, 1H), 7.93 - 7.78(m, 1H), 7.60(d, J=8.8hz, 1H), 7.15(dq, J=16.9, 8.2, 7.5hz, 5H), 6.96(d, J=7.1hz, 2H), 6.81(d, J=8.0hz, 2H), 4.46(q, J=7.0hz, 2H), 4.32(s, 2H), 3.83(s, 4H), 3.43 - 3.28(m, 2H), 3.11(s, 4H), 2.74 - 2.53(m, 5H), 1.44(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.7, 150.9, 142.9, 138.5, 135.8, 129.6, 129.3, 128.7, 128.5, 126.9, 126.4, 126.3, 125.6, 121.5, 115.5, 113.0, 66.8, 61.5, 51.5, 49.2, 49.1, 35.3, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３１Ｈ３５Ｎ２Ｏ６Ｓ：５６３．２２１６であり、実測値：５６３．２２１１である。
実施例１７２
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－８０）
Figure 2024516592000194
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－８０に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１２９ｍｇが得られ、收率は７５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.10(s, 1H), 7.84(d, J=8.8hz, 1H), 7.59(d, J=8.8hz, 1H), 7.13(dt, J=22.9, 7.7hz, 5H), 6.95(d, J=6.9hz, 2H), 6.81(d, J=8.6hz, 2H), 4.44(q, J=7.1hz, 2H), 4.30(s, 2H), 3.42 - 3.27(m, 2H), 3.23 - 3.08(m, 4H), 2.71 - 2.61(m, 2H), 2.57(s, 3H), 2.56 - 2.49(m, 4H), 2.32(s, 3H), 1.43(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.7, 151.0, 142.9, 138.5, 135.8, 129.6, 129.3, 128.7, 128.5, 126.4, 126.3, 126.3, 125.6, 121.5, 115.8, 113.0, 61.5, 55.0, 51.5, 49.1, 48.8, 46.1, 35.3, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３２Ｈ３８Ｎ３Ｏ５Ｓ：５７６．２５３２であり、実測値：５７６．２５３５である。
実施例１７３
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－８１）
Figure 2024516592000195
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－８１に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２２３ｍｇが得られ、收率は８５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.11(s, 1H), 7.84(d, J=8.8hz, 1H), 7.60(d, J=8.8hz, 1H), 7.15(dt, J=15.3, 7.7hz, 5H), 6.95(d, J=6.8hz, 2H), 6.82(d, J=8.6hz, 2H), 4.45(q, J=7.1hz, 2H), 4.31(s, 2H), 3.69 - 3.46(m, 4H), 3.42 - 3.28(m, 2H), 3.21 - 3.04(m, 4H), 2.72 - 2.61(m, 2H), 2.58(s, 3H), 1.47(s, 9H), 1.44(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.7, 154.7, 151.0, 142.9, 138.4, 135.8, 129.6, 129.3, 128.7, 128.5, 127.0, 126.4, 126.2, 125.6, 121.5, 116.4, 113.0, 79.9, 61.5, 51.5, 49.1, 35.3, 28.4, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ４４Ｎ３Ｏ７Ｓ：６６２．２９００であり、実測値：６６２．２８９１である。
実施例１７４
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（４－フェノキシベンジル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－８６）
Figure 2024516592000196
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－８６に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７０ｍｇが得られ、收率は２５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(d, J=1.9hz, 1H), 7.88(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.64(d, J=8.7hz, 1H), 7.34(dd, J=8.6, 7.3hz, 2H), 7.26 - 7.08(m, 6H), 7.03 - 6.91(m, 6H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.38(s, 2H), 3.47 - 3.34(m, 2H), 2.75 - 2.66(m, 2H), 2.62(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 157.2, 156.9, 155.8, 143.0, 138.3, 135.6, 130.6, 130.0, 129.8, 129.4, 128.7, 128.5, 126.5, 126.2, 125.6, 123.6, 121.5, 119.0, 118.8, 113.1, 61.6, 51.6, 49.4, 35.3, 14.4, 9.4.
実施例１７５
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－８７）
Figure 2024516592000197
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－８７に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２５０ｍｇが得られ、收率は７５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.07(d, J=1.5hz, 1H), 7.80(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.55(d, J=8.8hz, 1H), 7.33(d, J=7.7hz, 1H), 7.23 - 7.16(m, 1H), 7.12 - 6.98(m, 5H), 6.88 - 6.78(m, 2H), 4.49(s, 2H), 4.39(q, J=7.1hz, 2H), 3.45(s, 4H), 3.29 - 3.20(m, 2H), 2.78 - 2.67(m, 4H), 2.53(d, J=4.4hz, 5H), 1.39(d, J=9.6hz, 12H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 154.8, 151.4, 143.0, 138.4, 135.5, 130.8, 130.0, 129.4, 128.7, 128.5, 128.5, 126.4, 126.2, 125.5, 124.7, 121.5, 120.2, 113.0, 79.9, 61.6, 52.9, 49.5, 46.4, 34.8, 28.4, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ４４Ｎ３ＯＳ：６６２．２９００であり、実測値：６６２．２８９６である。
実施例１７６
３－メチル－５－（Ｎ－（３－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－８８）
Figure 2024516592000198
 ５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）に用いられる方法により、Ｎ－フェネチルアニリンをＭ７－８８に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１２９ｍｇが得られ、收率は４９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.14(d, J=1.9hz, 1H), 7.86(dd, J=8.7, 1.9hz, 1H), 7.62(d, J=8.7hz, 1H), 7.17(dddt, J=14.2, 9.9, 7.3,3.3hz, 4H), 6.96(d, J=6.7hz, 2H), 6.84(d, J=6.1hz, 2H), 6.74(d, J=7.2hz, 1H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 4.35(s, 2H), 3.62 - 3.50(m, 4H), 3.42 - 3.32(m, 2H), 3.07(t, J=5.2hz, 4H), 2.63(d, J=25.7hz, 5H), 1.47(d, J=11.5hz, 12H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 154.7, 143.0, 138.4, 137.0, 135.6, 129.4, 128.7, 128.5, 126.5, 126.2, 125.6, 121.5, 120.1, 116.3, 116.0, 113.0, 80.0, 61.6, 52.3, 49.4, 49.2, 35.2, 28.4, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ４４Ｎ３Ｏ７Ｓ：６６２．２９００であり、実測値：６６２．２９０４である。
実施例１７７
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－フェニルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０）
Figure 2024516592000199
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－１０に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５０ｍｇが得られ、收率は７６％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 7.73(s, 1H), 7.67(d, J=8.7hz, 1H), 7.44(d, J=8.6hz, 1H), 7.35(d, J=6.8hz, 3H), 7.21(dt, J=27.5, 7.2hz, 3H), 7.12(d, J=7.1hz, 2H), 7.04(d, J=7.8hz, 2H), 3.82(t, J=7.2hz, 2H), 2.64(t, J=7.2hz, 2H), 2.45(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 154.9, 139.2, 138.7, 132.2, 130.6, 129.4, 129.2, 129.0, 128.7, 128.3, 126.8, 124.9, 121.0, 112.5, 51.5, 34.6, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２４Ｈ２０ＮＯ５Ｓ：４３４．１０６２であり、実測値：４３４．１０５４である。
実施例１７８
３－メチル－５－（Ｎ－（４－ベンジルフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１１）
Figure 2024516592000200
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－１１に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９２ｍｇが得られ、收率は８８％である。Ｍ．ｐ． ３０１～３０２℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 7.90 - 7.66(m, 2H), 7.56(dd, J=8.6, 1.9hz, 1H), 7.34(tq, J=15.6, 6.5, 5.5hz, 10H), 7.21(d, J=7.4hz, 2H), 7.05(d, J=8.0hz, 2H), 4.04(s, 2H), 3.87(t, J=7.3hz, 2H), 2.72(t, J=7.3hz, 2H), 2.60(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.6, 154.9, 141.4, 141.4, 138.7, 137.1, 132.2, 130.5, 129.7, 129.2, 129.2, 129.2, 129.0, 128.9, 128.7, 126.7, 126.5, 124.9, 121.1, 112.5, 51.5, 41.0, 34.6, 9.3.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３１Ｈ２６ＮＯ５Ｓ：５２４．１５３２であり、実測値：５２４．１５３３である。
実施例１７９
３－メチル－５－（Ｎ－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１２）
Figure 2024516592000201
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－１２に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８５ｍｇが得られ、收率は８１％である。Ｍ．ｐ． ２８５～２８６℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 7.85(d, J=1.9hz, 1H), 7.75(d, J=8.8hz, 1H), 7.54(dd, J=8.7, 1.9hz, 1H), 7.46 - 7.38(m, 2H), 7.25(t, J=7.1hz, 2H), 7.22 - 7.11(m, 4H), 7.07 - 6.99(m, 4H), 6.97 - 6.91(m, 2H), 3.81(t, J=7.2hz, 2H), 2.67(t, J=7.2hz, 2H), 2.51(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.0, 156.7, 156.6, 155.3, 138.7, 134.1, 132.6, 130.8, 130.6, 130.0, 129.2, 128.7, 126.7, 126.0, 124.3, 121.7, 119.4, 119.1, 112.9, 51.6, 34.6, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３０Ｈ２４ＮＯ６Ｓ：５２６．１３２４であり、実測値：５２６．１３１６である。
実施例１８０
３－メチル－５－（Ｎ，Ｎ－ジフェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１３）
Figure 2024516592000202
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－１３に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５４ｍｇが得られ、收率は７８％である。Ｍ．ｐ． ２１２～２１３℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.75(s, 1H), 8.25(s, 1H), 7.96 - 7.86(m, 1H), 7.82(d, J=8.8hz, 1H), 7.32 - 7.22(m, 4H), 7.18(d, J=7.4hz, 6H), 3.49 - 3.29(m, 4H), 2.86 - 2.66(m, 4H), 2.58(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.2, 155.5, 143.8, 139.0, 135.3, 129.6, 129.2, 128.8, 126.8, 126.6, 125.2, 121.8, 113.5, 49.8, 35.2, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２６Ｈ２４ＮＯ５Ｓ：４６２．１３７５であり、実測値：４６２．１３７７である。
実施例１８１
３－メチル－５－（Ｎ－（４－モルホリノフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６３）
Figure 2024516592000203
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－６３に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８１ｍｇが得られ、收率は７８％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 7.74 - 7.58(m, 2H), 7.43(d, J=8.4hz, 1H), 7.26(t, J=7.1hz, 2H), 7.16(dd, J=24.8, 7.0hz, 3H), 6.85(q, J=8.8hz, 4H), 3.73(d, J=9.7hz, 6H), 3.11(s, 4H), 2.63(t, J=6.9hz, 2H), 2.44(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 163.1, 154.7, 150.7, 138.8, 132.3, 130.8, 129.9, 129.7, 129.2, 128.7, 126.7, 124.4, 120.7, 116.3, 115.1, 112.3, 66.5, 51.7, 48.4, 34.6, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２８Ｈ２７Ｎ２Ｏ６Ｓ：５１９．１５９０であり、実測値：５１９．１５８４である。
実施例１８２
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６４）
Figure 2024516592000204
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－６４に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体４０ｍｇが得られ、收率は９４％である。Ｍ．ｐ． １５２～１５３℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 11.66(s, 1H), 7.96(d, J=1.7hz, 1H), 7.79(d, J=8.8hz, 1H), 7.52(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.24(t, J=7.2hz, 2H), 7.17(td, J=7.3, 6.2, 3.0hz, 1H), 7.14 - 7.08(m, 2H), 6.94(d, J=9.1hz, 2H), 6.87(d, J=9.0hz, 2H), 3.90 - 3.71(m, 4H), 3.45(d, J=10.8hz, 2H), 3.15(dq, J=21.9, 11.6, 10.7hz, 4H), 2.78(d, J=4.0hz, 3H), 2.62(t, J=7.2hz, 2H), 2.51(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.0, 155.6, 149.4, 143.7, 138.7, 133.6, 130.3, 129.9, 129.4, 129.2, 128.7, 127.1, 126.7, 125.2, 122.2, 116.1, 113.2, 52.4, 51.7, 45.3, 42.2, 34.5, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２９Ｈ３０Ｎ３Ｏ５Ｓ：５３２．１９０６であり、実測値：５３２．１９０４である。
実施例１８３
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６５）
Figure 2024516592000205
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－６５に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２０５ｍｇが得られ、收率は８３％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 7.68(s, 1H), 7.63(d, J=8.6hz, 1H), 7.42(d, J=8.6hz, 1H), 7.26(t, J=7.2hz, 2H), 7.19(t, J=7.2hz, 1H), 7.13(d, J=7.0hz, 2H), 6.94 - 6.79(m, 4H), 3.74(t, J=7.2hz, 2H), 3.44(s, 4H), 3.22 - 3.03(m, 4H), 2.62(t, J=7.2hz, 2H), 2.43(s, 3H), 1.42(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 163.0, 154.6, 154.4, 152.3, 150.5, 138.8, 132.2, 130.8, 129.9, 129.8, 129.2, 128.7, 126.7, 124.5, 120.7, 116.3, 115.9, 112.3, 79.5, 51.7, 48.1, 34.6, 28.5, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３３Ｈ３６Ｎ３Ｏ７Ｓ：６１８．２２７４であり、実測値：６１８．２２６７である。
実施例１８４
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６６）
Figure 2024516592000206
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－６６に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０８ｍｇが得られ、收率は８７％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 7.82 - 7.56(m, 2H), 7.44(d, J=8.6hz, 1H), 7.31 - 7.10(m, 5H), 6.87(q, J=8.6hz, 4H), 3.75(t, J=7.3hz, 2H), 3.63(p, J=4.8hz, 4H), 3.14(dt, J=10.7, 4.9hz, 4H), 2.63(t, J=7.3hz, 2H), 2.45(s, 3H), 2.28(s, 2H), 1.00(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 169.9, 162.8, 154.7, 150.4, 138.8, 132.3, 130.7, 129.8, 129.8, 129.2, 128.7, 126.7, 124.7, 120.9, 115.7, 112.4, 51.7, 48.6, 48.3, 46.0, 44.1, 41.1, 34.6, 31.5, 30.2, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３４Ｈ３８Ｎ３Ｏ６Ｓ：６１６．２４８１であり、実測値：６１６．２４９０である。
実施例１８５
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（プロポキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６７）
Figure 2024516592000207
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－６７に置換し、それ以外の条件は全て同じである。淡黄色固体１３０ｍｇが得られ、收率は９９％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 7.70(d, J=1.9hz, 1H), 7.65(d, J=8.7hz, 1H), 7.43(dd, J=8.6, 1.9hz, 1H), 7.26(dd, J=7.9, 6.5hz, 2H), 7.22 - 7.11(m, 3H), 6.91 - 6.80(m, 4H), 3.98(t, J=6.6hz, 2H), 3.74(t, J=7.2hz, 2H), 3.49(t, J=5.2hz, 4H), 3.15(t, J=5.2hz, 4H), 2.62(t, J=7.2hz, 2H), 2.44(s, 3H), 1.59(h, J=7.1hz, 2H), 0.90(t, J=7.4hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.9, 155.1, 154.7, 151.6, 150.4, 138.8, 132.3, 130.7, 129.9, 129.8, 129.2, 128.7, 126.7, 124.7, 120.8, 117.1, 115.9, 112.4, 66.8, 51.7, 48.1, 43.6, 34.6, 22.4, 10.8, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３２Ｈ３４Ｎ３Ｏ７Ｓ：６０４．２１１７であり、実測値：６０４．２１０９である。
実施例１８６
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６８）
Figure 2024516592000208
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－６８に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７２ｍｇが得られ、收率は６４％である。Ｍ．ｐ． １８３～１８４℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 7.83(d, J=8.2hz, 1H), 7.70(d, J=8.6hz, 1H), 7.54 - 7.39(m, 1H), 7.26 - 7.04(m, 5H), 6.94 - 6.76(m, 4H), 3.72(t, J=7.1hz, 2H), 3.59 - 3.30(m, 4H), 3.14(tt, J=25.5, 5.2hz, 4H), 2.59(t, J=7.3hz, 2H), 2.46(s, 3H), 1.99(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 168.8, 161.8, 155.4, 150.4, 149.8, 138.7, 133.4, 130.4, 129.8, 129.6, 129.2, 128.7, 126.7, 121.9, 116.1, 115.8, 112.9, 51.7, 48.4, 48.0, 45.8, 41.0, 34.6, 21.6, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３０Ｈ３０Ｎ３Ｏ６Ｓ：５６０．１８５５であり、実測値：５６０．１８５２である。
実施例１８７
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－ベンゾイルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６９）
Figure 2024516592000209
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－６９に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９０ｍｇが得られ、收率は７２％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 7.78 - 7.61(m, 2H), 7.45(q, J=9.0, 6.4hz, 6H), 7.31 - 7.10(m, 5H), 6.95 - 6.79(m, 4H), 3.75(t, J=7.4hz, 4H), 3.47(s, 2H), 3.19(s, 4H), 2.63(t, J=7.3hz, 2H), 2.45(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 169.5, 163.0, 154.7, 151.8, 150.3, 138.8, 136.3, 132.3, 130.7, 130.1, 129.9, 129.8, 129.2, 128.9, 128.7, 127.4, 126.7, 124.6, 120.8, 116.9, 115.9, 112.3, 51.7, 48.3,34.6, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３５Ｈ３２Ｎ３Ｏ６Ｓ：６２２．２０１２であり、実測値：６２２．２０１０である。
実施例１８８
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７０）
Figure 2024516592000210
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－７０に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６２ｍｇが得られ、收率は５１％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 7.77(s, 1H), 7.69(d, J=8.6hz, 1H), 7.48(d, J=8.2hz, 1H), 7.33(d, J=4.1hz, 4H), 7.25(t, J=6.6hz, 3H), 7.16(dd, J=24.4, 7.1hz, 3H), 6.83(q, J=9.0hz, 4H), 3.74(t, J=7.4hz, 2H), 3.53(s, 2H), 3.15(s, 4H), 2.62(t, J=7.4hz, 2H), 2.50(s, 4H), 2.47(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.5, 155.0, 150.6, 149.2, 138.8, 138.3, 132.9, 130.3, 129.7, 129.4, 129.2, 128.7, 128.7, 127.5, 126.7, 125.4, 121.3, 119.5, 115.4, 112.6, 62.4, 52.9, 51.8, 48.1, 34.6, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３５Ｈ３４Ｎ３Ｏ５Ｓ：６０８．２２１９であり、実測値：６０８．２２１１である。
実施例１８９
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ジメチルカルバモイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７１）
Figure 2024516592000211
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－７１に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６９ｍｇが得られ、收率は５８％である。Ｍ．ｐ． １９２～１９３℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.75(s, 1H), 7.96(s, 1H), 7.78(d, J=8.8hz, 1H), 7.55(d, J=8.7hz, 1H), 7.32 - 7.06(m, 5H), 6.87(q, J=9.0hz, 4H), 3.76(t, J=7.3hz, 2H), 3.36 - 3.00(m, 8H), 2.76(s, 6H), 2.62(t, J=7.3hz, 2H), 2.51(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 164.1, 161.1, 155.6, 150.6, 143.6, 138.7, 133.7, 129.8, 129.5, 129.3, 129.2, 128.7, 127.1, 126.7, 125.2, 122.2, 115.7, 113.2, 51.8, 48.0, 46.7, 38.5, 34.6, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３１Ｈ３３Ｎ４Ｏ６Ｓ：５８９．２１２１であり、実測値：５８９．２１１５である。
実施例１９０
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７２）
Figure 2024516592000212
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－７２に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１２６ｍｇが得られ、收率は９９％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 7.75(d, J=1.9hz, 1H), 7.67(d, J=8.7hz, 1H), 7.46(dd, J=8.7, 1.9hz, 1H), 7.26(dd, J=8.0, 6.5hz, 2H), 7.22 - 7.10(m, 3H), 6.96 - 6.82(m, 4H), 3.75(t, J=7.3hz, 2H), 3.25(q, J=5.7hz, 8H), 2.93(s, 3H), 2.63(t, J=7.3hz, 2H), 2.46(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.7, 154.9, 150.1, 138.8, 132.5, 130.5, 130.2, 129.8, 129.2, 128.7, 126.7, 125.0, 121.1, 118.3, 116.1, 112.5, 51.7, 48.0, 45.7, 34.6, 34.4, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２９Ｈ３０Ｎ３Ｏ７Ｓ２：５９６．１５２５であり、実測値：５９６．１５２５である。
実施例１９１
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（１－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７３）
Figure 2024516592000213
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－７３に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９６ｍｇが得られ、收率は３８％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 7.71 - 7.55(m, 2H), 7.44(d, J=8.5hz, 1H), 7.21(tt, J=14.6, 7.2hz, 5H), 7.12(d, J=7.3hz, 2H), 6.95(d, J=8.2hz, 2H), 4.06(d, J=12.4hz, 2H), 3.77(t, J=7.3hz, 2H), 3.02 - 2.66(m, 3H), 2.63(t, J=7.4hz, 2H), 2.41(s, 3H), 1.75(d, J=12.2hz, 2H), 1.54 - 1.44(m, 2H), 1.41(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 163.1, 154.7, 154.4, 152.2, 145.9, 138.7, 137.2, 132.0, 130.8, 129.2, 129.0, 128.7, 127.7, 126.7, 124.4, 120.8, 116.5, 112.4, 79.0, 51.5, 41.6, 34.7, 33.1, 28.6, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３４Ｈ３７Ｎ２Ｏ７Ｓ：６１７．２３２１であり、実測値：６１７．２３１８である。
実施例１９２
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７４）
Figure 2024516592000214
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－７４に置換し、それ以外の条件は全て同じである。淡黄色固体１１４ｍｇが得られ、收率は８３％である。Ｍ．ｐ． ２１５～２１６℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 7.86 - 7.70(m, 2H), 7.60 - 7.43(m, 2H), 7.31 - 7.05(m, 7H), 3.85(t, J=7.1hz, 2H), 3.43(t, J=4.8hz, 4H), 2.81(t, J=4.8hz, 4H), 2.68(t, J=7.1hz, 2H), 2.48(s, 3H), 1.42(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.2, 155.4, 154.3, 151.6, 138.5, 136.0, 133.9, 132.3, 130.1, 129.2, 128.6, 126.7, 126.2, 125.8, 125.7, 125.2, 122.5, 121.7, 113.0, 79.5, 53.2, 51.4, 34.8, 28.5, 9.3. 19F NMR(376 MHz, DMSO-d6)δ -59.16.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３４Ｈ３５Ｎ３Ｏ７ＳＦ３：６８６．２１４８であり、実測値：６８６．２１３６である。
実施例１９３
３－メチル－５－（Ｎ－（６－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ピリジニル－３－イル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７５）
Figure 2024516592000215
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－７５に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２０７ｍｇが得られ、收率は８３％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 7.71(d, J=31.0hz, 3H), 7.44(d, J=8.7hz, 1H), 7.35 - 6.96(m, 6H), 6.86 - 6.63(m, 1H), 3.76(s, 2H), 3.49(s, 4H), 3.41(s, 4H), 2.65(s, 2H), 2.45(s, 3H), 1.42(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.9, 158.0, 154.8, 154.4, 152.3, 148.7, 138.6, 137.8, 132.2, 131.0, 129.2, 128.7, 126.7, 125.5, 124.4, 120.7, 116.4, 112.5, 107.1, 79.5, 51.6, 44.7, 34.7, 28.5, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３２Ｈ３５Ｎ４Ｏ７Ｓ：６１９．２２２６であり、実測値：６１９．２２３０である。
実施例１９４
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７６）
Figure 2024516592000216
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－７６に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１８５ｍｇが得られ、收率は９７％である。Ｍ．ｐ． ２３４～２３５℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 7.77(d, J=1.9hz, 1H), 7.73(d, J=8.7hz, 1H), 7.51(dd, J=8.7, 1.9hz, 1H), 7.24(dd, J=13.8, 7.7hz, 4H), 7.18(d, J=7.1hz, 1H), 7.11(d, J=7.1hz, 2H), 6.99(d, J=8.2hz, 2H), 3.81(t, J=7.3hz, 2H), 3.49(s, 2H), 3.32(t, J=5.1hz, 4H), 2.64(t, J=7.3hz, 2H), 2.46(s, 3H), 2.30(t, J=4.9hz, 4H), 1.38(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.0, 155.3, 154.3, 147.5, 138.7, 138.0, 137.9, 132.7, 130.0, 129.8, 129.2, 128.8, 128.7, 126.7, 125.8, 121.6, 121.1, 112.8, 79.2, 61.7, 52.7, 51.5, 34.7, 28.5, 9.3.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３４Ｈ３８Ｎ３Ｏ７Ｓ：６３２．２４３０であり、実測値：６３２．２４３２である。
実施例１９５
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７７）
Figure 2024516592000217
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－７７に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６３ｍｇが得られ、收率は６７％である。Ｍ．ｐ． １６８～１６９℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.25(d, J=1.8hz, 1H), 7.97 - 7.77(m, 2H), 7.38 - 7.29(m, 1H), 7.22(d, J=8.0hz, 1H), 7.18 - 7.03(m, 5H), 6.95(d, J=7.0hz, 2H), 3.96(d, J=74.5hz, 2H), 3.28(d, J=24.7hz, 4H), 2.94(s, 2H), 2.58(s, 7H), 1.39(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.3, 155.6, 154.4, 151.0, 144.3, 138.6, 135.9, 133.6, 131.3, 129.7, 129.6, 128.9, 128.7, 127.0, 126.6, 124.7, 123.1, 122.2, 113.5, 79.4, 52.1, 50.6, 34.4, 28.5, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３３Ｈ３６Ｎ３Ｏ７Ｓ：６１８．２２７４であり、実測値：６１８．２２８０である。
実施例１９６
３－メチル－５－（Ｎ－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７８）
Figure 2024516592000218
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－７８に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１１２ｍｇが得られ、收率は９９％である。Ｍ．ｐ． ２３２～２３３℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 7.90(s, 1H), 7.71(d, J=8.7hz, 1H), 7.50(d, J=8.7hz, 1H), 7.25 - 7.03(m, 6H), 6.95 - 6.86(m, 1H), 6.57(s, 1H), 6.44(d, J=7.9hz, 1H), 3.76(t, J=7.2hz, 2H), 3.27(d, J=6.3hz, 4H), 3.08(t, J=5.0hz, 4H), 2.63(d, J=21.3hz, 5H), 2.47(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.1, 155.4, 150.8, 145.9, 140.1, 138.7, 133.2, 129.9, 129.8, 129.2, 128.7, 126.7, 126.5, 122.9, 122.0, 120.0, 116.7, 115.6, 112.9, 52.7, 51.6, 46.1, 43.0, 34.7, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２９Ｈ３０Ｎ３Ｏ５Ｓ：５３２．１９０６であり、実測値：５３２．１９０６である。
実施例１９７
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－モルホリノベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７９）
Figure 2024516592000219
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－７９に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７３ｍｇが得られ、收率は６８％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.27 - 8.13(m, 1H), 7.91(dd, J=8.8, 1.6hz, 1H), 7.82(d, J=8.8hz, 1H), 7.16(dq, J=15.5, 7.1hz, 5H), 7.00(d, J=7.0hz, 2H), 6.87(d, J=8.5hz, 2H), 4.32(s, 2H), 3.76 - 3.67(m, 4H), 3.34 - 3.24(m, 2H), 3.12 - 3.00(m, 4H), 2.55(d, J=10.5hz, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 161.4, 155.4, 151.0, 138.8, 135.6, 129.8, 129.6, 129.0, 128.8, 127.1, 126.7, 126.4, 121.8, 115.3, 113.4, 66.5, 51.2, 49.4, 48.7, 34.9, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２９Ｈ２９Ｎ２Ｏ６Ｓ：５３３．１７４６であり、実測値：５３３．１７３７である。
実施例１９８
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８０）
Figure 2024516592000220
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－８０に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７７ｍｇが得られ、收率は９４％である。Ｍ．ｐ．＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.22(s, 1H), 7.90(d, J=8.8hz, 1H), 7.82(d, J=8.8hz, 1H), 7.23 - 7.14(m, 4H), 7.11(t, J=7.2hz, 1H), 7.05 - 6.88(m, 4H), 4.32(s, 2H), 3.45(s, 4H), 3.25(d, J=7.8hz, 6H), 2.75(s, 3H), 2.61 - 2.51(m, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 155.4, 149.6, 138.8, 135.4, 129.9, 129.7, 129.0, 128.8, 128.0, 126.7, 126.4, 121.7, 116.2, 113.4, 52.4, 51.1, 49.3, 45.8, 42.4, 34.8, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３０Ｈ３２Ｎ３Ｏ５Ｓ：５４６．２０６３であり、実測値：５４６．２０５６である。
実施例１９８
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８１）
Figure 2024516592000221
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－８１に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１６０ｍｇが得られ、收率は８４％である。Ｍ．ｐ． １６６～１６７℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.21(s, 1H), 7.91(d, J=8.6hz, 1H), 7.82(d, J=8.7hz, 1H), 7.17(p, J=9.8, 8.4hz, 5H), 6.99(d, J=7.0hz, 2H), 6.89(d, J=8.3hz, 2H), 4.31(s, 2H), 3.43(s, 4H), 3.34 - 3.22(m, 2H), 3.07(s, 4H), 2.55(d, J=12.9hz, 5H), 1.41(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.4, 155.4, 154.3, 150.8, 138.8, 135.6, 129.8, 129.7, 129.0, 128.8, 127.3, 126.7, 126.4, 121.8, 116.1, 113.4, 79.4, 51.2, 49.3, 48.6, 34.8, 28.5, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３４Ｈ３８Ｎ３Ｏ７Ｓ：６３２．２４３０であり、実測値：６３２．２４３８である。
実施例１９９
３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－フェノキシベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８６）
Figure 2024516592000222
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－８６に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体３０ｍｇが得られ、收率は５５％である。Ｍ．ｐ． ３０２～３０３℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.06(d, J=1.9hz, 1H), 7.89 - 7.59(m, 2H), 7.45 - 7.30(m, 4H), 7.26 - 7.09(m, 4H), 7.06 - 6.91(m, 6H), 4.38(s, 2H), 3.35 - 3.26(m, 2H), 2.54(d, J=19.3hz, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.9, 157.1, 156.5, 154.6, 152.1, 138.8, 134.0, 132.4, 131.1, 130.6, 130.5, 129.0, 128.8, 126.7, 124.1, 123.9, 120.5, 119.1, 119.0, 116.8, 112.7, 51.2, 49.8, 34.9, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３１Ｈ２６ＮＯ６Ｓ：５４０．１４８１であり、実測値：５４０．１４７７である。
実施例２００
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８７）
Figure 2024516592000223
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－８７に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１４４ｍｇが得られ、收率は７５％である。Ｍ．ｐ． １５８～１５９℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.29(d, J=1.9hz, 1H), 7.97(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.87(d, J=8.8hz, 1H), 7.42(d, J=7.0hz, 1H), 7.30(t, J=7.6hz, 1H), 7.23 - 7.09(m, 5H), 6.95(d, J=7.0hz, 2H), 4.53(s, 2H), 3.41(s, 4H), 3.33 - 3.23(m, 2H), 2.78(t, J=4.8hz, 4H), 2.61(s, 3H), 2.56 - 2.52(m, 2H), 1.43(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.6, 155.4, 154.4, 151.7, 138.8, 135.0, 131.6, 129.9, 128.8, 128.8, 126.7, 126.3, 124.4, 121.7, 120.6, 113.3, 79.4, 52.8, 49.9, 46.8, 34.5, 28.5, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３４Ｈ３８Ｎ３Ｏ７Ｓ：６３２．２４３０であり、実測値：６３２．２４２３である。
実施例２０１
３－メチル－５－（Ｎ－（３－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８８）
Figure 2024516592000224
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ８－８８に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５３ｍｇが得られ、收率は４２％である。Ｍ．ｐ． １０４～１０５℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.26(d, J=1.6hz, 1H), 7.94(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.83(d, J=8.8hz, 1H), 7.25 - 7.09(m, 4H), 7.01(d, J=7.0hz, 2H), 6.89 - 6.81(m, 1H), 6.77(d, J=7.5hz, 1H), 6.72(s, 1H), 4.36(s, 2H), 3.47 - 3.36(m, 4H), 3.35 - 3.28(m, 2H), 2.94(s, 4H), 2.59(d, J=10.7hz, 5H), 1.41(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.2, 155.5, 154.3, 151.4, 144.0, 138.9, 137.8, 135.6, 129.6, 129.6, 129.0, 128.8, 126.7, 126.6, 125.0, 121.9, 119.9, 116.1, 115.6, 113.5, 79.4, 51.9, 49.5, 48.6, 34.8, 28.5, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３４Ｈ３８Ｎ３Ｏ７Ｓ：６３２．２４３０であり、実測値：６３２．２４２１である。
実施例２０２
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－１）
Figure 2024516592000225
 ４－（２－（（（２－（エトキシカルボニル）－３－メチル－Ｎ－フェネチルベンゾフラン）－５－スルホンアミド）フェニル）ピペラジン－１－カルボン酸ｔ－ブチル（９６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（８５．５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に加え、室温で２時間かくはんし、ＴＬＣにより反応完了を検出した後、減圧蒸留して溶媒を除去し、水（２０ｍＬ）を加えて溶解させ、適量の炭酸水素ナトリウムを加えてｐＨを７～８に調節し、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で３回抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより粗体を分離し（ＤＣＭ／ＣＨ３ＯＨ＝１５／１～１０／１））、淡黄色固体８５ｍｇが得られ、收率は９９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.17(d, J=1.5hz, 1H), 7.91(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.63(d, J=8.8hz, 1H), 7.34(dt, J=8.5, 4.5hz, 1H), 7.23 - 7.13(m, 4H), 7.04(d, J=4.1hz, 2H), 6.97(d, J=6.6hz, 2H), 4.49(q, J=7.1hz, 2H), 4.17(s, 1H), 3.88(s, 1H), 3.26 - 2.75(m, 8H), 2.61(s, 5H), 1.47(t, J=7.1hz, 3H), 1.27(s, 1H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 151.5, 143.0, 138.4, 136.3, 133.6, 130.7, 129.3, 129.3, 128.6, 128.4, 126.8, 126.4, 125.6, 124.0, 122.6, 122.0, 112.9, 61.6, 51.1, 34.7, 29.7, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３０Ｈ３４Ｎ３Ｏ５Ｓ：５４８．２２１９であり、実測値：５４８．２２３０である。
実施例２０３
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－２）
Figure 2024516592000226
 ５－（Ｎ－（２－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（１．９８１ｇ、３．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．３３７ｍＬ、１８．０ｍｍｏｌ）を加えて１時間かくはん、ＴＬＣにより反応完了を検出した後、減圧蒸留して溶媒を除去し、真空ポンプで乾燥し、白色固体１．６５ｇが得られ、収率は９８％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.17(d, J=2.0hz, 1H), 7.90(dd, J=8.7, 2.0hz, 1H), 7.67(d, J=8.7hz, 1H), 7.47 - 7.08(m, 7H), 6.98 - 6.86(m, 2H), 4.61 - 4.42(m, 4H), 3.83(d, J=41.7hz, 2H), 3.31(t, J=8.1hz, 2H), 2.61(d, J=23.8hz, 5H), 1.48(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 143.0, 138.3, 135.3, 131.0, 130.2, 129.5, 129.0, 128.5, 128.5, 126.5, 126.2, 125.5, 121.5, 120.8, 113.1, 61.6, 49.4, 47.1, 47.1, 45.2, 35.0, 14.4, 9.4.
実施例２０４
４－（２－（（２－（エトキシカルボニル）－３－メチル－Ｎ－フェネチルベンゾフラン）－５－スルホンアミド）フェニル）－１，１－ジメチルピペラジン－１－イウム（Ｍ１０－９０）
Figure 2024516592000227
 ３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（２００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（１０２ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）中に加え、室温で一晩反応させ、ＴＬＣにより反応完了を検出した後、減圧蒸留して溶媒を除去し、水（１０ｍＬ）を加えて溶解させ、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で３回抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより粗体を分離し（ＤＣＭ／ＣＨ３ＯＨ＝２０／１～１０／１）、白色固体１６３ｍｇが得られ、收率は７９％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.25(s, 1H), 7.91(d, J=8.8hz, 2H), 7.53(d, J=7.2hz, 1H), 7.42(t, J=8.2hz, 1H), 7.14(dt, J=13.9, 7.5hz, 4H), 6.98(t, J=6.3hz, 3H), 4.39(q, J=7.1hz, 2H), 4.00(s, 1H), 3.85(s, 1H), 3.48(s, 4H), 3.36(s, 4H), 3.24(s, 6H), 3.15(s, 2H), 2.60(s, 3H), 1.36(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 159.6, 155.7, 149.9, 142.8, 138.6, 135.7, 134.1, 131.0, 129.8, 129.4, 129.0, 128.7, 127.5, 126.7, 126.1, 125.8, 124.3, 122.6, 113.8, 61.7, 51.4, 45.9, 34.3, 14.6, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ］ ＋理論値Ｃ３２Ｈ３８Ｎ３Ｏ５Ｓ＋：５７６．２５３２であり、実測値：５７６．２５３５である。
実施例２０５
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９１）
Figure 2024516592000228
 ３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（１５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（７０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）中に加え、０℃で３０分間かくはんした後、酢酸無水物（３７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を滴下し、室温で５時間かくはんした後、ＴＬＣにより反応完了を検出した後、減圧蒸留して溶媒を除去し、水（１０ｍＬ）を加えて溶解させ、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で３回抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより粗体を分離し（ＰＥ／ＥＡ＝１／２）、白色固体１２９ｍｇが得られ、收率は８１％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.14(d, J=1.8hz, 1H), 7.88(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.63(d, J=8.7hz, 1H), 7.35(td, J=7.7, 1.6hz, 1H), 7.21 - 7.12(m, 4H), 7.07(td, J=7.6, 1.4hz, 1H), 6.94(ddd, J=7.6, 3.6, 1.5hz, 3H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.17 - 3.93(m, 2H), 3.81(s, 1H), 3.59(s, 2H), 3.44(d, J=18.9hz, 2H), 3.10(s, 1H), 2.84(s, 2H), 2.68(s, 1H), 2.60(s, 4H), 2.12(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 169.2, 159.8, 155.8, 151.1, 143.1, 138.1, 136.0, 134.1, 130.3, 129.5, 129.4, 128.5, 126.8, 126.5, 125.5, 124.6, 122.9, 122.1, 112.9, 61.6, 53.0, 51.8, 51.5, 46.9, 42.0, 34.6, 21.4, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３２Ｈ３６Ｎ３Ｏ６Ｓ：５９０．２３２５であり、実測値：５９０．２３３１である。
実施例２０６
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９２）
Figure 2024516592000229
 ３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（１６８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５０μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）中に加え、０℃で３０分間かくはんした後、Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイルクロリド（５３μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を滴下し、室温で５時間かくはんした後、ＴＬＣにより反応完了を検出した後、減圧蒸留して溶媒を除去し、水（１０ｍＬ）を加えて溶解させ、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で３回抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより粗体を分離し（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１）、白色固体１４１ｍｇが得られ、収率は７６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.14(d, J=1.6hz, 1H), 7.89(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.32(t, J=7.0hz, 1H), 7.22 - 7.09(m, 4H), 7.06 - 6.96(m, 2H), 6.93(d, J=6.6hz, 2H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 3.97(d, J=113.4hz, 2H), 3.34(d, J=46.4hz, 6H), δ 2.90 - 2.78(m, 8H), 2.70 - 2.50(m, 5H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 164.7, 159.8, 155.8, 151.0, 143.0, 138.2, 136.2, 133.8, 130.5, 129.3, 129.3, 128.5, 128.4, 126.8, 126.4, 125.5, 124.2, 122.6, 122.0, 112.9, 61.5, 52.2, 51.2, 47.2, 38.5, 34.7, 14.3, 9.3.
実施例２０７
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９３）
Figure 2024516592000230
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９２）に用いられる方法により、Ｎ，Ｎ－ジメチルカルバモイルクロリドをメチルスルホニルクロリドに置換し、それ以外の条件は全て同じである。淡黄色液体１５８ｍｇが得られ、收率は９４％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.12(d, J=1.9hz, 1H), 7.86(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.64(d, J=8.8hz, 1H), 7.37(td, J=7.7, 1.6hz, 1H), 7.29 - 7.23(m, 1H), 7.22 - 7.05(m, 4H), 7.00 - 6.93(m, 2H), 6.90(dd, J=7.9, 1.4hz, 1H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.01(s, 1H), 3.78(s, 1H), 3.36(d, J=12.9hz, 6H), 2.97(s, 2H), 2.83(s, 3H), 2.69(s, 1H), 2.60(s, 3H), 2.54(s, 1H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 155.9, 151.3, 143.1, 138.0, 135.7, 134.5, 130.0, 129.6, 129.4, 128.5, 126.8, 126.6, 125.5, 125.1, 123.4, 122.1, 113.0, 61.6, 52.0, 51.7, 46.4, 34.6, 34.5, 31.6, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３１Ｈ３６Ｎ３Ｏ７Ｓ２：６２６．１９９５であり、実測値：６２６．１９９０である。
実施例２０８
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）
Figure 2024516592000231
 ３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（２００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、３，３－ジメチル－１－酪酸（９２ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（１５２ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０７ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１５０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、４－ジメチルアミノピリジン（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）中に加え、室温で一晩かくはんした後、ＴＬＣにより反応完了を検出した後、減圧蒸留して溶媒を除去し、水（１０ｍＬ）を加えて溶解させ、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で３回抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより粗体を分離し（ＰＥ／ＥＡ＝８／１～６／１）、白色固体１２０ｍｇが得られ、收率は５２％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.15(d, J=1.8hz, 1H), 7.89(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.64(d, J=8.8hz, 1H), 7.38 - 7.31(m, 1H), 7.23 - 7.12(m, 4H), 7.10 - 7.04(m, 1H), 6.99 - 6.92(m, 3H), 4.49(q, J=7.1hz, 2H), 4.25 - 3.94(m, 2H), 3.88 - 3.76(m, 1H), 3.75 - 3.30(m, 4H), 3.10(s, 1H), 2.84(s, 2H), 2.74 - 2.65(m, 1H), 2.61(s, 4H), 2.30(s, 2H), 1.47(t, J=7.1hz, 3H), 1.08(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 170.6, 159.8, 155.8, 150.9, 143.1, 138.1, 136.0, 134.0, 130.4, 129.5, 129.4, 128.5, 128.5, 126.8, 126.5, 125.5, 124.6, 122.8, 122.1, 112.9, 61.6, 51.4, 44.7, 34.6, 31.5, 30.1, 29.6, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ４４Ｎ３Ｏ６Ｓ：６４６．２９５１であり、実測値：６４６．２９５８である。
実施例２０９
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（ベンジルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９５）
Figure 2024516592000232
 ３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（１６４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（８３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）中に溶解させ、ベンジルブロミド（５４μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で一晩反応させ、ＴＬＣにより反応完了を検出した後、減圧蒸留して溶媒を除去し、水（２０ｍＬ）を加えて溶解させ、酢酸エチル（２０ｍＬ）で３回抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより粗体を分離し（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１）、白色固体１２９ｍｇが得られ、収率は６７％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.19(d, J=1.6hz, 1H), 7.93(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.63(d, J=8.8hz, 1H), 7.42 - 7.30(m, 6H), 7.24 - 7.14(m, 4H), 7.06(qd, J=7.9, 1.7hz, 2H), 7.02 - 6.96(m, 2H), 4.51(q, J=7.1hz, 2H), 4.29 - 4.09(m, 1H), 3.92(s, 1H), 3.55(s, 2H), 3.23(s, 2H), 3.00 - 2.79(m, 2H), 2.74 - 2.63(m, 2H), 2.56(dd, J=16.2, 5.9hz, 4H), 1.49(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 151.2, 143.0, 138.4, 137.9, 136.4, 133.5, 130.8, 129.3, 129.2, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 127.5, 127.2, 126.9, 126.9, 126.4, 125.6, 123.8, 122.4, 122.0, 112.8, 63.2, 61.6, 53.6, 52.2, 51.1, 34.8, 14.4, 9.4.
実施例２１０
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ベンゾイルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９６）
Figure 2024516592000233
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を安息香酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１４８ｍｇが得られ、收率は６３％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.14(d, J=1.9hz, 1H), 7.88(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.43(dt, J=4.9, 3.4hz, 5H), 7.35(td, J=7.7, 1.6hz, 1H), 7.25 - 7.05(m, 5H), 6.96(ddd, J=9.5, 7.8, 1.5hz, 3H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.29 - 3.94(m, 2H), 3.90 - 3.45(m, 4H), 3.27(s, 2H), 3.04 - 2.63(m, 3H), 2.59(s, 4H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 170.5, 159.8, 155.8, 151.0, 143.1, 138.1, 135.9, 135.8, 134.1, 130.3, 129.7, 129.5, 129.4, 128.5, 127.1, 126.8, 126.5, 125.5, 124.7, 122.9, 122.1, 112.9, 61.6, 51.5, 34.7, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３７Ｈ３８Ｎ３Ｏ６Ｓ：６５２．２４８１であり、実測値：６５２．２４８７である。
実施例２１１
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９８）
Figure 2024516592000234
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９１）に用いられる方法により、３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－１）を３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－２）、ヨウ化メチル（１０２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１１３ｍｇが得られ、収率は６６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.15(s, 1H), 7.89(d, J=8.6hz, 1H), 7.65(d, J=8.7hz, 1H), 7.38 - 7.25(m, 3H), 7.24 - 7.04(m, 5H), 6.87(d, J=6.8hz, 2H), 4.61 - 4.36(m, 4H), 3.26(t, J=8.1hz, 2H), 3.00(d, J=69.2hz, 8H), 2.61(s, 3H), 2.53(s, 5H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 155.8, 151.3, 143.0, 138.2, 135.1, 130.9, 130.4, 129.5, 129.2, 128.5, 128.4, 126.4, 126.2, 125.5, 124.9, 121.4, 121.2, 113.1, 61.6, 54.9, 51.6, 49.3, 47.5, 45.1, 34.9, 14.4, 9.4.
実施例２１２
４－（２－（（２－（エトキシカルボニル）－３－メチル－Ｎ－ベンジルエチルベンゾフラン）－５－スルホンアミド）フェニル）－１，１－ジメチルピペラジン－１－イウム（Ｍ１０－９９）
Figure 2024516592000235
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９０）に用いられる方法により、３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－１）を３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－２）に置換し、それ以外の条件は全て同じである。黄色固体８１ｍｇが得られ、収率は７６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(s, 1H), 7.93(d, J=8.8hz, 1H), 7.68(d, J=8.8hz, 1H), 7.49(d, J=7.8hz, 1H), 7.37(t, J=7.2hz, 1H), 7.26 - 7.04(m, 5H), 6.80(d, J=6.7hz, 2H), 4.44(d, J=7.6hz, 4H), 3.94(s, 4H), 3.63(s, 6H), 3.30(s, 4H), 3.22 - 3.11(m, 2H), 2.61(s, 3H), 2.44 - 2.27(m, 2H), 1.42(t, J=7.0hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 155.8, 150.1, 143.0, 138.0, 134.2, 131.7, 131.2, 130.0, 129.6, 128.5, 128.5, 126.5, 126.4, 126.1, 125.6, 123.3, 121.6, 113.4, 62.6, 61.6, 52.7, 49.9, 49.5, 46.8, 35.5, 14.3, 9.6.
実施例２１３
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１００）
Figure 2024516592000236
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９１）に用いられる方法により、３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－１）を３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－２）に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１５４ｍｇが得られ、収率は８６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(s, 1H), 7.88(d, J=10.4hz, 1H), 7.63(d, J=8.7hz, 1H), 7.38(d, J=7.0hz, 1H), 7.29(t, J=7.6hz, 1H), 7.18 - 7.06(m, 5H), 6.89(s, 2H), 4.58(s, 2H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 3.65(d, J=56.1hz, 4H), 3.37 - 3.28(m, 2H), 2.84(d, J=20.5hz, 4H), 2.65 - 2.53(m, 5H), 2.12(s, 3H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 169.1, 159.8, 155.7, 151.0, 143.0, 138.3, 135.3, 130.9, 130.1, 129.4, 128.9, 128.5, 126.5, 126.2, 125.5, 124.9, 121.5, 120.4, 113.0, 61.6, 53.2, 52.8, 49.4, 46.8, 46.6, 41.8, 35.0, 21.4, 14.4, 9.4.
実施例２１４
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０１）
Figure 2024516592000237
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９２）に用いられる方法により、３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－１）を３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－２）に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１６２ｍｇが得られ、収率は８５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(d, J=1.8hz, 1H), 7.88(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.64(d, J=8.7hz, 1H), 7.43(d, J=7.7hz, 1H), 7.28(t, J=8.3hz, 1H), 7.20 - 7.05(m, 5H), 6.90(d, J=6.6hz, 2H), 4.59(s, 2H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 3.35(d, J=3.9hz, 6H), 2.91 - 2.79(m, 10H), 2.65 - 2.56(m, 5H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 164.7, 159.9, 155.7, 151.2, 142.9, 138.3, 135.4, 130.9, 130.0, 129.4, 128.7, 128.5, 128.5, 126.4, 126.2, 125.5, 124.7, 121.5, 120.2, 113.0, 61.6, 52.9, 49.4, 47.1, 46.4, 38.5, 34.8, 14.4, 9.4.
実施例２１５
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－メチルスルホニルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０２）
Figure 2024516592000238
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－メチルスルホニルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９３）に用いられる方法により、３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－１）を３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－２）に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８６ｍｇが得られ、収率は８３％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.17(s, 1H), 7.91(d, J=8.8hz, 1H), 7.67(d, J=8.7hz, 1H), 7.38 - 7.27(m, 2H), 7.16(dd, J=18.9, 7.8hz, 5H), 6.91(d, J=7.2hz, 2H), 4.56(s, 2H), 4.49(q, J=7.1hz, 2H), 3.40(s, 4H), 3.30(t, J=8.1hz, 2H), 2.99(s, 4H), 2.84(s, 3H), 2.67 - 2.52(m, 5H), 1.47(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 155.8, 151.2, 143.0, 138.3, 135.2, 131.0, 130.4, 129.4, 129.2, 128.5, 126.5, 126.2, 125.5, 125.1, 121.5, 121.1, 113.1, 61.6, 52.5, 49.4, 47.5, 46.2, 35.2, 34.5, 14.4, 9.4.
実施例２１６
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０３）
Figure 2024516592000239
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－メチルスルホニルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９３）に用いられる方法により、３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－１）を３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－２）に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１９７ｍｇが得られ、収率は９９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(d, J=1.8hz, 1H), 7.88(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.63(d, J=8.8hz, 1H), 7.38(d, J=7.7hz, 1H), 7.28(t, J=7.6hz, 1H), 7.19 - 7.05(m, 5H), 6.89(d, J=6.6hz, 2H), 4.57(s, 2H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 3.70(d, J=49.1hz, 4H), 3.36 - 3.28(m, 2H), 2.84(dt, J=16.4, 4.4hz, 4H), 2.61(d, J=3.8hz, 5H), 2.32(s, 2H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H), 1.07(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 170.8, 159.8, 155.7, 151.0, 143.0, 138.3, 135.3, 130.9, 130.1, 129.4, 128.8, 128.5, 128.5, 126.4, 126.2, 125.5, 124.8, 121.5, 120.4, 113.0, 61.6, 53.3, 52.9, 49.4, 47.8, 46.8, 44.6, 41.9, 35.0, 31.6, 30.1, 14.4, 9.4.
実施例２１７
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０４）
Figure 2024516592000240
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９５）に用いられる方法により、３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－１）を３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－２）に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１３８ｍｇが得られ、収率は７１％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.18(d, J=1.5hz, 1H), 7.91(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.66(d, J=8.8hz, 1H), 7.44(dd, J=7.7, 1.6hz, 1H), 7.40 - 7.34(m, 4H), 7.33 - 7.25(m, 2H), 7.22 - 7.05(m, 5H), 6.95(d, J=6.6hz, 2H), 4.61(s, 2H), 4.52(q, J=7.1hz, 2H), 3.58(s, 2H), 3.42 - 3.26(m, 2H), 2.92(s, 4H), 2.65(s, 9H), 1.50(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 155.8, 151.7, 142.9, 138.5, 137.8, 135.7, 130.7, 129.9, 129.4, 129.2, 128.6, 128.4, 128.3, 127.2, 127.0, 126.4, 126.3, 125.6, 124.3, 121.5, 120.1, 113.0, 63.1, 61.6, 53.5, 53.0, 49.3, 46.0, 34.7, 14.4, 9.5.
実施例２１８
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－ベンゾイルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０５）
Figure 2024516592000241
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ベンゾイルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９６）に用いられる方法により、３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－１）を３－メチル－５－Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－２）に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１８１ｍｇが得られ、収率は９５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.18(d, J=1.8hz, 1H), 8.12(dd, J=8.3, 1.2hz, 1H), 7.94 - 7.86(m, 1H), 7.66(d, J=8.7hz, 1H), 7.45(s, 6H), 7.22 - 7.10(m, 5H), 6.92(dd, J=7.7, 1.4hz, 2H), 4.60(s, 2H), 4.50(q, J=7.1hz, 2H), δ 3.59(s, 4H), 3.38 - 3.29(m, 2H), 2.91(s, 4H)2.63(s, 5H), 1.48(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 170.6, 159.9, 155.8, 150.9, 143.0, 138.3, 135.6, 135.3, 133.5, 130.9, 130.2, 130.1, 129.8, 129.4, 129.0, 128.6, 128.5, 128.4, 127.1, 126.5, 126.2, 125.5, 125.0, 121.5, 120.5, 113.1, 61.6, 49.5, 46.9, 35.0, 14.4, 9.4.
実施例２１９
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８９）
Figure 2024516592000242
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ１０－８９に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体４９ｍｇが得られ、收率は５５％である。Ｍｐ １７２～１７３℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.24(s, 1H), 7.92 - 7.81(m, 2H), 7.39(t, J=7.3hz, 1H), 7.28(d, J=7.7hz, 1H), 7.17 - 7.04(m, 4H), 7.01(d, J=7.7hz, 1H), 6.95(d, J=7.1hz, 2H), 3.96(s, 2H), 3.79(s, 2H), 3.28(s, 2H), 3.11(s, 4H), 3.03(s, 2H), 2.58(s, 3H), 2.43(s, 1H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.1, 155.7, 150.6, 143.8, 138.5, 135.5, 134.1, 131.0, 129.9, 129.6, 128.9, 128.7, 127.1, 126.6, 125.4, 125.3, 123.3, 122.5, 113.6, 51.0, 49.2, 43.7, 34.2, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２８Ｈ２８Ｎ３Ｏ５Ｓ：５１８．１７５０であり、実測値：５１８．１７５５である。
実施例２２０
４－（２－（（２－カルボキシ－３－メチル－Ｎ－フェネチルベンゾフラン）－５－スルホンアミド）フェニル）－１，１－ジメチルピペラジン－１－イウム（Ｆ２７－Ｓ９０）
Figure 2024516592000243
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ１０－９０に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９７ｍｇが得られ、收率は７４％である。Ｍｐ ２４６～２４７℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.19(s, 1H), 7.85(s, 2H), 7.53(d, J=8.0hz, 1H), 7.40(t, J=7.6hz, 1H), 7.12(dt, J=13.9, 7.4hz, 4H), 6.98(d, J=7.5hz, 3H), 4.09 - 3.92(m, 1H), 3.89 - 3.71(m, 1H), 3.49(t, J=5.3hz, 4H), 3.38(d, J=13.5hz, 2H), 3.26(s, 6H), 3.12(d, J=13.9hz, 2H), 2.57(s, 4H), 2.44(s, 1H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.3, 155.6, 149.9, 145.0, 138.6, 135.4, 134.2, 131.0, 129.8, 129.0, 128.7, 126.8, 126.6, 125.7, 124.2, 124.0, 122.2, 113.5, 61.6, 51.3, 45.9, 34.3, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ］ ＋理論値Ｃ３０Ｈ３４Ｎ３Ｏ５Ｓ＋：５４８．２２１９であり、実測値：５４８．２２２２である。
実施例２２１
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９１）
Figure 2024516592000244
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ１０－９１に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５９ｍｇが得られ、收率は７５％である。Ｍｐ １９６～１９７℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.24(s, 1H), 7.89(q, J=8.8hz, 2H), 7.36(t, J=7.7hz, 1H), 7.24(d, J=8.0hz, 1H), 7.12(dt, J=12.6, 7.1hz, 4H), 7.02(d, J=7.8hz, 1H), 6.95(d, J=7.2hz, 2H), 4.06(s, 1H), 3.84(s, 1H), 3.43(d, J=37.5hz, 6H), 3.13(s, 1H), 2.95(s, 1H), 2.73(s, 2H), 2.59(s, 3H), 2.02(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 168.8, 161.3, 155.6, 151.1, 138.6, 135.9, 133.8, 131.0, 129.7, 129.7, 128.9, 128.7, 126.9, 126.6, 124.7, 123.1, 122.3, 113.5, 52.6, 52.0, 50.8, 46.6, 41.7, 34.3, 21.7, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３０Ｈ３０Ｎ３Ｏ６Ｓ：５６０．１８５５であり、実測値：５６０．１８６５である。
実施例２２２
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ジメチルカルバモイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９２）
Figure 2024516592000245
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ１０－９２に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９７ｍｇが得られ、收率は８３％である。Ｍｐ＞３８０℃（分解）。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.19(s, 1H), 7.93 - 7.77(m, 2H), 7.34(t, J=7.4hz, 1H), 7.22(d, J=7.9hz, 1H), 7.18 - 7.02(m, 5H), 6.95(d, J=7.1hz, 2H), 3.86(s, 2H), 3.17(s, 2H), 3.13 - 2.91(m, 4H), 2.74(s, 8H), 2.58(s, 3H), 2.51(s, 2H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 164.1, 155.3, 151.0, 138.6, 135.5, 133.6, 131.1, 130.3, 129.5, 128.8, 128.7, 126.6, 126.0, 124.4, 122.8, 121.7, 113.2, 52.0, 50.6, 47.3,38.5, 34.4, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３１Ｈ３３Ｎ４Ｏ６Ｓ：５８９．２１２６であり、実測値：５８９．２１２２である。
実施例２２３
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９３）
Figure 2024516592000246
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ１０－９３に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６０ｍｇが得られ、收率は７２％である。Ｍｐ １４４～１４５℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.22(s, 1H), 7.94 - 7.81(m, 2H), 7.41 - 7.27(m, 2H), 7.11(dd, J=13.5, 6.9hz, 4H), 6.99(dd, J=19.9, 7.3hz, 3H), 3.93(d, J=62.2hz, 4H), 3.13(s, 6H), 2.87(d, J=23.0hz, 5H), 2.58(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.3, 155.6, 151.0, 144.4, 138.6, 135.8, 134.0, 131.1, 129.7, 129.7, 128.9, 128.7, 127.0, 126.6, 125.1, 124.7, 123.6, 122.3, 113.5, 51.9, 51.0, 46.3,34.6, 34.3, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２９Ｈ３０Ｎ３Ｏ７Ｓ２：５９６．１５２５であり、実測値：５９６．１５３４である。
実施例２２４
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９４）
Figure 2024516592000247
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ１０－９４に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６６ｍｇが得られ、收率は８９％である。Ｍｐ １９１～１９２℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.25(s, 1H), 7.88(q, J=8.1hz, 2H), 7.35(t, J=6.5hz, 1H), 7.23(d, J=7.6hz, 1H), 7.19 - 7.02(m, 5H), 6.96(d, J=6.4hz, 2H), 4.06(s, 1H), 3.87(s, 1H), 3.71 - 3.27(m, 6H), 2.98(d, J=37.3hz, 2H), 2.70(s, 2H), 2.59(s, 3H), 2.22(s, 2H), 0.98(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 170.0, 161.3, 155.6, 151.0, 138.6, 135.9, 133.7, 131.2, 129.7, 129.6, 128.9, 128.7, 126.9, 126.6, 124.7, 123.1, 122.3, 113.5, 52.9, 52.0, 50.8, 46.9, 44.1, 41.7, 34.4, 31.5, 30.2, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３４Ｈ３８Ｎ３Ｏ６Ｓ：６１６．２４８１であり、実測値：６１６．２４７０である。
実施例２２５
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（ベンジルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９５）
Figure 2024516592000248
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ１０－９５に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９０ｍｇが得られ、收率は７４％である。Ｍｐ １６１～１６２℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.24(s, 1H), 7.95 - 7.79(m, 2H), 7.66 - 7.52(m, 2H), 7.48 - 7.33(m, 4H), 7.26(d, J=7.9hz, 1H), 7.15(dt, J=13.8, 6.2hz, 4H), 7.05 - 6.92(m, 3H), 4.16(d, J=8.5hz, 2H), 4.00(s, 1H), 3.88 - 3.72(m, 1H), 3.27(s, 2H), 3.00(d, J=37.0hz, 6H), 2.59(s, 3H), 2.51(s, 2H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.2, 155.6, 150.3, 144.0, 138.6, 135.5, 133.8, 131.3, 131.1, 129.8, 129.6, 129.3, 129.0, 128.9, 128.7, 127.1, 126.7, 125.1, 125.0, 123.0, 122.4, 113.5, 59.8, 51.9, 51.0, 49.6, 34.3, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３５Ｈ３４Ｎ３Ｏ５Ｓ：６０８．２２２５であり、実測値：６０８．２２１６である。
実施例２２６
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ベンゾイルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９６）
Figure 2024516592000249
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ１０－９６に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６８ｍｇが得られ、收率は７３％である。Ｍｐ １２８～１２９℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.23(s, 1H), 7.87(q, J=9.0hz, 2H), 7.52 - 7.21(m, 7H), 7.09(dt, J=22.3, 7.0hz, 5H), 6.97(d, J=6.3hz, 2H), 4.06(s, 1H), 3.86(s, 1H), 3.44(d, J=120.0hz, 6H), 2.99(d, J=26.6hz, 2H), 2.76(d, J=26.4hz, 2H), 2.56(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 169.5, 161.3, 155.6, 150.9, 138.6, 136.3, 135.8, 133.7, 131.3, 130.0, 129.7, 129.6, 128.9, 128.8, 128.7, 127.3, 127.0, 126.6, 124.8, 124.6, 123.2, 122.2, 113.5, 50.8, 34.4, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３５Ｈ３２Ｎ３Ｏ６Ｓ：６２２．２０１２であり、実測値：６２２．２００５である。
実施例２２７
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９７）
Figure 2024516592000250
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ１０－９７に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８０ｍｇが得られ、收率は７５％である。Ｍｐ ２２３～２２４℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 9.83(s, 1H), 8.25(s, 1H), 7.95(d, J=8.8hz, 1H), 7.85(d, J=8.8hz, 1H), 7.41(d, J=7.6hz, 1H), 7.30(d, J=7.8hz, 1H), 7.14(dt, J=15.6, 7.0hz, 5H), 6.91(d, J=7.2hz, 2H), 4.51(s, 2H), 3.23(d, J=21.6hz, 6H), 3.07(s, 4H), 2.58(s, 3H), 2.46(s, 2H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.2, 155.5, 151.0, 138.7, 136.3, 135.0, 131.9, 130.2, 129.7, 129.1, 128.9, 128.8, 126.7, 125.0, 122.0, 120.7, 113.5, 110.0, 49.9, 49.7, 47.4, 43.6, 34.7, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２９Ｈ３０Ｎ３Ｏ５Ｓ：５３２．１９１２であり、実測値：５３２．１８９６である。
実施例２２８
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９８）
Figure 2024516592000251
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ１０－９８に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７７ｍｇが得られ、收率は７１％である。Ｍｐ １９０～１９１℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.34(s, 1H), 8.01(d, J=8.7hz, 1H), 7.89(d, J=8.7hz, 1H), 7.41(d, J=7.4hz, 1H), 7.32(t, J=7.6hz, 1H), 7.16(dt, J=15.7, 6.6hz, 5H), 6.93(d, J=7.0hz, 2H), 4.53(s, 2H), 3.42(s, 4H), 3.13(s, 6H), 2.78(s, 3H), 2.60(s, 3H), 2.49 - 2.40(m, 2H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 161.1, 155.6, 150.4, 138.7, 135.1, 131.9, 130.0, 129.7, 129.0, 128.9, 128.8, 126.8, 126.7, 125.3, 125.0, 122.1, 120.6, 113.6, 110.0, 53.3, 50.1, 49.7, 47.1, 42.5, 34.7, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３０Ｈ３２Ｎ３Ｏ５Ｓ：５４６．２０６８であり、実測値：５４６．２０５７である。
実施例２２９
４－（２－（（２－カルボキシ－３－メチル－Ｎ－フェネチルベンゾフラン）－５－スルホンアミド）メチル）フェニル）－１，１－ジメチルピペラジン－１－イウム（Ｆ２７－Ｓ９９）
Figure 2024516592000252
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ１０－９９に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８１ｍｇが得られ、收率は７６％である。Ｍｐ １４３～１４４℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.36(s, 1H), 8.03(d, J=8.7hz, 1H), 7.90(d, J=8.7hz, 1H), 7.46 - 7.31(m, 3H), 7.16(dt, J=15.7, 7.1hz, 4H), 6.93(d, J=7.1hz, 2H), 4.56(s, 2H), 3.61 - 3.53(m, 4H), 3.25(d, J=7.5hz, 8H), 3.21(d, J=5.5hz, 4H), 2.60(s, 3H), 2.45(t, J=8.1hz, 2H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.1, 155.6, 150.1, 143.7, 138.7, 135.1, 132.3, 129.9, 129.7, 128.9, 128.9, 128.8, 126.9, 126.7, 125.3, 125.3, 122.1, 121.6, 113.6, 61.6, 56.5, 50.3, 47.4, 46.4, 34.8, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ］ ＋理論値Ｃ３１Ｈ３６Ｎ３Ｏ５Ｓ：５６２．２３７０であり、実測値：５６２．２３８３である。
実施例２３０
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１００）
Figure 2024516592000253
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ１０－１００に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９２ｍｇが得られ、收率は６１％である。Ｍｐ ２３６～２３７℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.74(s, 1H), δ 8.30(s, 1H), 8.03 - 7.82(m, 2H), 7.39(d, J=7.3hz, 1H), 7.29(t, J=7.6hz, 1H), 7.14(dq, J=15.0, 8.0, 7.3hz, 5H), 6.94(d, J=7.2hz, 2H), 4.54(s, 3H), 3.51(s, 4H), 3.37 - 3.23(m, 4H), 2.78(dt, J=28.9, 4.9hz, 4H), 2.59(s, 3H), 2.54 - 2.49(m, 2H), 2.02(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 168.8, 161.1, 155.5, 151.6, 143.7, 138.7, 135.2, 131.7, 129.9, 129.6, 128.9, 128.8, 128.8, 126.8, 126.7, 125.3, 124.5, 122.0, 120.7, 113.5, 56.5, 53.1, 52.9, 49.8, 46.7, 46.5, 41.7, 34.5, 21.7, 19.0, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３１Ｈ３２Ｎ３Ｏ６Ｓ：５７４．２０１７であり、実測値：５７４．２０１７である。
実施例２３１
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ジメチルカルバモイル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０１）
Figure 2024516592000254
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ１０－１０１に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体４５ｍｇが得られ、收率は２８％である。Ｍｐ １１８～１１９℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.29(s, 1H), 7.90(dd, J=53.2, 8.7hz, 2H), 7.41(d, J=7.5hz, 1H), 7.24(dd, J=26.0, 7.5hz, 3H), 7.10(dd, J=17.5, 7.1hz, 4H), 6.92(d, J=7.3hz, 2H), 4.60(s, 2H), 3.33 - 3.15(m, 6H), 2.87(s, 4H), 2.73(s, 6H), 2.49(s, 2H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 164.0, 161.0, 155.5, 143.7, 138.7, 135.2, 131.5, 130.0, 129.6, 129.0, 128.8, 128.7, 126.7, 126.6, 125.2, 125.0, 122.0, 120.7, 113.5, 53.0, 49.9, 46.9, 46.8, 38.5, 34.5, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３２Ｈ３５Ｎ４Ｏ６Ｓ：６０３．２２８３であり、実測値：６０３．２２７０である。
実施例２３２
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０２）
Figure 2024516592000255
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ１０－１０２に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５２ｍｇが得られ、收率は５７％である。Ｍｐ １５０～１５１℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.29(s, 1H), 7.92(dd, J=41.7, 9.3hz, 2H), 7.38(d, J=7.4hz, 1H), 7.29(t, J=7.4hz, 1H), 7.15(ddd, J=29.1, 12.9, 7.2hz, 5H), 6.94(d, J=7.1hz, 2H), 4.54(s, 2H), 3.29(t, J=7.9hz, 2H), 3.21(s, 4H), 2.97 - 2.84(m, 7H), 2.59(s, 3H), 2.54(t, 2H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.3, 155.5, 151.3, 144.1, 138.7, 135.2, 131.7, 129.8, 129.7, 128.9, 128.8, 126.7, 126.6, 124.8, 124.7, 122.0, 120.8, 113.5, 52.4, 49.9, 46.8, 46.3,34.6, 34.5, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３０Ｈ３２Ｎ３Ｏ７Ｓ２：６１０．１６８７であり、実測値：６１０．１６８７である。
実施例２３３
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０３）
Figure 2024516592000256
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ１０－９４に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７５ｍｇが得られ、收率は３９％である。Ｍｐ １９０～１９１℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.29(s, 1H), 7.98(d, J=10.5hz, 1H), 7.87(d, J=8.8hz, 1H), 7.40(d, J=7.3hz, 1H), 7.28(t, J=7.5hz, 1H), 7.14(dq, J=15.0, 7.4hz, 5H), 6.94(d, J=7.0hz, 2H), 4.54(s, 2H), 3.56(s, 4H), 3.32 - 3.24(m, 2H), 2.76(dt, J=17.5, 4.9hz, 4H), 2.59(s, 3H), 2.52(d, J=10.3hz, 2H), 2.25(s, 2H), 0.99(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 170.0, 161.1, 155.5, 151.5, 143.7, 138.7, 135.2, 131.6, 129.9, 129.6, 128.9, 128.8, 128.8, 126.8, 126.7, 125.3, 124.5, 122.0, 120.6, 113.5, 53.3, 53.0, 49.8, 46.8, 44.1, 41.6, 34.5, 31.5, 30.2, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３５Ｈ４２Ｎ３Ｏ６Ｓ：６３２．２７８９であり、実測値：６３２．２８０２である。
実施例２３４
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０４）
Figure 2024516592000257
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ１０－１０４に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０７ｍｇが得られ、收率は８２％である。Ｍｐ １５４～１５５℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.30(s, 1H), 7.98(d, J=10.4hz, 1H), 7.87(d, J=8.8hz, 1H), 7.59(d, J=5.7hz, 2H), 7.46 - 7.25(m, 5H), 7.20 - 7.05(m, 5H), 6.91(d, J=7.1hz, 2H), 4.50(s, 2H), 4.14(s, 2H), 3.25(s, 2H), 3.07(d, J=23.3hz, 8H), 2.59(s, 3H), 2.51 - 2.43(m, 2H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.2, 155.5, 150.7, 144.2, 138.7, 135.1, 132.0, 131.6, 131.4, 129.8, 129.7, 129.3, 129.0, 128.9, 128.8, 128.8, 126.7, 126.6, 124.8, 124.8, 121.9, 120.5, 113.5, 59.8, 51.8, 50.2, 50.0, 46.9, 34.6, 9.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３６Ｈ３６Ｎ３Ｏ５Ｓ：６２２．２３８１であり、実測値：６２２．２３７４である。
実施例２３５
イル－５－（Ｎ－（２－（４－ベンゾイルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０５）
Figure 2024516592000258
 ５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７）に用いられる方法により、５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）をＭ１０－１０５に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１３３ｍｇが得られ、收率は７８％である。Ｍｐ １６３～１６４℃．
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.18(d, J=1.8hz, 1H), 7.93 - 7.76(m, 2H), 7.51 - 7.36(m, 6H), 7.28(t, J=8.1hz, 1H), 7.14(dt, J=25.5, 7.5hz, 5H), 6.92(d, J=7.0hz, 2H), 4.53(s, 2H), 3.56(d, J=124.8hz, 4H), 3.30 - 3.20(m, 2H), 2.82(s, 4H), 2.59 - 2.47(m, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 169.5, 162.8, 155.0, 151.5, 149.0, 138.8, 136.3, 134.3, 131.7, 130.5, 130.0, 129.9, 129.7, 128.9, 128.8, 128.8, 127.4, 126.7, 125.2, 124.5, 121.1, 120.7, 119.9, 113.0, 52.8, 49.9, 46.9, 34.5, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３６Ｈ３４Ｎ３Ｏ６Ｓ：６３６．２１７４であり、実測値：６３６．２１７７である。
実施例２３６
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０６）
Figure 2024516592000259
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を４－メチル安息香酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１７０ｍｇが得られ、收率は１００％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.15(d, J=1.5hz, 1H), 7.89(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.64(d, J=8.8hz, 1H), 7.36(d, J=8.0hz, 3H), 7.29 - 7.13(m, 6H), 7.11 - 7.04(m, 1H), 7.00 - 6.93(m, 3H), 4.50(q, J=7.1hz, 2H), 4.24 - 2.51(m, 15H), 2.40(s, 3H), 1.48(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 170.8, 159.9, 155.8, 151.1, 143.0, 139.9, 138.1, 135.9, 134.1, 132.7, 130.3, 130.1, 129.5, 129.4, 129.1, 128.5, 127.3, 126.8, 126.5, 125.5, 124.6, 122.9, 122.1, 112.9, 61.6, 51.5, 34.7, 21.4, 14.4, 9.4 .
実施例２３７
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（２－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０７）
Figure 2024516592000260
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸をｏ－トルイル酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１２２．２ｍｇが得られ、収率は９２％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.14(d, J=1.5hz, 1H), 7.88(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.64(d, J=8.8hz, 1H), 7.37(t, J=7.0hz, 1H), 7.32 - 7.13(m, 8H), 7.08(t, J=7.6hz, 1H), 6.95(d, J=7.9hz, 3H), 4.50(q, J=7.1hz, 2H), 4.31 - 4.02(m, 2H), 3.88 - 3.61(m, 2H), 3.45 - 3.16(m, 4H), 3.00(s, 1H), 2.81 - 2.48(m, 6H), 2.36(s, 3H), 1.48(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 170.2, 159.8, 155.8, 151.0, 143.1, 138.1, 136.0, 135.8, 134.1, 132.4, 131.3, 130.4, 130.3, 129.5, 129.4, 128.9, 128.5, 126.8, 126.5, 126.0, 125.9, 125.5, 124.7, 122.8, 122.1, 113.0, 61.6, 53.4, 51.7(d, J=38.5hz), 42.0, 34.6, 19.1, 14.4, 9.4 .
実施例２３８
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（３－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０８）
Figure 2024516592000261
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸をｍ－トルイル酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１１９．３ｍｇが得られ、収率は９０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.15(d, J=1.6hz, 1H), 7.95 - 7.86(m, 1H), 7.64(d, J=8.8hz, 1H), 7.41 - 7.11(m, 9H), 7.08(t, J=8.3hz, 1H), 6.96(d, J=9.5hz, 3H), 4.50(q, J=7.1hz, 2H), 4.26 - 4.04(m, 2H), 3.92 - 3.52(m, 4H), 3.38 - 3.19(m, 2H), 3.07 - 2.55(m, 7H), 2.40(s, 3H), 1.48(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 170.8, 159.9, 155.8, 151.1, 143.1, 138.4, 138.1, 135.9, 135.7, 134.1, 130.5, 130.3, 129.5, 129.4, 128.5, 128.3, 127.7, 127.2, 126.8, 126.5, 125.5, 124.6, 124.0, 122.8, 122.1, 113.0, 61.6, 51.5, 34.7, 21.4, 14.4, 9.4 .
実施例２３９
５－（Ｎ－（２－（４－（４－アセチルアミノベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０９）
Figure 2024516592000262
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸をｐ－アミノアセチル安息香酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７２．８ｍｇが得られ、収率は５１％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.46(s, 1H), 8.14(s, 1H), 7.88(d, J=8.8hz, 1H), 7.64(d, J=8.8hz, 1H), 7.52(d, J=8.3hz, 2H), 7.41 - 7.30(m, 3H), 7.25 - 7.11(m, 4H), 7.08(t, J=7.5hz, 1H), 6.99 - 6.90(m, 3H), 4.50(q, J=7.1hz, 2H), 4.16 - 3.96(m, 2H), 3.88 - 3.52(m, 4H), 3.35 - 3.19(m, 2H), 3.07 - 2.66(m, 3H), 2.64 - 2.50(m, 1H), 2.15(s, 3H), 1.47(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 170.4, 169.0, 159.9, 155.8, 151.1, 143.1, 139.9, 138.0, 135.8, 134.1, 130.6, 130.2, 129.6, 129.4, 128.5, 128.1, 126.8, 126.5, 125.5, 124.7, 122.9, 122.1, 119.6, 113.0, 61.6, 51.5, 34.6, 29.7, 24.4, 14.4, 9.4 .
実施例２４０
５－（Ｎ－（２－（４－（４－アセチルアミノベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１１０）
Figure 2024516592000263
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸をｐ－トリフルオロメチル安息香酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１１３．１ｍｇが得られ、収率は７９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.14(d, J=1.4hz, 1H), 7.93 - 7.84(m, 1H), 7.72(d, J=8.1hz, 2H), 7.65(d, J=8.8hz, 1H), 7.57(d, J=8.1hz, 2H), 7.38(t, J=7.7hz, 1H), 7.25 - 7.06(m, 5H), 6.94(dd, J=12.0, 7.3hz, 3H), 4.50(q, J=7.1hz, 2H), 4.24 - 4.03(m, 2H), 3.88 - 3.65(m, 2H), 3.62 - 3.49(m, 2H), 3.40 - 3.21(m, 2H), 3.08 - 2.68(m, 3H), 2.64 - 2.48(m, 4H), 1.48(t, J=7.1hz, 3H).
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３８Ｈ３７Ｆ３Ｎ３Ｏ６Ｓ：７２０．２３５０であり、実測値：７２０．２３４３である。
実施例２４１
５－（Ｎ－（２－（４－（４－シアノフェニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１１１）
Figure 2024516592000264
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸をｐ－シアノ安息香酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０１．０ｍｇが得られ、収率は７５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.13(d, J=1.6hz, 1H), 7.87(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.75(d, J=8.3hz, 2H), 7.65(d, J=8.8hz, 1H), 7.56(d, J=8.3hz, 2H), 7.37(d, J=8.0hz, 1H), 7.25 - 7.13(m, 4H), 7.09(t, J=7.6hz, 1H), 6.99 - 6.87(m, 3H), 4.50(q, J=7.1hz, 2H), 4.25 - 4.00(m, 2H), 3.83 - 3.65(m, 2H), 3.60 - 3.44(m, 2H), 3.39 - 3.24(m, 2H), 3.10 - 2.94(m, 1H), 2.87 - 2.64(m, 2H), 2.64 - 2.50(m, 4H), 1.48(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 168.4, 159.8, 155.9, 151.0, 143.1, 140.1, 138.0, 135.7, 134.3, 132.5, 130.1, 129.6, 129.4, 128.5, 128.5, 127.8, 126.8, 126.6, 125.5, 124.9, 123.0, 122.1, 118.1, 113.6, 113.0, 61.6, 51.7, 34.6, 14.4, 9.4 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３８Ｈ３７Ｎ４Ｏ６Ｓ：６７７．２４２８であり、実測値：６７７．２４３９である。
実施例２４２
５－（Ｎ－（２－（４－（４－フルオロベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１１２）
Figure 2024516592000265
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸をｐ－フルオロ安息香酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０７．５ｍｇが得られ、収率は８０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.14(d, J=1.6hz, 1H), 7.89(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.65(d, J=8.8hz, 1H), 7.46(dd, J=8.7, 5.3hz, 2H), 7.41 - 7.33(m, 1H), 7.24 - 7.04(m, 7H), 6.99 - 6.91(m, 3H), 4.51(q, J=7.1hz, 2H), 4.19 - 2.48(m, 15H), 1.48(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 169.6, 162.2, 159.9, 155.8, 151.0, 143.1, 138.0, 135.8, 134.2, 130.2, 129.5, 129.5, 129.4, 129.4, 128.5(d, J=1.7hz), 126.8, 126.6, 125.5, 124.7, 122.9, 122.1, 115.7, 115.5, 113.0, 61.6, 51.6, 34.7, 14.4, 9.4 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３７Ｈ３７ＦＮ３Ｏ６Ｓ：６７０．２３８２であり、実測値：６７０．２３９６である。
実施例２４３
５－（Ｎ－（２－（４－（４－（（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１１３）
Figure 2024516592000266
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を４－（Ｎ－ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ安息香酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１２１．６ｍｇが得られ、収率は７９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.13(d, J=1.6hz, 1H), 7.88(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.49 - 7.32(m, 5H), 7.23 - 7.00(m, 6H), 6.98 - 6.92(m, 3H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.16 - 2.44(m, 15H), 1.51(s, 9H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 170.3, 159.9, 155.8, 152.6, 151.1, 143.0, 140.2, 138.1, 135.9, 134.1, 130.3, 129.7, 129.5, 129.3, 128.5, 128.4, 126.8, 126.5, 125.5, 124.6, 122.9, 122.1, 118.0, 112.9, 80.8, 61.6, 60.4, 51.5, 34.7, 28.3, 14.4, 14.2, 9.4 .
実施例２４４
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－ニトロベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１１４）
Figure 2024516592000267
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を４－（Ｎ－ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ安息香酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５６．６ｍｇが得られ、収率は４１％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.30(d, J=8.8hz, 2H), 8.13(d, J=1.6hz, 1H), 7.87(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.63(t, J=8.8hz, 3H), 7.38(t, J=8.4hz, 1H), 7.27 - 7.04(m, 5H), 6.99 - 6.84(m, 3H), 4.49(q, J=7.1hz, 2H), 4.27 - 3.97(m, 2H), 3.86 - 3.66(m, 2H), 3.60 - 3.47(m, 2H), 3.41 - 3.25(m, 2H), 3.08 - 2.66(m, 3H), 2.63 - 2.47(m, 4H), 1.47(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 168.1, 159.8, 155.8, 151.0, 148.4, 143.1, 142.0, 138.0, 135.7, 134.3, 130.1, 129.6, 129.4, 128.5, 128.5, 128.2, 126.8, 126.6, 125.5, 124.9, 123.9, 123.0, 122.1, 113.0, 61.6, 51.7, 34.6, 14.4, 9.4 .
実施例２４５
５－（Ｎ－（２－（４－（４－アセチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１１５）
Figure 2024516592000268
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸をｐ－アセチル安息香酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８４．２ｍｇが得られ、収率は６１％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.12(d, J=1.5hz, 1H), 8.01(d, J=8.3hz, 2H), 7.86(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.52(d, J=8.3hz, 2H), 7.36(t, J=8.2hz, 1H), 7.24 - 7.03(m, 5H), 6.97 - 6.90(m, 3H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 4.24 - 3.97(m, 2H), 3.90 - 3.63(m, 2H), 3.59 - 3.45(m, 2H), 3.41 - 3.18(m, 2H), 3.05 - 2.64(m, 3H), 2.63(s, 3H), 2.61 - 2.50(m, 4H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 197.3, 169.3, 159.8, 155.8, 151.0, 143.0, 140.2, 138.0, 137.8, 135.8, 134.2, 130.2, 129.6, 129.3, 1286, 128.5, 128.5, 127.3, 126.8, 126.5, 125.5, 124.8, 122.9, 122.1, 113.0, 61.6, 60.4, 51.6, 34.6, 26.7, 14.4, 14.2, 9.4 .
実施例２４６
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－ニコチンピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１１６）
Figure 2024516592000269
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸をニコチン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７１．１ｍｇが得られ、収率は５５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.76 - 8.62(m, 2H), 8.12(s, 1H), 7.82(dd, J=36.0, 8.3hz, 2H), 7.63(d, J=8.8hz, 1H), 7.43 - 7.32(m, 2H), 7.14(ddd, J=36.9, 18.4, 7.5hz, 5H), 6.98 - 6.88(m, 3H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.23 - 3.97(m, 2H), 3.86 - 3.49(m, 4H), 3.40 - 3.20(m, 2H), 3.07 - 2.65(m, 3H), 2.64 - 2.50(m, 4H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 167.9, 159.8, 155.8, 151.0, 150.8, 148.1, 143.1, 138.0, 135.7, 135.0, 134.2, 131.6, 130.1, 129.6, 129.4, 128.5, 128.5, 126.8, 126.5, 125.5, 124.8, 123.4, 123.0, 122.1, 113.0, 61.6, 51.6, 34.6, 14.4, 9.4 .
実施例２４７
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（４－ピリジニルホルミルピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１１７）
Figure 2024516592000270
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を２－ピコリン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６９．５ｍｇが得られ、収率は５３％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.61(d, J=4.6hz, 1H), 8.15(s, 1H), 7.89(d, J=10.5hz, 1H), 7.82(t, J=8.5hz, 1H), 7.70 - 7.59(m, 2H), 7.36(t, J=6.8hz, 2H), 7.27 - 7.11(m, 4H), 7.07(t, J=7.1hz, 1H), 6.97(t, J=8.7hz, 3H), 4.49(q, J=7.1hz, 2H), 4.22 - 4.04(m, 2H), 3.92 - 3.61(m, 4H), 3.40 - 3.21(m, 2H), 3.07 - 2.66(m, 3H), 2.64 - 2.50(m, 4H), 1.47(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 167.7, 159.9, 155.8, 154.1, 151.0, 148.4, 143.0, 138.1, 137.1, 136.0, 134.0, 130.4, 129.5, 129.3, 128.5, 126.8, 126.5, 125.6, 124.6, 124.5, 123.8, 122.8, 122.1, 112.9, 61.6, 53.1, 51.5, 47.8, 34.7, 14.4, 9.4 .
実施例２４８
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（４－（チオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１１８）
Figure 2024516592000271
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を２－チオフェンカルボン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２８．４ｍｇが得られ、収率は２１％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(s, 1H), 7.90(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.65(d, J=8.8hz, 1H), 7.47(dd, J=5.0, 1.2hz, 1H), 7.37(t, J=8.3hz, 1H), 7.32(d, J=3.5hz, 1H), 7.25 - 7.13(m, 4H), 7.13 - 7.04(m, 2H), 6.97(d, J=5.9hz, 3H), 4.50(q, J=7.1hz, 2H), 4.21 - 3.68(m, 6H), 3.41 - 3.18(m, 2H), 3.01 - 2.67(m, 3H), 2.67 - 2.49(m, 4H), 1.48(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 163.7, 159.9, 155.8, 151.0, 138.1, 137.0, 135.9, 134.1, 130.3, 129.5, 129.4, 128.9, 128.6, 128.5, 126.8, 126.7, 126.5, 125.5, 124.7, 122.9, 122.1, 113.0, 61.6, 51.5, 34.7, 14.4, 9.4 .
実施例２４９
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（４－（チオフェン－３－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１１９）
Figure 2024516592000272
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を３－チオフェンカルボン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６９．７ｍｇが得られ、収率は５３％である。
13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 165.8, 159.8, 155.8, 151.0, 143.1, 138.1, 136.3, 135.9, 134.1, 130.3, 129.5, 129.4, 128.5, 127.1, 126.8, 126.5, 126.0, 125.5, 124.6, 122.9, 122.1, 113.0, 61.6, 51.5, 34.7, 14.4, 9.4 .
実施例２５０
（Ｅ）－５－（Ｎ－（２－（４－（ブチル－２－エノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１２０）
Figure 2024516592000273
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸をトランス－２－クロトン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６７．３ｍｇが得られ、収率は５５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(s, 1H), 7.90(dd, J=8.8, 1.7hz, 1H), 7.65(d, J=8.8hz, 1H), 7.36(t, J=8.3hz, 1H), 7.22 - 7.12(m, 4H), 7.08(t, J=7.6hz, 1H), 7.00 - 6.93(m, 3H), 6.93 - 6.86(m, 1H), 6.33 - 6.25(m, 1H), 4.50(q, J=7.1hz, 2H), 4.22 - 4.00(m, 2H), 3.89 - 3.29(m, 5H), 3.20 - 3.08(m, 1H), 2.96 - 2.66(m, 3H), 2.66 - 2.49(m, 4H), 1.91(d, J=8.0hz, 3H), 1.48(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 165.8, 159.9, 155.8, 151.1, 143.1, 141.7, 138.1, 136.0, 134.1, 130.3, 129.5, 129.4, 128.5, 126.8, 126.5, 125.6, 124.6, 122.8, 122.1, 121.5, 113.0, 61.6, 51.5, 34.7, 18.3, 14.4, 9.4 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３８Ｎ３Ｏ６Ｓ：６１６．２４７６であり、実測値：６１６．２４７９である。
実施例２５１
５－（Ｎ－（２－（４－（フリル－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１２１）
Figure 2024516592000274
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を２－フランカルボン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０６．２ｍｇが得られ、収率は８３％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(s, 1H), 7.90(d, J=8.0hz, 1H), 7.65(d, J=8.2hz, 1H), 7.51(s, 1H), 7.43 - 7.31(m, 1H), 7.24 - 6.88(m, 9H), 6.50(s, 1H), 4.50(q, J=7.3hz, 2H), 4.22 - 3.67(m, 6H), 3.41 - 3.22(m, 2H), 3.08 - 2.84(m, 2H), 2.78 - 2.42(m, 5H), 1.47(t, J=7.2hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 159.3, 155.8, 151.0, 147.9, 143.7, 143.1, 138.1, 136.0, 134.0, 130.4, 129.5, 129.4, 128.5, 126.8, 126.5, 125.5, 124.6, 122.8, 122.1, 116.4, 113.0, 111.3, 61.6, 51.5, 34.7, 14.4, 9.4 .
実施例２５２
５－（Ｎ－（２－（４－（シクロペンタンカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１２２）
Figure 2024516592000275
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸をシクロペンタンカルボン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。黄色液体１０４．５ｍｇが得られ、収率は８１％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.14(d, J=1.6hz, 1H), 7.88(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.33(td, J=7.7, 1.6hz, 1H), 7.22 - 7.09(m, 4H), 7.06(td, J=7.6, 1.5hz, 1H), 6.94(ddd, J=8.8, 5.5, 1.5hz, 2H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 4.16 - 3.95(m, 2H), 3.62 - 3.52(m, 2H), 3.46 - 3.33(m, 2H), 3.15 - 3.02(m, 1H), 2.95 - 2.64(m, 4H), 2.62 - 2.48(m, 4H), 1.95 - 1.65(m, 8H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 174.8, 159.9, 155.8, 151.0, 143.0, 138.1, 136.0, 134.0, 130.3, 129.4, 129.3, 128.4, 128.4, 126.8, 126.4, 125.5, 124.5, 122.7, 122.1, 112.9, 61.6, 58.2, 51.4, 41.1, 34.6, 30.0, 26.0, 18.3, 14.4, 9.4 .
実施例２５３
５－（Ｎ－（２－（４－（５－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１２３）
Figure 2024516592000276
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を５－ブロモ－２－チオフェンカルボン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０４．７ｍｇが得られ、収率は７１％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(d, J=1.5hz, 1H), 7.90(d, J=10.5hz, 1H), 7.66(d, J=8.8hz, 1H), 7.38(t, J=7.7hz, 1H), 7.20(dd, J=10.4, 7.8hz, 4H), 7.09(d, J=4.0hz, 2H), 7.04(d, J=3.9hz, 1H), 6.96(t, J=8.8hz, 3H), 4.51(q, J=7.1hz, 2H), 4.20 - 3.69(m, 6H), 3.39 - 3.23(m, 2H), 3.03 - 2.83(m, 2H), 2.83 - 2.46(m, 5H), 1.49(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.4, 159.9, 155.9, 151.0, 143.1, 138.8, 138.0, 135.8, 134.2, 130.2, 129.7, 129.6, 129.4, 128.5, 128.5, 126.8, 126.6, 125.5, 124.8, 122.9, 122.1, 116.7, 113.0, 61.6, 51.6, 34.7, 14.4, 9.4 .
実施例２５４
５－（Ｎ－（２－（４－（１Ｈ－ピリル－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１２４）
Figure 2024516592000277
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を２－ピロールカルボン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１２５．２ｍｇが得られ、収率は９８％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 9.62(s, 1H), 8.18(s, 1H), 7.92(d, J=10.3hz, 1H), 7.66(d, J=8.8hz, 1H), 7.37(t, J=8.0hz, 2H), 7.25 - 7.14(m, 4H), 7.09(t, J=7.3hz, 1H), 7.02 - 6.93(m, 4H), 6.54(s, 1H), 6.32 - 6.23(m, 1H), 4.51(q, J=7.1hz, 2H), 4.25 - 3.76(m, 6H), 3.38 - 3.20(m, 2H), 2.99 - 2.87(m, 2H), 2.80 - 2.52(m, 5H), 1.49(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 161.8, 159.9, 155.8, 151.1, 143.1, 138.14, 136.0, 134.1, 130.4, 129.5, 129.4, 128.5, 128.5, 126.8, 126.5, 125.6, 124.6, 122.8, 122.1, 121.0, 113.0, 112.2, 110.0, 109.6, 61.6, 52.5, 51.5, 34.7, 14.4, 9.4 .
実施例２５５
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１２５）
Figure 2024516592000278
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を３－ブロモ－２－チオフェンカルボン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９７．５ｍｇが得られ、収率は６６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.15(d, J=1.5hz, 1H), 7.89(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.65(d, J=8.8hz, 1H), 7.38(q, J=5.4, 4.4hz, 2H), 7.25 - 7.14(m, 4H), 7.10(t, J=7.6hz, 1H), 7.02 - 6.92(m, 4H), 4.51(q, J=7.1hz, 2H), 4.21 - 3.99(m, 2H), 3.89 - 3.22(m, 6H), 3.01 - 2.85(m, 2H), 2.81 - 2.51(m, 5H), 1.49(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.2, 159.9, 155.8, 151.0, 143.1, 138.1, 135.9, 134.1, 132.0, 130.3, 130.2, 129.5, 129.4, 128.5, 127.3, 126.8, 126.6, 125.5, 124.7, 122.9, 122.1, 113.0, 109.7, 61.6, 51.5, 34.7, 14.4, 9.4 .
実施例２５６
５－（Ｎ－（２－（４－（３－クロロチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１２６）
Figure 2024516592000279
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を３－クロロ－２－チオフェンカルボン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９７．５ｍｇが得られ、収率は７１％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(d, J=1.6hz, 1H), 7.89(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.65(d, J=8.8hz, 1H), 7.43 - 7.33(m, 2H), 7.26 - 7.13(m, 4H), 7.09(d, J=7.7hz, 1H), 7.01 - 6.91(m, 4H), 4.51(q, J=7.1hz, 2H), 4.21 - 4.03(m, 2H), 3.91 - 3.51(m, 4H), 3.41 - 3.23(m, 2H), 2.99 - 2.83(m, 2H), 2.78 - 2.52(m, 5H), 1.49(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 161.7, 159.9, 155.8, 151.0, 143.1, 138.1, 135.9, 134.1, 130.3, 130.1, 129.5, 129.4, 128.5, 127.7, 126.8, 126.6, 125.5, 124.7, 124.0, 122.9, 122.1, 113.0, 61.6, 51.5, 34.7, 14.4, 9.4 .
実施例２５７
５－（Ｎ－（２－（４－（４－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１２７）
Figure 2024516592000280
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を４－ブロモ－２－チオフェンカルボン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９６．６ｍｇが得られ、収率は６６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(d, J=1.5hz, 1H), 7.90(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.66(d, J=8.8hz, 1H), 7.42 - 7.34(m, 1H), 7.26 - 7.14(m, 5H), 7.12(s, 1H), 6.96(d, J=23.0hz, 3H), 4.51(q, J=7.1hz, 2H), 4.18 - 3.68(m, 6H), 3.40 - 3.26(m, 2H), 3.00 - 2.70(m, 3H), 2.65 - 2.53(m, 4H), 1.49(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.2, 159.9, 155.9, 151.1, 143.1, 138.4, 138.0, 135.8, 134.2, 131.0, 130.1, 129.6, 129.4, 128.5, 128.5, 126.8, 126.6, 126.1, 125.5, 124.7, 122.9, 122.2, 113.0, 109.4, 61.6, 51.6, 34.6, 14.4, 9.4 .
実施例２５８
５－（Ｎ－（２－（４－（５－クロロチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１２８）
Figure 2024516592000281
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を５－クロロ－２－チオフェンカルボン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０１．５ｍｇが得られ、収率は７４％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(d, J=1.6hz, 1H), 7.90(dd, J=8.8, 1.8hz, 1H), 7.66(d, J=8.8hz, 1H), 7.38(t, J=8.3hz, 1H), 7.26 - 7.14(m, 2H), 7.15 - 7.05(m, 4H), 6.96(t, J=8.7hz, 3H), 6.90(d, J=3.9hz, 1H), 4.51(q, J=7.1hz, 2H), 4.20 - 3.68(m, 6H), 3.41 - 3.23(m, 2H), 3.00 - 2.85(m, 2H), 2.77 - 2.54(m, 5H), 1.49(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.4, 159.9, 155.9, 151.0, 143.1, 138.0, 135.9, 135.8, 134.2, 134.1, 130.2, 129.6, 129.4, 128.6, 128.5, 128.5, 126.8, 126.6, 126.0, 125.5, 124.8, 122.9, 122.1, 113.0, 61.6, 51.6, 34.7, 14.4, 9.4 .
実施例２５９
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（４－（チアゾール－５－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１２９）
Figure 2024516592000282
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸をチアゾール－５－カルボン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１１５．４ｍｇが得られ、収率は８４％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.91(s, 1H), 8.15(d, J=1.6hz, 1H), 8.10(s, 1H), 7.89(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.66(d, J=8.8hz, 1H), 7.38(t, J=8.4hz, 1H), 7.27 - 7.14(m, 4H), 7.10(t, J=7.6hz, 1H), 7.02 - 6.89(m, 3H), 4.51(q, J=7.1hz, 2H), 4.16 - 3.69(m, 6H), 3.42 - 3.27(m, 2H), 3.05 - 2.68(m, 3H), 2.66 - 2.52(m, 4H), 1.48(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 161.4, 159.9, 155.9, 155.1, 151.0, 143.8, 143.1, 138.0, 135.7, 134.3, 130.1, 129.6, 129.4, 128.5, 128.5, 126.8, 126.6, 125.5, 124.9, 123.0, 122.1, 113.0, 61.6, 51.7, 34.6, 14.4, 9.4 .
実施例２６０
５－（Ｎ－（２－（４－（１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１３０）
Figure 2024516592000283
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸をピラゾール－３－カルボン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８４．３ｍｇが得られ、収率は６６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(s, 1H), 7.90(d, J=8.7hz, 1H), 7.67 - 7.57(m, 2H), 7.35(t, J=7.4hz, 1H), 7.24 - 6.92(m, 8H), 6.69(s, 1H), 4.50(q, J=7.1hz, 2H), 4.24 - 3.55(m, 6H), 3.39 - 3.15(m, 2H), 3.04 - 2.52(m, 7H), 1.47(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.7, 160.0, 155.8, 150.9, 143.0, 138.1, 136.0, 133.9, 130.5, 129.5, 129.4, 128.5, 128.5, 126.8, 126.5, 125.6, 124.5, 122.7, 122.1, 113.0, 107.5, 61.7, 51.4, 34.7, 14.4, 9.4 .
実施例２６１
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（オキサゾール－５－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１３１）
Figure 2024516592000284
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸をオキサゾール－５－カルボン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６８．６ｍｇが得られ、収率は５４％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.15(s, 1H), 7.97(s, 1H), 7.89(dd, J=8.8, 1.6hz, 1H), 7.68 - 7.57(m, 2H), 7.36(t, J=7.6hz, 1H), 7.25 - 7.03(m, 5H), 6.95(t, J=7.4hz, 3H), 4.49(q, J=7.1hz, 3H), 4.16 - 3.67(m, 6H), 3.52 - 3.16(m, 2H), 3.01 - 2.84(m, 2H), 2.78 - 2.52(m, 5H), 1.47(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.8, 157.4, 155.8, 151.5, 151.0, 145.2, 143.1, 138.02, 135.8, 134.2, 131.6, 130.2, 129.6, 129.4, 128.5, 1285, 126.8, 126.6, 125.5, 124.8, 122.9, 122.1, 113.0, 61.6, 51.6, 34.6, 14.4, 9.4 .
実施例２６２
５－（Ｎ－（２－（４－（３，４－ジメチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１３２）
Figure 2024516592000285
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を３，５－ジメチル安息香酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８２．４ｍｇが得られ、収率は３０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.13(d, J=1.9hz, 1H), 7.87(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.34(td, J=7.6, 1.6hz, 1H), 7.23 - 7.02(m, 8H), 6.98 - 6.85(m, 3H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 4.23 - 3.11(m, 8H), 3.07 - 2.59(m, 1H), 2.58(s, 3H), 2.28(d, J=1.9hz, 6H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 170.8, 159.8, 155.8, 151.1, 143.1, 138.5, 138.1, 136.9, 136.0, 134.1, 133.2, 130.3, 129.5, 129.5, 129.4, 128.5, 128.4, 126.8, 126.5, 125.5, 124.6, 122.8, 122.1, 113.0, 61.6, 51.5, 34.7, 19.8, 19.7, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３９Ｈ４２Ｎ３Ｏ６Ｓ：６８０．２７９４であり、実測値：６８０．２７９８である。
実施例２６３
５－（Ｎ－（２－（４－（２，６－ジメトキシベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１３３）
Figure 2024516592000286
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を２，６－ジメトキシ安息香酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５８．７ｍｇが得られ、収率は２２％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.13(d, J=1.9hz, 1H), 7.88(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.43 - 6.86(m, 10H), 6.56(d, J=8.4hz, 2H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.34 - 4.01(m, 2H), 3.82(s, 8H), 3.44 - 3.11(m, 4H), 2.58(s, 7H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 165.5, 159.9, 156.7, 155.9, 151.1, 143.1, 138.2, 136.1, 133.8, 130.5, 130.4, 129.5, 129.4, 128.6, 128.5, 126.9, 126.6, 125.6, 124.4, 122.6, 122.1, 114.3, 113.0, 104.0, 61.6, 55.9, 53.4, 51.6, 51.3, 47.2, 41.9, 34.7, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３９Ｈ４２Ｎ３Ｏ８Ｓ：７１２．２６９３であり、実測値：７１２．２６８９である。
実施例２６４
５－（Ｎ－（２－（４－（２－ベンジルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１３４）
Figure 2024516592000287
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を２－ベンジル安息香酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５７．５ｍｇが得られ、収率は１９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.12(s, 1H), 7.86(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.43 - 6.82(m, 18H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.28 - 3.89(m, 4H), 3.84 - 3.41(m, 2H), 3.26 - 2.31(m, 10H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 169.9, 159.9, 155.9, 143.1, 140.4, 138.4, 138.2, 136.1, 136.1, 131.0, 130.4, 129.4, 129.2, 128.6, 128.5, 126.8, 126.6, 126.5, 126.4, 126.3, 125.6, 122.1, 113.0, 61.7, 52.4, 51.5, 47.3, 41.8, 39.2, 34.8, 14.5, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ４４Ｈ４４Ｎ３Ｏ６Ｓ：７４２．２９５１であり、実測値：７４２．２９３８である。
実施例２６５
５－（Ｎ－（２－（４－（２，４，６－トリメチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１３５）
Figure 2024516592000288
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を２，４，６－トリトルイル酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２１．２ｍｇが得られ、収率は２５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.12(d, J=1.9hz, 1H), 7.86(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.35(td, J=7.7, 1.6hz, 1H), 7.23 - 7.02(m, 5H), 6.96 - 6.90(m, 3H), 6.85(s, 2H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.34 - 3.53(m, 4H), 3.39 - 3.09(m, 4H), 2.58(s, 7H), 2.26(d, J=9.8hz, 9H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 170.0, 159.9, 155.9, 151.2, 143.1, 138.2, 138.1, 135.9, 134.1, 133.6, 133.2, 130.3, 129.6, 129.4, 128.6, 128.4, 126.9, 126.6, 125.6, 124.7, 122.8, 122.2, 113.0, 61.7, 53.6, 52.0, 51.6, 46.7, 41.7, 34.7, 21.1, 19.2, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ４０Ｈ４４Ｎ３Ｏ６Ｓ：６９４．２９５１であり、実測値：６９４．２９５５である。
実施例２６６
５－（Ｎ－（２－（４－（２－メトキシベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１３６）
Figure 2024516592000289
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を２－メトキシ安息香酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７６．５ｍｇが得られ、収率は５６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.13(d, J=1.9hz, 1H), 7.88(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.35(td, J=8.0, 1.7hz, 2H), 7.29 - 7.22(m, 1H), 7.22 - 7.10(m, 4H), 7.06(td, J=7.6, 1.4hz, 1H), 7.01 - 6.88(m, 5H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.25 - 4.00(m, 2H), 3.94 - 3.51(m, 5H), 3.44 - 3.10(m, 4H), 3.07 - 2.46(m, 7H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 167.9, 159.8, 155.8, 155.3, 151.1, 143.1, 138.1, 136.0, 133.9, 130.5, 130.4, 129.5, 129.4, 128.5, 128.5, 128.0, 126.8, 126.5, 125.7, 125.5, 124.5, 122.7, 122.1, 120.9, 112.9, 111.0, 61.6, 55.6, 53.2, 51.7, 51.4, 47.5, 42.1, 34.7, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３８Ｈ４０Ｎ３Ｏ７Ｓ：６８２．２５８７であり、実測値：６８２．２５７７である。
実施例２６７
５－（Ｎ－（２－（４－（２，５－ジメチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１３７）
Figure 2024516592000290
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を２，５－ジメチル安息香酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２８．２ｍｇが得られ、収率は２１％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.12(d, J=1.9hz, 1H), 7.86(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.35(td, J=7.7, 1.6hz, 1H), 7.23 - 7.02(m, 7H), 6.99(s, 1H), 6.93(dd, J=7.8, 1.7hz, 3H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.34 - 3.51(m, 4H), 3.48 - 3.07(m, 4H), 3.05 - 2.41(m, 7H), 2.30(d, J=14.5hz, 6H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 170.5, 160.0, 156.0, 151.2, 143.2, 138.2, 136.1, 136.0, 135.7, 134.2, 130.9, 130.4, 130.4, 129.8, 129.6, 129.5, 128.6, 126.9, 126.7, 126.5, 125.6, 124.7, 122.9, 122.2, 113.1, 61.7, 53.5, 52.0, 51.6, 42.1, 34.7, 21.0, 18.7, 14.5, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３９Ｈ４２Ｎ３Ｏ６Ｓ：６８０．２７９４であり、実測値：６８０．２７９５である。
実施例２６８
５－（Ｎ－（２－（４－（４－（フェニルアセチレン）ベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１３８）
Figure 2024516592000291
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を４－（フェニルアセチレン）安息香酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。黄色固体１２８．３ｍｇが得られ、収率は８５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.13(d, J=1.9hz, 1H), 7.87(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.64 - 7.51(m, 5H), 7.43(d, J=8.1hz, 2H), 7.38 - 7.28(m, 4H), 7.23 - 7.03(m, 5H), 7.00 - 6.85(m, 3H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 4.26 - 3.94(m, 2H), 3.87 - 3.46(m, 4H), 3.27(s, 2H), 2.59(s, 7H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 169.8, 159.8, 155.8, 151.1, 143.1, 138.1, 135.8, 135.3, 134.2, 131.7, 131.7, 130.2, 129.6, 129.4, 128.6, 128.5, 128.4, 127.3, 126.8, 126.6, 125.5, 124.9, 124.8, 123.0, 122.9, 122.1, 113.0, 90.9, 88.7, 61.6, 51.6, 34.7, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ４５Ｈ４２Ｎ３Ｏ６Ｓ：７５２．２７９４であり、実測値：７５２．２７８９である。
実施例２６９
５－（Ｎ－（２－（４－（５－メチルチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１３９）
Figure 2024516592000292
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を５－メチル－２－チオフェンカルボン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。黄色固体９３．９ｍｇが得られ、収率は２３％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.13(d, J=1.9hz, 1H), 7.87(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.34(td, J=7.6, 1.6hz, 1H), 7.22 - 7.02(m, 6H), 6.95(ddd, J=7.6, 5.7, 1.6hz, 3H), 6.69(dd, J=3.7, 1.3hz, 1H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 4.20 - 3.60(m, 6H), 3.21(d, J=45.4hz, 2H), 2.99 - 2.51(m, 7H), 2.49(s, 3H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 163.7, 159.8, 155.8, 151.0, 143.9, 143.1, 138.1, 136.0, 134.6, 134.1, 130.3, 129.5, 129.5, 129.4, 128.5, 126.8, 126.5, 125.5, 125.2, 125.1, 124.6, 122.9, 122.1, 113.0, 61.6, 52.5, 51.5, 34.7, 15.3, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ３８Ｎ３Ｏ６Ｓ２：６７２．２２０２であり、実測値：６７２．２１９４である。
実施例２７０
５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１４０）
Figure 2024516592000293
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を４－メチル－２－チオフェンカルボン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。黄色固体８０．４ｍｇが得られ、収率は２０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.14(d, J=1.9hz, 1H), 7.88(dd, J=8.7, 1.9hz, 1H), 7.63(d, J=8.8hz, 1H), 7.35(td, J=7.7, 1.6hz, 1H), 7.22 - 7.00(m, 7H), 6.94(dd, J=7.7, 1.6hz, 3H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 4.27 - 3.57(m, 6H), 3.29(s, 2H), 3.03 - 2.44(m, 7H), 2.27(s, 3H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 163.9, 159.9, 155.9, 151.1, 143.1, 138.1, 137.4, 136.7, 136.0, 134.1, 131.2, 130.3, 129.6, 129.4, 128.6, 126.9, 126.6, 125.6, 124.7, 124.2, 122.9, 122.2, 113.0, 61.6, 52.5, 51.6, 34.7, 15.6, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ３８Ｎ３Ｏ６Ｓ２：６７２．２２０２であり、実測値：６７２．２１９１である。
実施例２７１
５－（Ｎ－（２－（４－（３－メチルチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１４１）
Figure 2024516592000294
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を３－メチル－２－チオフェンカルボン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。黄色固体１１９．５ｍｇが得られ、収率は３０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.13(d, J=1.8hz, 1H), 7.87(dd, J=8.7, 1.9hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.35(td, J=7.7, 1.6hz, 1H), 7.27(d, J=4.9hz, 1H), 7.22 - 7.10(m, 4H), 7.07(td, J=7.6, 1.5hz, 1H), 6.95(ddd, J=7.8, 4.6, 1.6hz, 3H), 6.84(d, J=5.0hz, 1H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.21 - 3.51(m, 6H), 3.26(s, 2H), 2.59(s, 7H), 2.28(s, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H).13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 164.8, 159.9, 155.9, 151.0, 143.1, 138.1, 137.3, 135.9, 134.1, 130.3, 130.3, 129.8, 129.5, 129.4, 128.5, 126.8, 126.6, 126.0, 125.5, 124.7, 122.9, 122.1, 113.0, 61.6, 52.6, 51.5, 34.7, 14.7, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ３８Ｎ３Ｏ６Ｓ２：６７２．２２０２であり、実測値：６７２．２１９５である。
実施例２７２
５－（Ｎ－（２－（４－（１Ｈ－イミダゾール－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１４２）
Figure 2024516592000295
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を１Ｈ－イミダゾール－２－カルボン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５０．５ｍｇが得られ、収率は１３％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 11.8(s, 1H), 8.2(d, J=1.9hz, 1H), 7.9(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.6(d, J=8.8hz, 1H), 7.3(td, J=7.6, 1.7hz, 1H), 7.2 - 7.1(m, 6H), 7.1(td, J=7.6, 1.7hz, 1H), 7.0 - 6.9(m, 3H), 4.8(d, J=141.8hz, 2H), 4.5(q, J=7.1hz, 2H), 4.2 - 3.7(m, 4H), 3.5 - 2.6(m, 9H), 1.5(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 160.0, 158.1, 155.9, 151.1, 143.1, 141.4, 138.3, 136.1, 134.2, 130.5, 129.8, 129.6, 129.5, 128.6, 128.6, 127.0, 126.6, 125.7, 124.6, 122.9, 122.2, 118.5, 113.0, 61.7, 52.9, 52.5, 51.6, 47.2, 43.5, 34.9, 14.5, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３６Ｎ５Ｏ６Ｓ：６４２．２３８６であり、実測値：６４２．２３８８である。
実施例２７３
５－（Ｎ－（２－（４－（チオラン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１４３）
Figure 2024516592000296
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸をチオラン－２－カルボン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１１３．５ｍｇが得られ、収率は２８％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.15(d, J=1.9hz, 1H), 7.88(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.63(d, J=8.8hz, 1H), 7.34(td, J=7.6, 1.7hz, 1H), 7.23 - 7.03(m, 5H), 6.97(dd, J=17.6, 7.4hz, 3H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.16 - 3.73(m, 4H), 3.71 - 3.24(m, 4H), 3.12(s, 1H), 3.05 - 2.75(m, 4H), 2.74 - 2.42(m, 6H), 2.30 - 2.21(m, 1H), 2.10 - 1.87(m, 2H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 170.8, 159.8, 155.7, 150.9, 142.9, 138.0, 135.8, 133.9, 130.3, 129.4, 129.3, 128.4, 128.4, 126.7, 126.4, 125.5, 124.6, 122.8, 122.0, 112.9, 61.5, 52.7, 51.6, 51.3, 46.3, 45.1, 42.5, 34.6, 33.4, 33.0, 31.3, 14.3, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３５Ｈ４０Ｎ３Ｏ６Ｓ２：６６２．２３５９であり、実測値：６６２．２３５７である。
実施例２７４
５－（Ｎ－（２－（４－（１Ｈ－イミダゾール－４－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１４４）
Figure 2024516592000297
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を１Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１１８．５ｍｇが得られ、収率は３１％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 11.55(s, 1H), 8.13(d, J=1.9hz, 1H), 7.87(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.65 - 7.57(m, 2H), 7.46(s, 1H), 7.32(t, J=7.7hz, 1H), 7.21 - 6.82(m, 8H), 4.45(q, J=7.1hz, 2H), 4.35 - 3.59(m, 6H), 3.30(s, 2H), 2.91(d, J=10.6hz, 2H), 2.76 - 2.42(m, 5H), 1.43(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 163.4, 159.9, 155.8, 151.0, 143.0, 138.1, 135.9, 135.5, 133.9, 130.3, 129.5, 129.3, 128.5, 128.5, 126.8, 126.5, 125.6, 124.5, 122.8, 122.1, 112.9, 61.6, 51.4, 34.6, 29.6, 14.3, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３６Ｎ５Ｏ６Ｓ：６４２．２３８６であり、実測値：６４２．２３９４である。
実施例２７５
５－（Ｎ－（２－（４－（２－エチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１４５）
Figure 2024516592000298
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸を２－エチル酪酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１３８．２ｍｇが得られ、収率は３１％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(s, 1H), 7.89(d, J=8.8hz, 1H), 7.64(d, J=8.8hz, 1H), 7.35(t, J=7.7hz, 1H), 7.23 - 7.03(m, 5H), 6.95(t, J=8.2hz, 3H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.11(dd, J=13.4, 7.0hz, 2H), 3.92 - 3.33(m, 5H), 3.22 - 2.48(m, 9H), 1.86 - 1.39(m, 7H), 0.89(t, J=7.4hz, 6H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 174.5, 159.8, 155.8, 151.0, 143.1, 138.1, 136.0, 134.0, 130.4, 129.5, 129.4, 128.5, 128.5, 126.8, 126.5, 125.5, 124.6, 122.7, 122.1, 113.0, 61.6, 53.5, 52.1, 51.4, 46.3, 44.0, 42.2, 34.6, 25.6, 14.4, 12.1, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ４４Ｎ３Ｏ６Ｓ：６４６．２９５１であり、実測値：６４６．２９４０である。
実施例２７６
５－（Ｎ－（２－（４－（イソオキサゾール－５－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１４６）
Figure 2024516592000299
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）に用いられる方法により、３，３－ジメチル－１－酪酸をイソオキサゾール－５－カルボン酸に置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体４２．１ｍｇが得られ、収率は２１％である。
実施例２７７
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルムアミド）ピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１４７）
Figure 2024516592000300
 ｐ‐３－ブロモチオフェン－２－カルボン酸（２２３ｍｇ、１．０７８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２０７ｍｇ、１．０７８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１４６ｍｇ、１．０７８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１．４７ｍｍｏｌ、２４２μＬ）を４ｍｌのＤＣＭ中に溶解させ、室温でかくはんする。原料のカルボン酸が残存しないことをＴＬＣによりモニタリングした後、５－（Ｎ－（２－（４－アミノピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（２７５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を系中に加える。室温で一晩反応させる。ＴＬＣにより反応完了を検出した後、水２０ｍＬを加え、２０ｍＬ酢酸エチルで３回抽出し、有機相を合併し、減圧濃縮後、カラムクロマトグラフィーにより分離し（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）、白色固体３６６．５ｍｇが得られ、収率は９９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(s, 1H), 7.90(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.45(d, J=5.3hz, 2H), 7.34(ddd, J=8.8, 7.0, 1.9hz, 1H), 7.28 - 7.10(m, 5H), 7.08 - 6.92(m, 6H), 4.48(q, J=7.1hz, 2H), 4.19 - 2.95(m, 6H), 2.80 - 2.48(m, 6H), 2.28 - 1.57(m, 4H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 159.9, 159.7, 155.8, 151.7, 143.0, 138.3, 136.2, 135.1, 133.8, 132.0, 130.6, 130.1, 129.3, 128.6, 128.5, 126.8, 126.5, 125.6, 124.2, 122.9, 122.1, 112.9, 110.0, 108.4, 61.6, 51.3, 47.0, 34.8, 14.4, 9.4 .
実施例２７８
５－（Ｎ－（２－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）－２，８－ジアゾスピロ［４．５］デック－８－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１４８）
Figure 2024516592000301
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルムアミド）ピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１３２）に用いられる方法により、５－（Ｎ－（２－（４－アミノピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２，８－ジアザスピロ［４．５］デック－８－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９８．０ｍｇが得られ、収率は５７％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.17(s, 1H), 7.91(t, J=8.1hz, 1H), 7.63(d, J=8.6hz, 1H), 7.35(s, 2H), 7.25 - 7.10(m, 4H), 7.08 - 6.86(m, 4H), 4.49(q, J=6.9hz, 2H), 3.87(s, 1H), 3.74(s, 1H), 3.64 - 3.45(m, 2H), 3.32(s, 1H), 3.28 - 3.00(m, 2H), 2.96 - 2.48(m, 8H), 1.97 - 1.80(m, 2H), 1.80 - 1.57(m, 4H), 1.47(t, J=7.0hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.0, 159.9, 155. 8, 151.8, 143.0, 138.3, 136.2, 133.7, 133.3, 130.5, 130.3, 129.3, 128.5, 128.4, 126.9, 126.8, 126.4, 125.6, 124.0, 122.6, 122.5, 122.1, 112.9, 109.4, 61.6, 58.2, 55.3, 51.1, 50.0, 46.5, 44.5, 39.4, 34.9, 34.7, 21.1, 14.4, 9.4 .
実施例２７９
５－（Ｎ－（２－（７－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナ－２－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１４９）
Figure 2024516592000302
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルムアミド）ピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１３２）に用いられる方法により、５－（Ｎ－（２－（４－アミノピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナ－２－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２２０．２ｍｇが得られ、収率は５９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.04(s, 1H), 7.83(d, J=8.6hz, 1H), 7.64(d, J=8.6hz, 1H), 7.44 - 7.04(m, 7H), 6.99(s, 1H), 6.51(s, 2H), 6.34(d, J=7.6hz, 1H), 4.49(q, J=6.7hz, 2H), 4.09 - 3.26(m, 10H), 2.93 - 2.76(m, 1H), 2.76 - 2.62(m, 1H), 2.00 - 1.81(m, 4H), 1.47(t, J=6.9hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.1, 159.9, 156.0, 148.7, 143.0, 138.0, 134.0, 132.3, 130.2, 129.3, 129.3, 128.7, 128.6, 128.5, 127.4, 127.0, 126.7, 125.6, 123.8, 122.7, 116.9, 113.9, 112.7, 109.6, 62.4, 61.6, 52.9, 34.7, 34.2, 14.4, 9.4 .
実施例２８０
５－（Ｎ－（２－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナ－７－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１５０）
Figure 2024516592000303
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルムアミド）ピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１３２）に用いられる方法により、５－（Ｎ－（２－（４－アミノピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２，７－ジアゾスピロ［３．５］ノナ－７－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５３９．７ｍｇが得られ、収率は６８％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.15(d, J=1.9hz, 1H), 7.89(dd, J=8.7, 1.9hz, 1H), 7.62(d, J=8.8hz, 1H), 7.38(d, J=5.2hz, 1H), 7.36 - 7.28(m, 1H), 7.21 - 7.09(m, 4H), 7.09 - 6.96(m, 3H), 6.97 - 6.90(m, 2H), 4.49(q, J=7.1hz, 2H), 4.15 - 3.74(m, 7H), 3.12(s, 2H), 2.84 - 2.47(m, 6H), 1.89(d, J=21.8hz, 4H), 1.47(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 163.2, 159.9, 155.8, 151.6, 143.0, 138.3, 136.2, 133.8, 131.4, 130.5, 130.1, 129.3, 129.3, 128.5, 128.5, 128.1, 126.8, 126.5, 125.6, 124.2, 122.7, 122.1, 112.9, 111.8, 61.6, 51.2, 49.8, 36.0, 34.7, 33.9, 14.4, 14.2, 9.4 .
実施例２８１
５－（Ｎ－（２－（６－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）－３，６－ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１５１）
Figure 2024516592000304
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルムアミド）ピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１３２）に用いられる方法により、５－（Ｎ－（２－（４－アミノピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（３，６－ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２９１ｍｇが得られ、収率は３０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 7.94(s, 1H), 7.73(d, J=8.8hz, 1H), 7.59(d, J=8.8hz, 1H), 7.42 - 7.10(m, 6H), 7.02(d, J=19.6hz, 3H), 6.78(s, 1H), 6.55(s, 1H), 4.65(s, 2H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 4.12 - 3.90(m, 2H), 3.74 - 3.30(m, 3H), 2.91 - 2.48(m, 6H), 1.53 - 1.34(m, 5H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.8, 159.8, 155.9, 149.2, 143.0, 137.9, 131.5, 131.1, 129.5, 129.2, 129.0, 128.6, 128.6, 128.1, 127.3, 126.6, 125.6, 122.6, 121.7, 120.9, 112.6, 111.5, 61.6, 52.4, 49.9, 34.3, 26.9, 14.4, 9.3 .
実施例２８２
（Ｓ）－５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１５２）
Figure 2024516592000305
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルムアミド）ピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１３２）に用いられる方法により、５－（Ｎ－（２－（４－アミノピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを（Ｓ）－３－メチル－５－（Ｎ－（２－（２－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体３９８ｍｇが得られ、収率は７３％である。
実施例２８３
（Ｒ）－５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１５３）
Figure 2024516592000306
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルムアミド）ピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１３２）に用いられる方法により、５－（Ｎ－（２－（４－アミノピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを（Ｒ）－３－メチル－５－（Ｎ－（２－（２－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体３５４ｍｇが得られ、収率は７３％である。
実施例２８４
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）－１，４－ジアゼピン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１５４）
Figure 2024516592000307
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルムアミド）ピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１３２）に用いられる方法により、５－（Ｎ－（２－（４－アミノピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（１，４－ジアジリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７２７．１ｍｇが得られ、収率は５３％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.23(d, J=26.6hz, 1H), 7.88(d, J=22.2hz, 2H), 7.72(d, J=16.7hz, 1H), 7.41 - 7.05(m, 6H), 7.03 - 6.81(m, 4H), 4.39(q, J=7.1hz, 2H), 4.17 - 2.93(m, 12H), 2.58(s, 3H), 2.09 - 1.63(m, 2H), 1.36(t, J=7.1hz, 3H).13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 162.3, 159.1, 155.2, 151.4, 142.3, 138.0, 135.3, 132.5, 132.0, 130.0, 129.7, 129.1, 128.9, 128.5, 128.3, 127.0, 126.2, 125.7, 122.8, 122.1, 113.2, 108.4, 61.2, 54.8, 50.5, 49.9, 46.7, 44.3,33.7, 27.3, 14.1, 9.1.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ３７Ｎ３Ｏ６Ｓ２Ｂｒ：７５０．１３０７であり、実測値：７５０．１２９５である。
実施例２８５
５－（Ｎ－（２－（３－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）－３，８－ジアゼピン［３．２．１］シクロオクタン－８－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１５５）
Figure 2024516592000308
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルムアミド）ピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１３２）に用いられる方法により、５－（Ｎ－（２－（４－アミノピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（３，８－ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン－８－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１４９．０ｍｇが得られ、収率は４３．４％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.16(s, 1H), 7.90(t, J=8.9hz, 1H), 7.65(d, J=8.8hz, 1H), 7.35(d, J=5.2hz, 1H), 7.21(ddd, J=21.5, 14.9, 6.7hz, 4H), 7.06 - 6.66(m, 6H), 4.73 - 3.98(m, 6H), 3.89 - 3.58(m, 2H), 3.55 - 3.08(m, 2H), 2.86 - 2.46(m, 5H), 2.14(s, 1H), 2.02 - 1.74(m, 3H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 163.9, 159.9, 156.0, 143.2, 138.1, 132.1, 130.4, 129.5, 129.0, 128.6, 127.2, 127.0, 126.7, 125.6, 125.3, 122.4, 120.4, 119.2, 113.1, 109.7, 109.4, 61.7, 34.4, 26.8, 14.4, 9.4, 1.1.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３７Ｈ３７Ｎ３Ｏ６Ｓ２Ｂｒ：７６２．１３０７であり、実測値：７６２．１３１２である。
実施例２８６
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）－３－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１５６）
Figure 2024516592000309
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルムアミド）ピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１３２）に用いられる方法により、５－（Ｎ－（２－（４－アミノピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを３－メチル－５－（Ｎ－（２－（３－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１．７５１ｇが得られ、収率は５４．５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.13(d, J=1.8hz, 1H), 7.87(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.64(t, J=8.4hz, 1H), 7.42 - 7.29(m, 2H), 7.28 - 7.12(m, 4H), 7.10 - 6.69(m, 5H), 4.49(qd, J=7.1, 1.9hz, 2H), 4.07(dtd, J=13.3, 10.6, 5.8hz, 1H), 3.83(tdd, J=13.3, 10.6, 5.8hz, 1H), 3.71 - 3.31(m, 2H), 3.29 - 2.40(m, 9H), 1.61(d, J=7.2hz, 2H), 1.46(td, J=7.1, 2.9hz, 5H).13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 162.2, 160.0, 156.0, 151.9, 151.4, 143.2, 134.5, 134.2, 130.3, 129.7, 128.7, 128.7, 128.6, 128.6, 127.1, 126.9, 126.8, 126.7, 124.8, 124.5, 122.4, 122.2, 113.1, 109.6, 61.7, 52.6, 51.5, 34.7, 34.4, 14.5, 9.5.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ３７Ｎ３Ｏ６Ｓ２Ｂｒ：７５０．１３０７であり、実測値：７５０．１３０９である。
実施例２８７
５－（Ｎ－（２－（５－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト－２－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１５７）
Figure 2024516592000310
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルムアミド）ピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１３２）に用いられる方法により、５－（Ｎ－（２－（４－アミノピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７８２ｍｇが得られ、収率は４０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.19 - 7.52(m, 3H), 7.41 - 7.15(m, 5H), 7.10 - 6.69(m, 4H), 6.65 - 6.27(m, 2H), 5.37 - 4.34(m, 4H), 4.27 - 3.31(m, 6H), 3.06 - 2.40(m, 5H), 2.21 - 1.89(m, 2H), 1.45(td, J=8.4, 7.2, 2.5hz, 3H).13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 159.9, 156.1, 146.1, 143.0, 138.0, 130.7, 130.5, 129.9, 129.5, 128.8, 128.7, 128.7, 127.5, 127.2, 126.8, 126.7, 126.1, 125.7, 123.0, 122.8, 116.6, 113.0, 112.7, 110.0, 61.7, 58.6, 53.4, 33.9, 14.5, 9.5, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ３５Ｎ３Ｏ６Ｓ２Ｂｒ：７４８．１１５１であり、実測値：７４８．１１４７である。
実施例２８８
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１５８）
Figure 2024516592000311
 ｐ‐３－ブロモチオフェン－２－カルボン酸（１６７ｍｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１５６ｍｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１１０ｍｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１．１４ｍｍｏｌ、１８３μＬ）を４ｍｌのＤＣＭ中に溶解させ、室温でかくはんする。原料のカルボン酸が残存しないことをＴＬＣによりモニタリングした後、３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸エチル（２０６．７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を系中に加える。室温で一晩反応させる。ＴＬＣにより反応完了を検出した後、水２０ｍＬを加え、２０ｍＬ酢酸エチルで３回抽出し、有機相を合併し、減圧濃縮後、カラムクロマトグラフィーにより分離し（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝３：１）、白色固体２０３．３ｍｇが得られ、収率は７３％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.28(s, 1H), 7.99 - 7.79(m, 2H), 7.44 - 7.33(m, 2H), 7.25 - 7.05(m, 5H), 7.03 - 6.89(m, 4H), 4.44(q, J=7.0hz, 2H), 4.16 - 2.83(m, 10H), 2.77(s, 3H), 2.73 - 2.52(m, 2H), 1.45(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.7, 162.2, 150.9, 144.1, 140.8, 139.9, 138.1, 137.0, 134.1, 132.0, 130.4, 130.2, 129.8, 129.5, 128.5, 127.3, 126.5, 124.9, 124.7, 123.7, 123.5, 122.8, 109.7, 61.6, 51.5, 34.7, 14.4, 13.2 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３５Ｈ３５ＢｒＮ３Ｏ５Ｓ３：７５２．０９１７であり、実測値：７５２．０９２１である。
実施例２８９
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１５９）
Figure 2024516592000312
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１５８）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７９．４ｍｇが得られ、収率は５７％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.34(s, 1H), 8.12(s, 1H), 7.97(d, J=8.5hz, 1H), 7.84(d, J=8.5hz, 1H), 7.49 - 6.89(m, 11H), 4.47(q, J=7.0hz, 2H), 4.16 - 2.48(m, 12H), 1.46(t, J=7.0hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.2, 162.0, 150.9, 145.6, 138.3, 138.0, 137.7, 136.8, 134.1, 132.0, 130.4, 130.2, 129.5, 129.2, 128.6, 128.5, 127.3, 126.6, 125.4, 124.8, 124.8, 123.6, 122.9, 109.7, 62.1, 51.6, 34.7, 14.3 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３３ＢｒＮ３Ｏ５Ｓ３：７３８．０７６０であり、実測値：７３８．０７６０である。
実施例２９０
６－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６０）
Figure 2024516592000313
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１５８）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸エチルを６－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体４５．７ｍｇが得られ、収率は６２％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.34(s, 1H), 8.12(s, 1H), 7.98(d, J=8.5hz, 1H), 7.81(d, J=8.5hz, 1H), 7.37(d, J=5.3hz, 2H), 7.19(d, J=7.8hz, 4H), 7.10(t, J=7.7hz, 1H), 6.99(d, J=5.1hz, 4H), 4.47(q, J=7.2hz, 2H), 4.11(dd, J=21.1, 11.4hz, 2H), 3.88(s, 1H), 3.56(s, 3H), 3.26(s, 2H), 3.02 - 2.49(m, 4H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.2, 162.0, 150.9, 150.7, 141.7, 141.3, 138.8, 138.4, 138.0, 134.0, 132.0, 130.6, 130.2, 129.6, 129.4, 128.5, 127.2, 126.6, 126.0, 124.9, 123.5, 123.0, 122.9, 109.7, 62.1, 60.4, 51.6, 34.8, 14.3, 14.2 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３３ＢｒＮ３Ｏ５Ｓ３：７３８．０７６０であり、実測値：７３８．０７７０である。
実施例２９１
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－クロロ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６１）
Figure 2024516592000314
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１５８）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸エチルを３－クロロ－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１７９．５ｍｇが得られ、収率は７０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 10.15(s, 1H), 8.50 - 8.09(m, 1H), 7.87 - 7.65(m, 1H), 7.56 - 6.75(m, 11H), 4.50(q, J=8.2, 7.7hz, 2H), 4.09 - 2.46(m, 12H), 1.48(t, J=8.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.4, 160.5, 150.7, 138.1, 136.3, 134.2, 133.4, 131.9, 130.5, 130.2, 129.4, 128.5, 127.4, 126.5, 125.6, 124.9, 124.8, 124.7, 122.5, 121.6, 113.3, 113.2, 109.7, 61.9, 51.5, 34.6, 14.4 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３３ＢｒＣｌＮ４Ｏ５Ｓ２：７５５．０７５９であり、実測値：７５５．０７７０である。
実施例２９２
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６２）
Figure 2024516592000315
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１５８）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１８３．０ｍｇが得られ、収率は４７％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.17(d, J=1.9hz, 1H), 7.85(dd, J=8.8, 1.9hz, 1H), 7.64(d, J=8.8hz, 1H), 7.56(s, 1H), 7.32(t, J=6.7hz, 2H), 7.20 - 7.01(m, 5H), 6.93(dd, J=6.5, 4.2hz, 4H), 4.44(q, J=7.1hz, 2H), 4.28 - 3.43(m, 6H), 3.25(d, J=11.6hz, 2H), 2.97 - 2.44(m, 4H), 1.42(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 162.1, 158.7, 156.9, 150.8, 147.8, 138.0, 136.5, 134.0, 131.9, 130.3, 130.1, 129.4, 128.4, 128.4, 127.3, 127.1, 126.6, 126.5, 124.7, 123.5, 122.8, 113.6, 113.0, 109.5, 61.9, 51.4, 34.5, 14.2.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３３Ｎ３Ｏ６Ｓ２Ｂｒ：７２２．０９９４であり、実測値：７２２．０９９７である。
実施例２９３
６－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６３）
Figure 2024516592000316
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１５８）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸エチルを３－メチル－６－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９２．２ｍｇが得られ、収率は２２％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.07 - 8.00(m, 1H), 7.76(dq, J=12.8, 8.1, 6.2hz, 2H), 7.35(h, J=4.9hz, 2H), 7.24 - 7.04(m, 5H), 7.02 - 6.80(m, 4H), 4.51 - 4.43(m, 2H), 4.34 - 3.11(m, 9H), 2.89(s, 2H), 2.71 - 2.40(m, 5H), 1.50 - 1.42(m, 3H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 162.2, 159.9, 153.2, 150.9, 144.0, 139.9, 138.1, 134.2, 132.7, 132.1, 130.3, 130.2, 129.6, 128.6, 128.6, 127.3, 126.6, 124.9, 122.9, 122.3, 121.9, 112.4, 109.7, 61.7, 51.7, 34.7, 14.4, 9.4.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３５Ｈ３５Ｎ３Ｏ６Ｓ２Ｂｒ：７３６．１１５１であり、実測値：７３６．１１５８である。
実施例２９４
６－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６４）
Figure 2024516592000317
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１５８）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸エチルを６－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体３８６．９ｍｇが得られ、収率は３０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.06(d, J=1.4hz, 1H), 7.83 - 7.72(m, 2H), 7.57(d, J=1.4hz, 1H), 7.39 - 7.30(m, 2H), 7.23 - 7.03(m, 5H), 7.00 - 6.91(m, 4H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 4.21 - 3.10(m, 8H), 3.04 - 2.45(m, 4H), 1.44(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 162.2, 158.9, 154.4, 150.9, 148.9, 139.7, 138.0, 134.1, 132.0, 130.7, 130.3, 130.2, 129.6, 128.6, 128.5, 127.3, 126.5, 125.0, 123.5, 122.9, 122.9, 113.1, 112.6, 109.7, 62.1, 51.7, 34.7, 14.3.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３３Ｎ３Ｏ６Ｓ２Ｂｒ：７２２．０９９４であり、実測値：７２２．０９９２である。
実施例２９５
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－クロロフェニルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６５）
Figure 2024516592000318
 ｐ－（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－クロロフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノン（１１９．４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、５－（クロロスルホニル）－３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸エチル（９０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．６ｍｍｏｌ、９９μＬ）を４ｍｌのＤＣＭ中に溶解させ、原料が残存しないことをＴＬＣによりモニタリングするまで、４０℃でかくはんして反応させる。ＴＬＣにより反応完了を検出した後、水２０ｍＬを加え、２０ｍＬ酢酸エチルで３回抽出し、有機相を合併し、減圧濃縮後、カラムクロマトグラフィーにより分離し（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）、白色固体３３．０ｍｇが得られ、収率は１８％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.24(s, 1H), 7.96 - 7.76(m, 2H), 7.36(d, J=5.1hz, 2H), 7.21(d, J=7.3hz, 1H), 7.08(d, J=8.3hz, 3H), 7.02 - 6.93(m, 2H), 6.84(d, J=8.3hz, 2H), 4.44(q, J=7.1hz, 2H), 4.14 - 2.80(m, 10H), 2.76(s, 3H), 2.71 - 2.46(m, 2H), 1.44(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.9, 162.4, 151.0, 144.3, 140.9, 140.0, 137.0, 136.6, 134.1, 132.5, 132.10, 130.7, 130.3, 130.1, 129.9, 129.7, 128.7, 127.4, 124.9, 123.8, 123.6, 123.0, 109.8, 61.8, 51.3, 34.1, 14.5, 13.3 .
実施例２９６
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－メチルフェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６６）
Figure 2024516592000319
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－クロロフェニルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６５）に用いられる方法により、（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－クロロフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンを（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－メチルフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７６．６ｍｇが得られ、収率は２９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.26(s, 1H), 7.95 - 7.76(m, 2H), 7.35(d, J=5.0hz, 2H), 7.20(d, J=7.9hz, 1H), 7.08(t, J=7.4hz, 1H), 7.03 - 6.91(m, 4H), 6.82(d, J=7.7hz, 2H), 4.43(q, J=7.1hz, 2H), 4.13 - 2.85(m, 10H), 2.76(s, 3H), 2.69 - 2.45(m, 2H), 2.24(s, 3H), 1.44(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.8, 162.2, 150.9, 144.1, 140.9, 139.9, 137.0, 136.1, 134.9, 134.1, 132.0, 130.4, 130.2, 129.8, 129.5, 129.2, 128.4, 127.3, 125.0, 124.7, 123.7, 123.4, 122.8, 109.7, 61.6, 51.6, 34.2, 21.0, 14.4, 13.2 .
実施例２９７
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－（メトキシカルボニル）フェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６７）
Figure 2024516592000320
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－クロロフェニルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６５）に用いられる方法により、（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－クロロフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンを４－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）アミノ）エチル）安息香酸メチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７９．８ｍｇが得られ、収率は２５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.23(d, J=1.7hz, 1H), 7.92(d, J=8.5hz, 1H), 7.84(dd, J=8.6, 1.8hz, 1H), 7.80 - 7.75(m, 2H), 7.40 - 7.34(m, 2H), 7.23(dd, J=8.1, 1.5hz, 1H), 7.12(d, J=1.5hz, 1H), 7.06 - 6.95(m, 4H), 4.45(q, J=7.1hz, 2H), 4.22 - 4.08(m, 2H), 3.96 - 3.83(m, 4H), 3.69 - 3.07(m, 5H), 2.97 - 2.84(m, 2H), 2.78 - 2.73(m, 4H), 2.63(q, J=7.8hz, 1H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 166.6, 162.7, 162.2, 150.9, 144.1, 143.5, 140.7, 139.9, 136.9, 133.9, 132.0, 130.7, 130.2, 130.0, 129.7, 128.5, 128.4, 127.3, 124.9, 124.8, 123.6, 123.4, 122.9, 109.7, 61.6, 52.0, 50.9, 34.6, 14.3, 13.2 .
実施例２９８
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－シアノフェニル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６８）
Figure 2024516592000321
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－クロロフェニルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６５）に用いられる方法により、（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－クロロフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンを４－（２－（（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）アミノ）エチル）ベンゾニトリルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体４３．０ｍｇが得られ、収率は１４％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.24(d, J=1.6hz, 1H), 7.94(d, J=8.5hz, 1H), 7.83(dd, J=8.6, 1.7hz, 1H), 7.47 - 7.34(m, 4H), 7.22(d, J=7.6hz, 1H), 7.14 - 6.96(m, 5H), 4.45(q, J=7.2hz, 2H), 4.12 - 3.00(m, 8H), 2.91 - 2.57(m, 7H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.7, 162.2, 150.8, 144.2, 143.7, 140.6, 139.9, 136.7, 133.8, 132.2, 131.9, 130.6, 130.2, 129.8, 129.3, 127.3, 124.9, 124.7, 123.7, 123.5, 123.0, 118.5, 110.5, 109.7, 61.7, 50.69, 34.9, 14.3, 13.2 .
実施例２９９
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）フェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６９）
Figure 2024516592000322
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－クロロフェニルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６５）に用いられる方法により、（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－クロロフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンを（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－（トリフルオロメチル）フェネチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５１ｍｇが得られ、収率は１８％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.29(d, J=1.7hz, 1H), 7.98 - 7.76(m, 2H), 7.40(dd, J=16.5, 6.8hz, 4H), 7.23(dd, J=8.1, 1.5hz, 1H), 7.13 - 6.93(m, 5H), 4.46(q, J=7.1hz, 2H), 4.17 - 3.11(m, 7H), 2.98 - 2.54(m, 8H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.7, 162.2, 150.8, 144.2, 142.2, 140.7, 139.9, 136.8, 133.9, 132.0, 130.5, 130.2, 130.1, 129.7, 128.8, 127.3, 125.4, 125.4, 124.9, 124.7, 123.7, 123.5, 122.9, 109.7, 61.7, 51.0, 34.6, 14.3, 13.2 .
実施例３００
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（３－メトキシフェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１７０）
Figure 2024516592000323
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－クロロフェニルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６５）に用いられる方法により、（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－クロロフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンを（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（３－メトキシフェネチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８１ｍｇが得られ、収率は３６％である。
実施例３０１
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（３－クロロフェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１７１）
Figure 2024516592000324
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－クロロフェニルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６５）に用いられる方法により、（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－クロロフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンを（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（３－クロロフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体３８．８ｍｇが得られ、収率は２４％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.38 - 8.19(m, 1H), 8.02 - 7.78(m, 2H), 7.38(d, J=4.7hz, 2H), 7.22(d, J=7.9hz, 1H), 7.10(q, J=7.1, 6.5hz, 3H), 7.01(t, J=6.7hz, 2H), 6.91(s, 1H), 6.84(d, J=6.9hz, 1H), 4.46(q, J=7.1hz, 2H), 4.18 - 3.14(m, 8H), 2.98 - 2.47(m, 7H), 1.47(t, J=7.0hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.8, 162.2, 150.8, 144.2, 140.8, 140.1, 139.9, 136.9, 134.2, 134.0, 132.0, 130.5, 130.2, 129.7, 129.6, 128.7, 127.3, 126.6, 124.8, 123.7, 123.5, 122.8, 109.7, 61.7, 51.1, 34.3, 29.7, 14.3, 13.2 .
実施例３０２
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（２－クロロフェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１７２）
Figure 2024516592000325
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－クロロフェニルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６５）に用いられる方法により、（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－クロロフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンを（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（２－クロロフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１５ｍｇが得られ、収率は１３％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.36(d, J=1.6hz, 1H), 8.03 - 7.86(m, 2H), 7.37(d, J=5.2hz, 2H), 7.25 - 7.15(m, 2H), 7.14 - 7.06(m, 4H), 6.99(d, J=5.0hz, 2H), 4.46(q, J=7.1hz, 2H), 4.17 - 3.18(m, 8H), 2.96 - 2.60(m, 7H), 1.47(t, J=7.2hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.8, 162.2, 150.7, 144.1, 140.9, 139.9, 137.2, 135.7, 134.0, 133.9, 132.0, 130.8, 130.6, 130.2, 129.5, 128.1, 127.2, 126.9, 124.8, 124.7, 123.8, 123.5, 122.7, 109.7, 61.6, 49.2, 32.9, 14.3, 13.2 .
実施例３０３
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（２－メトキシフェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１７３）
Figure 2024516592000326
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－クロロフェニルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６５）に用いられる方法により、（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－クロロフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンを（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（２－メトキシフェネチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７０．７ｍｇが得られ、収率は２８％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.32(s, 1H), 7.98 - 7.83(m, 2H), 7.37(d, J=4.9hz, 2H), 7.22(d, J=7.9hz, 1H), 7.16 - 7.05(m, 2H), 7.05 - 6.96(m, 2H), 6.87(dd, J=7.4, 1.7hz, 1H), 6.78(t, J=7.3hz, 1H), 6.69(d, J=8.2hz, 1H), 4.45(q, J=7.1hz, 2H), 4.16 - 3.77(m, 2H), 3.72 - 3.43(m, 6H), 3.37 - 2.75(m, 8H), 2.69 - 2.53(m, 2H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.8, 162.2, 157.4, 150.9, 144.0, 141.0, 139.8, 137.4, 134.2, 132.1, 130.6, 130.2, 130.2, 129.7, 129.3, 127.9, 127.2, 126.3, 125.0, 124.6, 123.8, 123.3, 122.7, 120.4, 110.2, 109.7, 61.6, 55.0, 49.5, 29.9, 14.3, 13.2 .
実施例３０４
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（２－ニトロフェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１７４）
Figure 2024516592000327
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－クロロフェニルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６５）に用いられる方法により、（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－クロロフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンを（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（２－ニトロフェネチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２７．６ｍｇが得られ、収率は１５％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.37(d, J=1.6hz, 1H), 8.04 - 7.90(m, 2H), 7.83(d, J=8.2hz, 1H), 7.53 - 7.43(m, 1H), 7.39 - 7.30(m, 3H), 7.23 - 7.15(m, 2H), 7.10(d, J=4.4hz, 2H), 6.98(d, J=5.2hz, 1H), 4.46(q, J=7.1hz, 2H), 4.30 - 3.11(m, 7H), 3.05 - 2.68(m, 8H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.7, 162.2, 150.4, 144.2, 140.9, 140.0, 137.2, 133.7, 133.3, 132.5, 132.0, 130.6, 130.2, 130.0, 129.6, 127.9, 127.2, 124.9, 124.8, 124.7, 123.7, 123.6, 122.7, 109.7, 61.7, 50.0, 32.9, 14.3, 13.2 .
実施例３０５
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（３－フェニルプロピル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１７５）
Figure 2024516592000328
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－クロロフェニルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６５）に用いられる方法により、（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－クロロフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンを（（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（３－フェニルプロピル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６２．５ｍｇが得られ、収率は３０％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.28(s, 1H), 8.01 - 7.80(m, 2H), 7.42 - 7.31(m, 2H), 7.23 - 6.90(m, 9H), 4.45(q, J=7.1hz, 2H), 3.90 - 3.02(m, 8H), 2.89 - 2.61(m, 5H), 2.62 - 2.38(m, 2H), 1.46(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.8, 162.1, 150.8, 144.0, 140.7, 139.9, 137.3, 134.2, 132.0, 130.4, 130.2, 129.9, 129.4, 128.4, 128.1, 127.2, 126.1, 124.9, 124.8, 123.7, 123.5, 122.8, 109.6, 61.6, 49.4, 32.8, 29.4, 14.4, 13.2 .
実施例３０６
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１７６）
Figure 2024516592000329
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－クロロフェニルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６５）に用いられる方法により、（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－クロロフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンを（４－（２－アミノフェニル）ピペラジン－１－イル）（３－ブロモチオフェン－２－イル）メタノンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１８０．０ｍｇが得られ、収率は９３％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.31(d, J=1.4hz, 1H), 8.03(s, 1H), 7.91 - 7.81(m, 2H), 7.66(d, J=8.1hz, 1H), 7.38(d, J=5.2hz, 1H), 7.21 - 6.92(m, 4H), 4.42(p, J=7.1hz, 2H), 3.92 - 3.24(m, 4H), 2.80 - 2.68(m, 3H), 2.53(t, J=5.1hz, 4H), 1.42(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.6, 162.2, 144.4, 141.4, 140.6, 139.8, 136.0, 132.9, 131.7, 130.3, 130.1, 127.6, 126.7, 125.0, 123.9, 123.5, 123.0, 122.1, 119.4, 109., 61.7, 52.6, 14.3, 13.1 .
実施例３０７
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－メトキシフェネチル）スルファモイル）３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１７７）
Figure 2024516592000330
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－クロロフェニルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６５）に用いられる方法により、（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－クロロフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンを（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－メトキシフェネチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１１２．３ｍｇが得られ、収率は３１％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.25(d, J=1.7hz, 1H), 7.90(d, J=8.6hz, 1H), 7.83(dd, J=8.5, 1.7hz, 1H), 7.39 - 7.30(m, 2H), 7.20(dd, J=8.2, 1.5hz, 1H), 7.08(td, J=7.6, 1.5hz, 1H), 7.03 - 6.93(m, 2H), 6.87 - 6.81(m, 2H), 6.70 - 6.64(m, 2H), 4.42(q, J=7.1hz, 2H), 4.20 - 3.75(m, 3H), 3.71(s, 3H), 3.42(d, J=122.1hz, 5H), 2.90(s, 2H), 2.75(s, 3H), 2.69 - 2.40(m, 2H), 1.43(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 162.8, 162.2, 158.2, 150.9, 144.0, 140.8, 139.9, 137.1, 134.1, 132.1, 130.5, 130.2, 130.0, 129.9, 129.5, 129.4, 127.3, 125.0, 124.7, 123.7, 123.4, 122.8, 113.9, 109.7, 61.6, 55.2, 51.7, 33.7, 29.7, 14.4, 13.2, 1.1.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ３７Ｎ３Ｏ６Ｓ３ Ｂｒ：７８２．１０２８であり、実測値：７８２．１０３３である。
実施例３０８
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（３－メトキシフェネチル）スルファモイル）３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１７８）
Figure 2024516592000331
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－クロロフェニルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６５）に用いられる方法により、（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－クロロフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンを（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（３－メトキシフェネチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８１．０ｍｇが得られ、収率は３６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.26(d, J=1.8hz, 1H), 7.91(d, J=8.5hz, 1H), 7.83(dd, J=8.5, 1.8hz, 1H), 7.40 - 7.31(m, 2H), 7.20(dd, J=8.1, 1.4hz, 1H), 7.12 - 6.91(m, 4H), 6.64(dd, J=8.5, 2.9hz, 1H), 6.58 - 6.46(m, 2H), 4.43(q, J=7.1hz, 2H), 4.18 - 3.74(m, 3H), 3.70(s, 3H), 3.66 - 2.81(m, 7H), 2.76(s, 3H), 2.60(dt, J=35.8, 8.0hz, 2H), 1.43(t, J=7.1hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 162.8, 162.3, 159.7, 151.0, 144.2, 141.0, 139.9, 139.7, 137.1, 134.2, 132.1, 130.5, 130.3, 129.9, 129.6, 129.6, 127.3, 125.0, 124.8, 123.8, 123.5, 122.9, 120.8, 114.6, 111.5, 109.7, 61.7, 55.2, 51.5, 34.7, 14.4, 13.3.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ３７Ｎ３Ｏ６Ｓ３ Ｂｒ：７８２．１０２８であり、実測値：７８２．１０４６である。
実施例３０９
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）
Figure 2024516592000332
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（１７０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を、エタノール（３ｍＬ）と水（１ｍＬ）との混合溶媒中に溶解させ、ＮａＯＨ（３１ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を加え、ＴＬＣにより原料の消失を検出するまで還流かくはんする。系中のエタノールを減圧濃縮して除去し、５ｍＬ水を系中に加え、ｐＨが酸性になるまで１Ｍ希塩酸を滴下し、１０分間急速にかくはんしたところ、固体が析出した。吸引ろ過漏斗で吸引ろ過し、且つ水で洗浄し、白色固体１６８．６ｍｇが得られ、収率は１００％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.26(s, 1H), 7.96 - 7.79(m, 2H), 7.43 - 7.20(m, 6H), 7.18 - 7.05(m, 5H), 6.98(d, J=7.1hz, 2H), 4.17 - 2.54(m, 15H), 2.35(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 169.1, 160.7, 155.1, 150.4, 143.6, 139.2, 138.2, 135.4, 133.2, 132.8, 130.8, 129.3, 129.2, 129.1, 128.8, 128.5, 128.2, 127.0, 126.6, 126.2, 124.3, 122.8, 121.8, 113.0, 50.3, 34.0, 20.9, 9.0 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ３４Ｎ３Ｏ６Ｓ：６３６．２１７４であり、実測値：６３６．２１７０である。
実施例３１０
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（２－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０７）
Figure 2024516592000333
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（２－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９９．５ｍｇが得られ、収率は８７％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.23(s, 1H), 7.96 - 7.74(m, 2H), 7.43 - 7.21(m, 5H), 7.17 - 7.04(m, 6H), 6.97(d, J=7.1hz, 2H), 4.14 - 2.53(m, 15H), 2.21(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 169.0, 161.3, 155.5, 150.8, 138.6, 136.7, 135.7, 134.0, 133.7, 131.3, 130.6, 129.7, 129.6, 129.1, 128.9, 128.7, 126.9, 126.6, 126.2, 126.1, 124.8, 124.4, 123.2, 122.2, 113.4, 52.7, 51.4(d, J=122.5hz), 41.7, 34.4, 19.0, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ３４Ｎ３Ｏ６Ｓ：６３６．２１７４であり、実測値：６３６．２１５５である。
実施例３１１
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（３－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０８）
Figure 2024516592000334
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（３－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５０．３ｍｇが得られ、収率は４４％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.73(s, 1H), 8.25(s, 1H), 7.94 - 7.81(m, 2H), 7.40 - 7.23(m, 4H), 7.21 - 7.04(m, 7H), 6.97(s, 2H), 4.14 - 2.53(m, 15H), 2.34(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 169.6, 161.1, 155.6, 150.9, 143.8, 138.6, 138.3, 136.3, 135.9, 133.7, 131.2, 130.5, 129.6, 128.9, 128.7, 127.8, 127.1, 126.6, 125.2, 124.8, 124.3, 123.2, 122.3, 113.5, 50.8, 34.4, 21.4, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ３４Ｎ３Ｏ６Ｓ：６３６．２１７４であり、実測値：６３６．２１６３である。
実施例３１２
５－（Ｎ－（２－（４－（４－アセチルアミノベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０９）
Figure 2024516592000335
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（４－アセチルアミノベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１２７．６ｍｇが得られ、収率は１００％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.23(s, 1H), 7.88(q, J=8.7hz, 2H), 7.65(d, J=8.0hz, 2H), 7.44 - 7.25(m, 4H), 7.19 - 6.90(m, 7H), 4.16 - 2.51(m, 15H), 2.07(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 169.4, 169.1, 161.2, 155.6, 151.0, 141.0, 138.6, 135.7, 133.7, 131.0, 130.4, 129.7, 128.9, 128.7, 128.5, 127.0, 126.6, 124.8, 123.3, 122.3, 118.9, 113.5, 110.0, 52.3, 50.8, 34.3, 24.5, 9.5 .
実施例３１３
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（４－（４－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン
Figure 2024516592000336
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（４－（４－（トリフルオロメチル）ベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１２７．６ｍｇが得られ、収率は１００％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.26(s, 1H), 7.87(dd, J=24.6, 9.0hz, 4H), 7.66(d, J=7.9hz, 2H), 7.38(t, J=7.4hz, 1H), 7.29(d, J=7.7hz, 1H), 7.21 - 7.02(m, 5H), 6.98(d, J=7.1hz, 2H), 4.21 - 2.69(m, 10H), 2.59(s, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 168.1, 161.3, 155.6, 150.9, 144.37, 140.43, 138.59, 135.70, 133.83, 131.02, 129.68, 129.65, 128.89, 128.66, 128.22, 127.0, 126.6, 125.9, 125.9, 124.8, 124.7, 123.2, 122.3, 113.5, 50.9, 34.3, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ３１Ｆ３Ｎ３Ｏ６Ｓ：６９０．１８９１であり、実測値：６９０．１８８９である。
実施例３１４
５－（Ｎ－（２－（４－（４－シアノフェニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１１１）
Figure 2024516592000337
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（４－シアノフェニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５４．４ｍｇが得られ、収率は５６％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.19(s, 1H), 7.95(d, J=8.2hz, 2H), 7.84(d, J=5.3hz, 2H), 7.48(d, J=8.0hz, 2H), 7.31(dd, J=30.1, 7.1hz, 2H), 7.18 - 7.00(m, 5H), 6.97(d, J=7.1hz, 2H), 4.14 - 2.66(m, 13H), 2.58(s, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 168.8, 167.8, 162.1, 155.3, 150.9, 138.9, 138.6, 137.9, 135.6, 135.3, 133.8, 133.0, 131.1, 130.1, 129.6, 128.9, 128.7, 128.1, 127.3, 126.6, 126.3, 124.8, 123.3, 121.9, 113.3, 50.8, 34.4, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ３３Ｎ４Ｏ７Ｓ：６６５．２０７５であり、実測値：６６５．２０６５である。
実施例３１５
５－（Ｎ－（２－（４－（４－フルオロベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１１２）
Figure 2024516592000338
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（４－フルオロベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６７．１ｍｇが得られ、収率は６５％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.25(s, 1H), 7.88(q, J=8.6hz, 2H), 7.57 - 7.43(m, 2H), 7.42 - 7.21(m, 4H), 7.20 - 7.03(m, 5H), 6.98(d, J=6.9hz, 2H), 4.13 - 2.69(m, 11H), 2.58(s, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 168.6, 163.0(d, J=246.6hz), 161.4, 155.5, 150.9, 144.7, 138.6, 135.7, 133.8, 132.7, 131.2, 130.0(d, J=8.4hz), 129.7(d, J=12.0hz), 128.9, 128.7, 126.9, 126.6, 124.8, 124.3, 123.2, 122.2, 115.9, 115.7, 113.5, 50.8, 34.4, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３５Ｈ３１ＦＮ３Ｏ６Ｓ：６４０．１９２３であり、実測値：６４０．１９０９である。
実施例３１６
５－（Ｎ－（２－（４－（４－（（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ１１３）
Figure 2024516592000339
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（４－（（ｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）ベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８３．７ｍｇが得られ、収率は７２％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 9.59(s, 1H), 8.23(d, J=1.8hz, 1H), 8.00 - 7.77(m, 2H), 7.55(d, J=8.2hz, 2H), 7.40 - 7.31(m, 3H), 7.28(d, J=8.0hz, 1H), 7.12(ddd, J=12.7, 8.2, 4.3hz, 4H), 7.03(dd, J=7.9, 1.5hz, 1H), 6.99 - 6.94(m, 2H), 4.15 - 2.70(m, 12H), 2.59(s, 3H), 1.49(s, 9H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 169.4, 161.5, 155.5, 153.1, 151.0, 141.3, 138.6, 135.6, 133.8, 130.9, 129.8, 129.6, 129.4, 128.9, 128.7, 128.6, 126.7, 126.6, 124.7, 123.2, 122.2, 117.9, 113.4, 110.0, 79.8, 52.3, 50.8, 34.3, 28.5, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ４０Ｈ４１Ｎ４Ｏ８Ｓ：７３７．２６５１であり、実測値：７３７．２６４４である。
実施例３１７
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－ニトロベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１１４）
Figure 2024516592000340
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－ニトロベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２９．３ｍｇが得られ、収率は５３％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 9.38(s, 1H), 8.31(t, J=9.0hz, 1H), 8.23(s, 1H), 8.21 - 8.14(m, 1H), 7.92 - 7.84(m, 2H), 7.71(d, J=8.6hz, 1H), 7.45 - 7.32(m, 1H), 7.33 - 7.23(m, 1H), 7.19 - 6.92(m, 7H), 4.20 - 2.70(m, 11H), 2.63 - 2.54(m, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 167.6, 161.4, 155.6, 150.9, 150.6, 148.3, 142.7, 138.5, 135.3, 134.1, 133.8, 131.1, 129.9, 129.8, 128.9, 128.7, 126.9, 126.6, 125.3, 124.2, 124.1, 123.2, 122.4, 113.5, 51.1, 49.2, 43.8, 34.2, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３５Ｈ３１Ｎ４Ｏ８Ｓ：６６７．１８６８であり、実測値：６６７．１８６４である。
実施例３１８
５－（Ｎ－（２－（４－（４－アセチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１１５）
Figure 2024516592000341
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（４－アセチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６６．４ｍｇが得られ、収率は８２％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 9.60(s, 1H), 8.23(s, 1H), 8.11 - 7.98(m, 2H), 7.86(t, J=7.7hz, 2H), 7.56(d, J=8.2hz, 1H), 7.44 - 7.34(m, 1H), 7.29(t, J=6.6hz, 1H), 7.19 - 6.92(m, 7H), 4.17 - 2.69(m, 11H), 2.66 - 2.58(m, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 197.9, 168.6, 161.8, 155.4, 150.9, 140.6, 138.6, 138.5, 137.7, 135.5, 135.4, 134.1, 133.8, 131.1, 129.9, 129.6, 128.9, 128.8, 128.7, 127.6, 126.6, 124.8, 123.2, 122.1, 113.4, 50.8, 49.3, 43.7, 34.4, 27.3, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３７Ｈ３４Ｎ３Ｏ７Ｓ：６６４．２１２３であり、実測値：６６４．２１１０である。
実施例３１９
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－ニコチンピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１１６）
Figure 2024516592000342
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－ニコチンピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体３７．２ｍｇが得られ、収率は５４％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.74 - 8.60(m, 1H), 8.20(s, 1H), 7.94 - 7.78(m, 3H), 7.54 - 7.45(m, 1H), 7.42 - 7.25(m, 2H), 7.21 - 6.80(m, 8H), 4.19 - 2.69(m, 11H), 2.65 - 2.51(m, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 167.3, 161., 155.4, 150.9, 148.1, 145.9, 138.6, 135.5, 135.2, 133.8, 132.1, 131.1, 131.0, 129.9, 129.6, 128.9, 128.7, 126.6, 126.5, 124.8, 123.9, 123.2, 122.0, 113.3, 52.2, 50.8, 49.4, 34.4, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３１Ｎ４Ｏ６Ｓ：６２３．１９７０であり、実測値：６２３．１９７１である。
実施例３２０
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（４－ピリジニルホルミルピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１１７）
Figure 2024516592000343
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（４－ピリジニルホルミルピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体４７．１ｍｇが得られ、収率は７１％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.60(d, J=4.6hz, 1H), 8.26(s, 1H), 8.04 - 7.80(m, 3H), 7.59(d, J=7.8hz, 1H), 7.49(dd, J=7.5, 4.9hz, 1H), 7.36(t, J=6.8hz, 1H), 7.27(d, J=7.2hz, 1H), 7.21 - 7.03(m, 5H), 6.98(d, J=6.9hz, 2H), 4.21 - 2.65(m, 11H), 2.64 - 2.55(m, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 167.2, 161.2, 155.6, 154.3, 150.8, 148.8, 144.2, 139.1, 138.6, 137.8, 135.8, 133.7, 131.3, 129.6(d, J=3.8hz), 128.9, 128.7, 127.0, 126.6, 125.3, 125.0, 124.8, 123.6, 123.2, 122.3, 113.5, 52.3(d, J=81.1hz), 50.7, 44.9(d, J=511.4hz), 34.4, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３１Ｎ４Ｏ６Ｓ：６２３．１９７０であり、実測値：６２３．１９６１である。
実施例３２１
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（４－（チオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１１８）
Figure 2024516592000344
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（４－（チオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０．６ｍｇが得られ、収率は４０％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.20(d, J=14.9hz, 1H), 7.86(td, J=8.8, 5.7hz, 2H), 7.76(d, J=5.0hz, 1H), 7.37(dd, J=14.1, 5.8hz, 2H), 7.27(d, J=7.8hz, 1H), 7.21 - 6.94(m, 8H), 4.22 - 3.50(m, 7H), 3.09 - 2.69(m, 4H), 2.57(s, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 168.1, 162.8, 155.5, 150.8, 145.5, 138.6, 137.5, 135.6, 133.8, 132.0, 131.2, 129.9, 129.6, 129.6, 128.9, 128.7, 127.5, 126.6, 124.8, 123.2, 122.1, 113.4, 110.0, 52.3, 50.8, 34.4, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ３０Ｎ３Ｏ６Ｓ２：６２８．１５８２であり、実測値：６２８．１５８０である。
実施例３２２
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（４－（チオフェン－３－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１１９）
Figure 2024516592000345
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（４－（チオフェン－３－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２８．０ｍｇが得られ、収率は４２％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.22(d, J=1.8hz, 1H), 7.94 - 7.82(m, 2H), 7.79(d, J=2.8hz, 1H), 7.62(dd, J=5.0, 2.9hz, 1H), 7.42 - 7.32(m, 1H), 7.27(d, J=8.0hz, 1H), 7.21(d, J=5.0hz, 1H), 7.19 - 7.02(m, 5H), 7.02 - 6.94(m, 2H), 4.15 - 2.70(m, 11H), 2.58(d, J=3.5hz, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 165.0, 161.6, 155.5, 150.9, 138.6, 136.7, 135.6, 133.8, 131.1, 129.9, 128.9, 128.7, 127.8, 127.3, 127.0, 126.6, 124.8, 123.6, 123.2, 122.1, 113.4, 103.5, 52.5, 50.8, 34.4, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ３０Ｎ３Ｏ６Ｓ２：６２８．１５８２であり、実測値：６２８．１５７９である。
実施例３２３
（Ｅ）－５－（Ｎ－（２－（４－（ブチル－２－エノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１２０）
Figure 2024516592000346
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを（Ｅ）－５－（Ｎ－（２－（４－（ブチル－２－エノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体４１．５ｍｇが得られ、収率は４６％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.25(s, 1H), 7.89(q, J=8.8hz, 2H), 7.36(t, J=7.7hz, 1H), 7.25(d, J=8.0hz, 1H), 7.12(dd, J=13.0, 7.0hz, 4H), 7.03(d, J=7.9hz, 1H), 6.97(d, J=7.3hz, 2H), 6.70(dd, J=14.6, 7.0hz, 1H), 6.52(d, J=15.0hz, 1H), 4.16 - 3.54(m, 6H), 3.20 - 2.67(m, 5H), 2.59(s, 4H), 1.85(d, J=6.5hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 164.8, 161.4, 155.5, 151.0, 141.2, 138.6, 135.8, 133.8, 131.1, 129.7, 129.6, 128.9, 128.7, 126.8, 126.6, 124.8, 124.7, 124.3, 123.2, 122.4, 122.3, 113.5, 52.9, 50.8, 34.3, 18.2, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３２Ｈ３２Ｎ３Ｏ６Ｓ：５８６．２０１７であり、実測値：５８６．２００７である。
実施例３２４
５－（Ｎ－（２－（４－（フリル－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１２１）
Figure 2024516592000347
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（フリル－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８７．２ｍｇが得られ、収率は８５％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.20(d, J=12.6hz, 1H), 7.89 - 7.80(m, 2H), 7.44 - 7.32(m, 1H), 7.30 - 7.24(m, 1H), 7.19 - 6.95(m, 8H), 6.63(dd, J=3.4, 1.7hz, 1H), 4.15 - 3.52(m, 6H), 3.19 - 2.72(m, 5H), 2.64 - 2.54(m, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 167.3, 158.8, 155.4, 150.8, 147.4, 145.2, 138.6, 138.6, 134.1, 133.7, 131.2, 130.0, 129.6, 128.9, 128.7, 126.7, 126.6, 124.8, 123.2, 122.0, 122.0, 116.1, 113.3, 111.7, 50.8, 49.3, 43.8, 34.4, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ３０Ｎ３Ｏ７Ｓ：６１２．１８１０であり、実測値：６１２．１８０８である。
実施例３２５
５－（Ｎ－（２－（４－（シクロペンタンカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１２２）
Figure 2024516592000348
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（シクロペンタンカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８０．７ｍｇが得られ、収率は８２％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.75(s, 1H), δ 8.28(s, 1H), 7.99 - 7.83(m, 2H), 7.36(t, J=7.6hz, 1H), 7.25(d, J=9.0hz, 1H), 7.19 - 7.02(m, 5H), 6.97(d, J=6.7hz, 2H), 4.20 - 3.24(m, 6H), 3.10 - 2.65(m, 6H), 2.60(s, 4H), 1.79 - 1.43(m, 8H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 173.9, 161.1, 155.6, 151.0, 143.9, 138.6, 136.0, 133.7, 131.2, 129.6, 128.9, 128.7, 127.1, 126.6, 125.2, 124.7, 123.1, 122.4, 113.5, 52.5(d, J=87.1hz), 50.7, 45.8, 42.1, 34.4, 30.0, 26.1, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３６Ｎ３Ｏ６Ｓ：６１４．２３３０であり、実測値：６１４．２３２６である。
実施例３２６
５－（Ｎ－（２－（４－（５－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１２３）
Figure 2024516592000349
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（５－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８３．３ｍｇが得られ、収率は７４％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.23(s, 1H), 7.88(q, J=9.3, 8.7hz, 2H), 7.36(t, J=7.4hz, 1H), 7.30 - 7.23(m, 3H), 7.19 - 6.93(m, 9H), 4.15 - 3.52(m, 7H), 3.16 - 2.73(m, 4H), 2.67 - 2.54(m, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.5, 161.4, 155.5, 150.9, 139.7, 138.6, 135.7, 133.8, 131.1, 131.0, 130.6, 129.8, 129.7, 128.9, 128.7, 126.8, 126.6, 124.8, 124.1, 123.3, 122.2, 116.1, 113.5, 52.2, 50.9, 34.4, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ２９ＢｒＮ３Ｏ６Ｓ２：７０６．０６８７であり、実測値：７０６．０６７７である。
実施例３２７
５－（Ｎ－（２－（４－（１Ｈ－ピリル－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１２４）
Figure 2024516592000350
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（１Ｈ－ピリル－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５８．６ｍｇが得られ、収率は４８％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 11.47(s, 1H), 8.19(s, 1H), 7.85(q, J=8.8hz, 2H), 7.35(t, J=6.9hz, 1H), 7.25(d, J=7.9hz, 1H), 7.20 - 6.93(m, 7H), 6.89(s, 1H), 6.42(s, 1H), 6.12(s, 1H), 4.17 - 3.50(m, 7H), 3.10 - 2.69(m, 4H), 2.64 - 2.52(m, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.1, 161.9, 155.3, 150.9, 138.7, 135.4, 133.7, 131.2, 130.2, 129.6, 128.9, 128.7, 126.6, 126.1, 124.6, 124.6, 123.1, 121.8, 121.6, 113.2, 112.3, 108.8, 52.4, 50.7, 45.2, 34.4, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ３１Ｎ４Ｏ６Ｓ：６１１．１９７０であり、実測値：６１１．１９７１である。
実施例３２８
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１２５）
Figure 2024516592000351
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７４．１ｍｇが得られ、収率は８０％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.24(s, 1H), 7.86(q, J=9.5, 8.8hz, 2H), 7.79(d, J=5.2hz, 1H), 7.36(t, J=7.6hz, 1H), 7.26(d, J=7.7hz, 1H), 7.11(ddt, J=18.4, 12.7, 6.4hz, 6H), 6.98(d, J=7.0hz, 2H), 4.10 - 3.77(m, 4H), 3.62 - 2.68(m, 9H), 2.62 - 2.52(m, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.6, 161.4, 155.5, 150.7, 138.6, 135.7, 133.7, 132.4, 131.3, 130.3, 129.7, 129.7, 129.3, 128.9, 128.7, 126.9, 126.6, 124.8, 123.2, 122.2, 113.4, 110.0, 109.2, 50.8, 34.4, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ２９ＢｒＮ３Ｏ６Ｓ２：７０６．０６８７であり、実測値：７０６．０６８６である。
実施例３２９
５－（Ｎ－（２－（４－（３－クロロチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１２６）
Figure 2024516592000352
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－クロロチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６９．６ｍｇが得られ、収率は７５％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.19(d, J=5.2hz, 1H), 7.89 - 7.77(m, 3H), 7.44 - 7.32(m, 1H), 7.27(t, J=8.1hz, 1H), 7.18 - 6.91(m, 8H), 4.13 - 2.71(m, 11H), 2.66 - 2.53(m, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.9, 161.0, 155.4, 150.7, 150.6, 138.6, 138.6, 135.4, 135.0, 134.1, 133.8, 131.2, 130.4, 130.1, 130.0, 129.8, 129.6, 128.9, 128.7, 127.9, 126.6, 126.4, 125.3, 124.8, 123.2, 121.9, 50.9(d, J=26.3hz), 49.4, 43.7, 34.3(d, J=11.4hz), 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ２９ＣｌＮ３Ｏ６Ｓ２：６６２．１１９２であり、実測値：６６２．１１８５である。
実施例３３０
５－（Ｎ－（２－（４－（４－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１２７）
Figure 2024516592000353
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（４－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６５．３ｍｇが得られ、収率は７１％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.20(d, J=7.7hz, 1H), 7.87(dd, J=17.3, 6.4hz, 3H), 7.49(s, 1H), 7.42 - 7.32(m, 1H), 7.28(d, J=7.7hz, 1H), 7.12(dt, J=12.6, 7.1hz, 4H), 7.04(d, J=7.1hz, 1H), 6.98(d, J=6.9hz, 2H), 4.22 - 2.75(m, 11H), 2.66 - 2.53(m, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.8, 161.4, 155.4, 151.0, 150.6, 139.1, 138.6, 138.6, 135.4, 135.1, 134.1, 133.9, 131.3, 130.9, 129.9, 129.6, 128.9, 128.7, 128.7, 127.7, 126.6, 126.6, 126.4, 124.8, 123.2, 122.1, 113.4, 108.8, 52.2, 50.9, 49.4, 43.8, 34.3, 34.24, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ２９ＢｒＮ３Ｏ６Ｓ２：７０６．０６８７であり、実測値：７０６．０６７５である。
実施例３３１
５－（Ｎ－（２－（４－（５－クロロチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１２８）
Figure 2024516592000354
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（５－クロロチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６５．２ｍｇが得られ、収率は６７％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.18(d, J=7.1hz, 1H), 7.84(d, J=9.1hz, 2H), 7.50 - 7.22(m, 3H), 7.13(dq, J=12.2, 7.1, 5.1hz, 5H), 7.08 - 7.00(m, 1H), 6.98(t, J=5.7hz, 2H), 4.16 - 3.49(m, 4H), 3.33 - 2.95(m, 6H), 2.87 - 2.73(m, 1H), 2.67 - 2.53(m, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.2, 161.3, 155.3, 150.7(d, J=23.0hz), 138.6(d, J=6.8hz), 137.0, 135.3, 134.9, 134.1, 133.8, 132.4, 131.0, 130.2, 129.8, 129.6, 128.9, 128.7, 127.6, 126.6, 126.2, 125.3, 123.1, 121.9, 113.2, 51.0(d, J=18.5hz), 49.4, 43.7, 34.3(d, J=15.0hz), 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ２９ＣｌＮ３Ｏ６Ｓ２：６６２．１１９２であり、実測値：６６２．１１８４である。
実施例３３２
３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（４－（チアゾール－５－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１２９）
Figure 2024516592000355
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（４－（チアゾール－５－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６３．８ｍｇが得られ、収率は５８％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 9.25(s, 1H), 8.21(d, J=4.0hz, 1H), 7.92 - 7.81(m, 2H), 7.43 - 7.33(m, 1H), 7.28(d, J=8.0hz, 1H), 7.18 - 7.07(m, 4H), 7.03(t, J=7.3hz, 1H), 6.97(d, J=6.6hz, 2H), 4.13 - 3.58(m, 4H), 3.35 - 2.97(m, 6H), 2.84(s, 1H), 2.65 - 2.54(m, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.7(d, J=6.3hz), 161.0, 157.1, 155.5, 150.6, 144.2, 138.6, 135.5, 135.2, 134.1, 133.8, 132.8, 130.9, 130.0, 129.9, 129.7, 128.9, 128.7, 128.7, 126.6, 125.3, 123.2, 122.2, 113.4, 51.0, 49.3, 43.7, 34.2, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３２Ｈ２９Ｎ４Ｏ６Ｓ２：６２９．１５３４であり、実測値：６２９．１５３６である。
実施例３３３
５－（Ｎ－（２－（４－（１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１３０）
Figure 2024516592000356
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体４９．８ｍｇが得られ、収率は６１％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.28 - 8.22(m, 1H), 7.96 - 7.82(m, 2H), 7.78(d, J=1.9hz, 1H), 7.35(t, J=7.6hz, 1H), 7.27(d, J=7.9hz, 1H), 7.18 - 7.01(m, 5H), 6.97(d, J=6.8hz, 2H), 6.58(d, J=2.3hz, 1H), 4.17 - 3.49(m, 7H), 3.18 - 3.00(m, 2H), 2.88 - 2.72(m, 2H), 2.64 - 2.53(m, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.5, 161.3, 155.6, 151.0, 144.4, 138.6, 135.8, 133.7, 131.1, 129.7, 129.6, 128.9, 128.7, 126.9, 126.6, 124.7, 124.6, 123.2, 122.3, 113.5, 107.5, 50.7, 34.3, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３２Ｈ３０Ｎ５Ｏ６Ｓ：６１２．１９２２であり、実測値：６１２．１９１９である。
実施例３３４
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（オキサゾール－５－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１３１）
Figure 2024516592000357
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（オキサゾール－５－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６０．０ｍｇが得られ、収率は９１％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.57(s, 1H), 8.20(d, J=7.3hz, 1H), 7.86(q, J=9.7, 9.1hz, 2H), 7.73(s, 1H), 7.45 - 7.32(m, 1H), 7.30 - 7.23(m, 1H), 7.17 - 6.88(m, 7H), 4.16 - 2.92(m, 10H), 2.87 - 2.69(m, 1H), 2.65 - 2.53(m, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.8, 160.3, 157.3, 155.4, 153.6, 150.9, 150.6, 138.6, 138.6, 135.4, 135.1, 134.1, 133.9, 133.9, 130.9, 128.9, 128.7, 126.6, 126.4, 122.0, 113.3, 49.4, 43.8, 34.3, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３２Ｈ２９Ｎ４Ｏ７Ｓ：６１３．１７６２であり、実測値：６１３．１７５２である。
実施例３３５
５－（Ｎ－（２－（４－（３，４－ジメチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１３２）
Figure 2024516592000358
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３，４－ジメチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５８．１ｍｇが得られ、収率は５９％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.22(d, J=1.8hz, 1H), 7.92 - 7.81(m, 2H), 7.41 - 7.30(m, 1H), 7.26(dd, J=8.1, 1.5hz, 1H), 7.22 - 7.02(m, 8H), 7.00 - 6.94(m, 2H), 4.26 - 3.40(m, 6H), 3.26 - 2.57(m, 6H), 2.56(s, 3H), 2.25(s, 6H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 169.2, 161.0, 155.1, 150.4, 138.2, 137.9, 136.4, 135.2, 133.2, 130.8, 129.3, 129.2, 129.1, 128.5, 128.2, 128.1, 126.4, 126.2, 124.4, 124.3, 122.8, 121.7, 113.0, 50.3,33.9, 19.3, 9.0.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３７Ｈ３６Ｎ３Ｏ６Ｓ：６５０．２３２５であり、実測値：６５０．２３２７である。
実施例３３６
５－（Ｎ－（２－（４－（２，６－ジメトキシベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１３３）
Figure 2024516592000359
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（２，６－ジメトキシベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体３６．４ｍｇが得られ、収率は６９％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.24(d, J=1.8hz, 1H), 7.92 - 7.80(m, 2H), 7.41 - 7.26(m, 2H), 7.22(d, J=8.0hz, 1H), 7.17 - 6.99(m, 5H), 6.96(d, J=7.2hz, 2H), 6.67(d, J=8.4hz, 2H), 4.23 - 3.60(m, 10H), 3.17 - 2.67(m, 6H), 2.64 - 2.51(m, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 163.9, 160.7, 156.0, 155.1, 150.3, 138.2, 135.3, 133.0, 130.9, 130.3, 129.1, 128.4, 128.2, 126.6, 126.1, 124.6, 124.1, 122.5, 121.8, 113.9, 113.0, 104.1, 55.7, 52.4, 51.4, 50.1, 46.2, 41.1, 33.9, 9.0.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３７Ｈ３６Ｎ３Ｏ８Ｓ：６８２．２２２３であり、実測値：６８２．２２１９である。
実施例３３７
５－（Ｎ－（２－（４－（２－ベンジルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１３４）
Figure 2024516592000360
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（２－ベンジルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体３８．３ｍｇが得られ、収率は８０％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.05(d, J=22.4hz, 1H), 7.85 - 7.67(m, 2H), 7.42 - 7.24(m, 4H), 7.20 - 7.03(m, 11H), 6.93(d, J=29.9hz, 3H), 4.07 - 3.25(m, 11H), 3.15 - 2.50(m, 6H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 168.5, 154.4, 140.2, 138.2, 138.0, 135.9, 130.6, 130.5, 129.0, 128.9, 128.4, 128.3, 128.2, 126.2, 126.0, 124.5, 120.5, 112.3, 46.5, 41.0, 34.0, 9.0.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ４２Ｈ３８Ｎ３Ｏ６Ｓ：７１２．２４８１であり、実測値：７１２．２４９０である。
実施例３３８
５－（Ｎ－（２－（４－（２，４，６－トリメチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１３５）
Figure 2024516592000361
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（２－ベンジルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体３９．１ｍｇが得られ、収率は７４％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.20(d, J=1.8hz, 1H), 7.88 - 7.77(m, 2H), 7.34(td, J=7.6, 7.1, 1.7hz, 1H), 7.25(dd, J=8.1, 1.6hz, 1H), 7.18 - 7.02(m, 5H), 6.99 - 6.93(m, 2H), 6.87(s, 2H), 4.10 - 3.49(m, 5H), 3.18 - 2.51(m, 10H), 2.24(s, 3H), 2.10(s, 6H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 168.3, 154.9, 150.4, 138.2, 137.3, 135.1, 133.3, 133.3, 132.9, 130.9, 129.5, 129.2, 128.4, 128.2, 127.9, 126.1, 124.4, 122.7, 121.5, 112.8, 52.5, 51.6, 50.4, 45.7, 40.8, 33.9, 20.6, 18.6, 9.0.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３８Ｈ３８Ｎ３Ｏ６Ｓ：６６４．２４８１であり、実測値：６６４．２４７１である。
実施例３３９
５－（Ｎ－（２－（４－（２－メトキシベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１３６）
Figure 2024516592000362
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（２－メトキシベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体４６．２ｍｇが得られ、収率は７３％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.23(d, J=1.9hz, 1H), 7.92 - 7.80(m, 2H), 7.43 - 7.30(m, 2H), 7.24(d, J=8.0hz, 1H), 7.20 - 7.03(m, 7H), 6.98(q, J=7.2hz, 3H), 4.13 - 3.83(m, 2H), 3.81 - 3.33(m, 7H), 2.93 - 2.51(m, 8H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 166.5, 160.8, 155.1, 154.8, 150.4, 138.2, 135.3, 133.1, 130.9, 130.4, 129.2, 128.4, 128.2, 127.6, 126.5, 126.1, 125.5, 124.2, 121.8, 120.6, 113.0, 111.3, 55.4, 51.4, 50.2, 41.4, 33.9, 9.0.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ３４Ｎ３Ｏ７Ｓ：６５２．２１１７であり、実測値：６５２．２１１８である。
実施例３４０
５－（Ｎ－（２－（４－（２，５－ジメチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１３７）
Figure 2024516592000363
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（２，５－ジメチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１８．３ｍｇが得られ、収率は７９％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.03(d, J=1.9hz, 1H), 7.81 - 7.69(m, 2H), 7.38 - 7.30(m, 1H), 7.28 - 7.21(m, 1H), 7.12(dq, J=13.8, 7.6, 7.0hz, 6H), 7.05 - 6.88(m, 4H), 4.24 - 3.49(m, 4H), 3.36 - 2.53(m, 11H), 2.28(s, 3H), 2.16(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 168.7, 154.3, 150.4, 138.2, 136.2, 134.9, 134.0, 130.4, 130.0, 129.2, 129.0, 128.4, 128.2, 126.2, 126.1, 124.1, 120.5, 112.2, 52.0, 51.6, 50.0, 46.6, 41.2, 33.8, 20.4, 18.1, 9.0.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３７Ｈ３６Ｎ３Ｏ６Ｓ：６５０．２３２５であり、実測値：６５０．２３２５である。
実施例３４１
５－（Ｎ－（２－（４－（４－（フェニルアセチレン）ベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１３８）
Figure 2024516592000364
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（４－（フェニルアセチレン）ベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８２．３ｍｇが得られ、収率は７０％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.20(d, J=1.9hz, 1H), 7.91 - 7.79(m, 2H), 7.69 - 7.54(m, 4H), 7.50 - 7.40(m, 5H), 7.35(td, J=7.7, 1.6hz, 1H), 7.27(dd, J=8.2, 1.5hz, 1H), 7.17 - 6.93(m, 7H), 4.29 - 3.72(m, 3H), 3.69 - 3.27(m, 4H), 3.25 - 2.53(m, 8H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 168.3, 154.9, 150.5, 138.1, 135.8, 135.0, 133.4, 131.5, 131.4, 130.5, 129.6, 129.2, 129.0, 128.8, 128.4, 128.2, 127.5, 126.2, 125.9, 124.3, 123.4, 122.8, 122.0, 121.5, 112.8, 90.5, 88.7, 50.4, 33.9, 9.0.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ４３Ｈ３６Ｎ３Ｏ６Ｓ：７２２．２３２５であり、実測値：７２２．２３１０である。
実施例３４２
５－（Ｎ－（２－（４－（５－メチルチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１３９）
Figure 2024516592000365
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（５－メチルチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７６．０ｍｇが得られ、収率は８３％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.24(d, J=1.9hz, 1H), 7.93 - 7.82(m, 2H), 7.51 - 6.89(m, 10H), 6.81(d, J=3.6hz, 1H), 3.97(d, J=74.9hz, 2H), 3.62(d, J=30.4hz, 4H), 3.37 - 2.52(m, 9H), 2.46(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 162.2, 160.9, 155.1, 150.4, 143.4, 138.2, 135.3, 134.6, 133.3, 130.8, 129.5, 129.3, 129.1, 128.4, 128.2, 126.4, 126.2, 125.5, 124.3, 122.8, 121.7, 113.0, 51.9, 50.3,34.0, 14.9, 9.0.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３２Ｎ３Ｏ６Ｓ２：６４２．１７３３であり、実測値：６４２．１７４０である。
実施例３４３
５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１４０）
Figure 2024516592000366
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５７．３ｍｇが得られ、収率は７７％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.21(d, J=1.9hz, 1H), 7.92 - 7.81(m, 2H), 7.50 - 7.01(m, 10H), 6.98(d, J=7.3hz, 2H), 4.15 - 3.49(m, 7H), 3.06(s, 2H), 2.79(s, 2H), 2.57(s, 4H), 2.24(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 162.3, 155.0, 150.4, 138.2, 137.1, 136.7, 135.1, 133.3, 131.1, 130.6, 129.4, 129.2, 128.4, 128.2, 126.2, 124.6, 124.3, 122.8, 121.6, 112.9, 51.9, 50.4, 33.9, 15.3, 9.0.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３２Ｎ３Ｏ６Ｓ２：６４２．１７３３であり、実測値：６４２．１７３６である。
実施例３４４
５－（Ｎ－（２－（４－（３－メチルチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１４１）
Figure 2024516592000367
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－メチルチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７８．４ｍｇが得られ、収率は６８％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.23(d, J=1.8hz, 1H), 7.91 - 7.80(m, 2H), 7.56(d, J=5.0hz, 1H), 7.39 - 7.31(m, 1H), 7.26(dd, J=8.1, 1.5hz, 1H), 7.19 - 7.02(m, 5H), 7.01 - 6.95(m, 2H), 6.92(d, J=5.0hz, 1H), 4.27 - 3.20(m, 7H), 3.06 - 2.54(s, 8H), 2.17(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 163.4, 160.9, 155.1, 150.3, 138.2, 136.5, 135.2, 133.2, 130.8, 130.2, 129.7, 129.3, 129.1, 128.4, 128.2, 126.5, 126.4, 126.1, 124.3, 122.8, 121.7, 112.9, 51.9, 50.3,33.9, 14.3, 9.0.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３２Ｎ３Ｏ６Ｓ２：６４２．１７３３であり、実測値：６４２．１７４１である。
実施例３４５
５－（Ｎ－（２－（４－（１Ｈ－イミダゾール－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１４２）
Figure 2024516592000368
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（１Ｈ－イミダゾール－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体３０．３ｍｇが得られ、収率は６３％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 12.90(s, 1H), 8.22(d, J=16.8hz, 1H), 7.96 - 7.79(m, 2H), 7.74 - 7.45(m, 1H), 7.42 - 6.89(m, 10H), 4.48(s, 1H), 4.17 - 3.58(m, 3H), 3.54 - 2.57(m, 11H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 161.0, 157.4, 155.1, 150.4, 150.1, 140.8, 138.2, 138.1, 133.6, 133.2, 129.4, 129.4, 129.1, 128.4, 128.2, 126.3, 126.2, 126.2, 124.9, 124.2, 121.8, 121.7, 113.0, 50.2, 48.8, 43.3,33.9, 33.8, 9.1.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３２Ｈ３０Ｎ５Ｏ６Ｓ：６１２．１９１７であり、実測値：６１２．１９２４である。
実施例３４６
５－（Ｎ－（２－（４－（チオラン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１４３）
Figure 2024516592000369
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（チオラン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８１．７ｍｇが得られ、収率は７５％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.71(s, 1H), 8.26(s, 1H), 7.94 - 7.82(m, 2H), 7.39 - 7.31(m, 1H), 7.26 - 7.19(m, 1H), 7.17 - 7.01(m, 5H), 7.01 - 6.93(m, 2H), 4.19(t, J=6.1hz, 1H), 3.96(d, J=69.3hz, 2H), 3.41(d, J=61.7hz, 5H), 3.13 - 2.65(m, 6H), 2.59(s, 4H), 2.32 - 1.74(m, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 170.1, 160.7, 155.2, 150.4, 143.4, 138.2, 135.5, 133.3, 129.2, 129.2, 128.4, 128.2, 126.6, 126.1, 124.7, 124.3, 122.7, 121.9, 113.1, 51.4, 50.3, 45.7, 44.4, 41.9, 33.9, 32.6, 30.8, 9.1.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ３４Ｎ３Ｏ６Ｓ２：６３２．１８８９であり、実測値：６３２．１８９１である。
実施例３４７
５－（Ｎ－（２－（４－（１Ｈ－イミダゾール－４－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１４４）
Figure 2024516592000370
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（１Ｈ－イミダゾール－４－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７３．５ｍｇが得られ、収率は６４％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.09(s, 1H), 8.27(d, J=1.9hz, 1H), 7.96 - 7.75(m, 3H), 7.64(s, 1H), 7.38 - 7.30(m, 1H), 7.25(d, J=8.0hz, 1H), 7.17 - 7.02(m, 5H), 7.00 - 6.90(m, 2H), 4.67 - 3.31(m, 7H), 3.06(s, 2H), 2.76(d, J=12.8hz, 2H), 2.58(s, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 161.7, 160.7, 155.2, 150.5, 143.3, 138.2, 138.1, 135.5, 133.2, 130.7, 129.1, 128.4, 128.2, 126.6, 126.1, 124.8, 124.2, 122.6, 121.9, 113.1, 52.2, 50.2, 33.9, 9.1.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３２Ｈ３０Ｎ５Ｏ６Ｓ：６１２．１９１７であり、実測値：６１２．１９０９である。
実施例３４８
５－（Ｎ－（２－（４－（２－エチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１４５）
Figure 2024516592000371
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（２－エチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８８．６ｍｇが得られ、収率は８１％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.25(d, J=1.9hz, 1H), 7.93 - 7.81(m, 2H), 7.38 - 7.30(m, 1H), 7.23(d, J=8.0hz, 1H), 7.17 - 7.02(m, 5H), 7.00 - 6.93(m, 2H), 4.25 - 3.28(m, 7H), 2.98(d, J=42.7hz, 2H), 2.70(s, 2H), 2.63 - 2.55(m, 5H), 1.57 - 1.42(m, 2H), 1.41 - 1.28(m, 2H), 0.78(t, J=7.4hz, 6H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 173.2, 160.9, 155.1, 150.5, 138.2, 135.4, 133.3, 130.7, 129.3, 129.2, 128.4, 128.2, 126.4, 126.1, 124.3, 122.6, 121.8, 113.0, 52.7, 51.8, 50.3, 45.5, 42.5, 41.5, 33.9, 25.1, 11.7, 9.1.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３８Ｎ３Ｏ６Ｓ：６１６．２４８１であり、実測値：６１６．２４８４である。
実施例３４９
５－（Ｎ－（２－（４－（イソオキサゾール－５－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１４６）
Figure 2024516592000372
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（イソオキサゾール－５－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２６．０ｍｇが得られ、収率は１６％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.72(s, 1H), 8.66(s, 1H), 8.25(t, J=5.7hz, 1H), 7.86(td, J=14.4, 12.4, 8.0hz, 2H), 7.49 - 6.78(m, 10H), 4.18 - 3.64(m, 3H), 3.61 - 3.36(m, 3H), 3.04(d, J=32.6hz, 2H), 2.76(d, J=44.1hz, 2H), 2.57(d, J=6.5hz, 4H), 2.48 - 2.30(m, 1H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 167.2, 160.6, 155.2, 155.2, 155.2, 150.0, 143.3, 138.1, 138.1, 135.4, 135.0, 133.6, 133.4, 128.4, 128.4, 128.2, 128.2, 128.1, 126.1, 124.8, 113.1, 50.6, 50.3, 48.8, 43.5, 33.8, 9.0.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３２Ｈ２９Ｎ４Ｏ７Ｓ：６１３．１７５７であり、実測値：６１３．１７４７である。
実施例３５０
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルムアミド）ピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１４７）
Figure 2024516592000373
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルムアミド）ピペリジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０２．６ｍｇが得られ、収率は６０％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.24 - 8.09(m, 2H), 7.87(d, J=8.7hz, 1H), 7.82 - 7.76(m, 2H), 7.39 - 7.30(m, 1H), 7.26(d, J=7.9hz, 1H), 7.21 - 7.01(m, 5H), 6.95(d, J=7.0hz, 2H), 4.21 - 2.86(m, 8H), 2.67 - 2.52(m, 4H), 2.02 - 1.51(m, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.7, 160.2, 155.0, 151.5, 138.7, 135.2, 134.1, 133.6, 131.7, 130.9, 130.7, 129.8, 129.4, 128.8, 128.8, 126.7, 125.3, 124.1, 122.8, 121.2, 119.1, 113.0, 110.2, 50.5, 47.2, 34.5, 32.3, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３１ＢｒＮ３Ｏ６Ｓ２：７２０．０８４３であり、実測値：７２０．０８３６である。
実施例３５１
５－（Ｎ－（２－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）－２，８－ジアゾスピロ［４．５］デック－８－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１４８）
Figure 2024516592000374
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）－２，８－ジアゾスピロ［４．５］デック－８－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５１．１ｍｇが得られ、収率は５４％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.26(s, 1H), 7.97 - 7.81(m, 2H), 7.77(d, J=5.0hz, 1H), 7.38 - 7.25(m, 2H), 7.18 - 7.00(m, 6H), 6.94(s, 2H), 3.99(d, J=68.4hz, 2H), 3.53(s, 1H), 3.38(s, 3H), 3.26 - 2.64(m, 5H), 2.58(s, 4H), 1.80(s, 2H), 1.52(s, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.3, 155.5, 151.8, 151.6, 144.3, 138.7, 136.2, 133.8, 133.5, 131.3, 130.4, 129.7, 129.5, 128.8, 128.7, 126.9, 126.6, 124.7, 124.3, 123.1, 122.2, 113.4, 108.7, 50.5, 49.9, 46.4, 44.5, 35.2, 34.6, 34.4, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３７Ｈ３５ＢｒＮ３Ｏ６Ｓ２：７６０．１１５６であり、実測値：７６０．１１４４である。
実施例３５２
５－（Ｎ－（２－（７－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナ－２－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１４９）
Figure 2024516592000375
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（７－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナ－２－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８８．７ｍｇが得られ、収率は４２％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.09(d, J=8.6hz, 1H), 7.85(d, J=8.8hz, 1H), 7.80 - 7.69(m, 2H), 7.30 - 7.01(m, 7H), 6.57 - 6.41(m, 3H), 3.91 - 3.76(m, 3H), 3.73 - 3.63(m, 2H), 3.60 - 3.48(m, 1H), 2.80 - 2.68(m, 1H), 2.66 - 2.58(m, 1H), 2.54(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.4, 161.3, 155.6, 148.9, 148.8, 144.5, 138.6, 134.1, 133.9, 133.3, 132.8, 130.3, 129.6, 129.4, 129.1, 128.9, 127.3, 126.8, 123.9, 122.7, 117.1, 114.1, 113.2, 109.0, 62.3, 52.4, 34.5, 34.0, 33.1, 31.8, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ３３ＢｒＮ３Ｏ６Ｓ２：７４６．１０００であり、実測値：７４６．０９９６である。
実施例３５３
５－（Ｎ－（２－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナ－７－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１５０）
Figure 2024516592000376
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）－２，７－ジアザスピロ［３．５］ノナ－７－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８７．５ｍｇが得られ、収率は２９％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.26(s, 1H), 7.99 - 7.77(m, 3H), 7.36 - 7.28(m, 1H), 7.26 - 7.00(m, 7H), 6.92(d, J=6.3hz, 2H), 4.21 - 3.52(m, 9H), 3.15 - 2.83(m, 2H), 2.71 - 2.53(m, 4H), 1.88 - 1.63(m, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.5, 161.1, 155.6, 151.7, 143.8, 138.6, 136.2, 133.4, 131.5, 131.1, 130.5, 130.2, 129.6, 129.5, 128.8, 128.7, 127.0, 126.6, 125.2, 124.4, 123.2, 122.3, 113.5, 111.1, 50.6, 49.7, 35.8, 34.4, 33.8, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３６Ｈ３３ＢｒＮ３Ｏ６Ｓ２：７４６．１０００であり、実測値：７４６．０９９２である。
実施例３５４
５－（Ｎ－（２－（６－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）－３，６－ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１５１）
Figure 2024516592000377
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（６－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）－３，６－ジアザビシクロ［３．１．１］ヘプタン－３－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１８６．２ｍｇが得られ、収率は６４％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.05(s, 1H), 7.90 - 7.66(m, 3H), 7.37 - 6.96(m, 8H), 6.88 - 6.65(m, 2H), 4.61 - 4.40(m, 2H), 4.03 - 3.71(m, 3H), 3.68 - 3.47(m, 2H), 2.82 - 2.44(m, 6H), 1.90(d, J=8.4hz, 1H), 1.25(d, J=11.6hz, 1H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.9, 161.4, 155.6, 149.0, 144.7, 138.5, 133.9, 131.8, 131.2, 130.4, 129.8, 129.6, 129.0, 128.8, 127.2, 126.8, 124.3, 122.6, 121.1, 113.2, 111.3, 110.0, 63.6, 59.9, 51.7, 33.9, 28.5, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ２９ＢｒＮ３Ｏ６Ｓ２：７１８．０６８７であり、実測値：７１８．０６７４である。
実施例３５５
（Ｓ）－５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１５２）
Figure 2024516592000378
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを（Ｓ）－５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２５０．７ｍｇが得られ、収率は６３％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.23(s, 1H), 8.00 - 7.71(m, 3H), 7.52 - 6.73(m, 10H), 4.24 - 2.74(m, 10H), 2.65 - 2.53(m, 4H), 0.99 - 0.62(m, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.3, 161.8, 155.4, 148.7, 145.6, 138.5, 138.4, 135.9, 133.1, 132.6, 132.3, 130.3, 129.9, 129.7, 129.3, 128.8(d, J=6.3hz), 128.6(d, J=6.6hz), 126.6, 125.2, 123.4, 122.1, 115.1, 113.4, 109.3, 53.0, 49.0, 43.6, 34.3, 34.1, 16.2, 9.6 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３１ＢｒＮ３Ｏ６Ｓ２：７２０．０８４３であり、実測値：７２０．０８４０である。
実施例３５６
（Ｒ）－５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１５３）
Figure 2024516592000379
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを（Ｒ）－５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）－２－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２３７．２ｍｇが得られ、収率は６７％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.21(s, 1H), 7.95 - 7.69(m, 3H), 7.48 - 6.76(m, 10H), 4.29 - 2.70(m, 10H), 2.66 - 2.52(m, 4H), 0.96 - 0.67(m, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.0, 161.6, 155.3, 148.7, 146.3, 138.4, 138.3, 134.5, 133.0, 132.1, 130.2, 130.0, 129.3, 128.7, 128.6, 126.5, 126.2, 125.1, 122.6, 121.8(d, J=18.6hz), 113.3, 109.2, 53.0, 50.2, 43.6, 34.3, 34.1, 16.1, 14.9, 9.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３１ＢｒＮ３Ｏ６Ｓ２：７２０．０８４３であり、実測値：７２０．０８２９である。
実施例３５７
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）－１，４－ジアゼピン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１５４）
Figure 2024516592000380
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）－１，４－ジアゼピン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５７７．６ｍｇが得られ、収率は８５％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.19(d, J=25.8hz, 1H), 7.97 - 7.63(m, 3H), 7.37 - 6.80(m, 10H), 4.23 - 2.94(m, 11H), 2.57(s, 4H), 2.08 - 1.70(m, 2H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 162.3, 160.9, 155.1, 138.1, 132.5, 129.7, 129.2, 129.1, 128.5, 128.3, 126.5, 126.2, 123.9, 122.8, 121.9, 113.0, 107.8, 54.6, 50.5, 33.7, 9.1.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３１Ｎ３Ｏ６Ｓ２Ｂｒ：７２０．０８３８であり、実測値：７２０．０８３２である。
実施例３５８
５－（Ｎ－（２－（３－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）－３，８－ジアゼピン［３．２．１］シクロオクタン－８－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１５５）
Figure 2024516592000381
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（３－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）－３，８－ジアゼピン［３．２．１］シクロオクタン－８－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９９．６ｍｇが得られ、収率は６９％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.24(s, 1H), 7.93 - 7.81(m, 2H), 7.78(d, J=5.2hz, 1H), 7.30 - 7.20(m, 1H), 7.20 - 7.06(m, 4H), 7.06 - 6.97(m, 3H), 6.91 - 6.86(m, 2H), 4.55 - 3.52(m, 6H), 3.06(t, J=59.2hz, 3H), 2.55(s, 4H), 2.03(s, 1H), 1.85 - 1.51(m, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 162.8, 161.0, 155.1, 138.1, 134.3, 131.6, 129.9, 129.4, 129.1, 128.7, 128.5, 128.3, 126.4, 126.2, 123.5, 122.2, 119.2, 113.0, 108.6, 56.7, 33.5, 26.3, 9.0.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３５Ｈ３１Ｎ３Ｏ６Ｓ２Ｂｒ：７３２．０８３８であり、実測値：７３２．０８３０である。
実施例３５９
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）－３－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１５６）
Figure 2024516592000382
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）－３－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２４０．８ｍｇが得られ、収率は６２％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.25 - 8.19(m, 1H), 7.89 - 7.74(m, 3H), 7.50 - 7.24(m, 2H), 7.22 - 6.76(m, 8H), 4.93 - 3.57(m, 4H), 3.55 - 3.32(m, 1H), 3.22 - 2.71(m, 4H), 2.56(d, J=8.8hz, 4H), 2.50 - 2.36(m, 1H), 1.36(dd, J=62.4, 6.8hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 161.1, 155.1, 151.1, 150.5, 138.1, 138.0, 135.0, 133.3, 131.9, 129.9, 129.3, 129.2, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 126.3, 126.2, 124.4, 121.7, 112.9, 108.6, 51.3, 50.3,33.9, 33.4, 9.0.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３１ Ｎ３Ｏ６Ｓ２Ｂｒ：７２０．０８３８であり、実測値：７２０．０８３３である。
実施例３６０
５－（Ｎ－（２－（５－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト－２－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１５７）
Figure 2024516592000383
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（５－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）－２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト－２－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体４６７．０ｍｇが得られ、収率は６８％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.62(s, 1H), 8.18(s, 1H), 7.98 - 7.57(m, 3H), 7.31 - 6.73(m, 8H), 6.51(dd, J=34.7, 19.5hz, 2H), 4.96 - 4.10(m, 2H), 4.04 - 3.06(m, 7H), 2.76(s, 1H), 2.45(s, 3H), 1.81(d, J=56.1hz, 2H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 160.7, 155.3, 145.7, 143.8, 137.9, 130.1, 129.9, 129.2, 129.0, 128.7, 128.6, 128.4, 128.3, 127.0, 126.4, 126.3, 125.6, 122.5, 122.3, 117.8, 116.6, 116.2, 113.0, 112.7, 61.4, 58.6, 57.0, 52.8, 37.1, 34.1, 32.8, 9.0, 9.0.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ２９Ｎ３Ｏ６Ｓ２Ｂｒ：７１８．０６８１であり、実測値：７１８．０６７５である。
実施例３６１
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１５８）
Figure 2024516592000384
３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１２７．４ｍｇが得られ、収率は６５％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.31 - 8.13(m, 2H), 7.86(dd, J=8.5, 1.7hz, 1H), 7.80(d, J=5.2hz, 1H), 7.44 - 7.31(m, 1H), 7.26(d, J=8.1hz, 1H), 7.18 - 7.03(m, 6H), 7.01 - 6.93(m, 2H), 4.14 - 2.91(m, 9H), 2.85 - 2.69(m, 5H), 2.65 - 2.56(m, 1H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 164.6, 161.6, 150.8, 143.7, 140.3, 138.6, 136.9, 133.7, 132.4, 131.2, 130.3, 129.7, 129.3, 128.9, 128.7, 126.6, 124.9, 124.9, 124.6, 123.4, 123.2, 110.0, 109.2, 52.2, 50.8, 34.4, 13.1 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ２９ＢｒＮ３Ｏ５Ｓ３：７２２．０４５８であり、実測値：７２２．０４５３である。
実施例３６２
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１５９）
Figure 2024516592000385
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２４．９ｍｇが得られ、収率は３２％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.54(s, 1H), 8.25(d, J=16.5hz, 2H), 7.90 - 7.70(m, 2H), 7.46 - 6.87(m, 10H), 4.11 - 2.71(m, 11H), 2.67 - 2.40(m, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 163.8, 161.6, 150.8, 145.4, 139.3, 138.6, 137.2, 133.8, 132.4, 131.3, 130.3, 130.0, 129.7, 129.3, 128.9, 128.7, 126.7, 125.6, 125.0, 124.7, 124.5, 123.3, 109.3, 52.5, 51.0, 34.4 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３２Ｈ２７ＢｒＮ３Ｏ５Ｓ３：７０８．０３０２であり、実測値：７０８．０２９５である。
実施例３６３
６－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１６０）
Figure 2024516592000386
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを６－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２３．２ｍｇが得られ、収率は５１％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.64(s, 1H), 8.21 - 8.06(m, 2H), 7.86 - 7.69(m, 2H), 7.42 - 6.84(m, 10H), 4.18 - 2.68(m, 10H), 2.64 - 2.43(m, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 163.8, 161.6, 154.4, 150.7, 142.4, 141.6, 138.6, 133.7, 132.3, 131.5, 130.3, 129.7, 129.3, 129.0, 128.7, 128.6, 128.6, 126.7, 123.6, 123.5, 123.3, 116.4, 109.2, 53.2, 50.9, 34.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３２Ｈ２７ＢｒＮ３Ｏ５Ｓ３：７０８．０３０２であり、実測値：７０８．０２９９である。
実施例３６４
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－クロロ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１６１）
Figure 2024516592000387
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－クロロ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体９８．４ｍｇが得られ、収率は５７％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 12.48(s, 1H), 8.01(s, 1H), 7.86 - 6.57(m, 13H), 4.18 - 2.57(m, 12H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 162.1, 161.6, 150.7, 138.6, 136.5, 134.0, 132.4, 131.0, 130.3, 129.5, 129.3, 128.9, 128.7, 126.7, 125.1, 124.7, 123.8, 123.0, 120.0, 114.5, 113.7, 109.2, 52.2, 51.0, 34.4 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３２Ｈ２７ＢｒＣｌＮ４Ｏ５Ｓ２：７２５．０３００であり、実測値：７２５．０３０３である。
実施例３６５
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１６２）
Figure 2024516592000388
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体３３６．２ｍｇが得られ、収率は２４％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.31(d, J=1.9hz, 1H), 7.93 - 7.83(m, 2H), 7.79(d, J=5.2hz, 1H), 7.72(s, 1H), 7.39 - 7.31(m, 1H), 7.26(d, J=8.0hz, 1H), 7.20 - 7.06(m, 5H), 7.05 - 6.96(m, 3H), 4.22 - 3.35(m, 6H), 3.18 - 2.53(m, 6H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 161.2, 159.9, 156.4, 150.3, 138.1, 135.6, 133.3, 131.9, 130.7, 129.8, 129.2, 128.9, 128.5, 128.3, 127.6, 126.2, 126.0, 124.5, 123.5, 122.8, 113.1, 108.8, 50.5, 33.9.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３２Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ２Ｂｒ：６９２．０５２５であり、実測値：６９２．０５３２である。
実施例３６６
６－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１６３）
Figure 2024516592000389
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを６－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７１．０ｍｇが得られ、収率は８０％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.77(s, 1H), 8.12(d, J=1.5hz, 1H), 7.99(d, J=8.3hz, 1H), 7.82 - 7.67(m, 2H), 7.39 - 7.32(m, 1H), 7.29 - 7.21(m, 1H), 7.13(h, J=6.9hz, 5H), 7.05 - 6.94(m, 3H), 3.96(d, J=64.6hz, 2H), 3.34(s, 3H), 2.84(dd, J=80.9, 39.5hz, 5H), 2.56(s, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 161.1, 160.6, 152.5, 150.3, 144.4, 138.9, 138.1, 133.3, 132.5, 131.9, 130.7, 129.8, 129.2, 128.9, 128.5, 128.2, 126.1, 124.5, 123.9, 122.8, 122.6, 122.0, 111.6, 108.8, 50.4, 33.9, 9.1.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ２９Ｎ３Ｏ６Ｓ２Ｂｒ：７０６．０６８１であり、実測値：７０６．０６８２である。
実施例３６７
６－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１６４）
Figure 2024516592000390
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを６－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体６９．３ｍｇが得られ、収率は６０％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.17(s, 1H), 7.98(d, J=8.3hz, 1H), 7.79(d, J=5.1hz, 1H), 7.74(dd, J=8.4, 1.4hz, 2H), 7.35(td, J=7.6, 1.6hz, 1H), 7.26(dd, J=8.4, 1.6hz, 1H), 7.18 - 7.06(m, 5H), 7.05 - 6.95(m, 3H), 3.96(d, J=64.4hz, 2H), 3.42(s, 4H), 3.10 - 2.56(m, 6H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 161.1, 159.8, 153.8, 150.3, 138.4, 138.1, 133.3, 131.9, 131.0, 130.7, 129.8, 129.2, 128.8, 128.5, 128.2, 126.1, 124.5, 124.0, 122.8, 122.4, 112.4, 111.8, 108.8, 50.4, 33.9.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３２Ｈ２７Ｎ３Ｏ６Ｓ２Ｂｒ：６９２．０５２５であり、実測値：６９２．０５２７である。
実施例３６８
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－メトキシフェネチル）スルファモイル）３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１６５）
Figure 2024516592000391
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－メトキシフェネチル）スルファモイル）３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体８１．９ｍｇが得られ、収率は７３％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.25 - 8.18(m, 2H), 7.85(dd, J=8.5, 1.8hz, 1H), 7.79(d, J=5.1hz, 1H), 7.40 - 7.32(m, 1H), 7.26(dd, J=8.5, 1.8hz, 1H), 7.19 - 7.02(m, 3H), 6.90 - 6.83(m, 2H), 6.72 - 6.62(m, 2H), 3.91(d, J=66.8hz, 3H), 3.64(s, 3H), 3.57 - 3.15(m, 4H), 2.91(d, J=84.3hz, 4H), 2.72(s, 3H), 2.42(s, 1H). 13C NMR(101 MHz, DMSO)δ 161.1, 157.6, 150.3, 143.1, 139.8, 136.6, 133.2, 131.9, 130.8, 129.9, 129.8, 129.4, 129.2, 128.8, 124.5, 124.4, 124.1, 122.9, 113.6, 108.8, 54.9, 50.5, 32.9, 12.6.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３１Ｎ３Ｏ６Ｓ３Ｂｒ：７５２．０５５８であり、実測値：７５２．０５６７である。
実施例３６９
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－クロロフェニルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１６６）
Figure 2024516592000392
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－クロロフェニルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２１．０ｍｇが得られ、収率は６５％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.28 - 8.12(m, 2H), 7.87 - 7.73(m, 2H), 7.36(t, J=7.4hz, 1H), 7.27(d, J=8.0hz, 1H), 7.18 - 7.02(m, 5H), 6.98(d, J=8.1hz, 2H), 4.15 - 2.90(m, 9H), 2.85 - 2.68(m, 5H), 2.65 - 2.55(m, 1H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 164.5, 161.6, 150.7, 143.7, 140.3, 137.7, 136.8, 133.6, 132.4, 131.4, 131.3, 130.8, 130.3, 129.7, 129.3, 128.4, 124.9, 124.8, 124.5, 123.3, 118.1, 110.0, 109.2, 50.4, 33.6, 13.1 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ２８ＢｒＣｌＮ３Ｏ５Ｓ：７５６．００６８であり、実測値：７５６．００７０である。
実施例３７０
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－メチルフェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１６７）
Figure 2024516592000393
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－メチルフェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２７．１ｍｇが得られ、収率は３７％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.21(t, J=4.2hz, 2H), 7.94 - 7.68(m, 2H), 7.36(t, J=7.6hz, 1H), 7.27(d, J=8.0hz, 1H), 7.20 - 7.00(m, 3H), 6.90 - 6.73(m, 4H), 4.13 - 2.92(m, 8H), 2.87 - 2.64(m, 6H), 2.47 - 2.35(m, 1H), 2.14(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 164.4, 161.6, 150.8, 143.7, 140.2, 140.0, 137.1, 135.6, 135.4, 133.7, 132.4, 131.3, 130.3, 129.7, 129.3, 129.2, 128.7, 125.1, 124.9, 124.6, 123.5, 123.3, 109.2, 52.3, 50.8, 33.8, 21.0, 13.1 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３１ＢｒＮ３Ｏ５Ｓ３：７３６．０６１５であり、実測値：７３６．０６０３である。
実施例３７１
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－カルボキシフェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１６８）
Figure 2024516592000394
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－（メトキシカルボニル）フェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５８．２ｍｇが得られ、収率は７６％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.30 - 8.15(m, 2H), 7.86(dd, J=8.6, 1.9hz, 1H), 7.78(d, J=5.1hz, 1H), 7.67(d, J=8.1hz, 2H), 7.41 - 7.32(m, 1H), 7.30 - 7.22(m, 1H), 7.17 - 6.98(m, 5H), 4.23 - 2.90(m, 8H), 2.86 - 2.65(m, 6H), 2.61 - 2.54(m, 1H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 167.5, 164.2, 161.6, 150.7, 143.9, 143.7, 140.3, 140.1, 137.0, 133.6, 132.4, 131.4, 131.3, 130.3, 129.8, 129.6, 129.3, 129.1, 129.1, 125.2, 125.0, 124.7, 123.6, 123.3, 109.2, 52.4, 50.3, 34.3, 13.2 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３５Ｈ３１ＢｒＮ３Ｏ７Ｓ３：７６６．０３５６であり、実測値：７６６．０３５５である。
実施例３７２
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－シアノフェニル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１６９）
Figure 2024516592000395
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－シアノフェニル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体３３ｍｇが得られ、収率は７７％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 13.68(s, 1H), 8.32(s, 1H), 8.24 - 8.12(m, 1H), 7.79(d, J=9.1hz, 2H), 7.68(d, J=7.8hz, 1H), 7.48(d, J=7.8hz, 1H), 7.42 - 7.32(m, 2H), 7.26(d, J=7.3hz, 1H), 7.17 - 7.06(m, 4H), 4.21 - 2.89(m, 6H), 2.80 - 2.71(m, 9H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 164.2, 161.4, 150.7, 144.9, 143.5, 140.0, 137.6, 132.4, 132.2, 131.2, 130.3, 130.0, 129.2, 128.8, 127.9, 126.3, 125.7, 124.5, 123.5, 122.9, 122.6, 109.2, 109.1, 52.0, 31.7, 25.8, 13.2(d, J=6.7hz).
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ２８ＢｒＮ４Ｏ５Ｓ３：７４７．０４１１であり、実測値：７４７．０４１３である。
実施例３７３
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）フェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１７０）
Figure 2024516592000396
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）フェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体３６ｍｇが得られ、収率は７２％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.17 - 7.95(m, 2H), 7.72(dd, J=8.5, 1.8hz, 1H), 7.45(d, J=7.9hz, 3H), 7.34(t, J=7.6hz, 1H), 7.25 - 6.84(m, 6H), 4.02(d, J=73.5hz, 2H), 3.20 - 2.76(m, 9H), 2.74 - 2.62(m, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 165.8, 162.0, 150.9, 144.1, 143.6, 143.3, 141.6, 135.8, 133.6, 131.9, 131.0, 129.7, 129.6, 127.6, 127.2, 126.1, 125.4(q), 124.5, 123.9, 122.92, 122.7, 122.3, 51.2, 49.9, 44.8, 34.2, 12.5 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ２８ＢｒＦ３Ｎ３Ｏ５Ｓ３：７９０．０３３２であり、実測値：７９０．０３３６である。
実施例３７４
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）フェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１７１）
Figure 2024516592000397
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（３－メトキシフェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２０．４ｍｇが得られ、収率は２６％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.30 - 8.12(m, 2H), 7.84(dd, J=8.6, 1.7hz, 1H), 7.79(d, J=5.2hz, 1H), 7.46 - 7.31(m, 1H), 7.28 - 7.18(m, 1H), 7.18 - 6.94(m, 4H), 6.69 - 6.45(m, 3H), 4.20 - 3.79(m, 2H), 3.71 - 3.56(m, 4H), 3.52 - 2.90(m, 6H), 2.84 - 2.54(m, 6H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 164.8, 161.6, 159.6, 150.8, 143.7, 140.4, 140.2, 139.0, 136.9, 133.7, 132.4, 131.2, 130.3, 129.6, 129.3, 124.8, 124.6, 123.4, 123.2, 122.6, 121.1, 114.5, 112.1, 109.2, 55.2, 50.7, 34.7, 13.1 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３１ＢｒＮ３Ｏ６Ｓ３：７５２．０５６４であり、実測値：７５２．０５６４である。
実施例３７５
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（３－クロロフェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１７２）
Figure 2024516592000398
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（３－クロロフェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２１．５ｍｇが得られ、収率は５７％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.23 - 8.08(m, 2H), 7.84 - 7.71(m, 2H), 7.43 - 7.29(m, 1H), 7.28 - 7.19(m, 1H), 7.17 - 7.07(m, 4H), 7.04 - 6.84(m, 3H), 4.19 - 2.93(m, 8H), 2.82 - 2.59(m, 7H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 165.8, 161.6, 150.7, 143.5, 141.3, 141.0, 136.2, 133.8, 133.3, 132.4, 131.1, 130.3, 129.6, 129.3, 128.8, 127.6, 126.5, 124.7, 124.3, 123.9, 123.1, 122.8, 118.6, 109.2, 50.3, 33.9, 12.7 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ２８ＢｒＣｌＮ３Ｏ５Ｓ３：７５６．００６８であり、実測値：７５６．００６７である。
実施例３７６
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（２－クロロフェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１７３）
Figure 2024516592000399
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（２－クロロフェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１３．５ｍｇが得られ、収率は９１％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.28 - 8.16(m, 2H), 7.87(dd, J=8.6, 1.7hz, 1H), 7.79(d, J=5.2hz, 1H), 7.41 - 7.34(m, 1H), 7.26(d, J=8.3hz, 2H), 7.19 - 7.09(m, 6H), 4.18 - 3.76(m, 2H), 3.14 - 2.61(m, 13H).
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ２８ＢｒＣｌＮ３Ｏ５Ｓ３：７５６．００６８であり、実測値：７５６．００７０である。
実施例３７７
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（２－メトキシフェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１７４）
Figure 2024516592000400
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（２－メトキシフェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５９．０ｍｇが得られ、収率は８８％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.22 - 8.09(m, 2H), 7.86 - 7.75(m, 2H), 7.36(ddd, J=8.5, 6.8, 2.0hz, 1H), 7.26(dd, J=8.1, 1.5hz, 1H), 7.18 - 7.01(m, 4H), 6.88(dd, J=7.4, 1.8hz, 1H), 6.81 - 6.67(m, 2H), 4.16 - 3.72(m, 2H), 3.59 - 3.24(m, 7H), 3.16 - 2.64(m, 9H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 161.6, 159.1, 157.5, 150.7, 143.5, 140.8, 136.7, 133.8, 132.4, 131.1, 130.3, 129.6, 129.3, 128.2, 126.3, 124.7, 124.3, 124.1, 123.0, 122.8, 120.7, 111.0, 109.3, 55.5, 49.0, 29.6, 12.8 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３１ＢｒＮ３Ｏ６Ｓ３：７５２．０５６４であり、実測値：７５２．０５６６である。
実施例３７８
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（２－ニトロフェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１７５）
Figure 2024516592000401
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（２－ニトロフェネチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１７．０ｍｇが得られ、収率は６４％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.31(d, J=1.7hz, 1H), 8.26(d, J=8.6hz, 1H), 7.91(dd, J=8.6, 1.8hz, 1H), 7.85 - 7.74(m, 2H), 7.59 - 7.51(m, 1H), 7.47 - 7.32(m, 2H), 7.28(dd, J=12.6, 7.8hz, 2H), 7.18 - 7.07(m, 3H), 4.29 - 3.86(m, 2H), 3.67 - 2.59(m, 13H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 164.3, 161.6, 150.4, 149.4, 143.8, 143.1, 140.2, 137.1, 133.8, 132.9, 132.8, 132.4, 131.2, 130.3, 129.7, 129.3, 128.4, 124.9, 123.5, 123.2, 111.5, 110.0, 109.2, 49.6, 31.9, 13.2 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ２８ＢｒＮ４Ｏ７Ｓ３：７６７．０３０９であり、実測値：７６７．０３１０である。
実施例３７９
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（３－フェニルプロピル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１７６）
Figure 2024516592000402
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（３－フェニルプロピル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１７．０ｍｇが得られ、収率は２８％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.16 - 7.95(m, 2H), 7.87 - 7.58(m, 2H), 7.40 - 7.03(m, 8H), 6.99 - 6.85(m, 2H), 3.94 - 3.49(m, 3H), 3.18 - 2.58(m, 10H), 2.46 - 2.35(m, 2H), 1.57 - 1.38(m, 2H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 165.7, 165.5, 151.0, 149.8, 143.2, 141.7, 141.5, 140.4, 136.8, 136.3, 136.0, 133.9, 131.5, 131.0, 130.1, 129.5, 128.6, 128.5, 126.2, 123.9, 122.9, 122.7, 122.1, 51.5, 45.1, 32.4, 29.7, 12.4 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３４Ｈ３１ＢｒＮ３Ｏ５Ｓ３：７３６．０６１５であり、実測値：７３６．０６００である。
実施例３８０
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１７７）
Figure 2024516592000403
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０８．０ｍｇが得られ、収率は６３％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 9.27(s, 1H), 8.32(d, J=1.7hz, 1H), 8.17(d, J=8.6hz, 1H), 7.84 - 7.65(m, 2H), 7.50 - 7.32(m, 1H), 7.22 - 6.98(m, 4H), 3.89 - 3.00(m, 4H), 2.69(s, 3H), 2.49 - 2.26(m, 4H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 164.2, 161.4, 144.9, 143.5, 140.0, 137.6, 132.5, 132.4, 131.2, 130.3, 129.2, 126.3, 125.7, 124.5, 123.5, 122.9, 122.6, 109.1, 52.5, 13.1 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ２５Ｈ２１ＢｒＮ３Ｏ５Ｓ３：６１７．９８３２であり、実測値：６１７．９８２１である。
実施例３８１
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）３－メチルベンゾフラン－２－ホルムアミド（Ｆ２７－Ｓ１７８）
Figure 2024516592000404
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１２５）（０．０４２ｍｍｏｌ、３０．０ｍｇ）、ＣＤＩ（０．０４２ｍｍｏｌ、７．０ｍｇ）を１ｍＬのＤＣＭに溶解させ、室温で２０分間かくはんし、０．５ｍＬアンモニア水を加え、室温で３時間かくはんし、反応をＴＬＣによりモニタリングした後、０．５ｍＬの１Ｍ塩酸水溶液で急冷し、２０ｍＬ水を加え、２０ｍＬ酢酸エチルで３回抽出し、有機相を合併してから濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより分離し（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）、白色固体２５．８ｍｇが得られ、収率は８７％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.11(s, 1H), 7.88(d, J=8.8hz, 1H), 7.55(d, J=8.8hz, 1H), 7.35(t, J=5.4hz, 2H), 7.21 - 6.87(m, 7H), 6.57(s, 1H), 6.11(s, 1H), 4.30 - 3.75(m, 3H), 3.44(d, J=119.4hz, 4H), 2.79(d, J=86.6hz, 3H), 2.62(s, 2H), 1.26(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 162.3, 161.3, 155.0, 151.0, 144.4, 138.2, 136.0, 134.2, 132.1, 130.4, 130.3, 130.1, 129.6, 128.6, 127.4, 126.7, 126.6, 124.8, 123.7, 122.9, 122.0, 112.5, 109.8, 51.6, 34.8, 29.8, 29.4, 9.1.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ３２Ｎ４Ｏ５Ｓ２Ｂｒ：７０７．０９９７であり、実測値：７０７．１０００である。
実施例３８２
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１７９）
Figure 2024516592000405
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１５８）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－カルボン酸エチルを５－（クロロスルホニル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体３１６．１ｍｇが得られ、収率は９９％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.23(d, J=1.8hz, 1H), 7.79(dd, J=8.9, 1.8hz, 1H), 7.44(d, J=8.8hz, 1H), 7.36(dd, J=12.2, 4.6hz, 2H), 7.23 - 7.12(m, 4H), 7.07(d, J=4.3hz, 2H), 7.01 - 6.95(m, 3H), 4.47(q, J=7.1hz, 2H), 4.20 - 3.95(m, 5H), 3.91 - 2.76(m, 8H), 2.74 - 2.47(m, 5H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.5, 162.2, 150.7, 139.9, 138.3, 134.4, 132.1, 131.5, 130.5, 130.2, 129.2, 128.5, 128.5, 127.2, 126.5, 126.4, 124.4, 123.6, 122.3, 122.3, 121.8, 110.6, 109.6, 60.9, 51.4, 34.7, 32.6, 14.4, 10.9 .
実施例３８３
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１７９）
Figure 2024516592000406
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体２８０．５ｍｇが得られ、収率は９２％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.13(s, 1H), 7.79 - 7.60(m, 3H), 7.39 - 7.27(m, 1H), 7.23 - 7.04(m, 8H), 6.96(d, J=7.2hz, 2H), 4.00(s, 3H), 3.34 - 2.65(m, 10H), 2.61 - 2.43(m, 5H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 163.9, 161.6, 150.5, 139.8, 138.7, 133.9, 132.3, 1312, 131.1, 130.3, 129.4, 129.3, 128.8, 128.7, 126.6, 126.3, 124.5, 123.3, 122.7, 121.6, 120.2, 112.0, 109.2, 52.1, 50.6, 34.4, 32.8, 10.8 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３４Ｈ３２ＢｒＮ４Ｏ５Ｓ２：７１９．１００３であり、実測値：７１９．０９９７である。
実施例３８４
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（２－シクロヘキシルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１８０）
Figure 2024516592000407
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－クロロフェニルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６５）に用いられる方法により、（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－クロロフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンを（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（２－シクロヘキシルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０２ｍｇが得られ、収率は４７％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.32(d, J=1.7hz, 1H), 8.04 - 7.84(m, 2H), 7.38(d, J=5.3hz, 1H), 7.34(ddd, J=8.7, 7.4, 1.6hz, 1H), 7.18(dd, J=8.1, 1.5hz, 1H), 7.06(td, J=7.6, 1.5hz, 1H), 7.01 - 6.93(m, 2H), 4.45(q, J=7.1hz, 2H), 4.26 - 3.39(m, 6H), 3.01 - 2.71(m, 6H), 1.64 - 1.53(m, 4H), 1.50 - 1.40(m, 4H), 1.16 - 0.99(m, 5H), 0.75(q, J=10.6, 9.8hz, 2H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.8, 162.2, 150.94, 144.0, 140.9, 139.9, 137.3, 134.3, 132.0, 130.2, 130.2, 129.8, 129.3, 127.3, 125.0, 124.6, 123.7, 123.4, 122.7, 109.7, 61.6, 48.2, 35.5, 35.2, 33.1, 26.3, 26.1, 14.4, 13.2 .
実施例３８５
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（２－シクロヘキシルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１８０）
Figure 2024516592000408
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（２－シクロヘキシルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７３．０ｍｇが得られ、収率は７２％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.27(t, J=4.2hz, 2H), 7.91(d, J=8.6hz, 1H), 7.80(d, J=5.2hz, 1H), 7.29(dd, J=33.0, 8.3hz, 2H), 7.18 - 7.00(m, 3H), 3.94 - 2.91(m, 8H), 2.87 - 2.63(m, 5H), 1.57 - 1.28(m, 4H), 1.15 - 0.77(m, 7H), 0.74 - 0.52(m, 2H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 164.7, 161.6, 150.8, 143.6, 140.4, 138.9, 137.1, 133.9, 132.4, 131.1, 130.3, 129.6, 129.3, 124.9, 124.6, 123.3, 123.2, 109.2, 52.4, 47.4, 35.4, 34.6, 32.9, 26.4, 26.1, 13.0 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋ｈ］＋理論値Ｃ３３Ｈ３５ＢｒＮ３Ｏ５Ｓ３：７２８．０９２８であり、実測値：７２８．０９１８である。
実施例３８６
５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１８１）
Figure 2024516592000409
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－クロロフェニルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６５）に用いられる方法により、（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－クロロフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンを４－（２－（ベンジルアミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）（３－ブロモチオフェン－２－イル）メタノンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７４．０ｍｇが得られ、収率は４６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.24(d, J=1.6hz, 1H), 8.00 - 7.80(m, 2H), 7.38(d, J=5.2hz, 1H), 7.28(s, 1H), 7.16(qd, J=8.0, 7.2, 2.8hz, 4H), 7.09 - 6.97(m, 4H), 6.87(dd, J=7.9, 1.5hz, 1H), 4.81(d, J=122.3hz, 2H), 4.45(q, J=7.1hz, 2H), 4.00 - 3.34(m, 4H), 3.30 - 2.93(m, 2H), 2.76(s, 3H), 2.68 - 2.24(m, 2H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.8, 162.1, 151.4, 144.1, 141.0, 139.9, 137.1, 135.7, 135.1, 132.1, 130.2, 129.8, 129.8, 129.4, 129.4, 128.3, 128.0, 127.2, 125.2, 124.9, 123.9, 123.3, 123.3, 109.7, 61.6, 55.0, 14., 13.2 .
実施例３８７
５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１８１）
Figure 2024516592000410
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体５６．０ｍｇが得られ、収率は８０％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.35 - 8.18(m, 2H), 7.90(d, J=8.6hz, 1H), 7.79(d, J=5.2hz, 1H), 7.40 - 6.83(m, 10H), 5.18 - 4.68(m, 2H), 4.14 - 3.07(m, 6H), 2.95 - 2.58(m, 7H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 164.4, 161.6, 150.9, 143.7, 140.2, 137.2, 136.5, 134.3, 132.4, 131.3, 130.3, 129.6, 129.4, 129.3, 128.5, 128.0, 125.3, 125.0, 124.6, 123.7, 123.5, 110.0, 109.2, 53.8, 52.2, 13.2 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３２Ｈ２７ＢｒＮ３Ｏ５Ｓ３：７０８．０３０２であり、実測値：７０８．０２９４である。
実施例３８８
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－メチルスルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１８２）
Figure 2024516592000411
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－クロロフェニルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６５）に用いられる方法により、（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－クロロフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンを（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（メチルアミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１３７．７ｍｇが得られ、収率は７６％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.24(s, 1H), 8.07 - 7.69(m, 2H), 7.50 - 7.17(m, 2H), 7.14 - 6.66(m, 4H), 4.43(q, J=7.2hz, 2H), 4.18 - 3.41(m, 5H), 3.31 - 3.15(m, 3H), 2.77(s, 3H), 1.44(t, J=7.2hz, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.7, 162.2, 150.3, 144.1, 140.9, 139.9, 135.8, 135.4, 132.1, 130.2, 129.8, 129.3, 128.1, 127.3, 125.1, 123.9, 123.7, 123.4, 121.6, 109.7, 61.6, 51.7, 38.5, 14.4, 13.2 .
実施例３８９
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－メチルスルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１８２）
Figure 2024516592000412
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－メチルスルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体７８．０ｍｇが得られ、収率は５８％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.26(d, J=8.5hz, 1H), 8.19(s, 1H), 7.82(dd, J=15.7, 7.0hz, 2H), 7.29(t, J=7.9hz, 1H), 7.15(q, J=8.7, 5.5hz, 2H), 6.97(dd, J=26.4, 7.9hz, 2H), 3.98 - 3.10(m, 8H), 2.98(s, 3H), 2.74(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, DMSO-d6)δ 164.7, 161.6, 150.3, 143.7, 140.3, 139.1, 135.8, 132.4, 130.3, 129.5, 129.3, 129.0, 125.1, 124.5, 124.0, 123.5, 122.2, 109.2, 51.7, 38.6, 13.1 .
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ２６Ｈ２３ＢｒＮ３Ｏ５Ｓ３：６３１．９９８９であり、実測値：６３１．９９８６である。
実施例３９０
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（２－（チオフェン－２－イル）エチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１８３）
Figure 2024516592000413
 ５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（４－クロロフェニルエチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１６５）に用いられる方法により、（３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（（４－クロロフェニルエチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンを３－ブロモチオフェン－２－イル）（４－（２－（チオフェン－２－イル）エチル）アミノ）フェニル）ピペラジン－１－イル）メタノンに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１０．０ｍｇが得られ、収率は７％である。
1H NMR(400 MHz, クロロホルム-d)δ 8.31(s, 1H), 8.04 - 7.82(m, 2H), 7.45 - 7.33(m, 2H), 7.26 - 7.15(m, 2H), 7.13 - 6.95(m, 3H), 6.87 - 6.78(m, 1H), 6.65(s, 1H), 4.46(q, J=6.6hz, 2H), 4.22 - 3.12(m, 9H), 3.02 - 2.69(m, 6H), 1.45(t, 3H). 13C NMR(101 MHz, クロロホルム-d)δ 162.8, 162.2, 150.8, 140.3, 139.9, 137.1, 134.0, 132.0, 130.5, 130.2, 129.9, 129.6, 127.2, 126.9, 125.2, 124.8, 123.8, 123.7, 123.5, 123.2, 122.9, 109.7, 61.6, 51.6, 29.7, 22.7, 14.3 .
実施例３９１
５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（２－（チオフェン－２－イル）エチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１８３）
Figure 2024516592000414
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０６）に用いられる方法により、３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－メチルベンゾイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチルを５－（Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－（２－（チオフェン－２－イル）エチル）スルファモイル）－３－メチルベンゾチオフェン－２－カルボン酸エチルに置換し、それ以外の条件は全て同じである。白色固体１４．０ｍｇが得られ、収率は１００％である。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ 8.26(s, 2H), 7.92 - 7.73(m, 2H), 7.36(s, 1H), 7.30 - 7.07(m, 4H), 6.97(s, 1H), 6.82(s, 1H), 6.74(s, 1H), 4.22 - 3.37(m, 5H), 3.09 - 2.67(m, 10H).
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３１Ｈ２７ＢｒＮ３Ｏ５Ｓ４：７２８．００２２であり、実測値：７２８．００２３である。
実施例３９２
Ｎ－（２－（４－（３－ブロモチオフェン－２－ホルミル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－２－ヒドロキシメチル－３－メチル－Ｎ－フェネチルベンゾフラン－５－スルホンアミド（Ｆ２７－Ｓ１８４）
Figure 2024516592000415
 ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ベンゾイルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９６）（２４８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）中に溶解させ、かくはんした水素化リチウムアルミニウム－テトラヒドロフラン溶液中（１４ｍｇ水素化リチウムアルミニウムを１ｍＬ無水テトラヒドロフランに溶解）に０℃で徐々に滴下し、薄層クロマトグラフィーにより原料の消失をモニタリングするまで、室温で２時間反応させる。１．５ｍＬ飽和炭酸カリウム溶液を反応系中に滴下し、且つ１５分間かくはんする。更に、反応系を５ｍＬの酢酸エチル中に入れ、１５分間かくはんする。２０ｍＬの水を加え、３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥させる。カラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３：１～１：１）により、目的生成物１０５ｍｇが得られ、收率は４５％である。
1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 8.05(d, J=2.0hz, 1H), 7.81(dd, J=8.7, 2.0hz, 1H), 7.61 - 7.53(m, 2H), 7.37(dd, J=9.7, 6.2hz, 2H), 7.24 - 7.14(m, 5H), 7.03 - 6.93(m, 3H), 5.49(s, 2H), 4.32 - 2.48(m, 14H), 2.39(s, 3H). 13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ 162.2, 151.0, 149.4, 138.2, 135.0, 134.3, 133.6, 133.2, 132.1, 131.9, 130.2, 129.8, 129.4, 128.5, 127.2, 126.5, 124.8, 124.6, 122.7, 120.8, 116.8, 112.0, 111.9, 109.7, 63.5, 56.9, 51.5, 34.6, 8.0.
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ～Ｈ］～理論値Ｃ３３Ｈ３１ＢｒＮ３Ｏ５Ｓ２：６９２．０８９４であり、実測値：６９２．０８９８である。
製造例１
５－（２，５－ジメチルフェノキシ）－Ｎ－（２－（４－ヒドロキシフェニル）－２－オキソエチル）－２，２－ジメチルペンタンアミド（ＳＩＰＩ－７６２３）
Figure 2024516592000416
 ２－アミノ－４’－ヒドロキシアセトフェノン塩酸塩（０．３８ｇ、２ｍｍｏｌ）、２，２－ジメチル－５－（２，５－ジメチルフェノキシ）ペンタン酸（０．５ｇ、２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６ｇ、４ｍｍｏｌ）、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（０．７７ｇ、４ｍｍｏｌ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．５４ｇ、４ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中に加え、室温で１３時間反応させ、ＴＬＣにより反応完了を検出した後、飽和炭酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、酢酸エチル（３０ｍＬ）を加えて３回抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、カラムクロマトグラフィーにより粗体を分離し（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）、白色固体０．３９ｇが得られ、收率は５１％である。核磁気データと質量分析データを照合した結果、本製造例で得られた化合物は文献に記載された化合物と一致した。
製造例２
１－（（３Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシ－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－ドデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンチル［ａ］フェナンスレン－１７－イル）エタン－１－オン（センタチン（Centatin））
Figure 2024516592000417
 （３Ｓ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１７－アセチル－１０，１３－ジメチル－２，３，４，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－ドデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンチル［ａ］フェナンスレン－３－アセテート（５．３４ｇ、１５ｍｍｏｌ）をｔ－ブチルアルコール（１２５ｍＬ）に溶解させ、更に水酸化カリウム（４．２ｇ、７５ｍｍｏｌ）の水溶液（５ｍＬ）を加え、３０℃で一晩かくはんし、ＴＬＣにより反応完了を検出した後、減圧蒸留して溶媒を除去し、氷水（２５ｍＬ）で５回洗浄し、ＤＣＭ／ＣＨ３ＯＨ（９：１）により再結晶し、白色固体４．５８ｇが得られ、收率は９７％である。核磁気データと質量分析データを照合した結果、本製造例で得られた化合物は文献に記載された化合物と一致した。
生物活性
一 生物活性評価実験方法
１．１ ＦＸＲ活性評価
ＦＸＲ活性は、時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ－ＦＲＥＴ）実験により評価され、且つLanthaScreen（商標）ＴＲ－ＦＲＥＴ ＦＸＲ共活性化実験キット（ThermoFisher, Cat.PV4833）が使用される。アゴニストを選別し、３８４ウェル黒色プレート（Coring）を選び、各ウェルに順次に、対応濃度の測定される化合物を含む１０μＬのComplete Coregulator buffer G、５μＬの20nM FXR-LBD Complete Coregulator buffer G、５μＬの2.0μM Fluorescein-SRC2-2/20nM Tb-抗ＧＳＴ抗体Complete Coregulator buffer Gを加え、室温で１時間インキュベートした後、マイクロプレートリーダーにより５２０ｎｍと４９５ｎｍでの蛍光値を測定し、測定値を５２０ｎｍ／４９５ｎｍで表す。各化合物に対して３つの複孔を設け、ＣＤＣＡを陽性化合物とし、ＤＭＳＯを溶媒対照とする。アンタゴニストを選別し、３８４ウェル黒色プレート（Coring）を選び、各ウェルに順次に、対応濃度の測定される化合物を含む５μＬのComplete Coregulator buffer G、５μＬの20nM FXR-LBD Complete Coregulator buffer G、５μＬの200μM CDCA FXR-LBD Complete Coregulator buffer G、５μＬの2.0μM Fluorescein-SRC2-2/20nM Tb-抗ＧＳＴ抗体Complete Coregulator buffer Gを加え、室温で１０時間インキュベートし、他のアゴニストを選別する。
１．２ 細胞培養と継代
ヒト胚性腎細胞株ＨＥＫ２９３Ａを継代培養し、培養条件は、ペニシリン（最終濃度は１００Ｕ／ｍＬ）、ストレプトマイシン（最終濃度は１００μｇ／ｍＬ）及び１０％ＦＢＳを含むＭＥＭを培地とし、９５％空気と５％二酸化炭素の湿潤雰囲気下で３７℃恒温培養するものである。細胞が９０％まで融合すると、古い培地を廃棄し、２ｍＬのＰＢＳで細胞を２回洗浄し、ＰＢＳを廃棄した後に０．２５％トリプシン－０．２５％ＥＤＴＡ混合消化液２ｍＬを加え、顕微鏡下で観察し、細胞が丸くなると迅速に２ｍＬ完全培地を加えて消化を終了し、やさしくピペッティングし、細胞を収集する。８００ｒｐｍ、４℃で５分間遠心し、上澄みを廃棄し、完全培地で細胞を重懸濁させ、バイアル培養バッチで培養し、培養液は１日おきに交換する。
ヒト肝がん細胞株ＨｅｐＧ２を継代培養し、培養条件は、ペニシリン（最終濃度は１００Ｕ／ｍＬ）、ストレプトマイシン（最終濃度は１００μｇ／ｍＬ）及び１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭを培地とし、その他はｈＥＫ２９３Ａ継代培養と同じであるものである。
１．３ 細胞増殖抑制実験
化合物の細胞増殖抑制能をＭＴＴ法により検出した。ＨｅｐＧ２とＨＥＫ２９３細胞を３０％密度で９６ウェルプレートに接種し、１８時間インキュベートして細胞を接着させた後、元の培地を取り除き、ウェルごとに所定濃度の測定される化合物を加え、対照群に等量のＤＭＳＯを加えた。各化合物に対して３つの複孔を設ける。投与４８ｈ後、ＭＴＴ法により細胞生存率を測定し、ブランク群は細胞を入れないウェルであり、その後、マイクロプレートリーダーにより４９０ｎｍでのそのＯＤ値を読み取る。細胞生存率の計算式は、細胞生存率（％）＝（ＯＤ被測定～ＯＤ空白）／（ＯＤ対照～ＯＤ空白）×１００である。
１．４ 細胞ＴＣ／ＴＧ検出
細胞ＴＣ／ＴＧは南京建成ＴＧキット、ＴＣキットで測定した。ＨｅｐＧ２細胞を、０．５ｍｍｏｌ／ＬのＦＦＡ（オレイン酸とパルミチン酸エステルを２：１で混合）及び溶媒又は異なる濃度（２０μＭ、４０μＭ、８０μＭ）の化合物で２４時間インキュベートした。培養液を吸引して廃棄し、０．０１Ｍ、ｐＨ７．４のＰＢＳで細胞を一回洗浄する。細胞スクレーパーで細胞を取り外し、２～５ｍＬ、０．０１Ｍ、ｐＨ７．４のＰＢＳを加え、細胞懸濁液を収集した後、１０００×ｇ、４℃で１０分間遠心して細胞を収集し、１０６個の細胞に３００～５００μＬのホモジネート媒体を加える割合によりイソプロパノールを加え、機械的ホモジネーションを行い、明確な細胞沈殿が生成しなくなるまで十分に破砕する。１００００×ｇ、４℃で１０分間遠心し、上澄みを取って氷上に置いて測定する。２．５μＬ蒸留水、標準品又はサンプルをそれぞれ２５０μＬ蒸留水と均一に混合し、３７℃で１０分間インキュベートし、マイクロプレートリーダーにより５１０ｎｍでの各ウェルの吸光度値を測定する。ＴＣ／ＴＧ濃度の計算式：サンプル濃度（ｍｍｏｌ／ｇ タンパク質）＝（ＯＤサンプル～ＯＤブランク）／（ＯＤ標準～ＯＤブランク）×標準品濃度（ｍｍｏｌ／Ｌ）／タンパク濃度（ｇ タンパク質／Ｌ）である。
ＢＣＡ法によるタンパク定量
タンパク標準品の準備：ａ．タンパク標準調製液１．２ｍＬを取ってチューブリン標準品（ＢＳＡ３０ｍｇ））に加え、十分に溶解してタンパク標準溶液２５ｍｇ／ｍＬを調製する。ｂ．適量のタンパク標準溶液２５ｍｇ／ｍＬを取り、最終濃度が０．５ｍｇ／ｍＬになるまで希釈する。ＢＣＡ作動液の調製：サンプルの数量により、５０体積のＢＣＡ試薬Ａに１体積のＢＣＡ試薬Ｂ（５０：１）を加えて適量のＢＣＡ作動液を調製し、均一に混合する。タンパク濃度の測定：ａ．標準品を０、１、２、４、８、１２、１６、２０μＬずつ９６ウェルプレートの標準品ウェルに加え、標準品の希釈液を加えて２０μＬに補充し、標準品の濃度がそれぞれ０、０．０２５、０．０５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５ｍｇ／ｍＬであることに相当する。ｂ．適当な体積のサンプルを９６ウェルプレートのサンプルウェルに加える。サンプルが２０μＬ未満の場合、標準品希釈液を加えて２０μＬまで補充する。ｃ．各ウェルに２００μＬのＢＣＡ作動液を加え、３７℃で２０～３０分間放置する。ｄ．マイクロプレートリーダーを用いてＡ５６２ｎｍ波長での吸光度を測定する。ｅ．標準曲線、及び使用したサンプル体積からサンプルのタンパク濃度を計算する。
結果と考察
ＦＸＲアンタゴニスト活性の結果と考察
Ａ：０．１μＭ＜ＩＣ５０＜１０μＭ
Ｂ：１０μＭ＜ＩＣ５０＜５０μＭ
Ｃ：５０μＭ＜ＩＣ５０＜１００μＭ
Figure 2024516592000418
Figure 2024516592000419
Figure 2024516592000420
Figure 2024516592000421
Figure 2024516592000422
Figure 2024516592000423
Figure 2024516592000424
Figure 2024516592000425
脂質低下活性の結果と考察
化合物のヒト胚性腎細胞ＨＥＫ２９３Ａ及びヒト肝がん細胞ＨｅｐＧ２の細胞毒性を評価した。表１．３に示すように、試験した全てのベンゾフラン系ＦＸＲアンタゴニストは、明らかな細胞毒性が示されていない（ＣＣ５０＞１６０μＭ）。
Figure 2024516592000426
本発明者らは、第ＩＩＩ相臨床試験のセンタチン（Centatin）、第Ｉ相臨床試験のＳＩＰＩ－７６２３及びＺ－ＧＳを陽性参照として選択した。ＴＧとＴＣを分析した結果により（図１）、２０μＭのＺ－ＧＳ、ＳＩＰＩ－７６２３、センタチン及びＦ２７－Ｓ９６は全てオレイン酸とパルミチン酸エステルが誘導したＨｅｐＧ２細胞のＴＧとＴＣレベルの上昇を著しく低下させることができ、陽性薬ではセンタチンの効果が最も良好で、次でＳＩＰＩ－７６２３であり、Ｚ－ＧＳが最も悪い。化合物Ｆ２７－Ｓ９６はＴＧ及びＴＣを降下させる効果がＳＩＰＩ－７６２３に類似し、ＴＧ、ＴＣの抑制効果に一定の用量依存性がある。

Claims (18)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2024516592000427
     （式中、
    Ｒ１は－（ＣＨ２）ｎ－Ｒ４であり、ここで、ｎは０～６の整数であり、Ｒ４は非置換芳香族炭化水素基、置換芳香族炭化水素基、非置換ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基であり、前記置換芳香族炭化水素基又は前記置換ヘテロアリール基は、芳香族炭化水素基又はヘテロアリール基がＡ群から選択される１つ以上の基で置換され、
    Ｒ２はヒドロキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基又は－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、独立して、水素、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基及び置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基から選択され、前記置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基は、該Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基の１つ以上の水素がフェニル基、ハロゲン、ニトロ基、ヒドロキシ基及びＣ１～Ｃ６アルキル基から選択される基で置換され、前記置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基は、該Ｃ１～Ｃ６アルキル基の１つ以上の水素がフェニル基、ハロゲン、ヒドロキシ基及びＣ１～Ｃ６アルキル基から選択される基で置換され、
    Ｒ３は非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基及び置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基であり、
    前記Ａ群の基は、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、置換又は非置換の芳香族炭化水素基、置換又は非置換の芳香族炭化水素オキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ２～Ｃ６アルケン基、カルボキシル置換Ｃ２～Ｃ６アルケン基、非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル基、カルボキシル置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル基、カルバモイル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキル基、芳香族炭化水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、カルボキシル置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１～Ｃ６アルカノイルアミノ基、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基の１つ以上であり、ここで、前記置換芳香族炭化水素基、置換芳香族炭化水素オキシ基又は置換ヘテロシクロアルキル基は、芳香族炭化水素基、芳香族炭化水素オキシ基又はヘテロシクロアルキル基が１つ以上のＢ群の基で置換されるか、あるいはＣ１～Ｃ６アルキル基とヘテロシクロアルキル基の窒素原子が四級アンモニウムを形成し、
    前記Ｂ群の基は、シアノ基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～Ｃアルカノイル基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、モノ又はジＣ１～Ｃ６置換カルバモイル基、カルバモイル基及びＣ１～Ｃ６アルコキシカルボニル基から選択され、
    ここで、Ｒ１が－（ＣＨ２）ｎ－Ｒ４であり、ｎが１であり、Ｒ４がフェニル基であり、Ｒ３がメチル基である場合、Ｒ２はヒドロキシ基でない）
    で示されるベンゾフラン誘導体、あるいは、前記ベンゾフラン誘導体の薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの組合せ若しくは混合物。
  2. Ｒ３はメチル基であり、及び／又は、Ｒ２はヒドロキシ基である、請求項１に記載のベンゾフラン誘導体。
  3. Ｒ２はメトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ－ブトキシ基、ｔ－ブトキシ基又はベンジル基であり、好ましくは、Ｒ２はエトキシ基である、請求項１に記載のベンゾフラン誘導体。
  4. Ｒ２は－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、独立して、水素、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｓ－ブチル基、ｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ネオペンチル基、ベンジル基及びフェネチル基から選択され、好ましくは、Ｒ２はフェニルエチルアミン基である、請求項１に記載のベンゾフラン誘導体。
  5. ｎは０であり、Ｒ４は、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基又はキノリンであるか、あるいは、ベンジル基、フェノキシ基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、カルバモイル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、モルホリニル基、ピペラジル基、ピペラジルメチル基及びピペリジン基から選択される１つ以上の基で置換されたフェニル基、ナフチル基、ピリジル基又はキノリンであり、ここで、前記ピペラジル基、ピペラジルメチル基及びピペリジン基は、場合によっては、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、フェニル基置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ６カルボアルコキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、フェニル基置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、モノ又はジＣ１～Ｃ６置換カルバモイルから選択される１つ以上の基で置換されるか、あるいはＣ１～Ｃ６アルキル基と、モルホリニル基、ピペラジル基、ピペラジルメチル基又はピペリジン基の窒素原子が四級アンモニウムを形成する、請求項１～４のいずれか一項に記載のベンゾフラン誘導体。
  6. ｎは１又は２であり、Ｒ４は、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基又はキノリンであるか、あるいは、ベンジル基、フェノキシ基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、非置換Ｃ１～Ｃ６、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ４アルキル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、カルボキシル置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６カルボアルコキシ基、カルバモイル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ基、非置換Ｃ２～Ｃ６アルケン基、カルボキシル置換Ｃ２～Ｃ６アルケン基、カルバモイル基、モルホリニル基、ピペラジル基、ピペラジルメチル基及びピペリジン基から選択される１つ以上の基で置換されたフェニル基、ナフチル基、ピリジル基又はキノリンであり、ここで、前記ピペラジル基、ピペラジルメチル基及びピペリジン基は、場合によっては、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、フェニル基置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６カルボアルコキシ基、Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、フェニル基置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１～Ｃ４アルカンスルホニル基、モノ又はジＣ１～Ｃ４置換カルバモイルから選択される１つ以上の基で置換される、請求項１～４のいずれか一項に記載のベンゾフラン誘導体。
  7. ３－メチル－５－（Ｎ－ベンジル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｆ２７－Ｓ８）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１４）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１５）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１６）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１７）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－トリフルオロメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１８）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－ニトロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－１９）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（３－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２０）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（３－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２１）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（３－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２２）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（３－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２３）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（３－トリフルオロメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２４）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（３－ニトロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２５）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－３－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２６）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－３－フェノキシベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２７）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２８）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－２９）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３０）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３１）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－トリフルオロメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３２）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－シアノベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３３）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３４）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（トリフルオロメチルチオ）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３５）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－イソプロピルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３６）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（ｔ－ブチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３７）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－アセチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３８）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（メトキシカルボニル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－３９）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４０）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（２－メトキシ－２－オキソエチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４１）、
    （Ｅ）－３－メチル－５－（Ｎ－（４－（３－メトキシ－３－オキソプロパ－１－エン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４２）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（ナフタレン－１－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４３）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（キノリン－８－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４４）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（ナフタレン－２－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４５）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジフルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４６）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－６－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４７）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４８）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジクロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－４９）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５０）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５１）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５２）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５３）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－シアノベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５４）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５５）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－クロロ－４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５６）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５７）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジ（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５８）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－トリフルオロメチル－４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－５９）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジクロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－６０）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－メチル－５－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－６１）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジフルオロ－４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－６２）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルメチル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－８２）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（（２’－シアノ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－８３）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（（２’－（ｔ－ブトキシカルボニル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－８４）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－ベンゾイルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ４－８５）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１４）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１５）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１６）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１７）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－トリフルオロメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１８）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－ニトロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１９）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（３－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２０）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（３－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２１）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（３－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２２）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（３－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２３）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（３－トリフルオロメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２４）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（３－ニトロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２５）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－３－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２６）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（３－フェノキシベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２７）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２８）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ２９）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３０）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－メチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３１）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３２）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－カルバモイルベンジルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３３）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（トリフルオロメトキシ）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３４）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（トリフルオロメチルチオ）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３５）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－イソプロピルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３６）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－ｔ－ブチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３７）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－アセチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３８）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－カルボキシベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ３９）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４０）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（カルボキシメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４１）、
    （Ｅ）－３－メチル－５－（Ｎ－（４－（２－カルボキシビニル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４２）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（ナフタレン－２－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４３）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（キノリン－８－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４４）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（ナフタレン－２－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４５）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジフルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４６）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－６－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４７）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－６－（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４８）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジクロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ４９）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジメチルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５０）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジフルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５１）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５２）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５３）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５５）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－クロロ－４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５６）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－４－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５７）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジ（トリフルオロメチル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５８）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（トリフルオロメチル）－４－ブロモベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ５９）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２，４－ジクロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６０）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－メチル－５－フルオロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６１）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２，６－ジフルオロ－４－クロロベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６２）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルメチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８２）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２’－シアノ－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８３）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（（２’－（ｔ－ブトキシカルボニル）－［１，１’－ビフェニル］－４－イル）メチル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８４）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－ベンゾイルベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８５）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－フェニル－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１０）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－ベンジルフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１１）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１２）、
    ３－メチル－５－（Ｎ，Ｎ－ジフェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－１３）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－モルホリノフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６３）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６４）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６５）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６６）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（プロポキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６７）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６８）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－ベンゾイルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）－３－メチルベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－６９）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７０）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ジメチルカルバモイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７１）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７２）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（１－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７３）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７４）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（６－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７５）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７６）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７７）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７８）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－モルホリノベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－７９）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－８０）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－８１）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（４－フェノキシベンジル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－８６）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－８７）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（３－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ８－８８）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－フェニルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－ベンジルフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１１）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－フェノキシフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１２）、
    ３－メチル－５－（Ｎ，Ｎ－ジフェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１３）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－モルホリノフェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６３）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６４）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６５）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６６）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（プロポキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６７）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６８）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－ベンゾイルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ６９）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７０）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ジメチルカルバモイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７１）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７２）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（１－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７３）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７４）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（６－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７５）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）メチル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７６）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７７）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７８）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－モルホリノベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ７９）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８０）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８１）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（４－（４－フェノキシベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８６）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８７）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（３－（４－（ｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８８）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－１）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ９－２）、
    ４－（２－（（２－（エトキシカルボニル）－３－メチル－Ｎ－フェネチルベンゾフラン）－５－スルホンアミド）フェニル）－１，１－ジメチルピペラジン－１－イウム（Ｍ１０－９０）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９１）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９２）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９３）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９４）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（ベンジルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９５）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ベンゾイルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９６）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－９８）、
    ４－（２－（（２－（エトキシカルボニル）－３－メチル－Ｎ－ベンジルエチルベンゾフラン）－５－スルホンアミド）フェニル）－１，１－ジメチルピペラジン－１－イウム（Ｍ１０－９９）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１００）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０１）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－メチルスルホニルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０２）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０３）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０４）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－ベンゾイルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸エチル（Ｍ１０－１０５）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－フェネチル－Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）フェニル）スルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ８９）、
    ４－（２－（（２－カルボキシ－３－メチル－Ｎ－フェネチルベンゾフラン）－５－スルホンアミド）フェニル）－１，１－ジメチルピペラジン－１－イウム（Ｆ２７－Ｓ９０）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９１）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ジメチルカルバモイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９２）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９３）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９４）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（ベンジルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９５）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ベンゾイルピペラジン－１－イル）フェニル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９６）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９７）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ９８）、
    ４－（２－（（２－カルボキシ－３－メチル－Ｎ－フェネチルベンゾフラン）－５－スルホンアミド）メチル）フェニル）－１，１－ジメチルピペラジン－１－イウム（Ｆ２７－Ｓ９９）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１００）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（ジメチルカルバモイル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０１）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０２）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－（４－（３，３－ジメチルブタノイル）ピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０３）、
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－ベンジルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０４）、及び
    ３－メチル－５－（Ｎ－（２－（４－ベンゾイルピペラジン－１－イル）ベンジル）－Ｎ－フェネチルスルファモイル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（Ｆ２７－Ｓ１０５）から選択される請求項１に記載のベンゾフラン誘導体、あるいは、その薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの組合せ若しくは混合物。
  8. 請求項１～７のいずれか一項に記載のベンゾフラン誘導体を含む、医薬組成物。
  9. 式（ＩＩ）
    Figure 2024516592000428
     （式中、
    Ｒ１は－（ＣＨ２）ｎ－Ｒ４であり、ここで、ｎは０～６の整数であり、Ｒ４は、非置換芳香族炭化水素基、置換芳香族炭化水素基、非置換ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基であり、前記置換芳香族炭化水素基又は前記置換ヘテロアリール基は、芳香族炭化水素基又はヘテロアリール基がＡ群から選択される１つ以上の基で置換され、
    Ｒ２は、ヒドロキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基又は－ＮＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ５及びＲ６は、独立して、水素、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基及び置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基から選択され、前記置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基は、該Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基の１つ以上の水素がフェニル基、ハロゲン、ニトロ基、ヒドロキシ基及びＣ１～Ｃ６アルキル基から選択される基で置換され、前記置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基は、該Ｃ１～Ｃ６アルキル基の１つ以上の水素がフェニル基、ハロゲン、ヒドロキシ基及びＣ１～Ｃ６アルキル基から選択される基で置換され、
    Ｒ３は非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基及び置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基であり、
    前記Ａ群の基は、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、置換又は非置換の芳香族炭化水素基、置換又は非置換の芳香族炭化水素オキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ２～Ｃ６アルケン基、カルボキシル置換Ｃ２～Ｃ６アルケン基、非置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル基、カルボキシル置換Ｃ２～Ｃ６アルキニル基、カルバモイル基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキル基、芳香族炭化水素置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、カルボキシル置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ基、ハロゲン化Ｃ１～Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１～Ｃ６アルカノイルアミノ基、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル基の１つ以上であり、ここで、前記置換芳香族炭化水素基、置換芳香族炭化水素オキシ基又は置換ヘテロシクロアルキル基は、芳香族炭化水素基、芳香族炭化水素オキシ基又はヘテロシクロアルキル基が１つ以上のＢ群の基で置換されるか、あるいはＣ１～Ｃ６アルキル基とヘテロシクロアルキル基の窒素原子が四級アンモニウムを形成し、
    前記Ｂ群の基は、シアノ基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～６アルカノイル基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、モノ又はジＣ１～Ｃ６置換カルバモイル基、カルバモイル基及びＣ１～Ｃ６アルコキシカルボニル基から選択される）
    で示されるベンゾフラン誘導体、あるいは、前記ベンゾフラン誘導体的薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの組合せ若しくは混合物の、ＦＸＲモジュレーターとしての使用。
  10. ＦＸＲモジュレーターとしての、好ましくは、ＦＸＲアンタゴニスト又は阻害剤としての使用であって、脂質低下活性、抗高脂血症活性、抗脂質異常症活性、抗アテローム性動脈硬化活性、抗肥満活性及び／又は抗糖尿病活性を含むが、これらに限定されない、請求項９に記載の使用。
  11. 式（１）
    Figure 2024516592000429
     （式中、
    Ｑは、水素、６～１０員アリール基、５～１４員ヘテロアリール基、３～６員シクロアルキル基、３～６員複素環基から選択され、場合によっては、前記６～１０員アリール基、５～１４員ヘテロアリール基、３～６員シクロアルキル基、３～６員複素環基は１つ以上のＭで置換され、Ｍは、ハロゲン、ニトロ基、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、Ｃ２～Ｃ６アルケニル基、Ｃ２～Ｃ６アルキニル基、Ｃ１～Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１～Ｃ６アミド基から選択され、
    Ｌ１は、存在しないか、あるいは－（ＣＨ２）ｎ－から選択され、ｎは、１～６から選択される整数であり、場合によっては、－（ＣＨ２）ｎ－はフェニル基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１～Ｃ６アルキル基、重水素、トリチウムから選択される１つ以上の基で置換され、
    Ｒ１は－（ＣＨ２）ｎ－Ｒ４であり、ここで、ｎは０～６の整数であり、Ｒ４及びＡ群の基は、請求項１～６又は９のいずれか一項で定義され、
    Ｂ群の基は、シアノ基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基、非置換Ｃ１～Ｃ７アルカノイル基、非置換Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、芳香族炭化水素基置換Ｃ１～Ｃ６アルカンスルホニル基、モノ又はジＣ１～Ｃ６置換カルバモイル基、カルバモイル基、Ｃ１～Ｃ６アルコキシカルボニル基、非置換３～６員シクロアルキルカルボニル基、置換３～６員シクロアルキルカルボニル基、置換５～１４員ヘテロアリールカルボニル基、非置換５～１４員ヘテロアリールカルボニル基、非置換Ｃ２～Ｃ６アルケニルカルボニル基、非置換５～１０員複素環カルボニル基、置換５～１０員複素環カルボニル基から選択され、
    Ｗは５～６員ヘテロアリール基であり、
    Ｒ８は、水素、ハロゲン、非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基又は置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基から選択され、ｍは１、２、３、４から選択され、Ｒ８が複数存在する場合、各々のＲ８は同一であっても又は異なっていてもよく、
    Ｒ９は、－ＣＨ２ＯＨ又は－（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２から選択され、Ｒ２は、請求項１～６のいずれか一項で定義される）
    で示される化合物、その薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの組合せ若しくは混合物。
  12. Ｑは、６～１０員アリール基、５～８員単環ヘテロアリール基、８～１４員縮合ヘテロアリール基、５～６員シクロアルキル基、５～６員複素環基から選択され、場合によっては、前記６～１０員アリール基、５～８員単環ヘテロアリール基、８～１４員縮合ヘテロアリール基、５～６員シクロアルキル基、５～６員複素環基は１つ以上のＭで置換され、
    好ましくは、Ｑは、６～１０員アリール基、５～８員単環ヘテロアリール基、５～６員シクロアルキル基から選択され、
    好ましくは、Ｑはフェニル基、チオフェン基、シクロヘキサン基から選択され、
    好ましくは、Ｑはフェニル基である、
    請求項１１に記載の化合物、その薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの組合せ若しくは混合物。
  13. Ｌ１は、存在しないか、あるいは－（ＣＨ２）ｎ－から選択され、ｎは１、２又は３であり、
    好ましくは、Ｌ１は－（ＣＨ２）２－である、
    請求項１１又は１２に記載の化合物、その薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの組合せ若しくは混合物。
  14. Ｒ１は、Ａ群から選択される１つ以上の基で置換されるフェニル基であり、
    好ましくは、Ａは、非置換ヘテロシクロアルキル基又は１つ以上のＢ群の基で置換されるヘテロシクロアルキル基であり、
    好ましくは、前記複素環基は、５～７員単複素環基、９～１０員スピロ複素環基又は６～８員架橋複素環基であり、
    好ましくは、前記複素環基は、５～７員窒素含有モノ複素環基、９～１０員窒素含有スピロ複素環基又は６～８員窒素含有架橋複素環基であり、
    好ましくは、前記複素環基はピペラジル基であり、
    好ましくは、Ｂは、－（Ｃ＝Ｏ）－フェニル基、－（Ｃ＝Ｏ）－５～６員ヘテロアリール基、－（Ｃ＝Ｏ）－プロピレン、－（Ｃ＝Ｏ）－５～６員シクロアルキル基、－（Ｃ＝Ｏ）－５～６員複素環基、－（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ１～Ｃ６アルキル基から選択され、
    場合によっては、前記フェニル基、５～６員ヘテロアリール基、５～６員シクロアルキル基、５～６員複素環基は、Ｃ１～Ｃ６アルキル基（例．メチル基）、ホルムアミド基、アセトアミド基、Ｃ１～Ｃ６ハロゲン化アルキル基（例．トリフルオロメチル基）、シアノ基、ハロゲン（例．フッ素、塩素、臭素）、アミノ基、ニトロ基、Ｃ１～Ｃ６アルカノイル基（例．アセチル基）、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基（例．メトキシ基）、ベンジル基、エチニルフェニル基から選択される１、２又は３つの置換基で置換され、
    好ましくは、前記５～６員ヘテロアリール基は、ピリジル基、チオフェン基、フリル基、ピロリル基、イミダゾール基、オキサゾール基、チアゾール基、ピラゾール基から選択され、場合によっては、前記５～６員ヘテロアリール基は、１つ以上のＣ１～Ｃ６アルキル基（例．メチル基）又はハロゲン（例．臭素）で置換され、
    好ましくは、前記５～６員複素環基はテトラヒドロチオフェン基であり、
    好ましくは、Ｂは、－（Ｃ＝Ｏ）－フェニル基、－（Ｃ＝Ｏ）－チオフェン基から選択される、
    請求項１１～１３のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの組合せ若しくは混合物。
  15. 前記化合物は、式（２）、（３）、（４）又は（５）
    Figure 2024516592000430
     （式中、
    ＸはＯ、Ｓ、Ｎ－Ｒ８であり、Ｒ８は水素又は非置換Ｃ１～Ｃ６アルキル基であり、
    好ましくは、式（２）、（３）、（４）又は（５）において、Ｒ８はメチル基であり、
    好ましくは、式（２）、（３）、（４）又は（５）において、Ｒ２はヒドロキシ基又は非置換Ｃ１～Ｃ６アルコキシ基である）
    で示される請求項１１～１４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの組合せ若しくは混合物。
  16. Figure 2024516592000431
    Figure 2024516592000432
    Figure 2024516592000433
    Figure 2024516592000434
    Figure 2024516592000435
     から選択される、請求項１１～１５のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの組合せ若しくは混合物。
  17. 請求項１１～１６のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの組合せ若しくは混合物を含む、医薬組成物。
  18. ＦＸＲ関連疾患を治療する医薬品の製造における、請求項１～７又は請求項１１～１６のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの組合せ若しくは混合物の使用であって、
    好ましくは、前記化合物、その薬学的に許容される塩若しくはエステル、立体異性体、互変異性体、幾何異性体、プロドラッグ、水和物、溶媒和物、結晶形、これらの代謝物の形、又はこれらの組合せ若しくは混合物は、ＦＸＲアゴニスト又はＦＸＲアンタゴニストとして使用され、
    好ましくは、前記ＦＸＲ関連疾患は、代謝関連疾患、心血管疾患、肝疾患、がん、腎症、腸疾患、炎症、又はこれらの組合せから選択され、
    好ましくは、前記代謝関連疾患は、糖脂質代謝疾患、コレステロール代謝疾患、脂質代謝疾患、胆汁酸代謝異常症、又はこれらの組合せから選択され、
    好ましくは、前記糖脂質代謝疾患は、肥満、糖尿病（例．２型糖尿病）、脂質異常症、高脂血症、高コレステロール、胆汁うっ滞症、非アルコール性脂肪性肝、非アルコール性脂肪性肝炎、又はこれらの組合せから選択され、
    好ましくは、前記心血管疾患は、アテローム性動脈硬化症、心筋虚血再灌流障害、又はこれらの組合せから選択され、
    好ましくは、前記肝疾患は、肝切除、肝損傷、又はこれらの組合せから選択され、
    好ましくは、前記がんは、乳がん、メラノーマ、髄膜腫、軟部組織肉腫、唾液腺腫瘍、原発性肝がん、脊柱管内腫瘍、縦隔腫瘍、脳腫瘍、骨がん、陰茎がん、骨肉腫、頭蓋内腫瘍、舌がん、上顎洞がん、甲状腺がん、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、脳下垂体腺腫、精巣腫瘍、非ホジキンリンパ腫、膀胱がん、白血病、胃がん、上咽頭がん、喉頭がん、口腔がん、食道がん、肺がん、腎がん、子宮頸がん、絨毛がん、外陰がん、皮膚がん、子宮体がん、卵巣がん、前立腺がん、膵臓がん、結腸がん、直腸がん、大腸がん、カポジ肉腫、非メラノーマ皮膚がん（扁平上皮がん及び基底細胞がんを含む）、血管腫、神経膠腫、及びこれら疾患の二次的合併症から選択され、
    好ましくは、前記腎症は、腎炎、ネフローゼ症候群、アテローム塞栓性腎疾患、又はこれらの組合せから選択される、
    使用。
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CN116903562A (zh) * 2022-04-18 2023-10-20 北京昌平实验室 Gpcr调节剂及其应用
CN116903563A (zh) * 2022-04-18 2023-10-20 北京昌平实验室 Gpcr调节剂及其应用
CN117430574B (zh) * 2023-12-20 2024-03-22 潍坊医学院 一种苯并呋喃衍生物及其制备方法、用途

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050137234A1 (en) * 2003-12-19 2005-06-23 Syrrx, Inc. Histone deacetylase inhibitors
EP2110374A1 (en) * 2008-04-18 2009-10-21 Merck Sante Benzofurane, benzothiophene, benzothiazol derivatives as FXR modulators
AU2014320463B2 (en) * 2013-09-11 2018-08-02 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of hepatitis B virus infection
CN105085450A (zh) * 2015-09-14 2015-11-25 中国药科大学 苯并呋喃类衍生物、其制备方法及其治疗作用
WO2017049172A1 (en) * 2015-09-16 2017-03-23 Metacrine, Inc. Farnesoid x receptor agonists and uses thereof
CN107619384B (zh) * 2016-07-13 2020-07-28 江苏恒瑞医药股份有限公司 苯并杂环衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN109705071B (zh) * 2017-10-25 2020-11-13 成都先导药物开发股份有限公司 Hdac抑制剂及其制备方法和用途

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