KR20240006543A

KR20240006543A - 박테리아를 함유하는 약학적 조성물

Info

Publication number: KR20240006543A
Application number: KR1020237038507A
Authority: KR
Inventors: 메흐메달리야 야히크; 콜린 메케너
Original assignee: 에벨로 바이오사이언시즈, 인크.
Priority date: 2021-04-08
Filing date: 2022-04-08
Publication date: 2024-01-15
Also published as: JP2024516110A; WO2022217030A1; EP4319723A1; TW202304415A

Abstract

박테리아를 함유하는 약제에 관한 방법 및 조성물이 본원에 제공된다.

Description

박테리아를 함유하는 약학적 조성물

관련 출원에 관한 상호 참조

본 출원은 하기의 2021년 4월 8일자 출원된 미국 가출원 제63/172,370호 및 2021년 6월 4일자 출원된 제63/197,000호의 이익을 주장하며, 이들 각각의 전체 내용은 본원에 참조로 포함된다.

특정 양태에서, 박테리아(예를 들어, 동결 건조된 박테리아)를 포함하는 약제(예를 들어, 분말)가 본원에 제공되며, 약제 내의 박테리아는 약제 1 그램당 적어도 1x10¹¹개 세포의 총 세포 수(TCC)로 존재한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 약제 1 그램당 적어도 3.3x10¹¹개 세포의 총 세포 수(TCC)로 약제에 존재한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 약제 1 그램당 적어도 5x10¹¹개 세포의 총 세포 수(TCC)로 약제에 존재한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 약제 1 그램당 적어도 7x10¹¹개 세포의 총 세포 수(TCC)로 약제에 존재한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 약제 1 그램당 적어도 1x10¹²개 세포의 총 세포 수(TCC)로 약제에 존재한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 약제 1 그램당 적어도 2x10¹²개 세포의 총 세포 수(TCC)로 약제에 존재한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 약제 1 그램당 약 1x10¹¹개 세포 내지 약 2.5x10¹²개 세포의 총 세포 수(TCC)로 약제에 존재한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 약제 1 그램당 약 3.3x10¹¹개 세포 내지 약 2.5x10¹²개 세포의 총 세포 수(TCC)로 약제에 존재한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 약제 1 그램당 약 5x10¹¹개 세포 내지 약 2.5x10¹²개 세포의 총 세포 수(TCC)로 약제에 존재한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 약제 1 그램당 약 7x10¹¹개 세포 내지 약 2.4x10¹²개 세포의 총 세포 수(TCC)로 약제에 존재한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 약제 1 그램당 약 2x10¹²개 세포의 총 세포 수(TCC)로 약제에 존재한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 약제 1 그램당 약 1x10¹²개 세포 내지 약 2x10¹²개 세포의 총 세포 수(TCC)로 약제에 존재한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 약제 1 그램당 약 1.3x10¹²개 세포 내지 약 2.4x10¹²개 세포의 총 세포 수(TCC)로 약제에 존재한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 약제 1 그램당 약 2.5x10¹²개 세포의 총 세포 수(TCC)로 약제에 존재한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 약제 1 그램당 약 1.2x10¹²개 세포의 총 세포 수(TCC)로 약제에 존재한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 약제 1 그램당 약 1.5x10¹²개 세포의 총 세포 수(TCC)로 약제에 존재한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 약제 1 그램당 약 6x10¹¹개 세포의 총 세포 수(TCC)로 약제에 존재한다.

특정 양태에서, 박테리아(예를 들어, 동결 건조된 박테리아) 및 동결보호제를 포함하는 약제(예를 들어, 분말)가 본원에 제공된다.

일부 구현예에서, 동결보호제는 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 수크로스 및 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 수크로스 및 덱스트란을 당량(예를 들어, 중량/중량 퍼센트에 기초함)으로 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 수크로스 및 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 수크로스, 덱스트란 및 L-시스테인 HCl(예를 들어, L-시스테인의 한 형태)을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 L-시스테인 HCl을 포함하지 않는다.

일부 구현예에서, 약제는 약 6% 내지 약 12%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 8% 내지 약 12%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 11%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 6% 내지 약 12%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 8% 내지 약 12%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 11%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 6% 내지 약 12%(중량/중량)의 수크로스 및 약 6% 내지 약 12%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 8% 내지 약 12%(중량/중량)의 수크로스 및 약 8% 내지 약 12%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 11%(중량/중량)의 수크로스 및 약 11%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1% 내지 약 0.3%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.15% 내지 약 0.25%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 10% 내지 약 0.25% 또는 약 0.15% 내지 약 0.35%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다.

일부 구현예에서, 약제는 약 7% 내지 약 21%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 10% 내지 약 19%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 15%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 7% 내지 약 21%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 10% 내지 약 19%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 15%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 7% 내지 약 21%(중량/중량)의 수크로스 및 약 7% 내지 약 21%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 10% 내지 약 19%(중량/중량)의 수크로스 및 약 10% 내지 약 19%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 15%(중량/중량)의 수크로스 및 약 15%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.01%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1% 내지 약 0.4%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.15% 내지 약 0.35%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제는 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21)을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 덱스트로스(글루코스로도 지칭됨)를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 글루탐산일나트륨을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21) 및 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21) 및 수크로스를 당량(예를 들어, 중량/중량 퍼센트에 기초함)으로 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21), 수크로스 및 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21), 수크로스 및 글루탐산일나트륨을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21), 수크로스, 덱스트로스 및 글루탐산일나트륨을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 덱스트로스 및 글루탐산일나트륨을 당량(예를 들어, 중량/중량 퍼센트에 기초함)으로 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21), 수크로스, 덱스트로스, 글루탐산일나트륨 및 L-시스테인 HCl(예를 들어, L-시스테인의 한 형태)을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 L-시스테인 HCl을 포함하지 않는다.

일부 구현예에서, 약제는 약 23% 내지 약 30%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21)을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 24% 내지 약 28%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21)을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 26%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21)을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 21% 내지 약 29%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 23% 내지 약 27%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 25%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 6% 내지 약 11%(중량/중량)의 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 7% 내지 약 10%(중량/중량)의 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 9%(중량/중량)의 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 4% 내지 약 10%(중량/중량)의 글루탐산염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 5% 내지 약 9%(중량/중량)의 글루탐산염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 7%(중량/중량)의 글루탐산염을 포함한다.

일부 구현예에서, 약제는 약 23% 내지 약 30%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21) 및 약 21% 내지 약 29%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 24% 내지 약 28%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21) 및 약 23% 내지 약 27%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.05% 내지 약 0.6%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1% 내지 약 0.5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다.

일부 구현예에서, 약제는 약 23% 내지 약 30%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 21% 내지 약 29%(중량/중량)의 수크로스; 및 약 6% 내지 약 11%(중량/중량)의 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 23% 내지 약 30%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 21% 내지 약 29%(중량/중량)의 수크로스; 및 약 4% 내지 약 10%(중량/중량)의 글루탐산염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 23% 내지 약 30%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 21% 내지 약 29%(중량/중량)의 수크로스; 약 6% 내지 약 11%(중량/중량)의 덱스트로스; 및 약 4% 내지 약 10%(중량/중량)의 글루탐산염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 24% 내지 약 28%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 23% 내지 약 27%(중량/중량)의 수크로스; 및 약 7% 내지 약 10%(중량/중량)의 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 24% 내지 약 28%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 23% 내지 약 27%(중량/중량)의 수크로스; 및 약 5% 내지 약 9%(중량/중량)의 글루탐산염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 24% 내지 약 28%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 23% 내지 약 27%(중량/중량)의 수크로스; 약 7% 내지 약 1%(중량/중량)의 덱스트로스; 및 약 5% 내지 약 9%(중량/중량)의 글루탐산염을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.05% 내지 약 0.6%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1% 내지 약 0.5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다.

특정 구현예에서, 약제는 약 40% 내지 약 75%(중량/중량)의 박테리아(예를 들어, 동결 건조된 박테리아)를 포함한다. 특정 구현예에서, 약제는 약 35% 내지 약 70%(중량/중량)의 박테리아(예를 들어, 동결 건조된 박테리아)를 포함한다. 특정 구현예에서, 약제는 약 64%(중량/중량)의 박테리아(예를 들어, 동결 건조된 박테리아)를 포함한다.

특정 구현예에서, 약제는 약 15% 내지 약 35%(중량/중량)의 박테리아(예를 들어, 동결 건조된 박테리아)를 포함한다. 특정 구현예에서, 약제는 약 18% 내지 약 30%(중량/중량)의 박테리아(예를 들어, 동결 건조된 박테리아)를 포함한다. 특정 구현예에서, 약제는 약 25%(중량/중량)의 박테리아(예를 들어, 동결 건조된 박테리아)를 포함한다.

특정 구현예에서, 약제는 프레보텔라(Prevotella) 박테리아를 포함한다.

특정 구현예에서, 약제는 베일로넬라(Veillonella) 박테리아를 포함한다.

일부 구현예에서, 약제는 미세하고 매끄러운 과립화된 분말 외양을 갖는다.

일부 구현예에서, 약제는 회백색 내지 갈색의 미세한 분말 외양을 갖는다.

일부 양태에서, 본 개시내용은 본원에 기재된 약제(예를 들어, 분말) 및 하나 이상의 부형제를 포함하는 약학적 조성물을 제공한다.

일부 양태에서, 본 개시내용은 박테리아(예를 들어, 박테리아를 포함하는 펠릿)를 동결보호제 용액과 조합함으로써, 제형화된 페이스트(paste)를 제조하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 이 방법에 의해 제조되는 제형화된 페이스트를 제공한다.

일부 구현예에서, 방법은 제형화된 페이스트를 동결 건조시킴으로써, 동결 건조 생성물을 제조하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조는 일차 건조를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조는 일차 건조 및 이차 건조를 포함한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 이 방법에 의해 제조되는 동결 건조 생성물을 제공한다.

일부 구현예에서, 방법은 동결 건조 생성물을 밀링(milling)함으로써, 동결 건조 분말(예를 들어, 분말, 예를 들어, 약제)을 제조하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 이 방법에 의해 제조되는 약제를 제공한다.

일부 구현예에서, 방법은 동결 건조 분말을 하나 이상의 부형제와 조합함으로써, 약학적 조성물을 제조하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 이 방법에 의해 제조되는 약학적 조성물을 제공한다.

일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 펠릿 1 그램당 약 0.2 내지 약 0.5 그램(g)의 동결보호제 용액; 펠릿 1 그램당 약 0.05 내지 약 0.25 그램(g)의 동결보호제 용액; 펠릿 1 그램당 약 0.06 내지 약 0.1 그램(g)의 동결보호제 용액; 또는 펠릿 1 그램당 약 0.15 내지 약 0.2 그램(g)의 동결보호제 용액의 비로 펠릿과 혼합된다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 펠릿 1 그램당 약 0.4 그램(g)의 동결보호제 용액의 비로 펠릿과 혼합된다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 펠릿 1 그램당 약 0.18 그램(g)의 동결보호제 용액의 비로 펠릿과 혼합된다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 펠릿 1 그램당 약 0.1(예를 들어, 0.08) 그램(g)의 동결보호제 용액의 비로 펠릿과 혼합된다.

일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 4% 내지 10%(부피/부피), 예를 들어, 5% 내지 8%(부피/부피)의 비로 펠릿과 혼합된다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 6.5%(부피/부피)의 비로 펠릿과 혼합된다.

일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 수크로스 및 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 수크로스 및 덱스트란을 당량(예를 들어, 중량/중량 퍼센트에 기초함)으로 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 수크로스, 덱스트란 및 L-시스테인 HCl(예를 들어, L-시스테인의 한 형태)을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 L-시스테인 HCl을 포함하지 않는다.

일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 10% 내지 약 30%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 15% 내지 약 35%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 20%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 10% 내지 약 30%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 15% 내지 약 35%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 20%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 10% 내지 약 30%(중량/중량)의 수크로스 및 약 10% 내지 약 30%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 15% 내지 약 35%(중량/중량)의 수크로스 및 약 15% 내지 약 35%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 20%(중량/중량)의 수크로스 및 약 20%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 40% 내지 약 80%(중량/중량)의 물을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 50% 내지 약 70%(중량/중량)의 물을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 55% 내지 약 65%(중량/중량)의 물을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 60%(중량/중량)의 물을 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 0.05% 내지 약 0.6%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl(예를 들어, L-시스테인의 한 형태)을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 0.1% 내지 약 0.5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 0.15% 내지 약 0.45%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 .1% 내지 약 0.25% 또는 약 0.15% 내지 약 0.35%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 0.2%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 59.8%(중량/중량)의 물을 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 0.4%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 59.6%(중량/중량)의 물을 포함한다.

특정 구현예에서, 본원에 제공되는 동결보호제 용액은 다음을 포함한다: (i) 약 20%(중량/중량)의 수크로스; (ii) 약 20%(중량/중량)의 덱스트란; (iii) 약 0.4%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl; 및 (iv) 약 59.6%(중량/중량)의 물.

특정 구현예에서, 본원에 제공되는 동결보호제 용액은 다음을 포함한다: (i) 약 20%(중량/중량)의 수크로스; (ii) 약 20%(중량/중량)의 덱스트란; (iii) 약 0.2%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl; 및 (iv) 약 59.8%(중량/중량)의 물.

특정 구현예에서, 본원에 제공되는 동결보호제 용액은 다음을 포함한다: (i) 약 20%(중량/중량)의 수크로스; (ii) 약 20%(중량/중량)의 덱스트란; 및 (iii) 약 60%(중량/중량)의 물.

일부 구현예에서, 동결보호제(예를 들어, 물을 함유하지 않는 건조 조성물)는 약 40% 내지 약 60%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 45% 내지 약 55%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 50%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제는 약 40% 내지 약 60%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 45% 내지 약 55%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 50%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제는 약 40% 내지 약 60%(중량/중량)의 수크로스 및 40% 내지 약 60%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 45% 내지 약 55%(중량/중량)의 수크로스 및 약 45% 내지 약 55%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 50%(중량/중량)의 수크로스 및 약 50%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제는 약 0.25% 내지 약 5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl(예를 들어, L-시스테인의 한 형태)을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 0.5% 내지 약 2.5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 0.75% 내지 약 1.5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 1%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다.

특정 구현예에서, 본원에 제공되는 동결보호제는 다음을 포함한다: (i) 약 50%(중량/중량)의 수크로스; (ii) 약 50%(중량/중량)의 덱스트란; 및 (iii) 약 1%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl.

특정 구현예에서, 본원에 제공되는 동결보호제는 다음을 포함한다: (i) 약 50%(중량/중량)의 수크로스; 및 (ii) 약 50%(중량/중량)의 덱스트란.

일부 구현예에서, 동결보호제(예를 들어, 물을 함유하지 않는 건조 조성물)는 약 27% 내지 약 47%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21)을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 32% 내지 약 42%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21)을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 37%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21)을 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제(예를 들어, 물을 함유하지 않는 건조 조성물)는 약 27% 내지 약 47%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 32% 내지 약 42%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 37%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제는 약 8% 내지 약 18%(중량/중량)의 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 11% 내지 약 15%(중량/중량)의 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 13%(중량/중량)의 덱스트로스를 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제는 약 8% 내지 약 18%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 11% 내지 약 15%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 13%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨을 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제는 약 27% 내지 약 47%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21) 및 약 27% 내지 약 47%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 32% 내지 약 42%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21) 및 약 32% 내지 약 42%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 37%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21) 및 약 37%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제는 약 27% 내지 약 47%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 27% 내지 약 47%(중량/중량)의 수크로스; 및 약 8% 내지 약 18%(중량/중량)의 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 27% 내지 약 47%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 27% 내지 약 47%(중량/중량)의 수크로스; 및 약 8% 내지 약 18%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 27% 내지 약 47%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 27% 내지 약 47%(중량/중량)의 수크로스; 약 8% 내지 약 18%(중량/중량)의 덱스트로스; 및 약 8% 내지 약 18%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨을 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제는 약 32% 내지 약 42%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 32% 내지 약 42%(중량/중량)의 수크로스; 및 약 11% 내지 약 15%(중량/중량)의 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 32% 내지 약 42%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 32% 내지 약 42%(중량/중량)의 수크로스; 및 약 11% 내지 약 15%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 32% 내지 약 42%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 32% 내지 약 42%(중량/중량)의 수크로스; 약 11% 내지 약 15%(중량/중량)의 덱스트로스; 및 약 11% 내지 약 15%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨을 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제는 약 37%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 37%(중량/중량)의 수크로스; 및 약 13%(중량/중량)의 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 37%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 37%(중량/중량)의 수크로스; 및 약 13%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 37%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 37%(중량/중량)의 수크로스; 약 13%(중량/중량)의 덱스트로스; 및 약 13%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨을 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제는 약 0.05% 내지 약 0.6%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl(예를 들어, L-시스테인의 한 형태)을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 0.1% 내지 약 0.5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 0.1% 내지 약 0.25%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 0.2%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다.

특정 구현예에서, 본원에 제공되는 동결보호제는 다음을 포함한다: (i) 약 37%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); (ii) 약 37%(중량/중량)의 수크로스; (iii) 약 13%(중량/중량)의 덱스트로스; (iv) 약 13%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨; 및 (v) 약 0.2%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl.

특정 구현예에서, 본원에 제공되는 동결보호제는 다음을 포함한다: (i) 약 37%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); (ii) 약 37%(중량/중량)의 수크로스; (iii) 약 13%(중량/중량)의 덱스트로스; 및 (iv) 약 13%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨.

특정 양태에서, 박테리아를 포함하는 약제가 본원에 제공된다. 특정 구현예에서, 약제는 예를 들어, 총 세포 수(TCC)에 의해 결정된 바와 같이, 예를 들어, Coulter 계수기에 의해 결정되고 본원에 기재된 바와 같이, 예를 들어, 장기(2 내지 8℃) 및/또는 가속(23 내지 27℃(선택적으로 60% 상대 습도(RH)에서)) 보관 조건 하에서, 3, 6, 12, 18 및/또는 24개월 동안 이들의 안정성을 유지한다. 특정 구현예에서, 약제는 예를 들어, 총 세포 수(TCC)에 의해 결정된 바와 같이, 예를 들어, Coulter 계수기에 의해 결정되고 본원에 기재된 바와 같이, 예를 들어, 장기(-20℃) 및/또는 가속(2 내지 8℃) 보관 조건 하에서, 3, 6, 12, 18 및/또는 24개월 동안 이들의 안정성을 유지한다.

특정 양태에서, 박테리아를 포함하는 약제가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 약제의 물 함량은 예를 들어, 유럽 약전(Ph. Eur.) 방법 2.5.12에 제공된 물 함량 분석을 위한 Karl-Fischer 방법에 의해 결정되고 본원에 기재된 바와 같이, 약 0.5% 내지 약 9%, 약 1% 내지 약 8%, 약 1% 내지 약 6%(예를 들어, 약 1.7%, 예를 들어, 1.8%, 예를 들어, 약 2%, 예를 들어, 약 2.2%, 예를 들어, 약 2.3%, 예를 들어, 약 2.4%, 예를 들어, 약 2.8%, 예를 들어, 약 2.9%, 예를 들어, 약 3%, 예를 들어, 약 3.1%, 예를 들어, 약 3.2%, 예를 들어, 약 3.3%, 예를 들어, 약 3.5%, 예를 들어, 약 3.6%, 예를 들어, 약 4%, 예를 들어, 약 4.5%, 예를 들어, 약 5%, 예를 들어, 약 5.3%, 예를 들어, 약 5.4% 또는 예를 들어, 약 7.8%)이다. 일부 구현예에서, 약제는 예를 들어, 장기(2 내지 8℃) 및/또는 가속(25℃(선택적으로 60% RH에서)) 보관 조건 하에서 3, 6, 12, 18 및/또는 24개월 동안 이들의 물 함량을 유지한다. 일부 구현예에서, 약제는 예를 들어, 장기(-20℃) 및/또는 가속(2 내지 8℃) 보관 조건 하에서 3, 6, 12, 18 및/또는 24개월 동안 이들의 물 함량을 유지한다.

약제는 박테리아 기원의 약제일 수 있다(예를 들어, 선택된 균주의 혼합물 또는 이의 제제(예를 들어, 성분)). 약제는 박테리아 기원의 약제일 수 있다(예를 들어, 단일의 선택된 균주 및/또는 이의 제제(예를 들어, 성분)). 약제는 박테리아 및/또는 이의 성분을 포함하는 분말일 수 있으며, 예를 들어, 동결보호제와 같은 추가 제제를 포함할 수 있다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 약제는 임의로 동결보호제와 같은 추가 제제를 추가로 포함하는, 박테리아 및/또는 이의 성분의 동결 건조(예를 들어, 냉동건조) 분말이다.

일부 양태에서, 본 개시내용은 본원에 기재된 약제(예를 들어, 분말)를 포함하는 고체 투여 형태(예를 들어, 캡슐, 정제 또는 미니정제(minitablet))를 제공한다. 고체 투여 형태는 장용 코팅될 수 있다.

특정 구현예에서, 고체 투여 형태는 캡슐을 포함한다. 일부 구현예에서, 캡슐은 크기 00, 크기 0, 크기 1, 크기 2, 크기 3, 크기 4 또는 크기 5 캡슐이다. 일부 구현예에서, 캡슐은 크기 0 캡슐이다.

일부 구현예에서, 고체 투여 형태는 정제를 포함한다. 일부 구현예에서, 정제(예를 들어, 장용 코팅된 정제)는 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm 또는 18 mm 정제이다.

일부 구현예에서, 고체 투여 형태는 미니정제를 포함한다. 일부 구현예에서, 미니정제(예를 들어, 장용 코팅된 미니정제)는 1 mm 미니정제, 1.5 mm 미니정제, 2 mm 미니정제, 3 mm 미니정제 또는 4 mm 미니정제이다. 일부 구현예에서, 복수의 장용 코팅된 미니정제가 캡슐 내에 함유된다(예를 들어, 크기 0 캡슐은 약 31 내지 약 35(예를 들어, 33)개의 미니정제를 함유할 수 있으며, 미니정제의 크기는 3 mm이다). 일부 구현예에서, 캡슐은 크기 00, 크기 0, 크기 1, 크기 2, 크기 3, 크기 4 또는 크기 5 캡슐이다. 일부 구현예에서, 캡슐은 HPMC(하이드록실 프로필 메틸 셀룰로스) 또는 젤라틴을 포함한다.

일부 구현예에서, 장용 코팅은 하나의 장용 코팅을 포함한다.

일부 구현예에서, 장용 코팅은 내측 장용 코팅 및 외측 장용 코팅을 포함한다. 일부 구현예에서, 장용 코팅은 내측 장용 코팅 및 외측 장용 코팅을 포함하며, 내측 및 외측 장용 코팅은 동일하지 않다(예를 들어, 내측 및 외측 장용 코팅은 동일한 성분을 동일한 양으로 함유하지 않는다).

일부 구현예에서, 장용 코팅(예를 들어, 하나의 장용 코팅 또는 내측 장용 코팅 및/또는 외측 장용 코팅)은 폴리메타크릴레이트계 공중합체를 포함한다.

일부 구현예에서, 장용 코팅(예를 들어, 하나의 장용 코팅 또는 내측 장용 코팅 및/또는 외측 장용 코팅)은 메타크릴산 에틸 아크릴레이트(MAE) 공중합체(1:1)를 포함한다.

일부 구현예에서, 하나의 장용 코팅은 메타크릴산 에틸 아크릴레이트(MAE) 공중합체(1:1)(예컨대 Kollicoat MAE 100P)를 포함한다.

일부 구현예에서, 하나의 장용 코팅은 Eudragit 공중합체, 예를 들어, Eudragit L(예를 들어, Eudragit L 100-55; Eudragit L 30 D-55), Eudragit S, Eudragit RL, Eudragit RS, Eudragit E 또는 Eudragit FS(예를 들어, Eudragit FS 30 D)를 포함한다.

일부 구현예에서, 장용 코팅(예를 들어, 하나의 장용 코팅 또는 내측 장용 코팅 및/또는 외측 장용 코팅)은 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트(CAP), 셀룰로스 아세테이트 트리멜리테이트(CAT), 폴리(비닐 아세테이트 프탈레이트)(PVAP), 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 프탈레이트(HPMCP), 지방산, 왁스, 셸락(알류르틱산의 에스테르), 플라스틱, 식물섬유, 제인, Aqua-Zein(알코올을 함유하지 않은 수성 제인 제형), 아밀로스 전분, 전분 유도체, 덱스트린, 메틸 아크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트(하이프로멜로스 아세테이트 숙시네이트), 메틸 메타크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 또는 알긴산나트륨을 포함한다.

일부 구현예에서, 장용 코팅(예를 들어, 하나의 장용 코팅 또는 내측 장용 코팅 및/또는 외측 장용 코팅)은 음이온성 고분자 물질을 포함한다.

일부 구현예에서, 약제는 박테리아를 포함한다.

일부 구현예에서, 약제는 예를 들어 고체 투여 형태가 경구 투여되는 경우, 위장관 외부의 하나 이상의 유익한 면역 효과를 갖는다.

일부 구현예에서, 약제는 예를 들어 고체 투여 형태가 경구 투여되는 경우, 대상체의 위장관 외부의 면역 효과를 조절한다.

일부 구현예에서, 약제는 예를 들어 고체 투여 형태가 경구 투여되는 경우, 전신 효과(예를 들어, 위장관 외부의 효과)를 유발한다.

일부 구현예에서, 약제는 예를 들어 고체 투여 형태가 경구 투여되는 경우, 소장의 면역세포 및/또는 상피세포에 작용한다(예를 들어, 전신 효과(예를 들어, 위장관 외부의 효과)를 유발함).

일부 구현예에서, 약제는 (예를 들어, 박테리아(예를 들어, 관심 박테리아)의 하나 이상의 균주로부터 유래한) 단리된 박테리아를 (예를 들어, 이의 치료 유효량으로) 포함한다. 예를 들어, 약제 함량의 적어도 5%, 적어도 10%, 적어도 25%, 적어도 50%, 적어도 75%, 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 95%, 또는 적어도 99%는 단리된 박테리아(예를 들어, 관심 박테리아)이다.

일부 구현예에서, 약제는 감마선 조사, UV 조사, 열 비활성화, 산처리, 또는 산소 살포된 박테리아를 포함한다.

일부 구현예에서, 약제는 살아있는 박테리아를 포함한다.

일부 구현예에서, 약제는 죽은 박테리아를 포함한다.

일부 구현예에서, 약제는 비복제형 박테리아를 포함한다.

일부 구현예에서, 약제는 하나의 박테리아 균주로부터 유래된 박테리아를 포함한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 냉동건조된다(예를 들어, 냉동건조된 생성물은 약학적으로 허용되는 부형제를 추가로 포함한다)(예를 들어, 분말 형태).

일부 구현예에서, 박테리아는 감마선 조사된다.

일부 구현예에서, 박테리아는 UV 조사된다.

일부 구현예에서, 박테리아는 (예를 들어, 50℃에서 2시간 동안 또는 90℃에서 2시간 동안) 열 비활성화된다.

일부 구현예에서, 박테리아는 산처리된다.

일부 구현예에서, 박테리아는 (예를 들어, 2시간 동안 0.1 vvm으로) 산소 살포된다.

일부 구현예에서, 박테리아는 그람 양성 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 그람 음성 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 호기성 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 혐기성 박테리아이다. 일부 구현예에서, 혐기성 박테리아는 절대혐기성균을 포함한다. 일부 구현예에서, 혐기성 박테리아는 통성혐기성균을 포함한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 호산성 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 호알칼리성 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 호중성 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 배양이 까다로운 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 배양이 까다롭지 않은 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 표 1, 표 2, 표 3 또는 표 4에 열거된 분류학상 그룹(예를 들어, 강, 목, 과, 속, 종, 또는 균주)에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 표 1, 표 2, 표 3 또는 표 4에 열거된 박테리아 균주이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 표 J에 열거된 분류학상 그룹(예를 들어, 강, 목, 과, 속, 종, 또는 균주)에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 표 J에 열거된 박테리아 균주이다.

일부 구현예에서, 그람 음성 박테리아는 네가티비쿠테스(Negativicutes) 강에 속한다.

일부 구현예에서, 그람 음성 박테리아는 베일로넬라세애(Veillonellaceae), 셀레노모나다세애(Selenomonadaceae), 아시다미노코카세애(Acidaminococcaceae), 또는 스포로무사세애(Sporomusaceae) 과에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 메가스파에라(Megasphaera), 셀레노모나스(Selenomonas), 프로피오노스포라(Propionospora), 또는 아시다미노코커스(Acidaminococcus) 속에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 메가스파에라 종, 셀레노모나스 펠릭스(Selenomonas felix), 아시다미노코커스 인테스티니(Acidaminococcus intestini), 또는 프로피오노스포라 종 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 락토코커스(Lactococcus), 프레보텔라, 비피도박테리움(Bifidobacterium), 또는 베일로넬라 속에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 락토코커스 락티스 크레모리스(Lactococcus lactis cremoris) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 프레보텔라 히스티콜라(Prevotella histicola) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 비피도박테리움 아니말리스(Bifidobacterium animalis) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 베일로넬라 파르불라(Veillonella parvula) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 락토코커스 락티스 크레모리스 박테리아이다. 일부 구현예에서, 락토코커스 락티스 크레모리스 박테리아는 락토코커스 락티스 크레모리스 균주 A(ATCC 지정번호 PTA-125368)의 뉴클레오티드 서열과 적어도 90%(또는 적어도 97%)의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 락토코커스 박테리아는 락토코커스 락티스 크레모리스 균주 A(ATCC 지정번호 PTA-125368)의 뉴클레오티드 서열과 적어도 99%의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 락토코커스 박테리아는 락토코커스 락티스 크레모리스 균주 A(ATCC 지정번호 PTA-125368)이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 프레보텔라 박테리아이다. 일부 구현예에서, 프레보텔라 박테리아는 프레보텔라 균주 B 50329(NRRL 수탁번호 B 50329)의 뉴클레오티드 서열과 적어도 90%(또는 적어도 97%)의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 프레보텔라 박테리아는 프레보텔라 균주 B 50329(NRRL 수탁번호 B 50329)의 뉴클레오티드 서열과 적어도 99%의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 프레보텔라 박테리아는 프레보텔라 균주 B 50329(NRRL 수탁번호 B 50329)이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 비피도박테리움 박테리아이다. 일부 구현예에서, 비피도박테리움 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-125097로 기탁된 비피도박테리움 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 90%(또는 적어도 97%)의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주로부터 유래한다. 일부 구현예에서, 비피도박테리움 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-125097로 기탁된 비피도박테리움 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 99%의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 비피도박테리움 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-125097로 기탁된 비피도박테리움 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 베일로넬라 박테리아이다. 일부 구현예에서, 베일로넬라 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-125691로 기탁된 베일로넬라 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 90%(또는 적어도 97%)의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 베일로넬라 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-125691로 기탁된 베일로넬라 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 99%의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 베일로넬라 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-125691로 기탁된 베일로넬라 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 루미노코커스 그나부스(Ruminococcus gnavus) 박테리아로부터 유래한다. 일부 구현예에서, 루미노코커스 그나부스 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126695로 기탁된 루미노코커스 그나부스 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 90%(또는 적어도 97%)의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 루미노코커스 그나부스 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126695로 기탁된 루미노코커스 그나부스 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 99%의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 루미노코커스 그나부스 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126695로 기탁된 루미노코커스 그나부스 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 메가스파에라 종 박테리아이다. 일부 구현예에서, 메가스파에라 종 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126770으로 기탁된 메가스파에라 종 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 90%(또는 적어도 97%)의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 메가스파에라 종 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126770으로 기탁된 메가스파에라 종 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 99%의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 메가스파에라 종 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126770으로 기탁된 메가스파에라 종 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 포우르니에렐라 마실리엔시스(Fournierella massiliensis) 박테리아이다. 일부 구현예에서, 포우르니에렐라 마실리엔시스 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126696으로 기탁된 포우르니에렐라 마실리엔시스 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 90%(또는 적어도 97%)의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 포우르니에렐라 마실리엔시스 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126696으로 기탁된 포우르니에렐라 마실리엔시스 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 99%의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 포우르니에렐라 마실리엔시스 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126696으로 기탁된 포우르니에렐라 마실리엔시스 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 해리플린티아 아세티스포라(Harryflintia acetispora) 박테리아이다. 일부 구현예에서, 해리플린티아 아세티스포라 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126694로 기탁된 해리플린티아 아세티스포라 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 90%(또는 적어도 97%)의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 해리플린티아 아세티스포라 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126694로 기탁된 해리플린티아 아세티스포라 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 99%의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 해리플린티아 아세티스포라 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126694로 기탁된 해리플린티아 아세티스포라 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 아시다미노코카세애, 알칼리게나세애(Alcaligenaceae), 아케르만시아세애(Akkermansiaceae), 박테리오다세애(Bacteriodaceae), 비피도박테리아세애(Bifidobacteriaceae), 부르크홀데리아세애(Burkholderiaceae), 카타박테리아세애(Catabacteriaceae), 클로스트리디아세애(Clostridiaceae), 코리오박테리아세애(Coriobacteriaceae), 엔테로박테리아세애(Enterobacteriaceae), 엔테로코카세애(Enterococcaceae), 푸소박테리아세애(Fusobacteriaceae), 라크노스피라세애(Lachnospiraceae), 리스테라세애(Listeraceae), 마이코박테리아세애(Mycobacteriaceae), 네이세리아세애(Neisseriaceae), 오도리박테라세애(Odoribacteraceae), 오실로스피라세애(Oscillospiraceae), 펩토코카세애(Peptococcaceae), 펩토스트렙토코카세애(Peptostreptococcaceae), 포르피로모나다세애(Porphyromonadaceae), 프레보텔라세애(Prevotellaceae), 프로피오니박테리아세애(Propionibacteraceae), 리케넬라세애(Rikenellaceae), 루미노코카세애(Ruminococcaceae), 셀레노모나다세애, 스포로무사세애, 스트렙토코카세애(Streptococcaceae), 스트렙토마이세타세애(Streptomycetaceae), 수테렐라세애(Sutterellaceae), 시너지스타세애(Synergistaceae), 또는 베일로넬라세애 과에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 아케르만시아(Akkermansia), 크리스텐세넬라(Christensenella), 블라우티아(Blautia), 엔테로코커스(Enterococcus), 유박테리움(Eubacterium), 로세부리아(Roseburia), 박테로이데스(Bacteroides), 파라박테로이데스(Parabacteroides), 또는 에리시펠라토클로스트리디움(Erysipelatoclostridium) 속에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 블라우티아 하이드로게노트로피카(Blautia hydrogenotrophica), 블라우티아 스테르코리스(Blautia stercoris), 블라우티아 웩슬러래(Blautia wexlerae), 유박테리움 패시움(Eubacterium faecium), 유박테리움 콘토르툼(Eubacterium contortum), 유박테리움 렉탈레(Eubacterium rectale), 엔테로코커스 패칼리스(Enterococcus faecalis), 엔테로코커스 두란스(Enterococcus durans), 엔테로코커스 빌로룸(Enterococcus villorum), 엔테로코커스 갈리나룸(Enterococcus gallinarum), 비피도박테리움 락티스(Bifidobacterium lactis), 비피도박테리움 비피디움(Bifidobacterium bifidium), 비피도박테리움 롱검(Bifidobacterium longum), 비피도박테리움 아니말리스, 또는 비피도박테리움 브레베(Bifidobacterium breve) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 바실러스 칼메테-구에린(bacillus Calmette-Guerin, BCG), 파라박테로이데스, 블라우티아, 베일로넬라, 락토바실러스 살리바리우스(Lactobacillus salivarius), 아가토바쿨룸(Agathobaculum), 루미노코커스 그나부스, 파라클로스트리디움 벤조엘리티쿰(Paraclostridium benzoelyticum), 투리시박터 산귀너스(Turicibacter sanguinus), 부르크홀데리아(Burkholderia), 클렙시엘라 쿼시뉴모니애(Klebsiella quasipneumoniae) 종 시밀뉴모니애(similpneumoniae), 클렙시엘라 옥시토카(Klebsiella oxytoca), 티제렐라 넥실리스(Tyzzerela nexilis), 또는 네이세리아(Neisseria) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 블라우티아 하이드로게노트로피카 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 블라우티아 스테르코리스 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 블라우티아 웩슬러래 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 엔테로코커스 갈리나룸 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 엔테로코커스 패시움(Enterococcus faecium) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 비피도박테리움 비피디움 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 비피도박테리움 브레베 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 비피도박테리움 롱검 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 로세부리아 호미니스(Roseburia hominis) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 박테로이데스 테타이오타오미크론(Bacteroides thetaiotaomicron) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 박테로이데스 코프로콜라(Bacteroides coprocola) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 에리시펠라토클로스트리디움 라모숨(Erysipelatoclostridium ramosum) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 메가스페라 마실리엔시스(Megasphera massiliensis) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 유박테리움 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 파라박테로이데스 디스타소니스(Parabacteroides distasonis) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 네가티비쿠테스 강의 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 베일로넬라세애 과에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 셀레노모나다세애 과에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 아시다미노코카세애 과에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 스포로무사세애 과에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 메가스파에라 속에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 셀레노모나스 속에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 프로피오노스포라 속에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 아시다미노코커스 속에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 메가스파에라 종 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 셀레노모나스 펠릭스 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 아시다미노코커스 인테스티니 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 프로피오노스포라 종 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 클로스트리디아(Clostridia) 강의 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 오실로스프리라세애(Oscillospriraceae) 과에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 패칼리박테리움(Faecalibacterium) 속에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 포우르니에렐라(Fournierella) 속에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 해리플린티아(Harryflintia) 속에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 아가토바쿨룸 속에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 패칼리박테리움 프라우스니치(Faecalibacterium prausnitzii)(예를 들어, 패칼리박테리움 프라우스니치 균주 A) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 포우르니에렐라 마실리엔시스(예를 들어, 포우르니에렐라 마실리엔시스 균주 A) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 해리플린티아 아세티스포라(예를 들어, 해리플린티아 아세티스포라 균주 A) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 아가토바쿨룸 종(예를 들어, 아가토바쿨룸 종 균주 A) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 아가토바쿨룸 종의 균주이다. 일부 구현예에서, 아가토바쿨룸 종 균주는 아가토바쿨룸 종 균주 A(ATCC 기탁번호 PTA-125892)의 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 게놈 서열, 16S 서열, CRISPR 서열)과 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(예를 들어, 적어도 99.5%의 서열 동일성, 적어도 99.6%의 서열 동일성, 적어도 99.7%의 서열 동일성, 적어도 99.8%의 서열 동일성, 적어도 99.9%의 서열 동일성)을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 아가토바쿨룸 종 균주는 아가토바쿨룸 종 균주 A(ATCC 기탁번호 PTA-125892)이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 박테로이디아(Bacteroidia) 강[박테로이도타(Bacteroidota) 문]에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 박테로이달레스(Bacteroidales) 목에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 포르피로모노아다세애(Porphyromonoadaceae) 과에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 프레보텔라세애 과에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 박테리아의 세포 외피 구조가 이중막(diderm)인 박테로이디아 강에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 그람 음성으로 염색되는 박테로이디아 강에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 박테리아가 이중막이고 박테리아가 그람 음성으로 염색되는 박테로이디아 강에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 클로스트리디아 강[피르미큐테스(Firmicutes) 문]에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 유박테리알레스(Eubacteriales) 목에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 오실리스피라세애(Oscillispiraceae) 과에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 라크노스피라세애 과에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 펩토스트렙토코카세애 과에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 클로스트리디알레스(Clostridiales) 패밀리 XIII/ 인서타에 세디스(Incertae sedis) 41 과에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 박테리아의 세포 외피 구조가 단일막(monoderm)인 클로스트리디아 강에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 그람 음성으로 염색되는 클로스트리디아 강에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 그람 양성으로 염색되는 클로스트리디아 강에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 박테리아의 세포 외피 구조가 단일막이고 박테리아가 그람 음성으로 염색되는 클로스트리디아 강에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 박테리아의 세포 외피 구조가 단일막이고 박테리아가 그람 양성으로 염색되는 클로스트리디아 강에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 네가티비쿠테스 강[피르미큐테스 문]에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 베일로넬라레스(Veillonellales) 목에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 베일로넬로세애(Veillonelloceae) 과에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 셀레노모나달레스(Selenomonadales) 목에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 셀레노모나다세애 과에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 스포로무사세애 과에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 박테리아의 세포 외피 구조가 이중막인 네가티비쿠테스 강에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 그람 음성으로 염색되는 네가티비쿠테스 강에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 박테리아의 세포 외피 구조가 이중막이고 박테리아가 그람 음성으로 염색되는 네가티비쿠테스 강에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 시너지스티아(Synergistia) 강[시너지스토타(Synergistota) 문]에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 시너지스탈레스(Synergistales) 목에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 시너지스타세애 과에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 박테리아의 세포 외피 구조가 이중막인 시너지스티아 강에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 그람 음성으로 염색되는 시너지스티아 강에 속한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 박테리아의 세포 외피 구조가 이중막이고 박테리아가 그람 음성으로 염색되는 시너지스티아 강에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 대사산물을 생성하는 박테리아이다. 예를 들어, 박테리아는 부티레이트, 아이오신, 프로피오네이트, 또는 트립토판 대사산물을 생성한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 부티레이트를 생성한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 블라우티아; 크리스텐셀라(Christensella); 코프라코커스(Copracoccus); 유박테리움; 라크노스페라세아(Lachnosperacea); 메가스파에라; 또는 로세부리아 속으로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 아이오신을 생성한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 비피도박테리움; 락토바실러스; 또는 올세넬라(Olsenella) 속으로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 프로피오네이트를 생성한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 아케르만시아; 박테리오데스; 디알리스터; 유박테리움; 메가스파에라; 파라박테리오데스; 프레보텔라; 루미노코커스; 또는 베일로넬라 속으로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 트립토판 대사산물을 생성한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 락토바실러스 또는 펩토스트렙토코커스(Peptostreptococcus) 속으로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 히스톤 데아세틸라제 3(HDAC3)의 억제제를 생성하는 박테리아이다. 일부 구현예에서, 박테리아는 바리아트리커스 마실리엔시스(Bariatricus massiliensis), 패칼리박테리움 프라우스니치, 메가스파에라 마실리엔시스(Megasphaera massiliensis), 또는 로세부리아 인테스티날리스(Roseburia intestinalis) 종으로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 큐티박테리움(Cutibacterium) 속에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 큐티박테리움 아비둠(Cutibacterium avidum)이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 락토바실러스(Lactobacillus) 속으로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 락토바실러스 가세리(Lactobacillus gasseri) 종으로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 디소스모박터(Dysosmobacter) 속으로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 디소스모박터 웰비오니스(Dysosmobacter welbionis) 종으로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 류코노스톡(Leuconostoc) 속에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 락토바실러스 속에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 아케르만시아; 바실러스(Bacillus); 블라우티아; 쿠프리아비두스(Cupriavidus); 엔하이드로박터(Enhydrobacter); 패칼리박테리움; 락토바실러스; 락토코커스; 마이크로코커스; 모르가넬라(Morganella); 프로피오니박테리움(Propionibacterium); 프로테우스(Proteus); 리조비움(Rhizobium); 또는 스트렙토코커스(Streptococcus) 속에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 류코노스톡 홀잡펠리이(Leuconostoc holzapfelii) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 아케르만시아 무시니필라(Akkermansia muciniphila); 쿠프리아비두스 메탈리두란스(Cupriavidus metallidurans); 패칼리박테리움 프라우스니치; 락토바실러스 카세이(Lactobacillus casei); 락토바실러스 플란타룸; 락토바실러스 파라카세이(Lactobacillus paracasei); 락토바실러스 플란타룸; 락토바실러스 람노서스(Lactobacillus rhamnosus); 락토바실러스 사케이(Lactobacillus sakei); 또는 스트렙토코커스 피오게네스(Streptococcus pyogenes) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 락토바실러스 카세이; 락토바실러스 플란타룸; 락토바실러스 파라카세이; 락토바실러스 플란타룸; 락토바실러스 람노서스; 또는 락토바실러스 사케이 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 (예를 들어, 수탁번호 NCIMB 43385, NCIMB 43386 또는 NCIMB 43387의 균주로부터 유래한) 메가스파에라 종 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 (예를 들어, 수탁번호 NCIMB 42787, NCIMB 43388 또는 NCIMB 43389의 균주로부터 유래한) 메가스파에라 마실리엔시스 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 (예를 들어, 수탁번호 DSM 26228의 균주로부터 유래한) 메가스파에라 마실리엔시스 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 (예를 들어, 수탁번호 NCIMB 43088, NCIMB 43087 또는 NCIMB 43086의 균주로부터 유래한) 바실러스 아밀로리퀘파시엔스(Bacillus amyloliquefaciens) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 (예를 들어, 수탁번호 NCIMB 42382의 균주로부터 유래한) 파라박테로이데스 디스타소니스 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 (예를 들어, 수탁번호 NCIMB 43388 또는 NCIMB 43389의 균주로부터 유래한) 메가스파에라 마실리엔시스 박테리아 또는 이의 유도체이다. 예를 들어, WO 2020/120714 참조. 일부 구현예에서, 메가스파에라 마실리엔시스 박테리아는 수탁번호 NCIMB 43388 또는 NCIMB 43389의 균주로부터 유래한 메가스파에라 마실리엔시스 박테리아의 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 게놈 서열, 16S 서열, 및/또는 CRISPR 서열)과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98% 또는 적어도 99% 서열 동일성(예를 들어, 적어도 99.5% 서열 동일성, 적어도 99.6% 서열 동일성, 적어도 99.7% 서열 동일성, 적어도 99.8% 서열 동일성, 적어도 99.9% 서열 동일성)을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 메가스파에라 마실리엔시스 박테리아는 수탁번호 NCIMB 43388 또는 NCIMB 43389의 균주이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 수탁번호 NCIMB 42787로 기탁된 메가스파에라 마실리엔시스 박테리아 균주 또는 이의 유도체이다. 예를 들어, WO 2018/229216 참조. 일부 구현예에서, 메가스파에라 마실리엔시스 박테리아는 수탁번호 NCIMB 42787로 기탁된 메가스파에라 마실리엔시스 박테리아 균주의 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 게놈 서열, 16S 서열, 및/또는 CRISPR 서열)과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98% 또는 적어도 99% 서열 동일성(예를 들어, 적어도 99.5% 서열 동일성, 적어도 99.6% 서열 동일성, 적어도 99.7% 서열 동일성, 적어도 99.8% 서열 동일성, 적어도 99.9% 서열 동일성)을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 메가스파에라 마실리엔시스 박테리아는 수탁번호 NCIMB 42787로 기탁된 균주이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 수탁번호 NCIMB 43385, NCIMB 43386 또는 NCIMB 43387의 균주로부터 유래한 메가스파에라 종 박테리아 또는 이의 유도체이다. 예를 들어, WO 2020/120714 참조. 일부 구현예에서, 메가스파에라 종 박테리아는 수탁번호 NCIMB 43385, NCIMB 43386 또는 NCIMB 43387의 균주로부터 유래한 메가스파에라 종의 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 게놈 서열, 16S 서열, 및/또는 CRISPR 서열)과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98% 또는 적어도 99% 서열 동일성(예를 들어, 적어도 99.5% 서열 동일성, 적어도 99.6% 서열 동일성, 적어도 99.7% 서열 동일성, 적어도 99.8% 서열 동일성, 적어도 99.9% 서열 동일성)을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 메가스파에라 종 박테리아는 수탁번호 NCIMB 43385, NCIMB 43386 또는 NCIMB 43387의 균주이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 수탁번호 NCIMB 42382로 기탁된 파라박테로이데스 디스타소니스 박테리아 또는 이의 유도체이다. 예를 들어, WO 2018/229216 참조. 일부 구현예에서, 파라박테로이데스 디스타소니스 박테리아는 수탁번호 NCIMB 42382로 기탁된 파라박테로이데스 디스타소니스 박테리아의 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 게놈 서열, 16S 서열, 및/또는 CRISPR 서열)과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98% 또는 적어도 99% 서열 동일성(예를 들어, 적어도 99.5% 서열 동일성, 적어도 99.6% 서열 동일성, 적어도 99.7% 서열 동일성, 적어도 99.8% 서열 동일성, 적어도 99.9% 서열 동일성)을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 파라박테로이데스 디스타소니스 박테리아는 수탁번호 NCIMB 42382로 기탁된 균주이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 수탁번호 DSM 26228로 기탁된 메가스파에라 마실리엔시스 박테리아 또는 이의 유도체이다. 예를 들어, WO 2018/229216 참조. 일부 구현예에서, 메가스파에라 마실리엔시스 박테리아는 수탁번호 DSM 26228로 기탁된 메가스파에라 마실리엔시스 박테리아의 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 게놈 서열, 16S 서열, 및/또는 CRISPR 서열)과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98% 또는 적어도 99% 서열 동일성(예를 들어, 적어도 99.5% 서열 동일성, 적어도 99.6% 서열 동일성, 적어도 99.7% 서열 동일성, 적어도 99.8% 서열 동일성, 적어도 99.9% 서열 동일성)을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 메가스파에라 마실리엔시스 박테리아는 수탁번호 DSM 26228로 기탁된 균주이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 (예를 들어, 수탁번호 NCIMB 43088, NCIMB 43087 또는 NCIMB 43086의 균주로부터 유래한) 바실러스 아밀로리퀘파시엔스 박테리아 또는 이의 유도체이다. 예를 들어, WO 2019/236806 참조. 일부 구현예에서, 바실러스 아밀로리퀘파시엔스 박테리아는 수탁번호 NCIMB 43088, NCIMB 43087 또는 NCIMB 43086의 균주로부터 유래한 바실러스 아밀로리퀘파시엔스 박테리아의 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 게놈 서열, 16S 서열, 및/또는 CRISPR 서열)과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98% 또는 적어도 99% 서열 동일성(예를 들어, 적어도 99.5% 서열 동일성, 적어도 99.6% 서열 동일성, 적어도 99.7% 서열 동일성, 적어도 99.8% 서열 동일성, 적어도 99.9% 서열 동일성)을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 바실러스 아밀로리퀘파시엔스 박테리아는 수탁번호 NCIMB 43088, NCIMB 43087 또는 NCIMB 43086의 균주이다. 일부 구현예에서, 바실러스 아밀로리퀘파시엔스 박테리아는 수탁번호 NCIMB 43088의 균주이다.

일부 구현예에서, 약제는 박테리아를 포함하고, 박테리아의 용량은 약 1 x 10⁷ 내지 약 2 x 10¹²개(예를 들어, 약 3 x 10¹⁰ 또는 약 1.5 x 10¹¹ 또는 약 1.5 x 10¹²개) 세포이고(예를 들어, 세포 수는 Coulter 계수기로 측정되는 총 세포 수에 의해 결정됨), 용량은 캡슐 또는 정제당 용량이거나 캡슐 내 미니정제의 총 개수당 용량이다. 일부 구현예에서, 약제는 박테리아를 포함하고, 박테리아의 용량은 약 1 x 10¹⁰ 내지 약 2 x 10¹²개(예를 들어, 약 1.6 x 10¹¹ 또는 약 8 x 10¹¹또는 약 9.6 x 10¹¹ 약 12.8 x 10¹¹또는 약 1.6 x 10¹²개) 세포이고(예를 들어, 세포 수는 Coulter 계수기로 측정되는 총 세포 수에 의해 결정됨), 용량은 캡슐 또는 정제당 용량이거나 캡슐 내 미니정제의 총 개수당 용량이다.

일부 구현예에서, 약제는 박테리아를 포함하고, 박테리아의 용량은 약 1 x 10⁹, 약 3 x 10⁹, 약 5 x 10⁹, 약 1.5 x 10¹⁰, 약 3 x 10¹⁰, 약 5 x 10¹⁰, 약 1.5 x 10¹¹, 약 1.5 x 10¹², 또는 약 2 x 10¹²개 세포이고, 용량은 캡슐 또는 정제당 용량이거나 캡슐 내 미니정제의 총 개수당 용량이다.

일부 구현예에서, 약제는 박테리아를 포함하는 분말을 포함하고, 약제(예를 들어, 박테리아를 포함하는 분말)의 용량은 약 10 mg 내지 약 3500 mg이고, 용량은 캡슐 또는 정제당 용량이거나 캡슐 내 미니정제의 총 개수당 용량이다.

일부 구현예에서, 약제는 박테리아를 포함하는 분말을 포함하고, 약제(예를 들어, 박테리아를 포함하는 분말)의 용량은 약 30 mg 내지 약 1300 mg(박테리아 분말의 중량 기준)(약 25, 약 30, 약 35, 약 50, 약 75, 약 100, 약 120, 약 150, 약 250, 약 300, 약 350, 약 400, 약 500, 약 600, 약 700, 약 750, 약 800, 약 900, 약 1000, 약 1100, 약 1200, 약 1250, 약 1300, 약 2000, 약 2500, 약 3000, 또는 약 3500 mg)이고, 용량은 캡슐 또는 정제당 용량이거나 캡슐 내 미니정제의 총 개수당 용량이다.

일부 구현예에서, 약제는 박테리아를 포함하고, 약제(예를 들어, 박테리아)의 용량은 약 2x10⁶ 내지 약 2x10¹⁶개 입자이고(예를 들어, 입자 수는 NTA(나노입자 추적 분석)에 의해 결정됨), 용량은 캡슐 또는 정제당 용량이거나 캡슐 내 미니정제의 총 개수당 용량이다.

일부 구현예에서, 약제는 박테리아를 포함하고, 약제(예를 들어, 박테리아)의 용량은 약 5 mg 내지 약 900 mg의 총 단백질이고(예를 들어, 총 단백질은 Bradford 분석 또는 BCA에 의해 결정됨), 용량은 캡슐 또는 정제당 용량이거나 캡슐 내 미니정제의 총 개수당 용량이다.

일부 구현예에서, 고체 투여 형태는 하나 이상의 추가 치료제를 추가로 포함한다.

일부 양태에서, 본 개시내용은 대상체(예를 들어, 인간)(예를 들어, 치료를 필요로 하는 대상체)를 치료하는 방법으로서, 본원에 제공된 약제, 약학적 조성물 또는 고체 투여 형태를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 일부 양태에서, 본 개시내용은 대상체(예를 들어, 인간)(예를 들어, 치료를 필요로 하는 대상체)를 치료하기 위한 의약의 제조를 위한 본원에 제공된 약제, 약학적 조성물 또는 고체 투여 형태의 용도를 제공한다.

일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 또는 고체 투여 형태는 경구 투여된다(예를 들어, 경구 투여용이다).

일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 또는 고체 투여 형태는 섭식 상태 또는 공복 상태인 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 또는 고체 투여 형태는 공복 시(예를 들어, 식사 1시간 전 또는 식사 2시간 후) 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 또는 고체 투여 형태는 식사 1시간 전에 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 또는 고체 투여 형태는 식사 2시간 후에 대상체에게 투여된다.

일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 또는 고체 투여 형태는 1일 1, 2, 3, 또는 4회 투여된다(예를 들어, 투여용이다).

일부 구현예에서, 약학적 조성물 또는 고체 투여 형태는 고체 투여 형태에 함유된 약제의 소장, 예를 들어, 상부 소장에서의 약제 방출을 제공한다.

일부 구현예에서, 약학적 조성물 또는 고체 투여 형태는 약제를 소장에 전달하고, 약제는 소장, 예를 들어, 상부 소장의 면역세포 및/또는 상피세포에 작용하여, 예를 들어 신체 전체에 영향(예를 들어, 전신 효과)을 미칠 수 있다.

일부 구현예에서, 약제는 예를 들어 경구 투여되는 경우, 위장관 외부의 하나 이상의 유익한 면역 효과를 제공한다.

일부 구현예에서, 약제는 예를 들어 경구 투여되는 경우, 대상체의 위장관 외부의 면역 효과를 조절한다.

일부 구현예에서, 약제는 예를 들어 경구 투여되는 경우, 전신 효과(예를 들어, 위장관 외부의 효과)를 유발한다.

일부 구현예에서, 약제는 예를 들어 경구 투여되는 경우, 소장(예를 들어, 상부 소장)의 면역세포 및/또는 상피세포에 작용한다(예를 들어, 전신 효과(예를 들어, 위장관 외부의 효과)를 유발함).

일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 또는 고체 투여 형태는 경구 투여되고, 위장관 외부의 하나 이상의 유익한 면역 효과를 나타낸다(예를 들어, 소장에서의 제제와 세포 간의 상호작용이 전신 면역 반응을 조절함).

일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 또는 고체 투여 형태는 경구 투여되고, 위장관 외부의 면역 효과를 조절한다(예를 들어, 소장(예를 들어, 상부 소장)에서의 제제와 세포 간의 상호작용이 전신 면역 반응을 조절함).

일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 또는 고체 투여 형태는 경구 투여되고, (예를 들어 소장, 예를 들어 상부 소장에서) 선천성 항원 제시 세포를 활성화한다.

일부 구현예에서, 대상체는 암의 치료(및/또는 예방)를 필요로 한다.

일부 구현예에서, 대상체는 자가면역 질환의 치료(및/또는 예방)를 필요로 한다.

일부 구현예에서, 대상체는 염증성 질환의 치료(및/또는 예방)를 필요로 한다.

일부 구현예에서, 대상체는 대사 질환의 치료(및/또는 예방)를 필요로 한다.

일부 구현예에서, 대상체는 세균불균형의 치료(및/또는 예방)를 필요로 한다.

일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 또는 고체 투여 형태는 치료제(예를 들어, 추가 치료제)와 조합하여 투여된다.

일부 양태에서, 본 개시내용은, 예를 들어 본원에 기재된 바와 같은 박테리아를 포함하는, 예를 들어 약제의 제조에서의 이용을 위한, 동결보호제 용액을 제공한다.

일부 양태에서, 본 개시내용은 박테리아(예를 들어, 박테리아를 포함하는 펠릿)를 동결보호제 용액과 조합함으로써, 제형화된 페이스트를 제조하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 이 방법에 의해 제조된 제형화된 페이스트를 제공한다.

일부 구현예에서, 방법은 동결 건조 생성물을 밀링함으로써, 동결 건조 분말(예를 들어, 분말, 예를 들어, 약제)을 제조하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 본 개시내용은 이 방법에 의해 제조되는 약제를 제공한다.

일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 펠릿 1 그램당 약 0.2 내지 약 0.5 그램(g)의 동결보호제 용액; 펠릿 1 그램당 약 0.05 내지 약 0.25 그램(g)의 동결보호제 용액; 펠릿 1 그램당 약 0.06 내지 약 0.1 그램(g)의 동결보호제 용액; 또는 펠릿 1 그램당 약 0.15 내지 약 0.2 그램(g)의 동결보호제 용액의 비로 펠릿과 혼합된다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 펠릿 1 그램당 약 0.4 그램(g)의 동결보호제 용액의 비로 펠릿과 혼합된다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 펠릿 1 그램당 약 0.18 그램(g)의 동결보호제 용액의 비로 펠릿과 혼합된다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 펠릿 1 그램당 약 0.1 그램(g)의 동결보호제 용액의 비로 펠릿과 혼합된다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 펠릿 1 그램당 약 0.08 그램(g)의 동결보호제 용액의 비로 펠릿과 혼합된다.

일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 수크로스 및 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 수크로스 및 덱스트란을 당량(예를 들어, 중량/중량 퍼센트에 기초함)으로 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 수크로스, 덱스트란 및 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 L-시스테인 HCl을 포함하지 않는다.

일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 0.05% 내지 약 0.6%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 0.1% 내지 약 0.5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 약 0.15% 내지 약 0.45%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다.

일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 6% 내지 약 12%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 8% 내지 약 12%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 11%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 6% 내지 약 12%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 8% 내지 약 12%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 11%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 6% 내지 약 12%(중량/중량)의 수크로스 및 약 6% 내지 약 12%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 8% 내지 약 12%(중량/중량)의 수크로스 및 약 8% 내지 약 12%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 11%(중량/중량)의 수크로스 및 약 11%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 0.01%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.1% 내지 약 0.3%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 약 0.15% 내지 약 0.25%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다.

일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 23% 내지 약 30%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21)을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 24% 내지 약 28%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21)을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 26%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21)을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 21% 내지 약 29%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 23% 내지 약 27%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 25%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 6% 내지 약 11%(중량/중량)의 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 7% 내지 약 10%(중량/중량)의 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 9%(중량/중량)의 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 4% 내지 약 10%(중량/중량)의 글루탐산염을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 5% 내지 약 9%(중량/중량)의 글루탐산염을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 7%(중량/중량)의 글루탐산염을 포함한다.

일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 23% 내지 약 30%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21) 및 약 21% 내지 약 29%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 24% 내지 약 28%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21) 및 약 23% 내지 약 27%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 0.05% 내지 약 0.6%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 0.1% 내지 약 0.5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제는 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21)을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 덱스트로스(글루코스로도 지칭됨)를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 글루탐산일나트륨을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21) 및 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21) 및 수크로스를 당량(예를 들어, 중량/중량 퍼센트에 기초함)으로 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21), 수크로스, 및 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21), 수크로스, 및 글루탐산일나트륨을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21), 수크로스, 덱스트로스, 및 글루탐산일나트륨을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 덱스트로스 및 글루탐산일나트륨을 당량(예를 들어, 중량/중량 퍼센트에 기초함)으로 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21), 수크로스, 덱스트로스, 글루탐산일나트륨, 및 L-시스테인 HCl(예를 들어, L-시스테인의 한 형태)을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 L-시스테인 HCl을 포함하지 않는다.

특정 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 40% 내지 약 70%(중량/중량)의 건조된 박테리아를 포함한다. 특정 구현예에서, 약제는 약 35% 내지 약 70%(중량/중량)의 박테리아(예를 들어, 동결 건조된 박테리아)를 포함한다.

특정 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 64%(중량/중량)의 건조된 박테리아를 포함한다.

특정 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 15% 내지 약 35%(중량/중량)의 박테리아(예를 들어, 동결 건조된 박테리아)를 포함한다. 특정 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 18% 내지 약 30%(중량/중량)의 박테리아(예를 들어, 동결 건조된 박테리아)를 포함한다. 특정 구현예에서, 동결 건조 분말은 약 25%(중량/중량)의 박테리아(예를 들어, 동결 건조된 박테리아)를 포함한다.

특정 구현예에서, 동결 건조 분말은 프레보텔라 박테리아를 포함한다.

특정 구현예에서, 동결 건조 분말은 베일로넬라 박테리아를 포함한다.

도 1은 프레보텔라 히스티콜라 균주 배치 1에 대한 장기(2 내지 8℃(약칭: 5℃)) 및 가속(25℃(약칭: 25℃)) 보관 조건에서 시간이 지남에 따른 총 세포/그램의 안정성 프로파일을 보여주는 그래프이다. 그래프에서 하측 트레이스(trace)는 가속(25℃) 보관 조건에 대한 값을 제공한다. 그래프에서 상측 트레이스는 장기(2 내지 8℃(약칭: 5℃)) 보관 조건에 대한 값을 제공한다. 총 세포 수(TCC)는 Coulter 계수기로 결정하였다.
도 2는 프레보텔라 히스티콜라 균주 B 배치 1에 대한 장기(2 내지 8℃) 및 가속(25℃) 보관 조건에서 시간이 지남에 따른 물 함량 안정성 프로파일을 보여주는 그래프이다. 물 함량은 Karl Fisher 방법으로 결정하였다.
도 3은 프레보텔라 히스티콜라 균주 B 배치 2에 대한 장기(2 내지 8℃(약칭: 5℃)) 및 가속(25℃(약칭: 25℃)) 보관 조건에서 시간이 지남에 따른 총 세포/그램의 안정성 프로파일을 보여주는 그래프이다. 총 세포 수(TCC)는 Coulter 계수기로 결정하였다.
도 4는 프레보텔라 히스티콜라 균주 B 배치 2에 대한 장기(2 내지 8℃(약칭: 5℃)) 및 가속(25℃) 보관 조건에서 시간이 지남에 따른 물 함량 안정성 프로파일을 보여주는 그래프이다. 그래프에서 상측 트레이스는 가속(25℃) 보관 조건에 대한 값을 제공한다. 그래프에서 하측 트레이스는 장기(2 내지 8℃(약칭: 5℃)) 보관 조건에 대한 값을 제공한다. 물 함량은 Karl Fisher 방법으로 결정하였다.
도 5는 베일로넬라 파르불라 균주 A 배치 A에 대한 장기(2 내지 8℃(약칭: 5℃)) 및 가속(25℃/60% RH(약칭: 25℃)) 보관 조건에서 시간이 지남에 따른 총 세포/그램의 안정성 프로파일을 보여주는 그래프이다. 그래프에서 6개월까지의 트레이스는 가속(25℃) 보관 조건에 대한 값을 제공한다. 그래프에서 12개월까지의 트레이스는 장기(2 내지 8℃(약칭: 5℃)) 보관 조건에 대한 값을 제공한다. 총 세포 수(TCC)는 Coulter 계수기로 결정하였다.
도 6은 베일로넬라 파르불라 균주 A 배치 A에 대한 장기(2 내지 8℃) 및 가속(25℃) 보관 조건에서 시간이 지남에 따른 물 함량 안정성 프로파일을 보여주는 그래프이다. 그래프에서 6개월까지의 트레이스는 가속(25℃) 보관 조건에 대한 값을 제공한다. 그래프에서 12개월까지의 트레이스는 장기(2 내지 8℃(약칭: 5℃)) 보관 조건에 대한 값을 제공한다. 물 함량은 Karl Fisher 방법으로 결정하였다.
도 7은 베일로넬라 파르불라 균주 A 배치 D에 대한 장기(2 내지 8℃(약칭: 5℃)) 및 가속(25℃/60% RH(약칭: 25℃)) 보관 조건에서 시간이 지남에 따른 총 세포/그램의 안정성 프로파일을 보여주는 그래프이다. 그래프에서 하측 트레이스는 가속(25℃) 보관 조건에 대한 값을 제공한다. 그래프에서 상측 트레이스는 장기(2 내지 8℃(약칭: 5℃)) 보관 조건에 대한 값을 제공한다. 총 세포 수(TCC)는 Coulter 계수기로 결정하였다.
도 8은 베일로넬라 파르불라 균주 A 배치 D에 대한 장기(2 내지 8℃(약칭: 5℃)) 및 가속(25℃) 보관 조건에서 시간이 지남에 따른 물 함량 안정성 프로파일을 보여주는 그래프이다. 물 함량은 Karl Fisher 방법으로 결정하였다.
도 9는 프레보텔라 히스티콜라 균주 배치 1에 대한 장기(2 내지 8℃(약칭: 5℃)) 및 가속(25℃(약칭: 25℃)) 보관 조건에서 시간이 지남에 따른 총 세포/그램의 안정성 프로파일을 보여주는 그래프이다. 그래프에서 6개월까지의 트레이스는 가속(25℃) 보관 조건에 대한 값을 제공한다. 그래프에서 18개월까지의 트레이스는 장기(2 내지 8℃(약칭: 5℃)) 보관 조건에 대한 값을 제공한다. 총 세포 수(TCC)는 Coulter 계수기로 결정하였다.
도 10은 프레보텔라 히스티콜라 균주 B 배치 1에 대한 장기(2 내지 8℃) 및 가속(25℃) 보관 조건에서 시간이 지남에 따른 물 함량 안정성 프로파일을 보여주는 그래프이다. 물 함량은 Karl Fisher 방법으로 결정하였다.
도 11은 프레보텔라 히스티콜라 균주 배치 2에 대한 장기(2 내지 8℃(약칭: 5℃)) 및 가속(25℃(약칭: 25℃)) 보관 조건에서 시간이 지남에 따른 총 세포/그램의 안정성 프로파일을 보여주는 그래프이다. 그래프에서 6개월까지의 트레이스는 가속(25℃) 보관 조건에 대한 값을 제공한다. 그래프에서 18개월까지의 트레이스는 장기(2 내지 8℃(약칭: 5℃)) 보관 조건에 대한 값을 제공한다. 총 세포 수(TCC)는 Coulter 계수기로 결정하였다.
도 12는 프레보텔라 히스티콜라 균주 B 배치 2에 대한 장기(2 내지 8℃) 및 가속(25℃) 보관 조건에서 시간이 지남에 따른 물 함량 안정성 프로파일을 보여주는 그래프이다. 물 함량은 Karl Fisher 방법으로 결정하였다.
도 13은 프레보텔라 히스티콜라 균주 배치 4에 대한 장기(2 내지 8℃(약칭: 5℃)) 및 가속(25℃(약칭: 25℃)) 보관 조건에서 시간이 지남에 따른 총 세포/그램의 안정성 프로파일을 보여주는 그래프이다. 총 세포 수(TCC)는 Coulter 계수기로 결정하였다.
도 14는 프레보텔라 히스티콜라 균주 B 배치 4에 대한 장기(2 내지 8℃) 및 가속(25℃) 보관 조건에서 시간이 지남에 따른 물 함량 안정성 프로파일을 보여주는 그래프이다. 물 함량은 Karl Fisher 방법으로 결정하였다.
도 15는 프레보텔라 히스티콜라 균주 배치 5에 대한 장기(2 내지 8℃(약칭: 5℃)) 및 가속(25℃(약칭: 25℃)) 보관 조건에서 시간이 지남에 따른 총 세포/그램의 안정성 프로파일을 보여주는 그래프이다. 총 세포 수(TCC)는 Coulter 계수기로 결정하였다.
도 16은 프레보텔라 히스티콜라 균주 B 배치 5에 대한 장기(2 내지 8℃) 및 가속(25℃) 보관 조건에서 시간이 지남에 따른 물 함량 안정성 프로파일을 보여주는 그래프이다. 물 함량은 Karl Fisher 방법으로 결정하였다.
도 17은 프레보텔라 히스티콜라 균주 배치 i에 대한 장기(-20℃) 및 가속(2 내지 8℃(약칭: 5℃)) 보관 조건에서 시간이 지남에 따른 총 세포/그램의 안정성 프로파일을 보여주는 그래프이다. 그래프에서 6개월까지의 트레이스는 가속(2 내지 8℃(약칭: 5℃)) 보관 조건에 대한 값을 제공한다. 그래프에서 24개월까지의 트레이스는 장기(-20℃) 보관 조건에 대한 값을 제공한다. 총 세포 수(TCC)는 Coulter 계수기로 결정하였다.
도 18은 프레보텔라 히스티콜라 균주 B 배치 i에 대한 장기(-20℃) 및 가속(2 내지 8℃(약칭: 5℃)) 보관 조건에서 시간이 지남에 따른 물 함량 안정성 프로파일을 보여주는 그래프이다. 물 함량은 Karl Fisher 방법으로 결정하였다.

특정 양태에서, 박테리아(예를 들어, 동결 건조된 박테리아)를 포함하는 약제(예컨대, 분말)가 본원에 제공되며, 약제 내의 박테리아는 약제 1 그램당 적어도 1x10¹¹개 세포의 총 세포 수(TCC)로 존재한다.

특정 양태에서, 박테리아를 포함하는 약제(예컨대, 분말)가 본원에 제공된다. 특정 구현예에서, 약제는 예를 들어, 총 세포 수(TCC)에 의해 결정 시, 예를 들어 Coulter 계수기에 의해 결정되고 본원에 기재된 바와 같이, 장기(2 내지 8℃) 및/또는 가속(23 내지 27℃(선택적으로 60% 상대 습도(RH)에서)) 보관 조건 하에 예를 들어, 3, 6, 12, 18 및/또는 24개월 동안 이들의 안정성을 유지한다. 특정 구현예에서, 약제는 예를 들어, 총 세포 수(TCC)에 의해 결정 시, 예를 들어 Coulter 계수기에 의해 결정되고 본원에 기재된 바와 같이, 장기(-20℃) 및/또는 가속(2 내지 8℃) 보관 조건 하에 예를 들어, 3, 6, 12, 18 및/또는 24개월 동안 이들의 안정성을 유지한다.

특정 양태에서, 박테리아를 포함하는 약제(예컨대, 분말)가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 약제의 물 함량은 예를 들어, 유럽 약전 방법 2.5.12에 제공된 물 함량 분석을 위한 Karl-Fischer 방법에 의해 결정되고 본원에 기재된 바와 같이, 약 0.5% 내지 약 9%, 약 1% 내지 약 8%, 약 1% 내지 약 6%, (예를 들어, 약 1.7%, 예를 들어, 1.8%, 예를 들어, 약 2%, 예를 들어, 약 2.2%, 예를 들어, 약 2.3%, 예를 들어, 약 2.4%, 예를 들어, 약 2.8%, 예를 들어, 약 2.9%, 예를 들어, 약 3%, 예를 들어, 약 3.1%, 예를 들어, 약 3.2%, 예를 들어, 약 3.3%, 예를 들어, 약 3.5%, 예를 들어, 약 3.6%, 예를 들어, 약 4%, 예를 들어, 약 4.5%, 예를 들어, 약 5%, 예를 들어, 약 5.3%, 예를 들어, 약 5.4%, 또는 예를 들어, 약 7.8%)이다. 일부 구현예에서, 약제는 장기(2 내지 8℃) 및/또는 가속(25℃(선택적으로 60% RH에서)) 보관 조건 하에 예를 들어, 3, 6, 12, 18 및/또는 24개월 동안 이들의 물 함량을 유지한다. 특정 구현예에서, 약제는 예를 들어, 총 세포 수(TCC)에 의해 결정 시, 예를 들어 Coulter 계수기에 의해 결정되고 본원에 기재된 바와 같이, 장기(-20) 및/또는 가속(2 내지 8℃) 보관 조건 하에 예를 들어, 3, 6, 12, 18 및/또는 24개월 동안 이들의 물 함량을 유지한다.

특정 양태에서, 박테리아 및 동결보호제를 포함하는 약제(예컨대, 분말)가 본원에 제공된다.

정의

용어 "약"은, 수치 값 앞에 사용될 때, 해당 값이 기재된 값의 ±10%, ±5%, 또는 ±1% 내에서와 같이 합당한 범위 내에서 변할 수 있음을 나타낸다.

"보조제" 또는 "보조 요법"은 광범위하게, 대상체(예를 들어, 인간)에서 면역학적 또는 생리학적 반응에 영향을 미치는 제제를 지칭한다. 예를 들어, 보조제는 시간이 지남에 따라 또는 종양과 같은 관심 영역에 대한 항원의 존재를 증가시키고, 항원 제시 세포 항원의 흡수를 돕고, 대식세포 및 림프구를 활성화시키고, 사이토카인의 생산을 지원할 수 있다. 면역 반응을 변화시킴으로써, 보조제는 면역 상호작용제의 특정 용량의 효과 또는 안전성을 증가시키기 위해 더 적은 용량의 면역 상호작용제를 허용할 수 있다. 예를 들어, 보조제는 T세포 고갈을 방지하여, 특정 면역 상호작용제의 효과 또는 안전성을 증가시킬 수 있다.

"투여"는 광범위하게, 대상체에 대한 조성물(예를 들어, 본원에 기재된 바와 같은 약제의 고체 투여 형태와 같은 약학적 조성물)의 투여 경로를 지칭한다. 투여 경로의 예는 경구 투여, 직장 투여, 국소 투여, 흡입(비강), 또는 주사를 포함한다. 주사 투여는 정맥내(IV), 근육내(IM), 종양내(IT) 및 피하(SC) 투여를 포함한다. 본원에 기재된 약학적 조성물은 종양내, 경구, 비경구, 장내, 정맥내, 복강내, 국소, 경피(예를 들어, 임의의 표준 패치 사용), 피내, 안과, 비강(내), 국소, 비구강, 예컨대 에어로졸, 흡입, 피하, 근육내, 협측, 설하, (경)직장, 질, 동맥내 및 척추강내, 경점막(예를 들어, 설하, 설측, (경)협측, (경)요도, 질(예를 들어, 경질 및 질주위)), 이식, 방광내, 폐내, 십이지장내, 위내, 및 기관지내를 포함하는(이에 한정되지 않음) 임의의 효과적인 경로에 의해 임의의 형태로 투여될 수 있다. 바람직한 구현예에서, 본원에 기재된 약학적 조성물은 경구, 직장, 종양내, 국소, 방광내, 배액 림프절 내로 또는 이에 인접하여 주사에 의해, 정맥내, 흡입 또는 에어로졸에 의해, 또는 피하 투여된다. 또 다른 바람직한 구현예에서, 본원에 기재된 약학적 조성물은 경구로, 종양내로 또는 정맥내로 투여된다. 또 다른 구현예에서, 본원에 기재된 약학적 조성물은 경구 투여된다.

본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "항체"는 온전한 항체 및 이의 항원 결합 단편 둘 모두를 지칭할 수 있다. 온전한 항체는 디술피드 결합에 의해 상호-연결된 적어도 2개의 중(H)쇄 및 2개의 경(L)쇄를 포함하는 당단백질이다. 각각의 중쇄는 중쇄 가변 영역(본원에서 V_H로 약칭됨) 및 중쇄 불변 영역을 포함한다. 각각의 경쇄는 경쇄 가변 영역(본원에서 V_L로 약칭됨) 및 경쇄 불변 영역을 포함한다. V_H 및 V_L 영역은 프레임워크 영역(FR)으로 지칭되는 더욱 보존된 영역이 산재된 상보성 결정 영역(CDR)으로 지칭되는 초가변 영역으로 추가로 세분될 수 있다. 각각의 V_H 및 V_L은 아미노-말단에서 카복시-말단으로, 하기의 순서로 배열된 3개의 CDR 및 4개의 FR로 구성된다: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4. 중쇄 및 경쇄의 가변 영역은 항원과 상호작용하는 결합 도메인을 함유한다. 용어 "항체"는 예를 들어, 모노클로널 항체, 폴리클로널 항체, 키메라 항체, 인간화 항체, 인간 항체, 다중특이적 항체(예를 들어, 이중특이적 항체), 단일-쇄 항체 및 항원-결합 항체 단편을 포함한다.

본원에 사용되는 바와 같이, 항체의 "항원 결합 단편" 및 "항원-결합 부분"이라는 용어는 항원에 결합하는 능력을 보유하는 항체의 하나 이상의 단편을 지칭한다. 항체의 "항원-결합 단편"이라는 용어 내에 포함되는 결합 단편의 예는 Fab, Fab', F(ab')₂, Fv, scFv, 디술피드 연결된 Fv, Fd, 디아바디, 단일-쇄 항체, NANOBODIES®, 단리된 CDRH3, 및 다른 항체 단편을 포함하며, 이는 온전한 항체의 가변 영역의 적어도 일부를 보유한다. 이들 항체 단편은 통상적인 재조합 및/또는 효소적 기법을 사용하여 수득될 수 있고, 온전한 항체와 동일한 방식의 항원 결합에 대하여 스크리닝될 수 있다.

"암"은 광범위하게, 주변 조직의 침입 및 잠재적으로 숙주의 비정상적인 세포 성장의 초기 부위 원위부 조직의 침입으로 이어지는 숙주 자신의 세포의 통제되지 않은 비정상적인 성장을 의미한다. 주요 부류에는 상피 조직(예를 들어, 피부, 편평 세포)의 암인 암종; 결합 조직(예를 들어, 뼈, 연골, 지방, 근육, 혈관 등)의 암인 육종; 혈액 형성 조직(예를 들어, 골수 조직)의 암인 백혈병; 면역 세포의 암인 림프종 및 골수종; 및 뇌 및 척추 조직으로부터의 암을 포함하는 중추 신경계 암이 포함된다. "암(들)" 및 "신생물(들)"은 본원에서 상호교환적으로 사용된다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "암"은 신규 또는 재발 여부에 관계없이 백혈병, 암종, 및 육종을 포함하는 모든 유형의 암 또는 신생물 또는 악성 종양을 지칭한다. 암의 구체적인 예는: 암종, 육종, 골수종, 백혈병, 림프종 및 혼합형 종양이다. 암의 비제한적 예는 뇌, 흑색종, 방광, 유방, 자궁경부, 결장, 두경부, 신장, 폐, 비소세포 폐, 중피종, 난소, 전립선, 육종, 위, 자궁 및 수모세포종의 신규 또는 재발 암이다. 일부 구현예에서, 암은 고형 종양을 포함한다. 일부 구현예에서, 암은 전이를 포함한다.

"탄수화물"은 당 또는 당의 중합체를 지칭한다. 용어 "당류", "다당류", "탄수화물" 및 "올리고당류"는 상호교환적으로 사용될 수 있다. 대부분의 탄수화물은 많은 하이드록실기(일반적으로 분자의 각 탄소 원자에 하나씩)를 가진 알데하이드 또는 케톤이다. 탄수화물은 일반적으로 분자식 C_nH_2nO_n을 갖는다. 탄수화물은 단당류, 이당류, 삼당류, 올리고당류, 또는 다당류일 수 있다. 가장 기본적인 탄수화물은 글루코스, 수크로스, 갈락토스, 만노스, 리보스, 아라비노스, 자일로스, 및 프룩토스와 같은 단당류이다. 이당류는 결합된 2개의 단당류이다. 예시적인 이당류는 수크로스, 말토스, 셀로비오스, 및 락토스를 포함한다. 일반적으로, 올리고당류는 3 내지 6개의 단당류 단위를 포함하고(예를 들어, 라피노스, 스타키오스), 다당류는 6개 이상의 단당류 단위를 포함한다. 예시적인 다당류는 전분, 글리코겐, 및 셀룰로스를 포함한다. 탄수화물은 하이드록실기가 제거된 2'-데옥시리보스, 하이드록실기가 불소로 대체된 2'-플루오로리보스, 또는 글루코스(예를 들어, 2'-플루오로리보스, 데옥시리보스, 및 헥소스)의 질소-함유 형태인 N-아세틸글루코사민과 같은 변형된 당류 단위를 함유할 수 있다. 탄수화물은 많은 다른 형태, 예를 들어 이형태체, 환형 형태, 비환형 형태, 입체이성질체, 호변이성질체, 아노머, 및 이성질체로 존재할 수 있다.

"세포 강화"는 광범위하게, 조성물의 투여 전에 환경에 실질적으로 존재하지 않고 조성물 자체에는 존재하지 않는 환경에서의 세포의 유입 또는 세포의 확장을 지칭한다. 환경을 강화하는 세포에는 면역세포, 기질세포, 박테리아, 및 진균 세포가 포함된다. 특히 관심있는 환경은 암 세포가 존재하거나 위치하는 미세환경이다. 일부 예에서, 미세환경은 종양 미세환경 또는 종양 배액 림프절이다. 다른 예에서, 미세환경은 전암성 조직 부위 또는 조성물의 국소 투여 부위 또는 원위 투여 후에 조성물이 축적될 부위이다.

"분기군(clade)"은 계통수(phylogenetic tree)에서 통계적으로 유효한 노드의 다운스트림에 있는 계통수의 OTU 또는 구성원을 지칭한다. 분기군은 계통수에 있는 일련의 말단 잎으로 구성되며, 이는 별개의 단일계통 진화 단위이며, 어느 정도 서열 유사성을 공유한다.

둘 이상의 균주로부터 유래된 박테리아의 "조합"은 동일한 물질 또는 생성물 또는 물리적으로 연결된 생성물에서의 박테리아의 물리적 공존, 뿐만 아니라 둘 이상의 균주로부터 유래된 박테리아의 시간적 공동-투여 또는 공동-국소화를 포함한다.

"감소" 또는 "고갈"이라는 용어는 치료 전 상태와 비교할 때 치료 후 차이가 상황에 따라 적어도 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 1/100, 1/1000, 1/10,000, 1/100,000, 1/1,000,000이거나 검출할 수 없게 되는 변화를 의미한다. 감소될 수 있는 특성은 면역세포, 박테리아 세포, 기질세포, 골수 유래 억제자 세포, 섬유모세포, 대사산물의 수; 사이토카인의 수준; 또는 다른 물리적 파라미터(예컨대, 귀 두께(예를 들어, DTH 동물 모델에서의 귀 두께) 또는 종양 크기)를 포함한다.

"세균불균형"은 숙주 장내 미생물군집 생태 네트워크("미생물군집")의 정상적인 다양성 및/또는 기능이 파괴된, 점막 또는 피부 표면(또는 임의의 다른 미생물군집 미세환경)을 포함한 장 또는 기타 신체 부위의 미생물총 또는 미생물군집의 상태를 의미한다. 세균불균형의 상태는 질환에 걸린 상태를 초래할 수 있으며, 특정 조건에서만 또는 장기간 존재하는 경우에만 건강에 해로울 수 있다. 세균불균형은 환경 요인, 감염원, 숙주 유전자형, 숙주 식이, 및/또는 스트레스를 포함한 다양한 요인으로 인한 것일 수 있다. 세균불균형은 하기를 초래할 수 있다: 하나 이상의 박테리아 유형(예를 들어, 혐기성), 종 및/또는 균주의 유병률 변화(예를 들어, 증가 또는 감소), 숙주 미생물군집 집단 조성의 다양성 변화(예를 들어, 증가 또는 감소); 하나 이상의 유익한 효과의 감소 또는 손실을 초래하는 하나 이상의 공생 유기체 집단의 변화(예를 들어, 증가 또는 감소); 하나 이상의 병원체 집단(예를 들어, 병원성 박테리아)의 과성장; 및/또는 특정 조건이 존재할 때만 질환을 일으키는 공생 유기체의 존재 및/또는 과성장.

용어 "생태학적 컨소시엄"은 개선된 효능을 위해 상보적인 숙주 경로를 활성화화여 숙주 시너지를 유도하는 2개의 박테리아와 대조적으로, 대사산물을 교환하고 서로 양성적으로 공동조절하는 박테리아 그룹이다.

용어 "유효 용량" 또는 "유효량"은 특정 제제, 조성물 및 투여 방식에 있어서 대상체에서 원하는 치료 반응을 달성하는 데 유효한 약제의 양이다.

본원에 사용되는 바와 같이, "조작된 박테리아"는 인간 활동에 의해 그의 천연 상태로부터 유전적으로 변경된 임의의 박테리아 및 임의의 이러한 박테리아의 자손이다. 조작된 박테리아에는 예를 들어 표적화된 유전자 변형의 산물, 무작위 돌연변이유발 스크리닝의 산물, 및 유도 진화의 산물이 포함된다.

용어 "에피토프"는 항체 또는 T 세포 수용체에 특이적으로 결합할 수 있는 단백질 결정기를 의미한다. 에피토프는 통상 아미노산 또는 당 측쇄와 같은 분자의 화학적으로 활성인 표면 그룹화로 이루어진다. 특정 에피토프는 항체가 결합할 수 있는 아미노산의 특정 서열로 정의될 수 있다.

용어 "유전자"는 생물학적 기능과 관련된 임의의 핵산을 지칭하기 위해 광범위하게 사용된다. 용어 "유전자"는 특정 게놈 서열뿐만 아니라 해당 게놈 서열에 의해 암호화된 cDNA 또는 mRNA에도 적용된다.

2개의 핵산 분자의 핵산 서열 사이의 "동일성"은 문헌[Pearson et al. (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:2444]에서와 같이, 예를 들어 기본 매개변수를 사용하여 "FASTA" 프로그램과 같은 알려진 컴퓨터 알고리즘을 사용하여 동일성의 백분율로 결정될 수 있다(다른 프로그램으로는 GCG 프로그램 패키지가 있음(문헌[Devereux, J., et al., Nucleic Acids Research 12(I):387 (1984)]), BLASTP, BLASTN, FASTA Atschul, S. F., et al., J Molec Biol 215:403 (1990); Guide to Huge Computers, Mrtin J. Bishop, ed., Academic Press, San Diego, 1994, and Carillo et al. (1988) SIAM J Applied Math 48:1073]). 예를 들어, 국립 생명공학 정보 센터 데이터베이스의 BLAST 기능을 사용하여 신원을 확인할 수 있다. 기타 상업적으로 또는 공개적으로 이용 가능한 프로그램에는 DNAStar "MegAlign" 프로그램(위스콘신주 매디슨) 및 위스콘신 대학교 유전학 컴퓨터 그룹(UWG) "갭" 프로그램(위스콘신주 매디슨)이 포함된다.

본원에서 사용되는 용어 "면역 장애"는 자가면역 질환, 염증성 질환, 및 알레르기를 포함하여, 면역계의 활성에 의해 야기되는 임의의 질환, 장애, 또는 질환 증상을 지칭한다. 면역 장애에는 자가면역 질환(예를 들어, 건선, 아토피 피부염, 루푸스, 경피증, 용혈성 빈혈, 혈관염, 제1형 당뇨병, 그레이브병, 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 굿파스쳐(Goodpasture) 증후군, 악성 빈혈 및/또는 근병증), 염증성 질환(예를 들어, 심상성 여드름, 천식, 체강 질환, 만성 전립선염, 사구체신염, 염증성 장 질환, 골반 염증성 질환, 재관류 손상, 류마티스 관절염, 사르코이드증, 이식 거부, 혈관염 및/또는 간질성 방광염), 및/또는 알레르기(예를 들어, 음식 알레르기, 약물 알레르기 및/또는 환경 알레르기)가 포함되지만, 이들로 한정되지는 않는다.

"면역요법"은 질환(예를 들어, 면역 질환, 염증성 질환, 대사 질환, 암)을 치료하기 위해 대상체의 면역계를 사용하는 치료이며, 예를 들어 관문 억제제, 암 백신, 사이토카인, 세포 요법, CAR-T 세포, 및 수지상 세포 요법을 포함한다.

용어 "증가"는 치료 전 상태와 비교할 때 치료 후 차이가 상황에 따라 적어도 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 2배, 4배, 10배, 100배, 10^3배, 10^4배, 10^5배, 10^6배, 및/또는 10^7배 더 크게 되는 변화를 의미한다. 증가될 수 있는 특성은 면역세포, 박테리아 세포, 기질세포, 골수 유래 억제자 세포, 섬유모세포, 대사산물의 수; 사이토카인의 수준; 또는 다른 물리적 파라미터(예컨대, 귀 두께(예를 들어, DTH 동물 모델에서의 귀 두께) 또는 종양 크기)를 포함한다.

"선천성 면역 작용제" 또는 "면역 보조제"는 톨유사 수용체(TLR), NOD 수용체, RLR, C형 렉틴 수용체, STING-cGAS 경로 성분, 인플라마좀 복합체를 비롯한 선천성 면역 수용체를 특이적으로 표적화하는 소분자, 단백질, 또는 기타 제제이다. 예를 들어, LPS는 박테리아 유래 또는 합성된 TLR-4 작용제이며, 알루미늄은 면역 자극 보조제로 사용될 수 있다. 면역 보조제는 보다 광범위한 보조제 또는 보조 요법의 특정 부류이다. STING 작용제의 예는 2'3'-cGAMP, 3'3'-cGAMP, c-di-AMP, c-di-GMP, 2'2'-cGAMP, 및 2'3'-cGAM(PS)2 (Rp/Sp) (2'3'-cGAMP의 비스-포스포로티오에이트 유사체의 Rp, Sp-이성질체)를 포함하나 이에 한정되지 않는다. TLR 작용제의 예는 TLRl, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLRlO, 및 TLRI l을 포함하나 이에 한정되지 않는다. NOD 작용제의 예는 N-아세틸무라밀-L-알라닐-D-이소글루타민(무라밀디펩티드(MDP)), 감마-D-글루타밀-메소-디아미노피멜산(iE-DAP), 및 데스무라밀펩티드(DMP)를 포함하나 이에 한정되지 않는다.

"내부 전사된 스페이서"또는 "ITS"는 진핵생물 종, 특히 진균의 동정에 종종 사용되는 공통 전구체 전사체 상의 구조적 리보솜 RNA(rRNA)들 사이에 위치한 비 기능적 RNA의 조각이다. 리보솜의 코어를 형성하는 진균의 rRNA는 신호 유전자로서 전사되고, 8S, 5.8S, 및 28S 영역으로 구성되며, ITS4와 ITS5는 각각 8S와 5.8S 영역 사이, 그리고 5.8S와 28S 영역 사이에 위치한다. 18S와 5.8S 영역, 및 5.8S와 28S 영역 사이의 이들 2개의 시스트론간 세그먼트는 스플라이싱에 의해 제거되며, 앞에서 설명한 바와 같이 바코드 목적을 위해 종간에 상당한 변화를 함유한다(문헌[Schoch et al Nuclear ribosomal internal transcribed spacer(ITS) region as a universal DNA barcode marker for Fungi. PNAS 109:6241-6246. 2012]). 18S rDNA가 통상적으로 계통발생학적 재구성에 사용되지만, ITS가 일반적으로 고도로 보존되면서도 대부분의 진균의 속과 종을 구별하기에 충분한 뉴클레오티드 다양성을 보유하는 초가변 영역을 포함한다는 점에서 이 기능을 수행할 수 있다.

"단리된" 또는 "풍부한"이라는 용어는 (1) (자연에서든 실험 환경에서든) 초기에 생산될 때 관련되었던 성분 중 적어도 일부로부터 분리되었고/되었거나, (2) 인간의 손에 의해 생산, 준비, 정제, 및/또는 제조된, 미생물(예컨대, 박테리아), 또는 기타 개체 또는 물질을 포괄한다. 단리된 미생물은 초기에 관련되었던 다른 성분의 적어도 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40%, 약 50%, 약 60%, 약 70%, 약 80%, 약 90%, 또는 그 이상으로부터 분리될 수 있다. 일부 구현예에서, 단리된 미생물은 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 91%, 약 92%, 약 93%, 약 94%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 약 99%, 또는 약 99% 초과로 순수하다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 물질은 다른 성분이 실질적으로 없는 경우 "순수"하다. 용어 "정제"는 (예를 들어, 자연에서든 실험 환경에서든) 초기에 생산 또는 생성될 때, 또는 초기 생산 후 임의의 시기 동안, 관련되었던 성분 중 적어도 일부로부터 분리된 미생물 또는 기타 물질을 나타낸다. 미생물 또는 미생물 집단은, 예를 들어 미생물 또는 미생물 집단을 함유하는 물질 또는 환경으로부터, 생산 시점에 또는 이후에 단리된 경우 정제된 것으로 간주될 수 있고, 정제된 미생물 또는 미생물 집단은 최대 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40%, 약 50%, 약 60%, 약 70%, 약 80%, 약 90%, 또는 약 90% 초과의 다른 물질을 함유할 수 있으며, 여전히 "단리된" 것으로 간주된다. 일부 구현예에서, 정제된 미생물 또는 미생물 집단은 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 91%, 약 92%, 약 93%, 약 94%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 약 99%, 또는 약 99% 초과로 순수하다. 본원에 제공된 미생물 조성물의 경우, 조성물에 존재하는 하나 이상의 미생물 유형은 해당 미생물 유형을 함유하는 물질 또는 환경에서 생산되고/되거나 존재하는 하나 이상의 다른 미생물로부터 독립적으로 정제될 수 있다. 미생물 조성물 및 이의 미생물 성분은 일반적으로 잔류 서식지 생성물로부터 정제된다.

본원에서 사용되는 바와 같이, "지질"은 지방, 오일, 트리글리세리드, 콜레스테롤, 인지질, 유리 지방산을 포함하는 임의의 형태의 지방산을 포함한다. 지방, 오일, 및 지방산은 포화, 불포화(시스 또는 트랜스), 또는 부분 불포화(시스 또는 트랜스)일 수 있다.

용어 "LPS 돌연변이 또는 지질다당류 돌연변이"는 광범위하게, LPS의 손실을 포함하는 선택된 박테리아를 지칭한다. LPS의 손실은 lpxA, lpxC, 및 lpxD와 같은 지질 A 생합성과 관련된 유전자의 돌연변이 또는 파괴로 인한 것일 수 있다. LPS 돌연변이를 포함하는 박테리아는 아미노글리코시드 및 폴리믹신(폴리믹신 B 및 콜리스틴)에 내성이 있을 수 있다.

본원에서 사용되는 바와 같은 "대사산물"은 임의의 세포 또는 미생물 대사 반응에서 기질로 사용되거나 임의의 세포 또는 미생물 대사 반응으로부터 생성 화합물, 조성물, 분자, 이온, 보조인자, 촉매, 또는 영양소로서 생성되는 임의의 모든 분자 화합물, 조성물, 분자, 이온, 보조인자, 촉매, 또는 영양소를 지칭한다.

"미생물"은 고세균, 기생충, 박테리아, 진균, 미세조류, 원생동물, 및 유기체와 관련된 발달 단계 또는 생애주기 단계(예를 들어, 식물, 포자(포자 형성, 휴면, 및 발아 포함), 잠복성, 생물막)로 특징지어지는 임의의 천연 또는 조작된 유기체를 지칭한다. 장내 미생물의 예는 다음을 포함한다: 악티노마이세스 그라에베니치이(Actinomyces graevenitzii), 악티노마이세스 오돈톨리티쿠스(Actinomyces odontolyticus), 아케르만시아 무시니필라, 박테로이데스 카카에(Bacteroides caccae), 박테로이데스 프라질리스(Bacteroides fragilis), 박테로이데스 푸트레디니스(Bacteroides putredinis), 박테로이데스 테타이오타오미크론, 박테로이데스 불타구스(Bacteroides vultagus), 비피도박테리움 아돌레센티스(Bifidobacterium adolescentis), 비피도박테리움 비피덤(Bifidobacterium bifidum), 빌로필라 와드스워티아(Bilophila wadsworthia), 블라우티아(Blautia), 부티리비브리오(Butyrivibrio), 캄필로박터 그라실리스(Campylobacter gracilis), 클로스트리디아 클러스터(Clostridia cluster) III, 클로스트리디아 클러스터 IV, 클로스트리디아 클러스터 IX(아시다미노코카세(Acidaminococcaceae) 그룹), 클로스트리디아 클러스터 XI, 클로스트리디아 클러스터 XIII(펩토스트렙토코커스 그룹), 클로스트리디아 클러스터 XIV, 클로스트리디아 클러스터 XV, 콜린셀라 아에로파시엔스(Collinsella aerofaciens), 코프로코커스(Coprococcus), 코리네박테리움 선스발렌세(Corynebacterium sunsvallense), 데설포모나스 피그라(Desulfomonas pigra), 도레아 포르미시게네란스(Dorea formicigenerans), 도레아 론기카테나(Dorea longicatena), 에스케리치아 콜라이(Escherichia coli), 유박테리움 하드룸(Eubacterium hadrum), 유박테리움 렉탈레, 패칼리박테리아 프라우스니치(Faecalibacteria prausnitzii), 게멜라(Gemella), 락토코커스(Lactococcus), 란크노스피라(Lanchnospira), 몰리쿠테스 클러스터(Mollicutes cluster) XVI, 몰리쿠테스 클러스터 XVIII, 프레보텔라, 로티아 무실라기노사(Rothia mucilaginosa), 루미노코커스 칼리두스(Ruminococcus callidus), 루미노코커스 그나부스, 루미노코커스 토르퀘스(Ruminococcus torques), 및 스트렙토코커스.

"미생물군집"은 광범위하게, 대상체 또는 환자의 신체 부위에 또는 그 안에 존재하는 미생물을 지칭한다. 미생물군집의 미생물에는 박테리아, 바이러스, 진핵 미생물, 및/또는 바이러스가 포함될 수 있다. 미생물군집의 개별 미생물은 대사 활성, 휴면성, 잠복성이거나 포자로 존재할 수 있거나, 플랑크톤으로 또는 생물막에 존재할 수 있거나, 지속 가능하거나 일시적인 방식으로 미생물군집에 존재할 수 있다. 미생물군집은 공생 또는 건강한 상태의 미생물군집 또는 질환 상태 미생물군집일 수 있다. 미생물군집은 대상체 또는 환자에 고유할 수 있거나, 건강 상태(예를 들어, 전암성 또는 암성 상태) 또는 치료 조건(예를 들어, 항생제 치료, 상이한 미생물에 대한 노출)의 변화로 인해 미생물군집의 성분이 조절, 도입, 또는 고갈될 수 있다. 일부 양태에서, 미생물군집은 점막 표면에서 발생한다. 일부 양태에서, 미생물군집은 장내 미생물군집이다. 일부 양태에서, 미생물군집은 종양 미생물군집이다.

조직 또는 샘플의 "미생물군집 프로파일" 또는 "미생물군집 시그니처"는 미생물군집의 박테리아 구성의 적어도 부분적인 특성화를 지칭한다. 일부 구현예에서, 미생물군집 프로파일은 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100가지 이상의 박테리아 균주가 미생물군집에 존재하는지 부재하는지를 나타낸다. 일부 구현예에서, 미생물군집 프로파일은 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100가지 이상의 암-관련 박테리아 균주가 샘플에 존재하는지를 나타낸다. 일부 구현예에서, 미생물군집 프로파일은 샘플에서 검출되는 각각의 박테리아 균주의 상대적인 또는 절대적인 양을 나타낸다. 일부 구현예에서, 미생물군집 프로파일은 암-관련 미생물군집 프로파일이다. 암-관련 미생물군집 프로파일은 일반 집단에서보다 암을 갖는 대상체에서 더 큰 빈도로 발생하는 미생물군집 프로파일이다. 일부 구현예에서, 암-관련 미생물군집 프로파일은 암을 갖지 않는 개체로부터 취한 달리 동등한 조직 또는 샘플의 미생물군집에 보통 존재하는 것보다 더 많은 수의 또는 양의 암-관련 박테리아를 포함한다.

박테리아와 관련하여 "변형된"은 광범위하게, 야생형 형태에서 변화를 겪은 박테리아를 지칭한다. 박테리아 변형은 박테리아를 조작함으로써 발생할 수 있다. 박테리아 변형의 예는 유전적 변형, 유전자 발현 변형, 표현형 변형, 제형 변형, 화학적 변형, 및 용량 또는 농도를 포함한다. 개선된 특성의 예는 본 명세서 전반에 걸쳐 기재되어 있으며, 예를 들어 약독화, 영양요구성, 귀소성, 또는 항원성을 포함한다. 표현형 변형은 예를 들어 독성을 증가시키거나 감소시키도록 박테리아의 표현형을 변형시키는 배지에서의 박테리아 성장을 포함할 수 있다.

본원에 사용되는 바와 같이 "종양생물군(oncobiome)"은 종양형성 및/또는 암-관련 미생물총을 포함하며, 미생물총은 바이러스, 박테리아, 진균, 원생생물, 기생동물 또는 또 다른 미생물 중 하나 이상을 포함한다.

"종양친화성(oncotrophic)" 또는 "친종양성(oncophilic)" 미생물 및 박테리아는 암 미세환경에 고도로 연관되거나 존재하는 미생물이다. 이들은 환경 내에서 우선적으로 선택될 수 있고, 암 미세환경에서 우선적으로 성장하거나, 상기 환경에 집중(hone)될 수 있다.

"조작 분류 단위" 및 "OTU"는 계통수에서 말단 잎을 지칭하며, 핵산 서열, 예를 들어 전체 게놈 또는 특정 유전자 서열, 및 종의 수준에서 이 핵산 서열에 대한 서열 동일성을 공유하는 모든 서열에 의해 정의된다. 일부 구현예에서, 특정 유전자 서열은 16S 서열 또는 16S 서열의 일부일 수 있다. 다른 구현예에서, 두 개체의 전체 게놈이 시퀀싱되고 비교된다. 또 다른 구현예에서, 다중좌표 서열 태그(MLST), 특정 유전자, 또는 유전자 세트와 같은 선택 영역이 유전적으로 비교될 수 있다. 16S의 경우, 전체 16S 또는 16S의 일부 가변 영역에 걸쳐 97% 이상의 평균 뉴클레오티드 동일성을 공유하는 OTU는 동일한 OTU로 간주된다. 예를 들어, 문헌[Claesson MJ, Wang Q, O'Sullivan O, Greene-Diniz R, Cole JR, Ross RP, and O'Toole PW. 2010. Comparison of two next-generation sequencing technologies for resolving highly complex microbiota composition using tandem variable 16S rRNA gene regions. Nucleic Acids Res 38: e200. Konstantinidis KT, Ramette A, and Tiedje JM. 2006. The bacterial species definition in the genomic era. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 361: 1929-1940]을 참조한다. 완전한 게놈의 경우, 95% 이상의 평균 뉴클레오티드 동일성을 공유하는 MLST, 16S 이외의 특정 유전자, 또는 유전자 세트의 OTU는 동일한 OTU로 간주된다. 예를 들어, 문헌[Achtman M, and Wagner M. 2008. Microbial diversity and the genetic nature of microbial species. Nat. Rev. Microbiol. 6: 431-440]을 참고한다. 문헌[Konstantinidis KT, Ramette A, and Tiedje JM. 2006. The bacterial species definition in the genomic era. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 361: 1929-1940]을 참조한다. OTU는 종종 유기체 간의 서열을 비교하여 정의된다. 일반적으로, 서열 동일성이 95% 이하인 서열은 동일한 OTU의 일부를 형성하는 것으로 간주되지 않는다. OTU는 또한 뉴클레오티드 마커 또는 유전자, 특히 고도로 보존된 유전자(예를 들어, "하우스-키핑" 유전자), 또는 이들의 조합의 임의의 조합을 특징으로 할 수 있다. 예를 들어 속, 종 및 계통발생 분기군에 대한 분류학적 할당이 있는 조작 분류 단위(OTU)가 본원에 제공된다.

본원에서 사용되는 바와 같이, 유전자가 동일한 조건에서 같은 종의 야생형 박테리아에 의해 발현되는 것보다 적어도 일부 조건에서 조작된 박테리아에서 더 높은 수준으로 발현되는 경우, 유전자는 박테리아에서 "과발현"된다. 유사하게, 유전자가 동일한 조건에서 같은 종의 야생형 박테리아에 의해 발현되는 것보다 적어도 일부 조건에서 조작된 박테리아에서 더 낮은 수준으로 발현되는 경우, 유전자는 박테리아에서 "과소발현"된다.

본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "약제"는 치료적 이용을 위한 제제를 지칭한다. 일부 구현예에서, 약제는 질환 및/또는 병태를 치료 및/또는 예방하기 위해 사용될 수 있는 박테리아를 포함하는 조성물이다. 일부 구현예에서, 의료 제품, 의료 식품, 식품 또는 식이 보충제는 약제를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 박테리아를 함유하는 분말이다. 분말은 박테리아, 예컨대 동결보호제 외에도, 하나 이상의 추가 성분을 포함할 수 있다.

용어 "폴리뉴클레오티드"와 "핵산"은 상호교환적으로 사용된다. 이들은 임의의 길이의 뉴클레오티드, 데옥시리보뉴클레오티드 또는 리보뉴클레오티드의 중합체 형태, 또는 이들의 유사체를 지칭한다. 폴리뉴클레오티드는 임의의 3차원 구조를 가질 수 있고, 임의의 기능을 수행할 수 있다. 다음은 폴리뉴클레오티드의 비제한적 예이다: 유전자 또는 유전자 단편의 암호화 또는 비암호화 영역, 연결 분석으로부터 정의된 유전자좌, 엑손, 인트론, 메신저 RNA(mRNA), 마이크로 RNA(miRNA), 사일런싱 RNA(siRNA), 전달 RNA, 리보솜 RNA, 리보자임, cDNA, 재조합 폴리뉴클레오티드, 분지형 폴리뉴클레오티드, 플라스미드, 벡터, 임의의 서열의 단리된 DNA, 임의의 서열의 단리된 RNA, 핵산 프로브, 및 프라이머. 폴리뉴클레오티드는 변형된 뉴클레오티드, 예컨대 메틸화된 뉴클레오티드 및 뉴클레오티드 유사체를 포함할 수 있다. 존재하는 경우, 뉴클레오티드 구조에 대한 변형은 중합체의 조립 전 또는 후에 부여될 수 있다. 폴리뉴클레오티드는 예컨대 표지화 성분과의 접합에 의해 추가로 변형될 수 있다. 본원에 제공된 모든 핵산 서열에서, U 뉴클레오티드는 T 뉴클레오티드와 상호교환 가능하다.

본원에서 사용되는 바와 같이, 대상체의 질환 또는 병태를 "예방하는"이라는 용어는 대상체에게 약학적 치료를 투여하는 것, 예를 들어 질환 또는 병태의 적어도 하나의 증상의 발병이 지연되거나 예방되도록 하나 이상의 제제(예를 들어, 약제)를 투여하는 것을 의미한다.

본원에서 사용되는 바와 같이, 물질은 다른 성분이 실질적으로 없는 경우 "순수"하다. 용어 "정제"는 (예를 들어, 자연에서든 실험 환경에서든) 초기에 생산 또는 생성될 때, 또는 초기 생산 후 임의의 시기 동안, 관련되었던 성분 중 적어도 일부로부터 분리된 미생물 제제 또는 기타 물질을 나타낸다. 미생물 제제 또는 조성물은, 예를 들어 하나 이상의 다른 박테리아 성분으로부터, 생산 시점에 또는 이후에 단리된 경우 정제된 것으로 간주될 수 있고, 정제된 미생물 또는 미생물 집단은 최대 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40%, 약 50%, 약 60%, 약 70%, 약 80%, 약 90%, 또는 약 90% 초과의 다른 물질을 함유할 수 있으며, 여전히 "정제된" 것으로 간주된다. 일부 구현예에서, 정제된 미생물은 약 80%, 약 85%, 약 90%, 약 91%, 약 92%, 약 93%, 약 94%, 약 95%, 약 96%, 약 97%, 약 98%, 약 99%, 또는 약 99% 초과로 순수하다. 미생물 조성물(또는 제제)은 예를 들어 잔류 서식지 생성물로부터 정제된다.

"잔류 서식지 생성물"은 대상체 내부 또는 대상체 상의 미생물총에 대한 서식지로부터 유래된 물질을 지칭한다. 예를 들어, 미생물의 발효 배양물은 오염물, 예를 들어 다른 미생물 균주 또는 형태(예를 들어, 박테리아, 바이러스, 마이코플라즘, 및/또는 진균)를 함유할 수 있다. 예를 들어, 미생물은 위장관내 배설물, 피부 자체, 타액, 호흡기의 점액, 또는 비뇨생식기의 분비물(즉, 미생물 군집과 관련된 생물학적 물질)에서 산다. 잔류 서식지 생성물이 실질적으로 없다는 것은 미생물 조성물이 배양물 또는 인간 또는 동물 대상체 상의 또는 그 안의 미생물 환경과 관련된 생물학적 물질을 더 이상 함유하지 않고 미생물 군집과 관련된 임의의 오염 생물학적 물질이 100%, 99%, 98%, 97%, 96%, 또는 95% 없다는 것을 의미한다. 잔류 서식지 생성물에는 비생물적 물질(소화되지 않은 음식 포함)이 포함되거나, 원치 않는 미생물이 포함될 수 있다. 잔류 서식지 생성물이 실질적으로 없다는 것은 또한 미생물 조성물이 배양 오염물 또는 인간 또는 동물로부터 검출 가능한 세포를 함유하지 않고 미생물 세포만이 검출 가능하다는 것을 의미할 수 있다. 일 구현예에서, 잔류 서식지 생성물이 실질적으로 없다는 것은 또한 미생물 조성물이 검출 가능한 바이러스(박테리아, 바이러스(예를 들어, 파지) 포함), 진균, 마이코플라스마 오염물을 함유하지 않는다는 것을 의미할 수 있다. 다른 구현예에서, 이는 미생물 세포와 비교하여 미생물 조성물에서 생존 세포의 1x10^-2%, 1x10^-3%, 1x10^-4%, 1x10^-5%, 1x10^-6%, 1x10^-7%, 1x10^-8% 미만이 인간 또는 동물임을 의미한다. 이 정도의 순도를 달성하는 방법에는 여러 가지가 있으며 그중 어느 것도 제한적이지 않다. 따라서, 일련의 단일 콜로니로부터의 복제(예컨대, 2개, 이에 제한되지 않음) 줄무늬가 단일 콜로니 형태만을 나타낼 때까지 고체 배지에서 단일 콜로니로의 여러 단계의 스트리킹을 통해 원하는 성분을 단리함으로써 오염이 감소될 수 있다. 대안적으로, 오염의 감소는 다중 10배 연속 희석과 같은 단일의 원하는 세포에 대한 다중 라운드 희석(예를 들어, 10^-8 또는 10^-9의 희석)에 의해 달성될 수 있다. 이것은 여러 개의 단리된 콜로니가 유사한 세포 형태와 그람 염색 거동을 가짐을 보여줌으로써 추가로 확인될 수 있다. 적절한 순도를 확인하기 위한 다른 방법에는 유전자 분석(예를 들어, PCR, DNA 시퀀싱), 혈청학 및 항원 분석, 효소 및 대사 분석, 및 원하는 성분들을 오염물질과 구별하는 시약을 사용하는 유세포 분석과 같은 기기를 사용하는 방법이 포함된다.

본원에서 사용되는 바와 같이, "특이적 결합"은 항체가 소정의 항원에 결합하는 능력 또는 폴리펩티드가 이의 소정의 결합 파트너에 결합하는 능력을 지칭한다. 일반적으로, 항체 또는 폴리펩티드는 약 10^-7M 이하의 K_D에 상응하는 친화도로 이의 소정의 항원 또는 결합 파트너에 특이적으로 결합하고, 비특이적 및 관련되지 않은 항원/결합 파트너(예를 들어, BSA, 카제인)에 대한 결합에 대한 친화도보다 적어도 10배, 적어도 100배, 또는 적어도 1000배 작은 친화도(K_D로 표현됨)로 소정의 항원/결합 파트너에 결합한다. 대안적으로, 특이적 결합은 한 성분이 단백질, 지질, 또는 탄수화물 또는 이들의 조합이고, 특이적 방식으로 단백질, 지질, 탄수화물 또는 이들의 조합인 제2 성분과 결합하는 2성분 시스템에 보다 광범위하게 적용된다.

"균주"는 동일한 박테리아 종의 밀접하게 관련된 구성원과 구별될 수 있도록 유전적 시그니처를 갖는 박테리아 종의 구성원을 지칭한다. 유전적 시그니처는 적어도 하나의 유전자의 전부 또는 일부의 부재, 적어도 조절 영역(예를 들어, 프로모터, 종결자, 리보스위치, 리보솜 결합 부위)의 전부 또는 일부의 부재, 적어도 하나의 천연 플라스미드의 부재("경화"), 적어도 하나의 재조합 유전자의 존재, 적어도 하나의 돌연변이 유전자의 존재, 적어도 하나의 외래 유전자(다른 종으로부터 유래된 유전자)의 존재, 적어도 하나의 돌연변이 조절 영역(예를 들어, 프로모터, 종결자, 리보스위치, 리보솜 결합 부위)의 존재, 적어도 하나의 비천연 플라스미드의 존재, 적어도 하나의 항생제 내성 카세트의 존재, 또는 이들의 조합일 수 있다. 상이한 균주들 사이의 유전적 시그니처는 PCR 증폭에 의해 확인될 수 있고, 임의로 관심 게놈 영역(들) 또는 전체 게놈의 DNA 시퀀싱이 뒤따른다. (동일 종의 다른 균주와 비교하여) 한 균주가 항생제 내성을 얻거나 잃었거나 생합성 능력을 얻거나 잃은 경우(예컨대, 영양요구성 균주), 균주는 항생제 또는 영양소/대사산물을 각각 사용하는 선택 또는 역선택에 의해 구별될 수 있다.

용어 "대상체" 또는 "환자"는 임의의 포유동물을 지칭한다. "필요로 하는"으로 기술된 대상체 또는 환자는 질환에 대한 치료(또는 예방)를 필요로 하는 대상체 또는 환자를 지칭한다. 포유류(즉, 포유류 동물)에는 인간, 실험 동물(예를 들어, 영장류, 래트, 마우스), 가축(예를 들어, 소, 양, 염소, 돼지), 및 가정용 애완동물(예를 들어, 개, 고양이, 설치류)이 포함된다. 대상체는 인간일 수 있다. 대상체는 개, 고양이, 소, 말, 돼지, 당나귀, 염소, 낙타, 마우스, 래트, 기니피그, 양, 라마, 원숭이, 고릴라, 또는 침팬지를 포함하는(이에 한정되지 않음) 비인간 포유동물일 수 있다. 대상체는 건강할 수 있거나, 임의의 발달 단계의 암을 앓을 수 있거나(임의의 단계는 암 관련 또는 원인 병원체에 의해 유발되거나 우발적으로 확인됨), 암 발병 위험 또는 다른 대상체에게 암 관련 또는 암 원인 병원체가 전이될 위험이 있을 수 있다. 일부 구현예에서, 대상체에는 폐암, 방광암, 전립선암, 형질세포종, 대장암, 직장암, 메르켈세포 암종, 타액선 암종, 난소암, 및/또는 흑색종이 있다. 대상체에는 종양이 있을 수 있다. 대상체에는 강화된 거대음세포증을 나타내는 종양이 있을 수 있으며 이 과정의 기본 유전체학은 Ras 활성화를 포함한다. 다른 구현예에서, 대상체에는 다른 암이 있다. 일부 구현예에서, 대상체는 암 요법을 받았다.

본원에서 사용되는 바와 같이, 본 발명의 박테리아를 포함하는 약학적 조성물(예를 들어, 박테리아를 포함하는 약제)로 치료되는 대상체에서의 "전신 효과"는 위장관 외부의 하나 이상의 부위에서 발생하는 생리학적 효과를 의미한다. 전신 효과(들)는 면역 조절로 인해(예를 들어, 하나 이상의 면역세포 유형 또는 하위유형(예: CD8+ T세포) 및/또는 하나 이상의 사이토카인의 증가 및/또는 감소를 통해) 발생할 수 있다. 이러한 전신 효과(들)는, 위장관 외부의 하나 이상의 생화학적 경로의 활성의 변경(활성화 및/또는 비활성화)을 직간접적으로 초래하는, 위장관의 면역세포 또는 다른 세포(예: 상피세포)에 대한 본 발명의 박테리아에 의한 조절의 결과일 수 있다. 전신 효과는 대상체의 질환 또는 병태를 치료 또는 예방하는 것을 포함할 수 있다.

본원에서 사용되는 바와 같이, 대상체의 질환을 "치료하는" 또는 질환이 있거나 의심되는 대상체를 "치료하는"이라는 용어는 대상체에게 약제학적 치료를 투여하는 것, 예를 들어 질환의 적어도 하나의 증상이 감소되도록 또는 악화되지 않도록 하나 이상의 제제를 투여하는 것을 의미한다. 따라서, 일 구현예에서, "치료"는 특히 진행 지연, 관해 촉진, 관해 유도, 관해 증대, 회복 가속화, 대체 요법에 대한 효능 증가 또는 내성 감소, 또는 이들의 조합을 의미한다.

본원에서 사용되는 바와 같이, 값이 임의의 양만큼 더 높은 경우, 해당 값은 다른 값보다 "크다"(예를 들어, 100, 50, 20, 12, 11, 10.6, 10.1, 10.01, 및 10.001 각각은 10 이상이다). 유사하게, 본원에서 사용되는 바와 같이, 값이 임의의 양만큼 더 낮은 경우, 해당 값은 다른 값보다 "작다"(예를 들어, 1, 2, 4, 6, 8, 9, 9.2, 9.4, 9.6, 9.8, 9.9, 9.99, 9.999 각각은 10 이하이다). 반대로, 본원에서 사용되는 바와 같이, 테스트 값이 앵커 값으로 반올림될 때 테스트 값은 앵커 값"이다"(예를 들어, "성분 질량이 총 질량의 10%"인 경우(이 경우 10%가 앵커 값임), 9.5, 9.6, 9.7, 9.8, 9.9, 10, 10.1, 10.2, 10.3, 및 10.4의 테스트 값도 "성분 질량이 총 질량의 10%인" 특징을 충족한다).

박테리아

본원에 개시된 약제(예를 들어, 및 이를 포함하는 약학적 조성물)는 박테리아를 포함할 수 있다. 예를 들어, 본원에 개시된 약제는 박테리아를 포함하는 분말을 포함할 수 있다. 박테리아를 함유하는 약제 내에서, 약제는 하나 이상의 균주로부터 유래된 박테리아를 함유할 수 있다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 독성 또는 기타 유해 효과를 감소시키도록 변형되고/되거나, (예를 들어, 내산성, 점막부착성 및/또는 침투성 및/또는 담즙산, 소화효소에 대한 내성, 항균펩티드 및/또는 항체 중화에 대한 내성을 개선함으로써) 전달(예를 들어, 경구 전달)을 향상시키도록 변형되고/되거나, 목적하는 세포 유형(예를 들어, M세포, 배상세포, 장세포, 수지상 세포, 대식세포)을 표적화하도록 변형되고/되거나, (예를 들어, 단독으로 또는 다른 치료제와 조합하여) 박테리아의 면역조절 및/또는 치료 효과를 향상시키도록 변형되고/되거나, (예를 들어, 다당류, 선모, 핌브리아, 부착소의 변형된 생성을 통해) 박테리아에 의한 면역 활성화 또는 억제를 향상시키도록 변형된다. 일부 구현예에서, 본원에 기재된 조작된 박테리아는 박테리아 제조의 개선(예를 들어, 더 높은 산소 내성, 안정성, 개선된 동결-해동 내성, 더 짧은 생성 시간)을 위해 변형된다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 기재된 조작된 박테리아는 박테리아 염색체 또는 내인성 플라스미드 및/또는 하나 이상의 외래 플라스미드 상에 함유된 하나 이상의 뉴클레오티드의 삽입, 결실, 전위, 또는 치환, 또는 이들의 임의의 조합과 같은 하나 이상의 유전자 변화를 보유하는 박테리아를 포함하며, 여기서 유전자 변화는 하나 이상의 유전자의 과발현 및/또는 과소발현을 초래할 수 있다. 조작된 박테리아는 부위-지정 돌연변이유발, 트랜스포존 돌연변이유발, 녹아웃, 녹인, 중합효소 연쇄 반응 돌연변이유발, 화학적 돌연변이유발, 자외선 돌연변이유발, 형질전환(화학적 또는 전기천공법), 파지 형질도입, 유도 진화, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는(이에 한정되지 않음) 임의의 기술을 사용하여 생성될 수 있다.

본원에 기재된 약제를 위한 박테리아의 공급원으로 사용될 수 있는 박테리아의 분류학상 그룹(예를 들어, 강, 목, 과, 속, 종, 또는 균주)의 예가 본원에 제공된다(예를 들어, 표 1, 표 2, 표 3 및/또는 표 4 및/또는 명세서의 다른 곳(예를 들어, 표 J)에 열거됨). 일부 구현예에서, 박테리아 균주는 본원에 열거된 균주와 적어도 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%의 서열 동일성을 갖는 게놈을 가진 박테리아 균주이다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 종양친화성 박테리아이다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 면역조절 박테리아이다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 면역자극 박테리아이다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 면역억제 박테리아이다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 면역조절 박테리아이다. 특정 구현예에서, 약제의 박테리아는 본원에 제공된 박테리아 균주의 조합으로부터 생성된다. 일부 구현예에서, 조합은 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 또는 50개 박테리아 균주의 조합이다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아를 포함하는 조합은 본원에 열거된 박테리아 균주 및/또는 본원에 열거된(예를 들어, 표 1, 표 2, 표 3 및/또는 표 4 및/또는 명세서의 다른 곳(예를 들어, 표 J)에 열거된) 균주와 적어도 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%의 서열 동일성을 갖는 게놈을 가진 박테리아 균주로부터 유래한다. 특정 구현예에서, 약제의 박테리아는 본원에 제공된 박테리아 균주로부터 생성된다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 본원에 열거된(예를 들어, 표 1, 표 2, 표 3 및/또는 표 4 및/또는 명세서의 다른 곳(예를 들어, 표 J)에 열거된) 박테리아 균주 및/또는 본원에 열거된(예를 들어, 표 1, 표 2, 표 3, 및/또는 표 4 및/또는 명세서의 다른 곳(예를 들어, 표 J)에 열거된) 균주와 적어도 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.1%, 99.2%, 99.3%, 99.4%, 99.5%, 99.6%, 99.7%, 99.8%, 또는 99.9%의 서열 동일성을 갖는 게놈을 가진 박테리아 균주로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 그람 음성 박테리아이다.

일부 구현예에서, 그람 음성 박테리아는 네가티비쿠테스 강에 속한다. 네가티비쿠테스는 피르미큐테스 문의 유일한 이중막 구성원이기 때문에 독특한 부류의 미생물을 나타낸다. 이러한 혐기성 유기체는 환경에서 발견될 수 있으며, 인간의 구강 및 위장관의 정상적인 공생체이다. 네가티비쿠테스 강은 베일로넬라세애, 셀레노모나다세애, 아시다미노코카세애, 및 스포로무사세애 과를 포함한다. 네가티비쿠테스 강은 메가스파에라, 셀레노모나스, 프로피오노스포라, 및 아시다미노코커스 속을 포함한다. 네가티비쿠테스 종의 예는 메가스파에라 종, 셀레노모나스 펠릭스, 아시다미노코커스 인테스틴(Acidaminococcus intestine), 및 프로피오노스포라 종을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 그람 양성 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 호기성 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 혐기성 박테리아이다. 일부 구현예에서, 혐기성 박테리아는 절대혐기성균을 포함한다. 일부 구현예에서, 혐기성 박테리아는 통성혐기성균을 포함한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 호산성 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 호알칼리성 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 호중성 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 배양이 까다로운 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 배양이 까다롭지 않은 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 냉동건조된다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 (예를 들어, 17.5 또는 25 kGy로) 감마선 조사된다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 UV 조사된다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 (예를 들어, 50℃에서 2시간 동안 또는 90℃에서 2시간 동안) 열 불활성화된다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 산처리된다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 (예를 들어, 2시간 동안 0.1 vvm으로) 산소 살포된다.

성장 단계는 박테리아의 양 또는 특성에 영향을 미칠 수 있다. 예를 들어, 박테리아는 성장 대수기의 시작 시에, 대수기의 중간에, 및/또는 박테리아 배양물에 대하여 정지기 성장에 도달했을 때 단리될 수 있다.

특정 구현예에서, 약제의 박테리아는 절대혐기성 박테리아이다. 절대혐기성 박테리아의 예는 그람 음성 막대균(박테로이데스, 프레보텔라, 포르피로모나스(Porphyromonas), 푸소박테리움(Fusobacterium), 빌로필라(Bilophila) 및 수테렐라(Sutterella) 종의 속 포함), 그람 양성 구균(주로 펩토스트렙토코커스 종), 그람 양성 포자형성균(클로스트리디움(Clostridium) 종), 포자를 형성하지 않는 간균(악티노마이세스(Actinomyces), 프로피오니박테리움, 유박테리움, 락토바실러스 및 비피도박테리움 종), 및 그람 음성 구균(주로 베일로넬라 종)을 포함한다. 일부 구현예에서, 절대혐기성 박테리아는 아가토바쿨룸, 아토포비움(Atopobium), 블라우티아, 부르크홀데리아, 디엘마(Dielma), 론기카테나(Longicatena), 파라클로스트리디움(Paraclostridium), 투리시박터(Turicibacter), 및 티제렐라(Tyzzerella)로 이루어진 군으로부터 선택되는 속에 속한다.

네가티비쿠테스 강은 베일로넬라세애, 셀레노모나다세애, 아시다미노코카세애, 및 스포로무사세애 과를 포함한다. 네가티비쿠테스 강은 메가스파에라, 셀레노모나스, 프로피오노스포라, 및 아시다미노코커스 속을 포함한다. 네가티비쿠테스 종의 예는 메가스파에라 종, 셀레노모나스 펠릭스, 아시다미노코커스 인테스티니 및 프로피오노스포라 종을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 네가티비쿠테스 강에 속한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 베일로넬라세애 과에 속한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 셀레노모나다세애 과에 속한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 아시다미노코카세애 과에 속한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 스포로무사세애 과에 속한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 메가스파에라 속에 속한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 셀레노모나스 속에 속한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 프로피오노스포라 속에 속한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 아시다미노코커스 속에 속한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 메가스파에라 종 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 셀레노모나스 펠릭스 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 아시다미노코커스 인테스티니 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 프로피오노스포라 종 박테리아이다.

클로스트리디아 강 내의 오실로스프리라세애 과의 미생물은 척추동물의 일반적인 공생 유기체이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 클로스트리디아 강에 속한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 오실로스프리라세애 과에 속한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 패칼리박테리움 속에 속한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 포우르니에렐라 속에 속한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 해리플린티아 속에 속한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 아가토바쿨룸 속에 속한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 패칼리박테리움 프라우스니치(예를 들어, 패칼리박테리움 프라우스니치 균주 A) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 포우르니에렐라 마실리엔시스(예를 들어, 포우르니에렐라 마실리엔시스 균주 A) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 해리플린티아 아세티스포라(예를 들어, 해리플린티아 아세티스포라 균주 A) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 아가토바쿨룸 종(예를 들어, 아가토바쿨룸 종 균주 A) 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 에스케리치아(Escherichia), 클렙시엘라(Klebsiella), 락토바실러스, 시겔라(Shigella), 및 스타필로코커스(Staphylococcus)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 속의 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 블라우티아 마실리엔시스(Blautia massiliensis), 파라클로스트리디움 벤조엘리티쿰, 디엘마 파스티디오사(Dielma fastidiosa), 론기카테나 카에시무리스(Longicatena caecimuris), 락토코커스 락티스 크레모리스, 티제렐라 넥실리스(Tyzzerella nexilis), 훈가텔라 에플루비아(Hungatella effluvia), 클렙시엘라 쿼시뉴모니애 아종. 시밀리뉴모니애(Similipneumoniae), 클렙시엘라 옥시토카, 및 베일로넬라 토베츠엔시스(Veillonella tobetsuensis)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 종이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 프레보텔라 알벤시스(Prevotella albensis), 프레보텔라 암니(Prevotella amnii), 프레보텔라 베르겐시스(Prevotella bergensis), 프레보텔라 비비아(Prevotella bivia), 프레보텔라 브레비스(Prevotella brevis), 프레보텔라 브리안티(Prevotella bryantii), 프레보텔라 부카에(Prevotella buccae), 프레보텔라 부칼리스(Prevotella buccalis), 프레보텔라 코프리(Prevotella copri), 프레보텔라 덴탈리스(Prevotella dentalis), 프레보텔라 덴티콜라(Prevotella denticola), 프레보텔라 디시엔스(Prevotella disiens), 프레보텔라 히스티콜라, 프레보텔라 인터메디아(Prevotella intermedia), 프레보텔라 마쿨로사(Prevotella maculosa), 프레보텔라 마시(Prevotella marshii), 프레보텔라 멜라니오제니카(Prevotella melaninogenica), 프레보텔라 마이칸스(Prevotella micans), 프레보텔라 멀티포르미스(Prevotella multiformis), 프레보텔라 니그레센스(Prevotella nigrescens), 프레보텔라 오랄리스(Prevotella oralis), 프레보텔라 오리스(Prevotella oris), 프레보텔라 오울로룸(Prevotella oulorum), 프레보텔라 팔렌스(Prevotella pallens), 프레보텔라 살리바에(Prevotella salivae), 프레보텔라 스터코레아(Prevotella stercorea), 프레보텔라 탄너라에(Prevotella tannerae), 프레보텔라 티모넨시스(Prevotella timonensis), 프레보텔라 제주니(Prevotella jejuni), 프레보텔라 아우란티아카(Prevotella aurantiaca), 프레보텔라 바로니애(Prevotella baroniae), 프레보텔라 콜로란스(Prevotella colorans), 프레보텔라 코포리스(Prevotella corporis), 프레보텔라 덴타시니(Prevotella dentasini), 프레보텔라 에노에카(Prevotella enoeca), 프레보텔라 팔세니(Prevotella falsenii), 프레보텔라 푸스카(Prevotella fusca), 프레보텔라 헤파리놀리티카(Prevotella heparinolytica), 프레보텔라 로에셰이(Prevotella loescheii), 프레보텔라 멀티사카리보락스(Prevotella multisaccharivorax), 프레보텔라 난세이엔시스(Prevotella nanceiensis), 프레보텔라 오리자에(Prevotella oryzae), 프레보텔라 팔루디비벤스(Prevotella paludivivens), 프레보텔라 플레우리티디스(Prevotella pleuritidis), 프레보텔라 루미니콜라(Prevotella ruminicola), 프레보텔라 사카롤리티카(Prevotella saccharolytica), 프레보텔라 스코포스(Prevotella scopos), 프레보텔라 샤히(Prevotella shahii), 프레보텔라 주글레오포르만스(Prevotella zoogleoformans), 및 프레보텔라 베로랄리스(Prevotella veroralis)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 프레보텔라 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 표 3에 제공된 바와 같은 ATCC 기탁번호로 기탁된 박테리아 균주의 게놈 서열과 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(예를 들어, 적어도 99.5%의 서열 동일성, 적어도 99.6%의 서열 동일성, 적어도 99.7%의 서열 동일성, 적어도 99.8%의 서열 동일성, 적어도 99.9%의 서열 동일성)을 갖는 게놈 서열을 포함하는 박테리아 균주이다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 표 3에 제공된 바와 같은 ATCC 기탁번호로 기탁된 박테리아 균주의 16S 서열과 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(예를 들어, 적어도 99.5%의 서열 동일성, 적어도 99.6%의 서열 동일성, 적어도 99.7%의 서열 동일성, 적어도 99.8%의 서열 동일성, 적어도 99.9%의 서열 동일성)을 갖는 16S 서열을 포함하는 박테리아 균주이다.

네가티비쿠테스 강은 베일로넬라세애, 셀레노모나다세애, 아시다미노코카세애, 및 스포로무사세애 과를 포함한다. 네가티비쿠테스 강은 메가스파에라, 셀레노모나스, 프로피오노스포라, 및 아시다미노코커스 속을 포함한다. 네가티비쿠테스 종의 예는 메가스파에라 종, 셀레노모나스 펠릭스, 아시다미노코커스 인테스티니, 및 프로피오노스포라 종을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 프로피오노스포라 종 박테리아이다.

클로스트리디아 강 내의 오실로스프리라세애 과의 미생물은 척추동물의 일반적인 공생 유기체이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 아가토바쿨룸 종의 균주이다. 일부 구현예에서, 아가토바쿨룸 종 균주는 아가토바쿨룸 종 균주 A(ATCC 기탁번호 PTA-125892)의 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 게놈 서열, 16S 서열, CRISPR 서열)과 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성(예를 들어, 적어도 99.5%의 서열 동일성, 적어도 99.6%의 서열 동일성, 적어도 99.7%의 서열 동일성, 적어도 99.8%의 서열 동일성, 적어도 99.9%의 서열 동일성)을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 아가토바쿨룸 종 균주는 아가토바쿨룸 종 균주 A(ATCC 기탁번호 PTA-125892)이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 박테로이디아 강[박테로이도타 문]에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 박테로이달레스 목의 박테리아이다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 포르피로모노아다세애 과에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 프레보텔라세애 과에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 박테리아의 세포 외피 구조가 이중막인 박테로이디아 강의 박테리아이다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 그람 음성으로 염색되는 박테로이디아 강의 박테리아이다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 박테리아가 이중막이고 박테리아가 그람 음성으로 염색되는 박테로이디아 강의 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 클로스트리디아 강[피르미큐테스 문]의 박테리아이다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 유박테리알레스 목에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 오실리스피라세애 과에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 라크노스피라세애 과에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 펩토스트렙토코카세애 과에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 클로스트리디알레스 패밀리 XIII/ 인서타에 세디스 41 과에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 박테리아의 세포 외피 구조가 단일막인 클로스트리디아 강에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 그람 음성으로 염색되는 클로스트리디아 강에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 그람 양성으로 염색되는 클로스트리디아 강에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 박테리아의 세포 외피 구조가 단일막이고 박테리아가 그람 음성으로 염색되는 클로스트리디아 강에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 박테리아의 세포 외피 구조가 단일막이고 박테리아가 그람 양성으로 염색되는 클로스트리디아 강에 속한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 네가티비쿠테스 강[피르미큐테스 문]에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 베일로넬라레스 목에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 베일로넬로세애 과에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 셀레노모나달레스 목에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 셀레노모나다세애 과의 박테리아이다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 스포로무사세애 과에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 박테리아의 세포 외피 구조가 이중막인 네가티비쿠테스 강에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 박테리아의 세포 외피 구조가 이중막이고 박테리아가 그람 음성으로 염색되는 네가티비쿠테스 강의 박테리아로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 시너지스티아 강[시너지스토타 문]에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 시너지스탈레스 목에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 시너지스타세애 과에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 박테리아의 세포 외피 구조가 이중막인 시너지스티아 강에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 그람 음성으로 염색되는 시너지스티아 강에 속한다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 박테리아의 세포 외피 구조가 이중막이고 박테리아가 그람 음성으로 염색되는 시너지스티아 강에 속한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 하나의 박테리아 균주, 예를 들어 본원에 제공된 균주로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 하나의 박테리아 균주(예를 들어 본원에 제공된 균주)로부터 또는 본원에 제공된 하나 초과의 균주로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 락토코커스 락티스 크레모리스 박테리아, 예를 들어 락토코커스 락티스 크레모리스 균주 A(ATCC 지정번호 PTA-125368)의 뉴클레오티드 서열과 적어도 90% 또는 적어도 99%의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 락토코커스 박테리아, 예를 들어 락토코커스 락티스 크레모리스 균주 A(ATCC 지정번호 PTA-125368)이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 프레보텔라 박테리아, 예를 들어 프레보텔라 균주 B 50329(NRRL 수탁번호 B 50329)의 뉴클레오티드 서열과 적어도 90% 또는 적어도 99%의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 프레보텔라 박테리아, 예를 들어 프레보텔라 균주 B 50329(NRRL 수탁번호 B 50329)이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 비피도박테리움 박테리아, 예를 들어 ATCC 지정번호 PTA-125097로 기탁된 비피도박테리움 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 90% 또는 적어도 99%의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 비피도박테리움 박테리아, 예를 들어 ATCC 지정번호 PTA-125097로 기탁된 비피도박테리움 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 베일로넬라 박테리아, 예를 들어 ATCC 지정번호 PTA-125691로 기탁된 베일로넬라 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 90% 또는 적어도 99%의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 베일로넬라 박테리아, 예를 들어 ATCC 지정번호 PTA-125691로 기탁된 베일로넬라 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 루미노코커스 그나부스 박테리아이다. 일부 구현예에서, 루미노코커스 그나부스 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126695로 기탁된 루미노코커스 그나부스 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 90%(또는 적어도 97%)의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 루미노코커스 그나부스 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126695로 기탁된 루미노코커스 그나부스 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 99%의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 루미노코커스 그나부스 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126695로 기탁된 루미노코커스 그나부스 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 메가스파에라 종 박테리아이다. 일부 구현예에서, 메가스파에라 종 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126770으로 기탁된 메가스파에라 종 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 90%(또는 적어도 97%)의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 메가스파에라 종 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126770으로 기탁된 메가스파에라 종 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 99%의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 메가스파에라 종 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126770으로 기탁된 메가스파에라 종 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 포우르니에렐라 마실리엔시스 박테리아이다. 일부 구현예에서, 포우르니에렐라 마실리엔시스 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126696으로 기탁된 포우르니에렐라 마실리엔시스 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 90%(또는 적어도 97%)의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 포우르니에렐라 마실리엔시스 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126696으로 기탁된 포우르니에렐라 마실리엔시스 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 99%의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 포우르니에렐라 마실리엔시스 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126696으로 기탁된 포우르니에렐라 마실리엔시스 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 해리플린티아 아세티스포라 박테리아이다. 일부 구현예에서, 해리플린티아 아세티스포라 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126694로 기탁된 해리플린티아 아세티스포라 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 90%(또는 적어도 97%)의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 해리플린티아 아세티스포라 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126694로 기탁된 해리플린티아 아세티스포라 박테리아의 뉴클레오티드 서열과 적어도 99%의 게놈, 16S 및/또는 CRISPR 서열 동일성을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 해리플린티아 아세티스포라 박테리아는 ATCC 지정번호 PTA-126694로 기탁된 해리플린티아 아세티스포라 박테리아이다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 대사산물을 생성하는 박테리아이며, 예를 들어, 박테리아는 부티레이트, 아이오신, 프로피오네이트, 또는 트립토판 대사산물을 생성한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 부티레이트를 생성한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 블라우티아; 크리스텐셀라; 코프라코커스; 유박테리움; 라크노스페라세아; 메가스파에라; 또는 로세부리아 속으로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 아이오신을 생성한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 비피도박테리움; 락토바실러스; 또는 올세넬라 속으로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 프로피오네이트를 생성한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 아케르만시아; 박테리오데스; 디알리스터; 유박테리움; 메가스파에라; 파라박테리오데스; 프레보텔라; 루미노코커스; 또는 베일로넬라 속으로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 트립토판 대사산물을 생성한다. 일부 구현예에서, 박테리아는 락토바실러스 또는 펩토스트렙토코커스 속으로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 약제의 박테리아는 히스톤 데아세틸라제 3(HDAC3)의 억제제를 생성하는 박테리아이다. 일부 구현예에서, 박테리아는 바리아트리커스 마실리엔시스, 패칼리박테리움 프라우스니치, 메가스파에라 마실리엔시스, 또는 로세부리아 인테스티날리스 종으로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 큐티박테리움 속에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 큐티박테리움 아비둠이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 락토바실러스 속으로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 락토바실러스 가세리 종으로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 디소스모박터 속으로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 디소스모박터 웰비오니스 종으로부터 유래한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 류코노스톡 속에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 락토바실러스 속에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 아케르만시아; 바실러스; 블라우티아; 쿠프리아비두스; 엔하이드로박터; 패칼리박테리움; 락토바실러스; 락토코커스; 마이크로코커스; 모르가넬라; 프로피오니박테리움; 프로테우스; 리조비움; 또는 스트렙토코커스 속에 속한다.

일부 구현예에서, 박테리아는 류코노스톡 홀잡펠리이 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 아케르만시아 무시니필라; 쿠프리아비두스 메탈리두란스; 패칼리박테리움 프라우스니치; 락토바실러스 카세이; 락토바실러스 플란타룸; 락토바실러스 파라카세이; 락토바실러스 플란타룸; 락토바실러스 람노서스; 락토바실러스 사케이; 또는 스트렙토코커스 피오게네스 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 락토바실러스 카세이; 락토바실러스 플란타룸; 락토바실러스 파라카세이; 락토바실러스 플란타룸; 락토바실러스 람노서스; 또는 락토바실러스 사케이 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 (예를 들어, 수탁번호 NCIMB 43385, NCIMB 43386 또는 NCIMB 43387의 균주로부터 유래한) 메가스파에라 종 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 (예를 들어, 수탁번호 NCIMB 43088, NCIMB 43087 또는 NCIMB 43086의 균주로부터 유래한) 바실러스 아밀로리퀘파시엔스 박테리아이다.

일부 구현예에서, 박테리아는 (예를 들어, 수탁번호 NCIMB 43388 또는 NCIMB 43389의 균주로부터 유래한) 메가스파에라 마실리엔시스 박테리아 또는 이의 유도체이다. 예를 들어, WO 2020/120714 참조. 일부 구현예에서, 메가스파에라 마실리엔시스 박테리아는 수탁번호 NCIMB 43388 또는 NCIMB 43389의 균주로부터 유래한 메가스파에라 마실리엔시스 박테리아의 뉴클레오티드 서열(예를 들어, 게놈 서열, 16S 서열, 및/또는 CRISPR 서열)과 적어도 80%, 적어도 85%, 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98% 또는 적어도 99% 서열 동일성(예를 들어, 적어도 99.5% 서열 동일성, 적어도 99.6% 서열 동일성, 적어도 99.7% 서열 동일성, 적어도 99.8% 서열 동일성, 적어도 99.9% 서열 동일성)을 포함하는 균주이다. 일부 구현예에서, 메가스파에라 마실리엔시스 박테리아는 수탁번호 NCIMB 43388 또는 NCIMB 43389의 균주이다.

[표 1]

강에 따른 박테리아

[표 2]

예시적인 박테리아 균주

[표 3]

예시적인 박테리아 균주

[표 4]

예시적인 박테리아 균주

변형된 박테리아

일부 양태에서, 본원에 기재된 박테리아는 치료 모이어티를 포함하고/하거나, 이에 연결되고/되거나, 이에 의해 결합되도록 변형된다.

일부 구현예에서, 치료 모이어티는 암-특이적 모이어티이다. 일부 구현예에서, 암-특이적 모이어티는 암세포에 대한 결합 특이성(예를 들어, 암-특이적 항원에 대한 결합 특이성)을 갖는다. 일부 구현예에서, 암-특이저 모이어티는 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 포함한다. 일부 구현예에서, 암-특이적 모이어티는 T 세포 수용체 또는 키메라 항원 수용체(CAR)를 포함한다. 일부 구현예에서, 암-특이적 모이어티는 암세포의 표면에 발현된 수용체에 대한 리간드 또는 이의 수용체-결합 단편을 포함한다. 일부 구현예에서, 암-특이적 모이어티는 2개의 부분: 즉 박테리아에 결합 및/또는 연결된 제1 부분 및 암세포에 결합할 수 있는 제2 부분(예를 들어, 암-특이적 항원에 대한 결합 특이성을 가짐)을 갖는 2부분 융합 단백질이다. 일부 구현예에서, 제1 부분은 PGRP와 같은 전장 펩티도글리칸 인식 단백질 또는 이의 단편이다. 일부 구현예에서, 제1 부분은 (예를 들어, 박테리아 항원에 대한 결합 특이성을 가짐으로써) 박테리아에 대한 결합 특이성을 갖는다. 일부 구현예에서, 제1 및/또는 제2 부분은 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 및/또는 제2 부분은 T 세포 수용체 또는 키메라 항원 수용체(CAR)를 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 및/또는 제2 부분은 암세포의 표면에 발현된 수용체에 대한 리간드 또는 이의 수용체-결합 단편을 포함한다. 특정 구현예에서, 암-특이적 모이어티와 약제의 공동-투여(조합 또는 개별 투여)는 암세포에 대한 약제의 표적화를 증가시킨다.

일부 구현예에서, 본원에 기재된 박테리아는 자성 및/또는 상자성 모이어티(예를 들어, 자성 비드)를 포함하고/하거나, 이에 연결되고/되거나, 이에 의해 결합되도록 변형될 수 있다. 일부 구현예에서, 자성 및/또는 상자성 모이어티는 박테리아에 의해 구성되고/되거나 박테리아에 직접 연결된다. 일부 구현예에서, 자성 및/또는 상자성 모이어티는 박테리아에 결합하는 박테리아-결합 모이어티에 연결되고/되거나 이의 일부이다. 일부 구현예에서, 박테리아-결합 모이어티는 PGRP와 같은 전장 펩티도글리칸 인식 단백질 또는 이의 단편이다. 일부 구현예에서, 박테리아-결합 모이어티는 (예를 들어, 박테리아 항원에 대한 결합 특이성을 가짐으로써) 박테리아에 대한 결합 특이성을 갖는다. 일부 구현예에서, 박테리아-결합 모이어티는 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 포함한다. 일부 구현예에서, 박테리아-결합 모이어티는 T 세포 수용체 또는 키메라 항원 수용체(CAR)를 포함한다. 일부 구현예에서, 박테리아-결합 모이어티는 암세포의 표면에 발현된 수용체에 대한 리간드 또는 이의 수용체-결합 단편을 포함한다. 특정 구현예에서, 자성 및/또는 상자성 모이어티와 박테리아의 공동-투여(조합 또는 개별 투여)는 (예를 들어, 암세포 및/또는 암세포가 존재하는 대상체의 부분에 대한) 박테리아의 표적화를 증가시키기 위해 사용될 수 있다.

약제 및 조성물

특정 구현예에서, 박테리아를 함유하는 약제를 포함하는 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태(예를 들어, 고체 투여 형태를 갖는 제약 제품)가 본원에 제공된다. 박테리아는 살아있는 박테리아; 살아있지 않은(죽은) 박테리아; 비복제형 박테리아; 감마선 조사된 박테리아; 및/또는 냉동건조된 박테리아일 수 있다.

특정 구현예에서, 박테리아를 함유하는 약제가 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 약제는 동결보호제와 같은 하나 이상의 추가 성분을 임의로 함유할 수 있다. 약제는 냉동건조될 수 있다(예를 들어, 분말을 초래할 수 있다). 약제는 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태(예를 들어, 고체 용량 형태)에서 하나 이상의 부형제(예를 들어, 약학적으로 허용되는 부형제)와 조합될 수 있다.

특정 구현예에서, 박테리아를 함유하는 약제를 포함하는 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태가 본원에 제공된다. 박테리아는 살아있는 박테리아일 수 있다. 박테리아는 살아있는 박테리아 ; 살아있지 않은(죽은) 박테리아; 비복제형 박테리아; 감마선 조사된 박테리아; 및/또는 냉동건조된 박테리아일 수 있다.

일부 구현예에서, 약제는 박테리아(예를 들어, 전체 박테리아)(예를 들어, 살아있는 박테리아, 살해된 박테리아, 약독화된 박테리아)를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 본원에 열거된 박테리아 균주 또는 종 또는 분류학상 그룹 중 하나 이상(예를 들어, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 또는 그 이상)으로부터 유래한 박테리아를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 본원에 열거된 박테리아 균주 또는 종 또는 분류학상 그룹 중 하나로부터 유래한 박테리아를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 동결 건조된(예를 들어, 냉동건조된) 박테리아를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 감마선 조사된 박테리아를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 본원에 기재된 박테리아 균주 또는 종, 예를 들어, 락토코커스, 프레보텔라, 비피도박테리움, 베일로넬라, 포우르니에렐라, 해리플린티아, 메가스파에라; 예를 들어, 락토코커스 락티스 크레모리스; 프레보텔라 히스티콜라; 비피도박테리움 아니말리스 락티스; 베일로넬라 파르불라; 포우르니에렐라 마실리엔시스; 해리플린티아 아세티스포라; 또는 메가스파에라 종 중 하나로부터 유래한 박테리아를 포함한다.

일부 구현예에서, 샘플에 존재하는 박테리아의 수를 정량화하기 위해, 전자 현미경(예를 들어, 초박형 동결 절편의 EM)을 사용하여 박테리아를 가시화시키고, 이들의 상대적인 수를 계수할 수 있다. 대안적으로, 나노입자 추적 분석(NTA), Coulter 계수, 또는 동적 광산란(DLS) 또는 이들 기법의 조합이 사용될 수 있다. NTA 및 Coulter 계수기는 입자를 계수하고 입자 크기를 보여준다. DLS는 입자의 크기 분포를 제공하지만 농도를 제공하지는 않는다. 박테리아는 흔히 직경이 1~2 um(미크론)이다. 전체 범위는 0.2~20 um이다. Coulter 계수와 NTA로부터의 조합된 결과로부터 소정 샘플 중의 박테리아의 수가 드러날 수 있다. Coulter 계수는 직경이 0.7~10 um인 입자의 수를 나타낸다. 대부분의 박테리아 샘플의 경우, Coulter 계수기만으로도 샘플 중의 박테리아의 수가 드러날 수 있다. NTA의 경우, Malvern Pananlytical로부터 Nanosight 기기를 입수할 수 있다. 예를 들어, NS300은 10~2000 nm 크기 범위의 부유 입자를 가시화시키고 측정할 수 있다. NTA는 예를 들어 직경이 50~1000 nm인 입자의 수를 계수할 수 있다. DLS에 의해 대략 1 nm 내지 3 um 범위 내의 상이한 직경 입자들의 분포가 드러난다.

일부 구현예에서, 박테리아는 예를 들어, Coulter 계수기에 의한 총 세포 수(TCC)에 기초하여 정량화될 수 있다.

일부 구현예에서, 박테리아는 입자 계수에 기초하여 정량화될 수 있다. 예를 들어, 박테리아 제제의 총 입자 수는 NTA를 사용하여 측정될 수 있다.

일부 구현예에서, 박테리아는 단백질, 지질 또는 탄수화물의 양에 기초하여 정량화될 수 있다. 예를 들어, 박테리아 및/또는 제제의 총 단백질 함량은 Bradford 검정 또는 BCA를 사용하여 측정될 수 있다.

일부 구현예에서, 박테리아는 공급원 박테리아 배양물의 하나 이상의 다른 박테리아 성분으로부터 단리된다. 일부 구현예에서, 약제는 다른 박테리아 성분을 추가로 포함한다.

특정 양태에서, 질환(예를 들어, 암, 자가면역 질환, 염증성 질환, 대사 질환, 또는 세균불균형)의 치료 및/또는 예방에 유용한 박테리아를 포함하는 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태, 뿐만 아니라 이러한 박테리아를 제조 및/또는 확인하는 방법, 및 (예를 들어, 단독으로 또는 다른 치료제와 조합하여, 암, 자가면역 질환, 염증성 질환, 또는 대사 질환의 치료를 위해) 이의 약제, 약학적 조성물 및 고체 투여 형태를 사용하는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 약제는 박테리아(예를 들어, 전체 박테리아)(예를 들어, 살아있는 박테리아, 죽은(예를 들어, 살해된) 박테리아, 비복제형 박테리아, 약독화된 박테리아)를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 본원에 열거된 박테리아 균주 또는 종 또는 분류학상 그룹 중 하나 이상으로부터 유래한 박테리아를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 본원에 열거된 박테리아 균주 또는 종 또는 분류학상 그룹 중 하나로부터 유래한 박테리아를 포함한다. 일부 구현예에서, 약제는 본원에 기재된 박테리아 균주 또는 종, 예를 들어, 락토코커스, 프레보텔라, 비피도박테리움, 베일로넬라, 포우르니에렐라, 해리플린티아, 메가스파에라; 예를 들어, 락토코커스 락티스 크레모리스; 프레보텔라 히스티콜라; 비피도박테리움 아니말리스 락티스; 베일로넬라 파르불라; 포우르니에렐라 마실리엔시스; 해리플린티아 아세티스포라; 또는 메가스파에라 종 중 하나로부터 유래한 박테리아를 포함한다.

특정 양태에서, 대상체(예를 들어, 인간 대상체)에게 투여하기 위한 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태가 제공된다. 일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 단일 투여 단위 또는 다중-용량 형식일 수 있는 최종 생성물을 생성하기 위해 추가의 활성 및/또는 비활성 물질과 조합된다. 일부 구현예에서, 약제는 면역보조제(예를 들어, STING 작용제, TLR 작용제, 또는 NOD 작용제)와 같은 보조제와 조합된다.

일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 적어도 하나의 탄수화물을 포함한다.

일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 적어도 하나의 지질을 포함한다. 일부 구현예에서, 지질은 라우르산(12:0), 미리스트산(14:0), 팔미트산(16:0), 팔미톨레산(16:1), 마르가르산(17:0), 헵타데센산(17:1), 스테아르산(18:0), 올레산(18:1), 리놀레산(18:2), 리놀렌산(18:3), 옥타데카테트라엔산(18:4), 아라키드산(20:0), 에이코센산(20:1), 에이코사디엔산(20:2), 에이코사테트라엔산(20:4), 에이코사펜타엔산(20:5)(EPA), 도코산산(22:0), 도코센산(22:1), 도코사펜타엔산(22:5), 도코사헥사엔산(22:6)(DHA), 및 테트라코산산(24:0)으로부터 선택되는 적어도 하나의 지방산을 포함한다.

일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 적어도 하나의 미네랄 또는 미네랄 공급원을 포함한다. 미네랄의 예에는: 염화물, 나트륨, 칼슘, 철, 크롬, 구리, 요오드, 아연, 마그네슘, 망간, 몰리브덴, 인, 칼륨 및 셀레늄이 포함되지만, 이들로 한정되지 않는다. 임의의 상기 미네랄의 적합한 형태는 가용성 미네랄 염, 난용성 미네랄 염, 불용성 미네랄 염, 킬레이트화된 미네랄, 미네랄 복합체, 카르보닐 미네랄 및 환원된 미네랄과 같은 비반응성 미네랄, 및 이들의 조합을 포함한다.

일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 적어도 하나의 비타민을 포함한다. 적어도 하나의 비타민은 지용성 또는 수용성 비타민일 수 있다. 적합한 비타민은 비타민 C, 비타민 A, 비타민 E, 비타민 B12, 비타민 K, 리보플라빈, 니아신, 비타민 D, 비타민 B6, 엽산, 피리독신, 티아민, 판토텐산, 및 비오틴을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 임의의 것의 적합한 형태는 비타민의 염, 비타민의 유도체, 비타민과 동일하거나 유사한 활성을 갖는 화합물, 및 비타민의 대사산물이다.

일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 부형제를 포함한다. 적합한 부형제의 비제한적 예는 완충제, 보존제, 안정화제, 결합제, 압축제, 윤활제, 분산 강화제, 붕해제, 착향제, 감미제, 및 착색제를 포함한다.

약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태에 포함될 수 있는 적합한 부형제는 당업계에 알려진 약학적으로 허용되는 하나 이상의 부형제일 수 있다. 예를 들어, 문헌[Rowe, Sheskey, and Quinn, eds., Handbook of Pharmaceutical Excipients, sixth ed.; 2009; Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association] 참조.

고체 투여 형태

약제는 고체 투여 형태로 제형화될 수 있다. 본원에 기재된 고체 투여 형태는 예를 들어, 정제 또는 미니정제일 수 있다. 추가로, 복수의 미니정제가 캡슐 내에 존재할(예를 들어, 캡슐 내로 로딩될) 수 있다.

특정 구현예에서, 고체 투여 형태는 캡슐을 포함한다. 일부 구현예에서, 캡슐은 크기 00, 크기 0, 크기 1, 크기 2, 크기 3, 크기 4, 또는 크기 5 캡슐이다. 일부 구현예에서, 캡슐은 크기 0 캡슐이다. 본원에 사용되는 바와 같이, 캡슐의 크기는 장용 코팅의 적용 이전의 정제의 크기를 지칭한다. 일부 구현예에서, 캡슐은 로딩 후에(그리고 캡슐을 장용 코팅하기 이전에) 밴딩된다. 일부 구현예에서, 캡슐은 HPMC계 밴딩 용액으로 밴딩된다.

일부 구현예에서, 고체 투여 형태는 정제(4 mm 초과)(예를 들어, 5 mm~17 mm)를 포함한다. 예를 들어, 정제는 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 또는 18 mm 정제이다. 크기는 당업계에 알려져 있는 바와 같이, 정제의 직경을 나타낸다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 정제의 크기는 장용 코팅의 적용 이전의 정제의 크기를 나타낸다.

일부 구현예에서, 고체 투여 형태는 미니정제를 포함한다. 미니정제는 1 mm~4 mm 범위의 크기 범위일 수 있다. 예를 들어, 미니정제는 1 mm 미니정제, 1.5 mm 미니정제, 2 mm 미니정제, 3 mm 미니정제 또는 4 mm 미니정제일 수 있다. 크기는 당업계에 알려져 있는 바와 같이, 미니정제의 직경을 지칭한다. 본원에 사용되는 바와 같이, 미니정제의 크기는 장용 코팅의 적용 이전의 미니정제의 크기를 지칭한다.

미니정제는 캡슐 내에 존재할 수 있다. 캡슐은 크기 00, 크기 0, 크기 1, 크기 2, 크기 3, 크기 4 또는 크기 5 캡슐일 수 있다. 미니정제를 함유하는 캡슐은 HPMC(하이드록실 프로필 메틸 셀룰로스) 또는 젤라틴을 포함할 수 있다. 미니정제는 캡슐 내측에 존재할 수 있다: 캡슐 내측의 미니정제의 수는 캡슐의 크기 및 미니정제의 크기에 좌우될 것이다. 일 예로서, 크기 0 캡슐은 3 mm 미니정제인 31~35개(평균 33개)의 미니정제를 함유할 수 있다. 일부 구현예에서, 캡슐은 로딩 후에 밴딩된다. 일부 구현예에서, 캡슐은 HPMC계 밴딩 용액으로 밴딩된다.

코팅

본원에 기재된 고체 투여 형태(예를 들어, 정제 또는 미니정제)는 예를 들어, 하나의 장용 코팅 층으로 또는 2층의 장용 코팅, 예를 들어, 내측 장용 코팅 및 외측 장용 코팅으로 장용 코팅될 수 있다. 내측 장용 코팅 및 외측 장용 코팅은 동일하지 않다(예를 들어, 내측 장용 코팅 및 외측 장용 코팅은 동일한 성분을 동일한 양으로 함유하지 않는다). 장용 코팅은 예를 들어 소장, 예를 들어 상부 소장, 예를 들어 십이지장 및/또는 공장에서 약제의 방출을 가능하게 한다.

소장, 예를 들어 상부 소장, 예를 들어 십이지장 및/또는 공장에서의 약제의 방출은 약제가 이러한 특정 위치에 위치한 세포(예를 들어, 상피세포 및/또는 면역세포)를 표적화하고 이에 영향을 미칠 수 있도록 하며, 예를 들어 이는 소장에서의 국소 효과를 유발하고/하거나 전신 효과(예를 들어, 위장관 외부의 효과)를 유발할 수 있다.

EUDRAGIT는 광범위한 폴리메타크릴레이트계 공중합체의 브랜드명이다. 여기에는 메타크릴산 및 메타크릴/아크릴 에스테르 또는 이의 유도체를 기반으로 하는 음이온성, 양이온성, 및 중성 공중합체가 포함된다.

장용 코팅(예를 들어, 하나의 장용 코팅 또는 내측 장용 코팅 및/또는 외측 장용 코팅)에 사용될 수 있는 다른 물질의 예는 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트(CAP), 셀룰로스 아세테이트 트리멜리테이트(CAT), 폴리(비닐 아세테이트 프탈레이트)(PVAP), 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 프탈레이트(HPMCP), 지방산, 왁스, 셸락(알류르틱산의 에스테르), 플라스틱, 식물섬유, 제인, AQUA-ZEIN®(알코올을 함유하지 않은 수성 제인 제형), 아밀로스 전분, 전분 유도체, 덱스트린, 메틸 아크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트(하이프로멜로스 아세테이트 숙시네이트), 메틸 메타크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 및/또는 알긴산나트륨을 포함한다.

장용 코팅(예를 들어, 하나의 장용 코팅 또는 내측 장용 코팅 및/또는 외측 장용 코팅)은 메타크릴산 에틸 아크릴레이트(MAE) 공중합체(1:1)를 포함할 수 있다.

하나의 장용 코팅은 메타크릴산 에틸 아크릴레이트(MAE) 공중합체(1:1)(예컨대, Kollicoat MAE 100P)를 포함할 수 있다.

하나의 장용 코팅은 Eudragit 공중합체, 예를 들어 Eudragit L(예를 들어, Eudragit L 100-55; Eudragit L 30 D-55), Eudragit S, Eudragit RL, Eudragit RS, Eudragit E, 또는 Eudragit FS(예를 들어, Eudragit FS 30 D)를 포함할 수 있다.

장용 코팅(예를 들어, 하나의 장용 코팅 또는 내측 장용 코팅 및/또는 외측 장용 코팅)에 사용될 수 있는 물질의 다른 예는 예를 들어 U.S. 6312728; U.S. 6623759; U.S. 4775536; U.S. 5047258; U.S. 5292522; U.S. 6555124; U.S. 6638534; U.S. 2006/0210631; U.S. 2008/200482; U.S. 2005/0271778; U.S. 2004/0028737; WO 2005/044240에 기재된 것들을 포함한다.

또한, 예를 들어 메타크릴산 공중합체, 폴리비닐아세테이트 프탈레이트, 하이드록시프로필메틸 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트, 하이드록시프로필메틸 셀룰로스 프탈레이트, 및 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트를 비롯하여, 본원에 제공된 고체 투여 형태와 함께 사용될 수 있는 pH 의존성 장용성 중합체를 제공하는 U.S. 9233074를 참조. 적합한 메타크릴산 공중합체는 예를 들어 Eudragit L100 상품명으로 판매되는 폴리(메타크릴산, 메틸 메타크릴레이트) 1:1; 예를 들어 Eudragit L100-55 상품명으로 판매되는 폴리(메타크릴산, 에틸 아크릴레이트) 1:1; 예를 들어 Kollicoat MAE-100P 상품명으로 판매되는, 부분적으로 중화된 폴리(메타크릴산, 에틸 아크릴레이트) 1:1; 및 예를 들어 Eudragit S100 상품명으로 판매되는 폴리(메타크릴산, 메틸 메타크릴레이트) 1:2를 포함한다.

특정 양태에서, 본원에 기재된 고체 투여 형태(예를 들어, 정제 또는 미니정제)는 서브-코팅을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 고체 투여 형태는 예를 들어, 장용 코팅 외에도 서브-코팅을 포함하며, 예를 들어, 서브-코팅은 장용 코팅 아래에(예를 들어, 고체 투여 형태와 장용 코팅 사이에) 존재한다. 일부 구현예에서, 서브-코팅은 Opadry QX, 예를 들어, Opadry QX Blue를 포함한다. 서브-코팅을 사용하여, 예를 들어, 치료제의 외양을 시각적으로 차폐시킬 수 있다.

용량

약제(예를 들어, 인간 대상체용)의 용량은 고체 투여 형태당, 예컨대 캡슐 또는 정제당, 또는 캡슐에 사용된 미니정제의 총 개수당 용량이다.

총 세포 수에 의해 용량이 결정되는 구현예에서, 총 세포 수는 Coulter 계수기에 의해 측정된다.

일부 구현예에서, 약제는 박테리아를 포함하고, 박테리아의 용량은 약 1 x 10⁷ 내지 약 2 x 10¹²개(예를 들어, 약 3 x 10¹⁰ 또는 약 1.5 x 10¹¹ 또는 약 1.5 x 10¹²개) 세포이고(예를 들어, 세포 수는 Coulter 계수기로 측정되는 총 세포 수에 의해 결정됨), 용량은 캡슐 또는 정제당 또는 캡슐 내의 미니정제의 총 개수당 용량이다. 일부 구현예에서, 약제는 박테리아를 포함하고, 박테리아의 용량은 약 1 x 10¹⁰ 내지 약 2 x 10¹²개(예를 들어, 약 1.6 x 10¹¹ 또는 약 8 x 10¹¹ 또는 약 9.6 x 10¹¹ 약 12.8 x 10¹¹ 또는 약 1.6 x 10¹²개) 세포이고(예를 들어, 세포 수는 Coulter 계수기로 측정되는 총 세포 수에 의해 결정됨), 용량은 캡슐 또는 정제당 또는 캡슐 내의 미니정제의 총 개수당 용량이다.

일부 구현예에서, 약제는 박테리아를 포함하고, 박테리아의 용량은 약 1 x 10⁹, 약 3 x 10⁹, 약 5 x 10⁹, 약 1.5 x 10¹⁰, 약 3 x 10¹⁰, 약 5 x 10¹⁰, 약 1.5 x 10¹¹, 약 1.5 x 10¹², 또는 약 2 x 10¹²개 세포이고, 용량은 캡슐 또는 정제당 또는 캡슐 내의 미니정제의 총 개수당 용량이다.

일부 구현예에서, 약제 용량은 약제(예를 들어, 박테리아를 포함하는 분말)의 중량에 의해 결정되는 밀리그램(mg) 용량일 수 있다. 약제의 용량은 캡슐 또는 정제당 또는 예를 들어, 캡슐 내의 미니정제의 총 개수당 용량이다.

예를 들어, 약 400 mg의 약제의 1회 용량을 투여하기 위해, 캡슐당 약 200 mg의 약제가 존재하고 2개의 캡슐이 투여되어, 결과적으로 약 400 mg의 용량이 투여된다. 2개의 캡슐은 예를 들어 매일 1회 또는 2회 투여될 수 있다.

예를 들어, 미니정제의 경우: 미니정제당 약 0.1 내지 약 3.5 mg(0.1, 0.35, 1.0, 3.5 mg)의 약제가 함유될 수 있다. 미니정제는 캡슐 내측에 존재할 수 있다: 캡슐 내측의 미니정제의 수는 캡슐의 크기 및 미니정제의 크기에 좌우될 것이다. 예를 들어, 크기 0 캡슐 내측에는 평균 33개(31~35개 범위)의 3 mm 미니정제가 들어간다. 일 예로서, 미니정제당 0.1~3.5 mg의 약제에 대해, 용량 범위는 캡슐당 3.3 mg 내지 115.5 mg(크기 0 캡슐 내 33개 미니정제의 경우)(크기 0 캡슐 내 31개 미니정제의 경우 3.1 mg 내지 108.5 mg)(크기 0 캡슐 내 35개 미니정제의 경우 3.5 mg 내지 122.5 mg)일 것이다. 다수의 캡슐 및/또는 더 큰 캡슐(들)이 투여 용량을 증가시키기 위해 투여될 수 있고/있거나 투여 용량을 증가시키기 위해 1일 1회 이상 투여될 수 있다.

일부 구현예에서, 용량은 캡슐 또는 정제당 또는 예를 들어, 캡슐 내의 미니정제의 총 개수당 약 3 mg 내지 약 125 mg의 약제일 수 있다.

일부 구현예에서, 용량은 약 35 mg 내지 약 1200 mg(예를 들어, 약 35 mg, 약 125 mg, 약 350 mg, 또는 약 1200 mg)의 약제일 수 있다.

일부 구현예에서, 약제의 용량은 약 30 mg 내지 약 3500 mg(약 25, 약 50, 약 75, 약 100, 약 150, 약 250, 약 300, 약 350, 약 400, 약 500, 약 600, 약 750, 약 1000, 약 1250, 약 1300, 약 2000, 약 2500, 약 3000, 또는 약 3500 mg)일 수 있다.

인간 용량은 모델 유기체(예를 들어, 마우스)에 투여된 용량의 알로메트릭 스케일링에 기초하여 적절하게 계산될 수 있다.

일부 구현예에서, 1개 또는 2개의 정제 캡슐이 1일 1회 또는 2회 투여될 수 있다.

약제는 박테리아를 함유하거나 박테리아를 포함하는 분말을 함유하고, 동결보호제와 같은 하나 이상의 추가 성분을 또한 함유할 수 있다.

일부 구현예에서, 약제의 mg(중량 기준) 용량은 예를 들어 캡슐당 또는 정제당 또는 예를 들어, 캡슐에 사용된 미니정제의 총 개수당 약 1 mg 내지 약 500 mg이다.

사용 방법

본원에 기재된 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 예를 들어 그 안에 함유된 약제의 경구 투여를 가능하게 한다.

약제는 예를 들어, 그 안에 함유된 약제의 경구 투여를 위해 액체(예를 들어, 완충제, 주스 또는 물)와 조합될 수 있다(예를 들어, 그 안으로 혼합될 수 있다).

본원에 기재된 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 암, 염증, 자가면역, 대사적 병태, 또는 세균불균형의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다.

(예를 들어, 약학적 사용을 위한)(예를 들어, 경구 투여용) 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태를 사용하는 방법으로서, 약제는 박테리아를 포함하는, 방법이 본원에 기재되어 있다.

본원에 기재된 방법 및 투여된 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 예를 들어 그 안에 함유된 약제의 경구 투여를 가능하게 한다. 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 섭식 상태 또는 공복 상태인 대상체에게 투여될 수 있다. 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 예를 들어 공복 시(예를 들어, 식사 1시간 전 또는 식사 2시간 후)에 투여될 수 있다. 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 식사 1시간 전에 투여될 수 있다. 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 식사 2시간 후에 투여될 수 있다.

암, 염증, 자가면역, 대사적 병태, 또는 세균불균형의 치료 및/또는 예방에 사용하기 위한 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태가 본원에 제공된다.

암, 염증, 자가면역, 대사적 병태, 또는 세균불균형의 치료 및/또는 예방용 의약의 제조를 위한 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태의 용도가 본원에 제공된다.

약제를 제조하는 방법

일부 양태에서, 본 개시내용은 약제를 제조하는 방법을 제공하며, 약제는 박테리아(예를 들어, 동결 건조된 박테리아)를 포함한다. 약제는 분말, 예를 들어, 동결 건조 분말일 수 있다.

방법은 박테리아(예를 들어, 박테리아를 포함하는 펠릿)를 동결보호제 용액과 조합함으로써, 제형화된 페이스트를 제조하는 단계를 포함할 수 있다.

일부 구현예에서, 방법은 제형화된 페이스트를 동결 건조시킴으로써, 동결 건조된 생성물을 제조하는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조는 일차 건조를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결 건조는 일차 건조 및 이차 건조를 포함한다.

일부 구현예에서, 방법은 동결 건조된 생성물을 밀링함으로써, 동결 건조 분말(예를 들어, 분말, 예를 들어, 약제)을 제조하는 단계를 추가로 포함한다.

일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 펠릿 1 그램당 약 0.2 내지 약 0.5 그램(g)의 동결보호제 용액; 펠릿 1 그램당 약 0.05 내지 약 0.25 그램(g)의 동결보호제 용액; 펠릿 1 그램당 약 0.06 내지 약 0.1 그램(g)의 동결보호제 용액; 또는 펠릿 1 그램당 약 0.15 내지 약 0.2 그램(g)의 동결보호제 용액의 비로 펠릿과 혼합된다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 펠릿 1 그램당 약 0.4 그램(g)의 동결보호제 용액의 비로 펠릿과 혼합된다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 펠릿 1 그램당 약 0.18 그램(g)의 동결보호제 용액의 비로 펠릿과 혼합된다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 펠릿 1 그램당 약 0.1 그램(g)(예컨대 0.08 g)의 동결보호제 용액의 비로 펠릿과 혼합된다.

일부 구현예에서, 동결보호제 용액은 6.5%(부피/부피)의 비로 펠릿과 혼합된다.

약제를 제조하는 방법의 일 예로서, 방법은 하기의 단계 중 하나 이상을 포함할 수 있다: 박테리아를 함유하는 발효액을 (예를 들어, 연속 원심분리를 사용하여) 원심분리하여, 박테리아를 포함하는 펠릿을 제조하는 단계; 동결보호제 용액을 펠릿과 조합하여, 제형화된 페이스트를 제조하는 단계; 및 제형화된 페이스트를 동결 건조시켜, 동결 건조 생성물을 제조하는 단계. 동결 건조는 (예를 들어, -5℃에서의) 일차 건조를 포함할 수 있다. 동결 건조는 (예를 들어, 25℃에서의) 이차 건조를 포함할 수 있다. 총 건조 시간은 예를 들어, 적어도 48시간일 수 있다. 동결 건조 생성물을 (예를 들어, 밀링 머신을 사용하여) 밀링하여, 동결 건조 분말, 예를 들어, 약제를 제조할 수 있다. 동결 건조 분말은 임의로 감마선 조사될 수 있다.

일부 구현예에서, 방법은 동결 건조 분말을 하나 이상의 부형제와 조합함으로써, 약학적 조성물을 제조하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 약학적 조성물은 본원에 기재된 바와 같은 방법에서 사용될 수 있다. 약학적 조성물은 본원에 기재된 바와 같은 고체 투여 형태(예를 들어, 캡슐, 정제, 및/또는 미니-정제)로서 제조될 수 있다. 고체 투여 형태는 예를 들어, 본원에 기재된 바와 같이, 코팅, 예를 들어, 장용 코팅될 수 있다.

일부 구현예에서, 본 개시내용은 본원에 기재된 방법에 의해 제조되는 약제를 제공한다.

고체 투여 형태의 추가 양태

약제(예를 들어, 이의 치료 유효량)를 포함하는, 예를 들어 본원에 기재된 바와 같은 고체 투여 형태로서, 약제가 박테리아를 포함하며, 고체 투여 형태가 부형제를 추가로 포함하는 고체 투여 형태는 치료 유효량의 약제를 대상체, 예를 들어 인간에게 제공할 수 있다.

약제(예를 들어, 이의 치료 유효량)를 포함하는, 예를 들어 본원에 기재된 바와 같은 고체 투여 형태로서, 약제가 박테리아를 포함하며, 고체 투여 형태가 부형제를 추가로 포함하는 고체 투여 형태는 비자연적인 양(non-natural amount)의 치료 유효 성분(예를 들어, 약제에 존재하는 성분)을 대상체, 예를 들어 인간에게 제공할 수 있다.

약제(예를 들어, 이의 치료 유효량)를 포함하는, 예를 들어 본원에 기재된 바와 같은 고체 투여 형태로서, 약제가 박테리아를 포함하며, 고체 투여 형태가 부형제를 추가로 포함하는 고체 투여 형태는 자연적이지 않은 양(unnatural quantity)의 치료 유효 성분(예를 들어, 약제에 존재하는 성분)을 대상체, 예를 들어 인간에게 제공할 수 있다.

약제(예를 들어, 이의 치료 유효량)를 포함하는, 예를 들어 본원에 기재된 바와 같은 고체 투여 형태로서, 약제가 박테리아를 포함하며, 고체 투여 형태가 부형제를 추가로 포함하는 고체 투여 형태는 대상체, 예를 들어 인간에게 예를 들어 질환 또는 건강 장애를 치료하거나 예방하는 하나 이상의 변화를 일으킬 수 있다.

약제(예를 들어, 이의 치료 유효량)를 포함하는, 예를 들어 본원에 기재된 바와 같은 고체 투여 형태로서, 약제가 박테리아를 포함하며, 고체 투여 형태가 부형제를 추가로 포함하는 고체 투여 형태는 예를 들어 질환 또는 건강 장애를 치료하거나 예방하도록, 예를 들어 대상체, 예를 들어 인간에게 영향을 미치는 상당한 효용에 대한 잠재성을 갖는다.

추가 치료제

특정 양태에서, 본원에 제공된 방법은 본원에 기재된 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태를 단독으로 또는 추가 치료제와 조합하여 대상체에게 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 추가 치료제는 면역억제제, 항염증제, 스테로이드, 및/또는 암 치료제이다.

일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 추가 치료제가 투여되기 전(예를 들어, 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 또는 24시간 전 또는 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 또는 30일 전)에 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 추가 치료제가 투여된 후(예를 들어, 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 또는 24시간 후 또는 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 또는 30일 후)에 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태와 추가 치료제는 대상체에게 동시에 또는 거의 동시에 투여된다(예를 들어, 투여는 서로 1시간 이내에 일어난다).

일부 구현예에서, 항생제는 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태가 대상체에게 투여되기 전(예를 들어, 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 또는 24시간 전 또는 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 또는 30일 전)에 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 항생제는 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태가 대상체에게 투여된 후(예를 들어, 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 또는 24시간 후 또는 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 또는 30일 후)에 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태와 항생제는 대상체에게 동시에 또는 거의 동시에 투여된다(예를 들어, 투여는 서로 1시간 이내에 일어난다).

일부 구현예에서, 추가 치료제는 암 치료제이다. 일부 구현예에서, 암 치료제는 화학요법제이다. 이러한 화학요법제의 예는 알킬화제, 예컨대 티오테파 및 시클로포스파미드; 알킬 설포네이트, 예컨대 부설판, 임프로설판, 및 피포설판; 아지리딘, 예컨대 벤조도파, 카보쿠온, 메투레도파, 및 우레도파; 알트레타민, 트리에틸렌멜라민, 트리에틸렌포스포라미드, 트리에틸렌티오포스포라미드, 및 트리메틸롤로멜라민을 포함하는 에틸렌이민 및 메틸멜라민; 아세토게닌(특히 불라타신 및 불라타시논); 캄프토테신(합성 유사체 토포테칸 포함); 브리오스타틴; 칼리스타틴; CC-1065(이의 아도젤레신, 카르젤레신, 및 비젤레신 합성 유사체 포함); 크립토피신(특히 크립토피신 1 및 크립토피신 8); 돌라스타틴; 듀오카르마이신(합성 유사체, KW-2189 및 CB1-TM1 포함); 엘류테로빈; 판크라티스타틴; 사르코딕틴; 스폰지스타틴; 질소 머스터드, 예컨대 클로람부실, 클로르나파진, 클로로포스파미드, 에스트라무스틴, 이포스파미드, 메클로레타민, 메클로레타민 옥사이드 염산염, 멜팔란, 노벰비킨, 페네스테린, 프레드니무스틴, 트로포스파미드, 우라실 머스터드; 니트로소우레아, 예컨대 카무스틴, 클로로조토신, 포테무스틴, 로무스틴, 니무스틴, 및 라니무스틴; 항셍제, 예컨대 에네디인 항생제(예를 들어, 칼리케아마이신, 특히 칼리케아마이신 감마I 및 칼리케아마이신 오메가1; 다이네마이신(다이네마이신 A 포함); 비스포스포네이트, 예컨대 클로드로네이트; 에스페라마이신; 뿐만 아니라 네오카르지노스타틴 발색단 및 관련 색소단백질 에네디인 항생제 발색단, 아클라시노마이신, 악티노마이신, 아우트라니신, 아자세린, 블레오마이신, 칵티노마이신, 카라비신, 카미노마이신, 카르지노필린, 크로모마이신, 닥티노마이신, 다우노루비신, 데토루비신, 6-디아조-5-옥소-L-노르류신, 독소루비신(모르폴리노-독소루비신, 시아노모르폴리노-독소루비신, 2-피롤리노-독소루비신, 및 데옥시독소루비신 포함), 에피루비신, 에소루비신, 이다루비신, 마르셀로마이신, 미토마이신, 예컨대 미토마이신 C, 미코페놀산, 노갈라마이신, 올리보마이신, 페플로마이신, 포트피로마이신, 푸로마이신, 켈라마이신, 로도루비신, 스트렙토니그린, 스트렙토조신, 투버시딘, 우베니멕스, 지노스타틴, 조루비신; 항대사성물질, 예컨대 메토트렉세이트 및 5-플루오로우라실(5-FU); 엽산 유사체, 예컨대 데노프테린, 메토트렉세이트, 프테로프테린, 트리메트렉세이트; 퓨린 유사체, 예컨대 플루다라빈, 6-머캅토퓨린, 티아미프린, 티오구아닌; 피리미딘 유사체, 예컨대 안시타빈, 아자시티딘, 6-아자우리딘, 카모푸르, 시타라빈, 디데옥시우리딘, 독시플루리딘, 에노시타빈, 플록수리딘, 안드로겐, 예컨대 칼루스테론, 드로모스타놀론 프로피오네이트, 에피티오스타놀, 메피티오스탄, 테스토락톤; 항부신제, 예컨대 아미노글루테티미드, 미토탄, 트릴로스탄; 엽산 보충제, 예컨대 폴린산; 아세글라톤; 알도포스파미드 글리코시드; 아미노레불린산; 에닐우라실; 암사크린; 베스트라부실; 비산트렌; 에다트락세이트; 데포파민; 데메콜신; 디아지쿠온; 엘포미틴; 엘립티늄 아세테이트; 에포틸론; 에토글루시드; 질산갈륨; 하이드록시우레아; 렌티난; 로니다민; 메이탄시노이드, 예컨대 메이탄신 및 안사미토신; 미토구아존; 미톡산트론; 모피다몰; 니트라크린; 펜토스타틴; 페나메트; 피라루비신; 로속산트론; 포도필린산; 2-에틸히드라지드; 프로카바진; PSK 다당류 복합체); 라족산; 리족신; 시조푸란; 스피로게르마늄; 테누아존산; 트리아지쿠온; 2,2',2"-트리클로로트리에틸아민; 트리코테센(특히 T-2 독소, 베라쿠린 A, 로리딘 A, 및 안귀딘); 우레탄; 빈데신; 다카바진; 만노무스틴; 미토브로니톨; 미토락톨; 피포브로만; 가시토신; 아라비노사이드("Ara-C"); 시클로포스파미드; 티오테파; 탁소이드, 예를 들어 파클리탁셀 및 도세탁셀; 클로람부실; 젬시타빈; 6-티오구아닌; 머캅토퓨린; 메토트렉세이트; 백금 배위 착물, 예컨대 시스플라틴, 옥살리플라틴, 및 카보플라틴; 빈블라스틴; 백금; 에토포시드(VP-16); 이포스파미드; 미톡산트론; 빈크리스틴; 비노렐빈; 노반트론; 테니포시드; 에다트렉세이트; 다우노마이신; 아미노프테린; 젤로다; 이반드로네이트; 이리노테칸(예를 들어, CPT-11); 토포이소머라제 억제제 RFS 2000; 디플루오로메틸오미틴(DMFO); 레티노이드, 예컨대 레티노산; 카페시타빈; 및 상기 중 임의의 것의 약학적으로 허용되는 염, 산, 또는 유도체를 포함하나 이에 한정되지 않는다.

일부 구현예에서, 암 치료제는 암 면역요법제이다. 면역요법은 대상체의 면역계를 사용하여 암을 치료하는 치료를 의미한다(예를 들어, 관문 억제제, 암 백신, 사이토카인, 세포 요법, CAR-T 세포, 및 수지상 세포 요법). 면역요법의 비제한적 예는 관문 억제제로 니볼루맙(BMS, 항-PD-1), 펨브롤리주맙(Merck, 항-PD-1), 이필리무맙(BMS, 항-CTLA-4), MEDI4736(AstraZeneca, 항-PD-L1), 및 MPDL3280A(Roche, 항-PD-L1)를 포함한다. 기타 면역요법은 Gardail, Cervarix, BCG, sipulencel-T, Gp100:209-217, AGS-003, DCVax-L, Algenpantucel-L, Tergenpantucel-L, TG4010, ProstAtak, Prostvac-V/R-TRICOM, Rindopepimul, E75 펩티드 아세테이트, IMA901, POL-103A, Belagenpumatucel-L, GSK1572932A, MDX-1279, GV1001, 및 Tecemotide와 같은 종양 백신일 수 있다. 면역요법제는 주사를 통해(예를 들어, 정맥내, 종양내, 피하, 또는 림프절 내로) 투여될 수 있지만, 경구, 국소, 또는 에어로졸을 통해 투여될 수도 있다. 면역요법은 사이토카인과 같은 보조제를 포함할 수 있다.

일부 구현예에서, 면역요법제는 면역관문 억제제이다. 면역관문 억제는 광범위하게, 암세포가 면역 반응을 막거나 하향조절하기 위해 생성할 수 있는 관문을 억제하는 것을 지칭한다. 면역관문 단백질의 예는 CTLA4, PD-1, PD-L1, PD-L2, A2AR, B7-H3, B7-H4, BTLA, KIR, LAG3, TIM-3, 또는 VISTA를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 면역 관문 억제제는 면역 관문 단백질에 결합하여 이를 억제하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편일 수 있다. 면역관문 억제제의 예는 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 피딜리주맙, AMP-224, AMP-514, STI-A1110, TSR-042, RG-7446, BMS-936559, MEDI-4736, MSB-0020718C, AUR-012, 및 STI-A1010을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

일부 구현예에서, 본원에 제공된 방법은 본원에 기재된 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태를 1종 이상의 추가 치료제와 조합하여 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 본원에 개시된 방법은 두 가지 면역요법제(예를 들어, 면역관문 억제제)의 투여를 포함한다. 예를 들어, 본원에 제공된 방법은 본원에 기재된 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태를 PD-1 억제제(예컨대, 펨롤리주맙 또는 니볼루맙 또는 피딜리주맙) 또는 CLTA-4 억제제(예컨대, 이필리무맙) 또는 PD-L1 억제제와 조합하여 투여하는 단계를 포함한다.

일부 구현예에서, 면역요법제는 예를 들어 암-관련 항원에 결합하는 항체 또는 이의 항원-결합 단편이다. 암-관련 항원의 예는 아디포필린, AIM-2, ALDH1A1, 알파-액티닌-4, 알파-태아단백질("AFP"), ARTC1, B-RAF, BAGE-1, BCLX (L), BCR-ABL 융합 단백질 b3a2, 베타-카테닌, BING-4, CA-125, CALCA, 암배아 항원("CEA"), CASP-5, CASP-8, CD274, CD45, Cdc27, CDK12, CDK4, CDKN2A, CEA, CLPP, COA-1, CPSF, CSNK1A1, CTAG1, CTAG2, 사이클린 D1, 사이클린-A1, dek-can 융합 단백질, DKK1, EFTUD2, 신장 인자 2, ENAH (hMena), Ep-CAM, EpCAM, EphA3, 상피 종양 항원("ETA"), ETV6-AML1 융합 단백질, EZH2, FGF5, FLT3-ITD, FN1, G250/MN/CAIX, GAGE-1,2,8, GAGE-3,4,5,6,7, GAS7, 글리피칸-3, GnTV, gp100/Pmel17, GPNMB, HAUS3, 헵신, HER-2/neu, HERV-K-MEL, HLA-A11, HLA-A2, HLA-DOB, hsp70-2, IDO1, IGF2B3, IL13R알파2, 장 카복실 에스테라제, K-ras, 칼리크레인(Kallikrein) 4, KIF20A, KK-LC-1, KKLC1, KM-HN-1, CCDC110으로도 알려진 KMHN1, LAGE-1, LDLR-푸코실트랜스퍼라제 AS 융합 단백질, 렝신(Lengsin), M-CSF, MAGE-A1, MAGE-A10, MAGE-A12, MAGE-A2, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-A6, MAGE-A9, MAGE-C1, MAGE-C2, 말산 효소, 맘마글로빈-A, MART2, MATN, MC1R, MCSP, mdm-2, ME1, Melan-A/MART-1, 멜로에(Meloe), 미드카인(Midkine), MMP-2, MMP-7, MUC1, MUC5AC, 뮤신, MUM-1, MUM-2, MUM-3, 미오신, 미오신 클래스 I, N-raw, NA88-A, neo-PAP, NFYC, NY-BR-1, NY-ESO-1/LAGE-2, OA1, OGT, OS-9, P 폴리펩티드, p53, PAP, PAX5, PBF, pml-RAR알파 융합 단백질, 다형성 상피 뮤신("PEM"), PPP1R3B, PRAME, PRDX5, PSA, PSMA, PTPRK, RAB38/NY-MEL-1, RAGE-1, RBAF600, RGS5, RhoC, RNF43, RU2AS, SAGE, 세서린(secernin) 1, SIRT2, SNRPD1, SOX10, Sp17, SPA17, SSX-2, SSX-4, STEAP1, 서바이빈(survivin), SYT-SSX1 또는 -SSX2 융합 단백질, TAG-1, TAG-2, 텔로머라제, TGF-베타RII, TPBG, TRAG-3, 트리오세포스페이트 아이소머라제, TRP-1/gp75, TRP-2, TRP2-INT2, 티로시나제, 티로시나제("TYR"), VEGF, WT1, XAGE-1b/GAGED2a를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 일부 구현예에서, 항원은 신생항원이다.

일부 구현예에서, 면역요법제는 암 백신 및/또는 암 백신의 성분(예를 들어, 항원성 펩티드 및/또는 단백질)이다. 암 백신은 단백질 백신, 핵산 백신, 또는 이들의 조합일 수 있다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 암 백신은 암-관련 항원의 에피토프를 포함하는 폴리펩티드를 포함한다. 일부 구현예에서, 암 백신은 암-관련 항원의 에피토프를 암호화하는 핵산(예를 들어, DNA 또는 RNA, 예컨대 mRNA)을 포함한다. 암-관련 항원의 예는 아디포필린, AIM-2, ALDH1A1, 알파-액티닌-4, 알파-태아단백질("AFP"), ARTC1, B-RAF, BAGE-1, BCLX (L), BCR-ABL 융합 단백질 b3a2, 베타-카테닌, BING-4, CA-125, CALCA, 암배아 항원("CEA"), CASP-5, CASP-8, CD274, CD45, Cdc27, CDK12, CDK4, CDKN2A, CEA, CLPP, COA-1, CPSF, CSNK1A1, CTAG1, CTAG2, 사이클린 D1, 사이클린-A1, dek-can 융합 단백질, DKK1, EFTUD2, 신장 인자 2, ENAH (hMena), Ep-CAM, EpCAM, EphA3, 상피 종양 항원("ETA"), ETV6-AML1 융합 단백질, EZH2, FGF5, FLT3-ITD, FN1, G250/MN/CAIX, GAGE-1,2,8, GAGE-3,4,5,6,7, GAS7, 글리피칸-3, GnTV, gp100/Pmel17, GPNMB, HAUS3, 헵신, HER-2/neu, HERV-K-MEL, HLA-A11, HLA-A2, HLA-DOB, hsp70-2, IDO1, IGF2B3, IL13R알파2, 장 카복실 에스테라제, K-ras, 칼리크레인(Kallikrein) 4, KIF20A, KK-LC-1, KKLC1, KM-HN-1, CCDC110으로도 알려진 KMHN1, LAGE-1, LDLR-푸코실트랜스퍼라제 AS 융합 단백질, 렝신(Lengsin), M-CSF, MAGE-A1, MAGE-A10, MAGE-A12, MAGE-A2, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-A6, MAGE-A9, MAGE-C1, MAGE-C2, 말산 효소, 맘마글로빈-A, MART2, MATN, MC1R, MCSP, mdm-2, ME1, Melan-A/MART-1, 멜로에(Meloe), 미드카인(Midkine), MMP-2, MMP-7, MUC1, MUC5AC, 뮤신, MUM-1, MUM-2, MUM-3, 미오신, 미오신 클래스 I, N-raw, NA88-A, neo-PAP, NFYC, NY-BR-1, NY-ESO-1/LAGE-2, OA1, OGT, OS-9, P 폴리펩티드, p53, PAP, PAX5, PBF, pml-RAR알파 융합 단백질, 다형성 상피 뮤신("PEM"), PPP1R3B, PRAME, PRDX5, PSA, PSMA, PTPRK, RAB38/NY-MEL-1, RAGE-1, RBAF600, RGS5, RhoC, RNF43, RU2AS, SAGE, 세서린(secernin) 1, SIRT2, SNRPD1, SOX10, Sp17, SPA17, SSX-2, SSX-4, STEAP1, 서바이빈(survivin), SYT-SSX1 또는 -SSX2 융합 단백질, TAG-1, TAG-2, 텔로머라제, TGF-베타RII, TPBG, TRAG-3, 트리오세포스페이트 아이소머라제, TRP-1/gp75, TRP-2, TRP2-INT2, 티로시나제, 티로시나제("TYR"), VEGF, WT1, XAGE-1b/GAGED2a를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 일부 구현예에서, 항원은 신생항원이다. 일부 구현예에서, 암 백신은 보조제와 함께 투여된다. 보조제의 예는 면역조절 단백질, 보조제 65, α-GalCer, 알루미늄 포스페이트, 알루미늄 하이드록사이드, 칼슘 포스페이트, β-글루칸 펩티드, CpG ODN DNA, GPI-0100, 지질 A, 지질다당류, 리포반트, 몬타나이드, N-아세틸-무라밀-L-알라닐-D-이소글루타민, Pam3CSK4, quil A, 콜레라 독소(CT) 및 이의 유도체(CTB, mmCT, CTA1-DD, LTB, LTK63, LTR72, dmLT)를 포함하는 장독소성 에스케리치아 콜라이(LT)로부터의 열분해성 독소, 및 트레할로스 디미콜레이트를 포함하나 이에 한정되지 않는다.

일부 구현예에서, 면역요법제는 대상체에 대한 면역조절 단백질이다. 일부 구현예에서, 면역조절 단백질은 사이토카인 또는 케모카인이다. 면역조절 단백질의 예는 B 림프구 화학유인물질("BLC"), C-C 모티프 케모카인 11("에오탁신-1"), 호산구 화학주성 단백질 2("에오탁신-2"), 과립구 콜로니-자극 인자("G-CSF"), 과립구 대식세포 콜로니-자극 인자("GM-CSF"), 1-309, 세포간 부착 분자 1("ICAM-1"), 인터페론 알파("IFN-알파"), 인터페론 베타("IFN-베타") 인터페론 감마("IFN-감마"), 인터루킨-1 알파("IL-1 알파"), 인터루킨-1 베타("IL-1 베타"), 인터루킨 1 수용체 길항제("IL-1 ra"), 인터루킨-2("IL-2"), 인터루킨-4("IL-4"), 인터루킨-5("IL-5"), 인터루킨-6("IL-6"), 인터루킨-6 가용성 수용체("IL-6 sR"), 인터루킨-7("IL-7"), 인터루킨-8("IL-8"), 인터루킨-10("IL-10"), 인터루킨-11("IL-11"), 인터루킨-12의 서브유닛 베타("IL-12 p40" 또는 "IL-12 p70"), 인터루킨-13("IL-13"), 인터루킨-15("IL-15"), 인터루킨-16("IL-16"), 인터루킨-17A-F("IL-17A-F"), 인터루킨-18("IL-18"), 인터루킨-21("IL-21"), 인터루킨-22("IL-22"), 인터루킨-23("IL-23"), 인터루킨-33("IL-33"), 케모카인(C-C 모티프) 리간드 2("MCP-1"), 대식세포 콜로니-자극 인자("M-CSF"), 감마 인터페론에 의해 유도된 모노카인("MIG"), 케모카인(C-C 모티프) 리간드 2("MIP-1 알파"), 케모카인(C-C 모티프) 리간드 4("MIP-1 베타"), 대식세포 염증성 단백질-1 델타("MIP-1 델타"), 혈소판-유래 성장 인자 서브유닛 B("PDGF-BB"), 케모카인(C-C 모티프) 리간드 5, "RANTES"(Regulated on Activation, Normal T cell Expressed and Secreted), TIMP 메탈로펩티다제 억제제 1("TIMP-1"), TIMP 메탈로펩티다제 억제제 2("TIMP-2"), 종양 괴사 인자, 림포톡신-알파("TNF 알파"), 종양 괴사 인자, 림포톡신-베타("TNF 베타"), 가용성 TNF 수용체 타입 1("sTNFRI"), sTNFRIIAR, 뇌-유래 신경영양 인자("BDNF"), 기본 섬유아세포 성장 인자("bFGF"), 골형성 단백질 4("BMP-4"), 골형성 단백질 5("BMP-5"), 골형성 단백질 7("BMP-7"), 신경 성장 인자("b-NGF"), 표피 성장 인자("EGF"), 표피 성장 인자 수용체("EGFR"), 내분비선-유래 혈관 내피 성장 인자("EG-VEGF"), 섬유아세포 성장 인자 4("FGF-4"), 각질세포 성장 인자("FGF-7"), 성장 분화 인자 15("GDF-15"), 신경교세포-유래 신경영양 인자("GDNF"), 성장 호르몬, 헤파린-결합 EGF-유사 성장 인자("HB-EGF"), 간세포 성장 인자("HGF"), 인슐린-유사 성장 인자 결합 단백질 1("IGFBP-1"), 인슐린-유사 성장 인자 결합 단백질 2("IGFBP-2"), 인슐린-유사 성장 인자 결합 단백질 3(" IGFBP-3"), 인슐린-유사 성장 인자 결합 단백질 4("IGFBP-4"), 인슐린-유사 성장 인자 결합 단백질 6("IGFBP-6"), 인슐린-유사 성장 인자 1("IGF-1"), 인슐린, 대식세포 콜로니-자극 인자("M-CSF R"), 신경 성장 인자 수용체("NGF R"), 뉴로트로핀-3("NT-3"), 뉴로트로핀-4("NT-4"), 파골세포생성 억제 인자("오스테오프로테게린"), 혈소판-유래 성장 인자 수용체("PDGF-AA"), 포스파티딜이노시톨-글리칸 생합성("PIGF"), "SCF"(Skp, Cullin, F-box 함유 복합체), 줄기세포 인자 수용체("SCF R"), 형질전환 성장 인자 알파("TGF알파"), 형질전환 성장 인자 베타-1("TGF 베타 1"), 형질전환 성장 인자 베타-3("TGF 베타 3"), 혈관 내피 성장 인자("VEGF"), 혈관 내피 성장 인자 수용체 2("VEGFR2"), 혈관 내피 성장 인자 수용체 3("VEGFR3"), VEGF-D 6Ckine, 티로신-단백질 키나제 수용체 UFO("Axl"), 베타셀룰린("BTC"), 점막-관련 상피 케모카인("CCL28"), 케모카인(C-C 모티프) 리간드 27("CTACK"), 케모카인(C-X-C 모티프) 리간드 16("CXCL16"), C-X-C 모티프 케모카인 5("ENA-78"), 케모카인(C-C 모티프) 리간드 26("에오탁신-3"), 과립구 화학주성 단백질 2("GCP-2"), GRO, 케모카인(C-C 모티프) 리간드 14("HCC-l"), 케모카인(C-C 모티프) 리간드 16("HCC-4"), 인터루킨-9("IL-9"), 인터루킨-17 F("IL-17F"), 인터루킨-18-결합 단백질("IL-18 BPa"), 인터루킨-28 A("IL-28A"), 인터루킨 29("IL-29"), 인터루킨 31("IL-31"), C-X-C 모티프 케모카인 10("IP-10"), 케모카인 수용체 CXCR3("I-TAC"), 백혈병 억제 인자("LIF"), Light, 케모카인(C 모티프) 리간드("림포탁틴"), 단핵구 화학유인 단백질 2("MCP-2"), 단핵구 화학유인 단백질 3("MCP-3"), 단핵구 화학유인 단백질 4("MCP-4"), 대식세포-유래 케모카인("MDC"), 대식세포 이동 억제 인자("MIF"), 케모카인(C-C 모티프) 리간드 20("MIP-3 알파"), C-C 모티프 케모카인 19("MIP-3 베타"), 케모카인(C-C 모티프) 리간드 23("MPIF-1"), 대식세포 자극 단백질 알파 사슬("MSP알파"), 뉴클레오솜 어셈블리 단백질 1-유사 4("NAP-2"), 분비 포스포단백질 1("오스테오폰틴"), "PARC"(Pulmonary and activation-regulated cytokine), 혈소판 인자 4("PF4"), 기질세포-유래 인자-1 알파("SDF-1 알파"), 케모카인(C-C 모티프) 리간드 17("TARC"), 흉선-발현 케모카인("TECK"), 흉선 기질 림프포이에틴("TSLP 4- IBB"), CD 166 항원("ALCAM"), 분화 클러스터 80("B7-1"), 종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리 구성원 17("BCMA"), 분화 클러스터 14("CD14"), 분화 클러스터 30("CD30"), 분화 클러스터 40("CD40 리간드"), 암배아 항원-관련 세포 부착 분자 1(담즙 당단백질)("CEACAM-1"), 사멸 수용체 6("DR6"), 데옥시티미딘 키나제("Dtk"), 타입 1 막 당단백질("엔도글린"), 수용체 티로신-단백질 키나제 erbB-3("ErbB3"), 내피-백혈구 부착 분자 1("E-셀렉틴"), 아폽토시스 항원 1("Fas"), Fms-유사 티로신 키나제 3("Flt-3L"), 종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리 구성원 1("GITR"), 종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리 구성원 14("HVEM"), 세포간 부착 분자 3("ICAM-3"), IL-1 R4, IL-1 RI, IL-10 R베타, IL-17R, IL-2R감마, IL-21R, 리소좀 막 단백질 2("LIMPII"), 호중구 젤라티나제-관련 리포칼린("리포칼린-2"), CD62L("L-셀렉틴"), 림프 내피("LYVE-1"), MHC 클래스 I 폴리펩티드-관련 서열 A("MICA"), MHC 클래스 I 폴리펩티드-관련 서열 B("MICB"), NRGl-베타1, 베타-타입 혈소판-유래 성장 인자 수용체("PDGF R베타"), 혈소판 내피세포 부착 분자("PECAM-1"), RAGE, A형 간염 바이러스 세포 수용체 1("TIM-1"), 종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리 구성원 IOC("TRAIL R3"), 트라핀 단백질 트랜스글루타미나제 결합 도메인("트라핀-2"), 우로키나제 수용체("uPAR"), 혈관세포 부착 단백질 1("VCAM-1"), XEDARActivin A, 아구티-관련 단백질("AgRP"), 리보뉴클레아제 5("안지오제닌"), 안지오포이에틴 1, 안지오스타틴, 카테프린 S, CD40, 크립틱 패밀리 단백질 IB("Cripto-1"), DAN, Dickkopf-관련 단백질 1("DKK-1"), E-카드헤린, 상피세포 부착 분자("EpCAM"), Fas 리간드(FasL 또는 CD95L), Fcg RIIB/C, FoUistatin, 갈렉틴-7, 세포간 부착 분자 2("ICAM-2"), IL-13 Rl, IL-13R2, IL-17B, IL-2 Ra, IL-2 Rb, IL-23, LAP, 신경세포 부착 분자("NrCAM"), 플라스미노겐 활성제 억제제-1("PAI-1"), 혈소판-유래 성장 인자 수용체("PDGF-AB"), 레지스틴, 기질세포-유래 인자 1("SDF-1 베타"), sgpl30, 분비된 프리즐-관련 단백질 2("ShhN"), 시알산 결합 면역글로불린형 렉틴("Siglec-5"), ST2, 형질전환 성장 인자-베타 2("TGF 베타 2"), Tie-2, 트롬보포이에틴("TPO"), 종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리 구성원 10D("TRAIL R4"), "TREM-1"(Triggering receptor expressed on myeloid cells 1), 혈관 내피 성장 인자 C("VEGF-C"), VEGFRlAdiponectin, 아디프신("AND"), 알파-태아단백질("AFP"), 안지오포이에틴-유사 4("ANGPTL4"), 베타-2-마이크로글로불린("B2M"), 기저세포 부착 분자("BCAM"), 탄수화물 항원 125("CA125"), 암 항원 15-3("CA15-3"), 암배아 항원("CEA"), cAMP 수용체 단백질("CRP"), 인간 표피 성장 인자 수용체 2("ErbB2"), 폴리스타틴, 난포-자극 호르몬("FSH"), 케모카인(C-X-C 모티프) 리간드 1("GRO 알파"), 인간 융모막 성선자극호르몬("베타 HCG"), 인슐린-유사 성장 인자 1 수용체("IGF-1 sR"), IL-1 sRII, IL-3, IL-18 Rb, IL-21, 렙틴, 매트릭스 메탈로프로테이나제-1("MMP-1"), 매트릭스 메탈로프로테이나제-2("MMP-2"), 매트릭스 메탈로프로테이나제-3("MMP-3"), 매트릭스 메탈로프로테이나제-8("MMP-8"), 매트릭스 메탈로프로테이나제-9("MMP-9"), 매트릭스 메탈로프로테이나제-10("MMP-10"), 매트릭스 메탈로프로테이나제-13("MMP-13"), 신경세포 부착 분자("NCAM-1"), 엔탁틴("니도겐-1"), 뉴런 특이적 에놀라제("NSE"), 온코스타틴 M("OSM"), 프로칼시토닌, 프로락틴, 전립선 특이적 항원("PSA"), 시알산-결합 Ig-유사 렉틴 9("Siglec-9"), ADAM 17 엔도펩티다제("TACE"), 티로글로불린, 메탈로프로테이나제 억제제 4("TIMP-4"), TSH2B4, 디스인테그린 및 메탈로프로테이나제 도메인-함유 단백질 9("ADAM-9"), 안지오포이에틴 2, 종양 괴사 인자 리간드 수퍼패밀리 구성원 13/ 산성 류신이 풍부한 핵 포스포단백질 32 패밀리 구성원 B("APRIL"), 골형성 단백질 2("BMP-2"), 골형성 단백질 9("BMP-9"), 보체 성분 5a("C5a"), 카텝신 L, CD200, CD97, 케메린, 종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리 구성원 6B("DcR3"), 지방산-결합 단백질 2("FABP2"), 섬유아세포 활성화 단백질 알파("FAP"), 섬유아세포 성장 인자 19("FGF-19"), 갈렉틴-3, 간세포 성장 인자 수용체("HGF R"), IFN-감마알파/베타 R2, 인슐린-유사 성장 인자 2("IGF-2"), 인슐린-유사 성장 인자 2 수용체("IGF-2 R"), 인터루킨-1 수용체 6("IL-1R6"), 인터루킨 24("IL-24"), 인터루킨 33("IL-33", 칼리크레인 14, 아스파라기닐 엔도펩티다제("Legumain"), 산화 저밀도 지질단백질 수용체 1("LOX-1"), 만노스-결합 렉틴("MBL"), 네프릴리신("NEP"), 노치 동족체 1, 전좌-관련(초파리)("Notch-1"), 신모세포종 과발현("NOV"), 오스테오액티빈, 세포예정사 단백질 1("PD-1"), N-아세틸무라모일-L-알라닌 아미다제("PGRP-5"), 세르핀 A4, 분비된 프리즐-관련 단백질 3("sFRP-3"), 트롬보모듈린, 톨유사 수용체 2("TLR2"), 종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리 구성원 10A("TRAIL Rl"), 트랜스페린("TRF"), WIF-lACE-2, 알부민, AMICA, 안지오포이에틴 4, B세포 활성화 인자("BAFF"), 탄수화물 항원 19-9("CA19-9"), CD 163, 클러스터린, CRT AM, 케모카인(C-X-C 모티프) 리간드 14("CXCL14"), 시스타틴 C, 데코린("DCN"), Dickkopf-관련 단백질 3("Dkk-3"), 델타-유사 단백질 1("DLL1"), 페투인 A, 헤파린-결합 성장 인자 1("aFGF"), 엽산 수용체 알파("FOLR1"), 푸린, GPCR-관련 분류 단백질 1("GASP-1"), GPCR-관련 분류 단백질 2("GASP-2"), 과립구 콜로니-자극 인자 수용체("GCSF R"), 세린 프로테아제 헵신("HAI-2"), 인터루킨-17B 수용체("IL-17B R"), 인터루킨 27("IL-27"), 림프구 활성화 유전자 3("LAG-3"), 아포지질단백질 A-V("LDL R"), 펩시노겐 I, 레티놀 결합 단백질 4("RBP4"), SOST, 헤파란 설페이트 프로테오글리칸("신데칸-1"), 종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리 구성원 13B("TACI"), 조직 인자 경로 억제제("TFPI"), TSP-1, 종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리 구성원 10b("TRAIL R2"), TRANCE, 트로포닌 I, 우로키나제 플라스미노겐 활성제("uPA"), 카드헤린 5, CD144("VE-카드헤린")로도 알려진 타입 2 또는 VE-카드헤린(혈관 내피), WNTl-유도성 신호 전달경로 단백질 1("WISP-1"), 및 핵 인자 κ B의 수용체 활성제("RANK")를 포함하나 이에 한정되지 않는다.

일부 구현예에서, 암 치료제는 항암 화합물이다. 예시적인 항암 화합물은 알렘투주맙(Campath®), 알리트레티노인(Panretin®), 아나스트로졸(Arimidex®), 베바시주맙(Avastin®), 벡사로텐(Targretin®), 보르테조밉(Velcade®), 보수티닙(Bosulif®), 브렌툭시맙 베도틴(Adcetris®), 카보잔티닙(Cometriq™), 카르필조밉(Kyprolis™), 세툭시맙(Erbitux®), 크리조티닙(Xalkori®), 다사티닙(Sprycel®), 데닐류킨 디프티톡스(Ontak®), 에를로티닙 하이드로클로라이드(Tarceva®), 에베롤리무스(Afinitor®), 엑세메스탄(Aromasin®), 풀베스트란트(Faslodex®), 게피티닙(Iressa®), 이브리투모맙 티욱세탄(Zevalin®), 이마티닙 메실레이트(Gleevec®), 이필리무맙(Yervoy™), 라파티닙 디토실레이트(Tykerb®), 레트로졸(Femara®), 닐로티닙(Tasigna®), 오파투무맙(Arzerra®), 파니투무맙(Vectibix®), 파조파닙 하이드로클로라이드(Votrient®), 퍼투주맙(Perjeta™), 프랄라트렉세이트(Folotyn®), 레고라페닙(Stivarga®), 리툭시맙(Rituxan®), 로미뎁신(Istodax®), 소라페닙 토실레이트(Nexavar®), 수니티닙 말레이트(Sutent®), 타목시펜, 템시롤리무스(Torisel®), 토레미펜(Fareston®), 토시투모맙 및 131I-토시투모맙(Bexxar®), 트라스투주맙(Herceptin®), 트레티노인(Vesanoid®), 반데타닙(Caprelsa®), 베무라페닙(Zelboraf®), 보리노스타트(Zolinza®), 및 지브-아플리버셉트(Zaltrap®)를 포함하나 이에 한정되지 않는다.

유전자 발현을 조절하는 단백질의 기능 및 기타 세포 기능을 변형시키는 예시적인 항암 화합물(예를 들어, HDAC 억제제, 레티노이드 수용체 리간드)은 보리노스타트(Zolinza®), 벡사로텐(Targretin®) 및 로미뎁신(Istodax®), 알리트레티노인(Panretin®), 및 트레티노인(Vesanoid®)이다.

세포자멸사를 유도하는 예시적인 항암 화합물(예를 들어, 프로테아좀 억제제, 항엽산제)은 보르테조밉(Velcade®), 카르필조밉(Kyprolis™), 및 프랄라트렉세이트(Folotyn®)이다.

항종양 면역 반응을 증가시키는 예시적인 항암 화합물(예를 들어, 항 CD20, 항 CD52; 항-세포독성 T-림프구-관련 항원-4)은 리툭시맙(Rituxan®), 알렘투주맙(Campath®), 오파투무맙(Arzerra®), 및 이필리무맙(Yervoy™)이다.

독성 물질을 암세포에 전달하는 예시적인 항암 화합물(예를 들어, 항-CD20-방사성 핵종 융합체; IL-2-디프테리아 독소 융합체; 항-CD30-모노메틸아우리스타틴 E(MMAE)-융합체)은 토시투모맙 및 131I-토시투모맙(Bexxar®) 및 이브리투모맙 티욱세탄(Zevalin®), 데닐류킨 디프티톡스(Ontak®), 및 브렌툭시맙 베도틴(Adcetris®)이다.

기타 예시적인 항암 화합물은 예를 들어 야누스 키나제, ALK, Bcl-2, PARP, PI3K, VEGF 수용체, Braf, MEK, CDK, 및 HSP90의 소분자 억제제 및 이의 접합체이다.

예시적인 백금계 항암 화합물은 예를 들어 시스플라틴, 카보플라틴, 옥살리플라틴, 사트라플라틴, 피코플라틴, 네다플라틴, 트리플라틴, 및 리포플라틴을 포함한다. 치료에 적합한 기타 금속계 약물은 루테늄계 화합물, 페로센 유도체, 티타늄계 화합물, 및 갈륨계 화합물을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

일부 구현예에서, 암 치료제는 방사성핵종을 포함하는 방사성 모이어티이다. 예시적인 방사성 핵종은 Cr-51, Cs-131, Ce-134, Se-75, Ru-97, I-125, Eu-149, Os-189m, Sb-119, I-123, Ho-161, Sb-117, Ce-139, In-111, Rh-103m, Ga-67, Tl-201, Pd-103, Au-195, Hg-197, Sr-87m, Pt-191, P-33, Er-169, Ru-103, Yb-169, Au-199, Sn-121, Tm-167, Yb-175, In-113m, Sn-113, Lu-177, Rh-105, Sn-117m, Cu-67, Sc-47, Pt-195m, Ce-141, I-131, Tb-161, As-77, Pt-197, Sm-153, Gd-159, Tm-173, Pr-143, Au-198, Tm-170, Re-186, Ag-111, Pd-109, Ga-73, Dy-165, Pm-149, Sn-123, Sr-89, Ho-166, P-32, Re-188, Pr-142, Ir-194, In-114m/In-114, 및 Y-90을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

일부 구현예에서, 추가 치료제는 항생제이다. 예를 들어, 질환-관련 박테리아 및/또는 질환-관련 미생물군집 프로파일의 존재가 검출되는 경우, 예를 들어 대상체로부터 질환-관련 박테리아를 제거하기 위해 항생제가 투여될 수 있다. 일부 구현예에서, 암 치료제는 항생제이다. 예를 들어, 암-관련 박테리아 및/또는 암-관련 미생물군집 프로파일의 존재가 본원에 제공되는 방법에 따라 검출되는 경우, 대상체로부터 암-관련 박테리아를 제거하기 위해 항생제가 투여될 수 있다. "항생제"는 광범위하게, 박테리아 감염을 억제하거나 예방할 수 있는 화합물을 지칭한다. 항생제는 특정 감염에 대한 사용, 그들의 작용 기전, 그들의 생체이용률 또는 표적 미생물의 스펙트럼(예를 들어, 그람-음성 대 그람-양성 박테리아, 호기성 대 혐기성 박테리아, 등)을 포함하는 여러 방식으로 분류될 수 있으며, 이들은 숙주의 특정 영역("적소")에서 특정 박테리아를 사멸시키는 데 사용될 수 있다(문헌[Leekha, et al 2011. General Principles of Antimicrobial Therapy. Mayo Clin Proc. 86(2): 156-167]). 특정 구현예에서, 항생제는 특정 미세환경의 박테리아를 선택적으로 표적화하기 위해 사용될 수 있다. 일부 구현예에서, 질환(예컨대, 암) 미세환경을 포함하는 특정 감염을 치료하는 것으로 알려진 항생제는 해당 미세환경 내의 질환-관련 박테리아를 포함하여 질환-관련 미생물을 표적화하는 데 사용될 수 있다. 다른 구현예에서, 항생제는 고체 투여 형태 후에 투여된다. 일부 구현예에서, 항생제는 고체 투여 형태 전에 투여된다.

일부 양태에서, 항생제는 살균 또는 정균 특성에 기초하여 선택될 수 있다. 살균 항생제는 세포벽(예를 들어, β-락탐), 세포막(예를 들어, 답토마이신) 또는 박테리아 DNA(예를 들어, 플루오로퀴놀론)를 파괴하는 작용 기전을 포함한다. 정균제는 박테리아 복제를 억제하며, 설폰아미드, 테트라사이클린 및 마크로라이드를 포함하며, 단백질 합성을 억제함으로써 작용한다. 또한, 일부 약물은 특정 유기체에서는 살균성이고 다른 유기체에서는 정균성일 수 있지만, 표적 유기체를 아는 것은 당업자가 적절한 특성을 갖는 항생제를 선택할 수 있게 해준다. 특정 치료 조건에서 정균 항생제는 살균 항생제의 활성을 억제한다. 따라서, 특정 구현예에서, 살균 항생제와 정균 항생제는 조합되지 않는다.

항생제는 아미노글리코시드, 안사마이신, 카바세펨, 카바페넴, 세팔로스포린, 글리코펩티드, 린코사미드, 리포펩티드, 마크로라이드, 모노박탐, 니트로푸란, 옥사졸리도논, 페니실린, 폴리펩티드 항생제, 퀴놀론, 플루오로퀴놀론, 설폰아미드, 테트라사이클린, 및 항마이코박테리아 화합물, 및 이들의 조합을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

아미노글리코시드는 아미카신, 겐타마이신, 카나마이신, 네오마이신, 네틸마이신, 토브라마이신, 파로모마이신, 및 스펙티노마이신을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 아미노글리코시드는 예를 들어 에스케리치아 콜라이, 클렙시엘라, 슈도모나스 아에루기노사, 및 프란시셀라 툴라렌시스와 같은 그람-음성 박테리아와 특정 호기성 박테리아에 대해 효과적이지만, 절대/통성혐기성균에 대해서는 덜 효과적이다. 아미노글리코시드는 박테리아 30S 또는 50S 리보좀 서브유닛에 결합하여 박테리아 단백질 합성을 저해하는 것으로 여겨진다.

안사마이신은 겔다나마이신, 허비마이신, 리파마이신, 및 스트렙토바리신을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 겔다나마이신과 허비마이신은 열충격 단백질 90의 기능을 억제하거나 변경하는 것으로 여겨진다.

카바세펨은 로라카르베프를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 카바세펨은 박테리아의 세포벽 합성을 억제하는 것으로 여겨진다.

카바페넴은 에르타페넴, 도리페넴, 이미페넴/실라스타틴, 및 메로페넴을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 카바페넴은 광범위한 항생제로서 그람-양성 및 그람-음성 박테리아 둘 모두에 대해 살균성이 있다. 카바페넴은 박테리아의 세포벽 합성을 억제하는 것으로 여겨진다.

세팔로스포린은 세파드록실, 세파졸린, 세팔로틴, 세팔로씬, 세팔렉신, 세파클로르, 세파만돌, 세폭시틴, 세프프로질, 세푸록심, 세픽심, 세프디니르, 세프디토렌, 세포페라존, 세포탁심, 세프포독심, 세프타지딤, 세프티부텐, 세프티족심, 세프트리악손, 세페핌, 세프타롤린 포사밀, 및 세프토비프롤을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 선택된 세팔로스포린은 예를 들어 슈도모나스를 비롯한, 그람-음성 박테리아와 그람-양성 박테리아에 대해 효과적이며, 특정 세팔로스포린은 메티실린-내성 스타필로코커스 아우레우스(MRSA)에 대해 효과적이다. 세팔로스포린은 박테리아 세포벽의 펩티도글리칸 층의 합성을 방해하여 박테리아 세포벽 합성을 억제하는 것으로 여겨진다.

글리코펩티드는 테이코플라닌, 반코마이신, 및 텔라반신을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 글리코펩티드는 예를 들어 MRSA 및 클로스트리디움 디피실레를 비롯한, 호기성 및 혐기성 그람-양성 박테리아에 대해 효과적이다. 글리코펩티드는 박테리아 세포벽의 펩티도글리칸 층의 합성을 방해하여 박테리아 세포벽 합성을 억제하는 것으로 여겨진다.

린코사미드는 클린다마이신 및 린코마이신을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 린코사미드는 예를 들어 혐기성 박테리아, 뿐만 아니라 스타필로코커스 및 스트렙토코커스에 대해 효과적이다. 린코사미드는 박테리아 50S 리보솜 서브유닛에 결합하여 박테리아 단백질 합성을 억제하는 것으로 여겨진다.

리포펩티드는 답토마이신을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 리포펩티드는 예를 들어 그람-양성 박테리아에 대해 효과적이다. 리포펩티드는 박테리아막에 결합하여 급속한 탈분극을 일으키는 것으로 여겨진다.

마크로라이드는 아지트로마이신, 클라리트로마이신, 디리트로마이신, 에리트로마이신, 록시트로마이신, 트롤레안도마이신, 텔리트로마이신, 및 스피라마이신을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 마크로라이드는 예를 들어 스트렙토코커스 및 마이코플라스마에 대해 효과적이다. 마크로라이드는 박테리아 또는 50S 리보솜 서브유닛에 결합하여 박테리아 단백질 합성을 억제하는 것으로 여겨진다.

모노박탐은 아즈트레오남을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 모노박탐은 예를 들어 그람-음성 박테리아에 대해 효과적이다. 모노박탐은 박테리아 세포벽의 펩티도글리칸 층의 합성을 방해하여 박테리아 세포벽 합성을 억제하는 것으로 여겨진다.

니트로푸란은 푸라졸리돈 및 니트로푸란토인을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

옥사졸리도논은 리네졸리드, 포시졸리드, 라데졸리드 및 토레졸리드를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 옥사졸리도논은 단백질 합성 억제제로 여겨진다.

페니실린은 아목시실린, 암피실린, 아즐로실린, 카르베니실린, 클록사실린, 디클록사실린, 플루클록사실린, 메즐로실린, 메티실린, 나프실린, 옥사실린, 페니실린 G, 페니실린 V, 피페라실린, 테모실린, 및 티카르실린을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 페니실린은 예를 들어 그람-양성 박테리아, 통성혐기성균, 예를 들어 스트렙토코커스, 보렐리아, 및 트레포네마에 대해 효과적이다. 페니실린은 박테리아 세포벽의 펩티도글리칸 층 합성을 방해하여 박테리아 세포벽 합성을 억제하는 것으로 여겨진다.

페니실린 조합물은 아목시실린/클라불라네이트, 암피실린/설박탐, 피페라실린/타조박탐 및 티카실린/클라불라네이트를 포함하나 이에 한정되지 않는다.

폴리펩티드 항생제는 바시트라신, 콜리스틴, 및 폴리믹신 B 및 E를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 폴리펩티드 항생제는 예를 들어 그람-음성 박테리아에 대해 효과적이다. 특정 폴리펩티드 항생제는 박테리아 세포벽의 펩티도글리칸 층의 합성에 관여하는 이소프레닐 피로포스페이트를 억제하는 반면, 다른 항생제는 박테리아 반대-이온을 대체하여 박테리아 외막을 불안정화시키는 것으로 여겨진다.

퀴놀론 및 플루오로퀴놀론은 시프로플록사신, 에녹사신, 가티플록사신, 제미플록사신, 레보플록사신, 로메플록사신, 목시플록사신, 날리딕스산, 노르플록사신, 오플록사신, 트로바플록사신, 그레파플록사신, 스파플록사신, 및 테마플록사신을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 퀴놀론/플루오로퀴놀론은 예를 들어 스트렙토코커스 및 네이세리아에 대해 효과적이다. 퀴놀론/플루오로퀴놀론은 박테리아 DNA 자이라제 또는 토포이소머라제 IV를 억제하여 DNA 복제 및 전사를 억제하는 것으로 여겨진다.

설폰아미드는 마페니드, 설파세타미드, 설파디아진, 은 설파디아진, 설파디메톡신, 설파메티졸, 설파메톡사졸, 설파닐이미드, 설파살라진, 설피속사졸, 트리메토프림-설파메톡사졸(코-트리목사졸), 및 설폰아미도크리소이딘을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 설폰아미드는 디하이드로프테로에이트 합성효소의 경쟁적 억제에 의해 엽산 합성을 억제하여 핵산 합성을 억제하는 것으로 여겨진다.

테트라사이클린은 데메클로사이클린, 독시사이클린, 미노사이클린, 옥시테트라사이클린, 및 테트라사이클린을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 테트라사이클린은 예를 들어 그람-음성 박테리아에 대해 효과적이다. 테트라사이클린은 박테리아 30S 리보솜 서브유닛에 결합하여 박테리아 단백질 합성을 억제하는 것으로 여겨진다.

항마이코박테리아 화합물은 클로파지민, 답손, 카프레오마이신, 시클로세린, 에탐부톨, 에티오나미드, 이소니아지드, 피라진아미드, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 및 스트렙토마이신을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

적합한 항생제는 또한 아르스페나민, 클로람페니콜, 포스포마이신, 푸시드산, 메트로니다졸, 무피로신, 플라텐시마이신, 퀴누프리스틴/달포프리스틴, 티게사이클린, 티니다졸, 트리메토프림 아목시실린/클라불라네이트, 암피실린/설박탐, 암포마이신 리스토세틴, 아지트로마이신, 바시트라신, 부포린 II, 카보마이신, 세크로핀 Pl, 클라리트로마이신, 에리트로마이신, 푸라졸리돈, 푸시드산, Na 푸시데이트, 그라미시딘, 이미페넴, 인돌리시딘, 조사마이신, 마가이난 II, 메트로니다졸, 니트로이미다졸, 미카마이신, 뮤타신 B-Ny266, 뮤타신 B-JHl 140, 뮤타신 J-T8, 니신, 니신 A, 노보비오신, 올레안도마이신, 오스트레오그리신, 피페라실린/타조박탐, 프리스티나마이신, 라모플라닌, 라날렉신, 류테린, 리팍시민, 로사마이신, 로사라마이신, 스펙티노마이신, 스피라마이신, 스타필로마이신, 스트렙토그라민, 스트렙토그라민 A, 시너기스틴, 타우롤리딘, 테이코플라닌, 텔리트로마이신, 티카르실린/클라불란산, 트리아세틸로레안도마이신, 틸로신, 티로시딘, 티로트리신, 반코마이신, 베마마이신, 및 버지니아마이신을 포함한다.

일부 구현예에서, 추가 치료제는 면역억제제, DMARD, 통증조절제, 스테로이드, 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 또는 사이토카인 길항제, 및 이들의 조합이다. 대표적인 제제는 시클로스포린, 레티노이드, 코르티코스테로이드, 프로피온산 유도체, 아세트산 유도체, 에놀산 유도체, 페남산 유도체, Cox-2 억제제, 루미라콕시브, 이부프로펜, 콜린 마그네슘 살리실레이트, 페노프로펜, 살살레이트, 디퓨니살, 톨메틴, 케토프로펜, 플루르비프로펜, 옥사프로진, 인도메타신, 술린닥, 에토돌락, 케토로락, 나부메톤, 나프록센, 발데콕십, 에토리콕십, MK0966; 로페콕십, 아세토미노펜, 셀레콕십, 디클로페낙, 트라마돌, 피록시캄, 멜록시캄, 테녹시캄, 드록시캄, 로녹시캄, 이속시캄, 메파남산, 메클로페남산, 플루페남산, 톨페남산, 발데콕시브, 파레콕시브, 에토돌락, 인도메타신, 아스피린, 이부프로펜, 피로콕십, 메토트렉세이트(MTX), 항말라리아제(예를 들어, 하이드록시클로로퀸 및 클로로퀸), 설파살라진, 레플루노마이드, 아자티오프린, 시클로스포린, 금염, 미노사이클린, 시클로포스파미드, D-페니실라민, 미노사이클린, 아우라노핀, 타크로리무스, 미오크리신, 클로람부실, TNF 알파 길항제(예를 들어, TNF 알파 길항제 또는 TNF 알파 수용체 길항제), 예를 들어 아달리무맙(Humira®), 에타너셉트(Enbrel®), 인플릭시맙(Remicade®; TA-650), 세르톨리주맙 페골(Cimzia®; CDP870), 골리무맙(Simpom®; CNTO 148), 아나킨라(Kineret®), 리툭시맙(Rituxan®; MabThera®), 아바타셉트(Orencia®), 토실리주맙(RoActemra /Actemra®), 인테그린 길항제(TYSABRI®(나탈리주맙)), IL-1 길항제(ACZ885(일라리스)), 아나킨라(Kineret®)), CD4 길항제, IL-23 길항제, IL-20 길항제, IL-6 길항제, BLyS 길항제(예를 들어, 아타시셉트, Benlysta®/LymphoStat-B®(벨리무맙)), p38 억제제, CD20 길항제(오크렐리주맙, 오파투무맙(Arzerra®)), 인터페론 감마 길항제(폰톨리주맙), 프레드니솔론, 프레드니손, 덱사메타손, 코르티솔, 코르티손, 하이드로코르티손, 메틸프레드니솔론, 베타메타손, 트리암시놀론, 베클로메타솜, 플루드로코르티손, 데옥시코르티코스테론, 알도스테론, 독시사이클린, 반코마이신, 피오글리타존, SBI-087, SCIO-469, Cura-100, 온콕신 + 뷰시드, TwHF, 메톡살렌, 비타민 D - 에르고칼시페롤, 밀나시프란, 파클리탁셀, 로시그 타존, 타크로리무스(Prograf®), RADOOl, 라파뮨, 라파마이신, 포스타마티닙, 펜타닐, XOMA 052, 포스타마티닙 이나트륨, 로시그타존, 커큐민(Longvida™), 로수바스타틴, 마라비록, 라미프릴, 밀나시프란, 코비프로스톤, 소마트로핀, tgAAC94 유전자 치료 벡터, MK0359, GW856553, 에소메프라졸, 에베롤리무스, 트라스투주맙, JAK1 및 JAK2 억제제, 범-JAK 억제제, 예를 들어 테트라사이클릭 피리돈 6(P6), 325, PF-956980, 데노수맙, IL-6 길항제, CD20 길항제, CTLA4 길항제, IL-8 길항제, IL-21 길항제, IL-22 길항제, 인테그린 길항제(Tysarbri®(나탈리주맙)), VGEF 길항제, CXCL 길항제, MMP 길항제, 디펜신 길항제, IL-1 길항제(IL-1 베타 길항제 포함), 및 IL-23 길항제(예를 들어, 수용체 유인체, 길항 항체 등)를 포함하나 이에 한정되지 않는다.

일부 구현예에서, 추가 치료제는 면역억제제이다. 면역억제제의 예는 코르티코스테로이드, 메살라진, 메살라민, 설파살라진, 설파살라진 유도체, 면역억제 약물, 시클로스포린 A, 머캅토퓨린, 아자티오퓨린, 프레드니손, 메토트렉세이트, 항히스타민제, 글루코코르티코이드, 에피네프린, 테오필린, 크로몰린 나트륨, 항류코트리엔, 비염에 대한 항콜린성 약물, TLR 길항제, 인플라마좀 억제제, 항콜린성 충혈제거제, 비만세포 안정제, 모노클로널 항-IgE 항체, 백신(예를 들어, 알레르겐의 양이 점차 증가하는 백신접종에 사용되는 백신), 사이토카인 억제제, 예컨대 항-IL-6 항체, TNF 억제제, 예컨대 인플릭시맙, 아달리무맙, 세르톨리주맙 페골, 골리무맙, 또는 에타너셉트, 및 이들의 조합을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

일부 구현예에서, 추가 치료제는 이중가닥 RNA와 같은 RNA 분자이다.

일부 구현예에서, 추가 치료제는 안티센스 올리고뉴클레오티드이다.

투여

특정 양태에서, 본원에 기재된 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태를 대상체에게 전달하는 방법이 본원에 제공된다. 본원에 제공된 방법의 일부 구현예에서, 박테리아를 포함하는 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 추가 치료제의 투여와 함께 투여된다. 일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태에서, 약제는 추가 치료제와 공동 제형화된다. 일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 추가 치료제와 공동 투여된다. 일부 구현예에서, 추가 치료제는 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태의 투여 전(예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 또는 55분 전, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 또는 23시간 전, 또는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 또는 14일 전)에 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 추가 치료제는 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태의 투여 후(예를 들어, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 또는 55분 후, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 또는 23시간 후, 또는 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 또는 14일 후)에 대상체에게 투여된다. 일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태와 추가 치료제 둘 모두를 전달하기 위해 동일한 전달 방식이 사용된다. 일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태와 추가 치료제를 투여하기 위해 상이한 전달 방식이 사용된다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 경구로 투여되는 반면, 추가 치료제는 주사(예를 들어, 정맥내, 근육내 및/또는 종양내 주사)를 통해 투여된다.

특정 구현예에서, 본원에 기재된 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 예를 들어, 종양의 방사선 요법 및 수술적 절제와 같은 임의의 다른 통상적인 항암 치료와 함께 투여될 수 있다. 이들 치료는 필요에 따라 및/또는 나타낸 바와 같이 적용될 수 있으며, 본원에 기재된 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태의 투여 이전에, 그와 동시에 또는 그 이후에 발생할 수 있다.

투여 요법은 다양한 방법 및 양 중 임의의 것일 수 있고, 공지된 임상 인자에 따라 당업자에 의해 결정될 수 있다. 의학 분야에서 알려진 바와 같이, 임의의 한 환자에 대한 투여량은 대상체의 종, 크기, 체표면적, 연령, 성별, 면역능력 및 일반적인 건강, 투여할 특정 미생물, 투여 기간 및 경로, 질환의 종류 및 병기, 예를 들어, 종양 크기 및 동시 또는 거의 동시에 투여되는 약물과 같은 다른 화합물을 포함하는 많은 인자에 따라 달라질 수 있다. 상기 인자 외에도, 이러한 수준은 당업자에 의해 결정될 수 있는 바와 같이 미생물의 감염성 및 미생물의 성질에 의해 영향을 받을 수 있다. 본 방법에서, 미생물의 적절한 최소 투여량 수준은 미생물이 생존, 성장 및 복제하기에 충분한 수준일 수 있다. 본원에 기재된 약제의 (예를 들어, 고체 투여 형태 중의) 용량은 투여 형태, 투여 경로, 표적 질환의 정도 또는 병기 등에 따라 적절하게 설정 또는 조정될 수 있다.

일부 구현예에서, 대상체에게 투여되는 용량은 질환(예를 들어, 자가면역 질환, 염증성 질환, 대사 질환, 세균불균형, 또는 암)을 예방하거나, 그의 발병을 지연시키거나, 그의 진행을 둔화시키거나 중지시키거나, 하나 이상의 질환 증상을 경감시키기에 충분하다. 당업자는 투여량이 대상체의 연령, 종, 상태 및 체중뿐만 아니라 사용된 특정 제제(예를 들어, 약제)의 강도를 비롯한 다양한 인자에 따라 달라짐을 인식할 것이다. 투여량의 크기는 또한 투여 경로, 시기 및 빈도뿐만 아니라 특정 약제의 투여에 수반될 수 있는 유해한 부작용의 존재, 성질 및 정도, 및 원하는 생리학적 효과에 의해 결정될 것이다.

적합한 용량 및 투여 요법은 당업자에게 알려진 통상적인 범위결정 기술에 의해 결정될 수 있다. 일반적으로, 치료는 화합물의 최적 용량 이하인 더 적은 투여량으로 시작된다. 그 후에, 해당 상황에서 최적의 효과에 도달할 때까지 투여량을 조금씩 증량한다. 효과적인 투여량 및 치료 프로토콜은 예를 들어 실험 동물에서 낮은 투여량으로 시작한 다음, 효과를 모니터링하면서 투여량을 늘리고, 투여 요법을 체계적으로 변경하는 등 일상적이고 통상적인 수단에 의해 결정될 수 있다. 동물 연구는 일반적으로 킬로그램 중량당 생물활성제의 최대 허용 용량("MTD")을 결정하는 데 사용된다. 당업자는 인간을 포함한 다른 종에서 독성을 피하면서 효능에 대한 용량을 정기적으로 추정한다.

상기에 따르면, 치료적 적용에서, 본 발명에 따라 사용되는 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태의 투여량은 선택된 투여량에 영향을 미치는 인자들 중에서도 활성제, 수혜 환자의 연령, 체중 및 임상 상태(clinical condition), 및 요법을 시행하는 임상의 또는 의사의 경험과 판단에 따라 달라진다. 예를 들어, 암 치료에 있어서, 용량은 종양의 성장의 둔화 및 바람직하게는 퇴행, 가장 바람직하게는 암의 완전한 퇴행의 유발 또는 전이의 크기 또는 수의 감소를 초래하기에 충분해야 한다. 다른 예로서, 용량은 치료 중인 대상체의 질환의 진행을 둔화시키기에 충분해야 하고, 바람직하게는 치료 중인 대상체의 질환의 하나 이상의 증상을 개선하기에 충분해야 한다.

개별 투여는 2, 3, 4, 5, 또는 6회의 투여를 포함하여 2회 이상 임의의 횟수의 투여를 포함할 수 있다. 치료 방법을 모니터링하기 위한 당업계에 알려진 방법 및 본원에 제공된 다른 모니터링 방법에 따라 당업자는 수행할 투여 횟수 또는 1회 이상의 추가 투여를 수행하는 것이 바람직한지 여부를 쉽게 결정할 수 있다. 따라서, 본원에 제공된 방법은 대상체에게 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태의 1회 이상의 투여를 제공하는 방법을 포함하며, 투여 횟수는 대상체를 모니터링하고 모니터링 결과에 기초하여 1회 이상의 추가 투여를 제공할지 여부를 결정함으로써 결정될 수 있다. 1회 이상의 추가 투여를 제공할지 여부는 다양한 모니터링 결과에 기초하여 결정될 수 있다.

투여 간격은 다양한 기간 중 임의의 것일 수 있다. 투여 간격은 투여 횟수와 관련하여 설명된 바와 같은 모니터링 단계, 대상체가 면역 반응을 일으키는 기간을 비롯한 다양한 인자의 함수일 수 있다. 일례로, 간격은 대상체가 면역 반응을 일으키는 기간의 함수일 수 있으며; 예를 들어, 간격은 대상체가 면역 반응을 일으키는 기간보다 길 수 있고(예컨대, 약 1주 초과, 약 10일 초과, 약 2주 초과, 또는 약 1개월 초과); 또 다른 예에서, 간격은 대상체가 면역 반응을 일으키는 기간 이하일 수 있다(예컨대, 약 1주 이하, 약 10일 이하, 약 2주 이하, 또는 약 1개월 이하).

일부 구현예에서, 본원에 기재된 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태와 조합하여 추가 치료제를 전달하면 유해 효과가 감소되고/되거나 추가 치료제의 효능이 개선된다.

본원에 기재된 추가 치료제의 유효 용량은 대상체에 대한 최소한의 독성으로 특정 대상체, 조성물 및 투여 방식에 대해 원하는 치료 반응을 달성하는 데 효과적인 추가 치료제의 양이다. 유효 투여량 수준은 본원에 기재된 방법을 사용하여 확인될 수 있으며, 투여된 특정 조성물 또는 제제의 활성, 투여 경로, 투여 시간, 사용 중인 특정 화합물의 배출 속도, 치료 기간, 사용된 특정 조성물과 조합하여 사용되는 다른 약물, 화합물 및/또는 물질, 치료받는 대상체의 연령, 성별, 체중, 상태, 일반적 건강 및 이전 병력, 및 의학계에 잘 알려져 있는 유사 인자를 비롯한 다양한 약동학적 인자에 따라 달라질 것이다. 일반적으로, 추가 치료제의 유효 용량은 치료 효과를 생성하는 데 효과적인 가장 낮은 용량인 추가 치료제의 양일 것이다. 이러한 유효 용량은 일반적으로 상기 인자들에 따라 달라질 것이다.

추가 치료제의 독성은 치료 중 및 치료 후에 대상체가 경험하는 유해 효과의 수준이다. 추가 요법 독성과 관련된 유해 사례에는 복통, 위산 소화 불량, 위산 역류, 알레르기 반응, 탈모증, 아나필라식스, 빈혈, 불안, 식욕 부진, 관절통, 무력증, 운동 실조, 질소 혈증, 균형 소실, 뼈 통증, 출혈, 혈전, 저혈압, 혈압 상승, 호흡 곤란, 기관지염, 멍, 낮은 백혈구 수, 낮은 적혈구 수, 낮은 혈소판 수, 심장 독성, 방광염, 출혈성 방광염, 부정맥, 심장판막질환, 심근병증, 관상동맥질환, 백내장, 중추신경독성, 인지장애, 혼돈, 결막염, 변비, 기침, 경련, 방광염, 심부정맥혈전증, 탈수, 우울증, 설사, 현기증, 구강건조, 피부건조, 소화불량, 호흡곤란, 부종, 전해질 불균형, 식도염, 피로, 생식능력 상실, 발열, 고창, 홍조, 위역류, 위식도역류질환, 생식기 통증, 과립구감소증, 여성형유방증, 녹내장, 탈모, 수족증후군, 두통, 청력상실, 심부전, 심계항진, 속쓰림, 혈종, 출혈성 방광염, 간독성, 고아밀라아제혈증, 고칼슘혈증, 고염소혈증, 고혈당, 고칼륨혈증, 고지혈증, 고마그네슘혈증, 고나트륨혈증, 고인산혈증, 과색소침착, 고중성지방혈증, 고요산혈증, 저알부민혈증, 저칼슘혈증, 저염소혈증, 저혈당, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증, 저인산혈증, 발기부전, 감염, 주사부위 반응, 불면증, 철결핍, 가려움증, 관절통, 신부전, 백혈구감소증, 간기능장애, 기억상실, 갱년기, 구강염, 점막염, 근육통, 근육통, 골수억제, 심근염, 호중구감소성 발열, 메스꺼움, 신독성, 호중구감소증, 코피, 저림, 이독성, 통증, 손바닥-족저 홍반감각이상, 범혈구감소증, 말초신경증, 심낭염, 인두염, 광 공포증, 광과민성, 폐렴, 폐렴 염, 단백뇨, 폐색전증, 폐섬유증, 폐독성, 발진, 빠른 심장 박동, 직장 출혈, 안절부절, 비염, 발작, 숨가쁨, 부비동염, 혈소판 감소증, 이명, 요로 감염, 질 출혈, 질 건조, 현기증, 수분 정체(water retention), 쇠약, 체중 감소, 체중 증가 및 구강 건조증이 포함될 수 있지만 이들로 한정되지 않는다. 일반적으로, 독성은 치료를 통해 얻는 대상체에 대한 이점이 치료로 인해 대상체가 경험하는 유해 사례보다 더 큰 경우에 허용된다.

면역 장애

일부 구현예에서, 본원에 기재된 방법 및 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 자가면역 질환, 알레르기 반응, 및/또는 염증성 질환과 같은 병리학적 면역 반응과 관련된 질환 또는 장애의 치료 또는 예방에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 질환 또는 장애는 염증성 장질환(예를 들어, 크론병 또는 궤양성 대장염)이다. 일부 구현예에서, 질환 또는 장애는 건선이다. 일부 구현예에서, 질환 또는 장애는 아토피성 피부염이다.

본원에 기재된 방법 및 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 이를 필요로 하는 임의의 대상체를 치료하는 데 사용될 수 있다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "이를 필요로 하는 대상체"는 병리학적 면역 반응(예를 들어, 염증성 장질환)과 관련된 질환 또는 장애가 있는 임의의 대상체뿐만 아니라 이러한 질환 또는 장애를 얻을 가능성이 증가된 임의의 대상체를 포함한다.

본원에 기재된 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 예를 들어 만성 염증성 장질환, 전신홍반루푸스, 건선, 머클웰 증후군, 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 또는 하시모토병과 같은 자가면역 질환; 음식 알레르기, 꽃가루증, 또는 천식과 같은 알레르기 질환; 클로스트리디움 디피실리 감염과 같은 감염성 질환; TNF-매개 염증성 질환과 같은 염증성 질환(예를 들어, 낭염과 같은 위장관의 염증성 질환, 죽상동맥경화증과 같은 심혈관 염증성 병태, 또는 만성 폐쇄성 폐 질환과 같은 염증성 폐 질환)의 예방 또는 치료(이러한 질환의 유해 효과의 부분적 또는 완전한 감소)을 위해; 장기 이식 또는 기타 조직 거부반응이 발생할 수 있는 상황에서 거부반응을 억제하기 위한 약학적 조성물; 면역 기능 개선을 위한 보충제, 식품, 또는 음료; 또는 면역세포의 증식 또는 기능을 억제하기 위한 시약으로 사용될 수 있다.

일부 구현예에서, 본원에 제공된 방법 및 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 염증 치료에 유용하다. 특정 구현예에서, 신체의 임의의 조직 및 기관의 염증은 하기에 논의된 바와 같은 근골격 염증, 혈관 염증, 신경 염증, 소화계 염증, 안구 염증, 생식계 염증, 및 기타 염증을 포함한다.

근골격계의 면역 장애는 손, 손목, 팔꿈치, 어깨, 턱, 척추, 목, 엉덩이, 안면, 발목, 및 발의 관절을 포함하는 골격 관절에 영향을 미치는 병태, 및 힘줄과 같은 뼈에 근육을 연결하는 조직에 영향을 미치는 병태를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 본원에 기재된 방법 및 조성물로 치료될 수 있는 이러한 면역 장애의 예는 관절염(예를 들어, 골관절염, 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 급성 및 만성 감염성 관절염, 통풍 및 가성통풍, 및 청소년 특발성 관절염과 관련된 관절염 포함), 건염, 활액막염, 건활막염, 활액낭염, 섬유염(섬유근육통), 상과염, 근염, 및 골염(예를 들어, 파제트병, 치골 골염, 및 낭포성 골염 포함)을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

안구 면역 장애는 눈꺼풀을 포함하여 눈의 임의의 구조에 영향을 미치는 면역 장애를 지칭한다. 본원에 기재된 방법 및 조성물로 치료될 수 있는 안구 면역 장애의 예는 안검염, 안검피부이완증, 결막염, 누선염, 각막염, 건성 각막결막염(안구건조증), 공막염, 속눈썹증, 및 포도막염을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

본원에 기재된 방법 및 고체 투여 형태로 치료될 수 있는 신경계 면역 장애의 예는 뇌염, 길랭-바레 증후군, 수막염, 신경근긴장증, 기면증, 다발성 경화증, 골수염, 및 조현병을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 본원에 기재된 방법 및 조성물로 치료될 수 있는 혈관계 또는 림프계 염증의 예는 관절경화증, 관절염, 정맥염, 혈관염, 및 림프관염을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

본원에 기재된 방법 및 고체 투여 형태로 치료될 수 있는 소화계 면역 장애의 예는 담관염, 담낭염, 장염, 소장대장염, 위염, 위창자염, 염증성 장질환, 회장염, 및 직장염을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 염증성 장질환은 예를 들어 관련 병태군의 특정 기술 분야에서 인식된 형태를 포함한다. 염증성 장질환의 몇 가지 주요 형태가 알려져 있으며, 크론병(국소 장질환, 예를 들어 비활성 및 활성 형태) 및 궤양성 대장염(예를 들어, 비활성 및 활성 형태)이 이러한 장애 중 가장 흔하다. 또한, 염증성 장질환은 과민성 대장 증후군, 현미경적 대장염, 림프구-형질구성 장염, 체강 질환, 교원성 대장염, 림프구성 대장염, 및 호산구성 장염을 포함한다. 기타 덜 흔한 형태의 IBD에는 불확실한 대장염, 위막성 대장염(괴사성 대장염), 허혈성 염증성 장질환, 베체트병, 사르코이드증, 경피증, IBD-관련 이형성, 이형성 관련 종괴 또는 병변, 및 원발성 경화성 담관염이 포함된다.

본원에 기재된 방법 및 고체 투여 형태로 치료될 수 있는 생식계 면역 장애의 예는 자궁경부염, 융모양막염, 자궁내막염, 부고환염, 배꼽염, 난소염, 고환염, 난관염, 난관 난소 농양, 요도염, 질염, 외음염, 및 외음부통을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

본원에 기재된 방법 및 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 염증 성분이 있는 자가면역 병태를 치료하는 데 사용될 수 있다. 이러한 병태는 급성 파종성 보편성 탈모증, 베체트병, 샤가스병, 만성 피로 증후군, 자율신경이상증, 뇌척수염, 강직성 척추염, 재생불량성 빈혈, 화농한선염, 자가면역 간염, 자가면역 난소염, 체강 질환, 크론병, 제1형 진성당뇨병, 거대세포동맥염, 굿파스처 증후군, 그레이브병, 길랑-바레 증후군, 하시모토병, 헤노흐-쇤라인 자반병, 가와사키병, 홍반루푸스, 현미경적 대장염, 현미경적 다발동맥염, 혼합결합조직병, 머클웰 증후군, 다발성 경화증, 중증 근무력증, 간대 근경련 증후군, 시신경염, 요도 갑상선염, 천포창, 결절성 다발동맥염, 다발성 근육통, 류마티스 관절염, 라이터 증후군, 쇼그렌 증후군, 측두 동맥염, 베게너 육아종증, 온열 자가면역 용혈성 빈혈, 간질성 방광염, 라임병, 모르페아, 건선, 사르코이드증, 경피증, 궤양성 대장염, 및 백반증을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

본원에 기재된 방법 및 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 염증 성분이 있는 T세포 매개 과민성 질환을 치료하는 데 사용될 수 있다. 이러한 병태는 접촉 과민증, 접촉 피부염(덩굴옻나무로 인한 피부염 포함), 두드러기, 피부 알레르기, 호흡기 알레르기(건초열, 알레르기성 비염, 집먼지 진드기 알레르기), 및 글루텐-민감성 장병증(체강병)을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

방법 및 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태로 치료될 수 있는 다른 면역 장애는 예를 들어 충수염, 피부염, 피부근육염, 심내막염, 섬유염, 치은염, 설염, 간염, 화농한선염, 홍채염, 후두염, 유방염, 심근염, 신염, 중이염, 췌장염, 이하선염, 심낭염, 복막염, 인두염, 흉막염, 폐렴, 전립선염, 신우신염, 및 구내염, 이식 거부반응(신장, 간, 심장, 폐, 췌장(예를 들어, 섬세포), 골수, 각막, 소장과 같은 기관, 피부 동종이식편(skin allografts, skin homografts), 및 심장 판막 이종이식편, 혈청병, 및 이식편대숙주 질환 포함), 급성 췌장염, 만성 췌장염, 급성 호흡 곤란 증후군, 세자리 증후군, 선천성 부신과형성, 비화농성 갑상선염, 암과 연관된 고칼슘혈증, 수포창, 수포성 포진성 피부염, 중증 다형 홍반, 탈락피부염, 지루성 피부염, 계절성 또는 지속성 알레르기성 비염, 기관지 천식, 접촉 피부염, 아토피성 피부염, 약물 과민증 반응, 알레르기성 결막염, 각막염, 안부 대상 포진, 홍채염 및 홍채섬모채염, 맥락망막염, 시신경염, 사르코이드증 징후, 전격성 또는 전파성 폐결핵 화합요법, 성인의 특발성 혈소판감소증성 자반병, 성인의 2차 혈소판 감소증, 후천성 (자가면역) 용혈성 빈혈, 성인의 백혈병 및 림프종, 소아 급성 백혈병, 국소 장염, 자가면역성 혈관염, 다발성 경화증, 만성 폐쇄성 폐 질환, 고형 장기 이식 거부반응, 패혈증을 포함한다. 바람직한 치료는 이식 거부반응, 류마티스 관절염, 건선 관절염, 다발성 경화증, 제1형 당뇨병, 천식, 염증성 장 질환, 전신홍반루푸스, 건선, 만성 폐쇄성 폐 질환, 및 감염성 병태를 수반하는 염증(예를 들어, 패혈증)의 치료를 포함한다.

대사 장애

일부 구현예에서, 본원에 기재된 방법 및 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 대사 질환 또는 장애, 예컨대 II형 당뇨병, 내당능 장애, 인슐린 저항성, 비만, 고혈당, 고인슐린혈증, 지방간, 비알코올성 지방간염, 고콜레스테롤혈증, 고혈압, 고지질단백혈증, 고지혈증, 고중성지방혈증, 케톤산증, 저혈당, 혈전성 장애, 이상지질혈증, 비알코올성 지방간 질환(NAFLD), 비알코올성 지방간염(NASH), 또는 관련 질환의 치료 또는 예방에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 관련 질환은 심혈관 질환, 죽상동맥경화증, 신장 질환, 신병증, 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 망막병증, 성기능 장애, 피부병증, 소화불량, 또는 부종이다. 일부 구현예에서, 본원에 기재된 방법 및 약학적 조성물은 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 및 비알코올성 지방간염(NASH)의 치료에 관한 것이다.

본원에 기재된 방법 및 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 이를 필요로 하는 임의의 대상체를 치료하는 데 사용될 수 있다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "이를 필요로 하는 대상체"는 대사 질환 또는 장애가 있는 임의의 대상체뿐만 아니라 이러한 질환 또는 장애를 얻을 가능성이 증가된 임의의 대상체를 포함한다.

본원에 기재된 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 예를 들어 대사 질환, 예컨대 II형 당뇨병, 내당능 장애, 인슐린 저항성, 비만, 고혈당, 고인슐린혈증, 지방간, 비알코올성 지방간염, 고콜레스테롤혈증, 고혈압, 고지질단백혈증, 고지혈증, 고중성지방혈증, 케톤산증, 저혈당, 혈전성 장애, 이상지질혈증, 비알코올성 지방간 질환(NAFLD), 비알코올성 지방간염(NASH), 또는 관련 질환의 예방 또는 치료(이의 유해 효과의 부분적 또는 완전한 감소)를 위해 사용될 수 있다. 일부 구현예에서, 관련 질환은 심혈관 질환, 죽상동맥경화증, 신장 질환, 신병증, 당뇨병성 신경병증, 당뇨병성 망막병증, 성기능 장애, 피부병증, 소화불량, 또는 부종이다.

암

일부 구현예에서, 본원에 기재된 방법 및 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 암의 치료에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 임의의 암은 본원에 기재된 방법을 사용하여 치료될 수 있다. 본원에 기재된 방법 및 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태에 의해 치료될 수 있는 암의 예는 방광, 혈액, 뼈, 골수, 뇌, 유방, 결장, 식도, 위장, 잇몸, 머리, 신장, 간, 폐, 비인두, 목, 난소, 전립선, 피부, 위, 고환, 혀, 또는 자궁으로부터의 암 세포를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 또한, 암은 구체적으로 다음과 같은 조직학적 유형일 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다: 신생물, 악성; 암종; 암종, 미분화; 거대 및 방추 세포 암종; 소세포 암종; 유두 암종; 편평세포 암종; 림프상피 암종; 기저세포 암종; 필로매트릭스 암종; 이행세포 암종; 유두 이행세포 암종; 선암종; 가스트린종, 악성; 담관암종; 간세포 암종; 결합된 간세포 암종 및 담관암종; 섬유주 선암종; 선양 낭성 암종; 선종성 폴립의 선암종; 선암종, 가족성 용종증 대장균; 고형 암종; 카르시노이드 종양, 악성; 세기관지-폐포성 선암종; 유두 선암종; 혐색소성 암종; 호산구 암종; 호산성 선암종; 호염기구 암종; 투명세포 선암종; 과립세포 암종; 여포 선암종; 유두 및 여포 선암종; 비피막 경화성 암종; 부신피질 암종; 자궁내막 암종; 피부 부속기 암종; 아포크린 선암종; 피지 선암종; 귀질 선암종; 점막표피양 암종; 낭선암종; 유두 낭선암종; 유두 장액성 낭선암종; 점액성 낭선암종; 점액성 선암종; 인환세포 암종; 침윤성 관암종; 수질 암종; 소엽 암종; 염증성 암종; 파제트병, 유선; 포상세포 암종; 선편평 암종; 편평상피화생이 있는 선암종; 흉선종, 악성; 난소 기질 종양, 악성; 테코마, 악성; 과립막 세포 종양, 악성; 남성모세포종, 악성; 세르톨리세포 암종; 라이디히 세포 종양, 악성; 지질 세포 종양, 악성; 부신경절종, 악성; 유방외 부신경절종, 악성; 갈색 세포종; 사구체육종; 악성 흑색종; 무색소성 흑색종; 표재성 확산 흑색종; 거대 색소 모반의 악성 흑색종; 상피세포 흑색종; 푸른 모반, 악성; 육종; 섬유육종; 섬유성 조직구종, 악성; 점액육종; 지방육종; 평활근육종; 횡문근육종; 배아 횡문근육종; 폐포 횡문근육종; 기질 육종; 혼합 종양, 악성; 뮬러 혼합 종양; 신모세포종; 간모세포종; 암육종; 간엽종, 악성; 브레너 종양, 악성; 엽상 종양, 악성; 활액 육종; 악성 중피종; 이상 생식세포종; 배아 암종; 기형종, 악성; 난소 기질 종양, 악성; 융모막암종; 중신종, 악성; 혈관육종; 혈관내피종, 악성; 카포시 육종; 혈관주위세포종, 악성; 림프관육종; 골육종; 피질주위 골육종; 연골육종; 연골모세포종, 악성; 중간엽 연골육종; 뼈의 거대 세포 종양; 유윙 육종; 치성 종양, 악성; 변색성 상아육종; 흑색모세포종, 악성; 변색성 섬유육종; 송과종, 악성; 척색종; 신경교종, 악성; 뇌실막종; 성상세포종; 원형질 성상세포종; 원섬유성 성상세포종; 성상모세포종; 교모세포종; 희소돌기아교종; 희소돌기모세포종; 원시 신경외배엽; 소뇌 육종; 신경절신경모세포종; 신경 모세포종; 망막모세포종; 후각 신경성 종양; 수막종, 악성; 신경섬유육종; 신경연종, 악성; 과립세포 종양, 악성; 악성 림프종; 호지킨병; 호지킨 림프종; 부육아종; 악성 림프종, 소림프구성; 악성 림프종, 대세포, 확산성; 악성 림프종, 여포; 균상 식육종; 기타 특정 비호지킨 림프종; 악성 조직구증; 다발성 골수종; 비만세포 육종; 면역증식성 소장 질환; 백혈병; 림프성 백혈병; 형질세포 백혈병; 적혈구백혈병; 림프육종 세포 백혈병; 골수성 백혈병; 호염기성 백혈병; 호산구성 백혈병; 단핵구 백혈병; 비만세포 백혈병; 거핵모구성 백혈병; 골수 육종; 및 모세포 백혈병.

일부 구현예에서, 암은 유방암(예를 들어, 삼중 음성 유방암)을 포함한다.

일부 구현예에서, 암은 결장직장암(예를 들어, 현미부수체 안정(MSS) 결장직장암)을 포함한다.

일부 구현예에서, 암은 신세포 암종을 포함한다.

일부 구현예에서, 암은 폐암(예를 들어, 비소세포 폐암)을 포함한다.

일부 구현예에서, 암은 방광암을 포함한다.

일부 구현예에서, 암은 위식도암을 포함한다.

일부 구현예에서, 본원에 제공된 방법 및 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 백혈병의 치료에 관한 것이다. 용어 "백혈병"은 조혈 기관/시스템의 광범위하게 진행되는 악성 질환을 포함하며, 일반적으로 혈액 및 골수에서 백혈구 및 백혈구 전구체의 왜곡된 증식 및 발달을 특징으로 한다. 백혈병 질환의 비제한적 예는 급성 비림프구성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 급성 과립구성 백혈병, 만성 과립구성 백혈병, 급성 전골수구성 백혈병, 성인 T세포 백혈병, 무백혈성 백혈병, 백혈구 백혈병, 호염기성 백혈병, 아세포 백혈병, 소 백혈병, 만성 골수구성 백혈병, 진피백혈병, 배아백혈병, 호산구성 백혈병, 그로스(Gross) 백혈병, 리더세포 백혈병, 실링 백혈병, 줄기세포 백혈병, 아백혈병 백혈병, 미분화 세포 백혈병, 모세포 백혈병, 혈구 백혈병, 혈구아세포성 백혈병, 조직구성 백혈병, 줄기세포 백혈병, 급성 단핵구 백혈병, 백혈구감소성 백혈병, 림프성 백혈병, 림프모구성 백혈병, 림프구성 백혈병, 림프원성 백혈병, 림프 백혈병, 림프육종 세포 백혈병, 비만세포 백혈병, 거핵구성 백혈병, 미세골수아구성 백혈병, 단핵구 백혈병, 골수아구성 백혈병, 골수구성 백혈병, 골수 과립구성 백혈병, 골수단구성 백혈병, 네겔리 백혈병, 형질세포 백혈병, 형질구성 백혈병, 및 전골수구성 백혈병을 포함한다.

일부 구현예에서, 본원에 제공된 방법 및 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 암종의 치료에 관한 것이다. 용어 "암종"은 주변 조직에 침투하고/하거나 생리학적 및 비생리학적 세포 사멸 신호에 저항하고 전이를 일으키는 경향이 있는 상피세포로 구성된 악성 성장을 의미한다. 암종의 비제한적인 예시적 유형은 선상 암종, 포상 암종, 선낭성 암종, 선양 낭성 암종, 선종 암종, 부신피질 암종, 폐포 암종, 폐포세포 암종, 기저세포 암종, 암 기저세포, 기저양 암종, 기저편평세포 암종, 세기관지폐포 암종, 세기관지 암종, 기관지 암종, 뇌형 암종, 담관세포 암종, 융모막 암종, 콜로이드 암종, 면포 암종, 코퍼스 암종, 면상 암종, 흉곽 암종, 피부 암종, 원통 암종, 원통세포 암종, 관암종, 경질 암종, 배아 암종, 뇌양 암종, 상피 암종, 암 상피 선종, 외피 암종, 궤양 외 암종, 섬유질 암종, 젤라틴 모양 암종, 젤라틴 암종, 거대세포 암종, 인환세포 암종, 단순 암종, 소세포 암종, 솔라노이드 암종, 구상세포 암종, 방추세포 암종, 암종 해면체, 편평 암종, 편평세포 암종, 스트링 암종, 모세관 확장 암종, 모세관 암종, 이행세포 암종, 결절 암종, 관상 암종, 사마귀 암종, 융모 암종, 암종 거대세포, 선 암종, 육아종 세포 암종, 모발-기질 암종, 혈양 암종, 간세포 암종, 허슬세포 암종, 유리질 암종, 고신성 암종, 유아 배아 암종, 제자리 암종, 표피내 암종, 상피내 암종, 크롬페처(Krompecher) 암종, 쿨치츠키-세포 암종, 대세포 암종, 수정체 암종, 암종 수정체, 지방종 암종, 림프상피 암종, 암종 수질, 수질 암종, 흑색종 암종, 몰리 암종, 점액성 암종, 점액분비 암종, 점막세포 암종, 점막표피양 암종, 점막 암종, 점액 암종, 암종 점액종, 비인두 암종, 귀리세포 암종, 화골 암종, 골양 암종, 유두 암종, 문맥주위 암종, 전침윤성 암종, 가시세포 암종, 활상 암종, 신장의 신세포 암종, 예비세포 암종, 육종 암종, 슈나이더 암종, 경성암종, 및 음낭암종을 포함한다.

일부 구현예에서, 본원에 제공된 방법 및 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 육종의 치료에 관한 것이다. 용어 "육종"은 일반적으로 배아 결합 조직과 같은 물질로 구성되고, 일반적으로 원섬유, 이종 또는 동종 물질에 내장된 밀집된 세포로 구성된 종양을 나타낸다. 육종은 연골육종, 섬유육종, 림프육종, 흑색육종, 점액육종, 골육종, 자궁내막 육종, 기질 육종, 유잉 육종, 근막 육종, 섬유아 육종, 거대세포 육종, 아베메시 육종, 지방 육종, 지질육종, 폐포 연부 육종, 변색모세포 육종, 보트리로이드 육종, 엽록체 육종, 융모막 암종, 배아 육종, 윌름스(Wilms) 종양 육종, 과립구 육종, 호지킨 육종, 특발성 다발성 색소성 출혈 육종, B세포의 면역모세포 육종, 림프종, T세포의 면역모세포성 육종, 젠슨 육종, 카포시 육종, 쿠퍼 세포 육종, 혈관 육종, 백혈육종, 악성 중간엽 육종, 관절낭육종, 망상적혈구 육종, 라우스 육종, 장낭포성 육종, 활액 육종, 및 모세혈관확장성 육종을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

본원에 기재된 방법 및 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태를 사용하여 치료될 수 있는 추가의 예시적인 신생물은 호지킨병, 비호지킨 림프종, 다발성 골수종, 신경모세포종, 유방암, 난소암, 폐암, 횡문근육종, 원발성 혈소판증가증, 원발성 거대글로불린혈증, 소세포 폐종양, 원발성 뇌종양, 위암, 결장암, 악성 췌장선종, 악성 카르시노이드, 전암성 피부병변, 고환암, 림프종, 갑상선암, 신경모세포종, 식도암, 비뇨생식도암, 악성 고칼슘혈증, 자궁경부암, 자궁내막암, 형질세포종, 대장암, 직장암, 및 부신피질암을 포함한다.

일부 구현예에서, 치료되는 암은 흑색종이다. 용어 "흑색종"은 피부 및 다른 기관의 멜라닌세포 시스템에서 발생하는 종양을 의미하는 것으로 간주된다. 흑색종의 비제한적 예는 하딩-패시 흑색종, 연소성 흑색종, 악성 흑색점 흑색종, 악성 흑색종, 견봉-흑색종 흑색종, 무색소성 흑색종, 양성 연소성 흑색종, 클라우드만 흑색종, S91 흑색종, 결절성 흑색종, 설하 흑색종, 및 표재성 확산 흑색종이다.

본원에 기재된 방법 및 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태를 사용하여 치료될 수 있는 종양의 특정 범주는 림프증식성 장애, 유방암, 난소암, 전립선암, 자궁경부암, 자궁내막암, 골암, 간암, 위암, 결장암, 췌장암, 갑상선암, 두경부암, 중추신경계암, 말초신경계암, 피부암, 신장암, 및 이러한 모든 것의 전이를 포함한다. 종양의 특정 유형은 간세포 암종, 간암, 간모세포종, 횡문근육종, 식도 암종, 갑상선 암종, 신경절모세포종, 섬유육종, 점액육종, 지방육종, 연골육종, 골형성 육종, 척색종, 혈관육종, 내피육종, 유잉 종양, 평활근육종, 횡상피육종, 침습성 관암종, 유두선암종, 흑색종, 폐편평세포 암종, 기저세포 암종, 선암종(잘 분화, 중간 분화, 저분화 또는 미분화), 세기관지폐포 암종, 신세포 암종, 부신종, 고신성 선암종, 담관 암종, 융모막암종, 정액종, 배아 암종, 윌름스 종양, 고환 종양, 소세포, 비소세포, 및 대세포 폐암종을 포함하는 폐암종, 방광 암종, 신경아교종, 성상세포종, 수모세포종, 두개인두종, 뇌실막종, 송과체종, 망막모세포종, 신경모세포종, 결장암, 직장 암종, 다음을 포함하는 모든 유형의 백혈병 및 림프종을 포함한 조혈 악성종양: 급성 골수성 백혈병, 급성 골수구성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 비만세포 백혈병, 다발성 골수종, 골수성 림프종, 호지킨 림프종, 비호지킨 림프종, 형질세포종, 대장암, 및 직장암을 포함한다.

특정 구현예에서 치료되는 암은 또한 전암성 병변, 예를 들어 광선각화증(일광각화증), 기태(이형성 모반), 광선 입술염(농부 입술), 피부 뿔, 바렛 식도, 위축성 위염, 선천성 각화이상증, 철구감소성 연하장애, 편평태선, 구강 점막하 섬유증, 광선(일광) 탄력증, 및 자궁경부 이형성증을 포함한다.

일부 구현예에서 치료되는 암은 예를 들어 담관종, 대장용종, 선종, 유두종, 낭선종, 간선종, 포상기태, 신장 세관선종, 편평세포유두종, 위 용종, 혈관종, 골종, 연골종, 지방종, 섬유종, 림프관종, 평활근종, 횡문근종, 성상세포종, 모반, 수막종, 및 신경절신경종을 포함하는(이에 한정되지 않음) 내배엽, 외배엽, 또는 중배엽 기원의 비암성 또는 양성 종양을 포함한다.

기타 질환 및 장애

일부 구현예에서, 본원에 기재된 방법 및 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 간 질환의 치료에 관한 것이다. 이러한 질환은 알라길 증후군, 알코올-관련 간 질환, 알파-1 항트립신 결핍증, 자가면역 간염, 양성 간 종양, 담도 폐쇄증, 간경변증, 갈락토스혈증, 길버트 증후군, 혈색소증, A형 간염, B형 간염, C형 간염, 간성 뇌병증, 임신성 간내 담즙 정체(ICP), 리소좀산 리파제 결핍(LAL-D), 간 낭종, 간암, 신생아 황달, 원발성 담즙성 담관염(PBC), 원발성 경화성 담관염(PSC), 라이 증후군, 유형 I 글리코겐 축적 질환, 및 윌슨병을 포함하나 이에 한정되지 않는다.

본원에 기재된 방법 및 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 신경퇴행성 및 신경계 질환을 치료하는 데 사용될 수 있다. 특정 구현예에서, 신경퇴행성 및/또는 신경계 질환은 파킨슨병, 알츠하이머병, 프리온병, 헌팅턴병, 운동 뉴런 질환(MND), 척수소뇌 운동실조, 척수 근위축, 근긴장이상, 특발성 두개내 고혈압, 간질, 신경계 질환, 중추신경계 질환, 운동 장애, 다발성 경화증, 뇌병증, 말초 신경병증, 또는 수술후 인지기능 장애이다.

세균불균형

최근 몇 년 동안, 장내 미생물군집("장내 미생물총"이라고도 함)이 미생물 활동을 통해 개인의 건강에 상당한 영향을 미치고 숙주의 면역 및 기타 세포에(국소 및/또는 말단) 영향을 미칠 수 있다는 것이 점점 더 분명해졌다(문헌[Walker, W.A., Dysbiosis. The Microbiota in Gastrointestinal Pathophysiology. Chapter 25. 2017; Weiss and Thierry, Mechanisms and consequences of intestinal dysbiosis. Cellular and Molecular Life Sciences. (2017) 74(16):2959-2977. Zurich Open Repository and Archive, doi: https://doi.org/10.1007/s00018-017-2509-x)]).

건강한 숙주-장내 미생물군집 항상성은 때때로 "유바이오시스(eubiosis)" 또는 "노모바이오시스(normobiosis)"라고 불리는 반면, 숙주 미생물군집 구성 및/또는 다양성의 해로운 변화는 미생물군집의 건강에 해로운 불균형 또는 "세균불균형"으로 이어질 수 있다(문헌[Hooks and O'Malley. Dysbiosis and its discontents. American Society for Microbiology. Oct 2017. Vol. 8. Issue 5. mBio 8:e01492-17. https://doi.org/10.1128/mBio.01492-17]). 세균불균형 및 관련 국소 또는 원위 숙주의 염증 또는 면역 효과는 미생물군집 항상성이 상실되거나 감소되는 경우 다음과 같은 결과를 초래할 수 있다: 병원체에 대한 감수성 증가; 변경된 숙주 박테리아 대사 활동; 숙주 전염증 활성의 유도 및/또는 숙주 항염증 활성의 감소. 이러한 효과는 숙주 면역 세포(예를 들어, T 세포, 수지상 세포, 비만 세포, NK 세포, 장 상피 림프구(IEC), 대식세포 및 식세포)와 사이토카인, 이러한 세포 및 기타 숙주 세포에서 방출되는 기타 물질 간의 상호작용에 의해 부분적으로 매개된다.

세균불균형은 위장관 내에서 발생할 수 있거나("위장 세균불균형" 또는 "장내 세균불균형"), 위장관 내강 외부에서 발생할 수 있다("원위 세균불균형"). 위장 세균불균형은 대개 장 상피 장벽의 완전성 감소, 밀착 접합 완전성 감소, 및 장 투과성 증가와 관련이 있다. 문헌[Citi, S. Intestinal Barriers protect against disease, Science 359:1098-99 (2018); Srinivasan et al., TEER measurement techniques for in vitro barrier model systems. J. Lab. Autom. 20:107-126 (2015)]. 위장 세균불균형은 위장관 내부와 외부에서 생리학적 및 면역 효과를 가질 수 있다.

세균불균형의 존재는 다음을 포함한 다양한 질환 및 병태와 관련이 있다: 감염, 암, 자가면역 장애(예를 들어, 전신홍반루푸스(SLE)) 또는 염증성 장애(예를 들어, 염증성 장질환(IBD), 궤양성 대장염, 및 크론병과 같은 기능성 위장 장애), 신경염증 질환(예를 들어, 다발성 경화증), 이식 장애(예를 들어, 이식편대숙주 질환), 지방간 질환, I형 당뇨병, 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 체강 질환, 낭포성 섬유증, 만성 폐쇄성 폐 장애(COPD), 및 면역기능 장애와 관련된 기타 질환 및 병태. 문헌[Lynch et al., The Human Microbiome in Health and Disease, N. Engl. J. Med .375:2369-79 (2016), Carding et al., Dysbiosis of the gut microbiota in disease. Microb. Ecol. Health Dis. (2015); 26: 10: 3402/mehd.v26.2619; Levy et al, Dysbiosis and the Immune System, Nature Reviews Immunology 17:219 (April 2017)].

본원에 개시된 예시적인 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 세균불균형 부위에 존재하는 면역 활성을 변형함으로써 세균불균형 및 그의 효과를 치료할 수 있다. 본원에 기재된 바와 같이, 이러한 조성물은 예를 들어 항염증성 사이토카인 분비의 증가 및/또는 염증촉진성 사이토카인 분비의 감소를 유발하여 대상체 수혜자의 염증을 감소시키는 숙주 면역세포에 대한 효과를 통해 또는 대사산물 생성의 변화를 통해 세균불균형을 변형시킬 수 있다.

세균불균형과 관련된 장애의 치료에 유용한 본원에 개시된 예시적인 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 하나 이상의 유형의 면역조절 박테리아(예를 들어, 항염증 박테리아)를 함유한다. 이러한 조성물은 위장관에서의 수혜자 숙주의 면역 기능 및/또는 대상체의 위장관 외부의 원위 부위에서의 전신 효과에 영향을 미칠 수 있다.

세균불균형과 관련된 장애의 치료에 유용한 본원에 개시된 예시적인 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 단일 박테리아 종(예를 들어, 단일 균주)의 면역조절 박테리아(예를 들어, 항염증 박테리아)의 집단을 함유한다. 이러한 조성물은 위장관에서의 수혜자 숙주의 면역 기능 및/또는 대상체의 위장관 외부의 원위 부위에서의 전신 효과에 영향을 미칠 수 있다.

일 구현예에서, 면역조절 박테리아(예를 들어, 항염증 박테리아 세포)의 단리된 집단을 함유하는 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 수혜자에서 세균불균형 및 그 영향 중 하나 이상을 치료하는 데 효과적인 양으로 포유동물 수혜자에게 (예를 들어, 경구로) 투여된다. 세균불균형은 위장관 세균불균형 또는 원위 세균불균형일 수 있다.

다른 구현예에서, 본 발명의 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 위장 세균불균형 및 숙주 면역세포에 대한 그 영향 중 하나 이상을 치료하여, 항염증성 사이토카인 분비의 증가 및/또는 염증촉진성 사이토카인 분비의 감소를 유발하여 대상체 수혜자의 염증을 감소시킬 수 있다.

다른 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 세포 및 사이토카인 조절을 통해 수혜자 면역 반응을 조절하여 장 상피 장벽의 무결성을 증가시킴으로써 장 투과성을 감소시켜 위장 세균불균형 및 그 영향 중 하나 이상을 치료할 수 있다.

다른 구현예에서, 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 숙주 면역세포의 조절을 통해 세균불균형 부위에서의 수혜자 면역 반응을 조절함으로써 원위 세균불균형 및 그 영향 중 하나 이상을 치료할 수 있다.

다른 예시적인 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 세균불균형과 관련된 장애의 치료에 유용하며, 이 조성물은 수혜자에서 숙주 면역세포 하위집단, 예를 들어 T세포 하위집단, 면역 림프 세포, 수지상 세포, NK 세포 및 기타 면역세포의 상대적 비율, 또는 이들의 기능을 변경할 수 있는 하나 이상의 유형의 박테리아를 함유한다.

다른 예시적인 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 세균불균형과 관련된 장애의 치료에 유용하며, 이 조성물은 수혜자 대상체에서 면역세포 하위집단, 예를 들어 T세포 하위집단, 면역 림프 세포, NK 세포 및 기타 면역세포의 상대적 비율, 또는 이들의 기능을 변경할 수 있는 단일 박테리아 종(예를 들어, 단일 균주)의 면역조절 박테리아 집단을 함유한다.

일 구현예에서, 본 발명은 위장 세균불균형 및 그 영향 중 하나 이상의 치료를 필요로 하는 대상체에게 위장 세균불균형 부위에 존재하는 미생물군집 집단을 변경하는 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태를 경구 투여함으로써 위장 세균불균형 및 그 영향 중 하나 이상을 치료하는 방법을 제공한다. 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 하나 이상의 유형의 면역조절 박테리아, 또는 단일 박테리아 종(예를 들어, 단일 균주)의 면역조절 박테리아의 집단을 함유할 수 있다.

일 구현예에서, 본 발명은 원위 세균불균형 및 그 영향 중 하나 이상의 치료를 필요로 하는 대상체에게 대상체의 위장관 외부의 면역 반응을 변경하는 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태를 경구 투여함으로써 원위 세균불균형 및 그 영향 중 하나 이상을 치료하는 방법을 제공한다. 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 하나 이상의 유형의 면역조절 박테리아, 또는 단일 박테리아 종(예를 들어, 단일 균주)의 면역조절 박테리아의 집단을 함유할 수 있다.

예시적 구현예에서, 세균불균형과 관련된 장애의 치료에 유용한 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 숙주 면역세포에 의한 하나 이상의 항염증성 사이토카인의 분비를 자극한다. 항염증성 사이토카인은 IL-10, IL-13, IL-9, IL-4, IL-5, TGFβ, 및 이들의 조합을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 다른 예시적 구현예에서, 세균불균형과 관련된 장애의 치료에 유용한 약제, 약학적 조성물 및/또는 고체 투여 형태는 숙주 면역세포에 의한 하나 이상의 염증촉진성 사이토카인의 분비를 감소시킨다(예를 들어, 억제한다). 염증촉진성 사이토카인은 IFNγ, IL-12p70, IL-1α, IL-6, IL-8, MCP1, MIP1α, MIP1β, TNFα, 및 이들의 조합을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 다른 예시적 사이토카인은 당업계에 알려져 있으며 본원에 기재되어 있다.

다른 양태에서, 본 발명은 세균불균형과 관련된 장애의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 이를 치료 또는 예방하는 방법으로서, 박테리아를 포함하는 프로바이오틱 또는 의료 식품 형태의 치료 조성물을 세균불균형과 관련된 장애가 치료되도록 세균불균형 부위의 미생물군집을 변경하기에 충분한 양으로 대상체에게 투여(예를 들어, 경구 투여)하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다.

다른 구현예에서, 프로바이오틱 또는 의료 식품 형태의 본 발명의 치료 조성물은 세균불균형이 발생할 위험이 있는 대상체에서 세균불균형의 발병을 예방하거나 지연시키기 위해 사용될 수 있다.

강화된 박테리아를 제조하는 방법

특정 양태에서, 본원에 기재된 박테리아의 생성을 위한 조작된 박테리아를 제조하는 방법이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, 조작된 박테리아는 특정 바람직한 특성을 향상시키도록 변형된다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 조작된 박테리아는 (예를 들어, 단독으로 또는 다른 치료제와 조합하여) 박테리아의 면역조절 및/또는 치료 효과의 향상, 독성의 감소, 및/또는 박테리아 제조의 개선(예를 들어, 더 높은 산소 내성, 개선된 동결-해동 내성, 더 짧은 생성 시간)을 위해 변형된다. 조작된 박테리아는 부위-지정 돌연변이유발, 트랜스포존 돌연변이유발, 녹아웃, 녹인, 중합효소 연쇄 반응 돌연변이유발, 화학적 돌연변이유발, 자외선 돌연변이유발, 형질전환(화학적 또는 전기천공법), 파지 형질도입, 유도 진화, CRISPR/Cas9, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는(이에 한정되지 않음) 임의의 기술을 사용하여 생성될 수 있다.

본원에 제공된 방법의 일부 구현예에서, 박테리아는 유도 진화에 의해 변형된다. 일부 구현예에서, 유도 진화는 환경 조건에 박테리아를 노출시키는 단계 및 환경 조건에서 생존 및/또는 성장이 개선된 박테리아를 선택하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 이 방법은 강화된 박테리아를 식별하는 분석을 사용하여 돌연변이 박테리아를 스크리닝하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 이 방법은 (예를 들어, 화학적 돌연변이원 및/또는 UV 방사선에 노출시켜) 박테리아를 돌연변이화하거나, 박테리아를 치료제(예를 들어, 항생제)에 노출시킨 후 바람직한 표현형을 갖는 박테리아를 검출하는 분석(예를 들어, 생체내 분석, 생체외 분석, 또는 시험관내 분석)을 수행하는 단계를 추가로 포함한다.

감마선 조사: 샘플 프로토콜:

분말을 주위 온도에서 17.5 kGy 방사선 단위로 감마선 조사한다. 동결된 바이오매스를 드라이아이스의 존재하에 25 kGy 방사선 단위로 감마선 조사한다.

동결된 바이오매스 제조: 샘플 프로토콜

원하는 수준의 박테리아 배양물 성장이 달성된 후에, 배양물을 원심분리하고, 상청액을 폐기하고, 펠릿을 가능한 한 건조되게 한다. 펠릿을 와류시켜, 바이오매스가 흩어지게 한다. 펠릿을 원하는 동결보호제 용액 중에 재현탁화시키고, 극저온 튜브로 옮기고, 액체 질소 중에서 급속 동결시킨다. -80℃ 냉동실에 보관한다.

분말 제조: 샘플 프로토콜

원하는 수준의 박테리아 배양물 성장이 달성된 후에, 배양물을 원심분리하고, 상청액을 폐기하고, 펠릿을 가능한 한 건조되게 한다. 펠릿을 원하는 동결보호제 용액 중에 재현탁화시켜, 제형화된 페이스트를 생성한다. 동결보호제 용액은 예를 들어 말토덱스트린, 아스코브산나트륨, 글루탐산나트륨, 및/또는 염화칼슘 또는 예를 들어, 수크로스, 덱스트란, 및 L-시스테인 HCl을 함유할 수 있다. 제형화된 페이스트를 스테인리스강 트레이 상에 로딩하고, (예를 들어, 규정된 사이클 파라미터를 이용하여 자동화 모드로 작동하는) 동결 건조기 내에 로딩하여, 동결 건조 생성물을 제조한다. 동결 건조 생성물을 밀링 머신에 공급하고, 생성된 분말을 수집한다.

분말은 예를 들어 데시케이터 내에, 2~8℃(예를 들어, 4℃)에서 (예를 들어, 진공 밀봉된 백에) 보관될 수 있다.

예시적인 구현예

구현예 1. 박테리아(예를 들어, 동결 건조된 박테리아)를 포함하는 약제(예를 들어, 분말)로서, 약제 내의 박테리아가 약제 1 그램당 적어도 1x10¹¹개 세포의 총 세포 수(TCC)로 존재하는(예를 들어, 박테리아가 약제 1 그램당 약제에 적어도 3.3x10¹¹개 세포, 적어도 5x10¹¹개 세포, 적어도 7x10¹¹개 세포, 적어도 1x10¹²개 세포, 적어도 2x10¹²개 세포, 약 1x10¹¹개 세포 내지 약 2.5x10¹²개 세포, 약 3.3x10¹¹개 세포 내지 약 2.5x10¹²개 세포, 약 5x10¹¹개 세포 내지 약 2.5x10¹²개 세포, 약 7x10¹¹개 세포 내지 약 2.4x10¹²개 세포, 약 2x10¹²개 세포, 약 1x10¹²개 세포 내지 약 2x10¹²개 세포, 약 1.3x10¹²개 세포 내지 약 2.4x10¹²개 세포, 약 2.5x10¹²개 세포, 약 1.2x10¹²개 세포, 약 1.5x10¹²개 세포, 또는 약 6x10¹¹개 세포의 총 세포 수(TCC)로 존재하는) 약제(예를 들어, 분말).

구현예 2. 구현예 1에 있어서, 박테리아가 약제 1 그램당 약제에 약 1x10¹¹개 세포 내지 약 2.5x10¹²개 세포의 총 세포 수(TCC)로 존재하는 약제.

구현예 3. 박테리아 및 동결보호제를 포함하는 약제(예를 들어, 분말).

구현예 4. 구현예 3에 있어서, 동결보호제가 수크로스, 덱스트란, 또는 이의 조합을 포함하며, 임의로 동결보호제가 수크로스 및 덱스트란을 당량으로 포함하는 약제.

구현예 5. 구현예 3에 있어서, 동결보호제가 수크로스, 덱스트란, 및 L-시스테인 HCl을 포함하는 약제.

구현예 6. 구현예 3에 있어서, 동결보호제가 L-시스테인 HCl을 포함하지 않는 약제.

구현예 7. 구현예 3에 있어서, 약제가 약 6% 내지 약 12% 또는 약 7% 내지 약 21%(중량/중량)의 수크로스; 약 6% 내지 약 12% 또는 약 7% 내지 약 21%(중량/중량)의 덱스트란; 또는 약 6% 내지 약 12%(중량/중량)의 수크로스 및 약 6% 내지 약 12%(중량/중량)의 덱스트란, 또는 약 7% 내지 약 21%(중량/중량)의 수크로스 및 약 7% 내지 약 21%(중량/중량)의 덱스트란을 포함하는(예를 들어, 약제가 약 8% 내지 약 12% 또는 약 10% 내지 약 19%(중량/중량)의 수크로스를 포함하거나, 약제가 약 11%(중량/중량)의 수크로스를 포함하거나, 약제가 약 6% 내지 약 12% 또는 약 7% 내지 약 21%(중량/중량)의 덱스트란을 포함하거나, 약제가 약 8% 내지 약 12% 또는 약 10% 내지 약 19%(중량/중량)의 덱스트란을 포함하거나, 약제가 약 11%(중량/중량)의 덱스트란을 포함하거나, 약제가 약 6% 내지 약 12%(중량/중량)의 수크로스 및 약 6% 내지 약 12%(중량/중량)의 덱스트란, 또는 약 7% 내지 약 21%(중량/중량)의 수크로스 및 약 7% 내지 약 21%(중량/중량)의 덱스트란을 포함하거나, 약제가 약 8% 내지 약 12%(중량/중량)의 수크로스 및 약 8% 내지 약 12%(중량/중량)의 덱스트란, 또는 약 10% 내지 약 19%(중량/중량)의 수크로스 및 약 10% 내지 약 19%(중량/중량)의 덱스트란을 포함하거나, 약제가 약 11%(중량/중량)의 수크로스 및 약 11%(중량/중량)의 덱스트란을 포함하는) 약제.

구현예 8. 구현예 3에 있어서, 약제가 약 0.10% 내지 약 0.25% 또는 약 0.15% 내지 약 0.35%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함하는 약제.

구현예 9. 구현예 1 내지 10 중 어느 한 구현예의 약제(예를 들어, 분말) 및 하나 이상의 부형제를 포함하는 약학적 조성물.

구현예 10. 박테리아(예를 들어, 박테리아를 포함하는 펠릿)를 동결보호제와 조합함으로써, 제형화된 페이스트를 제조하는 단계로서, 임의로 동결보호제가 동결보호제 용액인 단계를 포함하는 방법.

구현예 11. 구현예 10에 있어서, (a) 제형화된 페이스트를 동결 건조시킴으로써, 동결 건조 생성물을 제조하는 단계; (b) 동결 건조 생성물을 밀링함으로써, 동결 건조 분말을 제조하는 단계; 및/또는 (c) 동결 건조 분말을 하나 이상의 부형제와 조합함으로써, 약학적 조성물을 제조하는 단계를 추가로 포함하는 방법.

구현예 12. 구현예 10 또는 11에 있어서, 동결보호제가 펠릿 1 그램당 0.1 내지 0.25 그램(g)의 동결보호제의 비(예를 들어, 펠릿 1 그램당 0.15 내지 0.2 그램(g)의 동결보호제 용액의 비, 펠릿 1 그램당 약 0.18 그램(g)의 동결보호제 용액의 비); 또는 4% 내지 10%(부피/부피)의 비(예를 들어, 5% 내지 8%(부피/부피), 약 6.5%(부피/부피)의 비)로 펠릿과 혼합되는 방법.

구현예 13. 구현예 10 내지 12 중 어느 한 구현예에 있어서, 동결보호제가 수크로스, 덱스트란, 또는 이들의 조합을 포함하고, 임의로 동결보호제가 수크로스 및 덱스트란을 당량으로 포함하는 방법.

구현예 14. 구현예 10 내지 12 중 어느 한 구현예에 있어서, 동결보호제가 수크로스, 덱스트란, 및 L-시스테인 HCl을 포함하는 방법.

구현예 15. 구현예 10 내지 12 중 어느 한 구현예에 있어서, 동결보호제가 L-시스테인 HCl을 포함하지 않는 방법.

구현예 16. 구현예 10 내지 12 중 어느 한 구현예에 있어서, 동결보호제가 약 10% 내지 약 30%(중량/중량)의(예를 들어, 약 15% 내지 약 35%(중량/중량)의, 약 20%(중량/중량)의) 수크로스; 약 10% 내지 약 30%(중량/중량)의(예를 들어, 약 15% 내지 약 35%(중량/중량)의, 약 20%(중량/중량)의) 덱스트란; 또는 약 10% 내지 약 30%(중량/중량)의 수크로스 및 약 10% 내지 약 30%(중량/중량)의 덱스트란(예를 들어, 약 15% 내지 약 35%(중량/중량)의 수크로스 및 약 15% 내지 약 35%(중량/중량)의 덱스트란, 약 20%(중량/중량)의 수크로스 및 약 20%(중량/중량)의 덱스트란)을 포함하는 방법.

구현예 17. 구현예 10 내지 12 중 어느 한 구현예에 있어서, 동결보호제가 약 40% 내지 약 80%(중량/중량)의 물(예를 들어, 약 50% 내지 약 70%(중량/중량)의 물, 약 55% 내지 약 65%(중량/중량)의 물, 약 60%(중량/중량)의 물), 약 59.8%(중량/중량)의 물, 약 59.6%(중량/중량)의 물)을 포함하는 방법.

구현예 18. 구현예 10 내지 12 중 어느 한 구현예에 있어서, 동결보호제가 약 0.05% 내지 약 0.6%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl(예를 들어, 약 0.1% 내지 약 0.5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl, 약 0.15% 내지 약 0.45%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl, 약 0.2%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl, 약 0.4%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl, 약 0.1%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl)을 포함하는 방법.

구현예 19. 구현예 10 내지 12 중 어느 한 구현예에 있어서, 동결보호제가 약 0.25% 내지 약 5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함하는 방법. 일부 구현예에서, 본원에 제공되는 동결보호제 용액은 다음을 포함한다: (i) 약 20%(중량/중량)의 수크로스; (ii) 약 20%(중량/중량)의 덱스트란; (iii) 약 0.4%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl; 및 (iv) 약 59.6%(중량/중량)의 물. 일부 구현예에서, 본원에 제공되는 동결보호제 용액은 다음을 포함한다: (i) 약 20%(중량/중량)의 수크로스; (ii) 약 20%(중량/중량)의 덱스트란; (iii) 약 0.2%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl; 및 (iv) 약 59.8%(중량/중량)의 물. 일부 구현예에서, 본원에 제공되는 동결보호제 용액은 다음을 포함한다: (i) 약 20%(중량/중량)의 수크로스; (ii) 약 20%(중량/중량)의 덱스트란; 및 (iii) 약 60%(중량/중량)의 물. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액의 동결보호제는 약 40% 내지 약 60%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액의 동결보호제는 약 45% 내지 약 55%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액의 동결보호제는 약 50%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액의 동결보호제는 약 40% 내지 약 60%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액의 동결보호제는 약 45% 내지 약 55%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액의 동결보호제는 약 50%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액의 동결보호제는 약 40% 내지 약 60%(중량/중량)의 수크로스 및 약 40% 내지 약 60%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액의 동결보호제는 약 45% 내지 약 55%(중량/중량)의 수크로스 및 약 45% 내지 약 55%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액의 동결보호제는 약 50%(중량/중량)의 수크로스 및 약 50%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액의 동결보호제는 약 0.25% 내지 약 5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액의 동결보호제는 약 0.5% 내지 약 2.5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액의 동결보호제는 약 0.75% 내지 약 1.5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제 용액의 동결보호제는 약 1%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 본원에 제공되는 동결보호제 용액의 동결보호제는 다음을 포함한다: (i) 약 50%(중량/중량)의 수크로스; (ii) 약 50%(중량/중량)의 덱스트란; 및 (iii) 약 1%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl. 일부 구현예에서, 본원에 제공되는 동결보호제 용액의 동결보호제는 다음을 포함한다: (i) 약 50%(중량/중량)의 수크로스; 및 (ii) 약 50%(중량/중량)의 덱스트란.

구현예 20. 박테리아를 포함하는 약제로서, 약제가 (예를 들어, 총 세포 수(TCC)에 의해 결정된 바와 같이, 예를 들어, Coulter 계수기에 의해 결정되고 본원에 기재된 바와 같이, 예를 들어, 예를 들어, 장기(2 내지 8℃) 및/또는 가속(23 내지 27℃(선택적으로 60% 상대 습도(RH)에서)) 보관 조건 하에서, 3, 6, 12, 18 및/또는 24개월 동안) 이의 안정성을 유지하는 약제.

구현예 21. 구현예 20에 있어서, 약제의 물 함량이 약 0.5% 내지 약 9%(예를 들어, 유럽 약전 방법 2.5.12에 제공된 물 함량 분석을 위한 Karl-Fischer 방법에 의해 결정되는 바와 같이, 예를 들어, 약 1% 내지 약 8%, 약 1% 내지 약 6%, (예를 들어, 약 1.7%, 예를 들어, 1.8%, 예를 들어, 약 2%, 예를 들어, 약 2.2%, 예를 들어, 약 2.3%, 예를 들어, 약 2.4%, 예를 들어, 약 2.8%, 예를 들어, 약 2.9%, 예를 들어, 약 3%, 예를 들어, 약 3.1%, 예를 들어, 약 3.2%, 예를 들어, 약 3.3%, 예를 들어, 약 3.5%, 예를 들어, 약 3.6%, 예를 들어, 약 4%, 예를 들어, 약 4.5%, 예를 들어, 약 5%, 예를 들어, 약 5.3%, 예를 들어, 약 5.4%, 또는 예를 들어, 약 7.8%))인 약제.

구현예 22. 구현예 20 또는 21에 있어서, 약제가 (예를 들어, 예를 들어, 장기(2 내지 8℃) 및/또는 가속(25℃(선택적으로 60% RH에서)) 보관 조건 하에서, 3, 6, 12, 18 및/또는 24개월 동안) 이의 물 함량을 유지하는 약제.

구현예 23. 구현예 20 내지 22 중 어느 한 구현예에 있어서, 약제가 박테리아 기원(예를 들어, 선택된 균주 또는 제제(예를 들어, 성분)의 혼합물 또는 단일의 선택된 균주 및/또는 제제(예를 들어, 성분))의 약제이고/이거나; 약제가 박테리아 및/또는 이의 성분을 포함하는 분말이고/이거나; 추가 제제(예를 들어, 동결보호제)를 포함하고/하거나; 약제가 임의로 추가 제제(예를 들어, 동결보호제)를 추가로 포함하는 박테리아 및/또는 이의 성분의 동결 건조(예를 들어, 냉동건조) 분말인 약제.

구현예 24. 구현예 1 내지 8 또는 20 내지 23 중 어느 한 구현예의 약제를 포함하는 고체 투여 형태.

구현예 25. 구현예 24에 있어서, 고체 투여 형태가 장용 코팅되고/되거나; 캡슐을 포함하고/하거나; 캡슐이 크기 00, 크기 0, 크기 1, 크기 2, 크기 3, 크기 4 또는 크기 5 캡슐이고/이거나; 고체 투여 형태가 정제(예를 들어, 장용 코팅된 정제)를 포함하고, 임의로 정제가 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 또는 18 mm 정제이고/이거나; 고체 투여 형태가 미니정제를 포함하고, 임의로 미니정제(예를 들어, 장용 코팅된 미니정제)가 약 1 mm 미니정제 내지 4 mm 미니정제이고/이거나; 복수의 장용 코팅된 미니정제가 캡슐 내에 함유되고(예를 들어, 크기 0 캡슐이 약 31 내지 약 35개(예를 들어, 33개)의 미니정제를 함유할 수 있고, 미니정제의 크기가 3 mm이고), 임의로 미니정제의 크기가 3 mm이고/이거나; 캡슐이 HPMC(하이드록실 프로필 메틸 셀룰로스) 또는 젤라틴을 포함하는 고체 투여 형태.

구현예 26. 구현예 24 또는 25에 있어서, 장용 코팅이 하나의 장용 코팅을 포함하거나; 장용 코팅이 내측 장용 코팅 및 외측 장용 코팅을 포함하거나; 장용 코팅이 내측 장용 코팅 및 외측 장용 코팅을 포함하고, 내측 및 외측 장용 코팅이 동일하지 않거나(예를 들어, 내측 및 외측 장용 코팅이 동일한 성분을 동일한 양으로 함유하지 않거나); 장용 코팅(예를 들어, 하나의 장용 코팅 또는 내측 장용 코팅 및/또는 외측 장용 코팅)이 폴리메타크릴레이트계 공중합체를 포함하거나; 장용 코팅(예를 들어, 하나의 장용 코팅 또는 내측 장용 코팅 및/또는 외측 장용 코팅)이 메타크릴산 에틸 아크릴레이트(MAE) 공중합체(1:1)를 포함하거나; 하나의 장용 코팅이 메타크릴산 에틸 아크릴레이트(MAE) 공중합체(1:1)를 포함하거나; 하나의 장용 코팅이 Eudragit 공중합체, 예를 들어, Eudragit, Eudragit S, Eudragit RL, Eudragit RS, Eudragit E, 또는 Eudragit FS를 포함하거나; 장용 코팅(예를 들어, 하나의 장용 코팅 또는 내측 장용 코팅 및/또는 외측 장용 코팅)이 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트(CAP), 셀룰로스 아세테이트 트리멜리테이트(CAT), 폴리(비닐 아세테이트 프탈레이트)(PVAP), 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 프탈레이트(HPMCP), 지방산, 왁스, 셸락(알류르틱산의 에스테르), 플라스틱, 식물섬유, 제인, Aqua-Zein(알코올을 함유하지 않은 수성 제인 제형), 아밀로스 전분, 전분 유도체, 덱스트린, 메틸 아크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트(하이프로멜로스 아세테이트 숙시네이트), 메틸 메타크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 또는 알긴산나트륨을 포함하거나; 장용 코팅(예를 들어, 하나의 장용 코팅 또는 내측 장용 코팅 및/또는 외측 장용 코팅)이 음이온성 중합체 물질을 포함하는 고체 투여 형태.

구현예 27. 구현예 24 내지 26 중 어느 한 구현예, 또는 구현예 1 내지 8 또는 20 내지 23 중 어느 한 구현예, 또는 구현예 9, 또는 구현예 10 내지 19 중 어느 한 구현예에 있어서, 박테리아가 락토코커스, 프레보텔라, 비피도박테리움, 또는 베일로넬라 속에 속하는 고체 투여 형태 또는 약제 또는 약학적 조성물 또는 방법.

구현예 28. 구현예 24 내지 26 중 어느 한 구현예, 또는 구현예 1 내지 8 또는 20 내지 23 중 어느 한 구현예, 또는 구현예 9, 또는 구현예 10 내지 19 중 어느 한 구현예에 있어서, 박테리아가 락토코커스 락티스 크레모리스 종에 속하고, 임의로 락토코커스 락티스 크레모리스가 락토코커스 락티스 크레모리스 균주 A(ATCC 지정번호 PTA-125368)이거나; 박테리아가 베일로넬라 파르불라 종에 속하고, 임의로 베일로넬라 파르불라가 베일로넬라 파르불라(ATCC 지정번호 PTA-125691)이거나; 박테리아가 프레보텔라 히스티콜라 종에 속하고, 임의로 프레보텔라 히스티콜라가 프레보텔라 히스티콜라 균주 B 50329(NRRL 수탁번호 B 50329)이거나; 박테리아가 비피도박테리움 아니말리스 종에 속하고, 임의로 비피도박테리움 아니말리스가 비피도박테리움 아니말리스 종 락티스(ATCC 지정번호 PTA-125097)인 고체 투여 형태 또는 약제 또는 약학적 조성물 또는 방법.

구현예 29. 구현예 24 내지 26 중 어느 한 구현예, 또는 구현예 1 내지 8 또는 20 내지 23 중 어느 한 구현예, 또는 구현예 9, 또는 구현예 10 내지 19 중 어느 한 구현예에 있어서, 동결 건조 분말이 프레보텔라 박테리아 또는 베일로넬라 박테리아를 포함하거나; 박테리아가 표 1, 표 2, 표 3 또는 표 4에 열거된 종이고, 임의로 박테리아가 표 1 또는 표 3에 열거된 균주와 적어도 95%의 게놈, 16S 리보솜 리보핵산 또는 클러스터링된 규칙적 간격의 짧은 회문구조 반복(clustered regularly interspaced short palindromic repeat) 서열 동일성을 갖는 박테리아 균주이거나; 박테리아가 살아있거나, 약독화되거나, 죽거나; 박테리아가 표 1, 표 2, 표 3 또는 표 4에 열거된 분류학상 그룹에 속하거나; 박테리아가 표 1, 표 2, 표 3 또는 표 4에 열거된 박테리아 균주이거나; 박테리아가 표 J에 열거된 분류학상 그룹(예를 들어, 강, 목, 과, 속, 종 또는 균주)에 속하거나; 박테리아가 표 J에 열거된 박테리아 균주인 고체 투여 형태 또는 약제 또는 약학적 조성물 또는 방법.

구현예 30. 대상체의 질환을 예방 또는 치료하는 방법으로서, 구현예 24 내지 26 중 어느 한 구현예의 고체 투여 형태를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법.

구현예 31. 대상체의 질환의 치료 또는 예방을 위한, 구현예 1 내지 8 또는 20 내지 23 중 어느 한 구현예의 약제, 또는 구현예 9의 약학적 조성물, 또는 구현예 24 내지 26 중 어느 한 구현예의 고체 투여 형태의 용도.

구현예 32. 대상체에서 질환을 치료하거나 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 구현예 1 내지 8 또는 20 내지 23 중 어느 한 구현예의 약제, 또는 구현예 9의 약학적 조성물, 또는 구현예 24 내지 26 중 어느 한 구현예의 고체 투여 형태의 용도.

구현예 33. 대상체의 질환의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 구현예 1 내지 8 또는 20 내지 23 중 어느 한 구현예의 약제, 또는 구현예 9의 약학적 조성물, 또는 구현예 24 내지 26 중 어느 한 구현예의 고체 투여 형태.

구현예 34. 박테리아를 포함하는 약제의 제조에 사용하기 위한 동결보호제로서, 임의로 동결보호제가 동결보호제 용액인 동결보호제.

구현예 35. 박테리아를 동결보호제와 조합함으로써, 제형화된 페이스트를 제조하는 단계로서, 임의로 동결보호제가 동결보호제 용액인 단계를 포함하는, 약제를 제조하는 방법.

구현예 36. 구현예 35에 있어서, 제형화된 페이스트를 동결 건조시킴으로써, 동결 건조 생성물을 제조하는 단계를 추가로 포함하고/하거나; 동결 건조 생성물을 밀링함으로써, 동결 건조 분말을 제조하는 단계를 추가로 포함하고/하거나; 동결 건조 분말을 하나 이상의 부형제와 조합함으로써 약학적 조성물을 제조하는 단계를 추가로 포함하며; 동결보호제가 펠릿 1 그램당 0.05 내지 0.25 그램(g)의 동결보호제의 비(예를 들어, 펠릿 1 그램당 0.15 내지 0.2 그램(g)의 동결보호제 용액의 비, 펠릿 1 그램당 약 0.18 그램(g)의 동결보호제 용액의 비)로 펠릿과 혼합되거나; 동결보호제가 4% 내지 10%(부피/부피)의 비, (예를 들어, 약 5% 내지 8%(부피/부피)의 비, 약 6.5%(부피/부피)의 비)로 펠릿과 혼합되는 방법.

구현예 37. 구현예 34, 또는 구현예 35 또는 36에 있어서, 동결보호제가 수크로스를 포함하거나; 동결보호제가 덱스트란을 포함하거나; 동결보호제가 수크로스 및 덱스트란을 포함하고, 임의로 동결보호제가 수크로스 및 덱스트란을 당량으로 포함하거나; 동결보호제가 수크로스, 덱스트란 및 L-시스테인 HCl을 포함하거나; 동결보호제가 L-시스테인 HCl을 포함하지 않는 동결보호제 또는 방법.

구현예 38. 구현예 34, 또는 구현예 35 또는 36에 있어서, 동결보호제가 약 10% 내지 약 30%(중량/중량)의 수크로스(예를 들어, 약 15% 내지 약 35%(중량/중량)의 수크로스, 약 20%(중량/중량)의 수크로스)를 포함하거나; 동결보호제가 약 10% 내지 약 30%(중량/중량)의 덱스트란(예를 들어, 약 15% 내지 약 35%(중량/중량)의 덱스트란, 약 20%(중량/중량)의 덱스트란)을 포함하거나; 동결보호제가 약 10% 내지 약 30%(중량/중량)의 수크로스 및 약 10% 내지 약 30%(중량/중량)의 덱스트란(예를 들어, 약 15% 내지 약 35%(중량/중량)의 수크로스 및 약 15% 내지 약 35%(중량/중량)의 덱스트란, 약 20%(중량/중량)의 수크로스 및 약 20%(중량/중량)의 덱스트란)을 포함하거나; 동결보호제가 약 40% 내지 약 80%(중량/중량)의 물(예를 들어, 약 50% 내지 약 70%(중량/중량)의 물, 약 55% 내지 약 65%(중량/중량)의 물, 약 60%(중량/중량)의 물, 약 59.8%(중량/중량)의 물, 약 59.6%(중량/중량)의 물)을 포함하거나; 동결보호제가 약 0.05% 내지 약 0.6%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl(예를 들어, 약 0.1% 내지 약 0.5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl, 약 0.2%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl, 약 0.4%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl)을 포함하거나; 동결보호제가 약 0.25% 내지 약 5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함하는 동결보호제 또는 방법. 일부 구현예에서, 본원에 제공되는 동결보호제는 다음을 포함한다: (i) 약 20%(중량/중량)의 수크로스; (ii) 약 20%(중량/중량)의 덱스트란; (iii) 약 0.4%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl; 및 (iv) 약 59.6%(중량/중량)의 물. 일부 구현예에서, 본원에 제공되는 동결보호제는 다음을 포함한다: (i) 약 20%(중량/중량)의 수크로스; (ii) 약 20%(중량/중량)의 덱스트란; (iii) 약 0.2%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl; 및 (iv) 약 59.8%(중량/중량)의 물. 일부 구현예에서, 본원에 제공되는 동결보호제는 다음을 포함한다: (i) 약 20%(중량/중량)의 수크로스; (ii) 약 20%(중량/중량)의 덱스트란; 및 (iii) 약 60%(중량/중량)의 물. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 40% 내지 약 60%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 45% 내지 약 55%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 50%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 40% 내지 약 60%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 45% 내지 약 55%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 50%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 40% 내지 약 60%(중량/중량)의 수크로스 및 약 40% 내지 약 60%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 45% 내지 약 55%(중량/중량)의 수크로스 및 약 45% 내지 약 55%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 50%(중량/중량)의 수크로스 및 약 50%(중량/중량)의 덱스트란을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 0.25% 내지 약 5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 0.5% 내지 약 2.5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 0.75% 내지 약 1.5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 1%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 다음을 포함한다: (i) 약 50%(중량/중량)의 수크로스; (ii) 약 50%(중량/중량)의 덱스트란; 및 (iii) 약 1%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl. 일부 구현예에서, 본원에 제공되는 동결보호제는 다음을 포함한다: (i) 약 50%(중량/중량)의 수크로스; 및 (ii) 약 50%(중량/중량)의 덱스트란.

구현예 39. 구현예 34, 또는 구현예 35 또는 36에 있어서, 동결보호제가 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21)을 포함하며, 임의로 동결보호제가 수크로스를 추가로 포함하며, 임의로 동결보호제가 덱스트로스(글루코스로도 지칭됨)를 추가로 포함하는 동결보호제 또는 방법. 임의로 동결보호제는 글루탐산일나트륨을 추가로 포함한다.

구현예 40. 구현예 34, 또는 구현예 35 또는 36에 있어서, 동결보호제(예를 들어, 물을 함유하지 않는 건조 조성물)가 약 27% 내지 약 47%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21)을 포함하는 동결보호제 또는 방법. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 32% 내지 약 42%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21)을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 37%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21)을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제(예를 들어, 물을 함유하지 않는 건조 조성물)는 약 27% 내지 약 47%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 32% 내지 약 42%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 37%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 8% 내지 약 18%(중량/중량)의 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 11% 내지 약 15%(중량/중량)의 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 13%(중량/중량)의 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 8% 내지 약 18%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 11% 내지 약 15%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 13%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 27% 내지 약 47%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21) 및 약 27% 내지 약 47%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 32% 내지 약 42%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21) 및 약 32% 내지 약 42%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 37%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21) 및 약 37%(중량/중량)의 수크로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 27% 내지 약 47%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 27% 내지 약 47%(중량/중량)의 수크로스; 및 약 8% 내지 약 18%(중량/중량)의 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 27% 내지 약 47%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 27% 내지 약 47%(중량/중량)의 수크로스; 및 약 8% 내지 약 18%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 27% 내지 약 47%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 27% 내지 약 47%(중량/중량)의 수크로스; 약 8% 내지 약 18%(중량/중량)의 덱스트로스; 및 약 8% 내지 약 18%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 32% 내지 약 42%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 32% 내지 약 42%(중량/중량)의 수크로스; 및 약 11% 내지 약 15%(중량/중량)의 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 32% 내지 약 42%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 32% 내지 약 42%(중량/중량)의 수크로스; 및 약 11% 내지 약 15%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 32% 내지 약 42%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 32% 내지 약 42%(중량/중량)의 수크로스; 약 11% 내지 약 15%(중량/중량)의 덱스트로스; 및 약 11% 내지 약 15%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 37%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 37%(중량/중량)의 수크로스; 및 약 13%(중량/중량)의 덱스트로스를 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 37%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 37%(중량/중량)의 수크로스; 및 약 13%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 37%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); 약 37%(중량/중량)의 수크로스; 약 13%(중량/중량)의 덱스트로스; 및 약 13%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 0.05% 내지 약 0.6%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl(예를 들어, L-시스테인의 한 형태)을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 0.1% 내지 약 0.5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 0.1% 내지 약 0.25%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 일부 구현예에서, 동결보호제는 약 0.2%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함한다. 특정 구현예에서, 본원에 제공되는 동결보호제는 다음을 포함한다: (i) 약 37%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); (ii) 약 37%(중량/중량)의 수크로스; (iii) 약 13%(중량/중량)의 덱스트로스; (iv) 약 13%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨; 및 (v) 약 0.2%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl. 특정 구현예에서, 본원에 제공되는 동결보호제는 다음을 포함한다: (i) 약 37%(중량/중량)의 건조(탈수) 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex), 예컨대 21의 덱스트로스 당량(DE)을 갖는 건조 옥수수 글루코스 시럽(예컨대, Glucidex 21); (ii) 약 37%(중량/중량)의 수크로스; (iii) 약 13%(중량/중량)의 덱스트로스; 및 (iv) 약 13%(중량/중량)의 글루탐산일나트륨.

구현예 41. 구현예 10 내지 19 또는 36 중 어느 한 구현예에 있어서, 동결 건조 분말이 약 35% 내지 약 75%(중량/중량)의 건조된 박테리아(예를 들어, 약 40% 내지 약 70%(중량/중량)의 건조된 박테리아)를 포함하는 방법.

구현예 42. 구현예 10 내지 19, 36, 또는 41 중 어느 한 구현예에 있어서, 박테리아가 프레보텔라 박테리아 또는 베일로넬라 박테리아를 포함하는 방법.

실시예

실시예 1: 프레보텔라 히스티콜라 약제

프레보텔라 히스티콜라 균주 B를 포함하는 약제를 하기와 같이 제조하였다. 프레보텔라 히스티콜라 균주 B는 프레보텔라 히스티콜라 균주 B(NRRL 수탁번호 B 50329)로서 기탁되었다.

원하는 수준의 성장이 달성되면, 박테리아를 함유하는 발효액에서 (연속 원심분리를 사용하여) 원심분리를 수행하여, 펠릿을 제조하였다. 동결보호제 용액을 펠릿과 조합하여, 제형화된 페이스트를 제조하였다. 동결보호제 용액의 성분은 표 5A에 제공되어 있다(표 5B는 비-수분(건조) 성분의 백분율을 제공한다). 동결보호제 용액을 농축된 세포(펠릿)에 6.5%(v/v)의 비로 첨가하고, 혼합하여, 제형화된 세포 페이스트를 제공하였다. 제형화된 세포 페이스트를 스테인리스-강 트레이 내측의 일회용 트레이 상에 로딩하였다. 제형화된 페이스트를 동결 건조시켜, 동결 건조 생성물을 제조하였다. 동결 건조는 일차 건조(선반 온도 -5℃) 및 이차 건조(선반 온도 25℃)를 포함하였다. 총 건조 시간은 적어도 48시간이었다. 동결 건조 생성물을 (예를 들어, 밀링 머신을 사용하여) 밀링하여, 동결 건조 분말, 예를 들어, 약제를 제조하였다. 약제를 폴리에틸렌 백 내로 수집하였다. 각각의 백을 이후에 진공 하에 밀봉한 다음, 메탈라이징된(metalized) 폴리에틸렌 백 내에 두고, 약 5℃에서 보관하였다.

[표 5A]

동결보호제 용액 성분

[표 5B]

동결보호제 성분(건조)

실시예 2: 프레보텔라 히스티콜라 를 함유하는 약제의 특성

프레보텔라 히스티콜라 균주 B를 포함하는 약제의 5개의 배치를 실시예 1에 따라 제조하고 평가하였다.

배치 1: 평가 시에, 약제는 Coulter 계수기에 의해 결정 시 2.4 x 10¹²개 세포/그램의 TCC 및 Karl Fisher(유럽 약전 2.5.12)에 의해 결정 시 1.7%의 물 함량을 가졌다. 허용 가능한 TCC 값은 5x10¹¹개 세포/그램 초과로 설정된다.

배치 2: 평가 시에, 약제는 Coulter 계수기에 의해 결정 시 2 x 10¹²개 세포/그램의 TCC 및 Karl Fisher(유럽 약전 2.5.12)에 의해 결정 시 2.0%의 물 함량을 가졌다. 허용 가능한 TCC 값은 5x10¹¹개 세포/그램 초과로 설정된다.

배치 3: 평가 시에, 약제는 Coulter 계수기에 의해 결정 시 2.1 x 10¹²개 세포/그램의 TCC 및 Karl Fisher(유럽 약전 2.5.12)에 의해 결정 시 3.0%의 물 함량을 가졌다. 허용 가능한 TCC 값은 5x10¹¹개 세포/그램 이상으로 설정된다.

배치 4: 평가 시에, 약제는 Coulter 계수기에 의해 결정 시 1.5 x 10¹²개 세포/그램의 TCC 및 Karl Fisher(유럽 약전 2.5.12)에 의해 결정 시 2.0%의 물 함량을 가졌다. 허용 가능한 TCC 값은 5x10¹¹개 세포/그램 이상으로 설정된다.

배치 5: 평가 시에, 약제는 Coulter 계수기에 의해 결정 시 1.3 x 10¹²개 세포/그램의 TCC 및 Karl Fisher(유럽 약전 2.5.12)에 의해 결정 시 4.0%의 물 함량을 가졌다. 허용 가능한 TCC 값은 5x10¹¹개 세포/그램 이상으로 설정된다.

실시예 3: 프레보텔라 히스티콜라 배치 1의 안정성

프레보텔라 히스티콜라 균주 B를 포함하는 약제의 배치 1을 실시예 1에 기재된 바와 같이 제조하고, 실시예 2에 기재된 바와 같이 평가하였다.

진공 밀봉된 폴리에틸렌 백을 사용하여 안정성 연구 샘플을 패키징한 다음, 이차 메탈라이징된 폴리에틸렌 백 내에 두었다.

배치 1 약제의 안정성을 평가하였다.

함량 및 효력: 총 세포 수(TCC)/그램:

장기(2~8℃) 및 가속(25℃) 보관 조건에서 나타낸 기간 동안 배치에 대하여 총 세포/그램을 결정하였다. TCC를 Coulter 계수기로 결정하였다. 데이터는 도 1에 제시되어 있다. 최대 6개월 동안 수집된 데이터는 분석적 변동성과 함께 안정한 총 세포 수 프로파일을 보여주었으며, 이는 생성물 함량 및 약제의 효력이 5℃에서 장기 보관 조건 동안 유지될 것임을 시사하였다. 최대 18개월 동안 수집된 데이터는 도 9에 제시되어 있다.

물 함량:

나타낸 기간 동안 장기(2~8℃) 및 가속(25℃) 보관 조건 둘 모두에 대해 나타낸 기간 동안 배치에 대해 물 함량을 결정하였다. 결과는 도 2에 나타나 있다. 최대 6개월 동안 수분 함량의 유의미한 변화가 관찰되지 않았다. 최대 18개월 동안 수집된 데이터는 도 10에 제시되어 있다.

실시예 4: 프레보텔라 히스티콜라 배치 2의 안정성

프레보텔라 히스티콜라 균주 B를 포함하는 약제의 배치 2를 실시예 1에 기재된 바와 같이 제조하고, 실시예 2에 기재된 바와 같이 평가하였다.

진공 밀봉된 폴리에틸렌 백을 사용하여 안정성 연구 샘플을 패키징한 다음, 메탈라이징된 폴리에틸렌 백 내에 두었다.

배치 2 약제의 안정성을 평가하였다.

함량 및 효력: 총 세포 수(TCC)/그램:

장기(2~8℃) 및 가속(25℃) 보관 조건에서 나타낸 기간 동안 배치에 대해 총 세포/그램을 결정하였다. TCC를 Coulter 계수기로 결정하였다. 데이터는 도 3에 제시되어 있다. 제3개월의 배치의 총 세포 수 안정성 프로파일은 유해한 경향을 보이지 않았다. 또한, 총 세포 수 값은 모든 시점에 있어서 5℃(장기)와 25℃(가속) 조건 간에 비슷하다. 이들 데이터는 생성물 함량 및 효력이 보관 동안 유지될 것이라는 뒷받침을 제공한다. 최대 18개월 동안 수집된 데이터는 도 11에 제시되어 있다.

물 함량:

나타낸 기간 동안 장기(2~8℃) 및 가속(25℃) 보관 조건 둘 모두에 대해 나타낸 기간 동안 배치에 대해 물 함량을 결정하였다. 결과는 도 4에 나타나 있다. 최대 3개월 동안 수분 함량의 유의미한 변화가 관찰되지 않았다. 최대 18개월 동안 수집된 데이터는 도 12에 제시되어 있다.

실시예 5: 베일로넬라 파르불라 약제

베일로넬라 파르불라 균주 A를 포함하는 약제를 다음과 같이 제조하였다. 베일로넬라 파르불라 균주 A는 베일로넬라 파르불라 균주 A(ATCC 기탁번호 PTA-125691)로 기탁되었다.

원하는 수준의 성장이 달성되면, 박테리아를 함유하는 발효액에서 (연속 원심분리를 사용하여) 원심분리를 수행하여, 펠릿을 제조하였다. 동결보호제 용액을 펠릿과 조합하여, 제형화된 페이스트를 제조하였다. 동결보호제 용액의 성분은 표 6에 제공되어 있다. 동결보호제를 세포 펠릿 1 g당 0.18 g의 동결보호제의 비로 세포 펠릿과 혼합하여, 제형화된 세포 페이스트를 제공하였다. 제형화된 세포 페이스트를 스테인리스-강 트레이 상에 로딩하였다. 제형화된 페이스트를 동결 건조시켜, 동결 건조 생성물을 제조하였다. 동결 건조는 일차 건조(선반 온도 -5℃) 및 이차 건조(선반 온도 25℃)를 포함하였다. 총 건조 시간은 적어도 48시간이었다. 동결 건조 생성물을 (예를 들어, 밀링 머신을 사용하여) 밀링하여, 동결 건조 분말, 예를 들어, 약제를 제조하였다. 약제를 폴리에틸렌 백 내로 수집하였다. 대략 0.5 kg의 동결 건조 분말을 갖는 폴리에틸렌 백을 진공 밀봉하고, 알루미늄 포일이 있는 폴리에틸렌 백 내에 둔 다음, 약 5℃에서 보관하였다. 알루미늄 포일이 있는 폴리에틸렌 백 내의 동결 건조 물질을 박스로 옮기고, 20~35 kGy의 선량 범위 내에서 감마선 조사하였다. 감마선 조사 단계 후에, 약제 방출 검정을 수행하였다.

[표 6]

동결보호제 용액 성분

실시예 6: 베일로넬라 파르불라 를 함유하는 약제의 특성

베일로넬라 파르불라 균주 A를 포함하는 약제의 6개의 배치를 실시예 5에 따라 제조하고 평가하였다.

배치 A: 평가 시에, 약제는 Coulter 계수기에 의해 결정 시 2.4 x 10¹²개 세포/그램의 TCC 및 Karl Fisher(유럽 약전 2.5.12)에 의해 결정 시 3.2%의 물 함량을 가졌다. 허용 가능한 TCC 값은 3.3x10¹¹개 세포/그램 이상으로 설정된다.

배치 B: 평가 시에, 약제는 Coulter 계수기에 의해 결정 시 1.5 x 10¹²개 세포/그램의 TCC를 가졌으며, 물 함량을 결정하지 않았다. 허용 가능한 TCC 값은 3.3x10¹¹개 세포/그램 이상으로 설정된다.

배치 C: 평가 시에, 약제는 Coulter 계수기에 의해 결정 시 2.2 x 10¹²개 세포/그램의 TCC를 가졌으며, 물 함량을 결정하지 않았다. 허용 가능한 TCC 값은 3.3x10¹¹개 세포/그램 이상으로 설정된다.

배치 D: 평가 시에, 약제는 Coulter 계수기에 의해 결정 시 12.1 x 10¹¹개 세포/그램의 TCC 및 Karl Fisher(유럽 약전 2.5.12)에 의해 결정 시 2.2%의 물 함량을 가졌다. 허용 가능한 TCC 값은 3.3x10¹¹개 세포/그램 이상으로 설정된다.

배치 E: 평가 시에, 약제는 Coulter 계수기에 의해 결정 시 7.7 x 10¹¹개 세포/그램의 TCC 및 Karl Fisher(유럽 약전 2.5.12)에 의해 결정 시 3.0%의 물 함량을 가졌다. 허용 가능한 TCC 값은 3.3x10¹¹개 세포/그램 초과로 설정된다.

배치 F: 평가 시에, 약제는 Coulter 계수기에 의해 결정 시 11.4 x 10¹¹개 세포/그램의 TCC 및 Karl Fisher(유럽 약전 2.5.12)에 의해 결정 시 2.8%의 물 함량을 가졌다. 허용 가능한 TCC 값은 3.3x10¹¹개 세포/그램 이상으로 설정된다.

실시예 7: 베일로넬라 파르불라 배치 A의 안정성

베일로넬라 파르불라 균주 A를 포함하는 약제의 배치 A를 실시예 5에 기재된 바와 같이 제조하고, 실시예 6에 기재된 바와 같이 평가하였다.

폴리에틸렌 백을 사용하여 안정성 연구 샘플을 패키징하고, 진공 밀봉한 다음, 알루미늄 포일이 있는 또 다른 폴리에틸렌 백 내에 두었다.

배치 A 약제의 안정성을 평가하였다.

함량 및 효력: 총 세포 수(TCC)/그램:

장기(2~8℃) 및 가속(25℃(±2℃)/60%(±5%) RH(상대 습도)(약칭: 25℃)) 보관 조건에서 나타낸 기간 동안 배치에 대해 총 세포/그램을 결정하였다. TCC를 Coulter 계수기로 결정하였다. 데이터는 도 5에 제시되어 있다. 최대 12개월 동안 수집된 데이터는 5℃ 및 25℃에서 배치에 대하여 안정한 총 세포 수 프로파일을 보였으며, 이는 생성물 함량 및 약제의 효력이 장기 보관 조건 동안 유지될 것임을 시사한다.

물 함량:

나타낸 기간 동안 장기(2~8℃) 및 가속(25℃) 보관 조건 둘 모두에 대해 나타낸 기간 동안 배치에 대해 물 함량을 결정하였다. 결과는 도 6에 나타나 있다. 최대 12개월 동안 수분 함량의 유의미한 변화가 관찰되지 않았다. 제1개월의 초기의 증가 경향과 함께(5.0%에서 5.4%), 수분 함량은 최대 6개월 동안 약 3%에서 변경되지 않고 유지되었다. 제12개월에 수분 함량의 약간의 증가가 존재하였으며, 이는 보통의 변동성 때문일 수 있다.

실시예 8: 베일로넬라 파르불라 배치 D의 안정성

베일로넬라 파르불라 균주 A를 포함하는 약제의 배치 D를 실시예 5에 기재된 바와 같이 제조하고, 실시예 6에 기재된 바와 같이 평가하였다.

배치 A 약제의 안정성을 평가하였다.

함량 및 효력: 총 세포 수(TCC)/그램:

장기(2~8℃) 및 가속(25℃(±2℃)/60%(±5%) RH(상대 습도)(약칭: 25℃)) 보관 조건에서 나타낸 기간 동안 배치에 대해 총 세포/그램을 결정하였다. TCC를 Coulter 계수기로 결정하였다. 데이터는 도 7에 제시되어 있다. 제6개월에 배치의 총 세포 수 안정성 프로파일은 유해한 경향을 보이지 않았다. 또한, 총 세포 수 값은 모든 시점에 있어서 5℃(장기)와 25℃(가속) 조건 간에 비슷하다. 이들 데이터는 생성물 함량 및 효력이 보관 동안 유지될 것이라는 뒷받침을 제공한다.

물 함량:

나타낸 기간 동안 장기(2~8℃) 및 가속(25℃) 보관 조건 둘 모두에 대해 나타낸 기간 동안 배치에 대해 물 함량을 결정하였다. 결과는 도 8에 나타나 있다. 최대 12개월 동안 수분 함량의 유의미한 변화가 관찰되지 않았다. 최대 6개월 동안 배치에 대하여 수분 함량의 변화가 관찰되지 않았다.

실시예 9: 대표적인 균주

표 J에 열거된 분류학상 그룹(예를 들어, 강, 목, 과, 속, 종 또는 균주)의 박테리아가 본원에 기재된 약제에서 사용될 수 있다.

각각의 균주에 대한 그람 염색, 세포벽 구조 및 분류학상 분류에 대한 정보가 또한 표 J에 제공되어 있다.

[표 J]

대표적인 균주

실시예 10: 약제

프레보텔라 히스티콜라 균주 B 또는 베일로넬라 파르불라 균주 A를 함유하는 약제를 (프레보텔라 히스티콜라 균주 B에 대하여) 표 5A 및 (베일로넬라 파르불라 균주 A에 대하여) 표 6에 제공된 레시피의 동결보호제 용액을 사용하여 제조하였다.

프레보텔라 히스티콜라 균주 B를 함유하는 약제(분말)의 배치에서 건조 세포, 수크로스, 덱스트란 및 L-시스테인 HCl의 양(중량/중량(그램/그램))을 추정하기 위해 모델을 실행하였다. 계산된 양은 표 7A 및 표 7B에 제공되어 있다. L-시스테인 HCl의 양은 동결보호제 용액으로부터의 기여뿐 아니라, 세포 배양 조건으로부터의 기여를 포함한다.

[표 7A]

[표 7B]

베일로넬라 파르불라 균주 A를 함유하는 약제(분말)의 배치에서 건조 세포, 수크로스, 덱스트란 및 L-시스테인 HCl의 양(중량/중량(그램/그램))을 추정하기 위해 모델을 실행하였다. 계산된 양은 표 8A 및 표 8B에 제공되어 있다. L-시스테인 HCl의 양은 동결보호제 용액으로부터의 기여뿐 아니라, 세포 배양 조건으로부터의 기여를 포함한다.

[표 8A]

[표 8B]

실시예 11: 프레보텔라 히스티콜라 배치 4의 안정성

프레보텔라 히스티콜라 균주 B를 포함하는 약제의 배치 4를 실시예 1에 기재된 바와 같이 제조하고, 실시예 2에 기재된 바와 같이 평가하였다.

배치 4 약제의 안정성을 평가하였다.

함량 및 효력: 총 세포 수(TCC)/그램:

장기(2~8℃) 및 가속(25℃) 보관 조건에서 나타낸 기간 동안 배치에 대해 총 세포/그램을 결정하였다. TCC를 Coulter 계수기로 결정하였다. 데이터는 도 13에 제시되어 있다.

물 함량:

나타낸 기간 동안 장기(2~8℃) 및 가속(25℃) 보관 조건 둘 모두에 대해 나타낸 기간 동안 배치에 대해 물 함량을 결정하였다. 결과는 도 14에 나타나 있다.

실시예 12: 프레보텔라 히스티콜라 배치 5의 안정성

프레보텔라 히스티콜라 균주 B를 포함하는 약제의 배치 5를 실시예 1에 기재된 바와 같이 제조하고, 실시예 2에 기재된 바와 같이 평가하였다.

배치 5 약제의 안정성을 평가하였다.

함량 및 효력: 총 세포 수(TCC)/그램:

장기(2~8℃) 및 가속(25℃) 보관 조건에서 나타낸 기간 동안 배치에 대해 총 세포/그램을 결정하였다. TCC를 Coulter 계수기로 결정하였다. 데이터는 도 15에 제시되어 있다.

물 함량:

나타낸 기간 동안 장기(2~8℃) 및 가속(25℃) 보관 조건 둘 모두에 대해 나타낸 기간 동안 배치에 대해 물 함량을 결정하였다. 결과는 도 16에 나타나 있다.

실시예 13: 프레보텔라 히스티콜라 약제

프레보텔라 히스티콜라 균주 B를 포함하는 약제를 하기와 같이 제조하였다. 프레보텔라 히스티콜라 균주 B는 프레보텔라 히스티콜라 균주 B(NRRL 수탁번호 B 50329)로 기탁되었다.

원하는 수준의 성장이 달성되면, 박테리아를 함유하는 발효액에서 (연속 원심분리를 사용하여) 원심분리를 수행하여, 펠릿을 제조하였다. 동결보호제 용액을 펠릿과 조합하여, 제형화된 페이스트를 제조하였다. 동결보호제 용액의 성분(비-수분(건조) 성분의 백분율)은 표 9에 제공되어 있다. 동결보호제 용액을 농축된 세포(펠릿)에 첨가하고, 혼합하여, 제형화된 세포 페이스트를 제공하였다. 제형화된 세포 페이스트를 스테인리스-강 트레이 내측의 일회용 트레이 상에 로딩하였다. 제형화된 페이스트를 동결 건조시켜, 동결 건조 생성물을 제조하였다. 동결 건조는 일차 건조(선반 온도 -20℃) 및 이차 건조(선반 온도 20℃)를 포함하였다. 총 건조 시간은 적어도 48시간이었다. 동결 건조 생성물을 (예를 들어, 밀링 머신을 사용하여) 밀링하여, 동결 건조 분말, 예를 들어, 약제를 제조하였다. 약제를 폴리에틸렌 백 내로 수집하였다. 이후에, 각각의 백을 진공 하에 밀봉한 다음, 또 다른 폴리에틸렌 백에 둔 후, 약 -20℃에서 보관하였다.

[표 9]

동결보호제 성분(건조)

실시예 14: 프레보텔라 히스티콜라 를 함유하는 약제의 특성

프레보텔라 히스티콜라 균주 B를 포함하는 약제의 배치(배치 i)를 실시예 13에 따라 제조하고, 평가하였다.

배치 i: 평가 시에, 약제는 Coulter 계수기에 의해 결정 시 5.9 x 10¹¹개 세포/그램의 TCC 및 Karl Fisher(유럽 약전 2.5.12)에 의해 결정 시 4%의 물 함량을 가졌다. 허용 가능한 TCC 값은 1x10¹¹개 세포/그램 이상으로 설정된다.

실시예 15: 프레보텔라 히스티콜라 배치 i의 안정성

프레보텔라 히스티콜라 균주 B를 포함하는 약제의 배치 i를 실시예 13에 기재된 바와 같이 제조하고, 실시예 14에 기재된 바와 같이 평가하였다.

진공 밀봉된 폴리에틸렌 백을 사용하여 안정성 연구 샘플을 패키징한 다음, 또 다른 폴리에틸렌 백 내에 두었다.

배치 i 약제의 안정성을 평가하였다.

함량 및 효력: 총 세포 수(TCC)/그램:

장기(-20℃) 및 가속(2~8℃) 보관 조건에서 나타낸 기간 동안 배치에 대해 총 세포/그램을 결정하였다. TCC를 Coulter 계수기로 결정하였다. 데이터는 도 17에 제시되어 있다. 최대 24개월 동안 수집된 데이터는 분석적 변동성과 함께 안정한 총 세포 수 프로파일을 보여주었으며, 이는 생성물 함량 및 약제의 효력이 -20℃에서 장기 보관 조건 동안 유지될 것임을 시사하였다. 데이터는 약제가 5℃의 가속 온도에서 24개월 동안 안정한 것임을 시사한다.

물 함량:

나타낸 기간 동안 장기(-20℃) 및 가속(2~8℃) 보관 조건 둘 모두에 대해 나타낸 기간 동안 배치에 대해 물 함량을 결정하였다. 결과는 도 18에 나타나 있다. 수분 함량은 -20℃에서 최대 24개월 및 5℃에서 최대 6개월 동안 관찰되는 바와 같이 약 4%에서 안정하게 유지되었다.

실시예 16: 약제

프레보텔라 히스티콜라 균주 B를 함유하는 약제를 표 9에 제공된 레시피의 동결보호제 용액을 사용하여 제조하였다.

프레보텔라 히스티콜라 균주 B를 함유하는 약제(분말)의 배치에서 건조 세포, Glucidex 21, 수크로스, 덱스트로스(글루코스로도 지칭됨), 글루탐산염 및 L-시스테인 HCl의 양(중량/중량(그램/그램))을 추정하기 위해 모델을 실행하였다. 계산된 양은 표 10에 제공되어 있다. L-시스테인 HCl의 양은 동결보호제 용액으로부터의 기여뿐 아니라, 세포 배양 조건으로부터의 기여를 포함한다.

[표 10]

참조에 의한 포함

본원에 언급된 모든 공보 특허 출원은 각각의 개별 공보 또는 특허 출원이 구체적이고 개별적으로 참조에 의해 포함된 것으로 표시된 것처럼 그 전문이 본원에 참조로 포함된다. 상충되는 경우, 본원에서의 임의의 정의를 포함하여 본 출원이 우선할 것이다.

균등물

당업자는 본원에 기재된 본 발명의 특정 구현예에 대한 많은 균등물을 인식하거나 단지 통상적인 실험을 사용하여 확인할 수 있을 것이다. 이러한 균등물은 하기 청구범위에 포함되는 것으로 의도된다.

Claims

박테리아를 포함하는 약제로서, 약제 내의 박테리아가 약제 1 그램당 적어도 1x10¹¹개 세포의 총 세포 수(TCC)로 존재하는 약제.
제1항에 있어서, 박테리아가 약제 1 그램당 약 1x10¹¹개 세포 내지 약 2.5x10¹²개 세포의 총 세포 수(TCC)로 약제에 존재하는 약제.
박테리아 및 동결보호제를 포함하는 약제(예를 들어, 분말).
제3항에 있어서, 동결보호제가 수크로스, 덱스트란 또는 이들의 조합을 포함하며, 임의로, 동결보호제가 수크로스 및 덱스트란을 당량으로 포함하는 약제.
제3항에 있어서, 동결보호제가 수크로스, 덱스트란, 및 L-시스테인 HCl을 포함하는 약제.
제3항에 있어서, 동결보호제가 L-시스테인 HCl을 포함하지 않는 약제.
제3항에 있어서, 약제가 약 6% 내지 약 12%(중량/중량)의 또는 약 7% 내지 약 21%(중량/중량)의 수크로스;
약 6% 내지 약 12%(중량/중량)의 또는 약 7% 내지 약 21%(중량/중량)의 덱스트란; 또는
약 6% 내지 약 12%(중량/중량)의 수크로스 및 약 6% 내지 약 12%(중량/중량)의 덱스트란, 또는 약 7% 내지 약 21%(중량/중량)의 수크로스 및 약 7% 내지 약 21%(중량/중량)의 덱스트란을 포함하는 약제.
제3항에 있어서, 약제가 약 0.10% 내지 약 0.25%(중량/중량)의 또는 약 0.15% 내지 약 0.35%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함하는 약제.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 약제 및 하나 이상의 부형제를 포함하는 약학적 조성물.
박테리아를 동결보호제와 조합함으로써 제형화된 페이스트(paste)를 제조하는 단계로서, 임의로, 동결보호제가 동결보호제 용액인 단계를 포함하는 제형화된 페이스트의 제조 방법.
약학적 조성물을 제조하는 방법으로서,
(a) 제10항의 방법을 수행하여, 제형화된 페이스트를 제조하는 단계;
(b) 제형화된 페이스트를 동결 건조시켜, 동결 건조 생성물을 제조하는 단계;
(c) 동결 건조 생성물을 밀링(milling)하여, 동결 건조 분말을 제조하는 단계; 및
(d) 동결 건조 분말을 하나 이상의 부형제와 조합하여, 약학적 조성물을 제조하는 단계
를 포함하는 방법.
제10항 또는 제11항에 있어서, 동결보호제가 펠릿 1 그램당 0.1 내지 0.25 그램(g)의 동결보호제의 비; 또는 4% 내지 10%(부피/부피)의 비로 펠릿과 혼합되는 방법.
제10항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 동결보호제가 수크로스, 덱스트란 또는 이들의 조합을 포함하며, 임의로, 동결보호제가 수크로스 및 덱스트란을 당량으로 포함하는 방법.
제10항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 동결보호제가 수크로스, 덱스트란, 및 L-시스테인 HCl을 포함하는 방법.
제10항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 동결보호제가 L-시스테인 HCl을 포함하지 않는 방법.
제10항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 동결보호제가 약 10% 내지 약 30%(중량/중량)의 수크로스;
약 10% 내지 약 30%(중량/중량)의 덱스트란; 또는
약 10% 내지 약 30%(중량/중량)의 수크로스 및 약 10% 내지 약 30%(중량/중량)의 덱스트란을 포함하는 방법.
제10항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 동결보호제가 약 40% 내지 약 80%(중량/중량)의 물을 포함하는 방법.
제10항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 동결보호제가 약 0.05% 내지 약 0.6%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함하는 방법.
제10항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 동결보호제가 약 0.25% 내지 약 5%(중량/중량)의 L-시스테인 HCl을 포함하는 방법.
박테리아를 포함하는 약제로서, 약제가 이의 안정성을 유지하는 약제.
제20항에 있어서, 약제의 물 함량이 약 0.5% 내지 약 9%인 약제.
제20항 또는 제21항에 있어서, 약제가 이의 물 함량을 유지하는 약제.
제20항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 약제가 박테리아 기원의 약제이고/이거나;
약제가 박테리아 및/또는 이의 성분을 포함하는; 추가 제제를 포함하는 분말이고/이거나;
약제가 임의로 추가 제제를 추가로 포함하는 박테리아 및/또는 이의 성분의 동결 건조 분말인 약제.
제1항 내지 제8항 또는 제20항 내지 제23항 중 어느 한 항의 약제를 포함하는 고체 투여 형태.
제24항에 있어서, 고체 투여 형태가 장용 코팅되고/되거나;
임의로 고체 투여 형태가 캡슐을 포함하고; 임의로 캡슐이 크기 00, 크기 0, 크기 1, 크기 2, 크기 3, 크기 4, 또는 크기 5 캡슐이고, 임의로 캡슐이 HPMC(하이드록실 프로필 메틸 셀룰로스) 또는 젤라틴을 포함하고/하거나;
임의로 고체 투여 형태가 정제를 포함하고, 임의로 정제가 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm, 10 mm, 11 mm, 12 mm, 13 mm, 14 mm, 15 mm, 16 mm, 17 mm, 또는 18 mm 정제이고/이거나;
임의로 고체 투여 형태가 미니정제(minitablet)를 포함하고, 임의로 미니정제가 약 1 mm 미니정제 내지 4 mm 미니정제이고/이거나;
임의로 고체 투여 형태가 캡슐 내에 함유된 복수의 장용 코팅된 미니정제를 포함하고, 임의로 미니정제의 크기가 3 mm이고, 임의로 캡슐이 HPMC(하이드록실 프로필 메틸 셀룰로스) 또는 젤라틴을 포함하는 고체 투여 형태.
제25항에 있어서,
장용 코팅이 하나의 장용 코팅을 포함하고/하거나;
장용 코팅이 내측 장용 코팅 및 외측 장용 코팅을 포함하고/하거나;
장용 코팅이 내측 장용 코팅 및 외측 장용 코팅을 포함하고, 내측 및 외측 장용 코팅이 동일하지 않고/않거나;
장용 코팅이 폴리메타크릴레이트계 공중합체를 포함하고/하거나;
장용 코팅이 메타크릴산 에틸 아크릴레이트(MAE) 공중합체(1:1)를 포함하고/하거나;
하나의 장용 코팅이 메타크릴산 에틸 아크릴레이트(MAE) 공중합체(1:1)를 포함하고/하거나;
하나의 장용 코팅이 Eudragit 공중합체를 포함하고/하거나;
장용 코팅이 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트(CAP), 셀룰로스 아세테이트 트리멜리테이트(CAT), 폴리(비닐 아세테이트 프탈레이트)(PVAP), 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 프탈레이트(HPMCP), 지방산, 왁스, 셸락(알류르틱산의 에스테르), 플라스틱, 식물섬유, 제인, Aqua-Zein(알코올을 함유하지 않은 수성 제인 제형), 아밀로스 전분, 전분 유도체, 덱스트린, 메틸 아크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트(하이프로멜로스 아세테이트 숙시네이트), 메틸 메타크릴레이트-메타크릴산 공중합체, 또는 알긴산나트륨을 포함하고/하거나;
장용 코팅이 음이온성 중합체 물질을 포함하는 고체 투여 형태.
제24항 내지 제26항 중 어느 한 항, 또는 제1항 내지 제8항 또는 제20항 내지 제23항 중 어느 한 항, 또는 제9항, 또는 제10항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 박테리아가 락토코커스(Lactococcus), 프레보텔라(Prevotella), 비피도박테리움(Bifidobacterium), 또는 베일로넬라(Veillonella) 속에 속하는 고체 투여 형태 또는 약제 또는 약학적 조성물 또는 방법.
제24항 내지 제26항 중 어느 한 항, 또는 제1항 내지 제8항 또는 제20항 내지 제23항 중 어느 한 항, 또는 제9항, 또는 제10항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 박테리아가 락토코커스 락티스 크레모리스(Lactococcus lactis cremoris) 종의 박테리아이고, 임의로 락토코커스 락티스 크레모리스가 락토코커스 락티스 크레모리스 균주 A(ATCC 지정번호 PTA-125368)이거나; 박테리아가 베일로넬라 파르불라(Veillonella parvula) 종의 박테리아이고, 임의로 베일로넬라 파르불라가 베일로넬라 파르불라(ATCC 지정번호 PTA-125691)이거나; 박테리아가 프레보텔라 히스티콜라(Prevotella histicola) 종의 박테리아이고, 임의로 프레보텔라 히스티콜라가 프레보텔라 히스티콜라 균주 B 50329(NRRL 수탁번호 B 50329)이거나; 박테리아가 비피도박테리움 아니말리스(Bifidobacterium animalis) 종의 박테리아이고, 임의로 비피도박테리움 아니말리스가 비피도박테리움 아니말리스 종 락티스(lactis)(ATCC 지정번호 PTA-125097)인 고체 투여 형태 또는 약제 또는 약학적 조성물 또는 방법.
제24항 내지 제26항 중 어느 한 항, 또는 제1항 내지 제8항 또는 제20항 내지 제23항 중 어느 한 항, 또는 제9항, 또는 제10항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 동결 건조 분말이 프레보텔라 박테리아 또는 베일로넬라 박테리아를 포함하고/하거나;
박테리아가 표 1, 표 2, 표 3 또는 표 4에 열거된 종이고, 임의로 박테리아가 표 1 또는 표 3에 열거된 균주와 적어도 95%의 게놈, 16S 리보솜 리보핵산 또는 클러스터링된 규칙적 간격의 짧은 회문구조 반복(clustered regularly interspaced short palindromic repeat) 서열 동일성을 갖는 박테리아 균주이고/이거나;
박테리아가 표 1, 표 2, 표 3 또는 표 4에 열거된 분류학상 그룹의 박테리아이고/이거나;
박테리아가 표 1, 표 2, 표 3 또는 표 4에 열거된 박테리아 균주이고/이거나;
박테리아가 표 J에 열거된 분류학상 그룹의 박테리아이고/이거나;
박테리아가 표 J에 열거된 박테리아 균주인 고체 투여 형태 또는 약제 또는 약학적 조성물 또는 방법.
대상체의 질환을 예방 또는 치료하는 방법으로서, 제24항 내지 제26항 중 어느 한 항의 고체 투여 형태를 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법.
대상체의 질환의 치료 또는 예방을 위한, 제1항 내지 제8항 또는 제20항 내지 제23항 중 어느 한 항의 약제, 또는 제9항의 약학적 조성물, 또는 제24항 내지 제26항 중 어느 한 항의 고체 투여 형태의 용도.
대상체에서 질환을 치료하거나 예방하기 위한 약제의 제조를 위한 제1항 내지 제8항 또는 제20항 내지 제23항 중 어느 한 항의 약제, 또는 제9항의 약학적 조성물, 또는 제24항 내지 제26항 중 어느 한 항의 고체 투여 형태의 용도.
대상체의 질환의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 제1항 내지 제8항 또는 제20항 내지 제23항 중 어느 한 항의 약제, 또는 제9항의 약학적 조성물, 또는 제24항 내지 제26항 중 어느 한 항의 고체 투여 형태.
박테리아를 포함하는 약제의 제조에 사용하기 위한 동결보호제로서, 임의로 동결보호제가 동결보호제 용액인 동결보호제.
박테리아를 동결보호제와 조합함으로써, 제형화된 페이스트를 제조하는 단계로서, 임의로 동결보호제가 동결보호제 용액인 단계를 포함하는, 약제를 제조하는 방법.
제34항, 또는 제35항 또는 제36항에 있어서,
동결보호제가 수크로스를 포함하고/하거나;
동결보호제가 덱스트란을 포함하고/하거나;
동결보호제가 수크로스 및 덱스트란을 포함하고, 임의로 동결보호제가 수크로스 및 덱스트란을 당량으로 포함하고/하거나;
동결보호제가 수크로스, 덱스트란 및 L-시스테인 HCl을 포함하고/하거나;
동결보호제가 L-시스테인 HCl을 포함하지 않는 동결보호제 또는 방법.