KR20230147054A - 비듬 방지제로서 단쇄 지방산의 용도 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 화장품 분야, 특히, 비듬 방지제로서, 피부 상에 말라세지아(Malassezia) 속의 효모의 과도한 증식과 관련되는 피부의 박리성 질환을 예방 및/또는 치료하기 위한, 및 특히 말라세지아(Malassezia) 속의 효모에 의한 피부의 과도한 콜로니 형성을 방지함으로써 및/또는 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acne)의 성장을 중재함으로써 피부의 에코플로라를 정상 수준으로 유지 및/또는 회복하기 위한, i) 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산, 또는 ii) 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물로부터 얻어지는 조정 배양액의 화장품 용도에 관한 것이다.

Description

비듬 방지제로서 단쇄 지방산의 용도
본 발명은 화장품 분야, 특히, 비듬 방지제(antidandruff agent)로서, 피부 상에 말라세지아(Malassezia) 속의 효모의 과도한 증식과 관련되는 피부의 박리성 질환(desquamative disorders)을 예방 및/또는 치료하기 위한, 및 특히 말라세지아(Malassezia) 속의 효모에 의한 피부의 과도한 콜로니 형성을 방지함으로써 및/또는 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acne)의 성장을 중재함으로써 피부의 에코플로라(ecoflora)를 정상 수준으로 유지 및/또는 회복하기 위한, i) 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산, 또는 ii) 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물로부터 얻어지는 조정 배양액의 화장품 용도에 관한 것이다.
비듬(dandruff) 또는 지루성 피부염(seborrheic dermatitis)과 같은 박리성 질환은 전세계 인구의 50%까지 발생한다. 이는 남성 및 여성 모두에서 발생하며, 매우 부정적인 심리 사회적 영향을 가지는 것으로 여겨진다. 비듬의 출현은 미적으로도 불쾌하며, 그 불편함으로 인하여 특히 아린감(tingling) 또는 소양감(tingling)을 야기하므로, 이러한 문제에 직면한 많은 사람들은 이를 효율적으로 및 영구적으로 제거하기 원한다.
이러한 질환은 표피 세포의 과도하게 빠른 증식 및 그의 비정상적 성숙으로 인한 피부의 과도하고 가시적인 낙설(desquamation)에 해당한다. 이러한 현상은 특히 과도하게 공격적인 피부 또는 모발 처리, 극한 기후 조건, 스트레스, 다이어트, 피로 및 오염에 의하여 야기될 수 있다. 비듬 및 지루성 피부염 상태는 대개 피부 미생물상(microflora)의 이상으로부터, 더 구체적으로 말라세지아(Malassezia) 속, 특히 말라세지아 레스트릭타(Malassezia restricta) 종의 효모과에 속하는 균류에 의한 과도한 콜로니 형성, 및 건강한 두피에 비하여 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)의 더 적은 존재로부터 초래된다.
많은 치료가 피부로부터 말라세지아 효모를 근절하는 것을 주요 목적으로 개발되었다. 따라서, 징크 피리티온(zinc pyrithione), 피록톤올아민(piroctone olamine) 또는 셀레늄 디설파이드(selenium disulfide)와 같은 현재 사용되는 활성제의 활성은 주로 그들의 살진균 특성에 근거한다. 그러나, 이러한 전형적인 제제 중 많은 것들이 그들의 항미생물 효과를 다른 박테리아 중 적어도 하나에 연장하여, 말라세지아 속, 특히 말라세지아 레스트릭타 종의 효모에 선택적이지 않으며, 따라서 이로운 피부 공생 미생물상을 사멸 또는 손상시킬 수 있는 것으로 잘 알려져 있다.
따라서, (피부 박리 질환에 책임 있는 것으로 알려진) 말라세지아 속, 특히 말라세지아 레스트릭타 종의 효모에 대한 선택적 성장 억제 활성을 가지는 신규한 활성제를 발견하는 해결책이 건강한 피부 미생물상을 유지 및/또는 회복하여 소비자의 요구에 응하기 위한 주요한 도전이 되었다.
본 발명의 목적은 그의 항미생물 효과를 기타 박테리아, 특히 함께 피부 마이크로바이옴(microbiome)의 큰 부분을 구성하는, 스태필로코커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis), 및/또는 스태필로코커스 캐피티스(Staphylococcus epidermidis), 및/또는 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)에 연장하지 않으면서, (피부의 박리성 질환에 책임 있는) 말라세지아 속, 특히 말라세지아 레스트릭타 종의 효모의 성장을 억제하는데 효과적인 활성제를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 특히 말라세지아 속의 효모에 의한 피부의 과도한 콜로니 형성을 방지하고 및/또는 큐티박테리움 아크네스의 성장을 중재함으로써, 피부의 에코플로라(ecoflora)를 정상적인 수준으로 유지 및/또는 회복할 수 있는 활성제를 제안하는 것이다.
출원인은 놀랍게도, 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 5개 이하의 탄소 원자를 포함하는 사슬 길이를 가지는 적어도 하나의 단쇄 지방산의 화장품 사용이, 카프로산(caproic acid), 카프릴산(caprylic acid), 에틸 카프로에이트, 글리세릴 모노카프릴레이트, 프로필렌 글리콜 모노카프릴레이트와 같은 6개 이상의 탄소 원자를 포함하는 사슬 길이를 가지는 중쇄 지방산 및 본원의 실시예 3에 기재하는 징크 프로피오네이트와 같은 단쇄 지방산의 금속염과 대조적으로, 스태필로코커스 에피더미디스큐티박테리움 아크네스에 대한 항미생물 효과를 가지지 않으면서 말라세지아 속의 효모의 증식과 관련되는 비듬 및/또는 지루성 피부염 상태의 효과적인 치료를 가능하게 하였음을 발견하였다.
말라세지아 속에 대한 선택도에 더하여, 상기 단쇄 지방산은 비듬 및 지루성 피부염 상태에서 감소되는 공생 피부 세균인 큐티박테리움 아크네스의 성장을 중재한다.
따라서, 이러한 효과는 피부 에코플로라의 재균형 효과에 기여한다.
따라서, 본 발명의 요지는 비듬 방지제로서, i) 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산, 또는 ii) 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물로부터 얻어지는 조정 배양액(conditioned culture medium)의 화장품(cosmetic) 용도로서, 상기 배양액은 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산을 포함하는, 화장품 용도에 관한 것이다.
본 발명의 다른 요지는 비듬(dandruff) 및/또는 지루성 피부염(seborrheic dermatitis)과 같은, 말라세지아(Malassezia) 속의 효모의 증식과 관련되는 피부의 박리성 질환(desquamative disorders)을 예방 및/또는 치료하기 위한, i) 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산, 또는 ii) 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물로부터 얻어지는 조정 배양액의 화장품 용도로서, 상기 배양액은 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산을 포함하는, 화장품 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 특히 말라세지아(Malassezia) 속의 효모에 의한 피부의 과도한 콜로니 형성을 방지함으로써, 및/또는 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acne)의 성장을 중재함으로써, 피부의 에코플로라(ecoflora)를 정상 수준으로 유지 및/또는 회복하기 위한, i) 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산, 또는 ii) 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물로부터 얻어지는 조정 배양액의 화장품 용도로서, 상기 배양액은 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산을 포함하는, 화장품 용도에 관한 것이다.
본 발명의 다른 요지는 비듬 및/또는 지루성 피부염과 같은, 말라세지아(Malassezia) 속, 보다 구체적으로 말라세지아 레스트릭타(Malassezia restricta) 종의 효모의 증식과 관련되는 피부의 박리성 질환을 예방 및/또는 치료하기 위한 미용 방법으로서, 상기 방법은 효과적인 양의 i) 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산, 또는 ii) 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물로부터 얻어지는 조정 배양액을 포함하는 화장품 조성물의 모발 및/또는 피부에 적용을 포함하고, 상기 배양액은 피로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산을 포함하는, 미용 방법이다.
본 발명의 다른 요지는, 특히 말라세지아(Malassezia) 속의 효모에 의한 피부의 과도한 콜로니 형성을 방지함으로써, 및/또는 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acne)의 성장을 중재함으로써, 피부의 에코플로라(ecoflora)를 정상 수준으로 유지 및/또는 회복하기 위한 미용 방법으로서, 상기 방법은 효과적인 양의 i) 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산, 또는 ii) 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물로부터 얻어지는 조정 배양액을 포함하는 화장품 조성물의 모발 및/또는 피부에 적용을 포함하고, 상기 배양액은 피로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산을 포함하는, 미용 방법이다.
정의
본원에 사용되는 용어 "치료하는(treating)" 또는 "치료(treatment)"는 개인의 안락 또는 웰빙을 개선함을 목적으로 하는 임의의 행동을 의미한다. 이 용어는 따라서 비듬 또는 지루성 피부염 증상을 약화, 완화 또는 억제하는 것을 포함하나, 미용 처치에 제한되지 않는다.
본 발명의 목적을 위하여, 용어 "비-금속염"은 아연 이온, 알루미늄 이온, 구리 이온, 철 이온, 및 그의 혼합물과 같은 금속 이온(들)을 포함하지 않는 염을 의미한다.
본 발명의 목적을 위하여, 용어 "피부(skin)"는 두피를 포함하는 전신 피부, 바람직하게 두피의 피부 및 이마, 코, 뺨, 턱, 가슴, 목과 같은 얼굴 피부를 의미한다.
본원에 사용되는 용어 "피부 에코플로라(ecoflora)"는 건강한 피부 상에 자연적으로 존재하는 미생물 미생물상(microbial flora), 특히, 예를 들어, 스태필로코커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis), 및/또는 스태필로코커스 캐피티스(Staphylococcus capitis), 및/또는 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)와 같은 피부 공생 미생물을 의미한다.
본 발명의 목적을 위하여, 용어 "예방하는(preventing)"은 현상, 특히 본 발명의 문맥상 비듬 및 지루성 피부염의 발현 위험을 감소시킴을 의미한다.
본 발명의 목적을 위하여, 용어 "효과적인 양"은 예상되는 효과를 얻기에 충분한 양을 의미한다.
본원에 사용되는 용어 "화장품 조성물(cosmetic composition)"은 피부에 적용에 적합한 조성물, 특히 생리학적으로 허용 가능한 매체를 포함하는 조성물을 의미한다.
용어 "생리학적으로 허용 가능한 매체(physiologically acceptable medium)"는 조성물의 국소 투여에 적합한, 즉 얼굴 피부, 신체 및 두피와 상용 가능한 매체를 의미한다.
본 발명의 목적을 위하여, 용어 "단쇄 지방산(short chain fatty acid)"은 3 내지 5 개의 탄소 원자를 포함하는 지방족 사슬을 가지는 카르복시산, 바람직하게 3 개의 탄소 원자를 포함하는 지방족 사슬을 가지는 카르복시산을 의미한다.
발명의 상세한 설명
단쇄 지방산 (SCFA)
앞서 기재한 바와 같이, 본 발명의 요지는 비듬 방지제로서, i) 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산, 또는 ii) 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물로부터 얻어지고, 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산을 포함하는 조정 배양액의, 화장품 용도이다.
본 발명은 또한, 비듬 및/또는 지루성 피부염과 같은, 말라세지아(Malassezia) 속, 특히 말라세지아 레스트릭타(Malassezia restricta) 종의 효모의 증식과 관련되는 피부의 박리성 질환을 예방 및/또는 치료하기 위한, i) 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산, 또는 ii) 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물로부터 얻어지고, 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산을 포함하는 조정 배양액의, 화장품 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 특히 말라세지아(Malassezia) 속, 특히 말라세지아 레스트릭타(Malassezia restricta) 종의 효모에 의한 피부의 과도한 콜로니 형성을 방지함으로써, 및/또는 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acne)의 성장을 중재함으로써, 피부의 에코플로라(ecoflora)를 정상 수준으로 유지 및/또는 회복하기 위한, i) 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산, 또는 ii) 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물로부터 얻어지고, 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산을 포함하는 조정 배양액의, 화장품 용도에 관한 것이다.
본 발명에 따른 단쇄 지방산의 비-금속염이 특히 바람직하고, 그러한 산의 임의의 안전하고 효과적인 비-금속염일 수 있다. 예를 들어, 몇몇 바람직한 염은 칼슘염, 소듐염, 마그네슘염, 및 포타슘염을 포함하고, 소듐염이 가장 특히 바람직하다.
추가적인 예시로서, 아미노산염을 이용할 수 있다. 예를 들어, 본 발명에 따른 단쇄 지방산의 카르니틴(carnitine) 또는 라이신(lysine) 염을 이용할 수 있다. 당업자는 다양한 기타 아미노산을 또한 이용할 수 있음을 인식할 것이다.
프로피온산, 부티르산, 또는 발레르산의 에스테르의 예로서, 그러한 산의 임의의 안전하고 효과적인 에스테르를 이용할 수 있다. 예를 들어, SCFA가 프로피온산의 에스테르인 경우, 그 성분은 다음과 같이 표시될 수 있다:
여기서, R1 = CH3이고 R2는 프로피온산의 에스테르 사슬 또는 에스테르이다.
예를 들어, 선택된 산의 에스테르 사슬은 탄소 원자의 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 전형적으로 8 개 이하의 탄소 원자를 함유한다. 이러한 에스테르 사슬은 더 바람직하게 1 내지 약 5 개의 탄소 원자를 함유하고, 또한 직쇄(예를 들어, n-프로필) 또는 분지쇄(예를 들어, iso-프로필)일 수 있다. 매우 바람직한 에스테르 사슬은 메틸 에스테르(즉, R2는 -CH3), 에틸 에스테르, n-프로필 에스테르, iso-프로필 에스테르, n-부틸 에스테르, iso-부틸 에스테르, 및 이의 혼합물을 형성하는 것들을 포함한다. 예를 들어, 메틸 프로피오네이트, 에틸 프로피오네이트, n-프로필 프로피로네이트, iso-프로필 프로피오네이트, n-부틸 프로피오네이트, iso-부틸 프로피오네이트가 본원에서 사용될 수 있는 프로피온산의 에스테르의 예이다. 프로피온산, 부티르산 또는 발레르산의 그러한 에스테르 또한 선택될 수 있다.
단쇄 지방산의 예로서, Sigma에 의하여 판매 중인 소듐 프로피오네이트(Ref. P1880); 소듐 부티레이트(Ref. 303410); 발레르산(Ref. 75054)을 언급할 수 있다.
특정 구현예에서, 상기 단쇄 지방산은 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물로부터 얻어진다. 상기 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물은 락토바실러스(Lactobacillus) spp, 비피도박테리움(Bifidobacterium) spp, 루미노코커스(Ruminococcus) spp, 로세부리아(Roseburia) spp, 아커만시아 뮤시니필라(Akkermansia muciniphila ) , 피칼리박테리움(Faecalibacterium) spp, 유박테리움 렉탈레(Eubacterium rectale), 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes), 바람직하게 락토바실러스(Lactobacillus) spp, 비피도박테리움(Bifidobacterium) spp, 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)의 군, 더 바람직하게 균주 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes) ATCC 6919와 같은, 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)로부터 선택될 수 있다.
다른 구현예에서, 본 발명에 따른 단쇄 지방산은 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물로부터 조정 배양액 (또는 상청액) 내 함유된다.
상기 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물은 락토바실러스(Lactobacillus) spp, 비피도박테리움(Bifidobacterium) spp, 루미노코커스(Ruminococcus) spp, 로세부리아(Roseburia) spp, 아커만시아 뮤시니필라(Akkermansia muciniphila ) , 피칼리박테리움(Faecalibacterium) spp, 유박테리움 렉탈레(Eubacterium rectale), 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes), 바람직하게 락토바실러스(Lactobacillus) spp, 비피도박테리움(Bifidobacterium) spp, 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)의 군, 더 바람직하게 균주 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes) ATCC 6919와 같은, 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)로부터 선택될 수 있다.
"조정 배양액(conditioned culture medium)"으로도 불리우는 "배양 상청액(culture supernatant)"은 전형적으로 미생물의 생존 및/또는 성장에 적합한 배지 내에서 관심 미생물을 배양한 다음, 상기 배지 및 미생물을 분리하여 상기 미생물과 접촉한 배지를 수확함으로써 얻어진다. 바람직하게, 상기 배양은 상기 미생물이 상기 배지 내에 원하는 비듬 방지 특성을 가지는 활성제, 특히 본 발명에 따른 단쇄 지방산을 방출하는 것을 허용할 시간 동안 및 조건 하에 수행된다.
미생물의 생존 및/또는 성장에 적합한 환경은 미생물의 생존 및/또는 배양에 적합한 임의의 영양 배지(nutrient media)일 것이다. 이는 대개, 예를 들어, 아미노산, 당, 단백질, 지방산, 포스페이트, 설페이트, 미네랄 및 성장 인자 및 비타민과 같은, 탄소 및 질소원을 충분한 양으로 함유한다.
본 발명의 목적을 위하여, 용어 "조정 배양액" 또는 배양 상청액"은 해당 미생물의 배양 후 얻어지는 배양 상청액 전체, 또는 투석, 분별, 상 분리, 여과 크로마토그래피, 친화성 크로마토그래피, 침전, 농축, 동결 건조 등에 의하여 얻어지는 상청액의 임의의 분획 또는 서브-컴파운드를 나타내기 위해 보통 사용된다.
본 발명의 문맥상, 본 발명에 따른 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물로부터 조정 배양액은 다음 단계를 포함하는 공정에 의하여 얻어진다:
i) 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물, 바람직하게 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes) ATCC 6919와 같은 종 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)의 미생물을 배양하는 단계;
ii) 특히 원심분리에 의하여, 배양 상청액을 바이오매스로부터 분리하는 단계;
iii) 상기 배양 상청액을 회수하는 단계; 및
iv) 임의로, 상기 배양 상청액을 예를 들어 여과 및/또는 고압 증기 멸균(autoclaving)에 의하여 안정화하는 단계.
본원에 사용되는 용어 "바이오매스(biomass)"는 단계 i) 수행 후 얻어지는 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes) 세포를 의미한다.
바람직하게, 상기 여과는 0,2 ㎛ 내지 0,45 ㎛의 기공 크기의 시린지 필터를 이용하여 수행된다.
본 발명에 따른 단쇄 지방산 또는 조정 배양액은 상기 조성물 총 중량에 대하여 0.01 중량% 내지 5 중량%에 해당하는 양, 바람직하게 상기 조성물 총 중량에 대하여 0.3 중량% 내지 1.0 중량%에 해당하는 양으로 사용된다.
본 발명의 다른 요지는 비듬 및/또는 지루성 피부염과 같은, 말라세지아(Malassezia) 속, 보다 구체적으로 말라세지아 레스트릭타(Malassezia restricta) 종의 효모의 증식과 관련되는 피부의 박리성 질환을 예방 및/또는 치료하기 위한 미용 방법으로서, 상기 방법은 효과적인 양의 i) 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산, 또는 ii) 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물로부터 얻어지는 조정 배양액을 포함하는 화장품 조성물의 모발 및/또는 피부에 적용을 포함하고, 상기 배양액은 피로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산을 포함하는, 미용 방법이다.
본 발명의 다른 요지는, 특히, 말라세지아(Malassezia) 속, 보다 구체적으로 말라세지아 레스트릭타(Malassezia restricta) 종의 효모에 의한 피부의 과도한 콜로니 형성을 방지함으로써, 및/또는 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acne)의 성장을 중재함으로써, 피부의 에코플로라(ecoflora)를 정상 수준으로 유지 및/또는 회복하기 위한 미용 방법으로서, 상기 방법은 효과적인 양의 i) 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산, 또는 ii) 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물로부터 얻어지는 조정 배양액을 포함하는 화장품 조성물의 모발 및/또는 피부에 적용을 포함하고, 상기 배양액은 피로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산을 포함하는, 미용 방법이다.
바람직하게, 상기 화장품 조성물은 화장용으로 허용 가능한 매체, 즉 케라틴 물질, 특히 피부에 국소 적용에 맞는 매체를 포함한다.
바람직하게, 상기 화장품 조성물의 pH는 6 내지 8, 특히 6.5 내지 7.5, 특히 7.0의 중성 pH이다.
유리하게, 본 발명에 따른 단쇄 지방산 또는 조정 배양액은 상기 조성물 총 중량에 대하여 0.01 중량% 내지 5 중량%에 해당하는 양, 바람직하게 상기 조성물 총 중량에 대하여 0.3 중량% 내지 1 중량%에 해당하는 양으로 존재한다.
제1 바람직한 구현예에서, 상기 화장품 조성물은 린스-아웃(rinse-out) 또는 리브-온(leave-on) 조성물일 수 있는, 두피용 조성물이다. 상기 조성물은 바람직하게 샴푸, 크림, 무스 (에어로졸 또는 비-에어로졸), 페이스트, 겔, 에멀젼, 로션 또는 심지어 스틱의 형태이다. 바람직하게, 상기 모발용 조성물은 샴푸, 겔 또는 로션이다.
제2 바람직한 구현예에서, 상기 화장품 조성물은 거의 유체일 수 있고, 백색 또는 유색 크림, 연고, 밀크, 로션, 세럼, 페이스트 또는 거품의 외관을 가질 수 있는 피부용 조성물이다. 이는 임의로 에어로졸 형태로 피부에 적용될 수 있다. 이는 또한 고체 형태, 예를 들어, 스틱 또는 압축 분말 형태일 수 있다. 특히, 상기 화장품 조성물은 애프터쉐이브 젤 또는 로션, 샤워젤과 같은 신체 위생 조성물, 비누 또는 클렌징 바와 같은 고체 조성물, 피부 관리 또는 세정용 조성물의 형태일 수 있다.
상기 화장품 조성물은 바람직하게 물 및/또는 에탄올, 이소프로판올, tert-부탄올 또는 n-부탄올과 같은 선형 또는 분지형 C1-C6 모노알코올; 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 헥실렌 글리콜 (또는 2-메틸-2,4-펜탄디올) 및 폴리에틸렌 글리콜과 같은 폴리올; 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르와 같은 폴리올 에테르; 및 이의 혼합물로부터 선택될 수 있는 하나 이상의 수-혼화성 유기 용매를 포함한다.
바람직하게, 상기 화장품 조성물은 물을 상기 조성물 총 중량에 대하여 30 내지 98 중량%, 특히 40 내지 95 중량%, 바람직하게 50 내지 90 중량%의 양으로 포함한다.
바람직하게, 상기 화장품 조성물은 상기 유기 용매(들)을 상기 화장품 조성물 총 중량의 0.05 내지 60 중량%, 바람직하게 0.5 내지 50 중량%, 더 바람직하게 1 내지 40 중량%의 양으로 포함한다.
상기 본 발명에 따른 화장품 조성물은, 특히 식물, 미네랄, 동물 또는 합성 오일; 액체 지방 알코올; 액체 지방 에스테르; 고체 지방 물질 및 특히 왁스, 고체 지방 에스테르, 고체 알코올; 음이온성, 양이온성, 양쪽성 및 비이온성 계면활성제; 음이온성, 비이온성, 양쪽성 및 양이온성 폴리머; 본 발명에 따른 단쇄 지방산 또는 조정 배양액 이외의 비듬 방지제; 항산화제; 모발 손실 방지용 제제; 실리콘; 향수; 폴리머 또는 비-폴리머 증점제, 및 특히 회합 폴리머(associative polymers); 임의로 방부제; 킬레이팅제; 착색제로부터 선택되는 적어도 하나의 관례적인 화장품 성분을 또한 포함할 수 있다. 상기 조성물은, 물론, 상기 목록에 나타나는 몇몇 개의 화장품 성분들을 포함할 수 있다. 당업자는 본 발명에 따른 조성물의 유리한 특성이 예상되는 첨가에 의하여 영향을 받지 않거나 실질적으로 영향을 받지 않거나 악영향을 받지 않도록, 상기 조성물을 구성하는 성분들 및 그 양을 선택하도록 주의할 것이다.
상기 단쇄 지방산 또는 조정 배양액 또는 조성물을 모발 및/또는 피부에 적용 후, 예를 들어 물로, 헹굼 단계를 수행할 수 있다.
청구범위를 포함하는 본원 명세서에 걸쳐, 표현 "~를 포함하는"은 달리 명시하지 않는 한 "적어도 하나의 ~를 포함하는"과 동의어로서 이해될 것이다.
또한, 표현 "적어도 하나"는 달리 명시하지 않는 한 "하나 이상"과 동의어로서 이해될 것이다.
표현 "~이상", "... 내지 ..." 및 "... 내지 ...의 범위"는 반대로 명시하지 않는 한 한계가 포함되는 것으로 이해되어야 한다.
이하 실시예 및 도면은 예시로서 본 발명을 제한함이 없이 제시된다.
화합물들은, 적절하게, 화학명 또는 CTFA 명칭(International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook)으로 인용된다.
본 발명을 다음 실시예에서 더 상세히 예시한다.
본 발명은 그의 항미생물 효과를 기타 박테리아, 특히 함께 피부 마이크로바이옴(microbiome)의 큰 부분을 구성하는, 스태필로코커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis), 및/또는 스태필로코커스 캐피티스(Staphylococcus epidermidis), 및/또는 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)에 연장하지 않으면서, 피부의 박리성 질환에 책임 있는 말라세지아 속, 특히 말라세지아 레스트릭타 종의 효모의 성장을 억제하는데 효과적인 활성제를 제공한다.
도 1: 말라세지아 레스트릭타(Malassezia restricta) 성장에 대한 SCFAs의 영향
도 2: 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes) 성장에 대한 SCFAs의 영향
도 3: 스태필로코커스 에피더미디스(Stahylococcus epidermidis) 성장에 대한 SCFAs의 영향
도 4: 형광 염색을 이용하여 정량한, 말라세지아 레스트릭타(Malassezia restricta) 성장에 대한 지방산 (50 mM)의 영향
도 5: ATP를 측정하여 정량한, 말라세지아 레스트릭타(Malassezia restricta) 성장에 대한 지방산 에스테르 및 금속염 (50 mM)의 영향
도 6: 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes) 성장에 대한 지방산, 에스테르 및 금속염의 영향
도 7: 스태필로코커스 에피더미디스(Stahylococcus epidermidis) 성장에 대한 지방산, 에스테르 및 금속염의 영향
도 8: 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)를 호기성 조건에서 스태필로코커스 에피더미디스(Stahylococcus epidermidis)와 동시 배양할 때, 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes) 성장에 대한 SCFAs의 영향
실시예
실시예 1 - 소듐 프로피오네이트, 소듐 부티레이트, 및 소듐 발레레이트 (본 발명에 따른)에 의한 선택적 말라세지아 레스트릭타 ( Malassezia restricta ) 성장 억제의 평가
A) 재료 및 방법
유기체 및 성장 조건:
M. 레스트릭타(restricta) ATCC MYA-4611, S. 에피더미디스(epidermidis) ATCC 12228, 및 C. 아크네스(acnes) ATCC 6919를 ATCC로부터 구입하였다. M. 레스트릭타(restricta)를 1 리터의 dH2O 내 36 g의 맥아 추출물(malt extract) (Sigma 70167), 20 g의 건조 Oxbile (Sigma 70168), 6 g의 BactoTM 펩톤 (BD 211677), 1% (v/v) Tween 40 (Sigma P1504), 0.2% (v/v) 올레산 (Fluka 75096), 및 0.2% (v/v) 글리세롤 (Promega H5433)로 구성된, 변형 Dixon (MD) 배지 (pH 6) 내에서 루틴에 따라 배양하였다. C. 아크네스S. 에피더미디스를 1 리터의 dH2O 내 37 g의 BHI 베이스 (Accumedia 7116B), 0.4% (v/v)의 Tween-40 (Sigma P1504), 0.2% (v/v)의 올레산 (Fluka 75096), 및 0.2% (v/v)의 글리세롤 (Promega H5433)을 함유하는 변형 뇌 심장 침출(modified brain heart infusion)(MBHI) 배지 (pH 7) 내에서 배양하였다. M. 레스트릭타S. 에피더미디스를 호기성 조건하에 루틴에 따라 성장시키고, 200 rpm으로 진탕하고, C. 아크네스를 혐기성 조건하에 성장시켰다. 모든 유기체를 33℃에서 성장시켰다. 필요한 경우, 배지를 소듐 아세테이트 ((CH3COOH, Sigma Ref. 32319), 소듐 프로피오네이트 (CH3CH2COOH, Sigma Ref. P1880), 소듐 부티레이트 (CH3(CH2)2COOH, Sigma Ref. 303410), 발레르산 (CH3(CH2)3COOH, Fluka Ref. 75054)으로 보충하였다. 발레르산에 대해서는, 변형 세포 배지 내 pH를 NaOH (소듐 히드록사이드, Sigma 283060)으로 중화시켰다.
SYTO9에 의한 총 세포수의 정량:
배양액 1 ml로부터의 M. 레스트릭타 세포를 실온에서 5분 동안 10,000 x g으로 원심분리에 의하여 수확하였다. 세포를 1회 세척하고, 펠렛화하고(pelleted), 0.9% NaCl 용액 내에 재현탁시켰다. 동일 부피의 상기 세포 현탁액 및 SYTO 9 워킹 스톡(working stock) (Live/Dead BacLight 세균 생존율 키트의 3 ul SYTO 9 컴포넌트, ThermoFisher Scientific, L7012, 1 ml의 0.9% NaCl 용액 내 희석)을 잘 혼합하고, 10분 동안 어두운 곳에서 인큐베이션하고, 형광 강도 단위를 485/530nm의 여기/발광 파장으로 Tecan 마이크로플레이트 리더 내에서 측정하였다. 형광 단위와 농도의 상관 관계에 대한 표준을 광학 현미경 하에 형광측정계(fluorimeter) 및 혈구계(hemocytometer)를 사용하여 마련하였다. 이러한 표준 곡선을 이용하여 총 세포 수를 계산하였다.
성장 분석:
글리세롤 스톡(MD 배지 내 30% 글리세롤)으로서 저장된 M. 레스트릭타 세포를 MD 한천 평판 상에 플레이팅하여 소생시키고 33℃에서 2-3일 동안 인큐베이션하였다. 예비-배양액을 한천 평판 상에서 성장한 세포의 론(lawn)으로부터 만들었다. 평판의 1/4로부터의 세포를 긁어내고, 250 mL 배플 삼각 플라스크(baffled erlenmeyer flask) 내에서 70 ml의 MD 배지 내 현탁 후 균질화하고, 200 rpm으로 33℃에서 24시간 동안 인큐베이션하였다. 예를 들어, 107 세포/ml를 단쇄 지방산과 함께 또는 없이 새로운 MD 배지 내에 접종하였다. 세포 밀도를 24시간 또는 96시간까지 SYTO 9로 측정함으로써 성장을 모니터링하였다. C. 아크네스S. 에피더미디스를 각각 OD600 0.05 및 0.25의 출발 세포 밀도로 MBHI 배지 내로 접종하였다. 상이한 시점에서 뇌 심장 침출 한천 평판 상에 연속 희석된 배양액을 플레이팅함으로써 세균 성장을 측정하고, C. 아크네스에 대하여 72시간 후 및 S. 에피더미디스에 대하여 24시간 후 콜로니를 계수하였다.
콜로니 형성 단위(CFUs)의 정량:
상이한 시점에서 뇌 심장 침출 한천 평판 상에 연속 희석 배양액을 플레이팅함으로써 세균 성장을 정량하고, C. 아크네스에 대하여 72시간 후 및 스태필로코커스 sp.에 대하여 24시간 후 콜로니를 계수하였다.
B) 결과
소듐 프로피오네이트, 소듐 부티레이트, 및 소듐 발레레이트는 30 mM의 농도에서 말라세지아 레스트릭타의 성장을 완전히 억제한다. 동일 농도에서 아세테이트의 효과는 보이지 않았다 (도 1).
소듐 프로피오네이트, 소듐 부티레이트 및 소듐 발레레이트는 말라세지아 레스트릭타의 완전한 억제가 관찰된 농도에서 (30 mM) C. 아크네스S. 에피더미디스의 성장에 영향을 미치지 않는다 (도 2 및 3).
결론: 소듐 프로피오네이트, 소듐 부티레이트 및 소듐 발레레이트는 말라세지아 레스트릭타를 선택적으로 억제하고, C. 아크네스S. 에피더미디스와 같은 다른 주요 피부 공생 미생물의 성장에 영향을 미치지 않는다.
실시예 2 - (본 발명에 따른) 소듐 프로피오네이트에 의한 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes) 의 성장 촉진 평가
A) 재료 및 방법
유기체 및 성장 조건:
S. 에피더미디스 ATCC 12228, 및 C. 아크네스 ATCC 6919를 ATCC로부터 구입하였다. C. 아크네스S. 에피더미디스를 1 리터의 dH2O 내 37 g의 BHI 베이스 (Accumedia 7116B), 0.4% (v/v)의 Tween-40 (Sigma P1504), 0.2% (v/v)의 올레산 (Fluka 75096), 및 0.2% (v/v)의 글리세롤 (Promega H5433)을 함유하는 변형 뇌 심장 침출(MBHI) 배지 (pH 7) 내에서 배양하였다. S. 에피더미디스를 호기성 조건하에 루틴에 따라 성장시키고, 200 rpm으로 진탕하고, C. 아크네스를 혐기성 조건하에 성장시켰다. 모든 유기체를 33℃에서 성장시켰다. 필요한 경우, 배지를 소듐 프로피오네이트 (CH3CH2COOH, Sigma Ref. P1880)로 보충하였다.
성장 분석:
C. 아크네스S. 에피더미디스를 각각 OD600 0.05 및 0.25의 출발 세포 밀도로 MBHI 배지 내에 접종하였다. 상이한 시점에서 뇌 심장 침출 한천 평판 상에 연속 희석된 배양액을 플레이팅함으로써 세균 성장을 측정하고, C. 아크네스에 대하여 72시간 후 및 S. 에피더미디스에 대하여 24시간 후 콜로니를 계수하였다.
공생-배양(co-culture) 분석:
공생 배양을 위하여, 동일 부피의 2종의 기하급수적으로 성장하는 세포를 24-웰 유리 바닥 플레이트 내에 ml 당 105 세포의 세포 밀도로 혼합하였다. 배양 현탁액을 한천 배지 상에 플레이팅함으로써 공생 배양액 내 각각의 종의 성장을 정량하였다. 공생 배양액 내 각각의 세균의 선택적 정량을 위하여, 한천 평판을 호기성 조건하에 성장시켜 S. 에피더미디스의 선택적 성장을 촉진하거나, 혐기적으로 성장시켜 S. 에피더미디스만을 사멸하는 푸라졸리돈(furazolidone)으로 C. 아크네스를 선택적으로 나열하였다.
콜로니 형성 단위(CFUS)의 정량:
상이한 시점에서 뇌 심장 침출 한천 평판 상에 연속 희석된 배양액을 플레이팅함으로써 세균 성장을 정량하고, C. 아크네스에 대하여 72시간 후 및 스태필로코커스 Sp.에 대하여 24시간 후 콜로니를 계수하였다.
B) 결과
바이오필름 형성시까지 24시간 동안 S. 에피더미디스를 배양하여 그 성장을 최대화한 다음, 프로피오네이트와 함께 또는 없이 C. 아크네스 세포를 산소 포화된 새로운 배지 내에 첨가하였다. 프로피오네이트가 S. 에피더미디스 층에 의하여 대사되어 C. 아크네스가 성장할 조건을 만들지 않는 한, C. 아크네스 성장은 최소일 것이다.
C. 아크네스S. 에피더미디스 성장을 24, 48 및 72시간 동안 모니터링하였고, C. 아크네스 성장이 프로피오네이트의 존재하에 증가된 것으로 밝혀졌다 (도 8). 프로피오네이트의 존재하에 호기성 조건하에 C. 아크네스의 상당히 더 높은 성장은 프로피오네이트가 스태필로코커스 Sp.의 존재하에 C. 아크네스의 성장을 촉진시킴으로써 피부 마이크로바이옴의 군집 역학을 조정할 수 있음을 입증한다.
실시예 3 - 중쇄 지방산: 카프로산, 카프릴산, 에틸 카프로에이트, 글리세릴 모노카프릴레이트, 프로필렌 글리콜 모노카프릴레이트 (본 발명의 범위 밖) 및 단쇄 지방산의 금속염: 징크 프로피오네이트 (본 발명의 범위 밖)에 비하여, 소듐 프로피오네이트, 소듐 부티레이트, 및 소듐 발레레이트 (본 발명에 따른)에 의한 말라세지아 레스트릭타(Malassezia restricta ) 선택적 성장 억제 평가
A) 재료 및 방법
유기체 및 성장 조건:
M. 레스트릭타 ATCC MYA-4611, S. 에피더미디스 ATCC 12228 및 C. 아크네스 ATCC 6919를 ATCC로부터 구입하였다. M. 레스트릭타를 1 리터의 dH2O 내 36 g의 맥아 추출물(malt extract) (Sigma 70167), 20 g의 건조 Oxbile (Sigma 70168), 6 g의 BactoTM 펩톤 (BD 211677), 1% (v/v) Tween 40 (Sigma P1504), 0.2% (v/v) 올레산 (Fluka 75096), 및 0.2% (v/v) 글리세롤 (Promega H5433)로 구성된, 변형 Dixon (MD) 배지 (pH 6) 내에서 루틴에 따라 배양하였다. C. 아크네스S. 에피더미디스를 1 리터의 dH2O 내 37 g의 BHI 베이스 (Accumedia 7116B), 0.4% (v/v)의 Tween-40 (Sigma P1504), 0.2% (v/v)의 올레산 (Fluka 75096), 및 0.2% (v/v)의 글리세롤 (Promega H5433)을 함유하는 변형 뇌 심장 침출(modified brain heart infusion)(MBHI) 배지 (pH 7) 내에서 배양하였다. M. 레스트릭타S. 에피더미디스를 호기성 조건하에 루틴에 따라 성장시키고, 200 rpm으로 진탕하고, C. 아크네스를 혐기성 조건하에 성장시켰다. 모든 유기체를 33℃에서 성장시켰다. 필요한 경우, 배지를 50 mM의: 소듐 프로피오네이트 (CH3CH2COOH, Sigma Ref. P1880), 소듐 부티레이트 (CH3(CH2)2COOH, Sigma Ref. 303410), 발레르산 (CH3(CH2)3COOH, Fluka Ref. 75054)으로 보충하였다. 발레르산에 대해서는, 변형 세포 배지 내 pH를 NaOH (소듐 히드록사이드, Sigma 283060)으로 중화시켰다.
SYTO9에 의한 M. 레스트릭타 의 총 세포수의 정량:
배양액 1 ml로부터의 M. 레스트릭타 세포를 실온에서 5분 동안 10,000 x g으로 원심분리에 의하여 수확하였다. 세포를 1회 세척하고, 펠렛화하고(pelleted), 0.9% NaCl 용액 내에 재현탁시켰다. 동일 부피의 상기 세포 현탁액 및 SYTO 9 워킹 스톡(working stock) (Live/Dead BacLight 세균 생존율 키트의 3 ul SYTO 9 컴포넌트, ThermoFisher Scientific, L7012, 1 ml의 0.9% NaCl 용액 내 희석)을 잘 혼합하고, 10분 동안 어두운 곳에서 인큐베이션하고, 형광 강도 단위를 485/530nm의 여기/발광 파장으로 Tecan 마이크로플레이트 리더 내에서 측정하였다. 형광 단위와 농도의 상관 관계에 대한 표준을 광학 현미경 하에 형광측정계(fluorimeter) 및 혈구계(hemocytometer)를 사용하여 마련하였다. 이러한 표준 곡선을 이용하여 총 세포 수를 계산하였다.
성장 분석:
글리세롤 스톡(MD 배지 내 30% 글리세롤)으로서 저장된 M. 레스트릭타 세포를 MD 한천 평판 상에 플레이팅하여 소생시키고 33℃에서 2-3일 동안 인큐베이션하였다. 예비-배양액을 한천 평판 상에서 성장한 세포의 론(lawn)으로부터 만들었다. 평판의 1/4로부터의 세포를 긁어내고, 250 mL 배플 삼각 플라스크(baffled erlenmeyer flask) 내에서 70 ml의 MD 배지 내 현탁 후 균질화하고, 200 rpm으로 33℃에서 24시간 동안 인큐베이션하였다. 예를 들어, 107 세포/ml를 단쇄 지방산과 함께 또는 없이 50 mM 농도로 새로운 MD 배지 내에 접종하였다. 세포 밀도를 24시간 또는 96시간까지 SYTO 9로 측정함으로써 또는 ATP 농도를 평가함으로써 (하기 참조) 성장을 모니터링하였다. C. 아크네스S. 에피더미디스를 각각 OD600 0.05 및 0.25의 출발 세포 밀도로 MBHI 배지 내로 접종하였다. 상이한 시점에서 뇌 심장 침출 한천 평판 상에 연속 희석된 배양액을 플레이팅함으로써 세균 성장을 측정하고, C. 아크네스에 대하여 72시간 후 및 S. 에피더미디스에 대하여 24시간 후 콜로니를 계수하였다.
ATP 평가:
세포 ATP를 BacTiterGlo Microbial 세포 생존률 (Promega) 키트를 사용하여 제조업자 프로토콜에 따라 측정하였다. 간략히, ATP를 기질로서 이용하는 루시페라아제(Luciferase) 활성을 세포에 의하여 생산된 ATP의 직접적인 측정으로서 평가하였다.
B) 결과
분석 판독에 간섭한 상이한 화합물들의 다양한 특징들로 인하여, M. 레스트릭타의 성장 평가를 두가지 상이한 방법을 사용하여 행하였다:
- 모든 지방산 및 카프로산의 에스테르에 대하여, 인큐베이션 72 시간 후 세포의 총 수를 형광 염료 SYTO9 (방법 참조)로 염색된 세포의 형광 측정에 의하여 정량하였다. M. 레스트릭타의 출발 세포 밀도는 1 x 107 세포/ml였다 (도 4).
- 카프릴산의 에스테르 및 징크 프로피오네이트에 대하여, 24 시간 성장한 세포로부터 준비된 세포 용해물 내 ATP 총량을 평가함으로써 (이들 화합물은 배지를 불투명하게 만들므로) 세포 생존률을 정량하였다. ATP 측정을 ATP의 존재하에 효소 루시페라아제에 의하여 방출된 발광의 상대 발광 단위(RULs: relative luminescence units)로 표현하였다 (도 5).
지방산 및 그 에스테르를 함유하는 배지 내에서 72 시간 성장 후 콜로니 형성 단위(CFUs)를 평가함으로써 C. 아크네스의 성장을 정량하였다 (도 6).
지방산 및 그 에스테르를 함유하는 배지 내에서 24 시간 성장 후 콜로니 형성 단위(CFUs)를 평가함으로써 S. 에피더미디스의 성장을 정량하였다 (도 7). 결과를 다음 표 1 및 2에 나타낸다.
본 발명에 따른 시험 화합물
Rep.# Ctrl NaP NaB NaV
C. 아크네스
(log10 CFUs/ml)
#1 8.37 7.82 8.26 8.90
#2 8.16 8.34 8.10 8.03
#3 8.05 8.29 8.34 8.00
S. 에피더미디스
(log10 CFUs/ml)
#1 9.55 8.82 8.87 9.29
#2 9.64 9.00 8.90 9.08
#3 8.72 9.16 9.15 8.90
M. 레스트릭타
(log10 총 세포수)
#1 8.06 6.95 6.94 6.86
#2 7.98 6.79 6.88 6.92
#3 8.01 6.82 6.88 6.93
*NaP: 소듐 프로피오네이트, NaB: 소듐 부티레이트, NaV: 소듐 발레레이트
본 발명의 범위 밖의 시험 화합물
Rep.# Ctrl Cpo EH_Cpo Cpy GM_Cpy PGM_Cpy Zn_Pro
C. 아크네스
(log10 CFUs/ml)
#1 8.37 8.29 9.94 0.00 0.00 0.00 0.00
#2 8.16 8.26 8.47 0.00 0.00 0.00 0.00
#3 8.05 8.41 8.00 0.00 0.00 0.00 0.00
S. 에피더미디스
(log10 CFUs/ml)
#1 9.55 7.67 5.54 3.03 0.00 4.15 5.05
#2 9.64 7.57 5.66 3.00 0.00 4.11 0.00
#3 8.72 7.64 5.55 3.34 0.00 4.12 5.00
M. 레스트릭타
(log10 총 세포수)
#1 8.06 6.93 6.80 6.98
#2 7.98 6.95 6.69 6.91
#3 8.01 6.87 6.74 6.84
(상대 발광 단위) #1 543000 16700 -2410 12500
#2 1480000 -1470 -2430 11900
#3 1070000 -2030 -2270 10300
*Cpo: 카프로산, EH Cpo: 에틸 카프로에이트, Cpy: 카프릴산, GM Cpy: 글리세릴 모노 카프릴레이트, PGM Cpy: 프로필렌 글리콜 글리세릴 모노 카프릴레이트, Zn Pr: 징크 프로피오네이트
결론: 소듐 프로피오네이트, 소듐 부티레이트 및 소듐 발레레이트(본 발명에 따른 화합물)는, 피부 공생 미생물 중 적어도 하나를 억제하는 것으로 밝혀진 카프로산, 에틸 카프로에이트, 카프릴산, 글리세릴 모노 카프릴레이트, 프로필렌 글리콜 글리세릴 모노 카프릴레이트, 징크 프로피오네이트 (본 발명의 범위 밖의 화합물)와 대조적으로, M. 레스트릭타를 선택적으로 억제하고, C. 아크네스S. 에피더미디스와 같은 다른 주요 피부 공생 미생물의 성장에 영향을 미치지 않는다.
실시예 3 - 페이셜 크림
후술하는 조성물을 제조한다.
페이셜 크림 조성물
화합물 농도 (w/w)
소듐 프로피오네이트 1,0
소듐 메틸 스테아로일 타우레이트 0,23
크산탄 검 0,05
카보머(Carbomer) 0,2
qs 100
상기 조성물을 지루성 피부염 상태의 피부 상에 적용한다.

Claims (10)

  1. 비듬 방지제로서, i) 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산, 또는 ii) 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물로부터 얻어지는 조정 배양액(conditioned culture medium)의 화장품(cosmetic) 용도로서, 상기 배양액은 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산을 포함하는, 화장품 용도.
  2. 비듬(dandruff) 및/또는 지루성 피부염(seborrheic dermatitis)과 같은, 말라세지아(Malassezia) 속의 효모의 증식과 관련되는 피부의 박리성 질환(desquamative disorders)을 예방 및/또는 치료하기 위한, i) 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산, 또는 ii) 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물로부터 얻어지는 조정 배양액의 화장품 용도로서, 상기 배양액은 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산을 포함하는, 화장품 용도.
  3. 특히 말라세지아(Malassezia) 속의 효모에 의한 피부의 과도한 콜로니 형성을 방지함으로써, 및/또는 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acne)의 성장을 중재함으로써, 피부의 에코플로라(ecoflora)를 정상 수준으로 유지 및/또는 회복하기 위한, i) 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산, 또는 ii) 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물로부터 얻어지는 조정 배양액의 화장품 용도로서, 상기 배양액은 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산을 포함하는, 화장품 용도.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 단쇄 지방산은 소듐 프로피오네이트, 소듐 부티레이트, 소듐 발레레이트, 및 이의 혼합물로부터 선택되는, 화장품 용도.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 단쇄 지방산은 종 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes) 중 적어도 하나의 미생물로부터, 바람직하게 균주 큐티박테리움 아크네스 ATCC 6919 중 적어도 하나의 미생물로부터 얻어지는, 화장품 용도.
  6. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조정 배양액은 다음 단계를 포함하는 공정에 의하여 얻어지는, 화장품 용도:
    i) 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물, 바람직하게 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes) ATCC 6919와 같은 종 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)의 미생물을 배양하는 단계;
    ii) 특히 원심분리에 의하여, 배양 상청액을 바이오매스로부터 분리하는 단계;
    iii) 상기 배양 상청액을 회수하는 단계; 및
    iv) 임의로, 상기 배양 상청액을 예를 들어 여과 및/또는 고압 증기 멸균(autoclaving)에 의하여 안정화하는 단계.
  7. 비듬 및/또는 지루성 피부염과 같은, 말라세지아(Malassezia) 속의 효모의 증식과 관련되는 피부의 박리성 질환을 예방 및/또는 치료하기 위한 미용 방법으로서, 상기 방법은 효과적인 양의 i) 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산, 또는 ii) 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물로부터 얻어지는 조정 배양액을 포함하는 화장품 조성물의 모발 및/또는 피부에 적용을 포함하고, 상기 배양액은 피로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산을 포함하는, 미용 방법.
  8. 특히 말라세지아(Malassezia) 속의 효모에 의한 피부의 과도한 콜로니 형성을 방지함으로써, 및/또는 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acne)의 성장을 중재함으로써, 피부의 에코플로라(ecoflora)를 정상 수준으로 유지 및/또는 회복하기 위한 미용 방법으로서, 상기 방법은 효과적인 양의 i) 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산, 또는 ii) 하나 이상의 단쇄 지방산(들)을 생산할 수 있는 적어도 하나의 미생물로부터 얻어지는 조정 배양액을 포함하는 화장품 조성물의 모발 및/또는 피부에 적용을 포함하고, 상기 배양액은 피로피온산, 부티르산, 발레르산, 그의 비-금속염, 그의 에스테르 및 그의 혼합물로부터 선택되는 적어도 하나의 단쇄 지방산을 포함하는, 미용 방법.
  9. 제7항 또는 제8항에 있어서,
    상기 단쇄 지방산 또는 상기 조정 배양액은 상기 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 내지 5 중량%에 해당하는 양으로, 바람직하게 상기 조성물의 총 중량에 대하여 0.3 내지 1 중량%에 해당하는 양으로 존재하는, 미용 방법.
  10. 제7항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 화장품 조성물은 샴푸, 크림, 무스, 페이스트, 젤, 에멀젼, 로션 또는 심지어 스틱의 형태인, 미용 방법.
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