KR20230143125A - 호프 및 진피의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 장애 개선용 조성물 - Google Patents

호프 및 진피의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 장애 개선용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 호프 및 진피의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 증상 치료, 예방, 또는 개선용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물은 여성 갱년기 증상 개선 효과, 특히 심혈관계 질환 및/또는 골다공증 개선, 예방, 또는 치료 효과가 우수하다.

Description

호프 및 진피의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 장애 개선용 조성물 {Composition for relieving woman menopausal symptom comprising a mixed extract of hop and citrus peel}
본 발명은 여성 갱년기 장애 개선용 조성물에 관한 것으로, 더욱 구체적으로 다양한 여성 갱년기 장애 증상을 개선할 수 있는 식물 혼합 추출물을 포함하는 조성물, 상기 추출물의 용도, 상기 혼합 추출물의 여성 갱년기 장애 개선 방법에 관한 것이다.
갱년기는 여성의 생식기능이 점차 감소하고 사라지는 과정을 의미한다. 여성은 폐경을 맞이하면서 여성 호르몬의 분비 불균형 및 감소로 인해 혈관계, 근골격계, 비뇨생식기계 및 뇌신경 등 신체 전반에 걸쳐 변화가 일어난다. 즉 혈관 운동성증상과 심리적 증상인 안면 홍조, 야간 발한, 수면 장애, 피로감, 우울증, 불안감, 집중력 장애, 그리고 기억 장애와 비뇨생식계 위축에 의한 성교통, 빈뇨, 교원질 감소에 의한 피부탄력의 소실, 유방의 처짐, 그리고 치매 등의 다양한 질환 등이 동반된다. 갱년기 증상은 개인마다 차이가 있지만 갱년기 증상을 많이 경험할수록, 정도가 심할수록, 그리고 기간이 길어질수록 여성의 삶의 질이 저하되는 것으로 보고되었을 뿐만 아니라, 갱년기 증상은 신체적인 노화와 함께 만성 질환으로 진행될 가능성이 높다.
또한, 갱년기에는 식은 땀, 피로감, 신경예민, 두통, 수면장애(불면증, 조기기상), 불면증, 불안감, 냉담, 의기소침, 우울증, 근육관절통, 현기증 등의 증상이 나타날 수 있다. 이런 증상 중 특히 우울증 및 불안감은 현대인이 겪는 가장 빈번하면서도 삶의 질에 가장 큰 영향을 미치는 증상으로 갱년기 시기에 이런 우울증 및 불안감을 잘 관리하는 것이 중요하다. 또한 에스트로겐의 혈중 지질에 대한 효과, 즉 콜레스테롤 함량 조절에 문제가 생겨서 혈전 전색증과 고혈압이 발생된다고 보고되어 있고, 심각한 경우에는 동맥경화성 심혈관 질환도 야기할 수 있다.
갱년기에는 에스트로겐 수준이 감소하게 되는데, 이는 골다공증 발생 위험성을 증가시키는 요인 중 하나이다. 에스트로겐은 뼈를 형성하는 세포를 촉진시키고 골밀도를 유지하는 역할을 한다. 그러나 갱년기로 인해 에스트로겐 수준이 감소하면 뼈 조직을 유지하기 위한 신경성장인자의 분비량이 감소하게 되고, 이로 인해 뼈의 조직 강도가 약해져 골다공증의 위험이 증가하게 된다. 또한 갱년기 중에는 체중 증가, 신체 활동 감소 등의 요인으로 인해 골밀도 감소가 더욱 가속화될 수 있다.
점차 삶의 질이 높아지면서 갱년기 시 발생하는 증상을 관리하고, 건강한 갱년기를 보내고자 하는 욕구가 증가하고 있다. 기존 의약품에서 많이 쓰이는 호르몬 제제는 즉각적인 효과는 있으나 많은 부작용이 있기 때문에, 여성갱년기 증상 개선 효능이 있는 천연 소재에 대한 관심이 높아지고 있으며, 다양한 생물 종의 새로운 생리학적 기능을 연구할 필요성은 점차 증가하고 있다. 이와 관련해서, 다양한 선행연구가 진행되고 있으나 인간이 안전하게 섭취할 수 있는 성분을 유효 성분으로 포함하고 갱년기 시기의 삶의 질을 높일 수 있는 여성갱년기 증상 개선을 위한 천연 소재는 아직 연구가 미흡하다.
갱년기 증상의 치료에는 호르몬 요법, 약물 요법, 운동 요법, 식이요법이 적용될 수 있으나 의학적으로 많이 사용하는 여성 호르몬 치료는 유방암 등의 위험을 증가시킬 수 있으며, 장기간 사용시에는 자궁암, 혈전혈관질환, 담낭질환, 고혈압의 비율을 증가시킬 수 있다. 때문에 최근 들어서는 에스트로겐 요법과 기타 약물 요법 등의 대체를 위하여 에스트로겐과 유사한 기능을 하는 것으로 보고되고 있는 피토에스트로겐(phytoestrogen)에 대한 연구가 많이 이루어지고 있다.
갱년기 증상 개선 효과가 있다고 알려진 성분들은 갱년기 증상 중 1개 증상 (예를 들어, 안면홍조, 골다공증 등)에만 효과가 있는 경우가 많다. 그러나 갱년기 증상은 1가지 증상만으로 발현되지 않기 때문에 다양한 갱년기 증상에 대해 복합적인 효과를 나타내는 것이 중요하다.
한편, 호프의 기능성분으로 알려진 8-prenylnaringenin은 갱년기장애의 호르몬 대체요법에 이용되고 있다. 그러나 동물에 고용량으로 투여할 경우 자궁 무게 증가, 호르몬 이상 변화가 관찰되며, 따라서 호프를 과량으로 사용하는 것은 부작용 우려가 있음이 알려져 있다
따라서, 갱년기 치료, 개선 효과가 있으면서 부작용이 적고 안전하게 체내로 투여할 수 있는 방안에 대해 여러 연구가 진행되고 있다.
상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여, 본 발명은 여성 갱년기 증상을 치료, 예방 또는 개선하기 위한 새로운 조성물을 제공하고자 한다. 또한 본 발명은 여성 갱년기 증상을 치료, 예방 또는 개선하기 위한 혼합 추출물의 신규 용도를 제공하고자 한다.
일 실시예는 호프 및 진피의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 증상 치료, 예방, 또는 개선용 조성물을 제공한다.
상기 혼합 추출물은 호프 추출물 및 진피 추출물을 1:0.1 내지 10의 중량비로 혼합하여 제공할 수 있다.
다른 실시예는 상기 조성물에 갈화의 추출물을 더 포함할 수 있다.
상기 혼합 추출물의 호프, 진피, 및 갈화의 함량비는 1: 0.1-10: 0.1-10의 중량비를 가질 수 있다.
상기 조성물은 조성물 총 중량 대비 0.005 내지 30 중량%의 호프 추출물을 포함할 수 있고, 바람직하게 0.01 내지 28 중량%, 0.05 내지 25중량%, 0.1 내지 23중량%, 0.5 내지 22중량%, 1 내지 21중량%, 5 내지 20중량% 의 호프 추출물을 포함할 수 있다. 상기 조성물은 조성물 총 중량 대비 0.005 내지 30 중량%의 진피 추출물을 포함할 수 있고, 바람직하게 0.01 내지 28 중량%, 0.05 내지 25중량%, 0.1 내지 23중량%, 0.5 내지 22중량%, 1 내지 21중량%, 5 내지 20중량% 의 진피 추출물을 포함할 수 있다. 상기 함량 범위를 가질 때 본 발명의 목적 달성에 유리할 수 있다.
상기 여성 갱년기 증상은 갱년기성 심혈관계 질환, 또는 골다공증을 포함할 수 있다. 상기 조성물은 약학 조성물, 식품 조성물, 바람직하게 건강기능식품 조성물로 제공될 수 있다.
상기 조성물은 8-프레닐나린제닌 및 헤스페리딘을 포함하며, 상기 조성물은 0.1 내지 8 mg/g의 8-프레닐나린제닌을 포함하고, 80 내지 170mg/g의 헤스페리딘을 포함할 수 있다.
상기 조성물은 에스트로겐 베타 수용체 활성, 조골세포 분화 촉진 효능, 골성분 생성 촉진 효능, 콜레스테롤 합성 효소 활성 억제 효능, 및 산화질소 생성 촉진 효능을 갖는 여성 갱년기 증상 치료, 예방, 또는 개선용 조성물로 제공될 수 있다.
본 발명에 따른 혼합 추출물을 포함하는 조성물은 여성 갱년기 증상 개선 효과가 있다. 특히 여성 갱년기 증상 중 심혈관계 질환, 및/또는 골다공증의 예방 또는 개선에 효과가 있으므로, 종래 갱년기 증상의 예방 또는 개선에 사용되는 호르몬 대체 요법(Hormone replacement therapy; HRT)에 유용하게 이용될 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 혼합 추출물을 포함하는 조성물은 여성 갱년기 증상에 대한 종래의 치료제와 달리 식품으로 사용될 정도로 부작용이 적고, 안전하므로, 여성 갱년기 증상 중 심혈관계 질환, 및/또는 골다공증의 치료제로 그 활용도가 높다.
본 발명의 일 실시예는 호프 및 진피의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 증상 치료, 예방, 또는 개선용 조성물을 제공한다. 본 발명의 다른 실시예는 상기 여성 갱년기 증상 치료, 예방, 또는 개선을 위한 상기 혼합 추출물, 또는 조성물의 사용을 제공한다. 또 다른 실시예는 호프 추출물 및 진피 추출물의 혼합 추출물을 이를 필요로 하는 개체에 유효량 투여하는 여성 갱년기 증상 치료, 예방, 또는 개선 방법을 제공한다.
본 발명의 발명자들은 갱년기 증상 개선 효과가 있다고 알려진 호프 추출물을 단독으로 사용할 때보다 호프를 적게 사용하면서도 우수한 갱년기 증상 개선 효과를 가져올 수 있는 혼합 추출물을 연구하고 본 발명을 완성하게 되었다. 특히, 호프 추출물 단독 사용에 비해 진피를 함께 사용했을 때 우수한 갱년기 증상 개선 효과를 가져올 수 있으며, 구체적으로 뼈 생성 촉진, 혈중 지질 개선 효과를 가져올 수 있다. 특히 상기 조성물은 갱년기성 심혈관계 질환 및/또는 골다공증 개선 효과를 가져올 수 있다. 또, 호프와 진피의 혼합 추출물, 및/또는 호프, 진피 및 갈화 (바람직하게 분갈화) 혼합 추출물은 호프 단독 시, 증상 개선을 위해 많은 양의 호프를 사용할 때 발생할 수 있는 자궁 비대 증상, 등을 피할 수 있다. 또한 적은 양의 호프를 사용해 기호도를 향상시킬 수 있다.
다른 실시예에서 상기 조성물은 추가로 다른 식물 추출물을 더 포함할 수 있으며, 바람직하게 갈화, 및/또는 백수오 추출물을 더 포함할 수 있다. 또 다른 실시예는 상기 혼합 추출물은 분갈화 및/또는 백수오를 더 포함한 추출물일 수 있다.
본원의 상기 호프 및 진피의 혼합 추출물은 호프 및 진피를 함께 적용했을 때 여성 갱년기 증상 개선 효과가 더 우수하고, 부작용이 적게 나타날 수 있다. 특히 에스트로겐 베타 수용체 활성이 우수하고, 심혈관계 질환 감소 효과, 골다공증 개선 효과를 가질 수 있다. 뿐만 아니라, 본 발명의 혼합 추출물은 갈화 및/또는 백수오를 더 포함하여 상기 효과를 더욱 향상시킬 수 있다.
호프(Hops, Humulus lupulus)는 유럽, 호주 및 북미 등지에서 자생하는 덩굴줄기 식물로서, 호프 추출물에 존재하는 여러 화합물들은 항암, 항산화, 미백 등 다양한 생리활성을 나타내는 것으로 알려져 있다. 바람직하게 본 발명의 혼합 추출물은 호프의 순, 꽃, 꽃봉오리 또는 열매로부터 얻은 추출물을 포함할 수 있고, 보다 바람직하게는 호프의 꽃 또는 꽃봉오리로부터 얻은 추출물을 포함할 수 있다. 호프 추출물은 8-프레닐나린제닌 (8-prenylnaringenin)을 비롯한 이소잔토휴몰 (isoxanthohumol) 등의 화합물이 유효성분으로 알려져 있다. 다만 상기 호프는 동물 안전성 시험에서 과량 섭취 시 쥐의 자궁 무게가 증가해, 복용량의 한계가 있다는 문제가 있고, 관능 상 특유의 이취가 강하고 떫은 맛이 매우 강하다고 알려져 있다.
진피는 운향과의 귤(Citrus unshiu Markovich) 또는 동속 근연식물, 병감(Citrus reticulata Blanco: 柑) 및 그 재배 변종의 성숙한 과실의 과피를 의미한다.
갈화는 칡의 꽃을 의미하며, 바람직하게는 분갈(Pueraria thomsonii)의 꽃을 의미한다.
백수오는 백하수오라고도 불리며, 큰조롱(Cynanchum wilfordii) 의 덩이뿌리를 의미하는 것으로 알려져 있다.
본 발명자들은 호프 및 진피의 혼합 추출물이 우수한 에스트로겐베타수용체 활성 촉진능, 콜레스테롤 합성 억제, 혈관 이완을 위한 NO 생성 증가, 조골세포 분화 촉진 효과, 골조직 성분 생성 증가 효과를 나타내어 여성 갱년기 증상, 그 중에서도 특히 갱년기성 심혈관계 질환, 및/또는 골다공증 개선, 예방, 및/또는 치료 효과를 나타낼 수 있다는 사실을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명에서 '갱년기 증상'이란, 난소의 노화 등으로 인하여 에스트로겐의 분비가 감소됨에 따라 폐경을 전후로 여성에게서 나타나는 증상 및 질환을 총칭한다. '갱년기 증후군' 또는 '폐경기 증상' 이라고도 불린다. 갱년기 또는 폐경기 증상은 예를 들어, 안면홍조, 발한, 신경질, 수면 장애 등과 같이 생활의 질을 저하시키는 증상들에서부터 심각한 부작용을 초래할 수 있는 심혈관계 질환, 골다공증 등과 같은 증상들을 아우를 수 있다. 특히 본 원의 혼합 추출물은 심혈관계 질환, 골다공증 등과 같은 증상 개선에 유리하게 작용할 수 있다.
본 원에서 사용된 갱년기성 심혈관계 질환이란, 여성의 난소 기능저하로 인한 생체내의 순환계 시스템의 이상, 기능장애, 손상 등의 다양한 원인으로 인하여 발생되는 직접적인 질환뿐만 아니라, 이러한 직접적인 질환에 의해 파생되는 2차적 질환을 포괄하는 것으로 이해된다. 이러한 갱년기성 심혈관계 질환은 고혈압, 관상동맥질환, 협심증, 심근경색, 뇌졸중, 부정맥 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명에서 골다공증이란, 뼈의 강도가 약해져서 골절이 일어날 가능성이 높은 상태를 의미하는 것으로, 유전적 요인, 조기 폐경, 약제 또는 흡연 등이 원인이 된다. 여성의 폐경 등에 의하여 호르몬 생산의 감소로 인해 갱년기 골다공증이 발생할 수 있다. 갱년기 골다공증이란 폐경기 여성에게서 호르몬 생산의 감소로 인해 뼈 형성에 관여하는 조골세포와 조직의 파괴와 흡수에 관여하는 파골세포의 불균형에 의해 발생하는 골다공 증상을 의미한다.
본 발명에서 '예방'이란 본 발명의 혼합 추출물 및/또는 조성물을 투여하여 목적하는 증상을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 '치료'란 본 발명의 혼합 추출물 및/또는 조성물을 투여하여 목적하는 증상 또는 질병을 호전시키거나 사라지게 되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 '개선'이란 본 발명의 혼합 추출물 및/또는 조성물을 투여하여 목적하는 증상을 투여 전 보다 증세가 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 조성물에 포함되는 추출물의 함량은 유효량으로 포함될 수 있다. 상기 용어 '유효량'은 갱년기 증상, 특히 심혈관계 질환, 및/또는 여성 골다공증을 억제 또는 지연시키거나, 이미 나타난 증상을 호전시킬 수 있는 추출물의 양을 의미한다.
본 원의 '혼합 추출물'은 2 종 이상의 식물 추출물의 혼합물을 의미하는 것으로, 2종, 3종, 또는 4종 이상의 식물 추출물의 혼합물을 포함할 수 있다. 상기 혼합 추출물은 2 종 이상의 식물추출물을 추출물 상태로 혼합할 수도 있고, 2종 이상의 식물을 혼합한 후 추출할 수도 있다.
상기 혼합 추출물은 섭취할 수 있는 다양한 형태로 제공될 수 있으며, 바람직하게 건조 분말로 제공될 수 있다.
상기 조성물에 포함되는 혼합 추출물의 함량은 특별히 제한되지 않으며, 갱년기 증상 또는 심혈관계 질환, 및/또는 골다공증을 예방, 개선 또는 치료할 수 있다면 다양한 중량%로 포함될 수 있다. 예를 들어, 전체 조성물에 대하여, 호프 및 진피의 혼합 추출물, 또는 호프, 진피, 및 분갈화의 혼합 추출물은 0.01 내지 65 중량%, 0.1 내지 60 중량%, 1 내지 55 중량%, 10 내지 52 중량%, 15 내지 51 중량%, 20 내지 50 중량% 포함될 수 있다.
다른 구현예에서 상기 혼합 추출물은 호프 추출물 및 진피 추출물을 1:0.1 내지 10의 중량비로 혼합한 것을 포함하며, 바람직하게 1: 0.15 내지 8 중량비, 더 바람직하게 1: 0.5 내지 5 중량비로, 더욱 더 바람직하게 1: 1 내지 3의 중량비로 혼합한 것을 포함할 수 있다. 또 다른 실시예에서 상기 혼합 추출물은 호프 추출물, 진피 추출물, 및 갈화 추출물을 1:0.1 내지 10:0.1 내지 10의 중량비로 혼합한 것을 포함하며, 바람직하게 1: 0.15 내지 8 : 0.15 내지 8 중량비, 더 바람직하게 1: 0.5 내지 5 : 0.5 내지 5 중량비로, 더욱 더 바람직하게 1: 1 내지 3: 1 내지 3의 중량비로 혼합한 것을 포함할 수 있다. 상기 함량 범위로 혼합했을 때 본 발명의 심혈관계 질환, 및/또는 골다공증 개선 효과가 우수할 수 있다. 또한 섭취 시 나타날 수 있는 호프의 떫은 맛을 감소시키고 기호도를 향상시킬 수 있다.
또한, 본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 추출물은 조성물 1g에 대하여 1mg 내지 1000 mg으로 포함할 수 있고, 바람직하게는 5 mg 내지 500mg 으로 포함할 수 있다. 본 발명에 기재된 모든 성분은, 본 발명에 기재된 모든 성분은, 바람직하게는, 한국, 중국, 미국, 유럽, 일본 등의 관련 법규, 규범 (예를 들어, 화장품 안전 기준 등에 관한 규정(한국), 화장품 안전 기술 규범(중국), 식품공전(한국), 식품첨가물공전(한국), 건강기능식품공전(한국), 위생 규범(중국)) 등에서 규정한 최대사용치를 초과하지 않는다. 즉, 바람직하게, 본 발명에 따른 화장료, 식품, 또는 퍼스널 케어용 조성물은 각국의 관련 법규, 규범에서 허용되는 함량 한도로 본 발명에 따른 성분들을 포함한다.
본 발명에서 '추출물'은 식물체 등을 추출용매로 추출하거나 추출용매로 추출하여 제조한 추출물에 분획용매를 가하여 분획하여 제조할 수 있다. 상기 추출물은 열수추출, 증류추출, 용매추출, 압착추출, 냉침추출, 환류냉각추출, 초음파추출, 전기분해추출, 또는 초임계추출 등의 다양한 방법을 통해 추출된 것일 수 있으며, 상기 추출방법을 2 이상 사용하여 추출될 수 있다. 본원의 혼합 추출물을 분획한 분획물도 본 발명의 범위에 포함될 수 있다.
추출물 또는 분획물은, 상기 추출물의 희석이나 농축, 상기 추출물을 건조하여 얻어지는 건조물, 상기 추출물의 조정제물이나 정제물 또는 이들의 혼합물 등 추출물 자체와 추출물을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 포함한다. 구체적으로 본 발명의 추출물은 추출 후 건조 분말 형태로 제조되어 사용될 수 있다. 또한, 추출 또는 분획과정을 수행한 이후, 감압 여과 과정을 수행하거나 추가로 농축 및/또는 동결건조를 수행하여 농축하거나 용매를 제거할 수 있다. 상기 수득한 추출물은 사용시까지 급속 냉동 냉장고(deep freezer)에 보관할 수 있다.
상기 추출용매의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 본 발명의 목적 효과를 갖는 추출물을 수득할 수 있는 한 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 구체적으로, 물 및 유기용매로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상 일 수 있다. 상기 유기용매는 메탄올, 에탄올 등의 탄소수 1 내지 5의 알코올, 에틸아세테이트, 아세톤 및 클로로포름으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 용매를 사용할 수 있다. 바람직하게는 물, 에탄올, 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있다. 바람직하게 상기 에탄올은 35% ~ 95%에탄올을 이용할 수 있으며, 더 바람직하게 60~90% 에탄올을 이용할 수 있다.
또한, 본 명세서에서 사용되는 용어 '추출물'은 상술한 바와 같이 당업계에서 조추출물(crude extract)로 통용되는 의미를 갖지만, 광의적으로는 추출물을 추가적으로 분획(fractionation)한 분획물도 포함한다. 즉, 원물을 착즙 또는 상술한 추출용매를 이용하여 얻은 추출물뿐만 아니라, 여기에 정제과정을 추가적으로 적용하여 얻은 것도 포함한다. 예컨대, 상기 추출물을 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 통과시켜 얻은 분획, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)에 의한 분리 등, 추가적으로 실시된 다양한 정제 방법을 통해 얻어진 분획도 본 발명의 추출물에 포함되는 것이다.
또한, 본 발명의 혼합 추출물은 이후 추가적인 과정, 예컨대 여과하거나 농축 또는 건조과정을 수행하여 용매를 제거한 것, 또는 여과, 농축 및 건조를 모두 수행한 것일 수도 있다. 여과는 예를 들어 여과지를 이용하거나 감압여과기를 이용할 수 있으며, 농축은 감압 농축기, 건조는 분무건조 하거나 동결건조법 등을 수행하여 분말 상태의 혼합 추출물을 얻을 수도 있다.
본 발명의 혼합 추출물에 있어서, 호프 추출물은 호프를 초임계 추출 후 에탄올 용매로 추출하여 분말화하여 얻을 수 있으며, 진피 추출물은 진피를 열수 추출 후 분말화하여 얻을 수 있다. 예를 들어, 호프 추출물은 이산화탄소를 이용해 초임계 추출 후 50 내지 80%의 에탄올로 용매추출하여 얻을 수 있고, 다른 예로 호프 추출물은 Naturex(프랑스)에서 구입하여 사용할 수 있다. 바람직하게, 본 발명의 일 실시예에 따른 혼합 추출물을 수득하는 방법에 있어서, 호프 추출물 내 8-프레닐나린제닌(8-prenylnaringenin)이 추출물 1 g 당 0.1 내지 8mg, 바람직하게 0.5 내지 5mg, 더 바람직하게 1 내지 4mg 포함될 수 있다면 추출방법은 특별히 제한되지 않을 수 있다. 또한 진피 추출물 내 헤스페리딘 (Hesperidin)이 추출물 1g 당 80 내지 170mg, 바람직하게 85 내지 160 mg, 더 바람직하게 90 내지 150 mg 포함될 수 있다면 추출방법은 특별히 제한되지 않을 수 있다. 상기 추출방법으로 추출할 때 혼합 추출물이 우수한 갱년기 증상 개선 효과, 특히 골다공증 및/또는 심혈관계 질환 치료 효과를 나타낼 수 있다.
구체적인 실시예에서, 상기 혼합 추출물을 이용하여 갱년기 증상 개선 정도를 확인한 결과, 상기 혼합 추출물로 처리된 세포에서 에스트로겐수용체 활성도가 향상 되었고, 인체적용시험에서 본원의 혼합 추출물을 섭취한 실험군의 갱년기 증상이 개선됨을 확인 하였다.
다른 실시예에서, 상기 분획용매는 물, 부탄올, 에틸아세테이트, 클로로포름, 헥산 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 상기 분획물은 상기 추출법으로 제조한 추출물, 구체적으로 조추출액에 분획과정을 더욱 실시한 분획물일 수 있다. 상기 분획용매는 에틸아세테이트, 에테르, 클로로포름, 벤젠, 헥산, 메틸렌클로라이드 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군에서 선택된 용매일 수 있으며, 바람직하게는 헥산일 수 있다. 상기 분획과정은 구체적으로 상기 조추출액에 헥산, 플로로포름, 에틸아세테이트, 부탄올 및 물을 순서로 가한 후에, 층 분리한 헥산 분획물, 클로로포름 분획물, 에틸아세테이트 분획물, 부탄올 분획물 및 물 분획물을 순차적으로 수득하는 방법으로 수행할 수 있다.
본 발명에서 추출물 또는 혼합 추출물의 제조방법은 특별히 제한되지 않으며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 추출할 수 있다. 상기 추출 방법의 비제한적인 예로는 열수 추출법, 초음파 추출법, 여과법, 환류 추출법 등을 들 수 있고, 이들을 단독으로 수행하거나 2종 이상의 방법을 함께 수행할 수 있다. 또한, 고순도의 추출물을 얻기 위하여 추출액을 같은 방법으로 1회 이상씩 더 추출 할 수도 있다.
본 발명은 상기 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는, 여성 갱년기 증상 예방 또는 개선용 조성물을 제공할 수 있다. 바람직하게 상기 조성물은 화장품, 의약품, 식품 또는 의약외품의 형태로 제공될 수 있다. 특히 바람직하게 건강기능식품, 또는 의약품으로 제공될 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양의 혼합 추출물을 단독으로 포함하거나 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 담체 또는 첨가제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 "약학적으로 허용가능한"이란, 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 활성성분의 작용을 저해하지 않으며 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 비독성의 조성물을 말한다. 본 발명에 사용 가능한 상기 담체의 종류는 특별히 제한되지 아니하며 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되고 약학적으로 허용되는 담체라면 어느 것이든 사용할 수 있다. 상기 담체의 비제한적인 예로는, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사 용액, 덱스트로스 용액, 멜토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 등을 들 수 있다 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다. 상기 첨가제의 예로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀루로즈, 메틸 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 포함될 수 있다. 또한 상기 약학적 조성물은 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 또는 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
상기 "약학적으로 유효한 양"이란, 음성 대조군에 비해 그 이상의 반응을 나타내는 양을 말하며 바람직하게는 갱년기 장애의 예방, 개선 및/또는 치료의 효과를 나타내기에 충분한 양을 말한다.
또한, 본 발명의 약학적 조성물은 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 사용하여 제형화될 수 있다. 제형은 분말, 과립, 정제, 에멀젼, 시럽, 에어로졸, 연질 또는 경질 젤라틴 캡슐, 멸균 주사용액, 멸균 분말의 형태일 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 투여 경로로는 이에 한정되는 것은 아니지만, 경구적 또는 비경구적으로 투여될 수 있다. 비경구적 투여 경로로는 예를 들어, 경피, 비강, 복강, 근육, 피하 또는 정맥 등의 여러 가지 경로가 포함될 수 있다.
또한, 본 발명의 약학적 조성물은 갱년기 장애의 예방, 개선 및/또는 치료 효과를 가지는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.
또 다른 양태로, 본 발명은 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 식품 조성물은 식품, 기능성 식품(functional food), 영양 보조제(nutritional supplement), 건강식품(health feed) 및 식품 첨가제(food additives) 등의 모든 천연 소재의 가공 형태를 포함한다. 상기 유형의 식품 조성물은 당 업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다. 예를 들어, 건강식품으로는 본 발명의 조성물 자체를 차, 주스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용하도록 하거나, 과립화, 캡슐화 또는 분말화하여 섭취할 수 있다.
상기 식품의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함할 수 있다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 비제한적인 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등을 들 수 있다. 상기 조성물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 식품 조성물은 추가로 업계에서 식품 조성물에 일반적으로 포함될 수 있는 다른 약효 성분 및/또는 첨가제를 더 포함할 수 있다. 상기 식품 조성물은 식품학적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있다. 예를 들어, 본 발명에 따른 식품 조성물은 수용성 비타민으로서 티아민(비타민B1), 리보플라빈, 아스코르브산, 니아신, 및 비타민B6를 포함할 수 있고, 지방산으로서 미리스틴산, 팔미트산, 스테아린산, 올레인산, 리놀레인산 등을 포함할 수 있으며, 약산 성분으로서는 글리콜산 및 초산을 포함할 수 있고, 아미노산으로서 트레오닌, 발린, 메티오닌, 이소루신, 루신, 페닐알라닌, 트립토판, 및 리신의 필수아미노산 8종을 비롯하여, 아스파르트산, 세린, 글루탐산, 프롤린, 글리신, 알라닌, 시스테인, 티로신, 히스티딘, 알지닌 등을 포함할 수 있다.
바람직한 본 발명의 식품 조성물은 상기 혼합 추출물을 결정셀룰로오스, 유당, 해조분말, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 가교 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 이산화규소, 스테아린산마그네슘 등과 혼합하여 얻을 수 있다.
또 다른 양태로, 본 발명은 상기 조성물 중 어느 하나의 조성물을 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 본 발명의 유효 성분외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예컨대, 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.
본 발명에 따른 화장료는 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있다. 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 젤, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로즈, 알루미늄 메타하이드록사이드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토즈, 탈크, 실리카, 알루미늄 하이드록사이드, 칼슘 실리케이트, 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로 플루오로하이드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는 담체 성분으로서 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로즈 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
또 다른 실시 양태의 하나로, 본 발명의 상기 혼합 추출물, 또는 상기 혼합 추출물을 포함하는 조성물을 여성 갱년기 증상이 있거나, 골다공증 및/또는 심혈관계 질환이 발병되거나 또는 발병될 가능성이 있는 개체에 유효량 투여하는 단계를 포함하는 여성 갱년기 증상 예방 또는 치료 방법, 골다공증 및/또는 심혈관계 질환의 예방 또는 치료 방법을 제공한다. 본 발명에서 사용되는 용어, "개체"란, 여성 갱년기 증상, 더 구체적으로, 골다공증 및/또는 갱년기성 심혈관계 질환이 발병되었거나 발병할 가능성이 있는 인간을 포함한 쥐, 생쥐, 가축 등의 모든 동물을 의미한다. 구체적인 예로, 인간을 포함한 포유동물일 수 있다. 본 발명의 조성물은 고형분을 기준으로 1일 0.0001 내지 100 mg/체중 kg으로, 더욱 구체적으로 0.001 내지 100 mg/체중 kg으로 투여할 수 있다. 투여는 상기 권장 투여량을 하루에 한 번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다.
또 다른 실시 양태의 하나로, 본 발명의 상기 혼합 추출물을 갱년기 증상 개선, 치료, 예방 또는 완화를 위한 식품, 치료제를 제조하는데 사용되는, 상기 혼합 추출물을 포함하는 조성물의 용도를 제공한다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 본 발명이 속한 분야에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다. 본 명세서 내의 %는 특별한 언급이 없는 한 중량%를 의미하는 것으로 이해될 수 있다.
<혼합 추출물의 제조>
1. 호프 추출물의 제조
호프는 Humulus lupulus L의 꽃을 이용해 초임계 및 에탄올 추출하였다. 이후 농축 및 알칼리화, 중화, 분리, 건조 과정을 거친 후 분쇄하였다.
8-prenylnaringenin이 2-3 mg/g 포함된 호프 추출물을 제조하였다.
2. 진피 추출물의 제조
진피는 Citrus unshiu S.markov 또는 Citrus reticulata Blanco의 열매껍질을 이용해 열수 추출 후, 효소 처리하였다. 이후 냉각 및 여과, 원심분리, 살균 과정을 거친 후 분무건조하였다.
Hesperidin이 95-143 mg/g 포함된 진피 추출물을 제조하였다.
3. 분갈화 추출물의 제조
분갈화는 Pueraria thomsonii Benth의 꽃을 이용해 주정추출 후 여과, 농축, 살균 과정을 거친 후 분무건조하였다.
< 실험예 1. 에스트로겐 베타 수용체 활성 평가>
Human ERβ Reporter Assay system(Indigo biosciences, IB00411-32)을 이용해 수행했다. 제조사에서 제시하는 실험 순서에 따라 실험을 수행했다. 각 농도 별 시료와 에스트로겐 베타 수용체가 도입된 세포를 96-well plate 에 함께 분주해 24시간 처리 한 후 용액을 제거하고 luciferase 탐지 용액(키트에 포함) 100 ㎕ 를 넣고 5분 간 실온에 둔 후 발광도를 측정한다. 발광도는 microplate reader (Biotek, Synergy H1MF, luminescence mode)로 측정했고 측정 시간은 500 ms 로 설정했다. 결과는 표 1과 같다. 호프 추출물과 진피 추출물의 혼합 추출물 처리 시, 더 나아가 분갈화 추출물을 더 포함하여 처리 시, 호프 사용량이 줄어들었음에도 불구하고 수용체 활성 촉진능이 증가하였다.
< 실험예 2. 조골세포 분화 촉진 효능 평가>
조골세포 분화 촉진 효과를 확인하기 위하여 인간 조골세포-유사 Saos-2 세포(human osteoblast-like Saos-2 cell)에서 조골세포 분화 마커인 ALP(Alkaline Phosphatase) 활성을 측정하였다. 균일한 수의 Saos-2 세포를 10% FBS가 첨가된 RPMI1640 배지를 사용하여 24 well plate에서 배양하였다. 24시간 배양 후, 2% charcoal stripped FBS 함유 phenol red free RPMI1640 배지로 바꿔주고 각 농도 별 처리하고 3일간 더 배양하였다. 이어서 Alkaline Phosphatase Assay Kit(Abcam, ab83369)으로 ALP 활성을 측정하였다. 구체적으로, 세포 배양액을 200 ㎕ 채취한 후 1000 rpm 으로 3분 간 원심분리하여 상층의 배지 20 ㎕ 와 pNPP 기질(substrate) 50 ㎕ 를 96 well plate에 넣어 30분간 반응 후, 405nm에서 흡광도를 측정하였다. 그 결과는 표 1과 같다. 혼합 추출물을 사용했을 때, 더 나아가 분갈화 추출물을 더 포함하여 사용했을 때, 호프 단독 사용에 비해 조골세포로의 분화 정도가 더 향상된다는 것을 알 수 있다.
< 실험예 3. 골성분 ( osteocalcin ) 생성 촉진 효능 평가>
골생성 촉진 효과를 확인하기 위하여 균일한 수의 Saos-2 세포를 10% FBS가 첨가된 RPMI1640 배지를 사용하여 24 well plate 에서 배양하였다. 24시간 배양 후 β-glycerophosphate 10mM, Dexamethasone 10nM, 2% charcoal stripped FBS이 함유된 phenol red free RPMI1640 배지로 바꿔주고 각 농도 별 시료를 처리한 후 3일 간 배양하였다. 이어서 동일한 방법으로 배지를 바꿔주고 시료를 처리한 후 4일 간 추가로 배양하였다. 총 7일을 배양한 후, 세포 배양액을 200 ㎕ 채취한 후 1000 rpm 으로 3분 간 원심분리하여 얻은 상층의 배지로, Human Osteocalcin DuoSet ELISA(R&D Systems, DY1419)를 이용해 정해진 프로토콜대로 Osteocalcin을 정량하였다. 결과는 표 1과 같다. 혼합 추출물을 사용했을 때, 더 나아가 분갈화 추출물을 더 포함하여 사용했을 때, 호프 단독 사용에 비해 골성분 생성능이 더 우수하다는 것을 알 수 있다.
< 실험예 4. 콜레스테롤 합성 효소 HMG - CoA reductase 활성 억제 평가>
콜레스테롤 합성의 rate-limiting enzyme인 HMG-CoA reductase 활성 억제 효능을 평가하기 위해 Abcam사의 HMG-CoA reductase activity assay(Abcam, AB204701)를 이용하였다. Assay kit에서 정해진 프로토콜대로 HMG-CoA reductase의 활성을 측정하였다. 결과는 표 1과 같다. 혼합 추출물을 사용했을 때, 더 나아가 분갈화 추출물을 더 포함해서 사용했을 때, 호프 단독 사용에 비해 콜레스테롤 합성 효소의 활성이 더 억제되는 것을 알 수 있다. 이로부터 혼합 추출물의 경우 혈중 지질 개선 효과가 뛰어나다는 것을 알 수 있다.
< 실험예 5. 혈관 이완물질인 Nitric Oxide(NO) 생성 촉진 평가>
산화질소(NO)는 일종의 신호전달 물질로서 면역 작용, 혈관 확장 및 신호 전달 등의 다양한 생리 활성에 관여한다. 특히, 신체의 다양한 활동을 유발하고 자극하는데 cGMP(cyclic guanosine monophosphate)의 생성을 유발해 혈관을 확장시켜 혈압을 정상 수준 범위에 도달할 수 있도록 낮추고, 장기로 공급되는 혈류의 흐름을 개선해준다. 또한, 심혈관계에서 혈전이 혈관에 유착되는 것을 방지하여 뇌졸중 예방을 예방하거나 특히 심근경색 등의 심장 발작을 예방하는 효과가 있다.
시료의 NO 생성 촉진 효능을 확인하기 위하여 인간 제대 정맥 내피세포(HUVEC)를 적량의 FBS(Fetal Bovine Serum), p/s 항생제(penicillin, streptomycin)가 함유된 EGM-2 배지(Lonza, CC-3162)로 24 well plate(Falcon, 353047)에 well 당 1×105 개로 접종한 후 5% CO2, 37℃ 하에서 세포가 well 바닥에 약 80% 이상 부착될 때까지 24 시간 배양하였다. 이어서 각 농도 별 시료를 처리하고 24시간을 더 배양하였다. 배양이 완료된 후 Griess reagent(Sigma, G4410)를 이용하여 배지 속 NO 농도를 측정하였다. 구체적으로, 배지 100 ㎕ 와 Griess reagent 100 ㎕ 섞은 후 UV 분광광도기(Biotek, Synergy H1MF)를 사용해 540nm 파장으로 측정한다. 결과는 표 1과 같다. 혼합 추출물을 사용했을 때, 더 나아가 분갈화 추출물을 더 포함해서 사용했을 때, 호프 단독 사용에 비해 NO 생성이 증가되는 것을 알 수 있다. 이로부터 혼합 추출물의 경우 혈관을 확장시켜 혈류의 흐름을 개선해주고, 심혈관계에서 혈전을 막아 뇌졸중 예방, 특히 심근경색 등의 심장 발작을 예방하는 효과가 뛰어남을 알 수 있었다.
상기 실험예 1 내지 5의 결과는 하기 표로 나타냈다. 하기 결과는 비처리 대조군 대비 향상된 비율을 %로 나타냈다.
성분 처리 농도 에스트로겐베타수용체
활성 촉진능(%)		 심혈관 관련 마커 골다공증 관련 마커
콜레스테롤 합성 효소 억제능(%) 혈관 이완 NO 생성 촉진능(%) 조골세포 분화
촉진능(%)		 골조직 성분
생성능(%)
호프 5ppm 16.78 17.80 16.35 12.52 11.99
10ppm 24.16 18.11 19.11 13.64 13.10
진피 5ppm 8.03 1.95 2.23 7.51 6.61
10ppm 12.01 3.81 3.07 8.12 8.46
호프+진피
(1:1의 비율로 혼합)		 5ppm 38.11 20.87 21.46 23.62 22.13
10ppm 52.98 23.66 22.52 27.40 28.59
분갈화 5ppm 24.23 5.71 7.66 2.49 1.94
10ppm 36.98 8.43 8.65 2.87 2.48
호프+진피+분갈화
(1:1:1의 비율로 혼합)		 5ppm 114.31 28.02 29.73 29.47 29.42
10ppm 159.19 34.37 34.24 35.79 33.63
(n=3)
<관능 평가>
관능 검사 방법은 관능 훈련이 된 피험자 20명을 대상으로 진행했다. 각 실시예는 하기 표 2에 있는 배합비율을 기준으로 분말 제조하여 1회 섭취 시 500 mg을 섭취할 수 있도록 제시하였다. 평가 항목은 총 4가지로 1)섭취 직후 느껴지는 쓴맛, 2)섭취 후 5분이 지난 뒤 느껴지는 쓴맛 후미 정도, 3)섭취 시 느껴진 향에 대한 선호도, 4)전반적 선호도로 구성되어 있다. 각 항목은 9점 척도법으로 평가하였다. 쓴맛 및 쓴맛 후미 정도는 점수가 높을수록 쓴맛이 강하고, 향 및 전반적 선호도는 점수가 높을수록 선호도가 높음을 의미한다. 결과는 하기 표 3과 같다.
원료 배합비율(%)
비교예 실시예
호프 36 18
진피 - 18
식품 첨가제 결정셀룰로오스 18
유당 20
해조분말 20
HPMC 1
가교 CMC-Na 3
이산화규소 1
스테아린산마그네슘 1
실험군 관능 점수
쓴맛 정도 쓴맛 후미 정도 향 선호도 전반적 선호도
호프(비교예) 7.9 7.1 3.8 2.1
호프+진피(실시예) 6.1 5.9 5.1 5.0
호프 단독 사용 시에 쓴 맛이 강하고 선호도가 낮았다.
호프와 진피 혼합 추출물을 사용하는 경우, 호프 단독 사용 시 기대할 수 있는 정도 이상의 갱년기 증상 개선 효과를 가지면서도 맛과 향 기호도가 상승한 것을 알 수 있다.

Claims (8)

  1. 호프 및 진피의 혼합 추출물을 유효성분으로 포함하는 여성 갱년기 증상 치료, 예방, 또는 개선용 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 혼합 추출물은 갈화의 추출물을 더 포함하는 여성 갱년기 증상 치료, 예방, 또는 개선용 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 혼합 추출물은 호프 추출물 및 진피 추출물을 1:0.1 내지 10의 중량비로 혼합한 것을 특징으로 하는 여성 갱년기 증상 치료, 예방, 또는 개선용 조성물.
  4. 제2항에 있어서, 상기 혼합 추출물의 호프, 진피, 및 갈화의 함량비는 1: 0.1-10: 0.1-10의 중량비인 것을 특징으로 하는 여성 갱년기 증상 치료, 예방, 또는 개선용 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 조성물 총 중량 대비 5 내지 20중량%의 호프 추출물을 포함하고, 조성물 총 중량 대비 5 내지 20중량%의 진피 추출물을 포함하는 것을 특징으로 하는 여성 갱년기 증상 치료, 예방, 또는 개선용 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 여성 갱년기 증상은 갱년기성 심혈관계 질환, 또는 골다공증을 포함하는, 여성 갱년기 증상 치료, 예방, 또는 개선용 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 8-프레닐나린제닌 및 헤스페리딘을 포함하며, 상기 조성물은 0.1 내지 8 mg/g의 8-프레닐나린제닌을 포함하고, 80 내지 170mg/g의 헤스페리딘을 포함하는, 여성 갱년기 증상 치료, 예방, 또는 개선용 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 에스트로겐 베타 수용체 활성, 조골세포 분화 촉진 효능, 골성분 생성 촉진 효능, 콜레스테롤 합성 효소 활성 억제 효능, 및 산화질소 생성 촉진 효능을 갖는 여성 갱년기 증상 치료, 예방, 또는 개선용 조성물.
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