KR20230127411A - 극지 미세조류의 추출물을 유효성분으로 포함하는 세포장벽 보호기능을 위한 조성물 - Google Patents

극지 미세조류의 추출물을 유효성분으로 포함하는 세포장벽 보호기능을 위한 조성물 Download PDF

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정윤재
임윤희
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김상희
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한국해양과학기술원
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Abstract

본 발명은 극지 미세조류의 추출물을 유효성분으로 포함하는 세포장벽 보호기능을 위한 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 사람의 장상피세포주를 이용하여 극지 미세조류 추출물의 특이적 영향 분석을 통해 세포장벽 보호기능 효과가 우수한 조성물을 제공하는 것에 관한 것이다.
본 발명에 따른 극지 미세조류의 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은, 세포장벽을 보호하는 효과가 있으며, LPS와 같은 염증 물질로 인해 장상피세포의 투과성이 저하된 조건에서도, 세포장벽 강화 기능 치료제 조성물 또는 장관 염증 질환관련 예방 물질로 이용할 수 있는 효과가 있다.

Description

극지 미세조류의 추출물을 유효성분으로 포함하는 세포장벽 보호기능을 위한 조성물{COMPOSITION FOR PROTECTING A CELL BARRIER CONTAINING AN EXTRACT OF POLAR MICROALGAE AS AN ACTIVE INGREDIENT}
본 발명은 극지 미세조류의 추출물을 유효성분으로 포함하는 세포장벽 보호기능을 위한 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 사람의 장상피세포주를 이용하여 극지 미세조류 추출물의 특이적 영향 분석을 통해 세포장벽 보호기능 효과가 우수한 조성물을 제공하는 것에 관한 것이다.
최근 염증성 장질환 뿐 아니라 장관 외부의 질환에서도 장관 면역계 이상이 보고되고 있다. 건선은 염증성 장질환 동반 비율이 높으며 장관투과도 증가 및 마이크로바이옴 불균형이 확인되었다(JAMA Dermatol 154:1417). 다발성 경화증 중증도는 장관투과도와 유의하게 연관되어 있으며, 장점막 장벽기능 손상시 신경탈수초화가 증가한다(Brain 141:1900).
염증성 질환의 증가원인으로 서구식 식단의 유입 및 영양분의 과도한 섭취에 의한 장관 점막 손상 및 투과성 증가가 제시되고 있다. 대사이상, 심혈관질환 등의 합병증까지 고려하였을 때 염증성 질환 범주에 속하는 질환의 발병 빈도는 5명 중 1명에 달해, 향후 국가 보건의 중대한 위험 요소로 치료제 시장 규모는 세계적으로 60조원 이상으로 예상된다.
염증성 장질환 치료에 비특이적 염증 억제제와 단일 표적 염증매개체를 억제하는 생물학적 제제가 이용되고 있지만, 발병과 관련된 단백질, 사이토카인, 대사체 등이 다양하기 때문에 하나의 대사과정이나 신호전달과정, 타깃 단백질 조절로 완벽한 치료효과를 획득하는 것은 어려운 실정이다.
생물학적 제제는 70% 정도의 환자에서만 반응이 있고, 장기간 사용시 약물에 대한 항체 형성으로 치료효과가 감소하거나 장점막 장벽 유지에 필요한 정상 면역반응이 억제되어 역설적 장질환이 발생할 수 있다(N Engl J Med 376:1551, J Invest Dermatol 135:31).
피부와 장관의 염증 질환을 근원적으로 조절하기 위해서는 상피 및 점막의 장벽 기능 강화가 필수적이다.
극지 생물은 극한의 환경에서 효율적으로 생존하기 위해 일반 생물체와 구별되는 세포보호물질을 생산할 것으로 예상되어, 장벽 구조물을 경계로 외부 환경에 직접 노출되어 있는 피부와 장관의 면역 불균형 조절을 위한 천연물 신물질로서 활용 가능성이 높아 다양한 연구가 필요한 실정이다.
등록특허공보 10-2054391
본 발명의 목적은 극지 미세조류의 추출물을 유효성분으로 포함하는 세포장벽 보호기능을 위한 조성물을 제공하는 데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 극지 미세조류의 추출물을 유효성분으로 포함하는 세포장벽 보호기능을 위한 조성물을 제공한다.
상기 극지 미세조류의 추출물을 유효성분으로 포함하는 세포장벽 보호기능을 위한 조성물은, 서열번호 1 내지 3으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 미세조류의 추출물을 유효성분으로 포함할 수 있다.
상기 세포는 Caco-2 장상피세포주일 수 있다.
상기 Caco-2 장상피세포주는, 12 내지 16일 동안 배양한 후, TEER(transepithelial electrical resistance) 시킨 것일 수 있다.
상기 Caco-2 장상피세포주는, 미세조류를 Caco-2 장상피세포주에 상기 미세조류의 추출물이 0.5 내지 1.5 ㎍/ml 농도로 15 내지 20시간 동안 처리된 것일 수 있다.
상기 Caco-2 장상피세포주는, 염증 유발 물질로서, LPS(Lipopolysaccharide)가 0.01 내지 0.1 ㎍/ml 농도로 처리되어 염증이 유발된 것일 수 있다.
본 발명에 따른 극지 미세조류의 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은, 세포장벽을 보호하는 효과가 있다.
또한, LPS(Lipopolysaccharide)와 같은 염증 물질로 인해 장상피세포의 투과성이 저하된 조건에서도, 세포장벽 강화 기능 치료제 조성물 또는 장관 염증 질환관련 예방 물질로 이용할 수 있는 효과가 있다.
도 1은 미세조류 추출물(1 ㎍/ml)을 전처치 후 LPS를 첨가(0.01 ㎍/ml)했을 때 Caco-2의 세포장벽 보호기능에 대한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 미세조류 추출물(1 ㎍/ml)을 전처치 후 LPS를 첨가(0.1 ㎍/ml)했을 때 Caco-2의 세포장벽 보호기능에 대한 결과를 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 일 형태에 따라 극지 미세조류의 추출물을 유효성분으로 포함하는 세포장벽 보호기능을 위한 조성물을 제공한다.
상기 극지 미세조류의 추출물을 유효성분으로 포함하는 세포장벽 보호기능을 위한 조성물은, 서열번호 1 내지 3으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 미세조류의 추출물을 유효성분으로 포함할 수 있다.
상기 세포는 Caco-2 장상피세포주일 수 있다.
상기 Caco-2 장상피세포주는, 12 내지 16일 동안 배양한 후, TEER(transepithelial electrical resistance) 시킨 것일 수 있다.
상기 Caco-2 장상피세포주는, 미세조류를 Caco-2 장상피세포주에 상기 미세조류의 추출물이 0.5 내지 1.5 ㎍/ml 농도로 15 내지 20시간 동안 처리된 것일 수 있다.
상기 Caco-2 장상피세포주는, 염증 유발 물질로서, LPS(Lipopolysaccharide)가 0.01 내지 0.1 ㎍/ml 농도로 처리되어 염증이 유발된 것일 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
본 발명에서는 서열번호 1 내지 6 중에서 선택된 각각의 서열번호를 갖는 6 가지 극지 미세조류 KSF0041(서열번호 1), KNM0029C(서열번호 2), KSF0037(서열번호 3), KSF0015(서열번호 4), KSF0003(서열번호 5) 및 KSF0134(서열번호 6)에 대해 세포장벽 보호기능을 검증하였다.
실시예 1. 극지 미세조류 추출물을 전처치 후 LPS를 첨가했을 때, Caco-2 장상피세포주 세포장벽 보호기능에 대한 극지 미세조류 추출물 영향 분석
도 1은 극지 미세조류 추출물의 상피투과성 영향을 평가하기 위해, 미세조류 추출물(1 ㎍/ml)을 전처치 후 LPS를 첨가(0.01 ㎍/ml)했을 때 Caco-2의 세포장벽 보호기능에 대한 결과를 나타낸 그래프이다. 사람의 장상피세포주(Caco-2)를 14일간 배양하고 TEER(transepithelial electrical resistance)을 최대화시켰다. 이후 6 종의 미세조류 KSF0041, KNM0029C, KSF0015, KSF0037, KSF0003 및 KSF0134를 각각 1 ㎍/ml의 농도로 Caco-2에 전처치한 후 염증 유발 물질인 LPS를 0.01 ㎍/ml 농도로 노출시켰다. LPS만 처리한 경우와 다른 그룹에서는 TEER이 감소하였지만, KNM0029C에서는 TEER을 증가시키는 세포장벽 보호기능을 갖는 것을 확인하였다.
  1hr 3hr 6hr 24hr 30hr 48hr 72hr
KSF0041              
KNM0029C             ***
KSF0015              
KSF0037              
KSF0003              
KSF0134              
*: vs. LPS, *P < 0.05, ***P < 0.001(oneway ANOVA)
실시예 2. 극지 미세조류 추출물을 전처치 후 LPS를 첨가했을 때, Caco-2 장상피세포주 세포장벽 보호기능에 대한 극지 미세조류 추출물 영향 분석
도 2는 미세조류 추출물(1 ㎍/ml)을 전처치 후 LPS를 첨가(0.1 ㎍/ml)했을 때 Caco-2의 세포장벽 보호기능에 대한 결과를 나타낸 그래프이다. 사람의 장상피세포주(Caco-2)를 14일간 배양하고 TEER(transepithelial electrical resistance)을 최대화시켰다. 이후 6 종의 미세조류 KSF0041, KNM0029C, KSF0015, KSF0037, KSF0003 및 KSF0134를 각각 1 ㎍/ml의 농도로 Caco-2에 전처치한 후 염증 유발 물질인 LPS를 0.1 ㎍/ml 농도로 노출시켰다. KSF0041, KNM0029C 및 KSF0037에서 TEER 증가를 확인하고 세포장벽 보호기능을 확인하였다.
1hr 3hr 6hr 24hr 30hr 48hr 72hr
KSF0041 * ** * ***
KNM0029C ** ***
KSF0015
KSF0037 *
KSF0003
KSF0134
*: vs. LPS *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001(oneway ANOVA)
이상, 본 발명내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의해 정의된다고 할 것이다.
<110> Gachon University of Industry-Academic cooperation Foundation Korea Institute of Ocean Science & Technology <120> COMPOSITION FOR PROTECTING A CELL BARRIER CONTAINING AN EXTRACT OF POLAR MICROALGAE AS AN ACTIVE INGREDIENT <130> P22-E021 <160> 6 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 1636 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> KSF0041 <400> 1 actgcgaatg gctcattaaa tcagttatag tttatttgat ggtacctact actcggatac 60 ccgtagtaaa tctagagcta atacgtgcgt aaatcccgac ttctggaagg gacgtattta 120 ttagataaaa ggccgaccgg gctctgcccg actcgcggtg aatcatgata acttcacgaa 180 tcgcatggcc ttgtgccggc gatgtttcat tcaaatttct gccctatcaa ctttcgatgg 240 taggatagag gcctaccatg gtggtaacgg gtgacggagg attagggttc gattccggag 300 agggagcctg agaaacggct accacatcca aggaaggcag caggcgcgca aattacccaa 360 tcctgacaca gggaggtagt gacaataaat aacaatactg ggccttttca ggtctggtaa 420 ttggaatgag tacaatctaa accccttaac gaggatcaat tggagggcaa gtctggtgcc 480 agcagccgcg gtaattccag ctccaatagc gtatatttaa gttgctgcag ttaaaaagct 540 cgtagttgga tttcgggtgg 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gcagccgcgg taattccagc tccaatagcg tatatttaag ttgctgcagt taaaaagctc 540 gtagttggat ttcgggtggg gcctgccggt ccgccgtttc ggtgtgcact ggcagggccc 600 accttgttgc cggggacggg ctcctgggct tcactgtccg ggactcggag tcggcgctgt 660 tactttgagt aaattagagt gttcaaagca ggcctacgct ctgaatacat tagcatggaa 720 taacacgata ggactctggc ctatcctgtt ggtctgtagg accggagtaa tgattaagag 780 ggacagtcgg gggcattcgt atttcattgt cagaggtgaa attcttggat ttatgaaaga 840 cgaactactg cgaaagcatt tgccaaggat gttttcatta atcaagaacg aaagttgggg 900 gctcgaagac gattagatac cgtcctagtc tcaaccataa acgatgccga ctagggatcg 960 gcggatgttt cttcgatgac tccgccggca ccttatgaga aatcaaagtt tttgggttcc 1020 ggggggagta tggtcgcaag gctgaaactt aaaggaattg acggaagggc accaccaggc 1080 gtggagcctg cggcttaatt tgactcaaca cgggaaaact taccaggtcc agacatagtg 1140 aggattgaca gattgagagc tctttcttga ttctatgggt ggtggtgcat ggccgttctt 1200 agttggtggg ttgccttgtc aggttgattc cggtaacgaa cgagacctca gcctgctaaa 1260 tagtcacgat tggctcgcca gtcggcggac ttcttagagg gactattggc gactagccaa 1320 tggaagcatg 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gttgcagtta aaaagctcgt agttggattt cgggtgggtt cgagtcggtc cgcctctggt 600 gtgcactgct tgggcctacc tttctgtcgg ggacgggctc ctggggttaa ctcttcggga 660 ctcggagtcg acgatgttac tttgagtaaa ttagagtgtt caaagcaagc ctacgctctg 720 aatacattag catggaataa cgcgatagga ctctggccta tcttgttggt ctgtaggact 780 ggagtaatga ttaagaggga cagtcggggg cattcgtatt acattgtcag aggtgaaatt 840 cttggattta tgtaagacga acttctgcga aagcatttgc caaggatgtc ttcattaatc 900 aagaacgaaa gttgggggct cgaagacgat tagataccgt cgtagtctca accataaacg 960 atgccgacta gggattggcg ggtgtttcgt tgatgacccc gccagcacct tatgagaaat 1020 caaagtcttt gggttccggg gggagtatgg tcgcaaggct gaaacttaaa ggaattgacg 1080 gaagggcacc accaggcgtg gagcctgcgg cttaatttga ctcaacacgg gaaaacttac 1140 caggtccaga cacgggaagg attgacagat tgagagctct ttcttgattc tgtgggtggt 1200 ggtgcatggc cgttcttagt tggtgggttg ccttgtcagg ttgattccgg taacgaacga 1260 gacctcagcc tgctaaatag ccacagttgc ctctggcagc tggccggctt cttagaggga 1320 ctattgtcgt ttaggcaatg gaagtatgag gcaataacag gtctgtgatg cccttagatg 1380 ttctgggccg cacgcgcgct acactgatgc attcaacgag cctatccttg gccgagaggc 1440 ccgggtaatc tttgaaactg catcgtgatg gggatagatt attgcaatta ttagtcttca 1500 acgaggaatg cctagtaagc gcgagtcatc agctcgcgtt gattacgtcc ctgccctttg 1560 tacacaccgc ccgtcgctcc taccgattgg gtgtgctggt gaagtgttcg gattggtttc 1620 agttggtggc aacatcgatt gagactgaaa ag 1652

Claims (5)

  1. 서열번호 1 내지 3으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 미세조류의 추출물을 유효성분으로 포함하는 세포장벽 보호기능을 위한 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 세포는 Caco-2 장상피세포주인 것을 특징으로 하는 세포장벽 보호기능을 위한 조성물.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 Caco-2 장상피세포주는, 12 내지 16일 동안 배양한 후, TEER(transepithelial electrical resistance)이 증가된 것을 특징으로 하는 세포장벽 보호기능을 위한 조성물.
  4. 제2항에 있어서,
    상기 Caco-2 장상피세포주는, Caco-2 장상피세포주에 상기 미세조류의 추출물이 0.5 내지 1.5 ㎍/ml 농도로 15 내지 20시간 동안 처리된 것을 특징으로 하는 세포장벽 보호기능을 위한 조성물.
  5. 제2항에 있어서,
    상기 Caco-2 장상피세포주는, 염증 유발 물질로서, LPS(Lipopolysaccharide)가 0.01 내지 0.1 ㎍/ml 농도로 처리되어 염증이 유발된 것을 특징으로 하는 세포장벽 보호기능을 위한 조성물.
KR1020220024392A 2022-02-24 2022-02-24 극지 미세조류의 추출물을 유효성분으로 포함하는 세포장벽 보호기능을 위한 조성물 KR20230127411A (ko)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR102054391B1 (ko) 2018-06-28 2019-12-11 한국해양과학기술원 마이크락티니움 종 미세조류의 추출물을 함유하는 염증질환 또는 암의 예방 또는 치료용 조성물

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