KR20230101581A

KR20230101581A - 히알루론산 기반의 신규 복합 나노 지질 전달체 조성물 및 이의 제조방법

Info

Publication number: KR20230101581A
Application number: KR1020210191800A
Authority: KR
Inventors: 김유미; 장기현; 석창환; 신지원
Original assignee: (주) 바이노텍
Priority date: 2021-12-29
Filing date: 2021-12-29
Publication date: 2023-07-06

Abstract

본 출원은 히알루론산 기반의 신규 복합 나노 지질 전달체 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로서, 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체를 제조하는 방법 및 친수성 물질이 혼입된 히알루론산을 포함하는 코어 하이드로겔; 소수성 물질이 혼입된 지질 및 인지질을 포함하는 1차 코팅층; 및 고형 지질을 포함하는 제2차 코팅층을 포함하는, 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체를 제공한다.

Description

히알루론산 기반의 신규 복합 나노 지질 전달체 조성물 및 이의 제조방법 {Hyaluronic acid-based novel complex nanolipid carrier composition and method for preparing the same}

본 출원은 히알루론산 기반의 신규 복합 나노 지질 전달체 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

히알루론산 (Hyaluronic acid)는 글리코사미노글리칸의 일종으로 글루쿠론산 (Glucuronic acid)과 N-아세틸글루코사민 (N-acetylglucosamine)이 사슬형태로 순차적으로 결합된 고분자이다. 상기 히알루론산은 다량의 물과 결합하여 겔을 만드는 성질이 있고, 높은 수분 저장 능력으로 인해 피부 표면에서 보습력을 유지하는 목적으로 많이 사용되지만 피부 내부로의 침투를 통한 효능을 기대하긴 어려운 실정이다.

최근 고분자의 히알루론산을 500 dalton의 저분자로 제조하여 피부속으로 침투시켜 효능을 기대하는 기술이 개발되고 있지만, 피부 최외각의 표피에는 각질층이 존재하고 이 각질층은 케라틴이라고 불리는 소수성의 불용성 섬유상 단백질이 각질세포를 채우고 있다. 또한 각질세포 사이에는 세라마이드, 자유지방산, 콜레스테롤 등으로 구성되어 있어, 전술한 바와 같이, 낮은 분자량으로 제조된다 할지라도 친수성의 히알루론산이 각질층을 뚫고 피부속으로 흡수되는 것은 매우 어렵다.

친수성 원료의 흡수율을 높이기 위해 리포좀을 제조하여 피부 흡수율을 높이기 위한 연구가 활발히 진행되고 있지만, 히알루론산과 같이 하이드로겔을 봉입한 리포좀의 경우, 인지질 이중층 막의 물리적 불안정성, 낮은 유화안정성, 활성 성분의 낮은 봉입 효율 등의 문제점이 있으며, 이러한 문제점을 해결하기 위해 변형된 리포좀 형태가 다양하게 연구되고 있다. 또한, 천연 추출물과 같은 친수성, 소수성 물질이 복합으로 함유된 원료의 경우 전달체의 특성에 따라 특정 성분의 물질이 선택적으로 봉입 효율을 향상시키고, 반대되는 특성의 물질은 낮은 봉입 효율을 나타낸다.

이러한 기술적 배경 하에서, 높은 봉입 효율과 함께 우수한 피부 흡수능을 갖는 전달체 개발에 대한 다양한 연구가 진행되고 있으나(한국 공개특허 제10-2015-0140149호), 아직은 미비한 실정이다.

일 양상은 히알루론산과 인지질, 지질의 조합을 통해 친수성, 소수성 물질의 봉입효율을 높이고, 입자 안정성이 우수하며, 크림, 세럼 등의 액상 제형뿐만 아니라 스틱 타입의 고상 제형에도 적용가능한 신규 복합 나노 지질 전달체 및 이의 제조방법을 제공하는 것이다.

다른 양상은 분말화 과정에서 끈적임 및 불균질화 우려가 있는 종래의 문제점을 해소하기 위한 것으로, 최외곽의 고형 지질 층을 포함하는 신규 복합 나노 지질 전달체 및 이의 제조방법을 제공하는 것이다.

본 출원의 다른 목적 및 이점은 첨부한 청구범위 및 도면과 함께 하기의 상세한 설명에 의해 보다 명확해질 것이다. 본 명세서에 기재되지 않은 내용은 본 출원의 기술 분야 또는 유사한 기술 분야 내 숙련된 자이면 충분히 인식하고 유추할 수 있는 것이므로 그 설명을 생략한다.

본 출원은 전술한 종래의 문제점을 해소하기 위한 것으로서, 친수성 물질을 포함하는 하이드로겔 코어와 소수성 물질을 포함하며, 각각 지질 성분으로 구성된 1차 및 2차 코팅증을 구조를 갖는 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체는 높은 봉입 효율을 나타낼 뿐만 아니라, 우수한 안정성 및 피부 흡수능이 발휘됨을 확인하고 이에 기초하여 본 발명을 완성하였다.

이에, 일 양상은 히알루론산 수용액을 제조하는 단계; 히알루론산 수용액에 천연 추출물을 첨가하여 친수성 물질을 용해시키는 단계; 상기 친수성 물질이 용해된 히알루론산 수용액을 지질, 인지질, 및 소수성 물질이 용해된 제2 용액에 첨가하여 소수성 물질의 용해 및 1차 에멀젼을 형성하는 단계; 및 상기 1차 에멀젼이 형성된 지질 용액을 정제수에 첨가하는 단계를 포함하는, 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체를 제조하는 방법 및 상기 방법에 의해 제조된 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체를 제공한다.

또한, 상기 방법은 복합 나노 지질 전달체 분산액을 동결 혹은 분무 건조를 통해 분말화시키는 단계를 추가로 포함할 수 있다.

상기 히알루론산 수용액의 농도는 0.1 내지 20%일 수 있다.

상기 친수성 물질이 용해된 히알루론산 수용액과 지질, 인지질, 및 소수성 물질이 용해된 제2 용액간 중량비는 1 : 50 내지 50: 1일 수 있다.

상기 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체의 직경은 10nm 내지 1000nm일 수 있다.

다른 양상은 친수성 물질이 혼입된 히알루론산을 포함하는 코어 하이드로겔; 소수성 물질이 혼입된 지질 및 인지질을 포함하는 1차 코팅층; 및 고형 지질을 포함하는 제2차 코팅층을 포함하는, 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체를 제공한다.

상기 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체는 피부 내 침투율이 향상된 것일 수 있다.

상기 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체는 고상 제형의 조성물에 혼입되어 제공되는 것일 수 있다.

일 양상에 따른 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체를 제조하는 방법에 따르면, 피부 침투율이 낮은 친수성 물질인 히알루론산을 각질층과 유사한 지질과 인지질 성분으로 봉입하여 흡수율을 향상시키고, 추출 방법에 따라 친수성, 소수성 성분 비율이 다른 천연추출물에 대하여, 이러한 성분 비율에 따른 용해도 및 봉입효율의 변화가 없는 최적의 복합 나노 지질 전달체 제조 방법을 제공할 수 있다.

일 양상에 따른 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체를 제조하는 방법에 따르면, 친수성 물질과 히알루론산, 소수성 물질과 지질의 화학적 결합 효과를 더하여 높은 봉입효율과 서방형 방출 거동 효과를 발휘할 수 있으며, 분말화된 원료를 활용하여 크림, 세럼의 액상 제형뿐만 아니라, 스틱 타입의 고상 제형에서도 균일하게 혼합되는 복합 나노 지질 전달체 제조 방법을 제공할 수 있다.

도 1은 일 실시예에 따른 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체를 제조하는 방법을 개략적으로 나타낸 도이다.
도 2는 일 실시예에 따른 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체의 구조를 개략적으로 나타낸 도이다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.

일 양상은 히알루론산 수용액을 제조하는 단계; 히알루론산 수용액에 천연 추출물을 첨가하여 친수성 물질을 용해시키는 단계; 상기 친수성 물질이 용해된 히알루론산 수용액을 지질, 인지질, 및 소수성 물질이 용해된 제2 용액에 첨가하여 소수성 물질의 용해 및 1차 에멀젼을 형성하는 단계; 및 상기 1차 에멀젼이 형성된 지질 용액을 정제수에 첨가하는 단계를 포함하는, 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체를 제조하는 방법 및 상기 방법에 의해 제조된 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체를 제공한다.

본 명세서에서 용어, "히알루론산"은 글리코사미노글리칸의 일종으로 글루쿠론산 (Glucuronic acid)과 N-아세틸글루코사민 (N-acetylglucosamine)이 사슬형태로 순차적으로 결합된 고분자를 지칭하며, 고유의 특성에 따라 겔화 이후 보습력 향상을 위한 소재로 활용되고 있다.

일 구체예에서, 히알루론산 수용액의 농도는 0.1 내지 20%일 수 있으며, 예를 들어, 0.1 내지 15%, 0.1 내지 10%, 0.1 내지 5%, 1 내지 20%, 1 내지 15%, 1 내지 10%, 1 내지 5%, 5 내지 20%, 5 내지 15%, 또는 5 내지 10%, 10 내지 20%, 또는 10 내지 15%일 수 있으며, 상기 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체의 코어를 형성할 수 있는 수준의 농도라면 비제한 저긍로 적용될 수 있다.

일 구체예에서, 천연 추출물은 자연계에 존재하는 식물체 또는 유기체로부터 추출된 물질을 총칭하는 것으로서, 상기 추출물의 용매는 정제수, 탄소수 1 내지 4의 알코올로부터 구성된 군으로부터 선택된 1종 이상을 포함하는 것일 수 있다. 바람직하게는, 상기 추출물의 용매는 알코올을 포함할 수 있다.

일 구체예에서, 상기 방법은 복합 나노 지질 전달체 분산액을 동결 혹은 분무 건조를 통해 분말화시키는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 목적상, 상기 분말화 과정 이후 산물은 기존의 분말에 비해 끈적임이 덜하고, 균질하게 수득되는 것일 수 있다.

일 구체예에서, 상기 친수성 물질이 용해된 히알루론산 수용액과 지질, 인지질, 및 소수성 물질이 용해된 제2 용액간 중량비는 1 : 50 내지 50: 1일 수 있으며, 예를 들어, 상기 중량비는 1 : 45 내지 45: 1, 1 : 40 내지 40: 1, 1 : 35 내지 35: 1, 1 : 30 내지 30: 1, 1 : 25 내지 25: 1, 1 : 20 내지 20: 1, 1 : 15 내지 15: 1, 1 : 10 내지 10: 1, 또는 1 : 5 내지 5: 1일 수 있다.

일 구체예에서, 상기 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체의 직경은 10nm 내지 1000nm일 수 있으며, 예를 들어, 상기 직경은 10nm 내지 900nm, 10nm 내지 800nm, 10nm 내지 700nm, 10nm 내지 600nm, 10nm 내지 500nm, 10nm 내지 400nm, 10nm 내지 300nm, 10nm 내지 200nm, 10nm 내지 100nm, 10nm 내지 90nm, 10nm 내지 80nm, 10nm 내지 70nm, 10nm 내지 60nm, 10nm 내지 50nm, 10nm 내지 40nm, 10nm 내지 30nm, 또는 10nm 내지 20nm일 수 있다.

하기 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체에 언급된 용어 또는 요소 중 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체를 제조하는 방법 에 대한 설명에서 언급된 것과 동일한 것은, 상기한 바와 같다.

일 구체예에서, 상기 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체는 코어 하이드로겔, 1차 코팅층, 및 제2차 코팅층이 순차적으로 적층된 것일 수 있다. 여기서, 상기 인지질은 천연 인지질 또는 합성 지질을 포함할 수 있다. 상기 천연 인지질은 콜레스테롤, 난황 레시틴(포스파티딜콜린), 하이드로제네이티드레시틴, 대두 레시틴, 리조레시틴(Lysolecithin), 스핑고마이엘린(Sphingomyelin), 포스파티딜이노시톨, 포스파티드산, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린, 포스파티딜글리세롤, 포스파티딜이노시톨-4,5-이인산, 카르디오리핀(Cardiolipin), 및 플라즈마로겐으로 구성되는 군으로부터 선택된 하나 이상의 것일 수 있다. 또한, 상기 합성 인지질은 디세틸포스페이트, 디스테아로일포스파티딜콜린, 디올레오일포스파티딜에탄올아민, 디팔미토일포스파티딜콜린, 디팔미토일포스파티딜에탄올아민, 디팔미토일포스파티딜세린, 엘레오스테아로일포스파티딜콜린, 엘레오스테아로일포스파티딜에탄올아민 및 엘레오스테아로일포스파티딜세린으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 것일 수 있다. 바람직하게는, 하이드로제네이티드레시틴일 수 있다.

일 구체예에서, 상기 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체는 피부 내 침투율이 향상된 것일 수 있다.

일 구체예에서, 상기 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체는 고상 제형의 조성물에 혼입되어 제공되는 것일 수 있으며, 상기 고상 제형의 조성물은 약제학적 조성물 또는 화장료 조성물로 제제화된 것으로서, 당업계에 공지된 기술이 비제한 적으로 적용될 수 있다.

일 구체예에서, 상기 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체의 함량은 상기 조성물 총 중량 대비 2.0 중량% 내지 5.0 중량%일 수 있으며, 예를 들어, 2.0 중량% 내지 5.0 중량%의 인지질을 포함하는 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 인지질은 2.0 중량% 내지 4.5 중량%, 2.0 중량% 내지 4.0 중량%, 2.0 중량 내지 3.5 중량%, 2.5 내지 4.5 중량%, 2.5 중량% 내지 4.0 중량% 또는 2.5 중량 내지 3.5 중량%일 수 있다.

일 구체예에서, 상기 조성물은 화장료 조성물일 수 있으며, 상기 화장료 조성물은 상기 유효성분 외에 당업계에서 통상적으로 사용되는 첨가물 또는 부가물등을 더 첨가하여 스킨, 스킨토너, 부스터, 로션, 영양로션, 밀크로션, 마이스처로션, 영양크림, 맛사지 크림, 핸드크림, 에센스, 세럼, 팩, 마스크, 비누, 클렌징 폼, 콜렌징 로션, 클렌징 크림, 바디 클렌져, 바디로션, 샴푸, 린스, 메이크업베이스등 기초 및 색조화장품 제형을 갖는 것일 수 있다.

상기 화장료 조성물은 피부 외용제로 제형화될 수 있다. 구체적으로 상기 조성물은 액제, 연고제, 크림제, 로션제, 스프레이제, 패취제, 겔제, 또는 에어로졸제 제형일 수 있다.

상기 화장료 조성물은 통상 화장품이나 의약품 등의 피부외용제에 사용되는 성분, 예를 들면 수성성분, 유성성분, 분말성분, 알코올류, 보습제, 증점제, 자외선흡수제, 미백제, 방부제, 산화방지제, 계면활성제, 향료, 색제, 각종 피부 영양제등을 필요에 따라서 적절하게 배합할 수 있다.

상기 화장료 조성물은, 에데트산이나트륨, 에데트산삼나트륨, 시트르산나트륨, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨, 글루콘산 등의 금속봉쇄제, 카페인, 탄닌, 벨라파밀, 감초추출물, 글라블리딘, 칼린의 과실의 열수추출물, 각종생약, 아세트산토코페롤, 글리틸리틴산, 트라넥삼산 및 그 유도체 또는 그 염등의 약제, 비타민C, 아스코르브산인산마그네슘, 아스코르브산글루코시드, 알부틴, 코지산, 글루코스, 프룩토스, 트레할로스 등의 당류 등도 적절하게 배합할 수 있다.

상기 화장료 조성물은 화장품학적으로 허용가능한 희석제 또는 담체를 추가적으로 포함할 수 있다. 상기 희석제는 유당, 옥수수 전분, 대두유, 미정질 셀룰로오스, 또는 만니톨, 활택제로는 스테아린산 마그네슘, 탈크, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 담체는 부형제, 붕해제, 결합제, 활택제, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 부형제는 미결정 셀룰로오즈, 유당, 저치환도 히드록시셀룰로오즈, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 붕해제는 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘, 전분글리콜산 나트륨, 무수인산일수소 칼슘, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 결합제는 폴리비닐피롤리돈, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오즈, 히드록시프로필셀룰로오즈, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 활택제는 스테아린산 마그네슘, 이산화규소, 탈크, 또는 그 조합일 수 있다.

전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.

Claims

히알루론산 수용액을 제조하는 단계;
히알루론산 수용액에 천연 추출물을 첨가하여 친수성 물질을 용해시키는 단계;
상기 친수성 물질이 용해된 히알루론산 수용액을 지질, 인지질, 및 소수성 물질이 용해된 제2 용액에 첨가하여 소수성 물질의 용해 및 1차 에멀젼을 형성하는 단계; 및
상기 1차 에멀젼이 형성된 지질 용액을 정제수에 첨가하는 단계를 포함하는, 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체를 제조하는 방법.
청구항 1에 있어서, 상기 방법은 복합 나노 지질 전달체 분산액을 동결 혹은 분무 건조를 통해 분말화시키는 단계를 추가로 포함하는, 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체를 제조하는 방법.
청구항 1에 있어서, 상기 히알루론산 수용액의 농도는 0.1 내지 20%인 것인, 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체를 제조하는 방법.
청구항 1에 있어서, 상기 친수성 물질이 용해된 히알루론산 수용액과 지질, 인지질, 및 소수성 물질이 용해된 제2 용액간 중량비는 1 : 50 내지 50: 1인 것인, 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체를 제조하는 방법.
청구항 1에 있어서, 상기 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체의 직경은 10nm 내지 1000nm인 것인, 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체를 제조하는 방법.
청구항 1 내지 5 중 어느 하나의 방법에 의해 제조된 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체.
친수성 물질이 혼입된 히알루론산을 포함하는 코어 하이드로겔; 소수성 물질이 혼입된 지질 및 인지질을 포함하는 1차 코팅층; 및 고형 지질을 포함하는 제2차 코팅층을 포함하는, 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체.
청구항 7에 있어서, 상기 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체는 코어 하이드로겔, 1차 코팅층, 및 제2차 코팅층이 순차적으로 적층된 것인, 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체.
청구항 7에 있어서, 상기 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체는 피부 내 침투율이 향상된 것인, 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체.
청구항 7에 있어서, 상기 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체는 고상 제형의 조성물에 혼입되어 제공되는 것인, 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체.
청구항 7에 있어서, 상기 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체의 직경은 10nm 내지 1000nm인 것인, 이중막 형태의 복합 나노 지질 전달체.