KR20230092498A - 백강잠 추출물을 포함하는 항암제 부작용 치료 및 개선용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 백강잠 추출물을 포함하는 항암제 부작용 치료 및 개선용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 백강잠(Bombysis Corpus) 추출물을 포함하는, 항암제 부작용 치료 및 개선용 약학 조성물; 및 백강잠(Bombysis Corpus) 추출물을 포함하는, 항암제 부작용 개선용 식품 조성물에 관한 것이다.

Description

백강잠 추출물을 포함하는 항암제 부작용 치료 및 개선용 조성물{COMPOSITION COMPRISING BOMBYSIS CORPUS EXTRACT FOR TREATING AND IMPROVING CHEMOTHERAPY SIDE EFFECT}

본 발명은 백강잠 추출물을 포함하는 항암제 부작용 치료 및 개선용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 백강잠 추출물을 포함하여 화학적 항암제 부작용의 치료 및 개선 효과와 함께 기존 항암제와 병용 투여 시에 항암활성을 상승시키는 효능을 발현할 수 있는 조성물에 관한 것이다.

급속도로 변화하는 현대 사회에서 잘못된 생활 습관에 따른 암, 고혈압, 협심증, 당뇨, 비만, 심근경색 등 다양한 생활습관 병으로 많은 현대인들은 건강에 위협을 받고 있다. 세계보건기구의 통계자료에 따르면 생활습관 병 중에서도 암은 전 세계적으로 사망률 1위로 현대인들의 생명을 위협하고 있는 현실이며 앞으로도 암으로 인한 사망률은 계속적인 증가를 보일 것으로 추정되고 있다.

암의 치료방법으로는 외과 수술, 방사선 요법, 및 화학요법 등이 있다. 이 중에서 화학 요법으로 사용되는 항암제는 암세포의 대사경로에 개입하여 DNA와 직접 작용하여 DNA의 복제, 전사, 번역 과정을 차단하거나, 핵산 전구체의 합성을 방해하고, 세포의 분열을 저해함으로써 세포에 대한 세포독성을 나타낸다. 현재까지 항암제는 암에 대한 특이적 선택성이 없어서 치료적 효과와 독성 효과가 대부분 겹치는 특성을 보이며, 항암제 투여로 인한 독성은 골수 파괴로 인한 백혈구, 혈소판, 적혈구등의 혈구 감소증, 모낭세포 파괴로 인한 탈모증상, 난소와 고환에 대한 부작용으로 월경불순 및 남성불임의 원인, 소화기의 점막 세포 파괴로 인한 부작용으로 구내염, 오심구토 및 음식 연하장애와 소화 장애, 설사증상, 세뇨관 괴사에 의한 신장독성, 신경계 장애로 발생하는 말초 신경염과 쇠약감, 혈관통증 및 발진 등의 혈관장애, 피부 및 손발톱 변색 등의 다양한 부작용이 나타난다.

예를 들어 폐, 두경부, 비소세포, 난소, 고환 등과 같은 다양한 고형암 치료에 사용되는 시스플라틴 투여로 인한 오심, 구토가 수반되며, 특히 신장 기능의 급격한 손상을 유도하며, 미세소관의 손상, 산화 스트레스, 염증반응 등이 발생한다. 이와 같은 항암제 부작용 완화, 항암 치료의 효능 증가, 암환자의 생존율 증가 및 삶의 질 향상 등 목적으로 다양한 항암치료 보조제가 사용되나, 항암치료 보조제 역시 2차적인 부작용을 유발한다.

예를 들어 요독성 예방을 위하여 사용하는 메스나(mesna)는 메스꺼움, 구토, 식욕감소, 위장통증, 설사, 발열, 현기증 등의 부작용을 보이며, 자유기 청소작용을 하는 아민포스틴(aminfostine)은 항고혈압성 작용으로 인해 투여 후 24시간 이전에 연속적인 투여가 불가능하다. 따라서, 항암제의 부작용을 억제 또는 개선할 수 있는 성분에 대항 요구가 존재하며, 예를 들어 대한민국 특허 제519456호에는 한약재 조성물을 이용하여 항암 치료 부작용을 억제하는 한약재 조성물이 제공되고 있으며, 보다 상세하게는 숙지황, 당귀, 천궁, 백작약, 산수유, 목단피, 구기자, 홍화 및 감초로 구성된 항암제 투여로 인한 조혈 독성 및 면역 독성 억제제가 개시되어 있다.

따라서 항암제 투여에 의한 신장 독성 등의 부작용을 효과적으로 억제하고, 기존 항암제와 병용 투여 시 항암 활성을 증강시킬 수 있는 새로운 성분이 제공되는 경우 항암제의 부작용을 최소화하면서 항암 치료 효과를 상승시킬 수 있을 것으로 기대된다.

이에 본 발명의 한 측면은 항암제의 부작용을 최소화하면서 항암 치료 효과를 상승시킬 수 있는 천연 유래 성분을 포함하는 약학 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 측면은 항암제의 부작용을 최소화하면서 항암 치료 효과를 상승시킬 수 있는 천연 유래 성분을 포함하는 식품 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 일 견지에 의하면, 백강잠(Bombysis Corpus) 추출물을 포함하는, 항암제 부작용 치료 및 개선용 약학 조성물이 제공된다

본 발명의 다른 견지에 의하면, 백강잠(Bombysis Corpus) 추출물을 포함하는, 항암제 부작용 개선용 식품 조성물이 제공된다.

본 발명에 의해 획득되는 백강잠 추출물은 효과적으로 항암제의 부작용을 감소 및개선시킬 수 있으며 따라서 항암제와 병용 사용 시 항암제의 효과를 향상시킬 수 있다. 따라서, 항암 치료를 위한 천연물 기반 병용 치료제로 널리 활용될 수 있을 것으로 기대된다.

도 1은 시스플라틴에 의해 유도되는 신장세포 독성에 대한 백강잠 추출물의 보호 효과 실험 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 시스플라틴에 의해 유도되는 신장세포 사멸에 대한 백강잠 추출물의 보호 기전의 확인 실험 결과를 나타낸 것이다.

이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 바람직한 실시 형태를 설명한다. 그러나, 본 발명의 실시 형태는 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 이하 설명하는 실시 형태로 한정되는 것은 아니다.

본 발명에 의하면, 천연물인 백강잠(Bombysis Corpus)의 추출물을 포함하여 항암제 부작용을 치료 및 개선시켜 실질적으로 항암제의 효과를 향상시킬 수 있는 조성물이 제공된다.

상기 백강잠은 누에(Bombyx mori L.)가 백강균(Batrytis bassiana BALS)에 감염되어 죽은 충체로 누에에 비해 쉽게 부스러져 가루화가 용이한 것이다.

보다 상세하게, 본 발명의 조성물은 백강잠(Bombysis Corpus) 추출물을 포함하며, 상기 백강잠 추출물은 항산화 물질을 포함하는 수용액을 추출 용매로 하여 상온에서 획득된 것이다.

본 발명에 사용되는 백강잠의 추출물은 상온의 수용액에서 추출된 것일 수 있으며, 이때 상온은 1℃ 이상 내지 40℃ 미만, 예를 들어 4℃ 내지 37℃, 바람직하게는 4℃ 내지 25℃인 것이다.

상기 수용액을 구성하는 물은 예를 들어 정제수를 사용할 수 있고, 바람직하게 본 발명의 상기 백강잠 추출물은 0.01 내지 5 중량%의 항산화 물질을 포함하는 수용액을 추출 용매로 하여 획득된 것이며, 바람직하게는 0.1 내지 3 중량%의 항산화 물질을 포함하는 수용액을 추출 용매로 하여 획득된 것이다.

이때, 본 발명에 사용될 수 있는 상기 항산화 물질은 아스코르브산(ascorbic acid, 비타민 C), EDTA(disodium ethylenediaminetetracetic acid), 디칼슘 EDTA, 토코페롤, BHT(butylated hydroxytoluene), BHA(butylated hydroxyanisole), 인산염 및 시트르산으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있으며, 바람직하게는 아스코르브산(ascorbic acid)일 수 있다. 아스코르브산을 추출 용매인 물에 추가하여 사용함으로써 활성산소의 형성을 통해 유도되는 단백질과 지방산의 산화를 억제하여 단백질의 변성을 예방할 수 있으며, 다양한 활성 산소를 제거함으로써 인체에 보다 안전적이며 효과적으로 적용할 수 있다. 또한, 예를 들어 추출용매로 인산염(phosphate salts)이 첨가된 버퍼가 사용될 수 있다. 한편, 에탄올과 같은 비교적 극성이 낮은 알코올을 추출 용매로 이용하는 경우에는 극성인 단백질을 추출하기에 바람직하지 않다.

본 발명의 상기 추출 용매인 수용액이 항산화 물질을 0.01 중량%의 미만으로 포함하는 경우에는 변성 방지의 항산화제가 기능을 제대로 하지 못하는 문제가 있다.

한편, 상기 백강잠 추출물은 추출물의 건조 형태일 수 있으며, 예를 들어 건조 분말 형태일 수 있다. 즉, 본 발명의 상기 추출물의 의미는 액상뿐 아니라 건조 고형상의 추출물을 포함하는 것이다.

본 발명의 백강잠 추출물을 제조하는 과정은 예를 들어 항산화 물질을 포함하는 수용액에 백강잠을 침지하는 단계; 및 백강잠이 침지된 수용액으로부터 추출물을 획득하는 단계를 포함하는 것일 수 있다.

상기 침지하는 단계의 물은 상술한 바와 같이 0.01 내지 5 중량%의 항산화 물질을 포함하는 수용액일 수 있으며, 이때 항산화 물질을 포함하는 수용액에 백강잠을 침지하는 단계는 1초 내지 6시간, 예를 들어 10초 내지 2시간, 바람직하게는 1분 내지 1시간일 수 있으며, 침지하는 단계는 상술하는 바와 같은 상온에서 수행될 수 있다.

후속적으로 백강잠이 침지된 수용액으로부터 백강잠 추출물을 획득하는 단계를 수행하며, 상기 단계는 고형물을 분리하고 액상의 추출물을 획득하는 단계로, 예를 들어 백강잠이 침지된 수용액을 원심분리하여 백강잠 추출물을 상층액으로 획득할 수 있고, 이때 원심분리는 상온에서 3000 내지 4000 rpm으로 수행될 수 있다.

나아가, 백강잠을 침지하는 단계 전 혹은 후에 백강잠을 분쇄하는 단계를 추가로 포함할 수 있으며, 백강잠을 분말 형태로 적용하는 경우 추출 효율이 보다 향상될 수 있다.

나아가, 상기 백강잠 추출물을 여과하여 여과액을 획득하는 단계; 및 상기 여과액을 건조하는 단계를 추가로 포함할 수 있으며, 이와 같은 여과 단계의 수행에 의해 불순물을 제거할 수 있고, 나아가 건조하는 단계에 의해 건조 형태의 추출물을 획득할 수 있으며, 예를 들어 건조 분말 형태의 추출물이 획득될 수 있다. 상기 여과 단계를 수행하는 방법은 특히 제한되는 것은 아니며, 필터, 여과지(filter paper) 등을 사용하여 수행될 수 있다.

한편, 건조하는 단계 역시 수행 방법이 특히 제한되는 것은 아니며, 상온 건조, 동결 건조, 진공건조, 열풍건조, 분무건조 등에 의해 수행될 수 있으며, 바람직하게는 동결 건조에 의해 수행한다.

본 발명의 항암제 부작용 치료 및 개선용 약학 조성물 및 항암제 부작용 개선용 식품 조성물에 있어서 백강잠 추출물은 유효 성분으로 포함되며, 본 발명에 있어서, "투여"는 임의의 적절한 방법으로 환자에게 소정의 물질을 제공하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 일반적인 모든 경로를 통하여 경구 또는 비경구 투여될 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여된다.

본 발명에서 "환자"는 본 발명의 조성물을 투여하여 증상, 즉 항암제 부작용이 호전될 수 있는 항암제 투여 중인, 투여 예정인, 및/또는 과거에 투여했던 인간과 그 외 모든 동물을 의미한다. 본 발명에 따른 조성물은 인간(치료, 억제 또는 예방)뿐만 아니라 상업적으로 유용한 다른 동물들에게도 적용될 수 있다.

본 발명이 적용될 수 있는 항암제 치료 대상 암은 종양이라고도 지칭될 수 있으며, 악성 신생물을 의미하고, 이들은 상호호환적으로 사용된다. 상기 암은 그 종류가 특히 제한되는 것은 아니며, 흑색종, 비소세포 폐암, 소세포 폐암, 폐암, 간암, 망막모세포종, 성상아교세포종, 아교모세포종, 치은암, 설암, 백혈병, 신경모세포종, 두부암, 경부암, 유방암, 췌장암, 전립선암, 신장암, 골암, 고환암, 난소암, 중피종, 자궁경부암, 위장관암, 림프종, 뇌암, 결장암, 육종, 대장암, 뇌종양, 위암, 식도암, 림프종, 섬유육종, 비만세포종 및/또는 방광암을 포함할 수 있다. 나아가, 상기 암에는 예를 들면 유선암, 복합형 유선암, 유선 악성 혼합 종양, 유관내 유두상선암, 폐선암, 편평상피암, 소세포암, 대세포암, 신경상피 조직성 종양인 신경아교종, 뇌실상의종, 신경세포성 종양, 태아형의 신경외 배엽성 종양, 신경초종, 신경섬유종, 수막종, 만성형 림프구성 백혈병, 림프종, 소화관형 림프종, 소화기형 림프종, 소~중 세포형 림프종, 맹장암, 상행 결장암, 하행 결장암, 횡행 결장암, S상 결장암, 직장암, 난소상피암, 배세포종양, 간질세포종양, 췌장관암, 침윤성 췌장관암, 췌장암의 선암, 선방세포암, 선편평상피암, 거세포종, 췌장관내 유두점액성 종양, 점액성 낭포선암, 췌장모세포종, 장액성 낭포선암, 고체 유두상암, 가스트린종, 글루카콘종, 인슐린종, 다발성 내분비선종증1(Wermer 증후군), 비기능성 도세포종, 소마토스타틴종, VIP 산생 종양이 포함되지만 이들에 한정되지 않는다.

특히, 상기 암은 고형암으로 분류되거나 암세포의 전이를 유발하는 암을 포함할 수 있으며, 바람직하게는, 흑색종, 뇌암, 폐암, 위암, 간암, 두부암, 자궁경부암, 전립선암, 췌장암, 대장암, 림프종을 포함할 수 있다. 보다 바람직하게는 대장암, 직장암 및 결장암으로부터 선택되는 적어도 하나의 암인 것이다.

한편, 상기 항암제 부장용은 백금계 항암제에 의한 것일 수 있으며, 이때 상기 백금계 항암제는 시스플라틴(Cisplatin), 카보플라틴(Carboplatin), 및 옥살리플라틴(Oxaliplatin)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나인 것이다.

본 발명의 항암제 부작용은 상기 각 항암제가 단독으로 사용된 경우뿐 아니라, 백금계 항암제가 조합으로 사용된 경우 및 백금(Platinum)을 기본으로 하여 플루오로우라실(fluorouracil, 5-FU), 블레오마이신(bleomycin) 및 에피루비신(epirubicin)으로부터 선택된 적어도 하나의 화학 항암제가 조합된 복합항암요법이 적용된 경우 등에 의해 부작용이 발생한 경우를 모두 포함하는 것이다.

본 발명의 조성물이 적용될 수 있는 상기 항암제 부작용은 항암제 투여로 인한 신장 독성일 수 있으며, 예를 들어 시스플라틴을 포함하는 항암제로부터 유도된 신장 독성 부작용일 수 있다.

따라서, 본 발명의 상기 약학 조성물은 항암제와 병용 투여되는 것일 수 있다.

본 발명에서 용어 "병용 투여"는 치료 요법에 사용되는 개별 성분들을 동시에, 순차적으로, 또는 개별적으로 투여하는 방식을 모두 포함하는 것으로, 보다 상세하게는 2이상의 약물을 동시에 또는 순차적으로 투여하거나, 또는 일정한 또는 정해지지 않은 간격으로 교대로 투여하는 등의 방법 등을 포함하는 것으로, 예를 들어 본 발명의 조성물은 항암제 투여 전, 투여와 중복되는 기간, 및/또는 항암제 투여 후에 투여될 수 있다.

본 발명의 항암제 부작용 치료 및 개선용 약학 조성물은 그 유효성분으로써 백강잠 추출물을 용도, 제형, 배합 목적 등에 따라 치료 및/또는 개선을 의도하는 항암제 부작용의 치료 및 개선 활성 등을 나타낼 수 있는 한 임의의 유효량으로 포함할 수 있다. 여기서 "유효량"이란 그 적용 대상인 포유 동물 바람직하게는 사람에게 의료 전문가 등의 제언에 의한 투여 기간 동안 본 발명의 조성물이 투여될 때, 항암제 부작용 관련 질환의 치료 내지 개선 효과 등 의도한 의료적·약리학적 효과를 나타낼 수 있는, 본 발명의 조성물에 포함되는 유효성분의 양을 말한다.

예를 들어, 본 발명의 상기 약학 조성물은 백강잠 추출물을 0.01 내지 500 μg/mL 농도로 포함하는 것일 수 있으며, 바람직하게는 0.01 내지 50 μg/mL 의 농도로 포함하는 것이다.

본 발명의 약학 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태, 체중, 성별, 연령, 환자의 중증도, 투여 경로에 따라 유효 성분인 백강잠 추출물이 1일 0.001mg/kg 내지 1g/kg 범위, 바람직하게는 1mg/kg 내지 500mg/kg, 예를 들어 1 mg/kg 내지 200mg/kg 투여될 수 있는 범위일 수 있다. 이때, 투여는 1일 1회 또는 수회로 나누어 이루어질 수 있다. 그러나, 투여량은 투여 경로, 항암제 부작용의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있다.

본 발명의 약학 조성물은 유효성분 이외에, 이미 안전성이 검증되고 항암 활성을 갖는 것으로 공지된 임의의 화합물이나 천연 추출물을 추가로 포함할 수 있다.

보다 상세하게, 본 발명의 약학 조성물은 유효성분 이외에 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하여 당업계에 공지된 통상의 방법으로 투여 경로에 따라 경구용 제형 또는 비경구용 제형으로 제조될 수 있다.

여기서 투여 경로는 국소 경로, 경구 경로, 정맥 내 경로, 근육 내 경로, 및 점막 조직을 통한 직접 흡수를 포함하는 임의의 적절한 경로일 수 있으며, 두 가지 이상의 경로를 조합하여 사용할 수도 있다. 두 가지 이상 경로의 조합의 예는 투여 경로에 따른 두 가지 이상의 제형의 약물이 조합된 경우로서 예컨대 1차로 어느 한 약물은 정맥 내 경로로 투여하고 2차로 다른 약물은 국소 경로로 투여하는 경우이다.

약학적으로 허용되는 담체는 투여 경로나 제형에 따라 당업계에 주지되어 있으며, 구체적으로는 "대한민국약전"을 포함한 각국의 약전을 참조할 수 있다.

본 발명의 약학 조성물이 경구용 제형으로 제조될 경우, 적합한 담체와 함께 당업계에 공지된 방법에 따라 분말, 과립, 정제, 환제, 당의정제, 캡슐제, 액제, 겔제, 시럽제, 현탁액, 웨이퍼 등의 제형으로 제조될 수 있다. 이때 적합한 담체의 예로서는 락토스, 글루코스, 슈크로스, 덱스트로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨 등의 당류, 옥수수 전분, 감자 전분, 밀 전분 등의 전분류, 셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스류, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 마그네슘 스테아레이트, 광물유, 맥아, 젤라틴, 탈크, 폴리올, 식물성유, 에탄올, 그리세롤 등을 들 수 있다. 제제화활 경우 필요에 따라적절한 결합제, 윤활제, 붕해제, 착색제, 희석제 등을 포함시킬 수 있다. 적절한 결합제로서는 전분, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분페리스트, 젤라틴, 메틸셀룰로스, 소듐 카복시메틸셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 글루코스, 옥수수 감미제, 소듐 알지네이트, 폴리에틸렌 글리콜, 왁스 등을 들 수 있고, 윤활제로서는 올레산나트륨, 스테아르산나트륨, 스테아르산마그네슘, 벤조산나트륨, 초산나트륨, 염화나트륨, 실리카, 탈쿰, 스테아르산, 그것의 마그네슘염과 칼슘염, 폴리데틸렌글리콜 등을 들 수 있으며, 붕해제로서는 전분, 메틸 셀룰로스, 아가(agar), 벤토나이트, 잔탄 검, 전분, 알긴산 또는 그것의 소듐 염 등을 들 수 있다. 또 희석제로서는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 소비톨, 셀룰로스, 글라이신 등을 들 수 있다.

본 발명의 약학 조성물이 비경구용 제형으로 제조될 경우, 적합한 담체와 함께 당업계에 공지된 방법에 따라 주사제, 경피 투여제, 비강 흡입제 및 좌제의 형태로 제제화될 수 있다. 주사제로 제제화할 경우 적합한 담체로서는 수성 등장 용액 또는 현탁액을 사용할 수 있으며, 구체적으로는 트리에탄올 아민이 함유된 PBS(phosphate buffered saline)나 주사용 멸균수, 5% 덱스트로스 같은 등장 용액 등을 사용할 수 있다. 경피 투여제로 제제화할 경우 연고제, 크림제, 로션제, 겔제, 외용액제, 파스타제, 리니멘트제, 에어롤제 등의 형태로 제제화할 수 있다. 비강 흡입제의 경우 디클로로플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 등의 적합한 추진제를 사용하여 에어로졸 스프레이 형태로 제제화할 수 있으며, 좌제로 제제화할 경우 그 담체로는 위텝솔(witepsol), 트윈(tween) 61, 폴리에틸렌글리콜류, 카카오지, 라우린지, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르류, 폴리옥시에틸렌 스테아레이트류, 소르비탄 지방산 에스테르류 등을 사용할 수 있다.

약학 조성물의 구체적인 제제화와 관련하여서는 당업계에 공지되어 있다.

한편, 본 발명에 의하면 항암제 부작용 개선용 식품 조성물이 제공되며, 보다 상세하게는 백강잠(Bombysis Corpus) 추출물을 포함하며, 상기 추출물은 항산화 물질을 포함하는 수용액을 추출 용매로 하여 상온에서 획득된 것인, 항암제 부작용 개선용 식품 조성물 이 제공된다.

항암제 부작용 개선용 식품 조성물 내 유효 성분인 백강잠 추출물과 관련하여서는 상기 약학 조성물과 관련하여 기재한 내용이 동일하게 적용된다.

본 발명의 식품 조성물은 어떠한 형태로도 제조될 수 있으며, 예컨대 차, 쥬스, 탄산음료, 이온음료 등의 음료류, 우유, 요구르트 등의 가공 유류, 껌류, 떡, 한과, 빵, 과자, 면 등의 식품류, 정제, 캡슐, 환, 과립, 액상, 분말, 편상, 페이스트상, 시럽, 겔, 젤리, 바 등의 건강기능식품 제제류 등으로 제조될 수 있다.

또 본 발명의 식품 조성물은 법률상·기능상의 구분에 있어서 제조·유통 시점의 시행 법규에 부합하는 한 임의의 제품 구분을 띨 수 있다. 예컨대 한국 「건강기능식품에관한법률」에 따른 건강기능식품이거나, 한국 「식품위생법」의 식품공전(식약처 고시 「식품의 기준 및 규격」)상 각 식품유형에 따른 과자류, 두류, 다류, 음료류, 특수용도식품 등일 수 있다.

본 발명의 식품 조성물에는 그 유효성분 이외에 식품첨가물이 포함될 수 있다. 식품첨가물은 일반적으로 식품을 제조, 가공 또는 보존함에 있어 식품에 첨가되어 혼합되거나 침윤되는 물질로서 이해될 수 있는데, 식품과 함께 매일 그리고 장기간 섭취되므로 그 안전성이 보장되어야 한다. 식품의 제조·유통을 규율하는 각국 법률(한국에서는 「식품위생법」임)에 따른 식품첨가물공전에는 안전성이 보장된 식품첨가물이 성분 면에서 또는 기능 면에서 한정적으로 규정되어 있다. 한국 식품첨가물공전(식약처 고시 「식품첨가물 기준 및 규격」)에서는 식품첨가물이 성분 면에서 화학적 합성품, 천연 첨가물 및 혼합 제제류로 구분되어 규정되어 있는데, 이러한 식품첨가물은 기능 면에 있어서는 감미제, 풍미제, 보존제, 유화제, 산미료, 점증제 등으로 구분된다.

감미제는 식품에 적당한 단맛을 부여하기 위하여 사용되는 것으로, 천연의 것이거나 합성된 것 모두 본 발명의 조성물에 사용할 수 있다. 바람직하게는 천연 감미제를 사용하는 경우인데, 천연 감미제로서는 옥수수 시럽 고형물, 꿀, 수크로오스, 프룩토오스, 락토오스, 말토오스 등의 당 감미제를 들 수 있다.

풍미제는 맛이나 향을 좋게 하기 위하여 사용될 수 있는데, 천연의 것과 합성된 것 모두 사용될 수 있다. 바람직하게는 천연의 것을 사용하는 경우이다. 천연의 것을 사용할 경우에 풍미 이외에 영양 강화의 목적도 병행할 수 있다. 천연 풍미제로서는 사과, 레몬, 감귤, 포도, 딸기, 복숭아 등에서 얻어진 것이거나 녹차잎, 둥굴레, 대잎, 계피, 국화 잎, 자스민 등에서 얻어진 것일 수 있다. 또 인삼(홍삼), 죽순, 알로에 베라, 은행 등에서 얻어진 것을 사용할 수 있다. 천연 풍미제는 액상의 농축액이나 고형상의 추출물일 수 있다. 경우에 따라서 합성 풍미제가 사용될 수 있는데, 합성 풍미제는 에스테르, 알콜, 알데하이드, 테르펜 등이 이용될 수 있다.

보존제로서는 소듐 소르브산칼슘, 소르브산나트륨, 소르브산칼륨, 벤조산칼슘, 벤조산나트륨, 벤조산칼륨, EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산) 등이 사용될 수 있고, 또 유화제로서는 아카시아검, 카르복시메틸셀룰로스, 잔탄검, 펙틴 등을 들 수 있으며, 산미료로서는 연산, 말산, 푸마르산, 아디프산, 인산, 글루콘산, 타르타르산, 아스코르브산, 아세트산, 인산 등이 사용될 수 있다. 산미료는 맛을 증진시키는 목적 이외에 미생물의 증식을 억제할 목적으로 식품 조성물이 적정 산도로 되도록 첨가될 수 있다.

점증제로서는 현탁화 구현제, 침강제, 겔형성제, 팽화제 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 식품 조성물은 전술한 바의 식품첨가물 이외에, 기능성과 영양성을 보충, 보강할 목적으로 당업계에 공지되고 식품첨가물로서 안정성이 보장된 생리활성 물질이나 미네랄류를 포함할 수 있다.

본 발명의 식품 조성물에는 전술한 바의 식품첨가물이 제품 유형에 따라 그 첨가 목적을 달성할 수 있는 적량으로 포함될 수 있다. 본 발명의 식품 조성물에 포함될 수 있는 기타의 식품첨가물과 관련하여서는 각국 식품공전이나 식품첨가물 공전을 참조할 수 있다.

이하, 구체적인 실시예를 통해 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다. 하기 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위한 예시에 불과하며, 본 발명의 범위가 이에 한정되는 것은 아니다.

실시예

1. 백강잠 추출물의 제조

분쇄된 백강잠 분말을 다인솝(Cheongju, Korea)으로부터 획득하였다. 백강잠 분말 분말 100 g과 0.16% 아스코르브산 수용액(ascorbic acid in water) 600 mL를 혼합하여 이 혼합물을 4℃에서 1시간 보관하였다. 그 후 상기 혼합물을 4℃, 3,000 rpm에서 5분간 원심분리하여 상층액을 분리하여 획득하였다. 분리된 상층액을 여과지(filter paper, No.4)로 감압여과한 후 여과액을 동결 건조하여 건조분말을 얻었다.

2. 백강잠 추출물의 항암제 유도 신장 세포의 사멸 억제 확인

시스플라틴에 의해 유도되는 신장 세포의 사멸에 대한 백강잠 추출물의 보호 효과를 확인하기 위하여 백강잠 추출물(BBPE, 0, 10 및 30 μg/mL)이 처리된 HEK293 세포에 시스플라틴(70 μM)을 처리하고 세포사멸 억제 효과 및 이에 따른 세포 생존율(Live, %)을 확인하였다. 이때 대조군(Con, Control)은 시스플라틴 및 백강잠 추출물을 처리하지 않는 경우를 나타낸다.

실험 결과, 도 1에서 확인할 수 있는 바와 같이 신장 세포의 전기 세포사멸(Early apoptosis) 및 후기 세포사멸(Late apoptosis)를 포함하는 세포사멸(apoptosis) 및 괴사(necrosis)가 감소한 반면 세포 생존율(Live, %)이 증가함을 유세포분석기를 이용하여 확인하였고(도 1(a)), 한편, 신장세포 조직에 대한 tunnel 어세이(도 1(b)) 및 hoechst 염색(도 1(c))을 진행하여 백강잠 추출물(BBPE, 0 및 30 μg/mL)이 처리된 경우 시스플라틴에 의한 신장 세포의 사멸을 억제함을 확인하였다.

3. 백강잠 추출물의 시스플라틴 유도 신장세포 사멸 억제 기전 확인

시스플라틴에 의해 유도되는 세포독성에 대한 백강잠 추출물의 보호 기전을 확인하기 위하여 백강잠 추출물(BBPE, 0, 10 및 30 μg/mL)이 처리된 HEK293 세포에 시스플라틴(Cisp 70 μM)을 처리한 후 웨스턴 블럿(western blot)을 진행하여 세포사멸 단백질의 발현 정도를 확인하였다.

그 결과 Bax 단백질의 발현감소 및 Bcl-2 단백질의 발현 증가를 확인하였고(도2(a)), PARP, 카스파아제(caspase) 3, 카스파아제 8, 및 카스파아제 9의 절단된(cleaved) 형태의 단백질 발현이 감소함을 확인하였다 (도 2(b)).

이상에서 본 발명의 실시예에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리범위는 이에 한정되는 것은 아니고, 청구범위에 기재된 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 다양한 수정 및 변형이 가능하다는 것은 당 기술분야의 통상의 지식을 가진 자에게는 자명할 것이다.

Claims (8)

1. 백강잠(Bombysis Corpus) 추출물을 포함하는, 항암제 부작용 치료 및 개선용 약학 조성물.
   
2. 제1항에 있어서, 상기 백강잠 추출물은 아스코르브산(ascorbic acid)을 0. 01 내지 5 중량%의 함량으로 포함하는 수용액을 추출 용매로 하여 상온에서 획득된 것인, 항암제 부작용 치료 및 개선용 약학 조성물.
   
3. 제1항에 있어서, 상기 항암제 부장용은 백금계 항암제에 의한 것인, 항암제 부작용 치료 및 개선용 약학 조성물.
   
4. 제3항에 있어서, 상기 백금계 항암제는 시스플라틴(Cisplatin), 카보플라틴(Carboplatin), 및 옥살리플라틴(Oxaliplatin)으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나인, 항암제 부작용 치료 및 개선용 약학 조성물.
   
5. 제1항에 있어서, 상기 항암제 부작용은 항암제 투여로 인한 신장 독성인, 항암제 부작용 치료 및 개선용 약학 조성물.
   
6. 제1항에 있어서, 상기 약학 조성물은 항암제와 병용 투여되는, 항암제 부작용 치료 및 개선용 약학 조성물.
   
7. 제1항에 있어서, 상기 약학 조성물은 백강잠 추출물을 0.01 내지 500 μg/mL 농도로 포함하는, 항암제 부작용 치료 및 개선용 약학 조성물.
   
8. 백강잠(Bombysis Corpus) 추출물을 포함하는, 항암제 부작용 개선용 식품 조성물.

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