KR20230066998A - 유산균의 사균체를 유효성분으로 포함하는 면역증강용 조성물 - Google Patents
유산균의 사균체를 유효성분으로 포함하는 면역증강용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20230066998A KR20230066998A KR1020210152610A KR20210152610A KR20230066998A KR 20230066998 A KR20230066998 A KR 20230066998A KR 1020210152610 A KR1020210152610 A KR 1020210152610A KR 20210152610 A KR20210152610 A KR 20210152610A KR 20230066998 A KR20230066998 A KR 20230066998A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- lactobacillus plantarum
- accession number
- lactobacillus
- composition
- lactic acid
- Prior art date
Links
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 51
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims abstract description 27
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 25
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 title description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims abstract description 18
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims abstract description 9
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims description 54
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims description 49
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims description 49
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 claims description 29
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 claims description 25
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 claims description 10
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 9
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 6
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 6
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 claims description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 72
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 abstract description 37
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 abstract description 22
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 abstract description 22
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 abstract description 16
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 abstract description 16
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 abstract description 12
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 abstract description 11
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 abstract description 11
- 244000052769 pathogen Species 0.000 abstract description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 8
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000009545 invasion Effects 0.000 abstract description 3
- 230000007123 defense Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 abstract 1
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 abstract 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract 1
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 20
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 8
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 7
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 7
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 7
- 238000011160 research Methods 0.000 description 7
- 229920000392 Zymosan Polymers 0.000 description 6
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 6
- 239000012591 Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline Substances 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 5
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 5
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl) benzenesulfonate Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 4
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 4
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 3
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 3
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000011767 Acute-Phase Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010062271 Acute-Phase Proteins Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N aldehydo-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- VBUYCZFBVCCYFD-JJYYJPOSSA-N 2-dehydro-D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)C(O)=O VBUYCZFBVCCYFD-JJYYJPOSSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N Aesculin Natural products OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1Oc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N D-(+)-Galactose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N D-Arabitol Natural products OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N D-Cellobiose Natural products OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N D-melezitose Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 1
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 238000003794 Gram staining Methods 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100340738 Homo sapiens IL1B gene Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N L-Fucose Natural products C[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-IMJSIDKUSA-N L-arabinitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- DKXNBNKWCZZMJT-UHFFFAOYSA-N O4-alpha-D-Mannopyranosyl-D-mannose Natural products O=CC(O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O DKXNBNKWCZZMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYRXSINWFIIFAE-UHFFFAOYSA-N O6-alpha-D-Galactopyranosyl-D-galactose Natural products OCC1OC(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O)C(O)C(O)C1O AYRXSINWFIIFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLCFGWHYROZGBI-JJKGCWMISA-M Potassium gluconate Chemical compound [K+].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HLCFGWHYROZGBI-JJKGCWMISA-M 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 206010054094 Tumour necrosis Diseases 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000126002 Ziziphus vulgaris Species 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WISUUJSJSA-N aldehydo-L-xylose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WISUUJSJSA-N 0.000 description 1
- 229930195726 aldehydo-L-xylose Natural products 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N alpha-D-lyxopyranose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- -1 but not limited to Chemical compound 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 235000013574 canned fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940111685 dibasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-(3-ethyl-3-methylpentyl)propanedioate Chemical compound CCC(C)(CC)CCC(C(=O)OC)C(=O)OC AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N esculin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 210000001752 female genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000521 hyperimmunizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003390 magnesium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-ABXHMFFYSA-N melibiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-ABXHMFFYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N methyl alpha-D-glucopyranoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-UHFFFAOYSA-N methyl beta-galactoside Natural products COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HOVAGTYPODGVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000008823 permeabilization Effects 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004224 potassium gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000013926 potassium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003189 potassium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 229960003102 tasonermin Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N turanose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(=O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/065—Microorganisms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/324—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the immune system
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
본 발명은 유산균, 이의 사균체, 이의 대사산물, 이의 배양액, 이의 배양물 및 건조물로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 유효성분을 함유하는 면역증강용 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로는 상기 조성물은 외부 병원체의 침입으로 인체 내 방어를 담당하는 선천면역계의 중요한 역할을 하는 대식세포로부터 NO 및 TNF-α, IL-6 등 사이토카인과 같은 면역 신호 전달자를 생성하여 면역세포를 활성화시키고 탐식작용 유도하여 병원체로부터의 저항성을 증가시키는 면역증강 효과가 우수하므로 면역증강을 유도하기 위한 식품 또는 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 유산균의 사균체를 유효성분으로 포함하는 면역증강용 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로는 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) KC3 (수탁번호: KCTC13375BP), 락토바실러스 퍼멘텀 (Lactobacillus fermentum) SRK414 (수탁번호: KCTC13687BP) 및 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) CKDB008 (수탁번호: KCTC13673BP)의 사균체를 유효성분으로 포함하는 면역증강용 조성물에 관한 것이다.
면역은 체내에 존재하는 자기방어체계로서 인체가 외부로부터 침입해오는 각종 물질이나 생명체를 자기 자신에 대한 이물질로 인식하여 제거하고 대사시키는 과정으로 면역증가는 외부의 이물질이나 병원체로부터 자신을 보호하는 기능을 의미한다.
또한, 신체 면역반응은 외부로부터 침입한 병원체에 대한 감염에 대해 보호하거나, 외부에서 유입은 되었으나 신체에 해가 되지 않은 물질에 대한 알레르기반응이 일어나지 않도록 하며, 대사적 염증에 대한 조절 작용을 포함하고 있다.
체내 면역능력은 생리적 항상성을 유지하는 것으로 건강 증진에 결정적인 역할을 한다. 면역기능의 저하는 전신의 다양한 질환을 일으킬 수 있다. 즉, 정상적인 면역능력이 저하하면 외부의 병원균에 대한 침입이 용이하게 되어 바이러스 및 세균에 대한 감염 및 질병의 발생위험을 증가시키게 된다. 그러므로 면역능력이 증진된다는 것은 선천적, 환경적 요인에 의해 체내 저하된 면역 방어체계를 향상시키는 것을 의미하고, 이는 다양한 질병발생의 위험을 감소시킬 수 있다
면역반응에 관여하는 세포는 골수계 세포와 림프계 세포로 나누어지고 여러 종류의 세포로 분화하여 작용한다. 그 중 골수계 세포 중 면역기능에 중요한 역할을 하는 대식세포는 탐식 작용을 하는 세포로 신체의 각 조직에 광범위하게 분포되어 있다. 대식세포는 항원의 침입에 의해 초기에 반응하여 항원의 탐식, 림프구에 항원 제시 및 병원체의 증식 억제 등을 담당하는 선천면역에서의 중요한 세포이다.
면역증강의 대표적인 소재로 알려진 프로바이오틱스(probiotics)는 '적당량을 섭취했을 때 숙주의 건강에 도움을 주는 살아있는 미생물'을 일컫으며 유산균의 생균을 포함한 제품이 대부분이다. 또한, 프로바이오틱스는 장내 마이크로바이옴 조절기능을 통해 인체의 면역시스템을 증진시킨다고 알려지면서 전세계적으로 그 시장이 빠르게 성장하였다.
그러나 최근 주목 받고 있는 소재인 포스트바이오틱스는 기존 프로바이오틱스 소재가 갖는 안전성(safety), 기능성(function), 안정성(stability)의 한계를 극복할 수 있는 새로운 대안 소재로 그 연구 추세가 변화하고 있다. Salminen은 포스트바이오틱스를 '숙주의 건강에 이로운 효과를 주는 미생물의 살아있지 않은 형태 또는 그 미생물의 성분이 포함된 제형'으로 정의하였다 (Salminen S et al., 2021). 이 정의에 따라 본 발명에서의 '포스트바이오틱스'는 미생물이 생성하는 대사산물뿐만 아니라, 균체성분(사균체) 그 자체도 포함하는 것으로 기술하였다.
포스트바이오틱스는 프로바이오틱스에 의해서 생성되는 다양한 대사물질들이 포함되는데, 특히 단쇄지방산, 항균펩타이드, 세포외다당류, 비타민, 세포벽 성분 등이 대표적이다. 이러한 포스트바이오틱스는 유전물질 전달, 숙주세포와의 신호 전달 등으로 면역시스템을 조절함으로써 면역을 강화하기도 하고, 과민 면역반응을 억제하기도 한다.
본 발명자들은 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) KC3 (수탁번호: KCTC13375BP), 락토바실러스 퍼멘텀 (Lactobacillus fermentum) SRK414 (수탁번호: KCTC13687BP) 및 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) CKDB008 (수탁번호: KCTC13673BP)의 면역증강 활성에 대하여 연구하였고, 더 나아가 상기 균주의 생균과 사균화 처리를 한 포스트바이오틱스와의 비교 실험을 통하여 최초로 생균 대비 포스트바이오틱스의 면역증강 효능이 더 우수하다는 것을 밝히며 본 발명을 완성하였다.
Salminen, S., Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 1-19, 2021
본 발명은 면역증강 효능이 뛰어난 락토바실러스 속 (Lactobacillus spp.) 균주의 사균체를 유효성분으로 포함하는 면역증강용 조성물에 관한 것으로 본 발명의 상기 유산균은 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) KC3 (수탁번호: KCTC13375BP), 락토바실러스 퍼멘텀 (Lactobacillus fermentum) SRK414 (수탁번호: KCTC13687BP) 및 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) CKDB008 (수탁번호: KCTC13673BP) 이다.
본 발명자는 상기 3종의 사균체가 면역기능 증진 효과가 뛰어났으며 그 중 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) CKDB008 (수탁번호: KCTC13673BP) 사균체가 가장 우수한 효과를 보임을 확인하였다. 특히 상기 균주의 사균체는 생균체 보다 면역기능 증진에 효과적일 수 있음을 규명함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 면역증강용 사균체 또는 대사산물을 포함하는 유산균 조성물을 제공하는 것으로 향후 면역기능 증진 용도의 식품 및 의약품으로 응용이 가능한 제품을 제공하는데 있다.
본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 유산균을 유효성분으로 포함하는 면역증강용 조성물을 제공한다.
본 발명의 상기 유산균은 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) KC3 (수탁번호: KCTC13375BP), 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum) SRK414 (수탁번호: KCTC13687BP), 및 락토바실러스 플란타럼 (Lactobacillus plantarum) CKDB008 (수탁번호: KCTC13673BP)로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명에서 용어, “유산균”은 유산균의 생균체, 사균체, 이의 대사산물, 이의 배양물, 이의 배양물의 상층액(즉, 배양액), 이들의 농축액, 농축물, 건조물, 또는 필요에 따라서는 희석액, 희석물 등을 의미할 수 있고, 균주 자체 및 균주를 처리하여 얻어지는 모든 상태의 것을 포함한다.
상기 균체에 관한 배양법, 추출법, 분리법, 농축법, 건조법, 희석법 등은 특별히 한정되지 않는다.
본 발명에서 용어, “배양액”은 균체를 포함하지 않는, 균체를 배양 배지에서 배양한 후 채취한 상층액을 의미하고, “배양물”은 상기 배양액과 배양액 내 포함된 균체를 포함한다.
본 발명의 상기 락토바실러스 플란타럼 KC3 균주는 2017년 10월 20일자로 한국생명공학연구원 미생물자원센터(Korean Collection for Type Culture, KCTC)에 기탁하였고, 수탁번호 KCTC 13375BP를 부여받았다.
본 발명에 따른 신규한 락토바실러스 플란타룸 KC3은 서열번호 1의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 16s rRNA 서열을 포함하고, 하기 특성을 나타냄을 특징으로 한다:
(1) 균의 형태: MRS 한천평판 배지에서 37℃, 48시간 배양 시 균의 형태
① 세포의 형태: 간균
②운동성: 없음
③포자형성능: 없음
④그람(Gram) 염색: 양성
(2) 균락(colony)의 형태 : MRS 한천평판 배지에서 37℃, 48시간 배양 시 균락의 형태
①형상: 원형
②융기: 볼록
③표면: 매끄러움(smooth)
④색깔: 유백색
(3) 생리적 성질
①생육온도
- 생장가능 생육온도: 15~40℃
- 최적 생장온도: 36~38℃
②생육 pH
- 생장가능 생육 pH: 4.6~7.5
- 최적 pH: 6.0~7.0
③산소에 대한 영향: 통성혐기성
(4) 카탈라제: 음성
(5) 가스생성여부: 음성
(6) 인돌생산: 음성
(7) 젖산생산: 양성
(8) 생체 아민 생산: 음성
또한, 본 발명의 상기 락토바실러스 퍼멘텀 SRK414 균주는 2018년 10월 25일자로 한국생명공학연구원 미생물자원센터(Korean Collection for Type Culture, KCTC)에 기탁하였고, 수탁번호 KCTC 13687BP를 부여받았다.
상기 락토바실러스 퍼멘텀 SRK414 균주의 균체 성상은 다음과 같다:
- 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 16s rRNA 서열을 포함함
- 그람 양성 막대모양 또는 구형 간균의 형태임
- 인간의 입, 위장, 여성 성기관의 정상 세균총의 일부이며, 일반적으로 음식에 사용하는 것에 대해 안전하다고 여겨진다 (probiotics와 발효음식). L. fermentum은 Lactobacillus 속 구성원이며, 이 속에 속하는 종들은 다양한 활용이 가능하다고 한다. 이러한 활용은 식품과 사료 발효를 포함한다. L. fermentum 중 몇 균주들은 항생제 및 화학요법제에 대해 자연내성을 갖는 것으로 밝혀져 있다.
또한, 본 발명의 상기 락토바실러스 플란타럼 CKDB008 균주는 2018년 10월 23일자로 한국생명공학연구원 미생물자원센터(Korean Collection for Type Culture, KCTC)에 기탁하였고, 수탁번호 KCTC 13673BP를 부여 받았다.
상기 락토바실러스 플란타럼 CKDB008 균주는 서열번호 3의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 16s rRNA 서열을 포함한다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, NO(nitric oxide)는 대식세포와 같은 면역세포에 의해 생성되어 다양한 생리 및 병리학적 과정(혈관의 항상성 유지, 신경전달 등)에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 과량의 NO 생성은 정상세포를 공격하고 염증을 유도하여 독성을 갖는 염증질환의 매개인자로 알려져 있다. 그러나 활성화된 면역세포에서 분비되는 적절한 양의 NO는 면역 신호 전달자로서 면역세포를 활성화시켜 병원체로부터의 저항성을 증가시킨다고 알려져 있다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, TNF-α는 염증반응에 포함되고 급성기 반응(acute-phase protein)의 구성원인 사이토카인(cytokine)이다. TNF-α는 주로 활성화된 대식세포에 의해 분비되고, 보조 T 세포, 자연살해세포, 및 손상된 뉴런 등의 다양한 세포에서도 분비된다. TNF-α의 가장 중요한 역할은 면역 세포의 조절로 알려져 있다. TNF-α는 체내 발열원으로써, 열이 나게 유도하거나, 세포 자살을 유도하거나, IL-1과 IL-6의 생산을 통해 패혈증을 유발하거나, 악액질을 유도하거나, 감염을 유발하며 종양생성과 바이러스 복제를 억제하는 능력을 갖는다. 재조합 TNF-α는 국제일반명(INN) tasonermin으로 면역 자극제로 사용되고 있다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, IL-6는 대식세포 등에서 분비되는 전염증성 사이토카인으로, 급성기 단백질 합성의 자극 등 선천성 면역의 활성화와 관련된 기능을 하는 것으로 알려져 있다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, IL-1β는 인간 IL1B 유전자에 의해 인코딩되는 사이토카인 단백질로, TNF-alpha와 유사하게 감염이나, 숙주의 염증반응에 대한 매개자로서 기능한다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 본 발명의 유산균주 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) KC3 (수탁번호: KCTC13375BP), 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum) SRK414 (수탁번호: KCTC13687BP), 및 락토바실러스 플란타럼 (Lactobacillus plantarum) CKDB008 (수탁번호: KCTC13673BP)를 대식세포에 처리하여 배양할 경우, 상술한 nitric oxide (NO), TNF-alpha, IL-6, 및 IL-1beta의 생성시키는 촉진하는 효능이 우수하고, 대식세포의 탐식작용을 촉진하는 효능이 우수하다.
따라서, 본 발명의 상기 유산균주와 이의 사균체들은 면역 기능을 활성화 시키는 효과를 이용한, 면역증강용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 일 양태에 따르면, 상기 면역증강용 조성물은 상술한 기능을 가지는 약제학적 조성물, 또는 식품 조성물로 제조될 수 있다.
본 발명의 조성물이 식품 조성물로 제조되는 경우, 유효성분으로서 상기 유산균뿐만 아니라, 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함할 수 있다. 상기 첨가성분은 예컨대 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상기 탄수화물로는 모노사카라이드(예를 들어, 포도당, 과당 등), 디사카라이드(예를 들어 말토스, 수크로스, 올리고당 등) 및 폴리사카라이드(예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제 (타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다.
예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제로 제조되는 경우에는 본 발명의 유효성분인 상기 균주 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 대추 추출액 또는 감초 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다.
본 발명의 식품조성물은 식품, 기능성 식품(functional food), 영양보조제(nutritional supplement), 건강식품(health food), 사료첨가제 및 식품 첨가제(food additives) 등의 모든 천연소재의 가공 형태를 포함한다. 상기 유형의 식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조될 수 있다.
예를 들면, 건강식품으로는 상기 유산균 자체를 차, 주스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용하도록 하거나, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 식품으로는 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지 콘비이프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게티, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 요거트, 발효유, 버터, 치즈 등), 식용식물유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등 본 발명의 유산균을 첨가하여 제조될 수 있다. 또한, 본 발명의 유산균을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물이 약제학적 조성물로 제조되는 경우, 본 발명의 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 본 발명의 약제학적 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로오스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로오스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여 방식으로 적용된다. 본 발명의 약제학적 조성물은 하기의 다양한 경구 또는 비경구 투여 형태로 제형화할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 소망하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량(약제학적 유효량)을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 약제학적 조성물의 1일 투여량은 0.0001-100 ㎎/㎏이다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물 내에 포함되는 본 발명의 유산균은 102 내지 1011 cfu/g(또는 mL)로 포함될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
경구 투여용 제형으로는 예를 들면 정제, 환제, 경/연질 캅셀제, 액제, 현탁제, 유화제, 시럽제. 과립제, 엘릭시르제 등이 있는데, 이들 제형은 상기 유효성분 이외에 통상적으로 사용되는 충진제, 증량제, 습윤제, 붕해제, 활택제, 결합제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 1종 이상 사용할 수 있다. 붕해제로는 한천, 전분, 알긴산 또는 이의 나트륨염, 무수인산일수소 칼슘염 등이 사용될 수 있고, 활택제로는 실리카, 탈크, 스테아르산 또는 이의 마그네슘염 또는 칼슘염, 폴리에틸렌 글리콜 등이 사용될 수 있으며, 결합제로는 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 트라가칸스, 메틸셀룰로오스, 나트륨카복시메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리딘, 저치환도 하이드록시프로필셀룰로오스 등이 사용될 수 있다. 이외에도 락토즈, 덱스트로오스, 수크로오스, 만니톨, 소르비톨, 셀룰로오스. 글리신 등을 희석제로 사용할 수 있으며, 경우에 따라서는 일반적으로 알려진 비등 혼합물, 흡수제, 착색제, 향미제, 감미제 등을 함께 사용할 수 있다.
상기 조성물은 멸균되거나 또는 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염, 완충제 등의 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 함유할 수 있으며, 통상적인 방법인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 따라 제제화할 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액, 시럽제 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 산제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명의 특징 및 이점을 요약하자면 다음과 같다.
(a) 본 발명은 유산균의 사균체 및 대사산물을 유효성분으로 포함하는 면역증강용 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 신규 분리 유산균주인 락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus plantarum) KC3 (수탁번호: KCTC13375BP), 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum) SRK414 (수탁번호: KCTC13687BP), 락토바실러스 플란타럼 (Lactobacillus plantarum) CKDB008 (수탁번호: KCTC13673BP)를 포함한다.
(b) 본 발명은 선천면역의 주요 세포인 대식세포로부터 nitric oxid (NO)및 cytokine (tumor necrosis factor-(TNF)-α, interleukin(IL)-6, IL-1β) 생성능 및 탐식능력(phagocytosis)의 증가 효과가 우수하므로 면역증강을 위한 식품 또는 약제학적 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 실험 그룹별 대식세포(RAW 264.7 macrophage)의 NO 생성능을 나타낸 도이다.
도 2는 실험 그룹별 대식세포(RAW 264.7 macrophag)의 cytokine(TNF-α, IL-6, IL-1β) 생성능을 나타낸 도이다.
도 3는 프로바이오틱스와 사균체의 대식세포(RAW 264.7 macrophage) 탐식능(phagocytosis)을 비교 평가한 도이다.
도 2는 실험 그룹별 대식세포(RAW 264.7 macrophag)의 cytokine(TNF-α, IL-6, IL-1β) 생성능을 나타낸 도이다.
도 3는 프로바이오틱스와 사균체의 대식세포(RAW 264.7 macrophage) 탐식능(phagocytosis)을 비교 평가한 도이다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실시예
실시예 1: 균주의 준비 및 사균체의 제조
1-1. 미생물의 준비
본 발명에서 면역증진 효과를 기대할 수 있는 미생물로 사용된 균주는 표 1에 나타내었다.
| 연번 | 명칭 | 수탁번호 |
| 1 | 락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus plantarum) KC3 | KCTC13375BP |
| 2 | 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum) SRK414 | KCTC13687BP |
| 3 | 락토바실러스 플란타럼 (Lactobacillus plantarum) CKDB008 | KCTC13673BP |
상기 3종의 균주는 당 이용성을 API 50 CHL 키트를 이용하여 분석하였으며(표 2), 균주 동정을 위해 분석한 16s rDNA 염기서열을 표 3에 나타내었다.
| Source | Lactobacillus fermentum SRK414 |
Lactobacillus plantarum
KC3 |
Lactobacillus plantarum
CKDB008 |
|
| Temoin | 0 | - | - | + |
| Glycerol | 1 | - | - | - |
| Erythritol | 2 | - | - | - |
| D-Arabinose | 3 | - | - | - |
| L-Arabinose | 4 | + | - | + |
| D-Ribose | 5 | + | + | + |
| D-Xylose | 6 | + | - | - |
| L-Xylose | 7 | - | - | - |
| D-Adonitol | 8 | - | - | - |
| Methyl-βD-Xylopyranoside | 9 | - | - | - |
| D-Galactose | 10 | + | + | + |
| D-Glucose | 11 | + | + | + |
| D-Fructose | 12 | + | + | w |
| D-Mannose | 13 | + | + | + |
| L-Sorbose | 14 | - | - | - |
| L-Rhamnose | 15 | - | - | + |
| Dulcitol | 16 | - | - | - |
| Inositol | 17 | - | - | - |
| D-Mannitol | 18 | - | + | + |
| D-Sorbitol | 19 | - | + | - |
| Methyl-αD-Mannopyranoside | 20 | - | + | + |
| Methyl-αD-Glucopyranoside | 21 | ± | - | - |
| N-Acetylglucosamine | 22 | - | ± | + |
| Amygdaline | 23 | - | + | + |
| Arbutin | 24 | - | + | + |
| Esculine, citrate de fer | 25 | ± | + | - |
| Salicin | 26 | - | ± | + |
| D-Cellobiose | 27 | - | + | + |
| D-Maltose | 28 | + | + | + |
| D-Lactose | 29 | + | + | + |
| D-Melibiose | 30 | + | + | + |
| D-Saccharose | 31 | + | + | + |
| D-Trehalose | 32 | - | + | + |
| Inulin | 33 | - | - | - |
| D-Melezitose | 34 | - | + | + |
| D-Raffinose | 35 | + | + | + |
| Amidon | 36 | - | - | - |
| Glycogen | 37 | - | - | - |
| Xylitol | 38 | - | - | - |
| Gentiobiose | 39 | - | ± | + |
| D-Turanose | 40 | - | - | + |
| D-Lyxose | 41 | - | - | - |
| D-Tagatose | 42 | - | - | - |
| D-Fucose | 43 | - | - | - |
| L-Fucose | 44 | - | - | - |
| D-Arabitol | 45 | - | - | + |
| L-Arabitol | 46 | - | - | - |
| Potassium GlucoNaTe | 47 | + | - | + |
| Potassium 2-KetoGluconate | 48 | - | - | - |
| Potassium 5-KetoGluconate | 49 | + | - | - |
| SEQ ID NO: | Name | Sequence | aa/nt |
| 1 | Lactobacillus plantarum KC3 | TATGGCTCAGGACGAACGCTGGCGGCGTGCCTAATACATGCAAGTCGAACGAACTCTGGTATTGATTGGTGCTTGCATCATGATTTACATTTGAGTGAGTGGCGAACTGGTGAGTAACACGTGGGAAACCTGCCCAGAAGCGGGGGATAACACCTGGAAACAGATGCTAATACCGCATAACAACTTGGACCGCATGGTCCGAGTTTGAAAGATGGCTTCGGCTATCACTTTTGGATGGTCCCGCGGCGTATTAGCTAGATGGTGGGGTAACGGCTCACCATGGCAATGATACGTAGCCGACCTGAGAGGGTAATCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATCTTCCACAATGGACGAAAGTCTGATGGAGCAACGCCGCGTGAGTGAAGAAGGGTTTCGGCTCGTAAAACTCTGTTGTTAAAGAAGAACATATCTGAGAGTAACTGTTCAGGTATTGACGGTATTTAACCAGAAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTGTCCGGATTTATTGGGCGTAAAGCGAGCGCAGGCGGTTTTTTAAGTCTGATGTGAAAGCCTTCGGCTCAACCGAAGAAGTGCATCGGAAACTGGGAAACTTGAGTGCAGAAGAGGACAGTGGAACTCCATGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATATGGAAGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTGTCTGGTCTGTAACTGACGCTGAGGCTCGAAAGTATGGGTAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCATACCGTAAACGATGAATGCTAAGTGTTGGAGGGTTTCCGCCCTTCAGTGCTGCAGCTAACGCATTAAGCATTCCGCCTGGGGAGTACGGCCGCAAGGCTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCTACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATACTATGCAAATCTAAGAGATTAGACGTTCCCTTCGGGGACATGGATACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATTATCAGTTGCCAGCATTAAGTTGGGCACTCTGGTGAGACTGCCGGTGACAAACCGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGATGGTACAACGAGTTGCGAACTCGCGAGAGTAAGCTAATCTCTTAAAGCCATTCTCAGTTCGGATTGTAGGCTGCAACTCGCCTACATGAAGTCGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGCATGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGAGAGTTTGTAACACCCAAAGTCGGTGGGGTAACCTTTTAGGAACCAGCCGCCTAAGGTGGGACAGATGATTAGGGTGAAGTCGTACA | nt |
| 2 | Lactobacillus fermentum SRK414 | GCTCAGGATGAACGCCGGCGGTGTGCCTAATACATGCAAGTCGAACGCGTTGGCCCAATTGATTGATGGTGCTTGCACCTGATTGATTTTGGTCGCCAACGAGTGGCGGACGGGTGAGTAACACGTAGGTAACCTGCCCAGAAGCGGGGGACAACATTTGGAAACAGATGCTAATACCGCATAACAACGTTGTTCGCATGAACAACGCTTAAAAGATGGCTTCTCGCTATCACTTCTGGATGGACCTGCGGTGCATTAGCTTGTTGGTGGGGTAACGGCCTACCAAGGCGATGATGCATAGCCGAGTTGAGAGACTGATCGGCCACAATGGGACTGAGACACGGCCCATACTCCTACGGG360AGGCAGCAGTAGGGAATCTTCCACAATGGGCGCAAGCCTGATGGAGCAACACCGCGTGAGTGAAGAAGGGTTTCGGCTCGTAAAGCTCTGTTGTTAAAGAAGAACACGTATGAGAGTAACTGTTCATACGTTGACGGTATTTAACCAGAAAGTCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTATCCGGATTTATTGGGCGTAAAGAGAGTGCAGGCGGTTTTCTAAGTCTGATGTGAAAGCCTTCGGCTTAACCGGAGAAGTGCATCGGAAACTGGATAACTTGAGTGCAGAAGAGGGTAGTGGAACTCCATGTGTAGCGGTGGAATGCGTAGATATATGGAAGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTACCTGGTCTGCAACTGACGCTGAGACTCGAAAGCATGGGTAGCGAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCATGCCGTAAACGATGAGTGCTAGGTGTTGGAGGGTTTCCGCCCTTCAGTGCCGGAGCTAACGCATTAAGCACTCCGCCTGGGGAGTACGACCGCAAGGTTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCTACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATCTTGCGCCAACCCTAGAGATAGGGCGTTTCCTTCGGGAACGCAATGACAGGTGGTGCATGGTCGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTGTTACTAGTTGCCAGCATTAAGTTGGGCACTCTAGTGAGACTGCCGGTGACAAACCGGAGGAAGGTGGGGACGACGTCAGATCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGACGGTACAACGAGTCGCGAACTCGCGAGGGCAAGCAAATCTCTTAAAACCGTTCTCAGTTCGGACTGCAGGCTGCAACTCGCCTGCACGAAGTCGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGCATGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGAGAGTTTGTAACACCCAAAGTCGGTGGGGTAACCTTTTAGAGCCAGCCGCCTAAGTGGGACAGATGATTAGGGTGA | nt |
| 3 | Lactobacillus plantarum CKDB008 | GCTCAGGACGAACGCTGGCGGCGTGCCTAATACATGCAAGTCGAACGAACTCTGGTATTGATTGGTGCTTGCATCATGATTTACATTTGAGTGAGTGGCGAACTGGTGAGTAACACGTGGGAAACCTGCCCAGAAGCGGGGGATAACACCTGGAAACAGATGCTAATACCGCATAACAACTTGGACCGCATGGTCCGAGCTTGAAAGATGGCTTCGGCTATCACTTTTGGATGGTCCCGCGGCGTATTAGCTAGATGGTGGGGTAACGGCTCACCATGGCAATGATACGTAGCCGACCTGAGAGGGTAATCGGCCACATTGGGACTGAGACACGGCCCAAACTCCTACGGGAGGCAGCAGTAGGGAATCTTCCACAATGGACGAAAGTCTGATGGAGCAACGCCGCGTGAGTGAAGAAGGGTTTCGGCTCGTAAAACTCTGTTGTTAAAGAAGAACATATCTGAGAGTAACTGTTCAGGTATTGACGGTATTTAACCAGAAAGCCACGGCTAACTACGTGCCAGCAGCCGCGGTAATACGTAGGTGGCAAGCGTTGTCCGGATTTATTGGGCGTAAAGCGAGCGCAGGCGGTTTTTTAAGTCTGATGTGAAAGCCTTCGGCTCAACCGAAGAAGTGCATCGGAAACTGGGAAACTTGAGTGCAGAAGAGGACAGTGGAACTCCATGTGTAGCGGTGAAATGCGTAGATATATGGAAGAACACCAGTGGCGAAGGCGGCTGTCTGGTCTGTAACTGACGCTGAGGCTCGAAAGTATGGGTAGCAAACAGGATTAGATACCCTGGTAGTCCATACCGTAAACGATGAATGCTAAGTGTTGGAGGGTTTCCGCCCTTCAGTGCTGCAGCTAACGCATTAAGCATTCCGCCTGGGGAGTACGGCCGCAAGGCTGAAACTCAAAGGAATTGACGGGGGCCCGCACAAGCGGTGGAGCATGTGGTTTAATTCGAAGCTACGCGAAGAACCTTACCAGGTCTTGACATACTATGCAAATCTAAGAGATTAGACGTTCCCTTCGGGGACATGGATACAGGTGGTGCATGGTTGTCGTCAGCTCGTGTCGTGAGATGTTGGGTTAAGTCCCGCAACGAGCGCAACCCTTATTATCAGTTGCCAGCATTAAGTTGGGCACTCTGGTGAGACTGCCGGTGACAAACCGGAGGAAGGTGGGGATGACGTCAAATCATCATGCCCCTTATGACCTGGGCTACACACGTGCTACAATGGATGGTACAACGAGTTGCGAACTCGCGAGAGTAAGCTAATCTCTTAAAGCCATTCTCAGTTCGGATTGTAGGCTGCAACTCGCCTACATGAAGTCGGAATCGCTAGTAATCGCGGATCAGCATGCCGCGGTGAATACGTTCCCGGGCCTTGTACACACCGCCCGTCACACCATGAGAGTTTGTAACACCCAAAGTCGGTGGGGTAACCTTT | nt |
1-2. 미생물 사균체의 제조
락토바실러스 속 균주를 사균체로 제조하기 위해, 상기 균주를 37 ℃ 조건에서 정제말토스, 효모추출물, 소이펩톤, 제이인산칼륨, 황산마그네슘, 황산망간, 폴리소르베이트 80 등으로 구성된 액체배지에 접종하여 16 내지 24시간 동안 배양하였다. 배양된 균주는 1회 세척 과정을 거친 후 80~160 ℃에서 10~60분간 가열처리하여 사균화하였다. 최종적으로, 사균화된 균체 및 배양액 혼합물은 동결건조를 실시하여 분말 형태로 제조하였다.
실시예 2: 락토바실러스 속 사균체의 면역증강 효과 (
in vitro
)
2-1. 세포배양
대식세포는 선천성 면역을 담당하는 면역세포로서 생체 내 모든 조직에 분포되어 병원체 등으로 인한 염증 반응 시에 NO 및 염증성 사이토카인을 생산하여 감염초기에 생체 방어에 중요한 역할을 하는 세포로 알려져 있다. 본 발명의 유산균의 면역증강 효능 평가를 위하여 RAW 264.7 대식세포를 실험에 사용하였다. 실험에 사용한 RAW 264.7 마우스 대식세포(KCTC No. 40071)는 한국세포주은행(KCLB, seoul, Korea)에서 분양 받아 사용하였다. 세포배양은 Dulbecco's Modified Eagles's Medium (DMEM; Welgene, Daegu, Korea)에 10% fetal bovine serum(FBS; Gibco BRL, Grand Island, NY, USA) 및 1% antibiotics(Gibco) 첨가하여 37℃, 5% CO2 incubator에서 배양하였다.
2-2. Nitric oxide(NO) 생성량 측정
NO 생성능은 48 well plate에 RAW 264.7 대식세포를 5×104 cell/well로 분주한 후, 37℃에서 16-18시간 동안 배양하면서 세포를 완전히 부착시키고 각 well에 사균체를 희석하여 1×107, 5×107, 1×108 cfu/mL의 농도로 처리하였고 양성대조군인 lipopolysaccharide(LPS; Sigma-Aldrich, St Louis, MO)는 100 ng/mL 농도로 처리하여 24시간 동안 배양한 후, 배양 상등액을 분리하였다. 분리된 배양 상등액 100 μL에 동량의 Griess 시약(Sigma-Aldrich Co.)을 혼합하여 10분간 반응시킨 후 microplate reader를 이용하여 540 nm에서 흡광도를 측정하였다. NO의 농도는 sodium nitrite(NaNO2; Sigma-Aldrich)의 농도별 표준곡선을 이용하여 계산하였다. 결과는 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 3종 사균체의 대식세포에 대한 NO 생성량을 분석한 결과, 양성대조군으로 사용된 LPS(100 ng/mL) 처리 시 NO 분비능이 크게 증가하는 것을 확인하였다. 3종 사균체의 경우 농도의존적으로 NO 생성이 증가하였다. 이때, 3종 사균체의 모든 농도에서 세포독성은 나타나지 않았다. 이러한 결과는 3종의 사균체의 처리는 대식세포의 NO생성을 유도하여 면역 활성에 기여하는 것으로 사료된다.
2-3. Cytokine 분비 유도능 평가
대식세포가 활성화되면 면역반응에서 보조인자로 작용하는 cytokine을 분비하여 면역작용을 조절한다. 본 연구에서는 LPS를 처리하지 않은 대식세포에 사균체를 처리할 때 선천성 면역을 활성화시킬 정도의 cytokine(TNF-α, IL-6 및 IL-1β) 생성에 미치는 효과를 평가하였다.
대식세포로부터 분비된 cytokine 생성량 측정은 48 well plate에 RAW 264.7 대식세포를 5×104 cell/well로 분주한 후, 37℃에서 16-18시간 동안 배양하면서 세포를 완전히 부착시키고 각 well에 사균체를 희석하여 1×107, 5×107, 1×108 cfu/mL의 농도로 처리하였고 양성대조군인 lipopolysaccharide (LPS; Sigma-Aldrich, St Louis, MO)는 100 ng/mL 농도로 처리하여 24시간 동안 배양한 후, 배양 상등액을 분리하였다. 분리된 배양 상등액을 이용하여 TNF-α, IL-6 및 IL-1β 생성량을 ELISA kit(Gibco)으로 측정하였다. TNF-α, IL-6 및 IL-1β의 생성량은 kit에 포함된 TNF-α, IL-6 및 IL-1β의 농도별 표준곡선을 이용하여 계산하였다. 결과는 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타낸 바와 같이, 3종 사균체의 면역활성을 평가하기 위하여 대식세포가 생성한 TNF-α, IL-6 및 IL-1β의 생성량을 측정한 결과는 도 2와 같다. 양성대조군인 LPS 처리군의 경우 무처리 대조군 대비 TNF-α, IL-6 및 IL-1β의 생성이 유의적으로 증가하였다(p<0.05). 한편, 3종의 사균체 농도별(1×107, 5×107, 1×108 cfu/mL) 처리 시 무처리 대조군 대비 TNF-α, IL-6 및 IL-1β의 생성이 농도의존적으로 증가하였다(p<0.05). 3종의 사균체는 모든 처리 농도에서 LPS 처리군의 cytokine 생성능 보다는 낮은 수준으로 염증반응을 유도하지 않을 수준의 면역활성을 유도하는 것으로 판단된다.
2-4. 대식세포의 탐식작용(phagocytosis) 활성화 측정
2-4-1. 3종 사균체의 대식세포 탐식능
병원균이 인체에 침입하여 조직 내에서 복제를 시작하면 대식세포의 활성이 일어나 박테리아나 바이러스, 암세포 등을 인지하고 이에 대한 탐식작용(phagocytosis)를 일으켜 제거함으로써 방어 작용을 하며, 뿐만 아니라 면역반응 및 염증반응에 기여하는 다양한 면역활성물질(NO, cytokine 등)을 생성한다.
본 연구에서는 3종의 대식세포의 탐식작용 활성을 측정하기 위하여 RAW 264.7 세포를 96 well plate에 각 well당 8×104 cells/well씩 분주한 후, 사균체를 각각 1×107, 5×107, 1×108 cfu/mL 농도로 처리하여 37℃, 5% CO2에서 24시간 동안 배양한 후 Cytoselect 96-well phagocytosis assay(zymosan substrate) kit(Cell Biolabs Inc., San Diego, CA, USA)를 이용하여 확인하였다. 본 실험에서 대식세포를 활성화시켜 탐식능을 증가시키기 위해 kit에 포함된 zymosan 입자를 사용하였다. Zymosan을 첨가하고 3종의 사균체를 각각 농도별(1×107, 5×107, 1×108 cfu/mL)로 처리하여 2시간 동안 배양하였다. 그 후 serum free DMEM으로 세척 후 fixation soultion을 첨가하고 5분 동안 상온에 방치하였다. 모든 well을 Dulbecco's phosphate buffered saline(DPBS; Welgene, Daegu, Korea)으로 세척 후 1X blocking reagent를 첨가하고 orbital shaker를 이용하여 60분 동안 blocking을 유도하였다. 모든 well을 DPBS로 세척 후 1X permeabilization solution을 첨가하고 5분 동안 상온에 방치하였다. 모든 well을 DPBS로 세척 후 1X detection reagent를 첨가한 후 orbital shaker를 이용하여 60분 동안 방치하였다. 모든 well을 DPBS로 세척 후 detection buffer를 첨가하고 orbital shaker를 이용하여 10분 동안 방치 후 substrate를 첨가하고 10분 동안 배양하였다. 이후 ELISA reader를 이용하여 405 nm에서 흡광도를 측정하여 대식세포의 탐식작용에 대한 활성도를 확인하였다. 결과는 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타낸 바와 같이, 대식세포 탐식작용을 자극시키는 zymosan 처리군(positive control)에서의 탐식작용 활성을 100%로 비교하였을 때 정상군의 32.3% 보다 유의적으로 68% 증가되어 대식세포가 zymosan에 의해 탐식작용이 유발된 것을 확인할 수 있었으며, cytochalsin D(phagocytosis inhibitor, 1 μM) 처리군은 zymosan 처리군 대비 탐식능력이 58% 감소하여 탐식작용이 저해된 것을 확인할 수 있었다(p<0.05). L. plantarum KC3 사균체 농도별 처리는 zymosan 처리군 대비 각각 7.2, 6.5, 3.9%, L. fermentum SRK414 사균체 농도별 처리는 각각 16.5, 9.1, 2.3%, L. plantarum CKDB008 사균체 농도별 처리는 각각 16.7, 18.1, 18.7%의 탐식작용 증가를 보였다(p<0.05). 이때, 3종의 사균체 중 L. plantarum CKDB008 사균체가 가장 높고 농도 의존적인 탐식작용 활성화를 유도하였으며 이러한 결과는 사균체는 병원체의 인체 내 침입에 의한 탐식작용을 일으켜 면역반응에 기여할 것으로 사료된다.
2-4-2. 생균과 사균의 대식세포 탐식능 비교 평가
3종의 사균체의 탐식작용 활성화가 생균 대비 뛰어난 효능을 나타내는지 결과를 확인하였다(도 3). 그 결과, L. fermentum SRK414의 경우 사균체는 저농도(1×107 cfu/mL)에서 유의적인 대식세포 탐식능을 보인 반면 생균에서는 고농도(1×108 cfu/mL)에서 유의적인 대식세포 탐식능을 보였다(p<0.05). 또한 L. plantarum KC3와 L. plantarum CKDB008 생균은 대식세포의 탐식작용에 영향을 미치지 않거나 억제한 반면 사균체에 의해서 탐식능력이 활성화 된 것을 확인하였다. 이러한 결과는 사균체가 생균 보다 낮은 농도 혹은 사균화로 인해 대식세포의 탐식작용을 활성화시킬 수 있는 소재임을 확인한 결과이다.
2-5. 통계처리
실험결과는 3회 반복실험의 평균±표준편차로 나타내었고 SPSS(version 19.0, SPSS Inc., IL, USA)를 이용하여 분산분석(ANOVA)을 시행하였으며, 각 측정 평균값의 유의성(p<0.05)은 Duncan's multiple range test로 검정하였다.
<110> CKD Bio Corporation
<120> A composition for immunostimulating activity comprising killed
Lactic acid bacteria as an active ingredient
<130> PN210433
<160> 3
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 1509
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> 16s rDNA of Lactobacillus plantarum KC3
<400> 1
tatggctcag gacgaacgct ggcggcgtgc ctaatacatg caagtcgaac gaactctggt 60
attgattggt gcttgcatca tgatttacat ttgagtgagt ggcgaactgg tgagtaacac 120
gtgggaaacc tgcccagaag cgggggataa cacctggaaa cagatgctaa taccgcataa 180
caacttggac cgcatggtcc gagtttgaaa gatggcttcg gctatcactt ttggatggtc 240
ccgcggcgta ttagctagat ggtggggtaa cggctcacca tggcaatgat acgtagccga 300
cctgagaggg taatcggcca cattgggact gagacacggc ccaaactcct acgggaggca 360
gcagtaggga atcttccaca atggacgaaa gtctgatgga gcaacgccgc gtgagtgaag 420
aagggtttcg gctcgtaaaa ctctgttgtt aaagaagaac atatctgaga gtaactgttc 480
aggtattgac ggtatttaac cagaaagcca cggctaacta cgtgccagca gccgcggtaa 540
tacgtaggtg gcaagcgttg tccggattta ttgggcgtaa agcgagcgca ggcggttttt 600
taagtctgat gtgaaagcct tcggctcaac cgaagaagtg catcggaaac tgggaaactt 660
gagtgcagaa gaggacagtg gaactccatg tgtagcggtg aaatgcgtag atatatggaa 720
gaacaccagt ggcgaaggcg gctgtctggt ctgtaactga cgctgaggct cgaaagtatg 780
ggtagcaaac aggattagat accctggtag tccataccgt aaacgatgaa tgctaagtgt 840
tggagggttt ccgcccttca gtgctgcagc taacgcatta agcattccgc ctggggagta 900
cggccgcaag gctgaaactc aaaggaattg acgggggccc gcacaagcgg tggagcatgt 960
ggtttaattc gaagctacgc gaagaacctt accaggtctt gacatactat gcaaatctaa 1020
gagattagac gttcccttcg gggacatgga tacaggtggt gcatggttgt cgtcagctcg 1080
tgtcgtgaga tgttgggtta agtcccgcaa cgagcgcaac ccttattatc agttgccagc 1140
attaagttgg gcactctggt gagactgccg gtgacaaacc ggaggaaggt ggggatgacg 1200
tcaaatcatc atgcccctta tgacctgggc tacacacgtg ctacaatgga tggtacaacg 1260
agttgcgaac tcgcgagagt aagctaatct cttaaagcca ttctcagttc ggattgtagg 1320
ctgcaactcg cctacatgaa gtcggaatcg ctagtaatcg cggatcagca tgccgcggtg 1380
aatacgttcc cgggccttgt acacaccgcc cgtcacacca tgagagtttg taacacccaa 1440
agtcggtggg gtaacctttt aggaaccagc cgcctaaggt gggacagatg attagggtga 1500
agtcgtaca 1509
<210> 2
<211> 1503
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> 16s rDNA of Lactobacillus fermentum SRK414
<400> 2
gctcaggatg aacgccggcg gtgtgcctaa tacatgcaag tcgaacgcgt tggcccaatt 60
gattgatggt gcttgcacct gattgatttt ggtcgccaac gagtggcgga cgggtgagta 120
acacgtaggt aacctgccca gaagcggggg acaacatttg gaaacagatg ctaataccgc 180
ataacaacgt tgttcgcatg aacaacgctt aaaagatggc ttctcgctat cacttctgga 240
tggacctgcg gtgcattagc ttgttggtgg ggtaacggcc taccaaggcg atgatgcata 300
gccgagttga gagactgatc ggccacaatg ggactgagac acggcccata ctcctacggg 360
aggcagcagt agggaatctt ccacaatggg cgcaagcctg atggagcaac accgcgtgag 420
tgaagaaggg tttcggctcg taaagctctg ttgttaaaga agaacacgta tgagagtaac 480
tgttcatacg ttgacggtat ttaaccagaa agtcacggct aactacgtgc cagcagccgc 540
ggtaatacgt aggtggcaag cgttatccgg atttattggg cgtaaagaga gtgcaggcgg 600
ttttctaagt ctgatgtgaa agccttcggc ttaaccggag aagtgcatcg gaaactggat 660
aacttgagtg cagaagaggg tagtggaact ccatgtgtag cggtggaatg cgtagatata 720
tggaagaaca ccagtggcga aggcggctac ctggtctgca actgacgctg agactcgaaa 780
gcatgggtag cgaacaggat tagataccct ggtagtccat gccgtaaacg atgagtgcta 840
ggtgttggag ggtttccgcc cttcagtgcc ggagctaacg cattaagcac tccgcctggg 900
gagtacgacc gcaaggttga aactcaaagg aattgacggg ggcccgcaca agcggtggag 960
catgtggttt aattcgaagc tacgcgaaga accttaccag gtcttgacat cttgcgccaa 1020
ccctagagat agggcgtttc cttcgggaac gcaatgacag gtggtgcatg gtcgtcgtca 1080
gctcgtgtcg tgagatgttg ggttaagtcc cgcaacgagc gcaacccttg ttactagttg 1140
ccagcattaa gttgggcact ctagtgagac tgccggtgac aaaccggagg aaggtgggga 1200
cgacgtcaga tcatcatgcc ccttatgacc tgggctacac acgtgctaca atggacggta 1260
caacgagtcg cgaactcgcg agggcaagca aatctcttaa aaccgttctc agttcggact 1320
gcaggctgca actcgcctgc acgaagtcgg aatcgctagt aatcgcggat cagcatgccg 1380
cggtgaatac gttcccgggc cttgtacaca ccgcccgtca caccatgaga gtttgtaaca 1440
cccaaagtcg gtggggtaac cttttagagc cagccgccta agtgggacag atgattaggg 1500
tga 1503
<210> 3
<211> 1455
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> 16s rDNA of Lactobacillus plantarum CKDB008
<400> 3
gctcaggacg aacgctggcg gcgtgcctaa tacatgcaag tcgaacgaac tctggtattg 60
attggtgctt gcatcatgat ttacatttga gtgagtggcg aactggtgag taacacgtgg 120
gaaacctgcc cagaagcggg ggataacacc tggaaacaga tgctaatacc gcataacaac 180
ttggaccgca tggtccgagc ttgaaagatg gcttcggcta tcacttttgg atggtcccgc 240
ggcgtattag ctagatggtg gggtaacggc tcaccatggc aatgatacgt agccgacctg 300
agagggtaat cggccacatt gggactgaga cacggcccaa actcctacgg gaggcagcag 360
tagggaatct tccacaatgg acgaaagtct gatggagcaa cgccgcgtga gtgaagaagg 420
gtttcggctc gtaaaactct gttgttaaag aagaacatat ctgagagtaa ctgttcaggt 480
attgacggta tttaaccaga aagccacggc taactacgtg ccagcagccg cggtaatacg 540
taggtggcaa gcgttgtccg gatttattgg gcgtaaagcg agcgcaggcg gttttttaag 600
tctgatgtga aagccttcgg ctcaaccgaa gaagtgcatc ggaaactggg aaacttgagt 660
gcagaagagg acagtggaac tccatgtgta gcggtgaaat gcgtagatat atggaagaac 720
accagtggcg aaggcggctg tctggtctgt aactgacgct gaggctcgaa agtatgggta 780
gcaaacagga ttagataccc tggtagtcca taccgtaaac gatgaatgct aagtgttgga 840
gggtttccgc ccttcagtgc tgcagctaac gcattaagca ttccgcctgg ggagtacggc 900
cgcaaggctg aaactcaaag gaattgacgg gggcccgcac aagcggtgga gcatgtggtt 960
taattcgaag ctacgcgaag aaccttacca ggtcttgaca tactatgcaa atctaagaga 1020
ttagacgttc ccttcgggga catggataca ggtggtgcat ggttgtcgtc agctcgtgtc 1080
gtgagatgtt gggttaagtc ccgcaacgag cgcaaccctt attatcagtt gccagcatta 1140
agttgggcac tctggtgaga ctgccggtga caaaccggag gaaggtgggg atgacgtcaa 1200
atcatcatgc cccttatgac ctgggctaca cacgtgctac aatggatggt acaacgagtt 1260
gcgaactcgc gagagtaagc taatctctta aagccattct cagttcggat tgtaggctgc 1320
aactcgccta catgaagtcg gaatcgctag taatcgcgga tcagcatgcc gcggtgaata 1380
cgttcccggg ccttgtacac accgcccgtc acaccatgag agtttgtaac acccaaagtc 1440
ggtggggtaa ccttt 1455
Claims (7)
- 락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus plantarum) KC3 (기탁번호: KCTC13375BP), 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum) SRK414 (수탁번호: KCTC13687BP), 및 락토바실러스 플란타럼 (Lactobacillus plantarum) CKDB008 (수탁번호: KCTC13673BP)로 이루어진 군으로부터 선택된 유산균, 이의 사균체, 이의 대사산물, 이의 배양액, 이의 배양물 및 건조물로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 유효성분을 함유하는 면역증강용 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus plantarum) KC3 (기탁번호: KCTC13375BP)는 서열번호 1의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 16s rRNA를 포함하는 것인, 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum) SRK414 (수탁번호: KCTC13687BP)는 서열번호 2의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 16s rRNA를 포함하는 것인, 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 락토바실러스 플란타럼 (Lactobacillus plantarum) CKDB008 (수탁번호: KCTC13673BP)는 서열번호 3의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 16s rRNA를 포함하는 것인, 조성물.
- 락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus plantarum) CKDB008 (기탁번호: KCTC13673BP), 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum) SRK414 (수탁번호: KCTC13687BP), 및 락토바실러스 플란타럼 (Lactobacillus plantarum) CKDB008 (수탁번호: KCTC13673BP)로 이루어진 군으로부터 선택된 유산균, 이의 사균체, 이의 대사산물, 이의 배양액, 이의 배양물 및 건조물로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 유효성분을 함유하는 면역증강용 건강기능식품.
- 락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus plantarum) CKDB008 (기탁번호: KCTC13673BP), 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum) SRK414 (수탁번호: KCTC13687BP), 및 락토바실러스 플란타럼 (Lactobacillus plantarum) CKDB008 (수탁번호: KCTC13673BP)로 이루어진 군으로부터 선택된 유산균, 이의 사균체, 이의 대사산물, 이의 배양액, 이의 배양물 및 건조물로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 유효성분을 함유하는 면역증강용 일반식품.
- 락토바실러스 플란타룸 (Lactobacillus plantarum) CKDB008 (기탁번호: KCTC13673BP), 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum) SRK414 (수탁번호: KCTC13687BP), 및 락토바실러스 플란타럼 (Lactobacillus plantarum) CKDB008 (수탁번호: KCTC13673BP)로 이루어진 군으로부터 선택된 유산균, 이의 사균체, 이의 대사산물, 이의 배양액, 이의 배양물 및 건조물로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 유효성분을 함유하는 면역증강용 사료첨가제.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210152610A KR20230066998A (ko) | 2021-11-08 | 2021-11-08 | 유산균의 사균체를 유효성분으로 포함하는 면역증강용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210152610A KR20230066998A (ko) | 2021-11-08 | 2021-11-08 | 유산균의 사균체를 유효성분으로 포함하는 면역증강용 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20230066998A true KR20230066998A (ko) | 2023-05-16 |
Family
ID=86546384
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020210152610A KR20230066998A (ko) | 2021-11-08 | 2021-11-08 | 유산균의 사균체를 유효성분으로 포함하는 면역증강용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20230066998A (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102739956B1 (ko) | 2023-12-12 | 2024-12-10 | (주) 락토메이슨 | 우수한 면역반응 증진 효능을 가지는 김치 유래의 락티플란티바실러스 플란타룸 lm1123 열처리 유산균 및 이의 제조방법 |
-
2021
- 2021-11-08 KR KR1020210152610A patent/KR20230066998A/ko active Search and Examination
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Salminen, S., Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 1-19, 2021 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102739956B1 (ko) | 2023-12-12 | 2024-12-10 | (주) 락토메이슨 | 우수한 면역반응 증진 효능을 가지는 김치 유래의 락티플란티바실러스 플란타룸 lm1123 열처리 유산균 및 이의 제조방법 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101255050B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 플란타룸 및 이를 포함하는 조성물 | |
| EP1930407B1 (en) | Novel bacterium belonging to the genus bifidobacterium and utilization of the same | |
| KR101500974B1 (ko) | 항염증 및 대사성질환 개선 효능을 가지는 락토바실러스 플란타룸 hac01 균주 및 이의 용도 | |
| KR102279283B1 (ko) | 락토바실러스 헬베티커스 및 비피도박테리움 균주를 포함하는 비알코올성 지방간의 예방, 개선, 또는 치료용 조성물 | |
| KR102063757B1 (ko) | 가드네렐라 바기날리스 및 칸디다 알비칸스에 항균 효과를 갖는 질염 치료 또는 개선용 유산균 | |
| KR101825836B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 플란타룸 Lb41 균주 및 이를 포함하는 당뇨 또는 인슐린 저항성 증후군의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| KR102128098B1 (ko) | 락토바실러스 델브루키 subsp. 락티스 CKDB001 균주, 및 이를 포함하는 비알코올성 지방간의 예방, 개선, 또는 치료용 조성물 | |
| KR102135879B1 (ko) | 신규 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) KC3 균주를 이용한 면역장애, 호흡기 염증 질환, 알레르기 및 천식의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 용도 | |
| KR20180044245A (ko) | 변비 개선 효능을 갖는 신규한 유산균 및 이의 용도 | |
| KR20130046897A (ko) | 락토바실러스 플란타륨 ｄｓｒ ｃｋ10또는 락토바실러스 플란타륨 ｄｓｒ ｍ2를 유효성분으로 함유하는 염증질환 치료용 조성물 | |
| KR101271379B1 (ko) | 와인 발효 모로미 유래의 면역 조절 작용을 갖는 유산균 | |
| KR102038695B1 (ko) | 프로바이오틱스를 유효성분으로 포함하는 알코올성 장손상 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102154254B1 (ko) | 우수한 면역기능 증진 효과를 갖는 신규한 유산균 및 이를 포함하는 식품조성물, 건강기능성 식품 조성물 및 프로바이오틱스 | |
| KR20200007742A (ko) | 항바이러스 효과 및 면역조절 효능을 가지는 락토바실러스 플란타럼 cjlp475 균주 및 이를 포함하는 조성물 | |
| KR20180118363A (ko) | 항염증 및 대사성 질환 개선 효과를 갖는 락토바실러스 플란타룸 균주 및 이의 용도 | |
| KR20190127156A (ko) | 항바이러스 및 면역조절 효능을 가지는 락토바실러스 플란타럼 cjlp17 및 이를 포함하는 조성물 | |
| KR101501210B1 (ko) | 항-염증 활성이 우수한 신규 균주 | |
| KR20180118362A (ko) | 항염증 및 대사성 질환 개선 효과를 갖는 락토바실러스 플란타룸 균주 및 이의 용도 | |
| KR20210022848A (ko) | 신규 락토바실러스 브레비스 균주 및 이를 포함하는 면역증강용 조성물 | |
| KR20220011293A (ko) | 대사성 질환의 예방 또는 치료 활성을 갖는 락토바실러스 플란타룸 사균체 | |
| KR102175114B1 (ko) | 락토바실러스 플란타럼 cjlp475 균주 및 락토바실러스 플란타럼 cjlp17 균주를 포함하는 조성물 및 이의 용도 | |
| KR101005747B1 (ko) | 김치로부터 분리된 유산균 및 그의 용도 | |
| KR100991456B1 (ko) | 김치로부터 분리된 유산균 및 그의 용도 | |
| KR102001990B1 (ko) | 면역 활성, 항바이러스 활성 및 프로바이오틱스 특성을 갖는 페디오코커스 애시디락티시 srcm102615 균주 및 이의 용도 | |
| KR101627806B1 (ko) | 락토바실러스 속 균주의 면역증강 활성을 증가시키는 배양 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PA0109 | Patent application |
Patent event code: PA01091R01D Comment text: Patent Application Patent event date: 20211108 |
|
| PG1501 | Laying open of application | ||
| A201 | Request for examination | ||
| PA0201 | Request for examination |
Patent event code: PA02012R01D Patent event date: 20240610 Comment text: Request for Examination of Application Patent event code: PA02011R01I Patent event date: 20211108 Comment text: Patent Application |