KR20230058677A - 중합체 코팅 - Google Patents

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KR20230058677A
KR20230058677A KR1020237010628A KR20237010628A KR20230058677A KR 20230058677 A KR20230058677 A KR 20230058677A KR 1020237010628 A KR1020237010628 A KR 1020237010628A KR 20237010628 A KR20237010628 A KR 20237010628A KR 20230058677 A KR20230058677 A KR 20230058677A
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substrate
formula
copolymer
alkyl
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KR1020237010628A
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그레고리 엠 크루즈
신핑 우
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마이크로벤션, 인코포레이티드
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Publication date
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Abstract

본원에는 중합체 코팅, 중합체 코팅의 제조 방법, 중합체 코팅의 사용 방법, 및 하나 이상의 중합체 코팅 표면을 포함하는 기재가 개시되어 있다.

Description

중합체 코팅
관련 출원
본 출원은 2020년 8월 31일 출원된 미국 가특허 출원 번호 63/072,418에 대한 우선권을 주장하며, 그 전체 내용은 참조로 포함된다.
기재에 공유 결합할 수 있는 중합체 코팅이 본원에 개시되어 있다. 상기 중합체 코팅은 내강 장치를 포함하는 의료 장치의 부동태화에 사용될 수 있다. 상기 중합체 코팅은 이들이 증착된 표면에 향상된 내구성 또는 향상된 혈전 유발성, 또는 둘 모두를 부여할 수 있다. 상기 중합체의 제조 방법 및 사용 방법 또한 개시되어 있다.
금속성 및 중합체 기재는 생체 의학적 용도를 포함하는 다양한 용도로 사용된다. 일부 용도에서, 이들 기재의 향상된 내구성이 요구된다. 일부 용도에서, 이들 기재의 향상된 혈액 적합성이 요구된다. 일부 용도에서, 이들 기재의 향상된 내구성 및 혈액 적합성이 요구된다. 많은 제형이 표면 코팅으로서 평가되었다. 그러나, 의료 장치 코팅을 포함하여, 만족스러운 기재 코팅에 대한 요구가 남아있다.
코팅으로서 유용한 중합체가 본원에 개시되어있다. 또한 본원에는 중합체 코팅으로 표면을 부동태화하는 방법이 개시되어 있다. 일부 실시양태에서, 상기 표면이란 기재의 표면이다. 상기 기재는 사실상 어떤 형태로든 될 수 있다. 일부 실시양태에서, 상기 기재는 의료 장치이다. 일부 실시양태에서, 상기 기재는 접근(access) 장치이다. 일부 실시양태에서, 상기 기재는 이식형 의료 장치로 형성된다. 일부 실시양태에서, 상기 기재는 브레이드 스텐트 플랫폼(braided stent platform)과 같은 스텐트로 형성될 수 있다. 일부 실시양태에서, 상기 의료 장치는 내강 전달 장치와 같은 내강 장치이다. 일부 실시양태에서, 상기 내강 전달 장치는 바늘, 투관침, 캐뉼라, 스텐트, 또는 카테터다. 일부 실시양태에서, 상기 카테터는 마이크로카테터다. 일부 실시양태에서, 상기 의료 장치는 가이드 와이어(guide wire), 또는 스텐트와 같은 이식형 의료 장치이다. 이식형 의료 장치는 평판 쿠폰(flat coupons), 하이포 튜브(hypo tubes), 와이어(wires), 직조 와이어(woven wires), 또는 레이저 절단 물체(laser cut objects)를 포함하나, 이에 국한되지는 않는다. 일부 실시양태에서, 상기 의료 장치는 대상체의 신체의 내강에 접근하기 위해 사용되는 것이다.
기재에 공유 결합될 수 있는 중합체 코팅이 본원에 개시되어 있다. 또한 본원에 기재된 하나 이상의 중합체에 공유 결합된 전체 표면 또는 표면의 일부를 갖는 금속성 또는 중합체 기재가 제공된다. 일부 실시양태에서, 상기 중합체는 상기 기재의 혈전 유발성을 감소시키고, 상기 기재의 내구성을 향상시키며, 또는 둘 모두이다. 일부 실시양태에서 상기 중합체는 상기 기재의 혈액 적합성을 향상시킨다.
정의
본원에 제공된 조성물 및 방법을 설명하기 위해 사용된 다양한 용어의 정의가 아래 열거되어 있다. 이러한 정의는 개별적으로 또는 더 큰 그룹의 일부로서 특정한 경우에 달리 제한하지 않는 한, 본 명세서 및 청구범위 전반에 걸쳐 사용되는 용어에 적용된다.
달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어는 일반적으로 본원에 제공된 조성물 및 방법이 속하는 기술 분야의 당업자가 일반적으로 이해하는 것과 동일한 의미를 갖는다. 일반적으로, 본원에서 사용된 명명법과 고분자 화학, 분석 화학 및 유기 화학의 실험실 절차는 당업계에 잘 알려져 있고 일반적으로 사용되는 것이다.
본원에서 사용된 바와 같이, 관사 “a” 및 “an”은 관사의 문법적 대상 중 하나 또는 둘 이상(즉, 적어도 하나)을 지칭한다. 예를 들어, “요소”는 하나의 요소 또는 하나 이상의 요소를 의미한다. 더 나아가서, “포함하는(including)”이라는 용어 및 다른 형태, 예컨대, “include”, “includes”, 및 “included”의 사용은 제한되지 않는다.
본원에서 사용된 바와 같이, 용어 “약(about)”은 당업자에 의해 이해될 것이고 그것이 사용되는 문맥에 따라 어느 정도 달라질 것이다. 본원에서 측정 가능한 값, 예컨대 양, 시간적 기간 등과 같은 값을 언급할 때 사용되는 바와 같이, 용어 “약”은 지정된 값으로부터 ±20 % 또는 ±10 %, 더 바람직하게는 ±5 %, 더욱 더 바람직하게는 ±1 %, 더욱 더 바람직하게는 ±0.1 %의 변화를 포함하는 것을 의미하고, 이러한 변화는 개시된 조성물 및 방법을 수행하는데 더욱 적절하다.
중합체
일부 실시양태에서, 본원은 a) 알킬옥시알킬 아크릴레이트, 알킬옥시알킬 (알킬)아크릴레이트, 헤테로시클로알킬 아크릴레이트, (헤테로시클로알킬)알킬 아크릴레이트, 헤테로시클로알킬 (알킬)아크릴레이트, 또는 (헤테로시클로알킬)알킬 (알킬)아크릴레이트로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 단량체; 및
b) 아민, 카르복실산, 또는 히드록실, 또는 이들의 염을 포함하는 단량체로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 단량체
의 공중합체를 제공한다.
일부 실시양태에서, 상기 공중합체는 다음의 공중합체이다:
a) 식 Ⅰ의 단량체 또는 식 Ⅱ의 단량체로부터 선택된 하나 이상의 단량체; 및
b) 아민, 카르복실산, 또는 히드록실, 또는 이들의 염을 포함하는 단량체로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 단량체,
여기서
식 Ⅰ은 다음의 구조를 갖고,
Figure pct00001
,
여기서, R1은 H 또는 C1-10 알킬,
R2는 C1-10 알킬렌,
R3은 C1-10 알킬이고,
식 Ⅱ는 다음의 구조를 가지며,
Figure pct00002
,
여기서, R4는 H 또는 C1-10 알킬,
R5는 C1-10 알킬렌,
R6은 C1-10 알킬렌,
R7은 C1-10 알킬렌,
X는 0 또는 1, 및
Y는 0 또는 1이다.
일부 실시양태에서, R1 및 R4는, 독립적으로, H 또는 선형 또는 분지형 C1-6 알킬이다. 일부 실시양태에서, R1 및 R4는, 독립적으로, H 또는 선형 또는 분지형 C1-3 알킬이다. 일부 실시양태에서, R1 및 R4는, 독립적으로, H, 메틸, 또는 에틸이다. 일부 실시양태에서, R1 및 R4는, 독립적으로, H, 또는 메틸이다. 일부 실시양태에서, R1은 메틸이다. 일부 실시양태에서, R4는 메틸이다. 일부 실시양태에서, R1은 H이다. 일부 실시양태에서, R4는 H이다.
일부 실시양태에서, R3은 선형 또는 분지형 C1-6 알킬이다. 일부 실시양태에서, R3은 선형 또는 분지형 C1-3 알킬이다. 일부 실시양태에서, R3은 메틸 또는 에틸이다. 일부 실시양태에서, R3은 메틸이다.
일부 실시양태에서, R2, R5. R6 및 R7은, 독립적으로, 선형 또는 분지형 C1-6 알킬렌이다. 일부 실시양태에서, R2, R5, R6, 및 R7은, 독립적으로, 선형 또는 분지형 C2-6 알킬렌이다. 일부 실시양태에서, R2, R5, R6 및 R7은, 독립적으로 선형 또는 분지형 C1-3 알킬렌이다. 일부 실시양태에서, R2, R5, R6 및 R7은, 독립적으로, 선형 또는 분지형 C2-4 알킬렌이다. 일부 실시양태에서, R5는 메틸렌이다.
일부 실시양태에서, X는 1이다. 일부 실시양태에서, X는 0이다. 일부 실시양태에서, Y는 1이다. 일부 실시양태에서, Y는 0이다. 일부 실시양태에서, X는 0이고 Y는 0이다. 일부 실시양태에서, X는 1이고 Y는 0이다.
일부 실시양태에서 R5는 메틸렌, X는 1이고 Y는 0이다. 일부 실시양태에서, R4는 H, R5는 메틸렌, X는 1이며 Y는 0이다.
일부 실시양태에서, R1은 H이고 R3은 메틸이다. 일부 실시양태에서, R1은 H이고 R3은 에틸이다. 일부 실시양태에서, R1은 메틸이고 R3은 메틸이다. 일부 실시양태에서, R1은 메틸이고 R3은 에틸이다.
일부 실시양태에서, 상기 공중합체는
a) 식 Ⅰ의 단량체 및 식 Ⅱ의 단량체; 및
b) 아민, 카르복실산, 히드록실 또는 이들의 조합, 또는 이들의 염을 포함하는 하나 이상의 단량체
의 공중합체이다.
일부 실시양태에서, 상기 공중합체는
a) 식 Ⅰ의 단량체 또는 식 Ⅱ의 단량체; 및
b) 아민, 카르복실산, 또는 히드록실, 또는 이들의 염을 포함하는 단량체
의 공중합체이다.
일부 실시양태에서, 상기 공중합체는
a) 식 Ⅰ의 단량체 또는 식 Ⅱ의 단량체; 및
b) 아민, 카르복실산, 히드록실, 또는 이들의 염을 포함하는 단량체
의 공중합체이다.
일부 실시양태에서, 식 Ⅰ의 단량체는 다음과 같다:
Figure pct00003
,
Figure pct00004
, 또는
Figure pct00005
.
일부 실시양태에서, 식 Ⅱ의 단량체는 다음과 같다:
Figure pct00006
,
Figure pct00007
,
Figure pct00008
,
Figure pct00009
,
Figure pct00010
,
Figure pct00011
,
Figure pct00012
,
Figure pct00013
, 또는
Figure pct00014
.
일부 실시양태에서, 상기 공중합체는
a)
Figure pct00015
또는
Figure pct00016
; 및
b) 아미노프로필 메타크릴레이트 또는 아미노프로필 아크릴레이트, 또는 이들의 염
의 공중합체이다.
일부 실시양태에서, 상기 공중합체는
a)
Figure pct00017
; 및
b) (3-아미노프로필)메타크릴레이트 또는 이들의 염
의 공중합체이다.
일부 실시양태에서, 상기 공중합체는
a)
Figure pct00018
; 및
b) (3-아미노프로필)메타크릴레이트 또는 이들의 염
의 공중합체이다.
일부 실시양태에서, 상기 공중합체는
a)
Figure pct00019
; 및
b) 4-히드록시부틸 아크릴레이트 또는 이들의 염
의 공중합체이다.
본원에 개시된 상기 중합체는 2개 이상의 단량체의 중합에 의해 제조된다. 일부 실시양태에서, 본원에 개시된 공중합체는 a) 알킬옥시알킬 아크릴레이트, 알킬옥시알킬 (알킬)아크릴레이트, 헤테로시클로알킬 아크릴레이트, (헤테로시클로알킬)알킬 아크릴레이트, 헤테로시클로알킬 (알킬)아크릴레이트, 또는 (헤테로시클로알킬)알킬 (알킬)아크릴레이트로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 단량체; 및 b) 아민, 카르복실산, 또는 히드록실, 또는 이들의 염을 포함하는 단량체로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 단량체의 중합에 의해 제조된다. 일부 실시양태에서, 상기 중합체는 알콕시알킬 (알킬)아크릴레이트 또는 이들의 유도체 및 아민, 카르복실산, 또는 히드록실기, 또는 이들의 염을 포함하는 두번째 단량체의 중합에 의해 제조된다. 일부 실시양태에서, 상기 중합체는 알콕시알킬 아크릴레이트 또는 이들의 유도체 및 아민, 카르복실산, 또는 히드록실기를 포함하는 두번째 단량체의 중합에 의해 제조된다. 일부 실시양태에서, 상기 중합체는 알콕시알킬(메트)아크릴레이트 또는 이들의 유도체 및 아민, 카르복실산, 또는 히드록실기를 포함하는 두번째 단량체의 중합에 의해 제조된다.
일부 실시양태에서, 상기 중합체는 헤테로시클로알킬 아크릴레이트 또는 이들의 유도체 및 아민, 카르복실산, 또는 히드록실기를 포함하는 두번째 단량체의 중합에 의해 제조된다. 일부 실시양태에서, 상기 중합체는 (헤테로시클로알킬)알킬 아크릴레이트 또는 이들의 유도체 및 아민, 카르복실산, 또는 히드록실기를 포함하는 두번째 단량체의 중합에 의해 제조된다. 일부 실시양태에서, 상기 중합체는 헤테로시클로알킬 (알킬)아크릴레이트 또는 이들의 유도체 및 아민, 카르복실산, 또는 히드록실기를 포함하는 두번째 단량체의 중합에 의해 제조된다. 일부 실시양태에서, 상기 중합체는 (헤테로시클로알킬)알킬 (알킬)아크릴레이트 또는 이들의 유도체 및 아민, 카르복실산, 또는 히드록실기를 포함하는 두번째 단량체의 중합에 의해 제조된다. 일부 실시양태에서, 헤테로시클로알킬은 O, N, 또는 S 중 적어도 하나를 포함하는 시클로알킬 모이어티를 지칭한다. 일부 실시양태에서, 헤테로시클로알킬은 헤테로가 O를 지칭하는 시클로알킬 모이어티를 지칭한다. 일부 실시양태에서, 상기 중합체는 테트라히드로푸르푸릴 아크릴레이트 또는 이들의 유도체 및 아민, 카르복실산, 또는 히드록실기를 포함하는 두번째 단량체의 중합에 의해 제조된다.
일부 실시양태에서, 첫번째 단량체는 알킬옥시알킬 아크릴레이트, 알킬옥시알킬 (알킬)아크릴레이트, 헤테로시클로알킬 아크릴레이트, (헤테로시클로알킬)알킬 아크릴레이트, 헤테로시클로알킬 (알킬)아크릴레이트, 또는 (헤테로시클로알킬)알킬 (알킬)아크릴레이트로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 첫번째 단량체는
Figure pct00020
또는
Figure pct00021
이다.
일부 실시양태에서, 두번째 단량체는 아민, 카르복실산, 또는 히드록실기 뿐만 아니라 중합 가능한 모이어티를 포함한다. 일부 실시양태에서, 두번째 단량체는 아민, 카르복실산, 또는 히드록실기뿐만 아니라 중합 가능한 아크릴레이트 또는 알킬아크릴레이트(예를 들어, 메타크릴레이트)를 포함한다.
일부 실시양태에서, 두번째 단량체는 아미노에틸 메타크릴레이트, 아미노프로필 메타크릴아미드, 이들의 조합 또는 이들의 유도체이다. 일부 실시양태에서, 두번째 단량체는 아크릴산, 메타크릴산, 이들의 조합, 또는 이들의 유도체이다. 일부 실시양태에서, 두번째 단량체는 히드록시에틸 메타크릴레이트, 히드록시에틸 아크릴레이트, 히드로프로필 아크릴레이트, 히드록시부틸 아크릴레이트, 이들의 조합, 또는 이들의 유도체이다.
아민을 포함하는 단량체는 3-아미노프로필 메타크릴아미드, 2-아미노에틸 메타크릴레이트, N-(3-메틸피리딘)아크릴아미드, 2-(N,N-디메틸아미노)에틸 메타크릴레이트, 2-(N,N-디메틸아미노)에틸 아크릴레이트, 2-(tert-부틸아미노)에틸 메타크릴레이트, 메타크릴로일-L-리신, N-(2-(4-아미노페닐)에틸)아크릴아미드, N-(4-아미노벤질)아크릴아미드, N-(2-(4-이미다졸릴)에틸)아크릴아미드, 이들의 유도체, 또는 이들의 조합을 포함한다.
카르복실산을 포함하는 단량체는 아크릴산, 메타크릴산, 이들의 유도체, 또는 이들의 조합을 포함한다. 히드록실기를 포함하는 단량체는 2-히드록시에틸 아크릴레이트, 2-히드록시에틸 메타크릴레이트, 2-히드록시프로필 아크릴레이트, 4-히드록시부틸 아크릴레이트, 이들의 유도체, 또는 이들의 조합을 포함한다.
히드록실을 포함하는 단량체는 히드록시에틸 메타크릴레이트, 히드록시에틸 아크릴레이트, 히드로프로필 아크릴레이트, 히드록시부틸 아크릴레이트, 이들의 조합, 및 이들의 유도체를 포함한다.
상기 중합체를 제조하기 위해, 2개 이상의 단량체 및 개시제가 용매에 용해된다. 일반적으로, 2개 이상의 단량체 및 개시제를 용해시키는 용매라면 모두 사용할 수 있다. 알콕시알킬 (알킬)아크릴레이트 및 아민 염을 포함하는 단량체의 용해도 차이로 인해, 신중한 용매 선택이 요구된다.
일부 실시양태에서, 상기 용매는 메탄올/물, 에탄올/물, 이소프로판올/물, 디옥산/물, 테트라히드로푸란/물, 디메틸포름아미드/물, 디메틸술폭시드, 물, 디메틸술폭시드/물, 또는 이들의 조합을 포함한다.
카르복실산 및 히드록실을 포함하는 단량체와 함께, 톨루엔, 자일렌, 디메틸술폭시드, 디옥산, THF, 메탄올, 에탄올, 디메틸 포름아미드, 또는 이들의 조합을 포함하는 더 넓은 범위의 용매가 사용될 수 있다.
중합 개시제는 용액에서 단량체의 중합을 시작하기 위해 사용될 수 있다. 상기 중합은 환원-산화, 방사선, 열, 또는 당업계에 공지된 임의의 다른 방법에 의해 개시될 수 있다. 단량체 용액의 방사선 가교는 적합한 개시제와 함께 가시광선 또는 자외선 또는 개시제 없이 이온화 방사선(예를 들어, 전자 빔 또는 감마선)에 의해 달성될 수 있다. 중합은 가열 우물(heating well)과 같은 열원을 사용하여 통상적으로 용액을 가열하거나, 적외선을 단량체 용액에 적용함으로써 열의 적용에 의해 달성될 수 있다. 일부 실시양태에서, 중합 개시제는 아조비스이소부티로니트릴(AIBN) 또는 (2,2'- 아조비스(2-메틸프로피온아미딘) 디히드로클로라이드 또는 4,4'-아조비스(4-시아노펜탄산)과 같은 수용성 AIBN 유도체이다. N,N,N'N'-테트라메틸에틸렌디아민, 암모늄 퍼설페이트, 벤조일 퍼옥사이드, 또는 이들의 조합을 포함하는 다른 개시제가 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서 상기 개시제의 농도는 용액 내 단량체 질량의 0.25 % 내지 2 % w/w 범위이다. 상기 중합 반응은 고온, 바람직하게는 65 내지 85℃의 범위에서 수행된다. 상기 중합이 완료된 후, 중합체는 비용매 내에서 침전되어 회수되고 진공 하에 건조된다.
본원에서 제공하는 중합체에 의한 코팅에 적합한 기재는 임의의 적합한 금속성 또는 중합체 재료일 수 있다. 상기 금속성 기재는 튜브, 막대, 시트 또는 브레이드 또는 그물망(meshworks)과 같은 더 복잡한 모양을 포함하는 편리한 기하학 형태로 만들어질 수 있다. 일부 실시양태에서, 상기 금속성 기재는 바늘, 투관침, 또는 캐뉼라이다. 상기 중합체 기재는 튜브, 막대, 시트, 또는 더 복잡한 형태를 포함하는 편리한 기하학 형태를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 상기 중합체 기재는 필름이다.
일부 실시양태에서, 상기 금속성 기재는 스테인리스 스틸, 코발트 크롬, 티타늄, 또는 니켈-티타늄, 이들의 합금, 또는 이들의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 상기 금속성 기재는 스테인리스 스틸이다.
일부 실시양태에서, 상기 중합체 기재는 열가소성 폴리우레탄, 열가소성 엘라스토머, 열경화성 엘라스토머, 폴리아미드, 폴리에스테르, 폴리스티렌, 폴리에테르 에테르 케톤, 폴리에틸렌 비닐 아세테이트, 폴리비닐리덴 플루오라이드, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리카보네이트, 또는 이들의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 상기 중합체 기재는 폴리비닐 필름이다.
중합체는 최대 4단계로 기재에 적용될 수 있으며, 그 중 일부는 선택사항이다. 각 단계의 필요성은 기재의 선택에 따라 결정될 수 있다. 제1단계는 세척이다. 일부 실시양태에서, 기재를 세척하기 위해, 이는 아세톤, 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알코올, 물 또는 이들의 조합과 같은 용매 내에서, 초음파 처리 하에 인큐베이션된다. 각 세척 단계의 지속 시간은 1 내지 20분의 범위이다. 상기 초음파 처리의 온도는 18 내지 55℃의 범위이다. 세척 단계 직후에, 상기 기재는 제2단계로 이동한다.
제2단계는 산화로서, 이는 금속성 기재 표면의 히드록실기의 수를 증가시키기 위한 처리이다. 금속성 및 중합체 표면은 열, 산, 염기, 퍼옥사이드, 플라즈마 처리, 또는 이들의 조합을 포함하는 다양한 산화제 중 임의의 것을 사용하여 산화될 수 있다. 산은 염산, 질산, 황산, 불화수소산, 과염소산 또는 이들의 조합을 포함한다. 염기는 수산화 나트륨, 수산화 암모늄 또는 이들의 조합을 포함한다. 퍼옥사이드는 과산화수소, t-부틸 퍼옥사이드, 또는 이들의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 상기 산화제는 과산화수소이다. 히드록실화에 사용되는 산화제는 1 % 내지 100 %의 농도일 수 있다. 산화 지속 시간은 18 내지 100℃ 범위의 온도에서 0.25 내지 4시간의 범위이다. 산화 후, 상기 기재는 아세톤, 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알코올, 물 또는 이들의 조합과 같은 용매 내에서, 초음파 처리 유무에 관계없이 세척될 수 있다. 각 세척 지속 시간은 1 내지 15분의 범위일 수 있다. 세척 후 진공 하에 건조가 수행될 수 있다. 일부 실시양태에서, 상기 산화는 100℃에서 45분 동안 10 % 과산화수소를 이용하고, 이어서 물, 에탄올 및 아세톤 내에서 순차적으로 5분 동안 세척되며, 이후 진공 하에서 건조된다. 일부 실시양태에서, 상기 산화는 황산, 과산화수소, 및 물의 혼합물인 “피라냐 용액(piranha solution)”을 이용하며, 이어서 물, 에탄올 및 아세톤 내에서 순차적으로 5분 동안 세척되며, 이후 진공 하에서 건조된다.
제3단계는 실릴화로, 상기 기재에 반응기를 결합하고 도입하기위한 처리이다. 실란의 반응기는 아크릴레이트, 메타크릴레이트, 알데히드, 아민, 에폭시, 에스테르, 할로젠, 이들의 조합, 또는 이들의 유도체를 포함할 수 있다. 상기 실란의 반응기는 중합체의 두번째 단량체의 아민, 카르복실산 또는 히드록실기와 반드시 반응해야 한다.
아민 또는 히드록실 포함 중합체와, 일부 실시양태에서, 상기 실란은 3-글리시딜옥시프로필트리메톡시실란, 5,6-에폭시헥실트리에톡시실란, 2-(3,4-에폭시시클로헥실)에틸트리에톡시실란, 2-(3,4-에폭시시클로헥실)에틸트리메톡시실란, 2-(3,4-에폭시시클로헥실)에틸메틸디에톡시실란, (3-글리시독시프로필)트리메톡시실란, 3-브로모프로필트리메톡시실란, 7-브로모헵틸트리메톡시실란, 3-이소시아네이토프로필트리에톡시실란, 3-이소시아네이토프로필트리메톡시실란, 3-클로로프로필트리에톡시실란, 3-클로로프로필트리메톡시실란, 클로로페닐트리에톡시실란, 클로로메틸트리에톡시실란, 또는 클로로메틸트리메톡시실란이다.
카르복실산을 포함하는 중합체와, 일부 실시양태에서, 상기 실란은 3-아미노프로필트리메톡시실란 및/또는 1,2-비스(트리메톡시실란)에탄, N-(히드록시에틸)-N-메틸아미노프로필-트리메톡시실란, 히드록시메틸트리에톡시실란, [히드록시(폴리에틸렌옥시)프로필]-트리에톡시실란, (3-글리시독시프로필)트리메톡시실란, 3-글리시딜옥시프로필트리메톡시실란, 5,6-에폭시헥실트리에톡시실란, 2-(3,4-에폭시시클로헥실)에틸트리에톡시실란, 2-(3,4-에폭시시클로헥실)에틸트리메톡시실란, 및 2-(3,4-에폭시시클로헥실)에틸메틸디에톡시실란이다.
실릴화를 수행하기 위해서, 선택된 실란은 용매에 용해되어야 한다. 적절한 용매는 에탄올, 메탄올, 이소프로판올, 아세트산, 물, 이소프로판올, 부탄올, 디메틸 포름아미드, 디메틸 술폭시드, 에틸 아세테이트, 톨루엔, 클로로포름, 디클로로메탄, 또는 이들의 조합이다. 일반적으로, 실란을 용해시키는 임의의 용매 또는 용매의 혼합물이 사용될 수 있다. 상기 용매는 0.1 중량% 내지 약 99.9 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 일부 실시양태에서, 상기 용매 비율은 약 90 % 내지 약 99 % 범위, 가장 바람직하게는 약 97 %이다. 상기 실란은 0.1 중량% 내지 약 99.9 중량% 범위의 양으로 존재할 수 있다. 일부 실시양태에서, 상기 실란 비율은 약 1 % 내지 약 10 %의 범위, 가장 바람직하게는 약 3 %이다. 일부 실시양태에서, 상기 실란:용매 시스템(system)은 94 % 에탄올, 2 % 물, 1 % 아세트산, 및 3 % 실란이다.
히드록실화에 이어서, 상기 기재는 상기 표면을 세척하기 위해 아르곤 플라즈마로 플라즈마 처리될 수 있다. 일부 실시양태에서, 플라즈마 처리 파라미터는 10분 동안 365 분당 표준 입방 센티미터(sccm) 아르곤 흐름, 300와트 및 500 mtorr를 포함한다. 플라즈마 처리에 이어서, 상기 기재는 실란:용매 시스템에 배치된다. 상기 인큐베이션의 지속 시간은 18 내지 55℃의 온도 범위에서 6 내지 24시간 범위이다. 상기 실릴화는 약 100 rpm 내지 250 rpm의 속도로 쉐이킹(shaking)함으로써 수행될 수 있다. 일부 실시양태에서, 실릴화 조건은 실온에서 150 rpm에서 쉐이킹하면서 18시간 동안 인큐베이션하는 것이다.
실릴화 후, 상기 기재는 에탄올, 메탄올, 이소프로판올, 톨루엔, 물, 부탄올, 디메틸 포름아미드, 디메틸 술폭시드, 에틸 아세테이트, 클로로포름, 디클로로메탄, 또는 이들의 조합과 같은 용매 내에서 헹구어질 수 있다. 일부 실시양태에서, 상기 헹굼제는 에탄올이다. 실란 층은 그 후에 30 내지 150℃ 범위의 온도에서 5 내지 60분 범위의 지속 시간 동안 경화될 수 있다. 일부 실시양태에서, 상기 경화 조건은 110℃에서 30분이다.
제4단계는 중합체 커플링으로, 중합체를 상기 기재에 공유 결합시키기 위한 처리이다. 이 단계 동안, 두번째 또는 그 이상의 단량체로부터 중합체에 부여된 작용기는 실란을 통해 상기 기재에 부여된 작용기와 반응한다. 이 단계에서, 상기 중합체는 물, 완충액, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 디메틸 포름아미드, 디메틸 술폭시드, 에틸 아세테이트, 톨루엔, 클로로포름, 디클로로메탄, 또는 이들의 조합과 같은 적절한 용매 내에 용해된다. 일부 실시양태에서, 상기 용매는 pH 7의 물 내의 50 % v/v 에탄올: 50 % v/v 구연산 완충액이다. 용매 내의 중합체의 농도는 용매 내에서 약 0.5 % 내지 약 9 5 % 범위일 수 있다. 일부 실시양태에서, 상기 중합체의 농도는 1 %이다.
상기 중합체 용액은 침지 코팅(dip coating), 분무(spraying), 브러싱(brushing), 또는 이들의 조합에 의해 상기 기재에 도포될 수 있다. 한 실시양태에서, 상기 기재는 중합체 용액에 1 내지 48시간 동안 담궈질 수 있다. 일부 실시양태에서, 지속 시간은 18시간이다. 상기 인큐베이션은 18 내지 100℃ 범위 온도에서 수행될 수 있다. 일부 실시양태에서, 상기 온도는 실온이다. 상기 커플링 반응은 100 rpm 내지 250 rpm의 속도에서 쉐이킹과 함께 수행될 수 있다. 일부 실시양태에서, 상기 쉐이킹 조건은 150 rpm이다.
인큐베이션 이후, 상기 기재는 에탄올, 메탄올, 이소프로판올, 톨루엔, 물, 부탄올, 디메틸 포름아미드, 디메틸 술폭시드, 에틸 아세테이트, 클로로포름, 디클로로메탄, 또는 이들의 조합과 같은 용매 내에서 헹구어질 수 있다. 일부 실시양태에서, 상기 헹굼제는 50 % v/v 에탄올:50 % v/v 물이다. 헹굼 후에, 상기 기재는 열 또는 진공을 통해 건조될 수 있다. 상기 기재는 40 내지 100℃ 범위의 온도에서, 진공 유무에 관계없이 가열될 수 있다. 일부 실시양태에서, 상기 건조 조건은 진공 하의 40℃이다. 이 지점에서, 상기 기재는 예를 들어 사용 설명서를 포함할 수 있는 키트 내에 포장될 수 있다.
중합체 표면에 대해, 상기 실릴화 단계는 배제될 수 있고 상기 표면은 본원에서 개시하는 세척, 산화, 및 커플링 단계를 사용하여 코팅될 수 있다.
일부 실시양태에서, 상기 기재를 세척하기 위해, 상기 기재는 아세톤, 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알코올, 물 또는 이들의 조합 내에서 초음파 처리 하에 인큐베이션된다. 각 세척 단계의 지속 시간은 1 내지 20분의 범위이다. 초음파 처리의 온도는 18 내지 55℃ 범위이다.
일부 실시양태에서, 산화는 두 단계로 수행된다. 단계 A는 열, 산, 염기, 퍼옥사이드, 또는 이들의 조합을 포함하는 다양한 산화제를 사용하는 가수분해이다. 산은 염산, 질산, 황산, 불화수소산, 과염소산, 또는 이들의 조합을 포함한다. 염기는 수산화 나트륨, 수산화 암모늄, 또는 이들의 조합을 포함한다. 퍼옥사이드는 과산화수소, t-부틸 퍼옥사이드, 또는 이들의 조합을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중합체 표면을 위한 상기 산화제는 산소이다. 산화 후에, 상기 기재는 아세톤, 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알코올, 물 또는 이들의 조합 내에서, 초음파 처리의 유무에 관계없이 세척될 수 있다. 각 세척은 1 내지 15분 범위의 지속 시간일 수 있다. 세척에 이어서 진공 하에 건조될 수 있다. 단계 B는 상기 표면에 부여된 히드록실기의 카보닐기로의 산화이다. 일부 실시양태에서, 산화의 경로는 2-요오독시벤조산을 사용한 것이다. 단계 B의 지속 시간은 1 내지 24시간 범위이다. 상기 온도는 실온 내지 100℃ 범위이다. 대안적으로, 산소, 공기, 아르곤, 또는 이들의 조합을 통한 플라즈마 처리는 기재의 표면을 산화시키기 위해 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 상기 중합체 기재는 폴리비닐 클로라이드(PVC) 필름 기재이다. 단계 B의 산화에 이어서, 크롬산염은 중탄산 나트륨 용액 및 물로 세척함으로써 제거된다. 플라스틱 기재는 열, 진공, 흐르는 불활성 기체, 또는 이들의 조합을 사용하여 건조된다.
혈액 적합성 중합체와 상기 중합체 기재의 커플링을 위해, 두번째 또는 그 이상의 단량체로부터 중합체에 부여된 작용기, 바람직하게는 아민기가 기재에 부여된 카르보닐기와 반응하여 쉬프 염기(Schiff base)를 형성한다. 순차적으로, 상기 쉬프 염기는 PVC 필름일 수 있는 기재에 상기 중합체를 결합하기 위해 환원되며, 이 동안 상기 필름은 4 내지 96시간 동안 쉐이킹되어질 수 있다.
환원제는 나트륨 시아노보로하이드라이드, 나트륨 보로하이드라이드, 나트륨 트리아세트옥시보로하이드라이드, 또는 그 등가물 일 수 있다. 상기 환원제는 촉매량의 요오드에 의해 보조될 수 있다. 일부 실시양태에서, 상기 환원제 조합은 촉매량의 요오드와 소듐 보로하이드라이드이다. 이 단계에서, 상기 중합체는 물, 완충액, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 디메틸 포름아미드, 디메틸 술폭시드, 에틸 아세테이트, 톨루엔, 클로로포름, 디클로로메탄, 에틸렌 글리콜, 디메톡시에탄, 또는 이들의 조합 내에 용해된다. 일부 실시양태에서, 상기 용매는 디메톡시에탄이다. 용매 내 중합체의 농도는 용매 내 약 0.5 중량% 내지 약 95 중량% 범위일 수 있다. 일부 실시양태에서, 상기 농도는 1 중량%이다.
또한 본원에서 제공된 상기 중합체를 포함하는 조성물이 본원에서 제공된다.
방법
또한 본원에서 제공된 중합체를 사용하는 방법이 본원에서 제공된다. 일부 실시양태에서, 본원에서 제공된 중합체로 의료 장치의 표면을 코팅하는 단계를 포함하는, 의료 장치의 혈전 유발성을 감소시키는 방법이 본원에서 제공된다. 일부 실시양태에서, 의료 장치의 표면을 본원에서 제공된 중합체로 코팅하는 단계를 포함하는, 의료 장치의 내구성을 향상시키는 방법이 본원에서 제공된다. 또한 처리를 필요로 하는 대상체를 처리하는 방법으로서 대상체에 처리를 수행하는 단계를 포함하는 방법이 본원에서 제공되며, 여기서 상기 처리는 의료 장치의 하나 이상의 표면에 중합체가 배치된 의료 장치를 사용한다.
실시예
실시예 1: 실란화를 위한 스테인리스 스틸 기재의 제조
먼저, 스테인리스 스틸 기재를 초음파 처리하는 동안, 아세톤, 에탄올 및 물 내에서 각각 5분 동안 순차적 인큐베이션을 사용하여 사전-세척한다. 상기 세척된 스테인리스 스틸 기재는 물 내 10 %의 과산화수소 용액 내에서 45분 동안 100℃에서 인큐베이션되고 물로 3번 헹구어진다. 다시, 상기 스테인리스 스틸 기재를 초음파 처리하는 동안, 아세톤, 에탄올, 및 물 내에서 각각 5분 동안 순차적 인큐베이션을 사용하여 세척한다. 마지막으로, 상기 스테인리스 스틸 기재는 진공 하에서 18시간 동안 건조된다.
실시예 2: 스테인리스 스틸 기재의 실란화
94 %의 에탄올, 3 %의 7-브로모헵틸트리메톡시 실란, 2 %의 물, 및 1 %의 아세트산으로 이루어진 실란 용액이 제조되고 60분 동안 사전-반응한다. 상기 사전-반응 기간 동안, 실시예 1로부터의 상기 스테인리스 스틸 기재는 10분 동안 아르곤 플라즈마(365 seem Ar, 300와트, 5000 mtorr)로 처리된다.
순차적으로, 상기 스테인리스 스틸 기재는 실란 용액에 담구어지고 빛이 차단된 상태에서 실온에서 18시간동안 분당 150 rpm의 궤도 쉐이킹하면서 인큐베이션된다. 인큐베이션이 끝나면, 상기 스테인리스 스틸 기재는 에탄올로 헹구어지고 110℃에서 30분 동안 경화된다.
실시예 3: 스테인리스 스틸 기재의 실란화
실란의 혼합물이 9:1(v/v) 비율의 7-브로모헵틸트리메톡시실란 및 1,2-비스(트리메톡시실란)에탄을 사용하여 제조된다. 상기 실란 혼합물은 5 부피%의 톨루엔으로 희석되고 60분 동안 사전-반응한다. 이 시간 동안, 실시예 1로부터의 스테인리스 기재는 실시예 2에 개시된 파라미터에 따라 플라즈마 처리된다. 순차적으로, 상기 스테인리스 스틸 기재는 실란 용액 내에 담구어지고 18시간 동안 70℃에서 인큐베이션된다. 인큐베이션이 끝나면, 상기 스테인리스 스틸 기재는 톨루엔으로 헹구어지고 110℃에서 30분 동안 경화된다.
실시예 4: 폴리(2-메톡시에틸아크릴레이트)-코-폴리[(3-아미노프로필) 메타크릴레이트 히드로클로라이드]의 공중합체의 제조
물 40 mL와 메탄올 40 mL의 혼합물에 2-메톡시에틸아크릴레이트 40g, 3-아미노프로필메타크릴레이트 히드로클로라이드 4g, 및 [4,4'-아조비스(4-시아노발레르산)] 440 mg가 용해된다. 중합은 80℃에서 4시간 동안 수행된다. 공중합체는 이소프로판올:헥산(500 mL : 500 mL)의 혼합물 내의 침전을 통해 회수된다. 상기 공중합체는 테트라히드로푸란 80 mL과 에탄올 20 mL의 혼합물에 재용해되며 이소프로판올:헥산(400 mL : 600 mL)의 혼합물에 재침전된다. 상기 공중합체는 80 mL의 테트라히드로푸란과 20 mL의 에탄올 혼합물에 재용해되고 이소프로판올:헥산(300 mL : 700 mL)의 혼합물에 재침전된다. 마지막으로, 상기 공중합체는 1 L의 헥산 내에서 1시간 동안 교반되고 진공 하에 건조된다. 상기 공중합체는 백색의, 거품 같은 고체이다.
실시예 5: 폴리(테트라히드로푸릴 아크릴레이트)-코-폴리[(3-아미노프로필) 메타크릴레이트 히드로클로라이드]의 공중합체의 제조
40 mL의 물 및 40 mL의 메탄올의 혼합물에, 40g의 테트라히드로푸르푸릴 아크릴레이트, 4g의 3-아미노프로필 메타크릴레이트 히드로클로라이드, 및 440 mg의 [4,4'-아조비스(4-시아노발레르산)]이 용해된다. 중합은 65℃에서 20시간 동안 수행된다. 공중합체는 이소프로판올/헥산(500 mL: 500 mL)의 혼합물 내 침전을 통해 회수된다. 상기 공중합체는 100 mL의 테트라히드로푸란 내에 재용해되고 이소프로판올:헥산(400 mL: 600 mL)의 혼합물에 재침전된다. 상기 공중합체는 100 mL의 테트라히드로푸란에 재용해되고 이소프로판올:헥산 (300 mL: 700 mL)의 혼합물 내 재침전된다. 마지막으로, 상기 공중합체는 1 L의 헥산 내에서 1시간 동안 교반되고 진공 하에 건조된다. 상기 공중합체는 약간의 주황색의, 거품 같은 고체이다.
실시예 6: 폴리(2-메톡시에틸 아크릴레이트)-코-폴리[(3-아미노프로필)메타크릴아미드 히드로클로라이드]의 공중합체를 사용한 스테인리스 스틸 기재의 제조
실시예 4의 공중합체는 50%/50%의 에탄올/구연산 완충액 7.0 pH (v/v)에 10 mg/mL의 최종 농도로 용해된다. 실시예 2의 스테인리스 스틸 기재를 상기 공중합체 용액을 함유하는 바이알 내에 넣고 150 rpm의 궤도 쉐이커로 실온에서 18시간 동안 인큐베이션한다. 인큐베이션 후에, 장치는 50%/50% 에탄올/물로 헹구어지고 40℃의 진공 하에 30분 동안 경화된다.
실시예 7: 폴리비닐 클로라이드 필름 기재의 제조
폴리비닐 클로라이드(PVC) 기재는 산소 플라즈마를 통해 100초 동안 M. Ghoranneviss, S. Shahidi and J. Wiener, Surface modification of poly vinyl chloride (PVC) using low pressure argon and oxygen plasma, Plasma Science and Technology 12 (2010) 204-207에 개시된 조건을 사용하여 플라즈마 처리된다.
실시예 8: PVC 필름 기재의 산화
실시예 7의 PVC 기재는 디메틸 술폭사이드(DMSO) 중의 2-요오도벤조산 용액 내에 담궈진다. 상기 PVC 기재는 이 용액 내에서 12시간 동안 실온에서 쉐이킹 된다. 순차적으로, 상기 PVC 기재는 DMSO 용액에서 제거되고 포화 중탄산 나트륨 용액 및 증류된 H2O로 순차적으로 헹구어진다. 필름은 주변 조건에서 건조된다.
실시예 9: 폴리(2-메톡시에틸 아크릴레이트)-코-폴리[(3-아미노프로필) 메타크릴레이트 히드로클로라이드]의 공중합체와 PVC 필름 기재의 커플링
에탄올 중의 폴리(2-메톡시에틸 아크릴레이트)-코-폴리[(3-아미노프로필) 메타크릴레이트 히드로클로라이드]의 용액이 디메톡시 에탄과 혼합된다. 이 용액의 에탄올은 이후 회전 증발기에서 증발되어 중합체와 디메톡시 에탄만이 남는다. 디메톡시 에탄 용액 내의 중합체의 최종 농도는 1 %가 되도록 조정된다. PVC 기재가 이 용액 내에서 밤새 쉐이킹 된다. 나트륨 보로하이드라이드가 상기 용액에 첨가되고 용액 내의 상기 필름은 4시간 동안 쉐이킹 된다. 필요하다면, 촉매량의 요오드를 상기 용액에 첨가하여 환원을 가속화할 수 있다. 위 과정이 완료되면, 상기 PVC 필름 기재를 용액에서 꺼내고 증류된 H2O로 3번 헹군다. 상기 필름은 주변 조건에서 건조된다.
실시예 10: 테트라히드로푸르푸릴 아크릴레이트 및 4-히드록시부틸 아크릴레이트의 공중합체의 제조
불활성 기체 하에 2 L 플라스크에 테트라히드로푸르푸릴 아크릴레이트(100 mL), 4-히드록시부틸 아크릴레이트(24 mL), 및 톨루엔(330 mL)이 첨가된다. 반응물은 75℃로 가열된다. 별도의 플라스크에 1.2g의 AIBN을 35 mL의 톨루엔에 용해시킨다. 상기 반응 플라스크에 상기 AIBN 용액을 가하고, 반응물이 75℃에서 밤새 교반되도록 한다. 반응 종료 시, 열원을 제거하고 상기 반응물을 실온으로 냉각시킨다. 플라스크의 내용물을 1200 mL의 MTBE 위에 붓는다. 20분 동안 교반하여 중합체를 침전시킨다. 액체는 버리고 고체는 남겨둔다. 350 mL의 MTBE를 고체 위에 붓고 10분 동안 교반한다. 액체는 버리고 고체는 남겨둔다. 상기 고체를 150 mL의 아세톤에 용해시킨다. 중합체 용액을 1300 mL의 MTBE 위에 붓고 20분 동안 교반한다. 액체는 버리고 고체는 남겨둔다. 상기 고체를 감압 하에 건조시킨다.
실시예 11: 커플링을 위한 스테인리스 스틸 표면 또는 PVC 표면의 제조
실시예 10으로부터의 중합체를 Downaol PMA 또는 메탄올에 용해시켜 1 % 용액을 얻는다. 스테인리스 스틸 또는 PVC 기재를 상기 중합체 용액에 적신 후 자연 건조시킨다. 상기 기재는 이제 실시예 4, 5, 및 6의 공중합체로 코팅될 준비가 되었다.
실시예 12: 공중합체를 통한 스테인리스 스틸 표면 또는 PVC 표면의 코팅
실시예 4, 5, 및 6으로부터 얻은 공중합체를 에탄올에 용해시켜 1 %의 용액을 얻는다. 스테인리스 스틸 또는 PVC 기재를 상기 공중합체 용액에 적신 후 자연 건조시킨다.
참조 및 등가물에 의한 포함
본 출원 전체에 걸쳐 인용된 모든 참조(참조 문헌, 발행된 특허, 공개된 특허출원 및 동시 계류 중인 특허출원 포함)의 내용은 이로써 그 전체가 참고로써 본원에 명시적으로 포함된다.
당업자는 본원에 기술된 특정 절차, 실시양태, 청구범위 및 실시예에 대한 다수의 등가물을 단지 일상적인 실험을 사용하여 인식하거나 확인할 수 있을 것이다. 이러한 등가물은 다음 청구범위에 포함되도록 의도된다.
여기에서 값과 범위가 제공될 때마다, 이러한 값과 범위, 또는 이러한 값과 범위의 조합에 의해 포함되는 모든 값과 범위는 본원에서 제공되는 실시양태의 범위 내에 포함되는 것을 의미하는 것으로 이해해야 한다. 더 나아가서, 이들 범위 내에 속하는 모든 값 뿐만 아니라, 값의 범위의 상한 또는 하한 또한 본 출원에 의해 고려된다.

Claims (23)

  1. a) 알킬옥시알킬 아크릴레이트, 알킬옥시알킬 (알킬)아크릴레이트, 헤테로시클로알킬 아크릴레이트, (헤테로시클로알킬)알킬 아크릴레이트, 헤테로시클로알킬 (알킬)아크릴레이트, 또는 (헤테로시클로알킬)알킬 (알킬)아크릴레이트로부터 독립적으로 선택된 하나의 이상의 단량체; 및
    b) 아민, 카르복실산, 또는 히드록실, 또는 이들의 염을 포함하는 단량체로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 단량체
    의 공중합체.
  2. 제1항에 있어서,
    a) 식 Ⅰ의 단량체 또는 식 Ⅱ의 단량체로부터 선택된 하나 이상의 단량체로서,
    식 Ⅰ은 다음의 구조를 갖고,
    Figure pct00022
    ,
    여기서, R1은 H 또는 C1-10 알킬,
    R2는 C1-10 알킬렌,
    R3은 C1-10 알킬이고,
    식 Ⅱ는 다음의 구조를 가지며,
    Figure pct00023
    ,
    여기서, R4는 H 또는 C1-10 알킬,
    R5는 C1-10 알킬렌,
    R6은 C1-10 알킬렌,
    R7은 C1-10 알킬렌,
    X는 0 또는 1, 및
    Y는 0 또는 1인, 단량체; 및
    b) 아민, 카르복실산, 또는 히드록실, 또는 이들의 염을 포함하는 단량체로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 단량체
    의 공중합체.
  3. 제2항에 있어서,
    a) 식 Ⅰ의 단량체 및 식 Ⅱ의 단량체; 및
    b) 아민, 카르복실산, 히드록실 또는 이들의 조합, 또는 이들의 염을 포함하는 하나 이상의 단량체
    의 공중합체.
  4. 제2항에 있어서,
    a) 식 Ⅰ의 단량체 또는 식 Ⅱ의 단량체; 및
    b) 아민, 카르복실산, 또는 히드록실, 또는 이들의 염을 포함하는 단량체
    의 공중합체.
  5. 제2항에 있어서,
    a) 식 Ⅰ의 단량체 또는 식 Ⅱ의 단량체; 및
    b) 아민 또는 히드록실, 또는 이들의 염을 포함하는 단량체
    의 공중합체.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 식 Ⅰ의 단량체가
    Figure pct00024
    ,
    Figure pct00025
    , 또는
    Figure pct00026
    인 공중합체.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 식 Ⅱ의 단량체가
    Figure pct00027
    ,
    Figure pct00028
    ,
    Figure pct00029
    ,
    Figure pct00030
    ,
    Figure pct00031
    ,
    Figure pct00032
    ,
    Figure pct00033
    ,
    Figure pct00034
    , 또는
    Figure pct00035
    인 공중합체.
  8. 제2항에 있어서,
    a)
    Figure pct00036
    또는
    Figure pct00037
    ; 및
    b) 아미노프로필 메타크릴레이트 또는 아미노프로필 아크릴레이트, 또는 이들의 염
    의 공중합체.
  9. 제2항에 있어서,
    a)
    Figure pct00038
    ; 및
    b) (3-아미노프로필)메타크릴레이트 또는 이들의 염
    의 공중합체.
  10. 제2항에 있어서,
    a)
    Figure pct00039
    ; 및
    b) (3-아미노프로필)메타크릴레이트 또는 이들의 염
    의 공중합체.
  11. 제2항에 있어서,
    a)
    Figure pct00040
    ; 및
    b) 4-히드록시부틸 아크릴레이트 또는 이들의 염
    의 공중합체.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 공중합체로 코팅된 표면을 포함하는 기재.
  13. 제12항에 있어서, 상기 표면은 금속 또는 중합체 표면인 기재.
  14. 제12항에 있어서, 상기 표면은 스테인리스 스틸, 코발트 크롬, 티타늄, 니켈-티타늄, 이들의 합금, 또는 이들의 조합을 포함하는 것인 기재.
  15. 제12항에 있어서, 상기 표면은 바늘, 투관침, 또는 캐뉼라의 표면인 것인 기재.
  16. 제12항에 있어서, 상기 표면은 열가소성 폴리우레탄, 열가소성 엘라스토머, 열경화성 엘라스토머, 폴리아미드, 폴리에스테르, 폴리스티렌, 폴리에테르 에테르 케톤, 폴리에틸렌 비닐 아세테이트, 폴리비닐리덴 플루오라이드, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리카보네이트, 또는 이들의 조합을 포함하는 것인 기재.
  17. 제12항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 기재는 의료 장치인 것인 기재.
  18. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 공중합체로 의료 장치의 표면을 코팅하는 단계를 포함하는, 의료 장치의 혈전 유발성(thrombogenicity)을 감소시키는 방법.
  19. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 공중합체로 의료 장치의 표면을 코팅하는 단계를 포함하는, 의료 장치의 내구성을 증가시키는 방법.
  20. 처리를 필요로 하는 대상체를 처리하는 방법으로서, 대상체에 처리를 수행하는 단계를 포함하며, 상기 처리는 의료 장치의 하나 이상의 표면에 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 공중합체가 배치된 의료 장치를 사용하는 것인, 방법.
  21. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 공중합체를 포함하는 조성물.
  22. 장치의 표면에 배치된 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 공중합체를 포함하는 장치.
  23. 제17항의 기재 및 그의 사용 설명서를 포함하는 키트.
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