KR20230041793A

KR20230041793A - 살균제

Info

Publication number: KR20230041793A
Application number: KR1020237006228A
Authority: KR
Inventors: 히로시 요시노; 쇼 가와토비
Original assignee: 시라토리 세이야쿠 가부시키가이샤
Priority date: 2020-09-01
Filing date: 2021-09-01
Publication date: 2023-03-24
Also published as: WO2022050301A1; US20230310347A1; JP7169490B2; JPWO2022050301A1; CN116096235A

Abstract

애크니균에 대한 살균 효과가 우수한 살균제를 제공하는 것. 이하의 성분 (A) 및 (B)를 유효 성분으로 하는, 살균제.
(A) 페놀 유도체
(B) 리모넨, α-테르피넨, γ-테르피넨, 테르피넨-4-올 및 티트리 오일에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분

Description

살균제

본 발명은, 살균제에 관한 것이다.

애크니균(프로피오니박테리움 애크니스(Propionibacterium acnes)(큐티박테리움 애크니스(Cutibacterium acnes)))은 피부 상재균의 1종이지만, 그 증식이 여드름의 원인이 되는 것이 알려져 있다. 또한, 액취의 원인균으로서, 코리네박테리움속 세균이 알려져 있고, 이들 애크니균이나 코리네박테리움속 세균을 살균할 수 있는 피부 외용제의 개발이 지금까지 행해져 왔다. 예를 들어, 히노키티올이나 살리실산, 이소프로필메틸페놀 등의 페놀계 살균제가, 애크니균에 대하여 살균 효과를 갖는다는 보고가 있지만(예를 들어, 특허문헌 1, 비특허문헌 1), 근년에는, 살균 효과의 더한층의 개선이 요구되고 있다.

한편, 티트리(Melaleuca alternifolia)의 잎에서 추출된 정유로서, 티트리 오일이 알려져 있다. 티트리 오일은, 테르피넨-4-올을 주성분으로 하고, 그밖에 1,8-시네올, α-테르피넨, γ-테르피넨, α-테르피네올, 테르피놀렌 등이 포함되어 있다는 것이나, 진균에 대한 살균 효과가 있다는 것이 지금까지 보고되고 있다.

또한, 리모넨은, 오렌지를 비롯한 감귤의 정유에 포함되어 있는 모노테르펜류이고, 진균에 대한 살균 효과가 있다는 것이 지금까지 보고되고 있다.

일본 특허 공개 제2007-77086호 공보

첨부 문서 「비프나이트n」 고바야시 세야쿠 가부시키가이샤, 2016년 12월

상기와 같은 배경 하에서, 리모넨, 티트리 오일, 이것에 포함되는 α-테르피넨, γ-테르피넨이 나타내는 살균 효과에 대하여 각각 본 발명자들이 검토를 행한바, 어느 성분에 대해서도 애크니균에 대한 살균 효과는 거의 보이지 않았다. 또한, 티트리 오일에 포함되는 테르피넨-4-올의 애크니균에 대한 살균 효과는 불충분한 것이었다.

본 발명의 과제는, 애크니균에 대한 살균 효과가 우수한 살균제를 제공하는 데 있다.

본 발명자들은 예의 검토한 결과, 리모넨, α-테르피넨, γ-테르피넨, 테르피넨-4-올 및 티트리 오일에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분을, 히노키티올이나 살리실산, 이소프로필메틸페놀로 대표되는 페놀 유도체와 조합한 경우에, 애크니균에 대한 살균 효과가 대폭으로 증강되는 것을 알아내어, 본 발명을 완성했다.

즉, 본 발명은, 이하의 <1> 내지 <8>을 제공하는 것이다.

<1> 이하의 성분 (A) 및 (B)를 유효 성분으로 하는, 살균제.

(A) 페놀 유도체

(B) 리모넨, α-테르피넨, γ-테르피넨, 테르피넨-4-올 및 티트리 오일에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분

<2> 성분 (A)가, 히노키티올, 살리실산 및 이소프로필메틸페놀에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 페놀 유도체인, <1>에 기재된 살균제.

<3> 성분 (B)가, 리모넨 및 γ-테르피넨에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분인, <1> 또는 <2>에 기재된 살균제.

<4> 성분 (B)가 리모넨인, <1> 내지 <3>의 어느 것에 기재된 살균제.

<5> 성분 (A)에 대한 성분 (B)의 함유 질량비 〔(B)/(A)〕가 0.2 이상 2.5 이하인, <1> 내지 <4>의 어느 것에 기재된 살균제.

<6> 살균제의 제조를 위한, 이하의 성분 (A)와 성분 (B)의 조합의 사용.

(A) 페놀 유도체

<7> 살균을 위한, 이하의 성분 (A)와 성분 (B)의 조합의 사용.

(A) 페놀 유도체

<8> 이하의 성분 (A) 및 (B)를 사용하는 공정을 포함하는, 살균 방법.

(A) 페놀 유도체

본 발명의 살균제는, 애크니균에 대한 살균 효과가 우수하다.

<성분 (A)>

본 명세서에 있어서 「페놀 유도체」란, 페놀환 또는 트로폴론환을 분자 내에 포함하는 화합물을 말하고, 분자 내의 페놀환, 트로폴론환은, 치환기를 갖고 있어도 된다.

페놀 유도체로서는, 예를 들어 히노키티올, 살리실산, 이소프로필메틸페놀(4-이소프로필-3-메틸페놀), 페놀, 크레졸, 클로로크레졸, 클로로크실레놀, 레조르신, 오르토페닐페놀, 오르토페닐페놀염(예를 들어, 오르토페닐페놀나트륨) 등을 들 수 있다. 또한, 이것들 중 1종을 단독으로 사용해도 되고 2종 이상을 조합하여 사용해도 된다.

이것들 중에서도, 살균 효과, 안전성, 입수 용이성의 관점에서, 히노키티올, 살리실산, 이소프로필메틸페놀이 바람직하고, 살리실산이 보다 바람직하다.

페놀 유도체는, 시판품을 사용해도 되고 통상법에 따라 합성하여 얻은 것을 사용해도 된다.

<성분 (B)>

본 발명의 성분 (B)는, 리모넨, α-테르피넨, γ-테르피넨, 테르피넨-4-올 및 티트리 오일에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분이다.

리모넨으로서는, d-리모넨, l-리모넨, 이것들의 혼합물을 들 수 있지만, 바람직하게는 d-리모넨이다.

또한, 티트리 오일은, 티트리(Melaleuca alternifolia)의 잎으로부터 추출된 정유를 의미하고, 통상, 테르피넨-4-올을 30질량％ 이상, α-테르피넨을 5 내지 13질량％ 정도, γ-테르피넨을 10 내지 28질량％ 정도 함유한다.

또한, 성분 (B)를 살균제에 함유하게 한 경우, 성분 (B) 그 자체를 첨가하여 사용해도, 성분 (B)를 포함하는 정유를 사용해도 된다. 예를 들어, 리모넨을 포함하는 정유로서는, 오렌지 오일, 레몬 오일, 레몬그라스 오일 등을 들 수 있다. 또한, α-테르피넨이나 γ-테르피넨, 테르피넨-4-올을 포함하는 정유로서는, 티트리 오일을 들 수 있지만, α-테르피넨, γ-테르피넨을 성분 (B)로서 사용하는 경우, 본 발명의 살균제로서는, 살균 효과의 관점에서, 티트리 오일을 포함하지 않는 것이 바람직하다. 한편, 테르피넨-4-올을 성분 (B)로서 사용하는 경우, 본 발명의 살균제로서는, 성분 (A)와 공존시킨 경우의 보존 안정성의 관점에서, α-테르피넨 및 γ-테르피넨의 양쪽을 포함하지 않는 것이 바람직하다.

성분 (B) 중에서도, 살균 효과의 관점에서, 리모넨, α-테르피넨, γ-테르피넨, 테르피넨-4-올이 바람직하고, 리모넨, γ-테르피넨이 보다 바람직하다. 한편, 성분 (A)와 공존시킨 경우의 보존 안정성의 관점에서는, 리모넨, 테르피넨-4-올이 바람직하다. 이러한 성분 (B) 중에서도, 리모넨이 특히 바람직하다. 성분 (B)로서 리모넨을 사용한 경우, 우수한 살균 효과와 우수한 보존 안정성을 양립시킬 수 있다.

또한, 리모넨, α-테르피넨, γ-테르피넨, 테르피넨-4-올 및 티트리 오일은 공지의 성분이고, 시판품을 사용해도 통상법에 따라 합성하여 얻은 것을 사용해도 된다.

성분 (A)에 대한 성분 (B)의 함유 질량비 〔(B)/(A)〕는, 살균 효과, 보존 안정성의 관점에서, 바람직하게는 0.2 이상, 보다 바람직하게는 0.4 이상, 더욱 바람직하게는 0.5 이상, 더욱 바람직하게는 0.7 이상, 특히 바람직하게는 0.9 이상이고, 또한 살균 효과, 보존 안정성의 관점에서, 바람직하게는 2.5 이하, 보다 바람직하게는 1.8 이하, 더욱 바람직하게는 1.6 이하, 더욱 바람직하게는 1.4 이하, 특히 바람직하게는 1.2 이하이다. 구체적인 범위로서는, 0.2 이상 2.5 이하가 바람직하고, 0.4 이상 2.5 이하가 보다 바람직하고, 0.4 이상 1.6 이하가 더욱 바람직하고, 0.9 이상 1.2 이하가 특히 바람직하다.

또한, 성분 (B)가 리모넨인 경우, 함유 질량비 〔(B)/(A)〕를 0.2 이상 1.6 이하로 함으로써 살균 효과가 더 개선된다. 또한, 성분 (B)가 γ-테르피넨인 경우, 함유 질량비 〔(B)/(A)〕를 0.2 이상 2.5 이하로 함으로써 살균 효과가 더 개선되고, 성분 (B)가 티트리 오일인 경우, 함유 질량비 〔(B)/(A)〕를 0.4 이상 2.5 이하로 함으로써 살균 효과가 더 개선된다.

그리고, 후기 실시예에 나타내는 바와 같이, (A) 페놀 유도체와 (B) 리모넨, α-테르피넨, γ-테르피넨, 테르피넨-4-올 및 티트리 오일에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분의 조합은, 애크니균(Propionibacterium acnes(Cutibacterium acnes))에 대한 살균 효과가 우수하다. 또한, 코리네박테리움 크세로시스(Corynebacterium xerosis), 황색포도구균(Staphylococcus aureus), 녹농균(Pseudomonas aeruginosa), 메티실린 내성 황색포도구균(MRSA)과 같은 애크니균 이외의 광범위한 종류의 균에 대해서도 우수한 살균 효과를 갖는다. 여기서, 본 명세서에 있어서 「살균」이란, 균을 죽이는 것, 사멸시키는 것을 말한다.

애크니균 이외의 균은, 세균, 진균으로 크게 구별되지만, 본 발명의 살균제는 세균의 살균에 적합하다. 세균으로서는, 그람 양성균, 그람 음성균을 들 수 있다.

그람 양성균으로서는, 예를 들어 애크니균 이외의 프로피오니박테리움속 또는 큐티박테리움속 세균; 코리네박테리움 크세로시스(Corynebacterium xerosis) 등의 코리네박테리움속 세균; 황색포도구균(Staphylococcus aureus) 등의 포도구균; 리스테리아속 세균; 바실러스속 세균; 아리시클로바실러스속 세균을 들 수 있다.

또한, 그람 음성균으로서는, 예를 들어 대장균(Escherichia coli) 등의 에세리키아속 세균; 살모넬라속 세균; 비브리오속 세균; 녹농균(Pseudomonas aeruginosa) 등의 슈도모나스속 세균; 아시네토박터 바우마니(Acinetobacter baumannii) 등의 아시네토박터속 세균; 폐렴 간균(Klebsiella pneumoniae) 등의 클렙시엘라속 세균을 들 수 있다. 또한, 메티실린 내성 황색포도구균(MRSA)과 같은 내성균에도 본 발명의 살균제는 살균 효과를 갖는다.

애크니균 및 애크니균 이외의 균 중에서도, (A) 페놀 유도체와 (B) 리모넨, α-테르피넨, γ-테르피넨, 테르피넨-4-올 및 티트리 오일에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분의 조합은, 프로피오니박테리움속 세균, 큐티박테리움속 세균, 코리네박테리움속 세균, 포도구균, 슈도모나스속 세균, MRSA와 같은 내성균을 살균 하는 데 적합하고, 프로피오니박테리움속 세균, 큐티박테리움속 세균, 슈도모나스속 세균, MRSA와 같은 내성균을 살균하는 데 더 적합하고, 프로피오니박테리움속 세균, 큐티박테리움속 세균을 살균하는 데 특히 적합하다.

또한, 애크니균이나 코리네박테리움속 세균과 같은 여드름이나 액취의 원인 균의 살균에 본 발명의 살균제는 유용하고, 여드름의 예방 및/또는 개선제, 액취의 예방 및/또는 개선제로서 사용할 수 있다.

따라서, (A) 페놀 유도체와 (B) 리모넨, α-테르피넨, γ-테르피넨, 테르피넨-4-올 및 티트리 오일에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분의 조합은, 살균제로 될 수 있고, 살균을 위해 사용할 수 있고, 또한 살균제를 제조하기 위해 사용할 수 있다.

또한, 상기 「사용」의 대상으로서는, 인간, 비인간 동물, 그것들에서 유래하는 검체 외에, 물품 등을 들 수 있다. 인간 또는 비인간 동물에 사용하는 경우, 그 사용은, 치료적 사용(의료 행위)이어도 되고 비치료적 사용(비의료적인 행위)이어도 된다. 또한, 상기 물품으로서는, 예를 들어 일용품, 의료용품, 가전·전기 제품, 창호(도어, 문, 도어 노브 등) 등을 들 수 있다. 살균제가 액상인 경우에는 살균제를 물품에 스프레이하거나 함으로써, 또한 살균제가 시트 형상인 경우에는 살균제로 물품을 닦거나 함으로써, 대상의 물품을 살균할 수 있다.

또한, 「비치료적」이란, 의료 행위를 포함하지 않는, 즉 인간을 수술, 치료 또는 진단하는 방법을 포함하지 않는, 더 구체적으로는 의사, 또는 의료 종사자 혹은 의사의 지시를 받은 자가 인간에 대하여 수술, 치료 또는 진단을 실시하는 방법을 포함하지 않는 개념이다.

또한, 본 발명의 살균제는, 살균에 유효한 의약품, 의약 부외품 혹은 화장품으로서, 또는 의약품, 의약 부외품 혹은 화장품에 배합하는 소재로서 사용 가능하다. 이러한 의약품이나 의약 부외품, 화장품으로서 적합한 것으로 하는 관점에서는, 본 발명의 살균제의 적용 수단으로서는, 피부 외용이 바람직하다.

본 발명의 살균제는, 액상, 반고체상, 고체상 외에, 시트 등의 기재에 함침시킨 양태여도 되지만, 본 발명의 살균제가 외용약인 경우, 그 구체적인 형태로서는, 연고제, 크림제, 겔제, 외용액제, 로션제, 스프레이제, 외용 에어로졸제, 펌프 스프레이제, 첩부제, 테이프제, 찜질제, 외용 고형제, 외용 산제, 리니먼트제 등을 들 수 있다. 또한, 본 발명의 살균제는, 세안료, 화장수, 로션, 유액, 크림, 미스트, 스프레이, 페이스 마스크, 보디 소프, 샴푸, 헤어 토닉, 물티슈, 세안 시트, 보디 시트 등의 형태로 할 수도 있다.

본 발명의 살균제는, 상기한 형태나 용도 등에 따라, 성분 (A) 및 (B) 이외의 성분을 포함하고 있어도 된다. 이러한 다른 성분으로서는, 예를 들어 물, 유제, 계면 활성제, 알코올류, 향료, 분체, 킬레이트제, 산화 방지제, 자외선 방지제, 증점제, 유화 안정제, 보습제, 방부제, pH 조정제 등을 들 수 있다.

성분 (A)의 함유량은, 본 발명의 살균제 전체 질량에 대하여, 통상 0.00001 내지 75질량％이지만, 본 발명의 살균제가 피부 외용제인 경우는, 0.00001 내지 0.1질량％가 바람직하고, 0.00005 내지 0.05질량％가 보다 바람직하고, 0.0001 내지 0.01질량％가 더욱 바람직하고, 0.0005 내지 0.01질량％가 더욱 바람직하고, 0.005 내지 0.01질량％가 특히 바람직하다.

성분 (B)의 함유량은, 본 발명의 살균제 전체 질량에 대하여, 통상 0.00001 내지 75질량％이지만, 본 발명의 살균제가 피부 외용제인 경우는, 0.00001 내지 0.1질량％가 바람직하고, 0.00005 내지 0.05질량％가 보다 바람직하고, 0.0001 내지 0.01질량％가 더욱 바람직하고, 0.0005 내지 0.01질량％가 더욱 바람직하고, 0.005 내지 0.01질량％가 특히 바람직하다.

실시예

이하, 실시예를 들어 본 발명을 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

[조제예 1]

(샘플 α1)

히노키티올(유겐가이샤 키세이테크제 천연 히노키티올)에, 수산화나트륨 수용액(2mol/L)을 10배량(히노키티올 1g당 10mL) 첨가하고, 80℃의 수욕 중에서 가온 용해시킨 후, 정제수를 사용하여 10000㎍/mL 용액으로 했다.

한편, 티트리 오일(Vantage Specialty Ingredients, Inc.제 Lopovol Tea Tree, 이하 동일함)이 10000㎍/mL가 되도록, 도데실황산나트륨 수용액(0.1질량％)을 티트리 오일에 더했다. 얻어진 티트리 오일 10000㎍/mL 함유액과 상기 히노키티올 10000㎍/mL 함유액을 50질량부씩 혼합하여, 상기 수산화나트륨과 등몰의 염산을 더했다. 또한, 히노키티올, 티트리 오일이 모두 100㎍/mL가 되도록 정제수를 더함으로써, 샘플 α1(히노키티올 100㎍/mL+티트리 오일 100㎍/mL)을 조제했다.

(샘플 α2 내지 α5)

티트리 오일을, 리모넨(도쿄 가세이 고교 가부시키가이샤제(+)-Limonene, 이하 동일함), α-테르피넨(도쿄 가세이 고교 가부시키가이샤제), γ-테르피넨(도쿄 가세이 고교 가부시키가이샤제), 테르피넨-4-올(시그마 알드리치사제)로 각각 변경하는 것 이외는 샘플 α1과 마찬가지로 하여, 이하의 샘플 α2 내지 α5를 조제했다.

샘플 α2: 히노키티올 100㎍/mL+리모넨 100㎍/mL

샘플 α3: 히노키티올 100㎍/mL+α-테르피넨 100㎍/mL

샘플 α4: 히노키티올 100㎍/mL+γ-테르피넨 100㎍/mL

샘플 α5: 히노키티올 100㎍/mL+테르피넨-4-올 100㎍/mL

(샘플 α6)

살리실산(에이 피 아이 코포레이션제 살리실산(의약 외품 원료 규격))에 수산화나트륨 수용액(2mol/L)을 10배량(살리실산 1g당 10mL) 첨가하고, 정제수를 사용하여 10000㎍/mL 용액으로 했다.

한편, 티트리 오일이 10000㎍/mL가 되도록, 도데실황산나트륨 수용액(0.1질량％)을 티트리 오일에 더했다. 얻어진 티트리 오일 10000㎍/mL 함유액과 상기 살리실산 10000㎍/mL 함유액을 50질량부씩 혼합하고, 상기 수산화나트륨과 등몰의 염산을 더했다. 또한, 살리실산, 티트리 오일이 모두 100㎍/mL가 되도록 정제수를 더함으로써, 샘플 α6(살리실산 100㎍/mL+티트리 오일 100㎍/mL)을 조제했다.

(샘플 α7)

살리실산을 이소프로필메틸페놀(오사카 가세이 가부시키가이샤제 이소프로필메틸페놀)로 변경하는 것 이외는 샘플 α6과 마찬가지로 하여, 샘플 α7(이소프로필메틸페놀 100㎍/mL+티트리 오일 100㎍/mL)을 조제했다.

(샘플 β1)

히노키티올에 수산화나트륨 수용액(2mol/L)을 10배량(히노키티올 1g당 10mL) 첨가하고, 80℃의 수욕 중에서 가온 용해시킨 후, 정제수를 사용하여 10000㎍/mL 용액으로 했다. 이 10000㎍/mL 용액에, 상기 수산화나트륨과 등몰의 염산을 더했다. 또한, 히노키티올이 100㎍/mL가 되도록 정제수를 더함으로써, 샘플 β1(히노키티올 100㎍/mL 함유액)을 조제했다.

(샘플 β2)

살리실산에 수산화나트륨 수용액(2mol/L)을 10배량(살리실산 1g당 10mL) 첨가하고, 정제수를 사용하여 10000㎍/mL 용액으로 했다. 이 10000㎍/mL 용액에, 상기 수산화나트륨과 등몰의 염산을 더했다. 또한, 살리실산이 100㎍/mL가 되도록 정제수를 더함으로써, 샘플 β2(살리실산 100㎍/mL 함유액)를 조제했다.

(샘플 β3)

살리실산을 이소프로필메틸페놀로 변경하는 것 이외는 샘플 β2와 마찬가지로 하여, 샘플 β3(이소프로필메틸페놀 100㎍/mL 함유액)을 조제했다.

(샘플 β4)

티트리 오일이 10000㎍/mL가 되도록, 도데실황산나트륨 수용액(0.1질량％)을 티트리 오일에 더했다. 또한, 티트리 오일이 100㎍/mL가 되도록 정제수를 더함으로써, 샘플 β4(티트리 오일 100㎍/mL 함유액)를 조제했다.

(샘플 β5 내지 β8)

티트리 오일을, 리모넨, α-테르피넨, γ-테르피넨, 테르피넨-4-올로 각각 변경하는 것 이외는 샘플 β4와 마찬가지로 하여, 이하의 샘플 β5 내지 β8을 조제했다.

샘플 β5: 리모넨 100㎍/mL 함유액

샘플 β6: α-테르피넨 100㎍/mL 함유액

샘플 β7: γ-테르피넨 100㎍/mL 함유액

샘플 β8: 테르피넨-4-올 100㎍/mL 함유액

(샘플 β9)

히노키티올에 수산화나트륨 수용액(2mol/L)을 10배량(히노키티올 1g당 10mL) 첨가하고, 80℃의 수욕 중에서 가온 용해시킨 후, 정제수를 사용하여 10000㎍/mL 용액으로 했다.

한편, 이소프로필메틸페놀에 수산화나트륨 수용액(2mol/L)을 10배량(이소프로필메틸페놀 1g당 10mL) 첨가하고, 정제수를 사용하여 10000㎍/mL 용액으로 했다. 얻어진 이소프로필메틸페놀 10000㎍/mL 함유액과 상기 히노키티올 10000㎍/mL 함유액을 50질량부씩 혼합하고, 상기 수산화나트륨과 등몰의 염산을 더했다. 또한, 히노키티올, 이소프로필메틸페놀이 모두 100㎍/mL가 되도록 정제수를 더함으로써, 샘플 β9(히노키티올 100㎍/mL+이소프로필메틸페놀 100㎍/mL)를 조제했다.

[시험예 1-1 살균성(애크니균)]

애크니균(Propionibacterium acnes(GAI 5419))을 GAM 한천 배지(닛스이 세야쿠 가부시키가이샤제)에 파종하고, 35℃±1℃에서 18 내지 24시간 혐기 조건에서 전배양했다. 이 애크니균을, 10⁷ 내지 10⁸개/mL가 되도록 생리 식염수로 희석함으로써, 애크니균 함유액을 조제했다.

이어서, 조제예 1에서 얻은 샘플 10mL에, 상기 애크니균 함유액 0.1mL를 접종했다. 이것을 30분간 실온에서 보관한 후, SCDLP 배지(니혼 세야쿠 가부시키가이샤제)에서 10배 희석하여 중화했다. 혼석 평판 배양법에 따라 GAM 한천 배지(닛스이 세야쿠 가부시키가이샤제)에 혼석하고, 35℃±1℃에서 2 내지 5일간 혐기 배양했다. 그 후, 형성된 콜로니수와 희석 배수로부터 생균수를 측정했다. 결과를 표 1 내지 2에 나타낸다. 또한, 대조에는, 샘플 대신에 생리 식염수를 사용했다.

표 1 내지 2에 나타낸 바와 같이, 히노키티올, 이소프로필메틸페놀, 테르피넨-4-올은, 애크니균에 대한 살균 효과가 불충분하고, 또한 티트리 오일, 리모넨, α-테르피넨, γ-테르피넨은, 애크니균에 대하여 살균 효과가 보이지 않았다. 이에 비해, 히노키티올, 살리실산 및 이소프로필메틸페놀에서 선택되는 성분과, 티트리 오일, 리모넨, α-테르피넨, γ-테르피넨 및 테르피넨-4-올에서 선택되는 성분을 조합한 경우에는, 상승적으로 우수한 살균 효과가 얻어졌다.

[조제예 2]

(샘플 α8 내지 α23)

히노키티올, 티트리 오일이 표 3에 나타내는 농도가 되도록 정제수를 더한 것 이외는 샘플 α1과 마찬가지로 하여, 샘플 α8 내지 α11을 조제했다.

히노키티올, 리모넨이 표 3에 나타내는 농도가 되도록 정제수를 더한 것 이외는 샘플 α2와 마찬가지로 하여, 샘플 α12 내지 α15를 조제했다.

히노키티올, α-테르피넨이 표 4에 나타내는 농도가 되도록 정제수를 더한 것 이외는 샘플 α3과 마찬가지로 하여, 샘플 α16을 조제했다.

히노키티올, γ-테르피넨이 표 4에 나타내는 농도가 되도록 정제수를 더한 것 이외는 샘플 α4와 마찬가지로 하여, 샘플 α17 내지 α22를 조제했다.

히노키티올, 테르피넨-4-올이 표 4에 나타내는 농도가 되도록 정제수를 더한 것 이외는 샘플 α5와 마찬가지로 하여, 샘플 α23을 조제했다.

(샘플 β10)

히노키티올이 표 5에 나타내는 농도가 되도록 정제수를 더한 것 이외는 샘플 β1과 마찬가지로 하여, 샘플 β10을 조제했다.

(샘플 β11 내지 β15)

성분 (B)가 표 5에 나타내는 농도가 되도록 정제수를 더한 것 이외는 샘플 β4 내지 β8과 마찬가지로 하여, 샘플 β11 내지 β15를 조제했다.

[시험예 1-2 살균성(애크니균)]

조제예 1에서 얻은 샘플을 조제예 2에서 얻은 샘플로 변경하는 것 이외는 시험예 1-1과 마찬가지로 하여, 생균수를 측정했다. 결과를 표 3 내지 5에 나타낸다.

표 3 내지 4에 나타낸 바와 같이, 히노키티올과, 티트리 오일, 리모넨, α-테르피넨, γ-테르피넨 및 테르피넨-4-올에서 선택되는 성분을 조합한 경우에는, 질량비를 대폭으로 변경했을 때도 애크니균에 대하여 우수한 살균 효과가 얻어졌다. 또한, 히노키티올과, 티트리 오일, 리모넨, α-테르피넨, γ-테르피넨 및 테르피넨-4-올에서 선택되는 성분의 조합 중에서도, 히노키티올과, 리모넨, α-테르피넨, γ-테르피넨 및 테르피넨-4-올에서 선택되는 성분의 조합이 애크니균에 대한 살균 효과가 높고, 히노키티올과, 리모넨 및 γ-테르피넨에서 선택되는 성분의 조합이 애크니균에 대한 살균 효과가 특히 높은 것을 알 수 있었다.

표 5에 나타낸 바와 같이, 농도를 50㎍/mL로 한 경우도 표 2의 결과와 마찬가지로, 히노키티올, 테르피넨-4-올은, 애크니균에 대한 살균 효과가 불충분하고, 또한 티트리 오일, 리모넨, α-테르피넨, γ-테르피넨은, 애크니균에 대하여 살균 효과가 보이지 않았다.

[조제예 3]

(샘플 α24 내지 α25)

히노키티올, 티트리 오일이 표 6에 나타내는 농도가 되도록 정제수를 더한 것 이외는 샘플 α1과 마찬가지로 하여, 샘플 α24 내지 α25를 조제했다.

[시험예 2 살균성(코리네박테리움속 세균)]

코리네박테리움 크세로시스(Corynebacterium xerosis(NBRC 16721))를 소이빈·카제인·다이제스트 한천 배지(에이켄 가가쿠 가부시키가이샤제)에 파종하고, 35℃±1℃에서 2일간 호기 조건에서 전배양했다. 이 세균을 10⁷ 내지 10⁸개/mL가 되도록 생리 식염수로 희석함으로써, 코리네박테리움속 세균 함유액을 조제했다.

이어서, 표 6에 나타내는 샘플 10mL에, 상기 코리네박테리움속 세균 함유액 0.1mL를 접종했다. 이것을 30분간 실온에서 보관한 후, SCDLP 배지(니혼 세야쿠 가부시키가이샤제)에서 10배 희석하여 중화했다. 혼석 평판 배양법에 따라 SCDLP 한천 배지(니혼 세야쿠 가부시키가이샤제)에 혼석하고, 35℃±1℃에서 2일간 호기 배양했다. 그 후, 형성된 콜로니수와 희석 배수로부터 생균수를 측정했다. 결과를 표 6에 나타낸다. 또한, 대조에는, 샘플 대신에 생리 식염수를 사용했다.

[시험예 3 살균성(녹농균)]

녹농균(Pseudomonas aeruginosa(NBRC 13275))을 보통 한천 배지(에이켄 가가쿠 가부시키가이샤제)에 파종하고, 35℃±1℃에서 18 내지 24시간 호기 조건에서 전배양했다. 이 세균을 10⁷ 내지 10⁸개/mL가 되도록 정제수로 희석함으로써, 녹농균 함유액을 조제했다.

이어서, 표 7에 나타내는 샘플 10mL에, 상기 녹농균 함유액 0.1mL를 접종했다. 이것을 30분간 실온에서 보관한 후, SCDLP 배지(니혼 세야쿠 가부시키가이샤제)에서 10배 희석하여 중화했다. 혼석 평판 배양법에 따라 SCDLP 한천 배지(니혼 세야쿠 가부시키가이샤제)에 혼석하고, 35℃±1℃에서 2일간 호기 배양했다. 그 후, 형성된 콜로니수와 희석 배수로부터 생균수를 측정했다. 결과를 표 7에 나타낸다. 또한, 대조에는, 샘플 대신에 정제수를 사용했다.

[시험예 4 살균성(MRSA)]

메티실린 내성 황색포도구균(MRSA(IID 1677))을 보통 한천 배지(에이켄 가가쿠 가부시키가이샤제)에 파종하고, 35℃±1℃에서 18 내지 24시간 호기 조건에서 전배양했다. 이 세균을 10⁷ 내지 10⁸개/mL가 되도록 생리 식염수로 희석함으로써, MRSA 함유액을 조제했다.

이어서, 표 8에 나타내는 샘플 10mL에, 상기 MRSA 함유액 0.1mL를 접종했다. 이것을 30분간 실온에서 보관한 후, SCDLP 배지(니혼 세야쿠 가부시키가이샤제)에서 10배 희석하여 중화했다. 혼석 평판 배양법에 따라 SCDLP 한천 배지(니혼 세야쿠 가부시키가이샤제)에 혼석하고, 35℃±1℃에서 2일간 호기 배양했다. 그 후, 형성된 콜로니수와 희석 배수로부터 생균수를 측정했다. 결과를 표 8에 나타낸다. 또한, 대조에는, 샘플 대신에 생리 식염수를 사용했다.

[시험예 5 살균성(황색포도구균)]

MRSA를 황색포도구균(Staphylococcus aureus subsp. aureus(NBRC 12732))으로 변경하는 것, 샘플로서 표 9에 나타내는 샘플을 사용하는 것 이외는 시험예 4와 마찬가지로 하여, 생균수를 측정했다. 결과를 표 9에 나타낸다.

[시험예 6-1 보존 안정성]

리모넨 단품의 보존 안정성, 히노키티올과 혼합시켰을 때의 리모넨의 보존 안정성을 평가했다.

즉, 리모넨을 유리제 바이알에 넣고, 알루미늄 캡으로 세프텀을 감아 조임으로써 마개를 밀봉했다. 또한, 리모넨 및 히노키티올을 각각 50질량부씩 혼합하여, 상기와 다른 유리제 바이알에 넣고, 알루미늄 캡으로 세프텀을 감아 조임으로써 마개를 밀봉했다. 이들 2개의 샘플을 60℃에서 7일간 보존하고, 유리제 바이알에 넣은 리모넨의 면적 백분율을, 시험 개시 직후, 1일 경과 후, 4일 경과 후, 7일 경과 후에 GC(장치: 시마즈 세이사쿠쇼제 GC-2010 plus, 검출기: 수소염 이온화 검출기, 칼럼: Agilent technologies제 DB-624)에서 측정했다. 결과를 표 10에 나타낸다. 또한, 이니셜의 데이터(시험 개시 직후)는, 리모넨 단품의 GC 측정 결과로 했다.

[시험예 6-2 보존 안정성]

α-테르피넨, γ-테르피넨, 테르피넨-4-올에 대하여, 단품의 보존 안정성, 히노키티올과 혼합시켰을 때의 보존 안정성을 평가했다.

즉, 리모넨을, α-테르피넨, γ-테르피넨, 테르피넨-4-올로 각각 변경하는 것 이외는 시험예 6-1과 마찬가지로 하여 측정을 행하였다. 단, γ-테르피넨에 대해서는, 시험 개시 직후, 1일 경과 후, 7일 경과 후에만 GC 측정을 했다. 결과를 표 11 내지 14에 나타낸다.

표 10 내지 13에 나타낸 바와 같이, 리모넨 및 테르피넨-4-올은, 히노키티올로 대표되는 페놀 유도체와 조합한 경우의 보존 안정성이 우수한 것이었다.

[시험예 6-3 보존 안정성]

티트리 오일 중의 테르피넨-4-올, γ-테르피넨에 대하여, 티트리 오일 단품 중에 있어서의 보존 안정성, 티트리 오일을 히노키티올과 혼합시켰을 때의 보존 안정성을 평가했다.

즉, 리모넨을 티트리 오일로 변경하는 것 이외는 시험예 6-1과 마찬가지로 보존을 행하고, 시험 개시 직후, 1일 경과 후, 7일 경과 후의 티트리 오일 중의 테르피넨-4-올, γ-테르피넨 잔존율을 GC(장치: 시마즈 세이사쿠쇼제 GC-2010 plus, 검출기: 수소염 이온화 검출기, 칼럼: Agilent technologies제 DB-624)에서 측정했다. 결과를 표 14 내지 15에 나타낸다.

[시험예 7 살균성(애크니균)]

티트리 오일을 α-테르피넨으로 변경하는 것 이외는 샘플 α6과 마찬가지로 하여, 샘플 α30(살리실산 100㎍/mL+α-테르피넨 100㎍/mL)을, 티트리 오일을 리모넨으로 변경하는 것 이외는 샘플 α6과 마찬가지로 하여, 샘플 α31(살리실산 100㎍/mL+리모넨 100㎍/mL)을, 각각 조제했다. 또한, 각 성분이 표 16에 나타내는 농도가 되도록 정제수를 더한 것 이외는 샘플 α30 내지 α31과 마찬가지로 하여, 샘플 α32 내지 α33을 조제했다.

조제예 1에서 얻은 샘플을 상기 샘플 α30 내지 α33으로 변경하는 것 이외는 시험예 1-1과 마찬가지로 하여, 생균수를 측정했다. 결과를 표 16에 나타낸다.

또한, 티트리 오일을 리날로올로 변경하는 것 이외는 샘플 α1과 마찬가지로 하여, 샘플 β20(히노키티올 100㎍/mL+리날로올 100㎍/mL)을 조제했다. 조제예 1에서 얻은 샘플을 상기 샘플 β20으로 변경하는 것 이외는 시험예 1-1과 마찬가지로 하여, 생균수를 측정했지만 살균 효과는 보이지 않았다(애크니균 생균 수: 540000).

Claims

이하의 성분 (A) 및 (B)를 유효 성분으로 하는, 살균제.
(A) 페놀 유도체
(B) 리모넨, α-테르피넨, γ-테르피넨, 테르피넨-4-올 및 티트리 오일에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분
제1항에 있어서, 성분 (A)가, 히노키티올, 살리실산 및 이소프로필메틸페놀에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 페놀 유도체인, 살균제.
제1항 또는 제2항에 있어서, 성분 (B)가, 리모넨 및 γ-테르피넨에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분인, 살균제.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (B)가 리모넨인, 살균제.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (A)에 대한 성분 (B)의 함유 질량비 〔(B)/(A)〕가 0.2 이상 2.5 이하인, 살균제.
살균제의 제조를 위한, 이하의 성분 (A)와 성분 (B)의 조합의 사용.
(A) 페놀 유도체
(B) 리모넨, α-테르피넨, γ-테르피넨, 테르피넨-4-올 및 티트리 오일에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분
살균을 위한, 이하의 성분 (A)와 성분 (B)의 조합의 사용.
(A) 페놀 유도체
(B) 리모넨, α-테르피넨, γ-테르피넨, 테르피넨-4-올 및 티트리 오일에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분
이하의 성분 (A) 및 (B)를 사용하는 공정을 포함하는, 살균 방법.
(A) 페놀 유도체
(B) 리모넨, α-테르피넨, γ-테르피넨, 테르피넨-4-올 및 티트리 오일에서 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분