KR20230026387A - 동물의 병원체 감염 예방 및/또는 치료에서 hpk1 키나아제 억제제의 용도 - Google Patents
동물의 병원체 감염 예방 및/또는 치료에서 hpk1 키나아제 억제제의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20230026387A KR20230026387A KR1020237000575A KR20237000575A KR20230026387A KR 20230026387 A KR20230026387 A KR 20230026387A KR 1020237000575 A KR1020237000575 A KR 1020237000575A KR 20237000575 A KR20237000575 A KR 20237000575A KR 20230026387 A KR20230026387 A KR 20230026387A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- virus
- alkyl
- disease
- infection
- feline
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 60
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 56
- 244000052769 pathogen Species 0.000 title claims abstract description 16
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 5
- 101001059991 Homo sapiens Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1 Proteins 0.000 title abstract description 4
- 102100028199 Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 1 Human genes 0.000 title abstract description 4
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 title abstract description 4
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 title abstract description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 120
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 49
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 47
- -1 stereoisomer Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 claims abstract description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 229940125962 HPK1 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 16
- 208000005098 feline infectious peritonitis Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 150000003384 small molecules Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 363
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 52
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 45
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 38
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 37
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 36
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims description 32
- 241000282324 Felis Species 0.000 claims description 31
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 31
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 30
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 30
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 29
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 25
- 241000271566 Aves Species 0.000 claims description 23
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims description 22
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 19
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 claims description 19
- 241000282465 Canis Species 0.000 claims description 17
- 206010035148 Plague Diseases 0.000 claims description 17
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 claims description 14
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims description 11
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 claims description 11
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 claims description 11
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 11
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims description 10
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 claims description 10
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims description 9
- 241000711466 Murine hepatitis virus Species 0.000 claims description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 9
- 206010003274 Arthritis viral Diseases 0.000 claims description 8
- 241000711443 Bovine coronavirus Species 0.000 claims description 8
- 241000711506 Canine coronavirus Species 0.000 claims description 8
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 claims description 8
- 208000004575 Infectious Arthritis Diseases 0.000 claims description 8
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims description 8
- 241000156302 Porcine hemagglutinating encephalomyelitis virus Species 0.000 claims description 8
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 241000711475 Feline infectious peritonitis virus Species 0.000 claims description 7
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 claims description 7
- 241000711450 Infectious bronchitis virus Species 0.000 claims description 7
- 206010051497 Rhinotracheitis Diseases 0.000 claims description 7
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 claims description 6
- 241001428933 Rat coronavirus Species 0.000 claims description 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 244000144972 livestock Species 0.000 claims description 6
- 241000701931 Canine parvovirus Species 0.000 claims description 5
- 241000283707 Capra Species 0.000 claims description 5
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 claims description 5
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 claims description 5
- 241000710842 Japanese encephalitis virus Species 0.000 claims description 5
- 208000008071 Parvoviridae Infections Diseases 0.000 claims description 5
- 206010057343 Parvovirus infection Diseases 0.000 claims description 5
- 241000202347 Porcine circovirus Species 0.000 claims description 5
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 claims description 5
- 241000701093 Suid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 claims description 5
- 150000003997 cyclic ketones Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000000741 diarrhetic effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000003067 hemagglutinative effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 5
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims description 5
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000010370 Adenoviridae Infections Diseases 0.000 claims description 4
- 206010060931 Adenovirus infection Diseases 0.000 claims description 4
- 241000713704 Bovine immunodeficiency virus Species 0.000 claims description 4
- 241000680578 Canid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims description 4
- 241001353878 Canine parainfluenza virus Species 0.000 claims description 4
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 claims description 4
- 206010014596 Encephalitis Japanese B Diseases 0.000 claims description 4
- 241000188330 Feline adenovirus Species 0.000 claims description 4
- 241000714201 Feline calicivirus Species 0.000 claims description 4
- 241000710198 Foot-and-mouth disease virus Species 0.000 claims description 4
- 241000150562 Hantaan orthohantavirus Species 0.000 claims description 4
- 208000012860 Horse disease Diseases 0.000 claims description 4
- 201000005807 Japanese encephalitis Diseases 0.000 claims description 4
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 claims description 4
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims description 4
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 claims description 4
- 241000712907 Retroviridae Species 0.000 claims description 4
- 208000011589 adenoviridae infectious disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010003230 arteritis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims description 4
- 244000309466 calf Species 0.000 claims description 4
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 claims description 4
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000009305 pseudorabies Diseases 0.000 claims description 4
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 241000701242 Adenoviridae Species 0.000 claims description 3
- 241000701386 African swine fever virus Species 0.000 claims description 3
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 claims description 3
- 241000714230 Avian leukemia virus Species 0.000 claims description 3
- 241000120506 Bluetongue virus Species 0.000 claims description 3
- 241001533399 Circoviridae Species 0.000 claims description 3
- 206010012441 Dermatitis bullous Diseases 0.000 claims description 3
- 208000000655 Distemper Diseases 0.000 claims description 3
- 241000713730 Equine infectious anemia virus Species 0.000 claims description 3
- 208000002613 Feline Panleukopenia Diseases 0.000 claims description 3
- 241000701047 Gallid alphaherpesvirus 2 Species 0.000 claims description 3
- 241001112691 Goatpox virus Species 0.000 claims description 3
- 241000700586 Herpesviridae Species 0.000 claims description 3
- 241001503699 Muscovy duck parvovirus Species 0.000 claims description 3
- 241000712464 Orthomyxoviridae Species 0.000 claims description 3
- 241000711504 Paramyxoviridae Species 0.000 claims description 3
- 241000701945 Parvoviridae Species 0.000 claims description 3
- 241000702619 Porcine parvovirus Species 0.000 claims description 3
- 241000700625 Poxviridae Species 0.000 claims description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims description 3
- 241000702247 Reoviridae Species 0.000 claims description 3
- 241000711931 Rhabdoviridae Species 0.000 claims description 3
- 241000700665 Sheeppox virus Species 0.000 claims description 3
- 206010040628 Sialoadenitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010044302 Tracheitis Diseases 0.000 claims description 3
- 108700010877 adenoviridae proteins Proteins 0.000 claims description 3
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 claims description 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims description 3
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 claims description 3
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims description 3
- 208000007407 African swine fever Diseases 0.000 claims description 2
- 241001222053 Akabane virus Species 0.000 claims description 2
- 241000712892 Arenaviridae Species 0.000 claims description 2
- 241001292006 Arteriviridae Species 0.000 claims description 2
- 241001533362 Astroviridae Species 0.000 claims description 2
- 241000701412 Baculoviridae Species 0.000 claims description 2
- 241001118702 Border disease virus Species 0.000 claims description 2
- 208000024956 Borna Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 241000724653 Borna disease virus Species 0.000 claims description 2
- 241000776207 Bornaviridae Species 0.000 claims description 2
- 241000714266 Bovine leukemia virus Species 0.000 claims description 2
- 241000710780 Bovine viral diarrhea virus 1 Species 0.000 claims description 2
- 241000714198 Caliciviridae Species 0.000 claims description 2
- 208000006339 Caliciviridae Infections Diseases 0.000 claims description 2
- 241000725585 Chicken anemia virus Species 0.000 claims description 2
- 241001299893 Chuzan virus Species 0.000 claims description 2
- 208000005753 Circoviridae Infections Diseases 0.000 claims description 2
- 206010011831 Cytomegalovirus infection Diseases 0.000 claims description 2
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000710188 Encephalomyocarditis virus Species 0.000 claims description 2
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 claims description 2
- 206010014909 Enterovirus infection Diseases 0.000 claims description 2
- 241000701087 Felid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims description 2
- 241000725579 Feline coronavirus Species 0.000 claims description 2
- 241000713800 Feline immunodeficiency virus Species 0.000 claims description 2
- 241000714165 Feline leukemia virus Species 0.000 claims description 2
- 241000711950 Filoviridae Species 0.000 claims description 2
- 241000710781 Flaviviridae Species 0.000 claims description 2
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 claims description 2
- 206010054261 Flavivirus infection Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000666 Fowlpox Diseases 0.000 claims description 2
- 241000700662 Fowlpox virus Species 0.000 claims description 2
- 241000701063 Gallid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims description 2
- 241000893570 Hendra henipavirus Species 0.000 claims description 2
- 208000000464 Henipavirus Infections Diseases 0.000 claims description 2
- 241000700739 Hepadnaviridae Species 0.000 claims description 2
- 241000724675 Hepatitis E virus Species 0.000 claims description 2
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 241000285721 Ibaraki virus Species 0.000 claims description 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims description 2
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 claims description 2
- 241000701377 Iridoviridae Species 0.000 claims description 2
- 208000006758 Marek Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 claims description 2
- 241000711386 Mumps virus Species 0.000 claims description 2
- 241001484257 Nimaviridae Species 0.000 claims description 2
- 241000526636 Nipah henipavirus Species 0.000 claims description 2
- 206010064034 Nipah virus infection Diseases 0.000 claims description 2
- 241000723741 Nodaviridae Species 0.000 claims description 2
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 claims description 2
- 241001631648 Polyomaviridae Species 0.000 claims description 2
- 241000188845 Porcine adenovirus Species 0.000 claims description 2
- 241001135989 Porcine reproductive and respiratory syndrome virus Species 0.000 claims description 2
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 claims description 2
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 claims description 2
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 claims description 2
- 241001534527 Roniviridae Species 0.000 claims description 2
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 claims description 2
- 206010067470 Rotavirus infection Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004006 Tick-borne encephalitis Diseases 0.000 claims description 2
- 241000710771 Tick-borne encephalitis virus Species 0.000 claims description 2
- 241000710924 Togaviridae Species 0.000 claims description 2
- 241001223089 Tremovirus A Species 0.000 claims description 2
- 241000713325 Visna/maedi virus Species 0.000 claims description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008921 border disease Diseases 0.000 claims description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 2
- 201000005332 contagious pustular dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 208000009724 equine infectious anemia Diseases 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 claims description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 claims description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000003407 synthetizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 208000005925 vesicular stomatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026827 visna disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 208000027312 Bursal disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000615461 Dicistroviridae Species 0.000 claims 1
- 208000004729 Feline Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 241000701915 Feline panleukopenia virus Species 0.000 claims 1
- 241001122120 Hepeviridae Species 0.000 claims 1
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 claims 1
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 claims 1
- 206010037898 Rash vesicular Diseases 0.000 claims 1
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 abstract 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 6
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- 241000272201 Columbiformes Species 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000032420 Latent Infection Diseases 0.000 description 4
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 4
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 4
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 4
- 208000037771 disease arising from reactivation of latent virus Diseases 0.000 description 4
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 4
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 3
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 3
- 241001135549 Porcine epidemic diarrhea virus Species 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 3
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 3
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 3
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006710 (C2-C12) alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006711 (C2-C12) alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 2
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 2
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 2
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 2
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 2
- 206010012742 Diarrhoea infectious Diseases 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 2
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 2
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002151 Pleural effusion Diseases 0.000 description 2
- 241001361508 Porcine deltacoronavirus Species 0.000 description 2
- 241000282335 Procyon Species 0.000 description 2
- 241000282330 Procyon lotor Species 0.000 description 2
- 241000287530 Psittaciformes Species 0.000 description 2
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000589970 Spirochaetales Species 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000711484 Transmissible gastroenteritis virus Species 0.000 description 2
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 2
- 241000282485 Vulpes vulpes Species 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 230000002223 anti-pathogen Effects 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 2
- 239000010408 film Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 201000009837 laryngotracheitis Diseases 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 229940037525 nasal preparations Drugs 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 2
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dinitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001135972 Aleutian mink disease virus Species 0.000 description 1
- 241001492342 Anatid alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241001516406 Avian orthoreovirus Species 0.000 description 1
- 241000516932 Baculovirus penaei Species 0.000 description 1
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001517013 Calidris pugnax Species 0.000 description 1
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000712083 Canine morbillivirus Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241001337994 Cryptococcus <scale insect> Species 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 206010011844 Dacryocystitis Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 241001115402 Ebolavirus Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241001135557 Enteric coronavirus Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical class CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007212 Foot-and-Mouth Disease Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 241000699694 Gerbillinae Species 0.000 description 1
- 241001517118 Goose parvovirus Species 0.000 description 1
- 241000288140 Gruiformes Species 0.000 description 1
- FWKQNCXZGNBPFD-UHFFFAOYSA-N Guaiazulene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C2=CC=C(C)C2=C1 FWKQNCXZGNBPFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 208000037319 Hepatitis infectious Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001115401 Marburgvirus Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical class OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000702625 Mink enteritis virus Species 0.000 description 1
- 208000001705 Mouth breathing Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000700562 Myxoma virus Species 0.000 description 1
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Natural products CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000008457 Neurologic Manifestations Diseases 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000683406 Parapenia Species 0.000 description 1
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 1
- 241000287531 Psittacidae Species 0.000 description 1
- 241000714203 Rabbit hemorrhagic disease virus Species 0.000 description 1
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000709710 Swine vesicular disease virus Species 0.000 description 1
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 description 1
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- DPRMFUAMSRXGDE-UHFFFAOYSA-N ac1o530g Chemical compound NCCN.NCCN DPRMFUAMSRXGDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 238000012271 agricultural production Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 150000001483 arginine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000011976 chest X-ray Methods 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N chloro benzoate Chemical compound ClOC(=O)C1=CC=CC=C1 KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043237 diethanolamine Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 1
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M iodate Chemical compound [O-]I(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 201000003265 lymphadenitis Diseases 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 1
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N p-toluic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 210000004910 pleural fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 206010037833 rales Diseases 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 210000001991 scapula Anatomy 0.000 description 1
- 229940116351 sebacate Drugs 0.000 description 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L sebacate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCCCC([O-])=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L suberate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCC([O-])=O TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D421/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having selenium, tellurium, or halogen atoms as ring hetero atoms
- C07D421/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having selenium, tellurium, or halogen atoms as ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
동물의 병원체 감염 예방 및/또는 치료에서 HPK1 키나아제 억제제의 용도를 개시한다. 상기 HPK1 키나아제 억제제는 소분자 HPK1 키나아제 억제제, 특히 일반식 I로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 입체 이성질체, 에스테르, 프로드러그, 용매화물 또는 중수소화 화합물이다. 상기 HPK1 키나아제 억제제는 동물의 병원체(특히 코로나바이러스와 같은 바이러스) 감염으로 인한 질환(예를 들어, 고양이 전염성 복막염)을 효과적으로 치료하고, 동물의 생존 상황을 개선할 수 있으므로, 동물용 항바이러스(특히 코로나바이러스와 같은 바이러스) 약물 분야에서 우수한 상업적 가치 및 응용 전망을 가질 수 있다.
(I)
(I)
Description
본 발명은 화학 의약 기술분야에 관한 것으로, 구체적으로 동물의 병원체(특히 코로나바이러스와 같은 바이러스) 감염 예방 및/또는 치료에서 HPK1 키나아제 억제제의 용도에 관한 것이다.
바이러스성 질환은 수의 임상에서 동물에 대한 위험이 가장 심각한 질환 중 하나이며, 특히 일부 고병원성 바이러스성 질환의 유행은 종종 소유자에게 막대한 경제적, 영적 손실을 가져온다. 동물의 바이러스 질환은 일반적으로 전염이 빠르고, 이환율 및 치사율이 높아 동물의 건강과 생명을 심각하게 위협한다. 또한, 일부 바이러스는 동물을 통해 사람에게도 전염될 수 있어 인명 안전에 위협이 된다.
동물의 바이러스성 질환은 헤르페스바이러스과, 랍도바이러스과, 레오바이러스과, 폭스바이러스과, 아스파바이러스과, 아데노바이러스과, 파르보바이러스과, 서코바이러스과, 오르토믹소바이러스과, 파라믹소바이러스과, 코로나바이러스과 등과 같은 광범위한 종류의 바이러스에 의해 유발될 수 있다. 코로나바이러스는 자연계에 널리 존재하는 거대 바이러스과로 전자현미경으로 관찰했을 때 모양이 왕관과 비슷해 붙여진 이름으로 주로 호흡기 질환을 유발하며, 돼지, 소, 고양이, 개, 밍크, 낙타 등 포유 동물 및 다양한 조류 등을 감염시킬 수 있다. 예를 들어, 돼지 델타 코로나바이러스(Porcine deltacoronavirus, PDCoV)는 5 ~ 15일령의 젖먹이 새끼 돼지에서 설사와 구토, 급속 탈수 및 피로로 인한 사망을 유발할 수 있는 새로운 돼지 장내 코로나바이러스로 발병률 및 사망률은 최대 50 % ~ 100 %이다. 닭 전염성 기관지염은 전염성 기관지염 바이러스에 의해 유발되는 닭의 급성 고접촉성 호흡기 전염성 질환으로, 그 임상적 특징은 호흡 곤란, 수포음, 기침, 구강 호흡, 재채기이며, 병원체가 신장병 변종 균주가 아니거나 합병증이 발생하지 않는 경우 사망률은 일반적으로 아주 낮고, 산란계의 감염은 일반적으로 알 생산 감소 및 알 품질 저하를 초래한다. 소 코로나바이러스(BCV)는 소의 병원성 바이러스로 현재 일반적으로 신생 송아지 설사병의 중요한 병원체로 여겨지며, 소의 호흡기 감염과 성체 소의 겨울철 적리를 유발할 수 있다. 밍크, 여우, 너구리 전염성 설사병(코로나바이러스 장염)은 밍크 파르보바이러스 장염 이외의 코로나바이러스에 의해 유발되는 밍크 전염병 설사병으로, 개, 여우, 너구리, 밍크가 질환에 걸린 후 출혈성 위장염 증상으로 나타나며, 집단 전염성 설사를 쉽게 일으키고, 전파 속도가 빠르며, 사망률이 30 % 이상에 달하고, 그 해에 분만하는 동물의 발생률이 사육 동물보다 높다.
의료 기술의 지속적인 발전으로 바이러스성 질환과 관련된 많은 백신이 개발되었지만, 바이러스는 변이를 일으킬 수 있으며 새로운 바이러스에 대한 백신의 효능을 평가해야 하고 비용이 많이 들며, 바이러스성 질환의 발병률과 사망률은 여전히 높으므로, 수의학 분야에서는 항바이러스 감염 효과가 좋은 약물에 대한 수요가 많다.
본 발명은 동물에서 병원체 감염에 의해 야기되거나 병원체 감염과 관련된 질환 또는 병증을 예방 및/또는 치료하기 위한 약물의 제조에서 HPK1 키나아제 억제제의 용도를 제공한다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 HPK1 키나아제 억제제는 소분자 억제제이다.
구체적으로, 상기 소분자 HPK1 키나아제 억제제는 하기 일반식 I로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 입체 이성질체, 에스테르, 프로드러그, 용매화물 또는 중수소화 화합물이며,
(I)
상기 일반식 I에서,
A는 C 또는 N으로부터 선택되고;
Ar은 방향족 5원 헤테로고리기, 방향족 6원 헤테로고리기 또는 페닐로부터 선택되되, 상기 방향족 5원 헤테로고리기는 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴 또는 셀레노티아졸릴로부터 선택될 수 있으며, 방향족 6원 헤테로고리기는 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐 또는 피라지닐로부터 선택될 수 있고; 선택적으로, 상기 방향족 5원 헤테로고리기, 방향족 6원 헤테로고리기 또는 페닐 상의 H는 -SO2, -SO2N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)SO2(C0-10 알킬), -CON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)CO(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)COO(C0-10 알킬), -OCON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), 할로겐, -CN, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -OC0-10 알킬, C3-10 시클로알킬, -O 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클릭 방향족기, -O 헤테로시클릭 방향족기 또는 -S 헤테로시클릭 방향족기에 의해 치환될 수 있으며, 여기서, 알킬 모이어티는 -SO2, -SO2N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)SO2(C0-10 알킬), -CON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)CO(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)COO(C0-10 알킬), -OCON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), 할로겐, -CN, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -OC0-10 알킬, -N 헤테로시클릭 방향족기, -O 헤테로시클릭 방향족기 또는 -S 헤테로시클릭 방향족기 중 하나 또는 다수의 기(group)에 의해 임의로 치환될 수 있고;
R1은 -H, 할로겐, -NO2, -CN, C1-5 직쇄/분지쇄 알킬, C3-10 시클로알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2F 또는 -OC0-10 알킬로부터 선택되며;
R2 및 R3은 독립적으로 -H, 할로겐, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬로부터 선택되고;
R4 및 R5는 독립적으로 -H, 중수소, 할로겐, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, 중수소화 C1-10 직쇄/분지쇄 알킬로부터 선택되며;
Q는 O 또는 S로부터 선택되고;
x 및 z는 독립적으로 0-6 사이의 정수(구체적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6과 같은 정수)로부터 선택되며;
y는 0 또는 1이고;
B1, B2, B3, B4 및 B5는 독립적으로 CR6 또는 N으로부터 선택되되; 각 R6은 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, -OC0-10 알킬, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, O 또는 N 함유 헤테로알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), C3-10 시클로알킬, -C≡C-R7, -O 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클로알킬, -COO(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -CO(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -CON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)CO(C0-10 알킬)(C0-10 알킬)로부터 선택되거나, 또는 2개의 R6은 이들 사이의 탄소 원자와 함께 C3-8 시클로알킬 또는 -O- 및 -S- 함유 C3-8 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클릭 방향족기, -O 헤테로시클릭 방향족기 또는 -S 헤테로시클릭 방향족기, 페닐을 형성하고, 여기서 C 원자 상의 H는 -SO2, -SO2N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)SO2(C0-10 알킬), -CON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)CO(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)COO(C0-10 알킬), -OCON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), 할로겐, -CN, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -OC0-10 알킬, C3-10 시클로알킬, -O 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클릭 방향족기, -O 헤테로시클릭 방향족기 또는 -S 헤테로시클릭 방향족기에 의해 치환될 수 있으며;
R7은 H, C1-5 직쇄/분지쇄 알킬, C3-10 시클로알킬, 로부터 선택되되, R8 및 R9는 -H, -CF3, -CHF2H, -CH2F, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, -CH=C(C0-10 알킬) (C0-10 알킬), -C≡C(C0-10 알킬), C3-10 시클로알킬, -CO(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -CO(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -CON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)CO(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), 방향족 5원 고리기 또는 방향족 6원 고리기로부터 선택되거나, 또는 R8 및 R9는 R8과 R9 사이의 탄소 원자와 함께 C3-8 시클로알킬 또는 -O- 및 -S- 함유 C3-8 헤테로시클로알킬, C4-9 융합 시클로알킬, C5-10 스피로 시클로알킬, C4-9 가교 시클로알킬, C3-7 시클릭 락탐, C3-7 시클릭 락톤, C3-7 시클릭 케톤을 형성하고, 여기서 C 원자 상의 H는 -SO2, -SO2N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)SO2(C0-10 알킬), -CON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)CO(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)COO(C0-10 알킬), -OCON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), 할로겐, -CN, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -OC0-10 알킬, C3-10 시클로알킬, -O 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클릭 방향족기, -O 헤테로시클릭 방향족기 또는 -S 헤테로시클릭 방향족기에 의해 치환될 수 있으며, 여기서 상기 알킬 모이어티는 -SO2, -SO2N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)SO2(C0-10 알킬), -CON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)CO(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)COO(C0-10 알킬), -OCON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), 할로겐, -CN, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -OC0-10 알킬, -N 헤테로시클릭 방향족기, -O 헤테로시클릭 방향족기 또는 -S 헤테로시클릭 방향족기 중 하나 또는 다수의 기에 의해 임의로 치환될 수 있다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 Q는 O이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 y는 1이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 x는 0이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 z는 1이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 화합물은 다음과 같은 구조를 갖는다.
(II)
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 A는 C이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 화합물은 다음과 같은 구조를 갖는다.
(III)
구체적으로, 상기 R4 및 R5는 독립적으로 -H, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬로부터 선택되고; 보다 구체적으로, R4 및 R5는 독립적으로 -H, C1-3 직쇄/분지쇄 알킬로부터 선택된다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 R4는 H 또는 -CH3이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 R5는 H 또는 -CH3이다.
구체적으로, 상기 방향족 5원 헤테로고리기, 방향족 6원 헤테로고리기 또는 페닐 상의 적어도 하나의 H는 -SO2, -SO2NH2, -NHSO2, -CONH(C0-10 알킬), 할로겐, -CN, -OCF3, -O 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클로알킬, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, C3-10 시클로알킬, -OC0-10 알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬)로부터 선택된 기에 의해 치환되고; 보다 구체적으로, 상기 방향족 5원 헤테로고리기, 방향족 6원 헤테로고리기 또는 페닐 상의 적어도 하나의 H는 -O 헤테로시클로알킬 또는 -N 헤테로시클로알킬기에 의해 치환된다.
구체적으로, 상기 Ar은 티아졸릴, 셀레노티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴 및 피리딜로부터 선택된다.
여기서, R10, R12 및 R13은 독립적으로 -H, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -OC0-10 알킬 및 C3-10 시클로알킬로부터 선택되고;
R11은 -H, -O 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클로알킬, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, C3-10 시클로알킬, -OC0-10 알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -SO2(C0-10 알킬), -O(C0-10 알킬), -O-페닐, -S(C0-10 알킬), -N 헤테로시클릭 방향족기, -O 헤테로시클릭 방향족기 또는 -S 헤테로시클릭 방향족기로부터 선택되며, 여기서 C 원자 또는 헤테로 원자 상의 H는 C1-3 직쇄 알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -CF3에 의해 치환될 수 있다.
구체적으로, 상기 R10, R12 및 R13은 독립적으로 -H, C1-5 직쇄/분지쇄 알킬 및 -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬)로부터 선택될 수 있고; 보다 구체적으로, R10, R12 및 R13은 독립적으로 -H, -CH3, -CH2CH3 및 -NH2로부터 선택될 수 있다.
구체적으로, 상기 R11은 -O 헤테로시클로알킬 또는 -N 헤테로시클로알킬, -SO2(C0-3 알킬), -O-페닐, -S(C0-4 알킬), C3-6 시클로알킬 또는 C3-5 직쇄/분지쇄 알킬로부터 선택될 수 있고, 여기서 C 원자 또는 헤테로 원자 상의 H는 -CH3, -NH2, -CF3에 의해 치환될 수 있으며; 보다 구체적으로, 상기 R11은 , , , , , -CH3, , , , , , , , , , , , , , , , , , , 및 로부터 선택될 수 있다.
R10, R12 및 R13과 R11이 인접하는 경우, R10 및 R12 또는 R13 및 R11은 이들 사이의 탄소 원자와 함께 C3-8 시클로알킬 또는 -O- 및 -S- 함유 C3-8 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클릭 방향족기, -O 헤테로시클릭 방향족기 또는 -S 헤테로시클릭 방향족기, 페닐을 형성할 수 있다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 화합물은 다음과 같은 구조를 갖는다.
(IV)
구체적으로, 상기 R1은 -H, 할로겐, -NO2, -CN, C1-5 직쇄/분지쇄 알킬, C3-10 시클로알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2F 또는 -OC0-10 알킬로부터 선택될 수 있고; 보다 구체적으로, 상기 R1은 -NO2, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -OC0-10 알킬 또는 -OCF3으로부터 선택될 수 있으며; 본 발명의 일 실시예에서, 상기 R1은 -NH2 또는 -NO2이다.
본 발명의 다른 실시형태에서, 상기 B1, B2, B3, B4 및 B5 중 적어도 하나는 N이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 B2는 CR6이고, B1, B3, B4 및 B5 중 적어도 하나는 N이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 B2는 CR6이고, B1은 N이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 B2는 CR6이고, B3은 N이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 B2는 CR6이고, B4는 N이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 B2는 CR6이고, B5는 N이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 B2는 CR6이고, B3 및 B4는 N이거나 B3 및 B5는 N이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 B1, B2, B3, B4 및 B5는 모두 CR6인데, 이때 는 일 수 있되, R61, R62, R63, R64 및 R65는 각각 본 발명의 상기 R6의 정의를 가지며, 구체적으로, R61, R62, R63, R64 및 R65는 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, -OC0-10 알킬, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, O 또는 N 함유 헤테로알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), C3-10 시클로알킬, -C≡C-R7, -O 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클로알킬로부터 선택될 수 있거나, 또는 R61 및 R62, R62 및 R63, R63 및 R64, R64 및 R65는 이들 사이의 탄소 원자와 함께 C3-8 시클로알킬 또는 -O- 및 -S- 함유 C3-8 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클릭 방향족기, -O 헤테로시클릭 방향족기 또는 -S 헤테로시클릭 방향족기, 페닐을 형성하며, 여기서 C 원자 상의 H는 -SO2, -SO2N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)SO2(C0-10 알킬), -CON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)CO(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)COO(C0-10 알킬), -OCON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), 할로겐, -CN, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -OC0-10 알킬, C3-10 시클로알킬, -O 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클릭 방향족기, -O 헤테로시클릭 방향족기 또는 -S 헤테로시클릭 방향족기에 의해 치환될 수 있으며; 여기서, R7은 본 발명의 상기 정의를 갖는다.
구체적으로, 상기 R63은 -H, 할로겐, -OC0-10 알킬, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬) 또는 C3-10 시클로알킬로부터 선택될 수 있고; 보다 구체적으로, R63은 -H, 할로겐, -OC0-10 알킬, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬로부터 선택될 수 있으며; 보다 더 구체적으로, R63은 -H, -F 또는 -OCH3으로부터 선택될 수 있다.
구체적으로, 상기 R62는 -H, 할로겐, -OC0-10 알킬, -CN, C3-10 시클로알킬 및 -C≡C-R7로부터 선택될 수 있고; 보다 구체적으로, R62는 -H, -F, -Cl, -OCH3, -CN, 및 -C≡C-R7로부터 선택될 수 있으며; 본 발명의 일 실시예에서, R62는 C≡C-R7이다.
구체적으로, 상기 R61, R64 및 R65는 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, -OC0-10 알킬, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), C3-10 시클로알킬, -C≡C-R7, -O 헤테로시클로알킬 또는 -N 헤테로시클로알킬, O 또는 N 함유 C1-5 직쇄/분지쇄 알킬로부터 선택되거나, 또는 R64 및 R65는 R64 및 R65에 연결된 탄소 원자와 함께 C3-8 시클로알킬 또는 -O- 및 -S- 함유 C3-8 헤테로시클로알킬을 형성하고, 여기서 C 원자 상의 H는 -F에 의해 치환될 수 있으며; 보다 구체적으로, 상기 R61, R64 및 R65는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-3 직쇄/분지쇄 알킬, -OC0-3 알킬, N 함유 C1-3 직쇄/분지쇄 알킬로부터 선택되거나, 또는 R64 및 R65는 R64 및 R65에 연결된 탄소 원자와 함께 C3-8 시클로알킬 또는 -O- 함유 C3-8 헤테로시클로알킬을 형성하고, 여기서 C 원자 상의 H는 -F에 의해 치환될 수 있으며; 보다 더 구체적으로, 상기 R61, R64 및 R65는 독립적으로 -H, -F, -Cl, -CH3, -CH2NH2, -CN, -OCH3으로부터 선택되거나, 또는 R64 및 R65는 R64 및 R65에 연결된 탄소 원자와 함께 -O- 함유 5원 시클로알킬을 형성한다. 본 발명의 일 실시예에서, 상기 R61, R64 및 R65는 모두 H이다.
구체적으로, 상기 R8 및 R9는 독립적으로 -H, -CF3, -CHF2H, -CH2F, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, -CH=C(C0-10 알킬) (C0-10 알킬), -C≡C(C0-10 알킬), C3-10 시클로알킬, 방향족 5원 고리기 또는 방향족 6원 고리기로부터 선택되거나, 또는 R8 및 R9는 R8과 R9 사이의 탄소 원자와 함께 C3-8 시클로알킬 또는 -O 및 -S 함유 C3-8 헤테로시클로알킬, C4-9 융합 시클로알킬, C5-10 스피로 시클로알킬, C4-9 가교 시클로알킬, C3-7 시클릭 락탐, C3-7 시클릭 락톤, C3-7 시클릭 케톤을 형성하고, 여기서 C 원자 상의 H는 -SO2, -SO2N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)SO2(C0-10 알킬), -CON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)CO(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)COO(C0-10 알킬), -OCON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), 할로겐, -CN, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -OC0-10 알킬, C3-10 시클로알킬, -O 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클릭 방향족기, -O 헤테로시클릭 방향족기 또는 -S 헤테로시클릭 방향족기에 의해 치환될 수 있으며, 여기서 상기 알킬 모이어티는 -SO2, -SO2N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)SO2(C0-10 알킬), -CON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)CO(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)COO(C0-10 알킬), -OCON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), 할로겐, -CN, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -OC0-10 알킬, -N 헤테로시클릭 방향족기, -O 헤테로시클릭 방향족기 또는 -S 헤테로시클릭 방향족기 중 하나 또는 다수의 기에 의해 임의로 치환될 수 있다.
보다 구체적으로, 상기 R8 및 R9는 독립적으로 -H, -CF3, -CHF2H, -CH2F, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, -CH=C(C0-10 알킬) (C0-10 알킬), C3-10 시클로알킬 또는 방향족 6원 고리기로부터 선택되거나, 또는 R8 및 R9는 R8과 R9 사이의 탄소 원자와 함께 C3-8 시클로알킬, C4-7 융합 시클로알킬, C5-9 스피로 시클로알킬, C4-9 가교 시클로알킬, C3-7 시클릭 락탐, C3-7 시클릭 락톤, C3-7 시클릭 케톤을 형성하고, 여기서 C 원자 상의 H는 -SO2, -SO2N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)SO2(C0-10 알킬), -CON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)CO(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)COO(C0-10 알킬), -OCON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), 할로겐, -CN, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -OC0-10 알킬, C3-10 시클로알킬, -O 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클릭 방향족기, -O 헤테로시클릭 방향족기 또는 -S 헤테로시클릭 방향족기에 의해 치환될 수 있으며, 여기서 상기 알킬 모이어티는 -SO2, -SO2N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)SO2(C0-10 알킬), -CON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)CO(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)COO(C0-10 알킬), -OCON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), 할로겐, -CN, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -OC0-10 알킬, -N 헤테로시클릭 방향족기, -O 헤테로시클릭 방향족기 또는 -S 헤테로시클릭 방향족기 중 하나 또는 다수의 기에 의해 임의로 치환될 수 있다.
보다 더 구체적으로, 상기 R8 및 R9는 독립적으로 -H, -CF3, -CHF2H, -CH2F, C1-5 직쇄/분지쇄 알킬, -CH=CH(C0-10 알킬), C3-10 시클로알킬 또는 방향족 6원 고리기로부터 선택되거나, 또는 R8 및 R9는 R8과 R9 사이의 탄소 원자와 함께 C3-6 시클로알킬, C4-6 융합 시클로알킬, C5-8 스피로 시클로알킬, C4-8 가교 시클로알킬, C3-7 시클릭 락탐, C3-7 시클릭 락톤, C3-7 시클릭 케톤을 형성하고, 여기서 C 원자 상의 H는 -SO2, -SO2N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)SO2(C0-10 알킬), -CON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)CO(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)COO(C0-10 알킬), -OCON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), 할로겐, -CN, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -OC0-10 알킬, C3-10 시클로알킬, -O 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클릭 방향족기, -O 헤테로시클릭 방향족기 또는 -S 헤테로시클릭 방향족기에 의해 치환될 수 있으며, 여기서 상기 알킬 모이어티는 -SO2, -SO2N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)SO2(C0-10 알킬), -CON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)CO(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)COO(C0-10 알킬), -OCON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), 할로겐, -CN, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -OC0-10 알킬, -N 헤테로시클릭 방향족기, -O 헤테로시클릭 방향족기 또는 -S 헤테로시클릭 방향족기 중 하나 또는 다수의 기에 의해 임의로 치환될 수 있다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 R8 및 R9는 독립적으로 -H, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CH3, -CH2CH3, -CH=CH2, , , , , , , 로부터 선택거나, 또는 R8 및 R9는 R8과 R9 사이의 탄소 원자와 함께 , , , , , , , , , , , , , , , , , 을 형성한다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 화합물은 다음과 같은 구조를 갖는다.
(Ⅴ)
구체적으로, 본 발명의 상기 화합물은 다음과 같은 구조를 가질 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서, 상기 화합물은 다음과 같은 구조를 갖는다.
본 발명에 따른 약학적으로 허용 가능한 염은 산 부가염 및 염기 부가염을 포함한다.
구체적으로, 상기 산 부가염은 염산, 질산, 인산, 황산, 브롬화수소산, 요오드화수소산 및 포스폰산과 같은 무기산의 염, 및 지방족 모노카르복실산 및 디카르복실산, 페닐-치환된 알칸산, 히드록시알칸산, 알칸디오산, 방향족산, 및 지방족 및 방향족 술폰산과 같은 유기산의 염을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 따라서, 이들 염은 황산염, 피로황산염, 중황산염, 아황산염, 중아황산염, 질산염, 인산염, 인산일수소염, 인산이수소염, 메타인산염, 피로인산염, 염산염, 브롬화수소산염, 요오드산염, 아세트산염, 프로피온산염, 카프릴산염, 이소부티르산염, 옥살산염, 말로산염, 숙신산염, 수베르산염, 세바스산염, 푸마르산염, 말레산염, 만델산염, 벤조산염, 클로로벤조산염, 톨루산염, 디니트로벤조산염, 프탈산염, 벤젠술폰산염, 톨루엔술폰산염, 페닐아세트산염, 구연산염, 젖산염, 말레산염, 주석산염 및 메탄술폰산염을 포함하지만 이에 한정되지 않으며, 또한, 아르기닌염, 글루콘산염, 갈락투론산염 등과 같은 아미노산의 염을 포함한다. 상기 산 부가염은 통상적인 방식으로 유리 염기 형태를 충분한 양의 원하는 산과 접촉시켜 염을 형성하는 방식을 통해 제조할 수 있다. 염 형태를 염기와 접촉시켜 유리 염기 형태를 다시 생성하고 통상적인 방식으로 해당 유리 염기를 분리할 수 있다.
구체적으로, 상기 염기 부가염은 알칼리 금속 및 알칼리 토금속의 수산화물과 같은 금속 또는 아민, 또는 유기 아민과 함께 형성된다. 양이온으로 사용되는 금속의 예는 나트륨, 칼륨, 마그네슘 및 칼슘을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 적합한 아민의 예는 N,N'-디벤질에틸렌디아민, 클로로프로카인, 콜린, 디에탄올아민, 에틸렌디아민(에탄-1,2-디아민), N-메틸글루카민 및 프로카인을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 염기 부가 염은 통상적인 방식으로 유리 산 형태를 충분한 양의 원하는 염기와 접촉시켜 염을 형성하는 방식을 통해 제조할 수 있다. 염 형태를 산과 접촉시켜 유리 산 형태를 다시 생성하고 통상적인 방식으로 유리 산을 분리할 수 있다.
구체적으로, 본 발명의 상기 입체 이성질체는 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체 및 기하 이성질체의 형태로 존재한다. 본 발명의 일부 화합물은 1개 이상의 탄소 원자 상에서 치환될 수 있는 시클로알킬을 가지며, 이 경우 시스 및 트랜스, 및 이들의 혼합물을 포함하는 모든 기하학적 형태는 모두 본 발명의 범위 내에 있다.
구체적으로, 본 발명의 상기 용매화물은 본 발명의 화합물과 하나 또는 다수의 용매 분자의 물리적 결합을 의미한다. 이 물리적 결합에는 수소 결합을 비롯한 다양한 정도의 이온 및 공유 결합이 포함된다. 일부 경우, 용매화물은 예를 들어 하나 또는 다수의 용매 분자가 결정질 고체의 결정 격자 내로 혼입될 때 분리될 수 있다. "용매화물"은 용액상 및 분리 가능한 용매화물을 포함한다. 대표적인 용매화물은 에탄올레이트, 메탄올레이트 등을 포함한다. "수화물"은 그 중 하나 또는 다수의 용매 분자가 H2O인 용매화물이다.
구체적으로, 본 발명의 상기 프로드러그는 아세탈, 에스테르 및 쯔비터이온 형태를 포함하는, 과도한 독성, 자극 및 알레르기 반응 등이 없이 환자에게 투여하기에 적합하고 그 응용 목적에 효과적인 식 I로 표시되는 화합물의 형태를 의미한다. 프로드러그는 생체내(예를 들어, 혈액에서 가수분해에 의해) 변환되어 상기 식의 모 화합물(parent compound)을 얻는다.
구체적으로, 본 발명의 상기 병원체는 미생물, 기생충(원충, 연충 등) 또는 다른 매개물일 수 있고; 구체적으로, 상기 미생물은 바이러스, 클라미디아, 리케차, 마이코플라즈마, 세균, 스피로헤타, 진균 등 중 하나 또는 다수로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 일 실시형태에서, 본 발명의 상기 병원체는 바이러스이다.
구체적으로, 상기 바이러스는 헤르페스바이러스과(예를 들어, 가성광견병 바이러스, 소 전염성 비기관염 바이러스, 마렉병 바이러스, 조류 전염성 후두기관염, 오리 페스트 바이러스), 이리도바이러스과(예를 들어, 림포시스티스병 바이러스), 베큘로바이러스과(예를 들어, 베큘로바이러스 페나에이(Baculovirus Penaei)), 랍도바이러스과(예를 들어, 광견병 바이러스, 잉어봄바이러스병 바이러스), 레오바이러스과(예를 들어, 조류 오르소레오바이러스, 블루텅 바이러스, 세포질다각체병 바이러스), 버나바이러스과(예를 들어, 전염성 파브리우스낭병 바이러스), 폭스바이러스과(예를 들어, 양두바이러스, 산양두바이러스, 점액종 바이러스), 아스파바이러스과(예를 들어, 아프리카 돼지열병 바이러스), 아데노바이러스과(예를 들어, 개 전염성 간염 바이러스, 산란저하증후군 바이러스), 파르보바이러스과(예를 들어, 돼지 파르보바이러스, 개 파르보바이러스, 거위 파르보바이러스, 고양이 범백혈구 감소증 바이러스, 밍크 장염 바이러스, 알류샨 밍크병 바이러스), 서코바이러스과(예를 들어, 돼지 서코바이러스), 레트로바이러스과(예를 들어, 조류 백혈병 바이러스, 염소 관절염/뇌척수염 바이러스, 말 전염성 빈혈 바이러스), 오르토믹소바이러스과(예를 들어, 조류 인플루엔자 바이러스), 파라믹소바이러스과(예를 들어, 뉴캣슬병 바이러스, 개홍역바이러스, 우역 바이러스), 코로나바이러스과, 아르테리바이러스과(예를 들어, 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스), 피코르나바이러스과(예를 들어, 구제역 바이러스, 돼지 수포병 바이러스, 오리 간염 바이러스), 칼리시바이러스과(예를 들어, 토끼 출혈병 바이러스), 플라비바이러스과(예를 들어, 돼지 콜레라 바이러스, 소 바이러스성 설사병 바이러스, 일본 뇌염 바이러스), 프리온 바이러스, 필로바이러스과(예를 들어, 마르부르그바이러스, 에볼라 바이러스), 폴리오마바이러스과, 파필로마바이러스과, 니마바이러스과, 레트로바이러스과, 헤파드나바이러스과, 파포바바이러스과, 보르나바이러스과, 부니아바이러스과, 아레나바이러스과, 로니바이러스과, 헤페바이러스과, 아스트로바이러스과, 토가바이러스과, 디시스트로바이러스과 및 노다바이러스과 등일 수 있다.
구체적으로, 상기 바이러스는, 예를 들어 닭 전염성 기관지염 바이러스(IBV), 돼지 전염성 위장염 바이러스(TGEV), 돼지 전염병 설사병 바이러스(PEDV), 돼지 혈구응집성 뇌척수염 바이러스(HEV), 마우스 간염 바이러스(MHV), 칠면조 블루콤병 바이러스(TCDV), 소 코로나바이러스(BCV), 개 코로나바이러스(CCV), 고양이 전염성 복막염 바이러스(FIPV), 랫트 코로나바이러스(RCV), 랫트 타액누선염 코로나바이러스(SDAV), 밍크 전염병 설사병 코로나바이러스, 양두바이러스, 산양두바이러스, 럼피스킨병 바이러스, 계두바이러스, 고양이 폭스바이러스, 전염성 농포 바이러스, 점액종증 바이러스, 아프리카 돼지열병 바이러스, 가성광견병 바이러스, 돼지 거대세포 바이러스, 닭 전염성 후두기관염 바이러스, 오리 페스트 바이러스, 고양이 바이러스성 비기관지염 바이러스, 개 헤르페스바이러스, 소 전염성 비기관염 바이러스, 말 비폐렴 바이러스, 마렉병 바이러스, 악성카타르열 바이러스, 돼지 아데노바이러스, 개 바이러스성 간염 바이러스, 고양이 아데노바이러스, 돼지 파르보바이러스, 고양이 범백혈구 감소증(고양이 디스템퍼, 고양이 전염성 장염) 바이러스, 고슬링 페스트 바이러스, 개 파르보바이러스, 머스커비오리 파르보바이러스, 돼지 서코바이러스, 닭 전염성 빈혈 바이러스, 조류 백혈병 바이러스, 고양이 백혈병 바이러스, 소 백혈병 바이러스, 고양이 면역결핍 바이러스, 마에디-비스나병 바이러스, 염소 바이러스성 관절염-뇌염 바이러스, 말 전염성 빈혈 바이러스, 소 면역결핍 바이러스, 고양이 합포체 형성 바이러스(포미 바이러스), 조류 바이러스성 관절염 바이러스, 블루텅 바이러스, 이바라기바이러스, 츄잔바이러스, 아프리카마역바이러스, 로타바이러스, 전염성 파브리우스낭병 바이러스, 개 바이러스성 유두종 바이러스, 고양이 바이러스성 유두종 바이러스, 니파바이러스, 헨드라바이러스, 블루아이병(blue eye disease) 바이러스, 개 파라인플루엔자 바이러스, 조류 파라믹소바이러스, 닭 뉴캣슬병 바이러스, 개홍역바이러스, 가성우역 바이러스, 우역 바이러스, 조류 폐렴 바이러스, 조류 멈프스바이러스(홍역 바이러스), 고양이 파라믹소바이러스, 광견병 바이러스, 수포성 구내염 바이러스, 소 유행열 바이러스, 보르나병 바이러스, 인플루엔자 바이러스, 리프트발리열바이러스, 아까바네바이러스, 한탄바이러스, 고양이 장내 코로나바이러스, 돼지 혈구응집성 뇌척수염 바이러스, 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스, 말 바이러스성 동맥염 바이러스, 구제역 바이러스, 돼지 수포병 바이러스, 돼지 엔테로바이러스, 오리 바이러스성 간염 바이러스, 조류 뇌척수염 바이러스, 뇌심근염 바이러스, 돼지 수포성 발진 바이러스, 고양이 칼리시바이러스, 토끼 바이러스성 출혈병 바이러스, 개 바이러스성 E형 간염 바이러스, 게타바이러스, 일본 뇌염/유행성 B형 뇌염 바이러스, 진드기 매개 뇌염 바이러스, 오리 플라비바이러스, 돼지 콜레라 바이러스, 소 바이러스성 설사 점막병 바이러스, 보더병 바이러스 등일 수 있다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 바이러스는 코로나바이러스이고, 구체적으로, 예를 들어 닭 전염성 기관지염 바이러스(IBV), 돼지 전염성 위장염 바이러스(TGEV), 돼지 전염병 설사병 바이러스(PEDV), 돼지 혈구응집성 뇌척수염 바이러스(HEV), 마우스 간염 바이러스(MHV), 칠면조 블루콤병 바이러스(TCDV), 소 코로나바이러스(BCV), 개 코로나바이러스(CCV), 고양이 전염성 복막염 바이러스(FIPV), 랫트 코로나바이러스(RCV), 랫트 타액누선염 코로나바이러스(SDAV), 밍크 전염병 설사병 코로나바이러스 등이다.
본 발명의 일 실시예에서, 상기 바이러스는 고양이 전염성 복막염 바이러스이다.
본 발명에서, 달리 명시되지 않는 한, 본 명세서에 기재된 "동물"은 비인간 동물, 특히 척추 동물이고, 구체적으로 예를 들어 포유 동물(예를 들어, 돼지, 소, 양, 말, 당나귀, 개, 고양이, 토끼, 쥐, 여우, 너구리, 밍크, 낙타), 어류, 조류(예를 들어, 닭, 오리, 거위, 비둘기, 메추라기, 앵무새 등), 양서류 동물, 파충류 동물이다. 특히, 본 발명의 상기 동물은 가축, 즉 인간에 의해 사육 및 순화되고 번식이 인위적으로 제어될 수 있는 동물인데, 예를 들어 식용, 노동, 모피, 반려, 실험 등 기능을 위한 예컨대 경제 동물, 반려 동물, 실험 동물 등이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 용도에서, 동물은 가축(예를 들어, 돼지, 소, 양, 말, 당나귀, 여우, 너구리, 밍크, 낙타 등), 가금(닭, 오리, 거위, 비둘기, 메추라기 등)과 같은 경제 동물이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 용도에서, 동물은 개, 고양이, 토끼, 쥐(예를 들어, 기니피그, 햄스터, 저빌, 친칠라, 다람쥐 등), 물고기, 비둘기, 앵무새 등과 같은 반려 동물이다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 용도에서, 동물은 원숭이, 개, 토끼, 고양이, 쥐 등과 같은 실험 동물이다.
구체적으로, 상기 질환 또는 병증은 닭 전염성 기관지염, 돼지 전염성 위장염, 돼지 전염병 설사병, 개 코로나바이러스 감염증, 돼지 혈구응집성 뇌척수염, 마우스 간염 바이러스에 의한 간염, 뇌염 및 장염, 칠면조 블루콤병, 신생 송아지 설사병, 소 적리, 고양이 전염성 복막염, 랫트 타액누선염, 밍크 전염병 설사병, 양두, 산양두, 럼피스킨병, 계두, 고양이두(feline pox), 전염성 농포, 점액종증, 아프리카 돼지열병, 가성광견병,돼지 거대세포 바이러스 감염증, 닭 전염성 후두기관염, 오리 페스트, 고양이 바이러스성 비기관지염, 개 헤르페스바이러스 감염증, 소 전염성 비기관염, 말 비폐렴, 마렉병, 악성카타르열, 돼지 아데노바이러스 감염증, 개 바이러스성 간염, 고양이 아데노바이러스 감염증, 돼지 파르보바이러스 감염증, 고양이 범백혈구 감소증(고양이 디스템퍼, 고양이 전염성 장염), 고슬링 페스트, 개 파르보바이러스 감염증, 머스커비오리 파르보바이러스 감염증, 돼지 서코바이러스 감염증, 닭 전염성 빈혈, 조류 백혈병, 고양이 백혈병, 소 백혈병, 고양이 면역결핍증, 마에디-비스나병, 염소 바이러스성 관절염-뇌염, 말 전염성 빈혈, 소 면역결핍 바이러스 감염증, 고양이 합포체 형성 바이러스(포미 바이러스) 감염증, 조류 바이러스성 관절염, 블루텅, 이바라기병, 츄잔병, 아프리카마역, 로타바이러스 감염증, 전염성 파브리우스낭병, 개 바이러스성 유두종, 고양이 바이러스성 유두종, 니파바이러스 감염증, 헨드라병, 블루아이병(blue eye disease), 개 파라인플루엔자 바이러스 감염증, 조류 파라믹소바이러스 감염증, 닭 뉴캣슬, 개홍역, 가성우역, 우역, 조류 폐렴 바이러스 감염증, 조류 멈프스바이러스 감염증(홍역 바이러스 감염증), 고양이 파라믹소바이러스 감염증, 광견병, 수포성 구내염, 소 유행열, 보르나병, 인플루엔자, 리프트발리열, 아까바네병, 한탄바이러스 감염증, 고양이 장내 코로나바이러스 감염증, 돼지 혈구응집성 뇌척수염, 돼지 생식기 호흡기 증후군, 말 바이러스성 동맥염, 구제역, 돼지 수포병, 돼지 엔테로바이러스 감염증, 오리 바이러스성 간염, 조류 뇌척수염, 뇌심근염, 돼지 수포성 발진, 고양이 칼리시바이러스 감염증, 토끼 바이러스성 출혈병, 개 바이러스성 E형 간염, 게타바이러스 감염증, 일본 뇌염/유행성 B형 뇌염, 진드기 매개 뇌염, 오리 플라비바이러스 감염증, 돼지 콜레라, 소 바이러스성 설사 점막병, 보더병 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 질환 또는 병증은 닭 전염성 기관지염, 돼지 전염성 위장염, 돼지 전염병 설사병, 개 코로나바이러스 감염증, 돼지 혈구응집성 뇌척수염, 마우스 간염 바이러스에 의한 간염, 뇌염 및 장염, 칠면조 블루콤병, 신생 송아지 설사병, 소 적리, 고양이 전염성 복막염, 랫트 타액누선염, 밍크 전염병 설사병으로부터 선택된다.
본 발명의 일 실시예에서, 상기 질환은 고양이 전염성 복막염이다.
구체적으로, 상기 약물에서, 상기 HPK1 키나아제 억제제는 유일한 활성 성분으로 사용될 수 있거나, 동일한 적응증 또는 상이한 적응증을 위한 하나 또는 다수의 다른 활성 성분과 병용될 수 있으며, 여기서, 상기 HPK1 키나아제 억제제와 상기 다른 활성 성분은 동시, 개별 또는 순차적 투여(simultaneous, separate or sequential administration)를 위해 조제될 수 있다.
구체적으로, 상기 약물은 임의의 제형 또는 투여 형태를 적용할 수 있고, 당업자는 상황에 따라 선택할 수 있는데, 예를 들어, 투여 형태는 경구, 설하, 흡입, 피하, 근육내, 정맥내, 복강내, 기관내, 비강내, 직장내, 경피, 안구 또는 직장 등 형태일 수 있지만 이에 한정 되지 않으며; 제형은 정제, 환제, 분말제, 과립제, 캡슐제, 로젠지, 시럽제, 용액제, 유제, 현탁제, 제어 방출 제제, 에어로졸, 필름, 주사제, 정맥내 점적제, 경피 흡수 제제, 연고제, 세정제, 접착 제제, 좌제, 비강 제제, 폐 제제, 점안제 등일 수 있지만 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 약물은 주사제이다.
본 발명은 동물용 항병원체 감염용 제품의 제조에서 상기 HPK1 키나아제 억제제의 용도를 더 제공한다.
구체적으로, 상기 용도에서, HPK1 키나아제 억제제, 병원체 및 동물은 본 발명의 상술한 바와 상응한 정의를 갖는다.
구체적으로, 상기 제품은 치료 목적 또는 비치료 목적으로 사용될 수 있다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 제품은 약학적 조성물이다.
구체적으로, 상기 약학적 조성물에서, 상기 HPK1 키나아제 억제제는 유일한 활성 성분으로 사용될 수 있거나, 동일한 적응증 또는 상이한 적응증을 위한 하나 또는 다수의 다른 활성 성분과 병용될 수 있으며, 여기서, 상기 HPK1 키나아제 억제제와 상기 다른 활성 성분은 동시, 개별 또는 순차적 투여(simultaneous, separate or sequential administration)를 위해 조제될 수 있다.
구체적으로, 상기 약학적 조성물은 약학적으로 허용 가능한 보조제, 특히 수의학 분야에서 허용 가능한 보조제를 더 포함한다.
구체적으로, 상기 약학적 조성물은 임의의 제형 또는 투여 형태를 적용할 수 있고, 당업자는 상황에 따라 선택할 수 있는데, 예를 들어, 투여 형태는 경구, 설하, 흡입, 피하, 근육내, 정맥내, 복강내, 기관내, 비강내, 직장내, 경피, 안구 또는 직장 등 형태일 수 있지만 이에 한정 되지 않으며; 제형은 정제, 환제, 분말제, 과립제, 캡슐제, 로젠지, 시럽제, 용액제, 유제, 현탁제, 제어 방출 제제, 에어로졸, 필름, 주사제, 정맥내 점적제, 경피 흡수 제제, 연고제, 세정제, 접착 제제, 좌제, 비강 제제, 폐 제제, 점안제 등일 수 있지만 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 약학적 조성물은 주사제이다.
상기 약학적 조성물의 다양한 형태는 동물용 약물 분야의 통상적인 생산 방법에 따라 제조될 수 있다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 제품은 기능성 식품 조성물이다.
구체적으로, 상기 기능성 식품 조성물에서, 식 I로 표시되는 화합물은 유일한 활성 성분으로 사용될 수 있거나, 하나 또는 다수의 다른 활성 성분과 병용될 수 있다.
구체적으로, 상기 기능성 식품 조성물은 동물 식품 보조제를 더 포함할 수 있다.
구체적으로, 상기 기능성 식품 조성물의 형태는 정제, 환제, 캡슐제, 캔디(예를 들어, 타블렛 캔디, 젤리 캔디, 츄잉 캔디 등), 고체 음료(예를 들어, 분말제, 과립제 등), 액체 음료 등 임의의 형태를 적용할 수 있다.
상기 기능성 식품 조성물의 다양한 형태는 동물용 기능성 식품 분야의 통상적인 생산 방법에 따라 제조될 수 있다.
본 발명의 일 실시형태에서, 상기 제품은 동물의 식품(예를 들어, 가축 및 가금류 사료, 반려 동물 사료, 반려 동물 간식 등)의 생산 및 가공, 사용 과정에서 소량을 미량으로 첨가할 수 있는 첨가제이다.
본 발명은 피험자에게 유효량의 본 발명의 상기 HPK1 키나아제 억제제를 투여하는 단계를 포함하는, 동물에서 병원체 감염에 의해 야기되거나 병원체 감염과 관련된 질환 또는 병증의 예방 및/또는 치료 방법을 더 제공한다.
구체적으로, 상기 방법에서, HPK1 키나아제 억제제, 병원체, 동물, 질환 또는 병증은 본 발명의 상술한 바와 상응한 정의를 갖는다.
본 발명의 발명자는 실험을 통해, HPK1 키나아제 억제제(특히 본 발명의 식 I로 표시되는 화합물, 예를 들어 4-(3-{2-아미노-5-[2-(1-메틸-피페리딘-4-일)-티아졸-5-일]-피리딘-3-일옥시메틸}-페닐)-2-메틸부트-3-인-2-올)이 동물의 병원체(특히 코로나바이러스와 같은 바이러스) 감염으로 인한 질환(예를 들어, 고양이 전염성 복막염)을 효과적으로 치료하고, 동물의 생존 상황을 개선할 수 있으므로, 동물용 항병원체(특히 코로나바이러스와 같은 바이러스) 약물 분야에서 우수한 상업적 가치 및 응용 전망을 가질 수 있음을 발견하였다.
도 1은 본 발명의 실시예 1에서 질환이 있는 고양이의 흉부 X-ray 사진을 도시한다.
도 2는 본 발명의 실시예 2의 임상 생존 그래프를 도시하고, 여기서, 투여일을 첫날로 한다.
도 2는 본 발명의 실시예 2의 임상 생존 그래프를 도시하고, 여기서, 투여일을 첫날로 한다.
달리 정의되지 않는 한, 본 발명에서 사용된 모든 과학 및 기술 용어는 본 발명이 관련된 기술분야의 통상의 기술자가 일반적으로 이해하는 것과 같은 동일한 의미를 갖는다.
본 발명에서, 용어 "알킬"은 불포화 결합을 포함하지 않고 단일 결합에 의해 분자의 나머지 부분에 연결된 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 사슬 자유 라디칼을 의미한다. 알킬은 치환될 수 있는데, 예를 들어, 알킬이 시클로알킬에 의해 치환된 경우 시클로프로필메틸과 같은 "시클로알킬 알킬"에 해당하고; 알킬이 할로겐에 의해 치환된 경우 "할로알킬"에 해당하며; 알킬이 아릴에 의해 치환된 경우 벤질, 디페닐메틸 또는 페네틸과 같은 "아르알킬"에 해당하고; 알킬이 헤테로고리기에 의해 치환된 경우 "헤테로시클릴알킬"에 해당한다. 본 발명에서 상기 C0-10 알킬은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, tert-펜틸, n-헥실, 이소헥실 등과 같은 0-10개(구체적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개)의 탄소 원자를 함유하는 알킬을 의미하며, 여기서 C0 알킬은 H를 의미한다.
용어 "시클로알킬"은 3-18개의 탄소 원자, 바람직하게는 3-10개의 탄소 원자를 함유하는 1-4개의 단일 고리 및/또는 융합 고리를 함유하는 지환족 탄화수소, 예컨대 시클로프로필, 시클로헥실 또는 아다만틸 등을 의미하며, 본 발명에서 상기 C3-10 시클로알킬은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 등과 같은 3-10개(구체적으로 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개)의 탄소 원자를 함유하는 시클로알킬을 의미한다.
용어 "방향족기"는 모노아릴기 및/또는 융합 아릴기를 함유하는 다중 고리 자유 라디칼을 포함하는 단일 고리 또는 다중 고리 자유 라디칼을 의미하며, 예를 들어, 1-3개의 단일 고리 또는 융합 고리 및 6-18개(구체적으로 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개)의 탄소 고리 원자를 포함하고, 예를 들어 페닐, 나프틸, 비페닐, 인데닐 등이다.
용어 "헤테로고리기"는 1-3개의 단일 고리 및/또는 융합 고리 및 3-18개(구체적으로 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18개)의 고리 원자를 함유하는 헤테로방향족기 및 헤테로지환족고리기를 포함한다. 바람직하게는 헤테로방향족기 및 헤테로지환족고리기는 5개 내지 약 10개의 고리 원자를 함유한다. 본 발명의 화합물에서 적합한 헤테로아릴은 1, 2 또는 3가지 헤테로 원자를 함유하고, 헤테로 원자는 N, O 또는 S 원자로부터 선택될 수 있다.
본 발명에서 상기 기(group)는 하나 또는 다수의 사용 가능한 위치에서 하나 또는 다수의 적합한 기에 의해 치환될 수 있고, 상기 적합한 치환기는 예를 들어 OR', =O, SR', SOR', SO2R', OSO2R', OSO3R', NO2, NHR', N(R')2, =N-R', N(R')COR', N(COR')2, N(R')SO2R', N(R')C(=NR')N(R')R', N3, CN, 할로겐, COR', COOR', OCOR', OCOOR', OCONHR', OCON(R')2, CONHR', CON(R')2, CON(R')OR', CON(R')SO2R', PO(OR')2, PO(OR')R', PO(OR')(N(R')R'), C1-C12 알킬, C3-C10 시클로알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 알키닐, 아릴 및 헤테로고리기이지만 이에 한정되지 않는다. 여기서 각 R'기는 각각 독립적으로 수소, OH, NO2, NH2, SH, CN, 할로겐, COH, CO 알킬, COOH, C1-C12 알킬, C3-C10 시클로알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 알키닐, 아릴 및 헤테로고리기로부터 선택되고; 여기서, 이들 기는 그 자체로 치환되며, 치환기는 위에서 나열된 기로부터 선택될 수 있다.
용어 "할로겐", "할로" 또는 "할로겐기"는 브로모, 클로로, 요오도 또는 플루오로를 의미한다.
용어 "치료"는 질환 또는 병증의 발병 후 상기 질환 또는 병증을 근절, 제거, 역전, 완화, 변경 또는 조절하는 것을 포함한다.
용어 "예방"은 치료에 의해 질환 또는 병증의 발병 이전에 상기 질환 또는 병증의 발병 또는 진행을 회피, 최소화, 또는 더 어렵게 만드는 능력을 의미한다.
용어 "병원체"는 인간 또는 동식물에 질환을 일으킬 수 있는 미생물(바이러스, 클라미디아, 리케차, 마이코플라즈마, 세균, 스피로헤타 및 진균 등을 포함), 기생충(원충, 연충 등) 또는 다른 매개체를 의미한다. 여기서, 세균은 예를 들어 그람 양성 구균, 장내 간균, 비브리오, 파스퇴렐라, 그람 음성 호기성 간균, 그람 음성 미세호기성 및 혐기성 세균, 그람 양성 무포자 간균, 그람 양성 유포자 간균, 마이코박테리아 등일 수 있고; 진균은 예를 들어 칸디다, 크립토코커스, 아스페르길루스 등일 수 있다. 본 발명에서, 병원체는 일반적으로 동물에 질환을 일으킬 수 있는 미생물, 기생충 또는 다른 매개체를 의미한다. 본 발명의 일 실시형태에서, 병원체는 바이러스이다.
용어 "바이러스 감염"은 바이러스가 여러 경로를 통해 신체에 침입하여 쉽게 감염되는 숙주 세포에서 증식하는 과정을 의미한다. 신체가 바이러스에 감염된 후 다양한 임상 유형을 나타낼 수 있다. 증상의 유무에 따라 현성 감염과 잠복 감염으로 나눌 수 있다. 체내에 침입하는 바이러스의 수가 적거나 병독성이 약하거나 신체의 저항력이 강하기 때문에 바이러스가 숙주 세포에서 증식하지만 신체에서 명백한 임상 증상이 나타나지 않는 것을 잠복 감염이라 한다. 잠복 감염은 임상 증상이 나타나지 않으나 여전히 체내에서 바이러스가 증식하여 외부로 바이러스를 전파하는 중요한 감염원이 되므로, 잠복 감염의 경우 숙주는 바이러스 감염에 저항할 필요가 있다. 체내에 침입한 바이러스의 수가 많거나 병독성이 강하거나 신체의 저항력이 약하기 때문에 바이러스가 숙주 세포에서 대량으로 증식하여 명백한 임상 증상이 나타나게 되는데 이를 현성 감염이라 한다.
본 발명에서, 달리 명시되지 않는 한, 본 명세서에 기재된 "동물"은 비인간 동물, 특히 척추 동물이고, 구체적으로 예를 들어 포유 동물(예를 들어, 돼지, 소, 양, 말, 당나귀, 개, 고양이, 토끼, 쥐, 여우, 너구리, 밍크, 낙타), 어류, 조류(예를 들어, 닭, 오리, 거위, 비둘기, 메추라기, 앵무새 등), 양서류 동물, 파충류 동물이다. 특히, 본 발명의 상기 동물은 가축, 즉 인간에 의해 사육 및 순화되고 번식이 인위적으로 제어될 수 있는 동물인데, 예를 들어 식용, 노동, 모피, 반려, 실험 등 기능을 위한 예컨대 경제 동물, 반려 동물, 실험 동물 등이다. 여기서, "경제 동물"은 가축, 가금 등과 같이 육류, 유제품, 모피, 노동 또는 다른 경제적 목적을 위해 사육되는 동물을 의미하고, "가축"은 번식되도록 인간에 의해 사육되어 이용되고, 농업 생산에 유리한 가축류를 의미하며; "가금"은 주로 고기, 알, 깃털을 얻거나 다른 용도로 사용하기 위해 인간에 의해 사육되는 동물을 의미하고; "반려 동물"은 경제적 목적이 아닌 영적 목적(예를 들어, 애완 및 반려 목적)을 위해 기르는 동물을 의미하며; "실험 동물"은 과학적 응용을 목적으로 사육되는 동물을 의미한다.
이하, 본 발명의 실시예와 결부하여 본 발명의 기술적 해결수단을 명확하고 완전하게 설명하되, 물론, 설명된 실시예는 본 발명의 일부 실시예일 뿐 모든 실시예가 아니다. 본 발명의 실시예에 기초하여, 당업자가 진보성 창출에 힘쓸 필요없이 얻은 모든 다른 실시예는 모두 본 발명의 보호범위에 속한다.
실시예 1
1. 실험 방법
중성화되지 않은 암컷, 체중이 2.5 kg인 8 월령의 브리티시 쇼트헤어 고양이(Lele)를 사용하였다. 2020년 1월에 이 고양이에서는 체온 상승, 우울함, 식욕 부진, 복부 둘레 확대 등 증상이 나타났다. 1주 후 병원에 내원하여 진찰을 받은 결과 1월 18일에 고양이 전염성 복막염(FIP) 양성 판정을 받았고, GS-441524 치료 3일 후, 계속하여 푸로세미드, 시눌록스, 프레드니솔론, 이트라코나졸(경구, q 24 h, 10 mg/kg)을 1개 월 동안 사용하여 복수가 사라진 후 약물을 중단하였다. 4월 초에 질환이 재발하고 식욕이 감소하며 정신이 혼미해졌고, X-ray 검사에서 흉수가 나타났으며, PCR 검사에서 고양이 코로나바이러스 양성(CT 값 25.11)이 나왔다. 4월 8일에 등록(enrollment)하고, 1 ~ 14일째(D1 ~ D14)에 2.0 mg/kg의 본 발명의 약물을 SC q 24 h로 투여하였다. 동시에 적절한 지지 치료를 진행하고 보조 치료제인 MORIOGA(간보호제), Fengzilai(라이신), Kangjianling(락토페린계)을 투여하였다.
2. 약물의 제조 및 사용
본 발명의 상기 약학적 활성 화합물은 하기와 같은 구조를 가지며, 순수한 분말에 0.9 %의 생리식염수(50 ml의 내독소가 없는 물, 0.45 g의 NaCl)를 첨가하여 균일하게 혼합하고, 용액이 투명해질 때까지 여과막으로 여과하였다. 플라스틱으로 밀봉된 멸균 페니실린 병 형태로 희석된 약물을 4 ℃의 냉장고에 보관하고, 주사하기 전에 실온으로 낮추며, 일회용 주사기와 함께 사용하였다. 주사 범위는 견갑골 뒤쪽 2 cm에서 시작하여 중간 요추까지, 인접한 가슴과 옆구리에서 절반 거리인 등에 걸쳐 있다.
3. 실험 결과
매일 오전에 약물을 주사한 후 오후 15시에 체온을 측정하며, 식욕, 정신 상태, 호흡 상태를 평가하여 배뇨 및 배변 상황을 기록하였고, 그 결과를 표 1에 나타내었다.
표 1. 실험 결과
등록 D0, D7, D14에 다음과 같이 조작하였다.
다인자 검출을 위해 1 ml의 혈청 샘플을 냉동 보관하였고, 그 결과를 표 2에 나타내었다.
표 2. 혈액 루틴 검사 결과
3) 흉부 X-ray
도 1에 도시된 바와 같다.
4) 결과 분석
위의 결과로부터 알 수 있는 바, 이 병례에서 습성 FIP(흉부에 위치)가 검출되었는 바, 흉수, 우울함, 식욕 부진의 임상 증상이 나타났으며, 이는 고양이의 전형적인 전염성 복막염 증상이다.
등록 시 병례에는 발열 증상이 없었기 때문에 약물 투여 동안 해열 효과는 보이지 않았으며 체온은 항상 38 ℃ ~ 38.5 ℃의 정상 범위를 유지했다. 2주간의 치료를 마친 고양이의 임상 반응은 극적이었고, 매일 식욕, 정신 상태, 체중 증가가 있었다. 치료 후 약 7일째부터 흉부의 흉수가 완전히 사라졌다. 체중은 치료 기간 및 치료 후 9 % 증가하였다.
실시예 2
총 15마리의 FIP를 앓고 있는 고양이가 등록 시 임상적으로 흉부/복수 생성, PCR 검사에서 양성 CT 값, 신경학적 증상 없이 진단되었으며, 그 중 8마리는 대조군이고, 7마리는 실험군이였다.
각 군에는 먼저 GS-441524를 3일 동안 투여한 다음, 대조군은 D1 ~ D14에 필요한 지지 치료를 제공하고, A군은 3일 동안 관찰한 후 D1 ~ D14에 필요한 지지 치료를 제공하며, 2.0 mg/kg의 본 발명의 약물을 SC q 24 h로 투여하였다.
사망 또는 신경학적 증상의 발생을 임상적 사망으로 판단하고, 14일 후 임상 생존 그래프를 계산하여 그 결과를 도 2에 나타내었다. Log Rank(Mantel-Cox) 및 Breslow(Generalized Wilcoxon) 방법을 사용하여 유효성을 테스트했으며 두 방법의 테스트 결과는 유의한 차이를 보였다(P < 0.05).
상술한 내용은 본 발명의 바람직한 실시예일 뿐 본 발명을 제한하지 않는다. 본 발명의 사상 및 원칙 내에서 이루어진 임의의 수정, 등가적 대체 등은 모두 본 발명의 보호범위 내에 포함되어야 한다.
본 발명에서 설명된 전술한 실시예 및 방법은 당업자의 능력, 경험 및 선호도에 따라 달라질 수 있다.
본 발명에서 특정 순서로만 방법의 단계를 나열하였지만 이는 방법의 단계의 순서에 대해 어떠한 방식으로도 제한하지 않는다.
Claims (15)
- 동물에서 병원체 감염에 의해 야기되거나 병원체 감염과 관련된 질환 또는 병증을 예방 및/또는 치료하기 위한 약물의 제조에서 HPK1 키나아제 억제제의 용도.
- 제1항에 있어서,
상기 HPK1 키나아제 억제제는 소분자 억제제이고;
바람직하게는, 상기 소분자 HPK1 키나아제 억제제는 하기 일반식 I로 표시되는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 입체 이성질체, 에스테르, 프로드러그, 용매화물 또는 중수소화 화합물이며,
(I)
상기 일반식 (I)에서,
A는 C 또는 N으로부터 선택되고;
Ar은 방향족 5원 헤테로고리기, 방향족 6원 헤테로고리기 또는 페닐로부터 선택되며;
R1은 -H, 할로겐, -NO2, -CN, C1-5 직쇄/분지쇄 알킬, C3-10 시클로알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2F 또는 -OC0-10 알킬로부터 선택되고;
R2 및 R3은 독립적으로 -H, 할로겐, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬로부터 선택되며;
R4 및 R5는 독립적으로 -H, 중수소, 할로겐, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, 중수소화 C1-10 직쇄/분지쇄 알킬로부터 선택되고;
Q는 O 또는 S로부터 선택되며;
x 및 z는 독립적으로 0-6 사이의 정수로부터 선택되고;
y는 0 또는 1이며;
B1, B2, B3, B4 및 B5는 독립적으로 CR6 또는 N으로부터 선택되되; 각 R6은 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, -OC0-10 알킬, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, O 또는 N 함유 헤테로알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), C3-10 시클로알킬, -C≡C-R7, -O 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클로알킬, -COO(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -CO(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -CON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)CO(C0-10 알킬)(C0-10 알킬)로부터 선택되거나, 또는 2개의 R6은 이들 사이의 탄소 원자와 함께 C3-8 시클로알킬 또는 -O- 및 -S- 함유 C3-8 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클릭 방향족기, -O 헤테로시클릭 방향족기 또는 -S 헤테로시클릭 방향족기, 페닐을 형성하고;
R7은 H, C1-5 직쇄/분지쇄 알킬, C3-10 시클로알킬, 로부터 선택되되, R8 및 R9는 독립적으로 -H, -CF3, -CHF2H, -CH2F, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, -CH=C(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -C≡C(C0-10 알킬), C3-10 시클로알킬, -CO(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -CO(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -CON(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -N(C0-10 알킬)CO(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), 방향족 5원 고리기 또는 방향족 6원 고리기로부터 선택되거나, 또는 R8 및 R9는 R8과 R9 사이의 탄소 원자와 함께 C3-8 시클로알킬 또는 -O- 및 -S- 함유 C3-8 헤테로시클로알킬, C4-9 융합 시클로알킬, C5-10 스피로 시클로알킬, C4-9 가교 시클로알킬, C3-7 시클릭 락탐, C3-7 시클릭 락톤, C3-7 시클릭 케톤을 형성하는 것을 특징으로 하는 용도. - 제2항에 있어서,
상기 방향족 5원 헤테로고리기는 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 티아졸릴 및 셀레노티아졸릴로부터 선택되고; 및/또는, 상기 방향족 6원 헤테로고리기는 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐 및 피라지닐로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 용도. - 제2항에 있어서,
상기 Ar은 , , , , , 로부터 선택되되;
R10, R12 및 R13은 독립적으로 -H, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -OC0-10 알킬 및 C3-10 시클로알킬로부터 선택되고;
R11은 -H, -O 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클로알킬, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, C3-10 시클로알킬, -OC0-10 알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), -SO2(C0-10 알킬), -O(C0-10 알킬), -O-페닐, -S(C0-10 알킬), -N 헤테로시클릭 방향족기, -O 헤테로시클릭 방향족기 또는 -S 헤테로시클릭 방향족기로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 용도. - 제2항에 있어서,
상기 B1, B2, B3, B4 및 B5 중 적어도 하나는 N이거나; 또는,
상기 B1, B2, B3, B4 및 B5는 모두 CR6이고, 상기 일반식 I에서 는 이되, R61, R62, R63, R64 및 R65는 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, -OC0-10 알킬, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, O 또는 N 함유 헤테로알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), C3-10 시클로알킬, -C≡C-R7, -O 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클로알킬로부터 선택되거나, 또는 R61 및 R62, R62 및 R63, R63 및 R64, R64 및 R65는 이들 사이의 탄소 원자와 함께 C3-8 시클로알킬 또는 -O- 및 -S- 함유 C3-8 헤테로시클로알킬, -N 헤테로시클릭 방향족기, -O 헤테로시클릭 방향족기 또는 -S 헤테로시클릭 방향족기, 페닐을 형성하는 것을 특징으로 하는 용도. - 제6항에 있어서,
상기 R63은 -H, 할로겐, -OC0-10 알킬, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬) 또는 C3-10 시클로알킬로부터 선택되고;
바람직하게는, 상기 R63은 -H, 할로겐, -OC0-10 알킬, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬로부터 선택되며;
보다 바람직하게는, 상기 R63은 -H, -F 또는 -OCH3으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 용도. - 제6항에 있어서,
상기 R61, R64 및 R65는 독립적으로 -H, 할로겐, -CN, -OC0-10 알킬, C1-10 직쇄/분지쇄 알킬, -N(C0-10 알킬)(C0-10 알킬), C3-10 시클로알킬, -C≡C-R7, -O 헤테로시클로알킬 또는 -N 헤테로시클로알킬, O 또는 N 함유 C1-5 직쇄/분지쇄 알킬로부터 선택되거나, 또는 R64 및 R65는 R64 및 R65에 연결된 탄소 원자와 함께 C3-8 시클로알킬 또는 -O- 및 -S- 함유 C3-8 헤테로시클로알킬을 형성하고;
바람직하게는, 상기 R61, R64 및 R65는 독립적으로 -H, 할로겐, C1-3 직쇄/분지쇄 알킬, -OC0-3 알킬, N 함유 C1-3 직쇄/분지쇄 알킬로부터 선택되거나, 또는 R64 및 R65는 R64 및 R65에 연결된 탄소 원자와 함께 C3-8 시클로알킬 또는 -O- 함유 C3-8 헤테로시클로알킬을 형성하며,
보다 바람직하게는, 상기 R61, R64 및 R65는 독립적으로 -H, -F, -Cl, -CH3, -CH2NH2, -CN, -OCH3으로부터 선택되거나, 또는 R64 및 R65는 R64 및 R65에 연결된 탄소 원자와 함께 -O- 함유 5원 시클로알킬을 형성하는 것을 특징으로 하는 용도. - 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 병원체는 바이러스이고;
바람직하게는, 상기 바이러스는 헤르페스바이러스과, 이리도바이러스과, 베큘로바이러스과, 랍도바이러스과, 레오바이러스과, 버나바이러스과, 폭스바이러스과, 아스파바이러스과, 아데노바이러스과, 파르보바이러스과, 서코바이러스과, 레트로바이러스과, 오르토믹소바이러스과, 파라믹소바이러스과, 코로나바이러스과, 아르테리바이러스과, 피코르나바이러스과, 칼리시바이러스과, 플라비바이러스과, 프리온 바이러스, 필로바이러스과, 폴리오마바이러스과, 파필로마바이러스과, 니마바이러스과, 레트로바이러스과, 헤파드나바이러스과, 파포바바이러스과, 보르나바이러스과, 부니아바이러스과, 아레나바이러스과, 로니바이러스과, 헤페바이러스과, 아스트로바이러스과, 토가바이러스과, 디시스트로바이러스과 및 노다바이러스과로부터 선택되며;
바람직하게는, 상기 바이러스는 코로나바이러스인 것을 특징으로 하는 용도. - 제12항에 있어서,
상기 바이러스는 닭 전염성 기관지염 바이러스, 돼지 전염성 위장염 바이러스, 돼지 전염병 설사병 바이러스, 돼지 혈구응집성 뇌척수염 바이러스, 마우스 간염 바이러스, 칠면조 블루콤병 바이러스, 소 코로나바이러스, 개 코로나바이러스, 고양이 전염성 복막염 바이러스, 랫트 코로나바이러스, 랫트 타액누선염 코로나바이러스, 밍크 전염병 설사병 코로나바이러스, 양두바이러스, 산양두바이러스, 럼피스킨병 바이러스, 계두바이러스, 고양이 폭스바이러스, 전염성 농포 바이러스, 점액종증 바이러스, 아프리카 돼지열병 바이러스, 가성광견병 바이러스, 돼지 거대세포 바이러스, 닭 전염성 후두기관염 바이러스, 오리 페스트 바이러스, 고양이 바이러스성 비기관지염 바이러스, 개 헤르페스바이러스, 소 전염성 비기관염 바이러스, 말 비폐렴 바이러스, 마렉병 바이러스, 악성카타르열 바이러스, 돼지 아데노바이러스, 개 바이러스성 간염 바이러스, 고양이 아데노바이러스, 돼지 파르보바이러스, 고양이 범백혈구 감소증 바이러스, 고슬링 페스트 바이러스, 개 파르보바이러스, 머스커비오리 파르보바이러스, 돼지 서코바이러스, 닭 전염성 빈혈 바이러스, 조류 백혈병 바이러스, 고양이 백혈병 바이러스, 소 백혈병 바이러스, 고양이 면역결핍 바이러스, 마에디-비스나병 바이러스, 염소 바이러스성 관절염-뇌염 바이러스, 말 전염성 빈혈 바이러스, 소 면역결핍 바이러스, 고양이 합포체 형성 바이러스, 조류 바이러스성 관절염 바이러스, 블루텅 바이러스, 이바라기바이러스, 츄잔바이러스, 아프리카마역바이러스, 로타바이러스, 전염성 파브리우스낭병 바이러스, 개 바이러스성 유두종 바이러스, 고양이 바이러스성 유두종 바이러스, 니파바이러스, 헨드라바이러스, 블루아이병(blue eye disease) 바이러스, 개 파라인플루엔자 바이러스, 조류 파라믹소바이러스, 닭 뉴캣슬병 바이러스, 개홍역바이러스, 가성우역 바이러스, 우역 바이러스, 조류 폐렴 바이러스, 조류 멈프스바이러스, 고양이 파라믹소바이러스, 광견병 바이러스, 수포성 구내염 바이러스, 소 유행열 바이러스, 보르나병 바이러스, 인플루엔자 바이러스, 리프트발리열바이러스, 아까바네바이러스, 한탄바이러스, 고양이 장내 코로나바이러스, 돼지 혈구응집성 뇌척수염 바이러스, 돼지 생식기 호흡기 증후군 바이러스, 말 바이러스성 동맥염 바이러스, 구제역 바이러스, 돼지 수포병 바이러스, 돼지 엔테로바이러스, 오리 바이러스성 간염 바이러스, 조류 뇌척수염 바이러스, 뇌심근염 바이러스, 돼지 수포성 발진 바이러스, 고양이 칼리시바이러스, 토끼 바이러스성 출혈병 바이러스, 개 바이러스성 E형 간염 바이러스, 게타바이러스, 일본 뇌염/유행성 B형 뇌염 바이러스, 진드기 매개 뇌염 바이러스, 오리 플라비바이러스, 돼지 콜레라 바이러스, 소 바이러스성 설사 점막병 바이러스, 보더병 바이러스로부터 선택되고;
바람직하게는, 상기 바이러스는 코로나바이러스이며, 닭 전염성 기관지염 바이러스, 돼지 전염성 위장염 바이러스, 돼지 전염병 설사병 바이러스, 돼지 혈구응집성 뇌척수염 바이러스, 마우스 간염 바이러스, 칠면조 블루콤병 바이러스, 소 코로나바이러스, 개 코로나바이러스, 고양이 전염성 복막염 바이러스, 랫트 코로나바이러스, 랫트 타액누선염 코로나바이러스, 밍크 전염병 설사병 코로나바이러스로부터 선택되고;
보다 바람직하게는, 상기 바이러스는 고양이 전염성 복막염 바이러스인 것을 특징으로 하는 용도. - 제12항에 있어서,
상기 동물은 가축이고;
바람직하게는, 상기 동물은 경제 동물, 반려 동물 또는 실험 동물인 것을 특징으로 하는 용도. - 제12항에 있어서,
상기 질환 또는 병증은 닭 전염성 기관지염, 돼지 전염성 위장염, 돼지 전염병 설사병, 개 코로나바이러스 감염증, 돼지 혈구응집성 뇌척수염, 마우스 간염 바이러스에 의한 간염, 뇌염 및 장염, 칠면조 블루콤병, 신생 송아지 설사병, 소 적리, 고양이 전염성 복막염, 랫트 타액누선염, 밍크 전염병 설사병, 양두, 산양두, 럼피스킨병, 계두, 고양이두(feline pox), 전염성 농포, 점액종증, 아프리카 돼지열병, 가성광견병,돼지 거대세포 바이러스 감염증, 닭 전염성 후두기관염, 오리 페스트, 고양이 바이러스성 비기관지염, 개 헤르페스바이러스 감염증, 소 전염성 비기관염, 말 비폐렴, 마렉병, 악성카타르열, 돼지 아데노바이러스 감염증, 개 바이러스성 간염, 고양이 아데노바이러스 감염증, 돼지 파르보바이러스 감염증, 고양이 범백혈구 감소증(고양이 디스템퍼, 고양이 전염성 장염), 고슬링 페스트, 개 파르보바이러스 감염증, 머스커비오리 파르보바이러스 감염증, 돼지 서코바이러스 감염증, 닭 전염성 빈혈, 조류 백혈병, 고양이 백혈병, 소 백혈병, 고양이 면역결핍증, 마에디-비스나병, 염소 바이러스성 관절염-뇌염, 말 전염성 빈혈, 소 면역결핍 바이러스 감염증, 고양이 합포체 형성 바이러스(포미 바이러스) 감염증, 조류 바이러스성 관절염, 블루텅, 이바라기병, 츄잔병, 아프리카마역, 로타바이러스 감염증, 전염성 파브리우스낭병, 개 바이러스성 유두종, 고양이 바이러스성 유두종, 니파바이러스 감염증, 헨드라병, 블루아이병(blue eye disease), 개 파라인플루엔자 바이러스 감염증, 조류 파라믹소바이러스 감염증, 닭 뉴캣슬, 개홍역, 가성우역, 우역, 조류 폐렴 바이러스 감염증, 조류 멈프스바이러스 감염증, 고양이 파라믹소바이러스 감염증, 광견병, 수포성 구내염, 소 유행열, 보르나병, 인플루엔자, 리프트발리열, 아까바네병, 한탄바이러스 감염증, 고양이 장내 코로나바이러스 감염증, 돼지 혈구응집성 뇌척수염, 돼지 생식기 호흡기 증후군, 말 바이러스성 동맥염, 구제역, 돼지 수포병, 돼지 엔테로바이러스 감염증, 오리 바이러스성 간염, 조류 뇌척수염, 뇌심근염, 돼지 수포성 발진, 고양이 칼리시바이러스 감염증, 토끼 바이러스성 출혈병, 개 바이러스성 E형 간염, 게타바이러스 감염증, 일본 뇌염/유행성 B형 뇌염, 진드기 매개 뇌염, 오리 플라비바이러스 감염증, 돼지 콜레라, 소 바이러스성 설사 점막병, 보더병을 포함하고;
바람직하게는, 상기 질환은 고양이 전염성 복막염인 것을 특징으로 하는 용도.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010546816.X | 2020-06-16 | ||
CN202010546816.XA CN113797202A (zh) | 2020-06-16 | 2020-06-16 | Hpk1激酶抑制剂在预防和/或治疗动物的病原体感染中的应用 |
PCT/CN2021/096276 WO2021254118A1 (zh) | 2020-06-16 | 2021-05-27 | Hpk1激酶抑制剂在预防和/或治疗动物的病原体感染中的应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20230026387A true KR20230026387A (ko) | 2023-02-24 |
Family
ID=78892494
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020237000575A KR20230026387A (ko) | 2020-06-16 | 2021-05-27 | 동물의 병원체 감염 예방 및/또는 치료에서 hpk1 키나아제 억제제의 용도 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20230241050A1 (ko) |
EP (1) | EP4154881A4 (ko) |
JP (1) | JP2023539979A (ko) |
KR (1) | KR20230026387A (ko) |
CN (1) | CN113797202A (ko) |
AU (1) | AU2021290594A1 (ko) |
BR (1) | BR112022025714A2 (ko) |
CA (1) | CA3182850A1 (ko) |
CO (1) | CO2022018508A2 (ko) |
MX (1) | MX2022016344A (ko) |
WO (1) | WO2021254118A1 (ko) |
ZA (1) | ZA202213687B (ko) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PE20211655A1 (es) | 2018-10-31 | 2021-08-24 | Gilead Sciences Inc | Compuestos de 6-azabencimidazol sustituidos como inhibidores de hpk1 |
TWI721624B (zh) | 2018-10-31 | 2021-03-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 經取代之6-氮雜苯并咪唑化合物 |
TWI826690B (zh) | 2019-05-23 | 2023-12-21 | 美商基利科學股份有限公司 | 經取代之烯吲哚酮化物及其用途 |
CN113797198B (zh) * | 2020-06-16 | 2023-11-28 | 格格巫(珠海)生物科技有限公司 | 一种化合物在预防和/或治疗动物的病原体感染中的应用 |
CN114437058A (zh) * | 2020-10-30 | 2022-05-06 | 珠海宇繁生物科技有限责任公司 | 氘代hpk1激酶抑制剂及其制备方法和应用 |
CN116672450A (zh) * | 2022-02-23 | 2023-09-01 | 智宠制药(北京)有限公司 | Hpk1抑制剂在治疗干扰素相关疾病中的应用 |
CN114767676B (zh) * | 2022-04-22 | 2024-04-19 | 珠海宇繁生物科技有限责任公司 | Hpk1激酶抑制剂在预防和/或治疗人的病原体感染中的应用 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3095787A1 (en) * | 2015-05-22 | 2016-11-23 | Universiteit Leiden | Pharmaceutically active compounds as dag-lipase inhibitors |
WO2018081531A2 (en) * | 2016-10-28 | 2018-05-03 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Methods for human t-cell activation |
US11166959B2 (en) * | 2017-11-06 | 2021-11-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Isofuranone compounds useful as HPK1 inhibitors |
US11306079B2 (en) * | 2017-12-21 | 2022-04-19 | Incyte Corporation | 3-(5-amino-pyrazin-2-yl)-benzenesulfonamide derivatives and related compounds as PI3K-gamma kinase inhibitors |
CN110372664A (zh) * | 2018-04-13 | 2019-10-25 | 华东理工大学 | 选择性jak2抑制剂及其应用 |
WO2019206049A1 (en) * | 2018-04-25 | 2019-10-31 | Zhuhai Yufan Biotechnologies Co., Ltd | Hpk1 inhibitors, preparation method and application thereof |
EP3793582A1 (en) * | 2018-05-15 | 2021-03-24 | Erasmus University Medical Center Rotterdam | Treatments and biomarkers for the prognosis of zika virus infection |
WO2020255022A1 (en) * | 2019-06-18 | 2020-12-24 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Combination of hepatitis b virus (hbv) vaccines and aminopyridine derivatives as hpk1 inhibitors |
-
2020
- 2020-06-16 CN CN202010546816.XA patent/CN113797202A/zh active Pending
-
2021
- 2021-05-27 WO PCT/CN2021/096276 patent/WO2021254118A1/zh unknown
- 2021-05-27 EP EP21825627.9A patent/EP4154881A4/en active Pending
- 2021-05-27 AU AU2021290594A patent/AU2021290594A1/en active Pending
- 2021-05-27 BR BR112022025714A patent/BR112022025714A2/pt unknown
- 2021-05-27 MX MX2022016344A patent/MX2022016344A/es unknown
- 2021-05-27 KR KR1020237000575A patent/KR20230026387A/ko unknown
- 2021-05-27 CA CA3182850A patent/CA3182850A1/en active Pending
- 2021-05-27 US US18/009,954 patent/US20230241050A1/en active Pending
- 2021-05-27 JP JP2022577263A patent/JP2023539979A/ja active Pending
-
2022
- 2022-12-19 ZA ZA2022/13687A patent/ZA202213687B/en unknown
- 2022-12-20 CO CONC2022/0018508A patent/CO2022018508A2/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP4154881A1 (en) | 2023-03-29 |
WO2021254118A1 (zh) | 2021-12-23 |
CA3182850A1 (en) | 2021-12-23 |
MX2022016344A (es) | 2023-01-24 |
CO2022018508A2 (es) | 2022-12-30 |
BR112022025714A2 (pt) | 2023-01-03 |
AU2021290594A1 (en) | 2023-02-02 |
JP2023539979A (ja) | 2023-09-21 |
ZA202213687B (en) | 2023-11-29 |
EP4154881A4 (en) | 2023-11-22 |
CN113797202A (zh) | 2021-12-17 |
US20230241050A1 (en) | 2023-08-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR20230026387A (ko) | 동물의 병원체 감염 예방 및/또는 치료에서 hpk1 키나아제 억제제의 용도 | |
US6166086A (en) | Small molecules that increase the conversion of food to body weight gain | |
Johnson | Fueling the immune response: what’s the cost? | |
Helke et al. | Biology and diseases of swine | |
KR20220129592A (ko) | 동물의 병원체 감염 예방 및/또는 치료에서의 화합물의 용도 | |
JP2019167358A (ja) | 魚介類の微胞子虫の防除用組成物及びそれを用いた魚介類の微胞子虫の防除方法 | |
KR102597757B1 (ko) | 천연물 유래 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 항바이러스제 | |
Lang et al. | Prevention of malignant avian influenza by l-adamantanamine hydrochloride | |
CN104983686A (zh) | 畜禽用美洛昔康可溶性粉剂及其制备方法 | |
JP2003529565A (ja) | 伝染性気管支炎に対する卵内保護 | |
RU2809765C1 (ru) | Применение состава при профилактике и/или лечении патогенных инфекций у животных | |
US2566066A (en) | Method of preparing a hydrochloride of a sulfa drug composition for poultry | |
CN1245058A (zh) | 一种兽用抗病毒组合物 | |
MXPA02006169A (es) | Metodo para mejorar la capacidad de eclosion de huevos. | |
RU2780858C1 (ru) | Способ выращивания поросят в хозяйствах, неблагополучных по гемофилезному полисерозиту | |
JP4482493B2 (ja) | ロタウイルス感染・増殖抑制剤 | |
RU2758054C1 (ru) | Антинематодозная композиция для ветеринарии и способ ее получения | |
Michniewicz et al. | CORONAVIRUS CASES IN ANIMAL HEALTHCARE | |
US7071232B1 (en) | Small molecules that increase the conversion of food to body weight gain | |
WO2004105792A1 (ja) | 抗パルボウイルス感染症組成物 | |
JP2004016158A (ja) | 卵の孵化率を高める方法 | |
Rosenkrantz | Bilateral Nephrectomy in Rats: Blood Chemistry, Longevity and the Effect of Aluminum Hydroxide | |
JPS6043331B2 (ja) | 魚類のウイルス病予防治療剤 | |
Shillingford | TUBERCULOSIS IN POULTRY. | |
Price | Canine Infectious Diseases |