KR20220153671A - 모발 성장용 제제 - Google Patents

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KR20220153671A
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oil
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alcohol
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KR1020227038280A
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웨이젠 왕
데이비드 에프 우드워드
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제니비젼 인크.
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Abstract

본 발명은 모발 성장을 위한 조성물 및 제제에 관한 것이다. 비수성, 보존제-무함유 제제는 다양한 세팅에서의 모발, 눈썹 및 속눈썹의 성장을 위해 유용하다. 또한, 본원에서 안구 건조 및 관련 증상의 치료를 위한 비수성, 보존제-무함유 제제 및 방법이 제공된다.

Description

모발 성장용 제제{FORMULATIONS FOR HAIR GROWTH}
본 발명은 일반적으로 모발 성장을 위한 조성물 및 제제에 관한 것이다. 본 발명은 구체적으로 보존제를 함유하지 않는 활성 에이코사노이드의 비수성 모발, 눈썹 및 속눈썹 성장 제제에 관한 것이다.
국제공개공보 WO 2012/065065 A9 미국특허출원 공개공보 US 2016/0136071 A1 미국특허출원 공개공보 US 2017/0049734 A1
발명의 요약
에이코사노이드 및 그의 전구약물의 화학적 안정성이 개선되고, 보존제의 사용이 제제에 필수적이지 않게 하는 모발 성장 촉진용 에이코사노이드의 비수성 제제 및 이의 배합 방법이 기재되어 있다. 이것이 최적이지만, 벌크 포장 모발 성장 제품(bulk packing hair growth product)은 1일 사용을 위해 개방하는 경우에 유통 기한을 연장하는 보존제를 함유할 수 있다. 이러한 비수성 제제는 자연 발생되는 성분으로 구성된다. 이러한 제제는 용도를 보존하여 환자에게 편리한 방법 및 장비에 의해 전달될 수 있다. 주목할 만한 유용한 것 중에는 눈꺼풀 가장자리에 직접 적용을 위한 특수 브러쉬 또는 펠트/섬유 팁이 고정된 양압 이송식 실린더형 장치(positive displacement cylindrical device)가 있다. 이러한 전달 방법은 약물을 원하지 않은 부분 예컨대 안구 및 결막에 적용하는 위험을 감소시킨다. 게다가, 모간 및 모공 건강 촉진용 및 외관 향상 에센셜 및 식물성 오일의 첨가제가 제제에 포함된다.
본 발명의 일 양태는 탈모증 또는 탈모 및/또는 탈모와 관련된 속성, 예컨대 모발의 가늘어짐, 모발 색상 손상, 새로운 모간 성장 부재, 모간 성장의 감소된 속도, 감소된 감소된 모간 직경(두께), 감소된 모간 길이, 감소된 모발 밀도, 감소된 모발 색소침착, 감소된 멜라닌 생산, 모간의 줄어든 각화, 감소된 모간 광택, 감소된 모발 건강, 모간의 증가된 취성, 성장기에서의 감소된 모낭 소요 시간, 퇴행기에서의 모낭 소요 시간, 교체기에서의 감소된 모낭 소요 시간, 모공에서의 세포자멸사의 조기 개시, 경모(terminal hair)의 연모(vellus hair)로의 조기 전환, 연모의 경모로의 전환 불능을 치료하기 위한 방법을 포함한다.
참조로의 편입
본 명세서에 언급된 모든 공보, 특허, 및 특허출원은 각 개별적 공보, 특허, 또는 특허출원이 구체적으로 그리고 개별적으로 참조로 편입되는 것과 동일한 범위로 본원에 참조로 편입된다.
본 발명의 신규한 특징은 첨부된 청구항에서 특별하게 제시되어 있다. 본 발명의 특징 및 장점의 더 나은 이해는 예시된 구현예를 제시하는 하기 상세한 설명을 참조하여 얻어질 수 있고, 이에서 본 발명의 원리가 이용되며, 이의 첨부된 도면은 하기와 같다:
도 1은 어플리케이터 장치(applicator device)의 일 구현예를 나타내고;
도 2는 실시예 I에 기재된 바와 같이 제제 3, 표 1에 대해 세균 및 균류 성장이 없는 결과를 나타낸다.
도 3은 실시예 III에 기재된 바와 같이 제제 13, 표 2를 사용한 우측 속눈썹 및 좌측 및 우측 눈썹의 성장의 결과를 나타낸다.
도 4는 실시예 IV에 기재된 바와 같이 제제 13, 표 2를 사용한 우측 속눈썹의 성장의 결과를 나타낸다.
용어 및 정의
용어 "약", "대략" 및 "대략적으로"는 본원에서 수치값을 수정하여 그 값 부근의 정의된 범위를 나타내기 위해 사용된다. "x"가 상기 값인 경우, "약 x" 또는 " 또는 "대략적으로 x와 동일한"은 일반적으로 0.90x 내지 1.10x의 값을 나타낼 것이다. "약 x"에 대한 임의의 언급은 최소로 적어도 값 x, 0.90x, 0.91x, 0.92x, 0.93x, 0.94x, 0.95x, 0.96x, 0.97x, 0.98x, 0.99x, 1.01x, 1.02x, 1.03x, 1.04x, 1.05x, 1.06x, 1.07x, 1.08x, 1.09x, 및 1.10x를 나타낸다. 이에 따라, "약 x"는 예를 들어 "0.98x"를 개시하는 것으로 의도된다. "약"은 수치 범위의 앞에 적용되는 경우, 이는 범위의 두 말단값에 적용된다. 따라서, "약 6 내지 8.5"는 "약 6 내지 약 8.5"와 동일하다. "약"이 한 세트의 값의 최초값에 적용되는 경우, 이는 그 세트에서의 모든 값에 적용된다. 따라서, "약 7, 9, 또는 11%"는 "약 7%, 약 9%, 또는 약 11%"와 동등하다. 약은 또한 관리 기관 예컨대 FDA 또는 EMEA에 의한 생물학적 등가의 치료 효과를 야기하는 인용된 수에 근사한 값을 지칭할 수 있다.
용어 "알코올"은 하나 이상의 히드록시 치환기로 치환된 알킬을 지칭한다. 알킬은 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6개의 히드록시 치환기로 치환될 수 있다. 특정 구현예에서, 알코올은 1 내지 15개의 탄소 원자(예를 들어, C1-C15 알코올)를 포함한다. 특정 구현예에서, 알코올은 1 내지 10개의 탄소 원자(예를 들어, C1-C10 알코올)를 포함한다. 특정 구현예에서, 알코올은 1 내지 8개의 탄소 원자(예를 들어, C1-C8 알코올)을 포함한다. 특정 구현예에서, 알코올은 1 내지 6개의 탄소 원자(예를 들어, C1-C6 알코올)을 포함한다. 특정 구현예에서, 알코올은 1 내지 3개의 탄소 원자(예를 들어, C1-C3 알코올)를 포함한다.
용어 "알킬"은 유일하게 탄소 및 수소 원자들로 이루어지고, 선택적으로 불포화를 함유하고, 1 내지 26개 탄소 원자(예를 들어, C1-C26 알킬)를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼을 지칭한다. 특정 구현예에서, 알킬은 1 내지 24개의 탄소 원자(예를 들어, C1-C24 알킬)를 포함한다. 특정 구현예에서, 알킬은 1 내지 22개의 탄소 원자(예를 들어, C1-C22 알킬)를 포함한다. 특정 구현예에서, 알킬은 1 내지 20개의 탄소 원자(예를 들어, C1-C20 알킬)를 포함한다. 특정 구현예에서, 알킬은 1 내지 18개의 탄소 원자(예를 들어, C1-C18 알킬)를 포함한다. 특정 구현예에서, 알킬은 1 내지 16개의 탄소 원자(예를 들어, C1-C16 알킬)를 포함한다. 특정 구현예에서, 알킬은 1 내지 10개의 탄소 원자(예를 들어, C1-C10 알킬)를 포함한다. 특정 구현예에서, 알킬은 1 내지 8개의 탄소 원자(예를 들어, C1-C8 알킬)를 포함한다. 다른 구현예에서, 알킬은 1 내지 5개의 탄소 원자(예를 들어, C1-C5 알킬)를 포함한다. 다른 구현예에서, 알킬은 1 내지 4개의 탄소 원자(예를 들어, C1-C4 알킬)를 포함한다. 다른 구현예에서, 알킬은 1 내지 3개의 탄소 원자(예를 들어, C1-C3 알킬)를 포함한다. 다른 구현예에서, 알킬은 1 내지 2개의 탄소 원자(예를 들어, C1-C2 알킬)를 포함한다. 다른 구현예에서, 알킬은 1개의 탄소 원자(예를 들어, C1 알킬)를 포함한다. 다른 구현예에서, 알킬은 5 내지 15개의 탄소 원자(예를 들어, C5-C15 알킬)를 포함한다. 다른 구현예에서, 알킬은 5 내지 8개의 탄소 원자(예를 들어, C5-C8 알킬)를 포함한다. 다른 구현예에서, 알킬은 2 내지 5개의 탄소 원자(예를 들어, C2-C5 알킬)를 포함한다. 다른 구현예에서, 알킬은 3 내지 5개의 탄소 원자(예를 들어, C3-C5 알킬)를 포함한다. 다른 구현예에서, 알킬기는 메틸, 에틸, 1-프로필 (n-프로필), 1-메틸에틸 (이소-프로필), 1-부틸 (n-부틸), 1-메틸프로필 (sec-부틸), 2-메틸프로필 (이소-부틸), 1,1-디메틸에틸 (tert-부틸), 1-펜틸 (n-펜틸)로부터 선택된다.
일부 구현예에서, 알코올은 C5-20 알칸올이다. 일부 구현예에서, 알코올은 디올인 C5-20 알칸올이다. 일부 구현예에서, 알코올은 트리올인 C5-20 알칸올이다. 일부 구현예에서, 알코올은 알칸올의 알칸 부분이 분지형인 C5-20 알칸올이다. 일부 구현예에서, C5-20 알칸올은 포화된다. 일부 구현예에서, C5-20 알칸올은 불포화된다.
"탈모증"은 탈모로 정의되고, 속눈썹의 감모증 또는 눈썹으로부터의 모발의 손실을 포함하고, 비제한적으로 원형 탈모증, 흉터 탈모증, 비-흉터 탈모증, 남성형 탈모증, 휴지기 탈모, 발모벽, 전신 탈모증, 안드로겐성 탈모증 및 전두 탈모증, 일시적 원형 탈모증, 확산성 탈모증을 포함하는 상이한 유형의 탈모증을 포함할 수 있다.
용어 "에이코사노이드"는 아라키돈산 또는 다른 고도불포화 지방산의 산화에 의해 제조된 신호전달 분자를 지칭한다. 에이코사노이드의 길이는 20개의 탄소 단위이다. 에이코사노이드의 예는 프로스타노이드, 류코트리엔, 리폭신, 리졸빈, 및 에오신을 포함한다.
용어 "프로스타노이드"는 지방산으로부터 유래된 생리적 활성 지질 화합물을 지칭한다. 다수의 프로스타노이드는 혈관확장제로서 작용하고, 혈소판의 응집을 억제한다. 프로스타노이드의 예는 프로스타글란딘 F2α, 디노프로스트, 라타노프로스트, 바이마토프로스트, 트라보프로스트, 카르보프로스트, 타플루프로스트, 및 트롬복산을 포함한다.
용어 "프로스타마이드"는 지방산 아미드, 특히 아난다마이드로부터 유래된 생리적 활성 지질을 지칭한다. 이는 안구내 압력을 낮추고, 지방 축적을 감소시키고, 모발 성장을 증가시키는 것으로 알려져 있다. 그 예는 바이마토프로스트, 및 프로스타마이드 F2α, E2, 및 D2를 포함한다.
용어 "류코트리엔"은 아라키돈산 및 필수 지방산　에이코사펜타엔산의 산화에 의해 백혈구에서 생성되는 에이코사노이드 염증성 매개체의 부류를 지칭한다. 류코트리엔의 예는 류코트리엔 C4, 류코트리엔 D4, 류코트리엔 E4, 류코트리엔 F4, 류코트리엔 B4, 류코트리엔 G4, 및 류코트리엔 B5를 포함한다.
용어 "리폭신"은 아라키돈산의 생물활성 오타코이드 대사물질을 지칭한다. 리폭신은 대개 염증성 반응에서 중요한 역할을 한다. 리폭신의 예는 리폭신 A4, 리폭신 B4, 15-에피- 리폭신 A4, 및 15-에피- 리폭신 B4를 포함한다.
용어 "리졸빈"은 아라키돈산의 오타코이드　대사물질을 지칭한다. 다수의 리졸빈은 항-염증, 조직 보호, 및 조직 치유 활성을 가지는 것으로 나타났다. 리졸빈의 예는 리졸빈 Ds, 리졸빈 Es, 리졸빈 Dn-6DPA, 및 리졸빈 Dn-3DPA를 포함한다.
용어 "에오신"은 아라키돈산의 신진대사를 통해 인간　호산구　및　비만 세포에서 생성되는 전염증의 부류를 지칭한다. 다수의 에오신은 기도　알러지　및 특정 유형의　암에서의 염증에 기여한다. 에오신의 예는 에오신 A4, 에오신 C4, 에오신 D4, 및 에오신 E4를 포함한다.
용어 "글리세라이드"는 글리세롤 및 하나 이상의 지방산으로부터 형성된 에스테르를 지칭한다. 용어 글리세라이드는 모노글리세라이드, 디글리세라이드 및 트리글리세라이드를 포함하는 것을 의미한다. 다수의 식물성 및 동물성 오일은 트리글리세라이드를 함유한다.
용어 "보존제"는 제제의 분해를 방지하거나, 지연시키거나 또는 억제하는 화학물질을 지칭한다. 일부 경우에서, 보존제는 미생물 또는 화학적 상호작용에 의한 분해를 방지하거나, 지연시키거나 또는 억제함으로써 활성 성분의 분해를 방지한다. 보존제의 비제한적인 예는 염화벤잘코늄(BAK), 퓨라이트(purite), 벤조도데시늄 브로마이드, 이온성 완충계, 풀리세토늄(polixetonium), 과붕산나트륨, 폴리헥사메틸렌 바이구아나이드, 폴리쿠아드, 젠아쿠아(GenAqua), 및 소프지아(sofZia)를 포함한다. 용어 보존제는 또한 안정화제 예컨대 과붕산염, 붕산 및 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA)을 포괄하는 것을 의미한다.
"감모증"은 비정상 모발 손실 또는 감소의 질병이다.
"비수성 제제"는 물을 함유하지 않는 제제이다.
"식물성 오일"은 식물 공급원으로부터 유래된 오일을 지칭한다. 3개의 주요 유형의 식물성 오일이 존재하며, 이는 식물의 관련 부분을 추출하는 수단 및 하기의 생성된 오일의 특성의 두가지 점에서 차이가 있다: (1) 압력 하에 식물의 부분을 놓아 두고, 오일을 착즙함으로써 이력적으로(historically) 추출된 베지터블 오일(vegetable oil); (2) 식물의 부분이 첨가되는 베이스 오일로 이루어진 매서레이티드 오일(macerated oil); 및 (3) 증류에 의해 식물로부터 추출된 휘발성 방향족 화합물으로 이루어진 에센셜 오일.
본원에 기재된 제제에서 사용되는 용어 "오일"은 식물, 동물 또는 석유 공급원으로부터 유래된 액체 또는 반고체 소수성 물질을 지칭한다.
일부 구현예에서, 오일은 아몬드, 아르간(argan), 아보카도, 너도밤나무 너트, 까막까치밥나무 종자, 브라질 너트, 버터호두 호박 종자, 카멜리아(티 종자(tea seed)), 케이프 체스트너트, 캐슈 너트, 캐스터, 코코아 버터, 코코넛, 옥수수, 목화씨, 아마씨, 포도씨, 헤이즐넛, 대마씨, 호호바, 케이폭 종자, 케나프 종자, 오크라씨, 올리브, 야자나무, 땅콩, 석류 종자, 양귀비 종자, 대두, 해바라기 종자 또는 이들의 임의의 조합으로부터 유래될 수 있다.
일부 구현예에서, 오일은 안젤리카 뿌리, 페루 발삼, 바질, 캄포르, 칸나비스 꽃, 카르다몸, 당근 종자, 시더우드, 챠모마일, 칼라모스, 신나몬, 시스투스, 시트론, 시트로넬라, 클라리 세이지, 클로브, 고수, 코스터스 루트, 크랜베리 종자, 쿠민, 사이프러스, 바다나(davana), 앨레캠페인(elecampane), 유칼립투스, 회향 종자, 프랑킨센스(frankincense), 갈랑갈(galangal), 갈바눔(galbanum), 제라늄, 골든라드(goldenrod), 자몽 종자, 헤나(henna), 헬리크리섬(helichrysum), 히코리 너트(hickory nut), 이다호 탠시(Idaho tansy), 쟈스민, 쥬니퍼 베리, 월계수(laurus nobilis), 라벤다, 레듐(ledum), 레몬그라스(lemongrass), 만다린, 박하(menthe arvensis), 모링가(moringa), 마운틴 사보리(mountain savory), 머그워트(mugwort), 몰약(myrrh), 네롤리(neroli), 육두구(nutmeg), 파슬리, 파촐리(patchouli), 페릴라(perilla), 페니로열(pennyroyal), 페티그레인, 레드 시더(red cedar), 장미, 로즈힙(rosehip), 로즈마리, 로즈우드, 세이지(sage), 사사프러스(sassafras), 쉬산드라(schisandra), 스파이크나드(spikenard), 가문비나무(spruce), 팔각(star anise), 티 트리(tea tree), 타임(thyme), 투마누(tumanu), 통카 빈(tonka bean), 베티베르(vetiver), 웨스턴 레드 시더(western red cedar), 윈터그린(wintergreen), 야로우(yarrow), 일랑일랑(ylang-ylang)으로부터 유래될 수 있다.
일부 구현예에서, 식물성 오일은 베지터블 오일, 에센셜 오일, 허브 보충 오일(herbal supplement oil), 또는 이의 임의의 조합이다.
일부 구현예에서, 식물은 코코넛 오일, 옥수수 오일, 목화씨 오일, 올리브 오일, 야자 오일, 땅콩 오일,　평지씨 오일, 카놀라 오일, 잇꽃 오일, 참께 오일, 대두 오일, 해바라기 오일, 아몬드 오일, 너도밤나무　너트 오일, 브라질 너트 오일, 캐슈 오일, 헤이즐넛 오일, 마카다미아 오일, 몬곤코 넛　오일, 페칸 오일, 소나무 너트 오일, 피스타치오 오일, 호두 오일, 자몽 종자유, 레몬 오일, 오렌지 오일, 여주 오일, 버팔로 고드 오일, 버터호두 호박 종자유, 호박씨 오일, 수박씨 오일, 아사이 오일, 블랙 씨드 오일, 블랙커런트 종자유, 보리지 종자유, 아마씨 오일, 아마란쓰 오일, 살구 오일, 사과씨 오일, 아르간 오일, 아보카도 오일, 바바수 오일, 벤 오일, 보루네오 탤로우 너트 오일(borneo tallow nut oil), 캐럽 포드 오일　(알가로바(algaroba) 오일), 때때로 테오브로마 오일로 알려진 코코아 버터,　도꼬마리 오일,　해바라기 오일, 코휴네 오일, 코리앤더 종자유(coriander seed oil), 데이트 씨드 오일(date seed oil), 디카 오일, 폴스 아마 오일(false flax oil), 포도씨 오일, 대마유, 케이폭 종자유, 케나프 종자유,　목화씨 오일, 랄레만티아 오일, 마푸라 오일, 마룰라 오일, 메도우포움 종자유, 머스터드 오일,　니제르 종자유,　육두구 오일, 오크라씨 오일, 들깨 종자유, 감 종자유, 페키 오일, 필리 너트 오일(pili nut oil), 석류 종자유, 양귀비 종자유, 프라칵시 오일, 말린 자두 커넬 오일, 퀴노아 오일, 람틸 오일, 미강유,　 로일 오일, 사카 잉키 오일, 사포트(sapote) 오일, 세제(seje) 오일, 셔(shea) 오일, 타라미라 오일, 티(tea) 종자유, 타이거 너트 오일(또는 너트-세지(nut-sedge) 오일), 담배 종자유, 토마토 종자유, 밀 배아 오일, 한천 오일, 아지웨인 오일, 안젤리카　뿌리 오일, 아니스 오일, 아사포에티다(asafoetida)　오일, 바질 오일,　 베이(bay) 오일,　 버가모트 오일, 블랙 페퍼　오일, 부쿠나무　오일, 자작나무　오일, 캄포르 오일,　칸나비스 꽃 에센셜 오일, 칼라몬딘 오일, 깔라만시 에센셜 오일, 캐러웨이　오일, 카르다몸　종자유, 당근 종자유, 시더 오일(또는 시더우드 오일), 챠모마일　오일, 칼라모스 오일, 신나몬　오일, 시트론 오일, 시트로넬라 오일, 클라리 세이지 오일, 코코넛 오일, 커피　오일, 고수　오일, 코스트마리 오일　(바이블 리프(bible leaf) 오일), 코스터스 루트 오일, 크랜베리　종자유, 쿠베브(cubeb) 오일, 쿠민　오일/, 사이프러스(cypress)　오일, 사이프리올(cypriol)　오일, 커리 리프(curry leaf)　오일, 다바나(davana) 오일, 앨레캠페인 오일, 엘레미 오일, 유칼립투스 오일, 회향 종자유, 호로파　오일, 피르(fir)　오일, 프랑킨센스 오일, 갈랑갈 오일, 갈바눔 오일, 제라늄 오일, 생강 오일, 골든라드 오일,　 헬리크리섬　오일, 히코리 너트 오일, 홀스래디쉬　오일, 쟈스민 오일, 쥬니퍼 베리 오일, 라벤다 오일, 멜라류카　씨 티 트리 오일(melaleuca　see　tea tree oil), 멜리사 오일, 박하 오일, 모링가 오일, 머그워트 오일, 몰약　오일, 머틀 님 오일(myrtle neem oil)　또는 님 트리 오일(neem tree oil), 오레가노　오일, 오리스(orris) 오일,　파슬리　오일, 파촐리　오일, 페릴라　에센셜 오일, 페니로열　오일, 박하 오일, 파인(pine) 오일, 로즈 오일, 로즈힙　오일, 로즈마리　오일, 로즈우드 오일, 세이지 오일, 사사프러스 오일, 사보리　오일, 쉬산드라　오일, 스페아민트　오일, 가문비나무 오일, 팔각 오일, 타라곤　오일, 티 트리 오일, 타임 오일, 베티베르 오일　(쿠스(khus) 오일), 야로우 오일 또는 이들의 임의의 조합이다.
일부 구현예에서, 동물성 오일은 골유, 대구 간 오일,　피시 오일,　거위 그리스, 핼리버 간유,　라드 오일,　멘헤이든 오일, 우족유, 올레오 오일,　연어 오일,　정어리 오일,　상어 오일, 방모유 또는 탤로우유(tallow oil)이다.
일부 구현예에서, 석유 유래 오일은 광유, 실리콘유, 석유, 및 C9-20 알칸의 혼합물이다.
일부 구현예에서, 오일은 비타민 오일이다. 비타민 오일의 예는 비타민 A 오일, 비타민 D 오일, 비타민 E 오일, 및 비타민 K 오일을 포함한다. 추가적인 예는 레티놀, 레티날, 카로테노이드, 카로텐, 콜레칼시페롤, 에르고칼시페롤, 토코페롤, 토코트리엔올, 필로퀴논, 및 메나퀴논을 함유하는 오일을 포함한다.
일부 구현예에서, 오일은 글리세라이드이거나 또는 글리세라이드를 함유한다. 오일로서 작용할 수 있거나 또는 오일에 있을 수 있는 글리세라이드의 예는 프로판산, 부탄산, 펜탄산, 헥산산, 헵탄산, 옥탄산, 노난산, 데칸산, 운데칸산, 도데칸산, 트리데칸산, 테트라데칸산, 펜타데칸산, 헥사데칸산, 헵타데칸산, 옥타데칸산, 노나데칸산, 에이코산산(eicosanoic acid), 헨에이코산산(heneicosanoic acid), 도코산산(docosanoic acid), 트리코산산(tricosanoic acid), 테트라코산산(tetracosanoic acid), 펜타코산산, 헥사코산산, 크로톤산, 미리스트올레산, 팔미톨레산, 사피엔산, 올레산, 엘라이드산, 박센산, 에루스산, 네르본산, 리놀레산, 에이코사디엔산, 도코사디엔산, 리놀렌산, 피놀렌산, 엘레오스테아르산, β-엘레오스테아르산, 미드산, 디호모-γ-리놀렌산, 에이코사트리엔산, 스테아리돈산, 아라키돈산, 에이코사테트라엔산(eicosatetraenoic acid), 아드렌산, 보쎄오펜타엔산(bosseopentaenoic acid), 에이코사펜타엔산, 오주본도산(ozubondo acid), 사딘산(sardine acid), 테트라코사놀펜타엔산, 도코사헥사엔산, 헤링산(herring acid), 스테아리돈산, 에이코사펜타엔산, 도코사테트라엔산, 파울린산, 팔미톨레산, 곤도산, 및 에루스산의 하나 이상의 분자로부터 유래된 글리세라이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 오일은 지방산이다. 오일로서 작용할 수 있는 지방산의 예는 프로판산, 부탄산, 펜탄산, 헥산산, 헵탄산, 옥탄산, 노난산, 데칸산, 운데칸산, 및 도데칸산을 포함한다. 일부 구현예에서, 지방산은 C8-C16 지방산이다. 일부 구현예에서, 지방산은 C12-C26 지방산이다.
일부 구현예에서, 오일은 인지질, 스핑고지질, 당지질, 콜레스테롤, 또는 사카로지질이다.
"무보존제 다회-사용 어플리케이터"는 비보존형 제제의 복수의 단일 용량을 제공할 수 있는 어플리케이터를 지칭한다.
"방지하다", "방지하는" 또는 "방지"는 임의의 질환, 질병 또는 증상을 중단시키거나 또는 특히 전혀 치료를 받지 않은 환자와 비교하여 임상적으로 유의미한 방식으로 증상을 감소시키는 것과 관련될 수 있다.
"프로스타노이드"는 에이코사노이드의 하위부류 예컨대 프로스타글란딘, 프로스타사이클린, 트롬복산 및 프로스타마이드이다.
"치료", "치료하다" 또는 "치료하는"은 임의의 질환 또는 질병을 치유하거나 또는 질환 또는 질병의 증상을 감소시키거나 또는 완화시키는 것과 관련된다.
모발 성장
프로스타노이드 및 프로스타마이드는 모발 성장을 증가시키기 위해 유용한 것으로 입증되었다. 화학요법 중인 사람에서 속눈썹 및 눈썹을 회복하는 것 이외에도, 프로스타노이드는 속눈썹 성장에 대한 상업적 성공 및 인기를 얻었다. 속눈썹에 대한 라타노프로스트, 바이마토프로스트, 트라보프로스트 및 약리적으로 관련된 물질의 효과는 본래 녹내장 환자에서의 임상 시험에서 발견되었다. 미국특허 제6,626,105호는 프로스타노이드 및 그것의 유도체가 속눈썹 성장을 촉진하기 위한 유용한 화합물을 제공하는 것을 교시하고 있다. 바이마토프로스트는 인간에서의 속눈썹 성장을 유발하는 것으로 추가로 기록되었다. 다수의 보고서가 발생되고, 특허, 예를 들어, 미국특허 제8,227,514호가 프로스타노이드 및 속눈썹 및 다른 모발 성장에 대해 이후 출원되었다. 구체적으로 바이마토프로스트의 경우, 증가된 속눈썹 성장에 대한 작용의 메커니즘은 성장기로의 증가된 돌입 및 성장기의 연장과 관련되는 것으로 입증되었다(Br J Dermatol.　2010 Jun;162(6):1186-97; Characterization of an in vivo model for the study of eyelash biology and trichomegaly: mouse eyelash morphology, development, growth cycle, and anagen prolongation by bimatoprost. Tauchi M,　Fuchs TA, Kellenberger AJ,　Woodward DF,　Paus R,　Luetjen-Drecoll E). 작용의 유사한 메커니즘이 분리된 인간 두피 모공에 대해 보고되었다(FASEB J.　2013 Feb; 27(2):557-67). 프로스타마이드-관련 녹내장 요법, 바이마토프로스트는 두피 탈모증을 치료하기 위한 하나의 방법을 제공한다(Khidhir KG,　Woodward DF,　Farjo NP,　Farjo BK,　Tang ES,　Wang JW,　Picksley SM,　Randall VA).
통상적으로, 프로스타노이드는 수용액에서 배합되고, 브러쉬 상에 적하되고, 이후 속눈썹의 아래에 브러쉬로 발려진다. 이는 FDA 승인 속눈썹 성장 제품 Latisse®에 대한 경우이다. 그러나, 수용액은 에이코사노이드 및 그의 전구약물의 화학적 불안정성을 촉진한다. 예를 들어, Xalatan®에서의 활성 제품 성분으로서의 전구약물 라타노프로스트에 대한 프로스타노이드 FP 수용체는 수용액에서의 용이한 가수분해가 진행되고, 이러한 용이한 탈에스테르화를 지연시키기 위해 냉동 저장된다. 속눈썹 성장 제품은 통상적으로 수용액에서 점안액 제품과 유사하게 배합되고, US 20080275118, EP 2498783, WO 2012038469, WO 2014158373, 및 US 20150025097에 나타난 바와 같은 보존제를 함유한다. 상기 기재된 것과 같은 비수성 제제의 사용은 프로스타노이드 전구약물의 에스테르 모이어티의 탈에스테르화를 방지한다. 이러한 전구약물은 알킬 에스테르(Stjernschantz et al., 1992; US 5510383, US 8865766) 또는 포스페이트 에스테르(WO 2014070784)일 수 있다. 구조에서의 사이클로페테논 고리를 갖는 프로스타노이드는 또한 탈수 및 고리로부터의 H2O 모이어티의 제거의 경향을 나타내고, 이러한 과정은 수성 제제에서 가속화될 수 있다. 또한, 키트 형태에서 공급되는 브러쉬는 일회용이고, 단지 하나의 안구에의 단일 사용을 위한 것이다(Latisse®, 제품 사용 지침서 참조). 이 과정에서 불가피한 폐기물이 존재하며, 원료와 관련하여 비용소모적이다. 예를 들어, 바이마토프로스트는 킬로그램당 약 백이십만 미국 달러이고, 따라서 모발 성장 제제에 사용하기에 매우 고비용이다. 또한, 브러쉬는 수성 제제에 담겨져야 하고, 이의 대부분은 눈꺼풀 상에 전달될 수 없고, 브러쉬 내에 나눌수 없게 보관된다. 또한, 수용액은 때때로 브러쉬로부터 떨어져 없어진다.
보존제는 대개 제제를 보호하지만 눈에 유해한 영향을 미치는 원하지 않는 필수품으로서 여겨진다. 보존의 문제점에 대한 하나의 일반적인 해결책은 단위 용량 형태로의 제품을 제공하는 것이다. 그러나, 단위 용량 포장은 다중-용량 포장보다 상당하게 더 비싸고, 이는 최종 제품의 비용을 증가시킨다. 예를 들어, 제품 Latisse®의 경우, 보존된 용액은 단일-사용의 일회용 브러쉬 어플리케이터로 공급된다. 이는 최종 제품의 비용을 크게 증가시킨다. 에이코사노이드가 비수성 제제에 배합되는 경우, 보존제에 대한 필요성은 없어진다. 이는 단일 어플리케이터로부터 다중 용량 전달 형태의 사용을 가능하게 하고, 이는 운반 및 수송하는 데 더 용이하다.
안구 건조 질환
안구 건조는 여러 근본 원인을 가지며, 이러한 다양한 병인적 원인은 전세계적으로 발병된 사람의 추정된 5-35%인 것으로 해석된다. "안구 건조"의 전체 영향은 환경의 영향 및 증가적인 고령의 집단과 관련된 병세악화 및 상황 요인이 분명해질 때까지 20년 동안 감지하지 못할 수 있다. 환경적 요인은 대기 오염, 먼지, 건조 공기, 바람, 및 열을 포함한다. 상황 요인은 대개 TV, 컴퓨터, 및 휴대폰 스크린과 관련된다. 컴퓨터 스크린을 보면서 야기되는 급격하게 감소된 깜박임 속도는 안구 표면의 자극의 결여로 인하여 "안구 건조"를 유발한다. 안구 건조 질환은 징후가 유사할 수 있지만 별개의 질병명이다. 안구 건조 질환은 눈물샘에 영향을 미치고, 눈물 분비를 감소시키는 진단된 염증/자가면역 질환이다. 모든 원인의 안구 건조는, 치료적 개입 없이 지속된다면, 결국 각막에 대한 영향이 일상 생활; 운전, 근무를 위태롭게 하는 지점까지 악화될 수 있다(M Meadows, FDA Consumer Magazine, May-June, 2005; Nichols KK, et al. Invest Ophthalmol Vis Sci 57; 2975-2982, 2016).
눈물은 각막을 습윤시키고, 윤활시키고, 이는 수성 점액질 및 매우 복잡한 지질 성분으로 이루어진다(Butovich IA et al. Biochim Biophys Acta 1861; 538-553, 2016; Chen J et al. Invest Ophthalmol Vis Sci 58; 2266-2274, 2017). 눈물에 의해 제공된 수성막은 그 자체로 약간의 장점이 있으며, 자극 또는 감정과 관련된 수성의 눈물은 안구 건조를 약간 완화되거나 완화하지 않는다. 윤활의 결여는 "안구 건조"의 발병에 있어서 중요한 것으로 고려된다(Knop E et al. Invest Ophthalmol Vis Sci 52; 1938-1978, 2011). 마이봄샘 분비물, 기름(meibum)은 이것이 직접적으로 대체하기 어렵게 만드는 다수의 지질 종으로 구성된다.
면역체계-기반 안구 건조 질환 이외에 안구 건조는 인공 눈물로 알려진 윤활성 수용액으로 치료된다. 윤활 성분은 통상적으로 인공적이고, 자연 발생 물질이 아니다. 이러한 윤활제는 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스, 카복시메틸 셀룰로오스, 폴리비닐 알코올, 글리세린, 하이알루론산, 폴리소르베이트, 프로필렌 글리콜, 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 눈물 대체물은 보존제를 포함한다. 보존제의 안전성 프로파일은 변화되지만 각막 상피에 대한 손상은 모든 고용량에서 일어나고, 이러한 인공 눈물의 투여는 1일당 4 내지 6회로 제한되어야 하는 것으로 권장된다(Moshirfar M et al. Clin Ophthalmol 8: 1419-1433, 2014).
조성물 및 사용 방법
모발 성장
본 발명의 구현예는 하기를 포함한다:
A) 속눈썹의 감모증, 눈썹의 탈모 또는 두피의 탈모로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 치료하는 데 사용하기 위한 비수성, 비보존형 제제로서, 바이마토프로스트, , 에탄올, 및 하나 이상의 식물성 오일, 예컨대 호호바 오일, 피마자 오일, 아보카도 오일, 올리브 오일, 스위트 아몬드 오일 및 임의로 하나 이상의 에센셜 오일을 포함하는 제제.
B) 구현예 A의 비수성, 비보존형 제제로서, 여기서 제제는 속눈썹의 감모증의 치료를 위한 것이고, 바이마토프로스트가 0.01% - 0.03% w/v의 농도로 존재하는 제제.
C) 구현예 B의 비수성, 비보존형 제제로서, 여기서 제제는 속눈썹의 감모증의 치료를 위해 하나 이상의 눈꺼풀 가장자리에 적용되는 제제.
D) 구현예 C의 비수성, 비보존형 제제로서, 여기서 제제는 위눈꺼풀 가장자리에 적용되는 제제.
E) 구현예 D의 비수성, 비보존형 제제로서, 여기서 제제는 1일 1회 적용되는 제제.
F) 구현예 E의 비수성, 비보존형 제제로서, 여기서 제제는 에탄올, 피마자 오일 및 호호바 오일을 포함하는 제제.
G) 구현예 F의 비수성, 비보존형 제제로서, 여기서 제제는 추가로 아보카도 오일, 올리브 오일 및 스위트 아몬드 오일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나의 오일을 포함하는 제제.
H) 구현예 G의 비수성, 비보존형 제제로서, 여기서 제제는 추가로 피마자 오일, 아보카도 오일, 호호바 오일, 올리브 오일, 스위트 아몬드 오일, 비타민 E로 이루어진 군으로부터 선택된 하나의 오일을 포함하는 제제.
I) 구현예 A의 비수성, 비보존형 제제로서, 바이마토프로스트, 무수 에탄올, 피마자 오일 및 호호바 오일을 포함하는 제제.
J) 구현예 I의 비수성, 비보존형 제제로서, 약 0.03 % w/v 바이마토프로스트, 약 1% v/v 에탄올, 약 3% v/v 피마자 오일 및 약 96% v/v 호호바 오일을 포함하는 제제.
K) 구현예 B의 제제로서, 여기서 제제가 다회-사용 어플리케이터에 의해 눈꺼풀 가장자리에 적용되는 제제.
L) 구현예 B의 제제로서, 0.02% - 0.03% w/v 바이마토프로스트, 약 1% v/v 에탄올, 약 3% v/v 피마자 오일, 및 약 70 - 96 % v/v 호호바 오일을 포함하는 제제.
M) 구현예 L의 제제로서, 0.02% w/v 바이마토프로스트를 포함하는 제제.
N) 구현예 M의 제제로서, 여기서 눈꺼풀 가장자리에 1일 1회 적용되는 제제는 눈꺼풀 가장자리에 1일 1회 적용되는 0.03% w/v 바이마토프로스트 용액과 비교하여 더 큰 정도로 눈의 부작용을 회피하는 제제.
O) 구현예 M의 제제로서, 여기서 제제의 적용은 바이마토프로스트의 0.03% w/v 용액보다 단일 적용에 의해 눈꺼풀 가장자리로 전달되는 더 많은 바이마토프로스트를 야기하는 제제.
P) 구현예 M의 제제로서, 여기서 제제는 바이마토프로스트의 0.03% w/v 용액보다 동등 이상의 속눈썹 성장을 유발하는 제제.
Q) 구현예 B의 제제로서, 환자에의 1일 1회 제제의 적용은 제제를 적용하지 않은 환자보다 더 긴, 더 조밀한 그리고 더 짙은 속눈썹을 야기하는 제제.
R) 구현예 B의 제제로서, 여기서 위눈꺼풀에 1일 1회 적용되는 제제는 60일 이내에 더 긴 속눈썹을 야기하는 제제.
S) 구현예 A의 제제로서, 여기서 제제는 위눈꺼풀 가장자리, 눈썹 및 두피로 이루어진 군으로부터 선택된 것에 적용되는 제제.
T) 구현예 S의 제제로서, 여기서 제제는 속눈썹, 눈썹 및 두피 모발로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 증가된 모발 성장을 야기하는 제제.
U) 표 I - IV의 임의의 제제로부터 선택된 속눈썹 또는 눈썹 성장을 위한 제제.
V) 표 I - IV의 임의의 제제로부터 선택된 두피 모발 성장 또는 눈썹 모발 성장을 위한 제제.
W) 구현예 V의 제제로서, 여기서 제제는 눈썹 또는 두피에 1일 1회로 적용되는 제제.
X) 구현예 V의 제제로서, 여기서 제제는 눈썹 또는 두피에 1일 2회로 적용되는 제제.
Y) 구현예 W의 제제로서, 여기서 1일 1회 적용은 증가된 두피 모발 또는 눈썹 성장을 야기하는 제제.
Z) 속눈썹 성장, 눈썹 성장 또는 두피 모발 성장으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나를 증가시키기 위한 바이마토프로스트, 라타노프로스트, 타플루프로스트, 및 트라보프로스트로 이루어진 군으로부터 선택된 하나의 용도.
AA) 안젤리카 뿌리, 페루 발삼, 바질, 캄포르, 칸나비스 꽃, 카르다몸, 당근 종자, 시더우드, 챠모마일, 칼라모스, 신나몬, 시스투스, 시트론, 시트로넬라, 클라리 세이지, 클로브, 고수, 코스터스 루트, 크랜베리 종자, 쿠민, 사이프러스, 바다나, 앨레캠페인, 유칼립투스, 회향 종자, 프랑킨센스, 갈랑갈, 갈바눔, 제라늄, 골든라드, 자몽 종자, 헤나, 헬리크리섬, 히코리 너트, 이다호 탠시, 쟈스민, 쥬니퍼 베리, 월계수, 라벤다, 레듐, 레몬그라스, 만다린, 박하, 모링가, 마운틴 사보리, 머그워트, 몰약, 네롤리, 육두구, 파슬리, 파촐리, 페릴라, 페니로열, 페티그레인, 레드 시더, 장미, 로즈힙, 로즈마리, 로즈우드, 세이지, 사사프러스, 쉬산드라, 스파이크나드, 가문비나무, 팔각, 티 트리, 타임, 타마누, 통카 빈, 베티베르, 웨스턴 레드 시더, 윈터그린, 야로우, 일랑일랑로 이루어진 군으로부터 선택된, 활성을 보조하거나, 모발 외관을 개선하거나, 모공 영양을 제공하거나, 모간 컬을 개선하거나, 또는 용해도를 보조하기 위한 프로스타노이드 및 천연 오일. 식물 및 그의 종자로부터 추출된 트리글리세라이드는 또한 하기 오일로부터 선택될 수 있는 용매, 의료, 및/또는 화장품 특성으로서 유용한 것으로 고려된다: 아몬드, 아르간, 아보카도, 너도밤나무 너트, 까막까치밥나무 종자, 브라질 너트, 버터호두 호박 종자, 카멜리아(티 종자), 케이프 체스트너트, 캐슈 너트, 캐스터, 코코아 버터, 코코넛, 옥수수, 목화씨, 아마씨, 포도씨, 헤이즐넛, 대마씨, 호호바, 케이폭 종자, 케나프 종자, 오크라씨, 올리브, 야자나무, 땅콩, 석류 종자, 양귀비 종자, 대두, 해바라기 종자 및 이들의 혼합물.
BB) 오일 제제 및 에이코사노이드를 포함하는 모발 성장용 조성물.
CC) 구현예 BB의 조성물로서, 여기서 오일 제제는 비수성인 조성물.
속눈썹/눈썹을 개선하기 위해, 모발 성장 제품, 건강 및 외관 향상제 및 영양분이 제제에 첨가될 수 있다. 특별하게는 속눈썹의 경우, 컬링(curling)(WO 2000074519, WO 2007078861, WO 20090136439, 이들 모두는 참조로 편입됨)을 가능하게 하여, 이에 의해 외관을 향상시키고, 안구 상에의 침범 및 내성장을 방지하기 위한 성분이 유용할 것이다.
본 발명은 제제가 보존제를 함유하지 않을 수 있게 하며, 활성 제품 성분의 화학적 안정성을 보조하는 에이코사노이드의 비수성 제제에 관한 것이다. 에이코사노이드, 예컨대 프로스타노이드, 및 특히 바이마토프로스트, 타플루프로스트, 또는 트라보프로스트, 및 영양분/건강 관리 성분을 함유하는 비수성 및 비보존형 제제가 본원에 기재된 바와 같이 고안되었다. 이러한 성분은 에센셜 오일 및 식물성 오일이다. 선호되는 바와 같이, 펠트/섬유 팁이 고정된 실린더형 장치는 눈꺼풀 가장자리 전달을 위한 방법이다. 이러한 전달 방법은 제품이 유일하게 브러쉬와 비교하여 어플리케이터에 의한 최소의 비의도적 보유 및 다모증을 요구하는 별개의 부분에만 적용되기 때문에 경제적 장점, 예컨대 더 적은 폐기물을 야기한다. 투여는 격일 1회, 1일 1회, 1일 2회 또는 1일 3회일 수 있다. 제제는 위 또는 아래 눈꺼풀 가장자리, 눈썹 또는 두피에 적용될 수 있다.
속눈썹 성장 제제는 상기 목적을 위해 설계된 특수 장치를 사용하여 눈꺼풀 가장자리에 정확하게 전달될 수 있다. 예를 들어, 특수 장치는 요구되는 부위에의 정확한 전달의 이러한 목적을 위해 제안되었다(US 20070160562). 브러쉬(WO2010065487) 및 롤러 장치(US 20070160562)는 장치의 접촉 단부에 있는 것으로 고려되었다. "팁"은 또한 회전 실린더 또는 펠트/섬유 팁의 형태일 수 있다. 치료양의 원하는 에이코사노이드의 정확한 전달을 보조하기 위해, 실린더형 저장소가 이용될 수 있다. 장치는 제제를 전달하기 위해 조정될 수 있는 플런저에 의해 또는 래칫에 의한 제제의 양압식 이송을 포함할 수 있다. 실린더형 저장소는 약물 전달을 정량화하는 것으로 보조하기 위해 등급화될 수 있다.
요구되는 작용 부위, 즉, 눈꺼풀 가장자리로의 천연 오일 기반 약물 제제의 직접적 전달은 특정 장점을 가진다. 다모증 장점이 약간 있거나 없는 부분에의(예를 들어 위눈꺼풀 또는 속눈썹 모간 자체 상에의) 약물의 분산이 최소화된다. 눈꺼풀 가장자리로의 직접적 전달은 또한 안구에 접근하는 약물의 가능성을 최소화하고, 여기서 이는 안와내 압력의 원하지 않는 감소를 생성할 것이다. 펠트/섬유 팁 양압식 이송 장치와 함께의 천연 오일 기반 비히클의 사용은 폐기물을 감소시킨다. 용이하게 보충되고, 증발되는 경향이 없는 팁 내의 연속적 흐름/보유의 제제가 존재한다. 이는 브러쉬에 첨가되는 수성 제제와 대비되거나, 또는 브러쉬는 수성 제제에 담겨진다. 이러한 경우, 대부분의 물질은 브러쉬 내에 사용되지 않고 유지되고, 브러쉬의 처리, 및 제조자의 지시에 반하여 브러쉬를 유지시켜 다시 사용하는 경우에 증발에 의해 손실된다. 일부 경우에서, 브러쉬로부터의 용액 적하는 물질의 폐기물을 야기한다. 이러한 브러쉬 적용 방법은 본원에 기재된 본 발명에 의해 회피되는 경제적 단점을 가진다.
일부 속눈썹용 제제는 하기에 열거된다:
[표 I]
Figure pat00001
본 발명은 3.0% w/v 내지 0.001% w/v를 포함하는 활성제의 농도를 포함하고, 농도 예컨대 3.0%, 2.0%, 1.0 % w/v, 0.9% w/v, 0.8% w/v, 0.7% w/v, 0.6% w/v, 0.5% w/v, 0.4% w/v, 0.3% w/v, 0.2% w/v, 0.1% w/v, 0.09% 0.08 % w/v, 0.07% w/v, 0.06% w/v, 0.05% w/v, 0.04% w/v, 0.03% w/v, 0.02% w/v, 0.01% w/v, 0.009% w/v, 0.008% w/v, 0.007% w/v, 0.006% w/v, 0.005% w/v, 0.004% w/v, 0.003% w/v, 0.002% w/v, 0.001% w/v, 0.009% w/v, 0.008% w/v, 0.007% w/v, 0.006% w/v, 0.005% w/v, 0.004% w/v, 0.003% w/v, 0.002% w/v, 및 0.001% w/v의 바이마토프로스트, 트라보프로스트, 타플루프로스트 또는 라타노프로스트를 포함한다. 다른 오일은 라벤더 에센셜 오일, 시더우드 에센셜 오일, 타임 에센셜 오일, 클라리 세이지 에센셜 오일 및 로즈마리 에센셜 오일, 아보카도 오일, 스위트 아몬드 오일 및 호호바를 포함한다.
추가의 속눈썹용 제제는 하기와 같다:
[표 II]
Figure pat00002
[표 III]
Figure pat00003
[표 IV]
Figure pat00004
눈썹 성장 제제 또는 두피 모발 성장 제제는 표 I-IV에 열거된 것과 동일할 수 있다.
안구 건조
바이마토프로스트 제제는 안구 건조 증상으로부터 상당한 완화를 제공하는 것으로 밝혀졌다. 안구 건조 징후에 대한 이러한 유리한 효과의 유래를 보다 잘 이해하기 위해, 조성물을 바이마토프로스트 또는 에탄올 없이 배합하였고, 안구 건조 징후를 갖는 인간 지원자에서 평가하였다. 안구 건조의 유의미한 개선 또는 완화를 경험하였다.
[표 V]
Figure pat00005
[표 VI]
Figure pat00006
안구 건조 완화 제제는 표 I-VI에 열거된 것과 동일할 수 있다.
본 발명의 추가적인 구현예는 하기를 포함한다:
1. 일 구현예에 있어서, 모발 성장의 자극을 위한 제제로서, 여기서 제제는,
하나 이상의 에이코사노이드;
하나 이상의 오일; 및
하나 이상의 알코올을 포함하고; 여기서
제제는 물을 실질적으로 함유하지 않고; 그리고
제제는 보존제를 실질적으로 함유하지 않는 제제.
2. 구현예 1에 있어서, 에이코사노이드의 농도는 약 0.001% 내지 약 5.0%인 제제.
3. 구현예 1에 있어서, 에이코사노이드의 농도는 약 0.01% 내지 약 3.0%인 제제.
4. 구현예 1에 있어서, 에이코사노이드의 농도는 약 0.1% 내지 약 0.3%인 제제.
5. 구현예 1에 있어서, 에이코사노이드의 농도는 약 0.01% 내지 약 0.05%인 제제.
6. 구현예 1-5 중 어느 하나에 있어서, 에이코사노이드는 프로스타노이드, 류코트리엔, 리폭신, 리졸빈, 또는 에오신인 제제.
7. 구현예 6에 있어서, 에이코사노이드는 프로스타노이드인 제제.
8. 구현예 7에 있어서, 에이코사노이드는 프로스타글란딘 F2α, 디노프로스트, 라타노프로스트, 바이마토프로스트, 트라보프로스트, 카르보프로스트, 및 타플루프로스트로부터 선택되는 프로스타노이드인 제제.
9. 구현예 8에 있어서, 프로스타노이드는 바이마토프로스트인 제제.
10. 구현예 8에 있어서, 프로스타노이드는 프로스타글란딘 F2α인 제제.
11. 구현예 8에 있어서, 프로스타노이드는 디노프로스트인 제제.
12. 구현예 8에 있어서, 프로스타노이드는 라타노프로스트인 제제.
13. 구현예 8에 있어서, 프로스타노이드는 트라보프로스트인 제제.
14. 구현예 8에 있어서, 프로스타노이드는 카르보프로스트인 제제.
15. 구현예 8에 있어서, 프로스타노이드는 타플루프로스트인 제제.
16. 일 구현예에 있어서, 속눈썹의 감모증, 눈썹의 탈모, 두피의 탈모, 및 화학 치료 요법과 관련된 감모증으로 이루어진 군으로부터 선택된 질병을 치료하는 데 사용하기 위한 제제로서,
바이마토프로스트;
하나 이상의 오일; 및
하나 이상의 알코올을 포함하며; 여기서
제제는 물을 실질적으로 함유하지 않고; 그리고
제제는 보존제를 실질적으로 함유하지 않는 제제.
17. 구현예 1-16 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 0.1% 내지 약 99.0%인 제제.
18. 구현예 1-16 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 50.0% 내지 약 99.0%인 제제.
19. 구현예 1-16 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 40.0% 내지 약 50.0%인 제제.
20. 구현예 1-16 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 50.1% 내지 약 60.0%인 제제.
21. 구현예 1-16 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 60.1% 내지 약 70.0%인 제제.
22. 구현예 1-16 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 70.1% 내지 약 80.0%인 제제.
23. 구현예 1-16 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 80.1% 내지 약 90.0%인 제제.
24. 구현예 1-16 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 90.1% 내지 약 99.0%인 제제.
25. 구현예 1-16 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 40.0% 내지 약 55.0%인 제제.
26. 구현예 1-16 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 55.1% 내지 약 70.0%인 제제.
27. 구현예 1-16 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 70.1% 내지 약 85.0%인 제제.
28. 구현예 1-16 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 85.1% 내지 약 99.0%인 제제.
29. 구현예 1-16 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 93%인 제제.
30. 구현예 1-16 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 95%인 제제.
31. 구현예 1-16 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 97%인 제제.
32. 구현예 1-16 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 99%인 제제.
33. 구현예 1-32 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 0.1% 내지 약 50.0%인 제제.
34. 구현예 1-32 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 0.1% 내지 약 20.0%인 제제.
35. 구현예 1-32 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 1.0% 내지 약 15.0%인 제제.
36. 구현예 1-32 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 1.0% 내지 약 10.0%인 제제.
37. 구현예 1-32 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 3.0% 내지 약 10.0%인 제제.
38. 구현예 1-32 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 1.0% 내지 약 5.0%인 제제.
39. 구현예 1-32 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 3.0% 내지 약 8.0%인 제제.
40. 구현예 1-32 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 3.0% 내지 약 5.0%인 제제.
41. 구현예 1-40 중 어느 하나에 있어서, 물의 실질적 무함유는 5.0% 미만인 것으로 정의되는 제제.
42. 구현예 1-40 중 어느 하나에 있어서, 물의 실질적 무함유는 2.0% 미만인 것으로 정의되는 제제.
43. 구현예 1-40 중 어느 하나에 있어서, 물의 실질적 무함유는 1.0% 미만인 것으로 정의되는 제제.
44. 구현예 1-40 중 어느 하나에 있어서, 물의 실질적 무함유는 0.5% 미만인 것으로 정의되는 제제.
45. 구현예 1-40 중 어느 하나에 있어서, 물의 실질적 무함유는 0.1% 미만인 것으로 정의되는 제제.
46. 구현예 1-40 중 어느 하나에 있어서, 물의 실질적 무함유는 0.05% 미만인 것으로 정의되는 제제.
47. 구현예 1-40 중 어느 하나에 있어서, 물의 실질적 무함유는 0.01% 미만인 것으로 정의되는 제제.
48. 구현예 1-40 중 어느 하나에 있어서, 물의 실질적 무함유는 0.005% 미만인 것으로 정의되는 제제.
49. 구현예 1-40 중 어느 하나에 있어서, 물의 실질적 무함유는 0.001% 미만인 것으로 정의되는 제제.
50. 구현예 1-49 중 어느 하나에 있어서, 보존제의 실질적 무함유는 5.0% 미만인 것으로 정의되는 제제.
51. 구현예 1-49 중 어느 하나에 있어서, 보존제의 실질적 무함유는 2.0% 미만인 것으로 정의되는 제제.
52. 구현예 1-49 중 어느 하나에 있어서, 보존제의 실질적 무함유는 1.0% 미만인 것으로 정의되는 제제.
53. 구현예 1-49 중 어느 하나에 있어서, 보존제의 실질적 무함유는 0.5% 미만인 것으로 정의되는 제제.
54. 구현예 1-49 중 어느 하나에 있어서, 보존제의 실질적 무함유는 0.1% 미만인 것으로 정의되는 제제.
55. 구현예 1-49 중 어느 하나에 있어서, 보존제의 실질적 무함유는 0.05% 미만인 것으로 정의되는 제제.
56. 구현예 1-49 중 어느 하나에 있어서, 보존제의 실질적 무함유는 0.01% 미만인 것으로 정의되는 제제.
57. 구현예 1-49 중 어느 하나에 있어서, 보존제의 실질적 무함유는 0.005% 미만인 것으로 정의되는 제제.
58. 구현예 1-49 중 어느 하나에 있어서, 보존제의 실질적 무함유는 0.001% 미만인 것으로 정의되는 제제.
59. 구현예 16에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.001% 내지 약 5.0%인 제제.
60. 구현예 16에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.01% 내지 약 3.0%인 제제.
61. 구현예 16에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.01% 내지 약 1.0%인 제제.
62. 구현예 16에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.01% 내지 약 0.5%인 제제.
63. 구현예 16에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.02% 내지 약 0.4%인 제제.
64. 구현예 16에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.03% 내지 약 0.3%인 제제.
65. 구현예 16에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.1% 내지 약 0.3%인 제제.
66. 구현예 16에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.1% 내지 약 0.2%인 제제.
67. 구현예 16에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.005% 내지 약 0.05%인 제제.
68. 구현예 16에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.01%인 제제.
69. 구현예 16에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.02%인 제제.
70. 구현예 16에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.03%인 제제.
71. 구현예 16에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.04%인 제제.
72. 구현예 16에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.05%인 제제.
73. 구현예 1-72 중 어느 하나에 있어서, 속눈썹의 감모증, 눈썹의 탈모, 두피의 탈모, 및 화학 치료 요법과 관련된 감모증으로 이루어진 군으로부터 선택된 질병을 치료하는 데 사용하기 위한 제제.
74. 구현예 1-73 중 어느 하나에 있어서, 속눈썹의 감모증을 치료하는 데 사용하기 위한 제제.
75. 구현예 1-73 중 어느 하나에 있어서, 눈썹의 탈모를 치료하는 데 사용하기 위한 제제.
76. 구현예 1-73 중 어느 하나에 있어서, 두피의 탈모를 치료하는 데 사용하기 위한 제제.
77. 구현예 1-73 중 어느 하나에 있어서, 화학 치료 요법과 관련된 감모증을 치료하는 데 사용하기 위한 제제.
78. 구현예 1-77 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 알코올은 C1-C20 알코올인 제제.
79. 구현예 78에 있어서, 알코올은 하나 이상의 C1-C10 알코올인 제제.
80. 구현예 79에 있어서, 알코올은 하나 이상의 C1-C6 알코올인 제제.
81. 구현예 80에 있어서, 알코올은 하나 이상의 C1-C3 알코올인 제제.
82. 구현예 79에 있어서, 하나 이상의 알코올은 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 1-부탄올, 1-펜타놀, 프로판-2-올, 2-메틸프로판-1-올, 부탄-2-올, 2-메틸프로판-2-올, 3-메틸부탄-2-올, 3-메틸부탄-1-올, 2-메틸부탄-1-올 및 2-메틸부탄-2-올, 펜탄-3-올, 2-메틸펜탄-2-올, 2-메틸펜탄-3-올, 4-메틸펜탄-2-올, 4-메틸펜탄-1-올, 2-메틸펜탄-1-올, 3-메틸펜탄-1-올, 3-메틸펜탄-2-올, 3-메틸펜탄-3-올, 헥산-2-올, 헥산-3-올, 2-메틸헥산-1-올, 2-메틸헥산-2-올, 2-메틸헥산-3-올, 5-메틸헥산-3-올, 5-메틸헥산-2-올, 5-메틸헥산-1-올, 3-메틸헥산-1-올, 3-메틸헥산-2-올, 3-메틸헥산-3-올, 4-메틸헥산-3-올, 4-메틸헥산-2-올, 및 4-메틸헥산-1-올의 군으로부터 선택되는 제제.
83. 구현예 82에 있어서, 하나 이상의 알코올은 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올 및 1-부탄올의 군으로부터 선택되는 제제.
84. 구현예 83에 있어서, 알코올은 에탄올인 제제.
85. 구현예 83에 있어서, 알코올은 2-프로판올인 제제.
86. 구현예 1-85 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 오일은 식물성 오일인 제제.
87. 구현예 1-85 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 오일은 동물성 오일인 제제.
88. 구현예 1-85 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 오일은 석유계 오일인 제제.
89. 구현예 1-85 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 오일은 식물성 또는 동물성 기반 오일이 아닌 것인 제제.
90. 구현예 1-85 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 오일은 피마자유, 아보카도 오일, 호호바 오일, 올리브 오일, 로즈마리 오일, 티 트리 오일, 스위트 아몬드 오일, 및 비타민 E로 이루어진 군으로부터 선택되는 제제.
91. 구현예 1-85 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 오일은 라벤더 에센셜 오일, 시더우드 에센셜 오일, 타임 에센셜 오일, 클라리 세이지 에센셜 오일, 로즈마리 에센셜 오일, 폴리고넘 멀티플로럼, 피마자유, 호호바 오일, 아보카도 오일, 올리브 오일, 스위트 아몬드 오일, 비타민 E로 이루어진 군으로부터 선택되는 제제.
92. 구현예 1-85 중 어느 하나에 있어서, 2개 이상의 오일은 아보카도 오일, 올리브 오일, 스위트 아몬드 오일, 피마자유, 로즈마리 오일, 트 트리 오일, 호호바 오일, 및 비타민 E로 이루어진 군으로부터 선택되는 제제.
93. 구현예 1-92 중 어느 하나에 있어서, 제제는 매7일 1회 적용되는 제제.
94. 구현예 1-92 중 어느 하나에 있어서, 제제는 매2일 1회 적용되는 제제.
95. 구현예 1-92 중 어느 하나에 있어서, 제제는 1일 1회 적용되는 제제.
96. 구현예 1-92 중 어느 하나에 있어서, 제제는 1일 2회 적용되는 제제.
97. 구현예 1-92 중 어느 하나에 있어서, 제제는 1일 3회 적용되는 제제.
98. 구현예 1-97 중 어느 하나에 있어서, 제제는 하나 이상의 모공을 함유하는 피부의 부분에 적용되는 제제.
99. 구현예 1-97 중 어느 하나에 있어서, 제제는 위눈꺼풀 가장자리, 눈썹 및 두피로 이루어진 군으로부터 선택되는 부분에 적용되는 제제.
100. 구현예 1-97 중 어느 하나에 있어서, 제제는 얼굴, 두피 또는 몸에 적용되는 제제.
101. 구현예 100에 있어서, 제제는 얼굴에 적용되는 제제.
102. 구현예 1-101 중 어느 하나에 있어서, 제제는 하나 이상의 눈꺼풀 가장자리에 적용되는 제제.
103. 구현예 102에 있어서, 제제는 하나 이상의 위눈꺼풀 가장자리에 적용되는 제제.
104. 구현예 1-103 중 어느 하나에 있어서, 제제는 60일 기간에 걸쳐 매일 적용하여 속눈썹 모발을 생장시키는 제제.
105. 구현예 1-104 중 어느 하나에 있어서, 제제는 다회-사용 어플리케이터에 의해 적용되는 제제.
106. 구현예 1-105 중 어느 하나에 있어서, 알코올은 에탄올이고, 오일은 피마자 오일 및 호호바 오일의 조합인 제제.
107. 구현예 16에 있어서, 제제는 약 0.02% w/v 바이마토프로스트, 약 1% v/v 에탄올, 약 3% v/v 피마자 오일, 약 71.6% v/v 호호바 오일, 약 24% v/v 스위트 아몬드 오일, 및 약 0.4% v/v 비타민 E를 포함하는 제제.
108. 구현예 16에 있어서, 제제는 0.03% w/v 바이마토프로스트, 7% v/v 에탄올, 3% v/v 피마자 오일, 64.5% v/v 호호바 오일, 12% v/v 올리브 오일, 12% 스위트 아몬드 오일, 0.5% v/v 로즈마리 오일, 0.5% v/v 티 트리 오일 및 0.5% v/v 비타민 E를 포함하는 제제.
109. 구현예 16에 있어서, 제제는 0.01% w/v 바이마토프로스트, 3% v/v 에탄올, 3% v/v 피마자 오일, 68.5% v/v 호호바 오일, 8% v/v 아보카도 오일, 8% v/v 올리브 오일, 8% v/v 스위트 아몬드 오일, 0.5% v/v 로즈마리 오일, 0.5% v/v 티 트리 오일, 0.5% v/v 비타민 E를 포함하는 제제.
110. 구현예 16에 있어서, 제제는 0.02% - 0.03% w/v 바이마토프로스트, 약 1% v/v 에탄올, 약 3% v/v 피마자 오일, 및 약 70 - 96% v/v 호호바 오일을 포함하는 제제.
111. 구현예 16에 있어서,
바이마토프로스트의 농도는 0.02%이고;
제제는 하나 이상의 위눈꺼풀 가장자리에 전달되고;
제제는 다회-사용 어플리케이터로 전달되고; 그리고
제제는 0.03%의 바이마토프로스트의 농도를 갖는 수계 제제와 비교하는 경우에 동등 이상의 속눈썹 성장을 유발하는 제제.
112. 구현예 111에 있어서, 수계 제제는 일회용 어플리케이터로 적용되는 제제.
113. 구현예 111에 있어서, 수계 제제는 속눈썹과 접촉하는 브러쉬로 적용되는 제제.
114. 일 구현예에 있어서, 속눈썹의 감모증, 눈썹의 탈모, 두피의 탈모, 및 화학 치료 요법과 관련된 감모증으로 이루어진 군으로부터 선택된 질병을 치료하는 데 사용하기 위한 제제로서, 바이마토프로스트 및 임의로 치환된 C7-C20 알칸올을 포함하는 제제.
115. 구현예 114에 있어서, 치환된 C7-C20 알킬은 -OH, -O-R, -NH2, -NHR, -NR2, -C(=O)H, -C(=O)R, -C(=O)OH, -C(=O)OR, -OC(=O)R, -SH, -SR, 및 -S(=O)2R로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되며; 여기서 R은 비치환된 C1-C10 알킬인 제제.
116. 구현예 115에 있어서, 치환된 C7-C20 알킬은 -OH, -O-R, -C(=O)OR, 및 -OC(=O)R로부터 선택된 하나 이상의 기로 치환되는 제제.
117. 일 구현예에 있어서, 바이마토프로스트, 오일, 및 알코올을 포함하는 제제로서,
i) 속눈썹의 감모증, 눈썹의 탈모 또는 두피의 탈모로 이루어진 군으로부터 선택된 질병을 치료하거나;
ii) 얼굴, 두피 또는 몸 상에서의 모발을 재생시키거나;
iii) 하나 이상의 모발의 길이, 기본 원주, 강도, 또는 색상을 변경시키거나;
iv) 피부의 면적당 모발의 수를 증가시키거나; 또는
v) 연모를 경모로 변환시키는 데 사용하기 위한 제제.
118. 일 구현예에 있어서, 속눈썹의 감모증, 눈썹의 탈모, 두피의 탈모, 및 화학 치료 요법과 관련된 감모증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 질병을 치료하는 데 사용하기 위한 제제로서, 여기서, 제제는,
바이마토프로스트;
하나 이상의 오일; 및
하나 이상의 알코올로 본질적으로 이루어지고; 여기서
제제는 물을 실질적으로 함유하지 않고; 및
제제는 보존제를 실질적으로 함유하지 않는 제제.
119. 구현예 118에 있어서, 오일의 농도는 약 0.1% 내지 약 99.0%인 제제.
120. 구현예 118에 있어서, 오일의 농도는 약 50.0% 내지 약 99.0%인 제제.
121. 구현예 118에 있어서, 오일의 농도는 약 40.0% 내지 약 50.0%인 제제.
122. 구현예 118에 있어서, 오일의 농도는 약 50.0% 내지 약 60.0%인 제제.
123. 구현예 118에 있어서, 오일의 농도는 약 60.0% 내지 약 70.0%인 제제.
124. 구현예 118에 있어서, 오일의 농도는 약 70.0% 내지 약 80.0%인 제제.
125. 구현예 118에 있어서, 오일의 농도는 약 80.0% 내지 약 90.0%인 제제.
126. 구현예 118에 있어서, 오일의 농도는 약 90.0% 내지 약 99.0%인 제제.
127. 구현예 118에 있어서, 오일의 농도는 약 40.0% 내지 약 55.0%인 제제.
128. 구현예 118에 있어서, 오일의 농도는 약 55.0% 내지 약 70.0%인 제제.
129. 구현예 118에 있어서, 오일의 농도는 약 70.0% 내지 약 85.0%인 제제.
130. 구현예 118에 있어서, 오일의 농도는 약 85.0% 내지 약 99.0%인 제제.
131. 구현예 118에 있어서, 오일의 농도는 약 93%인 제제.
132. 구현예 118에 있어서, 오일의 농도는 약 95%인 제제.
133. 구현예 118에 있어서, 오일의 농도는 약 97%인 제제.
134. 구현예 118에 있어서, 오일의 농도는 약 99%인 제제.
135. 구현예 118-134 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 0.1% 내지 약 50.0%인 제제.
136. 구현예 118-134 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 0.1% 내지 약 20.0%인 제제.
137. 구현예 118-134 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 1.0% 내지 약 15.0%인 제제.
138. 구현예 118-134 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 1.0% 내지 약 10.0%인 제제.
139. 구현예 118-134 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 3.0% 내지 약 10.0%인 제제.
140. 구현예 118-134 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 1.0% 내지 약 5.0%인 제제.
141. 구현예 118-134 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 3.0% 내지 약 8.0%인 제제.
142. 구현예 118-134 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 3.0% 내지 약 5.0%인 제제.
143. 구현예 118-142 중 어느 하나에 있어서, 실질적 무함유는 5.0% 미만인 것으로 정의되는 제제.
144. 구현예 118-142 중 어느 하나에 있어서, 실질적 무함유는 2.0% 미만인 것으로 정의되는 제제.
145. 구현예 118-142 중 어느 하나에 있어서, 실질적 무함유는 1.0% 미만인 것으로 정의되는 제제.
146. 구현예 118-142 중 어느 하나에 있어서, 실질적 무함유는 0.5% 미만인 것으로 정의되는 제제.
147. 구현예 118-142 중 어느 하나에 있어서, 실질적 무함유는 0.1% 미만인 것으로 정의되는 제제.
148. 구현예 118-142 중 어느 하나에 있어서, 실질적 무함유는 0.05% 미만인 것으로 정의되는 제제.
149. 구현예 118-142 중 어느 하나에 있어서, 실질적 무함유는 0.01% 미만인 것으로 정의되는 제제.
150. 구현예 118-142 중 어느 하나에 있어서, 실질적 무함유는 0.005% 미만인 것으로 정의되는 제제.
151. 구현예 118-142 중 어느 하나에 있어서, 실질적 무함유는 0.001% 미만인 것으로 정의되는 제제.
152. 구현예 118-151 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.001% 내지 약 5.0%인 제제.
153. 구현예 118-151 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.01% 내지 약 3.0%인 제제.
154. 구현예 118-151 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.01% 내지 약 1.0%인 제제.
155. 구현예 118-151 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.01% 내지 약 0.5%인 제제.
156. 구현예 118-151 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.02% 내지 약 0.4%인 제제.
157. 구현예 118-151 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.03% 내지 약 0.3%인 제제.
158. 구현예 118-151 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.1% 내지 약 0.3%인 제제.
159. 구현예 118-151 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.1% 내지 약 0.2%인 제제.
160. 구현예 118-151 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.005% 내지 약 0.05%인 제제.
161. 구현예 118-151 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.01%인 제제.
162. 구현예 118-151 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.02%인 제제.
163. 구현예 118-151 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.03%인 제제.
164. 구현예 118-151 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.04%인 제제.
165. 구현예 118-151 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.05%인 제제.
166. 구현예 118-165 중 어느 하나에 있어서, 속눈썹의 감모증, 눈썹의 탈모, 두피의 탈모, 및 화학 치료 요법과 관련된 감모증으로 이루어진 군으로부터 선택된 질병을 치료하는 데 사용하기 위한 제제.
167. 구현예 118-166 중 어느 하나에 있어서, 속눈썹의 감모증을 치료하는 데 사용하기 위한 제제.
168. 구현예 118-166 중 어느 하나에 있어서, 눈썹의 탈모를 치료하는 데 사용하기 위한 제제.
169. 구현예 118-166 중 어느 하나에 있어서, 두피의 탈모를 치료하는 데 사용하기 위한 제제.
170. 구현예 118-166 중 어느 하나에 있어서, 화학 치료 요법과 관련된 감모증을 치료하는 데 사용하기 위한 제제.
171. 구현예 118-170 중 어느 하나에 있어서, 알코올은 C1-C20 알코올인 제제.
172. 구현예 171에 있어서, 알코올은 C1-C10 알코올인 제제.
173. 구현예 172에 있어서, 알코올은 C1-C6 알코올인 제제.
174. 구현예 173에 있어서, 알코올은 C1-C3 알코올인 제제.
175. 구현예 172에 있어서, 알코올은 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 1-부탄올, 1-펜타놀, 프로판-2-올, 2-메틸프로판-1-올, 부탄-2-올, 2-메틸프로판-2-올, 3-메틸부탄-2-올, 3-메틸부탄-1-올, 2-메틸부탄-1-올 및 2-메틸부탄-2-올, 펜탄-3-올, 2-메틸펜탄-2-올, 2-메틸펜탄-3-올, 4-메틸펜탄-2-올, 4-메틸펜탄-1-올, 2-메틸펜탄-1-올, 3-메틸펜탄-1-올, 3-메틸펜탄-2-올, 3-메틸펜탄-3-올, 헥산-2-올, 헥산-3-올, 2-메틸헥산-1-올, 2-메틸헥산-2-올, 2-메틸헥산-3-올, 5-메틸헥산-3-올, 5-메틸헥산-2-올, 5-메틸헥산-1-올, 3-메틸헥산-1-올, 3-메틸헥산-2-올, 3-메틸헥산-3-올, 4-메틸헥산-3-올, 4-메틸헥산-2-올, 및 4-메틸헥산-1-올의 군으로부터 선택된 제제.
176. 구현예 175에 있어서, 알코올은 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올 및 1-부탄올의 군으로부터 선택되는 제제.
177. 구현예 176에 있어서, 알코올은 에탄올인 제제.
178. 구현예 118-177 중 어느 하나에 있어서, 오일은 식물성 오일인 제제.
179. 구현예 118-177 중 어느 하나에 있어서, 오일은 동물성 오일인 제제.
180. 구현예 118-177 중 어느 하나에 있어서, 오일은 석유계 오일인 제제.
181. 구현예 118-177 중 어느 하나에 있어서, 오일은 식물성 또는 동물성 기반 오일이 아닌 것인 제제.
182. 구현예 118-177 중 어느 하나에 있어서, 오일은 피마자유, 아보카도 오일, 호호바 오일, 올리브 오일, 로즈마리 오일, 티 트리 오일, 스위트 아몬드 오일, 및 비타민 E로 이루어진 군으로부터 선택되는 제제.
183. 구현예 118-177 중 어느 하나에 있어서, 오일은 라벤더 에센셜 오일, 시더우드 에센셜 오일, 타임 에센셜 오일, 클라리 세이지 에센셜 오일, 로즈마리 에센셜 오일, 폴리고넘 멀티플로럼, 피마자유, 호호바 오일, 아보카도 오일, 올리브 오일, 스위트 아몬드 오일, 비타민 E로 이루어진 군으로부터 선택되는 제제.
184. 구현예 118-177 중 어느 하나에 있어서, 2개 이상의 오일은 아보카도 오일, 올리브 오일, 스위트 아몬드 오일, 피마자유, 로즈마리 오일, 트 트리 오일, 호호바 오일, 및 비타민 E로 이루어진 군으로부터 선택되어 사용되는 제제.
185. 구현예 118-184 중 어느 하나에 있어서, 제제는 매7일 1회 적용되는 제제.
186. 구현예 118-184 중 어느 하나에 있어서, 제제는 매2일 1회 적용되는 제제.
187. 구현예 118-184 중 어느 하나에 있어서, 제제는 1일 1회 적용되는 제제.
188. 구현예 118-184 중 어느 하나에 있어서, 제제는 1일 2회 적용되는 제제.
189. 구현예 118-184 중 어느 하나에 있어서, 제제는 1일 3회 적용되는 제제.
190. 구현예 118-184 중 어느 하나에 있어서, 제제는 하나 이상의 모공을 함유하는 피부의 부분에 적용되는 제제.
191. 구현예 118-184 중 어느 하나에 있어서, 제제는 위눈꺼풀 가장자리, 눈썹 및 두피로 이루어진 군으로부터 선택되는 부분에 적용되는 제제.
192. 구현예 118-184 중 어느 하나에 있어서, 제제는 얼굴, 두피 및 몸으로 이루어진 군으로부터 선택된 피부의 부분에 적용되는 제제.
193. 구현예 192에 있어서, 제제는 얼굴에 적용되는 제제.
194. 구현예 118-184 중 어느 하나에 있어서, 제제는 하나 이상의 눈꺼풀 가장자리에 적용되는 제제.
195. 구현예 194에 있어서, 제제는 하나 이상의 위눈꺼풀 가장자리에 적용되는 제제.
196. 구현예 118-195 중 어느 하나에 있어서, 제제는 60일 기간에 걸쳐 매일 적용하여 속눈썹 모발을 생장시키는 제제.
197. 구현예 118-196 중 어느 하나에 있어서, 제제는 다회-사용 어플리케이터에 의해 적용되는 제제.
198. 구현예 118에 있어서, 알코올은 에탄올이고, 오일은 피마자 오일 및 호호바 오일의 조합인 제제.
199. 구현예 118에 있어서, 제제는 약 0.02% w/v 바이마토프로스트, 약 1% v/v 에탄올, 약 3% v/v 피마자 오일, 약 71.6% v/v 호호바 오일, 약 24% v/v 스위트 아몬드 오일, 및 약 0.4% v/v 비타민 E를 포함하는 제제.
200. 구현예 118에 있어서, 제제는 0.3% w/v 바이마토프로스트, 7% v/v 에탄올, 3% v/v 피마자 오일, 64.5% v/v 호호바 오일, 12% v/v 올리브 오일, 12% 스위트 아몬드 오일, 0.5% v/v 로즈마리 오일, 0.5% v/v 티 트리 오일 및 0.5% v/v 비타민 E를 포함하는 제제.
201. 구현예 118에 있어서, 제제는 0.1% w/v 바이마토프로스트, 3% v/v 에탄올, 3% v/v 피마자 오일, 68.5% v/v 호호바 오일, 8% v/v 아보카도 오일, 8% v/v 올리브 오일, 8% v/v 스위트 아몬드 오일, 0.5% v/v 로즈마리 오일, 0.5% v/v 티 트리 오일, 0.5% v/v 비타민 E를 포함하는 제제.
202. 구현예 118에 있어서, 제제는 0.02% - 0.03% w/v 바이마토프로스트, 약 1% v/v 에탄올, 약 3% v/v 피마자 오일, 및 약 70 - 96% v/v 호호바 오일을 포함하는 제제.
203. 구현예 118에 있어서,
바이마토프로스트의 농도는 0.02%이고;
제제는 하나 이상의 위눈꺼풀 가장자리에 적용되고;
제제는 다회-사용 어플리케이터로 전달되고; 그리고
제제는 0.03%의 바이마토프로스트의 농도를 갖는 수계 제제와 비교하는 경우에 동등 이상의 속눈썹 성장을 유발하는 제제.
204. 구현예 203에 있어서, 수계 제제는 일회용 어플리케이터로 적용되는 제제.
205. 구현예 203에 있어서, 수계 제제는 속눈썹과 접촉하는 브러쉬로 적용되는 제제.
206. 일 구현예에 있어서, 속눈썹의 감모증, 눈썹의 탈모, 두피의 탈모, 및 화학 치료 요법과 관련된 감모증으로 이루어진 군으로부터 선택된 질병을 치료하는 데 사용하기 위한 방법이며, 환자에게,
하나 이상의 에이코사노이드;
하나 이상의 오일; 및
하나 이상의 알코올을 포함하는 제제를 투여하는 것을 포함하며; 여기서
제제는 물을 실질적으로 함유하지 않고; 그리고
제제는 보존제를 실질적으로 함유하지 않는 방법.
207. 구현예 206에 있어서, 에이코사노이드의 농도는 약 0.001% 내지 약 5.0%인 방법.
208. 구현예 206에 있어서, 에이코사노이드의 농도는 약 0.01% 내지 약 3.0%인 방법.
209. 구현예 206에 있어서, 에이코사노이드의 농도는 약 0.1% 내지 약 0.3%인 방법.
210. 구현예 206에 있어서, 에이코사노이드의 농도는 약 0.01% 내지 약 0.05%인 방법.
211. 구현예 206-210 중 어느 하나에 있어서, 에이코사노이드는 프로스타노이드, 류코트리엔, 리폭신, 리졸빈, 또는 에오신인 방법.
212. 구현예 211에 있어서, 에이코사노이드는 프로스타노이드인 방법.
213. 구현예 212에 있어서, 에이코사노이드는 프로스타글란딘 F2α, 디노프로스트, 라타노프로스트, 바이마토프로스트, 트라보프로스트, 카르보프로스트, 및 타플루프로스트로부터 선택되는 프로스타노이드인 방법.
214. 구현예 213에 있어서, 프로스타노이드는 바이마토프로스트인 방법.
215. 구현예 213에 있어서, 프로스타노이드는 프로스타글란딘 F2α인 방법.
216. 구현예 213에 있어서, 프로스타노이드는 디노프로스트인 방법.
217. 구현예 213에 있어서, 프로스타노이드는 라타노프로스트인 방법.
218. 구현예 213에 있어서, 프로스타노이드는 트라보프로스트인 방법.
219. 구현예 213에 있어서, 프로스타노이드는 카르보프로스트인 방법.
220. 구현예 213에 있어서, 프로스타노이드는 타플루프로스트인 방법.
221. 일 구현예에 있어서, 속눈썹의 감모증, 눈썹의 탈모, 두피의 탈모, 및 화학 치료 요법과 관련된 감모증으로 이루어진 군으로부터 선택된 질병을 치료하는 데 사용하기 위한 방법이며, 환자에게,
바이마토프로스트;
하나 이상의 오일; 및
하나 이상의 알코올을 포함하는 제제를 투여하는 것을 포함하며; 여기서
제제는 물을 실질적으로 함유하지 않고; 그리고
제제는 보존제를 실질적으로 함유하지 않는 방법.
222. 구현예 206-221 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 0.1% 내지 약 99.0%인 방법.
223. 구현예 206-221 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 50.0% 내지 약 99.0%인 방법.
224. 구현예 206-221 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 40.0% 내지 약 50.0%인 방법.
225. 구현예 206-221 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 50.1% 내지 약 60.0%인 방법.
226. 구현예 206-221 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 60.1% 내지 약 70.0%인 방법.
227. 구현예 206-221 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 70.1% 내지 약 80.0%인 방법.
228. 구현예 206-221 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 80.1% 내지 약 90.0%인 방법.
229. 구현예 206-221 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 90.1% 내지 약 99.0%인 방법.
230. 구현예 206-221 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 40.0% 내지 약 55.0%인 방법.
231. 구현예 206-221 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 55.1% 내지 약 70.0%인 방법.
232. 구현예 206-221 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 70.1% 내지 약 85.0%인 방법.
233. 구현예 206-221 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 85.1% 내지 약 99.0%인 방법.
234. 구현예 206-221 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 93%인 방법.
235. 구현예 206-221 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 95%인 방법.
236. 구현예 206-221 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 97%인 방법.
237. 구현예 206-221 중 어느 하나에 있어서, 오일의 농도는 약 99%인 방법.
238. 구현예 206-237 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 0.1% 내지 약 50.0%인 방법.
239. 구현예 206-237 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 0.1% 내지 약 20.0%인 방법.
240. 구현예 206-237 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 1.0% 내지 약 15.0%인 방법.
241. 구현예 206-237 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 1.0% 내지 약 10.0%인 방법.
242. 구현예 206-237 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 3.0% 내지 약 10.0%인 방법.
243. 구현예 206-237 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 1.0% 내지 약 5.0%인 방법.
244. 구현예 206-237 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 3.0% 내지 약 8.0%인 방법.
245. 구현예 206-237 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 3.0% 내지 약 5.0%인 방법.
246. 구현예 206-245 중 어느 하나에 있어서, 물의 실질적 무함유는 5.0% 미만인 것으로 정의되는 방법.
247. 구현예 206-245 중 어느 하나에 있어서, 물의 실질적 무함유는 2.0% 미만인 것으로 정의되는 방법.
248. 구현예 206-245 중 어느 하나에 있어서, 물의 실질적 무함유는 1.0% 미만인 것으로 정의되는 방법.
249. 구현예 206-245 중 어느 하나에 있어서, 물의 실질적 무함유는 0.5% 미만인 것으로 정의되는 방법.
250. 구현예 206-245 중 어느 하나에 있어서, 물의 실질적 무함유는 0.1% 미만인 것으로 정의되는 방법.
251. 구현예 206-245 중 어느 하나에 있어서, 물의 실질적 무함유는 0.05% 미만인 것으로 정의되는 방법.
252. 구현예 206-245 중 어느 하나에 있어서, 물의 실질적 무함유는 0.01% 미만인 것으로 정의되는 방법.
253. 구현예 206-245 중 어느 하나에 있어서, 물의 실질적 무함유는 0.005% 미만인 것으로 정의되는 방법.
254. 구현예 206-245 중 어느 하나에 있어서, 물의 실질적 무함유는 0.001% 미만인 것으로 정의되는 방법.
255. 구현예 206-245 중 어느 하나에 있어서, 보존제의 실질적 무함유는 5.0% 미만인 것으로 정의되는 방법.
256. 구현예 206-245 중 어느 하나에 있어서, 보존제의 실질적 무함유는 2.0% 미만인 것으로 정의되는 방법.
257. 구현예 206-245 중 어느 하나에 있어서, 보존제의 실질적 무함유는 1.0% 미만인 것으로 정의되는 방법.
258. 구현예 206-245 중 어느 하나에 있어서, 보존제의 실질적 무함유는 0.5% 미만인 것으로 정의되는 방법.
259. 구현예 206-245 중 어느 하나에 있어서, 보존제의 실질적 무함유는 0.1% 미만인 것으로 정의되는 방법.
260. 구현예 206-245 중 어느 하나에 있어서, 보존제의 실질적 무함유는 0.05% 미만인 것으로 정의되는 방법.
261. 구현예 206-245 중 어느 하나에 있어서, 보존제의 실질적 무함유는 0.01% 미만인 것으로 정의되는 방법.
262. 구현예 206-245 중 어느 하나에 있어서, 보존제의 실질적 무함유는 0.005% 미만인 것으로 정의되는 방법.
263. 구현예 206-245 중 어느 하나에 있어서, 보존제의 실질적 무함유는 0.001% 미만인 것으로 정의되는 방법.
264. 구현예 221에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.001% 내지 약 5.0%인 방법.
265. 구현예 221에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.01% 내지 약 3.0%인 방법.
266. 구현예 221에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.01% 내지 약 1.0%인 방법.
267. 구현예 221에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.01% 내지 약 0.5%인 방법.
268. 구현예 221에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.02% 내지 약 0.4%인 방법.
269. 구현예 221에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.03% 내지 약 0.3%인 방법.
270. 구현예 221에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.1% 내지 약 0.3%인 방법.
271. 구현예 221에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.1% 내지 약 0.2%인 방법.
272. 구현예 221에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.005% 내지 약 0.05%인 방법.
273. 구현예 221에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.01%인 방법.
274. 구현예 221에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.02%인 방법.
275. 구현예 221에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.03%인 방법.
276. 구현예 221에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.04%인 방법.
277. 구현예 221에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.05%인 방법.
278. 구현예 206-277 중 어느 하나에 있어서, 속눈썹의 감모증, 눈썹의 탈모, 두피의 탈모, 및 화학 치료 요법과 관련된 감모증으로 이루어진 군으로부터 선택된 질병을 치료하는 데 사용하기 위한 방법.
279. 구현예 206-278 중 어느 하나에 있어서, 속눈썹의 감모증을 치료하는 데 사용하기 위한 방법.
280. 구현예 206-278 중 어느 하나에 있어서, 눈썹의 탈모를 치료하는 데 사용하기 위한 방법.
281. 구현예 206-278 중 어느 하나에 있어서, 두피의 탈모를 치료하는 데 사용하기 위한 방법.
282. 구현예 206-278 중 어느 하나에 있어서, 화학 치료 요법과 관련된 감모증을 치료하는 데 사용하기 위한 방법.
283. 구현예 206-282 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 알코올은 C1-C20 알코올인 방법.
284. 구현예 283에 있어서, 알코올은 하나 이상의 C1-C10 알코올인 방법.
285. 구현예 284에 있어서, 알코올은 하나 이상의 C1-C6 알코올인 방법.
286. 구현예 285에 있어서, 알코올은 하나 이상의 C1-C3 알코올인 방법.
287. 구현예 284에 있어서, 하나 이상의 알코올은 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 1-부탄올, 1-펜타놀, 프로판-2-올, 2-메틸프로판-1-올, 부탄-2-올, 2-메틸프로판-2-올, 3-메틸부탄-2-올, 3-메틸부탄-1-올, 2-메틸부탄-1-올 및 2-메틸부탄-2-올, 펜탄-3-올, 2-메틸펜탄-2-올, 2-메틸펜탄-3-올, 4-메틸펜탄-2-올, 4-메틸펜탄-1-올, 2-메틸펜탄-1-올, 3-메틸펜탄-1-올, 3-메틸펜탄-2-올, 3-메틸펜탄-3-올, 헥산-2-올, 헥산-3-올, 2-메틸헥산-1-올, 2-메틸헥산-2-올, 2-메틸헥산-3-올, 5-메틸헥산-3-올, 5-메틸헥산-2-올, 5-메틸헥산-1-올, 3-메틸헥산-1-올, 3-메틸헥산-2-올, 3-메틸헥산-3-올, 4-메틸헥산-3-올, 4-메틸헥산-2-올, 및 4-메틸헥산-1-올의 군으로부터 선택되는 방법.
288. 구현예 287에 있어서, 하나 이상의 알코올은 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올 및 1-부탄올의 군으로부터 선택되는 방법.
289. 구현예 288에 있어서, 알코올은 에탄올인 방법.
290. 구현예 206-289 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 오일은 식물성 오일인 방법.
291. 구현예 206-289 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 오일은 동물성 오일인 방법.
292. 구현예 206-289 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 오일은 석유계 오일인 방법.
293. 구현예 206-289 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 오일은 식물성 또는 동물성 기반 오일이 아닌 것인 방법.
294. 구현예 206-289 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 오일은 피마자유, 아보카도 오일, 호호바 오일, 올리브 오일, 로즈마리 오일, 티 트리 오일, 스위트 아몬드 오일, 및 비타민 E로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
295. 구현예 206-289 중 어느 하나에 있어서, 하나 이상의 오일은 라벤더 에센셜 오일, 시더우드 에센셜 오일, 타임 에센셜 오일, 클라리 세이지 에센셜 오일, 로즈마리 에센셜 오일, 폴리고넘 멀티플로럼, 피마자유, 호호바 오일, 아보카도 오일, 올리브 오일, 스위트 아몬드 오일, 비타민 E로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
296. 구현예 206-289 중 어느 하나에 있어서, 2개 이상의 오일은 아보카도 오일, 올리브 오일, 스위트 아몬드 오일, 피마자유, 로즈마리 오일, 트 트리 오일, 호호바 오일, 및 비타민 E로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
297. 구현예 206-296 중 어느 하나에 있어서, 제제는 매7일 1회 적용되는 방법.
298. 구현예 206-296 중 어느 하나에 있어서, 제제는 매2일 1회 적용되는 방법.
299. 구현예 206-296 중 어느 하나에 있어서, 제제는 1일 1회 적용되는 방법.
300. 구현예 206-296 중 어느 하나에 있어서, 제제는 1일 2회 적용되는 방법.
301. 구현예 206-296 중 어느 하나에 있어서, 제제는 1일 3회 적용되는 방법.
302. 구현예 206-301 중 어느 하나에 있어서, 제제는 하나 이상의 모공을 함유하는 피부의 부분에 적용되는 방법.
303. 구현예 206-301 중 어느 하나에 있어서, 제제는 위눈꺼풀 가장자리, 눈썹 및 두피로 이루어진 군으로부터 선택되는 부분에 적용되는 방법.
304. 구현예 206-301 중 어느 하나에 있어서, 제제는 얼굴, 두피 또는 몸에 적용되는 방법.
305. 구현예 304에 있어서, 제제는 얼굴에 적용되는 방법.
306. 구현예 206-305 중 어느 하나에 있어서, 제제는 하나 이상의 눈꺼풀 가장자리에 적용되는 방법.
307. 구현예 306에 있어서, 제제는 하나 이상의 위눈꺼풀 가장자리에 적용되는 방법.
308. 구현예 206-307 중 어느 하나에 있어서, 제제는 60일 기간에 걸쳐 매일 적용하여 속눈썹 모발을 생장시키는 방법.
309. 구현예 206-308 중 어느 하나에 있어서, 제제는 다회-사용 어플리케이터에 의해 적용되는 방법.
310. 구현예 206-309 중 어느 하나에 있어서, 알코올은 에탄올이고, 오일은 피마자 오일 및 호호바 오일의 조합인 방법.
311. 구현예 221에 있어서, 제제는 약 0.02% w/v 바이마토프로스트, 약 1% v/v 에탄올, 약 3% v/v 피마자 오일, 약 71.6% v/v 호호바 오일, 약 24% v/v 스위트 아몬드 오일, 및 약 0.4% v/v 비타민 E를 포함하는 방법.
312. 구현예 221에 있어서, 제제는 0.3% w/v 바이마토프로스트, 7% v/v 에탄올, 3% v/v 피마자 오일, 64.5% v/v 호호바 오일, 12% v/v 올리브 오일, 12% 스위트 아몬드 오일, 0.5% v/v 로즈마리 오일, 0.5% v/v 티 트리 오일 및 0.5% v/v 비타민 E를 포함하는 방법.
313. 구현예 221에 있어서, 제제는 0.1% w/v 바이마토프로스트, 3% v/v 에탄올, 3% v/v 피마자 오일, 68.5% v/v 호호바 오일, 8% v/v 아보카도 오일, 8% v/v 올리브 오일, 8% v/v 스위트 아몬드 오일, 0.5% v/v 로즈마리 오일, 0.5% v/v 티 트리 오일, 0.5% v/v 비타민 E를 포함하는 방법.
314. 구현예 221에 있어서, 제제는 0.02% - 0.03% w/v 바이마토프로스트, 약 1% v/v 에탄올, 약 3% v/v 피마자 오일, 및 약 70 - 96% v/v 호호바 오일을 포함하는 방법.
315. 구현예 221에 있어서,
바이마토프로스트의 농도는 0.02%이고;
제제는 하나 이상의 위눈꺼풀 가장자리에 전달되고;
제제는 다회-사용 어플리케이터로 전달되고; 그리고
제제는 0.03%의 바이마토프로스트의 농도를 갖는 수계 제제와 비교하는 경우에 동등 이상의 속눈썹 성장을 유발하는 방법.
316. 구현예 315에 있어서, 비교 수계 제제는 일회용 어플리케이터로 적용되는 방법.
317. 구현예 315에 있어서, 비교 수계 제제는 속눈썹과 접촉하는 브러쉬로 적용되는 방법.
318. 일 구현예에 있어서, 속눈썹의 감모증, 눈썹의 탈모, 두피의 탈모, 및 화학 치료 요법과 관련된 감모증으로 이루어진 군으로부터 선택된 질병을 치료하는 데 사용하기 위한 방법이며, 환자에게,
바이마토프로스트;
하나 이상의 오일; 및
하나 이상의 알코올로 본질적으로 이루어지는 제제를 투여하는 것을 포함하며; 여기서
제제는 물을 실질적으로 함유하지 않고; 그리고
제제는 보존제를 실질적으로 함유하지 않는 방법.
319. 구현예 318에 있어서, 오일의 농도는 약 0.1% 내지 약 99.0%인 방법.
320. 구현예 318에 있어서, 오일의 농도는 약 50.0% 내지 약 99.0%인 방법.
321. 구현예 318에 있어서, 오일의 농도는 약 40.0% 내지 약 50.0%인 방법.
322. 구현예 318에 있어서, 오일의 농도는 약 50.0% 내지 약 60.0%인 방법.
323. 구현예 318에 있어서, 오일의 농도는 약 60.0% 내지 약 70.0%인 방법.
324. 구현예 318에 있어서, 오일의 농도는 약 70.0% 내지 약 80.0%인 방법.
325. 구현예 318에 있어서, 오일의 농도는 약 80.0% 내지 약 90.0%인 방법.
326. 구현예 318에 있어서, 오일의 농도는 약 90.0% 내지 약 99.0%인 방법.
327. 구현예 318에 있어서, 오일의 농도는 약 40.0% 내지 약 55.0%인 방법.
328. 구현예 318에 있어서, 오일의 농도는 약 55.0% 내지 약 70.0%인 방법.
329. 구현예 318에 있어서, 오일의 농도는 약 70.0% 내지 약 85.0%인 방법.
330. 구현예 318에 있어서, 오일의 농도는 약 85.0% 내지 약 99.0%인 방법.
331. 구현예 318에 있어서, 오일의 농도는 약 93%인 방법.
332. 구현예 318에 있어서, 오일의 농도는 약 95%인 방법.
333. 구현예 318에 있어서, 오일의 농도는 약 97%인 방법.
334. 구현예 318에 있어서, 오일의 농도는 약 99%인 방법.
335. 구현예 318-334 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 0.1% 내지 약 50.0%인 방법.
336. 구현예 318-334 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 0.1% 내지 약 20.0%인 방법.
337. 구현예 318-334 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 1.0% 내지 약 15.0%인 방법.
338. 구현예 318-334 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 1.0% 내지 약 10.0%인 방법.
339. 구현예 318-334 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 3.0% 내지 약 10.0%인 방법.
340. 구현예 318-334 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 1.0% 내지 약 5.0%인 방법.
341. 구현예 318-334 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 3.0% 내지 약 8.0%인 방법.
342. 구현예 318-334 중 어느 하나에 있어서, 알코올의 농도는 약 3.0% 내지 약 5.0%인 방법.
343. 구현예 318-342 중 어느 하나에 있어서, 실질적 무함유는 5.0% 미만인 것으로 정의되는 방법.
344. 구현예 318-342 중 어느 하나에 있어서, 실질적 무함유는 2.0% 미만인 것으로 정의되는 방법.
345. 구현예 318-342 중 어느 하나에 있어서, 실질적 무함유는 1.0% 미만인 것으로 정의되는 방법.
346. 구현예 318-342 중 어느 하나에 있어서, 실질적 무함유는 0.5% 미만인 것으로 정의되는 방법.
347. 구현예 318-342 중 어느 하나에 있어서, 실질적 무함유는 0.1% 미만인 것으로 정의되는 방법.
348. 구현예 318-342 중 어느 하나에 있어서, 실질적 무함유는 0.05% 미만인 것으로 정의되는 방법.
349. 구현예 318-342 중 어느 하나에 있어서, 실질적 무함유는 0.01% 미만인 것으로 정의되는 방법.
350. 구현예 318-342 중 어느 하나에 있어서, 실질적 무함유는 0.005% 미만인 것으로 정의되는 방법.
351. 구현예 318-342 중 어느 하나에 있어서, 실질적 무함유는 0.001% 미만인 것으로 정의되는 방법.
352. 구현예 318-351 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.001% 내지 약 5.0%인 방법.
353. 구현예 318-351 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.01% 내지 약 3.0%인 방법.
354. 구현예 318-351 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.01% 내지 약 1.0%인 방법.
355. 구현예 318-351 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.01% 내지 약 0.5%인 방법.
356. 구현예 318-351 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.02% 내지 약 0.4%인 방법.
357. 구현예 318-351 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.03% 내지 약 0.3%인 방법.
358. 구현예 318-351 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.1% 내지 약 0.3%인 방법.
359. 구현예 318-351 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.1% 내지 약 0.2%인 방법.
360. 구현예 318-351 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.005% 내지 약 0.05%인 방법.
361. 구현예 318-351 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.01%인 방법.
362. 구현예 318-351 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.02%인 방법.
363. 구현예 318-351 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.03%인 방법.
364. 구현예 318-351 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.04%인 방법.
365. 구현예 318-351 중 어느 하나에 있어서, 바이마토프로스트의 농도는 약 0.05%인 방법.
366. 구현예 318-365 중 어느 하나에 있어서, 속눈썹의 감모증, 눈썹의 탈모, 두피의 탈모, 및 화학 치료 요법과 관련된 감모증으로 이루어진 군으로부터 선택된 질병을 치료하는 데 사용하기 위한 방법.
367. 구현예 318-366 중 어느 하나에 있어서, 속눈썹의 감모증을 치료하는 데 사용하기 위한 방법.
368. 구현예 318-366 중 어느 하나에 있어서, 눈썹의 탈모를 치료하는 데 사용하기 위한 방법.
369. 구현예 318-366 중 어느 하나에 있어서, 두피의 탈모를 치료하는 데 사용하기 위한 방법.
370. 구현예 318-366 중 어느 하나에 있어서, 화학 치료 요법과 관련된 감모증을 치료하는 데 사용하기 위한 방법.
371. 구현예 318-370 중 어느 하나에 있어서, 알코올은 C1-C20 알코올인 방법.
372. 구현예 371에 있어서, 알코올은 C1-C10 알코올인 방법.
373. 구현예 372에 있어서, 알코올은 C1-C6 알코올인 방법.
374. 구현예 373에 있어서, 알코올은 C1-C3 알코올인 방법.
375. 구현예 373에 있어서, 알코올은 메탄올, 에탄올, 1-프로판올, 1-부탄올, 1-펜타놀, 프로판-2-올, 2-메틸프로판-1-올, 부탄-2-올, 2-메틸프로판-2-올, 3-메틸부탄-2-올, 3-메틸부탄-1-올, 2-메틸부탄-1-올 및 2-메틸부탄-2-올, 펜탄-3-올, 2-메틸펜탄-2-올, 2-메틸펜탄-3-올, 4-메틸펜탄-2-올, 4-메틸펜탄-1-올, 2-메틸펜탄-1-올, 3-메틸펜탄-1-올, 3-메틸펜탄-2-올, 3-메틸펜탄-3-올, 헥산-2-올, 헥산-3-올, 2-메틸헥산-1-올, 2-메틸헥산-2-올, 2-메틸헥산-3-올, 5-메틸헥산-3-올, 5-메틸헥산-2-올, 5-메틸헥산-1-올, 3-메틸헥산-1-올, 3-메틸헥산-2-올, 3-메틸헥산-3-올, 4-메틸헥산-3-올, 4-메틸헥산-2-올, 및 4-메틸헥산-1-올의 군으로부터 선택된 방법.
376. 구현예 175에 있어서, 알코올은 에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올 및 1-부탄올의 군으로부터 선택되는 방법.
377. 구현예 376에 있어서, 알코올은 에탄올인 방법.
378. 구현예 318-377 중 어느 하나에 있어서, 오일은 식물성 오일인 방법.
379. 구현예 318-377 중 어느 하나에 있어서, 오일은 동물성 오일인 방법.
380. 구현예 318-377 중 어느 하나에 있어서, 오일은 석유계 오일인 방법.
381. 구현예 318-377 중 어느 하나에 있어서, 오일은 식물성 또는 동물성 기반 오일이 아닌 것인 방법.
382. 구현예 318-377 중 어느 하나에 있어서, 오일은 피마자유, 아보카도 오일, 호호바 오일, 올리브 오일, 로즈마리 오일, 티 트리 오일, 스위트 아몬드 오일, 및 비타민 E로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
383. 구현예 318-377 중 어느 하나에 있어서, 오일은 라벤더 에센셜 오일, 시더우드 에센셜 오일, 타임 에센셜 오일, 클라리 세이지 에센셜 오일, 로즈마리 에센셜 오일, 폴리고넘 멀티플로럼, 피마자유, 호호바 오일, 아보카도 오일, 올리브 오일, 스위트 아몬드 오일, 비타민 E로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
384. 구현예 318-377 중 어느 하나에 있어서, 2개 이상의 오일은 아보카도 오일, 올리브 오일, 스위트 아몬드 오일, 피마자유, 로즈마리 오일, 트 트리 오일, 호호바 오일, 및 비타민 E로 이루어진 군으로부터 선택되어 사용되는 방법.
385. 구현예 318-384 중 어느 하나에 있어서, 제제는 매7일 1회 적용되는 방법.
386. 구현예 318-384 중 어느 하나에 있어서, 제제는 매2일 1회 적용되는 방법.
387. 구현예 318-384 중 어느 하나에 있어서, 제제는 1일 1회 적용되는 방법.
388. 구현예 318-384 중 어느 하나에 있어서, 제제는 1일 2회 적용되는 방법.
389. 구현예 318-384 중 어느 하나에 있어서, 제제는 1일 3회 적용되는 방법.
390. 구현예 318-384 중 어느 하나에 있어서, 제제는 하나 이상의 모공을 함유하는 피부의 부분에 적용되는 방법.
391. 구현예 318-384 중 어느 하나에 있어서, 제제는 위눈꺼풀 가장자리, 눈썹 및 두피로 이루어진 군으로부터 선택되는 부분에 적용되는 방법.
392. 구현예 318-384 중 어느 하나에 있어서, 제제는 얼굴, 두피 및 몸으로 이루어진 군으로부터 선택된 피부의 부분에 적용되는 방법.
393. 구현예 392에 있어서, 제제는 얼굴에 적용되는 방법.
394. 구현예 318-384 중 어느 하나에 있어서, 제제는 하나 이상의 눈꺼풀 가장자리에 적용되는 방법.
395. 구현예 394에 있어서, 제제는 하나 이상의 위눈꺼풀 가장자리에 적용되는 방법.
396. 구현예 318-395 중 어느 하나에 있어서, 제제는 60일 기간에 걸쳐 매일 적용하여 속눈썹 모발을 생장시키는 방법.
397. 구현예 318-396 중 어느 하나에 있어서, 제제는 다회-사용 어플리케이터에 의해 적용되는 방법.
398. 구현예 318에 있어서, 알코올은 에탄올이고, 오일은 피마자 오일 및 호호바 오일의 조합인 방법.
399. 구현예 318에 있어서, 제제는 약 0.02% w/v 바이마토프로스트, 약 1% v/v 에탄올, 약 3% v/v 피마자 오일, 약 71.6% v/v 호호바 오일, 약 24% v/v 스위트 아몬드 오일, 및 약 0.4% v/v 비타민 E를 포함하는 방법.
400. 구현예 318에 있어서, 제제는 0.3% w/v 바이마토프로스트, 7% v/v 에탄올, 3% v/v 피마자 오일, 64.5% v/v 호호바 오일, 12% v/v 올리브 오일, 12% 스위트 아몬드 오일, 0.5% v/v 로즈마리 오일, 0.5% v/v 티 트리 오일 및 0.5% v/v 비타민 E를 포함하는 방법.
401. 구현예 318에 있어서, 제제는 0.1% w/v 바이마토프로스트, 3% v/v 에탄올, 3% v/v 피마자 오일, 68.5% v/v 호호바 오일, 8% v/v 아보카도 오일, 8% v/v 올리브 오일, 8% v/v 스위트 아몬드 오일, 0.5% v/v 로즈마리 오일, 0.5% v/v 티 트리 오일, 0.5% v/v 비타민 E를 포함하는 방법.
402. 구현예 318에 있어서, 제제는 0.02% - 0.03% w/v 바이마토프로스트, 약 1% v/v 에탄올, 약 3% v/v 피마자 오일, 및 약 70 - 96% v/v 호호바 오일을 포함하는 방법.
403. 하나 이상의 자연 발생 오일을 포함하는 제제를 눈꺼풀 가장자리에 적용하는 것에 의한 안구 건조를 완화시키는 방법으로서, 여기서 제제는 물을 실질적으로 함유하지 않고, 보존제를 함유하지 않는 방법.
404. 구현예 403에 있어서, 오일의 농도는 약 1% 내지 약 99%인 방법.
405. 구현예 403에 있어서, 오일의 농도는 약 50% 내지 약 99%인 방법.
406. 구현예 403에 있어서, 오일의 농도는 약 70% 내지 약 99%인 방법.
407. 구현예 403에 있어서, 오일의 농도는 약 80% 내지 약 99%인 방법.
408. 구현예 403에 있어서, 오일의 농도는 약 90% 내지 약 99%인 방법.
409. 구현예 403에 있어서, 오일의 농도는 약 93% 내지 약 99%인 방법.
410. 구현예 403에 있어서, 오일의 농도는 약 95% 내지 약 99%인 방법.
411. 구현예 403에 있어서, 오일의 농도는 약 97% 내지 약 99%인 방법.
412. 구현예 403에 있어서, 오일의 농도는 약 90% 내지 약 97%인 방법.
413. 구현예 403에 있어서, 오일의 농도는 약 93% 내지 약 98%인 방법.
414. 구현예 403-413 중 어느 하나에 있어서, 오일은 선형 또는 분지형인 방법.
415. 구현예 403-413 중 어느 하나에 있어서, 오일은 포화된 또는 불포화된 것인 방법.
416. 구현예 403-413 중 어느 하나에 있어서, 오일은 1, 2, 또는 3개의 치환기로 치환되는 방법.
417. 구현예 403-413 중 어느 하나에 있어서, 오일은 10 내지 40개의 탄소 원자로 구성되는 방법.
418. 구현예 403에 있어서, 제제는 약 71.6% v/v 호호바 오일, 약 3% v/v 피마자 오일, 약 24% v/v 스위트 아몬드 오일, 및 약 0.4% 비타민 E인 방법.
419. 일 구현예에 있어서, 구현예 1-205 중 어느 하나의 제제를 롤러 볼, 브러쉬, 펠트 팁 장치에 부착된 저장소를 포함하는 양압 이송식 장치에 의해 눈꺼풀 가장자리에 전달하는 것에 의한 적용 방법.
420. 일 구현예에 있어서, 에이코사노이드, 에탄올 및 오일을 포함하는 모발 성장을 자극하기 위한 비수성, 비보존형 제제로서, 여기서 에이코사노이드는 약 0.01% - 0.3% w/v의 농도로 존재하고, 에탄올은 약 1% - 7% v/v의 농도로 존재하는 비수성, 비보존형 제제.
421. 구현예 420에 있어서, 에이코사노이드는 바이마토프로스트이고, 오일은 식물성 오일인 제제.
422. 구현예 420에 있어서, 식물성 오일은 라벤더 에센셜 오일, 시더우드 에센셜 오일, 타임 에센셜 오일, 클라리 세이지 에센셜 오일, 로즈마리 에센셜 오일, 폴리고넘 멀티플로럼, 피마자유, 호호바 오일, 아보카도 오일, 올리브 오일, 스위트 아몬드 오일, 비타민 E로 이루어진 군으로부터 선택되는 제제.
423. 구현예 421 또는 422에 있어서, 제제는 속눈썹 성장을 자극하기 위한 것이며, 약 0.02-0.03% w/v 바이마토프로스트를 포함하는 제제.
424. 구현예 423에 있어서, 약 0.03 % w/v 바이마토프로스트, 약 1% v/v 에탄올, 약 3% v/v 피마자 오일 및 약 96% v/v 호호바 오일을 포함하는 제제.
425. 구현예 422에 있어서, 약 0.02% w/v 바이마토프로스트, 약 1% v/v 에탄올, 약 3% v/v 피마자 오일, 및 약 71.6% v/v 호호바 오일, 약 24% v/v 스위트 아몬드 오일, 및 약 0.4% v/v 비타민 E를 포함하는 제제.
426. 구현예 421 또는 422에 있어서, 제제는 두피 성장을 자극하기 위한 것이며, 약 0.01% - 0.3% w/v 바이마토프로스트를 포함하는 제제.
427. 구현예 426에 있어서, 0.3% w/v 바이마토프로스트, 7% v/v 에탄올, 3% v/v 피마자 오일, 64.5% v/v 호호바 오일, 12% v/v 올리브 오일, 12% 스위트 아몬드 오일, 0.5% v/v 로즈마리 오일, 0.5% v/v 티 트리 오일, 0.5% v/v 비타민 E를 포함하는 제제.
428. 구현예 421 또는 422에 있어서, 제제는 눈썹 성장을 자극하기 위한 것이며, 약 0.01% - 0.3% w/v 바이마토프로스트를 포함하는 제제.
429. 구현예 428에 있어서, 0.1% w/v 바이마토프로스트, 3% v/v 에탄올, 3% v/v 피마자 오일, 68.5% v/v 호호바 오일, 8% v/v 아보카도 오일, 8% v/v 올리브 오일, 8% v/v 스위트 아몬드 오일, 0.5% v/v 로즈마리 오일, 0.5% v/v 티 트리 오일, 0.5% v/v 비타민 E를 포함하는 제제.
실시예
실시예 I
세균 및 곰팡이 성장
시험: 하기 8개월차 제제의 (0.03% 바이마토프로스트 무수 제제):
0.03% w/v 바이마토프로스트, 1% v/v 에탄올, 3% v/v 피마자 오일, 및 96% v/v 호호바 오일(제제 3, 표 1)로 마이크로슬라이드(LotionCraft, Cat# M-NUT/MAC) 위를 닦았다.
시작일: 0일
종료일: 10일
황색 측면: 세균 성장에 대해 시험함
분홍색 측면: 효모 및 곰팡이에 대해 시험함
절차:
1) 마이크로슬라이드의 pack#1의 두 측면 상을 0.03% 바이마토프로스트 무수 제제로 닦고, 실온에서 10일 동안 배양함.
2) 음성 대조군: 마이크로슬라이드의 pack#2의 두 측면 상을 0.03% 바이마토프로스트 무수 제제로 닦음, 배양 없음, 즉시 사진을 촬영한다.
3) 세균 성장에 대한 양성 대조군: 주거지 미생물을 마이크로슬라이드의 pack#3의 두 측면에서 상에서 배양하였고, 사진을 촬영할 때에 2일 동안 배양함.
매일 미생물 성장에 대해 관찰하였고, 대조군과 함께 10일 차에 사진을 촬영하였다.
결과: 10일차 사진, 도 2 참조.
결론: 세균, 효모 또는 곰팡이가 시험된 0.03% 바이마토프로스트 무수 제제 또는 음성 대조군에 대해 관찰되지 않았다.
실시예 II
짧고 그리고 드문 밀도의 속눈썹을 갖는 52세 여성의 위눈꺼풀 가장자리에 0.03% w/v 바이마토프로스트, 96% v/v 호호바 오일, 3% v/v 피마자 오일, 1% v/v 에탄올로 이루어진 제제 3(표 I)를 1일 1회로 적용하였다. 이는 펠트/섬유 팁이 고정된 펜-유사 실린더형 저장소를 사용하여 달성되었다(도 1 참조). 바이마토프로스트 제제를 단회의 직접적인 움직임으로 위눈꺼풀 가장자리에 적용하였다. 매일 처리한 8주 이후에, 속눈썹은 대략 50%까지 길이가 증가하였고, 속눈썹 밀도는 명백하게 조밀하였다.
실시예 III
짧고 그리고 드문 밀도의 속눈썹 및 눈썹을 갖는 57세 여성의 우측 위눈꺼풀 가장자리 및 좌측 및 우측 눈썹에 0.02% w/v 바이마토프로스트, 71.6% v/v 호호바 오일, 24% v/v 스위트 아몬드 오일, 3% v/v 피마자 오일, 1% v/v 에탄올 및 0.4% v/v 비타민 E로 이루어진 제제 13(표 2)("제제 무A(NoneA))를 1일 1회로 적용하였다. 이는 펠트/섬유 팁이 고정된 펜-유사 실린더형 저장소를 사용하여 달성되었다(도 1 참조). 비교로서, 현재 시판되는 0.03% w/v 바이마토프로스트를 갖는 수성 속눈썹 성장 제품("제제 A")를 좌측 위눈꺼풀 가장자리 상에 제품 지침서에 따라 적용하였다. 속눈썹은 매일의 바이마토프로스트 처리의 123일 이후 더 짙고 더 길에 되었고, 눈썹은 매일의 바이마토프로스트 처리의 91일 이후 더 짙고 더 길게 되었다(도 3 참조). 0.02% 바이마토프로스트를 갖는 "제제 무A 및 0.03% 바이마토프로스트를 갖는 제제 A 사이의 속눈썹 성장에 대한 분명한 차이가 없었다.
실시예 IV
정상 길이 및 조밀한 속눈썹을 갖는 45세 여성의 우측 위눈꺼풀 가장자리에 0.02% w/v 바이마토프로스트, 71.6% v/v 호호바 오일, 24% v/v 스위트 아몬드 오일, 3% v/v 피마자 오일, 1% v/v 에탄올 및 0.4% v/v 비타민 E로 이루어진 제제 13(표 2)("제제 무A)를 1일 1회 적용하였다. 이는 펠트/섬유 팁이 고정된 펜-유사 실린더형 저장소를 사용하여 달성되었다(도 1 참조). 비교로서, 현재 시판되는 0.03% w/v 바이마토프로스트를 갖는 수성 속눈썹 성장 제품("제제 A")을 제품 지침서에 따라 좌측 위눈꺼풀 가장자리에 적용하였다. 속눈썹은 매일의 바이마토프로스트 처리의 109일 이후 더 짙고 더 길게 되었다(도 4 참조). 0.02% 바이마토프로스트를 갖는 "제제 무A와 0.03% 바이마토프로스트를 갖는 제제 A 사이의 속눈썹 성장에 대한 명백한 차이가 없었다.
실시예 V
화학요법을 받는 백인 여성은 속눈썹의 감모증을 겪고 있다. 환자에게 0.02% w/v 바이마토프로스트, 1% v/v 에탄올, 3% v/v 피마자 오일, 71.6% v/v 호호바 오일, 24% v/v 스위트 아몬드 오일, 및 0.4% v/v 비타민 E의 제제 13(표 II)를 1일 1회 적용한다. 매일 적용한 60일 이후, 환자의 속눈썹은 처리 이전보다 더 굵고, 더 길고 그리고 더 짙다.
실시예 VI
32세의 히스패닉 남성은 원형 탈모증을 겪으며, 탈모가 시작되고 있다. 환자에게 0.3% w/v 바이마토프로스트, 7% v/v 에탄올, 3% v/v 피마자 오일, 64.5% v/v 호호바 오일, 12% v/v 올리브 오일, 12% 스위트 아몬드 오일, 0.5% v/v 로즈마리 오일, 0.5% v/v 티 트리 오일, 0.5% v/v 비타민 E의 제제 31(표 IV)를 1일 1회 적용하였다. 제제를 적용한 이후, 환자는 그의 두피 상에 새로운 모발 성장을 경험하며, 그의 원형 탈모증 증상은 개선된다.
실시예 VII
51세 백인 여성은 그녀의 눈썹이 얇아지는 것을 인지하였다. 51세 백인 여성에 0.1% w/v 바이마토프로스트, 3% v/v 에탄올, 3% v/v 피마자 오일, 68.5% v/v 호호바 오일, 8% v/v 아보카도 오일, 8% v/v 올리브 오일, 8% v/v 스위트 아몬드 오일, 0.5% v/v 로즈마리 오일, 0.5% v/v 티 트리 오일, 0.5% v/v 비타민 E의 제제 25(표 III)를 적용한다. 1일 2회 적용한 60일 이후, 환자의 눈썹은 밀도, 길이가 증가하고, 더 두껍고 더 조밀하다.
실시예 VIII
안구 건조 질환을 진단 받은 아시아 여성의 위눈꺼풀 가장자리에 0.03% w/v 바이마토프로스트, 96% v/v 호호바 오일, 3% v/v 피마자 오일, 1% v/v 에탄올로 이루어진 제제 3(표 V)를 1일 1회 적용하였다. 이는 취침 시간 이전에 1일 1회로 펠트/섬유 팁이 고정된 펜-유사 실린더형 저장소를 사용하여 달성되었다(도 1 참조). 양쪽 안구에 취침 시간 이전에 밤에 매일 사용한 2-3 개월 이후, 안구 건조 증상이 완화되었다. 안주 건조 증상은 수개월 동안 제제 사용을 중단하는 경우에 다시 발생되었다.
실시예 IX
안구 건조 질환을 진단 받은 아시아 여성의 위 및 아래 눈꺼풀 가장자리에 71.6% v/v 호호바 오일, 3% v/v 피마자 오일, 24% v/v 스위트 아몬드 오일, 0.4% 비타민 E 오일로 이루어진 표 VI의 제제 34를 1일 1회 적용하였다. 이는 펠트/섬유 팁이 고정된 펜-유사 실린더형 저장소를 사용하여 달성되었다(도 1 참조). 잠들기 전 밤에 양쪽 안구에 매일 사용한 1 개월 이후, 사용자는 제제가 안구 건조와 관련된 증상이 완화되었음을 기록하였다. 추가적으로, 사용자는 점안액과 비교하여, 이러한 치료 방법이 점안액의 적용과 일반적으로 관련된 임의의 얼얼한 감각이 없기 때문에 바람직하였다. 사용자는 또한 0.1% 플루오로메토론을 함유하는 점안액 제제 및 0.1% 소듐 하이알루로네이트를 함유하는 점안액 제제를 포함하는 요법의 선행 과정과 비교하여 안구 건조 증상의 우수한 수준의 완화를 기록하였다[활성제: 플루오로메토론 0.1%. 보존제: 염화벤잘코늄 0.004%. 불활성제: 에데테이트 이나트륨; 폴리소르베이트 80; 폴리비닐 알코올 1.4%; 순수; 염화나트늄; 인산나트륨, 이염기; 인산나트륨, 일염기; 및 pH를 조절하기 위한 수산화나트륨. FML® 현탁액을 6.2 내지 7.5의 pH로 배합한다. 이는 290-350 mOsm/kg의 삼투질농도 범위를 가지고, 그리고 활성제: 소듐하이알루로네이트 0.1%. 불활성제: e-아미노카프론산, 이나트륨 에데테이트, 염화벤잘코늄, 염화나트륨, 염화칼륨, pH 조절제. 6.0 내지 7.0의 pH. 삼투질농도 0.9 - 1.1]
환자는 시험 제제로부터의 얼얼한 감각이 없음과 함께 사용 직후에 얼얼한 감각이 없음을 기록하였다. 추가적으로, 환자는 시험 제제를 사용한 이후에 눈이 보다 습윤된 것으로 느껴진 것으로 기록하였다.
실시예 X
안구 건조 질환 징후를 나타내는 백인 여성의 위눈꺼풀 가장자리에 71.6% v/v 호호바 오일, 3% v/v 피마자 오일, 24% v/v 스위트 아몬드 오일, 0.4% 비타민 E 오일로 이루어진 표 VI의 제제 34를 취침 전에 1일 1회 적용하였다. 이는 펠트/섬유 팁이 고정된 펜-유사 실린더형 저장소를 사용하여 달성되었다(도 1 참조). 이러한 제제는 1-5 시간 동안 증상의 완화를 제공하는 것으로 기록되었다.
실시예 XI
안구 건조 질환 징후를 나타내는 백인 여성의 위눈꺼풀 가장자리에 71.6% v/v 호호바 오일, 3% v/v 피마자 오일, 24% v/v 스위트 아몬드 오일, 0.4% 비타민 E 오일로 이루어진 표 VI의 제제 34를 취침 전에 1일 1회 적용하였다. 상기 여성은 하루 내에 수시간 동안 증상의 완화를 경험하였다.
본 발명의 바람직한 구현예가 본원에 나타내고 기재되어 있는 한편, 이러한 구현예가 단지 예시로서 제공되는 것은 당업자에게 자명할 것이다. 다수의 변형, 변화, 및 치환이 본 발명을 벗어남 없이 당업자에게 현재 구상될 것이다. 본원에 기재된 발명의 구현예에 대한 다양한 대안이 본 발명을 실시하는 데 이용될 수 있음을 이해하여야 한다. 하기 청구항은 본 발명의 범위를 정의하며, 이러한 청구항 및 이의 균등물의 범위 내의 방법 및 구조가 이에 의해 포함되는 것으로 의도된다.

Claims (18)

  1. 안구 건조를 완화시키는 데 사용하기 위한 제제로서, 여기서 제제는 하나 이상의 자연 발생 오일을 포함하며, 제제는 물을 실질적으로 함유하지 않고, 보존제를 함유하지 않으며, 제제는 눈꺼풀 가장자리에 적용되는 제제.
  2. 제1항에 있어서, 오일의 농도는 약 1% 내지 약 99%인 제제.
  3. 제1항에 있어서, 오일의 농도는 약 50% 내지 약 99%인 제제.
  4. 제1항에 있어서, 오일의 농도는 약 70% 내지 약 99%인 제제.
  5. 제1항에 있어서, 오일의 농도는 약 80% 내지 약 99%인 제제.
  6. 제1항에 있어서, 오일의 농도는 약 90% 내지 약 99%인 제제.
  7. 제1항에 있어서, 오일의 농도는 약 93% 내지 약 99%인 제제.
  8. 제1항에 있어서, 오일의 농도는 약 95% 내지 약 99%인 제제.
  9. 제1항에 있어서, 오일의 농도는 약 97% 내지 약 99%인 제제.
  10. 제1항에 있어서, 오일의 농도는 약 90% 내지 약 97%인 제제.
  11. 제1항에 있어서, 오일의 농도는 약 93% 내지 약 98%인 제제.
  12. 제1항에 있어서, 오일은 선형 또는 분지형인 제제.
  13. 제1항에 있어서, 오일은 포화된 또는 불포화된 것인 제제.
  14. 제1항에 있어서, 오일은 1, 2, 또는 3개의 치환기로 치환된 것인 제제.
  15. 제1항에 있어서, 오일은 10 내지 40개의 탄소 원자로 구성된 것인 제제.
  16. 제1항에 있어서, 하나 이상의 자연 발생 오일은 호호바 오일, 스위트 아몬드 오일, 대두 오일 또는 피마자 오일로부터 선택되는 것인 제제.
  17. 제1항에 있어서, 하나 이상의 자연 발생 오일은 호호바 오일 또는 피마자 오일로부터 선택되는 것인 제제.
  18. 제1항에 있어서, 제제는 약 71.6% v/v 호호바 오일, 약 3% v/v 피마자 오일, 약 24% v/v 스위트 아몬드 오일, 및 약 0.4% v/v 비타민 E인 제제.
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