TW202220665A - 治療毛髮掉落之方法及組合物 - Google Patents

Abstract

本發明涉及治療毛髮生長及預防毛髮掉落之組合物及方法。

Description

治療毛髮掉落之方法及組合物

本發明涉及某些前列腺素類似物單獨且與諸如環孢靈之其他化合物組合以預防毛髮掉落及/或使毛髮生長之用途。本發明亦涉及含有前列腺素類似物及環孢靈之調配物，以在頭皮及其他身體區域上使毛髮生長或預防毛髮掉落。本發明亦涉及治療諸如雄性型禿髮及斑禿之某些毛髮掉落病症之調配物及方法。

毛髮掉落係對男性及女性均會造成明顯心理壓力之心理傷害性病狀。所有男性中有百分之三十至三十歲時會經歷一定的毛髮掉落、有百分之五十至五十歲時會經歷且有百分之八十至七十歲時會經歷。到六十歲，百分之四十的女性會經歷毛髮掉落。據報導，男性且尤其青少年及女性因毛髮掉落而對生活品質產生負面影響。

毛髮生長通常分成四個階段。生長期為持續兩至六年的毛髮活躍生長期但對於頭皮毛髮而言通常持續三至五年。在生長期期間，毛囊的上皮區室經歷快速增殖，其中球部基質細胞增殖最多且毛囊呈現球部生長期形態。實際上，藉由研究毛囊球形態，可判定毛髮處於哪一階段。退化期為介於生長期與休眠期之間的短暫過渡期，對於頭皮毛髮而言持續七至十四天。休眠期被稱為「休止期」，期間毛髮在毛髮最終脫落之前停止生長且通常持續四至八週且真皮乳頭與毛囊完全分離。第四階段係舊毛髮脫落之脫落期，其為休眠期之結束或生長期之開始。生長期再次開始，伴隨真皮乳頭重新向上移動以與毛囊相遇，且新毛髮再次開始生長，而使新毛髮排掉舊毛髮。

在沒有毛髮掉落病症的人類中，頭皮上有約百分之九十的毛髮處於生長期，約百分之一至百分之二的毛髮處於退化期，且約百分之八至百分之九的頭皮毛髮處於休眠期。隨著雄性型禿髮之發作，更大比例之毛髮處於休眠期且較少毛髮處於生長期。患者之毛囊明顯少於沒有毛髮掉落病症者，其中典型禿髮者之頭皮上每平方吋具有大約三百個毛囊，而沒有毛髮掉落病症者每平方吋具有約四百五十個毛囊。可能更重要的係，在患有雄性型禿髮者之活躍毛囊中，毛囊中較多的毛髮將為毳毛，而非更長、直徑更粗且色素沈著程度更高之終毛。此外，更多數量之毛髮將處於休眠期。

本發明之發明內容包括以下實施例： 1. 一種供用於治療毛髮掉落之組合物，其包含約0.05%至0.1% w/w、w/v或v/v之拉坦前列素(latanoprost)或拉坦前列素酸；及0.05%至0.1% w/w、w/v或v/v之環孢靈A；及1.0%至15.0% w/w、w/v或v/v之二乙二醇單乙醚。 2. 如實施例1之組合物，其中該組合物具有約0.05% w/w、w/v或v/v之拉坦前列素或拉坦前列素酸；及約0.06% w/w、w/v或v/v之環孢靈A；及約10% w/w、w/v或v/v之二乙二醇單乙醚。 3. 如實施例2之組合物，其進一步包含油醇。 4. 該組合物進一步包含聚乙二醇或丙二醇。 5. 一種供用於使經歷毛髮掉落之患者生長毛髮的組合物，其包含約0.05%至0.1% w/w、w/v或v/v之拉坦前列素或拉坦前列素酸；及0.05%至0.1% w/w、w/v或v/v之環孢靈A；及5.0%至15.0% w/w、w/v或v/v之CAPTEX 300 EP/NF。 6. 如實施例5之組合物，其中組合物包含0.06% w/w、w/v或v/v之拉坦前列素或拉坦前列素酸及0.08% w/w、w/v或v/v之環孢靈A。 7. 如實施例6之組合物，其進一步包含10% w/w、w/v或v/v之CAPTEX 300 EP/NF。 8. 一種供用於治療毛髮掉落之組合物，其包含約0.05%至0.1% w/w、w/v或v/v之曲伏前列素(travoprost)或曲伏前列素酸及0.05%至0.1% w/w、w/v或v/v之環孢靈A。 9. 如實施例8之組合物，其進一步包含選自由二乙二醇單乙醚、CAPTEX 300 EP/NF、丙二醇及聚乙二醇組成之群的一者。 10. 如實施例1、5、8及9之組合物，其進一步包含油酸。 11. 一種預防患者毛髮掉落之方法，其包含向有需要之患者投與如實施例1、5、8及9中之調配物。 12. 如實施例11之方法，其中患者患有斑禿且將該調配物一天一次塗覆至頭皮上經歷毛髮掉落之區域。 13. 如實施例12之方法，其中該調配物一天兩次塗覆。 14. 一種促使患有毛髮掉落之患者毛髮生長之方法，其包含向有需要之患者投與如實施例1、5、8及9中之調配物且該方法下調毛囊球區域中之T細胞浸潤。 15. 如實施例14之方法，其中與尚未塗覆調配物之患者之情況相比，該患者藉由塗覆如實施例1、5、8及9中之調配物而經歷更大程度地毛髮生長。 16. 如實施例10至15之方法，其中與尚未塗覆該調配物之情況相比，該調配物將毛髮維持在生長期的時間更長。 17. 如實施例14之方法，其中該患者之大量毛髮掉落得到逆轉。 18. 如實施例14之方法，其中該調配物包含0.06% w/w、w/v或v/v之拉坦前列素酸；及0.08% w/w、w/v或v/v之環孢靈A；及醫藥學上可接受之溶劑及滲透增強劑。 19. 一種使患者頭皮上之毛髮生長之方法，其中該調配物包含0.1% w/w、w/v或v/v之拉坦前列素或拉坦前列素游離酸及環孢靈。 20. 如實施例19之方法，其中環孢靈係環孢靈A。 21. 一種供用於治療毛髮掉落之組合物，其包含約0.05%至0.1% w/w、w/v或v/v之比馬前列素(bimatoprost)及0.05%至0.1% w/w、w/v或v/v之環孢靈A及1.0%至25.0% w/w、w/v或v/v之二乙二醇單乙醚。 22. 一種供用於使毛髮生長之組合物，其包含約0.05%至0.1% w/w、w/v或v/v之比馬前列素及0.05%至0.1% w/w、w/v或v/v之環孢靈A及1.0%至15.0% w/w、w/v或v/v之二乙二醇單乙醚。 23. 一種供用於治療毛髮掉落或使毛髮生長之組合物，其包含約0.05%至0.5% w/w、w/v或v/v之拉坦前列素或拉坦前列素酸及1.0%至7.0% w/w、w/v或v/v之敏樂定(minoxidil)或敏樂定硫酸鹽。 24. 如實施例23之組合物，其中該組合物具有約0.1%或0.3% w/w、w/v或v/v之拉坦前列素或拉坦前列素酸及約5.0% w/w之敏樂定或敏樂定硫酸鹽。 25. 如實施例23之組合物，其進一步包含選自由以下組成之群的一者：油醇、乙醇、油酸及二乙二醇單乙醚。 26. 如實施例23之組合物，其中該組合物具有選自由0.1%、0.2%或0.3% w/w、w/v或v/v之拉坦前列素或拉坦前列素酸組成之群的一者，及選自由4.0%、5.0%、6.0%及7.0% w/w、w/v或v/v之敏樂定或敏樂定硫酸鹽組成之群的一者。 27. 一種供用於治療毛髮掉落或使毛髮生長之組合物，其包含約0.05%至0.1% w/w、w/v或v/v之比馬前列素或比馬前列素酸及1.0%至5.0% w/w、w/v或v/v之敏樂定或敏樂定硫酸鹽。 28. 如實施例27之組合物，其中該組合物具有選自以下中之一者：選自由0.1%、0.2%及0.3% w/w、w/v或v/v之比馬前列素組成之群的一者及選自由4.0%、5.0%、6.0%及7.0% w/w、w/v或v/v之敏樂定組成之群的一者。 29. 如實施例27之組合物，其進一步包含油醇、油酸或乙醇。 30. 如實施例27之組合物，其進一步包含丙二醇或聚乙二醇。 31. 一種供用於治療毛髮掉落或使毛髮生長之組合物，其包含約0.05%至0.5% w/w、w/v或v/v之曲伏前列素或曲伏前列素游離酸及1.0%至7.0% w/w、w/v或v/v之敏樂定或敏樂定硫酸鹽。 32. 如實施例31之組合物，其中該組合物具有約0.1% w/w、w/v或v/v之曲伏前列素或曲伏前列素游離酸；及約5.0% w/w、w/v或v/v之敏樂定或敏樂定硫酸鹽；及至少5% w/w、w/v或v/v之二乙二醇單乙醚。 33. 如實施例1至10及20至32中任一項之組合物，其中該組合物塗覆至患者之眉毛下方的皮膚以使眉毛生長。 34. 如實施例1至10及20至32中任一項之組合物，其中該組合物塗覆至患者之上眼瞼或下眼瞼邊緣以使睫毛生長。 35. 如實施例1至32中任一項之組合物，其中該組合物塗覆至患者之鬍子或鬍鬚下方的皮膚以使鬍子或鬍鬚之毛髮生長。 36. 一種藉由將如實施例1至10及21至32之調配物塗覆至患者之毳毛部位以將毳毛轉變成終毛之方法。 37. 一種藉由將如實施例23之調配物塗覆至患者之毳毛部位以將中間毛髮轉變成終毛之方法。 38. 一種藉由將如實施例1至10或21至32之組合物塗覆至患者之頭皮以增加選自毛髮之長度、厚度及色素沈著中之至少一者的方法。 39. 如實施例23、27、31或33之組合物，其中該組合物為凝膠。 40. 如實施例39之組合物，其中該凝膠係以選自由一天一次、一天兩次或一天三次組成之群的一者塗覆至眉毛。 41. 如實施例39之組合物，其中該凝膠包含選自由羧甲基纖維素鈉、玻尿酸或碳化二亞胺及/或其混合物組成之群的至少一者。 42. 如實施例41之組合物，其中該羧甲基纖維素鈉係選自由以下組成之群：低黏度(90,000道爾頓)、中等黏度(250,000道爾頓)及高黏度(700,000道爾頓)羧甲基纖維素及/或其混合物。 43. 如實施例40及41之組合物，其中該凝膠係一天一次或一天兩次塗覆至眉毛。 44. 一種包含拉坦前列素或拉坦前列素酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽之第一組合物，其中與作為單藥療法塗覆至皮膚且與第一組合物中之濃度相同的拉坦前列素或拉坦前列素酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽相比，將該組合物塗覆至皮膚引起毛髮生長更快開始。 45. 如實施例44之組合物，其中包含拉坦前列素或拉坦前列素酸及敏樂定之第一組合物係以與作為單藥療法單獨塗覆之拉坦前列素或拉坦前列素酸及敏樂定相同的個別濃度存在。 46. 如實施例44或45之組合物，其中該組合物塗覆至選自由以下組成之群的一者：頭皮、眉毛下方之皮膚、上眼瞼邊緣、下眼瞼邊緣及面部。 47. 一種包含拉坦前列素或拉坦前列素酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽之第一組合物，其中與作為單藥療法單獨塗覆至皮膚的，個別濃度與其在第一組合物中存在之濃度相同的拉坦前列素或拉坦前列素酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽相比，將該第一組合物塗覆至皮膚引起更多的毛髮生長。 48. 如實施例47之第一組合物，其中當塗覆至頭皮、眉毛下方之皮膚、上眼瞼邊緣、下眼瞼邊緣及面部時，包含拉坦前列素或拉坦前列素酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽之第一組合物引起毛髮生長，從而與作為單藥療法單獨塗覆的，濃度與其在第一組合物中存在之濃度相同的拉坦前列素或拉坦前列素酸及敏樂定相比，產生更長的毛髮。 49. 如實施例47之包含拉坦前列素或拉坦前列素酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽的第一組合物，當塗覆至皮膚時，與作為單藥療法在相同濃度下單獨塗覆至皮膚之拉坦前列素或拉坦前列素酸及敏樂定相比，該第一組合物產生更大的個別毛髮直徑或圓周。 50. 如實施例47之包含拉坦前列素或拉坦前列素酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽的第一組合物，當塗覆至皮膚時，與塗覆作為單藥療法在相同濃度下單獨塗覆至皮膚之拉坦前列素或拉坦前列素酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽相比，該第一組合物產生更高的個別毛髮之黑色素濃度。 51. 一種包含曲伏前列素或曲伏前列素游離酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽之第一組合物，當其塗覆至皮膚時引起毛髮生長，從而與單獨塗覆曲伏前列素或曲伏前列素酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽相比，產生更長的毛髮，其中曲伏前列素或曲伏前列素酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽之濃度係與曲伏前列素或曲伏前列素酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽單藥療法相比相同的濃度。 52. 如實施例51之包含曲伏前列素或曲伏前列素游離酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽之第一組合物，其中與作為單藥療法單獨塗覆至皮膚的，個別濃度與其在第一組合物中存在之濃度相同的曲伏前列素或曲伏前列素酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽相比，該第一組合物塗覆至皮膚引起更多的毛髮生長。 53. 如實施例51之包含曲伏前列素或曲伏前列素游離酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽之第一組合物，其中當塗覆至皮膚時，與作為單藥療法單獨塗覆至皮膚的，個別濃度與其在第一組合物中存在之濃度相同的曲伏前列素或曲伏前列素游離酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽相比，該第一組合物產生更大的個別毛髮直徑或圓周。 54. 如實施例47之包含曲伏前列素或曲伏前列素游離酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽的第一組合物，當塗覆至皮膚時，與作為單藥療法在相同濃度下單獨塗覆至皮膚之曲伏前列素或曲伏前列素游離酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽相比，該第一組合物產生更高的個別毛髮之黑色素濃度。 55.  一種藉由將選自由實施例1至10或21至32或39至54中之一者組成之群的組合物塗覆至頭皮以刺激頭皮上毛髮生長之方法。 56. 一種藉由將選自由調配物I至XXXXX中之一者組成之群的組合物塗覆至頭皮以刺激頭皮上毛髮生長之方法。 57. 一種刺激毛囊以增加毛髮生長及一或多種選自由以下組成之群的特性之方法：個別毛髮長度、個別毛髮直徑或圓周、個別毛髮黑度、各個別毛髮之黑色素含量、每平方吋皮膚之終毛與毳毛的比率增加量，及塗覆區域處黑色毛髮相對於白色毛髮之增加量，該方法包含將有效量之組合物塗覆至哺乳動物皮膚之毛囊部位處，該組合物包含選自由實施例1至10或21至32、39、41或42中之一者或調配物I至XXXXX組成之群的一者。 58. 一種刺激毛囊以增加毛髮生長及一或多個選自由以下組成之群的特性之方法：個別毛髮長度、個別毛髮直徑或圓周、個別毛髮黑度、各個別毛髮之黑色素含量、每平方吋皮膚之終毛與毳毛的比率增加，及塗覆區域處黑色毛髮相對於白色毛髮之增加量，該方法包含將有效量之組合物塗覆至哺乳動物皮膚之毛囊部位處，該組合物包含選自由調配物I至XXXXX中之一者組成之群的一者。 59. 如實施例57及58之方法，其中該組合物塗覆至選自由以下組成之群中的一者：頭皮、眉毛下方之表皮層、下眼瞼邊緣、上眼瞼邊緣及面部。 60. 一種藉由將有效量之組合物塗覆至皮膚或表皮上以增加皮膚上之終毛數的方法，該組合物包含選自由實施例1至10或21至32或39、41或42中之一者或調配物I至XXXXX組成之群的一者。 61. 一種藉由將有效量之組合物塗覆至哺乳動物之皮膚以增加頭皮上之終毛數的方法，該組合物包含選自由實施例1至10或21至32或39、41、42及54中之一者或調配物I至XXXXX組成之群的一者。 62. 一種藉由將有效量之組合物塗覆至哺乳動物之皮膚以將白色毛髮轉變成較黑毛髮的方法，該組合物包含選自由實施例1至10或21至32或39、41、42及54中之一者或調配物I至XXXXX組成之群的一者。 63. 一種藉由將有效量之組合物塗覆至哺乳動物接近毛囊之皮膚以將白色毛髮轉變成較黑毛髮或增加毛髮中黑色素含量的方法，該組合物包含選自由實施例1至10或21至32或39至54或調配物I至XXXXX中之一者組成之群的一者。 64. 一種藉由將有效量之組合物塗覆至哺乳動物接近毛囊之皮膚以增加個別毛髮之黑色素含量的方法，該組合物包含選自由實施例1至10或21至32或39至54中之一者或調配物I至XXXXX中之一者組成之群的一者。 65. 一種藉由將有效量之組合物塗覆至哺乳動物皮膚之具有白色毛髮之皮膚區域以使個別毛髮變黑的方法，該組合物包含選自由實施例1至10或21至32或39至54中之一者或調配物I至XXXXX中之一者組成之群的一者。 66. 如實施例64及65之方法，其中該方法增加個別毛髮之黑色素含量及角蛋白含量。 67. 一種藉由將有效量之組合物塗覆至哺乳動物接近毛囊之皮膚以增加個別毛髮之直徑或圓周的方法，該組合物包含選自由實施例1至10或21至32或39至54中之一者或調配物I至XXXXX中之一者組成之群的一者。 68. 一種藉由將有效量之組合物塗覆至毛囊以增加個別毛髮之直徑、圓周或長度的方法，該組合物包含選自由實施例1至10或21至32或39至54中之一者或調配物I至XXXXX中之一者組成之群的一者。 69. 如實施例60至68之方法，其中將該組合物塗覆至選自由以下組成之群的一者：頭皮、眉毛下方之皮膚、上眼瞼邊緣、下眼瞼邊緣及面部。 70. 如實施例69之方法，其中該哺乳動物為人類。 71. 一種預防進行化療之患者毛髮掉落的方法，其包含在化療之前、期間或之後投與選自由調配物I至XXXXX或實施例1至10或21至32或39至54組成之群的調配物且將該實施例或調配物塗覆至選自由以下組成之群的一者：頭皮、眉毛下方之表皮層、上眼瞼邊緣及下眼瞼邊緣或面部。 72. 如實施例71之方法，其中在患者進行化療性治療之前塗覆調配物以減少毛髮掉落之量。 73. 如實施例72之方法，其中在選自由以下組成之群的一者時塗覆該調配物：在化療性治療之前45天、在化療性治療之前30天、在化療性治療之前25天、在化療性治療之前20天、在化療性治療之前15天、在化療性治療之前10天及在化療性治療之前9、8、7、6、5、4、3、2及1天。 74. 如實施例72或73之方法，其中根據選自由一天三次、一天兩次及一天一次組成之群的一者塗覆該調配物。 75. 如實施例71至74之方法，其中與持續相同時段未接受調配物之患者相比，患者自選自由頭皮、眉毛、睫毛及面部組成之群的至少一者有較少毛髮掉落。 76.  如實施例75之方法，其中與未接受調配物之患者相比，來自選自由頭皮、眉毛、睫毛及面部組成之群的至少一者之毛髮更長、更黑且更粗。 77.  如實施例75之方法，其中與未接受調配物之患者相比，來自選自由頭皮、眉毛、睫毛及面部組成之群的至少一者之毛髮更多。 78. 如實施例71之方法，其中在患者正接受化療性治療時塗覆該調配物。 79. 如實施例78之方法，其中根據選自由一天三次、一天兩次及一天一次組成之群中的一者將該調配物塗覆至選自由頭皮、眉毛、睫毛及面部組成之群中的至少一者。 80. 如實施例79之方法，其中與未塗覆調配物之患者相比，患者之選自由頭皮、眉毛、睫毛及面部組成之群的毛髮掉落較少。 81. 如實施例78及79之方法，其中與未接受治療的患者相比，來自選自由頭皮、眉毛、睫毛及面部組成之群的至少一者之毛髮更長、更黑、更多且更粗。 82. 如實施例78至81之方法，其中患者在接受化療性治療的同時塗覆該調配物。 83. 如實施例82之方法，其中患者在該化療性治療完成之後塗覆該調配物。 84. 如實施例83之方法，其中患者自選自由以下組成之群的一者塗覆該調配物：在化療性治療完成之後一個月、兩個月、三個月、四個月、五個月、六個月、七個月、八個月、九個月、十個月、十一個月、十二個月、十三個月、十四個月、十五個月、十六個月、十七個月、十七個月、十九個月、二十個月、二十一個月、二十二個月、二十三個月及二十四個月。 85.  如實施例84之方法，其中與在化療性治療之後未接受治療的患者相比，來自選自由頭皮、眉毛、睫毛及面部組成之群的至少一者之毛髮更長、更黑、更多且更粗。 86. 如實施例84之方法，其中將調配物I至XXXXX或實施例1至10或21至31或39至54塗覆至選自由頭皮、眉毛、睫毛及面部組成之群中的一者引起毛髮比患者未塗覆調配物之情況更早地進入生長期及/或持續更長的時間。 87. 如實施例85之方法，其中將該調配物塗覆至選自由頭皮、眉毛、睫毛及面部組成之群中的一者引起毛髮比患者未塗覆調配物之情況進入生長期的時間更長。 88. 一種拉坦前列素或拉坦前列素酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽之組合之用途，其用於治療患有毛髮掉落患者之毛髮掉落。 89. 如實施例88之用途，其中拉坦前列素或拉坦前列素酸係以約0.08%至0.5% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約2%至8% w/v、w/w或w/v之濃度存在。 90. 如實施例89之用途，其中拉坦前列素或拉坦前列素酸係以約0.1%至0.3% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以選自由1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%及10% w/v、w/w或v/v組成之群的一者的濃度存在。 91. 如實施例90之用途，其中拉坦前列素或拉坦前列素酸係以約0.2% w/v、w/w或w/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約5% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 92. 如實施例90之用途，其中拉坦前列素或拉坦前列素酸係以約0.3% w/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約5% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 93. 如實施例90之用途，其中拉坦前列素係以約0.8% w/v之濃度存在，且敏樂定係以約4% w/v之濃度存在。 94. 如實施例88至93之用途，其中該毛髮掉落係選自由以下組成之群的至少一者：頭皮毛髮、眉毛、睫毛或面部毛髮。 95. 一種拉坦前列素或拉坦前列素酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽之組合之用途，其用於使患者生長毛髮。 96. 如實施例95之用途，其中該患者患有毛髮掉落。 97. 如實施例95之用途，其中拉坦前列素或拉坦前列素酸係以約0.08%至0.5% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約2%至8% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 98. 如實施例95之用途，其中拉坦前列素或拉坦前列素酸係以約0.1%至0.3% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以4%至7% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 99. 如實施例95之用途，其中拉坦前列素或拉坦前列素酸係以約0.2% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約4% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 100. 如實施例95之用途，其中拉坦前列素或拉坦前列素酸係以約0.3% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約5% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 101. 如實施例95之用途，其中拉坦前列素或拉坦前列素酸係以約0.1% w/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約5% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 102. 如實施例88至93及實施例97至100之用途，其中該毛髮掉落係選自由以下組成之群的至少一者：頭皮毛髮、眉毛、睫毛或面部毛髮。 103.  一種曲伏前列素或曲伏前列素游離酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽之組合之用途，其用於治療患有毛髮掉落患者之毛髮掉落。 104.  如實施例103之用途，其中曲伏前列素或曲伏前列素游離酸係以約0.08%至0.5% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約2%至8% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 105. 如實施例103之用途，其中曲伏前列素或曲伏前列素游離酸係以約0.07%至0.3% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以4%至7% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 106. 如實施例103之用途，其中曲伏前列素或曲伏前列素游離酸係以約0.2% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約5% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 107. 如實施例103之用途，其中曲伏前列素或曲伏前列素游離酸係以約0.3% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約5% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 108. 如實施例103之用途，其中曲伏前列素或曲伏前列素游離酸係以約0.1% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約5% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 109. 如實施例103至108之用途，其中該毛髮掉落係選自由以下組成之群的至少一者：頭皮毛髮、眉毛、睫毛或面部毛髮。 110. 一種曲伏前列素或曲伏前列素游離酸及敏樂定或敏樂定硫酸鹽之組合之用途，其供用於使患者生長毛髮。 111. 如實施例110之用途，其中該患者患有毛髮掉落。 112. 如實施例111之用途，其中曲伏前列素或曲伏前列素游離酸係以約0.08%至0.5% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約2%至8% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 113. 如實施例111之用途，其中曲伏前列素或曲伏前列素游離酸係以約0.1%至0.3% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以4%至7% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 114. 如實施例95之用途，其中曲伏前列素或曲伏前列素游離酸係以約0.2% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約5% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 115. 如實施例95之用途，其中曲伏前列素或曲伏前列素游離酸係以約0.3% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約5% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 116. 如實施例95之用途，其中曲伏前列素或曲伏前列素游離酸係以約0.07%或0.08% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約4%、5%或6% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 117. 如實施例103至108之用途，其中該毛髮掉落係選自由以下組成之群的至少一者：頭皮毛髮、眉毛、睫毛或面部毛髮。 118. 一種比馬前列素及敏樂定或敏樂定硫酸鹽之組合之用途，其用於治療患有毛髮掉落患者之毛髮掉落。 119. 如實施例118之用途，其中比馬前列素係以約0.08%至0.5% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約2%至8% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 120. 如實施例119之用途，其中比馬前列素係以約0.1%至0.3% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以4%至7% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 121. 如實施例118之用途，其中比馬前列素係以約0.2% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約5% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 122. 如實施例90之用途，其中比馬前列素係以約0.3% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約5% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 123. 如實施例90之用途，其中比馬前列素係以約0.1% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約5% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 124. 如實施例119至123之用途，其中該毛髮掉落係選自由以下組成之群的至少一者：頭皮毛髮、眉毛、睫毛或面部毛髮。 125. 一種比馬前列素及敏樂定之組合之用途，其用於使患者生長毛髮。 126. 如實施例95之用途，其中該患者患有毛髮掉落。 127. 如實施例119之用途，其中比馬前列素係以約0.08%至0.5% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定係以約2%至8% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 128. 如實施例127之用途，其中比馬前列素係以約0.08% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以4%至7% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 129. 如實施例95之用途，其中比馬前列素係以約0.9% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約4% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 130. 如實施例127之用途，其中比馬前列素係以約0.3% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約5% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 131. 如實施例127之用途，其中比馬前列素係以約0.1% w/v、w/w或v/v之濃度存在，且敏樂定或敏樂定硫酸鹽係以約4% w/v、w/w或v/v之濃度存在。 132. 如實施例126至131之用途，其中該毛髮掉落係選自由以下組成之群的至少一者：頭皮毛髮、眉毛、睫毛或面部毛髮。 133.  一種供用於治療毛髮掉落之組合物，其包含約0.05%至0.5% w/v、w/w或v/v之選自由拉坦前列素及拉坦前列素酸組成之群的一者及1%至8% w/v、w/w或v/v敏樂定。 134. 如實施例133之組合物，其中該組合物具有約0.3% w/v、w/w或v/v拉坦前列素或拉坦前列素酸及約5% w/v、w/w或v/v敏樂定或敏樂定硫酸鹽。 135. 如實施例133之組合物，其中該組合物具有約0.07% w/v、w/w或v/v拉坦前列素或拉坦前列素酸及約4%至6% w/v、w/w或v/v敏樂定或敏樂定硫酸鹽。 136. 如實施例133之組合物，其進一步包含油醇或乙醇。 137. 如實施例136之組合物，其進一步包含丙二醇。 138. 如實施例133之組合物，其中該毛髮掉落係由雄性型禿髮所致。 139. 如實施例137之組合物，其中該毛髮掉落係由斑禿所致。 140. 如實施例137之組合物，其進一步包含乙酸及選自由聚山梨醇酯60及聚氧乙烯月桂醇組成之群的一者。 141. 如實施例134之組合物，其進一步包含乙酸及選自由聚山梨醇酯60及聚氧乙烯月桂醇組成之群的一者。 142. 如實施例137之組合物，其進一步包含乙醇及選自由丙二醇及聚山梨醇酯80組成之群的至少一者。 143. 如實施例142之組合物，其中乙醇係以約25%至50% w/v之濃度存在。 144. 如實施例143之組合物，其中該組合物進一步包含油醇。 145. 如實施例144之組合物，其進一步包含二乙二醇單乙醚。 146. 如實施例134之組合物，其進一步包含乙醇、丙二醇、水及選自由以下組成之群的至少一者：苯甲醇、油酸、油醇及聚氧乙烯月桂醇。 147. 如實施例135之組合物，其中該組合物包含乙醇、丙二醇、聚山梨醇酯、水及選自由乙酸、油酸及油醇組成之群的至少一者。 148. 如實施例147之組合物，其中該組合物包含約0.1%至0.5% w/v、w/w或v/v之乙酸。 149. 如實施例147之組合物，其中該組合物包含約5%至60% w/v、w/w或v/v之丙二醇。 150. 如實施例133之組合物，其中該組合物包含乙醇、丙二醇、聚山梨醇酯、水及選自由乙酸、油酸及油醇組成之群的至少一者。 151. 一種藉由將如實施例134之調配物至少一天一次塗覆至頭皮以使頭皮上之毛髮生長的方法，其中塗覆有調配物之頭皮區域的毛髮生長程度將大於未接受調配物之頭皮區域。 152. 一種使毛髮生長方法，其包含向皮膚投與如實施例135之調配物，其中該調配物使頭皮之休眠期塗覆區域處的毛髮比未接受調配物的頭皮區域更早地進入生長期。 153. 一種促進指甲生長或治療患有脆甲症候群之患者的方法，其包含向患者投與選自實施例1至10或21至31或35至54之調配物及至少一天一次局部塗覆至患者之指甲或角皮的調配物I至XXXXX。 154. 如實施例153之方法，其中該方法適用於治療選自由以下組成之群的趾甲或指甲之病症：指甲牛皮癬、牛皮癬性指甲營養不良、脆甲症候群、指甲長度及厚度增加、甲床炎、甲異常彎曲症(onychiagryposis)、甲萎縮(onychia trophia)、嵌甲、甲營養不良、指甲鉤彎症(onychogryposis)、甲鬆離、無甲、指甲肥大、甲黴菌病、脆甲、甲癬(tinea unguium)、甲床角化、甲脫落、甲溝炎、假單胞菌病、翼狀胬肉及甲反向胬肉、匙狀甲、甲下血腫及其他指甲損傷、葉酸缺乏症、白甲症、指甲髕骨症候群、黑甲症、蛋白質缺乏症、脆甲及甲剝落、甲基丙烯酸甲酯損傷型指甲、維生素C缺乏症、維生素缺乏症、甲癬(tinea unguis)、扁平苔癬相關之指甲變薄、雷諾氏病(Raynaud's disease)、類風濕性關節炎相關之出血、博氏線(beau's line)及與某些種類之中毒相關之米氏線(Mee's line)。 155. 一種藉由向毛囊投與實施例1至10或21至31或35至54中之一者或調配物I至XXXXX中之一者以刺激毛囊內及毛囊周圍或緊靠毛囊之細胞中的黑素細胞中之黑素生成，同時同步促使毛髮生長的方法，其中與未將任何實施例或調配物塗覆至毛囊相比，黑素細胞將更快開始進入黑素生成。 156. 如實施例155之方法，其中與未將任何實施例或調配物局部塗覆至毛囊相比，黑素細胞中之黑素體產生更多黑色素。 157. 如實施例155之方法，其中與未將任何實施例或調配物塗覆至毛囊相比，黑素細胞中之黑素體產生更多的選自由以下組成之群的一者：黑真黑色素、棕真黑色素、黃棕黑色素及紅棕棕黑色素。 158. 一種毛髮生長方法，其中與未塗覆之調配物相比，塗覆選自由如實施例5、6、7、18、19、20、23、24至26、44、45、47、48、49、50、88至93、95、97至101之群的一者引起更黑的新毛髮生長。 159. 如實施例158之方法，其中與實施例5、6、7、18、19、20、23、24至26、44、45、47、48、49、50、88至93、95、97至101中之相同組合物相比，塗覆選自實施例5、6、7、18、19、20、23、24至26、44、45、47、48、49、50、88至93、95、97至101之群的一者產生更黑的新毛髮生長，但其中比馬前列素在個別實施例中交換為拉坦前列素且呈相同濃度。 160. 如實施例158之方法，其中與實施例5、6、7、18、19、20、23、24至26、44、45、47、48、49、50、88至93、95、97至101中之相同組合物相比，塗覆選自實施例5、6、7、18、19、20、23、24至26、44、45、47、48、49、50、88至93、95、97至101之群的一者產生更黑的新毛髮生長，但其中曲伏前列素在個別實施例中交換為拉坦前列素且以相同濃度塗覆至毛囊。 161. 一種藉由向毛囊投與實施例1至10或21至31或35至54中之一者或調配物I至XXXXX中之一者以刺激毛囊內及毛囊周圍或緊靠毛囊之細胞中的角質細胞中之角質生成，同時同步促使毛髮生長的方法，其中與未塗覆任何實施例或調配物相比，黑色素細胞將更快開始及/或更長持續時間進入角質生成。 162. 如實施例161之方法，其中與未將任何實施例或調配物局部塗覆至毛囊相比，角質細胞產生更粗或更大直徑及/或圓周的毛髮。 163. 一種毛髮生長方法，其中與未塗覆之調配物相比，塗覆選自實施例5、6、7、18、19、20、23、24至26、44、45、47、48、49、50、88至93、95、97至101之群的一者引起新毛髮生長，該新毛髮生長為選自由以下組成之群的一者：更粗、更長、直徑更大且圓周更大。 164. 如實施例163之方法，其中與實施例5、6、7、18、19、20、23、24至26、44、45、47、48、49、50、88至93、95、97至101中之相同組合物相比，塗覆選自實施例5、6、7、18、19、20、23、24至26、44、45、47、48、49、50、88至93、95、97至101之群的一者產生新毛髮生長，該新毛髮生長為選自由以下組成之群的一者：更粗、更長、直徑更大且圓周更大，但其中比馬前列素在個別實施例中交換為拉坦前列素且呈相同濃度。 165. 如實施例163之方法，其中與實施例5、6、7、18、19、20、23、24至26、44、45、47、48、49、50、88至93、95、97至101中之相同組合物相比，塗覆選自實施例5、6、7、18、19、20、23、24至26、44、45、47、48、49、50、88至93、95、97至101之群的一者引起更黑的新毛髮生長，該新毛髮生長為選自由以下組成之群的一者：更粗、更長、直徑更大且圓周更大，但其中曲伏前列素在個別實施例中且以相同濃度交換為拉坦前列素且呈相同濃度。 166.  一種藉由將實施例1至10或21至31或35至54中之一者或調配物I至XXXXX中之一者塗覆至毛囊且將紅外線輻射施加於毛囊來增加毛髮生長之方法。 167. 如實施例166之方法，其中在將實施例1至10或21至31或35至54或調配物I至XXXXX中之一者塗覆至毛囊之後施加紅外線輻射。 168. 如實施例167之方法，其中該紅外線輻射係藉由裝置自毛囊上方施加選自由1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23及24小時組成之群中的一者的時段。 169. 一種組合物，其包含他氟前列素(tafluprost)及敏樂定。 170. 一種供用於治療毛髮掉落之組合物，其包含約0.05%至0.3% w/w、w/v或v/v之他氟前列素及1%至5% w/w、w/v或v/v之敏樂定。 171. 如實施例169及170之組合物，該組合物進一步包含聚乙二醇或丙二醇及乙醇。 172.如實施例169、170及171之組合物，其進一步包含0.1% w/v之他氟前列素過及5% w/v之敏樂定。 173. 一種供用於治療毛髮掉落之組合物，其包含他氟前列素及非那雄安(finasteride)。 174. 如實施例173之組合物，其包含0.05% w/v至0.3% w/v之他氟前列素及0.05% w/v至0.3% w/v之非那雄安。 175. 一種供用於治療毛髮掉落之組合物，其包含他氟前列素及環孢靈。 176. 如實施例175之組合物，其包含0.05%至0.1% w/w、w/v或v/v之他氟前列素及0.05%至0.1% w/w、w/v或v/v之環孢靈。 177. 如實施例176之組合物，其中環孢靈係環孢靈A。

相關申請案之交叉引用

本申請案主張2019年8月7日申請之美國臨時專利申請案第62/883,809號；及2019年9月4日申請之美國臨時專利申請案第62/895,869號；以及2020年3月23日申請之美國臨時專利申請案第63/100,611號之權益的優先權，該等申請案之揭示內容特此以全文引用之方式併入。

A. 前列腺素類似物本發明之前列腺素類似物包括拉坦前列素、比馬前列素、曲伏前列素、烏諾前列素異丙酯(uenoprost isopropyl ester)、彼等化合物之游離酸及文獻中已知之其他前列腺素類似物。

本發明化合物可大體上由式I表示：

其中虛線鍵表示可呈順式或反式組態之單鍵或雙鍵，A為具有二至六個碳原子之伸烷基或伸烯基，該基團可間雜有一或多個氧基且經一或多個羥基、側氧基、烷氧基或烷基羧基取代，其中該烷基包含一至六個碳原子； B為具有三至七個碳原子之環烷基，其可未經取代或經選自由H、甲基或全氟甲基組成之群的一者取代；或芳基，其選自由烴基芳基及具有四至十個碳原子之雜芳基組成之群，其中雜原子可選自由以下組成之群：氮原子、氧原子、鹵素原子(例如氟)、具有一至六個碳原子且視情況經鹵素取代之低碳烷基及硫原子； X係選自由-O(R ⁴)及-N(R ⁴) ₂組成之群的基團，其中R ⁴可相同或不同的且獨立地選自由以下組成之群：氫、-CH ₃、視情況經H或-CH ₃取代之具有一至六個碳原子的低碳烷基、R ⁵-C-或R ⁵-O-C--，其中R ⁵為具有一至六個碳原子的低碳烷基； Z為=O或表示2個氫基；R ₁及R ₂中之一者為=O、-OH或-O(CO)R ₆基團且另一者為-OH或-O(CO)R ₆，或R ₁為=O且R ₂為H，其中R ₆為具有1至約20個碳原子的飽和或不飽和非環狀烴基，或其中m為0或1至10之整數且R ₇係具有三至七個碳原子的環烷基的-(CH ₂)mR ₇，或如上文所定義之烴基芳基或雜芳基，或其醫藥學上可接受之鹽，但其限制條件為當B未經含雜原子之側接基團取代，且Z為=O時，則X不為-OR ⁴。亦即，環烷基或烴基芳基或雜芳基未經具有除碳或氫以外之原子的側基取代。

本發明化合物亦可由以下通式II表示：

其中虛線鍵表示可呈順式或反式組態之單鍵或雙鍵，其中y為0或1，x為0或1且x及y兩者不均為1，Y為選自由以下組成之群的基團：烷基、鹵素(例如，氟、氯等)、硝基、胺基、硫醇、羥基、烷氧基、烷基羧基、鹵素取代之烷基(諸如全氟甲基、全氟乙基及全氟丙基)，其中該烷基包含一至六個碳原子，且n為0或1至約3之整數，且R ₃為=O、-OH或-O(CO)R ₆，其中R ₆如上文所定義。較佳地，n為1或2。

X係選自由-O(R ⁴)及-N(R ⁴) ₂組成之群的基團，其中R ⁴可相同或不同的且獨立地選自由以下組成之群：氫、-CH ₃、視情況經H或-CH ₃取代之具有一至六個碳原子的低碳烷基、R ⁵-C-或R ⁵-O-C--，其中R ⁵為具有一至六個碳原子的低碳烷基； Z為=O或表示2個氫基；R ₁及R ₂中之一者為=O、-OH或-O(CO)R ₆基團且另一者為-OH或-O(CO)R ₆，或R ₁為=O且R ₂為H，其中R ₆為具有1至約20個碳原子的飽和或不飽和非環狀烴基，或其中m為0或1至10之整數且R ₇係具有三至七個碳原子的環烷基的-(CH ₂)mR ₇，或如上文所定義之烴基芳基或雜芳基，或其醫藥學上可接受之鹽，但其限制條件為當B未經含雜原子之側接基團取代，且Z為=O時，則X不為-OR ⁴。亦即，環烷基或烴基芳基或雜芳基未經具有除碳或氫以外之原子的側基取代。

化合物亦可由通式(III)表示。

本發明化合物亦可由通式(IV)表示：

或由通式V表示：

在所有上式中，在碳5與6 (C-5)之間、在碳13與14 (C-13)之間、在碳8與12 (C-8)之間且在碳10與11 (C-10)之間的鍵上的虛線指示可呈順式或反式組態之單鍵或雙鍵。若使用兩條實線，則指示該雙鍵之特定組態。位置C-9、C-11及C-15處之剖面線指示α組態。若將繪製β組態，則將使用實心三角形線。

y為0或1，x為0或1且x及y兩者不均為1，Y為選自由以下組成之群的基團：烷基、鹵素(例如，氟、氯等)、硝基、胺基、硫醇、羥基、烷氧基、烷基羧基、鹵素取代之烷基(諸如全氟甲基、全氟乙基及全氟丙基)，其中該烷基包含一至六個碳原子等，且n為0或1至約3之整數，且R ₃為=O、-OH或-O(CO)R ₆，其中R ₆如上文所定義。較佳地，n為1或2。

X係選自由-O(R ⁴)及-N(R ⁴) ₂組成之群的基團，其中R ⁴可相同或不同的且獨立地選自由以下組成之群：氫、-CH ₃、視情況經H或-CH ₃取代之具有一至六個碳原子的低碳烷基、R ⁵-C-或R ⁵-O-C--，其中R ⁵為具有一至六個碳原子的低碳烷基； Z為=O或表示2個氫基；R ₁及R ₂中之一者為=O、-OH或-O(CO)R ₆基團且另一者為-OH或-O(CO)R ₆，或R ₁為=O且R ₂為H，其中R ₆為具有1至約20個碳原子的飽和或不飽和非環狀烴基，或其中m為0或1至10之整數且R ₇係具有三至七個碳原子的環烷基的-(CH ₂)mR ₇，或如上文所定義之烴基芳基或雜芳基，或其醫藥學上可接受之鹽，但其限制條件為當B未經含雜原子之側接基團取代，且Z為=O時，則X不為-OR ⁴。亦即，環烷基或烴基芳基或雜芳基未經具有除碳或氫以外之原子的側基取代。

在根據本發明使用之化合物中，涵蓋具有呈α或β組態形式之C-9或C-11或C-15取代基之化合物。如上文所提及，在本文提供之所有式中，與環戊烷環之虛線連接指示呈α-組態之取代基。與環戊烷環之加粗實線連接指示呈α-組態之取代基。此外，羥基或其他取代基與C-11及C-15碳原子之虛線連接表示α組態。

出於本發明之目的，除非進一步限制，否則術語「烷基」係指具有一至十個碳原子之烷基，術語「環烷基」係指具有三至七個碳原子之環烷基，術語「芳基」係指具有四至十個碳原子之芳基。術語「飽和或不飽和非環狀烴基」係用於指具有一至約6個，較佳一至約4個碳原子之直鏈或分支鏈、飽和或不飽和烴基。此類基團包括具有適當長度之烷基、烯基及炔基，且較佳為烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基)或其異構形式。

R ₆之定義可包括環狀組分-(CH ₂) _mR ₇，其中n為0或1至10之整數，R ₇為約3至約7個碳原子之脂族環，或芳環或雜芳環。「脂族環」可為飽和或不飽和的，且較佳為具有3至7個碳原子(包括端點)之飽和環。作為芳環，R ₇較佳為苯基，且雜芳環具有氧、氮或硫作為雜原子，亦即R ₇可為噻吩基、呋喃基、吡啶基等。較佳地，m為0或1至4之整數。

Z為=O或表示兩個氫原子。

X可係選自由-O(R ⁴)及-N(R ⁴) ₂組成之群，其中R ⁴可係相同或不同的且獨立地選自由以下組成之群：氫、-CH ₃、視情況經H或-CH ₃取代之具有一至六個碳原子的低碳烷基、

，其中R ⁵為具有一至六個碳原子的低碳烷基；

1) 拉坦前列素拉坦前列素具有以下結構：

拉坦前列素為前列腺素類似物，且實際上為其酸形式(拉坦前列素酸)具有生物活性之前藥：

拉坦前列素為異丙酯，且為藉由r[(3 R)-3-羥基-5-苯基戊基]環戊基]庚-5-烯酸轉化為拉坦前列素游離酸之前藥。拉坦前列素之游離酸形式之效能比作為人類重組FP受體之FP受體配位體之拉坦前列素強兩百倍。拉坦前列素游離酸為用於人類FP受體之EC ₅₀為3.6 nM之強效FP受體促效劑，其係PGF _2α之效能的兩倍。PG類似酯用於治療青光眼或升高之IOP的功效與游離酸之FP受體結合親和力緊密相關。可用於本發明中之其他形式之拉坦前列素包括15-酮拉坦前列素、15(S)-拉坦前列素、5-反式拉坦前列素、拉坦前列素-d4、拉坦前列素內半縮醛及拉坦前列素乙基醯胺-d4。

拉坦前列素係一種難溶解於水但通常為脂溶性之分子。拉坦前列素比比馬前列素更具脂溶性。若需要拉坦前列素之不含有機溶劑之溶液，則其可藉由蒸發乙酸甲酯且直接將純油溶解於水性緩衝液中來製備。拉坦前列素在PBS (pH 7.2)中之溶解度為約50 μg/mL。為了在水性緩衝液中獲得最大溶解度，拉坦前列素應首先溶解於乙醇或丙二醇中，且隨後用所選水性緩衝液稀釋。使用此方法，拉坦前列素在乙醇:PBS (pH 7.2)之1:4溶液中具有400 μg/mL之溶解度。在室溫下，在酸性或鹼性水溶液中，拉坦前列素穩定不超過48小時，且在中性水溶液中，其已顯示穩定長達一個月。拉坦前列素為17-苯基-13,14-二氫前列腺素F2a (17-苯基-13,14-二氫PGF2a)之異丙酯。

足夠的溶解度甚至可在可用於丙二醇、甲醇、乙醇及2-丙醇中之最高濃度(5%)下獲得。此外，已注意到，可將拉坦前列素溶解於適合之溶解劑中，諸如醇(丙二醇、甲醇、乙醇、2-丙醇)及其他共溶劑，諸如一些芳族及多元醇(鯨蠟醇、硬脂醇、苯甲醇、單油酸甘油酯、POE硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂醇、1-3丁二醇、甘油)。

包括15-酮拉坦前列素、15(S)-拉坦前列素、5-反式拉坦前列素、拉坦前列素-d4、拉坦前列素內半縮醛、拉坦前列素乙基醯胺-d4及拉坦前列素酸之拉坦前列素可以以下濃度存在於本發明之調配物中：0.001%、0.002%、0.003%、0.004%、0.005%、0.006%、0.007%、0.008%、0.009%、0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.11%、0.12%、0.13%、0.14%、0.15%、0.16%、0.17%、0.18%、0.19%、0.2%、0.21%、0.22%、0.23%、0.24%、0.25%、0.26%、0.27%、0.28%、0.29%、0.3%、0.31%、0.32%、0.33%、0.34%、0.35%、0.36%、0.37%、0.38%、0.39%、0.4%、0.41%、0.42%、0.43%、0.44%、0.45%、0.46%、0.47%、0.48%、0.49%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1.0%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2.0%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3.0%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4.0%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5.0%、6.0%、7.0%、8.0%、9.0%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%及25% w/w、w/v或v/v。

包括15-酮拉坦前列素、15(S)-拉坦前列素、5-反式拉坦前列素、拉坦前列素-d4、拉坦前列素內半縮醛、拉坦前列素乙基醯胺-d4及拉坦前列素酸之拉坦前列素可單獨或與其他前列腺素類似物組合存在於本發明之調配物中。包括15-酮拉坦前列素、15(S)-拉坦前列素、5-反式拉坦前列素、拉坦前列素-d4、拉坦前列素內半縮醛、拉坦前列素乙基醯胺-d4及拉坦前列素酸之拉坦前列素可單獨或與局部用敏樂定或敏樂定硫酸鹽或局部用或口服非那雄安組合存在於本發明之調配物中。包括15-酮拉坦前列素、15(S)-拉坦前列素、5-反式拉坦前列素、拉坦前列素-d4、拉坦前列素內半縮醛、拉坦前列素乙基醯胺-d4及拉坦前列素酸之拉坦前列素可單獨或與式I、II及III環孢靈組合存在於本發明之調配物中。

2) 曲伏前列素曲伏前列素為合成前列腺素F類似物及生物活性游離酸之異丙酯。其化學名稱為[1R [1α(Z),2β(1E,3R*),3α,5α]]-7-[3,5-二羥基-2-[3-羥基-4-[3 (三氟甲基)苯氧基]-1-丁烯基]環戊基]-5-庚烯酸1-甲基乙酯。其具有C ₂₆H ₃₅F ₃O ₆之分子式及500.55之分子量：

曲伏前列素游離酸具有以下結構：

曲伏前列素及曲伏前列素游離酸可以以下濃度存在於本發明之調配物中：0.001%、0.002%、0.003%、0.004%、0.005%、0.006%、0.007%、0.008%、0.009%、0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.11%、0.12%、0.13%、0.14%、0.15%、0.16%、0.17%、0.18%、0.19%、0.2%、0.21%、0.22%、0.23%、0.24%、0.25%、0.26%、0.27%、0.28%、0.29%、0.3%、0.31%、0.32%、0.33%、0.34%、0.35%、0.36%、0.37%、0.38%、0.39%、0.4%、0.41%、0.42%、0.43%、0.44%、0.45%、0.46%、0.47%、0.48%、0.49%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1.0%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2.0%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3.0%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4.0%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5.0%、6.0%、7.0%、8.0%、9.0%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%及25% w/w、w/v或v/v。

曲伏前列素及曲伏前列素游離酸可單獨或與其他前列腺素類似物或其他毛髮生長化合物組合存在於本發明之調配物中。曲伏前列素曲伏前列素及曲伏前列素游離酸可單獨或與局部用敏樂定或敏樂定硫酸鹽或局部用或口服非那雄安組合存在於本發明之調配物中。曲伏前列素及曲伏前列素游離酸可與式I、II或III環孢靈組合。

3) 烏諾前列酮 (uenoprostone) 異丙酯烏諾前列酮異丙酯具有以下結構：

烏諾前列酮異丙酯為轉化為具有以下結構之烏諾前列酮游離酸的前藥：

烏諾前列酮異丙酯及烏諾前列酮游離酸儘管對降低眼內壓有效，但已表明其不會引起毛髮生長且實際上可能會抑制毛髮生長(McCarey B. E., Kapik B. M., Kane F. E. [2004])。據報導，在兩個隨機臨床試驗中，使用異丙基烏諾前列酮0.15%，虹膜色素沈著及睫毛變化之發生率較低。(Ophthalmology 111, 1480-1488)。此表明前列腺素類似物供用於使毛髮生長的不可預測性且許多前列腺素類似物不能使毛髮生長且可能會抑制毛髮生長。

4) 比馬前列素比馬前列素係來自一類生物脂質的前列醯胺，其與前列腺素有關但含有末端乙醇醯胺基團，且其靶向與前列腺素類似物(諸如拉坦前列素或曲伏前列素)不同的受體。技術上，比馬前列素並不被視為前列腺素類似物，而被視為前列醯胺。比馬前列素可由下式表示：

比馬前列素並非前藥且不會轉化為另一化合物，或僅少量(低於5%)被認為會轉化為比馬前列素游離酸。比馬前列素與其他化合物之不同之處在於其為醯胺：

當存在比馬前列素游離酸時：

咸信比馬前列素係作為乙基醯胺而非作為游離酸來發揮其作為毛髮生長劑的生物活性。此與作為前藥且在與比馬前列素不同受體上發揮其生理作用之拉坦前列素及曲伏前列素形成對比，其說明在刺激毛髮生長中使用之比馬前列素、拉坦前列素、曲伏前列素及烏諾前列酮異丙酯缺乏可預測性。比馬前列素及拉坦前列素具有顯著不同的溶解度及藥理學特性。比馬前列素鹽形式包括緩血酸胺鹽形式。舉例而言，LUMIGAN® 0.03% w/v，一種用於降低較高眼內壓及治療青光眼之局部用溶液，係首次批准使用之比馬前列素，其具有0.03% w/v比馬前列素的臨床濃度。XALATAN®，一種用於降低較高眼內壓及治療青光眼之局部用溶液，係首次批准使用的拉坦前列素，其臨床濃度為0.005% w/v。

前列醯胺(諸如比馬前列素)之作用涉及與前列腺素FP受體介導之配位體(諸如拉坦前列素及曲伏前列素)之反應不同的機制。比馬前列素對青光眼眼內壓升高模型猴中的作用已示出為與拉坦前列素的作用係累加的(「Additivity of Bimatoprost or Travoprost to Latanoprost in Glaucomatous Monkey Eyes」, Gagliuso等人, 2004)。拉坦前列素與比馬前列素之間的藥理學區別已經證實。發現一些對拉坦前列素無反應之患有青光眼的人類患者在降低較高眼內壓方面對比馬前列素有反應(「Effect of bimatoprost on patients with primary open-angle glaucoma or ocular hypertension who are nonresponders to latanoprost」, Gandolfi, 2003)。拉坦前列素及比馬前列素似乎很可能與眼部及毛囊中之不同受體相互作用。

比馬前列素及比馬前列素游離酸可以以下濃度存在：0.001%、0.002%、0.003%、0.004%、0.005%、0.006%、0.007%、0.008%、0.009%、0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.11%、0.12%、0.13%、0.14%、0.15%、0.16%、0.17%、0.18%、0.19%、0.2%、0.21%、0.22%、0.23%、0.24%、0.25%、0.26%、0.27%、0.28%、0.29%、0.3%、0.31%、0.32%、0.33%、0.34%、0.35%、0.36%、0.37%、0.38%、0.39%、0.4%、0.41%、0.42%、0.43%、0.44%、0.45%、0.46%、0.47%、0.48%、0.49%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1.0%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2.0%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3.0%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4.0%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5.0%、6.0%、7.0%、8.0%、9.0%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%及25% w/w、w/v或v/v。

比馬前列素及比馬前列素游離酸可單獨或與其他前列腺素類似物組合存在於本發明之調配物中。比馬前列素可與局部用敏樂定或敏樂定硫酸鹽組合或與局部用或口服非那雄安組合且可與環孢靈I、II或III組合。

以下美國專利及專利公開案以全文引用之方式併入本文中：專利第8,038,988號；第6,262,105號；第7,388,029號；第6,403,649號；第9,750,750號；第9,149,484號；第9,101,550號；第9,700,503號；第6,946,120號；第5,030,442號；第4,828,837號；第7,803,357號；第7,749,489號；第6,465,514號；第4,596,812號；第7,442,369號；第5,620,980號；第5,225,189號；第4,820,512號；第6,596,266號；及第5,834,014號。

美國專利公開案20160136071；20160228345；20050079139；20100210720；20050079139；20080206156；及20040082660。

B . 環孢靈環孢靈係天然存在的且在1971年自膨大彎頸黴( Tolypocladium inflatum)中分離出來。環孢靈係免疫抑制劑且用於克羅恩氏病(Crohn's disease)、腎病症候群、類風濕性關節炎、器官移植中以預防排斥反應且治療乾眼病。環孢靈係具有已知免疫抑制劑活性之非極性環狀寡肽之群。已鑑別出環孢靈A以及若干其他次要代謝物，以及環孢靈B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、O、P、Q、R、S、T、U、V、W、X、Y及Z。另外，此類環孢靈之衍生物、鹽及其類似物及多種合成類似物已經製備且可適用於本發明。環孢靈A及環孢靈A衍生物用於治療各種眼科病狀之用途已成為各種專利之主題，例如美國專利第5,474,979號；第6,254,860號；第6,350,442號；及第7,368,436號，其各自之揭示內容均以全文引用之方式併入本文中。

一般而言，市售環孢靈可含有若干個別環孢靈之混合物，該等環孢靈皆共有由十一個胺基酸殘基組成之環狀肽結構，其總分子量為約1,200道爾頓，但具有一些胺基酸之不同取代基或組態。因此，本發明亦涵蓋不同類型之環孢靈或環孢靈組分之混合物。如本文所用，術語「環孢靈組分」意欲包括環孢靈基團之任何個別成員、其鹽、其衍生物、其類似物及其混合物，以及其兩種或超過兩種個別環孢靈鹽、其衍生物、其類似物及其混合物之混合物。

尤佳環孢靈組分包括(但不限於)環孢靈A、環孢靈A之衍生物、環孢靈A之鹽及其類似物及其混合物。環孢靈A為尤其適用之環孢靈組分。

環孢靈A之化學結構由式I表示： 式 I

如本文所用，環孢靈之術語「衍生物」係指具有與環孢靈足夠類似的結構以便以與本發明之組合物及方法中的環孢靈(例如環孢靈A)實質上類似或實質上一致的方式起作用的化合物。包括(但不限於)在適用之環孢靈A衍生物內的係選自下文所述的((R)-甲硫基-Sar) ³-(4'-羥基-MeLeu)環孢靈A、((R)-(環)烷硫基-Sar) ³-(4'-羥基-MeLeu) ⁴-環孢靈A及((R)-(環)烷硫基-Sar) ³-環孢靈A衍生物之彼等者，。

此等環孢靈衍生物分別由以下通式(II)及(III)表示： 式 II

式 III

其中Me為甲基；Alk為C2-6伸烷基或C3-6伸環烷基；R為OH、COOH、烷氧羰基、-NR ₁R ₂或N(R ₃)-(CH ₂)-NR ₁R ₂；其中R ₁、R ₂為H、烷基、C3-6環烷基、苯基(視情況經鹵基、烷氧基、烷氧羰基、胺基、烷胺基或二烷胺基取代)、苯甲基或具有5或6個成員及1至3個雜原子之飽和或不飽和雜環基；或NR ₁R ₂為5或6個成員的雜環，其可包含另一N、O或S雜原子且可經烷基化；R ₃為H或烷基且n為2-4；且烷基部分含有1-4個C。

本發明組合物及方法可使用任何適合組合物或組合物之組合實踐，該等組合物包括治療有效量之環孢靈組分以及可用於促進毛髮生長之比馬前列素、拉坦前列素、拉坦前列素酸以及曲伏前列素及曲伏前列素游離酸。環孢靈組分係以當根據本發明向人類或動物投與含環孢靈組合物時足以提供所需治療作用之有效量及/或濃度存在。涵蓋環孢靈組分之混合物。在本發明之一個實施例中，環孢靈組分宜以組合物之約0.01至0.05% w/v、0.05至0.1% w/v、0.1%至約0.5% w/v、0.5%至5% w/v、5%至15% w/v及15%或約20%或25% w/v範圍內之量存在於組合物中。

在另一實施例中，環孢靈組分以按組合物之重量計約0.01%至約5%或約10%或約15%之量存在。環孢靈可以以下濃度存在：0.001%、0.002%、0.003%、0.004%、0.005%、0.006%、0.007%、0.008%、0.009%、0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.11%、0.12%、0.13%、0.14%、0.15%、0.16%、0.17%、0.18%、0.19%、0.2%、0.21%、0.22%、0.23%、0.24%、0.25%、0.26%、0.27%、0.28%、0.29%、0.3%、0.31%、0.32%、0.33%、0.34%、0.35%、0.36%、0.37%、0.38%、0.39%、0.4%、0.41%、0.42%、0.43%、0.44%、0.45%、0.46%、0.47%、0.48%、0.49%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1.0%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2.0%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3.0%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4.0%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5.0%、6.0%、7.0%、8.0%、9.0%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%及25% w/w、w/v或v/v。

環孢靈(局部用及口服)在其所有各種形式中均可與以下組合存在：比馬前列素、拉坦前列素、拉坦前列素酸、曲伏前列素、曲伏前列素游離酸、敏樂定、敏樂定硫酸鹽及口服或局部用非那雄安。

C . 其他毛髮生長劑 1 ) 敏樂定 ：

咸信敏樂定能打開三磷酸腺苷(ATP)敏感性鉀通道且能擴張血管而使更多營養物、血液及氧氣進入毛囊。在毛囊生長循環之後休眠期中，位於隆突區中之幹細胞分化且重新進入生長期。在患有雄性型禿髮之患者中，毛囊變得較小且生長期持續縮短。敏樂定增加細胞內Ca2+之量，其可上調酶三磷酸腺苷(ATP)合成酶，而與其在ATP合成中之作用無關，且促進幹細胞分化。理論上，敏樂定誘導之Ca2+流入可增加幹細胞分化且可為敏樂定促進毛髮生長之機制中的一個因素(Mechanism of Action of Minoxidil in the Treatment of Androgenetic Alopecia, A. Gren等人, J Biol Regul Homeost Agents31(4):1049-1053 (2017))。

有一些證據表明，敏樂定可能引起休眠期中之毛髮脫落，其經生長期中之較新及較粗的毛髮置換。敏樂定係藉由磺基轉移酶SULT1A1轉化為敏樂定硫酸鹽之前藥。

此外，與敏樂定相比，敏樂定硫酸鹽為更加強效的毛髮生長劑。一些研究推測毛囊中及毛囊周圍的酶SULT1A1的量為判定個體是否對敏樂定反應良好的依據。敏樂定可與以下組合：比馬前列素、拉坦前列素、15-酮拉坦前列素、15(S)-拉坦前列素、5-反式拉坦前列素、拉坦前列素-d4、拉坦前列素內半縮醛、拉坦前列素乙基醯胺-d4及拉坦前列素酸、曲伏前列素及曲伏前列素游離酸，其理論上可以更快進入生長期且延長生長期。敏樂定亦可與環孢靈組合。敏樂定可以與以下濃度之化合物組合：0.001%、0.002%、0.003%、0.004%、0.005%、0.006%、0.007%、0.008%、0.009%、0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.11%、0.12%、0.13%、0.14%、0.15%、0.16%、0.17%、0.18%、0.19%、0.2%、0.21%、0.22%、0.23%、0.24%、0.25%、0.26%、0.27%、0.28%、0.29%、0.3%、0.31%、0.32%、0.33%、0.34%、0.35%、0.36%、0.37%、0.38%、0.39%、0.4%、0.41%、0.42%、0.43%、0.44%、0.45%、0.46%、0.47%、0.48%、0.49%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1.0%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2.0%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3.0%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4.0%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5.0%、6.0%、7.0%、8.0%、9.0%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%及25% w/w、w/v或v/v。

2 ) 非那雄安

非那雄安(C ₂₃H ₃₆N ₂O ₂)，亦被稱為((1 S,3 aS,3 bS,5 aR,9 aR,9 bS,11 aS)- N-第三丁基-9 a,11 a-二甲基-7-側氧基-1,2,3,3 a,3 b,4,5,5 a,6,9 b,10,11-十二氫茚并[5,4-f]喹啉-1-甲醯胺，係一種原先用於治療男性前列腺肥大的5α-還原酶抑制劑。口服非那雄安的作用係減少約70%之二氫睪固酮(DHT)的產生，包括在前列腺及頭皮中。已存在一些報導稱使用局部用非那雄安可成功地生長頭皮毛髮。非那雄安可與本發明之前列腺素類似物(包括比馬前列素、拉坦前列素及曲伏前列素及其類似物)組合。

非那雄安可與以下組合：比馬前列素、拉坦前列素、15-酮拉坦前列素、15(S)-拉坦前列素、5-反式拉坦前列素、拉坦前列素-d4、拉坦前列素內半縮醛、拉坦前列素乙基醯胺-d4及拉坦前列素酸、曲伏前列素及曲伏前列素酸，其理論上可以更快進入生長期且延長生長期。非那雄安可與敏樂定、敏樂定硫酸鹽或環孢靈組合。非那雄安可以與以下濃度之化合物組合：0.001%、0.002%、0.003%、0.004%、0.005%、0.006%、0.007%、0.008%、0.009%、0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.11%、0.12%、0.13%、0.14%、0.15%、0.16%、0.17%、0.18%、0.19%、0.2%、0.21%、0.22%、0.23%、0.24%、0.25%、0.26%、0.27%、0.28%、0.29%、0.3%、0.31%、0.32%、0.33%、0.34%、0.35%、0.36%、0.37%、0.38%、0.39%、0.4%、0.41%、0.42%、0.43%、0.44%、0.45%、0.46%、0.47%、0.48%、0.49%、0.5%、0.55%、0.6%、0.65%、0.7%、0.75%、0.8%、0.85%、0.9%、0.95%、1.0%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2.0%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3.0%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4.0%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5.0%、6.0%、7.0%、8.0%、9.0%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%及25% w/w、w/v或v/v。

定義術語「氣溶膠泡沫」係一種包括液體可發泡組合物及推進劑液體的產品，其填充至加壓容器中，該容器配備有在容器頂部的閥門系統及噴嘴及自閥門系統延伸至容器底部的汲取管。當閥門打開時，液體推進劑上之壓力即刻減小，且其開始蒸發，從而在容器頂部形成高壓氣體層。此高壓氣體層將液體產物以及一些液體推進劑推上汲取管且經由噴嘴排出。當液體流經噴嘴時，液體推進劑蒸發成氣體，且在該過程中在液體產物中形成推進劑氣泡，從而產生泡沫。

化合物之「有效量」為足以有助於治療、預防或減少疾病之一或多種症狀的量。當提及疾病治療時，「有效量」亦可被稱為「治療有效量」。一或多種症狀之「減少」(及此片語之文法等效物)意謂症狀之嚴重程度或頻率的降低或症狀的消除。藥物或調配物之「預防有效量」為在向個體投與時將具有預期預防作用之藥物或調配物的量，例如預防或延遲疾病、病症或病狀發作(或復發)，或減少疾病、病症或病狀或其症狀發作(或復發)之可能性。完全預防作用在投與一個劑量時未必會發生，且可能僅在投與一系列劑量之後發生。因此，預防有效量可以一或多次投與的形式來投與。

「乳液」在習用意義上係指兩種或更多種不可混溶的液體組分之混合物，一種組分(例如本文所描述之治療性脂質或其包括界面活性劑之混合物)經由另一組分(例如本文所描述之組合物的水性組分)分散。術語「亞微米乳液」係指含有最長維度範圍小於約1微米之組分的乳液。

「使毛髮生長(Growing hair/grow hair)」係指與未塗覆本發明藥物及/或調配物之毛髮生長速率相比，引起毛髮生長增加。

「毛髮」可為毳毛，為細的、薄的、未色素沈著的、短的毛髮，其中球部位於真皮表面。中間毛髮處於毳(「嬰兒」或不成熟)毛(諸如面部上)與成熟毛髮生長階段(諸如頭皮上之毛髮)之間的生長階段。終毛為粗糙的、色素沈著的、長的毛髮，其中毛囊之球部位於真皮深處。隨著禿髮發展，在接近禿髮的區域中發生轉變，其中毛髮自身自終端型變成毳毛型。

「毛髮掉落」可指斑禿、雄性型禿髮、男性型毛髮掉落、女性型毛髮掉落、休眠期落髮、生長期落髮、髮癬、瘢痕性禿髮、毛髮扁平苔癬、盤狀紅斑性狼瘡、禿性毛囊炎、頭皮切割性蜂巢組織炎、中央離心性瘢痕性禿髮、額葉纖維化禿髮、生長期鬆動症候群、毛幹異常、更年期禿髮、雄激素性禿髮、拔毛癖、化療引起的毛髮掉落、傳染媒介物引起的毛髮掉落、結節性斷髮及衰老性禿髮。

「毛囊部位」意謂含有毛囊的皮膚區域(頭皮、眉毛、眼瞼邊緣、面部等)。

「非氣溶膠、非噴霧泡沫」係一種包含可發泡液體組合物的產品，其填充至未經加壓之容器中，該容器具有機械泵、空氣室、混合室、泡沫形成篩網及自機械泵延伸至容器底部之汲取管。當機械泵經致動時，迫使可發泡液體組合物沿著汲取管向上至混合室中，在該混合室中其與自空氣室的空氣以預定比率共混以形成泡沫。泵之致動對空氣與液體可發泡組合物進行加壓且使其亂流共混以在可發泡液體組合物中形成氣泡，從而產生泡沫。泡沫自混合室穿過篩網時則均勻化為精細之均勻氣泡，隨後經由噴嘴進行施配。因此，其為一種將液體產物以泡沫形式推出容器之非推進劑方法。容器之連續狀態之主要差異在於，在氣溶膠泡沫容器中，推進劑流體(通常為壓縮氣體或液化氣體)在容器密封後在高壓下泵送至容器中且持續保持加壓狀態，然而與之形成鮮明對比的係，在非氣溶膠、非噴霧泡沫之容器中，容器內的空氣始終低於大氣壓力。

「醫藥學上可接受之載劑」或「醫藥學上可接受之賦形劑」意謂一種適用於製備通常安全、無毒且在生物學上或其他方面合乎需要之醫藥組合物的載劑或賦形劑，且包括可接受用於獸醫學用途以及人類醫藥用途之載劑或賦形劑。如本說明書及申請專利範圍中所使用之「醫藥學上可接受之載劑/賦形劑」包括一種及超過一種此類賦形劑。

術語「醫藥學上可接受之鹽」意欲包括視本文中所描述之化合物上所存在之特定取代基而定，用相對無毒之酸或鹼製備之活性化合物的鹽。當本發明化合物含有相對酸性官能基時，可藉由使此類化合物之中性形式與足夠量之所需鹼在無溶劑下或在適合惰性溶劑中接觸來獲得鹼加成鹽。醫藥學上可接受之鹼加成鹽的實例包括鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、銨鹽、有機胺基鹽或鎂鹽或類似鹽。當本發明化合物含有相對鹼性官能基時，可藉由使此類化合物之中性形式與足夠量之所需酸在無溶劑下或在適合惰性溶劑中接觸來獲得酸加成鹽。醫藥學上可接受之酸加成鹽之實例包括衍生自無機酸(如鹽酸、氫溴酸、硝酸、碳酸、一氫碳酸、磷酸、一氫磷酸、二氫磷酸、硫酸、一氫硫酸、氫碘酸或磷酸及其類似物)之彼等鹽，以及衍生自相對無毒的有機酸(如乙酸、丙酸、異丁酸、順丁烯二酸、丙二酸、苯甲酸、丁二酸、辛二酸、反丁烯二酸、乳酸、杏仁酸、鄰苯二甲酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、檸檬酸、酒石酸、草酸、甲磺酸及其類似物)之鹽。亦包括胺基酸(諸如精胺酸及其類似物)之鹽，以及有機酸(如葡糖醛酸或半乳糖醛酸及其類似物)之鹽。參見例如Berge等人,「Pharmaceutical Salts」, Journal of Pharmaceutical Science, 1977, 66, 1-19)。關於適合醫藥學上可接受之鹽的額外資訊可見於以引用的方式併入本文中的REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES,第17版, Mack Publishing公司, Easton, PA, 1985。本發明之某些特定化合物含有允許化合物轉化成鹼加成鹽或酸加成鹽之鹼性及酸性官能基兩者。

「預防毛髮掉落」意謂與未塗覆本發明之調配物之情況相比，減緩或預防將發生之毛髮掉落。本發明之組合物及方法可用於預防毛髮掉落、治療毛髮掉落、治療或使稀疏毛髮變濃密、眉毛掉落、睫毛或面部毛髮掉落，且可用於治療所有類型之禿髮、將毳毛轉變成終毛或藉由使毛髮變黑或增加頭皮、眉毛、睫毛或面部毛髮上之黑色毛髮與白色毛髮之比率來增加毛髮中之黑色素含量。

術語「前藥」係根據其簡單普通含義使用，且意欲意謂需要進行化學或酶轉化以便在產生藥理學作用之前活體內釋放活性母體藥物的化合物。

術語「可溶性」係指溶劑溶解與其醫藥學作用相關之有效藥劑成分的能力。

術語「溶劑」及「溶劑系統」定義調配物之一種組分，即含有API之液體或半固體相。

本文中使用之術語「穩定」及「穩定性」係與醫藥產品之儲存期限相關，且與限制了產品之儲存期限的活性醫藥成分或調配物之物理變化、降解或化學分解相關。

當兩種藥物以增強或放大一或多種作用之方式相互作用，或兩種不同的作用機制組合時產生比單獨塗覆之藥物或連續塗覆兩種藥物更大的治療作用或功效，或避免或降低彼等藥物以單藥療法提供時非所需之副作用時，例如呈固定組合形式之兩種藥物之間的「協同作用」就會發生。協同作用之負面影響為一種禁忌症形式，諸如當使用超過一種影響中樞神經系統(CNS)之抑制劑藥物(實例為酒精及煩寧(Valium))時。「協同作用」在描述複雜系統如何運作時亦已提及。舉例而言，生物系統可以非線性方式對擾動作出反應，使得結果可大於個別組分變化之總和。

在描述本發明時，協同作用意謂用於本發明之方法及組合物中之兩種活性藥物之組合在例如刺激哺乳動物(例如人類)中達成諸如頭皮毛髮、眉毛或睫毛之毛髮生長的結果，其大於在相同條件下單獨使用活性藥物作為單藥療法時所獲得之結果。因此，為判定在本發明範疇內之組合，吾人可簡單地將藉由兩種藥物之組合達成之結果與藉由單獨使用個別藥物中之每一者達成之結果進行比較。

在本文所描述之方法之上下文中，術語「局部」在慣用意義上係關於投與併入至適合醫藥載劑中且在個體之局部治療部位處投與之化合物或醫藥組合物。因此，術語「局部用醫藥組合物」包括其中藉由與局部治療部位(例如皮膚、頭皮、眉毛、眼瞼邊緣、面部)直接接觸而在外部投與化合物的彼等醫藥形式。術語「局部用表皮醫藥組合物」係指適合於直接向皮膚之表皮層(例如眼瞼、眉、頭皮或身體)投與的醫藥組合物。術語「局部投與」係指藉由與局部治療部位直接接觸而進行外部投與。術語「局部表皮投與」係指藉由與表皮直接接觸而進行外部投與。

術語「治療(treat/treating/treatment)」可指治療或改善損傷、病變或病狀之任何成功標誌，包括任何客觀或主觀參數，諸如降低；緩解；遞減症狀，或使損傷、患者更耐受病變或病狀；減緩退化或衰退速率；使退化後期不至於太過衰弱；改善患者之身體或精神健康。症狀之治療或改善可基於客觀或主觀參數，包括身體檢查、神經精神檢查及/或電腦化成像系統之結果。舉例而言，本文所呈現之某些方法係藉由減少毛髮掉落的發生、抑制其症狀及/或病因及引起新毛髮生長來成功地治療毛髮掉落。

毛髮及毛髮生長之解剖結構毛囊孔僅佔人類總皮膚表面積的約0.1%，而毛囊可佔人類頭皮上總表面積的多達10% (Schaefer, H.,等人(1990) 「Follicular penetration」 (第163-173頁) (1990))。一般而言，毛囊開口使得上皮表面不具有表面皮膚之保護性角質層。因此，毛囊及皮脂腺顯著地促成經皮藥物遞送。因此，親水性藥物可以高通量且通常經由毛囊內途徑、沿著內根鞘及外根鞘之接合處滲透且藉由外根鞘快速擴散至真皮中。與親脂性藥物之較短時間相比，親水性藥物之頭皮皮膚滲透之滯後時間較長，表明親水性藥物經由上層真皮滲透係一種速度受限階段。親脂性藥物之滲透途徑可能沿著內根鞘及外根鞘之接合處。

與毛囊相關之皮脂腺所釋放的皮脂在毛囊中形成了親脂性物質的類脂質路徑(Ebling等人, 1991)。亦咸信親脂性滲透物之滲透途徑持續為經表皮路徑。因此，滲透頭皮皮膚角質層亦為一個重要路徑，但一些藥物亦可使用經毛囊途徑。位於毛囊中之皮脂亦在外根鞘中之藥物滲透中起重要作用。人類毛囊之直徑可在5 μm至80 μm之間變化，其可影響經毛囊滲透。

某些滲透增強劑及溶劑有助於使脂質在角質層之細胞間通道中流體化。滲透物及藥物經由頭皮皮膚進行之滲透咸信與快速滲透至毛囊中以及經由外根鞘快速擴散至真皮中有關，而藥物之經表皮滲透主要經由微通道。親水性藥物亦經由外根鞘快速擴散至真皮中，但親水性藥物經由上部真皮進行之滲透可為速度受限階段且相對緩慢。

咸信人類頭皮生長期毛囊在真皮乳頭及環繞毛球之CTS中表現用於前列腺素受體之基因及蛋白質，而不在毛球之上皮角質細胞或黑素細胞中表現。一種理論為一些前列腺素類似物與毛球中之調節性真皮乳頭中之細胞質膜上的特異性受體結合，其可能刺激細胞內信號傳導路徑，引起毛髮生長及毛髮掉落得到減輕。舉例而言，儘管不希望受任何理論束縛，但前列腺素類似物(諸如拉坦前列素)可藉由將毛髮自靜止之休眠期轉變至生長期、縮短開始生長期的時間且延長生長期來增加生長期的毛髮數量，使得毛髮長得更長。與未患有雄性型禿髮之患者相比，患有雄性型禿髮之患者的生長期持續時間縮短且毛囊處於休眠期的時間更長。拉坦前列素、曲伏前列素及比馬前列素在不同程度上亦可刺激黑素細胞中之黑素生成及存在於真皮乳頭中之角質生成，從而隨著較多黑色素表現於個別毛髮中而使得毛髮變黑，且亦增加個別毛髮直徑及真皮乳頭之大小，其又使得毛髮數量增加，該等毛髮比未經拉坦前列素、曲伏前列素及比馬前列素治療之毛髮更長、更黑且更粗。且儘管已報導比馬前列素可在真皮乳頭中誘導某些信號，此係其用於生長睫毛之原因，但咸信比馬前列素(一種前列醯胺)具有與前列腺素類似物不同的受體系統，且因此具有不同的作用機制(Khidir,「The Prostamide-related glaucoma therapy …」 FASEB, 27[2]: 557-567 [2013年2月])。

角質細胞見於皮膚之最外層中，被稱為表皮。角質細胞亦見於皮膚之基底層中。角質細胞佔表皮之約95%。角質細胞進行角質化且形成皮膚之表面層。此等表面角質化細胞連續地經衍生自表皮的最低層(即基底層)中之有絲分裂細胞的細胞置換。基底層中之細胞有時被稱作基底角質細胞或基底細胞。表皮厚度為約0.2 mm。在表皮內，角質細胞排列於四個不同層中，該等層被稱為基層、棘層、顆粒層及角質層。位於基底層中之黑素細胞不進行角質化，但產生黑色素。黑色素積聚於被稱為黑素體之小顆粒中，該等小顆粒被輸送至樹突且隨後轉移至角質細胞。角質細胞及黑素細胞連同真皮纖維母細胞一起位於毛囊中。表皮及毛囊的恆定狀態主要係藉由角質細胞與黑素細胞之間的細胞相互作用調節。角質細胞係經由細胞間之旁分泌信號傳導來刺激黑素細胞功能，諸如黑素生成、增殖、分化及樹突生成。Hirobe,「Keratinocytes Regulate the Function of Melanocytes」 Dermatolgica Sinica,第32卷,第200-204頁(2014)。理論上，前列腺素類似物(諸如拉坦前列素或曲伏前列素)可對產生毛髮之角質細胞及產生色素之黑素細胞起作用。前列腺素類似物可直接作用於角質細胞以使個別毛髮直徑變粗，且作用於黑素細胞使毛髮變黑或更確切而言，使個別使用者之正常髮色變黑。亦有可能此係藉由間接作用發生，該間接作用經由位於毛囊基底處之毛球中心的真皮乳頭，藉由對作為未定義毛囊信號傳導系統之結果的角質細胞及/或黑素細胞的旁分泌信號發生。

眉毛眉毛掉落，亦被稱為禿眉症(madarosis)，其特徵在於眉毛生長不足或掉落。眉毛掉落可導致美觀性、機能性及社會/心理後果。根據研究，在亞洲患者中頭皮毛髮之直徑通常比眉毛粗，而白人患者的情況則相反(Gandelman M.「A Technique for Reconstruction of Eyebrows and Eyelashes」. Semin Plast Surg. 19:153-8 (2005))。眉毛外側的密度通常低於中間，從而導致眉毛掉落且在外側部分中變得更明顯。眉毛可粗略地劃分成三個區域。內側三分之一通常在眼眶邊緣下方，此區域中的毛髮垂直定向。中間三分之一位於眼眶邊緣，毛髮方向傾斜或水平。外側三分之一通常位於眼眶邊緣上方。

眉毛之禿眉症可由諸如皮膚疾病、內分泌病(諸如甲狀腺疾病)之疾病引起且可由諸如拔毛癖之心理病症及化療引起。遺傳亦可為諸如先天性發育不全之病狀的一種因素。眉毛之禿眉症可由物理創傷(諸如燒傷)、美容手術(諸如紋身)併發症及植入引起之併發症引起。

睫毛睫毛係藉由阻止外來顆粒及物體進入眼部來保護眼球，從而發揮功能性及保護性機制。在大部分文化中，長睫毛通常被視為比短睫毛更具吸引力。在大多數哺乳動物中，眼部周圍之神經系統更容易興奮以保護眼部。睫毛掉落被稱為睫毛稀少症，包括特發性睫毛稀少症、化療誘發之睫毛稀少症、斑禿及甲狀腺功能低下。睫毛長度在很大程度上與年齡成正比，年輕人的睫毛較長而老年人的睫毛較短。目前治療睫毛稀少症的方法包括呈0.03% w/v比馬前列素溶液且塗覆至上眼瞼邊緣的LATISSE®。

化療化療誘發之禿頭的出現主要係因為化學治療劑損害毛囊導致整體或不完全毛髮掉落。大約65%之化療患者會發生毛髮掉落。毛髮掉落通常為全身性的且不限於頭皮而包括睫毛及眉毛。化療導致之毛髮掉落在心理上可帶來打擊，且一些患者將其描述為對其疾病之不斷提醒，且可產生失控感及增加之社會孤立感(Beisecker, Analee等人, Side Effects of Adjuvant Chemotherapy, Pycho-Oncology, 1997, 83-93-6)。焦點團體亦表明，與頭皮毛髮掉落相比，睫毛及眉毛掉落在心理上更具打擊性。

諸如抗凝血劑、口服避孕藥、類視色素、抗甲狀腺藥物及干擾素之其他非化療藥物亦可引起毛髮掉落。通常，化療誘發之毛髮掉落係由毛囊中快速分裂之細胞的毒性造成。在生長期期間，毛囊的上皮區室經歷快速增殖，其中球部基質細胞增殖最多。當向患者投與化學治療劑時，細胞有絲分裂可能突然停止從而導致毛髮掉落，因為部分角質化毛幹變弱且導致毛髮脫落。此被稱為生長期落髮。化學治療劑亦可對毛囊中之細胞造成細胞凋亡(計劃性細胞死亡)。一般而言，當化療結束時，毛髮生長恢復，但在一些患者中，可能要花費數年或若干個完整毛髮週期才能達到患者在化療之前經歷的相同程度的毛髮生長。一般而言，新毛髮為毳毛而非終毛。本說明書中所描述之調配物及方法可在化療之前或期間在頭皮、面部、眉毛、睫毛及全身使用，以預防毛髮掉落且亦在化療之後重新使毛髮生長且將毛髮週期轉至生長期且延長生長期，從而使睫毛、眉毛、頭皮毛髮及面部毛髮更長、更黑且更粗。

媒劑表1列出溶劑及滲透增強劑：

Capmul 808G EP/NF	單辛酸甘油酯	26402-26-6
Capmul GDB EP/NF*	二山崳酸甘油酯	94201-62-4
Capmul GMO-50 EP/NF	單油酸甘油酯	25496-72-4
Capmul MCM C8 EP/NF	單辛酸甘油酯	26402-26-6
Capmul MCM EP/NF	辛酸甘油酯/癸酸甘油酯	91744-32-0，或
26402-22-2，及
26402-26-6
Capmul INJ MCM EP/NF	辛酸甘油酯/癸酸甘油酯	91744-32-0或26402-22-2 及26402-26-6
CAPMUL INJ MCM EP	辛酸甘油酯/癸酸甘油酯	91744-32-0或26402-22-2， 及26402-26-6
Capmul PG-2L EP/NF	丙二醇二月桂酸酯	22788-19-8
Capmul PG-8 NF	丙二醇單辛酸酯	68332-79-6或31565-12-5
Capmul PG-8-70 NF	丙二醇單辛酸酯，NF 1型	68332-79-6
Capmul PG-12 EP/NF	丙二醇單月桂酸酯	27194-74-7
CAPTEX ®170 EP	椰油醇辛酸酯/癸酸酯	95912-86-0
CAPTEX 200P	丙二醇癸酸二辛酯	68583-51-7
CAPTEX 300 EP/NF	三辛酸甘油酯/三癸酸甘油酯	65381-09-1
CAPTEX INJ 300 LOW C6 EP/NF/JPE	三辛酸甘油酯/三癸酸甘油酯	65381-09-1或73398-61-5
CAPTEX 355 EP/NF/JPE	三辛酸甘油酯/三癸酸甘油酯	65381-09-1或73398-61-5
CAPTEX INJ 355 EP/NF/JPE	三辛酸甘油酯/三癸酸甘油酯	65381-09-1或73398-61-5
CAPTEX 8000	三辛酸甘油酯(Glyceryl Tricaprylate/Tricaprylin)	538-23-8
CAPTEX INJ 8000 NP	三辛酸甘油酯	538-23-8
Captex 100	丙二醇二癸酸酯	53824-77-4
Captex 170	飽和脂肪醇C12-C18之辛酸/癸酸酯	95912-86-0
Captex GTO	三油酸甘油酯	122-32-7
Captex NPGC	癸酸與新戊二醇及辛酸之混合酯
CAPTEX INJ 300 LOW C6 EP/NF/JPE	三辛酸甘油酯/三癸酸甘油酯	65381-09-1或73398-61-5
CAPTEX INJ 355 EP/NF/JPE	三辛酸甘油酯/三癸酸甘油酯	65381-09-1或73398-61-5
CAPTEX INJ 8000 NP	三辛酸甘油酯	538-23-8
Capmul INJ MCM EP*	辛酸癸酸單及雙甘油酯	91744-32-0或26402-22-2，及26402-26-6
Acconon INJ MC8-2 EP/NF*	PEG-8辛酸/癸酸甘油酯	91744-32-0、223129-75-7
CremerCOOR® MCT 60-40	辛酸/癸酸三甘油酯	65381-09-1
CremerCOOR® MCT 70-30	辛酸/癸酸三甘油酯	65381-09-1
CremerCOOR® EHC	椰油酸辛酯	92044-87-6
CremerCOOR® EHL	月桂酸辛酯	20292-08-4
CremerCOOR® EHP	棕櫚酸辛酯	29806-73-3
CremerCOOR® EHS	硬脂酸辛酯	91031-48-0
CremerCOOR® GMS 40 / SE (自乳化劑)	硬脂酸甘油酯	67701-33-1
CremerCOOR® IPM	肉豆蔻酸異丙酯	110-27-0
CremerCOOR® IPP	棕櫚酸異丙酯	142-91-6
CremerCOOR® Triacetin	三乙酸甘油酯	102-76-1
	1,2-二肉豆蔻醯基-SN-甘油-3-磷酸膽鹼	18194246
	二異丙醇胺	110974
	己二酸二異丙酯	6938949
	二丙二醇	25265718
	脂肪酸酯 (中鏈及短鏈)
	肉豆蔻醇	112721
	N,N-二甲基乙醯胺	127195
	聚乙二醇35蓖麻油	61791126
	聚乙二醇40硬脂酸酯	9004993
	聚乙二醇40氫化蓖麻油	61788850

溶劑及滲透增強劑可以以下濃度存在：調配物之0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1.0%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2.0%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3.0%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4.0%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5.0%、6.0%、7.0%、8.0%、9.0%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99% w/w、w/v或v/v。

卡波姆(Carbomer)之濃度可為約0.05至3.0% w/w；肉豆蔻酸異丙酯之濃度可為約0.1至約10% w/w；PEG 40蓖麻油之濃度可為約0.1至20% w/w；羧甲基纖維素為0.1-5.0% w/w、乙醇為約1至約70% w/w；二乙二醇單乙醚之濃度可為約1.0至約50% w/w；聚山梨醇酯20之濃度可為約0.1至約5.0% w/w；聚山梨醇酯40之濃度可為約0.1至約5.0% w/w；聚山梨醇酯60之濃度可為約0.1至約5.0% w/w；甘油之濃度可為約1.0至約30% w/w；聚山梨醇酯80之濃度可為約0.1至約5.0% w/w；PPG-5鯨蠟醇聚醚-20之濃度可為約0.1至約5.0% w/w；油酸之濃度可為約0.1至約5.0% w/w；異硬脂醇異硬脂酸酯之濃度可為約0.1至約10% w/w；二丙二醇二甲醚之濃度可為約1至約50% w/w；二乙二醇之濃度可為約1至約50% w/w；二丙二醇之濃度可為約1至約50% w/w；辛酸/癸酸之濃度可為約0.1至約10% w/w；苯甲醇之濃度可為約0.1至約2.0% w/w；聚矽氧之濃度可為約0.1至約10% w/w；PEG 40蓖麻油之濃度可為約0.1至20% w/w；PEG 35蓖麻油之濃度可為約0.1至20% w/w；油醇之濃度可為約0.1至10% w/w；單油酸甘油酯之濃度可為約0.1至10% w/w；及/或水之濃度可為約0至約90% w/w。

實例： 調配物 I0.05% w/v拉坦前列素； 0.06% w/v環孢靈A； 10.0% w/v二乙二醇單乙醚； 5.0 % w/v油醇；及， 適量水100%。

調配物 II0.08% w/v拉坦前列素； 0.1% w/v環孢靈A； 15.0% w/v二乙二醇單乙醚； 5% w/v PEG； 6.0% w/v油醇；及， 適量水100%。

調配物 III0.08% w/v拉坦前列素； 0.1% w/v環孢靈A； 15.0% w/v二乙二醇單乙醚； 5% w/v PEG； 6.0% w/v油醇；及， 適量水100%。

調配物 IV0.06% w/v比馬前列素； 0.08% w/v環孢靈A； 10.0% w/v單油酸甘油酯； 5.0% w/v油酸； 5% w/v乙醇；及， 適量水100%。

調配物 V0.08% w/v比馬前列素； 0.1% w/v環孢靈A； 10.0% w/v二乙二醇單乙醚； 5.0% w/v油酸； 5.0% w/v油醇；及， 適量水100%。

調配物 VI0.08% w/v拉坦前列素或拉坦前列素酸； 0.08% w/v環孢靈A； 10.0% w/v聚乙二醇； 10.0% w/v二乙二醇單乙醚； 5.0 % w/v油醇；及， 適量水100%。

調配物 VII0.05% w/v比馬前列素； 0.07% w/v環孢靈A； 10.0% w/v油醇； 10.0% w/v二乙二醇單乙醚；及， 適量水100%。

調配物 VIII0.05% w/v拉坦前列素或拉坦前列素酸； 0.08% w/v環孢靈A； 5.0% w/v二乙二醇單乙醚； 10.0% w/v CAPTEX 300 EP/NF； 10.0% w/v PEG；及， 適量水100%。

調配物 IX0.06% w/v烏諾前列酮異丙酯游離酸； 0.08% w/v環孢靈A； 5.0% w/v二乙二醇單乙醚； 10.0% w/v CAPTEX 300 EP/NF； 10.0% w/v PEG；及， 適量水100%。

調配物 X0.07% w/v曲伏前列素或曲伏前列素游離酸； 0.08% w/v環孢靈A； 5.0% w/v二乙二醇單乙醚； 10.0% w/v CAPTEX 300 EP/NF； 10.0% w/v PEG；及， 適量水100%。

調配物 XI0.1% w/v比馬前列素； 005% w/v環孢靈A； 20% w/v 2-(2-乙氧基乙氧基)-乙醇； 5% w/v丙二醇； 3% w/v油酸；及， 適量水100%。

調配物 XII0.1% w/v拉坦前列素； 005% w/v環孢靈A； 20% w/v 2-(2-乙氧基乙氧基)-乙醇； 5% w/v丙二醇； 3% w/v油酸；及， 適量水100%。

調配物 XIII0.1% w/v拉坦前列素； 5.0% w/v敏樂定； 10% w/v 2-(2-乙氧基乙氧基)-乙醇； 5% w/v丙二醇； 3% w/v油酸；及， 適量水100%。

調配物 XIV0.1% w/v拉坦前列素； 5.0% w/v敏樂定或敏樂定硫酸鹽； 20% w/v 2-(2-乙氧基乙氧基)-乙醇； 5% w/v丙二醇； 3% w/v油酸；及， 適量水100%。

調配物 XV0.1% w/v拉坦前列素； 2.0% w/v敏樂定或敏樂定硫酸鹽； 20% w/v 2-(2-乙氧基乙氧基)-乙醇； 5% w/v丙二醇； 3% w/v油酸；及， 適量水100%。

調配物 XVI0.1% w/v比馬前列素； 5.0% w/v敏樂定； 20% w/v 2-(2-乙氧基乙氧基)-乙醇； 5% w/v丙二醇； 3% w/v油酸；及， 適量水100%。

調配物 XVII0.1% w/v曲伏前列素； 5.0% w/v敏樂定； 20% w/v 2-(2-乙氧基乙氧基)-乙醇； 5% w/v丙二醇； 3% w/v油酸；及， 適量水100%。

調配物 XVIII0.1% w/v拉坦前列素； 5.0 % w/v敏樂定； 30.0% w/v乙醇； 50% w/v丙二醇；及， 適量水100%。

調配物 XVIIII0.1% w/v拉坦前列素； 5.0 % w/v敏樂定； 30.0% w/v乙醇； 50% w/v丙二醇； 3% w/v二乙二醇單乙醚； 2% w/v油醇；及， 適量水100%。

調配物 XX0.3% w/v拉坦前列素； 5.0% w/v敏樂定； 30.0% w/v乙醇； 50% w/v丙二醇；及， 適量水100%。

調配物 XXI5.0% w/v敏樂定或敏樂定硫酸鹽； 0.05% w/v拉坦前列素； 30.0% w/v乙醇； 50% w/v丙二醇；及， 適量水100%。

調配物 XXII5.0% w/v敏樂定； 0.05% w/v拉坦前列素； 30.0% w/v乙醇； 50% w/v丙二醇；及， 適量水100%。

調配物 XXIII5.0 % w/v敏樂定； 0.008% w/v拉坦前列素； 30.0% w/v乙醇； 50% w/v丙二醇； 適量水

調配物 XXIV5.0 % w/v敏樂定； 0.007% w/v拉坦前列素； 30.0% w/v乙醇； 50% w/v丙二醇；及， 適量水100%。

調配物 XXV5.0 % w/v敏樂定； 0.005% w/v拉坦前列素； 30.0% w/v乙醇； 50% w/v丙二醇；及， 適量水100%。

調配物 XXVI3.0 % w/v非那雄安； 0.1% w/v拉坦前列素； 30.0% w/v乙醇； 50% w/v丙二醇；及， 適量水100%。

調配物 XXVII5.0 % w/v非那雄安； 0.3% w/v拉坦前列素； 30.0% w/v乙醇； 50% w/v丙二醇；及， 適量水100%。

調配物 XXVIII5.0 % w/v非那雄安； 0.3% w/v比馬前列素； 30.0% w/v乙醇； 50% w/v丙二醇；及， 適量水100%。

調配物 XXVIIII5.0% w/v非那雄安； 0.1% w/v比馬前列素； 30.0% w/v乙醇； 50% w/v丙二醇；及， 適量水100%。

調配物 XXX5.0% w/v非那雄安； 0.1% w/v曲伏前列素； 30.0% w/v乙醇； 50% w/v丙二醇；及， 適量水100%。

調配物 XXXI5.0% w/v非那雄安； 0.3% w/v曲伏前列素； 30.0% w/v乙醇； 50% w/v丙二醇；及， 適量水100%。

調配物 XXXII0.1% w/v拉坦前列素； 47% w/v乙醇； 0.4% w/v聚山梨醇酯60； 1% w/v聚乙烯月桂醇； 0.3% w/v乙酸； 10% w/v丙二醇；及， 適量水100%。

調配物 XXXIII0.3% w/v拉坦前列素； 47% w/v乙醇； 0.4% w/v聚山梨醇酯60； 1% w/v聚乙烯月桂醇； 0.3% w/v乙酸； 10% w/v丙二醇；及， 適量水100%。

調配物 XXXIV0.08 % w/v拉坦前列素； 4.0% w/v敏樂定； 50% w/v丙二醇； 30% w/v乙醇； 3% w/v二乙二醇單乙醚； 2% w/v油醇； 0.5% w/v POE 40；及， 適量水100%。

調配物 XXXV0.08 % w/v拉坦前列素； 4.0% w/v敏樂定； 50% w/v丙二醇； 30% w/v乙醇； 3% w/v二乙二醇單乙醚； 2% w/v油醇；及， 適量水100%。

調配物 XXXVI0.1% w/v拉坦前列素； 47% w/v乙醇； 0.4% w/v聚山梨醇酯60； 1% w/v聚乙烯月桂醇； 0.3% w/v乙酸； 2.0% w/v油酸； 10% w/v丙二醇；及， 適量水100%。

非氣溶膠、非噴霧泡沫泵及容器在另一實施例中，封裝於未經加壓之容器中的包含比馬前列素/敏樂定或曲伏前列素/敏樂定或拉坦前列素/敏樂定或比馬前列素/非那雄安或曲伏前列素/非那雄安或拉坦前列素/非那雄安或其藥學上可接受之鹽之活性成分組合的液體調配物之最終產物係使用非氣溶膠、非噴霧泡沫泵進行施配。非氣霧劑、非噴霧泡沫泵提供了安全且簡單地施配測定劑量之泡沫，該泡沫含有容易塗覆至頭皮、眉毛、睫毛或面部之包含藥物組合或其鹽之液體調配物。非氣溶膠、非噴霧泡沫泵經校準以遞送足夠體積之泡沫。本文所揭示之另一目標為在可重複使用且未經加壓之容器中提供液體調配物，該容器可製造成圓柱形或非圓柱形形狀且不含推進劑。因此，本發明實施例不採用含有諸如液化石油氣(丙烷、異丁烯及正丁烷之混合物)、氯氟碳化物(CFC)及二甲醚之典型推進劑之加壓容器，該等推進劑為可燃的、有害的且有毒的揮發性有機化合物(VOC)。本發明實施例係經安全地輸送、儲存且施配於可重複使用之容器中。再使用產品及產品之各成分對於環境而言極其重要。

泡沫調配物泡沫調配物包含以下之活性成分組合：比馬前列素/敏樂定或曲伏前列素/敏樂定或拉坦前列素/敏樂定或比馬前列素/非那雄安或曲伏前列素/非那雄安或拉坦前列素/非那雄安或其藥學上可接受之鹽。界面活性劑之量較佳為約2%至10%。可使用陰離子界面活性劑、陽離子界面活性劑、非離子界面活性劑或兩性界面活性劑與非離子嵌段共聚物之任何組合。較佳地，可使用乙氧基化甘油酯、乙氧基化脫水山梨糖醇酯、聚乙氧基化及/或氫化蓖麻油、非離子嵌段共聚物及兩性界面活性劑。尤佳界面活性劑可選自：PEG 40氫化蓖麻油；PEG 40硬脂酸酯；聚山梨醇酯20；椰油醯胺基丙基甜菜鹼；椰油酸甘油酯；PEG 6辛酸/癸酸甘油酯；泊洛沙姆(Poloxamer) F 68；及飽和磷脂C6至C10。

調配物 XXXVII ( 噴霧溶液 )敏樂定5.0% w/v (活性成分)； 拉坦前列素0.1% w/v或0.3% w/v (活性成分)； 1,2-丙二醇60.5% w/v (溶劑)； 乙醇10.2% w/v (溶劑)； 乳酸2.5% w/v (酸化劑)； 香精0.06% w/v (芳香劑/香精)；及 去離子水適量100% (溶劑)。

調配物XXXV之製造流程方案如下：1：單獨地稱量且製備敏樂定、拉坦前列素及其他賦形劑；2：將已分別稱量之1,2-丙二醇、乳酸、乙醇及去離子水置放於製造容器中且混合至少5分鐘；3：將先前稱量之敏樂定置放於不鏽鋼製造容器中且混合至少15分鐘以便溶解，隨後添加先前稱量之拉坦前列素(在預稱重之注射器中以確保油得到恰當轉移)；4：添加且混合香精；5：按目標體積進行裝填且將最終產物進行封裝及裝箱。

調配物 XXXVIII ； 敏樂定 2 / 拉坦前列素 0 . 1 噴霧敏樂定2% w/v (活性成分)； 拉坦前列素0.1% w/v或0.3% w/v (活性成分)； 1,2-丙二醇65.9% w/v (溶劑/賦形劑)； 乙醇5.2% w/v (溶劑)； 乳酸2.5% w/v (酸化劑)； 香精0.06% w/v (芳香劑/香精)；及， 去離子水適量(溶劑)。 調配物之製造流程方案與調配物XXXVII相同。

調配物 XXXIX ： 敏樂定 5 / 拉坦前列素 0 . 1 或 0 . 3 泡沫敏樂定5.0% w/v (活性成分)； 拉坦前列素0.1% w/v或0.3% w/v (活性成分)； 1,2-丙二醇51.5% w/v (溶劑/賦形劑)； PEG 20油醚0.5% w/v (表面活性劑)； Plantacare 1200* 10.5% w/v (表面活性劑)； Komperlan KD** 3% w/v (表面活性劑)； 乙醇5.2% w/v (溶劑) (EP)； 乳酸2.4% w/v (酸化劑) (EP)； 香精0.06% w/v (芳香劑/香精[EP])；及， 去離子水21.8%溶劑(EP)。 *月桂基糖苷 **椰油醯胺DEA=椰油脂肪酸二乙醇胺

調配物之製造流程方案如下：單獨地稱量及製備敏樂定、拉坦前列素及其他賦形劑，將已分別稱量之1,2-丙二醇、乳酸、乙醇及去離子水置放於製造容器中且混合至少5分鐘，將先前稱量之敏樂定置放於不鏽鋼製造容器中且混合至少15分鐘以便溶解，隨後添加先前稱量之拉坦前列素。將先前稱量之PEG 20油醚、plantacare 1200及komperlan KD添加至不鏽鋼製造容器中且溶解，添加香精且混合。按目標體積進行裝填且將最終產物進行封裝及裝箱。

調配物 XXXX ： 敏樂定 2 . 0 %/ 拉坦前列素 0 . 1 % 泡沫敏樂定2% w/v； 拉坦前列素0.1% w/v或0.3% w/v； 1,2-丙二醇51.0% w/v (溶劑/賦形劑)； PEG 20油醚0.5% w/v (表面活性劑)； Plantacare 1200 10.5% w/v (表面活性劑)； Komperlan KD 3% w/v (表面活性劑)； 乙醇5.2% w/v (溶劑)； 乳酸2.4% w/v (酸化劑)； 香精0.06% w/v (芳香劑/香精)；及， 適量去離子水。

調配物 XXXXI ( 洗劑 )敏樂定5% w/v； 拉坦前列素0.1%或0.3% w/v； 乙醇60.3% w/v； 聚山梨醇酯60 0.4% w/v； 聚氧乙烯月桂醇1.00% w/v； 乙酸0.6% w/v；及， 純化水總量為100%。 最終調配溶液之表觀pH應為6.24。

調配物 XXXXII敏樂定5% w/v； 拉坦前列素0.1%或0.3% w/v； 鯨蠟醇2.20% w/v； 硬脂醇1.00% w/v； 乙醇51.8% w/v； 聚山梨醇酯60 0.4% w/v； 聚氧乙烯月桂醇1.00% w/v； 丙二醇5.00% w/v； 推進劑P75 4.30% w/v； 乙酸適量pH 6.0；及， 純化水總量為100%。

調配物 XXXXIII ( 洗劑 )敏樂定8% w/v； 拉坦前列素0.3%或0.1% w/v； 乙醇50.5% w/v； 聚山梨醇酯60 0.4% w/v； 聚氧乙烯月桂醇1.00% w/v； 乙酸適量pH 6.0； 丙二醇7.3% w/v； 苯甲醇5% w/v；及， 純化水總量為100%。

調配物 XXXXIV ( 溶液 )拉坦前列素0.1%、0.2%或0.3% w/v； 敏樂定5% w/v； 乙醇51% w/v； 聚山梨醇酯60 0.4% w/v； 月桂醇醚-12 1% w/v； 冰醋酸0.3% w/v； 丙二醇7.5% w/v； 苯甲醇5% w/v；及， 純化水總量為100%。 pH為約6.24。

調配物 XXXXV敏樂定8% w/v； 拉坦前列素0.3%或0.1% w/v； 乙醇50.0% w/v； 聚山梨醇酯60 0.4% w/v； 聚氧乙烯月桂醇1% w/v； 乙酸適量pH 6.0； 丙二醇10% w/v； 苯甲醇5% w/v；及， 純化水總量為100%。

調配物 XXXXVI ( 洗劑 )敏樂定5% w/v； 拉坦前列素0.1%或0.3% w/v； 乙醇47.50% w/v； 聚山梨醇酯60 0.4% w/v； 聚氧乙烯月桂醇1.00% w/v； 乙酸適量pH 6.0； 苯甲醇5% w/v；及， 純化水總量為100%。

調配物 XXXXVII敏樂定5% w/v； 拉坦前列素0.1% w/v； 乙醇47% w/v； 聚山梨醇酯60 0.4% w/v； 聚氧乙烯月桂醇1% w/v； 乙酸1% w/v； 丙二醇10% w/v； 苯甲醇5% w/v；及， 純化水QS 100%。

調配物 XXXXVIII敏樂定5% w/v； 拉坦前列素0.3% w/v； 乙醇44.2% w/v； 聚山梨醇酯60 0.4% w/v； 聚氧乙烯月桂醇1% w/v； 乙酸0.3% w/v； 丙二醇30% w/v； 苯甲醇2% w/v；及， 純化水QS 100%。

調配物 XXXXIX敏樂定5% w/v； 拉坦前列素0.3% w/v； 乙醇46% w/v； 聚山梨醇酯60 0.4% w/v； 聚氧乙烯月桂醇1% w/v； 乙酸0.3% w/v； 丙二醇30% w/v； 苯甲醇10% w/v；及， 純化水QS 100%。

調配物 XXXXX敏樂定硫酸鹽4% w/v； 拉坦前列素0.08% w/v； 乙醇30% w/v； 丙二醇50% w/v； 油醇2% w/v； 二乙二醇單乙醚3% w/v；及， 純化水QS 100%。

最終調配物XXXXIV-XXXXX之表觀pH調整為6.0-6.5，對於單次使用之調配物可除去苯甲醇，且代之以丙二醇。

其他實施例： 其他調配物包括一種組合物，其包含至多5% w/w之敏樂定、約0.1% w/w之拉坦前列素；約0.15% w/w之卡波姆；約0.22% w/w之三乙胺(TEA)；約15.0% w/w之乙醇；約10.0% w/w之二乙二醇單乙醚；約4.0% w/w之聚山梨醇酯20；及約70.5% w/w之水。

一種組合物，其包含至多5% w/w之敏樂定、約0.1% w/w之拉坦前列素；約0.10% w/w之卡波姆；約0.035% w/w之NaOH；約15.0% w/w之乙醇；約10.0% w/w之二乙二醇單乙醚；及約74.8% w/w之水。

一種組合物，其包含至多5% w/w之敏樂定、約0.1% w/w之拉坦前列素；約0.125% w/w之卡波姆；約0.18% w/w之TEA；約30.0% w/w之乙醇；約20.0% w/w之二乙二醇單乙醚；及約49.59% w/w之水。

一種組合物，其包含至多5% w/w之敏樂定、約0.1% w/w之拉坦前列素；約0.10% w/w之卡波姆；約0.15% w/w之TEA；約30.0% w/w之乙醇；約20% w/w之丙二醇；及約49.7% w/w之水。

一種組合物，其包含至多5% w/w之敏樂定、約0.1% w/w之拉坦前列素；約0.20% w/w之卡波姆；約0.22% w/w之TEA；約60.0% w/w之乙醇；約5.0% w/w之甘油；及約34.48% w/w之水。

一種組合物，其包含至多5% w/w之敏樂定、約0.1% w/w之拉坦前列素；約0.25% w/w之卡波姆；約0.38% w/w之TEA；約60.0% w/w之乙醇；約4.0% w/w之聚山梨醇酯20；及約35.27% w/w之水。

一種組合物或溶液，其包含4% w/v之敏樂定、0.08 w/v之拉坦前列素、50% w/v之丙二醇、30% w/v之乙醇、3% w/v之二乙二醇單乙醚、2% w/v之油醇、0.5% w/v之聚氧乙烯40及適量水100%。

一種組合物或溶液，其包含4% w/v之敏樂定、0.08% w/v之拉坦前列素、50% w/v之丙二醇、30% w/v之乙醇、3% w/v之二乙二醇單乙醚、2% w/v之油醇及適量水100%。

一種組合物，其包含至多5% w/w之敏樂定、約0.1% w/w之拉坦前列素；約0.25% w/w之卡波姆；約0.38% w/w之TEA；約50.0% w/w之乙醇；約10% w/w之二乙二醇單乙醚；約4.0% w/w之聚山梨醇酯20；及約35.27% w/w之水。

將諸如敏樂定及拉坦前列素之兩種不溶性藥物一起調配成單一水性組合物極具挑戰性。兩種化合物皆具有不佳水溶解度且需要高濃度之溶劑及/或共溶劑來將兩種化合物保持在溶液中，尤其在通常為2至7% w/v之極高濃度之敏樂定下。此外，應注意，許多消費者發現通用Rogaine®調配物令人感到不適或不能忍受，此係因為其為黏性的且許多使用者察覺到其會留下黏性或油膩的殘餘物，由此降低患者順應性。咸信此主要歸因於以50% w/v存在之丙二醇，此係溶解高濃度敏樂定所必需的(通常為5% w/v)，而丙二醇係一種極具不溶性物質。已發現，添加低濃度二乙二醇單乙醚及油醇使得溶液黏性較低且對溶液之觸感及手感更合意。亦出人意料地發現，不僅此等化合物之添加會產生較好感覺的調配物，且此等化合物(特定言之，低濃度之二乙二醇單乙醚及油醇)之添加亦產生使毛髮生長優良的更有效調配物。儘管不希望受任何理論束縛，但咸信二乙二醇單乙醚及油醇之組合在某些濃度下協同地起作用，增加活性劑(例如拉坦前列素及敏樂定)之皮膚滲透性且使毛囊及角質層之脂質流體化且使兩種活性劑在活體內更易溶解，從而藉由增加活性劑之生物可用性使調配物更有效。拉坦前列素大多數為脂質可溶的，使其能夠滲入表皮之毛囊中。然而，當與某些溶劑(諸如二乙二醇單乙醚及油醇)組合使用時，調配物在剝落毛孔內壁物、疏鬆阻塞物、移除雜質方面變得更有效，且使調配物能夠更自由滲透。換言之，藉由弱化細胞膠，剝落會打開毛囊及毛孔。此將說明此等調配物與含有二乙二醇單乙醚及油醇之相同調配物相比功效有所增加。

在一些實施例中，組合物包含濃度為約0.01% w/w至約0.4% w/w，或約0.05至0.3% w/w，或約0.1至0.3% w/w之水、敏樂定、拉坦前列素。敏樂定之含量約為0.5至10% w/w，或約1至6% w/w，或約2至5% w/w或約5% w/w及選自由以下組成之群的一或多者：濃度為約0.5% w/w至約1% w/w之鯨蠟硬脂醇；濃度為約1% w/w至約3% w/w，較佳為約2% w/w之單油酸甘油酯；濃度為約1% w/w至約3% w/w，較佳為約2% w/w之油醇；濃度為約30% w/w至約75% w/w之乙醇；濃度為約10% w/w至約25% w/w之丙二醇；濃度為約0.5% w/w至約2% w/w，較佳為約1% w/w之苯甲醇，濃度為約0.15% w/w之卡波姆；濃度為約0.16% w/w之三乙醇胺；及濃度為約0.5% w/w至約10% w/w，較佳為2% w/w之甘油。

在一些實施例中，組合物包含濃度為約0.01至0.5% w/w，或約0.05至4% w/w，或約0.1至0.5% w/w之水、敏樂定、拉坦前列素。敏樂定之含量約為0.5至10% w/w，或約1至6% w/w，或約2至5% w/w或約5% w/w及選自由以下組成之群的一或多者：濃度為約1% w/w至約25% w/w，較佳為約10% w/w之二乙二醇單乙醚；濃度為約1% w/w至約25% w/w丙二醇；濃度為約1% w/w至約3% w/w，較佳為約2% w/w之單油酸甘油酯；濃度為約1% w/w至約3% w/w，較佳為約2% w/w之油醇；濃度為約30% w/w至約75% w/w乙醇；濃度為約10% w/w至約25% w/w之丙二醇；濃度為約0.5% w/w至約2% w/w，較佳為約1% w/w之苯甲醇；濃度為約0.15% w/w至約0.2% w/w之卡波姆；濃度為約0.16% w/w之三乙醇胺；及濃度為約0.5% w/w至約10% w/w，較佳為2% w/w之甘油。

一些實施例亦可包含除以上段落中指定之彼等成分之外的一或多種額外成分，其中該一或多種成分係選自由以下組成之群：濃度為約1% w/w至約5% w/w，較佳2% w/w之亞麻油酸；濃度在0.1% w/w至約0.5% w/w之間，較佳為0.2% w/w之月桂基硫酸鈉；及濃度在0.1% w/w至約0.5% w/w之間，較佳為0.2% w/w之多庫酯鈉。

在一些實施例中，組合物包含濃度為約0.01至5% w/w，或約0.05至4% w/w，或約0.1至0.3% w/w，或約0.1% w/w、0.2% w/w或0.3% w/w之水、敏樂定、拉坦前列素或曲伏前列素。敏樂定之含量約為0.5至10% w/w，或約1至6% w/w，或約2至5% w/w或約5% w/w及選自由以下組成之群的一或多者：濃度為約1% w/w至約25% w/w，較佳為約10% w/w之二乙二醇單乙醚；濃度為約1% w/w至約25% w/w之丙二醇；濃度為約1% w/w至約3% w/w，較佳為約2% w/w之單油酸甘油酯；濃度為約1% w/w至約3% w/w，較佳為約2% w/w之油酸；濃度為約1% w/w至約3% w/w，較佳為約2% w/w之亞麻油酸；濃度為約30% w/w至約75% w/w之乙醇；濃度為約10% w/w至約25% w/w之丙二醇；濃度為約0.5% w/w至約2% w/w，較佳為約1% w/w之苯甲醇；濃度為約0.15% w/w至約0.2% w/w之卡波姆；濃度為約0.16% w/w之三乙醇胺；濃度為約0.5% w/w至約10% w/w，較佳為約2% w/w之甘油；濃度為約0.05% w/w至約5% w/w，較佳為約1% w/w之精油；濃度為約0.5% w/w至約5% w/w，較佳為約1% w/w之檸檬烯；濃度為約0.5% w/w至約5% w/w，較佳為約1% w/w之橙花醇；濃度為約0.5% w/w至約5% w/w，較佳為約1% w/w之桉油醇；濃度為約0.5% w/w至約5% w/w，較佳為約2% w/w之水楊酸辛酯；濃度為約0.5% w/w至約5% w/w，較佳為約1% w/w之DMSO；濃度為約0.01% w/w至約1% w/w，較佳為約0.2% w/w之DDAB；濃度為約0.01% w/w至約5% w/w，較佳為約2% w/w之牛磺脫氧膽酸鈉；濃度為約0.01% w/w至約1% w/w，較佳為約0.2% w/w之多庫酯鈉；濃度為約1% w/w至約30% w/w，較佳為約25% w/w之肉豆蔻酸肉豆蔻酯；濃度為約1% w/w至約5% w/w，較佳為約2% w/w之聚山梨醇酯80；濃度為約40% w/w至約80% w/w，較佳為約73.5% w/w之於環甲聚矽氧烷中的聚矽氧彈性體；濃度為約1% w/w至約20% w/w，較佳為約8% w/w之Dow Silky Wax 10；濃度為約1% w/w至約20% w/w，較佳為約8% w/w之肉豆蔻酸異丙酯。

在一些實施例中，組合物包含水、敏樂定或非那雄安、拉坦前列素或曲伏前列素，例如伴隨拉坦前列素或局部用非那雄安之濃度為約0.01% w/w至約0.5% w/w，較佳為約0.05至0.45% w/w或約0.075至0.4% w/w，更佳為約0.1至0.3% w/w，最佳值為0.1% w/w、0.2% w/w或0.3% w/w。敏樂定或非那雄安之含量為約0.5至10% w/w，或約1至6% w/w，或約2至5% w/w或約5% w/w；及選自以下之一或多者：例如濃度在0.01% w/w至約89% w/w之間的乙醇；例如濃度在0.01% w/w至約89% w/w之間的丙二醇；例如濃度在0.01% w/w至約89% w/w之間的二乙二醇單乙醚；例如濃度在0.01% w/w至約89% w/w之間的苯甲醇；及例如濃度在0.01% w/w至約10% w/w之間的一或多種脂肪酸及/或脂肪酯賦形劑。在一些實施例中，脂肪酸可包括一或多種C8-mC28脂肪酸，且可為飽和、單不飽和或多不飽和的。在一些實施例中，飽和脂肪酸可為硬脂酸。在一些實施例中，單不飽和脂肪酸可為油酸。在一些實施例中，多不飽和脂肪酸可為亞麻油酸。在一些實施例中，脂肪酯可包括一或多種C8-C28脂肪酸，且可為飽和、單不飽和或多不飽和的。在一些實施例中，飽和脂肪酯可為單硬脂酸甘油酯。在一些實施例中，單不飽和脂肪酯可為單油酸甘油酯。在一些實施例中，多不飽和脂肪酯可為亞麻油酸之乙酯。

較佳組合物包含敏樂定或非那雄安、拉坦前列素或曲伏前列素、油醇、乙醇及丙二醇。拉坦前列素或曲伏前列素之含量為約0.01至0.5% w/w，或約0.05至0.4% w/w，或約0.1至0.3% w/w，最佳或約0.1% w/w、0.2% w/w或0.3% w/w。敏樂定或非那雄安之含量為約0.5至10% w/w，或約1至6% w/w，或約2至5% w/w或約5% w/w。油醇之含量為約1至10% w/w。乙醇之含量為約50%至80% w/w。丙二醇之含量為5至15% w/w。

藉由局部塗覆使毛髮生長之尤佳組合物之實例包含呈游離形式之敏樂定或非那雄安、拉坦前列素或曲伏前列素或其醫藥學上可接受之鹽，其中拉坦前列素或曲伏前列素之含量為約0.1% w/w至約4% w/w；敏樂定或非那雄安之含量為約0.5至10% w/w，較佳為約1至6% w/w，更佳為約2至5%w/w，最佳值為5% w/w；至少一種選自脂肪酸、脂肪酸醇及脂肪酯之化合物，其中該組合物調配用於局部塗覆至皮膚。

在一些實施例中，第一化合物為脂肪酸。脂肪酸可為飽和或不飽和的。在一些實施例中，脂肪酸係選自由以下組成之群：硬脂酸、油酸、亞麻油酸及其混合物。在一些實施例中，第一化合物為脂肪酯。脂肪酯可為飽和或不飽和的。脂肪酯可選自由單硬脂酸甘油酯、單油酸甘油酯及亞麻油酸之乙酯組成之群。在一些實施例中，組合物包含至少兩種第一化合物。組合物可包含至少一種脂肪酸及至少一種脂肪酯之混合物。第一化合物可具有12-24個碳原子。組合物可進一步包含至少一種選自由以下組成之群的第二化合物：乙醇、丙二醇、二乙二醇單乙醚及苯甲醇。組合物可進一步包含至少一種選自由以下組成之群的第三化合物：萜類、封閉劑、表面活性劑、亞碸、環醚、醯胺、胺及二甲胺基丙酸衍生物。在一些實施例中，萜類係選自由以下組成之群：萜品油烯、檸檬烯、橙花醇及桉油醇。在一些實施例中，封閉劑係選自由以下組成之群：聚矽氧、礦物油及水不溶性聚合物。在一些實施例中，表面活性劑係選自由以下組成之群：聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、十二烷基硫酸鈉、月桂基硫酸鈉、DMSO及多庫酯鈉。在一些實施例中，二甲胺基丙酸衍生物係2-二甲胺基丙酸十二烷基酯。組合物可包含約0.01% w/w至約4% w/w之量的拉坦前列素。更佳地，組合物可包含約0.05% w/w至約0.5% w/w之量的拉坦前列素。最佳地，組合物可包含約0.1% w/w之量的拉坦前列素。在一些實施例中，敏樂定之含量為約0.5至10% w/w、較佳約1至6% w/w，更佳約2至5% w/w，最佳值為5% w/w。組合物呈選自由以下組成之群的一者形式：溶液、凝膠、軟膏、泡沫、薄膜、擦劑、乳膏、洗髮劑、洗劑、糊劑、膠、噴霧及氣溶膠。在一些實施例中，將組合物與用於塗覆至皮膚之塗覆器一起封裝在套組中。

本發明之組合物及調配物可使用以下通用程序製造： 將非水性組分(例如，拉坦前列素、曲伏前列素、敏樂定、非那雄安、乙醇、乙二醇)合併於燒杯中且使用螺旋槳式頂置式混合器攪拌，直至溶液澄清。將水添加至非水性混合物中，隨後添加增稠劑。在增稠劑分散後，添加鹼以中和聚合物且使溶液稠化成凝膠或其他所需組合物。舉例而言，將乙醇、敏樂定及拉坦前列素合併於燒杯中且使用螺旋槳式頂置式混合器攪拌，直至溶液澄清。隨後將此混合物添加至非水性成分中以形成非水性混合物。在單獨的容器中，將增稠劑分散於水中以形成水性混合物，隨後將該水性混合物添加至非水性混合物中。在混合非水性及水性混合物之後，添加鹼以中和聚合物且將溶液稠化成凝膠。

本發明之組合物可使用以下通用程序製造： 將乙醇稱重至配備用於混合之適合的介質瓶中，隨後將比馬前列素、拉坦前列素、曲伏前列素添加至乙醇中，且以適中速度攪拌直至溶解。向獨立的混合槽中添加敏樂定、二乙二醇單乙醚、油醇、丙二醇及視情況選用之POE 40，且混合直至溶劑分散。隨後將乙醇/(比馬前列素、拉坦前列素或曲伏前列素)溶液添加至非水性溶液中，且混合直至組分均勻混合(混合約5分鐘)。若需要凝膠，則向以上混合物中添加先前分散於水中之卡波姆增稠劑且混合直至充分分散，一旦分散，即添加鹼以使溶液稠化成凝膠。

局部用0.05% w/w拉坦前列素/5% w/w敏樂定乳膏係製備如下：在70℃至80℃之溫度下將中等黏度之羧甲基纖維素及鯨蠟熔融在一起。依次添加丙二醇、聚山梨醇酯80、拉坦前列素、敏樂定及二乙二醇單乙醚，維持溫度呈75℃至80℃。在不斷攪拌下，將防腐劑(例如對羥基苯甲酸甲酯)緩慢添加至羧甲基纖維素及鯨蠟熔融物中。該添加在額外攪拌下持續至少30分鐘直至溫度下降至40℃至45℃。最後添加足夠的水以使最終重量達至1000 gm，且攪拌製備物以維持均質性直至冷卻及凝結。

調配物一經調配，即可每天、每月或每年連續塗覆。

實例 I一位患有斑禿之42歲白人男性將調配物VIII之調配物一天兩次(2毫升/天)塗覆至其頭皮上之明顯有毛髮掉落的區域，該區域表現為有大約四分之一大小的小塊毛髮掉落。在塗覆三十天之後，患者頭皮毛囊中之T細胞浸潤將減少，且患者之毛髮將開始在禿塊上生長。

實例 II一位患有雄性型禿髮之32歲男性將調配物VI之調配物至少一天一次(1毫升/天)塗覆至頭皮上之毛髮掉落區域。在連續塗覆四十五天之後，引起毛髮掉落之潛在自體免疫反應的嚴重程度將降低且毛髮將開始在患者頭皮上之毛髮掉落區域上重新生長。

實例 III一位患有休眠期落髮之43歲女性將調配物XVII之調配物一天兩次塗覆至其頭皮。在每日塗覆三十五天之後，患者之毛髮將開始在患者頭皮上毛髮掉落之區域重新生長。患者將不會經歷因將調配物XVII塗覆至頭皮上而出現的副作用。

實例 IV一位眉毛稀疏之62歲女性一天一次用塗覆器將調配物XXII塗覆至其眉毛上。在45至90天內，患者將經歷眉毛生長增加，該等眉毛比未塗覆調配物XXII時的眉毛更長、更粗且更黑。

實例 V一位53歲男性在其左前臂及右前臂下側剃出了一個大約一吋乘一吋的區域。表皮上方所有毛髮均被移除。患者將大約0.5 ml之調配物XI每天一次塗覆至左前臂，但留下右前臂不作處理。20天之後，左前臂上的毛髮與右前臂上的毛髮(更少、更短、更淺且不粗)相比更多、更長、更黑且更粗。30天後，左前臂上的毛髮與右前臂上的毛髮(更少、更短、更淺且不粗)相比更多、更長、更黑且更粗。患者未出現任何副作用。

實例 VI一位53歲男性在其左膝及右膝上剃出了一個四吋乘兩吋的區域以移除表皮上方之所有毛髮，且將調配物XI調配物一天一次塗覆至左膝上方之刮毛區域且將5%敏樂定通用ROGAINE®溶液一天一次塗覆至右膝上。二十天之後，左膝上方之刮毛區域中的毛髮生長比在右膝上方刮毛之區域中的毛髮生長略好(更多毛髮、更長毛髮及更粗毛髮)。30天後，左膝上方區域中之毛髮比右膝上方區域中之毛髮更長、更黑且更粗。45天之後，左膝上之毛髮比右膝上用5%敏樂定Rogaine®溶液處理之區域的毛髮顯著更長、直徑更粗、更黑且更多。患者未出現任何副作用。

實例 VII一位54歲白人男性在其大腿上剃出了三個一吋乘一吋的正方形區域(區域#1-#3)，兩個並排且一個在下面。表皮上方所有毛髮均被移除。對區域#1及#2進行處理，且區域#3不接受調配物且充當對照。患者每天將約三分之一毫升之調配物XX塗覆至區域#1且將三分之一毫升之調配物XVIII塗覆至區域#2。區域#3不接受處理且充當對照。30天之後，區域#1及#2均具有顯著毛髮生長，毛髮與對照(區域#3)相比更長、更黑且更粗。30天之後，區域#1及區域#2在毛髮長度或黑度或厚度方面似乎不存在顯著差異。然而，區域#1及區域#2具有比區域#3顯著更多之毛髮生長。60天之後，區域#1及#2兩者具有顯著的毛髮生長，但兩個區域在長度、厚度及黑度方面不存在顯著差異，其中區域#1具有比區域#2多約10%且更長的毛髮。在黑度及厚度方面，區域#1及#2之間似乎不存在差異。

實例 VIII一位53歲之白人男性，其頭頂禿髮大致對應於漢密爾頓-諾伍德量表(Hamilton Norwood Scale)中之第IV階段，將調配物XX一天一次以大約1毫升/天之劑量塗覆至其頭頂及其前額。在第75天，患者轉用調配物XVIII。90天之後，患者頭頂經歷顯著再生長，其中約40%至50%之禿髮區域隨著新毛髮生長而減小(參見圖5)。大部分新毛髮生長為患者天然髮色之較黑毛髮，且在處理區域中，黑色毛髮與白色毛髮之總體比率顯著增加。與其頭頂之禿髮區域中的毳毛相比，新毛髮更長、更黑且更粗。患者亦在其塗覆調配物之前額經歷顯著再生。患者未出現任何副作用。

實例 IX一位54歲男性在其膝蓋上方之大腿上剃出了三個大約兩吋乘三吋的區域，在該等區域毛髮被緊貼地剃至表皮表面。左側大腿上之兩個區域在距離上相隔若干吋且一個區域在其右側大腿上。個體在區域#1未塗覆任何調配物且保持該區域不作處理，在區域#2塗覆通用5%敏樂定Rogaine®溶液(大約0.3毫升/天)，且在區域#3塗覆敏樂定/拉坦前列素調配物(調配物XVIII) (大約0.3毫升/天)。大約15天之後，未處理區域出現一些毛髮生長，而區域#2及區域#3與區域#1相比出現更顯著之毛髮生長。區域#2及區域#3在毛髮數量及長度上非常相似，但區域#3之毛髮呈現地略微更黑且更粗。在第30天，所有三個區域之毛髮均出現再生，其中區域#2及#3之毛髮的數量顯著更多，且與區域#1之毛髮相比更長、更黑且直徑更粗。在第30天，區域#2及#3中之毛髮數量大致相同，但區域#3之毛髮似乎比區域#2之毛髮呈現地略微更黑且更粗。在第45天，區域1之毛髮已再生長，大約一半毛髮再生長，但顯著低於區域#2及#3。在第45天，區域#3具有比區域#2顯著更多的毛髮，同時與區域#2相比具有更長、更黑且更粗之毛髮。

實例 X一位54歲男性患者在其大腿上剃出三個區域(大約一吋乘一吋)，使得所有毛髮均自真皮上之彼等區域移除。一天一次，患者開始將調配物XXXV塗覆至區域#1，隨後將不含拉坦前列素(4% w/v敏樂定溶液)之相同調配物塗覆至區域#2，且將與調配物XXXV相同但不含敏樂定(0.08% w/v拉坦前列素溶液)之調配物塗覆至區域#3。在十五天之後，區域#1之毛髮更早開始生長且經歷更高程度的再生，且與區域#2及#3相比更早開始生長，因為有更多毛髮在表皮之上生長，該等毛髮比區域#2及#3之毛髮更粗且更黑。在第15天，區域#2及#3之間的毛髮生長在毛髮數量、毛髮長度、毛髮厚度或毛髮黑度方面幾乎沒有差異。截至第30天，與區域#2及#3相比，區域#1具有更多再生毛髮，同時與區域#3相比，具有更多毛髮、更長毛髮、更粗毛髮及更黑毛髮。與區域#2及#3相比，區域#1毛髮生長開始得更快且毛髮生長得更多。患者未出現任何副作用。

實例 XI一位46歲之白人女性，頂禿且沿其頭頂毛髮稀疏，對應於路德維希量表(Ludwig scale)的第I階段，其將調配物XX一天兩次沿其頭頂塗覆至其頭部，以約2毫升/天持續塗覆大約30天。在大約第31天，患者開始將調配物XVIII一天一次(1毫升/天)沿其頭頂塗覆至其頭部。截至第45天，患者頭頂已明顯長出了新毛髮，均呈其原始髮色，其中黑色毛髮與白色毛髮的比率顯著提高，且與白色毛髮相比，其原始髮色的黑色毛髮更多(參見圖4)。新長出的毛髮之個別毛髮亦比其現有毛髮更粗。患者未出現任何副作用。

實例 XII一位54歲患者在其手臂上剃出三個區域(大約一吋乘一吋)，因此所有毛髮均自真皮表面上移除。一天一次，患者將調配物XVIII塗覆至區域#1上，將調配物XVIII之相同溶液但不含拉坦前列素的調配物塗覆至區域#2上，且將調配物XVIII之相同溶液但不含敏樂定之調配物塗覆至區域#3上。在十五天之後，區域#1比區域#2及區域#3更早開始毛髮生長且具有更多毛髮生長(表皮以上生長之毛髮更多、更長、更黑且更粗)。截至第30天，趨勢仍在繼續，與區域#2及區域#3相比，區域#1出現顯著再生。截至第45天，與區域#2或區域#3中之任一者相比，區域#1之毛髮幾乎完全生長回來。與區域#2相比，區域#3具有更黑且更粗的毛髮，但區域#2生長之毛髮略長於區域#3之毛髮。然而，區域#1毛髮生長得更多，比區域#3更長、更黑、更粗，比區域#2毛髮生長得更長。

實例 XIII一位54歲患者在其大腿上剃出三個區域(大約一吋乘一吋)，使得所有毛髮均自此等區域移除。一天一次，患者將調配物XVIII塗覆至區域#1，將調配物XXXV塗覆至區域#2且無調配物塗覆至區域#3。在十五天之後，與區域#3相比，區域#1及區域#2兩者均出現顯著再生。與區域#3相比，在區域#1及#2中之毛髮更長、更黑、更粗且數量更多。截至第30天，與區域#3相比，區域#1及#2兩者均出現顯著再生，同時與區域#3相比，具有更多毛髮、更長毛髮、更粗毛髮且更黑毛髮。截至第45天，區域#1及#2兩者之毛髮幾乎完全生長回來，且區域#3毛髮生長顯著少於區域#1或#2中之任一者。區域#1及#2之間的毛髮生長並無差異。患者未出現任何副作用。

實例 XIV一位54歲患者藉由剃出三個區域(大約一吋乘一吋)以去除毛髮，其中兩個在其右小腿上且一個在其左小腿上，使得在此等區域之表皮上的所有毛髮均被移除。一天一次，患者將調配物XVIII塗覆至區域#1 (其左小腿上之一區域)，無調配物塗覆至其左小腿上之區域#2，且將調配物XIX塗覆至區域#3。在十五天之後，與區域#2相比，區域#1及區域#3兩者均出現顯著再生，其中區域#3具有比區域#2更多的毛髮生長(毛髮更多、更長且更粗)。截至第30天，與區域#2相比，區域#1及#3兩者均出現顯著再生，同時與區域#3相比，具有更多毛髮、更長毛髮、更粗毛髮且更黑毛髮。截至第30天，區域#3之毛髮生長比區域#2顯著增多約20%，具有數量更多、更長且更黑之毛髮。患者未出現任何副作用。

實例 XV一位沿頭頂毛髮稀疏的62歲白人女性。患者開始一天兩次(大約一天2毫升)塗覆調配物XX，沿著頭頂一天兩次(一天1毫升)噴塗。在第27天，患者轉為一天一次塗覆調配物XVIII，每天噴塗約1毫升調配物至其頭頂上。患者噴塗調配物XVIII持續30天。在第73天，患者的毛髮沿著頭頂已明顯生長回來，同時頭頂上生長之毛髮更濃密且更飽滿，但尚未完全填滿。

實例 XVI一位沿頭頂毛髮稀疏的59歲白人女性，其開始一天兩次(大約一天2毫升)塗覆調配物XX，一天兩次(一天1毫升)噴塗至頭皮毛髮掉落之區域上。在31天之後，患者轉為一天一次塗覆調配物XVIII，每天噴塗約1毫升調配物。患者噴塗調配物XVIII持續78天。在第108天，患者之毛髮沿著頭頂顯著再生長。

實例 XVII一位沿前額及太陽穴毛髮掉落的64歲白人女性，其開始一天兩次(大約一天2毫升)塗覆調配物XX，一天兩次(一天1毫升)噴塗至頭皮毛髮掉落之區域上。在第30天，患者轉為一天一次塗覆調配物XVIII，每天噴塗約1毫升調配物。截至第106天，患者沿其前額及太陽穴出現顯著新毛髮生長，同時毛髮比在處理之前的彼等區域中的現有毛髮更黑且更粗。

實施例 XVIII一位頭頂上有輕微禿髮之26歲白人男性，其開始一天兩次(大約一天2毫升)塗覆調配物XX，一天兩次(一天1毫升)噴塗至頭皮毛髮掉落之區域上。在第29天，患者轉為一天一次塗覆調配物XVIII，每天噴塗約1毫升調配物。在第99天，患者頭頂上毛髮生長增加且禿髮區域不那麼明顯。

實例 XIX一位44歲之白人男性，其頭頂有明顯禿髮，大致對應於IV之諾伍德-漢密爾頓評分(Norwood-Hamilton score)。患者開始一天兩次(大約一天2毫升)塗覆調配物XX，一天兩次(一天1毫升)噴塗至頭皮毛髮掉落之區域上。在第29天，患者轉為一天一次塗覆調配物XVIII，每天噴塗約1毫升調配物。在第118天，患者頭頂上之毛髮已明顯生長回來，同時毛髮比在處理之前相同區域中之毛髮更黑且更粗。截至第108天，頭頂有約一半在先前不存在毛髮或毳毛的地方生長出終毛。

實例 XX一位沿其頭頂毛髮稀疏之59歲白種女性患者，大致對應於路德維希量表的第I-2或I-3階段，其開始一天兩次(大約一天2毫升)塗覆調配物XX，一天兩次(一天1毫升)噴塗至頭皮毛髮掉落之區域上。在第30天，患者轉為一天兩次(大約一天2毫升)塗覆調配物XX，一天兩次(一天1毫升)噴塗至頭皮毛髮掉落之區域。在第99天，頭頂更濃密且更飽滿，頭頂之大部分覆蓋有新毛髮，其比處理之前相同區域中之毛髮更濃密。

圖1為對包括周圍組織之毛囊的解剖結構之描述； 圖2為毛髮生長之不同階段的描述； 圖3為所提議之本發明調配物中之一者的作用機制； 圖4顯示塗覆調配物XX隨後塗覆調配物XVIII之46歲女性患者之毛髮生長；及 圖5顯示塗覆調配物XX隨後塗覆調配物XVIII之53歲男性患者之毛髮生長。

Claims (21)

1. 一種供用於治療毛髮掉落之組合物，其包含約0.05%至0.5% w/v拉坦前列素(latanoprost)及拉坦前列素酸以及0.01%至0.1% w/v環孢靈(cyclosporine)。
2. 如請求項1之組合物，其進一步包含油醇或乙醇。
3. 如請求項2之組合物，其進一步包含選自由聚乙二醇或丙二醇組成之群的一者。
4. 如請求項3之組合物，其進一步包含乙酸及選自由聚山梨醇酯60及聚氧乙烯月桂醇組成之群的一者。
5. 如請求項3之組合物，其進一步包含選自由聚山梨醇酯60及聚氧乙烯月桂醇組成之群的一者的乙酸。
6. 如請求項2之組合物，其進一步包含乙醇及選自由丙二醇及聚山梨醇酯80組成之群的至少一者。
7. 如請求項9之組合物，其中乙醇係以約25%至30% w/v之濃度存在。
8. 如請求項10之組合物，其中該組合物進一步包含油醇。
9. 如請求項3之組合物，其進一步包含二乙二醇單乙醚。
10. 一種供用於毛髮掉落之組合物，其包含約0.05%至0.3% w/v拉坦前列素及2%至7%敏樂定(minoxidil)。
11. 如請求項10之組合物，其進一步包含乙醇、丙二醇、水及選自由苯甲醇、油酸及聚氧乙烯月桂醇組成之群的至少一者。
12. 如請求項10之組合物，其中該組合物包含乙醇、丙二醇、聚山梨醇酯、水及選自由油醇、油酸及苯甲醇組成之群的至少一者。
13. 如請求項12之組合物，其中該組合物包含丙二醇、乙醇及約0.1% w/v至0.5% w/v之乙酸。
14. 如請求項13之組合物，其中該組合物包含50% w/v丙二醇及30% w/v乙醇。
15. 如請求項10之組合物，其中該組合物包含選自由乙醇、丙二醇、聚氧乙烯80及丙二醇組成之群中的至少兩者及選自由乙酸、油酸及油醇組成之群中的至少一者。
16. 如請求項10之組合物，其進一步包含約0.1% w/v拉坦前列素及約5% w/v敏樂定。
17. 如請求項16之組合物，其進一步包含丙二醇、乙醇及二乙二醇單乙醚。
18. 如請求項17之組合物，其中該組合物包含50% w/v丙二醇、25% w/v乙醇、2%至5% w/v二乙二醇單乙醚及水。
19. 如請求項10之組合物，其由0.08% w/v拉坦前列素、4% w/v敏樂定、2% w/v油醇、50% w/v丙二醇、30% w/v乙醇、水及3% w/v二乙二醇單乙醚組成。
20. 如請求項10之組合物，其由0.1% w/v拉坦前列素、5% w/v敏樂定、3% w/v油酸、50% w/v丙二醇、30% w/v乙醇、水及2% w/v二乙二醇單乙醚組成。
21. 一種如請求項1至20中任一項之組合物的用途，其用於製造供預防或治療毛髮掉落用之調配物。

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