KR20220136932A - 신규한 디알콕시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체 및 이를 포함하는 호흡기 질환 또는 SARS-CoV-2 감염 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 - Google Patents

신규한 디알콕시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체 및 이를 포함하는 호흡기 질환 또는 SARS-CoV-2 감염 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20220136932A
KR20220136932A KR1020220039994A KR20220039994A KR20220136932A KR 20220136932 A KR20220136932 A KR 20220136932A KR 1020220039994 A KR1020220039994 A KR 1020220039994A KR 20220039994 A KR20220039994 A KR 20220039994A KR 20220136932 A KR20220136932 A KR 20220136932A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
furan
dimethoxynaphtho
dimethoxy
amino
pyrimidin
Prior art date
Application number
KR1020220039994A
Other languages
English (en)
Inventor
임재경
최정욱
신동혁
김용태
김승환
김정환
권오진
정진용
정서희
황연하
정덕균
염지현
박휘정
Original Assignee
동화약품주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 동화약품주식회사 filed Critical 동화약품주식회사
Publication of KR20220136932A publication Critical patent/KR20220136932A/ko

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/92—Naphthofurans; Hydrogenated naphthofurans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

본 발명은 하기 화학식 1의 화합물, 하기 화학식 3의 화합물, 하기 [212] 화합물, [224] 화합물, 또는 [228] 화합물; 이의 약제학적으로 허용 가능한 염; 이의 입체 이성질체; 이의 수화물; 또는 이의 용매화물, 및 이를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 상기 약제학적 조성물은 우수한 항바이러스 효능을 가지므로 SARS-CoV-2와 같은 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료 효과를 가지며, IL-5 발현 억제 효과를 보이므로 호흡기 질환 또는 알레르기성 질환의 예방 또는 치료 효과를 가진다.
[화학식 1]
Figure pat00684

[화학식 3]
Figure pat00685

[212]
Figure pat00686

[224]
Figure pat00687

[228]
Figure pat00688

Description

신규한 디알콕시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체 및 이를 포함하는 호흡기 질환 또는 SARS-CoV-2 감염 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 {Novel Dialkoxynaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one derivatives and pharmaceutical composition for preventing or treating respiratory disease or SARS-CoV-2 infection disease comprising the same}
본 발명은 신규한 디알콕시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체, 및 이를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
쥐꼬리망초과(Acanthaceae)의 쥐꼬리망초속(Justicia genus)은 약 600개의 종으로 이루어져 있다. 대표적인 쥐꼬리망초속 식물로는 Justicia procumbens, Justicia pectoralis, Justicia gendarussa, Justicia anselliana, 및 Justicia adhatoda 등이 있다. 이 중 쥐꼬리망초(Justicia procumbens)는 한해살이풀로서 Justicidin A (9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4,6,7-trimethoxy-3H-benzo[f][2]benzofuran-1-one), Justicidin B (4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6,7-dimethoxy-1H-benzo[f][2]benzofuran-3-one) 등을 유효성분으로 포함하고 있으며 한국, 일본, 중국, 인도 등에서 서식한다. 기존 알레르기 질환 치료제로는 면역반응을 억제시키는 스테로이드제가 있으나, 비 선택적 면역 억제로 인한 여러 부작용으로 국소적 사용 또는 일시적 사용으로 제한되어 있다. 항류코트리엔제와 항히스타민제등은 가장 많이 사용되고 있는 알레르기 질환 치료제이지만, 알레르기 유발 기작 중 하위단계에서 조절하기 때문에 일시적 증상 개선효과라는 한계를 가지고 있다. 특히, 천식 치료에 있어서 항류코트리엔제의 경우 흡입성스테로이드제(Inhaler Corticosteroid; ICS)보다 약효가 좋지 않기 때문에 흡입형제제를 사용하지 못하는 환자이거나 ICS에 부작용을 나타내는 환자, 알레르기 비염을 동반한 천식환자에만 국한되어 사용되고 있다(Workshop report, global strategy for asthma management and prevention (updated 2017). The GINA reports are available on www.ginasthma.org.). 그 이외에 중증도 천식 치료제로 사용되고 있는 항 IgE 항체 치료제 (Omalizumab)가 있으며, 최근에 항 IL-5 항체 치료제들 (Mepolizumab, Reslizumab)이 개발되고 있지만, 비용이 고가이고 중증도 천식환자의 국한된 개선효과를 보이기 때문에 알레르기 질환에 효과적인 새로운 개념의 치료제 개발이 필요한 실정이다(Corren J, Weinstein S, Janka L, Zangrilli J, Garin M. Phase 3 study of reslizumab in patients with poorly controlled asthma: Effects across a broad range of eosinophil counts. Chest. 2016, 150(4):799-810, Djukanovic R, Wilson SJ, Kraft M, Jarjour NN, Steel M, Chung KF, Bao W, Fowler-Taylor A, Matthews J, Busse WW, Holgate ST, Fahy JV. Effects of treatment with anti-immunoglobulin E antibody omalizumab on airway inflammation in allergic asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Sep 15;170(6):583-93).
SARS-CoV-2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2)는 2019년에 처음 알려진 급성 중증 호흡기 질환 코로나바이러스 2로써 양성 방향의 단일 사슬 RNA 바이러스(positive-sense single-stranded RNA virus)로 분류된다. 이 바이러스에 의해 감염된 질환을 코로나바이러스감염증-19(Coronavirus disease 2019)로 명명하였으며, 줄여서 COVID-19라고 부르고 있다. 세계보건기구(World Health Organization, WHO)에서는 코로나바이러스 대유행(Coronavirus pandemic)을 공식 발표하였으며, 2020년 11월 현재 대한민국의 감염자수는 27,000명을 넘어서고 있으며, 전세계 약 4,740만명이 감염된 것으로 조사되고 있으며, 계속 확산되고 있는 추세이다. 현재 COVID-19의 치료제로 공식화된 것은 에볼라 바이러스 치료제인 렘데시비르(Remdesivir)가 유일하나 그 효과에 대하여 의문이 제기되고 있는 상황이고 대체요법으로 혈장치료제 등이 사용되고 있다. 또한 인간면역결핍 바이러스(Human Immunodeficiency Virus, HIV) 치료제인 칼레트라(Kaletra, 주성분: Lopinavir) 등이 COVID-19에 대한 임상 시험을 수행하고 있다. 이에 SARS-CoV-2 치료제의 개발이 절실한 실정이다.
본 발명의 일 목적은 6,7-디알콕시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 일 목적은 6,7-디알콕시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 화합물을 포함하는 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 일 목적은 6,7-디알콕시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 화합물을 포함하는 항 바이러스용 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 일 목적은 6,7-디알콕시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 화합물을 포함하는 SARS-CoV-2 감염 질환, 인플루엔자 바이러스 감염 질환, 뎅기열 바이러스 감염 질환. 지카 바이러스 감염 질환 및 중증열성혈소판감소증후군 바이러스 감염 질환 중 어느 하나 이상의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 일 목적은 6,7-디알콕시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 화합물을 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명의 일 목적은 6,7-디알콕시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 화합물을 포함하는 알레르기성 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.
이하 본 명세서에서, "치환 또는 비치환된"은 할로겐, 히드록시(-OH), -C(=O)R, 알콕시, 아민, 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴 중 적어도 하나로 치환 또는 비치환되는 것을 의미하는 것일 수 있다.
본 명세서에서, -C(=O)R의 R은 수소, 알킬, 히드록시, 알콕시, 아민, 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알케닐, 아릴 또는 헤테로아릴일 수 있다. -C(=O)R의 R은 치환 또는 비치환된 것일 수 있다.
본 명세서에서 할로겐은 F, Cl, Br 또는 I일 수 있다. 예를 들어, 할로겐은 F 또는 Cl일 수 있다.
본 명세서에서 알콕시는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시일 수 있다. 알콕시는 치환 또는 비치환된 것일 수 있다. 예를 들어, 알콕시는 치환 또는 비치환된 C1-C20 직쇄 또는 분지쇄 알콕시일 수 있다. C1-C20 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는 C1-C15, C1-C10, C1-C8, C1-C5 및/또는 C1-C3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시를 포함하는 것일 수 있다. 여기서, 알콕시에 포함된 알킬기는 후술할 알킬기에 관한 설명이 적용될 수 있다.
본 명세서에서 "및/또는"은 복수 개의 구성에서 도출 가능한 모든 조합을 지칭하는 용어로 사용된다.
본 명세서에서 아민은, -NH2, 알킬아민, 시클로알킬아민, 시클로알케닐아민, 헤테로시클로알킬아민, 아릴아민 및/또는 헤테로아릴아민을 포함하는 것일 수 있다. 본 명세서에서 질소에 하나의 알킬만 치환되어 있고, 알킬과 상이한 다른 치환기(예를 들어, 페닐기)가 더 치환되어 있는 아민도 알킬아민인 것으로 정의된다. 예를 들어, 본 명세서에서 메틸페닐아민은 알킬아민으로 해석될 수도 있고 아릴아민으로 해석될 수도 있다.
알킬아민, 시클로알킬아민, 시클로알케닐아민, 헤테로시클로알킬아민, 아릴아민, 헤테로아릴아민에서 알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 후술할 알킬, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴에 관한 설명이 적용될 수 있다.
본 명세서에서 알킬은 직쇄 또는 분지쇄 알킬일 수 있으며, 치환 또는 비치환된 것일 수 있다. 알킬은 C1-C20 알킬일 수 있다. C1-C20 알킬은 C1-C15, C1-C10, C1-C8, C1-C5 및 C1-C3 알킬을 포함할 수 있다.
알킬의 예로는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸, i-부틸, 2- 에틸부틸, 3, 3-디메틸부틸, n-펜틸, i-펜틸, 네오펜틸, t-펜틸, 시클로펜틸, 1-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 2-에틸펜틸, 4-메틸-2-펜틸, n-헥실, 1-메틸헥실, 2-에틸헥실, 2-부틸헥실, 시클로헥실, 4-메틸시클로헥실, 4-t-부틸시클로헥실, n-헵틸, 1-메틸헵틸, 2,2-디메틸헵틸, 2-에틸헵틸, 2-부틸헵틸, n-옥틸, t-옥틸, 2-에틸옥틸, 2-부틸옥틸, 2-헥실옥틸, 3,7-디메틸옥틸, 시클로옥틸, n-노닐, n-데실, 아다만틸, 2-에틸데실, 2-부틸데실, 2-헥실데실, 2-옥틸데실, n-운데실, n-도데실, 2-에틸도데실, 2-부틸도데실, 2-헥실도데실, 2-옥틸도데실, n-트리데실, n-테트라데실, n-펜타데실, n-헥사데실, 2-에틸헥사데실, 2-부틸헥사데실, 2-헥실헥사데실, 2-옥틸헥사데실, n-헵타데실, n-옥타데실, n-노나데실, n-이코실, 2-에틸이코실, 2-부틸이코실, 2-헥실이코실, 2-옥틸이코실, n-헨이코실, n-도코실, n-트리코실, n-테트라코실, n-펜타코실, n-헥사코실, n-헵타코실, n-옥타코실, n-노나코실, 및 n-트리아콘틸 등을 들 수 있지만, 실시예가 이에 한정되는 것은 아니다.
본 명세서에서 알케닐은 하나 이상의 탄소-탄소 이중결합을 포함하는 것을 제외하고 전술한 알킬에 관한 설명이 적용될 수 있다.
본 명세서에서 시클로알킬은 치환 또는 비치환된 것일 수 있다. 시클로알킬은 C3-C20 시클로알킬일 수 있다. C3-C20 시클로알킬은 C3-C15, C3-C10 및/또는 C3-C5 시클로알킬을 포함할 수 있다. 본 명세서에서, 시클로알킬의 치환기는 인접한 기와 결합하여 고리를 형성하는 것일 수 있다. 시클로알킬의 예로는, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 및/또는 시클로헵틸 등을 들 수 있으나, 실시예가 이에 한정되는 것은 아니다.
본 명세서에서 헤테로시클로알킬은 치환 또는 비치환된 것일 수 있다. 헤테로시클로알킬은 단환일 수 있고, 바이시클릭(bicyclic)알킬 또는 스피로알킬일 수도 있다. 헤테로시클로알킬이 바이시클릭알킬 또는 스피로알킬인 경우 두 개의 고리 중 하나의 고리만 헤테로 원자를 포함하는 것일 수 있으며, 두 개의 고리 모두에 헤테로 원자가 포함될 수 있다. 헤테로시클로알킬은 C2-C20 헤테로시클로알킬일 수 있다. C2-C20 헤테로시클로알킬은 C2-C15, C2-C10 및 C2-C5 헤테로시클로알킬을 포함할 수 있다. 본 명세서에서, 헤테로시클로알킬의 치환기는 인접한 기와 결합하여 고리를 형성하는 것일 수 있다. 본 명세서에서 헤테로시클로알킬은 N, O, S, P 및 B 중 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 고리 내에 포함할 수 있다. 예를 들어, 본 명세서에서 헤테로시클로알킬은 N, O 및 S 중 선택되는 1종 이상 또는 2종 이상의 헤테로 원자를 고리 내에 포함할 수 있으며, 예를 들어 N을 헤테로 원자로 고리 내에 포함할 수 있다. 헤테로시클로알킬이 두 개 이상의 헤테로 원자를 고리 내에 포함하는 경우 헤테로 원자는 서로 동일하거나 상이할 수 있다. 헤테로시클로알킬의 예로는, 피롤리딘, 테트라하이드로퓨란, 테트라하이드로티오펜, 피페리딘, 테트라하이드로피란, 테트라하이드로티오피란, 피페라진, 모르폴린, 티오모르폴린 및 퀴누클리딘 등을 들 수 있으나, 실시예가 이에 한정되는 것은 아니다.
본 명세서에서 헤테로시클로알케닐은 고리 내에 하나 이상의 탄소-탄소 이중결합을 포함하는 것을 제외하고 전술한 헤테로시클로알킬에 관한 설명이 적용될 수 있다.
본 명세서에서 아릴은 치환 또는 비치환된 것일 수 있다. 아릴은 C6-C20 아릴일 수 있다. C6-C20 아릴은 C6-C15, C6-C10 및/또는 C6-C8 아릴을 포함할 수 있다. 본 명세서에서, 아릴의 치환기는 인접한 기와 결합하여 고리를 형성하는 것일 수 있다.
본 명세서에서, "인접하는 기와 결합하여 고리를 형성"한다는 인접하는 기와 서로 결합하여 치환 또는 비치환된 탄화수소 고리, 또는 치환 또는 비치환된 헤테로 고리를 형성하는 것을 의미할 수 있다. 탄화수소 고리는 지방족 탄화수소 고리 및 방향족 탄화수소 고리를 포함한다. 헤테로 고리는 지방족 헤테로 고리 및 방향족 헤테로 고리를 포함한다. 탄화수소 고리 및 헤테로 고리는 단환 또는 다환일 수 있다. 또한, 인접하는 기와 결합하여 형성된 고리는 바이시클릭 고리(브릿지 구조 포함) 및/또는 스피로 고리를 형성하는 것일 수도 있다.
하기에, 치환기가 인접하는 기와 결합하여 알콕시기가 치환된 벤젠 고리를 형성한 시클로헥산기, 치환기가 인접하는 기와 결합하여 티오펜 고리를 형성한 피페리딘기, 치환기가 인접하는 기와 결합하여 스피로고리기를 형성한 피페리딘기, 치환기가 인접하는 기와 결합하여 브릿지 구조를 형성한 피페리딘기(퀴누클리딘), 치환기가 인접하는 기와 결합하여 벤젠 고리를 형성한 시클로헥산기, 치환기가 인접하는 기와 결합하여 벤젠 고리를 형성한 시클로헥산기, 치환기가 인접하는 기와 결합하여 벤젠 고리가 치환된 벤젠 고리를 형성한 시클로헥산기, 치환기가 인접하는 기와 결합하여 -CF3가 치환된 헤테로아릴을 형성한 헤테로시클로헥산기 및 치환기가 인접하는 기와 결합하여 메틸기가 치환된 테트라히드로아이소퀴놀린기를 예시적으로 기재하였다.
Figure pat00001
,
Figure pat00002
,
Figure pat00003
,
Figure pat00004
,
Figure pat00005
,
Figure pat00006
,
Figure pat00007
,
Figure pat00008
,
Figure pat00009
,
Figure pat00010
,
Figure pat00011
,
Figure pat00012
아릴기의 예로는 페닐, 나프틸, 플루오레닐, 안트라세닐, 페난트릴, 바이페닐, 터페닐, 쿼터페닐, 퀸크페닐, 섹시페닐, 트리페닐에닐, 피레닐, 벤조 플루오란테닐 및 크리세닐 등을 들 수 있지만, 실시예가 이에 한정되는 것은 아니다.
본 명세서에서,
Figure pat00013
는 연결되는 부위를 의미한다.
본 명세서에서 헤테로아릴기는 치환 또는 비치환된 것일 수 있다. 헤테로아릴기는 C2-C20 헤테로아릴기일 수 있다. C2-C20 헤테로아릴기는 C2-C15, C2-C10, C2-C8, C3-C20, C3-C15, C3-C10 및/또는 C3-C8 헤테로아릴기를 포함할 수 있다. 본 명세서에서 헤테로아릴기는 N, O, S, P 및 B 중 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 고리 내에 포함할 수 있다. 예를 들어, 본 명세서에서 헤테로아릴기는 N, O 및 S 중 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함할 수 있으며, 예를 들어 N을 헤테로 원자로 포함할 수 있다. 헤테로아릴기가 두 개 이상의 헤테로 원자를 고리 내에 포함하는 경우 헤테로 원자는 서로 동일하거나 상이할 수 있다. 예를 들어, 본 명세서에서 헤테로아릴기는 헤테로 원자로 N을 포함하는 C2-C15, C2-C10, C2-C8, C3-C20, C3-C15, C3-C10 또는 C3-C8 헤테로아릴기일 수 있다.
헤테로아릴기의 예로는 벤조이미다졸릴, 벤조퓨라닐, 퀴놀릴, 나프토퀴논일, 벤조디옥사졸릴, 퀴녹살릴, 벤조 티오페닐, 테트라티에노피리딜, 피페리딜, 피페리돈 에틸케탈, 테트라히드로나프탈렌닐, 모르폴리닐, 피페라지닐, 피롤리디닐, 티오페닐, 티오몰포리닐, 퓨라닐, 이미다졸닐, 피라졸닐, 피리미디닐, 디벤조퓨란닐, 퀴누클리딘닐, 인돌릴, 아자인돌릴, 퀴나졸린닐, 나프토피리딘닐, 퓨린닐, 이소인돌릴, 벤조디옥시닐, 디히드로벤조디옥시닐, 벤조티아졸리닐, 테트라하이드로아이소인돌릴, 크로메닐, 벤조티오페닐, 벤즈트리아졸릴, 벤족사디아졸릴, 인다졸릴, 이소퀴놀린닐, 인돌린닐, 아자인돌린닐, 피리미도피리디닐, 피리도피리미디닐, 이미다조피리디닐, 디히드로이미다조피리미디닐, 퓨로피리디닐 및 인소인돌리닐 등을 들 수 있지만, 실시예가 이에 한정되는 것은 아니다.
본 명세서에서, 아릴렌기는 2가기인 것을 제외하고는 전술한 아릴기에 관한 설명이 적용될 수 있다.
본 명세서에서, 헤테로아릴렌기는 2가기인 것을 제외하고는 전술한 헤테로아릴기에 관한 설명이 적용될 수 있다.
본 명세서에서 화합물은 약제학적으로 허용가능한 염뿐만 아니라, 통상의 방법에 의해 제조될 수 있는 모든 염, 입체 이성질체, 수화물 및 용매화물을 모두 포함한다.
본 명세서에서 '수화물'은 일 실시예에 따른 화합물, 이의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 이의 입체 이성질체와 물이 비공유적 분자간 힘으로 결합되어 있는 것으로, 화학양론적 또는 비화학양론적의 양의 물을 포함하는 것일 수 있다. 구체적으로는, 상기 수화물은 활성성분 1 몰을 기준으로 물을 약 0.25몰 내지 약 10몰 비로 포함할 수 있으며, 보다 구체적으로는 약 0.5몰, 약 1몰, 약 1.5몰, 약 2몰, 약 2.5몰, 약 3몰, 약 5몰 등을 포함할 수 있다.
본 명세서에서 '용매화물'은 일 실시예에 따른 화합물, 이의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 이의 입체 이성질체와 물이 아닌 용매가 분자간 힘으로 결합되어 있는 것으로, 화학양론적 또는 비화학양론적 양의 용매를 포함할 수 있다. 구체적으로는, 상기 용매화물은 활성성분 1 몰을 기준으로 용매분자를 약 0.25몰 내지 약 10몰 비로 포함할 수 있으며, 보다 구체적으로는 약 0.5몰, 약 1몰, 약 1.5몰, 약 2몰, 약 2.5몰, 약 3몰, 약 5몰 등으로 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 하기 화학식 1의 6,7-디알콕시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물이 제공될 수 있다. 화학식 1의 6,7-디알콕시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 화합물은 6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 화합물일 수 있다.
[화학식 1]
Figure pat00014
상기 화학식 1에서,
Ar1은 아릴렌기 또는 헤테로아릴렌기일 수 있다. Ar1은 C6-C12 아릴렌기 또는 C6-C20 헤테로아릴렌기일 수 있다. 예를 들어, Ar1은 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C12헤테로아릴렌기일 수 있다. m은 0 또는 1일 수 있다.
R1은 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C20 헤테로시클로알킬(여기서, C3-C20 시클로알킬 또는 C2-C20 헤테로시클로알킬의 치환기는 각각 독립적으로 인접한 기와 결합하여 고리를 형성할 수 있다), 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C20 헤테로아릴, -NR4R5, -OR6, -N=CHR7 또는
Figure pat00015
일 수 있다.
R1이 수소 또는 할로겐인 경우 m은 1일 수 있다.
C2-C20 헤테로아릴이 퓨란 또는 티오펜이며 m이 0인 경우 퓨란 및 티오펜은 각각 독립적으로 적어도 하나의 수소가 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴, 치환 또는 비치환된 C2-C20 헤테로아릴, 또는 -C(=O)Ra(여기서, Ra는 수소, C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 또는 치환 또는 비치환된 C2-C20 헤테로아릴이다)로 치환될 수 있다.
R2 및 R3은 각각 독립적으로 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬일 수 있다. R2 및 R3은 예를 들어 C1-C5 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-C3 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 에틸기 또는 메틸기일 수 있다.
R4 내지 R7은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬(여기서, 알킬의 수소 중 적어도 하나 이상은 OH, 치환 또는 비치환된 C3-C10시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C3-C10시클로알케닐, 치환 또는 비치환된 C2-C10헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C6-C20아릴, 치환 또는 비치환된 C2-C20헤테로아릴, -C(=O)ORb, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 또는 아민으로 치환될 수 있다), 치환 또는 비치환된 C3-C10시클로알킬(여기서, 시클로알킬의 치환기는 인접한 기와 결합하여 고리를 형성할 수 있다), 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C10헤테로시클로알킬(여기서, 헤테로시클로알킬의 치환기는 인접한 기와 결합하여 고리를 형성할 수 있다), 치환 또는 비치환된 C6-C20아릴(여기서, 아릴의 치환기는 인접한 기와 결합하여 고리를 형성할 수 있다), 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C20헤테로아릴 또는 -C(=O)Rc일 수 있다.
R4 또는 R5가 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄알킬이고, 여기서 알킬의 수소 중 하나 이상의 수소가 치환 또는 비치환된 C2-C10헤테로시클로알킬로 치환된 것일 경우, 치환 또는 비치환된 C2-C10헤테로시클로알킬은 치환 또는 비치환된 모르폴린, 치환 또는 비치환된 디옥소란, 또는 치환 또는 비치환된 테트라하이드로퓨란일 수 있다.
R4 또는 R5가 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄알킬이고, 여기서 알킬의 수소 중 하나 이상의 수소가 치환 또는 비치환된 C2-C20헤테로아릴로 치환된 것일 경우, 치환 또는 비치환된 C2-C20헤테로아릴은 치환 또는 비치환된 퓨란, 치환 또는 비치환된 인돌, 치환 또는 비치환된 티오펜 또는 치환 또는 비치환된 피리딘일 수 있다.
R4 또는 R5가 치환 또는 비치환된 C6-C20아릴일 경우 아릴의 수소 중 적어도 하나 이상은 C1-C10, C1-C5 또는 C1-C3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, -CF3, -CN. -SH 또는 N(CH3)C(=O)(CH3)로 치환될 수 있다.
R4 또는 R5가 치환 또는 비치환된 C6-C20헤테로아릴일 경우, 치환 또는 비치환된 헤테로아릴은 치환 또는 비치환된 피라졸, 치환 또는 비치환된 옥사디아졸, 치환 또는 비치환된 벤조티아졸, 치환 또는 비치환된 트리아졸, 또는 치환 또는 비치환된 티아디아졸일 수 있고, 헤테로아릴의 수소 중 적어도 하나 이상은 C1-C10, C1-C5 또는 C1-C3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 알킬티오기, 또는 -CN으로 치환될 수 있다.
Rb는 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고, Rc는 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알콕시일 수 있다.
R8은 -OC(=O)Rd 또는 C1-C20 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이며, Rd는 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 치환 또는 비치환된 C3-C20 시클로알콕시일 수 있다.
Ar1은 치환 또는 비치환된 C6-C12 아릴렌기, 또는 헤테로 원자로 N을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C12헤테로아릴렌일 수 있다.
Ar1-R1은 하기 화학식 2로 표시될 수 있다.
[화학식 2]
Figure pat00016
상기 화학식 2에서,
X1 내지 X4는 각각 독립적으로 CH 또는 N이며, R1은 상기 화학식 1에서 정의한 것과 동일할 수 있다.
상기 화학식 2는 하기 화학식 2-1 내지 화학식 2-8으로 표시될 수 있다.
[화학식 2-1] [화학식 2-2] [화학식 2-3]
Figure pat00017
Figure pat00018
Figure pat00019
[화학식 2-4] [화학식 2-5] [화학식 2-6]
Figure pat00020
Figure pat00021
Figure pat00022
[화학식 2-7] [화학식 2-8]
Figure pat00023
Figure pat00024
상기 화학식 2-1 내지 화학식 2-8에서, R1은 상기 화학식 1 또는 2에서 정의된 것과 동일할 수 있다.상기 화학식 2-1 내지 화학식 2-8에서, R1은 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬, NR4R5, -OR6, -N=CHR7, 치환 또는 비치환된 C2-C20헤테로아릴, 또는 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C10헤테로시클로알킬일 수 있다. R4 내지 R7은 화학식 1에서 정의한 것과 동일할 수 있다. C2-C10헤테로시클로알킬은 하나의 N을 고리 내에 포함하고, N, O 및 S 중 선택되는 하나 또는 하나 이상의 헤테로 원자를 고리 내에 더 포함할 수 있다.
R1은 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬, -NR4R5, -OR6, -N=CHR7,
Figure pat00025
,
Figure pat00026
,
Figure pat00027
,
Figure pat00028
,
Figure pat00029
,
Figure pat00030
,
Figure pat00031
,
Figure pat00032
,
Figure pat00033
,
Figure pat00034
,
Figure pat00035
또는
Figure pat00036
일 수 있다.
Figure pat00037
는
Figure pat00038
또는
Figure pat00039
일 수 있다.
X1은 -CHR13, -CX2(여기서, X는 할로겐), -NR13, -O- 또는 -S-일 수 있다. -CX2에서 X는 F. Cl, Br 또는 I 중 적어도 하나일 수 있고, X는 서로 동일하거나 상이할 수 있으며, X는 예를 들어 F일 수 있다.
Y, Z1, Z2 및 T는 각각 독립적으로 -O- 또는 -S-일 수 있다.
R9는 각각 독립적으로 수소, C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬(여기서 R9의 수소 중 하나 이상은 -OH로 치환될 수 있고, R9는 인접한 기와 결합하여 치환 또는 비치환된 고리를 형성할 수 있다), 치환 또는 비치환된 C6-C20아릴, 아민, -OH 또는 -C(=O)ORe(Re는 수소 또는 C1-C10직쇄 또는 분지쇄 알킬이다)일 수 있다. 예를 들면, R9가 인접한 기와 결합하여 형성한 치환 또는 비치환된 고리가 포함된
Figure pat00040
는
Figure pat00041
또는
Figure pat00042
일 수 있다.
R10은 수소, C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬(여기서, 알킬의 수소 중 하나 이상은 -OH C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 또는 치환 또는 비치환된 C2-C20 헤테로시클로알킬로 치환될 수 있다), -C(=O)Rf(Rf는 -OH, C1-C10직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 치환 또는 비치환된 아민, 치환 또는 비치환된 C2-C20 헤테로시클로알킬이다) 또는 -OC(=O)Rg(Rg는 C1-C10직쇄 또는 분지쇄 알킬이며 -OH로 치환될 수 있다) 일 수 있다.
R11은 -C(=O)Ra(여기서, Ra는 수소, C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 또는 치환 또는 비치환된 C2-C20 헤테로아릴이다)일 수 있다.
Ra, Rf 및 Rg가 치환된 기일 경우 예를 들어, 히드록시기, 아민기, 할로겐, 알킬기, 시클로알킬기, 헤테로시클로알킬기, 아릴기, 헤테로아릴기, -C(=O)Rh 또는 -Rh-C(=O)Ri(여기서, Rh는 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 치환 또는 비치환된 C6-C20아릴 또는 치환 또는 비치환된 C2-C20헤테로아릴이고, Ri는 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬이다)
R12는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬(여기서, 알킬의 수소 중 하나 이상은 치환 또는 비치환된 C2-C10헤테로시클로알킬로 치환될 수 있다), 치환 또는 비치환된 C2-C20 헤테로시클로알킬, C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, -CX3(여기서, X는 할로겐이다) 또는 -OH일 수 있다. 상기 치환 또는 비치환된 C2-C20 헤테로시클로알킬은 치환 또는 비치환된 피페라진, 또는 치환 또는 비치환된 모르폴린일 수 있다. -CX3에서 X는 F. Cl, Br 또는 I 중 적어도 하나일 수 있고, X는 서로 동일하거나 상이할 수 있으며, X는 예를들어 F일 수 있다.
R13은 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬(여기서, 알킬의 수소 중 적어도 하나 이상은 -OH, 치환 또는 비치환된 C2-C10헤테로시클로알킬로 치환될 수 있고, R13은 인접한 기와 결합하여 치환 또는 비치환된 고리를 형성할 수 있다), 치환 또는 비치환된 C3-C20 시클로알킬(여기서, C3-C20 시클로알킬의 치환기는 인접한 기와 결합하여 고리를 형성할 수 있다), 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴, 치환 또는 비치환된 C3-C20헤테로아릴(여기서, C3-C20헤테로아릴의 수소 중 하나 이상은 C1-C10 알킬티오기 또는 할로겐으로 치환될 수 있다), -OH 또는 아민 일 수 있다.
R14는 헤테로 원자로 N 및 O 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 C2-C10 헤테로시클로알킬일 수 있다. 예를들어 C2-C10 헤테로시클로알킬은 모르폴린일 수 있다.
R15는 각각 독립적으로 할로겐, C1-C10직쇄 또는 분지쇄 알킬, -CX3, C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 알킬티오기 또는 아민일 수 있다. 여기서, X는 할로겐이고, 예를 들어, 할로겐은 F 일 수 있다. p는 0 이상 7 이하, 0 이상 5 이하, 0 이상 4이하 또는 0 이상 3 이하의 정수일 수 있다.
A는 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C10헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C6-C20아릴, 헤테로 원자로 N 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C20 헤테로아릴일 수 있다. 예를 들어. A는 헤테로 원자로 N을 포함하는 C2-C10, C2-C7 또는 C2-C5 헤테로아릴일 수 있다. 예를 들어, A는 피롤, 피리딘, 피리미딘 피란-2-온 또는 퓨란일 수 있다.
R4 내지 R8은 화학식 1에서 정의한 것과 동일할 수 있다.'
R1은 수소, 불소, 염소, -CH3,
Figure pat00043
,
Figure pat00044
,
Figure pat00045
,
Figure pat00046
,
Figure pat00047
,
Figure pat00048
,
Figure pat00049
,
Figure pat00050
,
Figure pat00051
,
Figure pat00052
,
Figure pat00053
,
Figure pat00054
,
Figure pat00055
,
Figure pat00056
,
Figure pat00057
,
Figure pat00058
,
Figure pat00059
,
Figure pat00060
,
Figure pat00061
,
Figure pat00062
,
Figure pat00063
,
Figure pat00064
,
Figure pat00065
,
Figure pat00066
,
Figure pat00067
,
Figure pat00068
,
Figure pat00069
,
Figure pat00070
,
Figure pat00071
,
Figure pat00072
,
Figure pat00073
,
Figure pat00074
,
Figure pat00075
,
Figure pat00076
,
Figure pat00077
,
Figure pat00078
,
Figure pat00079
,
Figure pat00080
,
Figure pat00081
,
Figure pat00082
,
Figure pat00083
,
Figure pat00084
,
Figure pat00085
,
Figure pat00086
,
Figure pat00087
,
Figure pat00088
,
Figure pat00089
,
Figure pat00090
,
Figure pat00091
,
Figure pat00092
,
Figure pat00093
,
Figure pat00094
Figure pat00095
,
Figure pat00096
,
Figure pat00097
,
Figure pat00098
,
Figure pat00099
,
Figure pat00100
,
Figure pat00101
,
Figure pat00102
Figure pat00103
,
Figure pat00104
,
Figure pat00105
,
Figure pat00106
,
Figure pat00107
,
Figure pat00108
,
Figure pat00109
,
Figure pat00110
,
Figure pat00111
,
Figure pat00112
,
Figure pat00113
,
Figure pat00114
,
Figure pat00115
,
Figure pat00116
,
Figure pat00117
,
Figure pat00118
,
Figure pat00119
,
Figure pat00120
,
Figure pat00121
,
Figure pat00122
,
Figure pat00123
,
Figure pat00124
,
Figure pat00125
,
Figure pat00126
,
Figure pat00127
,
Figure pat00128
,
Figure pat00129
,
Figure pat00130
,
Figure pat00131
,
Figure pat00132
,
Figure pat00133
,
Figure pat00134
,
Figure pat00135
,
Figure pat00136
,
Figure pat00137
,
Figure pat00138
,
Figure pat00139
,
Figure pat00140
,
Figure pat00141
,
Figure pat00142
,
Figure pat00143
,
Figure pat00144
,
Figure pat00145
,
Figure pat00146
,
Figure pat00147
,
Figure pat00148
,
Figure pat00149
,
Figure pat00150
,
Figure pat00151
,
Figure pat00152
,
Figure pat00153
,
Figure pat00154
,
Figure pat00155
,
Figure pat00156
,
Figure pat00157
,
Figure pat00158
,
Figure pat00159
,
Figure pat00160
,
Figure pat00161
,
Figure pat00162
,
Figure pat00163
,
Figure pat00164
,
Figure pat00165
,
Figure pat00166
Figure pat00167
,
Figure pat00168
,
Figure pat00169
,
Figure pat00170
,
Figure pat00171
,
Figure pat00172
,
Figure pat00173
,
Figure pat00174
,
Figure pat00175
,
Figure pat00176
,
Figure pat00177
,
Figure pat00178
,
Figure pat00179
,
Figure pat00180
,
Figure pat00181
,
Figure pat00182
,
Figure pat00183
,
Figure pat00184
-NH2,
Figure pat00185
,
Figure pat00186
,
Figure pat00187
,
Figure pat00188
,
Figure pat00189
,
Figure pat00190
,
Figure pat00191
,
Figure pat00192
,
Figure pat00193
,
Figure pat00194
,
Figure pat00195
,
Figure pat00196
Figure pat00197
Figure pat00198
Figure pat00199
Figure pat00200
Figure pat00201
Figure pat00202
Figure pat00203
Figure pat00204
Figure pat00205
Figure pat00206
Figure pat00207
Figure pat00208
Figure pat00209
Figure pat00210
Figure pat00211
Figure pat00212
Figure pat00213
Figure pat00214
Figure pat00215
Figure pat00216
Figure pat00217
Figure pat00218
Figure pat00219
Figure pat00220
Figure pat00221
Figure pat00222
Figure pat00223
Figure pat00224
Figure pat00225
Figure pat00226
Figure pat00227
Figure pat00228
Figure pat00229
또는
Figure pat00230
인 것일 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물들로 이루어진 화합물군으로부터 선택되는 어느 하나인 것일 수 있다.
[001] (S)-6,7-디메톡시-9-((5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)아미노)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[002] 9-((2S,6R)-2,6-디메틸모르폴리노)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[003] 9-(6,7-디히드로티에노[3,2-c]피리딘-5(4H)-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[004] 9-(3,5-디메틸피페리딘-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[005] 6,7-디메톡시-9-((2-메톡시에틸)(메틸)아미노)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[006] 9-((2-(디에틸아미노)에틸)아미노)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[007] 9-(2-((2S,6R)-2,6-디메틸모르폴리노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[008] 9-(2-((2S,6R)-2,6-디메틸모르폴리노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[009] 6,7-디메톡시-9-(6-티오모르폴리노피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[010] 6,7-디메톡시-9-(6-티오모르폴리노피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[011] 9-(2-(디메틸아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[012] 9-(2-(6,7-디히드로티에노[3,2-c]피리딘-5(4H)-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[013] 6,7-디메톡시-9-(2-(2-모르폴리노에톡시)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[014] 9-(2-((3,4-디메틸페닐)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[015] 에틸 1-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-3-카르복실레이트
[016] 9-(2-((3-(1H-이미다졸-1-일)프로필)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[017] (R)-6,7-디메톡시-9-(2-(퀴누클리딘-3-일옥시)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[018] 6,7-디메톡시-9-(2-((2-메톡시에틸)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[019] (S)에틸 1-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)피롤리딘-2-카복실레이트
[020] 9-(2-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일옥시)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[021] 6,7-디메톡시-9-(2-(나프탈렌-1-일옥시)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[022] (S)-6,7-디메톡시-9-(2-((5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[023] 9-(2-(이소프로필(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[024] 9-(2-((S)-2-((2S,6R)-2,6-디메틸모르폴린-4-카보닐)피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[025] 9-(2-(sec-부톡시)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[026] 6,7-디메톡시-9-(2-메톡시피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[027] 메틸 (5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-D-발리네이트
[028] 9-(2-((2-(사이클로헥스-1-엔-1-일)에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[029] (Z)-9-(5-((2-(디메틸아미노)에틸리덴)아미노)피라진-2-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[030] 9-(5-아미노피라진-2-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[031] 9-(5-(디메틸아미노)피라진-2-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[032] 6,7-디메톡시-9-(피라진-2-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[033] (S)-1-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-N-(2-메톡시에틸)-N-메틸피롤리딘-2-카르복사미드
[034] 9-(1H-인돌-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[035] 9-(6-플루오로피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[036] 2-히드록시에틸 (5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-L-프롤리네이트
[037] 6,7-디메톡시-9-(2-((2-프로폭시에틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[038] 메틸 (5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-L-프롤릴-D-알라니에이트
[039] (S)-1-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-N-((S)-1-(4-플루오로페닐)에틸)피롤리딘-2-카르복사미드
[040] 6,7-디메톡시-9-(퀴녹살린-6-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[041] (S)-1-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-N-((5-메틸퓨란-2-일)메틸)피롤리딘-2-카르복사미드
[042] 6,7-디메톡시-9-(2-((2-프로폭시에틸)(프로필)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[043] 9-(디벤조[b,d]퓨란-2-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[044] 에틸 (5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)글리시네이트
[045] 에틸 (5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-L-프로글리시네이트
[046] 6,7-디메톡시-9-(퀴놀린-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[047] 9-(2-(((1r,4r)-4-히드록시사이클로헥실)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[048] 9-(2-(헥실(2-(헥실록시)에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[049] (S)-1-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)피롤리딘-2-카르복사미드
[050] 6,7-디메톡시-9-(2-(((5-메틸퓨란-2-일)메틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[051] 6,7-디메톡시-9-(2-모르폴리노피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[052] 9-(벤조퓨란-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[053] 9-(5-벤조티오펜-2-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[054] 9-(2-(2-((2S,6R)-2,6-디메틸모르폴리노)에톡시)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[055] (S)-9-(2-((1-(4-플루오로페닐)에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[056] 9-(3-아세틸-2-옥소-2H-크로멘-6-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[057] 9-(2-(3,5-디메틸피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[058] 9-(2-((2-(디에틸아미노)에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[059] 6,7-디메톡시-9-(2-(3-메틸피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[060] 1-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-3-카르복시산
[061] (5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-L-프롤란
[062] 9-(2-((2S,6S)-2,6-디메틸모르폴리노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[063] 6,7-디메톡시-9-(2-티오모르폴리노피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[064] 6,7-디메톡시-9-(2-((2-메틸부틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[065] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸(2-메틸부틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[066] 9-(2-(부틸(에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[067] 9-(2-((사이클로프로필메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[068] 9-(2-((사이클로프로필메틸)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[069] 9-(2-(사이클로프로필아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[070] 9-(2-(사이클로프로필(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[071] 9-(2-(부틸(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[072] 9-(2-(비스(2-메톡시에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[073] 9-(2-(디부틸아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[074] 9-(2-(디에틸아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[075] 9-(2-(에틸(이소프로필)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[076] 9-(2-(부틸(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[077] 9-(2-((2-히드록시에틸)(프로필)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[078] 9-(2-(사이클로헥실(에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[079] 9-(2-(사이클로헥실(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[080] 9-(2-(3-히드록시 페리딘-1-일피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[081] 9-(2-(에틸(2-히드록시에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[082] (R)-9-(2-(2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[083] (S)-9-(2-(2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[084] 9-(2-(사이클로펜틸(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[085] 9-(2-(bis(2-히드록시에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[086] 9-(2-(디이소부틸아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[087] 9-(2-(디데실아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[088] 6,7-디메톡시-9-(6-메톡시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[089] 9-(2-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[090] 메틸 N-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-N-메틸 글리시네이트 염산염
[091] 9-(2-(사이클로펜틸아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[092] 9-(2-(사이클로펜틸(에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[093] 9-(2-(사이클로펜틸(프로필)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[094] 9-(2-((2,2-디메톡시에틸)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[095] 9-(2-(디옥틸아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[096] (S)-6,7-디메톡시-9-(2-((5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[097] (S)-6,7-디메톡시-9-(2-(2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[098] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 이소프로필 카보네이트
[099] 사이클로헥실 (6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일) 카보네이트
[100] 9-(2-(sec-부틸(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[101] 9-(2-((2-(사이클로헥-1-엔-1-일)에틸)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[102] (R)-6,7-디메톡시-9-(2-(2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[103] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸((5-메틸퓨란-2-일)메틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[104] 9-(2-(2-(히드록시메틸)피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[105] 9-(2-((사이클로프로필메틸)(프로필)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[106] 9-(2-(에틸(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[107] 6,7-디메톡시-9-(2-(4-메틸피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-(3H)-온 염산염
[108] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[109] 9-(2-((3,4-디메틸페닐)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[110] (R)-6,7-디메톡시-9-(2-(2-(피롤리딘-1-일메틸)피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[111] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸(2-모르폴리노에틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[112] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸(3-모르폴리노프로필)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 2염산염
[113] (R)-9-(2-(2-에틸피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[114] 6,7-디메톡시-9-(2-(2,2,6,6-테트라메틸모르폴리노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[115] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸(테트라히드로-2H-파이란-4-일)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[116] 6,7-디메톡시-9-(2-메틸퀴놀린-6-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[117] 9-(4-히드록시퀴놀린-6-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[118] 6,7-디메톡시-9-(퀴놀린-7-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[119] 6,7-디메톡시-9-(5-(트리플루오로메틸)퀴놀린-8-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[120] 6,7-디메톡시-9-(3-메틸퀴놀린-6-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[121] 9-(6-((2S,6R)-2,6-디메틸모르폴리노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[122] 9-(6-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[123] 6,7-디메톡시-9-(6-(피페리딘-1-일)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[124] 6,7-디메톡시-9-(6-모르폴리노피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[125] 6,7-디메톡시-9-(퀴놀린-8-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[126] 6,7-디메톡시-9-(6-(3-메틸피페리딘-1-일)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[127] 6,7-디메톡시-9-(6-(3-메틸피페리딘-1-일)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[128] 6,7-디메톡시-9-(피페라진-1-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[129] 9-(4-(5-브로모피리딘-2-일)피페라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[130] 9-(4-(6-클로로-2-(메틸티오)피리미딘-4-일)피레라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[131] 9-(4-(5-브로모피리미딘-2-일)피페라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[132] 6,7-디메톡시-9-(퀴놀린-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[133] 6,7-디메톡시-9-(3-메톡시이소퀴놀린-8-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[134] 9-(8-플루오로-2-메틸퀴놀린-4-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[135] 6,7-디메톡시-9-(4-(피페라진-1-일)퀴놀린-6-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[136] 6,7-디메톡시-9-(2-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[137] 9-(8-플루오로퀴놀린-4-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[138] 9-(4-클로로퀴놀린-6-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[139] 9-(6,8-디플루오로-2-메틸퀴놀린-4-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[140] 6,7-디메톡시-9-(8-메톡시퀴놀린-4-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[141] 6,7-디메톡시-9-(7-메톡시-2-메틸퀴놀린-4-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[142] 9-(6-(4-클로로피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[143] 6,7-디메톡시-9-(4-(2-모르폴리노에틸)피페라진-1-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[144] 9-(4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[146] 9-(4-히드록시-2,8-디메틸퀴놀린-7-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[147] 9-(4-히드록시-2-메틸퀴놀린-6-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[148] 9-(6-플루오로퀴놀린-4-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[149] 6,7-디메톡시-9-(8-메톡시-2-메틸퀴놀린-4-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[150] 6,7-디메톡시-9-(7-메톡시퀴놀린-4-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[151] (S)-6,7-디메톡시-9-(2-(1-페닐-3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[152] 6,7-디메톡시-9-(4-(피페라진-1-일)퀴놀린-7-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[154] 9-(4-히드록시-8-메틸퀴놀린-7-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[155] 6,7-디메톡시-9-(6-메톡시-2-메틸퀴놀린-4-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[156] 9-(6-(6,7-디히드로티엔[3,2-c]피리딘-5(4H)-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[157] 9-(4-(4,6-디메톡시피리미딘-5-일)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[158] 9-(2-((2-(1,3-디옥소란-2-일)에틸)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[159] 6,7-디메톡시-9-(6-(4-메틸피페리딘-1-일)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[160] 9-(6-(디에틸아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[161] 9-(6-((2-(1,3-디옥소란-2-일)에틸)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[162] 9-(6-((2,2-디메톡시에틸)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[163] 9-(6-(디메틸아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[164] (S)-6,7-디메톡시-9-(6-((5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)(메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[165] 9-(6-(4-히드록시피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[166] 9-(6-(1,4-디옥사-8-아자스파이로[4.5]데칸-8-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[167] 6,7-디메톡시-9-(6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[168] 6,7-디메톡시-9-(6-((2-메톡시에틸)(메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
[171] 9-(6-(사이클로프로필(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[172] (S)-6,7-디메톡시-9-(6-((5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[173] 6,7-디메톡시-9-(5-(2-메톡시에톡시)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[174] 9-(6-(bis(2-메톡시에틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[175] 9-(6-(사이클로헥실(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[176] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(2-메틸부틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[177] 9-(6-(사이클로펜틸(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[178] 9-(6-(에틸(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[179] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸((5-메틸퓨란-2-일)메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[180] 9-(6-(부틸(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[181] 9-(6-(이소부틸(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[182] 9-(6-(에틸(이소프로필)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[183] 9-(6-((사이클로프로필메틸)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[184] 9-(2-클로로피리딘-4-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[185] 9-(6-클로로피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[186] 9-(2-플루오로피리딘-4-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[187] 9-(5-(2-(디메틸아미노)에톡시)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[188] 9-(6-(이소프로필(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[189] 9-(6-(3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[191] 9-(6-(사이클로펜틸(에틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[192] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸((테트라히드로퓨란-2-일)메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[193] 9-(6-(에틸((테트라히드로퓨란-2-일)메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[194] 9-(6-((2,3-디히드로-1H-인단-2-일)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[195] 9-(6-((2,3-디히드로-1H-인단-2-일)(에틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[196] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(2-(1-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[197] 9-(6-(에틸(2-(1-에틸-1H-인돌-3-일)에틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[198] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(티오펜-2-일메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[199] 9-(6-(에틸(티오펜-2-일메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[200] 9-(5-이소프로폭시피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[202] 6,7-디메톡시-9-(6-(3-(m-톨일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[203] 6,7-디메톡시-9-(3-(모르폴리노메틸)-1H-인돌-6-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[205] 9-(2-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[206] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[207] 9-(6-(에틸(1-에틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[208] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(2-(트리플루오로메틸)벤질)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[209] 9-(6-(에틸(2-(트리플루오로메틸)벤질)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[213] 9-(2-((3,4-디메틸페닐)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[214] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[215] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(1-메틸-5-(메틸티오)-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[216] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸(3-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[218] 4-((5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)(메틸)아미노)벤조니트릴
[219] 6,7-디메톡시-9-(6-모르폴리노피리다진-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[220] 6,7-디메톡시-9-(6-모르폴리노이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[222] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(페닐)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[223] 9-(6-(3-(디메틸아미노)-5-(메틸티오)-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[225] 9-(6-(벤조[d]티아졸-2-일(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[226] 9-(6-(에틸(피리딘-4-일메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[229] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[230] N-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)-N-메틸아세트아미드
[231] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[232] 9-(6-((2,4-디메톡시벤질)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[233] N-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)-N-메틸피발아미드
[236] N-(4-((5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)(메틸)아미노)페닐)-N-메틸아세트아미드
[237] 3-((5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)(메틸)아미노)벤조니트릴
[238] 9-(6-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[239] 9-(6-((4-머캅토페닐)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[240] 6,7-디메톡시-9-(6-(3-(트리플루오로메틸)-5,6-디히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라진-7(8H)-일)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[241] 3-((5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)(메틸)아미노)-1-메틸-1H-피라졸-4-카보니트릴
[242] 6,7-디메톡시-9-(4-(피페리딘-1-일)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[243] 6,7-디메톡시-9-(3-(피페리딘-1-일)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[244] 6,7-디메톡시-9-(3-모르폴리노페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[245] 6,7-디메톡시-9-(4-모르폴리노페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[246] 6,7-디메톡시-9-(4-(메틸아미노)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[247] 9-(4-(디메틸아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[248] 9-(4-(에틸(메틸)아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[249] 9-(4-(디에틸아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[250] 9-(4-(에틸아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[251] 6,7-디메톡시-9-(4-(피롤리딘-1-일)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[252] 6,7-디메톡시-9-(3-(피롤리딘-1-일)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[253] 9-(4-(에틸(2-메톡시에틸)아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[254] 9-(4-(에틸(피리딘-3-일메틸)아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[255] 6,7-디메톡시-9-(4-(메틸(피리딘-3-일메틸)아미노)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[256] 6,7-디메톡시-9-(4-((2-메톡시에틸)(메틸)아미노)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[257] 6,7-디메톡시-9-(3-(메틸아미노)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[258] 9-(3-(에틸아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[274] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 아세테이트
[275] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 이소부트레이트
[276] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 피발레이트
본 발명의 일 실시예에 따르면, 하기 화학식 3의 6,7-디알콕시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물이 제공될 수 있다. 화학식 3의 6,7-디알콕시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 화합물은 6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 화합물일 수 있다.
[화학식 3]
Figure pat00231
상기 화학식 3에서, Ar1'은 치환 또는 비치환된 C6-C12 아릴렌기 또는 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C12 헤테로아릴렌기일 수 있다. q는 0 또는 1일 수 있다.
R1'은 각각 독립적으로 할로겐, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 (여기서, C6-C20 아릴의 치환기는 인접한 기와 결합하여 고리를 형성할 수 있다); -NR4'R5'; -OR6'; -C(=O)CX3(여기서 X는 할로겐); -NO2;
Figure pat00232
또는
Figure pat00233
(여기서,
Figure pat00234
의 수소 중 적어도 하나 이상은 할로겐으로 치환될 수 있다)일 수 있다. 상기 C6-C20 아릴의 치환기가 인접한 기와 결합하여 형성한 고리가 포함된 R1'은 치환 또는 비치환된 나프탈렌닐, 또는 치환 또는 비치환된 테트라히드로퀴놀린닐일 수 있고, 예를 들어,
Figure pat00235
,
Figure pat00236
또는
Figure pat00237
일 수 있다. r은 0 이상 2 이하의 정수일 수 있다.
R2' 및 R3'은 각각 독립적으로 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬일 수 있다.
R4' 내지 R6'은 각각 독립적으로 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 -C(=O)Rc'일 수 있다,
Rc'는 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C10헤테로시클로알킬 또는 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C20헤테로아릴일 수 있다,
R8'은 수소, -OC(=O)Rd', -OP(=O)(ORd')2, -OP(=O)(NHRd')(ORe'), -OP(=O)(NHRd')(Re'), -OH, -NHRd' 또는 C1-C20 직쇄 또는 분지쇄 알콕시일 수 있다,
Rd' 및 Re'는 각각 독립적으로 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬(여기서, 알킬의 수소 중 적어도 하나 이상은 C2-C10헤테로시클로알킬 또는 아민으로 치환될 수 있다), C2-C10헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C6-C20아릴 또는 치환 또는 비치환된 C2-C20헤테로아릴일 수 있다,
Rh' 및 Ri'는 각각 독립적으로 수소,
Figure pat00238
,
Figure pat00239
,
Figure pat00240
,
Figure pat00241
,
Figure pat00242
,
Figure pat00243
,
Figure pat00244
,
Figure pat00245
,
Figure pat00246
,
Figure pat00247
또는
Figure pat00248
일 수 있다.
Ar1'-R1'은 하기 화학식 4로 표시될 수 있다.
[화학식 4]
Figure pat00249
상기 화학식 4에서, X1' 내지 X4'는 각각 독립적으로 CH 또는 N이고, R1' 및 r은 상기 화학식 3에서 정의한 것과 동일하다.
상기 화학식 4는 하기 화학식 4-1 내지 화학식 4-4로 표시될 수 있다.
[화학식 4-1] [화학식 4-2]
Figure pat00250
Figure pat00251
[화학식 4-3] [화학식 4-4]
Figure pat00252
Figure pat00253
상기 화학식 4-1 내지 화학식 4-4에서, R1'은 상기 화학식 3 또는 4에서 정의된 것과 동일하다.
R1'은 할로겐, -NR4'R5', -OR6', -C(=O)CX3(여기서, X는 할로겐), -NO2,
Figure pat00254
,
Figure pat00255
,
Figure pat00256
(여기서,
Figure pat00257
의 수소 중 적어도 하나 이상은 할로겐으로 치환될 수 있다) 또는
Figure pat00258
일 수 있다.
A'는 C6-C12 아릴 또는 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C10헤테로시클로알킬일 수 있다. 예를 들어, A'는 치환 또는 비치환된 벤젠, 또는 치환 또는 비치환된 피페리딘일 수 있다.
R12''는 각각 독립적으로 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬일 수 있다. s는 0 이상 5 이하의 정수일 수 있다.
R4' 내지 R6' 및 R8'은 화학식 3에서 정의한 것과 동일할 수 있다.
R1'은 염소,
Figure pat00259
,
Figure pat00260
Figure pat00261
,
Figure pat00262
,
Figure pat00263
,
Figure pat00264
,
Figure pat00265
,
Figure pat00266
,
Figure pat00267
,
Figure pat00268
,
Figure pat00269
,
Figure pat00270
,
Figure pat00271
,
Figure pat00272
,
Figure pat00273
,
Figure pat00274
Figure pat00275
,
Figure pat00276
,
Figure pat00277
,
Figure pat00278
,
Figure pat00279
,
Figure pat00280
,
Figure pat00281
,
Figure pat00282
, 또는
Figure pat00283
일 수 있다.
상기 화학식 3으로 표시되는 화합물은 하기 화합물들로 이루어진 화합물군으로부터 선택되는 어느 하나인 것일 수 있다.
[145] 9-(4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[153] 9-(8-히드록시-6-(트리플루오로메틸)나프탈렌-2-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[169] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 피콜산염
[170] 6,7-디메톡시-9-(1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-7-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[190] 6,7-디메톡시-9-(2-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[201] 9-(6-클로로-5-(디메틸아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[204] 9-(5-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-6-메톡시피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[210] 6,7-디메톡시-9-(4-(2,2,2-트리플루오로아세틸)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[211] (S)-4-벤질-3-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)옥사졸리딘-2-온
[217] 9-(4-(디메틸아미노)-3-니트로페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[221] 9-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[227] 9-(4-(5-브로모피리미딘-2-일)피페라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[234] 6-클로로-N-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)-N-메틸니코틴아미드
[235] N-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)-N-메틸모르폴린-4-카르복사미드
[259] 4-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[260] 4-(6-(1,4-디옥사-8-아자스파이로[4.5]데칸-8-일)피리딘-3-일)-6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[261] 4-(6-(부틸(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[262] 4-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[263] 6,7,9-트리메톡시-4-(6-(메틸(3-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[264] 3-(디메틸아미노)-1-(5-(6,7,9-트리메톡시-1-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)-1H-피라졸-4-카보니트릴
[265] 6,7,9-트리메톡시-4-(6-((2-메톡시에틸)(메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[266] (S)-6,7,9-트리메톡시-4-(6-((5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)(메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[267] 6,7,9-트리메톡시-4-(6-모르폴리노피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[268] 4-(6-((2,3-디히드로-1H-인단-2-일)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
[269] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 L-발리네이트 염산염
[270] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 L-이소루시네이트
[271] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 이소니코이네이트
[272] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 니코티네이트
[273] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 L-프롤리네이트
[277] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 디에틸 포스페이트
[278] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 페닐 이소프로필포스포아미데이트
[279] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 페닐 (2-모르폴리노에틸)포스포아미데이트
[280] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 N-(2-모르폴리노에틸)-P-페닐포스포아미데이트
[281] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 N-이소프로필-P-페닐포스포아미데이트
본 발명의 또 다른 일 실시예에 따르면, 하기 화합물로 이루어진 화합물군으로부터 선택되는 어느 하나의 화합물이 제공될 수 있다.
[212] 1-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-(히드록시메틸)-6,7-디메톡시-2-나프토에이트 나트륨(I)
[224] 1-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-(히드록시메틸)-6,7-디메톡시-2-나프토일 클로라이드
[228] 1-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-(히드록시메틸)-N-이소프로필-6,7-디메톡시-2-나프타아미드
본 발명의 화학식 1, 화학식 3으로 표시되는 화합물, 및 [212], [224], [228]의 화합물은 약제학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용할 수 있으며, 염으로는 약제학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산 부가염이 유용하다. 산 부가염은 염산, 질산, 인산, 황산, 브롬화수소산, 요드화수소산, 아질산, 아인산 등과 같은 무기산류, 지방족 모노 및 디카복실레이트, 페닐-치환된 알카노에이트, 하이드록시 알카노에이트 및 알칸디오에이트, 방향족 산류, 지방족 및 방향족 설폰산류 등과 같은 무독성 유기산, 아세트산, 안식향산, 구연산, 젖산, 말레인산, 글루콘산, 메탄설폰산, 4-톨루엔설폰산, 주석산, 푸마르산 등과 같은 유기산으로부터 얻는다. 이러한 약제학적으로 무독한 염의 종류로는 설페이트, 피로설페이트, 바이설페이트, 설파이트, 바이설파이트, 니트레이트, 포스페이트, 모노하이드로겐 포스페이트, 다이하이드로겐 포스페이트, 메타포스페이트, 피로포스페이트 클로라이드, 브로마이드, 아이오다이드, 플루오라이드, 아세테이트, 프로피오네이트, 데카노에이트, 카프릴레이트, 아크릴레이트, 포메이트, 이소부티레이트, 카프레이트, 헵타노에이트, 프로피올레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 석시네이트, 수베레이트, 세바케이트, 푸마레이트, 말리에이트, 부틴-1,4-디오에이트, 헥산-1,6-디오에이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 메틸벤조에이트, 디니트로 벤조에이트, 하이드록시벤조에이트, 메톡시벤조에이트, 프탈레이트, 테레프탈레이트, 벤젠설포네이트, 톨루엔설포네이트, 클로로벤젠설포네이트, 크실렌설포네이트, 페닐아세테이트, 페닐프로피오네이트, 페닐부티레이트, 시트레이트, 락테이트, 베타-하이드록시부티레이트, 글리콜레이트, 말레이트, 타트레이트, 메탄설포네이트, 프로판설포네이트, 나프탈렌-1-설포네이트, 나프탈렌-2-설포네이트, 만델레이트 등을 포함하나, 열거된 이들 염에 의해 본 발명에서 의미하는 염의 종류가 한정되는 것은 아니다.
예를 들어 상기 유리산은 구연산, 초산, 젖산, 주석산, 말레인산, 푸마르산, 포름산, 프로피온산, 옥살산, 트리프로오로아세트산, 벤조산, 글루콘산, 메탄설폰산, 글리콜산, 숙신산, 4-톨루엔설폰산, 캠퍼설폰산, 글루탐산, 아스파르트산, 실리실산, 말론산, 말산, 벤젠설폰산, 염산, 브롬산, 질산, 황산 및 인산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것일 수 있다.
본 발명에 따른 산 부가염은 통상의 방법으로 제조할 수 있으며, 예를 들면 화학식 1의 화합물을 메탄올, 에탄올, 아세톤, 다이클로로메탄 또는 아세토니트릴 등과 같은 유기용매에 녹이고 유기산 또는 무기산을 가하여 생성된 침전물을 여과, 건조시켜 제조하거나, 용매와 과량의 산을 감압 증류한 후 건조시켜 유기용매 하에서 결정화시켜서 제조할 수 있다.
또한, 염기를 사용하여 약제학적으로 허용가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물 염을 여과하고, 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로는 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하다. 또한, 이에 대응하는 염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 음염(예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 전술한 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 약제학적 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 전술한 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 항바이러스용 약제학적 조성물을 제공할 수 있다.
상기 조성물은 SARS-CoV-2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2), 인플루엔자 바이러스 (Influenza virus), 뎅기열 바이러스 (Dengue virus), 지카 바이러스 (Zika virus) 및 중증열성혈소판감소증후군 바이러스 (Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, SFTS) 중 어느 하나 이상에 대한 항 바이러스용 조성물일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 전술한 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공할 수 있다.
상기 바이러스 감염 질환은 SARS-CoV-2 감염 질환, 인플루엔자 바이러스 감염 질환, 뎅기열 바이러스 감염 질환. 지카 바이러스 감염 질환 및 중증열성혈소판감소증후군 바이러스 감염 질환 중 어느 하나 이상일 수 있다. 상기 SARS-CoV-2 감염 질환은 코로나바이러스감염증-19(COVID-19)일 수 있다. 상기 조성물은 SARS-CoV-2, 인플루엔자 바이러스, 뎅기열 바이러스, 지카 바이러스 및 중증열성혈소판감소증후군 바이러스 중 어느 하나 이상의 세포내 감염 및 증식을 억제하는 것일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 전술한 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 알레르기성 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공할 수 있다.
상기 알레르기성 질환은 비염, 천식, 아토피피부염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 중이염, 알레르기성 장관염, 아나필락시스 및 두드러기로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 전술한 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공할 수 있다.
상기 호흡기 질환은 알레르기성 호흡기 질환 및 비알레르기성 호흡기 질환을 포함할 수 있다. 상기 호흡기 질환은 감기, 폐렴, 기관지염, 만성 폐쇄성 폐질환 및 비염으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상일 수 있다.
상기 호흡기 질환은 천식인 것일 수 있다. 상기 천식은 알레르기성 천식 및 비알레르기성 천식을 포함할 수 있다.
상기 조성물은 인터루킨-5의 발현을 억제하는 것일 수 있다. 상기 조성물은 객담 배출능을 향상시키는 등의 호흡기 질환 예방 또는 치료 효과를 나타낼 수 있다.
일 실시예에 따른 약제학적 조성물은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염 외에 추가로 약제학적으로 허용가능한 첨가제를 1종 이상 더 포함할 수 있다. 예를 들어, 일 실시예에 따른 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용가능한 첨가제로 담체, 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제 중 1종 이상을 더 포함할 수 있다.
일 실시예에 따른 약제학적 조성물은 상기 화학식 3으로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염 외에 추가로 약제학적으로 허용가능한 첨가제를 1종 이상 더 포함할 수 있다. 예를 들어, 일 실시예에 따른 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용가능한 첨가제로 담체, 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제 중 1종 이상을 더 포함할 수 있다.
일 실시예에 따른 약제학적 조성물은 [212], [224] 또는 [228] 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염 외에 추가로 약제학적으로 허용가능한 첨가제를 1종 이상 더 포함할 수 있다. 예를 들어, 일 실시예에 따른 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용가능한 첨가제로 담체, 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제 중 1종 이상을 더 포함할 수 있다.
본 명세서에서, 용어 “예방”은, 질병, 장애 또는 질환의 발병의 지연을 의미한다. 질병, 장애 또는 질환의 발병이 예정된 기간 동안 지연된 경우 예방은 완전한 것으로 간주될 수 있다.
본 명세서에서, 용어 “치료”는, 특정 질병, 장애 및/또는 질환의 발병을 부분적으로 또는 완전히 경감, 개선, 완화, 저해 또는 지연시키며, 중증도를 감소시키거나, 하나 이상의 증상 또는 특징의 발생을 감소시키는 것을 의미한다.
본 발명의 약학적 조성물은 바이러스 감염 질환, 호흡기 질환 또는 알레르기성 질환을 예방하고 치료하기 위한 통상의 방법에 따라 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 에어로졸, 주사용액 등의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여 (예를 들어, 도포 또는 정맥 내, 피하, 복강 내 주사)할 수 있다.
본 명세서에 있어서, 용어 “경구 투여”는 병리학적 증상을 호전하기 위한 약제를 입으로 주입하는 방법이며, 본 명세서에 있어서, 용어 “비경구 투여”는 입으로 투여하는 것을 제외한 피하, 근육내, 정맥, 튜브를 이용한 복강내로 투여하는 방법을 의미한다.
경구 투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 복합 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제도 사용될 수 있다. 경구 투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 포함되며, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 사용될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제 등을 포함할 수 있다. 비수성용제와 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일 등과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 약학적으로 허용가능한 첨가제는 상기 조성물에 대해 0.1~99.9 중량부 포함될 수 있으며, 구체적으로는 0.1~50 중량부를 포함할 수 있으나, 실시예가 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여량은 약학적으로 유효한 양이어야 한다. “약학적으로 유효한 양”은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 예방 또는 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 제제화 방법, 환자의 상태 및 체중, 환자의 성별, 연령, 질환의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간, 배설 속도, 반응 감응성 등과 같은 요인들에 따라 당업자에 의해 다양하게 선택될 수 있다. 유효량은 당업자에게 인식되어 있듯이 처리의 경로, 부형제의 사용 및 다른 약제와 함께 사용할 수 있는 가능성에 따라 변할 수 있다.
바이러스 감염 질환, 호흡기 질환 또는 알레르기성 질환을 예방 또는 치료하는데 유효한 양은 단일 또는 다중 용량으로, 단독 또는 하나 또는 그 이상의 다른 조성물들(다른 바이러스 감염 질환, 호흡기 질환 또는 알레르기성 질환 치료제 등)과 조합으로, 대상체에서 원하는 성과 또는 객관적이거나 또는 주관적인 이점을 제공하는 양을 의미할 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여량 또는 복용량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도에 따라 그 범위가 다양하나, 성인 기준으로 0.001 mg/kg 내지 1000 mg/kg을 1회 내지 수회에 나누어 복용될 수 있다.
이상 본 명세서에 기재된 수치값은 달리 명시되어 있지 않은 한 균등범위까지 포함하는 것으로 해석되어야 한다.
본 발명의 일 실시예에 따른 6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 화합물은 SARS-CoV-2을 비롯한 다양한 바이러스의 세포내 감염 및 증식 억제 효과를 나타내므로, 광범위한 바이러스 감염 질환에 대해 우수한 예방 또는 치료 효과를 나타낸다. 또한, 일 실시예에 따른 화합물은 알레르기 및 천식 유발에 주요하게 관여하는 인터루킨-5를 억제 효과가 우수하므로, 호흡기 질환에 대한 우수한 예방 또는 치료 효과를 갖는다.
도 1 내지 18은 실시예 화합물들의 SARS-CoV-2 바이러스 억제능 및 세포독성에 관한 자료이다 (도 1 내지 도 18에서 ▲는 CC50을 나타내고, ●는 IC50을 나타냄).
도 19는 실시예 화합물들 중 IL-4 분비를 75% 이상 억제하는 물질 60종을 보여주는 자료이다.
도 20은 최종 선별된 8종의 실시예 화합물들을 10, 3 uM로 RBL-2H3 세포에 처리 시 IL-4 분비 억제능을 보여주는 자료이다.
도 21은 Balb/c 마우스 천식 모델에서 실시예 화합물의 호산구 감소능을 보여주는 자료이다.
도 22는 Balb/c 마우스 천식 모델에서 실시예 화합물의 IgE, IL-4, IL-5 분비 억제능을 보여주는 자료이다.
이하, 본 발명을 본 발명을 제조예 및 실시예를 통하여 보다 상세히 설명한다. 그러나 이들 제조예 및 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 제조예 및 실시예에 한정되는 것은 아니다.
나아가, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 화합물 3로 표시되는 화합물, [212] 화합물, [224] 화합물, 또는 [228] 화합물; 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염; 뿐만 아니라, 이로부터 제조될 수 있는 용매화물; 입체 이성질체; 수화물 등을 모두 포함함은 물론이다.
[반응식 1]
Figure pat00284
방법 1(Method 1)에서 X로 치환된 피리미딘 화합물에 아세토니트릴, 테트라히드로퓨란, 디메틸포름아미드, 디옥산등의 유기 용매 하에서 무수탄산칼륨, 무수탄산나트륨, 소디움하이드라이드 등을 사용하여 R기를 도입한다. R은 전술한 R1과 동일하게 정의될 수 있다.
반응식 1에서 피리미딘 화합물은 아릴기 또는 헤테로아릴기로 대체될 수 있으며, 예를 들어 전술한 -(Ar1-R1) 등으로 대체될 수 있다.
방법 2(Method 2)에서는 아래 반응식 2와 같이 스즈키-미야우라 반응(Suzuki-Miyaura coupling)을 통해 중간체 화합물을 합성하였다. Pd(dppf)Cl2의 디클로로메탄 컴플렉스와 포타슘아세테이트를 디옥산용매하에서 60~110℃에서 3~48시간동안 가열교반하여 보레이트를 합성하였다.
[반응식 2]
Figure pat00285
방법 2의 Ar은 전술한 화학식 1에서의 -(Ar1-R1)일 수 있다.
목적물질의 합성을 위해 상기 반응식 2에서 합성된 화합물을 하기 반응식 3과 같이 스즈키 반응(Suzuki Coupling)하여 목적물질 화합물 1을 합성하였다.
[반응식 3]
Figure pat00286
X: OTf, Br, I, Oms, OTs
반응식 3에서 X가 OTf인 화합물이 주로 사용되었다. 반응물들과 Pd(dppf)Cl2-CH2Cl2, 수산화리튬 수화물을 디옥산 용매하에서 80~110℃에서 8~48시간동안 가열하여 일 실시예의 화합물을 합성하였다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는다.
중간체 화합물의 제조
위에서 설명한 반응식 1에 따라 중간체를 합성하였다.
중간체 합성예 1 : 4-(2-((5-브로모피리디-2-일)옥시)에틸)모르폴린의 합성
Figure pat00287
5-브로모-2-클로로 피리미딘 2 g (10.33 mmol)과 2-모르폴리노에탄-1-올 4.07g(31.02mmol)을 테트라히드로퓨란 30 mL에 녹인 후, 20℃에서 소디움하이드라이드 1.24 g (28.41 mmol) 부가하였다. 반응 온도를 25 ℃까지 올린 뒤, 5시간을 반응시켰다. 정제수 50 mL를 가하여 반응을 종결시키고 DCM (디클로로메탄 3 Х 30 mL)으로 추출하였다. 상기 유기층을 브린 (brine, 2 Х 10 mL)으로 세척하고, 무수 Na2SO4로 건조시키고, 여과 및 농축시켰다. 잔사를 DCM/Hexane으로 재결정하여 표제 화합물 4-(2-((5-브로모피리디-2-일)옥시)에틸)모르폴린 1.884g (6.53 mmol, 63.2%)을 수득하였다. Mass (M+H+): 290.0
중간체 합성예 2 : 5-브로모-N-(사이클로프로필메틸)피리미딘-2-아민의 합성
Figure pat00288
5-브로모-2-클로로 피리미딘 2 g (10.33mmol)과 사이클로프로필 메틸아민 0.808g(11.36mmol)을 아세토니트릴 30 mL에 녹인 후, 20℃에서 무수탄산칼륨 4.3g(31.11mmol)부가하였다. 가열하여 8시간동안 환류교반 하였다. 냉각하여 잔류무기물을 여과하여 제거하고 감압증류를 하였다. 잔사에 정제수 15 mL를 가하고 디클로로메탄 15ml로 2회 추출하고 무수황산나트륨으로 건조하여 여과세척하고 감압증류하여 5-브로모-N-(사이클로프로필메틸)피리미딘-2-아민 2.32g(10.17 mmol, 98.3%)을 수득하였다. Mass (M+H+): 230.0
중간체 합성예 3 : 5-브로모-N-(사이클로프로필메틸)-N-메틸피리미딘-2-아민의 합성
Figure pat00289
5-브로모-N-(사이클로프로필메틸)피리미딘-2-아민 1.2 g (5.26mmol)을 테트라히드로퓨란 30 mL에 녹인 후, 20℃에서 아이오도메탄 1.49 g (10.49 mmol) 부가하였다. 반응 온도를 0 ℃까지 내린 뒤, 소디움하이드라이드 0.918g(21.04mmol)을 부가하고 동일 온도에서 5시간을 반응시켰다. 정제수 20 mL를 가하여 반응을 종결시키고 감압증류하고 잔사에 정제수 20ml를 가하고 디클로로메탄(dichloromethane, DCM) (3 Х 30 mL)으로 추출하였다. 상기 유기층을 브린 (brine, 2 Х 10 mL)으로 세척하고, 무수 Na2SO4로 건조시키고, 여과 및 감압증류하여 표제 화합물 5-브로모-N-(사이클로프로필메틸)-N-메틸피리미딘-2-아민 1.25g(5.16mmol, 98.4%)을 수득하였다. Mass (M+H+): 244.1
중간체 합성예 4: N-(사이클로프로필메틸)-N-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민의 합성
Figure pat00290
중간체 합성예 3에서 합성된 5-브로모-N-(사이클로프로필메틸)-N-메틸피리미딘-2-아민 1.2g(4.95mmol)을 다이옥산 20ml에 녹인 후 비스(파나콜라토)디보란 1.5g(5.90mmol), KOAc 1.46g(14.87mmol), Pd(dppf)Cl2-CH2Cl2 0.4g(0.48mmol)을 부가하였다. 반응 용매를 질소로 버블링을 한 후 반응 온도를 80℃까지 올린 뒤, 3시간을 반응시켰다. 25℃로 냉각한 후 에틸아세테이트 20ml를 주입 후 교반하였다. 반응액을 셀라이트패드를 통과하여 여과 및 감압 증류하였다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물 N-(사이클로프로필메틸)-N-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민 1.2g(4.14 mmol, 83.7%)을 수득하였다. Mass (M+H+): 289.2
실시예 화합물의 제조
하기 실시예에서 사용된 중간체들은 전술한 중간체 제조방법과 유사하게 제조된 중간체를 사용하여 제조하였다.
[실시예 1] (S)-6,7-디메톡시-9-((5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)아미노)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00291
6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일 트리플로오로메탄술포네이트 0.5g(1.27mmol)을 1,4-디옥산 30ml에 녹인 후 (S)-2-아미노-5-메톡시테트랄린 (S)-만델레이트 염 0.42g(1.27mmol)과 무수탄산칼륨 0.528g(3.82mmol)을 부가한 후 95oC까지 올린 뒤, 15시간 반응시켰다. 25oC로 냉각 후 에틸아세테이트(ethyl acetate, EA) 30ml를 부가하고 교반하였다. 여과 및 에틸아세테이트 세척 후 감압증류하고 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물 (S)-6,7-디메톡시-9-((5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)아미노)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 275mg (0.65 mmol, 51.6%)을 수득하였다.
Mass (M+H+): 420.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): 0.82-0.83(m, 1H), 1.20(s, 1H), 1.70-1.75(m, 1H), 2.10-2.15(m, 1H), 2.74-2.82(m, 2H), 3.08-3.09(m, 1H), 3.71(s, 3H), 3.83(s, 3H), 3.87(s, 3H), 4.21-4.25(m, 1H), 5.31(s, 2H), 6.35(d, J=4.45Hz, 1H), 6.64 (d, J=7.75Hz, 1H), 6.71(d, J=8.05Hz, 1H), 7.04(t, J=8.0Hz, 1H), 7.20(s, 1H), 7.29(s, 1H), 7.47(s, 1H)
[실시예 2] 9-((2S,6R)-2,6-디메틸모르폴리노)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00292
6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일 트리플로오로메탄술포네이트 1.0g(2.54mmol)을 아세토니트릴 30ml에 녹인 후 cis-디메틸모르폴린 0.322g(2.79mmol)과 무수탄산칼륨 0.80g(5.78mmol)을 부가한 후 80oC까지 올린 뒤, 20시간 반응시켰다. 25oC로 냉각 후 에틸아세테이트 30ml를 부가하고 교반하였다. 여과 및 에틸아세테이트 세척 후 감압증류하고 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물 9-((2S,6R)-2,6-디메틸모르폴리노)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 511mg (1.42 mmol, 55.9%)을 수득하였다.
Mass (M+H+): 358.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.08(s, 6H), 2.86(d, J=11.15Hz, 2H), 3.27-3.29(m, 2H), 3.89-3.91(m, 8H), 5.35(s, 2H), 7.37(s, 1H), 7.64(s, 1H), 7.78(s, 1H)
[실시예 3] 9-(6,7-디히드로티에노[3,2-c]피리딘-5(4H)-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00293
6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일 트리플로오로메탄술포네이트 1.0g(2.54mmol)을 아세토니트릴 30ml에 녹인 후 4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘 염산염0.49g(2.79mmol)과 무수탄산칼륨 1.056g(7.64mmol)을 부가한 후 80oC까지 올린 뒤, 2일간 반응시켰다. 25oC로 냉각 후 에틸아세테이트 30ml를 부가하고 교반하였다. 여과 및 에틸아세테이트 세척 후 감압증류하고 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물 9-((2S,6R)-2,6-디메틸모르폴리노)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 353mg (0.92 mmol, 36.2%)을 수득하였다.
Mass (M+H+): 381.45
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 2.94(s, 2H), 3.50-3.57(m, 2H), 3.64(s, 3H), 3.84(s, 3H), 4.24-4.41(m, 2H), 5.36(s, 2H), 6.78(d, J=4.9Hz, 1H), 7.27(d, 1H), 7.34(s, 1H), 7.57(s, 1H), 7.63(s, 1H)
[실시예 4] 9-(3,5-디메틸피페리딘-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00294
6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일 트리플로오로메탄술포네이트 1.0g(2.54mmol)을 아세토니트릴 30ml에 녹인 후 3,5-메틸피페리딘 0.317g(2.79mmol)과 무수탄산칼륨 1.056g(7.64mmol)을 부가한 후 80oC까지 올린 뒤, 2일간 반응시켰다. 25oC로 냉각 후 에틸아세테이트 30ml를 부가하고 교반하였다. 여과 및 에틸아세테이트 세척 후 감압증류하고 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물 9-(3,5-디메틸피페리딘-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 690mg (1.94 mmol, 76.3%)을 수득하였다.
Mass (M+H+): 356.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.73-0.81(m, 6H), 1.85-1.87(m, 4H), 2.91-2.92(m, 2H), 3.01(t, J=10.9Hz, 2H), 3.77(s, 3H), 3.84(s, 3H), 5.31(s, 2H), 7.30(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.61(s, 1H)
[실시예 5] 6,7-디메톡시-9-((2-메톡시에틸)(메틸)아미노)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00295
6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일 트리플로오로메탄술포네이트 1.0g(2.54mmol)을 아세토니트릴 30ml에 녹인 후 2-메톡시-N-메틸에탄-1-아민 0.249g(2.79mmol)과 무수탄산칼륨 1.056g(7.64mmol)을 부가한 후 80oC까지 올린 뒤, 3일간 반응시켰다. 25oC로 냉각 후 에틸아세테이트 30ml를 부가하고 교반하였다. 여과 및 에틸아세테이트 세척 후 감압증류하고 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물 6,7-디메톡시-9-((2-메톡시에틸)(메틸)아미노)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 460mg (1.38 mmol, 54.3%)을 수득하였다.
Mass (M+H+): 332.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 2.92(s, 3H), 3.12(s, 3H), 3.23(s, 4H), 3.82(s, 3H), 3.84(s, 3H), 5.32(s, 2H), 7.30(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.86(s, 1H)
[실시예 6] 9-((2-(디에틸아미노)에틸)아미노)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00296
6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일 트리플로오로메탄술포네이트 1.0g(2.54mmol)을 아세토니트릴 30ml에 녹인 후 N1, N1-디에틸에탄-1,2-디아민 0.325g(2.79mmol)과 무수탄산칼륨 1.056g(7.64mmol)을 부가한 후 80oC까지 올린 뒤, 1일간 반응시켰다. 25oC로 냉각 후 에틸아세테이트 30ml를 부가하고 교반하였다. 여과 및 에틸아세테이트 세척 후 감압증류하고 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물 9-((2-(디에틸아미노)에틸)아미노)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 505mg (1.40 mmol, 55.1%)을 수득하였다.
Mass (M+H+): 359.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.85(t, J=7.15Hz, 6H), 2.39-2.42(m, 4H), 2.54(t, J=6.0Hz, 2H), 3.65-3.68(m, 2H), 3.82(d, J=2.3Hz, 6H), 5.21(s, 2H), 6.86-6.88(m, 1H), 7.00(s, 1H), 7.19(s, 1H), 7.49(s, 1H)
[실시예 7] 6,7-디메톡시-9-(2-(4-메틸피페라진-1-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00297
6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일 트리플로오로메탄술포네이트 1.13g을 1,4-디옥산 30ml에 녹인 후 리튬히드록시 수화물 과 Pd(dppf)Cl2, CH2Cl2를 부가하여 교반하였다. 2-(4-메틱피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘을 부가한 후 용매에 질소 버블링을 하여 산소를 제거하고 질소 치환한 후 60oC까지 올린 뒤, 4시간 반응시켰다. 25oC로 냉각 후 에틸아세테이트 30ml를 부가하고 교반하였다. 여과 및 에틸아세테이트 세척 후 감압증류하고 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물 6,7-디메톡시-9-(2-(4-메틸피페라진-1-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 370mg (0.71 mmol, 52%)을 수득하였다.
Mass (M+H+): 421.2
1H-NMR(500Mhz, CDCl3): 2.86-2.94(m, 5H), 3.57(d, J=12.5Hz, 2H), 3.89-3.94(m, 5H), 4.06(s, 3H), 5.02(d, J=12.05Hz, 2H), 5.41(s, 2H), 7.08(s, 1H), 7.21(s, 1H), 7.76(s, 1H), 8.43(s, 2H)
[실시예 8] 9-(2-((2S,6R)-2,6-디메틸모르폴리노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00298
실시예 8의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (2S,6R)-2,6-디메틸-4-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)모르폴린을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 436.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.15(t, J=13.75Hz, 6H), 2.58-2.61(m, 2H), 3.59-3.62(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.59(d, J= 11.45Hz, 2H), 5.42(s, 2H), 7.07(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.94(s, 1H), 8.41(s, 2H)
[실시예 9] 6,7-디메톡시-9-(2-(피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00299
실시예 9의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-(피페리딘-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 406.2
1H-NMR(500Mhz, CDCl3): δ 1.68(s, 6H), 3.88(s, 7H), 4.03(s, 3H), 5.36(s, 2H), 7.19(d J=6.3Hz, 2H), 7.69(s, 1H), 8.36(s, 2H)
[실시예 10] 6,7-디메톡시-9-(6-티오모르폴리노피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00300
실시예 10의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 4-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리딘-2-일)티오모르폴린을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 423.2
1H-NMR(500Mhz, CDCl3): δ 2.76(s, 4H), 3.85(s, 3H), 4.04(s, 3H), 4.07(s, 4H), 5.37(s, 2H), 7.13-7.25(m, 4H), 7.70(s, 1H), 8.22(s, 1H)
[실시예 11] 9-(2-(디메틸아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00301
실시예 11의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N,N-디메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 366.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.13(s, 6H), 3.66(s, 3H), 3.86(s, 3H), 5.36(s, 2H), 7.01(s, 1H), 7.44(s, 1H), 7.87(s, 1H), 8.31(s, 2H)
[실시예 12] 9-(2-(6,7-디히드로티에노[3,2-c]피리딘-5(4H)-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00302
실시예 12의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 5-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)-4,5,6,7-테트라히드로티에노[3,2-c]피리딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 362.2
1H-NMR(500Mhz, CDCl3): 3.03(t, J=5.7Hz, 2H), 3.25(s, 3H), 4.06(s, 3H), 4.33(br, 2H), 4.99(s, 2H), 5.40(s, 2H), 6.88(d, J=5.15Hz, 1H), 7.16(t, J=5.15Hz, 1H), 7.25(s, 1H), 7.73(s, 1H), 8.46(s, 2H)
[실시예 13] 6,7-디메톡시-9-(2-(2-모르폴리노에톡시)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00303
실시예 13의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 4-(2-((5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)옥시)에틸)모르폴린을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 452.2
1H-NMR(500Mhz, CD3OD): 2.63-2.64(m, 4H), 2.88(t, J=5.45Hz, 2H), 3.70(t, , J=4.75Hz, 4H), 3.79(s, 3H), 4.00(s, 3H), 4.66(t, J=5.45Hz, 2H), 5.45(s, 2H), 7.03(s, 1H), 7.45(s, 1H), 7.97(s, 1H), 8.60(s, 2H)
[실시예 14] 9-(2-((3,4-디메틸페닐)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00304
실시예 14의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-(3,4-디메틸페닐)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 442.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 2.15(s, 3H), 2.18(s, 3H), 3.74(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.44(s, 2H), 7.03(d, J=0.65Hz, 1H), 7.09(s, 1H), 7.52(s, 2H), 7.56(d, J=8.1Hz, 1H), 7.96(s, 1H), 8.48(s, 2H), 9.63(s, 1H)
[실시예 15] 에틸 1-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-3-카르복실레이트 의 합성
Figure pat00305
실시예 15의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 에틸 1-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-3-카르복실레이트을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 478.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): 1.15(t, J=6.4HZ, 3H), 1.48-1.53(m, 1H), 1.68-1.74(m, 2H), 1.99-2.02(m, 1H), 2.53-2.57(m, 1H), 3.13-3.26(m, 2H), 3.74(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.05-4.09(m, 2H), 4.45-4.48(m, 1H), 4.69-4.72(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.07(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.94(s, 1H), 8.40(s, 2H)
[실시예 16] 9-(2-((3-(1H-이미다졸-1-일)프로필)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00306
실시예 16의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-(3-(1H-이미다졸-1-일)프로필)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 446.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): 1.99-2.03(m, 2H), 3.30-3.34(m, 2H), 3.74(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.03-4.07(m, 2H), 5.42(s, 2H), 6.86(s, 1H), 7.08(s, 1H), 7.19(s,1H), 7.50(s, 2H), 7.64(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.31(s, 2H)
[실시예 17] (R)-6,7-디메톡시-9-(2-(퀴누클리딘-3-일옥시)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00307
실시예 17의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (R)-3-((5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)옥시)퀴누클리딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 448.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): 1.43-1.45(m, 1H), 1.61-1.69(m, 2H), 1.91-1.95(m, 1H), 2.18(s, 1H), 2.68-2.87(m, 6H), 3.31-3.34(m, 1H), 3.72(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.45(s, 2H), 6.98(s, 1H), 7.54(s, 1H), 8.00(s, 1H), 8,63(s, 2H)
[실시예 18] 6,7-디메톡시-9-(2-((2-메톡시에틸)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00308
실시예 18의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-(2-메톡시에틸)-N-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 410.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.20(s, 3H), 3.26-3.33(m, 3H), 3.57(t, J=5.75Hz, 2H), 3.73(s, 3H), 3.84-3.87(m, 2H), 3.92(s, 3H), 5.42(s, 2H), 7.07(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.38(s, 2H)
[실시예 19] 에틸 (5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-L-프롤리네이트의 합성
Figure pat00309
실시예 19의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 에틸 (5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)-D-프로피오네이트를 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 464.2
1H-NMR(500Mhz, CD3OD): 1.24(t, J=6.85Hz, 3H), 2.08-2.15(m, 3H), 2.40-2.45(m, 1H), 3.76-3.83(m, 4H), 3.99(s, 3H), 4.16-4.20(m, 2H), 4.54(s, 2H), 5.42(s, 2H), 7.12(s, 1H), 7.41(s, 1H), 7.90(s, 1H), 8.36(s, 2H)
[실시예 20] 9-(2-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일옥시)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00310
실시예 20의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일옥시)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 459.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.74(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.45(s, 2H), 6.05(s, 2H), 6.73(dd, J=8.35, 2.35Hz, 1H), 6.93(s, 1H), 6.95-6.96(m, 1H), 6.99(s, 1H), 7.55(s, 1H), 8.02(s, 1H), 8.67(s, 2H)
[실시예 21] 6,7-디메톡시-9-(2-(나프탈렌-1-일옥시)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00311
실시예 21의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-(나프탈렌-1-일메틸)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 465.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.74(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.45(s, 2H), 6.97(s, 1H), 7.47-7.58(m, 5H), 7.86(t, J=8.15Hz, 2H), 8.01(d, J=7.7Hz, 2H), 8.69(s, 2H)
[실시예 22] (S)-6,7-디메톡시-9-(2-((5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00312
실시예 22의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (S)-N-(5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 498.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): 1.60-1.71(m, 1H), 2.13-2.16(m, 1H), 2.50-2.55(m, 2H), 2.71-2.78(m, 1H), 2.86-2.91(m, 1H), 3.07-3.10(m, 1H), 3.75(s, 6H), 3.93(s, 3H), 5.42(s, 2H), 6.66-6.68(m, 1H), 6.71-6.73 (m, 1H), 7.03-7.07(m, 1H), 7.10(s, 1H), 7.42-7.43(m, 1H), 7.50(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.33(s, 2H)
[실시예 23] 9-(2-(이소프로필(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00313
실시예 23의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-이소프로필-N-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 394.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): 1.18(d, J=6.75Hz, 6H), 3.01(s, 3H), 3.74(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.05-5.11(m, 1H), 5.42(s, 2H), 7.10(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.92(s, 1H), 8.37(s, 2H)
[실시예 24] 9-(2-((S)-2-((2S,6R)-2,6-디메틸모르폴린-4-카보닐)피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00314
실시예 24의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (2S,6R)-2,6-디메틸-4-((5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)-D-프로필)모르폴린을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 533.3
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.05-1.10(m, 6H), 1.90-1.98(m, 3H), 2.23-2.40(m, 2H), 2.76-2.84(m, 1H), 3.30-3.41(m, 2H), 3.68-3.73(m, 5H), 3.92-4.18(m, 5H), 5.00-5.13(m, 1H), 5.42(s, 2H), 7.05(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.32-8.39(m, 2H)
[실시예 25] 9-(2-(sec-부톡시)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00315
실시예 25의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-(sec-부톡시)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 395.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): 0.92-0.96(m, 3H), 1.33(d, J=6.15Hz, 3H), 1.67-1.77(m, 2H), 3.72(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.10-5.14(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.99(s, 1H), 7.53(s, 1H), 8.00(s, 1H), 8.62(s, 2H)
[실시예 26] 6,7-디메톡시-9-(2-메톡시피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00316
실시예 26의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-메톡시-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 353.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.72(s, 3H), 3.93(s, 3H), 4.00(s, 3H), 5.45(s, 2H), 6.97(s, 1H), 7.54(s, 1H), 8.01(s, 1H), 8.65(s, 2H)
[실시예 27] 메틸 (5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-D-발리네이트의 합성
Figure pat00317
실시예 27의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 메틸 (5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)-D-발리네이트를 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 452.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.00(dd, J=23.45, 6.85Hz, 6H), 2.15-2.18(m, 1H), 3.61(s, 3H), 3.73(s, 3H), 3.93(s, 3H), 4.30-4.33(m, 1H), 5.45(s, 2H), 7.04(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.63(d, J= 7.4Hz, 1H), 7.93(s, 1H), 8.34(s, 2H)
[실시예 28] 메틸 9-(2-((2-(사이클로헥스-1-엔-1-일)에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00318
실시예 28의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-(2-(사이클로헥-1-엔-1-일)에틸)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 446.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.47-1.54(m, 4H), 1.91-1.94(m, 4H), 2.18-2.19(m, 2H), 3.4-3.42(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.42(s, 2H), 7.07(s, 1H), 7.23-7.26(m, 1H), 7.50(s, 1H), 8.29(s, 2H)
[실시예 29] (Z)-9-(5-((2-(디메틸아미노)에틸리덴)아미노)피라진-2-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00319
실시예 29의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (Z)-N,N-디메틸-2-((5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피라진-2-일)이미노)에탄-1-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 393.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.06(s, 3H), 3.14(s, 3H), 3.25(s, 2H), 3.66(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.45(s, 2H), 7.06(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.99(s, 1H), 8.29(s, 2H), 8.65(s, 1H)
[실시예 30] 9-(5-아미노피라진-2-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00320
실시예 30의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피라진-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 338.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.68(s, 3H), 3.9(s, 3H), 5.42(s, 2H), 6.59(s, 2H), 7.11(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.00(s, 2H)
[실시예 31] 9-(5-(디메틸아미노)피라진-2-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00321
실시예 31의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N,N-디메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피라진-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 366.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.15(s, 6H), 3.67(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.43(s, 2H), 7.14(s, 1H), 7.49(s, 1H), 7.95(s, 1H), 8.17(s, 1H), 8.29(s, 1H)
[실시예 32] 6,7-디메톡시-9-(피라진-2-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00322
실시예 32의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피라진을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 323.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.63(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.49(s, 2H), 6.86(s, 1H), 7.55(s, 1H), 8.07(s, 1H), 8.74(s, 1H), 8.80(s, 1H), 8.79(s, 1H)
[실시예 33] (S)-1-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-N-(2-메톡시에틸)-N-메틸피롤리딘-2-카르복사미드의 합성
Figure pat00323
실시예 33의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (R)-N-(2-메톡시에틸)-N-메틸-1-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)피롤리딘-2-카르복아마이드를 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 507.3
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.07(s, 2H), 1.8-2.1(m, 3H), 2.25-2.30(m, 1H), 2.82(s, 1H), 3.04(s, 1H), 3.13(s, 2H), 3.19(s, 2H), 3.30-3.40(m, 1H), 3.55-3.56(m, 1H), 3.68-3.71(m, 3H), 3.73(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.99-5.01(m, 1H), 5.42(s, 2H), 7.06(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.30(s, 2H), 8.41(s, 1H)
[실시예 34] 9-(1H-인돌-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00324
실시예 34의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)-1H-인돌을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 360.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.52(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.41(s, 2H), 6.45(s, 1H), 6.95-7.03(m, 2H), 7.38(s, 1H), 7.42-7.48(m, 2H), 7.9(s, 1H), 11.19(s, 1H)
[실시예 35] 9-(6-플루오로피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00325
실시예 35의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-플루오로-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 340.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.66(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.45(s, 2H), 6.84(s, 1H), 7.33(d, J=8.6Hz, 1H), 7.54-8.04(m, 2H), 8.23(s, 1H)
[실시예 36] 2-히드록시에틸 (5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-L-프롤리네이트의 합성
Figure pat00326
실시예 36의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-히드록시에틸 (5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)-D-프롤리네이트을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 480.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.95-2.10(m, 2H), 2.30-2.40(m, 1H), 3.50-3.53(m, 2H), 3.6-3.7(m, 2H), 3.72(s, 3H), 3.92(s, 3H), 3.97-4.01(m, 1H), 4.07-4.10(m, 1H), 4.60-4.62(m, 1H), 4.70-4.75(m, 1H), 5.42(s, 2H), 7.03(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.94(s, 1H), 8.36(s, 1H), 8.43(s, 1H)
[실시예 37] 6,7-디메톡시-9-(2-((2-프로폭시에틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00327
실시예 37의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-(2-프록시에틸)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 424.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.77-0.80(m, 3H), 1.43-1.46(m, 2H), 3.25-3.32(m, 2H), 3.40-3.48(m, 4H), 3.68(s, 3H), 3.87(s, 3H), 5.36(s, 2H), 7.02(s, 1H), 7.25-7.26(m., 1H), 7.45(s, 1H), 7.87(s, 1H), 8.25(s, 2H)
[실시예 38] 메틸 (5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-L-프롤릴-D-알라니에이트의 합성
Figure pat00328
실시예 38의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 메틸 (5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)-L-프로필-D-알라니에이트를 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 521.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.22(d, J=7.15Hz, 3H), 1.95-1.99(m, 3H), 2.20-2.25(m, 1H), 3.55(s, 3H), 3.60-3.65(m, 1H), 3.72(s, 3H), 3.75-3.80(m, 1H), 3.92(s, 3H), 4.26-4.32(m, 1H), 4.52-4.54(m, 1H), 5.42(s, 2H), 7.06(s, 1H), 7.50(s., 1H), 7.94(s, 1H), 8.28(d, J=6.6Hz, 1H), 8.30-8.43(m, 2H)
[실시예 39] (S)-1-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-N-((S)-1-(4-플루오로페닐)에틸)피롤리딘-2-카르복사미드의 합성
Figure pat00329
실시예 39의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (S)-N-((S)-1-(4-플루오로페닐)에틸)-1-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)피롤리딘-2-카르복아마이드를 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 557.3
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.32(d, J=6.85Hz, 3H), 1.92-193(m, 3H), 2.20-2.30(m, 1H), 3.63-3.66(m, 5H), 3.93(s, 3H), 4.52(d, J=8.6Hz, 1H), 4.90(t, J=8.0Hz, 1H), 5.43(s, 2H), 7.04-7.07(m, 3H), 7.29(br, 2H), 7.51(s, 1H), 7.95(s, 1H), 8.35(d, J=8.0Hz, 1H), 8.36-8.42(m, 2H)
[실시예 40] 6,7-디메톡시-9-(퀴녹살린-6-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00330
실시예 40의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (R)-N-((R)-1-(4-플루오로페닐)에틸)-1-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)피롤리딘-2-카르복아마이드을 사용한 것를 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 373.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.49(s, 3H), 3.89(s, 3H), 5.43(s, 2H), 6.82(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.78-7.80(m, 1H), 7.99(s, 1H), 8.03(s, 1H), 8.16(d, J=8.85Hz, 1H), 8.95-8.97(m, 2H)
[실시예 41] (S)-1-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-N-((5-메틸퓨란-2-일)메틸)피롤리딘-2-카르복사미드의 합성
Figure pat00331
실시예 41의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (S)-N-((5-메틸퓨란-2-일)메틸)-1-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)피롤리딘-2-카르복아마이드를 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 529.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.90(br, 3H), 2.09(s, 3H), 2.18(br, 1H), 3.52-3.71(m, 5H), 3.87(s, 3H), 4.11(br, 2H), 4.49(d, J=8.6Hz, 1H), 5.37(s, 2H), 5.84(s, 1H), 5.97(s, 1H), 7.01(s, 1H), 7.45(s., 1H), 7.88(s, 1H), 8.30-8.40(br, 3H)
[실시예 42] 6,7-디메톡시-9-(2-((2-프로폭시에틸)(프로필)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00332
실시예 42의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-(2-프로폭시에틸)-N-프로필-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피라진-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 466.3
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.82-0.89(m, 6H), 1.45-1.52(m, 2H), 1.60-1.68(m, 2H), 3.35(t, J=6.3Hz, 2H), 3.59(t, J=6.3Hz, 4H), 3.73(s, 3h), 3.78(t, J=5.7Hz, 2h), 3.92(s, 3h), 5.54(s, 2H), 7.08(s, 1H), 7.50(s., 1H), 7.93(s, 1H), 8.38(s, 2H)
[실시예 43] 9-(디벤조[b,d]퓨란-2-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00333
실시예 43의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-(디벤조[b,d]퓨란-3-일)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 411.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.53(s, 3H), 3.90(s, 3H), 5.46(s, 2H), 6.93(s, 1H), 7.38(t, J=7.45Hz, 1H), 7.48(dd, J=8.6, 1.7Hz, 1H), 7.1-7.54(m, 2H), 7.74(d, J=8.6Hz, 1H), 7.81(d, J=8.05Hz, 1H), 7.99(s, 1H), 8.12-8.15(m, 2H)
[실시예 44] 에틸 (5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)글리시네이트의 합성
Figure pat00334
실시예 44의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 에틸 (5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)글리시네이트를 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 424.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.11(t, J=6.70Hz, 3H), 3.67(s, 3H), 3.88(s, 3H), 4.02-4.06(m, 4H), 5.37(s, 2H), 6.98(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.66(t, J=6.3Hz, 1H), 7.89(s, 1H), 8.29(s, 2H)
[실시예 45] 에틸 (5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-L-프로글리시네이트의 합성
Figure pat00335
실시예 45의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 에틸 (5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)-L-프롤리글리시네이트를 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 521.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.14(dd, J=9.75, 4.55Hz, 3H), 1.95-2.02(m, 3H), 2.22-2.24(m, 1H), 3.50-3.55(m, 1H), 3.73(s, 3H), 3.76-3.78(m, 3H), 3.92(s, 3H), 4.00-4.05(m, 2H), 4.56(t, J=1.7Hz, 1H), 5.42(s, 2H), 7.06(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.94(s, 1H), 8.30-8.40(m, 3H)
[실시예 46] 6,7-디메톡시-9-(퀴놀린-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00336
실시예 46의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 372.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.57(s, 3H), 3.94(s, 3H), 5.49(s, 2H), 6.94(s, 1H), 7.57(s, 1H), 7.66-7.68(m, 1H), 7.81-7.83(m, 1H), 8.04-8.05(m, 2H), 8.11(d, J=8.6Hz, 1H), 8.44(d, J=1.7Hz, 1H), 8.86(d, J=2.3Hz, 1H)
[실시예 47] 9-(2-(((1r,4r)-4-히드록시사이클로헥실)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00337
실시예 47의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (1r,4r)-4-((5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)아미노)사이클로헥산-1-올을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 436.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.31-1.28(m, 4H), 1.78(d, J=12.0Hz, 2H), 1.88(d, J=11.2Hz, 2H), 3.30-3.40(m, 1H), 3.65-3.67(m, 1H), 3.69(s, 3H), 3.87(s, 3H), 4.47(d, J=4.25Hz, 1H), 5.36(s, 2H), 7.04(s, 1H), 7.18(d, J=8.0Hz, 1H), 7.44(s, 1H), 7.87(s, 1H), 8.24(s, 2H)
[실시예 48] 9-(2-(헥실(2-(헥실록시)에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00338
실시예 48의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-헥실-N-(2-(헥실록시)에틸)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 550.4
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.80-0.84(m, 6H), 1.20-1.22(m, 5H), 1.25-1.27(m, 7H), 1.42-1.50(m,2H), 1.6-1.65(m, 2H), 3.38(t, 2H), 3.55-3.60(m, 4H), 3.73(s, 3H), 3.75-3.78(m, 2H), 3.92(s, 3H), 5.42(s, 2H), 7.08(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.37(s, 2H)
[실시예 49] (S)-1-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)피롤리딘-2-카르복사미드의 합성
Figure pat00339
실시예 49의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (1S)-2-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)사이클로펜탄-1-카르복아마이드를 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 435.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.19(s, 2H), 1.93-1.98(m, 3H), 2.20-2.23(m, 1H), 3.73(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.44-4.46(m, 1H), 5.42(s, 2H), 7.07(s, 1H), 7.39(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.40(br, 2H)
[실시예 50] 6,7-디메톡시-9-(2-(((5-메틸퓨란-2-일)메틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00340
실시예 50의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-((5-메틸퓨란-2-일)메틸)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 432.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 2.21(s, 3H) 3.73(s, 3H), 3.93(s, 3H), 4.50(d, J=5.75Hz, 2H), 5.45(s, 2H), 5.95(d, J=1.15Hz, 1H), 6.13(d, J=2.85Hz, 1H), 7.06(s, 1H), 7.54(s, 1H), 7.76(t, J=6.3Hz, 1H), 7.93(s, 1H), 8.83(s, 2H)
[실시예 51] 6,7-디메톡시-9-(2-모르폴리노피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00341
실시예 51의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 4-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)모르폴린을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 408.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.64-3.65(m, 4H), 3.68(s, 3H), 3.72-3.74(m, 4H), 3.87(s, 3H), 5.37(s, 2H), 7.02(s, 1H), 7.45(s., 1H), 7.89(s, 1H), 8.38(s, 2H)
[실시예 52] 9-(벤조퓨란-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00342
실시예 52의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-(벤조퓨란-5-일)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 361.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.57(s, 3H), 3.90(s, 3H), 5.43(s, 2H), 6.88(s, 1H), 6.99-7.00(m, 1H), 7.25(dd, J=8.6, 1.7Hz, 1H), 7.50(s, 1H), 7.61(s, 1H), 7.69(d, J=8.6Hz, 1H), 7.95(s, 1H), 8.05(s, 1H)
[실시예 53] 9-(5-벤조티오펜-2-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00343
실시예 53의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 페닐(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)티오펜-2-일)메탄온을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 431.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.71(s, 3H), 3.94(s, 3H), 5.46(s, 2H), 7.09(s, 1H), 7.34(d, J=3.7Hz, 1H), 7.55(s, 1H), 7.57-7.60 (m, 2H), 7.67-7.68(m, 1H), 7.84(d, J=3.75Hz, 1H), 7.89-7.91(m, 2H), 8.06(s, 1H)
[실시예 54] 9-(2-(2-((2S,6R)-2,6-디메틸모르폴리노)에톡시)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00344
실시예 54의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (2S,6R)-2,6-디메틸-4-(2-((5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)옥시)에틸)모르폴린을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 480.3
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.02(d, J=6.3Hz, 6H), 1.71(t, J=10.3Hz, 2H), 2.71(t, J=5.75Hz, 2H), 2.83(d, J=10.0Hz, 2H), 3.53-3.54(m, 2H), 3.72(s, 3H), 3.93(s, 3H), 4.49(t, J=5.7Hz, 2H), 5.45(s, 2H), 6.97(s, 1H), 7.54(s, 1H), 8.01(s, 1H), 8.63(s, 2H)
[실시예 55] (S)-9-(2-((1-(4-플루오로페닐)에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00345
실시예 55의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (S)-N-(1-(4-플루오로페닐)에틸)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 460.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.07-1.14(m, 3H), 3.64(s, 3H), 3.86(s, 3H), 5.12-5.14(m, 1H), 5.35(s, 2H), 7.05(s, 1H), 7.39-7.43(m, 4H), 7.86-7.87(m, 2H), 8.23(s, 2H)
[실시예 56] 9-(3-아세틸-2-옥소-2H-크로멘-6-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00346
실시예 56의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 3-아세틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)-2H-크로만-2-온을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 431.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 2.60(s, 3H), 3.61(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.45(s, 2H), 6.87(s, 1H), 7.54(s, 1H), 7.59(d, J=8.6Hz, 1H), 7.73(dd, J=8.6, 2.0Hz, 1H), 7.97(d, J=2.3Hz, 1H), 8.00(s, 1H), 8.67(s, 2H)
[실시예 57] 9-(2-(3,5-디메틸피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00347
실시예 57의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-(3,5-디메틸피페리딘-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 434.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.74-0.82(m, 2H), 0.86(d, J=6.6Hz, 6H), 1.53-1.55(m, 2H), 2.32(t, J=12.3Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.87(s, 3H), 4.70-4.72(m, 2H), 5.37(s, 2H), 7.03(s, 1H), 7.45(s, 1H), 7.88(s, 1H), 8.32(s, 2H)
[실시예 58] 9-(2-((2-(디에틸아미노)에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00348
실시예 58의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N1,N1-디에틸-N2-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)에탄-1,2-디아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 464.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.89-0.92(m, 6H), 2.41-2.50(m, 6H), 3.35(d, J=5.7Hz, 2H), 3.68(s, 3H), 3.87(s, 3H), 5.37(s, 2H), 7.02-7.06(m, 2H), 7.45(s., 1H), 7.87(s, 1H), 8.25(s, 2H)
[실시예 59] 6,7-디메톡시-9-(2-(3-메틸피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00349
실시예 59의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-(3-메틸피페리딘-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 420.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.85-0.87(m, 3H), 1.12-1.14(m, 1H), 1.40-1.43(m, 1H), 1.50-1.55(m, 1H), 1.65-1.67(m, 1H), 1.75-1.77(m, 1H), 2.55(t, J=11.75Hz, 1H), 2.85(t, J=12.25Hz, 1H), 3.69(s, 3H), 3.87(s, 3H), 4.59-4.62(m, 2H), 5.37(s, 2H), 7.03(s, 1H), 7.45(s, 1H), 7.88(s, 1H), 8.32(s, 2H)
[실시예 60] 1-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-3-카르복시산의 합성
Figure pat00350
실시예 60의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 1-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-3-카르복시산을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 450.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.14-1.15(m, 1H), 1.40-1.42(m, 1H), 1.53-1.55(m, 1H), 1.67-1.69(m, 1H), 1.95-1.97(m, 1H), 2.25-2.27(m, 1H), 2.93-2.99(m, 2H), 3.68(s, 3H), 3.87(s, 3H), 4.52-4.55(m, 1H), 4.74-4.76(m, 1H), 5.36(s, 2H), 7.03(s, 1H), 7.44(s, 1H), 7.87(s, 1H), 8.32(s, 2H)
[실시예 61] (5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-L-프롤린의 합성
Figure pat00351
실시예 61의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (1R)-2-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)사이클로펜탄-1-카르복시산을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 436.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.11-1.23(m, 3H), 1.90-2.01(m, 3H), 3.70(s, 3H), 3.88(s, 3H), 4.47-4.91(m, 1H), 5.39(s, 2H), 7.02(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.91(s, 1H), 8.34-8.39(m, 2H)
[실시예 62] 9-(2-((2S,6S)-2,6-디메틸모르폴리노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00352
실시예 62의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (2S,6S)-2,6-디메틸-4-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)모르폴린을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 436.2
1H-NMR(500Mhz, CDCl3): δ 1.29(d, , J=6.3Hz, 6H), 3.63-3.64(m, 2H), 3.89(s, 3H), 4.03(d, J=13.15Hz, 2H), 4.05(s, 3H), 4.16-4.17(m, 2H), 5.39(s, 2H), 7.19(d, J=11.45Hz, 2H), 7.72(s., 1H), 8.40(s, 2H)
[실시예 63] 6,7-디메톡시-9-(2-티오모르폴리노피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00353
실시예 63의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 4-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)티오모르폴린을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 424.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 2.64-2.68(m, 4H), 3.74(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.13-4.15(m, 4H), 5.42(s, 2H), 7.08(s, 1H), 7.51(s., 1H), 7.94(s, 1H), 8.42(s, 2H)
[실시예 64] 6,7-디메톡시-9-(2-((2-메틸부틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00354
실시예 64의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-(2-메틸부틸)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 408.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.87-0.90(m, 6H), 1.12-1.18(m, 1H), 1.44-1.47(m, 1H), 1.65-1.69(m, 1H), 3.15-3.20(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.88(s, 3H), 5.41(s, 2H), 7.08(s, 1H), 7.40(t, J=6.0Hz, 1H), 7.49(s, 1H), 7.92(s, 1H), 8.28(s, 2H)
[실시예 65] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸(2-메틸부틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00355
실시예 65의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-메틸-N-(2-메틸부틸)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 422.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.78-0.86(m, 6H), 1.02-1.14(m, 3H), 3.10(s, 3H), 3.50-3.53(m, 2H), 3.66(s, 3H), 3.86(s, 3H), 5.36(s, 2H), 7.00(s, 1H), 7.44(s, 1H), 7.86(s, 1H), 8.30(s, 2H)
[실시예 66] 9-(2-(부틸(에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00356
실시예 66의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-부틸-N-에틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 422.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.80-0.88(m, 3H), 1.10-1.12(m, 3H), 1.21-1.30(m, 2H), 1.54-1.55(m, 2H), 3.55-3.61(m, 4H), 3.69(s, 3H), 3.88(s, 3H), 5.37(s, 2H), 7.04(s, 1H), 7.45(s, 1H), 7.88(s, 1H), 8.32(s, 2H)
[실시예 67] 9-(2-((사이클로프로필메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00357
실시예 67의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-(사이클로프로필메틸)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 392.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.18(d, J=4.6Hz, 2H), 0.37(d, J=8.25Hz, 2H), 1.01-1.05(m, 1H), 3.15-3.23(m, 2H), 3.68(s, 3H), 3.87(s, 3H), 5.36(s, 2H), 7.03(s, 1H), 7.41-7.44(m, 2H), 7.86(s, 1H), 8.24(s, 2H)
[실시예 68] 9-(2-((사이클로프로필메틸)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00358
실시예 68의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-(사이클로프로필메틸)-N-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 406.2
1H-NMR(500Mhz, CDCl3): 0.26-0.35(m, 2H), 0.47-0.56(m, 2H), 1.12-1.22(m, 1H), 3.31(s, 3H), 3.62(d, J=6.6Hz, 2H), 3.85(s, 3H), 4.06(s, 3H), 5.35(s, 2H), 7.17(d, J=4.85Hz, 2H), 7.68(s, 1H), 8.38(s, 2H)
[실시예 69] 9-(2-(사이클로프로필아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00359
실시예 69의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-사이클로프로필-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 378.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.47(s, 2H), 0.63(s, 2H), 2.73(s, 1H), 3.68(s, 3H), 3.86(s, 3H), 5.41(s, 2H), 7.02(s, 1H), 7.44(s, 1H), 7.53(s, 1H), 7.91(s, 1H), 8.27(s, 2H)
[실시예 70] 9-(2-(사이클로프로필(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00360
실시예 70의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-사이클로프로필-N-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 392.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.65(s, 2H), 0.79-0.81(m, 2H), 2.83-2.84(m, 1H), 3.11(s, 3H), 3.69(s, 3H), 3.89(s, 3H), 5.41(s, 2H), 7.03(s, 1H), 7.47(s, 1H), 7.90(s, 1H), 8.39(s, 2H)
[실시예 71] 9-(2-(부틸(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00361
실시예 71의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-부틸-N-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 408.2
1H-NMR(500Mhz, CDCl3): 0.91-0.94(m, 3H), 1.30-1.37(m, 2H), 1.6-1.65(m, 2H), 3.21(s, 3H), 3.65-3.70(m, 2H), 3.84(s, 3H), 4.01(s, 3H), 5.34(s, 2H), 7.16(d, J=6.85Hz, 2H), 7.66(s, 1H), 8.35(s, 2H)
[실시예 72] 9-(2-(비스(2-메톡시에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00362
실시예 72의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N,N-비스(2-메톡시에틸)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 454.2
1H-NMR(500Mhz, CDCl3): δ 3.37(s, 6H), 3.68(s, 4H), 3.89(s, 3H), 4.04(s, 7H), 5.37(s, 2H), 7.13-7.22(m, 2H), 7.71(s, 1H), 8.44(s, 2H)
[실시예 73] 9-(2-(디부틸아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00363
실시예 73의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N,N-디부틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 450.3
1H-NMR(500Mhz, CDCl3): δ 1.019(t, J=6.85Hz 6H), 1.41-1.48(m, 4H), 1.69-1.75(m, 4H), 3.69(t, J=7.45, 4H), 3.79(s, 3H), 4.01(s, 3H), 5.42(s, 2H), 7.23(s, 1H), 7.28(s, 1H), 7.74(s, 1H), 8.43(s, 2H)
[실시예 74] 9-(2-(디에틸아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00364
실시예 74의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N,N-디에틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 394.2
1H-NMR(500Mhz, CDCl3): δ 1.50(s, 6H), 1.62(s, 4H), 3.85(s, 3H), 4.00(s, 3H), 5.33(s, 2H), 7.14(s, 1H), 7.17(s, 1H), 7.66(s, 1H), 8.36(s, 2H)
[실시예 75] 9-(2-(에틸(이소프로필)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00365
실시예 75의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-에틸-N-이소프로필-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 408.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.12-1.21(m, 9H), 3.47-3.54(m, 2H), 3.69(s, 3H), 3.87(s, 3H), 4.93-4.97(m, 1H), 5.36(s, 2H), 7.06(s, 1H), 7.44(s, 1H), 7.88(s, 1H), 8.37(s, 2H)
[실시예 76] 9-(2-(부틸(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00366
실시예 76의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-부틸-N-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 408.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.83-0.89(m, 3H), 1.24-1.32(m, 2H), 1.52-1.59(m, 2H), 3.10(s, 3H), 3.60(s, 2H), 3.67(s, 3H), 3.87(s, 3H), 5.36(s, 2H), 7.02(s, 1H), 7.44(s, 1H), 7.87(s, 1H), 8.33(s, 2H)
[실시예 77] 9-(2-((2-히드록시에틸)(프로필)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염의 합성
Figure pat00367
실시예 77의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-(프로필(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)아미모)에탄-1-올을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 424.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.84(t, J=7.45Hz, 3H), 1.57-1.62(m, 2H), 3.55-3.60(m, 4H), 3.65-3.66(m, 2H), 3.70(s, 3H), 3.88(s, 3H), 5.38(s, 2H), 7.06(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.90(s, 1H), 8.38(s, 2H)
[실시예 78] 9-(2-(사이클로헥실(에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00368
실시예 78의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-사이클로헥실-N-에틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 448.3
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.12-1.14(m, 4H), 1.29-1.31(m, 2H), 1.51-1.53(m, 3H), 1.68-1.72(m, 4H), 3.53(s, 2H), 3.71(s, 3H), 3.88(s, 3H), 4.55(s, 1H), 5.37(s, 2H), 7.06(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.88(s, 1H), 8.40(s, 2H)
[실시예 79] 9-(2-(사이클로헥실(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00369
실시예 79의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-사이클로헥실-N-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 434.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.10-1.13(m, 1H), 1.27-1.35(m, 2H), 1.48-1.58(m, 3H), 1.63-1.65(m, 2H), 1.73-1.75(m, 2H), 3.01(s, 3H), 3.69(s, 3H), 3.87(s, 3H), 4.55-4.61(m, 1H), 5.37(s, 2H), 7.05(s, 1H), 7.45(s, 1H), 7.89(s, 1H), 8.38(s, 2H)
[실시예 80] 9-(2-(3-히드록시 페리딘-1-일피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염의 합성
Figure pat00370
실시예 80의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 1-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-3-올을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 422.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.39-1.41(m, 2H), 1.72(s, 1H), 1.86-1.89(m, 1H), 3.02-3.06(m, 1H), 3.19(s, 1H), 3.52(s, 1H), 3.69(s, 3H), 3.86(s, 3H), 4.23(d, J=12.3Hz, 1H), 4.38(d, J=10.9Hz, 1H), 5.36(s, 2H), 7.03(s, 1H), 7.44(s, 1H), 7.88(s, 1H), 8.38(s, 2H)
[실시예 81] 9-(2-(에틸(2-히드록시에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00371
실시예 81의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-(에틸(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)아미노)에탄-1-올을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 410.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.09-1.14(m, 3H), 3.57-3.67(m, 6H), 3.70(s, 3H), 3.88(s, 3H), 5.42(s, 2H), 7.06(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.89(s, 1H), 8.38(s, 2H)
[실시예 82] (R)-9-(2-(2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00372
실시예 82의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (R)-(1-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)피롤리딘-2-일)메탄올을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 422.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.86-2.03(m, 4H), 3.37-3.40(m, 1H), 3.47-3.52(m, 1H), 3.55-3.63(m, 2H), 3.70(s, 3H), 3.87(s, 3H), 4.19-4.20(m, 1H), 5.38(s, 2H), 7.06(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.90(s, 1H), 8.43(s, 2H)
[실시예 83] (S)-9-(2-(2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00373
실시예 83의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (S)-(1-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)피롤리딘-2-일)메탄올을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 422.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.86-2.02(m, 4H), 3.36-3.40(m, 1H), 3.47-3.52(m, 1H), 3.55-3.64(m, 2H), 3.70(s, 3H), 3.87(s, 3H), 4.18-4.19(m, 1H), 5.38(s, 2H), 7.06(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.90(s, 1H), 8.42(s, 2H)
[실시예 84] 9-(2-(사이클로펜틸(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00374
실시예 84의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-사이클로펜틸-N-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 420.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.50-1.62(m, 4H), 1.64-1.69(m, 2H), 1.75-1.81(m, 2H), 3.00(s, 3H), 3.69(s, 3H), 3.87(s, 3H), 5.14-5.21(m, 1H), 5.37(s, 2H), 7.05(s, 1H), 7.45(s, 1H), 7.89(s, 1H), 8.38(s, 2H)
[실시예 85] 9-(2-(bis(2-히드록시에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00375
실시예 85의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2,2'-((5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)아잔디일)비스(에탄-1-올)을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 426.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.59(s, 4H), 3.69(s, 7H), 3.88(s, 3H), 4.74(s, 2H), 5.37(s, 2H), 7.04(s, 1H), 7.45(s, 1H), 7.88(s, 1H), 8.33(s, 2H)
[실시예 86] 9-(2-(디이소부틸아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00376
실시예 86의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N,N-디이소부틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 450.3
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.82(d, J=6.55Hz, 12H), 2.08-2.17(m, 2H), 3.44(d, J=7.15Hz, 4H), 3.66(s, 3H), 3.85(s, 3H), 5.36(s, 2H), 7.00(s, 1H), 7.44(s, 1H), 7.87(s, 1H), 8.32(s, 2H)
[실시예 87] 9-(2-(디데실아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00377
실시예 87의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N,N-디데실-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 618.5
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.73-0.75(m, 6H), 1.16-1.22(m, 28H), 1.54(s, 4H), 3.52(s, 4H), 3.67(s, 3H), 3.86(s, 3H), 5.36(s, 2H), 7.03(s, 1H), 7.44(s, 1H), 7.87(s, 1H), 8.33(s, 2H)
[실시예 88] 6,7-디메톡시-9-(6-메톡시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00378
실시예 88의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-(6-메톡시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 395.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): 3.50(s, 3H), 3.63(s, 3H), 3.91(s, 3H), 5.39-5.43(m, 2H), 6.05(d, J=4.0Hz, 2H), 6.70(s, 1H), 6.83(s, 1H), 6.92(s, 1H), 7.44(s, 1H), 7.87(s, 1H)
[실시예 89] 9-(2-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00379
실시예 89의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 8-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)-1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데칸을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 464.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.69(t, J=5.7Hz, 4H), 3.74(s, 3H), 3.89-3.92(m, 11H), 5.42(s, 2H), 7.08(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.39(s, 2H)
[실시예 90] 메틸 N-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-N-메틸 글리시네이트 염산염 의 합성
Figure pat00380
실시예 90의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 메틸 N-메틸-N-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)글리시네이트을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 424.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.24(s, 3H), 3.64(s, 3H), 3.72(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.48(d, J=9.15Hz, 2H), 5.42(s, 2H), 7.02(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.94(s, 1H), 8.40-8.44(m, 2H)
[실시예 91] 9-(2-(사이클로펜틸아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00381
실시예 91의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-사이클로펜틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 406.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.56-1.57(m, 4H), 1.71-1.72(m, 2H), 1.95-2.05(m, 2H), 3.77(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.29(t, J=6.6Hz, 1H), 5.44(s, 2H), 7.15(s, 1H), 7.52(s, 1H), 7.97(s, 1H), 8.52(s, 2H)
[실시예 92] 9-(2-(사이클로펜틸(에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00382
실시예 92의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-사이클로펜틸-N-에틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 434.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.19(t, J=6.85Hz, 3H), 1.57-1.59(m, 4H), 1.72-1.73(m, 2H), 1.89-1.90(m, 2H), 3.53-3.56(m, 2H), 3.74(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.00-5.03(m, 1H), 5.42(s, 2H), 7.11(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.42(s, 2H)
[실시예 93] 9-(2-(사이클로펜틸(프로필)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00383
실시예 93의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-사이클로펜틸-N-프로필-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 448.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.85(s, 3H), 1.54-1.91(m, 12H), 3.70(s, 3H), 3.88(s, 3H), 4.89-4.95(m, 1H), 5.38(s, 2H), 5.75-5.96(br, 3H), 7.06(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.89(s, 1H), 8.37(s, 2H)
[실시예 94] 9-(2-((2,2-디메톡시에틸)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00384
실시예 94의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-(2,2-디메톡시에틸)-N-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 440.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.20(s, 3H), 3.30(s, 6H), 3.73-3.76(m, 5H), 3.92(s, 3H), 4.63(t, J=5.15Hz, 1H), 5.42(s, 2H), 7.06(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.40(s, 2H)
[실시예 95] 9-(2-(디옥틸아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염의 합성
Figure pat00385
실시예 95의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N,N-디옥틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 562.4
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.79-0.82(m, 6H), 1.21-1.27(m, 24H), 1.62-1.63(m, 4H), 3.72(s, 3H), 3.91(s, 3H), 5.41(s, 2H), 7.07(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.92(s, 1H), 8.37(s, 2H)
[실시예 96] (S)-6,7-디메톡시-9-(2-((5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00386
실시예 96의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (S)-N-(5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 512.3
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.97-1.99(m, 2H), 2.59-2.61(m, 1H), 2.79-2.83(m, 1H), 2.93-3.00(m, 2H), 3.12(s, 3H), 3.74(s, 6H), 3.92(s, 3H), 4.97-4.99(m, 1H), 5.41(s, 2H), 6.71(dd, J=24.65, 8.3Hz, 2H), 7.05-7.10(m, 2H), 7.50(s, 1H), 7.92(s, 1H), 8.39(s, 2H)
[실시예 97] (S)-6,7-디메톡시-9-(2-(2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00387
실시예 97의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (S)-2-(2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 436.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.88-1.99(m, 7H), 3.32(t, J=8.05, 1H), 3.45-3.51(m, 1H), 3.54-3.56(m, 2H), 3.70(s, 3H), 3.88(s, 3H), 4.26-4.28(m, 1H), 5.38(s, 2H), 7.04(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.90(s, 1H), 8.39(s, 2H)
[실시예 98] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 이소프로필 카보네이트 의 합성
Figure pat00388
실시예 98의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 이소프로필 (6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일) 카보네이트를 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 467.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.62(d, J=6.0Hz, 3H), 0.88(d, J=6.3Hz, 3H), 3.62(s, 3H), 3.86(s, 3H), 4.39-4.41(m, 1H), 5.35-5.41(m, 2H), 6.12(s, 2H), 6.80(s, 1H), 6.84(s, 1H), 7.02(s, 1H), 7.42(s, 1H), 7.89(s, 1H)
[실시예 99] 사이클로헥실 (6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일) 카보네이트 의 합성
Figure pat00389
실시예 99의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 사이클로헥실 (6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일) 카보네이트 을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 507.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.70-0.73(m, 1H), 0.93-1.12(m, 6H), 1.18-1.20(m, 1H), 1.27-1.30(m, 1H), 1.41-1.42(m, 1H), 3.59(s, 3H), 3.84(s, 3H), 4.17-4.18(m, 1H), 5.36(s, 2H), 6.10(s, 2H), 6.78(s, 1H), 6.83(s, 1H), 7.00(s, 1H), 7.40(s, 1H), 7.88(s, 1H)
[실시예 100] 9-(2-(sec-부틸(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00390
실시예 101의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-(sec-부틸)-N-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 408.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.82(t, J=7.45Hz, 3H), 1.17(d, J=6.85Hz, 3H), 1.51-1.65(m, 2H), 3.00(s, 3H), 3.74(s, 3H), 3.90(s, 3H), 4.86-4.91(m, 1H), 5.42(s, 2H), 7.10(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.94(s, 1H), 8.44(s, 2H)
[실시예 101] 9-(2-((2-(사이클로헥-1-엔-1-일)에틸)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염의 합성
Figure pat00391
실시예 101의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-(2-(사이클로헥-1-엔-1-일)에틸)-N-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 460.3
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.13(t, J=7.15Hz, 1H), 1.42-1.45(m, 2H), 1.49-1.53(m, 2H), 1.88(br, 2H), 1.93-1.97(m, 3H), 2.22(t, J=6.85Hz, 2H), 3.73(s, 3H), 3.77(t, J=7.15Hz, 2H), 3.92(s, 3H), 3.99(q, J=7.15Hz, 1H), 5.39(s, 1H), 5.42(s, 2H), 7.06(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.39(s, 2H)
[실시예 102] (R)-6,7-디메톡시-9-(2-(2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00392
실시예 102의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (R)-2-(2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 436.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.95-2.00(m, 6H), 3.37(t, J=8.6Hz, 1H), 3.52-3.61(m, 4H), 3.74(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.32-4.34(m, 1H), 5.43(s, 2H), 7.09(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.95(s, 1H), 8.46(s, 2H)
[실시예 103] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸((5-메틸퓨란-2-일)메틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00393
실시예 103의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-메틸-N-((5-메틸퓨란-2-일)메틸)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 446.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 2.20(d, J=0.55Hz, 3H), 3.16(s, 3H), 3.73(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.86(br, 2H), 5.42(s, 2H), 5.97-5.98(m, 1H), 6.20(d, J=2.9Hz, 1H), 7.06(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.94(s, 1H), 8.43(s, 2H)
[실시예 104] 9-(2-(2-(히드록시메틸)피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00394
실시예 104의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (1-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)피페리딘-2-일)메탄올을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 436.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.39-1.72(m, 6H), 1.93-1.96(m, 1H), 2.95-3.00(m, 1H), 3.13(s, 1H), 3.51-3.54(m, 1H), 3.64-3.68(m, 1H), 3.75(s, 3H), 3.94(s, 3H), 5.42(s, 2H), 7.10(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.94(s, 1H), 8.41(s, 2H)
[실시예 105] 9-(2-((사이클로프로필메틸)(프로필)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00395
실시예 105의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-(사이클로프로필메틸)-N-프로필-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 434.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.30-0.32(m, 2H), 0.45-0.47(m, 2H), 0.89(t, J=7.45Hz, 3H), 1.13-1.16(m, 1H), 1.62-1.68(m, 2H), 3.54(d, J=6.6Hz, 2H), 3.60-3.62(m, 2H), 3.74(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.42(s, 2H), 7.10(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.38(s, 2H)
[실시예 106] 9-(2-(에틸(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00396
실시예 106의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-에틸-N-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 380.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.16(t, J=6.85Hz, 3H), 3.18(s, 3H), 3.70-3.74(m, 5H), 3.92(s, 3H), 5.42(s, 2H), 7.09(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.94(s, 1H), 8.43(s, 2H)
[실시예 107] 6,7-디메톡시-9-(2-(4-메틸피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-(3H)-온 염산염 의 합성
Figure pat00397
실시예 107의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-(4-메틸피페리딘-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 420.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.93(d, J=6.3Hz, 3H), 1.11-1.13(m, 2H), 1.65-1.72(m, 3H), 2.92-2.97(m, 2H), 3.74(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.71(d, J=13.2Hz, 2H), 5.42(s, 2H), 7.09(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.39(s, 2H)
[실시예 108] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00398
실시예 108의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 352.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 2.87(d, J=4.85Hz, 3H), 3.73(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.41(s, 2H), 7.07(s, 1H), 7.30(m, 1H) 7.49(s, 1H), 7.92(s, 1H), 8.30(br, 2H)
[실시예 109] 9-(2-((3,4-디메틸페닐)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00399
실시예 109의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-(3,4-디메틸페닐)-N-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 456.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 2.20(d, J=3.15Hz, 6H), 3.49(s, 3H), 3.74(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.42(s, 2H), 7.05-7.16(m, 4H), 7.50(s, 1H), 7.94(s, 1H), 8.38(s, 2H)
[실시예 110] (R)-6,7-디메톡시-9-(2-(2-(피롤리딘-1-일메틸)피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00400
실시예 110의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (R)-2-(2-(피롤리딘-1-일메틸)피롤리딘-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 475.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.64(s, 4H), 1.92-2.07(m, 4H), 2.45(m, 9H), 3.50-3.58(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.42(s, 2H), 7.07(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.36(d, J=2.3Hz, 2H)
[실시예 111] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸(2-모르폴리노에틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염의 합성
Figure pat00401
실시예 111의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-메틸-N-(2-모르폴리노에틸)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 465.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 2.43-2.57(m, 6H),3.18(s, 3H), 3.52(t, J=4.3Hz, 4H), 3.73(s, 3H), 3.80(t, J=6.85Hz, 2H), 3.92(s, 3H), 5.41(s, 2H), 7.06(s, 1H), 7.49(s, 1H), 7.92(s, 1H), 8.36(s, 2H)
[실시예 112] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸(3-모르폴리노프로필)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 2염산염의 합성
Figure pat00402
실시예 112의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-메틸-N-(3-모르폴리노프로필)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 479.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 2.03-2.09(m, 2H), 3.02-3.07(m, 2H), 3.13-3.21(m, 4H), 3.42-3.44(m, 2H), 3.69-3.76(m, 7H), 3.92-3.94(m, 6H), 5.43(s, 2H), 7.08(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.95(s, 1H), 8.42(s, 2H), 10.34(br, 1H)
[실시예 113] (R)-9-(2-(2-에틸피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00403
실시예 113의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (R)-2-(2-에틸피페리딘-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 434.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.82(t, J=7.45Hz, 3H), 1.38-1.41(m, 1H), 1.52-1.69(m, 7H), 2.91-2.93(m, 1H), 3.73(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.67-4.70(m, 1H), 4.87-4.89(m, 1H), 5.41(s, 2H), 7.08(s, 1H), 7.49(s, 1H), 7.92(s, 1H), 8.35(s, 2H)
[실시예 114] 6,7-디메톡시-9-(2-(2,2,6,6-테트라메틸모르폴리노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00404
실시예 114의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2,2,6,6-테트라메틸-4-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)모르폴린 을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 464.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.19(s, 12H), 3.70(s, 4H), 3.73(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.43(s, 2H), 7.08(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.94(s, 1H), 8.41(s, 2H)
[실시예 115] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸(테트라히드로-2H-파이란-4-일)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00405
실시예 115의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 N-메틸-N-(테트라히드로-2H-파이란-4-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 436.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 1.61(d, J=11.45Hz, 2H), 1.84-1.86(m, 2H), 3.07(s, 3H), 3.41-3.46(m, 2H), 3.74(s, 3H), 3.93-3.95(m, 5H), 4.88-4.91(m, 1H), 5.42(s, 2H), 7.09(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.40(s, 2H)
[실시예 116] 6,7-디메톡시-9-(2-메틸퀴놀린-6-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00406
실시예 116의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 386.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 2.68(s, 3H), 3.52(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.46(s, 2H), 6.89(s, 1H), 7.46(d, J=8.0Hz, 1H), 7.54(s, 1H), 7.65(d, J=8.0Hz, 1H), 7.91(s, 1H), 7.99-8.01(m, 2H), 8.27(d, J=8.55Hz, 1H)
[실시예 117] 9-(4-히드록시퀴놀린-6-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00407
실시예 117의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)퀴놀린-4-올을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 388.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.56(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.44(s, 2H), 6.05-6.07(m, 1H), 6.88(s, 1H), 7.52(s, 1H), 7.62-7.63(m, 2H), 7.97-8.00(m, 3H), 11.88(br, 1H)
[실시예 118] 6,7-디메톡시-9-(퀴놀린-7-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00408
실시예 118의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 7-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 372.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.52(s, 3H), 3.94(s, 3H), 5.47(s, 2H), 6.88(s, 1H), 7.55-7.59(m, 3H), 7.97(s, 1H), 8.01(s, 1H), 8.09(d, J=8.0Hz, 1H), 8.45(d, J=8.0Hz, 1H), 8.93(s, 1H)
[실시예 119] 6,7-디메톡시-9-(5-(트리플루오로메틸)퀴놀린-8-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00409
실시예 119의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 8-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)-5-(트리플루오로메틸)퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 440.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.40(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.45-5.50(m, 2H), 6.55(s, 1H), 7.55(s, 1H), 7.69-7.71(m, 1H), 7.85(d, J=7.45Hz, 1H), 8.03(s, 1H), 8.20(d, J=7.45Hz, 1H), 8.56-8.57(m, 1H), 8.76(s, 1H)
[실시예 120] 6,7-디메톡시-9-(3-메틸퀴놀린-6-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00410
실시예 120의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 3-메틸-6-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 386.1
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 2.46(s, 3H), 3.52(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.45(s, 2H), 6.89(s, 1H), 7.54(s, 1H), 7.63-7.65(m, 1H), 7.88(s, 1H), 8.00(s, 1H), 8.06(d, J=8.0Hz, 1H), 8.14(s, 1H), 8.82(s, 1H)
[실시예 121] 9-(6-((2S,6R)-2,6-디메틸모르폴리노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00411
실시예 121의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 (2S,6R)-2,6-di메틸-4-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리딘-2-일)모르폴린을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+):435.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.16(s, 6H), 3.63(m, 2H), 3.66(s, 3H), 3.91(s, 3H), 4.22(m, 2H), 5.39(m, 2H), 6.94(m, 1H), 7.04(s, 1H), 7.47(s, 1H), 7.58 (m, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.09 (s, 1H).
[실시예 122] 9-(6-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00412
실시예 122의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+):441.0
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.03 (brm, 4H), 3.66(s, 3H), 3.76(brm, 4H), 3.91(s, 3H), 5.40(s, 2H), 7.03(m, 2H), 7.47(s, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.01 (s, 1H).
[실시예 123] 6,7-디메톡시-9-(6-(피페리딘-1-일)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00413
실시예 123의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-(피페리딘-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+):405.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.58 (m, 6H), 3.58 (m, 4H), 3.67(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.40(s, 2H), 6.90(d, 1H), 7.06(s, 1H), 7.47(s, 1H), 7.52 dd, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.06 (s, 1H).
[실시예 124] 6,7-디메톡시-9-(6-모르폴리노피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00414
실시예 124의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 4-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리딘-2-일)모르폴린을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+):407.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.53 (brm, 4H), 3.67(s, 3H), 3.72(s, 3H), 3.92(brm, 4H), 5.41(s, 2H), 6.94(m, 1H), 7.04(s, 1H), 7.49(s, 1H), 7.60(m, 1H), 7.91 (s, 1H), 8.11 (s, 1H).
[실시예 125] 6,7-디메톡시-9-(퀴놀린-8-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00415
실시예 125의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 8-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+):
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 3.34(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.43-5.48(m, 2H), 6.54(s, 1H), 7.48-7.52(m, 2H), 7.66-7.72(m, 2H), 7.98(s, 1H), 8.09-8.10(m, 1H), 8.43-8.44(m, 1H), 8.61(s, 1H)
[실시예 126] 6,7-디메톡시-9-(6-(3-메틸피페리딘-1-일)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00416
실시예 126의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-(3-메틸피페리딘-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+):419.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 0.91(d, 3H), 1.14(m, 1H), 1.48(m, 1H), 1.60(m, 1H), 1.70(m, 1H), 1.79(m, 1H), 2.51(m, 1H), 2.80(m, 1H), 3.67(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.28(m, 2H), 5.40(s, 2H), 6.91(d, 1H), 7.06(s, 1H), 7.47(s, 1H), 7.51(d, 1H), 7.88(s, 1H), 8.06(s, 1H).
[실시예 127] 9-(6-(3,5-디메틸피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00417
실시예 127의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 2-(3,5-디메틸피페리딘-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+):433.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 0.79(m, 1H), 0.93(d, 6H), 1.60(m, 2H), 1.80(m, 1 H), 2.31(m, 2 H), 3.67(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.38(m, 2H), 5.40(s, 2H), 6.93(d, 1H), 7.07(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.52(d, 1H), 7.89(s, 1H), 8.06(s, 1H).
[실시예 128] 6,7-디메톡시-9-(피페라진-1-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00418
6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일 트리플로오로메탄술포네이트 3g(7.6mmol), tert-부틸 피레라진-1- 카르복실레이트 1.6g(8.7mmol)와 무수탄산칼륨 3.2g(22.8mmol)을 아세토니트릴 100ml에 주입 후 18시간 환류교반 후 정제수를 넣에 교반하여 결정화된 고체를 여과하고 에틸아세테이트로 재결정한 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 tert-부틸 4-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피페라진-1-카르복실레이트1.37g(수율: 42%)을 수득된 고체를 디클로로메탄에 용해 후 TFA를 주입하여 상온에서 18시간 교반하였다. 반응물을 감압건조한 후 메탄올/에스터로 재결정하여 표제 화합물 6,7-디메톡시-9-(피페라진-1-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 0.77g(2.34 mmol, 74%)을 수득하였다.
Mass (M+H+): 329.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.92(brm, 4H), 5.21(brm, 4H), 3.89(s, 6H), 5.36(s, 2H), 7.35 (s, 1H), 7.59(s, 1H), 7.80(s, 1H).
[실시예 129] 9-(4-(5-브로모피리딘-2-일)피페라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00419
실시예 129의 화합물은 6,7-디메톡시-9-(피페라진-1-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온(300mg, 0.91mmol), 5-브로모-2-플루오로피리딘 192mg과 무수탄산칼륨 253mg을 디메틸포름아미드 5ml에 주입 후 18시간 환류교반 후 정제수를 주입하여 여과 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 9-(4-(5-브로모피리딘-2-일)피페라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 137mg(0.28 mmol, 31%)을 수득하였다.
Mass (M+H+): 485.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.39(brm, 4H), 3.90~3.99(s+brm, 10H), 5.39(s, 2H), 6.91(d, 1H), 7.39(s, 1H), 7.66(s, 1H), 7.69(d, 1H), 7.87(s, 1H), 8.18(s, 1H).
[실시예 130] 9-(4-(6-클로로-2-(메틸티오)피리미딘-4-일)피레라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00420
실시예 130의 화합물은 5-브로모-2-플루오로피리딘 대신 4,6-디클로로-2-(메틸티오)피리미딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 129의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 487.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.42(s, 3H), 2.47(brm, 4H), 3.34(brm, 4H), 3.90(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.39(s, 2H), 6.76(s, 1H), 7.40(s, 1H), 7.68(s, 1H), 7.86(s, 1H).
[실시예 131] 9-(4-(5-브로모피리미딘-2-일)피페라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00421
실시예 131 의 화합물은 5-브로모-2-플루오로피리딘 대신 5-브로모-2-클로로피리미딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 129의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 486.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.46(brm, 4H), 3.27(brm, 4H), 3.90(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.38(s, 2H), 7.39(s, 1H), 7.67(s, 1H), 7.88(s, 1H), 8.47(s, 2H).
[실시예 132] 6,7-디메톡시-9-(퀴놀린-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00422
6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일 트리플로오로메탄술포네이트 5g(12.7mmol), 비스(피나콜라토)디보란 3.88g(15.2mmol), 포타슘아세테이트 3.75g(38.2mmol)과 Pd(dppf)Cl2-CH2Cl2 1.04g(1.27mmol)을 1,4-디옥산에 부가하였다. 반응 용매를 질소로 버블링을 한 후 반응 온도를 80℃까지 올린 뒤, 3시간을 반응시켰다. 25℃로 냉각한 후 에틸아세테이트 20ml를 주입 후 교반하였다. 반응액을 셀라이트패드를 통과하여 여과 및 감압 증류하였다. 잔사를 디클로로메탄에 용해한 후 활성탄을 주입하고 교반 후 여과 및 감압 증류하였다. 증류된 잔사에 메탄올을 주입하고 교반하여 여과 및 세척하여 중간체 6,7-디메톡시-9-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 4.01g(10.83 mmol, 85.0%)을 수득하였다.
중간체 6,7-디메톡시-9-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보란-2-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 2.0g(5.4mmol), 5-브로모퀴놀린 1.12(5.4mmol) 와 무수탄산칼륨 1.49g(10.78mmol)을 1,4-디옥산에 부가하였다. 반응 용매를 질소로 버블링을 한 후 Pd(PPh3)Cl2 0.18g(0.256mmol)을 주입 후 반응 온도를 110℃까지 올린 뒤, 18시간을 반응시켰다. 25℃로 냉각한 후 에틸아세테이트 20ml를 주입 후 교반하였다. 반응액을 셀라이트패드를 통과하여 여과 및 감압 증류하였다. 잔사를 디클로로메탄에 용해한 후 활성탄을 주입하고 교반 후 여과 및 감압 증류하였다. 증류된 잔사를 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물 6,7-디메톡시-9-(퀴놀린-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 1.34g(3.62mmol, 67.0%)을 수득하였다.
Mass (M+H+): 372.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.35(s, 3H), 3.93(s, 3H),5.49(s, 2H), 6.49(s, 1H), 7.32(dd, J=8.6, 4.0Hz, 1H), 7.45-7.46(m, 1H), 7.53(dd, J=7.15, 1.15Hz, 1H), 7.57(s, 1H), 7.86-7.89(m, 1H), 8.07(s, 1H), 8.14-8.16(m, 1H), 8.88-8.89(m, 1H).
[실시예 133] 6,7-디메톡시-9-(3-메톡시이소퀴놀린-8-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00423
실시예 133의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 8-브로모-3-메톡시이소퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 402.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.47(d, J=1.75Hz, 1H), 3.39(s, 3H), 3.86(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.49-5.53(m, 2H), 6.56(s, 1H), 7.28(d, J=0.55Hz, 1H), 7.29-7.31(m, 1H), 7.56(s, 1H), 7.74-7.76(m, 1H), 7.93-7.95(m, 1H), 8.06(s, 1H), 8.16(s, 1H).
[실시예 134] 9-(8-플루오로-2-메틸퀴놀린-4-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00424
실시예 134의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 4-브로모-8-플루오로-2-메틸퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 404.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.73(s, 3H), 3.4(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.47-5.54(m, 2H), 6.48(s, 1H), 6.86(d, 8.3Hz, 1H), 7.26-7.28(m, 1H), 7.48-7.49(m, 2H), 7.50-7.60(m, 1H), 7.58(s, 1H), 8.10(s, 1H).
[실시예 135] 6,7-디메톡시-9-(4-(피페라진-1-일)퀴놀린-6-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00425
실시예 135의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 6-브로모-4-(피페라진-1-일)퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 456.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.89-2,97(m, 3H), 3.08-3.12(m, 1H), 3.24-3.34(m, 4H), 3.54(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.44-5.47(m, 2H), 6.93(s, 1H), 7.03(d, J=5.15Hz, 1H), 7.54(s, 1H), 7.65-7.67(m, 1H), 8.00-8.02(m, 2H), 8.04(d, J=8.6Hz, 1H), 8.74(d, J=5.15Hz, 1H).
[실시예 136] 6,7-디메톡시-9-(2-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00426
실시예 136의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 4-브로모-2-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 454.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.75(s, 3H), 3.42(s, 3H), 3.94(s, 3H), 5.48-5.54(m, 2H), 6.51(s, 1H), 7.36(d, J=8.55Hz, 1H), 7.43(t, J=7.45Hz, 1H), 7.54(s, 1H), 7.60(s, 1H), 8.09-8.12(m, 2H).
[실시예 137] 9-(8-플루오로퀴놀린-4-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00427
실시예 137의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 4-브로모-8-플루오로퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 390.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.39(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.51-5.55(m, 2H), 6.46(s, 1H), 6.93(d, J=8.6Hz, 1H), 7.34-7.37(m, 1H), 7.55-7.57(m, 1H), 7.59-7.60(m, 2H), 8.11(s, H), 9.07(d, J=4.3Hz, 1H).
[실시예 138] 9-(4-클로로퀴놀린-6-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00428
실시예 138의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 6-브로모-4-클로로퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 406.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.54(s, 3H), 3.94(s, 3H), 5.47(s, 2H), 6.88(s, 1H), 7.56(s, 1H), 7.82(d, J=4.55Hz, 1H), 7.87(dd, J=8.5Hz, 1.7Hz, 1H), 8.03(s, 1H), 8.16(d, J=1.45Hz, 1H), 8.21(d, J=8.6Hz, 1H), 8.91(d, J=4.9Hz, 1H).
[실시예 139] 9-(6,8-디플루오로-2-메틸퀴놀린-4-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00429
실시예 139의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 4-브로모-6,8-디플루오로-2-메틸퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 422.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.72(s, 3H), 3.45(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.55-5.53(m, 2H), 6.50(s, 1H), 6.59-6.61(m, 1H), 7.53(s, 1H), 7.59(s, 1H), 7.64-7.68(m, 1H), 8.10(s, 1H).
[실시예 140] 6,7-디메톡시-9-(8-메톡시퀴놀린-4-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00430
실시예 140의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 4-브로모-8-메톡시퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 402.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.36(s, 3H), 3.93(s, 3H), 3.98(s, 3H), 5.47-5.54(m, 2H), 6.45(s, 1H), 6.60(dd, J=8.6Hz, 1.15Hz, 1H), 7.15(d, J=7.15Hz, 1H), 7.27(t, J=8.05Hz, 1H), 7.47(d, J=4.3Hz, 1H), 7.58(s, 1H), 8.09(s, 1H), 8.95(d, J=4.3Hz, 1H).
[실시예 141] 6,7-디메톡시-9-(7-메톡시-2-메틸퀴놀린-4-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00431
실시예 141의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 4-브로모-7-메톡시-2-메틸퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 416.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.66(s, 3H), 3.38(s, 3H), 3.87(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.46-5.50(m, 2H), 6.49(s, 1H), 6.91-6.93(m, 2H), 7.19(s, 1H), 7.41(d, J=1.75Hz, 1H), 7.56(s, 1H), 8.07(s, 1H).
[실시예 142] 9-(6-(4-클로로피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00432
실시예 142의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-2-(4-클로로피페리딘-1-일)피리딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 439.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.78(m, 2H), 2.13(m, 2H), 3.41(m, 2H), 3.67(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.00(m, 2H), 4.45(m, 1H), 5.40(s, 2H), 6.97(d, 1H), 7.04(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.56(d, 1H), 7.90(s, 1H), 8.09(s, 1H).
[실시예 143] 6,7-디메톡시-9-(4-(2-모르폴리노에틸)피페라진-1-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00433
실시예 143의 화합물은 6,7-디메톡시-9-(피페라진-1-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온(300mg, 0.91mmol), 클로로 에틸 모르폴린 (340mg, 1.83mmol)과 무수탄산칼륨 (503mg, 3.64mmol)을 디메틸포름아미드 10ml에 주입 후 18시간 환류교반 후 정제수를 주입하여 여과 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 6,7-디메톡시-9-(4-(2-모르폴리노에틸)피페라진-1-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 223mg(0.505 mmol, 56%)을 수득하였다.
Mass (M+H+): 442.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.40(m, 4H), 2.46(m, 4H), 2.54(t, 2H), 3.27(brm, 2H), 3.54(t, 2H), 3.60(brm, 2H), 3.89(s, 3H), 3.91(s, 3H), 4.14(t, 2H), 5.38(s, 2H), 7.38(s, 1H), 7.66(s, 1H), 7.81(s, 1H).
[실시예 144] 9-(4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00434
6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일 트리플로오로메탄술포네이트 1g(2.5mmol), 하이드록시 에틸 피페라진 980mg(7.5mmol)와 무수탄산칼륨 0.7g(5.1mmol)을 아세토니트릴 20ml에 주입 후 7시간 환류교반 후 정제수를 넣에 교반하여 결정화된 고체를 여과하고 에틸아세테이트로 재결정한 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 9-(4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 0.703g(1.89 mmol, 76%)을 수득하였다.
Mass (M+H+): 373.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.46(m, 2H), 2.53(brm, 4H), 3.30(brm, 4H), 3.53(m, 2H), 3.88(s, 3H), 3.89(s, 3H), 4.41(t, 1H), 5.36(s, 2H), 7.35(s, 1H), 7.60(s, 1H), 7.76(s, 1H).
[실시예 145] 9-(4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00435
6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일 트리플로오로메탄술포네이트 1g(2.5mmol), 하이드록시 에틸 피페라진 980mg(7.5mmol)와 무수탄산칼륨 0.7g(5.1mmol)을 아세토니트릴 20ml에 주입 후 7시간 환류교반 후 정제수를 넣에 교반하여 결정화된 고체를 여과하고 에틸아세테이트로 재결정한 후 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 9-(4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 0.703g(1.89 mmol, 76%)을 수득하였다.
Mass (M+H+): 373.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.46(m, 2H), 2.53(brm, 4H), 3.30(brm, 4H), 3.53(m, 2H), 3.88(s, 3H), 3.89(s, 3H), 4.41(t, 1H), 5.36(s, 2H), 7.35(s, 1H), 7.60(s, 1H), 7.76(s, 1H).
[실시예 146] 9-(4-히드록시-2,8-디메틸퀴놀린-7-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00436
실시예 146의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 7-브로모-2,8-디메틸퀴놀린-4-올을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 416.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.06(s, 3H), 2.41(s, 3H), 3.51(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.47-5.48(m, 2H), 5.99(s, 1H), 6.59(s, 1H), 7.02(d, J=8.3Hz, 1H), 7.54(s, 1H), 7.98-8.00(m, 2H), 10.38(s, 1H).
[실시예 147] 9-(4-히드록시-2-메틸퀴놀린-6-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00437
실시예 147의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 6-브로모-2-메틸퀴놀린-4-올을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 402.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.36(s, 3H), 3.54(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.44(s, 2H), 5.93(s, 1H), 6.86(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.58(s, 2H), 7.95(d, J=7.45Hz, 2H), 11.69(s, 1H).
[실시예 148] 9-(6-플루오로퀴놀린-4-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00438
실시예 148의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 4-브로모-6-플루오로퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 390.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6) 3.40(s, 3H), 3.94(s, 3H), 5.50-5.54(m, 2H), 6.46(s, 1H), 6.79(d, J=9.75Hz, 1H), 7.53(d, J=4.3Hz, 1H), 7.59(s, 1H), 7.63-7.67(m, 1H), 8.11(s, 1H), 8.19-8.21(m, 1H), 9.02(d, J=4.3Hz, 1H).
[실시예 149] 6,7-디메톡시-9-(8-메톡시-2-메틸퀴놀린-4-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00439
실시예 149의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 4-브로모-8-메톡시-2-메틸퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 416.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6) 2.68(s, 3H), 3.37(s, 3H), 3.93(s, 3H), 3.96(s, 3H), 5.46-5.53(m, 2H), 6.46(s, 1H), 6.55(d, J=1.15Hz, 1H),7.09-7.11(m, 1H), 7.17-7.19(m, 1H), 7.35(s, 1H), 7.57(s, 1H), 8.07 (s, 1H).
[실시예 150] 6,7-디메톡시-9-(7-메톡시퀴놀린-4-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00440
실시예 150의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 4-브로모-7-메톡시퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 402.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6) 3.37(s, 3H), 3.90(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.47-5.54(m, 2H), 6.46(s, 1H), 6.98-7.02(m, 2H),7.31(d, J=4.6Hz, 1H), 7.58(s, 1H), 8.09(s, 1H), 8.93(d, J=4.15Hz, 1H).
[실시예 151] (S)-6,7-디메톡시-9-(2-(1-페닐-3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00441
실시예 151의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 (S)-2-(5-브로모피리미딘-2-일)-1-페닐-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 530.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6) 2.84-2.88(m, 2H), 2.98-3.05(m, 1H), 3.64-3.69(m, 1H), 3.71(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.37-4.40(m, 1H), 5.43(s, 2H), 7.08(s, 2H), 7.22-7.28(m, 9H),7.51(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.94(s, 1H), 8.48(d, J=1.75Hz, 1H).
[실시예 152] 6,7-디메톡시-9-(4-(피페라진-1-일)퀴놀린-7-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00442
실시예 152의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 7-브로모-4-(피페라진-1-일)퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 456.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6) 1.75(s, 4H), 2.94-2.98(m, 4H), 3.52(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.46(s, 2H), 6.90(s, 1H), 7.01(d, J=5.15Hz, 1H), 7.49(dd, J=8.6Hz, 1.7Hz, 1H), 7.54(s, 1H), 7,87(d, J=1.4Hz, 1H), 8.00(s, 1H), 8.11(d, J=8.55Hz, 1H), 8.70(d, J=4.9Hz, 1H).
[실시예 153] 9-(8-히드록시-6-(트리플루오로메틸)나프탈렌-2-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00443
실시예 153의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 7-브로모-3-(트리플루오로메틸)나프탈렌-1-올을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 456.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6) 3.54(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.46(s, 2H), 6.86(s, 1H), 7.54(s, 1H),7.81(d, J=8.3Hz, 1H), 8.01(s, 1H), 8.10-8.14(m, 4H).
[실시예 154] 9-(4-히드록시-8-메틸퀴놀린-7-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00444
실시예 154의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 7-브로모-8-메틸퀴놀린-4-올을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 402.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6)2.02(s, 3H), 3.52(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.48(s, 2H), 6.12(d, J=7.4Hz, 1H), 6.59(s, 1H), 7.06(d, J=8.3Hz, 1H), 7.54(s, 1H), 7.84-7.85(m, 1H), 8.00-8.04(m, 2H), 11.13(d, J=3.8Hz, 1H).
[실시예 155] 6,7-디메톡시-9-(6-메톡시-2-메틸퀴놀린-4-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00445
실시예 155의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 4-브로모-6-메톡시-2-메틸퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 416.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6) 2.64(s, 3H), 3.39(s, 3H), 3.44(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.47-5.51(m, 2H), 6.32(d, J=2.85Hz, 1H), 6.52(s, 1H),7.29(s, 1H), 7.36(dd, J=12.0Hz, 2.9Hz, 1H), 7.57(s, 1H), 7.94(d, J=9.15Hz, 1H), 8.08(s, 1H).
[실시예 156] 9-(6-(6,7-디히드로티엔[3,2-c]피리딘-5(4H)-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00446
실시예 156의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 5-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리딘-2-일)-4,5,6,7-테트라히드로티엔[3,2-c]피리딘 을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 459.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6) 2.91(t, J=5.45Hz, 2H), 3.67(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.00-4.03(m, 2H), 663-4.71(m, 2H) 5.41(s, 2H), 6.94(d, J=5.15Hz, 1H), 7.02(d, J=8.85Hz, 1H), 7.06(s, 1H), 7.33(d, J=5.15Hz, 1H), 7.49(s, 1H), 7.59(dd, J=8.85Hz, 2.55Hz, 1H), 7.90(s, 1H), 8.11(d, J=0.6Hz, 1H).
[실시예 157] 9-(4-(4,6-디메톡시피리미딘-5-일)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00447
실시예 157의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-(4-브로모페닐)-4,6-디메톡시피리미딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 459.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6) 3.62(s, 3H), 3.90(s, 6H), 3.92(s, 3H), 5.44(s, 2H), 6.94(s, 1H), 7.37-6.39(m, 2H), 7.50-7.52(m, 3H), 7.95(s, 1H), 8.51(s, 1H).
[실시예 158] 9-(2-((2-(1,3-디옥소란-2-일)에틸)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00448
실시예 158의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 N-(2-(1,3-옥소란-2-일)에틸)-5-브로모-N-메틸피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 452.2
1H-NMR(500MHz, CDCl3) 2.09-2.12(m, 2H), 3.29(s, 3H), 3.87-3.89(m, 7H), 3.98-4.00(m, 2H), 4.05(s, 3H), 5.00(t, J=4.6Hz, 1H), 5.39(d, J=0.85Hz, 2H), 7.19-7.20(m, 2H), 7.71(s, 1H), 8.41(s, 2H).
[실시예 159] 6,7-디메톡시-9-(6-(4-메틸피페리딘-1-일)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00449
실시예 159의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-2-(4-메틸피페리딘-1-일)피리딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 419.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 0.94(s, 3H), 1.14(m, 2H), 1.62(m, 1H), 1.69(m, 1H), 2.84(m, 2H), 2.84(s, 2H), 3.68(s, 3H), 3.93(s, 3H), 4.35(t,2H), 5.40(s, 2H), 6.90(d, 1H), 7.07(s, 1H), 7.49(dd, 2H), 7.90(d, 1H), 8.01(d, 1H).
[실시예 160] 9-(6-(디에틸아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00450
실시예 160 의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N,N-디에틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 393.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.15(m, 6H), 3.55(m, 4H), 3.68(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.40(s, 2H), 6.67(t, 1H), 7.11(s, 1H), 7.47(t, 2H), 7.88(s, 1H), 8.05(d, 1H).
[실시예 161] 9-(6-((2-(1,3-디옥소란-2-일)에틸)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00451
실시예 161의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 N-(2-(1,3-디옥소란-2-일)에틸)-5-브로모-N-메틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 451.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.90(q, 2H), 3.05(s, 3H), 3.59(m, 2H), 3.68(s, 3H), 3.76(m, 2H), 3.89(m, 2H), 3.92(s, 3H), 4.87(m, 1H), 5.41(s, 2H), 6.70(d, 1H), 7.08(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.53(d, 1H), 7.89(s, 1H), 8.06(s, 1H).
[실시예 162] 9-(6-((2,2-디메톡시에틸)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00452
실시예 162의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-(2,2-디메톡시에틸)-N-메틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+):439.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.08(s, 3H), 3.30(s, 6H), 3.67(s, 3H), 3.69(m, 2H), 3.92(s, 3H), 4.59(t, 1H), 5.40(s, 2H), 6.84(d, 1H), 7.06(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.54(d, 1H), 7.89(s, 1H), 8.06(s, 1H).
[실시예 163] 9-(6-(디메틸아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00453
실시예 163 의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N,N-디메틸피리딘-2-아민 을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 365.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.09(s, 6H), 3.67(s, 3H), 3.91(s, 3H), 5.39(s, 2H), 6.74(d, 1H), 7.06(S, 1H) 7.47(S, 1H), 7.53(t, 1H), 7.88(s, 1H), 8.06(d, 1H).
[실시예 164] (S)-6,7-디메톡시-9-(6-((5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)(메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00454
실시예 164의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 (S)-5-브로모-N-(5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-메틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 511.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.95(m, 2H), 2.60(m, 1H), 2.80(m, 1H), 2.92(m, 2H), 2.97(s, 3H), 3.68(s, 3H), 3.74(s, 3H), 4.00(s, 3H), 4.85(m, 1H), 5.39(s, 2H), 6.74(d, 1H), 6.77(d, 1H), 6.79(d, 1H), 7.06(m, 1H), 7.09(d, 1H), 7.47(s, 1H), 7.53(q, 1H), 7.83(s, 1H), 8.05(d, 1H).
[실시예 165] 9-(6-(4-히드록시피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00455
실시예 165의 화합물은 2-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘 대신 1-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리딘-2-일)피페리딘-4-올을 사용한 것을 제외하고 실시예 7의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+):: 421.0
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.41(m, 2H), 1.80(m, 2H), 3.13(m, 2H), 3.67(s, 3H), 3.71(m, 1H), 3.92(s, 3H), 4.08(m, 2H), 4.70(d, 1H), 5.40(s, 2H), 6.92(d, 1H), 7.06(s, 1H), 7.47(s, 1H), 7.53(d, 1H), 7.89(s, 1H), 8.07(d, 1H).
[실시예 166] 9-(6-(1,4-디옥사-8-아자스파이로[4.5]데칸-8-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00456
실시예 166의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 8-(5-브로모피리딘-2-일)-1,4-디옥사-8-아자스파이로[4.5]데칸을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 463.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.68(m, 4H), 3.67(s, 3H), 3.70(m, 4H), 3.91(s+m, 7H), 5.40(s, 2H), 6.97(d, 1H), 7.05(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.55(d, 1H), 7.89(s, 1H), 8.08(d, 1H).
[실시예 167] 6,7-디메톡시-9-(6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00457
실시예 167의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 1-(5-브로모피리딘-2-일)-4-메틸피페라진을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 420.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.22(s, 3H), 2.42(m, 4H), 3.56(m, 4H), 3.67(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.40(s, 2H), 6.92(d, 1H), 7.04(d, 1H), 7.48(s, 1H), 7.56(d, 1H), 7.90(s, 1H), 8.08(d, 1H).
[실시예 168] 6,7-디메톡시-9-(6-((2-메톡시에틸)(메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염의 합성
Figure pat00458
실시예 168의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-(2-메톡시에틸)-N-메틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 409.2
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 3.27(s, 3H), 3.50(s, 3H), 3.61(t, 2H), 3.73(s, 3H), 3.92(s, 2H), 3.93(s, 3H), 5.45(s, 2H), 7.02(s, 1H), 7.28(br, 1H), 7.54(s, 1H), 7.95(br, 1H), 7.99(s, 1H), 8.07(s, 1H).
[실시예 169] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 피콜산염의 합성
Figure pat00459
9-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 5g(13.14mmol), 피콜산 1.7g(13.8mmol), DMAP 0.8g(6.54mmol)과 EDC- HCl 3.0g(15.6mmol)을 디클로로메탄 30ml에 주입한 후 상온에서 2시간동안 교반하였다. 반응물에 정제수 20ml를 주입하고 층분리 한 후 유기층에 20%염산을 50배 희석하여 주입하고 층분리하였다. 상기 유기층에 무수황산나트륨으로 건조하고 여과세척한 후 감압증류하였다. 잔사를 메탄올로 용해한 후 35% 염산 5ml를 주입하고 3시간동안 교반하였다. 반응물을 감압증류하고 잔사를 디클로로메탄에 용해한 후 tert-부틸메틸에스터를 서서히 적가하여 교반하고 생성된 고체를 여과세척하여 표제화합물 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 피콜산염 2.7g(5.56mmol, 42.3%)를 수득하였다.
Mass (M+H+): 486.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.96(s, 3H), 3.84(s, 3H), 5.41(s, 2H), 6.19(s, 2H), 6.94(s, 1H), 6.95(s, 1H), 7.17(s, 1H), 7.35-7.37(m, 2H), 7.47-7.48(m, 1H), 7.84(s, 1H), 8.50-8.51(m, 1H).
[실시예 170] 6,7-디메톡시-9-(1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-7-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00460
7-브로모퀴놀린 1g(4.80mmol)과 파라포름알데히드 4.33g을 아세트산 30ml에 용해하였다. 반응액에 NaBH4CN 1.5g을 서서히 적가 한 후 20분간 교반하였다. 상기 반응액에 수산화나트륨으로 중화하고 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 브라인으로 씻어주고 무수황산나트륨으로 건조하고 여과, 세척한 후 감압증류하여 중간체 7-브로모-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린 1.05g(4.64mmol, m/z (M+H+): 228.0, 96.6%) 수득하였다. 실시예 170의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 7-브로모-1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 390.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.95-1.99(m, 2H), 2.80-2.83(m, 5H), 3.28(br, 2H), 3.63(s, 3H), 3.91(s, 3H), 5.40(s, 2H), 6.66-6.70(br, 2H), 7.06(s, 2H), 7.47(s, 1H), 7.90(s, 1H).
[실시예 171] 9-(6-(사이클로프로필(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00461
실시예 171의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-사이클로프로필-N-메틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 391.2
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 0.65(m, 2H), 0.90(m, 2H), 2.59(m, 1H), 3.11(s, 3H), 3.66(s, 3H), 3.91(s, 3H), 5.39(s, 2H), 7.05(s, 1H), 7.10(d, 1H), 7.46(s, 1H), 7.57(t, 3H), 7.88(s, 1H), 8.09(d, 1H).
[실시예 172] (S)-6,7-디메톡시-9-(6-((5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00462
실시예 172의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 (S)-5-브로모-N-(5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 497.2
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 2.69(m, 2H), 2.85(m, 2H), 3.75(s, 3H), 3.83(s, 3H), 3.93(s, 3H), 4.20(m, 1H), 5.44(s, 2H), 6.78(d, 2H), 7.10(t, 2H) 7.32(d, 2H), 7.56(d, 1H), 8.03(d, 2H)
[실시예 173] 6,7-디메톡시-9-(5-(2-메톡시에톡시)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00463
실시예 173의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 3-브로모-5-(2-메톡시에톡시)피리딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 396.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.63(s, 3H),3.05-3.17(m, 3H), 3.27(s, 1H), 3.61(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.41(s, 2H), 6.93(s, 1H), 7.11(s, 1H), 7.18-7.20(m, 1H), 7.28-7.30(m, 1H), 7.49(s, 1H), 7.93(s, 1H).
[실시예 174] 9-(6-(bis(2-메톡시에틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00464
실시예 174의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N,N-비스(2-메톡시에틸)피리딘-2-아민 을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 453.2
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 3.28(s, 6H), 3.55(m, 4H), 3.68(t, 3H), 3.72(m, 4H), 3.91(s, 3H), 5.40(s, 2H), 6.77(d, 1H), 7.08(s, 1H), 7.47(s, 1H), 7.52(d, 1H), 8.04(s, 1H), 8.26(d, 1H).
[실시예 175] 9-(6-(사이클로헥실(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00465
실시예 175의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-사이클로헥실-N-메틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 432.51
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 1.25(m, 2H), 1.38(m, 2H), 1.65(m, 2H), 1.77(m, 2H), 1.79(m, 2H), 2.90(s, 3H), 3.68(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.44(m, 1H), 5.43(s, 2H), 6.71(d, 1H), 7.09(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.51(d, 1H), 7.88(s, 1H), 8.06(d, 1H).
[실시예 176] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(2-메틸부틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00466
실시예 176의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-메틸-N-(2-메틸부틸)피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 421.2
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 0.65(m, 2H), 0.90(m, 6H), 1.19(m, 1H), 1.52(m, 1H), 1.88(m, 1H), 3.27(s, 3H), 3.58(m, 1H), 3.73(s, 3H), 3.88(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.44(s, 2H), 7.01(s, 1H), 7.31(d, 1H), 7.58(s, 1H), 8.00(m, 2H), 8.04(d, 1H).
[실시예 177] 9-(6-(사이클로펜틸(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00467
실시예 177의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-사이클로펜틸-N-메틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 419.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.58(m, 4H), 1.70(m, 2H), 1.81(m, 2H), 2.90(s, 3H), 3.69(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.06(t, 1H), 5.40(s, 2H), 6.73(d, 1H), 7.10(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.52(dd, 1H), 7.89(s, 1H), 8.05(d, 1H).
[실시예 178] 9-(6-(에틸(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00468
실시예 178의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-에틸-N-메틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 379.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.12(t, 3H), 3.04(s, 3H), 3.61(q, 2H), 3.68(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.40(s, 2H), 6.71(d, 1H), 7.09(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.51(dd, 1H), 7.89(s, 1H), 8.05(d, 1H).
[실시예 179] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸((5-메틸퓨란-2-일)메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00469
실시예 179의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-메틸-N-((5-메틸퓨란-2-일)메틸)피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 445.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.20(s, 3H), 3.07(s, 3H), 3.67(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.74(s, 3H), 5.41(s, 2H), 5.96(d, 1H), 6.17(d, 1H), 6.83(d, 1H), 7.06(s, 1H), 7.49(s, 1H), 7.55(dd, 1H), 7.90(s, 1H), 8.09(d, 1H).
[실시예 180] 9-(6-(부틸(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00470
실시예 180의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-부틸-N-메틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 407.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 0.91(t, 3H), 1.31(m, 2H), 1.56(m, 2H), 3.05(s, 3H), 3.55(m, 2H), 3.68(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.40(s, 2H), 6.69(d, 1H), 7.08(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.50(dd, 1H), 7.89(s, 1H), 8.05(d, 1H).
[실시예 181] 9-(6-(이소부틸(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00471
실시예 181의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-이소부틸-N-메틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 407.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 0.89(d, 6H), 2.06(m, 1H), 3.07(s, 3H), 3.39(m, 2H), 3.67(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.41(s, 2H), 6.70(d, 1H), 7.08(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.51(dd, 1H), 7.89(s, 1H), 8.05(d, 1H).
[실시예 182] 9-(6-(에틸(이소프로필)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00472
실시예 182의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-에틸-N-이소프로필피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 407.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.16(t, 3H), 1.18(d, 6H), 3.41(q, 2H), 3.69(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.84(m, 1H), 5.40(s, 2H), 6.68(d, 1H), 7.13(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.52(dd, 1H), 7.88(s, 1H), 8.07(d, 1H).
[실시예 183] 9-(6-((사이클로프로필메틸)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00473
실시예 183의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-(사이클로프로필메틸)-N-메틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 405.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.22(t, 3H), 3.72(m, 5H), 3.74(s, 3H), 3.94(s, 3H), 5.45(s, 2H), 7.03(d, 1H), 7.30(br, 1H), 7.55(s, 1H), 8.01(m, 2H), 8.05(d, 1H).
[실시예 184] 9-(2-클로로피리딘-4-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00474
실시예 184의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 4-브로모-2-클로로피리딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 356.0
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.66(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.46(s, 2H), 6.77(s, 1H), 7.44-7.45(m, 1H), 7.54(s, 1H), 7.57(s, 1H), 8.03(s, 1H), 8.54(d, J=5.15Hz, 1H).
[실시예 185] 9-(6-클로로피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00475
실시예 185의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-2-클로로피리딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 356.0
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.67(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.45(s, 2H), 6.84(s, 1H), 7.54(s, 1H), 7.66(dd, J=8.0Hz, 0.55Hz, 1H), 7.91(dd, J=8.05Hz, 2.6Hz, 1H), 8.02(s, 1H), 8.41(t, J=0.85Hz, 1H).
[실시예 186] 9-(2-플루오로피리딘-4-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00476
실시예 186의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 4-브로모-2-플루오로피리딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 340.0
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.65(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.46(s, 2H), 6.78(s, 1H), 7.26(s, 1H), 7.36-7.37(m, 1H), 7.54(s, 1H), 8.03(s, 1H), 8.37(d, J=5.15Hz, 1H).
[실시예 187] 9-(5-(2-(디메틸아미노)에톡시)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00477
실시예 187의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 2-((5-브로모피리딘-3-일)옥시)-N,N-디메틸에탄-1-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 409.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.81-2.82(m, 6H), 3.51-3.53(m, 2H), 3.68(s, 3H), 3.93(s, 3H), 4.48-4.51(m, 2H), 5.47(s, 2H), 6.90(s, 1H), 7.56(s, 1H), 7.71-7.75(m, 1H), 8.04(s, 1H), 8.34(s, 1H), 8.56(s, 1H).
[실시예 188] 9-(6-(이소프로필(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00478
실시예 188의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-이소프로필-N-메틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 393.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.15(d, J=6.85Hz, 6H), 2.86(s, 3H), 3.68(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.89-4.93(m, 1H), 5.40(s, 2H), 6.71(d, J=8.85Hz, 1H), 7.09(s, 1H), 7.47(s, 1H), 7.51-7.53(m, 1H), 7.88(s, 1H), 8.05(t, J=2.0Hz, 1H).
[실시예 189] 9-(6-(3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00479
실시예 189의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 2-(5-브로모피리딘-2-일)-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 453.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.03(t, J=5.7Hz, 2H), 3.71(s, 3H), 3.91-3.92(m, 2H), 3.93(s, 3H), 4.87(s, 2H), 5.44(s, 2H), 7.04(s, 1H), 7.24-7.27(m, 4H), 7.41(br, 1H), 7.54(s, 1H), 7.99-8.01(m, 2H), 8.15(d, J=2.0Hz, 1H).
[실시예 190] 6,7-디메톡시-9-(2-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00480
실시예 190의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 7-브로모-2-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 390.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.61-3.81(m, 6H), 3.93(s, 3H), 4.17-4.20(m, 2H), 5.45(s, 2H), 6.86(s, 1H), 7.43-7.44(m, 1H), 7.53(s, 1H), 7.98(s, 1H), 8.12(d, J=7.45Hz, 1H), 8.38(d, J=2.9Hz, 1H).
[실시예 191] 9-(6-(사이클로펜틸(에틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00481
실시예 191의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-사이클로펜틸-N-에틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 433.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.18(t, 3H), 1.57(m, 4H), 1.71(m, 2H), 1.87(m, 2H), 3.45(q, 2H), 3.70(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.80(m, 1H), 5.40(s, 2H), 6.73(d, 1H), 7.12(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.52(dd, 1H), 7.89(s, 1H), 8.06(d, 1H).
[실시예 192] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸((테트라히드로퓨란-2-일)메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00482
실시예 192의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-메틸-N-((테트라히드로퓨란-2-일)메틸)피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 435.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.55(m, 1H), 1.79(m, 1H), 1.86(m, 1H), 1.94(m,1H), 3.11(s, 3H), 3.51(m, 1H), 3.62(m, 1H), 3.68(s, 3H), 3.78(m, 2H), 3.92(s, 3H), 4.10(m, 1H), 5.40(s, 2H), 6.73(d, 1H), 7.08(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.52(dd, 1H), 7.89(s, 1H), 8.05(d, 1H).
[실시예 193] 9-(6-(에틸((테트라히드로퓨란-2-일)메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00483
실시예 193의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-에틸-N-((테트라히드로퓨란-2-일)메틸)피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 449.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.14(t, 3H), 1.55(m, 1H), 1.79(m, 1H), 1.86(m, 1H), 1.94(m,1H), 3.43(m, 1H), 3.63(m, 3H), 3.69(s, 3H), 3.78(m, 2H), 3.92(s, 3H), 4.10(m, 1H), 5.40(s, 2H), 6.72(d, 1H), 7.10(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.52(dd, 1H), 7.89(s, 1H), 8.05(d, 1H).
[실시예 194] 9-(6-((2,3-디히드로-1H-인단-2-일)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00484
실시예 194의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-(2,3-디히드로-1H-인단-2-일)-N-메틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 467.2
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 2.90(s, 3H), 3.07(m, 2H), 3.14(m, 2H), 3.69(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.45(s, 2H), 6.56(m, 1H), 6.83(d, 1H), 7.10(s, 1H), 7.14(d, 1H), 7.25(d, 2H), 7.48(s, 1H), 7.57(q, 1H), 7.89(s, 1H), 8.09(d, 1H).
[실시예 195] 9-(6-((2,3-디히드로-1H-인단-2-일)(에틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00485
실시예 195의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-(2,3-디히드로-1H-인단-2-일)-N-에틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 481.2
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 1.16(t, 3H), 3.07(m, 2H), 3.15(m, 2H), 3.27(s, 3H), 3.52(m, 2H), 3.69(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.38(s, 2H), 5.42(m, 1H), 6.78(d, 1H), 7.14(m, 3H), 7.25(d, 2H), 7.48(s, 1H), 7.57(q, 1H), 7.89(s, 1H), 8.09(d, 1H).
[실시예 196] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(2-(1-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00486
실시예 196의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-메틸-N-(2-(1-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 508.2
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 2.98(m, 2H), 3.08(s, 3H), 3.70(d, 6H), 3.71(m, 2H), 3.92(s, 3H), 5.41(s, 2H), 6.75(d, 1H), 6.99(m, 1H), 7.08(d, 1H), 7.11(m, 2H), 7.17(s, 1H), 7.36(d, 1H), 7.48(s, 1H), 7.61(d, 1H), 7.89(s, 1H), 8.12(s, 1H).
[실시예 197] 9-(6-(에틸(2-(1-에틸-1H-인돌-3-일)에틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00487
실시예 197의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-에틸-N-(2-(1-에틸-1H-인돌-3-일)에틸)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 536.3
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 3.00(m, 5H), 3.09(m, 4H), 3.67(d, 6H), 3.77(m, 2H), 3.92(s, 3H), 5.72(s, 2H), 6.74(d, 2H), 7.11(d, 2H), 7.48(s, 1H), 7.72(d, 2H), 7.85(d, 1H), 7.89(s, 1H), 8.06(s, 1H), 8.35(d, 1H).
[실시예 198] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(티오펜-2-일메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00488
실시예 198의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-메틸-N-(티오펜-2-일메틸)피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 447.2
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 3.05(s, 3H), 3.68(s, 1H), 3.92(s, 3H), 5.05(q, 2H), 5.43(s, 2H), 6.81(d, 1H), 6.95(q, 1H), 7.06(s, 2H), 7.34(d, 1H), 7.48(s, 1H), 7.60(d, 1H), 7.90(s, 1H), 8.13(d, 1H).
[실시예 199] 9-(6-(에틸(티오펜-2-일메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00489
실시예 199의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-에틸-N-(티오펜-2-일메틸)피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 461.0
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 1.15(t, 3H), 3.57(m, 2H), 3.68(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.99(q, 2H), 5.41(s, 2H), 6.79(d, 1H), 6.94(q, 1H), 7.08(s, 2H), 7.34(d, 1H), 7.48(s, 1H), 7.60(d, 1H), 7.89(s, 1H), 8.12(d, 1H).
[실시예 200] 9-(5-이소프로폭시피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00490
실시예 200의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 3-브로모-5-이소프로폭시피리딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 380.1
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 1.31(dd, J=6.0Hz, 2.0Hz, 6H), 3.68(s, 3H), 3.93(s, 3H), 4.82-4.85(m, 1H), 5.47(s, 2H), 6.91(s, 1H), 7.56(s, 1H), 7.95-7.96(br, 1H), 8.05(s, 1H), 8.42(br, 1H), 8.60(br, 1H).
[실시예 201] 9-(6-클로로-5-(디메틸아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00491
실시예 201의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-2-클로로-N,N-디메틸피리딘-3-아민 을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 399.1
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 2.77(s, 6H), 3.68(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.44(s, 2H), 6.93(s, 1H), 7.53(s, 1H), 7.58(d, J=2.0Hz, 1H), 8.00-8.01(m, 2H).
[실시예 202] 6,7-디메톡시-9-(6-(3-(m-톨일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00492
실시예 202의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-2-(3-(m-톨일)피페리딘-1-일)피리딘을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 395.3
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 1.61-1.93(m, 5H), 2.28(s, 3H), 2.71-2.74(m, 1H), 2.87-2.93(m, 2H), 3.68(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.40-4.51(m, 1H), 5.40(s, 2H), 6.96(d, J=8.55Hz, 1H), 7.02(d, J=7.45Hz, 1H), 7.07(s, 1H), 7.10-7.134(m, 2H), 7.19(t, J=7.45Hz, 1H), 7.48(s, 1H), 7.54(dd, J=8.9Hz, 0.23Hz, 1H), 7.89(s, 1H), 8.08(d, J=2.0Hz, 1H).
[실시예 203] 6,7-디메톡시-9-(3-(모르폴리노메틸)-1H-인돌-6-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00493
실시예 203의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 4-((6-브로모-1H-인돌-3-일)메틸)모르폴린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 459.3
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 3.13-3.17(m, 2H), 3.38-3,41(m, 2H), 3.53(s, 3H), 3.69(t, J=12.2Hz, 2H), 3.92-3.97(m, 5H), 4.51-4.55(m, 2H), 5.43(s, 2H), 6.89(s, 1H), 7.08(d, J=8.25Hz, 1H), 7.42(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7,69(s, 1H), 7.90(d, J=7.95Hz, 1H), 7.93(s, 1H), 10.35(br, 1H), 11.60(s, 1H).
[실시예 204] 9-(5-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-6-메톡시피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00494
실시예 204의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 2-(5-브로모-2-메톡시피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 468.1
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 3.69(s, 3H), 3.95(s, 3H), 4.25(s, 3H), 5.49(s, 2H), 7.01(s, 1H), 7.45-7.47(m, 2H), 7.58(s, 1H), 7.77-7.79(m, 2H), 8.05(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.68(d, J=2.3Hz, 1H)
[실시예 205] 9-(2-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00495
실시예 205 의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 1-(5-브로모피리미딘-2-일)-N,N-디메틸피페리딘-4-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 449.2
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 1.35-1.37(m, 2H), 1.83-1.86(m, 2H), 2.18(s, 6H), 2.32-2.42(m, 1H), 2.94-2.99(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.72(d, J=13.45Hz, 2H), 5.42(s, 2H), 7.08(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.37(s, 2H).
[실시예 206] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00496
실시예 206의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-메틸-N-(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 432.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.00(s, 6H), 3.67(s, 3H), 3.94(s, 3H), 5.46(s, 2H), 6.94(s, 1H), 7.55(s, 1H), 7.82(d, 1H), 8.02(s, 1H), 8.04(d, 1H), 8.44(s, 1H), 9.09(s, 1H).
[실시예 207] 9-(6-(에틸(1-에틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00497
실시예 207의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-에틸-N-(1-에틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 460.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.14(t, 6H), 3.46(q, 4H), 3.67(s, 3H), 3.94(s, 3H), 5.46(s, 2H), 6.94(s, 1H), 7.55(s, 1H), 7.80(d, 1H), 8.00(s, 1H), 8.01(d, 1H), 8.43(s, 1H), 9.06(s, 1H).
[실시예 208] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(2-(트리플루오로메틸)벤질)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00498
실시예 208의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-메틸-N-(2-(트리플루오로메틸)벤질)피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 509.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.15(s, 3H), 3.67(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.06(s, 2H), 5.41(s, 2H), 6.78(d, 1H), 7.04(s, 1H), 7.27(d, 1H), 7.46(m, 2H), 7.60(m, 2H), 7.74(d, 1H), 7.90(s, 1H), 8.06(d, 1H).
[실시예 209] 9-(6-(에틸(2-(트리플루오로메틸)벤질)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00499
실시예 209의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-에틸-N-(2-(트리플루오로메틸)벤질)피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 523.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.19(t, 3H), 3.65(q, 4H), 3.67(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.99(s, 2H), 5.41(s, 2H), 6.73(d, 1H), 7.05(s, 1H), 7.32(d, 1H), 7.46(m, 2H), 7.58(m, 2H), 7.74(d, 1H), 7.89(s, 1H), 8.06(d, 1H).
[실시예 210] 6,7-디메톡시-9-(4-(2,2,2-트리플루오로아세틸)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00500
실시예 210의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 1-(4-브로모페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-온을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 417.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.60(s, 2H), 3.93(s, 3H), 5.46(s, 2H), 7.64(s, 1H), 7.68(d, 2H), 8.01(s, 1H), 8.17(d, 2H).
[실시예 211] (S)-4-벤질-3-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)옥사졸리딘-2-온의 합성
Figure pat00501
실시예 211의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 (S)-4-벤질-3-(5-브로모피리딘-2-일)옥사졸리딘-2-온을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 407.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.20(m, 2H), 3.68(s, 3H), 4.00(s, 3H), 4.30(m, 1H), 4.48(m, 1H), 5.15(m, 1H), 5.45(s, 2H), 6.96(d, 1H), 7.26(m, 5H), 7.53(s, 1H), 7.93(d, 1H), 7.99(s, 1H), 8.19(d, 1H), 8.47(d, 1H).
[실시예 212] 1-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-(히드록시메틸)-6,7-디메톡시-2-나프토에이트 나트륨(I)의 합성
Figure pat00502
9-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 2g(5.26mmol), 2N 수산화나트륨 20ml를 디클로로메탄에 주입하고 40도에서 2시간교반 후 층분리하였다. 상기 반응물의 수층에 에틸아세테이트 20ml를 주입하고 40도에서 2시간교반하여 고체를 석출시키고 여과세척하고 감압건조하여 표제화합물 1-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-(히드록시메틸)-6,7-디메톡시-2-나프토에이트 나트륨(I) 1.8g(4.28mmol, 81%)를 수득하였다.
Mass (M+H+): 421.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.54(s, 3H), 3.86(s, 3H), 4.37(d, 1H), 4.67(d, 1H), 4.48(m, 1H), 5.46(br, 1H), 5.89(s, 1H), 5.97(s, 1H), 6.52(d, 2H), 6.56(s, 1H), 7.23(s, 1H), 7.65(s, 1H), 11.48(s, 1H).
[실시예 213] 9-(2-((3,4-디메틸페닐)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00503
실시예 213의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-(3,4-디메틸페닐)-N-메틸피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 456.1
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 2.21(d, J=2.85Hz, 6H), 3.50(s, 3H), 3.74(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.42(s, 2H), 7.07(s, 1H), 7.10-7.13(m, 1H), 7.15-7.17(m, 2H), 7.50(s, 1H), 7.94(s, 1H), 8.41(s, 2H).
[실시예 214] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00504
실시예 214의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 N-(5-브로모피리딘-2-일)-N,5-디메틸-1,3,4-티아디아졸-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 449.1
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 2.42(s, 3H), 3.64(s, 3H), 3.79(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.44(s, 2H), 6.97(s, 1H), 7.16(dd, J=8.3, 0.55Hz, 1H), 7.51(s, 1H), 7.72(dd, J=8.3, 2.25Hz, 1H), 7.95(s, 1H), 8.32(t, J=2.3Hz, 1H).
[실시예 215] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(1-메틸-5-(메틸티오)-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00505
실시예 215의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-메틸-N-(1-메틸-5-(메틸티오)-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 478.1
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 2.65(s, 3H), 3.60(s, 3H), 3.67(s, 3H), 3.70(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.43(s, 2H), 7.00(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.73-7.75(m, 1H), 7.96(s, 1H), 8.04-8.05(m, 1H), 8.27-8.28(m, 1H).
[실시예 216] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸(3-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00506
실시예 216의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-메틸-N-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리미딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 495.2
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 3.51(s, 3H), 3.69(s, 3H), 3.92(s, 3H),5.42(s, 2H),6.84(dd, J=8,6Hz, 0.6Hz, 1H), 7.05(s, 1H), 7.49(s, 1H), 7.51-7.53(m, 1H), 7.59(dd, J=8.6Hz, 2.3Hz, 1H), 7.64(t, J=7.75Hz, 1H), 7.69-7.71(m, 2H), 7.93(s, 1H), 8.17(dd, J=2.3Hz, 0.85Hz, 1H).
[실시예 217] 9-(4-(디메틸아미노)-3-니트로페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00507
실시예 217의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 4-브로모-N,N-디메틸-2-니트로아닐린 을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 409.1
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 2.90(s, 6H), 3.67(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.41(s, 2H), 7.01(s, 1H), 7.26(d, J=8.6Hz, 1H), 7.50(s, 1H), 7.52(d, J=2.3Hz, 1H), 7.77(d, J=2.3Hz, 1H), 7.93(s, 1H).
[실시예 218] 4-((5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)(메틸)아미노)벤조니트릴의 합성
Figure pat00508
실시예 218의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 4-((5-브로모피리딘-2-일)(메틸)아미노)벤조니트릴을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 452.2
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 3.57(s, 3H), 3.70(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.43(s, 2H), 7.01(s, 1H), 7.14(dd, J=8.3Hz, 0.55Hz, 1H), 7.52(s, 1H), 7.54(s, 1H), 7.56(s, 1H), 7.76(dd, J=8.9Hz, 2.6Hz, 1H), 7.83(s, 1H), 7.85(s, 1H), 7.97(s, 1H), 8.24(dd, J=1.7Hz, 0.85Hz, 1H).
[실시예 219] 6,7-디메톡시-9-(6-모르폴리노피리다진-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00509
실시예 219의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 4-(6-브로모피리다진-3-일)모르폴린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 408.1
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 3.60-3.61(m,2H), 3.64-3.66(m, 5H), 3.71-3.72(m, 2H), 3.75-3.77(m, 2H), 3.93(s, 3H), 5.47(s, 2H), 6.99(s, 1H), 7.37(s, 1H), 7.52(s, 1H), 7.54(d, J=9.45Hz, 1H), 8.01(s, 1H).
[실시예 220] 6,7-디메톡시-9-(6-모르폴리노이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00510
실시예 220의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 4-(3-브로모이미다조[1,2-b]피리다진-6-일)모르폴린을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 477.2
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 3.12-3.14(m, 4H), 3.56(t, J=4.6Hz, 4H), 3.67(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.46(q, J=14.6Hz, 2H), 7.18(s, 1H), 7.19(d, J=10.05Hz, 1H), 7.52(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.97(d, J=10.0Hz, 1H), 8.01(s, 1H).
[실시예 221] 9-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00511
실시예 221의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 401.0
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 3.64(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.43(s, 2H), 6.88(s, 1H), 7.17(dd, J=8.3,1.45Hz, 1H), 7.45(d, J=1.75Hz, 1H), 7.50(s, 1H), 7.52(s, 1H), 7.96(s, 1H).
[실시예 222] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(페닐)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00512
실시예 222의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-메틸-N-페닐피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 427.1
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 3.47(s, 3H), 3.69(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.41(s, 2H), 6.63(dd, J=10.6, 0.85Hz, 1H), 7.06(s, 1H), 7.22-7.25(m, 1H), 7.36-7.40(m, 2H), 7.44-7.48(m, 4H), 7.91(s, 1H), 8.15(dd, J=2.25, 0.9Hz, 1H).
[실시예 223] 9-(6-(3-(디메틸아미노)-5-(메틸티오)-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00513
실시예 223 의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 1-(5-브로모피리딘-2-일)-N,N-디메틸-5-(메틸티오)-1H-1,2,4-트리아졸-3-아민 을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 478.1
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6): 2.45-2.47(m, 3H), 3.41(s, 3H), 3.55(s, 3H), 3.67(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.42(s, 2H), 6.92(d, J=8.6Hz, 1H), 6.98(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.75(dd, J=8.85, 2.55Hz, 1H), 7.95(s, 1H), 8.17(d, J=1.75Hz, 1H).
[실시예 224] 1-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-(히드록시메틸)-6,7-디메톡시-2-나프토일 클로라이드의 합성
Figure pat00514
9-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 2g(5.26mmol), 2N 수산화나트륨 20ml를 디클로로메탄에 주입하고 40도에서 2시간교반 후 층분리하였다. 상기 반응물의 수층에 에틸아세테이트 20ml를 주입하고 40도에서 2시간교반하여 고체를 석출시키고 여과세척하고 감압건조하여 중간체 1-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-(히드록시메틸)-6,7-디메톡시-2-naphthoic acid 나트륨염 1.8g(4.28mmol, 81%)를 수득하였다.
중간체 1g(2.38mmol)를 톨루엔 5ml 과 디메틸포름아미드 1ml에 주입 후 티오닐 클로라이드 0.7ml를 서서히 적가하고 17시간동안 교반한 후 메탄올에서 결정화한 후 여과세척하여 표제화합물 1-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-(히드록시메틸)-6,7-디메톡시-2-나프토일 클로라이드 0.79g(1.89mmol)을 수득하였다.
Mass (M+H+): 415.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.64(s, 3H), 3.95(s, 3H), 5.38(s, 2H), 5.98(d, 2H), 6.61(d, 2H), 6.93(s, 1H), 7.43(s, 1H), 7.85(s, 1H), 9.09(s, 1H)
[실시예 225] 9-(6-(벤조[d]티아졸-2-일(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00515
실시예 225의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 N-(5-브로모피리딘-2-일)-N-메틸벤조[d]티아졸-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 484.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.67(s, 3H), 3.87(s, 3H), 3.97(s, 3H), 5.46(s, 2H), 6.98(s, 1H), 7.26(m, 1H), 7.47(m, 2H), 7.56(m, 2H), 7.84(d, 1H), 7.92(d, 1H), 7.99(s, 1H), 8.45(d, 1H).
[실시예 226] 9-(6-(에틸(피리딘-4-일메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00516
실시예 226의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-에틸-N-(피리딘-4-일메틸)피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 456.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.62(m, 2H), 3.67(s, 3H), 3.91(s, 3H), 4.84(d, 2H), 5.40(s, 1H), 6.73(d, 1H), 7.05(s, 1H), 7.25(d, 2H), 7.47(s, 1H), 7.55(d, 1H), 7.89(s, 1H), 8.06(s, 1H), 8.47(d, 2H).
[실시예 227] 9-(4-(5-브로모피리미딘-2-일)피페라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00517
9-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 2g(5.26mmol), 2N 수산화나트륨 20ml를 디클로로메탄에 주입하고 40도에서 2시간교반 후 층분리하였다. 상기 반응물의 수층에 에틸아세테이트 20ml를 주입하고 40도에서 2시간교반하여 고체를 석출시키고 여과세척하고 감압건조하여 1-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-(히드록시메틸)-6,7-디메톡시-2-naphthoic acid 나트륨염 1.8g(4.28mmol, 81%)를 수득하였다.
중간체 1g(2.38mmol), EDC HCl 545mg(2.85mmol), HOBt 386mg(2.85mmol) 과 DIEA 2.0ml을 디클로로메탄 10ml에 주입한 후 시스-2,6-디메틸 모르폴린 0.3ml을 서서히 주입한 후 상온에서 24시간 교반 후 에틸아세테이트와 정제수를 주입하여 여과세척한 후 감압증류하였다. 상기 잔사를 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물 0.85g(1.08mmol, 43.1%)를 수득하였다.
Mass (M+H+): 785.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.64(s, 3H), 3.90(s, 3H), 3.94(d, 6H), 5.03(d, 2H), 5.31(t, 1H), 5.39(s. 2H), 5.98(d, 2H), 6.16(s, 2H), 6.55 (s, 1H), 6.61(s, 1H), 6.93(s, 1H), 7.15(s, 1H), 7.43(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.85(s, 1H), 7.94(s, 1H), 7.98(s, 1H), 8.11(s, 1H), 8.97(s, 2H).
[실시예 228] 1-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-(히드록시메틸)-N-이소프로필-6,7-디메톡시-2-나프타아미드의 합성
Figure pat00518
9-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 2g(5.26mmol), 2N 수산화나트륨 20ml를 디클로로메탄에 주입하고 40도에서 2시간교반 후 층분리하였다. 상기 반응물의 수층에 에틸아세테이트 20ml를 주입하고 40도에서 2시간 교반하여 고체를 석출시키고 여과세척하고 감압건조하여 중간체 1-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-(히드록시메틸)-6,7-디메톡시-2-나프토산 나트륨염 1.8g(4.28mmol, 81%)를 수득하였다.
1-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-(히드록시메틸)-6,7-디메톡시-2-naphthoic acid 나트륨염 500mg(1.2mmol), 테트라메딜 오르소 실리케이트 0.18ml 와 이소프로필아민 0.1ml를 톨루엔 10ml에 주입한 후 8시간동안 환류교반하였다. 에틸아세테이트와 정제수를 주입하고 층분리하여 분리된 유기층을 감압증류하였다. 증류된 잔사를 컬럼 클로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 1-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-(히드록시메틸)-N-이소프로필-6,7-디메톡시-2-나프토아미드 150mg(0.34mmol, 28.3%)을 수득하였다.
Mass (M+H+): 438.0
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 0.91(q, 6H), 3.58(s, 3H), 3.77(m, 1H), 3.85(s, 3H), 4.61(m, 2H), 5.15(t, 1H), 5.94(d, 2H), 6.53(s, 1H), 6.59(s, 1H), 6.65(s, 1H), 7.31(s, 1H), 7.37(d, 1H), 7.81(s, 1H), 8.82(s, 1H)
[실시예 229] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00519
실시예 230의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-메틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 351.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.83(d, 3H), 3.68(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.40(s, 2H), 6.54(d, 1H), 7.67(d, 1H), 7.09(s, 1H), 7.41(d, 1H), 7.48(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.96(d, 1H).
[실시예 230] N-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)-N-메틸아세트아미드의 합성
Figure pat00520
실시예 230의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 N-(5-브로모피리딘-2-일)-N-메틸아세트아미드을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 393.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.13(s, 3H), 3.39(s, 3H), 3.66(s, 3H), 3.94(s, 3H), 5.46(s, 2H), 6.90(s, 1H), 7.54(s, 1H), 7.72(d, 1H), 7.89(d, 1H), 8.01(s, 1H), 8.44(s, 1H).
[실시예 231] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00521
실시예 231의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 N-(5-브로모피리딘-2-일)-N,5-디메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 433.0
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.28(s, 3H), 3.66(m, 6H), 3.94(s, 3H), 5.45(s, 2H), 6.95(s, 1H), 7.53(s, 1H), 7.88(d, 1H), 7.99(s, 1H), 8.10(d, 1H), 8.37(s, 1H).
[실시예 232] 9-(6-((2,4-디메톡시벤질)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00522
실시예 232의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 5-브로모-N-(2,4-디메톡시벤질)-N-메틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 501.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.13(s, 3H), 3.72(S, 3H), 3.73(s, 3H), 3.76(s, 3H), 3.93(s, 3H), 4.78(d, 2H), 5.44(s, 2H), 6.49(dd, 1H), 6.59(d, 1H), 7.03(s, 1H), 7.10(br, 1H), 7.30(d, 1H), 7.53(s, 1H), 7.57(s, 1H), 7.97(d, 1H), 8.10(s, 1H).
[실시예 233] N-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)-N-메틸피발아미드의 합성
Figure pat00523
실시예 233의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 N-(5-브로모피리딘-2-일)-N-메틸피발아미드를 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 435.0
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.24(s, 3H), 3.62(s, 3H), 3.94(s, 3H), 5.47(s, 2H), 6.82(s, 1H), 7.55(s, 1H), 7.59(d, 1H), 7.94(d, 1H), 8.02(s, 1H), 8.44(s, 1H).
[실시예 234] 6-클로로-N-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)-N-메틸니코틴아미드의 합성
Figure pat00524
실시예 234의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 N-(5-브로모피리딘-2-일)-6-클로로-N-메틸니코틴아미드를 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 490.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.55(s, 3H), 3.66(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.44(s, 2H), 6.69(s, 1H), 7.42(m, 1H), 7.46(m, 1H), 7.53(s, 1H), 7.79(d, 1H), 7.99(s, 1H), 8.28(s, 1H), 8.34(s, 1H).
[실시예 235] N-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)-N-메틸모르폴린-4-카르복사미드의 합성
Figure pat00525
실시예 235의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 N-(5-브로모피리딘-2-일)-N-메틸모르폴린-4-카르복사미드를 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 464.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.26(s, 3H), 3.31(m, 4H), 3.55(m, 4H), 3.68(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.44(s, 2H), 6.97(s, 1H), 7.17(d, 1H), 7.52(s, 1H), 7.72(d, 1H), 7.97(s, 1H), 8.27(s, 1H).
[실시예 236] N-(4-((5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)(메틸)아미노)페닐)-N-메틸아세트아미드의 합성
Figure pat00526
실시예 236의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 N-(4-((5-브로모피리딘-2-일)(메틸)아미노)페닐)-N-메틸아세트아미드을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 498.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.50(s, 3H), 3,69(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.42(s, 2H), 6.87-6.89(m, 1H), 7.4(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.59-7.61(m, 3H), 7.73-7.75(m, 1H), 7.85-7.86(m, 1H), 7.93(s, 1H), 8.17(t, J=0.85Hz, 1H).
[실시예 237] 3-((5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)(메틸)아미노)벤조니트릴의 합성
Figure pat00527
실시예 237의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 3-((5-브로모피리딘-2-일)(메틸)아미노)벤조니트릴을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 452.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.50(s, 3H), 3.70(s, 3H), 3.93(s, 3H), 5.44(s, 2H), 6.89(d, J=8.6Hz, 1H), 7.04(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.59-7.62(m, 3H), 7.74-7.75(m, 1H), 7.87(s, 1H), 7.93(s, 1H), 8.17(d, J=2.3Hz, 1H).
[실시예 238] 9-(6-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00528
실시예 238의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 1-(5-브로모피리딘-2-일)-N,N-디메틸피페리딘-4-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 448.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.72-1.76(m, 2H), 2.16-2.19(m, 2H), 2.73(d, J=5.15Hz, 6H), 2.99-3.03(m, 2H), 3.40-3.44(m, 1H), 3.70(s, 3H), 3.93(s, 3H), 4.55-4.57(m, 2H), 5.43(s, 2H), 7.03(s, 1H), 7.28(br, 1H), 7.52(s, 1H), 7.96(s, 1H), 8.11(s, 1H), 10.62(br, 1H).
[실시예 239] 9-(6-((4-머캅토페닐)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00529
실시예 239의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 4-((5-브로모피리딘-2-일)(메틸)아미노)벤젠티올을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 459.0
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.71(s, 3H), 3.67(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.42(s, 2H), 6.71(d, J=8.6Hz, 2H), 6.85(d, J=8.3Hz, 1H), 6.89(s, 1H), 7.40(d, J=8.85Hz, 2H), 7.51(s, 1H), 7.66(dd, J=8.3, 2.3Hz, 1H), 7.97(s, 1H), 8.36(d, J=0.55Hz, 1H).
[실시예 240] 6,7-디메톡시-9-(6-(3-(트리플루오로메틸)-5,6-디히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라진-7(8H)-yl)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00530
실시예 240의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 7-(5-브로모피리딘-2-일)-3-(트리플루오로메틸)-5,6,7,8-테트라히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라진을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 512.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.66(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.21-4.22(m, 2H), 4.29-4.30(m, 2H), 5.06(s, 2H), 5.42(s, 2H), 7.02(s, 1H), 7.19(d, J=8.35Hz, 1H), 7.50(s, 1H), 7.70(dd, J=8.6, 2.3Hz, 1H), 7.93(s, 1H), 8.18(d, J=1.75Hz, 1H).
[실시예 241] 3-((5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)(메틸)아미노)-1-메틸-1H-피라졸-4-카보니트릴의 합성
Figure pat00531
실시예 241의 화합물은 5-브로모퀴놀린 대신 3-((5-브로모피리딘-2-일)(메틸)아미노)-1-메틸-1H-피라졸-4-카보니트릴을 사용한 것을 제외하고 실시예 132의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 456.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.67(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.16(d, J=8.05Hz, 6H), 5.51(s, 2H), 7.00(s, 1H), 7.60(s, 1H), 8.11(s, 1H), 8.40(d, J=9.15Hz, 1H), 8.72(dd, J=9.15, 2.0Hz, 1H), 9.22(s, 1H), 9.27(dd, J=1.7Hz, 1H).
[실시예 242] 6,7-디메톡시-9-(4-(피페리딘-1-일)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00532
4-브로모아닐린 4g(23.2mmol), 무수탄산칼륨 9.6g(69.8mmol)와 1,5-디브로모펜탄 3.4ml(24.4mmol)을 디메틸포름아미드 60ml에 주입 후 100도에서 18시간교반 후 냉각하여 에틸아세테이트와 정제수로 주입 후 층분리하여 정제수 추가 후 층분리하고 무수탄산나트륨으로 건조하고 여과세척하여 감압증류하였다. 잔사를 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 중간체 1-(4-브로모페닐)피페리딘을 3.8g(15.8mmol, 68%)를 수득하였다.
1-(4-브로모페닐)피페리딘 1.6g(6.7mmol), PdCl2(dppf) CH2Cl2 550mg(0.7mmol), 비스(피나콜라토)디보란 2.5g(10.0mmol)과 포타슘아세테이트 1.98g(20.1mmol)을 1,4-다이옥산 20ml에 주입 후 100도로 가열하여 18시간교반 하고 감압증류 후 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 중간체 1-(4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)페닐)피페리딘 1.2g(4.17mmol, 62%)를 수득하였다.
6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일 트리플로오로메탄술포네이트 1.5g(3.8mmol), 1-(4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)페닐)피페리딘 1.2g(4.2mmol), PdCl2(dppf) CH2Cl2 310mg(0.38mmol)과 K3PO4 3.2g(15.2mmol)을 1,4-다이옥산 30ml에 주입 후 80~90도로 20시간 교반 한 후 감압증류 후 에틸아세테이트와 정제수로 층분리하고 무수황산나트륨으로 건조하여 여과세척하였다. 반응물을 감압증류하여 잔사를 메탄올로 재결정하여 표제화합물 6,7-디메톡시-9-(4-(피페리딘-1-일)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 1.2g(2.97mmol, 78%)를 수득하였다.
Mass (M+H+): 404.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.54(m, 2H), 1.63(m, 4H), 3.22(t, 4H), 3.62(s, 3H), 3.91(s, 3H), 5.38(s, 2H), 7.00(d, 2H), 7.05(s, 1H), 7.17(d, 2H), 7.45(s, 1H), 7.86(s, 1H).
[실시예 243] 6,7-디메톡시-9-(3-(피페리딘-1-일)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00533
실시예 243의 화합물은 4-브로모아닐린 대신 3-브로모아닐린을 사용한 것을 제외하고 실시예 242의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 404.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.52(m, 2H), 1.57(m, 4H), 3.13(t, 4H), 3.59(s, 3H), 3.91(s, 3H), 5.40(s, 2H), 6.70(d, 1H), 6.84(s, 1H), 6.98(s, 1H), 7.00(d, 1H), 7.29(t, 1H), 7.47(s, 1H), 7.90(s, 1H).
[실시예 244] 6,7-디메톡시-9-(3-모르폴리노페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00534
실시예 244의 화합물은 1,5-디브로모펜탄 대신 비스(2-브로모에틸)에스터을 사용한 것을 제외하고 실시예 242의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 406.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.10(t, 4H), 3.59(s, 3H), 3.69(t, 4H), 3.91(s, 3H), 5.41(s, 2H), 6.77(d, 1H), 6.88(s, 1H), 6,96(s, 1H), 7.03(s, 1H), 7.33(t, 1H), 7.47(s, 1H), 7.91(s, 1H).
[실시예 245] 6,7-디메톡시-9-(4-모르폴리노페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00535
실시예 245의 화합물은 1,5-디브로모펜탄 대신 비스(2-브로모에틸)에스터을 사용한 것을 제외하고 실시예 242의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 406.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.20(t, 4H), 3.61(s, 3H), 3.75(t, 4H), 3.91(s, 3H), 5.39(s, 2H), 7.02(s, 1H), 7.03(d, 2H), 7.21(d, 2H), 7.46(s, 1H), 7.87(s, 1H).
[실시예 246] 6,7-디메톡시-9-(4-(메틸아미노)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00536
실시예 246의 화합물은 1,5-디브로모펜탄 대신 아이오도 메탄을 사용한 것을 제외하고 실시예 242의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 350.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.73(d, 3H), 3.63(s, 3H), 3.90(s, 3H), 5.37(s, 2H), 5.85(q, 1H), 6.62(d, 1H), 7.07(d, 2H), 7.11(s, 1H), 7.43(s, 1H), 7.82(s, 1H).
[실시예 247] 9-(4-(디메틸아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00537
실시예 247의 화합물은 1,5-디브로모펜탄 대신 아이오도 메탄을 사용한 것을 제외하고 실시예 242의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 364.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.08(s, 6H), 3.62(s, 3H), 3.91(s, 3H), 5.41(s, 2H), 6.96(s, 1H), 7.36(brm, 4H), 7.48(s, 1H), 7.91(s, 1H).
[실시예 248] 9-(4-(에틸(메틸)아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00538
Step 1) 4-브로모-N,N-디에틸아닐린 과 4-브로모-N-에틸아닐린 합성
4-브로모아니린 10g(58.1mmol), 무수탄산칼륨 32g(231.5mmol) 과 아이오도에탄 14ml(173.4mmol)을 아세토니트릴에 주입하고 가열하여 60℃에서 18시간 교반하였다. 반응 물을 여과, 세척하고 감압증류하였다. 컬럼 크로마토그레피로 정제하여 중간체 1인 4-브로모-N,N-디에틸아닐린 4.3g(18.8mmol, 30%), 중간체 2인 4-브로모-N-에틸아닐린 5.28g(26.4mmol, 46%)를 수득하였다.
Step 2) 4-브로모-N-에틸-N-메틸아닐린의 합성
중간체 2인 4-브로모-N-에틸아닐린 2g(9.99mmol)와 아오도메탄 0.62ml(14.98mmol)을 테트라히드로퓨란 30ml에 주입한 후 소디움하이드라드 (55% 미네랄오일)1.3g(30.0mmol)을 서서히 주입하였다. 반응물을 5시간동안 교반한 후 메탄올을 주입하고 감압증류하였다. 농축액에 디클로로메탄과 정제수를 주입하여 층분리하고 유기층을 무수황산나트륨으로 건조하고 여과, 세척한 후 감압농축하였다. 농축액을 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 중간체 4-브로모-N-에틸-N-메틸아닐린 2.03g(9.49mmol, 95%)를 수득하였다.
Step 3) N-에틸-N-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)아닐린의 합성
중간체 4-브로모-N-에틸-N-메틸아닐린 2.03g(9.49mmol), PdCl2(dppf) CH2Cl2 774mg(0.95mmol), 비스(피나콜라토)디보란 2.89g(11.38mmol)과 포타슘아세테이트 2.77g(28.5mmol)을 1,4-다이옥산 20ml에 주입 후 100도로 가열하여 18시간교반 하고 감압증류 후 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 중간체 N-에틸-N-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)아닐린 1.77g(6.78mmol, 72%)를 수득하였다.
Step 4) 9-(4-(에틸(메틸)아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일 트리플로오로메탄술포네이트 2.65g(6.75mmol), N-에틸-N-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)아닐린 1.77g(6.78mmol), PdCl2(dppf) CH2Cl2 551mg(0.67mmol)과 K3PO4 5.73g(27.0mmol)을 1,4-다이옥산 30ml에 주입 후 80~90도로 20시간 교반 한 후 감압증류 후 에틸아세테이트와 정제수로 층분리하고 무수황산나트륨으로 건조하여 여과세척하였다. 반응물을 감압증류하여 잔사를 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물 9-(4-(에틸(메틸)아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 2.06g(5.46mmol, 81%)를 수득하였다.
Mass (M+H+): 378.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.09(t, 3H), 2.92(s, 3H), 3.44(q, 2H), 3.62(s, 3H), 3.91(s, 3H), 5.37(s, 2H), 6.77(d, 2H), 7.11(s, 1h), 7.15(d, 2H), 7.44(s, 1H), 7.83(s, 1H).
[실시예 249] 9-(4-(디에틸아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00539
실시예 249의 화합물은 실시예 248의 Step 1)에서 생성된 중간체 1인 4-브로모-N,N-디에틸아닐린을 사용하여 실시예 248의 Step 3, 4)와 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 392.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.31(t, 6H), 3.39(q, 4H), 3.63(s, 3H), 3.91(s, 3H), 5.37(s, 2H), 6.73(d, 2H), 7.13(s, 1H), 7.15(d, 2H), 7.44(s, 1H), 7.82(s, 1H).
[실시예 250] 9-(4-(에틸아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00540
실시예 250의 화합물은 실시예 248의 Step 1)에서 생성된 중간체 2인 4-브로모-N-에틸아닐린을 사용하여 실시예 248의 Step 3, 4)와 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 364.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.19(t, 3H), 3.07(q, 2H), 3.62(s, 3H), 3.90(s, 3H), 5.37(s, 2H), 5.79(brm, 1H), 6.64(d, 2H), 7.06(d, 2H), 7.11(s, 1H), 7.43(s, 1H), 7.82(s, 1H).
[실시예 251] 6,7-디메톡시-9-(4-(피롤리딘-1-일)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00541
실시예 251의 화합물은 1,5-디브로모펜탄 대신 1,4-디브로모부탄을 사용한 것을 제외하고 실시예 242의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 390.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.97(t, 4H), 3.29(t, 4H), 3.62(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.35(s, 2H), 6.62(d, 2H), 7.12(s, 1H), 7.15(d, 2H), 7.44(s, 1H), 7.83(s, 1H).
[실시예 252] 6,7-디메톡시-9-(3-(피롤리딘-1-일)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00542
실시예 252의 화합물은 1,5-디브로모펜탄 대신 1,4-디브로모부탄을 4-브로모아닐린 대신 3-브로모아닐린을 사용한 것을 제외하고 실시예 242의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 390.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.93(m, 4H), 3.24(m, 4H), 3.59(s, 3H), 3.91(s, 3H), 5.41(s, 2H), 6.54(m, 1H), 6.59(d, 1H), 6.71(m, 1H), 7.02(s, 1H), 7.29(t, 1H), 7.47(s, 1H), 7.90(s, 1H).
[실시예 253] 9-(4-(에틸(2-메톡시에틸)아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00543
실시예 253의 화합물은 실시예 248의 Step 1)에서 생성된 중간체 2인 4-브로모-N-에틸아닐린을 사용하여 실시예 248의 Step 2)의 아이오도메탄 대신 2-브로모에틸 메틸 에스터를 사용하고 실시예 248의 Step 3, 4)와 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 422.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.15(dt, 3H), 3.28(dq, 2H), 3.28(m, 2H), 3.51(m, 2H), 3.63(d, 3H), 3.91(d, 3H), 5.38(d, 2H), 6.64(d, 1H), 6.75(d, 1H), 7.08(d, 1H), 7.13(m, 2H), 7.44(d, 1H), 7.83(d, 1H).
[실시예 254] 9-(4-(에틸(피리딘-3-일메틸)아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00544
9-(4-(에틸아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 300mg(0.86mmol), 무수탄산칼륨 360mg(2.58mmol) 과 3-브로모메틸 피리딘 브롬산염 650mg(2.58mmol)을 디메틸포름아미드 10ml에 주입하였다. 80~90도 로 8시간 교반 후 에틸아세테이트와 정제수를 주입하여 층분리하고 유기층을 무수황산나트륨으로 건조하고 여과, 세척하였다. 여과된 반응액을 감압 증류하고 잔사를 메탄올로 재결정하여 표제화합물 9-(4-(에틸(피리딘-3-일메틸)아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 184mg(0.417mmol, 49%)를 수득하였다.
Mass (M+H+): 455.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.17(t, 3H), 3.53(q, 2H), 3.60(s, 3H), 3.90(s, 3H), 4.64(s, 2H), 5.37(s, 2H), 6.79(s, 2H), 7.06(s, 1H), 7.14(d, 2H), 7.33(m, 1H), 7.44(s, 1H), 7.66(d, 1H), 7.83(s, 1H), 8.43(d, 1H), 8.51(s, 1H).
[실시예 255] 6,7-디메톡시-9-(4-(메틸(피리딘-3-일메틸)아미노)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00545
실시예 255의 화합물은 9-(4-(에틸아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 대신 6,7-디메톡시-9-(4-(메틸아미노)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온을 사용한 것을 제외하고 실시예 254의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 441.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.07(s, 3H), 3.60(s, 3H), 3.90(s, 3H), 4.68(s, 2H), 5.38(s, 2H), 6.86(d, 2H), 7.04(s, 1H), 7.16(d, 2H), 7.33(m, 1H), 7.44(s, 1H), 7.65(d, 1H), 7.84(s, 1H), 8.44(d, 1H), 8.51(s, 1H).
[실시예 256] 6,7-디메톡시-9-(4-((2-메톡시에틸)(메틸)아미노)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00546
실시예 256의 화합물은 3-브로모메틸 피리딘 브롬산염 대신 2-브로모데틸 메틸 에스터를 사용한 것을 제외하고 실시예 255의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 408.21
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.97(s, 3H), 3.26(s, 3H), 3.53(m, 4H), 3.63(s, 3H), 3.91(s, 3H), 5.38(s, 2H), 6.78(d, 2H), 7.10(s, 1H), 7.15(d, 2H), 7.44(s, 1H), 7.84(s, 1H).
[실시예 257] 6,7-디메톡시-9-(3-(메틸아미노)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00547
실시예 257의 화합물은 1,5-디브로모펜탄 대신 아이도메탄을 4-브로모아닐린 대신 3-브로모아닐린을 사용한 것을 제외하고 실시예 242의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 350.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.65(d, 3H), 3.59(s, 3H), 3.91(s, 3H), 5.40(s, 2H), 5.68(q, 1H), 6.44(d, 1H), 6.47(d, 1H), 6.61(d, 1H), 7.00(s, 1H), 7.18(t, 1H), 7.46(s, 1H), 7.89(s, 1H).
[실시예 258] 9-(3-(에틸아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00548
실시예 258의 화합물은 1,5-디브로모펜탄 대신 아이도에탄을 4-브로모아닐린 대신 3-브로모아닐린을 사용한 것을 제외하고 실시예 242의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 364.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.13(t, 1H), 3.01(q, 2H), 3.59(s, 3H), 3.91(s, 3H), 5.40(s, 2H), 5.58(m, 1H), 6.46(d, 2H), 6.63(d, 1H), 7.00(s, 1H), 7.17(t, 1H), 7.46(s, 1H), 7.89(s, 1H).
[실시예 259] 4-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00549
Step 1) 6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
9-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 20g(50.98mmol), 소디움하이드라이드(55% 미네랄오일) 6.8g(152.9mmol)을 메탄올 30ml에 주입한 후 30분간 교반 후 20% 염산으로 pH 1.0으로 조절한 후 상온에서 1시간동안 교반하였다. 생성된 고체를 여과, 세척하여 감압건조하여 중간체 9-히드록시-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 13.2g(50.7mmol, 99.4%)를 수득하였다. 9-히드록시-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 13.2g(50.7mmol), 무수탄산칼륨 28.3g(168.5mmol) 과 아이오도 메탄 9.6ml(153.4mmol)을 서서히 적가한 후 20시간동안 환류교반하였다. 반응물을 냉각하여 여과세척하고 감압증류 후 메탄올과 정제수로 재결정하여 수득된 고체를 감압건조하여 중간체 6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 13.43g(48.9mmol, 96.5%) 수득하였다.
Step 2) 4-브로모-6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 13.43g(48.9mmol), N-브로로숙신이마이드 26.3g(146.9mmol)을 디메틸포름아미드 30ml에 주입한 후 4시간동안 교반하였다. 반응물에 탄산수소나트륨 수용액을 주입, 교반 후 석출된 고체를 여과세척하였다. 여과된 고체를 메탄올 용매하에서 교반한 후 여과, 세척하여 중간체 4-브로모-6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 14.91g(42.2mmol, 86.2%)을 수득하였다.
Step 3) 6,7,9-트리메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
4-브로모-6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 14.91g(42.2mmol), 비스(피나콜라도)다이보란 12.87g(50.6mmol) 과 포타슘에세테이트 12.43g(126.6mmol)을 1,4-다이옥산 60ml에 주입하였다. 반응물에 질소기류를 10분간 버블링한 후 Pd(dppf)Cl2, 1.72g(4.22mmol)을 주입한 후 18시간동안 환류교반한 후 셀라이트 패드에 여과세척한 후 감압증류 후 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 중간체 6,7,9-트리메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 11.3g(28.2mmol, 67.0%)를 수득하였다.
Step 4) 4-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
5-브로모-2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔 3.56g(15.0mmol), 6,7,9-트리메톡시-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 6.02g(15.0 mmol) 과 무수탄산칼륨 4.15g(30.0mmol)을 1,4-다이옥산 30ml에 주입한 후 질소 버블링을 10분간 진행한 후 Pd(PPh3)Cl2 0.53g(0.755mmol)을 주입하고 24시간동안 환류교반하였다. 반응물을 냉각하여 셀라이트 패드에 여과세척한 후 감압증류한 후 메탄올 용매하에서 재결정하여 표제화합물 4-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 4.92g(11.4mmol, 76.1%)를 수득하였다.
Mass (M+H+): 431.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.70(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.21(s, 3H), 5.15-5.28(m, 2H), 6,92(s, 1H), 7.27(dd, J=8.3, 1.7Hz, 1H), 7.55-7.57(m, 2H), 7.61(s, 1H).
[실시예 260] 4-(6-(1,4-디옥사-8-아자스파이로[4.5]데칸-8-일)피리딘-3-일)-6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00550
실시예 260의 화합물은 5-브로모-2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔 대신 8-(5-브로모피리딘-2-일)-1,4-디옥사-8-아자스파이로[4.5]데칸을 사용한 것을 제외하고 실시예 259의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 493.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.67(t, J=5.7Hz, 4H), 3.67-3.69(m, 4H), 3.72(s, 3H), 3.91(s, 4H), 3.92(s, 3H), 4.19(s, 3H), 5.21-5.32(m, 2H), 7.00-7.01(m, 2H), 7.60(s, 1H), 7.61-7.63(m, 1H), 8.18(d, J=2.05Hz, 1H).
[실시예 261] 4-(6-(부틸(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00551
실시예 261의 화합물은 5-브로모-2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔 대신 5-브로모-N-부틸-N-메틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 259의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 437.0
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 0.91(t, J=7.15Hz, 3H), 1.32-1.36(m, 2H), 1.57-1.60(m, 2H), 3.18(s, 3H), 3.61(t, J=7.7Hz, 2H), 3.75(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.21(s, 3H), 5.22-5.34(m, 2H), 6.95(s, 1H), 7.62(s, 1H), 7,90(br, 1H), 8.qq(d, J=2.3Hz, 1H).
[실시예 262] 4-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00552
실시예 262의 화합물은 5-브로모-2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔 대신 5-브로모벤조[d][1,3]디옥솔을 사용한 것을 제외하고 실시예 259의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 395.0
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.69(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.19(s, 3H), 5.14-5.26(m, 2H), 6.08-6.11(m, 2H), 6.89(dd, J=7.7, 1.7Hz. 1H), 6.99(s, 1H), 7.04(d, J=1.7Hz, 1H), 7.05-7.06(m, 1H), 7.60(s, 1H)
[실시예 263] 6,7,9-트리메톡시-4-(6-(메틸(3-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00553
실시예 263의 화합물은 5-브로모-2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔 대신 5-브로모-N-메틸-N-(3-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 259의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 525.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.51(s, 3H), 3.74(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.20(s, 3H), 5.18-5.35(m, 2H), 6.88(d, J=8.85Hz, 1H), 6.99(s, 1H), 7.57-7.59(m, 1H), 7.61(s, 1H), 7.67(t, J=7.7Hz, 1H), 7.71-7.72(m, 2H), 7.75(s, 1H), 8.27(t, J=1.75Hz, 1H).
[실시예 264] 3-(디메틸아미노)-1-(5-(6,7,9-트리메톡시-1-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)-1H-피라졸-4-카보니트릴의 합성
Figure pat00554
실시예 264의 화합물은 5-브로모-2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔 대신 1-(5-브로모피리딘-2-일)-3-(디메틸아미노)-1H-피라졸-4-카보니트릴을 사용한 것을 제외하고 실시예 259의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 486.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.04(s, 6H), 3.71(s, 3H), 3.93(s, 3H), 4.23(s, 3H), 5.19-5.37(m, 2H), 6.91(s, 1H), 7.64(s, 1H), 7.95(d, J=8.3Hz, 1H), 8.12(dd, J=8.55, 2.3Hz, 1H), 8.57(d, J=2.25Hz, 1H), 9.22(s, 1H).
[실시예 265] 6,7,9-트리메톡시-4-(6-((2-메톡시에틸)(메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00555
실시예 265의 화합물은 5-브로모-2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔 대신 5-브로모-N-(2-메톡시에틸)-N-메틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 259의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 439.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.19(s, 3H), 3.27(s, 3H), 3.58(t, J=5.45Hz, 2H), 3.75(s, 3H), 3.81-3.83(m, 2H), 3.93(s, 3H), 4.21(s, 3H), 5.22-5.31(m, 2H), 6.95(s, 1H), 7.19(br, 1H), 7.62(s, 1H), 7.89(br, 1H), 8.12(d, J=2.0Hz, 1H).
[실시예 266] (S)-6,7,9-트리메톡시-4-(6-((5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)(메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00556
실시예 266의 화합물은 5-브로모-2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔 대신 (S)-5-브로모-N-(5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)-N-메틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 259의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 541.3
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.94(m, 2H), 2.92(m, 2H), 2.97(m, 2H), 3.26(s, 3H), 3.73(s, 3H), 3.74(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.19(s, 3H), 4.83(m, 1H), 5.20(d, 2H), 6.69(d, 1H), 6.73(d, 1H), 6.80(d, 1H), 7.04(s, 1H), 7.07(m, 1H), 7.61(s, 1H), 7.62(d, 1H), 8.16(s, 1H).
[실시예 267] 6,7,9-트리메톡시-4-(6-모르폴리노피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00557
실시예 267의 화합물은 5-브로모-2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔 대신 4-(5-브로모피리딘-2-일)모르폴린을 사용한 것을 제외하고 실시예 259의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 437.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.52(m, 4H), 3.71(m, 4H), 3.72(s, 3H), 3.93(s, 3H), 4.20(s, 3H), 5.24(d, 2H), 6.97(m, 2H), 7.61(s, 1H), 7.67(d, 1H), 8.22(s, 1H).
[실시예 268] 4-(6-((2,3-디히드로-1H-인단-2-일)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온의 합성
Figure pat00558
실시예 268의 화합물은 5-브로모-2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔 대신 5-브로모-N-(2,3-디히드로-1H-인단-2-일)-N-메틸피리딘-2-아민을 사용한 것을 제외하고 실시예 259의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 497.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.95(s, 3H), 3.10(m, 2H), 3.18(m, 2H), 3.75(s, 3H), 4.00(s, 3H), 4.20(s, 3H), 5.27(d, 2H), 5.53(br, 1H), 7.02(s, 1H), 7.15(s, 1H), 7.16(s, 1H), 7.24(s, 1H), 7.25(s, 1H), 7.62(s, 1H), 7.79(br, 1H), 8.19(d, 1H).
[실시예 269] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 L-발리네이트 염산염의 합성
Figure pat00559
9-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 2.85g(7.49mmol), Boc-L-발린 1.95g(8.97mmol), DMAP 0.64g(5.32mmol)과 EDC- HCl 2.15g(11.21mmol)을 디클로로메탄 30ml에 주입한 후 상온에서 2시간동안 교반하였다. 반응물에 정제수 20ml를 주입하고 층분리 한 후 유기층에 20%염산을 50배 희석하여 주입하고 층분리하였다. 상기 유기층에 무수황산나트륨으로 건조하고 여과세척한 후 감압증류하였다. 잔사를 메탄올로 용해한 후 35% 염산 5ml를 주입하고 3시간동안 교반하였다. 반응물을 감압증류하고 잔사를 디클로로메탄에 용해한 후 tert-부틸메틸에스터를 서서히 적가하여 교반하고 생성된 고체를 여과세척하여 표제화합물 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 L-발리네이트 염산염 3.07g(5.94mmol, 79.5%)를 수득하였다.
Mass (M+H+): 480.2
1H-NMR(500Mhz, DMSO-d6): δ 0.02-0.17(m, 6H), 0.85-0.95(m, 1H), 1.24-1.38(m, 1H), 3.65(d, J=2.6Hz, 3H), 3.90(d, J=3.15Hz, 3H), 5.36-5.44(m, 2H), 6.17-6.19(m, 2H), 6.83(d, J=11.75Hz, 1H), 6.90(d, J=3.15Hz, 1H), 7.05(d, J=41.8Hz, 1H), 7.46(s, 1H), 7.95(d, J=4.3Hz, 1H), 8.37(br, 2H)
[실시예 270] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 L-이소루시네이트의 합성
Figure pat00560
실시예 270의 화합물은 N-Boc-발린 대신 N-Boc-이소루신을 사용한 것을 제외하고 실시예 269의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 494.2
1H-NMR(500MHz, CDCl3): 3.66-3.73(m,2H), 3.81(s, 3H), 3.84(s, 3H), 4.01(s, 3H), 4.04(s, 3H), 5.98-5.99(m, 1H), 6.04-6.06(m, 2H), 6.10(s, 2H), 6.64(s, 1H), 6.94(d= J=3.7Hz, 1H), 7.14(s, 2H), 7.74(s, 1H).
[실시예 271] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 이소니코이네이트의 합성
Figure pat00561
실시예 271의 화합물은 N-Boc-발린 대신 이소니코틴산을 사용한 것을 제외하고 실시예 269의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 486.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.67(s, 3H), 3.84(s, 3H), 5.39(s, 2H), 6.19(s, 2H), 6.90(s, 1H), 6.98(s, 1H), 7.19-7.20(m, 3H), 7.37(s, 1H), 7.86(s, 1H), 8.56(dd, J=4.3, 1.75Hz, 2H).
[실시예 272] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 니코티네이트의 합성
Figure pat00562
실시예 272의 화합물은 N-Boc-발린 대신 니코틴산을 사용한 것을 제외하고 실시예 269의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 486.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 3.67(s, 3H), 3.84(s, 3H), 5,35-5.42(m, 2H), 6.19(s, 2H), 6.92(s, 1H), 6.97(s, 1H), 7.19(s, 1H), 7.32-7.35(m, 1H), 7.37(s, 1H), 7.70-7.72(m, 1H), 7.86(s, 1H),8.39(dd, J=1.45, 0.85Hz, 1H), 8.63(dd, J=4.85, 1.70Hz, 1H).
[실시예 273] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 L-프롤리네이트의 합성
Figure pat00563
실시예 273의 화합물은 N-Boc-발린 대신 N-Boc-프롤린을 사용한 것을 제외하고 실시예 269의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 478.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 0.21-0.23(m, 1H), 0.66-0.79(m, 1H), 1.03-1.07(m, 1H), 1.41-1.52(m, 1H), 2.73-2.78(m, 1H), 2.89-2.91(m, 1H), 3.65(d, J= 3.7Hz, 3H), 3.91(d, J=4.0Hz, 3H), 4.05-4.19(m, 1H), 5.40-5.45(m, 2H), 6.18-6.20(m, 2H), 6.80(s, 1H), 6.95(d, J=4.3Hz, 1H), 7.01(s, 1H), 7.04(s, 1H), 7.49(d, J=2.85Hz, 1H), 7.97(d, J=6.3Hz, 1H).
[실시예 274] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 아세테이트의 합성
Figure pat00564
실시예 274의 화합물은 N-Boc-발린 대신 아세트산을 사용한 것을 제외하고 실시예 269의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 423.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.56(s, 3H), 3.63(s, 3H), 3.91(s, 3H), 5.38-5.46(m, 2H), 6.14(d, J=2.0Hz, 2H), 6.83(s, 1H), 6.84(s, 1H), 6.94(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.92(s, 1H).
[실시예 275] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 이소부트레이트의 합성
Figure pat00565
실시예 275의 화합물은 N-Boc-발린 대신 이소부틸산을 사용한 것을 제외하고 실시예 269의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 451.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 0.25(d, J=7.15Hz, 3H), 0.52(d, J=6.85Hz, 3H), 2.11-2.15(m, 1H), 3.64(s, 3H), 3.90(s, 3H), 5.41(s, 2H), 6.15(s, 2H), 6.81(s, 1H), 6.88(s, 1H), 6.92(s, 1H), 7.45(s, 1H), 7.92(s, 1H).
[실시예 276] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 피발레이트의 합성
Figure pat00566
실시예 276의 화합물은 N-Boc-발린 대신 피발산을 사용한 것을 제외하고 실시예 269의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 465.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 0.51(s, 9H), 3.64(s, 3H), 3.90(s, 3H), 5.41(s, 2H), 6.15(s, 2H), 6.82(s, 1H), 6.89(s, 1H), 6.91(s, 1H), 7.45(s, 1H), 7.92(s, 1H).
[실시예 277] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 디에틸 포스페이트의 합성
Figure pat00567
디클로로메단 10ml에 9-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 0.6g(1.58mmol)과 디에틸클로로포스페이트 0.5ml(3.48mmol)를 반응조에 주입 후 0~5oC로 냉각 후 트리에틸아민 0.44ml(6.32mmol)를 서서히 적가 한 후 상온으로 가열 후 17시간동안 교반한다. 정제수 10ml를 주입하고 층분리하고 다시 정제수 10ml를 주입하고 층분리 한 후 무수황산나트륨으로 건조한 후 여과세척하여 감압증류를 하였다. 잔사를 컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 디에틸 포스페이트 을 480mg(0.92mmol, 59%)을 수득하였다.
Mass (M+H+): 517.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 0.67(t, 3H), 0.95(t, 3H), 3.28(q, 2H), 3.62(q, 2H), 3.67(s, 3H), 3.91(s, 3H), 5.42(s, 2H), 6.14(s, 2H), 6.87(s, 2H), 6.95(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.94(s, 1H).
[실시예 278] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 페닐 이소프로필포스포아미데이트의 합성
Figure pat00568
디클로로메단 10ml에 9-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 0.65g(1.71mmol)과 페닐 디클로로포스페이트 0.3ml(2.05mmol)를 반응조에 주입 후 0~5oC로 냉각 후 트리에틸아민 0.7ml(5.13mmol)를 서서히 적가 한 후 상온으로 가열 후 이소프로필아민 0.8ml(8.6mmol)을 주입 후 17시간동안 교반한다. 정제수 10ml를 주입하고 층분리하고 다시 정제수 10ml를 주입하고 층분리 한 후 무수황산나트륨으로 건조한 후 여과세척하여 감압증류를 하였다. 잔사를 컬럼크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 페닐 이소프로필포스포아미데이트을 890mg(1.54mmol, 90%)을 수득하였다.
Mass (M+H+): 578.1
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 0.54(d, 3H), 0.58(d, 2H), 2.22(m, 1H), 3.44(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.39(m, 1H), 5.41(m, 2H), 6.13(s, 2H), 6.51(d, 2H), 6.85(m, 2H), 7.10(m, 2H), 7.14(s, 1H), 7.47(s, 1H), 7.93(s, 1H).
[실시예 279] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 페닐 (2-모르폴리노에틸)포스포아미데이트 의 합성
Figure pat00569
실시예 279의 화합물은 이소프로필아민 대신 4-(2-아미노에틸)모르폴린을 사용한 것을 제외하고 실시예 278의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 649.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 1.88(m, 2H), 2.04(m, 4H), 2.22(m, 2H), 3.44(m, 4H), 3.48(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.36(m, 1H), 5.40(dd, 2H), 6.13(s, 2H), 6.54(d, 2H), 6.83(d, 2H), 7.02(t, 1H), 7.08(m, 2H), 7.21(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.92(s, 1H).
[실시예 280] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 N-(2-모르폴리노에틸)-P-페닐포스포아미데이트의 합성
Figure pat00570
실시예 280의 화합물은 페닐 디클로로포스페이트 대신 페닐 포스포닉 디클로라이드를 사용한 것을 제외하고 실시예 279의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 633.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 2.07(m, 2H), 2.11(m, 4H), 2.52(m, 2H), 3.43(m, 4H), 3.60(s, 3H), 3.91(s, 3H), 5.06(m, 1H), 5.39(dd, 2H), 6.12(s, 2H), 6.77(m, 2H), 6.83(s, 1H), 6.85(s, 1H), 7.01(m, 2H), 7.27(m, 2H), 7.44(s, 1H), 7.92(s, 1H).
[실시예 281] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 N-이소프로필-P-페닐포스포아미데이트의 합성
Figure pat00571
실시예 281의 화합물은 페닐 디클로로포스페이트 대신 페닐 포스포닉 디클로라이드를 사용한 것을 제외하고 실시예 278의 화합물의 합성 방법과 동일한 방법으로 합성하였다.
Mass (M+H+): 562.2
1H-NMR(500MHz, DMSO-d6): 0.75(d, 3H), 0.80(d, 3H), 2.79(m, 1H), 3.56(s, 3H), 3.92(s, 3H), 5.06(t, 1H), 5.39(dd, 2H), 6.11(d, 2H), 6.75(s, 1H), 6.81(m, 3H), 6.99(m, 2H), 7.20(s, 1H), 7.27(t, 1H), 7.44(s, 1H), 7.91(s, 1H).
실험예 1. Vero 세포주에서 SARS-CoV-2의 감염 억제 효과 비교 실험
신규한 6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체들의 SARS-CoV-2 감염 억제 효과를 확인하기 위해, Vero 세포주를 24시간동안 배양한 후, 실시예 화합물들을 0.1 micro M (micro gram) ~ 50 micro M까지 10가지 농도로 투여하고 한국 질병관리본부(KCDC)에서 제공받은 SARS-CoV-2를 감염시켰다. 자세하게는, 384-웰 조직배양 플레이트에 웰당 1.2x104 개의 Vero 세포를 접종하였다. 이튿날 50 micro M 농도의 화합물을 2 배 연속희석하여 10개 농도의 화합물을 제조하고 Vero 세포에 처리하였다. 곧이어, 화합물이 처리된 세포에 SARS-CoV-2 (COVID 19)를 감염시키고 37ºC에서 24 시간 동안 배양하였다. 이후 세포를 고정한 뒤, 투과화(permeabilization) 하였다. 그 후, anti-SARS-CoV-2 Nucleocapsid (N) 1 차 항체를 처리한 뒤, Alexa Fluor 488-conjugated IgG 2 차 항체와 Hoechst 33342을 처리하여 세포를 염색하였다. 형광 발현을 Operetta 대용량 이미지 분석 기기 (Perkin Elmer)를 이용하여 획득하였다. 결과 이미지는 Columbus 소프트웨어를 이용하여 감염 세포의 비율을 계산하고 약물의 억제효능을 측정하여 표 2에 정리하였고, 약물 농도에 따른 반응 곡선과 50% 억제능 (IC50) 값은 XLFit (IDBS) 소프트웨어를 이용하여 도출하여 그 결과 및 시험물질들에 대한 세포 독성(CC50)을 표 1 및 도 1 내지 도 18에 정리하였다. 도 1 내지 도 18에는 하기 표 1에 기재된 각 실시예 약물 일부의 SARS-CoV 억제능 및 세포독성을 보여주는 그래프를 도시하였다. 도 1 내지 도 18의 그래프에서 가로축은 로그 값으로 표시한 약물 농도(μM)를 나타내며, 세로축은 SARS-CoV-2 억제율(%) 및 세포 생존율(%)을 나타낸다 (도 1 내지 도 18에서 ▲는 CC50을 나타내고, ●는 IC50을 나타냄).
Figure pat00572
Figure pat00573
Figure pat00574
Figure pat00575
Figure pat00576
Figure pat00577
Figure pat00578
Figure pat00579
Figure pat00580
표 1 및 도 1 내지 18에서 확인되는 것과 같이, 실시예 화합물은 우수한 SARS-CoV-2 억제 활성을 보이며, 낮은 독성을 나타낸다. 따라서, 일 실시예의 화합물은 SARS-CoV-2에 대한 우수한 항바이러스 효과를 나타내는 것이 확인되며, 우수한 SARS-CoV-2 감염 질환에 대한 우수한 예방 또는 치료 효과를 나타낼 것임이 확인된다.
실험예 2. Th2 세포에서 IL-5 발현 억제 비교 실험
신규한 6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체들의 IL-5 발현억제 효과를 확인하기 위해, 쥐의 비장세포를 사용하여 Th2 세포를 배양하면서, 실시예 1 내지 실시예 95에서 제조한 시험 약물을 1nM 농도로 투여한 후 ELISA 시험을 통하여 IL-5를 측정하였다. 자세하게는, Balb/C 쥐의 비장을 채취 후 CD4+ T 세포를 분리해내고 anti-CD3(5ug/ml), anti-CD28(1ug/ml)이 코팅된 48-웰 조직배양 플레이트에 웰당 1~2x106 개의 CD4+ T 세포를 접종하였다. 이때, 배양액에 IL-2(20ng/ml), IL-4(100ng/ml), anti-IFNγ(10ug/ml), anti-IL12(10ug/ml) 및 유도체 1nM을 포함하여 2일간 배양하고, 새로운 조직배양 플레이트로 옮긴 후 3일간 더 배양하여 Th2 세포로 분화를 유도하였다. anti-IFNγ(10ug/ml), anti-IL12(10ug/ml) 및 유도체 1nM을 포함한 새로운 배지로 교체 후 PMA와 A23187을 이용하여 Th2 세포의 분극을 유도하였다. 이틀 간 배양 후 세포를 원심분리하고 배양액을 취하여 IL-5 ELISA를 수행하였다. IL-5 ELISA는 키트 제조사의 시험방법에 따라 수행하였다. 결과는 Th2 분화를 유도하지 않은 Th0 세포를 100% 억제로, 신규한 유도체를 처리하지 않은 Th2 세포를 0% 억제의 대조군으로 하여 IL-5 발현 억제 비율을 도출하였다.
Figure pat00581
표 2에서 확인되는 것과 같이, 실시예 화합물들은 우수한 IL-5 발현 억제 활성을 보인다. 이로부터, 실시예 화합물들의 우수한 항알레르기 효과 및 천식 치료 효과가 확인된다.
실험예 3. 신규한 6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체들의 IL-4 분비 억제 비교 실험
신규한 6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체들의 IL-4 발현억제 효과를 확인하기 위해, RBL-2H3 세포주를 이용하여 IL-4 분비 억제능을 측정하였다. RBL-2H3 세포주는 미국 세포주 은행 (ATCC #CRL-2256)에서 구입하여 사용하였다. 15% 태아 송아지 혈청(Fetal bovine serum, FBS)과 항생제(페니실린 100 U/mL, 스트렙토마이신 100 μg/mL)가 포함된 RPMI 배지에 1Х106세포/ml 농도로 희석한 후, 48 웰 플레이트에 200 ㎕/well로 분주한 다음 37℃ 5 % CO2 배양기에 넣어 24시간 동안 배양하였다. 24시간 후 시험약물과 대조 약물인 AS1517499(STAT6 저해제)를 1시간 먼저 전 처리한 후, A23187 1 uM을 6시간 동안 처리하여 면역반응을 유도하였고 약물이 포함되지 않은 군을 대조군으로 하였다. 사이토카인 IL-4의 분비 정도를 측정하기 위해 웰플레이트에 있는 배지를 수집하여 125xg에서 5분간 원심분리를 통해 찌꺼기를 제거하였으며, 배지 중 100 ㎕를 IL-4 효소결합 면역흡착분석법(ELISA, 고마바이오텍)을 이용하여 세포에서 분비된 IL-4의 양을 측정하였다. 약물에 의한 세포의 분비 억제 정도는 다음 [식 1]을 이용하여 계산하였다.
Figure pat00582
먼저 288종의 물질들을 단일 농도 10uM로 처리하여 IL-4의 분비를 75% 이상 억제하는 물질 60종을 선별하였다 (도 19).
이후 선별된 60여종 물질들을 이용하여 반복실험 및 2 농도 (10, 3 uM) 시험을 진행하여 최종 8종을 선별하였고 이후 IC50값을 산출하여 표 3에 나타내었다.
Figure pat00583
또한, 10, 3 uM 처리 시 RBL-2H3 세포에서 IL-4 분비 억제능 (%)을 도 20에 나타내었다.
실험예 4. 신규한 6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체들의 인플루엔자 바이러스 표준주(A/Puerto Rico/08/1934, H1N1)에 대한 억제 효과 비교 실험
신규한 6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체들의 인플루엔자 바이러스 표준주 H1N1 감염 억제 효과를 확인하기 위해, MDCK 세포주를 24시간 동안 배양한 후, 실시예 화합물들을 0.01 micro M ~ 100 micro M까지 5가지 농도로 투여하고 A/Puerto Rico/08/1934 (A/PR/8/34;H1N1)를 감염시켰다. 자세하게는, 96-웰 조직배양 플레이트에 웰당 2.0x104 개의 MDCK 세포를 접종하였다. 이튿날 100 micro M 농도의 화합물을 10 배 연속희석하여 5개 농도의 화합물을 제조하고 MDCK 세포에 처리하였다. 곧이어, 화합물이 처리된 세포에 H1N1을 감염시키고 37℃에서 66 시간 동안 배양하였다. 이후 세포에 EZ-CYTOX를 처리하고 3~4 시간 뒤에 UV450nm에서 살아있는 세포 생존을 측정하였다.
그 결과 및 시험물질들에 대한 50% 반수유효농도(50% Effective concentration, EC50)과 세포 독성(CC50)을 표 4에 정리하였다.
Figure pat00584
표 4에서 확인되는 것과 같이, 실시예 화합물들은 우수한 인플루엔자 바이러스 표준주 H1N1의 억제 활성을 보였다. 따라서, 실시예 화합물들은 인플루엔자 바이러스 표준주 H1N1에 대한 우수한 항바이러스 효과를 나타내는 것이 확인되고, 이로부터, 인플루엔자 바이러스 감염 질환에 대한 우수한 예방 또는 치료 효과를 나타낼 것임이 확인된다.
실험예 5. 신규한 6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체의 뎅기열 바이러스(Dengue virus) 및 지카 바이러스(Zika virus)에 대한 억제 효과 비교 실험
신규한 6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체의 뎅기열 바이러스에 대한 감염 억제 효과를 확인하기 위해, Vero E6 세포주를 24시간 동안 배양한 후, 실시예 221 화합물을 0.0625 micro M ~ 3 micro M까지 8가지 농도로 투여하고 뎅기열 바이러스를 감염시켰다. 자세하게는 96-웰 조직배양 플레이트에 웰당 2.5x104 개의 Vero E6 세포를 접종하였다. 이튿날 3 micro M 농도의 화합물부터 0.0625 micro M 농도의 화합물을 제조하고 Vero E6 세포에 처리한 후 곧이어 화합물이 처리된 세포에 뎅기열 바이러스(0.01 MOI)를 감염시키고 37℃에서 5일 동안 배양하였다.
또한, 지카 바이러스에 대한 감염 억제 효과를 확인하기 위해, Vero 세포주를 24시간 동안 배양한 후, 실시예 221 화합물을 0.25 micro M ~ 5 micro M까지 8가지 농도로 투여하고 지카 바이러스를 감염시켰다. 자세하게는, 96-웰 조직배양 플레이트에 웰당 2.5x104 개의 Vero 세포를 접종하였다. 이튿날 5 micro M 농도의 화합물부터 0.25 micro M 농도의 화합물을 제조하고 Vero 세포에 처리한 후 곧이어 화합물이 처리된 세포에 지카 바이러스(0.02 MOI)를 감염시키고 37℃에서 5일 동안 배양하였다.
이후 세포에 EZ-CYTOX를 처리하고 3~4 시간 뒤에 UV450nm에서 살아있는 세포 생존을 측정하였다.
그 결과 및 시험물질들에 대한 세포 독성(CC50)을 표 5에 정리하였다.
Figure pat00585
실시예 221 화합물이 뎅기열 바이러스와 지카 바이러스 유도 세포병리 효과로부터 보호한다는 것을 확인하였고, 이 결과는 실시예 221 화합물이 항-플라비바이러스제 (anti-Flavivirus agent)일 가능성을 시사한다.
실험예 6. 신규한 6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체들의 중증열성혈소판감소증후군 바이러스에 대한 억제 효과 비교 실험
신규한 6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체들의 중증열성혈소판감소증후군 (Severe fever with thrombocytopenia syndrome, 이하, SFTS) 바이러스 감염 억제 효과를 확인하기 위해, Vero 세포주를 24시간 동안 배양한 후, 실시예 화합물들을 0.5 micro M (micro gram) ~ 50 micro M까지 10가지 농도로 투여하고 SFTS 바이러스 (KADGH; NCCP43261)를 감염시켰다. 자세하게는 384-웰 조직배양 플레이트에 웰당 1.2x104 개의 Vero 세포를 접종하였다. 이튿날 50 micro M 농도의 화합물을 2 배 연속희석하여 10개 농도의 화합물을 제조하고 Vero 세포에 처리하였다. 곧이어, 화합물이 처리된 세포에 SFTS 바이러스를 감염시키고 37℃에서 24 시간 동안 배양하였다. 이후 세포를 고정한 뒤, 투과화(permeabilization) 하였다. 그 후, anti-Ab10 1차 항체를 처리한 뒤, Goat anti-Human IgG(H+L) 2차 항체와 Alexa Fluor 488을 처리하여 세포를 염색하였다. 형광 발현을 Operetta 대용량 이미지 분석 기기 (Perkin Elmer)를 이용하여 획득하였다. 약물 농도에 따른 반응 곡선과 50% 억제능 (IC50) 값은 XLFit (IDBS) 소프트웨어를 이용하여 도출하여 그 결과 및 시험물질들에 대한 세포 독성(CC50)을 표 6에 정리하였다.
Figure pat00586
표 6에서 확인되는 것과 같이, 실시예 화합물들은 우수한 SFTS 바이러스 억제 활성을 보이고, 낮은 독성을 나타낸다. 따라서, 실시예 화합물들은 SFTS 바이러스에 대한 우수한 항바이러스 효과를 나타내는 것이 확인되고, SFTS 바이러스 감염 질환에 대한 우수한 예방 또는 치료 효과를 나타낼 것임이 확인된다.
실험예 7. 신규한 6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체들의 마우스의 비장세포에서 Th2 염증성 사이토카인 IL-4과 IL-5 분비 억제 비교 실험
신규한 6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체들의 염증 억제 효과를 확인하기 위해, Balb/c 마우스로부터 분리한 비장(spleen)을 이용하여 비장 세포(splenocyte)를 분리하였다. 분리한 비장 세포는 10% 태아 송아지 혈청(Fetal bovine serum, FBS)과 항생제(페니실린 100 U/mL, 스트렙토마이신 100 μg/mL)가 포함된 RPMI 배지에 5x106 세포/mL 농도로 희석한 후, 24 웰 플레이트에 500 ㎕/well씩 분주하였고 37℃, 5% CO2 배양기에 넣어 48시간 동안 배양하였다. 비장세포를 분주할 때 Concanavalin A 5 ㎍/mL을 처리하여 면역 반응을 유도하였으며, 이 때 실험예 3에서 선별된 물질 들을 1uM 농도로 처리하였다. 먼저 Th2 사이토카인들을 측정하기 위해 24 웰 플레이트에 있는 배지를 수집하여 800xg 에서 5분간 원심분리를 통해 상층액만을 분리하였으며, 상층액 중 웰당 100 ㎕씩을 효소결합 면역흡착분석법(ELISA, 고마바이오텍) 실험에 이용하여 Th2 사이토카인인 IL-4와 IL-5의 분비 정도를 측정하였다. 시험물질에 의한 사이토카인들의 분비 억제정도를 다음 [식 2]를 이용하여 계산하였고 측정 결과는 표 7에 나타내었다.
Figure pat00587
Figure pat00588
표 7에서 확인한 바와 같이, 마우스의 비장세포에 유도체들을 1uM 농도로 처리한 결과 대부분의 실험군에서 IL-4 및 IL-5 분비가 정상군에 비해 현저히 억제 되는 것을 확인하였다. 특히 사이토카인 IL-4의 분비가 IL-5에 비해 상대적으로 낮게 분비되는 것이 관찰되었다. 이상과 같은 결과들을 볼 때 상기 신규한 6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체들이 실제 사이토카인 억제를 통한 항염증 효과뿐만 아니라 천식과 같은 호흡기 질환에도 약효가 있을 것으로 판단된다.
실험예 8. 신규한 6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체들의 Balb/c 마우스 천식 모델에서 천식 억제 효과 비교 실험
신규한 6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체를 이용하여 Balb/c 마우스 천식 모델에서 호흡기 질환의 일종인 천식 질환과 관련된 여러 지표들의 변화를 측정하였다. 자세하게는, 5주령 Balb/c 마우스를 구입한 후 1주일간 순화시키고, 순화 일주일 후부터 0, 14일에 0.1% 난백알부민(OVA 1mg/mL, Al(OH)3 20mg/mL)를 100ul/mouse 양으로 마우스에 복강 주사하여 전신 감작시켰다. 최종 전신감작 후 일주일 뒤 (21일째)부터 매일 10일간 실시예 73 화합물 10mg/kg을 마우스에 경구 투여하였고, 양성대조군인 덱사메타손 1 mg/kg은 복강 투여하였다. 한 시간 뒤 네블라이져 (PARIBoy SX, 독일 GmbH사)를 이용하여 0.2% 난백알부민 용액을 분무하여 1시간 동안 흡입시켰다. 최종 감작(30일째) 후 5시간 뒤에 부검하여 기관절개술을 통해 1 mL의 인산완충 용액을 흘려주여 폐세척액 (BALF)를 수집하였다. 수집한 폐세척액은 3000rpm에서 10분간 원심분리하여 상층액은 생리활성물질들(IL-4, IL-5)을 측정하는데 사용하였으며, 침천물 (pellet)은 염증세포 수를 측정하는데 사용하였다. 또한, 분리된 폐세척액 내의 IgE농도는 IgE 효소결합 면역흡착분석법(ELISA, 고마바이오텍)을 이용하여 측정하였고, IL-4와 IL-5는 각각에 해당하는 효소결합 면역흡착분석법(ELISA, IL-4: Enzo #ADI-900-043, IL-5: R&D system #M5000)을 이용하여 측정하였다.
그 결과는 표 8과 도 22에 나타내었고, 각각의 분비 억제능은 실험예 4의 [식 2]와 동일한 방식으로 계산하였다.
Figure pat00589
또한, 폐세척액 침전물을 인산완충용액 0.5mL을 첨가하여 재용해시킨 후 96-웰 플레이트에 각각 0.1 mL씩 첨가하였으며, 800rpm로 5분간 원심분리하여 세포들을 바닥에 부착시켰다 (샘플당 3 well). 그 후, 디프퀵 염색 용액(Diff Quik staining solution, Sysmex)으로 염색한 후 유세포 분석기로 세포수를 측정하였다.
그 결과는 도 21에 나타내었고, 통계처리를 위하여 SPSS프로그램을 사용하였으며 등분산검증을 위해 Levene 테스트를 수행하였으며 일원분산분석(one-way ANOVA)을 통해 유의성 검증을 수행하였다.
표 8 및 도 22, 및 도 21에서 확인할 수 있는 바와 같이, 실시예 73 화합물은 폐세척액 내 IgE를 비롯하여 Th2 사이토카인인 IL-4, IL-5 도 감소시켰다. 또한 염증성 세포를 전체적으로 감소 시키고 특히 제 2형 천식과 연관성이 높은 호산구의 수를 유의적으로 감소되는 것이 관찰 되었다. 이와 같은 결과를 통해, 실시예 73 화합물은 우수한 알레르기 억제 효과를 갖고 있으며 이를 통해 천식과 같은 호흡기 질환을 효과적으로 치료할 수 있는 물질임을 확인하였다.

Claims (26)

  1. 하기 화학식 1의 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물:
    [화학식 1]
    Figure pat00590

    상기 화학식 1에서,
    Ar1은 치환 또는 비치환된 C6-C12 아릴렌기 또는 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C12 헤테로아릴렌기이며, m은 0 또는 1이고,
    R1은 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C20 헤테로시클로알킬(여기서, C3-C20 시클로알킬 또는 C2-C20 헤테로시클로알킬의 치환기는 각각 독립적으로 인접한 기와 결합하여 고리를 형성할 수 있다), 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C20 헤테로아릴, -NR4R5,-OR6,-N=CHR7 또는
    Figure pat00591
    이고,
    R1이 수소 또는 할로겐인 경우 m은 1이고,
    C2-C20헤테로아릴이 퓨란 또는 티오펜이며 m이 0인 경우 퓨란 및 티오펜은 각각 독립적으로 적어도 하나의 수소가 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 치환 또는 비치환된 C6-C20아릴, 치환 또는 비치환된 C2-C20헤테로아릴, 또는 -C(=O)Ra(여기서, Ra는 수소, C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 치환 또는 비치환된 C6-C20아릴 또는 치환 또는 비치환된 C2-C20헤테로아릴이다)로 치환되고,
    R2 및 R3은 각각 독립적으로 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
    R4 내지 R7은 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬(여기서, 알킬의 수소 중 적어도 하나 이상은 OH, 치환 또는 비치환된 C3-C10시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C3-C10시클로알케닐, 치환 또는 비치환된 C2-C10헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C6-C20아릴, 치환 또는 비치환된 C2-C20헤테로아릴, -C(=O)ORb, 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 또는 아민으로 치환될 수 있다), 치환 또는 비치환된 C3-C10시클로알킬(여기서, 시클로알킬의 치환기는 인접한 기와 결합하여 고리를 형성할 수 있다), 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C10헤테로시클로알킬(여기서, 헤테로시클로알킬의 치환기는 인접한 기와 결합하여 고리를 형성할 수 있다), 치환 또는 비치환된 C6-C20아릴(여기서, 아릴의 치환기는 인접한 기와 결합하여 고리를 형성할 수 있다), 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C20헤테로아릴 또는 -C(=O)Rc이고,
    Rb는 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고, Rc는 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고,
    R8은 -OC(=O)Rd이며 또는 C1-C20 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이며, Rd는 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 치환 또는 비치환된 C3-C20 시클로알콕시이다.
  2. 제1 항에 있어서, Ar1-R1은 하기 화학식 2로 표시되는 것인, 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물:
    [화학식 2]
    Figure pat00592

    상기 화학식 2에서,
    X1 내지 X4는 각각 독립적으로 CH 또는 N이며, R1은 상기 화학식 1에서 정의한 것과 동일하다.
  3. 제2 항에 있어서,상기 화학식 2는 하기 화학식 2-1 내지 화학식 2-8으로 표시되는 것인, 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물:
    [화학식 2-1] [화학식 2-2] [화학식 2-3]
    Figure pat00593
    Figure pat00594
    Figure pat00595

    [화학식 2-4] [화학식 2-5] [화학식 2-6]
    Figure pat00596
    Figure pat00597
    Figure pat00598

    [화학식 2-7] [화학식 2-8]
    Figure pat00599
    Figure pat00600

    상기 화학식 2-1 내지 화학식 2-8에서, R1은 상기 화학식 2에서 정의된 것과 동일하다.
  4. 제1항에 있어서, R1은 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬, -NR4R5, -OR6, -N=CHR7,
    Figure pat00601
    Figure pat00602
    Figure pat00603
    Figure pat00604
    Figure pat00605
    Figure pat00606
    Figure pat00607
    Figure pat00608
    Figure pat00609
    Figure pat00610
    Figure pat00611
    , 또는
    Figure pat00612
    이고,
    X1은 -CHR13, -CX2(여기서, X는 할로겐이다) -NR13, -O- 또는 -S-이고,
    Y, Z1, Z2 및 T는 각각 독립적으로 -O- 또는 -S-이고,
    R9는 각각 독립적으로 수소, C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬(여기서 R9의 수소 중 하나 이상은 -OH로 치환될 수 있고, R9는 인접한 기와 결합하여 치환 또는 비치환된 고리를 형성할 수 있다), 치환 또는 비치환된 C6-C20아릴, 아민, -OH 또는 -C(=O)ORe(Re는 수소 또는 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬이다)이고,
    R10은 수소, C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬(여기서, 알킬의 수소 중 하나 이상은 -OH, C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 또는 치환 또는 비치환된 C2-C20 헤테로시클로알킬로 치환될 수 있다), -C(=O)Rf(Rf는 -OH, C1-C10직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 치환 또는 비치환된 아민, 치환 또는 비치환된 C2-C20 헤테로시클로알킬이다) 또는 -OC(=O)Rg(Rg는 C1-C10직쇄 또는 분지쇄 알킬이며 -OH로 치환될 수 있다)이고,
    R11은 -C(=O)Ra(여기서, Ra는 수소, C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 치환 또는 비치환된 C6-C20아릴 또는 치환 또는 비치환된 C2-C20헤테로아릴이다)이고,
    R12는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬(여기서, 알킬의 수소 중 하나 이상은 치환 또는 비치환된 C2-C10헤테로시클로알킬로 치환될 수 있다), 치환 또는 비치환된 C2-C20 헤테로시클로알킬, C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, -CX3(여기서, X는 할로겐이다) 또는 -OH이고,
    R13은 수소, 할로겐, 치환 또는 비치환된 C1-C10직쇄 또는 분지쇄 알킬(여기서, 알킬의 수소 중 적어도 하나 이상은 -OH, 치환 또는 비치환된 C2-C10헤테로시클로알킬로 치환될 수 있고, R13은 인접한 기와 결합하여 치환 또는 비치환된 고리를 형성할 수 있다), 치환 또는 비치환된 C3-C20시클로알킬(여기서, C3-C20시클로알킬의 치환기는 인접한 기와 결합하여 고리를 형성할 수 있다), 치환 또는 비치환된 C6-C20아릴, 치환 또는 비치환된 C3-C20헤테로아릴(여기서, C3-C20헤테로아릴의 수소 중 하나 이상은 C1-C10 알킬티오기 또는 할로겐으로 치환될 수 있다), -OH 또는 아민이고,
    R14는 헤테로 원자로 N 및 O 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 C2-C10 헤테로시클로알킬이고,
    R15는 각각 독립적으로 할로겐, C1-C10직쇄 또는 분지쇄 알킬, -CX3(여기서, X는 할로겐이다), C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 알킬티오기 또는 아민이고,
    p는 0 이상 5 이하의 정수이고,
    A는 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C10헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C6-C20아릴, 헤테로 원자로 N 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C20헤테로아릴이고,
    R4 내지 R8은 화학식 1에서 정의한 것과 동일하다.
  5. 제1항에 있어서, R1은 수소, 불소, 염소, -CH3,
    Figure pat00613
    Figure pat00614
    Figure pat00615
    Figure pat00616
    Figure pat00617
    Figure pat00618
    Figure pat00619
    Figure pat00620
    Figure pat00621
    Figure pat00622
    Figure pat00623
    Figure pat00624
    Figure pat00625
    Figure pat00626
    Figure pat00627
    Figure pat00628
    Figure pat00629
    Figure pat00630
    Figure pat00631
    Figure pat00632
    Figure pat00633
    Figure pat00634
    Figure pat00635
    Figure pat00636
    Figure pat00637
    Figure pat00638
    Figure pat00639
    Figure pat00640
    Figure pat00641
    Figure pat00642
    Figure pat00643
    Figure pat00644
    Figure pat00645
    Figure pat00646
    Figure pat00647
    Figure pat00648
    Figure pat00649
    또는
    Figure pat00650
    인 것인, 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물들로 이루어진 화합물군으로부터 선택되는 어느 하나인 것인, 화합물, 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 및 이의 용매화물:
    [001] (S)-6,7-디메톡시-9-((5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)아미노)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [002] 9-((2S,6R)-2,6-디메틸모르폴리노)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [003] 9-(6,7-디히드로티에노[3,2-c]피리딘-5(4H)-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [004] 9-(3,5-디메틸피페리딘-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [005] 6,7-디메톡시-9-((2-메톡시에틸)(메틸)아미노)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [006] 9-((2-(디에틸아미노)에틸)아미노)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [007] 9-(2-((2S,6R)-2,6-디메틸모르폴리노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [008] 9-(2-((2S,6R)-2,6-디메틸모르폴리노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [009] 6,7-디메톡시-9-(6-티오모르폴리노피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [010] 6,7-디메톡시-9-(6-티오모르폴리노피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [011] 9-(2-(디메틸아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [012] 9-(2-(6,7-디히드로티에노[3,2-c]피리딘-5(4H)-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [013] 6,7-디메톡시-9-(2-(2-모르폴리노에톡시)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [014] 9-(2-((3,4-디메틸페닐)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [015] 에틸 1-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-3-카르복실레이트
    [016] 9-(2-((3-(1H-이미다졸-1-일)프로필)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [017] (R)-6,7-디메톡시-9-(2-(퀴누클리딘-3-일옥시)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [018] 6,7-디메톡시-9-(2-((2-메톡시에틸)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [019] (S)에틸 1-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)피롤리딘-2-카복실레이트
    [020] 9-(2-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일옥시)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [021] 6,7-디메톡시-9-(2-(나프탈렌-1-일옥시)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [022] (S)-6,7-디메톡시-9-(2-((5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [023] 9-(2-(이소프로필(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [024] 9-(2-((S)-2-((2S,6R)-2,6-디메틸모르폴린-4-카보닐)피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [025] 9-(2-(sec-부톡시)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [026] 6,7-디메톡시-9-(2-메톡시피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [027] 메틸 (5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-D-발리네이트
    [028] 9-(2-((2-(사이클로헥스-1-엔-1-일)에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [029] (Z)-9-(5-((2-(디메틸아미노)에틸리덴)아미노)피라진-2-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [030] 9-(5-아미노피라진-2-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [031] 9-(5-(디메틸아미노)피라진-2-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [032] 6,7-디메톡시-9-(피라진-2-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [033] (S)-1-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-N-(2-메톡시에틸)-N-메틸피롤리딘-2-카르복사미드
    [034] 9-(1H-인돌-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [035] 9-(6-플루오로피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [036] 2-히드록시에틸 (5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-L-프롤리네이트
    [037] 6,7-디메톡시-9-(2-((2-프로폭시에틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [038] 메틸 (5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-L-프롤릴-D-알라니에이트
    [039] (S)-1-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-N-((S)-1-(4-플루오로페닐)에틸)피롤리딘-2-카르복사미드
    [040] 6,7-디메톡시-9-(퀴녹살린-6-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [041] (S)-1-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-N-((5-메틸퓨란-2-일)메틸)피롤리딘-2-카르복사미드
    [042] 6,7-디메톡시-9-(2-((2-프로폭시에틸)(프로필)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [043] 9-(디벤조[b,d]퓨란-2-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [044] 에틸 (5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)글리시네이트
    [045] 에틸 (5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-L-프로글리시네이트
    [046] 6,7-디메톡시-9-(퀴놀린-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [047] 9-(2-(((1r,4r)-4-히드록시사이클로헥실)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 카르복사미드
    [048] 9-(2-(헥실(2-(헥실록시)에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [049] (S)-1-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)피롤리딘-2-카르복사미드
    [050] 6,7-디메톡시-9-(2-(((5-메틸퓨란-2-일)메틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [051] 6,7-디메톡시-9-(2-모르폴리노피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 카르복사미드
    [052] 9-(벤조퓨란-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 카르복사미드
    [053] 9-(5-벤조티오펜-2-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [054] 9-(2-(2-((2S,6R)-2,6-디메틸모르폴리노)에톡시)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [055] (S)-9-(2-((1-(4-플루오로페닐)에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [056] 9-(3-아세틸-2-옥소-2H-크로멘-6-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [057] 9-(2-(3,5-디메틸피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [058] 9-(2-((2-(디에틸아미노)에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 카르복사미드
    [059] 6,7-디메톡시-9-(2-(3-메틸피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [060] 1-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)피페리딘-3-카르복시산
    [061] (5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-L-프롤란
    [062] 9-(2-((2S,6S)-2,6-디메틸모르폴리노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [063] 6,7-디메톡시-9-(2-티오모르폴리노피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [064] 6,7-디메톡시-9-(2-((2-메틸부틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [065] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸(2-메틸부틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [066] 9-(2-(부틸(에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [067] 9-(2-((사이클로프로필메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [068] 9-(2-((사이클로프로필메틸)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [069] 9-(2-(사이클로프로필아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [070] 9-(2-(사이클로프로필(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [071] 9-(2-(부틸(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [072] 9-(2-(비스(2-메톡시에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [073] 9-(2-(디부틸아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [074] 9-(2-(디에틸아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [075] 9-(2-(에틸(이소프로필)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [076] 9-(2-(부틸(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [077] 9-(2-((2-히드록시에틸)(프로필)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [078] 9-(2-(사이클로헥실(에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [079] 9-(2-(사이클로헥실(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [080] 9-(2-(3-히드록시 페리딘-1-일피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [081] 9-(2-(에틸(2-히드록시에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [082] (R)-9-(2-(2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [083] (S)-9-(2-(2-(히드록시메틸)피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [084] 9-(2-(사이클로펜틸(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [085] 9-(2-(bis(2-히드록시에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [086] 9-(2-(디이소부틸아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [087] 9-(2-(디데실아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [088] 6,7-디메톡시-9-(6-메톡시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [089] 9-(2-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4.5]데칸-8-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [090] 메틸 N-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리미딘-2-일)-N-메틸 글리시네이트 염산염
    [091] 9-(2-(사이클로펜틸아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [092] 9-(2-(사이클로펜틸(에틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [093] 9-(2-(사이클로펜틸(프로필)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [094] 9-(2-((2,2-디메톡시에틸)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [095] 9-(2-(디옥틸아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [096] (S)-6,7-디메톡시-9-(2-((5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [097] (S)-6,7-디메톡시-9-(2-(2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [098] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 이소프로필 카보네이트
    [099] 사이클로헥실 (6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일) 카보네이트
    [100] 9-(2-(sec-부틸(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [101] 9-(2-((2-(사이클로헥-1-엔-1-일)에틸)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [102] (R)-6,7-디메톡시-9-(2-(2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [103] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸((5-메틸퓨란-2-일)메틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [104] 9-(2-(2-(히드록시메틸)피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [105] 9-(2-((사이클로프로필메틸)(프로필)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [106] 9-(2-(에틸(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [107] 6,7-디메톡시-9-(2-(4-메틸피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-(3H)-온 염산염
    [108] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [109] 9-(2-((3,4-디메틸페닐)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [110] (R)-6,7-디메톡시-9-(2-(2-(피롤리딘-1-일메틸)피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [111] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸(2-모르폴리노에틸)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [112] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸(3-모르폴리노프로필)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 2염산염
    [113] (R)-9-(2-(2-에틸피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [114] 6,7-디메톡시-9-(2-(2,2,6,6-테트라메틸모르폴리노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [115] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸(테트라히드로-2H-파이란-4-일)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [116] 6,7-디메톡시-9-(2-메틸퀴놀린-6-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [117] 9-(4-히드록시퀴놀린-6-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [118] 6,7-디메톡시-9-(퀴놀린-7-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [119] 6,7-디메톡시-9-(5-(트리플루오로메틸)퀴놀린-8-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [120] 6,7-디메톡시-9-(3-메틸퀴놀린-6-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [121] 9-(6-((2S,6R)-2,6-디메틸모르폴리노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [122] 9-(6-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [123] 6,7-디메톡시-9-(6-(피페리딘-1-일)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [124] 6,7-디메톡시-9-(6-모르폴리노피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [125] 6,7-디메톡시-9-(퀴놀린-8-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [126] 6,7-디메톡시-9-(6-(3-메틸피페리딘-1-일)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [127] 6,7-디메톡시-9-(6-(3-메틸피페리딘-1-일)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [128] 6,7-디메톡시-9-(피페라진-1-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [129] 9-(4-(5-브로모피리딘-2-일)피페라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [130] 9-(4-(6-클로로-2-(메틸티오)피리미딘-4-일)피레라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [131] 9-(4-(5-브로모피리미딘-2-일)피페라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [132] 6,7-디메톡시-9-(퀴놀린-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [133] 6,7-디메톡시-9-(3-메톡시이소퀴놀린-8-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [134] 9-(8-플루오로-2-메틸퀴놀린-4-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [135] 6,7-디메톡시-9-(4-(피페라진-1-일)퀴놀린-6-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [136] 6,7-디메톡시-9-(2-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [137] 9-(8-플루오로퀴놀린-4-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [138] 9-(4-클로로퀴놀린-6-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [139] 9-(6,8-디플루오로-2-메틸퀴놀린-4-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [140] 6,7-디메톡시-9-(8-메톡시퀴놀린-4-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [141] 6,7-디메톡시-9-(7-메톡시-2-메틸퀴놀린-4-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [142] 9-(6-(4-클로로피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [143] 6,7-디메톡시-9-(4-(2-모르폴리노에틸)피페라진-1-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [144] 9-(4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [146] 9-(4-히드록시-2,8-디메틸퀴놀린-7-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [147] 9-(4-히드록시-2-메틸퀴놀린-6-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [148] 9-(6-플루오로퀴놀린-4-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [149] 6,7-디메톡시-9-(8-메톡시-2-메틸퀴놀린-4-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [150] 6,7-디메톡시-9-(7-메톡시퀴놀린-4-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [151] (S)-6,7-디메톡시-9-(2-(1-페닐-3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [152] 6,7-디메톡시-9-(4-(피페라진-1-일)퀴놀린-7-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [154] 9-(4-히드록시-8-메틸퀴놀린-7-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [155] 6,7-디메톡시-9-(6-메톡시-2-메틸퀴놀린-4-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [156] 9-(6-(6,7-디히드로티엔[3,2-c]피리딘-5(4H)-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [157] 9-(4-(4,6-디메톡시피리미딘-5-일)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [158] 9-(2-((2-(1,3-디옥소란-2-일)에틸)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [159] 6,7-디메톡시-9-(6-(4-메틸피페리딘-1-일)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [160] 9-(6-(디에틸아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [161] 9-(6-((2-(1,3-디옥소란-2-일)에틸)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [162] 9-(6-((2,2-디메톡시에틸)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [163] 9-(6-(디메틸아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [164] (S)-6,7-디메톡시-9-(6-((5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)(메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [165] 9-(6-(4-히드록시피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [166] 9-(6-(1,4-디옥사-8-아자스파이로[4.5]데칸-8-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [167] 6,7-디메톡시-9-(6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [168] 6,7-디메톡시-9-(6-((2-메톡시에틸)(메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 염산염
    [171] 9-(6-(사이클로프로필(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [172] (S)-6,7-디메톡시-9-(6-((5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [173] 6,7-디메톡시-9-(5-(2-메톡시에톡시)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [174] 9-(6-(bis(2-메톡시에틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [175] 9-(6-(사이클로헥실(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [176] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(2-메틸부틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [177] 9-(6-(사이클로펜틸(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [178] 9-(6-(에틸(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [179] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸((5-메틸퓨란-2-일)메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [180] 9-(6-(부틸(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [181] 9-(6-(이소부틸(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [182] 9-(6-(에틸(이소프로필)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [183] 9-(6-((사이클로프로필메틸)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [184] 9-(2-클로로피리딘-4-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [185] 9-(6-클로로피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [186] 9-(2-플루오로피리딘-4-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [187] 9-(5-(2-(디메틸아미노)에톡시)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [188] 9-(6-(이소프로필(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [189] 9-(6-(3,4-디히드로이소퀴놀린-2(1H)-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [191] 9-(6-(사이클로펜틸(에틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [192] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸((테트라히드로퓨란-2-일)메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [193] 9-(6-(에틸((테트라히드로퓨란-2-일)메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [194] 9-(6-((2,3-디히드로-1H-인단-2-일)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [195] 9-(6-((2,3-디히드로-1H-인단-2-일)(에틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [196] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(2-(1-메틸-1H-인돌-3-일)에틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [197] 9-(6-(에틸(2-(1-에틸-1H-인돌-3-일)에틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [198] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(티오펜-2-일메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [199] 9-(6-(에틸(티오펜-2-일메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [200] 9-(5-이소프로폭시피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [202] 6,7-디메톡시-9-(6-(3-(m-톨일)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [203] 6,7-디메톡시-9-(3-(모르폴리노메틸)-1H-인돌-6-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [205] 9-(2-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [206] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(1-메틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [207] 9-(6-(에틸(1-에틸-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [208] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(2-(트리플루오로메틸)벤질)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [209] 9-(6-(에틸(2-(트리플루오로메틸)벤질)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [213] 9-(2-((3,4-디메틸페닐)(메틸)아미노)피리미딘-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [214] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [215] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(1-메틸-5-(메틸티오)-1H-1,2,4-트리아졸-3-일)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [216] 6,7-디메톡시-9-(2-(메틸(3-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리미딘-5-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [218] 4-((5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)(메틸)아미노)벤조니트릴
    [219] 6,7-디메톡시-9-(6-모르폴리노피리다진-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [220] 6,7-디메톡시-9-(6-모르폴리노이미다조[1,2-b]피리다진-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [222] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(페닐)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [223] 9-(6-(3-(디메틸아미노)-5-(메틸티오)-1H-1,2,4-트리아졸-1-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [225] 9-(6-(벤조[d]티아졸-2-일(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [226] 9-(6-(에틸(피리딘-4-일메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [229] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [230] N-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)-N-메틸아세트아미드
    [231] 6,7-디메톡시-9-(6-(메틸(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [232] 9-(6-((2,4-디메톡시벤질)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [233] N-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)-N-메틸피발아미드
    [236] N-(4-((5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)(메틸)아미노)페닐)-N-메틸아세트아미드
    [237] 3-((5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)(메틸)아미노)벤조니트릴
    [238] 9-(6-(4-(디메틸아미노)피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [239] 9-(6-((4-머캅토페닐)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [240] 6,7-디메톡시-9-(6-(3-(트리플루오로메틸)-5,6-디히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라진-7(8H)-일)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [241] 3-((5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)(메틸)아미노)-1-메틸-1H-피라졸-4-카보니트릴
    [242] 6,7-디메톡시-9-(4-(피페리딘-1-일)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [243] 6,7-디메톡시-9-(3-(피페리딘-1-일)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [244] 6,7-디메톡시-9-(3-모르폴리노페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [245] 6,7-디메톡시-9-(4-모르폴리노페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [246] 6,7-디메톡시-9-(4-(메틸아미노)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [247] 9-(4-(디메틸아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [248] 9-(4-(에틸(메틸)아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [249] 9-(4-(디에틸아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [250] 9-(4-(에틸아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [251] 6,7-디메톡시-9-(4-(피롤리딘-1-일)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [252] 6,7-디메톡시-9-(3-(피롤리딘-1-일)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [253] 9-(4-(에틸(2-메톡시에틸)아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [254] 9-(4-(에틸(피리딘-3-일메틸)아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [255] 6,7-디메톡시-9-(4-(메틸(피리딘-3-일메틸)아미노)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [256] 6,7-디메톡시-9-(4-((2-메톡시에틸)(메틸)아미노)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [257] 6,7-디메톡시-9-(3-(메틸아미노)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [258] 9-(3-(에틸아미노)페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [274] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 아세테이트
    [275] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 이소부트레이트
    [276] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 피발레이트
  7. 하기 화학식 3의 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물:
    [화학식 3]
    Figure pat00651

    상기 화학식 3에서,
    Ar1'은 치환 또는 비치환된 C6-C12 아릴렌기 또는 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C12 헤테로아릴렌기이며, q는 0 또는 1이고,
    R1'은 각각 독립적으로 할로겐, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴 (여기서, C6-C20 아릴의 치환기는 인접한 기와 결합하여 고리를 형성할 수 있다); -NR4'R5'; -OR6'; -C(=O)CX3(여기서 X는 할로겐); -NO2;
    Figure pat00652
    또는
    Figure pat00653
    (여기서,
    Figure pat00654
    의 수소 중 적어도 하나 이상은 할로겐으로 치환될 수 있다)이고, r은 0 이상 2 이하의 정수이고, R2' 및 R3'은 각각 독립적으로 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
    R4' 내지 R6'은 각각 독립적으로 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 -C(=O)Rc'이고,
    Rc'는 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C10헤테로시클로알킬 또는 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 치환 또는 비치환된 C2-C20헤테로아릴이고,
    R8'은 수소, -OC(=O)Rd', -OP(=O)(ORd')2, -OP(=O)(NHRd')(ORe'), -OP(=O)(NHRd')(Re'), -OH, -NHRd' 또는 C1-C20 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이며,
    Rd' 및 Re'는 각각 독립적으로 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬(여기서, 알킬의 수소 중 적어도 하나 이상은 C2-C10헤테로시클로알킬 또는 아민으로 치환될 수 있다), C2-C10헤테로시클로알킬, 치환 또는 비치환된 C6-C20아릴 또는 치환 또는 비치환된 C2-C20헤테로아릴이고,
    Rh' 및 Ri'는 각각 독립적으로 수소,
    Figure pat00655
    Figure pat00656
    Figure pat00657
    Figure pat00658
    Figure pat00659
    또는
    Figure pat00660
    이다.
  8. 제7항에 있어서, (Ar1')q-(R1')r은 하기 화학식 4로 표시되는 것인, 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물:
    [화학식 4]
    Figure pat00661

    상기 화학식 4에서,
    X1' 내지 X4'는 각각 독립적으로 CH 또는 N이고, R1' 및 r은 상기 화학식 3에서 정의한 것과 동일하다.
  9. 제8항에 있어서, 상기 화학식 4는 하기 화학식 4-1 내지 화학식 4-4로 표시되는 것인, 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물:
    [화학식 4-1] [화학식 4-2]
    Figure pat00662
    Figure pat00663

    [화학식 4-3] [화학식 4-4]
    Figure pat00664
    Figure pat00665

    상기 화학식 4-1 내지 화학식 4-4에서, R1'은 상기 화학식 3에서 정의된 것과 동일하다.
  10. 제7항에 있어서,R1'은 할로겐, -NR4'R5', -OR6', -C(=O)CX3(여기서, X는 할로겐), -NO2,
    Figure pat00666
    Figure pat00667
    Figure pat00668
    (여기서,
    Figure pat00669
    의 수소 중 적어도 하나 이상은 할로겐으로 치환될 수 있다) 또는
    Figure pat00670
    이고,
    R12'는 각각 독립적으로 C1-C10 직쇄 또는 분지쇄 알킬, -CX3(여기서, X는 할로겐) 또는 -OH이고,
    s는 0 이상 5 이하의 정수이고,
    A'는 C6-C12 아릴 또는 헤테로 원자로 N, O 및 S 중 적어도 하나 이상을 고리 내에 포함하는 C2-C10헤테로시클로알킬이고,
    R4' 내지 R6' 및 R8'은 화학식 3에서 정의한 것과 동일하다.
  11. 제8항에 있어서, R1'은 염소,
    Figure pat00671
    Figure pat00672
    Figure pat00673
    Figure pat00674
    Figure pat00675
    Figure pat00676
    Figure pat00677
    Figure pat00678
    Figure pat00679
    Figure pat00680
    Figure pat00681
    Figure pat00682
    또는
    Figure pat00683
    인 것인, 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물.
  12. 제7항에 있어서,
    상기 화학식 3으로 표시되는 화합물은 하기 화합물들로 이루어진 화합물군으로부터 선택되는 어느 하나인 것인, 화합물, 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 및 이의 용매화물:
    [145] 9-(4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [153] 9-(8-히드록시-6-(트리플루오로메틸)나프탈렌-2-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [169] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 피콜산염
    [170] 6,7-디메톡시-9-(1-메틸-1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린-7-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [190] 6,7-디메톡시-9-(2-메틸-1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-7-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [201] 9-(6-클로로-5-(디메틸아미노)피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [204] 9-(5-(1H-벤조[d]이미다졸-2-일)-6-메톡시피리딘-3-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [210] 6,7-디메톡시-9-(4-(2,2,2-트리플루오로아세틸)페닐)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [211] (S)-4-벤질-3-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)옥사졸리딘-2-온
    [217] 9-(4-(디메틸아미노)-3-니트로페닐)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [221] 9-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [227] 9-(4-(5-브로모피리미딘-2-일)피페라진-1-일)-6,7-디메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [234] 6-클로로-N-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)-N-메틸니코틴아미드
    [235] N-(5-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)-N-메틸모르폴린-4-카르복사미드
    [259] 4-(2,2-디플루오로벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [260] 4-(6-(1,4-디옥사-8-아자스파이로[4.5]데칸-8-일)피리딘-3-일)-6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [261] 4-(6-(부틸(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [262] 4-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [263] 6,7,9-트리메톡시-4-(6-(메틸(3-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [264] 3-(디메틸아미노)-1-(5-(6,7,9-트리메톡시-1-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)피리딘-2-일)-1H-피라졸-4-카보니트릴
    [265] 6,7,9-트리메톡시-4-(6-((2-메톡시에틸)(메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [266] (S)-6,7,9-트리메톡시-4-(6-((5-메톡시-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2-일)(메틸)아미노)피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [267] 6,7,9-트리메톡시-4-(6-모르폴리노피리딘-3-일)나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [268] 4-(6-((2,3-디히드로-1H-인단-2-일)(메틸)아미노)피리딘-3-일)-6,7,9-트리메톡시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온
    [269] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 L-발리네이트 염산염
    [270] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 L-이소루시네이트
    [271] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 이소니코이네이트
    [272] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 니코티네이트
    [273] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 L-프롤리네이트
    [277] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 디에틸 포스페이트
    [278] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 페닐 이소프로필포스포아미데이트
    [279] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 페닐 (2-모르폴리노에틸)포스포아미데이트
    [280] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 N-(2-모르폴리노에틸)-P-페닐포스포아미데이트
    [281] 6-(6,7-디메톡시-3-옥소-1,3-디히드로나프토[2,3-c]퓨란-4-일)벤조[d][1,3]디옥솔-5-일 N-이소프로필-P-페닐포스포아미데이트
  13. 하기 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물:
    [212] 1-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-(히드록시메틸)-6,7-디메톡시-2-나프토에이트 나트륨(I)
    [224] 1-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-(히드록시메틸)-6,7-디메톡시-2-나프토일 클로라이드
    [228] 1-(6-히드록시벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-3-(히드록시메틸)-N-이소프로필-6,7-디메톡시-2-나프타아미드
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 염은 약제학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의하여 생성된 산 부가염인 것을 특징으로 하는 것인 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물.
  15. 제14항에 있어서, 상기 유리산은 구연산, 초산, 젖산, 주석산, 말레인산, 푸마르산, 포름산, 프로피온산, 옥살산, 트리프로오로아세트산, 벤조산, 글루콘산, 메탄설폰산, 글리콜산, 숙신산, 4-톨루엔설폰산, 캠퍼설폰산, 글루탐산, 아스파르트산, 실리실산, 말론산, 말산, 벤젠설폰산, 염산, 브롬산, 질산, 황산 및 인산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물.
  16. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 항바이러스용 약제학적 조성물.
  17. 제16항에 있어서, 상기 조성물은 SARS-CoV-2, 인플루엔자 바이러스 (Influenza virus), 뎅기열 바이러스 (Dengue virus), 지카 바이러스 (Zika virus) 및 중증열성혈소판감소증후군 바이러스 (Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, SFTS) 중 어느 하나 이상에 대한 항바이러스용 조성물인 것인, 약제학적 조성물.
  18. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 바이러스 감염 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
  19. 제18항에 있어서, 바이러스 감염 질환은 SARS-CoV-2 감염 질환, 인플루엔자 바이러스 감염 질환, 뎅기열 바이러스 감염 질환. 지카 바이러스 감염 질환 및 중증열성혈소판감소증후군 바이러스 감염 질환 중 어느 하나 이상인 약제학적 조성물.
  20. 제19항에 있어서, 상기 SARS-CoV-2 감염 질환은 COVID-19인 것인, 약제학적 조성물.
  21. 제18항에 있어서, 상기 조성물은 SARS-CoV-2, 인플루엔자 바이러스, 뎅기열 바이러스, 지카 바이러스 및 중증열성혈소판감소증후군 바이러스 중 어느 하나 이상의 세포내 감염 및 증식을 억제하는 것인, 약제학적 조성물.
  22. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
  23. 제22항에 있어서, 상기 호흡기 질환은 천식, 감기, 폐렴, 기관지염, 만성 폐쇄성 폐질환 및 비염으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 것인, 약제학적 조성물.
  24. 제22항에 있어서, 상기 조성물은 인터루킨-5의 발현을 억제하는 것인, 약제학적 조성물.
  25. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 이의 약제학적으로 허용 가능한 염, 이의 입체 이성질체, 이의 수화물 또는 이의 용매화물을 유효성분으로 포함하는 알레르기성 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
  26. 제25항에 있어서, 상기 알레르기성 질환은 비염, 천식, 아토피피부염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 중이염, 알레르기성 장관염, 아나필락시스 및 두드러기로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 것인, 약제학적 조성물.
KR1020220039994A 2021-03-31 2022-03-30 신규한 디알콕시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체 및 이를 포함하는 호흡기 질환 또는 SARS-CoV-2 감염 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 KR20220136932A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020210041955 2021-03-31
KR20210041955 2021-03-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20220136932A true KR20220136932A (ko) 2022-10-11

Family

ID=83458180

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020220039994A KR20220136932A (ko) 2021-03-31 2022-03-30 신규한 디알콕시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체 및 이를 포함하는 호흡기 질환 또는 SARS-CoV-2 감염 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물

Country Status (3)

Country Link
JP (1) JP2024512753A (ko)
KR (1) KR20220136932A (ko)
WO (1) WO2022208382A1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20240086036A (ko) 2022-12-09 2024-06-18 대한민국(질병관리청 국립보건연구원장) Impdh 억제제를 포함하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 치료용 조성물

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2736903B8 (en) * 2011-07-29 2017-04-19 The Board of Trustees of the University of Illionis Aryl naphthalide lignans as anti-hiv agents
KR101492960B1 (ko) * 2013-01-29 2015-02-16 한국과학기술연구원 아릴 나프탈렌 리그난 구조의 저스티시딘b 유도체 및 그의 제조방법
US11542257B2 (en) * 2018-03-19 2023-01-03 Purdue Research Foundation Arylnaphthalene compounds as vacuolar-ATPase inhibitors and the use thereof
US11638713B2 (en) * 2019-08-26 2023-05-02 Hong Kong Baptist University Patentiflorin A analogs as antiviral agents
KR102174934B1 (ko) * 2020-04-09 2020-11-05 동화약품주식회사 SARS-CoV-2에 의한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20240086036A (ko) 2022-12-09 2024-06-18 대한민국(질병관리청 국립보건연구원장) Impdh 억제제를 포함하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 치료용 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
JP2024512753A (ja) 2024-03-19
WO2022208382A1 (ko) 2022-10-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102030305B1 (ko) 키나제 억제제로서 유용한 인돌 카르복스아미드 화합물
WO2018121228A1 (zh) 一种具有axl抑制活性的化合物及其制备和应用
JP6609631B2 (ja) 縮合環ヘテロアリール化合物及びｔｒｋ抑制剤としての用途
WO2021129824A1 (zh) 新型K-Ras G12C抑制剂
CA2880251C (en) Novel heteroaryl and heterocycle compounds, composition and methods thereof
JP2022516401A (ja) Ｉｒａｋ分解剤およびそれらの使用
TWI478923B (zh) 喹唑啉酮化合物及其用途
CN113286794A (zh) Kras突变蛋白抑制剂
CN104507940B (zh) 杂环化合物
JP2016518316A (ja) Ｍｋ２阻害剤およびそれらの使用
KR20100113567A (ko) 3Ｈ-[1,2,3]트라이아졸로[4,5-Ｄ]피리미딘 화합물, ｍＴＯＲ 카이네이즈 및 ＰＩ3 카이네이즈 억제제로서의 이의 용도 및 합성
CA2961607A1 (en) Mk2 inhibitors and uses thereof
US10239873B2 (en) 7-azaindole or 4,7-diazaindole derivatives as IKKϵ epsilon and TBK1 inhibitor and pharmaceutical composition comprising same
JP2009504756A (ja) 新規な高親和性のチオフェンベースおよびフランベースのキナーゼリガンド
CN114286818A (zh) 作为bet抑制剂的杂环化合物
JP2021512158A (ja) Ｒｈｏ関連プロテインキナーゼのモジュレーター
WO2017071516A1 (zh) 一种蛋白激酶抑制剂及其制备方法和医药用途
KR20170075756A (ko) 카르바졸 유도체
CN108721298A (zh) 作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的嘧啶并杂环化合物及其应用
KR20150133765A (ko) 거대고리 rip2 키나제 억제제
AU2004283093A1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
JP7233130B2 (ja) Ｉｒａｋ４阻害剤としての新規な三環式化合物
KR20220047305A (ko) Irak4 억제제로서 유용한 비시클릭 헤테로아릴 화합물
CN117396473A (zh) 血浆激肽释放酶的咪唑并吡啶基抑制剂
JP2022515309A (ja) 置換アリール化合物、その製造方法及び用途