KR20240086036A - Impdh 억제제를 포함하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

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thrombocytopenia syndrome
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이주연
류정상
임희영
김령의
윤석민
이태영
정선희
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Abstract

본 발명은 IMPDH 억제제(inosine monophosphate dehydrogenase inhibitor)를 포함하는 중증열성혈소판감소증후군 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물 또는 식품 조성물에 관한 것이다.

Description

IMPDH 억제제를 포함하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 치료용 조성물{Composition for treating severe fever with thrombocytopenia syndrome comprising of IMPDH inhibitor}
본 발명은 IMPDH 억제제(inosine monophosphate dehydrogenase inhibitor)를 포함하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
중증열성혈소판감소증후군(severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS)은 SFTS 바이러스(SFTSV, Dabie bandavirus)에 의한 진드기 매개 급성 열성 질환이다. 고열, 혈소판 감소, 백혈구 감소, 구토, 설사 등 소화기 이상 등이 주요 증상으로 심하면 전신염증반응증후군, 다발성 장기부전으로 사망에 이르기도 한다.
SFTSV(Dabie bandavirus)는 중국에서 2011년에 처음 보고되었으며, Phenuiviridae 과, Bandavirus 속에 속하는 구형의 enveloped 바이러스이다. 바이러스 genome은 음성 단일가닥 RNA로 3개의 segment로 구성되어 있으며, 이로부터 5 개의 단백질[RdRp(RNA-dependent RNA polymerase), glycoprotein(Gn/Gc), NP(nucleocapsid protein), NSs(non-structural protein)]이 발현된다.
SFTS는 한국, 중국, 일본에서 주로 발생하며, 최근에 베트남에서 감염사례가 보고되었다. 국내에서는 제3군 법정감염병으로 2013년 처음 SFTS 환자가 발생하였으며, 이후 환자 발생이 매년 증가하고 있고, 현재까지 치사율은 약 18.4 %이다. 매개체인 참진드기 (작은소피참진드기, 개피참진드기, 뭉뚝참진드기)의 전국에 걸친 고른 분포, 기후 변화 등으로 감염 위험이 증가하고 있다. 특이 치료제나 백신이 없는 상태로 임상현장에서 원활한 대처가 어렵다.
Favipiravir (T-705, Avigan)는 일본에서 허가된 인플루엔자 치료제로, 구아노신 유도체(guanosine analog)로 RNA 바이러스의 RNA-의존 RNA 중합효소의 퓨린 염기와 경합하여, 결합된 부위 이후의 RNA 사슬의 신장을 억제하는 RNA 바이러스 항바이러스제이다. Favipiravir는 in vitro 혹은 in vivo에서 SFTSV 바이러스뿐만 아니라 인플루엔자, 웨스트나일바이러스, 황열, 플라비바이러스에 대해 항바이러스 효능이 있음이 밝혀졌다. 최근에는 코로나19에도 치료효능이 있다고 알려졌으나, 미국 보건부 등 여러 연구에서는 치료효과가 없고 심한 부작용을 야기한다고 보고되었다. 또한 국내에서는 favipiravir가 허가되지 않은 약물로 SFTS 치료제로 사용의 어려움이 있다.
한국등록특허 제2075393호는 중증 열성 혈소판 감소 증후군(SFTS) 바이러스 감염 질환 예방 또는 치료용 백신 조성물을 개시하고 있고, 한국공개특허 제2022-0136932호는 신규한 디알콕시나프토[2,3-c]퓨란-1(3H)-온 유도체 및 이를 포함하는 호흡기 질환 또는 SARS-CoV-2 감염 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물에 관한 것으로, 중증 열성 혈소판 감소 증후군 예방 또는 치료 용도를 개시하고 있다.
하지만, 본 발명의 IMPDH 억제제를 포함하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 치료용 조성물에 대해서는 아직까지 개시된 바가 없다.
한국등록특허 제2075393호 한국공개특허 제2022-0136932호
본 발명의 목적은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여, IMPDH 억제제의 중증열성혈소판감소증후군에 대한 예방 또는 치료 효과를 확인하여, IMPDH 억제제를 포함하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 데 있다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1 또는 2로 표시되는 IMPDH 억제제 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 중증열성혈소판감소증후군 바이러스에 대한 항바이러스용 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
[화학식 2]
다른 예로, 본 발명은 하기 화학식 1 또는 2로 표시되는 IMPDH 억제제 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
[화학식 2]
상기 중증열성혈소판감소증후군은 고열, 혈소판 감소, 백혈구 감소, 구토 및 설사로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것일 수 있다.
상기 IMPDH 억제제는 일일 0.001 내지 10 g 투여하는 것이고, 상기 조성물은 중증열성혈소판감소증후군에 효과가 있는 성분을 추가로 포함하는 것일 수 있다.
또 다른 예로, 본 발명은 하기 화학식 1 또는 2로 표시되는 IMPDH 억제제 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
[화학식 2]
또 다른 예로, 본 발명은 하기 화학식 1 또는 2로 표시되는 IMPDH 억제제 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 투여하는 단계를 포함하는 비인간동물에서 중증열성혈소판감소증후군을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.
[화학식 1]
[화학식 2]
본 발명은, IMPDH 억제제를 포함하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 중증열성혈소판감소증후군 치료제로 약물 재창출이 가능할 것으로 예상된다.
도 1은 본 발명에 따른 MMF(mycophenolate mofetil)와 그 유도체의 SFTS 바이러스 증식 억제 결과를 나타내는 것이다.
이하, 본 발명의 바람직한 구현예에 대하여 상세히 설명한다. 또한, 하기의 설명에서는 구체적인 구성요소 등과 같은 많은 특정 사항들이 도시되어 있는데, 이는 본 발명의 보다 전반적인 이해를 돕기 위해서 제공된 것일 뿐 이러한 특정 사항들 없이도 본 발명이 실시될 수 있음은 이 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게는 자명하다 할 것이다. 그리고, 본 발명을 설명함에 있어서, 관련된 공지 기능 혹은 구성에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다.
본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1 또는 2로 표시되는 IMPDH 억제제 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 중증열성혈소판감소증후군 바이러스에 대한 항바이러스용 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
[화학식 2]
상기 화학식 1의 구조를 갖는 화합물은 Cas No. 297730-17-7 화합물로서, 일반명 AVN-944이고, IUPAC 명은 '(2R)-1-Cyano-2-butanyl {(1S)-1-[3-({[3-methoxy-4-(1,3-oxazol-5-yl)phenyl]carbamoyl}amino)phenyl]ethyl}carbamate'이다. IMPDH (inosine monophosphate dehydrogenase)의 경구 활성, 강력, 선택적, 비경쟁적 및 특이적 억제제이고, 새로운 구아닌 뉴클레오티드 합성에서 필수적인 속도 제한 효소이다. arenavirus RNA 합성의 억제제이며, arenavirus 감염을 차단한다. 또한, 광범위한 항암 활동을 하며 다발성 골수종 및 급성 골수성 백혈병 연구에 사용된다.
상기 화학식 2의 구조를 갖는 화합물은 Cas No. 198821-22-6 화합물로서, 일반명 메리메포딥(Merimepodib)이고, IUPAC 명은 '[(3S)-oxolan-3-yl] N-[[3-[[3-methoxy-4-(1,3-oxazol-5-yl)phenyl]carbamoylamino]phenyl]methyl]carbamate'이다. Merimepodib(VX-497)은 구아닌을 포함하는 뉴클레오티드 염기 합성에 필요한 효소 IMPDH의 억제제이다. DNA와 RNA의 합성을 억제하고 항바이러스 및 면역억제 효과를 가져온다.
본 발명의 화합물은 약제학적으로 허용 가능한 염 형태를 포함할 수 있고, 이는 당해 기술분야에서 통상적인 방법에 의해 제조될 수 있는 것으로, 예를 들면, 염산, 브롬화수소, 황산, 황산수소나트륨, 인산, 탄산 등의 무기산과의 염 또는 개미산, 초산, 옥살산, 벤조산, 시트르산, 타르타르산, 글루콘산, 게스티스산, 푸마르산, 락토비온산, 살리실릭산, 또는 아세틸살리실릭산(아스피린)과 같은 유기산과 함께 산의 염을 형성하거나, 또는 나트륨, 칼륨 등의 알칼리금속이온과 반응하여 이들의 금속염을 형성하거나, 또는 암모늄 이온과 반응하여 또 다른 형태의 약제학적으로 허용 가능한 염을 형성하는 것을 의미한다.
본 발명에서 용어, "예방" 또는 "방지"라 함은 질환의 원인으로부터 발생을 억제하거나 지연시키는 것을 의미한다.
본 명세서에서, "치료"라 함은 완전히 치유하지 않아도 증상의 진전 및/또는 악화를 억제하여 손상의 진행을 멈추거나, 또는 증상의 일부 혹은 전부를 개선하여 치유의 방향으로 유도하는 것을 의미한다.
본 발명에서 용어 “개선”은 증상이 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
다른 예로, 본 발명은 하기 화학식 1 또는 2로 표시되는 IMPDH 억제제 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
[화학식 2]
상기 중증열성혈소판감소증후군은 고열, 혈소판 감소, 백혈구 감소, 구토 및 설사로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것일 수 있다.
본 발명의 조성물은 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함하여 모든 형태의 조성물로 제조될 수 있고, 바람직하게는 약학 조성물, (건강기능) 식품 조성물의 형태로 제조될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 약학 조성물은, 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화될 수 있으며, 산제, 정제, 캡슐제, 주사제 및 액제가 보다 바람직하다. 이러한 제제화는 약제학 분야에서 통상적으로 행하여지는 방법으로 수행될 수 있으며, Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.
상기 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 및 광물유 등을 포함한다.
제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 추가로 사용하여 조제될 수 있다.
경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다.
경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁액, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween), 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서 본 발명의 약학 조성물은 1 일 0.001 내지 99.9 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 99 중량%로 포함될 수 있다. 일일 투여량은 약 0.01 내지 1,000 mg/kg으로, 바람직하게는 100~300 mg/kg일 수 있다. 필요에 따라 유효성분은 일일 0.001 내지 10 g 투여하는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
또한, 본 발명의 일 구현예에 따른 조성물에서, 상기 조성물은 중증열성혈소판감소증후군 예방, 치료 또는 개선에 유용한 추가 성분을 포함할 수 있고, 추가성분은 화합물, 천연물을 포함하는 효과가 공지된 모든 성분을 포함할 수 있다.
또 다른 예로, 본 발명은 하기 화학식 1 또는 2로 표시되는 IMPDH 억제제 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
[화학식 2]
상기 조성물을 첨가할 수 있는 (건강기능) 식품 조성물로는 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료 등의 형태로 제조될 수 있다. 예를 들어, 각종 일반식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제 또는 건강보조 식품류 등이 있다.
본 발명의 식품 조성물은 알리티아민, 푸르설티아민, 벤포티아민 또는 이들의 염뿐만 아니라, 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함할 수 있으며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등]) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다. 예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제로 제조되는 경우에는 알리티아민, 푸르설티아민, 벤포티아민 또는 이들의 염 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 두충 추출액, 대추 추출액, 감초 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다.
또한, 상기 조성물은 질환의 예방 효과를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이때, 식품 또는 음료 중의 상기 유효성분의 양은 전체 식품 중량의 0.001 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 식품 조성물은 100 g을 기준으로 0.002 내지 5 g, 바람직하게는 0.03 내지 1 g의 비율로 가할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또 다른 예로, 본 발명은 하기 화학식 1 또는 2로 표시되는 IMPDH 억제제 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 투여하는 단계를 포함하는 비인간동물에서 중증열성혈소판감소증후군을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.
[화학식 1]
[화학식 2]
본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 상세하게 후술되어있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하고, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다
<실시예 1> 재료의 준비
Vero E6 세포는 ATCC (USA)에서 구입하였고, 5% CO2, 37℃ 배양기에서 불활성화된 10% FBS (Fetal bovine serum, Gibco, USA)와 1% penicillin/streptomycin (Gibco, USA)이 첨가된 Dulbecco Modified Eagle Medium (DMEM, Gibco, USA) 배지에서 배양하였다.
Huh7 세포는 한국세포주은행(Korea)에서 구입하였고, 5% CO2, 37℃ 배양기에서 불활성화된 10% FBS (Fetal bovine serum, Gibco, USA)와 1% penicillin/streptomycin (Gibco, USA)이 첨가된 RPMI 1640 (Gibco, USA) 배지에서 배양하였다.
SFTS 바이러스(passage 7, KADGH strain)는 국내 환자로부터 분리된 것으로 생물안전 3등급(BSL-3) 연구 시설에서 엄격한 관리 하에 사용되었다. 바이러스는 Vero E6세포에서 증식되었고, 면역 염색 실험(Infectious center assay)을 이용하여 바이러스 역가를 측정하였다. 실험에 쓰인 Mycophenolate mofetil(MMF), AVN-944,, merimepodib(MMPD), favipiravir(T-705)는 Medchemexpress (Monmouth Junction, NJ, USA)에서 파우더 형태로 구매하여 DMSO 용매에 녹여서 사용하였다
<실시예 2> WST를 이용한 세포생존율 측정
실험 24시간 전 24-well plate (Eppendorf, Germany)의 각 well 에 Vero E6 세포를 1.5 x 105개 씩 분주하여 배양하였다. 각 well에 희석된 화합물이 포함된 배지를 첨가하고 37°C CO2 배양기에서 72시간 동안 배양하였다. 화합물은 최고 50μM농도에서부터 최소 0.48μM까지 2배-연속 희석하여 11개의 농도로 처리하였다. Cell debris를 제거하기 위해 1ml의 PBS로 세척하였다. 여기에 WST substrate (EZ-cytox, Dogen, Korea)가 포함된 배지를 첨가하여 배양기에서 30분 동안 배양하고 420nm에서 흡광도를 측정하였다. CC50(50% 세포독성을 나타내는 농도)는 GraphPad Prism9 프로그램(GraphPad Prism Software Inc., USA)을 이용하여 비선형 회귀분석으로 산출하였다.
<실시예 3> 바이러스 감염 및 화합물 처리
실험 24시간 전 24-well plate의 각 well 에 Vero E6 또는 Huh7 세포를 1.5 x 105개 씩 분주하여 배양하였다. 세포를 생물안전 3등급 실험구역으로 옮긴 후, 바이러스를 0.1의 MOI(multiplicity of infection)로 1시간 동안 접종시켰다. 접종액을 제거한 후, 감염되지 않은 바이러스를 제거하기 위해 1ml의 PBS로 세척하고 1ml의 화합물이 포함된 배지를 첨가하였다. 화합물은 최고 50μM농도에서부터 최소 0.48μM까지 2배-연속 희석하여 11개의 농도로 처리하였다. 72시간 후에 1ml의 세포배양액을 harvest하여 면역 염색 실험을 수행하기 전까지 -70℃ 초저온냉동고에 보관하였다.
<실시예 4> 면역 염색 실험 (Infectious center assay)
Vero E6 세포는 실험 24시간 전 24 well plate의 각 well에 1.5 x 105개씩 분주하여 배양하고, 바이러스가 포함된 세포배양액을 2% FBS가 포함된 DMEM 배지에 10배 연속 희석하여 접종액을 준비하였다. 배지를 제거한 후 희석된 바이러스 접종액을 배양 세포 단층에 접종하고, 1시간 동안 37°C CO2 배양기에서 흡착시켰다. 접종액을 제거하고 감염되지 않은 바이러스를 제거하기 위해 1ml의 PBS로 세척하였다. 접종 후 생성되는 바이러스 (progeny virus)가 주변으로 확산되는 것을 최소화하기 위하여 methylcellulose overlay medium (DMEM with 10% FBS, 0.5% methylcellulose, 100 U/ml Penicillin, and 100 μg/ml Streptomycin)로 세포층을 덮어주었다. 24시간동안 37°C CO2 배양기에서 배양한 후 methylcellulose overlay medium을 제거하였다. 각 well을 PBS로 세척한 후, 4paraformaldehye을 넣고 세포를 5분 이상 고정시켰다. 자체 제작한 SFTS 바이러스 nucleoprotein(NP)에 대한 1차 항체로 탐지한 후 HRP(horseradish peroxidase)-conjugated 2차 항체 (Abfrontier, Korea)를 붙여 감염을 관찰하였다. 3회 반복수행하여 얻은 실험 결과로부터 GraphPad Prism 9 프로그램 (GraphPad Prism Software Inc., USA)을 이용하여 IC50(바이러스 농도를 50% 저해하는 화합물의 농도)값을 산출하였고, CC50값을 IC50값으로 나누어 선택성 지수 (selectivity index, SI)를 구하였다.
<실험예> 실험결과
MMF와 그 유도체는 농도 의존적으로 SFTS 바이러스 증식을 억제함을 보여준다 [도 1]. 기존 알려진 SFTSV 항바이러스 효능이 있는 T-705에 비해 높은 MMF와 그 유도체의 SI값은 높은 항바이러스 효능을 의미한다. 화합물 비처리군 대비, 처리군의 플라크 감소율(노란색)과 세포생존율(녹색)을 표시하였다. 화합물의 SFTS 바이러스에 대한 항바이러스 효능을 [표 1]에 정리하였다.
Cells Compounds CC50 (μM) IC50 (μM) SI
Vero E6 MMF 47.6 0.15 317.3
AVN-944 50 0.19 263.2
MMPD 44.8 3.35 13.4
T-705 50 3.04 16.4
Huh7 MMF 27.7 0.23 120.4
AVN-944 5.16 0.05 103.2
MMPD 50 0.71 70.4
T-705 50 2.24 22.3

Claims (10)

  1. 하기 화학식 1 또는 2로 표시되는 IMPDH 억제제 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 중증열성혈소판감소증후군 바이러스에 대한 항바이러스용 조성물
    [화학식 1]
    Figure pat00017

    [화학식 2]
    Figure pat00018
  2. 하기 화학식 1 또는 2로 표시되는 IMPDH 억제제 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 치료용 약학 조성물
    [화학식 1]

    [화학식 2]
  3. 제2항에 있어서, 상기 중증열성혈소판감소증후군은 고열, 혈소판 감소, 백혈구 감소, 구토 및 설사로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 치료용 약학 조성물
  4. 제2항에 있어서, 상기 IMPDH 억제제 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염은 일일 0.001 내지 10 g 투여하는 것을 특징으로 하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 치료용 약학 조성물
  5. 제2항에 있어서, 상기 조성물은 중증열성혈소판감소증후군에 효과가 있는 성분을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 치료용 약학 조성물
  6. 하기 화학식 1 또는 2로 표시되는 IMPDH 억제제 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 포함하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 개선용 식품 조성물
    [화학식 1]

    [화학식 2]
  7. 제6항에 있어서, 상기 중증열성혈소판감소증후군은 고열, 혈소판 감소, 백혈구 감소, 구토 및 설사로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 개선용 식품 조성물
  8. 제6항에 있어서, 상기 IMPDH 억제제 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염은 일일 0.001 내지 10 g 투여하는 것을 특징으로 하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 개선용 식품 조성물
  9. 제6항에 있어서, 상기 조성물은 중증열성혈소판감소증후군에 효과가 있는 성분을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 개선용 식품 조성물
  10. 하기 화학식 1 또는 2로 표시되는 IMPDH 억제제 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 투여하는 단계를 포함하는 비인간동물에서 중증열성혈소판감소증후군을 예방 또는 치료하는 방법
    [화학식 1]

    [화학식 2]
KR1020220171164A 2022-12-09 2022-12-09 Impdh 억제제를 포함하는 중증열성혈소판감소증후군 예방 또는 치료용 조성물 KR20240086036A (ko)

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KR102075393B1 (ko) 2018-06-28 2020-02-11 한국과학기술원 중증 열성 혈소판 감소 증후군(sfts) 바이러스 감염 질환 예방 또는 치료용 백신 조성물
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