KR20220131538A - 금속 산화물 자외선 차단제 제형 - Google Patents

금속 산화물 자외선 차단제 제형 Download PDF

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KR20220131538A
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sunscreen
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uva
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크리스타 리나 마리아노
람야 비스와나단
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아미리스 인코퍼레이티드
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Abstract

금속 산화물 자외선 차단제, 스쿠알란 및 항산화제를 포함하는 자외선 차단제 제형이 본 명세서에 제공된다. 제공된 자외선 차단제 제형은 스쿠알란과 항산화제가 첨가되지 않은 금속 산화물을 함유한 자외선 차단제 제형에 비해 금속 산화물의 단위 질량당 SPF를 증가시켰다. 또한, 자외선 차단제 제형의 도포를 포함하는 자외선 손상으로부터 피부를 예방하는 방법이 제공된다.

Description

금속 산화물 자외선 차단제 제형
과도한 햇빛 노출은 다양한 피부암 발병률의 증가, 피부 노화 가속화 등 여러 건강 문제를 일으키는 것으로 알려져 있다. 자외선(UV) 범위(200nm 내지 400nm)의 방사선은 태양 노출과 관련된 대부분의 유해한 영향과 관련이 있다. 햇빛의 유해한 영향을 완화하기 위해, 자외선의 에너지를 차단하거나 약화시키는 많은 제품들이 개발되었다. 이 제품들은 자외선을 차단하고 자외선 차단 지수(SPF)라는 측정법으로 상대적인 효과를 갖는 것이 특징이다. 금속 산화물 자외선 차단제와 화학 자외선 차단제, 두 가지 다른 유형의 자외선 차단제가 개발되었다. 금속 산화물은 유용한 자외선 차단제이지만, 전형적으로 백색 잔류물을 남기는 건조하거나 백악질의 도포를 갖는 것을 특징으로 한다. 이와 대조적으로, 화학적 자외선 차단제는 더 잘 도포되고 대게 눈에 띄는 잔여물 없이 흡수된다. 하지만, 최근의 연구들은 화학적 자외선 차단제가 건강에 좋지 않은 영향을 미칠 수 있다는 것을 암시하고 있다.
자외선은 에너지 함량에 따라 세 가지 등급으로 나뉜다. 가장 에너지가 많은 방사선은 UVC(200nm 내지 290nm)라고 한다. 다행히 UVC는 대기에 흡수되어 큰 노출 위험을 일으키지 않는다. 자외선의 두 번째 등급인 UVB(290nm 내지 320nm)는 면역 억제, 홍반 출현, 피부암 유발 등 자외선 노출 급성 영향의 대부분을 차지한다. 자외선의 세 번째 등급인 UVA(320nm 내지 400nm)는 가장 에너지가 적은 광선이다. 그러나 셋 중에 UVA가 진피에 가장 깊숙이 침투한다.
역사적으로 UVA는 피부를 손상시키는 것으로 여겨지지 않았다. 이러한 개념 때문에, SPF의 측정은 홍반의 형성을 차단하는 제품의 능력 측정을 통한 UVB 방사선의 효과에 중점을 둔다. 그러나, 이제 UVA가 피부의 광노화에 관여하고 일부 유형의 종양을 일으키는 것으로 잘 알려져 있다. 따라서 SPF는 높지만 UVA 보호 기능이 낮은 제품은 UVA 광선을 효과적으로 차단하지 않고 장시간 햇빛에 노출하도록 장려하기 때문에 사용자를 위험에 빠뜨릴 수 있다. 오늘날에는 보다 광범위한 보호 범위를 가진 제품이 선호된다. 이와 같은 브로드 스펙트럼 자외선 차단제 제품은 종종 두 개 이상의 자외선 필터링 화합물의 혼합물을 포함한다. 그러나 브로드 스펙트럼 자외선 차단제의 개발은 사용 시 건강 위험을 초래할 것으로 여겨지는 화학적 자외선 차단제의 혼합물을 포함하기 때문에 추가적인 문제를 야기했다. 따라서 기존의 금속 산화물 자외선 차단제 제형과 같은 부정적인 단점이 없고 화학적 자외선 차단제처럼 건강에 해로운 영향을 미치지 않는 추가적인 브로드 스펙트럼 금속 산화물 기반의 자외선 차단제 제형이 요구된다.
한 가지 측면에서, 본 발명은 백악질이 아니고, 백색 잔여물을 남기지 않으며, 브로드 스펙트럼 및 높은 자외선 차단 지수(SPF)를 갖는 금속 산화물 자외선 차단제 제형과 관련이 있다.
한 실시예에서 자외선 차단제 제형은 금속 산화물, 스쿠알란 및 하나 이상의 항산화제를 함유한다. 또 다른 실시예에서 자외선 차단제 제형은 단위 질량 기준으로 금속 산화물 단독보다 높은 SPF를 갖는다. 또 다른 실시예에서 금속 산화물은 산화 아연 및 산화 티타늄으로부터 선택된다. 다른 실시예에서 산화 방지제는 에틸페룰레이트이다. 추가 실시예에서 자외선 차단제 제형은 용매를 함유한다. 바람직한 실시예에서 용매는 물이다. 또 다른 실시예에서 자외선 차단제 제형은 킬레이트제를 함유한다. 바람직한 실시예에서 상기 킬레이트제는 글루콘산나트륨, 소듐파이테이트, EDTA, 테트라소듐글루탐산디아세테이트, 트리소듐에틸렌디아민디수신산으로부터 선택된다. 또 다른 실시예에서 자외선 차단제 제형은 계면활성제를 함유한다. 바람직한 실시예에서 계면활성제는 카프릴릴/카프릴 글루코사이드, 코코-글루코사이드, 이소스테아르산, 세테아릴글루코사이드, 및 아라키딜글루코사이드로부터 선택된다. 또 다른 실시예에서 자외선 차단제 제형은 보습제를 함유한다. 바람직한 실시예에서 보습제는 글리세린, 프로판다이올, 프로필렌글리콜, 헥실렌글리콜, 부틸렌글리콜, 솔비톨 및 자일리톨로부터 선택된다. 추가 실시예에서 자외선 차단제 제형은 유화 안정제를 함유한다. 바람직한 실시예서 유화 안정제는 아카시아세네갈검, 잔탄검, 셀룰로스검, 미세결정질 셀룰로스로부터 선택된다. 또 다른 실시예에서 자외선 차단제 제형은 점도 증가제를 함유한다. 바람직한 실시예에서 점도 증가제는 세틸팔미테이트, 세테아릴알코올, 메틸다이하이드로아비에테이트, 베헤닐알코올, 브라시카알코올, 아라키딜알코올, 코코넛알코올, 솔비탄팔미테이트로부터 선택된다. 또 다른 실시예에서 자외선 차단제 제형은 유화제를 함유한다. 바람직한 실시예에서 유화제는 솔비탄올리베이트, 폴리글리세릴-3 폴리리시놀리에이트, 레시틴, 글리세릴스테아레이트, 세테아릴올리베이트로부터 선택된다. 또 다른 실시예에서 자외선 차단제 제형은 스쿠알란 이외에 추가적인 연화제를 함유한다. 바람직한 실시예에서 스쿠알란 이외에 추가적인 연화제는 카프릴릭트라이글리세라이드 및 카프릭트라이글리세라이드로부터 선택된다. 또 다른 실시예에서 자외선 차단제 제형은 분산제를 함유한다. 바람직한 실시예에서 분산제는 폴리하이드록시스테아르산으로부터 선택된다. 한 실시예에서 자외선 차단제 제형은 피부 컨디셔닝제를 함유한다. 바람직한 실시예에서 피부 컨디셔닝제는 나트륨팔미토일프롤린, 및 님파에아알바 꽃 추출물로부터 선택된다. 또 다른 실시예에서 자외선 차단제 제형은 보존제를 함유한다. 바람직한 실시예에서 보존제는 페녹시에탄올, 벤질알코올, 하이드록시아세토페논, 클로로펜신, 칼륨소르베이트로부터 선택된다. 한 실시예에서 자외선 차단제 제형은 피부 컨디셔닝제를 함유한다. 바람직한 실시예에서 컨디셔닝제는 에틸헥실글리세린이다.
특정 실시예에서 금속 산화물은 제형의 약 5% w/w 내지 약 25% w/w이다. 다른 실시예에서 스쿠알란은 제형의 약 1% w/w 내지 약 25% w/w이다. 또 다른 실시예에서 항산화제는 제형의 약 0.1% w/w 내지 약 2% w/w이다. 본 발명의 실시예에서 금속 산화물은 약 14% w/w이고, 스쿠알란은 약 5% w/w이고, 항산화제는 제형의 약 0.7% w/w이다.
다른 측면에서, 본 발명은 본 명세서에 개시된 자외선 차단제 제형의 유효량을 피험자의 피부에 도포하는 것을 포함하는 피험자의 피부 자외선 손상을 방지하는 방법을 제공한다. 상기 방법의 한 실시예에서 자외선 차단제 제형은 자외선에 노출되기 전에 피부에 도포된다.
도 1은 블랭크(대조군) 플레이트에 대해 수득된 평균 흡광도 스펙트럼을 나타낸 그래프이다.
도 2는 자외선 노출 전에 자외선 차단제 연구 샘플이 도포된 플레이트에 대한 UV에서의 평균 흡광도 스펙트럼을 나타낸 그래프이다.
도 3은 자외선 노출 후에 도포된 플레이트에 대한 UV에서의 평균 흡광도 스펙트럼을 나타낸 그래프이다.
도 4는 브로드 스펙트럼 보호 분석에서 블랭크(대조군) 플레이트의 평균 흡광도 스펙트럼을 나타낸 그래프이다.
도 5는 브로드 스펙트럼 보호 분석 및 임계 파장 계산에서 자외선 차단제 연구 샘플의 보호를 나타내는 그래프이다.
본 명세서에 개시된 자외선 차단제 제형은 제형 내의 활성제로서 광물 산화물 UV제로 알려진 금속 산화물에 의존한다. 적합한 금속 산화물은 산화아연 및 산화티타늄을 포함한다. 산화아연은 제형의 바람직한 금속 산화물이다.
개시된 금속 산화물계 자외선 차단제 제형은 금속 산화물 자외선 차단제 이외에 하나 이상의 항산화제 및 스쿠알란을 포함한다. 스쿠알란과 조합된 항산화제는 항산화제 및 스쿠알란이 없는 제형과 비교하여 제형의 SPF를 증가시키는 것으로 밝혀졌다. 따라서, 항산화제 및 스쿠알란 성분은 금속 산화물의 UV 차단 능력을 강화시키는 것으로 밝혀졌다. 산화방지제는 산화를 억제하는 화합물이다. 바람직한 항산화제는 에틸페룰레이트이다.
본 명세서에서 사용되는 '스쿠알란'은 다음과 같은 화학식을 갖는 화합물을 의미한다:
Figure pct00001
본 발명의 자외선 차단 제형은 스쿠알란을 포함한다. 스쿠알란은 제형에서 연화제로 작용하며 무겁거나 끈적이는 느낌을 줄이고 도포 시 백탁 현상을 줄이거나 제거하는 것을 포함하여 금속 산화물 자외선 차단제 화합물의 불쾌한 특성을 완화시켜 준다. 놀랍게도 스쿠알란과 항산화제의 조합은 또한 자외선 차단제 속의 금속 산화물의 양에 비해 금속 산화물 자외선 차단제의 SPF를 증가시키는 것으로 밝혀졌다. 특정 실시예에서 스쿠알란은 약 1% w/w 내지 약 25% w/w의 제형을 포함한다. 다른 실시예에서 스쿠알란은 상기 제형의 약 5% w/w 내지 약 20% w/w를 포함한다. 바람직한 실시예에서 자외선 차단제 제형은 약 5% w/w의 제형을 포함한다.
본 명세서에 개시된 자외선 차단제 제형은 또한 1종 이상의 용매를 함유할 수 있다. 용매는 제형에서 하나 이상의 기능을 갖는 다양한 용질을 용해시키기 위해 사용된다. 용매에 의해 용해된 용질은 킬레이트제, 계면활성제, 보습제, 유화 안정화제, 점도 증가제, 유화제, 스쿠알란 이외에 추가적인 연화제, 분산제, 피부 컨디셔닝제, 보존제, 및 컨디셔닝제로서 기능할 수 있다. 본 발명의 바람직한 용매는 물이다.
본 명세서에 개시된 제형은 1종 이상의 킬레이트제를 함유할 수 있다. 킬레이트제는 금속 이온과 반응하여 안정적인 수용성 복합체를 형성하는 화합물이다. 예시적인 킬레이트제로는 글루콘산나트륨, 피테이트나트륨, EDTA, 테트라소듐글루탐산디아세테이트, 트리소듐에틸렌디아민디수치네이트 등이 있다. 본 발명의 바람직한 킬레이트제는 글루콘산나트륨이다.
본 명세서에 개시된 제형은 1종 이상의 계면활성제를 함유할 수 있다. 계면활성제는 제형의 1종 이상의 액체의 표면 장력을 낮추는 기능을 한다. 예시적인 계면활성제는 카프릴릴/카프릴 글루코사이드, 코코-글루코사이드, 아이소스테아르산, 세테아릴글루코사이드 및 아라키딜글루코사이드를 포함한다. 제형에서 유용한 바람직한 계면활성제는 카프릴릴/카프릴 글루코사이드, 코코-글루코사이드 및 아이소스테아르산을 포함한다.
본 명세서에 개시된 제형은 또한 1종 이상의 보습제를 함유할 수 있다. 보습제는 제형의 수분을 유지하는 화합물이며, 일반적으로 다수의 친수성기를 갖는 흡습성 화합물이다. 예시적인 보습제는 글리세린, 프로판다이올, 프로필렌글리콜, 헥실렌글리콜, 부틸렌글리콜, 소르비톨 및 자일리톨을 포함한다. 제형의 바람직한 보습제는 글리세린이다.
본 명세서에 개시된 제형은 또한 1종 이상의 유화 안정제를 함유할 수 있다. 유화 안정제는 유화를 구성하는 액적들이 서로 뭉치는 것을 막기 위해 사용된다. 예시적인 유화 안정화제는 아카시아 세네갈 검, 잔탄 검, 셀룰로스 검, 미세결정 셀룰로스를 포함한다. 제형의 바람직한 유화 안정화제는 아카시아 세네갈 검 및 잔탄 검을 포함한다.
본 명세서에 개시된 제형은 1종 이상의 점도 증가제를 함유할 수 있다. 점도 증가제는 제형을 증점시킴으로써 자외선 차단 제형의 전체 점도를 증가하게 작용하는 화합물이다. 예시적인 점도 증가제는 세틸팔미테이트, 세테아릴알코올, 메틸디하이드로아비에테이트, 베헤닐알코올, 브라시카알코올, 아라키딜알코올, 코코넛알코올, 솔비탄팔미테이트를 포함한다. 바람직한 점도 증가제는 세틸팔미테이트, 세테아릴알코올, 및 메틸디하이드로아비에테이트를 포함한다.
본 명세서에 개시된 제형은 1종 이상의 유화제를 함유할 수 있다. 유화제는 서로 다른 화학 물질(예: 소수성 및 친수성 화합물)이 유화에서 분리되는 것을 방지하는 화합물이다. 예시적인 유화제는 소르비탄올리베이트, 폴리글리세릴-3 폴리리시놀리에이트, 레시틴, 글리세릴스테아레이트, 세테아릴올리베이트를 포함한다. 바람직한 유화제는 소르비탄올리베이트, 폴리글리세릴-3 폴리리시놀리에이트 및 레시틴을 포함한다.
본 명세서에 개시된 제형은 스쿠알란 외에 하나 이상의 연화제를 함유할 수 있다. 연화제는 수분 증발을 늦추거나 방지하여 피부를 부드럽게 하는 물질이다. 스쿠알란은 연화제로 기능한다. 그러나, 1종 이상의 추가적인 연화제가 제형에 첨가될 수 있다. 스쿠알란 이외에 적합한 연화제는 카프릴산트라이글리세라이드 및 카프릭트라이글리세라이드를 포함한다.
본 명세서에 개시된 제형은 1종 이상의 분산제를 함유할 수 있다. 분산제는 현탁액에서 또는 콜로이드성 분산액에서 입자의 분리를 개선하고 제형 내의 특정 화합물의 침전 또는 응집을 감소시키는 화합물이다. 제형의 바람직한 분산제는 폴리하이드록시스테아르산이다.
본 명세서에 개시된 제형은 1종 이상의 피부 컨디셔닝제를 함유할 수 있다. 적합한 피부 컨디셔닝제는 소듐팔미토일프롤린, 님파에아알바 꽃 추출물, 및 에틸헥실글리세린을 포함한다.
본 명세서에 개시된 제형은 1종 이상의 보존제를 함유할 수 있다. 예시적인 보존제는 페녹시에탄올, 벤질알코올, 하이드록시아세토페논, 클로로펜신, 소르브산칼륨을 포함한다. 바람직한 보존제는 페녹시에탄올이다.
본 명세서에서 "유효한 양"은 최소한 부분적으로 원하는 반응을 달성하거나 치료 중인 특정 증상의 개시 또는 진행을 지연시키거나 전체적으로 중지시키는 데 필요한 양을 의미한다. 치료 대상자의 건강 및 신체 상태, 치료 대상자의 분류학적 그룹, 요망되는 보호 정도, 조성물의 제형, 의학적 상황의 평가 및 기타 관련 요인에 따라 그 양이 달라진다. 유효한 양은 일상적인 시험을 통해 결정될 수 있는 비교적 넓은 범위에 속할 것으로 예상된다.
본 명세서에서 사용되는 '피험자' 또는 '환자'는 본 발명의 방법 중 하나를 사용하여 치료받는 유기체이다. 한 실시예에서 피험자는 포유류 개체, 예를 들면, 인간 또는 가축이다.
본 명세서에서 사용되는 용어 '대략(about)'은 당업자가 이해할 수 있으며, 사용되는 문맥에 따라 어느 정도 달라질 수 있다. 사용되는 문맥이 주어졌을 때 당업자에게 명확하지 않은 용어의 사용이 있는 경우, '대략(about)'은 특정 용어의 플러스 마이너스 최대 20%를 의미할 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 용어 '연고'는 일반적으로 알려져 있고 상업적으로 이용 가능한 임의의 연고일 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 'UV' 및 '자외선 복사'는 200nm 내지 400nm의 파장을 갖는 광을 지칭한다.
본 명세서에서 사용되는 'UVA' 및 '자외선 복사 A'는 320nm 내지 400nm의 파장을 갖는 광을 지칭한다.
본 명세서에서 사용되는 'UVB' 및 '자외선 복사 B'는 290nm 내지 320nm의 파장을 갖는 광을 지칭한다.
본 명세서에서 사용되는 'UVC' 및 '자외선 복사 C'는 200nm 내지 290nm의 파장을 갖는 광을 지칭한다.
실시예
실시예 1: 시험관내 UVA 보호 인자 및 임계 파장 결정
연구 설계 및 방법
금속 산화물 자외선 차단제, 스쿠알란 및 항산화제를 포함하는 자외선 차단제 연구 샘플을 제조하였다(표 1 참조). 시험관내 시험을 이용하여 자외선 차단제의 자외선 차단 지수(SPF)를 측정하였다. 이러한 시험관내 시험은 6 마이크로미터 조도 표면을 갖는 PMMA (폴리메틸메타크릴레이트) 플레이트 (헬리오스스크린 (Helioscreen)에 의해 제조된 헬리오플레이트 HD6) 를 기반으로 한다.
표 1: 자외선 차단제 제형의 조성
성분 % w/w 기능
산화아연 14% 자외선 차단제
스쿠알란 5% 연화제
에틸페레이트 0.7% 항산화제
물 48.3% 용매
글루콘산나트륨 0.05% 킬레이트제
카프릴릴/카프릴글루코사이드 0.3% 계면활성제
글리세린 5% 보습제
아카시아세네갈검 0.0825% 유화 안정제
잔탄검 0.0675% 유화 안정제
세틸팔미테이트 1% 점도 증가제
세테아릴알코올 2.8% 점도 증가제
코코-글루코사이드 1.2% 계면활성제
솔비탄올리베이트 1.5% 유화제
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 15% 연화제
메틸디하이드로아비에테이트 2% 점도 증가제
폴리하이드록시스테아르산 0.4% 분산제
폴리글리세릴-3폴리시놀리에이트 0.2% 유화제
이소스테아르산 0.2% 계면활성제
레시틴 0.2% 유화제
소듐팔미토일프롤린 0.945% 피부 컨디셔닝제
님파에아알바 꽃 추출물 0.0045% 피부 컨디셔닝제
페녹시에탄올 0.9% 보존제
에틸헥실글리세린 0.1% 피부 컨디셔닝제
자외선 차단제 연구 샘플은 4개의 PMMA 플레이트 표면적 25cm2 조면적에 걸쳐 cm2당 약 1.3mg의 양으로 도포하였다. 선크림 연구 샘플은 사전에 선크림 제형을 가득 묻힌 손가락 끝으로 PMMA 플레이트 표면에 수동으로 도포하였다. 시료는 29.1 내지 29.2 ℃로 유지된 어두운 건조 챔버에서 30분간 방치 및 건조되도록 하였다.
대조군 플레이트를 자외선 차단제 연구 샘플 대신에 글리세린 대조군을 적용한 것을 제외하고 유사하게 처리하였다. 대조군 플레이트의 흡광도 스펙트럼은 290nm 내지 400nm 범위에서 결정되었고, 1nm 간격으로 측정되었다. 각 플레이트의 5가지 다른 지점에서 5개의 스펙트럼을 얻었다. 각 지점의 판독 영역은 0.79 cm2이다.
자외선 차단제 연구 샘플의 흡광도 스펙트럼을 290nm 내지 400nm 범위에서 측정하고, 1nm 간격으로 측정하고, 대조군 플레이트를 기준값으로 사용하였다. 자외선 차단제 연구 샘플의 5개의 스펙트럼을 플레이트의 5개의 상이한 지점에서 얻었다. 각 플레이트의 평균 흡광도 스펙트럼을 사용하여, 초기 시험관내 SPF(SPFinvitro) 값을 다음 식을 사용하여 계산하였다:
Figure pct00002
계산 요소:
Eλ: 홍반 작용 스펙트럼;
Iλ: UV 범위의 모의 스펙트럼 조사;
A0λ: UV 노출 전 자외선 차단제의 평균 단색 흡광도; 및
dλ: 파장의 증가.
다음으로, 시험관내 SPF의 값을 생체내 시험에서 얻은 값과 동일하게 하기 위해 조절 계수 C를 결정하였다. C의 값은 다음과 같은 조건을 만족시키기 위해 반복적으로 계산되었다:
Figure pct00003
계산 요소:
Eλ: 홍반 작용 스펙트럼;
Iλ: UV 범위의 모의 스펙트럼 조사;
A0λ: UV 노출 전 자외선 차단제의 평균 단색 흡광도;
C: 사전에 식에서 구한 조정 계수; 및
dλ: 파장의 증가.
계수 C의 값은 관리 표준에 의해 결정되는 0.8 내지 1.6의 범위 내에 있어야 한다. 결정된 범위 밖의 값을 수득했다면, 수득한 결과를 검증하기 위해 새로운 플레이트를 준비했다.
이들 데이터를 사용하여, 생성물의 초기 UVA-PF(UVA-PF0)를 하기 식을 통해 계산하였다:
Figure pct00004
계산 요소:
Pλ: 지속적 색소 작용 스펙트럼;
Iλ: UVA 범위의 모의 스펙트럼 조사;
A0λ: UV 노출 전 자외선 차단제의 평균 단색 흡광도;
C: 사전에 식에서 구한 조정 계수; 및
dλ: 파장의 증가.
실제에 가까운 조건으로 자외선 차단제 연구 샘플을 배치하기 위해, 자외선 차단제 연구 샘플을 함유하는 모든 4개의 PMMA 플레이트를 제어된 선량의 자외선 복사에 노출시켰다. 필터 UV Special Glass가 장착된 조사기 UV Atlas(모델 Suntest CPS+)를 사용하였다. 자외선 차단제 연구 샘플은 UVA, UVB, 및 가시 범위에서 방사선에 노출되었고 선량은 하기와 같이 계산된 UVA 범위에서 에너지의 양 D(J/cm2)를 제공하는 방식으로 계산되었다:
Figure pct00005
여기서 D0는 1.2 J/cm2의 UVA 방사선의 선량으로서 ISO 24443에 의해 정의된다.
UV 노출 챔버의 온도를 전체 공정 동안 모니터링하고 28.9℃ 내지33.6℃로 유지하였다.
자외선 차단제 연구 샘플을 자외선 복사에 노출시킨 후, 상기 기재된 절차에 따라 4개의 플레이트 중 각각의 흡광도를 다시 결정하고, 각각의 플레이트로부터 5개의 스펙트럼을 얻었다. 각 플레이트의 평균 흡광도 스펙트럼에 의해, UVA-PF를 하기 식에 따라 측정하였다:
Figure pct00006
계산 요소
Pλ: 지속적 색소 작용 스펙트럼;
Iλ: UVA 범위의 모의 스펙트럼 조사;
A0λ: UV 노출 후 자외선 차단제의 평균 단색 흡광도;
C: 사전에 식에서 구한 조정 계수; 및
dλ: 파장의 증가.
생체내 SPF의 값으로부터 비 SPF/UVA-PF도 계산하였다.
임계 파장(λc)의 계산은 자외선 노출 후 흡광도 스펙트럼에 기초하여 모든 플레이트에 적용된 자외선 차단제 연구 샘플에 대해 결정되었다. 임계 파장은 자외선 차단제 제형 UVA 보호 능력을 측정하는 또 다른 측정값으로, 다음과 같은 방정식에 따라 자외선 차단제 연구 샘플 흡광도가 전체 흡수량의 90%와 동일한 낮은 파장으로 정의된다:
Figure pct00007
계산 요소
λc: 임계 파장; 및
Aλ: UV 노출 후 제품의 평균 단색 흡광도.
기준 물질 S2를 상기와 동일한 절차에 따라 시험하였다. 조사 후 기준 물질의 UVA-PF 평균값은 10.7과 14.7 사이의 범위 내에 있어야 한다.
결과
자외선 차단제 연구 샘플의 UVA-PF의 결정을 4개의 플레이트에서 반복하였다. 샘플의 UVA-PF는 각 플레이트에 대해 수득된 UVA-PF의 평균을 통해 계산되었다. 자외선 차단제 연구 샘플의 SPF/UVA-PF 및 λc 비율을 동일한 방식으로 계산하였다. 이어서, 하기 식을 이용하여 자외선 차단제 연구 샘플 및 기준 물질 UVA-PF에 대한 95% 신뢰 구간(CI95%)을 결정하였다:
Figure pct00008
식
Figure pct00009
계산 요소:
Figure pct00010
: 평균 UVA-PF;
s: 평균의 표준 편차;
CI95%: 95% 신뢰 구간의 하한 및 상한;
n: 플레이트의 수; 및
t: 학생 t 분포의 값, 양측, n-1 자유도 및 95% 신뢰도.
C와 UVA-PF 사이의 비는 CI[%]에 상응하며, 이는 하기 식에 따라 계산된다:
Figure pct00011
.
기준 S2의 평균 UVA-PF가 예상 범위에 있고 c 값이 제품 및 기준 물질 S2 모두에 대해 평균 UVA-PF(CI[%]<17.0)의 17%보다 우수하지 않은 경우 시험은 유효하다고 간주할 수 있다.
그림 1은 대조군 플레이트에서 수득된 평균 흡광도 스펙트럼을 나타내며, 그림 2는 자외선 차단제 연구 샘플을 적용한 모든 플레이트에서 얻은 평균 흡광도 스펙트럼을 나타낸다. 표 2는 플레이트에 대해 개별적으로 계산된 시험관내 SPF, 조정 계수 C, 및UVA-PF0의 각각의 값을 나타낸다. 조정 계수 C를 계산하여 시험관내 SPF를 30의 생체내 값으로 조정하였다.
표 2: UVA 노출 전 자외선 차단제 연구 샘플 적용 및 UVA 보호 인자 및 조사된 UVA 선량의 데이터.
플레이트 자외선 차단제 연구 샘플의 질량(mg) 시험관내 SPF C* 시험관내UVA-PF0 UVA 선량
(J/cm2)
1 32.6 15.2 1.3 13.7 16.4
2 33.0 14.1 1.3 14.2 17.0
3 32.7 15.8 1.2 14.2 17.0
4 32.7 16.4 1.2 14.1 16.9
평균 32.8 15.4 1.2 14.0 16.8
S.D. 0.2 1.0 0.0 0.3 0.3
*C: 사전에 식에서 구한 조정 계수.
샘플은 18개월마다 보정된 조사기로 자외선에 노출되었다. 320nm 내지 400nm 범위(UVA)의 태양 시뮬레이터의 스펙트럼 방사 조도는 78.78 W/m2이다. 그림 3은 UV 노출 후 자외선 차단제 연구 샘플로 처리된 플레이트의 평균 흡광도 스펙트럼을 나타낸다. 표 3은 각각의 플레이트에 대해 개별적으로 계산된 UVA-PF의 각 값을 나타내고, 표 4는 자외선 차단제 제형에 대한 평균 UVA-PF 및 95% 신뢰 구간을 나타낸다.
표 3: 최종 UVA-PF, SPF/UVA-PF 간 비율 및 자외선 차단제 제제의 임계 파장(λc).
플레이트 시험관내 UVA-PF SPF/UVA-PF λc(nm)
1 15.1 2.0 375
2 16.0 1.9 375
3 15.7 1.9 375
4 15.8 1.9 375
평균 15.6 1.9 375
S.D. 0.4 0.0 0.0
표 4: 평균 UVA-PF 및 95% 신뢰 구간.
평균 UVA-PF(x) S.D. C* CI95%
x-c		 CI95%
x+c		 CI[%]
15.6 0.4 0.6 15.0 16.2 3.9
*c: 위에 제시된 방정식에 따라 계산된 인자.
자외선 차단제 연구 샘플의 평균 UVA-PF는 15.6이었고, 변동 계수는 2.5%였다. 생체내 SPF에 따라 계산된 SPF/UVA-PF 평균비는 1.9였다. 평균 임계 파장(λc)은 375nm였다. c 값은 평균 UVA-PF(CI[%] ,17.0%)의 17% 보다 낮았으므로, 시험은 유효한 것으로 간주될 수 있었다. 기준 물질 S2는 14.0의 평균 UVA-PF를 나타내었다. 얻어진 UVA-PF 값은 예상 범위 내에 있고, c 값은 평균 UVA-PF의 17% 보다 낮았다(IC[%]<17.0%).
실시예 2: UVA-PF의 생체내 평가
연구 설계 및 방법
20세에서 61세 사이의 여성 피험자 10명(평균 35세)과 모든 포토 타입 III 내지 IV를 가진 여성 피험자를 모집하여 사전 동의 하에 본 연구에 등록하였다. 연구 포함 기준에는 건강한 피험자, 시험 부위의 온전한 피부, 연구 절차 준수 동의, 연구 참여 서면 동의, 18 내지 70세, 포토 타입 II 내지 IV, 20o 내지 41o 범위의 ITAo등이 포함된다. 연구 제외 기준에는 임신 또는 모유 수유, 적용 부위의 피부 병리, 제1형 당뇨병, 임신성 당뇨병, 합병증을 동반한 당뇨병, 인슐린 사용자, 당뇨병과 관련된 피부병증의 존재, 저혈당증, 당뇨병성 케토산증 및/또는 고삼투압성 혼수, 면역학적 기능 부전, 연구 시작 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 약물의 사용, 현재 항히스타민제 또는 항염증제의 사용 또는 연구 중에 이러한 약물을 사용하려는 의도, 피부 질환, 자외선 차단제 연구 샘플 구성 요소에 대한 선행 반응, 화장품, 위생 제품, 자외선 차단제 및/또는 국소-사용 제품에 대한 알레르기 또는 민감성의 이력, 기타 질병 또는 건강 위험, 과거 4주 이내에 시험 부위에 대한 태양 노출, 지난 2개월 이내에 SPF/UVA-PF를 결정하기 위한 연구의 일부, 감광성 약물 복용, 태양광 노출에 대한 알레르기, 광알레르기 또는 독성 반응 이력, 자가 탄닌 사용 제품은 지난 1개월 이내에 인공 태닝, 연구 후 3주 이내에 백신 접종, 피부암의 개인 또는 가족력, 일광화상의 존재, 흉터 및/또는 활성 진피 병변의 존재, 그리고 조사자의 의견에서 언급되지 않은 다른 조건들이 연구 평가를 손상시킬 수 있다.
피험자가 들것에 누워 있는 상태에서, 등에 약 30cm2의 부위를 세 군데로 구분하였다. 자외선 차단제 연구 샘플을 한 부위에 적용하는 한편, 대조군을 나머지 부위 중 하나에 적용하고, 제3 부위를 처리하지 않은 채로 두었다. 2.0mg/cm2에 해당하는 약 60 +/-1.5mg의 자외선 차단제 제형을 손가락을 사용하여 도포 및 펴 발랐다. 15분에서 30분 정도의 휴식 시간 후에, 세 개의 부위를 조사하였다. 방사선 조사를 위해 일련의 6개 자외선 A 방사선(320-400 nm) 선량이 사용되었으며, 각 선량 간에 25%의 변동이 있었다.
조사 부위의 색소 침착은 각각의 노출 후 2 내지 24시간 이내에 평가되었다. 보호 부위와 비보호 부위에서 관찰은 각 UVA 노출 종료 직후 동일한 시점에 숙련된 기술자가 관찰을 수행했다. 최소 지속 색소 침착 선량(MPPD)은 UVA 노출 종료 후 2 내지 24시간 내에 관찰된 UVA 방사선에 노출된 대부분의 부위에 나타나는 정의된 경계에 의해 제1 반응을 생성할 수 있는 자외선 A(320-400 nm)의 최소량으로 정의되었다.
각 피험자에 대한 생성물 UVA-PF는 보호 피부의 MPPD(MPDP)와 비보호 피부의 MPPD(MPPDu) 사이의 비율로 계산되었다:
Figure pct00012
.
조사된 부위를 평가하는 동안, 1) 색소 침착의 변화가 없는 경우(과소 노출), 2) 모든 부위의 색소 침착에 변화가 있는 경우(과다 노출), 또는 3) 색상의 변화 진행이 규칙적인 순서를 따르지 않는 경우 결과는 거부되었다.
UVA-PF 결정은 최소 10개의 유효한 결과를 얻기에 충분한 다수의 연구 피험자에서 반복하였다. 자외선 차단제 연구 샘플 및 대조군에 대한 평균 UVA-PF(x) 및 표준 편차(s)를 계산하였다. 다음으로, 자외선 차단제 연구 샘플 및 대조군의 UVA-PF에 대한 95% 신뢰 구간을 다음 식을 사용하여 결정하였다:
Figure pct00013
계산 요소:
CI95%: 95% 신뢰 구간의 하한 및 상한;
n: 측정 횟수; 및
t: 학생 t 분포의 값, 양측, n-1 자유도 및 95% 신뢰도.
결과
10명의 연구 피험자가 연구를 완료하였다. 표 5는 각 피험자에 대해 얻은 데이터 값을 나타내고, 표 6은 자외선 차단제 연구 샘플과 대조군에 대한 평균 UVA-PF, 표준 편차 및 95% 신뢰 구간을 나타낸다.
표 5: 자외선 차단제 연구 샘플 및 대조군에 대한 개별 MPPD 및 UVA-PF 결과
피험자 MPPDu
(J/cm 2 ) 		연구 샘플
MPPDp(J/cm 2 ) 		연구 샘플
UVA-PF 		대조군
MPPDp(J/cm 2 ) 		대조군
UVA-PF
1 386.8 221.0 12.0 239.5 13.0
2 483.8 221.0 9.6 299.5 13.0
3 483.5 257.8 11.2 299.3 13.0
4 483.8 322.6 14.0 299.5 13.0
5 483.8 165.1 7.2 239.5 10.4
6 604.8 257.8 9.0 299.3 10.4
7 483.8 322.6 14.0 239.5 10.4
8 483.8 322.6 14.0 299.5 13.0
9 483.8 206.2 9.0 299.5 13.0
10 483.8 322.6 14.0 299.5 13.0
표 6: 자외선 차단제 연구 샘플 및 대조군에 대한 평균 UVA-PF, 표준 편차 및 95% 신뢰 구간.
평균
UVA-PF
(
Figure pct00014
)		 표준
편차
(s)
n
t
c		 CI%
(%)		 CI95%
Figure pct00015
 CI95%
Figure pct00016
자외선
차단제연구
샘플
11.4
2.6
10
2.26
1.9
16.7
9.5
13.3
대조군
12.2
1.3
10
2.26
0.9
7.4
11.3
13.1
실시예 3: SPF의 생체내 평가
연구 설계 및 방법
21세에서 49세 사이의 여성 피험자 10명(평균 37세)과 모든 포토 타입 I 내지 III를 가진 여성 피험자를 모집하여 사전 동의 하에 본 연구에 등록하였다. 연구 포함 기준에는 건강한 피험자, 시험 부위의 온전한 피부, 연구 절차 준수 동의, 연구 참여 서면 동의, 18 내지 70세, 포토 타입 I 내지 III, 28o보다 높은 ITAo등이 포함된다. 연구 제외 기준에는 임신 또는 모유 수유, 적용 부위의 피부 병리, 제1형 당뇨병, 임신성 당뇨병, 합병증을 동반한 당뇨병, 인슐린 사용자, 당뇨병과 관련된 피부병증의 존재, 저혈당증, 당뇨병성 케토산증 및/또는 고삼투압성 혼수, 면역학적 기능 부전, 연구 시작 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 약물의 사용, 현재 항히스타민제 또는 항염증제의 사용 또는 연구 중에 이러한 약물을 사용하려는 의도, 피부 질환, 자외선 차단제 연구 샘플 구성 요소에 대한 선행 반응, 화장품, 위생 제품, 자외선 차단제 및/또는 국소-사용 제품에 대한 알레르기 또는 민감성의 이력, 기타 질병 또는 건강 위험, 과거 4주 이내에 시험 부위에 대한 태양 노출, 지난 2개월 이내에 SPF/UVA-PF를 결정하기 위한 연구의 일부, 감광성 약물 복용, 태양광 노출에 대한 알레르기, 광알레르기 또는 독성 반응 이력, 자가 탄닌 사용 제품은 지난 1개월 이내에 인공 태닝, 연구 후 3주 이내에 백신 접종, 피부암의 개인 또는 가족력, 일광화상의 존재, 흉터 및/또는 활성 진피 병변의 존재, 그리고 조사자의 의견에서 언급되지 않은 다른 조건들이 연구 평가를 손상시킬 수 있다.
피험자를 들것에 눕힌 상태에서 평가를 시작한 다음, 피험자 등에 각각 30cm2의 3개 영역을 구분하였다. 첫 번째 부위는 자외선 차단제 연구 샘플로 처리하고, 두 번째 부위는 대조군(SPF 16을 갖는 것으로 알려진 자외선 차단제)으로 처리하였으며, 세 번째 부위는 미처리 대조군으로 처리하였다. 자외선 차단제 연구 샘플과 자외선 차단제 대조군에는 마이크로 피펫이 적용되었으며, 약 2.0mg/cm2에 상응하는 60mg의 물질이 모두 적용되었다. 재료 도포 후 약 15 내지 30분 후에 세 부위를 조사하였다. 조사에는 일련의 6개 자외선 선량이 사용되었으며, 각 선량(SPF가 최대 25인 물질의 경우)과 12%의 변동(SPF가 25 이상인 물질의 경우) 사이에 차이가 있었다. 이 일련의 자외선 선량은 이전에 수행된 임시 측정에 따라 최소 홍반 선량의 예상된 값에 중심을 두었다. 선량을 계산하기 위해 사용된 공식은 다음과 같다:
Figure pct00017
계산 요소:
D: 홍반 효과 자외선 조사 선량;
n: 각각 1 내지 6의 용량에 대한 정수 2, 1, 0, -1, -2, -3;
provMEDu: 사전에 결정된 피험자에 대한 잠정 최소 홍반 선량; 및
SPF#: 시험 대상 물질의 이론적인 자외선 차단 지수(보호되지 않은 피부의 경우 1).
SPF 값이 25를 초과하는 제품의 경우 사용된 지수는 1.25가 아니라 1.12였다.
조사 후 16 내지 24시간의 내에 숙련된 기술자가 홍반을 평가하였다. 최소 홍반 선량(MED)은 모호하지 않은, 최소 지각 가능한 홍반을 생성할 수 있는 가장 낮은 자외선 선량으로서 정의되었다.
각 피험자에 대한 생성물 SPFi는 보호 피부의 MED(MEDp)와 비보호 피부의 MEDU(MEDU) 사이의 비율로 계산되었다:
Figure pct00018
임의의 조사 부위의 평가에서 홍반 출현(하위 노출)이 없거나 모든 하위 부위에 홍반이 있거나(과다 노출), 홍반 진행이 정규 순서를 따르지 않는 경우 결과는 거부되었다.
SPF 결정은 최소 10개의 유효한 결과를 얻기에 충분한 다수의 연구 피험자에서 반복하였다. 자외선 차단제 연구 샘플 및 대조군에 대한 평균 SPF(x) 및 표준 편차(s)를 계산하였다. 다음으로, 자외선 차단제 연구 샘플과 대조군 SPF에 대한 95% 신뢰 구간을 하기 식을 사용하여 결정하였다:
Figure pct00019
계산 요소:
CI95%: 95% 신뢰 구간의 하한 및 상한;
n: 측정 횟수; 및
t: 학생 t 분포의 값, 양측, n-1 자유도 및 95% 신뢰도.
결과
10명의 피험자 각각에 대해 결정된 자외선 차단제 연구 샘플의 SPF는 표 7에, 자외선 차단제 연구 샘플의 평균 SPF는 표 8에 표시하였다.
표 7: 자외선 차단제 연구 샘플 및 대조군에 대한 MED 및 SPF의 개별 정적 결과.
피험자 MEDu
(mJ/cm 2 ) 		연구 샘플
MEDp
(mJ/cm 2 ) 		연구 샘플
SPF 		대조군
MEDp
(mJ/cm 2 ) 		대조군
SPF
1 29.6 1226.0 41.4 474.3 16.0
2 36.1 1317.2 36.5 461.5 12.8
3 33.4 1085.4 32.5 534.7 16.0
4 20.5 747.1 36.5 327.7 16.0
5 39.3 1435.1 36.5 502.8 12.8
6 36.7 1190.5 32.5 586.4 16.0
7 24.8 805.3 32.5 396.7 16.0
8 33.4 1370.1 41.0 427.1 12.8
9 41.0 1494.1 36.5 655.4 16.0
10 36.1 1173.0 32.5 577.8 16.0
표 8: 자외선 차단제 연구 샘플 및 대조군에 대한 평균 정적 SPF, 표준 편차 및 95% 신뢰 구간.
평균
UVA-PF
(
Figure pct00020
)		 표준
편차
(s)
n
t
c		 CI%
(%)		 CI95%
Figure pct00021
 CI95%
Figure pct00022
자외선 차단제연구
샘플
35.8
3.4
10
2.3
2.4
6.8
33.4
38.2
대조군
15.0
1.6
10
2.3
1.1
7.4
13.9
16.1
실시예 4: 광범위한 스펙트럼 UV 분석
FDA 표준 - 2011에 따르면, 블랭크 플레이트 및 생성물 플레이트의 UV 투과율 값은 임계 파장 계산을 위한 방정식에 삽입될 수 있도록 먼저 획득한 다음 흡광도 값으로 변환하여야 한다. 290㎚ 내지 400㎚ 범위에서 글리세린이 적용된 블랭크 PMMA 플레이트의 흡광도 스펙트럼을 1㎚ 간격으로 결정하였다. 대략 0.75mg/cm2 양의 자외선 차단제 연구 샘플을 거친 표면을 갖는 3개의 PMMA 플레이트에 도포하고, 시각적으로 균일한 필름 코팅을 수득하기 위해 손가락 끝으로 수동으로 확산시켰다. 자외선 차단제 연구 샘플을 도포한 플레이트는 판은 건조실 내부의 빛으로부터 보호하여 28.8℃ 내지 29.2℃ 온도에서 최소 15분간 방치하였다.
자외선 차단제 연구 샘플을 도포한 세 개의 PMMA 플레이트 모두 생성물을 실제와 가까운 조건으로 배치하기 위해 통제된 선량의 자외선 복사에 노출시켰다. 자외선 차단제 연구 샘플은 UVA, UVB 및 가시적 범위의 복사에 노출되었으며, 이는 4MED에 해당하는 800 J/m2eff의 홍반 유효 에너지 양을 제공한다.
자외선 차단제 연구 시료 통제 플레이트를 조사한 후, 3개의 샘플 플레이트 각각에 대한 흡광도는 글리세린으로 처리된 플레이트를 기준으로 하여 290nm 내지 400nm 범위에서 1nm 간격으로 측정하였다.
임계 파장(λc)은 자외선 조사 후 흡광도 스펙트럼을 기반으로 모든 플레이트에 적용된 자외선 차단제 연구 샘플에 대해 측정되었다. 임계 파장은 다음과 같은 방정식에 따라 생성물 흡광도가 전체 흡수량의 90%와 동일한 최저 파장으로 정의된다:
Figure pct00023
계산 요소:
λc: 임계 파장; 및
Aλ:파장 λ에서 자외선 차단제 연구 샘플의 평균 단색 흡광도.
자외선 차단제 연구 샘플의 임계 파장 값(λc)은 3개의 플레이트의 각각의 개별 값의 평균이다. 자외선 차단제 제품에 브로드 스펙트럼 보호를 제공하는 라벨을 붙이려면 평균 임계 파장이 370nm 이상이어야 한다.
결과
도 4는 모든 블랭크 플레이트에 대해 구한 평균 흡광도 스펙트럼을 나타내며, 도 5는 자외선 조사 후 자외선 차단제 연구 표본 처리 플레이트의 평균 흡광도 스펙트럼을 나타낸다. 표 9는 자외선 차단제 연구 샘플 적용 데이터 및 자외선 차단제 연구 샘플이 적용된 각 플레이트에 대한 임계 파장(λc)을 나타낸다.
표 9: 샘플이 적용된 각 플레이트에 대한 자외선 차단제 연구 샘플 및 임계 파장 데이터.
플레이트 샘플의 질량(mg) λc(nm)
1 18.4 373
2 19.2 373
3 18.1 373
평균 18.6 373
표준 편차 0.6 0.0
자외선 차단제 연구 샘플의 임계 파장은 373㎚인 것으로 계산되었다. 따라서, 자외선 차단제 연구 샘플 제형은 브로드 스펙트럼 보호를 제공한다.
실시예 5: 라벨링 및 유효성 검사에 대한 FDA 가이드를 사용한 SPF 결정: 처방전 없이 사용할 수 있는 자외선 차단제 약품.
21세에서 52세 사이의 여성 피험자 10명(평균 38세)과 모든 포토 타입 I 내지 III를 가진 여성 피험자를 모집하여 사전 동의 하에 본 연구에 등록하였다. 연구 포함 기준에는 건강한 피험자, 시험 부위의 온전한 피부, 연구 절차 준수 동의, 연구 참여 서면 동의, 18 내지 70세, 포토 타입 I 내지 III, 28o보다 높은 ITAo등이 포함된다. 연구 제외 기준에는 임신 또는 모유 수유, 적용 부위의 피부 병리, 제1형 당뇨병, 임신성 당뇨병, 합병증을 동반한 당뇨병, 인슐린 사용자, 당뇨병과 관련된 피부병증의 존재, 저혈당증, 당뇨병성 케토산증 및/또는 고삼투압성 혼수, 면역학적 기능 부전, 연구 시작 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 약물의 사용, 현재 항히스타민제 또는 항염증제의 사용 또는 연구 중에 이러한 약물을 사용하려는 의도, 피부 질환, 자외선 차단제 연구 샘플 구성 요소에 대한 선행 반응, 화장품, 위생 제품, 자외선 차단제 및/또는 국소-사용 제품에 대한 알레르기 또는 민감성의 이력, 기타 질병 또는 건강 위험, 과거 4주 이내에 시험 부위에 대한 태양 노출, 지난 2개월 이내에 SPF/UVA-PF를 결정하기 위한 연구의 일부, 감광성 약물 복용, 태양광 노출에 대한 알레르기, 광알레르기 또는 독성 반응 이력, 자가 탄닌 사용 제품은 지난 1개월 이내에 인공 태닝, 연구 후 3주 이내에 백신 접종, 피부암의 개인 또는 가족력, 일광화상의 존재, 흉터 및/또는 활성 진피 병변의 존재, 그리고 조사자의 의견에서 언급되지 않은 다른 조건들이 연구 평가를 손상시킬 수 있다.
피험자를 들것에 눕힌 상태에서 평가를 시작한 다음, 피험자 등에 각각 30cm2의 5개 영역을 구분하였다. 먼저, 자외선 차단제 연구 샘플을 마이크로피펫의 도움으로 2.0mg/cm2에 상응하는 대략 60mg의 양으로 적용하고, 숙련된 기술자가 손가락을 사용하여 균일하게 펴 발랐다. 최소 15분 방치 후, 자외선 차단제 연구 샘플을 도포한 부위를 조사하였다. 제품이 도포되지 않은 부위도 조사했다. 샘플의 적용, UV 방사선에 대한 노출 및 MED의 정의를 안정한 조건 하에서 수행하였고, 실내 온도는 18 ℃ 내지 26 ℃이었다.
SPF가 8 이하인 제품에 대해 각 용량 간 25%의 편차로 B+A 자외선 조사(290 nm 내지 400 nm)를 연속 6회 실시하였다. SPF가 8과 15 사이인 제품의 경우 20%의 변동을 사용했으며, 15를 초과하는 제품의 경우 15%의 변동을 사용했다. 일련의 선량은 세 번째 결과물에 집중되었으며, 이는 초기 MEDu(사전에 결정됨)에 예상 SPF 값을 곱한 것과 동일해야 한다.
조사 후 16 내지 24시간의 내에 숙련된 기술자가 홍반을 평가하였다. 최소 홍반 선량(MED)은 모호하지 않은, 최소 지각 가능한 홍반을 생성할 수 있는 가장 낮은 자외선 선량으로서 정의되었다.
각 피험자에 대한 자외선 차단제 연구 샘플의 정적 SPFi는 다음과 같은 방정식에 따라 보호 피부의 MED(tpMEDP)와 비보호 피부의 MEDU(MEDU) 간의 비율로 계산하였다:
Figure pct00024
SPF 결정은 최소 10개의 유효한 결과를 얻기에 충분한 다수의 연구 피험자에서 반복하였다. 자외선 차단제 연구 샘플 및 대조군에 대한 평균 SPF(
Figure pct00025
) 및 표준 편차(s)를 계산하였다. 다음으로, 자외선 차단제 연구 샘플의 최종 SPF 및 대조군을 다음 식을 사용하여 결정하였다:
Figure pct00026
계산 요소:
Figure pct00027
: SPFi 값의 평균;
n: 측정 횟수; 및
t: 학생 t 분포의 값, 양측, n-1 자유도 및 95% 신뢰도.
자외선 차단제 연구 샘플의 라벨이 부착된 SPF는 최종 SPF 값보다는 낮은 높은 정수 값으로 정의된다.
결과
표 10은 각 개별 피험자에 대한 연구 결과를 보여주고 표 11은 자외선 차단제 연구 샘플과 대조군의 평균 값을 보여준다.
표 10: 제품 및 대조군에 대한 MED 및 정적 SPF의 개별 정적 결과.
피험자 MEDu
(mJ/cm 2 ) 		연구 샘플
tpMEDp
(mJ/cm 2 ) 		연구 샘플
SPFi 		대조군
ssMEDp
(mJ/cm 2 ) 		대조군
SPFi
1 36.1 1288.3 35.7 512.2 14.2
2 41.8 1614.7 38.7 741.5 17.8
3 33.4 1032.1 30.9 534.7 16.3
4 20.5 839.8 41.0 333.9 16.3
5 36.7 1307.6 35.7 519.8 14.2
6 39.3 1403.7 35.7 558.1 14.2
7 33.4 1192.2 35.7 474.0 14.2
8 24.8 884.5 35.7 532.7 21.5
9 41.0 1461.4 35.7 667.7 16.3
10 36.1 1115.3 30.9 512.2 14.2
표 8: 자외선 차단제 연구 샘플 및 대조군에 대한 평균 정적 SPF, 표준 편차 및 95% 신뢰 구간.
평균
SPF
(
Figure pct00028
)		 표준
편차
(s)
n
t
SE
SPF최종
자외선 차단제연구
샘플
35.5
3.0
10
2.3
1.0
33
대조군
15.9
2.4
10
2.3
0.7
14

Claims (34)

  1. 금속 산화물, 스쿠알란 및 1종 이상의 항산화제를 포함하는, 선스크린 제제.
  2. 제 1 항에 있어서,
    단위 질량 기준으로 상기 금속 산화물 단독보다 높은 자외선 차단 지수(SPF)를 갖는, 선스크린 제제.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 금속 산화물은 산화 아연 및 산화 티타늄으로부터 선택되는 것인, 선스크린 제제.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 항산화제는 에틸페룰레이트인 것인, 선스크린 제제.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    용매를 더 포함하는, 선스크린 제제.
  6. 제 5 항에 있어서,
    상기 용매는 물인 것인, 선스크린 제제.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    킬레이트제를 더 포함하는, 선스크린 제제.
  8. 제 6 항에 있어서,
    상기 킬레이트제는 글루콘산나트륨, 소듐파이테이트, EDTA, 테트라소듐 글루탐산 디아세테이트, 트리소듐에틸렌 디아민 디수신산으로부터 선택되는 것인, 선스크린 제제.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
    계면활성제를 더 포함하는, 선스크린 제제.
  10. 제 8 항에 있어서,
    상기 계면활성제는 카프릴릴/카프릴 글루코사이드, 코코-글루코사이드, 아이소스테아르산, 세테아릴글루코사이드, 및 아라키딜글루코사이드로부터 선택되는 것인, 선스크린 제제.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서,
    보습제를 더 포함하는, 선스크린 제제.
  12. 제 10 항에 있어서,
    상기 보습제는 글리세린, 프로판다이올, 프로필렌글리콜, 헥실렌글리콜, 부틸렌글리콜, 솔비톨 및 자일리톨에서 선택되는 것인, 선스크린 제제.
  13. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서,
    유화 안정제를 더 포함하는, 선스크린 제제.
  14. 제 13 항에 있어서,
    상기 유화 안정제는 아카시아세네갈검, 잔탄검, 셀룰로스검, 미세결정질 셀룰로스로에서 선택되는 것인, 선스크린 제제.
  15. 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서,
    점도 증가제를 더 포함하는, 선스크린 제제.
  16. 제 15 항에 있어서,
    상기 점도 증가제는 세틸팔미테이트, 세테아릴알코올, 메틸다이하이드로아비에테이트, 베헤닐알코올, 브라시카알코올, 아라키딜알코올, 코코넛알코올, 솔비탄팔미테이트로부터 선택되는 것인, 선스크린 제제.
  17. 제 1 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서,
    유화제를 더 포함하는, 선스크린 제제.
  18. 제 17 항에 있어서,
    상기 유화제는 소르비탄올리베이트, 폴리글리세릴-3 폴리리시놀리에이트, 레시틴, 글리세릴스테아레이트, 세테아릴올리베이트로부터 선택되는 것인, 선스크린 제제.
  19. 제 1 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서,
    스쿠알란 이외에 추가적인 연화제를 더 함유하는, 선스크린 제제.
  20. 제 19 항에 있어서,
    스쿠알란 이외에 상기 추가적인 연화제는 카프릴산 트라이글리세라이드 및 카프릭트라이글리세라이드로부터 선택되는 것인, 선스크린 제제.
  21. 제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 있어서,
    분산제를 더 포함하는, 선스크린 제제.
  22. 제 21 항에 있어서,
    상기 분산제는 폴리하이드록시스테아르산으로부터 선택되는 것인, 선스크린 제제.
  23. 제 1 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서,
    피부 컨디셔닝제를 더 포함하는, 선스크린 제제.
  24. 제 23 항에 있어서,
    상기 피부 컨디셔닝제는 나트륨팔미토일프롤린 및 님파에아알바 꽃 추출물로부터 선택되는 것인, 선스크린 제제.
  25. 제 1 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 있어서,
    보존제를 더 포함하는, 선스크린 제제.
  26. 제 25 항에 있어서,
    상기 보존제는 페녹시에탄올, 벤질알코올, 하이드록시아세토페논, 클로로펜신, 소르브산칼륨으로부터 선택되는 것인, 선스크린 제제.
  27. 제 1 항 내지 제 26 항 중 어느 한 항에 있어서,
    컨디셔닝제를 더 포함하는, 선스크린 제제.
  28. 제 27 항에 있어서,
    상기 컨디셔닝제는 에틸헥실글리세린인 것인, 선스크린 제제.
  29. 제 1 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 금속 산화물은 상기 제제의 약 5% w/w 내지 약 25% w/w인 것인, 선스크린 제제.
  30. 제 1 항 내지 제 29 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 스쿠알란은 상기 제제의 약 1% w/w 내지 약 25% w/w인 것인, 선스크린 제제.
  31. 제 1 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 항산화제는 상기 제제의 약 0.1% w/w 내지 약 2% w/w인 것인, 선스크린 제제.
  32. 제 1 항 내지 제 31 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 제제의 상기 금속 산화물은 약 14% w/w이고, 상기 스쿠알란은 약 5% w/w이며, 상기 항산화제는 약 0.7% w/w인 것인, 선스크린 제제.
  33. 제 1 항 내지 제 32 항 중 어느 한 항에 따른 선스크린 제제의 유효량을 도포하는 것을 포함하는,
    피험자의 피부 자외선 손상을 방지하는 방법.
  34. 제 33 항에 있어서,
    자외선에 노출되기 전에 상기 선스크린 제제를 피부에 도포하는 것인, 방법.
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