KR20220114045A - 안정성이 향상된 비타민 a와 비타민 c의 조합 - Google Patents

Abstract

본 발명은 특정 비타민 A 유도체 및 여러 다른 비타민 C 유도체 중 하나를 포함함으로써 달성되는 비타민 A 에스테르 및 비타민 C 제형의 개선된 안정성을 얻기 위한 조합에 관한 것이다. 이 조합은 다양한 화장품 제형에서 시간의 함수 및 상이한 환경 조건에 대해 향상된 안정성을 보여준다.

Description

안정성이 향상된 비타민 A와 비타민 C의 조합

관련 출원

본 출원은 2019년 12월 18일에 출원된, 모두 "안정성이 향상된 비타민 A 및 비타민 C 조합"이라는 제목의 미국 가출원 일련 번호 62/949,533 및 2020년 9월 30일자로 출원된 미국 출원 번호 17/038,384에 대한 우선권을 주장하며, 이들은 그 전체가 여기에 참조로 포함된다.

본 발명은 특정 비타민 A 유도체 및 여러 다른 비타민 C 유도체 중 하나를 포함함으로써 달성되는 비타민 A 에스테르 및 비타민 C 제형의 개선된 안정성을 얻기 위한 조합에 관한 것이다. 이 조합은 다양한 화장품 제형에서 시간의 함수 및 상이한 환경 조건에 대해 향상된 안정성을 보여준다.

본 발명은 특정 유형의 비타민 A 유도체 및 여러 다른 비타민 C 유도체 중 하나를 함유하는 화장료 조성물에 관한 것이다. 이러한 조합은 피부 노화를 방지하고 피부 복구를 돕고 피부 각질화를 제어하는 기능을 제공할 뿐만 아니라 화장품 제형에서 시너지 효과를 발휘한다. 이러한 특정 조합은 이러한 활성 성분이 pH, 온도, 산소 등과 같은 외부 자극에 민감하기 때문에 비타민 A와 비타민 C의 안정성을 모두 유지하는 데 도움이 된다.

비타민 A로도 알려진 레티놀은 다양한 피부 과정의 정상적인 기능을 돕는 데 중요한 역할을 한다. 예를 들어, 그것은 표피 세포 성장의 조절에 참여하고 글리코사미노글리칸 합성을 향상시킨다. 화장품 분야에서, 비타민 A는 정상 피부의 각질화를 조절하는 귀중한 활성 물질이기 때문에 널리 사용된다. 그러나, 레티놀 자체는 산소, 열 및 자외선에 대한 민감성 때문에 주변 환경에서 매우 불안정하다. 이러한 환경적 요인에 장기간 노출되면 레티놀의 분해가 가속화될 뿐만 아니라, 그 효능이 감소한다. 레티놀의 열화를 방지하기 위해, 레티놀의 화학적 유도체를 합성하고 안정성을 향상시킨다. 레티놀 유도체의 전형적인 예는 레티닐 팔미테이트, 프로피오네이트 및 리놀리에이트다. 비타민 A의 안정성과 효능을 높이기 위한 다른 접근법은 캡슐화 기술(리포솜, 실리카 나노입자 사용), 보조 항산화제(α-토코페롤) 추가 및 UV 흡수제(옥시벤존) 결합을 사용하는 것이다.

비타민 C로도 알려진 아스코르브산은 피부에 중요한 생리학적 효과를 가지고 있다. 그것은 잘 알려진 항산화 활성으로 인해 멜라닌 생성을 억제하고 콜라겐 생합성을 촉진하며 라디칼 형성을 방지한다. 그러나, 아스코르브산으로 완제품을 제형화하는 것은 아스코르브산이 불안정하기 때문에 이상적이지 않다. 호기성 조건, 알칼리성 환경에 노출되거나 UV/가시광선에 노출되면 생물학적으로 불활성인 디하이드로아스코르브산으로 비가역적으로 산화된다.

따라서, 다른 형태의 비타민 C 유도체는, 특히 에스테르 형태로 합성되거나 생산되며, 이는 하이드록실기를 장쇄 지방산으로 에스테르화하여 얻어진다. 전형적인 예는 아스코르빌 팔미테이트 및 테트라헥시데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트이다. 이 비타민 C 에스테르는 유용성 및 지용성이며 안정성이 높다. 다른 일반적인 수용성이며 안정한 비타민 C 유도체는 아스코르빌 글루코사이드, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트 및 3-O-에틸 아스코르브산이다.

언급한 바와 같이, 비타민 A와 비타민 C의 원래 화학적 형태(개별적으로 사용되는 경우)는 환경 자극에 대해 불안정하고, 그들을 최종 화장품 제품으로 제형화하더라도, 분자의 분해를 방지하여 생물학적 활성을 보존하는 데 보호 항산화제가 필수적이다. 불행히도, 비타민 C와 결합된 레티놀의 안정성도 좋지 않으며, 시간의 함수로 특정 온도에서 주변 환경에 노출될 때 제형에 색상을 부여할 수 있다. 본 발명에 제시된 조합을 사용함으로써, 화장 제형은 훨씬 더 높은 안정성을 갖는다.

여기에 개시된 조합은 비타민 A 및 비타민 C 제형의 안정성을 개선하는 해결책을 제공한다. 그것은 각각 하나의 특정 비타민 A 유도체와 여러 다른 비타민 C 유도체 중 하나를 사용하여 달성된다.

본 발명에서 제시된 조합은 제안된 사용 수준의 범위를 갖는 임의의 화장품 제형에서의 사용으로 제한되거나 제한되지 않는다.

본 발명은 캐리어 오일로 희석되거나 순수 비타민으로 사용되는 2종 이상의 상이한 활성 비타민을 함유하는 비타민 A 및 비타민 C 조합의 개선된 안정성을 달성하기 위한 해결책을 제공한다.

한 실시양태에서, 조합에 사용되는 비타민 A는 유용성 및 지용성이다.

또 다른 실시양태에서 조합에 사용되는 비타민 C는 유용성 또는 수용성일 수 있다.

본 발명에 따르면, 비타민 A의 캐리어 오일은 알킬 에스테르 및 탄화수소의 바람직한 실시양태로부터 선택된다. 예는 대두유 메틸 또는 에틸 에스테르, 아마인유 메틸 또는 에틸 에스테르, 코코넛유 메틸 또는 에틸 에스테르, 피마자유 메틸 또는 에틸 에스테르, 올리브유 메틸 또는 에틸 에스테르, 면실유 메틸 또는 에틸 에스테르, 글리세릴 모노스테아레이트, 카프릴릭 카프릭 트리글리세리드, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 세틸 옥타노에이트, 세틸 팔미테이트, 광유 및 스쿠알란이다.

한 바람직한 실시양태에 따르면, 비타민 A용 캐리어 오일은 스쿠알란이다.

본 발명에 따르면, 활성 비타민 중 하나는 비타민 A 및 비타민 A 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되며, 바람직하게는 올-트랜스 레티놀, 레티놀, 레티날, 레티닐 아세테이트, 레틴알데히드, 레티닐 팔미테이트, 레티노산, 레티닐 프로피오네이트, 레티닐 리놀리에이트, 데하이드로레티놀 및 하이드록시피나콜론 레티노에이트로 이루어진 군으로부터 선택된다.

바람직한 한 실시양태에 따르면 활성 비타민 A 유도체는 레티닐 리놀리에이트다.

본 발명에 따르면 활성 비타민 중 하나는 비타민 C 및 비타민 C 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되며, 바람직하게는 아스코르브산, 3-O-에틸-아스코르브산, 아스코르빌 글루코사이드, 아스코르빌 옥타노에이트, 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르빌 스테아레이트, 아스코르빌 디팔미테이트, L-데하이드로아스크로브산, 소듐 아스코르빌 포스페이트, 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트, 또는 마그네슘 아스코르빌 포스페이트로 이루어진 군으로부터 선택된다.

또 다른 바람직한 실시양태에 따르면, 비타민 C 유도체는 3-O-에틸-아스코르브산, 아스코르빌 글루코사이드, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트 및 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트이다.

비타민 조성물은 로션, 크림, 젤, 오일, 스프레이, 폼, 고체 스틱, 샴푸, 헤어 컨디셔너, 파우더, 래커, 메이크업 또는 자외선 차단제 형태의 다양한 최종 제품에 적용될 수 있다.

특허 또는 출원 파일에는 컬러로 된 하나 이상의 도면이 포함되어 있다. 색상 도면이 있는 이 특허 또는 특허 출원 간행물의 사본은 요청 및 필요한 수수료 지불 시 특허청에서 제공한다.
도 1a 비타민 C 유도체와 레티닐 리놀리에이트로 제형화된 수소화 레시틴 에멀젼의 안정성 사진(1주차). 샘플은 각 행의 왼쪽에 표시된 다른 온도(25°C, 45°C 및 55°C)에서 배양하였다. 하단 라벨 "그룹 레티닐 리놀리에이트"는 모든 샘플이 레티닐 리놀리에이트로 제형화되었음을 나타낸다. 비타민 C 유도체의 네 가지 INCI 명칭이 각 열 상단에 표시되어 있다. 예를 들어, 상단 오른쪽 샘플은 수소화된 레시틴 에멀젼 베이스에서 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트 및 레티닐 리놀리에이트와 함께 제형화하고, 55°C에서 일주일 동안 배양하였다. (3-O-에틸 아스코르브산은 샘플 보여주기를 위한 공간을 허용하기 위해 에틸 아스코르브산으로 표시하였다. 이 라벨은 다른 모든 그림에도 유효하다.)
도 1b 비타민 C 유도체와 레티놀로 제형화된 수소화 레시틴 에멀젼의 안정성 사진(1주차). 샘플은 각 행의 왼쪽에 표시된 다른 온도(25°C, 45°C 및 55°C)에서 배양하였다. 하단 라벨 "그룹 레티놀"은 모든 샘플이 레티놀로 제형화되었음을 나타낸다. 비타민 C 유도체의 네 가지 INCI 명칭이 각 열 상단에 표시되어 있다. 예를 들어, 상단 오른쪽 샘플은 수소화된 레시틴 에멀젼 베이스에서 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트 및 레티놀로 제형화되고 55°C에서 일주일 동안 배양하였다.
도 1c 비타민 C 유도체와 하이드록시피나콜론 레티노에이트로 제형화된 수소화 레시틴 에멀젼의 안정성 사진(1주차). 샘플은 각 행의 왼쪽에 표시된 다른 온도(25°C, 45°C 및 55°C)에서 배양하였다. 하단 라벨 "그룹 하이드록시피나콜론 레티노에이트"는 모든 샘플이 하이드록시피나콜론 레티노에이트로 제형화되었음을 나타낸다. 비타민 C 유도체의 네 가지 INCI 명칭이 각 열 상단에 표시되어 있다. 예를 들어, 상단 오른쪽 샘플은 수소화된 레시틴 에멀젼 베이스에서 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트 및 하이드록시피나콜론 레티노에이트와 함께 제형화되고 55°C에서 일주일 동안 배양하였다.
도 2a 비타민 C 유도체와 레티닐 리놀리에이트로 제형화된 수소화 레시틴 에멀젼의 안정성 사진(5주차). 샘플은 각 행의 왼쪽에 표시된 다른 온도(25°C, 45°C 및 55°C)에서 배양하였다. 하단 라벨 "그룹 레티닐 리놀리에이트"는 모든 샘플이 레티닐 리놀리에이트로 제형화되었음을 나타낸다. 비타민 C 유도체의 네 가지 INCI 명칭이 각 열 상단에 표시되어 있다. 예를 들어, 상단 오른쪽 샘플은 수소화된 레시틴 에멀젼 베이스에 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트 및 레티닐 리놀리에이트로 제형화되고 55°C에서 5주 동안 배양하였다.
도 2b 비타민 C 유도체와 레티놀 리놀리에이트로 제형화된 수소화 레시틴 에멀젼의 안정성 사진(5주차). 샘플은 각 행의 왼쪽에 표시된 다른 온도(25°C, 45°C 및 55°C)에서 배양하였다. 하단 라벨 "그룹 레티놀"은 모든 샘플이 레티놀로 제형화되었음을 나타낸다. 비타민 C 유도체의 네 가지 INCI 명칭이 각 열 상단에 표시되어 있다. 예를 들어, 상단 오른쪽 샘플은 수소화된 레시틴 에멀젼 베이스에 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트 및 레티놀로 제형화되고 5주 동안 55°C에서 배양하였다.
도 2c 비타민 C 유도체와 하이드록시피나콜론 레티노에이트로 제형화된 수소화된 레시틴 에멀젼의 안정성 사진(5주차). 샘플은 각 행의 왼쪽에 표시된 다른 온도(25°C, 45°C 및 55°C)에서 배양하였다. 하단 라벨 "그룹 하이드록시피나콜론 레티노에이트"는 모든 샘플이 하이드록시피나콜론 레티노에이트로 제형화되었음을 나타낸다. 비타민 C 유도체의 네 가지 INCI 명칭이 각 열 상단에 표시되어 있다. 예를 들어, 상단 오른쪽 샘플은 수소화된 레시틴 에멀젼 베이스에 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트 및 하이드록시피나콜론 레티노에이트와 함께 제형화되고 5주 동안 55°C에서 배양하였다.
도 3a 비타민 C 유도체와 레티닐 리놀리에이트로 제형화된 수소화 레시틴 에멀젼의 안정성 사진(8주차). 샘플은 각 행의 왼쪽에 표시된 다른 온도(25°C 및 45°)에서 배양하였다. 하단 라벨 "그룹 레티닐 리놀리에이트"는 모든 샘플이 레티닐 리놀리에이트로 제형화되었음을 나타낸다. 비타민 C 유도체의 네 가지 INCI 명칭이 각 열 상단에 표시되어 있다. 예를 들어, 상단 오른쪽 샘플은 수소화된 레시틴 에멀젼 베이스에서 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트 및 레티닐 리놀리에이트로 제형화되고 45°C에서 8주 동안 배양하였다.
도 3b 비타민 C 유도체와 레티놀로 제형화된 수소화 레시틴 에멀젼의 안정성 사진(8주차). 샘플은 각 행의 왼쪽에 표시된 서로 다른 온도(25°C 및 45°C)에서 배양하였다. 하단 라벨 "그룹 레티놀"은 모든 샘플이 레티놀로 제형화되었음을 나타낸다. 비타민 C 유도체의 네 가지 INCI 명칭이 각 열 상단에 표시되어 있다. 예를 들어, 상단 오른쪽 샘플은 수소화된 레시틴 에멀젼 베이스에서 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트 및 레티놀로 제형화되고 8주 동안 45°C에서 배양하였다.
도 3c 비타민 C 유도체와 하이드록시피나콜론 레티노에이트로 제형화된 수소화된 레시틴 에멀젼의 안정성 사진(8주차). 샘플은 각 행의 왼쪽에 표시된 서로 다른 온도(25°C 및 45°C)에서 배양하였다. 하단 라벨 "그룹 하이드록시피나콜론 레티노에이트"는 모든 샘플이 하이드록시피나콜론 레티노에이트로 제형화되었음을 나타낸다. 비타민 C 유도체의 네 가지 INCI 명칭이 각 열 상단에 표시되어 있다. 예를 들어, 상단 오른쪽 샘플은 수소화된 레시틴 에멀젼 베이스에서 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트 및 하이드록시피나콜론 레티노에이트와 함께 제형화되고 8주 동안 45°C에서 배양하였다.

본 발명에서 제시된 조합은 주변 환경 또는 상승된 온도에서 높은 안정성을 유지하면서, 적어도 하나의 비타민 A 유도체 및 여러 다른 비타민 C 유도체 중 하나를 복합-제형화할 수 있게 한다. 향상된 안정성은 에스테르화된 비타민을 결합하고 이들 성분의 시너지적인 항산화 활성을 활용하여 달성된다.

본 발명의 바람직한 실시양태에서, 레티닐 리놀리에이트는 비타민 A 유도체로서 지정 성분으로 사용된다. 비타민 A의 기본 형태인 레티놀은 자유 라디칼의 존재 하에서 켤레 이중 결합의 분해로 인해 산소와 자외선에 극도로 민감한 것으로 알려져 있다. 또한, 이러한 불안정성으로 인해 제형화하기가 어렵다. 에스테르화된 비타민 A인 레티닐 리놀리에이트를 사용하여 주변 환경의 잠재적인 부정적인 영향에 효과적으로 저항할 수 있다. 캐리어 오일은 레티닐 리놀리에이트를 희석하기 위해 사용되며, 본 발명에서 사용되는 오일은 스쿠알란이다. 스쿠알란의 레티닐 리놀리에이트 함량은 1 내지 10%이다.

본 발명의 또 다른 바람직한 실시양태에서, 여러 다른 비타민 C 유도체 중 하나가 이러한 특정 조합을 위한 제2 성분으로 선택된다. 구체적으로, 이들 비타민 C 유도체는 3-O-에틸 아스코르브산, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 아스코르빌 글루코사이드 및 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트이다. 3-O-에틸 아스코르브산, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트 및 아스코르빌 글루코사이드는 수용성이며 고체 분말 형태이다. 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 이소팔미테이트는 지용성이며 액체 형태이다.

본 발명에서 밝혀진 향상된 안정성을 가진 조합은 모든 알려진 화장품 스킨케어 제품뿐만 아니라 모든 새로운 제형에 적용될 수 있다. 본 발명으로부터 유도된 이점은 피부 복구, 피부 회춘 및 피부 보호를 위한 기능성을 제공하는 임의의 화장품 스킨케어 제품의 효능 및 저장 수명을 연장하기 위해 적용될 수 있다.

본 발명의 바람직한 실시양태에서, 다른 비타민 A 유도체를 비타민 C 유도체와 조합하여 레티닐 리놀리에이트 조합에 대한 비교를 생성한다. 이러한 비타민 A 유도체의 예는 레티놀 및 하이드록시피나콜론 레티노에이트이다.

실시예

다음의 비제한적인 실시예는 개시 주제의 더 나은 이해를 용이하게 하기 위해 예시 목적으로 제공된다.

성분 목록

여기에 제시된 성분은 다양한 공급업체로부터 얻을 수 있으며 동일한 INCI 명칭을 공유하는 다른 성분으로 대체될 수 있다.

표 1

본 발명에서 제시된 비타민 A와 비타민 C의 조합은 광범위한 스킨케어 제형에 사용될 수 있다. 선택한 비타민 A 또는 비타민 C 유도체의 친수성과 소수성에 따라, 이 두 성분의 추가는 구체적인 제형 지침을 준수해야 한다. 예를 들어, 스킨케어 제형은 종종 여러 상으로 구성된다. 유용성/지용성 비타민 C 유도체를 사용할 경우, 이 성분을 먼저 유상과 결합한 후 다음 단계로 넘어갈 필요가 있다. 본 발명의 바람직한 실시양태에서, 유용성 비타민 C 유도체는 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트이다. 수용성 비타민 C 유도체의 경우, 이러한 성분을 먼저 수상에서 결합한 후 다음 제형 단계로 넘어가는 것이 중요하다. 본 발명의 또 다른 바람직한 실시양태에서, 수용성 비타민 C 유도체는 아스코르빌 글루코사이드, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트 및 3-O-에틸 아스코르브산이다. 이 세 가지 유도체는 고체 형태이다. 또 다른 바람직한 실시양태에서, 레티닐 리놀리에이트는 조합에 사용되는 비타민 A 유도체이다. 다른 비타민 A 또는 비타민 A 유도체는 레티닐 리놀리에이트와의 비교용으로만 사용된다. 구체적으로, 이들 비타민 A 유도체는 레티놀 및 하이드록시피나콜론 레티노에이트이다. 또한, 본 발명에서 제시된 모든 비타민 A 및 비타민 A 유도체는 유용성/지용성이다. 따라서, 원하는 최종 제형을 달성하려면 오일 상의 이러한 성분의 예비 혼합물을 준비해야 한다.

실시예 1

레티닐 리놀리에이트 및 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트 조합을 포함하는 수중유 에멀젼의 제조.

전형적인 수중유 에멀젼은 비타민 A와 비타민 C의 조합을 통합하는 데 사용된다. 완성된 제형의 존재하에서 비타민 조합의 안정성은 특징적인 냄새, 시각적 외관, 비중, pH 및 점도에 기초하여 평가될 수 있기 때문에, 배경이 흰색인 에멀젼 베이스를 선택하는 것이 이러한 매개변수를 모니터링하는 데 유리하다. 수중유 에멀젼은 에멀젼 안정성을 개선하기 위해 수소화 레시틴을 활용하는 기술을 기반으로 한다.

절차

1. 상 A의 성분을 합하고 실온 25°C에서 균질해질 때까지 혼합한다. 그런 다음 조합을 75°C 내지 80°C까지 가열한다.

2. 상 B의 성분을 합하고 75°C 내지 80°C까지 가열한다. 균질해질 때까지 계속 혼합한다.

3. 온도를 75℃내지 80℃로 유지하면서 상 C의 성분을 합하고 상 B에 첨가한다.

4. 상 B와 상 C의 혼합물을 균질화기 하에서 상 A에 천천히 첨가한다. 첨가하는 동안 온도를 75°C 내지 80°C로 유지하고 균질화기의 속도는 5000rpm이다.

5. 혼합물을 40°C로 냉각하고 상 D를 스위퍼 블레이드 아래에서 혼합물에 천천히 첨가한다. 그런 다음 전체 혼합물을 스위퍼 블레이드 아래에서 25°C로 냉각한다.

예시 제형의 안정성 평가가 중요하다. 시간 또는 온도의 함수로 제형의 색상 변화를 모니터링하는 것은 비타민 A 및 비타민 C 안정성의 직접적인 지표이다. 비타민 A와 비타민 C는 모두 pH, 온도 및 산소에 민감하다.

그러나, 이 제형 예시에서 특정 조합은 이러한 환경 요인에 노출될 수 있고 높은 안정성을 유지할 수 있다.

안정성 평가 측면에서, 색상 변화 모니터링이 가장 중요한 방법이며 자주 수행한다. pH, 비중 및 점도와 같은 다른 물리화학적 특성도 중요하지만 특정 시간에만 측정한다. 모든 속성은 상응하는 장비를 사용하여 결정한다.

실시예 2

레티닐 리놀리에이트 및 아스코르빌 글루코사이드를 포함하는 수중유 에멀젼 비교예.

상 C에서 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트 2%를 아스코르빌 글루코사이드 2%로 대체한 것을 제외하고는 실시예 1에 따라 조성물을 제조하였다. 한편, 아스코르빌 글루코사이드의 온도 민감성으로 인해 pH 6의 수용액을 만든 다음 D상 이후에 에멀젼에 사후 첨가하였다.

실시예 3

레티닐 리놀리에이트 및 3-O-에틸 아스코르브산을 포함하는 수중유 에멀젼 비교예.

상 C에서 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트 2%를 3-O-에틸 아스코르브산 2%로 대체한 것을 제외하고는 실시예 1에 따라 조성물을 제조하였다. 한편, 3-O-에틸 아스코르브산의 온도 민감성으로 인해 pH 6의 수용액이 만들어진 다음 상 D 이후에 에멀젼에 사후 첨가하였다.

실시예 4

레티닐 리놀리에이트 및 마그네슘 아스코르빌 포스페이트를 포함하는 수중유 에멀젼 비교예.

상 C에서 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트 2%를 마그네슘 아스코르빌 포스페이트 2%로 대체한 것을 제외하고는 실시예 1에 따라 조성물을 제조하였다. 한편, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트의 온도 민감성으로 인해 pH 6의 수용액을 만든 다음 상 D 이후에 에멀젼에 사후 첨가하였다.

실시예 5

레티놀 및 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트를 포함하는 수중유 에멀젼 비교예.

상 C에서 레티놀 리놀리에이트 0.2%를 레티놀 0.2%로 대체한 것을 제외하고는 실시예 1에 따라 조성물을 제조하였다. 더욱이, 레티놀은 온도 민감성으로 인해 상 D 이후에 상 E로 사후 첨가하였다.

실시예 6

레티놀 및 아스코르빌 글루코사이드를 포함하는 수중유 에멀젼 비교예.

상 C에서 레티놀 리놀리에이트 0.2%를 레티놀 0.2%로 대체한 것을 제외하고는 실시예 2에 따라 조성물을 제조하였다. 더욱이, 레티놀은 온도 민감성으로 인해 상 D 이후에 상 E로 사후 첨가하였다.

실시예 7

레티놀 및 3-O-에틸 아스코르브산을 포함하는 수중유 에멀젼 비교예.

상 C에서 레티놀 리놀리에이트 0.2%를 레티놀 0.2%로 대체한 것을 제외하고는 실시예 3에 따라 조성물을 제조하였다. 더욱이, 레티놀은 온도 민감성으로 인해 상 D 이후에 상 E로 사후 첨가하였다.

실시예 8

레티놀 및 마그네슘 아스코르빌 포스페이트를 포함하는 수중유 에멀젼 비교예.

상 C에서 레티놀 리놀리에이트 0.2%를 레티놀 0.2%로 대체한 것을 제외하고는 실시예 4에 따라 조성물을 제조하였다. 더욱이, 레티놀은 온도 민감성으로 인해 상 D 이후에 상 E로 사후 첨가하였다.

실시예 9

하이드로피나콜론 레티노에이트 및 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트를 포함하는 수중유 에멀젼 비교예.

상 C에서 레티놀 리놀리에이트 0.2%를 하이드록시피나콜론 레티노에이트 0.2%로 대체한 것을 제외하고는 실시예 1에 따라 조성물을 제조하였다. 더욱이, 하이드로피나콜론 레티노에이트는 온도 민감성으로 인해 상 D 이후에 상 E로서 사후 첨가하였다.

실시예 10

하이드로피나콜론 레티노에이트 및 아스코르빌 글루코사이드를 갖는 수중유 에멀젼 비교예.

상 C에서 레티놀 리놀리에이트 0.2%를 하이드록시피나콜론 레티노에이트 0.2%로 대체한 것을 제외하고는 실시예 2에 따라 조성물을 제조하였다. 더욱이, 하이드로피나콜론 레티노에이트는 온도 민감성으로 인해 상 D 이후에 상 E로서 사후 첨가하였다.

실시예 11

하이드로피나콜론 레티노에이트 및 3-O-에틸 아스코르브산을 포함하는 수중유 에멀젼 비교예.

상 C에서 레티놀 리놀리에이트 0.2%를 하이드록시피나콜론 레티노에이트 0.2%로 대체한 것을 제외하고는 실시예 3에 따라 조성물을 제조하였다. 더욱이, 하이드로피나콜론 레티노에이트는 그것의 온도 민감성으로 인해 상 D 이후에 상 E로서 사후 첨가하였다.

실시예 12

하이드로피나콜론 레티노에이트 및 마그네슘 아스코르빌 포스페이트를 갖는 수중유 에멀젼 비교예.

상 C의 레티놀 리놀리에이트 0.2%를 하이드록시피나콜론 레티노에이트 0.2%로 대체한 것을 제외하고는 실시예 4에 따라 조성물을 제조하였다. 더욱이, 하이드로피나콜론 레티노에이트는 그것의 온도 민감성으로 인해 상 D 이후에 상 E로서 사후 첨가하였다.

결과 및 논의

레시틴 기반 수중유 에멀젼은 비타민 활성제의 조합으로 제형화하기 위한 기질로 사용되었다. 비타민 활성제의 상호 작용과 안정성을 결정하기 위해 시간의 함수로 사진을 주기적으로 촬영하였다. 에멀젼 베이스는 흰색이며, 샘플을 면밀히 모니터링하면 색상 변화를 쉽게 관찰할 수 있다. 앞서 설명한 것처럼, 활성 비타민은 비타민 C와 비타민 A 유도체이다. 제형에 사용된 비타민 C 유도체는 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트, 아스코르빌 글루코사이드, 3-O-에틸 아스코르브산 및 마그네슘 아스코르빌 포스페이트이다. 비타민 A 유도체는 레티닐 리놀리에이트, 레티놀 및 하이드록시피나콜론 레티노에이트이다. 이러한 성분을 사용한 제형은 pH, 온도 및 첨가 순서를 고려하여 권장 제형 지침을 엄격히 준수한다.

샘플의 안정성을 결정하는 가장 중요한 기준 중 하나는 색상 변화이다. 거의 모든 스킨케어 제형은 고객 사용자-경험의 중요성으로 인해 색상 성능에 대한 높은 기준을 가지고 있다. 화장품에서 눈에 보이는 색상 변화를 관찰하는 것은 바람직하지 않다. 실시예 1 내지 실시예 12는 서로 다른 활성 조합으로 총 12개의 샘플을 생성한다. 실시예 1 내지 실시예 4는 레티닐 리놀리에이트("그룹 레티닐 리놀리에이트"로 표시됨) 및 4개의 다른 비타민 C 유도체와 함께 제형화되었다. 25°C, 45°C 및 55°C의 서로 다른 온도에서 대표적인 샘플은 도 1a(1주차) 및 도 2a(5주차)에서 아래에서 위로 3개의 샘플 행에 보여진다. 마찬가지로, 실시예 5 내지 실시예 8의 샘플은 레티놀("그룹 레티놀"로 표시됨) 및 비타민 C 유도체와 함께 제형화되었다. 대표적인 이미지는 도 1b(1주차) 및 도 2b(5주차)에 나와있다. 더욱이, 하이드록시피나콜론 레티노에이트("그룹 하이드록시피나콜론 레티노에이트"로 표시됨) 및 4가지 다른 비타민 C 유도체로 제형화된 실시예 9 내지 실시예 12의 대표적인 샘플은 도 1c(1주차) 및 도 2c(5주차)에 나와있다. 비타민 C 유도체의 INCI 명칭, 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트, 아스코르빌 글루코사이드, 3-O-에틸 아스코르브산 및 마그네슘 아스코르빌 포스페이트(각 도면에서 "Mg VC 포스페이트"로 약칭)는 각 그림의 각 샘플 열의 상단 왼쪽에서 오른쪽으로 표시되었다.

다양한 온도에서 1주 배양 후 샘플의 안정성

레티닐 리놀리에이트로 제형화된 모든 샘플(도 1a)은 모든 온도(25°C, 45°C 및 55°C)에서 1주 배양 후 흰색이며 색상은 배양하기 전의 색상과 비교하여 변하지 않았다. 그러나, 도 1b에서 3-O-에틸 아스코르브산과 레티놀로 제형화된 샘플은 55°C에서 크림색 노란색이 되었다. 45°C에서 3-O-에틸 아스코르브산과 레티놀의 조합도 노란색으로 변했지만 55°C보다 색상 변화가 덜 강렬하다. 나머지 샘플은 흰색이며 색상의 큰 변화가 관찰되지 않았다. 이 현상은 다음을 나타낸다: 첫째, "그룹 레티놀" 샘플 내에서, 3-O-에틸 아스코르브산과 레티놀의 조합이 가장 불안정하다. 둘째, 모든 배양 온도에서 샘플의 색상 변화가 관찰되지 않기 때문에, “그룹 레티닐 리놀리에이트”는 “그룹 레티놀”보다 더 안정적이다.

하이드록시피나콜론 레티노에이트가 레티놀의 에스테르 유도체라는 사실에도 불구하고, "그룹 하이드록시피나콜론 레티노에이트"는 레티닐 리놀리에이트 및 레티놀로 제형화된 샘플과 완전히 다른 색상 프로파일을 보여주었다(도 1c). 하이드록시피나콜론 레티노에이트로 제형화된 샘플은 배양 첫날에 모두 크림색 노란색이었다. 이 색상 프로파일은, 특히 고객이 흰색 또는 색상이 없는 제품을 추구할 때 바람직하지 않다. 도 1C에 나타낸 바와 같이, 하이드록시피나콜론 레티노에이트와 함께 마그네슘 아스코르빌 포스페이트로 제형화된 샘플은 나머지 샘플보다 45°C 및 55°C(최대 55°C)에서 더 황색으로 변하였다. 이것은 또한 마그네슘 아스코르빌 포스페이트와 하이드록시피나콜론 레티노에이트의 조합이 고온에서 일주일 동안 배양한 후에 안정하지 않음을 나타낸다. 요약하면, 도 1a에서 1c로의 성분의 주요 변경 사항은 비타민 A 유도체이다. 이는 이들 4가지 비타민 C 유도체와 레티닐 리놀리에이트를 조합한 것이 색상 면에서 가장 안정한 반면, 레티놀과의 조합은 색상 면에서 안정성이 좋지 않음을 보여준다. 더욱이, 하이드록시피나콜론 레티노에이트와의 조합은 색상 존재에서 가장 불리하며 샘플도 색상 불안정성을 나타낸다.

다양한 온도에서 5주 및 8주 배양 후 샘플의 안정성

배양 5주 후에 색상이 더 급격하게 변화했으며 이미지는 도 2a 내지 2c에 나와있다. 레티닐 리놀리에이트로 제형화된 샘플은 여전히 흰색으로 남아 있고 55°C에서 배양된 샘플만이 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트로 제형화된 샘플을 제외하고 추적 가능한 노란색 기미를 보였다. 45°C 및 25°C 샘플은 도 1a와 동일한 색상을 공유하였다. 그러나, 레티놀로 제형화된 샘플은 배양 후 상당한 색상 변화를 나타냈다. 25°C에서 배양한 샘플은 흰색에서 옅은 노란색으로 약간의 색상 변화를 보였다. 온도가 45°C로 증가했을 때, 샘플은 크림색 노란색이 되었고 색상 변화는 25°C 샘플보다 더 심하였다. 최고 온도인 55°C에서, 샘플은 레몬빛 노란색으로 변하였다. 특히 마그네슘 아스코르빌 포스페이트를 배합한 샘플의 경우 에멀젼 상부에 노란색 불균일 및 패치가 나타났다. 이러한 색상 변화는 레티놀의 산화 및 불안정성에 기인한 것으로, 동일한 유형의 비타민 C 유도체를 사용하여 레티닐 리놀리에이트를 제형화한 샘플에서는 이러한 색상 변화가 관찰되지 않았기 때문이다.

하이드록시피나콜론 레티노에이트를 배합한 샘플의 경우, 색상 변화가 심하였다. 1주차에 이 샘플의 색상은 크림색 노란색이었고 4주 배양 후, 색상이 레몬빛 노란색으로 변화하였다. 한편, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트 및 하이드록시피나콜론 레티노에이트로 제형화된 샘플은 색상 불균일을 나타내었다(도 2c). 비록 마그네슘 아스코르빌 포스페이트와 레티놀로 제형화된 샘플과 다소 유사하지만, 샘플 자체는 상-분리되었다. 그것은 상단에 두꺼운 크림 층이 있고, 하단에 투명한 오일 층이 있다. 이 조합은 에멀젼 베이스를 깨뜨렸다. 도 2a의 시각적 결과에 따르면, 레티닐 리놀리에이트 및 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트와의 조합은 레티닐 리놀리에이트로 제형화된 다른 샘플에 비해 우수한 안정성을 보여준다. 도 2b와 비교할 때, 레티닐 리놀리에이트로 제형화된 샘플은 5주 후에 다른 두 가지 비타민 A로 제형화된 샘플보다 더 안정적이었다. 1주차의 결과는 그 차이가 작았지만, 4주 후에는 훨씬 더 상당하였다. 본질적으로, 레티닐 리놀리에이트로 제형화된 샘플의 안정성은 다른 두 샘플 그룹보다 전반적으로 더 높다.

이 샘플의 시각적 안정성 모니터링 및 접근은 2개월 기간인 8주차까지 계속되었다. 55°C에서 배양된 샘플의 경우, 5주에 중단된 안정성 모니터링은 산업 표준(일반적으로 55°C에서 4주)과 상관관계가 있었다. 25°C 및 45°C에서의 샘플을 5주 후에 모니터링하였다. 8주차 결과는 5주차 결과와 유사하였다. 레티닐 리놀리에이트를 포함하는 제형, 특히 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트 및 레티닐 리놀리에이트를 포함하는 샘플에서 가장 높은 시각적 안정성을 보였다. 레티놀 및 비타민 C 유도체로 제형화된 샘플은 색상이 변하였을 뿐만 아니라 상 분리도 나타났다. 예를 들어, 레티놀과 마그네슘 아스코르빌 포스페이트로 제형화된 샘플은 더 노란색이 되었고, 에멀젼은 55°C에서 두 상으로 분리되었다. 이 결과는 55°C에서 배양된 5주차에 하이드록시피나콜론 레티노에이트 및 마그네슘 아스코르빌 포스페이트로 제형화된 샘플과 유사하였다. 다른 비타민 C 유도체가 포함된 샘플은 상 분리되지 않았다. 이상의 결과는 비타민 A의 종류와 비타민 C의 종류에 따라 시각적 불안정성과 에멀젼 안정성이 결정됨을 알 수 있다. 따라서, 레티닐 리놀리에이트와 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트의 조합은 모든 조합 중에서 가장 안정한 조합 중 하나이고, 레티닐 리놀리에이트를 포함하는 제형은 다른 두 가지 비타민 A 유도체를 포함하는 제형과 비교하여 최상의 시각적 프로파일과 안정성을 보여준다.

비록 본 발명의 특정 실시양태가 여기에 개시되어 있지만, 청구된 발명의 범위를 벗어나지 않고 설명된 실시양태에 대해 다양한 수정이 이루어질 수 있다는 것을 이해해야 하며, 이러한 수정은 이 분야의 당업자에게 명백할 것이다.

Claims (14)

1. 올-트랜스 레티놀, 레티놀, 레티날, 레티닐 아세테이트, 레틴알데히드, 레티닐 팔미테이트, 레티노산, 레티닐 프로피오네이트, 레티닐 리놀리에이트, 데하이드로레티놀 또는 하이드록시피나콜론 레티노에이트로 이루어진 군에서 선택된 비타민 A 유도체, 및
   아스코르브산, 3-O-에틸-아스코르브산, 아스코르빌 글루코사이드, 아스코르빌 옥타노에이트, 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르빌 스테아레이트, 아스코르빌 디팔미테이트, L-데하이드로아스크로빈산, 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르빌 스테아레이트, 아스코르빌 디팔미테이트, L-데하이드로아스크로빈산, 소듐 아스코르빌 포스페이트, 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 이소팔미테이트 또는 마그네슘 아스코르빌 포스페이트로 이루어진 군에서 선택되는 비타민 C 유도체
   를 화장료 조성물에 포함시키는 것에 의해 화장료 조성물을 안정화시키는 방법.
2. 제1항에 있어서, 비타민 A 유도체가 레티닐 리놀리에이트인, 방법.
3. 제1항에 있어서, 상기 비타민 A 유도체가 캐리어 오일 내에 있는, 방법.
4. 제3항에 있어서, 캐리어 오일이 대두유 메틸 또는 에틸 에스테르, 아마인유 메틸 또는 에틸 에스테르, 코코넛유 메틸 또는 에틸 에스테르, 피마자유 메틸 또는 에틸 에스테르, 올리브유 메틸 또는 에틸 에스테르, 면실유 메틸 또는 에틸 에스테르, 글리세릴 모노스테아레이트, 카프릴릭 카프릭 트리글리세리드, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 세틸 옥타노에이트, 세틸 팔미테이트, 광유 또는 스쿠알란을 포함하는 군으로부터 선택되는 것인, 방법.
5. 제2항에 있어서, 레티닐 리놀리에이트의 양이 0.01 중량% 내지 0.2 중량% 범위인, 방법.
6. 제1항에 있어서, 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 테트라이소팔미테이트의 양이 0.01 중량% 내지 2 중량% 범위인, 방법.
7. 제1항에 있어서, 아스코르빌 글루코사이드의 양이 0.01 중량% 내지 2 중량% 범위인, 방법.
8. 제1항에 있어서, 3-O-에틸 아스코르브산의 양이 0.1 중량% 내지 2 중량% 범위인, 방법.
9. 제1항에 있어서, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트의 양이 0.1 중량% 내지 2 중량% 범위인, 방법.
10. 제4항에 있어서, 캐리어 오일이 스쿠알란인, 방법.
11. 제1항에 있어서, 비타민 C 유도체가 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 이소팔미테이트를 포함하는 유용성/지용성 유도체인, 방법.
12. 제1항에 있어서, 비타민 C 유도체가 3-O-에틸-아스코르브산, 아스코르빌 글루코사이드 또는 마그네슘 아스코르빌 포스페이트를 포함하는 수용성 유도체인, 방법.
13. 화장료 조성물에 비타민 A 유도체 레티닐 리놀리에이트, 비타민 C 유도체 테트라헥실데실 아스코르베이트/아스코르빌 이소팔미테이트 및 캐리어 오일 스쿠알란을 포함시키는 것에 의해 화장료 조성물을 안정화시키는 방법.
14. 제13항에 있어서, 스쿠알란 중 레티닐 리놀리에이트의 양이 1 내지 10% 범위인, 방법.

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