KR20220099585A - 낮은 단백질 농도에서 단백질 손실을 최소화하기 위한 조성물 및 방법 - Google Patents

낮은 단백질 농도에서 단백질 손실을 최소화하기 위한 조성물 및 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 낮은 단백질 농도에서 단백질 손실(예를 들어, 고체 표면에 대한 흡착에 기인하는 손실)을 최소화하기 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다. 본원에 개시된 발명은 일반적으로 단백질을 포함하는 조성물, 특히 낮은 단백질 농도에서 치료 단백질을 포함하는 제약 조성물 분야에 관한 것이다. 본원에 개시된 발명은 또한 조성물을 필요로 하는 대상체에게 조성물을 투여하는 방법에 관한 것이다.

Description

낮은 단백질 농도에서 단백질 손실을 최소화하기 위한 조성물 및 방법
관련 출원의 상호 참조
본 출원은 2019년 10월 25일에 출원된 미국 가출원 제62/926,089호의 이익을 주장하며, 가출원의 전체는 본원에 참조로 포함된다.
ASCII 텍스트 파일 형태의 서열 목록 제출
다음의 ASCII 텍스트 파일로 제출된 전체 내용은 본원에 참조로 포함된다: 서열 목록(파일명: A-2429-WO-PCT_ST25, 작성일: 2020년 10월 23일, 크기: 451,608 바이트)의 컴퓨터 판독 가능한 형식(CRF).
기술분야
본원에 개시된 발명은 일반적으로 단백질을 포함하는 조성물, 특히 낮은 단백질 농도에서 치료 단백질을 포함하는 제약 조성물 분야에 관한 것이다. 본원에 개시된 발명은 또한 조성물을 필요로 하는 대상체에게 조성물을 투여하는 방법에 관한 것이다.
치료 단백질은 환자를 치료하기 위한 치료제의 중요한 종류이다. 단백질 분자는 표면 활성이고 고체 표면에 잠재적으로 흡착될 수 있다. 제약 조성물의 치료 단백질은 단백질이 접촉하는 고체 표면(예를 들어, 제약 조성물을 포함하는 용기의 표면)에 흡착될 수 있고, 이는 저장 및 사용 중에 단백질 손실을 유발할 수 있다. 일반적으로, 이러한 조성물 내의 치료 단백질 농도는 환자에게 투여될 수 있는 약물의 양이 고체 표면에 대한 단백질의 흡착으로 인해 불충분하게 되지 않도록 높다(예를 들어, 1 mg/mL 이상). 그러나, 조성물 내의 단백질 농도가 낮을 경우(예를 들어, 0.1 mg/mL 미만, 예컨대 환자에게 투여되기 전에 조성물이 희석되는 경우), 단백질 손실의 위험은 더 확연해질 수 있으며, 이로 인해 불충분한 양의 약물이 환자에게 투여될 가능성이 있다.
계면활성제는 일반적으로, 예를 들어, 단백질의 응집을 방지하고 단백질을 안정화시키기 위해, 치료 단백질을 포함하는 제약 조성물에 사용된다. 단백질이 낮은 농도(예를 들어, 0.1 mg/mL 이하)로 제약 조성물에 존재하는 경우, 표면 흡착으로 인한 단백질 손실을 효과적으로 방지하기 위해 계면활성제를 사용할 수 있는 지 여부는 불분명하다.
특히, 낮은 단백질 농도에서 단백질을 포함하는 조성물인 경우, 고체 표면에 대한 흡착으로 인한 단백질 손실을 최소화하는 단백질 조성물 및 방법이 필요하다.
낮은 단백질 농도의 단백질을 포함하는 조성물 및 이를 필요로 하는 대상체에게 조성물을 투여하는 방법이 본원에 개시된다. 본원에 개시된 조성물과 방법은 고체 표면에 대한 단백질의 흡착으로 인한 단백질 손실을 최소화하거나 제거하는 이점을 갖고, 환자에게 치료 단백질을 정확하게 투여하는 것을 보장한다.
특정 구현예에서, 약 0.001 μg/ml 내지 약 100 μg/ml의 농도로 조성물에 존재하는 단백질 및 계면활성제의 임계 미셀 농도(CMC)의 적어도 약 0.25배의 농도로 조성물에 존재하는 계면활성제를 포함하는 수성 조성물이 본원에 개시된다.
특정 구현예에서, 단백질은 표적 세포 표면 항원에 결합하는 제1 결합 도메인, T 세포의 표면에서 인간 CD3에 결합하는 제2 결합 도메인 및 임의로, 아미노에서 카르복실 순서로 힌지-CH2 도메인-CH3 도메인-링커-힌지-CH2 도메인-CH3 도메인을 포함하는 제3 도메인을 포함하는 이중특이적 항체 구성체이다. 특정 구현예에서, 제2 결합 도메인은 서열번호 201의 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함한다. 특정 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체는 약 0.001 μg/ml 내지 약 50 μg/ml, 또는 약 0.01 μg/ml 내지 약 50 μg/ml, 또는 0.1 μg/ml 내지 약 50 μg/ml, 또는 0.1 μg/ml 내지 약 10 μg/ml, 또는 1 μg/ml 내지 약 10 μg/ml의 농도로 존재한다.
특정 구현예에서, 계면활성제는 폴리소르베이트, 폴록사머, 또는 트리톤 X-100이다. 특정 구현예에서, 계면활성제는 폴리소르베이트 80, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 20, 또는 트리톤 X-100이다. 특정 구현예에서, 계면활성제는 폴록사머 188 또는 폴록사머 407이다. 특정 구현예에서, 계면활성제는 계면활성제의 CMC의 약 0.25배 내지 약 20배, 또는 약 0.25배 내지 약 10배의 농도로 존재한다.
특정 구현예에서, 조성물은 염, 아미노산, 당류 또는 당류 유도체, 또는 이들의 조합을 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 염은 NaCl이다. 특정 구현예에서, 당류 또는 당류 유도체는 단당류, 이당류, 고리형 다당류, 또는 당알코올이다. 특정 구현예에서, 당류는 수크로스, 트레할로스, 만니톨, 또는 소르비톨이다. 특정 구현예에서, 아미노산은 리신이다.
특정 구현예에서, 조성물의 pH는 약 3.5 내지 약 7.5이다. 특정 구현예에서, 조성물의 pH는 약 4.2 내지 약 7.0이다.
특정 구현예에서, 조성물은 완충제 또는 보존제를 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 완충제는 아세테이트 완충제, 글루타메이트 완충제, 시트레이트 완충제, 숙시네이트 완충제, 타르트레이트 완충제, 푸마레이트 완충제, 말레에이트 완충제, 히스티딘 완충제, 또는 포스페이트 완충제이다.
특정 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체의 제1 및 제2 결합 도메인 각각은 VH 영역 및 VL 영역을 포함한다. 특정 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체는 단쇄 항체 구성체이다. 특정 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 11, 서열번호 13, 서열번호 15, 서열번호 24, 서열번호 25, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 76, 서열번호 78, 서열번호 87, 서열번호 88, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 176, 서열번호 178, 및 서열번호 192로부터 선택된 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함한다. 특정 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 13, 서열번호 15, 서열번호 25, 서열번호 48, 서열번호 67, 서열번호 78, 서열번호 88, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 178, 또는 서열번호 192의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩타이드를 포함한다.
특정 구현예에서, 조성물은 IV 백 또는 IV 튜브와 같은 플라스틱 용기에 담긴다. 특정 구현예에서, 용기는 폴리올레핀, 폴리염화비닐(PVC), 에틸비닐아세테이트(EVA), 또는 폴리우레탄을 포함하는 재료로 제조된다. 특정 구현예에서, 용기는 디-2-에틸헥실 프탈레이트(DEHP) 또는 트리-2-에틸헥실트리멜리테이트(TOTM)가 실질적으로 없는 PVC를 포함하는 재료로 제조된다.
특정 구현예에서, 용기 내부에 담긴 수성 제약 조성물을 포함하는 제약 제제로서, 수성 제약 조성물은 약 0.001 μg/ml 내지 약 100 μg/ml 농도의 이중특이적 항체 구성체 및 계면활성제의 CMC의 적어도 약 0.25배 농도의 계면활성제를 포함하고, 계면활성제는 적어도 20의 HLB 값을 갖는, 제약 제제가 본원에 개시된다. 특정 구현예에서, 계면활성제는 폴록사머 188 또는 폴록사머 407이다. 특정 구현예에서, 수성 제약 조성물은 약 0.001 μg/ml 내지 약 50 μg/ml 농도의 이중특이적 항체 구성체를 포함한다. 특정 구현예에서, 수성 제약 조성물은 계면활성제의 CMC의 약 0.25배 내지 약 20배, 또는 약 0.25배 내지 약 10배 농도의 계면활성제를 포함한다.
특정 구현예에서, 수성 제약 조성물은 염, 완충제, 아미노산, 당류 또는 당류 유도체, 또는 이들의 조합을 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 수성 제약 조성물은 약 4.2 내지 약 7.0의 pH를 갖는다.
특정 구현예에서, 용기는 폴리올레핀, PVC, EVA, 또는 폴리우레탄(예를 들어, 폴리에스테르 및 폴리에테르)을 포함하는 재료로 제조된다.
특정 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 11, 서열번호 13, 서열번호 15, 서열번호 24, 서열번호 25, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 76, 서열번호 78, 서열번호 87, 서열번호 88, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 176, 서열번호 178, 및 서열번호 192로부터 선택된 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함한다. 특정 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 13, 서열번호 15, 서열번호 25, 서열번호 48, 서열번호 67, 서열번호 78, 서열번호 88, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 178, 또는 서열번호 192의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩타이드를 포함한다.
또한, 이중특이적 항체 구성체를 환자에게 투여하는 방법으로서, 용기 내에 수성 제약 조성물을 제조하는 단계 및 수성 제약 조성물을 환자에게 투여하는 단계를 포함하고, 수성 제약 조성물은 약 0.001 μg/ml 내지 약 100 μg/ml 농도의 이중특이적 항체 구성체 및 계면활성제의 CMC의 적어도 약 0.25배 농도의 계면활성제를 포함하고, 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 11, 서열번호 13, 서열번호 15, 서열번호 24, 서열번호 25, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 76, 서열번호 78, 서열번호 87, 서열번호 88, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 176, 서열번호 178, 및 서열번호 192 로부터 선택된 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함하는, 방법이 본원에 개시된다. 특정 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 13, 서열번호 15, 서열번호 25, 서열번호 48, 서열번호 67, 서열번호 78, 서열번호 88, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 178, 또는 서열번호 192의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩타이드를 포함한다. 특정 구현예에서, 수성 제약 조성물은 약 0.001 μg/ml 내지 약 50 μg/ml 농도의 이중특이적 항체 구성체를 포함한다.
특정 구현예에서, 수성 제약 조성물은 계면활성제의 CMC의 약 0.25배 내지 약 20배, 또는 약 0.25배 내지 약 10배 농도의 계면활성제를 포함한다. 특정 구현예에서, 계면활성제는 폴리소르베이트 80, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 20, 폴록사머 188, 폴록사머 407, 또는 트리톤 X-100이다.
특정 구현예에서, 수성 제약 조성물은 염, 완충제, 아미노산, 당류 또는 당류 유도체, 및 보존제로부터 선택된 하나 이상을 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 수성 제약 조성물은 약 4.2 내지 약 7.0의 pH를 갖는다.
특정 구현예에서, 용기는 폴리올레핀, PVC, EVA, 폴리우레탄을 포함하는 재료로 제조된다. 특정 구현예에서, 계면활성제는 폴리소르베이트 80, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 40, 또는 폴리소르베이트 20이고, 용기는 DEHP 또는 TOTM이 실질적으로 없는 PVC를 포함하는 재료로 제조된다.
특정 구현예에서, 수성 제약 조성물은 이중특이적 항체 구성체를 포함하는 제1 조성물을 적합한 수용액으로 희석함으로써 제조된다. 특정 구현예에서, 제1 조성물은 이중특이적 항체 구성체를 포함하는 액체 조성물이다. 특정 구현예에서, 제1 조성물은 이중특이적 항체 구성체를 포함하는 동결건조된 조성물로부터 재구성된 액체 조성물이다. 특정 구현예에서, 적합한 용액은 계면활성제의 CMC의 적어도 약 0.25배 농도의 계면활성제를 포함한다. 특정 구현예에서, 수성 제약 조성물은 적합한 수용액을 용기에 첨가하고 이어서 적절한 양의 제1 조성물을 용기에 첨가함으로써 제조된다.
특정 구현예에서, 환자는 암 환자이다. 특정 구현예에서, 투여는 IV 투여이다.
도 1은 고체 표면에 대한 단백질 결합을 측정하기 위한 분석의 도해를 보여준다.
도 2는 계면활성제의 부재 하에서 고체 표면에 결합하는 단백질을 보여준다.
도 3은 다양한 계면활성제의 상이한 첨가가 고체 표면에 대한 단백질 결합을 방지함을 보여준다.
도 4는 단백질을 첨가하기 전에 고체 표면에 계면활성제를 첨가하는 것이 표면에 대한 단백질 결합을 더 효율적으로 방지한다는 것을 보여준다.
도 5는 DEHP 함유 PVC로부터 디-2-에틸헥실 프탈레이트(DEHP)의 침출에 대한 동일한 농도의 상이한 계면활성제의 영향을 보여준다.
도 6은 DEHP 함유 PVC로부터 DEHP의 침출에 대한 CMC의 동일한 배수의 상이한 계면활성제의 영향을 보여준다.
본원에 개시된 발명은 계면활성제의 임계 미셀 농도보다 낮은 농도로 계면활성제가 사용될 때, 계면활성제는 액체 조성물 중의 낮은 농도의 단백질을 안정화할 수 있고 고체 표면에 대한 흡착으로 인한 단백질의 손실을 효과적으로 방지할 수 있다는 놀라운 발견에 기초한다.
일부 구현예에서, 약 0.001 μg/ml 내지 약 100 μg/ml의 농도로 조성물에 존재하는 단백질 및 계면활성제의 임계 미셀 농도(CMC)의 적어도 약 0.25배의 농도로 조성물에 존재하는 계면활성제를 포함하는 수성 조성물이 본원에 개시된다.
조성물에 사용될 수 있는 계면활성제는 제약 조성물에 전형적으로 사용되는 임의의 계면활성제일 수 있다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 비이온성 계면활성제이다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 65, 폴리소르베이트 80, 또는 폴리소르베이트 85와 같은 폴리소르베이트이다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 폴리소르베이트 20이고, 다른 구현예에서, 계면활성제는 폴리소르베이트 80이다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 폴록사머 124, 폴록사머 188, 폴록사머 237, 폴록사머 338, 및 폴록사머 407과 같은 폴록사머이다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 트리톤 X-100이다. 다양한 계면활성제가 상업적으로 이용 가능하다(예를 들어, 트윈 20, 트윈 80, 플루로닉 F68, 플루로닉 F127 등).
계면활성제는 계면활성제의 임계 미셀 농도(CMC)의 적어도 약 0.25배(0.25x)의 농도로 조성물에 존재할 수 있다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 계면활성제의 CMC의 약 0.25배 내지 약 20배의 농도로 조성물에 존재한다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 계면활성제의 CMC의 약 0.25배 내지 약 15배, 또는 약 0.25배 내지 약 10배, 또는 약 0.25배 내지 약 8배, 또는 약 0.25배 내지 약 6배, 또는 약 0.25배 내지 약 4배, 또는 약 0.25배 내지 약 2배, 또는 약 0.25배 내지 약 1배의 농도로 조성물에 존재한다.
일부 구현예에서, 계면활성제는 계면활성제의 CMC의 약 0.5배 내지 약 20배의 농도로 조성물에 존재한다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 계면활성제의 CMC의 약 0.5배 내지 약 15배, 또는 약 0.5배 내지 약 10배, 또는 약 0.5배 내지 약 8배, 또는 약 0.5배 내지 약 6배, 또는 약 0.5배 내지 약 4배, 또는 약 0.5배 내지 약 2배, 또는 약 0.5배 내지 약 1배의 농도로 조성물에 존재한다.
일부 구현예에서, 계면활성제는 계면활성제의 CMC의 약 0.25배, 약 0.5배, 약 1배, 약 2배, 약 3배, 약 4배, 약 5배, 약 6배, 약 7배, 약 8배, 약 9배, 약 10배, 약 12배, 약 14배, 약 16배, 약 18배, 또는 약 20배의 농도로 조성물에 존재한다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 계면활성제의 CMC의 약 1.25배, 약 2.5배, 약 3.5배, 약 4.5배, 약 5.5배, 약 6.5배, 약 7.5배, 약 8.5배, 또는 약 9.5배의 농도로 조성물에 존재한다.
본원에서 특정 값 또는 범위를 수식하는 데 사용된 "약"이라는 용어는 주어진 값 또는 범위에서, 명시된 값 또는 범위의 20% 이내, 예를 들어 10%, 5%, 4%, 3%, 2%, 또는 1% 이내의 편차가 있을 수 있음을 의미하는 것으로 이해된다.
Figure pct00001
일부 구현예에서, 각각의 계면활성제의 CMC 값은 아래의 표 1에 열거되어 있다.
Figure pct00002
단백질은 약 0.001 μg/ml 내지 약 100 μg/ml의 농도로 조성물에 존재할 수 있다. 일부 구현예에서, 단백질은 약 0.001 μg/ml 내지 약 90 μg/ml, 또는 약 0.001 μg/ml 내지 약 80 μg/ml, 또는 약 0.001 μg/ml 내지 약 70 μg/ml, 또는 약 0.001 μg/ml 내지 약 60 μg/ml, 또는 약 0.001 μg/ml 내지 약 50 μg/ml, 또는 약 0.001 μg/ml 내지 약 40 μg/ml, 약 0.001 μg/ml 내지 약 30 μg/ml, 또는 약 0.001 μg/ml 내지 약 20 μg/ml, 또는 약 0.001 μg/ml 내지 약 10 μg/ml, 또는 약 0.001 μg/ml 내지 약 5 μg/ml, 또는 약 0.001 μg/ml 내지 약 1 μg/ml, 또는 약 0.001 μg/ml 내지 약 0.01 μg/ml의 농도로 조성물에 존재한다.
일부 구현예에서, 단백질은 약 0.01 μg/ml 내지 약 100 μg/ml, 또는 약 0.01 μg/ml 내지 약 80 μg/ml, 또는 약 0.01 μg/ml 내지 약 70 μg/ml, 또는 약 0.01 μg/ml 내지 약 60 μg/ml, 또는 약 0.01 μg/ml 내지 약 50 μg/ml, 또는 약 0.01 μg/ml 내지 약 40 μg/ml, 약 0.01 μg/ml 내지 약 30 μg/ml, 또는 약 0.01 μg/ml 내지 약 20 μg/ml, 또는 약 0.01 μg/ml 내지 약 10 μg/ml, 또는 약 0.01 μg/ml 내지 약 5 μg/ml, 또는 약 0.01 μg/ml 내지 약 1 μg/ml, 또는 약 0.01 μg/ml 내지 약 0.1 μg/ml, 또는 약 0.1 μg/ml 내지 약 1 μg/ml, 또는 약 0.1 μg/ml 내지 약 5 1 μg/ml의 농도로 조성물에 존재한다.
일부 구현예에서, 단백질은 약 0.001 μg/ml, 약 0.005 μg/ml, 약 0.01 μg/ml, 약 0.05 μg/ml, 약 0.1 μg/ml, 약 1 μg/ml, 약 4 μg/ml, 약 8 μg/ml, 약 10 μg/ml, 약 15 μg/ml, 약 20 μg/ml, 약 25 μg/ml, 약 30 μg/ml, 약 35 μg/ml, 약 40 μg/ml, 약 45 μg/ml, 약 50 μg/ml, 약 55 μg/ml, 약 60 μg/ml, 약 65 μg/ml, 약 70 μg/ml, 약 75 μg/ml, 약 80 μg/ml, 약 85 μg/ml, 약 90 μg/ml, 약 95 μg/ml, 또는 약 100 μg/ml의 농도로 조성물에 존재한다.
본원에 개시된 조성물에서, 단백질에 대한 임의의 농도 또는 농도 범위는 계면활성제에 대한 임의의 농도 또는 농도 범위와 조합될 수 있다.
임의의 단백질은 조성물 내의 단백질일 수 있다. 일부 구현예에서, 조성물 내의 단백질은 항원결합 단백질 또는 융합 단백질과 같은 치료 단백질이다.
본원에 사용된 바와 같이, "항원결합 단백질"이라는 용어는 하나 이상의 표적 항원에 특이적으로 결합하는 단백질을 지칭한다. 항원결합 단백질은 항체(예를 들어, 단일클론 항체)를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 항원결합 단백질은 전형적으로 항원에 특이적으로 결합하는 항원결합 단편, 및 선택적으로, 항원결합 단편이 항원에 대한 항원결합 단백질의 결합을 촉진하는 입체형태를 채택하도록 하는 스캐폴드 또는 프레임워크 부분을 포함한다. "항원결합 단편"은 전장 중쇄 및/또는 경쇄에 존재하는 아미노산의 적어도 일부가 결여되어 있지만 여전히 항원에 특이적으로 결합할 수 있는 항체의 일부를 지칭한다. 항원결합 단편은 단일 쇄 가변 단편(scFv), 나노바디(예를 들어, 카멜리드 중쇄 항체의 VH 도메인; VHH 단편, 문헌[Cortez-Retamozo et al., Cancer Research, Vol. 64:2853--57, 2004] 참고), Fab 단편, Fab' 단편, F(ab')2 단편, Fv 단편, Fd 단편, 및 상보성 결정 영역(CDR) 단편을 포함하지만, 이에 제한되지 않으며, 임의의 포유동물 공급원, 예컨대 인간, 마우스, 랫트, 토끼 또는 카멜리드로부터 유래될 수 있다. 항원결합 단편은 온전한 항체와 표적 항원의 결합을 위해 경쟁할 수 있고, 단편은 온전한 항체의 변형(예를 들어, 효소적 또는 화학적 절단)에 의해 생성되거나, 당업계에 알려진 재조합 DNA 기술 또는 펩타이드 합성을 사용하여 드 노보 합성될 수 있다.
일부 구현예에서, 단백질은 이중특이적인 항원결합 단백질이다. 본원에 사용된 바와 같이, "이중특이적"이라는 용어는 2개의 상이한 항원 또는 표적 또는 에피토프에 특이적으로 결합할 수 있는 항원결합 단백질을 나타낸다. 본원에 사용된 바와 같이, "에피토프"는 항원결합 단백질, 예컨대 항체 또는 이의 단편에 의해 특이적으로 결합될 수 있는 임의의 결정인자를 지칭한다. 일부 구현예에서, 이중특이적 항원결합 단백질은 하나의 항원 또는 표적에 특이적으로 결합하는 제1 도메인 및 다른 항원 또는 표적에 특이적으로 결합하는 제2 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 이중특이적 항원결합 단백질의 제1 도메인은 표적 세포 표면 항원에 특이적으로 결합하고, 이중특이적 항원결합 단백질의 제2 결합 도메인은 T 세포 상의 T 세포 수용 복합체의 아단위인 인간 CD3에 특이적으로 결합한다. 일부 바람직한 구현예에서, 이중특이적 항원결합 단백질은 예를 들어 WO2008119567 및 WO2017134140에 개시된 바와 같은 이중특이적 T 세포 결합체(BiTE®) 항체 구성체이다.
본원에 사용된 바와 같이, "항체 구성체"라는 용어는 구조 및/또는 기능이 항체의, 예를 들어, 전장 또는 전체 면역글로불린 분자의 구조 및/또는 기능에 기반하고/하거나 항체 또는 이의 단편의 가변 중쇄(VH) 및/또는 가변 경쇄(VL) 도메인으로부터 유도되는 분자를 지칭한다. 따라서 항체 구성체는 이의 특정 표적 또는 항원에 결합할 수 있다. 항체 구성체는 항체의 변형된 단편, 예를 들어 scFv, 다이-scFv 또는 비(스)-scFv, scFv-Fc, scFv-지퍼, scFab, Fab2, Fab3, 다이아바디, 단쇄 다이아바디, 탠덤(tandem) 다이아바디(Tandab), 탠덤 다이-scFv, 탠덤 트라이-scFv, "멀티바디", 예를 들어 트라이아바디 또는 테트라바디, 및 단일 도메인 항체, 예를 들어 나노바디 또는, 다른 V 영역 또는 도메인과 독립적으로 항원 또는 에피토프에 특이적으로 결합하는, VHH, VH 또는 VL일 수 있는 단지 하나의 가변 도메인을 포함하는 단일 가변 도메인 항체를 포함한다.
일부 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체는 제1 결합 도메인 및 제2 결합 도메인을 포함하고, 제1 결합 도메인은 제1 세포 표면 항원에 특이적으로 결합하고 제2 결합 도메인은 인간 CD3에 특이적으로 결합한다. 일부 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체의 제1 및 제2 도메인은 "이중특이적 단쇄 항체 구성체", 보다 바람직하게는 이중특이적 "단쇄 Fv"(scFv)이다. scFv에서, 항체의 VL과 VH는 예를 들어 VL 영역과 VH 영역이 쌍을 이루어 1가 분자를 형성하는 단일 단백질 사슬로서 합성 링커에 의해 연결된다(예를 들어, Huston et al. (1988) Proc. Natl. Acad. Sci USA 85:5879-5883 참조). 링커는 약 10개 내지 약 25개의 아미노산, 바람직하게는 약 15개 내지 약 20개의 아미노산으로 구성되는 짧은 펩타이드일 수 있다. 링커는 일반적으로 용해도를 위한 세린 또는 트레오닌뿐만 아니라 유연성을 위한 글리신이 풍부하고, VH의 N-말단을 VL의 C-말단에 연결하거나 그 반대로 연결할 수 있다. scFv는 불변 영역의 제거 및 링커의 도입에도 불구하고, 본래의 면역글로불린의 특이성을 보유한다. VH 및 VL 영역은 VH-VL 또는 VL-VH의 순서로 배열된다. VH-영역이 링커 서열의 N-말단에 위치하고, VL-영역이 링커 서열의 C-말단에 위치하는 것이 바람직하다. 특정 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체의 제1 및 제2 도메인은 (scFv)2, scFv-단일 도메인 mAb, 이러한 임의의 형식의 디아바디 및 올리고머로부터 선택된 형식으로 존재한다.
일부 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체는 제3 도메인을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 제3 도메인은 단쇄 Fc(scFc) 도메인이다. 일부 구현예에서, scFc 도메인은 scFc 반감기 연장(HLE) 도메인이다. 일부 바람직한 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체의 제3 도메인은 아미노에서 카르복실 순서로 힌지-CH2-CH3-링커-힌지-CH2-CH3을 갖는 HLE 도메인이다.
일부 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체의 제1 결합 도메인은 제1 세포 표면 항원에 결합한다. 일부 구현예에서, 제1 세포 표면 항원은 CD70이다. CD70(CD27L 또는 TNFSF7로 알려짐)은 정상 발현이 활성화된 T 및 B 세포, 성숙 수지상 세포 및 흉선 수질 상피 세포의 하위 집합으로 제한되는 II형 내재성 막 단백질이다.
일부 구현예에서, 제1 세포 표면 항원은 종양 항원이다. 본원에 사용된 "종양 항원"이라는 용어는 종양 세포 상에 제시되는 항원을 지칭하는 것으로 이해된다. 이들 항원은 종종 분자의 막관통 및 세포질 부분과 조합되는 세포외 부분을 갖는 세포 표면에 제시될 수 있다. 이들 항원은 때때로 종양 세포에 의해서만 제시될 수 있고 정상 세포에 의해서는 제시될 수 없다. 종양 항원은 종양 세포에서만 발현될 수 있거나 정상 세포와 비교하여 종양 특이적 돌연변이를 나타낼 수 있다. 이 경우에, 이들을 종양 특이적 항원이라고 한다. 종양 세포 및 정상 세포에 의해 제시되는 항원이 더 일반적이고, 이들을 종양 관련 항원이라고 한다. 이러한 종양 관련 항원은 정상 세포에 비해 과발현될 수 있거나, 정상 조직에 비해 덜 조밀한 종양 조직 구조로 인해 종양 세포에서 항체 결합에 접근할 수 있다. 일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 CD19, CD33, 표피성장인자 수용체 변이체 III(EGFRvIII), 메소텔린(MSLN), 카드헤린 19(CDH19), FMS-유사 티로신 키나제 3(FLT3), 델타-유사 리간드 3(DLL3), 태반-카드헤린(CDH3), B-세포 성숙 항원(BCMA), 전립선-특이적 막 항원(PSMA), 인간 뮤신 17(MUC17), 및 클라우딘-18 동형 2(CLDN18.2)로부터 선택된 종양 항원에 결합한다. 일부 구현예에서, 종양 항원은 인간 종양 항원이다.
일부 바람직한 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체는 제1 도메인, 제2 도메인, 및 임의로 제3 도메인을 포함하고, 제1 도메인은 CD70에 결합하고, 제2 도메인은 인간 CD3에 결합하고, 제3 도메인은(존재하는 경우) 아미노에서 카르복실 순서로 힌지-CH2-CH3-링커-힌지-CH2-CH3을 갖는 HLE 도메인이다. 다른 바람직한 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체는 제1 도메인, 제2 도메인, 및 임의로 제3 도메인을 포함하고, 제1 도메인은 CD19, CD33, EGFRvIII, MSLN, CDH19, FLT3, DLL3, CDH3, BCMA, PSMA, MUC17 및 C:DN18.2로부터 선택된 종양 항원에 결합하고, 제2 도메인은 인간 CD3에 결합하고, 제3 도메인은(존재하는 경우) 아미노에서 카르복실 순서로 힌지-CH2-CH3-링커-힌지-CH2-CH3을 갖는 HLE 도메인이다. 바람직한 구현예에서, 제1 및 제2 도메인은 펩타이드 링커를 통해 함께 연결되고, 펩타이드 링커를 통해 제3 도메인(존재하는 경우)에 연결된다. 바람직한 펩타이드 링커는 본원에 전술되어 있고, 아미노산 서열 Gly-Gly-Gly-Gly-Ser, 즉 Gly4Ser, 또는 이의 중합체, 즉 (Gly4Ser)x(여기서 x는 1 이상의 정수(예를 들어, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7)임)를 특징으로 한다. 일부 바람직한 구현예에서, 제2 결합 도메인은 서열번호 201의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 CD33에 특이적으로 결합한다. 일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 서열번호 1~15 중 어느 하나의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 EGFRvIII에 특이적으로 결합한다. 일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 서열번호 16~26 중 어느 하나의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 MSLN에 특이적으로 결합한다. 일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 서열번호 27~38 및 165 중 어느 하나의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 CDH19에 특이적으로 결합한다. 일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 서열번호 39~56 중 어느 하나의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 DLL3에 특이적으로 결합한다. 일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 서열번호 68~78의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 CD19에 특이적으로 결합한다. 일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 서열번호 79~88 중 어느 하나의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 FLT3에 특이적으로 결합한다. 일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 서열번호 57~67 중 어느 하나의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 CDH3에 특이적으로 결합한다. 일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 서열번호 89~99 중 어느 하나의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 BCMA에 특이적으로 결합한다. 일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 서열번호 100~110 중 어느 하나의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 PSMA에 특이적으로 결합한다. 일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 서열번호 111~155, 166, 및 167 중 어느 하나의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 CD70에 특이적으로 결합한다. 일부 구현예에서, 제1 결합 도메인은 서열번호 156~164 중 어느 하나의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체의 제2 결합 도메인은 T 세포의 표면에서 인간 CD3 엡실론에 특이적으로 결합한다. 일부 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체의 제2 도메인은 인간 CD3ε 사슬의 세포외 에피토프에 특이적으로 결합한다. 일부 구현예에서, 인간 CD3에 특이적으로 결합하는 이중특이적 항체 구성체의 제2 도메인은 서열번호 193의 아미노산 서열을 갖는 CDR-L1, 서열번호 194의 아미노산 서열을 갖는 CDR-L2, 및 서열번호 195의 아미노산 서열을 갖는 CDR-L3을 포함하는 VL 영역, 및 서열번호 196의 아미노산 서열을 갖는 CDR-H1, 서열번호 197의 아미노산 서열을 갖는 CDR-H2, 및 서열번호 198의 아미노산 서열을 갖는 CDR-H3을 포함하는 VH 영역을 포함한다.
일부 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체의 제2 도메인은 서열번호 199의 아미노산 서열을 갖는 VH 및 서열번호 200의 아미노산을 갖는 VL을 포함한다. 일부 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체의 제2 도메인은 서열번호 201의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 단백질은 CD70에 특이적으로 결합하는 제1 도메인과 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 도메인을 포함하는 CD70xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일 구현예에서, 제1 도메인은 CD70에 특이적으로 결합하고 서열번호 156 내지 161에 나타낸 바와 같은 CDR을 포함하고, 제2 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고 서열번호 193 내지 198에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖는다. 일부 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체는 HLE 도메인(제3 도메인)을 추가로 포함한다. 일 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체는 VH 및 VL을 포함하고, VH는 서열번호 162의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함하고, VL은 서열번호 163의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, CD70xCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 164의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 단백질은 BCMA에 특이적으로 결합하는 제1 도메인과 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 도메인을 포함하는 BCMAxCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 이중특이적 항체는 HLE 도메인(제3 도메인)을 추가로 포함한다. 일 구현예에서, 제1 도메인은 BCMA에 특이적으로 결합하고 서열번호 100 내지 105에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖고, 제2 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고 서열번호 193 내지 198에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖는다. 일 구현예에서, BCMAxCD3 이중특이적 항체 구성체는 VH 및 VL을 포함하고, VH는 서열번호 106의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함하고, VL은 서열번호 107의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, BCMAxCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 108의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, BCMAxCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 109의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 다른 구현예에서, BCMAxCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 110의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 이중특이적 항체는 CD33에 특이적으로 결합하는 제1 도메인과 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 도메인을 포함하는 CD33xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체는 HLE 도메인(제3 도메인)을 추가로 포함한다. 일 구현예에서, 제1 도메인은 CD33에 특이적으로 결합하고 서열번호 3 내지 5 및 8 내지 10에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖고, 제2 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고 서열번호 193 내지 198에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖는다. 일 구현예에서, CD33xCD3 이중특이적 항체 구성체는 VH 및 VL을 포함하고, VH는 서열번호 1 또는 2의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함하고, VL은 서열번호 6 또는 7의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 다른 구현예에서, CD33xCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 11 또는 12 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 다른 구현예에서, BCMAxCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 13 또는 15의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 단백질은 EGFRvIII에 특이적으로 결합하는 제1 도메인과 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 도메인을 포함하는 EGFRvIIIxCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 이중특이적 항체는 HLE 도메인(제3 도메인)을 추가로 포함한다. 일 구현예에서, 제1 도메인은 EGFRvIII에 특이적으로 결합하고 서열번호 16 내지 21에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖고, 제2 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고 서열번호 193 내지 198에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖는다. 일 구현예에서, EGFRvIIIxCD3 이중특이적 항체 구성체는 VH 및 VL을 포함하고, VH는 서열번호 22의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함하고, VL은 서열번호 23의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, EGFRvIIIxCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 24 또는 25의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, EGFRvIIIxCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 24 또는 26의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 단백질은 MSLN에 특이적으로 결합하는 제1 도메인과 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 도메인을 포함하는 MSLNxCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체는 HLE 도메인(제3 도메인)을 추가로 포함한다. 일 구현예에서, 제1 도메인은 MSLN에 특이적으로 결합하고 서열번호 27 내지 32에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖고, 제2 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고 서열번호 193 내지 198에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖는다. 일 구현예에서, MSLNxCD3 이중특이적 항체 구성체는 VH 및 VL을 포함하고, VH는 서열번호 33의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함하고, VL은 서열번호 34의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, MSLNxCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 35 내지 38 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, MSLNxCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 165의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 단백질은 CDH19에 특이적으로 결합하는 제1 도메인과 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 도메인을 포함하는 CDH19xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 이중특이적 항체는 HLE 도메인(제3 도메인)을 추가로 포함한다. 일 구현예에서, 제1 도메인은 CDH19에 특이적으로 결합하고 서열번호 39 내지 44에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖고, 제2 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고 서열번호 193 내지 198에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖는다. 일 구현예에서, CDH19xCD3 이중특이적 항체 구성체는 VH 및 VL을 포함하고, VH는 서열번호 45 또는 51의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함하고, VL은 서열번호 46 또는 52의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, CDH19xCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 47, 48~50, 및 53~56 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, CDH19xCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 48의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 단백질은 DLL3에 특이적으로 결합하는 제1 도메인과 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 도메인을 포함하는 DLL3xCD3 이중특이적 항체이다. 일부 구현예에서, 이중특이적 항체는 HLE 도메인(제3 도메인)을 추가로 포함한다. 일 구현예에서, 제1 도메인은 DLL3에 특이적으로 결합하고 서열번호 68 내지 73에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖고, 제2 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고 서열번호 193 내지 198에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖는다. 일 구현예에서, DLL3xCD3 이중특이적 항체 구성체는 VH 및 VL을 포함하고, VH는 서열번호 74의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함하고, VL은 서열번호 75의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, DLL3xCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 76~78의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, DLL3xCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 78의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 단백질은 FLT3에 특이적으로 결합하는 제1 도메인과 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 도메인을 포함하는 FLT3xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 이중특이적 항체는 HLE 도메인(제3 도메인)을 추가로 포함한다. 일 구현예에서, 제1 도메인은 FLT3에 특이적으로 결합하고 서열번호 57 내지 62에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖고, 제2 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고 서열번호 193 내지 198에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖는다. 일 구현예에서, FLT3xCD3 이중특이적 항체 구성체는 VH 및 VL을 포함하고, VH는 서열번호 63의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함하고, VL은 서열번호 64의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, FTL3xCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 65~67 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, FTL3xCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 67의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 단백질은 CDH3에 특이적으로 결합하는 제1 도메인과 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 도메인을 포함하는 CDH3xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체는 HLE 도메인(제3 도메인)을 추가로 포함한다. 일 구현예에서, 제1 도메인은 CDH3에 특이적으로 결합하고 서열번호 89 내지 94에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖고, 제2 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고 서열번호 193 내지 198에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖는다. 일 구현예에서, CDH3xCD3 이중특이적 항체 구성체는 VH 및 VL을 포함하고, VH는 서열번호 95의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함하고, VL은 서열번호 96의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, CDH3xCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 97~99 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, CDH3xCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 99의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 단백질은 PSMA에 특이적으로 결합하는 제1 도메인과 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 도메인을 포함하는 PSMAxCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체는 HLE 도메인(제3 도메인)을 추가로 포함한다. 일 구현예에서, 제1 도메인은 PSMA에 특이적으로 결합하고 서열번호 111~116 중 어느 하나에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖고, 제2 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고 서열번호 193 내지 198에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖는다. 일 구현예에서, 제1 도메인은 PSMA에 결합하고 서열번호 126~131 및 141~146 중 어느 하나에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖고, 제2 도메인은 CD3에 결합하고 서열번호 193 내지 198에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖는다. 일 구현예에서, PSMAxCD3 이중특이적 항체는 VH 및 VL을 포함하고, VH는 서열번호 117, 132, 또는 147의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함하고, VL은 서열번호 118, 133, 또는 148의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, PSMAxCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 119~125, 134~140, 및 149~155 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, PSMAxCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 121, 122, 124, 125, 136, 137, 139, 140, 151, 152, 154, 및 155 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, PSMAxCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 166 또는 167의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 단백질은 Cldn18.2에 특이적으로 결합하는 제1 도메인과 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 도메인을 포함하는 Cldn18.2xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 이중특이적 항체는 HLE 도메인(제3 도메인)을 추가로 포함한다. 일 구현예에서, 제1 도메인은 Cldn18.2에 특이적으로 결합하고 서열번호 168 내지 173에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖고, 제2 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고 서열번호 193 내지 198에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖는다. 일 구현예에서, Cldn18.2xCD3 이중특이적 항체 구성체는 VH 및 VL을 포함하고, VH는 서열번호 174의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함하고, VL은 서열번호 175의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, Cldn18.2xCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 176 또는 178의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, Cldn18.2xCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 178의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다.
일부 구현예에서, 단백질은 MUC17에 특이적으로 결합하는 제1 도메인과 CD3에 특이적으로 결합하는 제2 도메인을 포함하는 MUC17xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 이중특이적 항체는 HLE 도메인(제3 도메인)을 추가로 포함한다. 일 구현예에서, 제1 도메인은 MUC17에 특이적으로 결합하고 서열번호 184 내지 189에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖고, 제2 도메인은 CD3에 특이적으로 결합하고 서열번호 193 내지 198에 나타낸 바와 같은 CDR을 갖는다. 일 구현예에서, MUC17xCD3 이중특이적 항체 구성체는 VH 및 VL을 포함하고, VH는 서열번호 190의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함하고, VL은 서열번호 191의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다. 일 구현예에서, MUC17xCD3 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 192의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다.
특정 구현예에서, 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 13, 서열번호 15, 서열번호 25, 서열번호 48, 서열번호 67, 서열번호 78, 서열번호 88, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 178, 또는 서열번호 192의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어지는 폴리펩타이드를 포함한다.
본원에 개시된 이중특이적 항체는 당업계에 알려진 방법에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 이중특이적 항체는 WO2008/119657 및 WO2017/134140에 개시된 방법에 의해 제조될 수 있다.
조성물에 사용될 수 있는 추가 부형제
일부 구현예에서, 조성물은 제약 조성물에 적합한 하나 이상의 부형제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 염, 완충제, 당류 또는 당류 유도체, 아미노산, 또는 보존제, 또는 이들 중 둘 이상의 조합을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 염, 당류 또는 당류 유도체, 아미노산, 및 임의로 보존제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 염, 완충제, 당류 또는 당류 유도체 및 아미노산을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 염, 완충제, 당류 또는 당류 유도체, 아미노산, 및 보존제를 추가로 포함한다.
조성물에 사용될 수 있는 예시적인 염은 제약 조성물에 사용하기에 적합한 염(예를 들어, NaCl)을 포함한다. 조성물에 사용될 수 있는 예시적인 완충제는 아세테이트 완충제, 글루타메이트 완충제, 시트레이트 완충제, 숙시네이트 완충제, 타르트레이트 완충제, 푸마레이트 완충제, 말레에이트 완충제, 히스티딘 완충제, 및 포스페이트 완충제를 포함한다. 예시적인 당류 또는 당류 유도체는 단당류, 이당류, 고리형 다당류, 및 당알코올, 예를 들어 당(예를 들어, 수크로스 및 트레할로스) 및 당알코올(예를 들어, 만니톨 및 소르비톨)을 포함한다. 예시적인 아미노산은 리신, 히스티딘, 아르기닌, 글리신, 메티오닌, 및 알라닌을 포함한다. 예시적인 보존제는 벤조에이트(예를 들어, 벤질알코올 및 벤조산나트륨) 및 소르베이트(예를 들어, 소르빈산칼륨)를 포함한다.
조성물의 pH는 약 3.5 내지 7.5의 범위일 수 있다. 일부 구현예에서, 조성물은 약 4.0 내지 약 7.0의 pH를 갖는다. 일부 구현예에서, 조성물은 약 4.2 내지 약 7.0, 또는 약 5.0 내지 약 7.0, 또는 약 5.5 내지 약 7.0, 또는 약 6.0 내지 약 7.0, 또는 약 6.5 내지 약 7.0, 또는 약 4.2 내지 약 6.5, 또는 약 4.2 내지 약 6.0, 또는 약 4.2 내지 약 5.5, 또는 약 4.2 내지 약 5.0, 또는 약 5.0 내지 약 6.0, 또는 약 5.0 내지 약 6.5, 또는 약 5.0 내지 약 6.0, 또는 약 5.0 내지 약 5.5, 또는 약 5.5 내지 약 6.0, 또는 약 5.5 내지 약 6.5, 또는 약 5.5 내지 약 6.0, 또는 약 6.0 내지 약 6.5의 pH를 갖는다. 일부 구현예에서, 조성물의 pH는 약 3.5, 약 4.0, 약 4.5, 약 5.0, 약 5.5, 약 6.0, 약 6.5, 약 7.0, 또는 약 7.5이다.
조성물의 pH는 상기 열거된 하나 이상의 완충제를 사용하여 달성될 수 있다. 일부 구현예에서, 조성물은 아세테이트 완충제, 글루타메이트 완충제, 시트레이트 완충제, 숙시네이트 완충제, 타르트레이트 완충제, 푸마레이트 완충제, 말레에이트 완충제, 히스티딘 완충제, 및 포스페이트 완충제로부터 선택된 완충제를 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 상기 완충제 목록으로부터 선택된 2개의 완충제(예를 들어, 글루타메이트 완충제와 시트레이트 완충제)의 조합을 포함한다.
일부 구현예에서, 조성물은 추가 완충제를 실질적으로 포함하지 않는다. 본원에 사용된 바와 같이, "추가 완충제가 실질적으로 없음"이라는 어구는 조성물의 pH를 조절 및/또는 유지할 목적으로 첨가되는 완충제가 조성물에 함유되지 않음을 의미한다. 예를 들어, 식염수(0.9% NaCl 용액)는 추가 완충제를 함유하지 않고 약 5.5의 pH를 갖는다. 식염수의 pH는 부분적으로 물에 용해된 대기 중의 CO2에 의해 달성되고 유지되는 것으로 여겨진다. 예를 들어, Reddi, B. AJ Int. J. Med. Sci. 10: 747-750 (2013) 참조. 이러한 조성물은 조성물의 완충 능력에 기여하지 않는 잔류 완충제를 함유할 수 있다.
일부 구현예에서, 조성물은 상기 개시된 임의의 농도의 단백질 및 상기 개시된 임의의 농도의 계면활성제를 포함하고, 염(예를 들어, NaCl), 당(예를 들어, 수크로스), 아미노산(예를 들어, 리신), 및 임의로 보존제(예를 들어, 벤질알코올)를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 상기 개시된 임의의 농도의 단백질 및 상기 개시된 임의의 농도의 계면활성제를 포함하고, 염(예를 들어, NaCl), 당(예를 들어, 수크로스), 아미노산(예를 들어, 리신), 완충제(예를 들어, 글루타메이트 및/또는 시트레이트 완충제), 및 임의로 보존제(예를 들어, 벤질알코올)를 추가로 포함한다. 조성물의 pH는 상기 개시된 임의의 pH 값일 수 있다. 일부 구현예에서, 조성물의 pH는 약 5.5이다.
일부 구현예에서, 본원에 개시된 조성물은 제약 조성물이다. 본원에 사용된 바와 같이, "제약 조성물"이라는 용어는 이를 필요로 하는 환자(예를 들어, 인간)에게 주입 및/또는 투여하기에 적합한 단백질(예를 들어, 이중특이적 항체 구성체)을 포함하는 제형을 지칭하는 것으로 이해된다. 보다 구체적으로는, 제약 조성물은 실질적으로 무균이고, 수용자에게 과도하게 독성이 있거나 감염성이 있는 어떠한 제제도 함유하지 않는다.
조성물을 위한 용기
일부 구현예에서, 본원에 개시된 조성물은 용기에 담긴다. 본원에 사용될 수 있는 용기는 제약적 용도에 적합한 용기, 예를 들어, 독성이 없고 물리적 무결성을 유지하는 재료로 제조되는 용기를 포함한다. 일부 구현예에서, 용기는 정맥내(IV) 투여를 위한 구성요소이다. 본원에 사용된 바와 같이, "IV 투여를 위한 구성요소"라는 어구는 IV 투여 동안 조성물과 접촉할 수 있는 용기 또는 시스템의 일부를 지칭하는 것으로 이해된다. 일부 구현예에서, 용기는 IV 백 또는 IV 튜브이다.
용기 제조를 위해 사용될 수 있는 재료는 제약적 용기를 제조하기 위해 일반적으로 사용되는 재료, 예를 들어 유리 및 플라스틱을 포함한다.
일부 구현예에서, 용기는 플라스틱 용기이다. 일부 구현예에서, 용기는 폴리올레핀(예를 들어, 폴리프로필렌(PP) 및 폴리에틸렌(PE)), 폴리염화비닐(PVC), 에틸비닐아세테이트(EVA), 또는 폴리우레탄(예를 들어, 폴리에스테르 및 폴리에테르)을 포함하는 재료로 제조된다. 일부 구현예에서, 용기는 PVC를 포함하는 재료로 제조된다. 일부 구현예에서, PVC에는 디-2-에틸헥실 프탈레이트(DEHP) 또는 트리-2-에틸헥실트리멜리테이트(TOTM)가 실질적으로 없다. 본원에 사용된 바와 같이, "실질적으로 없는"이라는 어구는 DEHP 또는 TOTM이 사용되지 않고/않거나 검출되지 않는 PVC를 지칭하는 것으로 이해된다. DEHP와 TOTM은 PVC를 다양한 모양으로 만들 수 있도록 PVC를 연화시키는 데 사용될 수 있는 가소제이다. 일부 구현예에서, 용기는 PVC를 포함하지 않는 재료로 제조된다. 일부 구현예에서, 용기는 폴리올레핀, EVA, 또는 폴리우레탄(예를 들어, 폴리에스테르 및 폴리에테르)을 포함하는 재료로 제조된다. 일부 구현예에서, 용기는 PP 및/또는 PE를 포함하는 재료로 제조된다.
특정 조건 하에서, 특정 유형의 PVC 플라스틱에 포함된 DEHP 또는 TOTM은 특정 농도의 특정 계면활성제(예를 들어, 폴리소르베이트, 실시예 3 참조)의 존재 하에서 플라스틱으로부터 침출될 수 있다. 임의의 특정 이론에 얽매이는 것은 아니지만, 계면활성제가 더 친유성일수록, DEHP 또는 TOTM은 계면활성제의 존재 하에서 더 쉽게 침출될 수 있는 것으로 여겨진다. 계면활성제의 친수성-친유성 균형(HLB)은 계면활성제의 친수성 또는 친유성 정도의 척도이고, 당업계에 알려진 방법에 의해 계산될 수 있다. 예를 들어, Griffin, William C. Calculation of HLB Values of Non-Ionic Surfactants, Journal of the Society of Cosmetic Chemists, 5 (4): 249-56 (1954) 참조. HLB 값은 계면활성제의 특성을 예측하는 데 사용될 수 있다. 예를 들어, HLB>10은 계면활성제가 더 수용성(지질 불용성)임을 나타내는 반면, HLB<10는 계면활성제가 더 지용성(불수용성)임을 나타낸다. 본원에 개시된 조성물에 사용될 수 있는 예시적인 계면활성제의 HLB 값은 17(폴리소르베이트 20), 15(폴리소르베이트 80)(https://pharmlabs.unc.edu/labs/emulsions/hlb.htm) 및 29(폴록사머188)(http://www.rumapel.com.ar/cosmetica_miscelaneos/ficha_tecnica/Pluracare%20L-%20F%20Grades.pdf)를 포함한다. DEHP 또는 TOTM을 포함하는 PVC 플라스틱으로 용기가 제조되는 구현예에서, 조성물 내의 계면활성제는 바람직하게 적어도 20(예를 들어, 폴록사머, 실시예 3 참조)의 HLB 값, 더 바람직하게는 20 내지 30의 HLB 값을 갖는다.
상기 열거된 재료로 제조된 IV 구성요소(예를 들어, IV 투여에 사용되는 IV 백 및 튜브)와 같은 용기는 상업적으로 이용 가능하다. 예를 들어, 다양한 적합한 용기는 Baxter Healthcare Corporation 및 B. Braun Medical Inc.와 같은 제조사로부터 구입할 수 있다.
제약 제제
또한, 상기 개시된 수성 조성물을 포함하는 제약 제제가 본원에 개시된다. 본원에 사용된 바와 같이, "제약 제제"라는 용어는 환자(예를 들어, 인간)에게 투여되기 전에 적합한 제약적 용기 내에 본원에 개시된 수성 조성물을 포함하는 제제를 지칭하는 것으로 이해된다. 일부 구현예에서, 용기 내에 수성 제약 조성물을 포함하는 제약 제제로서, 수성 제약 조성물은 a) 약 0.001 μg/ml 내지 약 100 μg/ml 농도의 단백질 및 b) 계면활성제의 CMC의 적어도 약 0.25배 농도의 계면활성제를 포함하고, 단백질은 블리나투모맙이 아닌, 제약 제제가 본원에 개시된다.
일부 구현예에서, 조성물에 포함된 계면활성제는 폴리소르베이트이다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 65, 폴리소르베이트 80, 및 폴리소르베이트 85로부터 선택된 폴리소르베이트이다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80이다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 폴록사머이다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 폴록사머 188 또는 폴록사머 407이다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 트리톤 X-100이다.
일부 구현예에서, 용기 내에 수성 제약 조성물을 포함하는 제약 제제로서, 수성 제약 조성물은 a) 약 0.001 μg/ml 내지 약 100 μg/ml 농도의 이중특이적 항체 구성체 및 b) 계면활성제의 CMC의 적어도 약 0.25배 농도의 계면활성제를 포함하고, 계면활성제는 폴록사머인, 제약 제제가 본원에 개시된다. 일부 구현예에서, 폴록사머는 폴록사머 188 또는 폴록사머 407이다.
일부 구현예에서, 계면활성제는 계면활성제의 CMC의 약 0.25배 내지 약 20배의 농도로 조성물에 존재한다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 계면활성제의 CMC의 약 0.25배 내지 약 10배의 농도로 조성물에 존재한다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 상기 개시된 임의의 농도 범위 내의 농도로 조성물에 존재한다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 상기 개시된 임의의 농도인 농도로 조성물에 존재한다. 계면활성제의 CMC 값은 상기 개시된 방법에 의해 결정될 수 있다. 일부 구현예에서, 일반적으로 사용되는 특정 계면활성제의 CMC 값은 표 1에 열거되어 있다.
일부 구현예에서, 수성 제약 조성물은 약 0.001 μg/ml 내지 약 50 μg/ml 농도의 단백질을 포함한다. 일부 구현예에서, 조성물은 상기 개시된 임의의 범위 내의 농도의 단백질(예를 들어, 이중특이적 항체 구성체)을 포함한다. 일부 구현예에서, 단백질(예를 들어, 이중특이적 항체 구성체)은 상기 개시된 임의의 농도로 조성물에 존재한다. 상기 개시된 단백질에 대한 임의의 농도 또는 농도 범위는 상기 개시된 계면활성제에 대한 임의의 농도 또는 농도 범위와 조합될 수 있다.
상기 개시된 바와 같이, 단백질은 항원결합 단백질 및 융합 단백질과 같은 치료 단백질일 수 있다. 일부 구현예에서, 단백질은 이중특이적 항원결합 단백질이다. 일부 구현예에서, 단백질은 상기 개시된 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 CD70xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 BCMAxCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 CD33xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 EGFRvIIIxCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 MSLNxCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 CDH19xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 DLL3xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 FLT3xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 CDH3xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 PSMAxCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 Cldn18.2xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 MUC17xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 이들 이중특이적 항체 구성체 각각은 상기 개시되어 있다. 특정 구현예에서, 단백질은 서열번호 13, 서열번호 15, 서열번호 25, 서열번호 48, 서열번호 67, 서열번호 78, 서열번호 88, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 178, 또는 서열번호 192의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어진다.
조성물의 pH는 상기 개시된 임의의 pH 범위 내일 수 있다. 일부 구현예에서, 조성물의 pH는 상기 개시된 임의의 pH일 수 있다.
일부 구현예에서, 수성 제약 조성물은 제약 조성물에 사용하기 적합한 하나 이상의 부형제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 수성 제약 조성물은 염, 완충제, 아미노산, 당류 또는 당류 유도체, 보존제, 또는 이들의 조합을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 수성 제약 조성물은 염, 아미노산, 당류 또는 당류 유도체, 보존제, 또는 이들의 조합을 추가로 포함한다. 조성물에 사용될 수 있는 예시적인 염, 완충제, 아미노산, 당류 또는 이의 유도체, 및 보존제는 상기 개시되어 있다.
일부 구현예에서, 용기는 플라스틱 용기이다. 일부 구현예에서, 용기는 폴리올레핀(예를 들어, PP 및 PE), PVC, EVA, 또는 폴리우레탄(예를 들어, 폴리에스테르 및 폴리에테르)을 포함하는 재료로 제조된다. 일부 구현예에서, 용기는 PVC를 포함하는 재료로 제조된다. 일부 구현예에서, PVC에는 DEHP 또는 TOTM이 실질적으로 없다. 일부 구현예에서, 용기는 PVC를 포함하지 않는 재료로 제조된다.
일부 구현예에서, 조성물에 포함된 계면활성제는 폴록사머이고, 용기는 폴리올레핀, PVC, EVA, 또는 폴리우레탄(예를 들어, 폴리에스테르 및 폴리에테르)을 포함하는 재료로 제조될 수 있다. 일부 구현예에서, 조성물에 포함된 계면활성제는 폴리소르베이트 또는 트리톤 X-100이고, 용기는 폴리올레핀, PVC(DEHP 또는 TOTM이 실질적으로 없음), EVA, 또는 폴리우레탄(예를 들어, 폴리에스테르 및 폴리에테르)을 포함하는 재료로 제조될 수 있다.
일부 구현예에서, 용기는 정맥내(IV) 투여를 위한 구성요소이다. 일부 구현예에서, 용기는 IV 백 또는 IV 튜브이다.
일부 구현예에서, 제약 제제는 용기 내에 수성 제약 조성물을 포함하며, 수성 제약 조성물은 이중특이적 항체 구성체(예를 들어, 본원에 개시된 임의의 이중특이적 항체 구성체) 및 계면활성제(예를 들어 본원에 개시된 임의의 계면활성제)를 포함하고, 염(예를 들어, NaCl), 아미노산(예를 들어, 리신), 당류 또는 당류 유도체(예를 들어, 수크로스 또는 만니톨), 임의로 보존제(예를 들어, 벤질알코올)를 추가로 포함하고, 용기는 폴리올레핀, PVC, EVA, 또는 폴리우레탄(예를 들어, 폴리에스테르 및 폴리에테르)을 포함하는 재료로 제조된다. 일부 구현예에서, 제약 제제는 용기 내에 수성 제약 조성물을 포함하며, 수성 제약 조성물은 이중특이적 항체 구성체(예를 들어, 본원에 개시된 임의의 이중특이적 항체 구성체) 및 계면활성제(예를 들어 본원에 개시된 임의의 계면활성제)를 포함하고, 염(예를 들어, NaCl), 완충제(예를 들어, 글루타메이트 완충제 및/또는 시트레이트 완충제), 아미노산(예를 들어, 리신), 당류 또는 당류 유도체(예를 들어, 수크로스 또는 만니톨), 임의로 보존제(예를 들어, 벤질알코올)를 추가로 포함하고, 용기는 폴리올레핀, PVC, EVA, 또는 폴리우레탄(예를 들어, 폴리에스테르 및 폴리에테르)을 포함하는 재료로 제조된다. 이중특이적 항체 구성체의 농도는 단백질에 대해 상기 개시된 임의의 농도일 수 있다. 계면활성제의 농도는 상기 개시된 임의의 농도일 수 있다. 조성물의 pH는 약 3.5 내지 약 7.0의 범위이다. 일부 구현예에서, 조성물의 pH는 약 5.5이다. 일부 구현예에서, 용기는 IV 백이다.
조성물 투여 방법
또한, 본원에 개시된 조성물을 환자에게 투여하는 방법이 본원에 개시된다. 일부 구현예에서, 단백질을 환자에게 투여하는 방법으로서, a) 용기 내에 수성 제약 조성물을 제조하는 단계, 및 b) 수성 제약 조성물을 환자에게 투여하는 단계를 포함하고, 수성 제약 조성물은 약 0.001 μg/ml 내지 약 100 μg/ml 농도의 단백질(예를 들어, 본원에 개시된 이중특이적 항체 구성체) 및 계면활성제의 CMC의 적어도 약 0.25배 농도의 계면활성제를 포함하고, 단백질은 블리나투모맙이 아닌, 방법이 본원에 개시된다.
일부 구현예에서, 수성 제약 조성물은 단백질(예를 들어, 이중특이적 항체 구성체)을 포함하는 제1 조성물을 적합한 수용액으로 희석함으로써 제조된다. 일부 구현예에서, 수성 제약 조성물은 적합한 용액을 용기에 첨가하고 이어서 적절한 양의 제1 조성물을 용기에 첨가하여 단백질을 포함하는 제1 조성물을 희석함으로써 제조된다.
일부 구현예에서, 제1 조성물은 단백질을 포함하는 액체 조성물이다. 일부 구현예에서, 제1 조성물은 단백질을 포함하는 동결건조된 조성물로부터 재구성된 액체 조성물이다. 일부 구현예에서, 제1 조성물은 멸균수를 사용하여 단백질을 포함하는 동결건조된 조성물로부터 재구성된 액체 조성물이다.
일부 구현예에서, 제1 조성물을 희석하기 위해 사용되는 적합한 수용액은 계면활성제의 CMC의 적어도 약 0.25배 농도의 계면활성제를 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 조성물을 희석하기 위해 사용되는 적합한 수용액은 계면활성제의 CMC의 약 0.25배 내지 20배 또는 약 0.25배 내지 약 10배 농도의 계면활성제를 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 조성물을 희석하기 위해 사용되는 적합한 수용액은 계면활성제의 CMC의 0.25배, 약 0.5배, 약 1배, 약 2배, 약 3배, 약 4배, 약 5배, 약 6배, 약 7배, 약 8배, 약 9배, 약 10배, 약 15배, 또는 약 20배 농도의 계면활성제를 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 조성물을 희석하기 위해 사용되는 적합한 수용액은 NaCl을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 조성물을 희석하기 위해 사용되는 적합한 수용액은 약 3.5 내지 약 7.0 또는 약 4.0 내지 약 6.5의 pH를 갖는다. 일부 구현예에서, 제1 조성물을 희석하기 위해 사용되는 적합한 수용액은 약 5.5의 pH를 갖는다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 제조 단계 전에 제1 조성물을 희석하기 위해 사용되는 적합한 수용액으로 용기를 세정하는 단계를 추가로 포함한다.
일부 구현예에서, 수성 제약 조성물 중의 계면활성제는 폴리소르베이트이다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 65, 폴리소르베이트 80, 및 폴리소르베이트 85로부터 선택된 폴리소르베이트이다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80이다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 폴록사머이다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 폴록사머 188 또는 폴록사머 407이다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 트리톤 X-100이다.
일부 구현예에서, 수성 제약 조성물 중의 계면활성제는 계면활성제의 CMC의 약 0.25배 내지 약 20배의 농도로 조성물에 존재한다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 계면활성제의 CMC의 약 0.25배 내지 약 10배의 농도로 수성 제약 조성물에 존재한다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 상기 개시된 임의의 농도 범위 내의 농도로 수성 제약 조성물에 존재한다. 일부 구현예에서, 계면활성제는 상기 개시된 임의의 농도인 농도로 수성 제약 조성물에 존재한다. 계면활성제의 CMC 값은 상기 개시된 방법에 의해 결정될 수 있다. 일부 구현예에서, 일반적으로 사용되는 특정 계면활성제의 CMC 값은 표 1에 열거되어 있다.
일부 구현예에서, 수성 제약 조성물은 약 0.001 μg/ml 내지 약 50 μg/ml 농도의 단백질을 포함한다. 일부 구현예에서, 수성 제약 조성물은 상기 개시된 임의의 범위 내 농도의 단백질을 포함한다. 일부 구현예에서, 단백질은 상기 개시된 임의의 농도로 조성물에 존재한다.
상기 개시된 바와 같이, 단백질은 항원결합 단백질, mAb 또는 융합 단백질과 같은 치료 단백질일 수 있다. 일부 구현예에서, 단백질은 이중특이적 항원결합 단백질이다. 일부 구현예에서, 단백질은 상기 개시된 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 CD70xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 BCMAxCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 CD33xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 EGFRvIIIxCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 MSLNxCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 CDH19xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 DLL3xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 FLT3xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 CDH3xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 PSMAxCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 Cldn18.2xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 일부 구현예에서, 단백질은 MUC17xCD3 이중특이적 항체 구성체이다. 이들 이중특이적 항체 구성체 각각은 상기 개시되어 있다. 특정 구현예에서, 단백질은 서열번호 13, 서열번호 15, 서열번호 25, 서열번호 48, 서열번호 67, 서열번호 78, 서열번호 88, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 178, 또는 서열번호 192의 아미노산 서열을 포함하거나, 본질적으로 이로 이루어지거나, 또는 이로 이루어진다.
조성물의 pH는 상기 개시된 임의의 pH 범위 내일 수 있다. 일부 구현예에서, 조성물의 pH는 상기 개시된 임의의 pH일 수 있다.
일부 구현예에서, 수성 제약 조성물은 제약 조성물에 사용하기 적합한 하나 이상의 부형제를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 수성 제약 조성물은 염, 완충제, 아미노산, 당류 또는 당류 유도체, 임의로 보존제, 또는 이들 중 둘 이상의 조합을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 수성 제약 조성물은 염, 아미노산, 당류 또는 당류 유도체, 임의로 보존제, 또는 이들 중 둘 이상의 조합을 추가로 포함한다. 조성물에 사용될 수 있는 예시적인 염, 완충제, 아미노산, 당류 또는 이의 유도체, 및 보존제는 상기 개시되어 있다.
일부 구현예에서, 용기는 플라스틱 용기 또는 구성요소이다. 일부 구현예에서, 용기는 폴리올레핀(예를 들어, PP 및 PE), PVC, EVA, 또는 폴리우레탄(예를 들어, 폴리에스테르 및 폴리에테르)을 포함하는 재료로 제조된다. 일부 구현예에서, 용기는 PVC를 포함하는 재료로 제조된다. 일부 구현예에서, PVC에는 DEHP 또는 TOTM이 실질적으로 없다. 일부 구현예에서, 용기는 PVC를 포함하지 않는 재료로 제조된다. 일부 구현예에서, 용기는 IV 백 또는 IV 튜브이다.
일부 구현예에서, 수성 제약 조성물은 IV 투여를 통해 환자에게 투여된다. 일부 구현예에서, 환자는 암 환자이다. 일부 구현예에서, 환자는 인간이다.
고체 표면에 대한 단백질의 결합을 평가하는 방법
또한, 고체 표면에 대한 단백질의 결합을 평가하는 방법이 본원에 개시된다. 일부 구현예에서, 고체 표면에 대한 단백질의 결합을 평가하는 방법으로서, a) 형광단으로 표지된 단백질을 포함하는 수용액을 고체 표면과 함께 인큐베이션하는 단계, b) 고체 표면으로부터 수용액을 제거하고 표면을 세정하는 단계, 및 c) 공초점 현미경을 사용하여 고체 표면을 이미징하는 단계를 포함하는 방법이 본원에 개시된다.
본원에 개시된 서열의 목록
SE 명칭 아미노산 서열
1. CD33 ccVH E11 인공적 aa QVQLVQSGAEVKKPGESVKVSCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGQCLEWMGWINTYTGEPTYADKFQGRVTMTTDTSTSTAYMEIRNLGGDDTAVYYCARWSWSDGYYVYFDYWGQGTSVTVSS
2. CD33 VH E11 인공적 aa QVQLVQSGAEVKKPGESVKVSCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGQGLEWMGWINTYTGEPTYADKFQGRVTMTTDTSTSTAYMEIRNLGGDDTAVYYCARWSWSDGYYVYFDYWGQGTSVTVSS
3. CD33 HCDR1 E11 인공적 aa NYGMN
4. CD33 HCDR2 E11 인공적 aa WINTYTGEPTYADKFQG
5. CD33 HCDR3 E11 인공적 aa WSWSDGYYVYFDY
6. CD33 CC VL E11 인공적 aa DIVMTQSPDSLTVSLGERTTINCKSSQSVLDSSTNKNSLAWYQQKPGQPPKLLLSWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTIDSPQPEDSATYYCQQSAHFPITFGCGTRLEIK
7. CD33 VL E11 인공적 aa DIVMTQSPDSLTVSLGERTTINCKSSQSVLDSSTNKNSLAWYQQKPGQPPKLLLSWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTIDSPQPEDSATYYCQQSAHFPITFGQGTRLEIK
8. CD33 LCDR1 E11 인공적 aa KSSQSVLDSSTNKNSLA
9. CD33 LCDR2 E11 인공적 aa WASTRES
10. CD33 LCDR3 E11 인공적 aa QQSAHFPIT
11. CD33 HL CC E11 인공적 aa QVQLVQSGAEVKKPGESVKVSCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGQCLEWMGWINTYTGEPTYADKFQGRVTMTTDTSTSTAYMEIRNLGGDDTAVYYCARWSWSDGYYVYFDYWGQGTSVTVSSggggsggggsggggsDIVMTQSPDSLTVSLGERTTINCKSSQSVLDSSTNKNSLAWYQQKPGQPPKLLLSWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTIDSPQPEDSATYYCQQSAHFPITFGCGTRLEIK
12. CD33 HL E11 인공적 aa QVQLVQSGAEVKKPGESVKVSCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGQGLEWMGWINTYTGEPTYADKFQGRVTMTTDTSTSTAYMEIRNLGGDDTAVYYCARWSWSDGYYVYFDYWGQGTSVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQSPDSLTVSLGERTTINCKSSQSVLDSSTNKNSLAWYQQKPGQPPKLLLSWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTIDSPQPEDSATYYCQQSAHFPITFGQGTRLEIK
13. CD33 CC E11 HL x I2C HL 이중특이적 분자
 인공적 aa QVQLVQSGAEVKKPGESVKVSCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGQCLEWMGWINTYTGEPTYADKFQGRVTMTTDTSTSTAYMEIRNLGGDDTAVYYCARWSWSDGYYVYFDYWGQGTSVTVSSggggsggggsggggsDIVMTQSPDSLTVSLGERTTINCKSSQSVLDSSTNKNSLAWYQQKPGQPPKLLLSWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTIDSPQPEDSATYYCQQSAHFPITFGCGTRLEIKSGGGGSEVQLVESggglvqpggslklscaasgftfnkyamnwvrqapgkglewvarirskynnyatyyadsvkdrftisrddskntaylqmnnlktedtavyycvrhgnfgnsyisywaywgqgtlvtvssggggsggggsggggsQTvvtqepsltvspggtvtltcgsstgavtsgnypnwvqqkpgqaprgliggtkflapgtparfsgsllggkaaltlsgvqpedeaeyycvlwysnrwvfgggtkltvl
14. CD33 E11 HL x I2C HL 인공적 aa MGWSCIILFLVATATGVHSQVQLVQSGAEVKKPGESVKVSCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGQGLEWMGWINTYTGEPTYADKFQGRVTMTTDTSTSTAYMEIRNLGGDDTAVYYCARWSWSDGYYVYFDYWGQGTSVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQSPDSLTVSLGERTTINCKSSQSVLDSSTNKNSLAWYQQKPGQPPKLLLSWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTIDSPQPEDSATYYCQQSAHFPITFGQGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
15. CD33 CC x I2C-scFc 이중특이적 HLE 분자 인공적 aa qvqlvqsgaevkkpgesvkvsckasgytftnygmnwvkqapgqClewmgwintytgeptyadkfqgrvtmttdtststaymeirnlggddtavyycarwswsdgyyvyfdywgqgtsvtvssggggsggggsggggsdivmtqspdsltvslgerttinckssqsvldsstnknslawyqqkpgqppklllswastresgipdrfsgsgsgtdftltidspqpedsatyycqqsahfpitfgCgtrleiksggggsevqlvesggglvqpggslklscaasgftfnkyamnwvrqapgkglewvarirskynnyatyyadsvkdrftisrddskntaylqmnnlktedtavyycvrhgnfgnsyisywaywgqgtlvtvssggggsggggsggggsqtvvtqepsltvspggtvtltcgsstgavtsgnypnwvqqkpgqaprgliggtkflapgtparfsgsllggkaaltlsgvqpedeaeyycvlwysnrwvfgggtkltvlggggdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpceeqygstyrcvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggggsggggsggggsggggsggggsggggsdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpceeqygstyrcvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk
16. EGFRvIIIxCD3-scFc VH CDR1 인공적 aa nygmh
17. EGFRvIIIxCD3-scFc VH CDR2 인공적 aa viwydgsdkyyadsvrg
18. EGFRvIIIxCD3-scFc VH CDR3 인공적 aa dgydiltgnprdfdy
19. EGFRvIIIxCD3-scFc VL CDR1 인공적 aa rssqslvhsdgntyls
20. EGFRvIIIxCD3-scFc VL CDR2 인공적 aa risrrfs
21. EGFRvIIIxCD3-scFc VL CDR3 인공적 aa mqsthvprt
22. EGFRvIII_CCxCD3-scFc VH 인공적 aa qvqlvesgggvvqsgrslrlscaasgftfrnygmhwvrqapgkclewvaviwydgsdkyyadsvrgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycardgydiltgnprdfdywgqgtlvtvss
23. EGFRvIII_CCxCD3-scFc VL 인공적 aa dtvmtqtplsshvtlgqpasiscrssqslvhsdgntylswlqqrpgqpprlliyrisrrfsgvpdrfsgsgagtdftleisrveaedvgvyycmqsthvprtfgcgtkveik
24. EGFRvIII_CCxCD3-scFc scFv 인공적 aa qvqlvesgggvvqsgrslrlscaasgftfrnygmhwvrqapgkclewvaviwydgsdkyyadsvrgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycardgydiltgnprdfdywgqgtlvtvssggggsggggsggggsdtvmtqtplsshvtlgqpasiscrssqslvhsdgntylswlqqrpgqpprlliyrisrrfsgvpdrfsgsgagtdftleisrveaedvgvyycmqsthvprtfgcgtkveik
25. EGFRvIII_CCxCD3-scFc 이중특이적 분자 인공적 aa qvqlvesgggvvqsgrslrlscaasgftfrnygmhwvrqapgkclewvaviwydgsdkyyadsvrgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycardgydiltgnprdfdywgqgtlvtvssggggsggggsggggsdtvmtqtplsshvtlgqpasiscrssqslvhsdgntylswlqqrpgqpprlliyrisrrfsgvpdrfsgsgagtdftleisrveaedvgvyycmqsthvprtfgcgtkveiksggggsevqlvesggglvqpggslklscaasgftfnkyamnwvrqapgkglewvarirskynnyatyyadsvkdrftisrddskntaylqmnnlktedtavyycvrhgnfgnsyisywaywgqgtlvtvssggggsggggsggggsqtvvtqepsltvspggtvtltcgsstgavtsgnypnwvqqkpgqaprgliggtkflapgtparfsgsllggkaaltlsgvqpedeaeyycvlwysnrwvfgggtkltvl
26. EGFRvIII_CCxCD3-scFc 이중특이적 HLE 분자 인공적 aa qvqlvesgggvvqsgrslrlscaasgftfrnygmhwvrqapgkclewvaviwydgsdkyyadsvrgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycardgydiltgnprdfdywgqgtlvtvssggggsggggsggggsdtvmtqtplsshvtlgqpasiscrssqslvhsdgntylswlqqrpgqpprlliyrisrrfsgvpdrfsgsgagtdftleisrveaedvgvyycmqsthvprtfgcgtkveiksggggsevqlvesggglvqpggslklscaasgftfnkyamnwvrqapgkglewvarirskynnyatyyadsvkdrftisrddskntaylqmnnlktedtavyycvrhgnfgnsyisywaywgqgtlvtvssggggsggggsggggsqtvvtqepsltvspggtvtltcgsstgavtsgnypnwvqqkpgqaprgliggtkflapgtparfsgsllggkaaltlsgvqpedeaeyycvlwysnrwvfgggtkltvlggggdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpceeqygstyrcvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggggsggggsggggsggggsggggsggggsdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpceeqygstyrcvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk
27. MSLN_5 VH CDR1 인공적 aa dyymt
28. MSLN_5 VH CDR2 인공적 aa yisssgstiyyadsvkg
29. MSLN_5 VH CDR3 인공적 aa drnshfdy
30. MSLN_5 VL CDR1 인공적 aa rasqgintwla
31. MSLN_5 VL CDR2 인공적 aa gasglqs
32. MSLN_5 VL CDR3 인공적 aa qqaksfprt
33. MSLN_5 VH 인공적 aa qvqlvesggglvkpggslrlscaasgftfsdyymtwirqapgkglewlsyisssgstiyyadsvkgrftisrdnaknslflqmnslraedtavyycardrnshfdywgqgtlvtvss
34. MSLN_5 VL 인공적 aa diqmtqspssvsasvgdrvtitcrasqgintwlawyqqkpgkapklliygasglqsgvpsrfsgsgsgtdftltisslqpedfatyycqqaksfprtfgqgtkveik
35. MSLN_5 scFv 인공적 aa qvqlvesggglvkpggslrlscaasgftfsdyymtwirqapgkglewlsyisssgstiyyadsvkgrftisrdnaknslflqmnslraedtavyycardrnshfdywgqgtlvtvssggggsggggsggggsdiqmtqspssvsasvgdrvtitcrasqgintwlawyqqkpgkapklliygasglqsgvpsrfsgsgsgtdftltisslqpedfatyycqqaksfprtfgqgtkveik
36. MSLN_5xI2C0 이중특이적
분자		 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKGLEWLSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLFLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGINTWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASGLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAKSFPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
37. MSLN_5xCD3-scFc 이중특이적 HLE 분자 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKGLEWLSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLFLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGINTWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASGLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAKSFPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
38. MSLN_5_CCxCD3-scFc 이중특이적 HLE 분자 인공적 aa qvqlvesggglvkpggslrlscaasgftfsdhymswirqapgkclewfsyisssggiiyyadsvkgrftisrdnaknslylqmnslraedtavyycardvgshfdywgqgtlvtvssggggsggggsggggsdiqmtqspssvsasvgdrvtitcrasqdisrwlawyqqkpgkapkllisaasrlqsgvpsrfsgsgsgtdftltisslqpedfaiyycqqaksfprtfgcgtkveiksggggsevqlvesggglvqpggslklscaasgftfnkyamnwvrqapgkglewvarirskynnyatyyadsvkdrftisrddskntaylqmnnlktedtavyycvrhgnfgnsyisywaywgqgtlvtvssggggsggggsggggsqtvvtqepsltvspggtvtltcgsstgavtsgnypnwvqqkpgqaprgliggtkflapgtparfsgsllggkaaltlsgvqpedeaeyycvlwysnrwvfgggtkltvlggggdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpceeqygstyrcvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggggsggggsggggsggggsggggsggggsdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpceeqygstyrcvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk
39. CDR-H1 CDH19 65254.007 인공적 aa SYGMH
40. CDR-H2 CDH19 65254.007 인공적 aa FIWYEGSNKYYAESVKD
41. CDR-H3 CDH19 65254.007 인공적 aa RAGIIGTIGYYYGMDV
42. CDR-L1 CDH19 65254.007 인공적 aa SGDRLGEKYTS
43. CDR-L2 CDH19 65254.007 인공적 aa QDTKRPS
44. CDR-L3 CDH19 65254.007 인공적 aa QAWESSTVV
45. VH CDH19 65254.007 인공적 aa QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
46. VL CDH19 65254.007 인공적 aa SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGGGTKLTVLS
47. VH-VL CDH19 65254.007 인공적 aa QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSggggsggggsggggsSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGGGTKLTVLS
48. CDH19 65254.007 x I2C 인공적 aa QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSggggsggggsggggsSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGGGTKLTVLSggggsevqlvesggglvqpggslklscaasgftfnkyamnwvrqapgkglewvarirskynnyatyyadsvkdrftisrddskntaylqmnnlktedtavyycvrhgnfgnsyisywaywgqgtlvtvssggggsggggsggggsqtvvtqepsltvspggtvtltcgsstgavtsgnypnwvqqkpgqaprgliggtkflapgtparfsgsllggkaaltlsgvqpedeaeyycvlwysnrwvfgggtkltvlhhhhhh
49. CDH19 65254.007 x I2C -scFc 이중특이적 HLE 분자 인공적 aa qvqlvesgggvvqpggslrlscaasgftfssygmhwvrqapgkglewvafiwyegsnkyyaesvkdrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycarragiigtigyyygmdvwgqgttvtvssggggsggggsggggssyeltqppsvsvspgqtasitcsgdrlgekytswyqqrpgqspllviyqdtkrpsgiperfsgsnsgntatltisgtqamdeadyycqawesstvvfgggtkltvlsggggsevqlvesggglvqpggslklscaasgftfnkyamnwvrqapgkglewvarirskynnyatyyadsvkdrftisrddskntaylqmnnlktedtavyycvrhgnfgnsyisywaywgqgtlvtvssggggsggggsggggsqtvvtqepsltvspggtvtltcgsstgavtsgnypnwvqqkpgqaprgliggtkflapgtparfsgsllggkaaltlsgvqpedeaeyycvlwysnrwvfgggtkltvlggggdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpceeqygstyrcvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggggsggggsggggsggggsggggsggggsdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpceeqygstyrcvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk
50. CDH19 65254.007 x I2C -scFc_delGK 이중특이적 HLE 분자 인공적 aa qvqlvesgggvvqpggslrlscaasgftfssygmhwvrqapgkglewvafiwyegsnkyyaesvkdrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycarragiigtigyyygmdvwgqgttvtvssggggsggggsggggssyeltqppsvsvspgqtasitcsgdrlgekytswyqqrpgqspllviyqdtkrpsgiperfsgsnsgntatltisgtqamdeadyycqawesstvvfgggtkltvlsggggsevqlvesggglvqpggslklscaasgftfnkyamnwvrqapgkglewvarirskynnyatyyadsvkdrftisrddskntaylqmnnlktedtavyycvrhgnfgnsyisywaywgqgtlvtvssggggsggggsggggsqtvvtqepsltvspggtvtltcgsstgavtsgnypnwvqqkpgqaprgliggtkflapgtparfsgsllggkaaltlsgvqpedeaeyycvlwysnrwvfgggtkltvlggggdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpceeqygstyrcvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggggsggggsggggsggggsggggsggggsdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpceeqygstyrcvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk
51. CDH19 65254.007_CC x I2C -scFc VH 인공적 aa qvqlvesgggvvqpggslrlscaasgftfssygmhwvrqapgkclewvafiwyegsnkyyaesvkdrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycarragiigtigyyygmdvwgqgttvtvss
52. CDH19 65254.007_CC x I2C -scFc VL 인공적 aa syeltqppsvsvspgqtasitcsgdrlgekytswyqqrpgqspllviyqdtkrpsgiperfsgsnsgntatltisgtqamdeadyycqawesstvvfgcgtkltvl
53. CDH19 65254.007_CC x I2C -scFc scFv 인공적 aa qvqlvesgggvvqpggslrlscaasgftfssygmhwvrqapgkclewvafiwyegsnkyyaesvkdrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycarragiigtigyyygmdvwgqgttvtvssggggsggggsggggssyeltqppsvsvspgqtasitcsgdrlgekytswyqqrpgqspllviyqdtkrpsgiperfsgsnsgntatltisgtqamdeadyycqawesstvvfgcgtkltvl
54. CDH19 65254.007_CC x I2C -scFc 이중특이적 분자 인공적 aa qvqlvesgggvvqpggslrlscaasgftfssygmhwvrqapgkclewvafiwyegsnkyyaesvkdrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycarragiigtigyyygmdvwgqgttvtvssggggsggggsggggssyeltqppsvsvspgqtasitcsgdrlgekytswyqqrpgqspllviyqdtkrpsgiperfsgsnsgntatltisgtqamdeadyycqawesstvvfgcgtkltvlsggggsevqlvesggglvqpggslklscaasgftfnkyamnwvrqapgkglewvarirskynnyatyyadsvkdrftisrddskntaylqmnnlktedtavyycvrhgnfgnsyisywaywgqgtlvtvssggggsggggsggggsqtvvtqepsltvspggtvtltcgsstgavtsgnypnwvqqkpgqaprgliggtkflapgtparfsgsllggkaaltlsgvqpedeaeyycvlwysnrwvfgggtkltvl
55. CDH19 65254.007_CC x I2C -scFc 이중특이적 HLE 분자 인공적 aa qvqlvesgggvvqpggslrlscaasgftfssygmhwvrqapgkclewvafiwyegsnkyyaesvkdrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycarragiigtigyyygmdvwgqgttvtvssggggsggggsggggssyeltqppsvsvspgqtasitcsgdrlgekytswyqqrpgqspllviyqdtkrpsgiperfsgsnsgntatltisgtqamdeadyycqawesstvvfgcgtkltvlsggggsevqlvesggglvqpggslklscaasgftfnkyamnwvrqapgkglewvarirskynnyatyyadsvkdrftisrddskntaylqmnnlktedtavyycvrhgnfgnsyisywaywgqgtlvtvssggggsggggsggggsqtvvtqepsltvspggtvtltcgsstgavtsgnypnwvqqkpgqaprgliggtkflapgtparfsgsllggkaaltlsgvqpedeaeyycvlwysnrwvfgggtkltvlggggdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpceeqygstyrcvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgkggggsggggsggggsggggsggggsggggsdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpceeqygstyrcvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk
56. CDH19 65254.007_CC x I2C -scFc_delGK 이중특이적 HLE 분자 인공적 aa qvqlvesgggvvqpggslrlscaasgftfssygmhwvrqapgkclewvafiwyegsnkyyaesvkdrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycarragiigtigyyygmdvwgqgttvtvssggggsggggsggggssyeltqppsvsvspgqtasitcsgdrlgekytswyqqrpgqspllviyqdtkrpsgiperfsgsnsgntatltisgtqamdeadyycqawesstvvfgcgtkltvlsggggsevqlvesggglvqpggslklscaasgftfnkyamnwvrqapgkglewvarirskynnyatyyadsvkdrftisrddskntaylqmnnlktedtavyycvrhgnfgnsyisywaywgqgtlvtvssggggsggggsggggsqtvvtqepsltvspggtvtltcgsstgavtsgnypnwvqqkpgqaprgliggtkflapgtparfsgsllggkaaltlsgvqpedeaeyycvlwysnrwvfgggtkltvlggggdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpceeqygstyrcvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspggggsggggsggggsggggsggggsggggsdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpceeqygstyrcvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk
57. FLT3_7 A8xCD3-scFc VH CDR1 인공적 aa narmgvs
58. FLT3_7 A8xCD3-scFc VH CDR2 인공적 aa hifsndeksystslkn
59. FLT3_7 A8xCD3-scFc VH CDR3 인공적 aa ivgygsgwygffdy
60. FLT3_7 A8xCD3-scFc VL CDR1 인공적 aa rasqgirndlg
61. FLT3_7 A8xCD3-scFc VL CDR2 인공적 aa aastlqs
62. FLT3_7 A8xCD3-scFc VL CDR3 인공적 aa lqhnsyplt
63. FLT3_7 A8xCD3-scFc VH 인공적 aa QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGFFDYWGQGTLVTVSS
64. FLT3_ A8-scFc VL 인공적 aa DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIK
65. FLT3_7 A8xCD3- scFv 인공적 aa QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIK
66. FLT3_7 A8xCD3 이중특이적 분자 인공적 aa QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
67. FLT3_7 A8xCD3-scFc 이중특이적 HLE 분자 인공적 aa QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
68 VH CDR1 DLL3_1_CC_delGK 인공적 aa SYYWS
69


 VH CDR2 DLL3_1_CC_delGK 인공적
 aa YVYYSGTTNYNPSLKS
70 VH CDR3 DLL3_1_CC_delGK 인공적 aa IAVTGFYFDY
71 VL CDR1 DLL3_1_CC_delGK 인공적 aa RASQRVNNNYLA
72 VL CDR2 DLL3_1_CC_delGK 인공적 aa GASSRAT
73 VL CDR3 DLL3_1_CC_delGK 인공적 aa QQYDRSPLT
74. VH DLL3_1_CC_delGK 인공적 aa QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKCLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSS
75. VL DLL3_1_CC_delGK 인공적 aa EIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKLEIK
76. DLL3_1_CC_delGK 인공적 aa QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKCLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKLEIK
77. DLL3_1_CCxCD3_delGK 이중특이적 분자 인공적 aa QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKCLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
78. DLL3_1_CCxCD3-scFc_delGK 이중특이적 HLE 분자 인공적 aa QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKCLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
79. VH CDR1 CD19 97-G1RE-C2 인공적 aa SYGMH
80. VH CDR2 CD19 97-G1RE-C2 인공적 aa VISYEGSNKYYAESVKG
81. VH CDR3 CD19 97-G1RE-C2 인공적 aa DRGTIFGNYGLEV
82. VH CD19 97-G1RE-C2 CC 인공적 aa QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARDRGTIFGNYGLEVWGQGTTVTVSS
83. VL CDR1 CD19 97-G1RE-C2 인공적 aa RSSQSLLHKNAFNYLD
84. VL CDR2 CD19 97-G1RE-C2 인공적 aa LGSNRAS
85. VL CDR3 CD19 97-G1RE-C2 인공적 aa MQALQTPFT
86. VL CD19 97-G1RE-C2 CC 인공적 aa DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHKNAFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIK
87. CD19 97-G1RE-C2 CC x I2C0 인공적 aa MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCDIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHKNAFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARDRGTIFGNYGLEVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
88. CD19 97-G1RE-C2 CC x I2C0-scFc 인공적 aa MDMRVPAQLLGLLLLWLRGARCDIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHKNAFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARDRGTIFGNYGLEVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
89. VH CDR1 CDH3 G8A 6-B12 인공적 aa sypin
90. VH CDR2 CDH3 G8A 6-B12 인공적 aa viwtgggtnyassvkg
91. VH CDR3 CDH3 G8A 6-B12 인공적 aa srgvydfdgrgamdy
92. VL CDR1 CDH3 G8A 6-B12 인공적 aa kssqsllyssnqknyfa
93. VL CDR2 CDH3 G8A 6-B12 인공적 aa wastres
94. VL CDR3 CDH3 G8A 6-B12 인공적 aa qqyysypyt
95. VH CDH3 G8A 6-B12 인공적 aa evqllesggglvqpggslrlscaasgfsfssypinwvrqapgkglewvgviwtgggtnyassvkgrftisrdnskntvylqmnslraedtavyycaksrgvydfdgrgamdywgqgtlvtvss
96. VL CDH3 G8A 6-B12 인공적 aa divmtqspdslavslgeratinckssqsllyssnqknyfawyqqkpgqppklliywastresgvpdrfsgsgsgtdftltisslqaedvavyycqqyysypytfgqgtkleik
97. CDH3 G8A 6-B12 scFv 인공적 aa evqllesggglvqpggslrlscaasgfsfssypinwvrqapgkglewvgviwtgggtnyassvkgrftisrdnskntvylqmnslraedtavyycaksrgvydfdgrgamdywgqgtlvtvssggggsggggsggggsdivmtqspdslavslgeratinckssqsllyssnqknyfawyqqkpgqppklliywastresgvpdrfsgsgsgtdftltisslqaedvavyycqqyysypytfgqgtkleik
98. CDH3 G8A 6-B12 x I2C0 이중특이적 분자 인공적 aa evqllesggglvqpggslrlscaasgfsfssypinwvrqapgkglewvgviwtgggtnyassvkgrftisrdnskntvylqmnslraedtavyycaksrgvydfdgrgamdywgqgtlvtvssggggsggggsggggsdivmtqspdslavslgeratinckssqsllyssnqknyfawyqqkpgqppklliywastresgvpdrfsgsgsgtdftltisslqaedvavyycqqyysypytfgqgtkleiksggggsevqlvesggglvqpggslklscaasgftfnkyamnwvrqapgkglewvarirskynnyatyyadsvkdrftisrddskntaylqmnnlktedtavyycvrhgnfgnsyisywaywgqgtlvtvssggggsggggsggggsqtvvtqepsltvspggtvtltcgsstgavtsgnypnwvqqkpgqaprgliggtkflapgtparfsgsllggkaaltlsgvqpedeaeyycvlwysnrwvfgggtkltvl
99. CDH3 G8A 6-B12 x I2C0 이중특이적 분자 HLE 인공적 aa EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSFSSYPINWVRQAPGKGLEWVGVIWTGGGTNYASSVKGRFTISRDNSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSRGVYDFDGRGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLYSSNQKNYFAWYQQKPGQPPKLLIYWASTRESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSYPYTFGQGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
100. BCMA A7 27-C4-G7 CDR1 VH 인공적 aa nhiih
101. BCMA A7 27-C4-G7 CDR2 VH 인공적 aa yinpypgyhaynekfqg
102. BCMA A7 27-C4-G7 CDR3 VH 인공적 aa dgyyrdtdvldy
103. BCMA A7 27-C4-G7 CDR1 VL 인공적 aa qasqdisnyln
104. BCMA A7 27-C4-G7 CDR2 VL 인공적 aa ytsrlht
105. BCMA A7 27-C4-G7 CDR3 VL 인공적 aa qqgntlpwt
106. BCMA A7 27-C4-G7 CC (44/100) VH 인공적 aa qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytftnhiihwvrqapgqclewmgyinpypgyhaynekfqgratmtsdtststvymelsslrsedtavyycardgyyrdtdvldywgqgtlvtvss
107. BCMA A7 27-C4-G7 CC (44/100) VL 인공적 aa diqmtqspsslsasvgdrvtitcqasqdisnylnwyqqkpgkapklliyytsrlhtgvpsrfsgsgsgtdftftisslepediatyycqqgntlpwtfgcgtkleik
108. BCMA A7 27-C4-G7 CC (44/100) scFv 인공적 aa qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytftnhiihwvrqapgqclewmgyinpypgyhaynekfqgratmtsdtststvymelsslrsedtavyycardgyyrdtdvldywgqgtlvtvssggggsggggsggggsdiqmtqspsslsasvgdrvtitcqasqdisnylnwyqqkpgkapklliyytsrlhtgvpsrfsgsgsgtdftftisslepediatyycqqgntlpwtfgcgtkleik
109. BCMA A7 27-C4-G7 CC (44/100) x I2C0 이중특이적 분자 인공적 aa qvqlvqsgaevkkpgasvkvsckasgytftnhiihwvrqapgqclewmgyinpypgyhaynekfqgratmtsdtststvymelsslrsedtavyycardgyyrdtdvldywgqgtlvtvssggggsggggsggggsdiqmtqspsslsasvgdrvtitcqasqdisnylnwyqqkpgkapklliyytsrlhtgvpsrfsgsgsgtdftftisslepediatyycqqgntlpwtfgcgtkleiksggggsevqlvesggglvqpggslklscaasgftfnkyamnwvrqapgkglewvarirskynnyatyyadsvkdrftisrddskntaylqmnnlktedtavyycvrhgnfgnsyisywaywgqgtlvtvssggggsggggsggggsqtvvtqepsltvspggtvtltcgsstgavtsgnypnwvqqkpgqaprgliggtkflapgtparfsgsllggkaaltlsgvqpedeaeyycvlwysnrwvfgggtkltvl
110. BCMA A7 27-C4-G7 CC (44/100) x I2C0-scFc 이중특이적 분자 HLE 인공적 aa QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNHIIHWVRQAPGQCLEWMGYINPYPGYHAYNEKFQGRATMTSDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDGYYRDTDVLDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSRLHTGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLEPEDIATYYCQQGNTLPWTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
111. PM 76-B10.17 CC VH CDR1 인공적 aa DYYMY
112. PM 76-B10.17 CC VH CDR2 인공적 aa IISDAGYYTYYSDIIKG
113. PM 76-B10.17 CC VH CDR3 인공적 aa GFPLLRHGAMDY
114. PM 76-B10.17 CC VL CDR1 인공적 aa KASQNVDANVA
145. PM 76-B10.17 CC VL CDR2 인공적 aa SASYVYW
116. PM 76-B10.17 CC VL CDR3 인공적 aa QQYDQQLIT
117. PM 76-B10.17 CC VH 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS
118. PM 76-B10.17 CC VL 인공적 aa DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIK
119. PM 76-B10.17 CC scFv 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIK
120. PM 76-B10.17 CC x I2C0 이중특이적 분자 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
121. PM 76-B10.17 CC x I2C0-scFc 이중특이적HLE 분자 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
122. PM 76-B10.17 CC x I2C0-scFc_delGK 이중특이적HLE 분자 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
123. PM 76-B10.17 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc 이중특이적 분자 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
124. PM 76-B10.17 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc 이중특이적HLE 분자 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
125. PM 76-B10.17 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc_delGK 이중특이적HLE 분자 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
126. PM 76-B10.11 CC VH CDR1 인공적 aa DYYMY
127. PM 76-B10.11 CC VH CDR2 인공적 aa IISDGGYYTYYSDIIKG
128. PM 76-B10.11 CC VH CDR3 인공적 aa GFPLLRHGAMDY
129. PM 76-B10.11 CC VL CDR1 인공적 aa KASQNVDTNVA
130. PM 76-B10.11 CC VL CDR2 인공적 aa SASYVYW
131. PM 76-B10.11 CC VL CDR3 인공적 aa QQYDQQLIT
132. PM 76-B10.11 CC VH 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS
133. PM 76-B10.11 CC VL 인공적 aa DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIK
134. PM 76-B10.11 CC scFv 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIK
135. PM 76-B10.11 CC x I2C0 이중특이적 분자 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
136. PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc 이중특이적HLE 분자 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
137. PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc_delGK 이중특이적HLE 분자 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
138. PM 76-B10.11 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc 이중특이적 분자 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
139. PM 76-B10.11 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc 이중특이적HLE 분자 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
140. PM 76-B10.11 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc_delGK 이중특이적HLE 분자 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
141. PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc VH CDR1 인공적 aa DYYMY
142. PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc VH CDR2 인공적 aa IISDGGYYTYYSDIIKG
143. PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc VH CDR3 인공적 aa GFPLLRHGAMDY
144. PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc VL CDR1 인공적 aa KASQNVDTNVA
145. PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc VL CDR2 인공적 aa SASYVYW
146. PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc VL CDR3 인공적 aa QQYDQQLIT
147. PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc VH 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS
148. PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc VL 인공적 aa DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIK
149. PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc scFv 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIK
150. PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc 이중특이적 분자 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
151. PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc 이중특이적HLE 분자 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
152. PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc_delGK 이중특이적HLE 분자 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
153. PM 76-B10.11 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc 이중특이적 분자 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
154. PM 76-B10.11 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc 이중특이적HLE 분자 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
155. PM 76-B10.11 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc_delGK 이중특이적HLE 분자 인공적 aa QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
156. CD70_21D_CC VH CDR1 인공적 aa TYAMS
157. CD70_21D_CC VH CDR2 인공적 aa AISGSGGRTFYAESVEg
158. CD70_21D_CC VH CDR3 인공적 aa HDYSNYPYFDY
1659. CD70_21D_CC VL CDR1 인공적 aa RASQSVRSTYLA
160. CD70_21D_CC VL CDR2 인공적 aa GASSRAT
161. CD70_21D_CC VL CDR3 인공적 aa QQYGDLPFT
162. CD70_21D_CC VH 인공적 aa EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS
163. CD70_21D_CC VL 인공적 aa EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLE
PEDFAVYSCQQYGDLPFTFGCGTKLEIK
164. CD70_21D_CCx12C scFc 인공적 aa EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
165 MSLN_5_CCxCD3-scFc 이중특이적 HLE 분자 MGWSCIILFLVATATGVHSQVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKGLEWLSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLFLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGINTWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASGLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAKSFPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
166 cys-clamp가 있는 항-PSMA xI2C0, scFc
이중특이적 분자 HLE

PM76-B10.11
 QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
167 항-PSMA IC20 이중특이적 분자
PM76-B10.17
 QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
168 항-Cldn 18.2 VH CDR1
CL-1 및 CL-2 		인공적 aa GYYMH
169 항-Cldn18.2 VH CDR2 인공적 aa WINPNSGGTKYAQKFQG
170 항-Cldn18.2 VH CDR3 인공적 aa DRITVAGTYYYYGMDV
171 항-Cldn18.2 VL CDR1 인공적 aa RASQGVNNWLA
172 항-Cldn18.2 VL CDR2 인공적 aa TASSLQS
173 항-Cldn18.2 VL CDR3 인공적 aa QQANSFPIT
174 항-Cldn18.2 VH 항-
CL-1 		인공적 aa QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQCLEWMGWINPNSGGTKYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARDRITVAGTYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
175 항-Cldn18.2 VLCL-1 인공적 aa DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGVNNWLAWYQQKPGKAPKLLIYTASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTIRSLQPEDFATYYCQQANSFPITFGCGTRLEIK
176 항-Cldn18.2 scFv

CL-1 		인공적 aa QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQCLEWMGWINPNSGGTKYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARDRITVAGTYYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGVNNWLAWYQQKPGKAPKLLIYTASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTIRSLQPEDFATYYCQQANSFPITFGCGTRLEIK
177 항-Cldn 18.2xCD3 이중특이적
분자

CL-1 xI2C


인공적 aa QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQCLEWMGWINPNSGGTKYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARDRITVAGTYYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGVNNWLAWYQQKPGKAPKLLIYTASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTIRSLQPEDFATYYCQQANSFPITFGCGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
178 항-Cldn 18.2xCD3 이중특이적 scFc 분자

CL-1 xI2C-scFc
인공적 aa QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQCLEWMGWINPNSGGTKYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARDRITVAGTYYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGVNNWLAWYQQKPGKAPKLLIYTASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTIRSLQPEDFATYYCQQANSFPITFGCGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
179 항-Cldn18.2 VH
CL-2 		인공적 aa QVQMVQSGAEVKKHGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQCLEWMGWINPNSGGTKYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARDRITVAGTYYYYGMDVWGQGTTVTVSS
180 항-Cldn18.2 VLCL-2 인공적 aa DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGVNNWLAWYQQKPGKAPKLLIYTASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTIRSLQPEDFATYYCQQANSFPITFGCGTRLEIK
181 항-Cldn18.2 scFvCL-2 인공적 aa QVQMVQSGAEVKKHGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQCLEWMGWINPNSGGTKYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARDRITVAGTYYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGVNNWLAWYQQKPGKAPKLLIYTASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTIRSLQPEDFATYYCQQANSFPITFGCGTRLEIK
182 항-Cldn18.2xCD3 이중특이적
분자
CL-2xI2C 		인공적 aa QVQMVQSGAEVKKHGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQCLEWMGWINPNSGGTKYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARDRITVAGTYYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGVNNWLAWYQQKPGKAPKLLIYTASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTIRSLQPEDFATYYCQQANSFPITFGCGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
183 항-Cldn18.2xCD3 이중특이적 scFc
분자
CL-2xI2C-scFc










인공적 aa QVQMVQSGAEVKKHGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQCLEWMGWINPNSGGTKYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARDRITVAGTYYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGVNNWLAWYQQKPGKAPKLLIYTASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTIRSLQPEDFATYYCQQANSFPITFGCGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
184 항-MUC17
VH CDR1
MU 8-B7 		인공적 aa GYYWS
185 항-MUC17VH CDR2
MU 8-B7 		인공적 aa DIDASGSTKYNPSLKS
186 항-MUC17VH CDR3
MU 8-B7 		인공적 aa KKYSTVWSYFDN
187 항-MUC17VL CDR1
MU 8-B7 		인공적 aa SGDKLGDKYAS
188 항-MUC17VL CDR2
MU 8-B7 		인공적 aa QDRKRPS
189 항-MUC17VL CDR3
MU 8-B7 		인공적 aa QAWGSSTAV
190 항-MUC17VH
MU 8-B7 		인공적 aa QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKCLEWIGDIDASGSTKYNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLNSVTAADTAVYFCARKKYSTVWSYFDNWGQGTLVTVSS
191 항-MUC17VL
MU 8-B7 		인공적 aa SYELTQPSSVSVPPGQTASITCSGDKLGDKYASWYQQKPGQSPVLVIYQDRKRPSGVPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWGSSTAVFGCGTKLTVL
192 이중특이적
분자
MU 8-B7 x I2C0scFc








인공적 aa QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKCLEWIGDIDASGSTKYNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLNSVTAADTAVYFCARKKYSTVWSYFDNWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPSSVSVPPGQTASITCSGDKLGDKYASWYQQKPGQSPVLVIYQDRKRPSGVPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWGSSTAVFGCGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
193 I2C의 CDR-L1 인공적 aa GSSTGAVTSGNYPN
194 I2C의 CDR-L2 인공적 aa GTKFLAP
195 I2C의 CDR-L3 인공적 aa VLWYSNRWV
196 I2C의 CDR-H1 인공적 aa KYAMN
197 I2C의 CDR-H2 인공적 aa RIRSKYNNYATYYADSVKD
198 I2C의 CDR-H3 인공적 aa HGNFGNSYISYWAY
199 I2C의 VH 인공적 aa EVQLVESggglvqpggslklscaasgftfnkyamnwvrqapgkglewvarirskynnyatyyadsvkdrftisrddskntaylqmnnlktedtavyycvrhgnfgnsyisywaywgqgtlvtvss
200 I2C의 VL 인공적 aa QTvvtqepsltvspggtvtltcgsstgavtsgnypnwvqqkpgqaprgliggtkflapgtparfsgsllggkaaltlsgvqpedeaeyycvlwysnrwvfgggtkltvl
201 I2C의 VH-VL 인공적 aa EVQLVESggglvqpggslklscaasgftfnkyamnwvrqapgkglewvarirskynnyatyyadsvkdrftisrddskntaylqmnnlktedtavyycvrhgnfgnsyisywaywgqgtlvtvssggggsggggsggggsQTvvtqepsltvspggtvtltcgsstgavtsgnypnwvqqkpgqaprgliggtkflapgtparfsgsllggkaaltlsgvqpedeaeyycvlwysnrwvfgggtkltvl
본 발명은 하기 실시예를 참조하여 더욱 완전히 이해될 것이다. 그러나, 실시예는 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.
실시예
실시예 1. 고체 표면에 대한 단백질 결합을 측정하는 방법
이중특이적 항체 구성체는 내부적으로 공급되었다. 공급된 이중특이적 항체 구성체를 형광단으로 표지하고 표지 절차 후에 정제하였다.
각 측정 챔버는 플라스틱 커버슬립을 포함한다. 고체 표면에 대한 단백질 결합을 측정하기 위해, 우선 바닥에 플라스틱 커버슬립이 있는 측정 챔버를 형광단-단백질(예를 들어, 형광단으로 표지된 항체 구성체)을 포함하는 용액과 함께 인큐베이션하였다. 이어서 샘플 용액을 흡인하고, 커버슬립을 세정하고, 나중에 공초점 현미경으로 이미징하기 위해 완충제로 채웠다. 공초점 현미경으로 측정한 형광강도는 커버슬립에 대한 이중특이적 항체 구성체의 결합을 나타낸다. 도 1은 실험 설정의 도해를 보여준다.
도 2는 계면활성제 부재 하에서 개별적으로 고체 표면(예를 들어, 커버슬립)에 결합하는 2개의 형광단-표지 항체 구성체의 역가측정을 보여준다. 결합된 형광단-표지 항체 구성체의 형광강도는 표면의 공초점 xy 스캔으로 측정하였다.
실시예 2. 표면에 대한 단백질 결합을 방지하는 계면활성제로 고체 표면 처리
고체 표면에 대한 이중특이적 항체 구성체 결합을 방지하는 각 계면활성제의 효과를 측정하기 위해 여러 계면활성제를 각각의 CMC의 상이한 배수로 사용하였다. 본 연구에서, 계면활성제를 함유하는 용액을 먼저 표면과 함께 인큐베이션하였고, 이어서 형광단으로 표지된 항체 구성체를 첨가하고 인큐베이션하였다. 그 후, 용액을 흡인하고, 표면을 세정하고, 공초점 현미경으로 이미징하기 위해 완충제로 채웠다. 도 3은 그 결과를 나타낸다. 도면에서, 첫 번째 그룹의 막대는 계면활성제 없이 표면에 결합하는 이중특이적 항체이다. 이들을 기준점으로 제공하였고, 이어지는 모든 그룹의 데이터를 이들과 비교하였다. 두 번째 그룹부터 마지막 그룹까지는 구별되는 CMC의 상이한 배수의 상이한 계면활성제로 전처리된 표면에 결합된 단백질의 상대적 백분율이다. 삽입된 부분은 그래프의 아래쪽 영역을 확대한 것이다. PS80, PS20, P188, P407, 및 트리톤 X-100을 조사하였다.
계면활성제와 항체를 표면에 첨가하는 순서를 시험하였다. 이중특이적 항체 1 및 2에 대해, 2개의 순서를 시험하였다. 첫 번째 시험에서는, 표면에 항체를 첨가하기 전에 계면활성제 함유 용액을 표면에 첨가한 반면, 다른 시험에서는 그 반대 순서로 하였다. 도 4는 그 결과를 나타낸다(왼쪽은 항체 1, 오른쪽은 항체 2). 두 그래프에서, 첫 번째 그룹의 막대는 계면활성제 없이 표면에 결합하는 이중특이적 항체이다. 이들을 기준점으로 제공하였고, 이어지는 모든 그룹의 데이터를 이들과 비교하였다. 두 번째 그룹부터 마지막 그룹까지는 CMC의 상이한 배수의 PS80으로 전처리된 표면에 결합된 항체의 상대적 백분율이다. 계면활성제는 단백질이 표면에 결합하는 것을 효과적으로 방지하였다.
실시예 3. 플라스틱 iv 구성요소에 사용되는 가소제와 특정 계면활성제의 비호환성
식염수 희석제로 미리 채워진 Baxter Viaflex PVC-DEHP IV 백을 본 연구에 사용하였다. 계면활성제 폴리소르베이트 80(PS80), 폴리소르베이트 20(PS20), 폴록사머 188(P188), 폴록사머 407(P407), 및 트리톤 X-100을 본 연구에 사용하였다. 상이한 양의 상이한 계면활성제를 25℃에서 24시간 또는 48시간 동안 백과 함께 인큐베이션하였다. 이어서 백을 샘플링하고 역상 초고압 액체 크로마토그래피(RP-UHPLC)로 분석하고 UV 검출기로 검출하였다. 이동상 A 및 B는 탈이온수 중의 0.1% 트리플루오로아세트산(TFA) 및 아세토니트릴 중의 0.1% TFA이다. 구배는 아래 표 3에 열거되어 있다. 유속은 0.6 ml/분이다. 정량화를 위해, 동일한 조건에서 DEHP의 표준 곡선을 설정하였다.
RP-UPLC 멱
시간(분) 유속(mL/분) %A %B
0.0 0.6 95 5
1.5 0.6 5 95
3.1 0.6 5 95
3.2 0.6 95 5
4.0 0.6 95 5
PS80, PS20, 및 P188을 25℃에서 24시간 및 48시간 동안 PVC-DEHP IV 백의 식염수 중 0.3 wt%로 비교하였다. 도 5는 그 결과를 나타낸다. PS80 및 PS20은 PVC-DEHP IV 백으로부터 DEHP의 상당한 침출을 일으킨 반면, P188은 침출을 일으키지 않았다(도 5). 식염수만 대조군으로 사용하였다.
PS80, PS20, P188, P407, 및 트리톤 X-100을 25℃에서 24시간 동안 PVC-DEHP IV 백의 식염수에서 인큐베이션하여 각각의 CMC의 상이한 배수에서 비교하였다. 침출된 DEHP의 양을 도 6에 CMC의 배수의 함수로 도식화하였다. 분명히, 폴리소르베이트는 특정 양의 DEHP를 추출한 반면 폴록사머는 그렇지 않았다. 침출된 DEHP의 양은 사용된 계면활성제의 양과 상관관계가 있다.
1.
SEQUENCE LISTING <110> Amgen Inc. <120> Compositions and Methods for Minimizing Protein Loss at Low Protein Concentrations <130> A-2429-WO-PCT <150> 62/926,089 <151> 2019-10-25 <160> 201 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CD33 ccVH E11 <400> 1 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Cys Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Arg Asn Leu Gly Gly Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CD33 VH E11 <400> 2 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val 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PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> VH of I2C <400> 199 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 200 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> VL of I2C <400> 200 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 201 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> VH-VL of I2C <400> 201 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245

Claims (48)

  1. 약 0.001 μg/ml 내지 약 100 μg/ml 농도의 이중특이적 항체 구성체 및 계면활성제의 임계 미셀 농도(CMC)의 적어도 약 0.25배 농도의 계면활성제를 포함하는 수성 조성물로서, 이중특이적 항체 구성체는 표적 세포 표면 항원에 결합되는 제1 결합 도메인, T 세포의 표면에서 인간 CD3에 결합되는 제2 결합 도메인 및 임의로, 아미노에서 카르복실 순서로 힌지-CH2 도메인-CH3 도메인-링커-힌지-CH2 도메인-CH3 도메인을 포함하는 제3 도메인을 포함하고, 제2 결합 도메인은 서열번호 201의 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함하는, 수성 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 이중특이적 항체 구성체는 약 0.001 μg/ml 내지 약 50 μg/ml의 농도로 존재하는, 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 이중특이적 항체 구성체는 약 0.01 μg/ml 내지 약 50 μg/ml, 또는 0.1 μg/ml 내지 약 50 μg/ml, 또는 0.1 μg/ml 내지 약 10 μg/ml, 또는 1 μg/ml 내지 약 10 μg/ml의 농도로 존재하는, 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 계면활성제는 폴리소르베이트, 폴록사머, 또는 트리톤 X-100인, 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 계면활성제는 폴리소르베이트 80, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 20, 또는 트리톤 X-100인, 조성물.
  6. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 계면활성제는 폴록사머 188 또는 폴록사머 407인, 조성물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 계면활성제는 계면활성제의 CMC의 약 0.25배 내지 약 20배, 또는 약 0.25배 내지 약 10배의 농도로 존재하는, 조성물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 염, 아미노산, 당류 또는 당류 유도체, 또는 이들의 조합을 추가로 포함하는 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 완충제 또는 보존제를 추가로 포함하는 조성물.
  10. 제8항 또는 제9항에 있어서, 조성물의 pH는 약 3.5 내지 약 7.5인, 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 조성물의 pH는 약 4.2 내지 약 7.0인, 조성물.
  12. 제8항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 염은 NaCl인, 조성물.
  13. 제8항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 당류 또는 당류 유도체는 단당류, 이당류, 고리형 다당류, 또는 당알코올인, 조성물.
  14. 제8항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 당류는 수크로스, 트레할로스, 만니톨, 또는 소르비톨인, 조성물.
  15. 제8항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 아미노산은 리신인, 조성물.
  16. 제9항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 완충제는 아세테이트 완충제, 글루타메이트 완충제, 시트레이트 완충제, 숙시네이트 완충제, 타르트레이트 완충제, 푸마레이트 완충제, 말레에이트 완충제, 히스티딘 완충제, 또는 포스페이트 완충제인, 조성물.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 이중특이적 항체 구성체의 제1 및 제2 결합 도메인 각각은 VH 영역 및 VL 영역을 포함하는, 조성물.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 이중특이적 항체 구성체는 단쇄 항체 구성체인, 조성물.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 11, 서열번호 13, 서열번호 15, 서열번호 24, 서열번호 25, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 76, 서열번호 78, 서열번호 87, 서열번호 88, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 176, 서열번호 178, 및 서열번호 192로부터 선택된 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함하는, 조성물.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 제약 조성물인 조성물.
  21. 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 플라스틱 용기에 담긴 조성물.
  22. 제21항에 있어서, 용기는 폴리올레핀, PVC, EVA, 또는 폴리우레탄을 포함하는 재료로 제조되는, 조성물.
  23. 제22항에 있어서, 용기는 PVC를 포함하는 재료로 제조되고 PVC에는 DEHP 또는 TOTM이 실질적으로 없는, 조성물.
  24. 제21항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 용기는 IV 백 또는 IV 튜브인, 조성물.
  25. 용기 내부에 담긴 수성 제약 조성물을 포함하는 제약 제제로서, 수성 제약 조성물은
    a) 약 0.001 μg/ml 내지 약 100 μg/ml 농도의 이중특이적 항체 구성체, 및
    b) 계면활성제의 CMC의 적어도 약 0.25배 농도의 계면활성제(적어도 20인 HLB 값을 가짐)를 포함하는, 제약 제제.
  26. 제25항에 있어서, 수성 제약 조성물은 약 0.001 μg/ml 내지 약 50 μg/ml 농도의 이중특이적 항체 구성체를 포함하는, 제약 제제.
  27. 제25항 또는 제26항에 있어서, 수성 제약 조성물은 계면활성제의 CMC의 약 0.25배 내지 약 20배, 또는 약 0.25배 내지 약 10배 농도의 계면활성제를 포함하는, 제약 제제.
  28. 제25항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 수성 제약 조성물은 염, 완충제, 아미노산, 당류 또는 당류 유도체, 또는 이들의 조합을 추가로 포함하는, 제약 제제.
  29. 제25항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 수성 제약 조성물은 약 4.2 내지 약 7.0의 pH를 갖는, 제약 제제.
  30. 제25항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 용기는 폴리올레핀, PVC, EVA, 또는 폴리우레탄을 포함하는 재료로 제조되는, 제약 제제.
  31. 제25항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 11, 서열번호 13, 서열번호 15, 서열번호 24, 서열번호 25, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 76, 서열번호 78, 서열번호 87, 서열번호 88, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 176, 서열번호 178, 및 서열번호 192로부터 선택된 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함하는, 제약 제제.
  32. 이중특이적 항체 구성체를 환자에게 투여하는 방법으로서,
    a) 용기 내에 수성 제약 조성물을 제조하는 단계(수성 제약 조성물은 약 0.001 μg/ml 내지 약 100 μg/ml 농도의 이중특이적 항체 구성체 및 계면활성제의 CMC의 적어도 약 0.25배 농도의 계면활성제를 포함함), 및
    b) 수성 제약 조성물을 환자에게 투여하는 단계를 포함하고,
    이중특이적 항체 구성체는 서열번호 11, 서열번호 13, 서열번호 15, 서열번호 24, 서열번호 25, 서열번호 47, 서열번호 48, 서열번호 66, 서열번호 67, 서열번호 76, 서열번호 78, 서열번호 87, 서열번호 88, 서열번호 108, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 176, 서열번호 178, 및 서열번호 192로부터 선택된 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함하는, 방법.
  33. 제32항에 있어서, 수성 제약 조성물은 약 0.001 μg/ml 내지 약 50 μg/ml 농도의 이중특이적 항체 구성체를 포함하는, 방법.
  34. 제32항 또는 제33항에 있어서, 수성 제약 조성물은 계면활성제의 CMC의 약 0.25배 내지 약 20배, 또는 약 0.25배 내지 약 10배 농도의 계면활성제를 포함하는, 방법.
  35. 제32항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 계면활성제는 폴리소르베이트 80, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 20, 폴록사머 188, 폴록사머 407, 또는 트리톤 X-100인, 방법.
  36. 제32항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 수성 제약 조성물은 염, 완충제, 아미노산, 당류, 및 보존제로부터 선택된 하나 이상을 추가로 포함하는, 방법.
  37. 제32항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 수성 제약 조성물은 약 4.2 내지 약 7.0의 pH를 갖는, 방법.
  38. 제32항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 용기는 폴리올레핀, PVC, EVA, 또는 폴리우레탄을 포함하는 재료로 제조되는, 방법.
  39. 제32항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 계면활성제는 폴리소르베이트 80, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 40, 또는 폴리소르베이트 20이고, 용기는 DEHP 또는 TOTM이 실질적으로 없는 PVC를 포함하는 재료로 제조되는, 방법.
  40. 제32항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, 수성 제약 조성물은 이중특이적 항체 구성체를 포함하는 제1 조성물을 적합한 수용액으로 희석함으로써 제조되는, 방법.
  41. 제40항에 있어서, 제1 조성물은 이중특이적 항체 구성체를 포함하는 액체 조성물인, 방법.
  42. 제40항에 있어서, 제1 조성물은 이중특이적 항체 구성체를 포함하는 동결건조된 조성물로부터 재구성된 액체 조성물인, 방법.
  43. 제41항 또는 제42항에 있어서, 적합한 용액은 계면활성제의 CMC의 적어도 약 0.25배 농도의 계면활성제를 포함하는, 방법.
  44. 제40항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 수성 제약 조성물은 적합한 수용액을 용기에 첨가하고 이어서 적절한 양의 제1 조성물을 용기에 첨가함으로써 제조되는, 방법.
  45. 제32항 내지 제44항 중 어느 한 항에 있어서, 환자는 암 환자인, 방법.
  46. 제32항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, 투여는 IV 투여인, 방법.
  47. 제25항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 계면활성제는 폴록사머 188 또는 폴록사머 407인, 제약 제제.
  48. 제19항의 조성물, 제31항의 제약 제제, 또는 제32항의 방법에 있어서, 이중특이적 항체 구성체는 서열번호 13, 서열번호 15, 서열번호 25, 서열번호 48, 서열번호 67, 서열번호 78, 서열번호 88, 서열번호 109, 서열번호 110, 서열번호 165, 서열번호 166, 서열번호 167, 서열번호 178, 또는 서열번호 192의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드를 포함하는, 조성물, 제약 제제, 또는 방법.




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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005097831A2 (en) * 2004-04-07 2005-10-20 Gastrotech Pharma A/S Uses of isolated binding members capable of binding specifically to secretagogues
KR20150082328A (ko) * 2012-11-06 2015-07-15 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 이중특이성 t-세포 연계체(bites)의 제제
RU2015137685A (ru) * 2013-03-15 2017-04-20 ГлаксоСмитКлайн Интеллекчуал Проперти (N2) Лимитед Композиции антитела в низкой концентрации
JP6769879B2 (ja) * 2014-05-07 2020-10-14 タケダ・ゲー・エム・ベー・ハーＴａｋｅｄａ ＧｍｂＨ Ｇｍ−ｃｓｆ中和化合物を含む液体製剤
TWI748984B (zh) * 2016-02-03 2021-12-11 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Bcma及cd3雙特異性t細胞嚙合抗體構築體
BR112019022751A2 (pt) * 2017-05-05 2020-05-19 Amgen Inc composição farmacêutica compreendendo construtos de anticorpos biespecíficos para armazenamento e administração melhorados
EP3759154A1 (en) * 2018-03-02 2021-01-06 Sigilon Therapeutics, Inc. Biocompatible hydrogel capsules and process for preparing same

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