KR20220086399A - 돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 식품 조성물, 건강기능식품 조성물 및 상기 약학적 조성물을 대장염 의심 개체에 투여하는 단계를 포함하는 대장염 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명에서 제공하는 돌배 추출물 또는 돌배 발효물은 대장염의 주요 증상을 현저하게 감소시키면서도 염증성 사이토카인을 억제하는 항염 활성을 가지므로, 대장염의 예방 또는 치료에 널리 활용될 수 있을 것이다.

Description

돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염의 예방 또는 치료용 조성물 {Composition for preventing or treating colitis comprising extract of Pyrus ussuriensis or fermented Pyrus ussuriensis}
본 발명은 돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 식품 조성물, 건강기능식품 조성물 및 상기 약학적 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 대장염 치료 방법에 관한 것이다.
돌배나무(Pyrus ussuriensis)는 전국적으로 자생하는 나무로, 4-5월에 꽃이 피고, 9-10월에 돌배 열매가 성숙한다. 돌배는 3-4cm 지름의 둥근 황색 과일이며, 신맛이 특징으로 산도가 매우 높아 열매를 바로 섭취하기 보다는 주로 가공하여 섭취하고 있다. 예전부터 우리나라에서는 돌배 열매를 기침, 설사, 갈증 해소 등에 약용으로 사용하였으며 (한의학대사전), 민간요법으로는 배와 동일한 효능의 약재로 쓰이고 있으나, 배나무보다 약효가 낫다고 알려져 있다. 돌배는 주로 약용으로 기침 가래, 열병, 폐결핵, 변비 등을 해소하는데 이용되며 (약초도감), 돌배의 항산화 효능에 대해서는 보고되었으나 (Food Chemistry 152 (2014) 531-538), 돌배의 대장염 치료 효능에 대해서는 전혀 연구된 바 없다.
한편, 대장염은 대장에 일어나는 염증성 장질환의 일종으로 현대인의 만성 질환 중 하나이며, 다발적 궤양을 동반하여 출혈을 일으키는 질환이다. 대장염의 원인은 아직 명확히 밝혀지지 않았으나, 유전적 요인, 세균 감염, 과도한 음주와 불규칙한 식습관 등의 환경적 요인, 장내 미생물에 대한 체내 과도한 면역반응, 비만 등과 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 대장염의 증상은 혈액과 점액을 함유한 묽은 변 또는 설사, 심한 복통, 설사로 인한 탈수, 빈혈, 체중 감소, 전신 피로감, 발열 등이 있다. 전세계적으로 고령 인구가 증가하면서 난치성 만성 대장염 환자의 증가와 더불어, 대장암 환자의 수 또한 증가하는 추세이다.
기존 대장염의 치료를 위하여 사용되어 온 약물로는 스테로이드성 면역 억제제, 프로스타글란딘의 생성을 차단하는 5-아미노살리실산(5-aminosalicylic acid; 5-ASA) 계통 약물 (예, 설파살라진 등), 메살라진 등이 사용되고 있는데, 이들은 대장염의 치료 효과가 미미할 뿐만 아니라 복부허실(fullness), 두통, 발진, 간질환, 백혈구 감소증, 무과립구증, 남성 불임 등의 심각한 부작용을 유발하기 때문에 상기 치료제의 사용이 제한되고 있다. 따라서, 효과가 우수하면서도, 안전하고 부작용을 일으키지 않는 대장염 치료제의 개발이 요구되고 있다.
이러한 배경 하에서, 본 발명자들은 합성 약물보다 안정성이 있는 천연물을 이용하여 대장염을 개선 및 치료하는 방법을 개발하고자 예의 연구 노력한 결과, 돌배 추출물 및 돌배 발효물이 대장염을 치료하는 효과를 나타냄을 확인하여, 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 바이오메디칼허브 공동연구개발사업의 지원을 받아 개발되었다.
본 발명의 하나의 목적은 돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 하나의 목적은 상기 약학적 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 대장염의 치료 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
이를 구체적으로 설명하면 다음과 같다. 한편, 본 발명에서 개시된 각각의 설명 및 실시형태는 각각의 다른 설명 및 실시형태에도 적용될 수 있다. 즉, 본 발명에서 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 발명의 범주에 속한다. 또한, 하기 기술된 구체적인 서술에 의하여 본 발명의 범주가 제한된다고 볼 수 없다.
또한, 당해 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 통상의 실험만을 사용하여 본 발명에 기재된 본 발명의 특정 양태에 대한 다수의 등가물을 인지하거나 확인할 수 있다. 또한, 이러한 등가물은 본 발명에 포함되는 것으로 의도된다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 하나의 돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 "돌배"는 장미과(Rosaceae)의 배나무속(Pyrus)으로 분류되는 돌배나무(Pyrus ussuriensis)의 과실로서, 우리나라 전역, 러시아, 일본, 중국 만주 등에 분포한다. 돌배는 3-4cm 지름의 둥근 황색 과일이며, 돌배의 항산화 효능 등에 대해서는 보고되어 있으나, 대장염 치료 효능에 대해서는 연구되지 않은 바, 본 발명에서는 돌배 추출물 또는 발효물이 대장염의 치료 효과가 있음을 최초로 규명하였다.
본 발명의 돌배는 원물, 건조물 또는 가공물일 수 있으며, 상업적으로 판매되는 것을 구입하여 사용하거나, 자연에서 채취 또는 재배된 것을 사용할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 용어 "추출물"이란, 목적하는 물질을 다양한 용매에 침지한 다음, 상온 또는 가온 상태에서 일정 시간 동안 추출하여 수득한 액상 성분, 상기 액상 성분으로부터 용매를 제거하여 수득한 고형분 등의 결과물을 의미한다. 뿐만 아니라, 상기 결과물의 희석액, 이들의 농축액, 이들의 조정제물, 정제물 등을 모두 포함하는 것으로 포괄적으로 해석될 수 있다. 이에 따라, 본 발명에서 제공하는 돌배 추출물은 돌배를 추출하여 얻어지는 추출액, 상기 추출액을 효소 분해하여 얻어지는 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 포함하는 것으로 해석될 수 있다.
본 발명의 돌배를 추출하는 방법은 특별히 제한되지 않으며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 추출할 수 있다. 상기 추출 방법의 비제한적인 예로는, 열수 추출법, 초음파 추출법, 여과법, 환류 추출법 등을 들 수 있으며, 이들은 단독으로 수행되거나 2종 이상의 방법을 병용하여 수행될 수 있다.
본 발명에서 상기 추출에 사용되는 용매의 종류는 특별히 제한되지 않으며, 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 상기 추출 용매의 비제한적인 예로는 물, 알코올 또는 이들의 혼합 용매 등을 들 수 있고, 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상 혼합하여 사용될 수 있으며, 알코올을 용매로 사용하는 경우에는 구체적으로 탄소수 1 내지 4의 알코올을 사용할 수 있다.
본 발명의 용어 "발효물"이란, 돌배를 발효시켜 수득한 것일 수 있으며, 구체적으로 돌배 및 당(sugar)을 혼합하여 반응시켜 수득한 것일 수 있다. 상기 당은 수크로스(sucrose), 말토오스(maltose), 글루코스(glucose), 프룩토스(fructose), 및 설탕 중에서 선택되는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 본 발명에서 "발효물"은 발효 과정을 거쳐 수득한 액상 성분, 상기 액상 성분으로부터 용매를 제거하여 수득한 고형분 등의 결과물을 의미한다.
본 발명의 상기 발효물은 돌배 및 당이 3:7 내지 9:1의 중량비, 4:6 내지 8:2의 중량비, 또는 5:5 내지 7:3의 중량비로 혼합되는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 "대장염(colitis)"은 다양한 원인에 의해 대장에 염증이 발생하는 질환으로서, 그 원인에 따라서 크게 감염성 대장염과 비감염성 대장염으로 분류한다. 감염성 대장염은 감염균의 종류에 따라 바이러스성 장염(노로 바이러스, 로타바이러스), 세균성 장염(콜레라, 대장균, 이질, 장티푸스, 예르시니아, 캠필로박터), 원충 대장염(아메바), 위막성 대장염이 있다. 비감염성 대장염은 염증성 장질환, 방사선성 대장염, 허혈성 대장염, 베체트 대장염, 약제유발성 대장염 등이 있다.
본 발명에 있어서, 상기 대장염은 급성 대장염, 세균성 대장염, 바이러스성 대장염, 위막성 대장염, 염증성 장질환, 만성 대장염, 궤양성 대장염, 크론병, 허혈성 대장염, 베체트 대장염, 약제 유발 대장염, 교원성 대장염, 림프구성 대장염, 및 방사선 대장염으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
대장염의 증상은 혈액과 점액을 함유한 묽은 변 또는 설사, 심한 복통, 설사로 인한 탈수, 빈혈, 체중 감소, 전신 피로감, 발열 등이 있다.
본 발명의 구체적인 일 실시예에서는, 돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 대장염 동물 모델에 투여한 경우, 질병활성도(disease activity index, DAI) 감소, 설사지수 감소, 및 혈변지수 감소의 효과를 확인한 바 (실시예 3-1), 돌배 추출물 및 발효물이 대장염 증상의 개선에 효과가 있음을 확인하였다.
본 발명의 용어 "예방"이란, 상기 돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 유효성분으로 포함하는 조성물을 이용하여 대장염의 발생을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 말한다.
본 발명의 용어 "치료"란, 상기 돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 유효성분으로 포함하는 조성물을 이용하여 대장염의 증상을 다스리거나 낫게 하는 모든 행위를 말한다.
본 발명의 "약학적 조성물"은 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 이러한 약학적으로 허용되는 담체, 부형제, 또는 희석제는 비자연적으로 발생된 것일 수 있다. 구체적으로, 상기 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 액제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 본 발명에서, 상기 약학적 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화 할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물과 이의 분획물들에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는 데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 하나의 양태는 상기 돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 대장염의 치료 방법을 제공한다.
상기 "돌배 추출물", "돌배 발효물", "약학적 조성물", 및 "대장염"은 전술한 바와 같다.
본 발명의 용어 "개체"란, 대장염이 발병되었거나 발병할 가능성이 있는 인간을 포함한 모든 동물을 의미할 수 있다. 상기 동물은 인간뿐만 아니라 이와 유사한 증상의 치료를 필요로 하는 소, 말, 양, 돼지, 염소, 낙타, 영양, 개, 고양이 등의 포유동물일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 상기 예방 또는 치료 방법은 구체적으로, 대장염이 발병하였거나 발병할 위험이 있는 개체에 상기 조성물을 약학적으로 유효한 양으로 투여하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명에서 사용된 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 환자에게 본 발 명의 약학적 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 유효성분은 투여받을 대상의 연령, 성별, 체중, 병리 상태 및 그 심각도, 투여 경로 또는 처방자의 판단에 따라 달라질 수 있다. 이러한 인자에 기초한 적용량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 투여 용량은 예를 들어 0.1 mg/g/일 내지 100 mg/g/일, 보다 구체적으로는 5 mg/g/일 내지 50 mg/g/일이 될 수 있고, 본 발명의 조성물의 투여 빈도는 특별히 이에 제한되지 않으나, 1일 1회 투여하거나 또는 용량을 분할하여 수회 투여할 수 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 또 다른 하나의 양태는 돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 하나의 양태는 돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
상기 "돌배 추출물", "돌배 발효물", "대장염" 및 "예방"은 전술한 바와 같다.
본 발명의 용어 "개선"은 상기 조성물을 이용하여 질환 의심 및 발병 개체의 증상이 호전되거나 이롭게 되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 용어 "식품"은 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료, 비타민 복합체, 건강기능식품 등의 통상적인 의미의 식품을 모두 포함하며, 본 발명의 돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 포함할 수 있는 한, 이에 제한되지 않는다. 또한 본 발명에 따른 돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 주성분으로 하여 제조한 즙, 차, 젤리 및 주스 등에 첨가하여 제조할 수 있으며, 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐 또는 액제 등의 형태를 포함할 수 있다.
상기 식품 조성물의 제조 시에는 당업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있으며, 그 종류는 특별히 제한되지 않는다. 예를 들어, 통상의 식품과 같이 여러 생약 추출물, 식품학적으로 허용 가능한 식품보조첨가제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 포함할 수 있으며, 이에 제한되지 않는다. 유효 성분의 혼합양은 사용 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있으며, 본 발명의 조성물은 천연물로부터 유래한 추출물 또는 발효물을 유효성분으로 하므로, 안정성 면에서 문제가 없기 때문에 혼합량에 큰 제한은 없다.
본 발명의 용어 "건강기능식품"은 특정보건용 식품(food for special health use, FoSHU)과 동일한 용어로, 건강보조의 목적으로 특정 성분을 원료로 하거나 식품 원료에 들어있는 특정 성분을 추출, 농축, 정제, 혼합 등의 방법으로 제조, 가공한 식품을 말한다. 상기 성분에 의해 생체방어, 생체리듬의 조절, 질병의 방지와 회복 등 생체조절기능을 생체에 대하여 충분히 발휘할 수 있도록 설계되고 가공된 식품을 말하는 것으로서, 상기 건강기능식품용 조성물은 질병의 예방 및 질병의 회복 등과 관련된 기능을 수행할 수 있다. 본 발명의 건강기능식품은 기능성 식품 등 당업계에 알려진 용어와 혼용 가능하다.
본 발명에서 제공하는 돌배 추출물 또는 돌배 발효물은 대장염의 주요 증상을 현저하게 감소시키면서도 염증성 사이토카인을 억제하는 항염 활성을 가지므로, 대장염의 예방 또는 치료에 널리 활용될 수 있을 것이다.
도 1은 DSS 유도 대장염 동물 모델에 본 발명의 조성물을 경구 투여하는 일련의 실험 일정을 나타낸 도이다.
도 2는 대장염 동물 모델의 설사 지수를 나타낸 도이다 (도 2(a) * p<0.05, **** p<0.0001 vs Con, # p<0.05 vs DSS), (도 2(b) # p<0.05, ## p<0.01 vs DSS).
도 3은 대장염 동물 모델의 혈변 지수를 나타낸 도이다 (도 3(a) ** p<0.01, **** p<0.0001 vs Con, # p<0.05, ## p<0.01,### p<0.001 vs DSS).
도 4는 대장염 동물 모델의 DAI 점수를 나타낸 도이다 (도 4(a) *** p<0.001, **** p<0.0001 vs Con)
도 5는 대장염 동물 모델의 염증 인자의 농도를 분석한 도로서, 도 5a는 염증성 사이토카인인 IL-6 및 IL-1β의 농도를 측정한 그래프이며 (* p<0.05, ** p<0.01 vs Con, # p<0.05 vs DSS), 도 5b는 염증성 반응인자인 MPO의 농도를 측정한 그래프이다 (** p<0.01 vs Con, # p<0.05, #### p<0.0001 vs DSS).
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 돌배 추출물 및 돌배 발효물 제작
1-1. 돌배 열수 추출물 제조
건조돌배를 분쇄하여 분말을 사용하였다. 1L 추출 플라스크에 돌배 분말 60g을 넣고 10배의 증류수를 넣은 후, 환류냉각 추출장치에 연결하여 90℃에서 4시간 추출하였다. 추출액을 Watman No. 1 여과지로 여과한 후, -80℃ 냉동고에 냉동시켜 동결건조하였다. 제조된 돌배 열수 추출물 분말은 PBS에 현탁하여 사용하였다.
1-2. 돌배 에탄올 추출물 제조
돌배분말 50g을 1L 추출 플라스크에 넣고 10배의 50% 에탄올을 넣은 후, 환류냉각 장치에 연결하여 70℃에서 2시간씩 2회 추출하였다. 추출액을 Watman No. 1 여과지에 여과한 후, 진공농축기를 이용하여 에탄올을 제거하였다. 추출 농축액을 -80℃에서 냉동시켜 동결건조하였다. 제조된 돌배 에탄올 추출물 분말은 PBS에 현탁하여 사용하였다.
1-3. 돌배 발효물 제조
당일 수확한 돌배 원물을 5회 이상 세척 후, 수분을 제거하여 그늘 건조하였다. 돌배 및 설탕을 6:4의 비율로 버무리고, 황토 진공 항아리에 담아 배합한 후, 삼투압 현상이 진행되면 돌배를 걸러내고 6개월 이상 발효 숙성 하였다. 숙성된 돌배 발효물은 65℃에서 30분 간 살균하여 밀봉 후 실온에 보관하였다. 제도된 돌배 발효물은 PBS에 5배로 희석하여 사용하였다.
실시예 2. DSS로 유도된 대장염 동물모델 제작
실험에 사용된 동물은 8-9주령의 수컷 C57BL/6N 마우스로 대한바이오링크 (DBL Co. Ltd., Korea)로부터 구입하였다. 마우스는 (재)홍천메디칼허브연구소 동물 실험실에서 7일 간의 적응기간 후 실험을 진행하였으며 적응기간 동안 물과 사료를 제한하지 않았다. 실험동물에 표준화 된 환경을 제공하였으며, 12시간 간격으로 낮과 밤을 유지하였고, 실내 온도(23±2℃) 및 습도(40-60%)를 적정 수준으로 유지하였다. 본 동물 실험은 (재)홍천메디칼허브연구소 실험동물 운영위원회(IACUC)의 승인 (승인번호: HIMH A20-02)을 받아 실험동물의 관리 및 사용에 대한 모든 규정을 준수하여 수행하였다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 마우스의 일반 식수를 2.5%(w/v) DSS(Dextran Sulfate Sodium salt)로 바꾸어 5일간 공급하여 대장염을 유도하고, 이후 정제수로 교체하여 5일간 회복기를 주었다. PBS와 시료 물질은 2.5% DSS 처리 3주 전부터 0.2mL/25g body weight 용량으로 feeding needle catheter (Zonde)를 구강 내로 삽입하여 위장관 내에 투여하였다. 실험군은 아래 표 1과 같이 구성하였다.
Figure pat00001
실시예 3. 돌배 추출물 또는 돌배 발효물의 대장염 치료 효과 분석
3-1. 설사지수, 혈변지수 및 질병활성도(disease activity index, DAI) 평가
2.5% DSS 급수를 시작한 3일째부터 매일 오전 같은 시간에 체중을 측정하고, 설사 정도와 혈변 유무를 체크하여 DAI 지수를 측정하였다.
도 2a에 나타난 바와 같이, DSS군의 설사 정도는 5일째 대조군보다 유의적으로 묽어지기 시작하여 6일째부터 설사가 시작되었다. DSS 섭취로 인한 대장염의 증상인 설사는, 6-8일째 3일 동안 지속되다가 이후 개선되는 양상을 보였다. PWE군은 5일째 DSS군보다 설사지수가 유의적으로 낮았으며, 전체적으로 설사지수가 감소하였다. 상기 설사지수를 정량화한 그래프를 도 2b에 나타내었다. DSS군에 비해 돌배 추출물 및 발효물 처리군에서 설사지수의 %AUC가 현저히 감소함을 확인하였다.
도 3a에 나타난 바와 같이, 2.5% DSS을 섭취한 3-5일 사이에 혈변이 많이 나타났다. DSS 급수를 종료하면서 눈으로 확인되는 혈변은 많이 감소하였고, 혈변 분석 키트에 반응하는 잠혈은 지속되었다. 돌배 열수 추출물과 에탄올 추출물, 및 발효물 처리군의 혈변지수는 모두 DSS군보다 전체적으로 감소하는 경향을 나타내었으며, 구체적으로, PEE군 및 PEX군에서 4일째 DSS군보다 혈변지수가 유의적으로 감소함을 확인하였다. 상기 혈변지수를 정량화한 그래프를 도 3b에 나타내었으며, DSS군에 비하여 특히 돌배 열수 추출물 및 에탄올 추출물 투여군에서 혈변지수가 현저히 감소한 것을 확인하였다.
질병활성도(DAI)는 아래 표 2를 기준으로 측정하였다.
Figure pat00002
도 4a에 나타난 바와 같이, PEX군은 DSS 섭취 4일째 DAI 점수가 DSS군보다 유의적으로 감소하였다. 상기 DAI 점수를 정량화한 그래프를 도 4b에 나타내었으며, 실험기간 동안 PWE, PEE, PEX군의 DAI 점수는 모두 DSS군보다 감소함을 확인하였다.
이를 통해, 돌배 추출물 및 발효물은 대장염 동물 모델의 치료에 효과가 있음을 알 수 있었다.
3-2. 염증성 사이토카인 및 염증성 반응인자 분석
동물 모델의 proximal colon 부분을 액체 질소에 동결시켜 분석 전까지 -80℃에 보관하였다. 염증성 사이토카인 IL-6는 혈장에서 분석하였으며, IL-1β의 농도는 대장 조직에서 측정하였다.
그 결과 도 5a에 나타난 바와 같이, 대조군에 비하여 DSS 처리시 혈액 내 IL-6가 10배 이상 증가하였으나, PEE군에서 IL-6의 농도가 감소함을 확인하였다. 또한, 대장 조직에서 DSS 섭취로 의해 증가된 IL-1β농도가 PWE, PEE군에서 감소하였으며, 특히 PEX군에서 IL-1β의 농도를 현저히 억제한 것을 확인하였다.
MPO (myeloperoxidase)는 골수세포형과산화수소로서, 염증 반응이 활발한 경우 그 활성이 증가하는 것으로 알려져 있다. 대장 조직에서 MPO의 농도를 측정한 결과, 도 5b에 나타난 바와 같이, DSS군에서 MPO 농도는 매우 증가하였으나, PWE, PEE, PEX군에서는 증가한 MPO 농도를 모두 현저히 억제하였다.
상기 결과는, 돌배 추출물 또는 발효물은 대장염 동물 모델의 염증 치료에 효과가 있음을 시사한다.
이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (10)

  1. 돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출하여 제조되는 것인, 약학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 발효물은 돌배에 당을 혼합하여 발효시켜 수득하는 것인, 약학적 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 상기 당은 수크로스(sucrose), 말토오스(maltose), 글루코스(glucose), 프룩토스(fructose), 및 설탕 중에서 선택된 하나인 것인, 약학적 조성물.
  5. 제3항에 있어서, 상기 발효물은 돌배 및 당이 5:5 내지 7:3의 중량비로 혼합되는 것인, 약학적 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 대장염은 궤양성 대장염, 염증성 장질환, 급성 대장염, 세균성 대장염, 바이러스성 대장염, 위막성 대장염, 만성 대장염, 크론병, 허혈성 대장염, 베체트 대장염, 약제 유발 대장염, 교원성 대장염, 림프구성 대장염, 및 방사선 대장염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 약학적 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 질병활성도(disease activity index, DAI) 감소, 설사지수 감소, 또는 혈변지수 감소의 효과를 제공하는 것인, 약학적 조성물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 대장염의 치료 방법.
  9. 돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  10. 돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
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Journal of Agricultural and Food Chemistry, 60, 8738-8744쪽(2012.) 1부.* *
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