KR20220071244A - 3-n-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물 및 이의 제조방법과 응용 - Google Patents

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진타오 쭈
지용 리우
리앙밍 루오
차오쿤 후앙
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Abstract

본원 발명은 3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물 및 이의 제조방법과 응용을 제공하는바, 상기 화합물은 하기 식 I로 표시되는 구조를 갖는다. 이러한 화합물은 3-N-시클로프로필메틸 유도체로 치환된 m-디아미드계 화합물의 제조에 사용될 수 있고, 상기 3-N-시클로프로필메틸 유도체로 치환된 m-디아미드계 화합물은 살충제로 사용 시 속효성이 좋으며 사용량이 적고 환경 보호에 더욱 유리한 특성을 가지고 있다. 해당 3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물은 합성이 용이하고 조건이 온화하여, 3-N-시클로프로필메틸 유도체로 치환된 m-디아미드계 화합물 살충제를 제조 시 합성이 용이하며 합성 비용이 저렴하고 수율이 높다.

Description

3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물 및 이의 제조방법과 응용
본원 발명은 유기 합성 기술분야에 관한 것으로서, 3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물 및 이의 제조방법과 응용에 관한 것이다.
CN109497062A 및 CN110028423A에서는 살충 활성을 갖는 3-N-시클로프로필메틸 유도체로 치환된 m-디아미드계 화합물을 개시하고 있다.
CN110028423A에서는 3-N-시클로프로필메틸 유도체로 치환된 m-디아미드계 화합물을 제조하는 두 개의 경로를 개시하고 있는데, 경로 1의 대표적인 합성 경로에서, 합성 실시예 4의 중간물 KC1와 KC2를 -70
Figure pct00001
에서 테트라하이드로퓨란을 용매로 하여 리튬 디이소프로필아미드를 염기로 사용하여 목표물을 합성하며, 반응 조건이 까다롭고 수율이 낮다.
Figure pct00002
경로 2에서는 KC3과 핵심 중간물 KC4를 반응시켜 목표 화합물 TM2를 얻으나 수율은 37.5%에 불과하다. 그리고, 경로 3에 나타낸 핵심 중간물 KC4를 합성하는 과정에서 KC5와 KC6의 반응은 다량의 N,N-디이소프로필에틸아민을 첨가해야 하고 촉매도 첨가해야 하나 수율은 59.2%에 불과하다.
Figure pct00003
Figure pct00004
따라서, 비교적 온화한 조건에서 살충 활성을 갖는 3-N-시클로프로필메틸 유도체로 치환된 m-디아미드계 화합물을 제조할 수 있는 보다 많은 중간물 화합물의 개발이 당업계에서 기대된다.
본원 발명은 3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물 및 이의 제조방법과 응용을 제공한다. 이러한 화합물은 살충 활성을 구비한 일부 3-N-시클로프로필메틸 유도체로 치환된 m-디아미드계 화합물의 제조에 사용될 수 있고, 상기 3-N-시클로프로필메틸 유도체로 치환된 m-디아미드계 화합물은 살충제로 사용 시 속효성이 좋으며 사용량이 적고 환경 보호에 더욱 유리한 특점을 가지고 있다.
일 측면에 따르면, 본원 발명은 3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물을 제공하는 바, 상기 화합물은 아래 식 I과 같은 구조를 구비한다:
Figure pct00005
식에서,
Q는 Q1, Q2 또는 Q3, 즉
Figure pct00006
,
Figure pct00007
또는
Figure pct00008
에서 선택되고, 여기서,
Figure pct00009
는 그룹의 연결위치를 나타내며;
Y는 C1-C6 할로알킬기 또는 C1-C6 할로알콕시기에서 선택되고;
Z1, Z2, Z3, Z4 및 Z5는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노기, 니트로기, 치환 또는 비치환된 3-10원 헤테로고리기, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, C1-C6 알콕시기, C1-C6 할로알콕시기, C1-C6 알킬 술피닐기, C1-C6 할로알킬 술피닐기, C1-C6 알킬 술포닐기 또는 C1-C6 할로알킬 술포닐기 중 1종 또는 적어도 2종의 조합에서 선택되고;
m은 0 ~ 5의 정수를 나타내며;
R1은 수소, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, C3-C8 시클로알킬기 또는 C3-C8 할로시클로알킬기에서 선택되고;
R2는 수소 또는 할로겐에서 선택되며;
W, W'는 각각 독립적으로 산소 원자 또는 황 원자에서 선택된다.
본원 발명에서, 바람직한 기술적 해결방법으로서, 식 I에서, Q는 Q1, Q2 또는 Q3에서 선택되고; Y는 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 헵타플루오로이소프로필기, 트리플루오로메톡시기 또는 디플루오로메톡시기에서 선택되며; R1은 수소, 메틸기, 모노클로로메틸기, 모노플루오로메틸기, 시클로프로필기 또는 퍼플루오로시클로프로필기에서 선택되고; R2는 수소, 염소 또는 불소에서 선택되며; Z1, Z2, Z3, Z4 및 Z5는 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노기, 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기, 메틸술포닐기 또는 트리플루오로메틸 술포닐기에서 선택되며; m은 0 ~ 5의 정수를 나타낸다.
본원 발명의 보다 바람직한 기술적 해결방법으로서, 3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물은 아래 일반식 I과 같은 구조를 구비한 하기 표 1에 기재된 화합물 중의 임의의 하나이다.
화합물 번호 Q W Y R1 R2
1.1
Figure pct00010
 O CF3 H H
1.2
Figure pct00011
 O CF3 Me H
1.3
Figure pct00012
 O CF3 Me Cl
1.4
Figure pct00013
 O CF3 Me F
1.5
Figure pct00014
 O CF3 CH2Cl H
1.6
Figure pct00015
 O CF3 CH2F H
1.7
Figure pct00016
 O CF3 CH2Cl Cl
1.8
Figure pct00017
 O CF3 CH2F Cl
1.9
Figure pct00018
 S CF3 H H
1.10
Figure pct00019
 O CF3 H H
1.11
Figure pct00020
 O CF3 H H
1.12
Figure pct00021
 O CF3 H H
1.13
Figure pct00022
 O CF3 H H
1.14
Figure pct00023
 O CF3 H H
1.15
Figure pct00024
 O CF3 H H
1.16
Figure pct00025
 O CF3 H H
1.17
Figure pct00026
 O CF3 H H
1.18
Figure pct00027
 O CF3 H H
1.19
Figure pct00028
 O CF3 H H
1.20
Figure pct00029
 O CF3 H H
1.21
Figure pct00030
 O CF3 H H
1.22
Figure pct00031
 O CF3 H H
1.23
Figure pct00032
 O OCF3 H H
1.24
Figure pct00033
 O OCF3 H H
1.25
Figure pct00034
 O OCF3 H H
1.26
Figure pct00035
 O OCF2H H H
1.27
Figure pct00036
 O OCF2H H H
1.28
Figure pct00037
 O OCF2H H H
1.29
Figure pct00038
 O OCF2H H H
1.30
Figure pct00039
 O OCF2H H H
1.31
Figure pct00040
 O OCF2H H H
1.32
Figure pct00041
 O OCF2H H H
1.33
Figure pct00042
 O OCF2H H H
1.34
Figure pct00043
 O OCF3 H H
1.35
Figure pct00044
 O OCF3 H H
1.36
Figure pct00045
 O OCF3 H H
1.37
Figure pct00046
 O OCF3 H H
1.38
Figure pct00047
 O OCF3 H H
1.39
Figure pct00048
 O CF3 H H
1.40
Figure pct00049
 O CF3 H H
1.41
Figure pct00050
 O CF3 H H
1.42
Figure pct00051
 O CF3 H H
1.43
Figure pct00052
 O CF3 H H
1.44
Figure pct00053
 O OCF2H Me H
1.45
Figure pct00054
 O OCF2H C-Pr H
1.46
Figure pct00055
 O OCF2H Me H
1.47
Figure pct00056
 O OCF2H c-Pr H
1.48
Figure pct00057
 O CF3 Me H
1.49
Figure pct00058
 O CF3 c-Pr H
1.50
Figure pct00059
 O CF3 Me H
1.51
Figure pct00060
 O CF3 Me H
1.52
Figure pct00061
 O CF3 Me H
1.53
Figure pct00062
 O CF3 H H
표 1에서, "H"는 수소 원자를 나타내고 "F"는 불소 원자를 나타내며, "Cl"은 염소 원자를 나타내고, "Br"은 브롬 원자를 나타내며, "I"는 요오드 원자를 나타내고, "CN"은 시아노기를 나타내며, "CH2Cl"은 모노클로로메틸기를 나타내고, "CH2F"는 모노플루오로메틸기를 나타내며, "CF3"은 트리플루오로메틸기를 나타내고, "OCF3"은 트리플루오로메톡시기를 나타내며, "OCF2H"는 디플루오로메톡시기를 나타내고, "c-Pr"은 시클로프로필기를 나타내며, "MeS(O)2"는 메틸술포닐기를 나타내고, "CF3S(O)2"는 트리플루오로메틸 술포닐기를 나타낸다.본원 발명에서, 보다 더 바람직한 기술적 해결방법으로서, 식 I에서, Y는 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기 또는 디플루오로메톡시기에서 선택되고; R1은 수소 또는 메틸기에서 선택되며; R2는 수소에서 선택되고; Z1, Z2, Z3, Z4 및 Z5는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노기, 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기, 메틸술포닐기 또는 트리플루오로메틸 술포닐기에서 선택되고; m은 1을 나타낸다.
본원 발명에서, 특별히 바람직한 기술적 해결방법으로서, 상기 m-디아미드계 화합물은 아래의 화합물 중에서 선택된는 임의의 하나이다:
Figure pct00063
Figure pct00064
Figure pct00065
Figure pct00066
Figure pct00067
Figure pct00068
Figure pct00069
Figure pct00070
Figure pct00071
Figure pct00072
Figure pct00073
본원 발명은 상기 3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물(즉, 일반식 I의 화합물)을 제조할 수 있는 중간물을 더 포함하는 바, 상기 중간물은 아래 식 II와 같은 구조를 구비한다:
Figure pct00074
식 에서,
Y는 C1-C6 할로알킬기 또는 C1-C6 할로알콕시기에서 선택되고;
R1은 수소, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, C3-C8 시클로알킬기 또는 C3-C8 할로시클로알킬기에서 선택되며;
R2는 수소 또는 할로겐에서 선택되고;
W는 산소 원자 또는 황 원자에서 선택된다.
본원 발명에서, 바람직한 기술적 해결방법으로서, 식 I에서, Y는 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 헵타플루오로이소프로필기, 트리플루오로메톡시기 또는 디플루오로메톡시기에서 선택되고; R1은 수소, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, 이소부틸기, t-부틸기, n-펜틸기, 2-펜틸기, 네오펜틸기, 이소펜틸기, 4-메틸-2-펜틸기, n-헥실기, 모노플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기, 모노클로로메틸기, 디클로로메틸기, 트리클로로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 헵타플루오로이소프로필기, 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 퍼플루오로시클로프로필기, 퍼플루오로시클로부틸기 또는 퍼플루오로시클로펜틸기에서 선택되며; R2는 수소, 불소 또는 염소에서 선택되고; W는 산소 원자 또는 황 원자에서 선택된다.
본원 발명의 보다 바람직한 기술적 해결방법으로서, 3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물은 일반식 II과 같은 구조를 구비한 하기 표 2에 기재된 화합물 중의 임의의 하나이다.
화합물
번호		 W Y R1 R2 화합물
번호		 W Y R1 R2 화합물
번호		 W Y R1 R2
2.1 O CF3 H H 2.11 O OCF3 H H 2.21 O OCF2H H H
2.2 O CF3 Me H 2.12 O OCF3 Me H 2.22 O OCF2H Me H
2.3 O CF3 Me Cl 2.13 O OCF3 Me Cl 2.23 O OCF2H Me Cl
2.4 O CF3 Me F 2.14 O OCF3 Me F 2.24 O OCF2H Me F
2.5 O CF3 CH2Cl H 2.15 O OCF3 CH2Cl H 2.25 O OCF2H CH2Cl H
2.6 O CF3 CH2F H 2.16 O OCF3 CH2F H 2.26 O OCF2H CH2F H
2.7 O CF3 CH2Cl Cl 2.17 O OCF3 CH2Cl Cl 2.27 O OCF2H CH2Cl Cl
2.8 O CF3 CH2F Cl 2.18 O OCF3 CH2F Cl 2.28 O OCF2H CH2F Cl
2.9 S CF3 H H 2.19 O OCF3 CH2Cl F 2.29 S OCF2H H H
2.10 O CF3 CH2F F 2.20 O OCF3 CH2F F 2.30 O OCF2H CH2F F
표 2에서, "H"는 수소 원자를 나타내고, "F"는 불소 원자를 나타내며, "Cl"은 염소 원자를 나타내고, "c-Pr"은 시클로프로필기를 나타내고, "CH2Cl"은 모노클로로메틸기를 나타내며, "CH2F"는 모노플루오로메틸기를 나타내고, "S"는 황 원자를 나타내며, "OMe"는 메톡시기를 나타내고, "CF3"은 트리플루오로메틸기를 나타내며, "OCF3"은 트리플루오로메톡시기를 나타내며, "OCF2H"는 디플루오로메톡시기를 나타낸다.본원 발명에서, 보다 더 바람직한 기술적 해결방법으로서, 식 II에서, Y는 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기 또는 디플루오로메톡시기에서 선택되고; R1은 수소 또는 메틸기에서 선택되며; R2는 수소이고; W는 산소 원자이다.
본원 발명에서, 특별히 바람직한 기술적 해결방법으로서, 식 II로 표시되는 화합물은 아래의 화합물 중의 임의의 하나이다:
Figure pct00075
,
Figure pct00076
본원 발명에서, 상기 일반식 I의 화합물과 일반식 II의 화합물을 제조하기 위한 중간물을 더 포함하는 바, 상기 중간물은 아래 식 III과 같은 구조를 구비한다:
Figure pct00077
식 III에서,
Y는 C1-C6 할로알킬기 또는 C1-C6 할로알콕시기에서 선택되고;
R1은 수소, 불소 또는 메톡시기에서 선택되며;
W는 산소 원자 또는 황 원자에서 선택된다.
본원 발명에서, 보다 바람직한 기술적 해결방법으로서, 식 III에서, Y는 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 헵타플루오로이소프로필기, 트리플루오로메톡시기 또는 디플루오로메톡시기에서 선택되고; W는 산소 원자 또는 황 원자에서 선택된다.
본원 발명의 보다 더 바람직한 기술적 해결방법으로서, 일반식 III으로 표시되는 화합물은 하기 표 3에 기재된 화합물 중의 임의의 하나이다.
화합물 번호 W Y
3.1 O CF3
3.2 S CF3
3.3 O OCF3
3.4 S OCF3
3.5 O OCF2H
3.6 S OCF2H
본원 발명에 따른 알킬기는 직쇄 또는 분지쇄 형태의 알킬기를 가리키는 바, 예를 들면, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, 이소부틸기, s-부틸기, t-부틸기, n-펜틸기, 이소펜틸기, n-헥실기 등 그룹이다. 할로알킬기는 알킬기의 수소 원자가 하나 또는 여러 개의 할로겐 원자에 의해 치환된 그룹을 가리킨다. 알콕시기는 알킬기 말단에 산소 원자가 연결된 그룹을 가리키는 바, 예를 들면, 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, 이소프로폭시기, t-부톡시기 등이다. 할로알콕시기는 알콕시기의 수소 원자가 하나 또는 여러 개의 할로겐 원자에 의해 치환된 그룹을 가리킨다. 할로겐은 F, Cl, Br 또는 I이다. 본원 발명에서 사용된 용어 "C1-C6 알킬기"는 1개 내지 6개 탄소 원자를 구비하는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 가리키는 바, 비한정적으로 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, 이소부틸기, s-부틸기, t-부틸기, n-펜틸기, 이소펜틸기, n-헥실기 등을 포함한다. 용어 "C1-C6 할로알킬기"는 할로겐 원자에 의해 치환된 1개 내지 6개 탄소 원자를 구비하는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 가르키는 바, 비한정적으로 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 1,1,1-트리플루오로에틸기, 펜타플루오로에틸기, 헵타플루오로-n-프로필기, 헵타플루오로이소프로필기 등을 포함한다. 용어 "C1-C6 할로알콕시기"는 할로겐 원자에 의해 치환된 1개 내지 6개 탄소 원자를 구비하는 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기를 가르키는 바, 비한정적으로 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 2,2,2-트리플루오로에톡시기, 펜타플루오로에톡시기, 헵타플루오로-n-프로폭시기, 헵타플루오로이소프로폭시기 등을 포함한다. 본원 발명에서 사용한 용어 "C3-C8 시클로알킬기"는 3개 내지 8개 탄소 원자를 구비하는 고리형 알킬기를 가리키는 바, 비한정적으로 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기, 시클로옥틸기 등을 포함한다. 본원 발명에서 사용한 용어 "C3-C8 할로시클로알킬기"는 고리에 할로겐에 의해 치환된 3개 내지 8개의 탄소 원자를 구비하는 고리형 알킬기를 가리키는 바, 비한정적으로 1-클로로시클로프로필기, 1-플루오로시클로프로필기, 퍼플루오로시클로프로필기, 1-클로로시클로부틸기, 1-클로로시클로펜틸기 등을 포함한다.
본원 발명에서, 상기 특정 그룹 앞의 C1-C6, C3-C8 등은 그룹에 포함되는 탄소 원자 개수를 표시하는 바, 예를 들어, C1-C6은 탄소 원자수가 1, 2, 3, 4, 5 또는 6일 수 있는 그룹을 표시하며, C3-C8은 탄소 원자수가 3, 4, 5, 6, 7 또는 8일 수 있는 그룹을 표시하며, 이와 유사하게 유추할 수 있다.
그리고, 본원 발명에서 설명해야 할 것은, "H"는 수소 원자, "F"는 불소 원자, "Me"는 메틸기, "c-Pr"은 시클로프로필기, "CH2Cl"은 모노클로로메틸기, "CH2F"는 모노플루오로메틸기, "S"는 황 원자, "OMe"는 메톡시기, "CF3"은 트리플루오로메틸기, "OCF3"은 트리플루오로메톡시기, "OCF2H"는 디플루오로메톡시를 나타낸다.
본원 발명의 일반식 I의 화합물은 아래의 방법으로 제조할 수 있는 바, 달리 언급되지 않는 한, 반응식에서 각 그룹은 상기와 같이 정의된다.
Figure pct00078
여기서, LG는 불소, 염소, 브롬, C1-C12 알콕시기, C1-C12 알콕실 아실옥실기 또는 C1-C12 알킬 아실옥실기에서 선택되고; Hal은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드에서 선택되며; R1, R2, R3, Y, W의 한정은 상기와 동일하여 여기서 다시 반복하여 서술하지 않는다.
(i): 일반식 III의 화합물로 일반식 IV의 화합물을 제조한다.
즉, 본 단계에서는, 공지된 방법을 이용하여 일반식 III의 화합물을 티오닐 클로라이드, 옥살릴 클로라이드, 카보닐 클로라이드, 포스포릴 클로라이드, 포스포러스 펜타클로라이드, 포스포러스 트리클로라이드, 티오닐 브로마이드, 트라이포스겐, 포스포러스 트리브로마이드 또는 이소프로필 클로로포메이트 등과 반응시킴으로써 LG 그룹을 포함하는 일반식 IV로 표시되는 화합물을 얻는다.
(ii): 일반식 IV의 화합물과 일반식 V의 화합물을 반응시켜 일반식 VI의 화합물을 얻는다.
바람직하게는, 상기 일반식 IV의 화합물과 일반식 V의 화합물의 몰비는 0.5 -2:1인 바, 예를 들면, 0.5:1, 0.8:1, 1:1, 1.2:1, 1.4:1, 1.6:1, 1.8:1 또는 2:1이다.
본원 발명에서, 단계 (ii)에 따른 반응은 염기성 물질의 존재하에 진행되며, 상기 염기성 물질은 유기 염기 및/또는 무기 염기이다.
바람직하게는, 상기 유기 염기는 트리메틸아민, 트리에틸아민, 디이소프로필 에틸아민, 트리-n-부틸아민, 피리딘, 피페리딘, 3-메틸피리딘, 2,6-디메틸피리딘, N-메틸모폴린, 3-메틸이미다졸, 4-N,N-디메틸아미노피리딘, 알칼리 금속 알코올레이트, 리튬 아미드 중 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합이다.
바람직하게는, 상기 알칼리 금속 알코올레이트는 나트륨 메톡시드 및/또는 나트륨 에톡시드이다. 바람직하게는, 상기 리튬 아미드는 리튬 디이소프로필아미드이다.
바람직하게는, 상기 무기 염기는 알칼리 금속 수산화물, 탄산염 또는 인산염 중 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합이다.
바람직하게는, 상기 알칼리 금속 수산화물은 수산화리튬, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨 중의 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합이다. 바람직하게는, 상기 탄산염은 탄산수소 나트륨, 탄산 나트륨 또는 탄산 칼륨 중의 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합이다. 바람직하게는, 상기 인산염은 디포타슘 포스페이트 및/또는 트리소듐 포스페이트이다.
바람직하게는, 단계 (ii)에 따른 반응의 용매는 할로겐화 탄화수소계, 방향족 탄화수소계, 사슬형 또는 고리형 에테르계, 에스테르계, 케톤계, 니트릴계 또는 극성 비양성자성 불활성 용매 중의 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합이다.
바람직하게는, 상기 할로겐화 탄화수소계는 디클로로메탄, 클로로포름 또는 사염화탄소 중의 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합이다. 바람직하게는, 상기 방향족 탄화수소계는 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 클로로벤젠 또는 디클로로벤젠 중의 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합이다. 바람직하게는, 상기 사슬형 또는 고리형 에테르계는 에틸 에테르, 테트라하이드로퓨란, 디옥사시클로헥산 또는 1,2-디메톡시에탄 중의 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합이다. 바람직하게는, 상기 에스테르계는 에틸아세테이트 및/또는 부틸아세테이트이다. 바람직하게는, 상기 케톤계는 아세톤, 메틸 이소부틸 케톤, 시클로헥사논 중의 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합이다. 바람직하게는, 상기 니트릴계는 아세토니트릴 및/또는 프로피오니트릴이다. 바람직하게는, 상기 극성 비양성자성 불활성 용매는 1,3-디메틸-2-이미다졸리논, 설포란, 디메틸 설폭사이드, N,N-디메틸포름아미드, N-메틸 피롤리돈, N,N-디메틸아세트아미드 또는 헥사메틸포스포르아미드 중의 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합이다.
바람직하게는, 단계 (ii)에 따른 반응의 온도는 -70℃ 보다 높거나 같으며 반응 용매의 비등점 보다 작거나 같은 바, 예를 들면, -70℃, -50℃, -30℃, -10℃, -5℃, 0℃, 15℃, 25℃, 30℃, 35℃, 40℃, 45℃, 50℃, 60℃, 70℃, 75℃, 80℃, 85℃, 90℃ 등이며 또는 용매의 비등점 즉, 환류상태에서 반응을 진행한다.
바람직하게는, 단계 (ii)에 따른 반응의 시간은 0.5시간 내지 48시간인 바, 예를 들면, 0.5시간, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 10시간, 12시간, 15시간, 18시간, 20시간, 23시간, 25시간, 28시간, 30시간, 33시간, 35시간, 38시간, 40시간, 44시간 또는 48시간이다.
(iii): 일반식 VI의 화합물을 환원반응시켜 일반식 II의 화합물을 얻는다.
니트로기를 구비하는 일반식 VI로 표시되는 방향족 카르복사미드 유도체는 환원 반응을 통하여 아미노기를 구비하는 일반식 II로 표시되는 방향족 카르복사미드 유도체를 생성할 수 있다.
환원 반응으로는, 수소화반응을 이용하는 방법과 금속 화합물(예를 들어, 염화제1주석) 또는 금속(아연분말, 철분말 등)을 이용하는 방법을 예로 들 수 있다.
수소화반응을 이용한 방법은 적당한 용매에서 촉매가 존재하고 상압 또는 가압하에 수소 분위기에서 반응을 진행할 수 있다. 수소화반응 중의 촉매로는 팔라듐-탄소 등 팔라듐 촉매, 코발트 촉매, 루테늄 촉매, 백금 촉매 등 일 수 있다. 용매로는 메탄올, 에탄올 등 알코올계; 벤젠, 톨루엔 등 방향족 탄화수소계; 에틸 에테르, 테트라하이드로퓨란 등 사슬형 또는 고리형 에테르계; 에틸아세테이트 등 에스테르계일 수 있다.
바람직하게는, 상기 수소화반응의 압력은 0.1MPa 내지 10MPa인 바, 예를 들면, 0.1MPa, 0.5MPa, 0.8MPa, 1MPa, 1.5MPa, 2MPa, 3MPa, 4MPa, 5MPa, 6MPa, 7MPa, 8MPa, 9MPa 또는 10MPa이다.
바람직하게는, 상기 수소화반응의 온도는 -20℃ 보다 높거나 같으며 반응 용매의 비등점보다 낮거나 같은 바, 예를 들면, -20℃, -10℃, -5℃, 0℃, 5℃, 10℃, 15℃, 20℃, 25℃, 30℃, 35℃, 40℃, 45℃, 50℃, 60℃, 70℃, 75℃, 80℃ 등이며, 또는 용매 비등점 즉, 환류 상태에서 반응을 진행한다.
바람직하게는, 상기 수소화반응의 시간은 0.5시간 내지 48시간인 바, 예를 들면, 0.5시간, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 10시간, 12시간, 15시간, 18시간, 20시간, 23시간, 25시간, 28시간, 30시간, 33시간, 35시간, 38시간, 40시간, 44시간 또는 48시간이다.
바람직하게는, 상기 금속화합물 또는 금속을 이용하는 방법은 메탄올, 에탄올 또는 에틸아세테이트 중의 임의의 1종 또는 적어도 2종의 혼합용매에서 진행된다.
바람직하게는, 상기 금속화합물은 염화제1주석이며, 상기 금속은 아연분말 또는 철분말 중의 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합이다.
바람직하게는, 상기 금속화합물 또는 금속을 이용하는 방법의 반응의 온도는 -10℃ 보다 높거나 같으며 반응 용매의 비등점보다 낮거나 같은 바, 예를 들면, -10℃, -5℃, 0℃, 5℃, 10℃, 15℃, 20℃, 25℃, 30℃, 35℃, 40℃, 45℃, 50℃, 60℃, 70℃, 75℃, 80℃ 등이며, 또는 용매의 비등점 즉, 환류 상태에서 반응을 진행한다.
바람직하게는, 상기 금속화합물 또는 금속을 이용하는 방법의 반응시간은 0.5시간 내지 48시간인 바, 예를 들면, 0.5시간, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 10시간, 12시간, 15시간, 18시간, 20시간, 23시간, 25시간, 28시간, 30시간, 33시간, 35시간, 38시간, 40시간, 44시간 또는 48시간이다.
(iv): 일반식 II의 화합물과 일반식 VII의 화합물을 반응시켜 일반식 I의 화합물을 얻는다.
바람직하게는, 상기 일반식 II의 화합물과 일반식 VII의 화합물의 몰비는 0.5-2:1인 바, 예를 들면, 0.5:1, 0.8:1, 1:1, 1.2:1, 1.4:1, 1.5:1, 1.8:1 또는 2:1이다.
본원 발명에서, 단계 (iv)에 따른 반응은 염기성 물질의 존재하에 진행되고, 상기 염기성 물질은 유기 염기 및/또는 무기 염기이다.
바람직하게는, 상기 유기 염기는 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민, N,N-디메틸아닐린, 피리딘, 탄산 나트륨, 탄산 칼륨, 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드, 나트륨 t-부톡시드 또는 포타슘 t-부톡시드 중 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합이다.
바람직하게는, 상기 무기 염기는 수산화나트륨, 수산화칼륨 또는 수화나트륨 중 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합이다.
바람직하게는, 단계 (iv)에 따른 반응의 용매는 디클로로메탄, 클로로포름, 톨루엔, 에틸아세테이트, 아세톤, 아세토니트릴, 테트라하이드로퓨란, 디옥산, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸 설폭시드 또는 헥사메틸포스포릭 트리아미드 중 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합에서 선택된다.
바람직하게는, 단계 (iv) 따른 반응의 온도는 실온보다 높거나 같으며 반응용매의 비등점보다 낮거나 같은 바, 예를 들면, 25℃, 30℃, 35℃, 40℃, 45℃, 50℃, 60℃, 70℃, 75℃, 80℃, 85℃, 90℃ 등이며 또는 용매의 비등점 즉, 환류 상태에서 반응을 진행한다.
바람직하게는, 단계 (iv)에 따른 반응의 시간은 0.5시간 내지 48시간인 바, 예를 들면, 0.5시간, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 10시간, 12시간, 15시간, 18시간, 20시간, 23시간, 25시간, 28시간, 30시간, 33시간, 35시간, 38시간, 40시간, 44시간 또는 48시간이다. 한편, 본원 발명은 상기 식 I로 표시되는 3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물의 식 A로 표시되는 m-디아미드계 화합물의 제조에서의 응용을 제공한다.
Figure pct00079
Q는
Figure pct00080
,
Figure pct00081
또는
Figure pct00082
에서 선택되고, 여기서,
Figure pct00083
는 그룹의 연결위치를 나타내며;
Y는 C1-C6 할로알킬기 또는 C1-C6 할로알콕시기에서 선택되고;
Z1, Z2, Z3, Z4 및 Z5는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노기, 니트로기, 치환 또는 비치환된 3-10원 헤테로고리기, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, C1-C6 알콕시기, C1-C6 할로알콕시기, C1-C6 알킬 술피닐기, C1-C6 할로알킬 술피닐기, C1-C6 알킬 술포닐기 또는 C1-C6 할로알킬 술포닐기 중 1종 또는 적어도 2종의 조합에서 선택되고;
m은 0 ~ 5의 정수를 나타내며;
R1은 수소, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, C3-C8 시클로알킬기 또는 C3-C8 할로시클로알킬기에서 선택되고;
R2는 수소 또는 할로겐에서 선택되며;
W, W'는 각각 독립적으로 산소 원자 또는 황 원자에서 선택된다.
바람직하게는, 식 A로 표시되는 m-디아미드계 화합물을 제조하는 방법은 아래와 같은 단계를 포함한다:
(1) 식 II로 표시되는 화합물과 식 B로 표시되는 화합물을 반응시켜 식 I로 표시되는 화합물을 얻는 바, 반응식은 하기와 같고,
Figure pct00084
;
(2) 식 C로 표시되는 화합물과 브롬화 시약을 반응시켜 식 A로 표시되는 m-디아미드계 화합물을 얻는 바, 반응식은 하기와 같으며,
Figure pct00085
.
여기서, Y, R1, R2, W, W', Q의 한정은 상기와 동일하여 여기서 다시 반복하여 서술하지 않는다.
바람직하게는, 상기 식 I로 표시되는 3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물과 식 B로 표시되는 화합물의 몰비는 0.5 -2:1인 바, 예를 들면, 0.5:1, 0.8:1, 1:1, 1.2:1, 1.4:1, 1.6:1, 1.8:1 또는 2:1이다.
본원 발명에서, 단계 (1)에 따른 반응은 염기성 물질의 존재하에 진행되며, 상기 염기성 물질은 유기 염기 및/또는 무기 염기이다.
바람직하게는, 상기 유기 염기는 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민, N,N-디메틸아닐린, 피리딘, 소듐아세테이트, 칼륨아세테이트, 탄산 나트륨, 탄산 칼륨, 탄산수소 나트륨, 탄산수소 칼륨, 나트륨 메톡시드, 나트륨 에톡시드, 나트륨 t-부톡시드 또는 포타슘 t-부톡시드 중 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합이다.
바람직하게는, 상기 무기 염기는 수산화나트륨, 수산화칼륨 또는 수화나트륨 중 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합이다.
바람직하게는, 단계 (1)에 따른 반응의 용매는 디클로로메탄, 클로로포름, 톨루엔, 에틸아세테이트, 아세토니트릴, 테트라하이드로퓨란, 디옥산, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸 설폭시드 또는 헥사메틸포스포릭 트리아미드 중 임의의 1종 또는 적어도 2종의 조합에서 선택된다.
바람직하게는, 단계 (1)에 따른 반응의 온도는 0℃ 보다 높거나 같으며 반응 용매의 비등점 보다 낮거나 같은 바, 예를 들면, 25℃, 30℃, 35℃, 40℃, 45℃, 50℃, 60℃, 70℃, 75℃, 80℃, 85℃, 90℃ 등이며, 또는 용매의 비등점 즉, 환류 상태에서 반응한다.
바람직하게는, 단계 (1)에 따른 반응의 시간은 5분 내지 48시간인 바, 예를 들어, 5분, 10분, 20분, 30분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 10시간, 12시간, 15시간, 18시간, 20시간, 23시간, 25시간, 28시간, 30시간, 33시간, 35시간, 38시간, 40시간, 44시간 또는 48시간이다.
바람직하게는, 단계 (2)에 따른 할로겐화 시약은 N-브로모숙신이미드이다.
바람직하게는, 단계 (2)에 따른 반응의 용매는 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 디클로로메탄, 트리클로로메탄, 카본테트라클로라이드 또는 에틸아세테이트이다.
바람직하게는, 단계 (2)에 따른 반응의 온도는 0℃ 보다 높거나 같으며 반응 용매의 비등점 보다 낮거나 같은 바, 예를 들면, 25℃, 30℃, 35℃, 40℃, 45℃, 50℃, 60℃, 70℃, 75℃, 80℃, 85℃, 90℃ 등이며, 또는 용매의 비등점 즉, 환류 상태에서 반응을 진행한다.
바람직하게는, 단계 (2)에 따른 반응의 시간은 5분 내지 48시간인 바, 예를 들면, 5분, 10분, 20분, 30분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 10시간, 12시간, 15시간, 18시간, 20시간, 23시간, 25시간, 28시간, 30시간, 33시간, 35시간, 38시간, 40시간, 44시간 또는 48시간이다.
종래의 기술에 비해 본원 발명은 아래의 유익한 효과를 구비한다:
본원 발명에서 살충제 제조용 중간물 3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물을 제공하는 바, 이러한 화합물은 합성이 용이하고 합성 비용이 저렴하며 수율이 높다. 3-N-시클로프로필메틸 유도체로 치환된 m-디아미드계 화합물 살충제를 제조 시, 원래 합성 경로 중의 -70℃의 저온, 무수 및 무산소 또는 다량의 유기 염기를 사용하는 등 산업화에 적합하지 않은 중간물을 피면하였고, 조건이 더욱 온화하며 반응 위험을 감소하고 더욱 친환경적이며 수율이 높다.
이하, 구체적인 실시형태를 통하여 본원 발명의 기술적 해결방법을 추가로 설명한다. 상기 실시예는 단지 본원 발명의 이해를 도울 뿐, 본원 발명의 구체적인 한정으로 간주하여서는 안된다는 것은 본 분야의 당업자에 있어서 자명한 것이다.
합성 실시예 1
3-[N-시클로프로필메틸)]-2-플루오로-N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)페닐]벤즈아미드(화합물번호 2.1)의 제조, 제조 방법은 아래와 같다:
(1) N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-페닐]-2-플루오로-3-니트로벤즈아미드의 합성
Figure pct00086
2-플루오로-3-니트로벤조산(5.9g, 31.9mmol), 톨루엔(60mL), 디클로로설폭사이드(7.6g, 63.8mmol)를 순차적으로 반응 플라스크 중에 첨가하여 환류 조건에서 2시간 교반하여 반응시키며 감압하는 조건에서 농축하여 2-플루오로-3-니트로벤조일 클로라이드를 얻는다. 2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)아닐린(10.0g, 30.4mmol)을 2-플루오로-3-니트로벤조일 클로라이드에 첨가하고, 톨루엔 10mL를 첨가하며 온도를 120℃까지 상승한 후 반응시키고 8시간 후 반응액을 실온까지 냉각시키며 에틸아세테이트 100mL, 물 100mL를 첨가하고 분액 추출하여 유기층을 취하되 유기층을 포화 식염수로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=9:1)하여 목적 생성물(14.1g, 노란색 고체, 수율 93.4%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6 )데이터 (δ [ppm]): 10.74 (s, 1H), 8.35 (t, J = 8.5Hz, 1H), 8.20-8.03 (m, 3H), 7.96 (s, 1H), 7.62 (t, J = 8.0Hz, 1H).
(2) 3-아미노-N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)페닐]-2-플루오로벤즈아미드의 합성
Figure pct00087
N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)페닐]-2-플루오로-3-니트로벤즈아미드(5.0g, 10.1mmol)를 에탄올(50mL)에 용해시키고 농염산(1.0mL)과 염화 제1주석 이수화물(9.1g, 40.3mmol)을 순차적으로 첨가하여 환류 조건에서 2시간 반응시킨다. 감압하는 조건에서 반응액을 증발 건조시키고 10% 수산화나트륨 수용액을 이용하여 용액의 pH를 12로 조절한 후 에틸아세테이트(50mL)로 추출하되 유기층을 포화 식염수로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=5:1)하여 목적 생성물(4.3, 노란색 고체 , 수율 91.5%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6 )데이터 (δ [ppm]): 10.14 (s, 1H), 8.16-8.03 (m, 2H), 7.93 (s, 1H), 7.07-6.92 (m, 2H), 6.86 (t, J = 5.8Hz, 1H), 5.43 (s, 2H).
(3) 3-(시클로프로필메틸아미노)-2-플루오로-N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)페닐]벤즈아미드의 합성
Figure pct00088
3-아미노-N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-페닐]-2-플루오로벤즈아미드(4.0g, 8.6mmol)를 N,N-디메틸포름아미드(20mL)에 용해시키고 브로모메틸 시클로프로판(1.7g, 12.9mmol)과 탄산칼륨(2.4g, 17.2mmol)을 순차적으로 첨가하여 온도를 120℃까지 상승시킨후 반응시킨다. 박층크로마토그래피(thin layer Chromatograph, TLC)로 모니터링하여 반응이 더이상 진행되지 않으면 반응을 종료한다. 에틸아세테이트 100mL, 물 100mL를 첨가하고 분액 추출하여 유기층을 취하되 유기층을 포화 식염수로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=9:1)하여 목적 생성물(2.2g, 노란색 고체, 수율 49.2%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6 )데이터 (δ [ppm]): 10.18 (s, 1H), 8.12-8.07 (m, 1H), 8.04 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.10 (t, J = 7.9Hz, 1H), 6.94 (t, J = 8.2Hz, 1H), 6.90-6.82 (m, 1H), 5.82-5.72 (m, 1H), 3.03 (t, J = 6.2Hz, 2H), 1.12-1.08 (m, 1H), 0.50-0.42 (m, 2H), 0.24 (q, J = 4.4Hz, 2H).
합성 실시예 2
3-[N-시클로프로필메틸)]-2-플루오로-N-[2-디플루오로메톡시-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)페닐]벤즈아미드(화합물 번호 2.21)의 제조, 제조 방법은 아래와 같다:
(1) N-[2-디플루오로메톡시-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-페닐]-2-플루오로-3-니트로벤즈아미드의 합성
Figure pct00089
2-플루오로-3-니트로벤조산(0.94g, 5.1mmol), 톨루엔(10mL), 티오닐 클로라이드(1.2g, 10.2mmol)를 순차적으로 반응 플라스크 중에 첨가하여 환류 조건에서 2시간 교반하여 반응시키며 감압하는 조건에서 농축하여 2-플루오로-3-니트로벤조일 클로라이드를 얻는다. 2-디플루오로메톡시-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)아닐린(2.0g, 4.9mmol)을 2-플루오로-3-니트로벤조일 클로라이드에 첨가하고 톨루엔 5mL를 첨가하여 온도를 120℃까지 상승한 후 반응시키고 8시간 후 반응액을 실온까지 냉각시키며 에틸아세테이트 30mL, 물 30mL를 첨가하고, 분액 추출하여 유기층을 취하되 유기층을 포화 식염수로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=10:1)하여 목적 생성물(2.3g, 노란색 고체, 수율 95.0%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6 )데이터 (δ [ppm]): 10.62 (s, 1H), 8.42-8.30 (m, 2H), 8.13-8.04 (m, 1H), 7.71-7.53 (m, 3H), 7.35 (t, J = 72.7Hz, 1H).
(2) 3-아미노-N-[2-디플루오로메톡시-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)페닐]-2-플루오로벤즈아미드의 합성
Figure pct00090
N-[2-디플루오로메톡시-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)페닐]-2-플루오로-3-니트로벤즈아미드(1.6g, 3.0mmol)를 에탄올 20mL과 물 5mL의 혼합 용액중에 용해시키고 아연분말(0.98g, 15.0mmol)과 염화암모늄(0.8g, 15.0mmol)을 순차적으로 첨가하여 환류 조건에서 5시간 반응시킨다. 감압하는 조건에서 반응액을 증발 건조시키고 10% 탄산 나트륨 수용액을 이용하여 용액의 pH를 9-10으로 조절한 후 에틸아세테이트(50mL)로 추출하되 유기층을 포화 식염수로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=5:1)하여 목적 생성물(1.31, 노란색 고체, 수율 94.2%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6 )데이터 (δ [ppm]): 9.97 (d, J = 5.2Hz, 1H), 8.39 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.8, 2.0Hz, 1H), 7.51 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.62 (t, J = 72.8Hz, 1H), 5.45 (s, 2H).
(3) 3-(시클로프로필메틸아미노)-2-플루오로-N-[2-디플루오로메톡시-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)페닐]벤즈아미드의 합성
Figure pct00091
3-아미노-N-[2-디플루오로메톡시-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-페닐]-2-플루오로벤즈아미드(4.7g, 10.0mmol)를 N, N-디메틸포름아미드(20mL)에 용해시키고 브로모메틸 시클로프로판(1.62g, 12.0mmol)과 탄산칼륨(1.7g, 12.0mmol)을 순차적으로 첨가하여 온도를 120℃까지 상승한 후 반응시킨다. 박층크로마토그래피로 모니터링하여 반응이 더이상 진행되지 않으면 반응을 종료한다. 에틸아세테이트 100mL, 물 100mL를 첨가하고, 분액 추출하여 유기층을 취하되 유기층을 포화 식염수로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=10:1)하여 목적 생성물(2.7g, 노란색 고체, 수율 51.9%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6 )데이터 (δ [ppm]): 9.76 (d, J = 4.8Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.40-7.37 (m, 1H), 7.28-7.21 (m, 1H), 7.06 (5, J = 72.0, 1H), 6.85 (t, J = 8.0Hz, 1H), 6.73-6.60 (m, 2H), 5.55-5.42 (m, 1H), 2.82-2.73 (m, 2H), 0.72-0.65 (m, 1H), 0.28-0.18 (m, 2H), 0.05-0.01 (m, 2H).
합성 실시예 3
살충 활성을 갖는 화합물 N-[2-브로모-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-6-(트리플루오로메틸)페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-플루오로벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드(CN109497062A에 개시된 화합물 번호 62)의 제조
(1) N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-플루오로벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드
Figure pct00092
3-(시클로프로필메틸아미노)-2-플루오로-N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)페닐]벤즈아미드(0.30g, 0.58mmol), 테트라하이드로퓨란(5mL), 피리딘(69mg, 0.86mmol) 및 p-플루오로벤조일 클로라이드(0.11g, 0.69mmol)를 순차적으로 반응 플라스크 중에 첨가하여 온도를 80℃까지 상승한 후 반응시키고 4시간 후 반응액을 실온까지 냉각시키며 2M HCl 수용액을 이용하여 반응액의 pH를 6으로 조절한 후 에틸아세테이트 100mL, 물 100mL를 첨가하고, 분액 추출하여 유기층을 취하되 유기층을 포화 식염수로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=6:1)하여 목적 생성물(0.33g, 흰색 고체, 수율 89.2%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6)데이터 (δ [ppm]): 10.21 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.61-7.59 (m, 2H), 7.36-7.22 (m, 6H), 3.68 (d, J = 52.0Hz, 2H), 1.02 (brs, 1H), 0.40 (d, J = 8.0Hz, 2H), 0.08 (brs, 2H).
(2) N-[2-브로모-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-6-(트리플루오로메틸)페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-플루오로벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드
Figure pct00093
N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-플루오로벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드(0.15g, 0.23mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(4mL) 중에 N-브로모숙신이미드(45mg, 0.26mmol)를 첨가하여 실온에서 교반하여 반응시키며 4시간 후 반응을 종결하고 에틸아세테이트 20mL, 물 20mL를 첨가하며, 분액 추출하여 유기층을 취하되 유기층을 포화 식염수로 세척하며 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=5:1)하여 목적 생성물(0.16g, 흰색 고체, 수율 94.1%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6 )데이터 (δ [ppm]): 10.56 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.70-7.56 (m, 2H), 7.38-7.32 (m, 3H), 7.09 (br s, 2H), 3.69 (br s, 2H), 1.03-1.01 (m, 1H), 0.41-0.39 (m, 2H), 0.08-0.06 (m, 2H).
합성 실시예 4
살충 활성을 갖는 화합물 N-[2-브로모-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-6-(트리플루오로메틸)페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드(CN109497062A에 개시된 화합물 번호 4)의 제조
(1) N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드
Figure pct00094
3-(시클로프로필메틸아미노)-2-플루오로-N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)페닐]벤즈아미드(0.30g, 0.58mmol), 테트라하이드로퓨란(5mL), 피리딘(69mg, 0.86mmol) 및 벤조일 클로라이드(97mg, 0.69mmol)를 순차적으로 반응 플라스크 중에 첨가하여 온도를 80℃까지 상승한 후 반응시키고 4시간 후 반응액을 실온까지 냉각시키며 2M HCl 수용액을 이용하여 반응액의 pH를 6으로 조절한 후 에틸아세테이트 100mL, 물 100mL를 첨가하고 분액 추출하여 유기층을 취하되 유기층을 포화 식염수로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=6:1)하여 목적 생성물(0.34g, 흰색 고체, 수율 94.4%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6 )데이터 (δ [ppm]): 10.21 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.61-7.59 (m, 2H), 7.36-7.22 (m, 6H), 3.68 (d, J = 52.0Hz, 2H), 1.02 (brs, 1H), 0.40 (d, J = 8.0Hz, 2H), 0.08 (brs, 2H).
(2) N-[2-브로모-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-6-(트리플루오로메틸)페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드
Figure pct00095
N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드(0.14g, 0.22mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(4mL) 중에 N-브로모숙신이미드(44mg, 0.25mmol)를 첨가하여 실온에서 교반하여 반응시키며 4시간 후 반응을 종결하고 에틸아세테이트 20mL, 물 20 mL를 첨가하며, 분액 추출하여 유기층을 취하되 유기층을 포화 식염수로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=5:1)하여 목적 생성물(0.14g, 흰색 고체, 수율 90.3%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, CDCl3-d)데이터 (δ [ppm]): 8.15 (d, J = 2.1Hz, 1H), 8.03 (br s, 2H), 7.92 (d, J = 2.1Hz, 1H), 7.55 (br s, 1H), 7.35-7.21 (m, 5H), 3.84 (d, J = 93.6Hz, 2H), 1.14 (br s, 1H), 0.59-0.40 (m, 2H), 0.20 (d, J = 42.2Hz, 2H).
합성 실시예 5
살충 활성을 갖는 화합물 N-[2-브로모-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-6-(트리플루오로메틸)페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-클로로벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드(CN109497062A에 개시된 화합물 번호 41)의 제조
(1) N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-클로로벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드
Figure pct00096
3-(시클로프로필메틸아미노)-2-플루오로-N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)페닐]벤즈아미드(0.30g, 0.58mmol), 테트라하이드로퓨란(5mL), 피리딘(69mg, 0.86mmol) 및 4-클로로벤조일 클로라이드(120mg, 0.69mmol)를 순차적으로 반응 플라스크 중에 첨가하여 온도를 80℃까지 상승한 후 반응시키고 4시간 후 반응액을 실온까지 냉각시키며, 2M HCl 수용액을 이용하여 반응액의 pH를 6으로 조절한 후 에틸아세테이트 100mL, 물 100mL를 첨가하고, 분액 추출하여 유기층을 취하되 유기층을 포화 식염수로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=6:1)하여 목적 생성물(0.36g, 흰색 고체, 수율 94.2%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6)데이터 (δ [ppm]): 10.21 (s, 1H), 8.10 (dd, J = 8.6, 2.1Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.6Hz, 1H), 7.92 (t, J = 2.3Hz, 1H), 7.67-762 (m, 2H), 7.34-7.30 (m, 5H), 3.69 (d, J = 23.9Hz, 2H), 1.02 (brs, 1H), 0.40 (d, J = 8.0Hz, 2H), 0.09 (brs, 2H).
(2) N-[2-브로모-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-6-(트리플루오로메틸)페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-클로로벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드
Figure pct00097
N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-클로로벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드(0.17g, 0.26mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(4mL)중에 N-브로모숙신이미드(50mg, 0.28mmol)를 첨가하여 실온에서 교반하여 반응시키며 4시간 후 반응을 종결하고 에틸아세테이트 20mL, 물 20mL를 첨가하며 분액 추출하여 유기층을 취하되 유기층을 포화 식염수로 세척하며 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=5:1)하여 목적 생성물(0.18g, 흰색 고체, 수율 93.7%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6 )데이터 (δ [ppm]): 8.18-7.84 (m, 4H), 7.53 (t, J = 7.7Hz, 1H), 7.37-7.07 (m, 4H), 3.81 (d, J = 85.0Hz, 2H), 1.11 (br s, 1H), 0.49 (br s, 2H), 0.17 (d, J = 32.1Hz, 2H).
합성 실시예 6
살충 활성을 갖는 화합물 N-[2-브로모-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-6-(트리플루오로메틸)페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-브로모벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드의 제조
(1) N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-브로모벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드
Figure pct00098
3-(시클로프로필메틸아미노)-2-플루오로-N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)페닐]벤즈아미드(0.30g, 0.58mmol), 테트라하이드로퓨란(5mL), 피리딘(69mg, 0.86mmol) 및 4-브로모벤조일 클로라이드(152mg, 0.69mmol)를 반응 플라스크 중에 첨가하여 온도를 80℃까지 상승한 후 반응시키고 4시간 후 반응액을 실온까지 냉각시키며 2M HCl 수용액을 이용하여 반응액의 pH를 6으로 조절한 후 에틸아세테이트 100mL, 물 100mL를 첨가하고 분액 추출하여 유기층을 취하되 유기층을 포화 식염수로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=6:1)하여 목적 생성물(0.13g, 흰색 고체, 수율 32.06%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6 )데이터 (δ[ppm]): 10.23 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.7Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.6Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.70-7.61 (m, 2H), 7.46 (s, 2H), 7.31 (dd, J = 19.3, 11.8Hz, 3H), 3.69 (d, J = 15.9Hz, 2H), 1.02 (brs, 1H), 0.41 (d, J = 7.8Hz, 2H), 0.10 (s, 2H).
(2) N-[2-브로모-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-6-(트리플루오로메틸)페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-브로모벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드
Figure pct00099
N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-브로모벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드(0.13g, 0.18mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(4mL) 중에 N-브로모숙신이미드(36mg, 0.20mmol)를 첨가하여 실온에서 교반하여 반응시키며 4시간 후 반응을 종결하고 에틸아세테이트 20mL, 물 20mL를 첨가하며 분액 추출하여 유기층을 취하되 유기층을 포화 식염수로 세척하며 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=5:1)하여 목적 생성물(56mg, 흰색 고체, 수율 38.73%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, CDCl3-d)데이터 (δ [ppm]): 400MHz, CDCl3-d, δ[ppm]: 8.13 (d, J = 2.0Hz, 1H), 8.05 (t, J = 7.6Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.54 (t, J = 7.8Hz, 1H), 7.32 (d, J = 9.7Hz, 2H), 7.21 (t, J = 6.7Hz, 3H), 3.81 (d, J = 87.9Hz, 2H), 1.10 (br s, 1H), 0.50 (br s, 2H), 0.18 (d, J = 35.8Hz, 2H).
합성 실시예 7
살충 활성을 갖는 화합물 N-[2-브로모-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-6-(트리플루오로메틸)페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-트리플루오로메틸벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드(CN109497062A에 개시된 화합물 번호 37)의 제조
(1) N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-트리플루오로메틸벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드
Figure pct00100
3-(시클로프로필메틸아미노)-2-플루오로-N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)페닐]벤즈아미드(0.30g, 0.58mmol), 테트라하이드로퓨란(5mL), 피리딘(69mg, 0.86mmol) 및 4-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드(144mg, 0.69mmol)를 순차적으로 반응 플라스크 중에 첨가하여 온도를 80℃까지 상승한 후 반응시키고 4시간 후 반응액을 실온까지 냉각시키며 2M HCl 수용액을 이용하여 반응액의 pH를 6으로 조절한 후 에틸아세테이트 100mL, 물 100mL를 첨가하고 분액 추출하여 유기층을 취하되 유기층을 포화 식염수로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=6:1)하여 목적 생성물(0.38g, 무색 액체, 수율 95.0%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6 )데이터 (δ [ppm]): 10.16 (s, 1H), 8.12 (dd, J = 16.7, 8.3Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.6Hz, 1H), 7.94-7.86 (m, 2H), 7.73-7.46 (m, 5H), 7.33 (s, 1H), 3.75 (brs, 2H), 1.04 (brs, 1H), 0.42 (d, J = 7.2Hz, 2H), 0.13 (s, 2H).
(2) N-[2-브로모-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-6-(트리플루오로메틸)페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-트리플루오로메틸벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드
Figure pct00101
N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-트리플루오로메틸벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드(0.14g, 0.20mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(4mL) 중에 N-브로모숙신이미드(39mg, 0.22mmol)를 첨가하여 실온에서 교반하여 반응시키며 4시간 후 반응을 종결하고 에틸아세테이트 20mL, 물 20mL를 첨가하며 분액 추출하여 유기층을 취하되 유기층을 포화 식염수로 세척하며 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=5:1)하여 목적 생성물(140mg, 흰색 고체, 수율 90.9%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, CDCl3-d)데이터 (δ [ppm]): 8.21-7.79 (m, 4H), 7.66-7.28 (m, 5H), 3.85 (d, J = 104.7Hz, 2H), 1.12 (br s, 1H), 0.51 (br s, 2H), 0.20 (d, J = 42.7Hz, 1H).
합성 실시예 8
살충 활성을 갖는 화합물 N-[2-브로모-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-6-(트리플루오로메틸)페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-시아노벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드(CN109497062A에 개시된 화합물 번호 32)의 제조
(1) N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-시아노벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드
Figure pct00102
3-(시클로프로필메틸아미노)-2-플루오로-N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)페닐]벤즈아미드(0.30g, 0.58mmol), 테트라하이드로퓨란(5mL), 피리딘(69mg, 0.86mmol) 및 4-시아노벤조일 클로라이드(114mg, 0.69mmol)를 순차적으로 반응 플라스크 중에 첨가하여 온도를 80℃까지 상승한 후 반응시키고 4시간 후 반응액을 실온까지 냉각시키며 2M HCl 수용액을 이용하여 반응액의 pH를 6으로 조절한 후 에틸아세테이트 100mL, 물 100mL를 첨가하고 분액 추출하여 유기층을 취하되 유기층을 포화 식염수로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조시킨후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=6:1)하여 목적 생성물(0.35g, 흰색 고체, 수율 92.8%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6 )데이터 (δ [ppm]): 10.20 (s, 1H), 8.13-8.07 (m, 1H), 8.02-7.92 (m, 2H), 7.80-7.57 (m, 4H), 7.52-7.44 (m, 2H), 7.34-7.29 (m, 1H), 3.73 (s, 2H), 1.03 (brs, 1H), 0.42 (d, J = 7.1Hz, 2H), 0.12 (brs, 2H).
(2) N-[2-브로모-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-6-(트리플루오로메틸)페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-시아노벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드
Figure pct00103
N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-시아노벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드(0.16g, 0.25mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(4mL) 중에 N-브로모숙신이미드(48mg, 0.27mmol)를 첨가하여 실온에서 교반하여 반응시키며 4시간 후 반응을 종결하고 에틸아세테이트 20mL, 물 20mL를 첨가하며 분액 추출하여 유기층을 취하되 유기층을 포화 식염수로 세척하며 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=5:1)하여 목적 생성물(170mg, 흰색 고체, 수율 93.4%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, CDCl3-d)데이터 (δ[ppm]): 8.14 (d, J = 2.0Hz, 1H), 8.12-7.94 (m, 2H), 7.91 (t, J = 1.4Hz, 1H), 7.58-7.39 (m, 4H), 7.32 (t, J = 7.9Hz, 1H), 3.81 (dd, J = 76.0, 18.8Hz, 2H), 1.11 (br s, 1H), 0.5 (br s, 2H), 0.20 (d, J = 36.7Hz, 2H).
합성 실시예 9
살충 활성을 갖는 화합물 N-[2-브로모-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-6-(디플루오로메톡시)페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-플루오로벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드의 제조
(1) N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-플루오로벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드
Figure pct00104
3-(시클로프로필메틸아미노)-2-플루오로-N-[2-디플루오로메톡시-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)페닐]벤즈아미드(0.52g, 1.0mmol), 테트라하이드로퓨란(5mL), 피리딘(0.12g, 1.5mmol) 및 p-플루오로벤조일 클로라이드(0.18mg, 1.1mmol)를 순차적으로 반응 플라스크 중에 첨가하여 온도를 80℃까지 상승한 후 반응시키고 2시간 후 반응액을 실온까지 냉각시키며 2M HCl 수용액을 이용하여 반응액의 pH를 6으로 조절한 후 에틸아세테이트 100mL, 물 100mL를 첨가하고 분액 추출하여 유기층을 취하되 유기층을 포화 식염수로 세척하고 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=6:1)하여 목적 생성물(0.58g, 흰색 고체, 수율 90.5%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6)데이터 (δ [ppm]): 9.88 (s, 1H), 8.17 (d, J = 8.7Hz, 1H), 7.61-7.40 (m, 4H), 7.36-6.88 (m, 6H), 3.72-3.43 (m, 2H), 0.99-0.87 (m, 1H), 0.42-0.24 (m, 2H), 0.002 (s, 2H).
(2) N-[2-브로모-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-6-(디플루오로메톡시)페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-플루오로벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드
Figure pct00105
N-[2-디플루오로메톡시-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-플루오로벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드(0.65g, 1.0mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(10mL) 중에 N-브로모숙신이미드(196mg, 1.1mmol)를 첨가하여 실온에서 교반하여 반응시키며 5시간 후 반응을 종결하고 에틸아세테이트 30mL, 물 30mL를 첨가하며 분액 추출하여 유기층을 취하되 유기층을 포화 식염수로 세척하며 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=5:1)하여 목적 생성물(0.67g, 흰색 고체, 수율 93.1%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6)데이터 (δ [ppm]): 10.32 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.67-7.51 (m, 4H), 7.38-7.33 (m, 3H), 7.15-7.09 (m, 2H), 3.70 (d, J = 20.0Hz, 2H), 1.06-1.01 (m, 1H), 0.41 (d, J = 8.0Hz, 2H), 0.09 (br s, 2H).
합성 실시예 10
살충 활성을 갖는 화합물 N-[2-브로모-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-6-(트리플루오로메틸)페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-6-플루오로피리딘-3-아미도]-2-플루오로벤즈아미드의 제조
Figure pct00106
N-[2-트리플루오로메틸-4-(1,1,1,2,3,3,3-헵타플루오로프로판-2-일)-페닐]-3-[N-(시클로프로필메틸)-4-플루오로벤즈아미도]-2-플루오로벤즈아미드(0.65g, 1.0mmol)의 N,N-디메틸포름아미드(10mL) 중에 N-브로모숙신이미드(196mg, 1.1mmol)를 첨가하여 실온에서 교반하여 반응시키며 5시간 후 반응을 종결하고 에틸아세테이트 30mL, 물 30mL를 첨가하며 분액 추출하여 유기층을 취학고 유기층을 포화 식염수로 세척하며 무수 황산 나트륨으로 건조시킨 후 감압하는 조건에서 농축시킨다. 컬럼크로마토그래피를 통해 잔여물을 정제(용리액은 석유에테르:에틸아세테이트=5:1)하여 목적 생성물(0.65g, 흰색 고체, 수율 90.0%)을 얻는다.
1H NMR (400MHz, DMSO-d 6 )데이터 (δ [ppm]): 10.62 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.95 (s, 2H), 7.78 (t, J = 7.1Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.39 (t, J = 7.8Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 3.74 (d, J = 45.7Hz, 2H), 1.03 (br s, 1H), 0.42 (d, J = 6.4Hz, 2H), 0.11 (d, J = 27.7Hz, 2H).
출원인은, 본원 발명은 상기 실시예를 통해 본원 발명의 3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물 및 이의 제조방법과 응용을 설명하지만 본원 발명은 상기 실시예에 한정되지 않는 바, 즉 본원 발명은 반드시 상기 실시예에 의거하여야만 실시될 수 있음을 의미하지 않는다는 것을 설명한다. 본원 발명에 대한 어떠한 개량, 본원 발명이 생산품에 대한 각 원료의 등가적 교체 및 보조성분의 첨가, 구체적 방식의 선택 등이 본 발명의 보호범위와 개시범위 내에 있음은 본분야의 당업자에 있어서 자명한 것이다.

Claims (13)

  1. 아래의 식 I과 같은 구조를 구비하며;
    Figure pct00107

    식에서,
    Q는
    Figure pct00108
    ,
    Figure pct00109
    또는
    Figure pct00110
    에서 선택되고, 여기서,
    Figure pct00111
    는 그룹의 연결위치를 나타내며;
    Y는 C1-C6 할로알킬기 또는 C1-C6 할로알콕시기에서 선택되고;
    Z1, Z2, Z3, Z4 및 Z5는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노기, 니트로기, 치환 또는 비치환된 3-10원 헤테로고리기, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, C1-C6 알콕시기, C1-C6 할로알콕시기, C1-C6 알킬 술피닐기, C1-C6 할로알킬 술피닐기, C1-C6 알킬 술포닐기 또는 C1-C6 할로알킬 술포닐기 중 1종 또는 적어도 2종의 조합에서 선택되고;
    m은 0 ~ 5의 정수를 나타내며;
    R1은 수소, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, C3-C8 시클로알킬기 또는 C3-C8 할로시클로알킬기에서 선택되고;
    R2는 수소 또는 할로겐에서 선택되며;
    W, W'는 각각 독립적으로 산소 원자 또는 황 원자에서 선택되는 것을 특징으로 하는 3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    식 I에서, Y는 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 헵타플루오로이소프로필기, 트리플루오로메톡시기 또는 디플루오로메톡시기에서 선택되고; R1은 수소, 메틸기, 모노클로로메틸기, 모노플루오로메틸기, 시클로프로필기 또는 퍼플루오로시클로프로필기에서 선택되며; R2는 수소, 염소 또는 불소에서 선택되고; Z1, Z2, Z3, Z4 및 Z5는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노기, 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기, 메틸술포닐기 또는 트리플루오로메틸 술포닐기에서 선택되며; m은 0 ~ 5의 정수를 나타내는 것을 특징으로 하는 3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    식 I에서, Y는 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기 또는 디플루오로메톡시기에서 선택되고; R1은 수소 또는 메틸기에서 선택되며; R2는 수소에서 선택되고; Z1, Z2, Z3, Z4 및 Z5는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노기, 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기, 메틸술포닐기 또는 트리플루오로메틸 술포닐기에서 선택되고; m은 0 ~ 5의 정수를 나타내는 것을 특징으로 하는 3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물은 아래의 화합물 중의 임의의 하나인 것을 특징으로 하는 3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물:
    Figure pct00112

    Figure pct00113

    Figure pct00114

    Figure pct00115

    Figure pct00116

    Figure pct00117

    Figure pct00118

    Figure pct00119

    Figure pct00120

    Figure pct00121

    Figure pct00122
    .
  5. 화합물에 있어서,
    상기 화합물은 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 따른 3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물을 제조하는 중간물이고,
    상기 화합물은 아래의 식 II와 같은 구조를 구비하며;
    Figure pct00123

    식에서,
    Y는 C1-C6 할로알킬기 또는 C1-C6 할로알콕시기에서 선택되며;
    R1은 수소, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, C3-C8 시클로알킬기 또는 C3-C8 할로시클로알킬기에서 선택되고;
    R2는 수소 또는 할로겐에서 선택되며;
    W는 산소 원자 또는 황 원자에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제 5 항에 있어서,
    식 II에서, Y는 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 헵타플루오로이소프로필기, 트리플루오로메톡시기 또는 디플루오로메톡시기에서 선택되고; R1은 수소, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, 이소부틸기, t-부틸기, n-펜틸기, 2-펜틸기, 네오펜틸기, 이소펜틸기, 4-메틸-2-펜틸기, n-헥실기, 모노플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기, 모노클로로메틸기, 디클로로메틸기, 트리클로로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 헵타플루오로이소프로필기, 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 퍼플루오로시클로프로필기, 퍼플루오로시클로부틸기 또는 퍼플루오로시클로펜틸기에서 선택되며; R2는 수소, 불소 또는 염소에서 선택되고; W는 산소 원자 또는 황 원자에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제 5 항 또는 제 6 항에 있어서,
    식 II에서, Y는 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기 또는 디플루오로메톡시기에서 선택되고; R1은 수소 또는 메틸기에서 선택되며; R2는 수소에서 선택되고; W는 산소 원자에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제 5 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 화합물은 아래의 화합물:
    Figure pct00124
    ,
    Figure pct00125
    중의 임의의 하나인 것을 특징으로 하는 화합물.
  9. 화합물에 있어서,
    상기 화합물은 제 5 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 제조하는 중간물이고,
    상기 화합물은 아래의 식 III과 같은 구조를 구비하며;
    Figure pct00126

    식 III에서,
    Y는 C1-C6 할로알킬기 또는 C1-C6 할로알콕시기에서 선택되며;
    R1은 수소, 불소 또는 메톡시기에서 선택되고;
    W는 산소 원자 또는 황 원자에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  10. 제 9 항에 있어서,
    식 III에서, Y는 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 헵타플루오로이소프로필기, 트리플루오로메톡시기 또는 디플루오로메톡시기에서 선택되고; W는 산소 원자 또는 황 원자에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  11. 제 9 항에 있어서,
    식 III에서, Y는 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기 또는 디플루오로메톡시기에서 선택되고; W는 산소 원자에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  12. 식 A로 표시되는 m-디아미드계 화합물의 제조에서의 제 1 항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 따른 3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물의 응용:
    Figure pct00127

    식에서,
    Q는
    Figure pct00128
    ,
    Figure pct00129
    또는
    Figure pct00130
    에서 선택되고, 여기서
    Figure pct00131
    는 그룹의 연결위치를 나타내며;
    Y는 C1-C6 할로알킬기 또는 C1-C6 할로알콕시기에서 선택되고;
    Z1, Z2, Z3, Z4, Z5는 동일하거나 상이하며, 각각 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노기, 니트로기, 치환 또는 비치환된 3-10원 헤테로고리기, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, C1-C6 알콕시기, C1-C6 할로알콕시기, C1-C6 알킬 술피닐기, C1-C6 할로알킬 술피닐기, C1-C6 알킬 술포닐기 또는 C1-C6 할로알킬 술포닐기 중 1종 또는 적어도 2종의 조합에서 선택되고;
    m은 0 ~ 5의 정수를 나타내며;
    R1은 수소, C1-C6 알킬기, C1-C6 할로알킬기, C3-C8 시클로알킬기 또는 C3-C8 할로시클로알킬기에서 선택되고;
    R2는 수소 또는 할로겐에서 선택되며;
    W, W'는 각각 독립적으로 산소 원자 또는 황 원자에서 선택된다.
  13. 제 12 항에 있어서,
    식 A로 표시되는 m-디아미드계 화합물을 제조하는 방법은 아래와 같은 단계를 포함하며:
    (1) 식 I로 표시되는 3-N-시클로프로필메틸-2-플루오로벤즈아미드계 화합물을 식 B로 표시되는 화합물과 반응시켜 식 I로 표시되는 화합물을 얻는 바, 반응식은 하기와 같고,
    Figure pct00132
    ;
    (2) 식 I로 표시되는 화합물을 할로겐화 시약과 반응시켜 식 A로 표시되는 m-디아미드계 화합물을 얻는 바, 반응식은 하기와 같으며,
    Figure pct00133
    ,
    여기서, X는 할로겐; Y, R1, R2, W, W', Z 및 m의 정의는 제 12 항에서의 정의와 동일한 것을 특징으로 하는 응용.
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