KR20220010410A - 사스-코로나바이러스 감염증을 예방 또는 치료하기 위한 투여 요법 - Google Patents

사스-코로나바이러스 감염증을 예방 또는 치료하기 위한 투여 요법 Download PDF

Info

Publication number
KR20220010410A
KR20220010410A KR1020200185224A KR20200185224A KR20220010410A KR 20220010410 A KR20220010410 A KR 20220010410A KR 1020200185224 A KR1020200185224 A KR 1020200185224A KR 20200185224 A KR20200185224 A KR 20200185224A KR 20220010410 A KR20220010410 A KR 20220010410A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
antibody
sars
coronavirus
antigen
binding fragment
Prior art date
Application number
KR1020200185224A
Other languages
English (en)
Inventor
이상준
김성현
안금영
정나현
전다비
이연미
김민경
박정은
조소혜
박태홍
김범수
이여진
Original Assignee
(주)셀트리온
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from KR1020200145587A external-priority patent/KR20220010402A/ko
Application filed by (주)셀트리온 filed Critical (주)셀트리온
Priority to KR1020210004236A priority Critical patent/KR20220010411A/ko
Priority to PCT/KR2021/009148 priority patent/WO2022015093A1/ko
Priority to KR1020210093171A priority patent/KR20220010456A/ko
Publication of KR20220010410A publication Critical patent/KR20220010410A/ko

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/10Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

본 출원은 사스-코로나바이러스-2에 대하여 중화 활성을 갖는 단일클론 항체를 투여하여 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19)을 예방 또는 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 예방 또는 치료방법, 조성물, 키트 또는 용도는 사스-코로나바이러스-2에 대하여 중화 활성을 갖는 단일클론 항체의 조성물을 투여하여 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19)이 예방 또는 치료될 수 있도록 한다.

Description

사스-코로나바이러스 감염증을 예방 또는 치료하기 위한 투여 요법{Dosage Regimen For Preventing Or Treating COVID-19}
본 출원은 사스-코로나바이러스-2에 대하여 중화 활성을 갖는 단일클론 항체를 투여하여 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19)을 예방 또는 치료하는 방법에 관한 것이다.
코로나 바이러스는 단일 가닥 리보 핵산 바이러스로, 사람이나 동물의 생명을 위협하는 질병을 일으킬 수 있다. 사스-코로나바이러스-2는 2019 년 12 월에 중화 인민 공화국 (이하, "중국")에서 원인 불명의 비정형 바이러스성 폐렴이 발생했을 때 처음으로 발견되었다. 중국 외에서 발생한 초기 감염의 대부분은 여행과 관련이 있었으나 (예, 중국 내 감염 지역에서 다른 국가로 여행한 경우), 타 국가에서 사람간 감염 또한 급속히 발생하였다. World Health Organization(WHO)는 사스-코로나바이러스-2에 의해 발생한 질병을 COVID-19로 명명하였다.
대부분의 사람들은 사스-코로나바이러스-2에 감염되면 경증(40%) 혹은 중증도(40%)의 질병을 앓는다. 그러나 약 15%의 감염자는 산소 공급이 필요한 심각한 질병을 앓으며, 5%는 호흡 부전, 급성 호흡 곤란 증후군, 패혈증 및 패혈증 성 쇼크, 혈전 색전증 및/또는 급성 신장 혹은 심장 장애와 같은 다발성 장기 부전과 같은 합병증을 동반하는 심각한 질환을 앓는다. 고연령, 흡연, 당뇨, 고혈압, 심장 질환, 만성 폐 질환, 암과 같은 비 전염성 기저 질환 등이 이러한 심각한 질병 및 사망의 위험 요인으로 보고되었다.
사스-코로나바이러스-2 감염은 정신 착란 또는 뇌증, 흥분, 허혈성 및 출혈성 뇌졸중, 수막 뇌염, 후각이나 미각 장애, 불안, 우울증 및 수면 장애를 포함한 정신 및 신경 학적 증상과도 관련이 있다. 대부분의 경우, 신경학적 증상들은 호흡기 증상 없이 보고되고 있다. 사스-코로나바이러스-2 감염 환자에서 Guillain-Barrι 증후군과 수막 뇌염 증례 또한 보고되었다. 사스-코로나바이러스-2 감염의 임상 증상은 일반적으로 성인에 비해 소아에서 가볍게 보고되었으며, 확진 사례 중 유아 사례는 비교적 소수로 보고되었다. 그러나 최근에는 어린이 및 청소년의 사스-코로나바이러스-2 감염과 다기관염증증후군의 관련 증례가 보고되기도 하였다(WHO Guidelines, 2020).
코로나 바이러스의 숙주 세포에 침입하는 것이 바이러스의 감염력과 병인을 결정하는 중요한 요인이며, 때문에 숙주의 면역 감시와 치료 전략의 주요 목표이기도 하다. 지금까지 확립된 바로, 사스-코로나바이러스-2는 앤지오텐신 전환효소 2(angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)의 수용체를 통해 상피 혹은 내피 세포에 결합한다고 알려졌다(Varga et al., Lancet. 2020 May 2;395:1417-18). 표적 세포에 바이러스 침입을 매개하는 스파이크 단백질의 수용체 결합 단백질(receptor binding protein, RBD)을 통해 바이러스가 앤지오텐신 전환효소 억제제2에 결합함으로써 사스-코로나바이러스-2 감염이 시작되는 것이다. 바이러스는 변이하기에, 병원성과 감염력이 시간에 따라 변화할 것이며, 주요 감염 매개 표면 단백질의 다양성이 존재한다. 새로운 연구 결과에 따르면 사스-코로나바이러스-2에는 두 가지 바이러스가 있으며, 가장 널리 퍼진 바이러스이자 더 공격적인 L타입(70%)과 이보다 덜 공격적인 S타입(30%)이 있다고 한다(Tang et al., National Science Review. 2020;0:1-12). 더불어 개인에 따라 감염에 따른 증상과 감염 결과가 다양하다고 한다. 이러한 연구 결과는 즉각적이고 포괄적인 긴급 연구와 강력한 시험법 검증으로, 질환의 이해, 위험성 평가, 심사를 가능하게 하고 공공 보건 정책 등을 지원하기 위한 게놈 데이터, 차트 기록, 임상 증상을 결합해야 함을 강력하게 시사하고 있다.
2020 년 3 월 11 일, 세계보건기구(World Health Organization, WHO)는 114 개국에서 118,000건 이상의 사스-코로나바이러스-2 감염 증례가 발생하고, 4,291 명이 목숨을 잃음에 따라 팬데믹 선언을 하였다. 현재로서는 사스-코로나바이러스-2와 같은 코로나 바이러스를 치료하는 데 사용할 수 있는 승인된 단일 클론 항체 요법은 없으며, 이러한 치료법의 신속한 개발이 긴급한 상황이다.
이에 본 출원인은 사스-코로나바이러스-2에 결합하여 결과적으로 사스-코로나바이러스-2의 감염을 막는 단일 클론 항체를 포함하는 약제학적 제제를 개발하였다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19)의 예방 또는 치료 방법을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 코로나바이러스 감염증(COVID-19)의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한, 본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 (a) 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물; 및 (b) 코로나바이러스 감염증(COVID-19) 환자의 치료를 위해 상기 조성물을 투여할 것을 지시하는 지침을 포함하는 키트를 제공하는 것이다.
또한, 본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 환자에게 투여되어 코로나바이러스 감염증(COVID-19)을 예방 또는 치료하기 위한 약제학적 조성물의 제조에 있어서, 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물의 용도를 제공하는 것이다.
본 발명은 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19)의 예방 또는 치료 방법으로, 환자에게 1 내지 120 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여하는, 방법을 제공한다.
본 발명의 일 구현예에서, 환자에게 5 내지 100 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 환자에게 10 내지 80 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 환자에게 20 내지 80 mg/kg, 40 내지 80 mg/kg, 20 내지 40 mg/kg, 10 내지 40 mg/kg, 또는 10 내지 20 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 환자에게 10 mg/kg, 20 mg/kg, 40 mg/kg, 또는 80 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 정맥 내 또는 피하 투여할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 1회 또는 수회 투여할 수 있다. 일 구체예로서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 1회 이상 투여할 수 있다. 여기서, 1회 이상 투여시 투여 주기는 환자의 상태 및 의사의 진단, 처방에 따라 달라질 수 있다. 일 구체예로서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 1회(단 회) 투여할 수 있다.
본 발명의 일 구체예로서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 하기 표 1의 항체 또는 이의 항원 결합 단편들로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 항체 또는 이의 항원 결합 단편일 수 있다. 하기 표 1에서 No.는 각 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 번호를 의미한다.
Figure pat00001
Figure pat00002
Figure pat00003
Figure pat00004
Figure pat00005
Figure pat00006
본 발명에 있어서, 가변영역의 CDR은 Kabat 등에 의해 고안된 시스템에 따라 통상적인 방법으로 결정되었다(문헌[Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest(5th), National Institutes of Health, Bethesda, MD. (1991)] 참조). 본 발명에 사용된 CDR 넘버링은 Kabat 방법을 사용했지만, 이외에 IMGT 방법, Chothia 방법, AbM 방법 등 다른 방법에 따라 결정된 CDR을 포함하는 결합 분자도 본 발명에 포함된다.
본 발명의 일 구체예로서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 하기 표 2의 항체 또는 이의 항원 결합 단편들로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 항체 또는 이의 항원 결합 단편일 수 있다. 하기 표 2에서 No.는 각 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 번호를 의미한다.
Figure pat00007
Figure pat00008
Figure pat00009
Figure pat00010
Figure pat00011
Figure pat00012
Figure pat00013
Figure pat00014
Figure pat00015
Figure pat00016
Figure pat00017
Figure pat00018
Figure pat00019
본 발명의 일 구현예에서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열번호 829의 CDR1 영역, 서열번호 830의 CDR2 영역, 및 서열번호 831의 CDR3 영역을 포함하는 경쇄 가변영역; 및 서열번호 832의 CDR1 영역, 서열번호 833의 CDR2 영역, 및 서열번호 834의 CDR3 영역을 포함하는 중쇄 가변영역을 포함하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함할 수 있다. 본 발명에서 상기 서열의 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 CT-P59 또는 CT-P59 항체로 지칭되며, 상호 교환적으로 사용된다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열번호 2017의 폴리펩티드 서열의 경쇄 가변영역; 및 서열번호 2018의 폴리펩티드 서열의 중쇄 가변영역을 포함할 수 있다. 본 발명에서 상기 서열의 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 CT-P59 또는 CT-P59 항체로 지칭되며, 상호 교환적으로 사용된다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 사스-코로나바이러스-2 활성 억제 약물, 항바이러스제, 사스-코로나바이러스-2 감염에서 회복한 사람의 혈장, 항-TNFα(tumor necrosis factor-α) 항체 또는 이들 중 어느 하나 이상의 혼합물과 병용 투여할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 사스-코로나바이러스-2 활성 억제 약물은 사스-코로나바이러스-2 표면의 스파이크 단백질(Spike protein, S protein)에 결합하는 결합 분자일 수 있다. 일 구체예로서, 상기 사스-코로나바이러스-2 표면의 스파이크 단백질(Spike protein, S protein)에 결합하는 결합 분자는 a) 본 발명의 항체 또는 이의 항원 결합 단편과 상이한 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편; b) 엔지오텐신 전환효소 억제제 2(Angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)의 재조합 단백질, 이의 단편, 또는 이의 변이체; 및 c) 뉴로필린(neuropilin)-1의 재조합, 단백질, 이의 단편, 또는 이의 변이체로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다. 일 구체예로서, 상기 b) 엔지오텐신 전환효소 억제제 2(Angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)의 재조합 단백질, 이의 단편, 또는 이의 변이체; 또는 상기 c) 뉴로필린(neuropilin)-1의 재조합, 단백질, 이의 단편, 또는 이의 변이체는 항체의 Fc 영역과 융합된 융합 단백질일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 항바이러스제는 렘데시비르(remdesivir), 클로로퀸 (chloroquine), 하이드록시클로로퀸(hydroxychloroquine), 또는 이들 중 어느 하나 이상의 혼합물일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 항-TNFα 항체는 인플릭시맵, 아달리무맵, 세토리주맵 페골, 골리무맵 또는 이들 중 어느 하나 이상의 혼합물일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 환자는 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19) 경증(mild), 중등증(moderate) 또는 중증(severe) 환자일 수 있으며, 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19) 진단 위험 또는 사스-코로나바이러스-2 검출 위험이 있는 대상도 포함한다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19)은 사스-코로나바이러스-2에 의해
a) 열감;
b) 기침;
b) 호흡 가쁨 또는 호흡 곤란;
c) 인후통;
d) 신체 통증 또는 근육통;
e) 피로;
f) 두통;
g) 오한;
h) 호흡 장애 또는 비 충혈;
i) 미각 또는 후각 상실;
j) 메스꺼움 또는 구토; 및
k) 설사
로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나 이상의 증상이 유발될 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 환자에게 투여한 후 환자는 하기 모든 증상이 없음 또는 양호 단계로 최소한 24시간 이상 유지되는 것이 바람직하다:
a) 열;
b) 기침;
b) 숨참;
c) 인후통;
d) 신체 통증 또는 근육통;
e) 피로; 및
f) 두통.
본 발명의 다른 측면에서, 본 발명은 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 코로나바이러스 감염증(COVID-19)의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물로서, 1 내지 120 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여하는, 코로나바이러스 감염증(COVID-19)의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 측면에서, 본 발명은 (a) 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물; 및 (b) 코로나바이러스 감염증(COVID-19) 환자의 치료를 위해, 1 내지 120 mg/kg 용량의 상기 조성물을 투여할 것을 지시하는 지침을 포함하는 키트를 제공한다.
본 발명의 다른 측면에서, 본 발명은 환자에게 투여되어 코로나바이러스 감염증(COVID-19)을 예방 또는 치료하기 위한 약제학적 조성물의 제조에 있어서, 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물의 용도로서, 1 내지 120 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물이 투여되는 용도를 제공한다.
본 발명에 따른 예방 또는 치료방법, 조성물, 키트 또는 용도는 사스-코로나바이러스-2에 대하여 중화 활성을 갖는 단일클론 항체의 조성물을 투여하여 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19)이 예방 또는 치료될 수 있도록 한다.
도 1은 건강한 시험대상자에서 CT-P59의 안전성 및 내약성을 평가하는 임상 시험 CT-P59 1.1에 대한 개요를 보여준다.
도 2는 경증 증상이 있는 사스-코로나바이러스-2 감염 시험대상자에서 CT-P59의 안전성 및 내약성을 평가하는 임상 시험 CT-P59 1.2에 대한 개요를 보여준다.
도 3은 사스-코로나바이러스-2 감염으로 인한 입원 환자에서 CT-P59의 유효성을 평가하는 임상 시험 CT-P59 3.1에 대한 개요를 보여준다.
도 4는 사스-코로나바이러스-2 감염으로 인한 외래 방문 환자에서 CT-P59의 유효성을 평가하는 임상 시험 CT-P59 3.2에 대한 개요를 보여준다.
도 5는 사스-코로나바이러스-2 환자의 밀접 접촉 시험대상자에서 CT-P59의 예방적 효능을 평가하는 CT-P59 3.3에 대한 개요를 보여준다.
도 6a 및 도 6b는 1.1 임상 결과에 따라, CT-P59 치료군 별 CT-P59의 혈중 농도 평균(±SD)을 선형 척도(도 6a)와 반 로그 척도(도 6b)로 각각 나타낸 것이다.
도 7은 1.2 임상 결과에 따라, 평균 코로나-19 바이러스(SARS-CoV-2) 정량 중합효소연쇄반응(qPCR) 결과를 나타낸 것이다.
도 8a 내지 도 8d는 1.2 임상 결과에 따라, 최고 바이러스 농도에 따른 군 별 코로나-19 바이러스(SARS-CoV-2)의 평균 농도를 나타낸 것이다. (도 8a: 최대 바이러스 농도 < 105 cp/mL, 도 8b: 최대 바이러스 농도 > 105 cp/mL, 도 8c: 최대 바이러스 농도 > 106 cp/mL, 도 8d: 최대 바이러스 농도 > 107 cp/mL)
도 9a 및 9b는 1.2 임상 결과에 따라, CT-P59 치료군 별 샘플링 시간에 따른 평균(± 표준편차) 혈중 CT-P59 농도를 선형(도 9a) 및 반 로그(도 9b) 척도로 나타낸 것이다.
도 10a 내지 도 10c는 3.2 임상 결과에 따라, 치료군 별 카플란-마이어 곡선을 나타낸 것이다. 도 10a는 전체 환자에서, 도 10b는 중등증 환자에서, 도 10c는 50세 이상 중등증 환자에서, 14일째 까지 임상적 회복 환자의 누적 비율에 대한 카플란-마이어 곡선을 나타낸 것이다.
도 11은 전체 환자에서 RT-qPCR 기반 치료군 별 시간에 따른 기준치로부터의 평균 변화(± 표준오차) 바이러스 농도를 나타낸 것이다.
도 12a는 전체 환자에서 28일째 까지 RT-qPCR에 의해 음성 전환이 발생한 환자의 누적 비율에 대한 카플란-마이어 곡선이고, 도 12b는 전체 환자에서 28일째 까지 RT-qPCR에 의해 음성 전환 (역치값 >3 log10 cp/mL)이 발생한 환자의 누적 비율에 대한 카플란-마이어 곡선이고, 도 12c는 전체 환자에서 28일째 까지 RT-qPCR에 의해 음성 전환 (역치값 >4 log10 cp/mL)이 발생한 환자의 누적 비율에 대한 카플란-마이어 곡선을 나타낸 것이다.
본 발명은 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19)의 예방 또는 치료 방법으로, 환자에게 1 내지 120 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여하는, 방법에 관한 것이다.
본 발명을 보다 용이하게 이해하기 위하여, 본 발명에서 사용된 용어가 하기에 정의된다.
본 발명에서 “항체”는 그의 가장 넓은 의미로 사용되고 폴리클로날 항체, 모노클로날 항체, 재조합 항체, 단일쇄 항체, 하이브리드 항체, 키메라 항체, 인간화 항체, 인간 항체, 또는 이들의 단편을 포함할 수 있다. 기타 변화된 구조를 갖는 자연 발생 항체, 예를 들어 카멜리드 항체도 이 정의에 포함된다. 온전한(intact) 항체는 2개의 중쇄(Heavy Chain) 및 2개의 경쇄(Light Chain)가 디설파이드 결합에 의해 서로 연결되어 있는 4개의 폴리펩타이드쇄로 이루어진 면역글로불린 분자를 가리킨다. 항체의 단편은 특히 Fab, F(ab'), F(ab')2, Fv, dAb, Fd, 상보성 결정 영역(CDR) 단편, 단일-쇄 항체(scFv), 2가(bivalent) 단일-쇄 항체, 단일-쇄 파지 항체, 디아바디(diabody), 트리아바디(triabody), 테트라바디(tetrabody), 폴리펩티드로의 특정 항원에 결합하기에 충분한 이뮤노글로브린의 하나 이상의 단편을 함유하는 폴리펩티드 등을 포함한다. 각각의 중쇄는 중쇄 가변영역 및 중쇄 불변 영역으로 이루어진다. 중쇄 불변 영역은 3개의 도메인(CH1, CH2, 및 CH3)으로 이루어진다. 각각의 경쇄는 경쇄 가변영역 및 경쇄 불변 영역으로 이루어진다. 경쇄 불변 영역은 1개의 도메인(CL)으로 이루어진다. 중쇄 가변영역 및 경쇄 가변영역은, 골격 영역(FR)으로 불리는 보다 보존된 영역과 함께 배치된, 상보성 결정 영역(CDR)으로 불리는 초가변성 영역으로 더욱 세분될 수 있다. 각각의 중쇄 가변영역 및 경쇄 가변영역은 3개의 CDR 및 4개의 FR로 이루어지고, 이들은 아미노 말단에서 카복시 말단까지 하기의 순서로 배열되어 있다: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4.
본 발명에서 가변영역의 CDR은 Kabat 등에 의해 고안된 시스템에 따라 통상적인 방법으로 결정되었다(문헌[Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest (5th), National Institutes of Health, Bethesda, MD. (1991)] 참조). 본 발명에 사용된 CDR 넘버링은 Kabat 방법을 사용했지만, 이외에 IMGT 방법, Chothia 방법, AbM 방법 등 다른 방법에 따라 결정된 CDR을 포함하는 항체도 본 발명에 포함된다.
본 발명에서 항체는 항체의 기능적 변이체를 포함한다. 항체의 기능적 변이체 들이 사스-코로나바이러스-2에 특이적으로 결합하기 위해 본 발명의 항체와 경쟁할 수 있다면, 본 발명의 항체의 기능적 변이체로 간주된다. 기능적 변이체는 1차 구조적 서열이 실질적으로 유사한 유도체를 포함할 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다. 기능적 변이체는 선택적으로 부모 항체의 아미노산 서열과 비교하여 하나 이상의 아미노산의 치환, 삽입, 결실, 또는 그들의 조합을 포함하는 아미노산 서열을 포함하는 항체일 수 있다. 더욱이 기능적 변이체는 아미노 말단 또는 카르복시 말단 중 하나 또는 모두에서 아미노산 서열의 절단체(truncated form)를 포함할 수 있다. 본 발명의 기능적 변이체는 본 발명의 부모 항체와 비교하여 동일하거나 다르거나, 더 높거나 낮은 결합 친화력을 가질 수 있지만, 여전히 사스-코로나바이러스-2에 결합할 수 있다. 본 발명의 범위에 속하는 기능적 변이체는 본 명세서의 개시된 항체와 약 50 ~ 99 %, 약 60 ~ 99 %, 약 80 ~ 99 %, 약 90 ~ 99 %, 약 95 ~ 99 %, 또는 약 97 ~ 99 % 아미노산 서열 동질성을 가질 수 있다. 비교될 아미노산 서열을 최적으로 배열하고 유사하거나 또는 동일한 아미노산 잔기를 정의하기 위해 컴퓨터 알고리즘 중 당업자에게 알려진 Gap 또는 Bestfit 등을 사용할 수 있다. 기능적 변이체는 부모 항체 또는 그것의 일부를 PCR 방법, 올리고머 뉴클레오티드를 이용한 돌연변이 생성 및 부분 돌연변이 생성을 포함하는 공지의 일반 분자생물학적 방법에 의해 변화시키거나 유기합성 방법으로 얻을 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 "항원 결합 단편"은 완전한 항체에 의해 결합된 항원에 특이적으로 결합할 수 있는 능력을 보유하고 있는, 항체의 하나 이상의 단편을 지칭한다. 예시적인 항원 결합 단편은 Fab, Fab', F(ab')2 및 Fv 등을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명에서 “혼합물”은 두 종류 이상의 물질이 화학적 반응을 일으키지 않고 물리적으로 단순히 섞여 있는 물질을 의미한다.
본 발명에서 "투여"는 예방 또는 치료학적 목적(예: 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19))을 달성하기 위한 물질(예: 항-사스-코로나바이러스-2 항체 조성물)의 투여를 의미한다.
본 발명에서 "사스-코로나바이러스-2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)”는 유전적 배열(DNA sequencing)상 전도 기능(Positive sense) 단일 가닥 RNA(single-stranded RNA) 코로나바이러스로서, 인간에게 전염성이 있고 코로나바이러스감염증-19(coronavirus disease 2019, COVID-19)의 원인이다. SARS-CoV-2에 감염된 사람들은 열, 기침, 호흡 곤란, 설사와 같이 경증에서 중증의 증상을 보일 수 있다. 합병증이나 병을 가진 사람들, 노인은 사망할 가능성이 크다.
세계보건기구(WHO)는 유전자 염기서열 차이로 인한 아미노산 변화를 기준으로 사스-코로나바이러스-2를 6개 유형으로 분류하고 있다. 먼저 S, L 유형으로 분류되었다가, 다시 L, V, G 유형으로 나뉘고 G가 GH와 GR로 나뉘면서 S, L, V, G, GH, GR 의 총 6개 유형으로 분류하고 있다. 코로나19 발생 초기에 중국 우한을 비롯한 아시아 지역에는 S와 V 유형이 유행하였고, 이후 대륙별로 서로 다른 유형이 발견되었다. 이 중 GH 유형이 전파력이 높게 나타날 가능성이 있다고 보고된 바 있다. 국내의 경우 코로나바이러스 감염증 환자에서 채취한 유전자를 분류한 결과, 대부분은 유럽과 미국에서 유행한 G형의 변종인 GH형인 것으로 나타났고, 이 유형은 바이러스 전파력이 높은 것으로 알려져 있다. 이 중 바이러스의 세포 내 침입 시 중요한 역할을 하는 스파이크 단백질의 614번 아미노산을 아스파트산 (D)에서 글리신 (G)로 바뀐 G형의 바이러스는 3월 이후 유럽과 미국에서 급격히 증가해 현재는 거의 대부분 지역에서 나타나고 있다. 최근 보고된 바에 따르면 70여개 넘는 코로나바이러스 변이가 발생한 것으로 확인되었고, 전파력이 증가된 변이가 8개 (D614G 등), 중화항체를 회피하는 변이가 10개 (A841V 등), 혈장치료 효과가 낮은 변이 17개 (I472V 등)가 확인되었다.
일 구체예로, 본 발명의 항-사스-코로나바이러스-2 항체는 SARS-CoV-2 바이러스 아미노산 변이 기준으로 S형(S 단백질의 614번 위치의 아미노산이 D), G형(S 단백질의 614번 위치의 아미노산이 G), V형 등의 strain에 중화능을 나타낼 수 있으나, 이 strain에 한정되는 것은 아니다. 상기 SARS-CoV-2 바이러스 S형의 일 예로는 BetaCoV/Korea/KCDC03/2020 균주가 있으나, 이 균주에 한정되는 것은 아니다. 상기 SARS-CoV-2 바이러스 G형의 일 예로는 hCoV-19/South Korea/KUMC17/2020 균주가 있으나, 이 균주에 한정되는 것은 아니다. 일 구체예로, 본 발명의 항-사스-코로나바이러스-2 항체는 중화 결합 분자는 사스-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)의 스파이크 단백질 S1 부위의 614번 아미노산 위치에서 D614G 변이가 일어난 변이 바이러스에도 우수한 중화능을 나타내었다.
일 구체예로, 본 발명의 항-사스-코로나바이러스-2 항체는 현재까지 단리된 사스-코로나바이러스-2 균주, 예를 들어 단리 일시와 장소를 알 수 없는 UNKNOWN-LR757996 균주(Strain), SARS-CoV-2/Hu/DP/Kng/19-027 균주; 2019년 12월 중국에서 단리된 Wuhan-Hu-1 균주; 2019년 12월 23일 최초로 중국에서 단리된 BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-01/2019 균주; 2019년 12월 30일 중국에서 단리된 BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-02/2019 균주, BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-03/2019 균주, BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-04/2019 균주, WIV02 균주, WIV04 균주, WIV05 균주, WIV06 균주, WIV07 균주; 2020년 1월 일본에서 단리된 2019-nCoV/Japan/TY/WK-521/2020 균주, 2019-nCoV/Japan/TY/WK-501/2020 균주, 2019-nCoV/Japan/TY/WK-012/2020 균주, 2019-nCoV/Japan/KY/V-029/2020 균주; 2020년 1월 대한민국에서 단리된 SNU01 균주; 대한민국에서 단리된 BetaCoV/Korea/KCDC03/2020 균주; 2020년 1월 1일 중국에서 단리된 BetaCoV/Wuhan/IPBCAMS-WH-05/2020 균주; 2020년 1월 2일 중국에서 단리된 2019-nCoV WHU02 균주, 2019-nCoV WHU01 균주; 2020년 1월 8일 중국에서 단리된 SARS-CoV-2/WH-09/human/2020/CHN 균주; 2020년 1월 10일 중국에서 단리된 2019-nCoV_HKU-SZ-002a_2020 균주; 2020년 1월 11일 중국에서 단리된 2019-nCoV_HKU-SZ-005b_2020 균주; 2020년 1월 17일 중국에서 단리된 SARS-CoV-2/Yunnan-01/human/2020/CHN 균주; 2020년 1월 19일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-WA1/2020 균주; 2020년 1월 20일 중국에서 단리된 HZ-1 균주; 2020년 1월 21일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-IL1/2020 균주; 2020년 1월 22일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-CA2/2020 균주, 2019-nCoV/USA-AZ1/2020 균주; 2020년 1월 23일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-CA1/2020 균주; 2020년 1월 25일 호주에서 단리된 Australia/VIC01/2020 균주; 2020년 1월 25일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-WA1-F6/2020 균주, 2019-nCoV/USA-WA1-A12/2020 균주; 2020년 1월 27일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-CA6/2020 균주; 2020년 1월 28일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-IL2/2020 균주; 2020년 1월 29일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-MA1/2020 균주, 2019-nCoV/USA-CA5/2020 균주, 2019-nCoV/USA-CA4/2020 균주, 2019-nCoV/USA-CA3/2020 균주; 2020년 1월 29일 핀란드에서 단리된 nCoV-FIN-29-Jan-2020 균주; 2020년 1월 29일 중국에서 단리된 SARS-CoV-2/IQTC02/human/2020/CHN 균주; 2020년 1월 31일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-WI1/2020 균주; 2020년 1월 31일 타이완에서 단리된 SARS-CoV-2/NTU01/2020/TWN 균주; 2020년 2월 5일 타이완에서 단리된 SARS-CoV-2/NTU02/2020/TWN 균주; 2020년 2월 6일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-CA7/2020 균주; 2020년 2월 7일 스웨덴에서 단리된 SARS-CoV-2/01/human/2020/SWE 균주; 2020년 2월 10일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-CA8/2020 균주; 2020년 2월 11일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-TX1/2020 균주; 2020년 2월 23일 미국에서 단리된 2019-nCoV/USA-CA9/2020 균주; 2020년 2월 28일 브라질에서 단리된 SARS-CoV-2/SP02/human/2020/BRA 균주; 단리 일시와 장소를 알 수 없는 UNKNOWN-LR757995, UNKNOWN-LR757997, UNKNOWN-LR757998, SARS-CoV-2/Hu/DP/Kng/19-020; 2020년 1월 일본에서 단리된 2019-nCoV/Japan/AI/I-004/2020; 2020년 1월 13일 네팔에서 단리된 SARS0CoV-2/61-TW/human/2020/ NPL; 2020년 2월 5일 중국에서 단리된 SARS-CoV-2/IQTC01/human/2020/CHN 균주; 대한민국에서 단리된 hCoV-19/South Korea/KUMC17/2020 균주와 향후 단리될 사스-코로나바이러스-2 균주에 대하여 중화 가능하나, 이들 균주에 한정되는 것은 아니다.
항체-의존 증강 (Antibody-dependent enhancement, ADE) 현상은 뎅기 바이러스 (Dengue virus)에서 잘 알려져 있는 현상으로 비중화항체에 의해 면역세포가 감염되고 이에 의해 질환이 악화되는 현상이다. 구체적으로 항체가 바이러스에 결합하고, 항체의 Fc와 면역세포의 FcR와의 상호작용을 통해 항체에 결합되어 있는 바이러스가 면역세포내로 감염되는 현상을 말한다. 일부 문헌에서 SARS 환자의 혈청이 바이러스를 중화시키지 못하고, 오히려 면역세포의 바이러스감염을 증가시키는 현상을 보고하였다 (Journal of Virology 85: 10582). 사스-코로나바이러스-2에 대하여 본 발명의 항체의 Fc와 면역세포의 Fcγ 수용체의 상호작용에 의한 바이러스 감염증강 현상, 즉 ADE 현상은 관찰되지 않았다.
본 발명에서 "대상"은 모든 인간 또는 비-인간 동물을 포함한다. 용어 "비-인간 동물"은 척추동물, 예컨대 비-인간 영장류, 양, 개, 고양이, 토끼 및 흰족제비, 설치류, 예컨대 마우스, 래트 및 기니아 피그, 조류 종, 예컨대 치킨, 양서류, 및 파충류를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 바람직한 실시양태에서, 대상은 포유류, 예컨대 비-인간 영장류, 양, 개, 고양이, 토끼, 흰족제비 또는 설치류이다. 보다 바람직한 실시양태에서, 대상은 인간(사람)이다. 용어 "대상", "환자" 및 "개체"는 본원에서 상호 교환적으로 사용된다.
본 발명에서 “환자”는 예컨대 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19) 경증(mild), 중등증(moderate), 중증(severe) 환자일 수 있으며, 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19) 진단 위험 또는 사스-코로나바이러스-2 검출 위험이 있는 대상도 포함한다. 일 구현예에서, 본 발명에서 사용된 용어 “경증 환자, 중등증 환자, 중증 환자” 각각 아래와 같이 정의한다:
- 경증 환자: 역전사 중합효소 연쇄반응(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR) 검사에 의해 코로나-19 바이러스(SARS-CoV-2) 감염 진단을 받았으며, 경증 코로나-19 바이러스 감염 증상이 임상시험용 의약품 투여 7일 이내에 발현되고 만 18세 이상, 만 60세 이하의 성인 남성 또는 여성 시험 대상자
- 중등증 환자: 코로나-19 바이러스(SARS-CoV-2) 감염 진단을 받았으며 18세 이상의 남성 또는 여성의 외래 환자. '외래 환자'란 임상시험 실시기관에 외래 방문하는 환자, 임상시험 실시기관에 입원한 환자 그리고 규제 당국의 격리 규정, 공중 보건 지침 또는 시험책임자의 판단에 따라 자택 격리 중인 환자
- 중증 환자: 역전사 중합 효소 연쇄 반응 (reverse transcription polymerase chain reaction; RT-PCR) 검사에 의해 코로나-19 바이러스 (SARS-CoV-2) 감염증 진단을 받았으며, 실내 공기에서 산소포화도 94% 이하 및/또는 산소화지표 (PaO2/FiO2 ratio)가 300 mmHg 이하이며 보조적인 산소 공급을 요하여, 현재 입원 중이거나 입원 예정인 자 중, 폐 이상 소견을 동반한 환자.
본 발명에서 “키트"는 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19)의 예방 또는 치료를 위한 본 발명의 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여하기 위한 성분들을 포함하는 포장된 제품을 말한다. 당해 키트는 바람직하게는 키트의 성분들을 유지하는 용기 또는 박스를 포함한다. 박스 또는 용기는 식품 의약국이 승인한 프로토콜 또는 표지가 첨부된다. 박스 또는 용기에는 플라스틱, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 에틸렌 또는 프로필렌 용기 내에 함유된 본 발명의 성분을 보유한다. 당해 용기는 뚜껑이 있는 튜브 또는 병일 수 있다. 키트는 또한 본 발명의 코로나바이러스 감염증(COVID-19) 환자의 치료를 위해, 투여 용량, 투여 용법 등의 지침서를 포함한다.
본 발명의 다양한 측면을 본원에 추가로 상세히 기술한다.
본 발명의 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편
본 발명의 일 구현예에서, 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 항체로서 폴리클로날 항체, 모노클로날 항체, 재조합 항체, 단일쇄 항체, 하이브리드 항체, 키메라 항체, 인간화 항체 또는 이들의 단편을 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 일 구현예에서, 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 인간 항체를 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 일 구현예에서, 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 항체의 IgG 분류에 포함될 수 있다.
본 발명의 또 다른 일 구현예에서, 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열번호 829의 CDR1 영역, 서열번호 830의 CDR2 영역, 및 서열번호 831의 CDR3 영역을 포함하는 경쇄 가변영역; 및 서열번호 832의 CDR1 영역, 서열번호 833의 CDR2 영역, 및 서열번호 834의 CDR3 영역을 포함하는 중쇄 가변영역을 포함할 수 있다. 본 발명에서 상기 서열의 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 CT-P59 또는 CT-P59 항체로 지칭되며, 상호 교환적으로 사용된다.
본 발명의 또 다른 일 구현예에서, 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 서열번호 2017의 폴리펩티드 서열의 경쇄 가변영역; 및 서열번호 2018의 폴리펩티드 서열의 중쇄 가변영역을 포함할 수 있다. 본 발명에서 상기 서열의 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 CT-P59 또는 CT-P59 항체로 지칭되며, 상호 교환적으로 사용된다.
본 발명의 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물
본원에서 용어 “항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물”은 “안정한 액체 약제학적 제제”와 상호 교환적으로 사용될 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 본 발명에 따른 조성물은 (A) 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편; (B) 계면활성제; (C) 당 또는 당의 유도체; 및 (D) 아미노산을 포함할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 조성물은 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 코로나바이러스 감염증(COVID-19)의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물로서, 1 내지 120 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여하는, 코로나바이러스 감염증(COVID-19)의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 구현예에서, 환자에게 5 내지 100 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 환자에게 10 내지 80 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 환자에게 20 내지 80 mg/kg, 40 내지 80 mg/kg, 20 내지 40 mg/kg, 10 내지 40 mg/kg, 또는 10 내지 20 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 환자에게 10 mg/kg, 20 mg/kg, 40 mg/kg, 또는 80 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.
본 출원의 명세서에서 용어 “포함하지 않음”은 해당 성분을 전혀 포함하지 않는 것을 의미한다. 또한, 해당 용어는 해당 성분을 실질적으로 포함하지 않는 것, 즉 항체의 활성, 액체 약제학적 제제의 안정성 및 점도에 영향을 주지 않는 범위로 포함하는 것, 예를 들어 액체 약제학적 제제의 전체 중량을 기준으로 0 내지 1%(w/v), 0 내지 1 ppm(w/v) 또는 0 내지 1 ppb(w/v)로 포함하는 것을 의미한다.
본 발명에 따른 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 멸균 주사용액, 사전 충전식 주사(pre-filled syringe)용액제, 오토인젝터(auto-injector)의 형태 또는 동결건조(lyophilized)된 형태로 제형화할 수 있다. 상세하게는, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calciumcarbonate), 수크로스(sucrose), 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는 데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween)61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
(A) 항체 또는 이의 항원 결합 단편
본 발명에 따른 조성물은 일 구현예에서, 상술한 본 발명의 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함할 수 있다.
상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 농도는 본 발명에 따른 조성물의 안정성 및 점도에 악영향을 실질적으로 미치지 않는 범위 내에서 자유롭게 조절할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 농도는 5 내지 200 mg/mL일 수 있다. 본 발명의 다른 구현예에서, 상기 농도는 10 내지 120 mg/mL일 수 있다. 본 발명의 또 다른 구현예에서, 상기 농도는 20 내지 100 mg/mL일 수 있다. 상기 농도가 이 범위 내인 경우, 장기간 안정성을 우수하게 나타낼 수 있다. 상기 농도는 본 발명에 따른 액체 약제학적 제제의 안정성에 악영향을 실질적으로 미치지 않는 범위 내에서 자유롭게 조절할 수 있다.
(B) 계면활성제
본 발명에서 “계면활성제”는 폴리옥시에틸렌소르비탄지방산에스테르(예를 들면, 폴리소르베이트(Polysorbate)), 폴리옥시에틸렌알킬에테르(예들 들면, 브리지(Brij)), 알킬페닐폴리옥시에틸렌에테르(예를 들면, 트리톤-X(Triton-X)), 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 코폴리머(예를 들면, 폴록사머(Poloxamer), 플루로닉(Pluronic)), 나트륨 도데실 설페이트(SDS) 등이 있으며 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일 구현예에서, 계면활성제는 폴리소르베이트, 폴록사머, 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있다. 본 발명의 다른 일 구현예서, 계면활성제는 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80, 또는 이들 중 2 이상의 혼합물을 포함할 수 있다. 발명의 다른 일 구현예에서, 계면활성제는 폴리소르베이트 80을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현에서, 계면활성제의 농도는 0.001 내지 10 %(w/v) 일 수 있다. 본 발명의 다른 일 구현예에서, 상기 농도는 0.01 내지 1.0 %(w/v)일 수 있다. 본 발명의 또 다른 일 구현예에서, 상기 농도는 0.05 내지 0.5 %(w/v)일 수 있다.
상기 농도가 이 범위 내인 경우, 본 발명의 조성물의 안정성을 우수하게 나타낼 수 있다. 상기 농도는 본 발명에 따른 액체 약제학적 제제의 안정성에 악영향을 실질적으로 미치지 않는 범위 내에서 자유롭게 조절할 수 있다.
(C) 당 또는 당의 유도체
본 발명에서 “당”은 단당류, 이당류, 올리고당, 다당류, 또는 이들 중 2 이상의 혼합물을 포함할 수 있다. 단당류의 예로는 글루코스, 프룩토스, 갈락토스 등이 있으며 이에 제한되지 않는다. 이당류의 예로는 수크로오스, 락토스, 말토스, 트레할로스 등이 있으며 이에 제한되지 않는다. 올리고당의 예로는 프룩토올리고당, 갈락토올릭고당, 만난올리고당 등이 있으며 이에 제한되지 않는다. 다당류의 예로는 전분, 글리코겐, 셀룰로스, 키틴, 펙틴 등이 있으며 이에 제한되지 않는다.
본 발명에서 “당의 유도체”는 당 알코올, 당 산, 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있다. 당 알코올의 예로는 글리세롤, 에리스리톨, 트레이톨, 아라비톨, 자이리톨, 리비톨, 만니톨, 소르비톨, 갈락티톨, 푸시톨, 이디톨, 이노시톨, 볼레미톨, 아이소말트, 말티톨, 락티톨, 말토트리이톨, 말토테트라이톨, 폴리글리시톨 등이 있으며 이에 제한되지 않는다. 당 산의 예로는 알돈산(글리세르산 등), 울로손산(뉴라민산 등), 우론산(글루쿠론산 등), 알다르산(타르타르산 등) 등이 있으며 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 일 구현예에서, 당은 단당류, 이당류, 올리고당, 다당류, 또는 이들 중 2 이상의 혼합물을 포함하고, 당의 유도체는 당 알코올, 당 산, 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있다. 본 발명의 일 구현예에서, 당 또는 당의 유도체는 소르비톨, 만니톨, 트레할로스, 수크로오스, 또는 이들 중 2 이상의 혼합물을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 당 또는 당의 유도체의 농도는 0.01 내지 30 %(w/v) 일 수 있다. 본 발명의 다른 일 구현예에서, 상기 농도는 0.1 내지 15 %(w/v)일 수 있다. 본 발명의 또 다른 일 구현예에서, 상기 농도는 1.0 내지 10 %(w/v)일 수 있다. 상기 농도가 이 범위 내인 경우, 본 발명의 조성물의 안정성을 우수하게 나타낼 수 있다. 상기 농도는 본 발명에 따른 액체 약제학적 제제의 안정성에 악영향을 실질적으로 미치지 않는 범위 내에서 자유롭게 조절할 수 있다.
(D) 아미노산
본 발명에서 “아미노산”은 유리 아미노산, 아미노산염, 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있다. 상기 유리 아미노산(free amino acid)은 아미노산 간의 펩타이드 결합 또는 아미노산과 다른 분자와의 사이에서 에스테르(ester) 결합 등을 하지 않는 유리상태의 아미노산을 의미한다. 아미노산의 예로서는 아스파르트산, 히스티딘, 리신, 아르기닌 등이 있으며, 이에 제한되지 않는다. 아미노산염의 예로서는 아스파르트산염, 히스티딘염, 리신염, 아르기닌염 등이 있으며, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 일 구현예에서, 아미노산은 아스파르트산, 히스티딘, 리신, 아르기닌, 또는 이들의 염을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 아미노산은 아미노산, 아미노산염, 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 일 구현예에서, 상기 아미노산은 완충제일 수 있다.
상기 “완충제”는 산이나 알칼리에 의한 pH의 변화를 최소화시키는 중화성 물질을 의미하며 pH 조절제 없이도 특정 범위의 pH를 유지시키는 물질을 의미한다.
본 발명의 일 구현예에서, 아미노산의 농도는 0.1 내지 40 mM 일 수 있다. 본 발명의 다른 일 구현예에서, 상기 농도는 1 내지 20 mM 일 수 있다. 본 발명의 또 다른 일 구현예에서, 상기 농도는 5 내지 15 mM 일 수 있다. 상기 농도가 이 범위 내인 경우, 본 발명의 조성물의 안정성을 우수하게 나타낼 수 있다. 상기 농도는 본 발명에 따른 액체 약제학적 제제의 안정성에 악영향을 실질적으로 미치지 않는 범위 내에서 자유롭게 조절할 수 있다.
(E) pH
본 발명에서 안정한 액체 약제학적 제제의 pH는 5.5 내지 6.5일 수 있다. pH가 이 범위 내에 있는 경우, 장기간 안정성을 우수하게 나타낼 수 있다. pH는 완충제 또는 아미노산을 이용하여 조절할 수 있다. 다시 말해서, 완충제 또는 아미노산을 소량으로 포함하는 경우 별도의 pH 조절제 없이도 상기 범위의 pH를 나타낼 수 있다.
본 발명의 다른 일 구현예어서, 상기 pH는 추가적인 pH 조절제로 조절할 수 있다. pH 조절제는 산 또는 염기(예를 들면, 수산화나트륨) 등이 있으며 이에 제한되지 않는다.
(F) 기타 성분
본 발명의 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물은 항체의 활성, 제제의 안정성에 악영향을 실질적으로 미치지 않는 범위 내에서 당해 기술분야에서 공지된 첨가제를 추가적으로 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 일 구현예에서, 상기 첨가제는 추가 완충제, 희석제, 용해제, pH 조절제, 진정제, 다른 무기 또는 유기 염, 산화방지제, 수성 담체, 또는 이들의 혼합물 등을 포함할 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 또 다른 일 구현예에서, 수성 담체, 산화방지제, 또는 이들 중 2 이상의 혼합물을 더 포함할 수 있다. 수성 담체는 제약상 허용되고(인간에게 투여시 안전하고 무독성이고), 본 발명의 액체 약제학적 제제의 제조에 유용한 담체를 포함할 수 있다.
(G) “안정한” 액체 약제학적 제제
본 발명의 "안정한" 액체 약제학적 제제에서 용어 “안정한”은 본 발명에 따른 항체가 제조 공정 동안 및/또는 보관/저장 시에 이의 물리적 안정성 및/또는 화학적 안정성 및/또는 생물학적 활성을 실질적으로 보유하는 것을 의미한다. 항체의 안정성을 측정하는 다양한 분석학적 기술은 당해 기술분야에서 용이하게 이용할 수 있다.
물리적 안정성은 당해 기술분야에 공지된 방법으로 평가할 수 있으며, 이러한 방법은 광 (흡광 또는 광학 밀도)의 샘플 겉보기 감쇠 측정을 포함한다. 이러한 광 감쇠 측정은 제제의 탁도와 관련된다. 또한, 물리적 안정성에 대해 고분자량 성분 함량, 저분자량 성분 함량, 온전한 단백질량, 불용성 이물 입자수 등을 측정할 수 있다.
화학적 안정성은, 예를 들어, 화학적으로 변화된 형태의 항체를 검출하고 정량함으로써 평가할 수 있다. 화학적 안정성은, 예를 들어 이온 교환 크로마토그래피에 의해 평가될 수 있는 하전 변화 (예: 탈아미드화 또는 산화의 결과로서 발생)를 포함한다. 화학적 안정성에 대해 전하 변형체 (산성 또는 염기성 피크) 등을 측정할 수 있다.
생물학적 활성은 당해 기술분야에 공지된 방법으로 평가할 수 있으며, 예를 들어 ELISA를 통해 항원 결합 친화도를 측정할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 액체 약제학적 제제는 장기간 동안 안정할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 용어 “안정한” 액체 약제학적 제제는 다음 중 하나 이상을 만족하는 액체 약제학적 제제를 의미한다.
탁도
- 온도 40℃±2℃에서 4주 동안 보관한 후 분광 광도계로 측정한 흡광도 A600이 0 내지 0.0300 또는 0 내지 0.0700인 액체 약제학적 제제;
- 온도 40℃±2℃, 상대습도 75±5%, 및 밀폐 조건에서 4주 동안 보관한 후 분광 광도계로 측정한 흡광도 A600이 0 내지 0.0300 또는 0 내지 0.0700인 액체 약제학적 제제;
주성분 함량 (메인 피크)
- 온도 40℃±2℃에서 4주 동안 보관한 후 SE-HPLC로 측정한 주성분이 98% 내지 100%인 액체 약제학적 제제;
- 온도 40℃±2℃, 상대습도 75±5% 및 밀폐 조건에서 4주 동안 보관한 후 SE-HPLC로 측정한 주성분이 98 내지 100%인 액체 약제학적 제제;
고분자량 성분 (메인 피크(온전한 IgG)를 기준으로 체류 시간 (Retention time)이 앞쪽인 피크)
- 온도 5℃±3℃에서 12개월 동안 보관한 후 SE-HPLC로 측정한 고분자량 성분이 0 내지 1.00%인 액체 약제학적 제제;
- 온도 5℃±3℃, 및 밀폐 조건에서 12개월 동안 보관한 후 SE-HPLC로 측정한 고분자량 성분이 0 내지 1.00%인 액체 약제학적 제제;
저분자량 성분 (메인 피크(온전한 IgG)를 기준으로 체류 시간 (Retention time)이 뒷쪽인 피크)
- 온도 5℃±3℃에서 12개월 동안 보관한 후 SE-HPLC로 측정한 저분자량 성분이 0 내지 0.40%인 액체 약제학적 제제;
- 온도 5℃±3℃ 및 밀폐 조건에서 12개월 동안 보관한 후 SE-HPLC로 측정한 저분자량 성분이 0 내지 0.40%인 액체 약제학적 제제;
온전한 면역글로불린 G의 함량
- 온도 5℃±3℃에서 12개월 동안 보관한 후 비환원 CE-SDS로 측정한 온전한 면역글로불린 G의 함량 (Intact IgG%)이 94.0% 내지 100%인 액체 약제학적 제제;
- 온도 5℃±3℃ 및 밀폐 조건에서 12개월 동안 보관한 후 비환원 CE-SDS로 측정한 온전한 면역글로불린 G의 함량 (Intact IgG%)이 94.0% 내지 100%인 액체 약제학적 제제;
- 온도 40℃±2℃에서 4주 동안 보관한 후 비환원 CE-SDS로 측정한 온전한 면역글로불린 G의 함량 (Intact IgG%)이 94.0% 내지 100%인 액체 약제학적 제제;
- 온도 40℃±2℃, 상대습도 75±5% 및 밀폐 조건에서 4주 동안 보관한 후 비환원 CE-SDS로 측정한 온전한 면역글로불린 G의 함량 (Intact IgG%)이 94.0% 내지 100%인 액체 약제학적 제제;
온전한 중쇄 및 경쇄의 함량
- 온도 5℃±3℃에서 12개월 동안 보관한 후 환원 CE-SDS로 측정한 온전한 중쇄 및 경쇄의 함량 (Intact HC+LC%)이 99.0% 내지 100%인 액체 약제학적 제제;
- 온도 5℃±3℃, 및 밀폐 조건에서 12개월 동안 보관한 후 환원 CE-SDS로 측정한 온전한 중쇄 및 경쇄의 함량 (Intact HC+LC%)이 99.0% 내지 100%인 액체 약제학적 제제;
- 온도 40℃±2℃에서 4주 동안 보관한 후 환원 CE-SDS로 측정한 온전한 중쇄 및 경쇄의 함량 (Intact HC+LC%)이 98.0% 내지 100%인 액체 약제학적 제제;
- 온도 40℃±2℃, 상대습도 75±5%, 및 밀폐 조건에서 4주 동안 보관한 후 환원 CE-SDS로 측정한 온전한 중쇄 및 경쇄의 함량 (Intact HC+LC%)이 98.0% 내지 100%인 액체 약제학적 제제;
불용성 이물 입자수
- 온도 5℃±3℃에서 12개월 동안 보관한 후 HIAC으로 측정한 불용성 이물 입자 (10.00㎛≤, <400.00㎛)의 개수는 0 내지 1,000개인 액체 약제학적 제제;
- 온도 5℃±3℃, 및 밀폐 조건에서 12개월 동안 보관한 후 HIAC으로 측정한 불용성 이물 입자 (10.00㎛≤, <400.00㎛)의 개수는 0 내지 1,000개인 액체 약제학적 제제;
- 온도 40℃±2℃에서 4주 동안 보관한 후 MFI로 측정한 불용성 이물 입자 (1.00㎛≤, <100.00㎛)의 개수는 0 내지 30,000개인 액체 약제학적 제제;
- 온도 40℃±2℃, 상대습도 75±5%, 및 밀폐 조건에서 4주 동안 보관한 후 MFI로 측정한 불용성 이물 입자 (1.00㎛≤, <100.00㎛)의 개수는 0 내지 30,000개인 액체 약제학적 제제;
- 온도 40℃±2℃에서 4주 동안 보관한 후 MFI로 측정한 불용성 이물 입자 (10.00㎛≤, <100.00㎛)의 개수는 0 내지 200개인 액체 약제학적 제제;
- 온도 40℃±2℃, 상대습도 75±5%, 및 밀폐 조건에서 4주 동안 보관한 후 MFI로 측정한 불용성 이물 입자 (10.00㎛≤, <100.00㎛)의 개수는 0 내지 200개인 액체 약제학적 제제;
- 온도 40℃±2℃에서 6주 동안 보관한 후 MFI로 측정한 불용성 이물 입자 (10.00㎛≤, <100.00㎛)의 개수는 0 내지 500개인 액체 약제학적 제제;
- 온도 40℃±2℃, 상대습도 75±5%, 및 밀폐 조건에서 6주 동안 보관한 후 MFI로 측정한 불용성 이물 입자 (10.00㎛≤, <100.00㎛)의 개수는 0 내지 500개인 액체 약제학적 제제;
산화율
- 온도 40℃±2℃에서 4주 동안 보관한 후 LC-MS로 측정한 중쇄 Met 255의 산화율이 0% 내지 2.5%인 액체 약제학적 제제;
- 온도 40℃±2℃, 상대습도 75±5%, 및 밀폐 조건에서 4주 동안 보관한 후 LC-MS로 측정한 중쇄 Met 255의 산화율이 0% 내지 2.5%인 액체 약제학적 제제;
전하 변형체
- 온도 40℃±2℃에서 4주 동안 보관한 후 IEC-HPLC로 측정한 산성 피크가 20% 내지 35%인 액체 약제학적 제제;
- 온도 40℃±2℃, 상대습도 75±5%, 및 밀폐 조건에서 4주 동안 보관한 후 IEC-HPLC로 측정한 산성 피크가 20% 내지 35%인 액체 약제학적 제제;
- 온도 40℃±2℃에서 4주 동안 보관한 후 IEC-HPLC로 측정한 염기성 피크가 33% 내지 40%인 액체 약제학적 제제;
- 온도 40℃±2℃, 상대습도 75±5%, 및 밀폐 조건에서 4주 동안 보관한 후 IEC-HPLC로 측정한 염기성 피크가 33% 내지 40%인 액체 약제학적 제제;
사스-코로나바이러스-2 결합 친화도
- 온도 5℃±3℃에서 12개월 동안 보관한 후 ELISA로 측정한 사스-코로나바이러스-2의 S 단백질 결합 친화도가 80% 내지 120%인 액체 약제학적 제제; 및
- 온도 5℃±3℃ 및 밀폐 조건에서 12개월 동안 보관한 후 ELISA로 측정한 사스-코로나바이러스-2 의 S 단백질 결합 친화도가 80% 내지 120%인 액체 약제학적 제제.
본 발명의 일 구현예에서, 온도 40℃±2℃에서 1달 후 측정한 점도가 0.5cp 내지 10.0cp일 수 있다. 본 발명의 다른 구현예에서, 온도 5℃±3℃에서 6달 후 측정한 점도가 0.5cp 내지 5.0cp일 수 있다.
(H) 안정한 액체 약제학적 제제의 제조방법
본 발명의 안정한 액체 약제학적 제제는 공지된 방법을 이용하여 제조할 수 있으며, 특정 방법으로 제한되지 않는다. 예를 들어, 계면활성제 및 당 또는 이의 유도체를 포함하는 용액에 완충제를 첨가하면서 pH를 조절한 후, 이 혼합 용액에 항체를 넣어 액체 약제학적 제제를 제조할 수 있다. 또한, 정제 공정의 최종 단계에서 일부 부형제를 포함하는 용액을 제조한 후 나머지 성분을 첨가하여 액체 약제학적 제제를 제조할 수 있다. 예를 들어, 정제 공정의 최종 단계에서 항체, 완충제 및 당 또는 이의 유도체를 포함하는 용액을 제조한 후, 이 용액에 계면활성제를 첨가하여 액체 약제학적 제제를 제조할 수 있다.
또한, 상기 제제는 제조시 동결 건조 공정을 포함하지 않을 수 있거나 동결 건조 공정을 포함할 수 있다.
동결 건조 공정을 포함하지 않은 경우, 예를 들어, 본 발명의 액체 약제학적 제제를 제조하고 멸균 등의 처리 후 바로 밀폐 용기에 담을 수 있다.
동결 건조 공정을 포함하는 경우, 예를 들어, 본 발명의 액체 약제학적 제제를 제조하고 동결 건조한 후, 또는 본 발명의 액체 약제학적 제제를 제조하고 동결 건조하고 보관/저장한 후, 동결 건조 및/또는 보관/저장에 의해 제거되었거나 변형된 성분을 보충하거나 교체하여 본 발명에 따른 액체 약제학적 제제를 제조할 수 있다. 또한, 본 발명의 액체 약제학적 제제 중에서 동결 건조 및/또는 보관/저장에 의해 제거되거나 변형될 수 있는 성분들이 제외된 성분들만을 동결 건조한 후, 또는 그 성분들만을 동결 건조하고 보관/저장한 후, 상기 제외되었던 성분들을 첨가하여 본 발명에 따른 액체 약제학적 제제를 제조할 수 있다.
안정한 액체 약제학적 제제의 용도
본 발명의 안정한 액체 약제학적 제제는 사스-코로나바이러스-2 감염의 예방, 또는 치료용일 수 있다. 본 발명의 일 구현예에서, 본 발명의 안정한 액체 약제학적 제제는 사스-코로나바이러스-2 감염에 유래된 질환의 예방, 또는 치료용일 수 있다. 본 발명의 다른 일 구현예에서, 사스-코로나바이러스-2 감염에 유래된 질환은 폐렴, 급성 호흡곤란 증후군, 폐혈증 쇼크 등이 있으며, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 안정한 액체 약제학적 제제는 정맥내, 근육내, 피내, 피하내, 복막내, 국소, 또는 이의 조합된 투여용일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 안정한 액체 약제학적 제제는 1회 또는 수회 투여용일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 액체 약제학적 제제 내의 항체를 비롯한 다른 성분들의 농도는 상술한 바와 같으며, 액체 약제학적 제제의 전체 부피는 0.1 내지 100 mL일 수 있다.
본 발명의 액체 약제학적 제제의 투여량 및 투여시기는 질병의 종류, 질병의 중증도 및 경과상태, 환자의 건강 및 치료에 대한 반응, 및 치료하는 의사의 판단에 따라 달라질 수 있으며, 특정 투여량 및 투여시기로 제한되지 않는다.
예방 또는 치료방법
본 발명은 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19)의 예방 또는 치료 방법으로, 환자에게 1 내지 120 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여하는, 방법을 제공한다.
본 발명의 일 구현예에서, 환자에게 5 내지 100 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 환자에게 10 내지 80 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 환자에게 20 내지 80 mg/kg, 40 내지 80 mg/kg, 20 내지 40 mg/kg, 10 내지 40 mg/kg, 또는 10 내지 20 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 환자에게 10 mg/kg, 20 mg/kg, 40 mg/kg, 또는 80 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 1회 또는 수회 투여할 수 있다.
본 발명의 다른 구현예에서, 본 발명은 (A) 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편; (B) 계면활성제; (C) 당 또는 당의 유도체; 및 (D) 아미노산을 포함하는 조성물을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19)의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 환자에게 투여되어 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19)을 예방 또는 치료하기 위한 약제학적 조성물의 제조에 있어서, 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 용도로서, 1 내지 120 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물이 투여되는 용도를 제공한다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 예방 또는 치료 방법은 당업자에게 알려진 치료제를 함께 투여할 수 있다. 본 발명의 다른 일 구현예에서, 상기 예방 또는 치료 방법은, 항-바이러스 약물을 병용으로 투여하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 일 구현예에서, 본 발명의 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 사스-코로나바이러스-2 활성 억제 약물, 항바이러스제, 사스-코로나바이러스-2 감염에서 회복한 사람의 혈장, 항-TNFα(tumor necrosis factor-α) 항체 또는 이들 중 어느 하나 이상의 혼합물과 병용 투여할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 사스-코로나바이러스-2 활성 억제 약물은 사스-코로나바이러스-2 표면의 스파이크 단백질(Spike protein, S protein)에 결합하는 결합 분자일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 사스-코로나바이러스-2 표면의 스파이크 단백질(Spike protein, S protein)에 결합하는 결합 분자는 a) 제1항의 항체 또는 이의 항원 결합 단편과 상이한 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편; 및 b) 엔지오텐신 전환효소 억제제 2(Angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)의 재조합 단백질, 이의 단편, 또는 이의 변이체로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다. 상기 b) 엔지오텐신 전환효소 억제제 2(Angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)의 재조합 단백질, 이의 단편, 또는 이의 변이체는 항체의 Fc 영역과 융합된 융합 단백질일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 항바이러스제는 렘데시비르(remdesivir), 클로로퀸 (chloroquine), 하이드록시클로로퀸(hydroxychloroquine), 또는 이들 중 어느 하나 이상의 혼합물일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 항-TNFα 항체는 인플릭시맵, 아달리무맵, 세토리주맵 페골, 골리무맵 또는 이들 중 어느 하나 이상의 혼합물일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 환자는 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19) 경증(mild), 중등증(moderate) 또는 중증(severe) 환자일 수 있으며, 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19) 진단 위험 또는 사스-코로나바이러스-2 검출 위험이 있는 대상도 포함한다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19)은 사스-코로나바이러스-2에 의해
a) 열감;
b) 기침;
b) 호흡 가쁨 또는 호흡 곤란;
c) 인후통;
d) 신체 통증 또는 근육통;
e) 피로;
f) 두통;
g) 오한;
h) 호흡 장애 또는 비 충혈;
i) 미각 또는 후각 상실;
j) 메스꺼움 또는 구토; 및
k) 설사
로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나 이상의 증상이 유발될 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 환자에게 투여한 후 환자는 하기 모든 증상이 없음 또는 양호 단계로 최소한 24시간 이상 유지되는 것이 바람직하다.
a) 열감;
b) 기침;
b) 숨참;
c) 인후통;
d) 신체 통증 또는 근육통;
e) 피로; 및
f) 두통.
안정화 방법
본 발명의 일 구현예에서, 본 발명은 (A) 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편; (B) 계면활성제; (C) 당 또는 당의 유도체; 및 (D) 아미노산을 포함하는 안정한 액체 약제학적 제제를 제조하는 것을 포함하는, 항체를 액체 약제학적 제제 내에서 안정화하는 방법을 제공한다.
키트
본 발명의 일 구현예에서, 본 발명은 (A) 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편; (B) 계면활성제; (C) 당 또는 당의 유도체; 및 (D) 아미노산을 포함하는 안정한 액체 약제학적 제제; 및 상기 안정한 액체 약제학적 제제를 밀폐된 상태로 수용하는 용기를 포함하는 키트를 제공한다.
또한, 본 발명의 일 구현예에서, 본 발명은 (a) 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물; 및 (b) 코로나바이러스 감염증(COVID-19) 환자의 치료를 위해, 1 내지 120 mg/kg 용량의 상기 조성물을 투여할 것을 지시하는 지침을 포함하는 키트를 제공한다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 용기는 유리, 폴리머(플라스틱), 금속 등의 물질로부터 형성될 수 있으며, 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 일 구현예에서, 상기 용기는 병, 바이알, 주사기, 또는 튜브이며, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 용기는 유리 또는 폴리머 바이알, 또는 유리 또는 폴리머 프리필드시린지일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 용기의 내부에 실리콘 오일이 코팅되어 있지 않을 수 있다. 실리콘 오일이 코팅되어 있는 경우 안정성이 저하될 수 있다. 상기 용기는 1회 투여용 또는 수회 투여용 용기일 수 있다.
상기 바이알, 카트리지, 프리-필드 시린지, 자동 주사기 등의 구체적인 제품형태와 상기 안정한 액체 약제학적 제제를 상기 바이알, 카트리지, 프리-필드 시린지, 자동 주사기 등에 충진하는 방법은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 용이하게 입수하거나 실시할 수 있다. 예를 들어, 미국 특허 제4,861,335호, 제6,331,174호 등은 프리-필드 시린지의 구체적인 제품형태 및 충진방법을 개시한다. 예를 들어, 미국 특허 제5,085,642호, 제5,681,291호 등은 자동 주사기의 구체적인 제품형태 및 조립방법을 개시한다. 상기 바이알, 카트리지, 프리-필드 시린지, 자동 주사기 등으로서 상용화된 제품을 그대로 이용하거나, 상기 안정한 액체 약제학적 제제의 물성, 투여부위, 투여량 등을 고려하여 별도로 주문 제작한 제품을 이용할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 키트는 상기 안정한 액체 약제학적 제제의 사용방법, 보관방법, 또는 이들 모두를 제공하는 지시사항을 추가적으로 더 포함할 수 있다. 상기 사용방법은 사스-코로나바이러스-2 감염의 진단, 예방, 또는 치료 방법을 포함하고, 투여경로, 투여량 및 투여시기를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 키트는 상업적 및 사용자 관점에서 필요한 기타 도구를 포함할 수 있다. 본 발명의 다른 일 구현예에서, 상기 기타 도구는 바늘, 주사기 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 상기 키트는 약제학적으로 허용 가능한 부형제를 추가적으로 포함할 수 있으며, 약제학적으로 허용 가능한 부형제는 용인 가능한 또는 편리한 제형(dosage form)을 제조하기 위한 항체와 같은 활성 분자와 조합되는 불활성 물질을 의미한다. 약제학적으로 허용가능한 부형제는 사용된 투여량 및 농도에서 수용자에게 비독성이고, 모노클로날 항체를 포함하는 조성물의 다른 성분과 양립할 수 있는 부형제이다.
본원에 기재된 상기 각 특징들은 조합되어 사용될 수 있으며, 상기 각 특징들이 특허청구범위의 서로 다른 종속항에 기재된다는 사실은 이들이 조합되어 사용될 수 없음을 나타내는 것은 아니다.
이하 본 발명을 실시예에 따라 상세히 설명한다. 그러나, 하기의 실시예들은 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 발명의 범위가 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 인용된 문헌 및 본 출원인이 기출원한 한국특허출원 제 10-2020-0034747호, 한국특허출원 제10-2020-0035291호, 한국특허출원 제10-2020-0043685호, 한국특허출원 제10-2020-0044346호, 한국특허출원 제10-2020-0052871호, 한국특허출원 제10-2020-0082406호, 한국특허출원 제10-2020-0088512호는 본 발명의 명세서에 참조로서 통합된다.
실시예 1. 건강한 대상에서 항-사스-코로나바이러스-2 항체 투여시(정맥내 투여) 안전성, 내약성 및 약동학 평가
1-1. CT-P59 1.1 임상 프로토콜
본 임상시험은 사스-코로나바이러스-2 항체인 CT-P59를 제조한 후, 건강한 시험대상자에서 본 CT-P59의 안전성, 내약성, 및 약동학을 평가하도록 설계된 제 1상, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 평행군, 단일 용량 상승 투여 임상시험이다.
다음 기준을 모두 충족하는 시험대상자는 임상시험 참여에 적합하다고 간주된다:
1. 만 19세 이상, 만 55세 이하의 건강한 남성 또는 여성 (건강하다는 것은 임상시험용 의약품 투여 전에 자세한 병력 검토, 혈압(수축기, 이완기), 맥박, 호흡수 및 체온(고막) 측정을 포함한 종합 신체검사, 12-lead 심전도 검사(electrocardiogram, ECG) 및 임상검사실 검사에서 임상적으로 유의한 이상이 확인되지 않았음을 시험책임자(또는 위임 받은 공동연구자)가 판단한 것으로 정의된다)
2. 스크리닝 및 제-1일에 시행한 코로나-19 바이러스(SARS-CoV-2) 감염 검사에서 음성이 확인된 자.
3. 체중이 50 kg 이상이면서 BMI가 18.0 kg/m2 이상 29.9 kg/m2 이하인 자.
4. 임상시험의 요구사항, 지시사항 및 준수사항을 이해하고 따르기로 동의한 자.
5. 자발적으로 임상시험 참여를 결정하고, 스크리닝 절차를 수행하기 전에 자의로 시험대상자 동의서에 서면 동의한 자.
6. 시험대상자 및 시험대상자의 가임 파트너는 임상시험용 의약품의 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임법 또는 두 가지의 의학적으로 허용 가능한 피임법을 사용하는 데 동의해야 한다. 시험책임자(또는 위임 받은 공동연구자)의 견해 상 생물학적으로 아이를 가질 능력이 있고, 성생활을 하는 중이라면 남성 또는 여성은 잠재적으로 임신이 가능한 상태이다. 시험대상자 동의서 서명일 전 6개월 미만 동안 수술적 불임 상태였던 시험대상자와 그의 파트너는 의학적으로 허용 가능한 피임법을 사용할 것에 동의해야 한다.
또한, 다음 기준에 하나라도 부합되는 시험대상자는 임상시험 참여에 적합하지 않은 것으로 간주된다.
1. 다음 질병 중 하나 이상을 포함하는 의학적 병력 및/또는 의학적 상태가 있는 자:
a) 천식, 두드러기, 혈관부종, 습진피부염 등의 과거 병력 또는 현재 알러지 반응이 시험책임자(또는 위임 받은 공동연구자)의 판단 하에 임상적으로 유의하다고 판단되거나, 임상시험용 의약품의 부형제나 단일클론항체에 대한 알레르기와 같은 과민반응이 있는 자
b) 시험책임자(또는 위임 받은 공동연구자)가 임상적으로 유의하다고 판단한 위장관계, 신장계, 내분비계, 신경계, 자가면역, 간, 혈액학적, 대사계(당뇨 포함), 심혈관계, 정신의학적 상태와 관련된 과거 또는 현 병력이 있는 자.
c) 과거 또는 현재 악성종양의 병력이 있는 자.
d) HIV, 매독, B형 간염 혹은 C형 간염의 과거 또는 현 병력이 있는 자.
e) 임상시험용 의약품 투여 전 28일 이내에 종료된 전신 항-감염의 병력이 있거나, 임상시험용 의약품 투여 전 6개월 이내에 입원 또는 정맥 내에 항생제를 투여한 감염의 병력이 있는 자.
f) 임상시험용 의약품 투여 전 28일 이내 시험책임자(또는 위임 받은 공동연구자)로부터 임상적으로 유의한 병력이 발견되거나, 입원이 필요하다고 판단되는 자.
g) 임상시험용 투여 전 28일 이내에 외과적 중재 또는 수술을 받았거나 임상시험 기간 동안 외과적 시술을 받을 예정인 자.
2. 과거 또는 현재에 다음과 같은 치료 요법을 받고 있는 자:
a) 임상시험용 의약품 투여 전 7일 또는 소실반감기 5배의 기간 중 더 긴 기간 내에 호르몬제 피임약을 제외한 전문의약품(ETC), 일반의약품 (OTC), 건강기능식품(dietary supplements) 또는 한약(herbal remedies)을 복용한 자.
b) 임상시험용 의약품 투여 전 4주 이내에 백신을 접종한 자.
c) 임상시험용 의약품 투여 전 6개월 또는 소실반감기 5배의 기간 중 더 긴 기간 내에 단일클론 항체 또는 융합단백질을 투여 받았거나 수혈을 받았거나 현재 생물학적 제제를 사용 중인 자.
d) 임상시험용 의약품 투여 전 6개월 또는 소실반감기 5배의 기간 중 더 긴 기간 내에 본 임상 외의 다른 임상시험용 의약품을 투여 받은 자.
3. 임상시험용 의약품 투여 후 6개월 이내에 자녀 계획이 있거나 정자를 기증할 계획이 있는 남성 대상자 혹은 모유 수유 중이거나 임신 혹은 모유 수유할 계획이 있는 여성 대상자.
4. 시험책임자(또는 위임 받은 공동연구자)가 판단하기에 또는 다음과 같은 약물/알코올/니코틴 남용의 합당한 증거가 있는 자:
a) 스크리닝 또는 제-1일에 시행한 소변약물검사상 양성 결과가 확인된 경우.
b) 임상시험용 의약품 투여 전 3개월 이내에 평균적으로 주당 14 단위의 알코올을 초과하여 섭취했거나 섭취하고 있는 경우.
c) 임상시험용 의약품 투여 전 1개월 이내에 하루 흡연량이 10개비 이상인 경우.
5. 임상시험용 의약품 투여 48시간 전 및 각 외래 방문 24시간 전부터 알코올 또는 알코올이 포함된 음식, 약물, 음료 섭취를 금하는 것을 따를 수 없거나 입원 시 금연을 지킬 수 없는 자.
6. 임상시험용 의약품 투여 전 8주 이내에 400mL 이상의 전혈을 기증 하였거나 소실한 대상자 또는 임상시험용 의약품 투여 전 4주 이내에 혈장/혈소판을 기증한 대상자.
7. 시험책임자(또는 위임 받은 공동연구자)가 판단하기에, 대상자 동의를 무효화하거나 임상시험 계획서 내에 기재된 시험대상자 요구사항을 준수하기 위한 대상자의 능력이 제한될 가능성이 높은 상태 (예: 심리적, 정서적 문제나 질환 또는 이에 대한 치료)에 대한 합당한 증거가 있는 자.
8. 취약한 환경에 있는 자 (예: 실시기관의 피고용인, 본 임상시험 수행에 관여하는 개인 또는 그러한 개인의 직계 가족, 교도소에 수감되어 있는 사람 또는 법 집행으로 인해 시설에 수용되어 있는 사람).
9. 상기 제외기준 이외의 기타 사유로 인하여 시험책임자(또는 위임 받은 공동연구자)가 임상시험 참여에 부적합하다고 판단한 자.
CT-P59 1.1 임상시험에 대한 개요는 도 1과 같다. 상기 모든 등재 기준을 충족하고 제외 기준에 해당되지 않는 환자들은 무작위 배정 체계에 의해 CT-P59 혹은 위약, 두개의 그룹 중 하나에 무작위 배정될 것이다. 각각의 코호트 내 시험대상자들은 다음과 같이 임상시험용 의약품을 받게 될 것이다. 임상시험용 의약품은 제1일에 정맥주사를 통해 90분(±15분)동안 투여될 것이다. 임상시험용 의약품의 총 투여량을 계산 시, 제 1일에 측정된 각 시험대상자의 체중이 사용될 것이다. 위약은 각 코호트의 CT-P59 활성 용량과 동일한 양으로 투여될 것이다(표 3).
코호트 번호 임상시험용 의약품 투여 방법 대상자 수
코호트 1 CT-P59 10 mg/kg 단회 정맥 주사 6
위약 2
코호트 2 CT-P59 20 mg/kg 6
위약 2
코호트 3 CT-P59 40 mg/kg 6
위약 2
코호트 4 CT-P59 80 mg/kg 6
위약 2
본 임상시험은 스크리닝 기간 포함하며, 각 시험대상자마다 대략 90일 소요된다. 모든 임상시험 절차는 표 4에 X로 명시된 시점에 실시한다. (표 4).
시험대상자 기록항목 및 일정
스크리닝 입원기간 외래 방문 시험
종료
시험일 -21 ~ -2 -1 1 2 3 4 5 7 10 14 28 56 90
방문허용기간 - - ±1 ±3 ±5 ±5
시험대상자 동의 X
인구통계학적 정보 수집 X
병력 수집 X X
선정/제외 기준 확인 X X
체중 및 키 측정 X X X
소변 약물 검사 X X
임신 검사 X X X
사스-코로나바이러스-2 감염 검사 X X
바이러스성 혈청 검사 X
흉부 X-선 검사 X
활력 징후 X X X X X X X X X X X X X
무작위 배정 X
임상시험용 의약품 투여 X
약물 과민반응 모니터 X X
신체검사 X X X X X X X X X X X X
임상 검사실 검사 X X X X X X X X X
12-lead 심전도 검사(ECG) X X X X X X
약동학 검체 채취 X X X X X X X X X X
면역원성 검체 채취 X X X X X X
준수사항 평가 X
약물복용력 및 병용 약물 수집 X
이상반응 수집 X
본 임상시험은 위약 대비 CT-P59의 안전성 및 내약성을 입증하도록 설계되어 있다. 마지막으로 등록된 시험대상자의 제 14일차 시점까지 다음의 안전성 변수 데이터를 기반으로 평가한다.
- 투여 후 발생한 이상반응 (Treatment-emergent adverse events, TEAEs)
- 투여 후 발생한 중대한 이상반응 (Treatment-emergent serious AEs, TESAEs)
- 투여 후 발생한 특별 관심대상 이상반응 (Treatment-emergent adverse events of special interest, TEAESI; 과민반응/아나필락시스 포함한 투약 관련 반응)
- 활력징후 측정 (수축기 및 이완기 혈압, 심박수, 고막 체온, 호흡수)
- 약물 과민반응 모니터링
- 12-lead 심전도 검사(ECG)
- 신체검사
- 임상 진단검사 (임상 화학 검사, 혈액학 검사, 소변검사)
1-2. CT-P59 1.1 임상 결과
시험 모집단
코호트 4까지 계획된 총 32명의 대상자가 등록되었다. 32명의 대상자 모두 치료 의향 모집단(ITT set)와 안전성 모집단(Safety set)으로 분류되었으며 그 중 24명(75%)은 약동학 모집단(PK set)으로 분류되었다. 전 대상자는 남성, 아시아인(32명 중 32명, 100%)이었다. 대상자의 연령은 19세에서 43세까지이며, 전체 중위 연령은 24.0세였다. 전체 평균 BMI는 23.843 kg/m2이었다.
모든 32명의 대상자는 제14일차 방문까지 완료했으며(CT-P59 그룹 24명 [100%], 위약 그룹 8명[100%]) 제14일 방문까지 연구를 중단한 대상자는 없었다.
중대한 프로토콜 일탈
중대한 프로토콜 일탈은 보고되지 않았다.
시험약 투약
무작위 배정된 32 (100%)명의 대상자 모두 임상시험용 의약품 투약 받았으며 실제로 투약된 용량은 처방된 용량과 모두 일치하였다.
안전성 결과:
치료군에서 최소 1회 이상의 치료 후 이상사례(TEAE)가 보고된 대상자는 CT-P59 10, 20, 40, 80mg/kg 치료군에서 각각 0, 2 (33.3%), 1 (16.7%), 0 명이었다. 위약군에서는 1명(12.5%)의 대상자에게서 치료 후 이상사례 (TEAE)가 보고되었다(표 5).
이상사례의 요약 (안전성 모집단)
System Organ Class
Preferred Term
CT-P59
10 mg/kg
(N=6)
CT-P59
20 mg/kg
(N=6)
CT-P59
40 mg/kg
(N=6)
CT-P59
80 mg/kg
(N=6)
위약
(N=8)
합계
(N=32)
시험 대상자 수 (%)
임상시험용 의약품 투약 후 발생한 이상사례 수 합계 0 2 1 0 1 4
최소 하나 이상의 임상시험용 의약품 투약 후 이상사례 보고된 대상자 수 0 2 (33.3%) 1 (16.7%) 0 1 (16.7%) 4 (25.0%)
임상시험용 의약품과 인과성이 있는 대상자 수 0 2 (33.3%) 1 (16.7%) 0 1 (16.7%) 4 (25.0%)
임상시험용 의약품과 인과성이 없는 대상자 수 0 0 0 0 0 0
Grade 1 0 2 (33.3%) 1 (16.7%) 0 1 (12.5%) 4 (12.5%)
최소 하나 이상의 임상시험용 의약품 투약 후 중대한 이상 사례를 경험한 대상자 수 0 0 0 0 0 0
최소 하나 이상의 투여관련반응(Infusion Related Reaction)으로 인한 임상시험용 의약품 투약 후 이상사례를 경험한 대상자 수 0 0 0 0 1 (16.7%) 1 (3.1)
General Disorders and Administration Site Conditions
Pyrexia
임상시험용 의약품과 인과성이 있는 이상사례 수
Grade 1
0 0 1 (16.7%) 0 0 1 (3.1%)
Injury, Poisoning and Procedural Complications
Infusion Related Reaction 임상시험용 의약품과 인과성이 있는 이상사례 수
Grade 1
0 0 0 0 1 (16.7%) 1 (3.1%)
InvestigationsC-Reactive Protein Increased
임상시험용 의약품과 인과성이 있는 이상사례 수
Grade 1
0 1 (16.7%) 0 0 0 1 (3.1%)
Nervous System Disorders
Headache
임상시험용 의약품과 인과성이 있는 이상사례 수
Grade 1
0 1 (16.7%) 0 0 0 1 (3.1%)
참고로, 각 요약부분에서 대상자가 1건을 초과하여 사례 보고된 경우 1건으로 산출 및 가장 심각한 경우만 산출되었다. 각 사례는 관계가 '가능한(Possible)', '개연성이 있는(Probable)' 또는 '확실한(Definite)'으로 정의되는 경우만 유관하다고 판단되었다. CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)) grade는 Grade 1=경증, Grade 2=중등도, Grade 3=심각한, Grade 4=생명을 위협하는, Grade 5=사망으로 정의된다. 백분율은 임상시험용 의약품을 투여 받은 환자 수를 분모로 사용하여 계산하였다.
CT-P59 치료군에서 투여관련반응 (Infusion Related Reaction)이 보고된 대상자는 없었다. 모든 TEAE는 CTCAE 중증도 1등급 (경증)으로 평가 되었다. 총 4건의 TEAE중 3건이 회복 되었으며, 해당 이상사례는 연구 중 추적 관찰 될 것이다. 코호트 1~4의 마지막 대상자의 제14일까지 중대한이상반응이 보고 된 건은 없었으며, 사망 또한 보고된 건이 없었다. 활력징후, 약물과민반응관찰, 심전도, 신체검사 등의 안전성 평가에서 관찰된 중요한 경향은 없었다.
면역원성 결과
대상자 중 약물에 대한 항체 (ADA)에 제1일과 제7일 각각에 양성 반응이 있는 대상자는 없었다.
면역원성 (안전성 모집단)
방문
ADA* 결과
CT-P59
10 mg/kg
(N=6)
CT-P59
20 mg/kg
(N=6)
CT-P59
40 mg/kg
(N=6)
CT-P59
80 mg/kg
(N=6)
위약
(N=8)
총 계
(N=32)
제1일
양성 대상자(%)
음성 대상자(%)
0
6 (100)
0
6 (100)
0
6 (100)
0
6 (100)
0
8 (100)
0
32 (100)
제7일양성 대상자(%)
음성 대상자(%)
0
6 (100)
0
6 (100)
0
6 (100)
0
6 (100)
0
8 (100)
0
32 (100)
* ADA=Anti-Drug Antibody
약동학 결과
CT-P59 치료군 별 CT-P59의 평균(± SD) 혈중 농도 대 예약된 샘플링 시간은 선형 및 반 로그 척도로 도 6a 및 6b와 같이 표시되었다. CT-P59의 평균(± SD) 혈중 농도의 전체적인 형태는 투여 후 최대 144시간까지 단일 정맥 주입 후 모든 시점에서 투여량이 높을수록 평균 혈중 농도가 높다는 것을 보여주었다.
치료군에서 산출된 CT-P59의 중위 최고혈중농도까지의 시간 (tmax)은 대략 2 시간 (범위 1.575 ~ 2.433 시간)이었다.
본 연구에서 투약된 CT-P59 10 mg/kg 에서 80 mg/kg 의 범위에서CT-P59의 최고혈중농도 (Cmax)는 투여용량에 비례해서 증가하였다.
실시예 2. 사스-코로나바이러스-2 경증 환자에서 항-사스-코로나바이러스-2 항체 투여시(정맥내 투여) 안전성, 내약성 및 바이러스 지표 평가
2-1. CT-P59 1.2 임상 프로토콜
본 임상시험은 경증 증상이 있는 사스-코로나바이러스-2 감염 시험대상자에서 본 CT-P59의 안전성, 내약성 및 바이러스 관련 지표를 평가하도록 설계된 제 1상, 무작위 배정, 위약대조, 이중 눈가림, 단일 용량 상승 투여 시험이다.
환자들은 다음 기준에 모두 부합해야 본 임상시험에 등록될 수 있다.
1. 만 18세 이상, 만 60 세 이하의 성인 남성 또는 여성.
2. 스크리닝 시 실시한 역전사 중합효소 연쇄반응 (reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR) 검사에서 사스-코로나바이러스-2 감염 진단을 받은 자.
주의: 증상 시작 7일 이내에 시험 대상자 동의서를 작성하였고, 동의서 작성 전 사스-코로나바이러스-2 감염 진단을 받은 RT-PCR 검사 결과가 있는 경우 해당 검사 결과 인정됨.
주의: 스크리닝 기간 중 재검사 결과들을 바탕으로 증상 발현 7일 이내에 임상시험용 의약품 투여가 가능하다면 단 한번의 RT-PCR 재검사가 허용됨.
3. 다음 기준을 만족하고 신체적 컨디션이 양호한 자.
a) 실내에서 산소 포화도 94 % 이상인 자.
b) 산소 보조 요법 불필요한 자.
4. 임상시험용 의약품 투여 전 7일 이내에 다음의 사스-코로나바이러스-2 감염 관련 증상들이 한 개 이상 있는 자:
a) 열감
b) 기침
c) 호흡 가쁨 또는 호흡 곤란
d) 인후통
e) 신체 통증 또는 근육통
f) 피로
g) 두통
h) 오한
i) 호흡 장애 또는 비 충혈
j) 미각 또는 후각 상실
k) 메스꺼움 또는 구토
l) 설사
5. 임상시험용 의약품 투여 전 48시간 이내에 다음의 사스-코로나바이러스-2 감염 관련 증상들이 한 개 이상 있는 자.
a) 열감
b) 기침
c) 호흡 가쁨 또는 호흡 곤란
d) 인후통
e) 신체 통증 또는 근육통
f) 피로
g) 두통
6. 임상 시험용 의약품 투여 전 7일 이내에 증상이 시작되어야 하며, 증상 시작 시간은 시험 대상자가 최소 1개의 사스-코로나바이러스-2 감염 증상을 경험했을 때를 기준으로 함.
7. 몸무게가 50kg 이상 100kg 이하이고 체질량 지수가 18.0 kg/m2 이상인 자.
8. 임상시험의 요구사항, 지시사항 및 준수사항을 이해하고 따르기로 동의한 자.
9. 자발적으로 임상시험 참여를 결정하고, 스크리닝 절차를 수행하기 전에 자의로 시험 대상자 동의서에 서면 동의한 자.
10. 시험 대상자 및 시험대상자의 가임 파트너는 임상시험용 의약품의 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임법 또는 두 가지의 의학적으로 허용 가능한 피임법을 사용하는 데 동의해야 함. 영구적 불임 상태가 아니라면 여성은 초경 이후부터 폐경기까지 임신 가능한 상태임. 폐경기 여성은 임신 가능성이 없다고 분류되기 위하여 시험 대상자 동의서 서명일 전 12 개월 이상 동안 월경이 없어야 함. 양쪽 고환 절제술에 의한 영구적 불임 상태가 아니라면 남성은 사춘기 이후부터 임신 가능한 상태임. 시험 대상자 동의서 서명일 전 6개월 미만 동안 수술적 불임 상태였던 시험대상자와 그의 파트너는 의학적으로 허용 가능한 피임법을 사용할 것에 동의해야 함.
또한, 환자들은 다음 기준 중 한 가지라도 부합하면 본 임상시험에 적합하지 않은 것으로 간주 된다.
1. 다음 중 하나 이상을 포함하는 심각한 증상이 있는 자:
a) 호흡 수가 30회/분 이상인 호흡 곤란 상태
b) 추가 산소 보조 요법 필요
c) 쇼크 경험
d) 타 장기 부전으로 증상이 악화되었고 연구자의 판단 하에 중환자실 치료 모니터링이 필요한 자.
e) 시험 책임자 (또는 위임 받은 공동 연구자) 의 판단 하에 사스-코로나바이러스-2 감염의 심각한 증상이 의심되는 상태 (폐 부위의 방사선학적 소견이 포함되나 이에 국한되지 않음)
2. 다음 질병 중 하나 이상을 포함하는 의학적 병력 또는 현재 질병이 있는 자:
a) 스크리닝 및 제 1일의 임상적 혈액 검사에서 호중구 계수가 1.0Х103 cells/μL (국제 단위 체계 < 1.0×109 cells/L) 미만인 자.
b) 시험 책임자 (또는 위임 받은 공동 연구자) 의 판단 하에 임상적으로 중대한 알러지 반응 (예, 두드러기, 맥관 부종), 아토피 상태 (천식 및 습진 피부염) 및/또는 단일 클론 항체나 임상시험용 의약품 성분에 임상적으로 연관된 약품 민감성이 있는 자.
c) 시험 책임자 (또는 위임 받은 공동 연구자) 의 판단 하에 임상적으로 중대한 위장, 신장, 내분비, 신경, 자가면역, 간, 혈액, 대사 (당뇨 포함), 심혈관 또는 정신적 상태에 병력이 있거나 현재 질병이 있는 자.
d) 과거 또는 현재 악성종양의 병력이 있는 자.
e) 인체 면역결핍 바이러스, B형 간염 혹은 C형 간염의 과거 또는 현 병력이 있는 자.
f) 입원 또는 정맥 내 항생제 필요한 심각한 감염 병력이 임상시험용 의약품 투여 6개월 이내에 있었거나 전신 항 감염 치료를 요하는 사스-코로나바이러스-2 감염을 제외한 감염 증상이 현재 있는 자.
g) 임상시험용 의약품 투여 전 28일 이내에 시험 책임자 (또는 위임 받은 공동 연구자)로부터 사스-코로나바이러스-2 감염을 제외한 임상학적으로 유의한 병력이 발견되거나 입원이 필요하다고 판단되는 자.
h) 임상시험용 의약품 투여 전 28일 이내에 외과적 중재 및/또는 수술을 받았거나 임상 시험 기간 동안 외과적 시술을 받을 예정인 자.
3. 과거 또는 현재에 다음과 같은 치료요법을 받고 있는 시험 대상자:
a) 임상시험용 의약품 투여 전 4주 이내에 백신을 접종한 자.
b) 임상시험용 의약품 투여 전 3개월 이내에 수혈을 받았거나 다른 임상 시험에 참여한 자.
c) 임상시험용 의약품 투여 전 6개월 이내에 단일 클론 항체, 융합 단백질 또는 생물학적 제재를 사용 중인 자.
d) 사스-코로나바이러스-2 감염 치료를 위해 승인 전 또는 타 임상시험용 의약품의 투여 받은 자.
e) 잠재적 항바이러스제 및/또는 사스-코로나바이러스-2 감염 치료를 위한 면역 기반 치료를 받은 자.
f) 치료 절차 기준 상 금지된 약물을 사용한 자.
4. 자녀를 양육 또는 정자를 기증할 예정인 남성 시험 대상자 또는 수유 중이거나 임신 예정이거나 임상시험용 의약품 투여 전 6개월 이내에 모유 수유 예정인 여성 시험 대상자.
5. 시험 책임자 (또는 위임 받은 공동 연구자)가 판단하기에 또는 다음과 같은 약물/알코올/니코틴 남용의 합당한 증거가 있는 자.
a) 스크리닝 시 시행한 소변약물검사 상 양성 결과가 확인되는 경우
b) 임상시험용 의약품 투여 전 3개월 이내에 평균적으로 주당 14 단위의 알코올 섭취를 초과하여 섭취했거나 섭취하고 있는 경우
c) 임상시험용 의약품 투여 전 1개월 이내에 하루 흡연량이 10 개비 이상인 경우
6. 입원 48시간 전 및 각 외래 방문 24시간 전부터 알코올 또는 알코올이 포함된 음식, 약물 또는 음식 섭취를 금하는 것을 따를 수 없거나 입원 시 금연을 지킬 수 없는 자.
7. 임상시험용 의약품 투여 전 8주 이내에 400mL 이상의 전혈을 기증하였거나 소실한 대상자 또는 임상시험용 의약품 투여 전 4주 이내에 혈장/혈소판을 기증한 자.
8. 시험 책임자(또는 위임 받은 공동 연구자)가 판단하기에, 대상자 동의를 무효화하거나 임상시험 계획서 내에 기재된 시험 대상자 요구사항을 준수하기 위한 대상자의 능력이 제한될 가능성이 높은 상태(예: 심리적, 정서적 문제나 질환 또는 이에 대한 치료)에 대한 합당한 증거가 있는 자.
9. 취약한 환경에 있는 자(예: 시험기관의 피고용인, 본 임상시험 수행에 관여하는 개인 또는 그러한 개인의 직계 가족, 교도소에 수감되어 있는 사람 또는 법 집행으로 인해 시설에 수용되어 있는 사람).
10. 상기 제외 기준 이외의 기타 사유로 인하여 시험 책임자(또는 위임 받은 공동 연구자)가 임상시험 참여에 부적합하다고 판단한 자.
CT-P59 1.2 임상시험에 대한 개요는 도 2와 같다. 상기 모든 등재 기준을 충족하고 제외 기준에 해당되지 않는 환자들은 무작위화 방식에 따라 3개의 코호트로 배정된다. 각 코호트는 6명의 대상자로 구성되고, 5:1의 비율로 CT-P59군 또는 위약 군으로 할당된다 (표 7).
코호트 번호 임상시험용 의약품 투여 방법 환자 수
코호트 1 CT-P59 20 mg/kg 90분(±15분) 동안
단회 정맥 주사
5
위약 1
코호트 2 CT-P59 40 mg/kg 5
위약 1
코호트 3 CT-P59 80 mg/kg 5
위약 1
본 임상시험은 스크리닝, 투약 기간, 추적 관찰 기간의 3가지 임상시험 기간으로 구성되어 있으며, 각 시험 대상자 마다 대략 180일 소요된다. 모든 임상 시험 절차는 표 8에 X로 명시된 시점에 실시한다. 표 8에서 (X)로 지정된 평가는 필요에 따라 수행된다.
모든 시험 대상자는 제 1일에 임상시험센터 연구 병동에 입원하며, 제 7일까지 연구 병동에서만 생활할 것이 권고된다. 국가의 격리 규정 및/또는 공중 보건 수용력을 고려한 시험 책임자 (또는 위임을 받은 공동연구자)의 판단에 따라 시험대상자의 재택 기간이 결정될 것이나, 모든 시험 대상자는 적어도 72시간 (제3일 평가 완료 시까지) 연구 병동에서 생활해야한다. 퇴원 이후 임상 시험 방문은 외래에서 실시한다.
시험대상자 기록 항목 및 일정
시험일
(방문허용기간)
스크리닝 치료기간 치료
종료
추적관찰기간
-7 ~ 1 1 2 3 4 5 6 7 10 14 (±1) 21 (±1) 28 (±3) 56 (±5) 90 (±5) 2주 간격으로 180일까지
(±5)
입원 기간 X X X (X) (X) (X) (X)
유선 연락을 통한 추적관찰 X
시험대상자 동의 X
병력 수집 X
인구통계학적 정보 수집 X
선정/제외 기준 확인 X X
체중, 키 및 체질량 지수 측정 X X X
신체 검사 X X X
소변 약물 검사 X
바이러스성 혈청 검사 X
혈청 임신 검사 X X
임상 검사실 검사 X X X X X X X X X X X
활력 징후(혈압, 맥박, 호흡수, 경피적 산소포화도 및 체온) X X X X X X X X X X X X
12-lead 심전도 검사(ECG) X X X X X X X X
방사선 촬영 X X
무작위 배정 X
임상시험용 의약품 투여 X
호흡기/비인두 검체 채취
역전사 중합효소 연쇄반응 (지역 검사실) X
바이러스 역가 (qPCR and Cell culture)(중앙 검사실) X X X X X X X X X X X
사스-코로나바이러스-2 분리 유전자분석 (중앙 검사실) X (X)
사스-코로나바이러스-2 감염 증상 설문지 X X (X) (X)
사스-코로나바이러스-2 감염 증상 및 징후 문진 X X X X X X X X X X X X
약동학 검체 채취 X X X X X X X X X X
면역원성 검체 채취 X X X X X X
약물 과민반응 모니터링 X X
질병 상태 모니터링 X
준수사항 평가 X
약물복용력 및 병용약물 수집 X
이상반응 수집 X
본 임상시험은 위약 대비 CT-P59의 안전성 및 내약성을 입증하도록 설계되어 있다. 마지막으로 등록된 환자의 제 14일차 시점까지 다음의 안전성 변수 데이터를 기반으로 평가한다.
- 투여 후 발생한 이상반응 (Treatment-emergent adverse events, TEAEs)
- 투여 후 발생한 중대한 이상반응 (Treatment-emergent serious AEs, TESAEs)
- 투여 후 발생한 특별 관심대상 이상반응 (Treatment-emergent adverse events of special interest, TEAESI; 과민반응/아나필락시스 포함한 투약 관련 반응)
- 항체 면역 증강 반응에 대한 잠재적인 효능
- 활력징후 측정 (수축기 및 이완기 혈압, 심박수, 고막 체온, 호흡수)
- 약물 과민반응 모니터링
- 12-lead 심전도 검사(ECG)
- 사스-코로나바이러스-2 감염과 관련된 징후와 증상
- 방사선 촬영 검사 (흉부 X-선 검사 및/또는 흉부 CT 검사)
- 임상 진단검사 (임상 화학 검사, 혈액학 검사, 소변검사)
2-2. CT-P59 1.2 임상 결과
시험 모집단
총 18명(100%)의 경증 코로나-19 바이러스 감염 환자들이 등록되었다. 등록된 전체 환자들(18명)은 치료 의향 모집단(ITT set)과 안전성 모집단(Safety set)에 포함되었으며, 그 중 15명(83.3%)은 약동학 모집단(PK set)에 포함되었다. 등재된 환자들의 연령 범위는 25세부터 61세였으며 전체 중위 연령은 52.0세이다. 여성 환자(7명[38.9%])보다 남성 환자(11명[61.1%])의 비율이 높고 아시아인(6명 [33.3%])보다 백인 환자(12명[66.7%])의 비율이 높았다. 전체 환자의 스크리닝시 평균 체질량 지수(BMI)는 26.832 kg/m2이었다.
등록된 모든 환자(CT-P59 치료군 15명[100%], 위약군 3명[100%]) 중 제 14일 방문까지 연구를 중단한 환자는 없었다.
중대한 프로토콜 일탈
한 명의 환자에서 중대한 프로토콜 일탈이 보고되었다. 해당 환자는 스크리닝시 보조적 산소 치료를 받고 있어 본 임상시험의 등재기준을 충족하지 못하였으나 등록되었다. 스크리닝시 실내 공기에서 환자의 경피적 산소 포화도는 95%였으나, 임상시험센터에서 산소를 처방한 것으로 확인되었으며 보수적으로 중대한 프로토콜 일탈로 간주하였다.
시험약 투약
무작위 배정된 모든 18명(100%)의 환자들은 실제로 임상시험용 의약품의 처방된 용량과 동일한 용량을 투여 받았다.
안전성 결과
총 19개의 임상시험용 의약품 투약 후 이상사례가 보고되었고, 모두 임상시험용 의약품과 인과성이 없는 것으로 판단되었다. 임상시험용 의약품 투약 후 한번이라도 이상사례가 보고된 환자는 총 11명으로, CT-P59 20, 40, 80mg/kg 치료군에서 각각 3명(60.0%), 4명(80.0%), 3명(60.0%)이었으며 위약군에서 1명(33.3%)이었다(표 9).
임상시험용 의약품 투약 후 발생한 이상사례 (안전성 모집단)
이상사례명 CT-P59
20 mg/kg
(N=5)
CT-P59
40 mg/kg
(N=5)
CT-P59
80 mg/kg
(N=5)
위약
(N=3)
합계
(N=18)
환자 수 (%)
임상시험용 의약품 투약 후 발생한 이상사례 수 합계 5 8 3 3 19
최소 하나 이상의 임상시험용 의약품 투약 후 이상사례가 보고된 환자 수 3 (60%) 4 (80%) 3 (60%) 1 (33.3%) 11 (61.1%)
임상시험용 의약품과 인과성이 있는 환자 수 0 0 0 0 0
임상시험용 의약품과 인과성이 없는 환자 수 3 (60%) 4 (80%) 3 (60%) 1 (33.3%) 11 (61.1%)
Grade 1 3 (60%) 0 1 (20%) 0 4 (22.2%)
Grade 2 0 1 (20%) 2 (40%) 0 3 (16.7%)
Grade 3 0 2 (40%) 0 1 (33.3%) 3 (16.7%)
Grade 4 0 1 (20%) 0 0 1 (5.6%)
최소 하나 이상의 임상시험용 의약품 투약 후 중대한 이상사례를 경험한 환자 수 0 0 0 0 0
최소 하나 이상의 투여관련반응(Infusion Related Reaction)으로 인한 임상시험용 의약품 투약 후 이상사례를 경험한 환자 수 0 0 0 0 0
Palpitations
Grade 2
0 1 (20%) 0 0 1 (5.6%)
Diarrhoea
Grade 1
2 (40%) 0 0 0 2 (11.1%)
Dysphagia
Grade 1
0 1 (20%) 0 0 1 (5.6%)
Hepatocellular injury
Grade 3
0 1 (20%) 0 0 1 (5.6%)
Candida infection
Grade 2
0 0 1 (20%) 0 1 (5.6%)
COVID-19 pneumonia
Grade 3
0 0 0 1 (33.3%) 1 (5.6%)
Alanine aminotransferase increased
Grade 1
0 0 1 (20%) 0 1 (5.6%)
Grade 3 0 1 (20%) 0 0 1 (5.6%)
Blood creatine phosphokinase increased
Grade 2
0 0 1 (20%) 0 1 (5.6%)
Hypertriglyceridaemia
Grade 4
0 1 (20%) 0 0 1 (5.6%)
Flank pain
Grade 1
1 (20%) 0 0 0 1 (5.6%)
Insomnia
Grade 1
1 (20%) 0 0 0 1 (5.6%)
Productive cough
Grade 1
1 (20%) 0 0 0 1 (5.6%)
Hypertension
Grade 2
0 0 0 1 (33.3%) 1 (5.6%)
참고로, 환자들은 한번 이상 이상사례가 보고된 경우 한번만 포함되었다. CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) grade는 Grade 1=경증, Grade 2=중등도, Grade 3=심각한, Grade 4=생명을 위협하는, Grade 5=사망으로 정의된다. 백분율은 임상시험용 의약품을 투여 받은 환자 수를 분모로 사용하여 계산하였다.
마지막으로 등록된 환자의 투약 제 14일 방문 시점까지의 자료 중 임상시험용 의약품 투약 후 발생한 중대한 이상반응, 투약 후 특별 관심 대상 이상반응 (과민반응/아나필락시스를 포함한 투약 관련 반응) 및 투약 후 발생한 이상반응으로 인한 연구 중단된 사례는 보고되지 않았다.
보고된 이상사례는 전반적으로 CTCAE Grade 1 에 해당되며, 총 19개의 이상사례 중 12개는 모두 회복되었다. 진행중인 이상사례들은 추적 관찰될 것이다.
임상 검사(임상 화학 검사, 혈액학 검사, 소변 검사) 결과 중 임상적으로 유의미하여 이상사례로 보고된 환자는 CT-P59 40 mg/kg 군에서 3명, CT-P59 80 mg/kg 군에서 3명이다. 임상 검사 결과 관련 이상사례의 대부분이 CTCAE Grade 3에 해당되고, 모두 임상시험용 의약품과 인과성이 없는 것으로 판단되었다.
위약군의 한 환자가 제 5일째 활력징후 평가로 인해 고혈압 이상사례로 보고 되었고, 방사선 촬영, 신체 검사, 코로나-19 바이러스 감염 관련 증상 및 징후 평가로 인해 코로나-19 폐렴이 이상사례로 보고되었다.
이 외 전반적으로 CT-P59 치료군 및 위약군에서 임상 검사(임상 화학 검사, 혈액학 검사, 소변 검사), 약물 과민반응 모니터링, 활력징후, 12-lead 심전도, 코로나-19 감염 관련 증상 및 징후 설문지, 방사선 촬영, 신체 검사, 항체 의존적 감염 촉진 (ADE)를 포함한 안전성 평가의 특이사항은 없었다.
면역원성 결과
임상시험용 의약품 투약 이후 제 14일 방문 시점까지 임상시험용 의약품에 대한 항체(ADA)에 양성 반응으로 전환된 환자는 없었다.
치료군 별 방문일에 따른 면역원성 결과는 표 10 에 나타내었다.
면역원성 (안전성 모집단)
방문
ADA* 결과
CT-P59
20 mg/kg
(N=5)
CT-P59
40 mg/kg
(N=5)
CT-P59
80 mg/kg
(N=5)
위약
(N=3)
합계
(N=18)
환자 수 (%)
제 1일
양성
음성
0
5 (100%)
1 (20%)
4 (80%)
0
5 (100%)
0
3 (100%)
1 (5.6%)
17 (94.4%)
제 7일
양성
음성
0
5 (100%)
0
5 (100%)
0
5 (100%)
0
3 (100%)
0
18 (100%)
제 14일양성
음성
0
5 (100%)
0
5 (100%)
0
5 (100%)
0
3 (100%)
0
18 (100%)
* ADA=Anti-Drug Antibody (임상시험용 의약품에 대한 항체)
바이러스 유효성 결과
제 7일까지 환자들의 비인두 검체 내 코로나-19 바이러스(SARS-CoV-2) 농도를 정량 중합효소연쇄반응(Quantitative polymerase chain reaction, qPCR)을 이용하여 분석하였다.
정량 중합효소연쇄반응(qPCR)을 기반으로 스크리닝 시 코로나-19 바이러스(SARS-CoV-2)가 확인된 환자 수는 CT-P59 (20 mg/kg, 40 mg/kg 또는 80 mg/kg) 치료군 15명(100%)과 위약군 3명(100%)이다. 중합효소연쇄반응(qPCR) 기반 치료군 별 시간에 따른 평균(± 표준편차) 바이러스 농도는 도 7 에 나타내었다. 시간이 지남에 따라 평균 바이러스 농도는 4개의 치료군에서 모두 감소하는 양상을 보였다.
연구에 모집된 환자들의 스크리닝 시점에서의 바이러스 농도는 매우 다양하여, 환자별 최고 바이러스 농도 범위에 따라 환자들을 분류하여 사후 검정을 시행하였다. 최고 바이러스 농도에 따른 중합효소연쇄반응(qPCR) 기반 치료군 별 시간에 따른 평균(± 표준오차) 바이러스 농도는 도 8a, 8b, 8c 및 8d에 나타내었다. 최고 바이러스 농도가 105cp/mL 이하인 환자들은 임상시험용 의약품 투여와 관계없이 바이러스 농도가 감소하였다. 최고 바이러스 농도가 105cp/mL 이상으로 높은 환자들에서는 위약군에 비해 CT-P59 (20 mg/kg, 40 mg/kg 또는 80 mg/kg) 치료군에서 임상시험용 의약품 투여 이후 바이러스 농도가 빠른 속도로 감소하였다. 이를 통해, 경증 코로나-19 바이러스(SARS-CoV-2) 감염 환자에서 CT-P59의 항 바이러스 효과를 확인하였다.
약동학 결과
CT-P59 치료군 별 샘플링 시간에 따른 평균(± 표준편차) 혈중 CT-P59 농도 는 도 9a 및 9b에 선형 및 반 로그 척도로 나타내었다. 전체적으로 약동학 분석을 시행한 모든 시점에서 CT-P59 투여 용량이 증가할수록(CT-P59 20 mg/kg, 40 mg/kg 및 80 mg/kg), 평균 혈중 CT-P59 농도가 증가하였음을 확인하였다.
CT-P59 평균 최고 혈중 농도 (Cmax)는 본 연구에서 투약된 용량 (CT-P59 20 mg/kg 에서 80 mg/kg 의 범위) 비율보다 더욱 증가하였다. CT-P59 치료군에서 최고 혈중 농도 (Cmax)까지 도달하는데 소요된 시간 (Tmax)의 중간값은 2.5 시간이었다.
실시예 3. 사스-코로나바이러스-2 감염으로 인한 입원 환자에서 항-사스-코로나바이러스-2 항체 투여시(정맥 내 투여) 치료 효능 및 안전성 평가
3-1. CT-P59 3.1 임상 프로토콜
본 임상시험은 사스-코로나바이러스-2 감염으로 인한 입원 환자에서 본 CT-P59를 표준 치료와 병용하였을 때의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 2개의 파트로 이루어진 제 2/3상, 무작위 배정, 위약대조, 이중 눈가림, 다기관 시험이다.
환자들은 다음 기준에 모두 부합해야 본 임상시험에 등록될 수 있다.
1. 만 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
2. 시험 약물 투여 4일 이내에 상부 또는 하부 호흡기 검체로부터 실시기관의 실험실에서 RT-PCR로 사스-코로나바이러스-2 감염에 대한 확진을 받은 환자.
참고: 서면 동의 이전에 (단, 시험 약물을 투여하기 4일 전) 사스-코로나바이러스-2 감염에 대한 검사 결과가 있고, 그 결과가 상부 또는 하부 호흡기 검체에 의한 RT-PCR 결과일 경우, 해당 검사 결과를 허용할 수 있음.
참고: 재검사 결과를 토대로 증상 시작 후 10일 이내에 시험 약물을 투여할 수 있는 경우, 스크리닝 기간 동안 RT-PCR에 대한 재검사가 1회 허용됨.
3. 증상 발현이 시험 약물 투여 10일 이전을 넘지 않는 경우.
4. 다음 기준에 부합하는 상태의 환자이며, 현재 입원한 경우 (또는 시험 약물 투약 전 입원이 예정되어 있는 경우):
a. 실내 공기에서의 산소 포화도 ≤ 94% 및/또는 PaO2/FiO2 ≤ 300mgHg, 및
b. 산소 요법이 필요한 경우.
5. 연구자가 판단하기에, 폐에서 SARS-CoV-2 감염을 암시하는 비정상적인 방사선 소견이 있는 환자.
6. 체중이 99.9kg 이하인 환자.
7. 환자 및/또는 그들의 법적 권한을 가진 대리인에게 가능한 위험과 부작용을 포함하여 본 연구의 성격과 목적을 읽고/또는 이해할 수 있는 충분한 시간과 기회를 제공해야 하며, 모든 연구 절차 이전에 시험대상자 동의서(ICF)에 서명 동의해야 함.
8. 환자와 환자의 가임 파트너는 시험 약물 투여 후 6개월 이상 동안 연구 전체에 걸쳐 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 것에 동의해야 함.
또한, 환자들은 다음 기준 중 한 가지라도 부합하면 본 임상시험에 등록될 수 없다.
1. 체외막산소공급(ECMO) 또는 침습적 기계 환기가 필요한 환자.
2. 과거 또는 현재에 다음과 같은 치료요법을 받고 있는 환자:
a) 렘데시비르, 클로로킨, 히드록시클로로킨 (자가면역질환에 만성적으로 사용하는 경우는 제외), 토실리주맙, 사릴루맵 및 기타 면역항진제제와 인체면역결핍바이러스(HIV) 단백질 억제제 (HIV 감염증에 만성적으로 사용하는 경우는 제외) 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 사스-코로나바이러스-2 활성 억제 후보 약물을 시험 약물 투약 30일 이내에 투여한 경우.
b) 연구 약물 투여 전에 사스-코로나바이러스-2 감염 치료를 목적으로 사스-코로나바이러스-2 인체 정맥 면역글로불린(HIVIG), 사스-코로나바이러스-2 감염에서 회복한 사람의 혈장 또는 사스-코로나바이러스-2 nMAB을 투약한 경우.
c) 연구 약물 투여 전에 사스-코로나바이러스-2 감염 치료를 목적으로 단클론 항체, 융합 단백질 또는 생체 의약품을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 시험 장치 또는 약품을 투약한 경우.
d) 표준 치료에 금기되는 약물의 사용.
e) 시험 약물 투여 전 사스-코로나바이러스-2 백신을 투여한 경우.
3. 단클론 항체 또는 시험 약물의 성분에 대한 알레르기 또는 과민성 반응을 알고 있는 환자.
4. 다음 중 하나 이상을 포함하는 의학적 병력 및 현재 질병을 가지고 있는 환자:
a) 모든 현재 활동적인 악성 종양.
b) 알려진 중증 간질환 (예: 간경변증 또는 혈청 알라닌 아미노전이효소 [alanine transaminase, ALT] 검사 결과가 정상 상한 수치의 5배 이상 또는 혈청 아스파르테이트 아미노전효소 [aspartate transaminase, AST] 검사 결과가 정상 상한 수치의 5배 이상).
c) 신장 기능에 문제가 있는 자 (사구체여과율 추정치가 50 mL/min/1.73 m2 미만) 또는 지속적인 신대체 요법, 혈액 투석, 복막 투석을 받는 자.
d) 치료 그룹에 무작위 배정을 방지할 수 있는 의학적 병력 및 현재 질병을 포함하여, 연구자가 판단하기에 환자가 본 연구에 참여함으로써 불합리하게 증가된 위험에 처하게 되는 모든 의학적 조건.
e) 증상 발현 이후 사스-코로나바이러스-2 감염과 관련이 있는 것으로 의심되는 뇌졸중 또는 심근경색이 발생한 자.
f) HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 현재 감염 기록이 있는 자.
5. 시험 약물 투여 전 4주 또는 소실 반감기 5배의 기간 중 더 긴 기간 내에 본 임상 외의 다른 시험 장치나 약품을 투여 받은 자
6. 현재 술이나 마약을 남용하는 환자.
7. 현재 임신 중이거나 모유 수유를 하는 여성 환자.
8. 연구자의 의견에 따라 어떠한 이유로든 (임상 검사실 검사 결과 포함) 환자가 연구 참여 자격이 없거나, 사전 동의가 무효화될 수 있는 상태 (정신적, 정서적 문제, 장애 또는 결과적 치료)의 증거를 보이는 경우, 연구자가 판단하기에 환자가 프로토콜 요건을 준수할 능력이 제한되는 경우, 프로토콜 요건, 지침 및 연구와 관련된 제약사항, 임상 연구의 본질과 목적 및 임상 시험으로 인해 일어날 수 있는 결과를 이해할 수 없는 경우, 서면 사전 동의서를 작성할 수 없는 경우, 프로토콜을 완전히 준수할 수 없는 경우.
9. 임상 기관이 아닌 다른 병원으로의 이송이 예상되는 경우.
CT-P59 3.1 임상시험에 대한 개요는 도 3과 같다. 상기 모든 등재 기준을 충족하고 제외 기준에 해당되지 않는 사스-CoV-2 감염으로 입원한 환자 약 700명이 80 mg/kg의 CT-P59 혹은 80 mg/kg의 플라시보 (파트 1 100명 포함, 파트 2 각 치료군 350명)에 1:1 비율로 등록된다. 1일차에는 표준 치료와 함께 90분 (±15분) 동안 CT-P59 또는 위약이 정맥 단회 투여 된다.
본 임상시험은 스크리닝, 투약 기간, 추적 관찰 기간과 같이 3가지 임상시험 기간으로 구성되어 있으며, 각 시험 대상자 마다 대략 180일이 소요된다. 모든 임상시험 절차는 표 11에 X로 명시된 시점에 실시한다. 표 7에서 (X)로 지정된 평가는 필요에 따라 수행된다. 특별히 명시되지 않은 한 두 파트에 대해 동일한 임상시험 절차가 수행된다. 파트 1의 결과를 분석하는 동안, 파트 2의 환자 등록을 시작할 수 있다.
시험대상자 기록항목 및 일정
임상 날짜 (방문 허용 범위) 스크리닝 치료 기간 치료 종료 추적 관찰 기간
-10 to 0 1 2 3 5 7 14 (±1) 28 (±3) 56 (±5) 90 (±5) 2주 간격으로 180일 까지 (±5)
입원 기간 X X (필요 시)
시험 대상자 동의 X
인구학적 정보 및 의학적 병력 X
선정/제외 기준 X X
체중, 체질량 지수, 키 X X X
신체 사정 X X
B/C 형 간염 및 인체 면역결핍 바이러스 검사 X
혈액 임신 검사 X X
임상 검사실 검사 X X X X X X X X X
활력 징후 X X X X X X X X X X
12-유도 심전도 검사 X X X X X
방사선 검사 X X X X X X
무작위 배정 X
시험약 투여 X
표준 치료 X (필요 시)
약동학 검체 채취 (중앙분석, 오직 약동학 하위그룹에서만 진행) X X X X X X X X
면역원성 검체 채취 (중앙분석) X X X X X X
혈청학 검체 채취 (중앙분석) X X X X X X
과민 반응 관찰 X
바이러스 분석 검체 채취
사스-코로나바이러스-2 감염 RT-PCR 검사 X
바이러스 역가 (중앙분석, RT-qPCR and 세포배양) 및 사스-코로나바이러스-2 유전형 검체 채취 (중앙 분석) X X X X X X X
사스-코로나바이러스-2 관련 증상 평가 X X X X X X X X X X X
사스-코로나바이러스-2 증상 자가 평가 (X)
7점 순서 척도 X X X X X X X X X X
NEWS X X X X X X X X (X) (X)
추가 평가 (중환자실 이송, 입원, 산소 보조 요법) X (필요 시)
약물 복용력 및 병용약물수집 X
이상 반응 수집 X
본 임상시험은 파트 1과 파트 2 각각의 1차 유효성 평가 변수를 평가한다. 다음의 7점 순서 척도가 두 파트의 1차 유효성 평가 변수를 위해 사용된다.
1) 퇴원;
2) 입원, 치료가 필요 없는 상태;
3) 입원, 산소 치료가 필요 없는 상태;
4) 입원, 저유량 산소 치료;
5) 입원, 고유량/비침습적 산소 치료;
6) 입원, 체외막산소공급(ECMO)/침습적 기계 환기;
7) 사망;
파트 1은 위약군 대비 CT-P59의 잠재적인 치료 유효성을 확인하도록 설계되었으며, 14일 시점 임상상태의 7점 순서 척도 (7-point ordinal scale)를 평가한다. 또한 임상 등재 후 28일 동안, 7점 순서 척도 중 범주 1, 2, 3을 만족하는 첫 날로 정의되는 회복까지의 시간을 평가한다.
파트 2는 위약군 대비 CT-P59의 임상적으로 유의미한 치료 유효성을 확인하도록 설계되었으며, 임상 등재 후 28일 동안, 7점 순서 척도 중 범주 1, 2, 3을 만족하는 첫 날로 정의되는 회복까지의 시간을 평가한다.
실시예 4. 사스-코로나바이러스-2 감염으로 인한 외래 방문 환자에서 항-사스-코로나바이러스-2 항체 투여시(정맥 내 투여) 치료 효능 및 안전성 평가
4-1. CT-P59 3.2 임상 프로토콜
본 임상시험은 사스-코로나바이러스-2 감염으로 인한 외래 방문 환자에서 본 CT-P59를 표준 치료와 병용하였을 때의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 2개의 파트로 이루어진 제 2/3상, 무작위 배정, 위약대조, 이중 눈가림, 다기관 시험이다.
환자들은 다음 기준에 모두 부합해야 본 임상시험에 등록될 수 있다.
1. 만18세 이상의 성인 남성 또는 여성
2. 스크리닝 시 실시한 의뢰자가 제공한 사스-코로나바이러스-2 진단검사에서 사스-코로나바이러스-2 감염 진단을 받은 자.
주의: 스크리닝 시 시험 대상자 동의서 작성 전 시점에 RT-PCR 검사를 통한 사스-코로나바이러스-2 감염 진단 결과가 있는 경우 (단, 임상시험용 의약품 투여 전 72시간 이내 검사 결과여야 함), 의뢰자가 제공한 사스-코로나바이러스-2 진단 검사 결과가 없더라도 임상시험에 등록 가능함.
주의: 스크리닝 기간 중 재검사 결과를 바탕으로 증상 발현 후 7일 이내에 임상시험용 의약품 투여가 가능하다면, 한 번의 사스-코로나바이러스-2 재검사가 허용됨.
3. 다음의 기준을 만족하는 신체적 컨디션이 양호한 자:
a) 실내에서 산포 포화도 94% 초과인 자.
b) 산소 보조 요법이 불필요한 자.
주의: 폐렴을 앓고 있으나 시험 책임자의 판단에 따라 중증 폐렴 증상이 없는 자가 임상시험 참여에 적합하다.
4. 임상시험용 의약품 투여 전 증상 시작 기간이 7일 이내인 환자, 증상 시작 시간은 시험 대상자가 최소 1개의 사스-코로나바이러스-2 감염 관련 증상을 경험했을 때를 기준으로 함.
5. 임상시험용 의약품 투여 전 7일 이내에 다음의 사스-코로나바이러스-2 감염 관련 증상들이 한 개 이상 존재하는 환자:
a) 열감
b) 기침
c) 호흡 가쁨 또는 호흡 곤란
d) 인후통
e) 신체 통증 또는 근육통
f) 피로
g) 두통
h) 오한
i) 코막힘 또는 비 충혈
j) 미각 또는 후각 상실
k) 메스꺼움 또는 구토
l) 설사
6. 임상시험용 의약품 투여 전 48시간 이내에 다음의 사스-코로나바이러스-2 감염 관련 증상들이 한 개 이상 존재하는 환자:
a) 열감
b) 기침
c) 호흡 가쁨 또는 호흡 곤란
d) 인후통
e) 신체 통증 또는 근육통
f) 피로
g) 두통
7. 환자 (또는 그들의 법적 권한을 가진 대리인)은 가능한 위험과 부작용을 포함한 본 연구의 성격과 목적을 읽고 그리고/또는 이해할 수 있는 충분한 시간과 기회가 제공되어야 하고, 해당 내용을 인지하고 있어야 하며, 모든 연구 절차 이전에 시험 대상자 동의서에 서명 동의해야 함.
8. 모든 남성 여성 환자에게서, 임상시험 기간을 포함하여 임상시험용 의약품 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임법 또는 의학적으로 허용 가능한 피임법을 사용하는데 동의한 환자 및 환자의 가임 파트너. 피임법과 관련된 사항은 아래를 참고함.
- 배란 억제와 관련한 에스트로겐 및 프로게스토겐 복합 또는 프로게스토겐 전용 호르몬 피임약
- 자궁 내 장치
- 환자가 선호하고 환자의 일반적인 생활 양식과 부합하는 금욕. 주기적인 금욕 (예: 날짜, 배란, 증상 관련 피임 [기초 체온 측정, 자궁경부 분비물, 다른 가임기 증상 등], 배란 후 방법), 임상시험용 의약품 노출 기간 동안 금욕 선언, 질외사정은 피임 방법으로 허용되지 않음.
- 콘돔 및 추가적으로 피임용 살정제, 호르몬 피임, 또는 자궁 내벽 장치 피임 법은 여성 환자 및 남성 환자의 여성 파트너에게 해당된다. 피임용 살정제 콘돔만 단독으로 사용하는 방법은 허용되지 않음.
시험 대상자 동의서 서명 6개월 전 수술로 불임이 된 여성 및 남성 환자와 그들의 파트너는 매우 효과적인 피임법 또는 의학적으로 허용 가능한 피임법을 사용해야 한다. 폐경기 여성은 시험 대상자 동의서 서명 전 마지막 월경을 경험한지 12개월 이상이 되어야 출산 가능성이 없는 것으로 분류됨.
또한, 환자들은 다음 기준 중 한가지라도 부합하면 본 임상시험에 적합하지 않은 것으로 간주된다.
1. 현재 다음 중 하나 이상을 포함하는 심각한 증상이 있는 환자:
a) 과거에 또는 현재 심각한 사스-코로나바이러스-2 감염으로 인해 입원했거나, 입원 치료가 필요함.
b) 호흡 수가 30회/분 이상인 호흡 곤란 상태
c) 산소 보조 요법 필요
d) 쇼크 경험
e) 타 장기 부전의 합병증이 있고, 연구자의 판단 하에 중환자실 치료 모니터링이 필요한 자
2. 과거 또는 현재에 다음과 같은 금지된 치료요법을 받았거나 받을 계획이 있는 환자:
a) 시험약 투약 전 렘데시비르(remdesivir), 클로로퀸 (chloroquine), 하이드록시클로로카인 (hydroxychloroquine), 덱사메타손 (dexamethasone; 또는 덱사메타손을 대체 가능한 코르티코스테로이드), 인터페론 베타-1b (interferon beta-1b), 리바비린 (ribavirin), 그리고 다른 면역조절제제 및 인간 면역결핍 바이러스 (HIV) 프로테아제 억제제 (로피나비어-리토나비르 [lopinavir-ritonavir] 등) 를 포함하나 이에 국한되지 않는 실제 또는 가능한 항바이러스 약물 그리고/또는 항 사스-코로나바이러스-2 활동 가능성이 있는 약물.
b) 시험약 투약 전 사스-코로나바이러스-2 감염 치료를 위한 모든 사스-코로나바이러스-2 인체 정맥 면역글로불린 및 회복 혈장 치료제.
c) 시험약 투약 전 사스-코로나바이러스-2 감염 치료를 위한 단일 클론 항체 (예. 토실리주맙 [tocilizumab], 사리루맙 [sarilumab] 등), 융합 단백질 또는 생물학적 제제가 포함되나 이에 국한되지 않은 타 시험 의료 제품 또는 타 시험약.
d) 표준 치료에 금기되는 약물의 사용.
e) 시험약 투약 전 사스-코로나바이러스-2 백신.
3. 단일 클론 항체에 과민성 병력이 있거나 시험약 치료 성분에 대해 알려진 과민성이 있는 자.
4. 과거 또는 현재 다음의 감염을 경험한 자:
a) 치료를 필요로 하는 사스-코로나바이러스-2 감염을 제외한 다른 활성 감염.
b) 시험 책임자의 판단 하에 시험약 투여 전 30일 이내 비경구적 항생제 사용 또는 입원이 필요한 중증 감염자.
5. 다음 중 하나 이상을 포함하는 의학적 상태가 있는 자:
a) 시험 책임자의 판단 하에 조절되지 않고 임상적으로 유의한 호흡기 질환자 (예, 만성 폐쇄성 폐질환, 낭성 섬유증, 기관지 확장증, 천식).
b) 혈청 아스파르테이트 아미노전효소 (aspartate transaminase, AST), 혈청 알라닌 아미노전이효소 (alanine transaminase, ALT) 또는 알칼리 포스포타아제 (alkaline phosphatase, ALP) 검사 결과가 정상 상한 수치의 의 5배 이상을 포함하여 이에 국한되지 않는 간 기능 검사에서 비정상 결과를 가진 자.
c) 신장 기능에 문제가 있는 자(사구체여과율 추정치가 30 mL/min/1.73 m2 미만) 또는 지속적인 신대체 요법, 혈액 투석, 복막 투석을 받는 자
d) 시험약 투여 6개월 이내에 뉴욕심장학회 (New York Heart Association) 등급 III 또는 IV 기능 상태에 부합하는 증상이 있는 울혈성 심부전의 과거 병력 또는 현 병력
e) 스크리닝 검사 시 12-유도 ECG상 임상적으로 유의한 비정상 결과가 있으며, 시험 책임자의 임상적 판단에 따라 시험대상자의 안전에 지장을 주거나 시험 결과에 영향을 미칠 수 있는 경우.
f) 시험 책임자의 판단 하에 조절되지 않는 당뇨병 혹은 고혈압
g) 모든 현재 활동적인 악성 종양
h) 현재 기존 병력 (예. 악성 종양, 장기 이식) 또는 의학적 치료 (예. 치료약, 항암, 방사선 치료)로 인해 면역력이 악화된 상태.
i) 시험약 투약 전 7일 이내에 수술을 받아야 하거나, 30일 이내에 생명을 위협하는 것으로 간주되는 동반 질환이 있는 자.
j) 임상적으로 중대하게 신경계에 영향을 주는 상태 (예. 신경병증 또는 신경계 장애).
k) 시험 책임자 판단 하에 건강과 관련된 정보나 서명 동의를 무효화시킬 수 있는 상태 (정신적, 정서적 문제, 장애 혹은 그에 따른 치료)가 있거나 임상 시험 계획서에서 요구하는 조건에 따를 수 있는 능력이 부족한 자.
l) 할당된 치료군으로 무작위 배정을 배제시킬 수 있는 어떠한 과거 또는 현재의 조건을 포함하여, 시험 책임자 판단 하에 환자가 본 연구에 참여함으로써 불합리하게 증가된 위험에 처하는 모든 의학적인 조건을 가진 자.
6. 예정된 임상 시험 기관이 아닌 타 병원으로의 이송이 예상되는 자.
7. 현재 약물 또는 알코올을 남용하거나 임상 시험 의약품 투여 12개월 이내로 과거력을 갖고 있는 자
8. 임상 시험 의약품 투여 전 4주 (또는 5 배 반감기, 더 긴 기간을 기준으로 함) 이내에 다른 임상시험용 의약품으로 치료를 받은 자.
9. 상기 제외 기준 이외의 기타 사유로 인하여 시험 책임자가 임상시험 참여에 부적합하다고 판단한 자.
10. 일반 의사 또는 시험 책임자의 판단 하에 임상 시험 참여에 부적합하다고 판단한 자.
11. 임상 기간 동안 혹은 임상시험용 의약품 투여 후 6개월 이내에 자녀를 갖거나 정자를 기증할 예정인 남성 환자, 또는 현재 수유 혹은 임신 중이거나, 수유 혹은 임신을 계획하는 여성 환자 (임상 시험 의약품 투여 후 6개월 동안).
CT-P59 3.2 임상시험에 대한 개요는 도 4와 같다. 본 임상시험에는 상기 모든 등재 기준을 충족하고 제외 기준에 해당되지 않는 사스-코로나바이러스-2 감염으로 입원한 환자 총 1020명의 (파트 1에 300명, 파트 2에 720명) 시험 대상자가 등록 예정이다. 파트 1 300명의 시험 대상자는 80 mg/kg의 CT-P59, 40 mg/kg의 CT-P59, 또는 위약군 (CT-P59 80mg/kg에 해당하는 용량)의 세 집단 중 하나로 1:1:1 비율로 무작위 배정 된다. 이후 파트 2 에서 후속 720명의 시험 대상자가 80 mg/kg (또는 40 mg/kg)의 CT-P59, 위약군의 두 집단 중 하나에 1:1 비율로 무작위 배정 된다. 파트 2의 실제 투여 용량은 (80 mg/kg 또는 40 mg/kg의 CT-P59) 파트 1의 결과에 따라 결정될 것이다. 1일차에는 표준 치료와 함께 90분 (±15분) 동안 CT-P59 또는 위약이 정맥 단회 투여 된다.
본 임상시험은 스크리닝, 치료 기간, 추적 관찰 기간과 같이 3가지 임상시험 기간으로 구성되어 있으며, 각 시험 대상자 마다 대략 180일이 소요된다. 모든 임상시험 절차는 표 12에 X로 명시된 시점에 실시한다. 표 12에서 (X)로 지정된 평가는 필요에 따라 수행된다. 특별히 명시되지 않은 한 두 파트에 대해 동일한 임상시험 절차가 수행된다.
시험대상자 기록 항목 및 일정
임상 날짜 (방문 허용 범위) 스크리닝 치료 기간 치료 종료 추적 관찰 기간
-7 to 1 1 2 3 4 5 6 7 10 14 (±1) 21 (±1) 28 (±3) 56 (±5) 90 (±5) 2주 간격으로 180일 까지 (±5)
유선 연락을 통한 추적 관찰 기간 X
시험대상자 동의 X
의학적 병력 X
인구학적 정보 X
체중, 체질량 지수, 키 X X X
소변 약물 남용 검사 (선택적 약동학 부속연구 참여를 동의한 경우) X
B/C 형 간염 및 인체 면역결핍 바이러스 검사 (중앙 분석) X
혈청 임신 검사 X X
선정/제외기준 X X
무작위 배정 X
시험약 투여 X
비인두 도말 검체 채취
사스-코로나바이러스-2 진단 키트 또는 RT-PCR 통한 감염 검사 X
바이러스 역가 (중앙분석, RT-qPCR and 세포배양), 사스-코로나바이러스-2 분리물의 유전형 또는 표현형 검체 채취 (중앙분석) X X X X X X X X X X X
환자 다이어리 X X (X)
사스-코로나바이러스-2 감염 관련 징후 및 증상 평가 X X X X X X X X X X X X X X X
NEWS2 X X X X X X X X X X X X X X
면역원성 검체 채취 (중앙분석) X X X X X X
사스-코로나바이러스-2 항체 검사 (중앙분석) X X X X X X
약동학 검체 채취 (중앙분석, 선택적 약동학 부속연구 참여를 동의한 경우) X X X X X X X X X X
신체 검사 X X X
임상 검사실 검사 (중앙분석) X X X X X X X X X X
활력 징후 (혈압, 심장박동 수, 호흡 수, 혈중산소포화도, 체온) X X X X X X X X X X X X X X
뉴욕 심장학회 단계 확인 X X
12-유도 심전도 검사 X X X X X X X X
방사선 촬영 X
과민 반응 관찰 X
질병 상태 모니터링 X
준수 사항 평가 X
약물 복용력 및 병용약물수집 X
이상 반응 수집 X
본 임상시험의 일차 평가 지표는 아래와 같다.
파트 1
- 28일째 까지RT-qPCR 또는 세포 배양 검사를 통해 분석한 비인두 검체에서 바이러스가 검출이 되지 않기까지의 시간 그리고
- 14일째 까지 임상적 회복을 보이기까지의 시간
임상적 회복은 사스-코로나바이러스-2 감염의 증상 체크리스트 1에 포함된 모든 증상의 강도가 '없음 또는 약함'으로 기록되어야 하며, 이러한 상태가 24시간 이상 유지되어야 함을 의미한다. 임상적 회복을 충족하려면, 베이스라인의 '중간 또는 심함' 강도의 증상은 '약함 또는 없음'으로 강도가 매겨져야 하며, 베이스라인의 '약함'강도의 증상은 임상시험용 의약품 투여 이후 '없음'으로 그 강도가 표시되어야 한다. 만약 베이스라인에서 강도가 '없음'으로 확인된 증상이 임상시험 기간 동안 '심함, 중간 혹은 약함'으로 변경되는 경우, 이는 최소 24시간 동안 다시 '없음'으로 바뀌어야 임상적 회복을 충족하는 것으로 간주한다. 사스-코로나바이러스-2 감염 체크리스트 1에 포함된 증상은 '열감, 기침, 호흡 가쁨 또는 호흡 곤란, 인후통, 전신 통증 또는 근육통, 피로 그리고 두통'으로 구성된다.
파트 2
- 28일째 까지 사스-코로나바이러스-2 감염으로 인해 입원, 산소 치료 요법을 요하거나 또는 사망한 시험 대상자의 비율
CT-P59 3.2 파트 1 임상 결과
주요 유효성 결과
제 28일 째까지 사스-코로나-19 바이러스 감염으로 인해 입원, 산소 치료 요법을 요하거나 또는 사망한 시험 대상자 비율
이 임상에서 사망한 시험 대상자는 없었으며, 사스-코로나-19 바이러스 감염으로 인해 입원 또는 산소 치료 요법을 시행한 시험 대상자의 비율은 모든 CT-P59 치료군 (CT-P59 40 mg/kg, CT-P59 80 mg/kg 및 CT-P59 합계)에서 위약군보다 낮게 나타났다 (표 13).
질병의 중등도를 바탕으로 탐색적 하위 그룹 분석을 수행하였을 시, 중등증 (폐렴 동반) 환자에서만 입원 또는 산소 치료 요법이 발생했음을 확인할 수 있었다. 이를 50세 이상의 중등증 (폐렴 동반) 환자로 하위 그룹 분석 시 CT-P59 치료군과 위약군 간의 사건 비율 차이 (treatment difference)가 더 커졌으며, CT-P59 치료군 합계 (CT-P59 40 mg/kg 및 CT-P59 80 mg/kg)에서 위약군보다 통계적으로 유의하게 우수했다 (표 13).
치료군 별 제 28일 째까지 사스-코로나-19 바이러스 감염으로 인해 입원 또는 산소 치료 요법을 시행한 환자 비율은 표 13 에 나타내었다.
통계 CT-P59 40 mg/kg
(N=100)
CT-P59 80 mg/kg
(N=103)
CT-P59 합계
(N=203)
위약
(N=103)
전체 환자
4/100 (4.0) 5/103 (4.9) 9/203 (4.4) 9/103 (8.7)
p-value* 0.2517 0.4073 0.1965
중등증 (폐렴 동반) 환자 4/62 (6.5) 5/63 (7.9) 9/125 (7.2) 9/57 (15.8)
p-value* 0.1426 0.2558 0.1055
50세 이상의 중등증 (폐렴 동반) 환자 3/40 (7.5) 4/40 (10.0) 7/80 (8.8) 9/38 (23.7)
p-value* 0.0626 0.1343 0.0418**
* No adjustment for multiplicity
** Nominal significance
14일째 까지 임상적 회복을 보이기까지의 시간
임상적 회복을 보이기까지의 중앙값 (95% CI) 시간은 CT-P59 치료군 합계에서 (CT-P59 40 mg/kg 및 CT-P59 80 mg/kg)에서 5.7일, 위약군에서 8.8일로 CT-P59 치료군에서 3일 이상 단축 되었다 (표 14). 임상적 회복을 보이기까지의 중앙값 (95% CI) 시간은 CT-P59 40 mg/kg 치료군에서 가장 짧았으며, 위약군보다 통계적으로 더 짧았다.
질병의 중등도와 나이를 바탕으로 탐색적 하위 그룹 분석을 수행하였을 시 중등증 또는 50세 이상의 중등증 환자에게서는 임상적 회복을 보이기까지 걸리는 시간이 CT-P59 치료군에서 4~6일 이상 단축 되었다 (표 14).
치료군 별 제 14일째 임상적 회복을 보이기까지의 시간은 표 14 에 나타내었다.
14일째까지 임상적 회복 환자의 누적 비율에 대한 카플란-마이어 곡선(Kaplan-Meier Curve)은 비율이 모든 군에서 점진적으로 증가하고 모든 CT-P59 치료군 (CT-P59 40 mg/kg, CT-P59 80 mg/kg 및 CT-P59 합계)에서 위약군보다 더 가파르게 증가했음을 보여준다. 이를 통해, 경증 및 중등증 코로나-19 바이러스(SARS-CoV-2) 감염 환자에서 CT-P59의 효과를 확인하였다.
치료군 별 카플란-마이어 곡선은 도 10a, 10b 및 10c 에 나타내었다.
전체 환자
통계 CT-P59 40 mg/kg
(N=100)
CT-P59 80 mg/kg
(N=103)
CT-P59 합계
(N=203)
위약
(N=103)
중앙값 (95% CI) 5.34
(3.97, 6.78)
6.23
(5.53, 7.85)
5.72
(5.15, 6.79)
8.77
(6.72, 11.73)
p-value (log-rank test) 0.0098 0.0392 0.0086
p-value (Wilcoxon test) 0.0054 0.1416 0.0151
Clinical Recovery ratio (95% CI) 1.563(1.11, 2.20) 1.429
(1.02, 2.01)
1.488
(1.10, 2.01)
중등증 (폐렴 동반) 환자
통계 CT-P59 40 mg/kg
(N=62)
CT-P59 80 mg/kg
(N=63)
CT-P59 합계
(N=125)
위약
(N=57)
중앙값 (95% CI) 5.73
(4.13, 7.33)
7.30
(5.58,10.72)
6.52
(5.53, 7.69)
10.81
(6.81, N.C.)
p-value (log-rank test) 0.0261 0.2245 0.0524
p-value (Wilcoxon test) 0.0192 0.3295 0.0583
Clinical Recovery ratio (95% CI) 1.689(1.06, 2.70) 1.347
(0.83, 2.18)
1.511
(0.99, 2.30)
50세 이상 중등증 (폐렴 동반) 환자
통계 CT-P59 40 mg/kg
(N=40)
CT-P59 80 mg/kg
(N=40)
CT-P59 합계
(N=80)
위약
(N=38)
중앙값 (95% CI) 6.64
(4.13,11.94)
7.29
(5.54, 12.33)
6.79
(5.50, 10.72)
12.97
(6.81, N.C.)
p-value (log-rank test) 0.1350 0.1893 0.1124
p-value (Wilcoxon test) 0.1015 0.2380 0.1109
Clinical Recovery ratio (95% CI) 1.584 (0.86, 2.91) 1.504 
(0.81, 2.78)
1.545 
(0.90, 2.65)
약어: CI, confidence interval; N.C., not calculated
바이러스 유효성 결과
28일째 까지 RT-qPCR 검사를 통해 분석한 비인두 검체에서 바이러스가 검출이 되지 않기까지의 시간
중합효소연쇄반응(RT-qPCR) 기반 치료군 별 시간에 따른 기준치로부터의 평균 변화(± 표준오차) 바이러스 농도는 도 11 에 나타내었다. 시간이 지남에 따라 평균 바이러스 농도는 모든 군에서 감소하는 양상을 보였고 모든 CT-P59 치료군 (CT-P59 40 mg/kg, CT-P59 80 mg/kg 및 CT-P59 합계)에서 위약군보다 바이러스 농도가 빠른 속도로 감소하였다.
치료군 별 제 28일째 까지 RT-qPCR 검사를 통해 분석한 비인두 검체에서 바이러스가 검출이 되지 않기까지의 시간은 표 15 에 나타내었다.
28일째 까지 RT-qPCR에 의해 음성 전환이 발생한 환자의 누적 비율에 대한 카플란-마이어 곡선은 비율이 모든 군에서 점진적으로 증가하고 모든 CT-P59 치료군 (CT-P59 40 mg/kg, CT-P59 80 mg/kg 및 CT-P59 합계)에서 위약군보다 더 가파르게 증가했음을 보여준다.
치료군 별 카플란-마이어 곡선은 도 12a, 12b 및 12c 에 나타내었다.
통계 CT-P59 40 mg/kg
(N=100)
CT-P59 80 mg/kg
(N=103)
CT-P59 합계
(N=203)
위약
(N=103)
중앙값 (95% CI) 12.75
(9.00, 12.93)
11.89
(8.94, 12.91)
12.68
(9.04, 12.85)
12.94
(12.75, 15.43)
P-value (log-rank test) 0.0516 0.2002 0.0654
P-value (Wilcoxon test) 0.0591 0.0966 0.0437
Negative Conversion ratio (95% CI) 1.340(1.00, 1.80) 1.215
(0.90, 1.64)
1.273
(0.98, 1.65)
음성 전환의 역치값: <3 log10 cp/mL
CT-P59 40 mg/kg
(N=98)
CT-P59 80 mg/kg
(N=99)
CT-P59 합계
(N=197)
위약
(N=101)
중앙값 (95% CI) 5.96
(5.72, 8.84)
6.08
(5.82, 8.89)
5.97
(5.85, 8.83)
8.92 (8.84,12.79)
P-value (log-rank test) 0.0039 0.0716 0.0068
P-value (Wilcoxon test) 0.0031 0.0925 0.0084
Negative Conversion ratio (95% CI) 1.549 (1.15, 2.09) 1.316
(0.98, 1.77)
1.428
(1.10, 1.85)
음성 전환의 역치값: <4 log10 cp/mL
CT-P59 40 mg/kg
(N=94)
CT-P59 80 mg/kg
(N=94)
CT-P59 합계
(N=188)
위약
(N=92)
중앙값 (95% CI) 4.05
(3.77, 4.87)
4.81
(3.97, 5.85)
4.70
(3.98, 4.92)
5.80
(4.85, 8.80)
P-value (log-rank test) 0.0018 0.2747 0.0174
P-value (Wilcoxon test) 0.0059 0.1640 0.0186
Negative Conversion ratio (95% CI) 1.630 (1.20, 2.22) 1.188
(0.87, 1.62)
1.382
(1.06, 1.81)
약어: CI, confidence interval
실시예 5. 사스-코로나바이러스-2 환자의 밀접 접촉자에서 사스-코로나바이러스-2 항체 투여시(정맥 내 투여) 예방적 효능, 바이러스 지표, 안전성 평가
5-1. CT-P59 3.3 임상 프로토콜
본 임상시험은 사스-코로나바이러스-2 환자의 밀접 접촉 시험대상자에서 본 CT-P59의 예방적 효능, 바이러스 지표, 안전성을 평가하도록 설계된 제 3상, 무작위 배정, 위약대조, 이중 눈가림, 다기관 시험이다.
대상자들은 다음 기준에 모두 부합해야 본 임상시험에 등록될 수 있다.
1. 만 18 세 이상의 남성 또는 여성 시험 대상자.
2. 적절한 보호 장비를 착용하지 않은 채 사스-코로나바이러스-2 경증 환자와 6 피트 (2 미터) 이내에서 최소 15분 이상 접촉한 자 (고위험 노출). 그 사스-코로나바이러스-2 환자는 다음 조건을 모두 만족해야 함.
a) 시험 대상자와 접촉하기 5일 이전에 사스-코로나바이러스-2 감염 증상(열감, 기침, 숨이 가쁘거나 호흡곤란, 인후통, 전신 통증 또는 근육통, 피로감, 두통) 중 한가지 이상 있는 자.
b) 시험 대상자의 스크리닝 이전에, 환자의 증상 발생 후 5일 이내에 채취한 역전사 중합효소 연쇄반응 (reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR) 검체로 확진 받아야 함. 시험 대상자는 환자의 양성 사스-코로나바이러스-2 검체 수집으로부터 96시간 이내에 무작위화 되어야 함.
3. 연구자의 판단에 의해 시험약 치료 이전 지난 1개월 동안 사스-코로나바이러스-2 감염 증상이 없는 자.
4. 신속 사스-코로나바이러스-2 항체 진단검사로 사스-코로나바이러스-2 과거력이 없는 것이 확인된 자.
5. 체중 50 kg 이상이고 체질량 지수 18.0 kg/m2 이상인 자.
6. 임상 시험 계획서의 요건과 지시를 이해하고 준수할 수 있는 자.
7. 시험 대상자/법정 대리인이 본 연구의 성격 및 범위를 이해하고, 연구에 참여하는 데 동의하여 연구 절차 이전에 동의서에 서명해야 함.
8. 여성 시험 대상자는 시험약 투여 이후 6개월 동안 현지 규정에 부합하는 매우 효과적인 피임법을 사용하는 것에 동의해야 함(가임 가능성이 없는 여성 제외). 예시는 다음과 같음:
a) 배란 억제와 관련하여 에스트로겐 및 프로게스토겐을 포함한 복합 또는 프로게스토겐 전용 호르몬 피임약
b) 자궁내 장치 또는 자궁내 호르몬 분비 시스템
c) 시험 대상자가 선호하고 일반적인 생활양식과 맞을 때의 금욕(예: 날짜, 배란, 후 배란법), 시험약 노출 기간 동안 금욕 선언, 연구 약물에 노출되는 기간 동안의 금욕 선언, 금단법은 허용되지 않음.
영구적 불임 상태가 아니라면 여성은 초경 이후부터 폐경기까지 임신 가능한 상태임. 폐경기 여성은 임신 가능성이 없다고 분류되기 위하여 시험약 치료 전 12 개월 이상 동안 월경이 없어야 함.
가임 잠재력이 있는 여성과 성적 활동이 있는 남성 시험 대상자는 시험약 투여 이후 6개월 동안, 현지 규정과 일치하는 위 또는 두 가지 피임 방법(예: 남성/여성 콘돔 및 여성 파트너에 의한 콘돔 이외의 추가적인 호르몬 또는 장벽 피임 방법)으로 기술된 매우 효과적인 피임 방법을 사용하기로 동의해야 함. 시험약 투여 6개월 이전에 수술로 불임이 된 시험 대상자 또는 그 파트너의 경우에는 피임이 필요하지 않음.
또한, 대상자들은 다음 기준 중 한 가지라도 부합하면 본 임상시험에 등록될 수 없다.
1. 다음 중 하나 이상을 포함하는 의학적 병력 및 현재 질병을 가지고 있는 자:
a) 시험약 치료를 받기 전 30일 이내에 세균, 곰팡이 또는 기타 패혈성 폐 또는 전신 합병증 또는 치료가 필요한 활동성 감염이 의심되거나 확진 받은 병력.
b) 시험약의 성분 또는 단일클론 항체에 대해 알려졌거나 의심되는 임상적 약물 관련 과민성 반응 병력.
c) 모든 동반되는 활동적 악성 종양.
d) 문서화 된 인체 면역결핍 바이러스, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 현재 감염.
e) 연구자가 임상적으로 중요하다고 판단하는, 시험약 치료 전 28일 이내 현재 질병 또는 병력.
f) 시험약 치료 전 28일 이내 주요한 수술 과거력이 있거나 연구 기간 동안 수술 계획이 있는 자.
g) 장기 이식 과거력.
h) 연구자 판단으로 조절되지 않는 임상적으로 유의한 호흡기 질환이 있는 자 (예: 만성 폐쇄성 폐질환, 낭포성 섬유증, 기관지 확장증, 천식).
i) 비정상적인 간 기능 수치를 가진 자. 스크리닝에서 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(aspartate transaminase, AST), 혈청 알라닌 아미노전이효소(alanine transaminase, ALT) 또는 알칼리 포스포타아(alkaline phosphatase, ALP) 값이 정상치의 상한선 3배 이상인 경우.
j) 신장 손상 (사구체 여과율 추정치가 59 mL/min/1.73 m2 미만)이거나 지속적인 신대체요법, 혈액투석, 복막 투석을 받는 자.
k) 시험약 치료 전 6개월 이내 뉴욕심장학회 Class III 또는 IV 기능 상태를 동반하는 울혈성 심부전의 존재 또는 병력.
l) 연구자의 임상적 판단으로 스크리닝에서 12 유도 심전도에 임상적으로 유의한 이상이 있는 경우, 시험 대상자의 안전을 해하거나 연구 결과에 영향을 미칠 수 있음.
m) 연구자의 판단에 따라 조절되지 않는 당뇨병이 있는 자.
n) 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 160 mmHg 이상 또는 이완기 혈압 100 mmHg 이상)이 있는 자.
o) 시험약 치료 전 7일 이내에 수술을 받아야 하거나, 30일 이내에 생명을 위협하는 것으로 간주되는 동반 질환이 있는 자.
p) 연구자의 의견에 따라, 하나 이상의 치료 그룹에 무작위화를 방지할 수 있는 과거 또는 현재 상태를 포함하여, 이 연구에 참여함으로써 연구 대상자를 지나치게 증가된 위험에 처하게 하는 모든 의학적 조건.
2. 다음의 약물 또는 치료를 받았거나 이력이 있는 자:
a) 시험약 치료 이전 사스-코로나바이러스-2 백신.
b) 시험약 치료 이전 렘데시비르(remdesivir), 클로로킨 (chloroquine), 히드록시클로카인(hydroxychloroquine), 자가면역질환에 만성적으로 사용되지 않는 경우), 면역억제제 및 인체 면역결핍 바이러스 프로테아제 억제제를 포함한 항-사스-코로나바이러스-2 활동 가능성이 있는 항바이러스 약물.
c) 시험약 치료 이전의 사스-코로나바이러스-2 감염 치료를 위한 모든 사스-코로나바이러스-2 인체 정맥 면역글로불린 및 회복 혈장 치료.
d) 시험약 치료 이전의 사스-코로나바이러스-2 감염 치료를 위한 단핵 항체, 핵융합 단백질 또는 생물재제를 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 시험용 장치 또는 의료 제품.
e) 표준 치료(잠재적인 항바이러스제 및 항-사스-코로나바이러스-2 약물 제외)에 금기되는 의약품 사용.
3. 시험약 치료 이후 6개월 이내에 여성 시험 대상자는 임신 또는 모유 수유를 할 계획이 있거나 현재하는 자, 또는 남성 시험 대상자는 아버지가 되거나 정자를 기부할 계획이 있는 자
4. 현재 알코올이나 마약을 남용하거나 시험약 치료 전 6개월 이내 남용 이력이 있는 자.
5. 연구자 판단 하에 대상자 동의를 무효화시킬 수 있는 상태(정신적, 정서적 문제, 질환 혹은 그에 따른 치료)에 대한 합당한 증거가 있거나 임상 시험 계획서에서 요구하는 조건에 따를 수 있는 능력이 부족한 자.
6. 취약한 환경에 있는 자(예: 시험기관의 피고용인, 본 임상시험 수행에 관여하는 개인 또는 그러한 개인의 직계 가족, 교도소에 수감되어 있는 사람 또는 법 집행으로 인해 시설에 수용되어 있는 사람).
7. 연구자의 판단 하에 어떠한 이유로든 연구를 완료하지 않을 가능성이 있는 자.
CT-P59 3.3 임상시험에 대한 개요는 도 5와 같다. 상기 모든 등재 기준을 충족하고 제외 기준에 해당되지 않는 대상자들은 무작위화 방식에 따라 CT-P59 또는 위약 2개 치료 그룹 중 하나에 무작위로 할당된다. 제 1일차에는 90분(±15분) 동안 CT-P59 또는 위약이 정맥 단회 투여된다.
환자들은 다음과 같은 연구 약물을 받게 된다.
치료군 1 : CT-P59 40 mg/kg
치료군 2 : 플라시보 40 mg/kg
※참고: 이 연구의 실제 선량은 연구 CT-P59 1.1의 결과에 따라 결정된다.
본 임상시험은 스크리닝, 투약 기간, 추적 관찰 기간과 같이 3가지 임상시험 기간으로 구성되어 있으며, 각 시험 대상자 마다 대략 180일이 소요된다. 모든 임상시험 절차는 표 16에 X로 명시된 시점에 실시한다. 표 16에서 (X)로 지정된 평가는 필요에 따라 수행된다.
시험대상자 기록 항목 및 일정
평가 스크리닝 치료기간 치료 종료 추적관찰기간
-3 ~ 1 1 2 4 7 10 14 (±1) 28 (±3) 90 (±5) 2주 간격으로 180일까지
(±5)
입원 기간 X X
유선 연락을 통한 추적관찰 X
시험대상자 동의 X
인구학적 정보, 병력, 신장 X
선정/제외기준 X X
신체 검사 X X
신장, 체중 및 체질량 지수 X X X
B/C 형 간염 및 인체 면역결핍 바이러스 검사 X
혈액 임신 검사 X X
진단검사 X X X X X X
활력징후(혈압, 심박수, 호흡수, 체온, 산소포화도) X X X X X X X
12-유도 ECG X X X
방사선 촬영 X X (X)
무작위배정 X
CT-P59 또는 위약 투여 X
표준 치료(잠재적인 항바이러스제 및 항-사스-코로나바이러스-2 약물 제외) (X)
비인두 도말 수집
신속 사스-코로나바이러스-2 진단검사 X
바이러스 역가 (qPCR 및 세포배양) X X X X X X X
분리한 사스-코로나바이러스-2 유전형 분석 X (X)
신속 사스-코로나바이러스-2 항체 진단검사 X X X X
대상자 일지 (자가 사정) X (X)
사스-코로나바이러스-2 증상 의사 평가 X X X X X X X X
면역원성 채혈 X X X
즉각적 과민반응 모니터링 X
질병 상태 감시 X
병용약물 X
이상반응 X
본 임상시험은 위약 대비 CT-P59의 예방적 유효성을 입증하도록 설계되어 있다. 제 14일까지 진단검사 확진의 임상적 사스-코로나바이러스-2 감염 대상자 비율을 평가한다.
진단검사 확진은 qPCR 및 세포배양 검사 결과 양성을 의미하고, 임상적 감염은 사스-코로나바이러스-2 감염 증상 체크리스트에 포함된 어떠한 증상이 '없음' 단계 이외의 기록되어야 함을 의미한다. 사스-코로나바이러스-2 감염 체크리스트에 포함된 증상은 '열감, 기침, 숨참, 인후통, 신체 통증 또는 근육통, 피로 그리고 두통'이다.
<110> CELLTRION, INC. <120> Dosage Regimen For Preventing Or Treating COVID-19 <130> CPD2020173KR <150> KR 10-2020-0089231 <151> 2020-07-17 <150> KR 10-2020-0145587 <151> 2020-11-03 <160> 2320 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 1 LC CDR1 <400> 1 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 2 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 1 LC CDR2 <400> 2 Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser 1 5 <210> 3 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 1 LC CDR3 <400> 3 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 4 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 1 HC CDR1 <400> 4 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 5 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 1 HC CDR2 <400> 5 Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Arg Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 6 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 1 HC CDR3 <400> 6 Gly Asp Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Phe Leu Leu Gly Glu Asp Ala 1 5 10 15 Phe Asp Ile <210> 7 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 2 LC CDR1 <400> 7 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Thr Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 8 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 2 LC CDR2 <400> 8 Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser 1 5 <210> 9 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 2 LC CDR3 <400> 9 Gln Gln Ser Tyr Ser Ile Pro His Thr 1 5 <210> 10 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 2 HC CDR1 <400> 10 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 11 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 2 HC CDR2 <400> 11 Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Arg Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 12 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 2 HC CDR3 <400> 12 Gly Asp Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Phe Leu Leu Gly Glu Asp Ala 1 5 10 15 Phe Asp Ile <210> 13 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 3 LC CDR1 <400> 13 Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 14 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 3 LC CDR2 <400> 14 Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr 1 5 <210> 15 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 3 LC CDR3 <400> 15 Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Ile Thr 1 5 <210> 16 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 3 HC CDR1 <400> 16 Ser Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 17 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 3 HC CDR2 <400> 17 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 18 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 3 HC CDR3 <400> 18 Ser Leu Val Ser Gly Arg Tyr Cys Ser Gly Val Thr Cys Tyr Ser Trp 1 5 10 15 Phe Asp Pro <210> 19 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 4 LC CDR1 <400> 19 Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 20 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 4 LC CDR2 <400> 20 Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr 1 5 <210> 21 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 4 LC CDR3 <400> 21 Gln Gln Tyr Asp Asp Leu Pro Ile Thr 1 5 <210> 22 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 4 HC CDR1 <400> 22 Ser Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 23 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 4 HC CDR2 <400> 23 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 24 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 4 HC CDR3 <400> 24 Ser Leu Val Ser Gly Arg Tyr Cys Ser Gly Val Thr Cys Tyr Ser Trp 1 5 10 15 Phe Asp Pro <210> 25 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 5 LC CDR1 <400> 25 Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 26 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 5 LC CDR2 <400> 26 Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr 1 5 <210> 27 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 5 LC CDR3 <400> 27 Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Ile Thr 1 5 <210> 28 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 5 HC CDR1 <400> 28 Ser Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 29 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 5 HC CDR2 <400> 29 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 30 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 5 HC CDR3 <400> 30 Ser Leu Val Ser Gly Arg Tyr Cys Ser Gly Val Thr Cys Tyr Ser Trp 1 5 10 15 Phe Asp Pro <210> 31 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 6 LC CDR1 <400> 31 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 32 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 6 LC CDR2 <400> 32 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 33 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 6 LC CDR3 <400> 33 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Lys Val 1 5 10 <210> 34 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 6 HC CDR1 <400> 34 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 35 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 6 HC CDR2 <400> 35 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 36 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 6 HC CDR3 <400> 36 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 37 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 7 LC CDR1 <400> 37 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 38 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 7 LC CDR2 <400> 38 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Pro 1 5 <210> 39 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 7 LC CDR3 <400> 39 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val 1 5 10 <210> 40 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 7 HC CDR1 <400> 40 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 41 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 7 HC CDR2 <400> 41 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 42 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No. 7 HC CDR3 <400> 42 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 43 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.8 LC CDR1 <400> 43 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 44 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.8 LC CDR2 <400> 44 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 45 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.8 LC CDR3 <400> 45 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val 1 5 10 <210> 46 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.8 HC CDR1 <400> 46 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 47 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.8 HC CDR2 <400> 47 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 48 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.8 HC CDR3 <400> 48 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 49 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.9 LC CDR1 <400> 49 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 50 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.9 LC CDR2 <400> 50 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 51 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.9 LC CDR3 <400> 51 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Arg Val 1 5 10 <210> 52 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.9 HC CDR1 <400> 52 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 53 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.9 HC CDR2 <400> 53 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 54 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.9 HC CDR3 <400> 54 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 55 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.10 LC CDR1 <400> 55 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 56 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.10 LC CDR2 <400> 56 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 57 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.10 LC CDR3 <400> 57 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val 1 5 10 <210> 58 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.10 HC CDR1 <400> 58 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 59 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.10 HC CDR2 <400> 59 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Glu Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 60 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.10 HC CDR3 <400> 60 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 61 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.11 LC CDR1 <400> 61 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 62 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.11 LC CDR2 <400> 62 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 63 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.11 LC CDR3 <400> 63 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val 1 5 10 <210> 64 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.11 HC CDR1 <400> 64 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 65 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.11 HC CDR2 <400> 65 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Glu Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 66 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.11 HC CDR3 <400> 66 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 67 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.12 LC CDR1 <400> 67 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 68 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.12 LC CDR2 <400> 68 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 69 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.12 LC CDR3 <400> 69 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Lys Val 1 5 10 <210> 70 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.12 HC CDR1 <400> 70 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 71 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.12 HC CDR2 <400> 71 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 72 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.12 HC CDR3 <400> 72 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 73 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.13 LC CDR1 <400> 73 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 74 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.13 LC CDR2 <400> 74 Gly Asn Tyr Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 75 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.13 LC CDR3 <400> 75 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val 1 5 10 <210> 76 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.13 HC CDR1 <400> 76 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 77 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.13 HC CDR2 <400> 77 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 78 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.13 HC CDR3 <400> 78 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 79 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.14 LC CDR1 <400> 79 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Gly Asn Tyr Val His 1 5 10 <210> 80 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.14 LC CDR2 <400> 80 Ser Asn Asp Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 81 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.14 LC CDR3 <400> 81 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Arg Val 1 5 10 <210> 82 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.14 HC CDR1 <400> 82 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 83 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.14 HC CDR2 <400> 83 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 84 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.14 HC CDR3 <400> 84 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 85 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.15 LC CDR1 <400> 85 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 86 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.15 LC CDR2 <400> 86 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Pro 1 5 <210> 87 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.15 LC CDR3 <400> 87 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val 1 5 10 <210> 88 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.15 HC CDR1 <400> 88 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 89 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.15 HC CDR2 <400> 89 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 90 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.15 HC CDR3 <400> 90 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 91 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.16 LC CDR1 <400> 91 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 92 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.16 LC CDR2 <400> 92 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 93 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.16 LC CDR3 <400> 93 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Lys Val 1 5 10 <210> 94 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.16 HC CDR1 <400> 94 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 95 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.16 HC CDR2 <400> 95 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 96 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.16 HC CDR3 <400> 96 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 97 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.17 LC CDR1 <400> 97 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 98 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.17 LC CDR2 <400> 98 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 99 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.17 LC CDR3 <400> 99 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Lys Val 1 5 10 <210> 100 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.17 HC CDR1 <400> 100 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 101 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.17 HC CDR2 <400> 101 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 102 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.17 HC CDR3 <400> 102 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 103 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.18 LC CDR1 <400> 103 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 104 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.18 LC CDR2 <400> 104 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 105 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.18 LC CDR3 <400> 105 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Lys Val 1 5 10 <210> 106 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.18 HC CDR1 <400> 106 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 107 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.18 HC CDR2 <400> 107 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 108 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.18 HC CDR3 <400> 108 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 109 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.19 LC CDR1 <400> 109 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 110 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.19 LC CDR2 <400> 110 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 111 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.19 LC CDR3 <400> 111 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val 1 5 10 <210> 112 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.19 HC CDR1 <400> 112 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 113 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.19 HC CDR2 <400> 113 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 114 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.19 HC CDR3 <400> 114 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 115 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.20 LC CDR1 <400> 115 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 116 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.20 LC CDR2 <400> 116 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 117 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.20 LC CDR3 <400> 117 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Lys Val 1 5 10 <210> 118 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.20 HC CDR1 <400> 118 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 119 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.20 HC CDR2 <400> 119 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 120 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.20 HC CDR3 <400> 120 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 121 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.21 LC CDR1 <400> 121 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 122 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.21 LC CDR2 <400> 122 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 123 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.21 LC CDR3 <400> 123 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Lys Val 1 5 10 <210> 124 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.21 HC CDR1 <400> 124 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 125 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.21 HC CDR2 <400> 125 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 126 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.21 HC CDR3 <400> 126 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 127 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.22 LC CDR1 <400> 127 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 128 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.22 LC CDR2 <400> 128 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 129 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.22 LC CDR3 <400> 129 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Lys Val 1 5 10 <210> 130 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.22 HC CDR1 <400> 130 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 131 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.22 HC CDR2 <400> 131 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 132 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.22 HC CDR3 <400> 132 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 133 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.23 LC CDR1 <400> 133 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 134 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.23 LC CDR2 <400> 134 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 135 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.23 LC CDR3 <400> 135 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Lys Val 1 5 10 <210> 136 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.23 HC CDR1 <400> 136 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 137 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.23 HC CDR2 <400> 137 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 138 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.23 HC CDR3 <400> 138 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 139 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.24 LC CDR1 <400> 139 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 140 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.24 LC CDR2 <400> 140 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Pro 1 5 <210> 141 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.24 LC CDR3 <400> 141 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val 1 5 10 <210> 142 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.24 HC CDR1 <400> 142 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 143 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.24 HC CDR2 <400> 143 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 144 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.24 HC CDR3 <400> 144 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 145 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.25 LC CDR1 <400> 145 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 146 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.25 LC CDR2 <400> 146 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 147 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.25 LC CDR3 <400> 147 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Lys Val 1 5 10 <210> 148 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.25 HC CDR1 <400> 148 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 149 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.25 HC CDR2 <400> 149 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 150 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.25 HC CDR3 <400> 150 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 151 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.26 LC CDR1 <400> 151 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 152 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.26 LC CDR2 <400> 152 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 153 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.26 LC CDR3 <400> 153 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Lys Val 1 5 10 <210> 154 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.26 HC CDR1 <400> 154 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 155 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.26 HC CDR2 <400> 155 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 156 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.26 HC CDR3 <400> 156 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 157 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.27 LC CDR1 <400> 157 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 158 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.27 LC CDR2 <400> 158 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 159 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.27 LC CDR3 <400> 159 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Lys Val 1 5 10 <210> 160 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.27 HC CDR1 <400> 160 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 161 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.27 HC CDR2 <400> 161 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 162 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.27 HC CDR3 <400> 162 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 163 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.28 LC CDR1 <400> 163 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 164 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.28 LC CDR2 <400> 164 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 165 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.28 LC CDR3 <400> 165 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Arg Val 1 5 10 <210> 166 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.28 HC CDR1 <400> 166 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 167 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.28 HC CDR2 <400> 167 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 168 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.28 HC CDR3 <400> 168 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 169 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.29 LC CDR1 <400> 169 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 170 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.29 LC CDR2 <400> 170 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 171 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.29 LC CDR3 <400> 171 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Lys Val 1 5 10 <210> 172 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.29 HC CDR1 <400> 172 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 173 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.29 HC CDR2 <400> 173 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 174 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.29 HC CDR3 <400> 174 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 175 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.30 LC CDR1 <400> 175 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 176 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.30 LC CDR2 <400> 176 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 177 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.30 LC CDR3 <400> 177 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Lys Val 1 5 10 <210> 178 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.30 HC CDR1 <400> 178 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 179 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.30 HC CDR2 <400> 179 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 180 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.30 HC CDR3 <400> 180 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 181 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.31 LC CDR1 <400> 181 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Gly Asn Tyr Val His 1 5 10 <210> 182 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.31 LC CDR2 <400> 182 Ser Asn Asp Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 183 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.31 LC CDR3 <400> 183 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val 1 5 10 <210> 184 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.31 HC CDR1 <400> 184 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 185 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.31 HC CDR2 <400> 185 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 186 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.31 HC CDR3 <400> 186 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 187 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.32 LC CDR1 <400> 187 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 188 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.32 LC CDR2 <400> 188 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 189 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.32 LC CDR3 <400> 189 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Lys Val 1 5 10 <210> 190 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.32 HC CDR1 <400> 190 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 191 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.32 HC CDR2 <400> 191 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 192 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.32 HC CDR3 <400> 192 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 193 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.33 LC CDR1 <400> 193 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 194 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.33 LC CDR2 <400> 194 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 195 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.33 LC CDR3 <400> 195 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Lys Val 1 5 10 <210> 196 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.33 HC CDR1 <400> 196 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 197 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.33 HC CDR2 <400> 197 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 198 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.33 HC CDR3 <400> 198 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 199 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.34 LC CDR1 <400> 199 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 200 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.34 LC CDR2 <400> 200 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 201 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.34 LC CDR3 <400> 201 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val 1 5 10 <210> 202 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.34 HC CDR1 <400> 202 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 203 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.34 HC CDR2 <400> 203 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 204 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.34 HC CDR3 <400> 204 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 205 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.35 LC CDR1 <400> 205 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 206 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.35 LC CDR2 <400> 206 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 207 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.35 LC CDR3 <400> 207 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val 1 5 10 <210> 208 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.35 HC CDR1 <400> 208 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 209 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.35 HC CDR2 <400> 209 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 210 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.35 HC CDR3 <400> 210 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 211 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.36 LC CDR1 <400> 211 Ser Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 212 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.36 LC CDR2 <400> 212 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 213 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.36 LC CDR3 <400> 213 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val 1 5 10 <210> 214 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.36 HC CDR1 <400> 214 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 215 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.36 HC CDR2 <400> 215 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 216 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.36 HC CDR3 <400> 216 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 217 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.37 LC CDR1 <400> 217 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 218 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.37 LC CDR2 <400> 218 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Pro 1 5 <210> 219 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.37 LC CDR3 <400> 219 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val 1 5 10 <210> 220 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.37 HC CDR1 <400> 220 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 221 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.37 HC CDR2 <400> 221 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 222 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.37 HC CDR3 <400> 222 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 223 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.38 LC CDR1 <400> 223 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 224 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.38 LC CDR2 <400> 224 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 225 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.38 LC CDR3 <400> 225 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val 1 5 10 <210> 226 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.38 HC CDR1 <400> 226 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 227 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.38 HC CDR2 <400> 227 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 228 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.38 HC CDR3 <400> 228 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 229 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.39 LC CDR1 <400> 229 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 230 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.39 LC CDR2 <400> 230 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 231 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.39 LC CDR3 <400> 231 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val 1 5 10 <210> 232 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.39 HC CDR1 <400> 232 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 233 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.39 HC CDR2 <400> 233 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 234 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.39 HC CDR3 <400> 234 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 235 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.40 LC CDR1 <400> 235 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 236 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.40 LC CDR2 <400> 236 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 237 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.40 LC CDR3 <400> 237 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val 1 5 10 <210> 238 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.40 HC CDR1 <400> 238 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 239 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.40 HC CDR2 <400> 239 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 240 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.40 HC CDR3 <400> 240 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 241 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.41 LC CDR1 <400> 241 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 242 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.41 LC CDR2 <400> 242 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 243 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.41 LC CDR3 <400> 243 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Lys Val 1 5 10 <210> 244 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.41 HC CDR1 <400> 244 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 245 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.41 HC CDR2 <400> 245 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 246 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.41 HC CDR3 <400> 246 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 247 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.42 LC CDR1 <400> 247 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 248 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.42 LC CDR2 <400> 248 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 249 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.42 LC CDR3 <400> 249 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Lys Val 1 5 10 <210> 250 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.42 HC CDR1 <400> 250 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 251 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.42 HC CDR2 <400> 251 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 252 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.42 HC CDR3 <400> 252 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 253 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.43 LC CDR1 <400> 253 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Tyr 1 5 10 <210> 254 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.43 LC CDR2 <400> 254 Arg Asn Asn Gln Arg Pro Pro 1 5 <210> 255 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.43 LC CDR3 <400> 255 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Arg Val 1 5 10 <210> 256 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.43 HC CDR1 <400> 256 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 257 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.43 HC CDR2 <400> 257 Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 258 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.43 HC CDR3 <400> 258 Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp Pro Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 259 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.44 LC CDR1 <400> 259 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 260 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.44 LC CDR2 <400> 260 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 261 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.44 LC CDR3 <400> 261 Gln Gln Tyr Val Thr Thr Pro Tyr Thr 1 5 <210> 262 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.44 HC CDR1 <400> 262 Arg Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 263 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.44 HC CDR2 <400> 263 Asn Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 264 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.44 HC CDR3 <400> 264 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 265 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.45 LC CDR1 <400> 265 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 266 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.45 LC CDR2 <400> 266 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 267 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.45 LC CDR3 <400> 267 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 268 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.45 HC CDR1 <400> 268 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 269 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.45 HC CDR2 <400> 269 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 270 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.45 HC CDR3 <400> 270 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 271 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.46 LC CDR1 <400> 271 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 272 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.46 LC CDR2 <400> 272 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 273 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.46 LC CDR3 <400> 273 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 274 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.46 HC CDR1 <400> 274 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 275 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.46 HC CDR2 <400> 275 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 276 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.46 HC CDR3 <400> 276 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 277 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.47 LC CDR1 <400> 277 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 278 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.47 LC CDR2 <400> 278 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 279 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.47 LC CDR3 <400> 279 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 280 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.47 HC CDR1 <400> 280 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 281 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.47 HC CDR2 <400> 281 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 282 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.47 HC CDR3 <400> 282 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 283 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.48 LC CDR1 <400> 283 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 284 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.48 LC CDR2 <400> 284 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 285 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.48 LC CDR3 <400> 285 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 286 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.48 HC CDR1 <400> 286 His Tyr Phe Trp Ser 1 5 <210> 287 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.48 HC CDR2 <400> 287 Asn Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 288 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.48 HC CDR3 <400> 288 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 289 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.49 LC CDR1 <400> 289 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 290 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.49 LC CDR2 <400> 290 Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 291 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.49 LC CDR3 <400> 291 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Val Val 1 5 10 <210> 292 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.49 HC CDR1 <400> 292 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 293 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.49 HC CDR2 <400> 293 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 294 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.49 HC CDR3 <400> 294 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 295 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.50 LC CDR1 <400> 295 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 296 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.50 LC CDR2 <400> 296 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 297 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.50 LC CDR3 <400> 297 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 298 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.50 HC CDR1 <400> 298 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 299 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.50 HC CDR2 <400> 299 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 300 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.50 HC CDR3 <400> 300 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 301 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.51 LC CDR1 <400> 301 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 302 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.51 LC CDR2 <400> 302 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 303 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.51 LC CDR3 <400> 303 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 304 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.51 HC CDR1 <400> 304 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 305 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.51 HC CDR2 <400> 305 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 306 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.51 HC CDR3 <400> 306 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 307 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.52 LC CDR1 <400> 307 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 308 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.52 LC CDR2 <400> 308 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 309 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.52 LC CDR3 <400> 309 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 310 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.52 HC CDR1 <400> 310 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 311 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.52 HC CDR2 <400> 311 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 312 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.52 HC CDR3 <400> 312 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 313 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.53 LC CDR1 <400> 313 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 314 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.53 LC CDR2 <400> 314 Gly Gly Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 315 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.53 LC CDR3 <400> 315 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 316 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.53 HC CDR1 <400> 316 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 317 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.53 HC CDR2 <400> 317 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 318 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.53 HC CDR3 <400> 318 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 319 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.54 LC CDR1 <400> 319 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 320 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.54 LC CDR2 <400> 320 Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 321 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.54 LC CDR3 <400> 321 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr His Val 1 5 10 <210> 322 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.54 HC CDR1 <400> 322 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 323 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.54 HC CDR2 <400> 323 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 324 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.54 HC CDR3 <400> 324 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 325 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.55 LC CDR1 <400> 325 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Thr Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 326 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.55 LC CDR2 <400> 326 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 327 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.55 LC CDR3 <400> 327 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Ser Ile Thr 1 5 10 <210> 328 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.55 HC CDR1 <400> 328 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 329 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.55 HC CDR2 <400> 329 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 330 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.55 HC CDR3 <400> 330 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 331 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.56 LC CDR1 <400> 331 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 332 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.56 LC CDR2 <400> 332 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 333 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.56 LC CDR3 <400> 333 Gln Glu Tyr Gly Ser Ser Pro Gly Arg Val Thr 1 5 10 <210> 334 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.56 HC CDR1 <400> 334 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 335 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.56 HC CDR2 <400> 335 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 336 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.56 HC CDR3 <400> 336 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 337 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.57 LC CDR1 <400> 337 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 338 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.57 LC CDR2 <400> 338 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 339 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.57 LC CDR3 <400> 339 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 340 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.57 HC CDR1 <400> 340 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 341 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.57 HC CDR2 <400> 341 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 342 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.57 HC CDR3 <400> 342 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 343 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.58 LC CDR1 <400> 343 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 344 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.58 LC CDR2 <400> 344 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 345 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.58 LC CDR3 <400> 345 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 346 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.58 HC CDR1 <400> 346 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 347 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.58 HC CDR2 <400> 347 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 348 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.58 HC CDR3 <400> 348 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 349 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.59 LC CDR1 <400> 349 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 350 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.59 LC CDR2 <400> 350 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 351 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.59 LC CDR3 <400> 351 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 352 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.59 HC CDR1 <400> 352 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 353 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.59 HC CDR2 <400> 353 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 354 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.59 HC CDR3 <400> 354 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 355 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.60 LC CDR1 <400> 355 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 356 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.60 LC CDR2 <400> 356 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 357 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.60 LC CDR3 <400> 357 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 358 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.60 HC CDR1 <400> 358 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 359 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.60 HC CDR2 <400> 359 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 360 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.60 HC CDR3 <400> 360 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 361 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.61 LC CDR1 <400> 361 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 362 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.61 LC CDR2 <400> 362 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 363 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.61 LC CDR3 <400> 363 Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Ser Ile Thr 1 5 10 <210> 364 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.61 HC CDR1 <400> 364 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 365 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.61 HC CDR2 <400> 365 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 366 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.61 HC CDR3 <400> 366 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 367 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.62 LC CDR1 <400> 367 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 368 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.62 LC CDR2 <400> 368 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 369 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.62 LC CDR3 <400> 369 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 370 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.62 HC CDR1 <400> 370 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 371 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.62 HC CDR2 <400> 371 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 372 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.62 HC CDR3 <400> 372 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 373 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.63 LC CDR1 <400> 373 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 374 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.63 LC CDR2 <400> 374 Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 375 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.63 LC CDR3 <400> 375 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Trp Val 1 5 10 <210> 376 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.63 HC CDR1 <400> 376 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 377 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.63 HC CDR2 <400> 377 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 378 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.63 HC CDR3 <400> 378 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 379 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.64 LC CDR1 <400> 379 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 380 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.64 LC CDR2 <400> 380 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 381 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.64 LC CDR3 <400> 381 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 382 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.64 HC CDR1 <400> 382 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 383 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.64 HC CDR2 <400> 383 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 384 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.64 HC CDR3 <400> 384 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 385 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.65 LC CDR1 <400> 385 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Phe Leu Ala 1 5 10 <210> 386 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.65 LC CDR2 <400> 386 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 387 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.65 LC CDR3 <400> 387 Gln Glu Tyr Gly Ser Ser Pro Gly Arg Val Thr 1 5 10 <210> 388 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.65 HC CDR1 <400> 388 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 389 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.65 HC CDR2 <400> 389 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 390 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.65 HC CDR3 <400> 390 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 391 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.66 LC CDR1 <400> 391 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asn Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 392 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.66 LC CDR2 <400> 392 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 393 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.66 LC CDR3 <400> 393 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 394 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.66 HC CDR1 <400> 394 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 395 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.66 HC CDR2 <400> 395 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 396 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.66 HC CDR3 <400> 396 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 397 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.67 LC CDR1 <400> 397 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asn Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 398 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.67 LC CDR2 <400> 398 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 399 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.67 LC CDR3 <400> 399 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 400 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.67 HC CDR1 <400> 400 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 401 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.67 HC CDR2 <400> 401 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 402 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.67 HC CDR3 <400> 402 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 403 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.68 LC CDR1 <400> 403 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 404 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.68 LC CDR2 <400> 404 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 405 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.68 LC CDR3 <400> 405 Gln Glu Tyr Gly Ser Ser Pro Gly Arg Val Thr 1 5 10 <210> 406 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.68 HC CDR1 <400> 406 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 407 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.68 HC CDR2 <400> 407 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 408 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.68 HC CDR3 <400> 408 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 409 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.69 LC CDR1 <400> 409 Arg Ala Ser Gln Ser Val Arg Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 410 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.69 LC CDR2 <400> 410 Ala Ala Ser Thr Arg Ala Thr 1 5 <210> 411 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.69 LC CDR3 <400> 411 Gln Gln Tyr Gly Asp Ser Leu Ser Ile Thr 1 5 10 <210> 412 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.69 HC CDR1 <400> 412 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 413 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.69 HC CDR2 <400> 413 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 414 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.69 HC CDR3 <400> 414 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 415 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.70 LC CDR1 <400> 415 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 416 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.70 LC CDR2 <400> 416 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 417 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.70 LC CDR3 <400> 417 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Ser Ile Thr 1 5 10 <210> 418 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.70 HC CDR1 <400> 418 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 419 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.70 HC CDR2 <400> 419 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 420 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.70 HC CDR3 <400> 420 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 421 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.71 LC CDR1 <400> 421 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala 1 5 10 <210> 422 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.71 LC CDR2 <400> 422 Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr 1 5 <210> 423 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.71 LC CDR3 <400> 423 Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu Thr 1 5 <210> 424 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.71 HC CDR1 <400> 424 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 425 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.71 HC CDR2 <400> 425 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 426 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.71 HC CDR3 <400> 426 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 427 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.72 LC CDR1 <400> 427 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 428 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.72 LC CDR2 <400> 428 Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 429 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.72 LC CDR3 <400> 429 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Leu Pro 1 5 10 <210> 430 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.72 HC CDR1 <400> 430 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 431 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.72 HC CDR2 <400> 431 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 432 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.72 HC CDR3 <400> 432 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 433 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.73 LC CDR1 <400> 433 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Phe Leu Ala 1 5 10 <210> 434 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.73 LC CDR2 <400> 434 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 435 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.73 LC CDR3 <400> 435 Gln Glu Tyr Gly Ser Ser Pro Gly Arg Val Thr 1 5 10 <210> 436 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.73 HC CDR1 <400> 436 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 437 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.73 HC CDR2 <400> 437 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 438 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.73 HC CDR3 <400> 438 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 439 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.74 LC CDR1 <400> 439 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asn Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 440 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.74 LC CDR2 <400> 440 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 441 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.74 LC CDR3 <400> 441 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 442 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.74 HC CDR1 <400> 442 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 443 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.74 HC CDR2 <400> 443 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 444 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.74 HC CDR3 <400> 444 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 445 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.75 LC CDR1 <400> 445 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 446 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.75 LC CDR2 <400> 446 Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 447 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.75 LC CDR3 <400> 447 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 448 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.75 HC CDR1 <400> 448 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 449 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.75 HC CDR2 <400> 449 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 450 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.75 HC CDR3 <400> 450 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 451 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.76 LC CDR1 <400> 451 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 452 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.76 LC CDR2 <400> 452 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 453 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.76 LC CDR3 <400> 453 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 454 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.76 HC CDR1 <400> 454 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 455 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.76 HC CDR2 <400> 455 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 456 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.76 HC CDR3 <400> 456 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 457 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.77 LC CDR1 <400> 457 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala 1 5 10 <210> 458 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.77 LC CDR2 <400> 458 Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr 1 5 <210> 459 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.77 LC CDR3 <400> 459 Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu Thr 1 5 <210> 460 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.77 HC CDR1 <400> 460 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 461 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.77 HC CDR2 <400> 461 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 462 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.77 HC CDR3 <400> 462 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 463 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.78 LC CDR1 <400> 463 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 464 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.78 LC CDR2 <400> 464 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 465 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.78 LC CDR3 <400> 465 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 466 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.78 HC CDR1 <400> 466 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 467 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.78 HC CDR2 <400> 467 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 468 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.78 HC CDR3 <400> 468 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 469 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.79 LC CDR1 <400> 469 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 470 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.79 LC CDR2 <400> 470 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 471 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.79 LC CDR3 <400> 471 Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Ser Ile Thr 1 5 10 <210> 472 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.79 HC CDR1 <400> 472 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 473 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.79 HC CDR2 <400> 473 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 474 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.79 HC CDR3 <400> 474 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 475 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.80 LC CDR1 <400> 475 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asn Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 476 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.80 LC CDR2 <400> 476 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 477 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.80 LC CDR3 <400> 477 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 478 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.80 HC CDR1 <400> 478 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 479 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.80 HC CDR2 <400> 479 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 480 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.80 HC CDR3 <400> 480 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 481 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.81 LC CDR1 <400> 481 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 482 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.81 LC CDR2 <400> 482 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 483 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.81 LC CDR3 <400> 483 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 484 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.81 HC CDR1 <400> 484 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 485 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.81 HC CDR2 <400> 485 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 486 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.81 HC CDR3 <400> 486 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 487 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.82 LC CDR1 <400> 487 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 488 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.82 LC CDR2 <400> 488 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 489 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.82 LC CDR3 <400> 489 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 490 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.82 HC CDR1 <400> 490 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 491 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.82 HC CDR2 <400> 491 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 492 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.82 HC CDR3 <400> 492 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 493 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.83 LC CDR1 <400> 493 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala 1 5 10 <210> 494 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.83 LC CDR2 <400> 494 Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr 1 5 <210> 495 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.83 LC CDR3 <400> 495 Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu Thr 1 5 <210> 496 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.83 HC CDR1 <400> 496 Gly Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 497 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.83 HC CDR2 <400> 497 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 498 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.83 HC CDR3 <400> 498 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 499 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.84 LC CDR1 <400> 499 Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 500 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.84 LC CDR2 <400> 500 Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 501 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.84 LC CDR3 <400> 501 Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser Thr Trp Val 1 5 10 <210> 502 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.84 HC CDR1 <400> 502 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 503 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.84 HC CDR2 <400> 503 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 504 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.84 HC CDR3 <400> 504 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 505 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.85 LC CDR1 <400> 505 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 506 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.85 LC CDR2 <400> 506 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 507 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.85 LC CDR3 <400> 507 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 508 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.85 HC CDR1 <400> 508 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 509 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.85 HC CDR2 <400> 509 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 510 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.85 HC CDR3 <400> 510 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 511 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.86 LC CDR1 <400> 511 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 512 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.86 LC CDR2 <400> 512 Asp Ala Ser Ser Arg Ala Thr 1 5 <210> 513 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.86 LC CDR3 <400> 513 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Tyr Thr 1 5 <210> 514 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.86 HC CDR1 <400> 514 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 515 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.86 HC CDR2 <400> 515 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 516 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.86 HC CDR3 <400> 516 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 517 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.87 LC CDR1 <400> 517 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asn Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 518 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.87 LC CDR2 <400> 518 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 519 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.87 LC CDR3 <400> 519 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 520 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.87 HC CDR1 <400> 520 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 521 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.87 HC CDR2 <400> 521 Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 522 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.87 HC CDR3 <400> 522 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 523 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.88 LC CDR1 <400> 523 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 524 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.88 LC CDR2 <400> 524 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 525 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.88 LC CDR3 <400> 525 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Ser Ile Thr 1 5 10 <210> 526 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.88 HC CDR1 <400> 526 Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly 1 5 <210> 527 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.88 HC CDR2 <400> 527 Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 528 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.88 HC CDR3 <400> 528 Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly Gly 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 529 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.89 LC CDR1 <400> 529 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asp Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 530 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.89 LC CDR2 <400> 530 Asp Asn Asp Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 531 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.89 LC CDR3 <400> 531 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val 1 5 10 <210> 532 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.89 HC CDR1 <400> 532 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 533 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.89 HC CDR2 <400> 533 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 534 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.89 HC CDR3 <400> 534 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 535 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.90 LC CDR1 <400> 535 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 536 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.90 LC CDR2 <400> 536 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 537 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.90 LC CDR3 <400> 537 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 538 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.90 HC CDR1 <400> 538 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 539 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.90 HC CDR2 <400> 539 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 540 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.90 HC CDR3 <400> 540 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 541 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.91 LC CDR1 <400> 541 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 542 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.91 LC CDR2 <400> 542 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 543 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.91 LC CDR3 <400> 543 Gly Thr Trp Asp Asn Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 544 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.91 HC CDR1 <400> 544 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 545 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.91 HC CDR2 <400> 545 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 546 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.91 HC CDR3 <400> 546 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 547 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.92 LC CDR1 <400> 547 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 548 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.92 LC CDR2 <400> 548 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 549 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.92 LC CDR3 <400> 549 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 550 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.92 HC CDR1 <400> 550 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 551 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.92 HC CDR2 <400> 551 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 552 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.92 HC CDR3 <400> 552 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 553 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.93 LC CDR1 <400> 553 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 554 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.93 LC CDR2 <400> 554 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 555 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.93 LC CDR3 <400> 555 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Arg 1 5 10 <210> 556 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.93 HC CDR1 <400> 556 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 557 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.93 HC CDR2 <400> 557 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 558 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.93 HC CDR3 <400> 558 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 559 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.94 LC CDR1 <400> 559 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 560 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.94 LC CDR2 <400> 560 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 561 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.94 LC CDR3 <400> 561 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 562 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.94 HC CDR1 <400> 562 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 563 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.94 HC CDR2 <400> 563 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 564 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.94 HC CDR3 <400> 564 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 565 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.95 LC CDR1 <400> 565 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 566 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.95 LC CDR2 <400> 566 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 567 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.95 LC CDR3 <400> 567 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 568 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.95 HC CDR1 <400> 568 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 569 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.95 HC CDR2 <400> 569 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 570 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.95 HC CDR3 <400> 570 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 571 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.96 LC CDR1 <400> 571 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 572 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.96 LC CDR2 <400> 572 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 573 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.96 LC CDR3 <400> 573 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 574 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.96 HC CDR1 <400> 574 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 575 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.96 HC CDR2 <400> 575 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 576 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.96 HC CDR3 <400> 576 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 577 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.97 LC CDR1 <400> 577 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 578 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.97 LC CDR2 <400> 578 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 579 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.97 LC CDR3 <400> 579 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 580 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.97 HC CDR1 <400> 580 Thr Ser Gly Met Gly Val Ser 1 5 <210> 581 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.97 HC CDR2 <400> 581 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 582 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.97 HC CDR3 <400> 582 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 583 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.98 LC CDR1 <400> 583 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 584 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.98 LC CDR2 <400> 584 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 585 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.98 LC CDR3 <400> 585 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 586 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.98 HC CDR1 <400> 586 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 587 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.98 HC CDR2 <400> 587 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 588 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.98 HC CDR3 <400> 588 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 589 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.99 LC CDR1 <400> 589 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 590 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.99 LC CDR2 <400> 590 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 591 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.99 LC CDR3 <400> 591 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 592 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.99 HC CDR1 <400> 592 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 593 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.99 HC CDR2 <400> 593 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 594 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.99 HC CDR3 <400> 594 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 595 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.100 LC CDR1 <400> 595 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 596 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.100 LC CDR2 <400> 596 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 597 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.100 LC CDR3 <400> 597 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 598 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.100 HC CDR1 <400> 598 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 599 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.100 HC CDR2 <400> 599 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 600 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.100 HC CDR3 <400> 600 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 601 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.101 LC CDR1 <400> 601 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 602 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.101 LC CDR2 <400> 602 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 603 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.101 LC CDR3 <400> 603 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 604 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.101 HC CDR1 <400> 604 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 605 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.101 HC CDR2 <400> 605 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 606 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.101 HC CDR3 <400> 606 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 607 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.102 LC CDR1 <400> 607 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 608 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.102 LC CDR2 <400> 608 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 609 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.102 LC CDR3 <400> 609 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 610 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.102 HC CDR1 <400> 610 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 611 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.102 HC CDR2 <400> 611 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 612 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.102 HC CDR3 <400> 612 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 613 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.103 LC CDR1 <400> 613 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Lys Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 614 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.103 LC CDR2 <400> 614 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 615 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.103 LC CDR3 <400> 615 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val 1 5 10 <210> 616 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.103 HC CDR1 <400> 616 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 617 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.103 HC CDR2 <400> 617 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 618 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.103 HC CDR3 <400> 618 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 619 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.104 LC CDR1 <400> 619 Ser Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 620 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.104 LC CDR2 <400> 620 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 621 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.104 LC CDR3 <400> 621 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 622 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.104 HC CDR1 <400> 622 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 623 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.104 HC CDR2 <400> 623 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 624 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.104 HC CDR3 <400> 624 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 625 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.105 LC CDR1 <400> 625 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 626 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.105 LC CDR2 <400> 626 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 627 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.105 LC CDR3 <400> 627 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 628 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.105 HC CDR1 <400> 628 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 629 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.105 HC CDR2 <400> 629 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 630 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.105 HC CDR3 <400> 630 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 631 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.106 LC CDR1 <400> 631 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 632 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.106 LC CDR2 <400> 632 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 633 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.106 LC CDR3 <400> 633 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 634 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.106 HC CDR1 <400> 634 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 635 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.106 HC CDR2 <400> 635 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 636 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.106 HC CDR3 <400> 636 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 637 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.107 LC CDR1 <400> 637 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 638 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.107 LC CDR2 <400> 638 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 639 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.107 LC CDR3 <400> 639 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 640 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.107 HC CDR1 <400> 640 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 641 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.107 HC CDR2 <400> 641 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 642 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.107 HC CDR3 <400> 642 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 643 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.108 LC CDR1 <400> 643 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 644 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.108 LC CDR2 <400> 644 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 645 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.108 LC CDR3 <400> 645 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 646 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.108 HC CDR1 <400> 646 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 647 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.108 HC CDR2 <400> 647 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 648 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.108 HC CDR3 <400> 648 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 649 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.109 LC CDR1 <400> 649 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 650 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.109 LC CDR2 <400> 650 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 651 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.109 LC CDR3 <400> 651 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 652 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.109 HC CDR1 <400> 652 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 653 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.109 HC CDR2 <400> 653 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 654 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.109 HC CDR3 <400> 654 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 655 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.110 LC CDR1 <400> 655 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 656 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.110 LC CDR2 <400> 656 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 657 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.110 LC CDR3 <400> 657 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 658 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.110 HC CDR1 <400> 658 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 659 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.110 HC CDR2 <400> 659 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 660 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.110 HC CDR3 <400> 660 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 661 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.111 LC CDR1 <400> 661 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 662 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.111 LC CDR2 <400> 662 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 663 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.111 LC CDR3 <400> 663 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 664 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.111 HC CDR1 <400> 664 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 665 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.111 HC CDR2 <400> 665 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 666 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.111 HC CDR3 <400> 666 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 667 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.112 LC CDR1 <400> 667 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 668 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.112 LC CDR2 <400> 668 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 669 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.112 LC CDR3 <400> 669 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 670 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.112 HC CDR1 <400> 670 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 671 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.112 HC CDR2 <400> 671 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 672 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.112 HC CDR3 <400> 672 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 673 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.113 LC CDR1 <400> 673 Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Ile Ser 1 5 10 <210> 674 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.113 LC CDR2 <400> 674 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 675 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.113 LC CDR3 <400> 675 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 676 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.113 HC CDR1 <400> 676 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 677 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.113 HC CDR2 <400> 677 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 678 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.113 HC CDR3 <400> 678 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 679 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.114 LC CDR1 <400> 679 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 680 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.114 LC CDR2 <400> 680 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 681 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.114 LC CDR3 <400> 681 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 682 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.114 HC CDR1 <400> 682 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 683 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.114 HC CDR2 <400> 683 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 684 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.114 HC CDR3 <400> 684 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 685 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.115 LC CDR1 <400> 685 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 686 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.115 LC CDR2 <400> 686 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 687 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.115 LC CDR3 <400> 687 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 688 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.115 HC CDR1 <400> 688 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 689 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.115 HC CDR2 <400> 689 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 690 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.115 HC CDR3 <400> 690 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 691 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.116 LC CDR1 <400> 691 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 692 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.116 LC CDR2 <400> 692 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 693 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.116 LC CDR3 <400> 693 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 694 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.116 HC CDR1 <400> 694 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 695 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.116 HC CDR2 <400> 695 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 696 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.116 HC CDR3 <400> 696 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 697 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.117 LC CDR1 <400> 697 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 698 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.117 LC CDR2 <400> 698 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 699 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.117 LC CDR3 <400> 699 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 700 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.117 HC CDR1 <400> 700 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 701 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.117 HC CDR2 <400> 701 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 702 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.117 HC CDR3 <400> 702 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 703 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.118 LC CDR1 <400> 703 Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 704 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.118 LC CDR2 <400> 704 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 705 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.118 LC CDR3 <400> 705 Gly Thr Trp Asp Asn Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 706 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.118 HC CDR1 <400> 706 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 707 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.118 HC CDR2 <400> 707 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 708 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.118 HC CDR3 <400> 708 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 709 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.119 LC CDR1 <400> 709 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 710 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.119 LC CDR2 <400> 710 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 711 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.119 LC CDR3 <400> 711 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 712 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.119 HC CDR1 <400> 712 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 713 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.119 HC CDR2 <400> 713 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 714 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.119 HC CDR3 <400> 714 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 715 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.120 LC CDR1 <400> 715 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 716 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.120 LC CDR2 <400> 716 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 717 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.120 LC CDR3 <400> 717 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val 1 5 10 <210> 718 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.120 HC CDR1 <400> 718 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 719 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.120 HC CDR2 <400> 719 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 720 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.120 HC CDR3 <400> 720 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 721 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.121 LC CDR1 <400> 721 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 722 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.121 LC CDR2 <400> 722 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 723 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.121 LC CDR3 <400> 723 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 724 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.121 HC CDR1 <400> 724 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 725 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.121 HC CDR2 <400> 725 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 726 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.121 HC CDR3 <400> 726 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 727 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.122 LC CDR1 <400> 727 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 728 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.122 LC CDR2 <400> 728 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 729 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.122 LC CDR3 <400> 729 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 730 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.122 HC CDR1 <400> 730 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 731 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.122 HC CDR2 <400> 731 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 732 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.122 HC CDR3 <400> 732 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 733 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.123 LC CDR1 <400> 733 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 734 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.123 LC CDR2 <400> 734 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 735 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.123 LC CDR3 <400> 735 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 736 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.123 HC CDR1 <400> 736 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 737 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.123 HC CDR2 <400> 737 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 738 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.123 HC CDR3 <400> 738 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 739 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.124 LC CDR1 <400> 739 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 740 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.124 LC CDR2 <400> 740 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 741 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.124 LC CDR3 <400> 741 Gly Thr Trp Asp Asn Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 742 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.124 HC CDR1 <400> 742 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 743 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.124 HC CDR2 <400> 743 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 744 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.124 HC CDR3 <400> 744 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 745 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.125 LC CDR1 <400> 745 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 746 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.125 LC CDR2 <400> 746 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 747 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.125 LC CDR3 <400> 747 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 748 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.125 HC CDR1 <400> 748 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 749 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.125 HC CDR2 <400> 749 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 750 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.125 HC CDR3 <400> 750 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 751 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.126 LC CDR1 <400> 751 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 752 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.126 LC CDR2 <400> 752 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 753 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.126 LC CDR3 <400> 753 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 754 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.126 HC CDR1 <400> 754 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 755 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.126 HC CDR2 <400> 755 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 756 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.126 HC CDR3 <400> 756 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 757 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.127 LC CDR1 <400> 757 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 758 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.127 LC CDR2 <400> 758 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 759 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.127 LC CDR3 <400> 759 Gly Thr Trp Asp Asn Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 760 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.127 HC CDR1 <400> 760 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 761 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.127 HC CDR2 <400> 761 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 762 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.127 HC CDR3 <400> 762 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 763 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.128 LC CDR1 <400> 763 Ser Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Asn Asn Phe Val Ser 1 5 10 <210> 764 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.128 LC CDR2 <400> 764 Asp Asn Asp Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 765 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.128 LC CDR3 <400> 765 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 766 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.128 HC CDR1 <400> 766 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 767 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.128 HC CDR2 <400> 767 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 768 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.128 HC CDR3 <400> 768 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 769 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.129 LC CDR1 <400> 769 Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 770 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.129 LC CDR2 <400> 770 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 771 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.129 LC CDR3 <400> 771 Gly Thr Trp Asp Asn Asn Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 772 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.129 HC CDR1 <400> 772 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 773 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.129 HC CDR2 <400> 773 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 774 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.129 HC CDR3 <400> 774 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 775 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.130 LC CDR1 <400> 775 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 776 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.130 LC CDR2 <400> 776 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 777 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.130 LC CDR3 <400> 777 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 778 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.130 HC CDR1 <400> 778 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 779 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.130 HC CDR2 <400> 779 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 780 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.130 HC CDR3 <400> 780 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 781 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.131 LC CDR1 <400> 781 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 782 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.131 LC CDR2 <400> 782 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 783 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.131 LC CDR3 <400> 783 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 784 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.131 HC CDR1 <400> 784 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 785 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.131 HC CDR2 <400> 785 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 786 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.131 HC CDR3 <400> 786 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 787 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.132 LC CDR1 <400> 787 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 788 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.132 LC CDR2 <400> 788 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 789 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.132 LC CDR3 <400> 789 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 790 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.132 HC CDR1 <400> 790 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 791 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.132 HC CDR2 <400> 791 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 792 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.132 HC CDR3 <400> 792 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 793 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.133 LC CDR1 <400> 793 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 794 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.133 LC CDR2 <400> 794 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 795 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.133 LC CDR3 <400> 795 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 796 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.133 HC CDR1 <400> 796 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 797 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.133 HC CDR2 <400> 797 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 798 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.133 HC CDR3 <400> 798 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 799 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.134 LC CDR1 <400> 799 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 800 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.134 LC CDR2 <400> 800 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 801 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.134 LC CDR3 <400> 801 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 802 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.134 HC CDR1 <400> 802 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 803 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.134 HC CDR2 <400> 803 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 804 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.134 HC CDR3 <400> 804 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 805 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.135 LC CDR1 <400> 805 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 806 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.135 LC CDR2 <400> 806 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 807 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.135 LC CDR3 <400> 807 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 808 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.135 HC CDR1 <400> 808 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 809 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.135 HC CDR2 <400> 809 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 810 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.135 HC CDR3 <400> 810 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 811 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.136 LC CDR1 <400> 811 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 812 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.136 LC CDR2 <400> 812 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 813 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.136 LC CDR3 <400> 813 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 814 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.136 HC CDR1 <400> 814 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 815 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.136 HC CDR2 <400> 815 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 816 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.136 HC CDR3 <400> 816 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 817 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.137 LC CDR1 <400> 817 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 818 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.137 LC CDR2 <400> 818 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 819 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.137 LC CDR3 <400> 819 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 820 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.137 HC CDR1 <400> 820 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 821 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.137 HC CDR2 <400> 821 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 822 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.137 HC CDR3 <400> 822 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 823 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.138 LC CDR1 <400> 823 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 824 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.138 LC CDR2 <400> 824 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 825 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.138 LC CDR3 <400> 825 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 826 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.138 HC CDR1 <400> 826 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 827 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.138 HC CDR2 <400> 827 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 828 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.138 HC CDR3 <400> 828 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 829 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.139 LC CDR1 <400> 829 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 830 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.139 LC CDR2 <400> 830 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 831 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.139 LC CDR3 <400> 831 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 832 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.139 HC CDR1 <400> 832 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 833 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.139 HC CDR2 <400> 833 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr His Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 834 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.139 HC CDR3 <400> 834 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 835 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.140 LC CDR1 <400> 835 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 836 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.140 LC CDR2 <400> 836 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 837 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.140 LC CDR3 <400> 837 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 838 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.140 HC CDR1 <400> 838 Thr Ser Gly Met Gly Val Ser 1 5 <210> 839 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.140 HC CDR2 <400> 839 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 840 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.140 HC CDR3 <400> 840 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 841 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.141 LC CDR1 <400> 841 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 842 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.141 LC CDR2 <400> 842 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 843 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.141 LC CDR3 <400> 843 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 844 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.141 HC CDR1 <400> 844 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 845 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.141 HC CDR2 <400> 845 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 846 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.141 HC CDR3 <400> 846 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 847 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.142 LC CDR1 <400> 847 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 848 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.142 LC CDR2 <400> 848 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 849 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.142 LC CDR3 <400> 849 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 850 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.142 HC CDR1 <400> 850 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 851 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.142 HC CDR2 <400> 851 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 852 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.142 HC CDR3 <400> 852 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 853 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.143 LC CDR1 <400> 853 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 854 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.143 LC CDR2 <400> 854 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 855 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.143 LC CDR3 <400> 855 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 856 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.143 HC CDR1 <400> 856 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 857 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.143 HC CDR2 <400> 857 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 858 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.143 HC CDR3 <400> 858 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 859 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.144 LC CDR1 <400> 859 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 860 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.144 LC CDR2 <400> 860 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 861 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.144 LC CDR3 <400> 861 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 862 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.144 HC CDR1 <400> 862 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 863 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.144 HC CDR2 <400> 863 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 864 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.144 HC CDR3 <400> 864 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 865 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.145 LC CDR1 <400> 865 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Lys Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 866 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.145 LC CDR2 <400> 866 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 867 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.145 LC CDR3 <400> 867 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val 1 5 10 <210> 868 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.145 HC CDR1 <400> 868 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 869 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.145 HC CDR2 <400> 869 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 870 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.145 HC CDR3 <400> 870 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 871 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.146 LC CDR1 <400> 871 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 872 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.146 LC CDR2 <400> 872 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 873 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.146 LC CDR3 <400> 873 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 874 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.146 HC CDR1 <400> 874 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 875 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.146 HC CDR2 <400> 875 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 876 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.146 HC CDR3 <400> 876 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 877 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.147 LC CDR1 <400> 877 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 878 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.147 LC CDR2 <400> 878 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 879 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.147 LC CDR3 <400> 879 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Gly Gly Val 1 5 10 <210> 880 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.147 HC CDR1 <400> 880 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 881 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.147 HC CDR2 <400> 881 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 882 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.147 HC CDR3 <400> 882 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 883 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.148 LC CDR1 <400> 883 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 884 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.148 LC CDR2 <400> 884 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 885 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.148 LC CDR3 <400> 885 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 886 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.148 HC CDR1 <400> 886 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 887 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.148 HC CDR2 <400> 887 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 888 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.148 HC CDR3 <400> 888 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 889 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.149 LC CDR1 <400> 889 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 890 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.149 LC CDR2 <400> 890 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 891 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.149 LC CDR3 <400> 891 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 892 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.149 HC CDR1 <400> 892 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 893 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.149 HC CDR2 <400> 893 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 894 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.149 HC CDR3 <400> 894 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 895 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.150 LC CDR1 <400> 895 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 896 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.150 LC CDR2 <400> 896 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 897 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.150 LC CDR3 <400> 897 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 898 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.150 HC CDR1 <400> 898 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 899 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.150 HC CDR2 <400> 899 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 900 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.150 HC CDR3 <400> 900 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 901 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.151 LC CDR1 <400> 901 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 902 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.151 LC CDR2 <400> 902 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 903 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.151 LC CDR3 <400> 903 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 904 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.151 HC CDR1 <400> 904 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 905 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.151 HC CDR2 <400> 905 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 906 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.151 HC CDR3 <400> 906 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 907 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.152 LC CDR1 <400> 907 Ser Gly Arg Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 908 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.152 LC CDR2 <400> 908 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 909 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.152 LC CDR3 <400> 909 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 910 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.152 HC CDR1 <400> 910 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 911 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.152 HC CDR2 <400> 911 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 912 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.152 HC CDR3 <400> 912 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 913 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.153 LC CDR1 <400> 913 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 914 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.153 LC CDR2 <400> 914 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 915 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.153 LC CDR3 <400> 915 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 916 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.153 HC CDR1 <400> 916 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 917 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.153 HC CDR2 <400> 917 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 918 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.153 HC CDR3 <400> 918 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 919 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.154 LC CDR1 <400> 919 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Lys Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 920 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.154 LC CDR2 <400> 920 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 921 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.154 LC CDR3 <400> 921 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val 1 5 10 <210> 922 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.154 HC CDR1 <400> 922 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 923 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.154 HC CDR2 <400> 923 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 924 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.154 HC CDR3 <400> 924 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 925 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.155 LC CDR1 <400> 925 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 926 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.155 LC CDR2 <400> 926 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 927 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.155 LC CDR3 <400> 927 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 928 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.155 HC CDR1 <400> 928 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 929 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.155 HC CDR2 <400> 929 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 930 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.155 HC CDR3 <400> 930 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 931 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.156 LC CDR1 <400> 931 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 932 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.156 LC CDR2 <400> 932 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 933 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.156 LC CDR3 <400> 933 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 934 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.156 HC CDR1 <400> 934 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 935 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.156 HC CDR2 <400> 935 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 936 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.156 HC CDR3 <400> 936 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 937 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.157 LC CDR1 <400> 937 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 938 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.157 LC CDR2 <400> 938 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 939 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.157 LC CDR3 <400> 939 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val 1 5 10 <210> 940 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.157 HC CDR1 <400> 940 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 941 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.157 HC CDR2 <400> 941 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 942 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.157 HC CDR3 <400> 942 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 943 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.158 LC CDR1 <400> 943 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 944 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.158 LC CDR2 <400> 944 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 945 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.158 LC CDR3 <400> 945 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val 1 5 10 <210> 946 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.158 HC CDR1 <400> 946 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 947 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.158 HC CDR2 <400> 947 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 948 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.158 HC CDR3 <400> 948 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 949 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.159 LC CDR1 <400> 949 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 950 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.159 LC CDR2 <400> 950 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 951 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.159 LC CDR3 <400> 951 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 952 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.159 HC CDR1 <400> 952 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 953 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.159 HC CDR2 <400> 953 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 954 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.159 HC CDR3 <400> 954 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 955 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.160 LC CDR1 <400> 955 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 956 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.160 LC CDR2 <400> 956 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 957 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.160 LC CDR3 <400> 957 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 958 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.160 HC CDR1 <400> 958 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 959 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.160 HC CDR2 <400> 959 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 960 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.160 HC CDR3 <400> 960 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 961 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.161 LC CDR1 <400> 961 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 962 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.161 LC CDR2 <400> 962 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 963 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.161 LC CDR3 <400> 963 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 964 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.161 HC CDR1 <400> 964 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 965 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.161 HC CDR2 <400> 965 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 966 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.161 HC CDR3 <400> 966 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 967 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.162 LC CDR1 <400> 967 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Lys Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 968 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.162 LC CDR2 <400> 968 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 969 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.162 LC CDR3 <400> 969 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val 1 5 10 <210> 970 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.162 HC CDR1 <400> 970 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 971 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.162 HC CDR2 <400> 971 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 972 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.162 HC CDR3 <400> 972 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 973 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.163 LC CDR1 <400> 973 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 974 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.163 LC CDR2 <400> 974 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 975 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.163 LC CDR3 <400> 975 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 976 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.163 HC CDR1 <400> 976 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 977 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.163 HC CDR2 <400> 977 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 978 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.163 HC CDR3 <400> 978 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 979 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.164 LC CDR1 <400> 979 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 980 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.164 LC CDR2 <400> 980 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 981 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.164 LC CDR3 <400> 981 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 982 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.164 HC CDR1 <400> 982 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 983 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.164 HC CDR2 <400> 983 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 984 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.164 HC CDR3 <400> 984 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 985 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.165 LC CDR1 <400> 985 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 986 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.165 LC CDR2 <400> 986 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 987 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.165 LC CDR3 <400> 987 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 988 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.165 HC CDR1 <400> 988 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 989 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.165 HC CDR2 <400> 989 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 990 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.165 HC CDR3 <400> 990 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 991 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.166 LC CDR1 <400> 991 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 992 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.166 LC CDR2 <400> 992 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 993 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.166 LC CDR3 <400> 993 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 994 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.166 HC CDR1 <400> 994 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 995 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.166 HC CDR2 <400> 995 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 996 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.166 HC CDR3 <400> 996 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 997 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.167 LC CDR1 <400> 997 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 998 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.167 LC CDR2 <400> 998 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 999 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.167 LC CDR3 <400> 999 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1000 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.167 HC CDR1 <400> 1000 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 1001 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.167 HC CDR2 <400> 1001 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1002 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.167 HC CDR3 <400> 1002 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1003 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.168 LC CDR1 <400> 1003 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1004 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.168 LC CDR2 <400> 1004 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1005 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.168 LC CDR3 <400> 1005 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1006 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.168 HC CDR1 <400> 1006 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 1007 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.168 HC CDR2 <400> 1007 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1008 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.168 HC CDR3 <400> 1008 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1009 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.169 LC CDR1 <400> 1009 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Lys Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1010 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.169 LC CDR2 <400> 1010 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1011 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.169 LC CDR3 <400> 1011 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val 1 5 10 <210> 1012 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.169 HC CDR1 <400> 1012 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 1013 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.169 HC CDR2 <400> 1013 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1014 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.169 HC CDR3 <400> 1014 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1015 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.170 LC CDR1 <400> 1015 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1016 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.170 LC CDR2 <400> 1016 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1017 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.170 LC CDR3 <400> 1017 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1018 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.170 HC CDR1 <400> 1018 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 1019 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.170 HC CDR2 <400> 1019 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1020 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.170 HC CDR3 <400> 1020 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1021 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.171 LC CDR1 <400> 1021 Ser Gly Arg Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1022 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.171 LC CDR2 <400> 1022 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1023 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.171 LC CDR3 <400> 1023 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1024 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.171 HC CDR1 <400> 1024 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 1025 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.171 HC CDR2 <400> 1025 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1026 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.171 HC CDR3 <400> 1026 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1027 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.172 LC CDR1 <400> 1027 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1028 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.172 LC CDR2 <400> 1028 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1029 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.172 LC CDR3 <400> 1029 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1030 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.172 HC CDR1 <400> 1030 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 1031 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.172 HC CDR2 <400> 1031 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1032 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.172 HC CDR3 <400> 1032 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1033 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.173 LC CDR1 <400> 1033 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1034 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.173 LC CDR2 <400> 1034 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1035 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.173 LC CDR3 <400> 1035 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1036 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.173 HC CDR1 <400> 1036 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 1037 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.173 HC CDR2 <400> 1037 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1038 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.173 HC CDR3 <400> 1038 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1039 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.174 LC CDR1 <400> 1039 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1040 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.174 LC CDR2 <400> 1040 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1041 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.174 LC CDR3 <400> 1041 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1042 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.174 HC CDR1 <400> 1042 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 1043 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.174 HC CDR2 <400> 1043 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1044 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.174 HC CDR3 <400> 1044 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1045 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.175 LC CDR1 <400> 1045 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1046 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.175 LC CDR2 <400> 1046 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1047 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.175 LC CDR3 <400> 1047 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1048 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.175 HC CDR1 <400> 1048 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 1049 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.175 HC CDR2 <400> 1049 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1050 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.175 HC CDR3 <400> 1050 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1051 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.176 LC CDR1 <400> 1051 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1052 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.176 LC CDR2 <400> 1052 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1053 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.176 LC CDR3 <400> 1053 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1054 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.176 HC CDR1 <400> 1054 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 1055 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.176 HC CDR2 <400> 1055 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1056 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.176 HC CDR3 <400> 1056 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1057 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.177 LC CDR1 <400> 1057 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1058 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.177 LC CDR2 <400> 1058 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1059 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.177 LC CDR3 <400> 1059 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1060 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.177 HC CDR1 <400> 1060 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 1061 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.177 HC CDR2 <400> 1061 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1062 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.177 HC CDR3 <400> 1062 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1063 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.178 LC CDR1 <400> 1063 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1064 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.178 LC CDR2 <400> 1064 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1065 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.178 LC CDR3 <400> 1065 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1066 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.178 HC CDR1 <400> 1066 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 1067 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.178 HC CDR2 <400> 1067 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1068 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.178 HC CDR3 <400> 1068 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1069 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.179 LC CDR1 <400> 1069 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1070 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.179 LC CDR2 <400> 1070 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1071 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.179 LC CDR3 <400> 1071 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1072 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.179 HC CDR1 <400> 1072 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 1073 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.179 HC CDR2 <400> 1073 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1074 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.179 HC CDR3 <400> 1074 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1075 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.180 LC CDR1 <400> 1075 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1076 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.180 LC CDR2 <400> 1076 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1077 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.180 LC CDR3 <400> 1077 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1078 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.180 HC CDR1 <400> 1078 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 1079 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.180 HC CDR2 <400> 1079 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1080 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.180 HC CDR3 <400> 1080 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1081 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.181 LC CDR1 <400> 1081 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1082 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.181 LC CDR2 <400> 1082 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1083 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.181 LC CDR3 <400> 1083 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1084 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.181 HC CDR1 <400> 1084 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 1085 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.181 HC CDR2 <400> 1085 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1086 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.181 HC CDR3 <400> 1086 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1087 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.182 LC CDR1 <400> 1087 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1088 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.182 LC CDR2 <400> 1088 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1089 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.182 LC CDR3 <400> 1089 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1090 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.182 HC CDR1 <400> 1090 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 1091 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.182 HC CDR2 <400> 1091 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1092 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.182 HC CDR3 <400> 1092 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1093 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.183 LC CDR1 <400> 1093 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1094 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.183 LC CDR2 <400> 1094 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1095 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.183 LC CDR3 <400> 1095 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1096 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.183 HC CDR1 <400> 1096 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 1097 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.183 HC CDR2 <400> 1097 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1098 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.183 HC CDR3 <400> 1098 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1099 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.184 LC CDR1 <400> 1099 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asp Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1100 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.184 LC CDR2 <400> 1100 Asp Asn Asp Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1101 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.184 LC CDR3 <400> 1101 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val 1 5 10 <210> 1102 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.184 HC CDR1 <400> 1102 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 1103 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.184 HC CDR2 <400> 1103 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1104 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.184 HC CDR3 <400> 1104 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1105 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.185 LC CDR1 <400> 1105 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1106 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.185 LC CDR2 <400> 1106 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1107 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.185 LC CDR3 <400> 1107 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1108 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.185 HC CDR1 <400> 1108 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 1109 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.185 HC CDR2 <400> 1109 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1110 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.185 HC CDR3 <400> 1110 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1111 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.186 LC CDR1 <400> 1111 Ser Gly Arg Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1112 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.186 LC CDR2 <400> 1112 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1113 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.186 LC CDR3 <400> 1113 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1114 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.186 HC CDR1 <400> 1114 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 1115 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.186 HC CDR2 <400> 1115 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1116 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.186 HC CDR3 <400> 1116 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1117 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.187 LC CDR1 <400> 1117 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1118 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.187 LC CDR2 <400> 1118 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1119 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.187 LC CDR3 <400> 1119 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1120 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.187 HC CDR1 <400> 1120 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 1121 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.187 HC CDR2 <400> 1121 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1122 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.187 HC CDR3 <400> 1122 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1123 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.188 LC CDR1 <400> 1123 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1124 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.188 LC CDR2 <400> 1124 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1125 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.188 LC CDR3 <400> 1125 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1126 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.188 HC CDR1 <400> 1126 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 1127 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.188 HC CDR2 <400> 1127 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1128 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.188 HC CDR3 <400> 1128 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1129 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.189 LC CDR1 <400> 1129 Ser Gly Arg Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1130 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.189 LC CDR2 <400> 1130 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1131 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.189 LC CDR3 <400> 1131 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1132 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.189 HC CDR1 <400> 1132 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 1133 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.189 HC CDR2 <400> 1133 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1134 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.189 HC CDR3 <400> 1134 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1135 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.190 LC CDR1 <400> 1135 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1136 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.190 LC CDR2 <400> 1136 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1137 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.190 LC CDR3 <400> 1137 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1138 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.190 HC CDR1 <400> 1138 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 1139 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.190 HC CDR2 <400> 1139 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1140 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.190 HC CDR3 <400> 1140 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1141 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.191 LC CDR1 <400> 1141 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1142 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.191 LC CDR2 <400> 1142 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1143 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.191 LC CDR3 <400> 1143 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1144 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.191 HC CDR1 <400> 1144 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 1145 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.191 HC CDR2 <400> 1145 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1146 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.191 HC CDR3 <400> 1146 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1147 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.192 LC CDR1 <400> 1147 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1148 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.192 LC CDR2 <400> 1148 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1149 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.192 LC CDR3 <400> 1149 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1150 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.192 HC CDR1 <400> 1150 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 1151 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.192 HC CDR2 <400> 1151 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1152 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.192 HC CDR3 <400> 1152 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1153 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.193 LC CDR1 <400> 1153 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1154 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.193 LC CDR2 <400> 1154 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1155 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.193 LC CDR3 <400> 1155 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1156 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.193 HC CDR1 <400> 1156 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 1157 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.193 HC CDR2 <400> 1157 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1158 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.193 HC CDR3 <400> 1158 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1159 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.194 LC CDR1 <400> 1159 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1160 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.194 LC CDR2 <400> 1160 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1161 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.194 LC CDR3 <400> 1161 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1162 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.194 HC CDR1 <400> 1162 Thr Ser Gly Met Gly Val Gly 1 5 <210> 1163 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.194 HC CDR2 <400> 1163 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1164 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.194 HC CDR3 <400> 1164 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1165 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.195 LC CDR1 <400> 1165 Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn Tyr Val Gln 1 5 10 <210> 1166 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.195 LC CDR2 <400> 1166 Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1167 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.195 LC CDR3 <400> 1167 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asp Trp Val 1 5 <210> 1168 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.195 HC CDR1 <400> 1168 Arg Tyr Gly Ile Ser 1 5 <210> 1169 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.195 HC CDR2 <400> 1169 Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Lys Tyr Ala Gln Lys Leu Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1170 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.195 HC CDR3 <400> 1170 Val Leu Gly Ile Ala Val Ala Gly Thr Pro Ile 1 5 10 <210> 1171 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.196 LC CDR1 <400> 1171 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1172 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.196 LC CDR2 <400> 1172 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1173 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.196 LC CDR3 <400> 1173 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Val 1 5 10 <210> 1174 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.196 HC CDR1 <400> 1174 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 1175 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.196 HC CDR2 <400> 1175 Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1176 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.196 HC CDR3 <400> 1176 Val Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ser Thr Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 1177 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.197 LC CDR1 <400> 1177 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1178 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.197 LC CDR2 <400> 1178 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1179 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.197 LC CDR3 <400> 1179 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Ile 1 5 10 <210> 1180 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.197 HC CDR1 <400> 1180 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 1181 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.197 HC CDR2 <400> 1181 Gly Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1182 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.197 HC CDR3 <400> 1182 Val Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ser Thr Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 1183 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.198 LC CDR1 <400> 1183 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1184 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.198 LC CDR2 <400> 1184 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1185 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.198 LC CDR3 <400> 1185 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Val 1 5 10 <210> 1186 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.198 HC CDR1 <400> 1186 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 1187 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.198 HC CDR2 <400> 1187 Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1188 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.198 HC CDR3 <400> 1188 Val Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ser Thr Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 1189 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.199 LC CDR1 <400> 1189 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1190 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.199 LC CDR2 <400> 1190 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1191 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.199 LC CDR3 <400> 1191 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Ile 1 5 10 <210> 1192 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.199 HC CDR1 <400> 1192 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 1193 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.199 HC CDR2 <400> 1193 Gly Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1194 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.199 HC CDR3 <400> 1194 Val Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ser Thr Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 1195 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.200 LC CDR1 <400> 1195 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1196 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.200 LC CDR2 <400> 1196 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1197 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.200 LC CDR3 <400> 1197 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Val 1 5 10 <210> 1198 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.200 HC CDR1 <400> 1198 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 1199 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.200 HC CDR2 <400> 1199 Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1200 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.200 HC CDR3 <400> 1200 Val Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ser Thr Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 1201 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.201 LC CDR1 <400> 1201 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1202 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.201 LC CDR2 <400> 1202 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1203 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.201 LC CDR3 <400> 1203 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Val 1 5 10 <210> 1204 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.201 HC CDR1 <400> 1204 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 1205 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.201 HC CDR2 <400> 1205 Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1206 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.201 HC CDR3 <400> 1206 Val Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ser Thr Tyr Tyr Ser Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 1207 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.202 LC CDR1 <400> 1207 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1208 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.202 LC CDR2 <400> 1208 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1209 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.202 LC CDR3 <400> 1209 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Val 1 5 10 <210> 1210 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.202 HC CDR1 <400> 1210 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 1211 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.202 HC CDR2 <400> 1211 Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1212 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.202 HC CDR3 <400> 1212 Val Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ser Thr Tyr Tyr Ser Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 1213 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.203 LC CDR1 <400> 1213 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1214 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.203 LC CDR2 <400> 1214 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1215 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.203 LC CDR3 <400> 1215 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val 1 5 10 <210> 1216 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.203 HC CDR1 <400> 1216 Arg Phe Ala Met His 1 5 <210> 1217 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.203 HC CDR2 <400> 1217 Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1218 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.203 HC CDR3 <400> 1218 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1219 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.204 LC CDR1 <400> 1219 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Lys Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1220 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.204 LC CDR2 <400> 1220 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1221 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.204 LC CDR3 <400> 1221 Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1222 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.204 HC CDR1 <400> 1222 Arg Phe Ala Met His 1 5 <210> 1223 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.204 HC CDR2 <400> 1223 Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1224 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.204 HC CDR3 <400> 1224 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1225 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.205 LC CDR1 <400> 1225 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1226 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.205 LC CDR2 <400> 1226 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1227 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.205 LC CDR3 <400> 1227 Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1228 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.205 HC CDR1 <400> 1228 Ser Phe Ala Met His 1 5 <210> 1229 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.205 HC CDR2 <400> 1229 Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1230 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.205 HC CDR3 <400> 1230 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1231 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.206 LC CDR1 <400> 1231 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1232 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.206 LC CDR2 <400> 1232 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1233 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.206 LC CDR3 <400> 1233 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1234 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.206 HC CDR1 <400> 1234 Asn Phe Ala Met His 1 5 <210> 1235 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.206 HC CDR2 <400> 1235 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1236 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.206 HC CDR3 <400> 1236 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1237 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.207 LC CDR1 <400> 1237 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1238 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.207 LC CDR2 <400> 1238 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1239 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.207 LC CDR3 <400> 1239 Ala Thr Trp Asp Asp Ala Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1240 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.207 HC CDR1 <400> 1240 Arg Phe Ala Met His 1 5 <210> 1241 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.207 HC CDR2 <400> 1241 Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1242 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.207 HC CDR3 <400> 1242 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1243 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.208 LC CDR1 <400> 1243 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1244 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.208 LC CDR2 <400> 1244 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1245 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.208 LC CDR3 <400> 1245 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1246 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.208 HC CDR1 <400> 1246 Arg Phe Ala Met His 1 5 <210> 1247 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.208 HC CDR2 <400> 1247 Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1248 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.208 HC CDR3 <400> 1248 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1249 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.209 LC CDR1 <400> 1249 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Lys Ala Val Asn 1 5 10 <210> 1250 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.209 LC CDR2 <400> 1250 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1251 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.209 LC CDR3 <400> 1251 Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1252 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.209 HC CDR1 <400> 1252 Ser Phe Ala Met His 1 5 <210> 1253 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.209 HC CDR2 <400> 1253 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1254 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.209 HC CDR3 <400> 1254 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1255 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.210 LC CDR1 <400> 1255 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1256 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.210 LC CDR2 <400> 1256 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1257 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.210 LC CDR3 <400> 1257 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1258 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.210 HC CDR1 <400> 1258 Arg Phe Ala Met His 1 5 <210> 1259 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.210 HC CDR2 <400> 1259 Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1260 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.210 HC CDR3 <400> 1260 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1261 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.211 LC CDR1 <400> 1261 Ser Gly Ser Arg Ser Asn Ile Gly Gly Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1262 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.211 LC CDR2 <400> 1262 Gly Asp Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1263 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.211 LC CDR3 <400> 1263 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1264 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.211 HC CDR1 <400> 1264 Thr Tyr Ser Met His 1 5 <210> 1265 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.211 HC CDR2 <400> 1265 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1266 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.211 HC CDR3 <400> 1266 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1267 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.212 LC CDR1 <400> 1267 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1268 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.212 LC CDR2 <400> 1268 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1269 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.212 LC CDR3 <400> 1269 Ala Ala Trp Glu Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val 1 5 10 <210> 1270 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.212 HC CDR1 <400> 1270 Asn Phe Ala Met His 1 5 <210> 1271 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.212 HC CDR2 <400> 1271 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1272 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.212 HC CDR3 <400> 1272 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1273 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.213 LC CDR1 <400> 1273 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1274 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.213 LC CDR2 <400> 1274 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1275 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.213 LC CDR3 <400> 1275 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1276 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.213 HC CDR1 <400> 1276 Arg Phe Ala Met His 1 5 <210> 1277 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.213 HC CDR2 <400> 1277 Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1278 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.213 HC CDR3 <400> 1278 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1279 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.214 LC CDR1 <400> 1279 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1280 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.214 LC CDR2 <400> 1280 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1281 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.214 LC CDR3 <400> 1281 Ala Thr Trp Asp Asp Thr Leu Asp Ser Trp Val 1 5 10 <210> 1282 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.214 HC CDR1 <400> 1282 Asn Phe Ala Met His 1 5 <210> 1283 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.214 HC CDR2 <400> 1283 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1284 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.214 HC CDR3 <400> 1284 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1285 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.215 LC CDR1 <400> 1285 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1286 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.215 LC CDR2 <400> 1286 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1287 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.215 LC CDR3 <400> 1287 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val 1 5 10 <210> 1288 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.215 HC CDR1 <400> 1288 Ser Phe Ala Met His 1 5 <210> 1289 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.215 HC CDR2 <400> 1289 Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1290 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.215 HC CDR3 <400> 1290 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1291 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.216 LC CDR1 <400> 1291 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1292 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.216 LC CDR2 <400> 1292 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1293 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.216 LC CDR3 <400> 1293 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1294 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.216 HC CDR1 <400> 1294 Ser Phe Ala Met His 1 5 <210> 1295 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.216 HC CDR2 <400> 1295 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1296 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.216 HC CDR3 <400> 1296 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1297 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.217 LC CDR1 <400> 1297 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1298 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.217 LC CDR2 <400> 1298 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1299 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.217 LC CDR3 <400> 1299 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Val Trp Val 1 5 10 <210> 1300 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.217 HC CDR1 <400> 1300 Arg Phe Ala Met His 1 5 <210> 1301 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.217 HC CDR2 <400> 1301 Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1302 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.217 HC CDR3 <400> 1302 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1303 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.218 LC CDR1 <400> 1303 Ser Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ser Asn Pro Val Asn 1 5 10 <210> 1304 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.218 LC CDR2 <400> 1304 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1305 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.218 LC CDR3 <400> 1305 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1306 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.218 HC CDR1 <400> 1306 Ser Phe Ala Met His 1 5 <210> 1307 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.218 HC CDR2 <400> 1307 Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1308 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.218 HC CDR3 <400> 1308 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1309 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.219 LC CDR1 <400> 1309 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1310 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.219 LC CDR2 <400> 1310 Ser Asn Ser Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1311 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.219 LC CDR3 <400> 1311 Ala Gly Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1312 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.219 HC CDR1 <400> 1312 Arg Phe Ala Met His 1 5 <210> 1313 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.219 HC CDR2 <400> 1313 Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1314 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.219 HC CDR3 <400> 1314 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1315 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.220 LC CDR1 <400> 1315 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1316 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.220 LC CDR2 <400> 1316 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1317 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.220 LC CDR3 <400> 1317 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1318 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.220 HC CDR1 <400> 1318 Asn Phe Ala Met His 1 5 <210> 1319 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.220 HC CDR2 <400> 1319 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Phe Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1320 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.220 HC CDR3 <400> 1320 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1321 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.221 LC CDR1 <400> 1321 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1322 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.221 LC CDR2 <400> 1322 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1323 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.221 LC CDR3 <400> 1323 Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1324 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.221 HC CDR1 <400> 1324 Arg Phe Ala Met His 1 5 <210> 1325 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.221 HC CDR2 <400> 1325 Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1326 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.221 HC CDR3 <400> 1326 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1327 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.222 LC CDR1 <400> 1327 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1328 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.222 LC CDR2 <400> 1328 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1329 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.222 LC CDR3 <400> 1329 Ala Thr Trp Asp Asp Ala Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1330 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.222 HC CDR1 <400> 1330 Arg Phe Ala Met His 1 5 <210> 1331 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.222 HC CDR2 <400> 1331 Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1332 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.222 HC CDR3 <400> 1332 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1333 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.223 LC CDR1 <400> 1333 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1334 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.223 LC CDR2 <400> 1334 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1335 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.223 LC CDR3 <400> 1335 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1336 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.223 HC CDR1 <400> 1336 Arg Phe Ala Met His 1 5 <210> 1337 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.223 HC CDR2 <400> 1337 Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1338 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.223 HC CDR3 <400> 1338 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1339 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.224 LC CDR1 <400> 1339 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1340 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.224 LC CDR2 <400> 1340 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1341 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.224 LC CDR3 <400> 1341 Ala Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Trp Val 1 5 10 <210> 1342 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.224 HC CDR1 <400> 1342 Ser Tyr Ser Met His 1 5 <210> 1343 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.224 HC CDR2 <400> 1343 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1344 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.224 HC CDR3 <400> 1344 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1345 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.225 LC CDR1 <400> 1345 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1346 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.225 LC CDR2 <400> 1346 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1347 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.225 LC CDR3 <400> 1347 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1348 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.225 HC CDR1 <400> 1348 Thr Tyr Ser Met His 1 5 <210> 1349 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.225 HC CDR2 <400> 1349 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1350 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.225 HC CDR3 <400> 1350 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1351 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.226 LC CDR1 <400> 1351 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1352 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.226 LC CDR2 <400> 1352 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1353 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.226 LC CDR3 <400> 1353 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1354 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.226 HC CDR1 <400> 1354 Asn Phe Ala Met His 1 5 <210> 1355 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.226 HC CDR2 <400> 1355 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Phe Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1356 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.226 HC CDR3 <400> 1356 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1357 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.227 LC CDR1 <400> 1357 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1358 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.227 LC CDR2 <400> 1358 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1359 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.227 LC CDR3 <400> 1359 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1360 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.227 HC CDR1 <400> 1360 Asn Phe Ala Met His 1 5 <210> 1361 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.227 HC CDR2 <400> 1361 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1362 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.227 HC CDR3 <400> 1362 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1363 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.228 LC CDR1 <400> 1363 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Val Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1364 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.228 LC CDR2 <400> 1364 Ser Asn Asp Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1365 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.228 LC CDR3 <400> 1365 Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1366 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.228 HC CDR1 <400> 1366 Ser Phe Ala Met His 1 5 <210> 1367 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.228 HC CDR2 <400> 1367 Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1368 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.228 HC CDR3 <400> 1368 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1369 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.229 LC CDR1 <400> 1369 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1370 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.229 LC CDR2 <400> 1370 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1371 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.229 LC CDR3 <400> 1371 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1372 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.229 HC CDR1 <400> 1372 Arg Phe Ala Met His 1 5 <210> 1373 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.229 HC CDR2 <400> 1373 Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1374 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.229 HC CDR3 <400> 1374 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1375 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.230 LC CDR1 <400> 1375 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1376 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.230 LC CDR2 <400> 1376 Ser Ser Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1377 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.230 LC CDR3 <400> 1377 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1378 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.230 HC CDR1 <400> 1378 Asn Phe Ala Met His 1 5 <210> 1379 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.230 HC CDR2 <400> 1379 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1380 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.230 HC CDR3 <400> 1380 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1381 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.231 LC CDR1 <400> 1381 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1382 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.231 LC CDR2 <400> 1382 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1383 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.231 LC CDR3 <400> 1383 Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1384 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.231 HC CDR1 <400> 1384 Ser Phe Ala Met His 1 5 <210> 1385 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.231 HC CDR2 <400> 1385 Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1386 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.231 HC CDR3 <400> 1386 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1387 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.232 LC CDR1 <400> 1387 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1388 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.232 LC CDR2 <400> 1388 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1389 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.232 LC CDR3 <400> 1389 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Ala Trp Val 1 5 10 <210> 1390 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.232 HC CDR1 <400> 1390 Ser Tyr Ser Met His 1 5 <210> 1391 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.232 HC CDR2 <400> 1391 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1392 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.232 HC CDR3 <400> 1392 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1393 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.233 LC CDR1 <400> 1393 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1394 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.233 LC CDR2 <400> 1394 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1395 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.233 LC CDR3 <400> 1395 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val 1 5 10 <210> 1396 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.233 HC CDR1 <400> 1396 Arg Phe Ala Met His 1 5 <210> 1397 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.233 HC CDR2 <400> 1397 Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1398 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.233 HC CDR3 <400> 1398 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1399 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.234 LC CDR1 <400> 1399 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1400 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.234 LC CDR2 <400> 1400 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1401 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.234 LC CDR3 <400> 1401 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val 1 5 10 <210> 1402 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.234 HC CDR1 <400> 1402 Arg Phe Ala Met His 1 5 <210> 1403 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.234 HC CDR2 <400> 1403 Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1404 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.234 HC CDR3 <400> 1404 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1405 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.235 LC CDR1 <400> 1405 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1406 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.235 LC CDR2 <400> 1406 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1407 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.235 LC CDR3 <400> 1407 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val 1 5 10 <210> 1408 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.235 HC CDR1 <400> 1408 Ser Tyr Ala Met His 1 5 <210> 1409 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.235 HC CDR2 <400> 1409 Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1410 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.235 HC CDR3 <400> 1410 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1411 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.236 LC CDR1 <400> 1411 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1412 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.236 LC CDR2 <400> 1412 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1413 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.236 LC CDR3 <400> 1413 Gly Thr Trp Asp Ser Asn Ser Glu Thr Trp Val 1 5 10 <210> 1414 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.236 HC CDR1 <400> 1414 Thr Tyr Ser Met His 1 5 <210> 1415 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.236 HC CDR2 <400> 1415 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1416 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.236 HC CDR3 <400> 1416 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1417 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.237 LC CDR1 <400> 1417 Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1418 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.237 LC CDR2 <400> 1418 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1419 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.237 LC CDR3 <400> 1419 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val 1 5 10 <210> 1420 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.237 HC CDR1 <400> 1420 Ser Phe Ala Met His 1 5 <210> 1421 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.237 HC CDR2 <400> 1421 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1422 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.237 HC CDR3 <400> 1422 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1423 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.238 LC CDR1 <400> 1423 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1424 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.238 LC CDR2 <400> 1424 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1425 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.238 LC CDR3 <400> 1425 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1426 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.238 HC CDR1 <400> 1426 Thr Tyr Ser Met His 1 5 <210> 1427 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.238 HC CDR2 <400> 1427 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1428 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.238 HC CDR3 <400> 1428 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1429 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.239 LC CDR1 <400> 1429 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Lys Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1430 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.239 LC CDR2 <400> 1430 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1431 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.239 LC CDR3 <400> 1431 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1432 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.239 HC CDR1 <400> 1432 Asn Phe Ala Met His 1 5 <210> 1433 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.239 HC CDR2 <400> 1433 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1434 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.239 HC CDR3 <400> 1434 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1435 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.240 LC CDR1 <400> 1435 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1436 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.240 LC CDR2 <400> 1436 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1437 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.240 LC CDR3 <400> 1437 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1438 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.240 HC CDR1 <400> 1438 Asn Phe Ala Met His 1 5 <210> 1439 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.240 HC CDR2 <400> 1439 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1440 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.240 HC CDR3 <400> 1440 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1441 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.241 LC CDR1 <400> 1441 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ile Asn Ser Val Asn 1 5 10 <210> 1442 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.241 LC CDR2 <400> 1442 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1443 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.241 LC CDR3 <400> 1443 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val 1 5 10 <210> 1444 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.241 HC CDR1 <400> 1444 Ser Phe Ala Met His 1 5 <210> 1445 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.241 HC CDR2 <400> 1445 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1446 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.241 HC CDR3 <400> 1446 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1447 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.242 LC CDR1 <400> 1447 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Lys Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1448 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.242 LC CDR2 <400> 1448 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1449 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.242 LC CDR3 <400> 1449 Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1450 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.242 HC CDR1 <400> 1450 Ser Phe Ala Met His 1 5 <210> 1451 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.242 HC CDR2 <400> 1451 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Glu Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1452 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.242 HC CDR3 <400> 1452 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1453 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.243 LC CDR1 <400> 1453 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1454 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.243 LC CDR2 <400> 1454 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1455 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.243 LC CDR3 <400> 1455 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1456 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.243 HC CDR1 <400> 1456 Ser Phe Ala Met His 1 5 <210> 1457 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.243 HC CDR2 <400> 1457 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1458 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.243 HC CDR3 <400> 1458 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1459 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.244 LC CDR1 <400> 1459 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1460 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.244 LC CDR2 <400> 1460 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1461 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.244 LC CDR3 <400> 1461 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val 1 5 10 <210> 1462 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.244 HC CDR1 <400> 1462 Asn Phe Ala Met His 1 5 <210> 1463 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.244 HC CDR2 <400> 1463 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1464 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.244 HC CDR3 <400> 1464 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1465 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.245 LC CDR1 <400> 1465 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1466 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.245 LC CDR2 <400> 1466 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1467 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.245 LC CDR3 <400> 1467 Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu Asn Ala Trp Val 1 5 10 <210> 1468 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.245 HC CDR1 <400> 1468 Arg Phe Ala Met His 1 5 <210> 1469 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.245 HC CDR2 <400> 1469 Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1470 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.245 HC CDR3 <400> 1470 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1471 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.246 LC CDR1 <400> 1471 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1472 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.246 LC CDR2 <400> 1472 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1473 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.246 LC CDR3 <400> 1473 Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Tyr Val 1 5 10 <210> 1474 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.246 HC CDR1 <400> 1474 Arg Phe Ala Met His 1 5 <210> 1475 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.246 HC CDR2 <400> 1475 Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1476 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.246 HC CDR3 <400> 1476 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1477 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.247 LC CDR1 <400> 1477 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1478 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.247 LC CDR2 <400> 1478 Ser Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1479 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.247 LC CDR3 <400> 1479 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1480 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.247 HC CDR1 <400> 1480 Arg Phe Ala Met His 1 5 <210> 1481 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.247 HC CDR2 <400> 1481 Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1482 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.247 HC CDR3 <400> 1482 Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro Phe Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1483 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.248 LC CDR1 <400> 1483 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1484 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.248 LC CDR2 <400> 1484 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1485 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.248 LC CDR3 <400> 1485 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val 1 5 10 <210> 1486 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.248 HC CDR1 <400> 1486 Thr Ser Gly Val Gly Val Gly 1 5 <210> 1487 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.248 HC CDR2 <400> 1487 Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser Leu Lys Thr 1 5 10 15 <210> 1488 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.248 HC CDR3 <400> 1488 Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 1489 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.249 LC CDR1 <400> 1489 Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val His 1 5 10 <210> 1490 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.249 LC CDR2 <400> 1490 Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser 1 5 <210> 1491 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.249 LC CDR3 <400> 1491 Gln Val Trp Asp Gly Ser Ser Asp His Tyr Val 1 5 10 <210> 1492 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.249 HC CDR1 <400> 1492 Ser Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 1493 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.249 HC CDR2 <400> 1493 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1494 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.249 HC CDR3 <400> 1494 Leu Ser His Gly Val Val Gly Ala Gln Asp Ala Phe Asp Ile 1 5 10 <210> 1495 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.250 LC CDR1 <400> 1495 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1496 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.250 LC CDR2 <400> 1496 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1497 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.250 LC CDR3 <400> 1497 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Val 1 5 10 <210> 1498 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.250 HC CDR1 <400> 1498 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 1499 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.250 HC CDR2 <400> 1499 Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1500 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.250 HC CDR3 <400> 1500 Glu Glu Ala Thr Thr Gly Ile Asn Thr Asn Trp Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 1501 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.251 LC CDR1 <400> 1501 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1502 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.251 LC CDR2 <400> 1502 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1503 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.251 LC CDR3 <400> 1503 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Val Val 1 5 10 <210> 1504 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.251 HC CDR1 <400> 1504 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 1505 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.251 HC CDR2 <400> 1505 Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1506 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.251 HC CDR3 <400> 1506 Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 1507 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.252 LC CDR1 <400> 1507 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1508 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.252 LC CDR2 <400> 1508 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1509 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.252 LC CDR3 <400> 1509 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Pro Val 1 5 10 <210> 1510 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.252 HC CDR1 <400> 1510 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 1511 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.252 HC CDR2 <400> 1511 Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1512 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.252 HC CDR3 <400> 1512 Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 1513 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.253 LC CDR1 <400> 1513 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1514 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.253 LC CDR2 <400> 1514 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1515 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.253 LC CDR3 <400> 1515 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Val Val 1 5 10 <210> 1516 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.253 HC CDR1 <400> 1516 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 1517 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.253 HC CDR2 <400> 1517 Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1518 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.253 HC CDR3 <400> 1518 Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 1519 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.254 LC CDR1 <400> 1519 Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val His 1 5 10 <210> 1520 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.254 LC CDR2 <400> 1520 Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser 1 5 <210> 1521 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.254 LC CDR3 <400> 1521 Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His Pro Val 1 5 10 <210> 1522 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.254 HC CDR1 <400> 1522 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 1523 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.254 HC CDR2 <400> 1523 Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1524 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.254 HC CDR3 <400> 1524 Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 1525 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.255 LC CDR1 <400> 1525 Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn Tyr Val Gln 1 5 10 <210> 1526 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.255 LC CDR2 <400> 1526 Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1527 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.255 LC CDR3 <400> 1527 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn His Ala Val 1 5 10 <210> 1528 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.255 HC CDR1 <400> 1528 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 1529 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.255 HC CDR2 <400> 1529 Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1530 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.255 HC CDR3 <400> 1530 Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 1531 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.256 LC CDR1 <400> 1531 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1532 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.256 LC CDR2 <400> 1532 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1533 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.256 LC CDR3 <400> 1533 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1534 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.256 HC CDR1 <400> 1534 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 1535 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.256 HC CDR2 <400> 1535 Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1536 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.256 HC CDR3 <400> 1536 Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 1537 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.257 LC CDR1 <400> 1537 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1538 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.257 LC CDR2 <400> 1538 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1539 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.257 LC CDR3 <400> 1539 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Val Val 1 5 10 <210> 1540 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.257 HC CDR1 <400> 1540 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 1541 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.257 HC CDR2 <400> 1541 Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1542 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.257 HC CDR3 <400> 1542 Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 1543 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.258 LC CDR1 <400> 1543 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1544 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.258 LC CDR2 <400> 1544 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1545 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.258 LC CDR3 <400> 1545 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Val Val 1 5 10 <210> 1546 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.258 HC CDR1 <400> 1546 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 1547 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.258 HC CDR2 <400> 1547 Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1548 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.258 HC CDR3 <400> 1548 Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 1549 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.259 LC CDR1 <400> 1549 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1550 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.259 LC CDR2 <400> 1550 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1551 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.259 LC CDR3 <400> 1551 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Val Val 1 5 10 <210> 1552 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.259 HC CDR1 <400> 1552 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 1553 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.259 HC CDR2 <400> 1553 Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1554 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.259 HC CDR3 <400> 1554 Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 1555 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.260 LC CDR1 <400> 1555 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1556 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.260 LC CDR2 <400> 1556 Thr Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1557 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.260 LC CDR3 <400> 1557 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Leu Val 1 5 10 <210> 1558 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.260 HC CDR1 <400> 1558 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 1559 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.260 HC CDR2 <400> 1559 Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1560 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.260 HC CDR3 <400> 1560 Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 1561 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.261 LC CDR1 <400> 1561 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1562 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.261 LC CDR2 <400> 1562 Asp Asn Asp Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1563 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.261 LC CDR3 <400> 1563 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Tyr Val 1 5 10 <210> 1564 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.261 HC CDR1 <400> 1564 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 1565 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.261 HC CDR2 <400> 1565 Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1566 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.261 HC CDR3 <400> 1566 Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 1567 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.262 LC CDR1 <400> 1567 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1568 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.262 LC CDR2 <400> 1568 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1569 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.262 LC CDR3 <400> 1569 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Tyr Val 1 5 10 <210> 1570 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.262 HC CDR1 <400> 1570 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 1571 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.262 HC CDR2 <400> 1571 Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1572 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.262 HC CDR3 <400> 1572 Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 1573 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.263 LC CDR1 <400> 1573 Ser Gly Ser Ser Pro Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1574 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.263 LC CDR2 <400> 1574 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1575 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.263 LC CDR3 <400> 1575 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Tyr Val 1 5 10 <210> 1576 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.263 HC CDR1 <400> 1576 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 1577 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.263 HC CDR2 <400> 1577 Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1578 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.263 HC CDR3 <400> 1578 Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 1579 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.264 LC CDR1 <400> 1579 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1580 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.264 LC CDR2 <400> 1580 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1581 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.264 LC CDR3 <400> 1581 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Tyr Val 1 5 10 <210> 1582 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.264 HC CDR1 <400> 1582 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 1583 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.264 HC CDR2 <400> 1583 Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1584 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.264 HC CDR3 <400> 1584 Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 1585 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.265 LC CDR1 <400> 1585 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1586 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.265 LC CDR2 <400> 1586 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1587 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.265 LC CDR3 <400> 1587 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Val 1 5 10 <210> 1588 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.265 HC CDR1 <400> 1588 Ser Asn Tyr Met Thr 1 5 <210> 1589 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.265 HC CDR2 <400> 1589 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1590 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.265 HC CDR3 <400> 1590 Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val 1 5 <210> 1591 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.266 LC CDR1 <400> 1591 Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val His 1 5 10 <210> 1592 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.266 LC CDR2 <400> 1592 Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser 1 5 <210> 1593 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.266 LC CDR3 <400> 1593 Gln Val Arg Asp Ser Ser Ser Asp His Pro Val 1 5 10 <210> 1594 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.266 HC CDR1 <400> 1594 Ser Asn Tyr Met Thr 1 5 <210> 1595 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.266 HC CDR2 <400> 1595 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1596 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.266 HC CDR3 <400> 1596 Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val 1 5 <210> 1597 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.267 LC CDR1 <400> 1597 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1598 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.267 LC CDR2 <400> 1598 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1599 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.267 LC CDR3 <400> 1599 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Val 1 5 10 <210> 1600 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.267 HC CDR1 <400> 1600 Ser Asn Tyr Met Thr 1 5 <210> 1601 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.267 HC CDR2 <400> 1601 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1602 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.267 HC CDR3 <400> 1602 Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val 1 5 <210> 1603 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.268 LC CDR1 <400> 1603 Thr Gly Ser Asp Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1604 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.268 LC CDR2 <400> 1604 Asn Asn Asn Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1605 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.268 LC CDR3 <400> 1605 Gln Ser Ser Asp Ser Gly Leu Thr Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1606 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.268 HC CDR1 <400> 1606 Ser Asn Tyr Met Thr 1 5 <210> 1607 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.268 HC CDR2 <400> 1607 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1608 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.268 HC CDR3 <400> 1608 Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val 1 5 <210> 1609 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.269 LC CDR1 <400> 1609 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1610 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.269 LC CDR2 <400> 1610 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1611 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.269 LC CDR3 <400> 1611 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Val 1 5 10 <210> 1612 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.269 HC CDR1 <400> 1612 Ser Asn Tyr Met Thr 1 5 <210> 1613 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.269 HC CDR2 <400> 1613 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1614 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.269 HC CDR3 <400> 1614 Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val 1 5 <210> 1615 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.270 LC CDR1 <400> 1615 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 1616 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.270 LC CDR2 <400> 1616 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 1617 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.270 LC CDR3 <400> 1617 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 1618 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.270 HC CDR1 <400> 1618 Ser Asn Tyr Met Thr 1 5 <210> 1619 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.270 HC CDR2 <400> 1619 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1620 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.270 HC CDR3 <400> 1620 Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val 1 5 <210> 1621 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.271 LC CDR1 <400> 1621 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1622 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.271 LC CDR2 <400> 1622 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1623 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.271 LC CDR3 <400> 1623 Ser Ser Tyr Ala Gly Ser Asn Asn Leu Val 1 5 10 <210> 1624 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.271 HC CDR1 <400> 1624 Ser Asn Tyr Met Thr 1 5 <210> 1625 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.271 HC CDR2 <400> 1625 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1626 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.271 HC CDR3 <400> 1626 Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val 1 5 <210> 1627 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.272 LC CDR1 <400> 1627 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1628 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.272 LC CDR2 <400> 1628 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1629 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.272 LC CDR3 <400> 1629 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Val 1 5 10 <210> 1630 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.272 HC CDR1 <400> 1630 Ser Asn Tyr Met Thr 1 5 <210> 1631 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.272 HC CDR2 <400> 1631 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1632 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.272 HC CDR3 <400> 1632 Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val 1 5 <210> 1633 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.273 LC CDR1 <400> 1633 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 1634 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.273 LC CDR2 <400> 1634 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 1635 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.273 LC CDR3 <400> 1635 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 1636 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.273 HC CDR1 <400> 1636 Ser Asn Tyr Met Thr 1 5 <210> 1637 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.273 HC CDR2 <400> 1637 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1638 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.273 HC CDR3 <400> 1638 Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val 1 5 <210> 1639 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.274 LC CDR1 <400> 1639 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1640 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.274 LC CDR2 <400> 1640 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1641 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.274 LC CDR3 <400> 1641 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Gly Val Val 1 5 10 <210> 1642 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.274 HC CDR1 <400> 1642 Ser Asn Tyr Met Thr 1 5 <210> 1643 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.274 HC CDR2 <400> 1643 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1644 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.274 HC CDR3 <400> 1644 Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val 1 5 <210> 1645 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.275 LC CDR1 <400> 1645 Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val Asn 1 5 10 <210> 1646 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.275 LC CDR2 <400> 1646 Ser Asn Asn Leu Arg Pro Ser 1 5 <210> 1647 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.275 LC CDR3 <400> 1647 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Pro Val 1 5 10 <210> 1648 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.275 HC CDR1 <400> 1648 Ser Asn Tyr Met Thr 1 5 <210> 1649 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.275 HC CDR2 <400> 1649 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1650 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.275 HC CDR3 <400> 1650 Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val 1 5 <210> 1651 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.276 LC CDR1 <400> 1651 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Gly Ser Asp Val Gly 1 5 10 <210> 1652 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.276 LC CDR2 <400> 1652 Lys Ser Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1653 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.276 LC CDR3 <400> 1653 Ala Thr Trp Asp Asp Arg Leu Asn Trp Val 1 5 10 <210> 1654 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.276 HC CDR1 <400> 1654 Ser Asn Tyr Met Thr 1 5 <210> 1655 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.276 HC CDR2 <400> 1655 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1656 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.276 HC CDR3 <400> 1656 Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val 1 5 <210> 1657 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.277 LC CDR1 <400> 1657 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 1658 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.277 LC CDR2 <400> 1658 Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser 1 5 <210> 1659 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.277 LC CDR3 <400> 1659 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 1660 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.277 HC CDR1 <400> 1660 Asn Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 1661 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.277 HC CDR2 <400> 1661 Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1662 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.277 HC CDR3 <400> 1662 Gly Gly Ile Ala Pro Tyr Thr Arg Gly Ala Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 1663 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.278 LC CDR1 <400> 1663 Gln Ala Gly Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 1664 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.278 LC CDR2 <400> 1664 Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser 1 5 <210> 1665 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.278 LC CDR3 <400> 1665 Gln Gln Ala His Ser Phe Pro Phe Thr 1 5 <210> 1666 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.278 HC CDR1 <400> 1666 Ser Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 1667 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.278 HC CDR2 <400> 1667 Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1668 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.278 HC CDR3 <400> 1668 Gly Gly Ile Ala Pro Tyr Thr Arg Gly Ala Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 1669 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.279 LC CDR1 <400> 1669 Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 1670 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.279 LC CDR2 <400> 1670 Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr 1 5 <210> 1671 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.279 LC CDR3 <400> 1671 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Leu Pro Thr 1 5 <210> 1672 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.279 HC CDR1 <400> 1672 Ser Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 1673 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.279 HC CDR2 <400> 1673 Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1674 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.279 HC CDR3 <400> 1674 Gly Gly Ile Ala Pro Tyr Thr Arg Gly Ala Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 1675 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.280 LC CDR1 <400> 1675 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Thr Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1676 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.280 LC CDR2 <400> 1676 Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1677 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.280 LC CDR3 <400> 1677 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Gly Val 1 5 10 <210> 1678 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.280 HC CDR1 <400> 1678 Ser Asn Tyr Met Ser 1 5 <210> 1679 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.280 HC CDR2 <400> 1679 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1680 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.280 HC CDR3 <400> 1680 Asp Leu Ile Val Tyr Gly Met Asp Val 1 5 <210> 1681 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.281 LC CDR1 <400> 1681 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1682 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.281 LC CDR2 <400> 1682 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1683 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.281 LC CDR3 <400> 1683 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser Gly Trp Val 1 5 10 <210> 1684 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.281 HC CDR1 <400> 1684 Ser Asn Tyr Met Ser 1 5 <210> 1685 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.281 HC CDR2 <400> 1685 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1686 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.281 HC CDR3 <400> 1686 Asp Leu Ile Val Tyr Gly Met Asp Val 1 5 <210> 1687 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.282 LC CDR1 <400> 1687 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1688 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.282 LC CDR2 <400> 1688 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1689 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.282 LC CDR3 <400> 1689 Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly Gly Val 1 5 10 <210> 1690 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.282 HC CDR1 <400> 1690 Ser Asn Tyr Met Ser 1 5 <210> 1691 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.282 HC CDR2 <400> 1691 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1692 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.282 HC CDR3 <400> 1692 Asp Leu Ile Val Tyr Gly Met Asp Val 1 5 <210> 1693 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.283 LC CDR1 <400> 1693 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 1694 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.283 LC CDR2 <400> 1694 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 1695 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.283 LC CDR3 <400> 1695 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Pro Tyr Thr 1 5 10 <210> 1696 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.283 HC CDR1 <400> 1696 Ser Asn Tyr Met Ser 1 5 <210> 1697 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.283 HC CDR2 <400> 1697 Val Ile Tyr Pro Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1698 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.283 HC CDR3 <400> 1698 Asp Leu Arg Gly Val Leu Asp Tyr 1 5 <210> 1699 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.284 LC CDR1 <400> 1699 Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1700 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.284 LC CDR2 <400> 1700 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1701 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.284 LC CDR3 <400> 1701 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Gly Val 1 5 10 <210> 1702 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.284 HC CDR1 <400> 1702 Ser Asn Tyr Met Ser 1 5 <210> 1703 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.284 HC CDR2 <400> 1703 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1704 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.284 HC CDR3 <400> 1704 Gly His Val Asp Ile Pro Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 1705 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.285 LC CDR1 <400> 1705 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1706 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.285 LC CDR2 <400> 1706 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1707 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.285 LC CDR3 <400> 1707 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Val 1 5 10 <210> 1708 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.285 HC CDR1 <400> 1708 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 1709 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.285 HC CDR2 <400> 1709 Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1710 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.285 HC CDR3 <400> 1710 Glu Lys Gly Tyr Ser Gly Ser Gly Ser Val Asn Trp Phe Asp Pro 1 5 10 15 <210> 1711 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.286 LC CDR1 <400> 1711 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1712 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.286 LC CDR2 <400> 1712 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1713 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.286 LC CDR3 <400> 1713 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Val 1 5 10 <210> 1714 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.286 HC CDR1 <400> 1714 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 1715 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.286 HC CDR2 <400> 1715 Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1716 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.286 HC CDR3 <400> 1716 Glu Lys Gly Tyr Ser Gly Ser Gly Ser Val Asn Trp Phe Asp Pro 1 5 10 15 <210> 1717 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.287 LC CDR1 <400> 1717 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1718 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.287 LC CDR2 <400> 1718 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1719 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.287 LC CDR3 <400> 1719 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Val 1 5 10 <210> 1720 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.287 HC CDR1 <400> 1720 Ser Tyr Ala Ile Ser 1 5 <210> 1721 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.287 HC CDR2 <400> 1721 Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1722 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.287 HC CDR3 <400> 1722 Glu Glu Ala Thr Thr Gly Ile Asn Thr Asn Trp Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 1723 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.288 LC CDR1 <400> 1723 Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn Tyr Val Gln 1 5 10 <210> 1724 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.288 LC CDR2 <400> 1724 Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser 1 5 <210> 1725 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.288 LC CDR3 <400> 1725 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Asn His Trp Val 1 5 10 <210> 1726 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.288 HC CDR1 <400> 1726 Ser Tyr Ala Met His 1 5 <210> 1727 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.288 HC CDR2 <400> 1727 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1728 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.288 HC CDR3 <400> 1728 Ala Asn Leu Gly Tyr Cys Thr Asn Gly Val Cys Ala Pro Ser Gly Gly 1 5 10 15 <210> 1729 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.289 LC CDR1 <400> 1729 Ser Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn Tyr Val Ser 1 5 10 <210> 1730 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.289 LC CDR2 <400> 1730 Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser 1 5 <210> 1731 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.289 LC CDR3 <400> 1731 Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu Ser Ala Trp Val 1 5 10 <210> 1732 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.289 HC CDR1 <400> 1732 Asp Tyr Ala Met His 1 5 <210> 1733 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.289 HC CDR2 <400> 1733 Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Arg Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1734 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.289 HC CDR3 <400> 1734 Asn Leu Arg Tyr Phe Asp Trp Leu Leu Gly Asp Asp Ala Phe Asp Ile 1 5 10 15 <210> 1735 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.290 LC CDR1 <400> 1735 Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His 1 5 10 <210> 1736 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.290 LC CDR2 <400> 1736 Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser 1 5 <210> 1737 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.290 LC CDR3 <400> 1737 Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Val 1 5 10 <210> 1738 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.290 HC CDR1 <400> 1738 Ser Asn Tyr Met Thr 1 5 <210> 1739 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.290 HC CDR2 <400> 1739 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1740 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.290 HC CDR3 <400> 1740 Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val 1 5 <210> 1741 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.1 LC variable region <400> 1741 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 1742 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.1 HC variable region <400> 1742 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Arg Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Gly Asp Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Phe Leu Leu Gly Glu 100 105 110 Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1743 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.2 LC variable region <400> 1743 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Thr Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Val Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Arg Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Ile Pro His 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1744 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.2 HC variable region <400> 1744 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Arg Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Gly Asp Cys Gly Gly Asp Cys Tyr Ser Phe Leu Leu Gly Glu 100 105 110 Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1745 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.3 LC variable region <400> 1745 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1746 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.3 HC variable region <400> 1746 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Leu Val Ser Gly Arg Tyr Cys Ser Gly Val Thr Cys Tyr 100 105 110 Ser Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1747 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.4 LC variable region <400> 1747 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asp Leu Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1748 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.4 HC variable region <400> 1748 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Leu Val Ser Gly Arg Tyr Cys Ser Gly Val Thr Cys Tyr 100 105 110 Ser Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1749 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.5 LC variable region <400> 1749 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Asn Leu Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1750 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.5 HC variable region <400> 1750 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Leu Val Ser Gly Arg Tyr Cys Ser Gly Val Thr Cys Tyr 100 105 110 Ser Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1751 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.6 LC variable region <400> 1751 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1752 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.6 HC variable region <400> 1752 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1753 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.7 LC variable region <400> 1753 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1754 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.7 HC variable region <400> 1754 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1755 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.8 LC variable region <400> 1755 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1756 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.8 HC variable region <400> 1756 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1757 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.9 LC variable region <400> 1757 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1758 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.9 HC variable region <400> 1758 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1759 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.10 LC variable region <400> 1759 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1760 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.10 HC variable region <400> 1760 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Glu Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1761 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.11 LC variable region <400> 1761 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1762 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.11 HC variable region <400> 1762 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Glu Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1763 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.12 LC variable region <400> 1763 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1764 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.12 HC variable region <400> 1764 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1765 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.13 LC variable region <400> 1765 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Asn Tyr Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1766 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.13 HC variable region <400> 1766 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1767 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.14 LC variable region <400> 1767 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Gly Asn 20 25 30 Tyr Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1768 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.14 HC variable region <400> 1768 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1769 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.15 LC variable region <400> 1769 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1770 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.15 HC variable region <400> 1770 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1771 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.16 LC variable region <400> 1771 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1772 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.16 HC variable region <400> 1772 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1773 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.17 LC variable region <400> 1773 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1774 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.17 HC variable region <400> 1774 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1775 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.18 LC variable region <400> 1775 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1776 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.18 HC variable region <400> 1776 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1777 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.19 LC variable region <400> 1777 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1778 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.19 HC variable region <400> 1778 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1779 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.20 LC variable region <400> 1779 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1780 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.20 HC variable region <400> 1780 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1781 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.21 LC variable region <400> 1781 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1782 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.21 HC variable region <400> 1782 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1783 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.22 LC variable region <400> 1783 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1784 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.22 HC variable region <400> 1784 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1785 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.23 LC variable region <400> 1785 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1786 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.23 HC variable region <400> 1786 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1787 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.24 LC variable region <400> 1787 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1788 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.24 HC variable region <400> 1788 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1789 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.25 LC variable region <400> 1789 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1790 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.25 HC variable region <400> 1790 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1791 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.26 LC variable region <400> 1791 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1792 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.26 HC variable region <400> 1792 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1793 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.27 LC variable region <400> 1793 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1794 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.27 HC variable region <400> 1794 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1795 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.28 LC variable region <400> 1795 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1796 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.28 HC variable region <400> 1796 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1797 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.29 LC variable region <400> 1797 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1798 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.29 HC variable region <400> 1798 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1799 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.30 LC variable region <400> 1799 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1800 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.30 HC variable region <400> 1800 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1801 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.31 LC variable region <400> 1801 Glu Leu Gly Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Gly Asn 20 25 30 Tyr Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Ala Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1802 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.31 HC variable region <400> 1802 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Arg Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1803 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.32 LC variable region <400> 1803 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1804 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.32 HC variable region <400> 1804 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1805 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.33 LC variable region <400> 1805 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1806 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.33 HC variable region <400> 1806 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1807 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.34 LC variable region <400> 1807 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1808 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.34 HC variable region <400> 1808 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Thr Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1809 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.35 LC variable region <400> 1809 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1810 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.35 HC variable region <400> 1810 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1811 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.36 LC variable region <400> 1811 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1812 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.36 HC variable region <400> 1812 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1813 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.37 LC variable region <400> 1813 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1814 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.37 HC variable region <400> 1814 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1815 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.38 LC variable region <400> 1815 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1816 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.38 HC variable region <400> 1816 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1817 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.39 LC variable region <400> 1817 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1818 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.39 HC variable region <400> 1818 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1819 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.40 LC variable region <400> 1819 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1820 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.40 HC variable region <400> 1820 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1821 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.41 LC variable region <400> 1821 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1822 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.41 HC variable region <400> 1822 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1823 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.42 LC variable region <400> 1823 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Lys Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1824 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.42 HC variable region <400> 1824 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1825 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.43 LC variable region <400> 1825 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asn Asn Gln Arg Pro Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Arg Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1826 <211> 131 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.43 HC variable region <400> 1826 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Asp Gly Val Val Val Pro Ala Val Met Tyr Asp Thr Thr Asp 100 105 110 Pro Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 115 120 125 Val Ser Ser 130 <210> 1827 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.44 LC variable region <400> 1827 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Val Thr Thr Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 1828 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.44 HC variable region <400> 1828 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Arg Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Pro Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1829 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.45 LC variable region <400> 1829 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1830 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.45 HC variable region <400> 1830 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Asp Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1831 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.46 LC variable region <400> 1831 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1832 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.46 HC variable region <400> 1832 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1833 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.47 LC variable region <400> 1833 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Phe Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Leu Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1834 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.47 HC variable region <400> 1834 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Ala Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1835 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.48 LC variable region <400> 1835 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1836 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.48 HC variable region <400> 1836 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Arg Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ser Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser His Tyr 20 25 30 Phe Trp Ser Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asn Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser Thr Gly 100 105 110 Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1837 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.49 LC variable region <400> 1837 Glu Leu Ala Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1838 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.49 HC variable region <400> 1838 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Arg Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1839 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.50 LC variable region <400> 1839 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1840 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.50 HC variable region <400> 1840 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Asp Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1841 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.51 LC variable region <400> 1841 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1842 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.51 HC variable region <400> 1842 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Asp Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1843 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.52 LC variable region <400> 1843 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Phe Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Leu Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1844 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.52 HC variable region <400> 1844 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Ala Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1845 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.53 LC variable region <400> 1845 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Gly Gly Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Ala Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1846 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.53 HC variable region <400> 1846 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1847 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.54 LC variable region <400> 1847 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Ala Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr His Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1848 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.54 HC variable region <400> 1848 Arg Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1849 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.55 LC variable region <400> 1849 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Thr Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Ser 85 90 95 Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1850 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.55 HC variable region <400> 1850 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1851 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.56 LC variable region <400> 1851 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Glu Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Gly Arg Val Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 1852 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.56 HC variable region <400> 1852 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1853 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.57 LC variable region <400> 1853 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Ile Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 1854 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.57 HC variable region <400> 1854 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1855 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.58 LC variable region <400> 1855 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1856 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.58 HC variable region <400> 1856 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1857 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.59 LC variable region <400> 1857 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1858 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.59 HC variable region <400> 1858 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1859 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.60 LC variable region <400> 1859 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Pro Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1860 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.60 HC variable region <400> 1860 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1861 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.61 LC variable region <400> 1861 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala 65 70 75 80 Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Ser 85 90 95 Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1862 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.61 HC variable region <400> 1862 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1863 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.62 LC variable region <400> 1863 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Phe Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Leu Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1864 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.62 HC variable region <400> 1864 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Ala Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1865 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.63 LC variable region <400> 1865 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1866 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.63 HC variable region <400> 1866 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Val Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1867 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.64 LC variable region <400> 1867 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1868 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.64 HC variable region <400> 1868 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Ala Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1869 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.65 LC variable region <400> 1869 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Ser Ala Thr Leu Ala Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Glu Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Gly Arg Val Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 1870 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.65 HC variable region <400> 1870 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1871 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.66 LC variable region <400> 1871 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1872 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.66 HC variable region <400> 1872 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1873 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.67 LC variable region <400> 1873 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1874 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.67 HC variable region <400> 1874 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1875 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.68 LC variable region <400> 1875 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Pro Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Glu Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Gly Arg Val Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 1876 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.68 HC variable region <400> 1876 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Val Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1877 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.69 LC variable region <400> 1877 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Arg Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile His Ala Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1878 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.69 HC variable region <400> 1878 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1879 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.70 LC variable region <400> 1879 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Ser 85 90 95 Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1880 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.70 HC variable region <400> 1880 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1881 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.71 LC variable region <400> 1881 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Gly Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 1882 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.71 HC variable region <400> 1882 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1883 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.72 LC variable region <400> 1883 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Met 35 40 45 Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser Ser 85 90 95 Thr Leu Pro Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 <210> 1884 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.72 HC variable region <400> 1884 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1885 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.73 LC variable region <400> 1885 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Ser Ala Thr Leu Ala Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Glu Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Gly Arg Val Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 1886 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.73 HC variable region <400> 1886 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Pro Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1887 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.74 LC variable region <400> 1887 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1888 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.74 HC variable region <400> 1888 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1889 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.75 LC variable region <400> 1889 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1890 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.75 HC variable region <400> 1890 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1891 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.76 LC variable region <400> 1891 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Phe Phe Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Leu Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1892 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.76 HC variable region <400> 1892 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Ala Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1893 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.77 LC variable region <400> 1893 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Gly Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln His Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 1894 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.77 HC variable region <400> 1894 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1895 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.78 LC variable region <400> 1895 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Phe Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu 65 70 75 80 Pro Glu Asp Phe Ala Leu Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro 85 90 95 Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1896 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.78 HC variable region <400> 1896 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Ala Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1897 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.79 LC variable region <400> 1897 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala 65 70 75 80 Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Ser 85 90 95 Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1898 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.79 HC variable region <400> 1898 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1899 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.80 LC variable region <400> 1899 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1900 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.80 HC variable region <400> 1900 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1901 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.81 LC variable region <400> 1901 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1902 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.81 HC variable region <400> 1902 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1903 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.82 LC variable region <400> 1903 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1904 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.82 HC variable region <400> 1904 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1905 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.83 LC variable region <400> 1905 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1906 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.83 HC variable region <400> 1906 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Gly Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Met Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1907 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.84 LC variable region <400> 1907 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Ile Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asp Val Gly Gly Tyr 20 25 30 Asn Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln His Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Met Ile Tyr Asp Val Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Ser Asn Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Asn Thr Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Thr Ser Ser 85 90 95 Ser Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1908 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.84 HC variable region <400> 1908 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Val Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1909 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.85 LC variable region <400> 1909 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1910 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.85 HC variable region <400> 1910 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Asp Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1911 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.86 LC variable region <400> 1911 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Ala Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1912 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.86 HC variable region <400> 1912 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1913 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.87 LC variable region <400> 1913 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1914 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.87 HC variable region <400> 1914 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Asn Ile Phe Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1915 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.88 LC variable region <400> 1915 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Ser 85 90 95 Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1916 <211> 129 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.88 HC variable region <400> 1916 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Asp Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu 35 40 45 Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser 50 55 60 Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe 65 70 75 80 Ser Leu Asn Leu Ser Ser Ala Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Gly Ser Arg Gly Tyr Tyr Asp Phe Leu Thr Gly Tyr Ser 100 105 110 Thr Gly Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Ala Val Ser 115 120 125 Ser <210> 1917 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.89 LC variable region <400> 1917 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Arg Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asp Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asp Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1918 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.89 HC variable region <400> 1918 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1919 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.90 LC variable region <400> 1919 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1920 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.90 HC variable region <400> 1920 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1921 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.91 LC variable region <400> 1921 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Asn Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1922 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.91 HC variable region <400> 1922 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ala Gln 1 5 10 15 Thr Leu Arg Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Phe Ser 115 120 125 <210> 1923 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.92 LC variable region <400> 1923 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1924 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.92 HC variable region <400> 1924 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1925 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.93 LC variable region <400> 1925 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Arg Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1926 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.93 HC variable region <400> 1926 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Val Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1927 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.94 LC variable region <400> 1927 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1928 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.94 HC variable region <400> 1928 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1929 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.95 LC variable region <400> 1929 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1930 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.95 HC variable region <400> 1930 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1931 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.96 LC variable region <400> 1931 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1932 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.96 HC variable region <400> 1932 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1933 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.97 LC variable region <400> 1933 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1934 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.97 HC variable region <400> 1934 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1935 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.98 LC variable region <400> 1935 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1936 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.98 HC variable region <400> 1936 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1937 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.99 LC variable region <400> 1937 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1938 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.99 HC variable region <400> 1938 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Gly Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1939 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.100 LC variable region <400> 1939 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1940 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.100 HC variable region <400> 1940 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1941 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.101 LC variable region <400> 1941 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1942 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.101 HC variable region <400> 1942 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1943 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.102 LC variable region <400> 1943 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Arg 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1944 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.102 HC variable region <400> 1944 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1945 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.103 LC variable region <400> 1945 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Lys Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1946 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.103 HC variable region <400> 1946 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1947 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.104 LC variable region <400> 1947 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1948 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.104 HC variable region <400> 1948 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1949 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.105 LC variable region <400> 1949 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1950 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.105 HC variable region <400> 1950 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1951 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.106 LC variable region <400> 1951 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Arg 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1952 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.106 HC variable region <400> 1952 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1953 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.107 LC variable region <400> 1953 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Arg 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1954 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.107 HC variable region <400> 1954 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1955 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.108 LC variable region <400> 1955 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1956 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.108 HC variable region <400> 1956 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1957 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.109 LC variable region <400> 1957 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1958 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.109 HC variable region <400> 1958 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1959 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.110 LC variable region <400> 1959 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1960 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.110 HC variable region <400> 1960 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1961 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.111 LC variable region <400> 1961 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1962 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.111 HC variable region <400> 1962 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1963 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.112 LC variable region <400> 1963 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1964 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.112 HC variable region <400> 1964 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1965 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.113 LC variable region <400> 1965 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Ile Ser Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1966 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.113 HC variable region <400> 1966 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Ala Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1967 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.114 LC variable region <400> 1967 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Arg 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1968 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.114 HC variable region <400> 1968 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1969 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.115 LC variable region <400> 1969 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1970 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.115 HC variable region <400> 1970 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1971 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.116 LC variable region <400> 1971 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Arg 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1972 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.116 HC variable region <400> 1972 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1973 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.117 LC variable region <400> 1973 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1974 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.117 HC variable region <400> 1974 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1975 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.118 LC variable region <400> 1975 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Asn Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1976 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.118 HC variable region <400> 1976 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1977 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.119 LC variable region <400> 1977 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1978 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.119 HC variable region <400> 1978 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1979 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.120 LC variable region <400> 1979 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1980 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.120 HC variable region <400> 1980 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Thr Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1981 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.121 LC variable region <400> 1981 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1982 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.121 HC variable region <400> 1982 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1983 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.122 LC variable region <400> 1983 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1984 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.122 HC variable region <400> 1984 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1985 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.123 LC variable region <400> 1985 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1986 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.123 HC variable region <400> 1986 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1987 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.124 LC variable region <400> 1987 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Asn Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1988 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.124 HC variable region <400> 1988 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ala Gln 1 5 10 15 Thr Leu Arg Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Phe Ser 115 120 125 <210> 1989 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.125 LC variable region <400> 1989 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1990 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.125 HC variable region <400> 1990 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1991 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.126 LC variable region <400> 1991 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Arg 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1992 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.126 HC variable region <400> 1992 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1993 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.127 LC variable region <400> 1993 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Asn Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1994 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.127 HC variable region <400> 1994 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ala Gln 1 5 10 15 Thr Leu Arg Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Phe Ser 115 120 125 <210> 1995 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.128 LC variable region <400> 1995 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Phe Val Ser Trp Tyr Gln His Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asp Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1996 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.128 HC variable region <400> 1996 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1997 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.129 LC variable region <400> 1997 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Ser Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Asn Asn Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 1998 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.129 HC variable region <400> 1998 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1999 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.130 LC variable region <400> 1999 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Arg 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2000 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.130 HC variable region <400> 2000 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2001 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.131 LC variable region <400> 2001 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2002 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.131 HC variable region <400> 2002 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2003 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.132 LC variable region <400> 2003 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2004 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.132 HC variable region <400> 2004 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2005 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.133 LC variable region <400> 2005 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2006 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.133 HC variable region <400> 2006 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Ser Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2007 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.134 LC variable region <400> 2007 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2008 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.134 HC variable region <400> 2008 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2009 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.135 LC variable region <400> 2009 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2010 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.135 HC variable region <400> 2010 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Gly Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2011 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.136 LC variable region <400> 2011 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2012 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.136 HC variable region <400> 2012 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2013 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.137 LC variable region <400> 2013 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2014 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.137 HC variable region <400> 2014 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2015 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.138 LC variable region <400> 2015 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2016 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.138 HC variable region <400> 2016 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2017 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.139 LC variable region <400> 2017 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2018 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.139 HC variable region <400> 2018 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr His Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2019 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.140 LC variable region <400> 2019 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2020 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.140 HC variable region <400> 2020 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2021 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.141 LC variable region <400> 2021 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2022 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.141 HC variable region <400> 2022 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Gly Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2023 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.142 LC variable region <400> 2023 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Arg 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2024 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.142 HC variable region <400> 2024 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2025 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.143 LC variable region <400> 2025 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2026 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.143 HC variable region <400> 2026 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2027 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.144 LC variable region <400> 2027 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2028 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.144 HC variable region <400> 2028 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2029 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.145 LC variable region <400> 2029 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Lys Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2030 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.145 HC variable region <400> 2030 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2031 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.146 LC variable region <400> 2031 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2032 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.146 HC variable region <400> 2032 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2033 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.147 LC variable region <400> 2033 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2034 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.147 HC variable region <400> 2034 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Phe Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2035 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.148 LC variable region <400> 2035 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2036 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.148 HC variable region <400> 2036 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2037 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.149 LC variable region <400> 2037 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2038 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.149 HC variable region <400> 2038 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Ser Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2039 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.150 LC variable region <400> 2039 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2040 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.150 HC variable region <400> 2040 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2041 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.151 LC variable region <400> 2041 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2042 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.151 HC variable region <400> 2042 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2043 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.152 LC variable region <400> 2043 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Arg Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2044 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.152 HC variable region <400> 2044 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Ser Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2045 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.153 LC variable region <400> 2045 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2046 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.153 HC variable region <400> 2046 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Ala Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2047 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.154 LC variable region <400> 2047 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Lys Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2048 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.154 HC variable region <400> 2048 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2049 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.155 LC variable region <400> 2049 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2050 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.155 HC variable region <400> 2050 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2051 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.156 LC variable region <400> 2051 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2052 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.156 HC variable region <400> 2052 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2053 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.157 LC variable region <400> 2053 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2054 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.157 HC variable region <400> 2054 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2055 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.158 LC variable region <400> 2055 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2056 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.158 HC variable region <400> 2056 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2057 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.159 LC variable region <400> 2057 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2058 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.159 HC variable region <400> 2058 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2059 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.160 LC variable region <400> 2059 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2060 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.160 HC variable region <400> 2060 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2061 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.161 LC variable region <400> 2061 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2062 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.161 HC variable region <400> 2062 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2063 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.162 LC variable region <400> 2063 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Lys Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2064 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.162 HC variable region <400> 2064 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2065 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.163 LC variable region <400> 2065 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2066 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.163 HC variable region <400> 2066 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Gly Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2067 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.164 LC variable region <400> 2067 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2068 <211> 133 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.164 HC variable region <400> 2068 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Ala Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Pro Arg Asp His Gly His Arg Leu Leu 115 120 125 Ser Phe His Gln Gly 130 <210> 2069 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.165 LC variable region <400> 2069 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2070 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.165 HC variable region <400> 2070 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2071 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.166 LC variable region <400> 2071 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2072 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.166 HC variable region <400> 2072 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2073 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.167 LC variable region <400> 2073 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2074 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.167 HC variable region <400> 2074 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2075 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.168 LC variable region <400> 2075 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2076 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.168 HC variable region <400> 2076 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2077 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.169 LC variable region <400> 2077 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Lys Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2078 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.169 HC variable region <400> 2078 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2079 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.170 LC variable region <400> 2079 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2080 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.170 HC variable region <400> 2080 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2081 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.171 LC variable region <400> 2081 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Arg Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2082 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.171 HC variable region <400> 2082 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Ser Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2083 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.172 LC variable region <400> 2083 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Ala Leu 100 105 110 <210> 2084 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.172 HC variable region <400> 2084 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Pro Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2085 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.173 LC variable region <400> 2085 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2086 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.173 HC variable region <400> 2086 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2087 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.174 LC variable region <400> 2087 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2088 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.174 HC variable region <400> 2088 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2089 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.175 LC variable region <400> 2089 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2090 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.175 HC variable region <400> 2090 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2091 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.176 LC variable region <400> 2091 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2092 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.176 HC variable region <400> 2092 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2093 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.177 LC variable region <400> 2093 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2094 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.177 HC variable region <400> 2094 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2095 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.178 LC variable region <400> 2095 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2096 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.178 HC variable region <400> 2096 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2097 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.179 LC variable region <400> 2097 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2098 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.179 HC variable region <400> 2098 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Gly Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2099 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.180 LC variable region <400> 2099 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2100 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.180 HC variable region <400> 2100 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2101 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.181 LC variable region <400> 2101 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2102 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.181 HC variable region <400> 2102 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Gly Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2103 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.182 LC variable region <400> 2103 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Ser Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2104 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.182 HC variable region <400> 2104 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2105 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.183 LC variable region <400> 2105 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2106 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.183 HC variable region <400> 2106 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Ser Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2107 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.184 LC variable region <400> 2107 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Arg Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asp Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asp Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2108 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.184 HC variable region <400> 2108 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2109 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.185 LC variable region <400> 2109 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2110 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.185 HC variable region <400> 2110 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2111 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.186 LC variable region <400> 2111 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Arg Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2112 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.186 HC variable region <400> 2112 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Ser Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2113 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.187 LC variable region <400> 2113 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2114 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.187 HC variable region <400> 2114 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2115 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.188 LC variable region <400> 2115 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2116 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.188 HC variable region <400> 2116 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Gly Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2117 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.189 LC variable region <400> 2117 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Arg Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2118 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.189 HC variable region <400> 2118 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Ser Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2119 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.190 LC variable region <400> 2119 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2120 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.190 HC variable region <400> 2120 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2121 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.191 LC variable region <400> 2121 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Arg 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2122 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.191 HC variable region <400> 2122 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2123 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.192 LC variable region <400> 2123 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2124 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.192 HC variable region <400> 2124 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Ser Phe Ala Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2125 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.193 LC variable region <400> 2125 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2126 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.193 HC variable region <400> 2126 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Ser Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Ala Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2127 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.194 LC variable region <400> 2127 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2128 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.194 HC variable region <400> 2128 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Ser Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Thr Thr Ser 20 25 30 Gly Met Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Gly Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2129 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.195 LC variable region <400> 2129 Glu Leu Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Gly Ser Pro Gly Lys 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Thr Thr Val 35 40 45 Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly 65 70 75 80 Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser 85 90 95 Ser Asp Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2130 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.195 HC variable region <400> 2130 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Asn Phe Thr Arg Tyr 20 25 30 Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr Lys Tyr Ala Gln Lys Leu 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Leu Gly Ile Ala Val Ala Gly Thr Pro Ile Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2131 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.196 LC variable region <400> 2131 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Ser Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2132 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.196 HC variable region <400> 2132 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ser Thr Tyr Tyr Phe Asp 100 105 110 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2133 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.197 LC variable region <400> 2133 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Ser Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2134 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.197 HC variable region <400> 2134 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Glu Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ser Thr Tyr Tyr Phe Asp 100 105 110 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2135 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.198 LC variable region <400> 2135 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Ala Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Arg Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Ser Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2136 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.198 HC variable region <400> 2136 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ser Thr Tyr Tyr Phe Asp 100 105 110 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2137 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.199 LC variable region <400> 2137 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Ser Ile Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2138 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.199 HC variable region <400> 2138 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Glu Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ser Thr Tyr Tyr Phe Asp 100 105 110 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2139 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.200 LC variable region <400> 2139 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Ser Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2140 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.200 HC variable region <400> 2140 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ser Thr Tyr Tyr Phe Asp 100 105 110 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2141 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.201 LC variable region <400> 2141 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Ser Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2142 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.201 HC variable region <400> 2142 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ser Thr Tyr Tyr Ser Asp 100 105 110 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2143 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.202 LC variable region <400> 2143 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Ser Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2144 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.202 HC variable region <400> 2144 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Val Arg Gly Tyr Ser Gly Tyr Gly Ser Thr Tyr Tyr Ser Asp 100 105 110 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2145 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.203 LC variable region <400> 2145 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2146 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.203 HC variable region <400> 2146 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2147 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.204 LC variable region <400> 2147 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Lys 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln His Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2148 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.204 HC variable region <400> 2148 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2149 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.205 LC variable region <400> 2149 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2150 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.205 HC variable region <400> 2150 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Gln Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Ala Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2151 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.206 LC variable region <400> 2151 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2152 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.206 HC variable region <400> 2152 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2153 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.207 LC variable region <400> 2153 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Arg Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ala Leu 85 90 95 Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2154 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.207 HC variable region <400> 2154 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2155 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.208 LC variable region <400> 2155 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2156 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.208 HC variable region <400> 2156 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2157 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.209 LC variable region <400> 2157 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Lys 20 25 30 Ala Val Asn Trp Tyr Gln His Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2158 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.209 HC variable region <400> 2158 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2159 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.210 LC variable region <400> 2159 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2160 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.210 HC variable region <400> 2160 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asp Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2161 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.211 LC variable region <400> 2161 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Arg Ser Asn Ile Gly Gly Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Phe Gln Gln Leu Pro Gly Ala Val Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Val Tyr Gly Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2162 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.211 HC variable region <400> 2162 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2163 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.212 LC variable region <400> 2163 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Glu Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2164 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.212 HC variable region <400> 2164 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Arg Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2165 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.213 LC variable region <400> 2165 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2166 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.213 HC variable region <400> 2166 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2167 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.214 LC variable region <400> 2167 Glu Leu Met Leu Thr Gln Pro His Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Phe Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Thr Leu 85 90 95 Asp Ser Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2168 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.214 HC variable region <400> 2168 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Pro Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2169 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.215 LC variable region <400> 2169 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2170 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.215 HC variable region <400> 2170 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Gln Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2171 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.216 LC variable region <400> 2171 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2172 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.216 HC variable region <400> 2172 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2173 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.217 LC variable region <400> 2173 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Val Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2174 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.217 HC variable region <400> 2174 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2175 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.218 LC variable region <400> 2175 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Ser Ile Ser Cys Ser Gly Ser Thr Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Pro Val Asn Trp Phe Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asn Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2176 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.218 HC variable region <400> 2176 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Gln Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2177 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.219 LC variable region <400> 2177 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Phe Pro Gly Ala Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Ser Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Val Ser 50 55 60 Ala Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Gly Asp Tyr Tyr Cys Ala Gly Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2178 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.219 HC variable region <400> 2178 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2179 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.220 LC variable region <400> 2179 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2180 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.220 HC variable region <400> 2180 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Pro Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Phe Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2181 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.221 LC variable region <400> 2181 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Asp Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2182 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.221 HC variable region <400> 2182 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Ser Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2183 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.222 LC variable region <400> 2183 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Arg Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ala Leu 85 90 95 Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2184 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.222 HC variable region <400> 2184 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2185 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.223 LC variable region <400> 2185 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2186 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.223 HC variable region <400> 2186 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2187 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.224 LC variable region <400> 2187 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2188 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.224 HC variable region <400> 2188 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2189 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.225 LC variable region <400> 2189 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2190 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.225 HC variable region <400> 2190 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 Ser Met His Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2191 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.226 LC variable region <400> 2191 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2192 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.226 HC variable region <400> 2192 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Phe Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2193 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.227 LC variable region <400> 2193 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2194 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.227 HC variable region <400> 2194 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Pro Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2195 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.228 LC variable region <400> 2195 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Leu Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Val Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asp Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2196 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.228 HC variable region <400> 2196 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Gln Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2197 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.229 LC variable region <400> 2197 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2198 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.229 HC variable region <400> 2198 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2199 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.230 LC variable region <400> 2199 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Ser Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2200 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.230 HC variable region <400> 2200 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Phe Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2201 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.231 LC variable region <400> 2201 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2202 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.231 HC variable region <400> 2202 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Gln Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2203 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.232 LC variable region <400> 2203 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2204 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.232 HC variable region <400> 2204 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2205 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.233 LC variable region <400> 2205 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2206 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.233 HC variable region <400> 2206 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2207 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.234 LC variable region <400> 2207 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Phe Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2208 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.234 HC variable region <400> 2208 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2209 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.235 LC variable region <400> 2209 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2210 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.235 HC variable region <400> 2210 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Phe Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Gln Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2211 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.236 LC variable region <400> 2211 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Asn Ser 85 90 95 Glu Thr Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2212 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.236 HC variable region <400> 2212 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Arg Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2213 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.237 LC variable region <400> 2213 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Asn Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2214 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.237 HC variable region <400> 2214 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Ser Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2215 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.238 LC variable region <400> 2215 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2216 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.238 HC variable region <400> 2216 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 Ser Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2217 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.239 LC variable region <400> 2217 Asp Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Met Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Lys 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2218 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.239 HC variable region <400> 2218 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2219 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.240 LC variable region <400> 2219 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2220 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.240 HC variable region <400> 2220 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Pro Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2221 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.241 LC variable region <400> 2221 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ile Asn 20 25 30 Ser Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Leu Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2222 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.241 HC variable region <400> 2222 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2223 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.242 LC variable region <400> 2223 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Lys 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln His Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2224 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.242 HC variable region <400> 2224 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Glu Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Val Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2225 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.243 LC variable region <400> 2225 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2226 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.243 HC variable region <400> 2226 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2227 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.244 LC variable region <400> 2227 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2228 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.244 HC variable region <400> 2228 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2229 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.245 LC variable region <400> 2229 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2230 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.245 HC variable region <400> 2230 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2231 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.246 LC variable region <400> 2231 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Tyr Val Phe Gly Pro Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2232 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.246 HC variable region <400> 2232 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2233 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.247 LC variable region <400> 2233 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Ser 85 90 95 Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 2234 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.247 HC variable region <400> 2234 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2235 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.248 LC variable region <400> 2235 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2236 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.248 HC variable region <400> 2236 Gln Ile Thr Leu Lys Glu Ser Gly Pro Thr Leu Val Lys Pro Thr Gln 1 5 10 15 Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser 20 25 30 Gly Val Gly Val Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu 35 40 45 Trp Leu Thr Leu Ile Asp Trp Asp Asp Asn Lys Tyr Tyr Thr Thr Ser 50 55 60 Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val 65 70 75 80 Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Arg Ile Pro Gly Phe Leu Arg Tyr Arg Asn Arg Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2237 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.249 LC variable region <400> 2237 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr 35 40 45 Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Gly Ser Ser Asp His 85 90 95 Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 <210> 2238 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.249 HC variable region <400> 2238 Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser 1 5 10 15 Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 20 25 30 Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser 35 40 45 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Lys Leu Ser His Gly Val Val Gly Ala Gln Asp Ala Phe Asp Ile Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2239 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.250 LC variable region <400> 2239 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Ser Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2240 <211> 123 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.250 HC variable region <400> 2240 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Glu Ala Thr Thr Gly Ile Asn Thr Asn Trp Phe Asp Pro 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2241 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.251 LC variable region <400> 2241 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2242 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.251 HC variable region <400> 2242 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Thr Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Leu Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Ile Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Lys Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2243 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.252 LC variable region <400> 2243 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2244 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.252 HC variable region <400> 2244 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Leu Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Ile Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Lys Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2245 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.253 LC variable region <400> 2245 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln His Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2246 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.253 HC variable region <400> 2246 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Thr Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Leu Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Ile Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Lys Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2247 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.254 LC variable region <400> 2247 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr 35 40 45 Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp His 85 90 95 Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 2248 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.254 HC variable region <400> 2248 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Leu Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Ile Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Lys Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2249 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.255 LC variable region <400> 2249 Glu Leu Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ser Pro Thr Thr Val 35 40 45 Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly 65 70 75 80 Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser 85 90 95 Ser Asn His Ala Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu Gly 100 105 110 <210> 2250 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.255 HC variable region <400> 2250 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Leu Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Ile Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Lys Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2251 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.256 LC variable region <400> 2251 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2252 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.256 HC variable region <400> 2252 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Thr Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Leu Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Ile Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Lys Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2253 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.257 LC variable region <400> 2253 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2254 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.257 HC variable region <400> 2254 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Thr Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Leu Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Ile Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Lys Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2255 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.258 LC variable region <400> 2255 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2256 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.258 HC variable region <400> 2256 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Leu Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Ile Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Lys Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2257 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.259 LC variable region <400> 2257 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2258 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.259 HC variable region <400> 2258 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Leu Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Ile Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Lys Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2259 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.260 LC variable region <400> 2259 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Thr Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu 85 90 95 Asn Gly Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Glu Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2260 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.260 HC variable region <400> 2260 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Thr Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Leu Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Ile Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Lys Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Ile Val Ser Ser 115 120 <210> 2261 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.261 LC variable region <400> 2261 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asp Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2262 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.261 HC variable region <400> 2262 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Leu Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Ile Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Lys Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2263 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.262 LC variable region <400> 2263 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Gly Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2264 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.262 HC variable region <400> 2264 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Thr Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Leu Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Ile Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Lys Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2265 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.263 LC variable region <400> 2265 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Pro Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2266 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.263 HC variable region <400> 2266 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Thr Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Leu Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Ile Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Lys Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2267 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.264 LC variable region <400> 2267 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2268 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.264 HC variable region <400> 2268 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Thr Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Asp Trp Asn Ser Gly Leu Ile Gly Tyr Ala Asp Ala Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Leu Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Ile Phe 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Val Lys Asp Met Gly Ser Thr Gly Gly Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2269 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.265 LC variable region <400> 2269 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2270 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.265 HC variable region <400> 2270 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 2271 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.266 LC variable region <400> 2271 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr 35 40 45 Tyr Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Arg Asp Ser Ser Ser Asp His 85 90 95 Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 <210> 2272 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.266 HC variable region <400> 2272 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 2273 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.267 LC variable region <400> 2273 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2274 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.267 HC variable region <400> 2274 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 2275 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.268 LC variable region <400> 2275 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Asp Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Asn Asn Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Ser Ser Asp Ser Gly 85 90 95 Leu Thr Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2276 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.268 HC variable region <400> 2276 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 2277 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.269 LC variable region <400> 2277 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Arg Gly Leu Arg 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Ala Leu 85 90 95 Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2278 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.269 HC variable region <400> 2278 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Arg Phe 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Val Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Asn Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Tyr Tyr Asn Pro Ser Pro 100 105 110 Phe Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2279 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.270 LC variable region <400> 2279 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 2280 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.270 HC variable region <400> 2280 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 2281 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.271 LC variable region <400> 2281 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ser Asn 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ser Ser Tyr Ala Gly Ser Asn 85 90 95 Asn Leu Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 2282 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.271 HC variable region <400> 2282 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 2283 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.272 LC variable region <400> 2283 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Ser Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2284 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.272 HC variable region <400> 2284 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 2285 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.273 LC variable region <400> 2285 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 2286 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.273 HC variable region <400> 2286 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 2287 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.274 LC variable region <400> 2287 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Gly Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2288 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.274 HC variable region <400> 2288 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 2289 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.275 LC variable region <400> 2289 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Lys 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Asn Thr Val 20 25 30 Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr 35 40 45 Ser Asn Asn Leu Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln Ser Glu 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser Leu Asn Gly 85 90 95 Pro Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 <210> 2290 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.275 HC variable region <400> 2290 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 2291 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.276 LC variable region <400> 2291 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Gly Ser 20 25 30 Asp Val Gly Trp Tyr Gln His Leu Pro Gly Met Ala Pro Arg Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Lys Ser Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Ala Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Gln 65 70 75 80 Ser Glu Asp Glu Gly Asp Tyr Tyr Cys Ala Thr Trp Asp Asp Arg Leu 85 90 95 Asn Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 <210> 2292 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.276 HC variable region <400> 2292 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 2293 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.277 LC variable region <400> 2293 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 2294 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.277 HC variable region <400> 2294 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ile Ala Pro Tyr Thr Arg Gly Ala Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2295 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.278 LC variable region <400> 2295 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Gly Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala His Ser Phe Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 2296 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.278 HC variable region <400> 2296 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ile Ala Pro Tyr Thr Arg Gly Ala Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2297 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.279 LC variable region <400> 2297 Glu Leu Thr Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Leu Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 2298 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.279 HC variable region <400> 2298 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gly Gly Ile Ala Pro Tyr Thr Arg Gly Ala Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2299 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.280 LC variable region <400> 2299 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Thr Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Ser Asn Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser 85 90 95 Leu Asn Gly Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2300 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.280 HC variable region <400> 2300 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ile Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Leu Ile Val Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 2301 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.281 LC variable region <400> 2301 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2302 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.281 HC variable region <400> 2302 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ile Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Leu Ile Val Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 2303 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.282 LC variable region <400> 2303 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ser Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Ala Trp Asp Asp Ser 85 90 95 Leu Asn Gly Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2304 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.282 HC variable region <400> 2304 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Ile Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Asn Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Leu Ile Val Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 2305 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.283 LC variable region <400> 2305 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Pro 85 90 95 Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 2306 <211> 116 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.283 HC variable region <400> 2306 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Pro Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Leu Arg Gly Val Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 100 105 110 Thr Val Ser Ser 115 <210> 2307 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.284 LC variable region <400> 2307 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Gly Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2308 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.284 HC variable region <400> 2308 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Val Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly His Val Asp Ile Pro Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 2309 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.285 LC variable region <400> 2309 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Ser Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2310 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.285 HC variable region <400> 2310 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Lys Gly Tyr Ser Gly Ser Gly Ser Val Asn Trp Phe Asp 100 105 110 Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2311 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.286 LC variable region <400> 2311 Glu Leu Val Val Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Ser Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2312 <211> 124 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.286 HC variable region <400> 2312 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Lys Gly Tyr Ser Gly Ser Gly Ser Val Asn Trp Phe Asp 100 105 110 Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Pro Ser 115 120 <210> 2313 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.287 LC variable region <400> 2313 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Ser Val Phe Gly Gly Gly Thr Gln Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2314 <211> 123 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.287 HC variable region <400> 2314 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Glu Glu Ala Thr Thr Gly Ile Asn Thr Asn Trp Phe Asp Pro 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 2315 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.288 LC variable region <400> 2315 Glu Leu Met Leu Thr Gln Pro His Ser Val Ser Glu Ser Pro Gly Lys 1 5 10 15 Thr Val Thr Ile Ser Cys Thr Arg Ser Ser Gly Ser Ile Ala Ser Asn 20 25 30 Tyr Val Gln Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Ser Ala Pro Thr Thr Val 35 40 45 Ile Tyr Glu Asp Asn Gln Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Ile Asp Ser Ser Ser Asn Ser Ala Ser Leu Thr Ile Ser Gly 65 70 75 80 Leu Lys Thr Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser 85 90 95 Ser Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2316 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.288 HC variable region <400> 2316 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ala Asn Leu Gly Tyr Cys Thr Asn Gly Val Cys Ala Pro Ser 100 105 110 Gly Gly Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2317 <211> 110 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.289 LC variable region <400> 2317 Glu Leu Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Ala Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Lys Val Thr Ile Ser Cys Ser Gly Gly Ser Ser Asn Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Tyr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Asp Asn Asn Lys Arg Pro Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Thr Leu Gly Ile Thr Gly Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gly Thr Trp Asp Ser Ser Leu 85 90 95 Ser Ala Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2318 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.289 HC variable region <400> 2318 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Gly Asp Tyr 20 25 30 Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Gly Ile Ser Trp Asn Ser Gly Arg Ile Gly Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Asn Leu Arg Tyr Phe Asp Trp Leu Leu Gly Asp Asp Ala Phe 100 105 110 Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 2319 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.290 LC variable region <400> 2319 Glu Leu Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly 20 25 30 Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Lys Leu 35 40 45 Leu Ile Tyr Gly Asn Ser Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu 65 70 75 80 Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser 85 90 95 Leu Ser Gly Ser Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 110 <210> 2320 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> No.290 HC variable region <400> 2320 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Tyr Met Thr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Asp Leu Val Val Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115

Claims (23)

  1. 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 환자에게 투여하는 단계를 포함하는, 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19)의 예방 또는 치료 방법으로,
    환자에게 1 내지 120 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여하는, 방법.
  2. 제1항에 있어서,
    환자에게 5 내지 100 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여하는, 방법.
  3. 제2항에 있어서,
    환자에게 10 내지 80 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여하는, 방법.
  4. 제3항에 있어서,
    환자에게 20 내지 80 mg/kg, 40 내지 80 mg/kg, 20 내지 40 mg/kg, 10 내지 40 mg/kg, 또는 10 내지 20 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여하는, 방법.
  5. 제3항에 있어서,
    환자에게 10 mg/kg, 20 mg/kg, 40 mg/kg, 또는 80 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여하는, 방법.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 1회 이상 투여하는, 방법.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 정맥 내 또는 피하 투여하는, 방법.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 표 1의 항체 또는 이의 항원 결합 단편으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인, 방법.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편은 표 2의 항체 또는 이의 항원 결합 단편으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인, 방법.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편은
    서열번호 829의 CDR1 영역, 서열번호 830의 CDR2 영역, 및 서열번호 831의 CDR3 영역을 포함하는 경쇄 가변영역; 및
    서열번호 832의 CDR1 영역, 서열번호 833의 CDR2 영역, 및 서열번호 834의 CDR3 영역을 포함하는 중쇄 가변영역을 포함하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편
    포함하는, 방법.
  11. 제1항에 있어서,
    상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편은
    서열번호 2017의 폴리펩티드 서열의 경쇄 가변영역; 및
    서열번호 2018의 폴리펩티드 서열의 중쇄 가변영역
    을 포함하는, 방법.
  12. 제1항에 있어서,
    상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 사스-코로나바이러스-2 활성 억제 약물, 항바이러스제, 사스-코로나바이러스-2 감염에서 회복한 사람의 혈장, 항-TNFα(tumor necrosis factor-α) 항체 또는 이들 중 어느 하나 이상의 혼합물과 병용 투여하는, 방법.
  13. 제 12항에 있어서,
    상기 사스-코로나바이러스-2 활성 억제 약물은 사스-코로나바이러스-2 표면의 스파이크 단백질(Spike protein, S protein)에 결합하는 결합 분자인, 방법.
  14. 제 13항에 있어서,
    상기 사스-코로나바이러스-2 표면의 스파이크 단백질(Spike protein, S protein)에 결합하는 결합 분자는
    a) 제1항의 항체 또는 이의 항원 결합 단편과 상이한 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편;
    b) 엔지오텐신 전환효소 억제제 2(Angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)의 재조합 단백질, 이의 단편, 또는 이의 변이체; 및
    c) 뉴로필린(neuropilin)-1의 재조합, 단백질, 이의 단편, 또는 이의 변이체
    로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인, 방법.
  15. 제 14항에 있어서,
    상기 b) 엔지오텐신 전환효소 억제제 2(Angiotensin-converting enzyme 2, ACE2)의 재조합 단백질, 이의 단편, 또는 이의 변이체; 또는
    상기 c) 뉴로필린(neuropilin)-1의 재조합, 단백질, 이의 단편, 또는 이의 변이체는 항체의 Fc 영역과 융합된 융합 단백질인, 방법.
  16. 제 12항에 있어서,
    상기 항바이러스제는 렘데시비르(remdesivir), 클로로퀸 (chloroquine), 하이드록시클로로퀸(hydroxychloroquine), 또는 이들 중 어느 하나 이상의 혼합물인, 방법.
  17. 제 12항에 있어서,
    상기 항-TNFα 항체는 인플릭시맵, 아달리무맵, 세토리주맵 페골, 골리무맵 또는 이들 중 어느 하나 이상의 혼합물인, 방법.
  18. 제1항에 있어서,
    상기 환자는 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19) 경증(mild), 중등증(moderate) 또는 중증(severe) 환자인, 방법
  19. 제1항에 있어서,
    상기 사스-코로나바이러스 감염증(COVID-19)은 사스-코로나바이러스-2에 의해
    a) 열감;
    b) 기침;
    b) 호흡 가쁨 또는 호흡 곤란;
    c) 인후통;
    d) 신체 통증 또는 근육통;
    e) 피로;
    f) 두통;
    g) 오한;
    h) 호흡 장애 또는 비 충혈;
    i) 미각 또는 후각 상실;
    j) 메스꺼움 또는 구토; 및
    k) 설사
    로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나 이상의 증상이 유발되는, 방법.
  20. 제1항에 있어서,
    상기 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 환자에게 투여한 후 환자는 하기 모든 증상이 없음 또는 양호 단계로 최소한 24시간 이상 유지되는 방법:
    a) 열감;
    b) 기침;
    b) 숨참;
    c) 인후통;
    d) 신체 통증 또는 근육통;
    e) 피로; 및
    f) 두통.
  21. 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 코로나바이러스 감염증(COVID-19)의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물로서,
    1 내지 120 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물을 투여하는, 코로나바이러스 감염증(COVID-19)의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
  22. (a) 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물; 및
    (b) 코로나바이러스 감염증(COVID-19) 환자의 치료를 위해, 1 내지 120 mg/kg 용량의 상기 조성물을 투여할 것을 지시하는 지침
    을 포함하는 키트.
  23. 환자에게 투여되어 코로나바이러스 감염증(COVID-19)을 예방 또는 치료하기 위한 약제학적 조성물의 제조에 있어서, 항-사스-코로나바이러스-2 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물의 용도로서,
    1 내지 120 mg/kg 용량의 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 포함하는 조성물이 투여되는 용도.
KR1020200185224A 2020-07-17 2020-12-28 사스-코로나바이러스 감염증을 예방 또는 치료하기 위한 투여 요법 KR20220010410A (ko)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020210004236A KR20220010411A (ko) 2020-07-17 2021-01-12 사스-코로나바이러스 감염증을 예방 또는 치료하기 위한 투여 요법
PCT/KR2021/009148 WO2022015093A1 (ko) 2020-07-17 2021-07-15 사스-코로나바이러스 감염증을 예방 또는 치료하기 위한 투여 요법
KR1020210093171A KR20220010456A (ko) 2020-07-17 2021-07-15 사스-코로나바이러스 감염증을 예방 또는 치료하기 위한 투여 요법

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020200089231 2020-07-17
KR20200089231 2020-07-17
KR1020200145587A KR20220010402A (ko) 2020-07-17 2020-11-03 사스-코로나바이러스 감염증을 예방 또는 치료하기 위한 투여 요법
KR1020200145587 2020-11-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20220010410A true KR20220010410A (ko) 2022-01-25

Family

ID=80049278

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020200185224A KR20220010410A (ko) 2020-07-17 2020-12-28 사스-코로나바이러스 감염증을 예방 또는 치료하기 위한 투여 요법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR20220010410A (ko)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105517570A (zh) 通过施用il-4r拮抗剂治疗鼻息肉症的方法
CN107206073A (zh) 通过施用il‑4r拮抗剂用于治疗伴随鼻息肉的慢性鼻窦炎的方法
CN115605508A (zh) 用于治疗冠状病毒感染和所产生的炎症诱导的肺损伤的方法
BR112021010789A2 (pt) Anticorpos anti-il-36r para o tratamento de pustulose palmoplantar
KR20230131464A (ko) 항-cd19 병용 요법
CN105705518A (zh) 用于治疗类风湿性关节炎或作为镇痛药的中和gm-csf的抗体
CA3181026A1 (en) Methods for treating or preventing sars-cov-2 infections and covid-19 with anti-sars-cov-2 spike glycoprotein antibodies
WO2022036151A1 (en) Dosage and administration of anti-c5 antibodies for treating hematopoietic stem cell transplant-associated thrombotic microangiopathy (hsct-tma)
JP2024023347A (ja) TNFα関連疾患の治療方法
JP2022532928A (ja) 全身性硬化症を治療するための方法
Balykova et al. Effectiveness and safety of favipiravir infusion in patients hospitalized with COVID-19
JP2022512632A (ja) 発作性夜間ヘモグロビン尿症(pnh)の処置のための抗c5抗体の皮下投薬及び投与
JP2022513098A (ja) 体重減少及び/又は食物摂取量低減に使用するためのgdf15類似体及び方法
KR20220010410A (ko) 사스-코로나바이러스 감염증을 예방 또는 치료하기 위한 투여 요법
KR20220010411A (ko) 사스-코로나바이러스 감염증을 예방 또는 치료하기 위한 투여 요법
KR20220010456A (ko) 사스-코로나바이러스 감염증을 예방 또는 치료하기 위한 투여 요법
KR20220010402A (ko) 사스-코로나바이러스 감염증을 예방 또는 치료하기 위한 투여 요법
EP3802593A1 (en) Dosage and administration of anti-c5 antibodies for treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (pnh) in pediatric patients
US20230125415A1 (en) Biomarkers for predicting response to il-6 antagonist in covid-19 pneumonia
TW202227141A (zh) 以結合191p4d12蛋白之抗體藥物結合物(adc)治療癌症之方法
US11708406B2 (en) Method of treating acute respiratory distress syndrome (ARDS) or acute lung injury (ALI) associate with COVID-19 by administering an anti-LIGHT antibody
BR122023023399A2 (pt) Uso de anticorpos de quimiocina pan-elr+ cxc para o tratamento de hidradenitis suppurativa
BR112019023141A2 (pt) métodos de tratamento seletivo da asma usando antagonistas de il-17
US20230340110A1 (en) Dosages
US20230357418A1 (en) Results of empacta: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study to evaluate the efficacy and safety of tocilizumab in hospitalized patients with covid-19 pneumonia