KR20220009746A

KR20220009746A - 치주질환 및 구취 예방 또는 개선용 구강 위생 조성물

Info

Publication number: KR20220009746A
Application number: KR1020200088330A
Authority: KR
Inventors: 민경란
Original assignee: 주식회사 뉴트래빗
Priority date: 2020-07-16
Filing date: 2020-07-16
Publication date: 2022-01-25
Also published as: KR102372384B1

Abstract

본 발명은 치주질환 및 구취 예방 또는 개선용 구강 위생 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 콜라겐, 징코, 비타민 C, 토코페롤, 염화리소자임, 아연 화합물 및 마늘 추출물을 유효성분으로 포함하여 치주질환 및 구취 억제 효과가 뛰어난 구강 위생 조성물에 관한 것이다.

Description

치주질환 및 구취 예방 또는 개선용 구강 위생 조성물 {Oral hygiene composition for preventing or alleviating periodontal disease and halitosis}

치주질환은 세균의 복합적인 감염(mixed infection)에 의한 치주조직의 파괴를 동반하는 염증질활으로, 치은출혈과 종창, 치주낭의 형성, 부착치은의 상실, 치조골의 파괴 및 구취와 같은 다양한 임상적인 증상을 나타내며 치아상실 및 임플란트 실패의 주된 원인이 되고 있다. 이러한 치주질환은 일반적으로 여러 국소적 및 전신적 요인에 의해 발병하는 것으로 알려져 있으며, 국소적 요인 중 가장 중요한 것은 치면 세균막으로, 이 치면 세균막 내에는 현재까지 약 500여 세균 종들이 존재하여 일종의 바이오필름 (biofilm)을 형성하고 있는 것으로 알려져 있다. 그 중 초기 구강 바이오필름 형성과 관련된 세균으로는 스트렙토코커스 종(Streptococcus spp.)이 있으며, 이들 스트렙토코커스 종은 치아표면의 초기 부착균으로, 특히 스트렙토코커스 고도니(Streptococcus gordonii)는 치석의 원인이 되는 구강 바이오필름의 형성이 시작되는데 중요한 역할을 한다. 또한 포피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis)는 치주염, 치은염과 같은 잇몸 질환을 유발하는 주요 원인균으로 알려져 있다. 따라서 치석 형성을 억제함에 있어 이들 균을 제어하고자 하는 노력이 지속되고 있다. 이러한 세균 증식을 억제하는 방법으로, 이들 세균들에 대한 살균 및 정균작용을 갖는 항생제를 포함한 다양한 종류의 항균제제가 충치, 치주 질환, 치수 및 치근단 감염의 억제 및 치료제로써 개발되어 왔다.

그런데, 항생제는 우리 몸에 대한 전신적인 부작용과 함께 구강내 내성균의 출현 및 균교대증을 유발할 수 있기 때문에 장기적인 사용이 곤란하여 단기 치료제로만 이용될 수 있는 단점이 있다. 또한, 구강청정제에 사용되고 있는 항균제제로는 생구이나린, 리스테린, 피록사이드, 클로르헥시딘 등이 있는데, 생구이나린(Sangquinarine)은 구강내에서 세균에 대한 효과가 불분명하고 치주 질환시 치료효과에 대해서는 더욱 불분명할 뿐만 아니라 가격도 비싼 단점이 있고, 리스테린(Listerine)은 알코올이 주성분으로 실제 구강내에서는 일시적인 효과를 내지만 약간의 정균작용이 있으나 장기간 사용시 조직에 대해 위해작용도 나타날 수 있는 단점이 있으며, 최근 미백효과를 위해 첨가되고 있는 피록사이드(Peroxide)는 세균에 대한 독작용이 있으나 동시에 인체조직에도 독작용을 나타내어 안전성에 문제가 있을 뿐 아니라 간혹 세균에서 피록사이드에 대한 내성균이 출현하기도 한다. 또한 클로르헥시딘(Chlorhexidine)은 치태형성억제와 더불어 치주 질환예방 및 치료제로써 현재까지 알려진 제제 중에서 가장 우수한 것으로 알려져 있으나, 조직에 대한 자극, 조직의 착색 및 변성, 특히 자극적인 맛이 강하고 냄새가 심한 부작용을 나타내는 문제점이 있을 뿐 아니라, 그 외도 균교대증이 유발될 수 있고, 발암성이 있어 임신부의 경우 사용이 제한되는 등 치료나 특히 예방의 목적으로 장기간 사용할 수 없는 단점이 있다(비특허문헌 1).

선행기술문헌

[특허문헌]

1. 대한민국 공개특허 제10-2015-0050995호

2. 대한민국 공개특허 제10-2017-0037229호

[비특허문헌]

1. Contemporary periodontics [ed. R.J. Genco et al.], p161∼169, p368∼369, p433, C.V. Mosby Company, St. Louis, 1990

본 발명은 위와 같은 종래 기술의 문제점을 해결하기 위하여 예의 연구한 결과, 콜라겐, 징코, 비타민 C, 토코페롤, 염화리소자임, 아연 화합물 및 마늘 추출물을 유효성분으로 포함하여 구강 위생 조성물을 제조하는 경우, 치주질환 원인균에 대한 항균 효과 및 항염 효과, 및 구취 억제 효과가 매우 우수한 것을 확인하고 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

본 발명은 콜라겐, 징코, 비타민 C, 토코페롤, 염화리소자임, 아연 화합물 및 마늘 추출물을 유효성분으로 포함하는 치주질환 및 구취 예방 또는 개선용 구강 위생 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은 또한 필름 형성제, 및 콜라겐, 징코, 비타민 C, 토코페롤, 염화리소자임, 아연 화합물 및 마늘 추출물을 유효성분으로 포함하는 치주질환 및 구취 예방 또는 개선용 구강 붕해 필름(oral disintegrating film, ODF)을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은 또한 콜라겐, 징코, 비타민 C, 토코페롤, 염화리소자임, 아연 화합물 및 마늘 추출물을 유효성분으로 포함하는 치주질환 및 구취 예방, 개선 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 명세서에서 사용된 용어 "예방"은 상기 구강 위생 조성물을 이용하여 질환을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.

본 명세서에서 사용된 용어 "개선"은 상기와 같은 구강 질환의 증상이 줄어들거나 누그러지는 것을 의미하며, 완화, 예방, 치료 등을 포함하는 넓은 개념으로 이해될 수 있다.

본 명세서에서 사용된 용어, “치료”는 유익하거나 바람직한 임상 결과를 얻기 위한 접근법으로서, 본 발명의 목적을 위해 유익하거나 바람직한 임상적 결과를 감지 가능하거나 가능하지 않거나를 불문하고, 또한 부분적이든 전체적이든 상관없이 증상의 완화, 질환 정도의 감소, 질환의 안정화된(즉, 더 나빠지지 않는) 상태, 질환 진행의 지연 또는 속도감소, 질환 상태의 개선 또는 일시적 완화 및 경감을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다. 따라서, 치료는 치료법적 치료 및 예방적인 차원의 것들 모두를 가리키며, 치료할 필요가 있는 것들은 이미 질환을 가지고 있는 상태뿐만 아니라 질환이 예방되어야 할 상태를 포함한다. 또한 본 발명의 약학 조성물을 개체에 투여하여 구강 질환의 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미할 수 있다.

본 명세서에서 사용된 용어 "구강"은 입술, 잇몸(치은), 경질 및 연질 입천장, 목젖, 구개편도, 치아, 볼 내측, 혀 및 혀유두를 포함하는 입 구멍 전체를 의미하는 것으로 의도된다.

본 명세서에서 사용된 용어 "치주 질환"은 정도에 따라서 치은염과 치주염을 포함하는 구강 질환으로, 트렌치 마우스(trench mouth)로도 알려져 있고, 이에 한정되는 것은 아니지만 잇몸뼈 및 인접 조직의 질환을 말한다. 치주 질환은 세균 감염으로부터 시작되어 세균의 독소에 의해 염증반응이 진행되면 잇몸과 치아 사이에 치주낭(periodontal pocket)이 형성되고, 질환이 심해질수록 치주낭의 깊이가 깊어져서 치주인대로 염증이 파급되며 골소실이 일어나게 된다. 또는 치조골에서 골형성과 골흡수의 균형이 깨어져 골흡수가 골형성을 초과하여 골량이 한계 이하로 감소하면 치주 질환의 일종인 치조골형성장애가 발생한다. 이러한 치조골형성장애는 치조골다공증, 치조골연화증, 치조골감소증, 치조골 재형성 장애 등을 포함한다.

본 명세서에서 사용된 용어, "구취" 는 이에 한정되는 것은 아니지만, 후천적인 전신질환에 의해서나 타액중의 단백질, 음식물 찌꺼기 등이 구강 내에서 미생물에 의해 분해되어 생성된 물질이 분해되어 악취를 유발하는 물질을 생성함으로써 발생할 수 있다. 구취를 유발하는 1차 원인인 구강 내 미생물에는 이에 한정되는 것은 아니지만, 스트렙토코커스(Streptococcus) 속, 포피로모나스(Porphyromonas) 속, 악티노마이세스(Actinomyces) 속, 악티노바실러스(Actinobacillus) 속 등이 있을 수 있다. 대표적으로 구강 내 미생물이 단백질을 분해하면서 생기는 휘발성 황화합물(volatile sulfur compound)로 인해 입에서 불쾌한 냄새가 유발될 수 있다.

본 발명에 따른 조성물은 천연 물질로서 독성이 없어 인체에 무해하며, 치주 질환의 주요 원인균인 스트렙토코커스 고도니(Streptococcus gordonii) 및 포피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis)에 대한 우수한 항균 효과 및 구취 제거 효과를 나타내는바, 치주질환 및 구취 예방, 개선 또는 치료용 구강 위생 조성물, 구강 붕해 필름 및 약제학적 조성물에 광범위하게 사용될 수 있을 것으로 기대된다.

도 1은 본 발명에 따른 구강 붕해 필름의 황화합물 제거율을 나타낸다.

본 발명은 콜라겐, 징코, 비타민 C, 토코페롤, 염화리소자임, 아연 화합물 및 마늘 추출물을 유효성분으로 포함하는 치주질환 및 구취 예방 또는 개선용 구강 위생 조성물, 치주질환 및 구취 예방 또는 개선용 구강 붕해 필름(oral disintegrating film, ODF), 및 치주질환 및 구취 예방 또는 치료용 의약 조성물을 제공한다.

상기 “콜라겐”은 피부, 뼈, 연골, 치아, 소화관 및 혈관 등에 존재하고 있으며 세포와 세포사이를 메워 주어 신진대사를 촉진시켜 주는 고분자 단백질이다. 콜라겐은 잇몸과 치아를 연결해 주고 뼈의 20％를 차지하며 칼슘과 뼈세포 사이를 연결해 준다. 상기 콜라겐은 본 발명에 따른 조성물의 전체 중량 대비 5 내지 20 중량%, 바람직하기는 10 내지 15 중량%로 포함될 수 있다.

상기 “징코”는 식물 징코 빌로바(은행, Ginkgo biloba)에서 유도되고, 추출물 또는 그것의 추출 또는 그것의 중요한 활성 물질로서 구강 점막을 보호하고 구강 악취를 완화시켜 주는 것으로 알려져 있다. 상기 징코는 본 발명에 따른 조성물의 전체 중량 대비 0.1 내지 10 중량%, 바람직하기는 1 내지 5중량% 로 포함될 수 있다.

상기 "비타민 C"는 항산화제로 체내 자유 라디칼을 제거하여 세포의 손상을 방지하고, 콜라겐의 합성을 촉진시켜 상처부위의 조직을 신속하게 재생시키며, 혈관벽을 강화하고 트롬빈의 작용을 부활시켜 잇몸출혈을 예방하는 작용을 한다. 상기 비타민 C는 본 발명에 따른 조성물의 전체 중량 대비 10 내지 25 중량%, 바람직하기는 15 내지 20 중량%로 포함될 수 있다.

상기 “토코페롤”은 비타민 E로서, 잇몸의 혈액순환을 촉진시키고 잇몸 상처 및 염증 치유에 영향을 주는 물질이며, 항산화 물질로도 널리 알려져 있다. 상기 토코페롤은 본 발명에 따른 조성물의 전체 중량 대비 0.1 내지 10 중량%, 바람직하기는 1 내지 5 중량% 로 포함될 수 있다.

상기 "염화리소자임"은 박테리아 세포벽을 절단하는 효소로서 주로 난백에서 추출하여 제조되고, 잇몸질환의 원인이 되는 세균 및 바이러스 세포벽의 불용성 다당류를 가용성 다당류로 변형시켜 항균작용을 하고, 염증부위에서 소염작용을 나타내어 발적, 종창, 통증등을 억제하고 농을 분해, 배출하게 하며, 염증부위의 조직수복을 촉진시켜 염증을 치유할 뿐 아니라, 항 헤파린 작용으로 잇몸출혈을 방지하는 작용을 나타낸다. 상기 염화리소자임은 본 발명에 따른 조성물의 전체 중량 대비 10 내지 30 중량%, 바람직하기는 15 내지 25 중량% 로 포함될 수 있다.

상기 “아연 화합물”은 구강 악취를 중화시키고 항미생물 활성, 플라크 방지 활성 및 치석 방지 활성을 가지는 것으로 알려져 있다. 상기 아연 화합물은 산화 아연, 시트르산 아연, 염화 아연, 아세트산 아연 또는 수산화 아연, 바람직하기는 산화 아연일 수 있다. 상기 아연 화합물은 본 발명에 따른 조성물의 전체 중량 대비 0.1 내지 5 중량%, 바람직하기는 0.5 내지 1 중량% 로 포함될 수 있다.

상기 “마늘 추출물”은 일종의 비단백성 함황아미노산 (non-propenyl-L-cystein sulfoxide)이 알리나제 (allinase) 효소에 의해 분해되어 생성되는 알리신 (allicin: ally 2-propenethiosulfinate)으로 인한 항균 작용을 가지며, 치주질환의 원인이 되는 세균을 억제하고 염증을 완화시키는 것으로 알려져 있다. 상기 마늘 추출물은 본 발명에 따른 조성물의 전체 중량 대비 0.1 내지 10 중량%, 바람직하기는 1 내지 5 중량% 로 포함될 수 있다.

제1구현예에 따르면,

본 발명은 콜라겐, 징코, 비타민 C, 토코페롤, 염화리소자임, 아연 화합물 및 마늘 추출물을 유효성분으로 포함하는 치주질환 및 구취 예방 또는 개선용 구강 위생 조성물을 제공하고자 한다.

본 발명에 따른 구강 위생 조성물에 있어서, 상기 구강 위생 조성물은 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 스트렙토코커스 상귀스(Streptococcus sanguis), 스트렙토코커스 상귀니스(Streptococcus sanguinis), 스트렙토코커스 살리바리우스 종 써모필스(Streptococcus salivarius subsp. thermophils), 스트텝토코커스 소브리너스(Streptococcus sobrinus), 스트렙토코커스 라티(Streptococcus ratti), 스트렙토코커스 크리세티(Streptococcus criceti), 스트텝토코커스 스트렙토코커스 안지노수스(Streptococcus anginosus), 스트렙토코커스 고도니(Streptococcus gordonii), 포피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis), 퓨소박테리움 뉴클레아텀(Fusobacterium nucleatum), 프레보텔라 인터메디아(Prevotella intermedia), 파비모나스 미크라(Parvimonasmicra; Peptostreptococcus micros) 및 아그레가티박터 액티노마이세템코미탄스(Aggregatibacter actinomycetemcomitans; Actinobacillus actinomycetemcomitans)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 세균에 항균 효과를 가질 수 있다.

본 발명에 따른 구강 위생 조성물에 있어서, 상기 구강 위생 조성물은 고형물(solid), 액체, 스프레이(spray), 겔(gel), 폼(foam), 시럽(syrup) 또는 분말(powder)의 형태를 가질 수 있다.

본 발명에 따른 구강 위생 조성물에 있어서, 상기 구강 위생 조성물은 치약류, 츄잉껌, 구강 붕해 필름, 구강 청정제, 구강 세정제, 구강 스프레이 또는 구강 마사지 크림으로 제형화될 수 있다.

본 발명에 따른 구강 위생 조성물에 있어서, 상기 구강 위생 조성물은 상기 유효성분 이외에, 그 제형 및 사용 목적에 따라 통상적으로 성분들로서, 습윤제, 연마제, 약효제, 감미제, pH조정제, 방부제, 결합제, 향료, 기포제 등을 더 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 습윤제는 농글리세린, 글리세린, 소르비톨수용액, 비결정성 소르비톨수용액, 폴리에틸렌글리콜류 또는 프로필렌글리콜 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 상기 연마제는 침강실리카, 실리카겔, 지르코늄실리케이트, 인산일수소칼슘, 무수인산일수소칼슘, 함수알루미나, 경질탄산칼슘, 중질탄산칼슘, 칼슘피로인산염, 불용성메타인산염 또는 알루미늄실리케이트 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 상기 약효제는 불화나트륨, 일불소인산나트륨, 불화나트륨, 불화주석, 클로로헥시딘, 알란토인 클로로히드록시알루미네이트, 아미노카프론산, 염화아연, 염산피리독신, 초산토코페롤 또는 효소류 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 상기 결합제는 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 카보머, 카라기난, 잔탄검 또는 알지네이트류 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 상기 기포제는 알킬황산나트륨, 라우릴황산나트륨, 자당지방산에스테르, 소르비탄지방산에스테르 등의 음이온 및 비이온 계면 활성제 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 상기 감미제는 사카린, 자일리톨, 에리스리톨 또는 아스파탐 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 상기 pH조정제는 인산나트륨, 인산이나트륨, 구연산 또는 트리에탄올아민 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 상기 방부제는 안식향산, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 안식향산나트륨 등을 사용할 수 있다. 향료로는 페퍼민트 오일, 스피아민트 오일 또는 멘톨 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 상기 기포제는 음이온성 계면활성제인 라우릴황산나트륨, 비이온성 계면활성제인 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌의 공중합체(폴록사머), 폴리옥시에틸렌경화피마자유 또는 폴리옥시에틸렌솔비탄 지방산에스테르 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 그밖에 잔량의 물을 포함한다.

일 예시적인 구현예에 따르면, 상기 구강 위생 조성물은 옥수수전분 추출물, 감초추출물, 히알루론산, 아스파탐, 엘라스틴, 자일리톨, 후박추출물, 프로폴리스, 병풀추출물, 겨자씨추출물, 칼슘, 비타민D, 숙지황추출물, 베타시토스테롤 및 코엔자임 Q10로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 첨가물을 더욱 포함할 수 있다.

추가 예시적인 구현예에 따르면, 상기 구강 위생 조성물은 옥수수전분 추출물, 콜라겐, 징코, 감초추출물, 히알루론산, 비타민C, 아스파탐, 엘라스틴, 자일리톨, 토코페롤, 후박추출물, 프로폴리스, 염화리소자임, 산화 아연, 병풀추출물, 겨자씨추출물, 칼슘, 비타민D, 숙지황추출물, 베타시토스테롤, 코엔자임 Q10 및 마늘 추출물을 포함하거나 이들로 이루어질 수 있다. 예를 들면, 상기 구강 위생 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 10 내지 30 중량% 옥수수전분 추출물, 5 내지 20 중량% 콜라겐, 0.1 내지 10 중량% 징코, 0.1 내지 10 중량% 감초추출물, 0.1 내지 10 중량% 히알루론산, 10 내지 25중량% 비타민C, 0.1 내지 5 중량% 아스파탐, 0.1 내지 5 중량% 엘라스틴, 0.1 내지 5 중량% 자일리톨, 0.1 내지 10 중량% 토코페롤, 0.1 내지 10 중량% 후박추출물, 1 내지 5 중량% 프로폴리스, 10 내지 30 중량% 염화리소자임, 0.1 내지 5 중량% 산화 아연, 0.1 내지 5 중량% 병풀추출물, 0.1 내지 5 중량% 겨자씨추출물, 0.1 내지 5 중량% 칼슘, 0.1 내지 5 중량% 비타민D, 0.1 내지 5 중량% 숙지황추출물, 0.1 내지 5 중량% 베타시토스테롤, 0.1 내지 5 중량% 코엔자임 Q10 및 0.1 내지 10 중량% 마늘 추출물을 포함할 수 있다.

제2구현예에 따르면,

본 발명은 또한 i) 필름 형성제, 및 ii) 콜라겐, 징코, 비타민 C, 토코페롤, 염화리소자임, 아연 화합물 및 마늘 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강 위생 조성물을 함유하는 치주질환 및 구취 예방 또는 개선용 구강 붕해 필름(oral disintegrating film, ODF)을 제공하고자 한다.

본 명세서에서 사용된 용어 “구강 붕해 필름”은 구강 투여 필름, 스트립(strip), 구강 용해 필름(orally dissolving film) 등이라고도 명명되며, 구강(oral cavity) 내에서 녹이거나 미세하게 분산시켜 복용하게 된다. 이러한 필름은 대체로 혀 위에 놓아 녹이게 되나, 입천장, 설하, 입안안뜰(buccal) 등에 부착하여 투여될 수도 있다. 본 발명에 따른 필름 제형은 물 없이 복용 가능하다는 장점이 있다.

본 발명에 따른 구강 붕해 필름에 있어서, 상기 필름 형성제는 전분, 수용성 전분, 변성전분, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 카복시메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올, 풀루란, 젤라틴, 알긴산, 구아검, 잔탄검, 폴리에틸렌글리콜, 아카시아 검, 아라비아 검, 폴리아크릴산, 아밀로오즈, 펙틴, 덱스트린, 키틴, 키토산, 제라틴, 글리텐, 카제인, 카라기난, 로비스트 검 등을 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 예를 들면, 상기 필름 형성제는 옥수수전분 추출물을 사용할 수 있다.

본 발명에 따른 구강 붕해 필름에 있어서, 상기 구강 붕해 필름은 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 스트렙토코커스 상귀스(Streptococcus sanguis), 스트렙토코커스 상귀니스(Streptococcus sanguinis), 스트렙토코커스 살리바리우스 종 써모필스(Streptococcus salivarius subsp. thermophils), 스트텝토코커스 소브리너스(Streptococcus sobrinus), 스트렙토코커스 라티(Streptococcus ratti), 스트렙토코커스 크리세티(Streptococcus criceti), 스트텝토코커스 스트렙토코커스 안지노수스(Streptococcus anginosus), 스트렙토코커스 고도니(Streptococcus gordonii), 포피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis), 퓨소박테리움 뉴클레아텀(Fusobacterium nucleatum), 프레보텔라 인터메디아(Prevotella intermedia), 파비모나스 미크라(Parvimonasmicra; Peptostreptococcus micros) 및 아그레가티박터 액티노마이세템코미탄스(Aggregatibacter actinomycetemcomitans; Actinobacillus actinomycetemcomitans)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 세균에 항균 효과를 가질 수 있다.

본 발명에 따른 구강 붕해 필름에 있어서, 상기 구강 붕해 필름은 상기 언급된 성분들을 물, 알코올류 (예를 들어, 탄소수 1-4의 저급알코올), 아세톤 등의 단독 용매 또는 혼합 용매에 녹이거나 분산시켜 용액 또는 혼합액을 만든 후, 이 용액 또는 혼합액을 최대 1000㎛ 이하로 도포하고, 이를 건조시킴으로써 제조될 수 있다. 본 발명에 따른 구강 융해 필름의 제조에 사용될 수 있는 용매로는 상기 언급된 용매들 이외에 아세톤, 렙탄, 부탄올, 프로판올, 펜탄올, 에틸아세테이트 등이 있으나, 본 발명은 이러한 용매의 종류에 한정되는 것은 아니며, 예를 들어, 필요에 따라 ICH 가이드라인(guideline) 중 잔류용매에 대한 설명 중에서 클래스3에 속하는 용매가 사용될 수 있다.

일 예시적인 구현예에 따르면, 상기 구강 붕해 필름은 감초추출물, 히알루론산, 아스파탐, 엘라스틴, 자일리톨, 후박추출물, 프로폴리스, 병풀추출물, 겨자씨추출물, 칼슘, 비타민D, 숙지황추출물, 베타시토스테롤 및 코엔자임 Q10로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 첨가물을 더욱 포함할 수 있다.

추가 예시적인 구현예에 따르면, 상기 구강 붕해 필름은 옥수수전분 추출물, 콜라겐, 징코, 감초추출물, 히알루론산, 비타민C, 아스파탐, 엘라스틴, 자일리톨, 토코페롤, 후박추출물, 프로폴리스, 염화리소자임, 산화 아연, 병풀추출물, 겨자씨추출물, 칼슘, 비타민D, 숙지황추출물, 베타시토스테롤, 코엔자임 Q10 및 마늘 추출물을 포함하거나 이들로 이루어질 수 있다. 예를 들면, 상기 구강 붕해 필름은 필름 전체 중량에 대하여 0.1 내지 5.0중량% 옥수수전분 추출물, 5 내지 20 중량% 콜라겐, 0.1 내지 10 중량% 징코, 0.1 내지 10 중량% 감초추출물, 0.1 내지 10 중량% 히알루론산, 10 내지 25중량% 비타민C, 0.1 내지 5 중량% 아스파탐, 0.1 내지 5 중량% 엘라스틴, 0.1 내지 5 중량% 자일리톨, 0.1 내지 10 중량% 토코페롤, 0.1 내지 10 중량% 후박추출물, 1 내지 5 중량% 프로폴리스, 10 내지 30 중량% 염화리소자임, 0.1 내지 5 중량% 산화 아연, 0.1 내지 5 중량% 병풀추출물, 0.1 내지 5 중량% 겨자씨추출물, 0.1 내지 5 중량% 칼슘, 0.1 내지 5 중량% 비타민D, 0.1 내지 5 중량% 숙지황추출물, 0.1 내지 5 중량% 베타시토스테롤, 0.1 내지 5 중량% 코엔자임 Q10 및 0.1 내지 10 중량% 마늘 추출물을 포함할 수 있다.

제3구현예에 따르면,

본 발명은 콜라겐, 징코, 비타민 C, 토코페롤, 염화리소자임, 아연 화합물 및 마늘 추출물을 유효성분으로 포함하는 치주질환 및 구취 예방, 개선 또는 치료용 약제학적 조성물을 제공하고자 한다.

본 발명에 따른 약제학적 조성물에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 스트렙토코커스 상귀스(Streptococcus sanguis), 스트렙토코커스 상귀니스(Streptococcus sanguinis), 스트렙토코커스 살리바리우스 종 써모필스(Streptococcus salivarius subsp. thermophils), 스트텝토코커스 소브리너스(Streptococcus sobrinus), 스트렙토코커스 라티(Streptococcus ratti), 스트렙토코커스 크리세티(Streptococcus criceti), 스트텝토코커스 스트렙토코커스 안지노수스(Streptococcus anginosus), 스트렙토코커스 고도니(Streptococcus gordonii), 포피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis), 퓨소박테리움 뉴클레아텀(Fusobacterium nucleatum), 프레보텔라 인터메디아(Prevotella intermedia), 파비모나스 미크라(Parvimonasmicra; Peptostreptococcus micros) 및 아그레가티박터 액티노마이세템코미탄스(Aggregatibacter actinomycetemcomitans; Actinobacillus actinomycetemcomitans)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 세균에 항균 효과를 가질 수 있다.

본 발명에 따른 약제학적 조성물에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 유효 성분 이외에 통상의 충진제, 중량제, 결합제, 붕해제, 계면활성제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 등을 더 포함할 수 있으며, 비경구, 경구 모두 사용할 수 있으나, 보다 바람직하게는 비경구용이다. 상기 비경구투여를 위한 형태로는 치약, 구강세정제, 국소 투여제(크림, 연고, 드레싱 용액, 분무제, 필름, 기타 도포제 등) 등을 들 수 있다.

본 발명에 따른 약제학적 조성물에 있어서, 상기 약제학적 조성물의 투여량은, 투여방법, 복용자의 연령, 성별 및 체중, 및 질환의 중증도 등을 고려하여 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 일예로, 본 발명의 약제학적 조성물은 유효성분을, 0.0001 mg/kg 내지 1000 mg/kg으로, 보다 효과적이기 위해서는 0.01 mg/kg 내지 100 mg/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

일 예시적인 구현예에 따르면, 상기 약제학적 조성물은 옥수수전분 추출물, 감초추출물, 히알루론산, 아스파탐, 엘라스틴, 자일리톨, 후박추출물, 프로폴리스, 병풀추출물, 겨자씨추출물, 칼슘, 비타민D, 숙지황추출물, 베타시토스테롤 및 코엔자임 Q10로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 첨가물을 더욱 포함할 수 있다.

추가 예시적인 구현예에 따르면, 상기 약제학적 조성물은 옥수수전분 추출물, 콜라겐, 징코, 감초추출물, 히알루론산, 비타민C, 아스파탐, 엘라스틴, 자일리톨, 토코페롤, 후박추출물, 프로폴리스, 염화리소자임, 산화 아연, 병풀추출물, 겨자씨추출물, 칼슘, 비타민D, 숙지황추출물, 베타시토스테롤, 코엔자임 Q10 및 마늘 추출물을 포함하거나 이들로 이루어질 수 있다. 예를 들면, 상기 약제학적 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 0.1 내지 5.0중량% 옥수수전분 추출물, 5 내지 20 중량% 콜라겐, 0.1 내지 10 중량% 징코, 0.1 내지 10 중량% 감초추출물, 0.1 내지 10 중량% 히알루론산, 10 내지 25중량% 비타민C, 0.1 내지 5 중량% 아스파탐, 0.1 내지 5 중량% 엘라스틴, 0.1 내지 5 중량% 자일리톨, 0.1 내지 10 중량% 토코페롤, 0.1 내지 10 중량% 후박추출물, 1 내지 5 중량% 프로폴리스, 10 내지 30 중량% 염화리소자임, 0.1 내지 5 중량% 산화 아연, 0.1 내지 5 중량% 병풀추출물, 0.1 내지 5 중량% 겨자씨추출물, 0.1 내지 5 중량% 칼슘, 0.1 내지 5 중량% 비타민D, 0.1 내지 5 중량% 숙지황추출물, 0.1 내지 5 중량% 베타시토스테롤, 0.1 내지 5 중량% 코엔자임 Q10 및 0.1 내지 10 중량% 마늘 추출물을 포함할 수 있다.

이하, 실시 예를 통해서 본 발명을 보다 상세히 설명하기로 한다. 하지만, 이들은 본 발명을 보다 상세하게 설명하기 위한 것일 뿐 본 발명의 권리범위가 이에 한정되는 것은 아니다.

<실시예>

실시예 1. 본 발명에 따른 구강 위생 조성물의 제조

옥수수전분 추출물 30mg, 콜라겐 20mg, 징코 5mg, 감초추출물 5mg, 히알루론산 5mg, 비타민C 25mg, 아스파탐 1mg, 엘라스틴 1mg, 자일리톨 1mg, 토코페롤 5mg, 후박추출물 5mg, 프로폴리스 3mg, 염화리소자임 30mg, 산화 아연 1mg, 병풀추출물 1mg, 겨자씨추출물 1mg, 칼슘 1mg, 비타민D 1mg, 숙지황추출물 1mg, 베타시토스테롤 2mg, 코엔자임 Q10 1mg 및 마늘 추출물 2mg를 정제수에서 혼합하고, 상기 혼합액을 호모게나이저를 사용하여 10분간 교반하여 균질 분산 상태인 필름형성용 용액을 얻었다. 진공(vacuum) 하에 1시간 동안 상기 필름형성용 용액 내의 기포를 제거하여, 그 결과 완전히 기포가 제거된 베이스(base)를 얻었고, 이를 30분간 초음파 처리하였다(sonicate). 이후, Knief (Meyer-Bar) coating Device(Model: KP-3000V with micrometer film applicator, Imoto 1117/200, S/N 122014)를 이용하여 필름을 형성하고, 건조 오븐을 이용하여 50℃에서 45분 동안 건조함으로써 본 발명에 따른 구강 붕해 필름을 완성하였다.

비교예 1 내지 7

하기의 표 1에 나타낸 성분들 및 이들의 함량을 이용하여 상기 실시예 1에 나타내 방법과 동일한 방법으로 구강 붕해 필름을 제조하였다.

성분 (mg)	실시예 1	비교예 1	비교예 2	비교예 3	비교예 4	비교예 5	비교예 6	비교예 7
옥수수전분추출물	30	30	30	30	30	30	30	30
콜라겐	20	-	20	20	20	20	20	20
징코	5	5	-	5	5	5	5	5
감초추출물	5	5	5	5	5	5	5	5
히알루론산	5	5	5	5	5	5	5	5
비타민C	25	25	25	-	25	25	25	25
아스파탐	1	1	1	1	1	1	1	1
엘라스틴	1	1	1	1	1	1	1	1
자일리톨	1	1	1	1	1	1	1	1
토코페롤	5	5	5	5	-	5	5	5
후박추출물	5	5	5	5	5	5	5	5
프로폴리스	3	3	3	3	3	3	3	3
염화리소자임	30	30	30	30	30	-	30	30
산화 아연	1	1	1	1	1	1	-	1
병풀추출물	1	1	1	1	1	1	1	1
겨자씨추출물	1	1	1	1	1	1	1	1
칼슘	1	1	1	1	1	1	1	1
비타민D	1	1	1	1	1	1	1	1
숙지황추출물	1	1	1	1	1	1	1	1
베타시토스테롤	2	2	2	2	2	2	2	2
코엔자임 Q10	1	1	1	1	1	1	1	1
마늘 추출물	5	5	5	5	5	5	5	-

<실험예>

실험예 1. 항균 효능 평가

상기 실시예 1 및 비교예 1 내지 7에 따른 구강 붕해 필름의 치주질환 대표 유발 세균인 스트렙토코커스 고도니(Streptococcus gordonii)와 포피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis)에 대한 억제 효능을 비교하기 위하여 디스크 디퓨전 시험을 수행하고, 그 결과를 하기의 표 2에 나타내었다.

	Clear zone의 크기 (mm)
	Streptococcus gordonii	Porphyromonas gingivalis
실시예 1	14	14
비교예 1	6	7
비교예 2	3	5
비교예 3	6	5
비교예 4	7	7
비교예 5	5	6
비교예 6	3	6
비교예 7	5	6

그 결과, 실시예 1의 본 발명에 따른 구강 붕해 필름은 스트렙토코커스 고도니(Streptococcus gordonii) 및 포피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis) 억제 효능이 모두 우수한 것으로 확인되었다. 한편, 구강 붕해 필름의 제조시 유효 성분으로서 콜라겐, 아연, 비타민 C, 토코페롤, 염화리소자임 또는 마늘 추출물을 함유하고 있지 않는 비교예 1 내지 7은 실시예 1에 비해 매우 낮은 항균 효능을 나타내는 것으로 확인되었다.

실험예 2. 황화합물 제거율 평가

황화합물 제거율 평가를 위해 먼저 김치에서 냄새성분을 추출하였다. 정제수에 잘게 썬 김치를 5% (w/w) 농도로 넣은 후 1시간 동안 상온에 보관하였다. 그 후 원심분리 하여 상등액을 취하였다. 김치에서 분리된 상등액은 정제수로 50배로 희석하여 김치 냄새를 지닌 김치 냄새 용액을 제조하였다. 김치냄새 용액 내에 포함되어 있는 황화합물의 농도는 Halimeter(RH17K, Interscan)를 이용하여 정량 분석하였다. 뚜껑이 있는 50 mL 용기에 김치냄새 용액을 10 mL 넣은 후 3분간 상온에서 보관하였다. 그 후 상단 공간부분의 기체를 포집하고, Halimeter 장비를 이용하여 황화합물의 농도를 측정하였다. 그 다음, 김치냄새 용액에 상기 실시예 1 및 비교예 1 내지 7에 따른 구강 붕해 필름을 0.1% (w/w) 농도가 되도록 추가하였다. 그 후 동일하게 3분간 상온에서 보관한 후 Halimeter를 이용하여 황화합물의 농도를 측정하고, 그 결과를 도 1에 나타내었다. 그 결과, 실시예 1의 본 발명에 따른 구강 붕해 필름이 비교예 1 내지 7에 비하여 우수한 황화합물 제거효능을 갖는 것으로 확인되었다.

이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시태양일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims

콜라겐, 징코, 비타민 C, 토코페롤, 염화리소자임, 아연 화합물 및 마늘 추출물을 유효성분으로 포함하는 치주질환 및 구취 예방 또는 개선용 구강 위생 조성물.
제1항에 있어서,
상기 구강 위생 조성물은 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans), 스트렙토코커스 상귀스(Streptococcus sanguis), 스트렙토코커스 상귀니스(Streptococcus sanguinis), 스트렙토코커스 살리바리우스 종 써모필스(Streptococcus salivarius subsp. thermophils), 스트텝토코커스 소브리너스(Streptococcus sobrinus), 스트렙토코커스 라티(Streptococcus ratti), 스트렙토코커스 크리세티(Streptococcus criceti), 스트텝토코커스 스트렙토코커스 안지노수스(Streptococcus anginosus), 스트렙토코커스 고도니(Streptococcus gordonii), 포피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis), 퓨소박테리움 뉴클레아텀(Fusobacterium nucleatum), 프레보텔라 인터메디아(Prevotella intermedia), 파비모나스 미크라(Parvimonasmicra; Peptostreptococcus micros) 및 아그레가티박터 액티노마이세템코미탄스(Aggregatibacter actinomycetemcomitans; Actinobacillus actinomycetemcomitans)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 세균에 항균 효과를 갖는 것인, 구강 위생 조성물.
제1항에 있어서,
상기 구강 위생 조성물은 고형물(solid), 액체, 스프레이(spray), 겔(gel), 폼(foam), 시럽(syrup) 또는 분말(powder)의 형태를 갖는 것인, 구강 위생 조성물.
제1항에 있어서,
상기 구강 위생 조성물은 치약류, 츄잉껌, 구강 붕해 필름, 구강 청정제, 구강 세정제, 구강 스프레이 또는 구강 마사지 크림으로 제형화되는 것인, 구강 위생 조성물.
제1항에 있어서,
상기 구강 위생 조성물은 옥수수전분 추출물, 감초추출물, 히알루론산, 아스파탐, 엘라스틴, 자일리톨, 후박추출물, 프로폴리스, 병풀추출물, 겨자씨추출물, 칼슘, 비타민D, 숙지황추출물, 베타시토스테롤 및 코엔자임 Q10로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 첨가물을 더욱 포함하는 것인, 구강 위생 조성물.
i) 필름 형성제, 및
ii) 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 구강 위생 조성물을 함유하는
치주질환 및 구취 예방 또는 개선용 구강 붕해 필름.
제6항에 있어서,
상기 필름 형성제는 전분, 수용성 전분, 변성전분, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 카복시메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올, 풀루란, 젤라틴, 알긴산, 구아검, 잔탄검, 폴리에틸렌글리콜, 아카시아 검, 아라비아 검, 폴리아크릴산, 아밀로오즈, 펙틴, 덱스트린, 키틴, 키토산, 제라틴, 글리텐, 카제인, 카라기난 또는 로비스트 검인 것인, 구강 붕해 필름.