KR20220004987A - 눈 병리에 대한 유전자 요법 - Google Patents

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올리비에 다노스
쉐리 반 에버렌
제시 아이. 유
사미르 마간바이 파텔
아반티 아르빈드 가네카르
앤서니 레이 오'베리
킴 리스 어윈-팩
다린 토마스 커티스
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리젠엑스바이오 인크.
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Abstract

예를 들어, 재조합 아데노-연관된 바이러스(rAAV) 벡터와 같은 재조합 바이러스 벡터를 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위해 인간 대상체의 눈에서 망막/유리체액으로 치료 생성물(예컨대 치료 단백질(예를 들어, 항체), 치료 RNA(예를 들어, shRNA, siRNA, miRNA), 및 치료 압타머)의 전달을 위한 조성물 및 방법이 기술되어 있다.

Description

눈 병리에 대한 유전자 요법
1. 관련 출원에 대한 교차 참고
본 출원은 2019년 4월 3일에 출원된 미국 가출원 번호 62/828,949, 2019년 6월 3일에 출원된 62/856,533 및 2019년 12월 10일에 출원된 62/946,158의 이익을 주장하며, 그것은 그 전체로 본 명세서에 참고로 포함된다.
전자적으로 제출된 서열 목록 참고
본 출원은 2020년 3월 24일에 생성되고 2,025,574바이트의 크기를 갖는 "12656-126-228_Sequence_Listing.txt"라는 제목의 텍스트 파일로서 본 출원과 함께 제출된 서열 목록을 참고로 포함한다.
2. 도입
예를 들어, 재조합 아데노-연관된 바이러스(rAAV) 벡터와 같은 재조합 바이러스 벡터를 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위해 인간 대상체의 눈에서 망막/유리체액으로 치료 생성물(예컨대 치료 단백질(예를 들어, 항체), 치료 RNA(예를 들어, shRNA, siRNA, miRNA), 및 치료 압타머)의 전달을 위한 조성물 및 방법이 기술되어 있다.
3. 발명의 배경
인간의 눈은 고도로 복잡하고 고도로 발달된 감각 기관이며, 이는 다수의 질병 및 장애에 취약하다. 전 세계적으로 약 2억 8,500만 명이 시각적으로 손상이 있으며, 그 중 3,900만 명이 맹인이고 2억 4,600만 명이 중등도에서 중증 시각 장애를 갖고 있다(세계 보건 기구, 2012, "시각 장애에 관한 글로벌 데이터 2010", 제네바: 세계 보건 기구). 실명의 주요 원인 중 일부는 백내장(47%), 녹내장(12%), 연령-관련 황반 변성(AMD)(9%) 및 당뇨병성 망막증(5%)이다(세계 보건 기구, 2007, "피할 수 있는 실명을 제거하기 위해 글로벌 이니셔티브: 실행 계획 2006-2011", 제네바: 세계 보건 기구).
광범위한 수의 안과질환과 눈에 병리학적 징후가 있는 질환은 유전적 변화 또는 단백질 조절장애로 추적될 수 있다(Stone 등, 2017, Ophthalmology 124(9): 1314-1331). 유전체학 및 단백질체학의 최근 발전은 질환 메커니즘 및/또는 그러한 안구 질환 또는 징후의 기저가 되는 유전적 기초에 대한 이해에 큰 영향을 미쳤다. 유전자 요법은 특정 안과질환을 치료하는 데 이용되었다(예를 들어, 국제 특허 출원 번호 PCT/US2017/027650(국제 공개 번호 WO 2017/181021 A1) 참고).
안구 병리를 치료하기 위해 기저의 유전적 이상을 구체적으로 다루는 요법에 대한 상당한 충족되지 않은 의학적 요구가 있다.
4. 발명의 요약
예를 들어, 재조합 아데노-연관된 바이러스(rAAV) 벡터와 같은 재조합 바이러스 벡터를 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위해 인간 대상체의 눈에서 망막/유리체액으로 치료 생성물(예컨대 치료 단백질(예를 들어, 항체), 치료 RNA(예를 들어, shRNA, siRNA, miRNA), 및 치료 압타머)의 전달을 위한 조성물 및 방법이 기술되어 있다. 치료 생성물은 예를 들어 치료 단백질(예를 들어, 항체), 치료 RNA(예를 들어, shRNA, siRNA 및 miRNA), 또는 치료 압타머일 수 있다. 특정 실시형태에서, 치료 생성물은 인간 단백질 또는 인간 단백질에 대한 항체이다. 항체는 모노클로날 항체, 폴리클로날 항체, 재조합적으로 생성된 항체, 인간 항체, 인간화된 항체, 키메라 항체, 합성 항체, 2개의 중쇄 및 2개의 경쇄 분자를 포함하는 사량체 항체, 항체 경쇄 단량체, 항체 중쇄 단량체, 항체 경쇄 이량체, 항체 중쇄 이량체, 항체 경쇄-중쇄 쌍, 인트라바디, 이종접합체 항체, 1가 항체, 전장 항체의 항원-결합 단편, 및 상기의 융합 단백질을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 이러한 항원-결합 단편은 단일-도메인 항체(중쇄 항체의 가변 도메인(VHH) 또는 나노바디), Fab, F(ab')2, 및 scFv(단일-사슬 가변 단편)를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 특정 실시형태에서, 치료 생성물(예를 들어, 치료 단백질)은 번역-후로 변형된다. 특정 실시형태에서, 번역-후 변형은 본 명세서에 기재된 바와 같은 특정 경로를 사용하여 치료 생성물(예를 들어, 치료 단백질)이 전달되는 세포 유형에 특이적이다. 전달은 유전자 요법을 통해 - 예를 들어, 치료 생성물을 인코딩하는 재조합 바이러스 벡터 또는 재조합 DNA 발현 작제물(집합적으로 "재조합 벡터")를, 치료 생성물(예를 들어, 번역-후로 변형된 치료 생성물)을 지속적으로 공급하는 눈 안에 영구적인 저장소를 생성하도록, 인간 환자의 눈(들)에서 맥락막상 공간, 망막하 공간(유리체절제술로 또는 유리체절제술 없이(예를 들어, 맥락막상 공간을 통해 카테터로, 또는 말초 주사를 통해), 망막내 공간 및/또는 공막의 외부 표면(즉, 공막 옆 투여)으로의 투여에 의해 달성될 수 있다.
일 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 유리체절제술 없이 망막하 투여의 방법이 본 명세서에 제공되며, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하지 않는다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 상기 인간 대상체의 눈에서 맥락막상 공간을 통해 재조합 바이러스 벡터 치료 생성물을 상기 인간 대상체의 눈에서 망막하 공간에 투여하는 것을 포함한다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 맥락막상 공간을 통해 후방 극을 향해 삽입 및 터널링될 수 있는 카테터를 포함하는 망막하 약물 전달 장치의 사용에 의한 것이며, 여기서 작은 바늘은 망막하 공간 안으로 주입된다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 맥락막상 공간을 통해 망막하 약물 전달 장치의 카테터를 삽입하고 터널링하는 것을 포함한다.
또 다른 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하는 방법이 본 명세서에 제공되며, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하지 않는다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 상기 인간 대상체의 눈에서 맥락막상 공간을 통해 재조합 바이러스 벡터 치료 생성물을 상기 인간 대상체의 눈에서 망막하 공간에 투여하는 것을 포함한다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 맥락막상 공간을 통해 후방 극을 향해 삽입 및 터널링될 수 있는 카테터를 포함하는 망막하 약물 전달 장치의 사용에 의한 것이며, 여기서 작은 바늘은 망막하 공간 안으로 주입된다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 맥락막상 공간을 통해 망막하 약물 전달 장치의 카테터를 삽입하고 터널링하는 것을 포함한다.
일 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 유리체절제술로 망막하 투여의 방법이 본 명세서에 제공되며, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 유리체절제술을 수행하는 것을 포함한다. 특정 실시형태에서, 유리체절제술은 부분 유리체절제술이다.
또 다른 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 방법이 본 명세서에 제공되며, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 유리체절제술을 수행하는 것을 포함한다. 특정 실시형태에서, 유리체절제술은 부분 유리체절제술이다.
일 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 맥락막상 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 맥락막상 투여의 방법이 본 명세서에 제공된다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 맥락막상 약물 전달 장치를 사용하여 맥락막상 공간 내로 재조합 바이러스 벡터를 주사하는 것이다. 특정 실시형태에서, 맥락막상 약물 전달 장치는 미세주사기이다.
또 다른 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 맥락막상 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 방법이 본 명세서에 제공된다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 맥락막상 약물 전달 장치를 사용하여 맥락막상 공간 내로 재조합 바이러스 벡터를 주사하는 것이다. 특정 실시형태에서, 맥락막상 약물 전달 장치는 미세주사기이다.
특정 실시형태에서, 망막하 또는 맥락막상 공간으로의 전달은 국제 공개 번호 WO 2016/042162, WO 2017/046358, WO 2017/158365, 및 WO 2017/158366에 기재되고 개시된 방법 및/또는 장치를 사용하여 수행될 수 있으며, 그의 각각은 그 전체로 참고로 포함된다.
일 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 공막의 외부 표면에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 공막의 외부 공간으로의 투여의 방법이 본 명세서에 제공된다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 그 선단이 공막 표면에 직접 인접하여 삽입되고 유지될 수 있는 캐뉼러를 포함하는 공막옆 약물 전달 장치의 사용에 의한 것이다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 캐뉼러의 선단을 공막 표면에 직접 인접하게 삽입하고 유지하는 것을 포함한다.
또 다른 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 공막의 외부 표면에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 방법이 본 명세서에 제공된다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 그 선단이 공막 표면에 직접 인접하여 삽입되고 유지될 수 있는 캐뉼러를 포함하는 공막옆 약물 전달 장치의 사용에 의한 것이다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 캐뉼러의 선단을 공막 표면에 직접 인접하게 삽입하고 유지하는 것을 포함한다.
특정 실시형태에서, 치료 생성물은 항-인간 혈관 내피 성장 인자(hVEGF) 항체가 아니다.
특정 실시형태에서, 눈의 병리는 신생혈관 연령-관련된 황반 변성(nAMD)(AMD로부터의 "습성", 신생혈관 형태("WAMD" 또는 "습성 AMD")로도 공지됨)과 연관되지 않는다.
특정 실시형태에서, 치료 생성물은 항-hVEGF 항체이다.
특정 실시형태에서, 눈의 병리는 nAMD와 연관된다.
특정 실시형태에서, 눈의 병리는 nAMD와 연관되고 치료 생성물은 항-hVEGF 항체이다.
일 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 유리체절제술을 수반하는 망막하 투여의 방법이 본 명세서에 제공되며, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 대한 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하고, 여기서 치료 생성물은 항-인간 혈관 내피 성장 인자(hVEGF) 항체가 아니다. 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 안구 질환 또는 눈을 포함하는 다수의 기관에 관여된 질환이다. 특정 실시형태에서, 유리체절제술은 부분 유리체절제술이다.
또 다른 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 방법이 본 명세서에 제공되며, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 대한 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하고, 여기서 치료 생성물은 항-인간 혈관 내피 성장 인자(hVEGF) 항체가 아니다. 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 안구 질환 또는 눈을 포함하는 다수의 기관에 관여된 질환이다. 특정 실시형태에서, 유리체절제술은 부분 유리체절제술이다.
일 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈의 뒤쪽에 위치한 시신경 원반, 중심와 및 황반 주변의 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 망막하 투여의 방법이 본 명세서에 제공되며, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 대한 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하지 않는다. 특정 실시형태에서, 주사 단계는 유리체를 통한 주사에 의한 것이다. 특정 실시형태에서, 유리체를 통한 투여의 방법은 눈 전체에 걸쳐 치료 생성물의 균일한 발현을 초래한다(예를 들어, 주사 부위에서의 발현 수준은 눈의 다른 부분에서의 발현 수준과 비교하여 5%, 10%, 20%, 30%, 40% 또는 50% 미만으로 변함). 특정 실시형태에서, 유리체를 통한 주사는 눈의 상부 또는 하부를 통해 공막 내로 날카로운 바늘을 삽입하고 유리체를 통해 날카로운 바늘을 끝까지 통과시켜 재조합 바이러스 벡터를 반대쪽의 망막하 공간에 주사하는 것을 포함한다. 특정 실시형태에서, 바늘은 2시 또는 10시 위치에 삽입된다. 특정 실시형태에서, 유리체를 통한 주사는 공막 내로 투관침을 삽입하고, 투관침을 통해 그리고 유리체를 통해 캐뉼러를 삽입하여 재조합 바이러스 벡터를 반대쪽의 망막하 공간에 주사하는 것을 포함한다. 특정 실시형태에서, 치료 생성물은 항-hVEGF 항체이다. 특정 실시형태에서, 항-hVEGF 항체는 항-hVEGF 항원-결합 단편이다. 특정 실시형태에서, 항-hVEGF 항원-결합 단편은 Fab, F(ab')2, 또는 단일 사슬 가변 단편(scFv)이다. 특정 실시형태에서, 항-hVEGF 항체는 서열번호:2 또는 서열번호:4의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열번호:1 또는 서열번호:3의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 특정 실시형태에서, 여기서 항-hVEGF 항체는 서열번호:14-16의 경쇄 CDR 1-3 및 서열번호:17-19 또는 서열번호:20, 18 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함한다. 특정 실시형태에서, 여기서 눈의 병리는 nAMD, 건성 노화-관련된 황반 변성(건성 AMD), 망막 정맥 폐색(RVO), 당뇨병성 황반 부종(DME), 또는 당뇨병성 망막병증(DR)과 연관된다. 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 nAMD와 연관된다.
또 다른 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈의 뒤쪽에 위치한 시신경 원반, 중심와 및 황반 주변의 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 방법이 본 명세서에 제공되며, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 대한 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하지 않는다. 특정 실시형태에서, 주사 단계는 유리체를 통한 주사에 의한 것이다. 특정 실시형태에서, 유리체를 통한 투여의 방법은 눈 전체에 걸쳐 치료 생성물의 균일한 발현을 초래한다(예를 들어, 주사 부위에서의 발현 수준은 눈의 다른 부분에서의 발현 수준과 비교하여 5%, 10%, 20%, 30%, 40% 또는 50% 미만으로 변함). 특정 실시형태에서, 유리체를 통한 주사는 눈의 상부 또는 하부를 통해 공막 내로 날카로운 바늘을 삽입하고 유리체를 통해 날카로운 바늘을 끝까지 통과시켜 재조합 바이러스 벡터를 반대쪽의 망막하 공간에 주사하는 것을 포함한다. 특정 실시형태에서, 바늘은 2시 또는 10시 위치에 삽입된다. 특정 실시형태에서, 유리체를 통한 주사는 공막 내로 투관침을 삽입하고, 투관침을 통해 그리고 유리체를 통해 캐뉼러를 삽입하여 재조합 바이러스 벡터를 반대쪽의 망막하 공간에 주사하는 것을 포함한다. 특정 실시형태에서, 치료 생성물은 항-hVEGF 항체이다. 특정 실시형태에서, 항-hVEGF 항체는 항-hVEGF 항원-결합 단편이다. 특정 실시형태에서, 항-hVEGF 항원-결합 단편은 Fab, F(ab')2, 또는 단일 사슬 가변 단편(scFv)이다. 특정 실시형태에서, 항-hVEGF 항체는 서열번호:2 또는 서열번호:4의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열번호:1 또는 서열번호:3의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 특정 실시형태에서, 여기서 항-hVEGF 항체는 서열번호:14-16의 경쇄 CDR 1-3 및 서열번호:17-19 또는 서열번호:20, 18 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함한다. 특정 실시형태에서, 여기서 눈의 병리는 nAMD, 건성 노화-관련된 황반 변성(건성 AMD), 망막 정맥 폐색(RVO), 당뇨병성 황반 부종(DME), 또는 당뇨병성 망막병증(DR)과 연관된다. 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 nAMD와 연관된다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, (1) 눈의 병리는 베튼-CLN1과 연관되고 치료 생성물은 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1(PPT1)이고; (2) 눈의 병리는 베튼-CLN2와 연관되고 치료 생성물은 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1)이고; (3) 눈의 병리는 베튼-CLN3과 연관되고 치료 생성물은 바테닌(CLN3)이고; (4) 눈의 병리는 베튼-CLN6과 연관되고 치료 생성물은 CLN6 막관통 ER 단백질(CLN6)이고; (5) 눈의 병리는 베튼-CLN7과 연관되고 치료 생성물은 주요 촉진자 슈퍼패밀리 도메인 함유 8(MFSD8)이고; (6) 눈의 병리는 어셔의-유형 1과 연관되고 치료 생성물은 미오신 VIIA(MYO7A)이고; (7) 눈의 병리는 어셔의-유형 1과 연관되고 치료 생성물은 카드헤린 관련 23(CDH23)이고; (8) 눈의 병리는 어셔의-유형 2와 연관되고 치료 생성물은 프로토카드헤린 관련 15(PCDH15)이고; (9) 눈의 병리는 어셔의-유형 2와 연관되고 치료 생성물은 어세린(USH2A)이고; (10) 눈의 병리는 어셔의-유형 3과 연관되고 치료 생성물은 클라린 1(CLRN1)인 경우; (11) 눈의 병리는 스타가르트스와 연관되고 치료 생성물은 ATP 결합 카셋트 서브패밀리 A 구성원 4(ABCA4)이고; (12) 눈의 병리는 스타가르트스와 연관되고 치료 생성물은 ELOVL 지방산 연장효소 4(ELOVL4)이고; (13) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-인터류킨 6(IL6) 모노클로날 항체이고; (14) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-TNF-알파(TNF) 모노클로날 항체이고; (15) 눈의 병리는 당뇨병성 황반 부종(DME)과 연관되고 치료 생성물은 항-IL6 모노클로날 항체이고; (16) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고; (17) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고; (18) 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고; (19) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-1(LCA 1)과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 2D, 레티날(GUCY2D)이고; (20) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-2(LCA 2)와 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)이고; (21) 눈의 병리는 LCA 3과 연관되고 치료 생성물은 정자형성 연관된 7(SPATA7)이고; (22) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-4(LCA 4)와 연관되고 치료 생성물은 아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질 유사 1(AIPL1)이고; (23) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-5(LCA 5)와 연관되고 치료 생성물은 레베르실린(LCA5)이고; (24) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-6(LCA 6)과 연관되고 치료 생성물은 RPGR 상호작용 단백질 1(RPGRIP1)이고; (25) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-7(LCA 7)과 연관되고 치료 생성물은 콘-로드 호메오박스(CRX)이고; (26) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-8(LCA 8)과 연관되고 치료 생성물은 Crumbs 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1)(LCA8로도 알려짐)이고; (27) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-9(LCA 9)와 연관되고 치료 생성물은 니코틴아미드 뉴클레오티드 아데닐릴트랜스퍼라제 1(NMNAT1)이고; (28) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-10(LCA 10)과 연관되고 치료 생성물은 중심체 단백질 290(CEP290)이고; (29) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-11(LCA 11)과 연관되고 치료 생성물은 이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1(IMPDH1)이고; (30) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-12(LCA 12)와 연관되고 치료 생성물은 망막 변성 3, GUCY2D 조절인자(RD3)이고; (31) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-13(LCA 13)과 연관되고 치료 생성물은 레티놀 탈수소효소 12(RDH12)이고; (32) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-14(LCA 14)와 연관되고 치료 생성물은 레시틴 레티놀 아실트랜스퍼라제(LRAT)이고; (33) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-15(LCA 15)와 연관되고 치료 생성물은 터비 유사 단백질 1(TULP1)이고; (34) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-16(LCA 16)과 연관되고 치료 생성물은 칼륨 전압-개폐 채널 서브패밀리 J 구성원 13(KCNJ13)이고; (35) 눈의 병리는 레버의 유전성 시신경병증(LHON)과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 1(MT-ND1)이고; (36) 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 4(MT-ND4)이고; (37) 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 6(MT-ND6)이고; (38) 눈의 병리는 시신경척수염(NMO)과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 항체 또는 항-보체 압타머이고, 여기서 항-보체 모노클로날 항체 또는 압타머는 항-보체 C1 항체 또는, 압타머, 항-보체 C1q 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1s 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C6 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C7 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C8 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 항-보체 C9 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 바람직하게는 항-보체 C5 항체이고; (39) 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 항-IL6 모노클로날 항체 또는 압타머이고; (40) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 모노클로날 항체 또는 압타머이고, 여기서 항-보체 모노클로날 항체 또는 압타머는 항-보체 C1 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1q 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1s 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C6 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C7 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C8 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 항-보체 C9 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 바람직하게는 항-보체 C5 항체이고; (41) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 안지오텐신 I 전환 효소(ACE)이고; (42) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 인터루킨 10(IL10)이고; (43) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-TNF 모노클로날 항체이고; (44) 눈의 병리는 맥락막혈증과 연관되고 치료 생성물은 Rab 호위 단백질 1(CHM)이고; (45) 눈의 병리는 X-연계 망막분열증(XLRS)과 연관되고 치료 생성물은 레티노스키신(RS1)이고; (46) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 1과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 1(BBS1)이고; (47) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 2와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 2(BBS2)이고; (48) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 3과 연관되고 치료 생성물은 ADP 리보실화 인자 유사 GTPase 6(ARL6)(BBS3으로도 알려짐)이고; (49) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 4와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 4(BBS4)이고; (50) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 5와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 5(BBS5)이고; (51) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 6과 연관되고 치료 생성물은 BBS6으로도 알려진 맥쿠식-카우프만 증후군(MKKS)이고; (52) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 7과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 7(BBS7)이고; (53) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 8과 연관되고 치료 생성물은 BBS8로도 알려진 테트라트리코펩티드 반복 도메인 8(TTC8)이고; (54) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 9와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 9(BBS9)이고; (55) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 10과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 10(BBS10)이고; (56) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 11과 연관되고 치료 생성물은 BBS11로도 알려진 트라이파르타이트 모티프 함유 32(TRIM32)이고; (57) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 12와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 12(BBS12)이고; (58) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 13과 연관되고 치료 생성물은 BBS13으로도 알려진 MKS 전이 영역 복합체 서브유닛 1(MKS1)이고; (59) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 14와 연관되고 치료 생성물은 BBS14 및 LCA10으로도 알려진 중심체 단백질 290(CEP290)이고; (60) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 15와 연관되고 치료 생성물은 BBS15로도 알려진 WD 반복 함유 평면 세포 극성 효과기(WDPCP)이고; (61) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 16과 연관되고 치료 생성물은 BBS16으로도 알려진 혈청학적으로 정의된 결장암 항원 8(SDCCAG8)이고; (62) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 17과 연관되고 치료 생성물은 BBS17로도 알려진 류신 지퍼 전사 인자 유사 1(LZTFL1)이고; (63) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 18과 연관되고 치료 생성물은 BBS18로도 알려진 BBSome 상호작용 단백질 1(BBIP1)이고; (64) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 19와 연관되고 치료 생성물은 BBS19로도 알려진 편모내 이송 27(IFT27)이고; (65) 눈의 병리는 원추 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A(GUCA1A)이고; (66) 눈의 병리는 시신경 위축과 연관되고 치료 생성물은 OPA1 미토콘드리아 디나민 유사 GTPase(OPA1)이고; (67) 눈의 병리는 색소성 망막염 1과 연관되고 치료 생성물은 RP1 악소네말 미소관 연계(RP1)이고; (68) 눈의 병리는 색소성 망막염 2와 연관되고 치료 생성물은 ARL3 GTPase의 RP2 활성화제(RP2)이고; (69) 눈의 병리는 색소성 망막염 7과 연관되고 치료 생성물은 페리페린 2(PRPH2)이고; (70) 눈의 병리는 색소성 망막염 11과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 31(PRPF31)이고; (71) 눈의 병리는 색소성 망막염 12와 연관되고 치료 생성물은 LCA8로도 알려진 Ccrumbs 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1)이고; (72) 눈의 병리는 색소성 망막염 13과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 8(PRPF8)이고; (73) 눈의 병리는 색소성 망막염 25와 연관되고 치료 생성물은 EYS(Eyes Shut Homolog)이고; (74) 눈의 병리는 색소성 망막염 28과 연관되고 치료 생성물은 FAM161 중심체 단백질 A(FAM161A)이고; (75) 눈의 병리는 색소성 망막염 37과 연관되고 치료 생성물은 핵 수용체 서브패밀리 2 그룹 E 구성원 3(NR2E3)이고; (76) 눈의 병리는 색소성 망막염 38과 연관되고 치료 생성물은 MER 원종양유전자, 티로신 키나제(MERTK)이고; (77) 눈의 병리는 색소성 망막염 40과 연관되고 치료 생성물은 포스포디에스테라제 6B(PDE6B)이고; (78) 눈의 병리는 색소성 망막염 41과 연관되고 치료 생성물은 프로미닌 1(PROM1)이고; (79) 눈의 병리는 색소성 망막염 43과 연관되고 치료 생성물은 포스포디에스테라제 6A(PDE6A)이고; (80) 눈의 병리는 색소성 망막염 56과 연관되고 치료 생성물은 광수용체간 매트릭스 프로테오글리칸 2(IMPG2)이고; (81) 눈의 병리는 색소성 페티니티스 62와 연관되고 치료 생성물은 남성 생식 세포 연관 키나제(MAK)이고; (82) 눈의 병리는 색소성 망막염 80과 연관되고 치료 생성물은 편모내 이송 140(IFT140)이고; (83) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-보체 모노클로날 항체 또는 항-보체 압타머이고, 여기서 항-보체 모노클로날 항체 또는 항-보체 압타머는 항-보체 C1 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1q 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1s 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C6 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C7 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C8 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 항-보체 C9 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 바람직하게는 항-보체 C5 항체이고; (84) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-막 공격 복합체(MAC) 치료 생성물이고, 바람직하게는 항-MAC 치료 생성물은 항-MAC 모노클로날 항체로, 이는 4개의 보체 단백질 C5b(서열번호: 314-316), C6(서열번호: 317), C7(서열번호: 318) 및 C8(서열번호: 319-321)로 구성된 막 공격 복합체의 인간 단백질에 대한 모노클로날 항체이고; (85) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 HtrA 세린 펩티다제 1(HTRA1)이고; (86) 눈의 병리는 베스트병과 연관되고 치료 생성물은 베스트로핀 1(BEST1)이고; (87) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 보체 인자 B 안티센스 올리고뉴클레오티드이고; (88) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-베타-아밀로이드 모노클로날 항체이고;(89) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 CD59 당단백질(CD59)이고; (90) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 ChR1의 인간 상동체를 포함하는 채널로돕신-1(ChR1)이고; (91) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 ChR2의 인간 상동체를 포함하는 채널로돕신-2(ChR2)이고; (92) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-보체 모노클로날 항체 또는 항-보체 압타머이고, 여기서 항-보체 모노클로날 항체 또는 항-보체 압타머는 항-보체 C1 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1q 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1s 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5a 모노클로날 항체 또는 압타머 , 항-보체 C5b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C6 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C7 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C8 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 항-보체 C9 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 바람직하게는 항-보체 C5 항체이고; (93) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-보체 인자 D 모노클로날 항체 또는 항-보체 인자 D 압타머를 포함하나 이에 제한되지 않는 항-보체 인자 D 치료 생성물이고; (94) 눈의 병리는 연령-관련 망막 신경절 세포(RGC) 변성과 연관되고 치료 생성물은 P58IPK로도 알려진 DnaJ 열 충격 단백질 패밀리(Hsp40) 구성원 C3(DNAJC3)이고; (95) 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각(BCM)과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고; (96) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 베타-2 아드레날린 수용체 siRNA이고; (97) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 카스파제-2(CASP2)이고; (98) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 인슐린 수용체 기질 1(IRS1)이고; (99) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 HIF-1 반응성 단백질 RTP801(RTP801)이고; (100) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 변형 성장 인자 베타 2(TGFB2)이고; (101) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 뇌 유래 신경영양 인자(BDNF)이고; (102) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 모양체 신경영양 인자(CNTF)이고; (103) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 프로스타글란딘-엔도퍼옥사이드 신타제 2(PTGS2)이고; (104) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 프로스타글란딘 F 수용체(PTGFR)이고 (눈의 병리가 녹내장과 연관되는 경우, 특정 실시형태에서, PTGFR를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터는 PTGS2를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터와 조합하여 인간 대상체에게 투여될 수 있음; 또 다른 특정 실시형태에서, PTGFR을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 및 PTGS2를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터가 인간 대상체에게 투여될 수 있음); (105) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 히알루로니다제, 예를 들어 HYAL1, HYAL2, HYAL3, HYAL4 및 HYAL5이고; (106) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 색소 상피-유래 인자(PEDF)이고; (107) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 혈관 내피 성장 인자(VEGF)이고; (108) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 태반 성장 인자(PGF)로, 여기서 PGF는 VEGF와 조합하여 사용될 수 있고; (109) 눈의 병리는 녹내장(예를 들어, 선천성 녹내장 또는 소아 녹내장)과 연관되고 치료 생성물은 미오실린(MYOC)이고; (110) 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고; (111) 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 C-C 모티프 케모카인 수용체 5(CCR5) siRNA, CCR5 shRNA, siRNA 또는 CCR5 miRNA(바람직하게는 CCR5 miRNA)이고; (112) 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 항-CD19 모노클로날 항체이고; (113) 눈의 병리는 로돕신 돌연변이와 연관된 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 ChR1의 인간 상동체를 포함하는 채널로돕신-1(ChR1)이고; (114) 눈의 병리는 로돕신 돌연변이와 연관된 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 ChR2의 인간 상동체를 포함하는 채널로돕신-2(ChR2)이고; (115) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 모양체 신경영양 인자(CNTF)이고; (116) 눈의 병리는 상염색체 열성 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 Crums 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1)이고; (117) 눈의 병리는 상염색체 열성 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 Crums 세포 극성 복합체 성분 2(CRB2)이고; (118) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 히스톤 데아세틸라제 4(HDAC4)이고; (119) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 로돕신(RHO)이고; (120) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 신경 성장 인자(NGF)이고; (121) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 핵인자, 적혈구 2 유사 2(NRF2)이고; (122) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 색소 상피-유래 인자(PEDF)이고; (123) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 PI로도 알려진 글루타티온 S-트랜스퍼라제 PI 1(GSTP1)이고; (124) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 간상체 유래 원추 생존 인자(RDCVF)이고; (125) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 로돕신(RHO)이고; (126) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 레틴알데히드 결합 단백질 1(RLBP1)이고; (127) 눈의 병리는 스타가르트병과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 압타머이고; (128) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 이중 호메오박스 4(DUX4)이고; (129) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 NLR 패밀리 피린 도메인 함유 3(NLRP3)이고; (130) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 비장 연관 티로신 키나제(SYK)이고; (131) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 부신피질 자극 호르몬(ACTH)이고; (132) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 카스파제 1(CASP1)이고; (133) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-CD59 치료 생성물(예컨대 항-CD59 치료 단백질(예를 들어, 항-CD59 모노클로날 항체), 또는 항-CD59 치료 RNA(예를 들어, 항-CD59 shRNA, 항-CD59 siRNA, 또는 항-CD59 miRNA), 바람직하게는 항-CD59 모노클로날 항체)이고; (134) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 모노클로날 항체 또는 항-보체 압타머이고, 여기서 항-보체 모노클로날 항체 또는 압타머는 항-보체 C1 모노클로날 항체 또는 압타머고, 항-보체 C1q 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1s 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C6 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C7 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C8 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 항-보체 C9 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 바람직하게는 항-보체 C5 항체이고; (135) 눈의 병리는 각막 신생혈관화와 연관되고 치료 생성물은 인슐린 수용체 기질 1(IRS1)이고; (136) 눈의 병리는 각막 신생혈관화와 연관되고 치료 생성물은 NOTCH 조절된 안키린 반복 단백질(NRARP)이고; (137) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 NOTCH 조절 안키린 반복 단백질(NRARP)이고; (138) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 알파-2-항플라스민(A2AP)이고; (139) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 플라스미노겐(PLG)이고; (140) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 성장 호르몬일 수 있고; (141) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 인슐린 유사 성장 인자 1(IGF1)로, 여기서 IGF1은 성장 호르몬과 조합하여 사용될 수 있고; (142) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 인터루킨 1 베타(IL1B)이다.(143) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 안지오텐신 I 전환 효소 2(ACE2)로, 여기서 ACE2는 IL1B와 조합하여 사용될 수 있고; (144) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 IRS1이고; (145) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 항-인테그린 올리고펩티드이고; (146) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 항-태반 성장 인자(PGF) 모노클로날 항체이고; (147) 눈의 병리는 그레이브스 안과질환(그레이브스 안와병증으로도 알려짐)과 연관되고 치료 생성물은 항-CD40 모노클로날 항체이고; (148) 눈의 병리는 그레이브스 안과질환과 연관되고 치료 생성물이 항-인슐린-유사 성장 인자 1 수용체(IGF1R) 모노클로날 항체이고; (149) 눈의 병리는 그레이브스 안과질환과 연관되고 치료 생성물은 항-인슐린-유사 성장 인자 2 수용체(IGF2R) 모노클로날 항체이고; (150) 눈의 병리는 DME와 연관되고 치료 생성물은 항-인테그린 올리고펩티드이고; (151) 눈의 병리는 DME와 연관되고 치료 생성물은 항-태반 성장 인자(PGF) 모노클로날 항체이고; (152) 눈의 병리는 DME와 연관되고 치료 생성물은 RTP801 siRNA이고; (153) 눈의 병리는 다발성 경화증(MS)-연관 시력 상실과 연관되고 치료 생성물은 ND1이고; (154) 눈의 병리는 근시와 연관되고 치료 생성물은 매트릭스 메탈로프로테이나제 2(MMP2) RNAi이고; (155) 눈의 병리는 X-연계 열성 안구 백색증과 연관되고 치료 생성물은 G-단백질 결합 수용체 143(GPR143)이고; (156) 눈의 병리는 안과 피부 백색증 1형과 연관되고 치료 생성물은 티로시나제(TYR)이고; (157) 눈의 병리는 시신경염과 연관되고 치료 생성물은 카스파제 2(CASP2)이고; (158) 눈의 병리는 시신경염과 연관되고 치료 생성물은 항-류신 풍부 반복 및 Ig 도메인 함유 단백질 1(LINGO1) 모노클로날 항체이고; 또는 (159) 눈의 병리는 폴립형 맥락막 혈관병증과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 모노클로날 항체 또는 항-보체 압타머이고, 여기서 항-보체 모노클로날 항체 또는 압타머는 항-보체 C1 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1q 모노클로날 항체/압타머, 항-보체 C1s 모노클로날 항체/압타머, 항-보체 C2 모노클로날 항체/압타머, 항-보체 C2a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2b 모노클로날 항체 또는 압타머 , 항-보체 C3 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C6 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C7 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C8 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 항-보체 C9 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 바람직하게는 항-보체 C5 항체이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 X-연계 색소성 망막염(XLRP)과 연관되고 치료 생성물은 색소성 망막염 GTPase 조절자(RPGR)이다. 임의의 상기 방법의 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 무색소증(ACHM)과 연관되고 치료 생성물은 순환 뉴클레오티드 개폐 채널 베타 3(CNGB3)이다. 임의의 상기 방법의 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 색맹(예를 들어, CNGA3-연계 색맹)과 연관되고 치료 생성물은 순환 뉴클레오티드 개폐 채널 알파 3(CNGA3)이다. 임의의 전술한 방법의 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 이중대립유전자 RPE65 돌연변이-연관 망막 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 (1) 베튼-CLN1과 연관되고 그리고 치료 생성물은 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1(PPT1)이고; (2) 베튼-CLN2와 연관되고 그리고 치료 생성물은 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1)이고; (3) 베튼-CLN3과 연관되고 그리고 치료 생성물은 바테닌(CLN3)이고; (4) 포도막염과 연관되고 그리고 치료 생성물은 항-인터류킨 6(IL6) 모노클로날 항체이고; (5) 포도막염과 연관되고 그리고 치료 생성물은 항-TNF-알파(TNF) 모노클로날 항체이고; (6) 당뇨병성 황반 부종(DME)과 연관되고 그리고 치료 생성물은 항-IL6 모노클로날 항체이고; (7) 적록색맹과 연관되고 그리고 치료 생성물이 L 옵신(OPN1LW)이고; (8) 적록색맹과 연관되고 그리고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고; (9) 청색 원추 단색형색각과 연관되고 그리고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고; (10) 레버 선천적 흑암증-1(LCA 1)과 연관되고 그리고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 2D, 레티날(GUCY2D)이고; (11) 레버 선천적 흑암증-2(LCA 2)와 연관되고 그리고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)이고; (12) 레버 선천적 흑암증-7(LCA 7)과 연관되고 그리고 치료 생성물은 콘-로드 호메오박스(CRX)이고; (13) 레버 선천적 흑암증-11(LCA 11)과 연관되고 그리고 치료 생성물은 이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1(IMPDH1)이고; (14) 레버 선천적 흑암증-12(LCA 12)과 연관되고 그리고 치료 생성물은 망막 변성 3, GUCY2D 조절자(RD3)이고; (15) 레버 선천적 흑암증-13(LCA 13)과 연관되고 그리고 치료 생성물은 레티놀 탈수소효소 12(RDH12)이고; (16) 레버 선천적 흑암증-15(LCA 15)와 연관되고 그리고 치료 생성물은 터비 유사 단백질 1(TULP1)이고; (17) 레버 선천적 흑암증-16(LCA 16)과 연관되고 그리고 치료 생성물은 칼륨 전압-개폐 채널 서브패밀리 J 구성원 13(KCNJ13)이고; (18) 레버 유전성 시신경병증(LHON)과 연관되고 그리고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 1(MT-ND1)이고; (19) LHON과 연관되고 그리고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 4(MT-ND4)이고; (20) LHON과 연관되고 그리고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 6(MT-ND6)이고; (21) 시신경척수염(NMO)과 연관되고 그리고 치료 생성물이 항-보체 모노클로날 항체 또는 항-보체 압타머이고, 여기서 항-보체 모노클로날 항체 또는 압타머는 항-보체 C1 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1q 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1s 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C6 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C7 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C8 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 항-보체 C9 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 바람직하게는 항-보체 C5 항체이고; (22) NMO와 연관되고 그리고 치료 생성물은 항-IL6 모노클로날 항체이고; (23) 포도막염과 연관되고 그리고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고; (24) 포도막염과 연관되고 그리고 치료 생성물은 안지오텐신 I 전환 효소(ACE)이고; (25) 포도막염과 연관되고 그리고 치료 생성물은 인터루킨 10(IL10)이고; (26) 포도막염과 연관되고 그리고 치료 생성물이 항-TNF 모노클로날 항체이고; (27) X-연계 망막분열(XLRS)과 연관되고 그리고 치료 생성물은 레티노스키신(RS1)이고; (28) 바르데-비들 증후군 1과 연관되고 그리고 치료 생성물이 바르데-비들 증후군 1(BBS1)이고; (29) 바르데-비들 증후군 3과 연관되고 그리고 치료 생성물은 ADP 리보실화 인자 유사 GTPase 6(ARL6)이고; (30) 바르데-비들 증후군 5와 연관되고 그리고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 5(BBS5)이고; (31) 바르데-비들 증후군 6과 연관되고 그리고 치료 생성물은 맥쿠식-카우프만 증후군(MKKS)이고; (32) 바르데-비들 증후군 10과 연관되고 그리고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 10(BBS10)이고; (33) 바르데-비들 증후군 11과 연관되고 그리고 치료 생성물은 트라이파르타이트 모티프 함유 32(TRIM32)이고; (34) 바르데-비들 증후군 13과 연관되고 그리고 치료 생성물은 MKS 전이 영역 복합체 서브유닛 1(MKS1)이고; (35) 바르데-비들 증후군 18과 연관되고 그리고 치료 생성물은 BBSome 상호작용 단백질 1(BBIP1)이고; (36) 바르데-비들 증후군 19와 연관되고 그리고 치료 생성물은 편모내 이송 27(IFT27)이고; (37) 원추 이영양증과 연관되고 그리고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A(GUCA1A)이고; (38) 색소성 망막염 13과 연관되고 그리고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 8(PRPF8)이고; (39) 색소성 망막염 37과 연관되고 그리고 치료 생성물이 핵 수용체 서브패밀리 2 그룹 E 구성원 3(NR2E3)이고; 또는 (40) 베스트병과 연관되고 그리고 치료 생성물은 베스트로핀 1(BEST1)이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 이중대립유전자 RPE65 돌연변이-연관 망막 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 (1) 베튼-CLN2와 연관되고 그리고 치료 생성물은 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1)이고; (2) 어셔의-유형 1과 연관되고 그리고 치료 생성물은 미오신 VIIA(MYO7A)이고; (3) 어셔의-유형 1과 연관되고 그리고 치료 생성물은 카드헤린 관련 23(CDH23)이고; (4) 어셔의-유형 2와 연관되고 그리고 치료 생성물은 프로토카드헤린 관련 15(PCDH15)이고; (5) 어셔의-유형 2와 연관되고 그리고 치료 생성물은 어세린(USH2A)이고; (6) 어셔의-유형 3과 연관되고 그리고 치료 생성물은 클라린 1(CLRN1)이고; (7) 스타가르트스와 연관되고 그리고 치료 생성물은 ATP 결합 카셋트 서브패밀리 A 구성원 4(ABCA4)이고; (8) 스타가르트스와 연관되고 그리고 치료 생성물은 ELOVL 지방산 연장효소 4(ELOVL4)이고; (9) 적록색맹과 연관되고 그리고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고; (10) 적록색맹과 연관되고 그리고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고; (11) 청색 원추 단색형색각과 연관되고 그리고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고; (12) 레버 선천적 흑암증-1(LCA 1)과 연관되고 그리고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 2D, 레티날(GUCY2D)이고; (13) 레버 선천적 흑암증-2(LCA 2)과 연관되고 그리고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)이고; (14) 레버 선천적 흑암증-4(LCA 4)와 연관되고 그리고 치료 생성물은 아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질 유사 1(AIPL1)이고; (15) 레버 선천적 흑암증-7(LCA 7)과 연관되고 그리고 치료 생성물은 콘-로드 호메오박스(CRX)이고; (16) 레버 선천적 흑암증-8(LCA 8)과 연관되고 그리고 치료 생성물은 Crumbs 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1)이고; (17) 레버 선천적 흑암증-9(LCA 9)와 연관되고 그리고 치료 생성물은 니코틴아미드 뉴클레오티드 아데닐릴트랜스퍼라제 1(NMNAT1)이고; (18) 레버 선천적 흑암증-10(LCA 10)과 연관되고 그리고 치료 생성물은 중심체 단백질 290(CEP290)이고; (19) 레버 선천적 흑암증-11(LCA 11)과 연관되고 그리고 치료 생성물은 이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1(IMPDH1)이고; (20) 레버 선천적 흑암증-15(LCA 15)와 연관되고 그리고 치료 생성물은 터비 유사 단백질 1(TULP1)이고; (21) LHON과 연관되고 그리고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 4(MT-ND4)이고; (22) LHON과 연관되고 그리고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 6(MT-ND6)이고; (23) 맥락막혈증과 연관되고 그리고 치료 생성물은 Rab 호위 단백질 1(CHM)이고; (24) X-연계 망막분열증(XLRS)과 연관되고 그리고 치료 생성물이 레티노스키신(RS1)이고; (25) 바르데-비들 증후군 1과 연관되고 그리고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 1(BBS1)이고; (26) 바르데-비들 증후군 6과 연관되고 그리고 치료 생성물은 맥쿠식-카우프만 증후군(MKKS)이고; (27) 바르데-비들 증후군 10과 연관되고 그리고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 10(BBS10)이고; (28) 원추형 이영양증과 연관되고 그리고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A(GUCA1A)이고; (29) 시신경 위축과 연관되고 그리고 치료 생성물은 OPA1 미토콘드리아 디나민 유사 GTPase(OPA1)이고; (30) 색소성 망막염 1과 연관되고 그리고 치료 생성물은 RP1 악소네말 미소관 연계(RP1)이고; (31) 색소성 망막염 2와 연관되고 그리고 치료 생성물은 ARL3 GTPase의 RP2 활성화제(RP2)이고; (32) 색소성 망막염 7과 연관되고 그리고 치료 생성물은 페리페린 2(PRPH2)이고; (33) 색소성 망막염 11과 연관되고 그리고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 31(PRPF31)이고; (34) 색소성 망막염 13과 연관되고 그리고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 8(PRPF8)이고; (35) 색소성 망막염 37과 연관되고 그리고 치료 생성물은 핵 수용체 서브패밀리 2 그룹 E 구성원 3(NR2E3)이고; (36) 색소성 망막염 38과 연관되고 그리고 치료 생성물은 MER 원종양유전자, 티로신 키나제(MERTK)이고; (37) 색소성 망막염 40과 연관되고 그리고 치료 생성물은 포스포디에스테라제 6B(PDE6B)이고; (38) 색소성 망막염 41과 연관되고 그리고 치료 생성물은 프로미닌 1(PROM1)이고; (39) 색소성 망막염 56과 연관되고 그리고 치료 생성물은 광수용체간 매트릭스 프로테오글리칸 2(IMPG2)이고; (40) 색소성 페티니티스 62와 연관되고 그리고 치료 생성물은 남성 생식 세포 연관 키나제(MAK)이고; (41) 색소성 망막염 80과 연관되고 그리고 치료 생성물은 편모내 이송 140(IFT140)이고; 또는 (42) 베스트병과 연관되고 그리고 치료 생성물은 베스트로핀 1(BEST1)이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 X-연계 색소성 망막염(XLRP)과 연관되고 치료 생성물은 색소성 망막염 GTPase 조절자(RPGR)이다. 임의의 상기 방법의 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 색맹과 연관되고 치료 생성물은 순환 뉴클레오티드 개폐 채널 베타 3(CNGB3)이고; 또는 색맹(예를 들어, CNGA3-연계 색맹)과 연관되고 치료 생성물은 순환 뉴클레오티드 개폐 채널 알파 3(CNGA3)이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 재조합 바이러스 벡터는 프로모터 또는 인핸서-프로모터를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 추가로 포함하고, 이 프로모터 또는 인핸서-프로모터를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열은 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열에 작동가능하게 연결되고, 여기서 프로모터 또는 인핸서-프로모터는 편재된 프로모터/인핸서-프로모터, 눈-특이적 프로모터/인핸서-프로모터, 또는 망막-특이적 프로모터/인핸서-프로모터이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 재조합 바이러스 벡터는 프로모터 또는 인핸서-프로모터를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 추가로 포함하고, 이 프로모터 또는 인핸서-프로모터를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열은 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열에 작동가능하게 연결되고, 여기서 프로모터 또는 인핸서-프로모터는: (1) CAG 프로모터; (2) CBA 프로모터; (3) CMV 프로모터; (4) 1.7-kb 레드 콘 옵신 프로모터(PR1.7 프로모터); (5) 로돕신 키나제(GRK1) 광수용체-특이적 인핸서-프로모터(예를 들어, Young 등, 2003, Retinal Cell Biology; 44:4076-4085 참고); (6) 인간 콘 어레스틴 프로모터인 hCARp 프로모터; (7) 로돕신 키나제 프로모터인 hRKp; (8) 원추형 광수용체 특이적 인간 어레스틴 3(ARR3) 프로모터; (9) 로돕신 프로모터; 또는 (10) U6 프로모터(특히 치료 생성물이 shRNA 및 siRNA와 같은 작은 RNA인 경우)이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 재조합 바이러스 벡터는 원추-특이적 프로모터를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 추가로 포함하고, 이 원추-특이적 프로모터를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열은 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열에 작동가능하게 연결되고, 여기서: (1) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고; (2) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고; (3) 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고; (4) 눈의 병리는 원추 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A(GUCA1A)이고; 또는 (5) 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각(BCM)과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 투여 단계는 치료학적 유효량의 치료 생성물을 상기 인간 대상체의 망막에 전달한다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 치료학적 유효량의 치료 생성물은 상기 인간 대상체의 인간 망막 세포에 의해 생성된다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 치료학적 유효량의 치료 생성물은 상기 인간 대상체의 바깥경계막에서 인간 광수용기 세포, 수평 세포, 양극성 세포, 무축삭 세포, 망막 신경절 세포, 및/또는 망막 색소 상피 세포에 의해 생성된다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 인간 광수용기 세포는 원추 세포 및/또는 간상 세포이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 망막 신경절 세포는 소형 세포, 파라솔 세포, 이중층 세포, 거대 망막 신경절 세포, 감광성 신경절 세포, 및/또는 뮐러 신경교이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 재조합 바이러스 벡터는 rAAV 벡터(예를 들어, rAAV8, rAAV2, rAAV2tYF, 또는 rAAV5 벡터)이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 재조합 바이러스 벡터는 rAAV8 벡터이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 방법은 투여 단계 후에 적외선 열화상 카메라를 사용하여 눈 표면의 온도를 모니터링하는 단계를 추가로 포함한다. 특정 실시형태에서, 적외선 열화상 카메라는 FLIR T530 적외선 열화상 카메라이다. 특정 실시형태에서, 적외선 열화상 카메라는 FLIR T420 적외선 열화상 카메라이다. 특정 실시형태에서, 적외선 열화상 카메라는 FLIR T440 적외선 열화상 카메라이다. 특정 실시형태에서, 적외선 열화상 카메라는 FLIR Ti400 적외선 열화상 카메라이다. 특정 실시형태에서, 적외선 열화상 카메라는 FLIRE60 적외선 열화상 카메라이다. 특정 실시형태에서, 적외선 열화상 카메라의 적외선 해상도는 75,000 픽셀 이상이다. 특정 실시형태에서, 적외선 열화상 카메라의 열적 민감도는 30℃에서 0.05℃이거나 그보다 적다. 특정 실시형태에서, 적외선 열화상 카메라의 시계(FOV)는 25°×25°이거나 그보다 낮다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 눈에 전달하는 것은 눈의 망막, 맥락막 및/또는 유리체액에 전달하는 것을 포함한다.
특정 실시형태에서, 치료 생성물을 전달하기 위해 사용되는 재조합 벡터는 눈의 세포, 예를 들어, 인간 망막 세포(예를 들어, 광수용기 세포)에 대해 지향성을 가져야 한다. 이러한 벡터는 비-복제 재조합 아데노-연관 바이러스 벡터("rAAV")를 포함할 수 있으며, 특히 AAV8 캡시드를 보유하는 것이 바람직하다. 그러나, 재조합 렌티바이러스 벡터, 백시니아 바이러스 벡터, 또는 "네이키드 DNA" 작제물로 지칭되는 비-바이러스 발현 벡터를 포함하나 이에 제한되지 않는 다른 재조합 바이러스 벡터가 사용될 수 있다. 바람직하게는, 치료 생성물의 발현은 적절한 발현 조절 요소, 예를 들어 (1) CAG 프로모터; (2) CBA 프로모터; (3) CMV 프로모터; (4) PR1.7 프로모터; (5) 로돕신 키나제(GRK1) 광수용체-특이적 인핸서-프로모터 (6) hCARp 프로모터; (7) hRKp; (8) 원추형 광수용체 특이적 인간 어레스틴 3(ARR3) 프로모터; (9) 로돕신 프로모터; 또는 (10) U6 프로모터에 의해 조절되어야 하고, 벡터에 의해 구동되는 치료 생성물의 발현을 향상시키는 다른 발현 조절 요소를 포함할 수 있다(예를 들어, 닭 β-액틴 인트론과 같은 인트론, 마우스 미세 바이러스(MVM) 인트론, 인간 인자 IX 인트론(예를 들어, FIX 절단된 인트론 1), β-글로빈 스플라이스 공여체/면역글로불린 중쇄 향신료 수용체 인트론, 아데노바이러스 스플라이스 공여체/면역글로불린 스플라이스 수용체 인트론, SV40 후기 스플라이스 공여체/스플라이스 수용체(19S/16S) 인트론, 및 하이브리드 아데노바이러스 스플라이스 공여체/IgG 스플라이스 수용체 인트론 및 polyA 신호 예컨대 토끼 β-글로빈 polyA 신호, 인간 성장 호르몬(hGH) polyA 신호, SV40 후기 polyA 신호, 합성 polyA(SPA) 신호, 소 성장 호르몬(bGH) polyA 신호). 예를 들어, Powell and Rivera-Soto, 2015, Discov. Med., 19(102):49-57 참고.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 치료 유효량의 재조합 벡터는 (1) 유리체절제술 없이 망막하 공간 (예를 들어, 맥락막상 공간을 통해 또는 말초 주사를 통해), (2) 맥락막상 공간, (3) 공막의 외부 공간(즉, 공막옆 투여), (4) 유리체절제술을 통해 망막하 공간, 또는 (5) 유리체강으로, 투여 방법에 따라 50-100μl 또는 100-500μl, 바람직하게는 100-300μl, 가장 바람직하게는 250μl의 범위인 부피로 투여된다. 특정 실시형태에서, 재조합 벡터의 치료 유효량은 100μl 이하의 부피, 예를 들어 50-100μl의 부피로 맥락막상으로 투여된다. 특정 실시형태에서, 재조합 벡터의 치료 유효량은 500μl 이하의 부피, 예를 들어 10-20μl, 20-50μl, 50-100μl, 100-200μl, 200-300μl, 300-400μl, 또는 400-500μl의 부피로 (예를 들어, 후부의 공막옆 저장 절차에 의해) 공막의 외부 표면에 투여된다. 특정 실시형태에서, 재조합 벡터의 치료 유효량은 50-100μl 또는 100-500μl, 바람직하게는 100-300μl, 가장 바람직하게는 250μl의 범위인 부피로 말초 주사를 통해 망막하 공간에 투여된다.
특정 실시형태에서, 광운동 안진(OKN)은 환자의 시력을 측정하기 위해 평가된다. 특정 실시형태에서, OKN은 예를 들어 Cetinkaya 등, 2008, Eye, 22:77-81; Hyon 등, 2010, IOVS, 51(2): 752-757, Han 등, 2011, IOVS, 52(10): 7492-7497; Wester 등, 2007, IOVS, 48(10):4542-4548; Palmowski-Wolfe 등, 2019, J. AAPOS, 23(4): e49; Turuwhenua 등, Objective Assessment of Visual Performance Using Optokinetic Nystagmus in Young Children, October 2016, <anzctr.org.au/AnzctrAttachments/371914-OKN%20protocol.pdf>; 및 인터넷 <prnewswire.com/news-releases/objective-acuity-and-aier-eye-hospital-group-announce-a-strategic-cooperation-agreement-300891165.html>으로부터 검색된 Objective Acuity and Aier Eye Hospital Group Announce Strategic Cooperation Agreement, Cision PR Newswire, July 25, 2019에 기술되고 개시된 방법 및/또는 장비를 사용하여 수행될 수 있으며, 이들의 각각은 그 전체가 참고로 포함된다.
이론에 얽매이지 않고, 이 시력 검사는 OKN 비자발적 반사의 원리를 사용하여 환자의 눈이 움직이는 표적을 따를 수 있는지 여부를 객관적으로 평가한다. OKN을 사용하면 검사자와 환자 사이에 구두 의사 소통이 필요하지 않는다. 이와 같이 OKN은 말하기-전 및/또는 비-언어의 환자의 시력을 측정하는 데 사용될 수 있다. 특정 실시형태에서, OKN은 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월, 1세, 1.5세, 2세, 2.5세, 3세, 3.5세, 4세, 4.5세 또는 5세 연령인 환자의 시력을 측정하는 데 사용된다. 특정 실시형태에서, iPad는 환자가 iPad 상에서 움직임을 보고 있을 때 OKN 반사의 검출을 통해 시력을 측정하는 데 사용된다.
이론에 얽매이지 않고, 이 시력 검사는 OKN 비자발적 반사의 원리를 사용하여 환자의 눈이 움직이는 표적을 따를 수 있는지 여부를 객관적으로 평가한다. OKN을 사용하면 검사자와 환자 사이에 구두 의사 소통이 필요하지 않는다. 이와 같이 OKN은 말하기-전 및/또는 비-언어의 환자의 시력을 측정하는 데 사용될 수 있다. 특정 실시형태에서, OKN은 1.5개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월, 1세, 1.5세, 2세, 2.5세, 3세, 3.5세, 4세, 4.5세 또는 5세 연령 미만인 환자의 시력을 측정하는 데 사용된다. 다른 특정 실시형태에서, OKN은 1-2개월, 2-3개월, 3-4개월, 4-5개월, 5-6개월, 6-7개월, 7-8개월, 8-9개월, 9-10개월, 10-11개월, 11개월 내지 1세, 1-1.5세, 1.5-2세, 2-2.5세, 2.5-3세, 3-3.5세, 3.5-4세, 4-4.5세, 또는 4.5-5세인 환자의 시력을 측정하는 데 사용된다. 또 다른 특정 실시형태에서, OKN은 6개월 내지 5세인 환자의 시력을 측정하는 데 사용된다. 특정 실시형태에서, iPad는 환자가 iPad 상에서 움직임을 보고 있을 때 OKN 반사의 검출을 통해 시력을 측정하는 데 사용된다.
특정 실시형태에서, 환자가 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료되기 전에 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN2-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 구체적으로, 베튼-CLN2-연관 시력 상실을 나타내는 환자는 상기에 기술된 해당 연령 및/또는 연령 범위 내에 있다. 특정 실시형태에서, 환자가 트리펩티딜-펩티다제 1을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료된 후 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN2-연관 시력 상실을 나타내는 최대 5세의 환자에서 시력을 평가하였다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 시력이 감소하지 않는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 100%까지 개선되는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 더 악화되지 않는 것으로 결정한다.
특정 실시형태에서, 환자가 TPP1을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료되기 전에 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN2-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 구체적으로, 베튼-CLN2-연관 시력 상실을 나타내는 환자는 상기에 기술된 해당 연령 및/또는 연령 범위 내에 있다. 특정 실시형태에서, 시력은 환자가 트리펩티딜-펩티다제 1을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료 후 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN2-연관 시력 상실을 나타내는 최대 5세의 환자에서 평가된다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 시력이 감소하지 않는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 적어도 100%까지 개선되는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 더 악화되지 않는 것으로 결정한다.
특정 실시형태에서, 환자가 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1(PPT1)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료되기 전에 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN1-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 구체적으로, 베튼-CLN1-연관 시력 상실을 나타내는 최대 5세의 환자는 상기 기재된 해당 연령 및/또는 연령 범위 내에 있다. 특정 실시형태에서, 환자가 PPT1을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료된 후 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN1-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 시력이 감소하지 않는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자의 시력이 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 100%까지 개선되는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 더 악화되지 않는 것으로 결정한다.
특정 실시형태에서, 환자가 PPT1을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료되기 전에 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN1-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 구체적으로, 베튼-CLN1-연관 시력 상실을 나타내는 환자는 상기에 기술된 해당 연령 및/또는 연령 범위 내에 있다. 특정 실시형태에서, 시력은 환자가 PPT1을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료된 후 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN1-연관 시력 상실을 나타내는 최대 5세의 환자에서 평가된다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 시력이 감소하지 않는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 적어도 100%까지 개선되는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 더 악화되지 않는 것으로 결정한다.
특정 실시형태에서, 환자가 바테닌(CLN3)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료되기 전에 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN3-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 구체적으로, 베튼-CLN3-연관 시력 상실을 나타내는 환자는 상기에 기술된 해당 연령 및/또는 연령 범위 내에 있다. 특정 실시형태에서, 시력은 환자가 바테닌(CLN3)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료된 후 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN3-연관 시력 상실을 나타내는 최대 5세의 환자에서 평가된다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 시력이 감소하지 않는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자의 시력이 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 100%까지 개선되는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 더 악화되지 않는 것으로 결정한다.
특정 실시형태에서, 환자가 바테닌(CLN3)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료되기 전에 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN3-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 구체적으로, 베튼-CLN3-연관 시력 상실을 나타내는 환자는 상기에 기술된 해당 연령 및/또는 연령 범위 내에 있다. 특정 실시형태에서, 시력은 환자가 바테닌(CLN3)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료된 후 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN3-연관 시력 상실을 나타내는 최대 5세의 환자에서 평가된다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 시력이 감소하지 않는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 적어도 100%까지 개선되는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 더 악화되지 않는 것으로 결정한다.
특정 실시형태에서, 환자가 CLN6 막관통 ER 단백질(CLN6)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료되기 전에 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN6-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 구체적으로, 베튼-CLN6-연관 시력 상실을 나타내는 최대 5세의 환자는 상기 기재된 해당 연령 및/또는 연령 범위 내에 있다. 특정 실시형태에서, 시력은 환자가 CLN6 막관통 ER 단백질(CLN6)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료된 후 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN6-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 평가된다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 시력이 감소하지 않는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자의 시력이 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 100%까지 개선되는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 더 악화되지 않는 것으로 결정한다.
특정 실시형태에서, 환자가 CLN6 막관통 ER 단백질(CLN6)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료되기 전에 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN6-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 구체적으로, 베튼-CLN6-연관 시력 상실을 나타내는 최대 5세의 환자는 상기 기재된 해당 연령 및/또는 연령 범위 내에 있다. 특정 실시형태에서, 시력은 환자가 CLN6 막관통 ER 단백질(CLN6)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료된 후 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN6-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 평가된다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 시력이 감소하지 않는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 적어도 100%까지 개선되는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 더 악화되지 않는 것으로 결정한다.
특정 실시형태에서, 환자가 주요 촉진자 슈퍼패밀리 도메인 함유 8(MFSD8)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료되기 전에 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN7-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 구체적으로, 베튼-CLN7-연관 시력 상실을 나타내는 최대 5세의 환자는 상기 기재된 해당 연령 및/또는 연령 범위 내에 있다. 특정 실시형태에서, 시력은 환자가 MFSD8을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료된 후 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN7-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 평가된다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 시력이 감소하지 않는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자의 시력이 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 100%까지 개선되는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 더 악화되지 않는 것으로 결정한다.
특정 실시형태에서, 환자가 MFSD8을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료되기 전에 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN7-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 구체적으로, 베튼-CLN7-연관 시력 상실을 나타내는 환자는 상기에 기술된 해당 연령 및/또는 연령 범위 내에 있다. 특정 실시형태에서, 시력은 환자가 MFSD8을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료된 후 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN7-연관 시력 상실을 나타내는 최대 5세의 환자에서 평가된다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 시력이 감소하지 않는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 적어도 100%까지 개선되는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기초한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 더 악화되지 않는 것으로 결정한다.
유리체절제술을 통한 망막하 투여는 국소 마취하에 대상체에서의 유리체절제술 및 망막 내로의 유전자 요법의 망막하 주사를 포함하는 숙련된 망막 외과의에 의해 수행되는 외과적 절차이다(예를 들어, Campochiaro 등, 2017, Hum. Gen Ther 28(1):99-111 참고, 이는 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함됨). 대안적으로, 망막하 투여는 유리체절제술 없이 수행될 수 있다. 특정 실시형태에서, 유리체절제술이 없는 망막하 투여는, 작은 바늘이 망막하 공간 안으로 주입되는 후방 극으로 맥락막상 공간을 통해 삽입되고 터널링될 수 있는 카테터를 포함하는 망막하 약물 전달 장치와 같은, 망막하 공간 안으로 약물을 주입하는 맥락막상 카테터를 사용하여 맥락막상 공간을 통해 수행된다(예를 들어, Baldassarre 등, 2017, Subretinal Delivery of Cells via the Suprachoroidal Space: Janssen Trial. In: Schwartz 등 (eds) Cellular Therapies for Retinal Disease, Springer, Cham; 국제 특허 출원 공개 번호 WO 2016/040635 A1 참고; 이들 각각은 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함됨). 또 다른 특정 실시형태에서, 유리체절제술 없이 망막하 투여는 말초 주사를 통해 수행된다. 다시 말해서, 재조합 벡터는 유리체절제술을 수행하지 않고 망막(즉, 눈 뒤쪽에 위치한 시신경 원반, 중심와 및 황반 주변) 안으로 말초 주사에 의해 망막하 공간으로 전달될 수 있다. 이것은 유리체 주입으로 달성할 수 있다. 맥락막상 투여 절차는 눈의 맥락막상 공간으로 약물의 투여를 포함하고, 통상적으로 미세바늘이 있는 미세주사기와 같은 맥락막상 약물 전달 장치를 사용하여 수행된다(예를 들어, Hariprasad, 2016, Retinal Physician 13: 20-23; Goldstein, 2014, Retina Today 9(5): 82-87 참고, 이들 각각은 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함됨).
본 명세서에 기술된 본 발명에 따른 맥락막상 공간에 재조합 벡터를 침착시키기 위해 사용될 수 있는 맥락막상 약물 전달 장치는 Clearside® Biomedical, Inc.에 의해 제조된 맥락막상 약물 전달 장치(예를 들어, Hariprasad, 2016, Retinal Physician 13: 20-23 참고) 및 MedOne 맥락막상 카테터를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 본 명세서에 기재된 발명에 따른 맥락막상 공간을 통해 망막하 공간에 재조합 벡터를 침착시키기 위해 사용될 수 있는 망막하 약물 전달 장치는 Janssen Pharmaceuticals, Inc.에 의해 제조된 망막하 약물 전달 장치를 포함하지만 이에 제한되지 않는다(예를 들어, 국제 특허 출원 공개 번호 WO 2016/040635 A1 참고) 본 명세서에 기재된 발명에 따른 말초 주사 접근법을 통해 망막하 공간에 재조합 벡터를 침착시키기 위해 사용될 수 있는 망막하 약물 전달 장치는 눈의 위쪽 또는 아래쪽 측면(예를 들어, 2시 또는 10시 위치)을 통해 공막 안으로 삽입될 수 있고 유리체를 완전히 통과하여 반대쪽 상의 망막에 주사할 수 있는 날카로운 바늘, 및 망막하 캐뉼러가 눈 안으로 삽입되고 유리체를 통해 원하는 주사 영역으로 삽입될 수 있도록 공막 안으로 삽입될 수 있는 투관침을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 특정 실시형태에서, 공막의 외부 표면에 대한 투여는 그 선단이 공막 표면에 직접 인접하여 삽입되고 유지될 수 있는 캐뉼러를 포함하는 공막옆 약물 전달 장치에 의해 수행된다.
맥락막상, 망막하, 공막옆, 유리체내, 결막하 및/또는 망막내 투여는 망막, 유리체액 및/또는 방수로 가용성 치료 생성물의 전달을 초래해야 한다. 망막 세포, 예를 들어 간상체, 원추체, 망막 색소 상피, 수평, 양극성, 무축삭, 신경절 및/또는 뮐러 세포에 의한 치료 생성물의 발현은 망막, 유리체액 및/또는 방수에서 치료 생성물의 전달 및 유지를 초래한다. 특정 실시형태에서, 치료 생성물이 지속적으로 생산되기 때문에 낮은 농도의 유지가 효과적일 수 있다. 치료 생성물의 농도는 치료된 눈의 전방으로부터의 유리체액 및/또는 방수의 환자 샘플에서 측정될 수 있다. 대안적으로, 유리체액 농도는 치료 생성물의 환자의 혈청 농도를 측정하여 추정 및/또는 모니터링될 수 있다 - 치료 생성물에 대한 전신 노출 대 유리체 노출의 비율은 약 1:90,000이다. (예를 들어, Xu L, 등, 2013, Invest. Opthal. Vis. Sci. 54: 1616-1624, p. 1621 및 표 5와, p. 1623에 보고된 라니비주맙의 유리체액 및 혈청 농도를 참고하며, 이는 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함됨).
맥락막상, 망막하, 공막옆, 유리체내, 결막하 및/또는 망막내 투여에 적합한 약학적 조성물은 생리학적으로 적합한 수성 완충액, 계면활성제 및 임의의 부형제를 포함하는 제형 완충액에 재조합 벡터의 현탁액을 포함한다.
발명은 시간이 지남에 따라 소산되어 최고 및 최저 수준을 초래하는 치료 생성물의 고용량 볼루스의 반복된 안구 주사를 포함하는 표준 케어 치료에 비해 여러 이점을 갖는다. 치료 생성물을 반복적으로 주사하는 것과는 대조적으로 치료 생성물의 지속적인 발현은 작용의 부위에 더 일관된 수준의 항체가 존재하도록 하고, 더 적은 주사가 이루어질 필요가 있어 의사 방문 횟수가 줄어들기 때문에 환자에게 덜 위험하고 더 편리한다. 일관된 단백질 생산은 망막의 부종 반동이 발생할 가능성이 적기 때문에 더 나은 임상 결과로 이어질 수 있다. 더욱이, 특정 실시형태에서, 재조합 벡터로부터 발현된 치료 생성물은 번역 동안 및 번역 후에 존재하는 상이한 미세환경 때문에 직접 주입되는 것과 상이한 방식으로 번역-후 변형된다. 특정 이론에 얽매이지 않고, 이는 다른 확산, 생리활성, 분포, 친화성, 약동학 및 면역원성 특성을 갖는 치료 생성물을 생성하므로, 작용 부위에 전달되는 치료 생성물은 직접 주사된 치료 생성물와 비교하여 "바이오베터"가 된다.
부가하여, 치료 생성물이 항체인 경우, 생체내 재조합 벡터로부터 발현된 항체는 단백질 응집 및 단백질 산화와 같은 재조합 기술에 의해 생성된 항체와 연관된 분해 생성물을 함유할 가능성이 없다. 응집은 높은 단백질 농도, 제조 장비 및 용기와의 표면 상호작용, 및 특정 완충 시스템을 사용한 정제로 인한 단백질 생산 및 저장과 연관된 문제이다. 응집을 촉진하는 이들 조건은 유전자 요법에서 항체 발현에 존재하지 않는다. 메티오닌, 트립토판 및 히스티딘 산화와 같은 산화는 또한 단백질 생산 및 저장과 연관이 있고 스트레스를 받은 세포 배양 조건, 금속 및 공기 접촉, 완충액 및 부형제에서 불순물에 의해 야기된다. 생체내 재조합 벡터로부터 발현된 단백질은 또한 스트레스를 받은 조건에서 산화될 수 있다. 그러나, 인간과 다른 많은 유기체는 산화 스트레스를 감소시킬 뿐만 아니라 때때로 산화를 복구 및/또는 역전시키는 항산화 방어 시스템을 갖추고 있다. 따라서, 생체내에서 생성된 단백질은 산화된 형태가 될 가능성이 없다. 응집과 산화 둘 모두는 효능, 약동학(제거) 및 면역원성에 영향을 미칠 수 있다.
소분자 약물과 달리, 생물학적 제제는 일반적으로 상이한 효능, 약동학 및 안전성 프로필을 갖는 상이한 변형 또는 형태를 갖는 많은 변이체의 혼합물을 포함한다. 눈의 세포에서 발현 시 번역-후 변형된 치료 생성물의 경우, 유전자 요법 또는 단백질 요법 접근방식에서 생산된 모든 분자가 번역-후 완전히 변형되어야 하는 것은 아니다. 오히려, 생산되는 그러한 치료 생성물의 모집단은 효능을 입증하기 위해 충분한 번역-후 변형(예를 들어, 모집단의 약 1% 내지 약 10%, 모집단의 약 1% 내지 약 20%, 모집단의 약 1% 내지 약 50%, 또는 모집단의 약 10% 내지 약 50%)을 가져야 한다. 본 명세서에서 제공되는 유전자 요법 치료의 목표는 눈의 병리의 진행을 늦추거나 저지하고 최소한의 개입/침습적 절차로 시력 상실을 늦추거나 예방하는 것이다. 효능은 BCVA(최상-교정 시력), 안압, 세극등 생체현미경, 간접 검안경, SD-OCT(SD-광간섭 단층촬영), 망막전위도(ERG)를 측정함에 의해 모니터링될 수 있다. 시력 상실, 감염, 염증 및 망막 박리를 포함한 기타 안전 문제의 징후도 모니터링될 수 있다. 특정 실시형태에서, 망막 두께는 본 명세서에 제공된 치료의 효능을 결정하기 위해 모니터링될 수 있다. 임의의 특정 이론에 구속되지 않고, 특정 실시형태에서, 망막 두께가 임상 판독으로서 사용될 수 있으며, 여기서 망막 두께의 감소가 크거나 망막이 두꺼워지기 전의 기간이 길수록 치료가 더 효과적이다. 망막 두께는 예를 들어 SD-OCT에 의해 결정될 수 있다. SD-OCT는 관심있는 대상체에서 반사되는 후방산란광의 에코 시간 지연과 크기를 결정하기 위해 저-간섭 간섭계를 사용하는 3-차원 이미징 기술이다. OCT는 3 내지 15μm 축 해상도로 조직 샘플(예를 들어, 망막)의 층을 스캔하는 데 사용할 수 있고 SD-OCT는 이전 형태의 기술보다 축 해상도와 스캔 속도를 향상시킨다(Schuman, 2008, Trans. Am. Opthamol. Soc. 106:426-458). 망막 기능은 예를 들어 ERG에 의해 결정될 수 있다. ERG는 인간에 사용하도록 FDA의 의해 승인된 망막 기능의 비-침습적 전기생리학적 검사로, 그것은 눈의 광 민감성 세포(간상체와 원추체)와 이들의 연결 신경절 세포, 특히 섬광 자극에 대한 그 반응을 조사한다.
4.1 예시적 실시형태
4.1.1 세트 1
1. 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 유리체절제술 없이 망막하 투여의 방법으로서, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하지 않는, 방법.
2. 단락 1에 있어서, 상기 투여하는 단계는 상기 인간 대상체의 눈의 맥락막상 공간을 통해 재조합 바이러스 벡터 치료 생성물을 상기 인간 대상체의 눈에서 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 방법.
3. 단락 2에 있어서, 상기 투여하는 단계는 맥락막상 공간을 통해 후방 극을 향해 삽입되고 터널링될 수 있는 카테터를 포함하는 망막하 약물 전달 장치의 사용에 의한 것이며, 여기서 작은 바늘이 망막하 공간 안으로 주입되는, 방법.
4. 단락 3에 있어서, 상기 투여하는 단계는 맥락막상 공간을 통해 망막하 약물 전달 장치의 카테터를 삽입하고 터널링하는 것을 포함하는, 방법.
5. 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 맥락막상 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 맥락막상 투여의 방법.
6. 단락 5에 있어서, 상기 투여하는 단계는 맥락막상 약물 전달 장치를 사용하여 맥락막상 공간 안으로 재조합 바이러스 벡터를 주사하는 것인, 방법.
7. 단락 5 또는 6에 있어서, 맥락막상 약물 전달 장치는 미세주사기인, 방법.
8. 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 공막의 외부 표면에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위해 공막의 외부 공간에 투여의 방법.
9. 단락 8에 있어서, 상기 투여하는 단계는 그 선단이 공막 표면에 직접 인접하여 삽입되고 유지될 수 있는 캐뉼러를 포함하는 공막옆 약물 전달 장치의 사용에 의한 것인, 방법.
10. 단락 9에 있어서, 상기 투여하는 단계는 캐뉼러의 선단을 공막 표면에 직접 인접하게 삽입하고 유지하는 것을 포함하는, 방법.
11. 단락 1 내지 10 중 어느 한 단락에 있어서, 치료 생성물은 항-인간 혈관 내피 성장 인자(hVEGF) 항체가 아닌, 방법.
12. 단락 1 내지 11 중 어느 한 단락에 있어서, 눈의 병리는 신생혈관 연령-관련 황반 변성(nAMD)과 연관되지 않는, 방법.
13. 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 유리체절제술을 동반한 망막하 투여의 방법으로서, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 대해 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하고, 여기서 치료 생성물은 항-인간 혈관 내피 성장 인자(hVEGF) 항체가 아닌, 방법.
14. 단락 13에 있어서, 유리체절제술이 부분 유리체절제술인, 방법.
15. 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈의 뒤쪽에 위치한 시신경 원반, 중심와 및 황반 주변의 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 망막하 투여의 방법으로서, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 대한 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하지 않는, 방법.
16. 단락 15에 있어서, 상기 투여하는 단계는 유리체내 주사에 의한 것인, 방법.
17. 단락 16에 있어서, 유리체를 통한 주사는 눈의 상부 또는 하부를 통해 공막 내로 날카로운 바늘을 삽입하고 유리체를 통해 날카로운 바늘을 끝까지 통과시켜 재조합 바이러스 벡터를 반대쪽의 망막하 공간에 주사하는 것을 포함하는, 방법.
18. 단락 16에 있어서, 유리체를 통한 주사는 투관침을 공막 안으로 삽입하고 캐뉼러를 투관침을 통해 유리체를 통해 삽입하여 반대쪽의 망막하 공간에 재조합 바이러스 벡터를 주사하는 것을 포함하는, 방법.
19. 단락 15 내지 18 중 어느 한 단락에 있어서, 치료 생성물은 항-hVEGF 항체인, 방법.
20. 단락 19에 있어서, 항-hVEGF 항체는 항-hVEGF 항원-결합 단편인, 방법.
21. 단락 20에 있어서, 항-hVEGF 항원 결합 단편은 Fab, F(ab')2, 또는 단일 사슬 가변 단편(scFv)인, 방법.
22. 단락 19 내지 21 중 어느 한 단락에 있어서, 항-hVEGF 항체는 서열번호: 2 또는 서열번호: 4의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열번호: 1 또는 서열번호: 3의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함하는, 방법.
23. 단락 19 내지 21 중 어느 한 단락에 있어서, 항-hVEGF 항체는 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3 및 서열번호: 17-19 또는 서열번호: 20, 18 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하는, 방법.
24. 단락 19 내지 23 중 어느 한 단락에 있어서, 눈의 병리는 nAMD, 건성 노화-관련 황반 변성(건성 AMD), 망막 정맥 폐쇄(RVO), 당뇨병성 황반 부종(DME), 또는 당뇨병성 망막병증(DR)과 연관되는, 방법.
25. 단락 19 내지 23 중 어느 한 단락에 있어서, 눈의 병리는 nAMD와 연관되는, 방법.
26. 단락 1 내지 11 및 13 내지 18 중 어느 한 단락에 있어서,
(1) 눈의 병리는 베튼-CLN1과 연관되고 치료 생성물은 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1(PPT1)이고;
(2) 눈의 병리는 베튼-CLN2와 연관되고 치료 생성물은 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1)이고;
(3) 눈의 병리는 베튼-CLN3과 연관되고 치료 생성물은 바테닌(CLN3)이고;
(4) 눈의 병리는 베튼-CLN6과 연관되고 치료 생성물은 CLN6 막관통 ER 단백질(CLN6)이고;
(5) 눈의 병리는 베튼-CLN7과 연관되고 치료 생성물은 주요 촉진자 슈퍼패밀리 도메인 함유 8(MFSD8)이고;
(6) 눈의 병리는 어셔의-유형 1과 연관되고 치료 생성물은 미오신 VIIA(MYO7A)이고;
(7) 눈의 병리는 어셔의-유형 1과 연관되고 치료 생성물은 카드헤린 관련 23(CDH23)이고;
(8) 눈의 병리는 어셔의-유형 2와 연관되고 치료 생성물은 프로토카드헤린 관련 15(PCDH15)이고;
(9) 눈의 병리는 어셔의-유형 2와 연관되고 치료 생성물은 어세린(USH2A)이고;
(10) 눈의 병리는 어셔의-유형 3과 연관되고 치료 생성물은 클라린 1(CLRN1)이고;
(11) 눈의 병리는 스타가르트스와 연관되고 치료 생성물은 ATP 결합 카셋트 서브패밀리 A 구성원 4(ABCA4)이고;
(12) 눈의 병리는 스타가르트스와 연관되고 치료 생성물은 ELOVL 지방산 연장효소 4(ELOVL4)이고;
(13) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-인터류킨 6(IL6) 모노클로날 항체이고;
(14) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-TNF-알파(TNF) 모노클로날 항체이고;
(15) 눈의 병리는 당뇨병성 황반 부종(DME)과 연관되고 치료 생성물은 항-IL6 모노클로날 항체이고;
(16) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고;
(17) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
(18) 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
(19) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-1(LCA 1)과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 2D, 레티날(GUCY2D)이고;
(20) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-2(LCA 2)와 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)이고;
(21) 눈의 병리는 LCA 3과 연관되고 치료 생성물은 정자형성 연관 7(SPATA7)이고;
(22) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-4(LCA 4)와 연관되고 치료 생성물은 아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질 유사 1(AIPL1)이고;
(23) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-5(LCA 5)와 연관되고 치료 생성물은 레베르실린(LCA5)이고;
(24) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-6(LCA 6)과 연관되고 치료 생성물은 RPGR 상호작용 단백질 1(RPGRIP1)이고;
(25) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-7(LCA 7)과 연관되고 치료 생성물은 콘-로드 호메오박스(CRX)이고;
(26) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-8(LCA 8)과 연관되고 치료 생성물은 Crumbs 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1)이고;
(27) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-9(LCA 9)와 연관되고 치료 생성물은 니코틴아미드 뉴클레오티드 아데닐릴트랜스퍼라제 1(NMNAT1)이고;
(28) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-10(LCA 10)과 연관되고 치료 생성물은 중심체 단백질 290(CEP290)이고;
(29) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-11(LCA 11)과 연관되고 치료 생성물은 이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1(IMPDH1)이고;
(30) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-12(LCA 12)와 연관되고 치료 생성물은 망막 변성 3, GUCY2D 조절인자(RD3)이고;
(31) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-13(LCA 13)과 연관되고 치료 생성물은 레티놀 탈수소효소 12(RDH12)이고;
(32) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-14(LCA 14)와 연관되고 치료 생성물은 레시틴 레티놀 아실트랜스퍼라제(LRAT)이고;
(33) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-15(LCA 15)와 연관되고 치료 생성물은 터비 유사 단백질 1(TULP1)이고;
(34) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-16(LCA 16)과 연관되고 치료 생성물은 칼륨 전압-개폐 채널 서브패밀리 J 구성원 13(KCNJ13)이고;
(35) 눈의 병리는 레버의 유전성 시신경병증(LHON)과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 1(MT-ND1)이고;
(36) 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 4(MT-ND4)이고;
(37) 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 6(MT-ND6)이고;
(38) 눈의 병리는 시신경척수염(NMO)과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고;
(39) 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 항-IL6 모노클로날 항체이고;
(40) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고;
(41) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 안지오텐신 I 전환 효소(ACE)이고;
(42) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 인터루킨 10(IL10)이고;
(43) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-TNF 모노클로날 항체이고;
(44) 눈의 병리는 맥락막혈증과 연관되고 치료 생성물은 Rab 호위 단백질 1(CHM)이고;
(45) 눈의 병리는 X-연계 망막분열증(XLRS)과 연관되고 치료 생성물은 레티노스키신(RS1)이고;
(46) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 1과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 1(BBS1)이고;
(47) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 2와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 2(BBS2)이고;
(48) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 3과 연관되고 치료 생성물은 ADP 리보실화 인자 유사 GTPase 6(ARL6)이고;
(49) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 4와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 4(BBS4)이고;
(50) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 5와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 5(BBS5)이고;
(51) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 6과 연관되고 치료 생성물은 맥쿠식-카우프만 증후군(MKKS)이고;
(52) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 7과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 7(BBS7)이고;
(53) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 8과 연관되고 치료 생성물은 테트라트리코펩티드 반복 도메인 8(TTC8)이고;
(54) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 9와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 9(BBS9)이고;
(55) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 10과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 10(BBS10)이고;
(56) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 11과 연관되고 치료 생성물은 트라이파르타이트 모티프 함유 32(TRIM32)이고;
(57) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 12와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 12(BBS12)이고;
(58) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 13과 연관되고 치료 생성물은 MKS 전이 영역 복합체 서브유닛 1(MKS1)이고;
(59) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 14와 연관되고 치료 생성물은 중심체 단백질 290(CEP290)이고;
(60) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 15와 연관되고 치료 생성물은 WD 반복 함유 평면 세포 극성 효과기(WDPCP)이고;
(61) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 16과 연관되고 치료 생성물은 혈청학적으로 정의된 결장암 항원 8(SDCCAG8)이고;
(62) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 17과 연관되고 치료 생성물은 류신 지퍼 전사 인자 유사 1(LZTFL1)이고;
(63) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 18과 연관되고 치료 생성물은 BBSome 상호작용 단백질 1(BBIP1)이고;
(64) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 19와 연관되고 치료 생성물은 편모내 이송 27(IFT27)이고;
(65) 눈의 병리는 원추 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A(GUCA1A)이고;
(66) 눈의 병리는 시신경 위축과 연관되고 치료 생성물은 OPA1 미토콘드리아 디나민 유사 GTPase(OPA1)이고;
(67) 눈의 병리는 색소성 망막염 1과 연관되고 치료 생성물은 RP1 악소네말 미소관 연계(RP1)이고;
(68) 눈의 병리는 색소성 망막염 2와 연관되고 치료 생성물은 ARL3 GTPase의 RP2 활성화제(RP2)이고;
(69) 눈의 병리는 색소성 망막염 7과 연관되고 치료 생성물은 페리페린 2(PRPH2)이고;
(70) 눈의 병리는 색소성 망막염 11과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 31(PRPF31)이고;
(71) 눈의 병리는 색소성 망막염 12와 연관되고 치료 생성물은 Crumbs 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1)이고;
(72) 눈의 병리는 색소성 망막염 13과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 8(PRPF8)이고;
(73) 눈의 병리는 색소성 망막염 25와 연관되고 치료 생성물은 EYS(Eyes Shut Homolog)이고;
(74) 눈의 병리는 색소성 망막염 28과 연관되고 치료 생성물은 FAM161 중심체 단백질 A(FAM161A)이고;
(75) 눈의 병리는 색소성 망막염 37과 연관되고 치료 생성물은 핵 수용체 서브패밀리 2 그룹 E 구성원 3(NR2E3)이고;
(76) 눈의 병리는 색소성 망막염 38과 연관되고 치료 생성물은 MER 원종양유전자, 티로신 키나제(MERTK)이고;
(77) 눈의 병리는 색소성 망막염 40과 연관되고 치료 생성물은 포스포디에스테라제 6B(PDE6B)이고;
(78) 눈의 병리는 색소성 망막염 41과 연관되고 치료 생성물은 프로미닌 1(PROM1)이고;
(79) 눈의 병리는 색소성 망막염 43과 연관되고 치료 생성물은 포스포디에스테라제 6A(PDE6A)이고;
(80) 눈의 병리는 색소성 망막염 56과 연관되고 치료 생성물은 광수용체간 매트릭스 프로테오글리칸 2(IMPG2)이고;
(81) 눈의 병리는 색소성 페티니티스 62와 연관되고 치료 생성물은 남성 생식 세포 연관 키나제(MAK)이고;
(82) 눈의 병리는 색소성 망막염 80과 연관되고 치료 생성물은 편모내 이송 140(IFT140)이고;
(83) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고;
(84) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-막 공격 복합체(MAC) 모노클로날 항체이고;
(85) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 HtrA 세린 펩티다제 1(HTRA1)이고;
(86) 눈의 병리는 베스트병과 연관되고 치료 생성물은 베스트로핀 1(BEST1)이고;
(87) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 보체 인자 B 안티센스 올리고뉴클레오티드이고;
(88) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-베타-아밀로이드 모노클로날 항체이고;
(89) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 CD59 당단백질(CD59)이고;
(90) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 채널로돕신-1(ChR1)이고;
(91) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 클라미도모나스 라인하르드티에서 발견된 광-민감성 단백질인 채널로돕신-2(ChR2)이고;
(92) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-보체 인자 C5a 압타머이고;
(93) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-보체 인자 D 모노클로날 항체이고;
(94) 눈의 병리는 연령-관련 망막 신경절 세포(RGC) 변성과 연관되고 치료 생성물은 DnaJ 열 충격 단백질 패밀리(Hsp40) 구성원 C3(DNAJC3)이고;
(95) 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각(BCM)과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고;
(96) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 베타-2 아드레날린 수용체 siRNA이고;
(97) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 카스파제-2(CASP2)이고;
(98) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 인슐린 수용체 기질 1(IRS1)이고;
(99) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 HIF-1 반응성 단백질 RTP801(RTP801)이고;
(100) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 변형 성장 인자 베타 2(TGFB2)이고;
(101) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 뇌 유래 신경영양 인자(BDNF)이고;
(102) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 모양체 신경영양 인자(CNTF)이고;
(103) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 프로스타글란딘-엔도퍼옥사이드 신타제 2(PTGS2)이고;
(104) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 프로스타글란딘 F 수용체(PTGFR)이고;
(105) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 히알루로니다제이고;
(106) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 색소 상피-유래 인자(PEDF)이고;
(107) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 혈관 내피 성장 인자(VEGF)이고;
(108) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 태반 성장 인자(PGF)이고;
(109) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 미오실린(MYOC)이고;
(110) 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고;
(111) 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 C-C 모티프 케모카인 수용체 5(CCR5) siRNA이고;
(112) 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 항-CD19 모노클로날 항체이고;
(113) 눈의 병리는 로돕신 돌연변이와 연관된 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 채널로돕신-1(ChR1)이고;
(114) 눈의 병리는 로돕신 돌연변이와 연관된 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 채널로돕신-2(ChR2)이고;
(115) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 모양체 신경영양 인자(CNTF)이고;
(116) 눈의 병리는 상염색체 열성 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 Crums 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1)이고;
(117) 눈의 병리는 상염색체 열성 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 Crums 세포 극성 복합체 성분 2(CRB2)이고;
(118) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 히스톤 데아세틸라제 4(HDAC4)이고;
(119) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 로돕신(RHO)이고;
(120) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 신경 성장 인자(NGF)이고;
(121) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 핵인자, 적혈구 2 유사 2(NRF2)이고;
(122) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 색소 상피-유래 인자(PEDF)이고;
(123) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 글루타티온 S-트랜스퍼라제 PI 1(GSTP1)이고;
(124) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 간상체 유래 원추 생존 인자(RDCVF)이고;
(125) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 로돕신(RHO)이고;
(126) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 레틴알데히드 결합 단백질 1(RLBP1)이고;
(127) 눈의 병리는 스타가르트병과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 압타머이고;
(128) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 이중 호메오박스 4(DUX4)이고;
(129) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 NLR 패밀리 피린 도메인 함유 3(NLRP3)이고;
(130) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 비장 연관 티로신 키나제(SYK)이고;
(131) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 부신피질 자극 호르몬(ACTH)이고;
(132) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 카스파제 1(CASP1)이고;
(133) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-CD59 모노클로날 항체이고;
(134) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 압타머이고;
(135) 눈의 병리는 각막 신생혈관화와 연관되고 치료 생성물은 인슐린 수용체 기질 1(IRS1)이고;
(136) 눈의 병리는 각막 신생혈관화와 연관되고 치료 생성물은 NOTCH 조절된 안키린 반복 단백질(NRARP)이고;
(137) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 NOTCH 조절 안키린 반복 단백질(NRARP)이고;
(138) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 알파-2-항플라스민(A2AP)이고;
(139) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 플라스미노겐(PLG)이고;
(140) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 성장 호르몬이고;
(141) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 인슐린 유사 성장 인자 1(IGF1)이고;
(142) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되며 치료 생성물은 인터루킨 1 베타(IL1B)이고;
(143) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 안지오텐신 I 전환 효소 2(ACE2)이고;
(144) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 IRS1이고;
(145) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 항-인테그린 올리고펩티드이고;
(146) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 항-태반 성장 인자(PGF) 모노클로날 항체이고;
(147) 눈의 병리는 그레이브스 안과질환과 연관되고 치료 생성물은 항-CD40 모노클로날 항체이고;
(148) 눈의 병리는 그레이브스 안과질환과 연관되고 치료 생성물은 항-인슐린-유사 성장 인자 1 수용체(IGF1R) 모노클로날 항체이고;
(149) 눈의 병리는 그레이브스 안과질환과 연관되고 치료 생성물은 항-인슐린-유사 성장 인자 2 수용체(IGF2R) 모노클로날 항체이고;
(150) 눈의 병리는 DME와 연관되고 치료 생성물은 항-인테그린 올리고펩티드이고;
(151) 눈의 병리는 DME와 연관되고 치료 생성물은 항-태반 성장 인자(PGF) 모노클로날 항체이고;
(152) 눈의 병리는 DME와 연관되고 치료 생성물은 RTP801 siRNA이고;
(153) 눈의 병리는 다발성 경화증(MS)-연관 시력 상실과 연관되고 치료 생성물은 ND1이고;
(154) 눈의 병리는 근시와 연관되고 치료 생성물은 매트릭스 메탈로프로테이나제 2(MMP2) RNAi이고;
(155) 눈의 병리는 X-연계 열성 안구 백색증과 연관되고 치료 생성물은 G-단백질 결합 수용체 143(GPR143)이고;
(156) 눈의 병리는 안과 피부 백색증 1형과 연관되고 치료 생성물은 티로시나제(TYR)이고;
(157) 눈의 병리는 시신경염과 연관되고 치료 생성물은 카스파제 2(CASP2)이고;
(158) 눈의 병리는 시신경염과 연관되고 치료 생성물은 항-류신 풍부 반복 및 Ig 도메인 함유 단백질 1(LINGO1) 모노클로날 항체이고; 또는
(159) 눈의 병리는 폴립형 맥락막 혈관병증과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 압타머인, 방법.
27. 단락 1-11 및 15-18 중 어느 한 단락에 있어서,
(1) 눈의 병리는 X-연계 색소성 망막염(XLRP)과 연관되고 치료 생성물은 색소성 망막염 GTPase 조절자(RPGR)이고;
(2) 눈의 병리는 색맹(ACHM)과 연관되고 치료 생성물은 순환 뉴클레오티드 게이트 채널 베타 3(CNGB3)이고;
(3) 눈의 병리는 색맹과 연관되고 치료 생성물은 순환 뉴클레오티드 개폐 채널 알파 3(CNGA3)이고; 또는
(4) 눈의 병리는 이중대립유전자 RPE65 돌연변이-연관 망막 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)인, 방법.
28. 단락 1-11 및 13-18 중 어느 한 단락에 있어서,
(1) 눈의 병리는 베튼-CLN1과 연관되고 치료 생성물은 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1(PPT1)이고;
(2) 눈의 병리는 베튼-CLN2와 연관되고 치료 생성물은 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1)이고;
(3) 눈의 병리는 베튼-CLN3과 연관되고 치료 생성물은 바테닌(CLN3)이고;
(4) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-인터류킨 6(IL6) 모노클로날 항체이고;
(5) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-TNF-알파(TNF) 모노클로날 항체이고;
(6) 눈의 병리는 당뇨병성 황반 부종(DME)과 연관되고 치료 생성물은 항-IL6 모노클로날 항체이고;
(7) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고;
(8) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
(9) 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
(10) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-1(LCA 1)과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 2D, 레티날(GUCY2D)이고;
(11) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-2(LCA 2)와 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)이고;
(12) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-7(LCA 7)과 연관되고 치료 생성물은 콘-로드 호메오박스(CRX)이고;
(13) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-11(LCA 11)과 연관되고 치료 생성물은 이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1(IMPDH1)이고;
(14) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-12(LCA 12)와 연관되고 치료 생성물은 망막 변성 3, GUCY2D 조절인자(RD3)이고;
(15) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-13(LCA 13)과 연관되고 치료 생성물은 레티놀 탈수소효소 12(RDH12)이고;
(16) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-15(LCA 15)와 연관되고 치료 생성물은 터비 유사 단백질 1(TULP1)이고;
(17) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-16(LCA 16)과 연관되고 치료 생성물은 칼륨 전압-개폐 채널 서브패밀리 J 구성원 13(KCNJ13)이고;
(18) 눈의 병리는 레버의 유전성 시신경병증(LHON)과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 1(MT-ND1)이고;
(19) 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 4(MT-ND4)이고;
(20) 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 6(MT-ND6)이고;
(21) 눈의 병리는 시신경척수염(NMO)과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고;
(22) 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 항-IL6 모노클로날 항체이고;
(23) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고;
(24) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 안지오텐신 I 전환 효소(ACE)이고;
(25) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 인터루킨 10(IL10)이고;
(26) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-TNF 모노클로날 항체이고;
(27) 눈의 병리는 X-연계 망막분열증(XLRS)과 연관되고 치료 생성물은 레티노스키신(RS1)이고;
(28) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 1과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 1(BBS1)이고;
(29) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 3과 연관되고 치료 생성물은 ADP 리보실화 인자 유사 GTPase 6(ARL6)이고;
(30) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 5와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 5(BBS5)이고;
(31) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 6과 연관되고 치료 생성물은 맥쿠식-카우프만 증후군(MKKS)이고;
(32) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 10과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 10(BBS10)이고;
(33) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 11과 연관되고 치료 생성물은 트라이파르타이트 모티프 함유 32(TRIM32)이고;
(34) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 13과 연관되고 치료 생성물은 MKS 전이 영역 복합체 서브유닛 1(MKS1)이고;
(35) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 18과 연관되고 치료 생성물은 BBSome 상호작용 단백질 1(BBIP1)이고;
(36) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 19와 연관되고 치료 생성물은 편모내 이송 27(IFT27)이고;
(37) 눈의 병리는 원추 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A(GUCA1A)이고;
(38) 눈의 병리는 색소성 망막염 13과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 8(PRPF8)이고;
(39) 눈의 병리는 색소성 망막염 37과 연관되고 치료 생성물은 핵 수용체 서브패밀리 2 그룹 E 구성원 3(NR2E3)이고; 또는
(40) 눈의 병리는 베스트병과 연관되고 치료 생성물은 베스트로핀 1(BEST1)인, 방법.
29. 단락 1-11 및 15-18 중 어느 한 단락에 있어서,
(1) 눈의 병리는 이중대립유전자 RPE65 돌연변이-연관 망막 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)인, 방법.
30. 단락 1-11 및 13-18 중 어느 한 단락에 있어서,
(1) 눈의 병리는 베튼-CLN2와 연관되고 치료 생성물은 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1)이고;
(2) 눈의 병리는 어셔의-유형 1과 연관되고 치료 생성물은 미오신 VIIA(MYO7A)이고;
(3) 눈의 병리는 어셔의-유형 1과 연관되고 치료 생성물은 카드헤린 관련 23(CDH23)이고;
(4) 눈의 병리는 어셔의-유형 2와 연관되고 치료 생성물은 프로토카드헤린 관련 15(PCDH15)이고;
(5) 눈의 병리는 어셔의-유형 2와 연관되고 치료 생성물은 어세린(USH2A)이고;
(6) 눈의 병리는 어셔의-유형 3과 연관되고 치료 생성물은 클라린 1(CLRN1)이고;
(7) 눈의 병리는 스타가르트스와 연관되고 치료 생성물은 ATP 결합 카셋트 서브패밀리 A 구성원 4(ABCA4)이고;
(8) 눈의 병리는 스타가르트스와 연관되고 치료 생성물은 ELOVL 지방산 연장효소 4(ELOVL4)이고;
(9) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고;
(10) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
(11) 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
(12) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-1(LCA 1)과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 2D, 레티날(GUCY2D)이고;
(13) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-2(LCA 2)와 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)이고;
(14) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-4(LCA 4)와 연관되고 치료 생성물은 아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질 유사 1(AIPL1)이고;
(15) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-7(LCA 7)과 연관되고 치료 생성물은 콘-로드 호메오박스(CRX)이고;
(16) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-8(LCA 8)과 연관되고 치료 생성물은 Crumbs 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1)이고;
(17) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-9(LCA 9)와 연관되고 치료 생성물은 니코틴아미드 뉴클레오티드 아데닐릴트랜스퍼라제 1(NMNAT1)이고;
(18) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-10(LCA 10)과 연관되고 치료 생성물은 중심체 단백질 290(CEP290)이고;
(19) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-11(LCA 11)과 연관되고 치료 생성물은 이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1(IMPDH1)이고;
(20) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-15(LCA 15)와 연관되고 치료 생성물은 터비 유사 단백질 1(TULP1)이고;
(21) 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 4(MT-ND4)이고;
(22) 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 6(MT-ND6)이고;
(23) 눈의 병리는 맥락막혈증과 연관되고 치료 생성물은 Rab 호위 단백질 1(CHM)이고;
(24) 눈의 병리는 X-연계 망막분열증(XLRS)과 연관되고 치료 생성물은 레티노스키신(RS1)이고;
(25) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 1과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 1(BBS1)이고;
(26) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 6과 연관되고 치료 생성물은 맥쿠식-카우프만 증후군(MKKS)이고;
(27) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 10과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 10(BBS10)이고;
(28) 눈의 병리는 원추 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A(GUCA1A)이고;
(29) 눈의 병리는 시신경 위축과 연관되고 치료 생성물은 OPA1 미토콘드리아 디나민 유사 GTPase(OPA1)이고;
(30) 눈의 병리는 색소성 망막염 1과 연관되고 치료 생성물은 RP1 악소네말 미소관 연계(RP1)이고;
(31) 눈의 병리는 색소성 망막염 2와 연관되고 치료 생성물은 ARL3 GTPase의 RP2 활성화제(RP2)이고;
(32) 눈의 병리는 색소성 망막염 7과 연관되고 치료 생성물은 페리페린 2(PRPH2)이고;
(33) 눈의 병리는 색소성 망막염 11과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 31(PRPF31)이고;
(34) 눈의 병리는 색소성 망막염 13과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 8(PRPF8)이고;
(35) 눈의 병리는 색소성 망막염 37과 연관되고 치료 생성물은 핵 수용체 서브패밀리 2 그룹 E 구성원 3(NR2E3)이고;
(36) 눈의 병리는 색소성 망막염 38과 연관되고 치료 생성물은 MER 원종양유전자, 티로신 키나제(MERTK)이고;
(37) 눈의 병리는 색소성 망막염 40과 연관되고 치료 생성물은 포스포디에스테라제 6B(PDE6B)이고;
(38) 눈의 병리는 색소성 망막염 41과 연관되고 치료 생성물은 프로미닌 1(PROM1)이고;
(39) 눈의 병리는 색소성 망막염 56과 연관되고 치료 생성물은 광수용체간 매트릭스 프로테오글리칸 2(IMPG2)이고;
(40) 눈의 병리는 색소성 페티니티스 62와 연관되고 치료 생성물은 남성 생식 세포 연관 키나제(MAK)이고;
(41) 눈의 병리는 색소성 망막염 80과 연관되고 치료 생성물은 편모내 이송 140(IFT140)이고; 또는
(42) 눈의 병리는 베스트병과 연관되고 치료 생성물은 베스트로핀 1(BEST1)인, 방법.
31. 단락 1-11 및 15-18 중 어느 한 단락에 있어서,
(1) 눈의 병리는 X-연계 색소성 망막염(XLRP)과 연관되고 치료 생성물은 색소성 망막염 GTPase 조절자(RPGR)이고;
(2) 눈의 병리는 색맹과 연관되고 치료 생성물은 순환 뉴클레오티드 개폐 채널 베타 3(CNGB3)이고; 또는
(3) 눈의 병리는 색맹과 연관되고 치료 생성물은 순환 뉴클레오티드 개폐 채널 알파 3(CNGA3)인, 방법.
32. 단락 1 내지 단락 31 중 어느 한 단락에 있어서, 재조합 바이러스 벡터는 프로모터 또는 인핸서-프로모터를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 추가로 포함하고, 이 프로모터 또는 인핸서-프로모터를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열은 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열에 작동가능하게 연결되고, 여기서 프로모터 또는 인핸서-프로모터는:
(1) CAG 프로모터;
(2) CBA 프로모터;
(3) CMV 프로모터;
(4) PR1.7 프로모터;
(5) 로돕신 키나제(GRK1) 광수용체-특이적 인핸서-프로모터;
(6) hCARp 프로모터;
(7) hRKp;
(8) 원추형 광수용체 특이적 인간 어레스틴 3(ARR3) 프로모터;
(9) 로돕신 프로모터, 또는
(10) U6 프로모터인, 방법.
33. 단락 1-11 및 13-15 중 어느 한 단락에 있어서, 재조합 바이러스 벡터는 원추-특이적 프로모터를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 추가로 포함하고, 이 원추-특이적 프로모터를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열은 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열에 작동가능하게 연결되고, 여기서:
(1) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고;
(2) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
(3) 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
(4) 눈의 병리는 원추 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A(GUCA1A)이고; 또는
(5) 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각(BCM)과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)인, 방법.
34. 단락 1 내지 단락 33 중 어느 한 단락에 있어서, 상기 투여하는 단계는 치료학적 유효량의 치료 생성물을 상기 인간 대상체의 망막에 전달하는, 방법.
35. 단락 34에 있어서, 치료학적 유효량의 치료 생성물은 상기 인간 대상체의 인간 망막 세포에 의해 생성되는, 방법.
36. 단락 34에 있어서, 치료학적 유효량의 치료 생성물은 상기 인간 대상체의 바깥경계막에서 인간 광수용기 세포, 수평 세포, 양극성 세포, 무축삭 세포, 망막 신경절 세포, 및/또는 망막 색소 상피 세포에 의해 생성되는, 방법.
37. 단락 36에 있어서, 인간 광수용기 세포는 원추 세포 및/또는 간상 세포인, 방법.
38. 단락 36에 있어서, 망막 신경절 세포는 소형 세포, 파라솔 세포, 이중층 세포, 거대 망막 신경절 세포, 감광성 신경절 세포, 및/또는 뮐러 신경교인, 방법.
39. 단락 1 내지 단락 38 중 어느 한 단락에 있어서, 재조합 바이러스 벡터는 rAAV 벡터인, 방법.
40. 단락 39에 있어서, 재조합 바이러스 벡터는 rAAV8 벡터인, 방법.
41. 단락 1 내지 40 중 어느 한 단락에 있어서, 투여 단계 후에, 적외선 열화상 카메라를 사용하여 눈에 주입된 물질의 안구 주사 후 열 프로필을 모니터링하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
42. 단락 41에 있어서, 적외선 열화상 카메라는 FLIR T530 적외선 열화상 카메라인, 방법.
43. 단락 1 내지 43 중 어느 한 단락에 있어서, 재조합 뉴클레오티드 발현 벡터는 눈당 약 6.0×1010 게놈 카피의 용량으로 투여되는, 방법.
44. 단락 1 내지 43 중 어느 한 단락에 있어서, 재조합 뉴클레오티드 발현 벡터는 눈당 약 1.6×1011 게놈 카피의 용량으로 투여되는, 방법.
45. 단락 1 내지 43 중 어느 한 단락에 있어서, 재조합 뉴클레오티드 발현 벡터는 눈당 약 2.5×1011 게놈 카피의 용량으로 투여되는, 방법.
46. 단락 1 내지 43 중 어느 한 단락에 있어서, 재조합 뉴클레오티드 발현 벡터는 눈당 약 5.0×1011 게놈 카피의 용량으로 투여되는, 방법.
47. 단락 1 내지 43 중 어느 한 단락에 있어서, 재조합 뉴클레오티드 발현 벡터는 눈당 약 3.0×1012 게놈 카피의 용량으로 투여되는, 방법.
4.1.2 세트 2
1. 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 방법으로서, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하지 않는, 방법.
2. 단락 1에 있어서, 상기 투여하는 단계는 상기 인간 대상체의 눈의 맥락막상 공간을 통해 재조합 바이러스 벡터 치료 생성물을 상기 인간 대상체의 눈에서 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 방법.
3. 단락 2에 있어서, 상기 투여하는 단계는 맥락막상 공간을 통해 후방 극을 향해 삽입되고 터널링될 수 있는 카테터를 포함하는 망막하 약물 전달 장치의 사용에 의한 것이며, 여기서 작은 바늘이 망막하 공간 안으로 주입되는, 방법.
4. 단락 3에 있어서, 상기 투여하는 단계는 맥락막상 공간을 통해 망막하 약물 전달 장치의 카테터를 삽입하고 터널링하는 것을 포함하는, 방법.
5. 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 맥락막상 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 방법.
6. 단락 5에 있어서, 상기 투여하는 단계는 맥락막상 약물 전달 장치를 사용하여 맥락막상 공간 안으로 재조합 바이러스 벡터를 주사하는 것인, 방법.
7. 단락 5 또는 6에 있어서, 맥락막상 약물 전달 장치는 미세주사기인, 방법.
8. 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 공막의 외부 표면에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위해 방법.
9. 단락 8에 있어서, 상기 투여하는 단계는 그 선단이 공막 표면에 직접 인접하여 삽입되고 유지될 수 있는 캐뉼러를 포함하는 공막옆 약물 전달 장치의 사용에 의한 것인, 방법.
10. 단락 9에 있어서, 상기 투여하는 단계는 캐뉼러의 선단을 공막 표면에 직접 인접하게 삽입하고 유지하는 것을 포함하는, 방법.
11. 단락 1 내지 10 중 어느 한 단락에 있어서, 치료 생성물은 항-인간 혈관 내피 성장 인자(hVEGF) 항체가 아닌, 방법.
12. 단락 1 내지 11 중 어느 한 단락에 있어서, 눈의 병리는 신생혈관 연령-관련 황반 변성(nAMD)과 연관되지 않는, 방법.
13. 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 방법으로서, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 대해 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하고, 여기서 치료 생성물은 항-인간 혈관 내피 성장 인자(hVEGF) 항체가 아닌, 방법.
14. 단락 13에 있어서, 유리체절제술이 부분 유리체절제술인, 방법.
15. 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈의 뒤쪽에 위치한 시신경 원반, 중심와 및 황반 주변의 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 방법으로서, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 대한 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하지 않는, 방법.
16. 단락 15에 있어서, 상기 투여하는 단계는 유리체내 주사에 의한 것인, 방법.
17. 단락 16에 있어서, 유리체를 통한 주사는 눈의 상부 또는 하부를 통해 공막 내로 날카로운 바늘을 삽입하고 유리체를 통해 날카로운 바늘을 끝까지 통과시켜 재조합 바이러스 벡터를 반대쪽의 망막하 공간에 주사하는 것을 포함하는, 방법.
18. 단락 16에 있어서, 유리체를 통한 주사는 투관침을 공막 안으로 삽입하고 캐뉼러를 투관침을 통해 유리체를 통해 삽입하여 반대쪽의 망막하 공간에 재조합 바이러스 벡터를 주사하는 것을 포함하는, 방법.
19. 단락 15 내지 18 중 어느 한 단락에 있어서, 치료 생성물은 항-hVEGF 항체인, 방법.
20. 단락 19에 있어서, 항-hVEGF 항체는 항-hVEGF 항원-결합 단편인, 방법.
21. 단락 20에 있어서, 항-hVEGF 항원 결합 단편은 Fab, F(ab')2, 또는 단일 사슬 가변 단편(scFv)인, 방법.
22. 단락 19 내지 21 중 어느 한 단락에 있어서, 항-hVEGF 항체는 서열번호: 2 또는 서열번호: 4의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열번호: 1 또는 서열번호: 3의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함하는, 방법.
23. 단락 19 내지 21 중 어느 한 단락에 있어서, 항-hVEGF 항체는 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3 및 서열번호: 17-19 또는 서열번호: 20, 18 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하는, 방법.
24. 단락 19 내지 23 중 어느 한 단락에 있어서, 눈의 병리는 nAMD, 건성 노화-관련 황반 변성(건성 AMD), 망막 정맥 폐쇄(RVO), 당뇨병성 황반 부종(DME), 또는 당뇨병성 망막병증(DR)과 연관되는, 방법.
25. 단락 19 내지 23 중 어느 한 단락에 있어서, 눈의 병리는 nAMD와 연관되는, 방법.
26. 단락 1 내지 11 및 13 내지 18 중 어느 한 단락에 있어서,
(1) 눈의 병리는 베튼-CLN1과 연관되고 치료 생성물은 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1(PPT1)이고;
(2) 눈의 병리는 베튼-CLN2와 연관되고 치료 생성물은 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1)이고;
(3) 눈의 병리는 베튼-CLN3과 연관되고 치료 생성물은 바테닌(CLN3)이고;
(4) 눈의 병리는 베튼-CLN6과 연관되고 치료 생성물은 CLN6 막관통 ER 단백질(CLN6)이고;
(5) 눈의 병리는 베튼-CLN7과 연관되고 치료 생성물은 주요 촉진자 슈퍼패밀리 도메인 함유 8(MFSD8)이고;
(6) 눈의 병리는 어셔의-유형 1과 연관되고 치료 생성물은 미오신 VIIA(MYO7A)이고;
(7) 눈의 병리는 어셔의-유형 1과 연관되고 치료 생성물은 카드헤린 관련 23(CDH23)이고;
(8) 눈의 병리는 어셔의-유형 2와 연관되고 치료 생성물은 프로토카드헤린 관련 15(PCDH15)이고;
(9) 눈의 병리는 어셔의-유형 2와 연관되고 치료 생성물은 어세린(USH2A)이고;
(10) 눈의 병리는 어셔의-유형 3과 연관되고 치료 생성물은 클라린 1(CLRN1)이고;
(11) 눈의 병리는 스타가르트스와 연관되고 치료 생성물은 ATP 결합 카셋트 서브패밀리 A 구성원 4(ABCA4)이고;
(12) 눈의 병리는 스타가르트스와 연관되고 치료 생성물은 ELOVL 지방산 연장효소 4(ELOVL4)이고;
(13) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-인터류킨 6(IL6) 모노클로날 항체이고;
(14) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-TNF-알파(TNF) 모노클로날 항체이고;
(15) 눈의 병리는 당뇨병성 황반 부종(DME)과 연관되고 치료 생성물은 항-IL6 모노클로날 항체이고;
(16) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고;
(17) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
(18) 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
(19) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-1(LCA 1)과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 2D, 레티날(GUCY2D)이고;
(20) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-2(LCA 2)와 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)이고;
(21) 눈의 병리는 LCA 3과 연관되고 치료 생성물은 정자형성 연관 7(SPATA7)이고;
(22) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-4(LCA 4)와 연관되고 치료 생성물은 아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질 유사 1(AIPL1)이고;
(23) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-5(LCA 5)와 연관되고 치료 생성물은 레베르실린(LCA5)이고;
(24) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-6(LCA 6)과 연관되고 치료 생성물은 RPGR 상호작용 단백질 1(RPGRIP1)이고;
(25) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-7(LCA 7)과 연관되고 치료 생성물은 콘-로드 호메오박스(CRX)이고;
(26) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-8(LCA 8)과 연관되고 치료 생성물은 Crumbs 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1)이고;
(27) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-9(LCA 9)와 연관되고 치료 생성물은 니코틴아미드 뉴클레오티드 아데닐릴트랜스퍼라제 1(NMNAT1)이고;
(28) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-10(LCA 10)과 연관되고 치료 생성물은 중심체 단백질 290(CEP290)이고;
(29) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-11(LCA 11)과 연관되고 치료 생성물은 이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1(IMPDH1)이고;
(30) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-12(LCA 12)와 연관되고 치료 생성물은 망막 변성 3, GUCY2D 조절인자(RD3)이고;
(31) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-13(LCA 13)과 연관되고 치료 생성물은 레티놀 탈수소효소 12(RDH12)이고;
(32) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-14(LCA 14)와 연관되고 치료 생성물은 레시틴 레티놀 아실트랜스퍼라제(LRAT)이고;
(33) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-15(LCA 15)와 연관되고 치료 생성물은 터비 유사 단백질 1(TULP1)이고;
(34) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-16(LCA 16)과 연관되고 치료 생성물은 칼륨 전압-개폐 채널 서브패밀리 J 구성원 13(KCNJ13)이고;
(35) 눈의 병리는 레버의 유전성 시신경병증(LHON)과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 1(MT-ND1)이고;
(36) 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 4(MT-ND4)이고;
(37) 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 6(MT-ND6)이고;
(38) 눈의 병리는 시신경척수염(NMO)과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고;
(39) 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 항-IL6 모노클로날 항체이고;
(40) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고;
(41) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 안지오텐신 I 전환 효소(ACE)이고;
(42) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 인터루킨 10(IL10)이고;
(43) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-TNF 모노클로날 항체이고;
(44) 눈의 병리는 맥락막혈증과 연관되고 치료 생성물은 Rab 호위 단백질 1(CHM)이고;
(45) 눈의 병리는 X-연계 망막분열증(XLRS)과 연관되고 치료 생성물은 레티노스키신(RS1)이고;
(46) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 1과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 1(BBS1)이고;
(47) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 2와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 2(BBS2)이고;
(48) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 3과 연관되고 치료 생성물은 ADP 리보실화 인자 유사 GTPase 6(ARL6)이고;
(49) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 4와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 4(BBS4)이고;
(50) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 5와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 5(BBS5)이고;
(51) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 6과 연관되고 치료 생성물은 맥쿠식-카우프만 증후군(MKKS)이고;
(52) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 7과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 7(BBS7)이고;
(53) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 8과 연관되고 치료 생성물은 테트라트리코펩티드 반복 도메인 8(TTC8)이고;
(54) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 9와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 9(BBS9)이고;
(55) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 10과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 10(BBS10)이고;
(56) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 11과 연관되고 치료 생성물은 트라이파르타이트 모티프 함유 32(TRIM32)이고;
(57) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 12와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 12(BBS12)이고;
(58) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 13과 연관되고 치료 생성물은 MKS 전이 영역 복합체 서브유닛 1(MKS1)이고;
(59) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 14와 연관되고 치료 생성물은 중심체 단백질 290(CEP290)이고;
(60) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 15와 연관되고 치료 생성물은 WD 반복 함유 평면 세포 극성 효과기(WDPCP)이고;
(61) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 16과 연관되고 치료 생성물은 혈청학적으로 정의된 결장암 항원 8(SDCCAG8)이고;
(62) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 17과 연관되고 치료 생성물은 류신 지퍼 전사 인자 유사 1(LZTFL1)이고;
(63) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 18과 연관되고 치료 생성물은 BBSome 상호작용 단백질 1(BBIP1)이고;
(64) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 19와 연관되고 치료 생성물은 편모내 이송 27(IFT27)이고;
(65) 눈의 병리는 원추 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A(GUCA1A)이고;
(66) 눈의 병리는 시신경 위축과 연관되고 치료 생성물은 OPA1 미토콘드리아 디나민 유사 GTPase(OPA1)이고;
(67) 눈의 병리는 색소성 망막염 1과 연관되고 치료 생성물은 RP1 악소네말 미소관 연계(RP1)이고;
(68) 눈의 병리는 색소성 망막염 2와 연관되고 치료 생성물은 ARL3 GTPase의 RP2 활성화제(RP2)이고;
(69) 눈의 병리는 색소성 망막염 7과 연관되고 치료 생성물은 페리페린 2(PRPH2)이고;
(70) 눈의 병리는 색소성 망막염 11과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 31(PRPF31)이고;
(71) 눈의 병리는 색소성 망막염 12와 연관되고 치료 생성물은 Crumbs 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1)이고;
(72) 눈의 병리는 색소성 망막염 13과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 8(PRPF8)이고;
(73) 눈의 병리는 색소성 망막염 25와 연관되고 치료 생성물은 EYS(Eyes Shut Homolog)이고;
(74) 눈의 병리는 색소성 망막염 28과 연관되고 치료 생성물은 FAM161 중심체 단백질 A(FAM161A)이고;
(75) 눈의 병리는 색소성 망막염 37과 연관되고 치료 생성물은 핵 수용체 서브패밀리 2 그룹 E 구성원 3(NR2E3)이고;
(76) 눈의 병리는 색소성 망막염 38과 연관되고 치료 생성물은 MER 원종양유전자, 티로신 키나제(MERTK)이고;
(77) 눈의 병리는 색소성 망막염 40과 연관되고 치료 생성물은 포스포디에스테라제 6B(PDE6B)이고;
(78) 눈의 병리는 색소성 망막염 41과 연관되고 치료 생성물은 프로미닌 1(PROM1)이고;
(79) 눈의 병리는 색소성 망막염 43과 연관되고 치료 생성물은 포스포디에스테라제 6A(PDE6A)이고;
(80) 눈의 병리는 색소성 망막염 56과 연관되고 치료 생성물은 광수용체간 매트릭스 프로테오글리칸 2(IMPG2)이고;
(81) 눈의 병리는 색소성 페티니티스 62와 연관되고 치료 생성물은 남성 생식 세포 연관 키나제(MAK)이고;
(82) 눈의 병리는 색소성 망막염 80과 연관되고 치료 생성물은 편모내 이송 140(IFT140)이고;
(83) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고;
(84) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-막 공격 복합체(MAC) 모노클로날 항체이고;
(85) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 HtrA 세린 펩티다제 1(HTRA1)이고;
(86) 눈의 병리는 베스트병과 연관되고 치료 생성물은 베스트로핀 1(BEST1)이고;
(87) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 보체 인자 B 안티센스 올리고뉴클레오티드이고;
(88) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-베타-아밀로이드 모노클로날 항체이고;
(89) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 CD59 당단백질(CD59)이고;
(90) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 채널로돕신-1(ChR1)이고;
(91) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 클라미도모나스 라인하르드티에서 발견된 광-민감성 단백질인 채널로돕신-2(ChR2)이고;
(92) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-보체 인자 C5a 압타머이고;
(93) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-보체 인자 D 모노클로날 항체이고;
(94) 눈의 병리는 연령-관련 망막 신경절 세포(RGC) 변성과 연관되고 치료 생성물은 DnaJ 열 충격 단백질 패밀리(Hsp40) 구성원 C3(DNAJC3)이고;
(95) 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각(BCM)과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고;
(96) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 베타-2 아드레날린 수용체 siRNA이고;
(97) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 카스파제-2(CASP2)이고;
(98) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 인슐린 수용체 기질 1(IRS1)이고;
(99) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 HIF-1 반응성 단백질 RTP801(RTP801)이고;
(100) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 변형 성장 인자 베타 2(TGFB2)이고;
(101) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 뇌 유래 신경영양 인자(BDNF)이고;
(102) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 모양체 신경영양 인자(CNTF)이고;
(103) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 프로스타글란딘-엔도퍼옥사이드 신타제 2(PTGS2)이고;
(104) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 프로스타글란딘 F 수용체(PTGFR)이고;
(105) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 히알루로니다제이고;
(106) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 색소 상피-유래 인자(PEDF)이고;
(107) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 혈관 내피 성장 인자(VEGF)이고;
(108) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 태반 성장 인자(PGF)이고;
(109) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 미오실린(MYOC)이고;
(110) 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고;
(111) 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 C-C 모티프 케모카인 수용체 5(CCR5) siRNA이고;
(112) 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 항-CD19 모노클로날 항체이고;
(113) 눈의 병리는 로돕신 돌연변이와 연관된 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 채널로돕신-1(ChR1)이고;
(114) 눈의 병리는 로돕신 돌연변이와 연관된 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 채널로돕신-2(ChR2)이고;
(115) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 모양체 신경영양 인자(CNTF)이고;
(116) 눈의 병리는 상염색체 열성 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 Crums 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1)이고;
(117) 눈의 병리는 상염색체 열성 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 Crums 세포 극성 복합체 성분 2(CRB2)이고;
(118) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 히스톤 데아세틸라제 4(HDAC4)이고;
(119) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 로돕신(RHO)이고;
(120) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 신경 성장 인자(NGF)이고;
(121) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 핵인자, 적혈구 2 유사 2(NRF2)이고;
(122) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 색소 상피-유래 인자(PEDF)이고;
(123) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 글루타티온 S-트랜스퍼라제 PI 1(GSTP1)이고;
(124) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 간상체 유래 원추 생존 인자(RDCVF)이고;
(125) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 로돕신(RHO)이고;
(126) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 레틴알데히드 결합 단백질 1(RLBP1)이고;
(127) 눈의 병리는 스타가르트병과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 압타머이고;
(128) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 이중 호메오박스 4(DUX4)이고;
(129) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 NLR 패밀리 피린 도메인 함유 3(NLRP3)이고;
(130) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 비장 연관 티로신 키나제(SYK)이고;
(131) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 부신피질 자극 호르몬(ACTH)이고;
(132) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 카스파제 1(CASP1)이고;
(133) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-CD59 모노클로날 항체이고;
(134) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 압타머이고;
(135) 눈의 병리는 각막 신생혈관화와 연관되고 치료 생성물은 인슐린 수용체 기질 1(IRS1)이고;
(136) 눈의 병리는 각막 신생혈관화와 연관되고 치료 생성물은 NOTCH 조절된 안키린 반복 단백질(NRARP)이고;
(137) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 NOTCH 조절 안키린 반복 단백질(NRARP)이고;
(138) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 알파-2-항플라스민(A2AP)이고;
(139) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 플라스미노겐(PLG)이고;
(140) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 성장 호르몬이고;
(141) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 인슐린 유사 성장 인자 1(IGF1)이고;
(142) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되며 치료 생성물은 인터루킨 1 베타(IL1B)이고;
(143) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 안지오텐신 I 전환 효소 2(ACE2)이고;
(144) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 IRS1이고;
(145) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 항-인테그린 올리고펩티드이고;
(146) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 항-태반 성장 인자(PGF) 모노클로날 항체이고;
(147) 눈의 병리는 그레이브스 안과질환과 연관되고 치료 생성물은 항-CD40 모노클로날 항체이고;
(148) 눈의 병리는 그레이브스 안과질환과 연관되고 치료 생성물은 항-인슐린-유사 성장 인자 1 수용체(IGF1R) 모노클로날 항체이고;
(149) 눈의 병리는 그레이브스 안과질환과 연관되고 치료 생성물은 항-인슐린-유사 성장 인자 2 수용체(IGF2R) 모노클로날 항체이고;
(150) 눈의 병리는 DME와 연관되고 치료 생성물은 항-인테그린 올리고펩티드이고;
(151) 눈의 병리는 DME와 연관되고 치료 생성물은 항-태반 성장 인자(PGF) 모노클로날 항체이고;
(152) 눈의 병리는 DME와 연관되고 치료 생성물은 RTP801 siRNA이고;
(153) 눈의 병리는 다발성 경화증(MS)-연관 시력 상실과 연관되고 치료 생성물은 ND1이고;
(154) 눈의 병리는 근시와 연관되고 치료 생성물은 매트릭스 메탈로프로테이나제 2(MMP2) RNAi이고;
(155) 눈의 병리는 X-연계 열성 안구 백색증과 연관되고 치료 생성물은 G-단백질 결합 수용체 143(GPR143)이고;
(156) 눈의 병리는 안과 피부 백색증 1형과 연관되고 치료 생성물은 티로시나제(TYR)이고;
(157) 눈의 병리는 시신경염과 연관되고 치료 생성물은 카스파제 2(CASP2)이고;
(158) 눈의 병리는 시신경염과 연관되고 치료 생성물은 항-류신 풍부 반복 및 Ig 도메인 함유 단백질 1(LINGO1) 모노클로날 항체이고; 또는
(159) 눈의 병리는 폴립형 맥락막 혈관병증과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 압타머인, 방법.
27. 단락 1-11 및 15-18 중 어느 한 단락에 있어서,
(1) 눈의 병리는 X-연계 색소성 망막염(XLRP)과 연관되고 치료 생성물은 색소성 망막염 GTPase 조절자(RPGR)이고;
(2) 눈의 병리는 색맹(ACHM)과 연관되고 치료 생성물은 순환 뉴클레오티드 게이트 채널 베타 3(CNGB3)이고;
(3) 눈의 병리는 색맹과 연관되고 치료 생성물은 순환 뉴클레오티드 개폐 채널 알파 3(CNGA3)이고; 또는
(4) 눈의 병리는 이중대립유전자 RPE65 돌연변이-연관 망막 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)인, 방법.
28. 단락 1-11 및 13-18 중 어느 한 단락에 있어서,
(1) 눈의 병리는 베튼-CLN1과 연관되고 치료 생성물은 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1(PPT1)이고;
(2) 눈의 병리는 베튼-CLN2와 연관되고 치료 생성물은 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1)이고;
(3) 눈의 병리는 베튼-CLN3과 연관되고 치료 생성물은 바테닌(CLN3)이고;
(4) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-인터류킨 6(IL6) 모노클로날 항체이고;
(5) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-TNF-알파(TNF) 모노클로날 항체이고;
(6) 눈의 병리는 당뇨병성 황반 부종(DME)과 연관되고 치료 생성물은 항-IL6 모노클로날 항체이고;
(7) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고;
(8) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
(9) 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
(10) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-1(LCA 1)과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 2D, 레티날(GUCY2D)이고;
(11) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-2(LCA 2)와 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)이고;
(12) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-7(LCA 7)과 연관되고 치료 생성물은 콘-로드 호메오박스(CRX)이고;
(13) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-11(LCA 11)과 연관되고 치료 생성물은 이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1(IMPDH1)이고;
(14) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-12(LCA 12)와 연관되고 치료 생성물은 망막 변성 3, GUCY2D 조절인자(RD3)이고;
(15) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-13(LCA 13)과 연관되고 치료 생성물은 레티놀 탈수소효소 12(RDH12)이고;
(16) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-15(LCA 15)와 연관되고 치료 생성물은 터비 유사 단백질 1(TULP1)이고;
(17) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-16(LCA 16)과 연관되고 치료 생성물은 칼륨 전압-개폐 채널 서브패밀리 J 구성원 13(KCNJ13)이고;
(18) 눈의 병리는 레버의 유전성 시신경병증(LHON)과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 1(MT-ND1)이고;
(19) 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 4(MT-ND4)이고;
(20) 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 6(MT-ND6)이고;
(21) 눈의 병리는 시신경척수염(NMO)과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고;
(22) 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 항-IL6 모노클로날 항체이고;
(23) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고;
(24) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 안지오텐신 I 전환 효소(ACE)이고;
(25) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 인터루킨 10(IL10)이고;
(26) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-TNF 모노클로날 항체이고;
(27) 눈의 병리는 X-연계 망막분열증(XLRS)과 연관되고 치료 생성물은 레티노스키신(RS1)이고;
(28) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 1과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 1(BBS1)이고;
(29) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 3과 연관되고 치료 생성물은 ADP 리보실화 인자 유사 GTPase 6(ARL6)이고;
(30) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 5와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 5(BBS5)이고;
(31) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 6과 연관되고 치료 생성물은 맥쿠식-카우프만 증후군(MKKS)이고;
(32) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 10과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 10(BBS10)이고;
(33) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 11과 연관되고 치료 생성물은 트라이파르타이트 모티프 함유 32(TRIM32)이고;
(34) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 13과 연관되고 치료 생성물은 MKS 전이 영역 복합체 서브유닛 1(MKS1)이고;
(35) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 18과 연관되고 치료 생성물은 BBSome 상호작용 단백질 1(BBIP1)이고;
(36) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 19와 연관되고 치료 생성물은 편모내 이송 27(IFT27)이고;
(37) 눈의 병리는 원추 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A(GUCA1A)이고;
(38) 눈의 병리는 색소성 망막염 13과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 8(PRPF8)이고;
(39) 눈의 병리는 색소성 망막염 37과 연관되고 치료 생성물은 핵 수용체 서브패밀리 2 그룹 E 구성원 3(NR2E3)이고; 또는
(40) 눈의 병리는 베스트병과 연관되고 치료 생성물은 베스트로핀 1(BEST1)인, 방법.
29. 단락 1-11 및 15-18 중 어느 한 단락에 있어서,
(1) 눈의 병리는 이중대립유전자 RPE65 돌연변이-연관 망막 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)인, 방법.
30. 단락 1-11 및 13-18 중 어느 한 단락에 있어서,
(1) 눈의 병리는 베튼-CLN2와 연관되고 치료 생성물은 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1)이고;
(2) 눈의 병리는 어셔의-유형 1과 연관되고 치료 생성물은 미오신 VIIA(MYO7A)이고;
(3) 눈의 병리는 어셔의-유형 1과 연관되고 치료 생성물은 카드헤린 관련 23(CDH23)이고;
(4) 눈의 병리는 어셔의-유형 2와 연관되고 치료 생성물은 프로토카드헤린 관련 15(PCDH15)이고;
(5) 눈의 병리는 어셔의-유형 2와 연관되고 치료 생성물은 어세린(USH2A)이고;
(6) 눈의 병리는 어셔의-유형 3과 연관되고 치료 생성물은 클라린 1(CLRN1)이고;
(7) 눈의 병리는 스타가르트스와 연관되고 치료 생성물은 ATP 결합 카셋트 서브패밀리 A 구성원 4(ABCA4)이고;
(8) 눈의 병리는 스타가르트스와 연관되고 치료 생성물은 ELOVL 지방산 연장효소 4(ELOVL4)이고;
(9) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고;
(10) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
(11) 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
(12) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-1(LCA 1)과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 2D, 레티날(GUCY2D)이고;
(13) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-2(LCA 2)와 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)이고;
(14) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-4(LCA 4)와 연관되고 치료 생성물은 아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질 유사 1(AIPL1)이고;
(15) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-7(LCA 7)과 연관되고 치료 생성물은 콘-로드 호메오박스(CRX)이고;
(16) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-8(LCA 8)과 연관되고 치료 생성물은 Crumbs 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1)이고;
(17) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-9(LCA 9)와 연관되고 치료 생성물은 니코틴아미드 뉴클레오티드 아데닐릴트랜스퍼라제 1(NMNAT1)이고;
(18) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-10(LCA 10)과 연관되고 치료 생성물은 중심체 단백질 290(CEP290)이고;
(19) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-11(LCA 11)과 연관되고 치료 생성물은 이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1(IMPDH1)이고;
(20) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-15(LCA 15)와 연관되고 치료 생성물은 터비 유사 단백질 1(TULP1)이고;
(21) 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 4(MT-ND4)이고;
(22) 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 6(MT-ND6)이고;
(23) 눈의 병리는 맥락막혈증과 연관되고 치료 생성물은 Rab 호위 단백질 1(CHM)이고;
(24) 눈의 병리는 X-연계 망막분열증(XLRS)과 연관되고 치료 생성물은 레티노스키신(RS1)이고;
(25) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 1과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 1(BBS1)이고;
(26) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 6과 연관되고 치료 생성물은 맥쿠식-카우프만 증후군(MKKS)이고;
(27) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 10과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 10(BBS10)이고;
(28) 눈의 병리는 원추 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A(GUCA1A)이고;
(29) 눈의 병리는 시신경 위축과 연관되고 치료 생성물은 OPA1 미토콘드리아 디나민 유사 GTPase(OPA1)이고;
(30) 눈의 병리는 색소성 망막염 1과 연관되고 치료 생성물은 RP1 악소네말 미소관 연계(RP1)이고;
(31) 눈의 병리는 색소성 망막염 2와 연관되고 치료 생성물은 ARL3 GTPase의 RP2 활성화제(RP2)이고;
(32) 눈의 병리는 색소성 망막염 7과 연관되고 치료 생성물은 페리페린 2(PRPH2)이고;
(33) 눈의 병리는 색소성 망막염 11과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 31(PRPF31)이고;
(34) 눈의 병리는 색소성 망막염 13과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 8(PRPF8)이고;
(35) 눈의 병리는 색소성 망막염 37과 연관되고 치료 생성물은 핵 수용체 서브패밀리 2 그룹 E 구성원 3(NR2E3)이고;
(36) 눈의 병리는 색소성 망막염 38과 연관되고 치료 생성물은 MER 원종양유전자, 티로신 키나제(MERTK)이고;
(37) 눈의 병리는 색소성 망막염 40과 연관되고 치료 생성물은 포스포디에스테라제 6B(PDE6B)이고;
(38) 눈의 병리는 색소성 망막염 41과 연관되고 치료 생성물은 프로미닌 1(PROM1)이고;
(39) 눈의 병리는 색소성 망막염 56과 연관되고 치료 생성물은 광수용체간 매트릭스 프로테오글리칸 2(IMPG2)이고;
(40) 눈의 병리는 색소성 페티니티스 62와 연관되고 치료 생성물은 남성 생식 세포 연관 키나제(MAK)이고;
(41) 눈의 병리는 색소성 망막염 80과 연관되고 치료 생성물은 편모내 이송 140(IFT140)이고; 또는
(42) 눈의 병리는 베스트병과 연관되고 치료 생성물은 베스트로핀 1(BEST1)인, 방법.
31. 단락 1-11 및 15-18 중 어느 한 단락에 있어서,
(1) 눈의 병리는 X-연계 색소성 망막염(XLRP)과 연관되고 치료 생성물은 색소성 망막염 GTPase 조절자(RPGR)이고;
(2) 눈의 병리는 색맹과 연관되고 치료 생성물은 순환 뉴클레오티드 개폐 채널 베타 3(CNGB3)이고; 또는
(3) 눈의 병리는 색맹과 연관되고 치료 생성물은 순환 뉴클레오티드 개폐 채널 알파 3(CNGA3)인, 방법.
32. 단락 1 내지 단락 31 중 어느 한 단락에 있어서, 재조합 바이러스 벡터는 프로모터 또는 인핸서-프로모터를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 추가로 포함하고, 이 프로모터 또는 인핸서-프로모터를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열은 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열에 작동가능하게 연결되고, 여기서 프로모터 또는 인핸서-프로모터는:
(1) CAG 프로모터;
(2) CBA 프로모터;
(3) CMV 프로모터;
(4) PR1.7 프로모터;
(5) 로돕신 키나제(GRK1) 광수용체-특이적 인핸서-프로모터;
(6) hCARp 프로모터;
(7) hRKp;
(8) 원추형 광수용체 특이적 인간 어레스틴 3(ARR3) 프로모터;
(9) 로돕신 프로모터, 또는
(10) U6 프로모터, 방법.
33. 단락 1-11 및 13-15 중 어느 한 단락에 있어서, 재조합 바이러스 벡터는 원추-특이적 프로모터를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 추가로 포함하고, 이 원추-특이적 프로모터를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열은 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열에 작동가능하게 연결되고, 여기서:
(1) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고;
(2) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
(3) 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
(4) 눈의 병리는 원추 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A(GUCA1A)이고; 또는
(5) 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각(BCM)과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)인, 방법.
34. 단락 1 내지 단락 33 중 어느 한 단락에 있어서, 상기 투여하는 단계는 치료학적 유효량의 치료 생성물을 상기 인간 대상체의 망막에 전달하는, 방법.
35. 단락 34에 있어서, 치료학적 유효량의 치료 생성물은 상기 인간 대상체의 인간 망막 세포에 의해 생성되는, 방법.
36. 단락 34에 있어서, 치료학적 유효량의 치료 생성물은 상기 인간 대상체의 바깥경계막에서 인간 광수용기 세포, 수평 세포, 양극성 세포, 무축삭 세포, 망막 신경절 세포, 및/또는 망막 색소 상피 세포에 의해 생성되는, 방법.
37. 단락 36에 있어서, 인간 광수용기 세포는 원추 세포 및/또는 간상 세포인, 방법.
38. 단락 36에 있어서, 망막 신경절 세포는 소형 세포, 파라솔 세포, 이중층 세포, 거대 망막 신경절 세포, 감광성 신경절 세포, 및/또는 뮐러 신경교인, 방법.
39. 단락 1 내지 단락 38 중 어느 한 단락에 있어서, 재조합 바이러스 벡터는 rAAV 벡터인, 방법.
40. 단락 39에 있어서, 재조합 바이러스 벡터는 rAAV8 벡터인, 방법.
41. 단락 1 내지 40 중 어느 한 단락에 있어서, 투여 단계 후에, 적외선 열화상 카메라를 사용하여 눈에 주입된 물질의 안구 주사 후 열 프로필을 모니터링하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
42. 단락 41에 있어서, 적외선 열화상 카메라는 FLIR T530 적외선 열화상 카메라인, 방법.
43. 단락 1 내지 43 중 어느 한 단락에 있어서, 재조합 뉴클레오티드 발현 벡터는 눈당 약 6.0×1010 게놈 카피의 용량으로 투여되는, 방법.
44. 단락 1 내지 43 중 어느 한 단락에 있어서, 재조합 뉴클레오티드 발현 벡터는 눈당 약 1.6×1011 게놈 카피의 용량으로 투여되는, 방법.
45. 단락 1 내지 43 중 어느 한 단락에 있어서, 재조합 뉴클레오티드 발현 벡터는 눈당 약 2.5×1011 게놈 카피의 용량으로 투여되는, 방법.
46. 단락 1 내지 43 중 어느 한 단락에 있어서, 재조합 뉴클레오티드 발현 벡터는 눈당 약 5.0×1011 게놈 카피의 용량으로 투여되는, 방법.
47. 단락 1 내지 43 중 어느 한 단락에 있어서, 재조합 뉴클레오티드 발현 벡터는 눈당 약 3.0×1012 게놈 카피의 용량으로 투여되는, 방법.
5. 도면의 간단한 설명
도 1은 Clearside® Biomedical, Inc.에 의해 제작된 맥락막상 약물 전달 장치이다.
도 2는 Janssen Pharmaceuticals, Inc.에 의해 제작된, 작은 바늘이 망막하 공간 안으로 주입되는 후방 극쪽으로 맥락막상 공간을 통해 삽입되고 터널링될 수 있는 카테터를 포함하는 망막하 약물 전달 장치이다.
도 3은 단면도로의 인간 눈의 다이어그램이다.
도 4a-4d는 후방 공막옆 저장 절차의 예시도이다.
도 5는 AAV8-항VEGFfab 게놈의 개략도이다.
도 6은 맥락막상 주사 후 열 프로필을 모니터링하기 위한 적외선 열화상 카메라의 사용이다.
도 7a 및 7b는 Altaviz에 의해 제작된 마이크로 볼륨 주입기 약물 전달 장치이다.
도 8a 및 8b는 Visionisti OY에 의해 제작된 약물 전달 장치이다. 구체적으로, 도 8a는 30g 짧은 피하 바늘을 맥락막상/망막하 바늘 안으로 전환할 수 있는 주사 어댑터를 도시한다. 장치는 어댑터의 원위 선단에서 노출된 바늘 선단의 길이를 제어할 수 있다. 조정은 10μL에서 이루어질 수 있다. 장치는 맥락막상 전달 및/또는 외부 망막하 전달을 조정할 수 있다. 도 8b는 뚜껑을 열린 상태로 유지하고 바늘을 전달을 위한 최적의 각도 및 깊이로 유지할 수 있는 바늘 어댑터 가이드를 도시한다. 바늘 어댑터가 안정화 장치 안에 잠겨 있다. 바늘 어댑터는 표준화되고 최적화된 인-오피스 맥락막상 및/또는 망막하 주사를 위한 일체형 도구이다.
6. 발명의 상세한 설명
예를 들어, 재조합 아데노-연관 바이러스(rAAV) 벡터와 같은 재조합 바이러스 벡터를 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 인간 대상체의 눈에서 망막/유리체액에 치료 생성물(예컨대 치료 단백질(예를 들어, 항체), 치료 RNA(예를 들어, shRNA, siRNA 및 miRNA), 치료 압타머)을 전달하기 위한 조성물 및 방법이 본 명세서에 제공된다.
치료 생성물은 예를 들어 치료 단백질(예를 들어, 항체), 치료 RNA(예를 들어, shRNA, siRNA 및 miRNA), 또는 치료 압타머일 수 있다.
특정 실시형태에서, 치료 생성물은 인간 단백질 또는 인간 단백질에 대한 항체이다. 항체는 모노클로날 항체, 폴리클로날 항체, 재조합적으로 생성된 항체, 인간 항체, 인간화된 항체, 키메라 항체, 합성 항체, 2개의 중쇄 및 2개의 경쇄 분자를 포함하는 사량체 항체, 항체 경쇄 단량체, 항체 중쇄 단량체, 항체 경쇄 이량체, 항체 중쇄 이량체, 항체 경쇄-중쇄 쌍, 인트라바디, 이종접합체 항체, 1가 항체, 전장 항체의 항원-결합 단편, 및 상기의 융합 단백질을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 이러한 항원-결합 단편은 단일-도메인 항체(중쇄 항체의 가변 도메인(VHH) 또는 나노바디), Fab, F(ab')2, 및 scFv(단일-사슬 가변 단편)을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 특정 실시형태에서, 치료 생성물(예를 들어, 치료 단백질)은 번역-후 변형된다. 특정 실시형태에서, 번역-후 변형은 본 명세서에 기재된 바와 같은 특정 경로를 사용하여 치료 생성물(예를 들어, 치료 단백질)이 전달되는 세포 유형에 특이적이다. 전달은 유전자 요법을 통해 - 예를 들어, 치료 생성물을 인코딩하는 재조합 바이러스 벡터 또는 재조합 DNA 발현 작제물(집합적으로 "재조합 벡터")를, 치료 생성물(예를 들어, 번역-후로 변형된 치료 생성물)을 지속적으로 공급하는 눈 안에 영구적인 저장소를 생성하도록, 인간 환자의 눈(들)에서 맥락막상 공간, 망막하 공간(유리체절제술로 또는 유리체절제술 없이(예를 들어, 맥락막상 공간을 통해 카테터로, 또는 말초 주사를 통해), 망막내 공간, 유리체강, 및/또는 공막의 외부 표면(즉, 공막옆 투여)으로의 투여에 의해 달성될 수 있다.
6.1 치료 생성물의 전달을 위한 방법
일 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 유리체절제술 없이 망막하 투여의 방법이 본 명세서에 제공되며, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하지 않는다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 상기 인간 대상체의 눈에서 맥락막상 공간을 통해 재조합 바이러스 벡터 치료 생성물을 상기 인간 대상체의 눈에서 망막하 공간에 투여하는 것을 포함한다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 맥락막상 공간을 통해 후방 극을 향해 삽입 및 터널링될 수 있는 카테터를 포함하는 망막하 약물 전달 장치의 사용에 의한 것이며, 여기서 작은 바늘은 망막하 공간 안으로 주입된다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 맥락막상 공간을 통해 망막하 약물 전달 장치의 카테터를 삽입하고 터널링하는 것을 포함한다.
또 다른 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하는 방법이 본 명세서에 제공되며, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하지 않는다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 상기 인간 대상체의 눈에서 맥락막상 공간을 통해 재조합 바이러스 벡터 치료 생성물을 상기 인간 대상체의 눈에서 망막하 공간에 투여하는 것을 포함한다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 맥락막상 공간을 통해 후방 극을 향해 삽입 및 터널링될 수 있는 카테터를 포함하는 망막하 약물 전달 장치의 사용에 의한 것이며, 여기서 작은 바늘은 망막하 공간 안으로 주입된다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 맥락막상 공간을 통해 망막하 약물 전달 장치의 카테터를 삽입하고 터널링하는 것을 포함한다.
일 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 유리체절제술로 망막하 투여의 방법이 본 명세서에 제공되며, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 유리체절제술을 수행하는 것을 포함한다. 특정 실시형태에서, 유리체절제술은 부분 유리체절제술이다.
또 다른 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 방법이 본 명세서에 제공되며, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 유리체절제술을 수행하는 것을 포함한다. 특정 실시형태에서, 유리체절제술은 부분 유리체절제술이다.
일 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 맥락막상 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 맥락막상 투여의 방법이 본 명세서에 제공된다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 맥락막상 약물 전달 장치를 사용하여 맥락막상 공간 내로 재조합 바이러스 벡터를 주사하는 것이다. 특정 실시형태에서, 맥락막상 약물 전달 장치는 미세주사기이다.
또 다른 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 맥락막상 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 방법이 본 명세서에 제공된다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 맥락막상 약물 전달 장치를 사용하여 맥락막상 공간 내로 재조합 바이러스 벡터를 주사하는 것이다. 특정 실시형태에서, 맥락막상 약물 전달 장치는 미세주사기이다.
특정 실시형태에서, 망막하 또는 맥락막상 공간으로의 전달은 국제 공개 번호 WO 2016/042162, WO 2017/046358, WO 2017/158365, 및 WO 2017/158366에 기재되고 개시된 방법 및/또는 장치를 사용하여 수행될 수 있으며, 그의 각각은 그 전체로 참고로 포함된다.
일 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 공막의 외부 표면에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 공막의 외부 공간으로의 투여의 방법이 본 명세서에 제공된다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 그 선단이 공막 표면에 직접 인접하여 삽입되고 유지될 수 있는 캐뉼러를 포함하는 공막옆 약물 전달 장치의 사용에 의한 것이다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 캐뉼러의 선단을 공막 표면에 직접 인접하게 삽입하고 유지하는 것을 포함한다.
또 다른 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 공막의 외부 표면에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 방법이 본 명세서에 제공된다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 그 선단이 공막 표면에 직접 인접하여 삽입되고 유지될 수 있는 캐뉼러를 포함하는 공막옆 약물 전달 장치의 사용에 의한 것이다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 캐뉼러의 선단을 공막 표면에 직접 인접하게 삽입하고 유지하는 것을 포함한다.
일 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에서 유리체강에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 유리체내 투여의 방법이 본 명세서에 제공된다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 유리체내 약물 전달 장치를 사용하여 재조합 바이러스 벡터를 유리체강 내로 주사하는 것이다. 특정 실시형태에서, 유리체내 약물 전달 장치는 미세주사기이다. 또 다른 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에서 유리체강에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 방법이 본 명세서에 제공된다. 특정 실시형태에서, 투여 단계는 유리체내 약물 전달 장치를 사용하여 재조합 바이러스 벡터를 유리체강 내로 주사하는 것이다. 특정 실시형태에서, 유리체내 약물 전달 장치는 미세주사기이다.
특정 실시형태에서, 치료 생성물은 항-인간 혈관 내피 성장 인자(hVEGF) 항체가 아니다.
특정 실시형태에서, 눈의 병리는 신생혈관 연령-관련된 황반 변성(nAMD)(AMD로부터의 "습성", 신생혈관 형태("WAMD" 또는 "습성 AMD")로도 공지됨)과 연관되지 않는다.
특정 실시형태에서, 치료 생성물은 항-hVEGF 항체이다.
특정 실시형태에서, 눈의 병리는 nAMD와 연관된다.
특정 실시형태에서, 눈의 병리는 nAMD와 연관되고 치료 생성물은 항-hVEGF 항체이다.
일 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 유리체절제술을 수반하는 망막하 투여의 방법이 본 명세서에 제공되며, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 대한 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하고, 여기서 치료 생성물은 항-인간 혈관 내피 성장 인자(hVEGF) 항체가 아니다. 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 안구 질환 또는 눈을 포함하는 다수의 기관에 관여된 질환이다. 특정 실시형태에서, 유리체절제술은 부분 유리체절제술이다.
또 다른 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 방법이 본 명세서에 제공되며, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 대한 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하고, 여기서 치료 생성물은 항-인간 혈관 내피 성장 인자(hVEGF) 항체가 아니다. 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 안구 질환 또는 눈을 포함하는 다수의 기관에 관여된 질환이다. 특정 실시형태에서, 유리체절제술은 부분 유리체절제술이다.
일 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈의 뒤쪽에 위치한 시신경 원반, 중심와 및 황반 주변의 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 망막하 투여의 방법이 본 명세서에 제공되며, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 대한 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하지 않는다. 특정 실시형태에서, 주사 단계는 유리체를 통한 주사에 의한 것이다. 특정 실시형태에서, 유리체를 통한 투여의 방법은 눈 전체에 걸쳐 치료 생성물의 균일한 발현을 초래한다(예를 들어, 주사 부위에서의 발현 수준은 눈의 다른 부분에서의 발현 수준과 비교하여 5%, 10%, 20%, 30%, 40% 또는 50% 미만으로 변함). 특정 실시형태에서, 유리체를 통한 주사는 눈의 상부 또는 하부를 통해 공막 내로 날카로운 바늘을 삽입하고 유리체를 통해 날카로운 바늘을 끝까지 통과시켜 재조합 바이러스 벡터를 반대쪽의 망막하 공간에 주사하는 것을 포함한다. 특정 실시형태에서, 바늘은 2시 또는 10시 위치에 삽입된다. 특정 실시형태에서, 유리체를 통한 주사는 공막 내로 투관침을 삽입하고, 투관침을 통해 그리고 유리체를 통해 캐뉼러를 삽입하여 재조합 바이러스 벡터를 반대쪽의 망막하 공간에 주사하는 것을 포함한다. 특정 실시형태에서, 치료 생성물은 항-hVEGF 항체이다. 특정 실시형태에서, 항-hVEGF 항체는 항-hVEGF 항원-결합 단편이다. 특정 실시형태에서, 항-hVEGF 항원 결합 단편은 Fab, F(ab')2, 또는 단일 사슬 가변 단편(scFv)이다. 특정 실시형태에서, 항-hVEGF 항체는 서열번호:2 또는 서열번호:4의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열번호:1 또는 서열번호:3의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 특정 실시형태에서, 여기서 항-hVEGF 항체는 서열번호:14-16의 경쇄 CDR 1-3 및 서열번호:17-19 또는 서열번호:20, 18 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함한다. 특정 실시형태에서, 여기서 눈의 병리는 nAMD, 건성 노화-관련된 황반 변성(건성 AMD), 망막 정맥 폐색(RVO), 당뇨병성 황반 부종(DME), 또는 당뇨병성 망막병증(DR)과 연관된다. 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 nAMD와 연관된다.
또 다른 양태에서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈의 뒤쪽에 위치한 시신경 원반, 중심와 및 황반 주변의 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하는, 눈의 병리를 치료하기 위한 방법이 본 명세서에 제공되며, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 대한 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하지 않는다. 특정 실시형태에서, 주사 단계는 유리체를 통한 주사에 의한 것이다. 특정 실시형태에서, 유리체를 통한 투여의 방법은 눈 전체에 걸쳐 치료 생성물의 균일한 발현을 초래한다(예를 들어, 주사 부위에서의 발현 수준은 눈의 다른 부분에서의 발현 수준과 비교하여 5%, 10%, 20%, 30%, 40% 또는 50% 미만으로 변함). 특정 실시형태에서, 유리체를 통한 주사는 눈의 상부 또는 하부를 통해 공막 내로 날카로운 바늘을 삽입하고 유리체를 통해 날카로운 바늘을 끝까지 통과시켜 재조합 바이러스 벡터를 반대쪽의 망막하 공간에 주사하는 것을 포함한다. 특정 실시형태에서, 바늘은 2시 또는 10시 위치에 삽입된다. 특정 실시형태에서, 유리체를 통한 주사는 공막 내로 투관침을 삽입하고, 투관침을 통해 그리고 유리체를 통해 캐뉼러를 삽입하여 재조합 바이러스 벡터를 반대쪽의 망막하 공간에 주사하는 것을 포함한다. 특정 실시형태에서, 치료 생성물은 항-hVEGF 항체이다. 특정 실시형태에서, 항-hVEGF 항체는 항-hVEGF 항원-결합 단편이다. 특정 실시형태에서, 항-hVEGF 항원-결합 단편은 Fab, F(ab')2, 또는 단일 사슬 가변 단편(scFv)이다. 특정 실시형태에서, 항-hVEGF 항체는 서열번호:2 또는 서열번호:4의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열번호:1 또는 서열번호:3의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 특정 실시형태에서, 여기서 항-hVEGF 항체는 서열번호:14-16의 경쇄 CDR 1-3 및 서열번호:17-19 또는 서열번호:20, 18 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함한다. 특정 실시형태에서, 여기서 눈의 병리는 nAMD, 건성 노화-관련된 황반 변성(건성 AMD), 망막 정맥 폐색(RVO), 당뇨병성 황반 부종(DME), 또는 당뇨병성 망막병증(DR)과 연관된다. 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 nAMD와 연관된다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 투여 단계는 치료학적 유효량의 치료 생성물을 상기 인간 대상체의 망막에 전달한다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 치료학적 유효량의 치료 생성물은 상기 인간 대상체의 인간 망막 세포에 의해 생성된다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 치료학적 유효량의 치료 생성물은 상기 인간 대상체의 바깥경계막에서 인간 광수용기 세포, 수평 세포, 양극성 세포, 무축삭 세포, 망막 신경절 세포, 및/또는 망막 색소 상피 세포에 의해 생성된다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 인간 광수용기 세포는 원추 세포 및/또는 간상 세포이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 망막 신경절 세포는 소형 세포, 파라솔 세포, 이중층 세포, 거대 망막 신경절 세포, 감광성 신경절 세포, 및/또는 뮐러 신경교이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 재조합 바이러스 벡터는 rAAV 벡터(예를 들어, rAAV8, rAAV2, rAAV2tYF, 또는 rAAV5 벡터)이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 재조합 바이러스 벡터는 rAAV8 벡터이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 눈에 전달하는 것은 눈의 망막, 맥락막 및/또는 유리체액에 전달하는 것을 포함한다.
6.1.1 번역-후 변형
특정 실시형태에서, 치료 생성물(예를 들어, 치료 단백질)은 번역-후 변형된다. 특정 실시형태에서, 번역-후 변형은 치료 생성물(예를 들어, 치료 단백질)이 본 명세서에 기재된 바와 같은 특정 경로를 사용하여 전달되는 세포 유형에 특이적이다.
특정 실시형태에서, 번역-후 변형은 글리코실화이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 번역-후 변형은 티로신 황산화이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 번역-후 변형은 인산화이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 번역-후 변형은 ADP-리보실화이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 번역-후 변형은 프레닐화이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 번역-후 변형은 미리스토일화 또는 팔미틸화이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 번역-후 변형은 유비퀴틴화이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 번역-후 변형은 센트리니화이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 번역-후 변형은 유비퀴틴화-유사 단백질 변형이다.
특정 실시형태에서, 치료 생성물은 인간 불멸화된 망막-유래 세포에서 재조합 벡터로부터의 발현시 번역-후 변형된다.
특정 실시형태에서, 재조합 벡터의 투여는 번역-후 변형을 함유하는 치료 생성물을 방출하는 저장소의 형성을 초래한다.
특정 실시형태에서, 재조합 벡터는 배양물에서 망막-유래 세포를 형질도입하기 위해 사용될 때 번역-후 변형을 함유하는 치료 생성물의 생산을 초래한다.
번역-후 변형은 번역-후 변형을 검출하기 위한 당업계에 공지된 임의의 방법, 예를 들어 웨스턴 블롯, 크로마토그래피 또는 유세포분석에 의해 검출될 수 있다.
특정 실시형태에서, 번역-후는 세포 기질 풀을, 치료 생성물에 포스페이트, 지방 아실(예를 들어, 미리스토일 또는 팔미틸), 센트린, 메틸, 아세틸, 하이드록실, 요오드, 플라빈, 유비퀴틴 또는 ADP-리보실을 포함하지만 이에 제한되지 않는 방사성 표지된 부분의 혼입을 초래하는, 방사성 기질 또는 기질 전구체 분자로 생체내 표지함에 의해 검출될 수 있다. 변형된 단백질의 분석은 전형적으로 전기영동 및 자가방사선촬영에 의해 수행되며, 전기영동 이전에 관심있는 단백질의 면역침전에 의해 특이성이 향상된다.
특정 실시형태에서, 번역-후는 생체내 변형의 상태를 추정하기 위해 시험관내에서 치료 생성물 안으로 표지된 모이어티(방사성, 발광성 또는 형광성 표지를 포함하지만 이에 제한되지 않음)의 효소적 혼입에 의해 검출될 수 있다.
특정 실시형태에서, 번역-후는 비변형된 치료 생성물와 비교하여 (예를 들어, 글리코실화되거나 유비퀴틴화된) 변형된 치료 생성물의 전기영동 이동성에서의 변경을 분석함에 의해 검출될 수 있다.
특정 실시형태에서, 번역-후는 치료 생성물로부터 추출된 방사선표지된 지방산의 박층 크로마토그래피에 의해 검출될 수 있다.
특정 실시형태에서, 번역-후는 상 분리에 의해 치료 생성물을 세제-풍부 또는 세제 층 안으로 분할하고, 수성과 세제-풍부 환경 사이의 분할에 대한 치료 생성물의 효소 처리의 효과에 의해 검출될 수 있다.
특정 실시형태에서, 번역-후는 단백질의 변형된 형태의 항체 인식, 예를 들어 웨스턴 블롯 또는 유세포분석에 의해 검출될 수 있다.
6.1.2 작제물 및 제형
본 명세서에서 제공되는 방법에 사용하기 위한 것은 치료 생성물을 인코딩하는 재조합 바이러스 벡터 또는 기타 재조합 DNA 발현 작제물(집합적으로 "재조합 벡터")이다. 본 명세서에 제공된 재조합 바이러스 벡터 및 기타 DNA 발현 작제물에는 표적 세포(예를 들어, 망막 색소 상피 세포)에 치료 생성물(예컨대 치료 단백질(예를 들어, 항체), 치료 RNA(예를 들어, shRNA, siRNA 및 miRNA), 및 치료 압타머)의 전달을 위한 임의의 적합한 것이 포함된다. 치료 생성물의 전달 수단에는 재조합 바이러스 벡터, 리포솜, 기타 지질-함유 복합체, 기타 거대분자 복합체, 합성 변형 mRNA, 비변형 mRNA, 소분자, 비-생물학적 활성 분자(예를 들어, 금 입자), 중합 분자(예를 들어, 덴드리머), 네이키드 DNA, 플라스미드, 파지, 트랜스포존, 코스미드 또는 에피솜이 포함된다. 일부 실시형태에서, 벡터는 표적화된 벡터, 예를 들어 망막 색소 상피 세포에 표적화된 벡터이다.
일부 양태에서, 개시내용은 사용을 위한 핵산을 제공하며, 여기서 핵산은 본 명세서에 기재된 프로모터 또는 인핸서-프로모터에 작동가능하게 연결된 치료 생성물을 인코딩한다.
특정 실시형태에서, 하나 이상의 핵산(예를 들어, 폴리뉴클레오티드)을 포함하는 재조합 벡터가 본 명세서에 제공된다. 핵산은 DNA, RNA, 또는 DNA와 RNA의 조합을 포함할 수 있다. 특정 실시형태에서, DNA는 프로모터 서열, 관심있는 치료 생성물을 인코딩하는 서열, 비번역된 영역, 및 종결 서열로 구성된 군으로부터 선택된 서열 중 하나 이상을 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에서 제공되는 재조합 벡터는 관심있는 치료 생성물을 인코딩하는 서열에 작동가능하게 연결된 프로모터를 포함한다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 개시된 핵산(예를 들어, 폴리뉴클레오티드) 및 핵산 서열은 예를 들어, 당업자에게 공지된 임의의 코돈-최적화 기술을 통해 코돈-최적화될 수 있다(예를 들어, Quax 등, 2015, Mol Cell 59:149-161에 의한 검토 참고).
(a) mRNA
특정 실시형태에서, 본 명세서에서 제공되는 재조합 벡터는 관심있는 치료 생성물을 인코딩하는 변형된 mRNA를 포함한다. 눈의 세포, 예를 들어 망막 색소 상피 세포에 치료 생성물의 전달을 위한 변형된 및 비변형된 mRNA의 합성은 예를 들어 Hansson 등, J. Biol. Chem., 2015, 290(9):5661-5672에 교시되어 있으며, 이는 그 전체로 본 명세서에 참고로 포함된다. 특정 실시형태에서, 치료 생성물 모이어티를 인코딩하는 변형된 mRNA가 본 명세서에 제공된다.
(b) shRNA, siRNA 및 miRNA
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 shRNA, siRNA 또는 miRNA인 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다.
(c) 재조합 바이러스 벡터
재조합 바이러스 벡터는 재조합 아데노바이러스, 아데노-연관된 바이러스(AAV, 예를 들어, AAV1, AAV2, AAV2tYF, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV11, 및 AAVrh10), 렌티바이러스, 헬퍼-의존성 아데노바이러스, 단순 포진 바이러스, 폭스바이러스, 일본의 헤마글루티닌 바이러스(HVJ), 알파바이러스, 백시니아 바이러스 및 레트로바이러스 벡터를 포함한다. 레트로바이러스 벡터는 뮤어라인 백혈병 바이러스(MLV)- 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-기반 벡터를 포함한다. 알파바이러스 벡터는 셈리키 포레스트 바이러스(SFV) 및 신드비스 바이러스(SIN)를 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 바이러스 벡터는 인간에서 복제-결핍되도록 변경된다. 특정 실시형태에서, 재조합 바이러스 벡터는 하이브리드 벡터, 예를 들어 "무력한(helpless)" 아데노바이러스 벡터 안으로 배치된 AAV 벡터이다. 특정 실시형태에서, 제1 바이러스로부터의 바이러스 캡시드 및 제2 바이러스로부터의 바이러스 외피 단백질을 포함하는 재조합 바이러스 벡터가 본 명세서에 제공된다. 특정 실시형태에서, 제2 바이러스는 수포성 구내염 바이러스(VSV)이다. 보다 구체적인 실시형태에서, 외피 단백질은 VSV-G 단백질이다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 바이러스 벡터는 HIV 기반 바이러스 벡터이다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에서 제공되는 HIV-기반 벡터는 적어도 2개의 폴리뉴클레오티드를 포함하고, 여기서 gag 및 pol 유전자는 HIV 게놈으로부터 유래하고 env 유전자는 또 다른 바이러스로부터 유래된다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 바이러스 벡터는 단순 포진 바이러스-기반 바이러스 벡터이다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 단순 포진 바이러스-기반 벡터는 이들이 하나 이상의 즉시 초기(IE) 유전자를 포함하지 않도록 변형되어 이들을 비-세포독성이 되게 한다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 바이러스 벡터는 MLV 기반 바이러스 벡터이다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 MLV-기반 벡터는 바이러스 유전자 대신에 최대 8kb의 이종 DNA를 포함한다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 바이러스 벡터는 렌티바이러스-기반 바이러스 벡터이다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 렌티바이러스 벡터는 인간 렌티바이러스로부터 유래된다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 렌티바이러스 벡터는 비-인간 렌티바이러스로부터 유래된다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 렌티바이러스 벡터는 렌티바이러스 캡시드 안으로 패키징된다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 렌티바이러스 벡터는 다음 요소 중 하나 이상을 포함한다: 긴 말단 반복부, 프라이머 결합 부위, 폴리퓨린 트랙, att 부위, 및 캡슐화 부위.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 바이러스 벡터는 알파바이러스-기반 바이러스 벡터이다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에서 제공되는 알파바이러스 벡터는 재조합 복제-결함성 알파바이러스이다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 알파바이러스 벡터에서 알파바이러스 레플리콘은 그 비리온 표면에 기능적 이종 리간드를 표시함에 의해 특정 세포 유형에 표적화된다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 바이러스 벡터는 AAV 기반 바이러스 벡터이다. 바람직한 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 바이러스 벡터는 AAV8 기반 바이러스 벡터이다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 AAV8 기반 바이러스 벡터는 망막 세포에 대한 지향성을 유지한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 AAV-기반 벡터는 AAV rep 유전자(복제에 필요함) 및/또는 AAV cap 유전자(캡시드 단백질 합성에 필요함)를 인코딩한다. 여러 AAV 혈청형이 확인되었다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 AAV-기반 벡터는 AAV의 하나 이상의 혈청형으로부터의 성분을 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에서 제공된 AAV 기반 벡터는 AAV1, AAV2, AAV2tYF, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV11, 또는 AAVrh10 중 하나 이상으로부터의 캡시드 성분을 포함한다. 바람직한 실시형태에서, 본 명세서에서 제공된 AAV 기반 벡터는 AAV8, AAV9, AAV10, AAV11, 또는 AAVrh10 혈청형 중 하나 이상으로부터의 성분을 포함한다.
특정 실시형태에서 조절 요소의 제어 하에 치료 생성물의 발현을 위한 발현 카세트를 포함하고 ITR 및 AAV8 캡시드 단백질의 아미노산 서열을 갖거나 또는 AAV8 캡시드의 생물학적 기능을 유지하면서 AAV8 캡시드 단백질(서열번호: 48)의 아미노산 서열에 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 99.9% 동일한 바이러스 캡시드가 플랭킹된 바이러스 게놈을 포함하는 AAV8 벡터가 제공된다. 특정 실시형태에서, 인코딩된 AAV8 캡시드는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 또는 30개 아미노산 치환을 가지고 AAV8 캡시드의 생물학적 기능 유지하는 서열번호: 48의 서열을 갖는다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 사용되는 AAV는, 그 전체가 참고로 포함된, Zinn 등, 2015, Cell Rep. 12(6): 1056-1068에 기재된 바와 같은 Anc80 또는 Anc80L65이다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 사용되는 AAV는 다음 아미노산 삽입 중 하나를 포함한다: 미국 특허 번호 9,193,956; 9458517; 및 9,587,282 및 미국 특허 출원 공개 번호 2016/0376323에 기재된 바와 같은 LGETTRP 또는 LALGETTRP로, 이들 각각은 그 전체가 참고로 본 명세서에 포함된다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 사용되는 AAV는 미국 특허 9,193,956; 9,458,517; 및 9,587,282 및 미국 특허 출원 공개 번호 2016/0376323에 기재된 바와 같은 AAV.7m8이며, 이들 각각은 그 전체가 참고로 본 명세서에 포함된다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 사용되는 AAV는 AAV-PHP.B와 같은 미국 특허 번호 9,585,971에 개시된 임의의 AAV이다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 사용되는 AAV는 다음 특허 및 특허 출원 중 임의의 것에 개시된 AAV이며, 이들 각각은 그 전체가 참고로 본 명세서에 포함된다: 미국 특허 번호 7,906,111; 8,524,446; 8,999,678; 8,628,966; 8,927,514; 8,734,809; US 9,284,357; 9,409,953; 9,169,299; 9,193,956; 9458517; 및 9,587,282 미국 특허 출원 공개 번호 2015/0374803; 2015/0126588; 2017/0067908; 2013/0224836; 2016/0215024; 2017/0051257; 및 국제 특허 출원 번호 PCT/US2015/034799; PCT/EP2015/053335.
AAV8-기반 바이러스 벡터는 본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서 사용된다. AAV 기반 바이러스 벡터의 핵산 서열 및 재조합 AAV 및 AAV 캡시드를 제조하는 방법은 예를 들어 미국 특허 번호 7,282,199 B2, 미국 특허 번호 7,790,449 B2, 미국 특허 번호 8,318,480 B2, 미국 특허 번호 8,962,332 B2 및 국제 특허 출원 번호 PCT/EP2014/076466에 교시되어 있으며, 이들 각각은 그 전체가 참고로 본 명세서에 포함된다. 일 양태에서, 치료 생성물을 인코딩하는 AAV(예를 들어, AAV8)-기반 바이러스 벡터가 본 명세서에 제공된다.
특정 실시형태에서, 단일-가닥 AAV(ssAAV)가 위에서 사용될 수 있다. 특정 실시형태에서, 자가-상보성 벡터, 예를 들어 scAAV가 사용될 수 있다(예를 들어, Wu, 2007, Human Gene Therapy, 18(2):171-82, McCarty 등, 2001, Gene Therapy, Vol 8, Number 16, 페이지 1248-1254; 및 미국 특허 번호 6,596,535; 7,125,717; 및 7,456,683 참고, 이들 각각은 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함됨).
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 사용된 재조합 바이러스 벡터는 재조합 아데노바이러스 벡터이다. 재조합 아데노바이러스는 E1 결실이 있고, E3 결실이 있거나 없이, 그리고 어느 하나의 결실된 영역 안으로 삽입된 발현 카세트가 있는 1세대 벡터일 수 있다. 재조합 아데노바이러스는 E2 및 E4 영역의 전체 또는 부분 결실을 함유하는 2세대 벡터일 수 있다. 헬퍼-의존성 아데노바이러스는 아데노바이러스 역 말단 반복부 및 패키징 신호(phi)만 보유한다. 치료 생성물은 패키징 신호와 3'ITR 사이에 삽입되며, 게놈을 대략 36kb의 야생형 크기에 가깝게 유지하기 위해 스터퍼 서열을 갖거나 갖지 않는다. 아데노바이러스 벡터의 생산을 위한 예시적인 프로토콜은, 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함된, Alba 등, 2005, "Gutless adenovirus: last generation adenovirus for gene therapy," Gene Therapy 12:S18-S27에서 찾을 수 있다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 사용되는 재조합 바이러스 벡터는 렌티바이러스 기반 바이러스 벡터이다. Gag/pol 서열 함유 플라스미드, Rev 서열 함유 플라스미드, 외피 단백질 함유 플라스미드(즉, VSV-G), 및 패키징 요소와 치료 생성물 함유 플라스미드를 갖는 Cis 플라스미드의 4가지 플라스미드가 작제물을 만드는 데 사용된다.
렌티바이러스 벡터 생산을 위해, 4개 플라스미드가 세포(즉, HEK293 기반 세포) 안으로 공-형질감염되고, 이에 의해 폴리에틸렌이민 또는 인산칼슘이 무엇보다도 형질감염제로 사용될 수 있다. 그런 다음 렌티바이러스는 상등액에서 수확된다(렌티바이러스는 활성화되기 위해 세포에서 성장하기 시작하여야 하므로 세포 수확이 필요하지 않고/수행되어서는 안 된다). 상층액을 여과(0.45μm)한 다음 염화마그네슘과 벤조나아제를 첨가한다. 추가 다운스트림 프로세스는 TFF 및 컬럼 크로마토그래피를 사용하는 것이 가장 GMP 적합한 것이 되어 매우 다양할 수 있다. 다른 것은 컬럼 크로마토그래피가 있는/없는 초원심분리를 사용한다. 렌티바이러스 벡터의 생산을 위한 예시적인 프로토콜은, Lesch 등, 2011, "Production and purification of lentiviral vector generated in 293T suspension cells with baculoviral vectors," Gene Therapy 18:531-538, 및 Ausubel 등, 2012, "Production of CGMP-Grade Lentiviral Vectors," Bioprocess Int. 10(2):32-43에서 찾을 수 있으며, 그 둘 모두는 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함된다.
(d) 유전자 발현의 프로모터 및 변형자
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 치료 생성물의 전달 또는 발현을 조절하는 성분(예를 들어, "발현 제어 요소")을 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 치료 생성물의 발현을 조절하는 성분을 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 세포에 대한 결합 또는 표적화에 영향을 미치는 성분을 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에서 제공되는 재조합 벡터는 흡수 후 세포 내에서 치료 생성물을 인코딩하는 폴리뉴클레오티드의 국소화에 영향을 미치는 성분을 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에서 제공되는 재조합 벡터는, 예를 들어 치료 생성물을 인코딩하는 폴리뉴클레오티드를 흡수한 세포를 검출하거나 선택하기 위해 검출가능하거나 선택가능한 마커로서 사용될 수 있는 성분을 포함한다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 하나 이상의 프로모터를 포함한다. 특정 실시형태에서, 프로모터는 구성적 프로모터이다. 특정 실시형태에서, 프로모터는 유도성 프로모터이다. 유도성 프로모터는 치료 효능을 위해 원하는 대로 치료 생성물의 발현을 켜고 끌 수 있도록 바람직할 수 있다. 이러한 프로모터는 예를 들어, 저산소증-유도된 프로모터 및 약물 유도성 프로모터, 예컨대 라파마이신 및 관련 제제에 의해 유도된 프로모터를 포함한다. 저산소증-유도성 프로모터는 HIF 결합 부위를 갖는 프로모터를 포함하며, 예를 들어, Schodel, 등, 2011, Blood 117(23):e207-e217 및 Kenneth and Rocha, 2008, Biochem J. 414:19-29를 참고하며, 이의 각각은 저산소증-유도성 프로모터의 교시를 위해 참고로 포함된다. 부가하여, 작제물에 사용될 수 있는 저산소증-유도성 프로모터는 에리트로포이에틴 프로모터 및 N-WASP 프로모터를 포함한다(에리트로포이에틴 프로모터의 개시내용에 대해서는 Tsuchiya, 1993, J. Biochem. 113:395 및 N-WASP 프로모터의 개시내용에 대해서는 Salvi, 2017, Biochemistry and Biophysics Reports 9:13-21을 참고하며, 이 둘 모두는 저산소증-유도된 프로모터의 교시를 위해 참고로 포함됨). 대안적으로, 재조합 벡터는 약물 유도성 프로모터, 예를 들어 라파마이신 및 관련된 유사체의 투여에 의해 유도가능한 프로모터를 함유할 수 있다(예를 들어, 국제 특허 출원 공개 번호 WO94/18317, WO 96/20951, WO 96/41865, WO 99/10508, WO 99/10510, WO 99/36553, 및 WO 99/41258, 및 미국 특허 번호 US 7,067,526(라파마이신 유사체 개시) 참고, 이들은 약물 유도성 프로모터의 그 개시내용에 대해 본 명세서에 참고로 포함됨). 특정 실시형태에서 프로모터는 저산소증-유도성 프로모터이다. 특정 실시형태에서, 프로모터는 저산소증-유도성 인자(HIF) 결합 부위를 포함한다. 특정 실시형태에서, 프로모터는 HIF-1α 결합 부위를 포함한다. 특정 실시형태에서, 프로모터는 HIF-2α 결합 부위를 포함한다. 특정 실시형태에서, HIF 결합 부위는 RCGTG 모티프를 포함한다. HIF 결합 부위의 위치 및 서열에 관한 세부사항은 예를 들어, Schodel, 등, Blood, 2011, 117(23):e207-e217을 참고하며, 이는 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함된다. 특정 실시형태에서, 프로모터는 HIF 전사 인자 이외의 저산소증 유도된 전사 인자에 대한 결합 부위를 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 저산소증에서 우선적으로 번역되는 하나 이상의 IRES 부위를 포함한다. 저산소증-유도성 유전자 발현 및 이에 관련된 인자에 관한 교시에 대해서는, 예를 들어, Kenneth and Rocha, Biochem J., 2008, 414:19-29를 참고하며, 이는 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함된다.
특정 실시형태에서, 프로모터는 CB7 프로모터이다(그 전체가 본 명세서에 참고로 포함된, Dinculescu 등, 2005, Hum Gene Ther 16: 649-663 참고). 특정 실시형태에서, CB7 프로모터는 벡터에 의해 구동된 치료 생성물의 발현을 증진하는 기타 발현 조절 요소, 예를 들어 (1) CAG 프로모터; (2) CBA 프로모터; (3) CMV 프로모터; (4) 1.7kb 레드 콘 옵신 프로모터(PR1.7 프로모터); (5) 로돕신 키나제(GRK1) 광수용체-특이적 인핸서-프로모터(Young 등, 2003, Retinal Cell Biology; 44:4076-4085); (6) 인간 콘 어레스틴 프로모터인 hCARp 프로모터; (7) 로돕신 키나제 프로모터인 hRKp; (8) 원추형 광수용체 특이적 인간 어레스틴 3(ARR3) 프로모터; (9) 로돕신 프로모터; 및 (10) U6 프로모터(특히 치료 생성물이 shRNA 또는 siRNA와 같은 작은 RNA인 경우)를 포함한다.
특정 실시형태에서, 다른 발현 조절 요소는 치킨 β-액틴 인트론 및/또는 토끼 β-글로빈 polA 신호를 포함한다. 특정 실시형태에서, 프로모터는 TATA 박스를 포함한다. 특정 실시형태에서, 프로모터는 하나 이상의 요소를 포함한다. 특정 실시형태에서, 하나 이상의 프로모터 요소는 서로에 대해 반전되거나 이동될 수 있다. 특정 실시형태에서, 프로모터의 요소는 협력하여 기능하도록 위치된다. 특정 실시형태에서, 프로모터의 요소는 독립적으로 기능하도록 위치된다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에서 제공되는 재조합 벡터는 인간 CMV 즉시 초기 유전자 프로모터, SV40 초기 프로모터, 라우스 육종 바이러스(RS) 긴 말단 반복부, 및 랫트 인슐린 프로모터로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 프로모터를 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에서 제공되는 재조합 벡터는 AAV, MLV, MMTV, SV40, RSV, HIV-1, 및 HIV-2 LTR로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 긴 말단 반복부(LTR) 프로모터를 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 하나 이상의 조직 특이적 프로모터(예를 들어, 망막 색소 상피 세포-특이적 프로모터)를 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 RPE65 프로모터를 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 VMD2 프로모터를 포함한다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 프로모터 이외의 하나 이상의 조절 요소를 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 인핸서를 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 리프레서를 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 인트론 또는 키메라 인트론을 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 폴리아데닐화 서열을 포함한다.
(e) 신호 펩티드
치료 생성물이 치료 단백질인 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 단백질 전달을 조절하는 성분을 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 하나 이상의 신호 펩티드를 포함한다. 신호 펩티드는 또한 본 명세서에서 "리더 서열" 또는 "리더 펩티드"로 지칭될 수 있다. 특정 실시형태에서, 신호 펩티드는 치료 생성물이 세포에서 적절한 패키징(예를 들어, 글리코실화)을 달성하도록 한다. 특정 실시형태에서, 신호 펩티드는 치료 생성물이 세포에서 적절한 국소화를 달성하도록 한다. 특정 실시형태에서, 신호 펩티드는 치료 생성물이 세포로부터 분비를 달성하도록 한다. 본 명세서에 제공된 재조합 벡터 및 치료 생성물과 관련하여 사용되는 신호 펩티드의 예는 표 1에서 찾아볼 수 있다.
[표 1]. 본 명세서에 제공된 벡터와 함께 사용하기 위한 신호 펩티드.
Figure pct00001
(f) 폴리시스트론 메시지 - IRES 및 F2A 링커
내부 리보솜 진입 부위. 단일 작제물은 절단가능한 링커 또는 IRES에 의해 분리된 2개의 펩티드(예를 들어, 항체의 중쇄 및 경쇄 둘 모두)를 인코딩하도록 조작되어 2개의 펩티드(예를 들어, 별도의 중쇄 및 경쇄 폴리펩티드)가 형질도입된 세포에 의해 발현될 수 있다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 폴리시스트론(예를 들어, 바이시스트론) 메시지를 제공한다. 예를 들어, 재조합 벡터는 내부 리보솜 진입 부위(IRES) 요소에 의해 분리된 2개의 펩티드(예를 들어, 항체의 중쇄 및 경쇄)를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함할 수 있다(예를 들어, 바이시스트론 벡터를 생성하기 위한 IRES 요소의 사용 예를 들어, 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함된, Gurtu 등, 1996, Biochem. Biophys. Res. Comm. 229(1):295-8 참고). IRES 요소는 리보솜 스캐닝 모델을 우회하고 내부 부위에서 번역을 시작한다. AAV에서 IRES의 사용은 예를 들어 Furling 등, 2001, Gene Ther 8(11): 854-73에 기술되어 있으며, 이는 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함된다. 특정 실시형태에서, 바이시스트론 메시지는 그 안의 폴리뉴클레오티드(들)의 크기에 대한 제한이 있는 재조합 벡터 내에 함유된다. 특정 실시형태에서, 바이시스트론 메시지는 AAV 바이러스-기반 벡터(예를 들어, AAV8-기반 벡터) 내에 함유된다.
퓨린-F2A 링커. 다른 실시형태에서, 본 명세서에서 제공되는 재조합 벡터는 자가-절단 퓨린/F2A(F/F2A) 링커와 같은 절단가능한 링커에 의해 분리된 2개의 펩티드(예를 들어, 항체의 중쇄 및 경쇄)를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함한다(Fang 등, 2005, Nature Biotechnology 23: 584-590 및 Fang, 2007, Mol Ther 15: 1153-9, 이들 각각은 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함됨).
예를 들어, 퓨린-F2A 링커는 2개의 펩티드(예를 들어, 중쇄 및 경쇄 코딩 서열)의 인코딩 서열을 분리하기 위해 발현 카세트 안으로 통합되어 다음 구조를 갖는 작제물을 생성할 수 있다:
리더 - 펩티드 A(예를 들어, 항체의 중쇄) - 퓨린 부위 - F2A 부위 - 리더 - 펩티드 B(예를 들어, 항체의 경쇄) - PolyA.
아미노산 서열 LLNFDLLKLAGDVESNPGP(서열번호: 26)를 갖는 F2A 부위는 자가-프로세싱되어, 최종 G와 P 아미노산 잔기 사이의 "절단"을 초래한다. 사용될 수 있는 추가 링커는 다음을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다:
ㆍT2A:(GSG) E G R G S L L T C G D V E E N P G P (서열번호: 27);
ㆍP2A: (GSG) A T N F S L L K Q A G D V E E N P G P (서열번호: 28);
ㆍE2A: (GSG) Q C T N Y A L L K L A G D V E S N P G P (서열번호: 29);
ㆍF2A: (GSG) V K Q T L N F D L L K L A G D V E S N P G P (서열번호: 30).
리보솜이 오픈 리딩 프레임에서 F2A 서열을 만날 때 펩티드 결합을 건너뛰어, 번역의 종결 또는 다운스트림 서열(두 번째 펩티드)의 계속된 번역을 초래한다. 이 자가-프로세싱 서열은 첫 번째 펩티드의 C-말단의 끝에 추가 아미노산의 문자열을 생성한다. 그러나, 이러한 추가 아미노산은 F2A 부위 바로 앞과 첫 번째 펩티드의 서열 뒤에 위치한 퓨린 부위에서 숙주 세포 퓨린에 의해 절단되고, 카르복시펩티다아제에 의해 추가로 절단된다. 생성된 첫 번째 펩티드는 생체내에서 사용된 퓨린 링커 및 링커를 절단하는 카르복시펩티다제의 서열에 따라, C-말단에 포함된 1개, 2개, 3개 또는 그 초과의 추가 아미노산을 가질 수 있거나 이러한 추가 아미노산을 가지지 않을 수 있다(예를 들어, Fang 등, 17 April 2005, Nature Biotechnol. Advance Online Publication; Fang 등, 2007, Molecular Therapy 15(6):1153-1159; Luke, 2012, Innovations in Biotechnology, Ch. 8, 161-186 참고). 사용될 수 있는 퓨린 링커는 일련의 4가지 염기성 아미노산, 예를 들어 RKRR, RRRR, RRKR 또는 RKKR을 포함한다. 이 링커가 카르복시펩티다제에 의해 절단되면, 추가 아미노산이 남아, 추가 0, 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 첫 번째 펩티드의 C-말단에, 예를 들어, R, RR, RK, RKR, RRR, RRK, RKK, RKRR, RRRR, RRKR 또는 RKKR이 남을 수 있다. 특정 실시형태에서, 링커 중 하나는 카르복시펩티다제에 의해 절단되고, 추가 아미노산은 남아 있지 않다. 특정 실시형태에서, 퓨린 링커는 첫 번째 펩티드의 C-말단 상의 추가 아미노산이 R, RX, RXK, RXR, RXKR 또는 RXRR이 되도록 하는 서열 R-X-K/R-R을 가지며, 여기서 X는 임의의 아미노산, 예를 들어, 알라닌(A)이다. 특정 실시형태에서, 추가 아미노산은 첫 번째 펩티드의 C-말단에 남아 있을 수 없다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 발현 카세트는 그 안의 폴리뉴클레오티드(들)의 크기에 대한 제한이 있는 재조합 벡터 내에 함유된다. 특정 실시형태에서, 발현 카세트는 AAV 바이러스-기반 벡터(예를 들어, AAV8-기반 벡터) 내에 함유된다.
(g) 비번역된 영역
치료 생성물이 치료 단백질인 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 하나 이상의 비번역된 영역(UTR), 예를 들어 3' 및/또는 5' UTR을 포함한다. 특정 실시형태에서, UTR은 원하는 수준의 단백질 발현에 대해 최적화된다. 특정 실시형태에서, UTR은 치료 단백질을 인코딩하는 mRNA의 반감기에 대해 최적화된다. 특정 실시형태에서, UTR은 치료 단백질을 인코딩하는 mRNA의 안정성에 대해 최적화된다. 특정 실시형태에서, UTR은 치료 단백질을 인코딩하는 mRNA의 2차 구조에 대해 최적화된다.
(h) 역 말단 반복부
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 바이러스 벡터는 하나 이상의 역 말단 반복부(ITR) 서열을 포함한다. ITR 서열은 재조합 바이러스 벡터의 비리온 내로 재조합 치료 생성물 발현 카세트를 패키징하기 위해 사용될 수 있다. 특정 실시형태에서, ITR은 AAV, 예를 들어 AAV8 또는 AAV2로부터의 것이다(예를 들어, Yan 등, 2005, J. Virol., 79(1):364-379; 미국 특허 번호 7,282,199 B2, 미국 특허 번호 7,790,449 B2, 미국 특허 번호 8,318,480 B2, 미국 특허 번호 8,962,332 B2 및 국제 특허 출원 번호 PCT/EP2014/076466을 참고하며, 이들 각각은 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함됨).
(i) 치료 생성물
치료 생성물은 예를 들어 치료 단백질(예를 들어, 항체), 치료 RNA(예를 들어, shRNA, siRNA 및 miRNA), 또는 치료 압타머일 수 있다. 항체는 모노클로날 항체, 폴리클로날 항체, 재조합적으로 생성된 항체, 인간 항체, 인간화된 항체, 키메라 항체, 합성 항체, 2개의 중쇄 및 2개의 경쇄 분자를 포함하는 사량체 항체, 항체 경쇄 단량체, 항체 중쇄 단량체, 항체 경쇄 이량체, 항체 중쇄 이량체, 항체 경쇄-중쇄 쌍, 인트라바디, 이종접합체 항체, 1가 항체, 전장 항체의 항원-결합 단편, 및 상기의 융합 단백질을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 이러한 항원-결합 단편은 단일-도메인 항체(중쇄 항체의 가변 도메인(VHH) 또는 나노바디), Fab, F(ab')2, 및 scFv(단일-사슬 가변 단편)를 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 치료 생성물은: (1) 항-인간 혈관 내피 성장 인자(hVEGF) 항체 또는 압타머; (2) 항-hVEGF 항원-결합 단편; (3) Fab, F(ab')2, 또는 단일 사슬 가변 단편(scFv)인 항-hVEGF 항원 결합 단편; (4) 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1(PPT1); (5) 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1); (6) 바테닌(CLN3); (7) CLN6 막관통 ER 단백질(CLN6); (8) 주요 촉진자 슈퍼패밀리 도메인 함유 8(MFSD8); (9) 미오신 VIIA(MYO7A); (1) 카데린 관련 23(CDH23); (11) 프로토카데린 관련 15(PCDH15); (12) 어세린(USH2A); (13) 클라린 1(CLRN1); (14) ATP 결합 카세트 서브패밀리 A 구성원 4(ABCA4); (15) ELOVL 지방산 연장효소 4(ELOVL4); 항-인터류킨 6(IL6) 모노클로날 항체/압타머; (16) 항-TNF-알파(TNF) 모노클로날 항체 또는 압타머; (17) L 옵신(OPN1LW); (18) M 옵신(OPN1MW); (19) 구아닐레이트 사이클라제 2D, 레티날(GUCY2D); (20) 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65); (21) 정자형성 연관 7(SPATA7); (22) 아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질 유사 1(AIPL1); (23) 레베르실린(LCA5); (24) RPGR 상호작용 단백질 1(RPGRIP1); (25) 콘-로드 호메오박스(CRX); (26) Crumbs 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1); (27) 니코틴아미드 뉴클레오티드 아데닐릴트랜스퍼라제 1(NMNAT1); (28) 중심체 단백질 290(CEP290); (29) 이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1(IMPDH1); (3) 망막 변성 3, GUCY2D 조절자(RD3); (31) 레티놀 탈수소효소 12(RDH12); (32) 레시틴 레티놀 아실트랜스퍼라제(LRAT); (33) 터비 유사 단백질 1(TULP1); (34) 칼륨 전압-개폐 채널 서브패밀리 J 구성원 13(KCNJ13); (35) 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 1(MT-ND1); (36) 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 4(MT-ND4); (37) 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 6(MT-ND6); (38) 항-보체 모노클로날 항체 또는 압타머, 여기서 항-보체 모노클로날 항체 또는 압타머는 항-보체 C1 항체 또는 압타머, 항-보체 C1q 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1s 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C6 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C7 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C8 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 항-보체 C9 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 바람직하게는 항-보체 C5 항체이고 눈의 병리는 시신경척수염(NMO)과 연관됨; (39) 항-IL6 모노클로날 항체 또는 압타머 및 눈의 병리는 NMO와 연관됨; (40) 항-보체 모노클로날 항체 또는 압타머, 여기서 항-보체 모노클로날 항체 또는 압타머는 항-보체 C1 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1q 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1s 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C6 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C7 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C8 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 항-보체 C9 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 바람직하게는 항-보체 C5 항체임; (41) 안지오텐신 I 전환 효소(ACE); (42) 인터루킨 10(IL10); (43) 항-TNF 모노클로날 항체; (43)Rab 호위 단백질 1(CHM); (44) 레티노스키신(RS1); (45) 바르데-비들 증후군 1(BBS1); (46) 바르데-비들 증후군 2(BBS2); (47) ADP 리보실화 인자 유사 GTPase 6(ARL6); (48) 바르데-비들 증후군 4(BBS4); (49) 바르데-비들 증후군 5(BBS5); (50) 맥쿠식-카우프만 증후군(MKKS); (51) 바르데-비들 증후군 7(BBS7); (52) 테트라트리코펩티드 반복 도메인 8(TTC8); (53) 바르데-비들 증후군 9(BBS9); (54) 바르데-비들 증후군 10(BBS10); (55) 트라이파르타이트 모티프 함유 32(TRIM32); (56) 바르데-비들 증후군 12(BBS12); (57) MKS 전이 영역 복합체 서브유닛 1(MKS1); (58) WD 반복 함유 평면 세포 극성 효과기(WDPCP); (59) 혈청학적으로 정의된 결장암 항원 8(SDCCAG8); (6) 류신 지퍼 전사 인자 유사 1(LZTFL1); (61) BBSome 상호작용 단백질 1(BBIP1); (62) 편모내 이송 27(IFT27); (63) 구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A(GUCA1A); (64) OPA1 미토콘드리아 디나민 유사 GTPase(OPA1), (65) RP1 악소네말 미소관 연계(RP1); (66) ARL3 GTPase의 RP2 활성화제(RP2); (67) 페리페린 2(PRPH2); (68) Pre-mRNA 처리 인자 31(PRPF31); (69) Pre-mRNA 처리 인자 8(PRPF8); (70) EYS(Eyes Shut Homolog); (71) FAM161 중심체 단백질 A(FAM161A); (72) 핵 수용체 서브패밀리 2 그룹 E 구성원 3(NR2E3); (73) MER 원종양유전자, 티로신 키나제(MERTK); (74) 포스포디에스테라제 6B(PDE6B); (75) 프로미닌 1(PROM1); (76) 포스포디에스테라제 6A(PDE6A); (77) 광수용체간 매트릭스 프로테오글리칸 2(IMPG2); (78) 남성 생식 세포 연관 키나제(MAK); (79) 편모내 이송 140(IFT140); (80) 항-막 공격 복합체(MAC) 모노클로날 항체; (81) HtrA 세린 펩티다제 1(HTRA1); (82) 베스트로핀 1(BEST1); (83) 보체 인자 B 안티센스 올리고뉴클레오티드; (84) 항-베타-아밀로이드 모노클로날 항체; (85) CD59 당단백질(CD59); (86) 채널로돕신-1(ChR1); (87) 채널로돕신-2(ChR2), (88) 항-보체 인자 C5a 압타머 또는 모노클로날 항체; (89) 항-보체 인자 D 모노클로날 항체 또는 압타머; (90) DnaJ 열 충격 단백질 패밀리(Hsp40) 구성원 C3(DNAJC3); (91) 베타-2 아드레날린 수용체 siRNA; (92) 카스파제-2(CASP2); (93) 인슐린 수용체 기질 1(IRS1); (94) HIF-1 반응성 단백질 RTP801(RTP801); (95) 변형 성장 인자 베타 2(TGFB2); (96) 뇌 유래 신경영양 인자(BDNF); (97) 모양체 신경영양 인자(CNTF); (98) 프로스타글란딘-엔도퍼옥사이드 신타제 2(PTGS2); (99) 프로스타글란딘 F 수용체(PTGFR); (100) 히알루로니다제; (101) 색소 상피-유래 인자(PEDF); (102) 혈관 내피 성장 인자(VEGF); (103) 태반 성장 인자(PGF); (104) 미오실린(MYOC); (105) C-C 모티프 케모카인 수용체 5(CCR5) siRNA; (106) 항-CD19 모노클로날 항체 또는 압타머; (107) Crumbs 세포 극성 복합체 성분 2(CRB2); (108) 히스톤 데아세틸라제 4(HDAC4); (109) 로돕신(RHO); (110) 신경 성장 인자(NGF); (111) 핵 인자, 적혈구 2 유사 2(NRF2); (112) 글루타티온 S-트랜스퍼라제 PI 1(GSTP1); (113) 간상체 유래 원추 생존 인자(RDCVF); (114) 레틴알데히드 결합 단백질 1(RLBP1); (115) 이중 호메오박스 4(DUX4); (116) NLR 패밀리 피린 도메인 함유 3(NLRP3); (117) 비장 연관 티로신 키나제(SYK); (118) 부신피질자극 호르몬(ACTH); (119) 항-CD59 모노클로날 항체 또는 압타머; (120) NOTCH 조절된 안키린 반복 단백질(NRARP); (121) 알파-2-항플라스민(A2AP); (122) 플라스미노겐(PLG); (123) 성장 호르몬; (124) 인슐린 유사 성장 인자 1(IGF1); (125) 인터루킨 1 베타(IL1B); (126) 안지오텐신 I 전환 효소 2(ACE2); (127) 항-인테그린 올리고펩티드; (128) 항-태반 성장 인자(PGF) 모노클로날 항체 또는 압타머; (129) 항-인슐린-유사 성장 인자 1 수용체(IGF1R) 모노클로날 항체 또는 압타머; (130) 항-인슐린-유사 성장 인자 2 수용체(IGF2R) 모노클로날 항체 또는 압타머; (131) RTP801 siRNA; (132) 매트릭스 메탈로프로테이나제 2(MMP2) RNAi; (133) G-단백질 결합 수용체 143(GPR143); (134) 티로시나제(TYR); (135) 항-류신 풍부 반복부 및 Ig 도메인 함유 단백질 1(LINGO1) 모노클로날 항체 또는 압타머; (136) 색소성 망막염 GTPase 조절자(RPGR); (137) 순환 뉴클레오티드 개폐 채널 베타 3(CNGB3); (138) 순환 뉴클레오티드 개폐 채널 알파 3(CNGA3); (139) 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65); (14) 항-TNF-알파(TNF) 모노클로날 항체; 또는 (140) 인터루킨 10(IL10)이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, (1) 눈의 병리는 베튼-CLN1과 연관되고 치료 생성물은 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1(PPT1)이고; (2) 눈의 병리는 베튼-CLN2와 연관되고 치료 생성물은 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1)이고; (3) 눈의 병리는 베튼-CLN3과 연관되고 치료 생성물은 바테닌(CLN3)이고; (4) 눈의 병리는 베튼-CLN6과 연관되고 치료 생성물은 CLN6 막관통 ER 단백질(CLN6)이고; (5) 눈의 병리는 베튼-CLN7과 연관되고 치료 생성물은 주요 촉진자 슈퍼패밀리 도메인 함유 8(MFSD8)이고; (6) 눈의 병리는 어셔의-유형 1과 연관되고 치료 생성물은 미오신 VIIA(MYO7A)이고; (7) 눈의 병리는 어셔의-유형 1과 연관되고 치료 생성물은 카드헤린 관련 23(CDH23)이고; (8) 눈의 병리는 어셔의-유형 2와 연관되고 치료 생성물은 프로토카드헤린 관련 15(PCDH15)이고; (9) 눈의 병리는 어셔의-유형 2와 연관되고 치료 생성물은 어세린(USH2A)이고; (10) 눈의 병리는 어셔의-유형 3과 연관되고 치료 생성물은 클라린 1(CLRN1)인 경우; (11) 눈의 병리는 스타가르트스와 연관되고 치료 생성물은 ATP 결합 카셋트 서브패밀리 A 구성원 4(ABCA4)이고; (12) 눈의 병리는 스타가르트스와 연관되고 치료 생성물은 ELOVL 지방산 연장효소 4(ELOVL4)이고; (13) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-인터류킨 6(IL6) 모노클로날 항체이고; (14) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-TNF-알파(TNF) 모노클로날 항체이고; (15) 눈의 병리는 당뇨병성 황반 부종(DME)과 연관되고 치료 생성물은 항-IL6 모노클로날 항체이고; (16) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고; (17) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고; (18) 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고; (19) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-1(LCA 1)과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 2D, 레티날(GUCY2D)이고; (20) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-2(LCA 2)와 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)이고; (21) 눈의 병리는 LCA 3과 연관되고 치료 생성물은 정자형성 연관된 7(SPATA7)이고; (22) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-4(LCA 4)와 연관되고 치료 생성물은 아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질 유사 1(AIPL1)이고; (23) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-5(LCA 5)와 연관되고 치료 생성물은 레베르실린(LCA5)이고; (24) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-6(LCA 6)과 연관되고 치료 생성물은 RPGR 상호작용 단백질 1(RPGRIP1)이고; (25) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-7(LCA 7)과 연관되고 치료 생성물은 콘-로드 호메오박스(CRX)이고; (26) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-8(LCA 8)과 연관되고 치료 생성물은 Crumbs 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1)(LCA8로도 알려짐)이고; (27) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-9(LCA 9)와 연관되고 치료 생성물은 니코틴아미드 뉴클레오티드 아데닐릴트랜스퍼라제 1(NMNAT1)이고; (28) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-10(LCA 10)과 연관되고 치료 생성물은 중심체 단백질 290(CEP290)이고; (29) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-11(LCA 11)과 연관되고 치료 생성물은 이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1(IMPDH1)이고; (30) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-12(LCA 12)와 연관되고 치료 생성물은 망막 변성 3, GUCY2D 조절인자(RD3)이고; (31) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-13(LCA 13)과 연관되고 치료 생성물은 레티놀 탈수소효소 12(RDH12)이고; (32) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-14(LCA 14)와 연관되고 치료 생성물은 레시틴 레티놀 아실트랜스퍼라제(LRAT)이고; (33) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-15(LCA 15)와 연관되고 치료 생성물은 터비 유사 단백질 1(TULP1)이고; (34) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-16(LCA 16)과 연관되고 치료 생성물은 칼륨 전압-개폐 채널 서브패밀리 J 구성원 13(KCNJ13)이고; (35) 눈의 병리는 레버의 유전성 시신경병증(LHON)과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 1(MT-ND1)이고; (36) 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 4(MT-ND4)이고; (37) 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 6(MT-ND6)이고; (38) 눈의 병리는 시신경척수염(NMO)과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 항체 또는 항-보체 압타머이고, 여기서 항-보체 모노클로날 항체 또는 압타머는 항-보체 C1 항체 또는, 압타머, 항-보체 C1q 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1s 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C6 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C7 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C8 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 항-보체 C9 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 바람직하게는 항-보체 C5 항체이고; (39) 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 항-IL6 모노클로날 항체 또는 압타머이고; (40) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 모노클로날 항체 또는 압타머이고, 여기서 항-보체 모노클로날 항체 또는 압타머는 항-보체 C1 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1q 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1s 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C6 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C7 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C8 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 항-보체 C9 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 바람직하게는 항-보체 C5 항체이고; (41) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 안지오텐신 I 전환 효소(ACE)이고; (42) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 인터루킨 10(IL10)이고; (43) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-TNF 모노클로날 항체이고; (44) 눈의 병리는 맥락막혈증과 연관되고 치료 생성물은 Rab 호위 단백질 1(CHM)이고; (45) 눈의 병리는 X-연계 망막분열증(XLRS)과 연관되고 치료 생성물은 레티노스키신(RS1)이고; (46) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 1과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 1(BBS1)이고; (47) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 2와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 2(BBS2)이고; (48) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 3과 연관되고 치료 생성물은 ADP 리보실화 인자 유사 GTPase 6(ARL6)(BBS3으로도 알려짐)이고; (49) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 4와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 4(BBS4)이고; (50) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 5와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 5(BBS5)이고; (51) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 6과 연관되고 치료 생성물은 BBS6으로도 알려진 맥쿠식-카우프만 증후군(MKKS)이고; (52) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 7과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 7(BBS7)이고; (53) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 8과 연관되고 치료 생성물은 BBS8로도 알려진 테트라트리코펩티드 반복 도메인 8(TTC8)이고; (54) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 9와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 9(BBS9)이고; (55) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 10과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 10(BBS10)이고; (56) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 11과 연관되고 치료 생성물은 BBS11로도 알려진 트라이파르타이트 모티프 함유 32(TRIM32)이고; (57) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 12와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 12(BBS12)이고; (58) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 13과 연관되고 치료 생성물은 BBS13으로도 알려진 MKS 전이 영역 복합체 서브유닛 1(MKS1)이고; (59) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 14와 연관되고 치료 생성물은 BBS14 및 LCA10으로도 알려진 중심체 단백질 290(CEP290)이고; (60) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 15와 연관되고 치료 생성물은 BBS15로도 알려진 WD 반복 함유 평면 세포 극성 효과기(WDPCP)이고; (61) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 16과 연관되고 치료 생성물은 BBS16으로도 알려진 혈청학적으로 정의된 결장암 항원 8(SDCCAG8)이고; (62) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 17과 연관되고 치료 생성물은 BBS17로도 알려진 류신 지퍼 전사 인자 유사 1(LZTFL1)이고; (63) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 18과 연관되고 치료 생성물은 BBS18로도 알려진 BBSome 상호작용 단백질 1(BBIP1)이고; (64) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 19와 연관되고 치료 생성물은 BBS19로도 알려진 편모내 이송 27(IFT27)이고; (65) 눈의 병리는 원추 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A(GUCA1A)이고; (66) 눈의 병리는 시신경 위축과 연관되고 치료 생성물은 OPA1 미토콘드리아 디나민 유사 GTPase(OPA1)이고; (67) 눈의 병리는 색소성 망막염 1과 연관되고 치료 생성물은 RP1 악소네말 미소관 연계(RP1)이고; (68) 눈의 병리는 색소성 망막염 2와 연관되고 치료 생성물은 ARL3 GTPase의 RP2 활성화제(RP2)이고; (69) 눈의 병리는 색소성 망막염 7과 연관되고 치료 생성물은 페리페린 2(PRPH2)이고; (70) 눈의 병리는 색소성 망막염 11과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 31(PRPF31)이고; (71) 눈의 병리는 색소성 망막염 12와 연관되고 치료 생성물은 LCA8로도 알려진 Ccrumbs 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1)이고; (72) 눈의 병리는 색소성 망막염 13과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 8(PRPF8)이고; (73) 눈의 병리는 색소성 망막염 25와 연관되고 치료 생성물은 EYS(Eyes Shut Homolog)이고; (74) 눈의 병리는 색소성 망막염 28과 연관되고 치료 생성물은 FAM161 중심체 단백질 A(FAM161A)이고; (75) 눈의 병리는 색소성 망막염 37과 연관되고 치료 생성물은 핵 수용체 서브패밀리 2 그룹 E 구성원 3(NR2E3)이고; (76) 눈의 병리는 색소성 망막염 38과 연관되고 치료 생성물은 MER 원종양유전자, 티로신 키나제(MERTK)이고; (77) 눈의 병리는 색소성 망막염 40과 연관되고 치료 생성물은 포스포디에스테라제 6B(PDE6B)이고; (78) 눈의 병리는 색소성 망막염 41과 연관되고 치료 생성물은 프로미닌 1(PROM1)이고; (79) 눈의 병리는 색소성 망막염 43과 연관되고 치료 생성물은 포스포디에스테라제 6A(PDE6A)이고; (80) 눈의 병리는 색소성 망막염 56과 연관되고 치료 생성물은 광수용체간 매트릭스 프로테오글리칸 2(IMPG2)이고; (81) 눈의 병리는 색소성 페티니티스 62와 연관되고 치료 생성물은 남성 생식 세포 연관 키나제(MAK)이고; (82) 눈의 병리는 색소성 망막염 80과 연관되고 치료 생성물은 편모내 이송 140(IFT140)이고; (83) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-보체 모노클로날 항체 또는 항-보체 압타머이고, 여기서 항-보체 모노클로날 항체 또는 항-보체 압타머는 항-보체 C1 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1q 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1s 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C6 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C7 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C8 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 항-보체 C9 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 바람직하게는 항-보체 C5 항체이고; (84) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-막 공격 복합체(MAC) 치료 생성물이고, 바람직하게는 항-MAC 치료 생성물은 항-MAC 모노클로날 항체로, 이는 4개의 보체 단백질 C5b(서열번호: 314-316), C6(서열번호: 317), C7(서열번호: 318) 및 C8(서열번호: 319-321)로 구성된 막 공격 복합체의 인간 단백질에 대한 모노클로날 항체이고; (85) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 HtrA 세린 펩티다제 1(HTRA1)이고; (86) 눈의 병리는 베스트병과 연관되고 치료 생성물은 베스트로핀 1(BEST1)이고; (87) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 보체 인자 B 안티센스 올리고뉴클레오티드이고; (88) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-베타-아밀로이드 모노클로날 항체이고; (89) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 CD59 당단백질(CD59)이고; (90) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 ChR1의 인간 상동체를 포함하는 채널로돕신-1(ChR1)이고; (91) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 ChR2의 인간 상동체를 포함하는 채널로돕신-2(ChR2)이고; (92) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-보체 모노클로날 항체 또는 항-보체 압타머이고, 여기서 항-보체 모노클로날 항체 또는 항-보체 압타머는 항-보체 C1 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1q 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1s 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5a 모노클로날 항체 또는 압타머 , 항-보체 C5b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C6 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C7 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C8 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 항-보체 C9 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 바람직하게는 항-보체 C5 항체이고; (93) 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-보체 인자 D 모노클로날 항체 또는 항-보체 인자 D 압타머를 포함하나 이에 제한되지 않는 항-보체 인자 D 치료 생성물이고; (94) 눈의 병리는 연령-관련 망막 신경절 세포(RGC) 변성과 연관되고 치료 생성물은 P58IPK로도 알려진 DnaJ 열 충격 단백질 패밀리(Hsp40) 구성원 C3(DNAJC3)이고; (95) 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각(BCM)과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고; (96) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 베타-2 아드레날린 수용체 siRNA이고; (97) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 카스파제-2(CASP2)이고; (98) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 인슐린 수용체 기질 1(IRS1)이고; (99) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 HIF-1 반응성 단백질 RTP801(RTP801)이고; (100) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 변형 성장 인자 베타 2(TGFB2)이고; (101) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 뇌 유래 신경영양 인자(BDNF)이고; (102) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 모양체 신경영양 인자(CNTF)이고; (103) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 프로스타글란딘-엔도퍼옥사이드 신타제 2(PTGS2)이고; (104) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 프로스타글란딘 F 수용체(PTGFR)이고 (눈의 병리가 녹내장과 연관되는 경우, 특정 실시형태에서, PTGFR를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터는 PTGS2를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터와 조합하여 인간 대상체에게 투여될 수 있음; 또 다른 특정 실시형태에서, PTGFR을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열 및 PTGS2를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터가 인간 대상체에게 투여될 수 있음); (105) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 히알루로니다제, 예를 들어 HYAL1, HYAL2, HYAL3, HYAL4 및 HYAL5이고; (106) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 색소 상피-유래 인자(PEDF)이고; (107) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 혈관 내피 성장 인자(VEGF)이고; (108) 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 태반 성장 인자(PGF)로, 여기서 PGF는 VEGF와 조합하여 사용될 수 있고; (109) 눈의 병리는 녹내장(예를 들어, 선천성 녹내장 또는 소아 녹내장)과 연관되고 치료 생성물은 미오실린(MYOC)이고; (110) 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고; (111) 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 C-C 모티프 케모카인 수용체 5(CCR5) siRNA, CCR5 shRNA, siRNA 또는 CCR5 miRNA(바람직하게는 CCR5 miRNA)이고; (112) 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 항-CD19 모노클로날 항체이고; (113) 눈의 병리는 로돕신 돌연변이와 연관된 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 ChR1의 인간 상동체를 포함하는 채널로돕신-1(ChR1)이고; (114) 눈의 병리는 로돕신 돌연변이와 연관된 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 ChR2의 인간 상동체를 포함하는 채널로돕신-2(ChR2)이고; (115) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 모양체 신경영양 인자(CNTF)이고; (116) 눈의 병리는 상염색체 열성 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 Crums 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1)이고; (117) 눈의 병리는 상염색체 열성 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 Crums 세포 극성 복합체 성분 2(CRB2)이고; (118) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 히스톤 데아세틸라제 4(HDAC4)이고; (119) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 로돕신(RHO)이고; (120) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 신경 성장 인자(NGF)이고; (121) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 핵인자, 적혈구 2 유사 2(NRF2)이고; (122) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 색소 상피-유래 인자(PEDF)이고; (123) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 PI로도 알려진 글루타티온 S-트랜스퍼라제 PI 1(GSTP1)이고; (124) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 간상체 유래 원추 생존 인자(RDCVF)이고; (125) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 로돕신(RHO)이고; (126) 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 레틴알데히드 결합 단백질 1(RLBP1)이고; (127) 눈의 병리는 스타가르트병과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 압타머이고; (128) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 이중 호메오박스 4(DUX4)이고; (129) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 NLR 패밀리 피린 도메인 함유 3(NLRP3)이고; (130) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 비장 연관 티로신 키나제(SYK)이고; (131) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 부신피질 자극 호르몬(ACTH)이고; (132) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 카스파제 1(CASP1)이고; (133) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-CD59 치료 생성물(예컨대 항-CD59 치료 단백질(예를 들어, 항-CD59 모노클로날 항체), 또는 항-CD59 치료 RNA(예를 들어, 항-CD59 shRNA, 항-CD59 siRNA, 또는 항-CD59 miRNA), 바람직하게는 항-CD59 모노클로날 항체)이고; (134) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 모노클로날 항체 또는 항-보체 압타머이고, 여기서 항-보체 모노클로날 항체 또는 압타머는 항-보체 C1 모노클로날 항체 또는 압타머고, 항-보체 C1q 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1s 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C6 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C7 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C8 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 항-보체 C9 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 바람직하게는 항-보체 C5 항체이고; (135) 눈의 병리는 각막 신생혈관화와 연관되고 치료 생성물은 인슐린 수용체 기질 1(IRS1)이고; (136) 눈의 병리는 각막 신생혈관화와 연관되고 치료 생성물은 NOTCH 조절된 안키린 반복 단백질(NRARP)이고; (137) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 NOTCH 조절 안키린 반복 단백질(NRARP)이고; (138) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 알파-2-항플라스민(A2AP)이고; (139) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 플라스미노겐(PLG)이고; (140) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 성장 호르몬일 수 있고; (141) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 인슐린 유사 성장 인자 1(IGF1)로, 여기서 IGF1은 성장 호르몬과 조합하여 사용될 수 있고; (142) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 인터루킨 1 베타(IL1B)이다.(143) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 안지오텐신 I 전환 효소 2(ACE2)로, 여기서 ACE2는 IL1B와 조합하여 사용될 수 있고; (144) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 IRS1이고; (145) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 항-인테그린 올리고펩티드이고; (146) 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 항-태반 성장 인자(PGF) 모노클로날 항체이고; (147) 눈의 병리는 그레이브스 안과질환(그레이브스 안와병증으로도 알려짐)과 연관되고 치료 생성물은 항-CD40 모노클로날 항체이고; (148) 눈의 병리는 그레이브스 안과질환과 연관되고 치료 생성물이 항-인슐린-유사 성장 인자 1 수용체(IGF1R) 모노클로날 항체이고; (149) 눈의 병리는 그레이브스 안과질환과 연관되고 치료 생성물은 항-인슐린-유사 성장 인자 2 수용체(IGF2R) 모노클로날 항체이고; (150) 눈의 병리는 DME와 연관되고 치료 생성물은 항-인테그린 올리고펩티드이고; (151) 눈의 병리는 DME와 연관되고 치료 생성물은 항-태반 성장 인자(PGF) 모노클로날 항체이고; (152) 눈의 병리는 DME와 연관되고 치료 생성물은 RTP801 siRNA이고; (153) 눈의 병리는 다발성 경화증(MS)-연관 시력 상실과 연관되고 치료 생성물은 ND1이고; (154) 눈의 병리는 근시와 연관되고 치료 생성물은 매트릭스 메탈로프로테이나제 2(MMP2) RNAi이고; (155) 눈의 병리는 X-연계 열성 안구 백색증과 연관되고 치료 생성물은 G-단백질 결합 수용체 143(GPR143)이고; (156) 눈의 병리는 안과 피부 백색증 1형과 연관되고 치료 생성물은 티로시나제(TYR)이고; (157) 눈의 병리는 시신경염과 연관되고 치료 생성물은 카스파제 2(CASP2)이고; (158) 눈의 병리는 시신경염과 연관되고 치료 생성물은 항-류신 풍부 반복 및 Ig 도메인 함유 단백질 1(LINGO1) 모노클로날 항체이고; 또는 (159) 눈의 병리는 폴립형 맥락막 혈관병증과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 모노클로날 항체 또는 항-보체 압타머이고, 여기서 항-보체 모노클로날 항체 또는 압타머는 항-보체 C1 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1q 모노클로날 항체/압타머, 항-보체 C1s 모노클로날 항체/압타머, 항-보체 C2 모노클로날 항체/압타머, 항-보체 C2a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2b 모노클로날 항체 또는 압타머 , 항-보체 C3 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C6 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C7 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C8 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 항-보체 C9 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 바람직하게는 항-보체 C5 항체이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 X-연계 색소성 망막염(XLRP)과 연관되고 치료 생성물은 색소성 망막염 GTPase 조절자(RPGR)이다. 임의의 상기 방법의 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 무색소증(ACHM)과 연관되고 치료 생성물은 순환 뉴클레오티드 개폐 채널 베타 3(CNGB3)이다. 임의의 상기 방법의 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 색맹(예를 들어, CNGA3-연계 색맹)과 연관되고 치료 생성물은 순환 뉴클레오티드 개폐 채널 알파 3(CNGA3)이다. 임의의 전술한 방법의 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 이중대립유전자 RPE65 돌연변이-연관 망막 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, (1) 눈의 병리는 베튼-CLN1과 연관되고 치료 생성물은 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1(PPT1)이고; (2) 눈의 병리는 베튼-CLN2와 연관되고 치료 생성물은 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1)이고; (3) 눈의 병리는 베튼-CLN3과 연관되고 치료 생성물은 바테닌(CLN3)이고; (4) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-인터류킨 6(IL6) 모노클로날 항체이고; (5) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-TNF-알파(TNF) 모노클로날 항체이고; (6) 눈의 병리는 당뇨병성 황반 부종(DME)과 연관되고 치료 생성물은 항-IL6 모노클로날 항체이고; (7) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고; (8) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고; (9) 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고; (10) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-1(LCA 1)과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 2D, 레티날(GUCY2D)이고; (11) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-2(LCA 2)와 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)이고; (12) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-7(LCA 7)과 연관되고 치료 생성물은 콘-로드 호메오박스(CRX)이고; (13) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-11(LCA 11)과 연관되고 치료 생성물은 이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1(IMPDH1)이고; (14) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-12(LCA 12)와 연관되고 치료 생성물은 망막 변성 3, GUCY2D 조절인자(RD3)이고; (15) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-13(LCA 13)과 연관되고 치료 생성물은 레티놀 탈수소효소 12(RDH12)이고; (16) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-15(LCA 15)와 연관되고 치료 생성물은 터비 유사 단백질 1(TULP1)이고; (17) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-16(LCA 16)과 연관되고 치료 생성물은 칼륨 전압-개폐 채널 서브패밀리 J 구성원 13(KCNJ13)이고; (18) 눈의 병리는 레버의 유전성 시신경병증(LHON)과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 1(MT-ND1)이고; (19) 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 4(MT-ND4)이고; (20) 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 6(MT-ND6)이고; (21) 눈의 병리는 시신경 척수염(NMO)과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 모노클로날 항체 또는 항-보체 압타머이고, 여기서 항-보체 모노클로날 항체 또는 압타머는 항-보체 C1 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1q 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C1s 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C2b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C3b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C4b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5a 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C5b 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C6 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C7 모노클로날 항체 또는 압타머, 항-보체 C8 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 항-보체 C9 모노클로날 항체 또는 압타머, 또는 바람직하게는 항-보체 C5 항체이고; (22) 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 항-IL6 모노클로날 항체이고; (23) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고; (24) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 안지오텐신 I 전환 효소(ACE)이고; (25) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 인터루킨 10(IL10)이고; (26) 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-TNF 모노클로날 항체이고; (27) 눈의 병리는 X-연계 망막분열증(XLRS)과 연관되고 치료 생성물은 레티노스키신(RS1)이고; (28) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 1과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 1(BBS1)이고; (29) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 3과 연관되고 치료 생성물은 ADP 리보실화 인자 유사 GTPase 6(ARL6)이고; (30) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 5와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 5(BBS5)이고; (31) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 6과 연관되고 치료 생성물은 맥쿠식-카우프만 증후군(MKKS)이고; (32) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 10과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 10(BBS10)이고; (33) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 11과 연관되고 치료 생성물은 트라이파르타이트 모티프 함유 32(TRIM32)이고; (34) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 13과 연관되고 치료 생성물은 MKS 전이 영역 복합체 서브유닛 1(MKS1)이고; (35) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 18과 연관되고 치료 생성물은 BBSome 상호작용 단백질 1(BBIP1)이고; (36) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 19와 연관되고 치료 생성물은 편모내 이송 27(IFT27)이고; (37) 눈의 병리는 원추 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A(GUCA1A)이고; (38) 눈의 병리는 색소성 망막염 13과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 8(PRPF8)이고; (39) 눈의 병리는 색소성 망막염 37과 연관되고 치료 생성물은 핵 수용체 서브패밀리 2 그룹 E 구성원 3(NR2E3)이고; 또는 (40) 눈의 병리는 베스트병과 연관되고 치료 생성물은 베스트로핀 1(BEST1)이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 이중대립유전자 RPE65 돌연변이-연관 망막 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, (1) 눈의 병리는 베튼-CLN2와 연관되고 치료 생성물은 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1)이고; (2) 눈의 병리는 어셔의-유형 1과 연관되고 치료 생성물은 미오신 VIIA(MYO7A)이고; (3) 눈의 병리는 어셔의-유형 1과 연관되고 치료 생성물은 카드헤린 관련 23(CDH23)이고; (4) 눈의 병리는 어셔의-유형 2와 연관되고 치료 생성물은 프로토카드헤린 관련 15(PCDH15)이고; (5) 눈의 병리는 어셔의-유형 2와 연관되고 치료 생성물은 어세린(USH2A)이고; (6) 눈의 병리는 어셔의-유형 3과 연관되고 치료 생성물은 클라린 1(CLRN1)이고; (7) 눈의 병리는 스타가르트스와 연관되고 치료 생성물은 ATP 결합 카셋트 서브패밀리 A 구성원 4(ABCA4)이고; (8) 눈의 병리는 스타가르트스와 연관되고 치료 생성물은 ELOVL 지방산 연장효소 4(ELOVL4)이고; (9) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고; (10) 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고; (11) 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고; (12) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-1(LCA 1)과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 2D, 레티날(GUCY2D)이고; (13) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-2(LCA 2)와 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)이고; (14) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-4(LCA 4)와 연관되고 치료 생성물은 아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질 유사 1(AIPL1)이고; (15) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-7(LCA 7)과 연관되고 치료 생성물은 콘-로드 호메오박스(CRX)이고; (16) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-8(LCA 8)과 연관되고 치료 생성물은 Crumbs 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1)이고; (17) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-9(LCA 9)와 연관되고 치료 생성물은 니코틴아미드 뉴클레오티드 아데닐릴트랜스퍼라제 1(NMNAT1)이고; (18) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-10(LCA 10)과 연관되고 치료 생성물은 중심체 단백질 290(CEP290)이고; (19) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-11(LCA 11)과 연관되고 치료 생성물은 이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1(IMPDH1)이고; (20) 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-15(LCA 15)와 연관되고 치료 생성물은 터비 유사 단백질 1(TULP1)이고; (21) 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 4(MT-ND4)이고; (22) 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 6(MT-ND6)이고; (23) 눈의 병리는 맥락막혈증과 연관되고 치료 생성물은 Rab 호위 단백질 1(CHM)이고; (24) 눈의 병리는 X-연계 망막분열증(XLRS)과 연관되고 치료 생성물은 레티노스키신(RS1)이고; (25) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 1과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 1(BBS1)이고; (26) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 6과 연관되고 치료 생성물은 맥쿠식-카우프만 증후군(MKKS)이고; (27) 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 10과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 10(BBS10)이고; (28) 눈의 병리는 원추형 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A(GUCA1A)이고; (29) 눈의 병리는 시신경 위축과 연관되고 치료 생성물은 OPA1 미토콘드리아 디나민 유사 GTPase(OPA1)이고; (30) 눈의 병리는 색소성 망막염 1과 연관되고 치료 생성물은 RP1 악소네말 미소관 연계(RP1)이고; (31) 눈의 병리는 색소성 망막염 2와 연관되고 치료 생성물은 ARL3 GTPase의 RP2 활성화제(RP2)이고; (32) 눈의 병리는 색소성 망막염 7과 연관되고 치료 생성물은 페리페린 2(PRPH2)이고; (33) 눈의 병리는 색소성 망막염 11과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 31(PRPF31)이고; (34) 눈의 병리는 색소성 망막염 13과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 8(PRPF8)이고; (35) 눈의 병리는 색소성 망막염 37과 연관되고 치료 생성물은 핵 수용체 서브패밀리 2 그룹 E 구성원 3(NR2E3)이고; (36) 눈의 병리는 색소성 망막염 38과 연관되고 치료 생성물은 MER 원종양유전자, 티로신 키나제(MERTK)이고; (37) 눈의 병리는 색소성 망막염 40과 연관되고 치료 생성물은 포스포디에스테라제 6B(PDE6B)이고; (38) 눈의 병리는 색소성 망막염 41과 연관되고 치료 생성물은 프로미닌 1(PROM1)이고; (39) 눈의 병리는 색소성 망막염 56과 연관되고 치료 생성물은 광수용체간 매트릭스 프로테오글리칸 2(IMPG2)이고; (40) 눈의 병리는 색소성 페티니티스 62와 연관되고 치료 생성물은 남성 생식 세포 연관 키나제(MAK)이고; (41) 눈의 병리는 색소성 망막염 80과 연관되고 치료 생성물은 편모내 이송 140(IFT140)이고; 또는 (42) 눈의 병리는 베스트병과 연관되고 치료 생성물은 베스트로핀 1(BEST1)이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 X-연계 색소성 망막염(XLRP)과 연관되고 치료 생성물은 색소성 망막염 GTPase 조절자(RPGR)이다. 임의의 상기 방법의 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 색맹과 연관되고 치료 생성물은 순환 뉴클레오티드 개폐 채널 베타 3(CNGB3)이고; 또는 색맹(예를 들어, CNGA3-연계 색맹)과 연관되고 치료 생성물은 순환 뉴클레오티드 개폐 채널 알파 3(CNGA3)이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 치료 생성물은 단백질이거나, 또는 치료 생성물은 단백질에 대한 항체이며, 이 단백질은 섹션 7에 제공된 서열번호: 52-321로부터 선택된 아미노산 서열에 대해 적어도 70%, 75%, 80%, 85% 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 서열 동일성을 갖는다. 본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 치료 생성물은 단백질이거나, 또는 치료 생성물은 단백질에 대한 항체이며, 이 단백질은 섹션 7에 제공된 서열번호: 52-321로부터 선택된 아미노산 서열에 대해 100% 서열 동일성을 갖는다.
(j) 작제물
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 다음의 순서로 다음의 요소를 포함한다: a) 구성적 또는 저산소증-유도성 프로모터 서열, 및 b) 치료 생성물을 인코딩하는 서열. 특정 실시형태에서, 치료 생성물을 인코딩하는 서열은 IRES 요소에 의해 분리된 다중 ORF를 포함한다. 특정 실시형태에서, 치료 생성물을 인코딩하는 서열은 F/F2A 서열에 의해 분리된 하나의 ORF에 다중 서브유닛을 포함한다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 다음의 순서로 다음의 요소를 포함한다: a) 제1 ITR 서열, b) 제1 링커 서열, c) 구성적 또는 저산소증-유도성 프로모터 서열, d) 제2 링커 서열, e) 인트론 서열, f) 제3 링커 서열, g) 제1 UTR 서열, h) 치료 생성물을 인코딩하는 서열, i) 제2 UTR 서열, j) 제4 링커 서열, k) 폴리 A 서열, l) 제5 링커 서열, 및 m) 제2 ITR 서열.
(k) 벡터의 제조 및 시험
본 명세서에 제공된 재조합 벡터(예를 들어, 재조합 바이러스 벡터)는 숙주 세포를 사용하여 제조될 수 있다. 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 포유동물 숙주 세포, 예를 들어 A549, WEHI, 10T1/2, BHK, MDCK, COS1, COS7, BSC 1, BSC 40, BMT 10, VERO, W138, HeLa, 293, Saos, C2C12, L, HT1080, HepG2, 1차 섬유아세포, 간세포 및 근아세포를 사용하여 제조될 수 있다. 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 인간, 원숭이, 마우스, 랫트, 토끼 또는 햄스터로부터의 숙주 세포를 사용하여 제조될 수 있다.
재조합 바이러스 벡터의 경우, 숙주 세포는 치료 생성물 및 연관된 요소(즉, 벡터 게놈)를 인코딩하는 서열, 및 숙주 세포에서 바이러스를 생산하는 수단, 예를 들어 복제 및 캡시드 유전자(예를 들어, AAV의 rep 및 cap 유전자)로 안정적으로 형질전환된다. AAV8 캡시드로 재조합 AAV 벡터를 생성하는 방법에 대해서는, 그 전체가 본 명세서에 참로로 포함된, 미국 특허 번호 7,282,199 B2의 상세한 설명의 섹션 IV를 참고한다. 상기 벡터의 게놈 카피 역가는 예를 들어 TAQMAN® 분석에 의해 결정될 수 있다. 비리온은 예를 들어 CsCl2 침강에 의해 회수될 수 있다.
시험관내 검정, 예를 들어 세포 배양 검정을 사용하여 본 명세서에 기재된 벡터로부터 치료 생성물 발현을 측정할 수 있으며, 따라서 예를 들어 벡터의 효능을 나타낼 수 있다. 예를 들어, 인간 배아 망막 세포로부터 유래된 세포주인, PER.C6® 세포주(Lonza), 또는 망막 색소 상피 세포, 예를 들어 망막 색소 상피 세포주 hTERT RPE-1(ATCC®로부터 이용가능)을 사용하여 치료 생성물 발현을 평가할 수 있다. 일단 발현되면, 번역-후 변형 패턴의 결정을 포함하여 발현된 치료 생성물의 특성이 결정될 수 있다. 부가하여, 세포-발현된 치료 생성물의 번역-후 변형으로 인한 이점은 당업계에 공지된 검정을 사용하여 결정될 수 있다.
(l) 조성물
본 명세서에 기재된 치료 생성물 및 적합한 담체를 인코딩하는 재조합 벡터를 포함하는 조성물이 기재되어 있다. 적합한 담체(예를 들어, 맥락막상, 망막하, 공막옆, 유리체내, 결막하 및/또는 망막내 투여용)는 당업자에 의해 용이하게 선택될 것이다.
6.1.3 유전자 요법
눈의 병리를 갖는 인간 대상체에게 치료적 유효량의 재조합 벡터(즉, 재조합 바이러스 벡터 또는 DNA 발현 작제물)의 투여에 대한 방법이 기재되어 있다. 특히, 다음의 접근법 중 하나를 통해 인간 대상체에게 치료적 유효량의 재조합 벡터(즉, 재조합 바이러스 벡터 또는 DNA 발현 작제물)의 투여에 대한 방법이 기재되어 있다: (1) 유리체절제술 없이 망막하 투여(예를 들어, 맥락막상 공간을 통해 또는 말초 주사를 통한 망막하 공간으로의 투여), (2) 맥락막상 투여, (3) 공막의 외부 공간으로의 투여(즉, 공막옆 투여); (4) 유리체절제술을 동반한 망막하 투여; (5) 유리체내 투여, 및 (6) 결막하 투여.
특정 실시형태에서, 망막하 또는 맥락막상 공간으로의 전달은 국제 공개 번호 WO 2016/042162, WO 2017/046358, WO 2017/158365, 및 WO 2017/158366에 기재되고 개시된 방법 및/또는 장치를 사용하여 수행될 수 있으며, 그 각각은 그 전체가 참고로 포함된다.
(a) 표적 환자 모집단
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 방법은: (1) 신생혈관 연령-관련된 황반 변성(nAMD); (2) 건성 연령-관련된 황반 변성(건성 AMD); (3) 망막 정맥 폐색(RVO) 당뇨병성 황반 부종(DME); (4) 당뇨병성 망막병증(DR); (5) 베튼-CLN1; (6) 베튼-CLN2; (7) 베튼-CLN3; (8) 베튼-CLN6; (8) 베튼-CLN7; (9) 어셔의-유형 1; (10) 어셔의-유형 2; (11) 어셔의-유형 3; (12) 스타가르트병; (13) 포도막염; (14) 적록 색맹; (15) 블루 콘 단색형색각; (16) 레버 선천적 흑암증-1(LCA 1); (17) 레버 선천적 흑암증-2(LCA 2); (18)) 레버 선천 흑암증-3(LCA 3); (19) 레버 선천적 흑암증-4(LCA 4); (20) 레버 선천적 흑암증-5(LCA 5); (21) 레버 선천적 흑암증-6(LCA 6); (22) 레버 선천적 흑암증-7(LCA 7); (23) 레버 선천적 흑암증-8(LCA 8); (24) 레버 선천적 흑암증-9(LCA 9); (25) 레버 선천적 흑암증-10(LCA 10); (26) 레버 선천적 흑암증-11(LCA 11); (27) 레버 선천적 흑암증-12(LCA 12); (28) 레버 선천적 흑암증-13(LCA 13); (29) 레버 선천적 흑암증-14(LCA 14); (30) 레버 선천적 흑암증-15(LCA 15); (30) 레버 선천적 흑암증-16(LCA 16); (31) 레버의 유전성 시신경병증(LHON); (31) 시신경척수염(NMO); (32) 맥락막혈증; (33) X-연계 망막 분열증(XLRS); (34) 바르데-비들 증후군 1; (35) 바르데-비들 증후군 2; (36) 바르데-비들 증후군 3; (37) 바르데-비들 증후군 4; (38) 바르데-비들 증후군 5; (39) 바르데-비들 증후군 6; (40) 바르데-비들 증후군 7; (41) 바르데-비들 증후군 8; (42) 바르데-비들 증후군 9; (43) 바르데-비들 증후군 10; (44) 바르데-비들 증후군 11; (45) 바르데-비들 증후군 12; (46) 바르데-비들 증후군 13; (47) 바르데-비들 증후군 14; (48) 바르데-비들 증후군 15; (49) 바르데-비들 증후군 16 ; (50) 바르데-비들 증후군 17; (51) 바르데-비들 증후군 18; (52) 바르데-비들 증후군 19; (53) 원추 이영양증; (54) 시신경 위축; (55) 색소성 망막염 1; (56) 색소성 망막염 2; (57) 색소성 망막염 7; (58) 색소성 망막염 11; (58) 색소성 망막염 12; (59) 색소성 망막염 13; (60) 색소성 망막염 25; (61) 색소성 망막염 28; (62) 색소성 망막염 37; (63) 색소성 망막염 38; (64) 색소성 망막염 40; (65) 색소성 망막염 41 (66) 색소성 망막염 43; (67) 색소성 망막염 56; (68) 색소성 페티니티스 62; (69) 색소성 망막염 80; (70) 연령-관련된 망막 신경절 세포(RGC) 변성; (71) 베스트병; (72) 녹내장; (73) 로돕신 돌연변이와 연관된 색소성 망막염; (74) 색소성 망막염; (75) 상염색체 열성 색소성 망막염; (76) 각막 신생혈관형성; (77) 당뇨병성 망막병증; (78) 그레이브스 안과질환; (79) 다발성 경화증(MS)-연관 시력 상실; (80) 근시; (81) X-연계 열성 안구 백색증; (82) 눈피부 백색증 1형; (83) 시신경염; (84) 폴립형 맥락막 혈관병증; (85) X-연계 색소성 망막염(XLRP); (86) 색맹(ACHM); 또는 (87) 이중대립유전자 RPE65 돌연변이-연관 망막 이영양증과 연관된 눈의 병리를 갖는 환자에게 투여하기 위한 것이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 인간 대상체는 ≤20/20 및 ≥20/400인 BCVA를 갖는다. 또 다른 특정 실시형태에서, 인간 대상체는 ≤20/63 및 ≥20/400인 BCVA를 갖는다. [00152] 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 치료되는 대상체는 여성이다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 치료되는 대상체는 남성이다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 치료되는 대상체는 아동이다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 치료되는 대상체는 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월, 1세, 1.5세, 2세, 2.5세, 3세, 3.5세, 4세, 4.5세 또는 5세 연령이다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 치료되는 대상체는 1.5개월 미만, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월, 1세, 1.5세, 2세, 2.5세, 3세, 3.5세, 4세, 4.5세 또는 5세 미만 연령이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 치료되는 대상체는 1-2개월, 2-3개월, 3-4개월, 4-5개월, 5-6개월, 6-7개월, 7-8개월, 8-9개월, 9-10개월, 10-11개월, 11개월-1세, 1-1.5세, 1.5-2세, 2-2.5세, 2.5-3세, 3-3.5세, 3.5-4세, 4-4.5세, 또는 4.5-5세 연령이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 치료되는 대상체는 6개월 내지 5세 연령이다.
(b) 투여량 및 투여 방식
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 치료적 유효량의 재조합 벡터는 (1) 유리체절제술 없이 망막하 공간(예를 들어, 맥락막상 공간을 통해 또는 말초 주사를 통해), (2) 맥락막상 공간, (3) 공막의 외부 공간(즉, 공막옆 투여), (4) 유리체절제술을 통해 망막하 공간, 또는 (5) 유리체강으로, 투여 방법에 의존하여 50-100μl 또는 100-500μl, 바람직하게는 100-300μl, 및 가장 바람직하게는 250μl의 범위인 부피로 투여된다. 특정 실시형태에서, 재조합 벡터의 치료 유효량은 100μl 이하의 부피, 예를 들어 50-100μl의 부피로 맥락막상으로 투여된다. 특정 실시형태에서, 재조합 벡터의 치료적 유효량은 500μl 이하의 부피, 예를 들어 10-20μl, 20-50μl, 50-100μl, 100-200μl, 200-300μl, 300-400μl, 또는 400-500μl의 부피로 (예를 들어, 후부의 공막옆 저장 절차에 의해) 공막의 외부 표면에 투여된다. 특정 실시형태에서, 재조합 벡터의 치료적 유효량은 50-100μl 또는 100-500μl, 바람직하게는 100-300μl, 그리고 가장 바람직하게는 250μl의 부피로 말초 주사를 통해 망막하 공간에 투여된다.
특정 실시형태에서, 눈 투여를 위해 본 명세서에 기재된 임의의 투여 경로에 사용될 수 있는 Altaviz에 의해 제조된 마이크로 부피 주사기 전달 시스템이 본 명세서에 기술되어 있다(도 7a 및 7b 참고) (예를 들어, 국제 특허 출원 공개 번호 WO 2013/177215, 미국 특허 출원 공개 번호 2019/0175825, 및 미국 특허 출원 공개 번호 2019/0167906 참고). 마이크로 부피 주사기 전달 시스템은 미국 특허 출원 공개 번호 2019/0175825, 및 미국 특허 출원 공개 번호 2019/0167906에 개시된 바와 같이, 높은 힘 전달과 개선된 정밀성을 제공하는 가스-동력 모듈을 포함할 수 있다. 부가하여, 마이크로 부피 주사기 전달 시스템은 일관된 용량 비율을 제공하기 위한 수압 드라이브와 가스-동력 모듈과, 유체 전달을 차례로 제어하기 위한 낮은-힘 활성화 레버를 포함할 수 있다.
특정 실시형태에서, 마이크로 부피 주사기에 사용될 수 있는 마이크로 부피 주사기 전달 시스템은 용량 안내가 있는 마이크로 부피 주사기이고, 예를 들어, 맥락막상 바늘(예를 들어, Clearside® 바늘), 망막하 바늘, 유리체내 바늘, 공막옆 바늘, 결막하 바늘 및/또는 망막내 바늘과 함께 사용될 수 있다. 마이크로 부피 주사기 사용의 이점은: (a) 보다 제어된 전달(예를 들어, 정밀한 주입 유량 제어 및 용량 안내로 인함), (b) 단일 외과의사, 한 손, 한 손가락 조작; (c) 10μL 증분 투여량으로 공압 드라이브; (d) 유리체절제술 기계와 분리됨; (e) 400μL 주입기 용량; (f) 디지털 방식으로 안내된 전달; (g) 디지털 방식으로 기록된 전달; 및 (h) 불가지론적 팁(예를 들어, MedOne 38g 바늘 및 Dorc 41g 바늘은 망막하 전달에 사용될 수 있는 반면, Clearside® 바늘 및 Visionisti OY 어댑터는 망막하 전달에 사용될 수 있음)을 포함한다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 재조합 벡터는 맥락막상으로 (예를 들어, 맥락막상 주사에 의해) 투여된다. 특정 실시형태에서, 맥락막상 투여(예를 들어, 맥락막상 공간 안으로의 주사)는 맥락막상 약물 전달 장치를 사용하여 수행된다. 맥락막상 약물 전달 장치는 눈의 맥락막상 공간에 약물의 투여를 포함하는 맥락막상 투여 절차에 종종 사용된다(예를 들어, Hariprasad, 2016, Retinal Physician 13: 20-23; Goldstein, 2014, Retina Today 9(5): 82-87; Baldassarre 등, 2017을 참고하며; 그 각각은 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함됨). 본 명세서에 기술된 발명에 따른 맥락막상 공간에 재조합 벡터를 침착시키기 위해 사용될 수 있는 맥락막상 약물 전달 장치는 Clearside® Biomedical, Inc.에 의해 제조된 맥락막상 약물 전달 장치(예를 들어, Hariprasad, 2016, Retinal Physician 13: 20-23 참고) 및 MedOne 맥락막상 카테터를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 또 다른 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용될 수 있는 맥락막상 약물 전달 장치는 눈 투여를 위해 본 명세서에 기재된 임의의 투여 경로에 사용될 수 있는 Altaviz에 의해 제조된 마이크로 부피 주사기 전달 시스템을 포함한다(도 7a 및 7b 참고) (예를 들어, 국제 특허 출원 공개 번호 WO 2013/177215, 미국 특허 출원 공개 번호 2019/0175825, 및 미국 특허 출원 공개 번호 2019/0167906 참고). 마이크로 부피 주사기 전달 시스템은 미국 특허 출원 공개 번호 2019/0175825, 및 미국 특허 출원 공개 번호 2019/0167906에 개시된 바와 같이, 높은 힘 전달과 개선된 정밀성을 제공하는 가스-동력 모듈을 포함할 수 있다. 부가하여, 마이크로 부피 주사기 전달 시스템은 일관된 용량 비율을 제공하기 위한 수압 드라이브와 가스-동력 모듈과, 유체 전달을 차례로 제어하기 위한 낮은-힘 활성화 레버를 포함할 수 있다.
마이크로 부피 주사기는 용량 안내가 있는 마이크로 부피 주사기이고, 예를 들어, 맥락막상 바늘(예를 들어, Clearside® 바늘) 또는 망막하 바늘과 함께 사용될 수 있다. 마이크로 부피 주사기 사용의 이점은: (a) 보다 제어된 전달(예를 들어, 정밀한 주입 유량 제어 및 용량 안내로 인함), (b) 단일 외과의사, 한 손, 한 손가락 조작; (c) 10μL 증분 투여량으로 공압 드라이브; (d) 유리체절제술 기계와 분리됨; (e) 400μL 주입기 용량; (f) 디지털 방식으로 안내된 전달; (g) 디지털 방식으로 기록된 전달; 및 (h) 불가지론적 팁(예를 들어, MedOne 38g 바늘 및 Dorc 41g 바늘은 망막하 전달에 사용될 수 있는 반면, Clearside® 바늘 및 Visionisti OY 어댑터는 망막하 전달에 사용될 수 있음)을 포함한다. 또 다른 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용될 수 있는 맥락막상 약물 전달 장치는 Visionisti OY에 의해 제조된 어댑터 (및 바람직하게는 또한 니들 가이드)가 있는 정상 길이의 피하 바늘을 포함하는 도구이며, 이 어댑터는 어댑터로부터 노출되는 바늘 선단의 길이를 조절함에 의해 맥락막상 바늘로 정상 길이의 피하 바늘을 전환한다(도 8 참고)(예를 들어, 미국 디자인 특허 번호 D878,575 및 국제 특허 출원 공개 번호 WO/2016/083669 참고) 특정 실시형태에서, 맥락막상 약물 전달 장치는 1밀리미터 30 게이지 바늘이 있는 주입기이다(도 1 참고). 이 장치를 사용하여 주사하는 동안, 바늘이 공막의 기저부를 관통하고 약물을 함유한 액체가 맥락막상 공간으로 들어가 맥락막상 공간의 확장을 초래한다. 결과적으로, 주입하는 동안 촉각 및 시각적 피드백이 있다. 주사에 이어서 유체는 후방으로 흐르고 맥락막과 망막에서 주로 흡수된다. 그 결과 모든 망막 세포층과 맥락막 세포로부터 치료 생성물이 생산된다. 이 유형의 장치 및 절차를 사용하면 합병증의 위험이 낮은 사무실-내 절차를 빠르고 쉽게 수행할 수 있다. 맥락막상 공간 안으로 최대 100μl의 부피를 주입할 수 있다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 재조합 벡터는 유리체절제술을 통해 망막하로 투여된다. 유리체절제술을 통한 망막하 투여는 숙련된 망막 외과의가 수행하는 외과적 절차로 이는 국소 마취하에 대상체의 유리체절제술 및 망막 안으로 유전자 요법의 망막하 주사를 포함한다(예를 들어, 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함된, Campochiaro 등, 2017, Hum Gen Ther 28(1):99-111 참고).
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 재조합 벡터는 유리체절제술 없이 망막하로 투여된다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 유리체절제술 없이 망막하 투여는 망막하 약물 전달 장치의 사용에 의해 맥락막상 공간을 통해 수행된다. 특정 실시형태에서, 망막하 약물 전달 장치는 망막하 공간으로 약물을 전달하기 위해 외과적 절차 동안 눈의 뒤쪽 주위로 맥락막상 공간을 통해 삽입되고 터널링되는 카테터이다(도 2 참고). 이 절차는 유리체가 손상되지 않은 상태로 유지되게 하고 따라서 합병증 위험이 더 적고(유전자 치료 이탈 위험 및, 망막 박리와 황반 구멍과 같은 합병증의 위험이 적음), 유리체절제술 없이 생성된 수포가 더 널리 퍼질 수 있어 더 작은 부피로 변환되어 지는 망막의 더 많은 표면적을 허용할 수 있다. 이 절차에 따른 백내장 유발 위험이 최소화되어 이는 젊은 환자에게 바람직하다. 더욱이, 이 절차는 표준 유리체를 통한 접근법보다 더 안전하게 중심와 아래 수포를 전달할 수 있으며, 이는 형질도입을 위한 표적 세포가 황반에 있는 중심 시력에 영향을 미치는 유전성 망막 질환이 있는 환자에게 바람직하다. 이 절차는 또한 다른 전달 경로(예컨대 맥락막상 및 유리체내)에 영향을 미칠 수 있는 전신 순환에 존재하는 AAV에 대한 중화 항체(Nab)가 있는 환자에게 유리하다. 또한, 이 방법은 표준 유리체를 통한 접근법보다 망막절개 부위 밖으로 덜 나가는 수포를 생성하는 것으로 나타났다. 원래는 Janssen Pharmaceuticals, Inc.에 의하였고 현재는 Orbit Biomedical Inc.에 의해 제조된 망막하 약물 전달 장치(예를 들어, 맥락막상 공간을 통한 세포의 망막하 전달: Janssen Trial. In: Schwartz 등(eds) Cellular Therapies for Retinal Disease, Springer, Cham; 국제 특허 출원 공개번호 WO 2016/040635 A1 참고)가 이러한 목적으로 사용될 수 있다.
또 다른 특정 실시형태에서, 유리체절제술이 없는 망막하 투여는 망막 안으로의 말초 주사를 통해 수행된다(즉, 눈의 뒤쪽에 위치한 시신경 원반, 중심와 및 황반 주위, 도 3 참고). 이는 유리체를 통한 주입으로 달성될 수 있다.
일 실시형태에서, 바늘이 반대쪽의 망막에 주입하기 위해 유리체를 통해 완전히 통과하도록 날카로운 바늘이 눈의 위쪽 또는 아래쪽(예를 들어, 2시 또는 10시 위치)을 통해 공막 안으로 삽입된다. 다른 실시형태에서, 투관침은 망막하 캐뉼러가 눈 안으로 삽입될 수 있도록 공막 안으로 삽입된다. 캐뉼러는 투관침을 통해 유리체를 통해 원하는 주사 부위에 삽입된다. 어느 하나의 실시형태에서, 재조합 벡터는 망막하 공간에 주입되어 눈의 반대쪽 내부 표면에 재조합 벡터를 함유하는 수포를 형성한다. 성공적인 주입은 돔 형상의 망막 박리/망막 수포의 출현으로 확인된다.
자체-조명 렌즈는 유리체를 통한 투여를 위한 광원으로 사용될 수 있다(예를 들어, 그 전체가 참고로 본 명세서에 포함된, Chalam 등, 2004, Ophthalmic Surgery and Lasers 35: 76-77 참고). 대안적으로, 원하는 경우 광(또는 주입)을 위해 하나 이상의 투관침을 배치할 수 있다. 또 다른 실시형태에서, 광섬유 샹들리에가 망막하 주사를 시각화하기 위해 투관침을 통해 이용될 수 있다.
재조합 벡터를 투여하기 위해 1회, 2회 또는 그 이상의 말초 주사가 수행될 수 있다. 이러한 방식으로, 재조합 벡터를 함유하는 1개, 2개 또는 그 이상의 수포가 시신경 원반, 중심와 및 황반 주변의 망막하 공간에서 만들어질 수 있다. 놀랍게도, 재조합 벡터의 투여는 말초 주사된 수포에 제한되지만, 이 접근법을 사용할 때 망막 전반에 걸쳐서 치료 생성물의 발현이 검출될 수 있다.
특정 실시형태에서, 유리체내 투여는 눈 투여를 위해 본 명세서에 기재된 임의의 투여 경로에 사용될 수 있는 Altaviz에 의해 제조된 마이크로 부피 주사기 전달 시스템을 포함하는 유리체내 약물 전달 장치로 수행된다(도 7a 및 7b 참고) (예를 들어, 국제 특허 출원 공개 번호 WO 2013/177215), 미국 특허 출원 공개 번호 2019/0175825, 및 미국 특허 출원 공개 번호 2019/0167906 참고). 마이크로 부피 주사기 전달 시스템은 미국 특허 출원 공개 번호 2019/0175825, 및 미국 특허 출원 공개 번호 2019/0167906에 개시된 바와 같이, 높은 힘 전달과 개선된 정밀성을 제공하는 가스-동력 모듈을 포함할 수 있다. 부가하여, 마이크로 부피 주사기 전달 시스템은 일관된 용량 비율을 제공하기 위한 수압 드라이브와 가스-동력 모듈과, 유체 전달을 차례로 제어하기 위한 낮은-힘 활성화 레버를 포함할 수 있다. 마이크로 부피 주사기는 용량 안내가 있는 마이크로 부피 주사기이고, 예를 들어, 유리체내 바늘과 함께 사용될 수 있다. 마이크로 부피 주사기 사용의 이점은: (a) 보다 제어된 전달(예를 들어, 정밀한 주입 유량 제어 및 용량 안내로 인함), (b) 단일 외과의사, 한 손, 한 손가락 조작; (c) 10μL 증분 투여량으로 공압 드라이브; (d) 유리체절제술 기계와 분리됨; (e) 400μL 주입기 용량; (f) 디지털 방식으로 안내된 전달; (g) 디지털 방식으로 기록된 전달; 및 (h) 불가지론적 팁(예를 들어, MedOne 38g 바늘 및 Dorc 41g 바늘은 망막하 전달에 사용될 수 있는 반면, Clearside® 바늘 및 Visionisti OY 어댑터는 망막하 전달에 사용될 수 있음)을 포함한다.
특정 실시형태에서, 말초 주사는 눈 전체에 걸쳐 치료 생성물의 균일한 발현을 초래한다(예를 들어, 주사의 부위에서 발현 수준은 눈의 다른 영역에서의 발현 수준과 비교하여 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 또는 50% 미만으로 다양함). 눈 전체에 걸쳐 치료 생성물의 발현은 이러한 목적을 위해 당업계에 공지된 임의의 방법, 예를 들어 눈 또는 망막의 전체 마운트 면역형광 염색에 의해, 또는 동결된 안구 절편에 대한 면역형광 염색에 의해 측정될 수 있다.
유리체를 통한 주사가 망막하 공간 대신 유리체에서 재조합 벡터의 손실을 초래하는 경우, 유리체 안으로 주사된 재조합 벡터를 제거하기 위해 선택적 유리체절제술을 수행할 수 있다. 그런 다음 유리체절제술을 통한 망막하 주사를 수행하여 250μl의 재조합 벡터를 망막하 공간 안으로 전달할 수 있다. 대안적으로, 주입된 재조합 벡터의 일부가 유리체 안으로 침착되고 유리체로부터 재조합 벡터를 제거하기 위해 유리체절제술이 수행되지 않는 경우, 고정된(예를 들어, 공유 결합된) 항-AAV 항체(예를 들어, 항 AAV8 항체)를 유리체 안으로 삽입하여 유리체로부터 과잉 재조합 벡터를 포획하고 제거할 수 있다.
특정 실시형태에서, 망막하 투여는 눈 투여를 위해 본 명세서에 기재된 임의의 투여 경로에 사용될 수 있는 Altaviz에 의해 제조된 마이크로 부피 주사기 전달 시스템을 포함하는 망막하 약물 전달 장치로 수행된다(도 7a 및 7b 참고) (예를 들어, 국제 특허 출원 공개 번호 WO 2013/177215), 미국 특허 출원 공개 번호 2019/0175825, 및 미국 특허 출원 공개 번호 2019/0167906 참고). 마이크로 부피 주사기 전달 시스템은 미국 특허 출원 공개 번호 2019/0175825, 및 미국 특허 출원 공개 번호 2019/0167906에 개시된 바와 같이, 높은 힘 전달과 개선된 정밀성을 제공하는 가스-동력 모듈을 포함할 수 있다. 부가하여, 마이크로 부피 주사기 전달 시스템은 일관된 용량 비율을 제공하기 위한 수압 드라이브와 가스-동력 모듈과, 유체 전달을 차례로 제어하기 위한 낮은-힘 활성화 레버를 포함할 수 있다. 마이크로 부피 주사기는 용량 안내가 있는 마이크로 부피 주사기이고, 예를 들어, 망막하 바늘과 함께 사용될 수 있다. 마이크로 부피 주사기 사용의 이점은: (a) 보다 제어된 전달(예를 들어, 정밀한 주입 유량 제어 및 용량 안내로 인함), (b) 단일 외과의사, 한 손, 한 손가락 조작; (c) 10μL 증분 투여량으로 공압 드라이브; (d) 유리체절제술 기계와 분리됨; (e) 400μL 주입기 용량; (f) 디지털 방식으로 안내된 전달; (g) 디지털 방식으로 기록된 전달; 및 (h) 불가지론적 팁(예를 들어, MedOne 38g 바늘 및 Dorc 41g 바늘은 망막하 전달에 사용될 수 있는 반면, Clearside® 바늘 및 Visionisti OY 어댑터는 망막하 전달에 사용될 수 있음)을 포함한다.
특정 실시형태에서, 재조합 벡터는 공막의 외부 표면에 투여된다(예를 들어, 캐뉼러의 선단이 공막 표면에 직접 인접하여 삽입되고 유지될 수 있는, 캐뉼러를 포함하는 공막옆 약물 전달 장치의 사용에 의함). 특정 실시형태에서, 공막의 외부 표면에 대한 투여는 후방 공막옆 저장 절차를 사용하여 수행되며, 이는 뭉툭한-선단의 구부러진 캐뉼러 안으로 약물을 끌어들인 다음 안구에 구멍을 뚫지 않고 공막의 외부 표면과 직접 접촉하여 전달하는 것을 포함한다. 특히, 노출된 공막에 대한 작은 절개의 생성에 이어서, 캐뉼러 선단이 삽입된다(도 4a 참고). 캐뉼러 샤프트의 곡선 부분이 삽입되어 캐뉼라 선단이 공막 표면에 직접 부착되도록 유지한다(도 4b-4d 참고). 캐뉼러의 완전한 삽입 후(도 4d), 멸균 면봉으로 캐뉼러 샤프트의 상단과 측면을 따라 부드러운 압력을 유지하면서 약물을 천천히 주입한다. 이 전달 방법은 일반적으로 치료제를 눈 안으로 직접적으로 주사하는 것과 연관된 부작용인 안내 감염 및 망막 박리의 위험을 회피한다.
특정 실시형태에서, 공막옆 투여는 눈 투여를 위해 본 명세서에 기재된 임의의 투여 경로에 사용될 수 있는 Altaviz에 의해 제조된 마이크로 부피 주사기 전달 시스템을 포함하는 공막옆 약물 전달 장치로 수행된다(도 7a 및 7b 참고) (예를 들어, 국제 특허 출원 공개 번호 WO 2013/177215, 미국 특허 출원 공개 번호 2019/0175825, 및 미국 특허 출원 공개 번호 2019/0167906 참고). 마이크로 부피 주사기 전달 시스템은 미국 특허 출원 공개 번호 2019/0175825, 및 미국 특허 출원 공개 번호 2019/0167906에 개시된 바와 같이, 높은 힘 전달과 개선된 정밀성을 제공하는 가스-동력 모듈을 포함할 수 있다. 부가하여, 마이크로 부피 주사기 전달 시스템은 일관된 용량 비율을 제공하기 위한 수압 드라이브와 가스-동력 모듈과, 유체 전달을 차례로 제어하기 위한 낮은-힘 활성화 레버를 포함할 수 있다. 마이크로 부피 주사기는 용량 안내가 있는 마이크로 부피 주사기이고, 예를 들어, 공막옆 바늘과 함께 사용될 수 있다. 마이크로 부피 주사기 사용의 이점은: (a) 보다 제어된 전달(예를 들어, 정밀한 주입 유량 제어 및 용량 안내로 인함), (b) 단일 외과의사, 한 손, 한 손가락 조작; (c) 10μL 증분 투여량으로 공압 드라이브; (d) 유리체절제술 기계와 분리됨; (e) 400μL 주입기 용량; (f) 디지털 방식으로 안내된 전달; (g) 디지털 방식으로 기록된 전달; 및 (h) 불가지론적 팁을 포함한다.
특정 실시형태에서, 적외선 열화상 카메라를 사용하여 체온보다 차가운 용액을 투여한 후 안구 표면의 열적 프로필의 변화를 감지하여, 예를 들어, SCS 내에서 용액의 확산을 시각화하고 투여가 성공적으로 완료되었는지 여부를 잠재적으로 결정할 수 있는 안구 표면의 열적 프로필의 변화를 감지할 수 있다. 이는 특정 실시형태에서 투여되어 지는 재조합 벡터를 함유하는 제형이 투여 전에 초기에 동결되고, 실온(68-72℉)이 되고, 단기간(예를 들어, 적어도 30분) 동안 해동되기 때문이고, 따라서 제형은 주입 시 인간 눈(약 92℉)보다 차갑다(그리고 때로는 실온보다 더 차가움). 약품은 전형적으로 해동 후 4시간 이내에 사용되며 가장 따뜻한 용액은 실온이다. 바람직한 실시형태에서, 절차는 적외선 비디오로 비디오화된다.
적외선 열화상 카메라는 온도의 작은 변화를 감지할 수 있다. 그것은 렌즈를 통해 적외선 에너지를 포착하고 에너지를 전자 신호로 변환한다. 적외선은 에너지를 열화상으로 변환하는 적외선 센서 어레이에 집중된다. 적외선 열화상 카메라는 본 명세서에 기재된 임의의 투여 경로, 예를 들어 맥락막상 투여, 망막하 투여, 결막하 투여, 유리체내 투여, 또는 맥락막상 공간 안으로 느린 주입 카테터를 사용하는 투여를 포함하는 눈에 대한 임의의 투여 방법에 사용될 수 있다. 특정 실시형태에서, 적외선 열화상 카메라는 FLIR T530 적외선 열화상 카메라이다. FLIR T530 적외선 열화상 카메라는 ±3.6℉의 정확도로 미세한 온도 차이를 포착할 수 있다. 카메라는 76,800 픽셀의 적외선 해상도를 갖는다. 카메라는 또한 더 작은 시야를 포착하는 24° 렌즈를 이용한다. 높은 적외선 해상도와 조합된 더 작은 시야는 작업자가 이미징하는 것에 대한 보다 상세한 열 프로필에 기여한다. 그러나, 다른 적외선 해상도 및/또는 다른 정도의 렌즈를 사용하여 약간의 온도 변화를 포착하는 다른 능력과 정확도를 가진 다른 적외선 카메라를 사용할 수 있다.
특정 실시형태에서, 적외선 열화상 카메라는 FLIR T420 적외선 열화상 카메라이다. 특정 실시형태에서, 적외선 열화상 카메라는 FLIR T440 적외선 열화상 카메라이다. 특정 실시형태에서, 적외선 열화상 카메라는 Fluke Ti400 적외선 열화상 카메라이다. 특정 실시형태에서, 적외선 열화상 카메라는 FLIR E60 적외선 열화상 카메라이다. 특정 실시형태에서, 적외선 열화상 카메라의 적외선 해상도는 75,000 픽셀 이상이다. 특정 실시형태에서, 적외선 열화상 카메라의 열적 민감도는 30℃에서 0.05℃이거나 그보다 적다. 특정 실시형태에서, 적외선 열화상 카메라의 시계(FOV)는 25°×25°이거나 그보다 낮다.
특정 실시형태에서, 적외선 열화상 카메라와 함께 철 필터를 사용하여 안구 표면의 열적 프로필의 변화를 감지한다. 바람직한 실시형태에서, 철 필터의 사용은 의사-색상 이미지를 생성할 수 있으며, 여기서 가장 따뜻하거나 높은 온도 부분은 흰색으로 착색되고 중간 온도는 빨간색과 노란색으로, 가장 차갑거나 낮은 온도 부분은 검은색으로 착색된다. 특정 실시형태에서, 다른 유형의 필터가 또한 열적 프로필의 의사-색상 이미지를 생성하는 데 사용될 수 있다.
각 투여 방법에 대한 열적 프로필은 다를 수 있다. 예를 들어, 일 실시형태에서, 성공적인 맥락막상 주사는 (a) 어두운 색상의 느리고 넓은 방사상 확산, (b) 시작 시 매우 어두운 색상, 및 (c) 더 밝은 색상으로 주사액의 점진적 변화, 즉 더 밝은 색상으로 표시되는 온도 구배를 특징으로 할 수 있다. 일 실시형태에서, 성공적이지 못한 맥락막상 주사는 (a) 어두운 색상의 확산 없음, 및 (b) 어떠한 분포도 없이 주사 부위에 국한된 색상의 미미한 변화를 특징으로 할 수 있다. 특정 실시형태에서, 작은 국소적 온도 강하는 안구 조직(고온)과 접촉하는 캐뉼러(저온)로 인해 발생한다. 일 실시형태에서, 성공적인 유리체내 주사는 (a) 어두운 색상의 확산 없음, (b) 주사 부위에 국소화된 매우 어두운 색상으로의 초기 변화, 및 (c) 어두운 색상으로 눈 전체의 점진적이고 균일한 변화를 특징으로 할 수 있다. 일 실시형태에서, 외안 유출은 (a) 눈의 외부 표면의 외부에서 빠르게 흐르는 스트림, (b) 시작 시 매우 어두운 색상, 및 (c) 밝은 색상으로의 빠른 변화를 특징으로 할 수 있다.
치료 생성물이 연속적으로 생산되기 때문에(구성적 프로모터의 제어 하에 또는 저산소증-유도성 프로모터를 사용하는 경우 저산소 조건에 의해 유도됨), 더 낮은 농도의 유지가 효과적일 수 있다. 유리체액 농도는 유리체액 또는 앞방에서 수집한 유체의 환자 샘플에서 직접 측정하거나 치료 생성물의 환자의 혈청 농도를 측정하여 추정 및/또는 모니터링할 수 있다 - 치료 생성물에 대한 전신 노출 대 유리체 노출의 비율은 약 1:90,000이다. (예를 들어, 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함된, Xu L, 등, 2013, Invest. Opthal. Vis. Sci. 54: 1616-1624, p. 1621 및 p. 1623에서의 표 5에서 보고된 라니비주맙의 유리체액 및 혈청 농도 참고).
특정 실시형태에서, 투여량은 ml당 게놈 카피 또는 환자의 눈에 투여된(예를 들어, 맥락막상, 망막하, 유리체강내, 공막옆, 결막하 및/또는 망막내로 투여된 게놈 카피의 수에 의해 측정된다. 특정 실시형태에서, ml당 1 x 109 게놈 카피 내지 ml당 1 x 1015 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, ml당 1 x 109 게놈 카피 내지 ml 당 1 x1010 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, ml당 1 x 1010 게놈 카피 내지 ml 당 1 x1011 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 1 x 1010 내지 5 x1011 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, ml당 1 x 1011 게놈 카피 내지 ml 당 1 x 1012 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, ml당 1 x 1012 게놈 카피 내지 ml 당 1 x1013 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, ml당 1 x 1013 게놈 카피 내지 ml 당 1 x1014 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, ml당 1 x 1014 게놈 카피 내지 ml 당 1 x1015 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, ml당 약 1 x 109 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, ml당 약 1 x 1010 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, ml당 약 1 x 1011 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, ml당 약 1 x 1012 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, ml당 약 1 x 1013 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, ml당 약 1 x 1014 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, ml당 약 1 x 1015 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 1 x 109 내지 1 x 1015 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 1 x 109 내지 1 x 1010 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 1 x 1010 내지 1 x 1011 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 1 x 1010 내지 5 x 1011 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 1 x 1011 내지 1 x 1012 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 1 x 1012 내지 1 x 1013 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 1 x 1013 내지 1 x 1014 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 1 x 1013 내지 1 x 1014 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 1 x 1014 내지 1 x 1015 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 약 1 x 109 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 약 1 x 1010 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 약 1 x 1011 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 약 1 x 1012 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 약 1 x 1013 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 약 1 x 1014 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 약 1 x 1015 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 3.0 x 1013 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 최대 3.0 x 1013 게놈 카피가 투여된다.
특정 실시형태에서, 눈당 약 6.0 x 1010 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 1.6 x 1011 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 2.5 x 1011 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 5.0 x 1011 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 3 x 1012 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 ml당 약 1.0 x 1012 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 ml당 약 2.5 x 1012 게놈 카피가 투여된다.
특정 실시형태에서, 눈당 약 6.0 x 1010 게놈 카피가 망막하 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 1.6 x 1011 게놈 카피가 망막하 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 2.5 x 1011 게놈 카피가 망막하 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 3.0 x 1013 게놈 카피가 망막하 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 최대 3.0 x 1013 게놈 카피가 망막하 주사에 의해 투여된다.
특정 실시형태에서, 눈당 약 2.5 x 1011 게놈 카피가 맥락막상 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 5.0 x 1011 게놈 카피가 맥락막상 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 3 x 1012 게놈 카피가 맥락막상 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 2.5 x 1011 게놈 카피가 단일 맥락막상 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 5.0 x 1011 게놈 카피가 이중 맥락막상 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 3.0 x 1013 게놈 카피가 맥락막상 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 최대 3.0 x 1013 게놈 카피가 맥락막상 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 ml당 약 2.5 x 1012 게놈 카피가 100μl의 부피로 단일 맥락막상 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 ml당 약 2.5 x 1012 게놈 카피가 이중 맥락막상 주사에 의해 투여되고, 여기서 각각의 주사는 100μl의 부피이다.
본 명세서에 사용된 바와 같이 달리 명시되지 않는 한, 용어 "약"은 주어진 값 또는 범위의 플러스 또는 마이너스 10% 이내를 의미한다. 특정 실시형태에서, 용어 "약"은 인용된 정확한 수를 포괄한다.
(c) 효능의 샘플링 및 모니터링
특정 실시형태에서, 인간 대상체가 CNS 및 눈 둘 모두에서 질환 징후를 갖는 경우(예를 들어, 인간 대상체가 바텐병을 갖는 경우), 본 명세서에 제공된 방법은 본 명세서에 기재된 재조합 벡터(즉, 재조합 바이러스 벡터 또는 DNA 발현 작제물)를 중추신경계(CNS) 전달 경로 및 안구 전달 경로(예를 들어, 본 명세서에 기재된 안구 전달 경로) 둘 모두를 통해 인간 대상체에게 투여하는 것을 포함한다. 특정 실시형태에서, 안구 전달 경로는 다음 중 하나로부터 선택된다: (1) 유리체절제술 없이 망막하 투여(예를 들어, 맥락막상 공간을 통해 또는 말초 주사를 통해 망막하 공간으로 투여), (2) 맥락막상 투여, (3) 공막의 외부 공간으로의 투여(즉, 공막옆 투여); (4) 유리체절제술을 동반한 망막하 투여; (5) 유리체내 투여, 및 (6) 유리체내 투여. 특정 실시형태에서, CNS 전달 경로는 다음 중 하나로부터 선택된다: 뇌실내(ICV) 전달, 수조내(IC) 전달, 또는 척추강내(IT-L) 전달.
시각 결함에 대한 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 BCVA(최상-교정 시력), 안압, 세극등 생체현미경, 및/또는 간접 검안경에 의해 측정될 수 있다.
특정 실시형태에서, 시각 결함에 대한 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 본 명세서에 기재된 방법으로 치료되는 인간 환자의 눈이 치료-후(예를 들어, 치료-후 46-50주 또는 98-102주) 43 글자 초과의 BCVA를 달성하는지 여부에 의해 측정될 수 있다. 43 글자의 BCVA는 20/160 대략적 스넬렌 등가물에 해당한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 의해 치료되는 인간 환자의 눈은 치료-후(예를 들어, 치료-후 46-50주 또는 98-102주) 43 글자 초과의 BCVA를 달성한다.
특정 실시형태에서, 시각 결함에 대한 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 본 명세서에 기재된 방법으로 치료되는 인간 환자의 눈이 치료-후(예를 들어, 치료-후 46-50주 또는 98-102주) 84 글자 초과의 BCVA를 달성하는지 여부에 의해 측정될 수 있다. 84 글자의 BCVA는 20/20 대략적 스넬렌 등가물에 해당한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 의해 치료되는 인간 환자의 눈은 치료-후(예를 들어, 치료-후 46-50주 또는 98-102주) 84 글자 초과의 BCVA를 달성한다.
눈/망막에 물리적 변화에 대한 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 SD-OCT(SD-광간섭 단층촬영)에 의해 측정될 수 있다.
효능은 망막전위도(ERG)에 의해 측정된 바와 같이 모니터링될 수 있다.
본 명세서에 제공된 방법의 효과는 시력 상실, 감염, 염증 및 망막 박리를 포함한 기타 안전 사건의 징후를 측정함에 의해 모니터링될 수 있다.
망막 두께는 본 명세서에 제공된 방법의 효능을 결정하기 위해 모니터링될 수 있다. 특정 이론에 얽매이지 않고, 망막의 두께는 임상 판독으로서 사용될 수 있으며, 여기서 망막 두께의 감소가 크거나 망막이 두꺼워지기 전의 기간이 길수록 치료가 더 효과적이다. 망막 기능은 예를 들어 ERG에 의해 결정될 수 있다. ERG는 눈의 광 민감성 세포(간상체와 원추체)와 이들의 연결 신경절 세포, 특히 플래시 자극에 대한 그 반응을 시험하는, 인간에 사용하도록 FDA의 승인된 망막 기능의 비-침습적 전기생리학적 검사이다. 망막 두께는 예를 들어 SD-OCT에 의해 결정될 수 있다. SD-OCT는 관심있는 대상에서 반사되는 후방 산란광의 에코 시간 지연과 크기를 결정하기 위해 저-간섭 간섭계를 사용하는 3-차원 이미징 기술이다. OCT는 3 내지 15μm 축 해상도로 조직 샘플(예를 들어, 망막)의 층을 스캔하는 데 사용할 수 있고, SD-OCT는 이전 형태의 기술보다 축 해상도와 스캔 속도를 향상시킨다(Schuman, 2008, Trans. Am Opthamol.Soc.106:426-458).
본 명세서에 제공된 방법의 효과는 또한 Rasch-채점 버젼인, 국립 안과 연구소 시각 기능 설문지(NEI-VFQ-28-R)(복합 점수; 활동 제한 도메인 점수; 및 사회-정서적 기능 영역 점수)에서의 기준선으로부터의 변화에 의해 측정될 수 있다. 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 또한 국립 안과 연구소 시각 기능 설문지 25-항목 버전(NEI-VFQ-25)(복합 점수 및 정신 건강 하위척도 점수)에서의 기준선으로부터의 변화에 의해 측정될 수 있다. 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 또한 황반 질환 치료 만족도 설문지(MacTSQ)(복합 점수; 안전성, 효능 및 불편 영역 점수; 및 정보 제공과 편의 영역 점수)에서의 기준선으로부터의 변화에 의해 측정될 수 있다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법의 효능은 약 4주, 12주, 6개월, 12개월, 24개월, 36개월 또는 기타 원하는 시점에서의 시력 개선에 의해 반영된다. 특정 실시형태에서, 시력에서 개선은 BCVA의 증가, 예를 들어 1글자, 2글자, 3글자, 4글자, 5글자, 6글자, 7글자, 8글자, 9글자, 10글자, 11글자 또는 12글자 또는 그 초과에 의한 증가를 특징으로 한다. 특정 실시형태에서, 시력에서 개선은 기준선으로부터 시력에서 5%, 10%, 15%, 20%, 30%, 40%, 50% 이상의 증가를 특징으로 한다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법의 효능은 약 4주, 12주, 6개월, 12개월, 24개월, 36개월 또는 기타 원하는 시점에 중심 망막 두께(CRT)의 감소, 예를 들어 기준선으로부터 중심 망막 두께에서 5%, 10%, 15%, 20%, 30%, 40%, 50% 이상 감소에 의해 반영된다.
특정 실시형태에서, 치료 후 눈에 염증이 없거나 치료 후 눈에 염증이 거의 없다(예를 들어, 염증의 수준에서 기준선으로부터 10%, 5%, 2%, 1% 이하로 증가).
시각 결함에 대한 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 시운동성 안진검사(OKN)에 의해 측정될 수 있다.
이론에 얽매이지 않고, 이 시력 스크리닝은 OKN 비자발적 반사의 원리를 사용하여 환자의 눈이 움직이는 표적을 따를 수 있는지 여부를 객관적으로 평가한다. OKN을 사용하면 시험자와 환자 사이에 구두 의사 소통이 필요하지 않는다. 따라서, OKN은 언어-전 및/또는 비-언어 환자의 시력을 측정하는 데 사용할 수 있다. 특정 실시형태에서, OKN은 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월, 1세, 1.5세, 2세, 2.5세, 3세, 3.5세, 4세, 4.5세 또는 5세 연령인 환자의 시력을 측정하는 데 사용된다. 특정 실시형태에서, iPad는 환자가 iPad 상에서 움직임을 보고 있을 때 OKN 반사의 검출을 통해 시력을 측정하는 데 사용된다.
이론에 얽매이지 않고, 이 시력 스크리닝은 OKN 비자발적 반사의 원리를 사용하여 환자의 눈이 움직이는 표적을 따를 수 있는지 여부를 객관적으로 평가한다. OKN을 사용하면 시험자와 환자 사이에 구두 의사 소통이 필요하지 않는다. 따라서 OKN은 언어-전 및/또는 비-언어 환자의 시력을 측정하는 데 사용할 수 있다. 특정 실시형태에서, OKN은 1.5개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월, 1세, 1.5세, 2세, 2.5세, 3세, 3.5세, 4세, 4.5세 또는 5세 연령 미만인 환자의 시력을 측정하는 데 사용된다. 다른 특정 실시형태에서, OKN은 1-2개월, 2-3개월, 3-4개월, 4-5개월, 5-6개월, 6-7개월, 7-8개월, 8-9개월, 9-10개월, 10-11개월, 11개월 내지 1세, 1-1.5세, 1.5-2세, 2-2.5세, 2.5-3세, 3-3.5세, 3.5-4세, 4-4.5세, 또는 4.5-5세 연령인 환자의 시력을 측정하는 데 사용된다. 또 다른 특정 실시형태에서, OKN은 6개월 내지 5세 연령인 환자의 시력을 측정하는 데 사용된다. 특정 실시형태에서, iPad는 환자가 iPad 상에서 움직임을 보고 있을 때 OKN 반사의 검출을 통해 시력을 측정하는 데 사용된다.
특정 실시형태에서, 환자가 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료되기 전에 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN2-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 구체적으로, 베튼-CLN2-연관 시력 상실을 나타내는 환자는 상기에 기술된 해당 연령 및/또는 연령 범위에 있다. 특정 실시형태에서, 환자가 트리펩티딜-펩티다제 1을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료된 후 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN2-연관 시력 상실을 나타내는 최대 5세 연령의 환자에서 시력을 평가하였다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 시력이 감소하지 않는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자의 시력이 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 100%까지 개선되는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 더 악화되지 않는 것으로 결정한다.
특정 실시형태에서, 환자가 TPP1을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료되기 전에 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN2-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 구체적으로, 베튼-CLN2-연관 시력 상실을 나타내는 환자는 상기에 기술된 해당 연령 및/또는 연령 범위 내에 있다. 특정 실시형태에서, 환자가 트리펩티딜-펩티다제 1을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료된 후 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN2-연관 시력 상실을 나타내는 최대 5세 연령의 환자에서 시력이 평가된다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 시력이 감소하지 않는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자의 시력이 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 적어도 100%까지 개선되는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 더 악화되지 않는 것으로 결정한다.
특정 실시형태에서, 환자가 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1(PPT1)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료되기 전에 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN1-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 구체적으로, 베튼-CLN1-연관 시력 상실을 나타내는 최대 5세 연령 환자는 상기 기재된 해당 연령 및/또는 연령 범위 내에 있다. 특정 실시형태에서, 시력은 환자가 PPT1을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료된 후 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN1-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 평가된다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 시력이 감소하지 않는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자의 시력이 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 100%까지 개선되는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 더 악화되지 않는 것으로 결정한다.
특정 실시형태에서, 환자가 PPT1을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료되기 전에 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN1-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 구체적으로, 베튼-CLN1-연관 시력 상실을 나타내는 환자는 상기에 기술된 해당 연령 및/또는 연령 범위 내에 있다. 특정 실시형태에서, 시력은 환자가 PPT1을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료된 후 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN1-연관 시력 상실을 나타내는 최대 5세 연령의 환자에서 평가된다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 시력이 감소하지 않는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자의 시력이 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 적어도 100%까지 개선되는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 더 악화되지 않는 것으로 결정한다.
특정 실시형태에서, 환자가 바테닌(CLN3)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료되기 전에 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN3-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 구체적으로, 베튼-CLN3-연관 시력 상실을 나타내는 환자는 상기에 기술된 해당 연령 및/또는 연령 범위 내에 있다. 특정 실시형태에서, 환자가 바테닌(CLN3)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료된 후 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN3-연관 시력 상실을 나타내는 최대 5세 연령의 환자에서 시력이 평가된다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 시력이 감소하지 않는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자의 시력이 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 100%까지 개선되는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 더 악화되지 않는 것으로 결정한다.
특정 실시형태에서, 환자가 바테닌(CLN3)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료되기 전에 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN3-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 구체적으로, 베튼-CLN3-연관 시력 상실을 나타내는 환자는 상기에 기술된 해당 연령 및/또는 연령 범위 내에 있다. 특정 실시형태에서, 환자가 바테닌(CLN3)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료된 후 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN3-연관 시력 상실을 나타내는 최대 5세 연령의 환자에서 시력이 평가된다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 시력이 감소하지 않는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자의 시력이 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 적어도 100%까지 개선되는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 더 악화되지 않는 것으로 결정한다.
특정 실시형태에서, 환자가 CLN6 막관통 ER 단백질(CLN6)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료되기 전에 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN6-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 구체적으로, 베튼-CLN6-연관 시력 상실을 나타내는 최대 5세 연령의 환자는 상기 기재된 해당 연령 및/또는 연령 범위 내에 있다. 특정 실시형태에서, 환자가 CLN6 막관통 ER 단백질(CLN6)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료된 후 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN6-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 시력이 감소하지 않는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자의 시력이 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 100%까지 개선되는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 더 악화되지 않는 것으로 결정한다.
특정 실시형태에서, 환자가 CLN6 막관통 ER 단백질(CLN6)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료되기 전에 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN6-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 구체적으로, 베튼-CLN6-연관 시력 상실을 나타내는 최대 5세 연령의 환자는 상기 기재된 해당 연령 및/또는 연령 범위 내에 있다. 특정 실시형태에서, 환자가 CLN6 막관통 ER 단백질(CLN6)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료된 후 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN6-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 시력이 감소하지 않는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자의 시력이 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 적어도 100%까지 개선되는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 더 악화되지 않는 것으로 결정한다.
특정 실시형태에서, 환자가 주요 촉진자 슈퍼패밀리 도메인 함유 8(MFSD8)을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료되기 전에 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN7-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 구체적으로, 베튼-CLN7-연관 시력 상실을 나타내는 최대 5세 연령의 환자는 상기 기재된 해당 연령 및/또는 연령 범위 내에 있다. 특정 실시형태에서, 환자가 MFSD8을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료된 후 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN7-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 시력이 감소하지 않는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자의 시력이 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 100%까지 개선되는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 더 악화되지 않는 것으로 결정한다.
특정 실시형태에서, 환자가 MFSD8을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료되기 전에 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN7-연관 시력 상실을 나타내는 환자에서 시력이 평가된다. 구체적으로, 베튼-CLN7-연관 시력 상실을 나타내는 환자는 상기 기재된 해당 연령 및/또는 연령 범위 내에 있다. 특정 실시형태에서, 환자가 MFSD8을 인코딩하는 AAV, 바람직하게는 AAV8 또는 AAV9로 치료된 후 OKN을 측정함에 의해 베튼-CLN7-연관 시력 상실을 나타내는 최대 5세 연령의 환자에서 시력이 평가된다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 시력이 감소하지 않는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자의 시력이 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40% 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 적어도 100%까지 개선되는 것으로 결정한다. 특정 실시형태에서, OKN에 기반한 시력 평가는 AAV 유전자 요법으로 치료 후 환자에서 시력이 더 악화되지 않는 것으로 결정한다.
인간 환자가 어린이인 경우, 시각 기능은 시운동성 안진검사(OKN)-기반 접근법 또는 변형된 OKN-기반 접근법을 사용하여 평가될 수 있다.
6.2 본 명세서에 기술된 치료 방법에 사용되는 치료 시스템, 장치 또는 장비
본 명세서에 기술된 치료 방법에 사용되는 치료 시스템, 장치 및 장비가 또한 본 명세서에 제공되며, 이는 다음 중 하나 이상을 포함할 수 있다: 병, 튜브, 광원, 마이크로주사기 및 발 페달. 특정 실시형태에서, 광원은 자체-조명 콘택트 렌즈이며, 이는 눈의 뒤쪽에 벡터를 침착시키고 특히 시신경 원반, 중심와 및/또는 황반을 손상시키는 것을 방지하는 데 사용될 수 있다(예를 들어, 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함된, Chalam 등, 2004, Ophthalmic Surgery and lasers. 35. 76-77 참고). 특정 실시형태에서, 자체-조명 콘택트 렌즈는 망막하 주사를 시각화하기 위해 말초 주사 동안 이용된다(예를 들어, 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함된, Chalam 등, 2004, Ophthalmic Surgery and lasers. 35. 76-77 참고). 특정 실시형태에서, 망막하 주사를 시각화하기 위해 광섬유 샹들리에가 제2 투관침을 통해 이용된다.
6.3 항-VEGF 항체 또는 항원-결합 단편의 전달
특정 실시형태에서, 치료 생성물은 VEGF에 대한 완전한 인간 번역-후 변형(HuPTM) 항체이다. 특정 실시형태에서, 눈의 병리는 증가된 신생혈관화에 의해 야기된 안구 질환, 예를 들어 nAMD("습성" AMD로도 알려짐), 건성 AMD, 망막 정맥 폐색(RVO), 당뇨병성 황반 부종(DME), 또는 당뇨병성 망막병증(DR)(특히, 습성 AMD)과 연관된다. 이 개시내용의 다른 섹션에 기재된 실시형태/양태는 항-VEGF 항체 또는 항원-결합 단편의 전달에 적용가능한 정도로 본 명세서에서 이 섹션에 포함된다. 항-VEGF 항체 또는 항원-결합 단편의 전달에 적용가능한 특정 추가 실시형태가 하기에 기재되어 있다.
바람직한 실시형태에서, VEGF에 대한 완전한 인간 번역-후 변형된 항체는 VEGF에 대한 모노클로날 항체(mAb)의 완전한 인간 번역-후 변형된 항원 결합 단편("HuPTMFabVEGFi")이다. 추가의 바람직한 실시형태에서, HuPTMFabVEGFi는 항-VEGF mAb의 완전한 인간 글리코실화된 항원-결합 단편("HuGlyFabVEGFi")이다. 또한, 국제 특허 출원 공개 번호 WO/2017/180936(2017년 4월 14일에 출원된 국제 특허 출원 번호 PCT/US2017/027529) 및 국제 특허 출원 공개 번호 WO/2017/181021(2017년 4월 14일에 출원된 국제 특허 출원 번호 PCT/US2017/027650)을 참고하며, 이들 각각은 본 명세서에 기술된 발명에 따라 사용될 수 있는 조성물 및 방법에 대해 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함된다. 대안적인 실시형태에서, 전장 mAb가 사용될 수 있다.
이러한 유전자 요법이 투여되는 대상체는 항-VEGF 요법에 반응성인 이들이어야 한다. 특정 실시형태에서, 방법은 습성 AMD, 건성 AMD, 망막 정맥 폐색(RVO), 당뇨병성 황반 부종(DME) 또는 당뇨병성 망막병증(DR)(특히, 습성 AMD)으로 진단되고 항-VEGF 항체로 치료에 대해 반응성으로 동정된 환자를 치료하는 것을 포괄한다. 보다 구체적인 실시형태에서, 환자는 항-VEGF 항원-결합 단편으로의 치료에 대해 반응성이다. 특정 실시형태에서, 환자는 유전자 요법으로 치료하기 이전에 유리체내로 주사된 항-VEGF 항원-결합 단편으로의 치료에 대해 반응성인 것으로 나타났다. 특정 실시형태에서, 환자는 이전에 LUCENTIS®(라니비주맙), EYLEA®(애플리버셉트) 및/또는 AVASTIN®(베바시주맙)으로 치료받았고, 상기 LUCENTIS®(라니비주맙), EYLEA®(애플리버셉트) 및/또는 AVASTIN®(베바시주맙) 중 하나 이상에 반응성인 것으로 밝혀졌다.
이러한 재조합 바이러스 벡터 또는 다른 DNA 발현 작제물이 전달되는 대상체는 재조합 바이러스 벡터 또는 발현 작제물에서 이식유전자에 의해 인코딩되는 항-VEGF 항원-결합 단편에 대해 반응성이어야 한다. 반응성을 결정하기 위해, 항-hVEGF 항원-결합 단편 이식유전자 생성물(예를 들어, 세포 배양, 생물반응기 등에서 생성됨)을 예컨대 유리체내 주사에 의해 대상체에게 직접 투여할 수 있다.
이식유전자에 의해 인코딩된 HuPTMFabVEGFi, 예를 들어 HuGlyFabVEGFi는 hVEGF에 결합하는 항체의 항원-결합 단편, 예컨대 베바시주맙; 항-hVEGF Fab 모이어티 예컨대 라니비주맙; 또는 Fab 도메인 상에 추가의 글리코실화 부위를 함유하도록 조작된 이러한 베바시주맙 또는 라니비주맙 Fab 모이어티를 포함할 수 있지만 이에 제한되지 않는다(예를 들어, 전장 항체의 Fab 도메인 상에서 과글리코실화된 베바시주맙의 유도체에 대한 그 설명에 대해 그 전문이 본 명세서에 참고로 포함된 Courtois 등, 2016, mAbs 8:99-112 참고).
이식유전자를 전달하기 위해 사용되는 재조합 벡터는 인간 망막 세포 또는 광수용기 세포에 대해 지향성을 가져야 한다. 이러한 벡터는 비-복제 재조합 아데노-연관 바이러스 벡터("rAAV")를 포함할 수 있으며, 특히 AAV8 캡시드를 담지하는 것이 바람직하다. 그러나, 재조합 렌티바이러스 벡터, 백시니아 바이러스 벡터, 또는 "네이키드 DNA" 작제물로 지칭되는 비-바이러스 발현 벡터를 포함하나 이에 제한되지 않는 다른 재조합 바이러스 벡터가 사용될 수 있다. 바람직하게는, HuPTMFabVEGFi, 예를 들어 HuGlyFabVEGFi, 이식유전자는 적절한 발현 조절 요소, 예를 들어, 몇 가지 예를 들면 CB7 프로모터(치킨 β-액틴 프로모터 및 CMV 인핸서), RPE65 프로모터 또는 옵신 프로모터에 의해 제어되어야 하고, 벡터(예를 들어, 치킨 β-액틴 인트론, 마우스의 미세 바이러스(MVM) 인트론, 인간 인자 IX 인트론(예를 들어, FIX 절단된 인트론 1), β-글로빈 스플라이스 공여자/면역글로불린 중쇄 스파이스 수용체 인트론, 아데노바이러스 스플라이스 공여자/면역글로불린 스플라이스 수용체 인트론, SV40 후기 스플라이스 공여자/스플라이스 수용체(19S/16S) 인트론, 및 하이브리드 아데노바이러스 스플라이스 공여자/IgG 스플라이스 수용체 인트론 및 polyA 신호 예컨대 토끼 β-글로빈 polyA 신호, 인간 성장 호르몬(hGH) polyA 신호, SV40 후기 polyA 신호, 합성 polyA(SPA) 신호 및 소 성장 호르몬(bGH) polyA 신호)에 의해 구동되는 이식유전자의 발현을 향상시키는 다른 발현 조절 요소를 포함할 수 있다. 예를 들어, Powell and Rivera-Soto, 2015, Discov. Med., 19(102):49-57 참고.
바람직한 실시형태에서, 유전자 요법 작제물은 중쇄 및 경쇄 둘 모두가 발현되도록 설계된다. 보다 구체적으로, 중쇄 및 경쇄는 약 동일한 양으로 발현되어야 하며, 환언하면 중쇄 및 경쇄는 대략 1:1 비율의 중쇄 대 경쇄로 발현된다. 중쇄 및 경쇄에 대한 코딩 서열은 중쇄 및 경쇄가 절단가능한 링커 또는 IRES에 의해 분리되어 별도의 중쇄 및 경쇄 폴리펩티드가 발현되는 단일 작제물에서 조작될 수 있다. 예를 들어, 특정 리더 서열과 특정 IRES, 2A, 및 본 명세서에 제공된 방법 및 조성물과 함께 사용될 수 있는 기타 링커 서열에 대해서는 섹션 6.1.2를 참고한다.
이론에 얽매이지 않고, 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항체 또는 항원-결합 단편의 전달을 위해 본 명세서에 제공된 방법 및 조성물은 부분적으로 다음 원칙에 기반한다:
(i) 인간 망막 세포는 망막 세포에서 분비된 단백질의 번역-후 처리를 위한 세포 기계를 보유하는 분비성 세포이다 ― 강력한 과정인 글리코실화 및 티로신-O-황산화를 포함함; (예를 들어, 망막 세포에 의한 당단백질 생산을 보고하는, Wang 등, 2013, Analytical Biochem. 427: 20-28 및 Adamis 등, 1993, BBRC 193: 631-638; 및 망막 세포에 의해 분비되는 티로신-황산화 당단백질의 생성을 보고하는 Kanan 등, 2009 , Exp. Eye Res. 89: 559-567 및 Kanan & Al-Ubaidi, 2015, Exp. Eye Res. 133: 126-131을 참고하며, 이들의 각각은 인간 망막 세포에 의해 만들어진 번역-후 변형에 대해 그 전체가 참고로 포함된다).
(ii) 최신 기술 이해와 달리, 항-VEGF 항원 결합 단편, 예컨대 라니비주맙 (및 전장 항-VEGF mAb의 Fab 도메인 예컨대 베바시주맙)은 실제로 N-연결된 글리코실화 부위를 보유한다. 예를 들어, CH 도메인(TVSWN165SGAL) 및 CL 도메인(QSGN158SQE)에서 비-일치 아스파라기날("N") 글리코실화 부위뿐만 아니라 라니비주맙의 VH 도메인(Q115GT) 및 VL 도메인(TFQ100GT)에서 글리코실화 부위인 글루타민("Q") 잔기 (및 베바시주맙의 Fab 내의 상응하는 부위)를 식별하는, 도 1을 참고한다. (예를 들어, Valliere-Douglass 등, 2009, J. Biol. Chem. 284: 32493-32506, 및 Valliere-Douglass 등, 2010, J. Biol. Chem. 285: 16012-16022를 참고하며, 이들의 각각은 항체에서 N-연결된 글리코실화 부위의 동정을 위해 그 전체가 참고로 포함됨).
(iii) 이러한 비-정규 부위는 통상적으로 항체 모집단의 낮은 수준의 글리코실화(예를 들어, 약 1-5%)를 초래하는 반면, 기능적 이점은 눈과 같은 면역특권이 있는 기관에서 중요할 수 있다(예를 들어, van de Bovenkamp 등, 2016, J. Immunol. 196:1435-1441 참고). 예를 들어 Fab 글리코실화는 항체의 안정성, 반감기 및 결합 특성에 영향을 미칠 수 있다. 항체의 표적에 대한 그 친화성에 대한 Fab 글리코실화의 효과를 결정하기 위해, 당업자에게 공지된 임의의 기술, 예를 들어 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 또는 표면 플라즈몬 공명(SPR)이 사용될 수 있다. 항체의 반감기에 대한 Fab 글리코실화의 효과를 결정하기 위해, 당업자에게 공지된 임의의 기술, 예를 들어 방사성 표지된 항체가 투여된 대상체에서 혈액 또는 기관(예를 들어, 눈)에서 방사선활성의 수준의 측정이 사용될 수 있다. 항체의 안정성, 예를 들어 응집 또는 단백질 풀림의 수준에 대한 Fab 글리코실화의 효과를 결정하기 위해, 당업자에게 공지된 임의의 기술, 예를 들어 시차 주사 열량계(DSC), 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC), 예를 들어 크기 배제 고성능 액체 크로마토그래피(SEC-HPLC), 모세관 전기영동, 질량 분석 또는 탁도 측정이 사용될 수 있다. 본 명세서에서 제공되는 HuPTMFabVEGFi, 예를 들어 HuGlyFabVEGFi 이식유전자는 비-정규 부위에서 0.5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10% 또는 그 초과 글리코실화된 Fab의 생산을 초래한다. 특정 실시형태에서, Fab의 모집단으로부터 0.5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 또는 10% 또는 그 초과의 Fab는 비-정규 부위에서 비-당화된다. 특정 실시형태에서, 0.5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10% 또는 그 초과의 비-정규 부위가 글리코실화된다. 특정 실시형태에서, 이들 비-정규 부위에서의 Fab의 글리코실화는 HEK293 세포에서 생산된 Fab에서 이들 비-정규 부위의 글리코실화 양보다 25%, 50%, 100%, 200%, 300%, 400%, 500% 또는 그 초과로 더 크다.
(iv) 글리코실화 부위에 부가하여, 항-VEGF Fab 예컨대 라니비주맙 (및 베바시주맙의 Fab)는 CDR 내부 또는 근처에 티로신("Y") 황산화 부위를 함유한다; 라니비주맙의 VH(EDTAVY94Y95) 및 VL(EDFATY86) 도메인 (및 베바시주맙의 Fab에서 상응하는 부위)에서 티로신-O-황산화 부위를 동정하는 도 1 참조. (예를 들어, Yang 등, 2015, Molecules 20:2138-2164, 특히 p. 2154를 참고하며, 이는 단백질 티로신 황산화에 영향을 받는 티로신 잔기를 둘러싼 아미노산의 분석에 대해 그 전체가 참고로 포함된다. "규칙"은 다음과 같이 요약될 수 있다: Y의 +5 내지 -5 위치 내에 E 또는 D를 갖는 Y 잔기, 그리고 여기서 Y의 위치 -1은 중성 또는 산성 하전된 아미노산이지만 ― 염기성 아미노산, 예를 들어, 황산화를 제거하는 R, K 또는 H는 아니다). 인간 IgG 항체는 N-말단 변형, C-말단 변형, 아미노산 잔기의 분해 또는 산화, 시스테인 관련된 변이체 및 당화와 같은 다수의 다른 번역-후 변형을 나타낼 수 있다(예를 들어, Liu 등, 2014, mAbs 6(5):1145-1154 참고).
(v) 인간 망막 세포에 의한 항-VEGF Fab의 글리코실화, 예컨대 라니비주맙 또는 베바시주맙의 Fab 단편은 안정성, 반감기를 개선하고 이식유전자 산물의 원치 않는 응집 및/또는 면역원성을 감소시킬 수 있는 글리칸의 부가를 초래할 것이다. (예를 들어, Fab 글리코실화의 부상하는 중요성의 검토에 대해서 Bovenkamp 등, 2016, J. Immunol. 196: 1435-1441 참고). 중요하게도, 본 명세서에서 제공되는 HuPTMFabVEGFi에 첨가될 수 있는 글리칸, 예를 들어 HuGlyFabVEGFi는 2,6-시알산을 함유하는 고도로 처리된 복합체-유형 바이안테너리 N-글리칸(예를 들어, HuPTMFabVEGFi 안으로 혼입될 수 있는 글리칸, 예를 들어 HuGlyFabVEGFi를 도시하는 도 2 참고) 및 이등분 GlcNAc이지만 NGNA(N-글리콜릴뉴라민산, Neu5Gc)는 아니다. 이러한 글리칸은 라니비주맙(E. 콜리에서 만들어지고 전혀 글리코실화되지 않음) 또는 베바시주맙(비록 그것이 Neu5Ac(NANA) 대신 인간에게 전형적이지 않은 (및 잠재적으로 면역원성인) 시알산으로 Neu5Gc(NGNA)를 추가하지만, 이 번역-후 변형을 만드는 데 필요한 2,6-시알릴트랜스퍼라제가 없고, 또한 GlcNAc를 이등분하는 CHO 세포 생성물도 없는 CHO 세포에서 만들어짐)에는 존재하지 않는다. 예를 들어 Dumont 등, 2015, Crit. Rev. Biotechnol.(2015년 9월 18일 온라인 게시된, 초기 온라인의 p. 5에서 pp. 1-13) 참고. 게다가, CHO 세포는 또한 대부분의 개체에 존재하는 항-α-Gal 항체와 반응하는 α-Gal 항원인, 면역원성 글리칸을 생성할 수 있고, 고농도에서는 아나필락시스를 촉발할 수 있다. 예를 들어, Bosques, 2010, Nat Biotech 28: 1153-1156 참고. 본 명세서에 제공된 HuPTMFabVEGFi의 인간 글리코실화 패턴, 예를 들어 HuGlyFabVEGFi는 이식유전자 생성물의 면역원성을 감소시키고 효능을 개선해야 한다.
(vi) 항-VEGF Fab의 티로신-황산화, 예컨대 라니비주맙 또는 베바시주맙의 Fab 단편 ― 인간 망막 세포에서의 강력한 번역 후 과정 ― 은 VEGF에 대한 증가된 친화력을 갖는 이식유전자 생성물을 초래할 수 있다. 실제로, 다른 표적에 대한 치료적 항체의 Fab의 티로신-황산화는 항원에 대한 친화력과 활성을 극적으로 증가시키는 것으로 나타났다. (예를 들어, Loos 등, 2015, PNAS 112: 12675-12680 및 Choe 등, 2003, Cell 114: 161-170 참고). 이러한 번역-후 변형은 라니비주맙(티로신-황산화에 필요한 효소를 보유하지 않는 숙주인 E. 콜리에서 만들어짐)에는 존재하지 않으며 기껏해야 베바시주맙 ― CHO 세포 생성물에서 과소-대표된다. 인간 망막 세포와 달리, CHO 세포는 분비성 세포가 아니고 번역-후 티로신-황산화에 대한 제한된 능력을 갖는다. (예를 들어, Mikkelsen & Ezban, 1991, Biochemistry 30: 1533-1537, 특히 p. 1537에서 토론 참고).
상기 이유로, HuPTMFabVEGFi, 예를 들어 HuGlyFabVEGFi의 생산은 유전자 요법을 통해 달성된 ― 예를 들어, 습성 AMD, 건성 AMD, 망막 정맥 폐쇄(RVO), 당뇨병성 황반 부종(DME), 또는 당뇨병성 망막병증(DR)(특히, 습성 AMD)으로 진단된 환자(인간 대상체)의 눈(들)에서 맥락막상 공간, 망막하 공간 또는 공막의 외부 표면에 HuPTMFabVEGFi, 예를 들어 HuGlyFabVEGFi를 인코딩하는 재조합 바이러스 벡터 또는 재조합 DNA 발현 작제물을 투여함에 의해 달성된, 습성 AMD, 건성 AMD, 망막 정맥 폐색(RVO), 당뇨병성 황반 부종(DME), 또는 당뇨병성 망막증(DR)(특히, 습성 AMD)의 치료를 위한 "바이오베터" 분자를 초래하여, 완전한-인간 번역-후 변형된, 예를 들어 형질도입된 망막 세포에 의해 생산된 인간-글리코실화, 황산화된 이식유전자 생성물을 지속적으로 공급하는 눈에 영구적인 저장소를 생성해야 한다. FabVEGFi에 대한 cDNA 작제물은 형질도입된 망막 세포에 의한 적절한 공-번역 및 번역-후 처리(글리코실화 및 단백질 황산화)를 보장하는 신호 펩티드를 포함해야 한다. 망막 세포에 의해 사용되는 이러한 신호 서열은 다음을 포함할 수 있지만 이에 제한되지는 않는다:
ㆍ MNFLLSWVHW SLALLLYLHH AKWSQA(VEGF-A 신호 펩티드)
ㆍ MERAAPSRRV PLPLLLLGGL ALLAAGVDA(피불린-1 신호 펩티드)
ㆍ MAPLRPLLIL ALLAWVALA(비트로넥틴 신호 펩티드)
ㆍ MRLLAKIICLMLWAICVA(보체 인자 H 신호 펩티드)
ㆍ MRLLAFLSLL ALVLQETGT(옵티신 신호 펩티드)
ㆍ MKWVTFISLLFLFSSAYS(알부민 신호 펩티드)
ㆍ MAFLWLLSCWALLGTTFG(키모트립시노겐 신호 펩티드)
ㆍ MYRMQLLSCIALILALVTNS(인터루킨-2 신호 펩티드)
ㆍ MNLLLILTFVAAAVA(트립시노겐-2 신호 펩티드).
ㆍ 예를 들어 Stern 등, 2007, Trends Cell Mol. Biol., 2:1-17 및 Dalton & Barton, 2014, Protein Sci, 23: 517-525를 참고하며, 이들 각각은 사용될 수 있는 신호 펩티드에 대해 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함된다.
유전자 요법에 대한 대안적 또는 추가적 치료로서, HuPTMFabVEGFi 생성물, 예를 들어 HuGlyFabVEGFi 당단백질은 재조합 DNA 기술에 의해 인간 세포주에서 생성될 수 있고, 유리체내 주사에 의해 습성 AMD, 건성 AMD, 망막 정맥 폐색(RVO), 당뇨병성 황반 부종(DME), 또는 당뇨병성 망막병증(DR)(특히, 습성 AMD)으로 진단된 환자에게 투여될 수 있다. HuPTMFabVEGFi 생성물, 예를 들어 당단백질은 또한 습성 AMD, 건성 AMD, 망막 정맥 폐쇄(RVO), 당뇨병성 황반 부종(DME) 또는 당뇨병성 망막병증(DR)(특히, 습성 AMD)을 갖는 환자에게 투여될 수 있다. 이러한 재조합 당단백질 생산에 사용될 수 있는 인간 세포주는 몇가지 예를 들자면 인간 배아 신장 293 세포(HEK293), 섬유육종 HT-1080, HKB-11, CAP, HuH-7 및 망막 세포주, PER.C6, 또는 RPE를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다(예를 들어, HuPTMFabVEGFi 생성물, 예를 들어 HuGlyFabVEGFi 당단백질의 재조합 생산을 위해 사용될 수 있는 인간 세포주의 검토에 대해 그 전체가 참고로 포함된 Dumont 등, 2015, Crit. Rev. Biotechnol.(2015년 9월 18일 온라인 게시된, 초기 온라인의 pp. 1-13) "바이오의약품 제조를 위한 인간 세포주: 역사, 상태 및 미래 전망" 참고). 완전한 글리코실화, 특히 시알릴화 및 티로신-황산화를 보장하기 위해, 생산에 사용되는 세포주는 α-2,6-시알릴트랜스퍼라제(또는 α-2,3- 및 α-2,6-시알릴트랜스퍼라제 둘 모두) 및/또는 망막 세포에서 티로신-O-황산화를 담당하는 TPST-1 및 TPST-2 효소를 공-발현하도록 숙주 세포를 조작함에 의해 향상될 수 있다.
다른 이용가능한 치료의 전달을 수반하는 HuPTMFabVEGFi, 예를 들어, HuGlyFabVEGFi의 눈/망막으로의 전달의 조합이 본 명세서에 제공된 방법에 포괄된다. 추가 치료는 유전자 요법 치료 전, 동시 또는 후에 투여될 수 있다. 본 명세서에 제공된 유전자 요법과 조합될 수 있는 습성 AMD, 건성 AMD, 망막 정맥 폐색(RVO), 당뇨병성 황반 부종(DME) 또는 당뇨병성 망막병증(DR)(특히, 습성 AMD)에 대한 이용가능한 치료는 레이저 광응고, 베르테포르핀으로의 광역학 요법, 및 페갑타닙, 라니비주맙, 알리버셉트 또는 베바시주맙을 포함하지만 이에 제한되지 않는 항-VEGF 제제로의 유리체내(IVT) 주사를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 생물학적 제제와 같은 항-VEGF 제제로의 추가 치료는 "구조" 요법으로 지칭될 수 있다.
6.3.1 N-글리코실화, 티로신 황산화 및 O-글리코실화
본 명세서에 기재된 방법에서 사용되는 HuPTMFabVEGFi, 예를 들어 HuGlyFabVEGFi의 항-VEGF 항원-결합 단편의 아미노산 서열(1차 서열)은 N-글리코실화 또는 티로신 황산화가 일어나는 적어도 하나의 부위를 포함한다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편의 아미노산 서열은 적어도 하나의 N-글리코실화 부위 및 적어도 하나의 티로신 황산화 부위를 포함한다. 이러한 사이트는 아래에 자세히 기술되어 있다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편의 아미노산 서열은 적어도 하나의 O-글리코실화 부위를 포함하고, 이는 상기 아미노산 서열에 존재하는 하나 이상의 N-글리코실화 부위 및/또는 티로신 황산화 부위에 대한 부가로 될 수 있다.
(a) N-글리코실화
역 글리코실화 부위
정규 N-글리코실화 서열은 Asn-X-Ser(또는 Thr)인 것으로 당업계에 공지되어 있으며, 여기서 X는 Pro를 제외한 임의의 아미노산일 수 있다. 그러나, 최근에 인간 항체의 아스파라긴(Asn) 잔기가 역 공통 모티프인 Ser(또는 Thr)-X-Asn의 맥락에서 글리코실화될 수 있다는 것이 입증되었으며, 여기서 X는 Pro를 제외한 임의의 아미노산일 수 있다. Valliere-Douglass 등, 2009, J. Biol. Chem. 284:32493-32506; 및 Valliere-Douglass 등, 2010, J. Biol. Chem. 285:16012-16022 참고. 본 명세서에 개시된 바와 같이, 그리고 최신 기술의 이해와 달리, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용하기 위한 항-VEGF 항원-결합 단편, 예를 들어, 라니비주맙은 이러한 역 컨센서스 서열 중 몇 개를 포함한다. 따라서, 본 명세서에 기재된 방법은 Ser(또는 Thr)-X-Asn 서열을 포함하는 적어도 하나의 N-글리코실화 부위를 포함하는 항-VEGF 항원-결합 단편의 사용을 포함하며, 여기서 X는 Pro를 제외한 임의의 아미노산일 수 있다(또한 본 명세서에서 "역 N-글리코실화 부위"로 지칭됨).
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법은 서열 Ser(또는 Thr)-X-Asn을 포함하는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는 10개 초과의 N-글리코실화 부위를 포함하는 항-VEGF 항원-결합 단편의 사용을 포함하며, 여기서 X는 Pro를 제외한 임의의 아미노산일 수 있다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는 10개 초과의 역 N-글리코실화 부위뿐만 아니라 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는 10개 초과의 비-컨센서스 N-글리코실화 부위(이하, 본 명세서에 정의된 바와 같음)를 포함하는 항-VEGF 항원-결합 단편의 사용을 포함한다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 사용된 하나 이상의 역 N-글리코실화 부위를 포함하는 항-VEGF 항원-결합 단편은 각각 서열번호 1과 2의 경쇄 및 중쇄를 포함하는 라니비주맙이다. 또 다른 구체적인 실시형태에서, 방법에 사용된 하나 이상의 역 N-글리코실화 부위를 포함하는 항-VEGF 항원-결합 단편은 각각 서열번호 3과 4의 경쇄 및 중쇄를 포함하는 베바시주맙의 Fab를 포함한다.
비-컨센서스 글리코실화 부위
역 N-글리코실화 부위에 부가하여, 인간 항체의 글루타민(Gln) 잔기가 비-컨센서스 모티프, Gln-Gly-Thr의 맥락에서 글리코실화될 수 있다는 것이 최근에 입증되었다. Valliere-Douglass 등, 2010, J. Biol. Chem. 285:16012-16022 참고. 놀랍게도, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용하기 위한 항-VEGF 항원-결합 단편, 예를 들어 라니비주맙은 이러한 비-컨센서스 서열 중 몇 가지를 포함한다. 따라서, 본 명세서에 기재된 방법은 서열 Gln-Gly-Thr을 포함하는 적어도 하나의 N-글리코실화 부위(또한 본 명세서에서 "비-컨센서스 N-글리코실화 부위"로 지칭됨)를 포함하는 항-VEGF 항원-결합 단편의 사용을 포함한다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법은 서열 Gln-Gly-Thr을 포함하는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는 10개 초과의 N-글리코실화 부위를 포함하는 항-VEGF 항원-결합 단편의 사용을 포함한다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 사용된 하나 이상의 비-컨센서스 N-글리코실화 부위를 포함하는 항-VEGF 항원-결합 단편은 라니비주맙(각각 서열번호 1과 2의 경쇄 및 중쇄를 포함함)이다. 또 다른 구체적인 실시형태에서, 방법에 사용된 하나 이상의 비-컨센서스 N-글리코실화 부위를 포함하는 항-VEGF 항원-결합 단편은 베바시주맙의 Fab(각각 서열번호 3과 4의 경쇄 및 중쇄 포함함)를 포함한다.
조작된 N-글리코실화 부위
특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편을 인코딩하는 핵산은 HuGlyFabVEGFi와 정상적으로 연관되는 것보다(예를 들어, 그의 변형되지 않은 상태에서 항-VEGF 항원-결합 단편과 연관된 N-글리코실화 부위의 수에 비해) 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상의 N-글리코실화 부위(정규 N-글리코실화 컨센서스 서열, 역 N-글리코실화 부위 및 비-컨센서스 N-글리코실화 부위 포함)를 포함하도록 변형된다. 특정 실시형태에서, 글리코실화 부위의 도입은, 상기 도입이 그 항원인, VEGF에 항원-결합 단편의 결합에 영향을 미치지 않는 한, 항원-결합 단편의 1차 구조의 임의의 위치에 N-글리코실화 부위(정규 N-글리코실화 컨센서스 서열, 역 N-글리코실화 부위 및 비-컨센서스 N-글리코실화 부위 포함)의 삽입에 의해 달성된다. 글리코실화 부위의 도입은 예를 들어 항원-결합 단편의 1차 구조, 또는 항원-결합 단편이 유래된 항체에 새로운 아미노산을 첨가함에 의해(즉, 글리코실화 부위가 완전히 또는 부분적으로 첨가됨), 또는 N-글리코실화 부위를 생성하기 위해, 항원-결합 단편 또는 항원-결합 단편이 유래된 항체의 기존 아미노산을 돌연변이시킴에 의해(즉, 아미노산이 항원-결합 단편/항체에 첨가되지 않지만, 그러나 항원-결합 단편/항체의 선택된 아미노산이 N-글리코실화 부위를 형성하도록 돌연변이됨) 달성될 수 있다. 당업자는 단백질의 아미노산 서열이 당업계에 공지된 접근법, 예를 들어 단백질을 인코딩하는 핵산 서열의 변형을 포함하는 재조합 접근법을 사용하여 쉽게 변형될 수 있음을 인식할 것이다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 사용된 항-VEGF 항원-결합 단편은 망막 세포에서 발현될 때 과글리코실화될 수 있도록 변형된다. 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함된 Courtois 등, 2016, mAbs 8:99-112 참고. 특정 실시형태에서, 상기 항-VEGF 항원-결합 단편은 라니비주맙(각각 서열번호 1과 2의 경쇄 및 중쇄를 포함함)이다. 또 다른 구체적인 실시형태에서, 상기 항-VEGF 항원-결합 단편은 베바시주맙의 Fab(각각 서열번호 3과 4의 경쇄 및 중쇄를 포함함)를 포함한다.
항-VEGF 항원-결합 단편의 N-글리코실화
소분자 약물과 달리, 생물학적 제제는 일반적으로 상이한 효능, 약동학 및 안전성 프로필을 갖는 상이한 변형 또는 형태를 갖는 많은 변이체의 혼합물을 포함한다. 유전자 요법 또는 단백질 요법 접근법 어느 하나에서 생성된 모든 분자가 완전히 글리코실화되고 황산염화되어야 하는 것은 필수가 아니다. 오히려, 생성된 당단백질의 모집단은 효능을 입증하기에 충분한 글리코실화(2,6-시알릴화 포함) 및 황산화를 가져야 한다. 본 명세서에 제공된 유전자 요법 치료의 목표는 망막 변성의 진행을 늦추거나 저지하고, 최소한의 개입/침습적 절차로 시력 상실을 늦추거나 예방하는 것이다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용된 항-VEGF 항원-결합 단편, 예를 들어, 라니비주맙은 망막 세포에서 발현될 때 그의 N-글리코실화 부위의 100%에서 글리코실화될 수 있다. 그러나, 당업자는 항-VEGF 항원-결합 단편의 모든 N-글리코실화 부위가 글리코실화의 이점을 얻기 위해 N-글리코실화될 필요가 없다는 것을 이해할 것이다. 오히려, 글리코실화의 이점은 단지 어떤 백분율의 N-글리코실화 부위가 글리코실화될 때 및/또는 단지 어떤 백분율의 발현된 항원-결합 단편이 글리코실화될 때 실현될 수 있다. 따라서, 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용되는 항-VEGF 항원-결합 단편은 망막 세포에서 발현될 때 그 이용가능한 N-글리코실화 부위의 10% - 20%, 20% - 30%, 30% - 40%, 40% - 50%, 50% - 60%, 60% - 70%, 70% - 80%, 80% - 90%, 또는 90% - 100%에서 글리코실화된다. 특정 실시형태에서, 망막 세포에서 발현될 때, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용되는 항-VEGF 항원-결합 단편의 10% - 20%, 20% - 30%, 30% - 40%, 40% - 50%, 50% - 60%, 60% - 70%, 70% - 80%, 80% - 90%, 또는 90% - 100%가 그의 이용가능한 N-글리코실화 부위 중 적어도 하나에서 글리코실화된다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용되는 항-VEGF 항원-결합 단편에 존재하는 N-글리코실화 부위의 적어도 10%, 20% 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%는 항-VEGF 항원-결합 단편이 망막 세포에서 발현될 때 N-글리코실화 부위에 존재하는 Asn 잔기(또는 다른 관련 잔기)에서 글리코실화된다. 즉, 생성된 HuGlyFabVEGFi의 N-글리코실화 부위의 적어도 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 99%가 글리코실화된다.
또 다른 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용되는 항-VEGF 항원-결합 단편에 존재하는 N-글리코실화 부위의 적어도 10%, 20% 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%는 항-VEGF 항원-결합 단편이 망막 세포에서 발현될 때 N-글리코실화 부위에 존재하는 Asn 잔기(또는 다른 관련 잔기)에 연결된 동일한 부착된 글리칸으로 글리코실화된다. 즉, 생성된 HuGlyFabVEGFi의 N-글리코실화 부위의 적어도 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%는 동일한 부착된 글리칸이다.
본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용된 항-VEGF 항원-결합 단편, 예를 들어 라니비주맙이 망막 세포에서 발현될 때, 항원-결합 단편의 N-글리코실화 부위는 다양한 다른 글리칸으로 글리코실화될 수 있다. 항원-결합 단편의 N-글리칸은 당업계에서 특성화되어 있다. 예를 들어, Bondt 등, 2014, Mol. & Cell. Proteomics 13.11:3029-3039(Fab-연관된 N-글리칸의 그 개시내용에 대해 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함됨)는 Fab와 연관된 글리칸을 특성화하고 항체의 Fab 및 Fc 부분이 별개의 글리코실화 패턴을 포함하여, Fab 글리칸이 갈락토실화, 시알릴화 및 이등분(예를 들어, 이등분 GlcNAc으로)에서 높지만 Fc 글리칸과 관련하여 푸코실화에서 낮다는 것을 입증한다. Bondt와 마찬가지로, Huang 등, 2006, Anal. Biochem. 349:197-207(Fab-연관된 N-글리칸의 그 개시내용에 대해 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함됨)은 Fab의 대부분의 글리칸이 시알릴화됨을 발견하였다. 그러나, Huang이 조사한 항체의 Fab(뮤어라인 세포 배경에서 생성됨)에서, 동정된 시알산 잔기는 N-아세틸뉴라민산("Neu5Ac", 우세한 인간 시알산) 대신 N-글리콜릴뉴라민산("Neu5Gc" 또는 "NeuGc")(인간에게 자연적이지 않음)이었다. 부가하여, Song 등, 2014, Anal. Chem. 86:5661-5666(Fab-연관된 N-글리칸의 개시내용에 대해 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함됨)은 상업적으로 이용가능한 항체와 연관된 N-글리칸의 라이브러리를 기재한다.
중요하게는, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용된 항-VEGF 항원-결합 단편, 예를 들어, 라니비주맙이 인간 망막 세포에서 발현될 때, 원핵 숙주 세포(예를 들어, E. 콜리) 또는 진핵 숙주 세포(예를 들어, CHO 세포)에서 시험관내 생산의 필요성이 우회된다. 대신에, 본 명세서에 기술된 방법의 결과(예를 들어, 항-hVEGF 항원-결합 단편을 발현하기 위한 망막 세포의 사용)로, 항-VEGF 항원-결합 단편의 N-글리코실화 부위는 유리하게 인간의 치료에 관련되고 유익한 글리칸으로 장식된다. 이러한 이점은 예를 들어 CHO 세포가 (1) 2,6 시알릴트랜스퍼라제를 발현하지 않아 N-글리코실화 동안 2,6 시알산을 첨가할 수 없고 (2) Neu5Ac 대신 시알산으로서 Neu5Gc를 첨가할 수 있기 때문에; 그리고 E. 콜리는 자연적으로 N-글리코실화에 필요한 성분을 함유하지 않기 때문에, CHO 세포 또는 E. 콜리가 항체/항원-결합 단편 생산에 이용될 때 달성할 수 없다. 따라서, 일 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 치료 방법에 사용되는 HuGlyFabVEGFi를 발생시키기 위해 망막 세포에서 발현된 항-VEGF 항원-결합 단편은 단백질이 인간 망막 세포, 예를 들어, 망막 색소 세포에서 N-글리코실화되는 방식으로 글리코실화되지만, 그러나 단백질이 CHO 세포에서 글리코실화되는 방식으로 글리코실화되지는 않는다. 또 다른 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 치료 방법에 사용되는 HuGlyFabVEGFi를 발생시키기 위해 망막 세포에서 발현된 항-VEGF 항원-결합 단편은 단백질이 인간 망막 세포, 예를 들어, 망막 색소 세포에서 N-글리코실화되는 방식으로 글리코실화되며, 여기서 이러한 글리코실화는 원핵 숙주 세포를 사용하여, 예를 들어 E. 콜리를 사용하여 자연적으로 가능하지 않다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용된 HuGlyFabVEGFi, 예를 들어 라니비주맙은 인간 항체의 Fab와 연관된 1, 2, 3, 4, 5개 이상의 별개의 N-글리칸을 포함한다. 특정 실시형태에서, 인간 항체의 Fab와 연관된 상기 N-글리칸은 Bondt 등, 2014, Mol. & Cell. Proteomics 13.11:3029-3039, Huang 등, 2006, Anal. Biochem. 349:197-207, 및/또는 Song 등, 2014, Anal. Chem. 86:5661-5666에 기술된 것들이다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용된 HuGlyFabVEGFi, 예를 들어 라니비주맙은 검출가능한 NeuGc 및/또는 α-Gal 항원을 포함하지 않는다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용된 HuGlyFabVEGFi, 예를 들어, 라니비주맙은 2,6-연결된 시알산을 포함하는 글리칸으로 주로 글리코실화된다. 특정 실시형태에서, 2,6-연결된 시알산을 포함하는 HuGlyFabVEGFi는 폴리시알릴화되고, 즉, 하나 초과의 시알산을 함유한다. 특정 실시형태에서, 상기 HuGlyFabVEGFi의 각각의 N-글리코실화 부위는 2,6-연결된 시알산을 포함하는 글리칸을 포함하고, 즉, 상기 HuGlyFabVEGFi의 N-글리코실화 부위의 100%는 2,6-연결된 시알산을 포함하는 글리칸을 포함한다. 또 다른 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용된 HuGlyFabVEGFi의 N-글리코실화 부위의 적어도 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%는 2,6-연결된 시알산을 포함하는 글리칸으로 글리코실화된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용된 HuGlyFabVEGFi의 N-글리코실화 부위의 적어도 10% - 20%, 20% - 30%, 30% - 40%, 40% - 50%, 50% - 60%, 60% - 70%, 70% - 80%, 80% - 90%, 또는 90% - 99%는 2,6-연결된 시알산을 포함하는 글리칸으로 글리코실화된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 망막 세포에서 발현된 항원-결합 단편(즉, HuGlyFabVEGFi, 예를 들어, 라니비주맙을 발생시키는 항원-결합 단편)의 적어도 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%는 2,6-연결된 시알산을 포함하는 글리칸으로 글리코실화된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 망막 세포에서 발현된 항원-결합 단편(즉, HuGlyFabVEGFi, 예를 들어, 라니비주맙을 발생시키는 항원-결합 단편)의 적어도 10% - 20%, 20% - 30%, 30% - 40%, 40% - 50%, 50% - 60%, 60% - 70%, 70% - 80%, 80% - 90%, 또는 90% - 99%는 2,6-연결된 시알산을 포함하는 글리칸으로 글리코실화된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 상기 시알산은 Neu5Ac이다. 이러한 실시형태에 따르면, 단지 어떤 백분율의 HuGlyFabVEGFi의 N-글리코실화 부위가 2,6 시알릴화 또는 폴리시알릴화되는 경우, 나머지 N-글리코실화는 별개의 N-글리칸을 포함하거나 N-글리칸을 전혀 포함하지 않을 수 있다(즉, 비-글리코실화 상태로 유지).
HuGlyFabVEGFi가 2,6 폴리시알릴화되는 경우, 그것은 다중 시알산 잔기, 예를 들어, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 10개 초과의 시알산 잔기를 포함한다. 특정 실시형태에서, HuGlyFabVEGFi가 폴리시알릴화되는 경우, 그것은 2-5, 5-10, 10-20, 20-30, 30-40, 또는 40-50 시알산 잔기를 포함한다. 특정 실시형태에서, HuGlyFabVEGFi가 폴리시알릴화될 때, 그것은 2,6-연결된 (시알산)n을 포함하며, 여기서 n은 1-100의 임의의 수일 수 있다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용된 HuGlyFabVEGFi, 예를 들어, 라니비주맙은 이등분 GlcNAc를 포함하는 글리칸으로 주로 글리코실화된다. 특정 실시형태에서, 상기 HuGlyFabVEGFi의 각각의 N-글리코실화 부위는 이등분 GlcNAc를 포함하는 글리칸을 포함하고, 즉, 상기 HuGlyFabVEGFi의 N-글리코실화 부위의 100%는 이등분 GlcNAc를 포함하는 글리칸을 포함한다. 또 다른 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용된 HuGlyFabVEGFi의 N-글리코실화 부위의 적어도 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%는 이등분 GlcNAc를 포함하는 글리칸으로 글리코실화된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용된 HuGlyFabVEGFi의 N-글리코실화 부위의 적어도 10% - 20%, 20% - 30%, 30% - 40%, 40% - 50%, 50% - 60%, 60% - 70%, 70% - 80%, 80% - 90%, 또는 90% - 99%는 이등분 GlcNAc를 포함하는 글리칸으로 글리코실화된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따른 망막 세포에서 발현된 항원-결합 단편(즉, HuGlyFabVEGFi, 예를 들어, 라니비주맙을 발생시키는 항원-결합 단편)의 적어도 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 99%는 이등분 GlcNAc를 포함하는 글리칸으로 글리코실화된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따른 망막 세포에서 발현된 항원-결합 단편(즉, HuGlyFabVEGFi, 예를 들어, 라니비주맙을 발생시키는 항원-결합 단편)의 적어도 10% - 20%, 20% - 30%, 30% - 40%, 40% - 50%, 50% - 60%, 60% - 70%, 70% - 80%, 80% - 90%, 또는 90% - 99%는 이등분 GlcNAc를 포함하는 글리칸으로 글리코실화된다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용된 HuGlyFabVEGFi, 예를 들어 라니비주맙은 과글리코실화되고, 즉, 천연적으로 발생하는 N-글리코실화 부위로부터 생성된 N-글리코실화에 부가하여, 상기 HuGlyFabVEGFi는 HuGlyFabVEGFi를 발생시키는 항원-결합 단편의 아미노산 서열에 존재하도록 조작된 N-글리코실화 부위에서 글리칸을 포함한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용된 HuGlyFabVEGFi, 예를 들어 라니비주맙은 과글리코실화되지만 검출가능한 NeuGc 및/또는 α-Gal 항원을 포함하지 않는다.
항원-결합 단편을 포함하는 항체의 글리코실화 패턴을 결정하기 위한 검정은 당업계에 공지되어 있다. 예를 들어, 히드라진분해는 글리칸을 분석하는 데 사용될 수 있다. 첫째, 다당류는 히드라진으로 인큐베이션에 의해 그의 연관된 단백질에서 방출된다(영국 옥스퍼드셔 소재 Ludger Liberate Hydrazinolysis Glycan Release Kit가 사용될 수 있음). 친핵체 히드라진은 다당류와 담체 단백질 사이의 글리코시드 결합을 공격하고 부착된 글리칸의 방출을 허용한다. N-아세틸기는 이 처리 동안 손실되고 재-N-아세틸화에 의해 재구성되어야 한다. 글리칸은 또한 히드라진보다 부반응이 적고 깨끗하게 절단되는 PNGase F 및 Endo H와 같은 글리코시다제 또는 엔도글리코시다제와 같은 효소를 사용하여 방출될 수 있다. 유리 글리칸은 탄소 컬럼에서 정제될 수 있고, 이어서 형광단 2-아미노 벤즈아미드로 환원 말단에 표지될 수 있다. 표지된 다당류는 Royle 등, Anal Biochem 2002, 304(1):70-90의 HPLC 프로토콜에 따라 GlycoSep-N 컬럼(GL Sciences) 상에서 분리될 수 있다. 생성된 형광 크로마토그램은 다당류 길이 및 반복 단위의 수를 나타낸다. 구조적 정보는 개별 피크를 수집하고 이어서 MS/MS 분석을 수행함에 의하여 수집될 수 있다. 이로써 단당류 조성 및 반복 단위의 서열을 확인할 수 있고, 추가적으로 다당류 조성의 균질성을 확인할 수 있다. 저분자량 또는 고분자량의 특정 피크는 MALDI-MS/MS로 분석할 수 있으며 그 결과는 글리칸 서열을 확인하는 데 사용할 수 있다. 크로마토그램의 각 피크는 특정 수의 반복 단위 및 그의 단편, 예를 들어, 당 잔기로 구성된 중합체, 예를 들어, 글리칸에 해당한다. 따라서 크로마토그램은 폴리머, 예를 들어, 글리칸, 길이 분포의 측정을 허용한다. 용출 시간은 중합체 길이를 나타내는 반면 형광 강도는 각 중합체, 예를 들어, 글리칸에 대한 몰 존재비와 상관관계가 있다. 항원-결합 단편과 연관된 글리칸을 평가하기 위한 다른 방법은 Bondt 등, 2014, Mol. & Cell. Proteomics 13.11:3029-3039, Huang 등, 2006, Anal. Biochem. 349:197-207, 및/또는 Song 등, 2014, Anal. Chem. 86:5661-5666에 기술된 것을 포함한다.
항체(항원-결합 단편 포함)와 연관된 글리칸 패턴의 균질성 또는 이질성은 글리코실화 부위에 걸쳐 존재하는 글리칸 길이 또는 크기 및 글리칸 수 둘 모두와 관련되므로 당업계에 공지된 방법, 예를 들어, 글리칸 길이 또는 크기 및 유체역학적 반경을 측정하는 방법을 사용하여 평가될 수 있다. 크기 배제, 순상, 역상, 음이온 교환 HPLC와 같은 HPLC뿐만 아니라 모세관 전기영동을 통해 유체역학적 반경을 측정할 수 있다. 단백질에서 더 많은 수의 글리코실화 부위는 더 적은 글리코실화 부위를 갖는 담체에 비해 유체역학적 반경에서 더 큰 변화를 초래한다. 그러나, 단일 글리칸 사슬이 분석되는 경우, 그것은 보다 제어된 길이로 인해 더 균질할 수 있다. 글리칸 길이는 히드라진분해, SDS PAGE 및 모세관 겔 전기영동에 의해 측정될 수 있다. 부가하여, 균질성은 특정 글리코실화 부위 사용 패턴이 더 넓고/더 좁은 범위로 변경됨을 의미할 수도 있다. 이들 인자는 글리코펩티드 LC-MS/MS에 의해 측정될 수 있다.
N-글리코실화의 이점
N-글리코실화는 본 명세서에 기술된 방법에 사용된 HuGlyFabVEGFi에 수많은 이점을 부여한다. 이러한 이점은 E. 콜리는 N-글리코실화에 필요한 성분을 자연적으로 보유하지 않기 때문에 E. 콜리에서 항원-결합 단편의 생산에 의해 달성할 수 없다. 추가로, CHO 세포는 특정 글리칸(예를 들어, 2,6 시알산 및 이등분 GlcNAc)을 추가하는 데 필요한 성분을 결하고 CHO 세포는 인간에게 전형적이지 않은 글리칸, 예를 들어, Neu5Gc를 추가할 수 있기 때문에 일부 이점은 예를 들어 CHO 세포에서 항체 생산을 통해 달성할 수 없다. 예를 들어, Song 등, 2014, Anal. Chem. 86:5661-5666 참고. 따라서, 항-VEGF 항원-결합 단편, 예를 들어, 라니비주맙이 비-정규 N-글리코실화 부위(역 및 비-컨센서스 글리코실화 부위 둘 모두 포함)를 포함한다는 본 명세서에 제시된 발견에 의해, 이의 글리코실화를 초래하는 (및 따라서 항원-결합 단편과 연관된 이점을 개선하는) 방식에서의 항-VEGF 항원-결합 단편을 발현하는 방법이 실현되었다. 특히, 인간 망막 세포에서 항-VEGF 항원-결합 단편의 발현은 그렇지 않으면 항원-결합 단편 또는 그의 모 항체와 연관되지 않을 유익한 글리칸을 포함하는 HuGlyFabVEGFi(예를 들어, 라니비주맙)의 생성을 초래한다.
비-정규 글리코실화 부위는 일반적으로 항체 모집단의 낮은 수준 글리코실화(예를 들어, 1-5%)를 초래하지만, 기능적 이점은 눈과 같은 면역특권이 있는 기관에서 중요할 수 있다(예를 들어, van de Bovenkamp 등, 2016, J. Immunol. 196:1435-1441 참고). 예를 들어 Fab 글리코실화는 항체의 안정성, 반감기 및 결합 특성에 영향을 미칠 수 있다. 항체의 표적에 대한 그 친화도에 대한 Fab 글리코실화의 효과를 결정하기 위해, 당업자에게 공지된 임의의 기술, 예를 들어 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 또는 표면 플라즈몬 공명(SPR)이 사용될 수 있다. 항체의 반감기에 대한 Fab 글리코실화의 효과를 결정하기 위해, 예를 들어, 방사성 표지된 항체가 투여된 대상체에서 혈액 또는 기관(예를 들어, 눈)에서 방사선활성의 수준의 측정에 의한, 당업자에게 공지된 임의의 기술이 사용될 수 있다. 항체의 안정성, 예를 들어 응집 또는 단백질 풀림의 수준에 대한 Fab 글리코실화의 효과를 결정하기 위해, 당업자에게 공지된 임의의 기술, 예를 들어 시차 주사 열량계(DSC), 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC), 예를 들어 크기 배제 고성능 액체 크로마토그래피(SEC-HPLC), 모세관 전기영동, 질량 분석 또는 탁도 측정이 사용될 수 있다. 본 명세서에서 제공된, HuGlyFabVEGFi 이식유전자는 비-정규 부위에서 0.5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 또는 10% 이상 글리코실화된 항원-결합 단편의 생성을 초래한다. 특정 실시형태에서, 항원-결합 단편의 모집단으로부터 0.5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10% 이상의 항원-결합 단편은 비-정규 부위에서 글리코실화된다. 특정 실시형태에서, 0.5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9% 또는 10% 이상의 비-정규 부위가 글리코실화된다. 특정 실시형태에서, 이들 비-정규 부위에서의 항원-결합 단편의 글리코실화는 HEK293 세포에서 생성된 항원-결합 단편에서 이들 비-정규 부위의 글리코실화의 양보다 25%, 50%, 100%, 200%, 300%, 400%, 500% 또는 그 초과로 더 크다.
본 명세서에 기재된 방법에 사용된 HuGlyFabVEGFi 상의 시알산의 존재는 HuGlyFabVEGFi의 제거율, 예를 들어 유리체액으로부터의 제거율에 영향을 미칠 수 있다. 따라서, HuGlyFabVEGFi의 시알산 패턴은 최적화된 제거율을 갖는 치료제를 생성하는데 사용될 수 있다. 항원-결합 단편 제거율을 평가하는 방법은 당업계에 공지되어 있다. 예를 들어, Huang 등, 2006, Anal. Biochem. 349:197-207 참고.
또 다른 특정 실시형태에서, N-글리코실화에 의해 부여되는 이점은 감소된 응집이다. 점유된 N-글리코실화 부위는 응집 경향이 있는 아미노산 잔기를 마스킹하여 응집을 감소시킬 수 있다. 이러한 N-글리코실화 부위는 본 명세서에서 사용되는 항원-결합 단편에 고유하거나 본 명세서에서 사용되는 항원-결합 단편으로 조작되어, 발현될 때, 예를 들어 망막 세포에서 발현될 때 응집에 대해 낮은 경향인 HuGlyFabVEGFi를 생성할 수 있다. 항체의 응집을 평가하는 방법은 당업계에 공지되어 있다. 예를 들어, 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함된 Courtois 등, 2016, mAbs 8:99-112 참고.
또 다른 특정 실시형태에서, N-글리코실화에 의해 부여되는 이점은 감소된 면역원성이다. 이러한 N-글리코실화 부위는 본 명세서에서 사용되는 항원-결합 단편에 고유하거나 본 명세서에서 사용되는 항원-결합 단편으로 조작되어, 발현될 때, 예를 들어 망막 세포에서 발현될 때 면역원성에 대해 낮은 경향인 HuGlyFabVEGFi를 생성할 수 있다.
또 다른 특정 실시형태에서, N-글리코실화에 의해 부여되는 이점은 단백질 안정성이다. 단백질의 N-글리코실화는 단백질에 대해 안정성을 부여하는 것으로 잘 알려져 있고, N-글리코실화로 인한 단백질 안정성을 평가하는 방법은 당업계에 공지되어 있다. 예를 들어, Sola and Griebenow, 2009, J Pharm Sci., 98(4): 1223-1245 참고.
또 다른 특정 실시형태에서, N-글리코실화에 의해 부여되는 이점은 변경된 결합 친화도이다. 항체의 가변 도메인 내의 N-글리코실화 부위의 존재는 그의 항원에 대한 항체의 친화도를 증가시킬 수 있다는 것이 당업계에 공지되어 있다. 예를 들어 Bovenkamp 등, 2016, J. Immunol. 196:1435-1441 참고. 항체 결합 친화도를 측정하기 위한 검정은 당업계에 공지되어 있다. 예를 들어, Wright 등, 1991, EMBO J. 10:2717-2723; 및 Leibiger 등, 1999, Biochem. J. 338:529-538 참고.
(b) 티로신 황산화
티로신 황산화는 Y의 +5 내지 -5 위치 내에서 글루타메이트(E) 또는 아스파르테이트(D)를 갖는 티로신(Y) 잔기에서 발생하며, 여기서 Y의 위치 -1은 중성 또는 산성 하전된 아미노산이지만 염기성 아미노산, 예를 들어, 황산화를 없애는 아르기닌(R), 라이신(K) 또는 히스티딘(H)이 아니다. 놀랍게도, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용하기 위한 항-VEGF 항원-결합 단편, 예를 들어 라니비주맙은 티로신 황산화 부위를 포함한다(도 1 참고). 따라서, 본 명세서에 기재된 방법은 적어도 하나의 티로신 황산화 부위를 포함하는 항-VEGF 항원-결합 단편, 예를 들어 HuPTMFabVEGFi의 사용을 포함하며, 이러한 항-VEGF 항원-결합 단편은 망막 세포에서 발현될 때 티로신 황산화될 수 있다.
중요하게는, 티로신-황산화된 항원-결합 단편, 예를 들어, 라니비주맙은 티로신-황산화에 필요한 효소를 자연적으로 보유하지 않는 E-콜리에서 생산될 수 없다. 추가로, CHO 세포는 티로신 황산화에 대해 결핍되어 있다―이들은 분비성 세포가 아니고 번역-후 티로신-황산화에 대한 제한된 능력을 가지고 있다. 예를 들어, Mikkelsen & Ezban, 1991, Biochemistry 30: 1533-1537 참고. 유리하게는, 본 명세서에 제공된 방법은 망막 세포에서 항-VEGF 항원-결합 단편, 예를 들어 HuPTMFabVEGFi, 예를 들어 라니비주맙의 발현을 요구하며, 이는 분비성이고 티로신 황산화에 대한 능력을 갖는다. 망막 세포에 의해 분비되는 티로신-황산화된 당단백질의 생산을 보고하는 Kanan 등, 2009, Exp. Eye Res. 89: 559-567 및 Kanan & Al-Ubaidi, 2015, Exp. Eye Res. 133: 126-131 참고.
티로신 황산화는 여러 가지 이유로 유리하다. 예를 들어, 표적에 대한 치료 항체의 항원-결합 단편의 티로신-황산화는 항원에 대한 친화력 및 활성을 극적으로 증가시키는 것으로 나타났다. 예를 들어, Loos 등, 2015, PNAS 112: 12675-12680 및 Choe 등, 2003, Cell 114: 161-170 참고. 티로신 황산화 검출을 위한 검정은 당업계에 공지되어 있다. 예를 들어, Yang 등, 2015, Molecules 20:2138-2164 참고.
(c) O-글리코실화
O-글리코실화는 효소에 의해 세린 또는 트레오닌 잔기에 N-아세틸-갈락토사민의 첨가를 포함한다. 항체의 힌지 영역에 존재하는 아미노산 잔기는 O-글리코실화될 수 있음이 입증되었다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 따라 사용되는 항-VEGF 항원-결합 단편, 예를 들어, 라니비주맙은 그의 힌지 영역의 전부 또는 일부를 포함하고, 따라서 인간 망막 세포에서 발현될 때 O-글리코실화되어 지는 것이 가능하다. O-글리코실화의 가능성은, E. 콜리가 인간 O-글리코실화에 사용된 것에 동등한 머시너리를 자연적으로 함유하지 않기 때문에, 예를 들어, E. 콜리에서 다시 생성된 항원-결합 단편과 비교하여 본 명세서에서 제공되는 HuPTMFabVEGFi, 예를 들어 HuGlyFabVEGFi에 또 다른 이점을 부여한다. (대신, E. 콜리에서 O-글리코실화는 박테리아가 특정 O-글리코실화 머시너리를 함유하도록 변형된 경우에만 입증되었다. 예를 들어, Faridmoayer 등, 2007, J. Bacteriol. 189:8088-8098 참고.) 글리칸을 보유하는 장점에 의해, O-글리코실화된 HuPTMFabVEGFi, 예를 들어 HuGlyFabVEGFi는 N-글리코실화된 HuGlyFabVEGFi(상기 논의된 바와 같음)와 유리한 특성을 공유한다.
6.3.2 작제물 및 제형
일부 양태에서, 개시내용은 사용하기 위한 핵산을 제공하며, 여기서 핵산은 거대세포바이러스(CMV) 프로모터, Rous 육종 바이러스(RSV) 프로모터, MMT 프로모터, EF-1 알파 프로모터, UB6 프로모터, 치킨 베타-액틴 프로모터, CAG 프로모터, RPE65 프로모터 및 옵신 프로모터로 구성된 군으로부터 선택된 프로모터에 작동가능하게 연결된 HuPTMFabVEGFi, 예를 들어 HuGlyFabVEGFi를 인코딩한다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 재조합 벡터는 다음 성분을 포함한다: (1) 발현 카세트 측면에 있는 AAV2 역전된 말단 반복부; (2) a) CMV 인핸서/치킨 β-액틴 프로모터를 포함하는 CB7 프로모터, b) 치킨 β-액틴 인트론 및 c) 토끼 β-글로빈 폴리 A 신호를 포함하는 제어 요소; 및 (3) 동일한 양의 중쇄 및 경쇄 폴리펩티드의 발현을 보장하는, 자가-절단 퓨린(F)/F2A 링커에 의해 분리된 항-VEGF 항원-결합 단편의 중쇄 및 경쇄를 코딩하는 핵산 서열.
이식유전자에 의해 인코딩되는 HuPTMFabVEGFi, 예를 들어, HuGlyFabVEGFi는 베바시주맙과 같은 VEGF에 결합하는 항체의 항원-결합 단편; 라니비주맙과 같은 항-VEGF Fab 모이어티; 또는 Fab 도메인에 대해 추가의 글리코실화 부위를 함유하도록 조작된 이러한 베바시주맙 또는 라니비주맙 Fab 모이어티를 포함할 수 있지만 이에 제한되지 않는다(예를 들어, 전장 항체의 Fab 도메인에 대해 과글리코실화된 베바시주맙의 유도체의 설명에 대해 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함된 Courtois 등, 2016, mAbs 8:99-112 참고).
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자를 인코딩한다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 망막 세포에서의 발현을 위한 적절한 발현 제어 요소에 의해 제어된다: 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 경쇄 및 중쇄 cDNA 서열(각각 서열번호 10 및 11)의 베바시주맙 Fab 부분을 포함한다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 라니비주맙 경쇄 및 중쇄 cDNA 서열 (각각 서열번호 12 및 13)을 포함한다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 각각 서열번호: 3 및 4의 경쇄 및 중쇄를 포함하는 베바시주맙 Fab를 인코딩한다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원 결합 단편 이식유전자는 서열번호: 3에 제시된 서열에 적어도 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩한다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 서열번호: 4에 제시된 서열에 적어도 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩한다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 서열번호: 3에 제시된 서열에 적어도 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 및 서열번호: 4에 제시된 서열에 적어도 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩한다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 각각 서열번호: 1 및 2의 경쇄 및 중쇄를 포함하는 과글리코실화된 라니비주맙을 인코딩한다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 서열번호: 1에 제시된 서열에 적어도 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩한다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 서열번호: 2에 제시된 서열에 적어도 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩한다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 서열번호: 1에 제시된 서열에 적어도 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 및 서열번호: 2에 제시된 서열에 적어도 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩한다.
특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 다음 돌연변이 중 하나 이상을 갖는 서열번호: 3 및 4의 경쇄 및 중쇄를 포함하는 과글리코실화된 베바시주맙 Fab를 인코딩한다: L118N (중쇄), E195N(경쇄), 또는 Q160N 또는 Q160S(경쇄). 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 다음 돌연변이 중 하나 이상을 갖는 서열번호: 1 및 2의 경쇄 및 중쇄를 포함하는 과글리코실화된 라니비주맙을 인코딩한다: L118N(중쇄), E195N(경쇄), 또는 Q160N 또는 Q160S(경쇄). 항원-결합 단편 이식유전자 cDNA의 서열은, 예를 들어, 표 2에서 찾을 수 있다. 특정 실시형태에서, 항원-결합 단편 이식유전자 cDNA의 서열은 서열번호: 10 및 11 또는 서열번호: 12 및 13의 신호 서열을 표 1에 열거된 하나 이상의 신호 서열로 대체함에 의해 수득된다.
특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 항원-결합 단편을 인코딩하고 6개의 베바시주맙 CDR의 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 항원-결합 단편을 인코딩하고 6개의 라니비주맙 CDR의 뉴클레오티드 서열을 포함한다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 라니비주맙의 중쇄 CDR 1-3(서열번호: 20, 18, 및 21)을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩한다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 라니비주맙의 경쇄 CDR 1-3(서열번호: 14-16)을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩한다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 베바시주맙의 중쇄 CDR 1-3(서열번호: 17-19)을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩한다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 베바시주맙의 경쇄 CDR 1-3(서열번호: 14-16)을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩한다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 라니비주맙의 중쇄 CDR 1-3(서열번호: 20, 18, 및 21)을 포함하는 중쇄 가변 영역 및 라니비주맙의 경쇄 CDR 1-3(서열번호: 14-16)을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩한다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 베바시주맙의 중쇄 CDR 1-3(서열번호: 17-19)을 포함하는 중쇄 가변 영역 및 베바시주맙의 경쇄 CDR 1-3(서열번호: 14-16)을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩한다.
특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩하며, 여기서 경쇄 CDR3의 2번째 아미노산 잔기(즉, QQYSTVPWTF(서열번호: 16)의 2번째 Q)는 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하지 않는다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩하며, 여기서 경쇄 CDR1의 8번째 및 11번째 아미노산 잔기(즉, SASQDISNYLN(서열번호: 14)에서 2개의 N은 각각 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 경쇄 CDR3의 2번째 아미노산 잔기(즉, QQYSTVPWTF(서열번호: 16)의 2번째 Q)는 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하지 않는다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩하며, 여기서 경쇄 CDR3의 2번째 아미노산 잔기(즉, QQYSTVPWTF(서열번호 16)에서 2번째 Q)는 아세틸화되지 않는다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩하고, 여기서 경쇄 CDR1의 8번째 및 11번째 아미노산 잔기(즉, SASQDISNYLN(서열번호: 14)에서 2개의 N은 각각 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 경쇄 CDR3의 2번째 아미노산 잔기(즉, QQYSTVPWTF(서열번호 16)에서 2번째 Q)는 아세틸화되지 않는다. 바람직한 실시형태에서, 본 명세서에 기술된 화학적 변형(들) 또는 (경우에 따라) 화학적 변형(들)의 결여는 질량 분석법에 의해 결정된다.
특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 서열번호: 20, 18, 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩하며, 여기서 중쇄 CDR1의 마지막 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 N)는 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하지 않는다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 서열번호: 20, 18 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩하며, 여기서 중쇄 CDR1의 9번째 아미노산은 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 M)는 다음 화학적 변형: 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 중쇄 CDR2의 3번째 아미노산 잔기(즉, WINTYTGEPTYAADFKR(서열번호 18)에서 N은 다음 화학적 변형: 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 중쇄 CDR1의 마지막 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 N)는 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하지 않는다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 서열번호: 20, 18 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩하며, 여기서 중쇄 CDR1의 마지막 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 N)는 아세틸화되지 않는다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 서열번호: 20, 18 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩하며, 여기서 중쇄 CDR1의 9번째 아미노산은 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 M)는 다음 화학적 변형: 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 중쇄 CDR2의 3번째 아미노산 잔기(즉, WINTYTGEPTYAADFKR(서열번호 18)에서 N은 다음 화학적 변형: 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 그리고 중쇄 CDR1의 마지막 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 N)는 아세틸화되지 않는다. 바람직한 실시형태에서, 본 명세서에 기술된 화학적 변형(들) 또는 (경우에 따라) 화학적 변형(들)의 결여는 질량 분석법에 의해 결정된다.
특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호: 20, 18 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩하며, 여기서 경쇄 CDR3의 2번째 아미노산 잔기(즉, QQYSTVPWTF(서열번호 16)에서 2번째 Q)는 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하지 않고, 여기서 중쇄 CDR1의 마지막 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 N)는 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하지 않는다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호: 20, 18, 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩하며, 여기서: (1) 중쇄 CDR1의 9번째 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 M)는 다음 화학적 변형: 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 중쇄 CDR2의 3번째 아미노산 잔기(즉, WINTYTGEPTYAADFKR(서열번호 18)에서 N은 다음 화학적 변형: 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 그리고 중쇄 CDR1의 마지막 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 N)는 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하지 않고; 그리고 (2) 경쇄 CDR1의 8번째 및 11번째 아미노산 잔기(즉, SASQDISNYLN(서열번호 14)에서 2개의 N 각각은 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 경쇄 CDR3의 2번째 아미노산 잔기(즉, QQYSTVPWTF(서열번호 16)에서 2번째 Q)는 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하지 않는다. 특정 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편 이식유전자는 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호: 20, 18 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함하는 항원-결합 단편을 인코딩하며, 여기서 경쇄 CDR3의 2번째 아미노산 잔기(즉, QQYSTVPWTF(서열번호 16)에서 2번째 Q)는 아세틸화되지 않고, 여기서 중쇄 CDR1의 마지막 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 N)는 아세틸화되지 않는다. 특정 실시형태에서, 항원-결합 단편은 서열번호 20의 중쇄 CDR1을 포함하며, 여기서: (1) 중쇄 CDR1의 9번째 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 M)는 다음 화학적 변형: 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 중쇄 CDR2의 3번째 아미노산 잔기(즉, WINTYTGEPTYAADFKR(서열번호 18)에서 N은 다음 화학적 변형: 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 그리고 중쇄 CDR1의 마지막 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 N)는 아세틸화되지 않고; 그리고 (2) 경쇄 CDR1의 8번째 및 11번째 아미노산 잔기(즉, SASQDISNYLN(서열번호 14)에서 2개의 N 각각은 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 경쇄 CDR3의 2번째 아미노산 잔기(즉, QQYSTVPWTF(서열번호 16)에서 2번째 Q)는 아세틸화되지 않는다. 바람직한 실시형태에서, 본 명세서에 기술된 화학적 변형(들) 또는 (경우에 따라) 화학적 변형(들)의 결여는 질량 분석법에 의해 결정된다.
특정 양태에서, 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3 및 서열번호: 20, 18, 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하는 항-VEGF 항원-결합 단편, 및 이러한 항원-VEGF 항원-결합 단편을 인코딩하는 이식유전자가 또한 본 명세서에 제공되며, 여기서 경쇄 CDR3의 2번째 아미노산 잔기(즉, QQYSTVPWTF(서열번호 16)에서 2번째 Q)는 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하지 않는다. 특정 실시형태에서, 항원-결합 단편은 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3 및 서열번호: 20, 18 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하며, 여기서 경쇄 CDR1의 8번째 및 11번째 아미노산 잔기(즉, SASQDISNYLN(서열번호 14)에서 2개의 N은 각각 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 경쇄 CDR3의 2번째 아미노 산 잔기(즉, QQYSTVPWTF(서열번호 16)에서 2번째 Q)는 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하지 않는다. 특정 실시형태에서, 항원-결합 단편은 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3 및 서열번호: 20, 18 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하며, 여기서 경쇄 CDR3의 2번째 아미노산 잔기(즉, QQYSTVPWTF(서열번호 16)에서 2번째 Q)는 아세틸화되지 않는다. 특정 실시형태에서, 항원-결합 단편은 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3 및 서열번호: 20, 18, 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하며, 여기서 경쇄 CDR1의 8번째 및 11번째 아미노산 잔기(즉, SASQDISNYLN(서열번호 14)에서 2개의 N 각각은 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 경쇄 CDR3의 2번째 아미노산 잔기(즉, QQYSTVPWTF(서열번호 16)에서 2번째 Q)는 아세틸화되지 않는다. 본 명세서에 제공된 항-VEGF 항원-결합 단편 및 이식유전자는 본 명세서에 기재된 발명에 따른 임의의 방법에서 사용될 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 본 명세서에 기술된 화학적 변형(들) 또는 (경우에 따라) 화학적 변형(들)의 결여는 질량 분석법에 의해 결정된다.
특정 양태에서, 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3 및 서열번호: 20, 18, 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하는 항-VEGF 항원-결합 단편, 및 이러한 항원-VEGF 항원-결합 단편을 인코딩하는 이식유전자가 또한 본 명세서에 제공되며, 여기서 중쇄 CDR1의 마지막 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 N)는 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하지 않는다. 특정 실시형태에서, 항원-결합 단편은 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3 및 서열번호: 20, 18 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하며, 여기서 중쇄 CDR1의 9번째 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 M)는 다음 화학적 변형: 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 중쇄 CDR2의 3번째 아미노산 잔기(즉, WINTYTGEPTYAADFKR(서열번호 18)에서 N은 다음 화학적 변형: 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 그리고 중쇄 CDR1의 마지막 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 N)는 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하지 않는다. 특정 실시형태에서, 항원-결합 단편은 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3 및 서열번호: 20, 18 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하며, 여기서 중쇄 CDR1의 마지막 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 N)는 아세틸화되지 않는다. 특정 실시형태에서, 항원-결합 단편은 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3 및 서열번호: 20, 18 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하며, 여기서 중쇄 CDR1의 9번째 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 M)는 다음 화학적 변형: 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 중쇄 CDR2의 3번째 아미노산 잔기(즉, WINTYTGEPTYAADFKR(서열번호 18)에서 N은 다음 화학적 변형: 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 그리고 중쇄 CDR1의 마지막 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 N)는 아세틸화되지 않는다. 본 명세서에 제공된 항-VEGF 항원-결합 단편 및 이식유전자는 본 명세서에 기재된 발명에 따른 임의의 방법에서 사용될 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 본 명세서에 기술된 화학적 변형(들) 또는 (경우에 따라) 화학적 변형(들)의 결여는 질량 분석법에 의해 결정된다.
특정 양태에서, 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3 및 서열번호: 20, 18, 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하는 항-VEGF 항원-결합 단편, 및 이러한 항원-VEGF 항원-결합 단편을 인코딩하는 이식유전자가 또한 본 명세서에 제공되며, 여기서 중쇄 CDR1의 마지막 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 N)는 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하지 않고, 경쇄 CDR3의 2번째 아미노산 잔기(즉, QQYSTVPWTF(서열번호 16)에서 2번째 Q)는 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하지 않는다. 특정 실시형태에서, 항원-결합 단편은 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3 및 서열번호: 20, 18 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하며, 여기서: (1) 중쇄 CDR1의 9번째 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 M)는 다음 화학적 변형: 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 중쇄 CDR2의 3번째 아미노산 잔기(즉, WINTYTGEPTYAADFKR(서열번호 18)에서 N은 다음 화학적 변형: 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 그리고 중쇄 CDR1의 마지막 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 N)는 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하지 않고; 그리고 (2) 경쇄 CDR1의 8번째 및 11번째 아미노산 잔기(즉, SASQDISNYLN(서열번호 14)에서 2개의 N 각각은 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 경쇄 CDR3의 2번째 아미노산 잔기(즉, QQYSTVPWTF(서열번호 16)에서 2번째 Q)는 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하지 않는다. 특정 실시형태에서, 항원-결합 단편은 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3 및 서열번호: 20, 18 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하며, 여기서 중쇄 CDR1의 마지막 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 N)은 아세틸화되지 않고, 경쇄 CDR3의 2번째 아미노산 잔기(즉, QQYSTVPWTF(서열번호 16)에서 2번째 Q)는 아세틸화되지 않는다. 특정 실시형태에서, 항원-결합 단편은 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3 및 서열번호: 20, 18 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하며, 여기서: (1) 중쇄 CDR1의 9번째 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 M)는 다음 화학적 변형: 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 중쇄 CDR2의 3번째 아미노산 잔기(즉, WINTYTGEPTYAADFKR(서열번호 18)에서 N은 다음 화학적 변형: 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 그리고 중쇄 CDR1의 마지막 아미노산 잔기(즉, GYDFTHYGMN(서열번호 20)에서 N)는 아세틸화되지 않고; 그리고 (2) 경쇄 CDR1의 8번째 및 11번째 아미노산 잔기(즉, SASQDISNYLN(서열번호 14)에서 2개의 N 각각은 다음 화학적 변형: 산화, 아세틸화, 탈아미드화 및 피로글루타민화(pyro Glu) 중 하나 이상을 수반하고, 경쇄 CDR3의 2번째 아미노산 잔기(즉, QQYSTVPWTF(서열번호 16)에서 2번째 Q)는 아세틸화되지 않는다. 본 명세서에 제공된 항-VEGF 항원-결합 단편 및 이식유전자는 본 명세서에 기재된 발명에 따른 임의의 방법에서 사용될 수 있다. 바람직한 실시형태에서, 본 명세서에 기술된 화학적 변형(들) 또는 (경우에 따라) 화학적 변형(들)의 결여는 질량 분석법에 의해 결정된다.
[표 2]. 예시적인 항-VEGF 이식유전자 및 항체 서열
Figure pct00002
Figure pct00003
Figure pct00004
Figure pct00005
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 다음 요소를 다음의 순서로 포함한다: a) 구성적 또는 저산소증-유도성 프로모터 서열, 및 b) 이식유전자를 인코딩하는 서열(예를 들어, 항-VEGF 항원-결합 단편 모이어티). 특정 실시형태에서, 이식유전자를 인코딩하는 서열은 IRES 요소에 의해 분리된 다중 ORF를 포함한다. 특정 실시형태에서, ORF는 항-VEGF 항원-결합 단편의 중쇄 및 경쇄 도메인을 인코딩한다. 특정 실시형태에서, 이식유전자를 인코딩하는 서열은 F/F2A 서열에 의해 분리된 하나의 ORF에 다중 서브유닛을 포함한다. 특정 실시형태에서, 이식유전자를 포함하는 서열은 F/F2A 서열에 의해 분리된 항-VEGF 항원-결합 단편의 중쇄 및 경쇄 도메인을 인코딩한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 바이러스 벡터는 다음 요소를 다음의 순서로 포함한다: a) 구성적 또는 저산소증-유도성 프로모터 서열, 및 b) 이식유전자를 인코딩하는 서열(예를 들어, 항-VEGF 항원-결합 단편 모이어티)로, 여기서 이식유전자는 VEGF(서열번호: 5)의 신호 펩티드를 포함하고 그리고 이식유전자는 IRES 요소에 의해 분리된 경쇄 및 중쇄 서열을 인코딩하는, 서열. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 다음 요소를 다음의 순서로 포함한다: a) 구성적 또는 저산소증-유도성 프로모터 서열, 및 b) 이식유전자를 인코딩하는 서열(예를 들어, 항-VEGF 항원-결합 단편 모이어티)로, 여기서 이식유전자는 VEGF(서열번호: 5)의 신호 펩티드를 포함하고 그리고 이식유전자는 절단가능한 F/F2A 서열에 의해 분리된 경쇄 및 중쇄 서열을 인코딩하는, 서열.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 다음 요소를 다음의 순서로 포함한다: a) 제1 ITR 서열, b) 제1 링커 서열, c) 구성적 또는 저산소증-유도성 프로모터 서열, d) 제2 링커 서열, e) 인트론 서열, f) 제3 링커 서열, g) 제1 UTR 서열, h) 이식유전자를 인코딩하는 서열(예를 들어, 항-VEGF 항원-결합 단편 모이어티), i) 제2 UTR 서열, j) 제4 링커 서열, k) 폴리 A 서열, l) 제5 링커 서열, 및 m) 제2 ITR 서열.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 다음 요소를 다음의 순서로 포함한다: a) 제1 ITR 서열, b) 제1 링커 서열, c) 구성적 또는 저산소증-유도성 프로모터 서열, d) 제2 링커 서열, e) 인트론 서열, f) 제3 링커 서열, g) 제1 UTR 서열, h) 이식유전자를 인코딩하는 서열(예를 들어, 항-VEGF 항원-결합 단편 모이어티), i) 제2 UTR 서열, j) 제4 링커 서열, k) 폴리 A 서열, l) 제5 링커 서열, 및 m) 제2 ITR 서열로, 여기서 이식유전자는 VEGF(서열번호: 5)의 신호 펩티드를 포함하고 그리고 이식유전자는 절단가능한 F/F2A 서열에 의해 분리된 경쇄 및 중쇄 서열을 인코딩하는, 서열.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 재조합 벡터는 작제물 II이고, 여기서 작제물 II는 다음 성분을 포함한다: (1) 발현 카세트의 측면에 있는 AAV2 역전된 말단 반복부; (2) a) CMV 인핸서/치킨 β-액틴 프로모터를 포함하는 CB7 프로모터, b) 치킨 β-액틴 인트론 및 c) 토끼 β-글로빈 폴리 A 신호를 포함하는 제어 요소; 및 (3) 동일한 양의 중쇄 및 경쇄 폴리펩티드의 발현을 보장하는, 자가-절단 퓨린(F)/F2A 링커에 의해 분리된 항-VEGF 항원-결합 단편의 중쇄 및 경쇄를 코딩하는 핵산 서열. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 작제물은 도 5에 예시되어 있다.
6.3.3 유전자 요법
(a) 표적 환자 모집단
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 방법은 안과 질환(예를 들어, 습성 AMD, 건성 AMD, 망막 정맥 폐색(RVO), 당뇨병성 황반 부종(DME), 또는 당뇨병성 망막병증(DR)(특히, 습성 AMD)), 특히 증가된 신혈관형성으로 인한 안구 질환으로 진단된 환자에게 투여하기 위한 것이다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 방법은 중증 AMD로 진단된 환자에게 투여하기 위한 것이다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 방법은 약화된 AMD로 진단된 환자에게 투여하기 위한 것이다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 방법은 중증 습성 AMD로 진단된 환자에게 투여하기 위한 것이다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 방법은 약화된 습성 AMD로 진단된 환자에게 투여하기 위한 것이다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 방법은 중증 당뇨병성 망막병증으로 진단된 환자에게 투여하기 위한 것이다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 방법은 약화된 당뇨병성 망막병증으로 진단된 환자에게 투여하기 위한 것이다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 방법은 항-VEGF 항체로의 치료에 반응성인 것으로 확인된 AMD로 진단된 환자에게 투여하기 위한 것이다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 방법은 항-VEGF 항원-결합 단편으로의 치료에 반응성인 것으로 확인된 AMD로 진단된 환자에게 투여하기 위한 것이다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 방법은 유전자 요법으로의 치료 이전에 유리체내로 주사된 항-VEGF 항원-결합 단편으로의 치료에 반응성인 것으로 확인된 AMD로 진단된 환자에게 투여하기 위한 것이다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 방법은 LUCENTIS®(라니비주맙), EYLEA®(애플리버셉트) 및/또는 AVASTIN®(베바시주맙)로의 치료에 반응성인 것으로 확인된 AMD로 진단된 환자에게 투여하기 위한 것이다.
특정 실시형태에서, AMD로 진단된 환자는 환자가 유전자 요법으로 치료하기 이전에 환자에게 항-VEGF 항원-결합 단편의 유리체내 주사 후 체액에서 개선을 갖는 경우 항-VEGF 항원-결합 단편(예를 들어, 라니비주맙)으로의 치료에 반응성인 것으로 확인된다. 특정 실시형태에서, AMD로 진단된 환자는 환자가 유전자 요법으로 치료하기 이전에 환자에게 항-VEGF 항원-결합 단편의 유리체강내 주사 후 체액에서 개선을 갖고 중심 망막 두께(CRT)<400μm을 갖는 경우 항-VEGF 항원-결합 단편(예를 들어, 라니비주맙)으로의 치료에 반응성인 것으로 확인된다. 일부 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편은 유전자 요법으로 치료하기 이전에 2개월 동안 월당 0.5mg으로 환자에게 유리체내로 주사된다. 다른 실시형태에서, 항-VEGF 항원-결합 단편은 유전자 요법으로 치료하기 이전에 3개월 동안 월당 0.5mg으로 환자에게 유리체내로 주사된다. 바람직한 실시형태에서, 환자는 항-VEGF 항원-결합 단편의 유리체내 주사 이전의 수준에 비해 >50μm 또는 30%의 내부 망막(중심와 언저리 3mm) 체액에서 개선을 갖거나, 또는 항-VEGF 항원-결합 단편의 유리체내 주사 이전의 수준에 비해 CRC에 의해 결정된 바와 같이 >50μm 또는 30%의 중심 서브필드 두께에서 개선을 갖는 경우 환자는 체액에서 개선을 갖는다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 방법은 CRT(즉, 색소 상피 박리(PED) 또는 망막하 과반사 물질(SHRM))에서의 증가에 기여하는 체액 이외의 질환을 갖고 CRC에 의해 결정된 바와 같이 <75μm의 체액(망막내 또는 망막하)을 갖는 AMD로 진단된 환자에게 투여하기 위한 것이다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 환자는 치료 전 ≤20/20 및 ≥20/400인 치료되어 지는 눈의 BCVA를 갖는다. 특정 실시형태에서, 환자는 치료 전 ≤20/63 및 ≥20/400인 치료되어 지는 눈의 BCVA를 갖는다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 환자는 치료 전에 치료되어 지는 눈에서 ≤78 내지 ≥44의 조기 치료 당뇨병 망막병증 연구(ETDRS) BCVA 글자 점수를 갖는다.
본 명세서에 기재된 방법의 특정 실시형태에서, 환자는 항응고 요법을 동시에 받고 있지 않다.
(b) 복용량
특정 실시형태에서, 유리체에서 적어도 0.330μg/mL, 또는 수양액(눈의 전방)에서 0.110μg/mL의 Cmin에서 치료 생성물의 농도를 3개월 동안 유지하는 용량이 바람직하다; 그 후, 치료 생성물의 유리체 Cmin 농도는 1.70 내지 6.60μg/mL 범위 및/또는 수성 Cmin 농도는 0.567 내지 2.20μg/mL 범위를 유지해야 한다. 그러나, 치료 생성물이 지속적으로 생산되기 때문에(구성적 프로모터의 제어 하에 또는 저산소증-유도성 프로모터를 사용하는 경우 저산소 조건에 의해 유도됨), 더 낮은 농도의 유지가 효과적일 수 있다. 유리체 농도는 유리체 또는 전방에서 수집된 체액의 환자 샘플에서 직접적으로 측정될 수 있거나 치료 생성물의 환자의 혈청 농도를 측정함에 의해 추정 및/또는 모니터링될 수 있다 ― 치료 생성물에 대한 전신 노출 대 유리체 노출의 비율은 약 1:90,000이다(예를 들어, 그 전체가 본 명세서에 참고로 포함된 Xu L, 등, 2013, Invest. Opthal. Vis. Sci. 54: 1616-1624의 p. 1621 및 p. 1623에서의 표 5에 보고된 라니비주맙의 유리체액 및 혈청 농도 참고).
특정 실시형태에서, 투여량은 ml당 게놈 카피 또는 환자의 눈에 투여된(예를 들어, 맥락막상, 망막하, 유리체내, 공막옆, 결막하, 및/또는 망막내(예를 들어, 맥락막상 주사, 유리체경부 접근법을 통한 망막하 주사(외과적 절차), 맥락막상 공간을 통한 망막하 투여, 또는 후부 공막옆 저장 절차에 의해) 투여된) 게놈 카피의 수에 의해 측정된다. 특정 실시형태에서, ml당 2.4 x 1011 게놈 카피 내지 ml당 1 x 1013 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, ml당 2.4 x 1011 게놈 카피 내지 ml당 5 x 1011 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, ml당 5 x 1011 게놈 카피 내지 ml당 1 x 1012 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, ml당 1 x 1012 게놈 카피 내지 ml당 5 x 1012 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, ml당 5 x 1012 게놈 카피 내지 ml당 1 x 1013 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, ml당 약 2.4 x 1011 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, ml당 약 5 x 1011 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, ml당 약 1 x 1012 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, ml당 약 5 x 1012 게놈 카피가 투여된다. 또 다른 특정 실시형태에서, ml당 약 1 x 1013 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 1 x 109 내지 1 x 1012 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 3 x 109 내지 2.5 x 1011 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 1 x 109 내지 2.5 x 1011 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 1 x 109 내지 1 x 1011 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 1 x 109 내지 5 x 109 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 6 x 109 내지 3 x 1010 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 4 x 1010 내지 1 x 1011 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 2 x 1011 내지 1 x 1012 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 약 3 x 109 게놈 카피가 투여된다(이는 250μl의 부피에서 ml당 약 1.2 x 1010 게놈 카피에 상응함). 또 다른 특정 실시형태에서, 약 1 x 1010 게놈 카피가 투여된다(이는 250μl의 부피에서 ml당 약 4 x 1010 게놈 카피에 상응함). 다른 특정 실시형태에서, 약 6 x 1010 게놈 카피가 투여된다(이는 250μl의 부피에서 ml당 약 2.4 x 1011 게놈 카피에 상응함). 또 다른 특정 실시형태에서, 약 1.6 x 1011 게놈 카피가 투여된다(이는 250μl의 부피에서 ml당 약 6.2 x 1011 게놈 카피에 상응함). 또 다른 특정 실시형태에서, 약 1.55 x 1011 게놈 카피가 투여된다(이는 250μl의 부피에서 ml당 약 6.2 x 1011 게놈 카피에 상응함). 또 다른 특정 실시형태에서, 약 2.5 x 1011 게놈 카피가 투여된다(이는 250μl의 부피에서 ml당 약 1.0 x 1012 게놈 카피에 상응함).
특정 실시형태에서, 눈당 약 6.0 × 1010 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 1.6 × 1011 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 2.5 × 1011 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 5.0 × 1011 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 3 x 1012 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 ml당 약 1.0 × 1012 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 ml당 약 2.5 × 1012 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 3.0 × 1013 게놈 카피가 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 최대 3.0 × 1013 게놈 카피가 투여된다.
특정 실시형태에서, 눈당 약 6.0 x 1010 게놈 카피가 망막하 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 1.6 x 1011 게놈 카피가 망막하 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 2.5 × 1011 게놈 카피가 망막하 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 3.0 × 1013 게놈 카피가 망막하 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 최대 3.0 × 1013 게놈 카피가 망막하 주사에 의해 투여된다.
특정 실시형태에서, 눈당 약 2.5 × 1011 게놈 카피가 맥락막상 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 5.0 × 1011 게놈 카피가 맥락막상 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 3 x 1012개의 게놈 카피가 맥락막상 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 2.5 × 1011 게놈 카피가 단일 맥락막상 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 5.0 × 1011 게놈 카피가 이중 맥락막상 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 약 3.0 × 1013 게놈 카피가 맥락막상 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 최대 3.0 × 1013 게놈 카피가 맥락막상 주사로 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 ml당 약 2.5 × 1012 게놈 카피가 100μl의 부피로 단일 맥락막상 주사에 의해 투여된다. 특정 실시형태에서, 눈당 ml당 약 2.5 × 1012 게놈 카피가 이중 맥락막상 주사에 의해 투여되며, 여기서 각각의 주사는 100μl의 부피이다.
본 명세서에 사용된 바와 같이 달리 명시되지 않는 한, 용어 "약"은 주어진 값 또는 범위의 플러스 또는 마이너스 10% 이내를 의미한다. 특정 실시형태에서, 용어 "약"은 인용된 정확한 수를 포괄한다.
(c) 효능의 샘플링 및 모니터링
시각 결함에 대한 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 BCVA(최상-교정 시력), 안압, 세극등 생체현미경 및/또는 간접 검안경에 의해 측정될 수 있다.
특정 실시형태에서, 시각 결함에 대한 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 본 명세서에 기재된 방법으로 치료되는 인간 환자의 눈이 치료-후(예를 들어, 치료-후 46-50주 또는 98-102주) 43 글자 초과의 BCVA를 달성하는지 여부에 의해 측정될 수 있다. 43 글자의 BCVA는 20/160 대략적 스넬렌 등가물에 해당한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 의해 치료되는 인간 환자의 눈은 치료 후(예를 들어, 치료-후 46-50주 또는 98-102주) 43 글자 초과의 BCVA를 달성한다.
특정 실시형태에서, 시각 결함에 대한 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 본 명세서에 기재된 방법으로 치료되는 인간 환자의 눈이 치료-후(예를 들어, 치료-후 46-50주 또는 98-102주) 84 글자 초과의 BCVA를 달성하는지 여부에 의해 측정될 수 있다. 84 글자의 BCVA는 20/20 대략적 스넬렌 등가물에 해당한다. 특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법에 의해 치료되는 인간 환자의 눈은 치료-후(예를 들어, 치료-후 46-50주 또는 98-102주) 84 글자 초과의 BCVA를 달성한다.
눈/망막에 물리적 변화에 대한 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 SD-OCT(SD-광간섭 단층촬영)에 의해 측정될 수 있다.
효능은 망막전위도(ERG)에 의해 측정된 바와 같이 모니터링될 수 있다.
본 명세서에 제공된 방법의 효과는 시력 상실, 감염, 염증 및 망막 박리를 포함한 기타 안전 사건의 징후를 측정함에 의해 모니터링될 수 있다.
망막 두께는 본 명세서에 제공된 방법의 효능을 결정하기 위해 모니터링될 수 있다. 특정 이론에 얽매이지 않고, 망막의 두께는 임상 판독으로서 사용될 수 있으며, 여기서 망막 두께의 감소가 크거나 망막이 두꺼워지기 전의 기간이 길수록 치료가 더 효과적이다. 망막 기능은 예를 들어 ERG에 의해 결정될 수 있다. ERG는 눈의 광 민감성 세포(간상체와 원추체)와 이들의 연결 신경절 세포, 특히 플래시 자극에 대한 그 반응을 시험하는, 인간에 사용하도록 FDA의 승인된 망막 기능의 비-침습적 전기생리학적 검사이다. 망막 두께는 예를 들어 SD-OCT에 의해 결정될 수 있다. SD-OCT는 관심있는 대상에서 반사되는 후방 산란광의 에코 시간 지연과 크기를 결정하기 위해 저-간섭 간섭계를 사용하는 3-차원 이미징 기술이다. OCT는 3 내지 15μm 축 해상도로 조직 샘플(예를 들어, 망막)의 층을 스캔하는 데 사용할 수 있고, SD-OCT는 이전 형태의 기술보다 축 해상도와 스캔 속도를 향상시킨다(Schuman, 2008, Trans. Am Opthamol.Soc.106:426-458).
본 명세서에 제공된 방법의 효과는 또한 Rasch-채점 버젼인, 국립 안과 연구소 시각 기능 설문지(NEI-VFQ-28-R)(복합 점수; 활동 제한 도메인 점수; 및 사회-정서적 기능 영역 점수)에서의 기준선으로부터의 변화에 의해 측정될 수 있다. 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 또한 국립 안과 연구소 시각 기능 설문지 25-항목 버전(NEI-VFQ-25)(복합 점수 및 정신 건강 하위척도 점수)에서의 기준선으로부터의 변화에 의해 측정될 수 있다. 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 또한 황반 질환 치료 만족도 설문지(MacTSQ)(복합 점수; 안전성, 효능 및 불편 영역 점수; 및 정보 제공과 편의 영역 점수)에서의 기준선으로부터의 변화에 의해 측정될 수 있다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법의 효능은 약 4주, 12주, 6개월, 12개월, 24개월, 36개월 또는 기타 원하는 시점에서의 시력 개선에 의해 반영된다. 특정 실시형태에서, 시력에서 개선은 BCVA의 증가, 예를 들어 1글자, 2글자, 3글자, 4글자, 5글자, 6글자, 7글자, 8글자, 9글자, 10글자, 11글자 또는 12글자 또는 그 초과에 의한 증가를 특징으로 한다. 특정 실시형태에서, 시력에서 개선은 기준선으로부터 시력에서 5%, 10%, 15%, 20%, 30%, 40%, 50% 이상의 증가를 특징으로 한다.
특정 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 방법의 효능은 약 4주, 12주, 6개월, 12개월, 24개월, 36개월 또는 기타 원하는 시점에 중심 망막 두께(CRT)의 감소, 예를 들어 기준선으로부터 중심 망막 두께에서 5%, 10%, 15%, 20%, 30%, 40%, 50% 이상 감소에 의해 반영된다.
특정 실시형태에서, 치료 후 눈에 염증이 없거나 치료 후 눈에 염증이 거의 없다(예를 들어, 염증의 수준에서 기준선으로부터 10%, 5%, 2%, 1% 이하로 증가).
인간 환자가 어린이인 경우, 시각 기능은 시운동성 안진검사(OKN)-기반 접근법 또는 수정된 OKN-기반 접근법을 사용하여 평가될 수 있다.
6.4 병용 요법
본 명세서에 제공된 방법은 하나 이상의 추가 요법과 조합될 수 있다. 일 양태에서, 본 명세서에 제공된 방법은 레이저 광응고와 함께 투여된다. 일 양태에서, 본 명세서에 제공된 방법은 베르테포르핀으로의 광역학 요법과 함께 투여된다.
일 양태에서, 본 명세서에 제공된 방법은 치료 생성물과 함께 유리체내(IVT) 주사로 투여된다. 치료 생성물이 항-VEGF 항체 또는 항원-결합 단편인 특정 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 방법은 인간 세포주에서 생산된 HuPTMFabVEGFi, 예를 들어 HuGlyFabVEGFi를 포함하나 이에 제한되지 않는 항-VEGF 제제(Dumont 등, 2015, supra), 또는 페갑타닙, 라니비주맙, 애플리버셉트 또는 베바시주맙과 같은 다른 항-VEGF 제제와 함께 IVT 주사로 투여된다.
추가 요법은 유전자 요법 치료 전, 동시 또는 후에 투여될 수 있다.
유전자 요법 치료의 효능은 표준 치료를 사용한 다수의 구조 치료의 제거 또는 감소에 의해 표시될 수 있다. 예를 들어, 치료 생성물이 항-VEGF 항체 또는 항원-결합 단편인 경우, 유전자 요법 치료의 효능은 인간 세포주에서 생성된 HuPTMFabVEGFi, 예를 들어 HuGlyFabVEGFi를 포함하나 이에 제한되지 않는 항-VEGF 제제, 또는 페갑타닙, 라니비주맙, 애플리버셉트 또는 베바시주맙과 같은 다른 항-VEGF 제제로의 유리체내 주사의 다수의 구조 치료의 제거 또는 감소에 의해 표시될 수 있다.
7. 서열
서열번호:1
라니비주맙 FAB 아미노산 서열 (경쇄)
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SGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYSTVPWTFGQGTKVEIKRTV
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서열번호:2
라니비주맙 FAB 아미노산 서열 (중쇄)
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VEPKSCDKTHL
서열번호:3
베바시주맙 FAB 아미노산 서열 (경쇄)
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SGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYSTVPWTFGQGTKVEIKRTV
AAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTE
QDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
서열번호:4
베바시주맙 FAB 아미노산 서열 (중쇄)
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTNYGMNWVRQAPGKGLEWVGWINTYT
GEPTYAADFKRRFTFSLDTSKSTAYLQMNSLRAEDTAVYYCAKYPHYYGSSHWYF
DVWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWN
SGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKK
VEPKSCDKTHL
서열번호:5
VEGF-A 신호 펩티드
MNFLLSWVHW SLALLLYLHH AKWSQA
서열번호:6
피불린-1 신호 펩티드
MERAAPSRRV PLPLLLLGGL ALLAAGVDA
서열번호:7
비트로넥틴 신호 펩티드
MAPLRPLLIL ALLAWVALA
서열번호:8
보체 인자 H 신호 펩티드
MRLLAKIICLMLWAICVA
서열번호:9
옵티신 신호 펩티드
MRLLAFLSLL ALVLQETGT
서열번호:10
베바시주맙 CDNA (경쇄)
GCTAGCGCCA CCATGGGCTG GTCCTGCATC ATCCTGTTCC TGGTGGCCAC CGCCACCGGC GTGCACTCCG ACATCCAGAT GACCCAGTCC CCCTCCTCCC TGTCCGCCTC CGTGGGCGAC CGGGTGACCA TCACCTGCTC CGCCTCCCAG GACATCTCCA ACTACCTGAA CTGGTACCAG CAGAAGCCCG GCAAGGCCCC CAAGGTGCTG ATCTACTTCA CCTCCTCCCT GCACTCCGGC GTGCCCTCCC GGTTCTCCGG CTCCGGCTCC GGCACCGACT TCACCCTGAC CATCTCCTCC CTGCAGCCCG AGGACTTCGC CACCTACTAC TGCCAGCAGT ACTCCACCGT GCCCTGGACC TTCGGCCAGG GCACCAAGGT GGAGATCAAG CGGACCGTGG CCGCCCCCTC CGTGTTCATC TTCCCCCCCT CCGACGAGCA GCTGAAGTCC GGCACCGCCT CCGTGGTGTG CCTGCTGAAC AACTTCTACC CCCGGGAGGC CAAGGTGCAG TGGAAGGTGG ACAACGCCCT GCAGTCCGGC AACTCCCAGG AGTCCGTGAC CGAGCAGGAC TCCAAGGACT CCACCTACTC CCTGTCCTCC ACCCTGACCC TGTCCAAGGC CGACTACGAG AAGCACAAGG TGTACGCCTG CGAGGTGACC CACCAGGGCC TGTCCTCCCC CGTGACCAAG TCCTTCAACC GGGGCGAGTG CTGAGCGGCC GCCTCGAG
서열번호:11
베바시주맙 cDNA (중쇄)
gctagcgcca ccatgggctg gtcctgcatc atcctgttcc tggtggccac cgccaccggc gtgcactccg aggtgcagct ggtggagtcc ggcggcggcc tggtgcagcc cggcggctcc ctgcggctgt cctgcgccgc ctccggctac accttcacca actacggcat gaactgggtg cggcaggccc ccggcaaggg cctggagtgg gtgggctgga tcaacaccta caccggcgag cccacctacg ccgccgactt caagcggcgg ttcaccttct ccctggacac ctccaagtcc accgcctacc tgcagatgaa ctccctgcgg gccgaggaca ccgccgtgta ctactgcgcc aagtaccccc actactacgg ctcctcccac tggtacttcg acgtgtgggg ccagggcacc ctggtgaccg tgtcctccgc ctccaccaag ggcccctccg tgttccccct ggccccctcc tccaagtcca cctccggcgg caccgccgcc ctgggctgcc tggtgaagga ctacttcccc gagcccgtga ccgtgtcctg gaactccggc gccctgacct ccggcgtgca caccttcccc gccgtgctgc agtcctccgg cctgtactcc ctgtcctccg tggtgaccgt gccctcctcc tccctgggca cccagaccta catctgcaac gtgaaccaca agccctccaa caccaaggtg gacaagaagg tggagcccaa gtcctgcgac aagacccaca cctgcccccc ctgccccgcc cccgagctgc tgggcggccc ctccgtgttc ctgttccccc ccaagcccaa ggacaccctg atgatctccc ggacccccga ggtgacctgc gtggtggtgg acgtgtccca cgaggacccc gaggtgaagt tcaactggta cgtggacggc gtggaggtgc acaacgccaa gaccaagccc cgggaggagc agtacaactc cacctaccgg gtggtgtccg tgctgaccgt gctgcaccag gactggctga acggcaagga gtacaagtgc aaggtgtcca acaaggccct gcccgccccc atcgagaaga ccatctccaa ggccaagggc cagccccggg agccccaggt gtacaccctg cccccctccc gggaggagat gaccaagaac caggtgtccc tgacctgcct ggtgaagggc ttctacccct ccgacatcgc cgtggagtgg gagtccaacg gccagcccga gaacaactac aagaccaccc cccccgtgct ggactccgac ggctccttct tcctgtactc caagctgacc gtggacaagt cccggtggca gcagggcaac gtgttctcct gctccgtgat gcacgaggcc ctgcacaacc actacaccca gaagtccctg tccctgtccc ccggcaagtg agcggccgcc
서열번호:12
라니비주맙 cDNA (신호 서열을 포함하는 경쇄)
gagctccatg gagtttttca aaaagacggc acttgccgca ctggttatgg gttttagtgg tgcagcattg gccgatatcc agctgaccca gagcccgagc agcctgagcg caagcgttgg tgatcgtgtt accattacct gtagcgcaag ccaggatatt agcaattatc tgaattggta tcagcagaaa ccgggtaaag caccgaaagt tctgatttat tttaccagca gcctgcatag cggtgttccg agccgtttta gcggtagcgg tagtggcacc gattttaccc tgaccattag cagcctgcag ccggaagatt ttgcaaccta ttattgtcag cagtatagca ccgttccgtg gacctttggt cagggcacca aagttgaaat taaacgtacc gttgcagcac cgagcgtttt tatttttccg cctagtgatg aacagctgaa aagcggcacc gcaagcgttg tttgtctgct gaataatttt tatccgcgtg aagcaaaagt gcagtggaaa gttgataatg cactgcagag cggtaatagc caagaaagcg ttaccgaaca ggatagcaaa gatagcacct atagcctgag
cagcaccctg accctgagca aagcagatta tgaaaaacac aaagtgtatg cctgcgaagt tacccatcag ggtctgagca gtccggttac caaaagtttt aatcgtggcg aatgctaata gaagcttggt
서열번호:13
라니비주맙 cDNA (신호 서열을 포함하는 중쇄)
gagctcatat gaaatacctg ctgccgaccg ctgctgctgg tctgctgctc ctcgctgccc agccggcgat ggccgaagtt cagctggttg aaagcggtgg tggtctggtt cagcctggtg gtagcctgcg tctgagctgt gcagcaagcg gttatgattt tacccattat ggtatgaatt gggttcgtca ggcaccgggt aaaggtctgg aatgggttgg ttggattaat acctataccg gtgaaccgac ctatgcagca gattttaaac gtcgttttac ctttagcctg gataccagca
aaagcaccgc atatctgcag atgaatagcc tgcgtgcaga agataccgca gtttattatt gtgccaaata tccgtattac tatggcacca gccactggta tttcgatgtt tggggtcagg gcaccctggt taccgttagc agcgcaagca ccaaaggtcc gagcgttttt ccgctggcac cgagcagcaa aagtaccagc ggtggcacag cagcactggg ttgtctggtt aaagattatt ttccggaacc ggttaccgtg agctggaata gcggtgcact gaccagcggt gttcatacct
ttccggcagt tctgcagagc agcggtctgt atagcctgag cagcgttgtt accgttccga gcagcagcct gggcacccag acctatattt gtaatgttaa tcataaaccg agcaatacca aagtggataa aaaagttgag ccgaaaagct gcgataaaac ccatctgtaa tagggtacc
서열번호:14
베바시주맙 및 라니비주맙 경쇄 CDR1
SASQDISNYLN
서열번호:15
베바시주맙 및 라니비주맙 경쇄 CDR2
FTSSLHS
서열번호:16
베바시주맙 및 라니비주맙 경쇄 CDR3
QQYSTVPWT
서열번호:17
베바시주맙 중쇄 CDR1
GYTFTNYGMN
서열번호:18
베바시주맙 및 라니비주맙 중쇄 CDR2
WINTYTGEPTYAADFKR
서열번호:19
베바시주맙 중쇄 CDR3
YPHYYGSSHWYFDV
서열번호:20
라니비주맙 중쇄 CDR1
GYDFTHYGMN
서열번호:21
라니비주맙 중쇄 CDR1
YPYYYGTSHWYFDV
서열번호:22
알부민 신호 펩티드
MKWVTFISLLFLFSSAYS
서열번호:23
키모트립시노겐 신호 펩티드
MAFLWLLSCWALLGTTFG
서열번호:24
인터루킨-2 신호 펩티드
MYRMQLLSCIALILALVTNS
서열번호:25
트립시노겐-2 신호 펩티드
MNLLLILTFVAAAVA
서열번호:26
F2A 부위
LLNFDLLKLAGDVESNPGP
서열번호:27
T2A 부위
(GSG)EGRGSLLTCGDVEENPGP
서열번호:28
P2A 부위
(GSG)ATNFSLLKQAGDVEENPGP
서열번호:29
E2A 부위
(GSG)QCTNYALLKLAGDVESNPGP
서열번호:30
F2A 부위
(GSG)VKQTLNFDLLKLAGDVESNPGP
서열번호:31
퓨린 링커
RKRR
서열번호:32
퓨린 링커
RRRR
서열번호:33
퓨린 링커
RRKR
서열번호:34
퓨린 링커
RKKR
서열번호:35
퓨린 링커
R-X-K/R-R
서열번호:36
퓨린 링커
RXKR
서열번호:37
퓨린 링커
RXRR
서열번호:38
라니비주맙 Fab 아미노산 서열 (경쇄)
MDIQLTQSPSSLSASVGDRVTITCSASQDISNYLNWYQQKPGKAPKVLIYFTSSLHSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYSTVPWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
서열번호:39
라니비주맙 Fab 아미노산 서열 (중쇄)
MEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYDFTHYGMNWVRQAPGKGLEWVGWINTYTGEPTYAADFKRRFTFSLDTSKSTAYLQMNSLRAEDTAVYYCAKYPYYYGTSHWYFDVWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHLRKRR
서열번호:40
라니비주맙 Fab 아미노산 서열 (중쇄)
MEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYDFTHYGMNWVRQAPGKGLEWVGWINTYTGEPTYAADFKRRFTFSLDTSKSTAYLQMNSLRAEDTAVYYCAKYPYYYGTSHWYFDVWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHL
서열번호:41
AAV1
MAADGYLPDWLEDNLSEGIREWWDLKPGAPKPKANQQKQDDGRGLVLPGYKYLGPFNGLDKGEPVNAADAAALEHDKAYDQQLKAGDNPYLRYNHADAEFQERLQEDTSFGGNLGRAVFQAKKRVLEPLGLVEEGAKTAPGKKRPVEQSPQEPDSSSGIGKTGQQPAKKRLNFGQTGDSESVPDPQPLGEPPATPAAVGPTTMASGGGAPMADNNEGADGVGNASGNWHCDSTWLGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISSASTGASNDNHYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKRLNFKLFNIQVKEVTTNDGVTTIANNLTSTVQVFSDSEYQLPYVLGSAHQGCLPPFPADVFMIPQYGYLTLNNGSQAVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFTFSYTFEEVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLNRTQNQSGSAQNKDLLFSRGSPAGMSVQPKNWLPGPCYRQQRVSKTKTDNNNSNFTWTGASKYNLNGRESIINPGTAMASHKDDEDKFFPMSGVMIFGKESAGASNTALDNVMITDEEEIKATNPVATERFGTVAVNFQSSSTDPATGDVHAMGALPGMVWQDRDVYLQGPIWAKIPHTDGHFHPSPLMGGFGLKNPPPQILIKNTPVPANPPAEFSATKFASFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEVQYTSNYAKSANVDFTVDNNGLYTEPRPIGTRYLTRPL
서열번호: 42
AAV2
MAADGYLPDWLEDTLSEGIRQWWKLKPGPPPPKPAERHKDDSRGLVLPGYKYLGPFNGLDKGEPVNEADAAALEHDKAYDRQLDSGDNPYLKYNHADAEFQERLKEDTSFGGNLGRAVFQAKKRVLEPLGLVEEPVKTAPGKKRPVEHSPVEPDSSSGTGKAGQQPARKRLNFGQTGDADSVPDPQPLGQPPAAPSGLGTNTMATGSGAPMADNNEGADGVGNSSGNWHCDSTWMGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISSQSGASNDNHYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKRLNFKLFNIQVKEVTQNDGTTTIANNLTSTVQVFTDSEYQLPYVLGSAHQGCLPPFPADVFMVPQYGYLTLNNGSQAVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFTFSYTFEDVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLSRTNTPSGTTTQSRLQFSQAGASDIRDQSRNWLPGPCYRQQRVSKTSADNNNSEYSWTGATKYHLNGRDSLVNPGPAMASHKDDEEKFFPQSGVLIFGKQGSEKTNVDIEKVMITDEEEIRTTNPVATEQYGSVSTNLQRGNRQAATADVNTQGVLPGMVWQDRDVYLQGPIWAKIPHTDGHFHPSPLMGGFGLKHPPPQILIKNTPVPANPSTTFSAAKFASFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEIQYTSNYNKSVNVDFTVDTNGVYSEPRPIGTRYLTRNL
서열번호: 43
AAV3-3
MAADGYLPDWLEDNLSEGIREWWALKPGVPQPKANQQHQDNRRGLVLPGYKYLGPGNGLDKGEPVNEADAAALEHDKAYDQQLKAGDNPYLKYNHADAEFQERLQEDTSFGGNLGRAVFQAKKRILEPLGLVEEAAKTAPGKKGAVDQSPQEPDSSSGVGKSGKQPARKRLNFGQTGDSESVPDPQPLGEPPAAPTSLGSNTMASGGGAPMADNNEGADGVGNSSGNWHCDSQWLGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISSQSGASNDNHYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKKLSFKLFNIQVRGVTQNDGTTTIANNLTSTVQVFTDSEYQLPYVLGSAHQGCLPPFPADVFMVPQYGYLTLNNGSQAVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFQFSYTFEDVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLNRTQGTTSGTTNQSRLLFSQAGPQSMSLQARNWLPGPCYRQQRLSKTANDNNNSNFPWTAASKYHLNGRDSLVNPGPAMASHKDDEEKFFPMHGNLIFGKEGTTASNAELDNVMITDEEEIRTTNPVATEQYGTVANNLQSSNTAPTTGTVNHQGALPGMVWQDRDVYLQGPIWAKIPHTDGHFHPSPLMGGFGLKHPPPQIMIKNTPVPANPPTTFSPAKFASFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEIQYTSNYNKSVNVDFTVDTNGVYSEPRPIGTRYLTRNL
서열번호: 44
AAV4-4
MTDGYLPDWLEDNLSEGVREWWALQPGAPKPKANQQHQDNARGLVLPGYKYLGPGNGLDKGEPVNAADAAALEHDKAYDQQLKAGDNPYLKYNHADAEFQQRLQGDTSFGGNLGRAVFQAKKRVLEPLGLVEQAGETAPGKKRPLIESPQQPDSSTGIGKKGKQPAKKKLVFEDETGAGDGPPEGSTSGAMSDDSEMRAAAGGAAVEGGQGADGVGNASGDWHCDSTWSEGHVTTTSTRTWVLPTYNNHLYKRLGESLQSNTYNGFSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGMRPKAMRVKIFNIQVKEVTTSNGETTVANNLTSTVQIFADSSYELPYVMDAGQEGSLPPFPNDVFMVPQYGYCGLVTGNTSQQQTDRNAFYCLEYFPSQMLRTGNNFEITYSFEKVPFHSMYAHSQSLDRLMNPLIDQYLWGLQSTTTGTTLNAGTATTNFTKLRPTNFSNFKKNWLPGPSIKQQGFSKTANQNYKIPATGSDSLIKYETHSTLDGRWSALTPGPPMATAGPADSKFSNSQLIFAGPKQNGNTATVPGTLIFTSEEELAATNATDTDMWGNLPGGDQSNSNLPTVDRLTALGAVPGMVWQNRDIYYQGPIWAKIPHTDGHFHPSPLIGGFGLKHPPPQIFIKNTPVPANPATTFSSTPVNSFITQYSTGQVSVQIDWEIQKERSKRWNPEVQFTSNYGQQNSLLWAPDAAGKYTEPRAIGTRYLTHHL
서열번호: 45
AAV5
MSFVDHPPDWLEEVGEGLREFLGLEAGPPKPKPNQQHQDQARGLVLPGYNYLGPGNGLDRGEPVNRADEVAREHDISYNEQLEAGDNPYLKYNHADAEFQEKLADDTSFGGNLGKAVFQAKKRVLEPFGLVEEGAKTAPTGKRIDDHFPKRKKARTEEDSKPSTSSDAEAGPSGSQQLQIPAQPASSLGADTMSAGGGGPLGDNNQGADGVGNASGDWHCDSTWMGDRVVTKSTRTWVLPSYNNHQYREIKSGSVDGSNANAYFGYSTPWGYFDFNRFHSHWSPRDWQRLINNYWGFRPRSLRVKIFNIQVKEVTVQDSTTTIANNLTSTVQVFTDDDYQLPYVVGNGTEGCLPAFPPQVFTLPQYGYATLNRDNTENPTERSSFFCLEYFPSKMLRTGNNFEFTYNFEEVPFHSSFAPSQNLFKLANPLVDQYLYRFVSTNNTGGVQFNKNLAGRYANTYKNWFPGPMGRTQGWNLGSGVNRASVSAFATTNRMELEGASYQVPPQPNGMTNNLQGSNTYALENTMIFNSQPANPGTTATYLEGNMLITSESETQPVNRVAYNVGGQMATNNQSSTTAPATGTYNLQEIVPGSVWMERDVYLQGPIWAKIPETGAHFHPSPAMGGFGLKHPPPMMLIKNTPVPGNITSFSDVPVSSFITQYSTGQVTVEMEWELKKENSKRWNPEIQYTNNYNDPQFVDFAPDSTGEYRTTRPIGTRYLTRPL
서열번호: 46
AAV6
MAADGYLPDWLEDNLSEGIREWWDLKPGAPKPKANQQKQDDGRGLVLPGYKYLGPFNGLDKGEPVNAADAAALEHDKAYDQQLKAGDNPYLRYNHADAEFQERLQEDTSFGGNLGRAVFQAKKRVLEPFGLVEEGAKTAPGKKRPVEQSPQEPDSSSGIGKTGQQPAKKRLNFGQTGDSESVPDPQPLGEPPATPAAVGPTTMASGGGAPMADNNEGADGVGNASGNWHCDSTWLGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISSASTGASNDNHYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKRLNFKLFNIQVKEVTTNDGVTTIANNLTSTVQVFSDSEYQLPYVLGSAHQGCLPPFPADVFMIPQYGYLTLNNGSQAVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFTFSYTFEDVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLNRTQNQSGSAQNKDLLFSRGSPAGMSVQPKNWLPGPCYRQQRVSKTKTDNNNSNFTWTGASKYNLNGRESIINPGTAMASHKDDKDKFFPMSGVMIFGKESAGASNTALDNVMITDEEEIKATNPVATERFGTVAVNLQSSSTDPATGDVHVMGALPGMVWQDRDVYLQGPIWAKIPHTDGHFHPSPLMGGFGLKHPPPQILIKNTPVPANPPAEFSATKFASFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEVQYTSNYAKSANVDFTVDNNGLYTEPRPIGTRYLTRPL
서열번호: 47
AAV7
MAADGYLPDWLEDNLSEGIREWWDLKPGAPKPKANQQKQDNGRGLVLPGYKYLGPFNGLDKGEPVNAADAAALEHDKAYDQQLKAGDNPYLRYNHADAEFQERLQEDTSFGGNLGRAVFQAKKRVLEPLGLVEEGAKTAPAKKRPVEPSPQRSPDSSTGIGKKGQQPARKRLNFGQTGDSESVPDPQPLGEPPAAPSSVGSGTVAAGGGAPMADNNEGADGVGNASGNWHCDSTWLGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISSETAGSTNDNTYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKKLRFKLFNIQVKEVTTNDGVTTIANNLTSTIQVFSDSEYQLPYVLGSAHQGCLPPFPADVFMIPQYGYLTLNNGSQSVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFEFSYSFEDVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLARTQSNPGGTAGNRELQFYQGGPSTMAEQAKNWLPGPCFRQQRVSKTLDQNNNSNFAWTGATKYHLNGRNSLVNPGVAMATHKDDEDRFFPSSGVLIFGKTGATNKTTLENVLMTNEEEIRPTNPVATEEYGIVSSNLQAANTAAQTQVVNNQGALPGMVWQNRDVYLQGPIWAKIPHTDGNFHPSPLMGGFGLKHPPPQILIKNTPVPANPPEVFTPAKFASFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEIQYTSNFEKQTGVDFAVDSQGVYSEPRPIGTRYLTRNL
서열번호: 48
AAV8
MAADGYLPDWLEDNLSEGIREWWALKPGAPKPKANQQKQDDGRGLVLPGYKYLGPFNGLDKGEPVNAADAAALEHDKAYDQQLQAGDNPYLRYNHADAEFQERLQEDTSFGGNLGRAVFQAKKRVLEPLGLVEEGAKTAPGKKRPVEPSPQRSPDSSTGIGKKGQQPARKRLNFGQTGDSESVPDPQPLGEPPAAPSGVGPNTMAAGGGAPMADNNEGADGVGSSSGNWHCDSTWLGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISNGTSGGATNDNTYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKRLSFKLFNIQVKEVTQNEGTKTIANNLTSTIQVFTDSEYQLPYVLGSAHQGCLPPFPADVFMIPQYGYLTLNNGSQAVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFQFTYTFEDVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLSRTQTTGGTANTQTLGFSQGGPNTMANQAKNWLPGPCYRQQRVSTTTGQNNNSNFAWTAGTKYHLNGRNSLANPGIAMATHKDDEERFFPSNGILIFGKQNAARDNADYSDVMLTSEEEIKTTNPVATEEYGIVADNLQQQNTAPQIGTVNSQGALPGMVWQNRDVYLQGPIWAKIPHTDGNFHPSPLMGGFGLKHPPPQILIKNTPVPADPPTTFNQSKLNSFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEIQYTSNYYKSTSVDFAVNTEGVYSEPRPIGTRYLTRNL
서열번호: 49
hu31
MAADGYLPDWLEDTLSEGIRQWWKLKPGPPPPKPAERHKDDSRGLVLPGYKYLGPGNGLDKGEPVNAADAAALEHDKAYDQQLKAGDNPYLKYNHADAEFQERLKEDTSFGGNLGRAVFQAKKRLLEPLGLVEEAAKTAPGKKRPVEQSPQEPDSSAGIGKSGSQPAKKKLNFGQTGDTESVPDPQPIGEPPAAPSGVGSLTMASGGGAPVADNNEGADGVGSSSGNWHCDSQWLGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISNSTSGGSSNDNAYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKRLNFKLFNIQVKEVTDNNGVKTIANNLTSTVQVFTDSDYQLPYVLGSAHEGCLPPFPADVFMIPQYGYLTLNDGGQAVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFQFSYEFENVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLSKTINGSGQNQQTLKFSVAGPSNMAVQGRNYIPGPSYRQQRVSTTVTQNNNSEFAWPGASSWALNGRNSLMNPGPAMASHKEGEDRFFPLSGSLIFGKQGTGRDNVDADKVMITNEEEIKTTNPVATESYGQVATNHQSAQAQAQTGWVQNQGILPGMVWQDRDVYLQGPIWAKIPHTDGNFHPSPLMGGFGMKHPPPQILIKNTPVPADPPTAFNKDKLNSFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEIQYTSNYYKSNNVEFAVSTEGVYSEPRPIGTRYLTRNL
서열번호: 50
hu32
MAADGYLPDWLEDTLSEGIRQWWKLKPGPPPPKPAERHKDDSRGLVLPGYKYLGPGNGLDKGEPVNAADAAALEHDKAYDQQLKAGDNPYLKYNHADAEFQERLKEDTSFGGNLGRAVFQAKKRLLEPLGLVEEAAKTAPGKKRPVEQSPQEPDSSAGIGKSGSQPAKKKLNFGQTGDTESVPDPQPIGEPPAAPSGVGSLTMASGGGAPVADNNEGADGVGSSSGNWHCDSQWLGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISNSTSGGSSNDNAYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKRLNFKLFNIQVKEVTDNNGVKTIANNLTSTVQVFTDSDYQLPYVLGSAHEGCLPPFPADVFMIPQYGYLTLNDGSQAVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFQFSYEFENVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLSKTINGSGQNQQTLKFSVAGPSNMAVQGRNYIPGPSYRQQRVSTTVTQNNNSEFAWPGASSWALNGRNSLMNPGPAMASHKEGEDRFFPLSGSLIFGKQGTGRDNVDADKVMITNEEEIKTTNPVATESYGQVATNHQSAQAQAQTGWVQNQGILPGMVWQDRDVYLQGPIWAKIPHTDGNFHPSPLMGGFGMKHPPPQILIKNTPVPADPPTAFNKDKLNSFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEIQYTSNYYKSNNVEFAVNTEGVYSEPRPIGTRYLTRNL
서열번호: 51
AAV9
MAADGYLPDWLEDNLSEGIREWWALKPGAPQPKANQQHQDNARGLVLPGYKYLGPGNGLDKGEPVNAADAAALEHDKAYDQQLKAGDNPYLKYNHADAEFQERLKEDTSFGGNLGRAVFQAKKRLLEPLGLVEEAAKTAPGKKRPVEQSPQEPDSSAGIGKSGAQPAKKRLNFGQTGDTESVPDPQPIGEPPAAPSGVGSLTMASGGGAPVADNNEGADGVGSSSGNWHCDSQWLGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISNSTSGGSSNDNAYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKRLNFKLFNIQVKEVTDNNGVKTIANNLTSTVQVFTDSDYQLPYVLGSAHEGCLPPFPADVFMIPQYGYLTLNDGSQAVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFQFSYEFENVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLSKTINGSGQNQQTLKFSVAGPSNMAVQGRNYIPGPSYRQQRVSTTVTQNNNSEFAWPGASSWALNGRNSLMNPGPAMASHKEGEDRFFPLSGSLIFGKQGTGRDNVDADKVMITNEEEIKTTNPVATESYGQVATNHQSAQAQAQTGWVQNQGILPGMVWQDRDVYLQGPIWAKIPHTDGNFHPSPLMGGFGMKHPPPQILIKNTPVPADPPTAFNKDKLNSFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEIQYTSNYYKSNNVEFAVNTEGVYSEPRPIGTRYLTRNL
서열번호:52
정자형성 연관된 7 (SPATA7);
AAH90875.1
1 MDGSRRVRAT SVLPRYGPPC LFKGHLSTKS NAAVDCSVPV SVSTSIKYAD QQRREKLKKE
61 LAQCEKEFKL TKTAMRANYK NNSKSLFNTL QKPSGEPQIE DDMLKEEMNG FSSFARSLVP
121 SSERLHLSLH KSSKVITNGP EKNSSSSPSS VDYAASGPRK LSSGALYGRR PRSTFPNSHR
181 FQLVISKAPS GDLLDKHSEL FSNKQLPFTP RTLKTEAKSF LSQYRYYTPA KRKKDFTDQR
241 IEAETQTELS FKSELGTAET KNMTDSEMNI KQASNCVTYD AKEKIAPLPL EGHDSTWDEI
301 KDDALQHSSP RAMCQYSLKP PSTRKIYSDE EELLYLSFIE DVTDEILKLG LFSNRFLERL
361 FERHIKQNKH LEEEKMRHLL HVLKVDLGCT SEENSVKQND VDMLNVFDFE KAGNSEPNEL
421 KNESEVTIQQ ERQQYQKALD MLLSAPKDEN EIFPSPTEFF MPIYKSKHSE GVIIQQVNDE
481 TNLETSTLDE NHPSISDSLT DRETSVNVIE GDSDPEKVEI SNGLCGLNTS PSQSVQFSSV
541 KGDNNHDMEL STLKIMEMSI EDCPLDV
서열번호:53
레베르실린 (LCA5)
NP_001116241.1
1 MGERAGSPGT DQERKAGKHH YSYLSDFETP QSSGRSSLVS SSPASVRRKN PKRQTSDGQV
61 HHQAPRKPSP KGLPNRKGVR VGFRSQSLNR EPLRKDTDLV TKRILSARLL KINELQNEVS
121 ELQVKLAELL KENKSLKRLQ YRQEKALNKF EDAENEISQL IFRHNNEITA LKERLRKSQE
181 KERATEKRVK DTESELFRTK FSLQKLKEIS EARHLPERDD LAKKLVSAEL KLDDTERRIK
241 ELSKNLELST NSFQRQLLAE RKRAYEAHDE NKVLQKEVQR LYHKLKEKER ELDIKNIYSN
301 RLPKSSPNKE KELALRKNAA CQSDFADLCT KGVQTMEDFK PEEYPLTPET IMCYENKWEE
361 PGHLTLDLQS QKQDRHGEAG ILNPIMEREE KFVTDEELHV VKQEVEKLED EWEREELDKK
421 QKEKASLLER EEKPEWETGR YQLGMYPIQN MDKLQGEEEE RLKREMLLAK LNEIDRELQD
481 SRNLKYPVLP LLPDFESKLH SPERSPKTYR FSESSERLFN GHHLQDISFS TPKGEGQNSG
541 NVRSPASPNE FAFGSYVPSF AKTSERSNPF SQKSSFLDFQ RNSMEKLSKD GVDLITRKEK
601 KANLMEQLFG ASGSSTISSK SSDPNSVASS KGDIDPLNFL PGNKGSRDQE HDEDEGFFLS
661 EGRSFNPNRH RLKHADDKPA VKAADSVEDE IEEVALR
서열번호:54
RPGR 상호작용 단백질 1 (RPGRIP1)
CAD01135.1
1 MSHLVDPTSG DLPVRDIDAI PLVLPASKGK NMKTQPPLSR MNREELEDSF FRLREDHMLV
61 KELSWKQQDE IKRLRTTLLR LTAAGRDLRV AEEAAPLSET ARRGQKAGWR QRLSMHQRPQ
121 MHRLQGHFHC VGPASPRRAQ PRVQVGHRQL HTAGAPVPEK PKRGPRDRLS YTAPPSFKEH
181 ATNENRGEVA SKPSELVSGS NSIISFSSVI SMAKPIGLCM PNSAHIMASN TMQVEEPPKS
241 PEKMWPKDEN FEQRSSLECA QKAAELRASI KEKVELIRLK KLLHERNASL VMTKAQLTEV
301 QEAYETLLQK NQGILSAAHE ALLKQVNELR AELKEESKKA VSLKSQLEDV SILQMTLKEF
361 QERVEDLEKE RKLLNDNYDK LLESMLDSSD SSSQPHWSNE LIAEQLQQQV SQLQDQLDAE
421 LEDKRKVLLE LSREKAQNED LKLEVTNILQ KHKQEVELLQ NAATISQPPD RQSEPATHPA
481 VLQENTQIEP SEPKNQEEKK LSQVLNELQV SHAETTLELE KTRDMLILQR KINVCYQEEL
541 EAMMTKADND NRDHKEKLER LTRLLDLKNN RIKQLEGILR SHDLPTSEQL KDVAYGTRPL
601 SLCLETLPAH GDEDKVDISL LHQGENLFEL HIHQAFLTSA ALAQAGDTQP TTFCTYSFYD
661 FETHCTPLSV GPQPLYDFTS QYVMETDSLF LHYLQEASAR LDIHQAMASE HSTLAAGWIC
721 FDRVLETVEK VHGLATLIGA GGEEFGVLEY WMRLRFPIKP SLQACNKRKK AQVYLSTDVL
781 GGRKAQEEEF RSESWEPQNE LWIEITKCCG LRSRWLGTQP SPYAVYRFFT FSDHDTAIIP
841 ASNNPYFRDQ ARFPVLVTSD LDHYLRREAL SIHVFDDEDL EPGSYLGRAR VPLLPLAKNE
901 SIKGDFNLTD PAEKPNGSIQ VQLDWKFPYI PPESFLKPEA QTKGKDTKDS SKISSEEEKA
961 SFPSQDQMAS PEVPIEAGQY RSKRKPPHGG ERKEKEHQVV SYSRRKHGKR IGVQGKNRME
1021 YLSLNILNGN TPQQVNYTEW KFSETNSFIG DGFKNQHEEE EMTLSHSALK QKEPLHPVND
1081 KESSEQGSEV SEAQTTDSDD VIVPPMSQKY PKADSEKMCI EIVSLAFYPE AEVMSDENIK
1141 QVYVEYKFYD LPLSETETPV SLRKPRAGEE IHFHFSKVID LDPQEQQGRR RFLFDMLNGQ
1201 DPDQGHLKFT VVSDPLDEEK KECEEVGYAY LQLWQILESG RDILEQELDI VSPEDLATPI
1261 GRLKVSLQAA AVLHAIYKEM TEDLFS
서열번호:55
콘-로드 호메오박스 (CRX)
EAW57515.1
1 MMAYMNPGPH YSVNALALSG PSVDLMHQAV PYPSAPRKQR RERTTFTRSQ LEELEALFAK
61 TQYPDVYARE EVALKINLPE SRVQVWFKNR RAKCRQQRQQ QKQQQQPPGG QAKARPAKRK
121 AGTSPRPSTD VCPDPLGISD SYSPPLPGPS GSPTTAVATV SIWSPASESP LPEAQRAGLV
181 ASGPSLTSAP YAMTYAPASA FCSSPSAYGS PSSYFSGLDP YLSPMVPQLG GPALSPLSGP
241 SVGPSLAQSP TSLSGQSYGA YSPVDSLEFK DPTGTWKFTY NPMDPLDYKD QSAWKFQIL
서열번호:56
CRUMBS 세포 극성 복합체 성분 1 (CRB1), 동족체 1 이소폼 1 전구체
NP_957705.1
1 MALKNINYLL IFYLSFSLLI YIKNSFCNKN NTRCLSNSCQ NNSTCKDFSK DNDCSCSDTA
61 NNLDKDCDNM KDPCFSNPCQ GSATCVNTPG ERSFLCKCPP GYSGTICETT IGSCGKNSCQ
121 HGGICHQDPI YPVCICPAGY AGRFCEIDHD ECASSPCQNG AVCQDGIDGY SCFCVPGYQG
181 RHCDLEVDEC ASDPCKNEAT CLNEIGRYTC ICPHNYSGVN CELEIDECWS QPCLNGATCQ
241 DALGAYFCDC APGFLGDHCE LNTDECASQP CLHGGLCVDG ENRYSCNCTG SGFTGTHCET
301 LMPLCWSKPC HNNATCEDSV DNYTCHCWPG YTGAQCEIDL NECNSNPCQS NGECVELSSE
361 KQYGRITGLP SSFSYHEASG YVCICQPGFT GIHCEEDVNE CSSNPCQNGG TCENLPGNYT
421 CHCPFDNLSR TFYGGRDCSD ILLGCTHQQC LNNGTCIPHF QDGQHGFSCL CPSGYTGSLC
481 EIATTLSFEG DGFLWVKSGS VTTKGSVCNI ALRFQTVQPM ALLLFRSNRD VFVKLELLSG
541 YIHLSIQVNN QSKVLLFISH NTSDGEWHFV EVIFAEAVTL TLIDDSCKEK CIAKAPTPLE
601 SDQSICAFQN SFLGGLPVGM TSNGVALLNF YNMPSTPSFV GCLQDIKIDW NHITLENISS
661 GSSLNVKAGC VRKDWCESQP CQSRGRCINL WLSYQCDCHR PYEGPNCLRE YVAGRFGQDD
721 STGYVIFTLD ESYGDTISLS MFVRTLQPSG LLLALENSTY QYIRVWLERG RLAMLTPNSP
781 KLVVKFVLND GNVHLISLKI KPYKIELYQS SQNLGFISAS TWKIEKGDVI YIGGLPDKQE
841 TELNGGFFKG CIQDVRLNNQ NLEFFPNPTN NASLNPVLVN VTQGCAGDNS CKSNPCHNGG
901 VCHSRWDDFS CSCPALTSGK ACEEVQWCGF SPCPHGAQCQ PVLQGFECIA NAVFNGQSGQ
961 ILFRSNGNIT RELTNITFGF RTRDANVIIL HAEKEPEFLN ISIQDSRLFF QLQSGNSFYM
1021 LSLTSLQSVN DGTWHEVTLS MTDPLSQTSR WQMEVDNETP FVTSTIATGS LNFLKDNTDI
1081 YVGDRAIDNI KGLQGCLSTI EIGGIYLSYF ENVHGFINKP QEEQFLKIST NSVVTGCLQL
1141 NVCNSNPCLH GGNCEDIYSS YHCSCPLGWS GKHCELNIDE CFSNPCIHGN CSDRVAAYHC
1201 TCEPGYTGVN CEVDIDNCQS HQCANGATCI SHTNGYSCLC FGNFTGKFCR QSRLPSTVCG
1261 NEKTNLTCYN GGNCTEFQTE LKCMCRPGFT GEWCEKDIDE CASDPCVNGG LCQDLLNKFQ
1321 CLCDVAFAGE RCEVDLADDL ISDIFTTIGS VTVALLLILL LAIVASVVTS NKRATQGTYS
1381 PSRQEKEGSR VEMWNLMPPP AMERLI
서열번호:57
CRUMBS 세포 극성 복합체 성분 1 (CRB1), 동족체 1 이소폼 2 전구체
NP_001180569.1
1 MALKNINYLL IFYLSFSLLI YIKNSFCNKN NTRCLSNSCQ NNSTCKDFSK DNDCSCSDTA
61 NNLDKDCDNM KDPCFSNPCQ GSATCVNTPG ERSFLCKCPP GYSGTICETT IGSCGKNSCQ
121 HGGICHQDPI YPVCICPAGY AGRFCEIDHD ECASSPCQNG AVCQDGIDGY SCFCVPGYQG
181 RHCDLEVDEC ASDPCKNEAT CLNEIGRYTC ICPHNYSGYT GAQCEIDLNE CNSNPCQSNG
241 ECVELSSEKQ YGRITGLPSS FSYHEASGYV CICQPGFTGI HCEEDVNECS SNPCQNGGTC
301 ENLPGNYTCH CPFDNLSRTF YGGRDCSDIL LGCTHQQCLN NGTCIPHFQD GQHGFSCLCP
361 SGYTGSLCEI ATTLSFEGDG FLWVKSGSVT TKGSVCNIAL RFQTVQPMAL LLFRSNRDVF
421 VKLELLSGYI HLSIQVNNQS KVLLFISHNT SDGEWHFVEV IFAEAVTLTL IDDSCKEKCI
481 AKAPTPLESD QSICAFQNSF LGGLPVGMTS NGVALLNFYN MPSTPSFVGC LQDIKIDWNH
541 ITLENISSGS SLNVKAGCVR KDWCESQPCQ SRGRCINLWL SYQCDCHRPY EGPNCLREYV
601 AGRFGQDDST GYVIFTLDES YGDTISLSMF VRTLQPSGLL LALENSTYQY IRVWLERGRL
661 AMLTPNSPKL VVKFVLNDGN VHLISLKIKP YKIELYQSSQ NLGFISASTW KIEKGDVIYI
721 GGLPDKQETE LNGGFFKGCI QDVRLNNQNL EFFPNPTNNA SLNPVLVNVT QGCAGDNSCK
781 SNPCHNGGVC HSRWDDFSCS CPALTSGKAC EEVQWCGFSP CPHGAQCQPV LQGFECIANA
841 VFNGQSGQIL FRSNGNITRE LTNITFGFRT RDANVIILHA EKEPEFLNIS IQDSRLFFQL
901 QSGNSFYMLS LTSLQSVNDG TWHEVTLSMT DPLSQTSRWQ MEVDNETPFV TSTIATGSLN
961 FLKDNTDIYV GDRAIDNIKG LQGCLSTIEI GGIYLSYFEN VHGFINKPQE EQFLKISTNS
1021 VVTGCLQLNV CNSNPCLHGG NCEDIYSSYH CSCPLGWSGK HCELNIDECF SNPCIHGNCS
1081 DRVAAYHCTC EPGYTGVNCE VDIDNCQSHQ CANGATCISH TNGYSCLCFG NFTGKFCRQS
1141 RLPSTVCGNE KTNLTCYNGG NCTEFQTELK CMCRPGFTGE WCEKDIDECA SDPCVNGGLC
1201 QDLLNKFQCL CDVAFAGERC EVDLADDLIS DIFTTIGSVT VALLLILLLA IVASVVTSNK
1261 RATQGTYSPS RQEKEGSRVE MWNLMPPPAM ERLI
서열번호:58
니코틴아미드 뉴클레오티드 아데닐릴트랜스퍼라제 1 (NMNAT1)
Q9HAN9.1
1 MENSEKTEVV LLACGSFNPI TNMHLRLFEL AKDYMNGTGR YTVVKGIISP VGDAYKKKGL
61 IPAYHRVIMA ELATKNSKWV EVDTWESLQK EWKETLKVLR HHQEKLEASD CDHQQNSPTL
121 ERPGRKRKWT ETQDSSQKKS LEPKTKAVPK VKLLCGADLL ESFAVPNLWK SEDITQIVAN
181 YGLICVTRAG NDAQKFIYES DVLWKHRSNI HVVNEWIAND ISSTKIRRAL RRGQSIRYLV
241 PDLVQEYIEK HNLYSSESED RNAGVILAPL QRNTAEAKT
서열번호:59
니코틴아미드 뉴클레오티드 아데닐릴트랜스퍼라제 1 (NMNAT1); 이소폼 CRA_A
EAW71635.1
1 MENSEKTEVV LLACGSFNPI TNMHLRLFEL AKDYMNGTGR YTVVKGIISP VGDAYKKKGL
61 IPAYHRVIMA ELATKNSKWV EVDTWESLQK EWKETLKVLR HHQEKLEASD CDHQQNSPTL
121 ERPGRKRKWT ETQDSSQKKS LEPKTKAVPK VKLLCGADLL ESFAVPNLWK SEDITQIVAN
181 YGLICVTRAG NDAQKFIYES DVLWKHRSNI HVVNEWIAND ISSTKIRRAL RRGQSIRYLV
241 PDLVQEYIEK HNLYSSESED RNAGVILAPL QRNTAEAKT
서열번호:60
니코틴아미드 뉴클레오티드 아데닐릴트랜스퍼라제 1 (NMNAT1), 이소폼 2
NP_001284708.1
1 MENSEKTEVV LLACGSFNPI TNMHLRLFEL AKDYMNGTGR YTVVKGIISP VGDAYKKKGL
61 IPAYHRVIMA ELATKNSKWV EVDTWESLQK EWKETLKVLR HHQEKLEASD CDHQQNSPTL
121 ERPGRKRKWT ETQDSSQKKS LEPKTKDGVS LYHPGWSAVA
서열번호:61
니코틴아미드 뉴클레오티드 아데닐릴트랜스퍼라제 1 (NMNAT1), 이소폼 1
NP_073624.2
1 MENSEKTEVV LLACGSFNPI TNMHLRLFEL AKDYMNGTGR YTVVKGIISP VGDAYKKKGL
61 IPAYHRVIMA ELATKNSKWV EVDTWESLQK EWKETLKVLR HHQEKLEASD CDHQQNSPTL
121 ERPGRKRKWT ETQDSSQKKS LEPKTKAVPK VKLLCGADLL ESFAVPNLWK SEDITQIVAN
181 YGLICVTRAG NDAQKFIYES DVLWKHRSNI HVVNEWIAND ISSTKIRRAL RRGQSIRYLV
241 PDLVQEYIEK HNLYSSESED RNAGVILAPL QRNTAEAKT
서열번호:62
중심체 단백질 290 (CEP290);
NP_079390.3
1 MPPNINWKEI MKVDPDDLPR QEELADNLLI SLSKVEVNEL KSEKQENVIH LFRITQSLMK
61 MKAQEVELAL EEVEKAGEEQ AKFENQLKTK VMKLENELEM AQQSAGGRDT RFLRNEICQL
121 EKQLEQKDRE LEDMEKELEK EKKVNEQLAL RNEEAENENS KLRRENKRLK KKNEQLCQDI
181 IDYQKQIDSQ KETLLSRRGE DSDYRSQLSK KNYELIQYLD EIQTLTEANE KIEVQNQEMR
241 KNLEESVQEM EKMTDEYNRM KAIVHQTDNV IDQLKKENDH YQLQVQELTD LLKSKNEEDD
301 PIMVAVNAKV EEWKLILSSK DDEIIEYQQM LHNLREKLKN AQLDADKSNV MALQQGIQER
361 DSQIKMLTEQ VEQYTKEMEK NTCIIEDLKN ELQRNKGAST LSQQTHMKIQ STLDILKEKT
421 KEAERTAELA EADAREKDKE LVEALKRLKD YESGVYGLED AVVEIKNCKN QIKIRDREIE
481 ILTKEINKLE LKISDFLDEN EALRERVGLE PKTMIDLTEF RNSKHLKQQQ YRAENQILLK
541 EIESLEEERL DLKKKIRQMA QERGKRSATS GLTTEDLNLT ENISQGDRIS ERKLDLLSLK
601 NMSEAQSKNE FLSRELIEKE RDLERSRTVI AKFQNKLKEL VEENKQLEEG MKEILQAIKE
661 MQKDPDVKGG ETSLIIPSLE RLVNAIESKN AEGIFDASLH LKAQVDQLTG RNEELRQELR
721 ESRKEAINYS QQLAKANLKI DHLEKETSLL RQSEGSNVVF KGIDLPDGIA PSSASIINSQ
781 NEYLIHLLQE LENKEKKLKN LEDSLEDYNR KFAVIRHQQS LLYKEYLSEK ETWKTESKTI
841 KEEKRKLEDQ VQQDAIKVKE YNNLLNALQM DSDEMKKILA ENSRKITVLQ VNEKSLIRQY
901 TTLVELERQL RKENEKQKNE LLSMEAEVCE KIGCLQRFKE MAIFKIAALQ KVVDNSVSLS
961 ELELANKQYN ELTAKYRDIL QKDNMLVQRT SNLEHLECEN ISLKEQVESI NKELEITKEK
1021 LHTIEQAWEQ ETKLGNESSM DKAKKSITNS DIVSISKKIT MLEMKELNER QRAEHCQKMY
1081 EHLRTSLKQM EERNFELETK FAELTKINLD AQKVEQMLRD ELADSVSKAV SDADRQRILE
1141 LEKNEMELKV EVSKLREISD IARRQVEILN AQQQSRDKEV ESLRMQLLDY QAQSDEKSLI
1201 AKLHQHNVSL QLSEATALGK LESITSKLQK MEAYNLRLEQ KLDEKEQALY YARLEGRNRA
1261 KHLRQTIQSL RRQFSGALPL AQQEKFSKTM IQLQNDKLKI MQEMKNSQQE HRNMENKTLE
1321 MELKLKGLEE LISTLKDTKG AQKVINWHMK IEELRLQELK LNRELVKDKE EIKYLNNIIS
1381 EYERTISSLE EEIVQQNKFH EERQMAWDQR EVDLERQLDI FDRQQNEILN AAQKFEEATG
1441 SIPDPSLPLP NQLEIALRKI KENIRIILET RATCKSLEEK LKEKESALRL AEQNILSRDK
1501 VINELRLRLP ATAEREKLIA ELGRKEMEPK SHHTLKIAHQ TIANMQARLN QKEEVLKKYQ
1561 RLLEKAREEQ REIVKKHEED LHILHHRLEL QADSSLNKFK QTAWDLMKQS PTPVPTNKHF
1621 IRLAEMEQTV AEQDDSLSSL LVKLKKVSQD LERQREITEL KVKEFENIKL QLQENHEDEV
1681 KKVKAEVEDL KYLLDQSQKE SQCLKSELQA QKEANSRAPT TTMRNLVERL KSQLALKEKQ
1741 QKALSRALLE LRAEMTAAAE ERIISATSQK EAHLNVQQIV DRHTRELKTQ VEDLNENLLK
1801 LKEALKTSKN RENSLTDNLN DLNNELQKKQ KAYNKILREK EEIDQENDEL KRQIKRLTSG
1861 LQGKPLTDNK QSLIEELQRK VKKLENQLEG KVEEVDLKPM KEKNAKEELI RWEEGKKWQA
1921 KIEGIRNKLK EKEGEVFTLT KQLNTLKDLF AKADKEKLTL QRKLKTTGMT VDQVLGIRAL
1981 ESEKELEELK KRNLDLENDI LYMRAHQALP RDSVVEDLHL QNRYLQEKLH ALEKQFSKDT
2041 YSKPSISGIE SDDHCQREQE LQKENLKLSS ENIELKFQLE QANKDLPRLK NQVRDLKEMC
2101 EFLKKEKAEV QRKLGHVRGS GRSGKTIPEL EKTIGLMKKV VEKVQRENEQ LKKASGILTS
2161 EKMANIEQEN EKLKAELEKL KAHLGHQLSM HYESKTKGTE KIIAENERLR KELKKETDAA
2221 EKLRIAKNNL EILNEKMTVQ LEETGKRLQF AESRGPQLEG ADSKSWKSIV VTRMYETKLK
2281 ELETDIAKKN QSITDLKQLV KEATEREQKV NKYNEDLEQQ IKILKHVPEG AETEQGLKRE
2341 LQVLRLANHQ LDKEKAELIH QIEANKDQSG AESTIPDADQ LKEKIKDLET QLKMSDLEKQ
2401 HLKEEIKKLK KELENFDPSF FEEIEDLKYN YKEEVKKNIL LEEKVKKLSE QLGVELTSPV
2461 AASEEFEDEE ESPVNFPIY
서열번호:63
중심체 단백질 290 (CEP290), 이소폼 X1
XP_011537059.1
1 MPPNINWKEI MKVDPDDLPR QEELADNLLI SLSKVEVNEL KSEKQENVIH LFRITQSLMK
61 MKAQEVELAL EEVEKAGEEQ AKFENQLKTK VMKLENELEM AQQSAGGRDT RFLRNEICQL
121 EKQLEQKDRE LEDMEKELEK EKKVNEQLAL RNEEAENENS KLRRENKRLK KKNEQLCQDI
181 IDYQKQIDSQ KETLLSRRGE DSDYRSQLSK KNYELIQYLD EIQTLTEANE KIEVQNQEMR
241 KNLEESVQEM EKMTDEYNRM KAIVHQTDNV IDQLKKENDH YQLQVQELTD LLKSKNEEDD
301 PIMVAVNAKV EEWKLILSSK DDEIIEYQQM LHNLREKLKN AQLDADKSNV MALQQGIQER
361 DSQIKMLTEQ VEQYTKEMEK NTCIIEDLKN ELQRNKGAST LSQQTHMKIQ STLDILKEKT
421 KEAERTAELA EADAREKDKE LVEALKRLKD YESGVYGLED AVVEIKNCKN QIKIRDREIE
481 ILTKEINKLE LKISDFLDEN EALRERVGLE PKTMIDLTEF RNSKHLKQQQ YRAENQILLK
541 EIESLEEERL DLKKKIRQMA QERGKRSATS GLTTEDLNLT ENISQGDRIS ERKLDLLSLK
601 NMSEAQSKIR SSDKAELLHR RSSFNTPQSD QNETEENMTI GSLSRMLSEI HHSVESGMHP
661 FVPLTRLSSS MQVKENSTPE TITIREIFKA PCLQSSRNLE SLVSTFSRES HEEINDICLF
721 SDDCMKKVSR SHQALEKTSF VQKSNSSFHG LSTASDIMQK LSLRQKSAIF CQQIHENRAD
781 MDKSQVATLE EEQVHSQVKY ADINLKEDII KSEVPLQTEI LKNKLKVNLP DPVSITAQSK
841 LSQINSLENL IEQLRRELVF LRSQNEIIAQ EFLIKEAECR NADIELEHHR SQAEQNEFLS
901 RELIEKERDL ERSRTVIAKF QNKLKELVEE NKQLEEGMKE ILQAIKEMQK DPDVKGGETS
961 LIIPSLERLV NAIESKNAEG IFDASLHLKA QVDQLTGRNE ELRQELRESR KEAINYSQQL
1021 AKANLKIDHL EKETSLLRQS EGSNVVFKGI DLPDGIAPSS ASIINSQNEY LIHLLQELEN
1081 KEKKLKNLED SLEDYNRKFA VIRHQQSLLY KEYLSEKETW KTESKTIKEE KRKLEDQVQQ
1141 DAIKVKEYNN LLNALQMDSD EMKKILAENS RKITVLQVNE KSLIRQYTTL VELERQLRKE
1201 NEKQKNELLS MEAEVCEKIG CLQRFKEMAI FKIAALQKVV DNSVSLSELE LANKQYNELT
1261 AKYRDILQKD NMLVQRTSNL EHLECENISL KEQVESINKE LEITKEKLHT IEQAWEQETK
1321 LGNESSMDKA KKSITNSDIV SISKKITMLE MKELNERQRA EHCQKMYEHL RTSLKQMEER
1381 NFELETKFAE LTKINLDAQK VEQMLRDELA DSVSKAVSDA DRQRILELEK NEMELKVEVS
1441 KLREISDIAR RQVEILNAQQ QSRDKEVESL RMQLLDYQAQ SDEKSLIAKL HQHNVSLQLS
1501 EATALGKLES ITSKLQKMEA YNLRLEQKLD EKEQALYYAR LEGRNRAKHL RQTIQSLRRQ
1561 FSGALPLAQQ EKFSKTMIQL QNDKLKIMQE MKNSQQEHRN MENKTLEMEL KLKGLEELIS
1621 TLKDTKGAQK VINWHMKIEE LRLQELKLNR ELVKDKEEIK YLNNIISEYE RTISSLEEEI
1681 VQQNKFHEER QMAWDQREVD LERQLDIFDR QQNEILNAAQ KFEEATGSIP DPSLPLPNQL
1741 EIALRKIKEN IRIILETRAT CKSLEEKLKE KESALRLAEQ NILSRDKVIN ELRLRLPATA
1801 EREKLIAELG RKEMEPKSHH TLKIAHQTIA NMQARLNQKE EVLKKYQRLL EKAREEQREI
1861 VKKHEEDLHI LHHRLELQAD SSLNKFKQTA WDLMKQSPTP VPTNKHFIRL AEMEQTVAEQ
1921 DDSLSSLLVK LKKVSQDLER QREITELKVK EFENIKLQLQ ENHEDEVKKV KAEVEDLKYL
1981 LDQSQKESQC LKSELQAQKE ANSRAPTTTM RNLVERLKSQ LALKEKQQKA LSRALLELRA
2041 EMTAAAEERI ISATSQKEAH LNVQQIVDRH TRELKTQVED LNENLLKLKE ALKTSKNREN
2101 SLTDNLNDLN NELQKKQKAY NKILREKEEI DQENDELKRQ IKRLTSGLQG KPLTDNKQSL
2161 IEELQRKVKK LENQLEGKVE EVDLKPMKEK NAKEELIRWE EGKKWQAKIE GIRNKLKEKE
2221 GEVFTLTKQL NTLKDLFAKA DKEKLTLQRK LKTTGMTVDQ VLGIRALESE KELEELKKRN
2281 LDLENDILYM RAHQALPRDS VVEDLHLQNR YLQEKLHALE KQFSKDTYSK PSQNQISGIE
2341 SDDHCQREQE LQKENLKLSS ENIELKFQLE QANKDLPRLK NQVRDLKEMC EFLKKEKAEV
2401 QRKLGHVRGS GRSGKTIPEL EKTIGLMKKV VEKVQRENEQ LKKASGILTS EKMANIEQEN
2461 EKLKAELEKL KAHLGHQLSM HYESKTKGTE KIIAENERLR KELKKETDAA EKLRIAKNNL
2521 EILNEKMTVQ LEETGKRLQF AESRGPQLEG ADSKSWKSIV VTRMYETKLK ELETDIAKKN
2581 QSITDLKQLV KEATEREQKV NKYNEDLEQQ IKILKHVPEG AETEQGLKRE LQVLRLANHQ
2641 LDKEKAELIH QIEANKDQSG AESTIPDADQ LKEKIKDLET QLKMSDLEKQ HLKEEIKKLK
2701 KELENFDPSF FEEIEDLKYN YKEEVKKNIL LEEKVKKLSE QLGVELTSPV AASEEFEDEE
2761 ESPVNFPIY
서열번호:64
중심체 단백질 290 (CEP290), 이소폼 X2
XP_011537060.1
1 MPPNINWKEI MKVDPDDLPR QEELADNLLI SLSKVEVNEL KSEKQENVIH LFRITQSLMK
61 MKAQEVELAL EEVEKAGEEQ AKFENQLKTK VMKLENELEM AQQSAGGRDT RFLRNEICQL
121 EKQLEQKDRE LEDMEKELEK EKKVNEQLAL RNEEAENENS KLRRENKRLK KKNEQLCQDI
181 IDYQKQIDSQ KETLLSRRGE DSDYRSQLSK KNYELIQYLD EIQTLTEANE KIEVQNQEMR
241 KNLEESVQEM EKMTDEYNRM KAIVHQTDNV IDQLKKENDH YQLQVQELTD LLKSKNEEDD
301 PIMVAVNAKV EEWKLILSSK DDEIIEYQQM LHNLREKLKN AQLDADKSNV MALQQGIQER
361 DSQIKMLTEQ VEQYTKEMEK NTCIIEDLKN ELQRNKGAST LSQQTHMKIQ STLDILKEKT
421 KEAERTAELA EADAREKDKE LVEALKRLKD YESGVYGLED AVVEIKNCKN QIKIRDREIE
481 ILTKEINKLE LKISDFLDEN EALRERVGLE PKTMIDLTEF RNSKHLKQQQ YRAENQILLK
541 EIESLEEERL DLKKKIRQMA QERGKRSATS GLTTEDLNLT ENISQGDRIS ERKLDLLSLK
601 NMSEAQSKIR SSDKAELLHR RSSFNTPQSD QNETEENMTI GSLSRMLSEI HHSVESGMHP
661 FVPLTRLSSS MQVKENSTPE TITIREIFKA PCLQSSRNLE SLVSTFSRES HEEINDICLF
721 SDDCMKKVSR SHQALEKTSF VQKSNSSFHG LSTASDIMQK LSLRQKSAIF CQQIHENRAD
781 MDKSQVATLE EEQVHSQVKY ADINLKEDII KSEVPLQTEI LKNKLKVNLP DPVSITAQSK
841 LSQINSLENL IEQLRRELVF LRSQNEIIAQ EFLIKEAECR NADIELEHHR SQAEQNEFLS
901 RELIEKERDL ERSRTVIAKF QNKLKELVEE NKQLEEGMKE ILQAIKEMQK DPDVKGGETS
961 LIIPSLERLV NAIESKNAEG IFDASLHLKA QVDQLTGRNE ELRQELRESR KEAINYSQQL
1021 AKANLKIDHL EKETSLLRQS EGSNVVFKGI DLPDGIAPSS ASIINSQNEY LIHLLQELEN
1081 KEKKLKNLED SLEDYNRKFA VIRHQQSLLY KEYLSEKETW KTESKTIKEE KRKLEDQVQQ
1141 DAIKVKEYNN LLNALQMDSD EMKKILAENS RKITVLQVNE KSLIRQYTTL VELERQLRKE
1201 NEKQKNELLS MEAEVCEKIG CLQRFKEMAI FKIAALQKVV DNSVSLSELE LANKQYNELT
1261 AKYRDILQKD NMLVQRTSNL EHLECENISL KEQVESINKE LEITKEKLHT IEQAWEQETK
1321 LGNESSMDKA KKSITNSDIV SISKKITMLE MKELNERQRA EHCQKMYEHL RTSLKQMEER
1381 NFELETKFAE LTKINLDAQK VEQMLRDELA DSVSKAVSDA DRQRILELEK NEMELKVEVS
1441 KLREISDIAR RQVEILNAQQ QSRDKEVESL RMQLLDYQAQ SDEKSLIAKL HQHNVSLQLS
1501 EATALGKLES ITSKLQKMEA YNLRLEQKLD EKEQALYYAR LEGRNRAKHL RQTIQSLRRQ
1561 FSGALPLAQQ EKFSKTMIQL QNDKLKIMQE MKNSQQEHRN MENKTLEMEL KLKGLEELIS
1621 TLKDTKGAQK VINWHMKIEE LRLQELKLNR ELVKDKEEIK YLNNIISEYE RTISSLEEEI
1681 VQQNKFHEER QMAWDQREVD LERQLDIFDR QQNEILNAAQ KFEEATGSIP DPSLPLPNQL
1741 EIALRKIKEN IRIILETRAT CKSLEEKLKE KESALRLAEQ NILSRDKVIN ELRLRLPATA
1801 EREKLIAELG RKEMEPKSHH TLKIAHQTIA NMQARLNQKE EVLKKYQRLL EKAREEQREI
1861 VKKHEEDLHI LHHRLELQAD SSLNKFKQTA WDLMKQSPTP VPTNKHFIRL AEMEQTVAEQ
1921 DDSLSSLLVK LKKVSQDLER QREITELKVK EFENIKLQLQ ENHEDEVKKV KAEVEDLKYL
1981 LDQSQKESQC LKSELQAQKE ANSRAPTTTM RNLVERLKSQ LALKEKQQKA LSRALLELRA
2041 EMTAAAEERI ISATSQKEAH LNVQQIVDRH TRELKTQVED LNENLLKLKE ALKTSKNREN
2101 SLTDNLNDLN NELQKKQKAY NKILREKEEI DQENDELKRQ IKRLTSGLQG KPLTDNKQSL
2161 IEELQRKVKK LENQLEGKVE EVDLKPMKEK NAKEELIRWE EGKKWQAKIE GIRNKLKEKE
2221 GEVFTLTKQL NTLKDLFAKA DKEKLTLQRK LKTTGMTVDQ VLGIRALESE KELEELKKRN
2281 LDLENDILYM RAHQALPRDS VVEDLHLQNR YLQEKLHALE KQFSKDTYSK PSNQISGIES
2341 DDHCQREQEL QKENLKLSSE NIELKFQLEQ ANKDLPRLKN QVRDLKEMCE FLKKEKAEVQ
2401 RKLGHVRGSG RSGKTIPELE KTIGLMKKVV EKVQRENEQL KKASGILTSE KMANIEQENE
2461 KLKAELEKLK AHLGHQLSMH YESKTKGTEK IIAENERLRK ELKKETDAAE KLRIAKNNLE
2521 ILNEKMTVQL EETGKRLQFA ESRGPQLEGA DSKSWKSIVV TRMYETKLKE LETDIAKKNQ
2581 SITDLKQLVK EATEREQKVN KYNEDLEQQI KILKHVPEGA ETEQGLKREL QVLRLANHQL
2641 DKEKAELIHQ IEANKDQSGA ESTIPDADQL KEKIKDLETQ LKMSDLEKQH LKEEIKKLKK
2701 ELENFDPSFF EEIEDLKYNY KEEVKKNILL EEKVKKLSEQ LGVELTSPVA ASEEFEDEEE
2761 SPVNFPIY
서열번호:65
중심체 단백질 290 (CEP290), 이소폼 X3
XP_011537061.1
1 MPPNINWKEI MKVDPDDLPR QEELADNLLI SLSKVEVNEL KSEKQENVIH LFRITQSLMK
61 MKAQEVELAL EEVEKAGEEQ AKFENQLKTK VMKLENELEM AQQSAGGRDT RFLRNEICQL
121 EKQLEQKDRE LEDMEKELEK EKKVNEQLAL RNEEAENENS KLRRENKRLK KKNEQLCQDI
181 IDYQKQIDSQ KETLLSRRGE DSDYRSQLSK KNYELIQYLD EIQTLTEANE KIEVQNQEMR
241 KNLEESVQEM EKMTDEYNRM KAIVHQTDNV IDQLKKENDH YQLQVQELTD LLKSKNEEDD
301 PIMVAVNAKV EEWKLILSSK DDEIIEYQQM LHNLREKLKN AQLDADKSNV MALQQGIQER
361 DSQIKMLTEQ VEQYTKEMEK NTCIIEDLKN ELQRNKGAST LSQQTHMKIQ STLDILKEKT
421 KEAERTAELA EADAREKDKE LVEALKRLKD YESGVYGLED AVVEIKNCKN QIKIRDREIE
481 ILTKEINKLE LKISDFLDEN EALRERVGLE PKTMIDLTEF RNSKHLKQQQ YRAENQILLK
541 EIESLEEERL DLKKKIRQMA QERGKRSATS GLTTEDLNLT ENISQGDRIS ERKLDLLSLK
601 NMSEAQSKIR SSDKAELLHR RSSFNTPQSD QNETEENMTI GSLSRMLSEI HHSVESGMHP
661 FVPLTRLSSS MQVKENSTPE TITIREIFKA PCLQSSRNLE SLVSTFSRES HEEINDICLF
721 SDDCMKKVSR SHQALEKTSF VQKSNSSFHG LSTASDIMQK LSLRQKSAIF CQQIHENRAD
781 MDKSQVATLE EEQVHSQVKY ADINLKEDII KSEVPLQTEI LKNKLKVNLP DPVSITAQSK
841 LSQINSLENL IEQLRRELVF LRSQNEIIAQ EFLIKEAECR NADIELEHHR SQAEQNEFLS
901 RELIEKERDL ERSRTVIAKF QNKLKELVEE NKQLEEGMKE ILQAIKEMQK DPDVKGGETS
961 LIIPSLERLV NAIESKNAEG IFDASLHLKA QVDQLTGRNE ELRQELRESR KEAINYSQQL
1021 AKANLKIDHL EKETSLLRQS EGSNVVFKGI DLPDGIAPSS ASIINSQNEY LIHLLQELEN
1081 KEKKLKNLED SLEDYNRKFA VIRHQQSLLY KEYLSEKETW KTESKTIKEE KRKLEDQVQQ
1141 DAIKVKEYNN LLNALQMDSD EMKKILAENS RKITVLQVNE KSLIRQYTTL VELERQLRKE
1201 NEKQKNELLS MEAEVCEKIG CLQRFKEMAI FKIAALQKVV DNSVSLSELE LANKQYNELT
1261 AKYRDILQKD NMLVQRTSNL EHLECENISL KEQVESINKE LEITKEKLHT IEQAWEQETK
1321 LGNESSMDKA KKSITNSDIV SISKKITMLE MKELNERQRA EHCQKMYEHL RTSLKQMEER
1381 NFELETKFAE LTKINLDAQK VEQMLRDELA DSVSKAVSDA DRQRILELEK NEMELKVEVS
1441 KLREISDIAR RQVEILNAQQ QSRDKEVESL RMQLLDYQAQ SDEKSLIAKL HQHNVSLQLS
1501 EATALGKLES ITSKLQKMEA YNLRLEQKLD EKEQALYYAR LEGRNRAKHL RQTIQSLRRQ
1561 FSGALPLAQQ EKFSKTMIQL QNDKLKIMQE MKNSQQEHRN MENKTLEMEL KLKGLEELIS
1621 TLKDTKGAQK VINWHMKIEE LRLQELKLNR ELVKDKEEIK YLNNIISEYE RTISSLEEEI
1681 VQQNKFHEER QMAWDQREVD LERQLDIFDR QQNEILNAAQ KFEEATGSIP DPSLPLPNQL
1741 EIALRKIKEN IRIILETRAT CKSLEEKLKE KESALRLAEQ NILSRDKVIN ELRLRLPATA
1801 EREKLIAELG RKEMEPKSHH TLKIAHQTIA NMQARLNQKE EVLKKYQRLL EKAREEQREI
1861 VKKHEEDLHI LHHRLELQAD SSLNKFKQTA WDLMKQSPTP VPTNKHFIRL AEMEQTVAEQ
1921 DDSLSSLLVK LKKVSQDLER QREITELKVK EFENIKLQLQ ENHEDEVKKV KAEVEDLKYL
1981 LDQSQKESQC LKSELQAQKE ANSRAPTTTM RNLVERLKSQ LALKEKQQKA LSRALLELRA
2041 EMTAAAEERI ISATSQKEAH LNVQQIVDRH TRELKTQVED LNENLLKLKE ALKTSKNREN
2101 SLTDNLNDLN NELQKKQKAY NKILREKEEI DQENDELKRQ IKRLTSGLQG KPLTDNKQSL
2161 IEELQRKVKK LENQLEGKVE EVDLKPMKEK NAKEELIRWE EGKKWQAKIE GIRNKLKEKE
2221 GEVFTLTKQL NTLKDLFAKA DKEKLTLQRK LKTTGMTVDQ VLGIRALESE KELEELKKRN
2281 LDLENDILYM RAHQALPRDS VVEDLHLQNR YLQEKLHALE KQFSKDTYSK PSISGIESDD
2341 HCQREQELQK ENLKLSSENI ELKFQLEQAN KDLPRLKNQV RDLKEMCEFL KKEKAEVQRK
2401 LGHVRGSGRS GKTIPELEKT IGLMKKVVEK VQRENEQLKK ASGILTSEKM ANIEQENEKL
2461 KAELEKLKAH LGHQLSMHYE SKTKGTEKII AENERLRKEL KKETDAAEKL RIAKNNLEIL
2521 NEKMTVQLEE TGKRLQFAES RGPQLEGADS KSWKSIVVTR MYETKLKELE TDIAKKNQSI
2581 TDLKQLVKEA TEREQKVNKY NEDLEQQIKI LKHVPEGAET EQGLKRELQV LRLANHQLDK
2641 EKAELIHQIE ANKDQSGAES TIPDADQLKE KIKDLETQLK MSDLEKQHLK EEIKKLKKEL
2701 ENFDPSFFEE IEDLKYNYKE EVKKNILLEE KVKKLSEQLG VELTSPVAAS EEFEDEEESP
2761 VNFPIY
서열번호:66
중심체 단백질 290 (CEP290), 이소폼 X4
XP_011537062.1
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서열번호:67
중심체 단백질 290 (CEP290), 이소폼 X5
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서열번호:68
중심체 단백질 290 (CEP290), 이소폼 X6
XP_011537063.1
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301 PIMVAVNAKV EEWKLILSSK DDEIIEYQQM LHNLREKLKN AQLDADKSNV MALQQGIQER
361 DSQIKMLTEQ VEQYTKEMEK NTCIIEDLKN ELQRNKGAST LSQQTHMKIQ STLDILKEKT
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301 PIMVAVNAKV EEWKLILSSK DDEIIEYQQM LHNLREKLKN AQLDADKSNV MALQQGIQER
361 DSQIKMLTEQ VEQYTKEMEK NTCIIEDLKN ELQRNKGAST LSQQTHMKIQ STLDILKEKT
421 KEAERTAELA EADAREKDKE LVEALKRLKD YESGVYGLED AVVEIKNCKN QIKIRDREIE
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541 EIESLEEERL DLKKKIRQMA QERGKRSATS GLTTEDLNLT ENISQGDRIS ERKLDLLSLK
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1261 AKYRDILQKD NMLVQRTSNL EHLECENISL KEQVESINKE LEITKEKLHT IEQAWEQETK
1321 LGNESSMDKA KKSITNSDIV SISKKITMLE MKELNERQRA EHCQKMYEHL RTSLKQMEER
1381 NFELETKFAE LTKINLDAQK VEQMLRDELA DSVSKAVSDA DRQRILELEK NEMELKVEVS
1441 KLREISDIAR RQVEILNAQQ QSRDKEVESL RMQLLDYQAQ SDEKSLIAKL HQHNVSLQLS
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1801 EREKLIAELG RKEMEPKSHH TLKIAHQTIA NMQARLNQKE EVLKKYQRLL EKAREEQREI
1861 VKKHEEDLHI LHHRLELQAD SSLNKFKQTA WDLMKQSPTP VPTNKHFIRL AEMEQTVAEQ
1921 DDSLSSLLVK LKKVSQDLER QREITELKVK EFENIKLQLQ ENHEDEVKKV KAEVEDLKYL
1981 LDQSQKESQC LKSELQAQKE ANSRAPTTTM RNLVERLKSQ LALKEKQQKA LSRALLELRA
2041 EMTAAAEERI ISATSQKEAH LNVQQIVDRH TRELKTQVED LNENLLKLKE ALKTSKNREN
2101 SLTDNLNDLN NELQKKQKAY NKILREKEEI DQENDELKRQ IKRLTSGLQG KPLTDNKQSL
2161 IEELQRKVKK LENQLEGKVE EVDLKPMKEK NAKEELIRWE EGKKWQAKIE GIRNKLKEKE
2221 GEVFTLTKQL NTLKDLFAKA DKEKLTLQRK LKTTGMTVDQ VLGIRALESE KELEELKKRN
2281 LDLENDILYM RAHQALPRDS VVEDLHLQNR YLQEKLHALE KQFSKDTYSK PSISGIESDD
2341 HCQREQELQK ENLKLSSENI ELKFQLEQAN KDLPRLKNQV RDLKEMCEFL KKEKAEVQRK
2401 LGHVRGAELE KLKAHLGHQL SMHYESKTKG TEKIIAENER LRKELKKETD AAEKLRIAKN
2461 NLEILNEKMT VQLEETGKRL QFAESRGPQL EGADSKSWKS IVVTRMYETK LKELETDIAK
2521 KNQSITDLKQ LVKEATEREQ KVNKYNEDLE QQIKILKHVP EGAETEQGLK RELQVLRLAN
2581 HQLDKEKAEL IHQIEANKDQ SGAESTIPDA DQLKEKIKDL ETQLKMSDLE KQHLKEEIKK
2641 LKKELENFDP SFFEEIEDLK YNYKEEVKKN ILLEEKVKKL SEQLGVELTS PVAASEEFED
2701 EEESPVNFPI Y
서열번호:70
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301 PIMVAVNAKV EEWKLILSSK DDEIIEYQQM LHNLREKLKN AQLDADKSNV MALQQGIQER
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481 ILTKEINKLE LKISDFLDEN EALRERVGLE PKTMIDLTEF RNSKHLKQQQ YRAENQILLK
541 EIESLEEERL DLKKKIRQMA QERGKRSATS GLTTEDLNLT ENISQGDRIS ERKLDLLSLK
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1021 AKANLKIDHL EKETSLLRQS EGSNVVFKGI DLPDGIAPSS ASIINSQNEY LIHLLQELEN
1081 KEKKLKNLED SLEDYNRKFA VIRHQQSLLY KEYLSEKETW KTESKTIKEE KRKLEDQVQQ
1141 DAIKVKEYNN LLNALQMDSD EMKKILAENS RKITVLQVNE KSLIRQYTTL VELERQLRKE
1201 NEKQKNELLS MEAEVCEKIG CLQRFKEMAI FKIAALQKVV DNSVSLSELE LANKQYNELT
1261 AKYRDILQKD NMLVQRTSNL EHLECENISL KEQVESINKE LEITKEKLHT IEQAWEQETK
1321 LGNESSMDKA KKSITNSDIV SISKKITMLE MKELNERQRA EHCQKMYEHL RTSLKQMEER
1381 NFELETKFAE LTKINLDAQK VEQMLRDELA DSVSKAVSDA DRQRILELEK NEMELKVEVS
1441 KLREISDIAR RQVEILNAQQ QSRDKEVESL RMQLLDYQAQ SDEKSLIAKL HQHNVSLQLS
1501 EATALGKLES ITSKLQKMEA YNLRLEQKLD EKEQALYYAR LEGRNRAKHL RQTIQSLRRQ
1561 FSGALPLAQQ EKFSKTMIQL QNDKLKIMQE MKNSQQEHRN MENKTLEMEL KLKGLEELIS
1621 TLKDTKGAQK VINWHMKIEE LRLQELKLNR ELVKDKEEIK YLNNIISEYE RTISSLEEEI
1681 VQQNKFHEER QMAWDQREVD LERQLDIFDR QQNEILNAAQ KFEEATGSIP DPSLPLPNQL
1741 EIALRKIKEN IRIILETRAT CKSLEEKLKE KESALRLAEQ NILSRDKVIN ELRLRLPATA
1801 EREKLIAELG RKEMEPKSHH TLKIAHQTIA NMQARLNQKE EVLKKYQRLL EKAREEQREI
1861 VKKHEEDLHI LHHRLELQAD SSLNKFKQTA WDLMKQSPTP VPTNKHFIRL AEMEQTVAEQ
1921 DDSLSSLLVK LKKVSQDLER QREITELKVK EFENIKLQLQ ENHEDEVKKV KAEVEDLKYL
1981 LDQSQKESQC LKSELQAQKE ANSRAPTTTM RNLVERLKSQ LALKEKQQKA LSRALLELRA
2041 EMTAAAEERI ISATSQKEAH LNVQQIVDRH TRELKTQVED LNENLLKLKE ALKTSKNREN
2101 SLTDNLNDLN NELQKKQKAY NKILREKEEI DQENDELKRQ IKRLTSGLQG KPLTDNKQSL
2161 IEELQRKVKK LENQLEGKVE EVDLKPMKEK NAKEELIRWE EGKKWQAKIE GIRNKLKEKE
2221 GEVFTLTKQL NTLKDLFAKA DKEKLTLQRK LKTTGMTVDQ VLGIRALESE KELEELKKRN
2281 LDLENDILYM RAHQALPRDS VVEDLHLQNR YLQEKLHALE KQFSKDTYSK PSQNQISGIE
2341 SDDHCQREQE LQKENLKLSS ENIELKFQLE QANKDLPRLK NQVRDLKEMC EFLKKEKAEV
2401 QRKLGHVRGS GRSGKTIPEL EKTIGLMKKV VEKVQRENEQ LKKASGILTS EKMANIEQEN
2461 EKLKAELEKL KAHLGHQLSM HYESKTKGTE KIIAENERLR KELKKETDAA EKLRIAKNNL
2521 EILNEKMTVQ LEETGKRLQF AESRGPQLEG ADSKSWKSIV VTRMYETKLK ELETDIAKKN
2581 QSITDLKQLV KEATEREQKV NKYNEDLEQQ IS
서열번호:71
중심체 단백질 290 (CEP290), 이소폼 X9
XP_011537064.1
1 MPPNINWKEI MKVDPDDLPR QEELADNLLI SLSKVEVNEL KSEKQENVIH LFRITQSLMK
61 MKAQEVELAL EEVEKAGEEQ AKFENQLKTK VMKLENELEM AQQSAGGRDT RFLRNEICQL
121 EKQLEQKDRE LEDMEKELEK EKKVNEQLAL RNEEAENENS KLRRENKRLK KKNEQLCQDI
181 IDYQKQIDSQ KETLLSRRGE DSDYRSQLSK KNYELIQYLD EIQTLTEANE KIEVQNQEMR
241 KNLEESVQEM EKMTDEYNRM KAIVHQTDNV IDQLKKENDH YQLQVQELTD LLKSKNEEDD
301 PIMVAVNAKV EEWKLILSSK DDEIIEYQQM LHNLREKLKN AQLDADKSNV MALQQGIQER
361 DSQIKMLTEQ VEQYTKEMEK NTCIIEDLKN ELQRNKGAST LSQQTHMKIQ STLDILKEKT
421 KEAERTAELA EADAREKDKE LVEALKRLKD YESGVYGLED AVVEIKNCKN QIKIRDREIE
481 ILTKEINKLE LKISDFLDEN EALRERVGLE PKTMIDLTEF RNSKHLKQQQ YRAENQILLK
541 EIESLEEERL DLKKKIRQMA QERGKRSATS GLTTEDLNLT ENISQGDRIS ERKLDLLSLK
601 NMSEAQSKNE IIAQEFLIKE AECRNADIEL EHHRSQAEQN EFLSRELIEK ERDLERSRTV
661 IAKFQNKLKE LVEENKQLEE GMKEILQAIK EMQKDPDVKG GETSLIIPSL ERLVNAIESK
721 NAEGIFDASL HLKAQVDQLT GRNEELRQEL RESRKEAINY SQQLAKANLK IDHLEKETSL
781 LRQSEGSNVV FKGIDLPDGI APSSASIINS QNEYLIHLLQ ELENKEKKLK NLEDSLEDYN
841 RKFAVIRHQQ SLLYKEYLSE KETWKTESKT IKEEKRKLED QVQQDAIKVK EYNNLLNALQ
901 MDSDEMKKIL AENSRKITVL QVNEKSLIRQ YTTLVELERQ LRKENEKQKN ELLSMEAEVC
961 EKIGCLQRFK EMAIFKIAAL QKVVDNSVSL SELELANKQY NELTAKYRDI LQKDNMLVQR
1021 TSNLEHLECE NISLKEQVES INKELEITKE KLHTIEQAWE QETKLGNESS MDKAKKSITN
1081 SDIVSISKKI TMLEMKELNE RQRAEHCQKM YEHLRTSLKQ MEERNFELET KFAELTKINL
1141 DAQKVEQMLR DELADSVSKA VSDADRQRIL ELEKNEMELK VEVSKLREIS DIARRQVEIL
1201 NAQQQSRDKE VESLRMQLLD YQAQSDEKSL IAKLHQHNVS LQLSEATALG KLESITSKLQ
1261 KMEAYNLRLE QKLDEKEQAL YYARLEGRNR AKHLRQTIQS LRRQFSGALP LAQQEKFSKT
1321 MIQLQNDKLK IMQEMKNSQQ EHRNMENKTL EMELKLKGLE ELISTLKDTK GAQKVINWHM
1381 KIEELRLQEL KLNRELVKDK EEIKYLNNII SEYERTISSL EEEIVQQNKF HEERQMAWDQ
1441 REVDLERQLD IFDRQQNEIL NAAQKFEEAT GSIPDPSLPL PNQLEIALRK IKENIRIILE
1501 TRATCKSLEE KLKEKESALR LAEQNILSRD KVINELRLRL PATAEREKLI AELGRKEMEP
1561 KSHHTLKIAH QTIANMQARL NQKEEVLKKY QRLLEKAREE QREIVKKHEE DLHILHHRLE
1621 LQADSSLNKF KQTAWDLMKQ SPTPVPTNKH FIRLAEMEQT VAEQDDSLSS LLVKLKKVSQ
1681 DLERQREITE LKVKEFENIK LQLQENHEDE VKKVKAEVED LKYLLDQSQK ESQCLKSELQ
1741 AQKEANSRAP TTTMRNLVER LKSQLALKEK QQKALSRALL ELRAEMTAAA EERIISATSQ
1801 KEAHLNVQQI VDRHTRELKT QVEDLNENLL KLKEALKTSK NRENSLTDNL NDLNNELQKK
1861 QKAYNKILRE KEEIDQENDE LKRQIKRLTS GLQGKPLTDN KQSLIEELQR KVKKLENQLE
1921 GKVEEVDLKP MKEKNAKEEL IRWEEGKKWQ AKIEGIRNKL KEKEGEVFTL TKQLNTLKDL
1981 FAKADKEKLT LQRKLKTTGM TVDQVLGIRA LESEKELEEL KKRNLDLEND ILYMRAHQAL
2041 PRDSVVEDLH LQNRYLQEKL HALEKQFSKD TYSKPSQNQI SGIESDDHCQ REQELQKENL
2101 KLSSENIELK FQLEQANKDL PRLKNQVRDL KEMCEFLKKE KAEVQRKLGH VRGSGRSGKT
2161 IPELEKTIGL MKKVVEKVQR ENEQLKKASG ILTSEKMANI EQENEKLKAE LEKLKAHLGH
2221 QLSMHYESKT KGTEKIIAEN ERLRKELKKE TDAAEKLRIA KNNLEILNEK MTVQLEETGK
2281 RLQFAESRGP QLEGADSKSW KSIVVTRMYE TKLKELETDI AKKNQSITDL KQLVKEATER
2341 EQKVNKYNED LEQQIKILKH VPEGAETEQG LKRELQVLRL ANHQLDKEKA ELIHQIEANK
2401 DQSGAESTIP DADQLKEKIK DLETQLKMSD LEKQHLKEEI KKLKKELENF DPSFFEEIED
2461 LKYNYKEEVK KNILLEEKVK KLSEQLGVEL TSPVAASEEF EDEEESPVNF PIY
서열번호:72
중심체 단백질 290 (CEP290), 이소폼 X10
XP_011537065.1
1 MPPNINWKEI MKVDPDDLPR QEELADNLLI SLSKVEVNEL KSEKQENVIH LFRITQSLMK
61 MKAQEVELAL EEVEKAGEEQ AKFENQLKTK VMKLENELEM AQQSAGGRDT RFLRNEICQL
121 EKQLEQKDRE LEDMEKELEK EKKVNEQLAL RNEEAENENS KLRRENKRLK KKNEQLCQDI
181 IDYQKQIDSQ KETLLSRRGE DSDYRSQLSK KNYELIQYLD EIQTLTEANE KIEVQNQEMR
241 KNLEESVQEM EKMTDEYNRM KAIVHQTDNV IDQLKKENDH YQLQVQELTD LLKSKNEEDD
301 PIMVAVNAKV EEWKLILSSK DDEIIEYQQM LHNLREKLKN AQLDADKSNV MALQQGIQER
361 DSQIKMLTEQ VEQYTKEMEK NTCIIEDLKN ELQRNKGAST LSQQTHMKIQ STLDILKEKT
421 KEAERTAELA EADAREKDKE LVEALKRLKD YESGVYGLED AVVEIKNCKN QIKIRDREIE
481 ILTKEINKLE LKISDFLDEN EALRERVGLE PKTMIDLTEF RNSKHLKQQQ YRAENQILLK
541 EIESLEEERL DLKKKIRQMA QERGKRSATS GLTTEDLNLT ENISQGDRIS ERKLDLLSLK
601 NMSEAQSKNE FLSRELIEKE RDLERSRTVI AKFQNKLKEL VEENKQLEEG MKEILQAIKE
661 MQKDPDVKGG ETSLIIPSLE RLVNAIESKN AEGIFDASLH LKAQVDQLTG RNEELRQELR
721 ESRKEAINYS QQLAKANLKI DHLEKETSLL RQSEGSNVVF KGIDLPDGIA PSSASIINSQ
781 NEYLIHLLQE LENKEKKLKN LEDSLEDYNR KFAVIRHQQS LLYKEYLSEK ETWKTESKTI
841 KEEKRKLEDQ VQQDAIKVKE YNNLLNALQM DSDEMKKILA ENSRKITVLQ VNEKSLIRQY
901 TTLVELERQL RKENEKQKNE LLSMEAEVCE KIGCLQRFKE MAIFKIAALQ KVVDNSVSLS
961 ELELANKQYN ELTAKYRDIL QKDNMLVQRT SNLEHLECEN ISLKEQVESI NKELEITKEK
1021 LHTIEQAWEQ ETKLGNESSM DKAKKSITNS DIVSISKKIT MLEMKELNER QRAEHCQKMY
1081 EHLRTSLKQM EERNFELETK FAELTKINLD AQKVEQMLRD ELADSVSKAV SDADRQRILE
1141 LEKNEMELKV EVSKLREISD IARRQVEILN AQQQSRDKEV ESLRMQLLDY QAQSDEKSLI
1201 AKLHQHNVSL QLSEATALGK LESITSKLQK MEAYNLRLEQ KLDEKEQALY YARLEGRNRA
1261 KHLRQTIQSL RRQFSGALPL AQQEKFSKTM IQLQNDKLKI MQEMKNSQQE HRNMENKTLE
1321 MELKLKGLEE LISTLKDTKG AQKVINWHMK IEELRLQELK LNRELVKDKE EIKYLNNIIS
1381 EYERTISSLE EEIVQQNKFH EERQMAWDQR EVDLERQLDI FDRQQNEILN AAQKFEEATG
1441 SIPDPSLPLP NQLEIALRKI KENIRIILET RATCKSLEEK LKEKESALRL AEQNILSRDK
1501 VINELRLRLP ATAEREKLIA ELGRKEMEPK SHHTLKIAHQ TIANMQARLN QKEEVLKKYQ
1561 RLLEKAREEQ REIVKKHEED LHILHHRLEL QADSSLNKFK QTAWDLMKQS PTPVPTNKHF
1621 IRLAEMEQTV AEQDDSLSSL LVKLKKVSQD LERQREITEL KVKEFENIKL QLQENHEDEV
1681 KKVKAEVEDL KYLLDQSQKE SQCLKSELQA QKEANSRAPT TTMRNLVERL KSQLALKEKQ
1741 QKALSRALLE LRAEMTAAAE ERIISATSQK EAHLNVQQIV DRHTRELKTQ VEDLNENLLK
1801 LKEALKTSKN RENSLTDNLN DLNNELQKKQ KAYNKILREK EEIDQENDEL KRQIKRLTSG
1861 LQGKPLTDNK QSLIEELQRK VKKLENQLEG KVEEVDLKPM KEKNAKEELI RWEEGKKWQA
1921 KIEGIRNKLK EKEGEVFTLT KQLNTLKDLF AKADKEKLTL QRKLKTTGMT VDQVLGIRAL
1981 ESEKELEELK KRNLDLENDI LYMRAHQALP RDSVVEDLHL QNRYLQEKLH ALEKQFSKDT
2041 YSKPSQNQIS GIESDDHCQR EQELQKENLK LSSENIELKF QLEQANKDLP RLKNQVRDLK
2101 EMCEFLKKEK AEVQRKLGHV RGSGRSGKTI PELEKTIGLM KKVVEKVQRE NEQLKKASGI
2161 LTSEKMANIE QENEKLKAEL EKLKAHLGHQ LSMHYESKTK GTEKIIAENE RLRKELKKET
2221 DAAEKLRIAK NNLEILNEKM TVQLEETGKR LQFAESRGPQ LEGADSKSWK SIVVTRMYET
2281 KLKELETDIA KKNQSITDLK QLVKEATERE QKVNKYNEDL EQQIKILKHV PEGAETEQGL
2341 KRELQVLRLA NHQLDKEKAE LIHQIEANKD QSGAESTIPD ADQLKEKIKD LETQLKMSDL
2401 EKQHLKEEIK KLKKELENFD PSFFEEIEDL KYNYKEEVKK NILLEEKVKK LSEQLGVELT
2461 SPVAASEEFE DEEESPVNFP IY
서열번호:73
중심체 단백질 290 (CEP290), 이소폼 X11
XP_016875472.1
1 MPPNINWKEI MKVDPDDLPR QEELADNLLI SLSKVEVNEL KSEKQENVIH LFRITQSLMK
61 MKAQEVELAL EEVEKAGEEQ AKFENQLKTK VMKLENELEM AQQSAGGRDT RFLRNEICQL
121 EKQLEQKDRE LEDMEKELEK EKKVNEQLAL RNEEAENENS KLRRENEQLC QDIIDYQKQI
181 DSQKETLLSR RGEDSDYRSQ LSKKNYELIQ YLDEIQTLTE ANEKIEVQNQ EMRKNLEESV
241 QEMEKMTDEY NRMKAIVHQT DNVIDQLKKE NDHYQLQVQE LTDLLKSKNE EDDPIMVAVN
301 AKVEEWKLIL SSKDDEIIEY QQMLHNLREK LKNAQLDADK SNVMALQQGI QERDSQIKML
361 TEQVEQYTKE MEKNTCIIED LKNELQRNKG ASTLSQQTHM KIQSTLDILK EKTKEAERTA
421 ELAEADAREK DKELVEALKR LKDYESGVYG LEDAVVEIKN CKNQIKIRDR EIEILTKEIN
481 KLELKISDFL DENEALRERV GLEPKTMIDL TEFRNSKHLK QQQYRAENQI LLKEIESLEE
541 ERLDLKKKIR QMAQERGKRS ATSGLTTEDL NLTENISQGD RISERKLDLL SLKNMSEAQS
601 KNEFLSRELI EKERDLERSR TVIAKFQNKL KELVEENKQL EEGMKEILQA IKEMQKDPDV
661 KGGETSLIIP SLERLVNAIE SKNAEGIFDA SLHLKAQVDQ LTGRNEELRQ ELRESRKEAI
721 NYSQQLAKAN LKIDHLEKET SLLRQSEGSN VVFKGIDLPD GIAPSSASII NSQNEYLIHL
781 LQELENKEKK LKNLEDSLED YNRKFAVIRH QQSLLYKEYL SEKETWKTES KTIKEEKRKL
841 EDQVQQDAIK VKEYNNLLNA LQMDSDEMKK ILAENSRKIT VLQVNEKSLI RQYTTLVELE
901 RQLRKENEKQ KNELLSMEAE VCEKIGCLQR FKEMAIFKIA ALQKVVDNSV SLSELELANK
961 QYNELTAKYR DILQKDNMLV QRTSNLEHLE CENISLKEQV ESINKELEIT KEKLHTIEQA
1021 WEQETKLGNE SSMDKAKKSI TNSDIVSISK KITMLEMKEL NERQRAEHCQ KMYEHLRTSL
1081 KQMEERNFEL ETKFAELTKI NLDAQKVEQM LRDELADSVS KAVSDADRQR ILELEKNEME
1141 LKVEVSKLRE ISDIARRQVE ILNAQQQSRD KEVESLRMQL LDYQAQSDEK SLIAKLHQHN
1201 VSLQLSEATA LGKLESITSK LQKMEAYNLR LEQKLDEKEQ ALYYARLEGR NRAKHLRQTI
1261 QSLRRQFSGA LPLAQQEKFS KTMIQLQNDK LKIMQEMKNS QQEHRNMENK TLEMELKLKG
1321 LEELISTLKD TKGAQKVINW HMKIEELRLQ ELKLNRELVK DKEEIKYLNN IISEYERTIS
1381 SLEEEIVQQN KFHEERQMAW DQREVDLERQ LDIFDRQQNE ILNAAQKFEE ATGSIPDPSL
1441 PLPNQLEIAL RKIKENIRII LETRATCKSL EEKLKEKESA LRLAEQNILS RDKVINELRL
1501 RLPATAEREK LIAELGRKEM EPKSHHTLKI AHQTIANMQA RLNQKEEVLK KYQRLLEKAR
1561 EEQREIVKKH EEDLHILHHR LELQADSSLN KFKQTAWDLM KQSPTPVPTN KHFIRLAEME
1621 QTVAEQDDSL SSLLVKLKKV SQDLERQREI TELKVKEFEN IKLQLQENHE DEVKKVKAEV
1681 EDLKYLLDQS QKESQCLKSE LQAQKEANSR APTTTMRNLV ERLKSQLALK EKQQKALSRA
1741 LLELRAEMTA AAEERIISAT SQKEAHLNVQ QIVDRHTREL KTQVEDLNEN LLKLKEALKT
1801 SKNRENSLTD NLNDLNNELQ KKQKAYNKIL REKEEIDQEN DELKRQIKRL TSGLQGKPLT
1861 DNKQSLIEEL QRKVKKLENQ LEGKVEEVDL KPMKEKNAKE ELIRWEEGKK WQAKIEGIRN
1921 KLKEKEGEVF TLTKQLNTLK DLFAKADKEK LTLQRKLKTT GMTVDQVLGI RALESEKELE
1981 ELKKRNLDLE NDILYMRAHQ ALPRDSVVED LHLQNRYLQE KLHALEKQFS KDTYSKPSQN
2041 QISGIESDDH CQREQELQKE NLKLSSENIE LKFQLEQANK DLPRLKNQVR DLKEMCEFLK
2101 KEKAEVQRKL GHVRGSGRSG KTIPELEKTI GLMKKVVEKV QRENEQLKKA SGILTSEKMA
2161 NIEQENEKLK AELEKLKAHL GHQLSMHYES KTKGTEKIIA ENERLRKELK KETDAAEKLR
2221 IAKNNLEILN EKMTVQLEET GKRLQFAESR GPQLEGADSK SWKSIVVTRM YETKLKELET
2281 DIAKKNQSIT DLKQLVKEAT EREQKVNKYN EDLEQQIKIL KHVPEGAETE QGLKRELQVL
2341 RLANHQLDKE KAELIHQIEA NKDQSGAEST IPDADQLKEK IKDLETQLKM SDLEKQHLKE
2401 EIKKLKKELE NFDPSFFEEI EDLKYNYKEE VKKNILLEEK VKKLSEQLGV ELTSPVAASE
2461 EFEDEEESPV NFPIY
서열번호:74
중심체 단백질 290 (CEP290), 이소폼 X12
XP_011537066.1
1 MPPNINWKEI MKVDPDDLPR QEELADNLLI SLSKVEVNEL KSEKQENVIH LFRITQSLMK
61 MKAQEVELAL EEVEKAGEEQ AKFENQLKTK VMKLENELEM AQQSAGGRDT RFLRNEICQL
121 EKQLEQKDRE LEDMEKELEK EKKVNEQLAL RNEEAENENS KLRRENKRLK KKNEQLCQDI
181 IDYQKQIDSQ KETLLSRRGE DSDYRSQLSK KNYELIQYLD EIQTLTEANE KIEVQNQEMR
241 KNLEESVQEM EKMTDEYNRM KAIVHQTDNV IDQLKKENDH YQLQVQELTD LLKSKNEEDD
301 PIMVAVNAKV EEWKLILSSK DDEIIEYQQM LHNLREKLKN AQLDADKSNV MALQQGIQER
361 DSQIKMLTEQ VEQYTKEMEK NTCIIEDLKN ELQRNKGAST LSQQTHMKIQ STLDILKEKT
421 KEAERTAELA EADAREKDKE LVEALKRLKD YESGVYGLED AVVEIKNCKN QIKIRDREIE
481 ILTKEINKLE LKISDFLDEN EALRERVGLE PKTMIDLTEF RNSKHLKQQQ YRAENQILLK
541 EIESLEEERL DLKKKIRQMA QERGKRSATS GLTTEDLNLT ENISQGDRIS ERKLDLLSLK
601 NMSEAQSKIR SSDKAELLHR RSSFNTPQSD QNETEENMTI GSLSRMLSEI HHSVESGMHP
661 FVPLTRLSSS MQVKENSTPE TITIREIFKA PCLQSSRNLE SLVSTFSRES HEEINDICLF
721 SDDCMKKVSR SHQALEKTSF VQKSNSSFHG LSTASDIMQK LSLRQKSAIF CQQIHENRAD
781 MDKSQVATLE EEQVHSQVKY ADINLKEDII KSEVPLQTEI LKNKLKVNLP DPVSITAQSK
841 LSQINSLENL IEQLRRELVF LRSQNEIIAQ EFLIKEAECR NADIELEHHR SQAEQNEFLS
901 RELIEKERDL ERSRTVIAKF QNKLKELVEE NKQLEEGMKE ILQAIKEMQK DPDVKGGETS
961 LIIPSLERLV NAIESKNAEG IFDASLHLKA QVDQLTGRNE ELRQELRESR KEAINYSQQL
1021 AKANLKIDHL EKETSLLRQS EGSNVVFKGI DLPDGIAPSS ASIINSQNEY LIHLLQELEN
1081 KEKKLKNLED SLEDYNRKFA VIRHQQSLLY KEYLSEKETW KTESKTIKEE KRKLEDQVQQ
1141 DAIKVKEYNN LLNALQMDSD EMKKILAENS RKITVLQVNE KSLIRQYTTL VELERQLRKE
1201 NEKQKNELLS MEAEVCEKIG CLQRFKEMAI FKIAALQKVV DNSVSLSELE LANKQYNELT
1261 AKYRDILQKD NMLVQRTSNL EHLECENISL KEQVESINKE LEITKEKLHT IEQAWEQETK
1321 LGNESSMDKA KKSITNSDIV SISKKITMLE MKELNERQRA EHCQKMYEHL RTSLKQMEER
1381 NFELETKFAE LTKINLDAQK VEQMLRDELA DSVSKAVSDA DRQRILELEK NEMELKVEVS
1441 KLREISDIAR RQVEILNAQQ QSRDKEVESL RMQLLDYQAQ SDEKSLIAKL HQHNVSLQLS
1501 EATALGKLES ITSKLQKMEA YNLRLEQKLD EKEQALYYAR LEGRNRAKHL RQTIQSLRRQ
1561 FSGALPLAQQ EKFSKTMIQL QNDKLKIMQE MKNSQQEHRN MENKTLEMEL KLKGLEELIS
1621 TLKDTKGAQK VINWHMKIEE LRLQELKLNR ELVKDKEEIK YLNNIISEYE RTISSLEEEI
1681 VQQNKFHEER QMAWDQREVD LERQLDIFDR QQNEILNAAQ KFEEATGSIP DPSLPLPNQL
1741 EIALRKIKEN IRIILETRAT CKSLEEKLKE KESALRLAEQ NILSRDKVIN ELRLRLPATA
1801 EREKLIAELG RKEMEPKSHH TLKIAHQTIA NMQARLNQKE EVLKKYQRLL EKAREEQREI
1861 VKKHEEDLHI LHHRLELQAD SSLNKFKQTA WDLMKQSPTP VPTNKHFIRL AEMEQTVAEQ
1921 DDSLSSLLVK LKKVSQDLER QREITELKVK EFENIKLQLQ ENHEDEVKKV KAEVEDLKYL
1981 LDQSQKESQC LKSELQAQKE ANSRAPTTTM RNLVERLKSQ LALKEKQQKA LSRALLELRA
2041 EMTAAAEERI ISATSQKEAH LNVQQIVDRH TRELKTQVED LNENLLKLKE ALKTSKNREN
2101 SLTDNLNDLN NELQKKQKAY NKILREKEEI DQENDELKRQ IKRLTSGLQG KPLTDNKQSL
2161 IEELQRKVKK LENQLEGKVE EVDLKPMKEK NAKEELIRWE EGKKWQAKIE GIRNKLKEKE
2221 GEVFTLTKQL NTLKDLFAKA DKEKLTLQRK LKTTGMTVDQ VLGIRALESE KELEELKKRN
2281 LDLENDILYM RAHQALPRDS VVEDLHLQNR YLQEKLHALE KQFSKDTYSK PSQNQDTSHS
2341 RIGFTLKSHF NLNTSVKTQS PNKVTF
서열번호:75
중심체 단백질 290 (CEP290), 이소폼 X13
XP_011537067.1
1 MPPNINWKEI MKVDPDDLPR QEELADNLLI SLSKVEVNEL KSEKQENVIH LFRITQSLMK
61 MKAQEVELAL EEVEKAGEEQ AKFENQLKTK VMKLENELEM AQQSAGGRDT RFLRNEICQL
121 EKQLEQKDRE LEDMEKELEK EKKVNEQLAL RNEEAENENS KLRRENKRLK KKNEQLCQDI
181 IDYQKQIDSQ KETLLSRRGE DSDYRSQLSK KNYELIQYLD EIQTLTEANE KIEVQNQEMR
241 KNLEESVQEM EKMTDEYNRM KAIVHQTDNV IDQLKKENDH YQLQVQELTD LLKSKNEEDD
301 PIMVAVNAKV EEWKLILSSK DDEIIEYQQM LHNLREKLKN AQLDADKSNV MALQQGIQER
361 DSQIKMLTEQ VEQYTKEMEK NTCIIEDLKN ELQRNKGAST LSQQTHMKIQ STLDILKEKT
421 KEAERTAELA EADAREKDKE LVEALKRLKD YESGVYGLED AVVEIKNCKN QIKIRDREIE
481 ILTKEINKLE LKISDFLDEN EALRERVGLE PKTMIDLTEF RNSKHLKQQQ YRAENQILLK
541 EIESLEEERL DLKKKIRQMA QERGKRSATS GLTTEDLNLT ENISQGDRIS ERKLDLLSLK
601 NMSEAQSKIR SSDKAELLHR RSSFNTPQSD QNETEENMTI GSLSRMLSEI HHSVESGMHP
661 FVPLTRLSSS MQVKENSTPE TITIREIFKA PCLQSSRNLE SLVSTFSRES HEEINDICLF
721 SDDCMKKVSR SHQALEKTSF VQKSNSSFHG LSTASDIMQK LSLRQKSAIF CQQIHENRAD
781 MDKSQVATLE EEQVHSQVKY ADINLKEDII KSEVPLQTEI LKNKLKVNLP DPVSITAQSK
841 LSQINSLENL IEQLRRELVF LRSQNEIIAQ EFLIKEAECR NADIELEHHR SQAEQNEFLS
901 RELIEKERDL ERSRTVIAKF QNKLKELVEE NKQLEEGMKE ILQAIKEMQK DPDVKGGETS
961 LIIPSLERLV NAIESKNAEG IFDASLHLKA QVDQLTGRNE ELRQELRESR KEAINYSQQL
1021 AKANLKIDHL EKETSLLRQS EGSNVVFKGI DLPDGIAPSS ASIINSQNEY LIHLLQELEN
1081 KEKKLKNLED SLEDYNRKFA VIRHQQSLLY KEYLSEKETW KTESKTIKEE KRKLEDQVQQ
1141 DAIKVKEYNN LLNALQMDSD EMKKILAENS RKITVLQVNE KSLIRQYTTL VELERQLRKE
1201 NEKQKNELLS MEAEVCEKIG CLQRFKEMAI FKIAALQKVV DNSVSLSELE LANKQYNELT
1261 AKYRDILQKD NMLVQRTSNL EHLECENISL KEQVESINKE LEITKEKLHT IEQAWEQETK
1321 LGNESSMDKA KKSITNSDIV SISKKITMLE MKELNERQRA EHCQKMYEHL RTSLKQMEER
1381 NFELETKFAE LTKINLDAQK VEQMLRDELA DSVSKAVSDA DRQRILELEK NEMELKVEVS
1441 KLREISDIAR RQVEILNAQQ QSRDKEVESL RMQLLDYQAQ SDEKSLIAKL HQHNVSLQLS
1501 EATALGKLES ITSKLQKMEA YNLRLEQKLD EKEQALYYAR LEGRNRAKHL RQTIQSLRRQ
1561 FSGALPLAQQ EKFSKTMIQL QNDKLKIMQE MKNSQQEHRN MENKTLEMEL KLKGLEELIS
1621 TLKDTKGAQK VINWHMKIEE LRLQELKLNR ELVKDKEEIK YLNNIISEYE RTISSLEEEI
1681 VQQNKFHEER QMAWDQREVD LERQLDIFDR QQNEILNAAQ KFEEATGSIP DPSLPLPNQL
1741 EIALRKIKEN IRIILETRAT CKSLEEKLKE KESALRLAEQ NILSRDKVIN ELRLRLPATA
1801 EREKLIAELG RKEMEPKSHH TLKIAHQTIA NMQARLNQKE EVLKKYQRLL EKAREEQREI
1861 VKKHEEDLHI LHHRLELQAD SSLNKFKQTA WDLMKQSPTP VPTNKHFIRL AEMEQTVAEQ
1921 DDSLSSLLVK LKKVSQDLER QREITELKVK EFENIKLQLQ ENHEDEVKKV KAEVEDLKYL
1981 LDQSQKESQC LKSELQAQKE ANSRAPTTTM RNLVERLKSQ LALKEKQQKA LSRALLELRA
2041 EMTAAAEERI ISATSQKEAH LNVQQIVDRH TRELKTQVED LNENLLKLKE ALKTSKNREN
2101 SLTDNLNDLN NELQKKQKAY NKILREKEEI DQENDELKRQ IKRLTSGLQG KPLTDNKQSL
2161 IEELQRKVKK LENQLEGKVE EVDLKPMKEK NAKEELIRWE EGKKWQAKIE GIRNKLKEKE
2221 GEVFTLTKQL NTLKDLFAKA DKEKLTLQRK LKTTGMTVDQ VLGIRALESE KELEELKKRN
2281 LDLENDILYM RAHQALPRDS VVEDLHLQNR YLQEKLHALE KQFSKDTYSK PSNQDTSHSR
2341 IGFTLKSHFN LNTSVKTQSP NKVTF
서열번호:76
중심체 단백질 290 (CEP290), 이소폼 X14
XP_011537068.1
1 MIDLTEFRNS KHLKQQQYRA ENQILLKEIE SLEEERLDLK KKIRQMAQER GKRSATSGLT
61 TEDLNLTENI SQGDRISERK LDLLSLKNMS EAQSKIRSSD KAELLHRRSS FNTPQSDQNE
121 TEENMTIGSL SRMLSEIHHS VESGMHPFVP LTRLSSSMQV KENSTPETIT IREIFKAPCL
181 QSSRNLESLV STFSRESHEE INDICLFSDD CMKKVSRSHQ ALEKTSFVQK SNSSFHGLST
241 ASDIMQKLSL RQKSAIFCQQ IHENRADMDK SQVATLEEEQ VHSQVKYADI NLKEDIIKSE
301 VPLQTEILKN KLKVNLPDPV SITAQSKLSQ INSLENLIEQ LRRELVFLRS QNEIIAQEFL
361 IKEAECRNAD IELEHHRSQA EQNEFLSREL IEKERDLERS RTVIAKFQNK LKELVEENKQ
421 LEEGMKEILQ AIKEMQKDPD VKGGETSLII PSLERLVNAI ESKNAEGIFD ASLHLKAQVD
481 QLTGRNEELR QELRESRKEA INYSQQLAKA NLKIDHLEKE TSLLRQSEGS NVVFKGIDLP
541 DGIAPSSASI INSQNEYLIH LLQELENKEK KLKNLEDSLE DYNRKFAVIR HQQSLLYKEY
601 LSEKETWKTE SKTIKEEKRK LEDQVQQDAI KVKEYNNLLN ALQMDSDEMK KILAENSRKI
661 TVLQVNEKSL IRQYTTLVEL ERQLRKENEK QKNELLSMEA EVCEKIGCLQ RFKEMAIFKI
721 AALQKVVDNS VSLSELELAN KQYNELTAKY RDILQKDNML VQRTSNLEHL ECENISLKEQ
781 VESINKELEI TKEKLHTIEQ AWEQETKLGN ESSMDKAKKS ITNSDIVSIS KKITMLEMKE
841 LNERQRAEHC QKMYEHLRTS LKQMEERNFE LETKFAELTK INLDAQKVEQ MLRDELADSV
901 SKAVSDADRQ RILELEKNEM ELKVEVSKLR EISDIARRQV EILNAQQQSR DKEVESLRMQ
961 LLDYQAQSDE KSLIAKLHQH NVSLQLSEAT ALGKLESITS KLQKMEAYNL RLEQKLDEKE
1021 QALYYARLEG RNRAKHLRQT IQSLRRQFSG ALPLAQQEKF SKTMIQLQND KLKIMQEMKN
1081 SQQEHRNMEN KTLEMELKLK GLEELISTLK DTKGAQKVIN WHMKIEELRL QELKLNRELV
1141 KDKEEIKYLN NIISEYERTI SSLEEEIVQQ NKFHEERQMA WDQREVDLER QLDIFDRQQN
1201 EILNAAQKFE EATGSIPDPS LPLPNQLEIA LRKIKENIRI ILETRATCKS LEEKLKEKES
1261 ALRLAEQNIL SRDKVINELR LRLPATAERE KLIAELGRKE MEPKSHHTLK IAHQTIANMQ
1321 ARLNQKEEVL KKYQRLLEKA REEQREIVKK HEEDLHILHH RLELQADSSL NKFKQTAWDL
1381 MKQSPTPVPT NKHFIRLAEM EQTVAEQDDS LSSLLVKLKK VSQDLERQRE ITELKVKEFE
1441 NIKLQLQENH EDEVKKVKAE VEDLKYLLDQ SQKESQCLKS ELQAQKEANS RAPTTTMRNL
1501 VERLKSQLAL KEKQQKALSR ALLELRAEMT AAAEERIISA TSQKEAHLNV QQIVDRHTRE
1561 LKTQVEDLNE NLLKLKEALK TSKNRENSLT DNLNDLNNEL QKKQKAYNKI LREKEEIDQE
1621 NDELKRQIKR LTSGLQGKPL TDNKQSLIEE LQRKVKKLEN QLEGKVEEVD LKPMKEKNAK
1681 EELIRWEEGK KWQAKIEGIR NKLKEKEGEV FTLTKQLNTL KDLFAKADKE KLTLQRKLKT
1741 TGMTVDQVLG IRALESEKEL EELKKRNLDL ENDILYMRAH QALPRDSVVE DLHLQNRYLQ
1801 EKLHALEKQF SKDTYSKPSQ NQISGIESDD HCQREQELQK ENLKLSSENI ELKFQLEQAN
1861 KDLPRLKNQV RDLKEMCEFL KKEKAEVQRK LGHVRGSGRS GKTIPELEKT IGLMKKVVEK
1921 VQRENEQLKK ASGILTSEKM ANIEQENEKL KAELEKLKAH LGHQLSMHYE SKTKGTEKII
1981 AENERLRKEL KKETDAAEKL RIAKNNLEIL NEKMTVQLEE TGKRLQFAES RGPQLEGADS
2041 KSWKSIVVTR MYETKLKELE TDIAKKNQSI TDLKQLVKEA TEREQKVNKY NEDLEQQIKI
2101 LKHVPEGAET EQGLKRELQV LRLANHQLDK EKAELIHQIE ANKDQSGAES TIPDADQLKE
2161 KIKDLETQLK MSDLEKQHLK EEIKKLKKEL ENFDPSFFEE IEDLKYNYKE EVKKNILLEE
2221 KVKKLSEQLG VELTSPVAAS EEFEDEEESP VNFPIY
서열번호:77
이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1 (IMPDH1)
EAL24310.1
1 MEGPLTPPPL QGGGAAAVPE PGARQHPGHE TAAQRYSARL LQAGYEPESP RLDLATHPTT
61 PRSELSSVVL LAGVGVQMDR LRRASMADYL ISGGTGYVPE DGLTAQQLFA SADGLTYNDF
121 LILPGFIDFI ADEVDLTSAL TRKITLKTPL ISSPMDTVTE ADMAIAMALM GGIGFIHHNC
181 TPEFQANEVR KVKKFEQGFI TDPVVLSPSH TVGDVLEAKM RHGFSGIPIT ETGTMGSKLV
241 GIVTSRDIDF LAEKDHTTLL SEVMTPRIEL VVAPAGVTLK EANEILQRSK KGKLPIVNDC
301 DELVAIIART DLKKNRDYPL ASKDSQKQLL CGAAVGTRED DKYRLDLLTQ AGVDVIVLDS
361 SQGNSVYQIA MVHYIKQKYP HLQVIGGNVV TAAQAKNLID AGVDGLRVGM GCGSICITQE
421 VMACGRPQGT AVYKVAEYAR RFGVPIIADG GIQTVGHVVK ALALGASTVM MGSLLAATTE
481 APGEYFFSDG VRLKKYRGMG SLDAMEKSSS SQKRYFSEGD KVKIAQGVSG SIQDKGSIQK
541 FVPYLIAGIQ HGCQDIGARS LSVLRSMMYS GELKFEKRTM SAQIEGGVHG LHSYEKRLY
서열번호:78
이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1 (IMPDH1)
AAH33622.2
1 MEGPLTPPPL QGGGAAAVPE PGARQHPGHE TAAQRYSARL LQAGYEPESM ADYLISGGTG
61 YVPEDGLTAQ QLFASADGLT YNDFLILPGF IDFIADEVDL TSALTRKITL KTPLISSPMD
121 TVTEADMAIA MALMGGIGFI HHNCTPEFQA NEVRKVKKFE QGFITDPVVL SPSHTVGDVL
181 EAKMRHGFSG IPITETGTMG SKLVGIVTSR DIDFLAEKDH TTLLSEVMTP RIELVVAPAG
241 VTLKEANEIL QRSKKGKLPI VNDCDELVAI IARTDLKKNR DYPLASKDSQ KQLLCGAAVG
301 TREDDKYRLD LLTQAGVDVI VLDSSQGNSV YQIAMVHYIK QKYPHLQVIG GNVVTAAQAK
361 NLIDAGVDGL RVGMGCGSIC ITQEVMACGR PQGTAVYKVA EYARRFGVPI IADGGIQTVG
421 HVVKALALGA STVMMGSLLA ATTEAPGEYF FSDGVRLKKY RGMGSLDAME KSSSSQKRYF
481 SEGDKVKIAQ GVSGSIQDKG SIQKFVPYLI AGIQHGCQDI GARSLSVLRS MMYSGELKFE
541 KRTMSAQIEG GVHGLHSYEK RLY
서열번호:79
이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1 (IMPDH1), 이소폼 CRA_A
EAW83649.1
1 MEGPLTPPPL QGGGAAAVPE PGARQHPGHE TAAQRYSARL LQAGYEPESM ADYLISGGTG
61 YVPEDGLTAQ QLFASADGLT YNDFLILPGF IDFIADEVDL TSALTRKITL KTPLISSPMD
121 TVTEADMAIA MALMGGIGFI HHNCTPEFQA NEVRKKFEQG FITDPVVLSP SHTVGDVLEA
181 KMRHGFSGIP ITETGTMGSK LVGIVTSRDI DFLAEKDHTT LLSEVMTPRI ELVVAPAGVT
241 LKEANEILQR SKKGKLPIVN DCDELVAIIA RTDLKKNRDY PLASKDSQKQ LLCGAAVGTR
301 EDDKYRLDLL TQAGVDVIVL DSSQGNSVYQ IAMVHYIKQK YPHLQVIGGN VVTAAQAKNL
361 IDAGVDGLRV GMGCGSICIT QEVMACGRPQ GTAVYKVAEY ARRFGVPIIA DGGIQTVGHV
421 VKALALGAST VMMGSLLAAT TEAPGEYFFS DGVRLKKYRG MGSLDAMEKS SSSQKRYFSE
481 GDKVKIAQGV SGSIQDKGSI QKFVPYLIAG IQHGCQDIGA RSLSVLRSMM YSGELKFEKR
541 TMSAQIEGGV HGLHSYEKRL Y
서열번호:80
이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1 (IMPDH1), 이소폼 CRA_B
EAW83650.1
1 MDRLRRASMA DYLISGGTGY VPEDGLTAQQ LFASADGLTY NDFLILPGFI DFIADEVDLT
61 SALTRKITLK TPLISSPMDT VTEADMAIAM AKFEQGFITD PVVLSPSHTV GDVLEAKMRH
121 GFSGIPITET GTMGSKLVGI VTSRDIDFLA EKDHTTLLSE VMTPRIELVV APAGVTLKEA
181 NEILQRSKKG KLPIVNDCDE LVAIIARTDL KKNRDYPLAS KDSQKQLLCG AAVGTREDDK
241 YRLDLLTQAG VDVIVLDSSQ GNSVYQIAMV HYIKQKYPHL QVIGGNVVTA AQAKNLIDAG
301 VDGLRVGMGC GSICITQEVM ACGRPQGTAV YKVAEYARRF GVPIIADGGI QTVGHVVKAL
361 ALGASTVMMG SLLAATTEAP GEYFFSDGVR LKKYRGMGSL DAMEKSSSSQ KRYFSEGDKV
421 KIAQGVSGSI QDKGSIQKFV PYLIAGIQHG CQDIGARSLS VLRSMMYSGE LKFEKRTMSA
481 QIEGGVHGLH SYEKRLY
서열번호:81
이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1 (IMPDH1), 이소폼 CRA_C
EAW83651.1
1 MRHGFSGIPI TETGTMGSKL VGIVTSRDID FLAEKDHTTL LSEVMTPRIE LVVAPAGVTL
61 KEANEILQRS KKGKLPIVND CDELVAIIAR TDLKKNRDYP LASKDSQKQL LCGAAVGTRE
121 DDKYRLDLLT QAGVDVIVLD SSQGNSVYQI AMVHYIKQKY PHLQVIGGNV VTAAQAKNLI
181 DAGVDGLRVG MGCGSICITQ EVMACGRPQG TAVYKVAEYA RRFGVPIIAD GGIQTVGHVV
241 KALALGASTV MMGSLLAATT EAPGEYFFSD GVRLKKYRGM GSLDAMEKSS SSQKRYFSEG
301 DKVKIAQGVS GSIQDKGSIQ KFVPYLIAGI QHGCQDIGAR SLSVLRSMMY SGELKFEKRT
361 MSAQIEGGVH GLHSYEKRLY
서열번호:82
이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1 (IMPDH1), 이소폼 CRA_D
EAW83652.1
1 MDRLRRASMA DYLISGGTGY VPEDGLTAQQ LFASADGLTY NDFLILPGFI DFIADEVDLT
61 SALTRKITLK TPLISSPMDT VTEADMAIAM ALMGGIGFIH HNCTPEFQAN EVRKVKKFEQ
121 GFITDPVVLS PSHTVGDVLE AKMRHGFSGI PITETGTMGS KLVGIVTSRD IDFLAEKDHT
181 TLLSEVMTPR IELVVAPAGV TLKEANEILQ RSKKGKLPIV NDCDELVAII ARTDLKKNRD
241 YPLASKDSQK QLLCGAAVGT REDDKYRLDL LTQAGVDVIV LDSSQGNSVY QIAMVHYIKQ
301 KYPHLQVIGG NVVTAAQAKN LIDAGVDGLR VGMGCGSICI TQEVMACGRP QGTAVYKVAE
361 YARRFGVPII ADGGIQTVGH VVKALALGAS TVMMGSLLAA TTEAPGEYFF SDGVRLKKYR
421 GMGSLDAMEK SSSSQKRYFS EGDKVKIAQG VSGSIQDKGS IQKFVPYLIA GIQHGCQDIG
481 ARSLSVLRSM MYSGELKFEK RTMSAQIEGG VHGLHSYEKR LY
서열번호:83
망막 변성 3, GUCY2D 조절인자 (RD3)
NP_001158160.1
1 MSLISWLRWN EAPSRLSTRS PAEMVLETLM MELTGQMREA ERQQRERSNA VRKVCTGVDY
61 SWLASTPRST YDLSPIERLQ LEDVCVKIHP SYCGPAILRF RQLLAEQEPE VQEVSQLFRS
121 VLQEVLERMK QEEEAHKLTR QWSLRPRGSL ATFKTRARIS PFASDIRTIS EDVERDTPPP
181 LRSWSMPEFR APKAD
서열번호:84
레티놀 탈수소효소 12 (RDH12)
Q96NR8.3
1 MLVTLGLLTS FFSFLYMVAP SIRKFFAGGV CRTNVQLPGK VVVITGANTG IGKETARELA
61 SRGARVYIAC RDVLKGESAA SEIRVDTKNS QVLVRKLDLS DTKSIRAFAE GFLAEEKQLH
121 ILINNAGVMM CPYSKTADGF ETHLGVNHLG HFLLTYLLLE RLKVSAPARV VNVSSVAHHI
181 GKIPFHDLQS EKRYSRGFAY CHSKLANVLF TRELAKRLQG TGVTTYAVHP GVVRSELVRH
241 SSLLCLLWRL FSPFVKTARE GAQTSLHCAL AEGLEPLSGK YFSDCKRTWV SPRARNNKTA
301 ERLWNVSCEL LGIRWE
서열번호:85
레티놀 탈수소효소 12 (RDH12), 이소폼 1, 부분적
ALQ34323.1
1 MLVTLGLLTS FFSFLYMVAP SIRKFFAGGV CRTNVQLPGK VVVITGANTG IGKETARELA
61 SRGARVYIAC RDVLKGESAA SEIRVDTKNS QVLVRKLDLS DTKSIRAFAE GFLAEEKQLH
121 ILINNAGVMM CPYSKTADGF ETHLGVNHLG HFLLTYLLLE RLKVSAPARV VNVSSVAHHI
181 GKIPFHDLQS EKRYSRGFAY CHSKLANVLF TRELAKRLQG TGVTTYAVHP GVVRSELVRH
241 SSLLCLLWRL FSPFVKTARE GAQTSLHCAL AEGLEPLSGK YFSDCKRTWV SPRARNNKTA
301 ERLWNVSCEL LGIRWE
서열번호:86
레티놀 탈수소효소 12 (RDH12), 이소폼 4, 부분적
ALQ34324.1
1 MLVTLGLLTS FFSFLYMVAP SIRKFFAGGV CRTNVQLPGK VVVITGANTG IGKETARELA
61 SRGARVYIAC RDVLKGESAA SEIRVDTKNS QVLVRKLDLS DTKSIRAFAE GFLAEEKQLH
121 ILINNAGVMM CPYSKTADGF ETHLGVNHLG TGVTTYAVHP GVVRSELVRH SSLLCLLWRL
181 FSPFVKTARE GAQTSLHCAL AEGLEPLSGK YFSDCKRTWV SPRARNNKTA ERLWNVSCEL
241 LGIRWE
서열번호:87
레티놀 탈수소효소 12 (RDH12), 전구체
NP_689656.2
1 MLVTLGLLTS FFSFLYMVAP SIRKFFAGGV CRTNVQLPGK VVVITGANTG IGKETARELA
61 SRGARVYIAC RDVLKGESAA SEIRVDTKNS QVLVRKLDLS DTKSIRAFAE GFLAEEKQLH
121 ILINNAGVMM CPYSKTADGF ETHLGVNHLG HFLLTYLLLE RLKVSAPARV VNVSSVAHHI
181 GKIPFHDLQS EKRYSRGFAY CHSKLANVLF TRELAKRLQG TGVTTYAVHP GVVRSELVRH
241 SSLLCLLWRL FSPFVKTARE GAQTSLHCAL AEGLEPLSGK YFSDCKRTWV SPRARNNKTA
301 ERLWNVSCEL LGIRWE
서열번호:88
레시틴 레티놀 아실트랜스퍼라제 (LRAT)
AAD13529.1
1 MKNPMLEVVS LLLEKLLLIS NFTLFSSGAA GKDKGRNSFY ETSSFHRGDV LEVPRTHLTH
61 YGIYLGDNRV AHMMPDILLA LTDDMGRTQK VVSNKRLILG VIVKVASIRV DTVEDFAYGA
121 NILVNHLDES LQKKALLNEE VARRAEKLLG FTPYSLLWNN CEHFVTYCRY GTPISPQSDK
181 FCETVKIIIR DQRSVLASAV LGLASIVCTG LVSYTTLPAI FIPFFLWMAG
서열번호:89
터비 유사 단백질 1 (TULP1)
AAB97966.1
1 MPLRDETLRE VWASDSGHEE ESLSPEAPRR PKQRPAPAQR LRKKRTEAPE SPCPTGSKPR
61 KPGAGRRGRP REEPSPDPAQ ARAPQTVYAR FLRDPEAKKR DPRETFLVAR APDAEDEEEE
121 EEEDEEDEEE EAEEKKEKIL LPPKKPLREK SSADLKERRA KAQGPRGDLG SPDPPPKPLR
181 VRNKEAPAGE GTKMRKTKKK GSGEADKDPS GSPASARKSP AAMFLVGEGS PDKKALKKKG
241 TPKGARKEEE EEEEAATVIK NSNQKGKAKG KGKKKAKEER APSPPVEVDE PREFVLRPAP
301 QGRTVRCRLT RDKKGMDRGM YPSYFLHLDT EKKVFLLAGR KRKRSKTANY LISIDPTNLS
361 RGGENFIGKL RSNLLGNRFT VFDNGQNPQR GYSTNVASLR QELAAVIYET NVLGFRGPRR
421 MTVIIPGMSA ENERVPIRPR NASDGLLVRW QNKTLESLIE LHNKPPVWND DSGSYTLNFQ
481 GRVTQASVKN FQIVHADDPD YIVLQFGRVA EDAFTLDYRY PLCALQAFAI ALSSFDGKLA
541 CE
서열번호:90
터비 유사 단백질 1 (TULP1), 이소폼 CRA_A
EAX03839.1
1 MPLRDETLRE VWASDSGHEE ESLSPEAPRR PKQRPAPAQR LRKKRTEAPE SPCPTGSKPR
61 KPGEEEEEEE DEEDEEEEAE EKKEKILLPP KKPLREKSSA DLKERRAKAQ GPRGDLGSPD
121 PPPKPLRVRN KEAPAGEGTK MRKTKKKGSG EADKDPSGSP ASARKSPAAM FLVGEGSPDK
181 KALKKKGTPK GARKEEEEEE EAATVIKNSN QKGKAKGKGK KKEERAPSPP VEVDEPREFV
241 LRPAPQGRTV RCRLTRDKKG MDRGMYPSYF LHLDTEKKVF LLAGRKRKRS KTANYLISID
301 PTNLSRGGEN FIGKLRSNLL GNRFTVFDNG QNPQRGYSTN VASLRQELAA VIYETNVLGF
361 RGPRRMTVII PGMSAENERV PIRPRNASDG LLVRWQNKTL ESLIELHNKP PVWNDDSGSY
421 TLNFQGRVTQ ASVKNFQIVH ADDPDYIVLQ FGRVAEDAFT LDYRYPLCAL QAFAIALSSF
481 DGKLACE
서열번호:91
터비 유사 단백질 1 (TULP1), 이소폼 CRA_B
EAX03840.1
1 MPLRDETLRE VWASDSGHEE ESLSPEAPRR PKQRPAPAQR LRKKRTEAPE SPCPTGSKPR
61 KPGAGRRGRP REEPSPDPAQ ARAPQTVYAR FLRDPEAKKR DPRETFLVAR APDAEDEEEE
121 EEEDEEDEEE EAEEKKEKIL LPPKKPLREK SSADLKERRA KAQGPRGDLG SPDPPPKPLR
181 VRNKEAPAGE GTKMRKTKKK GSGEADKDPS GSPASARKSP AAMFLVGEGS PDKKALKKKG
241 TPKGARKEEE EEEEAATVIK NSNQKGKAKG KGKKKEERAP SPPVEVDEPR EFVLRPAPQG
301 RTVRCRLTRD KKGMDRGMYP SYFLHLDTEK KVFLLAGRKR KRSKTANYLI SIDPTNLSRG
361 GENFIGKLRS NLLGNRFTVF DNGQNPQRGY STNVASLRQE LAAVIYETNV LGFRGPRRMT
421 VIIPGMSAEN ERVPIRPRNA SDGLLVRWQN KTLESLIELH NKPPVWNDDS GSYTLNFQGR
481 VTQASVKNFQ IVHADDPDYI VLQFGRVAED AFTLDYRYPL CALQAFAIAL SSFDGKLACE
서열번호:92
터비 유사 단백질 1 (TULP1), 동족체 이소폼 A
NP_003311.2
1 MGARTPLPSF WVSFFAETGI LFPGGTPWPM GSQHSKQHRK PGPLKRGHRR DRRTTRRKYW
61 KEGREIARVL DDEGRNLRQQ KLDRQRALLE QKQKKKRQEP LMVQANADGR PRSRRARQSE
121 EQAPLVESYL SSSGSTSYQV QEADSLASVQ LGATRPTAPA SAKRTKAAAT AGGQGGAARK
181 EKKGKHKGTS GPAALAEDKS EAQGPVQILT VGQSDHAQDA GETAAGGGER PSGQDLRATM
241 QRKGISSSMS FDEDEEDEEE NSSSSSQLNS NTRPSSATSR KSVREAASAP SPTAPEQPVD
301 VEVQDLEEFA LRPAPQGITI KCRITRDKKG MDRGMYPTYF LHLDREDGKK VFLLAGRKRK
361 KSKTSNYLIS VDPTDLSRGG DSYIGKLRSN LMGTKFTVYD NGVNPQKASS STLESGTLRQ
421 ELAAVCYETN VLGFKGPRKM SVIVPGMNMV HERVSIRPRN EHETLLARWQ NKNTESIIEL
481 QNKTPVWNDD TQSYVLNFHG RVTQASVKNF QIIHGNDPDY IVMQFGRVAE DVFTMDYNYP
541 LCALQAFAIA LSSFDSKLAC E
서열번호:93
터비 유사 단백질 1 (TULP1)
NP_813977.1
1 MTSKPHSDWI PYSVLDDEGR NLRQQKLDRQ RALLEQKQKK KRQEPLMVQA NADGRPRSRR
61 ARQSEEQAPL VESYLSSSGS TSYQVQEADS LASVQLGATR PTAPASAKRT KAAATAGGQG
121 GAARKEKKGK HKGTSGPAAL AEDKSEAQGP VQILTVGQSD HAQDAGETAA GGGERPSGQD
181 LRATMQRKGI SSSMSFDEDE EDEEENSSSS SQLNSNTRPS SATSRKSVRE AASAPSPTAP
241 EQPVDVEVQD LEEFALRPAP QGITIKCRIT RDKKGMDRGM YPTYFLHLDR EDGKKVFLLA
301 GRKRKKSKTS NYLISVDPTD LSRGGDSYIG KLRSNLMGTK FTVYDNGVNP QKASSSTLES
361 GTLRQELAAV CYETNVLGFK GPRKMSVIVP GMNMVHERVS IRPRNEHETL LARWQNKNTE
421 SIIELQNKTP VWNDDTQSYV LNFHGRVTQA SVKNFQIIHG NDPDYIVMQF GRVAEDVFTM
481 DYNYPLCALQ AFAIALSSFD SKLACE
서열번호:94
칼륨 전압-개폐 채널 서브패밀리 J 구성원 13 (KCNJ13)
O60928.1
1 MDSSNCKVIA PLLSQRYRRM VTKDGHSTLQ MDGAQRGLAY LRDAWGILMD MRWRWMMLVF
61 SASFVVHWLV FAVLWYVLAE MNGDLELDHD APPENHTICV KYITSFTAAF SFSLETQLTI
121 GYGTMFPSGD CPSAIALLAI QMLLGLMLEA FITGAFVAKI ARPKNRAFSI RFTDTAVVAH
181 MDGKPNLIFQ VANTRPSPLT SVRVSAVLYQ ERENGKLYQT SVDFHLDGIS SDECPFFIFP
241 LTYYHSITPS SPLATLLQHE NPSHFELVVF LSAMQEGTGE ICQRRTSYLP SEIMLHHCFA
301 SLLTRGSKGE YQIKMENFDK TVPEFPTPLV SKSPNRTDLD IHINGQSIDN FQISETGLTE
서열번호:95
칼륨 전압-개폐 채널 서브패밀리 J 구성원 13 (KCNJ13)
AAH37290.1
1 MDSSNCKVIA PLLSQRYRRM VTKDGHSTLQ MDGAQRGLAY LRDAWGILMD MRWRWMMLVF
61 SASFVVHWLV FAVLWYVLAE MNGDLELDHD APPENHTICV KYITSFTAAF SFSLETQLTI
121 GYGTMFPSGD CPSAIALLAI QMLLGLMLEA FITGAFVAKI ARPKNRAFSI RFTDIAVVAH
181 MDGKPNLIFQ VANTRPSPLT SVRVSAVLYQ ERENGKLYQT SVDFHLDGIS SDECPFFIFP
241 LTYYHSITPS SPLATLLQHE NPSHFELVVF LSAMQEGTGE ICQRRTSYLQ SEIMLHHCFA
301 SLLTRGSKCE YQIKMENFDK TVPEFPTPLV SKSPNRTDLD IHINGQSIDN FQISETGLTE
서열번호:96
미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 1 (MT-ND1)
P03886.1
1 MPMANLLLLI VPILIAMAFL MLTERKILGY MQLRKGPNVV GPYGLLQPFA DAMKLFTKEP
61 LKPATSTITL YITAPTLALT IALLLWTPLP MPNPLVNLNL GLLFILATSS LAVYSILWSG
121 WASNSNYALI GALRAVAQTI SYEVTLAIIL LSTLLMSGSF NLSTLITTQE HLWLLLPSWP
181 LAMMWFISTL AETNRTPFDL AEGESELVSG FNIEYAAGPF ALFFMAEYTN IIMMNTLTTT
241 IFLGTTYDAL SPELYTTYFV TKTLLLTSLF LWIRTAYPRF RYDQLMHLLW KNFLPLTLAL
301 LMWYVSMPIT ISSIPPQT
서열번호:97
미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 4 (MT-ND4)
ACT53103.1
1 MLKLIVPTIM LLPLTWLSKK HMIWINTTTH SLIISIIPLL FFNQINNNLF SCSPTFSSDP
61 LTTPLLMLTT WLLPLTIMAS QRHLSSEPLS RKKLYLSMLI SLQISLIMTF TATELIMFYI
121 FFETTLIPTL AIITRWGNQP ERLNAGTYFL FYTLVGSLPL LIALIYTHNT LGSLNILLLT
181 LTAQELSNSW ANNLMWLAYT MAFMVKMPLY GLHLWLPKAH VEAPIAGSMV LAAVLLKLGG
241 YGMMRLTLIL NPLTKHMAYP FLVLSLWGMI MTSSICLRQT DLKSLIAYSS ISHMALVVTA
301 ILIQTPWSFT GAVILMIAHG LTSSLLFCLA NSNYERTHSR IMILSQGLQT LLPLMAFWWL
361 LASLANLALP PTINLLGELS VLVTTFSWSN ITLLLTGLNM LVTALYSLYM FTTTQWGSLT
421 HHINNMKPSF TRENTLMFMH LSPILLLSLN PDIITGFSS
서열번호:98
미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 6 (MT-ND6)
ACT53105.1
1 MMYALFLLSV GLVMGFVGFS SKPSPIYGGL VLIVSGVVGC VIILNFGGGY MGLMVFLIYL
61 GGMMVVFGYT TAMAIEEYPE AWGSGVEVLV SVLVGLAMEV GLVLWVKEYD GVVVVVNFNS
121 VGSWMIYEGE GSGLIREDPI GAGALYDYGR WLVVVTGWTL FVGVYIVIEI ARGN
서열번호:99
안지오텐신 I 전환 효소 (ACE)
P12821.1
1 MGAASGRRGP GLLLPLPLLL LLPPQPALAL DPGLQPGNFS ADEAGAQLFA QSYNSSAEQV
61 LFQSVAASWA HDTNITAENA RRQEEAALLS QEFAEAWGQK AKELYEPIWQ NFTDPQLRRI
121 IGAVRTLGSA NLPLAKRQQY NALLSNMSRI YSTAKVCLPN KTATCWSLDP DLTNILASSR
181 SYAMLLFAWE GWHNAAGIPL KPLYEDFTAL SNEAYKQDGF TDTGAYWRSW YNSPTFEDDL
241 EHLYQQLEPL YLNLHAFVRR ALHRRYGDRY INLRGPIPAH LLGDMWAQSW ENIYDMVVPF
301 PDKPNLDVTS TMLQQGWNAT HMFRVAEEFF TSLELSPMPP EFWEGSMLEK PADGREVVCH
361 ASAWDFYNRK DFRIKQCTRV TMDQLSTVHH EMGHIQYYLQ YKDLPVSLRR GANPGFHEAI
421 GDVLALSVST PEHLHKIGLL DRVTNDTESD INYLLKMALE KIAFLPFGYL VDQWRWGVFS
481 GRTPPSRYNF DWWYLRTKYQ GICPPVTRNE THFDAGAKFH VPNVTPYIRY FVSFVLQFQF
541 HEALCKEAGY EGPLHQCDIY RSTKAGAKLR KVLQAGSSRP WQEVLKDMVG LDALDAQPLL
601 KYFQPVTQWL QEQNQQNGEV LGWPEYQWHP PLPDNYPEGI DLVTDEAEAS KFVEEYDRTS
661 QVVWNEYAEA NWNYNTNITT ETSKILLQKN MQIANHTLKY GTQARKFDVN QLQNTTIKRI
721 IKKVQDLERA ALPAQELEEY NKILLDMETT YSVATVCHPN GSCLQLEPDL TNVMATSRKY
781 EDLLWAWEGW RDKAGRAILQ FYPKYVELIN QAARLNGYVD AGDSWRSMYE TPSLEQDLER
841 LFQELQPLYL NLHAYVRRAL HRHYGAQHIN LEGPIPAHLL GNMWAQTWSN IYDLVVPFPS
901 APSMDTTEAM LKQGWTPRRM FKEADDFFTS LGLLPVPPEF WNKSMLEKPT DGREVVCHAS
961 AWDFYNGKDF RIKQCTTVNL EDLVVAHHEM GHIQYFMQYK DLPVALREGA NPGFHEAIGD
1021 VLALSVSTPK HLHSLNLLSS EGGSDEHDIN FLMKMALDKI AFIPFSYLVD QWRWRVFDGS
1081 ITKENYNQEW WSLRLKYQGL CPPVPRTQGD FDPGAKFHIP SSVPYIRYFV SFIIQFQFHE
1141 ALCQAAGHTG PLHKCDIYQS KEAGQRLATA MKLGFSRPWP EAMQLITGQP NMSASAMLSY
1201 FKPLLDWLRT ENELHGEKLG WPQYNWTPNS ARSEGPLPDS GRVSFLGLDL DAQQARVGQW
1261 LLLFLGIALL VATLGLSQRL FSIRHRSLHR HSHGPQFGSE VELRHS
서열번호:100
안지오텐신 I 전환 효소 (ACE), 이소폼 1 전구체
NP_000780.1
1 MGAASGRRGP GLLLPLPLLL LLPPQPALAL DPGLQPGNFS ADEAGAQLFA QSYNSSAEQV
61 LFQSVAASWA HDTNITAENA RRQEEAALLS QEFAEAWGQK AKELYEPIWQ NFTDPQLRRI
121 IGAVRTLGSA NLPLAKRQQY NALLSNMSRI YSTAKVCLPN KTATCWSLDP DLTNILASSR
181 SYAMLLFAWE GWHNAAGIPL KPLYEDFTAL SNEAYKQDGF TDTGAYWRSW YNSPTFEDDL
241 EHLYQQLEPL YLNLHAFVRR ALHRRYGDRY INLRGPIPAH LLGDMWAQSW ENIYDMVVPF
301 PDKPNLDVTS TMLQQGWNAT HMFRVAEEFF TSLELSPMPP EFWEGSMLEK PADGREVVCH
361 ASAWDFYNRK DFRIKQCTRV TMDQLSTVHH EMGHIQYYLQ YKDLPVSLRR GANPGFHEAI
421 GDVLALSVST PEHLHKIGLL DRVTNDTESD INYLLKMALE KIAFLPFGYL VDQWRWGVFS
481 GRTPPSRYNF DWWYLRTKYQ GICPPVTRNE THFDAGAKFH VPNVTPYIRY FVSFVLQFQF
541 HEALCKEAGY EGPLHQCDIY RSTKAGAKLR KVLQAGSSRP WQEVLKDMVG LDALDAQPLL
601 KYFQPVTQWL QEQNQQNGEV LGWPEYQWHP PLPDNYPEGI DLVTDEAEAS KFVEEYDRTS
661 QVVWNEYAEA NWNYNTNITT ETSKILLQKN MQIANHTLKY GTQARKFDVN QLQNTTIKRI
721 IKKVQDLERA ALPAQELEEY NKILLDMETT YSVATVCHPN GSCLQLEPDL TNVMATSRKY
781 EDLLWAWEGW RDKAGRAILQ FYPKYVELIN QAARLNGYVD AGDSWRSMYE TPSLEQDLER
841 LFQELQPLYL NLHAYVRRAL HRHYGAQHIN LEGPIPAHLL GNMWAQTWSN IYDLVVPFPS
901 APSMDTTEAM LKQGWTPRRM FKEADDFFTS LGLLPVPPEF WNKSMLEKPT DGREVVCHAS
961 AWDFYNGKDF RIKQCTTVNL EDLVVAHHEM GHIQYFMQYK DLPVALREGA NPGFHEAIGD
1021 VLALSVSTPK HLHSLNLLSS EGGSDEHDIN FLMKMALDKI AFIPFSYLVD QWRWRVFDGS
1081 ITKENYNQEW WSLRLKYQGL CPPVPRTQGD FDPGAKFHIP SSVPYIRYFV SFIIQFQFHE
1141 ALCQAAGHTG PLHKCDIYQS KEAGQRLATA MKLGFSRPWP EAMQLITGQP NMSASAMLSY
1201 FKPLLDWLRT ENELHGEKLG WPQYNWTPNS ARSEGPLPDS GRVSFLGLDL DAQQARVGQW
1261 LLLFLGIALL VATLGLSQRL FSIRHRSLHR HSHGPQFGSE VELRHS
서열번호:101
안지오텐신 I 전환 효소 (ACE), 이소폼 2 전구체
NP_690043.1
1 MGQGWATAGL PSLLFLLLCY GHPLLVPSQE ASQQVTVTHG TSSQATTSSQ TTTHQATAHQ
61 TSAQSPNLVT DEAEASKFVE EYDRTSQVVW NEYAEANWNY NTNITTETSK ILLQKNMQIA
121 NHTLKYGTQA RKFDVNQLQN TTIKRIIKKV QDLERAALPA QELEEYNKIL LDMETTYSVA
181 TVCHPNGSCL QLEPDLTNVM ATSRKYEDLL WAWEGWRDKA GRAILQFYPK YVELINQAAR
241 LNGYVDAGDS WRSMYETPSL EQDLERLFQE LQPLYLNLHA YVRRALHRHY GAQHINLEGP
301 IPAHLLGNMW AQTWSNIYDL VVPFPSAPSM DTTEAMLKQG WTPRRMFKEA DDFFTSLGLL
361 PVPPEFWNKS MLEKPTDGRE VVCHASAWDF YNGKDFRIKQ CTTVNLEDLV VAHHEMGHIQ
421 YFMQYKDLPV ALREGANPGF HEAIGDVLAL SVSTPKHLHS LNLLSSEGGS DEHDINFLMK
481 MALDKIAFIP FSYLVDQWRW RVFDGSITKE NYNQEWWSLR LKYQGLCPPV PRTQGDFDPG
541 AKFHIPSSVP YIRYFVSFII QFQFHEALCQ AAGHTGPLHK CDIYQSKEAG QRLATAMKLG
601 FSRPWPEAMQ LITGQPNMSA SAMLSYFKPL LDWLRTENEL HGEKLGWPQY NWTPNSARSE
661 GPLPDSGRVS FLGLDLDAQQ ARVGQWLLLF LGIALLVATL GLSQRLFSIR HRSLHRHSHG
721 PQFGSEVELR HS
서열번호:102
인터루킨 10 (IL10)
CAG46790.1
1 MHSSALLCCL VLLTGVRASP GQGTQSENSC THFPGNLPNM LRDLRDAFSR VKTFFQMKDQ
61 LDNLLLKESL LEDFKGYLGC QALSEMIQFY LEEVMPQAEN QDPDIKAHVN SLGENLKTLR
121 LRLRRCHRFL PCENKSKAVE QVKNAFNKLQ EKGIYKAMSE FDIFINYIEA YMTMKIRN
서열번호:103
RAB 호위 단백질 1 (CHM)
EAW98559.1
1 MADTLPSEFD VIVIGTGLPE SIIAAACSRS GRRVLHVDSR SYYGGNWASF SFSGLLSWLK
61 EYQENSDIVS DSPVWQDQIL ENEEAIALSR KDKTIQHVEV FCYASQDLHE DVEEAGALQK
121 NHALVTSANS TEAADSAFLP TEDESLSTMS CEMLTEQTPS SDPENALEVN GAEVTGEKEN
181 HCDDKTCVPS TSAEDMSENV PIAEDTTEQP KKNRITYSQI IKEGRRFNID LVSKLLYSRG
241 LLIDLLIKSN VSRYAEFKNI TRILAFREGR VEQVPCSRAD VFNSKQLTMV EKRMLMKFLT
301 FCMEYEKYPD EYKGYEEITF YEYLKTQKLT PNLQYIVMHS IAMTSETASS TIDGLKATKN
361 FLHCLGRYGN TPFLFPLYGQ GELPQCFCRM CAVFGGIYCL RHSVQCLVVD KESRKCKAII
421 DQFGQRIISE HFLVEDSYFP ENMCSRVQYR QISRAVLITD RSVLKTDSDQ QISILTVPAE
481 EPGTFAVRVI ELCSSTMTCM KGTYLVHLTC TSSKTAREDL ESVVQKLFVP YTEMEIENEQ
541 VEKPRILWAL YFNMRDSSDI SRSCYNDLPS NVYVCSGPDC GLGNDNAVKQ AETLFQEICP
601 NEDFCPPPPN PEDIILDGDS LQPEASESSA IPEANSETFK ESTNLGNLEE SSE
서열번호:104
레티노스키신 (RS1)
NP_000321.1
1 MSRKIEGFLL LLLFGYEATL GLSSTEDEGE DPWYQKACKC DCQGGPNALW SAGATSLDCI
61 PECPYHKPLG FESGEVTPDQ ITCSNPEQYV GWYSSWTANK ARLNSQGFGC AWLSKFQDSS
121 QWLQIDLKEI KVISGILTQG RCDIDEWMTK YSVQYRTDER LNWIYYKDQT GNNRVFYGNS
181 DRTSTVQNLL RPPIISRFIR LIPLGWHVRI AIRMELLECV SKCA
서열번호:105
레티노스키신 (RS1), 부분적
ABK40506.1
1 VFYGNSDRTS TVQNLLRPPI ISRFIRLIPL GCHVRIAIRM ELLECVSKCA
서열번호:106
바르데-비들 증후군 1 (BBS1)
AAM92770.1
1 MAAASSSDSD ACGAESNEAN SKWLDAHYDP MANIHTFSAC LALADLHGDG EYKLVVGDLG
61 PGGQQPRLKV LKGPLVMTES PLPALPAAAA TFLMEQHEPR TPALALASGP CVYVYKNLRP
121 YFKFSLPQLP PNPLEQDLWN QAKEDRIDPL TLKEMLESIR ETAEEPLSIQ SLRFLQLELS
181 EMEAFVNQHK SNSIKRQTVI TTMTTLKKNL ADEDAVSCLV LGTENKELLV LDPEAFTILA
241 KMSLPSVPVF LEVSGQFDVE FRLAAACRNG NIYILRRDSK HPKYCIELSA QPVGLIRVHK
301 VLVVGSTQDS LHGFTHKGKK LWTVQMPAAI LTMNLLEQHS RGLQAVMAGL ANGEVRIYRD
361 KALLNVIHTP DAVTSLCFGR YGREDNTLIM TTRGGGLIIK ILKRTAVFVE GGSEVGPPPA
421 QAMKLNVPRK TRLYVDQTLR EREAGTAMHR AFQTDLYLLR LRAARAYLQA LESSLSPLST
481 TAREPLKLHA VVQGLGPTFK LTLHLQNTST TRPVLGLLVC FLYNEALYSL PRAFFKVPLL
541 VPGLNYPLET FVESLSNKGI SDIIKVLVLR EGQSAPLLSA HVNMPGSEGL AAA
서열번호:107
바르데-비들 증후군 2 (BBS2)
AAH14140.1
1 MLLPVFTLKL RHKISPRMVA IGRYDGTHPC LAAATQTGKV FIHNPHTRNQ HVSASRVFQS
61 PLESDVSLLN INQAVSCLTA GVLNPELGYD ALLVGTQTNL LAYDVYNNSD LFYREVADGA
121 NVVVLGTLGD ISSPLAIIGG NCALQGFNHE GSDLFWTVTG DNVNSLALCD FDGDGKKELL
181 VGSEDFDIRV FKEDEIVAEM TETEIVTSLC PMYGSRFGYA LSNGTVGVYD KTSRYWRIKS
241 KNHAMSIHAF DLNSDGVNEL ITGWSNGKVD ARSDRTGEVI FKDNFSSAIA GVVEGDYRMD
301 GHIQLICCSV DGEIRGYLPG TAEMRGNLMD TSAEQDLIRE LSQKKQNLLL ELRNYEENAK
361 AELASPLNEA DGHRGIIPAN TRLHTTLSVS LGNETQTAHT ELRISTSNDT IIRAVLIFAE
421 GIFTGESHVV HPSIHNLSSS ICIPIVPPKD VPVDLHLKAF VGYRSSTQFH VFESTRQLPR
481 FSMYALTSLD PASEPISYVN FTIAERAQRV VVWLGQNFLL PEDTHIQNAP FQVCFTSLRN
541 GGHLHIKIKL SGEITINTDD IDLAGDIIQS MASFFAIEDL QVEADFPVYF EELRKVLVKV
601 DEYHSVHQKL SADMADHSNL IRSLLVGAED ARLMRDMKTM KSRYMELYDL NRDLLNGYKI
661 RCNNHTELLG NLKAVNQAIQ RAGRLRVGKP KNQVITACRD AIRSNNINTL FKIMRVGTAS
721 S
서열번호:108
ADP 리보실화 인자 유사 GTPASE 6 (ARL6), 이소폼 BB3SL
NP_001310442.1
1 MGLLDRLSVL LGLKKKEVHV LCLGLDNSGK TTIINKLKPS NAQSQNILPT IGFSIEKFKS
61 SSLSFTVFDM SGQGRYRNLW EHYYKEGQAI IFVIDSSDRL RMVVAKEELD TLLNHPDIKH
121 RRIPILFFAN KMDLRDAVTS VKVSQLLCLE NIKDKPWHIC ASDAIKGEGL QEGVDWLQEK
181 TIQSDPDCED MKR
서열번호:109
ADP 리보실화 인자 유사 GTPASE 6 (ARL6), 이소폼 1
NP_001265222.1
1 MGLLDRLSVL LGLKKKEVHV LCLGLDNSGK TTIINKLKPS NAQSQNILPT IGFSIEKFKS
61 SSLSFTVFDM SGQGRYRNLW EHYYKEGQAI IFVIDSSDRL RMVVAKEELD TLLNHPDIKH
121 RRIPILFFAN KMDLRDAVTS VKVSQLLCLE NIKDKPWHIC ASDAIKGEGL QEGVDWLQDQ
181 IQTVKT
서열번호:110
ADP 리보실화 인자 유사 GTPASE 6 (ARL6), 이소폼 2
NP_001310443.1
1 MGLLDRLSVL LGLKKKEVHV LCLGLDNSGK TTIINKLKPS NAQSQNILPT IGFSIEKFKS
61 SSLSFTVFDM SGQGRYRNLW EHYYKEGQAI IFVIDSSDRL RMVVAKEELD TLLNHPDIKH
121 RRIPILFFAN KMDLRDAVTS VKVSQLLCLE NIKDKPWHI
서열번호:111
바르데-비들 증후군 4 (BBS4)
AAH27624.1
1 MAEERVATRT QFPVSTESQK PRQKKAPEFP ILEKQNWLIH LHYIRKDYEA CKAVIKEQLQ
61 ETQGLCEYAI YVQALIFRLE GNIQESLELF QTCAVLSPQS ADNLKQVARS LFLLGKHKAA
121 IEVYNEAAKL NQKDWEISHN LGVCYIYLKQ FNKAQDQLHN ALNLNRHDLT YIMLGKIHLL
181 EGDLDKAIEV YKKAVEFSPE NTELLTTLGL LYLQLGIYQK AFEHLGNALT YDPTNYKAIL
241 AAGSMMQTHG DFDVALTKYR VVACAVPESP PLWNNIGMCF FGKKKYVAAI SCLKRANYLA
301 PFDWKILYNL GLVHLTMQQY ASAFHFLSAA INFQPKMGEL YMLLAVALTN LEDTENAKRA
361 YAEAVHLDKC NPLVNLNYAV LLYNQGEKKN ALVQYQEMEK KVSLLKDNSS LEFDSEMVEM
421 AQKLGAALQV GEALVWTKPV KDPKSKHQTT STSKPASFQQ PLGSNQALGQ AMSSAAAYRT
481 LPSGAGGTSQ FTKPPSLPLE PEPAVESSPT ETSEQIREK
서열번호:112
바르데-비들 증후군 4 (BBS4), 이소폼 1
NP_149017.2
1 MAEERVATRT QFPVSTESQK PRQKKAPEFP ILEKQNWLIH LHYIRKDYEA CKAVIKEQLQ
61 ETQGLCEYAI YVQALIFRLE GNIQESLELF QTCAVLSPQS ADNLKQVARS LFLLGKHKAA
121 IEVYNEAAKL NQKDWEISHN LGVCYIYLKQ FNKAQDQLHN ALNLNRHDLT YIMLGKIHLL
181 EGDLDKAIEV YKKAVEFSPE NTELLTTLGL LYLQLGIYQK AFEHLGNALT YDPTNYKAIL
241 AAGSMMQTHG DFDVALTKYR VVACAVPESP PLWNNIGMCF FGKKKYVAAI SCLKRANYLA
301 PFDWKILYNL GLVHLTMQQY ASAFHFLSAA INFQPKMGEL YMLLAVALTN LEDIENAKRA
361 YAEAVHLDKC NPLVNLNYAV LLYNQGEKKN ALAQYQEMEK KVSLLKDNSS LEFDSEMVEM
421 AQKLGAALQV GEALVWTKPV KDPKSKHQTT STSKPASFQQ PLGSNQALGQ AMSSAAAYRT
481 LPSGAGGTSQ FTKPPSLPLE PEPAVESSPT ETSEQIREK
서열번호:113
바르데-비들 증후군 4 (BBS4), 이소폼 2
NP_001239607.1
1 MLGKIHLLEG DLDKAIEVYK KAVEFSPENT ELLTTLGLLY LQLGIYQKAF EHLGNALTYD
61 PTNYKAILAA GSMMQTHGDF DVALTKYRVV ACAVPESPPL WNNIGMCFFG KKKYVAAISC
121 LKRANYLAPF DWKILYNLGL VHLTMQQYAS AFHFLSAAIN FQPKMGELYM LLAVALTNLE
181 DIENAKRAYA EAVHLDKCNP LVNLNYAVLL YNQGEKKNAL AQYQEMEKKV SLLKDNSSLE
241 FDSEMVEMAQ KLGAALQVGE ALVWTKPVKD PKSKHQTTST SKPASFQQPL GSNQALGQAM
301 SSAAAYRTLP SGAGGTSQFT KPPSLPLEPE PAVESSPTET SEQIREK
서열번호:114
바르데-비들 증후군 4 (BBS4), 이소폼 3
NP_001307594.1
1 MAEERVATRT QFPVSTESQK PRQKKAPEFP ILEKQNWLIH LHYIRKDYEA CKAVIKEQLQ
61 ETQGLCEYAI YVQALIFRLE GNIQESLELF QTCAVLSPQS ADNLKQVARS LFLLGKHKAA
121 IEVYNEAAKL NQKDWEISHN LGVCYIYLKQ FNKAQDQLHN ALNLNRHDLT YIMLGKIHLL
181 EGDLDKAIEV YKKAVEFSPE NTELLTTLGL LYLQAILAAG SMMQTHGDFD VALTKYRVVA
241 CAVPESPPLW NNIGMCFFGK KKYVAAISCL KRANYLAPFD WKILYNLGLV HLTMQQYASA
301 FHFLSAAINF QPKMGELYML LAVALTNLED IENAKRAYAE AVHLDKCNPL VNLNYAVLLY
361 NQGEKKNALA QYQEMEKKVS LLKDNSSLEF DSEMVEMAQK LGAALQVGEA LVWTKPVKDP
421 KSKHQTTSTS KPASFQQPLG SNQALGQAMS SAAAYRTLPS GAGGTSQFTK PPSLPLEPEP
481 AVESSPTETS EQIREK
서열번호:115
바르데-비들 증후군 5 (BBS5)
NP_689597.1
1 MSVLDALWED RDVRFDLSAQ QMKTRPGEVL IDCLDSIEDT KGNNGDRGRL LVTNLRILWH
61 SLALSRVNVS VGYNCILNIT TRTANSKLRG QTEALYILTK CNSTRFEFIF TNLVPGSPRL
121 FTSVMAVHRA YETSKMYRDF KLRSALIQNK QLRLLPQEHV YDKINGVWNL SSDQGNLGTF
181 FITNVRIVWH ANMNDSFNVS IPYLQIRSIK IRDSKFGLAL VIESSQQSGG YVLGFKIDPV
241 EKLQESVKEI NSLHKVYSAS PIFGVDYEME EKPQPLEALT VEQIQDDVEI DSDGHTDAFV
301 AYFADGNKQQ DREPVFSEEL GLAIEKLKDG FTLQGLWEVM S
서열번호:116
바르데-비들 증후군 5 (BBS5), 이소폼 1
AAT08182.1
1 MSVLDALWED RDVRFDLSAQ QMKTRPGEVL IDCLDSIEDT KGNNGDRGRL LVTNLRILWH
61 SLALSRVNVS VGYNCILNIT TRTANSKLRG QTEALYILTK CNSTRFEFIF TNLVPGSPRL
121 FTSVMAVHRA YETSKMYRDF KLRSALIQNK QLRLLPQEHV YDKINGVWNL SSDQGNLGTF
181 FITNVRIVWH ANMNDSFNVS IPYLQIRSIK IRDSKFGLAL VIESSQQSGG YVLGFKIDPV
241 EKLQESVKEI NSLHKVYSAS PIFGVDYEME EKPQPLEALT VEQIQDDVEI DSDGHTDAFV
301 AYFADGNKQQ DREPVFSEEL GLAIEKLKDG FTLQGLWEVM S
서열번호:117
바르데-비들 증후군 5 (BBS5), 이소폼 2
AAT08183.1
1 MSVLDALWED RDVRFDLSAQ QMKTRPGEVL IDCLDSIEDT KGNNGDRGRL LVTNLRILWH
61 SLALSRVNVS VGYNCILNIT TRTANSKLRG QTEALYILTK CNSTRFEFIF TNLVPGSPRL
121 FTSVMAVHRA YETSKMYRDF KLRSALIQNK QLRLLPQEHV YDKINGVWNL SSDQGNLGTF
181 FITNVRIVWH ANMNDSFNVS IPYLQISGGY VLGFKIDPVE KLQESVKEIN SLHKVYSASP
241 IFGVDYEMEE KPQPLEALTV EQIQDDVEID SDGHTDAFVA YFADGNKQQD REPVFSEELG
301 LAIEKLKDGF TLQGLWEVMS
서열번호:118
맥쿠식-카우프만 증후군 (MKKS)
AAH28973.1
1 MSRLEAKKPS LCKSEPLTTE RVRTTLSVLK RIVTSCYGPS GRLKQLHNGF GGYVCTTSQS
61 SALLSHLLVT HPILKILTAS IQNHVSSFSD CGLFTAILCC NLIENVQRLG LTPTTVIRLN
121 KHLLSLCISY LKSETCGCRI PVDFSSTQIL LCLVRSILTS KPACMLTRKE TEHVSALILR
181 AFLLTIPENA EGHIILGKSL IVPLKGQRVI DSTVLPGILI EMSEVQLMRL LPIKKSTALK
241 VALFCTTLSG DTSDTGEGTV VVSYGVSLEN AVLDQLLNLG RQLISDHVDL VLCQKVIHPS
301 LKQFLNMHRI IAIDRIGVTL MEPLTKMTGT QPIGSLGSIC PNSYGSVKDV CTAKFGSKHF
361 FHLIPNEATI CSLLLCNRND TAWDELKLTC QTALHVLQLT LKEPWALLGG GCTETHLAAY
421 IRHKTHNDPE SILKDDECTQ TELQLIAEAF CSALESVVGS LEHDGGEILT DMKYGHLWSV
481 QADSPCVANW PDLLSQCGCG LYNSQEELNW SFLRSTCRPF VPQSCLPHEA VVSASNLTLD
541 CLTAKLSGLQ VAVETANLIL DLSYVIEDKN
서열번호:119
맥쿠식-카우프만 증후군 (MKKS), 이소폼 CRA_A
EAX10343.1
1 MSLRNLWRDY KVLVVMVPLV GLIHLGWYRI KSSPVFQIPK NDDIPEQDSL GLSNLQKSQI
61 QGK
서열번호:120
맥쿠식-카우프만 증후군 (MKKS), 이소폼 CRA_B
EAX10344.1
1 MSRLEAKKPS LCKSEPLTTE RVRTTLSVLK RIVTSCYGPS GRLKQLHNGF GGYVCTTSQS
61 SALLSHLLVT HPILKILTAS IQNHVSSFSD CGLFTAILCC NLIENVQRLG LTPTTVIRLN
121 KHLLSLCISY LKSETCGCRI PVDFSSTQIL LCLVRSILTS KPACMLTRKE TEHVSALILR
181 AFLLTIPENA EGHIILGKSL IVPLKGQRVI DSTVLPGILI EMSEVQLMRL LPIKKSTALK
241 VALFCTTLSG DTSDTGEGTV VVSYGVSLEN AVLDQLLNLG RQLISDHVDL VLCQKVIHPS
301 LKQFLNMHRI IAIDRIGVTL MEPLTKMTGT QPIGSLGSIC PNSYGSVKDV CTAKFGSKHF
361 FHLIPNEATI CSLLLCNRND TAWDELKLTC QTALHVLQLT LKEPWALLGG GCTETHLAAY
421 IRHKTHNDPE SILKDDECTQ TELQLIAEAF CSALESVVGS LEHDGGEILT DMKYGHLWSV
481 QADSPCVANW PDLLSQCGCG LYNSQEELNW SFLRSTRRPF VPQSCLPHEA VGSASNLTLD
541 CLTAKLSGLQ VAVETANLIL DLSYVIEDKN
서열번호:121
바르데-비들 증후군 7 (BBS7)
AAH32691.1
1 MDLILNRMDY LQVGVTSQKT MKLIPASRHR ATQKVVIGDH DGVVMCFGMK KGEAAAVFKT
61 LPGPKIARLE LGGVINTPQE KIFIAAASEI RGFTKRGKQF LSFETNLTES IKAMHISGSD
121 LFLSASYIYN HYCDCKDQHY YLSGDKINDV ICLPVERLSR ITPVLACQDR VLRVLQGSDV
181 MYAVEVPGPP TVLALHNGNG GDSGEDLLFG TSDGKLALIQ ITTSKPVRKW EIQNEKKRGG
241 ILCIDSFDIV GDGVKDLLVG RDDGMVEVYS FDNANEPVLR FDQMLSESVT SIQGGCVGKD
301 SYDEIVVSTY SGWVTGLTTE PIHKESGPGE ELKINQEMQN KISSLRNELE HLQYKVLQER
361 ENYQQSSQSS KAKSAVPSFG INDKFTLNKD DASYSLILEV QTAIDNVLIQ SDVPIDLLDV
421 DKNSAVVSFS SCDSESNDNF LLATYRCQAD TTRLELKIRS IEGQYGTLQA YVTPRIQPKT
481 CQVRQYHIKP LSLHQRTHFI DHDRPMNTLT LTGQFSFAEV HSWVVFCLPE VPEKPPAGEC
541 VTFYFQNTFL DTQLESTYRK GEGVFKSDNI STISILKDVL SKEATKRKIN LNISYEINEV
601 SVKHTLKLIH PKLEYQLLLA KKVQLIDALK ELQIHEGNTN FLIPEYHCIL EEADHLQEEY
661 KKQPAHLERL YG
서열번호:122
바르데-비들 증후군 7 (BBS7), 이소폼 A
NP_789794.1
1 MDLILNRMDY LQVGVTSQKT MKLIPASRHR ATQKVVIGDH DGVVMCFGMK KGEAAAVFKT
61 LPGPKIARLE LGGVINTPQE KIFIAAASEI RGFTKRGKQF LSFETNLTES IKAMHISGSD
121 LFLSASYIYN HYCDCKDQHY YLSGDKINDV ICLPVERLSR ITPVLACQDR VLRVLQGSDV
181 MYAVEVPGPP TVLALHNGNG GDSGEDLLFG TSDGKLALIQ ITTSKPVRKW EIQNEKKRGG
241 ILCIDSFDIV GDGVKDLLVG RDDGMVEVYS FDNANEPVLR FDQMLSESVT SIQGGCVGKD
301 SYDEIVVSTY SGWVTGLTTE PIHKESGPGE ELKINQEMQN KISSLRNELE HLQYKVLQER
361 ENYQQSSQSS KAKSAVPSFG INDKFTLNKD DASYSLILEV QTAIDNVLIQ SDVPIDLLDV
421 DKNSAVVSFS SCDSESNDNF LLATYRCQAD TTRLELKIRS IEGQYGTLQA YVTPRIQPKT
481 CQVRQYHIKP LSLHQRTHFI DHDRPMNTLT LTGQFSFAEV HSWVVFCLPE VPEKPPAGEC
541 VTFYFQNTFL DTQLESTYRK GEGVFKSDNI STISILKDVL SKEATKRKIN LNISYEINEV
601 SVKHTLKLIH PKLEYQLLLA KKVQLIDALK ELQIHEGNTN FLIPEYHCIL EEADHLQEEY
661 KKQPAHLERL YGMITDLFID KFKFKGTNVK TKVPLLLEIL DSYDQNALIS FFDAA
서열번호:123
바르데-비들 증후군 7 (BBS7), 이소폼 B
NP_060660.2
1 MDLILNRMDY LQVGVTSQKT MKLIPASRHR ATQKVVIGDH DGVVMCFGMK KGEAAAVFKT
61 LPGPKIARLE LGGVINTPQE KIFIAAASEI RGFTKRGKQF LSFETNLTES IKAMHISGSD
121 LFLSASYIYN HYCDCKDQHY YLSGDKINDV ICLPVERLSR ITPVLACQDR VLRVLQGSDV
181 MYAVEVPGPP TVLALHNGNG GDSGEDLLFG TSDGKLALIQ ITTSKPVRKW EIQNEKKRGG
241 ILCIDSFDIV GDGVKDLLVG RDDGMVEVYS FDNANEPVLR FDQMLSESVT SIQGGCVGKD
301 SYDEIVVSTY SGWVTGLTTE PIHKESGPGE ELKINQEMQN KISSLRNELE HLQYKVLQER
361 ENYQQSSQSS KAKSAVPSFG INDKFTLNKD DASYSLILEV QTAIDNVLIQ SDVPIDLLDV
421 DKNSAVVSFS SCDSESNDNF LLATYRCQAD TTRLELKIRS IEGQYGTLQA YVTPRIQPKT
481 CQVRQYHIKP LSLHQRTHFI DHDRPMNTLT LTGQFSFAEV HSWVVFCLPE VPEKPPAGEC
541 VTFYFQNTFL DTQLESTYRK GEGVFKSDNI STISILKDVL SKEATKRKIN LNISYEINEV
601 SVKHTLKLIH PKLEYQLLLA KKVQLIDALK ELQIHEGNTN FLIPEYHCIL EEADHLQEEY
661 KKQPAHLERL YG
서열번호:124
테트라트리코펩티드 반복 도메인 8 (TTC8)
AAH95433.1
1 MSSEMEPLLL AWSYFRRRKF QLCADLCTQM LEKSPYDQAA WILKARALTE MVYIDEIDVD
61 QEGIAEMMLD ENAIAQVPRP GTSLKLPGTN QTGGPSQAVR PITQAGRPIT GFLRPSTQSG
121 RPGTMEQAIR TPRTAYTARP ITSSSGRFVR LGTASMLTSP DGPFINLSRL NLTKYSQKPK
181 LAKALFEYIF HHENDVKTAL DLAALSTEHS QYKDWWWKVQ IGKCYYRLGM YREAEKQFKS
241 ALKQQEMVDT FLYLAKVYVS LDQPVTALNL FKQGLDKFPG EVTLLCGIAR IYEEMNNMSS
301 AAEYYKEVLK QDNTHVEAIA CIGSNHFYSD QPEIALRFYR RLLQMGIYNG QLFNNLGLCC
361 FYAQQYDMTL TSFERALSLA ENEEEAADVW YNLGHVAVGI GDTNLAHQCF RLALVNNNNH
421 AEAYNNLAVL EMRKGHVEQA RALLQTASSL APHMYEPHFN FATISDKIGD LQRSYVAAQK
481 SEAAFPDHVD TQHLIKQLRQ HFAML
서열번호:125
테트라트리코펩티드 반복 도메인 8 (TTC8), 이소폼 A
NP_653197.2
1 MSSEMEPLLL AWSYFRRRKF QLCADLCTQM LEKSPYDQEP DPELPVHQAA WILKARALTE
61 MVYIDEIDVD QEGIAEMMLD ENAIAQVPRP GTSLKLPGTN QTGGPSQAVR PITQAGRPIT
121 GFLRPSTQSG RPGTMEQAIR TPRTAYTARP ITSSSGRFVR LGTASMLTSP DGPFINLSRL
181 NLTKYSQKPK LAKALFEYIF HHENDVKTAL DLAALSTEHS QYKDWWWKVQ IGKCYYRLGM
241 YREAEKQFKS ALKQQEMVDT FLYLAKVYVS LDQPVTALNL FKQGLDKFPG EVTLLCGIAR
301 IYEEMNNMSS AAEYYKEVLK QDNTHVEAIA CIGSNHFYSD QPEIALRFYR RLLQMGIYNG
361 QLFNNLGLCC FYAQQYDMTL TSFERALSLA ENEEEAADVW YNLGHVAVGI GDTNLAHQCF
421 RLALVNNNNH AEAYNNLAVL EMRKGHVEQA RALLQTASSL APHMYEPHFN FATISDKIGD
481 LQRSYVAAQK SEAAFPDHVD TQHLIKQLRQ HFAML
서열번호:126
테트라트리코펩티드 반복 도메인 8 (TTC8), 이소폼 B
NP_938051.1
1 MSSEMEPLLL AWSYFRRRKF QLCADLCTQM LEKSPYDQAA WILKARALTE MVYIDEIDVD
61 QEGIAEMMLD ENAIAQVPRP GTSLKLPGTN QTGGPSQAVR PITQAGRPIT GFLRPSTQSG
121 RPGTMEQAIR TPRTAYTARP ITSSSGRFVR LGTASMLTSP DGPFINLSRL NLTKYSQKPK
181 LAKALFEYIF HHENDVKTAL DLAALSTEHS QYKDWWWKVQ IGKCYYRLGM YREAEKQFKS
241 ALKQQEMVDT FLYLAKVYVS LDQPVTALNL FKQGLDKFPG EVTLLCGIAR IYEEMNNMSS
301 AAEYYKEVLK QDNTHVEAIA CIGSNHFYSD QPEIALRFYR RLLQMGIYNG QLFNNLGLCC
361 FYAQQYDMTL TSFERALSLA ENEEEAADVW YNLGHVAVGI GDTNLAHQCF RLALVNNNNH
421 AEAYNNLAVL EMRKGHVEQA RALLQTASSL APHMYEPHFN FATISDKIGD LQRSYVAAQK
481 SEAAFPDHVD TQHLIKQLRQ HFAML
서열번호:127
바르데-비들 증후군 9 (BBS9)
AAI03832.1
1 MSLFKARDWW STILGDKEEF DQGCLCLANV DNSGNGQDKI IVGSFMGYLR IFSPHPAKTG
61 DGAQAEDLLL EVDLRDPVLQ VEVGKFVSGT EMLHLAVLHS RKLCVYSVSG TLGNVEHGNQ
121 CQMKLMYEHN LQRTACNMTY GSFGGVKGRD LICIQSMDGM LMVFEQESYA FGRFLPGFLL
181 PGPLAYSSRT DSFLTVSSCQ QVESYKYQVL AFATDADKRQ ETEQQKLGSG KRLVVDWTLN
241 IGEQALDICI VSFNQSASSV FVLGERNFFC LKDNGQIRFM KKLDWSPSCF LPYCSVSEGT
301 INTLIGNHNN MLHIYQDVTL KWATQLPHIP VAVRVGCLHD LKGVIVTLSD DGHLQCSYLG
361 TDPSLFQAPN VQSRELNYDE LDVEMKELQK IIKDVNKSQG VWPMTEREDD LNVSVVVSPN
421 FDSVSQATDV EVGTDLVPSV TVKVTLQNRV ILQKAKLSVY VQPPLELTCD QFTFEFMTPD
481 LTRTVSFSVY LKRSYTPSEL EGNAVVSYSR PTDRNPDGIP RVIQCKFRLP LKLICLPGQP
541 SKTASHKITI DTNKSPVSLL SLFPGFASQS DDDQVNVMGF HFLGGARITV LASKTSQRYR
601 IQSEQFEDLW LITNELILRL QEYFEKQGVK DFACSFSGSI PLQEYFELID HHFELRINGE
661 KLEELLSERA VQFRAIQRRL LARFKDKTPA PLQHLDTLLD GTYKQVIALA DAVEENQGNL
721 FQSFTRLKSA THLVILLIAL WQKLSADQVA ILEAAFLPLQ EDTQELGWEE TVDAAISHLL
781 KTCLSKSSKE QALNLNSQLN IPKDTSQLKK HITLLCDRLS KGGRLCLSTD AAAPQTMVMP
841 GGCTTIPESD LEERSVEQDS TELFTNHRHL TAETPRPEVS PLQGVSE
서열번호:128
바르데-비들 증후군 10 (BBS10)
AAH26355.2
1 MLSSMAAAGS VKAALQVAEV LEAIVSCCVG PEGRQVLCTK PTGEVLLSRN GGRLLEALHL
61 EHPIARMIVD CVSSHLKKTG DGAKTFIIFL CHLLRGLHAI TDREKDPLMC ENIQTHGRHW
121 KNCSRWKFIS QALLTFQTQI LDGIMDQYLS RHFLSIFSSA KERTLCRSSL ELLLEAYFCG
181 RVGRNNHKFI SQLMCDYFFK CMTCKSGIGV FELVDDHFVE LNVGVTGLPV SDSRIIAGLV
241 LQKDFSVYRP ADGDMRMVIV TETIQPLFST SGSEFILNSE AQFQTSQFWI MEKTKAIMKH
301 LHSQNVKLLI SSVKQPDLVS YYAGVNGISV VECLSSEEVS LIRRIIGLSP FVPPQAFSQC
361 EIPNTALVKF CKPLILRSKR YVHLGLISTC AFIPHSIVLC GPVHGLIEQH EDALHGALKM
421 LRQLFKDLDL NYMTQTNDQN GTSSLFIYKN SGESYQAPDP GNGSIQRPYQ DTVAENKDAL
481 EKTQTYLKVH SNLVIPDVEL ETYIPYSTPT LTPTDTFQTV ETLTCLSLER NRLTDYYEPL
541 LKNNSTAYST RGNRIEISYE NLQVTNITRK GSMLPVSCKL PNMGTSQSYL SSSMPAGCVL
601 PVGGNFDILL HYYLLNYAKK CHQSEETMVS MIIANALLGI PKVLYKSKTG KYSFPHTYIR
661 AVHALQTNQP LVSSQTGLES VMGKYQLLTS VLQCLTKILT IDMVITVKRH PQKVHNQDSE
721 DEL
서열번호:129
트라이파르타이트 모티프 함유 32 (TRIM32)
AAH03154.1
1 MAAAAASHLN LDALREVLEC PICMESFTEE QLRPKLLHCG HTICRQCLEK LLASSINGVR
61 CPFCSKITRI TSLTQLTDNL TVLKIIDTAG LSEAVGLLMC RSCGRRLPRQ FCRSCGLVLC
121 EPCREADHQP PGHCTLPVKE AAEERRRDFG EKLTRLRELM GELQRRKAAL EGVSKDLQAR
181 YKAVLQEYGH EERRVQDELA RSRKFFTGSL AEVEKSNSQV VEEQSYLLNI AEVQAVSRCD
241 YFLAKIKQAD VALLEETADE EEPELTASLP RELTLQDVEL LKVGHVGPLQ IGQAVKKPRT
301 VNVEDSWAME ATASAASTSV TFREMDMSPE EVVASPRASP AKQRGPEAAS NIQQCLFLKK
361 MGAKGSTPGM FNLPVSLYVT SQGEVLVADR GNYRIQVFTR KGFLKEIRRS PSGIDSFVLS
421 FLGADLPNLT PLSVAMNCQG LIGVTDSYDN SLKVYTLDGH CVACHRSQLS KPWGITALPS
481 GQFVVTDVEG GKLWCFTVDR GSGVVKYSCL CSAVRPKFVT CDAEGTVYFT QGLGLNLENR
541 QNEHHLEGGF SIGSVGPDGQ LGRQISHFFS ENEDFRCIAG MCVDARGDLI VADSSRKEIL
601 HFPKGGGYSV LIREGLTCPV GIALTPKGQL LVLDCWDHCI KIYSYHLRRY STP
서열번호:130
트라이파르타이트 모티프 함유 32 (TRIM32), 이소폼 CRA_A
EAW87447.1
1 MAAAAASHLN LDALREVLEC PICMESFTEE QLRPKLLHCG HTICRQCLEK LLASSINGVR
61 CPFCSKITRI TSLTQLTDNL TVLKIIDTAG LSEAVGLLMC RSCGRRLPRQ FCRSCGLVLC
121 EPCREADHQP PGHCTLPVKE AAEERRRDFG EKLTRLRELM GELQRRKAAL EGVSKDLQAR
181 YKAVLQEYGH EERRVQDELA RSRKFFTGSL AEVEKSNSQV VEEQSYLLNI AEVQAVSRCD
241 YFLAKIKQAD VALLEETADE EEPELTASLP RELTLQDVEL LKVGHVGPLQ IGQAVKKPRT
301 VNVEDSWAME ATASAASTSV TFREMDMSPE EVVASPRASP AKQRGPEAAS NIQQCLFLKK
361 MGAKGSTPGM FNLPVSLYVT SQGEVLVADR GNYRIQVFTR KGFLKEIRRS PSGIDSFVLS
421 FLGADLPNLT PLSVAMNCQG LIGVTDSYDN SLKVYTLDGH CVACHRSQLS KPWGITALPS
481 GQFVVTDVEG GKLWCFTVDR GSGVVKYSCL CSAVRPKFVT CDAEGTVYFT QGLGLNLENR
541 QNEHHLEGGF SIGSVGPDGQ LGRQISHFFS ENEDFRCIAG MCVDARGDLI VADSSRKEIL
601 HFPKGGGYSV LIREGLTCPV GIALTPKGQL LVLDCWDHCI KIYSYHLRRY STP
서열번호:131
바르데-비들 증후군 12 (BBS12)
AAH55426.1
1 MVMACRVVNK RRHMGLQQLS SFAETGRTFL GPLKSSKFII DEECHESVLI SSTVRLLESL
61 DLTSAVGQLL NEAVQAQNNT YRTGISTLLF LVGAWSSAVE ECLHLGVPIS IIVSVMSEGL
121 NFCSEEVVSL HVPVHNIFDC MDSTKTFSQL ETFSVSLCPF LQVPSDTDLI EELHGLKDVA
181 SQTLTISNLS GRPLRSYELF KPQTKVEADN NTSRTLKNSL LADTCCRQSI LIHSRHFNRT
241 DNTEGVSKPD GFQEHVTATH KTYRCNDLVE LAVGLSHGDH SSMKLVEEAV QLQYQNACVQ
301 QGNCTKPFMF DISRIFTCCL PGLPETSSCV CPGYITVVSV SNNPVIKELQ NQPVRIVLIE
361 GDLTENYRHL GFNKSANIKT VLDSMQLQED SSEELWANHV LQVLIQFKVN LVLVQGNVSE
421 RLIEKCINSK RLVIGSVNGS VMQAFAEAAG AVQVAYITQV NEDCVGNGVC VTFWRSSPLD
481 VVDRNNRIAI LLKTEGINLV TAVLTNPVTA QMQIKEDRFW TCAYRLYYAL KEEKVFLGGG
541 AVEFLCLSCL HILAEQSLKK ENHACSGWLH NTSSWLASSL AIYRPTVLKF LANGWQKYLS
601 TLLYNTANYS SEFEVSTYIQ HHLQNATDSG SPSSYILNEY SKLNSRIFNS DISNKLEQIP
661 RVYDVVTPKI EAWRRALDLV LLVLQTDSEI ITGHGHTQIN SQELTGFLFL
서열번호:132
MKS 전이 영역 복합체 서브유닛 1 (MKS1)
NP_060247.2
1 MAETVWSTDT GEAVYRSRDP VRNLRLRVHL QRITSSNFLH YQPAAELGKD LIDLATFRPQ
61 PTASGHRPEE DEEEEIVIGW QEKLFSQFEV DLYQNETACQ SPLDYQYRQE ILKLENSGGK
121 KNRRIFTYTD SDRYTNLEEH CQRMTTAASE VPSFLVERMA NVRRRRQDRR GMEGGILKSR
181 IVTWEPSEEF VRNNHVINTP LQTMHIMADL GPYKKLGYKK YEHVLCTLKV DSNGVITVKP
241 DFTGLKGPYR IETEGEKQEL WKYTIDNVSP HAQPEEEERE RRVFKDLYGR HKEYLSSLVG
301 TDFEMTVPGA LRLFVNGEVV SAQGYEYDNL YVHFFVELPT AHWSSPAFQQ LSGVTQTCTT
361 KSLAMDKVAH FSYPFTFEAF FLHEDESSDA LPEWPVLYCE VLSLDFWQRY RVEGYGAVVL
421 PATPGSHTLT VSTWRPVELG TVAELRRFFI GGSLELEDLS YVRIPGSFKG ERLSRFGLRT
481 ETTGTVTFRL HCLQQSRAFM ESSSLQKRMR SVLDRLEGFS QQSSIHNVLE AFRRARRRMQ
541 EARESLPQDL VSPSGTLVS
서열번호:133
WD 반복 함유 평면 세포 극성 효과기 (WDPCP), 동족체 이소폼 1
NP_001036157.1
1 MFSSLHSALL TDSFIILSFL AQNKLCFIQF TKKMESSDVN KRLEKLSALD YKIFYYEIPG
61 PINKTTERHL AINCVHDRVV CWWPLVNDDA WPWAPISSEK DRANLLLLGY AQGRLEVLSS
121 VRTEWDPLDV RFGTKQPYQV FTVEHSVSVD KEPMADSCIY ECIRNKIQCV SVTRIPLKSK
181 AISCCRNVTE DKLILGCEDS SLILYETHRR VTLLAQTELL PSLISCHPSG AILLVGSNQG
241 ELQIFDMALS PINIQLLAED RLPRETLQFS KLFDASSSLV QMQWIAPQVV SQKGEGSDIY
301 DLLFLRFERG PLGVLLFKLG VFTRGQLGLI DIIFQYIHCD EIYEAINILS SMNWDTLGHQ
361 CFISMSAIVN HLLRQKLTPE REAQLETSLG TFYAPTRPLL DSTILEYRDQ ISKYARRFFH
421 HLLRYQRFEK AFLLAVDVGA RDLFMDIHYL ALDKGELALA EVARKRASDI DAESITSGVE
481 LLGPLDRGDM LNEAFIGLSL APQGEDSFPD NLPPSCPTHR HILQQRILNG SSNRQIIDRR
541 NELEKDICSG FLMTNTCNAE DGELREDGRE QEIRDGGSLK MIHFGLV
서열번호:134
WD 반복 함유 평면 세포 극성 효과기 (WDPCP), 동족체 이소폼 2
NP_056994.3
1 MRREFCWDAY SKAAGSRASS PLPRQDRDSF CHQMSFCLTE LHLWSLKNTL HIADRDIGIY
61 QYYDKKDPPA TEHGNLEKKQ KLAESRDYPW TLKNRRPEKL RDSLKELEEL MQNSRCVLSK
121 WKNKYVCQLL FGSGVLVSLS LSGPQLEKVV IDRSLVGKLI SDTISDALLT DSFIILSFLA
181 QNKLCFIQFT KKMESSDVNK RLEKLSALDY KIFYYEIPGP INKTTERHLA INCVHDRVVC
241 WWPLVNDDAW PWAPISSEKD RANLLLLGYA QGRLEVLSSV RTEWDPLDVR FGTKQPYQVF
301 TVEHSVSVDK EPMADSCIYE CIRNKIQCVS VTRIPLKSKA ISCCRNVTED KLILGCEDSS
361 LILYETHRRV TLLAQTELLP SLISCHPSGA ILLVGSNQGE LQIFDMALSP INIQLLAEDR
421 LPRETLQFSK LFDASSSLVQ MQWIAPQVVS QKGEGSDIYD LLFLRFERGP LGVLLFKLGV
481 FTRGQLGLID IIFQYIHCDE IYEAINILSS MNWDTLGHQC FISMSAIVNH LLRQKLTPER
541 EAQLETSLGT FYAPTRPLLD STILEYRDQI SKYARRFFHH LLRYQRFEKA FLLAVDVGAR
601 DLFMDIHYLA LDKGELALAE VARKRASDID AESITSGVEL LGPLDRGDML NEAFIGLSLA
661 PQGEDSFPDN LPPSCPTHRH ILQQRILNGS SNRQIIDRRN ELEKDICSGF LMTNTCNAED
721 GELREDGREQ EIRDGGSLKM IHFGLV
서열번호:135
WD 반복 함유 평면 세포 극성 효과기 (WDPCP), 동족체 이소폼 3
NP_001340973.1
1 MDRDSFCHQM SFCLTELHLW SLKNTLHIAD RDIGIYQYYD KKDPPATEHG NLEKKQKLAE
61 SRDYPWTLKN RRPEKLRDSL KELEELMQNS RCVLSKWKNK YVCQLLFGSG VLVSLSLSGP
121 QLEKVVIDRS LVGKLISDTI SDALLTDSFI ILSFLAQNKL CFIQFTKKME SSDVNKRLEK
181 LSALDYKIFY YEIPGPINKT TERHLAINCV HDRVVCWWPL VNDDAWPWAP ISSEKDRANL
241 LLLGYAQGRL EVLSSVRTEW DPLDVRFGTK QPYQVFTVEH SVSVDKEPMA DSCIYECIRN
301 KIQCVSVTRI PLKSKAISCC RNVTEDKLIL GCEDSSLILY ETHRRVTLLA QTELLPSLIS
361 CHPSGAILLV GSNQGELQIF DMALSPINIQ LLAEDRLPRE TLQFSKLFDA SSSLVQMQWI
421 APQVVSQKGE GSDIYDLLFL RFERGPLGVL LFKLGVFTRG QLGLIDIIFQ YIHCDEIYEA
481 INILSSMNWD TLGHQCFISM SAIVNHLLRQ KLTPEREAQL ETSLGTFYAP TRPLLDSTIL
541 EYRDQISKYA RRFFHHLLRY QRFEKAFLLA VDVGARDLFM DIHYLALDKG ELALAEVARK
601 RASDIDAESI TSGVELLGPL DRGDMLNEAF IGLSLAPQGE DSFPDNLPPS CPTHRHILQQ
661 RILNGSSNRQ IIDRRNELEK DICSGFLMTN TCNAEDGELR EDGREQEIRD GGSLKMIHFG
721 LV
서열번호:136
WD 반복 함유 평면 세포 극성 효과기 (WDPCP), 동족체 이소폼 4
NP_001340974.1
1 MRREFCWDAY SKAAGSRASS PLPRQDRDSF CHQMSFCLTE LHLWSLKNTL HIADRDIGIY
61 QYYDKKDPPA TEHGNLEKKQ KLAESRDYPW TLKNRRPEKL RDSLKELEEL MQNSRCVLSK
121 WKNKYVCQLL FGSGVLVSLS LSGPQLEKVV IDRSLVGKLI SDTISDALLT DSFIILSFLA
181 QNKLCFIQFT KKMESSDVNK RLEKLSALDY KIFYYEIPGP INKTTERHLA INCVHDRVVC
241 WWPLVNDDAW PWAPISSEKD RANLLLLGYA QGRLEVLSSV RTEWDPLDVR FGTKQPYQVF
301 TVEHSVSVDK EPMADSCIYE CIRNKIQCVS VTRIPLKSKA ISCCRNVTED KLILGCEDSS
361 LILYETHRRV TLLAQTELLP SLISCHPSGA ILLVGSNQGE LQIFDMALSP INIQLLAEDR
421 LPRETLQFSK LFDASSSLVQ MQWIAPQVVS QKGEGSDIYD LLFLRFERGP LGVLLFKLGV
481 FTRGQLGLID IIFQYIHCDE IYEAINILSS MNWDTLGHQC FISMSAIVNH LLRQKLTPER
541 EAQLETSLGT FYAPTRPLLD STILEYRDQI SKYARRFFHH LLRWSLALSP RLECSDVIAV
601 HCHLHLLGSS DSSASASRVA GTTGMCHHTQ LIFVVFSRDG ISPCWPGWS
서열번호:137
혈청학적으로 정의된 결장암 항원 8 (SDCCAG8)
Q86SQ7.1
1 MAKSPENSTL EEILGQYQRS LREHASRSIH QLTCALKEGD VTIGEDAPNL SFSTSVGNED
61 ARTAWPELQQ SHAVNQLKDL LRQQADKESE VSPSRRRKMS PLRSLEHEET NMPTMHDLVH
121 TINDQSQYIH HLEAEVKFCK EELSGMKNKI QVVVLENEGL QQQLKSQRQE ETLREQTLLD
181 ASGNMHNSWI TTGEDSGVGE TSKRPFSHDN ADFGKAASAG EQLELEKLKL TYEEKCEIEE
241 SQLKFLRNDL AEYQRTCEDL KEQLKHKEFL LAANTCNRVG GLCLKCAQHE AVLSQTHTNV
301 HMQTIERLVK ERDDLMSALV SVRSSLADTQ QREASAYEQV KQVLQISEEA NFEKTKALIQ
361 CDQLRKELER QAERLEKELA SQQEKRAIEK DMMKKEITKE REYMGSKMLI LSQNIAQLEA
421 QVEKVTKEKI SAINQLEEIQ SQLASREMDV TKVCGEMRYQ LNKTNMEKDE AEKEHREFRA
481 KTNRDLEIKD QEIEKLRIEL DESKQHLEQE QQKAALAREE CLRLTELLGE SEHQLHLTRQ
541 EKDSIQQSFS KEAKAQALQA QQREQELTQK IQQMEAQHDK TENEQYLLLT SQNTFLTKLK
601 EECCTLAKKL EQISQKTRSE IAQLSQEKRY TYDKLGKLQR RNEELEEQCV QHGRVHETMK
661 QRLRQLDKHS QATAQQLVQL LSKQNQLLLE RQSLSEEVDR LRTQLPSMPQ SDC
서열번호:138
류신 지퍼 전사 인자 유사 1 (LZTFL1)
CAB95836.1
1 MAELGLNEHH QNEVINYMRF ARSKRGLRLK TVDSCFQDLK ESRLVEDTFT IDEVSEVLNG
61 LQAVVHSEVE SELINTAYTN VLLLRQLFAQ AEKWYLKLQT DISELENREL LEQVAEFEKA
121 EITSSNKKPI LDVTKPKLAP LNEGGTAELL NKEILRLQEE NEKLKSRLKT IEIQATNALD
181 EKSKLEKALQ DLQLDQGNQK DFIKAQDLSN LENTVAALKS EFQKTLNDKT ENQKSLEENL
241 ATAKHDLLRV QEQLHMAEKE LEKKFQQTAA YRNMKEILTK KNDQIKDLRK RLAQYEPED
서열번호:139
BBSOME 상호작용 단백질 1 (BBIP1), 이소폼 1
NP_001182233.1
1 MLKAAAKRPE LSGLLKFNNY GILSESPLTS QRTTWLLYQS PSFIPGFAYP SRCLKTIGGV
61 YKQARKKHYI QQLRYGRSEV NVPGSSSKAR ATVCGRYNDN GAV
서열번호:140
BBSOME 상호작용 단백질 1 (BBIP1), 이소폼 2
NP_001182234.1
1 MLKAAAKRPE LSGKNTISNN SDMAEVKSMF REVLPKQGPL FVEDIMTMVL CKPKLLPLKS
61 LTLEKLEKMH QAAQNTIRQQ EMAEKDQRQI TH
서열번호:141
편모내 이송 27 (IFT27), 동족체 이소폼 1
NP_001349932.1
1 MVKLAAKCIL AGDPAVGKTA LAQIFRSDGA HFQKSYTLTT GMDLVVKTVP VPDTGDSVEL
61 FIFDSAGKEL FSEMLDKLWE SPNVLCLVYD VTNEESFNNC SKWLEKARSQ APGISLPGVL
121 VGNKTDLAGR RAVDSAEARA WALGQGLECF ETSVKEMENF EAPFHCLAKQ FHQLYREKVE
181 VFRALA
서열번호:142
편모내 이송 27 (IFT27), 동족체 이소폼 2
NP_006851.1
1 MVKLAAKCIL ADPAVGKTAL AQIFRSDGAH FQKSYTLTTG MDLVVKTVPV PDTGDSVELF
61 IFDSAGKELF SEMLDKLWES PNVLCLVYDV TNEESFNNCS KWLEKARSQA PGISLPGVLV
121 GNKTDLAGRR AVDSAEARAW ALGQGLECFE TSVKEMENFE APFHCLAKQF HQLYREKVEV
181 FRALA
서열번호:143
구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A (GUCA1A)
EAX04084.1
1 MGNVMEGKSV EELSSTECHQ WYKKFMTECP SGQLTLYEFR QFFGLKNLSP SASQYVEQMF
61 ETFDFNKDGY IDFMEYVAAL SLVLKGKVEQ KLRWYFKLYD VDGNGCIDRD ELLTIIQAIR
121 AINPCSDTTM TAEEFTDTVF SKIDVNGDGE LSLEEFIEGV QKDQMLLDTL TRSLDLTRIV
181 RRLQNGEQDE EGADEAAEAA G
서열번호:144
OPA1 미토콘드리아 디나민 유사 GTPASE (OPA1);
AAH58013.1
1 MTEPKGKEHD DIFDKLKEAV KEESIKRHKW NDFAEDSLRV IQHNALEDRS ISDKQQWDAA
61 IYFMEEALQA RLKDTENAIE NMVGPDWKKR WLYWKNRTQE QCVHNETKNE LEKMLKCNEE
121 HPAYLASDEI TTVRKNLESR GVEVDPSLIK DTWHQVYRRH FLKTALNHCN LCRRGFYYYQ
181 RHFVDSELEC NDVVLFWRIQ RMLAITANTL RQQLTNTEVR RLEKNVKEVL EDFAEDGEKK
241 IKLLTGKRVQ LAEDLKKVRE IQEKLDAFIE ALHQEK
서열번호:145
RP1 악소네말 미소관 연계 (RP1)
AAA20120.1
1 MQKWFSAFDD AIIQRQWRAN PSRGGGGVSF TKEVDTNVAT GAPPRRQRVP GRACPWREPI
61 RGRRGARPGG GDAGGTPGET VRHCSAPEDP IFRFSSLHSY PFPGTIKSRD MSWKRHHLIP
121 ETFGVKRRRK RGPVESDPLR GEPGSARAAV SELMQLFPRG LFEDALPPIV LRSQVYSLVP
181 DRTVADRQLK ELQEQGEIRI VQLGFDLDAH GIIFTEDYRT RVLKACDGRP YAGAVQKFLA
241 SVLPACGDLS FQQDQMTQTF GFRDSEITHL VNAGVLTVRD AGSWWLAVPG AGRFIKYFVK
301 GRQAVLSMVR KAKYRELLLS ELLGRRAPVV VRLGLTYHVH DLIGAQLVDC ISTTSGTLLR
361 LPET
서열번호:146
ARL3 GTPASE의 RP2 활성화제 (RP2)
ANZ79619.1
1 MGCFFSKRRK ADKESRPENE EERPKQYSWD QREKVDPKDY MFSGLKDETV GRLPGTVAGQ
61 QFLIQDCENC NIYIFDHSAT VTIDDCTNCI IFLGPVKGSV FFRNCRDCKC TLACQQFRVR
121 DCRKLEVFLC CATQPIIESS SNIKFGCFQW YYPELAFQFK DAGLSIFNNT WSNIHDFTPV
181 SGELNWSLLP EDAVVQDYVP IPTTEELKAV RVSTEANRSI VPISRGQRQK SSDESCLVVL
241 FAGDYTIANA RKLIDEMVGK GFFLVQTKEV SMKAEDAQRV FREKAPDFLP LLNKGPVIAL
301 EFNGDGAVEV CQLIVNEIFN GTKMFVSESK ETASGDVDSF YNFADIQMGI
서열번호:147
페리페린 2 (PRPH2)
NP_000313.2
1 MALLKVKFDQ KKRVKLAQGL WLMNWFSVLA GIIIFSLGLF LKIELRKRSD VMNNSESHFV
61 PNSLIGMGVL SCVFNSLAGK ICYDALDPAK YARWKPWLKP YLAICVLFNI ILFLVALCCF
121 LLRGSLENTL GQGLKNGMKY YRDTDTPGRC FMKKTIDMLQ IEFKCCGNNG FRDWFEIQWI
181 SNRYLDFSSK EVKDRIKSNV DGRYLVDGVP FSCCNPSSPR PCIQYQITNN SAHYSYDHQT
241 EELNLWVRGC RAALLSYYSS LMNSMGVVTL LIWLFEVTIT IGLRYLQTSL DGVSNPEESE
301 SESQGWLLER SVPETWKAFL ESVKKLGKGN QVEAEGADAG QAPEAG
서열번호:148
PRE-MRNA 처리 인자 31(PRPF31)
AAI17390.1
1 MSLADELLAD LEEAAEEEEG GSYGEEEEEP AIEDVQEETQ LDLSGDSVKT IAKLWDSKMF
61 AEIMMKIEEY ISKQAKASEV MGPVEAAPEY RVIVDANNLT VEIENELNII HKFIRDKYSK
121 RFPELESLVP NALDYIRTVK ELGNSLDKCK NNENLQQILT NATIMVVSVT ASTTQGQQLS
181 EEELERLEEA CDMALELNAS KHRIYEYVES RMSFIAPNLS IIIGASTAAK IMGVAGGLTN
241 LSKMPACNIM LLGAQRKTLS GFSSTSVLPH TGYIYHSDIV QSLPPDLRRK AARLVAAKCT
301 LAARVDSFHE STEGKVGYEL KDEIERKFDK WQEPPPVKQV KPLPAPLDGQ RKKRGGRRYR
361 KMKERLGLTE IRKQANRMSF GEIEEDAYQE DLGFSLGHLG KSGSGRVRQT QVNEATKARI
421 SKTLQRTLQK QSVVYGGKST IRDRSSGTAS SVAFTPLQGL EIVNPQAAEK KVAEANQKYF
481 SSMAEFLKVK GEKSGLMST
서열번호:149
PRE-MRNA 처리 인자 31(PRPF31), 이소폼 CRA_A
EAW72190.1
1 MSLADELLAD LEEAAEEEEG GSYGEEEEEP AIEDVQEETQ LDLSGDSVKT IAKLWDSKMF
61 AEIMMKIEEY ISKQAKASEV MGPVEAAPEY RVIVDANNLT VEIENELNII HKFIRDKYSK
121 RFPELESLVP NALDYIRTVK ELGNSLDKCK NNENLQQILT NATIMVVSVT ASTTQGQQLS
181 EEELERLEEA CDMALELNAS KHRIYEYVES RMSFIAPNLS IIIGASTAAK IMGVAGGLTN
241 LSKMPACNIM LLGAQRKTLS GFSSTSVLPH TGYIYHSDIV QSLPPDLRRK AARLVAAKCT
301 LAARVDSFHE STEGKVGYEL KDEIERKFDK WQEPPPVKQV KPLPAPLDGQ RKKRGGRRYR
361 KMKERLGLTE IRKQANRMSF GEIEEDAYQE DLGFSLGHLG KSGSGRVRQT QVNEATKARI
421 SKTLQRTLQK QSVVYGGKST IRDRSSGTAS SVAFTPLQGL EIVNPQAAEK KVAEANQKYF
481 SSMAEFLKVK GEKSGLMST
서열번호:150
PRE-MRNA 처리 인자 31(PRPF31), 이소폼 CRA_A
EAW72191.1
1 MFAEIMMKIE EYISKQAKAS EVMGPVEAAP EYRVIVDANN LTVEIENELN IIHKFIRDKY
61 SKRFPELESL VPNALDYIRT VKELGNSLDK CKNNENLQQI LTNATIMVVS VTASTTQGQQ
121 LSEEELERLE EACDMALELN ASKHRIYEYV ESRMSFIAPN LSIIIGASTA AKIMGVAGGL
181 TNLSKMPACN IMLLGAQRKT LSGFSSTSVL PHTGYIYHSD IVQSLPPDLR RKAARLVAAK
241 CTLAARVDSF HESTEGKVGY ELKDEIERKF DKWQEPPPVK QVKPLPAPLD GQRKKRGGRR
서열번호:151
PRE-MRNA 처리 인자 8 (PRPF8)
AAH64370.1
1 MAGVFPYRGP GNPVPGPLAP LPDYMSEEKL QEKARKWQQL QAKRYAEKRK FGFVDAQKED
61 MPPEHVRKII RDHGDMTNRK FRHDKRVYLG ALKYMPHAVL KLLENMPMPW EQIRDVPVLY
121 HITGAISFVN EIPWVIEPVY ISQWGSMWIM MRREKRDRRH FKRMRFPPFD DEEPPLDYAD
181 NILDVEPLEA IQLELDPEED APVLDWFYDH QPLRDSRKYV NGSTYQHWQF TLPMMSTLYR
241 LANQLLTDLV DDNYFYLFDL KAFFTSKALN MAIPGGPKFE PLVRDINLQD EDWNEFNDIN
301 KIIIRQPIRT EYKIAFPYLY NNLPHHVHLT WYHTPNVVFI KTEDPDLPAF YFDPLINPIS
361 HRHSVKSQEP LPDDDEEFEL PEFVEPFLKD TPLYTDNTAN GIALLWAPRP FNLRSGRTRR
421 ALDIPLVKNW YREHCPAGQP VKVRVSYQKL LKYYVLNALK HRPPKAQKKR YLFRSFKATK
481 FFQSTKLDWV EVGLQVCRQG YNMLNLLIHR KNLNYLHLDY NFNLKPVKTL TTKERKKSRF
541 GNAFHLCREV LRLTKLVVDS HVQYRLGNVD AFQLADGLQY IFAHVGQLTG MYRYKYKLMR
601 QIRMCKDLKH LIYYRFNTGP VGKGPGCGFW AAGWRVWLFF MRGITPLLER WLGNLLARQF
661 EGRHSKGVAK TVTKQRVESH FDLELRAAVM HDILDMMPEG IKQNKARTIL QHLSEAWRCW
721 KANIPWKVPG LPTPIENMIL RYVKAKADWW TNTAHYNRER IRRGATVDKT VCKKNLGRLT
781 RLYLKAEQER QHNYLKDGPY ITAEEAVAVY TTTVHWLESR RFSPIPFPPL SYKHDTKLLI
841 LALERLKEAY SVKSRLNQSQ REELGLIEQA YDNPHEALSR IKRHLLTQRA FKEVGIEFMD
901 LYSHLVPVYD VEPLEKITDA YLDQYLWYEA DKRRLFPPWI KPADTEPPPL LVYKWCQGIN
961 NLQDVWETSE GECNVMLESR FEKMYEKIDL TLLNRLLRLI VDHNIADYMT AKNNVVINYK
1021 DMNHTNSYGI IRGLQFASFI VQYYGLVMDL LVLGLHRASE MAGPPQMPND FLSFQDIATE
1081 AAHPIRLFCR YIDRIHIFFR FTADEARDLI QRYLTEHPDP NNENIVGYNN KKCWPRDARM
1141 RLMKHDVNLG RAVFWDIKNR LPRSVTTVQW ENSFVSVYSK DNPNLLFNMC GFECRILPKC
1201 RTSYEEFTHK DGVWNLQNEV TKERTAQCFL RVDDESMQRF HNRVRQILMA SGSTTFTKIV
1261 NKWNTALIGL MTYFREAVVN TQELLDLLVK CENKIQTRIK IGLNSKMPSR FPPVVFYTPK
1321 ELGGLGMLSM GHVLIPQSDL RWSKQTDVGI THFRSGMSHE EDQLIPNLYR YIQPWESEFI
1381 DSQRVWAEYA LKRQEAIAQN RRLTLEDLED SWDRGIPRIN TLFQKDRHTL AYDKGWRVRT
1441 DFKQYQVLKQ NPFWWTHQRH DGKLWNLNNY RTDMIQALGG VEGILEHTLF KGTYFPTWEG
1501 LFWEKASGFE ESMKWKKLTN AQRSGLNQIP NRRFTLWWSP TINRANVYVG FQVQLDLTGI
1561 FMHGKIPTLK ISLIQIFRAH LWQKIHESIV MDLCQVFDQE LDALEIETVQ KETIHPRKSY
1621 KMNSSCADIL LFASYKWNVS RPSLLADSKD VMDSTTTQKY WIDIQLRWGD YDSHDIERYA
1681 RAKFLDYTTD NMSIYPSPTG VLIAIDLAYN LHSAYGNWFP GSKPLIQQAM AKIMKANPAL
1741 YVLRERIRKG LQLYSSEPTE PYLSSQNYGE LFSNQIIWFV DDTNVYRVTI HKTFEGNLTT
1801 KPINGAIFIF NPRTGQLFLK IIHTSVWAGQ KRLGQLAKWK TAEEVAALIR SLPVEEQPKQ
1861 IIVTRKGMLD PLEVHLLDFP NIVIKGSELQ LPFQACLKVE KFGDLILKAT EPQMVLFNLY
1921 DDWLKTISSY TAFSRLILIL RALHVNNDRA KVILKPDKTT ITEPHHIWPT LTDEEWIKVE
1981 VQLKDLILAD YGKKNNVNVA SLTQSEIRDI ILGMEISAPS QQRQQIAEIE KQTKEQSQLT
2041 ATQTRTVNKH GDEIITSTTS NYETQTFSSK TEWRVRAISA ANLHLRTNHI YVSSDDIKET
2101 GYTYILPKNV LKKFICISDL RAQIAGYLYG VSPPDNPQVK EIRCIVMVPQ WGTHQTVHLP
2161 GQLPQHEYLK EMEPLGWIHT QPNESPQLSP QDVTTHAKIM ADNPSWDGEK TIIITCSFTP
2221 GSCTLTAYKL TPSGYEWGRQ NTDKGNNPKG YLPSHYERVQ MLLSDRFLGF FMVPAQSSWN
2281 YNFMGVRHDP NMKYELQLAN PKEFYHEVHR PSHFLNFALL QEGEVYSADR EDLYA
서열번호:152
PRE-MRNA 처리 인자 8 (PRPF8), 이소폼 CRA_A
EAW90588.1
1 MAGVFPYRGP GNPVPGPLAP LPDYMSEEKL QEKARKWQQL QAKRYAEKRK FGFVDAQKED
61 MPPEHVRKII RDHGDMTNRK FRHDKRVYLG ALKYMPHAVL KLLENMPMPW EQIRDVPVLY
121 HITGAISFVN EIPWVIEPVY ISQWGSMWIM MRREKRDRRH FKRMRFPPFD DEEPPLDYAD
181 NILDVEPLEA IQLELDPEED APVLDWFYDH QPLRDSRKYV NGSTYQRWQF TLPMMSTLYR
241 LANQLLTDLV DDNYFYLFDL KAFFTSKALN MAIPGGPKFE PLVRDINLQD EDWNEFNDIN
301 KIIIRQPIRT EYKIAFPYLY NNLPHHVHLT WYHTPNVVFI KTEDPDLPAF YFDPLINPIS
361 HRHSVKSQEP LPDDDEEFEL PEFVEPFLKD TPLYTDNTAN GIALLWAPRP FNLRSGRTRR
421 ALDIPLVKNW YREHCPAGQP VKVRVSYQKL LKYYVLNALK HRPPKAQKKR YLFRSFKATK
481 FFQSTKLDWV EVGLQVCRQG YNMLNLLIHR KNLNYLHLDY NFNLKPVKTL TTKERKKSRF
541 GNAFHLCREV LRLTKLVVDS HVQYRLGNVD AFQLADGLQY IFAHVGQLTG MYRYKYKLMR
601 QIRMCKDLKH LIYYRFNTGP VGKGPGCGFW AAGWRVWLFF MRGITPLLER WLGNLLARQF
661 EGRHSKGVAK TVTKQRVESH FDLELRAAVM HDILDMMPEG IKQNKARTIL QHLSEAWRCW
721 KANIPWKVPG LPTPIENMIL RYVKAKADWW TNTAHYNRER IRRGATVDKT VCKKNLGRLT
781 RLYLKAEQER QHNYLKDGPY ITAEEAVAVY TTTVHWLESR RFSPIPFPPL SYKHDTKLLI
841 LALERLKEAY SVKSRLNQSQ REELGLIEQA YDNPHEALSR IKRHLLTQRA FKEVGIEFMD
901 LYSHLVPVYD VEPLEKITDA YLDQYLWYEA DKRRLFPPWI KPADTEPPPL LVYKWCQGIN
961 NLQDVWETSE GECNVMLESR FEKMYEKIDL TLLNRLLRLI VDHNIADYMT AKNNVVINYK
1021 DMNHTNSYGI IRGLQFASFI VQYYGLVMDL LVLGLHRASE MAGPPQMPND FLSFQDIATE
1081 AAHPIRLFCR YIDRIHIFFR FTADEARDLI QRYLTEHPDP NNENIVGYNN KKCWPRDARM
1141 RLMKHDVNLG RAVFWDIKNR LPRSVTTVQW ENSFVSVYSK DNPNLLFNMC GFECRILPKC
1201 RTSYEEFTHK DGVWNLQNEV TKERTAQCFL RVDDESMQRF HNRVRQILMA SGSTTFTKIV
1261 NKWNTALIGL MTYFREAVVN TQELLDLLVK CENKIQTRIK IGLNSKMPSR FPPVVFYTPK
1321 ELGGLGMLSM GHVLIPQSDL RWSKQTDVGI THFRSGMSHE EDQLIPNLYR YIQPWESEFI
1381 DSQRVWAEYA LKRQEAIAQN RRLTLEDLED SWDRGIPRIN TLFQKDRHTL AYDKGWRVRT
1441 DFKQYQVLKQ NPFWWTHQRH DGKLWNLNNY RTDMIQALGG VEGILEHTLF KGTYFPTWEG
1501 LFWEKASGFE ESMKWKKLTN AQRSGLNQIP NRRFTLWWSP TINRANVYVG FQVQLDLTGI
1561 FMHGKIPTLK ISLIQIFRAH LWQKIHESIV MDLCQVFDQE LDALEIETVQ KETIHPRKSY
1621 KMNSSCADIL LFASYKWNVS RPSLLADSKD VMDSTTTQKY WIDIQLRWGD YDSHDIERYA
1681 RAKFLDYTTD NMSIYPSPTG VLIAIDLAYN LHSAYGNWFP GSKPLIQQAM AKIMKANPAL
1741 YVLRERIRKG LQLYSSEPTE PYLSSQNYGE LFSNQIIWFV DDTNVYRVTI HKTFEGNLTT
1801 KPINGAIFIF NPRTGQLFLK IIHTSVWAGQ KRLGQLAKWK TAEEVAALIR SLPVEEQPKQ
1861 IIVTRKGMLD PLEVHLLDFP NIVIKGSELQ LPFQACLKVE KFGDLILKAT EPQMVLFNLY
1921 DDWLKTISSY TAFSRLILIL RALHVNNDRA KVILKPDKTT ITEPHHIWPT LTDEEWIKVE
1981 VQLKDLILAD YGKKNNVNVA SLTQSEIRDI ILGMEISAPS QQRQQIAEIE KQTKEQSQLT
2041 ATQTRTVNKH GDEIITSTTS NYETQTFSSK TEWRVRAISA ANLHLRTNHI YVSSDDIKET
2101 GYTYILPKNV LKKFICISDL RAQVSKWTQL GHSVCPTHFV PKTQT
서열번호:153
PRE-MRNA 처리 인자 8 (PRPF8), 이소폼 CRA_B
EAW90589.1
1 MAGVFPYRGP GNPVPGPLAP LPDYMSEEKL QEKARKWQQL QAKRYAEKRK FGFVDAQKED
61 MPPEHVRKII RDHGDMTNRK FRHDKRVYLG ALKYMPHAVL KLLENMPMPW EQIRDVPVLY
121 HITGAISFVN EIPWVIEPVY ISQWGSMWIM MRREKRDRRH FKRMRFPPFD DEEPPLDYAD
181 NILDVEPLEA IQLELDPEED APVLDWFYDH QPLRDSRKYV NGSTYQRWQF TLPMMSTLYR
241 LANQLLTDLV DDNYFYLFDL KAFFTSKALN MAIPGGPKFE PLVRDINLQD EDWNEFNDIN
301 KIIIRQPIRT EYKIAFPYLY NNLPHHVHLT WYHTPNVVFI KTEDPDLPAF YFDPLINPIS
361 HRHSVKSQEP LPDDDEEFEL PEFVEPFLKD TPLYTDNTAN GIALLWAPRP FNLRSGRTRR
421 ALDIPLVKNW YREHCPAGQP VKVRVSYQKL LKYYVLNALK HRPPKAQKKR YLFRSFKATK
481 FFQSTKLDWV EVGLQVCRQG YNMLNLLIHR KNLNYLHLDY NFNLKPVKTL TTKERKKSRF
541 GNAFHLCREV LRLTKLVVDS HVQYRLGNVD AFQLADGLQY IFAHVGQLTG MYRYKYKLMR
601 QIRMCKDLKH LIYYRFNTGP VGKGPGCGFW AAGWRVWLFF MRGITPLLER WLGNLLARQF
661 EGRHSKGVAK TVTKQRVESH FDLELRAAVM HDILDMMPEG IKQNKARTIL QHLSEAWRCW
721 KANIPWKVPG LPTPIENMIL RYVKAKADWW TNTAHYNRER IRRGATVDKT VCKKNLGRLT
781 RLYLKAEQER QHNYLKDGPY ITAEEAVAVY TTTVHWLESR RFSPIPFPPL SYKHDTKLLI
841 LALERLKEAY SVKSRLNQSQ REELGLIEQA YDNPHEALSR IKRHLLTQRA FKEVGIEFMD
901 LYSHLVPVYD VEPLEKITDA YLDQYLWYEA DKRRLFPPWI KPADTEPPPL LVYKWCQGIN
961 NLQDVWETSE GECNVMLESR FEKMYEKIDL TLLNRLLRLI VDHNIADYMT AKNNVVINYK
1021 DMNHTNSYGI IRGLQFASFI VQYYGLVMDL LVLGLHRASE MAGPPQMPND FLSFQDIATE
1081 AAHPIRLFCR YIDRIHIFCR FTADEARDLI QRYLTEHPDP NNENIVGYNN KKCWPRDARM
1141 RLMKHDVNLG RAVFWDIKNR LPRSVTTVQW ENSFVSVYSK DNPNLLFNMC GFECRILPKC
1201 RTSYEEFTHK DGVWNLQNEV TKERTAQCFL RVDDESMQRF HNRVRQILMA SGSTTFTKIV
1261 NKWNTALIGL MTYFREAVVN TQELLDLLVK CENKIQTRIK IGLNSKMPSR FPPVVFYTPK
1321 ELGGLGMLSM GHVLIPQSDL RWSKQTDVGI THFRSGMSHE EDQLIPNLYR YIQPWESEFI
1381 DSQRVWAEYA LKRQEAIAQN RRLTLEDLED SWDRGIPRIN TLFQKDRHTL AYDKGWRVRT
1441 DFKQYQVLKQ NPFWWTHQRH DGKLWNLNNY RTDMIQALGG VEGILEHTLF KGTYFPTWEG
1501 LFWEKASGFE ESMKWKKLTN AQRSGLNQIP NRRFTLWWSP TINRANVYVG FQVQLDLTGI
1561 FMHGKIPTLK ISLIQIFRAH LWQKIHESIV MDLCQVFDQE LDALEIETVQ KETIHPRKSY
1621 KMNSSCADIL LFASYKWNVS RPSLLADSKD VMDSTTTQKY WIDIQLRWGD YDSHDIERYA
1681 RAKFLDYTTD NMSIYPSPTG VLIAIDLAYN LHSAYGNWFP GSKPLIQQAM AKIMKANPAL
1741 YVLRERIRKG LQLYSSEPTE PYLSSQNYGE LFSNQIIWFV DDTNVYRVTI HKTFEGNLTT
1801 KPINGAIFIF NPRTGQLFLK IIHTSVWAGQ KRLGQLAKWK TAEEVAALIR SLPVEEQPKQ
1861 IIVTRKGMLD PLEVHLLDFP NIVIKGSELQ LPFQACLKVE KFGDLILKAT EPQMVLFNLY
1921 DDWLKTISSY TAFSRLILIL RALHVNNDRA KVILKPDKTT ITEPHHIWPT LTDEEWIKVE
1981 VQLKDLILAD YGKKNNVNVA SLTQSEIRDI ILGMEISAPS QQRQQIAEIE KQTKEQSQLT
2041 ATQTRTVNKH GDEIITSTTS NYETQTFSSK TEWRVRAISA ANLHLRTNHI YVSSDDIKET
2101 GYTYILPKNV LKKFICISDL RAQIAGYLYG VSPPDNPQVK EIRCIVMVPQ WGTHQTVHLP
2161 GQLPQHEYLK EMEPLGWIHT QPNESPQLSP QDVTTHAKIM ADNPSWDGEK TIIITCSFTP
2221 GSCTLTAYKL TPSGYEWGRQ NTDKGNNPKG YLPSHYERVQ MLLSDRFLGF FMVPAQSSWN
2281 YNFMGVRHDP NMKYELQLAN PKEFYHEVHR PSHFLNFALL QEGEVYSADR EDLYA
서열번호:154
PRE-MRNA 처리 인자 8 (PRPF8), 이소폼 CRA_C
EAW90590.1
1 MMSTLYRQNT DKGNNPKGYL PSHYERVQML LSDRFLGFFM VPAQSSWNYN FMGVRHDPNM
61 KYELQLANPK EFYHEVHRPS HFLNFALLQE GEVYSADRED LYA
서열번호:155
PRE-MRNA 처리 인자 8 (PRPF8), 이소폼 CRA_D
EAW90591.1
1 MAGVFPYRGP GNPVPGPLAP LPDYMSEEKL QEKARKWQQL QAKRYAEKRK FGFVDAQKED
61 MPPEHVRKII RDHGDMTNRK FRHDKRVYLG ALKYMPHAVL KLLENMPMPW EQIRDVPVLY
121 HITGAISFVN EIPWVIEPVY ISQWGSMWIM MRREKRDRRH FKRMRFPPFD DEEPPLDYAD
181 NILDVEPLEA IQLELDPEED APVLDWFYDH QPLRDSRKYV NGSTYQRWQF TLPMMSTLYR
241 LANQLLTDLV DDNYFYLFDL KAFFTSKALN MAIPGGPKFE PLVRDINLQD EDWNEFNDIN
301 KIIIRQPIRT EYKIAFPYLY NNLPHHVHLT WYHTPNVVFI KTEDPDLPAF YFDPLINPIS
361 HRHSVKSQEP LPDDDEEFEL PEFVEPFLKD TPLYTDNTAN GIALLWAPRP FNLRSGRTRR
421 ALDIPLVKNW YREHCPAGQP VKVRVSYQKL LKYYVLNALK HRPPKAQKKR YLFRSFKATK
481 FFQSTKLDWV EVGLQVCRQG YNMLNLLIHR KNLNYLHLDY NFNLKPVKTL TTKERKKSRF
541 GNAFHLCREV LRLTKLVVDS HVQYRLGNVD AFQLADGLQY IFAHVGQLTG MYRYKYKLMR
601 QIRMCKDLKH LIYYRFNTGP VGKGPGCGFW AAGWRVWLFF MRGITPLLER WLGNLLARQF
661 EGRHSKGVAK TVTKQRVESH FDLELRAAVM HDILDMMPEG IKQNKARTIL QHLSEAWRCW
721 KANIPWKVPG LPTPIENMIL RYVKAKADWW TNTAHYNRER IRRGATVDKT VCKKNLGRLT
781 RLYLKAEQER QHNYLKDGPY ITAEEAVAVY TTTVHWLESR RFSPIPFPPL SYKHDTKLLI
841 LALERLKEAY SVKSRLNQSQ REELGLIEQA YDNPHEALSR IKRHLLTQRA FKEVGIEFMD
901 LYSHLVPVYD VEPLEKITDA YLDQYLWYEA DKRRLFPPWI KPADTEPPPL LVYKWCQGIN
961 NLQDVWETSE GECNVMLESR FEKMYEKIDL TLLNRLLRLI VDHNIADYMT AKNNVVINYK
1021 DMNHTNSYGI IRGLQFASFI VQYYGLVMDL LVLGLHRASE MAGPPQMPND FLSFQDIATE
1081 AAHPIRLFCR YIDRIHIFFR FTADEARDLI QRYLTEHPDP NNENIVGYNN KKCWPRDARM
1141 RLMKHDVNLG RAVFWDIKNR LPRSVTTVQW ENSFVSVYSK DNPNLLFNMC GFECRILPKC
1201 RTSYEEFTHK DGVWNLQNEV TKERTAQCFL RVDDESMQRF HNRVRQILMA SGSTTFTKIV
1261 NKWNTALIGL MTYFREAVVN TQELLDLLVK CENKIQTRIK IGLNSKMPSR FPPVVFYTPK
1321 ELGGLGMLSM GHVLIPQSDL RWSKQTDVGI THFRSGMSHE EDQLIPNLYR YIQPWESEFI
1381 DSQRVWAEYA LKRQEAIAQN RRLTLEDLED SWDRGIPRIN TLFQKDRHTL AYDKGWRVRT
1441 DFKQYQVLKQ NPFWWTHQRH DGKLWNLNNY RTDMIQALGG VEGILEHTLF KGTYFPTCEQ
1501 RSGKSDPEAR QDYYYRTTPH LAHSD
서열번호:156
PRE-MRNA 처리 인자 8 (PRPF8), 이소폼 CRA_E
EAW90592.1
1 MEISAPSQQR QQIAEIEKQT KEQSQLTATQ TRTVNKHGDE IITSTTSNYE TQTFSSKTEW
61 RVRAISAANL HLRTNHIYVS SDDIKETGYT YILPKNVLKK FICISDLRAQ VSKWTQLGHS
121 VCPTHFVPKT QT
서열번호:157
PRE-MRNA 처리 인자 8 (PRPF8), 이소폼 CRA_F
EAW90593.1
1 MAGVFPYRGP GNPVPGPLAP LPDYMSEEKL QEKARKWQQL QAKRYAEKRK FGFVDAQKED
61 MPPEHVRKII RDHGDMTNRK FRHDKRVYLG ALKYMPHAVL KLLENMPMPW EQIRDVPVLY
121 HITGAISFVN EIPWVIEPVY ISQWGSMWIM MRREKRDRRH FKRMRFPPFD DEEPPLDYAD
181 NILDVEPLEA IQLELDPEED APVLDWFYDH QPLRDSRKYV NGSTYQRWQF TLPMMSTLYR
241 LANQLLTDLV DDNYFYLFDL KAFFTSKALN MAIPGGPKFE PLVRDINLQD EDWNEFNDIN
301 KIIIRQPIRT EYKIAFPYLY NNLPHHVHLT WYHTPNVVFI KTEDPDLPAF YFDPLINPIS
361 HRHSVKSQEP LPDDDEEFEL PEFVEPFLKD TPLYTDNTAN GIALLWAPRP FNLRSGRTRR
421 ALDIPLVKNW YREHCPAGQP VKVRVSYQKL LKYYVLNALK HRPPKAQKKR YLFRSFKATK
481 FFQSTKLDWV EVGLQVCRQG YNMLNLLIHR KNLNYLHLDY NFNLKPVKTL TTKERKKSRF
541 GNAFHLCREV LRLTKLVVDS HVQYRLGNVD AFQLADGLQY IFAHVGQLTG MYRYKYKLMR
601 QIRMCKDLKH LIYYRFNTGP VGKGPGCGFW AAGWRVWLFF MRGITPLLER WLGNLLARQF
661 EGRHSKGVAK TVTKQRVESH FDLELRAAVM HDILDMMPEG IKQNKARTIL QHLSEAWRCW
721 KANIPWKVPG LPTPIENMIL RYVKAKADWW TNTAHYNRER IRRGATVDKT VCKKNLGRLT
781 RLYLKAEQER QHNYLKDGPY ITAEEAVAVY TTTVHWLESR RFSPIPFPPL SYKHDTKLLI
841 LALERLKEAY SVKSRLNQSQ REELGLIEQA YDNPHEALSR IKRHLLTQRA FKEVGIEFMD
901 LYSHLVPVYD VEPLEKITDA YLDQYLWYEA DKRRLFPPWI KPADTEPPPL LVYKWCQGIN
961 NLQDVWETSE GECNVMLESR FEKMYEKIDL TLLNRLLRLI VDHNIADYMT AKNNVVINYK
1021 DMNHTNSYGI IRGLQFASFI VQYYGLVMDL LVLGLHRASE MAGPPQMPND FLSFQDIATE
1081 AAHPIRLFCR YIDRIHIFFR FTADEARDLI QRYLTEHPDP NNENIVGYNN KKCWPRDARM
1141 RLMKHDVNLG RAVFWDIKNR LPRSVTTVQW ENSFVSVYSK DNPNLLFNMC GFECRILPKC
1201 RTSYEEFTHK DGVWNLQNEV TKERTAQCFL RVDDESMQRF HNRVRQILMA SGSTTFTKIV
1261 NKWNTALIGL MTYFREAVVN TQELLDLLVK CENKIQTRIK IGLNSKMPSR FPPVVFYTPK
1321 ELGGLGMLSM GHVLIPQSDL RWSKQTDVGI THFRSGMSHE EDQLIPNLYR YIQPWESEFI
1381 DSQRVWAEYA LKRQEAIAQN RRLTLEDLED SWDRGIPRIN TLFQKDRHTL AYDKGWRVRT
1441 DFKQYQVLKQ NPFWWTHQRH DGKLWNLNNY RTDMIQALGG VEGILEHTLF KGTYFPTWEG
1501 LFWEKASGFE ESMKWKKLTN AQRSGLNQIP NRRFTLWWSP TINRANVYVG FQVQLDLTGI
1561 FMHGKIPTLK ISLIQIFRAH LWQKIHESIV MDLCQVFDQE LDALEIETVQ KETIHPRKSY
1621 KMNSSCADIL LFASYKWNVS RPSLLADSKD VMDSTTTQKY WIDIQLRWGD YDSHDIERYA
1681 RAKFLDYTTD NMSIYPSPTG VLIAIDLAYN LHSAYGNWFP GSKPLIQQAM AKIMKANPAL
1741 YVLRERIRKG LQLYSSEPTE PYLSSQNYGE LFSNQIIWFV DDTNVYRVTI HKTFEGNLTT
1801 KPINGAIFIF NPRTGQLFLK IIHTSVWAGQ KRLGQLAKWK TAEEVAALIR SLPVEEQPKQ
1861 IIVTRKGMLD PLEVHLLDFP NIVIKGSELQ LPFQACLKVE KFGDLILKAT EPQMVLFNLY
1921 DDWLKTISSY TAFSRLILIL RALHVNNDRA KVILKPDKTT ITEPHHIWPT LTDEEWIKVE
1981 VQLKDLILAD YGKKNNVNVA SLTQSEIRDI ILGMEISAPS QQRQQIAEIE KQTKEQSQLT
2041 ATQTRTVNKH GDEIITSTTS NYETQTFSSK TEWRVRAISA ANLHLRTNHI YVSSDDIKET
2101 GYTYILPKNV LKKFICISDL RAQIAGYLYG VSPPDNPQVK EIRCIVMVPQ WGTHQTVHLP
2161 GQLPQHEYLK EMEPLGWIHT QPNESPQLSP QDVTTHAKIM ADNPSWDGEK TIIITCSFTP
2221 GSCTLTAYKL TPSGYEWGRQ NTDKGNNPKG YLPSHYERVQ MLLSDRFLGF FMVPAQSSWN
2281 YNFMGVRHDP NMKYELQLAN PKEFYHEVHR PSHFLNFALL QEGEVYSADR EDLYA
서열번호:158
PRE-MRNA 처리 인자 8 (PRPF8), 이소폼 CRA_G
EAW90594.1
1 MAGVFPYRGP GNPVPGPLAP LPDYMSEEKL QEKARKWQQL QAKRYAEKRK FGFVDAQKED
61 MPPEHVRKII RDHGDMTNRK FRHDKRVYLG ALKYMPHAVL KLLENMPMPW EQIRDVPVLY
121 HITGAISFVN EIPWVIEPVY ISQWGSMWIM MRREKRDRRH FKRMRFPPFD DEEPPLDYAD
181 NILDVEPLEA IQLELDPEED APVLDWFYDH QPLRDSRKYV NGSTYQRWQF TLPMMMSPPM
241 PRSWLTTHLG MARRPLSSHA ASRQAPVH
서열번호:159
EYES SHUT 동족체 (EYS)
CAR64275.1
1 MTDKSIVILS LMVFHSSFIN GKTCRRQLVE EWHPQPSSYV VNWTLTENIC LDFYRDCWFL
61 GVNTKIDTSG NQAVPQICPL QIQLGDILVI SSEPSLQFPE INLMNVSETS FVGCVQNTTT
121 EDQLLFGCRL KGMHTVNSKW LSVGTHYFIT VMASGPSPCP LGLRLNVTVK QQFCQESLSS
181 EFCSGHGKCL SEAWSKTYSC HCQPPFSGKY CQELDACSFK PCKNNGSCIN KRENWDEQAY
241 ECVCHPPFTG KNCSEIIGQC QPHVCFHGNC SNITSNSFIC ECDEQFSGPF CEVSAKPCVS
301 LLFWKRGICP NSSSAYTYEC PKGSSSQNGE TDVSEFSLVP CQNGTDCIKI SNDVMCICSP
361 IFTDLLCKSI QTSCESFPLR NNATCKKCEK DYPCSCISGF TEKNCEKAID HCKLLSINCL
421 NEEWCFNIIG RFKYVCIPGC TKNPCWFLKN VYLIHQHLCY CGVTFHGICQ DKGPAQFEYV
481 WQLGFAGSEG EKCQGVIDAY FFLAANCTED ATYVNDPEDN NSSCWFPHEG TKEICANGCS
541 CLSEEDSQEY RYLCFLRWAG NMYLENTTDD QENECQHEAV CKDEINRPRC SCSLSYIGRL
601 CVVNVDYCLG NHSISVHGLC LALSHNCNCS GLQRYERNIC EIDTEDCKSA SRKNGTTSTH
661 LRGYFFRKCV PGFKGTQCEI DIDECASHPC KNGATCIDQP GNYFCQCVPP FKVVDGFSCL
721 CNPGYVGIRC EQDIDDCILN ACEHNSTCKD LHLSYQCVCL SDWEGNFCEQ ESNECKMNPC
781 KNNSTCTDLY KSYRCECTSG WTGQNCSEEI NECDSDPCMN GGLCHESTIP GQFVCLCPPL
841 YTGQFCHQRY NLCDLLHNPC RNNSTCLALV DANQHCICRE EFEGKNCEID VKDCLFLSCQ
901 DYGDCEDMVN NFRCICRPGF SGSLCEIEIN ECSSEPCKNN GTCVDLTNRF FCNCEPEYHG
961 PFCELDVNKC KISPCLDEEN CVYRTDGYNC LCAPGYTGIN CEINLDECLS EPCLHDGVCI
1021 DGINHYTCDC KSGFFGTHCE TNANDCLSNP CLHGRYTELI NEYPCSCDAD GTSTQCKIKI
1081 NDCTSIPCMN EGFCQKSAHG FTCICPRGYT GAYCEKSIDN CAEPELNSVI CLNGGICVDG
1141 PGHTFDCRCL PGFSGQFCEI NINECSSSPC LHGADCEDHI NGHVCKCQPG WSGHHCENEL
1201 ECIPNSCVHE LCMENEPGST CLCTPGFMTC SIGLLCGDEI RRITCLTPIF QRTDPISTQT
1261 YTIPPSETLV SSFPSIKATR IPAIMDTYPV DQGPKQTGIV KHDILPTTGL ATLRISTPLE
1321 SYLLQELIVT RELSAKHSLL SSADVSSSRF LNFGIRDPAQ IVQDKTSVSH MPIRTSAATL
1381 GFFFPDRRAR TPFIMSSLMS DFIFPTQSLL FENCQTVALS ATPTTSVIRS IPGADIELNR
1441 QSLLSRGFLL IAASISATPV VSRGAQEDIE EYSADSLISR REHWRLLSPS MSPIFPAKVI
1501 ISKQVTILNS SALHRFSTKA FNPSEYQAIT EASSNQRLTN IKSQAADSLR ELSQTCATCS
1561 MTEIKSSREF SDQVLHSKQS HFYETFWMNS AILASWYALM GAQTITSGHS FSSATEITPS
1621 VAFTEVPSLF PSKKSAKRTI LSSSLEESIT LSSNLDVNLC LDKTCLSIVP SQTISSDLMN
1681 SDLTSKMTTD ELSVSENILK LLKIRQYGIT MGPTEVLNQE SLLDMEKSKG SHTLFKLHPS
1741 DSSLDFELNL QIYPDVTLKT YSEITHANDF KNNLPPLTGS VPDFSEVTTN VAFYTVSATP
1801 ALSIQTSSSM SVIRPDWPYF TDYMTSLKKE VKTSSEWSKW ELQPSVQYQE FPTASRHLPF
1861 TRSLTLSSLE SILAPQRLMI SDFSCVRYYG DSYLEFQNVA LNPQNNISLE FQTFSSYGLL
1921 LHVKQDSNLV DGFFIQLFIE NGTLKYHFYC PGEAKFKSIN TTVRVDNGQK YTLLIRQELD
1981 PCNAELTILG RNTQICESIN HVLGKPLPKS GSVFIGGFPD LHGKIQMPVP VKNFTGCIEV
2041 IEINNWRSFI PSKAVKNYHI NNCRSQGFML SPTASFVDAS DVTQGVDTMW TSVSPSVAAP
2101 SVCQQDVCHN GGTCHAIFLS SGIVSFQCDC PLHFTGRFCE KDAGLFFPSF NGNSYLELPF
2161 LKFVLEKEHN RTVTIYLTIK TNSLNGTILY SNGNNCGKQF LHLFLVEGRP SVKYGCGNSQ
2221 NILTVSANYS INTNAFTPIT IRYTTPVGSP GVVCMIEMTA DGKPPVQKKD TEISHASQAY
2281 FESMFLGHIP ANVQIHKKAG PVYGFRGCIL DLQVNNKEFF IIDEARHGKN IENCHVPWCA
2341 HHLCRNNGTC ISDNENLFCE CPRLYSGKLC QFASCENNPC GNGATCVPKS GTDIVCLCPY
2401 GRSGPLCTDA INITQPRFSG TDAFGYTSFL AYSRISDISF RYEFHLKFQL ANNHSALQNN
2461 LIFFTEQKGH GLNGDDFLAV GLLNGSVVYS YNLGSGIASI RSEPLNLSLG VHTVHLGKFF
2521 QEGWLKVDDH KNKSIIAPGR LVGLNVFSQF YVGGYSEYTP DLLPNGADFK NGFQGCIFTL
2581 QVRTEKDGHF RGLGNPEGHP NAGRSVGQCH ASPCSLMKCG NGGTCIESGT SVYCNCTTGW
2641 KGSFCTETVS TCDPEHDPPH HCSRGATCIS LPHGYTCFCP LGTTGIYCEQ ALILIVILEK
2701 PKPAERKVKK EALSISDPSF RSNELSWMSF ASFHVRKKTH IQLQFQPLAA DGILFYAAQH
2761 LKAQSGDFLC ISLVNSSVQL RYNLGDRTII LETLQKVTIN GSTWHIIKAG RVGAEGYLDL
2821 DGINVTEKAS TKMSSLDTNT DFYIGGVSSL NLVNPMAIEN EPVGFQGCIR QVIINNQELQ
2881 LTEFGAKGGS NVGDCDGTAC GYNTCRNGGE CTVNGTTFSC RCLPDWAGNT CNQSVSCLNN
2941 LCLHQSLCIP DQSFSYSCLC TLGWVGRYCE NKTSFSTAKF MGNSYIKYID PNYRMRNLQF
3001 TTISLNFSTT KTEGLIVWMG IAQNEENDFL AIGLHNQTLK IAVNLGERIS VPMSYNNGTF
3061 CCNKWHHVVV IQNQTLIKAY INNSLILSED IDPHKNFVAL NYDGICYLGG FEYGRKVNIV
3121 TQEIFKTNFV GKIKDVVFFQ EPKNIELIKL EGYNVYDGDE QNEVT
서열번호:160
FAM161 중심체 단백질 A (FAM161A), 이소폼 1
NP_001188472.1
1 MATSHRVAKL VASSLQTPVN PITGARVAQY EREDPLKALA AAEAILEDEE EEKVAQPAGA
61 SADLNTSFSG VDEHAPISYE DFVNFPDIHH SNEEYFKKVE ELKAAHIETM AKLEKMYQDK
121 LHLKEVQPVV IREDSLSDSS RSVSEKNSYH PVSLMTSFSE PDLGQSSSLY VSSSEEELPN
181 LEKEYPRKNR MMTYAKELIN NMWTDFCVED YIRCKDTGFH AAEKRRKKRK EWVPTITVPE
241 PFQMMIREQK KKEESMKSKS DIEMVHKALK KQEEDPEYKK KFRANPVPAS VFLPLYHDLV
301 KQKEERRRSL KEKSKEALLA SQKPFKFIAR EEQKRAAREK QLRDFLKYKK KTNRFKARPI
361 PRSTYGSTTN DKLKEEELYR NLRTQLRAQE HLQNSSPLPC RSACGCRNPR CPEQAVKLKC
421 KHKVRCPTPD FEDLPERYQK HLSEHKSPKL LTVCKPFDLH ASPHASIKRE KILADIEADE
481 ENLKETRWPY LSPRRKSPVR CAGVNPVPCN CNPPVPTVSS RGREQAVRRS LEEKKMLEEE
541 RNRILTKQKQ RMKELQKLLT TRAKAYDSHQ SLAQISKSRV KCLRKSEKER MREYQRELEE
601 REEKLKKRPL LFERVAQKNA RMAAEKHYSN TLKALGISDE FVSKKGQSGK VLEYFNNQET
661 KSVTEDKESF NEEEKIEERE NGEENYFIDT NSQDSYKEKD EANEESEEEK SVEESH
서열번호:161
FAM161 중심체 단백질 A (FAM161A), 이소폼 2
NP_115556.2
1 MATSHRVAKL VASSLQTPVN PITGARVAQY EREDPLKALA AAEAILEDEE EEKVAQPAGA
61 SADLNTSFSG VDEHAPISYE DFVNFPDIHH SNEEYFKKVE ELKAAHIETM AKLEKMYQDK
121 LHLKEVQPVV IREDSLSDSS RSVSEKNSYH PVSLMTSFSE PDLGQSSSLY VSSSEEELPN
181 LEKEYPRKNR MMTYAKELIN NMWTDFCVED YIRCKDTGFH AAEKRRKKRK EWVPTITVPE
241 PFQMMIREQK KKEESMKSKS DIEMVHKALK KQEEDPEYKK KFRANPVPAS VFLPLYHDLV
301 KQKEERRRSL KEKSKEALLA SQKPFKFIAR EEQKRAAREK QLRDFLKYKK KTNRFKARPI
361 PRSTYGSTTN DKLKEEELYR NLRTQLRAQE HLQNSSPLPC RSACGCRNPR CPEQAVKLKC
421 KHKVRCPTPD FEDLPERYQK HLSEHKSPKL LTVCKPFDLH ASPHASIKRE KILADIEADE
481 ENLKETRWPY LSPRRKSPVR CAGVNPVPCN CNPPVPTVSS RGREQAVRKS EKERMREYQR
541 ELEEREEKLK KRPLLFERVA QKNARMAAEK HYSNTLKALG ISDEFVSKKG QSGKVLEYFN
601 NQETKSVTED KESFNEEEKI EERENGEENY FIDTNSQDSY KEKDEANEES EEEKSVEESH
서열번호:162
MER 원종양유전자, 티로신 키나제 MERTK);
Q12866.2
1 MGPAPLPLLL GLFLPALWRR AITEAREEAK PYPLFPGPFP GSLQTDHTPL LSLPHASGYQ
61 PALMFSPTQP GRPHTGNVAI PQVTSVESKP LPPLAFKHTV GHIILSEHKG VKFNCSISVP
121 NIYQDTTISW WKDGKELLGA HHAITQFYPD DEVTAIIASF SITSVQRSDN GSYICKMKIN
181 NEEIVSDPIY IEVQGLPHFT KQPESMNVTR NTAFNLTCQA VGPPEPVNIF WVQNSSRVNE
241 QPEKSPSVLT VPGLTEMAVF SCEAHNDKGL TVSKGVQINI KAIPSPPTEV SIRNSTAHSI
301 LISWVPGFDG YSPFRNCSIQ VKEADPLSNG SVMIFNTSAL PHLYQIKQLQ ALANYSIGVS
361 CMNEIGWSAV SPWILASTTE GAPSVAPLNV TVFLNESSDN VDIRWMKPPT KQQDGELVGY
421 RISHVWQSAG ISKELLEEVG QNGSRARISV QVHNATCTVR IAAVTRGGVG PFSDPVKIFI
481 PAHGWVDYAP SSTPAPGNAD PVLIIFGCFC GFILIGLILY ISLAIRKRVQ ETKFGNAFTE
541 EDSELVVNYI AKKSFCRRAI ELTLHSLGVS EELQNKLEDV VIDRNLLILG KILGEGEFGS
601 VMEGNLKQED GTSLKVAVKT MKLDNSSQRE IEEFLSEAAC MKDFSHPNVI RLLGVCIEMS
661 SQGIPKPMVI LPFMKYGDLH TYLLYSRLET GPKHIPLQTL LKFMVDIALG MEYLSNRNFL
721 HRDLAARNCM LRDDMTVCVA DFGLSKKIYS GDYYRQGRIA KMPVKWIAIE SLADRVYTSK
781 SDVWAFGVTM WEIATRGMTP YPGVQNHEMY DYLLHGHRLK QPEDCLDELY EIMYSCWRTD
841 PLDRPTFSVL RLQLEKLLES LPDVRNQADV IYVNTQLLES SEGLAQGSTL APLDLNIDPD
901 SIIASCTPRA AISVVTAEVH DSKPHEGRYI LNGGSEEWED LTSAPSAAVT AEKNSVLPGE
961 RLVRNGVSWS HSSMLPLGSS LPDELLFADD SSEGSEVLM
서열번호:163
포스포디에스테라제 6B (PDE6B)
AAH00249.1
1 MSLSEEQARS FLDQNPDFAR QYFGKKLSPE NVAAACEDGC PPDCDSLRDL CQVEESTALL
61 ELVQDMQESI NMERVVFKVL RRLCTLLQAD RCSLFMYRQR NGVAELATRL FSVQPDSVLE
121 DCLVPPDSEI VFPLDIGVVG HVAQTKKMVN VEDVAECPHF SSFADELTDY KTKNMLATPI
181 MNGKDVVAVI MAVNKLNGPF FTSEDEDVFL KYLNFATLYL KIYHLSYLHN CETRRGQVLL
241 WSANKVFEEL TDIERQFHKA FYTVRAYLNC ERYSVGLLDM TKEKEFFDVW SVLMGESQPY
301 SGPRTPDGRE IVFYKVIDYI LHGKEEIKVI PTPSADHWAL ASGLPSYVAE SGFICNIMNA
361 SADEMFKFQE GALDDSGWLI KNVLSMPIVN KKEEIVGVAT FYNRKDGKPF DEQDEVLMES
421 LTQFLGWSVM NTDTYDKMNK LENRKDIAQD MVLYHVKCDR DEIQLILPTR ARLGKEPADC
481 DEDELGEILK EELPGPTTFD IYEFHFSDLE CTELDLVKCG IQMYYELGVV RKFQIPQEVL
541 VRFLFSISKG YRRITYHNWR HGFNVAQTMF TLLMTGKLKS YYTDLEAFAM VTAGLCHDID
601 HRGTNNLYQM KSQNPLAKLH GSSILERHHL EFGKFLLSEE TLNIYQNLNR RQHDHVIHLM
661 DIAIIATDLA LYFKKRAMFQ KIVDESKNYQ DKKSWVEYLS LETTRKEIVM AMMMTACDLS
721 AITKPWEVQS KVALLVAAEF WEQGDLERTV LDQQPIPMMD RNKAAELPKL QVGFIDFVCT
781 FVYKEFSRFH EEILPMFDRL QNNRKEWKAL ADEYEAKVKA LEEKEEEERV AAKKGTEICN
841 GGPAPKSSTC CIL
서열번호:164
포스포디에스테라제 6B (PDE6B), 이소폼 CRA_A
EAW82661.1
1 MSLSEEQARS FLDQNPDFAR QYFGKKLSPE NVAAACEDGC PPDCDSLRDL CQVEESTALL
61 ELVQDMQESI NMERVVFKVL RRLCTLLQAD RCSLFMYRQR NGVAELATRL FSVQPDSVLE
121 DCLVPPDSEI VFPLDIGVVG HVAQTKKMVN VEDVAECPHF SSFADELTDY KTKNMLATPI
181 MNGKDVVAVI MAVNKLNGPF FTSEDEDVFL KYLNFATLYL KIYHLSYLHN CETRRGQVLL
241 WSANKVFEEL TDIERQFHKA FYTVRAYLNC ERYSVGLLDM TKEKEFFDVW SVLMGESQPY
301 SGPRTPDGRE IVFYKVIDYI LHGKEEIKVI PTPSADHWAL ASGLPSYVAE SGFICNIMNR
361 SADEMFKFQE GALDDSGWLI KNVLSMPIVN KKEEIVGVAT FYNRKDGKPF DEQDEVLMES
421 LTQFLGWSVM NTDTYDKMNK LENRKDIAQD MVLYHVKCDR DEIQLILPTR ARLGKEPADC
481 DEDELGEILK EELPGPTTFD IYEFHFSDLE CTELDLVKCG IQMYYELGVV RKFQIPQEVL
541 VRFLFSISKG YRRITYHNWR HGFNVAQTMF TLLMTGKLKS YYTDLEAFAM VTAGLCHDID
601 HRGTNNLYQM KSQNPLAKLH GSSILERHHL EFGKFLLSEE TLNIYQNLNR RQHEHVIHLM
661 DIAIIATDLA LYFKKRAMFQ KIVDESKNYQ DKKSWVEYLS LETTRKEIVM AMMMTACDLS
721 AITKPWEVQS KVALLVAAEF WEQGDLERTV LDQQPIPMMD RNKAAELPKL QVGFIDFVCT
781 FVYKAILSFP RRDPAHVRPT AEQ
서열번호:165
포스포디에스테라제 6B (PDE6B), 이소폼 CRA_B
EAW82662.1
1 MSLSEEQARS FLDQNPDFAR QYFGKKLSPE NVAAACEDGC PPDCDSLRDL CQVEESTALL
61 ELVQDMQESI NMERVVFKVL RRLCTLLQAD RCSLFMYRQR NGVAELATRL FSVQPDSVLE
121 DCLVPPDSEI VFPLDIGVVG HVAQTKKMVN VEDVAECPHF SSFADELTDY KTKNMLATPI
181 MNGKDVVAVI MAVNKLNGPF FTSEDEDVFL KYLNFATLYL KIYHLSYLHN CETRRGQVLL
241 WSANKVFEEL TDIERQFHKA FYTVRAYLNC ERYSVGLLDM TKEKEFFDVW SVLMGESQPY
301 SGPRTPDGRE IVFYKVIDYI LHGKEEIKVI PTPSADHWAL ASGLPSYVAE SGFVLVRFLF
361 SISKGYRRIT YHNWRHGFNV AQTMFTLLMT GKLKSYYTDL EAFAMVTAGL CHDIDHRGTN
421 NLYQMKSQNP LAKLHGSSIL ERHHLEFGKF LLSEETLNIY QNLNRRQHEH VIHLMDIAII
481 ATDLALYFKK RAMFQKIVDE SKNYQDKKSW VEYLSLETTR KEIVMAMMMT ACDLSAITKP
541 WEVQSKVALL VAAEFWEQGD LERTVLDQQP IPMMDRNKAA ELPKLQVGFI DFVCTFVYKA
601 SGSRVRHRNL QWRPSTQVFN LLYPVSTVPW DPMAPSIFTH
서열번호:166
프로미닌 1 (PROM1)
O43490.1
1 MALVLGSLLL LGLCGNSFSG GQPSSTDAPK AWNYELPATN YETQDSHKAG PIGILFELVH
61 IFLYVVQPRD FPEDTLRKFL QKAYESKIDY DKPETVILGL KIVYYEAGII LCCVLGLLFI
121 ILMPLVGYFF CMCRCCNKCG GEMHQRQKEN GPFLRKCFAI SLLVICIIIS IGIFYGFVAN
181 HQVRTRIKRS RKLADSNFKD LRTLLNETPE QIKYILAQYN TTKDKAFTDL NSINSVLGGG
241 ILDRLRPNII PVLDEIKSMA TAIKETKEAL ENMNSTLKSL HQQSTQLSSS LTSVKTSLRS
301 SLNDPLCLVH PSSETCNSIR LSLSQLNSNP ELRQLPPVDA ELDNVNNVLR TDLDGLVQQG
361 YQSLNDIPDR VQRQTTTVVA GIKRVLNSIG SDIDNVTQRL PIQDILSAFS VYVNNTESYI
421 HRNLPTLEEY DSYWWLGGLV ICSLLTLIVI FYYLGLLCGV CGYDRHATPT TRGCVSNTGG
481 VFLMVGVGLS FLFCWILMII VVLTFVFGAN VEKLICEPYT SKELFRVLDT PYLLNEDWEY
541 YLSGKLFNKS KMKLTFEQVY SDCKKNRGTY GTLHLQNSFN ISEHLNINEH TGSISSELES
601 LKVNLNIFLL GAAGRKNLQD FAACGIDRMN YDSYLAQTGK SPAGVNLLSF AYDLEAKANS
661 LPPGNLRNSL KRDAQTIKTI HQQRVLPIEQ SLSTLYQSVK ILQRTGNGLL ERVTRILASL
721 DFAQNFITNN TSSVIIEETK KYGRTIIGYF EHYLQWIEFS ISEKVASCKP VATALDTAVD
781 VFLCSYIIDP LNLFWFGIGK ATVFLLPALI FAVKLAKYYR RMDSEDVYDD VETIPMKNME
841 NGNNGYHKDH VYGIHNPVMT SPSQH
서열번호:167
프로미닌 1 (PROM1), 이소폼 CRA_A
EAW92750.1
1 MALVLGSLLL LGLCGNSFSG GQPSSTDAPK AWNYELPATN YETQDSHKAG PIGILFELVH
61 IFLYVVQPRD FPEDTLRKFL QKAYESKIDY DKIVYYEAGI ILCCVLGLLF IILMPLVGYF
121 FCMCRCCNKC GGEMHQRQKE NGPFLRKCFA ISLLVICIII SIGIFYGFVA NHQVRTRIKR
181 SRKLADSNFK DLRTLLNETP EQIKYILAQY NTTKDKAFTD LNSINSVLGG GILDRLRPNI
241 IPVLDEIKSM ATAIKETKEA LENMNSTLKS LHQQSTQLSS SLTSVKTSLR SSLNDPLCLV
301 HPSSETCNSI RLSLSQLNSN PELRQLPPVD AELDNVNNVL RTDLDGLVQQ GYQSLNDIPD
361 RVQRQTTTVV AGIKRVLNSI GSDIDNVTQR LPIQDILSAF SVYVNNTESY IHRNLPTLEE
421 YDSYWWLGGL VICSLLTLIV IFYYLGLLCG VCGYDRHATP TTRGCVSNTG GVFLMVGVGL
481 SFLFCWILMI IVVLTFVFGA NVEKLICEPY TSKELFRVLD TPYLLNEDWE YYLSGKLFNK
541 SKMKLTFEQV YSDCKKNRGT YGTLHLQNSF NISEHLNINE HTGSISSELE SLKVNLNIFL
601 LGAAGRKNLQ DFAACGIDRM NYDSYLAQTG KSPAGVNLLS FAYDLEAKAN SLPPGNLRNS
661 LKRDAQTIKT IHQQRVLPIE QSLSTLYQSV KILQRTGNGL LERVTRILAS LDFAQNFITN
721 NTSSVIIEET KKYGRTIIGY FEHYLQWIEF SISEKVASCK PVATALDTAV DVFLCSYIID
781 PLNLFWFGIG KATVFLLPAL IFAVKLAKYY RRMDSEDVYD DVETIPMKNM ENGNNGYHKD
841 HVYGIHNPVM TSPSQH
서열번호:168
프로미닌 1 (PROM1), 이소폼 CRA_B
EAW92751.1
1 MFHLEMACKS NHRETCVTPS DKFKREREIL REKCCSFKSG VVLTDANYGV QFNRVFCCIR
61 ININWSAANM SIIRLVSSVL K
서열번호:169
프로미닌 1 (PROM1), 이소폼 CRA_C
EAW92752.1
1 MALVLGSLLL LGLCGNSFSG GQPSSTDAPK AWNYELPATN YETQDSHKAG PIGILFELVH
61 IFLYVVQPRD FPEDTLRKFL QKAYESKIDY DKPETVILGL KIVYYEAGII LCCVLGLLFI
121 ILMPLVGYFF CMCRCCNKCG GEMHQRQKEN GPFLRKCFAI SLLVICIIIS IGIFYGFVAN
181 HQVRTRIKRS RKLADSNFKD LRTLLNETPE QIKYILAQYN TTKDKAFTDL NSINSVLGGG
241 ILDRLRPNII PVLDEIKSMA TAIKETKEAL ENMNSTLKSL HQQSTQLSSS LTSVKTSLRS
301 SLNDPLCLVH PSSETCNSIR LSLSQLNSNP ELRQLPPVDA ELDNVNNVLR TDLDGLVQQG
361 YQSLNDIPDR VQRQTTTVVA GIKRVLNSIG SDIDNVTQRL PIQDILSAFS VYVNNTESYI
421 HRNLPTLEEY DSYWWLGGLV ICSLLTLIVI FYYLGLLCGV CGYDRHATPT TRGCVSNTGG
481 VFLMVGVGLS FLFCWILMII VVLTFVFGAN VEKLICEPYT SKELFRVLDT PYLLNEDWEY
541 YLSGKLFNKS KMKLTFEQVY SDCKKNRGTY GTLHLQNSFN ISEHLNINEH TGSISSELES
601 LKVNLNIFLL GAAGRKNLQD FAACGIDRMN YDSYLAQTGK SPAGVNLLSF AYDLEAKANS
661 LPPGNLRNSL KRDAQTIKTI HQQRVLPIEQ SLSTLYQSVK ILQRTGNGLL ERVTRILASL
721 DFAQNFITNN TSSVIIEETK KYGRTIIGYF EHYLQWIEFS ISEKVASCKP VATALDTAVD
781 VFLCSYIIDP LNLFWFGIGK ATVFLLPALI FAVKLAKYYR RMDSEDVYDD VETIPMKNME
841 NGNNGYHKDH VYGIHNPVMT SPSQH
서열번호:170
포스포디에스테라제 6A (PDE6A)
AAH35909.1
1 MGEVTAEEVE KFLDSNIGFA KQYYNLHYRA KLISDLLGAK EAAVDFSNYH SPSSMEESEI
61 IFDLLRDFQE NLQTEKCIFN VMKKLCFLLQ ADRMSLFMYR TRNGIAELAT RLFNVHKDAV
121 LEDCLVMPDQ EIVFPLDMGI VGHVAHSKKI ANVPNTEEDE HFCDFVDILT EYKTKNILAS
181 PIMNGKDVVA IIMAVNKVDG SHFTKRDEEI LLKYLNFANL IMKVYHLSYL HNCETRRGQI
241 LLWSGSKVFE ELTDIERQFH KALYTVRAFL NCDRYSVGLL DMTKQKEFFD VWPVLMGEVP
301 PYSGPRTPDG REINFYKVID YILHGKEDIK VIPNPPPDHW ALVSGLPAYV AQNGLICNIM
361 NAPAEDFFAF QKEPLDESGW MIKNVLSMPI VNKKEEIVGV ATFYNRKDGK PFDEMDETLM
421 ESLTQFLGWS VLNPDTYESM NKLENRKDIF QDIVKYHVKC DNEEIQKILK TREVYGKEPW
481 ECEEEELAEI LQAELPDADK YEINKFHFSD LPLTELELVK CGIQMYYELK VVDKFHIPQE
541 ALVRFMYSLS KGYRKITYHN WRHGFNVGQT MFSLLVTGKL KRYFTDLEAL AMVTAAFCHD
601 IDHRGTNNLY QMKSQNPLAK LHGSSILERH HLEFGKTLLR DESLNIFQNL NRRQHEHAIH
661 MMDIAIIATD LALYFKKRTM FQKIVDQSKT YESEQEWTQY MMLEQTRKEI VMAMMMTACD
721 LSAITKPWEV QSQVALLVAA EFWEQGDLER TVLQQNPIPM MDRNKADELP KLQVGFIDFV
781 CTFVYKEFSR FHEEITPMLD GITNNRKEWK ALADEYDAKM KVQEEKKQKQ QSAKSAAAGN
841 QPGGNPSPGG ATTSKSCCIQ
서열번호:171
포스포디에스테라제 6A (PDE6A), 이소폼 CRA_A
EAW61756.1
1 MVTAAFCHDI DHRGTNNLYQ MKSQNPLAKL HGSSILERHH LEFGKTLLRD ESLNIFQNLN
61 RRQHEHAIHM MDIAIIATDL ALYFKKRTMF QKIVDQSKTY ESEQEWTQYM MLEQTRKEIV
121 MAMMMTACDL SAITKPWEVQ SQVALLVAAE FWEQGDLERT VLQQNPIPMM DRNKADELPK
181 LQVGFIDFVC TFVYKEFSRF HEEITPMLDG ITNNRKEWKA LADEYDAKMK VQEEKKQKQQ
241 SAKSAAAGNQ PGGNPSPGGA TTSKSCCIQ
서열번호:172
포스포디에스테라제 6A (PDE6A), 이소폼 CRA_B
EAW61757.1
1 MGEVTAEEVE KFLDSNIGFA KQYYNLHYRA KLISDLLGAK EAAVDFSNYH SPSSMEESEI
61 IFDLLRDFQE NLQTEKCIFN VMKKLCFLLQ ADRMSLFMYR TRNGIAELAT RLFNVHKDAV
121 LEDCLVMPDQ EIVFPLDMGI VGHVAHSKKI ANVPNTEEDE HFCDFVDILT EYKTKNILAS
181 PIMNGKDVVA IIMAVNKVDG SHFTKRDEEI LLKYLNFANL IMKVYHLSYL HNCETRRGQI
241 LLWSGSKVFE ELTDIERQFH KALYTVRAFL NCDRYSVGLL DMTKQKEFFD VWPVLMGEVP
301 PYSGPRTPDG REINFYKVID YILHGKEDIK VIPNPPPDHW ALVSGLPAYV AQNGLICNIM
361 NAPAEDFFAF QKEPLDESGW MIKNVLSMPI VNKKEEIVGV ATFYNRKDGK PFDEMDETLM
421 ESLTQFLGWS VLNPDTYESM NKLENRKDIF QDIVKYHVKC DNEEIQKILK TREVYGKEPW
481 ECEEEELAEI LQAELPDADK YEINKFHFSD LPLTELELVK CGIQMYYELK VVDKFHIPQE
541 ALVRFMYSLS KGYRKITYHN WRHGFNVGQT MFSLLVTGKL KRYFTDLEAL AMVTAAFCHD
601 IDHRGTNNLY QMKSQNPLAK LHGSSILERH HLEFGKTLLR DESLNIFQNL NRRQHEHAIH
661 MMDIAIIATD LALYFKKRTM FQKIVDQSKT YESEQEWTQY MMLEQTRKEI VMAMMMTACD
721 LSAITKPWEV QSQVALLVAA EFWEQGDLER TVLQQNPIPM MDRNKADELP KLQVGFIDFV
781 CTFVYKEFSR FHEEITPMLD GITNNRKEWK ALADEYDAKM KVQEEKKQKQ QSAKSAAAGN
841 QPGGNPSPGG ATTSKSCCIQ
서열번호:173
광수용체간 매트릭스 프로테오글리칸 2 (IMPG2)
EAW79803.1
1 MIMFPLFGKI SLGILIFVLI EGDFPSLTAQ TYLSIEEIQE PKSAVSFLLP EESTDLSLAT
61 KKKQPLDRRE TERQWLIRRR RSILFPNGVK ICPDESVAEA VANHVKYFKV RVCQEAVWEA
121 FRTFWDRLPG REEYHYWMNL CEDGVTSIFE MGTNFSESVE HRSLIMKKLT YAKETVSSSE
181 LSSPVPVGDT STLGDTTLSV PHPEVDAYEG ASESSLERPE ESISNEIENV IEEATKPAGE
241 QIAEFSIHLL GKQYREELQD SSSFHHQHLE EEFISEVENA FTGLPGYKEI RVLEFRSPKE
301 NDSGVDVYYA VTFNGEAISN TTWDLISLHS NKVENHGLVE LDDKPTVVYT ISNFRDYIAE
361 TLQQNFLLGN SSLNPDPDSL QLINVRGVLR HQTEDLVWNT QSSSLQATPS SILDNTFQAA
421 WPSADESITS SIPPLDFSSG PPSATGRELW SESPLGDLVS THKLAFPSKM GLSSSPEVLE
481 VSSLTLHSVT PAVLQTGLPV ASEERTSGSH LVEDGLANVE ESEDFLSIDS LPSSSFTQPV
541 PKETIPSMED SDVSLTSSPY LTSSIPFGLD SLTSKVKDQL KVSPFLPDAS MEKELIFDGG
601 LGSGSGQKVD LITWPWSETS SEKSAEPLSK PWLEDDDSLL PAEIEDKKLV LVDKMDSTDQ
661 ISKHSKYEHD DRSIHFPEEE PLSGPAVPIF ADTAAESASL TLPKHISEVP GVDDYSVTKA
721 PLILTSVAIS ASTDKSDQAD AILREDMEQI TESSNYEWFD SEVSMVKPDM QTLWTILPES
781 ERVWTRTSSL EKLSRDILAS TPQSADRLWL SVTQSTKLPP TTISTLLEDE VIMGVQDISL
841 ELDRIGTDYY QPEQVQEQNG KVGSYVEMST SVHSTEMVSV AWPTEGGDDL SYTQTSGALV
901 VFFSLRVTNM MFSEDLFNKN SLEYKALEQR FLELLVPYLQ SNLTGFQNLE ILNFRNGSIV
961 VNSRMKFANS VPPNVNNAVY MILEDFCTTA YNTMNLAIDK YSLDVESGDE ANPCKFQACN
1021 EFSECLVNPW SGEAKCRCFP GYLSVEERPC QSLCDLQPDF CLNDGKCDIM PGHGAICRCR
1081 VGENWWYRGK HCEEFVSEPV IIGITIASVV GLLVIFSAII YFFIRTLQAH HDRSERESPF
1141 SGSSRQPDSL SSIENAVKYN PVYESHRAGC EKYEGPYPQH PFYSSASGDV IGGLSREEIR
1201 QMYESSELSR EEIQERMRVL ELYANDPEFA AFVREQQVEE V
서열번호:174
남성 생식 세포 연관 키나제 (MAK)
AAN16405.1
1 MNRYTTMRQL GDGTYGSVLM GKSNESGELV AIKRMKRKFY SWDECMNLRE VKSLKKLNHA
61 NVIKLKEVIR ENDHLYFIFE YMKENLYQLM KDRNKLFPES VIRNIMYQIL QGLAFIHKHG
121 FFHRDMKPEN LLCMGPELVK IADFGLAREL RSQPPYTDYV STRWYRAPEV LLRSSVYSSP
181 IDVWAVGSIM AELYMLRPLF PGTSEVDEIF KICQVLGTPK KSDWPEGYQL ASSMNFRFPQ
241 CVPINLKTLI PNASNEAIQL MTEMLNWDPK KRPTASQALK HPYFQVGQVL GPSSNHLESK
301 QSLNKQLQPL ESKPSLVEVE PKPLPDIIDQ VVGQPQPKTS QQPLQPIQPP QNLSVQQPPK
361 QQSQEKPPQT LFPSIVKNMP TKPNGTLSHK SGRRRWGQTI FKSGDSWEEL EDYDFGASHS
421 KKPSMGVFKE KRKKDSPFRL PEPVPSGSNH STGENKSLPA VTSLKSDSEL STAPTSKQYY
481 LKQSRYLPGV NPKKVSLIAS GKEINPHTWS NQLFPKSLGP VGAELAFKRS NAGNLGSYAT
541 YNQSGYIPSF LKKEVQSAGQ RIHLAPLNAT ASEYTWNTKT GRGQFSGRTY NPTAKNLNIV
601 NRAQPIPSVH GRTDWVAKYG GHR
서열번호:175
남성 생식 세포 연관 키나제 (MAK); 망막-풍부 이소폼
AEL29206.1
1 MNRYTTMRQL GDGTYGSVLM GKSNESGELV AIKRMKRKFY SWDECMNLRE VKSLKKLNHA
61 NVIKLKEVIR ENDHLYFIFE YMKENLYQLM KDRNKLFPES VIRNIMYQIL QGLAFIHKHG
121 FFHRDMKPEN LLCMGPELVK IADFGLAREL RSQPPYTDYV STRWYRAPEV LLRSSVYSSP
181 IDVWAVGSIM AELYMLRPLF PGTSEVDEIF KICQVLGTPK KSDWPEGYQL ASSMNFRFPQ
241 CVPINLKTLI PNASNEAIQL MTEMLNWDPK KRPTASQALK HPYFQVGQVL GPSSNHLESK
301 QSLNKQLQPL ESKPSLVEVE PKPLPDIIDQ VVGQPQPKTS QQPLQPIQPP QNLSVQQPPK
361 QQSQEKPPQT LFPSIVKNMP TKPNGTLSHK SGRRRWGQTI FKSGDSWEEL EDYDFGASHS
421 KKPSMGVFKE KRKKDSPFRL PEPVPSGSNH STGENKSLPA VTSLKSDSEL STAPTSKQYY
481 LKQSRYLPGV NPKKVSLIAS GKEINPHTWS NQLFPKSLGP VGAELAFKRS NAEESIIKPI
541 EKLSCNETFP EKLEDPQGNL GSYATYNQSG YIPSFLKKEV QSAGQRIHLA PLNATASEYT
601 WNTKTGRGQF SGRTYNPTAK NLNIVNRAQP IPSVHGRTDW VAKYGGHR
서열번호:176
편모내 이송 140 (IFT140)
NP_055529.2
1 MALYYDHQIE APDAAGSPSF ISWHPVHPFL AVAYISTTST GSVDIYLEQG ECVPDTHVER
61 PFRVASLCWH PTRLVLAVGW ETGEVTVFNK QDKEQHTMPL THTADITVLR WSPSGNCLLS
121 GDRLGVLLLW RLDQRGRVQG TPLLKHEYGK HLTHCIFRLP PPGEDLVQLA KAAVSGDEKA
181 LDMFNWKKSS SGSLLKMGSH EGLLFFVSLM DGTVHYVDEK GKTTQVVSAD STIQMLFYME
241 KREALVVVTE NLRLSLYTVP PEGKAEEVMK VKLSGKTGRR ADIALIEGSL LVMAVGEAAL
301 RFWDIERGEN YILSPDEKFG FEKGENMNCV CYCKVKGLLA AGTDRGRVAM WRKVPDFLGS
361 PGAEGKDRWA LQTPTELQGN ITQIQWGSRK NLLAVNSVIS VAILSERAMS SHFHQQVAAM
421 QVSPSLLNVC FLSTGVAHSL RTDMHISGVF ATKDAVAVWN GRQVAIFELS GAAIRSAGTF
481 LCETPVLAMH EENVYTVESN RVQVRTWQGT VKQLLLFSET EGNPCFLDIC GNFLVVGTDL
541 AHFKSFDLSR REAKAHCSCR SLAELVPGVG GIASLRCSSS GSTISILPSK ADNSPDSKIC
601 FYDVEMDTVT VFDFKTGQID RRETLSFNEQ ETNKSHLFVD EGLKNYVPVN HFWDQSEPRL
661 FVCEAVQETP RSQPQSANGQ PQDGRAGPAA DVLILSFFIS EEHGFLLHES FPRPATSHSL
721 LGMEVPYYYF TRKPEEADRE DEVEPGCHHI PQMVSRRPLR DFVGLEDCDK ATRDAMLHFS
781 FFVTIGDMDE AFKSIKLIKS EAVWENMARM CVKTQRLDVA KVCLGNMGHA RGARALREAE
841 QEPELEARVA VLATQLGMLE DAEQLYRKCK RHDLLNKFYQ AAGRWQEALQ VAEHHDRVHL
901 RSTYHRYAGH LEASADCSRA LSYYEKSDTH RFEVPRMLSE DLPSLELYVN KMKDKTLWRW
961 WAQYLESQGE MDAALHYYEL ARDHFSLVRI HCFQGNVQKA AQIANETGNL AASYHLARQY
1021 ESQEEVGQAV HFYTRAQAFK NAIRLCKENG LDDQLMNLAL LSSPEDMIEA ARYYEEKGVQ
1081 MDRAVMLYHK AGHFSKALEL AFATQQFVAL QLIAEDLDET SDPALLARCS DFFIEHSQYE
1141 RAVELLLAAR KYQEALQLCL GQNM부위 EM AEKMTVAKDS SDLPEESRRE LLEQIADCCM
1201 RQGSYHLATK KYTQAGNKLK AMRALLKSGD TEKITFFASV SRQKEIYIMA ANYLQSLDWR
1261 KEPEIMKNII GFYTKGRALD LLAGFYDACA QVEIDEYQNY DKAHGALTEA YKCLAKAKAK
1321 SPLDQETRLA QLQSRMALVK RFIQARRTYT EDPKESIKQC ELLLEEPDLD STIRIGDVYG
1381 FLVEHYVRKE EYQTAYRFLE EMRRRLPLAN MSYYVSPQAV DAVHRGLGLP LPRTVPEQVR
1441 HNSMEDAREL DEEVVEEADD DP
서열번호:177
HTRA 세린 펩티다제 1 (HTRA1)
EAW49312.1
1 MQIPRAALLP LLLLLLAAPA SAQLSRAGRS APLAAGCPDR CEPARCPPQP EHCEGGRARD
61 ACGCCEVCGA PEGAACGLQE GPCGEGLQCV VPFGVPASAT VRRRAQAGLC VCASSEPVCG
121 SDANTYANLC QLRAASRRSE RLHRPPVIVL QRGACGQGQE DPNSLRHKYN FIADVVEKIA
181 PAVVHIELFR KLPFSKREVP VASGSGFIVS EDGLIVTNAH VVTNKHRVKV ELKNGATYEA
241 KIKDVDEKAD IALIKIDHQG KLPVLLLGRS SELRPGEFVV AIGSPFSLQN TVTTGIVSTT
301 QRGGKELGLR NSDMDYIQTD AIINYGNSGG PLVNLDGEVI GINTLKVTAG ISFAIPSDKI
361 KKFLTESHDR QAKGKAITKK KYIGIRMMSL TSSKAKELKD RHRDFPDVIS GAYIIEVIPD
421 TPAEAGGLKE NDVIISINGQ SVVSANDVSD VIKRESTLNM VVRRGNEDIM ITVIPEEIDP
서열번호:178
베스트로핀 1 (BEST1), 이소폼 1
NP_004174.1
1 MTITYTSQVA NARLGSFSRL LLCWRGSIYK LLYGEFLIFL LCYYIIRFIY RLALTEEQQL
61 MFEKLTLYCD SYIQLIPISF VLGFYVTLVV TRWWNQYENL PWPDRLMSLV SGFVEGKDEQ
121 GRLLRRTLIR YANLGNVLIL RSVSTAVYKR FPSAQHLVQA GFMTPAEHKQ LEKLSLPHNM
181 FWVPWVWFAN LSMKAWLGGR IRDPILLQSL LNEMNTLRTQ CGHLYAYDWI SIPLVYTQVV
241 TVAVYSFFLT CLVGRQFLNP AKAYPGHELD LVVPVFTFLQ FFFYVGWLKV AEQLINPFGE
301 DDDDFETNWI VDRNLQVSLL AVDEMHQDLP RMEPDMYWNK PEPQPPYTAA SAQFRRASFM
361 GSTFNISLNK EEMEFQPNQE DEEDAHAGII GRFLGLQSHD HHPPRANSRT KLLWPKRESL
421 LHEGLPKNHK AAKQNVRGQE DNKAWKLKAV DAFKSAPLYQ RPGYYSAPQT PLSPTPMFFP
481 LEPSAPSKLH SVTGIDTKDK SLKTVSSGAK KSFELLSESD GALMEHPEVS QVRRKTVEFN
541 LTDMPEIPEN HLKEPLEQSP TNIHTTLKDH MDPYWALENR DEAHS
서열번호:179
베스트로핀 1 (BEST1), 이소폼 2
NP_001132915.1
1 MFEKLTLYCD SYIQLIPISF VLGFYVTLVV TRWWNQYENL PWPDRLMSLV SGFVEGKDEQ
61 GRLLRRTLIR YANLGNVLIL RSVSTAVYKR FPSAQHLVQA GFMTPAEHKQ LEKLSLPHNM
121 FWVPWVWFAN LSMKAWLGGR IRDPILLQSL LNEMNTLRTQ CGHLYAYDWI SIPLVYTQVV
181 TVAVYSFFLT CLVGRQFLNP AKAYPGHELD LVVPVFTFLQ FFFYVGWLKV AEQLINPFGE
241 DDDDFETNWI VDRNLQVSLL AVDEMHQDLP RMEPDMYWNK PEPQPPYTAA SAQFRRASFM
301 GSTFNISLNK EEMEFQPNQE DEEDAHAGII GRFLGLQSHD HHPPRANSRT KLLWPKRESL
361 LHEGLPKNHK AAKQNVRGQE DNKAWKLKAV DAFKSAPLYQ RPGYYSAPQT PLSPTPMFFP
421 LEPSAPSKLH SVTGIDTKDK SLKTVSSGAK KSFELLSESD GALMEHPEVS QVRRKTVEFN
481 LTDMPEIPEN HLKEPLEQSP TNIHTTLKDH MDPYWALENR SVLHLNQGHC IALCPTPASL
541 ALSLPFLHNF LGFHHCQSTL DLRPALAWGI YLATFTGILG KCSGPFLTSP WYHPEDFLGP
601 GEGR
서열번호:180
베스트로핀 1 (BEST1), 이소폼 3
ALQ33849.1
1 MFEKLTLYCD SYIQLIPISF VLGFYVTLVV TRWWNQYENL PWPDRLMSLV SGFVEGKDEQ
61 GRLLRRTLIR YANLGNVLIL RSVSTAVYKR FPSAQHLVQA GFMTPAEHKQ LEKLSLPHNM
121 FWVPWVWFAN LSMKAWLGGR IRDPILLQSL LNEMNTLRTQ CGHLYAYDWI SIPLVYTQVV
181 TVAVYSFFLT CLVGRQFLNP AKAYPGHELD LVVPVFTFLQ FFFYVGWLKV AEQLINPFGE
241 DDDDFETNWI VDRNLQVSLL AVDEMHQDLP RMEPDMYWNK PEPQPPYTAA SAQFRRASFM
301 GSTFNISLNK EEMEFQPNQE DEEDAHAGII GRFLGLQSHD HHPPRANSRT KLLWPKRESL
361 LHEGLPKNHK AAKQNVRGQE DNKAWKLKAV DAFKSAPLYQ RPGYYSAPQT PLSPTPMFFP
421 LEPSAPSKLH SVTGIDTKDK SLKTVSSGAK KSFELLSESD GALMEHPEVS QVRRKTVEFN
481 LTDMPEIPEN HLKEPLEQSP TNIHTTLKDH MDPYWALENR DEAHS
서열번호:181
베스트로핀 1 (BEST1), 이소폼 4
NP_001287716.1
1 MFEKLTLYCD SYIQLIPISF VLGFYVTLVV TRWWNQYENL PWPDRLMSLV SGFVEGKDEQ
61 GRLLRRTLIR YANLGNVLIL RSVSTAVYKR FPSAQHLVQA GFMTPAEHKQ LEKLSLPHNM
121 FWVPWVWFAN LSMKAWLGGR IRDPILLQSL LNEMNTLRTQ CGHLYAYDWI SIPLVYTQVA
181 EQLINPFGED DDDFETNWIV DRNLQVSLLA VDEMHQDLPR MEPDMYWNKP EPQPPYTAAS
241 AQFRRASFMG STFNISLNKE EMEFQPNQED EEDAHAGIIG RFLGLQSHDH HPPRANSRTK
301 LLWPKRESLL HEGLPKNHKA AKQNVRGQED NKAWKLKAVD AFKSAPLYQR PGYYSAPQTP
361 LSPTPMFFPL EPSAPSKLHS VTGIDTKDKS LKTVSSGAKK SFELLSESDG ALMEHPEVSQ
421 VRRKTVEFNL TDMPEIPENH LKEPLEQSPT NIHTTLKDHM DPYWALENRD EAHS
서열번호:182
베스트로핀 1 (BEST1), 이소폼 5
NP_001350520.1
1 MSLVSGFVEG KDEQGRLLRR TLIRYANLGN VLILRSVSTA VYKRFPSAQH LVQAGFMTPA
61 EHKQLEKLSL PHNMFWVPWV WFANLSMKAW LGGRIRDPIL LQSLLNEMNT LRTQCGHLYA
121 YDWISIPLVY TQVVTVAVYS FFLTCLVGRQ FLNPAKAYPG HELDLVVPVF TFLQFFFYVG
181 WLKVAEQLIN PFGEDDDDFE TNWIVDRNLQ VSLLAVDEMH QDLPRMEPDM YWNKPEPQPP
241 YTAASAQFRR ASFMGSTFNI SLNKEEMEFQ PNQEDEEDAH AGIIGRFLGL QSHDHHPPRA
301 NSRTKLLWPK RESLLHEGLP KNHKAAKQNV RGQEDNKAWK LKAVDAFKSA PLYQRPGYYS
361 APQTPLSPTP MFFPLEPSAP SKLHSVTGID TKDKSLKTVS SGAKKSFELL SESDGALMEH
421 PEVSQVRRKT VEFNLTDMPE IPENHLKEPL EQSPTNIHTT LKDHMDPYWA LENRSVLHLN
481 QGHCIALCPT PASLALSLPF LHNFLGFHHC QSTLDLRPAL AWGIYLATFT GILGKCSGPF
541 LTSPWYHPED FLGPGEGR
서열번호:183
베스트로핀 1 (BEST1), 이소폼 6
NP_001350521.1
1 MTITYTSQVA NARLGSFSRL LLCWRGSIYK LLYGEFLIFL LCYYIIRFIY RLALTEEQQL
61 MFEKLTLYCD SYIQLIPISF VLGFYVTLVV TRWWNQYENL PWPDRLMSLV SGFVEGKDEQ
121 GRLLRRTLIR YANLGNVLIL RSVSTAVYKR FPSAQHLVQA GFMTPAEHKQ LEKLSLPHNM
181 FWVPWVWFAN LSMKAWLGGR IRDPILLQSL LNEMNTLRTQ CGHLYAYDWI SIPLVYTQVV
241 TVAVYSFFLT CLVGRQFLNP AKAYPGHELD LVVPVFTFLQ FFFYVGWLKV GLSRALLGWR
301 HGQRGHGQQL PETRMQCQER KVSRVESSQA WWRTPVIPAT REAEAGESLE PGRRRLWWQS
361 SSSTPLERMM MILRPTGLST GICRCPCWLW MRCTRTCLGW SRTCTGISPS HSPPTQLLPP
421 SSVEPPLWAP PSTSA
서열번호:184
베스트로핀 1 (BEST1), 이소폼 7
NP_001350522.1
1 MHQDLPRMEP DMYWNKPEPQ PPYTAASAQF RRASFMGSTF NISLNKEEME FQPNQEDEED
61 AHAGIIGRFL GLQSHDHHPP RANSRTKLLW PKRESLLHEG LPKNHKAAKQ NVRGQEDNKA
121 WKLKAVDAFK SAPLYQRPGY YSAPQTPLSP TPMFFPLEPS APSKLHSVTG IDTKDKSLKT
181 VSSGAKKSFE LLSESDGALM EHPEVSQVRR KTVEFNLTDM PEIPENHLKE PLEQSPTNIH
241 TTLKDHMDPY WALENRSVLH LNQGHCIALC PTPASLALSL PFLHNFLGFH HCQSTLDLRP
301 ALAWGIYLAT FTGILGKCSG PFLTSPWYHP EDFLGPGEGR
서열번호:185
베스트로핀 1 (BEST1), 이소폼 8
ALQ33852.1
1 MFEKLTLYCD SYIQLIPISF VLGDEHLAYS VWTPVCLRLD
서열번호:186
보체 인자 B
AAA16820.1
1 MGSNLSPQLC LMPFILGLLS GGVTTTPWSL AQPQGSCSLE GVEIKGGSFR LLQEGQALEY
61 VCPSGFYPYP VQTRTCRSTG SWSTLKTQDQ KTVRKAECRA IHCPRPHDFE NGEYWPRSPY
121 YNVSDEISFH CYDGYTLRGS ANRTCQVNGR WSGQTAICDN GAGYCSNPGI PIGTRKVGSQ
181 YRLEDSVTYH CSRGLTLRGS QRRTCQEGGS WSGTEPSCQD SFMYDTPQEV AEAFLSSLTE
241 TIEGVDAEDG HGPGEQQKRK IVLDPSGSMN IYLVLDGSDS IGASNFTGAK KCLVNLIEKV
301 ASYGVKPRYG LVTYATYPKI WVKVSEADSS NADWVTKQLN EINYEDHKLK SGTNTKKALQ
361 AVYSMMSWPD DVPPEGWNRT RHVIILMTDG LHNMGGDPIT VIDEIRDLLY IGKDRKNPRE
421 DYLDVYVFGV GPLVNQVNIN ALASKKDNEQ HVFKVKDMEN LEDVFYQMID ESQSLSLCGM
481 VWEHRKGTDY HKQPWQAKIS VIRPSKGHES CMGAVVSEYF VLTAAHCFTV DDKEHSIKVS
541 VGGEKRDLEI EVVLFHPNYN INGKKEAGIP EFYDYDVALI KLKNKLKYGQ TIRPICLPCT
601 EGTTRALRLP PTTTCQQQKE ELLPAQDIKA LFVSEEEKKL TRKEVYIKNG DKKGSCERDA
661 QYAPGYDKVK DISEVVTPRF LCTGGVSPYA DPNTCRGDSG GPLIVHKRSR FIQVGVISWG
721 VVDVCKNQKR QKQVPAHARD FHINLFQVLP WLKEKLQDED LGFL
서열번호:187
베타-아밀로이드, 부분적
AAB29908.1
1 DAEFRHDSGY EVHHQKLVFF AEDVGSNKGA
서열번호:188
베타-아밀로이드, 부분적
AAB26264.2
1 GSGLTNIKTE EISEVKMDAE FRHDSGYEVH HQKLVFFAED VGSNKGAIIG LMVGGVVIAT
61 VIIITLVMLK KQYTSNHHGV VE
서열번호:189
CD59 당단백질 (CD59)
NP_001120697.1
1 MGIQGGSVLF GLLLVLAVFC HSGHSLQCYN CPNPTADCKT AVNCSSDFDA CLITKAGLQV
61 YNKCWKFEHC NFNDVTTRLR ENELTYYCCK KDLCNFNEQL ENGGTSLSEK TVLLLVTPFL
121 AAAWSLHP
서열번호:190
채널로돕신-1 (CHR1) [VOLVOX CARTERI F. NAGARIENSIS]
ABZ90901.1
1 MDYPVARSLI VRYPTDLGNG TVCMPRGQCY CEGWLRSRGT SIEKTIAITL QWVVFALSVA
61 CLGWYAYQAW RATCGWEEVY VALIEMMKSI IEAFHEFDSP ATLWLSSGNG VVWMRYGEWL
121 LTCPVLLIHL SNLTGLKDDY SKRTMGLLVS DVGCIVWGAT SAMCTGWTKI LFFLISLSYG
181 MYTYFHAAKV YIEAFHTVPK GICRELVRVM AWTFFVAWGM FPVLFLLGTE GFGHISPYGS
241 AIGHSILDLI AKNMWGVLGN YLRVKIHEHI LLYGDIRKKQ KITIAGQEME VETLVAEEED
301 DTVKQSTAKY ASRDSFITMR NRMREKGLEV RASLDAGGGD SGMEAGGGGA AHAQPHMAKP
361 GTELGKTMSA SFTNGAATSL EPGRVILAVP DISMVDFFRE QFAQLPVPYE VVPALGAENT
421 VQLVQQAAML GGCDFVLMHP EFLRDRGPTG LLPQVKMMGQ RTAAFGWSQM GPMRDLIESS
481 GVGAWLEGPS FGSGISQAAL QQLVVKMQQA KRMAAMGSMM GGGMGNGMGM GMGMGMGMGM
541 GNGMGNGMGM GNGMGNGMGM GNGMGNGMGM GNGMGMGNGM GMGNGMGMGN GMGNGMGNGM
601 GMGNGMGNGM GNGMGNGMGN GMGNGMGMGN GMGMGNGMGN GMGNGMGNGM GNGMGMMTPG
661 AMGMGMGGMG NLAAAAGNAM YGGGGGGGGS TMGSGNAAMM TGLVMGGGNG VGAGPGGVVA
721 NLGSSALQPQ SQMMGGGNVV GMSSPQLQLQ QSSSMPLGGL APNRIGNNPL FGAAPSPLHS
781 QPGASPTGLS SPQLGMGAML PAGTSVGAGG GSVGPTETDM LQQLMTEINR LKDELGE
서열번호:191
채널로돕신-2 (CHR2) [VOLVOX CARTERI F. NAGARIENSIS
ABZ90903.1
1 MDHPVARSLI GSSYTNLNNG SIVIPSDACF CMKWLKSKGS PVALKMANAL QWAAFALSVI
61 ILIYYAYATW RTTCGWEEVY VCCVELTKVV IEFFHEFDEP GMLYLANGNR VLWLRYGEWL
121 LTCPVILIHL SNLTGLKDDY NKRTMRLLVS DVGTIVWGAT AAMSTGYIKV IFFLLGCMYG
181 ANTFFHAAKV YIESYHTVPK GLCRQLVRAM AWLFFVSWGM FPVLFLLGPE GFGHLSVYGS
241 TIGHTIIDLL SKNCWGLLGH FLRLKIHEHI LLYGDIRKVQ KIRVAGEELE VETLMTEEAP
301 DTVKKSTAQY ANRESFLTMR DKLKEKGFEV RASLDNSGID AVINHNNNYN NALANAAAAV
361 GKPGMELSKL DHVAANAAGM GGIADHVATT SGAISPGRVI LAVPDISMVD YFREQFAQLP
421 VQYEVVPALG ADNAVQLVVQ AAGLGGCDFV LLHPEFLRDK SSTSLPARLR SIGQRVAAFG
481 WSPVGPVRDL IESAGLDGWL EGPSFGLGIS LPNLASLVLR MQHARKMAAM LGGMGGMLGS
541 NLMSGSGGVG LMGAGSPGGG GGAMGVGMTG MGMVGTNAMG RGAVGNSVAN ASMGGGSAGM
601 GMGMMGMVGA GVGGQQQMGA NGMGPTSFQL GSNPLYNTAP SPLSSQPGGD ASAAAAAAAA
661 AAATGAASNS MNAMQAGGSV RNSGILAGGL GSMMGPPGAP AAPTAAATAA PAVTMGAPGG
721 GGAAASEAEM LQQLMAEINR LKSELGE
서열번호:192
보체 인자 C5, 이소폼 1
NP_001726.2
1 MGLLGILCFL IFLGKTWGQE QTYVISAPKI FRVGASENIV IQVYGYTEAF DATISIKSYP
61 DKKFSYSSGH VHLSSENKFQ NSAILTIQPK QLPGGQNPVS YVYLEVVSKH FSKSKRMPIT
121 YDNGFLFIHT DKPVYTPDQS VKVRVYSLND DLKPAKRETV LTFIDPEGSE VDMVEEIDHI
181 GIISFPDFKI PSNPRYGMWT IKAKYKEDFS TTGTAYFEVK EYVLPHFSVS IEPEYNFIGY
241 KNFKNFEITI KARYFYNKVV TEADVYITFG IREDLKDDQK EMMQTAMQNT MLINGIAQVT
301 FDSETAVKEL SYYSLEDLNN KYLYIAVTVI ESTGGFSEEA EIPGIKYVLS PYKLNLVATP
361 LFLKPGIPYP IKVQVKDSLD QLVGGVPVTL NAQTIDVNQE TSDLDPSKSV TRVDDGVASF
421 VLNLPSGVTV LEFNVKTDAP DLPEENQARE GYRAIAYSSL SQSYLYIDWT DNHKALLVGE
481 HLNIIVTPKS PYIDKITHYN YLILSKGKII HFGTREKFSD ASYQSINIPV TQNMVPSSRL
541 LVYYIVTGEQ TAELVSDSVW LNIEEKCGNQ LQVHLSPDAD AYSPGQTVSL NMATGMDSWV
601 ALAAVDSAVY GVQRGAKKPL ERVFQFLEKS DLGCGAGGGL NNANVFHLAG LTFLTNANAD
661 DSQENDEPCK EILRPRRTLQ KKIEEIAAKY KHSVVKKCCY DGACVNNDET CEQRAARISL
721 GPRCIKAFTE CCVVASQLRA NISHKDMQLG RLHMKTLLPV SKPEIRSYFP ESWLWEVHLV
781 PRRKQLQFAL PDSLTTWEIQ GVGISNTGIC VADTVKAKVF KDVFLEMNIP YSVVRGEQIQ
841 LKGTVYNYRT SGMQFCVKMS AVEGICTSES PVIDHQGTKS SKCVRQKVEG SSSHLVTFTV
901 LPLEIGLHNI NFSLETWFGK EILVKTLRVV PEGVKRESYS GVTLDPRGIY GTISRRKEFP
961 YRIPLDLVPK TEIKRILSVK GLLVGEILSA VLSQEGINIL THLPKGSAEA ELMSVVPVFY
1021 VFHYLETGNH WNIFHSDPLI EKQKLKKKLK EGMLSIMSYR NADYSYSVWK GGSASTWLTA
1081 FALRVLGQVN KYVEQNQNSI CNSLLWLVEN YQLDNGSFKE NSQYQPIKLQ GTLPVEAREN
1141 SLYLTAFTVI GIRKAFDICP LVKIDTALIK ADNFLLENTL PAQSTFTLAI SAYALSLGDK
1201 THPQFRSIVS ALKREALVKG NPPIYRFWKD NLQHKDSSVP NTGTARMVET TAYALLTSLN
1261 LKDINYVNPV IKWLSEEQRY GGGFYSTQDT INAIEGLTEY SLLVKQLRLS MDIDVSYKHK
1321 GALHNYKMTD KNFLGRPVEV LLNDDLIVST GFGSGLATVH VTTVVHKTST SEEVCSFYLK
1381 IDTQDIEASH YRGYGNSDYK RIVACASYKP SREESSSGSS HAVMDISLPT GISANEEDLK
1441 ALVEGVDQLF TDYQIKDGHV ILQLNSIPSS DFLCVRFRIF ELFEVGFLSP ATFTVYEYHR
1501 PDKQCTMFYS TSNIKIQKVC EGAACKCVEA DCGQMQEELD LTISAETRKQ TACKPEIAYA
1561 YKVSITSITV ENVFVKYKAT LLDIYKTGEA VAEKDSEITF IKKVTCTNAE LVKGRQYLIM
1621 GKEALQIKYN FSFRYIYPLD SLTWIEYWPR DTTCSSCQAF LANLDEFAED IFLNGC
서열번호:193
보체 인자 C5, 이소폼 2
NP_001304092.1
1 MPGSLGREAS GRAGPTGCGA FAFGLRCRYV ISAPKIFRVG ASENIVIQVY GYTEAFDATI
61 SIKSYPDKKF SYSSGHVHLS SENKFQNSAI LTIQPKQLPG GQNPVSYVYL EVVSKHFSKS
121 KRMPITYDNG FLFIHTDKPV YTPDQSVKVR VYSLNDDLKP AKRETVLTFI DPEGSEVDMV
181 EEIDHIGIIS FPDFKIPSNP RYGMWTIKAK YKEDFSTTGT AYFEVKEYVL PHFSVSIEPE
241 YNFIGYKNFK NFEITIKARY FYNKVVTEAD VYITFGIRED LKDDQKEMMQ TAMQNTMLIN
301 GIAQVTFDSE TAVKELSYYS LEDLNNKYLY IAVTVIESTG GFSEEAEIPG IKYVLSPYKL
361 NLVATPLFLK PGIPYPIKVQ VKDSLDQLVG GVPVTLNAQT IDVNQETSDL DPSKSVTRVD
421 DGVASFVLNL PSGVTVLEFN VKTDAPDLPE ENQAREGYRA IAYSSLSQSY LYIDWTDNHK
481 ALLVGEHLNI IVTPKSPYID KITHYNYLIL SKGKIIHFGT REKFSDASYQ SINIPVTQNM
541 VPSSRLLVYY IVTGEQTAEL VSDSVWLNIE EKCGNQLQVH LSPDADAYSP GQTVSLNMAT
601 GMDSWVALAA VDSAVYGVQR GAKKPLERVF QFLEKSDLGC GAGGGLNNAN VFHLAGLTFL
661 TNANADDSQE NDEPCKEILR PRRTLQKKIE EIAAKYKHSV VKKCCYDGAC VNNDETCEQR
721 AARISLGPRC IKAFTECCVV ASQLRANISH KDMQLGRLHM KTLLPVSKPE IRSYFPESWL
781 WEVHLVPRRK QLQFALPDSL TTWEIQGVGI SNTGICVADT VKAKVFKDVF LEMNIPYSVV
841 RGEQIQLKGT VYNYRTSGMQ FCVKMSAVEG ICTSESPVID HQGTKSSKCV RQKVEGSSSH
901 LVTFTVLPLE IGLHNINFSL ETWFGKEILV KTLRVVPEGV KRESYSGVTL DPRGIYGTIS
961 RRKEFPYRIP LDLVPKTEIK RILSVKGLLV GEILSAVLSQ EGINILTHLP KGSAEAELMS
1021 VVPVFYVFHY LETGNHWNIF HSDPLIEKQK LKKKLKEGML SIMSYRNADY SYSVWKGGSA
1081 STWLTAFALR VLGQVNKYVE QNQNSICNSL LWLVENYQLD NGSFKENSQY QPIKLQGTLP
1141 VEARENSLYL TAFTVIGIRK AFDICPLVKI DTALIKADNF LLENTLPAQS TFTLAISAYA
1201 LSLGDKTHPQ FRSIVSALKR EALVKGNPPI YRFWKDNLQH KDSSVPNTGT ARMVETTAYA
1261 LLTSLNLKDI NYVNPVIKWL SEEQRYGGGF YSTQDTINAI EGLTEYSLLV KQLRLSMDID
1321 VSYKHKGALH NYKMTDKNFL GRPVEVLLND DLIVSTGFGS GLATVHVTTV VHKTSTSEEV
1381 CSFYLKIDTQ DIEASHYRGY GNSDYKRIVA CASYKPSREE SSSGSSHAVM DISLPTGISA
1441 NEEDLKALVE GVDQLFTDYQ IKDGHVILQL NSIPSSDFLC VRFRIFELFE VGFLSPATFT
1501 VYEYHRPDKQ CTMFYSTSNI KIQKVCEGAA CKCVEADCGQ MQEELDLTIS AETRKQTACK
1561 PEIAYAYKVS ITSITVENVF VKYKATLLDI YKTGEAVAEK DSEITFIKKV TCTNAELVKG
1621 RQYLIMGKEA LQIKYNFSFR YIYPLDSLTW IEYWPRDTTC SSCQAFLANL DEFAEDIFLN
1681 GC
서열번호:194
보체 인자 C5, 이소폼 2
NP_001304093.1
1 MGLLGILCFL IFLGKTWGQE QTYVISAPKI FRVGASENIV IQVYGYTEAF DATISIKSYP
61 DKKFSYSSGH VHLSSENKFQ NSAILTIQPK QLPGGQNPVS YVYLEVVSKH FSKSKRMPIT
121 YDNGFLFIHT DKPVYTPDQS VKVRVYSLND DLKPAKRETV LTFIDPEGSE VDMVEEIDHI
181 GIISFPDFKI PSNPRYGMWT IKAKYKEDFS TTGTAYFEVK EYVLPHFSVS IEPEYNFIGY
241 KNFKNFEITI KARYFYNKVV TEADVYITFG IREDLKDDQK EMMQTAMQNT MLINGIAQVT
301 FDSETAVKEL SYYSLEDLNN KYLYIAVTVI ESTGGFSEEA EIPGIKYVLS PYKLNLVATP
361 LFLKPGIPYP IKVQVKDSLD QLVGGVPVTL NAQTIDVNQE TSDLDPSKSV TRVDDGVASF
421 VLNLPSGVTV LEFNVKTDAP DLPEENQARE GYRAIAYSSL SQSYLYIDWT DNHKALLVGE
481 HLNIIVTPKS PYIDKITHYN YLILSKGKII HFGTREKFSD ASYQSINIPV TQNMVPSSRL
541 LVYYIVTGEQ TAELVSDSVW LNIEEKCGNQ LQVHLSPDAD AYSPGQTVSL NMATGMDSWV
601 ALAAVDSAVY GVQRGAKKPL ERVFQFLEKS DLGCGAGGGL NNANVFHLAG LTFLTNANAD
661 DSQENDEPCK EILRPRRTLQ KKIEEIAAKY KHSVVKKCCY DGACVNNDET CEQRAARISL
721 GPRCIKAFTE CCVVASQLRA NISHKDMQLG RLHMKTLLPV SKPEIRSYFP ESWLWEVHLV
781 PRRKQLQFAL PDSLTTWEIQ GVGISNTGIC VADTVKAKVF KDVFLEMNIP YSVVRGEQIQ
841 LKGTVYNYRT SGMQSLALSP RLECNGKISG HCKLRLPGSS DSPASASQVA GITGTHHHAQ
901 PT
서열번호:195
보체 인자 C5A
3PVM_A
1 MGLLGILCFL IFLGKTWGQE QTYVISAPKI FRVGASENIV IQVYGYTEAF DATISIKSYP
61 DKKFSYSSGH VHLSSENKFQ NSAILTIQPK QLPGGQNPVS YVYLEVVSKH FSKSKRMPIT
121 YDNGFLFIHT DKPVYTPDQS VKVRVYSLND DLKPAKRETV LTFIDPEGSE VDMVEEIDHI
181 GIISFPDFKI PSNPRYGMWT IKAKYKEDFS TTGTAYFEVK EYVLPHFSVS IEPEYNFIGY
241 KNFKNFEITI KARYFYNKVV TEADVYITFG IREDLKDDQK EMMQTAMQNT MLINGIAQVT
301 FDSETAVKEL SYYSLEDLNN KYLYIAVTVI ESTGGFSEEA EIPGIKYVLS PYKLNLVATP
361 LFLKPGIPYP IKVQVKDSLD QLVGGVPVTL NAQTIDVNQE TSDLDPSKSV TRVDDGVASF
421 VLNLPSGVTV LEFNVKTDAP DLPEENQARE GYRAIAYSSL SQSYLYIDWT DNHKALLVGE
481 HLNIIVTPKS PYIDKITHYN YLILSKGKII HFGTREKFSD ASYQSINIPV TQNMVPSSRL
541 LVYYIVTGEQ TAELVSDSVW LNIEEKCGNQ LQVHLSPDAD AYSPGQTVSL NMATGMDSWV
601 ALAAVDSAVY GVQRGAKKPL ERVFQFLEKS DLGCGAGGGL NNANVFHLAG LTFLTNANAD
661 DSQENDEPCK EILRPRRTLQ KKIEEIAAKY KHSVVKKCCY DGACVNNDET CEQRAARISL
721 GPRCIKAFTE CCVVASQLRA NISHKDMQLG RLHMKTLLPV SKPEIRSYFP ESWLWEVHLV
781 PRRKQLQFAL PDSLTTWEIQ GVGISNTGIC VADTVKAKVF KDVFLEMNIP YSVVRGEQIQ
841 LKGTVYNYRT SGMQFCVKMS AVEGICTSES PVIDHQGTKS SKCVRQKVEG SSSHLVTFTV
901 LPLEIGLHNI NFSLETWFGK EILVKTLRVV PEGVKRESYS GVTLDPRGIY GTISRRKEFP
961 YRIPLDLVPK TEIKRILSVK GLLVGEILSA VLSQEGINIL THLPKGSAEA ELMSVVPVFY
1021 VFHYLETGNH WNIFHSDPLI EKQKLKKKLK EGMLSIMSYR NADYSYSVWK GGSASTWLTA
1081 FALRVLGQVN KYVEQNQNSI CNSLLWLVEN YQLDNGSFKE NSQYQPIKLQ GTLPVEAREN
1141 SLYLTAFTVI GIRKAFDICP LVKIDTALIK ADNFLLENTL PAQSTFTLAI SAYALSLGDK
1201 THPQFRSIVS ALKREALVKG NPPIYRFWKD NLQHKDSSVP NTGTARMVET TAYALLTSLN
1261 LKDINYVNPV IKWLSEEQRY GGGFYSTQDT INAIEGLTEY SLLVKQLRLS MDIDVSYKHK
1321 GALHNYKMTD KNFLGRPVEV LLNDDLIVST GFGSGLATVH VTTVVHKTST SEEVCSFYLK
1381 IDTQDIEASH YRGYGNSDYK RIVACASYKP SREESSSGSS HAVMDISLPT GISANEEDLK
1441 ALVEGVDQLF TDYQIKDGHV ILQLNSIPSS DFLCVRFRIF ELFEVGFLSP ATFTVYEYHR
1501 PDKQCTMFYS TSNIKIQKVC EGAACKCVEA DCGQMQEELD LTISAETRKQ TACKPEIAYA
1561 YKVSITSITV ENVFVKYKAT LLDIYKTGEA VAEKDSEITF IKKVTCTNAE LVKGRQYLIM
1621 GKEALQIKYN FSFRYIYPLD SLTWIEYWPR DTTCSSCQAF LANLDEFAED IFLNGC
서열번호:196
보체 인자 D, 이소폼 1
NP_001919.2
1 MHSWERLAVL VLLGAAACAA PPRGRILGGR EAEAHARPYM ASVQLNGAHL CGGVLVAEQW
61 VLSAAHCLED AADGKVQVLL GAHSLSQPEP SKRLYDVLRA VPHPDSQPDT IDHDLLLLQL
121 SEKATLGPAV RPLPWQRVDR DVAPGTLCDV AGWGIVNHAG RRPDSLQHVL LPVLDRATCN
181 RRTHHDGAIT ERLMCAESNR RDSCKGDSGG PLVCGGVLEG VVTSGSRVCG NRKKPGIYTR
241 VASYAAWIDS VLA
서열번호:197
보체 인자 D, 이소폼 2
NP_001304264.1
1 MHSWERLAVL VLLGAAACGE EAWAWAAPPR GRILGGREAE AHARPYMASV QLNGAHLCGG
61 VLVAEQWVLS AAHCLEDAAD GKVQVLLGAH SLSQPEPSKR LYDVLRAVPH PDSQPDTIDH
121 DLLLLQLSEK ATLGPAVRPL PWQRVDRDVA PGTLCDVAGW GIVNHAGRRP DSLQHVLLPV
181 LDRATCNRRT HHDGAITERL MCAESNRRDS CKGDSGGPLV CGGVLEGVVT SGSRVCGNRK
241 KPGIYTRVAS YAAWIDSVLA
서열번호:198
DNAJ 열 충격 단백질 패밀리 (HSP40) 구성원 C3 (DNAJC3), P58IPK로도 알려짐
NP_006251.1
1 MVAPGSVTSR LGSVFPFLLV LVDLQYEGAE CGVNADVEKH LELGKKLLAA GQLADALSQF
61 HAAVDGDPDN YIAYYRRATV FLAMGKSKAA LPDLTKVIQL KMDFTAARLQ RGHLLLKQGK
121 LDEAEDDFKK VLKSNPSENE EKEAQSQLIK SDEMQRLRSQ ALNAFGSGDY TAAIAFLDKI
181 LEVCVWDAEL RELRAECFIK EGEPRKAISD LKAASKLKND NTEAFYKIST LYYQLGDHEL
241 SLSEVRECLK LDQDHKRCFA HYKQVKKLNK LIESAEELIR DGRYTDATSK YESVMKTEPS
301 IAEYTVRSKE RICHCFSKDE KPVEAIRVCS EVLQMEPDNV NALKDRAEAY LIEEMYDEAI
361 QDYETAQEHN ENDQQIREGL EKAQRLLKQS QKRDYYKILG VKRNAKKQEI IKAYRKLALQ
421 WHPDNFQNEE EKKKAEKKFI DIAAAKEVLS DPEMRKKFDD GEDPLDAESQ QGGGGNPFHR
481 SWNSWQGFNP FSSGGPFRFK FHFN
서열번호:199
DNAJ 열 충격 단백질 패밀리 (HSP40) 구성원 C3 (DNAJC3), P58IPK로도 알려짐, 이소폼 X1
XP_011519406.1
1 MVAPGSVTSR LGSVFPFLLV LVDLQYEGAE CGVNADVEKH LELGKKLLAA GQLADALSQF
61 HAAVDGDPDN YIAYYRRATV FLAMGKSKAA LPDLTKVIQL KMDFTAARLQ RGHLLLKQGK
121 LDEAEDDFKK VVFPVPSLLG LQRSLLDDLY LLFWFFLMKK LKSNPSENEE KEAQSQLIKS
181 DEMQRLRSQA LNAFGSGDYT AAIAFLDKIL EVCVWDAELR ELRAECFIKE GEPRKAISDL
241 KAASKLKNDN TEAFYKISTL YYQLGDHELS LSEVRECLKL DQDHKRCFAH YKQVKKLNKL
301 IESAEELIRD GRYTDATSKY ESVMKTEPSI AEYTVRSKER ICHCFSKDEK PVEAIRVCSE
361 VLQMEPDNVN ALKDRAEAYL IEEMYDEAIQ DYETAQEHNE NDQQIREGLE KAQRLLKQSQ
421 KRDYYKILGV KRNAKKQEII KAYRKLALQW HPDNFQNEEE KKKAEKKFID IAAAKEVLSD
481 PEMRKKFDDG EDPLDAESQQ GGGGNPFHRS WNSWQGFNPF SSGGPFRFKF HFN
서열번호:200
DNAJ 열 충격 단백질 패밀리 (HSP40) 구성원 C3 (DNAJC3), P58IPK로도 알려짐, 이소폼 X2
XP_011519407.1
1 MGKSKAALPD LTKVIQLKMD FTAARLQRGH LLLKQGKLDE AEDDFKKVVF PVPSLLGLQR
61 SLLDDLYLLF WFFLMKKLKS NPSENEEKEA QSQLIKSDEM QRLRSQALNA FGSGDYTAAI
121 AFLDKILEVC VWDAELRELR AECFIKEGEP RKAISDLKAA SKLKNDNTEA FYKISTLYYQ
181 LGDHELSLSE VRECLKLDQD HKRCFAHYKQ VKKLNKLIES AEELIRDGRY TDATSKYESV
241 MKTEPSIAEY TVRSKERICH CFSKDEKPVE AIRVCSEVLQ MEPDNVNALK DRAEAYLIEE
301 MYDEAIQDYE TAQEHNENDQ QIREGLEKAQ RLLKQSQKRD YYKILGVKRN AKKQEIIKAY
361 RKLALQWHPD NFQNEEEKKK AEKKFIDIAA AKEVLSDPEM RKKFDDGEDP LDAESQQGGG
421 GNPFHRSWNS WQGFNPFSSG GPFRFKFHFN
서열번호:201
DNAJ 열 충격 단백질 패밀리 (HSP40) 구성원 C3 (DNAJC3), P58IPK로도 알려짐, 이소폼 X3
XP_016876163.1
1 MGKSKAALPD LTKVIQLKMD FTAARLQRGH LLLKQGKLDE AEDDFKKVLK SNPSENEEKE
61 AQSQLIKSDE MQRLRSQALN AFGSGDYTAA IAFLDKILEV CVWDAELREL RAECFIKEGE
121 PRKAISDLKA ASKLKNDNTE AFYKISTLYY QLGDHELSLS EVRECLKLDQ DHKRCFAHYK
181 QVKKLNKLIE SAEELIRDGR YTDATSKYES VMKTEPSIAE YTVRSKERIC HCFSKDEKPV
241 EAIRVCSEVL QMEPDNVNAL KDRAEAYLIE EMYDEAIQDY ETAQEHNEND QQIREGLEKA
301 QRLLKQSQKR DYYKILGVKR NAKKQEIIKA YRKLALQWHP DNFQNEEEKK KAEKKFIDIA
361 AAKEVLSDPE MRKKFDDGED PLDAESQQGG GGNPFHRSWN SWQGFNPFSS GGPFRFKFHF
421 N
서열번호:202
DNAJ 열 충격 단백질 패밀리 (HSP40) 구성원 C3 (DNAJC3), P58IPK로도 알려짐, 이소폼 X4
XP_016876164.1
1 MCFLHFFKKV LKSNPSENEE KEAQSQLIKS DEMQRLRSQA LNAFGSGDYT AAIAFLDKIL
61 EVCVWDAELR ELRAECFIKE GEPRKAISDL KAASKLKNDN TEAFYKISTL YYQLGDHELS
121 LSEVRECLKL DQDHKRCFAH YKQVKKLNKL IESAEELIRD GRYTDATSKY ESVMKTEPSI
181 AEYTVRSKER ICHCFSKDEK PVEAIRVCSE VLQMEPDNVN ALKDRAEAYL IEEMYDEAIQ
241 DYETAQEHNE NDQQIREGLE KAQRLLKQSQ KRDYYKILGV KRNAKKQEII KAYRKLALQW
301 HPDNFQNEEE KKKAEKKFID IAAAKEVLSD PEMRKKFDDG EDPLDAESQQ GGGGNPFHRS
361 WNSWQGFNPF SSGGPFRFKF HFN
서열번호:203
베타-2 아드레날린수용체
NP_000015.1
1 MGQPGNGSAF LLAPNRSHAP DHDVTQQRDE VWVVGMGIVM SLIVLAIVFG NVLVITAIAK
61 FERLQTVTNY FITSLACADL VMGLAVVPFG AAHILMKMWT FGNFWCEFWT SIDVLCVTAS
121 IETLCVIAVD RYFAITSPFK YQSLLTKNKA RVIILMVWIV SGLTSFLPIQ MHWYRATHQE
181 AINCYANETC CDFFTNQAYA IASSIVSFYV PLVIMVFVYS RVFQEAKRQL QKIDKSEGRF
241 HVQNLSQVEQ DGRTGHGLRR SSKFCLKEHK ALKTLGIIMG TFTLCWLPFF IVNIVHVIQD
301 NLIRKEVYIL LNWIGYVNSG FNPLIYCRSP DFRIAFQELL CLRRSSLKAY GNGYSSNGNT
361 GEQSGYHVEQ EKENKLLCED LPGTEDFVGH QGTVPSDNID SQGRNCSTND SLL
서열번호:204
카스파제-2 (CASP2)
AAX36439.1
61 PKRGPQAFDA FCEALRETKQ GHLEDMLLTT LSGLQHVLPP LSCDYDLSLP FPVCESCPLY
121 KKLRLSTDTV EHSLDNKDGP VCLQVKPCTP EFYQTHFQLA YRLQSRPRGL ALVLSNVHFT
181 GEKELEFRSG GDVDHSTLVT LFKLLGYDVH VLCDQTAQEM QEKLQNFAQL PAHRVTDSCI
241 VALLSHGVEG AIYGVDGKLL QLQEVFQLFD NANCPSLQNK PKMFFIQACR GGAIGSLGHL
301 LLFTAATASL AL
서열번호:205
인슐린 수용체 기질 1 (IRS1)
NP_005535.1
1 MASPPESDGF SDVRKVGYLR KPKSMHKRFF VLRAASEAGG PARLEYYENE KKWRHKSSAP
61 KRSIPLESCF NINKRADSKN KHLVALYTRD EHFAIAADSE AEQDSWYQAL LQLHNRAKGH
121 HDGAAALGAG GGGGSCSGSS GLGEAGEDLS YGDVPPGPAF KEVWQVILKP KGLGQTKNLI
181 GIYRLCLTSK TISFVKLNSE AAAVVLQLMN IRRCGHSENF FFIEVGRSAV TGPGEFWMQV
241 DDSVVAQNMH ETILEAMRAM SDEFRPRSKS QSSSNCSNPI SVPLRRHHLN NPPPSQVGLT
301 RRSRTESITA TSPASMVGGK PGSFRVRASS DGEGTMSRPA SVDGSPVSPS TNRTHAHRHR
361 GSARLHPPLN HSRSIPMPAS RCSPSATSPV SLSSSSTSGH GSTSDCLFPR RSSASVSGSP
421 SDGGFISSDE YGSSPCDFRS SFRSVTPDSL GHTPPARGEE ELSNYICMGG KGPSTLTAPN
481 GHYILSRGGN GHRCTPGTGL GTSPALAGDE AASAADLDNR FRKRTHSAGT SPTITHQKTP
541 SQSSVASIEE YTEMMPAYPP GGGSGGRLPG HRHSAFVPTR SYPEEGLEMH PLERRGGHHR
601 PDSSTLHTDD GYMPMSPGVA PVPSGRKGSG DYMPMSPKSV SAPQQIINPI RRHPQRVDPN
661 GYMMMSPSGG CSPDIGGGPS SSSSSSNAVP SGTSYGKLWT NGVGGHHSHV LPHPKPPVES
721 SGGKLLPCTG DYMNMSPVGD SNTSSPSDCY YGPEDPQHKP VLSYYSLPRS FKHTQRPGEP
781 EEGARHQHLR LSTSSGRLLY AATADDSSSS TSSDSLGGGY CGARLEPSLP HPHHQVLQPH
841 LPRKVDTAAQ TNSRLARPTR LSLGDPKAST LPRAREQQQQ QQPLLHPPEP KSPGEYVNIE
901 FGSDQSGYLS GPVAFHSSPS VRCPSQLQPA PREEETGTEE YMKMDLGPGR RAAWQESTGV
961 EMGRLGPAPP GAASICRPTR AVPSSRGDYM TMQMSCPRQS YVDTSPAAPV SYADMRTGIA
1021 AEEVSLPRAT MAAASSSSAA SASPTGPQGA AELAAHSSLL GGPQGPGGMS AFTRVNLSPN
1081 RNQSAKVIRA DPQGCRRRHS SETFSSTPSA TRVGNTVPFG AGAAVGGGGG SSSSSEDVKR
1141 HSSASFENVW LRPGELGGAP KEPAKLCGAA GGLENGLNYI DLDLVKDFKQ CPQECTPEPQ
1201 PPPPPPPHQP LGSGESSSTR RSSEDLSAYA SISFQKQPED RQ
서열번호:206
HIF-1 반응성 단백질 RTP801 (RTP801)
Q9NX09.1
1 MPSLWDRFSS SSTSSSPSSL PRTPTPDRPP RSAWGSATRE EGFDRSTSLE SSDCESLDSS
61 NSGFGPEEDT AYLDGVSLPD FELLSDPEDE HLCANLMQLL QESLAQARLG SRRPARLLMP
121 SQLVSQVGKE LLRLAYSEPC GLRGALLDVC VEQGKSCHSV GQLALDPSLV PTFQLTLVLR
181 LDSRLWPKIQ GLFSSANSPF LPGFSQSLTL STGFRVIKKK LYSSEQLLIE EC
서열번호:207
변형 성장 인자 베타 2 (TGFB2)
AAH99635.1
1 MHYCVLSAFL ILHLVTVALS LSTCSTLDMD QFMRKRIEAI RGQILSKLKL TSPPEDYPEP
61 EEVPPEVISI YNSTRDLLQE KASRRAAACE RERSDEEYYA KEVYKIDMPP FFPSENAIPP
121 TFYRPYFRIV RFDVSAMEKN ASNLVKAEFR VFRLQNPKAR VPEQRIELYQ ILKSKDLTSP
181 TQRYIDSKVV KTRAEGEWLS FDVTDAVHEW LHHKDRNLGF KISLHCPCCT FVPSNNYIIP
241 NKSEELEARF AGIDGTSTYT SGDQKTIKST RKKNSGKTPH LLLMLLPSYR LESQQTNRRK
301 KRALDAAYCF RNVQDNCCLR PLYIDFKRDL GWKWIHEPKG YNANFCAGAC PYLWSSDTQH
361 SRVLSLYNTI NPEASASPCC VSQDLEPLTI LYYIGKTPKI EQLSNMIVKS CKCS
서열번호:208
변형 성장 인자 베타 2 (TGFB2), 이소폼 CRA_A
EAW93326.1
1 MHYCVLSAFL ILHLVTVALS LSTCSTLDMD QFMRKRIEAI RGQILSKLKL TSPPEDYPEP
61 EEVPPEVISI YNSTRDLLQE KASRRAAACE RERSDEEYYA KEVYKIDMPP FFPSETVCPV
121 VTTPSGSVGS LCSRQSQVLC GYLDAIPPTF YRPYFRIVRF DVSAMEKNAS NLVKAEFRVF
181 RLQNPKARVP EQRIELYQIL KSKDLTSPTQ RYIDSKVVKT RAEGEWLSFD VTDAVHEWLH
241 HKDRNLGFKI SLHCPCCTFV PSNNYIIPNK SEELEARFAG IDGTSTYTSG DQKTIKSTRK
301 KNSGKTPHLL LMLLPSYRLE SQQTNRRKKR ALDAAYCFRN VQDNCCLRPL YIDFKRDLGW
361 KWIHEPKGYN ANFCAGACPY LWSSDTQHSR VLSLYNTINP EASASPCCVS QDLEPLTILY
421 YIGKTPKIEQ LSNMIVKSCK CS
서열번호:209
변형 성장 인자 베타 2 (TGFB2), 이소폼 CRA_B
EAW93327.1
1 MHYCVLSAFL ILHLVTVALS LSTCSTLDMD QFMRKRIEAI RGQILSKLKL TSPPEDYPEP
61 EEVPPEVISI YNSTRDLLQE KASRRAAACE RERSDEEYYA KEVYKIDMPP FFPSENAIPP
121 TFYRPYFRIV RFDVSAMEKN ASNLVKAEFR VFRLQNPKAR VPEQRIELYQ ILKSKDLTSP
181 TQRYIDSKVV KTRAEGEWLS FDVTDAVHEW LHHKDRNLGF KISLHCPCCT FVPSNNYIIP
241 NKSEELEARF AGIDGTSTYT SGDQKTIKST RKKNSGKTPH LLLMLLPSYR LESQQTNRRK
301 KRALDAAYCF RNVQDNCCLR PLYIDFKRDL GWKWIHEPKG YNANFCAGAC PYLWSSDTQH
361 SRVLSLYNTI NPEASASPCC VSQDLEPLTI LYYIGKTPKI EQLSNMIVKS CKCS
서열번호:210
뇌 유래 신경영양 인자 (BDNF)
AAO15434.1
1 MTILFLTMVI SYFGCMKAAP MKEANIRGQG GLAYPGVRTH GTLESVNGPK AGSRGLTSLA
61 DTFEHVIEEL LDEDQKVRPN EENNKDADLY TSRVMLSSQV PLEPPLLFLL EEYKNYLDAA
121 NMSMRVRRHS DPARRGELSV CDSISEWVTA ADKKTAVDMS GGTVTVLEKV PVSKGQLKQY
181 FYETKCNPMG YTKEGCRGID KRHWNSQCRT TQSYVRALTM DSKKRIGWRF IRIDTSCVCT
241 LTIKRGR
서열번호:211
모양체 신경영양 인자 (CNTF)
NP_000605.1
1 MAFTEHSPLT PHRRDLCSRS IWLARKIRSD LTALTESYVK HQGLNKNINL DSADGMPVAS
61 TDQWSELTEA ERLQENLQAY RTFHVLLARL LEDQQVHFTP TEGDFHQAIH TLLLQVAAFA
121 YQIEELMILL EYKIPRNEAD GMPINVGDGG LFEKKLWGLK VLQELSQWTV RSIHDLRFIS
181 SHQTGIPARG SHYIANNKKM
서열번호:212
프로스타글란딘-엔도퍼옥사이드 신타제 2 (PTGS2)
BAA05698.1
1 MLARALLLCA VLALSHTANP CCSHPCQNRG VCMSVGFDQY KCDCTRTGFY GENCSTPEFL
61 TRIKLFLKPT PNTVHYILTH FKGFWNVVNN IPFLRNAIMS YVLTSRSHLI DSPPTYNADY
121 GYKSWEAFSN LSYYTRALPP VPDDCPTPLG VKGKKQLPDS NEIVEKLLLR RKFIPDPQGS
181 NMMFAFFAQH FTHQFFKTDH KRGPAFTNGL GHGVDLNHIY GETLARQRKL RLFKDGKMKY
241 QIIDGEMYPP TVKDTQAEMI YPPQVPEHLR FAVGQEVFGL VPGLMMYATI WLREHNRVCD
301 VLKQEHPEWG DEQLFQTSRL ILIGETIKIV IEDYVQHLSG YHFKLKFDPE LLFNKQFQYQ
361 NRIAAEFNTL YHWHPLLPDT FQIHDQKYNY QQFIYNNSIL LEHGITQFVE SFTRQIAGRV
421 AGGRNVPPAV QKVSQASIDQ SRQMKYQSFN EYRKRFMLKP YESFEELTGE KEMSAELEAL
481 YGDIDAVELY PALLVEKPRP DAIFGETMVE VGAPFSLKGL MGNVICSPAY WKPSTFGGEV
541 GFQIINTASI QSLICNNVKG CPFTSFSVPD PELIKTVTIN ASSSRSGLDD INPTVLLKER
601 STEL
서열번호:213
프로스타글란딘 F 수용체 (PTGFR)
AAQ76788.1
1 MSMNNSKQLV SPAAALLSNT TCQTENRLSV FFSVIFMTVG ILSNSLAIAI LMKAYQRFRQ
61 KSKASFLLLA SGLVITDFFG HLINGAIAVF VYASDKEWIR FDQSNVLCSI FGICMVFSGL
121 CPLLLGSVMA IERCIGVTKP IFHSTKITSK HVKMMLSGVC LFAVFIALLP ILGHRDYKIQ
181 ASRTWCFYNT EDIKDWEDRF YLLLFSFLGL LALGVSLLCN AITGITLLRV KFKSQQHRQG
241 RSHHLEMVIQ LLAIMCVSCI CWSPFLVTMA NIGINGNHSL ETCETTLFAL RMATWNQILD
301 PWVYILLRKA VLKNLYKLAS QCCGVHVISL HIWELSSIKN SLKVAAISES PVAEKSAST
서열번호:214
프로스타글란딘 F 수용체 (PTGFR), 이소폼 CRA_A
EAX06350.1
1 MSMNNSKQLV SPAAALLSNT TCQTENRLSV FFSVIFMTVG ILSNSLAIAI LMKAYQRFRQ
61 KSKASFLLLA SGLVITDFFG HLINGAIAVF VYASDKEWIR FDQSNVLCSI FGICMVFSGL
121 CPLLLGSVMA IERCIGVTKP IFHSTKITSK HVKMMLSGVC LFAVFIALLP ILGHRDYKIQ
181 ASRTWCFYNT EDIKDWEDRF YLLLFSFLGL LALGVSLLCN AITGITLLRV KFKSQQHRQG
241 RSHHLEMVIQ LLAIMCVSCI CWSPFLVTMA NIGINGNHSL ETCETTLFAL RMATWNQILD
301 PWVYILLRKA VLKNLYKLAS QCCGVHVISL HIWELSSIKN SLKVAAISES PVAEKSAST
서열번호:215
프로스타글란딘 F 수용체 (PTGFR), 이소폼 CRA_B
EAX06351.1
1 MSMNNSKQLV SPAAALLSNT TCQTENRLSV FFSVIFMTVG ILSNSLAIAI LMKAYQRFRQ
61 KSKASFLLLA SGLVITDFFG HLINGAIAVF VYASDKEWIR FDQSNVLCSI FGICMVFSGL
121 CPLLLGSVMA IERCIGVTKP IFHSTKITSK HVKMMLSGVC LFAVFIALLP ILGHRDYKIQ
181 ASRTWCFYNT EDIKDWEDRF YLLLFSFLGL LALGVSLLCN AITGITLLRV KFKSQQHRQG
241 RSHHLEMVIQ LLAIMCVSCI CWSPFLGYRI ILNGKEKYKV YEEQSDFLHR LQWPTLE
서열번호:216
히알루로니다제
AAC70915.1
1 MTTQLGPALV LGVALCLGCG QPLPQVPERP FSVLWNVPSA HCEARFGVHL PLNALGIIAN
61 RGQHFHGQNM TIFYKNQLGL YPYFGPRGTA HNGGIPQALP LDRHLALAAY QIHHSLRPGF
121 AGPAVLDWEE WCPLWAGNWG RRRAYQAASW AWAQQVFPDL DPQEQLYKAY TGFEQAARAL
181 MEDTLRVAQA LRPHGLWGFY HYPACGNGWH SMASNYTGRC HAATLARNTQ LHWLWAASSA
241 LFPSIYLPPR LPPAHHQAFV RHRLEEAFRV ALVGHRHPLP VLAYVRLTHR RSGRFLSQDD
301 LVQSIGVSAA LGAAGVVLWG DLSLSSSEEE CWHLHDYLVD TLGPYVINVT RAAMACSHQR
361 CHGHGRCARR DPGQMEAFLH LWPDGSLGDW KSFSCHCYWG WAGPTCQEPS LGLKKQYKAR
421 APATASSFPC CHFSSPGTTL SHSCSIQFTV NPPKHTPRFP WNP
서열번호:217
색소 상피-유래 인자 (PEDF);
P36955.4
1 MQALVLLLCI GALLGHSSCQ NPASPPEEGS PDPDSTGALV EEEDPFFKVP VNKLAAAVSN
61 FGYDLYRVRS STSPTTNVLL SPLSVATALS ALSLGAEQRT ESIIHRALYY DLISSPDIHG
121 TYKELLDTVT APQKNLKSAS RIVFEKKLRI KSSFVAPLEK SYGTRPRVLT GNPRLDLQEI
181 NNWVQAQMKG KLARSTKEIP DEISILLLGV AHFKGQWVTK FDSRKTSLED FYLDEERTVR
241 VPMMSDPKAV LRYGLDSDLS CKIAQLPLTG SMSIIFFLPL KVTQNLTLIE ESLTSEFIHD
301 IDRELKTVQA VLTVPKLKLS YEGEVTKSLQ EMKLQSLFDS PDFSKITGKP IKLTQVEHRA
361 GFEWNEDGAG TTPSPGLQPA HLTFPLDYHL NQPFIFVLRD TDTGALLFIG KILDPRGP
서열번호:218
색소 상피-유래 인자 (PEDF); 이소폼 1 전구체
NP_001316832.1
1 MQALVLLLCI GALLGHSSCQ NPASPPEEGS PDPDSTGALV EEEDPFFKVP VNKLAAAVSN
61 FGYDLYRVRS STSPTTNVLL SPLSVATALS ALSLGAEQRT ESIIHRALYY DLISSPDIHG
121 TYKELLDTVT APQKNLKSAS RIVFEKKLRI KSSFVAPLEK SYGTRPRVLT GNPRLDLQEI
181 NNWVQAQMKG KLARSTKEIP DEISILLLGV AHFKGQWVTK FDSRKTSLED FYLDEERTVR
241 VPMMSDPKAV LRYGLDSDLS CKIAQLPLTG SMSIIFFLPL KVTQNLTLIE ESLTSEFIHD
301 IDRELKTVQA VLTVPKLKLS YEGEVTKSLQ EMKLQSLFDS PDFSKITGKP IKLTQVEHRA
361 GFEWNEDGAG TTPSPGLQPA HLTFPLDYHL NQPFIFVLRD TDTGALLFIG KILDPRGP
서열번호:219
색소 상피-유래 인자 (PEDF); 이소폼 2
NP_001316834.1
1 MKGKLARSTK EIPDEISILL LGVAHFKGQW VTKFDSRKTS LEDFYLDEER TVRVPMMSDP
61 KAVLRYGLDS DLSCKIAQLP LTGSMSIIFF LPLKVTQNLT LIEESLTSEF IHDIDRELKT
121 VQAVLTVPKL KLSYEGEVTK SLQEMKLQSL FDSPDFSKIT GKPIKLTQVE HRAGFEWNED
181 GAGTTPSPGL QPAHLTFPLD YHLNQPFIFV LRDTDTGALL FIGKILDPRG P
서열번호:220
혈관 내피 성장 인자 (VEGF)
CAA44447.1
1 MNFLLSWVHW SLALLLYLHH AKWSQAAPMA EGGGQNHHEV VKFMDVYQRS YCHPIETLVD
61 IFQEYPDEIE YIFKPSCVPL MRCGGCCNDE GLECVPTEES NITMQIMRIK PHQGQHIGEM
121 SFLQHNKCEC RPKKDRARQE NPCGPCSERR KHLFVQDPQT CKCSCKNTDS RCKARQLELN
181 ERTCRCDKPR R
서열번호:221
태반 성장 인자 (PGF)
AAH07789.1
1 MPVMRLFPCF LQLLAGLALP AVPPQQWALS AGNGSSEVEV VPFQEVWGRS YCRALERLVD
61 VVSEYPSEVE HMFSPSCVSL LRCTGCCGDE NLHCVPVETA NVTMQLLKIR SGDRPSYVEL
121 TFSQHVRCEC RPLREKMKPE RRRPKGRGKR RREKQRPTDC HLCGDAVPRR
서열번호:222
미오실린 (MYOC)
BAA24532.1
1 MPAVQLLLLA CLVWDVGART AQLRKANDQS GRCQYTFSVA SPNESSCPEQ SQAMSVIHNL
61 QRDSSTQRLD LEATKARLSS LESLLHQLTL DQAARPQETQ EGLQRELGTL RRERDQLETQ
121 TRELETAYSN LLRDKSVLEE EKKRLRQENE NLARRLESSS QEVARLRRGQ CPQTRDTARA
181 VPPGSREVST WNLDTLAFQE LKSELTEVPA SRILKESPSG YLRSGEGDTG CGELVWVGEP
241 LTLRTAETIT GKYGVWMRDP KPTYPYTQET TWRIDTVGTD VRQVFEYDLI SQFMQGYPSK
301 VHILPRPLES TGAVVYSGSL YFQGAESRTV IRYELNTETV KAEKEIPGAG YHGQFPYSWG
361 GYTDIDLAVD EAGLWVIYST DEAKGAIVLS KLNPENLELE QTWETNIRKQ SVANAFIICG
421 TLYTVSSYTS ADATVNFAYD TGTGISKTLT IPFKNRYKYS SMIDYNPLEK KLFAWDNLNM
481 VTYDIKLSKM
서열번호:223
C-C 모티프 케모카인 수용체 5 (CCR5)
NP_001093638.1
1 MDYQVSSPIY DINYYTSEPC QKINVKQIAA RLLPPLYSLV FIFGFVGNML VILILINCKR
61 LKSMTDIYLL NLAISDLFFL LTVPFWAHYA AAQWDFGNTM CQLLTGLYFI GFFSGIFFII
121 LLTIDRYLAV VHAVFALKAR TVTFGVVTSV ITWVVAVFAS LPGIIFTRSQ KEGLHYTCSS
181 HFPYSQYQFW KNFQTLKIVI LGLVLPLLVM VICYSGILKT LLRCRNEKKR HRAVRLIFTI
241 MIVYFLFWAP YNIVLLLNTF QEFFGLNNCS SSNRLDQAMQ VTETLGMTHC CINPIIYAFV
301 GEKFRNYLLV FFQKHIAKRF CKCCSIFQQE APERASSVYT RSTGEQEISV GL
서열번호:224
CD19
AAB60697.1
1 MPPPRLLFFL LFLTPMEVRP EEPLVVKVEG EGDNAVLQCL KGTSDGPTQQ LTWSRESPLK
61 PFLKLSLGLP GLGIHMRPLA SWLFIFNVSQ QMGGFYLCQP GPPSEKAWQP GWTVNVEGSG
121 ELFRWNVSDL GGLGCGLKNR SSEGPSSPSG KLMSPKLYVW AKDRPEIWEG EPPCVPPRDS
181 LNQSLSQDLT MAPGSTLWLS CGVPPDSVSR GPLSWTHVHP KGPKSLLSLE LKDDRPARDM
241 WVMETGLLLP RATAQDAGKY YCHRGNLTMS FHLEITARPV LWHWLLRTGG WKVSAVTLAY
301 LIFCLCSLVG ILHLQRALVL RRKRKRMTDP TRRFFKVTPP PGSGPQNQYG NVLSLPTPTS
361 GLGRAQRWAA GLGGTAPSYG NPSSDVQADG ALGSRSPPGV GPEEEEGEGY EEPDSEEDSE
421 FYENDSNLGQ DQLSQDGSGY ENPEDEPLGP EDEDSFSNAE SYENEDEELT QPVARTMDFL
481 SPHGSAWDPS REATSLGSQS YEDMRGILYA APQLRSIRGQ PGPNHEEDAD SYENMDNPDG
541 PDPAWGGGGR MGTWSTR
서열번호:225
CRUMBS 세포 극성 복합체 성분 2 (CRB2), 전구체
NP_775960.4
1 MALARPGTPD PQALASVLLL LLWAPALSLL AGTVPSEPPS ACASDPCAPG TECQATESGG
61 YTCGPMEPRG CATQPCHHGA LCVPQGPDPT GFRCYCVPGF QGPRCELDID ECASRPCHHG
121 ATCRNLADRY ECHCPLGYAG VTCEMEVDEC ASAPCLHGGS CLDGVGSFRC VCAPGYGGTR
181 CQLDLDECQS QPCAHGGTCH DLVNGFRCDC AGTGYEGTHC EREVLECASA PCEHNASCLE
241 GLGSFRCLCW PGYSGELCEV DEDECASSPC QHGGRCLQRS DPALYGGVQA AFPGAFSFRH
301 AAGFLCHCPP GFEGADCGVE VDECASRPCL NGGHCQDLPN GFQCHCPDGY AGPTCEEDVD
361 ECLSDPCLHG GTCSDTVAGY ICRCPETWGG RDCSVQLTGC QGHTCPLAAT CIPIFESGVH
421 SYVCHCPPGT HGPFCGQNTT FSVMAGSPIQ ASVPAGGPLG LALRFRTTLP AGTLATRNDT
481 KESLELALVA ATLQATLWSY STTVLVLRLP DLALNDGHWH QVEVVLHLAT LELRLWHEGC
541 PARLCVASGP VALASTASAT PLPAGISSAQ LGDATFAGCL QDVRVDGHLL LPEDLGENVL
601 LGCERREQCR PLPCVHGGSC VDLWTHFRCD CARPHRGPTC ADEIPAATFG LGGAPSSASF
661 LLQELPGPNL TVSFLLRTRE SAGLLLQFAN DSAAGLTVFL SEGRIRAEVP GSPAVVLPGR
721 WDDGLRHLVM LSFGPDQLQD LGQHVHVGGR LLAADSQPWG GPFRGCLQDL RLDGCHLPFF
781 PLPLDNSSQP SELGGRQSWN LTAGCVSEDM CSPDPCFNGG TCLVTWNDFH CTCPANFTGP
841 TCAQQLWCPG QPCLPPATCE EVPDGFVCVA EATFREGPPA AFSGHNASSG RLLGGLSLAF
901 RTRDSEAWLL RAAAGALEGV WLAVRNGSLA GGVRGGHGLP GAVLPIPGPR VADGAWHRVR
961 LAMERPAATT SRWLLWLDGA ATPVALRGLA SDLGFLQGPG AVRILLAENF TGCLGRVALG
1021 GLPLPLARPR PGAAPGAREH FASWPGTPAP ILGCRGAPVC APSPCLHDGA CRDLFDAFAC
1081 ACGPGWEGPR CEAHVDPCHS APCARGRCHT HPDGRFECRC PPGFGGPRCR LPVPSKECSL
1141 NVTCLDGSPC EGGSPAANCS CLEGLAGQRC QVPTLPCEAN PCLNGGTCRA AGGVSECICN
1201 ARFSGQFCEV AKGLPLPLPF PLLEVAVPAA CACLLLLLLG LLSGILAARK RRQSEGTYSP
1261 SQQEVAGARL EMDSVLKVPP EERLI
서열번호:226
CRUMBS 세포 극성 복합체 성분 2 (CRB2), 이소폼 X1
XP_011516858.1
1 MALARPGTPD PQALASVLLL LLWAPALSLL AGTVPSEPPS ACASDPCAPG TECQATESGG
61 YTCGPMEPRG CATQPCHHGA LCVPQGPDPT GFRCYCVPGF QGPRCELDID ECASRPCHHG
121 ATCRNLADRY ECHCPLGYAG VTCEMEVDEC ASAPCLHGGS CLDGVGSFRC VCAPGYGGTR
181 CQLDLDECQS QPCAHGGTCH DLVNGFRCDC AGTGYEGTHC EREVLECASA PCEHNASCLE
241 GLGSFRCLCW PGYSGELCEV DEDECASSPC QHGGRCLQRS DPALYGGVQA AFPGAFSFRH
301 AAGFLCHCPP GFEGADCGVE VDECASRPCL NGGHCQDLPN GFQCHCPDGY AGPTCEEDVD
361 ECLSDPCLHG GTCSDTVAGY ICRCPETWGG RDCSVQLTGC QGHTCPLAAT CIPIFESGVH
421 SYVCHCPPGT HGPFCGQNTT FSVMAGSPIQ ASVPAGGPLG LALRFRTTLP AGTLATRNDT
481 KESLELALVA ATLQATLWSY STTVLVLRLP DLALNDGHWH QVEVVLHLAT LELRLWHEGC
541 PARLCVASGP VALASTASAT PLPAGISSAQ LGDATFAGCL QDVRVDGHLL LPEDLGENVL
601 LGCERREQCR PLPCVHGGSC VDLWTHFRCD CARPHRGPTC ADEIPAATFG LGGAPSSASF
661 LLQELPGPNL TVSFLLRTRE SAGLLLQFAN DSAAGLTVFL SEGRIRAEVP GSPAVVLPGR
721 WDDGLRHLVM LSFGPDQLQD LGQHVHVGGR LLAADSQPWG GPFRGCLQDL RLDGCHLPFF
781 PLPLDNSSQP SELGGRQSWN LTAGCVSEDM CSPDPCFNGG TCLVTWNDFH CTCPANFTGP
841 TCAQQLWCPG QPCLPPATCV AEATFREGPP AAFSGHNASS GRLLGGLSLA FRTRDSEAWL
901 LRAAAGALEG VWLAVRNGSL AGGVRGGHGL PGAVLPIPGP RVADGAWHRV RLAMERPAAT
961 TSRWLLWLDG AATPVALRGL ASDLGFLQGP GAVRILLAEN FTGCLGRVAL GGLPLPLARP
1021 RPGAAPGARE HFASWPGTPA PILGCRGAPV CAPSPCLHDG ACRDLFDAFA CACGPGWEGP
1081 RCEAHVDPCH SAPCARGRCH THPDGRFECR CPPGFGGPRC RLPVPSKECS LNVTCLDGSP
1141 CEGGSPAANC SCLEGLAGQR CQVPTLPCEA NPCLNGGTCR AAGGVSECIC NARFSGQFCE
1201 VAKGLPLPLP FPLLEVAVPA ACACLLLLLL GLLSGILAAR KRRQSEGTYS PSQQEVAGAR
1261 LEMDSVLKVP PEERLI
서열번호:227
CRUMBS 세포 극성 복합체 성분 2 (CRB2), 이소폼 X2
XP_011516860.1
1 MEPRGCATQP CHHGALCVPQ GPDPTGFRCY CVPGFQGPRC ELDIDECASR PCHHGATCRN
61 LADRYECHCP LGYAGVTCEM EVDECASAPC LHGGSCLDGV GSFRCVCAPG YGGTRCQLDL
121 DECQSQPCAH GGTCHDLVNG FRCDCAGTGY EGTHCEREVL ECASAPCEHN ASCLEGLGSF
181 RCLCWPGYSG ELCEVDEDEC ASSPCQHGGR CLQRSDPALY GGVQAAFPGA FSFRHAAGFL
241 CHCPPGFEGA DCGVEVDECA SRPCLNGGHC QDLPNGFQCH CPDGYAGPTC EEDVDECLSD
301 PCLHGGTCSD TVAGYICRCP ETWGGRDCSV QLTGCQGHTC PLAATCIPIF ESGVHSYVCH
361 CPPGTHGPFC GQNTTFSVMA GSPIQASVPA GGPLGLALRF RTTLPAGTLA TRNDTKESLE
421 LALVAATLQA TLWSYSTTVL VLRLPDLALN DGHWHQVEVV LHLATLELRL WHEGCPARLC
481 VASGPVALAS TASATPLPAG ISSAQLGDAT FAGCLQDVRV DGHLLLPEDL GENVLLGCER
541 REQCRPLPCV HGGSCVDLWT HFRCDCARPH RGPTCADEIP AATFGLGGAP SSASFLLQEL
601 PGPNLTVSFL LRTRESAGLL LQFANDSAAG LTVFLSEGRI RAEVPGSPAV VLPGRWDDGL
661 RHLVMLSFGP DQLQDLGQHV HVGGRLLAAD SQPWGGPFRG CLQDLRLDGC HLPFFPLPLD
721 NSSQPSELGG RQSWNLTAGC VSEDMCSPDP CFNGGTCLVT WNDFHCTCPA NFTGPTCAQQ
781 LWCPGQPCLP PATCEEVPDG FVCVAEATFR EGPPAAFSGH NASSGRLLGG LSLAFRTRDS
841 EAWLLRAAAG ALEGVWLAVR NGSLAGGVRG GHGLPGAVLP IPGPRVADGA WHRVRLAMER
901 PAATTSRWLL WLDGAATPVA LRGLASDLGF LQGPGAVRIL LAENFTGCLG RVALGGLPLP
961 LARPRPGAAP GAREHFASWP GTPAPILGCR GAPVCAPSPC LHDGACRDLF DAFACACGPG
1021 WEGPRCEAHV DPCHSAPCAR GRCHTHPDGR FECRCPPGFG GPRCRLPVPS KECSLNVTCL
1081 DGSPCEGGSP AANCSCLEGL AGQRCQVPTL PCEANPCLNG GTCRAAGGVS ECICNARFSG
1141 QFCEVAKGLP LPLPFPLLEV AVPAACACLL LLLLGLLSGI LAARKRRQSE GTYSPSQQEV
1201 AGARLEMDSV LKVPPEERLI
서열번호:228
히스톤 데아세틸라제 4 (HDAC4)
NP_006028.2
1 MSSQSHPDGL SGRDQPVELL NPARVNHMPS TVDVATALPL QVAPSAVPMD LRLDHQFSLP
61 VAEPALREQQ LQQELLALKQ KQQIQRQILI AEFQRQHEQL SRQHEAQLHE HIKQQQEMLA
121 MKHQQELLEH QRKLERHRQE QELEKQHREQ KLQQLKNKEK GKESAVASTE VKMKLQEFVL
181 NKKKALAHRN LNHCISSDPR YWYGKTQHSS LDQSSPPQSG VSTSYNHPVL GMYDAKDDFP
241 LRKTASEPNL KLRSRLKQKV AERRSSPLLR RKDGPVVTAL KKRPLDVTDS ACSSAPGSGP
301 SSPNNSSGSV SAENGIAPAV PSIPAETSLA HRLVAREGSA APLPLYTSPS LPNITLGLPA
361 TGPSAGTAGQ QDAERLTLPA LQQRLSLFPG THLTPYLSTS PLERDGGAAH SPLLQHMVLL
421 EQPPAQAPLV TGLGALPLHA QSLVGADRVS PSIHKLRQHR PLGRTQSAPL PQNAQALQHL
481 VIQQQHQQFL EKHKQQFQQQ QLQMNKIIPK PSEPARQPES HPEETEEELR EHQALLDEPY
541 LDRLPGQKEA HAQAGVQVKQ EPIESDEEEA EPPREVEPGQ RQPSEQELLF RQQALLLEQQ
601 RIHQLRNYQA SMEAAGIPVS FGGHRPLSRA QSSPASATFP VSVQEPPTKP RFTTGLVYDT
661 LMLKHQCTCG SSSSHPEHAG RIQSIWSRLQ ETGLRGKCEC IRGRKATLEE LQTVHSEAHT
721 LLYGTNPLNR QKLDSKKLLG SLASVFVRLP CGGVGVDSDT IWNEVHSAGA ARLAVGCVVE
781 LVFKVATGEL KNGFAVVRPP GHHAEESTPM GFCYFNSVAV AAKLLQQRLS VSKILIVDWD
841 VHHGNGTQQA FYSDPSVLYM SLHRYDDGNF FPGSGAPDEV GTGPGVGFNV NMAFTGGLDP
901 PMGDAEYLAA FRTVVMPIAS EFAPDVVLVS SGFDAVEGHP TPLGGYNLSA RCFGYLTKQL
961 MGLAGGRIVL ALEGGHDLTA ICDASEACVS ALLGNELDPL PEKVLQQRPN ANAVRSMEKV
1021 MEIHSKYWRC LQRTTSTAGR SLIEAQTCEN EEAETVTAMA SLSVGVKPAE KRPDEEPMEE
1081 EPPL
서열번호:229
히스톤 데아세틸라제 4 (HDAC4) 이소폼 X2
XP_006712940.1
1 MNIDLCAFEI QKTSSPGYEV WFRKQYLAVD GDGLSGRDQP VELLNPARVN HMPSTVDVAT
61 ALPLQVAPSA VPMDLRLDHQ FSLPVAEPAL REQQLQQELL ALKQKQQIQR QILIAEFQRQ
121 HEQLSRQHEA QLHEHIKQQQ EMLAMKHQQE LLEHQRKLER HRQEQELEKQ HREQKLQQLK
181 NKEKGKESAV ASTEVKMKLQ EFVLNKKKAL AHRNLNHCIS SDPRYWYGKT QHSSLDQSSP
241 PQSGVSTSYN HPVLGMYDAK DDFPLRKTAS EPNLKLRSRL KQKVAERRSS PLLRRKDGPV
301 VTALKKRPLD VTDSACSSAP GSGPSSPNNS SGSVSAENGI APAVPSIPAE TSLAHRLVAR
361 EGSAAPLPLY TSPSLPNITL GLPATGPSAG TAGQQDAERL TLPALQQRLS LFPGTHLTPY
421 LSTSPLERDG GAAHSPLLQH MVLLEQPPAQ APLVTGLGAL PLHAQSLVGA DRVSPSIHKL
481 RQHRPLGRTQ SAPLPQNAQA LQHLVIQQQH QQFLEKHKQQ FQQQQLQMNK IIPKPSEPAR
541 QPESHPEETE EELREHQALL DEPYLDRLPG QKEAHAQAGV QVKQEPIESD EEEAEPPREV
601 EPGQRQPSEQ ELLFRQQALL LEQQRIHQLR NYQASMEAAG IPVSFGGHRP LSRAQSSPAS
661 ATFPVSVQEP PTKPRFTTGL VYDTLMLKHQ CTCGSSSSHP EHAGRIQSIW SRLQETGLRG
721 KCECIRGRKA TLEELQTVHS EAHTLLYGTN PLNRQKLDSK KLLGSLASVF VRLPCGGVGV
781 DSDTIWNEVH SAGAARLAVG CVVELVFKVA TGELKNGFAV VRPPGHHAEE STPMGFCYFN
841 SVAVAAKLLQ QRLSVSKILI VDWDVHHGNG TQQAFYSDPS VLYMSLHRYD DGNFFPGSGA
901 PDEVGTGPGV GFNVNMAFTG GLDPPMGDAE YLAAFRTVVM PIASEFAPDV VLVSSGFDAV
961 EGHPTPLGGY NLSARCFGYL TKQLMGLAGG RIVLALEGGH DLTAICDASE ACVSALLGNE
1021 LDPLPEKVLQ QRPNANAVRS MEKVMEIHSK YWRCLQRTTS TAGRSLIEAQ TCENEEAETV
1081 TAMASLSVGV KPAEKRPDEE PMEEEPPL
서열번호:230
히스톤 데아세틸라제 4 (HDAC4) 이소폼 X3
XP_011510520.1
1 MNIDLCAFEI QKTSSPGYEV WFRKQYLAVD GDGLSGRDQP VELLNPARVN HMPSTVDVAT
61 ALPLQVAPSA VPMDLRLDHQ FSLPVAEPAL REQQLQQELL ALKQKQQIQR QILIAEFQRQ
121 HEQLSRQHEA QLHEHIKQQQ EMLAMKHQQE LLEHQRKLER HRQEQELEKQ HREQKLQQLK
181 NKEKGKESAV ASTEVKMKLQ EFVLNKKKAL AHRNLNHCIS SDPRYWYGKT QHSSLDQSSP
241 PQSGVSTSYN HPVLGMYDAK DDFPLRKTAS EPNLKLRSRL KQKVAERRSS PLLRRKDGPV
301 VTALKKRPLD VTDSACSSAP GSGPSSPNNS SGSVSAENGI APAVPSIPAE TSLAHRLVAR
361 EGSAAPLPLY TSPSLPNITL GLPATGPSAG TAGQQDAERL TLPALQQRLS LFPGTHLTPY
421 LSTSPLERDG GAAHSPLLQH MVLLEQPPAQ APLVTDWYLS GLGALPLHAQ SLVGADRVSP
481 SIHKLRQHRP LGRTQSAPLP QNAQALQHLV IQQQHQQFLE KHKQQFQQQQ LQMNKIIPKP
541 SEPARQPESH PEETEEELRE HQALLDEPYL DRLPGQKEAH AQAGVQVKQE PIESDEEEAE
601 PPREVEPGQR QPSEQELLFR QQALLLEQQR IHQLRNYQAS MEAAGIPVSF GGHRPLSRAQ
661 SSPASATFPV SVQEPPTKPR FTTGLVYDTL MLKHQCTCGS SSSHPEHAGR IQSIWSRLQE
721 TGLRGKCECI RGRKATLEEL QTVHSEAHTL LYGTNPLNRQ KLDSSLASVF VRLPCGGVGV
781 DSDTIWNEVH SAGAARLAVG CVVELVFKVA TGELKNGFAV VRPPGHHAEE STPMGFCYFN
841 SVAVAAKLLQ QRLSVSKILI VDWDVHHGNG TQQAFYSDPS VLYMSLHRYD DGNFFPGSGA
901 PDEVGTGPGV GFNVNMAFTG GLDPPMGDAE YLAAFRTVVM PIASEFAPDV VLVSSGFDAV
961 EGHPTPLGGY NLSARCFGYL TKQLMGLAGG RIVLALEGGH DLTAICDASE ACVSALLGNE
1021 LDPLPEKVLQ QRPNANAVRS MEKVMEIHSK YWRCLQRTTS TAGRSLIEAQ TCENEEAETV
1081 TAMASLSVGV KPAEKRPDEE PMEEEPPL
서열번호:231
히스톤 데아세틸라제 4 (HDAC4) 이소폼 X4
XP_011510521.1
1 MNIDLCAFEI QKTSSPGYEV WFRKQYLAVD GDGLSGRDQP VELLNPARVN HMPSTVDVAT
61 ALPLQVAPSA VPMDLRLDHQ FSLPVAEPAL REQQLQQELL ALKQKQQIQR QILIAEFQRQ
121 HEQLSRQHEA QLHEHIKQQQ EMLAMKHQQE LLEHQRKLER HRQEQELEKQ HREQKLQQLK
181 NKEKGKESAV ASTEVKMKLQ EFVLNKKKAL AHRNLNHCIS SDPRYWYGKT QHSSLDQSSP
241 PQSGVSTSYN HPVLGMYDAK DDFPLRKTAS EPNLKLRSRL KQKVAERRSS PLLRRKDGPV
301 VTALKKRPLD VTDSACSSAP GSGPSSPNNS SGSVSAENGI APAVPSIPAE TSLAHRLVAR
361 EGSAAPLPLY TSPSLPNITL GLPATGPSAG TAGQQDAERL TLPALQQRLS LFPGTHLTPY
421 LSTSPLERDG GAAHSPLLQH MVLLEQPPAQ APLVTGLGAL PLHAQSLVGA DRVSPSIHKL
481 RQHRPLGRTQ SAPLPQNAQA LQHLVIQQQH QQFLEKHKQQ FQQQQLQMNK IIPKPSEPAR
541 QPESHPEETE EELREHQALL DEPYLDRLPG QKEAHAQAGV QVKQEPIESD EEEAEPPREV
601 EPGQRQPSEQ ELLFRQQALL LEQQRIHQLR NYQASMEAAG IPVSFGGHRP LSRAQSSPAS
661 ATFPVSVQEP PTKPRFTTGL VYDTLMLKHQ CTCGSSSSHP EHAGRIQSIW SRLQETGLRG
721 KCECIRGRKA TLEELQTVHS EAHTLLYGTN PLNRQKLDSS LASVFVRLPC GGVGVDSDTI
781 WNEVHSAGAA RLAVGCVVEL VFKVATGELK NGFAVVRPPG HHAEESTPMG FCYFNSVAVA
841 AKLLQQRLSV SKILIVDWDV HHGNGTQQAF YSDPSVLYMS LHRYDDGNFF PGSGAPDEVG
901 TGPGVGFNVN MAFTGGLDPP MGDAEYLAAF RTVVMPIASE FAPDVVLVSS GFDAVEGHPT
961 PLGGYNLSAR CFGYLTKQLM GLAGGRIVLA LEGGHDLTAI CDASEACVSA LLGNELDPLP
1021 EKVLQQRPNA NAVRSMEKVM EIHSKYWRCL QRTTSTAGRS LIEAQTCENE EAETVTAMAS
1081 LSVGVKPAEK RPDEEPMEEE PPL
서열번호:232
히스톤 데아세틸라제 4 (HDAC4) 이소폼 X5
XP_011510522.1
1 MRKLGPREDG LSGRDQPVEL LNPARVNHMP STVDVATALP LQVAPSAVPM DLRLDHQFSL
61 PVAEPALREQ QLQQELLALK QKQQIQRQIL IAEFQRQHEQ LSRQHEAQLH EHIKQQQEML
121 AMKHQQELLE HQRKLERHRQ EQELEKQHRE QKLQQLKNKE KGKESAVAST EVKMKLQEFV
181 LNKKKALAHR NLNHCISSDP RYWYGKTQHS SLDQSSPPQS GVSTSYNHPV LGMYDAKDDF
241 PLRKTASEPN LKLRSRLKQK VAERRSSPLL RRKDGPVVTA LKKRPLDVTD SACSSAPGSG
301 PSSPNNSSGS VSAENGIAPA VPSIPAETSL AHRLVAREGS AAPLPLYTSP SLPNITLGLP
361 ATGPSAGTAG QQDAERLTLP ALQQRLSLFP GTHLTPYLST SPLERDGGAA HSPLLQHMVL
421 LEQPPAQAPL VTDWYLSGLG ALPLHAQSLV GADRVSPSIH KLRQHRPLGR TQSAPLPQNA
481 QALQHLVIQQ QHQQFLEKHK QQFQQQQLQM NKIIPKPSEP ARQPESHPEE TEEELREHQA
541 LLDEPYLDRL PGQKEAHAQA GVQVKQEPIE SDEEEAEPPR EVEPGQRQPS EQELLFRQQA
601 LLLEQQRIHQ LRNYQASMEA AGIPVSFGGH RPLSRAQSSP ASATFPVSVQ EPPTKPRFTT
661 GLVYDTLMLK HQCTCGSSSS HPEHAGRIQS IWSRLQETGL RGKCECIRGR KATLEELQTV
721 HSEAHTLLYG TNPLNRQKLD SKKLLGSLAS VFVRLPCGGV GVDSDTIWNE VHSAGAARLA
781 VGCVVELVFK VATGELKNGF AVVRPPGHHA EESTPMGFCY FNSVAVAAKL LQQRLSVSKI
841 LIVDWDVHHG NGTQQAFYSD PSVLYMSLHR YDDGNFFPGS GAPDEVGTGP GVGFNVNMAF
901 TGGLDPPMGD AEYLAAFRTV VMPIASEFAP DVVLVSSGFD AVEGHPTPLG GYNLSARCFG
961 YLTKQLMGLA GGRIVLALEG GHDLTAICDA SEACVSALLG NELDPLPEKV LQQRPNANAV
1021 RSMEKVMEIH SKYWRCLQRT TSTAGRSLIE AQTCENEEAE TVTAMASLSV GVKPAEKRPD
1081 EEPMEEEPPL
서열번호:233
히스톤 데아세틸라제 4 (HDAC4) 이소폼 X6
XP_011510523.1
1 MSSQSHPDGL SGRDQPVELL NPARVNHMPS TVDVATALPL QVAPSAVPMD LRLDHQFSLP
61 VAEPALREQQ LQQELLALKQ KQQIQRQILI AEFQRQHEQL SRQHEAQLHE HIKQQQEMLA
121 MKHQQELLEH QRKLERHRQE QELEKQHREQ KLQQLKNKEK GKESAVASTE VKMKLQEFVL
181 NKKKALAHRN LNHCISSDPR YWYGKTQHSS LDQSSPPQSG VSTSYNHPVL GMYDAKDDFP
241 LRKTASEPNL KLRSRLKQKV AERRSSPLLR RKDGPVVTAL KKRPLDVTDS ACSSAPGSGP
301 SSPNNSSGSV SAENGIAPAV PSIPAETSLA HRLVAREGSA APLPLYTSPS LPNITLGLPA
361 TGPSAGTAGQ QDAERLTLPA LQQRLSLFPG THLTPYLSTS PLERDGGAAH SPLLQHMVLL
421 EQPPAQAPLV TDWYLSGLGA LPLHAQSLVG ADRVSPSIHK LRQHRPLGRT QSAPLPQNAQ
481 ALQHLVIQQQ HQQFLEKHKQ QFQQQQLQMN KIIPKPSEPA RQPESHPEET EEELREHQAL
541 LDEPYLDRLP GQKEAHAQAG VQVKQEPIES DEEEAEPPRE VEPGQRQPSE QELLFRQQAL
601 LLEQQRIHQL RNYQASMEAA GIPVSFGGHR PLSRAQSSPA SATFPVSVQE PPTKPRFTTG
661 LVYDTLMLKH QCTCGSSSSH PEHAGRIQSI WSRLQETGLR GKCECIRGRK ATLEELQTVH
721 SEAHTLLYGT NPLNRQKLDS KKLLGSLASV FVRLPCGGVG VDSDTIWNEV HSAGAARLAV
781 GCVVELVFKV ATGELKNGFA VVRPPGHHAE ESTPMGFCYF NSVAVAAKLL QQRLSVSKIL
841 IVDWDVHHGN GTQQAFYSDP SVLYMSLHRY DDGNFFPGSG APDEVGTGPG VGFNVNMAFT
901 GGLDPPMGDA EYLAAFRTVV MPIASEFAPD VVLVSSGFDA VEGHPTPLGG YNLSARCFGY
961 LTKQLMGLAG GRIVLALEGG HDLTAICDAS EACVSALLGN ELDPLPEKVL QQRPNANAVR
1021 SMEKVMEIHS KYWRCLQRTT STAGRSLIEA QTCENEEAET VTAMASLSVG VKPAEKRPDE
1081 EPMEEEPPL
서열번호:234
히스톤 데아세틸라제 4 (HDAC4) 이소폼 X7
XP_011510526.1
1 MFDGLSGRDQ PVELLNPARV NHMPSTVDVA TALPLQVAPS AVPMDLRLDH QFSLPVAEPA
61 LREQQLQQEL LALKQKQQIQ RQILIAEFQR QHEQLSRQHE AQLHEHIKQQ QEMLAMKHQQ
121 ELLEHQRKLE RHRQEQELEK QHREQKLQQL KNKEKGKESA VASTEVKMKL QEFVLNKKKA
181 LAHRNLNHCI SSDPRYWYGK TQHSSLDQSS PPQSGVSTSY NHPVLGMYDA KDDFPLRKTA
241 SEPNLKLRSR LKQKVAERRS SPLLRRKDGP VVTALKKRPL DVTDSACSSA PGSGPSSPNN
301 SSGSVSAENG IAPAVPSIPA ETSLAHRLVA REGSAAPLPL YTSPSLPNIT LGLPATGPSA
361 GTAGQQDAER LTLPALQQRL SLFPGTHLTP YLSTSPLERD GGAAHSPLLQ HMVLLEQPPA
421 QAPLVTDWYL SGLGALPLHA QSLVGADRVS PSIHKLRQHR PLGRTQSAPL PQNAQALQHL
481 VIQQQHQQFL EKHKQQFQQQ QLQMNKIIPK PSEPARQPES HPEETEEELR EHQALLDEPY
541 LDRLPGQKEA HAQAGVQVKQ EPIESDEEEA EPPREVEPGQ RQPSEQELLF RQQALLLEQQ
601 RIHQLRNYQA SMEAAGIPVS FGGHRPLSRA QSSPASATFP VSVQEPPTKP RFTTGLVYDT
661 LMLKHQCTCG SSSSHPEHAG RIQSIWSRLQ ETGLRGKCEC IRGRKATLEE LQTVHSEAHT
721 LLYGTNPLNR QKLDSKKLLG SLASVFVRLP CGGVGVDSDT IWNEVHSAGA ARLAVGCVVE
781 LVFKVATGEL KNGFAVVRPP GHHAEESTPM GFCYFNSVAV AAKLLQQRLS VSKILIVDWD
841 VHHGNGTQQA FYSDPSVLYM SLHRYDDGNF FPGSGAPDEV GTGPGVGFNV NMAFTGGLDP
901 PMGDAEYLAA FRTVVMPIAS EFAPDVVLVS SGFDAVEGHP TPLGGYNLSA RCFGYLTKQL
961 MGLAGGRIVL ALEGGHDLTA ICDASEACVS ALLGNELDPL PEKVLQQRPN ANAVRSMEKV
1021 MEIHSKYWRC LQRTTSTAGR SLIEAQTCEN EEAETVTAMA SLSVGVKPAE KRPDEEPMEE
1081 EPPL
서열번호:235
히스톤 데아세틸라제 4 (HDAC4) 이소폼 X8
XP_011510527.1
1 MFDGLSGRDQ PVELLNPARV NHMPSTVDVA TALPLQVAPS AVPMDLRLDH QFSLPVAEPA
61 LREQQLQQEL LALKQKQQIQ RQILIAEFQR QHEQLSRQHE AQLHEHIKQQ QEMLAMKHQQ
121 ELLEHQRKLE RHRQEQELEK QHREQKLQQL KNKEKGKESA VASTEVKMKL QEFVLNKKKA
181 LAHRNLNHCI SSDPRYWYGK TQHSSLDQSS PPQSGVSTSY NHPVLGMYDA KDDFPLRKTA
241 SEPNLKLRSR LKQKVAERRS SPLLRRKDGP VVTALKKRPL DVTDSACSSA PGSGPSSPNN
301 SSGSVSAENG IAPAVPSIPA ETSLAHRLVA REGSAAPLPL YTSPSLPNIT LGLPATGPSA
361 GTAGQQDAER LTLPALQQRL SLFPGTHLTP YLSTSPLERD GGAAHSPLLQ HMVLLEQPPA
421 QAPLVTGLGA LPLHAQSLVG ADRVSPSIHK LRQHRPLGRT QSAPLPQNAQ ALQHLVIQQQ
481 HQQFLEKHKQ QFQQQQLQMN KIIPKPSEPA RQPESHPEET EEELREHQAL LDEPYLDRLP
541 GQKEAHAQAG VQVKQEPIES DEEEAEPPRE VEPGQRQPSE QELLFRQQAL LLEQQRIHQL
601 RNYQASMEAA GIPVSFGGHR PLSRAQSSPA SATFPVSVQE PPTKPRFTTG LVYDTLMLKH
661 QCTCGSSSSH PEHAGRIQSI WSRLQETGLR GKCECIRGRK ATLEELQTVH SEAHTLLYGT
721 NPLNRQKLDS KKLLGSLASV FVRLPCGGVG VDSDTIWNEV HSAGAARLAV GCVVELVFKV
781 ATGELKNGFA VVRPPGHHAE ESTPMGFCYF NSVAVAAKLL QQRLSVSKIL IVDWDVHHGN
841 GTQQAFYSDP SVLYMSLHRY DDGNFFPGSG APDEVGTGPG VGFNVNMAFT GGLDPPMGDA
901 EYLAAFRTVV MPIASEFAPD VVLVSSGFDA VEGHPTPLGG YNLSARCFGY LTKQLMGLAG
961 GRIVLALEGG HDLTAICDAS EACVSALLGN ELDPLPEKVL QQRPNANAVR SMEKVMEIHS
1021 KYWRCLQRTT STAGRSLIEA QTCENEEAET VTAMASLSVG VKPAEKRPDE EPMEEEPPL
서열번호:236
히스톤 데아세틸라제 4 (HDAC4) 이소폼 X9
XP_016860883.1
1 MNIDLCAFEI QKTSSPGYEV WFRKQYLAVD GDGLSGRDQP VELLNPARVN HMPSTVDVAT
61 ALPLQVAPSA VPMDLRLDHQ FSLPVAEPAL REQQLQQELL ALKQKQQIQR QILIAEFQRQ
121 HEQLSRQHEA QLHEHIKQQQ EMLAMKHQQE LLEHQRKLER HRQEQELEKQ HREQKLQQLK
181 NKEKGKESAV ASTEVKMKLQ EFVLNKKKAL AHRNLNHCIS SDPRYWYGKT QHSSLDQSSP
241 PQSGVSTSYN HPVLGMYDAK DDFPLRKTDS ACSSAPGSGP SSPNNSSGSV SAENGIAPAV
301 PSIPAETSLA HRLVAREGSA APLPLYTSPS LPNITLGLPA TGPSAGTAGQ QDAERLTLPA
361 LQQRLSLFPG THLTPYLSTS PLERDGGAAH SPLLQHMVLL EQPPAQAPLV TDWYLSGLGA
421 LPLHAQSLVG ADRVSPSIHK LRQHRPLGRT QSAPLPQNAQ ALQHLVIQQQ HQQFLEKHKQ
481 QFQQQQLQMN KIIPKPSEPA RQPESHPEET EEELREHQAL LDEPYLDRLP GQKEAHAQAG
541 VQVKQEPIES DEEEAEPPRE VEPGQRQPSE QELLFRQQAL LLEQQRIHQL RNYQASMEAA
601 GIPVSFGGHR PLSRAQSSPA SATFPVSVQE PPTKPRFTTG LVYDTLMLKH QCTCGSSSSH
661 PEHAGRIQSI WSRLQETGLR GKCECIRGRK ATLEELQTVH SEAHTLLYGT NPLNRQKLDS
721 KKLLGSLASV FVRLPCGGVG VDSDTIWNEV HSAGAARLAV GCVVELVFKV ATGELKNGFA
781 VVRPPGHHAE ESTPMGFCYF NSVAVAAKLL QQRLSVSKIL IVDWDVHHGN GTQQAFYSDP
841 SVLYMSLHRY DDGNFFPGSG APDEVGTGPG VGFNVNMAFT GGLDPPMGDA EYLAAFRTVV
901 MPIASEFAPD VVLVSSGFDA VEGHPTPLGG YNLSARCFGY LTKQLMGLAG GRIVLALEGG
961 HDLTAICDAS EACVSALLGN ELDPLPEKVL QQRPNANAVR SMEKVMEIHS KYWRCLQRTT
1021 STAGRSLIEA QTCENEEAET VTAMASLSVG VKPAEKRPDE EPMEEEPPL
서열번호:237
히스톤 데아세틸라제 4 (HDAC4) 이소폼 X10
XP_011510528.1
1 MSSQSHPVDV ATALPLQVAP SAVPMDLRLD HQFSLPVAEP ALREQQLQQE LLALKQKQQI
61 QRQILIAEFQ RQHEQLSRQH EAQLHEHIKQ QQEMLAMKHQ QELLEHQRKL ERHRQEQELE
121 KQHREQKLQQ LKNKEKGKES AVASTEVKMK LQEFVLNKKK ALAHRNLNHC ISSDPRYWYG
181 KTQHSSLDQS SPPQSGVSTS YNHPVLGMYD AKDDFPLRKT ASEPNLKLRS RLKQKVAERR
241 SSPLLRRKDG PVVTALKKRP LDVTDSACSS APGSGPSSPN NSSGSVSAEN GIAPAVPSIP
301 AETSLAHRLV AREGSAAPLP LYTSPSLPNI TLGLPATGPS AGTAGQQDAE RLTLPALQQR
361 LSLFPGTHLT PYLSTSPLER DGGAAHSPLL QHMVLLEQPP AQAPLVTDWY LSGLGALPLH
421 AQSLVGADRV SPSIHKLRQH RPLGRTQSAP LPQNAQALQH LVIQQQHQQF LEKHKQQFQQ
481 QQLQMNKIIP KPSEPARQPE SHPEETEEEL REHQALLDEP YLDRLPGQKE AHAQAGVQVK
541 QEPIESDEEE AEPPREVEPG QRQPSEQELL FRQQALLLEQ QRIHQLRNYQ ASMEAAGIPV
601 SFGGHRPLSR AQSSPASATF PVSVQEPPTK PRFTTGLVYD TLMLKHQCTC GSSSSHPEHA
661 GRIQSIWSRL QETGLRGKCE CIRGRKATLE ELQTVHSEAH TLLYGTNPLN RQKLDSKKLL
721 GSLASVFVRL PCGGVGVDSD TIWNEVHSAG AARLAVGCVV ELVFKVATGE LKNGFAVVRP
781 PGHHAEESTP MGFCYFNSVA VAAKLLQQRL SVSKILIVDW DVHHGNGTQQ AFYSDPSVLY
841 MSLHRYDDGN FFPGSGAPDE VGTGPGVGFN VNMAFTGGLD PPMGDAEYLA AFRTVVMPIA
901 SEFAPDVVLV SSGFDAVEGH PTPLGGYNLS ARCFGYLTKQ LMGLAGGRIV LALEGGHDLT
961 AICDASEACV SALLGNELDP LPEKVLQQRP NANAVRSMEK VMEIHSKYWR CLQRTTSTAG
1021 RSLIEAQTCE NEEAETVTAM ASLSVGVKPA EKRPDEEPME EEPPL
서열번호:238
히스톤 데아세틸라제 4 (HDAC4) 이소폼 X11
XP_006712943.1
1 MPSTVDVATA LPLQVAPSAV PMDLRLDHQF SLPVAEPALR EQQLQQELLA LKQKQQIQRQ
61 ILIAEFQRQH EQLSRQHEAQ LHEHIKQQQE MLAMKHQQEL LEHQRKLERH RQEQELEKQH
121 REQKLQQLKN KEKGKESAVA STEVKMKLQE FVLNKKKALA HRNLNHCISS DPRYWYGKTQ
181 HSSLDQSSPP QSGVSTSYNH PVLGMYDAKD DFPLRKTASE PNLKLRSRLK QKVAERRSSP
241 LLRRKDGPVV TALKKRPLDV TDSACSSAPG SGPSSPNNSS GSVSAENGIA PAVPSIPAET
301 SLAHRLVARE GSAAPLPLYT SPSLPNITLG LPATGPSAGT AGQQDAERLT LPALQQRLSL
361 FPGTHLTPYL STSPLERDGG AAHSPLLQHM VLLEQPPAQA PLVTDWYLSG LGALPLHAQS
421 LVGADRVSPS IHKLRQHRPL GRTQSAPLPQ NAQALQHLVI QQQHQQFLEK HKQQFQQQQL
481 QMNKIIPKPS EPARQPESHP EETEEELREH QALLDEPYLD RLPGQKEAHA QAGVQVKQEP
541 IESDEEEAEP PREVEPGQRQ PSEQELLFRQ QALLLEQQRI HQLRNYQASM EAAGIPVSFG
601 GHRPLSRAQS SPASATFPVS VQEPPTKPRF TTGLVYDTLM LKHQCTCGSS SSHPEHAGRI
661 QSIWSRLQET GLRGKCECIR GRKATLEELQ TVHSEAHTLL YGTNPLNRQK LDSKKLLGSL
721 ASVFVRLPCG GVGVDSDTIW NEVHSAGAAR LAVGCVVELV FKVATGELKN GFAVVRPPGH
781 HAEESTPMGF CYFNSVAVAA KLLQQRLSVS KILIVDWDVH HGNGTQQAFY SDPSVLYMSL
841 HRYDDGNFFP GSGAPDEVGT GPGVGFNVNM AFTGGLDPPM GDAEYLAAFR TVVMPIASEF
901 APDVVLVSSG FDAVEGHPTP LGGYNLSARC FGYLTKQLMG LAGGRIVLAL EGGHDLTAIC
961 DASEACVSAL LGNELDPLPE KVLQQRPNAN AVRSMEKVME IHSKYWRCLQ RTTSTAGRSL
1021 IEAQTCENEE AETVTAMASL SVGVKPAEKR PDEEPMEEEP PL
서열번호:239
로돕신 (RHO)
NP_000530.1
1 MNGTEGPNFY VPFSNATGVV RSPFEYPQYY LAEPWQFSML AAYMFLLIVL GFPINFLTLY
61 VTVQHKKLRT PLNYILLNLA VADLFMVLGG FTSTLYTSLH GYFVFGPTGC NLEGFFATLG
121 GEIALWSLVV LAIERYVVVC KPMSNFRFGE NHAIMGVAFT WVMALACAAP PLAGWSRYIP
181 EGLQCSCGID YYTLKPEVNN ESFVIYMFVV HFTIPMIIIF FCYGQLVFTV KEAAAQQQES
241 ATTQKAEKEV TRMVIIMVIA FLICWVPYAS VAFYIFTHQG SNFGPIFMTI PAFFAKSAAI
301 YNPVIYIMMN KQFRNCMLTT ICCGKNPLGD DEASATVSKT ETSQVAPA
서열번호:240
신경 성장 인자 (NGF)
CAA37703.1
1 MSILFYVIFL AYLRGIQGNN MDQRSLPEDS LNSLIIKLIQ ADILKNKLSK QMVDVKENYQ
61 STLPKAEAPR EPERGGPAKS AFQPVIAMDT ELLRQQRRYN SPRVLLSDST PLEPPPLYLM
121 EDYVGSPVVA NRTSRRKRYA EHKSHRGEYS VCDSESLWVT DKSSAIDIRG HQVTVLGEIK
181 TGNSPVKQYF YETRCKEARP VKNGCRGIDD KHWNSQCKTS QTYVRALTSE NNKLVGWRWI
241 RIDTSCVCAL SRKIGRT
서열번호:241
핵인자, 적혈구 2 유사 2 (NRF2)
AAB32188.1
1 MDLIDILWRQ DIDLGVSREV FDFSQRRKEY ELEKQKKLEK ERQEQLQKEQ EKAFFTQLQL
61 DEETGEFLPI QPAQHTQSET SGSANYSQVA HIPKSDALYF DDCMQLLAQT FPFVDDNEVS
121 SATFQSLVPD IPGHIESPVF IATNQAQSPE TSVAQVAPVD LDGMQQDIEQ VWEELLSIPE
181 LQCLNIENDK LVETTMVPSP EAKLTEVDNY HFYSSIPSME KEVGNCSPHF LNAFEDSFSS
241 ILSTEDPNQL TVNSLNSDAT VNTDFGDEFY SAFIAEPSIS NSMPSPATLS HSLSELLNGP
301 IDVSDLSLCK AFNQNHPEST AEFNDSDSGI SLNTSPSVAS PEHSVESSSY GDTLLGLSDS
361 EVEELDSAPG SVKQNGPKTP VHSSGDMVQP LSPSQGQSTH VHDAQCENTP EKELPVSPGH
421 RKTPFTKDKH SSRLEAHLTR DELRAKALHI PFPVEKIINL PVVDFNEMMS KEQFNEAQLA
481 LIRDIRRRGK NKVAAQNCRK RKLENIVELE QDLDHLKDEK EKLLKEKGEN DKSLHLLKKQ
541 LSTLYLEVFS MLRDEDGKPY SPSEYSLQQT RDGNVFLVPK SKKPDVKKN
서열번호:242
글루타티온 S-트랜스퍼라제 PI 1 (GSTP1)
AAH10915.1
1 MPPYTVVYFP VRGRCAALRM LLADQGQSWK EEVVTVETWQ EGSLKASCLY GQLPKFQDGD
61 LTLYQSNTIL RHLGRTLGLY GKDQQEAALV DMVNDGVEDL RCKYVSLIYT NYEAGKDDYV
121 KALPGQLKPF ETLLSQNQGG KTFIVGDQIS FADYNLLDLL LIHEVLAPGC LDAFPLLSAY
181 VGRLSARPKL KAFLASPEYV NLPINGNGKQ
서열번호:243
간상체 유래 원추 생존 인자 (RDCVF)
NP_612463.1
1 MASLFSGRIL IRNNSDQDEL DTEAEVSRRL ENRLVLLFFG AGACPQCQAF VPILKDFFVR
61 LTDEFYVLRA AQLALVYVSQ DSTEEQQDLF LKDMPKKWLF LPFEDDLRRD LGRQFSVERL
121 PAVVVLKPDG DVLTRDGADE IQRLGTACFA NWQEAAEVLD RNFQLPEDLE DQEPRSLTEC
181 LRRHKYRVEK AARGGRDPGG GGGEEGGAGG LF
서열번호:244
레틴알데히드 결합 단백질 1 (RLBP1)
EAX02038.1
1 MSEGVGTFRM VPEEEQELRA QLEQLTTKDH GPVFGPCSQL PRHTLQKAKD ELNEREETRE
61 EAVRELQEMV QAQAASGEEL AVAVAERVQE KDSGFFLRFI RARKFNVGRA YELLRGYVNF
121 RLQYPELFDS LSPEAVRCTI EAGYPGVLSS RDKYGRVVML FNIENWQSQE ITFDEILQAY
181 CFILEKLLEN EETQINGFCI IENFKGFTMQ QAASLRTSDL RKMVDMLQDS FPARFKAIHF
241 IHQPWYFTTT YNVVKPFLKS KLLERVFVHG DDLSGFYQEI DENILPSDFG GTLPKYDGKA
301 VAEQLFGPQA QAENTAF
서열번호:245
이중 호메오박스 4 (DUX4)
AUA60624.1
1 MALPTPSDST LPAEARGRGR RRRLVWTPSQ SEALRACFER NPYPGIATRE RLAQAIGIPE
61 PRVQIWFQNE RSRQLRQHRR ESRPWPGRRG PPEGRRKRTA VTGSQTALLL RAFEKDRFPG
121 IAAREELARE TGLPESRIQI WFQNRRARHP GQGGRAPAQA GGLCSAAPGG GHPAPSWVAF
181 AHTGAWGTGL PAPHVPCAPG ALPQGAFVSQ AARAAPALQP SQAAPAEGIS QPAPARGDFA
241 YAAPAPPDGA LSHPQAPRWP PHPGKSREDR DPQRDGLPGP CAVAQPGPAQ AGPQGQGVLA
301 PPTSQGSPWW GWGRGPQVAG TAWEPQAGAA PPPQPAPPDA SASARQGQMQ GIPAPSQALQ
361 EPAPWSALPC GLLLDELLAS PEFLQQAQPL LETEAPGELE ASEEAASLEA PLSEEEYRAL
421 LEEL
서열번호:246
NLR 패밀리 피린 도메인 함유 3 (NLRP3)
AAI43360.1
1 MKMASTRCKL ARYLEDLEDV DLKKFKMHLE DYPPQKGCIP LPRGQTEKAD HVDLATLMID
61 FNGEEKAWAM AVWIFAAINR RDLYEKAKRD EPKWGSDNAR VSNPTVICQE DSIEEEWMGL
121 LEYLSRISIC KMKKDYRKKY RKYVRSRFQC IEDRNARLGE SVSLNKRYTR LRLIKEHRSQ
181 QEREQELLAI GKTKTCESPV SPIKMELLFD PDDEHSEPVH TVVFQGAAGI GKTILARKMM
241 LDWASGTLYQ DRFDYLFYIH CREVSLVTQR SLGDLIMSCC PDPNPPIHKI VRKPSRILFL
301 MDGFDELQGA FDEHIGPLCT DWQKAERGDI LLSSLIRKKL LPEASLLITT RPVALEKLQH
361 LLDHPRHVEI LGFSEAKRKE YFFKYFSDEA QARAAFSLIQ ENEVLFTMCF IPLVCWIVCT
421 GLKQQMESGK SLAQTSKTTT AVYVFFLSSL LQPRGGSQEH GLCAHLWGLC SLAADGIWNQ
481 KILFEESDLR NHGLQKADVS AFLRMNLFQK EVDCEKFYSF IHMTFQEFFA AMYYLLEEEK
541 EGRTNVPGSR LKLPSRDVTV LLENYGKFEK GYLIFVVRFL FGLVNQERTS YLEKKLSCKI
601 SQQIRLELLK WIEVKAKAKK LQIQPSQLEL FYCLYEMQEE DFVQRAMDYF PKIEINLSTR
661 MDHMVSSFCI ENCHRVESLS LGFLHNMPKE EEEEEKEGRH LDMVQCVLPS SSHAACSHGL
721 VNSHLTSSFC RGLFSVLSTS QSLTELDLSD NSLGDPGMRV LCETLQHPGC NIRRLCNQKL
781 VELDLSDNAL GDFGIRLLCV GLKHLLCNLK KLWLVSCCLT SACCQDLASV LSTSHSLTRL
841 YVGENALGDS GVAILCEKAK NPQCNLQKLG LVNSGLTSVC CSALSSVLST NQNLTHLYLR
901 GNTLGDKGIK LLCEGLLHPD CKLQVLELDN CNLTSHCCWD LSTLLTSSQS LRKLSLGNND
961 LGDLGVMMFC EVLKQQSCLL QNLGLSEMYF NYETKSALET LQEEKPELTV VFEPSW
서열번호:247
비장 연관 티로신 키나제 (SYK), 이소폼 SYK(S)
NP_001167639.1
1 MASSGMADSA NHLPFFFGNI TREEAEDYLV QGGMSDGLYL LRQSRNYLGG FALSVAHGRK
61 AHHYTIEREL NGTYAIAGGR THASPADLCH YHSQESDGLV CLLKKPFNRP QGVQPKTGPF
121 EDLKENLIRE YVKQTWNLQG QALEQAIISQ KPQLEKLIAT TAHEKMPWFH GKISREESEQ
181 IVLIGSKTNG KFLIRARDNN GSYALCLLHE GKVLHYRIDK DKTGKLSIPE GKKFDTLWQL
241 VEHYSYKADG LLRVLTVPCQ KIGTQGNVNF GGRPQLPGSH PASSPAQGNR QESTVSFNPY
301 EPELAPWAAD KGPQREALPM DTEVYESPYA DPEEIRPKEV YLDRKLLTLE DKELGSGNFG
361 TVKKGYYQMK KVVKTVAVKI LKNEANDPAL KDELLAEANV MQQLDNPYIV RMIGICEAES
421 WMLVMEMAEL GPLNKYLQQN RHVKDKNIIE LVHQVSMGMK YLEESNFVHR DLAARNVLLV
481 TQHYAKISDF GLSKALRADE NYYKAQTHGK WPVKWYAPEC INYYKFSSKS DVWSFGVLMW
541 EAFSYGQKPY RGMKGSEVTA MLEKGERMGC PAGCPREMYD LMNLCWTYDV ENRPGFAAVE
601 LRLRNYYYDV VN
서열번호:248
비장 연관 티로신 키나제 (SYK), 이소폼 SYK(L)
NP_003168.2
1 MASSGMADSA NHLPFFFGNI TREEAEDYLV QGGMSDGLYL LRQSRNYLGG FALSVAHGRK
61 AHHYTIEREL NGTYAIAGGR THASPADLCH YHSQESDGLV CLLKKPFNRP QGVQPKTGPF
121 EDLKENLIRE YVKQTWNLQG QALEQAIISQ KPQLEKLIAT TAHEKMPWFH GKISREESEQ
181 IVLIGSKTNG KFLIRARDNN GSYALCLLHE GKVLHYRIDK DKTGKLSIPE GKKFDTLWQL
241 VEHYSYKADG LLRVLTVPCQ KIGTQGNVNF GGRPQLPGSH PATWSAGGII SRIKSYSFPK
301 PGHRKSSPAQ GNRQESTVSF NPYEPELAPW AADKGPQREA LPMDTEVYES PYADPEEIRP
361 KEVYLDRKLL TLEDKELGSG NFGTVKKGYY QMKKVVKTVA VKILKNEAND PALKDELLAE
421 ANVMQQLDNP YIVRMIGICE AESWMLVMEM AELGPLNKYL QQNRHVKDKN IIELVHQVSM
481 GMKYLEESNF VHRDLAARNV LLVTQHYAKI SDFGLSKALR ADENYYKAQT HGKWPVKWYA
541 PECINYYKFS SKSDVWSFGV LMWEAFSYGQ KPYRGMKGSE VTAMLEKGER MGCPAGCPRE
601 MYDLMNLCWT YDVENRPGFA AVELRLRNYY YDVVN
서열번호:249
부신피질 자극 호르몬 (ACTH), PREPROPROTEIN
NP_000930.1
1 MPRSCCSRSG ALLLALLLQA SMEVRGWCLE SSQCQDLTTE SNLLECIRAC KPDLSAETPM
61 FPGNGDEQPL TENPRKYVMG HFRWDRFGRR NSSSSGSSGA GQKREDVSAG EDCGPLPEGG
121 PEPRSDGAKP GPREGKRSYS MEHFRWGKPV GKKRRPVKVY PNGAEDESAE AFPLEFKREL
181 TGQRLREGDG PDGPADDGAG AQADLEHSLL VAAEKKDEGP YRMEHFRWGS PPKDKRYGGF
241 MTSEKSQTPL VTLFKNAIIK NAYKKGE
서열번호:250
카스파제 1 (CASP1), 이소폼 알파 전구체
NP_001244047.1
1 MADKVLKEKR KLFIRSMGEG TINGLLDELL QTRVLNKEEM EKVKRENATV MDKTRALIDS
61 VIPKGAQACQ ICITYICEED SYLAGTLGLS ADQTSGNYLN MQDSQGVLSS FPAPQAVQDN
121 PAMPTSSGSE GNVKLCSLEE AQRIWKQKSA EIYPIMDKSS RTRLALIICN EEFDSIPRRT
181 GAEVDITGMT MLLQNLGYSV DVKKNLTASD MTTELEAFAH RPEHKTSDST FLVFMSHGIR
241 EGICGKKHSE QVPDILQLNA IFNMLNTKNC PSLKDKPKVI IIQACRGDSP GVVWFKDSVG
301 VSGNLSLPTT EEFEDDAIKK AHIEKDFIAF CSSTPDNVSW RHPTMGSVFI GRLIEHMQEY
361 ACSCDVEEIF RKVRFSFEQP DGRAQMPTTE RVTLTRCFYL FPGH
서열번호:251
카스파제 1 (CASP1), 이소폼 베타 전구체
NP_001244048.1
1 MADKVLKEKR KLFIRSMGEG TINGLLDELL QTRVLNKEEM EKVKRENATV MDKTRALIDS
61 VIPKGAQACQ ICITYICEED SYLAGTLGLS AAPQAVQDNP AMPTSSGSEG NVKLCSLEEA
121 QRIWKQKSAE IYPIMDKSSR TRLALIICNE EFDSIPRRTG AEVDITGMTM LLQNLGYSVD
181 VKKNLTASDM TTELEAFAHR PEHKTSDSTF LVFMSHGIRE GICGKKHSEQ VPDILQLNAI
241 FNMLNTKNCP SLKDKPKVII IQACRGDSPG VVWFKDSVGV SGNLSLPTTE EFEDDAIKKA
301 HIEKDFIAFC SSTPDNVSWR HPTMGSVFIG RLIEHMQEYA CSCDVEEIFR KVRFSFEQPD
361 GRAQMPTTER VTLTRCFYLF PGH
서열번호:252
CD59
CAG46523.1
1 MGIQGGSVLF GLLLVLAVFC HSGHSLQCYN CPNPTADCKT AVNCSSDFDA CLITKAGLQV
61 YNKCWKFEHC NFNDVTTRLR ENELTYYCCK KDLCNFNEQL ENGGTSLSEK TVLLLVTPFL
121 AAAWSLHP
서열번호:253
NOTCH 조절된 안키린 반복 단백질 (NRARP)
NP_001004354.1
1 MSQAELSTCS APQTQRIFQE AVRKGNTQEL QSLLQNMTNC EFNVNSFGPE GQTALHQSVI
61 DGNLELVKLL VKFGADIRLA NRDGWSALHI AAFGGHQDIV LYLITKAKYA ASGR
서열번호:254
알파-2-항플라스민 (A2AP), 이소폼 A 전구체
NP_000925.2
1 MALLWGLLVL SWSCLQGPCS VFSPVSAMEP LGRQLTSGPN QEQVSPLTLL KLGNQEPGGQ
61 TALKSPPGVC SRDPTPEQTH RLARAMMAFT ADLFSLVAQT STCPNLILSP LSVALALSHL
121 ALGAQNHTLQ RLQQVLHAGS GPCLPHLLSR LCQDLGPGAF RLAARMYLQK GFPIKEDFLE
181 QSEQLFGAKP VSLTGKQEDD LANINQWVKE ATEGKIQEFL SGLPEDTVLL LLNAIHFQGF
241 WRNKFDPSLT QRDSFHLDEQ FTVPVEMMQA RTYPLRWFLL EQPEIQVAHF PFKNNMSFVV
301 LVPTHFEWNV SQVLANLSWD TLHPPLVWER PTKVRLPKLY LKHQMDLVAT LSQLGLQELF
361 QAPDLRGISE QSLVVSGVQH QSTLELSEVG VEAAAATSIA MSRMSLSSFS VNRPFLFFIF
421 EDTTGLPLFV GSVRNPNPSA PRELKEQQDS PGNKDFLQSL KGFPRGDKLF GPDLKLVPPM
481 EEDYPQFGSP K
서열번호:255
알파-2-항플라스민 (A2AP), 이소폼 B 전구체
NP_001159393.1
1 MALLWGLLVL SWSCLQGPCS VFSPVSAMEP LGRQLTSGPN QEQVSPLTLL KLGNQVQPGA
61 QNHTLQRLQQ VLHAGSGPCL PHLLSRLCQD LGPGAFRLAA RMYLQKGFPI KEDFLEQSEQ
121 LFGAKPVSLT GKQEDDLANI NQWVKEATEG KIQEFLSGLP EDTVLLLLNA IHFQGFWRNK
181 FDPSLTQRDS FHLDEQFTVP VEMMQARTYP LRWFLLEQPE IQVAHFPFKN NMSFVVLVPT
241 HFEWNVSQVL ANLSWDTLHP PLVWERPTKV RLPKLYLKHQ MDLVATLSQL GLQELFQAPD
301 LRGISEQSLV VSGVQHQSTL ELSEVGVEAA AATSIAMSRM SLSSFSVNRP FLFFIFEDTT
361 GLPLFVGSVR NPNPSAPREL KEQQDSPGNK DFLQSLKGFP RGDKLFGPDL KLVPPMEEDY
421 PQFGSPK
서열번호:256
플라스미노겐 (PLG)
AAA60113.1
1 MEHKEVVLLL LLFLKSGQGE PLDDYVNTQG ASLFSVTKKQ LGAGSIEECA AKCEEDEEFT
61 CRAFQYHSKE QQCVIMAENR KSSIIIRMRD VVLFEKKVYL SECKTGNGKN YRGTMSKTKN
121 GITCQKWSST SPHRPRFSPA THPSEGLEEN YCRNPDNDPQ GPWCYTTDPE KRYDYCDILE
181 CEEECMHCSG ENYDGKISKT MSGLECQAWD SQSPHAHGYI PSKFPNKNLK KNYCRNPDRE
241 LRPWCFTTDP NKRWELCDIP RCTTPPPSSG PTYQCLKGTG ENYRGNVAVT VSGHTCQHWS
301 AQTPHTHNRT PENFPCKNLD ENYCRNPDGK RAPWCHTTNS QVRWEYCKIP SCDSSPVSTE
361 QLAPTAPPEL TPVVQDCYHG DGQSYRGTSS TTTTGKKCQS WSSMTPHRHQ KTPENYPNAG
421 LTMNYCRNPD ADKGPWCFTT DPSVRWEYCN LKKCSGTEAS VVAPPPVVLL PNVETPSEED
481 CMFGNGKGYR GKRATTVTGT PCQDWAAQEP HRHSIFTPET NPRAGLEKNY CRNPDGDVGG
541 PWCYTTNPRK LYDYCDVPQC AAPSFDCGKP QVEPKKCPGR VVGGCVAHPH SWPWQVSLRT
601 RFGMHFCGGT LISPEWVLTA AHCLEKSPRP SSYKVILGAH QEVNLEPHVQ EIEVSRLFLE
661 PTRKDIALLK LSSPAVITDK VIPACLPSPN YVVADRTECF ITGWGETQGT FGAGLLKEAQ
721 LPVIENKVCN RYEFLNGRVQ STELCAGHLA GGTDSCQGDS GGPLVCFEKD KYILQGVTSW
781 GLGCARPNKP GVYVRVSRFV TWIEGVMRNN
서열번호:257
성장 호르몬
AAA98618.1
1 MATGSRTSLL LAFGLLCLPW LQEGSAFPTI PLSRLFDNAM LRAHRLHQLA FDTYQEFEEA
61 YIPKEQKYSF LQNPQTSLCF SESIPTPSNR EETQQKSNLE LLRISLLLIQ SWLEPVQFLR
121 SVFANSLVYG ASDSNVYDLL KDLEEGIQTL MGRLEDGSPR TGQIFKQTYS KFDTNSHNDD
181 ALLKNYGLLY CFRKDMDKVE TFLRIVQCRS VEGSCGF
서열번호:258
인슐린 유사 성장 인자 1 (IGF1)
CAG46659.1
1 MGKISSLPTQ LFKCCFCDFL KVKMHTMSSS HLFYLALCLL TFTSSATAGP ETLCGAELVD
61 ALQFVCGDRG FYFNKPTGYG SSSRRAPQTG IVDECCFRSC DLRRLEMYCA PLKPAKSARS
121 VRAQRHTDMP KTQKEVHLKN ASRGSAGNKN YRM
서열번호:259
인터루킨 1 베타 (IL1B)
AAA74137.1
1 MAEVPELASE MMAYYSGNED DLFFEADGPK QMKCSFQDLD LCPLDGGIQL RISDHHYSKG
61 FRQAASVVVA MDKLRKMLVP CPQTFQENDL STFFPFIFEE EPIFFDTWDN EAYVHDAPVR
121 SLNCTLRDSQ QKSLVMSGPY ELKALHLQGQ DMEQQVVFSM SFVQGEESND KIPVALGLKE
181 KNLYLSCVLK DDKPTLQLES VDPKNYPKKK MEKRFVFNKI EINNKLEFES AQFPNWYIST
241 SQAENMPVFL GGTKGGQDIT DFTMQFVSS
서열번호:260
안지오텐신 I 전환 효소 2 (ACE2)
ACT66268.1
1 MSSSSWLLLS LVAVTAAQST IEEQAKTFLD KFNHEAEDLF YQSSLASWNY NTNITEENVQ
61 NMNNAGDKWS AFLKEQSTLA QMYPLQEIQN LTVKLQLQAL QQNGSSVLSE DKSKRLNTIL
121 NTMSTIYSTG KVCNPDNPQE CLLLEPGLNE IMANSLDYNE RLWAWESWRS EVGKQLRPLY
181 EEYVVLKNEM ARANHYEDYG DYWRGDYEVN GVDGYDYSRG QLIEDVEHTF EEIKPLYEHL
241 HAYVRAKLMN AYPSYISPIG CLPAHLLGDM WGRFWTNLYS LTVPFGQKPN IDVTDAMVDQ
301 AWDAQRIFKE AEKFFVSVGL PNMTQGFWEN SMLTDPGNVQ KAVCHPTAWD LGKGDFRILM
361 CTKVTMDDFL TAHHEMGHIQ YDMAYAAQPF LLRNGANEGF HEAVGEIMSL SAATPKHLKS
421 IGLLSPDFQE DNETEINFLL KQALTIVGTL PFTYMLEKWR WMVFKGEIPK DQWMKKWWEM
481 KREIVGVVEP VPHDETYCDP ASLFHVSNDY SFIRYYTRTL YQFQFQEALC QAAKHEGPLH
541 KCDISNSTEA GQKLFNMLRL GKSEPWTLAL ENVVGAKNMN VRPLLNYFEP LFTWLKDQNK
601 NSFVGWSTDW SPYADQSIKV RISLKSALGD KAYEWNDNEM YLFRSSVAYA MRQYFLKVKN
661 QMILFGEEDV RVANLKPRIS FNFFVTAPKN VSDIIPRTEV EKAIRMSRSR INDAFRLNDN
721 SLEFLGIQPT LGPPNQPPVS IWLIVFGVVM GVIVVGIVIL IFTGIRDRKK KNKARSGENP
781 YASIDISKGE NNPGFQNTDD VQTSF
서열번호:261
인테그린 알파 서브유닛 전구체
AAA51620.1
1 MTRTRAALLL FTALATSLGF NLDTEELTAF RVDSAGFGDS VVQYANSWVV VGAPQKITAA
61 NQTGGLYQCG YSTGACEPIG LQVPPEAVNM SLGLSLASTT SPSQLLACGP TVHHECGRNM
121 YLTGLCFLLG PTQLTQRLPV SRQECPRQEQ DIVFLIDGSG SISSRNFATM MNFVRAVISQ
181 FQRPSTQFSL MQFSNKFQTH LTFEEFRRTS NPLSLLASVH QLQGFTYTAT AIQNVVHRLF
241 HASYGARRDA TKILIVITDG KKEGDTLDYK DVIPMADAAG IIRYAIGVGL AFQNRNSWKE
301 LNDIASKPSQ EHIFKVEDFD ALKDIQTQLR EKIFPIEGTE TTSSSSFELE MAQEGFSAVF
361 TPDGPVLGAV GSFTWSGGAF LYPPNMSPTF INMSQENVDM RDSYLGYSTE LALWKGVQSL
421 VLGAPRYQHT GKAVIFTQVS RQWRMKAEVT GTQIGSYFGP SLCSVDVDSD GSTDLVLIGP
481 PHYYEQTRGA QVSVCPLPRG WRRWWCDAVL YGEQGHPWGR FGAALTVLGD VNGDKLTDVV
541 IGAPGEEENR GAVYLFHGVL GPSISPSHSQ RIAGSQLSSR LQYFGQALSG GQDLTQDGLV
601 DLAVGARGQV LLLRTRPVLW VGVSMQFIPA EIPRSAFECR EQVVSEQTLV QSNICLYIDK
661 RSKNLLGSRD LQSSVTLDLA LDPGRLSPRA TFQETKNRSL SRVRVLGLKA HCENFNLLLP
721 SCVEDSVTPI TLRLNFTLVG KPLLAFRNLR PMLAADAQRY FTASLPFEKN CGADHICQDN
781 LGISFSFPGL KSLLVGSNLE LNAEVMVWND GEDSYGTTIT FSHPAGLSYR YVAEGQKQGQ
841 LRSLHLTCDS APVGSQGTWS TSCRINHLIF RGGAQITFLA TFDVSPKAVL GDRLLLTANV
901 SSENNTPRTS KTTFQLELPV KYAVYTVVSS HEQFTKYLNF SESEEKESHV AMHRYQVNNL
961 GQRDLPVSIN FWVPVELNQE AVWMDVEVSL PQNPSLRCSS EKIAGPASDF LAHIQKNPVL
1021 DCSIAGCLRF RCDVPSFSVQ EELDFTLKGN LSFGWVRQIL QKKVSVVSVA EITFDTSVYS
1081 QLPGQEAFMR AQTTTVLEKY KVHNPTPLIV GSSIGGLLLL ALITAVLYKV GFFKRQYKEM
1141 MEEANGQIAP ENGTQTPSPP SEK
서열번호:262
인테그린 알파 서브유닛 전구체
P05556.2
1 MNLQPIFWIG LISSVCCVFA QTDENRCLKA NAKSCGECIQ AGPNCGWCTN STFLQEGMPT
61 SARCDDLEAL KKKGCPPDDI ENPRGSKDIK KNKNVTNRSK GTAEKLKPED ITQIQPQQLV
121 LRLRSGEPQT FTLKFKRAED YPIDLYYLMD LSYSMKDDLE NVKSLGTDLM NEMRRITSDF
181 RIGFGSFVEK TVMPYISTTP AKLRNPCTSE QNCTSPFSYK NVLSLTNKGE VFNELVGKQR
241 ISGNLDSPEG GFDAIMQVAV CGSLIGWRNV TRLLVFSTDA GFHFAGDGKL GGIVLPNDGQ
301 CHLENNMYTM SHYYDYPSIA HLVQKLSENN IQTIFAVTEE FQPVYKELKN LIPKSAVGTL
361 SANSSNVIQL IIDAYNSLSS EVILENGKLS EGVTISYKSY CKNGVNGTGE NGRKCSNISI
421 GDEVQFEISI TSNKCPKKDS DSFKIRPLGF TEEVEVILQY ICECECQSEG IPESPKCHEG
481 NGTFECGACR CNEGRVGRHC ECSTDEVNSE DMDAYCRKEN SSEICSNNGE CVCGQCVCRK
541 RDNTNEIYSG KFCECDNFNC DRSNGLICGG NGVCKCRVCE CNPNYTGSAC DCSLDTSTCE
601 ASNGQICNGR GICECGVCKC TDPKFQGQTC EMCQTCLGVC AEHKECVQCR AFNKGEKKDT
661 CTQECSYFNI TKVESRDKLP QPVQPDPVSH CKEKDVDDCW FYFTYSVNGN NEVMVHVVEN
721 PECPTGPDII PIVAGVVAGI VLIGLALLLI WKLLMIIHDR REFAKFEKEK MNAKWDTGEN
781 PIYKSAVTTV VNPKYEGK
서열번호:263
CD40
AAH64518.1
1 MVRLPLQCVL WGCLLTAVHP EPPTACREKQ YLINSQCCSL CQPGQKLVSD CTEFTETECL
61 PCGESEFLDT WNRETHFHQH KYCDPNLGLR VQQKGTSETD TICTCEEGWH CTSEACESCV
121 LHRSCSPGFG VKQIDICQPH FPKDRGLNLL M
서열번호:264
인슐린-유사 성장 인자 1 수용체 (IGF1R)
AAI43722.1
1 MKSGSGGGSP TSLWGLLFLS AALSLWPTSG EICGPGIDIR NDYQQLKRLE NCTVIEGYLH
61 ILLISKAEDY RSYRFPKLTV ITEYLLLFRV AGLESLGDLF PNLTVIRGWK LFYNYALVIF
121 EMTNLKDIGL YNLRNITRGA IRIEKNADLC YLSTVDWSLI LDAVSNNYIV GNKPPKECGD
181 LCPGTMEEKP MCEKTTINNE YNYRCWTTNR CQKMCPSTCG KRACTENNEC CHPECLGSCS
241 APDNDTACVA CRHYYYAGVC VPACPPNTYR FEGWRCVDRD FCANILSAES SDSEGFVIHD
301 GECMQECPSG FIRNGSQSMY CIPCEGPCPK VCEEEKKTKT IDSVTSAQML QGCTIFKGNL
361 LINIRRGNNI ASELENFMGL IEVVTGYVKI RHSHALVSLS FLKNLRLILG EEQLEGNYSF
421 YVLDNQNLQQ LWDWDHRNLT IKAGKMYFAF NPKLCVSEIY RMEEVTGTKG RQSKGDINTR
481 NNGERASCES DVLHFTSTTT SKNRIIITWH RYRPPDYRDL ISFTVYYKEA PFKNVTEYDG
541 QDACGSNSWN MVDVDLPPNK DVEPGILLHG LKPWTQYAVY VKAVTLTMVE NDHIRGAKSE
601 ILYIRTNASV PSIPLDVLSA SNSSSQLIVK WNPPSLPNGN LSYYIVRWQR QPQDGYLYRH
661 NYCSKDKIPI RKYADGTIDI EEVTENPKTE VCGGEKGPCC ACPKTEAEKQ AEKEEAEYRK
721 VFENFLHNSI FVPRPERKRR DVMQVANTTM SSRSRNTTAA DTYNITDPEE LETEYPFFES
781 RVDNKERTVI SNLRPFTLYR IDIHSCNHEA EKLGCSASNF VFARTMPAEG ADDIPGPVTW
841 EPRPENSIFL KWPEPENPNG LILMYEIKYG SQVEDQRECV SRQEYRKYGG AKLNRLNPGN
901 YTARIQATSL SGNGSWTDPV FFYVQAKRYE NFIHLIIALP VAVLLIVGGL VIMLYVFHRK
961 RNNSRLGNGV LYASVNPEYF SAADVYVPDE WEVAREKITM SRELGQGSFG MVYEGVAKGV
1021 VKDEPETRVA IKTVNEAASM RERIEFLNEA SVMKEFNCHH VVRLLGVVSQ GQPTLVIMEL
1081 MTRGDLKSYL RSLRPEMENN PVLAPPSLSK MIQMAGEIAD GMAYLNANKF VHRDLAARNC
1141 MVAEDFTVKI GDFGMTRDIY ETDYYRKGGK GLLPVRWMSP ESLKDGVFTT YSDVWSFGVV
1201 LWEIATLAEQ PYQGLSNEQV LRFVMEGGLL DKPDNCPDML FELMRMCWQY NPKMRPSFLE
1261 IISSIKEEME PGFREVSFYY SEENKLPEPE ELDLEPENME SVPLDPSASS SSLPLPDRHS
1321 GHKAENGPGP GVLVLRASFD ERQPYAHMNG GRKNERALPL PQSSTC
서열번호:265
인슐린-유사 성장 인자 2 수용체 (IGF2R)
AAK56918.1
1 MGAAAGRSPH LGPAPARRPQ RSLLLLQLLL LVAAPGSTQA QAAPFPELCS YTWEAVDTKN
61 NVLYKINICG SVDIVQCGPS SAVCMHDLKT RTYHSVGDSV LRSATRSLLE FNTTVSCDQQ
121 GTNHRVQSSI AFLCGKTLGT PEFVTATECV HYFEWRTTAA CKKDIFKANK EVPCYVFDEE
181 LRKHDLNPLI KLSGAYLVDD SDPDTSLFIN VCRDIDTLRD PGSQLRACPP GTAACLVRGH
241 QAFDVGQPRD GLKLVRKDRL VLSYVREEAG KLDFCDGHSP AVTITFVCPS ERREGTIPKL
301 TAKSNCRYEI EWITEYACHR DYLESKTCSL SGEQQDVSID LTPLAQSGGS SYISDGKEYL
361 FYLNVCGETE IQFCNKKQAA VCQVKKSDTS QVKAAGRYHN QTLRYSDGDL TLIYFGGDEC
421 SSGFQRMSVI NFECNKTAGN DGKGTPVFTG EVDCTYFFTW DTEYACVKEK EDLLCGATDG
481 KKRYDLSALV RHAEPEQNWE AVDGSQTETE KKHFFINICH RVLQEGKARG CPEDAAVCAV
541 DKNGSKNLGK FISSPMKEKG NIQLSYSDGD DCGHGKKIKT NITLVCKPGD LESAPVLRTS
601 GEGGCFYEFE WHTAAACVLS KTEGENCTVF DSQAGFSFDL SPLTKKNGAY KVETKKYDFY
661 INVCGPVSVS PCQPDSGACQ VAKSDEKTWN LGLSNAKLSY YDGMIQLNYR GGTPYNNERH
721 TPRATLITFL CDRDAGVGFP EYQEEDNSTY NFRWYTSYAC PEEPLECVVT DPSTLEQYDL
781 SSLAKSEGGL GGNWYAMDNS GEHVTWRKYY INVCRPLNPV PGCNRYASAC QMKYEKDQGS
841 FTEVVSISNL GMAKTGPVVE DSGSLLLEYV NGSACTTSDG RQTTYTTRIH LVCSRGRLNS
901 HPIFSLNWEC VVSFLWNTEA ACPIQTTTDT DQACSIRDPN SGFVFNLNPL NSSQGYNVSG
961 IGKIFMFNVC GTMPVCGTIL GKPASGCEAE TQTEELKNWK PARPVGIEKS LQLSTEGFIT
1021 LTYKGPLSAK GTADAFIVRF VCNDDVYSGP LKFLHQDIDS GQGIRNTYFE FETALACVPS
1081 PVDCQVTDLA GNEYDLTGLS TVRKPWTAVD TSVDGRKRTF YLSVCNPLPY IPGCQGSAVG
1141 SCLVSEGNSW NLGVVQMSPQ AAANGSLSIM YVNGDKCGNQ RFSTRITFEC AQISGSPAFQ
1201 LQDGCEYVFI WRTVEACPVV RVEGDNCEVK DPRHGNLYDL KPLGLNDTIV SAGEYTYYFR
1261 VCGKLSSDVC PTSDKSKVVS SCQEKREPQG FHKVAGLLTQ KLTYENGLLK MNFTGGDTCH
1321 KVYQRSTAIF FYCDRGTQRP VFLKETSDCS YLFEWRTQYA CPPFDLTECS FKDGAGNSFD
1381 LSSLSRYSDN WEAITGTGDP EHYLINVCKS LAPQAGTEPC PPEAAACLLG GSKPVNLGRV
1441 RDGPQWRDGI IVLKYVDGDL CPDGIRKKST TIRFTCSESQ VNSRPMFISA VEDCEYTFAW
1501 PTATACPMKS NEHDDCQVTN PSTGHLFDLS SLSGRAGFTA AYSEKGLVYM SICGENENCP
1561 PGVGACFGQT RISVGKANKR LRYVDQVLQL VYKDGSPCPS KSGLSYKSVI SFVCRPEARP
1621 TNRPMLISLD KQTCTLFFSW HTPLACEQAT ECSVRNGSSI VDLSPLIHRT GGYEAYDESE
1681 DDASDTNPDF YINICQPLNP MHGVPCPAGA AVCKVPIDGP PIDIGRVAGP PILNPIANEI
1741 YLNFESSTPC LADKHFNYTS LIAFHCKRGV SMGTPKLLRT SECDFVFEWE TPVVCPDEVR
1801 MDGCTLTDEQ LLYSFNLSSL STSTFKVTRD SRTYSVGVCT FAVGPEQGGC KDGGVCLLSG
1861 TKGASFGRLQ SMKLDYRHQD EAVVLSYVNG DRCPPETDDG VPCVFPFIFN GKSYEECIIE
1921 SRAKLWCSTT ADYDRDHEWG FCRHSNSYRT SSIIFKCDED EDIGRPQVFS EVRGCDVTFE
1981 WKTKVVCPPK KLECKFVQKH KTYDLRLLSS LTGSWSLVHN GVSYYINLCQ KIYKGPLGCS
2041 ERASICRRTT TGDVQVLGLV HTQKLGVIGD KVVVTYSKGY PCGGNKTASS VIELTCTKTV
2101 GRPAFKRFDI DSCTYYFSWD SRAACAVKPQ EVQMVNGTIT NPINGKSFSL GDIYFKLFRA
2161 SGDMRTNGDN YLYEIQLSSI TSSRNPACSG ANICQVKPND QHFSRKVGTS DKTKYYLQDG
2221 DLDVVFASSS KCGKDKTKSV SSTIFFHCDP LVEDGIPEFS HETADCQYLF SWYTSAVCPL
2281 GVGFDSENPG DDGQMHKGLS ERSQAVGAVL SLLLVALTCC LLALLLYKKE RRETVISKLT
2341 TCCRRSSNVS YKYSKVNKEE ETDENETEWL MEEIQLPPPR QGKEGQENGH ITTKSVKALS
2401 SLHGDDQDSE DEVLTIPEVK VHSGRGAGAE SSHPVRNAQS NALQEREDDR VGLVRGEKAR
2461 KGKSSSAQQK TVSSTKLVSF HDDSDEDLLH I
서열번호:266
RTP801
AAL38424.1
1 MPSLWDRFSS SSTSSSPSSL PRTPTPDRPP RSAWGSATRE EGFDRSTSLE SSDCESLDSS
61 NSGFGPEEDT AYLDGVSLPD FELLSDPEDE HLCANLMQLL QESLAQARLG SRRPARLLMP
121 SQLVSQVGKE LLRLAYSEPC GLRGALLDVC VEQGKSCHSV GQLALDPSLV PTFQLTLVLR
181 LDSRLWPKIQ GLFSSANSPF LPGFSQSLTL STGFRVIKKK LYSSEQLLIE EC
서열번호:267
메탈로프로테이나제 2 (MMP2)
BAA12023
1 MILLTFSTGR RLDFVHHSGV FFLQTLLWIL CATVCGTEQY FNVEVWLQKY GYLPPTDPRM
61 SVLRSAETMQ SALAAMQQFY GINMTGKVDR NTIDWMKKPR CGVPDQTRGS SKFHIRRKRY
121 ALTGQKWQHK HITYSIKNVT PKVGDPETRK AIRRAFDVWQ NVTPLTFEEV PYSELENGKR
181 DVDITIIFAS GFHGDSSPFD GEGGFLAHAY FPGPGIGGDT HFDSDEPWTL GNPNHDGNDL
241 FLVAVHELGH ALGLEHSNDP TAIMAPFYQY METDNFKLPN DDLQGIQKIY GPPDKIPPPT
301 RPLPTVPPHR SIPPADPRKN DRPKPPRPPT GRPSYPGAKP NICDGNFNTL AILRREMFVF
361 KDQWFWRVRN NRVMDGYPMQ ITYFWRGLPP SIDAVYENSD GNFVFFKVKG DTLSVIQDGW
421 LYKYHWKWIL EQRQSVPVLS RQTEKHKTYE ELSSITY
서열번호:268
G- 단백질 결합 수용체 143 (GPR143)
NP_000264
1 MASPRLGTFC CPTRDAATQL VLSFQPRAFH ALCLGSGGLR LALGLLQLLP GRRPAGPGSP
61 ATSPPASVRI LRAAAACDLL GCLGMVIRST VWLGFPNFVD SVSDMNHTEI WPAAFCVGSA
121 MWIQLLYSAC FWWLFCYAVD AYLVIRRSAG LSTILLYHIM AWGLATLLCV EGAAMLYYPS
181 VSRCERGLDH AIPHYVTMYL PLLLVLVANP ILFQKTVTAV ASLLKGRQGI YTENERRMGA
241 VIKIRFFKIM LVLIICWLSN IINESLLFYL EMQTDINGGS LKPVRTAAKT TWFIMGILNP
301 AQGFLLSLAF YGWTGCSLGF QSPRKEIQWE SLTTSAAEGA HPSPLMPHEN PASGKVSQVG
361 GQTSDEALSM LSEGSDASTI EIHTASESCN KNEGDPALPT HGDL
서열번호:269
G- 단백질 결합 수용체 143 (GPR143)
EAW98773.1
1 MTQAGRRGPG TPEPRPRTQP MASPRLGTFC CPTRDAATQL VLSFQPRAFH ALCLGSGGLR
61 LALGLLQLLP GRRPAGPGSP ATSPPASVRI LRAAAACDLL GCLGMVIRST VWLGFPNFVD
121 SVSDMNHTEI WPAAFCVGSA MWIQLLYSAC FWWLFCYAVD AYLVIRRSAG LSTILLYHIM
181 AWGLATLLCV EGAAMLYYPS VSRCERGLDH AIPHYVTMYL PLLLVLVANP ILFQKTVTAV
241 ASLLKGRQGI YTENERRMGA VIKIRFFKIM LVLIICWLSN IINESLLFYL EMQTDINGGS
301 LKPVRTAAKT TWFIMGILNP AQGFLLSLAF YGWTGCSLGF QSPRKEIQWE SLTTSAAEGA
361 HPSPLMPHEN PASGKVSQVG GQTSDEALSM LSEGSDASTI EIHTASESCN KNEGDPALPT
421 HGDL
서열번호:270
티로시나제 (TYR)
AAB60319.1
1 MLLAVLYCLL WSFQTSAGHF PRACVSSKNL MEKECCPPWS GDRSPCGQLS GRGSCQNILL
61 SNAPLGPQFP FTGVDDRESW PSVFYNRTCQ CSGNFMGFNC GNCKFGFWGP NCTERRLLVR
121 RNIFDLSAPE KDKFFAYLTL AKHTISSDYV IPIGTYGQMK NGSTPMFNDI NIYDLFVWMH
181 YYVSMDALLG GSEIWRDIDF AHEAPAFLPW HRLFLLRWEQ EIQKLTGDEN FTIPYWDWRD
241 AEKCDICTDE YMGGQHPTNP NLLSPASFFS SWQIVCSRLE EYNSHQSLCN GTPEGPLRRN
301 PGNHDKSRTP RLPSSADVEF CLSLTQYESG SMDKAANFSF RNTLEGFASP LTGIADASQS
361 SMHNALHIYM NGTMSQVQGS ANDPIFLLHH AFVDSIFEQW LQRHRPLQEV YPEANAPIGH
421 NRESYMVPFI PLYRNGDFFI SSKDLGYDYS YLQDSDPDSF QDYIKSYLEQ ASRIWSWLLG
481 AAMVGAVLTA LLAGLVSLLC RHKRKQLPEE KQPLLMEKED YHSLYQSHL
서열번호:271
카스파제 2 (CASP2)
CAG46548.1
1 MHPHHQETLK KNRVVLAKQL LLSELLEHLL EKDIITLEMR ELIQAKVGSF SQNVELLNLL
61 PKRGPQAFDA FCEALRETKQ GHLEDMLLTT LSGLQHVLPP LSCDYDLSLP FPVCESCPLY
121 KKLRLSTDTV EHSLDNKDGP VCLQVKPCTP EFYQTHFQLA YRLQSRPRGL ALVLSNVHFT
181 GEKELEFRSG GDVDHSTLVT LFKLLGYDVH VLCDQTAQEM QEKLQNFAQL PAHRVTDSCI
241 VALLSHGVEG AIYGVDGKLL QLQEVFQLFD NANCPSLQNK PKMFFIQACR GGAIGSLGHL
301 LLFTAATASL AL
서열번호:272
류신 풍부 반복 및 IG 도메인 함유 단백질 1 (LINGO1)
AAH68558.1
1 MLAGGVRSMP SPLLACWQPI LLLVLGSVLS GSATGCPPRY ECSAQDRAVL CHRKRFVAVP
61 EGIPTETRLL DLGKNRIKTL NQDEFASFPH LEELELNENI VSAVEPGAFN NLFNLRTLGL
121 RSNRLKLIPL GVFTGLSNLT KLDISENKIV ILLDYMFQDL YNLRSLEVGD NDLVYISHRA
181 FSGLNSLEQL TLEKCNLTSI PTEALSHLHG LIVLRLRHLN INAIRDYSFK RLYRLKVLEI
241 SHWPYLDTMT PNCLYGLNLT SLSITHCNLT AVPYLAVRHL VYLRFLNLSY NRISTIEGSM
301 LHELLRLQEI QLVGGQLAVV EPYAFRGLNY LRVLNVSGNQ LTTLEESVFH SVGNLETLIL
361 DSNPLACDCR LLWVFRRRWR LNFNRQQPTC ATPEFVQGKE FKDFPDVLLP NYFTCRRARI
421 RDRKAQQVFV DEGHTVQFVC RADGDPPPAI LWLSPRKHLV SAKSNGRLTV FPDGTLEVRY
481 AQVQDNGTYL CIAANAGGND SMPAHLHVRS YSPDWPHQPN KTFAFISNQP GEGEANSTRA
541 TVPFPFDIKT LIIATTMGFI SFLGVVLFCL VLLFLWSRGK GNTKHNIEIE YVPRKSDAGI
601 SSADAPRKFN MKMI
서열번호:273
팔미토일-단백질 티오에스테라제 1 (PPT1)
AAH08426.1
1 MASPGCLWLL AVALLPWTCA SRALQHLDPP APLPLVIWHG MGDSCCNPLS MGAIKKMVEK
61 KIPGIYVLSL EIGKTLMEDV ENSFFLNVNS QVTTVCQALA KDPKLQQGYN AMGFSQGGQF
121 LRAVAQRCPS PPMINLISVG GQHQGVFGLP RCPGESSHIC DFIRKTLNAG AYSKVVQERL
181 VQAEYWHDPI KEDVYRNHSI FLADINQERG INESYKKNLM ALKKFVMVKF LNDSIVDPVD
241 SEWFGFYRSG QAKETIPLQE TSLYTQDRLG LKEMDNAGQL VFLATEGDHL QLSEEWFYAH
301 IIPFLG
서열번호:274
트리펩티딜-펩티다제1 (TPP1)
NP_000382.3
1 MGLQACLLGL FALILSGKCS YSPEPDQRRT LPPGWVSLGR ADPEEELSLT FALRQQNVER
61 LSELVQAVSD PSSPQYGKYL TLENVADLVR PSPLTLHTVQ KWLLAAGAQK CHSVITQDFL
121 TCWLSIRQAE LLLPGAEFHH YVGGPTETHV VRSPHPYQLP QALAPHVDFV GGLHRFPPTS
181 SLRQRPEPQV TGTVGLHLGV TPSVIRKRYN LTSQDVGSGT SNNSQACAQF LEQYFHDSDL
241 AQFMRLFGGN FAHQASVARV VGQQGRGRAG IEASLDVQYL MSAGANISTW VYSSPGRHEG
301 QEPFLQWLML LSNESALPHV HTVSYGDDED SLSSAYIQRV NTELMKAAAR GLTLLFASGD
361 SGAGCWSVSG RHQFRPTFPA SSPYVTTVGG TSFQEPFLIT NEIVDYISGG GFSNVFPRPS
421 YQEEAVTKFL SSSPHLPPSS YFNASGRAYP DVAALSDGYW VVSNRVPIPW VSGTSASTPV
481 FGGILSLINE HRILSGRPPL GFLNPRLYQQ HGAGLFDVTR GCHESCLDEE VEGQGFCSGP
541 GWDPVTGWGT PNFPALLKTL LNP
서열번호:275
바테닌 (CLN3)
AAI11069.1
1 MLSAAHDILS HKRTSGNQSH AVLLADILPT LVIKLLAPLG LHLLPYSPRV LVSGICAAGS
61 FVLVAFSHSV GTSLCGVVFA SISSGLGEVT FLSLTAFYPR AVISWWSSGT GGAGLLGALS
121 YLGLTQAGLS PQQTLLSMLG IPALLLASYF LLLTSPEAQD PGGEEEAESA ARQPLIRTEA
181 PESKPGSSSS LSLRERWTVF KGLLWYIVPL VVVYFAEYFI NQGLFELLFF WNTSLSHAQQ
241 YRWYQMLYQA GVFASRSSLR CCRIRFTWAL ALLQCLNLVF LLADVWFGFL PSIYLVFLII
301 LYEGLLGGAA YVNTFHNIAL ETSDEHREFA MAATCISDTL GISLSGLLAL PLHDFLCQLS
서열번호:276
CLN6 막관통 ER 단백질 (CLN6)
NP_060352.1
1 MEATRRRQHL GATGGPGAQL GASFLQARHG SVSADEAART APFHLDLWFY FTLQNWVLDF
61 GRPIAMLVFP LEWFPLNKPS VGDYFHMAYN VITPFLLLKL IERSPRTLPR SITYVSIIIF
121 IMGASIHLVG DSVNHRLLFS GYQHHLSVRE NPIIKNLKPE TLIDSFELLY YYDEYLGHCM
181 WYIPFFLILF MYFSGCFTAS KAESLIPGPA LLLVAPSGLY YWYLVTEGQI FILFIFTFFA
241 MLALVLHQKR KRLFLDSNGL FLFSSFALTL LLVALWVAWL WNDPVLRKKY PGVIYVPEPW
301 AFYTLHVSSR H
서열번호:277
주요 촉진자 슈퍼패밀리 도메인 함유 8 (MFSD8)
AAH29503.1
1 MAGLRNESEQ EPLLGDTPGS REWDILETEE HYKSRWRSIR ILYLTMFLSS VGFSVVMMSI
61 WPYLQKIDPT ADTSFLGWVI ASYSLGQMVA SPIFGLWSNY RPRKEPLIVS ILISVAANCL
121 YAYLHIPASH NKYYMLVARG LLGIGAGNVA VVRSYTAGAT SLQERTSSMA NISMCQALGF
181 ILGPVFQTCF TFLGEKGVTW DVIKLQINMY TTPVLLSAFL GILNIILILA ILREHRVDDS
241 GRQCKSINFE EASTDEAQVP QGNIDQVAVV AINVLFFVTL FIFALFETII TPLTMDMYAW
301 TQEQAVLYNG IILAALGVEA VVIFLGVKLL SKKIGERAIL LGGLIVVWVG FFILLPWGNQ
361 FPKIQWEDLH NNSIPNTTFG EIIIGLWKSP MEDDNERPTG CSIEQAWCLY TPVIHLAQFL
421 TSAVLIGLGY PVCNLMSYTL YSKILGPKPQ GVYMGWLTAS GSGARILGPM FISQVYAHWG
481 PRWAFSLVCG IIVLTITLLG VVYKRLIALS VRYGRIQE
서열번호:278
미오신 VIIA (MYO7A)
AAB03679.1
1 MVILQQGDHV WMDLRLGQEF DVPIGAVVKL CDSGQVQVVD DEDNEHWISP QNATHIKPMH
61 PTSVHGVEDM IRLGDLNEAG ILRNLLIRYR DHLIYTYTGS ILVAVNPYQL LSIYSPEHIR
121 QYTNKKIGEM PPHIFAIADN CYFNMKRNSR DQCCIISGES GAGKTESTKL ILQFLAAISG
181 QHSWIEQQVL EATPILEAFG NAKTIRNDNS SRFGKYIDIH FNKRGAIEGA KIEQYLLEKS
241 RVCRQALDER NYHVFYCMLE GMSEDQKKKL GLGQASDYNY LAMGNCITCE GRVDSQEYAN
301 IRSAMKVLMF TDTENWEISK LLAAILHLGN LQYEARTFEN LDACEVLFSP SLATAASLLE
361 VNPPDLMSCL TSRTLITRGE TVSTPLSREQ ALDVRDAFVK GIYGRLFVWI VDKINAAIYK
421 PPSQDVKNSR RSIGLLDIFG FENFAVNSFE QLCINFANEH LQQFFVRHVF KLEQEEYDLE
481 SIDWLHIEFT DNQDALDMIA NKPMNIISLI DEESKFPKGT DTTMLHKLNS QHKLNANYIP
541 PKNNHETQFG INHFAGIVYY ETQGFLEKNR DTLHGDIIQL VHSSRNKFIK QIFQADVAMG
601 AETRKRSPTL SSQFKRSLEL LMRTLGACQP FFVRCIKPNE FKKPMLFDRH LCVRQLRYSG
661 MMETIRIRRA GYPIRYSFVE FVERYRVLLP GVKPAYKQGD LRGTCQRMAE AVLGTHDDWQ
721 IGKTKIFLKD HHDMLLEVER DKAITDRVIL LQKVIRGFKD RSNFLKLKNA ATLIQRHWRG
781 HNCRKNYGLM RLGFLRLQAL HRSRKLHQQY RLARQRIIQF QARCRAYLVR KAFRHRLWAV
841 LTVQAYARGM IARRLHQRLR AEYLWRLEAE KMRLAEEEKL RKEMSAKKAK EEAERKHQER
901 LAQLAREDAE RELKEKEAAR RKKELLEQME RARHEPVNHS DMVDKMFGFL GTSGGLPGQE
961 GQAPSGFEDL ERGRREMVEE DLDAALPLPD EDEEDLSEYK FAKFAATYFQ GTTTHSYTRR
1021 PLKQPLLYHD DEGDQLAALA VWITILRFMG DLPEPKYHTA MSDGSEKIPV MTKIYETLGK
1081 KTYKRELQAL QGEGEAQLPE GQKKSSVRHK LVHLTLKKKS KLTEEVTKRL HDGESTVQGN
1141 SMLEDRPTSN LEKLHFIIGN GILRPALRDE IYCQISKQLT HNPSKSSYAR GWILVSLCVG
1201 CFAPSEKFVK YLRNFIHGGP PGYAPYCEER LRRTFVNGTR TQPPSWLELQ ATKSKKPIML
1261 PVTFMDGTTK TLLTDSATTA KELCNALADK ISLKDRFGFS LYIALFDKVS SLGSGSDHVM
1321 DAISQCEQYA KEQGAQERNA PWRLFFRKEV FTPWHSPSED NVATNLIYQQ VVRGVKFGEY
1381 RCEKEDDLAE LASQQYFVDY GSEMILERLL NLVPTYIPDR EITPLKTLEK WAQLAIAAHK
1441 KGIYAQRRTD AQKVKEDVVS YARFKWPLLF SRFYEAYKFS GPSLPKNDVI VAVNWTGVYF
1501 VDEQEQVLLE LSFPEIMAVS SSRECRVWLS LGCSDLGCAA PHSGWAGLTP AGPCSPCWSC
1561 RGAKTTAPSF TLATIKGDEY TFTSSNAEDI RDLVVTFLEG LRKRSKYVVA LQDNPNPAGE
1621 ESGFLSFAKG DLIILDHDTG EQVMNSGWAN GINERTKQRG DFPTDCVYVM PTVTMPPREI
1681 VALVTMTPDQ RQDVVRLLQL RTAEPEVRAK PYTLEEFSYD YFRPPPKHTL SRVMVSKARG
1741 KDRLWSHTRE PLKQALLKKL LGSEELSQEA CLAFIAVLKY MGDYPSKRTR SVNELTDQIF
1801 EGPLKAEPLK DEAYVQILKQ LTDNHIRYSE ERGWELLWLC TGLFPPSNIL LPHVQRFLQS
1861 RKHCPLAIDC LQRLQKALRN GSRKYPPHLV EVEAIQHKTT QIFHKVYFPD DTDEAFEVES
1921 STKAKDFCQN IATRLLLKSS EGFSLFVKIA DKVISVPEND FFFDFVRHLT DWIKKARPIK
1981 DGIVPSLTYQ VFFMKKLWTT TVPGKDPMAD SIFHYYQELP KYLRGYHKCT REEVLQLGAL
2041 IYRVKFEEDK SYFPSIPKLL RELVPQDLIR QVSPDDWKRS IVAYFNKHAG KSKEEAKLAF
2101 LKLIFKWPTF GSAFFEVKQT TEPNFPEILL IAINKYGVSL IDPKTKDILT THPFTKISNW
2161 SSGNTYFHIT IGNLVRGSKL LCETSLGYKM DDLLTSYISQ MLTAMSKQRG SRSGK
서열번호:279
미오신 VIIA (MYO7A), 이소폼 CRA_A
EAW75018.1
1 MVILQQGDHV WMDLRLGQEF DVPIGAVVKL CDSGQVQVVD DEDNEHWISP QNATHIKPMH
61 PTSVHGVEDM IRLGDLNEAG ILRNLLIRYR DHLIYTYTGS ILVAVNPYQL LSIYSPEHIR
121 QYTNKKIGEM PPHIFAIADN CYFNMKRNSR DQCCIISGES GAGKTESTKL ILQFLAAISG
181 QHSWIEQQVL EATPILEAFG NAKTIRNDNS SRFGKYIDIH FNKRGAIEGA KIEQYLLEKS
241 RVCRQALDER NYHVFYCMLE GMSEDQKKKL GLGQASDYNY LAMGNCITCE GRVDSQEYAN
301 IRSAMKVLMF TDTENWEISK LLAAILHLGN LQYEARTFEN LDACEVLFSP SLATAASLLE
361 VNPPDLMSCL TSRTLITRGE TVSTPLSREQ ALDVRDAFVK GIYGRLFVWI VDKINAAIYK
421 PPSQDVKNSR RSIGLLDIFG FENFAVNSFE QLCINFANEH LQQFFVRHVF KLEQEEYDLE
481 SIDWLHIEFT DNQDALDMIA NKPMNIISLI DEESKFPKGT DTTMLHKLNS QHKLNANYIP
541 PKNNHETQFG INHFAGIVYY ETQGFLEKNR DTLHGDIIQL VHSSRNKFIK QIFQADVAMG
601 AETRKRSPTL SSQFKRSLEL LMRTLGACQP FFVRCIKPNE FKKPMLFDRH LCVRQLRYSG
661 MMETIRIRRA GYPIRYSFVE FVERYRVLLP GVKPAYKQGD LRGTCQRMAE AVLGTHDDWQ
721 IGKTKIFLKD HHDMLLEVER DKAITDRVIL LQKVIRGFKD RSNFLKLKNA ATLIQRHWRG
781 HNCRKNYGLM RLGFLRLQAL HRSRKLHQQY RLARQRIIQF QARCRAYLVR KAFRHRLWAV
841 LTVQAYARGM IARRLHQRLR AEYLWRLEAE KMRLAEEEKL RKEMSAKKAK EEAERKHQER
901 LAQLAREDAE RELKEKEAAR RKKELLEQME RARHEPVNHS DMVDKMFGFL GTSGGLPGQE
961 GQAPSGFEDL ERGRREMVEE DLDAALPLPD EDEEDLSEYK FAKFAATYFQ GTTTHSYTRR
1021 PLKQPLLYHD DEGDQLAALA VWITILRFMG DLPEPKYHTA MSDGSEKIPV MTKIYETLGK
1081 KTYKRELQAL QGEGEAQLPE GQKKSSVRHK LVHLTLKKKS KLTEEVTKRL HDGESTVQGN
1141 SMLEDRPTSN LEKLHFIIGN GILRPALRSV PGGGDTRA
서열번호:280
미오신 VIIA (MYO7A), 이소폼 CRA_B
EAW75019.1
1 MVILQQGDHV WMDLRLGQEF DVPIGAVVKL CDSGQVQVVD DEDNEHWISP QNATHIKPMH
61 PTSVHGVEDM IRLGDLNEAG ILRNLLIRYR DHLIYTYTGS ILVAVNPYQL LSIYSPEHIR
121 QYTNKKIGEM PPHIFAIADN CYFNMKRNSR DQCCIISGES GAGKTESTKL ILQFLAAISG
181 QHSWIEQQVL EATPILEAFG NAKTIRNDNS SRFGKYIDIH FNKRGAIEGA KIEQYLLEKS
241 RVCRQALDER NYHVFYCMLE GMSEDQKKKL GLGQASDYNY LAMGNCITCE GRVDSQEYAN
301 IRSAMKVLMF TDTENWEISK LLAAILHLGN LQYEARTFEN LDACEVLFSP SLATAASLLE
361 VNPPDLMSCL TSRTLITRGE TVSTPLSREQ ALDVRDAFVK GIYGRLFVWI VDKINAAIYK
421 PPSQDVKNSR RSIGLLDIFG FENFAVNSFE QLCINFANEH LQQFFVRHVF KLEQEEYDLE
481 SIDWLHIEFT DNQDALDMIA NKPMNIISLI DEESKFPKGT DTTMLHKLNS QHKLNANYIP
541 PKNNHETQFG INHFAGIVYY ETQGFLEKNR DTLHGDIIQL VHSSRNKFIK QIFQADVAMG
601 AETRKRSPTL SSQFKRSLEL LMRTLGACQP FFVRCIKPNE FKKPMLFDRH LCVRQLRYSG
661 MMETIRIRRA GYPIRYSFVE FVERYRVLLP GVKPAYKQGD LRGTCQRMAE AVLGTHDDWQ
721 IGKTKIFLKD HHDMLLEVER DKAITDRVIL LQKVIRGFKD RSNFLKLKNA ATLIQRHWRG
781 HNCRKNYGLM RLGFLRLQAL HRSRKLHQQY RLARQRIIQF QARCRAYLVR KAFRHRLWAV
841 LTVQAYARGM IARRLHQRLR AEYLWRLEAE KMRLAEEEKL RKEMSAKKAK EEAERKHQER
901 LAQLAREDAE RELKEKEAAR RKKELLEQME RARHEPVNHS DMVDKMFGFL GTSGGLPGQE
961 GQAPSGFEDL ERGRREMVEE DLDAALPLPD EDEEDLSEYK FAKFAATYFQ GTTTHSYTRR
1021 PLKQPLLYHD DEGDQLAALA VWITILRFMG DLPEPKYHTA MSDGSEKIPV MTKIYETLGK
1081 KTYKRELQAL QGEGEAQLPE GQKKSSVRHK LVHLTLKKKS KLTEEVTKRL HDGESTVQGN
1141 SMLEDRPTSN LEKLHFIIGN GILRPALRDE IYCQISKQLT HNPSKSSYAR GWILVSLCVG
1201 CFAPSEKFVK YLRNFIHGGP PGYAPYCEER LRRTFVNGTR TQPPSWLELQ ATKSKKPIML
1261 PVTFMDGTTK TLLTDSATTA KELCNALADK ISLKDRFGFS LYIALFDKVS SLGSGSDHVM
1321 DAISQCEQYA KEQGAQERNA PWRLFFRKEV FTPWHSPSED NVATNLIYQQ VVRGVKFGEY
1381 RCEKEDDLAE LASQQYFVDY GSEMILERLL NLVPTYIPDR EITPLKTLEK WAQLAIAAHK
1441 KGIYAQRRTD AQKVKEDVVS YARFKWPLLF SRFYEAYKFS GPSLPKNDVI VAVNWTGVYF
1501 VDEQEQVLLE LSFPEIMAVS SSRECRVWLS LGCSDLGCAA PHSGWAGLTP AGPCSPCWSC
1561 RGAKTTAPSF TLATIKGDEY TFTSSNAEDI RDLVVTFLEG LRKRSKYVVA LQDNPNPAGE
1621 ESGFLSFAKG DLIILDHDTG EQVMNSGWAN GINERTKQRG DFPTDCVYVM PTVTMPPREI
1681 VALVTMTPDQ RQDVVRLLQL RTAEPEVRAK PYTLEEFSYD YFRPPPKHTL SRVMVSKARG
1741 KDRLWSHTRE PLKQALLKKL LGSEELSQEA CLAFIAVLKY MGDYPSKRTR SVNELTDQIF
1801 EGPLKAEPLK DEAYVQILKQ LTDNHIRYSE ERGWELLWLC TGLFPPSNIL LPHVQRFLQS
1861 RKHCPLAIDC LQRLQKALRN GSRKYPPHLV EVEAIQHKTT QIFHKVYFPD DTDEAFEVES
1921 STKAKDFCQN IATRLLLKSS EGFSLFVKIA DKVISVPEND FFFDFVRHLT DWIKKARPIK
1981 DGIVPSLTYQ VFFMKKLWTT TVPGKDPMAD SIFHYYQELP KYLRGYHKCT REEVLQLGAL
2041 IYRVKFEEDK SYFPSIPKLL RELVPQDLIR QVSPDDWKRS IVAYFNKHAG KSKEEAKLAF
2101 LKLIFKWPTF GSAFFEVKQT TEPNFPEILL IAINKYGVSL IDPKTKDILT THPFTKISNW
2161 SSGNTYFHIT IGNLVRGSKL LCETSLGYKM DDLLTSYISQ MLTAMSKQRG SRSGK
서열번호:281
미오신 VIIA (MYO7A), 이소폼 CRA_C
EAW75020.1
1 MVILQQGDHV WMDLRLGQEF DVPIGAVVKL CDSGQVQVVD DEDNEHWISP QNATHIKPMH
61 PTSVHGVEDM IRLGDLNEAG ILRNLLIRYR DHLIYTYTGS ILVAVNPYQL LSIYSPEHIR
121 QYTNKKIGEM PPHIFAIADN CYFNMKRNSR DQCCIISGES GAGKTESTKL ILQFLAAISG
181 QHSWIEQQVL EATPILEAFG NAKTIRNDNS SRFGKYIDIH FNKRGAIEGA KIEQYLLEKS
241 RVCRQALDER NYHVFYCMLE GMSEDQKKKL GLGQASDYNY LAMGNCITCE GRVDSQEYAN
301 IRSAMKVLMF TDTENWEISK LLAAILHLGN LQYEARTFEN LDACEVLFSP SLATAASLLE
361 VNPPDLMSCL TSRTLITRGE TVSTPLSREQ ALDVRDAFVK GIYGRLFVWI VDKINAAIYK
421 PPSQDVKNSR RSIGLLDIFG FENFAVNSFE QLCINFANEH LQQFFVRHVF KLEQEEYDLE
481 SIDWLHIEFT DNQDALDMIA NKPMNIISLI DEESKFPKGT DTTMLHKLNS QHKLNANYIP
541 PKNNHETQFG INHFAGIVYY ETQGFLEKNR DTLHGDIIQL VHSSRNKFIK QIFQADVAMG
601 AETRKRSPTL SSQFKRSLEL LMRTLGACQP FFVRCIKPNE FKKPMLFDRH LCVRQLRYSG
661 MMETIRIRRA GYPIRYSFVE FVERYRVLLP GVKPAYKQGD LRGTCQRMAE AVLGTHDDWQ
721 IGKTKIFLKD HHDMLLEVER DKAITDRVIL LQKVIRGFKD RSNFLKLKNA ATLIQRHWRG
781 HNCRKNYGLM RLGFLRLQAL HRSRKLHQQY RLARQRIIQF QARCRAYLVR KAFRHRLWAV
841 LTVQAYARGM IARRLHQRLR AEYLWRLEAE KMRLAEEEKL RKEMSAKKAK EEAERKHQER
901 LAQLAREDAE RELKEKEAAR RKKELLEQME RARHEPVNHS DMVDKMFGFL GTSGGLPGQE
961 GQAPSGFEDL ERGRREMVEE DLDAALPLPD EDEEDLSEYK FAKFAATYFQ GTTTHSYTRR
1021 PLKQPLLYHD DEGDQLAALA VWITILRFMG DLPEPKYHTA MSDGSEKIPV MTKIYETLGK
1081 KTYKRELQAL QGEGEAQLPE GQKKSSVRHK LVHLTLKKKS KLTEEVTKRL HDGESTVQGN
1141 SMLEDRPTSN LEKLHFIIGN GILRPALRDE IYCQISKQLT HNPSKSSYAR GWILVSLCVG
1201 CFAPSEKFVK YLRNFIHGGP PGYAPYCEER LRRTFVNGTR TQPPSWLELQ ATKSKKPIML
1261 PVTFMDGTTK TLLTDSATTA KELCNALADK ISLKDRFGFS LYIALFDKVS SLGSGSDHVM
1321 DAISQCEQYA KEQGAQERNA PWRLFFRKEV FTPWHSPSED NVATNLIYQQ VVRGVKFGEY
1381 RCEKEDDLAE LASQQYFVDY GSEMILERLL NLVPTYIPDR EITPLKTLEK WAQLAIAAHK
1441 KGIYAQRRTD AQKVKEDVVS YARFKWPLLF SRFYEAYKFS GPSLPKNDVI VAVNWTGVYF
1501 VDEQEQVLLE LSFPEIMAVS SSRECRVWLS LGCSDLGCAA PHSGWAGLTP AGPCSPCWSC
1561 RGAKTTAPSF TLATIKGDEY TFTSSNAEDI RDLVVTFLEG LRKRSKYVVA LQDNPNPAGE
1621 ESGFLSFAKG DLIILDHDTG EQVMNSGWAN GINERTKQRG DFPTDCVYVM PTVTMPPREI
1681 VALVTMTPDQ RQDVVRLLQL RTAEPEVRAK PYTLEEFSYD YFRPPPKHTL SRVMVSKARG
1741 KDRLWSHTRE PLKQALLKKL LGSEELSQEA CLAFIDIPVL KYMGDYPSKR TRSVNELTDQ
1801 IFEGPLKAEP LKDEAYVQIL KQLTDNHIRY SEERGWELLW LCTGLFPPSN ILLPHVQRFL
1861 QSRKHCPLAI DCLQRLQKAL RNGSRKYPPH LVEVEAIQHK TTQIFHKVYF PDDTDEAFEV
1921 ESSTKAKDFC QNIATRLLLK SSEGFSLFVK IADKVISVPE NDFFFDFVRH LTDWIKKARP
1981 IKDGIVPSLT YQVFFMKKLW TTTVPGKDPM ADSIFHYYQE LPKYLRGYHK CTREEVLQLG
2041 ALIYRVKFEE DKSYFPSIPK LLRELVPQDL IRQVSPDDWK RSIVAYFNKH AGKSKEEAKL
2101 AFLKLIFKWP TFGSAFFEVK QTTEPNFPEI LLIAINKYGV SLIDPKTKDI LTTHPFTKIS
2161 NWSSGNTYFH ITIGNLVRGS KLLCETSLGY KMDDLLTSYI SQMLTAMSKQ RGSRSGK
서열번호:282
미오신 VIIA (MYO7A), 이소폼 CRA_D
EAW75021.1
1 MVILQQGDHV WMDLRLGQEF DVPIGAVVKL CDSGQVQVVD DEDNEHWISP QNATHIKPMH
61 PTSVHGVEDM IRLGDLNEAG ILRNLLIRYR DHLIYTYTGS ILVAVNPYQL LSIYSPEHIR
121 QYTNKKIGEM PPHIFAIADN CYFNMKRNSR DQCCIISGES GAGKTESTKL ILQFLAAISG
181 QHSWIEQQVL EATPILEAFG NAKTIRNDNS SRFGKYIDIH FNKRGAIEGA KIEQYLLEKS
241 RVCRQALDER NYHVFYCMLE GMSEDQKKKL GLGQASDYNY LAMGNCITCE GRVDSQEYAN
301 IRSAMKVLMF TDTENWEISK LLAAILHLGN LQYEARTFEN LDACEVLFSP SLATAASLLE
361 VNPPDLMSCL TSRTLITRGE TVSTPLSREQ ALDVRDAFVK GIYGRLFVWI VDKINAAIYK
421 PPSQDVKNSR RSIGLLDIFG FENFAVNSFE QLCINFANEH LQQFFVRHVF KLEQEEYDLE
481 SIDWLHIEFT DNQDALDMIA NKPMNIISLI DEESKFPKGT DTTMLHKLNS QHKLNANYIP
541 PKNNHETQFG INHFAGIVYY ETQGFLEKNR DTLHGDIIQL VHSSRNKFIK QIFQADVAMG
601 AETRKRSPTL SSQFKRSLEL LMRTLGACQP FFVRCIKPNE FKKPMLFDRH LCVRQLRYSG
661 MMETIRIRRA GYPIRYSFVE FVERYRVLLP GVKPAYKQGD LRGTCQRMAE AVLGTHDDWQ
721 IGKTKIFLKD HHDMLLEVER DKAITDRVIL LQKVIRGFKD RCVFPPAPPL LSPHTGVRVV
781 FGSPLLCPHE H
서열번호:283
미오신 VIIA (MYO7A), 이소폼 CRA_E
EAW75022.1
1 MVILQQGDHV WMDLRLGQEF DVPIGAVVKL CDSGQVQVVD DEDNEHWISP QNATHIKPMH
61 PTSVHGVEDM IRLGDLNEAG ILRNLLIRYR DHLIYTYTGS ILVAVNPYQL LSIYSPEHIR
121 QYTNKKIGEM PPHIFAIADN CYFNMKRNSR DQCCIISGES GAGKTESTKL ILQFLAAISG
181 QHSWIEQQVL EATPILEAFG NAKTIRNDNS SRFGKYIDIH FNKRGAIEGA KIEQYLLEKS
241 RVCRQALDER NYHVFYCMLE GMSEDQKKKL GLGQASDYNY LAMGNCITCE GRVDSQEYAN
301 IRSAMKVLMF TDTENWEISK LLAAILHLGN LQYEARTFEN LDACEVLFSP SLATAASLLE
361 VNPPDLMSCL TSRTLITRGE TVSTPLSREQ ALDVRDAFVK GIYGRLFVWI VDKINAAIYK
421 PPSQDVKNSR RSIGLLDIFG FENFAVNSFE QLCINFANEH LQQFFVRHVF KLEQEEYDLE
481 SIDWLHIEFT DNQDALDMIA NKPMNIISLI DEESKFPKGT DTTMLHKLNS QHKLNANYIP
541 PKNNHETQFG INHFAGIVYY ETQGFLEKNR DTLHGDIIQL VHSSRNKFIK QIFQADVAMG
601 AETRKRSPTL SSQFKRSLEL LMRTLGACQP FFVRCIKPNE FKKPMLFDRH LCVRQLRYSG
661 MMETIRIRRA GYPIRYSFVE FVERYRVLLP GVKPAYKQGD LRGTCQRMAE AVLGTHDDWQ
721 IGKTKIFLKD HHDMLLEVER DKAITDRVIL LQKVIRGFKD RSNFLKLKNA ATLIQRHWRG
781 HNCRKNYGLM RLGFLRLQAL HRSRKLHQQY RLARQRIIQF QARCRAYLVR KAFRHRLWAV
841 LTVQAYARGM IARRLHQRLR AEYLWRLEAE KMRLAEEEKL RKEMSAKKAK EEAERKHQER
901 LAQLAREDAE RELKEKEAAR RKKELLEQME RARHEPVNHS DMVDKMFGFL GTSGGLPGQE
961 GQAPSGFEDL ERGRREMVEE DLDAALPLPD EDEEDLSEYK FAKFAATYFQ GTTTHSYTRR
1021 PLKQPLLYHD DEGDQLAALA VWITILRFMG DLPEPKYHTA MSDGSEKIPV MTKIYETLGK
1081 KTYKRELQAL QGEGEAQLPE GQKKSSVRHK LVHLTLKKKS KLTEEVTKRL HDGESTVQGN
1141 SMLEDRPTSN LEKLHFIIGN GILRPALRDE IYCQISKQLT HNPSKSSYAR GWILVSLCVG
1201 CFAPSEKFVK YLRNFIHGGP PGYAPYCEER LRRTFVNGTR TQPPSWLELQ ATKSKKPIML
1261 PVTFMDGTTK TLLTDSATTA KELCNALADK ISLKDRFGFS LYIALFDKVS SLGSGSDHVM
1321 DAISQCEQYA KEQGAQERNA PWRLFFRKEV FTPWHSPSED NVATNLIYQQ VVRGVKFGEY
1381 RCEKEDDLAE LASQQYFVDY GSEMILERLL NLVPTYIPDR EITPLKTLEK WAQLAIAAHK
1441 KGIYAQRRTD AQKVKEDVVS YARFKWPLLF SRFYEAYKFS GPSLPKNDVI VAVNWTGVYF
1501 VDEQEQVLLE LSFPEIMAVS SSRGAKTTAP SFTLATIKGD EYTFTSSNAE DIRDLVVTFL
1561 EGLRKRSKYV VALQDNPNPA GEESGFLSFA KGDLIILDHD TGEQVMNSGW ANGINERTKQ
1621 RGDFPTDCVY VMPTVTMPPR EIVALVTMTP DQRQDVVRLL QLRTAEPEVR AKPYTLEEFS
1681 YDYFRPPPKH TLSRVMVSKA RGKDRLWSHT REPLKQALLK KLLGSEELSQ EACLAFIDIP
1741 VLKYMGDYPS KRTRSVNELT DQIFEGPLKA EPLKDEAYVQ ILKQLTDNHI RYSEERGWEL
1801 LWLCTGLFPP SNILLPHVQR FLQSRKHCPL AIDCLQRLQK ALRNGSRKYP PHLVEVEAIQ
1861 HKTTQIFHKV YFPDDTDEAF EVESSTKAKD FCQNIATRLL LKSSEGFSLF VKIADKVISV
1921 PENDFFFDFV RHLTDWIKKA RPIKDGIVPS LTYQVFFMKK LWTTTVPGKD PMADSIFHYY
1981 QELPKYLRGY HKCTREEVLQ LGALIYRVKF EEDKSYFPSI PKLLRELVPQ DLIRQVSPDD
2041 WKRSIVAYFN KHAGKSKEEA KLAFLKLIFK WPTFGSAFFE QTTEPNFPEI LLIAINKYGV
2101 SLIDPKTKDI LTTHPFTKIS NWSSGNTYFH ITIGNLVRGS KLLCETSLGY KMDDLLTSYI
2161 SQMLTAMSKQ RGSRSGK
서열번호:284
미오신 VIIA (MYO7A), 이소폼 CRA_F
EAW75023.1
1 MLEGMSEDQK KKLGLGQASD YNYLAMGNCI TCEGRVDSQE YANIRSAMKV LMFTDTENWE
61 ISKLLAAILH LGNLQYEART FENLDACEVL FSPSLATAAS LLEVNPPDLM SCLTSRTLIT
121 RGETVSTPLS REQALDVRDA FVKGIYGRLF VWIVDKINAA IYKPPSQDVK NSRRSIGLLD
181 IFGFENFAVN SFEQLCINFA NEHLQQFFVR HVFKLEQEEY DLESIDWLHI EFTDNQDALD
241 MIANKPMNII SLIDEESKFP KGTDTTMLHK LNSQHKLNAN YIPPKNNHET QFGINHFAGI
301 VYYETQGFLE KNRDTLHGDI IQLVHSSRNK FIKQIFQADV AMGAETRKRS PTLSSQFKRS
361 LELLMRTLGA CQPFFVRCIK PNEFKKPMLF DRHLCVRQLR YSGMMETIRI RRAGYPIRYS
421 FVEFVERYRV LLPGVKPAYK QGDLRGTCQR MAEAVLGTHD DWQIGKTKIF LKDHHDMLLE
481 VERDKAITDR VILLQKVIRG FKDRSNFLKL KNAATLIQRH WRGHNCRKNY GLMRLGFLRL
541 QALHRSRKLH QQYRLARQRI IQFQARCRAY LVRKAFRHRL WAVLTVQAYA RGMIARRLHQ
601 RLRAEYLWRL EAEKMRLAEE EKLRKEMSAK KAKEEAERKH QERLAQLARE DAERELKEKE
661 AARRKKELLE QMERARHEPV NHSDMVDKMF GFLGTSGGLP GQEGQAPSGF EDLERGRREM
721 VEEDLDAALP LPDEDEEDLS EYKFAKFAAT YFQGTTTHSY TRRPLKQPLL YHDDEGDQLA
781 ALAVWITILR FMGDLPEPKY HTAMSDGSEK IPVMTKIYET LGKKTYKREL QALQGEGEAQ
841 LPEGQKKSSV RHKLVHLTLK KKSKLTEEVT KRLHDGESTV QGNSMLEDRP TSNLEKLHFI
901 IGNGILRPAL RDEIYCQISK QLTHNPSKSS YARGWILVSL CVGCFAPSEK FVKYLRNFIH
961 GGPPGYAPYC EERLRRTFVN GTRTQPPSWL ELQATKSKKP IMLPVTFMDG TTKTLLTDSA
1021 TTAKELCNAL ADKISLKDRF GFSLYIALFD KVSSLGSGSD HVMDAISQCE QYAKEQGAQE
1081 RNAPWRLFFR KEVFTPWHSP SEDNVATNLI YQQVVRGVKF GEYRCEKEDD LAELASQQYF
1141 VDYGSEMILE RLLNLVPTYI PDREITPLKT LEKWAQLAIA AHKKGIYAQR RTDAQKVKED
1201 VVSYARFKWP LLFSRFYEAY KFSGPSLPKN DVIVAVNWTG VYFVDEQEQV LLELSFPEIM
1261 AVSSSRECRV WLSLGCSDLG CAAPHSGWAG LTPAGPCSPC WSCRGAKTTA PSFTLATIKG
1321 DEYTFTSSNA EDIRDLVVTF LEGLRKRSKY VVALQDNPNP AGEESGFLSF AKGDLIILDH
1381 DTGEQVMNSG WANGINERTK QRGDFPTDCV YVMPTVTMPP REIVALVTMT PDQRQDVVRL
1441 LQLRTAEPEV RAKPYTLEEF SYDYFRPPPK HTLSRVMVSK ARGKDRLWSH TREPLKQALL
1501 KKLLGSEELS QEACLAFIAV LKYMGDYPSK RTRSVNELTD QIFEGPLKAE PLKDEAYVQI
1561 LKQLTDNHIR YSEERGWELL WLCTGLFPPS NILLPHVQRF LQSRKHCPLA IDCLQRLQKA
1621 LRNGSRKYPP HLVEVEAIQH KTTQIFHKVY FPDDTDEAFE VESSTKAKDF CQNIATRLLL
1681 KSSEGFSLFV KIADKVISVP ENDFFFDFVR HLTDWIKKAR PIKDGIVPSL TYQVFFMKKL
1741 WTTTVPGKDP MADSIFHYYQ ELPKYLRGYH KCTREEVLQL GALIYRVKFE EDKSYFPSIP
1801 KLLRELVPQD LIRQVSPDDW KRSIVAYFNK HAGKSKEEAK LAFLKLIFKW PTFGSAFFEV
1861 KQTTEPNFPE ILLIAINKYG VSLIDPKTKD ILTTHPFTKI SNWSSGNTYF HITIGNLVRG
1921 SKLLCETSLG YKMDDLLTSY ISQMLTAMSK QRGSRSGK
서열번호:285
카드헤린 관련 23 (CDH23)
AAG27034.2
1 MGRHVATSCH VAWLLVLISG CWGQVNRLPF FTNHFFDTYL LISEDTPVGS SVTQLLAQDM
61 DNDPLVFGVS GEEASRFFAV EPDTGVVWLR QPLDRETKSE FTVEFSVSDH QGVITRKVNI
121 QVGDVNDNAP TFHNQPYSVR IPENTPVGTP IFIVNATDPD LGAGGSVLYS FQPPSQFFAI
181 DSARGIVTVI RELDYETTQA YQLTVNATDQ DKTRPLSTLA NLAIIITDVQ DMDPIFINLP
241 YSTNIYEHSP PGTTVRIITA IDQDKGRPRG IGYTIVSGNT NSIFALDYIS GVLTLNGLLD
301 RENPLYSHGF ILTVKGTELN DDRTPSDATV TTTFNILVID INDNAPEFNS SEYSVAITEL
361 AQVGFALPLF IQVVDKDENL GLNSMFEVYL VGNNSHHFII SPTSVQGKAD IRIRVAIPLD
421 YETVDRYDFD LFANESVPDH VGYAKVKITL INENDNRPIF SQPLYNISLY ENVTVGTSVL
481 TVLATDNDAG TFGEVSYFFS DDPDRFSLDK DTGLIMLIAR LDYELIQRFT LTIIARDGGG
541 EETTGRVRIN VLDVNDNVPT FQKDAYVGAL RENEPSVTQL VRLRATDEDS PPNNQITYSI
601 VSASAFGSYF DISLYEGYGV ISVSRPLDYE QISNGLIYLT VMAMDAGNPP LNSTVPVTIE
661 VFDENDNPPT FSKPAYFVSV VENIMAGATV LFLNATDLDR SREYGQESII YSLEGSTQFR
721 INARSGEITT TSLLDRETKS EYILIVRAVD GGVGHNQKTG IATVNITLLD INDNHPTWKD
781 APYYINLVEM TPPDSDVTTV VAVDPDLGEN GTLVYSIQPP NKFYSLNSTT GKIRTTHAML
841 DRENPDPHEA ELMRKIVVSV TDCGRPPLKA TSSATVFVNL LDLNDNDPTF QNLPFVAEVL
901 EGIPAGVSIY QVVAIDLDEG LNGLVSYRMP VGMPRMDFLI NSSSGVVVTT TELDRERIAE
961 YQLRVVASDA GTPTKSSTST LTIHVLDVND ETPTFFPAVY NVSVSEDVPR EFRVVWLNCT
1021 DNDVGLNAEL SYFITGGNVD GKFSVGYRDA VVRTVVGLDR ETTAAYMLIL EAIDNGPVGK
1081 RHTGTATVFV TVLDVNDNRP IFLQSSYEAS VPEDIPEGHS ILQLKATDAD EGEFGRVWYR
1141 ILHGNHGNNF RIHVSNGLLM RGPRPLDRER NSSHVLIVEA YNHDLGPMRS SVRVIVYVED
1201 INDEAPVFTQ QQYSRLGLRE TAGIGTSVIV VQATDRDSGD GGLVNYRILS GAEGKFEIDE
1261 STGLIITVNY LDYETKTSYM MNVSATDQAP PFNQGFCSVY ITLLNELDEA VQFSNASYEA
1321 AILENLALGT EIVRVQAYSI DNLNQITYRF DAYTSTQAKA LFKIDAITGV ITVQGLVDRE
1381 KGDFYTLTVV ADDGGPKVDS TVKVYITVLD ENDNSPRFDF TSDSAVSIPE DCPVGQRVAT
1441 VKAWDPDAGS NGQVVFSLAS GNIAGAFEIV TTNDSIGEVF VARPLDREEL DHYILQVVAS
1501 DRGTPPRKKD HILQVTILDI NDNPPVIESP FGYNVSVNEN VGGGTAVVQV RATDRDIGIN
1561 SVLSYYITEG NKDMTFRMDR ISGEIATRPA PPDRERQSFY HLVATVEDEG TPTLSATTHV
1621 YVTIVDENDN APMFQQPHYE VLLDEGPDTL NTSLITIQAL DLDEGPNGTV TYAIVAGNIV
1681 NTFRIDRHMG VITAAKELDY EISHGRYTLI VTATDQCPIL SHRLTSTTTV LVNVNDINDN
1741 VPTFPRDYEG PFEVTEGQPG PRVWTFLAHD RDSGPNGQVE YSIMDGDPLG EFVISPVEGV
1801 LRVRKDVELD RETIAFYNLT ICARDRGMPP LSSTMLVGIR VLDINDNDPV LLNLPMNITI
1861 SENSPVSSFV AHVLASDADS GCNARLTFNI TAGNRERAFF INATTGIVTV NRPLDRERIP
1921 EYKLTISVKD NPENPRIARR DYDLLLIFLS DENDNHPLFT KSTYQAEVME NSPAGTPLTV
1981 LNGPILALDA DQDIYAVVTY QLLGAQSGLF DINSSTGVVT VRSGVIIDRE AFSPPILELL
2041 LLAEDIGLLN STAHLLITIL DDNDNRPTFS PATLTVHLLE NCPPGFSVLQ VTATDEDSGL
2101 NGELVYRIEA GAQDRFLIHL VTGVIRVGNA TIDREEQESY RLTVVATDRG TVPLSGTAIV
2161 TILIDDINDS RPEFLNPIQT VSVLESAEPG TVIANITAID HDLNPKLEYH IVGIVAKDDT
2221 DRLVPNQEDA FAVNINTGSV MVKSPMNREL VATYEVTLSV IDNASDLPER SVSVPNAKLT
2281 VNVLDVNDNT PQFKPFGITY YMERILEGAT PGTTLIAVAA VDPDKGLNGL VTYTLLDLVP
2341 PGYVQLEDSS AGKVIANRTV DYEEVHWLNF TVRASDNGSP PRAAEIPVYL EIVDINDNNP
2401 IFDQPSYQEA VFEDVPVGTI ILTVTATDAD SGNFALIEYS LGDGESKFAI NPTTGDIYVL
2461 SSLDREKKDH YILTALAKDN PGDVASNRRE NSVQVVIQVL DVNDCRPQFS KPQFSTSVYE
2521 NEPAGTSVIT MMATDQDEGP NGELTYSLEG PGVEAFHVDM DSGLVTTQRP LQSYEKFSLT
2581 VVATDGGEPP LWGTTMLLVE VIDVNDNRPV FVRPPNGTIL HIREEIPLRS NVYEVYATDK
2641 DEGLNGAVRY SFLKTAGNRD WEFFIIDPIS GLIQTAQRLD RESQAVYSLI LVASDLGQPV
2701 PYETMQPLQV ALEDIDDNEP LFVRPPKGSP QYQLLTVPEH SPRGTLVGNV TGAVDADEGP
2761 NAIVYYFIAA GNEEKNFHLQ PDGCLLVLRD LDREREAIFS FIVKASSNRS WTPPRGPSPT
2821 LDLVADLTLQ EVRVVLEDIN DQPPRFTKAE YTAGVATDAK VGSELIQVLA LDADIGNNSL
2881 VFYSILAIHY FRALANDSED VGQVFTMGSM DGILRTFDLF MAYSPGYFVV DIVARDLAGH
2941 NDTAIIGIYI LRDDQRVKIV INEIPDRVRG FEEEFIHLLS NITGAIVNTD NVQFHVDKKG
3001 RVNFAQTELL IHVVNRDTNR ILDVDRVIQM IDENKEQLRN LFRNYNVLDV QPAISVRLPD
3061 DMSALQMAII VLAILLFLAA MLFVLMNWYY RTVHKRKLKA IVAGSAGNRG FIDIMDMPNT
3121 NKYSFDGANP VWLDPFCRNL ELAAQAEHED DLPENLSEIA DLWNSPTRTH GTFGREPAAV
3181 KPDDDRYLRA AIQEYDNIAK LGQIIREGPI KGSLLKVVLE DYLRLKKLFA QRMVQKASSC
3241 HSSISELIQT ELDEEPGDHS PGQGSLRFRH KPPVELKGPD GIHVVHGSTG TLLATDLNSL
3301 PEEDQKGLGR SLETLTAAEA TAFERNARTE SAKSTPLHKL RDVIMETPLE ITEL
서열번호:286
프로토카드헤린 관련 15 (PCDH15)
AAK31581.1
1 MFRQFYLWTC LASGIILGSL FEICLGQYDD DCKLARGGPP ATIVAIDEES RNGTILVDNM
61 LIKGTAGGPD PTIELSLKDN VDYWVLMDPV KQMLFLNSTG RVLDRDPPMN IHSIVVQVQC
121 INKKVGTIIY HEVRIVVRDR NDNSPTFKHE SYYATVNELT PVGTTIFTGF SGDNGATDID
181 DGPNGQIEYV IQYNPDDPTS NDTFEIPLML TGNIVLRKRL NYEDKTRYFV IIQANDRAQN
241 LNERRTTTTT LTVDVLDGDD SGPMFLPCVL VPNTRDCRPL TYQAAIPELR TPEELNPIIV
301 TPPIQAIDQD RNIQPPSDRP GILYSILVGT PEDYPRFFHM HPRTAELSLL EPVNRDFHQK
361 FDLVIKAEQD NGHPLPAFAG LHIEILDENN QSPYFTMPSY QGYILESAPV GATISDSLNL
421 TSPLRIVALD KDIEDTKDPE LHLFLNDYTS VFTVTQTGIT RYLTLLLPVD REEQQTYTFS
481 ITAFDGVQES EPVIVNIQVM DANDNTPTFP EISYDVYVYT DMRPGDSVIQ LTAVDADEGS
541 NGEITYEILV GAQGDFIINK TTGLITIAPG VEMIVGRTYA LTVQAADNAP PAERRNSICT
601 VYIEVLPPNN QSPPRFPQLM YSLEISEAMR VGAVLLNLQA TDREGDSITY AIENGDPQRV
661 FNLSETTGIL TLGKALDRES TDRYILIITA SDGRPDGTST ATVNIVVTDV NDNAPVFDPY
721 LPRNLSVVEE EANAFVGQVK ATDPDAGING QVHYSLGNFN NLFRITSNGS IYTAVKLNRE
781 VRDYYELVVV ATDGAVHPRH STLTLAIKVL DIDDNSPVFT NSTYTVLVEE NLPAGTTILQ
841 IEAKDVDLGA NVSYRIRSPE VKHFFALHPF TGELSLLRSL DYEAFPDQEA SITFLVEAFD
901 IYGTMPPGIA TVTVIVKDMN DYPPVFSKQI YKGMVAPDAV KGTPITTVYA EDADPPGLPA
961 SRVRYRVDDV QFPYPASIFE VEEDSGRVIT RVNLNEEPTT IFKLVVVAFD DGEPVMSSSA
1021 TVKILVLHPG EIPRFTQEEY RPPPVSELAT KGTMVGVISA AAINQSIVYS IVSGNEEDTF
1081 GINNITGVIY VNGPLDYETR TSYVLRVQAD SLEVVLANLR VPSKSNTAKV YIEIQDENNH
1141 PPVFQKKFYI GGVSEDARMF TSVLRVKATD KDTGNYSVMA YRLIIPPIKE GKEGFVVETY
1201 TGLIKTAMLF HNMRRSYFKF QVIATDDYGK GLSGKADVLV SVVNQLDMQV IVSNVPPTLV
1261 EKKIEDLTEI LDRYVREQIP GAKVVVESIG ARRHGDAFSL EDYTKCDLTV YAIDPQTNRA
1321 IDRNELFKFL DGKLLDINKD FQPYYGEGGR ILEIRTPEAV TSIKKRGESL GYTEGALLAL
1381 AFIIILCCIP AILVVLVSYR QFKVRQAECT KTARIQAALP AAKPAVPAPA PVAAPPPPPP
1441 PPPGAHLYEE LGDSSILFLL YHFQQSRGNN SVSEDRKHQQ VVMPFSSNTI EAHKSAHVDG
1501 SLKSNKLKSA RKFTFLSDED DLSAHNPLYK ENISQVSTNS DISQRTDFVD PFSPKIQAKS
1561 KSLRGPREKI QRLWSQSVSL PRRLMRKVPN RPEIIDLQQW QGTRQKAENE NTGICTNKRG
1621 SSNPLLTTEE ANLTEKEEIR QGETLMIEGT EQLKSLSSDS SFCFPRPHFS FSTLPTVSRT
1681 VELKSEPNVI SSPAECSLEL SPSRPCVLHS SLSRRETPIC MLPIETERNI FENFAHPPNI
1741 SPSACPLPPP PPISPPSPPP APAPLAPPPD ISPFSLFCPP PSPPSIPLPL PPPTFFPLSV
1801 STSGPPTPPL LPPFPTPLPP PPPSIPCPPP PSASFLSTEC VCITGVKCTT NLMPAEKIKS
1861 SMTQLSTTTV CKTDPQREPK GILRHVKNLA ELEKSVANMY SQIEKNYLRT NVSELQTMCP
1921 SEVTNMEITS EQNKGSLNNI VEGTEKQSHS QSTSL
서열번호:287
프로토카드헤린 관련 15 (PCDH15), 이소폼 CRA_A
EAW54151.1
1 MFRQFYLWTC LASGIILGSL FEICLGQYDD DCKLARGGPP ATIVAIDEES RNGTILVDNM
61 LIKGTAGGPD PTIELSLKDN VDYWVLMDPV KQMLFLNSTG RVLDRDPPMN IHSIVVQVQC
121 INKKVGTIIY HEVRIVVRDR NDNSPTFKHE SYYATVNELT PVGTTIFTGF SGDNGATDID
181 DGPNGQIEYV IQYNPDDPTS NDTFEIPLML TGNIVLRKRL NYEDKTRYFV IIQANDRAQN
241 LNERRTTTTT LTVDVLDGDD LGPMFLPCVL VPNTRDCRPL TYQAAIPELR TPEELNPIIV
301 TPPIQAIDQD RNIQPPSDRP GILYSILVGT PEDYPRFFHM HPRTAELSLL EPVNRDFHQK
361 FDLVIKAEQD NGHPLPAFAG LHIEILDENN QSPYFTMPSY QGYILESAPV GATISDSLNL
421 TSPLRIVALD KDIEDTKDPE LHLFLNDYTS VFTVTQTGIT RYLTLLQPVD REEQQTYTFS
481 ITAFDGVQES EPVIVNIQVM DANDNTPTFP EISYDVYVYT DMRPGDSVIQ LTAVDADEGS
541 NGEITYEILV GAQGDFIINK TTGLITIAPG VEMIVGRTYA LTVQAADNAP PAERRNSICT
601 VYIEVLPPNN QSPPRFPQLM YSLEISEAMR VGAVLLNLQA TDREGDSITY AIENGDPQRV
661 FNLSETTGIL TLGKALDRES TDRYILIITA SDGRPDGTST ATVNIVVTDV NDNAPVFDPY
721 LPRNLSVVEE EANAFVGQVK ATDPDAGING QVHYSLGNFN NLFRITSNGS IYTAVKLNRE
781 VRDYYELVVV ATDGAVHPRH STLTLAIKVL DIDDNSPVFT NSTYTVLVEE NLPAGTTILQ
841 IEAKDVDLGA NVSYRIRSPE VKHFFALHPF TGELSLLRSL DYEAFPDQEA SITFLVEAFD
901 IYGTMPPGIA TVTVIVKDMN DYPPVFSKRI YKGMVAPDAV KGTPITTVYA EDADPPGLPA
961 SRVRYRVDDV QFPYPASIFE VEEDSGRVIT RVNLNEEPTT IFKLVVVAFD DGEPVMSSSA
1021 TVKILVLHPG EIPRFTQEEY RPPPVSELAT KGTMVGVISA AAINQSIVYS IVSGNEEDTF
1081 GINNITGVIY VNGPLDYETR TSYVLRVQAD SLEVVLANLR VPSKSNTAKV YIEIQDENNH
1141 PPVFQKKFYI GGVSEDARMF TSVLRVKATD KDTGNYSVMA YRLIIPPIKE GKEGFVVETY
1201 TGLIKTAMLF HNMRRSYFKF QVIATDDYGK GLSGKADVLV SVVNQLDMQV IVSNVPPTLV
1261 EKKIEDLTEI LDRYVQEQIP GAKVVVESIG ARRHGDAFSL EDYTKCDLTV YAIDPQTNRA
1321 IDRNELFKFL DGKLLDINKD FQPYYGEGGR ILEIRTPEAV TSIKKRGESL GYTEGALLAL
1381 AFIIILCCIP AILVVLVSYR Q
서열번호:288
프로토카드헤린 관련 15 (PCDH15), 이소폼 X1
XP_016872062.1
1 MFRQFYLWTC LASGIILGSL FEICLGQYDD DWQYEDCKLA RGGPPATIVA IDEESRNGTI
61 LVDNMLIKGT AGGPDPTIEL SLKDNVDYWV LMDPVKQMLF LNSTGRVLDR DPPMNIHSIV
121 VQVQCINKKV GTIIYHEVRI VVRDRNDNSP TFKHESYYAT VNELTPVGTT IFTGFSGDNG
181 ATDIDDGPNG QIEYVIQYNP DDPTSNDTFE IPLMLTGNIV LRKRLNYEDK TRYFVIIQAN
241 DRAQNLNERR TTTTTLTVDV LDGDDLGPMF LPCVLVPNTR DCRPLTYQAA IPELRTPEEL
301 NPIIVTPPIQ AIDQDRNIQP PSDRPGILYS ILVGTPEDYP RFFHMHPRTA ELSLLEPVNR
361 DFHQKFDLVI KAEQDNGHPL PAFAGLHIEI LDENNQSPYF TMPSYQGYIL ESAPVGATIS
421 DSLNLTSPLR IVALDKDIED TKDPELHLFL NDYTSVFTVT QTGITRYLTL LQPVDREEQQ
481 TYTFSITAFD GVQESEPVIV NIQVMDANDN TPTFPEISYD VYVYTDMRPG DSVIQLTAVD
541 ADEGSNGEIT YEILVGAQGD FIINKTTGLI TIAPGVEMIV GRTYALTVQA ADNAPPAERR
601 NSICTVYIEV LPPNNQSPPR FPQLMYSLEI SEAMRVGAVL LNLQATDREG DSITYAIENG
661 DPQRVFNLSE TTGILTLGKA LDRESTDRYI LIITASDGRP DGTSTATVNI VVTDVNDNAP
721 VFDPYLPRNL SVVEEEANAF VGQVKATDPD AGINGQVHYS LGNFNNLFRI TSNGSIYTAV
781 KLNREVRDYY ELVVVATDGA VHPRHSTLTL AIKVLDIDDN SPVFTNSTYT VLVEENLPAG
841 TTILQIEAKD VDLGANVSYR IRSPEVKHFF ALHPFTGELS LLRSLDYEAF PDQEASITFL
901 VEAFDIYGTM PPGIATVTVI VKDMNDYPPV FSKRIYKGMV APDAVKGTPI TTVYAEDADP
961 PGLPASRVRY RVDDVQFPYP ASIFEVEEDS GRVITRVNLN EEPTTIFKLV VVAFDDGEPV
1021 MSSSATVKIL VLHPGEIPRF TQEEYRPPPV SELATKGTMV GVISAAAINQ SIVYSIVSGN
1081 EEDTFGINNI TGVIYVNGPL DYETRTSYVL RVQADSLEVV LANLRVPSKS NTAKVYIEIQ
1141 DENNHPPVFQ KKFYIGGVSE DARMFTSVLR VKATDKDTGN YSVMAYRLII PPIKEGKEGF
1201 VVETYTGLIK TAMLFHNMRR SYFKFQVIAT DDYGKGLSGK ADVLVSVVNQ LDMQVIVSNV
1261 PPTLVEKKIE DLTEILDRYV QEQIPGAKVV VESIGARRHG DAFSLEDYTK CDLTVYAIDP
1321 QTNRAIDRNE LFKFLDGKLL DINKDFQPYY GEGGRILEIR TPEAVTSIKK RGESLGYTEG
1381 ALLALAFIII LCCIPAILVV LVSYRQFKVR QAECTKTARI QAALPAAKPA VPAPAPVAAP
1441 PPPPPPPPGA HLYEELGDSS MHKYEMPQYG SRRRLLPPAG QEEYGEVVGE AEEEYEEEEE
1501 EPKKIKKPKV EIREPSEEEE VVVTIEKPPA AEPTYTTWKR ARIFPMIFKK VRGLADKRGI
1561 VDLEGEEWQR RLEEEDKDYL KLTLDQEEAT ESTVESEEES SSDYTEYSEE ESEFSESETT
1621 EEESESETPS EEEESSTPES EESESTESEG EKARKNIVLA RRRPMVEEVK EVKGRKEEPQ
1681 EEQKEPKMEE EEHSEEEESG PAPVEESTDP EAQDIPEEGS AESASVEGGV ESEEESESGS
1741 SSSSSESQSG GPWGYQVPAY DRSKNANQKK SPGANSEGYN TAL
서열번호:289
어세린(USH2A), 이소폼 A
NP_009054.5
1 MNCPVLSLGS GFLFQVIEML IFAYFASISL TESRGLFPRL ENVGAFKKVS IVPTQAVCGL
61 PDRSTFCHSS AAAESIQFCT QRFCIQDCPY RSSHPTYTAL FSAGLSSCIT PDKNDLHPNA
121 HSNSASFIFG NHKSCFSSPP SPKLMASFTL AVWLKPEQQG VMCVIEKTVD GQIVFKLTIS
181 EKETMFYYRT VNGLQPPIKV MTLGRILVKK WIHLSVQVHQ TKISFFINGV EKDHTPFNAR
241 TLSGSITDFA SGTVQIGQSL NGLEQFVGRM QDFRLYQVAL TNREILEVFS GDLLRLHAQS
301 HCRCPGSHPR VHPLAQRYCI PNDAGDTADN RVSRLNPEAH PLSFVNDNDV GTSWVSNVFT
361 NITQLNQGVT ISVDLENGQY QVFYIIIQFF SPQPTEIRIQ RKKENSLDWE DWQYFARNCG
421 AFGMKNNGDL EKPDSVNCLQ LSNFTPYSRG NVTFSILTPG PNYRPGYNNF YNTPSLQEFV
481 KATQIRFHFH GQYYTTETAV NLRHRYYAVD EITISGRCQC HGHADNCDTT SQPYRCLCSQ
541 ESFTEGLHCD RCLPLYNDKP FRQGDQVYAF NCKPCQCNSH SKSCHYNISV DPFPFEHFRG
601 GGGVCDDCEH NTTGRNCELC KDYFFRQVGA DPSAIDVCKP CDCDTVGTRN GSILCDQIGG
661 QCNCKRHVSG RQCNQCQNGF YNLQELDPDG CSPCNCNTSG TVDGDITCHQ NSGQCKCKAN
721 VIGLRCDHCN FGFKFLRSFN DVGCEPCQCN LHGSVNKFCN PHSGQCECKK EAKGLQCDTC
781 RENFYGLDVT NCKACDCDTA GSLPGTVCNA KTGQCICKPN VEGRQCNKCL EGNFYLRQNN
841 SFLCLPCNCD KTGTINGSLL CNKSTGQCPC KLGVTGLRCN QCEPHRYNLT IDNFQHCQMC
901 ECDSLGTLPG TICDPISGQC LCVPNRQGRR CNQCQPGFYI SPGNATGCLP CSCHTTGAVN
961 HICNSLTGQC VCQDASIAGQ RCDQCKDHYF GFDPQTGRCQ PCNCHLSGAL NETCHLVTGQ
1021 CFCKQFVTGS KCDACVPSAS HLDVNNLLGC SKTPFQQPPP RGQVQSSSAI NLSWSPPDSP
1081 NAHWLTYSLL RDGFEIYTTE DQYPYSIQYF LDTDLLPYTK YSYYIETTNV HGSTRSVAVT
1141 YKTKPGVPEG NLTLSYIIPI GSDSVTLTWT TLSNQSGPIE KYILSCAPLA GGQPCVSYEG
1201 HETSATIWNL VPFAKYDFSV QACTSGGCLH SLPITVTTAQ APPQRLSPPK MQKISSTELH
1261 VEWSPPAELN GIIIRYELYM RRLRSTKETT SEESRVFQSS GWLSPHSFVE SANENALKPP
1321 QTMTTITGLE PYTKYEFRVL AVNMAGSVSS AWVSERTGES APVFMIPPSV FPLSSYSLNI
1381 SWEKPADNVT RGKVVGYDIN MLSEQSPQQS IPMAFSQLLH TAKSQELSYT VEGLKPYRIY
1441 EFTITLCNSV GCVTSASGAG QTLAAAPAQL RPPLVKGINS TTIHLKWFPP EELNGPSPIY
1501 QLERRESSLP ALMTTMMKGI RFIGNGYCKF PSSTHPVNTD FTGKCV
서열번호:290
어세린(USH2A), 이소폼 B 전구체
NP_996816.2
1 MNCPVLSLGS GFLFQVIEML IFAYFASISL TESRGLFPRL ENVGAFKKVS IVPTQAVCGL
61 PDRSTFCHSS AAAESIQFCT QRFCIQDCPY RSSHPTYTAL FSAGLSSCIT PDKNDLHPNA
121 HSNSASFIFG NHKSCFSSPP SPKLMASFTL AVWLKPEQQG VMCVIEKTVD GQIVFKLTIS
181 EKETMFYYRT VNGLQPPIKV MTLGRILVKK WIHLSVQVHQ TKISFFINGV EKDHTPFNAR
241 TLSGSITDFA SGTVQIGQSL NGLEQFVGRM QDFRLYQVAL TNREILEVFS GDLLRLHAQS
301 HCRCPGSHPR VHPLAQRYCI PNDAGDTADN RVSRLNPEAH PLSFVNDNDV GTSWVSNVFT
361 NITQLNQGVT ISVDLENGQY QVFYIIIQFF SPQPTEIRIQ RKKENSLDWE DWQYFARNCG
421 AFGMKNNGDL EKPDSVNCLQ LSNFTPYSRG NVTFSILTPG PNYRPGYNNF YNTPSLQEFV
481 KATQIRFHFH GQYYTTETAV NLRHRYYAVD EITISGRCQC HGHADNCDTT SQPYRCLCSQ
541 ESFTEGLHCD RCLPLYNDKP FRQGDQVYAF NCKPCQCNSH SKSCHYNISV DPFPFEHFRG
601 GGGVCDDCEH NTTGRNCELC KDYFFRQVGA DPSAIDVCKP CDCDTVGTRN GSILCDQIGG
661 QCNCKRHVSG RQCNQCQNGF YNLQELDPDG CSPCNCNTSG TVDGDITCHQ NSGQCKCKAN
721 VIGLRCDHCN FGFKFLRSFN DVGCEPCQCN LHGSVNKFCN PHSGQCECKK EAKGLQCDTC
781 RENFYGLDVT NCKACDCDTA GSLPGTVCNA KTGQCICKPN VEGRQCNKCL EGNFYLRQNN
841 SFLCLPCNCD KTGTINGSLL CNKSTGQCPC KLGVTGLRCN QCEPHRYNLT IDNFQHCQMC
901 ECDSLGTLPG TICDPISGQC LCVPNRQGRR CNQCQPGFYI SPGNATGCLP CSCHTTGAVN
961 HICNSLTGQC VCQDASIAGQ RCDQCKDHYF GFDPQTGRCQ PCNCHLSGAL NETCHLVTGQ
1021 CFCKQFVTGS KCDACVPSAS HLDVNNLLGC SKTPFQQPPP RGQVQSSSAI NLSWSPPDSP
1081 NAHWLTYSLL RDGFEIYTTE DQYPYSIQYF LDTDLLPYTK YSYYIETTNV HGSTRSVAVT
1141 YKTKPGVPEG NLTLSYIIPI GSDSVTLTWT TLSNQSGPIE KYILSCAPLA GGQPCVSYEG
1201 HETSATIWNL VPFAKYDFSV QACTSGGCLH SLPITVTTAQ APPQRLSPPK MQKISSTELH
1261 VEWSPPAELN GIIIRYELYM RRLRSTKETT SEESRVFQSS GWLSPHSFVE SANENALKPP
1321 QTMTTITGLE PYTKYEFRVL AVNMAGSVSS AWVSERTGES APVFMIPPSV FPLSSYSLNI
1381 SWEKPADNVT RGKVVGYDIN MLSEQSPQQS IPMAFSQLLH TAKSQELSYT VEGLKPYRIY
1441 EFTITLCNSV GCVTSASGAG QTLAAAPAQL RPPLVKGINS TTIHLKWFPP EELNGPSPIY
1501 QLERRESSLP ALMTTMMKGI RFIGNGYCKF PSSTHPVNTD FTGIKASFRT KVPEGLIVFA
1561 ASPGNQEEYF ALQLKKGRLY FLFDPQGSPV EVTTTNDHGK QYSDGKWHEI IAIRHQAFGQ
1621 ITLDGIYTGS SAILNGSTVI GDNTGVFLGG LPRSYTILRK DPEIIQKGFV GCLKDVHFMK
1681 NYNPSAIWEP LDWQSSEEQI NVYNSWEGCP ASLNEGAQFL GAGFLELHPY MFHGGMNFEI
1741 SFKFRTDQLN GLLLFVYNKD GPDFLAMELK SGILTFRLNT SLAFTQVDLL LGLSYCNGKW
1801 NKVIIKKEGS FISASVNGLM KHASESGDQP LVVNSPVYVG GIPQELLNSY QHLCLEQGFG
1861 GCMKDVKFTR GAVVNLASVS SGAVRVNLDG CLSTDSAVNC RGNDSILVYQ GKEQSVYEGG
1921 LQPFTEYLYR VIASHEGGSV YSDWSRGRTT GAAPQSVPTP SRVRSLNGYS IEVTWDEPVV
1981 RGVIEKYILK AYSEDSTRPP RMPSASAEFV NTSNLTGILT GLLPFKNYAV TLTACTLAGC
2041 TESSHALNIS TPQEAPQEVQ PPVAKSLPSS LLLSWNPPKK ANGIITQYCL YMDGRLIYSG
2101 SEENYTVTDL AVFTPHQFLL SACTHVGCTN SSWVLLYTAQ LPPEHVDSPV LTVLDSRTIH
2161 IQWKQPRKIS GILERYVLYM SNHTHDFTIW SVIYNSTELF QDHMLQYVLP GNKYLIKLGA
2221 CTGGGCTVSE ASEALTDEDI PEGVPAPKAH SYSPDSFNVS WTEPEYPNGV ITSYGLYLDG
2281 ILIHNSSELS YRAYGFAPWS LHSFRVQACT AKGCALGPLV ENRTLEAPPE GTVNVFVKTQ
2341 GSRKAHVRWE APFRPNGLLT HSVLFTGIFY VDPVGNNYTL LNVTKVMYSG EETNLWVLID
2401 GLVPFTNYTV QVNISNSQGS LITDPITIAM PPGAPDGVLP PRLSSATPTS LQVVWSTPAR
2461 NNAPGSPRYQ LQMRSGDSTH GFLELFSNPS ASLSYEVSDL QPYTEYMFRL VASNGFGSAH
2521 SSWIPFMTAE DKPGPVVPPI LLDVKSRMML VTWQHPRKSN GVITHYNIYL HGRLYLRTPG
2581 NVTNCTVMHL HPYTAYKFQV EACTSKGCSL SPESQTVWTL PGAPEGIPSP ELFSDTPTSV
2641 IISWQPPTHP NGLVENFTIE RRVKGKEEVT TLVTLPRSHS MRFIDKTSAL SPWTKYEYRV
2701 LMSTLHGGTN SSAWVEVTTR PSRPAGVQPP VVTVLEPDAV QVTWKPPLIQ NGDILSYEIH
2761 MPDPHITLTN VTSAVLSQKV THLIPFTNYS VTIVACSGGN GYLGGCTESL PTYVTTHPTV
2821 PQNVGPLSVI PLSESYVVIS WQPPSKPNGP NLRYELLRRK IQQPLASNPP EDLNRWHNIY
2881 SGTQWLYEDK GLSRFTTYEY MLFVHNSVGF TPSREVTVTT LAGLPERGAN LTASVLNHTA
2941 IDVRWAKPTV QDLQGEVEYY TLFWSSATSN DSLKILPDVN SHVIGHLKPN TEYWIFISVF
3001 NGVHSINSAG LHATTCDGEP QGMLPPEVVI INSTAVRVIW TSPSNPNGVV TEYSIYVNNK
3061 LYKTGMNVPG SFILRDLSPF TIYDIQVEVC TIYACVKSNG TQITTVEDTP SDIPTPTIRG
3121 ITSRSLQIDW VSPRKPNGII LGYDLLWKTW YPCAKTQKLV QDQSDELCKA VRCQKPESIC
3181 GHICYSSEAK VCCNGVLYNP KPGHRCCEEK YIPFVLNSTG VCCGGRIQEA QPNHQCCSGY
3241 YARILPGEVC CPDEQHNRVS VGIGDSCCGR MPYSTSGNQI CCAGRLHDGH GQKCCGRQIV
3301 SNDLECCGGE EGVVYNRLPG MFCCGQDYVN MSDTICCSAS SGESKAHIKK NDPVPVKCCE
3361 TELIPKSQKC CNGVGYNPLK YVCSDKISTG MMMKETKECR ILCPASMEAT EHCGRCDFNF
3421 TSHICTVIRG SHNSTGKASI EEMCSSAEET IHTGSVNTYS YTDVNLKPYM TYEYRISAWN
3481 SYGRGLSKAV RARTKEDVPQ GVSPPTWTKI DNLEDTIVLN WRKPIQSNGP IIYYILLRNG
3541 IERFRGTSLS FSDKEGIQPF QEYSYQLKAC TVAGCATSSK VVAATTQGVP ESILPPSITA
3601 LSAVALHLSW SVPEKSNGVI KEYQIRQVGK GLIHTDTTDR RQHTVTGLQP YTNYSFTLTA
3661 CTSAGCTSSE PFLGQTLQAA PEGVWVTPRH IIINSTTVEL YWSLPEKPNG LVSQYQLSRN
3721 GNLLFLGGSE EQNFTDKNLE PNSRYTYKLE VKTGGGSSAS DDYIVQTPMS TPEEIYPPYN
3781 ITVIGPYSIF VAWIPPGILI PEIPVEYNVL LNDGSVTPLA FSVGHHQSTL LENLTPFTQY
3841 EIRIQACQNG SCGVSSRMFV KTPEAAPMDL NSPVLKALGS ACIEIKWMPP EKPNGIIINY
3901 FIYRRPAGIE EESVLFVWSE GALEFMDEGD TLRPFTLYEY RVRACNSKGS VESLWSLTQT
3961 LEAPPQDFPA PWAQATSAHS VLLNWTKPES PNGIISHYRV VYQERPDDPT FNSPTVHAFT
4021 VKGTSHQAHL YGLEPFTTYR IGVVAANHAG EILSPWTLIQ TLESSPSGLR NFIVEQKENG
4081 RALLLQWSEP MRTNGVIKTY NIFSDGFLEY SGLNRQFLFR RLDPFTLYTL TLEACTRAGC
4141 AHSAPQPLWT DEAPPDSQLA PTVHSVKSTS VELSWSEPVN PNGKIIRYEV IRRCFEGKAW
4201 GNQTIQADEK IVFTEYNTER NTFMYNDTGL QPWTQCEYKI YTWNSAGHTC SSWNVVRTLQ
4261 APPEGLSPPV ISYVSMNPQK LLISWIPPEQ SNGIIQSYRL QRNEMLYPFS FDPVTFNYTD
4321 EELLPFSTYS YALQACTSGG CSTSKPTSIT TLEAAPSEVS PPDLWAVSAT QMNVCWSPPT
4381 VQNGKITKYL VRYDNKESLA GQGLCLLVSH LQPYSQYNFS LVACTNGGCT ASVSKSAWTM
4441 EALPENMDSP TLQVTGSESI EITWKPPRNP NGQIRSYELR RDGTIVYTGL ETRYRDFTLT
4501 PGVEYSYTVT ASNSQGGILS PLVKDRTSPS APSGMEPPKL QARGPQEILV NWDPPVRTNG
4561 DIINYTLFIR ELFERETKII HINTTHNSFG MQSYIVNQLK PFHRYEIRIQ ACTTLGCASS
4621 DWTFIQTPEI APLMQPPPHL EVQMAPGGFQ PTVSLLWTGP LQPNGKVLYY ELYRRQIATQ
4681 PRKSNPVLIY NGSSTSFIDS ELLPFTEYEY QVWAVNSAGK APSSWTWCRT GPAPPEGLRA
4741 PTFHVISSTQ AVVNISAPGK PNGIVSLYRL FSSSAHGAET VLSEGMATQQ TLHGLQAFTN
4801 YSIGVEACTC FNCCSKGPTA ELRTHPAPPS GLSSPQIGTL ASRTASFRWS PPMFPNGVIH
4861 SYELQFHVAC PPDSALPCTP SQIETKYTGL GQKASLGGLQ PYTTYKLRVV AHNEVGSTAS
4921 EWISFTTQKE LPQYRAPFSV DSNLSVVCVN WSDTFLLNGQ LKEYVLTDGG RRVYSGLDTT
4981 LYIPRTADKT FFFQVICTTD EGSVKTPLIQ YDTSTGLGLV LTTPGKKKGS RSKSTEFYSE
5041 LWFIVLMAML GLILLAIFLS LILQRKIHKE PYIRERPPLV PLQKRMSPLN VYPPGENHMG
5101 LADTKIPRSG TPVSIRSNRS ACVLRIPSQN QTSLTYSQGS LHRSVSQLMD IQDKKVLMDN
5161 SLWEAIMGHN SGLYVDEEDL MNAIKDFSSV TKERTTFTDT HL
서열번호:291
어세린(USH2A), TYPE IIA
AAC23748.2
1 MNCPVLSLGS GFLFQVIEML IFAYFASISL TESRGLFPRL ENVGAFKKVS IVPTQAVCGL
61 PDRSTFCHSS AAAESIQFCT QRFCIQDCPY RSSHPTYTAL FSAGLSSCIT PDKNDLHPNA
121 HSNSASFIFG NHKSCFSSPP SPKLMASFTL AVWLKPEQQG VMCVIEKTVD GQIVFKLTIS
181 EKETMFYYRT VNGLQPPIKV MTLGRILVKK WIHLSVQVHQ TKISFFINGV EKDHTPFNAR
241 TLSGSITDFA SGTVQIGQSL NGLEQFVGRM QDFRLYQVAL TNREILEVFS GDLLRLHAQS
301 HCRCPGSHPR VHPLAQRYCI PNDAGDTADN RVSRLNPEAH PLSFVNDNDV GTSWVSNVFT
361 NITQLNQGVT ISVDLENGQY QVFYIIIQFF SPQPTEIRIQ RKKENSLDWE DWQYFARNCG
421 AFGMKNNGDL EKPDSVNCLQ LSNFTPYSRG NVTFSILTPG PNYRPGYNNF YNTPSLQESV
481 KATQIRFHFH GQYYTTETAV NLRHRYYAVD EITISGRCQC HGHADNCDTT SQPYRCLCSQ
541 ESFTEGLHCD RCLPLYNDKP FRQGDQVYAF NCKPCQCNSH SKSCHYNISV DPFPFEHFRG
601 GGGVCDDCEH NTTGRNCELC KDYFFRQVGA DPSAIDVCKP CDCDTVGTRN GSILCDQIGG
661 QCNCKRHVSG RQCNQCQNGF YNLQELDPDG CSPCNCNTSG TVDGDITCHQ NSGQCKCKAN
721 VIGLRCDHCN FGFKFLRSFN DVGCEPCQCN LHGSVNKFCN PHSGQCECKK EAKGLQCDTC
781 RENFYGLDVT NCKACDCDTA GSLPGTVCNA KTGQCICKPN VEGRQCNKCL EGNFYLRQNN
841 SFLCLPCNCD KTGTINGSLL CNKSTGQCPC KLGVTGLRCN QCEPHRYNLT IDNFQHCQMC
901 ECDSLGTLPG TICDPISGQC LCVPNRQGRR CNQCQPGFYI SPGNATGCLP CSCHTTGAVN
961 HICNSLTGQC VCQDASIAGQ RCDQCKDHYF GFDPQTGRCQ PCNCHLSGAL NETCHLVTGQ
1021 CFCKQFVTGS KCDACVPSAS HLDVNNLLGC SKTPFQQPPP RGQVQSSSAI NLSWSPPDSP
1081 NAHWLTYSLL RDGFEIYTTE DQYPYSIQYF LDTDLLPYTK YSYYIETTNV HGSTRSVAVT
1141 YKTKPGVPEG NLTLSYIIPI GSDSVTLTWT TLSNQSGPIE KYILSCAPLA GGQPCVSYEG
1201 HETSATIWNL VPFAKYDFSV QACTSGGCLH SLPITVTTAQ APPQRLSPPK MQKISSTELH
1261 VEWSPPAELN GIIIRYELYM RRLRSTKETT SEESRVFQSS GWLSPHSFVE SANENALKPP
1321 QTMTTITGLE PYTKYEFRVL AVNMAGSVSS AWVSERTGES APVFMIPPSV FPLSSYSLNI
1381 SWEKPADNVT RGKVVGYDIN MLSEQSPQQS IPMAFSQLLH TAKSQELSYT VEGLKPYRIY
1441 EFTITLCNSV GCVTSASGAG QTLAAAPAQL RPPLVKGINS TTIHLKWFPP EELNGPSPIY
1501 QLERRESSLP ALMTTMMKGI RFIGNGYCKF PSSTHPVNTD FTGKCV
서열번호:292
클라린 1 (CLRN1)
AAH74971.1
1 MPSQQKKIIF CMAGVFSFAC ALGVVTALGT PLWIKATVLC KTGALLVNAS GQELDKFMGE
61 MQYGLFHGEG VRQCGLGARP FRFSFFPDLL KAIPVSIHVN VILFSAILIV LTMVGTAFFM
121 YNAFGKPFET LHGPLGLYLL SFISGSCGCL VMILFASEVK IHHLSEKIAN YKEGTYVYKT
181 QSEKYTTSFW VIFFCFFVHF LNGLLIRLAG FQFPFAKSKD AETTNVAADL MY
서열번호:293
클라린 1 (CLRN1), 이소폼 A
NP_777367.1
1 MPSQQKKIIF CMAGVFSFAC ALGVVTALGT PLWIKATVLC KTGALLVNAS GQELDKFMGE
61 MQYGLFHGEG VRQCGLGARP FRFSFFPDLL KAIPVSIHVN VILFSAILIV LTMVGTAFFM
121 YNAFGKPFET LHGPLGLYLL SFISGSCGCL VMILFASEVK IHHLSEKIAN YKEGTYVYKT
181 QSEKYTTSFW VIFFCFFVHF LNGLLIRLAG FQFPFAKSKD AETTNVAADL MY
서열번호:294
클라린 1 (CLRN1), 이소폼 D
NP_001182723.1
1 MPSQQKKIIF CMAGVFSFAC ALGVVTALGT PLWIKATVLC KTGALLVNAS GQELDKFMGE
61 MQYGLFHGEG VRQCGLGARP FRFSFFPDLL KAIPVSIHVN VILFSAILIV LTMVGTAFFM
121 YNAFGKPFET LHGPLGLYLL SFISVALWLP ATRHQAQGSC GCLVMILFAS EVKIHHLSEK
181 IANYKEGTYV YKTQSEKYTT SFWVIFFCFF VHFLNGLLIR LAGFQFPFAK SKDAETTNVA
241 ADLMY
서열번호:295
클라린 1 (CLRN1), 이소폼 C
NP_443721.1
1 MQALQQQPVF PDLLKAIPVS IHVNVILFSA ILIVLTMVGT AFFMYNAFGK PFETLHGPLG
61 LYLLSFISGS CGCLVMILFA SEVKIHHLSE KIANYKEGTY VYKTQSEKYT TSFWLTKGHS
서열번호:296
클라린 1 (CLRN1), 이소폼 E
NP_001243748.1
1 MPSQQKKIIF CMAGVFSFAC ALGVVTALGT PLWIKATVLC KTGALLVNAS GQELDKFMGE
61 MQYGLFHGEG VRQCGLGARP FRFSCYFLDP FMGLPTGVPH LLSLPCSTSC RREHTSERVQ
121 EPAGCFSAVR SKLHAGPAAA TSFSRFAQSN PSEHPRQCHS LLCHPYCVNH GGDSLLHVQC
181 FWKTF
서열번호:297
ATP 결합 카셋트 서브패밀리 A 구성원 4 (ABCA4)
P78363.3
1 MGFVRQIQLL LWKNWTLRKR QKIRFVVELV WPLSLFLVLI WLRNANPLYS HHECHFPNKA
61 MPSAGMLPWL QGIFCNVNNP CFQSPTPGES PGIVSNYNNS ILARVYRDFQ ELLMNAPESQ
121 HLGRIWTELH ILSQFMDTLR THPERIAGRG IRIRDILKDE ETLTLFLIKN IGLSDSVVYL
181 LINSQVRPEQ FAHGVPDLAL KDIACSEALL ERFIIFSQRR GAKTVRYALC SLSQGTLQWI
241 EDTLYANVDF FKLFRVLPTL LDSRSQGINL RSWGGILSDM SPRIQEFIHR PSMQDLLWVT
301 RPLMQNGGPE TFTKLMGILS DLLCGYPEGG GSRVLSFNWY EDNNYKAFLG IDSTRKDPIY
361 SYDRRTTSFC NALIQSLESN PLTKIAWRAA KPLLMGKILY TPDSPAARRI LKNANSTFEE
421 LEHVRKLVKA WEEVGPQIWY FFDNSTQMNM IRDTLGNPTV KDFLNRQLGE EGITAEAILN
481 FLYKGPRESQ ADDMANFDWR DIFNITDRTL RLVNQYLECL VLDKFESYND ETQLTQRALS
541 LLEENMFWAG VVFPDMYPWT SSLPPHVKYK IRMDIDVVEK TNKIKDRYWD SGPRADPVED
601 FRYIWGGFAY LQDMVEQGIT RSQVQAEAPV GIYLQQMPYP CFVDDSFMII LNRCFPIFMV
661 LAWIYSVSMT VKSIVLEKEL RLKETLKNQG VSNAVIWCTW FLDSFSIMSM SIFLLTIFIM
721 HGRILHYSDP FILFLFLLAF STATIMLCFL LSTFFSKASL AAACSGVIYF TLYLPHILCF
781 AWQDRMTAEL KKAVSLLSPV AFGFGTEYLV RFEEQGLGLQ WSNIGNSPTE GDEFSFLLSM
841 QMMLLDAAVY GLLAWYLDQV FPGDYGTPLP WYFLLQESYW LGGEGCSTRE ERALEKTEPL
901 TEETEDPEHP EGIHDSFFER EHPGWVPGVC VKNLVKIFEP CGRPAVDRLN ITFYENQITA
961 FLGHNGAGKT TTLSILTGLL PPTSGTVLVG GRDIETSLDA VRQSLGMCPQ HNILFHHLTV
1021 AEHMLFYAQL KGKSQEEAQL EMEAMLEDTG LHHKRNEEAQ DLSGGMQRKL SVAIAFVGDA
1081 KVVILDEPTS GVDPYSRRSI WDLLLKYRSG RTIIMSTHHM DEADLLGDRI AIIAQGRLYC
1141 SGTPLFLKNC FGTGLYLTLV RKMKNIQSQR KGSEGTCSCS SKGFSTTCPA HVDDLTPEQV
1201 LDGDVNELMD VVLHHVPEAK LVECIGQELI FLLPNKNFKH RAYASLFREL EETLADLGLS
1261 SFGISDTPLE EIFLKVTEDS DSGPLFAGGA QQKRENVNPR HPCLGPREKA GQTPQDSNVC
1321 SPGAPAAHPE GQPPPEPECP GPQLNTGTQL VLQHVQALLV KRFQHTIRSH KDFLAQIVLP
1381 ATFVFLALML SIVIPPFGEY PALTLHPWIY GQQYTFFSMD EPGSEQFTVL ADVLLNKPGF
1441 GNRCLKEGWL PEYPCGNSTP WKTPSVSPNI TQLFQKQKWT QVNPSPSCRC STREKLTMLP
1501 ECPEGAGGLP PPQRTQRSTE ILQDLTDRNI SDFLVKTYPA LIRSSLKSKF WVNEQRYGGI
1561 SIGGKLPVVP ITGEALVGFL SDLGRIMNVS GGPITREASK EIPDFLKHLE TEDNIKVWFN
1621 NKGWHALVSF LNVAHNAILR ASLPKDRSPE EYGITVISQP LNLTKEQLSE ITVLTTSVDA
1681 VVAICVIFSM SFVPASFVLY LIQERVNKSK HLQFISGVSP TTYWVTNFLW DIMNYSVSAG
1741 LVVGIFIGFQ KKAYTSPENL PALVALLLLY GWAVIPMMYP ASFLFDVPST AYVALSCANL
1801 FIGINSSAIT FILELFENNR TLLRFNAVLR KLLIVFPHFC LGRGLIDLAL SQAVTDVYAR
1861 FGEEHSANPF HWDLIGKNLF AMVVEGVVYF LLTLLVQRHF FLSQWIAEPT KEPIVDEDDD
1921 VAEERQRIIT GGNKTDILRL HELTKIYPGT SSPAVDRLCV GVRPGECFGL LGVNGAGKTT
1981 TFKMLTGDTT VTSGDATVAG KSILTNISEV HQNMGYCPQF DAIDELLTGR EHLYLYARLR
2041 GVPAEEIEKV ANWSIKSLGL TVYADCLAGT YSGGNKRKLS TAIALIGCPP LVLLDEPTTG
2101 MDPQARRMLW NVIVSIIREG RAVVLTSHSM EECEALCTRL AIMVKGAFRC MGTIQHLKSK
2161 FGDGYIVTMK IKSPKDDLLP DLNPVEQFFQ GNFPGSVQRE RHYNMLQFQV SSSSLARIFQ
2221 LLLSHKDSLL IEEYSVTQTT LDQVFVNFAK QQTESHDLPL HPRAAGASRQ AQD
서열번호:298
ATP 결합 카셋트 서브패밀리 A 구성원 4 (ABCA4), 이소폼 CRA_A
EAW73056.1
1 MGFVRQIQLL LWKNWTLRKR QKIRFVVELV WPLSLFLVLI WLRNANPLYS HHECHFPNKA
61 MPSAGMLPWL QGIFCNVNNP CFQSPTPGES PGIVSNYNNS ILARVYRDFQ ELLMNAPESQ
121 HLGRIWTELH ILSQFMDTLR THPERIAGRG IRIRDILKDE ETLTLFLIKN IGLSDSVVYL
181 LINSQVRPEQ FAHGVPDLAL KDIACSEALL ERFIIFSQRR GAKTVRYALC SLSQGTLQWI
241 EDTLYANVDF FKLFRVLPTL LDSRSQGINL RSWGGILSDM SPRIQEFIHR PSMQDLLWVT
301 RPLMQNGGPE TFTKLMGILS DLLCGYPEGG GSRVLSFNWY EDNNYKAFLG IDSTRKDPIY
361 SYDRRTTSFC NALIQSLESN PLTKIAWRAA KPLLMGKILY TPDSPAARRI LKNANSTFEE
421 LEHVRKLVKA WEEVGPQIWY FFDNSTQMNM IRDTLGNPTV KDFLNRQLGE EGITAEAILN
481 FLYKGPRESQ ADDMANFDWR DIFNITDRTL RLVNQYLECL VLDKFESYND ETQLTQRALS
541 LLEENMFWAG VVFPDMYPWT SSLPPHVKYK IRMDIDVVEK TNKIKDRYWD SGPRADPVED
601 FRYIWGGFAY LQDMVEQGIT RSQVQAEAPV GIYLQQMPYP CFVDDSFMII LNRCFPIFMV
661 LAWIYSVSMT VKSIVLEKEL RLKETLKNQG VSNAVIWCTW FLDSFSIMSM SIFLLTIFIM
721 HGRILHYSDP FILFLFLLAF STATIMLCFL LSTFFSKASL AAACSGVIYF TLYLPHILCF
781 AWQDRMTAEL KKAVSLLSPV AFGFGTEYLV RFEEQGLGLQ WSNIGNSPTE GDEFSFLLSM
841 QMMLLDAAVY GLLAWYLDQV FPGDYGTPLP WYFLLQESYW LGGEGCSTRE ERALEKTEPL
901 TEETEDPEHP EGIHDSFFER EHPGWVPGVC VKNLVKIFEP CGRPAVDRLN ITFYENQITA
961 FLGHNGAGKT TTLSILTGLL PPTSGTVLVG GRDIETSLDA VRQSLGMCPQ HNILFHHLTV
1021 AEHMLFYAQL KGKSQEEAQL EMEAMLEDTG LHHKRNEEAQ DLSGGMQRKL SVAIAFVGDA
1081 KVVILDEPTS GVDPYSRRSI WDLLLKYRSG RTIIMSTHHM DEADLLGDRI AIIAQGRLYC
1141 SGTPLFLKNC FGTGLYLTLV RKMKNIQSQR KGSEGTCSCS SKGFSTTCPA HVDDLTPEQV
1201 LDGDVNELMD VVLHHVPEAK LVECIGQELI FLLPNKNFKH RAYASLFREL EETLADLGLS
1261 SFGISDTPLE EIFLKVTEDS DSGPLFAGGA QQKRENVNPR HPCLGPREKA GQTPQDSNVC
1321 SPGAPAAHPE GQPPPEPECP GPQLNTGTQL VLQHVQALLV KRFQHTIRSH KDFLAQIVLP
1381 ATFVFLALML SIVIPPFGEY PALTLHPWIY GQQYTFFSMD EPGSEQFTVL ADVLLNKPGF
1441 GNRCLKEGWL PEYPCGNSTP WKTPSVSPNI TQLFQKQKWT QVNPSPSCRC STREKLTMLP
1501 ECPEGAGGLP PPQRTQRSTE ILQDLTDRNI SDFLVKTYPA LIRSSLKSKF WVNEQRYGGI
1561 SIGGKLPVVP ITGEALVGFL SDLGRIMNVS GGPITREASK EIPDFLKHLE TEDNIKVWFN
1621 NKGWHALVSF LNVAHNAILR ASLPKDRSPE EYGITVISQP LNLTKEQLSE ITVLTTSVDA
1681 VVAICVIFSM SFVPASFVLY LIQERVNKSK HLQFISGVSP TTYWVTNFLW DIMNYSVSAG
1741 LVVGIFIGFQ KKAYTSPENL PALVALLLLY GWAVIPMMYP ASFLFDVPST AYVALSCANL
1801 FIGINSSAIT FILELFENNR TLLRFNAVLR KLLIVFPHFC LGRGLIDLAL SQAVTDVYAR
1861 FGEEHSANPF HWDLIGKNLF AMVVEGVVYF LLTLLVQRHF FLSQWIAEPT KEPIVDEDDD
1921 VAEERQRIIT GGNKTDILRL HELTKIYPGT SSPAVDRLCV GVRPGECFGL LGVNGAGKTT
1981 TFKMLTGDTT VTSGDATVAG KSILTNISEV HQNMGYCPQF DAIDELLTGR EHLYLYARLR
2041 GVPAEEIEKV ANWSIKSLGL TVYADCLAGT YSGGNKRKLS TAIALIGCPP LVLLDEPTTG
2101 MDPQARRMLW NVIVSIIREG RAVVLTSHSM EECEALCTRL AIMVKGAFRC MGTIQHLKSK
2161 FGDGYIVTMK IKSPKDDLLP DLNPVEQFFQ GNFPGSVQRE RHYNMLQFQV SSSSLARIFQ
2221 LLLSHKDSLL IEEYSVTQTT LDQVFVNFAK QQTESHDLPL HPRAAGASRQ AQD
서열번호:299
ATP 결합 카셋트 서브패밀리 A 구성원 4 (ABCA4), 이소폼 CRA_B
EAW73057.1
1 MGFVRQIQLL LWKNWTLRKR QKIRFVVELV WPLSLFLVLI WLRNANPLYS HHECHFPNKA
61 MPSAGMLPWL QGIFCNVNNP CFQSPTPGES PGIVSNYNNS ILARVYRDFQ ELLMNAPESQ
121 HLGRIWTELH ILSQFMDTLR THPERIAGRG IRIRDILKDE ETLTLFLIKN IGLSDSVVYL
181 LINSQVRPEQ FAHGVPDLAL KDIACSEALL ERFIIFSQRR GAKTVRYALC SLSQGTLQWI
241 EDTLYANVDF FKLFRVLPTL LDSRSQGINL RSWGGILSDM SPRIQEFIHR PSMQDLLWVT
301 RPLMQNGGPE TFTKLMGILS DLLCGYPEGG GSRVLSFNWY EDNNYKAFLG IDSTRKDPIY
361 SYDRRTTSFC NALIQSLESN PLTKIAWRAA KPLLMGKILY TPDSPAARRI LKNANSTFEE
421 LEHVRKLVKA WEEVGPQIWY FFDNSTQMNM IRDTLGNPTV KDFLNRQLGE EGITAEAILN
481 FLYKGPRESQ ADDMANFDWR DIFNITDRTL RLVNQYLECL VLDKFESYND ETQLTQRALS
541 LLEENMFWAG VVFPDMYPWT SSLPPHVKYK IRMDIDVVEK TNKIKDRYWD SGPRADPVED
601 FRYIWGGFAY LQDMVEQGIT RSQVQAEAPV GIYLQQMPYP CFVDDSFMII LNRCFPIFMV
661 LAWIYSVSMT VKSIVLEKEL RLKETLKNQG VSNAVIWCTW FLDSFSIMSM SIFLLTIFIM
721 HGRILHYSDP FILFLFLLAF STATIMLCFL LSTFFSKASL AAACSGVIYF TLYLPHILCF
781 AWQDRMTAEL KKAVSLLSPV AFGFGTEYLV RFEEQGLGLQ WSNIGNSPTE GDEFSFLLSM
841 QMMLLDAAVY GLLAWYLDQV FPGDYGTPLP WYFLLQESYW LGGEGCSTRE ERALEKTEPL
901 TEETEDPEHP EGIHDSFFER EHPGWVPGVC VKNLVKIFEP CGRPAVDRLN ITFYENQITA
961 FLGHNGAGKT TTLSILTGLL PPTSGTVLVG GRDIETSLDA VRQSLGMCPQ HNILFHHLTV
1021 AEHMLFYAQL KGKSQEEAQL EMEAMLEDTG LHHKRNEEAQ DLSGGMQRKL SVAIAFVGDA
1081 KVVILDEPTS GVDPYSRRSI WDLLLKYRSG RTIIMSTHHM DEADLLGDRI AIIAQGRLYC
1141 SGTPLFLKNC FGTGLYLTLV RKMKNIQSQR KGSEVVIPSI CCRGPAAARL RVSPPRVQPT
1201 SMT
서열번호:300
ATP 결합 카셋트 서브패밀리 A 구성원 4 (ABCA4), 이소폼 CRA_C
EAW73058.1
1 MGFVRQIQLL LWKNWTLRKR QKIRFVVELV WPLSLFLVLI WLRNANPLYS HHECHFPNKA
61 MPSAGMLPWL QGIFCNVNNP CFQSPTPGES PGIVSNYNNS ILARVYRDFQ ELLMNAPESQ
121 HLGRIWTELH ILSQFMDTLR THPERIAGRG IRIRDILKDE ETLTLFLIKN IGLSDSVVYL
181 LINSQVRPEQ FAHGVPDLAL KDIACSEALL ERFIIFSQRR GAKTVRYALC SLSQGTLQWI
241 EDTLYANVDF FKLFRVLPTL LDSRSQGINL RSWGGILSDM SPRIQEFIHR PSMQDLLWVT
301 RPLMQNGGPE TFTKLMGILS DLLCGYPEGG GSRVLSFNWY EDNNYKAFLG IDSTRKDPIY
361 SYDRRTTSFC NALIQSLESN PLTKIAWRAA KPLLMGKILY TPDSPAARRI LKNANSTFEE
421 LEHVRKLVKA WEEVGPQIWY FFDNSTQMNM IRDTLGNPTV KDFLNRQLGE EGITAEAILN
481 FLYKGPRESQ ADDMANFDWR DIFNITDRTL RLVNQYLECL VLDKFESYND ETQLTQRALS
541 LLEENMFWAG VVFPDMYPWT SSLPPHVKYK IRMDIDVVEK TNKIKDRYWD SGPRADPVED
601 FRYIWGGFAY LQDMVEQGIT RSQVQAEAPV GIYLQQMPYP CFVDDSFMII LNRCFPIFMV
661 LAWIYSVSMT VKSIVLEKEL RLKETLKNQG VSNAVIWCTW FLDSFSIMSM SIFLLTIFIM
721 HGRILHYSDP FILFLFLLAF STATIMLCFL LSTFFSKASL AAACSGVIYF TLYLPHILCF
781 AWQDRMTAEL KKAVSLLSPV AFGFGTEYLV RFEEQGLGLQ WSNIGNSPTE GDEFSFLLSM
841 QMMLLDAAVY GLLAWYLDQV FPGDYGTPLP WYFLLQESYW LGGEGCSTRE ERALEKTEPL
901 TEETEDPEHP EGIHDSFFER EHPGWVPGVC VKNLVKIFEP CGRPAVDRLN ITFYENQITA
961 FLGHNGAGKT TTLSILTGLL PPTSGTVLVG GRDIETSLDA VRQSLGMCPQ HNILFHHLTV
1021 AEHMLFYAQL KGKSQEEAQL EMEAMLEDTG LHHKRNEEAQ DLSGGMQRKL SVAIAFVGDA
1081 KVVILDEPTS GVDPYSRRSI WDLLLKYRSG RTIIMSTHHM DEADLLGDRI AIIAQGRLYC
1141 SGTPLFLKNC FGTGLYLTLV RKMKNIQSQR KGSEGTCSCS SKGFSTTCPA HVDDLTPEQV
1201 LDGDVNELMD VVLHHVPEAK LVECIGQELI FLLPNKNFKH RAYASLFREL EETLADLGLS
1261 SFGISDTPLE EIFLKVTEDS DSGPLFAGGA QQKRENVNPR HPCLGPREKA GQTPQDSNVC
1321 SPGAPAAHPE GQPPPEPECP GPQLNTGTQL VLQHVQALLV KRFQHTIRSH KDFLAQIVLP
1381 ATFVFLALML SIVIPPFGEY PALTLHPWIY GQQYTFFSMD EPGSEQFTVL ADVLLNKPGF
1441 GNRCLKEGWL PEYPCGNSTP WKTPSVSPNI TQLFQKQKWT QVNPSPSCRC STREKLTMLP
1501 ECPEGAGGLP PPQRTQRSTE ILQDLTDRNI SDFLVKTYPA LIRSSLKSKF WVNEQRYGGI
1561 SIGGKLPVVP ITGEALVGFL SDLGRIMNVS GGPITREASK EIPDFLKHLE TEDNIKVWFN
1621 NKGWHALVSF LNVAHNAILR ASLPKDRSPE EYGITVISQP LNLTKEQLSE ITVLTTSVDA
1681 VVAICVIFSM SFVPASFVLY LIQERVNKSK HLQFISGVSP TTYWVTNFLW DIMNYSVSAG
1741 LVVGIFIGFQ KKAYTSPENL PALVALLLLY GWAVIPMMYP ASFLFDVPST AYVALSCANL
1801 FIGINSSAIT FILELFENNR TLLRFNAVLR KLLIVFPHFC LGRGLIDLAL SQAVTDVYAR
1861 FGEEHSANPF HWDLIGKNLF AMVVEGVVYF LLTLLVQRHF FLSQWIAEPT KEPIVDEDDD
1921 VAEERQRIIT GGNKTDILRL HELTKIYPGT SSPAVDRLCV GVRPGECFGL LGVNGAGKTT
1981 TFKMLTGDTT VTSGDATVAG KSILTNISEV HQNMGYCPQF DAIDELLTGR EHLYLYARLR
2041 GVPAEEIEKV ANWSIKSLGL TVYADCLAGT YSGGNKRKLS TAIALIGCPP LVLLDEPTTG
2101 MDPQARRMLW NVIVSIIREG RAVVLTSHRQ EIPRAGEECE ALCTRLAIMV KGAFRCMGTI
2161 QHLKSKFGDG YIVTMKIKSP KDDLLPDLNP VEQFFQGNFP GSVQRERHYN MLQFQVSSSS
2221 LARIFQLLLS HKDSLLIEEY SVTQTTLDQA SVCKFC
서열번호:301
ELOVL 지방산 연장효소 4 (ELOVL4)
NP_073563.1
1 MGLLDSEPGS VLNVVSTALN DTVEFYRWTW SIADKRVENW PLMQSPWPTL SISTLYLLFV
61 WLGPKWMKDR EPFQMRLVLI IYNFGMVLLN LFIFRELFMG SYNAGYSYIC QSVDYSNNVH
121 EVRIAAALWW YFVSKGVEYL DTVFFILRKK NNQVSFLHVY HHCTMFTLWW IGIKWVAGGQ
181 AFFGAQLNSF IHVIMYSYYG LTAFGPWIQK YLWWKRYLTM LQLIQFHVTI GHTALSLYTD
241 CPFPKWMHWA LIAYAISFIF LFLNFYIRTY KEPKKPKAGK TAMNGISANG VSKSEKQLMI
301 ENGKKQKNGK AKGD
서열번호:302
인터루킨 6 (IL6)
AAC41704.1
1 MNSFSTSAFG PVAFSLGLLL VLPAAFPAPV PPGEDSKDVA APHRQPLTSS ERIDKQIRYI
61 LDGISALRKE TCNKSNMCES SKEALAENNL NLPKMAEKDG CFQSGFNEET CLVKIITGLL
121 EFEVYLEYLQ NRFESSEEQA RAVQMSTKVL IQFLQKKAKN LDAITTPDPT TNASLLTKLQ
181 AQNQWLQDMT THLILRSFKE FLQSSLRALR QM
서열번호:303
TNF-알파 (TNF)
CAA26669.1
1 MSTESMIRDV ELAEEALPKK TGGPQGSRRC LFLSLFSFLI VAGATTLFCL LHFGVIGPQR
61 EEFPRDLSLI SPLAQAVRSS SRTPSDKPVA HVVANPQAEG QLQWLNRRAN ALLANGVELR
121 DNQLVVPSEG LYLIYSQVLF KGQGCPSTHV LLTHTISRIA VSYQTKVNLL SAIKSPCQRE
181 TPEGAEAKPW YEPIYLGGVF QLEKGDRLSA EINRPDYLDF AESGQVYFGI IAL
서열번호:304
L 옵신 (OPN1LW)
NP_064445.2
1 MAQQWSLQRL AGRHPQDSYE DSTQSSIFTY TNSNSTRGPF EGPNYHIAPR WVYHLTSVWM
61 IFVVTASVFT NGLVLAATMK FKKLRHPLNW ILVNLAVADL AETVIASTIS IVNQVSGYFV
121 LGHPMCVLEG YTVSLCGITG LWSLAIISWE RWMVVCKPFG NVRFDAKLAI VGIAFSWIWA
181 AVWTAPPIFG WSRYWPHGLK TSCGPDVFSG SSYPGVQSYM IVLMVTCCII PLAIIMLCYL
241 QVWLAIRAVA KQQKESESTQ KAEKEVTRMV VVMIFAYCVC WGPYTFFACF AAANPGYAFH
301 PLMAALPAYF AKSATIYNPV IYVFMNRQFR NCILQLFGKK VDDGSELSSA SKTEVSSVSS
361 VSPA
서열번호:305
M 옵신 (OPN1MW)
NP_000504.1
1 MAQQWSLQRL AGRHPQDSYE DSTQSSIFTY TNSNSTRGPF EGPNYHIAPR WVYHLTSVWM
61 IFVVIASVFT NGLVLAATMK FKKLRHPLNW ILVNLAVADL AETVIASTIS VVNQVYGYFV
121 LGHPMCVLEG YTVSLCGITG LWSLAIISWE RWMVVCKPFG NVRFDAKLAI VGIAFSWIWA
181 AVWTAPPIFG WSRYWPHGLK TSCGPDVFSG SSYPGVQSYM IVLMVTCCIT PLSIIVLCYL
241 QVWLAIRAVA KQQKESESTQ KAEKEVTRMV VVMVLAFCFC WGPYAFFACF AAANPGYPFH
301 PLMAALPAFF AKSATIYNPV IYVFMNRQFR NCILQLFGKK VDDGSELSSA SKTEVSSVSS
361 VSPA
서열번호:306
구아닐레이트 사이클라제 2D, 레티날 (GUCY2D)
Q02846.2
1 MTACARRAGG LPDPGLCGPA WWAPSLPRLP RALPRLPLLL LLLLLQPPAL SAVFTVGVLG
61 PWACDPIFSR ARPDLAARLA AARLNRDPGL AGGPRFEVAL LPEPCRTPGS LGAVSSALAR
121 VSGLVGPVNP AACRPAELLA EEAGIALVPW GCPWTQAEGT TAPAVTPAAD ALYALLRAFG
181 WARVALVTAP QDLWVEAGRS LSTALRARGL PVASVTSMEP LDLSGAREAL RKVRDGPRVT
241 AVIMVMHSVL LGGEEQRYLL EAAEELGLTD GSLVFLPFDT IHYALSPGPE ALAALANSSQ
301 LRRAHDAVLT LTRHCPSEGS VLDSLRRAQE RRELPSDLNL QQVSPLFGTI YDAVFLLARG
361 VAEARAAAGG RWVSGAAVAR HIRDAQVPGF CGDLGGDEEP PFVLLDTDAA GDRLFATYML
421 DPARGSFLSA GTRMHFPRGG SAPGPDPSCW FDPNNICGGG LEPGLVFLGF LLVVGMGLAG
481 AFLAHYVRHR LLHMQMVSGP NKIILTVDDI TFLHPHGGTS RKVAQGSRSS LGARSMSDIR
541 SGPSQHLDSP NIGVYEGDRV WLKKFPGDQH IAIRPATKTA FSKLQELRHE NVALYLGLFL
601 ARGAEGPAAL WEGNLAVVSE HCTRGSLQDL LAQREIKLDW MFKSSLLLDL IKGIRYLHHR
661 GVAHGRLKSR NCIVDGRFVL KITDHGHGRL LEAQKVLPEP PRAEDQLWTA PELLRDPALE
721 RRGTLAGDVF SLAIIMQEVV CRSAPYAMLE LTPEEVVQRV RSPPPLCRPL VSMDQAPVEC
781 ILLMKQCWAE QPELRPSMDH TFDLFKNINK GRKTNIIDSM LRMLEQYSSN LEDLIRERTE
841 ELELEKQKTD RLLTQMLPPS VAEALKTGTP VEPEYFEQVT LYFSDIVGFT TISAMSEPIE
901 VVDLLNDLYT LFDAIIGSHD VYKVETIGDA YMVASGLPQR NGQRHAAEIA NMSLDILSAV
961 GTFRMRHMPE VPVRIRIGLH SGPCVAGVVG LTMPRYCLFG DTVNTASRME STGLPYRIHV
1021 NLSTVGILRA LDSGYQVELR GRTELKGKGA EDTFWLVGRR GFNKPIPKPP DLQPGSSNHG
1081 ISLQEIPPER RRKLEKARPG QFS
서열번호:307
레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65 (RPE65)
NP_000320.1
1 MSIQVEHPAG GYKKLFETVE ELSSPLTAHV TGRIPLWLTG SLLRCGPGLF EVGSEPFYHL
61 FDGQALLHKF DFKEGHVTYH RRFIRTDAYV RAMTEKRIVI TEFGTCAFPD PCKNIFSRFF
121 SYFRGVEVTD NALVNVYPVG EDYYACTETN FITKINPETL ETIKQVDLCN YVSVNGATAH
181 PHIENDGTVY NIGNCFGKNF SIAYNIVKIP PLQADKEDPI SKSEIVVQFP CSDRFKPSYV
241 HSFGLTPNYI VFVETPVKIN LFKFLSSWSL WGANYMDCFE SNETMGVWLH IADKKRKKYL
301 NNKYRTSPFN LFHHINTYED NGFLIVDLCC WKGFEFVYNY LYLANLRENW EEVKKNARKA
361 PQPEVRRYVL PLNIDKADTG KNLVTLPNTT ATAILCSDET IWLEPEVLFS GPRQAFEFPQ
421 INYQKYCGKP YTYAYGLGLN HFVPDRLCKL NVKTKETWVW QEPDSYPSEP IFVSHPDALE
481 EDDGVVLSVV VSPGAGQKPA YLLILNAKDL SEVARAEVEI NIPVTFHGLF KKS
서열번호:308
레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65 (RPE65), 이소폼 X1
XP_016857516.1
1 MTEKRIVITE FGTCAFPDPC KNIFSRFFSY FRGVEVTDNA LVNVYPVGED YYACTETNFI
61 TKINPETLET IKQVDLCNYV SVNGATAHPH IENDGTVYNI GNCFGKNFSI AYNIVKIPPL
121 QADKEDPISK SEIVVQFPCS DRFKPSYVHS FGLTPNYIVF VETPVKINLF KFLSSWSLWG
181 ANYMDCFESN ETMGVWLHIA DKKRKKYLNN KYRTSPFNLF HHINTYEDNG FLIVDLCCWK
241 GFEFVYNYLY LANLRENWEE VKKNARKAPQ PEVRRYVLPL NIDKADTGKN LVTLPNTTAT
301 AILCSDETIW LEPEVLFSGP RQAFEFPQIN YQKYCGKPYT YAYGLGLNHF VPDRLCKLNV
361 KTKETWVWQE PDSYPSEPIF VSHPDALEED DGVVLSVVVS PGAGQKPAYL LILNAKDLSE
421 VARAEVEINI PVTFHGLFKK S
서열번호:309
아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질 유사 1 (AIPL1)
CAH25996.1
1 MDAALLLNVE GVKKTILHGG TGELPNFITG SRVIFHFRTM KCDEERTVID DSRQVGQPMH
61 IIIGNMFKLE VWEILLTSMR VHEVAEFWCD TIHTGVYPIL SRSLRQMAQG KDPTEWHVHT
121 CGLANMFAYH TLGYEDLDEL QKEPQPLVFV IELLQVDAPS DYQRETWNLS NHEKMKAVPV
181 LHGEGNRLFK LGRYEEASSK YQEAIICLRN LQTKCLLKKE EYYEVLEHTS DILRHHPGIV
241 KAYYVRARAH AEVWNEAEAK ADLQKVLELE PSMQKAVRRE LRLLENRMAE KQEEERLRCR
301 NMLSQGATQP PAEPPTEPPA QSSTEPPAEP PTAPSAELSA GPPAEPATEP PPSPGHSLQH
서열번호:310
아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질 유사 1 (AIPL1)
CAH25995.1
1 MDAALLLNVE GVKKTILHGG TGELPNFITG SRVGQPMHII IGNMFKLEVW EILLTSMRVH
61 EVAEFWCDTI HTGVYPILSR SLRQMAQGKD PTEWHVHTCG LANMFAYHTL GYEDLDELQK
121 EPQPLVFVIE LLQVDAPSDY QRETWNLSNH EKMKAVPVLH GEGNRLFKLG RYEEASSKYQ
181 EAIICLRNLQ TKEKPWEVQW LKLEKMINTL ILNYCQCLLK KEEYYEVLEH TSDILRHHPG
241 IVKAYYVRAR AHAEVWNEAE AKADLQKVLE LEPSMQKAVR RELRLLENRM AEKQEEERLR
301 CRNMLSQGAT QPPAEPPTEP PAQSSTEPPA EPPTAPSAEL SAGPPAEPAT EPPPSPGHSL
361 QH
서열번호:311
아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질 유사 1 (AIPL1)
CAG17883.1
1 MDAALLLNVE GVKKTILHGG TGELPNFITG SRVIFHFRTM KCDEERTVID DSRQVGQPMH
61 IIIGNMFKLE VWEILLTSMR VHEVAEFWCH TIVDAPSDYQ RETWNLSNHE KMKAVPVLHG
121 EGNRLFKLGR YEEASSKYQE AIICLRNLQT KEKPWEVQWL KLEKMINTLI LNYCQCLLKK
181 EEYYEVLEHT SDILRHHPGI VKAYYVRARA HAEVWNEAEA KADLQKVLEL EPSMQKAVRR
241 ELRLLENRMA EKQEEERLRC RNMLSQGATQ PPAEPPTEPP AQSSTEPPAE PPTAPSAELS
301 AGPPAEPATE PPPSPGHSLQ H
서열번호:312
아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질 유사 1 (AIPL1)
CAG17882.1
1 MDAALLLNVE GVKKTILHGG TGELPNFITG SRHTGVYPIL SRSLRQMAQG KDPTEWHVHT
61 CGLANMFAYH TLGYEDLDEL QKEPQPLVFV IELLQVDAPS DYQRETWNLS NHEKMKAVPV
121 LHGEGNRLFK LGRYEEASSK YQEAIICLRN LQTKEKPWEV QWLKLEKMIN TLILNYCQCL
181 LKKKEYYEVL EHTSDILRHH PGIVKAYYVR ARAHAEVWNE AEAKADLQKV LELEPSMQKA
241 VRRELRLLEN RMAEKQEEER LRCRNMLSQG ATQPPAEPPT EPPAQSSTEP PAEPPTAPSA
301 ELSAGPPAEP ATEPPPSPGH SLQH
서열번호:313
아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질 유사 1 (AIPL1)
AAH12055.1
1 MDAALLLNVE GVKKTILHGG TGELPNFITG SRVIFHFRTM KCDEERTVID DSRQVGQPMH
61 IIIGNMFKLE VWEILLTSMR VHEVAEFWCD TIHTGVYPIL SRSLRQMAQG KDPTEWHVHT
121 CGLANMFAYH TLGYEDLDEL QKEPQPLVFV IELLQVDAPS DYQRETWNLS NHEKMKAVPV
181 LHGEGNRLFK LGRYEEASSK YQEAIICLRN LQTKEKPWEV QWLKLEKMIN TLILNYCQCL
241 LKKEEYYEVL EHTSDILRHH PGIVKAYYVR ARAHAEVWNE AEAKADLQKV LELEPSMQKA
301 VRRELRLLEN RMAEKQEEER LRCRNMLSQG ATQPPAEPPT EPPAQSSTEP PAEPPTAPSA
361 ELSAGPPAEP ATEPPPSPGH SLQH
서열번호:314
C5B 이소폼 1
NP_001726.2
1 MGLLGILCFL IFLGKTWGQE QTYVISAPKI FRVGASENIV IQVYGYTEAF DATISIKSYP
61 DKKFSYSSGH VHLSSENKFQ NSAILTIQPK QLPGGQNPVS YVYLEVVSKH FSKSKRMPIT
121 YDNGFLFIHT DKPVYTPDQS VKVRVYSLND DLKPAKRETV LTFIDPEGSE VDMVEEIDHI
181 GIISFPDFKI PSNPRYGMWT IKAKYKEDFS TTGTAYFEVK EYVLPHFSVS IEPEYNFIGY
241 KNFKNFEITI KARYFYNKVV TEADVYITFG IREDLKDDQK EMMQTAMQNT MLINGIAQVT
301 FDSETAVKEL SYYSLEDLNN KYLYIAVTVI ESTGGFSEEA EIPGIKYVLS PYKLNLVATP
361 LFLKPGIPYP IKVQVKDSLD QLVGGVPVTL NAQTIDVNQE TSDLDPSKSV TRVDDGVASF
421 VLNLPSGVTV LEFNVKTDAP DLPEENQARE GYRAIAYSSL SQSYLYIDWT DNHKALLVGE
481 HLNIIVTPKS PYIDKITHYN YLILSKGKII HFGTREKFSD ASYQSINIPV TQNMVPSSRL
541 LVYYIVTGEQ TAELVSDSVW LNIEEKCGNQ LQVHLSPDAD AYSPGQTVSL NMATGMDSWV
601 ALAAVDSAVY GVQRGAKKPL ERVFQFLEKS DLGCGAGGGL NNANVFHLAG LTFLTNANAD
661 DSQENDEPCK EILRPRRTLQ KKIEEIAAKY KHSVVKKCCY DGACVNNDET CEQRAARISL
721 GPRCIKAFTE CCVVASQLRA NISHKDMQLG RLHMKTLLPV SKPEIRSYFP ESWLWEVHLV
781 PRRKQLQFAL PDSLTTWEIQ GVGISNTGIC VADTVKAKVF KDVFLEMNIP YSVVRGEQIQ
841 LKGTVYNYRT SGMQFCVKMS AVEGICTSES PVIDHQGTKS SKCVRQKVEG SSSHLVTFTV
901 LPLEIGLHNI NFSLETWFGK EILVKTLRVV PEGVKRESYS GVTLDPRGIY GTISRRKEFP
961 YRIPLDLVPK TEIKRILSVK GLLVGEILSA VLSQEGINIL THLPKGSAEA ELMSVVPVFY
1021 VFHYLETGNH WNIFHSDPLI EKQKLKKKLK EGMLSIMSYR NADYSYSVWK GGSASTWLTA
1081 FALRVLGQVN KYVEQNQNSI CNSLLWLVEN YQLDNGSFKE NSQYQPIKLQ GTLPVEAREN
1141 SLYLTAFTVI GIRKAFDICP LVKIDTALIK ADNFLLENTL PAQSTFTLAI SAYALSLGDK
1201 THPQFRSIVS ALKREALVKG NPPIYRFWKD NLQHKDSSVP NTGTARMVET TAYALLTSLN
1261 LKDINYVNPV IKWLSEEQRY GGGFYSTQDT INAIEGLTEY SLLVKQLRLS MDIDVSYKHK
1321 GALHNYKMTD KNFLGRPVEV LLNDDLIVST GFGSGLATVH VTTVVHKTST SEEVCSFYLK
1381 IDTQDIEASH YRGYGNSDYK RIVACASYKP SREESSSGSS HAVMDISLPT GISANEEDLK
1441 ALVEGVDQLF TDYQIKDGHV ILQLNSIPSS DFLCVRFRIF ELFEVGFLSP ATFTVYEYHR
1501 PDKQCTMFYS TSNIKIQKVC EGAACKCVEA DCGQMQEELD LTISAETRKQ TACKPEIAYA
1561 YKVSITSITV ENVFVKYKAT LLDIYKTGEA VAEKDSEITF IKKVTCTNAE LVKGRQYLIM
1621 GKEALQIKYN FSFRYIYPLD SLTWIEYWPR DTTCSSCQAF LANLDEFAED IFLNGC
서열번호:315
C5B, 이소폼 2
NP_001304092.1
1 MPGSLGREAS GRAGPTGCGA FAFGLRCRYV ISAPKIFRVG ASENIVIQVY GYTEAFDATI
61 SIKSYPDKKF SYSSGHVHLS SENKFQNSAI LTIQPKQLPG GQNPVSYVYL EVVSKHFSKS
121 KRMPITYDNG FLFIHTDKPV YTPDQSVKVR VYSLNDDLKP AKRETVLTFI DPEGSEVDMV
181 EEIDHIGIIS FPDFKIPSNP RYGMWTIKAK YKEDFSTTGT AYFEVKEYVL PHFSVSIEPE
241 YNFIGYKNFK NFEITIKARY FYNKVVTEAD VYITFGIRED LKDDQKEMMQ TAMQNTMLIN
301 GIAQVTFDSE TAVKELSYYS LEDLNNKYLY IAVTVIESTG GFSEEAEIPG IKYVLSPYKL
361 NLVATPLFLK PGIPYPIKVQ VKDSLDQLVG GVPVTLNAQT IDVNQETSDL DPSKSVTRVD
421 DGVASFVLNL PSGVTVLEFN VKTDAPDLPE ENQAREGYRA IAYSSLSQSY LYIDWTDNHK
481 ALLVGEHLNI IVTPKSPYID KITHYNYLIL SKGKIIHFGT REKFSDASYQ SINIPVTQNM
541 VPSSRLLVYY IVTGEQTAEL VSDSVWLNIE EKCGNQLQVH LSPDADAYSP GQTVSLNMAT
601 GMDSWVALAA VDSAVYGVQR GAKKPLERVF QFLEKSDLGC GAGGGLNNAN VFHLAGLTFL
661 TNANADDSQE NDEPCKEILR PRRTLQKKIE EIAAKYKHSV VKKCCYDGAC VNNDETCEQR
721 AARISLGPRC IKAFTECCVV ASQLRANISH KDMQLGRLHM KTLLPVSKPE IRSYFPESWL
781 WEVHLVPRRK QLQFALPDSL TTWEIQGVGI SNTGICVADT VKAKVFKDVF LEMNIPYSVV
841 RGEQIQLKGT VYNYRTSGMQ FCVKMSAVEG ICTSESPVID HQGTKSSKCV RQKVEGSSSH
901 LVTFTVLPLE IGLHNINFSL ETWFGKEILV KTLRVVPEGV KRESYSGVTL DPRGIYGTIS
961 RRKEFPYRIP LDLVPKTEIK RILSVKGLLV GEILSAVLSQ EGINILTHLP KGSAEAELMS
1021 VVPVFYVFHY LETGNHWNIF HSDPLIEKQK LKKKLKEGML SIMSYRNADY SYSVWKGGSA
1081 STWLTAFALR VLGQVNKYVE QNQNSICNSL LWLVENYQLD NGSFKENSQY QPIKLQGTLP
1141 VEARENSLYL TAFTVIGIRK AFDICPLVKI DTALIKADNF LLENTLPAQS TFTLAISAYA
1201 LSLGDKTHPQ FRSIVSALKR EALVKGNPPI YRFWKDNLQH KDSSVPNTGT ARMVETTAYA
1261 LLTSLNLKDI NYVNPVIKWL SEEQRYGGGF YSTQDTINAI EGLTEYSLLV KQLRLSMDID
1321 VSYKHKGALH NYKMTDKNFL GRPVEVLLND DLIVSTGFGS GLATVHVTTV VHKTSTSEEV
1381 CSFYLKIDTQ DIEASHYRGY GNSDYKRIVA CASYKPSREE SSSGSSHAVM DISLPTGISA
1441 NEEDLKALVE GVDQLFTDYQ IKDGHVILQL NSIPSSDFLC VRFRIFELFE VGFLSPATFT
1501 VYEYHRPDKQ CTMFYSTSNI KIQKVCEGAA CKCVEADCGQ MQEELDLTIS AETRKQTACK
1561 PEIAYAYKVS ITSITVENVF VKYKATLLDI YKTGEAVAEK DSEITFIKKV TCTNAELVKG
1621 RQYLIMGKEA LQIKYNFSFR YIYPLDSLTW IEYWPRDTTC SSCQAFLANL DEFAEDIFLN
1681 GC
서열번호:316
C5B, 이소폼 3
NP_001304093.1
1 MGLLGILCFL IFLGKTWGQE QTYVISAPKI FRVGASENIV IQVYGYTEAF DATISIKSYP
61 DKKFSYSSGH VHLSSENKFQ NSAILTIQPK QLPGGQNPVS YVYLEVVSKH FSKSKRMPIT
121 YDNGFLFIHT DKPVYTPDQS VKVRVYSLND DLKPAKRETV LTFIDPEGSE VDMVEEIDHI
181 GIISFPDFKI PSNPRYGMWT IKAKYKEDFS TTGTAYFEVK EYVLPHFSVS IEPEYNFIGY
241 KNFKNFEITI KARYFYNKVV TEADVYITFG IREDLKDDQK EMMQTAMQNT MLINGIAQVT
301 FDSETAVKEL SYYSLEDLNN KYLYIAVTVI ESTGGFSEEA EIPGIKYVLS PYKLNLVATP
361 LFLKPGIPYP IKVQVKDSLD QLVGGVPVTL NAQTIDVNQE TSDLDPSKSV TRVDDGVASF
421 VLNLPSGVTV LEFNVKTDAP DLPEENQARE GYRAIAYSSL SQSYLYIDWT DNHKALLVGE
481 HLNIIVTPKS PYIDKITHYN YLILSKGKII HFGTREKFSD ASYQSINIPV TQNMVPSSRL
541 LVYYIVTGEQ TAELVSDSVW LNIEEKCGNQ LQVHLSPDAD AYSPGQTVSL NMATGMDSWV
601 ALAAVDSAVY GVQRGAKKPL ERVFQFLEKS DLGCGAGGGL NNANVFHLAG LTFLTNANAD
661 DSQENDEPCK EILRPRRTLQ KKIEEIAAKY KHSVVKKCCY DGACVNNDET CEQRAARISL
721 GPRCIKAFTE CCVVASQLRA NISHKDMQLG RLHMKTLLPV SKPEIRSYFP ESWLWEVHLV
781 PRRKQLQFAL PDSLTTWEIQ GVGISNTGIC VADTVKAKVF KDVFLEMNIP YSVVRGEQIQ
841 LKGTVYNYRT SGMQSLALSP RLECNGKISG HCKLRLPGSS DSPASASQVA GITGTHHHAQ
901 PT
서열번호:317
C6
NP_001108603.2
1 MARRSVLYFI LLNALINKGQ ACFCDHYAWT QWTSCSKTCN SGTQSRHRQI VVDKYYQENF
61 CEQICSKQET RECNWQRCPI NCLLGDFGPW SDCDPCIEKQ SKVRSVLRPS QFGGQPCTAP
121 LVAFQPCIPS KLCKIEEADC KNKFRCDSGR CIARKLECNG ENDCGDNSDE RDCGRTKAVC
181 TRKYNPIPSV QLMGNGFHFL AGEPRGEVLD NSFTGGICKT VKSSRTSNPY RVPANLENVG
241 FEVQTAEDDL KTDFYKDLTS LGHNENQQGS FSSQGGSSFS VPIFYSSKRS ENINHNSAFK
301 QAIQASHKKD SSFIRIHKVM KVLNFTTKAK DLHLSDVFLK ALNHLPLEYN SALYSRIFDD
361 FGTHYFTSGS LGGVYDLLYQ FSSEELKNSG LTEEEAKHCV RIETKKRVLF AKKTKVEHRC
421 TTNKLSEKHE GSFIQGAEKS ISLIRGGRSE YGAALAWEKG SSGLEEKTFS EWLESVKENP
481 AVIDFELAPI VDLVRNIPCA VTKRNNLRKA LQEYAAKFDP CQCAPCPNNG RPTLSGTECL
541 CVCQSGTYGE NCEKQSPDYK SNAVDGQWGC WSSWSTCDAT YKRSRTRECN NPAPQRGGKR
601 CEGEKRQEED CTFSIMENNG QPCINDDEEM KEVDLPEIEA DSGCPQPVPP ENGFIRNEKQ
661 LYLVGEDVEI SCLTGFETVG YQYFRCLPDG TWRQGDVECQ RTECIKPVVQ EVLTITPFQR
721 LYRIGESIEL TCPKGFVVAG PSRYTCQGNS WTPPISNSLT CEKDTLTKLK GHCQLGQKQS
781 GSECICMSPE EDCSHHSEDL CVFDTDSNDY FTSPACKFLA EKCLNNQQLH FLHIGSCQDG
841 RQLEWGLERT RLSSNSTKKE SCGYDTCYDW EKCSASTSKC VCLLPPQCFK GGNQLYCVKM
901 GSSTSEKTLN ICEVGTIRCA NRKMEILHPG KCLA
서열번호:318
C7
NP_000578.2
1 MKVISLFILV GFIGEFQSFS SASSPVNCQW DFYAPWSECN GCTKTQTRRR SVAVYGQYGG
61 QPCVGNAFET QSCEPTRGCP TEEGCGERFR CFSGQCISKS LVCNGDSDCD EDSADEDRCE
121 DSERRPSCDI DKPPPNIELT GNGYNELTGQ FRNRVINTKS FGGQCRKVFS GDGKDFYRLS
181 GNVLSYTFQV KINNDFNYEF YNSTWSYVKH TSTEHTSSSR KRSFFRSSSS SSRSYTSHTN
241 EIHKGKSYQL LVVENTVEVA QFINNNPEFL QLAEPFWKEL SHLPSLYDYS AYRRLIDQYG
301 THYLQSGSLG GEYRVLFYVD SEKLKQNDFN SVEEKKCKSS GWHFVVKFSS HGCKELENAL
361 KAASGTQNNV LRGEPFIRGG GAGFISGLSY LELDNPAGNK RRYSAWAESV TNLPQVIKQK
421 LTPLYELVKE VPCASVKKLY LKWALEEYLD EFDPCHCRPC QNGGLATVEG THCLCHCKPY
481 TFGAACEQGV LVGNQAGGVD GGWSCWSSWS PCVQGKKTRS RECNNPPPSG GGRSCVGETT
541 ESTQCEDEEL EHLRLLEPHC FPLSLVPTEF CPSPPALKDG FVQDEGTMFP VGKNVVYTCN
601 EGYSLIGNPV ARCGEDLRWL VGEMHCQKIA CVLPVLMDGI QSHPQKPFYT VGEKVTVSCS
661 GGMSLEGPSA FLCGSSLKWS PEMKNARCVQ KENPLTQAVP KCQRWEKLQN SRCVCKMPYE
721 CGPSLDVCAQ DERSKRILPL TVCKMHVLHC QGRNYTLTGR DSCTLPASAE KACGACPLWG
781 KCDAESSKCV CREASECEEE GFSICVEVNG KEQTMSECEA GALRCRGQSI SVTSIRPCAA
841 ETQ
서열번호:319
C8 알파 서브유닛
NP_000553.1
1 MFAVVFFILS LMTCQPGVTA QEKVNQRVRR AATPAAVTCQ LSNWSEWTDC FPCQDKKYRH
61 RSLLQPNKFG GTICSGDIWD QASCSSSTTC VRQAQCGQDF QCKETGRCLK RHLVCNGDQD
121 CLDGSDEDDC EDVRAIDEDC SQYEPIPGSQ KAALGYNILT QEDAQSVYDA SYYGGQCETV
181 YNGEWRELRY DSTCERLYYG DDEKYFRKPY NFLKYHFEAL ADTGISSEFY DNANDLLSKV
241 KKDKSDSFGV TIGIGPAGSP LLVGVGVSHS QDTSFLNELN KYNEKKFIFT RIFTKVQTAH
301 FKMRKDDIML DEGMLQSLME LPDQYNYGMY AKFINDYGTH YITSGSMGGI YEYILVIDKA
361 KMESLGITSR DITTCFGGSL GIQYEDKINV GGGLSGDHCK KFGGGKTERA RKAMAVEDII
421 SRVRGGSSGW SGGLAQNRST ITYRSWGRSL KYNPVVIDFE MQPIHEVLRH TSLGPLEAKR
481 QNLRRALDQY LMEFNACRCG PCFNNGVPIL EGTSCRCQCR LGSLGAACEQ TQTEGAKADG
541 SWSCWSSWSV CRAGIQERRR ECDNPAPQNG GASCPGRKVQ TQAC
서열번호:320
C8 베타 서브유닛
AAA51862.1
1 MKNSRTWAWR APVELFLLCA ALGCLSLPGS RGERPHSFGS NAVNKSFAKS RQMRSVDVTL
61 MPIDCELSSW SSWTTCDPCQ KKRYRYAYLL QPSQFHGEPC NFSDKEVEDC VTNRPCGSQV
121 RCEGFVCAQT GRCVNRRLLC NGDNDCGDQS DEANCRRIYK KCQHEMDQYW GIGSLASGIN
181 LFTNSFEGPV LDHRYYAGGC SPHYILNTRF RKPYNVESYT PQTQGKYEFI LKEYESYSDF
241 ERNVTEKMAS KSGFSFGFKI PGIFELGISS QSDRGKHYIR RTKRFSHTKS VFLHARSDLE
301 VAHYKLKPRS LMLHYEFLQR VKRLPLEYSY GEYRDLFRDF GTHYITEAVL GGIYEYTLVM
361 NKEAMERGDY TLNNVHACAK NDFKIGGAIE EVYVSLGVSV GKCRGILNEI KDRNKRDTMV
421 EDLVVLVRGG ASEHITTLAY QELPTADLMQ EWGDAVQYNP AIIKVKVEPL YELVTATDFA
481 YSSTVRQNMK QALEEFQKEV SSCHCAPCQG NGVPVLKGSR CDCICPVGSQ GLACEVSYRK
541 NTPIDGKWNC WSNWSSCSGR RKTRQRQCNN PPPQNGGSPC SGPASETLDC S
서열번호:321
C8 GAMMA 서브유닛
AAA51888.1
1 MLPPGTATLL TLLLAAGSLG QKPQRPRRPA SPISTIQPKA NFDAQQFAGT WLLVAVGSAC
61 RFLQEQGHRA EATTLHVAPQ GTAMAVSTFR KLDGICWQVR QLYGDTGVLG RFLLQARGAR
121 GAVHVVVAET DYQSFAVLYL ERAGQLSVKL YARSLPVSDS VLSGFEQRVQ EAHLTEDQIF
181 YFPKYGFCEA ADQFHVLDEV RR
8. 실시예
8.1 실시예 1: 베바시주맙 Fab cDNA-기반 벡터
베바시주맙 Fab cDNA-기반 벡터는 경쇄 및 중쇄 cDNA 서열(각각 서열번호 10 및 11)의 베바시주맙 Fab 부분을 포함하는 이식유전자를 포함하여 작제된다. 이식유전자는 또한 표 1에 열거된 군으로부터 선택된 신호 펩티드를 포함하는 핵산을 포함한다. 경쇄 및 중쇄를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열은 바이시스트론 벡터를 생성하기 위해 IRES 요소 또는 2A 절단 부위에 의해 분리된다. 선택적으로, 벡터는 저산소증-유도성 프로모터를 추가로 포함한다.
8.2 실시예 2: 라니비주맙 cDNA-기반 벡터
라니비주맙 Fab cDNA-기반 벡터는 라니비주맙 Fab 경쇄 및 중쇄 cDNA(서열번호 12 및 13의 각각 신호 펩티드를 인코딩하지 않는 부분)를 포함하는 이식유전자를 포함하여 작제된다. 이식유전자는 또한 표 1에 열거된 군으로부터 선택된 신호 펩티드를 포함하는 핵산을 포함한다. 경쇄 및 중쇄를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열은 바이시스트론 벡터를 생성하기 위해 IRES 요소 또는 2A 절단 부위에 의해 분리된다. 선택적으로, 벡터는 저산소증-유도성 프로모터를 추가로 포함한다.
8.3 실시예 3: 과글리코실화된 베바시주맙 Fab cDNA-기반 벡터
과글리코실화된 베바시주맙 Fab cDNA-기반 벡터는 다음 돌연변이: L118N(중쇄), E195N(경쇄), 또는 Q160N 또는 Q160S(경쇄) 중 하나 이상을 인코딩하는 서열에 대한 돌연변이를 갖는 경쇄 및 중쇄 cDNA 서열(각각 서열번호 10 및 11)의 베바시주맙 Fab 부분을 포함하는 이식유전자를 포함하여 작제된다. 이식유전자는 또한 표 1에 열거된 군으로부터 선택된 신호 펩티드를 포함하는 핵산을 포함한다. 경쇄 및 중쇄를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열은 바이시스트론 벡터를 생성하기 위해 IRES 요소 또는 2A 절단 부위에 의해 분리된다. 선택적으로, 벡터는 저산소증-유도성 프로모터를 추가로 포함한다.
8.4 실시예 4: 과글리코실화된 라니비주맙 cDNA-기반 벡터
과글리코실화된 라니비주맙 Fab cDNA-기반 벡터는 다음 돌연변이: L118N(중쇄), E195N(경쇄), 또는 Q160N 또는 Q160S(경쇄) 중 하나 이상을 인코딩하는 서열에 대한 돌연변이를 갖는 라니비주맙 Fab 경쇄 및 중쇄 cDNA(서열번호 12 및 13의 각각 신호 펩티드를 인코딩하지 않는 부분)를 포함하는 이식유전자를 포함하여 작제된다. 이식유전자는 또한 표 1에 열거된 군으로부터 선택된 신호 펩티드를 포함하는 핵산을 포함한다. 경쇄 및 중쇄를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열은 바이시스트론 벡터를 생성하기 위해 IRES 요소 또는 2A 절단 부위에 의해 분리된다. 선택적으로, 벡터는 저산소증-유도성 프로모터를 추가로 포함한다.
8.5 실시예 5: 라니비주맙 기반 HuGlyFabVEGFi
라니비주맙 Fab cDNA-기반 벡터(실시예 2 참조)는 AAV8 배경에서 PER.C6® 세포주(Lonza)에서 발현된다. 결과적인 생성물인, 라니비주맙-기반 HuGlyFabVEGFi는 안정적으로 생산되는 것으로 판단된다. HuGlyFabVEGFi의 N-글리코실화는 히드라진분해 및 MS/MS 분석에 의해 확인된다. 예를 들어, Bondt 등, Mol. & Cell. Proteomics 13.11:3029-3039 참고. 글리칸 분석에 기초하여 HuGlyFabVEGFi는 N-글리코실화된 것으로 확인되었으며 2,6 시알산이 주요 변형이다. N-글리코실화된 HuGlyFabVEGFi의 유리한 특성은 당업계에 공지된 방법을 사용하여 결정된다. HuGlyFabVEGFi는 그의 항원(VEGF)에 대한 증가된 안정성 및 증가된 친화성을 갖는 것으로 밝혀질 수 있다. 안정성 평가 방법에 대해서는 Sola and Griebenow, 2009, J Pharm Sci., 98(4): 1223-1245 및 친화력 평가 방법에 대해서는 Wright 등, 1991, EMBO J. 10:2717-2723 및 Leibiger 등, 1999, Biochem . J. 338:529-538을 참고한다.
8.6 실시예 6: 말초 주사에 의한 라니비주맙 기반 HuGlyFabVEGFi로 습성 AMD의 치료
라니비주맙-기반 HuGlyFabVEGFi의 유리한 특성의 결정에 기초하여(실시예 5 참고), 라니비주맙 Fab cDNA-기반 벡터는 이식유전자로서 발현될 때 습성 AMD의 치료에 유용한 것으로 간주된다. 습성 AMD를 나타내는 대상체는 3개월 동안 유리체에서 적어도 0.330μg/mL의 Cmin에서 이식유전자 생성물의 농도를 생성하기에 충분한 용량에서 라니비주맙 Fab를 인코딩하는 AAV8을 투여받는다. 투여는 망막 안으로 말초 주사(즉, 눈 뒤쪽에 위치한 시신경 원반, 중심와 및 황반 주변부)를 통한 망막하 투여에 의해 수행되며, 이는 유리체를 통한 주사에 의해 달성된다. 치료에 이어, 대상체는 습성 AMD의 증상 개선에 대해 평가된다.
8.7 실시예 7: 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1 cDNA-기반 벡터
팔미토일-단백질 티오에스테라제 1(PPT1) cDNA-기반 벡터는 서열번호 273의 아미노산 서열에 상응하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 이식유전자를 포함하여 작제된다. 선택적으로, 벡터는 저산소증-유도성 프로모터를 추가로 포함한다.
8.8 실시예 8: 말초 주사에 의한 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1 cDNA-기반 벡터로 베튼-CLN1-연관 시력 상실의 치료
베튼-CLN1-연관 시력 상실을 나타내는 대상체는 3개월 동안 유리체에서 이식유전자 생성물의 치료학적 유효 농도를 생성하기에 충분한 용량으로 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1을 인코딩하는 AAV8 또는 AAV9를 투여받는다. 투여는 망막으로의 말초 주사(즉, 눈 뒤쪽에 위치한 시신경 원반, 중심와 및 황반 주변부)를 통한 망막하 투여에 의해 수행되며, 이는 유리체를 통한 주사에 의해 달성된다. 치료에 이어, 대상체는 베튼-CLN1-연관 시력 상실에서의 개선에 대해 평가된다.
시각 결함에 대한 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 시운동성 안진검사(OKN)를 포함한 하나 이상의 시력 검사에 의해 측정된다. OKN 시력 검사는 OKN 비자발적 반사 원리를 사용하여 환자의 눈이 움직이는 표적을 따라갈 수 있는지 여부를 객관적으로 평가한다. OKN을 사용하면 시험자와 환자 사이에 구두 의사 소통이 필요하지 않는다. 이처럼 OKN은 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월, 1세, 1.5세, 2세, 2.5세, 3세, 3.5세, 4세, 4.5세, 또는 5세 연령인 환자를 포함하여, 언어-전 및/또는 비-언어 환자에서 시력을 평가하기 위해 사용된다. 상기 치료 전후의 OKN 검사 결과의 백분율 변화를 계산한다.
8.9 실시예 9: 맥락막상 주사에 의한 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1 cDNA-기반 벡터로 베튼-CLN1-연관 시력 상실의 치료
베튼-CLN1-연관 시력 상실을 나타내는 대상체는 3개월 동안 유리체에서 이식유전자 생성물의 치료학적 유효 농도를 생성하기에 충분한 용량으로 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1을 인코딩하는 AAV8 또는 AAV9를 투여받는다. 투여는 맥락막상 공간에 대한 투여에 의해 행해진다. 치료에 이어, 대상체는 베튼-CLN1-연관 시력 상실에서의 개선에 대해 평가된다.
시각 결함에 대한 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 시운동성 안진검사(OKN)를 포함한 하나 이상의 시력 검사에 의해 측정된다. OKN 시력 검사는 OKN 비자발적 반사 원리를 사용하여 환자의 눈이 움직이는 표적을 따라갈 수 있는지 여부를 객관적으로 평가한다. OKN을 사용하면 시험자와 환자 사이에 구두 의사 소통이 필요하지 않는다. 이처럼 OKN은 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월, 1세, 1.5세, 2세, 2.5세, 3세, 3.5세, 4세, 4.5세, 또는 5세 연령인 환자를 포함하여, 언어-전 및/또는 비-언어 환자에서 시력을 평가하기 위해 사용된다. 상기 치료 전후의 OKN 검사 결과의 백분율 변화를 계산한다.
8.10 실시예 10: 유리체절제술을 통한 망막하 주사에 의한 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1 cDNA-기반 벡터로 베튼-CLN1-연관 시력 상실의 치료
베튼-CLN1-연관 시력 상실을 나타내는 대상체는 3개월 동안 유리체에서 이식유전자 생성물의 치료학적 유효 농도를 생성하기에 충분한 용량으로 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1을 인코딩하는 AAV8 또는 AAV9를 투여받는다. 투여는 유리체절제술을 통해 망막하 공간에 대한 투여에 의해 행해진다. 치료에 이어, 대상체는 베튼-CLN1-연관 시력 상실에서의 개선에 대해 평가된다.
시각 결함에 대한 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 시운동성 안진검사(OKN)를 포함한 하나 이상의 시력 검사에 의해 측정된다. OKN 시력 검사는 OKN 비자발적 반사 원리를 사용하여 환자의 눈이 움직이는 표적을 따라갈 수 있는지 여부를 객관적으로 평가한다. OKN을 사용하면 시험자와 환자 사이에 구두 의사 소통이 필요하지 않는다. 이처럼 OKN은 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월, 1세, 1.5세, 2세, 2.5세, 3세, 3.5세, 4세, 4.5세, 또는 5세 연령인 환자를 포함하여, 언어-전 및/또는 비-언어 환자에서 시력을 평가하기 위해 사용된다. 상기 치료 전후의 OKN 검사 결과의 백분율 변화를 계산한다.
8.11 실시예 11: 맥락막상 공간을 통한 망막하 투여에 의한 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1 cDNA-기반 벡터로 배튼-CLN1-연관 시력 상실의 치료
베튼-CLN1-연관 시력 상실을 나타내는 대상체는 3개월 동안 유리체에서 이식유전자 생성물의 치료학적 유효 농도를 생성하기에 충분한 용량으로 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1을 인코딩하는 AAV8 또는 AAV9를 투여받는다. 투여는 맥락막상 공간을 통해 망막하 공간으로 투여에 의해 행해진다. 치료에 이어, 대상체는 베튼-CLN1-연관 시력 상실에서의 개선에 대해 평가된다.
시각 결함에 대한 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 시운동성 안진검사(OKN)를 포함한 하나 이상의 시력 검사에 의해 측정된다. OKN 시력 검사는 OKN 비자발적 반사 원리를 사용하여 환자의 눈이 움직이는 표적을 따라갈 수 있는지 여부를 객관적으로 평가한다. OKN을 사용하면 시험자와 환자 사이에 구두 의사 소통이 필요하지 않는다. 이처럼 OKN은 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월, 1세, 1.5세, 2세, 2.5세, 3세, 3.5세, 4세, 4.5세, 또는 5세 연령인 환자를 포함하여, 언어-전 및/또는 비-언어 환자에서 시력을 평가하기 위해 사용된다. 상기 치료 전후의 OKN 검사 결과의 백분율 변화를 계산한다.
8.12 실시예 12: 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1) cDNA-기반 벡터
트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1) cDNA-기반 벡터는 서열번호 274의 아미노산 서열에 상응하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 이식유전자를 포함하여 작제된다. 선택적으로, 벡터는 저산소증-유도성 프로모터를 추가로 포함한다.
8.13 실시예 13: 말초 주사에 의한 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1) cDNA-기반 벡터로 배튼-CLN2-연관 시력 상실의 치료
베튼-CLN2-연관 시력 상실을 나타내는 대상체는 3개월 동안 유리체에서 이식유전자 생성물의 치료학적 유효 농도를 생성하기에 충분한 용량으로 트리펩티딜-펩티다제 1을 인코딩하는 AAV8 또는 AAV9를 투여받는다. 투여는 망막으로의 말초 주사(즉, 눈 뒤쪽에 위치한 시신경 원반, 중심와 및 황반 주변부)를 통한 망막하 투여에 의해 수행되며, 이는 유리체를 통한 주사에 의해 달성된다. 치료에 이어, 대상체는 베튼-CLN2-연관 시력 상실에서의 개선에 대해 평가된다.
시각 결함에 대한 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 시운동성 안진검사(OKN)를 포함한 하나 이상의 시력 검사에 의해 측정된다. OKN 시력 검사는 OKN 비자발적 반사 원리를 사용하여 환자의 눈이 움직이는 표적을 따라갈 수 있는지 여부를 객관적으로 평가한다. OKN을 사용하면 시험자와 환자 사이에 구두 의사 소통이 필요하지 않는다. 이처럼 OKN은 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월, 1세, 1.5세, 2세, 2.5세, 3세, 3.5세, 4세, 4.5세, 또는 5세 연령인 환자를 포함하여, 언어-전 및/또는 비-언어 환자에서 시력을 평가하기 위해 사용된다. 상기 치료 전후의 OKN 검사 결과의 백분율 변화를 계산한다.
8.14 실시예 14: 맥락막상 주사에 의한 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1) cDNA-기반 벡터를 사용한 배튼-CLN2-연관 시력 상실의 치료
베튼-CLN2-연관 시력 상실을 나타내는 대상체는 3개월 동안 유리체에서 이식유전자 생성물의 치료학적 유효 농도를 생성하기에 충분한 용량으로 트리펩티딜-펩티다제 1을 인코딩하는 AAV8 또는 AAV9를 투여받는다. 투여는 맥락막상 공간에 대한 투여에 의해 행해진다. 치료에 이어, 대상체는 베튼-CLN2-연관 시력 상실에서의 개선에 대해 평가된다.
시각 결함에 대한 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 시운동성 안진검사(OKN)를 포함한 하나 이상의 시력 검사에 의해 측정된다. OKN 시력 검사는 OKN 비자발적 반사 원리를 사용하여 환자의 눈이 움직이는 표적을 따라갈 수 있는지 여부를 객관적으로 평가한다. OKN을 사용하면 시험자와 환자 사이에 구두 의사 소통이 필요하지 않는다. 이처럼 OKN은 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월, 1세, 1.5세, 2세, 2.5세, 3세, 3.5세, 4세, 4.5세, 또는 5세 연령인 환자를 포함하여, 언어-전 및/또는 비-언어 환자에서 시력을 평가하기 위해 사용된다. 상기 치료 전후의 OKN 검사 결과의 백분율 변화를 계산한다.
8.15 실시예 15: 유리체절제술을 통한 망막하 주사에 의한 트리펩티딜-펩티다제 1 cDNA-기반 벡터로 베튼-CLN2-연관 시력 상실의 치료
베튼-CLN2-연관 시력 상실을 나타내는 대상체는 3개월 동안 유리체에서 이식유전자 생성물의 치료학적 유효 농도를 생성하기에 충분한 용량으로 트리펩티딜-펩티다제 1을 인코딩하는 AAV8 또는 AAV9를 투여받는다. 투여는 유리체절제술을 통해 망막하 공간에 대한 투여에 의해 수행된다. 치료에 이어, 대상체는 베튼-CLN2-연관 시력 상실에서의 개선에 대해 평가된다.
시각 결함에 대한 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 시운동성 안진검사(OKN)를 포함한 하나 이상의 시력 검사에 의해 측정된다. OKN 시력 검사는 OKN 비자발적 반사 원리를 사용하여 환자의 눈이 움직이는 표적을 따라갈 수 있는지 여부를 객관적으로 평가한다. OKN을 사용하면 시험자와 환자 사이에 구두 의사 소통이 필요하지 않는다. 이처럼 OKN은 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월, 1세, 1.5세, 2세, 2.5세, 3세, 3.5세, 4세, 4.5세, 또는 5세 연령인 환자를 포함하여, 언어-전 및/또는 비-언어 환자에서 시력을 평가하기 위해 사용된다. 상기 치료 전후의 OKN 검사 결과의 백분율 변화를 계산한다.
8.16 실시예 16: 맥락막상 공간을 통한 망막하 투여에 의한 트리펩티딜-펩티다제 1 cDNA-기반 벡터로 베튼-CLN2-연관 시력 상실의 치료
베튼-CLN2-연관 시력 상실을 나타내는 대상체는 3개월 동안 유리체에서 이식유전자 생성물의 치료학적 유효 농도를 생성하기에 충분한 용량으로 트리펩티딜-펩티다제 1을 인코딩하는 AAV8 또는 AAV9를 투여받는다. 투여는 맥락막상 공간을 통해 망막하 공간에 대한 투여에 의해 행해진다. 치료에 이어, 대상체는 베튼-CLN2-연관 시력 상실에서의 개선에 대해 평가된다.
시각 결함에 대한 본 명세서에 제공된 방법의 효과는 시운동성 안진검사(OKN)를 포함한 하나 이상의 시력 검사에 의해 측정된다. OKN 시력 검사는 OKN 비자발적 반사 원리를 사용하여 환자의 눈이 움직이는 표적을 따라갈 수 있는지 여부를 객관적으로 평가한다. OKN을 사용하면 시험자와 환자 사이에 구두 의사 소통이 필요하지 않는다. 이처럼 OKN은 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월, 1세, 1.5세, 2세, 2.5세, 3세, 3.5세, 4세, 4.5세, 또는 5세 연령인 환자를 포함하여, 언어-전 및/또는 비-언어 환자에서 시력을 평가하기 위해 사용된다. 상기 치료 전후의 OKN 검사 결과의 백분율 변화를 계산한다.
8.17 실시예 17: nAMD를 가진 참가자에서 작제물 II 유전자 요법의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 무작위의, 부분적으로 차폐된, 대조된, 2b 상 임상 연구
8.17.1 개요
1차 목적.
50주차에 라니비주맙과 비교한 작제물 II에 대한 최상-교정 시력(BCVA)에서의 평균 변화를 평가하기 위함.
2차 목적.
102주차를 통한 작제물 II의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함. BCVA에 대한 작제물 II의 효과를 평가하기 위함. 스펙트럼 도메인-광학 간섭 단층촬영(SD-OCT)으로 측정한 중심 망막 두께(CRT)에 대한 작제물 II의 효과를 평가하기 위함. 작제물 II 치료 부문에서 보충적인 항-혈관 내피 성장 인자(VEGF) 요법에 대한 필요성을 평가하기 위함. 작제물 II의 수성 단백질 농도를 평가하기 위함. 작제물 II의 면역원성을 평가하기 위함.
탐색적 목적.
지도모양 위축의 영역에서 시간 경과에 따른 변화를 평가하고 기준선에서 증거가 없는 참가자에서 지도모양 위축의 새로운 영역의 발생률을 평가하기 위함. SD-OCT 상에 체액이 없는 참가자의 비율을 평가하기 위함. 수성 VEGF-A 농도를 평가하기 위함. 환자 보고 결과(PRO) 설문지를 사용하여 시각 기능 및 치료 만족도를 평가하기 위함
연구 설계.
이 2b 상 부분적으로 차폐되고, 무작위화된, 다기관 연구는 3개 기간을 포함할 것이다: 활성 도입 기간(즉, 스크리닝), 치료 기간 및 연장 기간. 작제물 II를 받는 참가자는 현재 연구의 완료 또는 조기 중단 후 장기 추적 연구에 참여하도록 요청받을 것이고 그 때 추적 연구에 대한 별도의 사전 동의서에 서명할 것이다.
최대 10주 동안 지속되는 활성 도입 기간은 참가자가 사전 동의서에 서명할 때 시작될 것이고 참가자가 적격성에 대해 평가되고 라니비주맙 0.5mg의 3개월 유리체를 통한 주사를 받은 후에 종료될 것이다. 치료 기간은 참가자가 치료를 연구하도록 무작위 배정될 때 시작하여 50주차에 종료되는 최대 12개월 동안 지속할 것이다. 연장 기간은 50주차 이후에 시작하여 102주차에 끝나는 최대 12개월 동안 지속할 것이다.
스크리닝 방문 1(-10주차)에서, 포함/배제 기준을 충족하는 참가자는 연구에 참여하고 연구 눈에 라니비주맙의 0.5-mg 유리체내 주사를 받을 것이다. 스크리닝 방문 2(-6주차)에서, 참가자는 연구 눈에 라니비주맙의 2번째 0.5-mg 유리체내 주사를 받을 것이다. 1주일 후, 스크리닝 방문 3(-5주차)에서, SD-OCT에 대한 참가자의 해부학적 반응은 미리특정된 반응 기준에 대해 평가될 것이다. 응답 기준을 충족하지 않는 참가자는 연구에서 퇴장될 것이다. 참가자가 모든 포함 기준을 충족하는 경우 스크리닝 방문 4(-2주차)에서 참가자는 무작위화될 것이다. 철회하거나 스크리닝 기간 동안 무작위화에 부적격하고 유리체내 라니비주맙 주사와 연관된 부작용(AE)이 있는 모든 참가자는 AE가 해결될 때까지(주사 후 최대 30일) 추적될 것이다. 스크리닝 방문 4에서 적격으로 확인된 참가자는 연구 눈에 라니비주맙의 3번째 0.5-mg 유리체내 주사를 받을 것이다. 중앙 판독 센터(CRC)가 CRT를 확인하면 참가자는 대화형 응답 기술 시스템을 사용하여 무작위화(1:1:1)되어 작제물 II의 단일 용량(용량 1), 작제물 II의 단일 용량(용량 2), 또는 월별 유리체내 라니비주맙 0.5mg을 받을 것이고; 작제물 II는 망막하 전달에 의해 투여될 것이다. 참가자는 무작위화에서 기준선(스크리닝 방문 4) BCVA 점수(> 58 글자 대 ≤ 58 글자)로 계층화될 것이다.
작제물 II 치료 아암으로 무작위화된 참가자는 수술후 안전성을 평가하기 위해 1일차에 수술 절차를 거친 후 2일차 및 8일차에 방문할 것이다. 2주차에서, 참가자는 유리체절제 수술 동안 제거되었을 수 있는 항-VEGF를 보충하고 유전자 요법 매개 단백질의 잠재적 생산이 증가하는 동안 항-VEGF 요법 적용범위를 제공하기 위해 유리체내 라니비주맙을 받을 것이다. 그런 다음 참가자는 6주차부터 월간 간격으로 관찰될 것이며, 이 기간 동안 SD-OCT 데이터의 완전히 차폐된 CRC 평가 및 BCVA의 완전히 차폐된 시력 평가자의 평가에 의해 결정된 대로 필요한 경우 보충의 유리체내 라니비주맙 0.5-mg 요법이 투여될 수 있다. 차폐된 평가자로부터의 SD-OCT 및 BCVA 결과는 사전 정의된 재치료 기준과 함께 보충의 항-VEGF 요법을 제공하기로 한 조사자의 결정을 알려줄 것이다는 것을 주지한다.
라니비주맙 대조군 아암으로 무작위화된 참가자는 2주차에 그의 첫 번째 무작위화 후 방문을 하고 유리체내 라니비주맙 0.5mg을 받을 것이다. 2주차 방문에 이어, 참가자는 라니비주맙 0.5mg의 유리체내 주사를 받는 동안 월간(~28일) 연구 방문을 가질 것이다.
50주차 1차 종점에서, 라니비주맙 대조군 아암에서의 참가자는 그들이 여전히 주요 포함/배제 기준을 충족하는 경우 작제물 II 치료를 받을 기회가 제공될 것이다. 치료 의사는 참가자가 절차에 대한 자격이 있고 양호한 후보자인지 결정할 것이다. 그런 다음 자격을 갖춘 참가자에게 이 프로토콜에서 평가된 최고 허용 용량이 투여될 것이다. 50주차에 이어서 작제물 II로 전환하는 라니비주맙 대조군 아암에서의 참가자는 작제물 II를 받기 위해 원래 무작위화된 참가자에 대해 1일차에 시작된 것과 동일한 방문 일정을 따를 것이다. 작제물 II로 치료를 받지 않기로 선택하거나 작제물 II로 치료할 자격이 없는 참가자는 연구에서 중단될 것이다.
연구 전반에 걸쳐, 참가자는 심각한 부작용(SAE) 및 특별한 관심 있는 부작용(AESI)(조사자에 의해 수술/연구와 관련이 없는 것으로 간주되고 안구 염증 등급 척도에서 2+ 이상으로 등급된 안구 염증, 안구 감염[안구내염 포함], 망막 파열 또는 박리, 망막 얇아짐, 및 새로운 동맥 혈전색전성 사건[비치명적 뇌졸중, 비치명적 심근 경색 또는 혈관 사망(원인 불명의 사망 포함)]), 뿐만 아니라 임상 검사실의 평가(화학, 혈액학, 응고, 소변 검사), 안구 검사 및 영상검사(BCVA, 안압, 세극등 생체현미경, 간접 검안경 검사, 형광 혈관 조영술[FA], 안저 자가형광[FAF] 및 SD-OCT) 및 활력 징후를 포함하는 안구 및 비안구 AE의 평가를 통해 평가될 것이다. AE는 모든 연구 방문에서 수집될 것임을 주지한다. 작제물 II의 벡터 및 이식유전자 생성물(TP)에 대한 면역원성이 또한 평가될 것이다. 환자가 보고한 결과는 보완된 국립 안과 연구소 시각 기능 설문지 25-항목 버전(NEI-VFQ-25)(Rasch-점수 버전, NEI-VFQ-28-R도 포함) 및 황반 질환 치료 만족도 설문지(MacTSQ)를 사용하여 수집될 것이다.
연구 참가자의 계획된 안전성 모니터링은 지속적인 기준으로 수행될 것이다. 여기에는 부분적으로 차폐된 의료 모니터가 수행한 검토와 부분적으로 차폐된 후원사의 내부 안전 위원회에서 수행한 일상적인 검토가 포함된다. 별도로 독립적인 데이터 모니터링 위원회(IDMC)도 설치되고 정기적인 기준으로 만나 임상 데이터를 독립적으로 검토할 것이다. 잠재적인 안전 신호를 이해하기 위해 차폐되지 않은 검토가 필요한 경우 이들 검토는 IDMC에서 수행할 것이다.
포함을 위한 진단 및 주요 기준.
이 연구에 등록하기에 적격성이기 위해, ≥50세 및 ≤89세 연령의 참가자는 연구 눈에서 연령-관련 황반 변성에 이차적인 중심와하 맥락막 신혈관형성의 진단을 받아야 한다. 중앙 서브필드 체액의 현재 이미지에서 광학 간섭 단층촬영 문서를 CRC에서 확인해야 한다. 참가자는 연구 눈에서 ≤78과 ≥44 사이의 BCVA 글자 점수를 갖고 연구 눈에서 위수정체(백내장 수술 후 상태)여야 한다. 참가자는 또한 연구의 성격이 설명된 후, 그리고 임의의 연구-관련 절차가 수행되기 전에 이 연구에 대해 서면으로 서명된 사전 동의를 제공할 의지와 능력이 있어야 한다.
조사 생성물, 투여량 및 투여의 방식.
작제물 II 용량 1: 1.6 × 1011 GC/눈(6.2 × 1011 GC/mL). 작제물 II 용량 2: 2.5 × 1011 GC/눈(1.0 × 1012 GC/mL). 작제물 II는 망막하 전달(단일 용량에서 250μL)을 통해 투여된다.
치료의 기간.
작제물 II 치료 아암에서: 1일. 라니비주맙 대조군 아암에서: 50주
참조 요법, 투여량 및 투여의 방식.
라니비주맙(LUCENTIS®, Genentech) 0.5mg(10mg/mL 용액의 0.05mL)은 대략 28일마다 유리체내 주사에 의해 투여될 것이다.
유리체내 라니비주맙 0.5mg은 또한 도입 기간(스크리닝 방문 1, 2 및 4) 동안 및 2주차에 모든 치료 아암에서 보충 항-VEGF 요법으로서 투여될 것이다. 작제물 II 아암에서의 참가자는 재치료 기준에 따라 6주차에 시작하는 보충 항-VEGF 요법으로서 유리체내 라니비주맙 0.5mg에 대해 평가될 것이다; 50주차 후 작제물 II로 전환하는 라니비주맙 대조군 아암에서 참가자는 54주차에 유리체내 라니비주맙 0.5mg을 받을 것이고 재치료 기준에 따라 58주차에 시작하는 보충 항-VEGF 요법으로서 유리체내 라니비주맙 0.5mg에 대해 평가될 것이다.
평가 기준.
1차 종점:
초기 치료 당뇨병성 망막병증 연구(ETDRS) 점수에 기초한 (46주차 및 50주차의 평균으로) BCVA의 기준선으로부터 50주차까지의 평균 변화
2차 종점:
50주에 걸친 안구 및 비안구 AE의 발생률.
102주에 걸친 안구 및 비안구 AE의 발생률.
(98주차 및 102주차의 평균으로) BCVA의 기준선으로부터 102주차까지의 평균 변화.
(46주차 및 50주차의 평균으로) 50주차 및 (98주차 및 102주차의 평균으로) 102주차에서 BCVA가 43 글자(20/160 대략적인 스넬렌 등가물) 또는 더 열악한 참가자의 비율.
(46주차 및 50주차의 평균으로) 50주차 및 (98주차 및 102주차의 평균으로) 102주차에서 BCVA가 84 글자(20/20 대략적인 스넬렌 등가물) 또는 더 양호한 참가자의 비율.
(1) ≥15, ≥10, ≥5 또는 ≥0 글자를 얻거나 잃고; (2) (46주차 및 50주차의 평균으로) 50주차 및 (98주차 및 102주차의 평균으로) 102주차에서 BCVA에 따라 기준선과 비교하여 시력을 유지(≥15 글자를 손실하지 않음)하는 참가자의 비율.
≤2회의 보충 항-VEGF 주사, 2회의 보충 항-VEGF 주사, 1회의 보충 항-VEGF 주사, 또는 0회의 보충 항-VEGF 주사(작제물 II 무작위화된 참가자)를 받는 참가자에 대한 (46주차 및 50주차의 평균으로) BCVA의 기준선으로부터 50주차까지의 평균 변화.
BCVA(작제물 II로 전환하는 대조군 아암 참가자)에서 (98주차 및 102주차의 평균으로) 50주부터 102주까지의 평균 변화.
SD-OCT에 의해 측정된 CRT의 기준선으로부터 (46주차 및 50주차의 평균으로) 50주차 및 (98주차 및 102주차의 평균으로) 102주차까지의 평균 변화.
SD-OCT(작제물 II로 전환하는 대조군 아암 참가자)에 의해 측정된 CRT에서 50주차로부터 (98주차 및 102주차의 평균으로) 102주까지의 평균 변화.
활성 도입 기간(작제물 II 무작위화된 참가자)의 일부로 받은 첫 번째 유리체내 라니비주맙 주사에 선행하는 이전 50주와 비교하여 50주차 및 102주차를 통해 보충 항-VEGF 주사율에서 ≥50%의 감소를 갖는 참가자의 비율.
활성 도입 기간(작제물 II 무작위화된 참가자)의 일부로 받은 첫 번째 라니비주맙 주사에 선행하는 이전 50주와 비교하여 50주차 및 102주차를 통해 보충 항 VEGF 주사율에서 평균 감소.
50주차 및 102주차를 통해 작제물 II 아암에서 보충 항-VEGF 주사의 평균 횟수; 연구에서 이전 50주(작제물 II로 전환하는 대조군 아암 참가자)에 비해 50주차 이후부터 102주차까지의 보충 항-VEGF 주사의 평균 횟수.
작제물 II 아암에서 2주차 주사 후 첫 번째 보충 항-VEGF 주사까지의 시간.
2주차 이후부터 26주차까지, 26주차 이후부터 50주차까지, 50주차 이후부터 74주차까지, 74주차 이후부터 102주차까지, 2주차 이후부터 50주차까지 및 2주차 이후부터 10주차까지 보충 항-VEGF 주사를 받은 작제물 II 아암에서의 참가자의 비율.
평가된 시점에서의 수성 작제물 II TP 농도; 평가된 시점에서의 면역원성 측정(AAV8에 대한 혈청 중화 항체 및 작제물 II TP에 대한 혈청 항체).
탐색적 종점:
평가된 시점에서 FAF에 기초한 지도모양 위축 영역에서 기준선으로부터의 평균 변화.
(기준선에서 지도모양 위축이 없는 참가자에서) FAF에 의한 지도모양 위축의 새로운 영역의 발생률.
수포의 영역에서 망막 얇아짐의 발생.
SD-OCT에서 체액이 없는 참가자의 비율.
평가된 시점에서 VEGF-A 농도(수성).
평가된 시점에서 NEI-VFQ-28-R(복합 점수; 활동 제한 도메인 점수; 및 사회-정서적 기능 도메인 점수)에서 기준선으로부터의 평균 변화.
평가된 시점에서 NEI-VFQ-25(복합 점수 및 정신 건강 하위척도 점수)에서 기준선으로부터의 평균 변화.
평가된 시점에서 MacTSQ(복합 점수; 안전성, 효능 및 불편 도메인 점수; 및 정보 제공 및 편의 도메인 점수)에서 기준선으로부터의 평균 변화.
[표 3]. 목적 및 종점
Figure pct00006
Figure pct00007
Figure pct00008
AAV8 = 아데노-연관된 바이러스 혈청형 8; AE = 부작용; BCVA = 최상-교정 시력; CRT = 중심 망막 두께; ETDRS = 초기 치료 당뇨병성 망막병증 연구; FAF = 안저 자가형광; MacTSQ = 황반 질환 치료 만족도 설문지; NEI-VFQ-25 = 국립 안과 연구소 시각 기능 설문지 25-항목 버전; NEI-VFQ-28-R = 국립 안과 연구소 시각 기능 설문지 28-항목 Rasch-점수 버전; PRO = 환자가 보고한 결과; SD-OCT = 스펙트럼 도메인-광학 간섭 단층촬영; TP = 이식유전자 생성물; VEGF = 혈관 내피 성장 인자
8.17.2 연구 설계
전체 연구 설계
이 2b 상 부분적으로 차폐되고, 무작위화된, 다기관 연구는 3개 기간을 포함할 것이다: 활성 도입 기간(즉, 스크리닝), 치료 기간 및 연장 기간. 작제물 II를 받는 참가자는 현재 연구의 완료 또는 조기 중단 후 장기 추적 연구에 참여하도록 요청받을 것이고 그 때 추적 연구에 대한 별도의 사전 동의서에 서명할 것이다.
최대 10주 동안 지속되는 활성 도입 기간은 참가자가 사전 동의서(ICF)에 서명할 때 시작될 것이고 참가자가 적격성에 대해 평가되고 유리체내 라니비주맙의 3개월 받으면 종료될 것이다. 치료 기간은 참가자가 치료를 연구하도록 무작위 배정될 때 시작하여 50주차에 종료되는 최대 12개월 동안 지속할 것이다. 연장 기간은 50주차 이후에 시작하여 102주차에 끝나는 최대 12개월 동안 지속할 것이다.
스크리닝 방문 1(-10주차)에서, 포함/배제 기준을 충족하는 참가자는 연구에 참여하고 연구 눈에 라니비주맙의 0.5-mg 유리체내 주사를 받을 것이다. 스크리닝 방문 2(-6주차)에서, 참가자는 연구 눈에 라니비주맙의 2번째 0.5-mg 유리체내 주사를 받을 것이다. 1주일 후, 스크리닝 방문 3(-5주차)에서, SD-OCT에 대한 참가자의 해부학적 반응은 미리특정된 반응 기준에 대해 평가될 것이다. 응답 기준을 충족하지 않는 참가자는 연구에서 퇴장될 것이다. 참가자가 모든 포함 기준을 충족하는 경우 스크리닝 방문 4(-2주차)에서 참가자는 무작위화될 것이다. 철회하거나 스크리닝 기간 동안 무작위화에 부적격하고 유리체내 라니비주맙 주사와 연관된 AE가 있는 모든 참가자는 AE가 해결될 때까지(주사 후 최대 30일) 추적될 것이다. 스크리닝 방문 4에서 적격으로 확인된 참가자는 연구 눈에 라니비주맙의 3번째 0.5-mg 유리체내 주사를 받을 것이다. 중앙 판독 센터(CRC)가 중심 망막 두께(CRT)를 확인하면 참가자는 대화형 응답 기술(IRT) 시스템을 사용하여 무작위화(1:1:1)되어 작제물 II의 단일 용량(용량 1), 작제물 II의 단일 용량(용량 2), 또는 월별 유리체내 라니비주맙 0.5mg을 받을 것이고; 작제물 II는 망막하 전달에 의해 투여될 것이다. 참가자는 무작위화에서 기준선(스크리닝 방문 4) 최상-교정 시력(BCVA) 점수(> 58 글자 대 ≤ 58 글자)로 계층화될 것이다.
작제물 II 치료 아암으로 무작위화된 참가자는 수술후 안전성을 평가하기 위해 1일차에 수술 절차를 거친 후 2일차 및 8일차에 방문할 것이다. 2주차에서, 참가자는 유리체절제 수술 동안 제거되었을 수 있는 항-VEGF를 보충하고 유전자 요법 매개 단백질의 잠재적 생산이 증가하는 동안 항-VEGF 요법 적용범위를 제공하기 위해 유리체내 라니비주맙을 받을 것이다. 그런 다음 참가자는 6주차부터 월간 간격으로 관찰될 것이며, 이 기간 동안 SD-OCT 데이터의 완전히 차폐된 CRC 평가 및 BCVA의 완전히 차폐된 VA 평가자의 평가에 의해 결정된 대로 필요한 경우 보충의 유리체내 라니비주맙 0.5-mg 요법이 투여될 수 있다. SD-OCT 및 BCVA 결과는 사전 정의된 재치료 기준과 함께 보충의 항-VEGF 요법을 제공하기로 한 조사자의 결정을 알려줄 것이다는 것을 주지한다.
라니비주맙 대조군 아암으로 무작위화된 참가자는 2주차에 그의 첫 번째 무작위화 후 방문을 하고 유리체내 라니비주맙 0.5mg을 받을 것이다. 2주차 방문에 이어, 참가자는 라니비주맙 0.5mg의 유리체내 주사를 받는 동안 월간(~28일) 연구 방문을 가질 것이다.
50주차 1차 종점에서, 라니비주맙 대조군 아암에서의 참가자는 그들이 여전히 주요 포함/배제 기준을 충족하는 경우 작제물 II 치료를 받을 기회가 제공될 것이다. 치료 의사는 참가자가 절차에 대한 자격이 있고 양호한 후보자인지 결정할 것이다. 그런 다음 자격을 갖춘 참가자에게 이 프로토콜에서 평가된 최고 허용 용량이 투여될 것이다. 50주차에 이어서 작제물 II로 전환하는 라니비주맙 대조군 아암에서의 참가자는 작제물 II를 받기 위해 원래 무작위화된 참가자에 대해 1일차에 시작된 것과 동일한 방문 일정을 따를 것이다. 작제물 II로 치료를 받지 않기로 선택하거나 작제물 II로 치료할 자격이 없는 참가자는 연구에서 중단될 것이다.
연구 전반에 걸쳐, 참가자는 심각한 부작용(SAE) 및 특별한 관심 있는 부작용(AESI)(조사자에 의해 수술/연구와 관련이 없는 것으로 간주되고 안구 염증 등급 척도에서 2+ 이상으로 등급된 안구 염증(섹션 8.17.7 참조), 안구 감염[안구내염 포함], 망막 파열 또는 박리, 망막 얇아짐, 및 새로운 동맥 혈전색전성 사건[비치명적 뇌졸중, 비치명적 심근 경색 또는 혈관 사망(원인 불명의 사망 포함)]), 뿐만 아니라 임상 검사실의 평가(화학, 혈액학, 응고, 소변 검사), 안구 검사 및 영상검사(BCVA, IOP, 세극등 생체현미경, 간접 검안경 검사, 형광 혈관 조영술[FA], 안저 자가형광[FAF] 및 SD-OCT) 및 활력 징후를 포함하는 안구 및 비안구 AE의 평가를 통해 평가될 것이다. AE는 모든 연구 방문에서 수집될 것임을 주지한다. 작제물 II의 벡터 및 TP에 대한 면역원성이 또한 평가될 것이다. 환자가 보고한 결과(PRO)는 보완된 국립 안과 연구소 시각 기능 설문지 25-항목 버전(NEI-VFQ-25)(Rasch-점수 버전, NEI-VFQ-28-R도 포함) 및 황반 질환 치료 만족도 설문지(MacTSQ)를 사용하여 수집될 것이다.
연구 참가자의 계획된 안전성 모니터링은 지속적인 기준으로 수행될 것이다. 여기에는 부분적으로 차폐된 의료 모니터가 수행한 검토와 부분적으로 차폐된 후원사의 내부 안전 위원회(ISC)에서 수행한 일상적인 검토가 포함된다. 별도로 독립적인 데이터 모니터링 위원회(IDMC)도 설치되고 정기적인 기준으로 만나 임상 데이터를 독립적으로 검토할 것이다. 잠재적인 안전 신호를 이해하기 위해 차폐되지 않은 검토가 필요한 경우 이들 검토는 IDMC에서 수행할 것이다.
8.17.3 연구 모집단
(a) 일반 고려사항
포함/제외 기준을 충족하는 nAMD를 가진 대략 300명의 참가자가 무작위화될 것이다. 미국 내 최대 50개의 연구 센터가 이 연구에 참여할 것으로 예상된다. 프로토콜 면제 또는 제외로도 알려진 모집 및 등록 기준에 대한 프로토콜 편차의 잠정적 승인은 허용되지 않는다.
(b) 포함 기준
참가자는 이 연구에 적격성이 되도록 다음 기준을 모두 충족해야 한다:
1. ≥50세 및 ≤89세 연령의 남성 또는 여성.
2. 스크리닝 방문 1에서 연구 눈에서 ≤78 내지 ≥44의 초기 치료 당뇨병성 망막병증 연구(ETDRS) BCVA 글자 점수.
3. 양쪽 눈이 적격성인 경우, 연구 눈은 무작위화 이전에 조사자에 의해 결정된 바와 같이, 참가자의 시력이 더 나쁜 눈이어야 한다.
4. 스크리닝 방문 1에서 중심와 언저리(초기 치료 당뇨병성 망막병증 그리드에 기반한, 황반의 3-mm 중심) 내의 체액과 함께 연구 눈에서 AMD에 이차적인 중심와하 CNV의 진단이 있어야 한다. CRC에 의해 평가된 CNV 병변 특성: 병변 크기는 10-원반 영역보다 작아야 한다(전형적인 원반 영역 = 2.54㎟).
5. 연구 눈에서 가수정성이어야 함(백내장 수술 후 적어도 12주)
6. 모든 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 하고 연구의 기간 동안 이용가능해야 한다.
7. 여성은 폐경 후(월경 없이 적어도 연속 12개월인 것으로 정의됨) 또는 수술로 불임(즉, 양측 난관 결찰/양측 난관절제술, 양측 난관 폐쇄 절차, 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받음)이어야 한다. 그렇지 않은 경우, 여성은 스크리닝 방문 1에서 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고, 스크리닝 방문 4에서 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 연구 동안 추가 임신 검사를 기꺼이 받아야 한다.
8. 가임 여성 (및 그의 남성 파트너)은 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 하며, 가임 여성과 성적 관계에 참여하는 남성 참가자는 스크리닝 방문 1로부터 작제물 II 투여 후 24주까지 콘돔을 사용할 의사가 있어야 한다. 이 연구의 목적을 위해, 가임 여성을 위한 매우 효과적인 피임 방법은 다음을 포함한다: 배란 억제와 연관된 복합 호르몬 피임(경구, 질내, 경피); 배란 억제와 연관된 프로게스테론-단독 호르몬 피임(경구, 주사, 이식); 자궁내 기구; 자궁내 호르몬-방출 시스템; 양측 난관 폐쇄; 정관수술 파트너; 또는 성적인 금욕이 참가자의 선호되고 일반적인 생활 방식일 때, 성적인 금욕.
9. 서면의 서명된 동의서를 제공할 의지와 능력이 있어야 한다.
10. 스크리닝 방문 3 SD-OCT에 기반하여, 참가자는 체액이 개선되어야 하고(하기 반응 기준 참고) CRT < 400μm를 가져야 한다. 참가자가 CRT에서 증가에 기여하는 체액 이외의 질환(즉, PED 또는 SHRM)이 있는 경우, CRC에 의해 결정된 바와 같이 <75μm의 체액(망막내 또는 망막하)을 갖는 경우 등록될 것이다. 반응 기준: 대상체는 스크리닝 방문 1에 비해 망막 내부(중심와 언저리 3mm) 체액의 >50μm 또는 30%의 개선; 또는 CRC에 의해 결정된 바와 같이 중앙 서브필드 두께의 >50μm 또는 30%의 개선을 가져야 한다.
(c) 제외 기준
참가자는 다음 기준 중 어느 하나가 적용되는 경우 연구에서 제외된다:
1. AMD 이외의 임의의 원인에 이차적인 연구 눈에서의 CNV 또는 황반 부종.
2. CRC에 의해 결정된 바와 같은 중심와하 섬유증 또는 위축.
3. 스크리닝 방문 1 이전에 12개월에서 >10 항-VEGF 주사가 필요한 참가자.
4. 연구 눈에서 VA 개선을 제한할 수 있는 조사자의 의견에서 임의의 병태.
5. 연구 눈에서 망막 박리의 활성 또는 이력.
6. 2가지 IOP-저하 약물 또는 녹내장을 치료하기 위한 임의의 침습적 절차에 의해 조절되지 않는 >23 mmHg의 IOP로 정의된 연구 눈에서의 진행성 녹내장(예를 들어, 션트, 튜브 또는 MIGS 장치; 선택적 레이저 섬유주절제술 및 아르곤 레이저 섬유주절제술이 허용됨).
7. 조사자의 의견으로, 참가자에 대한 위험을 증가시킬 수 있거나, 시력 상실을 예방 또는 치료하기 위해 연구의 과정 동안 의학적 또는 외과적 개입을 필요로 하거나, 연구 절차 또는 평가를 방해하는 연구 눈에서 임의의 병태.
8. 스크리닝 방문 1 이전 12주 이내에 연구 눈에서 안내 수술의 이력. 스크리닝 방문 1 이전 >10주에 수행된 경우 이트륨 알루미늄 가넷 캡슐절개술은 허용된다.
9. 스크리닝 방문 1 이전 6개월에서, 항-VEGF 요법 이외의, 유리체내 스테로이드 주사 또는 연구용 생성물과 같은 연구 눈에서 유리체내 요법의 이력.
10. 스크리닝 방문 1에서 연구 눈에 임의의 이식물의 존재(안구내 렌즈 제외).
11. 스크리닝 방문 1 이전 5년에서 화학요법 및/또는 방사선을 필요로 하는 면역계를 손상시킬 수 있는 악성 또는 혈액 악성종양의 이력. 국부적 기저 세포 암종은 허용될 것이다.
12. 등록 30일 이내 또는 연구용 생성물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 임의의 연구용 생성물의 수취.
13. 유전자 요법을 받았음.
14. VA에 영향을 미칠 수 있는 임의의 약물 또는 공지된 망막 독성, 예를 들어, 클로로퀸 또는 하이드록시클로로퀸과의 요법, 또는 병용 요법에 의해 유발된 망막 독성의 이력.
15. 수술 절차를 방해할 수 있는 연구 눈에서 안구 또는 안구 주위 감염.
16. 지난 6개월 이내에 심근 경색, 뇌혈관 사고, 또는 일과성 허혈 발작.
17. 최대 의학적 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] > 180mmHg, 이완기 BP > 100mmHg).
18. 스크리닝 방문 1에서 다음 실험실 값을 가진 임의의 참가자는 연구에서 제외될 것이다:
ㆍ아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.5 × 정상의 상한(ULN).
ㆍ참가자가 이전에 길버트 증후군의 알려진 이력과 총 빌리루빈 중 접합된 빌리루빈 < 35%를 나타내는 분획 빌리루빈을 갖지 않는다면, 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN.
ㆍ참가자가 혈액응고를 저지하지 않는다면, 프로트롬빈 시간 > 1.5 × ULN. 혈액응고를 저지한 참가자는 현지 실험실에서 모니터링하고 연구 절차를 위한 항응고 요법을 유지하거나 연결하기 위해 현지 관행에 따라 관리된다; 의료 모니터와의 상담도 필요하다.
ㆍ남성 참가자의 경우 헤모글로빈 < 10g/dL 및 여성 참가자의 경우 < 9g/dL.
ㆍ혈소판 < 100 × 103/μL.
ㆍ예상 사구체 여과율 < 30mL/분/1.73㎡.
19. 조사자의 의견으로는 안과 수술 절차 또는 치유 과정을 방해할 수 있는 임의의 병용 치료.
20. 라니비주맙 또는 이의 성분 중 임의의 것에 대한 알려진 과민증.
21. 조사자 또는 후원자의 의견으로 참가자의 안전 또는 연구에서 모든 평가 및 후속 조치를 완료하는 능력을 손상시킬 수 있는 심각하거나 만성적이거나 불안정한 의학적 또는 심리적 상태가 있다.
22. 치료 조사자(즉, 망막 외과의사)뿐만 아니라 참가자에게 항응고를 처방하는 의사의 의견에서 작제물 II 투여를 위한 항응고 요법을 유지하는 것이 지시되지 않거나 안전하지 않은 것으로 간주되는 항응고 요법을 현재 복용하고 있음.
50주차 후 작제물 II를 얻기 위한 대조군 아암에서 참가자에 대한 기준
(a) 포함 기준.
1. 연구 눈은 무작위화에서 적격한 눈일 것이다.
2. 참가자는 CRT < 400μm의 망막하/망막내 체액 또는 (참가자가 CRT에서 비체액 상승을 가질 수 있는 경우, 예를 들어, 색소 상피 결손에서), 차폐된 CRC에 의해 확인된 바와 같이, < 75μm의 과잉 체액을 가진다.
3. 가임 여성 (및 그의 남성 파트너)은 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 하며, 가임 여성과 성적 관계에 참여하는 남성 참가자는 외과 방문으로부터 작제물 II 투여 후 24주까지 콘돔을 사용할 의사가 있어야 한다. 이 연구의 목적을 위해, 가임 여성을 위한 매우 효과적인 피임 방법은 다음을 포함한다: 배란 억제와 연관된 복합 호르몬 피임(경구, 질내, 경피); 배란 억제와 연관된 프로게스테론-단독 호르몬 피임(경구, 주사, 이식); 자궁내 기구; 자궁내 호르몬-방출 시스템; 양측 난관 폐쇄; 정관수술 파트너; 또는 성적인 금욕이 참가자의 선호되고 일반적인 생활 방식일 때, 성적인 금욕.
4. 가임 여성은 52주차에 소변 임신 검사가 음성이어야 하고 연구 동안 추가 임신 검사를 기꺼이 받아야 한다.
(b) 제외 기준.
1. AMD 이외의 임의의 원인에 이차적인 연구 눈에서 CNV 또는 황반 부종.
2. CRC에 의해 결정된 바와 같은 중심와하 섬유증 또는 위축, 또는 연구 눈에서 VA 개선을 방해하는 임의의 병태.
3. 수술 절차를 방해할 수 있는 연구 눈의 안구 또는 안구주위 감염.
4. 무작위 배정 이후 심근 경색, 뇌혈관 사고, 또는 일과성 허혈 발작.
5. 최대 의학적 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 BP > 180mmHg, 이완기 BP > 100mmHg).
6. 조사자의 의견으로는 안과 수술 절차 또는 치유 과정을 방해할 수 있는 임의의 병용 치료.
7. 지난 1년에서 화학요법 및/또는 방사선을 필요로 하는 면역계를 손상시킬 수 있는 악성 또는 혈액 악성종양의 이력. 국부적 기저 세포 암종은 허용될 것이다.
8. 치료하는 조사자뿐만 아니라 참가자에게 항응고를 처방하는 의사의 의견에서 작제물 II 투여를 위한 항응고 요법을 유지하는 것이 지시되지 않거나 안전하지 않은 항응고 요법을 현재 받고 있는 경우.
8.17.4 연구 개입
연구 개입은 연구 프로토콜에 따라 연구 참가자에게 투여되도록 의도된 임의의 시험용 개입(들), 시판 생성물(들), 위약 또는 의료 기기(들)로 정의된다.
(a) 투여된 연구 개입(들)
적격 참가자는 1:1:1로 무작위화되어 단일 용량의 작제물 II(용량 1), 단일 용량의 작제물 II(용량 2), 또는 라니비주맙의 월별 유리체내 주사를 받을 것이다.
작제물 II 아암 중 어느 하나의 참가자는 수술실에서 망막하 전달을 통해 1일차에 작제물 II를 받을 것이다. 연구 동안, 작제물 II 아암에서의 참가자는 스크리닝 방문 1, 2 및 4에서 2주차에, 그런 다음 6주차부터 필요에 따라 4주마다 유리체내 주사에 의해 투여된 라니비주맙 0.5mg을 받을 것이다.
라니비주맙 대조군 아암에서의 참가자는 스크리닝 방문 1, 2 및 4에서 2주차에, 그런 다음 그 후 매월(~28일) 유리체내 주사에 의해 투여된 라니비주맙 0.5mg을 받을 것이다.
[표 4]. 투여된 연구 개입(들)
Figure pct00009
8.17.5 안구 염증 등급 척도
세극등 생체현미경 및 독립 검안경검사 동안 안구 염증이 평가되고 다음 척도를 사용하여 등급화될 것이다. 세극등 생체현미경 및 간접 검안경검사 평가에 대한 표준 관행이 사용되어야 한다.
[표 5]. 안구 염증에 대한 등급 척도: 앞방 세포 및 앞방 플레어
Figure pct00010
출처: Jabs 등, 2005, Am J Ophthalmol 140(3):509-516.
[표 6]. 유리체 흐림에 대한 등급 척도
Figure pct00011
출처: Nussenblatt 등, 1985, Ophthalmology, 92(4):467-471.
8.18 실시예 18: 신생혈관 연령-관련 황반 변성(nAMD)이 있는 참가자에서 1회 또는 2회 맥락막상 공간(SCS) 주사를 통해 전달된 작제물 II 유전자 요법의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 2상, 무작위화, 용량-증량, 라니비주맙-조절된 연구
8.18.1 개요
(a) 목적 및 종점
[표 7]: 목적 및 종점
Figure pct00012
Figure pct00013
Figure pct00014
AAV8 = 아데노-연관된 바이러스 혈청형 8; AE = 부작용; BCVA = 최상-교정 시력; CNV = 맥락막 신혈관형성; CRT = 중심 망막 두께; ELISpot = 효소-연결 ImmunoSpot; ETDRS = 초기 치료 당뇨병성 망막병증 연구; FA = 플루오레세인 혈관조영술; FAF = 안저 자가형광; NAb = 중화 항체; SAE = 심각한 부작용; SCS = 맥락막상 공간; SD-OCT = 스펙트럼 도메인-광학 간섭 단층촬영; TAb = 총 결합 항체; TP = 이식유전자 생성물; VEGF = 혈관 내피 성장 인자
(b) 연구 설계
이 2상, 무작위화(3:1), 용량-증량, 라니비주맙-조절된 연구에서, nAMD가 있는 대략 40명의 참가자가 2개의 용량 코호트에 등록될 것이다. 각 용량 코호트 내에서 참가자는 SCS에서 작제물 II의 1-회 투여(n = 15명 참가자) 또는 52주차까지 4주마다 라니비주맙 0.5mg의 유리체내 주사(n = 5명 참가자)를 받을 것이다.
작제물 II를 받는 참가자는 52주차에 현재 연구의 완료 후(또는 조기 중단) 장기 추적 연구에 등록하도록 강력히 권장될 것이고 그 때 추적 연구에 대한 별도의 사전 동의에 서명할 것이다. 라니비주맙 대조군 아암에서의 참가자는 52주차 방문에 이어 미래의 작제물 II 용량 코호트에 포함될 기회가 제공될 것이다.
스크리닝은 라니비주맙 도입 단계 동안(방문 2 및 3) 라니비주맙에 대한 해부학적 반응성을 입증하는 적격한 AAV8 중화 항체(NAb) 역가를 가진 적격 참가자를 선택하기 위한 3회의 방문(방문 1)을 포함할 것이다. 방문 1 동안, 사전 동의서(ICF)에 서명한 참가자는 적격성에 대해 평가되고 혈청 샘플을 수집하여 기존 NAb를 스크리닝하거나 NAb 스크리닝 프로토콜에서 NAb 상태를 확인할 것이다. 혈청 AAV8 NAb에 대한 역가 결과가 음성이거나 낮은(≤300) 참가자는 나머지 포함/제외 기준을 확인하기 위해 연구 센터로 돌아갈 것이다. 적격성 기준을 계속 충족하는 참가자는 방문 2(1일차)에 연구 눈에 라니비주맙의 0.5-mg 유리체내 주사를 받게될 것이다. 방문 3(1주차)에서 참가자는 스크리닝 라니비주맙 주사 이전에 수행된 그 1일차 SD-OCT 평가에 대한 비교를 통해 스크리닝 항-VEGF 주사에 대한 그의 해부학적 반응을 확인하기 위해 스펙트럼 도메인-광학 간섭 단층촬영(SD-OCT)에 의해 평가될 것이다. 해부학적 반응은 미리-지정된 기준에 따라 중앙 판독 센터(CRC)에서 결정될 것이다. CRC가 해부학적 적격성을 확인하면, 각 코호트에서 2명의 파수 참가자가 작제물 II 또는 라니비주맙 대조군에 무작위로 배정될 것이다. 해부학적 반응이 없는 참가자는 스크리닝 실패로 간주될 것이다. 스크리닝-실패 참가자의 경우, 1일차에 라니비주맙 주사와 연관된 AE가 있는 사람은 AE가 해결될 때까지(주사 후 최대 30일까지) 추적될 것이다.
2주차 방문에서, 작제물 II 무작위화된 참가자는 Clearside SCS Microinjector™ 조사 장치를 사용하여 SCS 전달에 의해 연구 센터에서 투여된, 용량 수준에 따라, 작제물 II의 1 또는 2 주사를 받을 것이고; 연구의 치료 기간은 작제물 II 투여 시점에 시작된다는 점에 유의한다. 모든 조사관은 SCS 절차에 대해 교육을 받을 것이다. 절차에 대한 자세한 설명은 SCS 관리 매뉴얼에서 찾을 수 있다. 작제물 II에 무작위로 배정된 파수 참가자에게 작제물 II를 투여한 후 안전을 위해 2-주간의 관찰 기간이 수행될 것이다. 후원사의 내부 안전 위원회(ISC)는 이 참가자에 대한 안전 데이터를 검토할 것이고 안전 문제가 없는 경우 최대 18명의 추가 참가자(작제물 II 14명 및 라니비주맙 대조군 4명)를 무작위화할 수 있다. 안전성 검토 트리거(SRT)가 관찰되지 않는 경우, 코호트 내에서 마지막으로 복용된 참가자에 대한 2-주 관찰 기간에 이어서, 모든 이용가능한 안전성 데이터는 독립 데이터 모니터링 위원회(IDMC)에 의해 평가될 것이다. 부가적으로, 이벤트가 중지 규칙의 기준을 충족하는 경우, 모든 안전 데이터의 완전한 검토가 수행될 때까지 새로운 참가자의 복용이 일시 중단될 것이다. SRT로 인해 계획되었거나 소집되었는지 여부에 관계없이 주어진 IDMC 회의에서 IDMC는 연구 중단, 다음 복용 코호트로 진행 또는 더 낮은 용량(최대 절반-로그)으로 진행하도록 권장할 수 있다.
작제물 II에 무작위로 배정된 참가자는 주사 후 안전성을 위해 2회 방문을 가질 것이다(절차 후 1-일 및 절차 후 1-주). 작제물 II 투여 2주 후부터 참가자는 월별 연구 방문을 가질 것이고 참가자가 사전정의된 보충 주사 기준을 충족하는 경우 유리체내 라니비주맙 보충 요법을 받을 수 있다. 작제물 II 치료 아암에서 참가자의 경우, 벡터에 대한 면역원성(AAV8 NAb, AAV8 TAb, 작제물 II 단백질에 대한 항체 및 효소-연결 ImmunoSpot[ELISpot]에 의해 평가됨), VEGF-A 농도 및 항-작제물 II 항체가 연구 전반에 걸쳐 평가될 것이다.
라니비주맙 대조군 아암으로 무작위화된 참가자는 4주차에 그의 첫 번째 무작위화 후 방문을 하고 유리체내 라니비주맙 0.5mg을 받을 것이다. 4주차 방문에 이어, 참가자는 라니비주맙 0.5mg의 유리체내 주사를 받는 동안 월간(~28일) 연구 방문을 가질 것이다.
효능은 초기 40주(1차 연구 기간)의 주요 초점이 될 것이다. 1차 연구 기간의 완료에 이어 참가자는 52주차까지 계속 평가될 것이다. 52주차 연구 방문의 종단에서 작제물 II를 받은 참가자는 장기 추적 연구에 등록하도록 초대될 것이며, 라니비주맙 대조군 아암에 속한 참가자는 적격한 경우 향후 작제물 II 용량 코호트에 포함될 기회가 제공될 것이다. 참가자는 SAE 및 특별한 관심 있는 부작용(AESI)(조사자에 의해 수술/연구와 관련이 없는 것으로 간주되고 안구 염증 등급 척도에서 2+ 이상으로 등급된 안구 염증, 안구 감염[안구내염 포함], 망막 파열 또는 박리, 망막 얇아짐, 및 새로운 동맥 혈전색전성 사건[비치명적 뇌졸중, 비치명적 심근 경색 또는 혈관 사망(원인 불명의 사망 포함)]), 뿐만 아니라 임상 검사실의 평가(화학, 혈액학, 응고, 소변 검사), 및 안구 검사 및 영상검사(BCVA, IOP, 세극등 생체현미경, 간접 검안경 검사, 형광 혈관 조영술[FA], 초광시야 광안저 자가 형광[FAF], 초광시야 광 컬러 안저 사진[CFP], Humphrey 시야 120, 미시시야측정 및 SD OCT)의 평가를 통해 평가될 것이다. AE는 모든 연구 방문에서 수집될 것임을 주지한다. 기준선과 비교하여 새로운 망막 저/과색소침착 변화의 증거를 나타내는 참가자는 SD-OCT 스캔을 사용하여 모니터링될 것이다. 가능한 경우 저/과색소 영역의 여백을 가로지르는 방사형 SD-OCT 스캔이 캡처될 것이다.
연구 참가자의 계획된 안전성 모니터링은 지속적으로 수행될 것이다. 모니터링에는 의료 모니터가 수행하는 검토와 후원자의 ISC에서 수행하는 일상적인 검토가 포함될 것이다. 별도로, IDMC가 또한 설립되고 정기적으로 만나 임상 데이터를 독립적으로 검토할 것이다.
8.18.2 포함 기준
연구에 참여하는 모든 참가자
참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 자격이 있다:
1. ≥50세 및 ≤89세 연령의 남성 또는 여성.
2. CRC에 의해 평가될 때 중심와 언저리(초기 치료 당뇨병성 망막병증 그리드에 기반한, 황반의 3-mm 중심) 내의 망막액(망막하 또는 망막내)과 함께 연구 눈에서 AMD에 이차적인 중심와하 CNV의 진단이 있어야 한다.
ㆍCNV 병변 특성: 병변 크기는 10-원반 영역보다 작아야 한다(전형적인 원반 영역 = 2.54mm2).
3. 수정 또는 가수정일 수 있다.
4. AAV8 NAb에 대해 음성 또는 낮은 혈청 역가 결과(≤300)가 있어야 한다.
5. 연구 눈에서 ≤20/25 내지 ≥20/125 사이의 BCVA(≤83 및 ≥44 초기 치료 당뇨병성 망막병증 연구[ETDRS] 글자).
6. 1주차에 얻은 SD-OCT 이미지를 기반하여, 참가자는 체액이 개선되어야 하고(하기 반응 기준 참고) 중심 망막 두께(CRT) < 400μm를 가져야 한다. 참가자가 CRT에서 증가에 기여하는 체액 이외의 질환(즉, PED 또는 SHRM)이 있는 경우, CRC에 의해 결정된 바와 같이 <75μm의 총 체액(망막내 또는 망막하)을 갖는 경우 등록될 것이다.
ㆍ반응 기준: 참가자는 방문 2에 비해 망막 내부(중심와 언저리 3mm) 체액의 >50μm 또는 50%의 개선; 또는 CRC에 의해 결정된 바와 같이 중앙 서브필드 두께의 >50μm 또는 50%의 개선을 가져야 한다.
7. 양쪽 눈이 적격성인 경우, 연구 눈은 조사자에 의해 결정된 바와 같이, 참가자의 시력이 더 나쁜 눈이어야 한다.
8. 여성은 폐경 후(월경 없이 적어도 연속 12개월인 것으로 정의됨) 또는 수술로 불임(즉, 양측 난관 결찰/양측 난관절제술, 양측 난관 폐쇄 절차, 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받음)이어야 한다. 그렇지 않은 경우, 여성은 1일차에 혈청 및 소변 임신 검사가 음성이어야 하고 연구 동안 추가 임신 검사를 기꺼이 받아야 한다.
9. 가임 여성(WOCBP)(및 그의 남성 파트너)은 매우 효과적인 피임 방법(섹션 8.5)을 기꺼이 사용해야 하고 WOCBP와 성관계를 맺는 남성 참가자는 2주차부터 작제물 II 투여 후 24주까지 콘돔을 사용할 의향이 있어야 한다.
10. 서명된 사전 동의를 제공할 의지와 능력이 있어야 하고, 모든 연구 절차를 준수해야 하고, 연구 기간 동안 이용가능해야 한다.
8.18.3 제외 기준
참가자는 다음 기준 중 어느 하나가 적용되는 경우 연구에서 제외된다:
1. AMD 이외의 임의의 원인에 이차적인 연구 눈에서의 CNV 또는 황반 부종.
2. CRC에 의해 결정된 바와 같은 중심와하 섬유증 또는 위축.
3. 방문 2 이전 12개월에서 >10 항-VEGF 주사가 필요한 참가자.
4. 이전에 유리체절제술을 받은 참가자.
5. 연구 눈에서 VA 개선을 제한할 수 있는 조사자의 의견에서 임의의 병태.
6. 연구 눈에서 망막 박리의 활성 또는 이력.
7. 2가지 IOP-저하 약물 또는 녹내장을 치료하기 위한 임의의 침습적 절차에 의해 조절되지 않는 >23 mmHg의 IOP로 정의된 연구 눈에서의 진행성 녹내장(예를 들어, 션트, 튜브 또는 MIGS 장치; 그러나, 선택적 레이저 섬유주절제술 및 아르곤 레이저 섬유주절제술이 허용됨).
8. 조사자의 의견으로, 참가자에 대한 위험을 증가시킬 수 있거나, 시력 상실을 예방 또는 치료하기 위해 연구의 과정 동안 의학적 또는 외과적 개입을 필요로 하거나, 연구 절차 또는 평가를 방해하는 연구 눈에서 임의의 병태.
9. 방문 2 이전 6개월에서 항-VEGF 요법 이외의 유리체내 스테로이드 주사 또는 연구용 생성물과 같은 연구 눈에서 유리체내 요법의 이력.
10. 스크리닝 시 연구 눈에 이식물의 존재(안구내 렌즈 제외).
11. 스크리닝 이전 5년에서 화학요법 및/또는 방사선을 필요로 하는 악성종양의 이력. 국부적 기저 세포 암종은 허용될 것이다.
12. 유전자 치료를 받았음.
13. 망막 독성을 유발한 것으로 알려진 요법, 또는 VA에 영향을 미칠 수 있는 임의의 약물 또는 공지된 망막 독성, 예를 들어, 클로로퀸 또는 하이드록시클로로퀸과의 병용 요법의 이력.
14. 조사자의 의견에 따라 안구 절차 또는 치유 과정을 방해할 수 있는 임의의 병용 치료.
15. 라니비주맙 또는 임의의 그 구성요소에 대한 알려진 과민성 또는 작제물 II와 같은 제제에 대해 (조사자의 의견으로) 과거 과민성.
16. 조사자의 의견에 따라 참가자의 안전 또는 연구의 모든 평가 및 후속 조치를 완료하는 능력을 손상시킬 수 있는 심각하거나, 만성적이거나, 불안정한 의학적 또는 심리적 상태가 있음.
17. 연구 눈에서 안저 또는 VA 개선의 가시화를 방해하는 임의의 병태, 예를 들어, 중심와의 중심에 백내장, 유리체 혼탁, 섬유증, 위축 또는 망막 상피 파열.
18. 방문 2 이전 12주 이내에 연구 눈에서 안내 수술의 이력. 방문 2 이전 >10주에 수행된 경우 이트륨 알루미늄 가닛 수정체절제술은 허용된다.
19. 연구용 생성물의 방문 2 또는 5 반감기 중 더 긴 기간의 30일 이내에 연구용 생성물의 수취.
20. 작제물 II의 투여를 방해할 수 있는 연구 눈에서 안구 또는 안구주위 감염.
21. 방문 2 이전 6개월 이내에 심근 경색, 뇌혈관 사고, 또는 일과성 허혈 발작.
22. 최대 의학적 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] > 180mmHg, 이완기 BP > 100mmHg).
23. 방문 2에서 수집되고 방문 3에서 확인된 다음 실험실 값을 가진 임의의 참가자:
ㆍ아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.5 × 정상의 상한(ULN).
ㆍ참가자가 이전에 길버트 증후군의 알려진 이력과 총 빌리루빈 중 접합된 빌리루빈 < 35%를 나타내는 분획 빌리루빈을 갖지 않는다면, 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN.
ㆍ참가자가 혈액응고를 저지하지 않는다면, 프로트롬빈 시간 > 1.5 × ULN.
ㆍ남성 참가자의 경우 헤모글로빈 < 10g/dL 및 여성 참가자의 경우 < 9g/dL.
ㆍ혈소판 < 100 × 103/μL.
ㆍ예상 사구체 여과율 < 30mL/분/1.73㎡.
8.18.4 투여된 연구 개입(들)
적격 참가자는 연구 눈에 작제물 II(용량 1 또는 용량 2) 또는 라니비주맙을 받도록 지정될 것이다. 작제물 II 및 라니비주맙에 관한 정보는 다음과 같다.
[표 8]. 작제물 II 및 라니비주맙에 관한 정보
Figure pct00015
8.19 실시예 19: 비-인간 영장류에서 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1) cDNA-기반 벡터로 배튼-CLN2-연관 시력 상실의 치료
비-인간 영장류에서 비임상 독성학 연구를 개시하여 2가지 상이한 투여의 경로인 ― 망막하 및 맥락막상에 의해 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1) cDNA-기반 벡터를 평가하였다. 모든 동물을 희생하고 조직은 분석된다.
이 연구에서, 시노몰구스 원숭이의 그룹(5마리 동물/그룹)에 0(비히클), 1×1010, 1×1011, 1×1012 또는 1×1013 GC/눈(100μL)의 용량으로 망막하(SR) 주사를 통해 TPP1 cDNA-기반 벡터를 투여하였다. 추가 그룹(5마리 동물/그룹)에 미세바늘을 사용하여 맥락막상 공간(SCS) 안으로 주사를 통해 TPP1 cDNA-기반 벡터를 0(비히클) 또는 1×1012 GC/눈(상위 측두엽 또는 하위 비강 사분면에서 2회의 50μL 주사)의 용량으로 투여했다. 모든 처리 그룹은 양쪽 눈에 TPP1 cDNA-기반 벡터를 투여받았다. 대조군 동물은 SCS(OS) 또는 SR 경로(OD)를 통해 비히클 주사를 받았다. TPP1 cDNA-기반 벡터의 투여 후 4주(2마리 동물/그룹) 또는 3개월(3마리 동물/그룹)에 동물을 안락사시켰다. 이 연구에 포함된 종점은 다음과 같다: 임상 관찰, 체중, 안과 절차(검안경검사, 안압, 광간섭 단층촬영, 안저 안구 사진 및 전체 시야 망막전위조영술), TPP1(수성 및 유리체[말단만] 체액; 혈청), 항-AAV 항체(nAb), 항-이식유전자 생성물 항체(ATPA), 생체분포, 장기 중량, 면역조직화학(눈에서 항-TPP1), 육안 및 현미경 검사.
8.20 실시예 20: 인간 대상체에서 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1) cDNA-기반 벡터로 베튼-CLN2-연관 시력 상실의 치료
베튼-CLN2-연관 시력 상실을 나타내는 대상체는 트리펩티딜-펩티다제 1을 인코딩하는 AAV9를 유리체액에서 3개월 동안 이식유전자 생성물의 치료적으로 효과적인 농도를 생성하기에 충분한 용량(예를 들어, 눈당 1 x 1010 내지 5 x 1011 게놈 카피)으로 투여받는다. 투여는 중추신경계(CNS) 전달(예를 들어, 뇌실내(ICV), 수조내(IC) 또는 척추강내(IT-L) 전달) 및 안구 전달(예를 들어, 맥락막상, 망막하, 공막옆 또는 유리체내 전달)에 의해 수행된다. 치료에 이어, 대상체는 베튼-CLN2-연관 시력 상실에서 개선에 대해 평가된다.
8.21 실시예 21: 돼지에서 주사를 모니터링하기 위한 적외선 열화상 카메라의 사용
FLIR T530 적외선 열화상 카메라를 사용하여 살아있는 돼지에서 안구 주사 후 열 프로필을 특성화했다. 대안적으로, FLIR T420, FLIR T440, Fluke Ti400 또는 FLIRE60 적외선 열화상 카메라가 사용된다. 실온 식염수(68-72℉)의 맥락막상(도 6), 실패한 맥락막상, 유리체내, 및 안구외 유출 주사가 연구에서 평가되었다. 용량 부피는 냉장고로부터 주입을 위해 실온으로 용액으로 매 주입에 대해 100μL였다.
적외선 카메라 렌즈 대 안구 표면 거리는 대략 1피트로 설정되었다. 관찰을 위한 카메라 상의 수동 온도 범위는 ~80-90℉로 설정되었다. 이미지화 조작자는 카메라를 잡고 비디오 녹화 중 주사 부위를 겨냥한 중앙 화면 커서를 설정했다. 돼지는 더 양호한 가시성을 위해 안구를 돌출시키기 위해 식염수를 안구뒤에 주사하였고, 주사 부위에서 공막을 노출시키기 위해 눈꺼풀을 절단하고 뒤로 집어넣었다. 열화상 비디오 녹화 동안 철제 필터를 사용했다.
성공적인 맥락막상 주사는 (a) 어두운 색상의 느리고 넓은 방사상 분산, (b) 초기에 매우 어두운 색상, 및 (c) 주사액의 더 밝은 색상으로 점진적인 변화, 즉, 더 밝은 색상으로 표시되는 온도 구배를 특징으로 한다. 실패한 맥락막상 주사는 (a) 어두운 색의 비 분산, 및 (b) 주사 부위에 국한된 색상에서의 약간의 변화를 특징으로 한다. 성공적인 유리체내 주사는 (a) 어두운 색의 비 분산, (b) 주사 부위에 국한된 매우 어두운 색으로의 초기 변화, 및 (c) 주입 후 시간이 지남에 따라 발생하는 전체 눈의 더 어두운 색상으로 점진적이고 균일한 변화를 특징으로 한다. 외안 유출은 (a) 눈의 외부 바깥쪽에서 빠르게 흐르는 흐름, (b) 처음에는 매우 어두운 색상, 및 (c) 밝은 색상으로 빠른 변화를 특징으로 한다.
8.22 실시예 22: 인간 환자에서 주사를 모니터링하기 위한 적외선 열화상 카메라의 사용
습성 AMD를 나타내는 대상체에는 라니비주맙 Fab를 인코딩하는 AAV8이 3개월 동안 유리체액에 적어도 0.330μg/mL의 Cmin에서 이식유전자 생성물의 농도를 생성하기에 충분한 용량으로 (예를 들어, 망막하 투여, 맥락막상 투여 또는 유리체내 투여에 의해) 투여된다. FLIR T530 적외선 열화상 카메라는 절차 동안 주입을 평가하는 데 사용되고 주입 후 투여가 성공적으로 완료되었는지 또는 투여의 오용이 있는지를 확인하는 것을 평가하기 위해 이용가능하다. 대안적으로, FLIR T420, FLIR T440, Fluke Ti400 또는 FLIRE60 적외선 열화상 카메라가 사용된다. 치료에 이어, 대상체는 임상 효과의 징후 및 습성 AMD의 징후와 증상에서의 개선에 대해 임상적으로 평가된다.
8.23 실시예 23: 맥락막상 투여에 의한 인간 대상체에서 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1) cDNA-기반 벡터로 베튼-CLN2-연관 시력 상실의 치료
베튼-CLN2-연관 시력 상실을 나타내는 대상체는 트리펩티딜-펩티다제 1을 인코딩하는 AAV9를 유리체액에서 3개월 동안 이식유전자 생성물의 치료적으로 효과적인 농도를 생성하기에 충분한 용량(예를 들어, 눈당 1 x 1010 내지 5 x 1011 게놈 카피)으로 투여받는다. TPP1 cDNA-기반 벡터는 맥락막상 투여에 의해 투여된다. 치료에 이어, 대상체는 베튼-CLN2-연관 시력 상실에서 개선에 대해 평가된다.
8.24 실시예 24: 망막하 투여에 의한 인간 대상체에서 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1) cDNA-기반 벡터로 베튼-CLN2-연관 시력 상실의 치료
베튼-CLN2-연관 시력 상실을 나타내는 대상체는 트리펩티딜-펩티다제 1을 인코딩하는 AAV9를 유리체액에서 3개월 동안 이식유전자 생성물의 치료적으로 효과적인 농도를 생성하기에 충분한 용량(예를 들어, 눈당 1 x 1010 내지 5 x 1011 게놈 카피)으로 투여받는다. TPP1 cDNA-기반 벡터는 망막하 투여에 의해 투여된다. 치료에 이어, 대상체는 베튼-CLN2-연관 시력 상실에서 개선에 대해 평가된다.
등가물
비록 발명이 그 특정 실시형태를 참고하여 상세하게 기술되어 있지만, 기능적으로 동등한 변형이 본 발명의 범주 내에 있다는 것을 이해할 것이다. 실제로, 본 명세서에 도시되고 기술된 것에 부가하여 발명의 다양한 변형이 전술한 설명 및 첨부한 도면으로부터 당업자에게 명백해질 것이다. 이러한 변형은 첨부된 청구범위의 범주 내에 속하는 것으로 의도된다. 당업자는 본 명세서에 기술된 발명의 특정 실시형태에 대한 많은 등가물을 일상적인 실험 이하를 사용하여 인식하거나 확인할 수 있을 것이다. 이러한 등가물은 다음 청구범위에 포괄되도록 의도된다.
본 명세서에 언급된 모든 간행물, 특허 및 특허 출원은 마치 각각의 개별 간행물, 특허 또는 특허 출원이 그 전체가 참고로 본 명세서에 포함되는 것으로 구체적이고 개별적으로 표시된 것처럼 동일한 정도로 본 명세서에 참고로 포함된다.
SEQUENCE LISTING <110> REGENXBIO Inc. <120> GENE THERAPY FOR EYE PATHOLOGIES <130> 12656-126-228 <140> TBA <141> <150> US 62/946,158 <151> 2019-12-10 <150> US 62/828,949 <151> 2019-04-03 <150> US 62/856,533 <151> 2019-06-03 <160> 321 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 214 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Ranibizumab Fab Amino Acid Sequence - light chain <400> 1 Asp Ile Gln Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Val Leu Ile 35 40 45 Tyr Phe Thr Ser Ser Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Ser Thr Val Pro Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val 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Asn Glu Glu Glu Ile Lys Thr Thr Asn Pro Val Ala Thr Glu Ser 565 570 575 Tyr Gly Gln Val Ala Thr Asn His Gln Ser Ala Gln Ala Gln Ala Gln 580 585 590 Thr Gly Trp Val Gln Asn Gln Gly Ile Leu Pro Gly Met Val Trp Gln 595 600 605 Asp Arg Asp Val Tyr Leu Gln Gly Pro Ile Trp Ala Lys Ile Pro His 610 615 620 Thr Asp Gly Asn Phe His Pro Ser Pro Leu Met Gly Gly Phe Gly Met 625 630 635 640 Lys His Pro Pro Pro Gln Ile Leu Ile Lys Asn Thr Pro Val Pro Ala 645 650 655 Asp Pro Pro Thr Ala Phe Asn Lys Asp Lys Leu Asn Ser Phe Ile Thr 660 665 670 Gln Tyr Ser Thr Gly Gln Val Ser Val Glu Ile Glu Trp Glu Leu Gln 675 680 685 Lys Glu Asn Ser Lys Arg Trp Asn Pro Glu Ile Gln Tyr Thr Ser Asn 690 695 700 Tyr Tyr Lys Ser Asn Asn Val Glu Phe Ala Val Asn Thr Glu Gly Val 705 710 715 720 Tyr Ser Glu Pro Arg Pro Ile Gly Thr Arg Tyr Leu Thr Arg Asn Leu 725 730 735 <210> 52 <211> 567 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> SPERMATOGENESIS ASSOCIATED 7 (SPATA7) <Accession No.: AAH90875.1> <400> 52 Met Asp Gly Ser Arg Arg 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Met Tyr Ser Gly Glu Leu Lys Phe Glu Lys Arg Thr Met Ser Ala 530 535 540 Gln Ile Glu Gly Gly Val His Gly Leu His Ser Tyr Glu Lys Arg Leu 545 550 555 560 Tyr <210> 80 <211> 497 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> INOSINE MONOPHOSPHATE DEHYDROGENASE 1 (IMPDH1), ISOFORM CRA_B <Accession No.: EAW83650.1> <400> 80 Met Asp Arg Leu Arg Arg Ala Ser Met Ala Asp Tyr Leu Ile Ser Gly 1 5 10 15 Gly Thr Gly Tyr Val Pro Glu Asp Gly Leu Thr Ala Gln Gln Leu Phe 20 25 30 Ala Ser Ala Asp Gly Leu Thr Tyr Asn Asp Phe Leu Ile Leu Pro Gly 35 40 45 Phe Ile Asp Phe Ile Ala Asp Glu Val Asp Leu Thr Ser Ala Leu Thr 50 55 60 Arg Lys Ile Thr Leu Lys Thr Pro Leu Ile Ser Ser Pro Met Asp Thr 65 70 75 80 Val Thr Glu Ala Asp Met Ala Ile Ala Met Ala Lys Phe Glu Gln Gly 85 90 95 Phe Ile Thr Asp Pro Val Val Leu Ser Pro Ser His Thr Val Gly Asp 100 105 110 Val Leu Glu Ala Lys Met Arg His Gly Phe Ser Gly Ile Pro Ile Thr 115 120 125 Glu Thr Gly Thr Met Gly Ser Lys Leu Val Gly Ile Val Thr Ser Arg 130 135 140 Asp Ile Asp Phe 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Val Lys Ala Leu Ala Leu Gly Ala Ser Thr Val Met 355 360 365 Met Gly Ser Leu Leu Ala Ala Thr Thr Glu Ala Pro Gly Glu Tyr Phe 370 375 380 Phe Ser Asp Gly Val Arg Leu Lys Lys Tyr Arg Gly Met Gly Ser Leu 385 390 395 400 Asp Ala Met Glu Lys Ser Ser Ser Ser Gln Lys Arg Tyr Phe Ser Glu 405 410 415 Gly Asp Lys Val Lys Ile Ala Gln Gly Val Ser Gly Ser Ile Gln Asp 420 425 430 Lys Gly Ser Ile Gln Lys Phe Val Pro Tyr Leu Ile Ala Gly Ile Gln 435 440 445 His Gly Cys Gln Asp Ile Gly Ala Arg Ser Leu Ser Val Leu Arg Ser 450 455 460 Met Met Tyr Ser Gly Glu Leu Lys Phe Glu Lys Arg Thr Met Ser Ala 465 470 475 480 Gln Ile Glu Gly Gly Val His Gly Leu His Ser Tyr Glu Lys Arg Leu 485 490 495 Tyr <210> 81 <211> 380 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> INOSINE MONOPHOSPHATE DEHYDROGENASE 1 (IMPDH1), ISOFORM CRA_C <Accession No.: EAW83651.1> <400> 81 Met Arg His Gly Phe Ser Gly Ile Pro Ile Thr Glu Thr Gly Thr Met 1 5 10 15 Gly Ser Lys Leu Val Gly Ile Val Thr Ser Arg Asp Ile Asp Phe Leu 20 25 30 Ala Glu Lys 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Ala Ser Thr Val Met Met Gly Ser Leu Leu 245 250 255 Ala Ala Thr Thr Glu Ala Pro Gly Glu Tyr Phe Phe Ser Asp Gly Val 260 265 270 Arg Leu Lys Lys Tyr Arg Gly Met Gly Ser Leu Asp Ala Met Glu Lys 275 280 285 Ser Ser Ser Ser Gln Lys Arg Tyr Phe Ser Glu Gly Asp Lys Val Lys 290 295 300 Ile Ala Gln Gly Val Ser Gly Ser Ile Gln Asp Lys Gly Ser Ile Gln 305 310 315 320 Lys Phe Val Pro Tyr Leu Ile Ala Gly Ile Gln His Gly Cys Gln Asp 325 330 335 Ile Gly Ala Arg Ser Leu Ser Val Leu Arg Ser Met Met Tyr Ser Gly 340 345 350 Glu Leu Lys Phe Glu Lys Arg Thr Met Ser Ala Gln Ile Glu Gly Gly 355 360 365 Val His Gly Leu His Ser Tyr Glu Lys Arg Leu Tyr 370 375 380 <210> 82 <211> 522 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> INOSINE MONOPHOSPHATE DEHYDROGENASE 1 (IMPDH1), ISOFORM CRA_D <Accession No.: EAW83652.1> <400> 82 Met Asp Arg Leu Arg Arg Ala Ser Met Ala Asp Tyr Leu Ile Ser Gly 1 5 10 15 Gly Thr Gly Tyr Val Pro Glu Asp Gly Leu Thr Ala Gln Gln Leu Phe 20 25 30 Ala Ser Ala Asp Gly Leu Thr Tyr Asn Asp Phe 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100 105 110 Leu Ala Glu Glu Lys Gln Leu His Ile Leu Ile Asn Asn Ala Gly Val 115 120 125 Met Met Cys Pro Tyr Ser Lys Thr Ala Asp Gly Phe Glu Thr His Leu 130 135 140 Gly Val Asn His Leu Gly His Phe Leu Leu Thr Tyr Leu Leu Leu Glu 145 150 155 160 Arg Leu Lys Val Ser Ala Pro Ala Arg Val Val Asn Val Ser Ser Val 165 170 175 Ala His His Ile Gly Lys Ile Pro Phe His Asp Leu Gln Ser Glu Lys 180 185 190 Arg Tyr Ser Arg Gly Phe Ala Tyr Cys His Ser Lys Leu Ala Asn Val 195 200 205 Leu Phe Thr Arg Glu Leu Ala Lys Arg Leu Gln Gly Thr Gly Val Thr 210 215 220 Thr Tyr Ala Val His Pro Gly Val Val Arg Ser Glu Leu Val Arg His 225 230 235 240 Ser Ser Leu Leu Cys Leu Leu Trp Arg Leu Phe Ser Pro Phe Val Lys 245 250 255 Thr Ala Arg Glu Gly Ala Gln Thr Ser Leu His Cys Ala Leu Ala Glu 260 265 270 Gly Leu Glu Pro Leu Ser Gly Lys Tyr Phe Ser Asp Cys Lys Arg Thr 275 280 285 Trp Val Ser Pro Arg Ala Arg Asn Asn Lys Thr Ala Glu Arg Leu Trp 290 295 300 Asn Val Ser Cys Glu Leu Leu Gly Ile Arg Trp Glu 305 310 315 <210> 85 <211> 316 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> RETINOL DEHYDROGENASE 12 (RDH12), ISOFORM 1, PARTIAL <Accession No.: ALQ34323.1> <400> 85 Met Leu Val Thr Leu Gly Leu Leu Thr Ser Phe Phe Ser Phe Leu Tyr 1 5 10 15 Met Val Ala Pro Ser Ile Arg Lys Phe Phe Ala Gly Gly Val Cys Arg 20 25 30 Thr Asn Val Gln Leu Pro Gly Lys Val Val Val Ile Thr Gly Ala Asn 35 40 45 Thr Gly Ile Gly Lys Glu Thr Ala Arg Glu Leu Ala Ser Arg Gly Ala 50 55 60 Arg Val Tyr Ile Ala Cys Arg Asp Val Leu Lys Gly Glu Ser Ala Ala 65 70 75 80 Ser Glu Ile Arg Val Asp Thr Lys Asn Ser Gln Val Leu Val Arg Lys 85 90 95 Leu Asp Leu Ser Asp Thr Lys Ser Ile Arg Ala Phe Ala Glu Gly Phe 100 105 110 Leu Ala Glu Glu Lys Gln Leu His Ile Leu Ile Asn Asn Ala Gly Val 115 120 125 Met Met Cys Pro Tyr Ser Lys Thr Ala Asp Gly Phe Glu Thr His Leu 130 135 140 Gly Val Asn His Leu Gly His Phe Leu Leu Thr Tyr Leu Leu Leu Glu 145 150 155 160 Arg Leu Lys Val Ser Ala Pro Ala Arg Val Val Asn Val Ser Ser Val 165 170 175 Ala His His Ile Gly Lys Ile Pro 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<220> <223> RETINOL DEHYDROGENASE 12 (RDH12), PRECURSOR <Accession No.: NP_689656.2> <400> 87 Met Leu Val Thr Leu Gly Leu Leu Thr Ser Phe Phe Ser Phe Leu Tyr 1 5 10 15 Met Val Ala Pro Ser Ile Arg Lys Phe Phe Ala Gly Gly Val Cys Arg 20 25 30 Thr Asn Val Gln Leu Pro Gly Lys Val Val Val Ile Thr Gly Ala Asn 35 40 45 Thr Gly Ile Gly Lys Glu Thr Ala Arg Glu Leu Ala Ser Arg Gly Ala 50 55 60 Arg Val Tyr Ile Ala Cys Arg Asp Val Leu Lys Gly Glu Ser Ala Ala 65 70 75 80 Ser Glu Ile Arg Val Asp Thr Lys Asn Ser Gln Val Leu Val Arg Lys 85 90 95 Leu Asp Leu Ser Asp Thr Lys Ser Ile Arg Ala Phe Ala Glu Gly Phe 100 105 110 Leu Ala Glu Glu Lys Gln Leu His Ile Leu Ile Asn Asn Ala Gly Val 115 120 125 Met Met Cys Pro Tyr Ser Lys Thr Ala Asp Gly Phe Glu Thr His Leu 130 135 140 Gly Val Asn His Leu Gly His Phe Leu Leu Thr Tyr Leu Leu Leu Glu 145 150 155 160 Arg Leu Lys Val Ser Ala Pro Ala Arg Val Val Asn Val Ser Ser Val 165 170 175 Ala His His Ile Gly Lys Ile Pro Phe His Asp Leu Gln Ser Glu Lys 180 185 190 Arg Tyr Ser Arg Gly Phe Ala Tyr Cys His Ser Lys Leu Ala Asn Val 195 200 205 Leu Phe Thr Arg Glu Leu Ala Lys Arg Leu Gln Gly Thr Gly Val Thr 210 215 220 Thr Tyr Ala Val His Pro Gly Val Val Arg Ser Glu Leu Val Arg His 225 230 235 240 Ser Ser Leu Leu Cys Leu Leu Trp Arg Leu Phe Ser Pro Phe Val Lys 245 250 255 Thr Ala Arg Glu Gly Ala Gln Thr Ser Leu His Cys Ala Leu Ala Glu 260 265 270 Gly Leu Glu Pro Leu Ser Gly Lys Tyr Phe Ser Asp Cys Lys Arg Thr 275 280 285 Trp Val Ser Pro Arg Ala Arg Asn Asn Lys Thr Ala Glu Arg Leu Trp 290 295 300 Asn Val Ser Cys Glu Leu Leu Gly Ile Arg Trp Glu 305 310 315 <210> 88 <211> 230 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> LECITHIN RETINOL ACYLTRANSFERASE (LRAT) <Accession No.: AAD13529.1> <400> 88 Met Lys Asn Pro Met Leu Glu Val Val Ser Leu Leu Leu Glu Lys Leu 1 5 10 15 Leu Leu Ile Ser Asn Phe Thr Leu Phe Ser Ser Gly Ala Ala Gly Lys 20 25 30 Asp Lys Gly Arg Asn Ser Phe Tyr Glu Thr Ser Ser Phe His Arg Gly 35 40 45 Asp Val Leu Glu Val Pro Arg Thr His Leu Thr His Tyr Gly Ile Tyr 50 55 60 Leu Gly Asp Asn Arg Val Ala His Met Met Pro Asp Ile Leu Leu Ala 65 70 75 80 Leu Thr Asp Asp Met Gly Arg Thr Gln Lys Val Val Ser Asn Lys Arg 85 90 95 Leu Ile Leu Gly Val Ile Val Lys Val Ala Ser Ile Arg Val Asp Thr 100 105 110 Val Glu Asp Phe Ala Tyr Gly Ala Asn Ile Leu Val Asn His Leu Asp 115 120 125 Glu Ser Leu Gln Lys Lys Ala Leu Leu Asn Glu Glu Val Ala Arg Arg 130 135 140 Ala Glu Lys Leu Leu Gly Phe Thr Pro Tyr Ser Leu Leu Trp Asn Asn 145 150 155 160 Cys Glu His Phe Val Thr Tyr Cys Arg Tyr Gly Thr Pro Ile Ser Pro 165 170 175 Gln Ser Asp Lys Phe Cys Glu Thr Val Lys Ile Ile Ile Arg Asp Gln 180 185 190 Arg Ser Val Leu Ala Ser Ala Val Leu Gly Leu Ala Ser Ile Val Cys 195 200 205 Thr Gly Leu Val Ser Tyr Thr Thr Leu Pro Ala Ile Phe Ile Pro Phe 210 215 220 Phe Leu Trp Met Ala Gly 225 230 <210> 89 <211> 542 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> TUBBY LIKE PROTEIN 1 (TULP1) <Accession No.: AAB97966.1> <400> 89 Met Pro Leu Arg Asp Glu Thr Leu Arg Glu Val Trp Ala Ser Asp 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540 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> TUBBY LIKE PROTEIN 1 (TULP1), ISOFORM CRA_B <Accession No.: EAX03840.1> <400> 91 Met Pro Leu Arg Asp Glu Thr Leu Arg Glu Val Trp Ala Ser Asp Ser 1 5 10 15 Gly His Glu Glu Glu Ser Leu Ser Pro Glu Ala Pro Arg Arg Pro Lys 20 25 30 Gln Arg Pro Ala Pro Ala Gln Arg Leu Arg Lys Lys Arg Thr Glu Ala 35 40 45 Pro Glu Ser Pro Cys Pro Thr Gly Ser Lys Pro Arg Lys Pro Gly Ala 50 55 60 Gly Arg Arg Gly Arg Pro Arg Glu Glu Pro Ser Pro Asp Pro Ala Gln 65 70 75 80 Ala Arg Ala Pro Gln Thr Val Tyr Ala Arg Phe Leu Arg Asp Pro Glu 85 90 95 Ala Lys Lys Arg Asp Pro Arg Glu Thr Phe Leu Val Ala Arg Ala Pro 100 105 110 Asp Ala Glu Asp Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Asp Glu Glu Asp Glu 115 120 125 Glu Glu Glu Ala Glu Glu Lys Lys Glu Lys Ile Leu Leu Pro Pro Lys 130 135 140 Lys Pro Leu Arg Glu Lys Ser Ser Ala Asp Leu Lys Glu Arg Arg Ala 145 150 155 160 Lys Ala Gln Gly Pro Arg Gly Asp Leu Gly Ser Pro Asp Pro Pro Pro 165 170 175 Lys Pro Leu Arg Val Arg Asn Lys Glu Ala Pro Ala 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VOLTAGE-GATED CHANNEL SUBFAMILY J MEMBER 13 (KCNJ13) <Accession No.: AAH37290.1> <400> 95 Met Asp Ser Ser Asn Cys Lys Val Ile Ala Pro Leu Leu Ser Gln Arg 1 5 10 15 Tyr Arg Arg Met Val Thr Lys Asp Gly His Ser Thr Leu Gln Met Asp 20 25 30 Gly Ala Gln Arg Gly Leu Ala Tyr Leu Arg Asp Ala Trp Gly Ile Leu 35 40 45 Met Asp Met Arg Trp Arg Trp Met Met Leu Val Phe Ser Ala Ser Phe 50 55 60 Val Val His Trp Leu Val Phe Ala Val Leu Trp Tyr Val Leu Ala Glu 65 70 75 80 Met Asn Gly Asp Leu Glu Leu Asp His Asp Ala Pro Pro Glu Asn His 85 90 95 Thr Ile Cys Val Lys Tyr Ile Thr Ser Phe Thr Ala Ala Phe Ser Phe 100 105 110 Ser Leu Glu Thr Gln Leu Thr Ile Gly Tyr Gly Thr Met Phe Pro Ser 115 120 125 Gly Asp Cys Pro Ser Ala Ile Ala Leu Leu Ala Ile Gln Met Leu Leu 130 135 140 Gly Leu Met Leu Glu Ala Phe Ile Thr Gly Ala Phe Val Ala Lys Ile 145 150 155 160 Ala Arg Pro Lys Asn Arg Ala Phe Ser Ile Arg Phe Thr Asp Ile Ala 165 170 175 Val Val Ala His Met Asp Gly Lys Pro Asn Leu Ile Phe Gln Val Ala 180 185 190 Asn Thr 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CELL POLARITY EFFECTOR (WDPCP), HOMOLOG ISOFORM 3 <Accession No.: NP_001340973.1> <400> 135 Met Asp Arg Asp Ser Phe Cys His Gln Met Ser Phe Cys Leu Thr Glu 1 5 10 15 Leu His Leu Trp Ser Leu Lys Asn Thr Leu His Ile Ala Asp Arg Asp 20 25 30 Ile Gly Ile Tyr Gln Tyr Tyr Asp Lys Lys Asp Pro Pro Ala Thr Glu 35 40 45 His Gly Asn Leu Glu Lys Lys Gln Lys Leu Ala Glu Ser Arg Asp Tyr 50 55 60 Pro Trp Thr Leu Lys Asn Arg Arg Pro Glu Lys Leu Arg Asp Ser Leu 65 70 75 80 Lys Glu Leu Glu Glu Leu Met Gln Asn Ser Arg Cys Val Leu Ser Lys 85 90 95 Trp Lys Asn Lys Tyr Val Cys Gln Leu Leu Phe Gly Ser Gly Val Leu 100 105 110 Val Ser Leu Ser Leu Ser Gly Pro Gln Leu Glu Lys Val Val Ile Asp 115 120 125 Arg Ser Leu Val Gly Lys Leu Ile Ser Asp Thr Ile Ser Asp Ala Leu 130 135 140 Leu Thr Asp Ser Phe Ile Ile Leu Ser Phe Leu Ala Gln Asn Lys Leu 145 150 155 160 Cys Phe Ile Gln Phe Thr Lys Lys Met Glu Ser Ser Asp Val Asn Lys 165 170 175 Arg Leu Glu Lys Leu Ser Ala Leu Asp Tyr Lys Ile Phe Tyr Tyr Glu 180 185 190 Ile 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BBSOME INTERACTING PROTEIN 1 (BBIP1), ISOFORM 1 <Accession No.: NP_001182233.1> <400> 139 Met Leu Lys Ala Ala Ala Lys Arg Pro Glu Leu Ser Gly Leu Leu Lys 1 5 10 15 Phe Asn Asn Tyr Gly Ile Leu Ser Glu Ser Pro Leu Thr Ser Gln Arg 20 25 30 Thr Thr Trp Leu Leu Tyr Gln Ser Pro Ser Phe Ile Pro Gly Phe Ala 35 40 45 Tyr Pro Ser Arg Cys Leu Lys Thr Ile Gly Gly Val Tyr Lys Gln Ala 50 55 60 Arg Lys Lys His Tyr Ile Gln Gln Leu Arg Tyr Gly Arg Ser Glu Val 65 70 75 80 Asn Val Pro Gly Ser Ser Ser Lys Ala Arg Ala Thr Val Cys Gly Arg 85 90 95 Tyr Asn Asp Asn Gly Ala Val 100 <210> 140 <211> 92 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> BBSOME INTERACTING PROTEIN 1 (BBIP1), ISOFORM 2 <Accession No.: NP_001182234.1> <400> 140 Met Leu Lys Ala Ala Ala Lys Arg Pro Glu Leu Ser Gly Lys Asn Thr 1 5 10 15 Ile Ser Asn Asn Ser Asp Met Ala Glu Val Lys Ser Met Phe Arg Glu 20 25 30 Val Leu Pro Lys Gln Gly Pro Leu Phe Val Glu Asp Ile Met Thr Met 35 40 45 Val Leu Cys Lys Pro Lys Leu Leu Pro Leu Lys Ser Leu Thr Leu Glu 50 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NAGARIENSIS] <Accession No.: ABZ90901.1> <400> 190 Met Asp Tyr Pro Val Ala Arg Ser Leu Ile Val Arg Tyr Pro Thr Asp 1 5 10 15 Leu Gly Asn Gly Thr Val Cys Met Pro Arg Gly Gln Cys Tyr Cys Glu 20 25 30 Gly Trp Leu Arg Ser Arg Gly Thr Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ala Ile 35 40 45 Thr Leu Gln Trp Val Val Phe Ala Leu Ser Val Ala Cys Leu Gly Trp 50 55 60 Tyr Ala Tyr Gln Ala Trp Arg Ala Thr Cys Gly Trp Glu Glu Val Tyr 65 70 75 80 Val Ala Leu Ile Glu Met Met Lys Ser Ile Ile Glu Ala Phe His Glu 85 90 95 Phe Asp Ser Pro Ala Thr Leu Trp Leu Ser Ser Gly Asn Gly Val Val 100 105 110 Trp Met Arg Tyr Gly Glu Trp Leu Leu Thr Cys Pro Val Leu Leu Ile 115 120 125 His Leu Ser Asn Leu Thr Gly Leu Lys Asp Asp Tyr Ser Lys Arg Thr 130 135 140 Met Gly Leu Leu Val Ser Asp Val Gly Cys Ile Val Trp Gly Ala Thr 145 150 155 160 Ser Ala Met Cys Thr Gly Trp Thr Lys Ile Leu Phe Phe Leu Ile Ser 165 170 175 Leu Ser Tyr Gly Met Tyr Thr Tyr Phe His Ala Ala Lys Val Tyr Ile 180 185 190 Glu Ala Phe His Thr Val Pro Lys Gly Ile Cys Arg Glu Leu Val Arg 195 200 205 Val Met Ala Trp Thr Phe Phe Val Ala Trp Gly Met Phe Pro Val Leu 210 215 220 Phe Leu Leu Gly Thr Glu Gly Phe Gly His Ile Ser Pro Tyr Gly Ser 225 230 235 240 Ala Ile Gly His Ser Ile Leu Asp Leu Ile Ala Lys Asn Met Trp Gly 245 250 255 Val Leu Gly Asn Tyr Leu Arg Val Lys Ile His Glu His Ile Leu Leu 260 265 270 Tyr Gly Asp Ile Arg Lys Lys Gln Lys Ile Thr Ile Ala Gly Gln Glu 275 280 285 Met Glu Val Glu Thr Leu Val Ala Glu Glu Glu Asp Asp Thr Val Lys 290 295 300 Gln Ser Thr Ala Lys Tyr Ala Ser Arg Asp Ser Phe Ile Thr Met Arg 305 310 315 320 Asn Arg Met Arg Glu Lys Gly Leu Glu Val Arg Ala Ser Leu Asp Ala 325 330 335 Gly Gly Gly Asp Ser Gly Met Glu Ala Gly Gly Gly Gly Ala Ala His 340 345 350 Ala Gln Pro His Met Ala Lys Pro Gly Thr Glu Leu Gly Lys Thr Met 355 360 365 Ser Ala Ser Phe Thr Asn Gly Ala Ala Thr Ser Leu Glu Pro Gly Arg 370 375 380 Val Ile Leu Ala Val Pro Asp Ile Ser Met Val Asp Phe Phe Arg Glu 385 390 395 400 Gln Phe Ala Gln Leu Pro Val Pro Tyr Glu Val Val Pro Ala Leu Gly 405 410 415 Ala Glu Asn Thr Val Gln Leu Val Gln Gln Ala Ala Met Leu Gly Gly 420 425 430 Cys Asp Phe Val Leu Met His Pro Glu Phe Leu Arg Asp Arg Gly Pro 435 440 445 Thr Gly Leu Leu Pro Gln Val Lys Met Met Gly Gln Arg Thr Ala Ala 450 455 460 Phe Gly Trp Ser Gln Met Gly Pro Met Arg Asp Leu Ile Glu Ser Ser 465 470 475 480 Gly Val Gly Ala Trp Leu Glu Gly Pro Ser Phe Gly Ser Gly Ile Ser 485 490 495 Gln Ala Ala Leu Gln Gln Leu Val Val Lys Met Gln Gln Ala Lys Arg 500 505 510 Met Ala Ala Met Gly Ser Met Met Gly Gly Gly Met Gly Asn Gly Met 515 520 525 Gly Met Gly Met Gly Met Gly Met Gly Met Gly Met Gly Asn Gly Met 530 535 540 Gly Asn Gly Met Gly Met Gly Asn Gly Met Gly Asn Gly Met Gly Met 545 550 555 560 Gly Asn Gly Met Gly Asn Gly Met Gly Met Gly Asn Gly Met Gly Met 565 570 575 Gly Asn Gly Met Gly Met Gly Asn Gly Met Gly Met Gly Asn Gly Met 580 585 590 Gly Asn Gly Met Gly Asn Gly Met Gly Met Gly Asn Gly Met Gly Asn 595 600 605 Gly Met Gly Asn Gly Met Gly Asn Gly Met Gly Asn Gly Met Gly Asn 610 615 620 Gly Met Gly Met Gly Asn Gly Met Gly Met Gly Asn Gly Met Gly Asn 625 630 635 640 Gly Met Gly Asn Gly Met Gly Asn Gly Met Gly Asn Gly Met Gly Met 645 650 655 Met Thr Pro Gly Ala Met Gly Met Gly Met Gly Gly Met Gly Asn Leu 660 665 670 Ala Ala Ala Ala Gly Asn Ala Met Tyr Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly 675 680 685 Gly Ser Thr Met Gly Ser Gly Asn Ala Ala Met Met Thr Gly Leu Val 690 695 700 Met Gly Gly Gly Asn Gly Val Gly Ala Gly Pro Gly Gly Val Val Ala 705 710 715 720 Asn Leu Gly Ser Ser Ala Leu Gln Pro Gln Ser Gln Met Met Gly Gly 725 730 735 Gly Asn Val Val Gly Met Ser Ser Pro Gln Leu Gln Leu Gln Gln Ser 740 745 750 Ser Ser Met Pro Leu Gly Gly Leu Ala Pro Asn Arg Ile Gly Asn Asn 755 760 765 Pro Leu Phe Gly Ala Ala Pro Ser Pro Leu His Ser Gln Pro Gly Ala 770 775 780 Ser Pro Thr Gly Leu Ser Ser Pro Gln Leu Gly Met Gly Ala Met Leu 785 790 795 800 Pro Ala Gly Thr Ser Val Gly Ala Gly Gly Gly Ser Val Gly Pro Thr 805 810 815 Glu Thr Asp Met Leu Gln Gln Leu Met Thr Glu Ile Asn Arg Leu Lys 820 825 830 Asp Glu Leu Gly Glu 835 <210> 191 <211> 747 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> CHANNELRHODOPSIN-2 (CHR2) [VOLVOX CARTERI F. 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(IRS1) <Accession No.: NP_005535.1> <400> 205 Met Ala Ser Pro Pro Glu Ser Asp Gly Phe Ser Asp Val Arg Lys Val 1 5 10 15 Gly Tyr Leu Arg Lys Pro Lys Ser Met His Lys Arg Phe Phe Val Leu 20 25 30 Arg Ala Ala Ser Glu Ala Gly Gly Pro Ala Arg Leu Glu Tyr Tyr Glu 35 40 45 Asn Glu Lys Lys Trp Arg His Lys Ser Ser Ala Pro Lys Arg Ser Ile 50 55 60 Pro Leu Glu Ser Cys Phe Asn Ile Asn Lys Arg Ala Asp Ser Lys Asn 65 70 75 80 Lys His Leu Val Ala Leu Tyr Thr Arg Asp Glu His Phe Ala Ile Ala 85 90 95 Ala Asp Ser Glu Ala Glu Gln Asp Ser Trp Tyr Gln Ala Leu Leu Gln 100 105 110 Leu His Asn Arg Ala Lys Gly His His Asp Gly Ala Ala Ala Leu Gly 115 120 125 Ala Gly Gly Gly Gly Gly Ser Cys Ser Gly Ser Ser Gly Leu Gly Glu 130 135 140 Ala Gly Glu Asp Leu Ser Tyr Gly Asp Val Pro Pro Gly Pro Ala Phe 145 150 155 160 Lys Glu Val Trp Gln Val Ile Leu Lys Pro Lys Gly Leu Gly Gln Thr 165 170 175 Lys Asn Leu Ile Gly Ile Tyr Arg Leu Cys Leu Thr Ser Lys Thr Ile 180 185 190 Ser Phe Val Lys Leu Asn Ser Glu Ala Ala Ala Val Val 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215 Met Ser Met Asn Asn Ser Lys Gln Leu Val Ser Pro Ala Ala Ala Leu 1 5 10 15 Leu Ser Asn Thr Thr Cys Gln Thr Glu Asn Arg Leu Ser Val Phe Phe 20 25 30 Ser Val Ile Phe Met Thr Val Gly Ile Leu Ser Asn Ser Leu Ala Ile 35 40 45 Ala Ile Leu Met Lys Ala Tyr Gln Arg Phe Arg Gln Lys Ser Lys Ala 50 55 60 Ser Phe Leu Leu Leu Ala Ser Gly Leu Val Ile Thr Asp Phe Phe Gly 65 70 75 80 His Leu Ile Asn Gly Ala Ile Ala Val Phe Val Tyr Ala Ser Asp Lys 85 90 95 Glu Trp Ile Arg Phe Asp Gln Ser Asn Val Leu Cys Ser Ile Phe Gly 100 105 110 Ile Cys Met Val Phe Ser Gly Leu Cys Pro Leu Leu Leu Gly Ser Val 115 120 125 Met Ala Ile Glu Arg Cys Ile Gly Val Thr Lys Pro Ile Phe His Ser 130 135 140 Thr Lys Ile Thr Ser Lys His Val Lys Met Met Leu Ser Gly Val Cys 145 150 155 160 Leu Phe Ala Val Phe Ile Ala Leu Leu Pro Ile Leu Gly His Arg Asp 165 170 175 Tyr Lys Ile Gln Ala Ser Arg Thr Trp Cys Phe Tyr Asn Thr Glu Asp 180 185 190 Ile Lys Asp Trp Glu Asp Arg Phe Tyr Leu Leu Leu Phe Ser Phe Leu 195 200 205 Gly Leu Leu Ala 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NP_001316832.1> <400> 218 Met Gln Ala Leu Val Leu Leu Leu Cys Ile Gly Ala Leu Leu Gly His 1 5 10 15 Ser Ser Cys Gln Asn Pro Ala Ser Pro Pro Glu Glu Gly Ser Pro Asp 20 25 30 Pro Asp Ser Thr Gly Ala Leu Val Glu Glu Glu Asp Pro Phe Phe Lys 35 40 45 Val Pro Val Asn Lys Leu Ala Ala Ala Val Ser Asn Phe Gly Tyr Asp 50 55 60 Leu Tyr Arg Val Arg Ser Ser Thr Ser Pro Thr Thr Asn Val Leu Leu 65 70 75 80 Ser Pro Leu Ser Val Ala Thr Ala Leu Ser Ala Leu Ser Leu Gly Ala 85 90 95 Glu Gln Arg Thr Glu Ser Ile Ile His Arg Ala Leu Tyr Tyr Asp Leu 100 105 110 Ile Ser Ser Pro Asp Ile His Gly Thr Tyr Lys Glu Leu Leu Asp Thr 115 120 125 Val Thr Ala Pro Gln Lys Asn Leu Lys Ser Ala Ser Arg Ile Val Phe 130 135 140 Glu Lys Lys Leu Arg Ile Lys Ser Ser Phe Val Ala Pro Leu Glu Lys 145 150 155 160 Ser Tyr Gly Thr Arg Pro Arg Val Leu Thr Gly Asn Pro Arg Leu Asp 165 170 175 Leu Gln Glu Ile Asn Asn Trp Val Gln Ala Gln Met Lys Gly Lys Leu 180 185 190 Ala Arg Ser Thr Lys Glu Ile Pro Asp Glu Ile Ser Ile Leu Leu Leu 195 200 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415 Gly Pro <210> 219 <211> 231 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> PIGMENT EPITHELIUM-DERIVED FACTOR (PEDF); ISOFORM 2 <Accession No.: NP_001316834.1> <400> 219 Met Lys Gly Lys Leu Ala Arg Ser Thr Lys Glu Ile Pro Asp Glu Ile 1 5 10 15 Ser Ile Leu Leu Leu Gly Val Ala His Phe Lys Gly Gln Trp Val Thr 20 25 30 Lys Phe Asp Ser Arg Lys Thr Ser Leu Glu Asp Phe Tyr Leu Asp Glu 35 40 45 Glu Arg Thr Val Arg Val Pro Met Met Ser Asp Pro Lys Ala Val Leu 50 55 60 Arg Tyr Gly Leu Asp Ser Asp Leu Ser Cys Lys Ile Ala Gln Leu Pro 65 70 75 80 Leu Thr Gly Ser Met Ser Ile Ile Phe Phe Leu Pro Leu Lys Val Thr 85 90 95 Gln Asn Leu Thr Leu Ile Glu Glu Ser Leu Thr Ser Glu Phe Ile His 100 105 110 Asp Ile Asp Arg Glu Leu Lys Thr Val Gln Ala Val Leu Thr Val Pro 115 120 125 Lys Leu Lys Leu Ser Tyr Glu Gly Glu Val Thr Lys Ser Leu Gln Glu 130 135 140 Met Lys Leu Gln Ser Leu Phe Asp Ser Pro Asp Phe Ser Lys Ile Thr 145 150 155 160 Gly Lys Pro Ile Lys Leu Thr Gln Val Glu His Arg Ala Gly Phe Glu 165 170 175 Trp Asn Glu Asp Gly Ala Gly Thr Thr Pro Ser Pro Gly Leu Gln Pro 180 185 190 Ala His Leu Thr Phe Pro Leu Asp Tyr His Leu Asn Gln Pro Phe Ile 195 200 205 Phe Val Leu Arg Asp Thr Asp Thr Gly Ala Leu Leu Phe Ile Gly Lys 210 215 220 Ile Leu Asp Pro Arg Gly Pro 225 230 <210> 220 <211> 191 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR (VEGF) <Accession No.: CAA44447.1> <400> 220 Met Asn Phe Leu Leu Ser Trp Val His Trp Ser Leu Ala Leu Leu Leu 1 5 10 15 Tyr Leu His His Ala Lys Trp Ser Gln Ala Ala Pro Met Ala Glu Gly 20 25 30 Gly Gly Gln Asn His His Glu Val Val Lys Phe Met Asp Val Tyr Gln 35 40 45 Arg Ser Tyr Cys His Pro Ile Glu Thr Leu Val Asp Ile Phe Gln Glu 50 55 60 Tyr Pro Asp Glu Ile Glu Tyr Ile Phe Lys Pro Ser Cys Val Pro Leu 65 70 75 80 Met Arg Cys Gly Gly Cys Cys Asn Asp Glu Gly Leu Glu Cys Val Pro 85 90 95 Thr Glu Glu Ser Asn Ile Thr Met Gln Ile Met Arg Ile Lys Pro His 100 105 110 Gln Gly Gln His Ile Gly Glu Met Ser Phe Leu Gln His Asn Lys Cys 115 120 125 Glu Cys 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S-TRANSFERASE PI 1 (GSTP1) <Accession No.: AAH10915.1> <400> 242 Met Pro Pro Tyr Thr Val Val Tyr Phe Pro Val Arg Gly Arg Cys Ala 1 5 10 15 Ala Leu Arg Met Leu Leu Ala Asp Gln Gly Gln Ser Trp Lys Glu Glu 20 25 30 Val Val Thr Val Glu Thr Trp Gln Glu Gly Ser Leu Lys Ala Ser Cys 35 40 45 Leu Tyr Gly Gln Leu Pro Lys Phe Gln Asp Gly Asp Leu Thr Leu Tyr 50 55 60 Gln Ser Asn Thr Ile Leu Arg His Leu Gly Arg Thr Leu Gly Leu Tyr 65 70 75 80 Gly Lys Asp Gln Gln Glu Ala Ala Leu Val Asp Met Val Asn Asp Gly 85 90 95 Val Glu Asp Leu Arg Cys Lys Tyr Val Ser Leu Ile Tyr Thr Asn Tyr 100 105 110 Glu Ala Gly Lys Asp Asp Tyr Val Lys Ala Leu Pro Gly Gln Leu Lys 115 120 125 Pro Phe Glu Thr Leu Leu Ser Gln Asn Gln Gly Gly Lys Thr Phe Ile 130 135 140 Val Gly Asp Gln Ile Ser Phe Ala Asp Tyr Asn Leu Leu Asp Leu Leu 145 150 155 160 Leu Ile His Glu Val Leu Ala Pro Gly Cys Leu Asp Ala Phe Pro Leu 165 170 175 Leu Ser Ala Tyr Val Gly Arg Leu Ser Ala Arg Pro Lys Leu Lys Ala 180 185 190 Phe Leu Ala Ser Pro Glu Tyr Val 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140 Pro Gly Val Leu Ser Ser Arg Asp Lys Tyr Gly Arg Val Val Met Leu 145 150 155 160 Phe Asn Ile Glu Asn Trp Gln Ser Gln Glu Ile Thr Phe Asp Glu Ile 165 170 175 Leu Gln Ala Tyr Cys Phe Ile Leu Glu Lys Leu Leu Glu Asn Glu Glu 180 185 190 Thr Gln Ile Asn Gly Phe Cys Ile Ile Glu Asn Phe Lys Gly Phe Thr 195 200 205 Met Gln Gln Ala Ala Ser Leu Arg Thr Ser Asp Leu Arg Lys Met Val 210 215 220 Asp Met Leu Gln Asp Ser Phe Pro Ala Arg Phe Lys Ala Ile His Phe 225 230 235 240 Ile His Gln Pro Trp Tyr Phe Thr Thr Thr Tyr Asn Val Val Lys Pro 245 250 255 Phe Leu Lys Ser Lys Leu Leu Glu Arg Val Phe Val His Gly Asp Asp 260 265 270 Leu Ser Gly Phe Tyr Gln Glu Ile Asp Glu Asn Ile Leu Pro Ser Asp 275 280 285 Phe Gly Gly Thr Leu Pro Lys Tyr Asp Gly Lys Ala Val Ala Glu Gln 290 295 300 Leu Phe Gly Pro Gln Ala Gln Ala Glu Asn Thr Ala Phe 305 310 315 <210> 245 <211> 424 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> DOUBLE HOMEOBOX 4 (DUX4) <Accession No.: AUA60624.1> <400> 245 Met Ala Leu Pro Thr Pro Ser Asp Ser Thr 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<212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> NLR FAMILY PYRIN DOMAIN CONTAINING 3 (NLRP3) <Accession No.: AAI43360.1> <400> 246 Met Lys Met Ala Ser Thr Arg Cys Lys Leu Ala Arg Tyr Leu Glu Asp 1 5 10 15 Leu Glu Asp Val Asp Leu Lys Lys Phe Lys Met His Leu Glu Asp Tyr 20 25 30 Pro Pro Gln Lys Gly Cys Ile Pro Leu Pro Arg Gly Gln Thr Glu Lys 35 40 45 Ala Asp His Val Asp Leu Ala Thr Leu Met Ile Asp Phe Asn Gly Glu 50 55 60 Glu Lys Ala Trp Ala Met Ala Val Trp Ile Phe Ala Ala Ile Asn Arg 65 70 75 80 Arg Asp Leu Tyr Glu Lys Ala Lys Arg Asp Glu Pro Lys Trp Gly Ser 85 90 95 Asp Asn Ala Arg Val Ser Asn Pro Thr Val Ile Cys Gln Glu Asp Ser 100 105 110 Ile Glu Glu Glu Trp Met Gly Leu Leu Glu Tyr Leu Ser Arg Ile Ser 115 120 125 Ile Cys Lys Met Lys Lys Asp Tyr Arg Lys Lys Tyr Arg Lys Tyr Val 130 135 140 Arg Ser Arg Phe Gln Cys Ile Glu Asp Arg Asn Ala Arg Leu Gly Glu 145 150 155 160 Ser Val Ser Leu Asn Lys Arg Tyr Thr Arg Leu Arg Leu Ile Lys Glu 165 170 175 His Arg Ser Gln Gln Glu Arg Glu Gln Glu Leu Leu 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<211> 612 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> SPLEEN ASSOCIATED TYROSINE KINASE (SYK), ISOFORM SYK(S) <Accession No.: NP_001167639.1> <400> 247 Met Ala Ser Ser Gly Met Ala Asp Ser Ala Asn His Leu Pro Phe Phe 1 5 10 15 Phe Gly Asn Ile Thr Arg Glu Glu Ala Glu Asp Tyr Leu Val Gln Gly 20 25 30 Gly Met Ser Asp Gly Leu Tyr Leu Leu Arg Gln Ser Arg Asn Tyr Leu 35 40 45 Gly Gly Phe Ala Leu Ser Val Ala His Gly Arg Lys Ala His His Tyr 50 55 60 Thr Ile Glu Arg Glu Leu Asn Gly Thr Tyr Ala Ile Ala Gly Gly Arg 65 70 75 80 Thr His Ala Ser Pro Ala Asp Leu Cys His Tyr His Ser Gln Glu Ser 85 90 95 Asp Gly Leu Val Cys Leu Leu Lys Lys Pro Phe Asn Arg Pro Gln Gly 100 105 110 Val Gln Pro Lys Thr Gly Pro Phe Glu Asp Leu Lys Glu Asn Leu Ile 115 120 125 Arg Glu Tyr Val Lys Gln Thr Trp Asn Leu Gln Gly Gln Ala Leu Glu 130 135 140 Gln Ala Ile Ile Ser Gln Lys Pro Gln Leu Glu Lys Leu Ile Ala Thr 145 150 155 160 Thr Ala His Glu Lys Met Pro Trp Phe His Gly Lys Ile Ser Arg Glu 165 170 175 Glu Ser Glu Gln Ile Val 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Pro Leu Leu Met Glu Lys Glu Asp Tyr His Ser Leu Tyr Gln Ser His 515 520 525 Leu <210> 271 <211> 312 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> CASPASE 2 (CASP2) <Accession No.: CAG46548.1> <400> 271 Met His Pro His His Gln Glu Thr Leu Lys Lys Asn Arg Val Val Leu 1 5 10 15 Ala Lys Gln Leu Leu Leu Ser Glu Leu Leu Glu His Leu Leu Glu Lys 20 25 30 Asp Ile Ile Thr Leu Glu Met Arg Glu Leu Ile Gln Ala Lys Val Gly 35 40 45 Ser Phe Ser Gln Asn Val Glu Leu Leu Asn Leu Leu Pro Lys Arg Gly 50 55 60 Pro Gln Ala Phe Asp Ala Phe Cys Glu Ala Leu Arg Glu Thr Lys Gln 65 70 75 80 Gly His Leu Glu Asp Met Leu Leu Thr Thr Leu Ser Gly Leu Gln His 85 90 95 Val Leu Pro Pro Leu Ser Cys Asp Tyr Asp Leu Ser Leu Pro Phe Pro 100 105 110 Val Cys Glu Ser Cys Pro Leu Tyr Lys Lys Leu Arg Leu Ser Thr Asp 115 120 125 Thr Val Glu His Ser Leu Asp Asn Lys Asp Gly Pro Val Cys Leu Gln 130 135 140 Val Lys Pro Cys Thr Pro Glu Phe Tyr Gln Thr His Phe Gln Leu Ala 145 150 155 160 Tyr Arg Leu Gln Ser Arg Pro Arg Gly Leu Ala Leu Val 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Cys Pro Pro Arg Tyr Glu Cys Ser Ala Gln Asp Arg Ala 35 40 45 Val Leu Cys His Arg Lys Arg Phe Val Ala Val Pro Glu Gly Ile Pro 50 55 60 Thr Glu Thr Arg Leu Leu Asp Leu Gly Lys Asn Arg Ile Lys Thr Leu 65 70 75 80 Asn Gln Asp Glu Phe Ala Ser Phe Pro His Leu Glu Glu Leu Glu Leu 85 90 95 Asn Glu Asn Ile Val Ser Ala Val Glu Pro Gly Ala Phe Asn Asn Leu 100 105 110 Phe Asn Leu Arg Thr Leu Gly Leu Arg Ser Asn Arg Leu Lys Leu Ile 115 120 125 Pro Leu Gly Val Phe Thr Gly Leu Ser Asn Leu Thr Lys Leu Asp Ile 130 135 140 Ser Glu Asn Lys Ile Val Ile Leu Leu Asp Tyr Met Phe Gln Asp Leu 145 150 155 160 Tyr Asn Leu Arg Ser Leu Glu Val Gly Asp Asn Asp Leu Val Tyr Ile 165 170 175 Ser His Arg Ala Phe Ser Gly Leu Asn Ser Leu Glu Gln Leu Thr Leu 180 185 190 Glu Lys Cys Asn Leu Thr Ser Ile Pro Thr Glu Ala Leu Ser His Leu 195 200 205 His Gly Leu Ile Val Leu Arg Leu Arg His Leu Asn Ile Asn Ala Ile 210 215 220 Arg Asp Tyr Ser Phe Lys Arg Leu Tyr Arg Leu Lys Val Leu Glu Ile 225 230 235 240 Ser His Trp Pro Tyr Leu 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110 Ser Val Ile Thr Gln Asp Phe Leu Thr Cys Trp Leu Ser Ile Arg Gln 115 120 125 Ala Glu Leu Leu Leu Pro Gly Ala Glu Phe His His Tyr Val Gly Gly 130 135 140 Pro Thr Glu Thr His Val Val Arg Ser Pro His Pro Tyr Gln Leu Pro 145 150 155 160 Gln Ala Leu Ala Pro His Val Asp Phe Val Gly Gly Leu His Arg Phe 165 170 175 Pro Pro Thr Ser Ser Leu Arg Gln Arg Pro Glu Pro Gln Val Thr Gly 180 185 190 Thr Val Gly Leu His Leu Gly Val Thr Pro Ser Val Ile Arg Lys Arg 195 200 205 Tyr Asn Leu Thr Ser Gln Asp Val Gly Ser Gly Thr Ser Asn Asn Ser 210 215 220 Gln Ala Cys Ala Gln Phe Leu Glu Gln Tyr Phe His Asp Ser Asp Leu 225 230 235 240 Ala Gln Phe Met Arg Leu Phe Gly Gly Asn Phe Ala His Gln Ala Ser 245 250 255 Val Ala Arg Val Val Gly Gln Gln Gly Arg Gly Arg Ala Gly Ile Glu 260 265 270 Ala Ser Leu Asp Val Gln Tyr Leu Met Ser Ala Gly Ala Asn Ile Ser 275 280 285 Thr Trp Val Tyr Ser Ser Pro Gly Arg His Glu Gly Gln Glu Pro Phe 290 295 300 Leu Gln Trp Leu Met Leu Leu Ser Asn Glu Ser Ala Leu Pro His Val 305 310 315 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276 <211> 311 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> CLN6 TRANSMEMBRANE ER PROTEIN (CLN6) <Accession No.: NP_060352.1> <400> 276 Met Glu Ala Thr Arg Arg Arg Gln His Leu Gly Ala Thr Gly Gly Pro 1 5 10 15 Gly Ala Gln Leu Gly Ala Ser Phe Leu Gln Ala Arg His Gly Ser Val 20 25 30 Ser Ala Asp Glu Ala Ala Arg Thr Ala Pro Phe His Leu Asp Leu Trp 35 40 45 Phe Tyr Phe Thr Leu Gln Asn Trp Val Leu Asp Phe Gly Arg Pro Ile 50 55 60 Ala Met Leu Val Phe Pro Leu Glu Trp Phe Pro Leu Asn Lys Pro Ser 65 70 75 80 Val Gly Asp Tyr Phe His Met Ala Tyr Asn Val Ile Thr Pro Phe Leu 85 90 95 Leu Leu Lys Leu Ile Glu Arg Ser Pro Arg Thr Leu Pro Arg Ser Ile 100 105 110 Thr Tyr Val Ser Ile Ile Ile Phe Ile Met Gly Ala Ser Ile His Leu 115 120 125 Val Gly Asp Ser Val Asn His Arg Leu Leu Phe Ser Gly Tyr Gln His 130 135 140 His Leu Ser Val Arg Glu Asn Pro Ile Ile Lys Asn Leu Lys Pro Glu 145 150 155 160 Thr Leu Ile Asp Ser Phe Glu Leu Leu Tyr Tyr Tyr Asp Glu Tyr Leu 165 170 175 Gly His Cys Met Trp Tyr Ile Pro Phe Phe Leu 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Gly Arg Cys Ile Ala Arg Lys Leu Glu Cys Asn Gly 145 150 155 160 Glu Asn Asp Cys Gly Asp Asn Ser Asp Glu Arg Asp Cys Gly Arg Thr 165 170 175 Lys Ala Val Cys Thr Arg Lys Tyr Asn Pro Ile Pro Ser Val Gln Leu 180 185 190 Met Gly Asn Gly Phe His Phe Leu Ala Gly Glu Pro Arg Gly Glu Val 195 200 205 Leu Asp Asn Ser Phe Thr Gly Gly Ile Cys Lys Thr Val Lys Ser Ser 210 215 220 Arg Thr Ser Asn Pro Tyr Arg Val Pro Ala Asn Leu Glu Asn Val Gly 225 230 235 240 Phe Glu Val Gln Thr Ala Glu Asp Asp Leu Lys Thr Asp Phe Tyr Lys 245 250 255 Asp Leu Thr Ser Leu Gly His Asn Glu Asn Gln Gln Gly Ser Phe Ser 260 265 270 Ser Gln Gly Gly Ser Ser Phe Ser Val Pro Ile Phe Tyr Ser Ser Lys 275 280 285 Arg Ser Glu Asn Ile Asn His Asn Ser Ala Phe Lys Gln Ala Ile Gln 290 295 300 Ala Ser His Lys Lys Asp Ser Ser Phe Ile Arg Ile His Lys Val Met 305 310 315 320 Lys Val Leu Asn Phe Thr Thr Lys Ala Lys Asp Leu His Leu Ser Asp 325 330 335 Val Phe Leu Lys Ala Leu Asn His Leu Pro Leu Glu Tyr Asn Ser Ala 340 345 350 Leu Tyr Ser Arg 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NP_000553.1> <400> 319 Met Phe Ala Val Val Phe Phe Ile Leu Ser Leu Met Thr Cys Gln Pro 1 5 10 15 Gly Val Thr Ala Gln Glu Lys Val Asn Gln Arg Val Arg Arg Ala Ala 20 25 30 Thr Pro Ala Ala Val Thr Cys Gln Leu Ser Asn Trp Ser Glu Trp Thr 35 40 45 Asp Cys Phe Pro Cys Gln Asp Lys Lys Tyr Arg His Arg Ser Leu Leu 50 55 60 Gln Pro Asn Lys Phe Gly Gly Thr Ile Cys Ser Gly Asp Ile Trp Asp 65 70 75 80 Gln Ala Ser Cys Ser Ser Ser Thr Thr Cys Val Arg Gln Ala Gln Cys 85 90 95 Gly Gln Asp Phe Gln Cys Lys Glu Thr Gly Arg Cys Leu Lys Arg His 100 105 110 Leu Val Cys Asn Gly Asp Gln Asp Cys Leu Asp Gly Ser Asp Glu Asp 115 120 125 Asp Cys Glu Asp Val Arg Ala Ile Asp Glu Asp Cys Ser Gln Tyr Glu 130 135 140 Pro Ile Pro Gly Ser Gln Lys Ala Ala Leu Gly Tyr Asn Ile Leu Thr 145 150 155 160 Gln Glu Asp Ala Gln Ser Val Tyr Asp Ala Ser Tyr Tyr Gly Gly Gln 165 170 175 Cys Glu Thr Val Tyr Asn Gly Glu Trp Arg Glu Leu Arg Tyr Asp Ser 180 185 190 Thr Cys Glu Arg Leu Tyr Tyr Gly Asp Asp Glu Lys Tyr Phe Arg Lys 195 200 205 Pro Tyr Asn Phe Leu Lys Tyr His Phe Glu Ala Leu Ala Asp Thr Gly 210 215 220 Ile Ser Ser Glu Phe Tyr Asp Asn Ala Asn Asp Leu Leu Ser Lys Val 225 230 235 240 Lys Lys Asp Lys Ser Asp Ser Phe Gly Val Thr Ile Gly Ile Gly Pro 245 250 255 Ala Gly Ser Pro Leu Leu Val Gly Val Gly Val Ser His Ser Gln Asp 260 265 270 Thr Ser Phe Leu Asn Glu Leu Asn Lys Tyr Asn Glu Lys Lys Phe Ile 275 280 285 Phe Thr Arg Ile Phe Thr Lys Val Gln Thr Ala His Phe Lys Met Arg 290 295 300 Lys Asp Asp Ile Met Leu Asp Glu Gly Met Leu Gln Ser Leu Met Glu 305 310 315 320 Leu Pro Asp Gln Tyr Asn Tyr Gly Met Tyr Ala Lys Phe Ile Asn Asp 325 330 335 Tyr Gly Thr His Tyr Ile Thr Ser Gly Ser Met Gly Gly Ile Tyr Glu 340 345 350 Tyr Ile Leu Val Ile Asp Lys Ala Lys Met Glu Ser Leu Gly Ile Thr 355 360 365 Ser Arg Asp Ile Thr Thr Cys Phe Gly Gly Ser Leu Gly Ile Gln Tyr 370 375 380 Glu Asp Lys Ile Asn Val Gly Gly Gly Leu Ser Gly Asp His Cys Lys 385 390 395 400 Lys Phe Gly Gly Gly Lys Thr Glu Arg Ala Arg Lys Ala Met Ala Val 405 410 415 Glu Asp Ile Ile Ser Arg Val Arg Gly Gly Ser Ser Gly Trp Ser Gly 420 425 430 Gly Leu Ala Gln Asn Arg Ser Thr Ile Thr Tyr Arg Ser Trp Gly Arg 435 440 445 Ser Leu Lys Tyr Asn Pro Val Val Ile Asp Phe Glu Met Gln Pro Ile 450 455 460 His Glu Val Leu Arg His Thr Ser Leu Gly Pro Leu Glu Ala Lys Arg 465 470 475 480 Gln Asn Leu Arg Arg Ala Leu Asp Gln Tyr Leu Met Glu Phe Asn Ala 485 490 495 Cys Arg Cys Gly Pro Cys Phe Asn Asn Gly Val Pro Ile Leu Glu Gly 500 505 510 Thr Ser Cys Arg Cys Gln Cys Arg Leu Gly Ser Leu Gly Ala Ala Cys 515 520 525 Glu Gln Thr Gln Thr Glu Gly Ala Lys Ala Asp Gly Ser Trp Ser Cys 530 535 540 Trp Ser Ser Trp Ser Val Cys Arg Ala Gly Ile Gln Glu Arg Arg Arg 545 550 555 560 Glu Cys Asp Asn Pro Ala Pro Gln Asn Gly Gly Ala Ser Cys Pro Gly 565 570 575 Arg Lys Val Gln Thr Gln Ala Cys 580 <210> 320 <211> 591 <212> PRT <213> Homo sapiens <220> <223> C8 BETA SUBUNIT <Accession No.: AAA51862.1> <400> 320 Met Lys Asn Ser Arg Thr Trp Ala Trp Arg Ala Pro Val Glu Leu Phe 1 5 10 15 Leu Leu 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Claims (47)

  1. 눈의 병리를 치료하기 위한 유리체절제술 없이 망막하 투여의 방법으로서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 망막하 공간에 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 방법은 상기 인간 환자의 눈에 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하지 않는, 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 투여하는 단계는 상기 인간 대상체의 눈의 맥락막상 공간을 통해 재조합 바이러스 벡터 치료 생성물을 상기 인간 대상체의 눈에서 망막하 공간에 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
  3. 제2항에 있어서, 상기 투여하는 단계는 맥락막상 공간을 통해 후방 극을 향해 삽입되고 터널링될 수 있는 카테터를 포함하는 망막하 약물 전달 장치의 사용에 의한 것이며, 여기서 작은 바늘이 망막하 공간 안으로 주입되는, 방법.
  4. 제3항에 있어서, 상기 투여하는 단계는 맥락막상 공간을 통해 망막하 약물 전달 장치의 카테터를 삽입하고 터널링하는 것을 포함하는, 방법.
  5. 눈의 병리를 치료하기 위한 맥락막상 투여의 방법으로서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 맥락막상 공간에 투여하는 것을 포함하는, 방법.
  6. 제5항에 있어서, 상기 투여하는 단계는 맥락막상 약물 전달 장치를 사용하여 맥락막상 공간 안으로 재조합 바이러스 벡터를 주사하는 것인, 방법.
  7. 제5항 또는 제6항에 있어서, 상기 맥락막상 약물 전달 장치는 미세주사기인, 방법.
  8. 눈의 병리를 치료하기 위해 공막의 외부 공간에 투여하는 방법으로서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 공막의 외부 표면에 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
  9. 제8항에 있어서, 상기 투여하는 단계는 그 선단이 공막 표면에 직접 인접하여 삽입되고 유지될 수 있는 캐뉼러를 포함하는 공막옆 약물 전달 장치의 사용에 의한 것인, 방법.
  10. 제9항에 있어서, 상기 투여하는 단계는 캐뉼러의 선단을 공막 표면에 직접 인접하게 삽입하고 유지하는 것을 포함하는, 방법.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료 생성물은 항-인간 혈관 내피 성장 인자(hVEGF) 항체가 아닌, 방법.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 눈의 병리는 신생혈관 연령-관련 황반 변성(nAMD)과 연관되지 않는, 방법.
  13. 눈의 병리를 치료하기 위한 유리체절제술을 동반한 망막하 투여의 방법으로서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈에 망막하 공간에 투여하는 것을 포함하며, 상기 방법은 상기 인간 환자의 눈에 대해 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하고, 여기서 치료 생성물은 항-인간 혈관 내피 성장 인자(hVEGF) 항체가 아닌, 방법.
  14. 제13항에 있어서, 상기 유리체절제술은 부분 유리체절제술인, 방법.
  15. 눈의 병리를 치료하기 위한 망막하 투여의 방법으로서, 치료 생성물이 발현되어 눈의 병리의 치료를 초래하도록 하는 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 재조합 바이러스 벡터를 치료를 필요로 하는 인간 대상체의 눈의 뒤쪽에 위치한 시신경 원반, 중심와 및 황반 주변의 망막하 공간에 투여하는 단계를 포함하는, 상기 인간 환자의 눈에 대한 유리체절제술을 수행하는 것을 포함하지 않는, 방법.
  16. 제15항에 있어서, 상기 투여하는 단계는 유리체내 주사에 의한 것인, 방법.
  17. 제16항에 있어서, 상기 유리체를 통한 주사는 눈의 상부 또는 하부를 통해 공막 내로 날카로운 바늘을 삽입하고 유리체를 통해 날카로운 바늘을 끝까지 통과시켜 재조합 바이러스 벡터를 반대쪽의 망막하 공간에 주사하는 것을 포함하는, 방법.
  18. 제16항에 있어서, 상기 유리체를 통한 주사는 투관침을 공막 안으로 삽입하고 캐뉼러를 투관침을 통해 유리체를 통해 삽입하여 반대쪽의 망막하 공간에 재조합 바이러스 벡터를 주사하는 것을 포함하는, 방법.
  19. 제15항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 치료 생성물은 항-hVEGF 항체인, 방법.
  20. 제19항에 있어서, 상기 항-hVEGF 항체는 항-hVEGF 항원-결합 단편인, 방법.
  21. 제20항에 있어서, 상기 항-hVEGF 항원 결합 단편은 Fab, F(ab')2, 또는 단일 사슬 가변 단편(scFv)인, 방법.
  22. 제19항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항-hVEGF 항체는 서열번호: 2 또는 서열번호: 4의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄, 및 서열번호: 1 또는 서열번호: 3의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함하는, 방법.
  23. 제19항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항-hVEGF 항체는 서열번호: 14-16의 경쇄 CDR 1-3 및 서열번호: 17-19 또는 서열번호: 20, 18 및 21의 중쇄 CDR 1-3을 포함하는, 방법.
  24. 제19항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 눈의 병리는 nAMD, 건성 노화-관련 황반 변성(건성 AMD), 망막 정맥 폐쇄(RVO), 당뇨병성 황반 부종(DME), 또는 당뇨병성 망막병증(DR)과 연관되는, 방법.
  25. 제19항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 눈의 병리는 nAMD와 연관되는, 방법.
  26. 제1항 내지 제11항 및 제13항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서,
    (1) 상기 눈의 병리는 베튼-CLN1과 연관되고 치료 생성물은 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1(PPT1)이고;
    (2) 상기 눈의 병리는 베튼-CLN2와 연관되고 치료 생성물은 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1)이고;
    (3) 상기 눈의 병리는 베튼-CLN3과 연관되고 치료 생성물은 바테닌(CLN3)이고;
    (4) 상기 눈의 병리는 베튼-CLN6과 연관되고 치료 생성물은 CLN6 막관통 ER 단백질(CLN6)이고;
    (5) 상기 눈의 병리는 베튼-CLN7과 연관되고 치료 생성물은 주요 촉진자 슈퍼패밀리 도메인 함유 8(MFSD8)이고;
    (6) 상기 눈의 병리는 어셔의-유형 1과 연관되고 치료 생성물은 미오신 VIIA(MYO7A)이고;
    (7) 상기 눈의 병리는 어셔의-유형 1과 연관되고 치료 생성물은 카드헤린 관련 23(CDH23)이고;
    (8) 상기 눈의 병리는 어셔의-유형 2와 연관되고 치료 생성물은 프로토카드헤린 관련 15(PCDH15)이고;
    (9) 상기 눈의 병리는 어셔의-유형 2와 연관되고 치료 생성물은 어세린(USH2A)이고;
    (10) 상기 눈의 병리는 어셔의-유형 3과 연관되고 치료 생성물은 클라린 1(CLRN1)이고;
    (11) 상기 눈의 병리는 스타가르트스와 연관되고 치료 생성물은 ATP 결합 카셋트 서브패밀리 A 구성원 4(ABCA4)이고;
    (12) 상기 눈의 병리는 스타가르트스와 연관되고 치료 생성물은 ELOVL 지방산 연장효소 4(ELOVL4)이고;
    (13) 상기 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-인터류킨 6(IL6) 모노클로날 항체이고;
    (14) 상기 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-TNF-알파(TNF) 모노클로날 항체이고;
    (15) 상기 눈의 병리는 당뇨병성 황반 부종(DME)과 연관되고 치료 생성물은 항-IL6 모노클로날 항체이고;
    (16) 상기 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고;
    (17) 상기 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
    (18) 상기 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
    (19) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-1(LCA 1)과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 2D, 레티날(GUCY2D)이고;
    (20) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-2(LCA 2)와 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)이고;
    (21) 상기 눈의 병리는 LCA 3과 연관되고 치료 생성물은 정자형성 연관 7(SPATA7)이고;
    (22) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-4(LCA 4)와 연관되고 치료 생성물은 아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질 유사 1(AIPL1)이고;
    (23) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-5(LCA 5)와 연관되고 치료 생성물은 레베르실린(LCA5)이고;
    (24) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-6(LCA 6)과 연관되고 치료 생성물은 RPGR 상호작용 단백질 1(RPGRIP1)이고;
    (25) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-7(LCA 7)과 연관되고 치료 생성물은 콘-로드 호메오박스(CRX)이고;
    (26) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-8(LCA 8)과 연관되고 치료 생성물은 Crumbs 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1)이고;
    (27) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-9(LCA 9)와 연관되고 치료 생성물은 니코틴아미드 뉴클레오티드 아데닐릴트랜스퍼라제 1(NMNAT1)이고;
    (28) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-10(LCA 10)과 연관되고 치료 생성물은 중심체 단백질 290(CEP290)이고;
    (29) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-11(LCA 11)과 연관되고 치료 생성물은 이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1(IMPDH1)이고;
    (30) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-12(LCA 12)와 연관되고 치료 생성물은 망막 변성 3, GUCY2D 조절인자(RD3)이고;
    (31) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-13(LCA 13)과 연관되고 치료 생성물은 레티놀 탈수소효소 12(RDH12)이고;
    (32) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-14(LCA 14)와 연관되고 치료 생성물은 레시틴 레티놀 아실트랜스퍼라제(LRAT)이고;
    (33) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-15(LCA 15)와 연관되고 치료 생성물은 터비 유사 단백질 1(TULP1)이고;
    (34) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-16(LCA 16)과 연관되고 치료 생성물은 칼륨 전압-개폐 채널 서브패밀리 J 구성원 13(KCNJ13)이고;
    (35) 상기 눈의 병리는 레버의 유전성 시신경병증(LHON)과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 1(MT-ND1)이고;
    (36) 상기 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 4(MT-ND4)이고;
    (37) 상기 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 6(MT-ND6)이고;
    (38) 상기 눈의 병리는 시신경척수염(NMO)과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고;
    (39) 상기 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 항-IL6 모노클로날 항체이고;
    (40) 상기 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고;
    (41) 상기 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 안지오텐신 I 전환 효소(ACE)이고;
    (42) 상기 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 인터루킨 10(IL10)이고;
    (43) 상기 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-TNF 모노클로날 항체이고;
    (44) 상기 눈의 병리는 맥락막혈증과 연관되고 치료 생성물은 Rab 호위 단백질 1(CHM)이고;
    (45) 상기 눈의 병리는 X-연계 망막분열증(XLRS)과 연관되고 치료 생성물은 레티노스키신(RS1)이고;
    (46) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 1과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 1(BBS1)이고;
    (47) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 2와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 2(BBS2)이고;
    (48) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 3과 연관되고 치료 생성물은 ADP 리보실화 인자 유사 GTPase 6(ARL6)이고;
    (49) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 4와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 4(BBS4)이고;
    (50) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 5와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 5(BBS5)이고;
    (51) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 6과 연관되고 치료 생성물은 맥쿠식-카우프만 증후군(MKKS)이고;
    (52) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 7과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 7(BBS7)이고;
    (53) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 8과 연관되고 치료 생성물은 테트라트리코펩티드 반복 도메인 8(TTC8)이고;
    (54) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 9와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 9(BBS9)이고;
    (55) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 10과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 10(BBS10)이고;
    (56) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 11과 연관되고 치료 생성물은 트라이파르타이트 모티프 함유 32(TRIM32)이고;
    (57) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 12와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 12(BBS12)이고;
    (58) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 13과 연관되고 치료 생성물은 MKS 전이 영역 복합체 서브유닛 1(MKS1)이고;
    (59) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 14와 연관되고 치료 생성물은 중심체 단백질 290(CEP290)이고;
    (60) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 15와 연관되고 치료 생성물은 WD 반복 함유 평면 세포 극성 효과기(WDPCP)이고;
    (61) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 16과 연관되고 치료 생성물은 혈청학적으로 정의된 결장암 항원 8(SDCCAG8)이고;
    (62) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 17과 연관되고 치료 생성물은 류신 지퍼 전사 인자 유사 1(LZTFL1)이고;
    (63) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 18과 연관되고 치료 생성물은 BBSome 상호작용 단백질 1(BBIP1)이고;
    (64) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 19와 연관되고 치료 생성물은 편모내 이송 27(IFT27)이고;
    (65) 상기 눈의 병리는 원추 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A(GUCA1A)이고;
    (66) 상기 눈의 병리는 시신경 위축과 연관되고 치료 생성물은 OPA1 미토콘드리아 디나민 유사 GTPase(OPA1)이고;
    (67) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 1과 연관되고 치료 생성물은 RP1 악소네말 미소관 연계(RP1)이고;
    (68) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 2와 연관되고 치료 생성물은 ARL3 GTPase의 RP2 활성화제(RP2)이고;
    (69) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 7과 연관되고 치료 생성물은 페리페린 2(PRPH2)이고;
    (70) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 11과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 31(PRPF31)이고;
    (71) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 12와 연관되고 치료 생성물은 Crumbs 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1)이고;
    (72) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 13과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 8(PRPF8)이고;
    (73) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 25와 연관되고 치료 생성물은 EYS(Eyes Shut Homolog)이고;
    (74) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 28과 연관되고 치료 생성물은 FAM161 중심체 단백질 A(FAM161A)이고;
    (75) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 37과 연관되고 치료 생성물은 핵 수용체 서브패밀리 2 그룹 E 구성원 3(NR2E3)이고;
    (76) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 38과 연관되고 치료 생성물은 MER 원종양유전자, 티로신 키나제(MERTK)이고;
    (77) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 40과 연관되고 치료 생성물은 포스포디에스테라제 6B(PDE6B)이고;
    (78) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 41과 연관되고 치료 생성물은 프로미닌 1(PROM1)이고;
    (79) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 43과 연관되고 치료 생성물은 포스포디에스테라제 6A(PDE6A)이고;
    (80) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 56과 연관되고 치료 생성물은 광수용체간 매트릭스 프로테오글리칸 2(IMPG2)이고;
    (81) 상기 눈의 병리는 색소성 페티니티스 62와 연관되고 치료 생성물은 남성 생식 세포 연관 키나제(MAK)이고;
    (82) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 80과 연관되고 치료 생성물은 편모내 이송 140(IFT140)이고;
    (83) 상기 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고;
    (84) 상기 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-막 공격 복합체(MAC) 모노클로날 항체이고;
    (85) 상기 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 HtrA 세린 펩티다제 1(HTRA1)이고;
    (86) 상기 눈의 병리는 베스트병과 연관되고 치료 생성물은 베스트로핀 1(BEST1)이고;
    (87) 상기 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 보체 인자 B 안티센스 올리고뉴클레오티드이고;
    (88) 상기 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-베타-아밀로이드 모노클로날 항체이고;
    (89) 상기 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 CD59 당단백질(CD59)이고;
    (90) 상기 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 채널로돕신-1(ChR1)이고;
    (91) 상기 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 클라미도모나스 라인하르드티에서 발견된 광-민감성 단백질인 채널로돕신-2(ChR2)이고;
    (92) 상기 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-보체 인자 C5a 압타머이고;
    (93) 상기 눈의 병리는 건성 AMD와 연관되고 치료 생성물은 항-보체 인자 D 모노클로날 항체이고;
    (94) 상기 눈의 병리는 연령-관련 망막 신경절 세포(RGC) 변성과 연관되고 치료 생성물은 DnaJ 열 충격 단백질 패밀리(Hsp40) 구성원 C3(DNAJC3)이고;
    (95) 상기 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각(BCM)과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고;
    (96) 상기 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 베타-2 아드레날린 수용체 siRNA이고;
    (97) 상기 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 카스파제-2(CASP2)이고;
    (98) 상기 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 인슐린 수용체 기질 1(IRS1)이고;
    (99) 상기 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 HIF-1 반응성 단백질 RTP801(RTP801)이고;
    (100) 상기 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 변형 성장 인자 베타 2(TGFB2)이고;
    (101) 상기 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 뇌 유래 신경영양 인자(BDNF)이고;
    (102) 상기 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 모양체 신경영양 인자(CNTF)이고;
    (103) 상기 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 프로스타글란딘-엔도퍼옥사이드 신타제 2(PTGS2)이고;
    (104) 상기 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 프로스타글란딘 F 수용체(PTGFR)이고;
    (105) 상기 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 히알루로니다제이고;
    (106) 상기 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 색소 상피-유래 인자(PEDF)이고;
    (107) 상기 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 혈관 내피 성장 인자(VEGF)이고;
    (108) 상기 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 태반 성장 인자(PGF)이고;
    (109) 상기 눈의 병리는 녹내장과 연관되고 치료 생성물은 미오실린(MYOC)이고;
    (110) 상기 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고;
    (111) 상기 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 C-C 모티프 케모카인 수용체 5(CCR5) siRNA이고;
    (112) 상기 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 항-CD19 모노클로날 항체이고;
    (113) 상기 눈의 병리는 로돕신 돌연변이와 연관된 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 채널로돕신-1(ChR1)이고;
    (114) 상기 눈의 병리는 로돕신 돌연변이와 연관된 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 채널로돕신-2(ChR2)이고;
    (115) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 모양체 신경영양 인자(CNTF)이고;
    (116) 상기 눈의 병리는 상염색체 열성 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 Crums 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1)이고;
    (117) 상기 눈의 병리는 상염색체 열성 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 Crums 세포 극성 복합체 성분 2(CRB2)이고;
    (118) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 히스톤 데아세틸라제 4(HDAC4)이고;
    (119) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 로돕신(RHO)이고;
    (120) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 신경 성장 인자(NGF)이고;
    (121) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 핵인자, 적혈구 2 유사 2(NRF2)이고;
    (122) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 색소 상피-유래 인자(PEDF)이고;
    (123) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 글루타티온 S-트랜스퍼라제 PI 1(GSTP1)이고;
    (124) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 간상체 유래 원추 생존 인자(RDCVF)이고;
    (125) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 로돕신(RHO)이고;
    (126) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염과 연관되고 치료 생성물은 레틴알데히드 결합 단백질 1(RLBP1)이고;
    (127) 상기 눈의 병리는 스타가르트병과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 압타머이고;
    (128) 상기 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 이중 호메오박스 4(DUX4)이고;
    (129) 상기 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 NLR 패밀리 피린 도메인 함유 3(NLRP3)이고;
    (130) 상기 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 비장 연관 티로신 키나제(SYK)이고;
    (131) 상기 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 부신피질 자극 호르몬(ACTH)이고;
    (132) 상기 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 카스파제 1(CASP1)이고;
    (133) 상기 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-CD59 모노클로날 항체이고;
    (134) 상기 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 압타머이고;
    (135) 상기 눈의 병리는 각막 신생혈관화와 연관되고 치료 생성물은 인슐린 수용체 기질 1(IRS1)이고;
    (136) 상기 눈의 병리는 각막 신생혈관화와 연관되고 치료 생성물은 NOTCH 조절된 안키린 반복 단백질(NRARP)이고;
    (137) 상기 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 NOTCH 조절 안키린 반복 단백질(NRARP)이고;
    (138) 상기 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 알파-2-항플라스민(A2AP)이고;
    (139) 상기 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 플라스미노겐(PLG)이고;
    (140) 상기 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 성장 호르몬이고;
    (141) 상기 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 인슐린 유사 성장 인자 1(IGF1)이고;
    (142) 상기 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되며 치료 생성물은 인터루킨 1 베타(IL1B)이고;
    (143) 상기 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 안지오텐신 I 전환 효소 2(ACE2)이고;
    (144) 상기 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 IRS1이고;
    (145) 상기 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 항-인테그린 올리고펩티드이고;
    (146) 상기 눈의 병리는 당뇨병성 망막병증과 연관되고 치료 생성물은 항-태반 성장 인자(PGF) 모노클로날 항체이고;
    (147) 상기 눈의 병리는 그레이브스 안과질환과 연관되고 치료 생성물은 항-CD40 모노클로날 항체이고;
    (148) 상기 눈의 병리는 그레이브스 안과질환과 연관되고 치료 생성물은 항-인슐린-유사 성장 인자 1 수용체(IGF1R) 모노클로날 항체이고;
    (149) 상기 눈의 병리는 그레이브스 안과질환과 연관되고 치료 생성물은 항-인슐린-유사 성장 인자 2 수용체(IGF2R) 모노클로날 항체이고;
    (150) 상기 눈의 병리는 DME와 연관되고 치료 생성물은 항-인테그린 올리고펩티드이고;
    (151) 상기 눈의 병리는 DME와 연관되고 치료 생성물은 항-태반 성장 인자(PGF) 모노클로날 항체이고;
    (152) 상기 눈의 병리는 DME와 연관되고 치료 생성물은 RTP801 siRNA이고;
    (153) 상기 눈의 병리는 다발성 경화증(MS)-연관 시력 상실과 연관되고 치료 생성물은 ND1이고;
    (154) 상기 눈의 병리는 근시와 연관되고 치료 생성물은 매트릭스 메탈로프로테이나제 2(MMP2) RNAi이고;
    (155) 상기 눈의 병리는 X-연계 열성 안구 백색증과 연관되고 치료 생성물은 G-단백질 결합 수용체 143(GPR143)이고;
    (156) 상기 눈의 병리는 안과 피부 백색증 1형과 연관되고 치료 생성물은 티로시나제(TYR)이고;
    (157) 상기 눈의 병리는 시신경염과 연관되고 치료 생성물은 카스파제 2(CASP2)이고;
    (158) 상기 눈의 병리는 시신경염과 연관되고 치료 생성물은 항-류신 풍부 반복 및 Ig 도메인 함유 단백질 1(LINGO1) 모노클로날 항체이고; 또는
    (159) 상기 눈의 병리는 폴립형 맥락막 혈관병증과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 압타머인, 방법.
  27. 제1항 내지 제11항 및 제15항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, (1) 상기 눈의 병리는 X-연계 색소성 망막염(XLRP)과 연관되고 치료 생성물은 색소성 망막염 GTPase 조절자(RPGR)이고;
    (2) 상기 눈의 병리는 색맹(ACHM)과 연관되고 치료 생성물은 순환 뉴클레오티드 게이트 채널 베타 3(CNGB3)이고;
    (3) 상기 눈의 병리는 색맹과 연관되고 치료 생성물은 순환 뉴클레오티드 개폐 채널 알파 3(CNGA3)이고; 또는
    (4) 상기 눈의 병리는 이중대립유전자 RPE65 돌연변이-연관 망막 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)인, 방법.
  28. 제1항 내지 제11항 및 제13항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서,
    (1) 상기 눈의 병리는 베튼-CLN1과 연관되고 치료 생성물은 팔미토일-단백질 티오에스테라제 1(PPT1)이고;
    (2) 상기 눈의 병리는 베튼-CLN2와 연관되고 치료 생성물은 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1)이고;
    (3) 상기 눈의 병리는 베튼-CLN3과 연관되고 치료 생성물은 바테닌(CLN3)이고;
    (4) 상기 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-인터류킨 6(IL6) 모노클로날 항체이고;
    (5) 상기 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-TNF-알파(TNF) 모노클로날 항체이고;
    (6) 상기 눈의 병리는 당뇨병성 황반 부종(DME)과 연관되고 치료 생성물은 항-IL6 모노클로날 항체이고;
    (7) 상기 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고;
    (8) 상기 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
    (9) 상기 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
    (10) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-1(LCA 1)과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 2D, 레티날(GUCY2D)이고;
    (11) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-2(LCA 2)와 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)이고;
    (12) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-7(LCA 7)과 연관되고 치료 생성물은 콘-로드 호메오박스(CRX)이고;
    (13) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-11(LCA 11)과 연관되고 치료 생성물은 이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1(IMPDH1)이고;
    (14) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-12(LCA 12)와 연관되고 치료 생성물은 망막 변성 3, GUCY2D 조절인자(RD3)이고;
    (15) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-13(LCA 13)과 연관되고 치료 생성물은 레티놀 탈수소효소 12(RDH12)이고;
    (16) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-15(LCA 15)와 연관되고 치료 생성물은 터비 유사 단백질 1(TULP1)이고;
    (17) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-16(LCA 16)과 연관되고 치료 생성물은 칼륨 전압-개폐 채널 서브패밀리 J 구성원 13(KCNJ13)이고;
    (18) 상기 눈의 병리는 레버의 유전성 시신경병증(LHON)과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 1(MT-ND1)이고;
    (19) 상기 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 4(MT-ND4)이고;
    (20) 상기 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 6(MT-ND6)이고;
    (21) 상기 눈의 병리는 시신경척수염(NMO)과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고;
    (22) 상기 눈의 병리는 NMO와 연관되고 치료 생성물은 항-IL6 모노클로날 항체이고;
    (23) 상기 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-보체 C5 모노클로날 항체이고;
    (24) 상기 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 안지오텐신 I 전환 효소(ACE)이고;
    (25) 상기 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 인터루킨 10(IL10)이고;
    (26) 상기 눈의 병리는 포도막염과 연관되고 치료 생성물은 항-TNF 모노클로날 항체이고;
    (27) 상기 눈의 병리는 X-연계 망막분열증(XLRS)과 연관되고 치료 생성물은 레티노스키신(RS1)이고;
    (28) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 1과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 1(BBS1)이고;
    (29) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 3과 연관되고 치료 생성물은 ADP 리보실화 인자 유사 GTPase 6(ARL6)이고;
    (30) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 5와 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 5(BBS5)이고;
    (31) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 6과 연관되고 치료 생성물은 맥쿠식-카우프만 증후군(MKKS)이고;
    (32) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 10과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 10(BBS10)이고;
    (33) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 11과 연관되고 치료 생성물은 트라이파르타이트 모티프 함유 32(TRIM32)이고;
    (34) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 13과 연관되고 치료 생성물은 MKS 전이 영역 복합체 서브유닛 1(MKS1)이고;
    (35) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 18과 연관되고 치료 생성물은 BBSome 상호작용 단백질 1(BBIP1)이고;
    (36) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 19와 연관되고 치료 생성물은 편모내 이송 27(IFT27)이고;
    (37) 상기 눈의 병리는 원추 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A(GUCA1A)이고;
    (38) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 13과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 8(PRPF8)이고;
    (39) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 37과 연관되고 치료 생성물은 핵 수용체 서브패밀리 2 그룹 E 구성원 3(NR2E3)이고; 또는
    (40) 상기 눈의 병리는 베스트병과 연관되고 치료 생성물은 베스트로핀 1(BEST1)인, 방법.
  29. 제1항 내지 제11항 및 제15항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서,
    (1) 상기 눈의 병리는 이중대립유전자 RPE65 돌연변이-연관 망막 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)인, 방법.
  30. 제1항 내지 제11항 및 제13항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서,
    (1) 상기 눈의 병리는 베튼-CLN2와 연관되고 치료 생성물은 트리펩티딜-펩티다제 1(TPP1)이고;
    (2) 상기 눈의 병리는 어셔의-유형 1과 연관되고 치료 생성물은 미오신 VIIA(MYO7A)이고;
    (3) 상기 눈의 병리는 어셔의-유형 1과 연관되고 치료 생성물은 카드헤린 관련 23(CDH23)이고;
    (4) 상기 눈의 병리는 어셔의-유형 2와 연관되고 치료 생성물은 프로토카드헤린 관련 15(PCDH15)이고;
    (5) 상기 눈의 병리는 어셔의-유형 2와 연관되고 치료 생성물은 어세린(USH2A)이고;
    (6) 상기 눈의 병리는 어셔의-유형 3과 연관되고 치료 생성물은 클라린 1(CLRN1)이고;
    (7) 상기 눈의 병리는 스타가르트스와 연관되고 치료 생성물은 ATP 결합 카셋트 서브패밀리 A 구성원 4(ABCA4)이고;
    (8) 상기 눈의 병리는 스타가르트스와 연관되고 치료 생성물은 ELOVL 지방산 연장효소 4(ELOVL4)이고;
    (9) 상기 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고;
    (10) 상기 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
    (11) 상기 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
    (12) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-1(LCA 1)과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 2D, 레티날(GUCY2D)이고;
    (13) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-2(LCA 2)와 연관되고 치료 생성물은 레티노이드 이소메로하이드롤라제 RPE65(RPE65)이고;
    (14) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-4(LCA 4)와 연관되고 치료 생성물은 아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질 유사 1(AIPL1)이고;
    (15) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-7(LCA 7)과 연관되고 치료 생성물은 콘-로드 호메오박스(CRX)이고;
    (16) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-8(LCA 8)과 연관되고 치료 생성물은 Crumbs 세포 극성 복합체 성분 1(CRB1)이고;
    (17) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-9(LCA 9)와 연관되고 치료 생성물은 니코틴아미드 뉴클레오티드 아데닐릴트랜스퍼라제 1(NMNAT1)이고;
    (18) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-10(LCA 10)과 연관되고 치료 생성물은 중심체 단백질 290(CEP290)이고;
    (19) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-11(LCA 11)과 연관되고 치료 생성물은 이노신 모노포스페이트 탈수소효소 1(IMPDH1)이고;
    (20) 상기 눈의 병리는 레버 선천적 흑암증-15(LCA 15)와 연관되고 치료 생성물은 터비 유사 단백질 1(TULP1)이고;
    (21) 상기 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 4(MT-ND4)이고;
    (22) 상기 눈의 병리는 LHON과 연관되고 치료 생성물은 미토콘드리아로 인코딩된 NADH 탈수소효소 6(MT-ND6)이고;
    (23) 상기 눈의 병리는 맥락막혈증과 연관되고 치료 생성물은 Rab 호위 단백질 1(CHM)이고;
    (24) 상기 눈의 병리는 X-연계 망막분열증(XLRS)과 연관되고 치료 생성물은 레티노스키신(RS1)이고;
    (25) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 1과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 1(BBS1)이고;
    (26) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 6과 연관되고 치료 생성물은 맥쿠식-카우프만 증후군(MKKS)이고;
    (27) 상기 눈의 병리는 바르데-비들 증후군 10과 연관되고 치료 생성물은 바르데-비들 증후군 10(BBS10)이고;
    (28) 상기 눈의 병리는 원추 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A(GUCA1A)이고;
    (29) 상기 눈의 병리는 시신경 위축과 연관되고 치료 생성물은 OPA1 미토콘드리아 디나민 유사 GTPase(OPA1)이고;
    (30) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 1과 연관되고 치료 생성물은 RP1 악소네말 미소관 연계(RP1)이고;
    (31) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 2와 연관되고 치료 생성물은 ARL3 GTPase의 RP2 활성화제(RP2)이고;
    (32) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 7과 연관되고 치료 생성물은 페리페린 2(PRPH2)이고;
    (33) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 11과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 31(PRPF31)이고;
    (34) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 13과 연관되고 치료 생성물은 Pre-mRNA 처리 인자 8(PRPF8)이고;
    (35) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 37과 연관되고 치료 생성물은 핵 수용체 서브패밀리 2 그룹 E 구성원 3(NR2E3)이고;
    (36) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 38과 연관되고 치료 생성물은 MER 원종양유전자, 티로신 키나제(MERTK)이고;
    (37) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 40과 연관되고 치료 생성물은 포스포디에스테라제 6B(PDE6B)이고;
    (38) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 41과 연관되고 치료 생성물은 프로미닌 1(PROM1)이고;
    (39) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 56과 연관되고 치료 생성물은 광수용체간 매트릭스 프로테오글리칸 2(IMPG2)이고;
    (40) 상기 눈의 병리는 색소성 페티니티스 62와 연관되고 치료 생성물은 남성 생식 세포 연관 키나제(MAK)이고;
    (41) 상기 눈의 병리는 색소성 망막염 80과 연관되고 치료 생성물은 편모내 이송 140(IFT140)이고; 또는
    (42) 상기 눈의 병리는 베스트병과 연관되고 치료 생성물은 베스트로핀 1(BEST1)인, 방법.
  31. 제1항 내지 제11항 및 제15항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서,
    (1) 상기 눈의 병리는 X-연계 색소성 망막염(XLRP)과 연관되고 치료 생성물은 색소성 망막염 GTPase 조절자(RPGR)이고;
    (2) 상기 눈의 병리는 색맹과 연관되고 치료 생성물은 순환 뉴클레오티드 개폐 채널 베타 3(CNGB3)이고; 또는
    (3) 상기 눈의 병리는 색맹과 연관되고 치료 생성물은 순환 뉴클레오티드 개폐 채널 알파 3(CNGA3)인, 방법.
  32. 제1항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 바이러스 벡터는 프로모터 또는 인핸서-프로모터를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 추가로 포함하고, 이 프로모터 또는 인핸서-프로모터를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열은 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열에 작동가능하게 연결되고, 여기서 프로모터 또는 인핸서-프로모터는:
    (1) CAG 프로모터;
    (2) CBA 프로모터;
    (3) CMV 프로모터;
    (4) PR1.7 프로모터;
    (5) 로돕신 키나제(GRK1) 광수용체-특이적 인핸서-프로모터;
    (6) hCARp 프로모터;
    (7) hRKp;
    (8) 원추형 광수용체 특이적 인간 어레스틴 3(ARR3) 프로모터;
    (9) 로돕신 프로모터, 또는
    (10) U6 프로모터인, 방법.
  33. 제1항 내지 제11항 및 제13항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 바이러스 벡터는 원추-특이적 프로모터를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 추가로 포함하고, 상기 원추-특이적 프로모터를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열은 치료 생성물을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열에 작동가능하게 연결되고, 여기서:
    (1) 상기 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)이고;
    (2) 상기 눈의 병리는 적록색맹과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
    (3) 상기 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각과 연관되고 치료 생성물은 M 옵신(OPN1MW)이고;
    (4) 상기 눈의 병리는 원추 이영양증과 연관되고 치료 생성물은 구아닐레이트 사이클라제 활성제 1A(GUCA1A)이고; 또는
    (5) 상기 눈의 병리는 청색 원추 단색형색각(BCM)과 연관되고 치료 생성물은 L 옵신(OPN1LW)인, 방법.
  34. 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 투여하는 단계는 치료학적 유효량의 치료 생성물을 상기 인간 대상체의 망막에 전달하는, 방법.
  35. 제34항에 있어서, 상기 치료학적 유효량의 치료 생성물은 상기 인간 대상체의 인간 망막 세포에 의해 생성되는, 방법.
  36. 제34항에 있어서, 상기 치료학적 유효량의 치료 생성물은 상기 인간 대상체의 바깥경계막에서 인간 광수용기 세포, 수평 세포, 양극성 세포, 무축삭 세포, 망막 신경절 세포, 및/또는 망막 색소 상피 세포에 의해 생성되는, 방법.
  37. 제36항에 있어서, 상기 인간 광수용기 세포는 원추 세포 및/또는 간상 세포인, 방법.
  38. 제36항에 있어서, 상기 망막 신경절 세포는 소형 세포, 파라솔 세포, 이중층 세포, 거대 망막 신경절 세포, 감광성 신경절 세포, 및/또는 뮐러 신경교인, 방법.
  39. 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 바이러스 벡터는 rAAV 벡터인, 방법.
  40. 제39항에 있어서, 상기 재조합 바이러스 벡터는 rAAV8 벡터인, 방법.
  41. 제1항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 투여하는 단계 후에, 적외선 열화상 카메라를 사용하여 눈에 주입된 물질의 안구 주사 후 열 프로필을 모니터링하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.
  42. 제41항에 있어서, 상기 적외선 열화상 카메라는 FLIR T530 적외선 열화상 카메라인, 방법.
  43. 제1항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 뉴클레오티드 발현 벡터는 눈당 약 6.0×1010 게놈 카피의 용량으로 투여되는, 방법.
  44. 제1항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 뉴클레오티드 발현 벡터는 눈당 약 1.6×1011 게놈 카피의 용량으로 투여되는, 방법.
  45. 제1항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 뉴클레오티드 발현 벡터는 눈당 약 2.5×1011 게놈 카피의 용량으로 투여되는, 방법.
  46. 제1항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 뉴클레오티드 발현 벡터는 눈당 약 5.0×1011 게놈 카피의 용량으로 투여되는, 방법.
  47. 제1항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 재조합 뉴클레오티드 발현 벡터는 눈당 약 3.0×1012 게놈 카피의 용량으로 투여되는, 방법.
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