ES2954983T3 - Dispositivo de inyección oftálmica - Google Patents
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Abstract
Un dispositivo para la administración controlada de un material de inyección a espacios tisulares de un ojo que normalmente no están abiertos, tales como el espacio subconjuntival, el espacio supracoroideo y el espacio subretiniano. El dispositivo comprende un cuerpo alargado con una cánula hueca en el extremo distal, un émbolo deslizable en el extremo proximal y un depósito para el material a inyectar que reside entre la cánula y el émbolo. El émbolo está acoplado mecánicamente a una fuente de fuerza tal como un resorte o un depósito de gas presurizado de modo que se aplica una fuerza de inyección al material de inyección dentro del dispositivo antes de la administración del material de inyección al interior de un ojo. En la trayectoria de flujo entre la cánula y el depósito se coloca una válvula que normalmente está cerrada para impedir el flujo del material de inyección durante la aplicación de la fuerza de inyección. Debido a la fuerza de inyección ejercida sobre el material de inyección, el accionamiento de la válvula permite un flujo controlado desde el depósito a través de la cánula y hacia el espacio del tejido. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Dispositivo de inyección oftálmica
Antecedentes de la invención:
Debido a la anatomía y fisiología únicas del ojo, existen múltiples barreras que impiden el transporte significativo de fármacos a los tejidos oculares. Los vasos sanguíneos del ojo tienen una permeabilidad restringida debido a las barreras hematooculares que regulan el líquido intraocular. Debido a estas barreras hematooculares, los fármacos administrados sistémicamente no alcanzan una concentración significativa en los tejidos oculares. Algunos fármacos se pueden administrar por medio de gotas en la porción anterior del ojo, pero los procedimientos de administración tópica no suelen alcanzar concentraciones terapéuticas significativas en la porción posterior del ojo ni en la retina. Debido a las barreras oculares para el transporte de fármacos en el ojo y a la necesidad de tratar la retina en la porción posterior del ojo, muchos tratamientos oculares se administran por inyección. El documento WO 2004/094823 describe una bomba de accionamiento hidráulico para la administración de medicamentos de larga duración. En el tratamiento de determinadas enfermedades y tejidos del ojo, a menudo se desea inyectar un agente terapéutico en una capa de tejido específica para crear un espacio que normalmente no está presente. Un ejemplo es el espacio subconjuntival, en el que la inyección de un fluido crea un espacio o ampolla entre la conjuntiva y la esclerótica. Las propiedades de presión y flujo del fluido administrado crean un espacio para el material de inyección que actúa como depósito del agente terapéutico.
En los documentos WO2012/115911 y WO2011117592 se describen otros dispositivos de infusión.
Debido a los recientes avances en el tratamiento de la retina con terapias génicas y celulares específicas, a menudo se desea inyectar un agente terapéutico en el espacio subretiniano con una aguja de calibre muy pequeño donde la inyección de un fluido crea una ampolla entre la retina y el epitelio pigmentado de la retina o entre la retina y la coroides. Sin embargo, en el caso de las inyecciones subretinianas, la inyección debe realizarse de forma que se evite el traumatismo de los tejidos retinianos sensibles o la formación de una ampolla que pueda provocar un desprendimiento permanente no deseado de la retina.
Sumario de la invención:
De acuerdo con la discusión anterior, la presente invención proporciona un inyector oftálmico para inyección que proporciona un suministro altamente controlado de un agente terapéutico en un fluido a través de una aguja de pequeño calibre. El pequeño calibre de la aguja proporciona propiedades autosellantes al punto de inyección para evitar fugas del material inyectado durante la administración y después de retirar la aguja. La aguja de pequeño calibre también es deseable para minimizar el traumatismo en los tejidos oculares sensibles.
El dispositivo comprende un cuerpo alargado que tiene una aguja hueca en el extremo distal. Un depósito contiene el material de inyección que se administrará a través de la aguja. Un émbolo dentro del cuerpo alargado del dispositivo es accionado por un elemento de fuerza, tal como un resorte de compresión o un depósito de gas, que proporciona una fuerza de inyección al material de inyección. El dispositivo también comprende un mecanismo de válvula entre la aguja y el depósito que permite el accionamiento de la inyección y el control progresivo de la velocidad de inyección. El material de inyección del depósito se somete a presión por medio del elemento de fuerza antes de colocar la aguja en el tejido o espacio tisular diana para la inyección. El mecanismo permite el accionamiento de la válvula por el usuario para realizar y regular la velocidad de inyección sin manipular un émbolo como con una jeringa, lo que permite la inyección controlada con una sola mano del material de inyección en tejidos o espacios tisulares. El alto grado de control de la colocación tisular del dispositivo, al tiempo que se controla la velocidad de inyección, permite una mayor precisión y facilidad al inyectar en espacios tisulares que normalmente no están abiertos, tales como el espacio subconjuntival, el espacio supraciliar, el espacio supracoroideo, el espacio subtenoniano y el espacio subretiniano.
En una realización del dispositivo, éste también comprende una interfaz tisular en la punta distal.
La interfaz tisular está dispuesta de forma deslizante en el diámetro exterior de la aguja, de forma que la interfaz tisular hace contacto con la superficie del tejido diana para la inyección y permanece en la superficie durante el avance de la aguja en los tejidos y la administración del material de inyección. La interfaz tisular sirve para estabilizar la superficie tisular, especialmente en el caso de tejidos sensibles tales como la retina, y también puede proporcionar un sellado para limitar las fugas durante la administración del material de inyección.
Estos y otros aspectos de la divulgación se harán evidentes a partir de la consideración de la siguiente descripción detallada en conjunción con las figuras de dibujo que se acompañan.
Todas las realizaciones proporcionan un dispositivo de inyección que comprende un cuerpo alargado con una aguja hueca fijada al extremo distal del cuerpo, un depósito para un material de inyección que se suministrará a través de la aguja, un émbolo con un elemento de fuerza que está configurado para proporcionar una fuerza de inyección al material de inyección, una válvula dispuesta en la trayectoria de flujo entre el depósito y la aguja en la que la válvula
está normalmente cerrada con la fuerza de inyección aplicada al material de inyección, y un mecanismo de accionamiento de la válvula que es externo a la válvula, en el que el mecanismo de accionamiento de la válvula está unido al cuerpo alargado, en el que el accionamiento del mecanismo de accionamiento de la válvula abre un paso de flujo a través de la válvula, y en el que el accionamiento progresivo del accionamiento de la válvula aumenta el caudal de inyección.
Algunas realizaciones proporcionan un dispositivo de inyección que comprende un cuerpo alargado con una aguja hueca fijada al extremo distal del cuerpo, un depósito para un material de inyección que se suministrará a través de la aguja, un émbolo con un elemento de fuerza que proporciona una fuerza de inyección al material de inyección, una válvula dispuesta en el paso de flujo entre el depósito y la aguja en el que la válvula está normalmente cerrada con la fuerza de inyección aplicada al material de inyección, y un mecanismo de accionamiento de la válvula que es externo a la válvula, en el que el mecanismo de accionamiento de la válvula está unido al cuerpo alargado, en el que el accionamiento del mecanismo de accionamiento de la válvula abre una vía de flujo a través de la válvula, en el que el accionamiento progresivo del mecanismo de accionamiento de la válvula aumenta el caudal de inyección, en el que la válvula comprende una vía de flujo que comprende un material o combinación de materiales elásticamente deformables y un mecanismo externo a la vía de flujo que aplica una fuerza de compresión para cerrar la vía de flujo en la válvula, y en el que el alivio de la fuerza de compresión por el mecanismo de accionamiento de la válvula permite el retorno elástico de la vía de flujo desde una configuración cerrada o parcialmente cerrada a una configuración con una resistencia al flujo disminuida. De manera adecuada, el material deformable elásticamente o la combinación de materiales puede comprender un tubo elastomérico.
Algunas realizaciones proporcionan un dispositivo de inyección que comprende un cuerpo alargado con una aguja hueca fijada al extremo distal del cuerpo, un depósito para un material de inyección que se suministrará a través de la aguja, un émbolo con un elemento de fuerza que proporciona una fuerza de inyección al material de inyección, una válvula dispuesta en el paso de flujo entre el depósito y la aguja en el que la válvula está normalmente cerrada con la fuerza de inyección aplicada al material de inyección, y un mecanismo de accionamiento de la válvula que es externo a la válvula, en el que el mecanismo de accionamiento de la válvula está unido al cuerpo alargado, en el que el accionamiento del mecanismo de accionamiento de la válvula abre un paso de flujo a través de la válvula, en el que el accionamiento progresivo del mecanismo de accionamiento de la válvula aumenta el caudal de inyección, en el que la válvula comprende un paso de flujo que comprende un material o una combinación de materiales elásticamente deformables y un mecanismo externo al paso de flujo que aplica una fuerza de compresión para cerrar el paso de flujo en la válvula, en el que el mecanismo comprende dos superficies opuestas acopladas a una fuerza de resorte que actúa para reducir la distancia entre las dos superficies, en el que las dos superficies opuestas están configuradas en lados opuestos del paso de flujo para comprimir y aumentar la resistencia al flujo del paso de flujo.
Algunas realizaciones proporcionan un dispositivo de inyección que comprende un cuerpo alargado con una aguja hueca fijada al extremo distal del cuerpo, un depósito para un material de inyección que se suministrará a través de la aguja, un émbolo con un elemento de fuerza que proporciona una fuerza de inyección al material de inyección, una válvula dispuesta en la trayectoria de flujo entre el depósito y la aguja en la que la válvula está normalmente cerrada con la fuerza de inyección aplicada al material de inyección, y un mecanismo de accionamiento de la válvula que es externo a la válvula, en el que el mecanismo de accionamiento de la válvula está unido al cuerpo alargado, en el que el accionamiento del mecanismo de accionamiento de la válvula abre una vía de flujo a través de la válvula, en el que el accionamiento progresivo del mecanismo de accionamiento de la válvula aumenta la velocidad de flujo de la inyección, en el que la válvula comprende un resorte de válvula interno, un elemento de sellado y un asiento de válvula, en el que el elemento de sellado se presiona contra el asiento de la válvula bajo una fuerza de sellado por el resorte de la válvula, y una fuerza externa contra la válvula por el mecanismo de accionamiento de la válvula deforma el asiento de la válvula para crear una vía de flujo.
Algunas realizaciones proporcionan un dispositivo de inyección que comprende un cuerpo alargado con una aguja hueca fijada al extremo distal del cuerpo, un depósito para un material de inyección que se suministrará a través de la aguja, un émbolo con un elemento de fuerza que proporciona una fuerza de inyección al material de inyección, una válvula dispuesta en el paso de flujo entre el depósito y la aguja en el que la válvula está normalmente cerrada con la fuerza de inyección aplicada al material de inyección, y un mecanismo de accionamiento de la válvula que es externo a la válvula, en el que el mecanismo de accionamiento de la válvula está unido al cuerpo alargado, en el que el accionamiento del mecanismo de accionamiento de la válvula abre una vía de flujo a través de la válvula, en el que el accionamiento progresivo del mecanismo de accionamiento de la válvula aumenta la velocidad de flujo de la inyección, en el que la válvula comprende un resorte de válvula interno, un elemento de sellado y un asiento de válvula, en el que el elemento de sellado es presionado contra el asiento de la válvula bajo una fuerza de sellado por el resorte de la válvula, y al menos uno de los elementos de sellado y el asiento de la válvula son magnéticos o paramagnéticos, en el que el mecanismo de accionamiento de la válvula comprende un imán que cuando se traslada abre una vía de flujo entre el elemento de sellado y el asiento de la válvula.
Algunas realizaciones proporcionan un dispositivo de inyección que comprende un cuerpo alargado con una aguja hueca fijada al extremo distal del cuerpo, un depósito para un material de inyección que se suministrará a través de la aguja, un conector, válvula o tabique para llenar el depósito, un émbolo con un elemento de fuerza que proporciona una fuerza de inyección al material de inyección, una válvula dispuesta en la trayectoria de flujo entre el
depósito y la aguja, en la que la válvula está normalmente cerrada cuando se aplica la fuerza de inyección al material de inyección, y un mecanismo de accionamiento de la válvula que es externo a la válvula, en el que el mecanismo de accionamiento de la válvula está unido al cuerpo alargado, en el que el accionamiento del mecanismo de accionamiento de la válvula abre una trayectoria de flujo a través de la válvula, y en el que el accionamiento progresivo del mecanismo de accionamiento de la válvula aumenta la velocidad de flujo de la inyección.
Algunas realizaciones proporcionan un dispositivo de inyección que comprende un cuerpo alargado con una aguja hueca fijada al extremo distal del cuerpo, un depósito para un material de inyección que se suministrará a través de la aguja, un émbolo con un elemento de fuerza que proporciona una fuerza de inyección al material de inyección, una válvula dispuesta en la trayectoria de flujo entre el depósito y la aguja en la que la válvula está normalmente cerrada con la fuerza de inyección aplicada al material de inyección, y un mecanismo de accionamiento de la válvula que es externo a la válvula, en el que el mecanismo de accionamiento de la válvula está unido al cuerpo alargado, en el que el accionamiento del mecanismo de accionamiento de la válvula abre una vía de flujo a través de la válvula, y en el que el accionamiento progresivo del mecanismo de accionamiento de la válvula aumenta el caudal de inyección, y en el que el depósito comprende un cartucho que se inserta en el dispositivo antes de su uso.
Algunas realizaciones proporcionan un dispositivo de inyección que comprende un cuerpo alargado con una aguja hueca fijada al extremo distal del cuerpo, un depósito para un material de inyección que se suministrará a través de la aguja, un émbolo con un elemento de fuerza que proporciona una fuerza de inyección al material de inyección, una válvula dispuesta en la trayectoria de flujo entre el depósito y la aguja en la que la válvula está normalmente cerrada con la fuerza de inyección aplicada al material de inyección, y un mecanismo de accionamiento de la válvula que es externo a la válvula, en el que el mecanismo de accionamiento de la válvula está unido al cuerpo alargado, en el que el accionamiento del mecanismo de accionamiento de la válvula abre un paso de flujo a través de la válvula, y en el que el accionamiento progresivo del mecanismo de accionamiento de la válvula aumenta el caudal de inyección.
Algunas realizaciones proporcionan un dispositivo de inyección que comprende un cuerpo alargado con una aguja hueca fijada al extremo distal del cuerpo, un depósito para un material de inyección que se suministrará a través de la aguja, un émbolo con un elemento de fuerza que proporciona una fuerza de inyección al material de inyección, una válvula dispuesta en la trayectoria de flujo entre el depósito y la aguja en la que la válvula está normalmente cerrada con la fuerza de inyección aplicada al material de inyección, y un mecanismo de accionamiento de la válvula que es externo a la válvula, en el que el mecanismo de accionamiento de la válvula está unido al cuerpo alargado, en el que el accionamiento del mecanismo de accionamiento de la válvula abre una vía de flujo a través de la válvula, y en el que el accionamiento progresivo del mecanismo de accionamiento de la válvula aumenta la velocidad de flujo de la inyección, en el que el mecanismo de accionamiento de la válvula comprende dos elementos mecánicos opuestos en lados opuestos del cuerpo del dispositivo configurados para ser activados apretando los elementos entre sí.
Algunas realizaciones proporcionan un dispositivo de inyección que comprende un cuerpo alargado con una aguja hueca fijada al extremo distal del cuerpo, un depósito para un material de inyección que se suministrará a través de la aguja, un émbolo con un elemento de fuerza que proporciona una fuerza de inyección al material de inyección, una válvula dispuesta en la trayectoria de flujo entre el depósito y la aguja en la que la válvula está normalmente cerrada con la fuerza de inyección aplicada al material de inyección, y un mecanismo de accionamiento de la válvula que es externo a la válvula, en el que el mecanismo de accionamiento de la válvula está unido al cuerpo alargado, en el que el accionamiento del mecanismo de accionamiento de la válvula abre un paso de flujo a través de la válvula, en el que el accionamiento progresivo del mecanismo de accionamiento de la válvula aumenta el caudal de inyección, en el que el elemento de fuerza está acoplado a un mecanismo de amortiguación.
Algunas realizaciones proporcionan un dispositivo de inyección que comprende un cuerpo alargado con una aguja hueca fijada al extremo distal del cuerpo, un depósito para un material de inyección que se suministrará a través de la aguja, un émbolo con un elemento de fuerza que proporciona una fuerza de inyección al material de inyección, una válvula dispuesta en la trayectoria de flujo entre el depósito y la aguja en la que la válvula está normalmente cerrada con la fuerza de inyección aplicada al material de inyección, y un mecanismo de accionamiento de la válvula que es externo a la válvula, en el que el mecanismo de accionamiento de la válvula está unido al cuerpo alargado, en el que el accionamiento del mecanismo de accionamiento de la válvula abre una vía de flujo a través de la válvula, en el que el accionamiento progresivo del mecanismo de accionamiento de la válvula aumenta la velocidad de flujo de la inyección, en el que el dispositivo comprende además una interfaz de tejido fijada al extremo distal de la aguja.
Algunas realizaciones proporcionan un dispositivo de inyección que comprende un cuerpo alargado con una aguja hueca fijada al extremo distal del cuerpo, un depósito para un material de inyección que se suministrará a través de la aguja, un émbolo con un elemento de fuerza que proporciona una fuerza de inyección al material de inyección, una válvula dispuesta en la trayectoria de flujo entre el depósito y la aguja en la que la válvula está normalmente cerrada con la fuerza de inyección aplicada al material de inyección, y un mecanismo de accionamiento de la válvula que es externo a la válvula, en el que el mecanismo de accionamiento de la válvula está unido al cuerpo alargado, en el que el accionamiento del mecanismo de accionamiento de la válvula abre una vía de flujo a través de la
válvula, en el que el accionamiento progresivo del mecanismo de accionamiento de la válvula aumenta la velocidad de flujo de la inyección, en el que el dispositivo comprende además una interfaz de tejido fijada al extremo distal de la aguja, en el que la interfaz de tejido es elásticamente comprimible en longitud.
Algunas realizaciones proporcionan un dispositivo de inyección que comprende un cuerpo alargado con una aguja hueca fijada al extremo distal del cuerpo, un depósito para un material de inyección que se suministrará a través de la aguja, un émbolo con un elemento de fuerza que proporciona una fuerza de inyección al material de inyección, una válvula dispuesta en la trayectoria de flujo entre el depósito y la aguja en la que la válvula está normalmente cerrada con la fuerza de inyección aplicada al material de inyección, y un mecanismo de accionamiento de la válvula que es externo a la válvula, en el que el mecanismo de accionamiento de la válvula está unido al cuerpo alargado, en el que el accionamiento del mecanismo de accionamiento de la válvula abre una vía de flujo a través de la válvula, en el que el accionamiento progresivo del mecanismo de accionamiento de la válvula aumenta la velocidad de flujo de la inyección, en el que el dispositivo comprende además una interfaz de tejido fijada al extremo distal de la aguja y un elemento plegable entre el cuerpo del dispositivo y la interfaz de tejido.
Algunas realizaciones proporcionan un dispositivo de inyección que comprende un cuerpo alargado con una aguja hueca fijada al extremo distal del cuerpo, un depósito para un material de inyección que se suministrará a través de la aguja, un émbolo con un elemento de fuerza que proporciona una fuerza de inyección al material de inyección, una válvula dispuesta en la trayectoria de flujo entre el depósito y la aguja en la que la válvula está normalmente cerrada con la fuerza de inyección aplicada al material de inyección, y un mecanismo de accionamiento de la válvula que es externo a la válvula, en el que el mecanismo de accionamiento de la válvula está unido al cuerpo alargado, en el que el accionamiento del mecanismo de accionamiento de la válvula abre un paso de flujo a través de la válvula, en el que el accionamiento progresivo del mecanismo de accionamiento de la válvula aumenta el caudal de inyección. Se desvela un procedimiento a para el tratamiento de un ojo, pero no forma parte de la invención, dicho procedimiento comprende, proporcionar una fuerza de inyección al material de inyección, colocar la punta distal de la aguja del dispositivo de inyección en el espacio subretiniano de un ojo, y activar el mecanismo de accionamiento para suministrar el material de inyección al espacio subretiniano.
Algunas realizaciones proporcionan un dispositivo de inyección que comprende un cuerpo alargado con una aguja hueca fijada al extremo distal del cuerpo, un depósito para un material de inyección que se suministrará a través de la aguja, un émbolo con un elemento de fuerza que proporciona una fuerza de inyección al material de inyección, una válvula dispuesta en la trayectoria de flujo entre el depósito y la aguja en la que la válvula está normalmente cerrada con la fuerza de inyección aplicada al material de inyección, y un mecanismo de accionamiento de la válvula que es externo a la válvula, en el que el mecanismo de accionamiento de la válvula está unido al cuerpo alargado, en el que el accionamiento del mecanismo de accionamiento de la válvula abre un paso de flujo a través de la válvula, en el que el accionamiento progresivo del mecanismo de accionamiento de la válvula aumenta el caudal de inyección. Se desvela un procedimiento para el tratamiento de un ojo, pero no forma parte de la invención, dicho procedimiento comprende proporcionar una fuerza de inyección al material de inyección, colocar la punta distal de la aguja del dispositivo de inyección en el espacio subconjuntival de un ojo; y activar el mecanismo de accionamiento para suministrar el material de inyección al espacio subconjuntival.
Los aspectos preferentes del segundo y siguientes aspectos de la invención son como para el primer aspecto mutatis mutandis.
Breve descripción de los dibujos:
La FIG. 1 representa el dispositivo aplicado a un ojo.
La FIG. 2 representa una realización del dispositivo con una válvula externamente deformable.
La FIG. 3A representa la válvula de la Fig. 2 en posición cerrada.
La FIG. 3B representa la válvula de la Fig. 2 en posición abierta.
La FIG. 4 representa una realización del dispositivo con una válvula accionada magnéticamente.
La FIG. 5A representa la válvula de la Fig. 4 en posición cerrada.
La FIG. 5B representa la válvula de la Fig. 4 en posición abierta.
La FIG. 6 representa una realización del dispositivo con un depósito de fluido en base a un cartucho.
La FIG. 7 muestra una vista en sección del dispositivo de la Figura 6;
La FIG. 8A es una vista en sección de la válvula de la Fig. 6 en posición cerrada;
La FIG. 8B es una vista en sección de la válvula de la Fig. 6 en posición abierta;
La FIG. 9 representa una vista en sección de los componentes del recorrido interno del fluido de la Fig. 6.
La FIG. 10 representa una sección de los componentes proximales de la Fig. 6.
La FIG. 11 representa una sección de una realización alternativa de los componentes proximales de la Fig. 6. La FIG. 12 representa el mecanismo de accionamiento de la Fig. 6.
La FIG. 13 representa el extremo distal de un dispositivo con un mecanismo de interfaz tisular.
Descripción de la invención:
La invención es un inyector oftálmico para la administración de agentes terapéuticos en un medio fluido a través de una aguja de pequeño calibre a tejidos o espacios tisulares del ojo. El dispositivo consta de un cuerpo alargado con
una aguja hueca en el extremo distal, un émbolo deslizante en el extremo proximal y un depósito para el material a inyectar situado entre la aguja y el émbolo. Cuando se va a inyectar un volumen bajo de material, el lumen de la aguja también puede servir como depósito o una parte del depósito. El émbolo actúa para empujar el material de inyección desde el depósito hasta la aguja y a través de ésta hasta la localización tisular deseada. El émbolo está acoplado mecánicamente a una fuente de fuerza, tal como un resorte o un depósito de gas presurizado, de forma que se aplica una fuerza de inyección al material de inyección dentro del dispositivo después de colocar el material de inyección en el depósito y antes de inyectar el material de inyección en un ojo. Se coloca una válvula en la vía de flujo entre la aguja y el depósito. La válvula está normalmente cerrada para impedir el flujo del material de inyección durante la aplicación de la fuerza de inyección. La fuerza de inyección puede aplicarse al material de inyección antes de la colocación de la punta distal del dispositivo de inyección en la localización tisular deseada para la inyección. Debido a la fuerza de inyección ejercida sobre el material de inyección, el accionamiento de la válvula permite el flujo desde el depósito a la aguja y hacia los tejidos o espacios tisulares. El accionamiento progresivo de la válvula aumenta progresivamente el caudal a través de la válvula, proporcionando una regulación del caudal.
En una realización, el elemento de fuerza es autónomo en el dispositivo o está integrado en el cuerpo del dispositivo. El material de inyección se coloca en la parte del cuerpo que sirve de depósito, de forma similar a una jeringa, a través de un conector, una válvula o un tabique en conexión fluida con el depósito. Alternativamente, el material de inyección puede estar en un cartucho que se coloca en la región del depósito del dispositivo. La colocación del material de inyección en el dispositivo precarga un elemento de fuerza tal como un resorte de compresión que actúa sobre el émbolo proporcionando una fuerza de inyección sobre el material de inyección en el depósito. Pueden preverse otros mecanismos para activar la fuerza de inyección. Por ejemplo, la fuerza de inyección se puede activar por medio de un mecanismo para comprimir el elemento de fuerza desde el exterior del dispositivo. En otra opción, la fuerza de inyección puede activarse liberando mecánicamente un elemento de fuerza constreñido o gas antes de su uso. En una realización, se proporciona un conector Luer u otro conector para llenar el depósito con el material de inyección y una válvula unidireccional impide el reflujo del material de inyección a través del conector.
El dispositivo permite un control preciso de la posición de la aguja por parte del usuario. La aguja está fijada al cuerpo del dispositivo para permitir el control directo de la punta distal de la aguja cuando se sujeta el cuerpo del dispositivo. Dado que la fuerza de inyección es proporcionada por el elemento de fuerza, el émbolo del dispositivo no tiene que ser empujado distalmente por la mano que sostiene el dispositivo o con otra mano, lo que permite sostener y usar el dispositivo en una posición natural y altamente controlable como con un instrumento de escritura o bisturí. A fin de facilitar aún más el control posicional del dispositivo, existe un mecanismo de accionamiento de la válvula, tal como un pulsador, una palanca o un mecanismo deslizante que puede moverse con el dedo índice y/o el pulgar mientras se sujeta y ajusta la posición del dispositivo para la inyección en el tejido. El mecanismo de accionamiento está situado en la parte distal del cuerpo del dispositivo para permitir su uso en la posición de la mano utilizada para colocar el dispositivo en el tejido diana. El mecanismo de accionamiento permite controlar la válvula reguladora del flujo mientras se coloca simultáneamente la punta distal del dispositivo en el ojo.
Ciertos diseños de válvula son ventajosos para el dispositivo de inyección. La válvula está diseñada no sólo para iniciar el flujo, sino también para permitir la regulación del caudal en función del grado de accionamiento de la válvula. La válvula está diseñada para permitir su uso con un mecanismo de accionamiento fijado al cuerpo del dispositivo o integrado en el cuerpo del dispositivo. La parte del mecanismo de accionamiento que debe activar el usuario está situada en una superficie externa del dispositivo, en un lugar que puede utilizarse mientras se sujeta el dispositivo de inyección en una posición cómoda, como con un instrumento de escritura o un bisturí. El mecanismo de accionamiento del dispositivo de inyección es preferentemente externo a la válvula, lo que significa que ningún elemento del mecanismo de accionamiento está dentro de la válvula, en la vía de flujo o en contacto con el material de inyección. El mecanismo de la válvula externa del dispositivo de inyección permite un control preciso del caudal, al tiempo que no existe ninguna vía de flujo potencial entre la válvula y las superficies o espacios externos a la válvula. Un mecanismo de válvula con una vía de flujo potencial entre la válvula y las superficies o espacios externos a la válvula proporciona una vía de fuga y contaminación del material de inyección estéril. Estos diseños de válvulas requieren juntas y presentan una fuente de fallos. Los mecanismos de la válvula pueden estar diseñados para limitar el volumen muerto del inyectado dentro de la válvula.
En una realización, el dispositivo de inyección comprende una válvula situada entre la aguja y el depósito que se acciona deformando la válvula externamente. La válvula se cierra normalmente por la acción de un resorte de válvula interno o elemento de compresión para presionar un elemento de sellado contra un asiento de válvula. El asiento de la válvula está formado por un material deformable, tal como un caucho o un polímero blando, en el que una fuerza sobre la superficie externa de la válvula la comprime para distorsionar la forma del asiento y crear un paso de flujo. El tamaño de la vía de flujo es proporcional a la fuerza ejercida sobre la superficie externa, lo que permite controlar el caudal por medio de la cantidad de fuerza aplicada. El elemento de sellado puede tener forma esférica o cónica para presionar en el asiento de la válvula con tamaño y geometría complementarios para formar un sello. La aplicación de una fuerza en la válvula cerca del asiento de la válvula abre uno o más caminos de flujo en el asiento de la válvula para permitir la entrega del material de inyección. La aplicación progresiva de la fuerza abre progresivamente el paso del caudal en el asiento de la válvula para aumentar el caudal a través de la válvula.
En una realización, el dispositivo de inyección comprende una válvula que reside entre la aguja y el depósito que se acciona aliviando una fuerza de cierre que actúa sobre la válvula. La válvula se cierra normalmente por la acción de
un mecanismo externo a la válvula que aplica una fuerza de compresión para cerrar el paso del flujo en la válvula. La parte de la vía de flujo que responde a la fuerza de cierre externa está formada por un material o combinación de materiales elásticamente deformares. El alivio de la fuerza de cierre externa sobre la válvula es proporcional a la fuerza aplicada a un mecanismo de accionamiento externo para permitir la apertura del paso de caudal y disminuir la resistencia al flujo de la válvula. La disminución resultante de la resistencia al flujo por la apertura del paso de flujo es proporcional a la fuerza aplicada al mecanismo de accionamiento para proporcionar el control del flujo. La aplicación progresiva de fuerza al mecanismo de accionamiento provoca la apertura progresiva del paso de caudal para aumentar el flujo a través de la válvula. En una realización, la vía de flujo comprende un segmento de tubo elástico. En una realización, el mecanismo que aplica una fuerza de compresión para cerrar el paso de flujo comprende dos superficies opuestas acopladas a una fuerza de resorte que actúa para comprimir el segmento del paso de flujo entre las dos superficies. Las dos superficies están situadas en lados opuestos de la trayectoria del flujo y la fuerza del resorte actúa para comprimir la trayectoria del flujo y aumentar la resistencia al flujo de la trayectoria del flujo entre las dos superficies. La aplicación de fuerza al mecanismo de accionamiento disminuye la fuerza aplicada al segmento del recorrido del flujo entre las dos superficies, lo que disminuye la resistencia al flujo de la válvula.
En una realización, el dispositivo de inyección comprende una válvula situada entre la aguja y el depósito que se acciona magnéticamente. La válvula se cierra normalmente por la acción de un resorte interno o elemento de compresión para presionar un elemento de sellado contra un asiento de válvula. El elemento de sellado o el asiento de la válvula comprende un material magnético o paramagnético que puede moverse o trasladarse externamente sin conexión física con los elementos internos de la válvula. El movimiento de un imán o la activación de un campo magnético en el dispositivo externo a la válvula permite crear una trayectoria de flujo entre el elemento de sellado y el asiento de la válvula para permitir el suministro del material de inyección. El movimiento progresivo del imán externo o campo magnético abre progresivamente la vía de flujo en la válvula para aumentar el flujo a través de la válvula.
En las realizaciones del dispositivo con un elemento de sellado y un asiento de válvula, el asiento de válvula puede ser asimétrico o tener ranuras para crear preferentemente una trayectoria de flujo en una región predeterminada del asiento de válvula. En particular, para el suministro de suspensiones de un fármaco o material biológico, las características del elemento de sellado y del asiento de la válvula para abrir preferentemente una región de la válvula para el flujo crea una vía de flujo con mayor área de sección transversal para evitar la obstrucción de la vía de flujo por la suspensión.
La aguja del dispositivo es un elemento tubular de pequeño calibre para limitar el traumatismo de los tejidos oculares y permitir una punción autosellante de la aguja. La aguja puede tener un calibre de 20 a 40, equivalente a un diámetro exterior de 0,90 mm a 0,08 mm. A fin de minimizar el traumatismo del tejido diana y favorecer el sellado del punto de inyección, la aguja puede tener un calibre de 27 a 40, equivalente a un diámetro exterior de 0,41 mm a 0,08 mm. La aguja puede pasar de un diámetro a otro menor en el extremo distal. La aguja puede estar construida de metal, cerámica, polímero de alto módulo o vidrio. Entre los materiales adecuados para las agujas se encuentran el acero, el nitinol, la poliimida, la poliamida, la polieteretercetona, el polietileno y el tereftalato de polietileno. La longitud de la cánula para la inserción en el tejido o espacio tisular objetivo se selecciona para que coincida con la ubicación objetivo para la inyección y teniendo en cuenta la variación en la ubicación objetivo debido a la variabilidad anatómica. La aguja puede tener cierta longitud adicional para permitir la manipulación de la punta distal en el espacio tisular o la ampolla durante la formación del material de inyección. La longitud de la porción de la aguja destinada a la inserción en el tejido o espacio tisular puede oscilar entre 1 mm y 20 mm. La aguja puede ser recta o tener una configuración curva. La aguja puede tener un bisel para facilitar la penetración inicial en el tejido. La aguja puede estar coloreada para facilitar su visualización una vez colocada en los tejidos o espacios tisulares.
En una realización, el depósito para el material de inyección comprende un cartucho que puede insertarse en el cuerpo del dispositivo antes de su uso. El cartucho consta de un elemento tubular con un lumen, un extremo distal cerrado y un extremo proximal abierto. Una junta de fluido deslizante está dimensionada para encajar dentro del lumen del cartucho de forma que pueda moverse dentro del elemento tubular. El extremo distal cerrado puede incorporar un sello de fluido fijo. El cartucho puede suministrarse con un cuerpo tubular exterior extraíble y un émbolo para llenar el cartucho a partir de un vial que contenga el fluido de inyección. El extremo proximal del cuerpo exterior tubular comprende una cavidad interior para recibir el cartucho. El extremo distal de la cavidad interior puede incorporar un elemento perforador para perforar la junta distal del cartucho cuando éste se inserta en el cuerpo exterior tubular. El elemento de perforación está configurado con un lumen para proporcionar una vía de flujo desde el cartucho hasta la aguja del dispositivo. El elemento de perforación puede ser una aguja biselada, un segmento rígido de tubo o un conector rígido con un lumen. Alternativamente, el cartucho puede incorporar una aguja, un segmento rígido de tubo o un conector con un lumen que puede perforar un tabique en el extremo distal de la cavidad interior del cuerpo tubular para proporcionar una vía de flujo desde el cartucho a la aguja. La colocación del cartucho en la cavidad interior del dispositivo configura el émbolo del dispositivo en posición para mover el sello de fluido proximal distalmente para desplazar el material de inyección. En una realización, la colocación del cartucho en el dispositivo también actúa para perforar el sello distal con una aguja, un segmento de tubo rígido o un conector con un lumen para proporcionar una vía de flujo para el material de inyección en el cartucho a la aguja. En una realización, la porción proximal de la junta distal y la porción distal de la junta proximal están configuradas con superficies complementarias conformadas para proporcionar un volumen muerto bajo. En una realización, la junta
proximal puede tener forma cónica con la junta distal que tiene una depresión cónica en la superficie proximal para acoplarse a la junta proximal con ningún o mínimo atrapamiento de fluido entre las superficies de acoplamiento. La colocación del cartucho en el cuerpo del dispositivo puede comprimir un resorte para presurizar el material de inyección. Alternativamente, el mecanismo de fuerza para desplazar el émbolo puede activarse tras la inserción del cartucho para presurizar el material de inyección.
En una realización, la válvula se abre y se cierra por medio de un mecanismo de accionamiento situado en la superficie externa del cuerpo del dispositivo. El mecanismo de accionamiento está situado para permitir la sujeción y el uso del dispositivo en una posición natural de la mano para permitir que la punta distal avance y se coloque dentro del tejido o de un espacio de tejido mientras se activa y controla la administración del material de inyección. En una realización, el mecanismo de accionamiento comprende dos o más elementos mecánicos en el cuerpo del dispositivo configurados para activarse apretando los elementos entre sí con el pulgar y el índice de la mano que sujeta el dispositivo. En el caso de dos elementos mecánicos, los elementos pueden estar situados en lados opuestos del dispositivo. En el caso de más de dos elementos mecánicos, los elementos pueden colocarse a igual distancia alrededor de la circunferencia del dispositivo. La acción de apriete proporciona estabilización de la posición del dispositivo para permitir el control del caudal de inyección mientras se mantiene la punta distal del dispositivo en una ubicación deseada del tejido o del espacio tisular.
En una realización, la fuente de fuerza para el émbolo es un resorte o un depósito de gas presurizado que proporciona una fuerza en el intervalo de 75 a 500 gramos de fuerza. En una realización, la fuente de fuerza es un elemento de fuerza comprimido con un elemento de fuerza casi constante que se aplica al émbolo para proporcionar características de flujo consistentes. El elemento de fuerza casi constante puede comprender puntales comprimidos que proporcionan una meseta de fuerza de resorte en el intervalo de 15 a 200 gramos de fuerza por mm de desplazamiento. Los puntales pueden estar fabricados con metales tales como el acero o el nitinol, o polímeros tales como la poliimida o la poliamida. En una realización, los puntales están dispuestos radialmente a lo largo del eje de compresión. En una realización, los puntales están alineados linealmente a través del eje de compresión. El número de puntales, su anchura y longitud pueden ajustarse para proporcionar la fuerza aplicada deseada.
En una realización, la fuente de fuerza está acoplada a un medio para proporcionar características de flujo constante amortiguando la fuerza aplicada al pistón. La amortiguación puede acoplarse a un elemento de resorte lineal para proporcionar características de fuerza constante o a un elemento de fuerza constante para estabilizar aún más las características de flujo. La amortiguación puede comprender una fuente de fricción que se adapte a la fuente de fuerza, tal como la disminución de la fricción durante el desplazamiento para reducir la fuerza de un resorte lineal. La amortiguación puede comprender un elemento amortiguador viscoso, tal como una cámara llena de fluido viscoso que se desplaza a través de un orificio de restricción de flujo durante el movimiento progresivo del émbolo.
En una realización, el dispositivo comprende una interfaz tisular en el extremo distal de la aguja. La interfaz tisular está dimensionada para ajustarse al diámetro exterior de la aguja y está dispuesta de forma deslizante sobre la aguja. La interfaz tisular permanece en la superficie del tejido que es penetrado por la aguja y actúa para sellar la punción de la aguja y proteger el tejido en el lugar de la punción de traumatismos mientras el material de inyección penetra en el tejido y crea un espacio. En una realización, la interfaz de tejido es elásticamente comprimible para ayudar a crear un sello en la superficie del tejido. La interfaz tisular puede estar configurada para permitir la reducción elástica de la longitud de la interfaz tisular durante la compresión contra la superficie tisular diana, tal como por ejemplo dando forma a la interfaz tisular como un fuelle o una malla. En una realización, un elemento de fuerza secundario, tal como un resorte de compresión entre el cuerpo del dispositivo y el extremo proximal de la interfaz de tejido, proporciona una fuerza de sellado de la interfaz de tejido. En una realización, la interfaz de tejido está configurada para permitir una reducción elástica de la longitud durante el avance de la aguja para aplicar una fuerza de sellado.
En una realización, un elemento de fricción dispuesto en o alrededor de la interfaz de tejido aumenta la fuerza requerida para mover la interfaz de tejido proximalmente a lo largo de la aguja, para de este modo promover contacto de la interfaz de tejido con la superficie del ojo y mantener un sello contra la superficie del tejido durante avance de la aguja. En una realización, la interfaz tisular está compuesta por un material axialmente compresible o deformable que está fijo en el extremo proximal de la aguja y libre en el extremo distal. Una vez en contacto con la superficie tisular, el elemento tisular se comprime o deforma axialmente lo que permite que la aguja penetre en los tejidos mientras mantiene una fuerza de sellado contra la superficie tisular. Una vez creado el espacio tisular por la presión y el flujo del material de inyección, la presión dentro del espacio tisular disminuye y se puede retirar la aguja. La interfaz tisular se construye a partir de un material blando y deformable, tal como un caucho o un polímero de bajo módulo, para ajustarse a la superficie del tejido. El material de la interfaz tisular puede ser transparente o translúcido para facilitar la visualización de la aguja durante la inserción inicial en el tejido diana. La interfaz tisular puede tener superficies externas planas a cada lado de la aguja para facilitar la visualización de la punta de la aguja cuando está dentro de la interfaz tisular.
En una realización, la interfaz de tejido se une al cuerpo del dispositivo por medio de uno o más elementos plegables. El elemento plegable está configurado para no permitir un aumento de longitud a fin de evitar que la interfaz tisular se desplace de la punta de la aguja. El elemento plegable permite una reducción de la longitud, lo que permite el desplazamiento proximal de la superficie de contacto con el tejido durante el avance de la aguja hacia los
tejidos. En una realización, el elemento plegable comprende uno o más puntales alargados que pueden deformarse, doblarse o plegarse fuera de la aguja durante el recorrido proximal de la interfaz del tejido. En una realización, el elemento plegable comprende una sección de tubería concéntrica a la aguja que ha sido cortada para formar aberturas a lo largo de la longitud axial de la tubería para formar puntales plegables. La forma y la configuración de los puntales plegables se pueden adaptar para proporcionar una característica deseada de fuerza-desplazamiento de la superficie de tejido.
En una realización, el elemento plegable proporciona una fuerza de sellado que pasa de una fuerza creciente similar a un resorte por unidad de desplazamiento a una fuerza constante independiente del desplazamiento para mantener la interfaz del tejido en contacto de sellado con la superficie del ojo sin una aplicación indebida de fuerza con mayor avance de la aguja en el ojo. La transición a una fuerza constante está diseñada para que ocurra después de que se inserte una longitud de la punta de la aguja en el tejido o espacio del tejido ocular, correspondiente a una compresión o colapso del elemento plegable de 0,3 mm a 2 mm. En una realización, el elemento plegable proporciona el contacto de la interfaz del tejido con la superficie del ojo durante la inserción inicial de la aguja en la superficie del tejido diana, pero se colapsa para proporcionar poca o ninguna resistencia al movimiento proximal de la interfaz del tejido a lo largo de la aguja después de que la punta de la aguja esté completamente insertada en el tejido. El elemento plegable se puede ensamblar a partir de componentes en una configuración similar a un tubo o, alternativamente, cortarse a partir de un segmento de tubo, tal como un tubo de aleación de níquel y titanio (por ejemplo, Nitinol) mecanizado por láser o un tubo de poliimida.
A fin de utilizar el dispositivo de inyección, el material de inyección se coloca en el depósito y el elemento de fuerza se activa para presurizar el material de inyección. La punta distal del dispositivo se coloca contra el tejido diana y la punta distal de la aguja avanza hacia el interior del tejido. El material de inyección está bajo presión para la inyección antes de la colocación de la punta distal del dispositivo en el tejido diana, pero el material de inyección no puede salir del dispositivo debido a la válvula reguladora de flujo cerrada. Una vez introducida en el tejido, el usuario acciona suavemente el mecanismo de accionamiento para abrir la válvula y crear presión de inyección en la punta de la aguja. Una vez que se alcanza un espacio para el material de inyección, éste comienza a fluir a través de la aguja y hacia el interior del tejido para formar un espacio o burbuja de fluido. El usuario puede aumentar o disminuir la velocidad de inyección mientras coloca simultáneamente la punta distal de la aguja en el espacio que se está creando para dar forma al espacio tisular formado o a la ampolla en la ubicación y geometría deseadas.
La figura 1 muestra el dispositivo aplicado a un ojo para realizar una inyección en el espacio subretiniano. El dispositivo 1 se inserta en el ojo 2 en el par plana 3. El extremo distal del dispositivo 1 se hace avanzar hasta la superficie posterior del ojo y la punta distal se inserta a través de la retina y el dispositivo 1 se acciona para inyectar suficiente material de inyección para crear un espacio subretiniano 4.
En una realización del dispositivo, como se muestra en el esquema de la Fig. 2, el dispositivo está compuesto por una porción de cuerpo 5 que encierra un depósito 6 y un mecanismo de válvula. El extremo proximal del cuerpo 5 contiene un émbolo 7 y un resorte de émbolo 8 que actúa como elemento de fuerza para expulsar el material de inyección. El extremo distal del cuerpo 5 está unido a un eje hueco 9. El extremo distal del eje hueco 9 está unido a una aguja hueca 10. La porción central del cuerpo 5 contiene un mecanismo de válvula compuesto por un asiento de válvula deformable 11, un elemento de sellado de válvula esférico 12, un resorte de válvula 13 y un actuador de válvula 14.
Una vista en sección de la activación del mecanismo de válvula se muestra en la Fig. 3A y Fig. 3B. En la Fig. 3A, el mecanismo de la válvula se muestra en posición cerrada. El resorte de la válvula 13 ejerce una fuerza sobre el elemento de sellado de la válvula 12 contra el asiento de la válvula 11, para de este modo impedir el flujo desde el depósito 6 hacia el lumen del eje 15. El actuador de la válvula 14 se encuentra en la posición no presionada, en la que está en contacto con el exterior del asiento de la válvula 11, pero no ejerce ninguna fuerza contra el asiento de la válvula 11. En la Fig. 3B, el actuador de la válvula 14 se presiona, lo que provoca la deformación del asiento de la válvula 11. La deformación del asiento de la válvula 11 permite el flujo desde el depósito 6, alrededor del elemento de sellado de la válvula 12 y hacia el lumen del eje 15.
En una realización del dispositivo, como se muestra en el esquema de la Fig. 4, el dispositivo está compuesto por una porción de cuerpo 16 que encierra un depósito 17 y un mecanismo de válvula. El extremo proximal del cuerpo 16 contiene un émbolo 18 y un resorte de émbolo 19 que actúa como elemento de fuerza para expulsar el material de inyección. El extremo distal del cuerpo 16 está unido a un eje hueco 20. El extremo distal del eje hueco 20 está unido a una aguja hueca 21. La porción central del cuerpo 16 contiene un mecanismo de válvula compuesto por un asiento de válvula 22, un elemento de sellado de válvula 23, un resorte de válvula 24 y un actuador de válvula 25. El elemento de sellado de la válvula 23 contiene un elemento magnético o paramagnético 26. El actuador de válvula contiene un elemento magnético 27 y está dispuesto de forma deslizante en una pista lineal 28.
Una vista en sección de la activación del mecanismo de válvula se muestra en la Fig. 5A y Fig. 5B. En la Fig. 5A, el mecanismo de la válvula se muestra en posición cerrada. El resorte de la válvula 24 ejerce una fuerza sobre el elemento de sellado de la válvula 23 contra el asiento de la válvula 22, para de este modo impedir el flujo desde el depósito 17 hacia el lumen del eje 29. El actuador de la válvula 25 y el elemento magnético del actuador 27 están en posición distal. En la Fig. 5B, el actuador de la válvula 25 está en la posición proximal y el elemento magnético del
actuador 27 proporciona una fuerza para mover el elemento magnético o paramagnético 26 y el elemento de sellado de la válvula 23 proximalmente contra el resorte de la válvula 24, abriendo así una vía de flujo que permite el flujo desde el depósito 17 hasta el lumen del eje 29.
En la figura 6 se muestra una representación de una realización del dispositivo. El dispositivo consta de una carcasa proximal 30, una carcasa distal 31, una tapa de carcasa distal 32, dos palancas de accionamiento mecánico 33 y un conjunto de aguja distal 34. La figura 7 presenta una vista en sección del dispositivo. Dentro del alojamiento distal 32 reside el conjunto de válvula 35 unido distalmente al conjunto de aguja distal 34 y proximalmente a un conjunto receptor de cartucho 36, y un conjunto de cartucho 37. Dentro del alojamiento proximal 30 reside un conjunto de émbolo 38.
Un esquema del mecanismo de válvula de la Fig. 7 se muestra en las Figs. 8A y 8B. En la Fig. 8A, el conjunto de válvula 35 está en la posición normalmente cerrada. La válvula comprende un cuerpo de válvula superior 39, un cuerpo de válvula inferior 40 y un resorte de válvula 41. Los cuerpos de válvula incorporan un orificio pasante 42 y 43. A través de los orificios de la válvula 42 y 43 se dispone un tubo de elastómero 44. Cuando el resorte de la válvula 41 presiona sobre el cuerpo inferior de la válvula, los orificios 42 y 43 no están alineados axialmente y el tubo de elastómero 44 queda cerrado. Representa la posición normalmente cerrada de la válvula. Como se muestra en la Fig. 8B, cuando se aplica fuerza para comprimir los cuerpos de válvula 39 y 40 contra el resorte de válvula 41, los orificios de válvula 42 y 43 se alinean, para de este modo abrir el lumen 45 del tubo de elastómero 44 y permitir que el fluido fluya a través de la válvula.
La Fig. 9 presenta un esquema de los componentes interiores distales del dispositivo de la Fig. 6. El conjunto de la aguja distal 34 se compone de un tubo de inyección de pequeño diámetro en el extremo distal 46, unido a un tubo de eje medio de mayor diámetro 47, que a su vez está unido a un tubo de eje principal de mayor diámetro 48. El extremo proximal del tubo del eje principal 48 se inserta en el extremo distal del tubo de elastómero 44 del conjunto de la válvula. El conjunto de la válvula comprende el cuerpo superior de la válvula 39, el resorte de la válvula 41 y el cuerpo inferior de la válvula 40. El tubo de elastómero 44 se introduce a través de los cuerpos de válvula 39 y 40. Un receptor de cartucho 36 está compuesto por un cuerpo receptor 49 y una aguja receptora 50. El extremo distal de la aguja receptora 50 se inserta en el extremo proximal del tubo de elastómero 44 del conjunto de válvula. El extremo proximal de la aguja receptora está biselado para perforar el tabique 52 del conjunto del cartucho. El conjunto de cartucho 37 se compone de un cuerpo de cartucho 51, un tabique de cartucho 52, un tapón de cartucho 53 y un émbolo de cartucho móvil 54. Una junta tórica 55 está montada en el émbolo del cartucho para proporcionar un sello deslizante contra la superficie interior del cuerpo del cartucho 51.
La Fig. 10 presenta un esquema de los componentes proximales del dispositivo de la Fig. 6. Una carcasa proximal 30 contiene un conjunto de émbolo 38. El conjunto de émbolo 38 está compuesto por un eje de émbolo 56, un resorte de émbolo 57 y un tope de émbolo 58. El extremo distal del eje del émbolo 56 incorpora un orificio en el extremo distal para acoplarse con el émbolo del cartucho.
La Fig. 11 presenta un esquema de una realización alternativa de los componentes proximales del dispositivo de la Fig. 6 que incorpora un mecanismo de amortiguación para controlar la velocidad de acción. Una carcasa proximal 30 contiene un conjunto de émbolo 38. El conjunto de émbolo 38 está compuesto por un eje de émbolo 56, un resorte de émbolo 57 y un tope de émbolo 58. El extremo distal del eje del émbolo 56 incorpora un orificio en el extremo distal para acoplarse con el émbolo del cartucho. El extremo proximal del eje del émbolo 56 incorpora un segmento cónico 59. Un elemento amortiguador de fricción 60 está dispuesto dentro del alojamiento proximal 30 de forma que la punta del elemento amortiguador 60 está en contacto variable con el segmento cónico 59 del eje del émbolo 56. La Fig. 12 representa el mecanismo de accionamiento del dispositivo de la Fig. 6. Dos palancas de accionamiento 33 están unidas proximalmente a la carcasa distal 31 por medio de pivotes 61. Los extremos distales de las palancas 33 encajan en los extremos de los cuerpos 39 y 40 del conjunto de válvulas. Cuando las palancas 33 se presionan manualmente, los cuerpos de la válvula 39 y 40 se fuerzan entre sí abriendo la válvula como se muestra en la Fig. 8B.
La Fig. 13 representa el extremo distal de una realización del dispositivo que comprende un mecanismo de interfaz tisular. El extremo distal está compuesto por un conjunto de aguja y un conjunto de interfaz tisular. El conjunto de la aguja se compone de un eje principal proximal 62 en el que se une un eje intermedio de pequeño diámetro 63. Un tubo de inyección de calibre fino 64 se une al extremo del eje central 63. El conjunto de interfaz tisular está dispuesto alrededor del eje central 63 y el tubo de inyección 64. La interfaz tisular se compone de un sello tisular elastomérico distal 65 y de dos elementos de compresión axial 66. El conjunto de interfaz tisular se representa en la posición activada con el tubo de inyección 64 penetrando en la junta distal 65 y los elementos de compresión 66 doblados o desviados del eje longitudinal del dispositivo.
Como se ha señalado, una variedad de fármacos como agentes activos pueden ser administrados por la presente divulgación al ojo para el tratamiento de una variedad de enfermedades y condiciones oculares que incluyen inflamación, infección, degeneración macular, degeneración retiniana, neovascularización, vitreorretinopatía proliferativa, glaucoma y edema. Los fármacos útiles incluyen, entre otros, esteroides tales como los corticosteroides, entre los que se incluyen la dexametasona, la fluocinolona, el loteprednol, el difluprednato, la
fluorometolona, la prednisolona, la medrisona, la triamcinolona, la betametasona y la rimexolona; antiinflamatorios no esteroideos, tales como los derivados de los ácidos salicílico, indol acético, aril acético, aril propiónico y enólico, incluidos el bromfenaco, el diclofenaco, el flurbiprofeno, el ketorolaco trometamina y el nepafenaco; antibióticos tales como azitromicina, bacitracina, besifloxacina, ciprofloxacina, eritromicina, gatifloxacina, gentamicina, levofloxacina, moxifloxacina, ofloxacina, sulfacetamida y tobramicina; Inhibidores del VEGF, tales como inhibidores de la tirosina cinasa, anticuerpos contra el VEGF, fragmentos de anticuerpos contra el VEGF, proteínas de fusión de unión al VEGF; inhibidores del PDGF, anticuerpos contra el PDGF, fragmentos de anticuerpos contra el PDGF, proteínas de fusión de unión al PDGF; agentes anti-TNF alfa, tales como anticuerpos anti-TNF alfa, fragmentos de anticuerpos anti-TNF alfa y proteínas de fusión de unión a TNF, incluidos infliximab, etanercept, adalimumab, certolizumab y golimumab; inhibidores de mTOR, tales como sirolimus, análogos de sirolimus, Everolimus, Temsirolimus e inhibidores de la cinasa mTOR; terapias celulares, tales como células mesenquimales o células transfectadas para producir un compuesto terapéutico; agentes neuroprotectores tales como antioxidantes, inhibidores de la calcineurina, inhibidores de la NOS, moduladores sigma-1, antagonistas AMPA, bloqueantes de los canales de calcio e inhibidores de las histona-deacetilasas; agentes antihipertensivos tales como análogos de las prostaglandinas, betabloqueantes, agonistas alfa e inhibidores de la anhidrasa carbónica aminosteroles, tales como la escualamina; antihistamínicos, tales como los antagonistas del receptor H1 y los antagonistas del receptor H2 de la histamina; y terapias basadas en ácidos nucleicos, tales como vectores génicos, plásmidos, ARN guía y ARNsi.
La invención se describirá a continuación haciendo referencia a los siguientes ejemplos, que se presentan únicamente con fines ilustrativos y no deben interpretarse como limitaciones a la invención reivindicada.
Ejemplos:
Ejemplo 1: Fabricación de una realización de un dispositivo de inyección
El dispositivo de acuerdo con una realización similar al dispositivo mostrado en la Fig. 2 fue fabricado. Se moldeó un cuerpo de válvula de 14,75 mm de longitud a partir de caucho de silicona de durómetro 50 Shore A (Nusil, N° de pieza MED-4950) que comprende una cámara de válvula proximal de 3,43 mm de diámetro y 6,5 mm de profundidad, dimensionada para aceptar una bola esférica de acero inoxidable de 3,175 mm de diámetro que actúa como elemento de sellado de la válvula y un resorte de compresión de la válvula de 3,175 mm de diámetro y 8,26 mm de longitud fabricado a partir de alambre de 0,3 mm de diámetro. El cuerpo de la válvula incorporaba un asiento de válvula de 1,91 mm de diámetro y 2,35 mm de profundidad distal a la cámara, configurado de forma que la bola que actuaba como elemento de sellado de la válvula era comprimida contra el asiento de la válvula por el resorte de la válvula. El cuerpo moldeado de la válvula incorporaba una brida de compresión de 9,25 mm de diámetro y 1,25 mm de grosor en el extremo proximal. El extremo distal del cuerpo de la válvula estaba configurado con un lumen para aceptar un tubo de calibre 23 que se ajustaba a presión en el cuerpo.
Se fabricó un eje tubular hueco a partir de un tubo hipodérmico de calibre 23 con un diámetro interior de 0,33 mm, un diámetro exterior de 0,64 mm y una longitud de 30 mm. Un pequeño segmento de tubo hipodérmico de calibre 30 con un diámetro interior de 0,15 mm y un diámetro exterior de 0,30 mm se unió adhesivamente dentro del extremo distal del tubo de calibre 23 para actuar como espaciador entre el eje de calibre 23 y la aguja distal. El segmento de vástago de calibre 30 tenía una longitud expuesta de 8,9 mm. Se fabricó una aguja distal a partir de un tubo de poliimida (Microlumen, Inc., N° de pieza 039-I) con un diámetro interior de 0,09 mm y un diámetro exterior de 0,13 mm, que se unió adhesivamente dentro del tubo del vástago de calibre 30 con una longitud expuesta de 6,35 mm. El conjunto de eje distal y aguja se insertó en el extremo distal del cuerpo de la válvula y el elemento de sellado de la válvula y el resorte de la válvula se ensamblaron en el extremo proximal del cuerpo de la válvula, para de este modo formar el conjunto de la válvula.
Se fabricó un depósito cortando el extremo distal de un cuerpo de jeringa de 0,5 ml (Terumo, Modelo U-100) a una longitud final de 40 mm. Se redujo el tamaño de las asas del cuerpo de la jeringa para crear una porción de brida redonda distal de 8,45 mm de diámetro para acoplarla a la brida del cuerpo de la válvula. El cuerpo de la jeringa tenía un diámetro interior de 3,63 mm y un diámetro exterior de 5,35 mm. El extremo proximal del cuerpo de la jeringa estaba roscado con una rosca 8-32 UNC.
Se fabricó un émbolo a partir de un tubo de acero inoxidable con un diámetro interior de 0,9 mm y un diámetro exterior de 1,8 mm y una longitud de 72 mm. Dos arandelas de acero de 1,7 mm de diámetro interior y 3,25 mm de diámetro exterior se colocaron a presión en el extremo distal del émbolo con una separación de 1,31 mm entre las arandelas. Entre las arandelas se montó una junta tórica de silicona de 1,07 mm de diámetro interior y 1,27 mm de sección transversal para que actuara como junta del émbolo dentro del cuerpo del depósito. Se colocó un resorte de émbolo de 3,35 mm de diámetro exterior, 38 mm de longitud y con un diámetro de alambre de 0,3 mm sobre el eje del émbolo proximal a las arandelas. Se fabricó una tapa de extremo del émbolo con un tornillo de cabeza hueca 8 32 de nailon. El eje del tornillo se taladró hasta un diámetro de 1,9 mm y la porción de la tapa se mecanizó hasta un diámetro de 5 mm. La tapa se colocó sobre el émbolo proximal al resorte del émbolo. El extremo proximal del émbolo se fijó a una válvula de retención Luer (Qosina Inc., N° de pieza 80088) con un espaciador de polieteretercetona (PEEK) mecanizado para encajar a presión en el accesorio del tubo distal de la válvula de retención y recibir el eje del émbolo, para de este modo formar una conexión estanca al fluido entre la válvula de
retención y el émbolo. El émbolo ensamblado se introdujo en el depósito y la tapa se enroscó en el extremo proximal del depósito, para de este modo formar el conjunto del depósito.
Se fabricó un botón de accionamiento a partir de PEEK. El botón estaba compuesto por una porción de botón y una porción de eje. La porción del botón del dedo tenía 9,7 mm de diámetro y 2,1 mm de grosor. La porción del vástago medía 8,8 mm de longitud con una punta distal de 1,6 mm de diámetro. Se fabricó un cuerpo de dispositivo compuesto de acrilonitrilo butadieno estireno (ABS) en dos porciones. La porción distal estaba configurada para recibir el cuerpo de la válvula ensamblado y la porción proximal estaba configurada para recibir el conjunto del depósito. Las dos porciones estaban configuradas para atornillarse y ensamblarse. Se perforó un orificio en la parte distal perpendicular al eje longitudinal del cuerpo del dispositivo para recibir el eje del botón de accionamiento. El orificio estaba situado de forma que el eje del botón de accionamiento entrara en contacto con el cuerpo de la válvula en el borde proximal del asiento de la válvula. La compresión del botón de accionamiento provocaría la compresión del cuerpo de la válvula y la deformación del asiento de la válvula.
Se fabricó una arandela central de politetrafluoroetileno (PTFE) con un diámetro interior de 2,36 mm, un diámetro exterior de 8,95 mm y un espesor de 0,88 mm. La arandela servía para proporcionar el sellado entre la brida de la válvula y la brida del depósito y para comprimir el resorte de la válvula que proporciona la fuerza de sellado del elemento de sellado de la válvula contra el asiento de la válvula. El conjunto de la válvula se insertó en la porción distal del cuerpo del dispositivo, el conjunto del depósito se insertó en la porción proximal del cuerpo de la válvula y la arandela central se insertó en la porción proximal para que residiera entre la brida del depósito y la brida de la válvula. Las dos porciones del cuerpo del dispositivo se atornillaron entre sí. El botón de accionamiento se insertó en el orificio de la porción distal, completando el montaje del dispositivo.
Ejemplo 2: Pruebas del dispositivo de inyección
Se fabricó un dispositivo de acuerdo con el Ejemplo 1. Se introdujo agua desionizada como material de inyección en una jeringa de 1 ml y se conectó la jeringa al racor Luer de la válvula de retención del émbolo. Se introdujeron aproximadamente 0,3 ml de agua en el depósito, lo que hizo que el émbolo se retrajera proximalmente y comprimiera el resorte del émbolo, para de este modo proporcionar una fuerza sobre el material de inyección en el depósito del dispositivo. No salió material de inyección por la aguja distal. Se pulsó el botón de accionamiento y se vio salir agua por la aguja distal. Se soltó el botón de accionamiento y se detuvo el flujo de fluido. La acción se repitió con los mismos resultados.
Ejemplo 3: Prueba del dispositivo de inyección en un ojo
Se fabricó un dispositivo de acuerdo con el Ejemplo 1. Se preparó un ojo de cadáver porcino para utilizar el dispositivo para una inyección subretiniana. El procedimiento se realizó bajo un microscopio estereoscópico para facilitar la visualización. A fin de acceder a la retina en el ojo de cadáver, se extirpó completamente la córnea a la altura del limbo. La lente natural se extirpó cuidadosamente cortando las fibras zonulares de la lente y levantándola del globo. El vítreo se extirpó en su totalidad, dejando la retina. El dispositivo se cargó con 0,2 ml de solución de fluoresceína al 0,1 % mediante el uso de una jeringa de 1 ml llena con la solución de fluoresceína acoplada a la válvula de retención del émbolo. La aguja distal se introdujo cuidadosamente a través de los tejidos de la retina y se hizo avanzar. La aguja se desvió a través de la superficie coroidea, recorriendo una corta distancia paralela a los tejidos.
El botón de accionamiento se oprimió durante aproximadamente 1,5 segundos, durante los cuales se pudo observar cómo la solución de fluoresceína creaba y llenaba un espacio bajo la retina. Una vez transcurrido el tiempo de inyección, se soltó el botón de accionamiento, se detuvo el flujo de la aguja y se retiró ésta.
Ejemplo 4: Fabricación de una realización del dispositivo de inyección.
El dispositivo de acuerdo con una realización similar al dispositivo mostrado en las Figs. 6 y 7 fue fabricado. El dispositivo constaba de una carcasa cilíndrica de dos piezas y una tapa de carcasa que sujetaba un conjunto de aguja distal. La pieza de alojamiento distal comprendía una cavidad interior en el extremo proximal dimensionada para recibir un cartucho que contenía el material para la inyección. Dentro del alojamiento distal residía un conjunto formado por un cuerpo receptor para el cartucho y un cuerpo de válvula. En el exterior del alojamiento distal, se colocaron dos palancas de accionamiento mecánico separadas 180 grados para accionar la válvula. El alojamiento distal se fabricó con tubo de latón de 9,4 mm de diámetro exterior y 8,7 mm de diámetro interior y 56,5 mm de longitud. La pieza de alojamiento proximal comprendía un extremo proximal abierto dimensionado para encajar sobre el cartucho lleno de fluido y un conjunto de émbolo accionado por resorte dimensionado para encajar en un sello deslizante dentro del cartucho para proporcionar fuerza para expulsar el contenido del cartucho. La pieza de alojamiento proximal se fabricó con tubo de latón de 10,3 mm de diámetro exterior y 9,5 mm de diámetro interior y 62 mm de longitud, dimensionado para acoplarse deslizantemente con la pieza de alojamiento distal.
Se fabricaron un receptor y un conjunto de válvula para encajar dentro del cuerpo de alojamiento distal. El receptor estaba fabricado en polietileno y tenía un extremo distal cerrado y un extremo proximal abierto. El extremo proximal abierto se dimensionó para acomodar el extremo distal del cartucho con un ligero ajuste de interferencia. Se taladró un agujero en el eje del receptor y se introdujo a presión un segmento corto de tubo hipodérmico de calibre 23 en el
receptor. El tubo hipodérmico se extendía próximamente dentro del receptor y el extremo proximal del tubo estaba biselado para permitirle perforar el sello distal del cartucho cuando éste se insertaba en el alojamiento.
Se fabricó un cuerpo de válvula de dos piezas a partir de polímero acetal. La primera pieza del cuerpo de la válvula comprendía un saliente cilindrico en un extremo que estaba dimensionado para encajar dentro de un orificio receptor de la segunda pieza. Se enrolló un resorte de compresión de acero inoxidable alrededor del saliente cilindrico de la primera pieza para ejercer fuerza contra la segunda. Se perforó un orificio a través de ambas piezas a 90 grados del eje de las mismas, de forma que cuando el resorte se comprimía deslizando el saliente hacia el interior del receptor, los orificios quedaban alineados de forma coaxial y por tanto abiertos y cuando el resorte forzaba la separación de las dos piezas, los ejes de los orificios dejaban de estar alineados y la válvula quedaba cerrada. A través del orificio se introdujo un trozo de tubo de elastómero de silicona de 0,30 mm de diámetro interior y 0,64 mm de diámetro exterior. En el estado sin comprimir, el orificio pasante cerrado pellizcaba el tubo de silicona. De este modo, se creó una válvula normalmente cerrada. Cuando las piezas de la válvula se comprimían entre sí, la apertura del orificio aliviaba el pinzamiento del tubo de silicona permitiendo el flujo a través de la válvula. La cantidad de flujo podría controlarse por medio de la cantidad de compresión de las dos piezas de la válvula. El extremo distal del tubo hipodérmico del receptor se unió al extremo proximal del tubo de la válvula de silicona. Los extremos exteriores de las piezas del cuerpo de la válvula estaban formados por salientes cilíndricos macizos. Las palancas de accionamiento mecánico estaban configuradas para presionar los resaltes cilíndricos y accionar el mecanismo de la válvula.
El ensamblaje de la aguja distal consistía en una longitud de tubo hipodérmico de calibre 23 encajado a presión en la tapa de la carcasa. El tubo de calibre 23 se extendía distalmente desde el tapón a lo largo de 24 mm y proximalmente desde el tapón a lo largo de 3 mm. Un trozo de tubo hipodérmico de calibre 30 se unió al diámetro interior distal del tubo hipodérmico de calibre 23 y se extendió 4 mm más allá del extremo del tubo de calibre 23. Un trozo de tubo de poliimida de 0,01 mm de diámetro interior por 0,13 mm de diámetro exterior se pegó en el extremo distal del tubo de calibre 30 y se extendió 5 mm distalmente desde el extremo. El extremo proximal del tubo de calibre 23 se unió al extremo distal del tubo de válvula de silicona. El conjunto formado por la aguja distal y la tapa del alojamiento, el cuerpo de la válvula y el cuerpo del receptor se insertó en el alojamiento distal. Se mecanizaron dos palancas de accionamiento mecánico a partir de un único cuerpo de tubo de latón de 10,3 mm de diámetro exterior y 9,5 mm de diámetro interior y 35 mm de longitud en el que el extremo proximal del tubo seguía siendo circular para permitir el montaje en la carcasa distal. Se cortaron dos ranuras anchas desde el extremo distal del tubo a lo largo de la mayor parte de la longitud del tubo dejando dos longitudes axiales de latón para servir como brazos de palanca. El cuerpo de la palanca se deslizó sobre el alojamiento distal y se encoló en su lugar de forma que los dos brazos de la palanca se colocaran sobre los resaltes cilíndricos del cuerpo de la válvula.
El alojamiento proximal contenía un eje de émbolo y un conjunto de resorte. El vástago del émbolo se fabricó con polieteretercetona (PEEK) y contenía un orificio en el extremo distal y un vástago de diámetro reducido en el extremo proximal. Los 10 mm proximales del vástago del émbolo estaban roscados. El extremo distal del émbolo estaba dimensionado para encajar dentro del lumen del cartucho lleno de fluido, con el orificio encajando sobre el extremo proximal del sello deslizante del cartucho para permitir que la fuerza del resorte se transfiriera al sello deslizante. Un resorte de compresión de acero inoxidable se deslizó sobre el extremo proximal del émbolo. En el interior del alojamiento del dispositivo proximal se montó un tope de resorte. El tope del resorte incorporaba un orificio que permitía un ajuste deslizante para el extremo proximal del eje del émbolo. El eje del émbolo se colocó a través del tope del resorte y se enroscó una tuerca de nailon en el extremo proximal del eje. De este modo, el eje del émbolo podría ser empujado proximalmente, comprimiendo el resorte para proporcionar la fuerza necesaria para expulsar el contenido del cartucho.
Se fabricó un conjunto de cartucho de fluido de depósito. El cuerpo del cartucho consistía en un cartucho de vidrio estándar de 1,8 ml de calidad farmacéutica con un diámetro de corona de 8 mm. Se fabricó una junta distal de elastómero de silicona con un durómetro de 10 Shore A. La junta se perforó a partir de una lámina mediante el uso de un punzón circular de 8 mm. El sello se colocó en la corona y se colocó un sello de aluminio estándar de 8 mm sobre el extremo y se engarzó mediante el uso de una herramienta de engarce. Se fabricó un cuerpo de junta deslizante de PEEK. El extremo distal de la junta se mecanizó para aproximarse a la curvatura interior del cartucho de vidrio, a fin de limitar el volumen muerto. Se cortó una ranura circunferencialmente en el cuerpo y se le montó una junta tórica de silicona para proporcionar una fuerza de sellado entre el cuerpo y el cartucho de vidrio. El extremo proximal del cuerpo comprendía un saliente roscado de 5 mm de longitud. Se fabricó un émbolo manual extraíble a partir de un émbolo de jeringa estándar de polipropileno. La punta distal del émbolo se cortó y el extremo distal se roscó para poder fijarlo al cuerpo de la junta deslizante del cartucho. Se fabricó una jeringa de llenado a partir de una jeringa Luer lock estándar de polipropileno de 3 ml y un conjunto de aguja. El conjunto de agujas estaba formado por una aguja hipodérmica de calibre 25 insertada en un conector Luer de forma que el extremo proximal de la aguja se extendía proximalmente desde el conector Luer 9,5 mm. El extremo proximal de la aguja estaba biselado para poder perforar el sello distal del cartucho. El conjunto de la aguja se montó en el cilindro de la jeringa.
En uso, el cartucho se insertaba en la jeringa y el émbolo se acoplaba a la junta deslizante del cartucho. La aguja se introdujo en un vial lleno de líquido y el émbolo y la junta se extrajeron proximalmente, extrayendo líquido hacia el interior del cartucho. El cuerpo de la jeringa y el émbolo se retiraron del cartucho. El cartucho se introdujo en el alojamiento distal del dispositivo hasta asentarse en el receptor. El alojamiento proximal del dispositivo se ensambló
al alojamiento distal, engranando el extremo distal del eje del émbolo con la junta deslizante del cartucho y comprimiendo el resorte del émbolo con el eje del émbolo. Como la válvula estaba cerrada, no podía circular ningún fluido. La presión manual sobre las palancas de accionamiento comprimió las piezas del cuerpo de la válvula, abriendo el tubo de silicona y permitiendo el flujo a través del dispositivo y hacia el exterior a través del tubo distal de poliimida. El aumento de la presión sobre los actuadores incrementó la apertura del lumen del tubo de silicona, para de este modo aumentar el flujo a través del dispositivo.
Claims (16)
1. Un dispositivo de inyección oftálmica que comprende:
un cuerpo alargado (5) con una aguja hueca (10) asegurada a un extremo distal del cuerpo;
un depósito (6) para un material de inyección que se suministrará a través de la aguja (10);
un émbolo (7) con un elemento de fuerza (8) que proporciona una fuerza de inyección al material de inyección;
una válvula situada en la trayectoria del flujo entre el depósito y la aguja; y
un mecanismo de accionamiento de la válvula (14) externo a la válvula;
en el que el mecanismo de accionamiento de la válvula está unido al cuerpo alargado;
en el que, en uso, la fuerza de inyección se aplica al material de inyección cuando la válvula está en posición cerrada;
en el que el accionamiento posterior del mecanismo de accionamiento de la válvula abre una vía de flujo a través de la válvula;
caracterizada por que
el accionamiento progresivo del mecanismo de accionamiento de la válvula aumenta un caudal de inyección.
2. El dispositivo de inyección oftálmica de la reivindicación 1, en el que la válvula comprende:
una trayectoria de flujo que comprende un material o una combinación de materiales elásticamente deformables;
un mecanismo externo al paso de caudal que aplica una fuerza de compresión para cerrar el paso de caudal en la válvula;
en el que el alivio de la fuerza de compresión por el mecanismo de accionamiento de la válvula permite el retorno elástico de la trayectoria del flujo desde una configuración cerrada o parcialmente cerrada a una configuración con una resistencia al flujo disminuida.
3. El dispositivo de inyección oftálmica de la reivindicación 2, en el que el material elásticamente deformable o la combinación de materiales comprende un tubo elastomérico.
4. El dispositivo de inyección oftálmica de la reivindicación 2 o la reivindicación 3, en el que el mecanismo comprende dos superficies opuestas acopladas a una fuerza de resorte que actúa para reducir la distancia entre las dos superficies opuestas, en el que las dos superficies opuestas están configuradas en lados opuestos de la trayectoria de flujo para comprimir y aumentar la resistencia al flujo de la trayectoria de flujo.
5. El dispositivo de inyección oftálmica de la reivindicación 1, en el que la válvula comprende:
un resorte de válvula interno (13);
un elemento de estanqueidad (12); y
un asiento de válvula (11);
en el que el elemento de sellado se presiona contra el asiento de la válvula bajo una fuerza de sellado por medio del resorte de la válvula, y una fuerza externa contra la válvula por medio del mecanismo de accionamiento de la válvula deforma el asiento de la válvula para crear un paso de flujo.
6. El dispositivo de inyección oftálmica de la reivindicación 1, en el que la válvula comprende:
un resorte de válvula interno;
un elemento de estanqueidad; y
un asiento de válvula;
en el que el elemento de estanquidad se presiona contra el asiento de la válvula bajo una fuerza de estanquidad ejercida por el resorte de la válvula, y en el que al menos uno de los elementos de estanquidad y el asiento de la válvula son magnéticos o paramagnéticos, en el que el mecanismo de accionamiento comprende un imán que, cuando se traslada, abre un paso de flujo entre el elemento de estanquidad y el asiento de la válvula.
7. El dispositivo de inyección oftálmica de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 comprende además un conector, una válvula o un tabique para llenar el depósito.
8. El dispositivo de inyección oftálmica de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la aguja tiene un diámetro exterior comprendido entre 0,41 mm y 0,08 mm.
9. El dispositivo de inyección oftálmica de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que el depósito comprende un cartucho que se inserta en el dispositivo antes de su uso.
10. El dispositivo de inyección oftálmica de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que el mecanismo de accionamiento comprende dos elementos mecánicos opuestos en lados opuestos del cuerpo del dispositivo configurados para ser activados apretando los elementos uno hacia el otro.
11. El dispositivo de inyección oftálmica de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que el elemento de fuerza está acoplado a un mecanismo de amortiguación.
12. El dispositivo de inyección oftálmica de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 comprende además una interfaz tisular fijada al extremo distal de la aguja.
13. El dispositivo de inyección oftálmica de la reivindicación 12, en el que la interfaz de tejido es elásticamente comprimible en longitud.
14. El dispositivo de inyección oftálmica de la reivindicación 12 comprende adicionalmente un elemento de fuerza secundario entre el cuerpo del dispositivo y la interfaz tisular.
15. El dispositivo de inyección oftálmica de la reivindicación 12 comprende además un elemento plegable entre el cuerpo del dispositivo y la interfaz tisular.
16. El dispositivo de inyección oftálmica de las reivindicaciones 5 o 6, en el que la válvula comprende ranuras o una configuración asimétrica para crear una vía de flujo en una región preferente del asiento de la válvula.
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| US11439500B2 (en) * | 2018-12-20 | 2022-09-13 | Alcon Inc. | IOL injector with automatic driver or assisted manual drive force |
| CA3125511A1 (en) | 2019-02-08 | 2020-08-13 | Curevac Ag | Coding rna administered into the suprachoroidal space in the treatment of ophthalmic diseases |
| CN113966236A (zh) | 2019-04-03 | 2022-01-21 | 再生生物股份有限公司 | 眼睛病状的基因疗法 |
| CA3179328A1 (en) * | 2020-05-11 | 2021-11-18 | Glaukos Corporation | Delivery of fluid to ophthalmic passages |
| DE102020115346A1 (de) | 2020-06-09 | 2021-12-09 | Carl Zeiss Meditec Ag | Kontrollierte Injektion zwischen zwei Gewebeschichten des menschlichen Auges |
| CA3197342A1 (en) | 2020-10-07 | 2022-04-14 | Regenxbio Inc. | Gene therapy for ocular manifestations of cln2 disease |
| IT202100027785A1 (it) * | 2021-10-29 | 2023-04-29 | Efg S R L | Siringa con molla |
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Family Cites Families (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US78006A (en) * | 1868-05-19 | Improved gas apparatus | ||
| US1641976A (en) * | 1926-08-21 | 1927-09-13 | Antoine A Laurent | Hypodermic syringe |
| US3890971A (en) | 1973-10-23 | 1975-06-24 | Thomas A Leeson | Safety syringe |
| US5236424A (en) | 1992-06-05 | 1993-08-17 | Cardiac Pathways Corporation | Catheter with retractable cannula for delivering a plurality of chemicals |
| US5295972A (en) | 1992-08-04 | 1994-03-22 | Metatech Corporation | Hypodermic syringe with protective cap |
| US5250031A (en) | 1992-12-14 | 1993-10-05 | The George Washington University | Locking needle cover |
| US5540664A (en) | 1993-05-27 | 1996-07-30 | Washington Biotech Corporation | Reloadable automatic or manual emergency injection system |
| US5358489A (en) | 1993-05-27 | 1994-10-25 | Washington Biotech Corporation | Reloadable automatic or manual emergency injection system |
| GB9412301D0 (en) | 1994-06-17 | 1994-08-10 | Safe T Ltd | Hollow-needle drugs etc applicators |
| EP0777818B1 (en) | 1994-08-24 | 1998-10-14 | Westinghouse Electric Corporation | Gas turbine blade with cooled platform |
| US6916000B2 (en) | 1998-07-02 | 2005-07-12 | Jeffrey N. Weiss | Apparatus and method for cannulating retinal blood vessels |
| US6409706B1 (en) | 1999-05-14 | 2002-06-25 | Randall A. Loy | Safety syringe, fluid collection device, and associated methods |
| EP1450884B1 (en) | 2001-09-13 | 2010-04-21 | Jeffrey N. Weiss | Medical device for Retina operations |
| US6972008B2 (en) | 2002-10-21 | 2005-12-06 | Ultradent Products, Inc. | Syringe having a tapered plunger |
| US20040039337A1 (en) | 2002-08-21 | 2004-02-26 | Letzing Michael Alexander | Portable safety auto-injector |
| ES2737835T3 (es) | 2003-04-23 | 2020-01-16 | Valeritas Inc | Bomba accionada hidráulicamente para la administración de medicamentos de larga duración |
| US7824373B2 (en) | 2003-05-28 | 2010-11-02 | Ducksoo Kim | Self-contained power-assisted syringe |
| US20090148527A1 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Robinson Michael R | Intraocular formulation |
| US20060141049A1 (en) | 2003-11-12 | 2006-06-29 | Allergan, Inc. | Triamcinolone compositions for intravitreal administration to treat ocular conditions |
| CN1909859B (zh) | 2004-01-23 | 2010-05-12 | 伊萨恩斯外科手术股份有限公司 | 眼部复合微型插管 |
| US7226435B2 (en) * | 2004-10-14 | 2007-06-05 | Alcon, Inc. | Drug delivery device |
| KR101045119B1 (ko) * | 2006-01-17 | 2011-06-30 | 가부시끼가이샤 제이엠에스 | 통수 제어 장치 및 이를 이용한 의료용 주입 회로 |
| US20070202186A1 (en) | 2006-02-22 | 2007-08-30 | Iscience Interventional Corporation | Apparatus and formulations for suprachoroidal drug delivery |
| US8251960B2 (en) | 2007-03-24 | 2012-08-28 | The Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research | Valves, valved fluid transfer devices and ambulatory infusion devices including the same |
| DK2170435T3 (en) | 2007-07-19 | 2018-02-12 | Shl Group Ab | AUTOMATIC DEVICE FOR THE DELIVERY OF A MEDICINE |
| US20090036827A1 (en) | 2007-07-31 | 2009-02-05 | Karl Cazzini | Juxtascleral Drug Delivery and Ocular Implant System |
| US8353862B2 (en) | 2007-11-02 | 2013-01-15 | Allergan, Inc. | Drug delivery systems and methods |
| US20100305514A1 (en) | 2008-01-10 | 2010-12-02 | Bausch & Lomb Incorporated | Intravitreal injection system having coaxial cannulae and use thereof |
| US8945086B2 (en) | 2008-07-01 | 2015-02-03 | Bruce Becker | Retrobulbar needle and methods of use |
| US8221353B2 (en) | 2008-10-21 | 2012-07-17 | KMG Pharma, Inc | Intravitreal injection device and system |
| US20100104654A1 (en) * | 2008-10-27 | 2010-04-29 | Allergan, Inc. | Prostaglandin and prostamide drug delivery systems and intraocular therapeutic uses thereof |
| US8529492B2 (en) | 2009-12-23 | 2013-09-10 | Trascend Medical, Inc. | Drug delivery devices and methods |
| US9205248B2 (en) * | 2010-02-24 | 2015-12-08 | Becton, Dickinson And Company | Safety Drug delivery connectors |
| DK3184136T3 (da) * | 2010-03-25 | 2021-08-23 | New Injection Systems Ltd | Injektor |
| DE102010048085A1 (de) * | 2010-10-04 | 2012-04-05 | Ing. Erich Pfeiffer Gmbh | Austragvorrichtung |
| EP3520749A1 (en) * | 2010-10-15 | 2019-08-07 | Clearside Biomedical, Inc. | Device for ocular access |
| JP5968325B2 (ja) | 2010-11-03 | 2016-08-10 | サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 薬物の漏出防止のための方法及びシステム |
| US8432441B2 (en) | 2011-02-22 | 2013-04-30 | Hermes Microvision Inc. | Method and system for measuring critical dimension and monitoring fabrication uniformity |
| US20120215183A1 (en) | 2011-02-22 | 2012-08-23 | Medtronic Minimed, Inc. | Fluid infusion device having a sealing assembly for a fluid reservoir |
| EP2747811A4 (en) | 2011-08-23 | 2015-03-25 | Itech Jv Dev Company Llc | SYSTEMS AND METHODS FOR INJECTING |
| US9421129B2 (en) | 2012-04-02 | 2016-08-23 | Ocuject, Llc | Intraocular delivery devices and methods therefor |
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| ES2954983T3 (es) | Dispositivo de inyección oftálmica | |
| CN107249522B (zh) | 眼科递送装置 | |
| GB2548988B (en) | Ophthalmic delivery device | |
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| US10912883B2 (en) | Gas-powered fluid injection system | |
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