KR20220004705A

KR20220004705A - 피부 케어 조성물

Info

Publication number: KR20220004705A
Application number: KR1020217038856A
Authority: KR
Inventors: 도모히로 하코자키; 다이어 빈 팡
Original assignee: 더 프록터 앤드 갬블 캄파니
Priority date: 2019-06-28
Filing date: 2020-06-25
Publication date: 2022-01-11
Also published as: CN114514014A; EP3990123A1; US20200405621A1; WO2020264567A1; JP2022536332A

Abstract

피부의 외관을 개선하는 방법 및 조성물이 제공된다. 본 방법 및 조성물은 피부에서 빌리루빈 분해를 향상시킴으로써 혈색이 나빠 보이는(sallow-looking) 피부를 개선하는 데 특히 적합하다. 본 발명의 방법 및 조성물은 빌리루빈 수준을 감소시키는 놀라운 능력을 나타내는 수련(water lily) 추출물을 이용한다. 본 방법은 유효량의 수련 추출물을 함유하는 피부 케어 조성물을 빌리루빈 수준의 감소가 요구되는 피부의 목표 부분에 도포하는 단계를 포함한다.

Description

피부 케어 조성물

본 발명은 일반적으로 피부 톤 상태를 처리하기 위한 피부 케어 조성물에 관한 것이다. 더 구체적으로, 본 발명은 피부 톤 외관을 개선하기 위해 유효량의 수련(water lily) 추출물을 이용하는 방법에 관한 것이다. 더욱 더 구체적으로, 본 명세서에 개시된 조성물 및 방법은 예상외의 빌리루빈 분해 효과를 제공한다.

혈색이 나쁘거나(sallow) 누렇게 보이는 피부는 보통 건강 불량 또는 노령과 관련된다. 혈색이 나빠 보이는 피부는 빌리루빈으로 알려진 황색 색소의 축적에 의해 야기될 수 있는 것으로 알려져 있다. 빌리루빈은, 혈액에서 노폐물을 제거하는 정상적인 과정의 일부로서 신체로부터 오래되거나 손상된 세포가 제거될 때, 적혈구 내의 헴(heme)의 이화 작용 분해(catabolic breakdown)의 결과로서 생성된다. 전형적으로, 빌리루빈은 간에 의해 처리된 다음 노폐물로서 신체로부터 배설된다. 그러나, 일부 경우에, 빌리루빈은 피부 조직 내에 수집되어 누렇거나 혈색이 나쁜 외관을 초래할 수 있다. 예를 들어, 빌리루빈은 멍 또는 황달과 관련된 피부에서의 누르스름한 착색의 원인이다. 따라서, 빌리루빈 축적과 관련된 누렇거나 혈색이 나빠 보이는 피부의 외관을 개선하는 방법을 제공하는 것이 바람직할 것이다.

피부에서 빌리루빈 수준을 감소시키는 한 가지 공지된 방법은 광 요법을 통한 것이다(포토 요법으로도 알려져 있음). 소정 파장의 광은 빌리루빈과 반응하여 빌리루빈을 신체에 의해 더 용이하게 처리 및 제거되는 형태로 전환한다. 실제로, 광 요법은 신생아에서 바람직하지 않게 높은 빌리루빈 수준(즉, 고빌리루빈혈증)을 치료하는 가장 일반적인 형태 중 하나이다. 그러나, 광 요법은 가정에서 멀리 떨어진 환경(예를 들어, 병원)에서 인공 광원 아래에서 상당한 양의 시간(예를 들어, 12 내지 72시간)을 보내야 하는 것이 필요할 수 있으며, 이는 그러한 병태를 앓고 있는 많은 사람들에게 바람직하지 않을 수 있다. 따라서, 혈색이 나빠 보이는 피부의 외관을 개선하기 위해 피부 내의 빌리루빈을 분해시키는 더 편리한 방법을 제공하는 것이 바람직할 것이다.

빌리루빈의 분해를 개선한다고 주장하는 화장 조성물이 구매가능하지만, 전부는 아니더라도 다수의 그러한 제품은 눈 밑 다크 서클의 외관을 개선하는 데 사용하도록 의도된다. 예를 들어, 리포텍(Lipotec)으로부터의 아이드라인(Eyedeline)™ 해양 성분 브랜드 화장품 아이 케어 제품은 특히 빌리루빈 분해를 향상시킴으로써 눈 밑 다크 서클의 외관을 개선한다. 트루스인에이징 닷 컴(Truthinaging.com)은 에이큐 스킨 솔루션(AQ Skin Solution)으로부터 입수가능한 아이 세럼 제품과 같은 N-하이드록시석신이미드를 포함하는 화장용 및 미용 제품이, 눈 밑 다크 서클의 외관에 기여하는 빌리루빈과 같은 혈액 기원 색소의 제거를 활성화함을 개시한다. 다른 예에서, 백색 극락조화(White Bird of Paradise flower)로부터 얻어지는 식물 성분(미국 뉴저지주 소재의 론자(Lonza)로부터 비빌룸(Vivillume)™으로 구매가능함)이 빌리루빈을 분해하는 것으로 주장된다. 아바니 컴퍼니(Avani company; 스페인 소재)에 의해 판매되는, 눈 밑 다크 서클을 처리하기 위한 화장품이 비빌룸™을 포함하는 것으로 광고된다. 아이 트리트먼트 제품은 얼굴의 눈 주위 영역에 존재하는 비교적 작은 피부 영역을 처리하도록 제형화되며, 따라서 피부 내의 빌리루빈의 존재와 관련된 외관 문제(예를 들어, 혈색이 나빠 보이는 피부 및/또는 고르지 않은 피부 톤)를 다루기 위해 더 큰 피부 영역을 처리하는 데에는 적합하지 않을 수 있다. 또한, 혈색이 나빠 보이는 피부로 고통 받는 적어도 일부 사람들은 다른 미용적 피부 상태, 예를 들어 잔주름, 주름살, 과다색소침착된 반점 및/또는 칙칙한 피부를 처리하는 피부 케어 제품도 원한다.

따라서, 피부 결(texture) 및/또는 톤의 외관을 개선하는 조성물을 제공하는 것이 바람직할 것이다. 빌리루빈 분해를 개선하는 조성물을 피부에 도포함으로써 혈색이 나빠 보이는 피부의 외관을 개선하는 것이 또한 바람직할 것이다.

피부의 외관을 개선하고/하거나 피부 내의 빌리루빈을 분해하는 방법이 본 명세서에 기재된다. 본 방법은 처리가 필요한(예를 들어, 빌리루빈의 감소가 필요한) 사람에서 피부의 목표 부분을 확인하는 단계; 및 유효량의 수련 추출물을 포함하는 조성물을 처리 기간 동안 피부의 목표 부분에 도포하는 단계를 포함하며, 유효량의 수련 추출물은 빌리루빈 수준을 감소시킨다.

도 1은 빌리루빈 감소에 대한 적합한 수련 추출물의 효과를 비교하여 예시하는 막대 그래프이다.
도 2는 빌리루빈 수준과 b* 값 사이의 직접적인 상관관계를 예시하는 선 그래프이다.

피부 내의 빌리루빈의 존재 및/또는 축적과 관련된 결점은 잘 알려져 있지만, 광 요법과 같이, 피부 내의 빌리루빈 수준을 감소시키기 위한 통상적인 처리가 모든 사용자에 적합하지는 않을 수 있다. 본 발견 이전에는, 수련 식물(님파에아(Nymphaea) 속)의 소정 추출물이 빌리루빈을 분해하는 데 사용될 수 있음이 일반적으로 알려져 있지 않았다. 놀랍게도, 단지 소정의 수련 추출물만이 적합한 빌리루빈 분해 효과를 제공할 수 있음이 지금에야 밝혀졌다. 또한, 본 명세서에 기재된 피부 케어 조성물은 주름살, 거친 피부 결 및 피부 칙칙함의 외관과 같은 다른 미용적 피부 상태를 만성적으로 처리함으로써 피부 외관을 개선할 수 있다.

본 명세서 내에서 "실시 형태(들)" 등에 대한 언급은 그 실시 형태와 관련하여 기재된 특정 재료, 특징부, 구조 및/또는 특징이 적어도 하나의 실시 형태, 선택적으로 다수의 실시 형태에 포함된다는 것을 의미하지만, 그것은 모든 실시 형태가 기재된 재료, 특징부, 구조, 및/또는 특징을 포함한다는 것을 의미하지는 않는다. 더욱이, 재료, 특징부, 구조 및/또는 특징은 다양한 실시 형태에 걸쳐 임의의 적합한 방식으로 조합될 수 있으며, 재료, 특징부, 구조 및/또는 특징은 기재된 것으로부터 생략되거나 치환될 수 있다. 따라서, 본 명세서에 기재된 실시 형태 및 태양은, 달리 언급되어 있지 않거나 불상용성이 언급되어 있지 않는 한, 조합에 있어서 명백히 예시되어 있지 않음에도 불구하고 다른 실시 형태 및/또는 태양의 요소 또는 구성요소를 포함하거나 그와 조합가능할 수 있다.

모든 실시 형태에서, 달리 구체적으로 언급되지 않는 한, 모든 성분 백분율은 화장 조성물의 중량을 기준으로 한다. 모든 비는, 구체적으로 달리 언급되지 않는 한, 중량비이다. 모든 범위는 포괄적이고 조합가능하다. 유효 숫자의 개수는 지시된 양을 한정하는 것도 아니고 측정의 정확도를 한정하는 것도 아니다. 달리 구체적으로 지시되어 있지 않는 한, 모든 수치량은 "약"이라는 단어로 수식됨이 이해된다. 달리 지시되지 않는 한, 모든 측정은 대략 25℃에서 그리고 주위 조건에서 행해지는 것으로 이해되며, 여기서 "주위 조건"은 약 1 기압의 압력 하의 그리고 약 50% 상대 습도에서의 조건을 의미한다. 모든 수치 범위는 더 좁은 범위들을 포괄하며; 기술된 상한 및 하한 범위 한계치는 명시적으로 기술되지 않은 추가의 범위를 생성하도록 상호교환 가능하다.

본 발명의 조성물은 본 명세서에 기재된 필수 성분뿐만 아니라 선택 성분을 포함하거나, 이들로 본질적으로 이루어지거나, 이들로 이루어질 수 있다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "본질적으로 이루어지는"이라는 것은 조성물 또는 성분이 추가 성분을 포함할 수 있지만, 이러한 추가 성분이 청구된 조성물 또는 방법의 기본적이고 신규한 특성을 실질적으로 변경시키지는 않는 경우만을 의미한다. 본 명세서 및 첨부된 청구범위에서 사용되는 바와 같이, 단수형("a", "an", 및 "the")은 그 문맥에 달리 명확하게 나타나 있지 않는 한, 마찬가지로 복수형을 포함하는 것으로 의도된다.

정의

"약"은 특정 값을 수식하여, 언급된 값의 플러스 또는 마이너스 20%(+/- 20%) 또는 그 미만(예를 들어, 15% 미만, 10% 미만, 또는 심지어 5% 미만)에 상당하는 범위를 지칭한다.

조성물과 관련하여 사용되는 바와 같이, "도포한다" 또는 "도포"는 본 발명의 조성물을 표피와 같은 인간 피부 표면 상에 도포하거나 펴 바르는 것을 의미한다.

"빌리루빈"은 CAS 번호 635-65-4로 확인되고 화학식 C₃₃H₃₆N₄O₆ 및 하기 구조식을 갖는 화합물을 의미한다:

"화장제"는 포유류 신체 또는 그의 임의의 부분에 문질러지거나, 부어지거나, 뿌려지거나, 분무되거나, 도입되거나, 달리 도포되어 화장 효과를 제공하도록 의도된 임의의 물질뿐만 아니라 그의 임의의 성분을 의미한다. 화장제는 미국 식품의약국(US Food and Drug Administration)에 의해 일반적으로 안전하다고 인식되는(Generally Recognized as Safe; GRAS) 물질, 식품 첨가제, 및 일반의약품(over-the-counter medication)을 포함하는 비화장용 소비자 제품에 사용되는 재료를 포함할 수 있다.

"화장 조성물"은 화장제, 예를 들어 본 명세서에 기재된 수련 추출물을 포함하는 조성물을 의미한다. 화장 조성물의 예에는 색조 화장품(예를 들어, 파운데이션, 립스틱, 컨실러, 및 마스카라), 피부 케어 조성물(예를 들어, 보습제 및 썬스크린), 개인 케어 조성물(예를 들어, 헹굼형 및 잔류형 바디 워시 및 비누), 모발 케어 조성물(예를 들어, 샴푸 및 컨디셔너)이 포함된다.

"유효량"은 처리 기간에 걸쳐 각질 조직에 긍정적인 효과를 유의하게 유발하기에 충분한 화합물 또는 조성물의 양을 의미한다. 긍정적인 효과는 본 명세서에 개시된 효과들을 독립적으로 또는 조합하여 포함하는 건강, 외관 및/또는 감촉 효과일 수 있다. 구체적인 예에서, 수련 추출물의 유효량은 빌리루빈 수준을 감소시키기에 충분한 양이다.

"효소적 가수분해물"은 적어도 하나의 효소적 가수분해 단계를 포함하는 방법을 사용하여 (예를 들어, 님파에아 알바(Nymphaea alba)로부터) 얻어지는 추출물을 의미한다.

"가수분해물"은 적어도 하나의 효소적 또는 화학적 가수분해 단계를 포함하는 방법을 사용하여 (예를 들어, 님파에아 알바로부터) 얻어지는 추출물을 의미한다.

"~의 외관을 개선한다"는, 예를 들어 피부의 b* 값의 감소에 의해 정량화될 수 있는, 남성 및/또는 여성 피부 톤 외관의 측정가능한 바람직한 변화 또는 효과를 제공함을 의미한다. 외관의 개선을 결정하기 위한 예시적인 방법이 하기에 더욱 상세하게 기술된다.

"주스"는 프레싱 또는 다른 기계적 가공의 결과로서 수련 식물 재료로부터 배출되는 액체를 지칭한다. 주스는 수성 세럼 내에 다양한 크기의 고체 입자, 반고체 입자, 및/또는 수-불혼화성 액체의 소적(집합적으로 "수련 입자"로 지칭됨)을 함유할 수 있다.

"L*a*b*"는 국제조명위원회(International Commission on Illumination, "CIE")에 의해 지정된 일반적으로 인식되는 색 공간을 지칭한다. 3개의 좌표는 (i) 색의 명도(즉, L* = 0은 흑색을 산출하고, L* = 100은 확산 백색(diffuse white)을 나타냄), (ii) 마젠타와 녹색 사이의 색의 위치(즉, 음의 a* 값은 녹색을 나타내는 한편 양의 a* 값은 마젠타를 나타냄) 및 (iii) 황색과 청색 사이의 색의 위치 (즉, 음의 b* 값은 청색을 나타내고 양의 b* 값은 황색을 나타냄)를 나타낸다.

"안전하고 유효한 양"은 (타당한 의학적 판단의 범주 내에서) 심각한 부작용을 피하기에 충분히 낮은, 성분의 유효량을 의미한다.

본 명세서에서 피부의 외관을 지칭할 때 "혈색이 나쁜"은, 건강하지 않은 상태와 보통 관련되는, 특정 개인과 관련하여, 비정상적으로 누렇거나 창백한 피부 톤을 의미한다. 혈색이 나빠 보이는 피부는 객관적으로 (예를 들어, L* 또는 b*와 같은 색상 값으로) 또는 주관적으로(예를 들어, 피부 케어 전문가에 의해 또는 소비자에 의한 자가-진단을 통해) 진단될 수 있다.

"피부 케어"는 피부 상태를 조절하고/하거나 개선하는 것을 의미한다. 일부 비제한적인 예에는 더 매끄럽고, 더 고른 외관 및/또는 감촉을 제공함으로써 피부 외관 및/또는 감촉을 개선하는 것; 피부의 하나 이상의 층의 두께를 증가시키는 것; 피부의 탄력 또는 복원력(resiliency)을 개선하는 것; 피부의 견고성(firmness)을 개선하는 것; 및 피부의 기름지고/기름지거나, 번들거리고/번들거리거나, 칙칙한 외관을 감소시키는 것, 피부의 수화 상태 또는 보습을 개선하는 것, 잔주름 및/또는 주름살의 외관을 개선하는 것, 피부 박리 또는 낙설(desquamation)을 개선하는 것, 피부를 플럼핑(plumping)하는 것, 피부 장벽 특성을 개선하는 것, 피부 톤을 개선하는 것, 붉은 기 또는 피부 얼룩의 외관을 감소시키는 것, 및/또는 피부의 밝기, 윤기(radiancy), 투명성을 개선하는 것이 포함된다.

"피부 케어 활성제"는, 피부에 도포될 때, 피부 또는 피부에서 보통 발견되는 유형의 세포에 단기 및/또는 장기 효과를 제공하는 화합물 또는 화합물들의 조합을 의미한다. 피부 케어 활성제는 피부 또는 그의 관련 세포를 조절하고/하거나 개선할 수 있다(예를 들어, 피부 탄력, 수화, 피부 장벽 기능, 및/또는 세포 대사를 개선할 수 있다).

"피부 케어 조성물"은, 피부 케어 활성제를 포함하며 피부 상태를 조절하고/하거나 개선하는 조성물을 의미한다.

"피부 톤"은 색 균일성 또는 기저 피부 색의 전체적인 외관을 의미한다. 전형적으로 피부 톤은, 얼굴 피부 전체 또는 기타 신체 피부 표면(예를 들어 팔, 다리, 등, 손, 목, 가슴 및 배)까지 포함하여, 일반적으로 100 ㎟ 초과인 더 큰 피부 영역에 걸쳐 특징지어진다. 피부 톤은 영상 분석에 의해 측정될 수 있다. 피부 톤의 한 가지 척도는 명도이며, 이는 L*a*b* 색 공간(국제 조명 위원회)에서 L* 좌표에 의해 측정될 수 있다. 발색단 맵핑, 예를 들어 멜라닌 맵핑 및 멜라닌 농도가 또한 피부 톤의 지표로서 사용될 수 있다. 발색단 맵 데이터로부터 평균 멜라닌이 계산될 수 있다. 부가적으로, 피부 톤은 발색단 맵 데이터로부터 또한 계산될 수 있는 멜라닌 균일성(예컨대, 표준 편차)과 상관관계가 있을 수 있다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "처리 기간"은 재료 또는 조성물이 목표 피부 표면에 도포되는 시간의 길이 및/또는 빈도를 의미한다.

조성물

본 발명의 조성물은 피부학적으로 허용가능한 담체 중에 배치된 유효량의 수련 추출물을 함유하며, 인간 피부에 국소 도포되도록 의도된다. 수련 추출물의 양은 적합한 처리 과정(예를 들어, 2주, 4주 또는 8주) 후에 시험관내 빌리루빈 분해 효과를 입증하고/하거나 혈색이 나빠 보이는 피부의 외관을 개선하기에 충분하여야 한다. 본 발명의 조성물은 또한 다른 피부 상태를 처리할 수 있으며, 국소 피부 케어 조성물에 일반적으로 포함되는 유형의 하나 이상의 추가 피부 활성제 또는 다른 성분을 선택적으로 포함할 수 있다. 본 발명의 피부 케어 조성물은 피부 성분들을 조합하는 통상적인 방법을 사용하여 제조될 수 있다.

본 발명의 피부 케어 조성물은 화장 조성물, 약학적 조성물, 또는 기능성 화장품(cosmeceutical) 조성물일 수 있으며, 용액, 현탁액, 로션, 크림, 젤, 토너, 스틱, 스프레이, 에어로졸, 연고, 클렌징 리퀴드 워시(cleansing liquid wash) 및 고형 바(solid bar), 페이스트, 폼(foam), 무스, 면도 크림, 와이프(wipe), 스트립, 패치, 전동(electrically-powered) 패치, 하이드로겔, 필름-형성 제품, 얼굴 및 피부 마스크(불용성 시트를 갖는 것 및 불용성 시트를 갖지 않는 것), 메이크업, 예컨대 파운데이션, 아이라이너, 및 아이섀도 등을 포함하지만 이로 한정되지 않는 다양한 제품 형태로 제공될 수 있다. 일부 경우에, 조성물 형태는 선택되는 특정 피부학적으로 허용가능한 담체에 따라 좌우될 수 있다. 예를 들어, 조성물(및 담체)은 에멀젼(예를 들어, 유중수, 수중유, 또는 수중유중수) 또는 수성 분산물의 형태로 제공될 수 있다.

수련 추출물

본 발명의 조성물은 님파에아 속의 식물로부터 얻어지는 유효량의 수련 추출물을 포함한다. 수련 추출물은 액체(예를 들어, 수련 식물 재료 또는 그의 가수분해물을 함유하는 수용액)로서 또는 고체(예를 들어, 액체 수련 추출물 및/또는 그의 말토덱스트린 담체를 건조시켜 형성된 분말)로서 제공될 수 있다. 수련 추출물은 화장 조성물 내의 혼입 전에 적합한 담체와 혼합될 수 있다. 예를 들어, 분말형 수련 추출물은 말토덱스트린 담체(예를 들어, 1:9의 비로) 또는 수성 담체(예를 들어, 물 및/또는 수용성/수혼화성 재료)와 혼합될 수 있다. 효과적인 수련 추출물의 양은 추출물의 하나의 특정 공급원마다(즉, 공급업체 변화에 따라) 상이할 수 있다. 그러나, 유효량은, 예를 들어, 하기에 더욱 상세하게 기재된 빌리루빈 정량화 분석에 따라 빌리루빈 분해 활성의 수준을 측정함으로써 당업자에 의해 결정될 수 있다. 임의의 추출물과 마찬가지로, 활성제 성분의 농도 및/또는 활성 수준은 추출물 제품의 최종 희석 부피, 이용되는 특정 추출 방법, 개별 식물 간의 자연적인 변이 범위, 및 당업자에게 공지된 다른 일반적인 요인과 같은 요인에 따라 좌우될 것이다.

본 발명의 수련 추출물은, 추출물이 빌리루빈을 적합하게 분해하는 능력을 나타내는 한, 적합한 종의 수련으로부터 및/또는 수련 식물의 부분(예를 들어, 꽃, 뿌리, 잎, 줄기, 종자, 주스 또는 이들의 조합)으로부터 얻어질 수 있다. 본 발명에서 사용하기에 적합할 수 있는 수련 종의 예에는 님파에아 알바, 님파에아 기간테아(Nymphaea gigantea), 님파에아 테트라고나(Nymphaea tetragona), 님파에아 로투스(Nymphaea lotus), 님파에아 카에룰레아(Nymphaea caerulea), 님파에아 푸베센스(Nymphaea pubescens), 님파에아 아마조눔(Nymphaea amazonum), 님파에아 암플라(Nymphaea ampla), 님파에아 블란다(Nymphaea blanda), 님파에아 칼리안타(Nymphaea calliantha), 님파에아 칸디다(Nymphaea candida), 님파에아 카펜시스(Nymphaea capensis), 님파에아 콜로라타(Nymphaea colorata), 님파에아 코나르디(Nymphaea conardii), 님파에아 엘레간스(Nymphaea elegans), 님파에아 펜니카(Nymphaea fennica), 님파에아 플라보비렌스(Nymphaea flavovirens), 님파에아 가르드네리아나(Nymphaea gardneriana), 님파에아 글란둘리페라(Nymphaea glandulifera), 님파에아 헤우델로티(Nymphaea heudelotii), 님파에아 자메소니아나(Nymphaea jamesoniana), 님파에아 레이베르기(Nymphaea leibergii), 님파에아 마크로스페르마(Nymphaea macrosperma), 님파에아 멕시카나(Nymphaea Mexicana), 님파에아 미크란타(Nymphaea micrantha), 님파에아 노우칼리(Nymphaea nouchali), 님파에아 오도라타(Nymphaea odorata), 님파에아 루브라(Nymphaea rubra), 님파에아 루드게아나(Nymphaea rudgeana), 님파에아 스툴만니(Nymphaea stuhlmannii), 님파에아 술푸레아(Nymphaea sulfurea), 님파에아 테르마룸(Nymphaea thermarum), 및 님파에아 비올라세아(Nymphaea violacea)가 포함된다. 님파에아 알바의 꽃으로부터 얻은 추출물이 본 발명의 조성물에 사용하기에 특히 적합할 수 있다. 님파에아 알바에는 카스탈리아 알바(Castalia alba) (L.) 그린(Greene), 카스탈리아 미노리플로라(Castalia minoriflora) 시몽크(Simonk), 카스탈리아 스페시오사(Castalia speciosa) 살리스브(Salisb), 님파에아 옥시덴탈리스(Nymphaea occidentalis) 모스(Moss) 또는 님파에아 미노리플로라(시몽크.) 위스줄(Wissjul)이 포함되지만, 로투스 또는 넬룸보 누시페라(Nelumbo nucifera) 종은 포함되지 않는다.

수련 추출물은 건조 물질 함량이 약 10 내지 55 g/L(예를 들어, 15 내지 45 g/L, 20 내지 40 g/L 또는 심지어 24 내지 35 g/L)인 황색, 무취, 수성 용액의 형태일 수 있다. 수련 추출물로부터 얻어지는 활성 성분(들)은 탄수화물, 단백질 또는 미네랄, 이들 중 하나 이상의 가수분해물 또는 이들의 조합을 함유할 수 있다. 일부 경우에, 가수분해물은 수련 추출물 또는 이의 성분(예를 들어, 탄수화물 또는 단백질)에 대해 하나 이상의 효소적 가수분해를 수행함으로써 얻어지는 효소적 가수분해물을 포함할 수 있다. 둘 이상의 효소적 가수분해가 수행될 때, 상이한 유형의 효소(예를 들어, 카르보하이드라아제 및 프로테아제, 2가지 상이한 카르보하이드라아제, 또는 2가지 상이한 프로테아제)가 사용될 수 있다. 수련 추출물은 탄수화물 분율이 건조 물질의 중량을 기준으로 20 중량% 내지 70 중량%(예를 들어, 23 중량% 내지 62 중량% 또는 25 중량% 내지 55 중량%)일 수 있다. 탄수화물 함량은 뒤부아(Dubois) 방법(문헌[Dubois M et al., Analytical Chemistry, 28, 3, 350-356, 1956])에 따라 결정될 수 있으며, 수련 추출물의 총 건조 물질 함량의 백분율로서 표현될 수 있다. 일부 경우에, 수련 추출물은 미네랄 분율이 건조 물질의 중량을 기준으로 20 중량% 내지 60 중량%(예를 들어, 25 중량% 내지 50 중량% 또는 심지어 30 중량% 내지 45 중량%)일 수 있다. 미네랄 분율은 전기 머플로(electric muffle furnace) 내에서 550℃에서 활성 성분의 샘플의 소각에 의해 생기는 조 회분(crude ash) 잔류물을 칭량함으로써 결정될 수 있다.

예를 들어, 사용자로부터 알레르기 반응 또는 다른 유해 반응의 위험을 감소시키기 위해, 수련 추출물에 존재하는 펩티드/단백질 및/또는 폴리페놀의 양을 최소화하거나 없애는 것이 바람직할 수 있다. 따라서, 본 발명의 수련 추출물은 펩티드 분율이 건조 물질의 중량을 기준으로 20 중량% 미만(예를 들어, 15 중량%, 10 중량% 미만, 또는 심지어 5 중량% 미만)일 수 있고, 폴리페놀 화합물이 없거나 실질적으로 없을 수 있다(즉, 건조 물질의 중량을 기준으로 3 중량% 미만, 1 중량% 미만, 0.5 중량% 미만, 또는 심지어 0.2 중량% 미만일 수 있다). 수련 추출물의 단백질 분율은 로우리(Lowry) 방법에 의해 결정될 수 있다(문헌[Lowry et al., Protein measurement with the Folin reagent, J. Biol. Chem., 193, 265, 1951]). 일부 경우에, 예를 들어, FPLC 유형 크로마토그래피를 통해, 존재하는 펩티드 화합물의 크기를 결정하는 것이 또한 바람직할 수 있다. 폴리페놀성 화합물의 함량은 하기에 더욱 상세하게 제공되는 방법에 따라 결정될 수 있다. 수련 추출물 중의 펩티드/단백질 및/또는 폴리페놀 수준을 제공하는 데 사용되는 방법은 식물 재료로부터 수련 추출물을 얻는 초기 공정 동안 및/또는 얻어진 수련 추출물을 추가로 가공함으로써 이용될 수 있다.

일부 경우에, 수련 추출물은 조성물 내로의 혼입 전에 다른 적합한 재료(예를 들어, 물, 증점제, 습윤제, 용매, 방부제, 및/또는 가용화제)와 혼합될 수 있다. 예를 들어, 수련 추출물은 0.001% 내지 50%(예를 들어, 0.01% 내지 40%, 0.1% 내지 20%, 0.5% 내지 10%, 또는 심지어 1% 내지 5%)의 수련 추출물을 함유하는 혼합물을 제공하도록 물 또는 다른 적합한 담체(예를 들어, 글리세린과 같은 다가 알코올)와 혼합될 수 있다. 전술된 것과 같은 수련 추출물 및/또는 수련 혼합물은 조성물의 중량을 기준으로 0.0001 중량% 내지 15 중량%, 0.0002 중량% 내지 10 중량%, 0.001 중량% 내지 15 중량%, 0.025 중량% 내지 10 중량%, 0.05 중량% 내지 10 중량%, 0.05 중량% 내지 5 중량%, 또는 심지어 0.1 중량% 내지 5 중량%의 양으로 조성물에 포함될 수 있다.

피부학적으로 허용가능한 담체

본 발명의 빌리루빈 분해 조성물은 피부학적으로 허용가능한 담체(이는 "담체"로 지칭될 수 있음)를 포함한다. 어구 "피부학적으로 허용가능한 담체"는, 담체가 각질 조직에 대한 국소 도포에 적합하고, 양호한 미적 특성을 가지며, 조성물 내의 활성제와 상용성이고, 어떠한 부당한 안전성 또는 독성 문제도 야기하지 않을 것임을 의미한다. 일 실시 형태에서, 담체는 약 50 중량% 내지 약 99 중량%, 약 60 중량% 내지 약 98 중량%, 약 70 중량% 내지 약 98 중량%, 또는 대안적으로 약 80 중량% 내지 약 95 중량%의 수준으로 존재한다.

담체는 매우 다양한 형태일 수 있다. 일부 경우에, 성분(예를 들어, 추출물, 썬스크린(sunscreen) 활성제, 추가 성분들)의 용해도 또는 분산도가 담체의 형태 및 특징을 좌우할 수 있다. 비제한적 예에는 단순 용액(예를 들어, 수성 또는 무수), 분산물, 에멀젼, 및 고체 형태(예를 들어, 젤, 스틱, 유동성 고체, 또는 비정질 재료)가 포함된다. 일부 경우에, 피부학적으로 허용가능한 담체는 에멀젼의 형태이다. 에멀젼은 연속 수성 상(예를 들어, 수중유 또는 수중유중수 에멀젼) 또는 연속 오일 상(예를 들어, 유중수 또는 유중수중유 에멀젼)을 가질 수 있다. 본 발명의 오일 상은 실리콘 오일, 비-실리콘 오일, 예를 들어 탄화수소 오일, 에스테르, 에테르, 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다. 수성 상은 전형적으로 물 및 수용성 성분(예를 들어, 수용성 보습제, 컨디셔닝제, 항미생물제, 습윤제 및/또는 다른 피부 케어 활성제)을 포함한다. 그러나, 일부 경우에, 수성 상은 수용성 보습제, 컨디셔닝제, 항미생물제, 습윤제 및/또는 다른 수용성 피부 케어 활성제를 포함하지만 이로 한정되지 않는, 물 이외의 성분을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 조성물의 물이 아닌 성분은 글리세린 및/또는 다른 폴리올(들)과 같은 습윤제를 포함한다.

일부 경우에, 본 발명의 조성물은 가벼우며 기름지지 않은 감각적 느낌을 제공하는 수중유("O/W") 에멀젼의 형태이다. 본 발명의 적합한 O/W 에멀젼은 조성물의 중량을 기준으로 50% 초과의 연속 수성 상을 포함할 수 있으며, 나머지는 분산된 오일 상이다. 수성 상은 수성 상의 중량을 기준으로 1% 내지 99%의 물을, 임의의 수용성 및/또는 수혼화성 성분들과 함께 포함할 수 있다. 이러한 경우에, 분산된 오일 상은 전형적으로 유성 조성물의 바람직하지 않은 감촉 효과의 일부를 피하는 데 도움이 되도록 조성물의 중량을 기준으로 30% 미만(예를 들어, 1% 내지 20%, 2% 내지 15%, 3% 내지 12%, 4% 내지 10%, 또는 심지어 5% 내지 8%)으로 존재할 것이다. 오일 상은 하나 이상의 휘발성 및/또는 비휘발성 오일(예를 들어, 식물성 오일, 실리콘 오일, 및/또는 탄화수소 오일)을 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 적합할 수 있는 오일의 일부 비제한적인 예가 미국 특허 제9,446,265호 및 미국 특허 출원 공개 제2015/0196464호에 개시되어 있다.

담체는 하나 이상의 피부학적으로 허용가능한 친수성 희석제를 함유할 수 있다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "희석제"는 수련 추출물이 분산, 용해, 또는 달리 혼입될 수 있는 재료를 포함한다. 친수성 희석제에는 물, 유기 친수성 희석제, 예를 들어 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜(예를 들어, 200 내지 600 g/몰의 분자량), 폴리프로필렌 글리콜(예를 들어, 425 내지 2025 g/몰의 분자량), 글리세롤, 부틸렌 글리콜, 1,2,4-부탄트라이올, 소르비톨 에스테르, 1,2,6-헥산트라이올, 에탄올, 아이소프로판올, 소르비톨 에스테르, 부탄다이올, 에테르 프로판올, 에톡실화 에테르, 프로폭실화 에테르 및 이들의 조합을 포함하는, 저급 1가 알코올(예를 들어, C₁ 내지 C₄)과 저분자량 글리콜 및 폴리올이 포함된다.

기타 선택 성분.

본 발명의 조성물은, 선택 성분이 조성물의 원하는 효과를 허용할 수 없을 정도로 변경시키지 않는다면, 국소 피부 케어 조성물에 사용하는 데 공지된 하나 이상의 선택 성분을 포함할 수 있다. 추가 성분은 과도한 독성, 불상용성, 불안정성, 알레르기 반응 등이 없이 인간 피부 조직과 접촉하여 사용하기에 적합하여야 한다. 존재하는 경우, 선택 성분은 조성물의 중량을 기준으로 0.001% 내지 50%(예를 들어, 0.01% 내지 40%, 0.1% 내지 30%, 0.5% 내지 20%, 또는 1% 또는 10%)의 양으로 포함될 수 있다. 추가 성분의 일부 비제한적인 예에는 비타민, 미네랄, 펩티드 및 펩티드 유도체, 당 아민, 썬스크린, 오일 제어제(oil control agent), 미립자, 플라보노이드 화합물, 모발 성장 조절제, 산화방지제 및/또는 산화방지제 전구체, 방부제, 프로테아제 억제제, 티로시나아제 억제제, 항염증제, 보습제, 각질 제거제(exfoliating agent), 피부 미백제, 썬스크린제, 썬리스 태닝제(sunless tanning agent), 윤활제, 항여드름제, 항셀룰라이트제, 킬레이팅제, 주름 방지 활성제, 위축 방지 활성제(anti-atrophy active), 피토스테롤 및/또는 식물 호르몬, N-아실 아미노산 화합물, 항미생물제, 및 항진균제가 포함된다. 본 발명에서 사용하기에 적합할 수 있는 추가 성분 및/또는 피부 케어 활성제의 다른 비제한적인 예가 미국 특허 출원 공개 제2002/0022040호; 제2003/0049212호; 제2004/0175347호; 제2006/0275237호; 제2007/0196344호; 제2008/0181956호; 제2008/0206373호; 제2010/00092408호; 제2008/0206373호; 제2010/0239510호; 제2010/0189669호; 제2010/0272667호; 제2011/0262025호; 제2011/0097286호; 제2012/0197016호; 제2012/0128683호; 제2012/0148515호; 제2012/0156146호; 및 제2013/0022557호; 및 미국 특허 제5,939,082호; 제5,872,112호; 제6,492,326호; 제6,696,049호; 제6,524,598호; 제5,972,359호; 및 제6,174,533호에 기재되어 있다.

컨디셔닝제

본 발명의 조성물은 0.1 중량% 내지 50 중량%(예를 들어, 0.5 중량% 내지 30 중량%, 1 중량% 내지 20 중량%, 또는 심지어 2 중량% 내지 15 중량%)의 컨디셔닝제를 포함할 수 있다. 컨디셔닝제의 첨가는 조성물을 바람직한 감촉 특성(예를 들어, 도포 시에 실크 같은 윤활성 감촉)을 제공하는 데 도움이 될 수 있다. 컨디셔닝제의 일부 비제한적인 예에는 탄화수소 오일 및 왁스, 실리콘, 지방산 유도체, 콜레스테롤, 콜레스테롤 유도체, 다이글리세라이드, 트라이글리세라이드, 식물유, 식물유 유도체, 아세토글리세라이드 에스테르, 알킬 에스테르, 알케닐 에스테르, 라놀린, 왁스 에스테르, 밀랍 유도체, 스테롤 및 인지질, 이들의 염, 이성체 및 유도체, 및 이들의 조합이 포함된다. 컨디셔닝제의 특히 적합한 예에는 휘발성 또는 비휘발성 실리콘 유체, 예를 들어 다이메티콘 코폴리올, 다이메틸폴리실록산, 다이에틸폴리실록산, 혼합 C1-30 알킬 폴리실록산, 페닐 다이메티콘, 다이메티코놀, 다이메티콘, 다이메티코놀, 실리콘 가교중합체 및 이들의 조합이 포함된다. 다이메티콘이 특히 적합할 수 있는데, 그 이유는 일부 소비자들은 소정 다이메티콘 유체에 의해 제공되는 감촉 특성을 우수한 보습과 관련시키기 때문이다. 컨디셔닝제로서 사용하기에 적합할 수 있는 실리콘 유체의 다른 예가 미국 특허 제5,011,681호에 기재되어 있다.

리올로지 조절제

본 발명의 조성물은 적합한 리올로지 특성 및 피부 감촉 특성을 조성물에 제공하기 위해 0.1% 내지 5%의 리올로지 조절제(예를 들어, 증점제)를 포함할 수 있다. 증점제의 일부 비제한적인 예에는 가교결합된 폴리아크릴레이트 중합체, 폴리아크릴아미드 중합체, 다당류, 검 및 이들의 혼합물이 포함된다. 특히 적합한 예에서, 조성물은 초흡수성 중합체 증점제, 예를 들어, 소듐 폴리아크릴레이트, 전분 그래프팅된 소듐 폴리아크릴레이트, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 초흡수성 중합체 증점제의 일부 비제한적인 예는, 예를 들어 미국 특허 제9,795,552호에 기재되어 있다.

일부 소비자는 실리콘 유체를 컨디셔닝제로 사용하는 조성물이 바람직하지 않게 기름지거나 무겁게 느껴진다고 여긴다. 따라서, 실리콘 유체가 없거나 실질적으로 없는 조성물을 제공하는 것이 바람직할 수 있다. 또한, 예를 들어 조성물 중의 물의 양, 물:오일 비(예를 들어, 12:1 내지 1:1) 및/또는 물 대 증점제 또는 오일 대 증점제의 비를 조정함으로써 초흡수성 중합체 증점제를 조정하여 가볍고 바람이 잘 통하는 느낌을 조성물에 제공하는 것이 바람직할 수 있다.

유화제

조성물이 에멀젼 형태인 경우, 조성물은 유화제를 함유할 수 있다. 유화제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성일 수 있다. 적합한 유화제는, 예를 들어 미국 특허 제3,755,560호, 제4,421,769호, 미국 특허 출원 공개 제2006/0275237호 및 문헌[McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition, pages 317-324 (1986)]에 개시되어 있다. 적합한 에멀젼은 원하는 제품 형태에 따라 광범위한 점도를 가질 수 있다.

본 발명의 조성물에 선택 성분을 포함하는 경우, 복합체를 형성하지 않거나 그렇지 않으면 저 pH에서 조성물 내의 다른 성분, 특히 나이아신아미드, 살리실레이트 및 펩티드와 같은 pH 민감성 성분과 바람직하지 않게 상호 작용하지 않는 성분(예를 들어, 팔미토일-라이신-트레오닌(pal-KT) 또는 팔미토일-라이신-트레오닌-트레오닌-라이신-세린(pal-KTTKS))을 선택하는 것이 바람직할 수 있다. 일부 경우에, 활성제들이 서로 방해하여 둘 모두의 제제의 효능을 감소시키지 않도록, 상이한 생물학적 경로를 통해 기능하는 피부 케어 활성제를 선택하는 것이 바람직할 수 있다.

사용 방법

본 방법은 처리를 필요로 하는 사람에서 피부의 목표 부분을 확인하는 단계 및 유효량의 수련 추출물, 및 선택적으로 하나 이상의 추가 피부 케어제를 포함하는 조성물을 피부의 목표 부분에 도포하는 단계를 포함한다. 피부의 목표 부분은 이마, 입주위, 턱, 눈주위, 코, 및/또는 뺨과 같은 얼굴 피부 표면 또는 신체의 다른 부분(예를 들어, 손, 팔, 다리, 등, 가슴) 상에 있을 수 있다. 처리를 필요로 하는 사람은 바람직하지 않은 빌리루빈 수준을 나타내고/나타내거나 다른 바람직하지 못한 미용적 피부 상태를 나타내는 사람일 수 있다. 빌리루빈 수준은 당업계에 공지된 임의의 적합한 방법에 따라 결정될 수 있다. 예를 들어, 빌리루빈 수준은 혈액 샘플 분석에 의해 결정될 수 있다. 다른 예에서, 피부의 목표 부분이 바람직하지 않게 높은 빌리루빈 수준에 상응하는 미리 결정된 임계치 수준보다 큰 b* 값을 갖는 경우, 바람직하지 않은 빌리루빈 수준이 표시될 수 있다. b* 값은 하기에 더욱 상세하게 기재된 색 이미지화 방법에 따라 결정될 수 있다. 일부 경우에, 피부가 누렇거나 혈색이 나쁜 외관을 나타낼 때 및/또는 피부 톤이 불균일할 때 처리를 필요로 하는 사람으로 확인될 수 있다. 다른 예에서, 처리를 필요로 하는 사람은 전문가(예를 들어, 피부과 의사 또는 미용 전문가)에 의해 피부의 목표 부분에 바람직하지 않은 수준의 황색도(yellowness)가 존재하는 것으로 결정될 때 확인될 수 있다. 처리를 필요로 하는 사람은 또한 멍이 존재할 때 피부의 목표 부분을 확인할 수 있다. 일부 경우에, 피부의 목표 부분은 빌리루빈의 축적을 겪고 있는 것으로 보이지 않을 수 있지만, 사용자(예를 들어, 황달 또는 멍이 있거나 그렇게 되기 쉬운 사람)는 여전히 (예를 들어, 사람이 황달과 같은 빌리루빈 축적을 야기하는 상태를 겪기 쉬운 경우) 예방 조치로서 피부의 목표 부분을 처리하기 원할 수 있다.

조성물은 처리 기간 동안, 피부의 목표 부분에, 그리고 필요하다면 주위 피부에 적어도 1일 1회, 1일 2회, 또는 매일 더 빈번하게 도포될 수 있다. 매일 2회 도포되는 경우, 첫 번째 도포와 두 번째 도포는 1 내지 12시간 이상 떨어져 있다. 전형적으로, 조성물은 아침에 및/또는 저녁 취침 전에 도포된다. 본 발명의 방법에 따라 사용될 때, 본 발명의 조성물은, 이하의 방법에 따른 적어도 5%(예를 들어, 적어도 10%, 15%, 20%, 25%, 또는 그 초과)의 b*의 감소에 의해 입증되는 바와 같이 빌리루빈 수준을 감소시킴으로써 피부의 외관을 개선한다. 일부 경우에, 빌리루빈 수준의 감소는 통상적인 생체내 방법(예를 들어, 혈액 분석)에 따라 빌리루빈 수준을 측정하고 측정된 수준을 미리 결정된 임계치 값 또는 처리 기간 시작 전에 측정된 빌리루빈의 수준과 비교함으로써 결정될 수 있다.

처리 기간은 이상적으로는 조성물에 존재하는 수련 추출물이 피부의 목표 부분의 빌리루빈 수준을 감소시키기에 충분한 시간이다. 일부 경우에, 수련 추출물에 의해 제공되는 빌리루빈 감소 효과는 미리 결정된 b* 값(즉, 처리 기간 시작 전에 결정된 b* 값)에 대한 b* 값의 감소에 의해 입증될 수 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 빌리루빈 감소 효과는 측정된 b* 값 및/또는 빌리루빈 수준을 대조군 값(예를 들어, 비히클 대조군) 또는 다른 기준 값(예를 들어, 상이한 수련 추출물을 제외하고는 동일한 조성물)과 비교함으로써 입증될 수 있다. 처리 기간은 적어도 1주(예를 들어, 약 2주, 4주, 8주, 또는 심지어 12주) 동안 지속될 수 있다. 일부 경우에, 처리 기간은 수개월(즉, 3 내지 12개월)에 걸쳐 연장될 것이다. 일부 경우에, 조성물은 적어도 2주, 4주, 8주, 또는 12주의 처리 기간 동안 주중 대부분의 날에(예를 들어, 주당 적어도 4, 5 또는 6일) 적어도 1일 1회 또는 심지어 1일 2회 도포될 수 있다.

조성물을 도포하는 단계는 국소 도포에 의해 달성될 수 있다. 조성물의 도포와 관련하여, 용어 "국소화된", "국소", 또는 "국소적으로"는 처리가 요구되지 않는 피부 표면으로의 전달을 최소화하면서 조성물을 목표 영역(예를 들어, 과다색소침착된 반점 또는 이의 부분)에 전달하는 것을 의미한다. 조성물을 피부의 소정 영역 내에 도포하고 가볍게 마사지할 수 있다. 조성물 또는 피부학적으로 허용가능한 담체의 형태는 국소 도포를 용이하게 하도록 선택되어야 한다. 본 발명의 소정 실시 형태는 조성물을 소정 영역에 국소 도포하는 것을 고려하지만, 본 발명의 조성물은 하나 이상의 피부 표면에 더 대체적으로 또는 광범위하게 도포될 수 있음이 이해될 것이다. 소정 실시 형태에서, 본 발명의 조성물은 다단계 미용 요법의 일부로서 사용될 수 있으며, 여기서 본 발명의 조성물은 하나 이상의 다른 조성물 전에 및/또는 후에 도포될 수 있다.

방법

페놀성 화합물 분석

이 방법은 수련 추출물 내의 폴리페놀성 화합물의 양을 결정하기에 적합한 수단을 제공한다. 폴리페놀성 화합물은 페리시안화칼륨의 존재 하에 715 nm에서 검출가능한 착색된 화합물을 형성한다. 착색 강도는 폴리페놀성 화합물의 양에 비례한다. 판독치는 40 내지 120 mg/l 범위의 갈산의 표준 샘플로부터 취해진다. 샘플에 대해 얻어진 결과를 통해 직선 광학 밀도를 농도의 함수로서 추적할 수 있으며, 샘플의 폴리페놀 수준을 이 직선에서 직접 판독한다. 본 발명에 따른 가수분해물의 폴리페놀성 화합물의 함량은 수련 추출물의 건조 물질 함량에 대한 갈산 당량의 백분율로서 표현될 수 있다.

빌리루빈 분해 분석

이 분석은 빌리루빈을 분해시키는 재료의 능력을 측정하는 방법을 제공한다. 96-웰(well) 플레이트(예를 들어, 팔콘(FALCON) 브랜드 96-웰 조직 배양 플레이트 또는 등가물)에서 각각의 시험 샘플의 3개의 복제물을 250 μl/웰의 총 부피로 제조한다. 빌리루빈 분말(카이만 케미칼스 컴퍼니(Cayman Chemicals Company), 카탈로그 번호 17161)을 DMSO(시그마(Sigma), 카탈로그 번호 D8414-100ml)에 용해시켜 10x 작업 농도의 스톡 용액을 생성함으로써, 250 ug/ml의 간접 빌리루빈(즉, 혈청에서 가장 흔하게 발견되는 빌리루빈의 비접합 형태)의 스톡을 제조한다. 음성/비히클 대조군 웰을 제외한 모든 웰에 대해 빌리루빈의 작업 농도를 25 ug/ml로 설정한다. 실험 셋업은 전형적으로 25 ug/ml의 빌리루빈, 225 ul의 PBS, 및 10% DMSO를 함유하는 양성 대조군 웰을 포함한다. 25 ul의 250 ug/ml 빌리루빈 스톡 용액 및 225 ul의 PBS(아큐겐(AccuGENE), 카탈로그 번호 51225)를 혼합함으로써 양성 대조군 웰을 제조할 수 있다. 음성/비히클 대조군 웰의 경우, 25 ul DMSO를 빌리루빈 대신에 사용한다. 시험 샘플 웰은 25 ul의 250 ug/ml의 빌리루빈 스톡 용액, 200 ul의 PBS 및 10X 농축 스톡으로 제조된 25 ul의 각각의 처리 용액을 함유하며, 예를 들어, 0.1% 작업 농도의 수련 추출물의 경우, 10X 농축 스톡은 1%로 제조된다.

빌리루빈은 주변광에 노출될 때 불안정하다. 주변광 노출로부터의 열화를 피하기 위해, 시험 샘플을 포함하는 플레이트(들)를 알루미늄 포일로 덮는다. 이어서, 덮인 플레이트를 마이크로플레이트 진탕기(브이더블유알(VWR), 카탈로그 번호 12620-938) 위에 놓는다. 150 rpm으로 일정하게 진탕하면서 23시간 동안 실온에서 인큐베이션을 수행하였다. 23시간 인큐베이션 후에 빌리루빈 농도를 정량화하여 양성 빌리루빈 대조군과 비교한 활성 처리의 결과로서 빌리루빈 분해의 효과를 결정하였다.

빌리루빈 정량화

탠덤 질량 분석법과 함께 구배 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC-MS/MS)를 사용하여 빌리루빈 표준물 및 샘플을 분석하였다. 빌리루빈은 역상 컬럼(미국 매사추세츠주 밀포드 소재의 워터스 코포레이션(Waters Corporation)으로부터 입수가능한 아틀란티스(ATLANTIS) T3 컬럼, 100 옹스트롬, 3 μm, 2.1 mm X 50 mm)에 의해 잘 분리될 수 있다. 표 1에 나타나 있는 선택 반응 모니터링 체계를 사용하여 양성 모드에서 전기분무 이온화(ESI)에 의해 빌리루빈 및 상응하는 안정한 동위원소 표지된 내부 표준물(ISTD)을 모니터링하였다. 본 발명에 사용되는 ISTD는 4개의 중수소로 표지된 d4-빌리루빈(캐나다 온타리오주 노스 요크 소재의 토론토 리서치 케미칼스(Toronto Research Chemicals))이다. 각각의 표준물에 대한, 피크 면적 비(피크 면적 분석물/피크 면적 ISTD)로서 본 명세서에서 정의되는 신호를 상응하는 표준물에 대한 각각의 분석물의 농도에 대해 플롯함으로써 표준 곡선을 구성하였다. 이어서, 보정 표준물 및 샘플 내의 빌리루빈의 농도를 생성된 회귀 방정식을 사용하여 역산하였다.

[표 1]

실시예

실시예 1: 제형

하기 표 2는 수련 추출물을 포함하는 국소 피부 케어 조성물의 예를 제공한다. A상 성분들을 적합한 혼합기(예를 들어, 테크마(Tekmar) RW20DZM 또는 등가물)로 블렌딩하고 70 내지 80℃의 온도로 가열하고 교반하면서 그 온도를 유지함으로써 예시적인 조성물을 제조한다. 별도로, B상 성분들을 적합한 혼합기로 블렌딩하고 70 내지 75℃로 가열하면서 혼합 동안 그 온도를 유지한다. 잘 혼합하면서 상 B를 상 A에 첨가하여 수중유(O/W) 에멀젼을 형성한다. 이어서, 적합한 밀(예를 들어, 테크마 T-25 또는 등가물)을 사용하여 5분 동안 에멀젼을 밀링한다. 에멀젼이 60℃일 때, 계속 혼합하면서 상 C를 첨가한다. 40℃에서, 상 D 및 상 E의 성분들을 에멀젼에 첨가한다. 이어서, 에멀젼을 5분 동안 밀링하여 균일한 조성물을 제공한다.

[표 2]

실시예 2: 액체 수련 추출물

본 실시예는 본 발명의 화장 조성물에 사용하기에 적합한 수련 추출물을 제공하는 방법을 기술한다. 이 실시예에서는, 님파에아 알바 식물의 꽃을 건조시키고 이어서 분말로 분쇄한다. 건조된 분말을 물(100 g/L)에 가용화하고 카르보하이드라아제(예를 들어, 셀룰라아제, 글루카나아제, 펙티나아제, 자일라나아제, 아라비노스 또는 이들의 조합) 및 프로테아제(예를 들어, 엔도프로테아제, 시스테인프로테아제, 엑소펩티다아제, 아미노펩티다아제, 메탈로프로테아제 또는 이들의 조합)로 효소적으로 가수분해한다. 가용성(즉, 수성) 상과 불용성 상을 분리하고 불용성 상을 폐기할 수 있다. 가용성 상을 열처리하여 존재할 수 있는 임의의 효소를 불활성화한다. 이어서 용액을 청징하고 정제한다. 청징되고 정제된 용액의 농도를, 물을 첨가 또는 제거함으로써 원하는 수준으로 조정할 수 있다. 이어서, 용액을 여과하고 살균하여 제품에 혼입하기 위한 수련 추출물을 제공한다. 하기 표 3은 생성된 수련 추출물의 물리적 특성의 비제한적인 예를 열거한다. 표 2에 나타나 있는 폴리페놀, 탄수화물, 단백질 및 미네랄의 양은 모두 건조 물질의 중량을 기준으로 하는 중량 백분율이다.

[표 3]

실시예 3: 임상 연구

본 연구에서는, 유효량의 수련 추출물을 포함하는 피부 케어 조성물을 시험하여 위약(즉, 수련 추출물이 없는 것을 제외하고는 동일한 조성물)에 비하여 피부의 외관을 개선하는 그의 능력을 평가하였다. 통상적인 방법을 사용하여 하기 표 4에 나타나 있는 시험 조성물을 제조하였다. 시험 조성물을 다양한 미용적 피부 상태(즉, 피부 윤기, 피부 결, 피부 밝기, 및 잔주름과 주름살의 외관)를 개선하는 그의 능력에 대해 평가하였다. 이 연구는 평균 연령이 43 ± 6세인, 35세 내지 55세의 19명의 건강한 여성 시험 대상에 대해 수행하였다. 대상은 시험 조성물을 그의 얼굴의 절반에 그리고 위약을 그의 얼굴의 다른 쪽 절반에 28일 동안 1일 2회 도포하도록 요청받았다. 피부 밝기/명도에 대해, 전문 채점자에 의해 시험 대상을 4가지 범주, 즉 피부 촉감(skin grain), 투명도, 윤기 및 연분홍색에 기초하여 평가하였다. 4가지 범주 모두에서 시험 조성물이 위약에 비해 통계적으로 유의한 개선을 제공하였다. 시험 대상에게 또한 설문지를 통해 자가-평가하도록 요청하였다. 70% 초과의 시험 대상은 시험 조성물이 위약에 비해 피부 밝기, 윤기, 결, 균일한 안색(even complexion), 및 주름살의 외관을 개선하였음을 나타내었다. 다른 시험에서, 시험 조성물은 간섭계법 기술을 사용하여 결정할 때 피부 매끄러움을 개선하는 능력을 나타내었다. 시험 조성물은 또한 UV 유도된 산화 스트레스에 대한 산화방지제로서 작용하는 능력을 나타내었다.

[표 4]

실시예 4: 비교 시험

본 실시예는 구매가능한 수련 추출물과 비교함으로써 본 발명의 수련 추출물의 예상외의 빌리루빈 분해 효과를 입증한다. 본 발명의 실시예를 제조하는 데 사용된 수련 추출물 재료는 실랩, 에스.에이.(Silab, S.A.)로부터 입수하였으며, 님파에아 알바 꽃 추출물을 함유한다. 본 발명의 실시예에 사용되는 수련 추출물 재료는 구매가능하지 않다. 비교예 A는 아이에프에프/루카스 메이어 코스메틱스(IFF/Lucas Meyer Cosmetics)로부터 하이드랄파틴(Hydralphatine)™ 아시아(Asia)로 구매가능한 수련 추출물 재료로부터 제조하였으며 님파에아 알바 뿌리 추출물을 함유한다. 비교예 B는 프랑스 소재의 세픽, 에스.에이.(Seppic, S.A.)로부터 세피캄(Sepicalm)™ VG WP로 구매가능한 수련 추출물 재료로부터 제조하였으며, 님파에아 알바 꽃 추출물을 함유한다. 비교예 C는 대한민국 소재의 지에프씨 라이프 사이언스 컴퍼니, 리미티드(GFC Life Science Co., Ltd.)로부터 파이토-G(Phyto-G)™로 구매가능한 수련 추출물 재료로부터 제조하였다. 양성 대조군 레그(leg)는 25 ug/ml의 간접 빌리루빈을 PBS 완충제와 혼합하여 DMSO가 최종 반응 혼합물 중에 10%가 되도록 함으로써 제공된다. PBS 중 10% DMSO의 용액을 음성(비히클) 대조군으로서 사용한다.

0.4% v/v(원래 재료의 1:250 희석)의 각각의 수련 추출물 재료를 96-웰 플레이트에서 PBS 완충제 중 25 ug/ml의 간접 빌리루빈과 혼합함으로써 3중으로 시험을 수행하였다. 최종 반응 혼합물은 10% DMSO가 담긴 각각의 시험 웰에 대해 250 ul 부피를 갖는다. 각각의 플레이트를 알루미늄 포일로 덮고 150 rpm으로 설정된 오비탈 진탕기 상에서 23시간 동안 실온에서 인큐베이션한다. 인큐베이션 후에, 최종 반응 혼합물을 3회 위아래로 피펫팅하여 잘 혼합한 후, 각각의 샘플을 0.1% 트라이에탄올아민 중에 1:50으로 희석한다. 150 ul의 각각의 희석된 샘플을 HPLC 바이알에 분취하고 다중 반응 모니터링 질량 분석법(MRM)을 사용하여 정량화한다. 각각의 샘플의 정량화된 빌리루빈 수준을 양성 대조군 레그의 평균 수준에 대비하여 정규화한다. 빌리루빈 양성 대조군 레그에 대비하여 t-검정을 수행하여 통계적 유의성을 결정한다. 시험 결과가 하기 표 5에 요약되어 있고 도 1에 예시되어 있다. 표 5에 제공된 빌리루빈 값은 상응하는 시험 레그의 3중 샘플의 평균이다. 0.1 이하의 p-값은 유의한 것으로 간주된다.

[표 5]

표 5 및 도 1에 예시된 바와 같이, 본 발명의 실시예는 양성 대조군에 비하여 빌리루빈 수준을 유의하게 감소시킨다. 그러나, 비교예 A 및 비교예 C에 대해 관찰된 빌리루빈 수준은 양성 대조군과 유의하게 상이하지 않다. 비교예 C는 실제로는 빌리루빈 수준을 증가시키는 것으로 보인다. 실시예 C의 명백한 증가는 빌리루빈의 자연 분해 공정의 결과인 것으로 여겨진다. 간접 빌리루빈은 비교적 불안정하며 시간이 지남에 따라 자연적으로 분해된다. 그러나, 비교예 C(구매가능한 제품) 내의 다른 성분들은 기준 레그에 비해 자연 빌리루빈 분해 과정을 늦출 수 있으며, 이는 분석에서 더 높은 빌리루빈 양으로서 나타난다.

본 실시예로부터 알 수 있는 바와 같이, 올바른 수련 추출물을 선택하는 것은 예상외의 빌리루빈 분해 효과를 제공하며, 이는 결국 피부 조직에서 빌리루빈 축적에 의해 야기되는 혈색이 나빠 보이는 피부의 외관을 개선할 수 있다.

실시예 5: 황색도와 상관관계가 있는 빌리루빈 농도.

이론에 의해 제한됨이 없이, 피부 내의 빌리루빈 농도는 누렇거나 혈색이 나쁜 외관과 직접적인 상관관계를 갖는 것으로 여겨진다. 빌리루빈 농도와 황색도 사이의 상관관계를 결정하기 위하여, 빌리루빈 표준 곡선을 생성한다. 빌리루빈 분말(카이만 케미칼스 컴퍼니, 카탈로그 번호 17161)을 DMSO(시그마, 카탈로그 번호 D8414-100ml)에 용해시켜 500 ug/ml의 빌리루빈 스톡을 제조한다. 이러한 빌리루빈 스톡을 상기 표 1에 나타나 있는 바와 같이 PBS 중에 희석하여 50, 25, 12.5, 5, 2.5, 및 0 ug/ml의 빌리루빈 수준을 수득한다. 황색도(b*)를 측정하기 위하여, 샘플을 96-웰 플레이트에 삼중으로 로딩하고, 적합한 분광광도계를 사용하여 350 nm에서 750 nm까지 10 nm 증분으로 각각의 샘플의 흡광도를 측정한다. 이어서, 황색도 측정으로부터의 흡광도 스펙트럼을, 적합한 변환 소프트웨어를 사용하여 컴퓨터에 의해 L* a* b* 값으로 변환한다.

표 6 및 도 2에 나타나 있는 바와 같이, b* 점수는 0 ug/ml 내지 50 ug/ml 빌리루빈 범위 내의 빌리루빈 농도에 대해 선형 상관관계를 나타낸다. 인간의 생물학적 빌리루빈 농도는 이러한 농도 범위 내에 속한다. 따라서, 데이터는 피부 내의 빌리루빈 농도가 혈색이 나쁜 외관과 직접적인 상관관계를 가짐을 보여준다.

[표 6]

본 명세서에 개시된 치수 및 값은 언급된 정확한 수치 값으로 엄격하게 제한되는 것으로 이해되어서는 안 된다. 대신에, 달리 명시되지 않는 한, 각각의 그러한 치수는 열거된 값과, 그 값 부근의 기능적으로 등가인 범위 둘 모두를 의미하도록 의도된다. 예를 들어, "40 mm"로 개시된 치수는 "약 40 mm"를 의미하도록 의도된다.

임의의 상호 참조된 또는 관련된 특허 또는 출원, 및 이러한 출원이 우선권을 주장하거나 그의 이익을 청구하는 임의의 특허 출원 또는 특허를 비롯한, 본 명세서에 인용된 모든 문헌은 이에 의해, 명백히 배제되거나 달리 제한되지 않는 한, 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된다. 어떠한 문헌의 인용도 본 명세서에 개시되거나 청구된 임의의 발명에 대한 종래 기술인 것으로 인정되거나, 또는 단독으로 또는 임의의 다른 참조 문헌 또는 참조 문헌들과의 임의의 조합으로 임의의 그러한 발명을 교시, 제안 또는 개시하는 것으로 인정되지 않는다. 또한, 본 명세서에서의 용어의 임의의 의미 또는 정의가 참고로 포함된 문헌에서의 동일한 용어의 임의의 의미 또는 정의와 상충되는 경우, 본 명세서에서 그 용어에 부여된 의미 또는 정의가 우선할 것이다.

본 발명의 특정 실시 형태들이 예시되고 기술되었지만, 다양한 다른 변경 및 수정이 본 발명의 사상 및 범주로부터 벗어남이 없이 이루어질 수 있음이 당업자에게 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 범주 내에 있는 모든 그러한 변경 및 수정을 첨부된 청구범위에 포함하도록 의도된다.

Claims

화장용 피부 케어 조성물로서,
a) 10 g/L 내지 50 g/L의 건조 물질 함량을 갖는 수용액인, 상기 조성물의 중량을 기준으로 0.00001% 내지 10%의 수련(water lily) 추출물; 및
b) 피부학적으로 허용가능한 담체를 포함하는, 조성물.
제1항에 있어서, 상기 수련 추출물은 가수분해물을 포함하는, 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 수련 추출물은 상기 건조 물질의 중량을 기준으로 20% 내지 70%의 탄수화물을 포함하는, 조성물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수련 추출물은 상기 건조 물질의 중량을 기준으로 20% 내지 60%의 미네랄을 포함하는, 조성물.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수련 추출물은 상기 건조 물질의 중량을 기준으로 20% 미만의 단백질을 포함하는, 조성물.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수련 추출물은 상기 건조 물질의 중량을 기준으로 3% 미만의 폴리페놀을 포함하는, 조성물.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 비타민, 미네랄, 펩티드, 당 아민, 썬스크린제, 오일 제어제(oil control agent), 플라보노이드 화합물, 산화방지제, 방부제, 프로테아제 억제제, 티로시나아제 억제제, 항염증제, 보습제, 각질 제거제(exfoliating agent), 피부 미백제, 윤활제, 항여드름 활성제, 킬레이팅제, 주름 방지 활성제, 위축 방지 활성제(anti-atrophy active), 피토스테롤, N-아실 아미노산 화합물, 항미생물제, 및 항진균제, 컨디셔닝제, 유화제, 리올로지 조절제, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가 성분을 추가로 포함하는, 조성물.
제7항에 있어서, 상기 추가 성분은 비타민 B3 화합물, 비타민 E 화합물, 펩티드, 레티노이드, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 조성물.
제7항에 있어서, 상기 추가 성분은 소듐 폴리아크릴레이트, 전분 그래프팅된 소듐 폴리아크릴레이트, 및 이들의 조합으로부터 선택되는 초흡수성 중합체 증점제를 포함하는, 조성물.
제7항에 있어서, 상기 추가 성분은 상기 조성물의 중량을 기준으로 10%로 존재하는 실리콘 컨디셔닝제인, 조성물.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 빌리루빈 분해 분석에 따르면 빌리루빈 수준을 감소시키는, 조성물.
피부의 외관을 개선하기 위한 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 조성물의 비-치료적 용도로서,
a) 피부 외관 효과가 요구되는 피부의 목표 부분을 확인하는 단계; 및
b) 상기 조성물을 처리 기간 동안 상기 피부의 목표 부분에 도포하는 단계를 포함하며, 상기 조성물은 피부 황색성(skin yellowness)의 외관을 개선하는, 용도.
제12항에 있어서, 상기 피부의 목표 부분은 빌리루빈 축적의 징후를 나타내는, 용도.
제12항 또는 제13항에 있어서, 유효량의 수련 추출물은 빌리루빈 분해 분석에 따르면 빌리루빈 수준을 적어도 10%만큼 감소시키는, 용도.