KR20220003663A - 구충성 뎁시펩티드 화합물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 인간을 포함하는 동물에 유해한 기생충에 대해 효과적인 화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드 화합물 및 상기 화합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 상기 화합물 및 조성물은 포유류 및 조류를 포함하는 동물 내 또는 동물 상에서의 기생충을 박멸하는데 사용될 수 있다. 본 발명은 또한 조류 및 포유류를 포함하는 동물에서의 기생충 침입을 박멸, 방제 및 예방하기 위한 개선된 방법을 제공한다.
Description
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 2015 년 12 월 28 일 출원된 미국 가출원 제 62/272,040 호의 이점을 주장하며, 이는 본원에서 참고로 인용된다.
기술분야
본 발명은 내부 기생충 및 외부 기생충에 대해 향상된 활성을 갖는 신규의 구충성 뎁시펩티드 화합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 화합물을 포함하는 조성물, 및 동물에서의 기생충 침입 및/또는 감염을 박멸, 방제 및 예방하기 위한 방법 및 상기 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 기생충 감염 및/또는 침입을 예방 또는 치료하기 위해서, 동물, 특히 포유류, 어류 및 조류에 투여될 수 있다.
포유류 (인간을 포함), 어류 및 조류를 포함한 동물은 종종 기생충 침입 및 감염에 민감하다. 이들 기생충은 벼룩 및 진드기와 같은 외부 기생충일 수 있다. 동물은 또한, 예를 들어 선충 또는 회충으로서 묘사되는 기생충 그룹에 의해 가장 흔히 발생하는 기생충병을 포함한, 내부 기생충 감염으로부터 고통을 겪는다. 이들 기생충은 돼지, 양, 말 및 소에서 심각한 경제적 손실을 초래할 뿐만 아니라, 가축 및 가금류에 영향을 미친다. 동물 및 인간의 위장관에서 발생하는 다른 기생충은 안실로스토마 (Ancylostoma), 네카토르 (Necator), 아스카리스 (Ascaris), 스트론길로이데스 (Strongyloides), 트리키넬라 (Trichinella), 카필라리아 (Capillaria), 톡소카라 (Toxocara), 톡사스카리스 (Toxascaris), 트리쿠리스 (Trichuris), 엔테로비우스 (Enterobius), 및 혈액 또는 다른 조직 및 기관에서 발견되는 기생충, 예컨대 스트론길로이데스 (Strongyloides), 톡소카라 (Toxocara) 및 트리키넬라 (Trichinella) 의 사상충 및 장외 단계를 포함한다.
포유류에 심각한 해를 입히는 한가지 유형의 내부 기생충은, 심장 사상충으로도 알려진 디로필라리아 임미티스 (Dirofilaria immitis) 이다. 다른 사상충성 내부 기생충은 디로필라리아 레펜스 (Dirofilaria repens) 및 디로필라리아 혼콘겐시스 (Dirofilaria honkongensis) 를 포함하며, 이들은 또한 인간을 감염시킬 수 있다. 가장 일반적인 숙주는 개 및 고양이지만, 흰족제비 및 너구리와 같은 다른 포유류도 또한 감염될 수 있다. 심장 사상충은, 숙주 포유류의 폐 동맥을 감염시키는 성충이 되기 전에, 여러 개의 수명 단계를 거친다. 상기 사상충은 이들의 수명 주기를 완료하기 위해서, 중간 숙주로서 모기를 필요로 한다. 개가 모기에 물렸을 때 초기 감염과 사상충이 심장 및 폐 동맥에 사는 성충으로 성숙하는 사이의 기간은 개에서 6 내지 7 개월이며, "선행 기간" 으로서 알려져 있다. L3 유충은 모기의 혈액 섭취 동안에 모기의 입 부분 (아래턱) 의 끝으로 이동하고, 모기를 떠나서 개의 피부 상에 정착하며, 이후에 물린 상처를 통해 숙주로 이동한다. 대부분의 L3 유충은 감염 후 1-3 일 이내에, 송곳니 피하 조직에서 4-단계 유충 (L4) 으로 탈피한다. 그 후, 이들은 가슴 및 복부의 근육으로 이동하고, 감염 후 45 내지 60 일에, 5-단계 (L5, 미성숙 성충) 로 탈피한다. 감염 후 75 내지 120 일 사이에, 이들 미성숙 심장 사상충은 혈류에 진입하며, 심장을 통해 폐 동맥에 머무르게 된다. 감염 후 약 7 개월에, 디로필라리아 임미티스 (Dirofilaria immitis) 성충은 폐 동맥 및 우심실에서 성숙에 도달하고, 성적으로 번식한다. 성충 수컷은 길이가 약 15 ㎝ 이고, 암컷은 길이가 약 25 ㎝ 이며, 이들의 성충으로서의 정상 수명 기간은 약 5 년인 것으로 계산된다.
심장 사상충 감염은 심각하고 생명을 위협하는 질환이다. 송곳니 심장 사상충 감염은 예방 가능하며, 심장 사상충 특유의 지역에서는 예방 치료가 우선 순위이다. 성충 제거제 (예를 들어, 멜라르소민 디하이드로클로라이드) 에 의한 성숙한 심장 사상충 감염의 치료는 비용이 많이 들며, 심각한 역 부작용을 일으킬 수 있으므로, 유충 발달을 방해하는 약물의 월별 투여에 의한 예방이 널리 이용된다. 개에서의 출시된 심장 사상충 예방 요법의 목적은, 디로필라리아 임미티스 (Dirofilaria immitis) 수명 주기 후-감염을 방해함으로써, 기생충이 성충 심장 사상충으로 발달하는 것을 방지하는 것이다.
매크로시클릭 락톤 (ML, 예를 들어 이버멕틴, 밀베마이신 옥심, 목시덱틴 및 셀라멕틴) 은 가장 통상적으로 사용되는 화학 예방제이며, 매월 또는 6 개월 간격으로 투여된다. 이들 약물은, 모기에 의해 정착되는 디로필라리아 임미티스 (Dirofilaria immitis) 감염성 3-단계 유충 (L3) 뿐만 아니라, 성숙한 4-단계 유충 (L4) 에 대해 효과적이다. 매월 투여하는 경우, ML 은 이전의 30 일 이내에 획득한 L3 및 L4 유충을 사망시켜, 성충에 의해 발생되는 질병을 예방한다. ML 은 또한 감염된 개에서 매월 사용되어, 성충의 번식을 억제하고, 미세 사상충을 제거함으로써, 전달을 감소시키고, 서서히 성충의 감소를 야기할 수 있다 (Vet Parasitol 2005 Oct 24 133(2-3) 197-206).
최근에, 매크로시클릭 락톤 약물의 매월 예방적 투여를 받았음에도 불구하고, 개가 성숙 심장 사상충 감염을 나타내는, 효능의 결여 (LOE) 사례의 수가 증가하는 것으로 보고되었다. 예를 들어, Atkins et al. (Veterinary Parasitology 206 (2014) 106-113) 은 최근에, 디로필라리아 임미티스 (Dirofilaria immitis) 의 일부 개체군이 심장 사상충 예방제에 대해 선택적 내성을 나타낸 것을 제안하는, 심장 사상충 예방 약물을 투여하는 동안에 심장 사상충 항원 양성 반응을 시험한 개의 사례의 수가 증가한 것으로 보고하였다 (American Heartworm Society, 2010. Heartworm Preventive Resistance. Is it Possible, vol. 37. Bulletin of the American Heartworm Society, pp. 5.). 따라서, 디로필라리아 임미티스 (Dirofilaria immitis) 및 다른 내부 기생충에 대해 향상된 활성을 갖는 신규의 구충제를 개발하는 요구가 계속되고 있다.
동물에서의 내부 기생충 감염을 치료하기 위한 다양한 기생충 박멸제가 당업계에 존재한다. 매크로시클릭 락톤 이외에, 항기생충 활성을 갖는 시클릭 뎁시펩티드가 공지되어 있다. PF1022A 는, Sasaki et al. (J. Antibiotics 45: 692-697 (1992) 참조) 에 의한 진균 미셀리아 스테릴리아 (Mycelia sterilia) 에서 분리된 24-원 시클릭 뎁시펩티드이며, 생체 내에서 다양한 내부 기생충에 대해 광범위한 구충 활성과 낮은 독성을 나타내는 것으로 밝혀졌다. 이들 화합물은, 특히 예를 들어, 미국 특허 제 5,514,773 호; 제 5,747,448 호; 제 5,646,244 호; 제 5,874,530 호에 기재되어 있으며, 이들은 본원에서 참고로 인용된다. 에모뎁시드는, 페닐 락테이트기의 파라 위치에서 모르폴린기를 함유하는, PF1022A 의 반-합성 유사체이다. 에모뎁시드는, 고양이 및 개에서의 기생충의 치료를 위한, 제품 Profender
의 프라지쿠안텔과 함께 사용되는 강력한 구충제이다. 최근에, Scherkenbeck et al. 은, 분자의 페닐 락테이트 부분에서의 페닐기를 헤테로방향족 기로 치환시킨, PF1022A 의 유사체의 합성을 기술하였다 (Letters in Organic Chemistry, 2016, 13, 441-445). 그러나, PF1022A 및 에모뎁시드의 항기생충 활성은, 심장 사상충 질환의 확립을 예방하기 위한, 특정한 기생충의 치료, 특히 포유류에서의 디로필라리아 임미티스 (Dirofilaria immitis) 의 방제에 만족스럽지 않다. 따라서, 기생충, 특히 선충 및 사상충, 예컨대 심장 사상충을 포함하는 내부 기생충에 대해 동물, 예를 들어 포유류, 어류 및 조류의 치료 및 보호를 위한 보다 효과적인 항기생충제가 당업계에서 요구되고 있다.
본 출원에서의 임의의 문헌의 인용 또는 식별은, 이러한 문헌이 본 발명에 대한 선행 기술로서 이용 가능하다는 것을 인정하는 것이 아님은 명백하다. 임의의 상기 출원들, 및 그 안에서 또는 이들의 보호 동안에 인용된 모든 문헌 ("출원 인용 문헌") 및 상기 출원 인용 문헌에서 인용된 또는 언급된 모든 문헌, 및 본원에서 인용된 또는 언급된 모든 문헌 ("본원 인용 문헌"), 및 상기 본원 인용 문헌에서 인용된 또는 언급된 모든 문헌은, 본원에서 또는 본원에서 참고로 인용되는 임의의 문헌에서 언급되는 임의의 제품에 대한 임의의 제조사의 지침, 설명, 제품 사양 및 제품 시트와 함께, 본원에서 참고로 인용되며, 이로써 본 발명의 실시에 사용될 수 있다.
본 발명은 특정한 구현예에 있어서, 외부 기생충에 대해 우수한 구충 활성 및 가능하게는 또한 우수한 활성을 갖는, 신규성 및 진보성이 있는 시클릭 뎁시펩티드 화합물을 제공한다. 또한, 본 발명은 신규의 뎁시펩티드 화합물을 포함하는 조성물, 및 상기 화합물을 사용하는 동물의 기생충 감염 및 가능하게는 침입의 치료 및 예방 방법을 제공한다. 특정한 구현예에 있어서, 화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드 화합물은 인간에서의 기생충 감염을 치료하는데 사용될 수 있다.
하나의 구현예에 있어서, 본 발명은 하기에 나타낸 화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드 화합물 또는 이의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용 가능한 염을 제공한다:
(I)
(식 중, 변수 R1, R1', R2, R2', R3, R3', R4, R4' Cy1, Cy2, Ra, Rb, R', R", R"' 및 R"" 의 의미는 하기에서 기술하는 바와 같다). 본 발명은 또한 본 발명의 화합물 또는 이의 염을, 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 희석제와 함께 포함하는 수의학 조성물을 제공한다.
본 발명의 화합물은 이 화합물의 라세미 혼합물, 특정한 입체 이성질체 및 호변 이성질체 형태를 포함하는 것으로 의도된다. 본 발명의 또다른 양태는 본 발명의 화합물의 염 형태이다.
본 발명의 화합물 및 이 화합물을 포함하는 조성물은, 포유류, 어류 및 조류, 및 특히, 인간, 고양이, 개, 말, 닭, 돼지, 양 및 소를 포함하는 동물에서의 내부 기생충의 치료 및 예방에 매우 효과적이며, 이는 포유류, 어류 및 조류에서 통상적으로 마주하게 되는 모든 내부 기생충을 이들 숙주에서 제거하는 것을 목적으로 한다.
하나의 구현예에 있어서, 본 발명의 화합물 및 조성물은, 동물 (인간을 포함) 의 소화관의 사상충 (예를 들어, 심장 사상충), 십이지장충, 편충 및 회충과 같은 내부 기생충에 대해 매우 효과적이다. 특정한 구현예에 있어서, 본 발명의 화합물 및 조성물은, 매크로시클릭 락톤에 의한 치료에 덜 민감한 디로필라리아 임미티스 (Dirofilaria immitis) (심장 사상충) 분리물에 대해 효과적이다. 또다른 구현예에 있어서, 신규성 및 진보성이 있는 본 발명의 뎁시펩티드는, 상업적으로 입수 가능한 또는 공지의 매크로시클릭 락톤 활성제에 의한 치료에 덜 민감한 선충에 의한 동물의 감염을 치료 및 예방하는데 효과적이다.
특정한 구현예에 있어서, 본 발명은, 적어도 제 2 활성제와 조합된 본 발명의 신규의 뎁시펩티드의 조합물을 포함하며, 내부 기생충 및 가능하게는 또한 외부 기생충에 대한, 동물에게 제공되는 보호 범위를 넓히는 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 본 발명의 화학식 (I) 의 화합물 중 하나 이상을 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 동물에서의 기생충 감염 또는 침입의 치료 및 예방 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명에는, 동물에서의 기생충 감염 및 침입의 치료 및/또는 예방을 위한 상기 화합물의 용도, 및 동물에서의 기생충 감염의 치료 및/또는 예방용 의약의 제조에서의 상기 화합물의 용도가 포함된다.
본 발명의 목적은, 출원인이 본 발명에 대한 권리를 보유함으로써, 임의의 이전에 공지된 생성물, 공정 또는 방법의 면책 조항을 개시하도록, 임의의 이전에 공지된 생성물, 상기 생성물의 제조 방법 또는 상기 생성물의 사용 방법을 본 발명에 포함시키지 않는 것이다.
본 명세서에서, 및 특히 청구범위 및/또는 단락에서, "포함한다", "포함된다", "포함하는" 등과 같은 용어는 미국 특허법에서 이것에 기인하는 의미를 가질 수 있으며; 예를 들어, 이들은 "비롯한다", "비롯된다", "비롯하는" 등을 의미할 수 있고; "본질적으로 이루어지는" 및 "본질적으로 이루어진다" 와 같은 용어는 미국 특허법에서 이들에 기인하는 의미를 가지며; 예를 들어, 이들은 명시적으로 열거되지 않은 요소를 허용하지만, 종래 기술에서 발견되는 또는 본 발명의 기본적인 또는 신규의 특징에 영향을 미치는 요소를 배제한다는 것에 유의한다.
이들 및 다른 구현예는 하기의 상세한 설명으로부터 개시되거나 명백하며, 이것에 포함된다.
본 발명은 특정한 구현예에 있어서, 내부 기생충에 대해 및 또한 외부 기생충에 대해 기생충 박멸 활성을 갖는, 신규성 및 진보성이 있는 화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드 화합물 또는 이의 수의학적 염, 및 동물에서의 기생충 침입 및/또는 감염의 치료 또는 예방을 위한 상기 화합물 또는 염을 포함하는 조성물을 제공한다. 또한, 유효량의 본 발명의 뎁시펩티드 화합물 또는 이의 염을 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 동물에서의 기생충 침입 및/또는 감염의 치료 또는 예방 방법이 제공된다.
본원에 기재된 신규성 및 진보성이 있는 화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드 및 이들의 약학적으로 허용 가능한 염은 내부 기생충을 방제하는데 특히 효과적이다. 내부 기생충은, 비제한적으로, 선충 (예컨대, 회충, 십이지장충 및 편충) 및 사상충, 예컨대 디로필라리아 임미티스 (Dirofilaria immitis) (심장 사상충) 를 포함한다. 특정한 구현예에 있어서, 본 발명의 신규의 시클릭 뎁시펩티드는, 공지의 시클릭 뎁시펩티드, 예를 들어 PF1022A 및 에모뎁시드와 비교해서, 내부 기생충에 대해 현저하게 높은 효능을 갖는 것으로 밝혀졌다. 다른 구현예에 있어서, 본 발명의 신규의 시클릭 뎁시펩티드는 또한 놀랍게도, 종래 기술의 시클릭 뎁시펩티드, 예컨대 PF1022A 및 에모뎁시드와 비교해서, 향상된 안전성 프로파일 (포유류에 대한 보다 낮은 독성) 을 갖는 것으로 밝혀졌다. 또한, 본 발명의 신규의 시클릭 뎁시펩티드는 동물의 신체에서의 대사 변형에 대해 현저하게 내성이므로, 숙주 동물의 신체에서 보다 높은 농도를 유지하며, 내부 기생충에 대해 보다 높은 수준의 활성을 장기간 동안 유지한다는 것이 밝혀졌다.
하나의 구현예에 있어서, 본 발명의 시클릭 뎁시펩티드는, 매크로시클릭 락톤에 의한 치료에 덜 민감성인 기생충의 분리물을 포함하는, 디로필라리아 임미티스 (Dirofilaria immitis) (미세 사상충 및 유충 단계) 와 같은 사상충에 대해 매우 효과적인 것으로 밝혀졌다. 다른 구현예에 있어서, 본 발명의 화합물은, 공지의 시클릭 뎁시펩티드, 예컨대 PF1022A 및 에모뎁시드에 의해 효과적으로 방제되지 않는 내부 기생충에 대해 효과적이다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명의 시클릭 뎁시펩티드는 벼룩 및 진드기와 같은 외부 기생충에 대해 활성을 갖는 것으로 밝혀졌다. 따라서, 특정한 구현예에 있어서, 시클릭 뎁시펩티드는 내부 및 외부 기생충 모두에 대해 내외부 구충 활성을 가질 수 있다.
본 발명은 적어도 하기의 특징을 포함한다:
(a) 하나의 구현예에 있어서, 본 발명은 내부 기생충에 대해 활성이며, 일부 경우에는 또한 외부 기생충에 대해 활성인, 화학식 (I) 의 신규의 시클릭 뎁시펩티드 화합물, 또는 이의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용 가능한 염;
(b) 기생충 박멸에 유효한 양의 화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드 화합물, 또는 이의 약학적 또는 수의학적 염을, 약학적으로 또는 수의학적으로 허용 가능한 담체 또는 희석제와 함께 포함하는 수의학 및 약학 조성물;
(c) 기생충 박멸에 유효한 양의 본 발명의 시클릭 뎁시펩티드 화합물, 또는 이의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용 가능한 염을, 하나 이상의 다른 활성제 및 약학적으로 또는 수의학적으로 허용 가능한 담체 또는 희석제와 함께 포함하는 수의학 및 약학 조성물;
(d) 기생충 박멸에 유효한 양의 화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드 화합물, 또는 이의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용 가능한 염을, 이를 필요로 하는 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 동물 내 또는 동물 상에서의 기생충 침입/감염의 치료 방법;
(e) 기생충 박멸에 유효한 양의 화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드 화합물, 또는 이의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용 가능한 염을, 하나 이상의 추가의 활성제와 함께, 이를 필요로 하는 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 동물의 기생충 침입/감염의 예방 방법;
(f) 동물에서의 기생충 감염 및 가능하게는 또한 기생충 침입의 치료 또는 예방을 위한, 화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드 화합물, 또는 이의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용 가능한 염의 용도;
(g) 동물에서의 기생충 감염의 치료 또는 예방용 의약의 제조에서의, 화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드 화합물, 또는 이의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용 가능한 염의 용도; 및
(h) 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법을 제공한다.
정의
본원에서 사용되는 용어는 명시하지 않는 한, 당업계에서의 이들의 통상적인 의미를 가질 것이다. 화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드의 변수의 정의에서 언급되는 유기 부분은, 용어 할로겐 - 즉, 개개의 기 구성원의 개별 목록에 대한 집합적 용어 - 할로겐에 관한 플루오로, 클로로, 브로모 및 요오도와 같다. 접두어 Cn-Cm 은 각 경우에 있어서, 기 내의 가능한 탄소 원자의 수를 나타낸다.
용어 "알킬" 은, 1 내지 12 개의 원자를 갖는 것을 포함한, 포화 선형, 분지형, 1 차, 2 차 또는 3 차 탄화수소를 나타낸다. 일부 구현예에 있어서, 알킬기는 C1-C10, C1-C8, C1-C6, C1-C4 또는 C1-C3 알킬기를 포함할 것이다. C1-C10 알킬의 예는, 비제한적으로, 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, 헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필, 1-에틸-2-메틸프로필, 헵틸, 옥틸, 2-에틸헥실, 노닐 및 데실 및 이들의 이성질체를 포함한다. C1-C4-알킬은, 예를 들어 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필 또는 1,1-디메틸에틸을 의미한다.
바람직하게는, 달리 명시하지 않는 한, "알킬" 기가 또다른 치환기 상의 치환기인 경우, 알킬기는 비치환된다. 또한, 바람직하게는, 달리 명시하지 않는 한, 알킬아미노, 디(알킬)아미노, 알콕시, 알콕시알콕시, 알킬 에스테르, 할로알콕시, 알킬티오, 티오알킬, 알킬티오알킬, 할로알킬티오, 헤테로알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 트리알킬실릴 등의 알킬 성분의 문맥에서의 "알킬" 은 상기에서 정의한 바와 같은 알킬을 의미하며, 상기 알킬 성분은 추가로 치환되지 않는다.
카르보시클릭 기는 탄소로만 구성되는 시클릭 기이다. 카르보시클릭 기는 페닐과 같은 방향족 고리 및 시클로헥실과 같은 비-방향족 고리를 모두 포함하며, 단일 또는 다중 융합 고리를 가지는 3 내지 14 개의 탄소 원자를 갖는 것을 포함한다.
알킬을 포함하고 있는 시클릭 알킬기는 "시클로알킬" 을 나타낼 수 있으며, 단일 또는 다중 융합 고리를 가지는 3 내지 10 개의 탄소 원자를 갖는 것을 포함한다. 시클로알킬기의 비제한적인 예는 아다만틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸 등을 포함한다. 바람직하게는, 달리 명시하지 않는 한, "시클로알킬" 기가 또다른 치환기 상의 치환기인 경우, 시클로알킬기는 비치환된다.
본원에서 기술하는 알킬 및 시클로알킬기는 비치환될 수 있거나, 또는 알킬, 할로, 할로알킬, 히드록실, 카르복실, 아실, 아실옥시, 아미노, 알킬- 또는 디알킬아미노, 아미도, 아릴아미노, 알콕시, 아릴옥시, 니트로, 시아노, 아지도, 티올, 이미노, 술폰산, 술페이트, 술포닐, 술파닐, 술피닐, 술파모일, 에스테르, 포스포닐, 포스피닐, 포스포릴, 포스핀, 티오에스테르, 티오에테르, 산 할라이드, 무수물, 옥심, 히드라진, 카르바메이트, 포스폰산, 포스페이트, 포스포네이트, 또는 당업자에게 공지된 바와 같은, 예를 들어, 본원에서 참고로 인용되는 Greene, et al., Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, Third Edition, 1999 에 교시된 바와 같은, 필요에 따라 비보호되거나 또는 보호되는, 본 발명의 화합물의 생물학적 활성을 저해하지 않는 임의의 다른 실행 가능한 관능기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 부분으로 치환될 수 있다.
용어 "알케닐" 은, 하나 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 갖는 선형 및 분지형 탄소 사슬을 모두 나타낸다. 바람직하게는, 달리 명시하지 않는 한, "알케닐" 기가 또다른 치환기 상의 치환기인 경우, 알킬기는 비치환된다. 일부 구현예에 있어서, 알케닐기는 C2-C12 알케닐기를 포함할 수 있다. 다른 구현예에 있어서, 알케닐은 C2-C10, C2-C8, C2-C6 또는 C2-C4 알케닐기를 포함한다. 알케닐의 하나의 구현예에 있어서, 이중 결합의 수는 1-3 이고; 알케닐의 또다른 구현예에 있어서, 이중 결합의 수는 1 이다. 탄소-탄소 이중 결합 및 탄소수의 다른 범위는 또한 분자 상에서의 알케닐 부분의 위치에 따라 고려된다. "C2-C10-알케닐" 기는 사슬 내에 하나 초과의 이중 결합을 포함할 수 있다. 그 예는, 비제한적으로, 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-메틸-에테닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-메틸-1-프로페닐, 2-메틸-1-프로페닐, 1-메틸-2-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐; 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-메틸-1-부테닐, 2-메틸-1-부테닐, 3-메틸-1-부테닐, 1-메틸-2-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐, 1,2-디메틸-1-프로페닐, 1,2-디메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-프로페닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 1-메틸-1-펜테닐, 2-메틸-1-펜테닐, 3-메틸-1-펜테닐, 4-메틸-1-펜테닐, 1-메틸-2-펜테닐, 2-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 2-메틸-3-펜테닐, 3-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 4-메틸-4-펜테닐, 1,1-디메틸-2-부테닐, 1,1-디메틸-3-부테닐, 1,2-디메틸-1-부테닐, 1,2-디메틸-2-부테닐, 1,2-디메틸-3-부테닐, 1,3-디메틸-1-부테닐, 1,3-디메틸-2-부테닐, 1,3-디메틸-3-부테닐, 2,2-디메틸-3-부테닐, 2,3-디메틸-1-부테닐, 2,3-디메틸-2-부테닐, 2,3-디메틸-3-부테닐, 3,3-디메틸-1-부테닐, 3,3-디메틸-2-부테닐, 1-에틸-1-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 2-에틸-1-부테닐, 2-에틸-2-부테닐, 2-에틸-3-부테닐, 1,1,2-트리메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-메틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-1-프로페닐 및 1-에틸-2-메틸-2-프로페닐을 포함한다.
"시클로알케닐" 은, 단일 또는 다중 융합 고리를 갖는, 4 내지 10 개의 탄소 원자, 바람직하게는 5 내지 8 개의 탄소 원자의 1 가의 시클릭 알케닐기를 나타내며, 상기 융합 고리는 시클로알케닐일 수 있거나 또는 아닐 수 있으며, 단, 부착 지점은 시클로알케닐 고리 원자이어야 한다. 시클로알케닐기의 예는, 예로서, 시클로펜텐-4-일, 시클로옥텐-5-일 등을 포함한다. 알케닐 및 시클로알케닐기는 비치환될 수 있거나, 또는 상기 알킬에 대해 기술한 바와 같은 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있다.
"알키닐" 은, 하나 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 갖는 선형 및 분지형 탄소 사슬을 모두 나타낸다. 바람직하게는, 달리 명시하지 않는 한, "알키닐" 기가 또다른 치환기 상의 치환기인 경우, 알키닐기는 비치환된다. 알키닐의 하나의 구현예에 있어서, 삼중 결합의 수는 1-3 이며; 알키닐의 또다른 구현예에 있어서, 삼중 결합의 수는 1 이다. 일부 구현예에 있어서, 알키닐기는 2 내지 12 개의 탄소 원자를 포함한다. 다른 구현예에 있어서, 알키닐기는 C2-C10, C2-C8, C2-C6 또는 C2-C4 알키닐기를 포함할 수 있다. 탄소-탄소 삼중 결합 및 탄소수의 다른 범위는 또한 분자 상에서의 알키닐 부분의 위치에 따라 고려된다. 예를 들어, 본원에서 사용되는 바와 같은, 용어 "C2-C10-알키닐" 은, 2 내지 10 개의 탄소 원자를 가지며, 하나 이상의 삼중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지형 불포화 탄화수소기, 예컨대 에티닐, 프로프-1-인-1-일, 프로프-2-인-1-일, n-부트-1-인-1-일, n-부트-1-인-3-일, n-부트-1-인-4-일, n-부트-2-인-1-일, n-펜트-1-인-1-일, n-펜트-1-인-3-일, n-펜트-1-인-4-일, n-펜트-1-인-5-일, n-펜트-2-인-1-일, n-펜트-2-인-4-일, n-펜트-2-인-5-일, 3-메틸부트-1-인-3-일, 3-메틸부트-1-인-4-일, n-헥스-1-인-1-일, n-헥스-1-인-3-일, n-헥스-1-인-4-일, n-헥스-1-인-5-일, n-헥스-1-인-6-일, n-헥스-2-인-1-일, n-헥스-2-인-4-일, n-헥스-2-인-5-일, n-헥스-2-인-6-일, n-헥스-3-인-1-일, n-헥스-3-인-2-일, 3-메틸펜트-1-인-1-일, 3-메틸펜트-1-인-3-일, 3-메틸펜트-1-인-4-일, 3-메틸펜트-1-인-5-일, 4-메틸펜트-1-인-1-일, 4-메틸펜트-2-인-4-일 또는 4-메틸펜트-2-인-5-일 등을 나타낸다.
용어 "할로알킬" 은, 하나 이상의 할로겐 원자로 치환되는, 본원에서 정의한 바와 같은 알킬기를 나타낸다. 예를 들어, C1-C4-할로알킬은, 비제한적으로, 클로로메틸, 브로모메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 1-클로로에틸, 1-브로모에틸, 1-플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-클로로-2-플루오로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 펜타플루오로에틸 등을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같은, 용어 "플루오로알킬" 은, 하나 이상의 수소 원자가 불소 원자로 대체되는 알킬, 예를 들어 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 1-플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸 또는 펜타플루오로에틸을 나타낸다.
용어 "할로알케닐" 은, 하나 이상의 할로겐 원자로 치환되는, 본원에서 정의한 바와 같은 알케닐기를 나타낸다.
용어 "할로알키닐" 은, 하나 이상의 할로겐 원자로 치환되는, 본원에서 정의한 바와 같은 알키닐기를 나타낸다.
"알콕시" 는 알킬-O- 를 나타내며, 알킬은 상기에서 정의한 바와 같다. 유사하게, 용어 "알케닐옥시", "알키닐옥시", "할로알콕시", "할로알케닐옥시", "할로알키닐옥시", "시클로알콕시", "시클로알케닐옥시", "할로시클로알콕시" 및 "할로시클로알케닐옥시" 는, 각각 기 알케닐-O-, 알키닐-O-, 할로알킬-O-, 할로알케닐-O-, 할로알키닐-O-, 시클로알킬-O-, 시클로알케닐-O-, 할로시클로알킬-O- 및 할로시클로알케닐-O- 를 나타내며, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 할로시클로알킬 및 할로시클로알케닐은 상기에서 정의한 바와 같다. C1-C6-알콕시의 예는, 비제한적으로, 메톡시, 에톡시, OCH2-C2H5, OCH(CH3)2, n-부톡시, OCH(CH3)-C2H5, OCH2-CH(CH3)2, OC(CH3)3, n-펜톡시, 1-메틸부톡시, 2-메틸부톡시, 3-메틸부톡시, 1,1-디메틸프로폭시, 1,2-디메틸프로폭시, 2,2-디메틸-프로폭시, 1-에틸프로폭시, n-헥속시, 1-메틸펜톡시, 2-메틸펜톡시, 3-메틸펜톡시, 4-메틸펜톡시, 1,1-디메틸부톡시, 1,2-디메틸부톡시, 1,3-디메틸부톡시, 2,2-디메틸부톡시, 2,3-디메틸부톡시, 3,3-디메틸부톡시, 1-에틸부톡시, 2-에틸부톡시, 1,1,2-트리메틸프로폭시, 1,2,2-트리메틸프로폭시, 1-에틸-1-메틸프로폭시, 1-에틸-2-메틸프로폭시 등을 포함한다.
"아릴" 은, 단일 고리 또는 다중 융합 고리를 갖는, 6 내지 14 개의 탄소 원자의 1 가의 방향족 카르보시클릭 기를 나타낸다. 아릴기는, 비제한적으로, 페닐, 비페닐 및 나프틸을 포함한다. 일부 구현예에 있어서, 아릴은 테트라히드로나프틸, 페닐시클로프로필 및 인다닐을 포함한다. 아릴기는 비치환될 수 있거나, 또는 할로겐, 시아노, 니트로, 히드록시, 메르캅토, 아미노, 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 할로시클로알킬, 할로시클로알케닐, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 할로알콕시, 할로알케닐옥시, 할로알키닐옥시, 시클로알콕시, 시클로알케닐옥시, 할로시클로알콕시, 할로시클로알케닐옥시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 시클로알킬티오, 할로시클로알킬티오, 알킬술피닐, 알케닐술피닐, 알키닐술피닐, 할로알킬술피닐, 할로알케닐술피닐, 할로알키닐술피닐, 알킬술포닐, 알케닐술포닐, 알키닐술포닐, 할로알킬술포닐, 할로알케닐술포닐, 할로알키닐술포닐, -SF5, 알킬아미노, 알케닐아미노, 알키닐아미노, 디(알킬)아미노, 디(알케닐)-아미노, 디(알키닐)아미노 또는 트리알킬실릴에서 선택되는 하나 이상의 부분으로 치환될 수 있다.
용어 "아르알킬" 은, 디라디칼 알킬렌 가교, (-CH2-)n (n 은 1-12 이다) 을 통해 모 화합물에 결합하는 아릴기를 나타내며, "아릴" 은 상기에서 정의한 바와 같다.
"헤테로아릴" 은, 고리 내에 하나 이상의 산소, 질소 및 황 헤테로원자, 바람직하게는 1 내지 4 개의 헤테로원자 또는 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 1 내지 15 개의 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 10 개의 탄소 원자의 1 가의 방향족 기를 나타낸다. 질소 및 황 헤테로원자는 임의로 산화될 수 있다. 이러한 헤테로아릴기는 단일 고리 (예를 들어, 피리딜 또는 푸릴) 또는 다중 융합 고리를 가질 수 있으며, 단, 부착 지점은 헤테로아릴 고리 원자를 통한다. 헤테로아릴의 예는 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 트리아지닐, 피롤릴, 인돌릴, 퀴놀리닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 푸라닐, 티오페닐, 푸릴, 피롤릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 피라졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 이미다조피리딜, 이미다조피리미딜 또는 피롤로피리미딜을 포함한다. 헤테로아릴 고리는 비치환될 수 있거나, 또는 상기 아릴에 대해 기술한 바와 같은 하나 이상의 부분으로 치환될 수 있다.
"헤테로시클릴", "헤테로시클릭" 또는 "헤테로시클로" 는, 고리 내에 하나 이상의 산소, 황 또는 질소 헤테로원자, 바람직하게는 1 내지 4 개의 헤테로원자 또는 1 내지 3 개의 헤테로원자를 갖는, 완전 포화 또는 불포화, 시클릭 기, 예를 들어 3 내지 7-원 모노시클릭, 7 내지 11-원 바이시클릭 또는 10 내지 15-원 트리시클릭 고리계를 나타낸다. 질소 및 황 헤테로원자는 임의로 산화될 수 있으며, 질소 헤테로원자는 임의로 4 차화될 수 있다. 달리 명시하지 않는 한, 헤테로시클릭 기는 고리 또는 고리계의 임의의 헤테로원자 또는 탄소 원자에서 부착될 수 있으며, 비치환될 수 있거나 또는 상기 아릴기에 대해 기술한 바와 같은 하나 이상의 부분으로 치환될 수 있다.
예시적인 모노시클릭 헤테로시클릭 기는, 비제한적으로, 아지리디닐, 아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 피라졸릴, 옥세타닐, 피라졸리닐, 이미다졸릴, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 옥사졸릴, 옥사졸리디닐, 이속사졸리닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 티아졸리디닐, 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 푸릴, 테트라히드로푸릴, 티에닐, 옥사디아졸릴, 피페리디닐, 피페라지닐, 2-옥소피페라지닐, 2-옥소피페리디닐, 2-옥소피롤로디닐, 2-옥소아제피닐, 아제피닐, 4-피페리도닐, 피리디닐, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 테트라히드로피라닐, 모르폴리닐, 티아모르폴리닐, 티아모르폴리닐 술폭시드, 티아모르폴리닐 술폰, 1,3-디옥솔란 및 테트라히드로-1,1-디옥소티에닐, 트리아졸릴, 트리아지닐 등을 포함한다.
예시적인 바이시클릭 헤테로시클릭 기는, 비제한적으로, 인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤조티에닐, 퀴누클리디닐, 퀴놀리닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조피라닐, 인돌리지닐, 벤조푸릴, 크로모닐, 쿠마리닐, 벤조피라닐, 신놀리닐, 퀴녹살리닐, 인다졸릴, 피롤로피리딜, 푸로피리디닐 (예컨대, 푸로[2,3-c]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐 또는 푸로[2,3-b]피리디닐), 디히드로이소인돌릴, 디히드로퀴나졸리닐 (예컨대, 3,4-디히드로-4-옥소퀴나졸리닐), 테트라히드로퀴놀리닐 등을 포함한다.
용어 "알킬티오" 는 알킬-S- 를 나타내며, "알킬" 은 상기에서 정의한 바와 같다. 일부 구현예에 있어서, 알킬티오기의 알킬 성분은 C1-C10, C1-C8, C1-C6, C1-C4 또는 C1-C3 알킬기를 포함할 것이다. 예를 들어, C1-C4-알킬티오는, 비제한적으로, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 1-메틸에틸티오, 부틸티오, 1-메틸프로필티오, 2-메틸프로필티오 또는 1,1-디메틸에틸티오를 포함한다.
유사하게, 용어 "할로알킬티오", "시클로알킬티오", "할로시클로알킬티오" 는, 각각 기 -S-할로알킬, -S-시클로알킬 및 -S-할로시클로알킬을 나타내며, 용어 "할로알킬", "시클로알킬" 및 "할로시클로알킬" 은 상기에서 정의한 바와 같다.
용어 "할로티오" 는 화학식 Xn-S- (X 는 할로겐 원자이고, n 은 1, 3 또는 5 이다) 의 기를 나타낸다. 용어 "할로티오" 는 -SF5 를 포함한다.
용어 "알킬술피닐" 은 기 알킬-S(=O)- 를 나타내며, "알킬" 은 상기에서 정의한 바와 같다. 일부 구현예에 있어서, 알킬술피닐기에서의 알킬 성분은 C1-C12, C1-C10, C1-C8, C1-C6, C1-C4 또는 C1-C3 알킬기를 포함할 것이다. 그 예는, 비제한적으로, -SO-CH3, -SO-C2H5, n-프로필술피닐, 1-메틸에틸술피닐, n-부틸술피닐, 1-메틸프로필술피닐, 2-메틸프로필술피닐, 1,1-디메틸에틸술피닐, n-펜틸술피닐, 1-메틸부틸술피닐, 2-메틸부틸술피닐, 3-메틸부틸술피닐, 1,1-디메틸프로필술피닐, 1,2-디메틸프로필술피닐, 2,2-디메틸프로필술피닐, 1-에틸프로필술피닐, n-헥실술피닐, 1-메틸펜틸술피닐, 2-메틸펜틸술피닐, 3-메틸펜틸술피닐, 4-메틸펜틸술피닐, 1,1-디메틸부틸술피닐, 1,2-디메틸부틸술피닐, 1,3-디메틸부틸술피닐, 2,2-디메틸부틸술피닐, 2,3-디메틸부틸술피닐, 3,3-디메틸부틸술피닐, 1-에틸부틸술피닐, 2-에틸부틸술피닐, 1,1,2-트리메틸프로필술피닐, 1,2,2-트리메틸프로필술피닐, 1-에틸-1-메틸프로필술피닐 또는 1-에틸-2-메틸프로필술피닐을 포함한다.
유사하게, 용어 "알케닐술피닐", "알키닐술피닐", "할로알킬술피닐", "할로알케닐술피닐" 및 "할로알키닐술피닐" 은 기 알케닐-S(=O)-, 알키닐-S(=O)-, 할로알킬-S(=O)-, 할로알케닐-S(=O)- 및 할로알키닐-S(=O)- 를 나타내며, 용어 "알케닐", "알키닐", "할로알킬", "할로알케닐" 및 "할로알키닐" 은 상기에서 정의한 바와 같다.
용어 "알킬술포닐" 은 기 알킬-S(=O)2- 를 나타내며, 용어 "알킬" 은 상기에서 정의한 바와 같다. 일부 구현예에 있어서, 알킬술포닐기에서의 알킬 성분은 C1-C12, C1-C10, C1-C8, C1-C6 또는 C1-C4 알킬기를 포함할 것이다. 그 예는, 비제한적으로, -SO2-CH3, -SO2-C2H5, n-프로필술포닐, -SO2-CH(CH3)2, n-부틸술포닐, 1-메틸프로필술포닐, 2-메틸프로필술포닐, -SO2-C(CH3)3, n-펜틸술포닐, 1-메틸부틸술포닐, 2-메틸부틸술포닐, 3-메틸부틸술포닐, 1,1-디메틸프로필술포닐, 1,2-디메틸프로필술포닐, 2,2-디메틸프로필술포닐, 1-에틸프로필술포닐, n-헥실술포닐, 1-메틸펜틸술포닐, 2-메틸펜틸술포닐, 3-메틸펜틸술포닐, 4-메틸펜틸술포닐, 1,1-디메틸부틸술포닐, 1,2-디메틸부틸술포닐, 1,3-디메틸부틸술포닐, 2,2-디메틸부틸술포닐, 2,3-디메틸부틸술포닐, 3,3-디메틸부틸술포닐, 1-에틸부틸술포닐, 2-에틸부틸술포닐, 1,1,2-트리메틸프로필술포닐, 1,2,2-트리메틸프로필술포닐, 1-에틸-1-메틸프로필술포닐 또는 1-에틸-2-메틸프로필술포닐 등을 포함한다.
용어 "알케닐술포닐", "알키닐술포닐", "할로알킬술포닐", "할로알케닐술포닐" 및 "할로알키닐술포닐" 은 기 알케닐-S(=O)2-, 알키닐-S(=O)2-, 할로알킬-S(=O)2-, 할로알케닐-S(=O)2- 및 할로알키닐-S(=O)2- 를 나타내며, 용어 "알케닐", "알키닐", "할로알킬", "할로알케닐" 및 "할로알키닐" 은 상기에서 정의한 바와 같다.
용어 "알킬아미노", "디알킬아미노", "알케닐아미노", "알키닐아미노", "디(알케닐)아미노" 및 "디(알키닐)아미노" 는 기 -NH(알킬), -N(알킬)2, -NH(알케닐), -NH(알키닐), -N(알케닐)2 및 -N(알키닐)2 를 나타내며, 용어 "알킬", "알케닐" 및 "알키닐" 은 상기에서 정의한 바와 같다. 일부 구현예에 있어서, 알킬아미노 또는 디알킬아미노기에서의 알킬 성분은 C1-C12, C1-C10, C1-C8, C1-C6 또는 C1-C4 알킬기를 포함할 것이다.
본 발명의 화합물:
본 발명의 화합물은 선충 및 사상충 (미세 사상충 및 유충 단계) 과 같은 내부 기생충, 및 또한 벼룩 및 진드기와 같은 외부 기생충에 대해 강력한 활성을 갖는 24-원 시클릭 뎁시펩티드 화합물이다. 하나의 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드 화합물, 또는 이의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용 가능한 염을 제공한다:
[식 중:
Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 아릴, 카르보시클릭, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭이고, 이것은 각각 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN, -NO2, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있으며, Cy1 및 Cy2 의 각각의 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 치환기는 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN 및 -NO2 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 추가로 독립적으로 치환되고;
R5 및 R6 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 티오알킬, 알킬티오, 알킬티오알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 또는 기 -CH2C(O)NHCH2CF3 이거나; 또는 R5 및 R6 은 이들이 결합하는 원자와 함께 C3-C6 시클릭 기를 형성하고;
R', R", R"' 및 R"" 는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이고;
Ra 및 Rb 는 독립적으로 수소, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;
(a) R1 은 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리이고, 또는 R1 은 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 는 수소 또는 C1-C3 알킬이고; 또는
R1 및 R1' 는 함께 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R2, R2', R3, R3', R4 및 R4' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이고; 또는
(b) R2 는 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리이고, 또는 R2 는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R2' 는 수소 또는 C1-C3 알킬이고; 또는
R2 및 R2' 는 함께 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R1, R1', R3, R3', R4 및 R4' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이고; 또는
(c) R3 은 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리이고, 또는 R3 은 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 기로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R3' 는 수소 또는 C1-C3 알킬이고; 또는
R3 및 R3' 는 함께 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R1, R1', R2, R2', R4 및 R4' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이고; 또는
(d) R4 는 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리이고, 또는 R4 는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R4' 는 수소 또는 C1-C3 알킬이고; 또는
R4 및 R4' 는 함께 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R1, R1', R2, R2', R3 및 R3' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이고; 또는
(e) R1 및/또는 R2 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 및/또는 R2' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이고; 또는
R1 및 R1' 는 함께 및/또는 R2 및 R2' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R3, R3', R4 및 R4' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이고; 또는
(f) R1 및/또는 R3 은 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 및/또는 R3' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이고; 또는
R1 및 R1' 는 함께 및/또는 R3 및 R3' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R2, R2', R4 및 R4' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이고; 또는
(g) R1 및/또는 R4 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 및/또는 R4' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이고; 또는
R1 및 R1' 는 함께 및/또는 R4 및 R4' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R2, R2', R3 및 R3' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이고; 또는
(h) R2 및/또는 R4 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R2' 및/또는 R4' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이고; 또는
R2 및 R2' 는 함께 및/또는 R4 및 R4' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R1, R1', R3 및 R3' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이고; 또는
(i) R2 및/또는 R3 은 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R2' 및/또는 R3' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이고; 또는
R2 및 R2' 는 함께 및/또는 R3 및 R3' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R1, R1', R4 및 R4' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이고; 또는
(j) R3 및/또는 R4 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R3' 및/또는 R4' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이고; 또는
R3 및 R3' 는 함께 및/또는 R4 및 R4' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R1, R1', R2 및 R2' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이고; 또는
(k) R1 및/또는 R2 및/또는 R3 은 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 및/또는 R2' 및/또는 R3' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이고; 또는
R1 및 R1' 는 함께 및/또는 R2 및 R2' 는 함께 및/또는 R3 및 R3' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R4 및 R4' 는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이고; 또는
(l) R2 및/또는 R3 및/또는 R4 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R2' 및/또는 R3' 및/또는 R4' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이고; 또는
R2 및 R2' 는 함께 및/또는 R3 및 R3' 는 함께 및/또는 R4 및 R4' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R1 및 R1' 는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이고; 또는
(m) R1 및/또는 R3 및/또는 R4 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 및/또는 R3' 및/또는 R4' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이고; 또는
R1 및 R1' 는 함께 및/또는 R3 및 R3' 는 함께 및/또는 R4 및 R4' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R2 및 R2' 는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이고; 또는
(n) R1 및/또는 R2 및/또는 R4 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 및/또는 R2' 및/또는 R4' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이고; 또는
R1 및 R1' 는 함께 및/또는 R2 및 R2' 는 함께 및/또는 R4 및 R4' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R3 및 R3' 는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이고; 또는
(o) R1 및/또는 R2 및/또는 R3 및/또는 R4 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 및/또는 R2' 및/또는 R3' 및/또는 R4' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이고; 또는
R1 및 R1' 는 함께 및/또는 R2 및 R2' 는 함께 및/또는 R3 및 R3' 는 함께 및/또는 R4 및 R4' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시킨다].
Cy
1
및 Cy
2
기
하나의 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN, -NO2, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 페닐이고, 각각의 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 치환기는 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN 및 -NO2 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 추가로 독립적으로 치환되고; R5 및 R6 은 상기에서 정의한 바와 같다. 페닐 고리 상의 치환기는, 매크로사이클에 대한 부착 지점에 대해서 오르토, 메타 및 파라 위치를 포함하는, 고리의 임의의 위치에서 존재할 수 있다는 것을 인지할 것이다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN, -NO2, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 독립적으로 치환되는 페닐, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴이고, 각각의 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 치환기는 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN 및 -NO2 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 추가로 독립적으로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 6 내지 12-원 바이시클릭 아릴, 6 내지 12-원 바이시클릭 헤테로아릴 또는 6 내지 12-원 바이시클릭 헤테로시클릴기이고, 이것은 각각 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN, -NO2, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 각각의 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 치환기는 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN 및 -NO2 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 추가로 독립적으로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 바이시클릭 헤테로시클릭 기이고, 이것은 각각 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN, -NO2, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 각각의 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴 치환기는 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN 및 -NO2 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 추가로 독립적으로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 페닐, 비페닐, 나프틸, 테트라히드로나프틸, 페닐시클로프로필, 비페닐렌 (비페닐레닐), 플루오렌 (플루오레닐), 안트라센 (안트라세닐), 아세나프텐 (아세나프테닐), 페난트렌 (페난트레닐) 또는 인다닐이고, 이것은 각각 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN, -NO2, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 각각의 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 치환기는 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN 및 -NO2 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 추가로 독립적으로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 트리아지닐, 피롤릴, 인돌릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 푸라닐, 티오페닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 피라졸릴, 벤조푸라닐, 디히드로벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 이미다조피리딜, 이미다조피리미딜 또는 피롤로피리미딜이고, 이것은 각각 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN, -NO2, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 각각의 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 치환기는 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN 및 -NO2 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 추가로 독립적으로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 피롤리디닐, 피롤릴, 피라졸릴, 옥세타닐, 피라졸리닐, 이미다졸릴, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 옥사졸릴, 옥사졸리디닐, 이속사졸리닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 티아졸리디닐, 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 푸릴, 테트라히드로푸라닐, 티에닐, 옥사디아졸릴, 피페리디닐, 피페라지닐, 2-옥소피페라지닐, 2-옥소피페리디닐, 2-옥소피롤로디닐, 2-옥소아제피닐, 아제피닐, 4-피페리도닐, 피리디닐, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 테트라히드로피라닐, 모르폴리닐, 티아모르폴리닐, 티아모르폴리닐 술폭시드, 티아모르폴리닐 술폰, 1,3-디옥솔란 및 테트라히드로-1,1-디옥소티에닐, 트리아졸릴 또는 트리아지닐이고, 이것은 각각 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN, -NO2, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 독립적으로 치환되고, 각각의 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 치환기는 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN 및 -NO2 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 추가로 독립적으로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤즈[d]이속사졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤조티에닐, 퀴누클리디닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조피라닐, 인돌리지닐, 벤조푸라닐, 디히드로벤조푸라닐, 크로모닐, 쿠마리닐, 신놀리닐, 인다졸릴, 피롤로피리딜, 프탈라지닐, 1,2,3-벤조트리아지닐, 1,2,4-벤조트리아지닐, 푸로피리디닐 (예컨대, 푸로[2,3-c]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐 또는 푸로[2,3-b]피리디닐), 디히드로이소인돌릴, 디히드로퀴나졸리닐 (예컨대, 3,4-디히드로-4-옥소-퀴나졸리닐), 테트라히드로퀴놀리닐 또는 테트라히드로이소퀴놀리닐이고, 이것은 각각 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN, -NO2, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고, 각각의 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 치환기는 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN 및 -NO2 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 추가로 독립적으로 치환된다.
하나의 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 헤테로시클릴로 치환되는 페닐이다. 또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 헤테로시클릴로 치환되는 6-원 헤테로아릴기이다. 또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 헤테로시클릴기로 치환되는 헤테로시클릴이다. 또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 페닐, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 테트라지닐이고, 이것은 각각 헤테로시클릴로 치환된다.
하나의 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 페닐, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 테트라지닐이고, 이것은 각각 모르폴리노, 테트라히드로피란, 테트라히드로푸란, 피롤리디노 또는 피페리디노로 치환되고, 상기 모르폴리노, 테트라히드로피란, 테트라히드로푸란, 피롤리디노 또는 피페리디노는 하나 이상의 할로겐, 알킬 또는 할로알킬로 임의로 치환될 수 있다.
하나의 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 페닐 또는 5-원 또는 6-원 헤테로아릴 고리이고, 이것은 각각 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, -SF5, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 페닐 또는 5-원 또는 6-원 헤테로아릴 고리이고, 이것은 각각 하나 이상의 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐로 임의로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 페닐 또는 5-원 또는 6-원 헤테로아릴 고리이고, 이것은 각각 하나 이상의 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, tert-부틸, CF3, -CH2CF3, -CHFCF3 또는 -CF2CF3 로 임의로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 페닐 또는 5-원 또는 6-원 헤테로아릴 고리이고, 이것은 각각 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도로 임의로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 페닐 또는 5-원 또는 6-원 헤테로아릴 고리이고, 이것은 각각 하나 이상의 히드록시, 메톡시, 트리플루오로메톡시, -OCH2CF3, -OCHFCF3, -OCF2CF3, -SCH3, -SCF3, -SCH2CF3, -SCHFCF3, -SCF2CF3, -S(O)CH3, -S(O)CF3, -S(O)CH2CF3, -S(O)CHFCF3, -S(O)CF2CF3, -S(O)2CH3, -S(O)2CF3, -S(O)2CH2CF3, -S(O)2CHFCF3, -S(O)2CF2CF3 또는 SF5 로 임의로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 페닐, 티에닐, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 피라졸릴, 푸릴, 이미다졸릴, 피롤릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 테트라지닐이고, 이것은 각각 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 페닐, 티에닐, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 피라졸릴, 푸릴, 이미다졸릴, 피롤릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 테트라지닐이고, 이것은 각각 하나 이상의 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐 또는 할로알키닐로 임의로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 페닐, 5-원 또는 6-원 헤테로아릴 고리이고, 이것은 각각 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, tert-부틸, CF3, -CH2CF3, -CHFCF3 또는 -CF2CF3 로 임의로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 페닐, 티에닐, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 피라졸릴, 푸릴, 이미다졸릴, 피롤릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 테트라지닐이고, 이것은 각각 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도로 임의로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 페닐, 티에닐, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 피라졸릴, 푸릴, 이미다졸릴, 피롤릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 테트라지닐이고, 이것은 각각 히드록시, 메톡시, 트리플루오로메톡시, -OCH2CF3, -OCHFCF3, -OCF2CF3, -SCH3, -SCF3, -SCH2CF3, -SCHFCF3, -SCF2CF3, -S(O)CH3, -S(O)CF3, -S(O)CH2CF3, -S(O)CHFCF3, -S(O)CF2CF3, -S(O)2CH3, -S(O)2CF3, -S(O)2CH2CF3, -S(O)2CHFCF3, -S(O)2CF2CF3 또는 SF5 로 임의로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3-할로알콕시, C3-C8 시클로알킬, 테트라히드로피라닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐로 치환되는 페닐이고, 각각의 C1-C6 알킬, C3-C8 시클로알킬, 테트라히드로피라닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐은 하나 이상의 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시 또는 SF5 로 임의로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 t-부틸, sec-부틸, 이소부틸, 이소프로필, 트리플루오로메틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 트리플루오로메톡시, 시클로펜틸, 시클로헥실, 테트라히드로피라닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐로 치환되는 페닐이고, 각각의 t-부틸, sec-부틸, 이소부틸, 이소프로필, 시클로펜틸, 시클로헥실, 테트라히드로피라닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐은 하나 이상의 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시 또는 SF5 로 임의로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 t-부틸, 이소프로필, 시클로헥실, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 테트라히드로피라닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐로 치환되는 페닐이고, 각각의 시클로헥실, 테트라히드로피라닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐은 하나 이상의 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시 또는 SF5 로 임의로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 t-부틸, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시클로헥실, 테트라히드로피라닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐로 치환되는 페닐이고, 각각의 시클로헥실, 테트라히드로피라닐, 모르폴리닐 또는 피페리디닐은 하나 이상의 플루오로로 임의로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 하기에 나타낸 R1 내지 R8 중 하나이다:
[식 중, Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, Y7, Y8 및 Y9 는 각각 독립적으로 C, CH 또는 N 이고; X1, X2, X3, X4, X5, X6 및 X7 은 독립적으로 수소, 옥소, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN, -NO2, 시클로알킬, 헤테로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, 각각의 시클로알킬, 헤테로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 치환기는 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN 및 -NO2 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 추가로 치환되고, R5 및 R6 은 상기에서 정의한 바와 같으며; 실선을 함께 갖는 점선, 즉, ---- 는 단일 또는 이중 결합을 나타낸다].
하나의 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로, Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, Y7, Y8 및 Y9 가 각각 독립적으로 C, CH 또는 N 이고; X1, X2, X3, X4, X5, X6 및 X7 이 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노인, R1 내지 R8 이다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로, Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, Y7, Y8 및 Y9 가 각각 독립적으로 C, CH 또는 N 이고; X1, X2, X3, X4, X5, X6 및 X7 이 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐인, R1 내지 R8 이다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로, Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, Y7, Y8 및 Y9 가 각각 독립적으로 C, CH 또는 N 이고; X1, X2, X3, X4, X5, X6 및 X7 이 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, tert-부틸, CF3, -CH2CF3, -CHFCF3 또는 CF2CF3 인, R1 내지 R8 이다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로, Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, Y7, Y8 및 Y9 가 각각 독립적으로 C, CH 또는 N 이고; X1, X2, X3, X4, X5, X6 및 X7 이 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도인, R1 내지 R8 이다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로, Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, Y7, Y8 및 Y9 가 각각 독립적으로 C, CH 또는 N 이고; X1, X2, X3, X4, X5, X6 및 X7 이 독립적으로 수소, 히드록시, 메톡시, 트리플루오로메톡시, -OCH2CF3, -OCHFCF3, -OCF2CF3, 메틸티오, 트리플루오로메틸티오, -SCH2CF3, -SCHFCF3, -SCF2CF3 또는 SF5 인, R1 내지 R8 이다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 하기에 나타낸 R9 내지 R11 이다:
[식 중, X1, X2 및 X3 은 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN, -NO2, 시클로알킬, 헤테로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이고, R5 및 R6 은 상기에서 정의한 바와 같으며, 각각의 시클로알킬, 헤테로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN 및 -NO2 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 추가로 치환된다].
하나의 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로, X1, X2 및 X3 이 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬인, R9 내지 R11 이다. 또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로, X1, X2 및 X3 이 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도인, R9 내지 R11 이다. 또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로, X1, X2 및 X3 이 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, tert-부틸, CF3, -CH2CF3, -CHFCF3 또는 CF2CF3 인, R9 내지 R11 이다. 또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로, X1, X2 및 X3 이 독립적으로 수소, 히드록시, 메톡시, 트리플루오로메톡시, -OCH2CF3, -OCHFCF3, -OCF2CF3, 메틸티오, 트리플루오로메틸티오, -SCH2CF3, -SCHFCF3, -SCF2CF3 또는 SF5 인, R9 내지 R11 이다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및/또는 Cy2 는 독립적으로 페닐, p-모르폴리노페닐, p-플루오로페닐, p-OCF3-페닐, p-CF3-페닐, 3,4,5-트리플루오로-페닐, p-테트라히드로피라닐-페닐, 4-모르폴리노-2-피리디닐, 4-모르폴리노-3-피리디닐, p-티오술포닐모르폴리노-페닐, p-NH2-페닐, p-S-테트라졸릴-페닐, p-NH2-페닐, 디히드로벤조푸라닐, 4-모르폴리노시클로헥실, p-요오도페닐, p-브로모페닐, p-니트로페닐 및 p-tert-부틸페닐이다.
또다른 구현예에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 하기 표 1 에 나타낸 기이다:
표 1:
R
a
및 R
b
Ra 및 Rb 는 독립적으로 수소, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬일 수 있다. 하나의 구현예에 있어서, Ra 및 Rb 는 독립적으로 수소 또는 메틸이다. 또다른 구현예에 있어서, Ra 및 Rb 는 독립적으로 수소, 메틸, 에틸 또는 프로필이다. 또다른 구현예에 있어서, Ra 및 Rb 는 독립적으로 수소, 메틸 또는 CF3 이다. 또다른 구현예에 있어서, Ra 및 Rb 는 모두 메틸이다. 또다른 구현예에 있어서, Ra 및 Rb 는 모두 수소이다.
R', R", R"' 및 R""
하나의 구현예에 있어서, R', R", R"' 및 R"" 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이다. 또다른 구현예에 있어서, R', R", R"' 및 R"" 는 독립적으로 수소 또는 메틸이다. 또다른 구현예에 있어서, R', R", R"' 및 R"" 는 각각 독립적으로 수소, 메틸 또는 에틸이다.
R
1
, R
1'
, R
2
, R
2'
, R
3
, R
3'
, R
4
및 R
4'
본 발명은, 상기 구현예에서 기술한 다양한 기 Cy1 및 Cy2 가 상기 화학식 (I) 에 대해 기술한, 및 하기에서 기술하는 구현예에서의 R1, R1', R2, R2', R3, R3', R4 및 R4' 의 임의의 조합과 조합되는 화합물을 포함하는 것으로 이해될 것이다.
본 발명의 하나의 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개는 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 할로티오, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 독립적으로 치환되는 C1-C8 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 2 개는 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; 반면 R1 내지 R4 중 다른 2 개는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 독립적으로 치환되는 C1-C8 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 독립적으로 치환되는 C1-C8 알킬이다. 또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 독립적으로 치환되는 C1-C8 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 3 개는 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 4 개 모두는 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있다.
본 발명의 하나의 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개는 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 할로티오, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 독립적으로 치환되는 C1-C8 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 2 개는 독립적으로 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; 반면 R1 내지 R4 중 다른 2 개는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 독립적으로 치환되는 C1-C8 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 독립적으로 치환되는 C1-C8 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 독립적으로 치환되는 C1-C8 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 3 개는 독립적으로 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 4 개 모두는 독립적으로 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개는 3- 또는 4-원 카르보시클릭 또는 3- 또는 4-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 또는 4-원 카르보시클릭 또는 3- 또는 4-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 2 개는 독립적으로 3- 또는 4-원 카르보시클릭 또는 3- 또는 4-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 또는 4-원 카르보시클릭 또는 3- 또는 4-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; 반면 R1 내지 R4 중 다른 2 개는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 3- 또는 4-원 카르보시클릭 또는 3- 또는 4-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 또는 4-원 카르보시클릭 또는 3- 또는 4-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 3- 또는 4-원 카르보시클릭 또는 3- 또는 4-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 또는 4-원 카르보시클릭 또는 3- 또는 4-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; 및 R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 3 개는 독립적으로 3- 또는 4-원 카르보시클릭 또는 3- 또는 4-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 또는 4-원 카르보시클릭 또는 3- 또는 4-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; 상기 R1 내지 R4 중 나머지는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 4 개 모두는 독립적으로 3- 또는 4-원 카르보시클릭 또는 3- 또는 4-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 또는 4-원 카르보시클릭 또는 3- 또는 4-원 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고, 이것은 하나 이상의 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬로 임의로 치환되고;
R1 내지 R4 및 R1' 내지 R4' 중 나머지는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 2 개는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고, 이것은 하나 이상의 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬로 임의로 치환되고;
R1 내지 R4 및 R1' 내지 R4' 중 나머지는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 상응하는 R2' 및 R4' 와 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고, 이것은 하나 이상의 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬로 임의로 치환되고;
R1, R1', R3 및 R3' 는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 상응하는 R1' 및 R3' 와 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고, 이것은 하나 이상의 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬로 임의로 치환되고;
R2, R2', R4 및 R4' 는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 3 개는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고, 이것은 하나 이상의 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬로 임의로 치환되고;
R1 내지 R4 및 R1' 내지 R4' 중 나머지는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 4 개 모두는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고, 이것은 하나 이상의 할로겐, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬로 임의로 치환된다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 페닐 고리 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고, 상기 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 페닐 고리 또는 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 2 개는 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 페닐 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고, 상기 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 페닐 고리 또는 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; 반면 R1 내지 R4 중 다른 2 개는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 페닐 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고, 상기 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 페닐 고리 또는 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 페닐 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고, 상기 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 페닐 고리 또는 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸 또는 페닐이고; R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸 또는 페닐이고; R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 3 개는 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 페닐 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고, 상기 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 페닐 고리 또는 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 4 개 모두는 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 페닐 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고, 상기 시클로프로필 고리 또는 3- 내지 5-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 5-원 헤테로시클릭 고리는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 2 내지 4-원 탄소 사슬을 형성하여 시클로프로필, 시클로부틸 또는 시클로펜틸 고리를 형성시키고, 이것은 각각 하나 이상의 플루오로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 임의로 치환되고;
R1 내지 R4 및 R1' 내지 R4' 중 나머지는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 2 개는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 2 내지 4-원 탄소 사슬을 형성하여 시클로프로필, 시클로부틸 또는 시클로펜틸 고리를 형성시키고, 이것은 각각 하나 이상의 플루오로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 임의로 치환되고;
R1 내지 R4 및 R1' 내지 R4' 중 나머지는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 3 개는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 2 내지 4-원 탄소 사슬을 형성하여 시클로프로필, 시클로부틸 또는 시클로펜틸 고리를 형성시키고, 이것은 각각 하나 이상의 플루오로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 임의로 치환되고;
R1 내지 R4 중 나머지 및 상응하는 R1' 내지 R4' 는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개는 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이것은 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 2 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; 반면 R1 내지 R4 중 다른 2 개는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 3 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 4 개 모두는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개는 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥시란, 옥세탄, 티이란, 티에탄, 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피롤, 티오펜, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸린, 티아졸, 이소티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 푸란, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이것은 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C4 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 2 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥시란, 옥세탄, 티이란, 티에탄, 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피롤, 티오펜, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸린, 티아졸, 이소티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 푸란, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C4 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥시란, 옥세탄, 티이란, 티에탄, 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피롤, 티오펜, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸린, 티아졸, 이소티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 푸란, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C4 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥시란, 옥세탄, 티이란, 티에탄, 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피롤, 티오펜, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸린, 티아졸, 이소티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 푸란, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C4 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 3 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥시란, 옥세탄, 티이란, 티에탄, 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피롤, 티오펜, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸린, 티아졸, 이소티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 푸란, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C4 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 4 개 모두는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥시란, 옥세탄, 티이란, 티에탄, 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피롤, 티오펜, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸린, 티아졸, 이소티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 푸란, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 2- 또는 3-원 탄소 사슬을 형성하여 시클로프로필 또는 시클로부틸 고리를 형성시키고, 이것은 하나 이상의 플루오로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 임의로 치환되고;
R1 내지 R4 및 R1' 내지 R4' 중 나머지는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C4 알킬이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 2 개는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 독립적으로 2- 또는 3-원 탄소 사슬을 형성하여 시클로프로필 또는 시클로부틸 고리를 형성시키고, 이것은 각각 하나 이상의 플루오로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 임의로 치환되고;
R1 내지 R4 및 R1' 내지 R4' 중 나머지는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C4 알킬이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 3 개는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 독립적으로 2- 또는 3-원 탄소 사슬을 형성하여 시클로프로필 또는 시클로부틸 고리를 형성시키고, 이것은 각각 하나 이상의 플루오로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 임의로 치환되고;
R1 내지 R4 및 R1' 내지 R4' 중 나머지는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C4 알킬이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 4 개 모두는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 독립적으로 2- 또는 3-원 탄소 사슬을 형성하여 시클로프로필 또는 시클로부틸 고리를 형성시키고, 이것은 각각 하나 이상의 플루오로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 임의로 치환된다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개는 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 나프틸, 인다닐, 비페닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤즈[d]이속사졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤조티에닐, 퀴누클리디닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조피라닐, 인돌리지닐, 벤조푸라닐, 디히드로벤조푸라닐, 크로모닐, 쿠마리닐, 신놀리닐, 인다졸릴, 피롤로피리딜, 프탈라지닐, 1,2,3-벤조트리아지닐, 1,2,4-벤조트리아지닐, 푸로피리디닐 (예컨대, 푸로[2,3-c]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐 또는 푸로[2,3-b]피리디닐), 디히드로이소인돌릴, 디히드로퀴나졸리닐 (예컨대, 3,4-디히드로-4-옥소-퀴나졸리닐), 테트라히드로퀴놀리닐 및 테트라히드로이소퀴놀리닐로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이것은 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C4 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 2 개는 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 나프틸, 인다닐, 비페닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤즈[d]이속사졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤조티에닐, 퀴누클리디닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조피라닐, 인돌리지닐, 벤조푸라닐, 디히드로벤조푸라닐, 크로모닐, 쿠마리닐, 신놀리닐, 인다졸릴, 피롤로피리딜, 프탈라지닐, 1,2,3-벤조트리아지닐, 1,2,4-벤조트리아지닐, 푸로피리디닐 (예컨대, 푸로[2,3-c]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐 또는 푸로[2,3-b]피리디닐), 디히드로이소인돌릴, 디히드로퀴나졸리닐 (예컨대, 3,4-디히드로-4-옥소-퀴나졸리닐), 테트라히드로퀴놀리닐 및 테트라히드로이소퀴놀리닐로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C4 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 나프틸, 인다닐, 비페닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤즈[d]이속사졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤조티에닐, 퀴누클리디닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조피라닐, 인돌리지닐, 벤조푸라닐, 디히드로벤조푸라닐, 크로모닐, 쿠마리닐, 신놀리닐, 인다졸릴, 피롤로피리딜, 프탈라지닐, 1,2,3-벤조트리아지닐, 1,2,4-벤조트리아지닐, 푸로피리디닐 (예컨대, 푸로[2,3-c]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐 또는 푸로[2,3-b]피리디닐), 디히드로이소인돌릴, 디히드로퀴나졸리닐 (예컨대, 3,4-디히드로-4-옥소-퀴나졸리닐), 테트라히드로퀴놀리닐 및 테트라히드로이소퀴놀리닐로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C4 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 나프틸, 인다닐, 비페닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤즈[d]이속사졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤조티에닐, 퀴누클리디닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조피라닐, 인돌리지닐, 벤조푸라닐, 디히드로벤조푸라닐, 크로모닐, 쿠마리닐, 신놀리닐, 인다졸릴, 피롤로피리딜, 프탈라지닐, 1,2,3-벤조트리아지닐, 1,2,4-벤조트리아지닐, 푸로피리디닐 (예컨대, 푸로[2,3-c]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐 또는 푸로[2,3-b]피리디닐), 디히드로이소인돌릴, 디히드로퀴나졸리닐 (예컨대, 3,4-디히드로-4-옥소-퀴나졸리닐), 테트라히드로퀴놀리닐 및 테트라히드로이소퀴놀리닐로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C4 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 3 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 나프틸, 인다닐, 비페닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤즈[d]이속사졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤조티에닐, 퀴누클리디닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조피라닐, 인돌리지닐, 벤조푸라닐, 디히드로벤조푸라닐, 크로모닐, 쿠마리닐, 신놀리닐, 인다졸릴, 피롤로피리딜, 프탈라지닐, 1,2,3-벤조트리아지닐, 1,2,4-벤조트리아지닐, 푸로피리디닐 (예컨대, 푸로[2,3-c]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐 또는 푸로[2,3-b]피리디닐), 디히드로이소인돌릴, 디히드로퀴나졸리닐 (예컨대, 3,4-디히드로-4-옥소-퀴나졸리닐), 테트라히드로퀴놀리닐 및 테트라히드로이소퀴놀리닐로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C4 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 4 개 모두는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 나프틸, 인다닐, 비페닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤즈[d]이속사졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤조티에닐, 퀴누클리디닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조피라닐, 인돌리지닐, 벤조푸라닐, 디히드로벤조푸라닐, 크로모닐, 쿠마리닐, 신놀리닐, 인다졸릴, 피롤로피리딜, 프탈라지닐, 1,2,3-벤조트리아지닐, 1,2,4-벤조트리아지닐, 푸로피리디닐 (예컨대, 푸로[2,3-c]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐 또는 푸로[2,3-b]피리디닐), 디히드로이소인돌릴, 디히드로퀴나졸리닐 (예컨대, 3,4-디히드로-4-옥소-퀴나졸리닐), 테트라히드로퀴놀리닐 및 테트라히드로이소퀴놀리닐로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개는 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이것은 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 2 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 다른 2 개는 독립적으로 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R1 및 R3 은 독립적으로 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R2 및 R4 는 독립적으로 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 3 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 2- 또는 3-원 탄소 사슬을 형성하여 시클로프로필 또는 시클로부틸 고리를 형성시키고, 이것은 하나 이상의 플루오로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 임의로 치환되고;
R1 내지 R4 및 R1' 내지 R4' 중 나머지는 독립적으로 수소, 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 2 개는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 독립적으로 2- 또는 3-원 탄소 사슬을 형성하여 시클로프로필 또는 시클로부틸 고리를 형성시키고, 이것은 각각 하나 이상의 플루오로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 임의로 독립적으로 치환되고;
R1 내지 R4 및 R1' 내지 R4' 중 나머지는 독립적으로 수소, 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 3 개는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 독립적으로 2- 또는 3-원 탄소 사슬을 형성하여 시클로프로필 또는 시클로부틸 고리를 형성시키고, 이것은 각각 하나 이상의 플루오로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 임의로 독립적으로 치환되고;
R1 내지 R4 중 나머지 및 상응하는 R1' 내지 R4' 는 독립적으로 수소, 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개는 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이것은 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 2 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 다른 2 개는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R1 및 R3 은 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R2 및 R4 는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 3 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 치환되고, 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개는 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥시란, 옥세탄, 티이란, 티에탄, 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피롤, 티오펜, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸린, 티아졸, 이소티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 푸란, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이것은 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 2 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥시란, 옥세탄, 티이란, 티에탄, 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피롤, 티오펜, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸린, 티아졸, 이소티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 푸란, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이것은 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥시란, 옥세탄, 티이란, 티에탄, 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피롤, 티오펜, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸린, 티아졸, 이소티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 푸란, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이것은 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥시란, 옥세탄, 티이란, 티에탄, 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피롤, 티오펜, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸린, 티아졸, 이소티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 푸란, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이것은 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 3 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥시란, 옥세탄, 티이란, 티에탄, 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피롤, 티오펜, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸린, 티아졸, 이소티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 푸란, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이것은 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 나프틸, 인다닐, 비페닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤즈[d]이속사졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤조티에닐, 퀴누클리디닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조피라닐, 인돌리지닐, 벤조푸라닐, 디히드로벤조푸라닐, 크로모닐, 쿠마리닐, 신놀리닐, 인다졸릴, 피롤로피리딜, 프탈라지닐, 1,2,3-벤조트리아지닐, 1,2,4-벤조트리아지닐, 푸로피리디닐 (예컨대, 푸로[2,3-c]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐 또는 푸로[2,3-b]피리디닐), 디히드로이소인돌릴, 디히드로퀴나졸리닐 (예컨대, 3,4-디히드로-4-옥소-퀴나졸리닐), 테트라히드로퀴놀리닐 및 테트라히드로이소퀴놀리닐로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이것은 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 2 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 나프틸, 인다닐, 비페닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤즈[d]이속사졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤조티에닐, 퀴누클리디닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조피라닐, 인돌리지닐, 벤조푸라닐, 디히드로벤조푸라닐, 크로모닐, 쿠마리닐, 신놀리닐, 인다졸릴, 피롤로피리딜, 프탈라지닐, 1,2,3-벤조트리아지닐, 1,2,4-벤조트리아지닐, 푸로피리디닐 (예컨대, 푸로[2,3-c]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐 또는 푸로[2,3-b]피리디닐), 디히드로이소인돌릴, 디히드로퀴나졸리닐 (예컨대, 3,4-디히드로-4-옥소-퀴나졸리닐), 테트라히드로퀴놀리닐 및 테트라히드로이소퀴놀리닐로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 나프틸, 인다닐, 비페닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤즈[d]이속사졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤조티에닐, 퀴누클리디닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조피라닐, 인돌리지닐, 벤조푸라닐, 디히드로벤조푸라닐, 크로모닐, 쿠마리닐, 신놀리닐, 인다졸릴, 피롤로피리딜, 프탈라지닐, 1,2,3-벤조트리아지닐, 1,2,4-벤조트리아지닐, 푸로피리디닐 (예컨대, 푸로[2,3-c]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐 또는 푸로[2,3-b]피리디닐), 디히드로이소인돌릴, 디히드로퀴나졸리닐 (예컨대, 3,4-디히드로-4-옥소-퀴나졸리닐), 테트라히드로퀴놀리닐 및 테트라히드로이소퀴놀리닐로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 나프틸, 인다닐, 비페닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤즈[d]이속사졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤조티에닐, 퀴누클리디닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조피라닐, 인돌리지닐, 벤조푸라닐, 디히드로벤조푸라닐, 크로모닐, 쿠마리닐, 신놀리닐, 인다졸릴, 피롤로피리딜, 프탈라지닐, 1,2,3-벤조트리아지닐, 1,2,4-벤조트리아지닐, 푸로피리디닐 (예컨대, 푸로[2,3-c]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐 또는 푸로[2,3-b]피리디닐), 디히드로이소인돌릴, 디히드로퀴나졸리닐 (예컨대, 3,4-디히드로-4-옥소-퀴나졸리닐), 테트라히드로퀴놀리닐 및 테트라히드로이소퀴놀리닐로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 3 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 나프틸, 인다닐, 비페닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤즈[d]이속사졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤조티에닐, 퀴누클리디닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조피라닐, 인돌리지닐, 벤조푸라닐, 디히드로벤조푸라닐, 크로모닐, 쿠마리닐, 신놀리닐, 인다졸릴, 피롤로피리딜, 프탈라지닐, 1,2,3-벤조트리아지닐, 1,2,4-벤조트리아지닐, 푸로피리디닐 (예컨대, 푸로[2,3-c]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐 또는 푸로[2,3-b]피리디닐), 디히드로이소인돌릴, 디히드로퀴나졸리닐 (예컨대, 3,4-디히드로-4-옥소-퀴나졸리닐), 테트라히드로퀴놀리닐 및 테트라히드로이소퀴놀리닐로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 4 개 모두는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 나프틸, 인다닐, 비페닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤즈[d]이속사졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤조티에닐, 퀴누클리디닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조피라닐, 인돌리지닐, 벤조푸라닐, 디히드로벤조푸라닐, 크로모닐, 쿠마리닐, 신놀리닐, 인다졸릴, 피롤로피리딜, 프탈라지닐, 1,2,3-벤조트리아지닐, 1,2,4-벤조트리아지닐, 푸로피리디닐 (예컨대, 푸로[2,3-c]피리디닐, 푸로[3,2-b]피리디닐 또는 푸로[2,3-b]피리디닐), 디히드로이소인돌릴, 디히드로퀴나졸리닐 (예컨대, 3,4-디히드로-4-옥소-퀴나졸리닐), 테트라히드로퀴놀리닐 및 테트라히드로이소퀴놀리닐로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 2- 또는 3-원 탄소 사슬을 형성하여 시클로프로필 또는 시클로부틸 고리를 형성시키고, 이것은 하나 이상의 플루오로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 임의로 치환되고;
R1 내지 R4 및 R1' 내지 R4' 중 나머지는 독립적으로 수소, 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 2 개는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 독립적으로 2- 또는 3-원 탄소 사슬을 형성하여 시클로프로필 또는 시클로부틸 고리를 형성시키고, 이것은 각각 하나 이상의 플루오로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 임의로 독립적으로 치환되고;
R1 내지 R4 및 R1' 내지 R4' 중 나머지는 독립적으로 수소, 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 3 개는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 독립적으로 2- 또는 3-원 탄소 사슬을 형성하여 시클로프로필 또는 시클로부틸 고리를 형성시키고, 이것은 각각 하나 이상의 플루오로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 임의로 독립적으로 치환되고;
R1 내지 R4 중 나머지 및 상응하는 R1' 내지 R4' 는 독립적으로 수소, 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개는 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥시란, 옥세탄, 티이란, 티에탄, 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피롤, 티오펜, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸린, 티아졸, 이소티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 푸란, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이것은 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 할로겐으로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 2 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥시란, 옥세탄, 티이란, 티에탄, 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피롤, 티오펜, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸린, 티아졸, 이소티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 푸란, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 할로겐으로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥시란, 옥세탄, 티이란, 티에탄, 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피롤, 티오펜, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸린, 티아졸, 이소티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 푸란, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 할로겐으로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥시란, 옥세탄, 티이란, 티에탄, 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피롤, 티오펜, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸린, 티아졸, 이소티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 푸란, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 할로겐으로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 3 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥시란, 옥세탄, 티이란, 티에탄, 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피롤, 티오펜, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸린, 티아졸, 이소티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 푸란, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 하나 이상의 할로겐으로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥세탄, 피롤, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이것은 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 2 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥세탄, 피롤, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥세탄, 피롤, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥세탄, 피롤, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며; R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 3 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥세탄, 피롤, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 개 또는 2 개의 불소 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHF- 또는 -CF2-) 이고, 이것은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥세탄, 피롤, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 개 또는 2 개의 불소 원자로 치환되는 메틸, 이것은 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 하나 이상의 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, 페닐 또는 옥소로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 2 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 개 또는 2 개의 불소 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHF- 또는 -CF2-) 이고, 이것은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥세탄, 피롤, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 개 또는 2 개의 불소 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, 페닐 또는 옥소로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 개 또는 2 개의 불소 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHF- 또는 -CF2-) 이고, 이들은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥세탄, 피롤, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 개 또는 2 개의 불소 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, 페닐 또는 옥소로 추가로 치환될 수 있으며; R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 개 또는 2 개의 불소 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHF- 또는 -CF2-) 이고, 이들은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥세탄, 피롤, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 개 또는 2 개의 불소 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, 페닐 또는 옥소로 추가로 치환될 수 있으며; R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 3 개는 독립적으로 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 개 또는 2 개의 불소 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHF- 또는 -CF2-) 이고, 이들은 독립적으로 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥세탄, 피롤, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 개 또는 2 개의 불소 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기 중 하나로 추가로 치환된다), 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, 페닐 또는 옥소로 추가로 치환될 수 있으며, 반면 R1 내지 R4 중 나머지는 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 2- 또는 3-원 탄소 사슬을 형성하여 시클로프로필 또는 시클로부틸 고리를 형성시키고, 이것은 하나 이상의 플루오로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 임의로 치환되고;
R1 내지 R4 및 R1' 내지 R4' 중 나머지는 독립적으로 수소, 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 2 개는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 독립적으로 2- 또는 3-원 탄소 사슬을 형성하여 시클로프로필 또는 시클로부틸 고리를 형성시키고, 이것은 각각 하나 이상의 플루오로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 임의로 독립적으로 치환되고;
R1 내지 R4 및 R1' 내지 R4' 중 나머지는 독립적으로 수소, 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 3 개는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 독립적으로 2- 또는 3-원 탄소 사슬을 형성하여 시클로프로필 또는 시클로부틸 고리를 형성시키고, 이것은 각각 하나 이상의 플루오로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 임의로 독립적으로 치환되고;
R1 내지 R4 중 나머지 및 상응하는 R1' 내지 R4' 는 독립적으로 수소, 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
하나의 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, R1 및 R3 중 하나 또는 모두는 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노 중 하나 이상으로 임의로 독립적으로 치환되는 C1-C8 알킬에서 독립적으로 선택된다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 상기 화학식 (I) (식 중, R1 및 R3 중 하나 또는 모두, 바람직하게는 모두는 하나 이상의 할로겐, 바람직하게는 플루오로, 클로로 또는 요오도, 보다 바람직하게는 플루오로 또는 클로로, 및 가장 바람직하게는 플루오로로 임의로 독립적으로 치환되는 C2-C6 알킬에서 독립적으로 선택된다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, R1 및 R3 은 모두 하나 이상의 할로겐, 바람직하게는 플루오로, 클로로 또는 요오도, 보다 바람직하게는 플루오로 또는 클로로, 및 가장 바람직하게는 플루오로로 독립적으로 치환되는 C3-C5 알킬에서 독립적으로 선택된다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, R1 및 R3 은 모두 하나 이상의 플루오로로 치환되는 C3-C5 알킬에서 독립적으로 선택되고, 바람직하게는 R1 및 R3 은 모두 -CH2-CF(CH3)2 에서 독립적으로 선택된다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 상기 화학식 (I) (식 중, R1 및 R3 은 동일하다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, R1' 및 R3' 중 하나 또는 모두는 H 또는 알킬, 바람직하게는 H 이다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, R1' 및 R3' 는 동일하고, 바람직하게는 모두 H 이다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, R2 및 R4 중 하나 또는 모두는 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 할로티오, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, R2 및 R4 중 하나 또는 모두는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 할로티오, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, R2 및 R4 중 하나 또는 모두는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 할로티오, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 옥소, 시아노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, R2 및 R4 중 하나 또는 모두는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 8-원 카르보시클릭 고리는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 알콕시 및 할로알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, R2 및 R4 중 하나 또는 모두는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 6-원 카르보시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 고리는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 알콕시 및 할로알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, R2 및 R4 는 각각 독립적으로 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 이들은 각각 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥세탄, 피롤, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고, 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 하나 이상의 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, 페닐 또는 옥소로 추가로 치환될 수 있다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 화학식 (I) (식 중, R2 및 R4 는 각각 독립적으로 메틸, 모노-플루오로 치환된 메틸 또는 디-플루오로 치환된 메틸이고, 이들은 각각 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥세탄, 피롤, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고, 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 하나 이상의 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, 페닐 또는 옥소로 추가로 치환될 수 있다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드가 제공된다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, R2 및 R4 는 각각 독립적으로 메틸, 모노-플루오로 치환된 메틸 또는 디-플루오로 치환된 메틸이고, 이들은 각각 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐 및 페닐로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 기로 치환된다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, R2 및 R4 는 각각 독립적으로 메틸, 모노-플루오로 치환된 메틸 또는 디-플루오로 치환된 메틸이고, 이들은 각각 시클로프로필, 시클로부틸 또는 시클로펜틸로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 기로 치환된다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 화학식 (I) (식 중, R2 및 R4 는 각각 독립적으로 메틸, 모노-플루오로 치환된 메틸 또는 디-플루오로 치환된 메틸이고, 이들은 각각 시클로프로필로 치환된다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드가 제공된다.
또다른 구현예에 있어서, 화학식 (I) (식 중, R2 및 R4 는 각각 3 내지 5-원 카르보시클릭 고리, 바람직하게는 시클로프로필로 치환되는 메틸이고, 바람직하게는 R2 및 R4 는 각각 -CH2-시클로프로필이다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드가 제공된다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, R2 및 R4 는 동일하다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, R1' 및 R3' 중 하나 또는 모두는 H 또는 알킬, 바람직하게는 H 이다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 화학식 (I) (식 중, R1' 및 R3' 는 동일하고, 바람직하게는 모두 H 이다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드가 제공된다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, R', R", R"' 및 R"" 는 각각 독립적으로 C1-C3 알킬, 바람직하게는 메틸이다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, Cy1 및 Cy2 는 헤테로시클릴로 치환되는 페닐로 이루어진 군에서 각각 독립적으로 선택되고, 바람직하게는 상기 헤테로시클릴은 피롤리디닐, 푸릴, 테트라히드로푸릴, 티에닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 모르폴리닐로 이루어진 군에서 선택되고, 보다 바람직하게는 상기 헤테로시클릴은 모르폴리닐이다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, Cy1 및 Cy2 는 동일하고, 각각 모르폴리닐, 바람직하게는 N-모르폴리닐로 치환된 페닐, 및 보다 바람직하게는 파라-N-모르폴리닐페닐이다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다:
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, Cy1 및 Cy2 는 동일하고, 각각 테트라히드로피라닐, 바람직하게는 파라-테트라히드로피라닐로 치환된 페닐, 및 보다 바람직하게는 파라-테트라히드로피라닐페닐이다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다:
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, Ra 및 Rb 는 독립적으로 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬, 바람직하게는 C1-C3 알킬, 및 보다 바람직하게는 메틸이다) 의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I)
(식 중,
R1 및 R3 은 모두 하나 이상의 플루오로로 치환되는 C3-C5 알킬에서 독립적으로 선택되고, 바람직하게는 R1 및 R3 은 모두 -CH2-CF(CH3)2 에서 독립적으로 선택되고; R2 및 R4 는 각각 3 내지 5-원 카르보시클릭 고리, 바람직하게는 시클로프로필로 치환되는 메틸이고, 바람직하게는 R2 및 R4 는 각각 -CH2-시클로프로필이고;
R1', R2', R3' 및 R4' 는 H 이고;
R', R", R"' 및 R"" 는 각각 독립적으로 C1-C3 알킬이고;
Cy1 및 Cy2 는 헤테로시클릴로 치환되는 페닐로 이루어진 군에서 각각 독립적으로 선택되고, 바람직하게는 상기 헤테로시클릴은 피롤리디닐, 푸릴, 테트라히드로푸릴, 테트라히드로피라닐, 티에닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 모르폴리닐로 이루어진 군에서 선택되고;
Ra 및 Rb 는 독립적으로 C1-C3 알킬이다)
의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I)
(식 중,
R1 및 R3 은 모두 하나 이상의 플루오로로 치환되는 C3-C5 알킬에서 독립적으로 선택되고, 바람직하게는 R1 및 R3 은 모두 -CH2-CF(CH3)2 에서 독립적으로 선택되고;
R2 및 R4 는 각각 3 내지 5-원 카르보시클릭 고리, 바람직하게는 시클로프로필로 치환되는 메틸이고, 바람직하게는 R2 및 R4 는 각각 -CH2-시클로프로필이고;
R1', R2', R3' 및 R4' 는 H 이고;
R', R", R"' 및 R"" 는 각각 독립적으로 C1-C3 알킬이고;
Cy1 및 Cy2 는 헤테로시클릴로 치환되는 페닐로 이루어진 군에서 각각 독립적으로 선택되고, 바람직하게는 상기 헤테로시클릴은 피롤리디닐, 푸릴, 테트라히드로푸릴, 티에닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 모르폴리닐로 이루어진 군에서 선택되고;
Ra 및 Rb 는 독립적으로 C1-C3 알킬이다)
의 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 제공한다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개 또는 3 개는 시클로프로필, 시클로부틸, 페닐 또는 옥세탄, 또는 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 치환되고 (다시 말해서, 메틸 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸, 이들은 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기로 추가로 치환된다), 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 기는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, R1 내지 R4 중 나머지는 기 G-1 이다:
(식 중, R1A, R1B, R1C, R1D 및 R1E 는 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이다).
하나의 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개 또는 3 개는 독립적으로 시클로프로필 또는 페닐 또는 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥시란, 옥세탄, 티이란, 티에탄, 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피롤, 티오펜, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸린, 티아졸, 이소티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 푸란, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고, 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 G-1 (식 중, R1A, R1B, R1C, R1D 및 R1E 는 독립적으로 수소, 할로겐, C1-C3-알킬 또는 C1-C3-할로알킬이다) 이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개 또는 3 개는 독립적으로 시클로프로필 또는 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥세탄, 피롤, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고, 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 G-1 (식 중, R1A, R1B, R1C, R1D 및 R1E 는 독립적으로 수소, 불소, C1-C3-알킬 또는 C1-C3-할로알킬이다) 이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개 또는 3 개는 시클로프로필 또는 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐 및 옥세탄으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고, 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, C3-C6 시클로알킬, 헤테로시클릴, 페닐, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있으며, R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 G-1 (식 중, R1A, R1B, R1C, R1D 및 R1E 는 독립적으로 수소, 불소, C1-C3-알킬 또는 C1-C3-할로알킬이다) 이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개 또는 3 개는 시클로프로필 또는 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 할로겐으로 임의로 치환되는 시클로프로필로 치환되고, R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 G-1 (식 중, R1A, R1B, R1C, R1D 및 R1E 는 독립적으로 수소, 불소, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다) 이다.
하나의 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개 또는 3 개는 시클로프로필 또는 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 할로겐으로 임의로 치환되는 시클로프로필로 치환되고, R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 G-1 (식 중, R1A, R1B, R1C, R1D 및 R1E 는 독립적으로 수소, 플루오로, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다) 이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개 또는 3 개는 시클로프로필 또는 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 할로겐으로 임의로 치환되는 시클로프로필로 치환되고, R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 G-1 (식 중, R1D 및 R1E 는 독립적으로 H 또는 할로겐이다) 이다. 또다른 구현예에 있어서, R1D 및 R1E 는 독립적으로 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 또다른 구현예에 있어서, R1A 는 H 또는 할로겐이다. 또다른 구현예에 있어서, R1A 는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 또다른 구현예에 있어서, R1A 는 할로겐이고, R1B 및 R1C 는 독립적으로 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다. 또다른 구현예에 있어서, R1D 및 R1E 는 H 이고, R1A 는 할로겐이고, R1B 및 R1C 는 독립적으로 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개 또는 3 개는 시클로프로필 또는 메틸렌 (-CH2-) 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌 (-CHX- 또는 -CX2- (X 는 할로겐이다)) 이고, 이들은 할로겐으로 임의로 치환되는 시클로프로필로 치환되고, R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 G-1 (식 중, R1D 및 R1E 는 독립적으로 H 또는 F 이다) 이다. 또다른 구현예에 있어서, R1D 및 R1E 는 독립적으로 메틸 또는 트리플루오로메틸이다. 또다른 구현예에 있어서, R1A 는 H 또는 F 이다. 또다른 구현예에 있어서, R1A 는 메틸 또는 트리플루오로메틸이다. 또다른 구현예에 있어서, R1A 는 F 이고, R1B 및 R1C 는 메틸 또는 트리플루오로메틸이다. 또다른 구현예에 있어서, R1D 및 R1E 는 H 이고, R1A 는 F 이고, R1B 및 R1C 는 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 독립적으로 하기에 나타낸 C1 내지 C28 이다:
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 독립적으로 C1 내지 C8 이다. 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 독립적으로 C9 내지 C15 이다. 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 독립적으로 C16 내지 C20 이다. 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 독립적으로 C21 내지 C26 이다. 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께, C27 또는 C28 이다. 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 독립적으로 C1 내지 C26 이고, R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 독립적으로 C1 내지 C26 이고, R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C3 알킬이다. 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 독립적으로 C1 내지 C26 이고, R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께, C27 또는 C28 이고, R1 내지 R4 중 나머지 및 상응하는 R1' 내지 R4' 는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C3 알킬이다. 또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두 및 상응하는 R1' 내지 R4' 는 독립적으로 C27 또는 C28 이고, R1 내지 R4 중 나머지 및 상응하는 R1' 내지 R4' 는 독립적으로 수소, 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 독립적으로 C1 내지 C26 이고, R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두 및 상응하는 R1' 내지 R4' 는 독립적으로 C27 또는 C28 이고, R1 내지 R4 중 나머지 및 상응하는 R1' 내지 R4' 는 독립적으로 수소 또는 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 독립적으로 C1 내지 C26 이고, R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 할로겐으로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두 및 상응하는 R1' 내지 R4' 는 독립적으로 C27 또는 C28 이고, R1 내지 R4 중 나머지 및 상응하는 R1' 내지 R4' 는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐으로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 독립적으로 C1 내지 C26 이고, R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두 및 상응하는 R1' 내지 R4' 는 독립적으로 C27 또는 C28 이고, R1 내지 R4 중 나머지 및 상응하는 R1' 내지 R4' 는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 독립적으로 C1 내지 C26 이고, R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 기 G-1 (식 중, R1A, R1B, R1C, R1D 및 R1E 는 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬 또는 할로알킬이다) 이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 독립적으로 C1 또는 C2 이고, R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 독립적으로 C3, C4 또는 C5 이고, R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 독립적으로 C6, C7 또는 C8 이고, R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 독립적으로 C9, C10 또는 C11 이고, R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 독립적으로 C12, C13, C14 또는 C15 이고, R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 독립적으로 C16 내지 C20 이고, R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다. 또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 C1 내지 C26 이고, R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 C1 또는 C2 이고, R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 C3, C4, C5 또는 C6 이고, 및 R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 C7 또는 C8 이고, R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 C9, C10 또는 C11 이고, R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 C12, C13, C14 또는 C15 이고, R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 C16, C17, C18, C19 또는 C20 이고, R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 및 R3 은 독립적으로 C21, C22, C23, C24, C25 또는 C26 이고, R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R1 과 R1' 및/또는 R3 과 R3' 는 함께 2- 내지 3-원 탄소 사슬을 형성하여 시클로프로필 또는 시클로부틸 고리를 형성시키고, R2, R2', R4 및 R4' 는 독립적으로 수소, 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 C1 내지 C26 이고, R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 C1 또는 C2 이고, R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 C3, C4, C5 또는 C6 이고, R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 C7 또는 C8 이고, R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 C9, C10 또는 C11 이고, R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 C12, C13, C14 또는 C15 이고, R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 C16, C17, C18, C19 또는 C20 이고, R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 및 R4 는 독립적으로 C21, C22, C23, C24, C25 또는 C26 이고, R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
또다른 구현예에 있어서, R2 와 R2' 및/또는 R4 와 R4' 는 함께 2- 내지 3-원 탄소 사슬을 형성하여 시클로프로필 또는 시클로부틸 고리를 형성시키고, R1, R1', R3 및 R3' 는 독립적으로 수소, 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필이다.
하나의 구현예에 있어서, 본 발명은 화학식 (I) (식 중, R', R", R"' 및 R"" 는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이고; Cy1, Cy2, Ra, Rb, R1, R2, R3 및 R4 는 하기 표 2 내지 38 에 기재된 바와 같다) 의 화합물을 제공한다. 표 2 내지 38 에 기재된 화합물에 있어서, 변수 R1', R2', R3' 및 R4' 는, 이들이 상응하는 R1 내지 R4 와 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키지 않는 한 (예를 들어, C27 또는 C28 을 형성하는 경우), 수소이다.
Ra, Rb, R', R", R"' 및 R"" 가 모두 메틸인 표 2 내지 38 에서의 화합물은 화합물 번호 X-YA (X 는 표 번호이고, Y 는 표에서의 순차 번호이다) 로 표시된다. Ra, Rb 가 각각 수소이고, R', R", R"' 및 R"" 가 메틸인 표 2 내지 38 에서의 화합물은 화합물 번호 X-YB 로 표시된다. Ra, Rb 가 각각 메틸이고, R', R", R"' 및 R"" 가 수소인 표 2 내지 38 에서의 화합물은 화합물 번호 X-YC 로 표시되고; Ra, Rb 가 각각 수소이고, R', R", R"' 및 R"" 가 메틸인 표 2 내지 38 에서의 화합물은 화합물 번호 X-YD 로 표시된다.
표 2: Cy1 및 Cy2 가 비치환된 페닐이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 3: Cy1 및 Cy2 가 p-플루오로페닐이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 4: Cy1 및 Cy2 가 p-트리플루오로메틸페닐이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 5: Cy1 및 Cy2 가 p-트리플루오로메톡시페닐이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 6: Cy1 및 Cy2 가 
이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 7: Cy1 및 Cy2 가 
이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 8: Cy1 및 Cy2 가 
이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 9: Cy1 및 Cy2 가 
이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 10: Cy1 및 Cy2 가 
이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 11: Cy1 및 Cy2 가 
이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 12: Cy1 및 Cy2 가 
이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 13: Cy1 및 Cy2 가 
이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 14: Cy1 및 Cy2 가 
이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 15: Cy1 및 Cy2 가 
이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 16: Cy1 및 Cy2 가 
이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 17: Cy1 및 Cy2 가 
이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 18: Cy1 및 Cy2 가 
이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 19: Cy1 및 Cy2 가 
이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 20: Cy1 및 Cy2 가 3,4,5-트리플루오로페닐이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 21: Cy1 및 Cy2 가 p-아미노페닐이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 22: Cy1 및 Cy2 가 p-요오도페닐이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 23: Cy1 및 Cy2 가 p-브로모페닐이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 24: Cy1 및 Cy2 가 p-시아노페닐이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 25: Cy1 및 Cy2 가 각각 
및 비치환된 페닐이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 26: Cy1 및 Cy2 가 각각 
및 p-요오도페닐이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 27: Cy1 및 Cy2 가 각각 
및 비치환된 페닐이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 28: Cy1 및 Cy2 가 p-니트로페닐이고; R', R", R"' 및 R"" 가 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 29: Cy1 및 Cy2 가 
이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 30: Cy1 및 Cy2 가 
이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 31: Cy1 및 Cy2 가 
이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 32: Cy1 및 Cy2 가 
이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 33: Cy1 및 Cy2 가 
이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 34: Cy1 및 Cy2 가 
이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 35: Cy1 및 Cy2 가 
이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 36: Cy1 및 Cy2 가 
이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 37: Cy1 및 Cy2 가 
이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 38: Cy1 및 Cy2 가 
이고; Ra, Rb 및 R1 내지 R4 가 하기에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
본 발명의 화합물의 특별한 구현예가 표 39-1037 에 추가로 기재되어 있으며, 여기에서 변수 Cy1, Cy2, Ra, Rb 및 R1 내지 R4 의 의미는, 표 2-38 에서의 기 C1 이 기 C2 내지 C28 로 대체된 것을 제외하고는, 표 2-38 에 기재된 바와 같다.
표 39: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 40: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 41: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 42: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 43: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 44: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 45: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 46: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 47: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 48: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 49: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 50: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 51: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 52: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 53: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 54: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 55: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 56: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 57: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 58: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 59: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 60: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 61: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 62: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 63: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 64: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 65: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 66: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 67: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 68: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 69: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 70: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 71: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 72: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 73: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 74: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 75: C1 이 C2 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 76: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 77: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 78: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 79: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 80: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 81: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 82: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 83: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 84: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 85: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 86: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 87: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 88: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 89: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 90: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 91: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 92: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 93: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 94: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 95: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 96: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 97: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 98: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 99: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 100: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 101: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 102: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 103: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 104: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 105: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 106: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 107: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 108: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 109: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 110: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 111: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 112: C1 이 C3 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 113: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 114: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 115: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 116: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 117: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 118: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 119: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 120: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 121: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 122: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 123: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 124: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 125: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 126: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 127: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 128: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 129: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 130: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 131: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 132: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 133: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 134: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 135: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 136: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 137: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 138: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 139: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 140: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 141: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 142: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 143: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 144: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 145: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 146: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 147: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 148: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 149: C1 이 C4 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 150: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 151: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 152: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 153: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 154: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 155: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 156: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 157: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 158: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 159: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 160: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 161: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 162: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 163: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 164: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 165: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 166: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 167: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 168: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 169: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 170: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 171: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 172: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 173: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 174: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 175: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 176: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 177: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 178: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 179: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 180: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 181: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 182: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 183: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 184: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 185: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 186: C1 이 C5 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 187: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 188: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 189: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 190: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 191: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 192: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 193: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 194: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 195: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 196: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 197: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 198: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 199: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 200: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 201: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 202: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 203: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 204: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 205: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 206: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 207: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 208: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 209: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 210: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 211: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 212: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 213: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 214: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 215: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 216: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 217: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 218: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 219: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 220: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 221: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 222: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 223: C1 이 C6 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 224: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 225: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 226: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 227: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 228: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 229: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 230: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 231: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 232: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 233: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 234: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 235: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 236: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 237: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 238: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 239: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 240: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 241: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 242: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 243: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 244: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 245: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 246: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 247: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 248: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 249: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 250: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 251: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 252: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 253: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 254: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 255: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 256: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 257: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 258: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 259: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 260: C1 이 C7 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 261: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 262: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 263: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 264: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 265: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 266: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 267: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 268: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 269: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 270: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 271: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 272: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 273: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 274: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 275: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 276: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 277: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 278: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 279: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 280: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 281: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 282: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 283: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 284: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 285: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 286: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 287: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 288: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 289: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 290: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 291: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 292: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 293: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 294: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 295: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 296: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 297: C1 이 C8 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 298: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 299: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 300: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 301: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 302: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 303: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 304: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 305: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 306: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 307: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 308: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 309: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 310: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 311: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 312: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 313: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 314: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 315: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 316: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 317: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 318: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 319: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 320: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 321: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 322: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 323: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 324: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 325: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 326: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 327: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 328: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 329: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 330: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 331: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 332: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 333: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 334: C1 이 C9 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 335: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 336: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 337: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 338: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 339: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 340: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 341: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 342: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 343: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 344: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 345: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 346: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 347: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 348: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 349: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 350: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 351: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 352: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 353: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 354: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 355: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 356: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 357: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 358: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 359: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 360: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 361: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 362: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 363: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 364: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 365: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 366: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 367: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 368: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 369: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 370: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 371: C1 이 C10 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 372: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 373: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 374: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 375: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 376: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 377: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 378: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 379: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 380: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 381: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 382: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 383: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 384: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 385: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 386: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 387: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 388: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 389: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 390: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 391: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 392: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 393: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 394: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 395: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 396: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 397: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 398: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 399: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 400: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 401: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 402: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 403: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 404: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 405: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 406: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 407: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 408: C1 이 C11 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 409: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 410: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 411: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 412: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 413: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 414: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 415: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 416: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 417: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 418: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 419: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 420: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 421: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 422: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 423: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 424: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 425: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 426: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 427: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 428: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 429: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 430: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 431: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 432: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 433: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 434: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 435: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 436: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 437: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 438: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 439: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 440: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 441: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 442: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 443: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 444: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 445: C1 이 C12 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 446: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 447: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 448: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 449: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 450: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 451: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 452: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 453: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 454: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 455: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 456: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 457: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 458: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 459: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 460: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 461: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 462: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 463: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 464: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 465: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 466: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 467: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 468: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 469: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 470: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 471: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 472: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 473: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 474: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 475: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 476: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 477: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 478: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 479: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 480: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 481: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 482: C1 이 C13 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 483: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 484: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 485: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 486: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 487: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 488: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 489: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 490: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 491: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 492: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 493: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 494: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 495: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 496: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 497: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 498: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 499: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 500: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 501: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 502: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 503: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 504: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 505: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 506: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 507: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 508: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 509: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 510: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 511: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 512: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 513: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 514: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 515: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 516: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 517: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 518: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 519: C1 이 C14 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 520: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 521: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 522: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 523: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 524: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 525: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 526: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 527: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 528: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 529: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 530: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 531: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 532: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 533: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 534: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 535: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 536: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 537: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 538: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 539: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 540: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 541: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 542: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 543: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 544: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 545: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 546: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 547: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 548: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 549: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 550: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 551: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 552: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 553: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 554: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 555: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 556: C1 이 C15 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 557: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 558: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 559: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 560: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 561: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 562: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 563: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 564: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 565: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 566: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 567: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 568: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 569: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 570: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 571: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 572: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 573: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 574: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 575: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 576: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 577: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 578: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 579: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 580: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 581: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 582: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 583: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 584: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 585: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 586: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 587: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 588: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 589: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 590: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 591: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 592: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 593: C1 이 C16 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 594: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 595: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 596: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 597: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 598: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 599: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 600: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 601: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 602: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 603: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 604: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 605: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 606: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 607: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 608: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 609: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 610: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 611: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 612: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 613: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 614: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 615: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 616: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 617: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 618: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 619: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 620: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 621: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 622: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 623: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 624: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 625: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 626: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 627: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 628: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 629: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 630: C1 이 C17 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 631: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 632: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 633: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 634: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 635: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 636: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 637: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 638: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 639: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 640: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 641: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 642: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 643: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 644: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 645: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 646: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 647: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 648: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 649: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 650: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 651: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 652: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 653: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 654: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 655: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 656: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 657: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 658: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 659: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 660: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 661: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 662: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 663: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 664: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 665: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 666: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 667: C1 이 C18 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 668: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 669: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 670: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 671: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 672: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 673: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 674: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 675: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 676: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 677: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 678: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 679: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 680: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 681: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 682: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 683: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 684: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 685: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 686: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 687: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 688: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 689: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 690: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 691: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 692: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 693: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 694: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 695: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 696: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 697: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 698: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 699: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 700: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 701: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 702: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 703: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 704: C1 이 C19 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 705: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 706: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 707: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 708: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 709: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 710: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 711: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 712: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 713: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 714: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 715: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 716: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 717: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 718: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 719: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 720: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 721: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 722: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 723: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 724: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 725: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 726: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 727: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 728: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 729: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 730: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 731: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 732: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 733: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 734: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 735: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 736: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 737: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 738: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 739: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 740: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 741: C1 이 C20 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 742: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 743: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 744: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 745: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 746: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 747: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 748: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 749: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 750: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 751: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 752: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 753: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 754: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 755: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 756: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 757: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 758: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 759: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 760: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 761: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 762: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 763: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 764: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 765: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 766: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 767: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 768: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 769: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 770: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 771: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 772: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 773: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 774: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 775: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 776: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 777: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 778: C1 이 C21 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 779: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 780: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 781: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 782: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 783: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 784: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 785: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 786: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 787: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 788: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 789: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 790: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 791: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 792: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 793: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 794: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 795: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 796: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 797: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 798: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 799: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 800: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 801: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 802: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 803: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 804: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 805: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 806: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 807: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 808: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 809: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 810: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 811: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 812: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 813: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 814: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 815: C1 이 C22 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 816: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 817: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 818: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 819: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 820: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 821: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 822: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 823: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 824: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 825: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 826: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 827: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 828: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 829: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 830: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 831: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 832: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 833: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 834: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 835: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 836: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 837: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 838: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 839: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 840: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 841: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 842: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 843: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 844: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 845: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 846: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 847: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 848: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 849: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 850: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 851: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 852: C1 이 C23 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 853: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 854: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 855: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 856: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 857: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 858: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 859: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 860: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 861: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 862: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 863: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 864: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 865: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 866: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 867: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 868: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 869: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 870: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 871: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 872: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 873: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 874: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 875: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 876: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 877: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 878: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 879: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 880: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 881: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 882: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 883: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 884: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 885: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 886: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 887: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 888: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 889: C1 이 C24 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 890: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 891: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 892: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 893: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 894: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 895: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 896: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 897: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 898: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 899: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 900: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 901: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 902: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 903: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 904: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 905: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 906: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 907: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 908: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 909: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 910: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 911: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 912: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 913: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 914: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 915: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 916: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 917: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 918: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 919: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 920: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 921: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 922: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 923: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 924: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 925: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 926: C1 이 C25 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 927: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 928: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 929: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 930: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 931: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 932: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 933: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 934: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 935: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 936: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 937: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 938: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 939: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 940: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 941: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 942: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 943: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 944: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 945: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 946: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 947: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 948: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 949: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 950: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 951: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 952: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 953: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 954: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 955: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 956: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 957: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 958: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 959: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 960: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 961: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 962: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 963: C1 이 C26 으로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 964: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 965: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 966: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 967: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 968: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 969: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 970: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 971: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 972: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 973: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 974: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 975: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 976: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 977: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 978: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 979: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 980: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 981: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 982: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 983: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 984: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 985: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 986: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 987: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 988: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 989: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 990: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 991: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 992: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 993: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 994: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 995: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 996: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 997: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 998: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 999: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1000: C1 이 C27 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1001: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 2 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1002: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 3 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1003: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 4 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1004: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 5 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1005: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 6 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1006: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 7 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1007: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 8 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1008: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 9 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1009: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 10 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1010: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 11 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1011: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 12 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1012: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 13 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1013: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 14 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1014: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 15 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1015: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 16 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1016: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 17 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1017: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 18 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1018: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 19 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1019: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 20 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1020: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 21 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1021: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 22 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1022: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 23 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1023: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 24 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1024: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 25 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1025: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 26 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1026: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 27 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1027: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 28 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1028: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 29 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1029: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 30 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1030: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 31 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1031: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 32 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1032: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 33 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1033: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 34 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1034: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 35 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1035: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 36 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1036: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 37 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
표 1037: C1 이 C28 로 대체된 것을 제외하고는, Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 가 표 38 에 나타낸 바와 같은 것인, 화학식 (I) 의 화합물.
놀랍게도, 본원에서 기술한 특정한 기에 의한, 모체 시클릭 뎁시펩티드 PF1022A 에서의, 및 또한 에모뎁시드에서의 2-메틸프로필기인, 알킬기 R1, R2, R3 및 R4 의 치환은, 화합물의 대사 안정성을 향상시키며, 또한 내부 기생충에 대한, 및 일부 경우에 있어서, 외부 기생충에 대한 화합물의 활성을 향상시키는 것으로 밝혀졌다. 일부 경우에 있어서, 본 발명의 화합물은 포유류에서 보다 낮은 독성을 나타낼 수 있다. 또한, 놀랍게도, 본원에서 기술한 특정한 Cy1 및/또는 Cy2 기에 의한 화학식 (I) 의 화합물의 치환은, PF1022A 및 에모뎁시드와 비교해서, 또한 본 발명의 화합물의 대사 안정성을 현저하게 향상시키는 것으로 밝혀졌다. 따라서, 기 Cy1 및/또는 Cy2, 및 R1, R2, R3 및 R4 중 하나 이상이, 본원에서 기술한 특정한 치환기로 치환되는 본 발명의 화합물은 현저하게 향상된 대사 안정성, 및 디로필라리아 임미티스 (Dirofilaria immitis) 미세 사상충 및/또는 L3 및 L4 유충 및/또는 해몬쿠스 콘토르투스 (Haemonchus contortus) 유충을 비제한적으로 포함하는 내부 기생충에 대해 동일하거나 또는 현저하게 향상된 효능을 갖는 것으로 밝혀졌다. 본 발명의 화합물은 또한 동물의 소화관의 십이지장충, 편충 및 회충에 대해 활성이다. 일부 구현예에 있어서, 특정한 치환기를 갖는 화학식 (I) 의 화합물은 또한 외부 기생충에 대해 향상된 활성을 나타낼 것이다.
일부 구현예에 있어서, R1 내지 R4 중 하나 이상이 임의로 치환되는 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 임의로 치환되는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리인 본 발명의 특정한 화합물은, 이들 위치에서 비-시클릭 알킬기를 갖는 화합물과 비교해서, 향상된 독성 프로파일을 나타낼 수 있다. R1 내지 R4 중 하나 이상이 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키는 본 발명의 다른 구현예에 있어서, 시클릭 뎁시펩티드는, 이들 위치에서 비-시클릭 알킬기를 갖는 화합물과 비교해서, 향상된 독성 프로파일을 나타낼 수 있다.
또한, 놀랍게도, R1 내지 R4 의 치환의 공간적 순서는 또한 화합물의 활성에 대해 현저한 영향을 갖는 것으로 밝혀졌다. 예를 들어, 화학식 (I) 의 화합물에서 R1 및 R3 으로서 확인된 위치에서의 자연적으로 발생하는 2-메틸프로필기가 변형되는 경우, 화합물의 활성은, 위치 R2 및 R4 에서의 2-메틸프로필기가 치환되는 화합물에 비해서, 현저하게 향상되는 것으로 밝혀졌다.
화학식 (I) 에서의 R1, R2, R3 및 R4 중 하나 이상에 상응하는, PF1022A 의 N-메틸 류신 잔기의 자연적으로 발생하는 2-메틸프로필기에 대한 특정한 치환기의 영향은 또한 놀랍다. 따라서, 플루오로에 의한 R1, R2, R3 및 R4 에서의 하나 이상의 2-메틸프로필의 치환은, 비치환된 화합물 (예를 들어, PF1022A, 또는 Cy1 및/또는 Cy2 가 치환된 페닐이지만, R1 내지 R4 가 2-메틸프로필인 유사체), 또는 자연적으로 발생하는 2-메틸프로필기가 메틸기로 치환되는 화합물과 비교해서, 생체 외에서 해몬쿠스 콘토르투스 (Haemonchus contortus) 유충 및 디로필라리아 임미티스 (Dirofilaria immitis) 미세 사상충의 운동성에 대한 화학식 (I) 의 화합물의 활성을 현저하게 향상시키는 것으로 밝혀졌다. 또한, 플루오로에 의한 R1 및 R3 기에서의 2-메틸프로필기의 치환은, R2 및 R4 또는 다른 조합에서 플루오로로 치환되는 화합물과 비교해서, 에이치 콘토르투스 (H. contortus) 및 디. 임미티스 (D. immitis) 미세 사상충 유충에 대해 현저하게 향상된 활성을 제공하는 것으로 밝혀졌다. 또한, 일부 구현예에 있어서, 변수 R1 내지 R4 내에, 하나 이상의 임의로 치환되는 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬 (상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 임의로 치환되는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되거나, 또는 R1 내지 R4 중 하나 이상은 상응하는 R1' 내지 R4' 와 함께 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시킨다) 의 포함은, 화합물의 안전성 프로파일 및/또는 대사 안정성을 향상시킴으로써, 치료 범위를 증가시킬 수 있다. 기 R1, R2, R3 및 R4 에 있어서의 치환의 유형 뿐만 아니라, R1, R2, R3 및 R4 중 어느 것이 치환되는지는, 화합물의 활성, 안정성 및 안전성에 대해 현저한 영향을 미치는 것이 분명하다.
Scherkenbeck et al. (Bioorg. Med. Chem. Lett. 8 (1998), 1035-1040) 은, 이소류신, 발린, 노르발린, 알라닌 및 페닐알라닌과 같은, 일련의 관련된 N-메틸화된 아미노산에 대한 N-메틸 류신 잔기의 변형이, 양에서 경구 투여 후에, 구충 활성의 거의 완전한 상실을 초래하였다는 것을 기재하고 있다. 또한, 상기 문헌은 메틸 또는 n-프로필 측쇄에 의한 N-메틸 류신 잔기의 절반의 변형이, 또한 놀랍게도 현저하게 감소된 활성을 초래하였다는 것을 보고하고 있다. 시클릭 뎁시펩티드 PF1022A 내의 (L)-N-메틸 류신 잔기는 약물 분자 구조의 중요한 부분이며, 생채 내 활성에 필수적이라고 결론지었다.
따라서, PF1022A 또는 에모뎁시드에서의 N-메틸 류신 잔기에 상응하는, 화학식 (I) 의 화합물에서의 기 R1 내지 R4 의 변형은, 변형되지 않은 N-메틸 류신 잔기를 함유하는 화합물과 비교하여, 향상된 대사 안정성 및/또는 보다 낮은 독성 및/또는 향상된 활성을 초래한다는 것은 놀랍고 예상하지 못한 일이다. 또한, R1 및 R3 으로 표시되는 알킬기가 본원에서 기술하는 특정한 기로 치환되는 화학식 (I) 의 화합물은, R2 및 R4 또는 다른 조합에서 동일한 기로 치환되는 화합물과 비교하여, 내부 기생충에 대해 현저하게 향상된 효능을 나타낸다는 것은 매우 놀랍고 예상하지 못한 일이다. 또한, 기 R1 내지 R4 및 Cy1 및 Cy2 내에, 본원에서 기술한 특정한 치환기의 포함은, 비치환된 화합물과 비교하여, 향상된 대사 안정성 및 보다 낮은 독성을 초래한다. 따라서, 화학식 (I) 의 화합물에서의 Cy1 및 Cy2 및 R1 내지 R4 에서의 치환의 조합은, 내부 기생충에 대해 현저하게 향상된 활성 및 향상된 대사 안정성을 초래한다.
또한, 플루오로 및 메틸을 포함하는 특정한 치환기에 의한, 자연적으로 발생하는 2-메틸프로필기의 치환은, 화합물의 생체 외 투과성 및 생체 이용율을 향상시키는 것으로 밝혀졌다 (실시예에서의 방법 C 참조). 예를 들어, Cy1 및 Cy2 가 모두 비치환된 페닐 또는 p-플루오로페닐기이고, R2 및 R4 가 각각 플루오로인 화학식 (I) 의 화합물은, R2 및 R4 가 비치환된 2-메틸프로필인 화합물과 비교하여, 현저하게 향상된 투과성을 갖는 것으로 밝혀졌다. 또한, Cy1 및 Cy2 가 p-모르폴리노 페닐이고, R2 및 R4 가 메틸인 화합물은, 에모뎁시드 (R2 및 R4 = H) 와 비교하여, 현저하게 향상된 투과성을 갖는 것으로 밝혀졌다.
화학식 (I) 의 화합물에 대해 상기에서 기술한 특징은, 동물 내 또는 동물 상에서의 내부 기생충 및 외부 기생충에 대해 우수한 항기생충 효능을 갖는 화합물을 초래하는 것으로 기대된다.
입체 이성질체 및 다형체 형태
당업자는 본 발명의 화합물이 광학 활성 및 라세미 형태로서 존재하며, 단리될 수 있다는 것을 이해할 것이다. 황 원자에서의 것을 포함하는 하나 이상의 키랄 중심을 갖는 화합물은 단일 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체로서, 또는 거울상 이성질체 및/또는 부분 입체 이성질체의 혼합물로서 존재할 수 있다. 예를 들어, 술폭시드 화합물은 광학 활성일 수 있으며, 단일 거울상 이성질체 또는 라세미 혼합물로서 존재할 수 있다는 것이, 당업계에 충분히 공지되어 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 이론적인 수의 광학 활성 이성질체를 초래하는 하나 이상의 키랄 중심을 포함할 수 있다. 본 발명의 화합물이 n 개의 키랄 중심을 포함하는 경우, 화합물은 2n 이하의 광학 이성질체를 포함할 수 있다. 본 발명은 각각의 화합물의 특정한 거울상 이성질체 또는 부분 입체 이성질체, 뿐만 아니라, 본원에 기재된 유용한 특성을 보유하는 본 발명의 화합물의 상이한 거울상 이성질체 및/또는 부분 입체 이성질체의 혼합물을 포함한다. 광학 활성 형태는, 예를 들어 선택적인 결정화 기술에 의한 라세미 형태의 분할에 의해, 광학 활성 전구체로부터의 합성에 의해, 키랄 합성에 의해, 키랄 정지상을 사용하는 크로마토그래피 분리에 의해, 또는 효소적 분해에 의해 제조될 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 상이한 결정질 형태와 같은 상이한 고체 형태로, 또는 비정질 고체의 형태로 존재할 수 있다. 본 발명은 본 발명의 화합물의 상이한 결정질 형태, 뿐만 아니라, 비정질 형태를 포함한다.
또한, 본 발명의 화합물은, 특정한 화학양론적 양의 물 또는 용매가 결정질 형태의 분자와 회합되는 수화물 또는 용매화물로서 존재할 수 있다. 화학식 (I) 의 화합물의 수화물 및 용매화물은 또한 본 발명의 요지이다.
염
화학식 (I) 의 중성 화합물 이외에, 화합물의 염 형태는 또한 기생충에 대해 활성이다. 용어 "수의학적으로 허용 가능한 염" 및 "약학적으로 허용 가능한 염" 은, 수의학적 적용을 위한 투여에 허용 가능하며, 투여시 활성 화합물을 제공하는 화합물의 임의의 염을 기술하기 위해서, 명세서 전반에 걸쳐 사용된다.
화합물이 안정한 비-독성 산 또는 염기 염을 형성하기에 충분히 염기성 또는 산성인 경우, 상기 화합물은 수의학적으로, 약학적으로 또는 농업적으로 허용 가능한 염의 형태일 수 있다. 수의학적으로 허용 가능한 염은, 수의학적으로 또는 농업적으로 허용 가능한 무기 또는 유기 염기 및 산으로부터 유도되는 것을 포함한다. 적합한 염은 리튬, 나트륨 또는 칼륨과 같은 알칼리 금속, 칼슘, 마그네슘 및 바륨과 같은 알칼리 토금속을 함유하는 것을 포함한다. 망간, 구리, 아연 및 철을 비제한적으로 포함하는 전이 금속을 포함하는 염이 또한 적합하다. 또한, 암모늄 양이온 (NH4 +), 뿐만 아니라, 하나 이상의 수소 원자가 알킬 또는 아릴기로 대체되는 치환된 암모늄 양이온은 본 발명에 포함된다.
할로겐화 수소산 (HCl, HBr, HF, HI), 황산, 질산, 인산 등을 비제한적으로 포함하는 무기 산으로부터 유도되는 염이 특히 적합하다. 적합한 무기 염은 또한, 비제한적으로, 비카보네이트 및 카보네이트 염을 포함한다. 일부 구현예에 있어서, 수의학적으로 및 농업적으로 허용 가능한 염의 예는, 말레에이트, 디말레에이트, 푸마레이트, 토실레이트, 메탄술포네이트, 아세테이트, 시트레이트, 말로네이트, 타르타레이트, 숙시네이트, 벤조에이트, 아스코르베이트, α-케토글루타레이트 및 α-글리세로포스페이트를 비제한적으로 포함하는, 유기 산으로 형성된 유기 산 부가 염이다. 물론, 다른 허용 가능한 유기 산이 사용될 수 있다.
화합물의 알칼리 금속 (예를 들어, 나트륨, 칼륨 또는 리튬) 또는 알칼리 토금속 (예를 들어, 칼슘) 염은, 또한 화합물 상의 충분한 산성 잔기를 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속의 수산화물과 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
수의학적으로 허용 가능한 염은, 당업계에 충분히 공지된 표준 절차를 사용하여, 예를 들어 아민과 같은 충분한 염기성 화합물을 화합물 내에 존재하는 적합한 산 관능기와 반응시킴으로써, 또는 적합한 산을 본 발명의 화합물 상의 적합한 염기성 관능기와 반응시킴으로써 수득할 수 있다.
화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법:
화학식 (I) 의 화합물은 미국 특허 제 5,514,773 호; 제 5,747,448 호; 제 5,874,530 호; 제 5,856,436 호; 제 6,033,879 호; 제 5,763,221 호; 제 6,329,338 호; 제 5,116,815 호; 제 6,468,966 호; 제 6,369,028 호; 제 5,777,075 호; 및 제 5,646,244 호 (이들 모두는 그 전체가 본원에서 참고로 인용된다) 에 기재된 것으로부터 채택되는 방법에 의해 제조될 수 있다. 또한, 시클릭 뎁시펩티드의 다양한 합성 방법이 화학 문헌에 보고되어 있다 (Luttenberg et al., Tetrahedron 68 (2012), 2068-2073; Byung H. Lee, Tetrahedron Letters, 1997, 38 (5), 757-760; Scherkenbeck et al., Letters in Organic Chemistry, 2016, 13, 441-445; Eur. J. Org. Chem., 2012, 1546-1553; Biosci. Biotech. Biochem., 1994, 58(6), 1193-1194; 및 Scherkenbeck et al., Tetrahedron, 1995, 51(31), 8459-8470 참조). Greene et al. Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, Inc., 4th edition 2006 에 교시된 바와 같이, 당업자는 화합물 및 중간체에서의 특정한 관능기가 비보호될 수 있거나, 또는 적합한 보호기에 의해 보호될 수 있다는 것을 이해할 것이다. 또한, 당업자는 화합물 및 중간체가 표준 수성 후처리 조건에 의해 단리되며, 임의로 정제될 수 있다는 것을 이해할 것이다. 예를 들어, 화합물 또는 중간체는 크로마토그래피 방법에 의해 정제될 수 있거나, 또는 적합한 순도의 원하는 생성물을 수득하기 위해서 결정화될 수 있다.
하나의 구현예에 있어서, 화학식 (I) (식 중, R1, R1', R2, R2', R3, R3', R4, R4', Ra, Rb, Cy1 및 Cy2 는 상기에서 정의한 바와 같으며, R', R", R"' 및 R"" 는 메틸이다) 의 화합물은 하기 반응식 1 에 기재된 일반적인 방법에 따라서 제조된다:
반응식 1
반응식 1 에 있어서, P1 및 P2 는 각각, 당업계에서 통상적으로 사용되는 아민 및 카르복실산 보호기이며 (예를 들어, Greene et al. Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, Inc., 4th edition 2006 참조), R1, R2, R3, R4, Ra, Rb, Cy1 및 Cy2 는 상기에서 정의한 바와 같다.
또한, 아미드를 형성하기 위한 아민과 카르복실산의 커플링은 당업계에 충분히 공지되어 있으며, 표준 시약은 비보호된 아민을 갖는 단편과 유리 카르복실산기를 갖는 제 2 단편의 커플링에서 사용될 수 있다 (예를 들어, Peptide Synthesis by Miklos Bodanszky and Miguel Ondetti, Interscience Publishers, 1966; Amino Acid and Peptide Synthesis, 2nd Ed. By John Jones, Oxford University Press, 2002 참조). 화합물은 용액 상 합성에 의해, 또는 중합체성 지지체를 이용한 고체-상 합성을 사용하여 제조될 수 있다. 예를 들어, 아미드 결합의 형성은, N-히드록시벤조트리아졸 (HOBt) 등과 같은 첨가제와 함께, 카르보디이미드 시약 (예를 들어, 디시클로헥실디이미드, 디이소프로필디이미드 및 (N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드·HCl) 과 같은 시약을 활성화시킴으로써 매개될 수 있다. 또한, 합성에서의 아미드 결합의 형성은 BOP (벤조트리아졸-1-일옥시-트리스(디메틸아미노)-포스포늄 헥사플루오로포스페이트), PyBOP (벤조트리아졸-1-일옥시-트리피롤리디노-포스포늄 헥사플루오로포스페이트), PyBrOP (브로모-트리피롤리디노-포스포늄 헥사플루오로포스페이트) 등과 같은 포스포늄 시약을 사용하여 달성될 수 있다. 본 발명의 화합물의 아미드 결합을 형성하기 위한 다른 유용한 시약은 TBTU/HBTU (2-(1H-벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸아미늄 테트라플루오로보레이트/헥사플루오로포스페이트), HATU (2-(7-아자-1H-벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸아미늄 헥사플루오로포스페이트) 등과 같은, 소위 아미늄/우로늄-이모늄 시약이다. 이들 시약 및 아미드 결합의 제조를 위해 이들 시약을 사용하는 방법은 당업계에 충분히 공지되어 있다.
수의학 조성물:
화학식 (I) 의 화합물 및 상기 화합물을 포함하는 조성물은 동물에서의 기생충 침입/감염의 예방 및 치료에 유용하다. 본 발명의 조성물은, 수의학적으로 허용 가능한 담체 또는 희석제 및 임의로 다른 비-활성 부형제와 함께, 유효량의 하나 이상의 화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드 화합물 또는 이의 수의학적으로 허용 가능한 염을 포함한다. 상기 조성물은 동물에의 다양한 형태의 적용 또는 투여에 적합한 다양한 고체 및 액체 형태일 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 화합물을 포함하는 수의학 조성물은 경구 투여, 피하 및 비경구 투여를 포함하는 주사 투여, 및 국소 투여 (예를 들어, 스폿-온 (spot-on) 또는 푸어-온 (pour-on)), 피부 또는 피하 투여에 적합한 제제일 수 있다. 제제는 포유류, 조류 및 어류를 비제한적으로 포함하는 동물에게 투여되도록 의도된다. 포유류의 예는, 비제한적으로, 인간, 소, 양, 염소, 라마, 알파카, 돼지, 말, 당나귀, 개, 고양이 및 다른 가축 또는 사육용 포유류를 포함한다. 조류의 예는 칠면조, 닭, 타조 및 다른 가축 또는 사육용 조류를 포함한다. 내부 기생충으로부터 개 및 고양이와 같은 반려 동물을 보호하기 위한, 화학식 (I) 의 화합물의 사용이 특히 유용하다.
본 발명의 조성물은 경구 사용에 적합한 형태 (예를 들어, 미국 특허 제 4,564,631 호 참조, 그 전체가 본원에 참고로 인용된다), 식이 보충제, 트로키제, 로젠지제, 츄어블제, 정제, 경질 또는 연질 캡슐제, 볼루스제, 에멀젼제, 수성 또는 유성 현탁액제, 수성 또는 유성 용액제, 경구 드렌치 제제, 분산성 분말제 또는 과립제, 프리믹스제, 시럽제 또는 엘릭시르제, 장용 제제 또는 페이스트제일 수 있다. 경구 사용을 위해 의도되는 조성물은 약학 조성물의 제조를 위한 당업계에 공지된 임의의 방법에 따라서 제조할 수 있으며, 이러한 조성물은 약학적으로 우아하고 입맛에 맞는 제제를 제공하기 위해서, 하나 이상의 감미제, 고미제, 향미제, 착색제 및 방부제를 함유할 수 있다.
정제는 활성 성분을, 정제의 제조에 적합한 비-독성의, 약학적으로 허용 가능한 부형제와의 혼합물로 함유할 수 있다. 이들 부형제는, 예를 들어 불활성 희석제, 예컨대 탄산 칼슘, 탄산 나트륨, 락토오스, 인산 칼슘 또는 인산 나트륨; 과립화제 및 붕괴제, 예를 들어 옥수수 전분 또는 알긴산; 결합제, 예를 들어 전분, 젤라틴 또는 아카시아; 및 윤활제, 예를 들어 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 또는 탈크일 수 있다. 정제는 코팅되지 않을 수 있거나, 또는 위장관에서의 붕괴 및 흡수를 지연시킴으로써 장기간에 걸쳐 지속된 작용을 제공하기 위해서, 공지의 기술에 의해 코팅될 수 있다. 예를 들어, 글리세릴 모노스테아레이트 또는 글리세릴 디스테아레이트와 같은 시간 지연 물질이 사용될 수 있다. 이들은 또한 제어된 방출을 위한 삼투압 치료용 정제를 형성하기 위해서, 미국 특허 제 4,256,108 호; 제 4,166,452 호; 및 제 4,265,874 호 (이들 모두는 그 전체가 본원에서 참고로 인용된다) 에 기재된 기술에 의해 코팅될 수 있다.
경구 제제는, 활성 성분이 불활성 고체 희석제, 예를 들어 탄산 칼슘, 인산 칼슘 또는 카올린과 혼합되는 경질 젤라틴 캡슐제를 포함한다. 캡슐제는 또한, 활성 성분이 물 또는 혼화성 용매, 예컨대 프로필렌 글리콜, PEG 및 에탄올, 또는 오일 매질, 예를 들어 땅콩 오일, 액체 파라핀 또는 올리브유와 혼합되는 연질 젤라틴 캡슐제일 수 있다.
하나의 구현예에 있어서, 화학식 (I) 의 화합물은, US 2013/0203692 A1, US 2010/0087492, US 2006/0222684, US 2004/0151759, US 7955632 (이들 모두는 본원에서 참고로 인용된다) 에 기재된 것과 같은, 츄어블 정제 조성물 또는 연질 츄어블 조성물로 투여될 수 있다. 수의학 조성물은, 동물에게 맛있고 허용 가능한 연질 츄어블 제제 ("연질 츄잉제") 의 형태일 수 있다. 활성 성분 이외에, 본 발명의 연질 츄잉제는 하기의 성분 중 하나 이상을 포함할 수 있다: 용매 또는 용매의 혼합물, 하나 이상의 충전제, 하나 이상의 결합제, 하나 이상의 계면활성제, 하나 이상의 보습제, 하나 이상의 윤활제, 하나 이상의 붕괴제, 하나 이상의 착색제, 하나 이상의 항균제, 하나 이상의 항산화제, 하나 이상의 pH 조정제 및 하나 이상의 향미제.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 용매는, 비제한적으로, PEG 200, PEG 300, PEG 400 및 PEG 540 을 포함하는 다양한 등급의 액체 폴리에틸렌 글리콜 (PEG); 프로필렌 카보네이트; 에탄올, 이소프로판올 및 벤질 알코올을 포함하는 알코올; 프로필렌 글리콜; 카프릴/카프르산 트리글리세리드, 카프릴/카프르/리놀레산 트리글리세리드 (예를 들어, MIGLYOL
810 및 812), 카프릴/카프르/숙신산 트리글리세리드, 프로필렌 글리콜 디카프릴레이트/디카프레이트 등을 비제한적으로 포함하는 트리글리세리드; 물, 소르비톨 용액, 글리세롤 카프릴레이트/카프레이트 및 폴리글리콜화된 글리세리드 (GELUCIRE
), 또는 이의 조합을 포함한다.
당업계에 공지된 다양한 충전제가 본 발명의 연질 츄어블 조성물에 사용될 수 있다. 충전제는, 비제한적으로, 옥수수 전분, 예비-젤라틴화된 옥수수 전분, 대두 단백질 미분, 옥수수 속 및 옥수수 글루텐 박 등을 포함한다. 일부 구현예에 있어서, 2 종 이상의 충전제의 조합이 조성물에 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 결합제는, 비제한적으로, 폴리비닐피롤리돈 (예를 들어, Povidone), 가교 결합된 폴리비닐피롤리돈 (Crospovidone), PEG 3350, PEG 4000, PEG 6000, PEG 8000 및 심지어 PEG 20,000 등을 포함하는 다양한 등급의 폴리에틸렌 글리콜; 비닐피롤리돈 및 비닐 아세테이트의 공-중합체 (예를 들어, Copovidone), 예컨대 BASF 에서 상표명 Kollidon
VA 64 등으로 판매되는 제품; 감자 전분, 타피오카 전분 또는 옥수수 전분과 같은 전분; 당밀, 옥수수 시럽, 꿀, 메이플 시럽 및 다양한 유형의 당류; 또는 2 종 이상의 결합제의 조합을 포함한다.
조성물에 사용될 수 있는 보습제는, 비제한적으로, 글리세롤 (본원에서 글리세린 이라고도 한다), 프로필렌 글리콜, 세틸 알코올 및 글리세롤 모노스테아레이트 등을 포함한다. 또한, 다양한 등급의 폴리에틸렌 글리콜이 보습제로서 사용될 수 있다.
계면활성제는 섭취 후에, 이들의 용해도 및 흡수를 향상시키기 위해서, 조성물에 존재할 수 있다. 계면활성제는 전형적으로 약 1 내지 10 % (w/w), 보다 전형적으로 약 1 내지 약 5 % (w/w) 의 농도로 존재한다. 조성물에 사용될 수 있는 계면활성제의 예는, 비제한적으로, 글리세릴 모노올레에이트, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 소르비탄 모노올레에이트 (Span
20) 를 포함하는 소르비탄 에스테르, 폴리비닐 알코올, 폴리소르베이트 20 및 폴리소르베이트 80 을 포함하는 폴리소르베이트, d-α-토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 1000 숙시네이트 (TPGS), 나트륨 라우릴 술페이트, 에틸렌 옥사이드 및 프로필렌 옥사이드의 공-중합체 (예를 들어, LUTROL
F87 등과 같은 폴록사머), 폴리옥실 35 피마자유 (Cremophor
EL), 폴리옥실 40 수소화된 피마자유 (Cremophor
RH 40), 폴리옥실 60 수소화된 피마자유 (Cremophor
RH60) 를 포함하는 폴리에틸렌 글리콜 피마자유 유도체; 프로필렌 글리콜 모노라우레이트 (LAUROGLYCOL
); 글리세롤 카프릴레이트/카프레이트 (CAPMUL
MCM), 폴리글리콜화된 글리세리드 (GELUCIRE
), PEG 300 카프릴/카프르산 글리세리드 (Softigen
767), PEG 400 카프릴/카프르산 글리세리드 (Labrasol
), PEG 300 올레산 글리세리드 (Labrafil
M-1944CS), PEG 300 리놀레산 글리세리드 (Labrafil
M-2125CS) 를 포함하는 글리세리드 에스테르; 폴리옥실 8 스테아레이트 (PEG 400 모노스테아레이트), 폴리옥실 40 스테아레이트 (PEG 1750 모노스테아레이트) 를 포함하는 폴리에틸렌 글리콜 스테아레이트 및 폴리에틸렌 글리콜 히드록시 스테아레이트 등을 포함한다.
본 발명의 제제는 항산화제, 방부제 또는 pH 안정화제와 같은 다른 불활성 성분을 함유할 수 있다. 이들 화합물은 제제 분야에서 충분히 공지되어 있다. 항산화제는 활성제의 분해를 억제하기 위해서, 본 발명의 조성물에 첨가될 수 있다. 적합한 항산화제는, 비제한적으로, 알파 토코페롤, 아스코르브산, 아스코르빌 팔미테이트, 푸마르산, 말산, 나트륨 아스코르베이트, 나트륨 메타비술페이트, n-프로필 갈레이트, BHA (부틸화 히드록시 아니솔), BHT (부틸화 히드록시 톨루엔), 모노티오글리세롤 등을 포함한다.
본 발명의 조성물은 또한 하나 이상의 윤활제 및/또는 가공 보조제를 포함할 수 있다. 일부 경우에 있어서, 윤활제/가공 보조제는 또한 용매로서 작용할 수 있으며, 따라서 본 발명의 조성물의 성분 중 일부는 2 중 기능을 가질 수 있다. 윤활제/가공 보조제는, 비제한적으로, PEG 3350 (Dow Chemical) 및 PEG 4000 을 포함하는 다양한 분자량 범위의 폴리에틸렌 글리콜, 옥수수유, 광물성 오일, 수소화된 식물성 오일 (STEROTEX 또는 LUBRITAB), 땅콩 오일 및/또는 피마자유를 포함할 수 있다.
많은 향미제가 경구용 수의학 제제의 기호성을 향상시키기 위해서, 본 발명의 조성물에 사용될 수 있다. 바람직한 향미제는 동물 공급원에서 유래하지 않는 것이다. 다양한 구현예에 있어서, 과일, 육류 (비제한적으로, 돼지고기, 소고기, 닭고기, 생선, 가금류 등을 포함), 야채, 치즈, 베이컨, 치즈-베이컨 및/또는 인공 향미제에서 유래하는 향미 성분이 사용될 수 있다. 향미 성분은 전형적으로 연질 츄잉제를 섭취할 유기체와 관련된 배려에 기초하여 선택된다. 예를 들어, 말은 사과 향미 성분을 선호할 수 있는 반면, 개는 육류 향미 성분을 선호할 수 있다. 비-동물 공급원에서 유래하는 향미 성분이 바람직하지만, 일부 구현예에 있어서, 소고기 또는 간 추출물 등을 함유하는 천연 향미제, 특히, 예컨대 브레이즈드 비프 향미제 인공 분말 비프 향미제, 로스트 비프 향미제 및 콘 비프 향미제가 사용될 수 있다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, 활성 조성물은 드렌치를 통해 투여될 수 있으며, 국소적 또는 경구적으로 투여될 수 있다. 드렌치 제제는, 본 발명의 액체-함유 조성물이 동물의 입 또는 목에 투여되거나, 또는 동물의 피부 또는 코트에 부어지는 것이다.
본 발명의 조성물은 또한 수중유 또는 유중수 에멀젼의 형태일 수 있다. 유성 상은 식물성 오일, 예를 들어 올리브유 또는 아라키스 오일, 또는 광물성 오일, 예를 들어 액체 파라핀 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 적합한 유화제는 자연적으로 발생하는 포스파티드, 예를 들어 대두, 레시틴, 및 지방산 및 헥시톨 무수물로부터 유도되는 에스테르 또는 부분 에스테르, 예를 들어 소르비탄 모노올레에이트, 및 상기 부분 에스테르와 에틸렌 옥사이드의 축합 생성물, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레에이트를 포함한다. 에멀젼은 또한 감미제, 고미제, 향미제, 및/또는 방부제를 함유할 수 있다.
하나의 구현예에 있어서, 본 발명의 조성물은 마이크로에멀젼의 형태일 수 있다. 마이크로에멀젼은 액체 담체 비히클로서 충분히 적합하다. 마이크로에멀젼은 수성 상, 유성 상, 계면활성제 및 공-계면활성제를 포함하는 4 차 계이다. 이들은 반투명성 및 등장성 액체이다.
마이크로에멀젼은 유성 상 중의 수성 상의 미세액적의 안정한 분산액, 또는 반대로 수성 상 중의 유성 상의 미세액적의 안정한 분산액으로 구성된다. 이들 미세액적의 크기는 200 ㎚ 미만 (에멀젼의 경우 1000 내지 100,000 ㎚) 일 수 있다. 계면 막은 표면-활성 (SA) 분자 및 공-표면-활성 (Co-SA) 분자의 교대로 구성될 수 있으며, 이는 계면 장력을 낮춤으로써, 마이크로에멀젼이 자발적으로 형성되도록 한다.
유성 상의 하나의 구현예에 있어서, 유성 상은 광물성 또는 식물성 오일로부터, 불포화 폴리글리코실화된 글리세리드로부터 또는 트리글리세리드로부터, 또는 대안적으로 이러한 화합물의 혼합물로부터 형성될 수 있다. 유성 상의 하나의 구현예에 있어서, 유성 상은 트리글리세리드로 구성될 수 있으며; 유성 상의 또다른 구현예에 있어서, 트리글리세리드는 중쇄 트리글리세리드, 예를 들어 C8-C10 카프릴/카프르산 트리글리세리드이다. 또다른 구현예에 있어서, 유성 상은 마이크로에멀젼의 약 2 내지 약 15 % v/v; 약 7 내지 약 10 % v/v; 및 약 8 내지 약 9 % v/v 의 범위를 나타낼 수 있다.
수성 상은, 예를 들어 물 또는 글리콜 유도체, 예컨대 프로필렌 글리콜, 글리콜 에테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 글리세롤을 포함할 수 있다. 하나의 구현예에 있어서, 글리콜은 프로필렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 모노에틸 에테르 또는 이의 혼합물일 수 있다. 일반적으로, 수성 상은 마이크로에멀젼 중에서 약 1 내지 약 4 % v/v 의 비율을 나타낼 것이다.
마이크로에멀젼을 위한 계면활성제는 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 폴리글리콜화된 C8-C10 글리세리드 또는 폴리글리세릴-6 디올레에이트를 포함할 수 있다. 이들 계면활성제 이외에, 공-계면활성제는 에탄올 및 프로판올과 같은 단쇄 알코올을 포함할 수 있다.
일부 화합물은 상기에서 논의한 3 가지 성분, 즉, 수성 상, 계면활성제 및 공-계면활성제에 공통적이다. 그러나, 동일한 제제의 각 성분에 대해 상이한 화합물을 사용하는 것은, 당업자의 기술 수준 내에 충분히 있다. 계면활성제/공-계면활성제의 양에 대한 하나의 구현예에 있어서, 공-계면활성제 대 계면활성제 비는 약 1/7 내지 약 1/2 일 것이다. 공-계면활성제의 양에 대한 또다른 구현예에 있어서, 약 25 내지 약 75 % v/v 의 계면활성제 및 약 10 내지 약 55 % v/v 의 공-계면활성제가 마이크로에멀젼 중에 존재할 것이다.
유성 현탁액은 활성 성분을, 식물성 오일, 예를 들어 아라키스 오일, 올리브유, 참깨 오일 또는 코코넛 오일 중에, 또는 광물성 오일, 예컨대 액체 파라핀 중에 현탁시킴으로써 제제화할 수 있다. 유성 현탁액은 증점제, 예를 들어 밀랍, 경질 파라핀 또는 세틸 알코올을 함유할 수 있다. 감미제, 예컨대 수크로오스, 사카린 또는 아스파탐, 고미제 및 향미제가, 맛좋은 경구용 제제를 제공하기 위해서 첨가될 수 있다. 이들 조성물은 아스코르브산과 같은 항산화제, 또는 다른 공지의 방부제의 첨가에 의해 보존될 수 있다.
수성 현탁액은 수성 현탁액의 제조에 적합한 부형제와의 혼합물로 활성 물질을 함유할 수 있다. 이러한 부형제는 현탁제, 예를 들어 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 히드록시-프로필메틸셀룰로오스, 나트륨 알기네이트, 폴리비닐피롤리돈, 트라가칸트 검 및 아카시아 검을 포함하며; 분산제 또는 습윤제는 자연적으로 발생하는 포스파티드, 예를 들어 레시틴, 또는 알킬렌 옥사이드와 지방산의 축합 생성물, 예를 들어 폴리옥시에틸렌 스테아레이트, 또는 에틸렌 옥사이드와 장쇄 지방족 알코올의 축합 생성물, 예를 들어 헵타데카에틸렌옥시세타놀, 또는 에틸렌 옥사이드와 지방산 및 헥시톨로부터 유도되는 부분 에스테르와의 축합 생성물, 예컨대 폴리옥시에틸렌 소르비톨 모노올레에이트, 또는 에틸렌 옥사이드와 지방산 및 헥시톨 무수물로부터 유도되는 부분 에스테르와의 축합 생성물, 예를 들어 폴리에틸렌 소르비탄 모노올레에이트를 포함한다. 수성 현탁액은 또한 하나 이상의 방부제, 예를 들어 에틸 또는 n-프로필, p-히드록시벤조에이트, 상기에서 언급한 것과 같은 하나 이상의 착색제, 하나 이상의 향미제, 및 하나 이상의 감미제 및/또는 고미제를 함유할 수 있다.
물의 첨가에 의한 수성 현탁액의 제조에 적합한 분산성 분말 및 과립은 활성 성분을, 분산제 또는 습윤제, 현탁제 및 하나 이상의 방부제와의 혼합물로 제공할 수 있다. 적합한 분산제 또는 습윤제 및 현탁제는 상기에서 이미 언급한 것이 예시된다. 또한, 추가의 부형제, 예를 들어 감미제, 고미제, 향미제 및 착색제가 존재할 수 있다.
시럽제 및 엘릭시르제는 감미제, 예를 들어 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 소르비톨 또는 수크로오스로 제제화될 수 있다. 이러한 제제는 또한 완화제, 방부제, 향미제 및/또는 착색제를 함유할 수 있다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, 상기 조성물은 페이스트 형태일 수 있다. 페이스트 형태의 구현예의 예는, 비제한적으로, 미국 특허 제 6,787,342 호 및 제 7,001,889 호 (이들 각각은 본원에서 참고로 인용된다) 에 기재된 것을 포함한다. 본 발명의 화합물 이외에, 페이스트는 발연 실리카; 점도 조정제; 담체; 임의로, 흡수제; 및 임의로, 착색제, 안정화제, 계면활성제, 또는 방부제를 추가로 함유할 수 있다.
제제의 하나의 구현예에 있어서, 제제는 본 발명의 화합물, 발연 실리카, 점도 조정제, 흡수제, 착색제; 및 트리아세틴, 모노글리세리드, 디글리세리드 또는 트리글리세리드인 친수성 담체를 함유하는 페이스트일 수 있다.
페이스트는 또한 점도 조정제를 포함할 수 있다. 적합한 점도 조정제는, 비제한적으로, PEG 200, PEG 300, PEG 400, PEG 600 을 비제한적으로 포함하는 폴리에틸렌 글리콜 (PEG); 모노에탄올아민, 트리에탄올아민, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 폴리옥시에틸렌 (20) 소르비탄 모노올레에이트 (폴리소르베이트 80 또는 Tween 80), 또는 폴록사머 (예를 들어, Pluronic L 81); 탄산 마그네슘, 탄산 칼슘, 전분, 및 셀룰로오스 및 이의 유도체와 같은 흡수제; 및 이산화 티탄, 산화 철, 또는 FD&C Blue #1 알루미늄 레이크를 비제한적으로 포함하는 착색제를 포함한다.
일부 구현예에 있어서, 상기 조성물은 멸균 주사 가능한 수성 또는 유성 현탁액의 형태일 수 있다. 이 현탁액은 상기에서 언급한 적합한 분산제 또는 습윤제 및 현탁제를 사용하여, 공지 기술에 따라서 제제화될 수 있다. 멸균 주사 가능한 제제는 또한 비-독성의, 비경구적으로 허용 가능한 희석제 또는 용매 중의 멸균 주사 가능한 용액 또는 현탁액일 수 있으며, 예를 들어 1,3-부탄 디올 중의 용액으로서 일 수 있다. 사용될 수 있는 허용 가능한 비히클 및 용매 중에는, 물, 링거 용액 및 등장성 염화 나트륨 용액이 있다. 또한, 에탄올, 프로필렌 글리콜, 글리세롤 포르말 또는 폴리에틸렌 글리콜과 같은 공-용매가 사용될 수 있다. 페놀 또는 벤질 알코올과 같은 방부제가 사용될 수 있다.
또한, 멸균의, 고정 오일은 용매 또는 현탁 매질로서 통상적으로 사용될 수 있다. 이 목적을 위해, 합성 모노- 또는 디글리세리드를 포함하는 임의의 완하성 고정 오일이 사용될 수 있다. 또한, 올레산과 같은 지방산은 주사제의 제조에서 용도가 발견된다.
국소용, 피부용 및 피하용 제제는, 비제한적인 예로서, 에멀젼, 크림, 연고, 겔, 페이스트, 분말, 샴푸, 푸어-온 제제, 즉시 사용 가능한 제제, 스폿-온 용액 및 현탁액, 딥 및 스프레이를 포함할 수 있다. 본 발명의 화합물, 또는 활성제 중에서 하나 이상의 본 발명의 화합물을 내부에 포함하는, 스폿-온, 스프레이-온 또는 푸어-온 조성물의 형태의 조성물의 국소 적용은, 본 발명의 조성물이 피부를 통해 흡수되어 전신 수준을 달성할 수 있도록 하며, 피지선을 통해 또는 피부의 표면 상에 분배되어 코트 전체에서 수준을 달성할 수 있도록 한다. 화합물이 피지선을 통해 분배되는 경우, 이들은 저장소로서 작용할 수 있으며, 이로 인해, 장기간 지속 효과 (수 개월까지) 가 있을 수 있다. 스폿-온 제제는 전형적으로, 전체 동물 이외의 부위를 지칭하는 국소화된 영역에서 적용된다. 하나의 구현예에 있어서, 그 위치는 어깨 사이일 수 있다. 또다른 구현예에 있어서, 이것은 줄무늬, 예를 들어 동물의 머리에서 꼬리까지의 줄무늬일 수 있다.
푸어-온 제제는 미국 특허 제 6,010,710 호에 기재되어 있으며, 이것은 또한 본원에서 참고로 인용된다. 푸어-온 제제는 유리하게는 유상일 수 있으며, 일반적으로 활성 성분을 위한 희석제 또는 비히클, 및 또한 활성 성분이 희석제에 불용성인 경우, 용매 (예를 들어, 유기 용매) 를 포함한다.
본 발명에서 사용될 수 있는 유기 용매는, 비제한적으로, 아세틸트리부틸 시트레이트, 지방산 에스테르, 예컨대 디메틸 에스테르, 디이소부틸 아디페이트, 아세톤, 아세토니트릴, 벤질 알코올, 에틸 알코올, 부틸 디글리콜, 디메틸아세트아미드, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 디프로필렌 글리콜 n-부틸 에테르, 에탄올, 이소프로판올, 메탄올, 에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르, 모노메틸아세트아미드, 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 액체 폴리옥시에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 2-피롤리돈 (예를 들어, N-메틸피롤리돈), 프로필렌 카보네이트, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 에틸렌 글리콜, 트리아세틴, 카르복실산의 C1-C10 에스테르, 예컨대 부틸 또는 옥틸 아세테이트, 및 디에틸 프탈레이트, 또는 이들 용매 중 2 종 이상의 혼합물을 포함한다.
용매는 활성제 화합물의 농도 및 이러한 용매 중에서의 이의 용해도에 비례하여 사용될 것이다. 가능한 가장 적은 부피를 갖는 것이 요구될 것이다. 비히클은 100 % 까지의 차액을 구성한다.
제제를 위한 비히클 또는 희석제는 디메틸 술폭시드 (DMSO), 글리콜 유도체, 예를 들어 프로필렌 글리콜, 글리콜 에테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 글리세롤을 포함할 수 있다. 비히클 또는 희석제로서, 또한 식물유, 예컨대 비제한적으로, 대두유, 땅콩유, 피마자유, 옥수수유, 면실유, 올리브유, 포도씨유, 해바라기유 등; 광물성 오일, 예컨대 비제한적으로, 바셀린, 파라핀, 실리콘 등; 지방족 또는 시클릭 탄화수소 또는 대안적으로, 예를 들어 중쇄 (예컨대, C8 내지 C12) 트리글리세리드가 언급될 수 있다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, 연화제 및/또는 확산제 및/또는 막 형성제가 첨가될 수 있다. 하나의 구현예에 있어서, 연화제 및/또는 확산제 및/또는 막 형성제는 하기의 것일 수 있다:
(a) 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 비닐 아세테이트 및 비닐피롤리돈의 공중합체, 폴리에틸렌 글리콜, 벤질 알코올, 만니톨, 글리세롤, 소르비톨, 폴리옥시에틸렌화된 소르비탄 에스테르; 레시틴, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 실리콘 오일, 폴리디오르가노실록산 오일 (예컨대, 폴리디메틸실록산 (PDMS) 오일), 예를 들어 실란올 관능기를 함유하는 것, 또는 45V2 오일,
(b) 음이온성 계면활성제, 예컨대 알칼리성 스테아레이트, 나트륨, 칼륨 또는 암모늄 스테아레이트; 칼슘 스테아레이트, 트리에탄올아민 스테아레이트; 나트륨 아비에테이트; 알킬 술페이트 (예를 들어, 나트륨 라우릴 술페이트 및 나트륨 세틸 술페이트); 나트륨 도데실벤젠술포네이트, 나트륨 디옥틸술포숙시네이트; 지방산 (예를 들어, 코코넛 오일에서 유래하는 것),
(c) 양이온성 계면활성제는 화학식 N+R'R"R"'R"", Y- (식 중, 라디칼 R 은 임의로 히드록실화되는 탄화수소 라디칼이고, Y- 는 강산의 음이온, 예컨대 할라이드, 술페이트 및 술포네이트 음이온이다) 의 수용성 4 차 암모늄염을 포함하며; 사용될 수 있는 양이온성 계면활성제 중에는, 세틸트리메틸암모늄 브로마이드가 있다,
(d) 화학식 N+HR'R"R"' (식 중, 라디칼 R 은 임의로 히드록실화되는 탄화수소 라디칼이다) 의 아민염; 사용될 수 있는 양이온성 계면활성제 중에는, 옥타데실아민 하이드로클로라이드가 있다,
(e) 비이온성 계면활성제, 예컨대 임의로 폴리옥시에틸렌화되는 소르비탄 에스테르 (예를 들어, 폴리소르베이트 80), 폴리옥시에틸렌화된 알킬 에테르; 폴리옥시프로필화된 지방 알코올, 예컨대 폴리옥시프로필렌-스티롤 에테르; 폴리에틸렌 글리콜 스테아레이트, 피마자유의 폴리옥시에틸렌화된 유도체, 폴리글리세롤 에스테르, 폴리옥시에틸렌화된 지방 알코올, 폴리옥시에틸렌화된 지방산, 에틸렌 옥사이드 및 프로필렌 옥사이드의 공중합체,
(f) 양쪽성 계면활성제, 예컨대 베타인의 치환된 라우릴 화합물; 또는
(g) 이들 작용제 중 2 종 이상의 혼합물.
연화제의 하나의 구현예에 있어서, 사용되는 연화제는 약 0.1 내지 50 부피% 또는 0.25 내지 5 부피% 의 비율일 수 있다. 또다른 구현예에 있어서, 사용되는 연화제는 약 0.1 내지 약 30 부피%, 약 1 내지 약 30 부피%, 약 1 내지 약 20 부피% 또는 약 5 내지 약 20 부피% 의 비율일 수 있다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, 본원에서 참고로 인용되는 미국 특허 제 6,395,765 호에 기재된 바와 같이, 상기 조성물은 즉시 사용 가능한 용액 형태일 수 있다. 본 발명의 화합물 이외에, 즉시 사용 가능한 용액은 결정화 억제제 및 유기 용매 또는 유기 용매의 혼합물을 함유할 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 물이 유기 용매와 함께 포함될 수 있다.
본 발명의 다양한 구현예에 있어서, 상기 조성물은 결정화 억제제를 제제의 총 중량에 대해서, 약 1 내지 약 50 % (w/v) 또는 약 5 내지 약 40 % (w/v) 의 양으로 포함할 수 있다. 다른 구현예에 있어서, 본 발명의 제제에서의 결정화 억제제의 양은 약 1 내지 약 30 % (w/w), 약 5 내지 약 20 % (w/w), 약 1 내지 약 15 % (w/w) 또는 약 1 내지 약 10 % (w/w) 일 수 있다. 본 발명의 제제에서 사용되는 결정화 억제제의 유형은, 이것이 제제로부터 활성제 또는 불활성제의 결정화를 억제하는 작용을 하는 한, 제한되지 않는다. 예를 들어, 본 발명의 특정한 구현예에 있어서, 제제의 용매 또는 공-용매는, 제제가 투여될 때, 시간이 경과함에 따라 결정이 형성되는 것을 충분히 억제하는 경우, 또한 결정화 억제제로서 기능할 수 있다.
본 발명에 유용한 결정화 억제제는, 비제한적으로, 하기의 것을 포함한다:
(a) 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 비닐 아세테이트 및 비닐피롤리돈의 공중합체, 폴리에틸렌 글리콜, 벤질 알코올, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 디메틸술폭시드, 2-피롤리돈, N-메틸피롤리돈, 만니톨, 글리세롤, 소르비톨 또는 소르비탄의 폴리옥시에틸렌화된 에스테르; 레시틴 또는 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스; 또는 아크릴 유도체, 예컨대 아크릴레이트 또는 메타크릴레이트 또는 이의 중합체 또는 공중합체, 폴리에틸렌글리콜 (PEG) 또는 폴리에틸렌글리콜을 함유하는 중합체, 예컨대 글리코푸롤 등, 등;
(b) 음이온성 계면활성제, 예컨대 알칼리성 스테아레이트 (예를 들어, 나트륨, 칼륨 또는 암모늄 스테아레이트); 칼슘 스테아레이트 또는 트리에탄올아민 스테아레이트; 나트륨 아비에테이트; 알킬 술페이트 (비제한적으로, 나트륨 라우릴 술페이트 및 나트륨 세틸 술페이트를 포함); 나트륨 도데실벤젠술포네이트 또는 나트륨 디옥틸 술포숙시네이트; 또는 지방산 (예를 들어, 코코넛 오일);
(c) 양이온성 계면활성제, 예컨대 화학식 N+R'R"R"'R""Y- (식 중, R 라디칼은 동일하거나 또는 상이한, 임의로 히드록실화되는 탄화수소 라디칼이고, Y- 는 강산의 음이온, 예컨대 할라이드, 술페이트 및 술포네이트 음이온이다) 의 수용성 4 차 암모늄염; 사용될 수 있는 양이온성 계면활성제 중 하나는 세틸트리메틸암모늄 브로마이드이다;
(d) 화학식 N+HR'R"R"' (식 중, R 라디칼은 동일하거나 또는 상이한, 임의로 히드록실화되는 탄화수소 라디칼이다) 의 아민염; 사용될 수 있는 양이온성 계면활성제 중 하나는 옥타데실아민 하이드로클로라이드이다;
(e) 비이온성 계면활성제, 예컨대 소르비탄의 임의로 폴리옥시에틸렌화되는 에스테르, 예를 들어 폴리소르베이트 80, 또는 폴리옥시에틸렌화된 알킬 에테르; 폴리에틸렌 글리콜 스테아레이트, 피마자유의 폴리옥시에틸렌화된 유도체, 폴리글리세롤 에스테르, 폴리옥시에틸렌화된 지방 알코올, 폴리옥시에틸렌화된 지방산 또는 에틸렌 옥사이드 및 프로필렌 옥사이드의 공중합체;
(f) 양쪽성 계면활성제, 예컨대 베타인의 치환된 라우릴 화합물;
(g) 상기 (a)-(f) 에서 나열한 화합물 중 2 종 이상의 혼합물; 또는
(h) 제제를 투여한 후, 결정 또는 비정질 고체의 형성을 억제하는 유기 용매 또는 용매의 혼합물.
결정화 억제제의 하나의 구현예에 있어서, 결정화 억제제 쌍이 사용될 것이다. 이러한 쌍은, 예를 들어 중합체 유형의 막 형성제와 표면-활성제의 조합을 포함한다. 이들은 결정화 억제제로서 상기에서 언급한 화합물에서 선택될 것이다.
일부 구현예에 있어서, 유기 용매는 약 10 내지 약 35 또는 약 20 내지 약 30 의 유전 상수를 가질 수 있다. 다른 구현예에 있어서, 유기 용매는 약 10 내지 약 40 또는 약 20 내지 약 30 의 유전 상수를 가질 수 있다. 전체 조성물에서의 이러한 유기 용매 또는 용매의 혼합물의 함량은 특별히 제한되지 않으며, 원하는 성분을 원하는 농도로 용해시키는데 충분한 양으로 존재할 것이다. 상기에서 논의한 바와 같이, 유기 용매는 또한 제제에서 결정화 억제제로서 기능할 수 있다.
일부 구현예에 있어서, 유기 용매 중 하나 이상은 약 100 ℃ 미만 또는 약 80 ℃ 미만의 비점을 가질 수 있다. 다른 구현예에 있어서, 유기 용매는 약 300 ℃ 미만, 약 250 ℃ 미만, 약 230 ℃ 미만, 약 210 ℃ 미만 또는 약 200 ℃ 미만의 비점을 가질 수 있다.
용매의 혼합물, 즉, 용매 및 공-용매가 존재하는 일부 구현예에 있어서, 용매는 약 1/50 내지 약 1/1 의 중량/중량 (W/W) 비로 조성물에 존재할 수 있다. 전형적으로, 용매는 약 1/30 내지 약 1/1, 약 1/20 내지 약 1/1 또는 약 1/15 내지 약 1/1 의 중량비일 것이다. 바람직하게는, 2 종의 용매는 약 1/15 내지 약 1/2 의 중량/중량비로 존재할 것이다. 일부 구현예에 있어서, 존재하는 용매 중 하나 이상은 활성제의 용해도를 향상시키기 위해서, 또는 건조 촉진제로서 작용할 수 있다. 특별한 구현예에 있어서, 용매 중 하나 이상은 물과 혼화성일 것이다.
제제는 또한 공기 중의 산화를 억제하기 위한 산화 방지제를 포함할 수 있으며, 이것은 약 0.005 내지 약 1 % (w/v), 약 0.01 내지 약 0.1 % (w/v) 또는 약 0.01 내지 약 0.05 % (w/v) 의 비율로 존재할 수 있다.
막 형성제의 하나의 구현예에 있어서, 이것은 다양한 등급의 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 및 비닐 아세테이트 및 비닐피롤리돈의 공중합체를 비제한적으로 포함하는 중합체 유형이다.
표면-활성제의 하나의 구현예에 있어서, 이것은 비-이온성 계면활성제로 이루어지는 것을 비제한적으로 포함하고; 표면 활성제의 또다른 구현예에 있어서, 이것은 소르비탄의 폴리옥시에틸렌화된 에스테르이며; 표면-활성제의 또다른 구현예에 있어서, 이것은 다양한 등급의 폴리소르베이트, 예를 들어 폴리소르베이트 80 을 포함한다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, 막 형성제 및 표면-활성제는 다른 곳에서 언급되는 결정화 억제제의 총량의 한계 내에서, 비슷하거나 또는 동일한 양으로 혼입될 수 있다.
결정화 억제제는 코트 상에서의 결정의 형성을 억제하고, 피부 또는 모피의 미용적 외관의 유지를 향상시킨다; 즉, 활성 물질의 고농도에도 불구하고, 점착성을 향하거나 또는 점착성 외관을 향하는 경향이 없다. 본원에서 언급하는 것 이외의 물질이, 본 발명에서 결정화 억제제로서 사용될 수 있다. 하나의 구현예에 있어서, 결정화 억제제의 유효성은, 상기에서 정의한 바와 같은 적절한 용매 중에 10 % (w/v) 의 활성제를 포함하는 용액 0.3 mL, 및 결정화 억제제로서 작용하는 10 % (w/v) 의 화합물을 20 ℃ 에서 24 시간 동안 유리 슬라이드 상에 놓은 후, 유리 슬라이드 상에서 육안으로 10 개 미만의 결정, 바람직하게는 0 개의 결정이 확인되는 시험에 의해 입증될 수 있다.
항산화제의 하나의 구현예에 있어서, 이것은 당업계에서 통상적인 것이며, 비제한적으로, 부틸화된 히드록시아니솔, 부틸화된 히드록시톨루엔, 아스코르브산, 나트륨 메타비술파이트, 프로필 갈레이트, 나트륨 티오술페이트, 또는 항산화제 특성을 갖는 2 종 이상의 화합물의 혼합물을 포함한다.
상기에서 논의한 제제 보조제는 당업자에게 충분히 공지되어 있으며, 상업적으로 또는 공지의 기술을 통해 수득할 수 있다. 이들 농축된 조성물은 일반적으로 상기에서 정의한 바와 같은 구성 성분의 간단한 혼합에 의해 제조된다; 유리하게는, 출발점은, 주 용매 중에서 활성 물질을 혼합한 후, 다른 성분 또는 보조제를 첨가하는 것이다.
적용되는 제제의 부피는 동물의 유형 및 동물의 크기, 뿐만 아니라, 제제의 농도 및 활성제의 효능에 의존할 것이다. 하나의 구현예에 있어서, 약 0.1 내지 약 20 ㎖ 의 양의 제제가 동물에 적용될 수 있다. 부피에 대한 다른 구현예에 있어서, 부피는 약 0.1 내지 약 10 ㎖, 약 0.1 내지 약 5 ㎖, 약 0.5 내지 약 10 ㎖ 또는 약 0.3 내지 약 3 ㎖ 일 수 있다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, 본 발명에 따른 스폿-온 제제의 적용은 또한, 용액을 포유류 또는 조류에 적용하는 경우, 장기간 지속 및 넓은 범위의 효능을 제공할 수 있다. 스폿-온 제제는 동물의, 일반적으로 두 어깨 사이의 스폿에의 간헐적인 적용을 위한 농축 용액, 현탁액, 마이크로에멀젼 또는 에멀젼 (스폿-온 유형의 용액) 의 국소 투여를 제공한다.
스폿-온 제제의 경우, 담체는 미국 특허 제 6,426,333 호 (본원에서 참고로 인용된다) 에 기재된 바와 같은 액체 담체 비히클일 수 있으며, 하나의 구현예에 있어서, 스폿-온 제제는 아세톤, 지방족 알코올, 예컨대 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 이소프로판올, 펜탄올, 헥산올, 헵탄올, 옥탄올, 노난올, 시클로펜탄올, 시클로헥산올, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 등; 방향족 알코올, 예컨대 페놀, 크레졸, 나프톨, 벤질 알코올 등; 아세토니트릴, 부틸 디글리콜, 유기 아미드, 예컨대 디메틸아세트아미드, 디메틸포름아미드, 모노메틸아세트아미드, 2-피롤리돈, N-메틸피롤리돈, 비닐피롤리돈 등; 프로필렌 또는 에틸렌 카보네이트, 디메틸술폭시드 (DMSO), 이의 글리콜 중합체 또는 에테르, 예컨대 다양한 등급의 폴리에틸렌 글리콜 (PEG), 다양한 등급의 폴리프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜 n-부틸 에테르, 에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 에틸렌 글리콜, 디에틸 프탈레이트 지방산 에스테르, 예컨대 디에틸 에스테르 또는 디이소부틸 아디페이트, 또는 이들 용매 중 2 종 이상의 혼합물을 비제한적으로 포함하는 용매 또는 용매의 혼합물을 포함할 수 있다.
액체 담체 비히클은 상기 (a) 내지 (h) 에 기재된 것, 또는 용매 및 결정화 억제제 (상기에서 정의한 바와 같음) 로서 모두 작용할 수 있는 화합물, 또는 이들 결정화 억제제의 혼합물을 비제한적으로 포함하는 결정화 억제제를 임의로 함유할 수 있다.
스폿-온 제제는 활성 성분을 약학적으로 또는 수의학적으로 허용 가능한 비히클에 용해시킴으로써 제조할 수 있다. 대안적으로, 스폿-온 제제는 동물의 표면 상에 치료제의 잔류물을 남기기 위해서, 활성 성분을 캡슐화시킴으로써 제조할 수 있다. 이들 제제는 치료하고자 하는 숙주 동물의 종, 감염의 중증도 및 유형, 및 숙주 동물의 체중과 조합하여, 치료제의 중량에 따라 달라질 것이다.
투여 형태는 전형적으로 약 0.1 ㎎ 내지 약 5 g 을 함유할 수 있다. 다른 구현예에 있어서, 투여 형태는 약 0.5 ㎎ 내지 약 5 g 의 활성제를 함유할 수 있다. 투여 형태의 하나의 구현예에 있어서, 투여 형태는 약 1 ㎎ 내지 약 500 ㎎, 전형적으로 약 25 ㎎, 약 50 ㎎, 약 100 ㎎, 약 200 ㎎, 약 300 ㎎, 약 400 ㎎, 약 500 ㎎, 약 600 ㎎, 약 800 ㎎ 또는 약 1000 ㎎ 의 활성제를 함유할 수 있다.
본 발명의 하나의 구현예에 있어서, 활성제는 약 0.05 내지 약 10 % 중량/부피의 농도로 제제에 존재할 수 있다. 본 발명의 또다른 구현예에 있어서, 활성제는 약 0.1 내지 약 2 % 중량/부피의 농도로 제제에 존재할 수 있다. 본 발명의 또다른 구현예에 있어서, 활성제는 약 0.25 내지 약 1.5 % 중량/부피의 농도로 제제에 존재할 수 있다. 본 발명의 또다른 구현예에 있어서, 활성제는 약 1 % 중량/부피의 농도로 제제에 존재할 수 있다.
II. 치료 방법:
상기에서 논의한 바와 같이, 화학식 (I) 의 화합물은 내부 기생충에 대해 효과적이며, 동물 내 또는 동물 상에서의 기생충 감염을 치료 및 예방하는데 사용될 수 있다. 의심의 여지를 피하기 위해, 동물은 포유류 (인간을 포함), 조류 또는 어류를 포함한다. 하나의 구현예에 있어서, 본 발명은 내부 기생충 박멸에 유효한 양의 화학식 (I) 의 화합물, 또는 이의 수의학적으로 또는 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 본 발명의 조성물을 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 동물 내 또는 동물 상에서의 내부 기생충 감염의 치료 또는 예방 방법을 제공한다.
화학식 (I) 의 화합물은 또한 외부 기생충에 대해 효과적이며, 동물 상에서의 외부 기생충 침입을 치료 및 예방하는데 사용될 수 있다. 또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 외부 기생충 박멸에 유효한 양의 화학식 (I) 의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 본 발명의 조성물을 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 동물 상에서의 외부 기생충 침입의 치료 또는 예방 방법을 제공한다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 유효량의 적어도 제 2 활성제와 함께, 유효량의 화학식 (I) 의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 조성물을 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 동물 내 및 동물 상에서의 내부 기생충 감염 및 외부 기생충 침입의 치료 또는 예방 방법을 제공한다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, 기생충 박멸에 유효한 양의 화학식 (I) 의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 장소에 투여 또는 적용하는 것을 포함하는, 장소에서의 기생충 침입의 치료 또는 예방 방법이 제공된다. 동물 건강 적용과 관련하여, "장소" 는, 동물 내 또는 동물 상에서를 제외하고, 기생충이 성장하거나 또는 성장할 수 있는 서식지, 번식지, 지역, 물질 또는 환경을 의미하는 것으로 의도된다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 식물 및 작물에서의 해충을 방제하거나, 또는 목재 함유 구조물을 보호하기 위한, 화학식 (I) 의 화합물의 용도 및 방법을 제공한다.
치료될 수 있는 포유류는, 비제한적으로, 인간, 고양이, 개, 소, 닭, 들소, 사슴, 염소, 말, 라마, 낙타, 돼지, 양 및 야크를 포함한다. 본 발명의 하나의 구현예에 있어서, 치료되는 포유류는 인간, 고양이 또는 개이다.
본 발명의 하나의 구현예에 있어서, 화학식 (I) 의 화합물은 내부 기생충에 대해, 및 특히 매크로시클릭 락톤 부류의 활성제에 내성인 내부 기생충에 대해 우수한 효능을 가진다. 하나의 구현예에 있어서, 본 발명의 화합물 및 조성물은 포유류 또는 조류에서의 해몬쿠스 콘토르투스 (Haemonchus contortus), 오스테르타기아 시르쿰신크타 (Ostertagia circumcincta) 및 트리코스트론길루스 콜루브리포르미스 (Trichostrongylus colubriformis) 를 방제하는데 효과적이다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 유효량의 본 발명의 구충성 화합물을, 유효량의 아버멕틴 또는 밀베마이신을 포함하는 무척추동물 GABA 수용체의 활성화제와 함께, 이를 필요로 하는 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 동물에서의 기생충 침입 또는 감염의 치료 방법을 제공한다. 본 발명의 화합물과 함께 사용될 수 있는 아버멕틴은, 비제한적으로, 아바멕틴, 디마덱틴, 도라멕틴, 에마멕틴, 에프리노멕틴, 이버멕틴, 라티덱틴, 레피멕틴 및 셀라멕틴을 포함한다. 본 발명의 화합물과 함께 사용될 수 있는 밀베마이신 화합물은, 비제한적으로, 밀베멕틴, 밀베마이신 D, 목시덱틴 및 네마덱틴을 포함한다. 또한, 상기 아버멕틴 및 밀베마이신의 5-옥소 및 5-옥심 유도체가 포함된다.
하나의 구현예에 있어서, 본 발명의 화합물 및 조성물은 하기 기생충의 내부 기생충 감염을 치료 또는 예방하는데 사용될 수 있다: 아나플로세팔라 (Anaplocephala) (아노플로세팔라 (Anoplocephala)), 안실로스토마 (Ancylostoma), 네카토르 (Necator), 아스카리스 (Ascaris), 브루기아 (Brugia), 부노스토뭄 (Bunostomum), 카필라리아 (Capillaria), 차베르티아 (Chabertia), 코오페리아 (Cooperia), 시아토스토뭄 (Cyathostomum), 실리코시클루스 (Cylicocyclus), 실리코돈토포루스 (Cylicodontophorus), 실리코스테파누스 (Cylicostephanus), 크라테로스토뭄 (Craterostomum), 딕티오카울루스 (Dictyocaulus), 디페탈로네마 (Dipetalonema), 디필리디움 (Dipylidium), 디로필라리아 (Dirofilaria), 드라쿤쿨루스 (Dracunculus), 에키노코쿠스 (Echinococcus), 엔테로비우스 (Enterobius), 파스시올라 (Fasciola), 필라로이데스 (Filaroides), 하브로네마 (Habronema), 해몬쿠스 (Haemonchus), 메타스트론길루스 (Metastrongylus), 모니에지아 (Moniezia), 네카토르 (Necator), 네마토디루스 (Nematodirus), 니포스트론길루스 (Nippostrongylus), 오에소파고스토뭄 (Oesophagostomum), 온코세르카 (Onchocerca), 오스테르타기아 (Ostertagia), 옥시우리스 (Oxyuris), 파라스카리스 (Parascaris), 쉬스토소마 (Schistosoma), 스트론길루스 (Strongylus), 타에니아 (Taenia), 톡소카라 (Toxocara), 스트론길로이데스 (Strongyloides), 톡사스카리스 (Toxascaris), 트리키넬라 (Trichinella), 트리쿠리스 (Trichuris), 트리코스트론길루스 (Trichostrongylus), 트리오돈토포루스 (Triodontophorus), 운시나리아 (Uncinaria), 우케레리아 (Wuchereria), 및 이의 조합.
본 발명의 특히 바람직한 구현예에 있어서, 본 발명의 화합물 및 조성물은 디로필라리아 임미티스 (Dirofilaria immitis) 에 의한 감염을 치료 또는 예방하는데 사용된다. 화학식 (I) 의 화합물은 생체 외에서 디. 임미티스 (D. immitis) 미세 사상충 및 L4 유충에 대해 매우 효과적인 것으로 밝혀졌으며, 또한 생체 내에서 디로필라리아 임미티스 (Dirofilaria immitis) 에 의한 감염으로부터 동물을 보호하는데 효과적인 것으로 밝혀졌다. 따라서, 화학식 (I) 의 화합물은, 미성숙 단계의 디. 임미티스 (D. immitis) 를 성충으로 발달할 수 있기 전에 죽임으로써, 심장 사상충 질환의 발병으로부터 동물을 보호하는데 사용될 수 있다. 하나의 구현예에 있어서, 화학식 (I) 의 화합물 및 이 화합물을 포함하는 조성물은, 매크로시클릭 락톤에 내성인 미성숙 단계의 디. 임미티스 (D. immitis) 를 죽임으로써, 심장 사상충 질환의 발병을 예방하는데 사용될 수 있다. 또다른 구현예에 있어서, 본 발명의 화합물 및 조성물은 디로필라리아 레펜스 (Dirofilaria repens) 또는 디로필라리아 홍콩겐시스 (Dirofilaria hongkongensis) 에 의한 감염을 치료 또는 예방하는데 사용된다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, 기생충은 해몬쿠스 콘토르투스 (Haemonchus contortus), 오스테르타기아 시르쿰신크타 (Ostertagia circumcincta), 트리코스트론길루스 악세이 (Trichostrongylus axei), 트리코스트론길루스 콜루브리포르미스 (Trichostrongylus colubriformis), 코오페리아 쿠르티세이 (Cooperia curticei), 네마토디루스 바투스 (Nematodirus battus) 및 이의 조합이다.
내부 기생충, 및 외부 기생충 박멸제와 조합될 때 외부 기생충에 대한 치료를 위한 또다른 구현예에 있어서, 외부 기생충은, 속 크테노세팔리데스 (Ctenocephalides), 리피세팔루스 (Rhipicephalus), 데르마센토르 (Dermacentor), 익소데스 (Ixodes), 부필루스 (Boophilus), 암블리옴마 (Amblyomma), 해마피살리스 (Haemaphysalis), 히알롬마 (Hyalomma), 사르코프테스 (Sarcoptes), 프소로프테스 (Psoroptes), 오토덱테스 (Otodectes), 코리오프테스 (Chorioptes), 히포데르마 (Hypoderma), 다말리니아 (Damalinia), 리노그나투스 (Linognathus), 해마토피누스 (Haematopinus), 솔레노프테스 (Solenoptes), 트리코덱테스 (Trichodectes) 및 펠리콜라 (Felicola) 의 것을 포함하는, 하나 이상의 곤충 또는 거미류이다.
외부 기생충에 대한 치료를 위한 또다른 구현예에 있어서, 외부 기생충은, 속 크테노세팔리데스 (Ctenocephalides), 리피세팔루스 (Rhipicephalus), 데르마센토르 (Dermacentor), 익소데스 (Ixodes) 및/또는 부필루스 (Boophilus) 에서 유래한다. 치료되는 외부 기생충은, 비제한적으로, 벼룩, 참진드기, 진드기, 모기, 파리, 이, 검정파리 및 이의 조합을 포함한다. 구체적인 예는, 비제한적으로, 고양이 및 개 벼룩 (크테노세팔리데스 펠리스 (Ctenocephalides felis), 크테노세팔리데스 에스피피. (Ctenocephalides spp.) 등), 참진드기 (리피세팔루스 에스피피. (Rhipicephalus spp.), 익소데스 에스피피. (Ixodes spp.), 데르마센토르 에스피피. (Dermacentor spp.), 암블리옴마 에스피피. (Amblyomma spp.) 등), 및 진드기 (데모덱스 에스피피. (Demodex spp.), 사르코프테스 에스피피. (Sarcoptes spp.), 오토덱테스 에스피피. (Otodectes spp.) 등), 이 (트리코덱테스 에스피피. (Trichodectes spp.), 케일레티엘라 에스피피. (Cheyletiella spp.), 리노그나투스 에스피피. (Linognathus spp.) 등), 모기 (아에데스 에스피피. (Aedes spp.), 쿨렉스 에스피피. (Culex spp.), 아노펠레스 에스피피. (Anopheles spp.) 등) 및 파리 (해마토비아 에스피피. (Haematobia spp.), 무스카 에스피피. (Musca spp.), 스토목시스 에스피피. (Stomoxys spp.), 데르마토비아 에스피피. (Dermatobia spp.), 코클리오미이아 에스피피. (Cochliomyia spp.) 등) 를 포함한다. 외부 기생충에 대한 치료를 위한 또다른 구현예에 있어서, 외부 기생충은 벼룩 및/또는 참진드기이다.
외부 기생충의 추가적인 예는, 비제한적으로, 참진드기 속 부필루스 (Boophilus), 특히 종 미크로플루스 (microplus) (소 참진드기), 데콜로라투스 (decoloratus) 및 안눌라투스 (annulatus); 구더기증, 예컨대 데르마토비아 호미니스 (Dermatobia hominis) (브라질에서 베른 (Berne) 으로 알려짐) 및 코클리오미이아 호미니보락스 (Cochliomyia hominivorax) (그린보틀 (greenbottle)); 양 구더기증, 예컨대 루실리아 세리카타 (Lucilia sericata), 루실리아 쿠프리나 (Lucilia cuprina) (오스트레일리아, 뉴질랜드 및 남아프리카 공화국에서 검정파리 스트라이크 (blowfly strike) 로 알려짐) 의 것을 포함한다. 파리, 즉, 이의 성충이 기생충을 구성하는 것, 예컨대 해마토비아 이리탄스 (Haematobia irritans) (뿔파리); 이, 예컨대 리노그나투스 비툴로룸 (Linognathus vitulorum) 등; 및 진드기, 예컨대 사르코프테스 스카비에이 (Sarcoptes scabiei) 및 프소로프테스 오비스 (Psoroptes ovis) 가 적합하다. 상기 목록은 완전한 것이 아니며, 다른 외부 기생충은 동물 및 인간에게 해로운 것으로 당업계에 충분히 공지되어 있다. 이들은, 예를 들어 쌍시류 유충의 이동을 포함한다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, 본 발명의 화합물 및 조성물은 블라텔라 게르마니카 (Blatella germanica), 헬리오티스 비레센스 (Heliothis virescens), 레프티노타르사 데셈리네아타 (Leptinotarsa decemlineata), 테트라모리움 캐스피툼 (Tetramorium caespitum) 및 이의 조합으로 이루어진 군에서 선택되는 곤충과 같은 해충을 방제하는데 적합하다.
식물 기생 선충은, 예를 들어 안구이나 에스피피. (Anguina spp.), 아펠렌코이데스 에스피피. (Aphelenchoides spp.), 벨로놀라이무스 에스피피. (Belonolaimus spp.), 부르사펠렌쿠스 에스피피. (Bursaphelenchus spp.), 디틸렌쿠스 디프사시 (Ditylenchus dipsaci), 글로보데라 에스피피. (Globodera spp.), 헬리코틸렌쿠스 에스피피. (Helicotylenchus spp.), 헤테로데라 에스피피. (Heterodera spp.), 론기도루스 에스피피. (Longidorus spp.), 멜로이도기네 에스피피. (Meloidogyne spp.), 프라틸렌쿠스 에스피피. (Pratylenchus spp.), 라도폴루스 시밀리스 (Radopholus similis), 로틸렌쿠스 에스피피. (Rotylenchus spp.), 트리코도루스 에스피피. (Trichodorus spp.), 틸렌코린쿠스 에스피피. (Tylenchorhynchus spp.), 틸렌쿨루스 에스피피. (Tylenchulus spp.), 틸렌쿨루스 세미페네트란스 (Tylenchulus semipenetrans), 및 크시피네마 에스피피. (Xiphinema spp.) 를 포함한다.
또한, 조성물에 첨가되는 다른 살충제의 유무와 함께, 본 발명은 또한 하기로부터의 해충을 비제한적으로 포함하는 다른 해충을 치료하는데 사용될 수 있다:
(1) 쥐며느리목, 예를 들어 오니스쿠스 아셀루스 (Oniscus asellus), 아르마딜리디움 불가레 (Armadillidium vulgare) 및 포르셀리오 스카베르 (Porcellio scaber);
(2) 노래기목, 예를 들어 블라니울루스 구툴라투스 (Blaniulus guttulatus);
(3) 지네목, 예를 들어 게오필루스 사르코파구스 (Geophilus sarcophagus) 및 스쿠티게라 에스피피. (Scutigera spp.);
(4) 결합목, 예를 들어 스쿠티게렐라 임마쿨라타 (Scutigerella immaculata);
(5) 좀목, 예를 들어 레피스마 사카리나 (Lepisma saccharina);
(6) 톡토기목, 예를 들어 오니키우루스 아르마투스 (Onychiurus armatus);
(7) 바퀴목, 예를 들어 블라타 오리엔탈리스 (Blatta orientalis), 페리플라네타 아메리카나 (Periplaneta americana), 류코파에아 마데라에 (Leucophaea maderae) 및 블라텔라 게르마니카 (Blattella germanica);
(8) 벌목, 예를 들어 디프리온 에스피피. (Diprion spp.), 호플로캄파 에스피피. (Hoplocampa spp.), 라시우스 에스피피. (Lasius spp.), 모노모리움 파라오니스 (Monomorium pharaonis) 및 베스파 에스피피. (Vespa spp.);
(9) 벼룩목, 예를 들어 크세노프실라 케오피스 (Xenopsylla cheopis) 및 세라토필루스 에스피피. (Ceratophyllus spp.);
(10) 이아목 (이목), 예를 들어, 다말리니아 에스피피. (Damalinia spp.), 해마토피누스 에스피피. (Haematopinus spp.), 리노그나투스 에스피피. (Linognathus spp.), 페디쿨루스 에스피피. (Pediculus spp.), 트리코덱테스 에스피피. (Trichodectes spp.);
(11) 거미강, 예를 들어, 아카루스 시로 (Acarus siro), 아세리아 쉘도니 (Aceria sheldoni), 아쿨로프스 에스피피. (Aculops spp.), 아쿨루스 에스피피. (Aculus spp.), 암블리옴마 에스피피. (Amblyomma spp.), 아르가스 에스피피. (Argas spp.), 부필루스 에스피피. (Boophilus spp.), 브레비팔푸스 에스피피. (Brevipalpus spp.), 브리오비아 프라에티오사 (Bryobia praetiosa), 코리오프테스 에스피피. (Chorioptes spp.), 데르마니수스 갈리나에 (Dermanyssus gallinae), 에오테트라니쿠스 에스피피. (Eotetranychus spp.), 에피트리메루스 피리 (Epitrimerus pyri), 유테트라니쿠스 에스피피. (Eutetranychus spp.), 에리오피에스 에스피피. (Eriophyes spp.), 헤미타르소네무스 에스피피. (Hemitarsonemus spp.), 히알롬마 에스피피. (Hyalomma spp.), 익소데스 에스피피. (Ixodes spp.), 라트로덱투스 막탄스 (Latrodectus mactans), 메타테트라니쿠스 에스피피. (Metatetranychus spp.), 올리고니쿠스 에스피피. (Oligonychus spp.), 오르니토도로스 에스피피. (Ornithodoros spp.), 파노니쿠스 에스피피. (Panonychus spp.), 필로코프트루타 올레이보라 (Phyllocoptruta oleivora), 폴리파고타르소네무스 라투스 (Polyphagotarsonemus latus), 프소로프테스 에스피피. (Psoroptes spp.), 리피세팔루스 에스피피. (Rhipicephalus spp.), 리조글리푸스 에스피피. (Rhizoglyphus spp.), 사르코프테스 에스피피. (Sarcoptes spp.), 스코르피오 마우루스 (Scorpio maurus), 스테노타르소네무스 에스피피. (Stenotarsonemus spp.), 타르소네무스 에스피피. (Tarsonemus spp.), 테트라니쿠스 에스피피. (Tetranychus spp.), 바사테스 리코페르시시. (Vasates lycopersici.);
(12) 부족강, 예를 들어, 드레이세나 에스피피. (Dreissena spp.);
(13) 딱정벌레목, 예를 들어, 아칸토셀리데스 오브텍투스 (Acanthoscelides obtectus), 아도레투스 에스피피. (Adoretus spp.), 아겔라스티카 알니 (Agelastica alni), 아그리오테스 에스피피. (Agriotes spp.), 암피말론 솔스티티알리스 (Amphimallon solstitialis), 아노비움 푼크타툼 (Anobium punctatum), 아노플로포라 에스피피. (Anoplophora spp.), 안토노무스 에스피피. (Anthonomus spp.), 안트레누스 에스피피. (Anthrenus spp.), 아포고니아 에스피피. (Apogonia spp.), 아토마리아 에스피피. (Atomaria spp.), 아타게누스 에스피피. (Attagenus spp.), 브루키디우스 오브텍투스 (Bruchidius obtectus), 브루쿠스 에스피피. (Bruchus spp.), 세우토린쿠스 에스피피. (Ceuthorhynchus spp.), 클레오누스 멘디쿠스 (Cleonus mendicus), 코노데루스 에스피피. (Conoderus spp.), 코스모폴리테스 에스피피. (Cosmopolites spp.), 코스텔리트라 제알란디카 (Costelytra zealandica), 쿠르쿨리오 에스피피. (Curculio spp.), 크리프토린쿠스 라파티 (Cryptorhynchus lapathi), 데르메스테스 에스피피. (Dermestes spp.), 디아브로티카 에스피피. (Diabrotica spp.), 에필라크나 에스피피. (Epilachna spp.), 파우스티누스 쿠바에 (Faustinus cubae), 기비움 프실로이데스 (Gibbium psylloides), 헤테로니쿠스 아라토르 (Heteronychus arator), 힐라모르파 엘레간스 (Hylamorpha elegans), 힐로트루페스 바줄루스 (Hylotrupes bajulus), 히페라 포스티카 (Hypera postica), 히포테네무스 에스피피. (Hypothenemus spp.), 라크노스테르나 콘산귀네아 (Lachnosterna consanguinea), 레프티노타르사 데셈리네아타 (Leptinotarsa decemlineata), 리소로프트루스 오리조필루스 (Lissorhoptrus oryzophilus), 릭수스 에스피피. (Lixus spp.), 릭투스 에스피피. (Lyctus spp.), 멜리게테스 아에네우스 (Meligethes aeneus), 멜롤론타 멜롤론타 (Melolontha melolontha), 미그돌루스 에스피피. (Migdolus spp.), 모노카무스 에스피피. (Monochamus spp.), 나우팍투스 크산토그라푸스 (Naupactus xanthographus), 니프투스 홀롤레우쿠스 (Niptus hololeucus), 오릭테스 리노세로스 (Oryctes rhinoceros), 오리자에필루스 수리나멘시스 (Oryzaephilus surinamensis), 오티오린쿠스 술카투스 (Otiorrhynchus sulcatus), 옥시세토니아 주쿤다 (Oxycetonia jucunda), 파에돈 코클레아리아에 (Phaedon cochleariae), 필로파가 에스피피. (Phyllophaga spp.), 포필리아 자포니카 (Popillia japonica), 프렘노트리페스 에스피피. (Premnotrypes spp.), 프실리오데스 크리소세팔라 (Psylliodes chrysocephala), 프티누스 에스피피. (Ptinus spp.), 리조비우스 벤트랄리스 (Rhizobius ventralis), 리조페르타 도미니카 (Rhizopertha dominica), 시토필루스 에스피피. (Sitophilus spp.), 스페노포루스 에스피피. (Sphenophorus spp.), 스테르네쿠스 에스피피. (Sternechus spp.), 심필레테스 에스피피. (Symphyletes spp.), 테네브리오 몰리토르 (Tenebrio molitor), 트리볼리움 에스피피. (Tribolium spp.), 트로고데르마 에스피피. (Trogoderma spp.), 티키우스 에스피피. (Tychius spp.), 크실로트레쿠스 에스피피. (Xylotrechus spp.), 자브루스 에스피피. (Zabrus spp.);
(14) 파리목, 예를 들어, 아에데스 에스피피. (Aedes spp.), 아노펠레스 에스피피. (Anopheles spp.), 비비오 호르툴라누스 (Bibio hortulanus), 칼리포라 에리트로세팔라 (Calliphora erythrocephala), 세라티티스 카피타타 (Ceratitis capitata), 크리소미이아 에스피피. (Chrysomyia spp.), 코클리오미이아 에스피피. (Cochliomyia spp.), 코르딜로비아 안트로포파가 (Cordylobia anthropophaga), 쿨렉스 에스피피. (Culex spp.), 쿠테레브라 에스피피. (Cuterebra spp.), 다쿠스 올레아에 (Dacus oleae), 데르마토비아 호미니스 (Dermatobia hominis), 드로소필라 에스피피. (Drosophila spp.), 판니아 에스피피. (Fannia spp.), 가스트로필루스 에스피피. (Gastrophilus spp.), 힐레미이아 에스피피. (Hylemyia spp.), 히포보스카 에스피피. (Hyppobosca spp.), 히포데르마 에스피피. (Hypoderma spp.), 리리오미자 에스피피. (Liriomyza spp.), 루실리아 에스피피. (Lucilia spp.), 무스카 에스피피. (Musca spp.), 네자라 에스피피. (Nezara spp.), 오에스트루스 에스피피. (Oestrus spp.), 오시넬라 프리트 (Oscinella frit), 페고미이아 히오시아미 (Pegomyia hyoscyami), 포르비아 에스피피. (Phorbia spp.), 스토목시스 에스피피. (Stomoxys spp.), 타바누스 에스피피. (Tabanus spp.), 탄니아 에스피피. (Tannia spp.), 티풀라 팔루도사 (Tipula paludosa), 올파르티아 에스피피. (Wohlfahrtia spp.);
(15) 복족강, 예를 들어, 아리온 에스피피. (Arion spp.), 비옴팔라리아 에스피피. (Biomphalaria spp.), 불리누스 에스피피. (Bulinus spp.), 데로세라스 에스피피. (Deroceras spp.), 갈바 에스피피. (Galba spp.), 림나에아 에스피피. (Lymnaea spp.), 온코멜라니아 에스피피. (Oncomelania spp.), 숙시네아 에스피피. (Succinea spp.);
(16) 연충강, 예를 들어, 안실로스토마 두오데날레 (Ancylostoma duodenale), 안실로스토마 세일라니쿰 (Ancylostoma ceylanicum), 안실로스토마 브라질리엔시스 (Ancylostoma braziliensis), 안실로스토마 에스피피. (Ancylostoma spp.), 아스카리스 루브리코이데스 (Ascaris lubricoides), 아스카리스 에스피피. (Ascaris spp.), 브루기아 말라이이 (Brugia malayi), 브루기아 티모리 (Brugia timori), 부노스토뭄 에스피피. (Bunostomum spp.), 차베르티아 에스피피. (Chabertia spp.), 클로노르키스 에스피피. (Clonorchis spp.), 코오페리아 에스피피. (Cooperia spp.), 디크로코엘리움 에스피피. (Dicrocoelium spp), 딕티오카울루스 필라리아 (Dictyocaulus filaria), 디필로보트리움 라툼 (Diphyllobothrium latum), 드라쿤쿨루스 메디넨시스 (Dracunculus medinensis), 에키노코쿠스 그라눌로수스 (Echinococcus granulosus), 에키노코쿠스 물틸로쿨라리스 (Echinococcus multilocularis), 엔테로비우스 베르미쿨라리스 (Enterobius vermicularis), 파시올라 에스피피. (Faciola spp.), 해몬쿠스 에스피피. (Haemonchus spp.), 헤테라키스 에스피피. (Heterakis spp.), 히메놀레피스 나나 (Hymenolepis nana), 히오스트론굴루스 에스피피. (Hyostrongulus spp.), 로아 로아 (Loa Loa), 네마토디루스 에스피피. (Nematodirus spp.), 오에소파고스토뭄 에스피피. (Oesophagostomum spp.), 오피스토르키스 에스피피. (Opisthorchis spp.), 온코세르카 볼불루스 (Onchocerca volvulus), 오스테르타기아 에스피피. (Ostertagia spp.), 파라고니무스 에스피피. (Paragonimus spp.), 쉬스토소멘 에스피피. (Schistosomen spp.), 스트론길로이데스 푸엘레보르니 (Strongyloides fuelleborni), 스트론길로이데스 스테르코랄리스 (Strongyloides stercoralis), 스트론길로이데스 에스피피. (Strongyloides spp.), 타에니아 사기나타 (Taenia saginata), 타에니아 솔리움 (Taenia solium), 트리키넬라 스피랄리스 (Trichinella spiralis), 트리키넬라 나티바 (Trichinella nativa), 트리키넬라 브리토비 (Trichinella britovi), 트리키넬라 넬소니 (Trichinella nelsoni), 트리키넬라 슈도프시랄리스 (Trichinella pseudopsiralis), 트리코스트론굴루스 에스피피. (Trichostrongulus spp.), 트리쿠리스 트리쿠리아 (Trichuris trichuria), 우케레리아 반크로프티. (Wuchereria bancrofti.);
(17) 노린재목, 예를 들어, 아나사 트리스티스 (Anasa tristis), 안테스티오프시스 에스피피. (Antestiopsis spp.), 블리수스 에스피피. (Blissus spp.), 칼로코리스 에스피피. (Calocoris spp.), 캄필롬마 리비다 (Campylomma livida), 카벨레리우스 에스피피. (Cavelerius spp.), 시멕스 에스피피. (Cimex spp.), 크레온티아데스 딜루투스 (Creontiades dilutus), 다시누스 피페리스 (Dasynus piperis), 디켈로프스 푸르카투스 (Dichelops furcatus), 디코노코리스 헤웨티 (Diconocoris hewetti), 디스데르쿠스 에스피피. (Dysdercus spp.), 유쉬스투스 에스피피. (Euschistus spp.), 유리가스테르 에스피피. (Eurygaster spp.), 헬리오펠티스 에스피피. (Heliopeltis spp.), 호르시아스 노빌렐루스 (Horcias nobilellus), 레프토코리사 에스피피. (Leptocorisa spp.), 레프토글로수스 필로푸스 (Leptoglossus phyllopus), 리구스 에스피피. (Lygus spp.), 마크로페스 엑스카바투스 (Macropes excavatus), 미리다에 (Miridae), 네자라 에스피피. (Nezara spp.), 오에발루스 에스피피. (Oebalus spp.), 펜토미다에 (Pentomidae), 피에스마 쿠아드라타 (Piesma quadrata), 피에조도루스 에스피피. (Piezodorus spp.), 프살루스 세리아투스 (Psallus seriatus), 슈다시스타 페르세아 (Pseudacysta persea), 로드니우스 에스피피. (Rhodnius spp.), 살베르겔라 신굴라리스 (Sahlbergella singularis), 스코티노포라 에스피피. (Scotinophora spp.), 스테파니티스 나쉬 (Stephanitis nashi), 티브라카 에스피피. (Tibraca spp.), 트리아토마 에스피피. (Triatoma spp.);
(18) 매미목, 예를 들어, 아시르토시폰 에스피피. (Acyrthosipon spp.), 아에네올라미아 에스피피. (Aeneolamia spp.), 아고노세나 에스피피. (Agonoscena spp.), 알레우로데스 에스피피. (Aleurodes spp.), 알레우롤로부스 바로덴시스 (Aleurolobus barodensis), 알레우로트릭수스 에스피피. (Aleurothrixus spp.), 암라스카 에스피피. (Amrasca spp.), 아누라피스 카르두이 (Anuraphis cardui), 아오니디엘라 에스피피. (Aonidiella spp.), 아파노스티그마 피리 (Aphanostigma piri), 아피스 에스피피. (Aphis spp.), 아르보리디아 아피칼리스 (Arboridia apicalis), 아스피디엘라 에스피피. (Aspidiella spp.), 아스피디오투스 에스피피. (Aspidiotus spp.), 아타누스 에스피피. (Atanus spp.), 아울라코르툼 솔라니 (Aulacorthum solani), 베미시아 에스피피. (Bemisia spp.), 브라키카우두스 헬리크리시이 (Brachycaudus helichrysii), 브라키콜루스 에스피피. (Brachycolus spp.), 브레비코리네 브라시카에 (Brevicoryne brassicae), 칼리기포나 마르기나타 (Calligypona marginata), 카르네오세팔라 풀기다 (Carneocephala fulgida), 세라토바쿠나 라니게라 (Ceratovacuna lanigera), 세르코피다에 (Cercopidae), 세로플라스테스 에스피피. (Ceroplastes spp.), 카에토시폰 프라가에폴리이 (Chaetosiphon fragaefolii), 키오나스피스 테갈렌시스 (Chionaspis tegalensis), 클로리타 오누키이 (Chlorita onukii), 크로마피스 주글란디콜라 (Chromaphis juglandicola), 크리솜팔루스 피쿠스 (Chrysomphalus ficus), 시카둘리나 음빌라 (Cicadulina mbila), 코코미틸루스 할리 (Coccomytilus halli), 코쿠스 에스피피. (Coccus spp.), 크리프토미주스 리비스 (Cryptomyzus ribis), 달불루스 에스피피. (Dalbulus spp.), 디알레우로데스 에스피피. (Dialeurodes spp.), 디아포리나 에스피피. (Diaphorina spp.), 디아스피스 에스피피. (Diaspis spp.), 도랄리스 에스피피. (Doralis spp.), 드로시카 에스피피. (Drosicha spp.), 디사피스 에스피피. (Dysaphis spp.), 디스미코쿠스 에스피피. (Dysmicoccus spp.), 엠포아스카 에스피피. (Empoasca spp.), 에리오소마 에스피피. (Eriosoma spp.), 에리트로네우라 에스피피. (Erythroneura spp.), 유셀리스 빌로바투스 (Euscelis bilobatus), 게오코쿠스 코페아에 (Geococcus coffeae), 호말로디스카 코아굴라타 (Homalodisca coagulate), 히알로프테루스 아룬디니스 (Hyalopterus arundinis), 이세리아 에스피피. (Icerya spp.), 이디오세루스 에스피피. (Idiocerus spp.), 이디오스코푸스 에스피피. (Idioscopus spp.), 라오델팍스 스트리아텔루스 (Laodelphax striatellus), 레카니움 에스피피. (Lecanium spp.), 레피도사페스 에스피피. (Lepidosaphes spp.), 리파피스 에리시미 (Lipaphis erysimi), 마크로시품 에스피피. (Macrosiphum spp.), 마하나르바 핌브리올라타 (Mahanarva fimbriolata), 멜라나피스 사카리 (Melanaphis sacchari), 메트칼피엘라 에스피피. (Metcalfiella spp.), 메토폴로피움 디로둠 (Metopolophium dirhodum), 모넬리아 코스탈리스 (Monellia costalis), 모넬리오프시스 페카니스 (Monelliopsis pecanis), 미주스 에스피피. (Myzus spp.), 나소노비아 리비스니그리 (Nasonovia ribisnigri), 네포테틱스 에스피피. (Nephotettix spp.), 닐라파르바타 루겐스 (Nilaparvata lugens), 온코메토피아 에스피피. (Oncometopia spp.), 오르테지아 프라엘론가 (Orthezia praelonga), 파라베미시아 미리카에 (Parabemisia myricae), 파라트리오자 에스피피. (Paratrioza spp.), 파를라토리아 에스피피. (Parlatoria spp.), 펨피구스 에스피피. (Pemphigus spp.), 페레그리누스 마이디스 (Peregrinus maidis), 페나코쿠스 에스피피. (Phenacoccus spp.), 플로에오미주스 파세리니이 (Phloeomyzus passerinii), 포로돈 후물리 (Phorodon humuli), 필록세라 에스피피. (Phylloxera spp.), 핀나스피스 아스피디스트라에 (Pinnaspis aspidistrae), 플라노코쿠스 에스피피. (Planococcus spp.), 프로토풀비나리아 피리포르미스 (Protopulvinaria pyriformis), 슈다울라카스피스 펜타고나 (Pseudaulacaspis pentagona), 슈도코쿠스 에스피피. (Pseudococcus spp.), 프실라 에스피피. (Psylla spp.), 프테로말루스 에스피피. (Pteromalus spp.), 피릴라 에스피피. (Pyrilla spp.), 쿠아드라스피디오투스 에스피피. (Quadraspidiotus spp.), 쿠에사다 기가스 (Quesada gigas), 라스트로코쿠스 에스피피. (Rastrococcus spp.), 로팔로시품 에스피피. (Rhopalosiphum spp.), 사이세티아 에스피피. (Saissetia spp.), 스카포이데스 티타누스 (Scaphoides titanus), 쉬자피스 그라미눔 (Schizaphis graminum), 셀레나스피두스 아르티쿨라투스 (Selenaspidus articulates), 소가타 에스피피. (Sogata spp.), 소가텔라 푸르시페라 (Sogatella furcifera), 소가토데스 에스피피. (Sogatodes spp.), 스틱토세팔라 페스티나 (Stictocephala festina), 테날라파라 말라이엔시스 (Tenalaphara malayensis), 티노칼리스 카리아에폴리아에 (Tinocallis caryaefoliae), 토마스피스 에스피피. (Tomaspis spp.), 톡소프테라 에스피피. (Toxoptera spp.), 트리알레우로데스 바포라리오룸 (Trialeurodes vaporariorum), 트리오자 에스피피. (Trioza spp.), 티플로시바 에스피피. (Typhlocyba spp.), 우나스피스 에스피피. (Unaspis spp.), 비테우스 비티폴리이. (Viteus vitifolii.);
(19) 흰개미목, 예를 들어, 레티쿨리테르메스 에스피피. (Reticulitermes spp.), 오돈토테르메스 에스피피. (Odontotermes spp.);
(20) 나비목, 예를 들어, 아크로닉타 마조르 (Acronicta major), 아에디아 류코멜라스 (Aedia leucomelas), 아그로티스 에스피피. (Agrotis spp.), 알라바마 아르길라세아 (Alabama argillacea), 안티카르시아 에스피피. (Anticarsia spp.), 바라트라 브라시카에 (Barathra brassicae), 부쿨라트릭스 투르베리엘라 (Bucculatrix thurberiella), 부팔루스 피니아리우스 (Bupalus piniarius), 카코에시아 포다나 (Cacoecia podana), 카푸아 레티쿨라나 (Capua reticulana), 카르포카프사 포모넬라 (Carpocapsa pomonella), 케이마토비아 브루마타 (Cheimatobia brumata), 킬로 에스피피. (Chilo spp.), 코리스토네우라 푸미페라나 (Choristoneura fumiferana), 클리시아 암비구엘라 (Clysia ambiguella), 크나팔로세루스 에스피피. (Cnaphalocerus spp.), 에아리아스 인술라나 (Earias insulana), 에페스티아 쿠에니엘라 (Ephestia kuehniella), 유프록티스 크리소로에아 (Euproctis chrysorrhoea), 육소아 에스피피. (Euxoa spp.), 펠티아 에스피피. (Feltia spp.), 갈레리아 멜로넬라 (Galleria mellonella), 헬리코베르파 에스피피. (Helicoverpa spp.), 헬리오티스 에스피피. (Heliothis spp.), 호프만노필라 슈도스프레텔라 (Hofmannophila pseudospretella), 호모나 마그나니마 (Homona magnanima), 히포노메우타 파델라 (Hyponomeuta padella), 라피그마 에스피피. (Laphygma spp.), 리토콜레티스 블란카르델라 (Lithocolletis blancardella), 리토판 안텐나타 (Lithophane antennata), 록사그로티스 알비코스타 (Loxagrotis albicosta), 리만트리아 에스피피. (Lymantria spp.), 말라코소마 뉴스트리아 (Malacosoma neustria), 마메스트라 브라시카에 (Mamestra brassicae), 모시스 레판다 (Mocis repanda), 미팀나 세파라타 (Mythimna separata), 오리아 에스피피. (Oria spp.), 울레마 오리자에 (Oulema oryzae), 파놀리스 플람메아 (Panolis flammea), 펙티노포라 고시피엘라 (Pectinophora gossypiella), 필로크니스티스 시트렐라 (Phyllocnistis citrella), 피에리스 에스피피. (Pieris spp.), 플루텔라 크실로스텔라 (Plutella xylostella), 프로데니아 에스피피. (Prodenia spp.), 슈달레티아 에스피피. (Pseudaletia spp.), 슈도플루시아 인클루덴스 (Pseudoplusia includens), 피라우스타 누빌랄리스 (Pyrausta nubilalis), 스포도프테라 에스피피. (Spodoptera spp.), 테르메시아 겜마탈리스 (Thermesia gemmatalis), 티네아 펠리오넬라 (Tinea pellionella), 티네올라 비셀리엘라 (Tineola bisselliella), 토르트릭스 비리다나 (Tortrix viridana), 트리코플루시아 에스피피. (Trichoplusia spp.);
(21) 메뚜기목, 예를 들어, 아케타 도메스티쿠스 (Acheta domesticus), 블라타 오리엔탈리스 (Blatta orientalis), 블라텔라 게르마니카 (Blattella germanica), 그릴로탈파 에스피피. (Gryllotalpa spp.), 류코파에아 마데라에 (Leucophaea maderae), 로쿠스타 에스피피. (Locusta spp.), 멜라노플루스 에스피피. (Melanoplus spp.), 페리플라네타 아메리카나 (Periplaneta americana), 쉬스토세르카 그레가리아 (Schistocerca gregaria);
(22) 총채벌레목, 예를 들어, 발리오트리프스 비포르미스 (Baliothrips biformis), 엔네오트리프스 플라벤스 (Enneothrips flavens), 프란클리니엘라 에스피피. (Frankliniella spp.), 헬리오트리프스 에스피피. (Heliothrips spp.), 헤르시노트리프스 페모랄리스 (Hercinothrips femoralis), 카코트리프스 에스피피. (Kakothrips spp.), 리피포로트리프스 크루엔타투스 (Rhipiphorothrips cruentatus), 시르토트리프스 에스피피. (Scirtothrips spp.), 타에니오트리프스 카르다모니 (Taeniothrips cardamoni), 트리프스 에스피피. (Thrips spp.);
(23) 원생동물문, 예를 들어, 에이메리아 에스피피. (Eimeria spp.).
본 발명의 각각의 양태에 있어서, 본 발명의 화합물 및 조성물은 단일 해충 또는 이의 조합에 대해 적용될 수 있다.
III. 다른 활성제와의 혼합물
또다른 구현예에 있어서, 화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드를 포함하는 조성물은 또한 다른 수의학적 치료제를 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 수의학적 약제는 당업계에 충분히 공지되어 있으며 (예를 들어, Plumb' Veterinary Drug Handbook, 5th Edition, ed. Donald C. Plumb, Blackwell Publishing, (2005) 또는 The Merck Veterinary Manual, 9th Edition, (January 2005) 참조), 비제한적으로, 아카르보스, 아세프로마진 말레에이트, 아세트아미노펜, 아세타졸아미드, 아세타졸아미드 나트륨, 아세트산, 아세토히드록삼산, 아세틸시스테인, 아시트레틴, 아시클로비르, 알벤다졸, 알부테롤 술페이트, 알펜타닐, 알로푸리놀, 알프라졸람, 알트레노게스트, 아만타딘, 아미카신 술페이트, 아미노카프로산, 아미노펜타미드 하이드로겐 술페이트, 아미노필린/테오필린, 아미오다론, 아미트리프틸린, 암로디핀 베실레이트, 염화 암모늄, 암모늄 몰리브데이트, 암목시실린, 클라불라네이트 칼륨, 암포테리신 B 데옥시콜레이트, 암포테리신 B 지질계, 암피실린, 암프롤륨, 제산제 (경구), 안티베닌, 아포모르피온, 아프라마이신 술페이트, 아스코르브산, 아스파라기나아제, 아스피링, 아테놀롤, 아티파메졸, 아트라쿠리움 베실레이트, 아트로핀 술페이트, 아우라노핀, 아우로티오글루코오스, 아자페론, 아자티오프린, 아지트로마이신, 바클로펜, 바르비투레이트, 베나제프릴, 베타메타손, 베타네콜 클로라이드, 비사코딜, 비스무스 서브살리실레이트, 블레오마이신 술페이트, 볼데논 운데실레네이트, 브로마이드, 브로모크리프틴 메실레이트, 부데소니드, 부프레노르핀, 부스피론, 부술판, 부토르파놀 타르트레이트, 카베르골린, 칼시토닌 살몬, 칼시트롤, 칼슘염, 카프토프릴, 카르베니실린 인다닐 나트륨, 카르비마졸, 카르보플라틴, 카르니틴, 카르프로펜, 카르베딜롤, 세파드록실, 세파졸린 나트륨, 세픽심, 클로르술론, 세포페라존 나트륨, 세포탁심 나트륨, 세포테탄 디나트륨, 세폭시틴 나트륨, 세프포독심 프록세틸, 세프타지딤, 세프티오푸르 나트륨, 세프티오푸르, 세프트리악손 나트륨, 세팔렉신, 세팔로스포린스, 세파피린, 챠콜 (활성화), 클로르암부실, 클로르암페니콜, 클로르디아제폭시드, 클로르디아제폭시드 +/- 클리디늄 브로마이드, 클로로티아지드, 클로르페니라민 말레에이트, 클로르프로마진, 클로르프로파미드, 클로르테트라시클린, 융모성 성선 자극 호르몬 (HCG), 크로뮴, 시메티딘, 시프로플록사신, 시사프리드, 시스플라틴, 시트레이트염, 클라리트로마이신, 클레마스틴 푸마레이트, 클렌부테롤, 클린다마이신, 클로파지민, 클로미프라민, 클라오나제팜, 클로니딘, 클로프로스테놀 나트륨, 클로라제페이트 디칼륨, 클로르술론, 클록사실린, 코데인 포스페이트, 콜키신, 코르티코트로핀 (ACTH), 코신트로핀, 시클로포스파미드, 시클로스포린, 시프로헵타딘, 시타라빈, 다카르바진, 닥티노마이신/악티노마이신 D, 달테파린 나트륨, 다나졸, 단트롤렌 나트륨, 다프손, 데코퀴네이트, 데페록사민 메실레이트, 데라콕시브, 데슬로렐린 아세테이트, 데스모프레신 아세테이트, 데속시코르티코스테론 피발레이트, 데토미딘, 덱사메타손, 덱스판테놀, 덱스라아족산, 덱스트란, 디아제팜, 디아족시드 (경구), 디클로르페나미드, 디클로페낙 나트륨, 디클록사실린, 디에틸카르바마진 시트레이트, 디에틸스틸베스트롤 (DES), 디플록사신, 디곡신, 디히드로타키스테롤 (DHT), 딜티아젬, 디멘히드리네이트, 디메르카프롤/BAL, 디메틸 술폭시드, 디노프로스트 트로메타민, 디페닐히드라민, 디소피라미드 포스페이트, 도부타민, 도쿠세이트/DSS, 돌라세트론 메실레이트, 돔페리돈, 도파민, 도라멕틴, 독사프람, 독세핀, 독소루비신, 독시시클린, 에데테이트 칼슘 디나트륨.칼슘 EDTA, 에드로포늄 클로라이드, 에날라프리트/에날라프릴라트, 에녹사파린 나트륨, 엔로플록사신, 에페드린 술페이트, 에피네프린, 에포에틴/에리트로포이에틴, 에프리노멕틴, 에프시프란텔, 에리스로마이신, 에스몰롤, 에스트라디올 시피오네이트, 에타크린산/에타크리네이트 나트륨, 에탄올 (알코올), 에티드로네이트 나트륨, 에토돌락, 에토미데이트, 안락사제 w/펜토바르비탈, 파모티딘, 지방산 (필수/오메가), 펠바메이트, 펜타닐, 황산 제 1 철, 필그라스팀, 피나스테리드, 피프로닐, 플로르페니콜, 플루코나졸, 플루시토신, 플루드로코르티손 아세테이트, 플루마제닐, 플루메타손, 플루닉신 메글루민, 플루오로우라실 (5-FU), 플루옥세틴, 플루티카손 프로피오네이트, 플루복사민 말레에이트, 포메피졸 (4-MP), 푸라졸리돈, 푸로세미드, 가바펜틴, 겜시타빈, 겐타미신 술페이트, 글리메피리드, 글리피지드, 글루카곤, 글루코코르티코이드제, 글루코사민/콘드로이틴 술페이트, 글루타민, 글리부리드, 글리세린 (경구), 글리코피롤레이트, 고나도렐린, 그리세오풀빈, 구아이페네신, 할로탄, 헤모글로빈 글루타메르-200 (OXYGLOBIN
), 헤파린, 헤타스타치, 히알루로네이트 나트륨, 히드라잘린, 히드로클로로티아지드, 히드로코돈 비타르트레이트, 히드로코르티손, 히드로모르폰, 히드록시우레아, 히드록시진, 이포스파미드, 이미다클로프리드, 이미도카르브 디프로피네이트, 임페넴-실라스타틴 나트륨, 이미프라민, 이남리논 락테이트, 인슐린, 인터페론 알파-2a (인간 재조합), 요오다이드 (나트륨/칼륨), 이페칵 (시럽), 이포데이트 나트륨, 철 덱스트란, 이소플루란, 이소프로테레놀, 이소트레티노인, 이속스수프린, 이트라코나졸, 이버멕틴, 카올린/펙틴, 케타민, 케토코나졸, 케토프로펜, 케토롤락 트로메타민, 락툴로스, 레우프롤리드, 레바미솔, 레베티라세탐, 레보티록신 나트륨, 리도카인, 린코마이신, 리오티로닌 나트륨, 리시노프릴, 로무스틴 (CCNU), 루페누론, 리신, 마그네슘, 만니톨, 마르보플록사신, 메클로르에타민, 메클리진, 메클로페남산, 메데토미딘, 중쇄 트리글리세리드, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 메게스트롤 아세테이트, 멜라르소민, 멜라토닌, 멜록시칸, 멜팔란, 메페리딘, 메르캅토푸린, 메로페넴, 메트포르민, 메타돈, 메타졸아미드, 메텐아민 만델레이트/히푸레이트, 메티마졸, 메티오닌, 메토카르바몰, 메토헥시탈 나트륨, 메토트렉세이트, 메톡시플루란, 메틸렌 블루, 메틸페니데이트, 메틸프레드니솔론, 메토클로프라미드, 메토프롤롤, 메트로니닥솔, 멕실레틴, 미볼레론, 미다졸람 밀베마이신 옥심, 광물성 오일, 미노시클린, 미소프로스톨, 미토탄, 미톡산트론, 모르핀 술페이트, 목시덱틴, 날록손, 만드롤론 데카노에이트, 나프록센, 나르코틱 (오피에이트) 작용제 진통제, 네오마이신 술페이트, 네오스티그민, 니아신아미드, 니타족사니드, 니텐피람, 니트로푸란토인, 니트로글리세린, 니트로프루시드 나트륨, 니자티딘, 노보비오신 나트륨, 니스타틴, 옥트레오티드 아세테이트, 올살라진 나트륨, 오메프로졸, 온단세트론, 오피에이트 지사제, 오르비플록사신, 옥사실린 나트륨, 옥사제팜, 옥시부티닌 클로라이드, 옥시모르폰, 옥시트레트라시클린, 옥시토신, 파미드로네이트 디나트륨, 판크레플리파스, 판쿠로늄 브로마이드, 파로모마이신 술페이트, 파로제틴, 펜실라민, 일반 정보 페니실린, 페니실린 G, 페니실린 V 칼륨, 펜타조신, 펜토바르비탈 나트륨, 펜토산 폴리술페이트 나트륨, 펜톡시필린, 페르골리드 메실레이트, 페노바르비탈, 페녹시벤즈아민, 페일부타존, 페닐에프린, 페니프로판올아민, 페니토인 나트륨, 페로몬, 비경구 포스페이트, 피토나디온/비타민 K-1, 피모벤단, 피페라진, 피를리마이신, 피록시캄, 폴리술페이트화된 글리코사미노글리칸, 포나주릴, 염화 칼륨, 프랄리독심 클로라이드, 프라조신, 프레드니솔론/프레드니손, 프리미돈, 프로카인아미드, 프로카르바진, 프로클로르페라진, 프로판텔린 브로마이드, 프로피오니박테리움 아크네스 주사제, 프로포폴, 프로프라놀롤, 프로타민 술페이트, 슈도에페드린, 프실리움 친수성 무실로이드, 피리도스티그민 브로마이드, 피릴아민 말레에이트, 피리메타민, 퀴나크린, 퀴니딘, 라니티딘, 리팜핀, s-아데노실-메티오닌 (SAMe), 식염수/고삼투압 완하제, 셀라멕틴, 셀레길린/l-데프레닐, 세르트랄린, 세벨라머, 세보플루란, 실리마린/밀크 티슬, 중탄산 나트륨, 나트륨 폴리스티렌 술포네이트, 나트륨 스티보글루코네이트, 황산 나트륨, 티오황산 나트륨, 소마토트로핀, 소탈롤, 스펙티노마이신, 스피로노락톤, 스타노졸롤, 스트렙토키나아제, 스트렙토조신, 숙시머, 숙시닐콜린 클로라이드, 수크랄페이트, 수펜타닐 시트레이트, 술파클로르피리다진 나트륨, 술파디아진/트리메트로프림, 술파메톡사졸/트리메토프림, 술파디멘톡신, 술파디메톡신/오르메토프림, 술파살라진, 타우린, 테폭살린, 테르비나플린, 테르부탈린 술페이트, 테스토스테론, 테트라시클린, 티아세타르사미드 나트륨, 티아민, 티오구아닌, 티오펜탈 나트륨, 티오테파, 티로트로핀, 티아물린, 티카르실린 디나트륨, 틸레타민/졸라제팜, 틸목신, 티오프로닌, 토브라마이신 술페이트, 토카이니드, 톨라졸린, 텔페남산, 토피라메이트, 트라마돌, 트림시놀론 아세토니드, 트리엔틴, 트릴로스탄, 트리메프락신 타르트레이트 w/프레드니솔론, 트리펠렌나민, 틸로신, 우르도시올, 발프로산, 바나듐, 반코마이신, 바소프레신, 베쿠로늄 브로마이드, 베라파밀, 빈블라스틴 술페이트, 빈크리스틴 술페이트, 비타민 E/셀레늄, 와파린 나트륨, 크실라진, 요힘빈, 자피르루카스트, 지도부딘 (AZT), 아연 아세테이트/아연 술페이트, 조니사미드 및 이의 혼합물을 포함한다.
본 발명의 하나의 구현예에 있어서, 페닐피라졸과 같은 아릴피라졸 화합물은 본 발명의 수의학 조성물에 포함될 수 있다. 아릴피라졸은 당업계에 공지되어 있으며, 본 발명의 조성물에서 화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드와의 조합에 적합하다. 이러한 아릴피라졸 화합물의 예는, 비제한적으로, 미국 특허 제 6,001,384 호; 제 6,010,710 호; 제 6,083,519 호; 제 6,096,329 호; 제 6,174,540 호; 제 6,685,954 호; 제 6,998,131 호; 및 제 7,759,381 호 (이들은 모두 본원에서 참고로 인용된다) 에 기재된 것을 포함한다. 특히 바람직한 아릴피라졸 활성제는 피프로닐이다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, 살비제, 구충제 및/또는 살곤충제로서 작용하는 하나 이상의 매크로시클릭 락톤은, 화학식 (I) 의 화합물과 조합으로 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다. 의심의 여지를 피하기 위해, 본원에서 사용되는 바와 같은, 용어 "매크로시클릭 락톤" 은 자연적으로 발생하는 및 합성 또는 반-합성 아버멕틴 및 밀베마이신 화합물을 모두 포함한다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 매크로시클릭 락톤은, 비제한적으로, 자연적으로 생성되는 아버멕틴 (예를 들어, A1a, A1b, A2a, A2b, B1a, B1b, B2a 및 B2b 로서 지정된 성분을 포함) 및 밀베마이신 화합물, 반-합성 아버멕틴 및 밀베마이신, 아버멕틴 단당 화합물 및 아버멕틴 아글리콘 화합물을 포함한다. 조성물에 사용될 수 있는 매크로시클릭 락톤 화합물의 예는, 비제한적으로, 아바멕틴, 디마덱틴, 도라멕틴, 에마멕틴, 에프리노멕틴, 이버멕틴, 라티덱틴, 레피멕틴, 셀라멕틴, ML-1,694,554 및 밀베마이신, 예를 들어, 비제한적으로, 밀베멕틴, 밀베마이신 D, 밀베마이신 A3, 밀베마이신 A4, 밀베마이신 옥심, 목시덱틴 및 네마덱틴을 포함한다. 또한, 상기 아버멕틴 및 밀베마이신의 5-옥소 및 5-옥심 유도체가 포함된다.
매크로시클릭 락톤 화합물은 당업계에 공지되어 있으며, 상업적으로 또는 당업계에 공지된 합성 기술을 통해 용이하게 수득할 수 있다. 널리 이용 가능한 기술적 및 상업적 문헌을 참조한다. 아버멕틴, 이버멕틴 및 아바멕틴에 대해서는, 예를 들어, 논문 "Ivermectin and Abamectin", 1989, by M.H. Fischer and H. Mrozik, William C. Campbell, published by Springer Verlag., 또는 Albers-Schonberg et al. (1981), "Avermectins Structure Determination", J. Am. Chem. Soc., 103, 4216-4221 을 참조할 수 있다. 도라멕틴에 대해서는, "Veterinary Parasitology", vol. 49, No. 1, July 1993, 5-15 를 참조할 수 있다. 밀베마이신에 대해서는, 특히, Davies H.G. et al., 1986, "Avermectins and Milbemycins", Nat. Prod. Rep., 3, 87-121, Mrozik H. et al., 1983, Synthesis of Milbemycins from Avermectins, Tetrahedron Lett., 24, 5333-5336, 미국 특허 제 4,134,973 호 및 EP 0 677 054 를 참조할 수 있으며, 이는 본원에서 참고로 인용된다.
아버멕틴 및 밀베마이신의 구조는, 예를 들어 복잡한 16-원 매크로시클릭 락톤 고리를 공유함으로써, 밀접하게 관련되어 있다. 천연 생성물인 아버멕틴은 미국 특허 제 4,310,519 호에 개시되어 있으며, 22,23-디히드로 아버멕틴 화합물은 미국 특허 제 4,199,569 호에 개시되어 있다. 또한, 미국 특허 제 4,468,390 호, 제 5,824,653 호, EP 0 007 812 A1, 영국 특허 출원 1 390 336, EP 0 002 916 및 뉴질랜드 특허 제 237 086 호가 특히 언급된다. 자연적으로 발생하는 밀베마이신은 미국 특허 제 3,950,360 호 뿐만 아니라, "The Merck Index" 12th ed., S. Budavari, Ed., Merck & Co., Inc. Whitehouse Station, New Jersey (1996) 에서 인용된 다양한 참고 문헌에 기재되어 있다. 라티덱틴은 "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)", WHO Drug Information, vol. 17, no. 4, pp. 263- 286, (2003) 에 기재되어 있다. 이들 부류의 화합물의 반-합성 유도체는 당업계에 충분히 공지되어 있으며, 예를 들어 미국 특허 제 5,077,308 호, 제 4,859,657 호, 제 4,963,582 호, 제 4,855,317 호, 제 4,871,719 호, 제 4,874,749 호, 제 4,427,663 호, 제 4,310,519 호, 제 4,199,569 호, 제 5,055,596 호, 제 4,973,711 호, 제 4,978,677 호, 제 4,920,148 호 및 EP 0 667 054 에 기재되어 있으며, 이들은 모두 본원에서 참고로 인용된다.
하나의 구현예에 있어서, 본 발명의 수의학 조성물은 유효량의, 아바멕틴, 디마덱틴, 도라멕틴, 에마멕틴, 에프리노멕틴, 이버멕틴, 라티덱틴, 레피멕틴, 셀라멕틴, 밀베멕틴, 밀베마이신 D, 밀베마이신 A3, 밀베마이신 A4, 밀베마이신 옥심, 목시덱틴 또는 네마덱틴, 또는 이의 조합 중 하나 이상을 포함한다. 또다른 구현예에 있어서, 본 발명은 유효량의, 아바멕틴, 에마멕틴, 에프리노멕틴, 이버멕틴, 도라멕틴 또는 셀라멕틴, 또는 이의 조합 중 하나 이상을 포함하는 수의학 조성물을 포함한다. 특히 바람직한 또다른 구현예에 있어서, 본 발명의 수의학 조성물은 유효량의, 이버멕틴, 에프리노멕틴, 밀베마이신 옥심 또는 목시덱틴, 또는 이의 조합 중 하나 이상을 포함한다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, 화학식 (I) 의 화합물을, 곤충 성장 조절제 (IGR) 로서 공지된 살비제 또는 살곤충제의 부류와 함께 포함하는 조성물이 제공된다. 이 그룹에 속하는 화합물은 당업자에게 충분히 공지되어 있으며, 다양한 범위의 상이한 화학적 부류를 나타낸다. 이들 화합물은 모두, 곤충 해충의 발생 또는 성장을 방해함으로써 작용한다. 곤충 성장 조절제는, 예를 들어 미국 특허 제 3,748,356 호, 제 3,818,047 호, 제 4,225,598 호, 제 4,798,837 호, 제 4,751,225 호, EP 0 179 022 또는 U.K. 2 140 010 뿐만 아니라, 미국 특허 제 6,096,329 호 및 제 6,685,954 호에 기재되어 있으며, 이들은 모두 본원에서 참고로 인용된다.
하나의 구현예에 있어서, 본 발명의 조성물은, 유충 호르몬을 모방하거나 또는 곤충에서의 유충 호르몬의 수준을 조정하는 IGR 화합물을 포함할 수 있다. 유충 호르몬 유사체의 예는 아자디라크틴, 디오페놀란, 페녹시카르브, 히드로프렌, 키노프렌, 메토프렌, 피리프록시펜, 테트라히드로아자디라크틴 및 4-클로로-2(2-클로로-2-메틸-프로필)-5-(6-요오도-3-피리딜메톡시)피리다진-3(2H)-온을 포함한다. 또다른 구현예에 있어서, 본 발명의 조성물은 화학식 (I) 의 화합물을, 메토프렌 또는 피리프록시펜 및 약학적으로 허용 가능한 담체와 함께 포함한다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명의 조성물은 키틴 합성 억제제인 IGR 화합물을 포함한다. 키틴 합성 억제제는 클로로플루아주론, 시로마진, 디플루벤주론, 플루아주론, 플루시클록수론, 플루페녹수론, 헥사플루모론, 루페누론, 테부페노지드, 테플루벤주론, 트리플루무론, 1-(2,6-디플루오로벤조일)-3-(2-플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐우레아, 1-(2,6-디플루오로-벤조일)-3-(2-플루오로-4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)-페닐우레아 및 1-(2,6-디플루오로벤조일)-3-(2-플루오로-4-트리플루오로메틸)페닐우레아를 포함한다.
일부 구현예에 있어서, 본 발명의 조성물은 벤즈이미다졸, 이미다조티아졸, 테트라히드로피리미딘 및 오르가노포스페이트 부류의 화합물에서의 활성제를 비제한적으로 포함하는 하나 이상의 항선충제를 포함할 수 있다. 일부 구현예에 있어서, 티아벤다졸, 캄벤다졸, 파르벤다졸, 옥시벤다졸, 메벤다졸, 플루벤다졸, 펜벤다졸, 옥스펜다졸, 알벤다졸, 시클로벤다졸, 페반텔, 티오파네이트 및 이의 o,o-디메틸 유사체를 비제한적으로 포함하는 벤즈이미다졸이 조성물에 포함될 수 있다.
다른 구현예에 있어서, 본 발명의 조성물은 테트라미솔, 레바미솔 및 부타미솔을 비제한적으로 포함하는 이미다조티아졸 화합물을 포함할 수 있다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명의 조성물은 피란텔, 옥산텔 및 모란텔을 비제한적으로 포함하는 테트라히드로피리미딘 활성제를 포함할 수 있다.
적합한 오르가노포스페이트 활성제는, 비제한적으로, 쿠마포스, 트리클로르폰, 할록손, 나프탈로포스 및 디클로르보스, 헵테노포스, 메빈포스, 모노크로토포스, TEPP 및 테트라클로르빈포스를 포함한다.
다른 구현예에 있어서, 상기 조성물은 항선충성 화합물인 페노티아진, 중성 화합물로서의 및 다양한 염 형태의 피페라진, 디에틸카르바마진, 페놀, 예컨대 디소페놀, 비소제, 예컨대 비소화물, 에탄올아민, 예컨대 베페늄, 테늄 클로실레이트, 및 메티리딘; 시아닌 염료, 예를 들어 피르비늄 클로라이드, 피르비늄 파모에이트 및 디티아자닌 요오다이드; 이소티오시아네이트, 예를 들어 비토스카네이트, 수라민 나트륨, 프탈로피네, 및 다양한 천연 생성물, 예를 들어, 비제한적으로, 히그로마이신 B, α-산토닌 및 카이닌산을 포함할 수 있다.
다른 구현예에 있어서, 본 발명의 조성물은 항흡충제를 포함할 수 있다. 적합한 항흡충제는, 비제한적으로, 미라실, 예컨대 미라실 D 및 미라산; 프라지쿠안텔, 클로나제팜 및 이의 3-메틸 유도체, 올티프라즈, 루칸톤, 히칸톤, 옥삼니퀸, 아모스카네이트, 니리다졸, 니트록시닐, 당업계에 공지된 다양한 비스페놀 화합물, 예를 들어 헥사클로로펜, 비티오놀, 비티오놀 술폭시드 및 메니클로폴란; 다양한 살리실아닐리드 화합물, 예를 들어 트리브롬살란, 옥시클로자니드, 클리옥사니드, 라폭사니드, 니트록시닐, 브로티아니드, 브로목사니드 및 클로산텔; 트리클라벤다졸, 디암페네티드, 클로르술론, 헤톨린 및 엠틴을 포함한다.
또한, 비제한적으로, 다양한 염 형태의 아레콜린, 부나미딘, 니클로사미드, 니트로스카네이트, 파로모마이신, 파로모마이신 II, 프라지쿠안텔 및 에프시프란텔을 포함하는 항촌충성 화합물은, 본 발명의 조성물에 유리하게 사용될 수 있다. 특히 바람직한 구현예에 있어서, 본 발명의 조성물은 프라지쿠안텔을 포함할 수 있다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명의 조성물은 절지 동물 기생충에 대해 효과적인 다른 활성제를 포함할 수 있다. 적합한 활성제는, 비제한적으로, 브로모시클렌, 클로르단, DDT, 엔도술판, 린단, 메톡시클로르, 톡사펜, 브로모포스, 브로모포스-에틸, 카르보페노티온, 클로르펜빈포스, 클로르피리포스, 크로톡시포스, 시티오에이트, 디아지논, 디클로렌티온, 디엠토에이트, 디옥사티온, 에티온, 팜푸르, 페니트로티온, 펜티온, 포스피레이트, 요오도펜포스, 말라티온, 날레드, 포살론, 포스메트, 폭심, 프로페탐포스, 론넬, 스티로포스, 벤질 벤조에이트, 이황화 탄소, 크로타미톤, 디플루벤주론, 디페닐아민, 디술피람, 이소보르닐 티오시아네이토 아세테이트, 모노술피람, 피레노닐부톡시드, 로테논, 트리페닐주석 아세테이트, 트리페닐주석 히드록사이드, 디트, 디메틸 프탈레이트, 및 화합물 1,5a,6,9,9a,9b-헥사히드로-4a(4H)-디벤조푸란카르복스알데히드 (MGK-11), 2-(2-에틸헥실)-3a,4,7,7a-테트라히드로-4,7-메타노-1H-이소인돌-1,3(2H)디온 (MGK-264), 디프로필-2,5-피리딘디카르복실레이트 (MGK-326) 및 2-(옥틸티오)에탄올 (MGK-874) 을 포함한다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, 성충 제거 살곤충제 및 살비제는 또한 본 발명의 조성물에 첨가될 수 있다. 이들은 피레트린 (시네린 I, 시네린 II, 자스몰린 I, 자스몰린 II, 피레트린 I, 피레트린 II 및 이의 혼합물을 포함) 및 합성 피레트로이드를 포함한다. 피레트로이드는, 증가된 효능 및 안정성을 갖는 피레트린의 합성 유사체이다. 본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 피레트로이드는, 비제한적으로, 페르메트린, 알파시페르메트린, 시플루트린, 베타시플루트린, 시할로트린, 시페르메트린, 시페노트린, 델타메트린, 펜발레레이트, 플루시트리네이트, 플루메트린, 타우-플루발리네이트, 알레트린, 비오알레트린, 페노트린, 레스메트린, 테트라메트린, 트란스플루트린 및 에토펜프록스를 포함한다.
본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 카르바메이트 살곤충제는, 비제한적으로, 베노밀, 카르바놀레이트, 카르바릴, 카르보푸란, 메티오카르브, 메톨카르브, 프로마실, 프로폭수르, 알디카르브, 부토카르복심, 옥사밀, 티오카르복심 및 티오파녹스를 포함한다.
또다른 구현예에 있어서, 화학식 (I) 의 화합물을 함유하는 수의학 조성물에 포함될 수 있는 항기생충제는, 비제한적으로, 화학식 (I) 의 화합물 이외의 뎁시펩티드를 포함하는 생물학적 활성 펩티드 또는 단백질일 수 있다. 이들은 PF1022A 또는 이의 유사체 및 에모뎁시드를 포함한다. 이들 화합물은, 기생충의 마비 및 사망을 초래하는 세크레틴 수용체 부류에 속하는 시냅스 전 수용체를 자극함으로써 신경근 접합부에서 작용한다. 뎁시펩티드의 하나의 구현예에 있어서, 뎁시펩티드는 에모뎁시드이다 (Wilson et al., Parasitology, Jan. 2003, 126(Pt 1):79-86 참조).
또다른 구현예에 있어서, 본 발명의 조성물은 네오니코티노이드 부류의 기생충 박멸제로부터의 활성제를 포함할 수 있다. 네오니코티노이드는 곤충 특이적 니코틴성 아세틸콜린 수용체에 결합하고, 이를 억제한다. 하나의 구현예에 있어서, 본 발명의 조성물에서 화학식 (I) 의 화합물과 조합될 수 있는 네오니코티노이드 살곤충제는 이미다클로프리드이다. 이 부류의 제제는, 예를 들어, 미국 특허 제 4,742,060 호 또는 EP 0 892 060 (이들은 모두 본원에서 참고로 인용된다) 에 기재되어 있다. 또다른 구현예에 있어서, 본 발명의 조성물은, 네오니코티노이드 부류의 살곤충제의 또다른 활성제인 니텐피람을 포함할 수 있다. 벼룩을 방제하기 위한 니텐피람의 용도는 미국 특허 제 5,750,548 호에 기재되어 있으며, 이것은 그 전체가 본원에서 참고로 인용된다.
본 발명의 특정한 다른 구현예에 있어서, 화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드는 본 발명의 조성물과 조합될 수 있으며, 세미카르바존, 예컨대 메타플루미존이다.
또다른 구현예에 있어서, 본 발명의 조성물은 유리하게는, 비제한적으로, 아폭솔라너, 사롤라너, 로틸라너 및 플루알라너를 포함하는, 당업계에 공지된 하나 이상의 다른 이속사졸린 화합물을 포함할 수 있다. 이 부류의 활성제는 US 7,964,204, US 8,410,153, WO 2014/036056, US 2010/0254960 A1, US 2011/0159107, US 2012/0309620, US 2012/0030841, US 2010/0069247, WO 2007/125984, WO 2012/086462, US 8,318,757, US 8,466,115, US 8,618,126, US 8,822,466, US 8,383,659, US 8,853,186, US 2011/0144349, US 8,053,452; US 8,952,175, US 2010/0254959, US 2011/152081, WO 2007/075459 및 US 2009/0133319, WO 2009/025983 및 US 8,513,431, WO 2009/003075 및 US 2010/0173948, WO 2008/150393, WO 2008/154528 및 US 8,623,875, WO 2010/003877 및 US 8,597,688, WO 2010/003923 및 US 8,563,474, WO 2009/045999 및 US 8,367,584, WO 2009/126668 및 US 8,546,618, WO 2009/051956, WO 2012/089623, WO 2012/089622, US 8,119,671; US 7,947,715; WO 2102/120135, WO 2012/107533, WO 2011/157748, US 2011/0245274, US 2011/0245239, US 2012/0232026, US 2012/0077765, US 2012/0035122, US 2011/0251247, WO 2011/154433, WO 2011/154434, US 2012/0238517, US 2011/0166193, WO 2011/104088, WO 2011/104087, WO 2011/104089, US 2012/015946, US 2009/0143410, WO 2007/123855 A2, US 2011/0118212, US 7,951,828 및 US 7,662,972, US 2010/0137372 A1, US 2010/0179194 A2, US 2011/0086886 A2, US 2011/0059988 A1, US 2010/0179195 A1, US 7,897,630 및 US 7,951,828 에 기재되어 있으며, 이들은 모두 그 전체가 본원에서 참고로 인용된다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, 노둘리스포르산 및 이의 유도체는 본 발명의 조성물에 첨가될 수 있다. 이들 화합물은 인간 및 동물에서의 감염을 치료 또는 예방하는데 사용되고, 예를 들어, 미국 특허 제 5,399,582 호, 제 5,962,499 호, 제 6,221,894 호 및 제 6,399,786 호에 기재되어 있으며, 이들은 모두 그 전체가 본원에서 참고로 인용된다. 상기 조성물은, 상기 인용된 문헌에 기재된 것과 같은 모든 입체 이성질체를 포함하는, 당업계에 공지된 노둘리스포르산 유도체 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
또다른 구현예에 있어서, 모네판텔 (ZOLVIX) 등과 같은, 아미노 아세토니트릴 부류 (AAD) 의 화합물의 구충성 화합물은 본 발명의 조성물에 첨가될 수 있다. 이들 화합물은, 예를 들어, US 7,084,280 (Ducray et al.) (본원에서 참고로 인용된다); Sager et al., Veterinary Parasitology, 2009, 159, 49-54; Kaminsky et al., Nature vol. 452, 13 March 2008, 176-181 에 기재되어 있다.
본 발명의 조성물은 또한, 본원에서 참고로 인용되는 미국 특허 제 8,088,801 호 (Soll et al.) 에 기재된 것과 같은 아릴로아졸-2-일 시아노에틸아미노 화합물, 및 또한 본원에서 참고로 인용되는 미국 특허 제 7,964,621 호 (Le Hir de Fallois) 에 기재된 것과 같은 이들 화합물의 티오아미드 유도체를 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 파라헤르쿠아미드 화합물 및 이들 화합물의 유도체, 예를 들어 데르쿠안텔을 포함할 수 있다 (Ostlind et al., Research in Veterinary Science, 1990, 48, 260-61; 및 Ostlind et al., Medical and Veterinary Entomology, 1997, 11, 407-408 참조). 파라헤르쿠아미드 부류의 화합물은, 특정한 기생충에 대해 활성을 갖는 스피로디옥세피노 인돌 코어를 포함하는 공지된 부류의 화합물이다 (Tett. Lett. 1981, 22, 135; J. Antibiotics 1990, 43, 1380, 및 J. Antibiotics 1991, 44, 492 참조). 또한, 마르크포르틴 A-C 와 같은, 구조적으로 관련된 마르크포르틴 부류의 화합물이 또한 공지되어 있으며, 본 발명의 제제와 조합될 수 있다 (J. Chem. Soc. - Chem. Comm. 1980, 601 및 Tet. Lett. 1981, 22, 1977 참조). 파라헤르쿠아미드 유도체에 대한 추가의 언급은, 예를 들어, WO 91/09961, WO 92/22555, WO 97/03988, WO 01/076370, WO 09/004432 및 US 2010/0197624, 미국 특허 제 5,703,078 호 및 미국 특허 제 5,750,695 호에서 확인할 수 있으며, 이들은 모두 그 전체가 본원에서 참고로 인용된다.
본 발명의 또다른 구현예에 있어서, 상기 조성물은 토양 방선균인 사카로폴리스포라 스피노사 (Saccharopolyspora spinose) 에 의해 생성되는 스피노신 활성제 (예를 들어, Salgado V.L. and Sparks T.C., "The Spinosyns: Chemistry, Biochemistry, Mode of Action, and Resistance," in Comprehensive Molecular Insect Science, vol. 6, pp. 137-173, 2005 참조) 또는 반-합성 스피노소이드 활성제를 포함할 수 있다. 스피노신은 전형적으로 인자 또는 성분 A, B, C, D, E, F, G, H, J, K, L, M, N, O, P, Q, R, S, T, U, V, W 또는 Y, 및 이들 성분 중 임의의 것, 또는 이의 조합으로서 언급되며, 본 발명의 조성물에 사용될 수 있다. 스피노신 화합물은, 12-원 매크로 시클릭 락톤, 중성 당 (람노오스) 및 아미노 당 (포로사민) 에 융합되는 5,6,5-트리시클릭 고리계일 수 있다. 본 발명의 조성물에 사용될 수 있는, 이들 및 다른 천연 스피노신 화합물, 예를 들어 사카로폴리스포라 파고나 (Saccharopolyspora pagona) 에 의해 생성되는 21-부테닐 스피노신은 당업계에 공지된 통상적인 기술에 의한 발효를 통해 제조될 수 있다. 본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 다른 스피노신 화합물은 미국 특허 제 5,496,931 호; 제 5,670,364 호; 제 5,591,606 호; 제 5,571,901 호; 제 5,202,242 호; 제 5,767,253 호; 제 5,840,861 호; 제 5,670,486 호; 제 5,631,155 호 및 제 6,001,981 호에 개시되어 있으며, 이들은 모두 그 전체가 본원에서 참고로 인용된다. 스피노신 화합물은, 비제한적으로, 스피노신 A, 스피노신 D, 스피노사드, 스피네토람, 또는 이의 조합을 포함할 수 있다. 스피노사드는 스피노신 A 및 스피노신 D 의 조합이며, 스피네토람은 3'-에톡시-5,6-디히드로 스피노신 J 및 3'-에톡시 스피노신 L 의 조합이다.
일반적으로, 추가의 활성제 (상기에서 기술한 화학식 (I) 의 화합물 이외의 것) 는 약 0.1 ㎍ 내지 약 1000 ㎎ 의 양으로 본 발명의 투여 단위에 포함된다. 전형적으로, 활성제는 약 10 ㎍ 내지 약 500 ㎎, 약 10 ㎍ 내지 약 400 ㎎, 약 1 ㎎ 내지 약 300 ㎎, 약 10 ㎎ 내지 약 200 ㎎ 또는 약 10 ㎎ 내지 약 100 ㎎ 의 양으로 포함될 수 있다. 보다 전형적으로, 추가의 활성제는 약 5 ㎎ 내지 약 50 ㎎ 의 양으로 본 발명의 조성물에 존재할 것이다.
본 발명의 조성물에서의 추가의 활성제의 농도는 활성제의 효능에 따라, 전형적으로 약 0.01 내지 약 30 % (w/w) 일 것이다. 매크로시클릭 락톤 활성제를 비제한적으로 포함하는 매우 강력한 활성제에 대한 특정한 구현예에 있어서, 활성제의 농도는 전형적으로 약 0.01 내지 약 10 % (w/w), 약 0.01 내지 약 1 % (w/w), 약 0.01 내지 약 0.5 % (w/w), 약 0.1 내지 약 0.5 % (w/w) 또는 약 0.01 내지 약 0.1 % (w/w) 일 것이다. 다른 구현예에 있어서, 활성제의 농도는 전형적으로 약 0.1 내지 약 2 % (w/w) 또는 약 0.1 내지 약 1 % (w/w) 일 것이다.
다른 구현예에 있어서, 추가의 활성제는 전형적으로 원하는 효능을 달성하기 위해서, 보다 높은 농도로 존재할 것이다. 일부 구현예에 있어서, 활성제는 약 1 내지 약 30 % (w/w), 약 1 내지 약 20 % (w/w) 또는 약 1 내지 약 15 % (w/w) 의 농도로 존재할 것이다. 또다른 구현예에 있어서, 활성제는 약 5 내지 약 20 % (w/w) 또는 약 5 내지 약 15 % (w/w) 의 농도로 조성물에 존재할 것이다.
본 발명의 다양한 구현예에 있어서, 추가의 활성제는 약 0.001 ㎎/㎏ 내지 약 50 ㎎/㎏ 또는 약 0.5 ㎎/㎏ 내지 약 50 ㎎/㎏ 동물의 체중의 투여량을 전달하도록, 조성물에 포함될 수 있다. 다른 구현예에 있어서, 활성제는 전형적으로 약 0.05 ㎎/㎏ 내지 약 30 ㎎/㎏, 약 0.1 ㎎/㎏ 내지 약 20 ㎎/㎏ 의 투여량을 전달하는데 충분한 양으로 존재할 것이다. 다른 구현예에 있어서, 활성제는 약 0.1 ㎎/㎏ 내지 약 10 ㎎/㎏, 약 0.1 ㎎/㎏ 내지 약 1 ㎎/㎏ 또는 약 0.5 ㎎/㎏ 내지 약 50 ㎎/㎏ 동물의 체중의 투여량을 전달하는데 충분한 양으로 존재할 것이다.
추가의 활성제가 매크로시클릭 락톤과 같은 매우 강력한 화합물 또는 다른 강력한 화합물인 본 발명의 특정한 구현예에 있어서, 활성제는 약 0.001 ㎎/㎏ 내지 약 5 ㎎/㎏, 약 0.001 ㎎/㎏ 내지 약 0.1 ㎎/㎏ 또는 약 0.001 ㎎/㎏ 내지 약 0.01 ㎎/㎏ 의 투여량을 제공하기 위한 농도로 존재할 것이다. 또다른 구현예에 있어서, 활성제는 약 0.01 ㎎/㎏ 내지 약 2 ㎎/㎏ 또는 약 0.1 ㎎/㎏ 내지 약 1 ㎎/㎏ 동물의 체중의 투여량을 전달하는데 충분한 양으로 존재할 것이다. 또다른 구현예에 있어서, 추가의 활성제는 약 1 ㎍/㎏ 내지 약 200 ㎍/㎏ 또는 약 0.1 ㎎/㎏ 내지 약 1 ㎎/㎏ 동물의 체중의 투여량을 전달하는데 충분한 양으로 존재할 수 있다.
상기에서 언급한 다른 활성제 이외에, 원하는 범위의 해충 및 기생충을 처리하기 위해서, 2 종 이상의 활성제의 조합이 본 발명의 화합물과 함께 조성물에 사용될 수 있다. 개개의 화합물이 곤충의 특정한 감염을 치료하기 위해서 본 발명의 제제에 사용될 수 있다는 것을 결정하는 것은, 당업자의 기술 수준 내에서 충분할 것이다.
다음에, 하기의 비제한적인 예에 의해 본 발명을 추가로 설명한다.
실시예
제조예
하기의 제조예는 본 발명의 화합물을 제조하는데 사용되는 방법의 비제한적인 예이다. 하기에 나타낸 tert-부틸옥시카르보닐기 (BOC) 로 보호되는 4-플루오로-N-메틸 류신 시약은, R1, R2, R3 또는 R4 에 상응하는 위치에 -CH2C(CH3)2F 기를 갖는 본 발명의 화합물의 제조에 사용된다.
이 화합물은 상업적으로 입수 가능한 4-플루오로류신 (Chemical Abstracts Registry Number 857026-04-1) 으로부터 표준 절차에 따라서 제조된다. 다른 기 R1 내지 R4 는 또한 유사한 방식으로, 상이한 류신 유사체에 의해 제조될 수 있다는 것을 이해할 것이다. 예를 들어, 3-플루오로류신 (Chemical Abstracts Registry No. 171077-98-8, 예를 들어 Kaneko et al., Chem. Pharm Bull. , 1995, 43(5), 760-765 참조) 및 5-플루오로류신 (Chemical Abstracts Registry No. 159415-71-1, Moody et al., Tett. Lett., 1994, 35(30), 5485-8 참조) 은 또한 공지되어 있으며, R1 내지 R4 가 상이하게 치환된 플루오로 류신 잔기인 화합물을 제조하는데 사용될 수 있다. 또한, 상이한 측쇄를 갖는 대안적인 아미노산은 또한 본 발명의 대안적인 화합물을 제조하는데 사용될 수 있다는 것을 이해할 것이다.
하기에 나타낸 N-Boc-L-3-시클로프로필알라닌은 또한 본 발명의 특정한 화합물 (식 중, R1, R2, R3 또는 R4 는 C1 이다) 의 제조에 사용된다. 이 화합물은 공지되어 있으며 (CAS 89483-06-7), 디시클로헥실아민염으로서 상업적으로 입수 가능하다.
하기에 나타낸 벤질 (R)-2-히드록시-3-(4-모르폴리노페닐)프로파노에이트는 또한 본 발명의 특정한 화합물의 제조에 사용된다. 이 화합물은 공지되어 있으며, 이의 제조는, 예를 들어, Scherkenbeck et al., Eur. J. Org. Chem. 2012, 1546-1553 에 기재되어 있다.
유사하게, 하기에 나타낸 화합물은 본 발명의 화합물의 제조에 사용된다. 이 화합물은 공지되어 있으며, 특히, 예를 들어, Dutton et al., J. Antibiotics 1994, 47(11), 1322-1327 에 기재되어 있다.
상기 반응식 1 에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 화합물의 제조는, 말단 아민 및 카르복실산기의 탈보호 후, 전구체 1-7 의 고리화에 의해 수행된다. 당업자는, 반응식 1 에서 설명한 일반적인 방법을 사용하여, 원하는 기 R1, R2, R3, R4, Cy1 및 Cy2 를 제 자리에 갖는 적절한 단량체 출발 물질을 선택하고, 적절한 카르복실산 및 아미노기의 탈보호 및 아미드 형성에 의해, 화학식 1-1, 1-2, 1-3 및 1-4 의 이량체를 생성함으로써, 본 발명의 다양한 화합물을 제조할 수 있다는 것을 이해할 것이다.
하기에 나타내는 제조예 1-16 은, 본 발명의 화합물의 제조에 사용되는 다양한 이량체 화합물의 제조를 가능하게 하는 다양한 기 R1, R2, R3, R4, Cy1 및 Cy2 로 치환되는 다양한 단량체 화합물 M1 내지 M16 의 제조 방법을 제공한다.
제조예 1: 단량체 M1 의 제조.
실험 세부 사항
(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐]아미노]-3-시클로프로필프로판산: 1000-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-2-아미노-3-시클로프로필프로판산 (10 g, 77.43 mmol, 1.00 equiv), 테트라히드로푸란 (120 mL), 물 (120 mL), 탄산 칼륨 (36.7 g, 265.54 mmol, 3.40 equiv) 을 첨가하였다. 이어서, 디-tert-부틸 디카보네이트 (21.9 g, 100.35 mmol, 0.80 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성된 용액을 2 × 60 mL 의 에테르로 추출하고, 수성 층을 합하고, 유기 층을 합하였다. 용액의 pH 값을 시트르산 (2 mmol/L) 에 의해 3 으로 조정하였다. 생성된 용액을 3 × 100 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하고, 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 17.2 g (97 %) 의 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐]아미노]-3-시클로프로필프로판산을 무색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 228 (M-H).
(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로판산 (M1): 1000-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐]아미노]-3-시클로프로필프로판산 (8 g, 34.89 mmol, 1.00 equiv), 테트라히드로푸란 (450 mL) 을 첨가하였다. 이어서, 수소화 나트륨 (2.8 g, 83.33 mmol, 3.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 이것에, CH3I (40 g, 281.81 mmol, 8.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 1.5 h 동안 교반하였다. 생성된 용액을 실온에서 추가로 밤새 교반하면서 반응시켰다. 이어서, 100 mL 의 물/얼음을 첨가하여 반응물을 급냉시켰다. 생성된 용액을 2 × 100 mL 의 MTBE 로 추출하고, 수성 층을 합하였다. 용액의 pH 값을 시트르산 (2 mol/L) 에 의해 4 로 조정하였다. 생성된 용액을 3 × 200 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하고, 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 6 g (71 %) 의 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로판산을 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 242 (M-H).
제조예 2: 단량체 M2 의 제조.
실험 세부 사항
(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-2-시클로프로필아세트산 (M2): 250-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐]아미노]-2-시클로프로필아세트산 (5 g, 23.23 mmol, 1.00 equiv), 테트라히드로푸란 (120 mL) 을 첨가하였다. 이어서, 수소화 나트륨 (1 g, 41.67 mmol, 3.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, CH3I (16 g, 112.72 mmol, 8.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 이어서, 20 mL 의 물/얼음을 첨가하여 반응물을 급냉시켰다. 생성된 용액을 2 × 30 mL 의 MTBE 로 추출하고, 수성 층을 합하였다. 수성 상의 pH 값을 시트르산에 의해 4 로 조정하였다. 생성된 용액을 3 × 80 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하고, 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 3.4 g (64 %) 의 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-2-시클로프로필아세트산을 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 228 (M-H).
제조예 3: 단량체 M3 의 제조.
실험 세부 사항
Tert-부틸 (4S)-4-[(E)-2-시클로프로필에테닐]-2,2-디메틸-1,3-옥사졸리딘-3-카르복실레이트: 500-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, 질소 분위기 하에서 테트라히드로푸란 (105 mL), (시클로프로필메틸)트리페닐포스포늄 (9.1 g, 28.67 mmol, 1.50 equiv) 을 두었다. 이어서, LiHMDS (1 M) (23 mL, 23 mmol, 1.50 equiv) 를 -78 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 오렌지색 용액을 1 h 동안 실온으로 가온시킨 후, -78 ℃ 로 냉각시켰다. 상기 용액에, tert-부틸 (4R)-4-포르밀-2,2-디메틸-1,3-옥사졸리딘-3-카르복실레이트 (3.5 g, 15.27 mmol, 1.00 equiv) 의 THF (20 mL) 용액을 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 5 h 동안 교반하였다. 생성된 용액을 105 mL 의 메탄올을 첨가하여 급냉시켰다. 생성된 용액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 200 mL 의 에틸 아세테이트 및 200 mL 의 물로 용해시켰다. 유기 상을 수집하였다. 수용액을 2 × 200 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하고, 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:10) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 2.3 g (56 %) 의 tert-부틸 (4S)-4-[(E)-2-시클로프로필에테닐]-2,2-디메틸-1,3-옥사졸리딘-3-카르복실레이트를 연황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 268 (M+H).
Tert-부틸 (4S)-4-(2-시클로프로필에틸)-2,2-디메틸-1,3-옥사졸리딘-3-카르복실레이트: 1000-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 (150 mL) 중의 tert-부틸 (4S)-4-[(E)-2-시클로프로필에테닐]-2,2-디메틸-1,3-옥사졸리딘-3-카르복실레이트 (4.5 g, 16.83 mmol, 1.00 equiv) 및 Tos-NH-NH2 (31.5 g, 168.3 mmol, 10.00 equiv) 를 두었다. 90 ℃ 로 가온시킨 혼합물에, NaOAc (39.4 g, 504.9 mmol, 30.00 equiv) 의 물 (400 mL) 용액을 적하하였다. 생성된 용액을 90 ℃ 에서 4 h 동안 교반하였다. 첨가 후, 반응물을 실온으로 냉각시키고, 3 × 200 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 유기 상을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:7) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 1.9 g (42 %) 의 tert-부틸 (4S)-4-(2-시클로프로필에틸)-2,2-디메틸-1,3-옥사졸리딘-3-카르복실레이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 270 (M+H).
Tert-부틸 N-[(2S)-4-시클로프로필-1-히드록시부탄-2-일]카르바메이트: 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, tert-부틸 (4S)-4-(2-시클로프로필에틸)-2,2-디메틸-1,3-옥사졸리딘-3-카르복실레이트 (1.7 g, 6.31 mmol, 1.00 equiv), 메탄올 (34 mL), TsOH (119 ㎎, 0.69 mmol, 0.11 equiv) 를 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 4 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 미정제 생성물 (2.0 g) 을 하기의 조건 (CombiFlash-1) 을 사용하는 Flash-Prep-HPLC 로 정제하였다: 컬럼, C18 실리카 겔; 이동상, 40 min 내에 CH3CN:H2O = 30/70 에서 CH3CN:H2O = 100:0 으로 증가; 검출기, UV 220 nm. 이로써, 1.4 g (97 %) 의 tert-부틸 N-[(2S)-4-시클로프로필-1-히드록시부탄-2-일]카르바메이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 230 (M+H).
(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐]아미노]-4-시클로프로필부탄산: 500-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, tert-부틸 N-[(2S)-4-시클로프로필-1-히드록시부탄-2-일]카르바메이트 (1.2 g, 5.23 mmol, 1.00 equiv), 클로로포름 (24 mL), 물 (36 mL), CH3CN (24 mL), RuCl3 (324 ㎎, 1.57 mmol, 0.30 equiv), NaIO4 (5.6 g, 5.00 equiv) 를 두었다. 생성된 용액을 실온에서 6 h 동안 교반하였다. 이어서, 500 mL 의 NaS2O3 (포화) 를 첨가하여 반응물을 급냉시켰다. 생성된 용액을 300 mL 의 MTBE 로 추출하고, 수성 층을 합하였다. 수성 상의 pH 값을 시트르산에 의해 4 로 조정하였다. 생성된 용액을 3 × 300 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하고, 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 2.4 g (미정제) 의 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐]아미노]-4-시클로프로필부탄산을 검정색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 244 (M+H).
(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-시클로프로필부탄산 (M3): 250-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, 테트라히드로푸란 (100 mL), (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐]아미노]-4-시클로프로필부탄산 (2.4 g, 9.86 mmol, 1.00 equiv) 을 첨가하였다. 이어서, 수소화 나트륨 (2.37 g, 98.75 mmol, 10.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 생성된 용액을 0 ℃ 에서 1 h 동안 교반하였다. 이것에, CH3I (14 g, 98.63 mmol, 10.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 이어서, 200 mL 의 물/얼음을 첨가하여 반응물을 급냉시켰다. 생성된 용액을 200 mL 의 MTBE 로 추출하고, 수성 층을 합하였다. 수성 상의 pH 값을 시트르산에 의해 4 로 조정하였다. 생성된 용액을 3 × 200 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하고, 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 1.5 g (59 %) 의 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-시클로프로필부탄산을 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 258 (M+H).
제조예 4: 단량체 M4 의 제조.
실험 세부 사항
(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로부틸프로판산 (M4): 50-mL 둥근 바닥 플라스크에, 테트라히드로푸란 (200 mL), (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐]아미노]-3-시클로부틸프로판산 (2 g, 8.22 mmol, 1.00 equiv), CH3I (24 g, 169.09 mmol, 20.57 equiv), 수소화 나트륨 (6.6 g, 275.00 mmol, 33.45 equiv) 을 두었다. 생성된 용액을 38 ℃ 에서 밤새 교반하였다. 이어서, 물/얼음을 첨가하여 반응물을 급냉시켰다. 용액의 pH 값을 염화 수소 (2 mol/L) 에 의해 4 로 조정하였다. 생성된 용액을 3 × 20 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하고, 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 1.8 g (85 %) 의 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로부틸프로판산을 무색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 258 (M+H).
제조예 5: 단량체 M5 의 제조.
실험 세부 사항
1-벤질 4-메틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐]아미노]부탄디오에이트: 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 20-L 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐]아미노]-4-메톡시-4-옥소부탄산 (150 g, 606.69 mmol, 1.00 equiv) 의 N,N-디메틸포름아미드 (5 L) 용액, Cs2CO3 (396 g, 1.22 mol, 2.00 equiv), BnBr (124 g, 725.02 mmol, 1.20 equiv) 을 두었다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 생성된 용액을 10 L 의 EA 로 희석시켰다. 생성된 혼합물을 3 × 5 L 의 H2O 로 세정하였다. 생성된 혼합물을 3 × 5 L 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산 나트륨으로 건조시켰다. 고체를 여과 제거하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 170 g (83 %) 의 1-벤질 4-메틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐]아미노]부탄디오에이트를 백색 고체로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 338 (M+H).
1-벤질 4-메틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]부탄디오에이트: 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 10 L 3-목 둥근 바닥 플라스크에, 1-벤질 4-메틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐]아미노]부탄디오에이트 (170 g, 503.90 mmol, 1.00 equiv) 의 N,N-디메틸포름아미드 (5 mL) 용액, Ag2O (348 g, 3.00 equiv), CH3I (1433 g, 10.10 mol, 20.00 equiv) 를 두었다. 생성된 용액을 오일 중탕에서 1 h 동안 60 ℃ 에서 교반하였다. 생성된 용액을 10 L 의 EA 로 희석시켰다. 생성된 혼합물을 3 × 8 L 의 H2O 로 세정하였다. 생성된 혼합물을 3 × 8 L 의 염수로 세정하였다. 유기 상을 무수 황산 나트륨으로 건조시켰다. 고체를 여과 제거하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 159 g (90 %) 의 1-벤질 4-메틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]부탄디오에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 352 (M+H).
(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-메톡시-4-옥소부탄산: 10-L 3-목 둥근 바닥 플라스크에, 1-벤질 4-메틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]부탄디오에이트 (159 g) 의 메탄올 (3 L) 용액, 팔라듐 탄소 (15.9 g, 0.10 equiv), H2 (기체) (충분량) 를 두었다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 115 g (97 %) 의 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-메톡시-4-옥소부탄산을 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 262 (M+H).
(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-히드록시-4-메틸펜탄산: 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 3-L 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-메톡시-4-옥소부탄산 (114 g) 의 테트라히드로푸란 (4 L) 용액, CH3MgBr (874 mL, 6.00 equiv) 을 두었다. 생성된 용액을 냉각 중탕에서 3 h 동안 -30 ℃ 에서 교반하였다. 이어서, 1000 mL 의 NH4Cl/H2O 를 첨가하여 반응물을 급냉시켰다. 용액의 pH 값을 염화 수소/H2O 에 의해 3~4 로 조정하였다. 생성된 용액을 6 L 의 H2O 로 희석시켰다. 생성된 용액을 3 × 4 L 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 생성된 혼합물을 2 × 5 L 의 염수로 세정하였다. 유기 상을 무수 황산 나트륨으로 건조시켰다. 고체를 여과 제거하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 90 g (미정제) 의 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-히드록시-4-메틸펜탄산을 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 262 (M+H).
메틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-히드록시-4-메틸펜타노에이트: 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 3-L 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-히드록시-4-메틸펜탄산 (90 g) 의 디클로로메탄 (4 L) 용액, (디아조메틸)트리메틸실란 (340 mL, 2.00 equiv, 2 M) 을 두었다. 생성된 용액을 얼음/염 중탕에서 2 h 동안 실온에서 교반하였다. 생성된 혼합물을 2 × 3 L 의 H2O 로 세정하였다. 생성된 혼합물을 2 × 3 L 의 염수로 세정하였다. 유기 상을 무수 황산 나트륨으로 건조시켰다. 고체를 여과 제거하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 92 g (미정제) 의 메틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-히드록시-4-메틸펜타노에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 276 (M+H).
메틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트: 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 3-L 3-목 둥근 바닥 플라스크에, 메틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-히드록시-4-메틸펜타노에이트 (90 g) 의 디클로로메탄 (3.0 L) 용액, DAST (106 g, 2.00 equiv) 를 두었다. 생성된 용액을 냉각 중탕에서 2 h 동안 -30 ℃ 에서 교반하였다. 이어서, 0 ℃ 에서 1 L 의 NaHCO3 를 첨가하여 반응물을 급냉시켰다. 생성된 혼합물을 2 × 1 L 의 H2O 로 세정하였다. 생성된 혼합물을 2 × 1 L 의 염수로 세정하였다. 유기 상을 무수 황산 나트륨으로 건조시켰다. 고체를 여과 제거하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:100~1:20) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 15 g (16 %) 의 메틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 278 (M+H).
(S)-2-(tert-부톡시카르보닐(메틸)아미노)-4-플루오로-4-메틸펜탄산 (M5): 500-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (S)-메틸 2-(tert-부톡시카르보닐(메틸)아미노)-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (15 g) 의 MeOH (80 mL) 용액, LiOH (11.4 g, 5.00 equiv), H2O (150 mL) 를 두었다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 생성된 용액을 3 × 100 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하였다. 수 층의 pH 값을 염화 수소/H2O 에 의해 3~4 로 조정하였다. 생성된 용액을 3 × 100 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 생성된 혼합물을 2 × 5 L 의 염수로 세정하였다. 유기 상을 무수 황산 나트륨으로 건조시켰다. 고체를 여과 제거하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 12.6 g (89 %) 의 (S)-2-(tert-부톡시카르보닐(메틸)아미노)-4-플루오로-4-메틸펜탄산을 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 264 (M+H).
제조예 6: 단량체 M6 의 제조.
실험 세부 사항
(2R)-3-(4-브로모페닐)-2-히드록시프로판산: 2000-mL 4-목 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-2-아미노-3-(4-브로모페닐)프로판산 (150 g, 614.54 mmol, 1.00 equiv), 황산 (0.5 M/L) (2500 mL) 을 두었다. 이어서, NaNO2 (256 g, 3.71 mol, 6.00 equiv) 의 물 (900 mL) 용액을 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 48 h 동안 교반하였다. 고체를 여과에 의해 수집하였다. 고체를 오븐에서 감압 하에 건조시켰다. 이로써, 240 g (80 %) 의 (2R)-3-(4-브로모페닐)-2-히드록시프로판산을 백색 고체로서 수득하였다.
벤질 (2R)-3-(4-브로모페닐)-2-히드록시프로파노에이트: 2000-mL 4-목 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-3-(4-브로모페닐)-2-히드록시프로판산 (60 g, 244.83 mmol, 1.00 equiv), 탄산 칼륨 (67.6 g, 489.11 mmol, 2.00 equiv), N,N-디메틸포름아미드 (1000 mL) 를 두었다. 이어서, BnBr (50.3 g, 294.10 mmol, 1.20 equiv) 을 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성된 용액을 2000 mL 의 H2O 로 희석시켰다. 생성된 용액을 3 × 500 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 유기 층을 3 × 500 mL 의 물 및 1 × 500 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 층을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:5) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 62 g (76 %) 의 벤질 (2R)-3-(4-브로모페닐)-2-히드록시프로파노에이트를 백색 고체로서 수득하였다.
벤질 (2R)-3-(4-브로모페닐)-2-[(tert-부틸디메틸실릴)옥시]프로파노에이트: 2-L 4-목 둥근 바닥 플라스크에, 벤질 (2R)-3-(4-브로모페닐)-2-히드록시프로파노에이트 (60 g, 179.00 mmol, 1.00 equiv), N,N-디메틸포름아미드 (1000 mL), 1H-이미다졸 (24.5 g, 359.89 mmol, 2.00 equiv) 을 두었다. 이어서, TBDMSCl (32.4 g, 1.20 equiv) 을 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 16 h 동안 교반하였다. 생성된 용액을 2 L 의 H2O 로 희석시켰다. 생성된 용액을 3 × 500 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 유기 층을 3 × 500 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 층을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:50) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 78 g (97 %) 의 벤질 (2R)-3-(4-브로모페닐)-2-[(tert-부틸디메틸실릴)옥시]프로파노에이트를 황색 오일로서 수득하였다.
벤질 (2R)-2-[(tert-부틸디메틸실릴)옥시]-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로파노에이트: 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 2-L 4-목 둥근 바닥 플라스크에, 벤질 (2R)-3-(4-브로모페닐)-2-[(tert-부틸디메틸실릴)옥시]프로파노에이트 (78 g, 173.54 mmol, 1.00 equiv), X-phos (8.27 g, 0.10 equiv), Pd(OAc)2 (1.95 g, 8.69 mmol, 0.05 equiv), 톨루엔 (1500 mL), 모르폴린 (45.3 g, 519.97 mmol, 3.00 equiv), CsCO3 (170 g, 3.00 equiv) 를 두었다. 생성된 용액을 90 ℃ 에서 16 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:5) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 64 g (81 %) 의 벤질 (2R)-2-[(tert-부틸디메틸실릴)옥시]-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로파노에이트를 황색 오일로서 수득하였다.
벤질 (2R)-2-히드록시-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로파노에이트 (M6): 2000-mL 4-목 둥근 바닥 플라스크에, 벤질 (2R)-2-[(tert-부틸디메틸실릴)옥시]-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로파노에이트 (60 g, 131.68 mmol, 1.00 equiv), 테트라히드로푸란 (1200 mL) 을 두었다. 이어서, TBAF (51.7 g, 197.74 mmol, 1.20 equiv) 를 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 20 min 간 교반하였다. 생성된 용액을 2000 mL 의 H2O 로 희석시켰다. 생성된 용액을 3 × 500 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 유기 층을 3 × 500 mL 의 물 및 1 × 500 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 층을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:3) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 42 g (93 %) 의 벤질 (2R)-2-히드록시-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로파노에이트를 황색 고체로서 수득하였다.
제조예 7: 단량체 M7 의 제조.
실험 세부 사항
4-(5-브로모피리딘-2-일)모르폴린: 1-L 둥근 바닥 플라스크에, 5-브로모-2-클로로피리딘 (50 g, 259.82 mmol, 1.00 equiv) 의 N,N-디메틸포름아미드 (300 mL) 용액, 모르폴린 (91 g, 1.04 mol, 4.00 equiv), 탄산 칼륨 (108 g, 781.42 mmol, 3.00 equiv) 을 두었다. 생성된 용액을 120 ℃ 에서 밤새 교반하였다. 생성된 용액을 5 × 150 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 생성된 혼합물을 3 × 100 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 생성된 혼합물을 PE:EA = 1:5 로 세정하였다. 이로써, 80 g (63 %) 의 4-(5-브로모피리딘-2-일)모르폴린을 백색 고체로서 수득하였다.
메틸 (2E)-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로프-2-에노에이트: 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 250-mL 둥근 바닥 플라스크에, 4-(5-브로모피리딘-2-일)모르폴린 (5 g, 20.57 mmol, 1.00 equiv) 의 N,N-디메틸포름아미드 (120 mL) 용액, 메틸 프로프-2-에노에이트 (3.54 g, 41.12 mmol, 2.00 equiv), Pd(OAc)2 (92 ㎎, 0.41 mmol, 0.02 equiv), 중탄산 나트륨 (3.46 g, 41.19 mmol, 2.00 equiv), Bu4NCl (11.4 g, 41.02 mmol, 2.00 equiv) 을 두었다. 생성된 용액을 100 ℃ 에서 3 일간 교반하였다. 생성된 용액을 5 × 150 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 생성된 혼합물을 3 × 100 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 고체를 여과 제거하였다. 이로써, 11.5 g (56 %) 의 메틸 (2E)-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로프-2-에노에이트를 연갈색 고체로서 수득하였다.
(2E)-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로프-2-엔산: 500-mL 둥근 바닥 플라스크에, 메틸 (2E)-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로프-2-에노에이트 (11 g, 44.31 mmol, 1.00 equiv) 의 메탄올/H2O (60:60 mL) 용액, LiOH (10.6 g, 442.59 mmol, 10.00 equiv) 를 두었다. 생성된 용액을 80 ℃ 에서 1 h 동안 교반하였다. 생성된 용액을 150 mL 의 물로 희석시켰다. 용액의 pH 값을 NaHCO3 (포화) 에 의해 6~7 로 조정하였다. 생성된 용액을 5 × 150 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 유기 상을 3 × 150 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 상을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 10.4 g (미정제) 의 (2E)-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로프-2-엔산을 연갈색 고체로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 245 (M+H).
벤질 (2E)-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로프-2-에노에이트: 250-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2E)-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로프-2-엔산 (4 g, 17.08 mmol, 1.00 equiv) 의 N,N-디메틸포름아미드 (70 mL) 용액, 탄산 칼륨 (7.1 g, 51.37 mmol, 3.00 equiv), (브로모메틸)벤젠 (4.4 g, 25.73 mmol, 1.50 equiv) 을 두었다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성된 용액을 5 × 150 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 생성된 혼합물을 3 × 150 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 생성된 혼합물을 1 × 70 mL 의 PE 로 세정하였다. 고체를 여과에 의해 수집하였다. 이로써, 10 g (72 %) 의 벤질 (2E)-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로프-2-에노에이트를 황색 고체로서 수득하였다.
(2R,3S)-2,3-디히드록시-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로파노에이트: 100-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, tert-부탄올:H2O (20:20 mL), AD-MIX (8.6 g) 를 두었다. 이어서, 벤질 (2E)-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로프-2-에노에이트 (2 g, 6.17 mmol, 1.00 equiv) 및 MeSO2NH2 (586 g, 6.17 mol, 1.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 3 일간 교반하였다. 이어서, Na2SO3 를 첨가하여 반응물을 급냉시켰다. 생성된 용액을 3 × 150 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하고, 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 5.4 g (49 %) 의 벤질 (2R,3S)-2,3-디히드록시-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로파노에이트를 연황색 고체로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 359 (M+H).
벤질 (2R)-2-히드록시-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로파노에이트 (M7): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, 벤질 (2R,3S)-2,3-디히드록시-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로파노에이트 (1.5 g, 4.19 mmol, 1.00 equiv) 의 디클로로메탄 (15 mL) 용액, 트리플루오로아세트산 (5 mL), Et3SiH (10 mL) 를 두었다. 생성된 용액을 50 ℃ 에서 3 일간 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 이어서, 물/얼음을 첨가하여 반응물을 급냉시켰다. 용액의 pH 값을 수성 중탄산 나트륨에 의해 9 로 조정하였다. 생성된 용액을 3 × 40 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하고, 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:2) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 2.3 g (27 %) 의 벤질 (2R)-2-히드록시-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로파노에이트를 황색 오일로서 수득하였다.
제조예 8: 단량체 M8 의 제조.
실험 세부 사항
(2R)-3-(4-브로모페닐)-2-히드록시프로판산: 5-L 4-목 둥근 바닥 플라스크에, 황산/H20 (0.5 mol/L) (3.2 L), (2R)-2-아미노-3-(4-브로모페닐)프로판산 (100 g, 409.69 mmol, 1.00 equiv) 을 두었다. 이어서, NaNO2 (350 g, 5.07 mol, 12.38 equiv) 의 H20 (500 mL) 용액을 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과에 의해 수집하였다. 고체를 오븐에서 감압 하에 건조시켰다. 이로써, 146 g (73 %) 의 (2R)-3-(4-브로모페닐)-2-히드록시프로판산을 백색 고체로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 243(M-H).
(2R)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-2-히드록시프로판산: 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 1-L 둥근 바닥 플라스크에, 디옥산 (500 mL), H2O (50 mL), (2R)-3-(4-브로모페닐)-2-히드록시프로판산 (30 g, 122.41 mmol, 1.00 equiv), 2-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란 (40 g, 190.41 mmol, 1.60 equiv), K3PO4 (65 g, 306.21 mmol, 2.50 equiv), Pd(dppf)Cl2 (4.5 g, 6.15 mmol, 0.05 equiv) 를 두었다. 생성된 용액을 오일 중탕에서 2 h 동안 75 ℃ 에서 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각시켰다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 100 mL 의 에테르에 용해시켰다. 고체를 여과 제거하였다. 고체를 10 mL 의 H2O 및 500 mL 의 THF 에 용해시켰다. 용액의 pH 값을 염화 수소 (12 mol/L) 에 의해 4-5 로 조정하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 28 g (92 %) 의 (2R)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-2-히드록시프로판산을 연갈색 고체로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 249(M+H).
벤질 (2R)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-2-히드록시프로파노에이트 (M8): 500-mL 둥근 바닥 플라스크에, 톨루엔 (300 mL), (2R)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-2-히드록시프로판산 (9 g, 36.25 mmol, 1.00 equiv), 페닐메탄올 (10.3 g, 95.25 mmol, 2.50 equiv), TsOH (2 g, 11.61 mmol, 0.30 equiv), 4A-MS (5.4 g) 를 두었다. 생성된 용액을 오일 중탕에서 40 min 간 110 ℃ 에서 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각시켰다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:10-1:3) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 24 g (98 %) 의 벤질 (2R)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-2-히드록시프로파노에이트를 백색 고체로서 수득하였다.
제조예 9: 단량체 M9 의 제조.
실험 세부 사항
(2R)-3-(4-tert-부틸페닐)-2-히드록시프로판산: 2000-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-2-아미노-3-(4-tert-부틸페닐)프로판산 (30 g, 135.57 mmol, 1.00 equiv) 의 황산 (0.5 M) (480 mL) 용액, NaNO2 (94 g, 1.36 mol, 10.00 equiv) 의 물 (180 mL) 용액을 두었다. 생성된 용액을 얼음/염 중탕에서 밤새 실온에서 교반하였다. 고체를 여과에 의해 수집하였다. 이로써, 20.0 g (66 %) 의 (2R)-3-(4-tert-부틸페닐)-2-히드록시프로판산을 백색 고체로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 221 (M-H).
(2R)-3-(4-tert-부틸페닐)-2-히드록시프로파노에이트 (M9): 2000-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-3-(4-tert-부틸페닐)-2-히드록시프로판산 (40 g, 179.95 mmol, 1.00 equiv) 의 N,N-디메틸포름아미드 (1000 mL) 용액, 탄산 칼륨 (50 g, 361.77 mmol, 2.00 equiv), BnBr (61 g, 356.66 mmol, 2.00 equiv) 을 두었다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 생성된 용액을 2000 mL 의 EA 로 희석시켰다. 생성된 혼합물을 3 × 2000 mL 의 H2O 로 세정하였다. 생성된 혼합물을 2 × 2000 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산 나트륨으로 건조시켰다. 고체를 여과 제거하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:50~1:10) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 42 g (75 %) 의 벤질 (2R)-3-(4-tert-부틸페닐)-2-히드록시프로파노에이트를 황색 오일로서 수득하였다.
제조예 10: 단량체 M10 의 제조.
실험 세부 사항
2-히드록시-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로판산: 500-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, 2-아미노-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로판산 (20 g, 85.77 mmol, 1.00 equiv), 황산 (0.5 M) (340 mL) 을 두었다. 이어서, NaNO2 (35.5 g, 514.49 mmol, 6.00 equiv) 의 물 (80 mL) 용액을 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 0 ℃ 에서 1 h 동안 교반하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하면서 반응시켰다. 고체를 여과에 의해 수집하였다. 이로써, 17.5 g (87 %) 의 2-히드록시-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로판산을 백색 고체로서 수득하였다.
벤질 (2R)-2-히드록시-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로파노에이트 (M10): 500-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-2-히드록시-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로판산 (17.5 g, 74.73 mmol, 1.00 equiv), (브로모메틸)벤젠 (15.3 g, 89.46 mmol, 1.20 equiv), 탄산 칼륨 (31 g, 224.30 mmol, 3.00 equiv), N,N-디메틸포름아미드 (100 mL) 를 두었다. 생성된 용액을 0 ℃ 에서 30 min 간 교반하고, 밤새 교반하면서 실온에 도달시켰다. 이어서, 250 mL 의 물을 첨가하여 반응물을 급냉시켰다. 생성된 용액을 3 × 150 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 생성된 혼합물을 3 × 250 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 상을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:6) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에서 정제하여, 10.6 g (44 %) 의 벤질 (2R)-2-히드록시-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로파노에이트를 백색 고체로서 수득하였다.
제조예 11: 단량체 M11 의 제조.
실험 세부 사항
4-(4-브로모-2-플루오로페닐)모르폴린: 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 1-L 둥근 바닥 플라스크에, 4-브로모-2-플루오로-1-요오도벤젠 (15 g, 49.85 mmol, 1.00 equiv) 의 톨루엔 (300 mL) 용액, Pd2(dba)3 (1.3 g, 1.42 mmol, 0.03 equiv), Cs2CO3 (41 g, 125.45 mmol, 2.50 equiv), XantPhos (2.9 g, 5.01 mmol, 0.10 equiv), 모르폴린 (4.3 g, 49.36 mmol, 1.00 equiv) 을 두었다. 생성된 용액을 100 ℃ 에서 밤새 교반하였다. 이어서, 150 mL 의 물을 첨가하여 반응물을 급냉시켰다. 생성된 용액을 3 × 100 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하고, 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:15) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 10.5 g (81 %) 의 4-(4-브로모-2-플루오로페닐)모르폴린을 황색 고체로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 260 (M+H).
벤질 (2E)-3-[3-플루오로-4-(모르폴린-4-일)페닐]프로프-2-에노에이트: 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, 4-(4-브로모-2-플루오로페닐)모르폴린 (1.25 g, 4.81 mmol, 1.00 equiv), Pd(OAc)2 (50 ㎎, 0.22 mmol, 0.05 equiv), 중탄산 나트륨 (810 ㎎, 9.64 mmol, 2.00 equiv) 의 N,N-디메틸포름아미드 (30 mL) 용액, Bu4NCl (2.7 g, 9.72 mmol, 2.00 equiv), 벤질 프로프-2-에노에이트 (1.6 g, 9.87 mmol, 2.00 equiv) 를 두었다. 생성된 용액을 100 ℃ 에서 36 h 동안 교반하였다. 이어서, 물을 첨가하여 반응물을 급냉시켰다. 생성된 용액을 4 × 100 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 유기 상을 3 × 60 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 상을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:5) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 10.5 g (80 %) 의 벤질 (2E)-3-[3-플루오로-4-(모르폴린-4-일)페닐]프로프-2-에노에이트를 황색 고체로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 342 (M+H).
벤질 (2R,3S)-3-[3-플루오로-4-(모르폴린-4-일)페닐]-2,3-디히드록시프로파노에이트: 250-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, AD-mix (12.3 g) 의 tert-부탄올/H2O (60:60 mL) 용액을 두었다. 이어서, 벤질 (2E)-3-[3-플루오로-4-(모르폴린-4-일)페닐]프로프-2-에노에이트 (3 g, 8.79 mmol, 1.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, MeSO2NH2 (1.23 g, 1.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 3 일간 교반하였다. 이어서, Na2SO3 를 첨가하여 반응물을 급냉시켰다. 생성된 용액을 3 × 100 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 유기 상을 3 × 60 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 상을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 9.5 g (72 %) 의 벤질 (2R,3S)-3-[3-플루오로-4-(모르폴린-4-일)페닐]-2,3-디히드록시프로파노에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 376 (M+H).
벤질 (2R)-3-[3-플루오로-4-(모르폴린-4-일)페닐]-2-히드록시프로파노에이트 (M11): 40-mL 바이알에, 벤질 (2R,3S)-3-[3-플루오로-4-(모르폴린-4-일)페닐]-2,3-디히드록시프로파노에이트 (900 ㎎, 2.40 mmol, 1.00 equiv) 의 디클로로메탄 (2 mL) 용액, Et3SiH (4 mL), 트리플루오로아세트산 (2 mL) 을 두었다. 생성된 용액을 실온에서 3 일간 교반하였다. 이어서, 물/얼음을 첨가하여 반응물을 급냉시켰다. 생성된 용액을 3 × 80 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 유기 상을 3 × 60 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 상을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:3) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 4.1 g (48 %) 의 벤질 (2R)-3-[3-플루오로-4-(모르폴린-4-일)페닐]-2-히드록시프로파노에이트를 적색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 360 (M+H).
제조예 12: 단량체 M12 의 제조.
실험 세부 사항
(2R)-3-[4-(4,4-디플루오로시클로헥스-1-엔-1-일)페닐]-2-히드록시프로판산: 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 250-mL 둥근 바닥 플라스크에, 디옥산/H2O (88 mL), (2R)-3-(4-브로모페닐)-2-히드록시프로판산 (4 g, 16.32 mmol, 1.00 equiv), 2-(4,4-디플루오로시클로헥스-1-엔-1-일)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란 (4.0 g, 16.39 mmol, 1.00 equiv), Pd(dppf)Cl2 (640 ㎎, 0.87 mmol, 0.05 equiv), K3PO4 (11 g, 51.82 mmol, 3.00 equiv) 를 두었다. 생성된 용액을 오일 중탕에서 4 h 동안 80 ℃ 에서 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각시켰다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 50 mL 의 에테르에 용해시켰다. 고체를 여과에 의해 수집하였다. 고체를 50 mL 의 THF 에 용해시켰다. 용액의 pH 값을 염화 수소 (12 mol/L) 에 의해 5 로 조정하였다. 생성된 용액을 200 mL 의 에틸 아세테이트로 희석시켰다. 고체를 여과에 의해 수집하였다. 여과액을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 4.5 g (98 %) 의 (2R)-3-[4-(4,4-디플루오로시클로헥스-1-엔-1-일)페닐]-2-히드록시프로판산을 연황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 281 (M-H).
벤질 (2R)-3-[4-(4,4-디플루오로시클로헥스-1-엔-1-일)페닐]-2-히드록시프로파노에이트 (M12): 500-mL 둥근 바닥 플라스크에, 톨루엔 (200 mL), (2R)-3-[4-(4,4-디플루오로시클로헥스-1-엔-1-일)페닐]-2-히드록시프로판산 (4.5 g, 15.94 mmol, 1.00 equiv), BnOH (2.24 g, 1.30 equiv), TsOH (540 ㎎, 3.14 mmol, 0.20 equiv), 4A-MS (2 g) 를 두었다. 생성된 용액을 오일 중탕에서 4 h 동안 110 ℃ 에서 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각시켰다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:20-1:10) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 5 g (84 %) 의 벤질 (2R)-3-[4-(4,4-디플루오로시클로헥스-1-엔-1-일)페닐]-2-히드록시프로파노에이트를 연황색 고체로서 수득하였다.
제조예 13: 단량체 M13 의 제조.
실험 세부 사항
(2R)-2-히드록시-3-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판산: 1000-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-2-아미노-3-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판산 하이드로클로라이드 (10 g, 35.01 mmol, 1.00 equiv) 를 두었다. 이어서, NaNO2 (29 g, 420.29 mmol, 12.00 equiv) 의 물 (150 mL) 용액을 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 이것에, 황산 (0.5 M/L) (300 mL) 을 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성된 용액을 3 × 200 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 생성된 혼합물을 3 × 200 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 11 g (미정제) 의 (2R)-2-히드록시-3-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판산을 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 249 (M-H).
벤질 (2R)-2-히드록시-3-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]프로파노에이트 (M13): 1000-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-2-히드록시-3-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판산 (11 g, 43.97 mmol, 1.00 equiv), N,N-디메틸포름아미드 (300 mL), 탄산 칼륨 (12 g, 86.82 mmol, 2.00 equiv) 을 두었다. 이어서, (브로모메틸)벤젠 (9 g, 52.62 mmol, 1.20 equiv) 을 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 이어서, 100 mL 의 물을 첨가하여 반응물을 급냉시켰다. 생성된 용액을 3 × 150 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 생성된 혼합물을 3 × 200 mL 의 염수로 세정하였다. 혼합물을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 7.6 g (51 %) 의 벤질 (2R)-2-히드록시-3-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]프로파노에이트를 황색 오일로서 수득하였다.
제조예 14: 단량체 M14 의 제조.
실험 세부 사항
벤질 (2R)-2-[(tert-부틸디메틸실릴)옥시]-3-[4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)페닐]프로파노에이트: 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 250-mL 둥근 바닥 플라스크에, 벤질 (2R)-3-(4-브로모페닐)-2-[(tert-부틸디메틸실릴)옥시]프로파노에이트 (14.53 g, 32.33 mmol, 1.00 equiv), 4,4-디플루오로피페리딘 (6.2 g, 51.19 mmol, 1.20 equiv), CsCO3 (19 g, 3.00 equiv), X-PhOS (309 ㎎, 0.02 equiv), Tol (50 mL), Pd(OAc)2 (145 ㎎, 0.65 mmol, 0.02 equiv) 를 두었다. 생성된 용액을 90 ℃ 에서 16 h 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:6) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 12.28 g (78 %) 의 벤질 (2R)-2-[(tert-부틸디메틸실릴)옥시]-3-[4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)페닐]프로파노에이트를 무색 오일로서 수득하였다.
벤질 (2R)-3-[4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)페닐]-2-히드록시프로파노에이트 (M14): 100-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, 벤질 (2R)-2-[(tert-부틸디메틸실릴)옥시]-3-[4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)페닐]프로파노에이트 (12.28 g, 25.08 mmol, 1.00 equiv), 테트라히드로푸란 (30 mL), TBAF (8.4 g, 32.13 mmol, 1.20 equiv) 를 두었다. 생성된 용액을 실온에서 20 min 간 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 생성된 용액을 100 mL 의 에틸 아세테이트로 희석시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:10) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 6.8 g (72 %) 의 벤질 (2R)-3-[4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)페닐]-2-히드록시프로파노에이트를 백색 고체로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 376 (M+H).
제조예 15: 단량체 M15 의 제조.
실험 세부 사항
tert-부틸 (2S)-3-(4-브로모-3-플루오로페닐)-2-[(디페닐메틸리덴)아미노]프로파노에이트: 1000-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, tert-부틸 2-[(디페닐메틸리덴)아미노]아세테이트 (30 g, 101.57 mmol, 1.00 equiv), 톨루엔 (315 mL), 1-브로모-4-(브로모메틸)-2-플루오로벤젠 (54 g, 201.55 mmol, 1.98 equiv) 의 클로로포름 (135 mL) 용액, O-알릴-N-(9-안트라세닐메틸)신코니디늄 브로마이드 (1.1 g, 2.09 mmol, 0.02 equiv), 수산화 칼륨 (56 g, 998.04 mmol, 9.83 equiv) 을 두었다. 생성된 용액을 -20 ℃ 에서 3 일간 교반하였다. 생성된 용액을 1000 mL 의 EA 로 희석시켰다. 생성된 혼합물을 3 × 1000 mL 의 H2O 로 세정하였다. 유기 층을 황산 나트륨으로 건조시켰다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 H2O/ACN (1/9) 을 사용하는 C18 역상 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 28 g (57 %) 의 tert-부틸 (2S)-3-(4-브로모-3-플루오로페닐)-2-[(디페닐메틸리덴)아미노]프로파노에이트를 연황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 482 (M+H).
tert-부틸 (2S)-2-아미노-3-(4-브로모-3-플루오로페닐)프로파노에이트: 2-L 3-목 둥근 바닥 플라스크에, tert-부틸 (2S)-3-(4-브로모-3-플루오로페닐)-2-[(디페닐메틸리덴)아미노]프로파노에이트 (28 g, 58.04 mmol, 1.00 equiv), 테트라히드로푸란 (580 mL), 시트르산 (580 mL) 을 두었다. 생성된 용액을 실온에서 4 h 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 생성된 용액을 1000 mL 의 물로 희석시켰다. 생성된 용액을 3 × 200 mL 의 에테르로 추출하고, 수성 층을 합하였다. 수성 층의 pH 값을 중탄산 나트륨에 의해 8 로 조정하고, 3 × 300 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 층을 합하고, 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 14.8 g (80 %) 의 tert-부틸 (2S)-2-아미노-3-(4-브로모-3-플루오로페닐)프로파노에이트를 연황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 318 (M+H).
(2S)-2-아미노-3-(4-브로모-3-플루오로페닐)프로판산: 500-mL 둥근 바닥 플라스크에, tert-부틸 (2S)-2-아미노-3-(4-브로모-3-플루오로페닐)프로파노에이트 (5.9 g, 18.54 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (200 mL), 트리플루오로아세트산 (21 g, 185.77 mmol, 10.02 equiv) 를 두었다. 생성된 용액을 실온에서 3 일간 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 H2O/ACN (1/3) 을 사용하는 C18 역상 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 5.4 g (미정제) 의 (2S)-2-아미노-3-(4-브로모-3-플루오로페닐)프로판산을 백색 고체로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 262 (M+H).
(2S)-3-(4-브로모-3-플루오로페닐)-2-히드록시프로판산: 500-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-2-아미노-3-(4-브로모-3-플루오로페닐)프로판산 (5.4 g, 20.60 mmol, 1.00 equiv), 트리플루오로아세트산 (28.3 g, 250.35 mmol, 12.15 equiv), 물 (180 mL) 을 두고, 이것에 NaNO2 (17.1 g, 247.83 mmol, 12.03 equiv) 의 물 (180 mL) 용액을 서서히 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 16 h 동안 교반하였다. 고체를 여과에 의해 수집하였다. 이로써, 3.1 g (57 %) 의 (2S)-3-(4-브로모-3-플루오로페닐)-2-히드록시프로판산을 연황색 고체로서 수득하였다.
(2S)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-3-플루오로페닐]-2-히드록시프로판산: 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 500-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-3-(4-브로모-3-플루오로페닐)-2-히드록시프로판산 (3 g, 11.40 mmol, 1.00 equiv), 2-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란 (4.8 g, 22.85 mmol, 2.00 equiv), K3PO4 (7.28 g, 34.30 mmol, 3.01 equiv), 디옥산 (180 mL), 물 (18 mL), Pd(dppf)Cl2 (1.67 g, 2.28 mmol, 0.20 equiv) 를 두었다. 생성된 용액을 80 ℃ 에서 5 h 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 생성된 혼합물을 900 mL 의 에테르로 희석시켰다. 고체를 여과에 의해 수집하였다. 고체를 200 mL 의 테트라히드로푸란에 용해시켰다. 용액의 pH 값을 염화 수소에 의해 3-4 로 조정하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1/10) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 2.63 g (87 %) 의 (2S)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-3-플루오로페닐]-2-히드록시프로판산을 갈색 고체로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 265 (M-H).
벤질 (2S)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-3-플루오로페닐]-2-히드록시프로파노에이트 (M15): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-3-플루오로페닐]-2-히드록시프로판산 (1 g, 3.76 mmol, 1.00 equiv), BnOH (1.1 g), TsOH (160 ㎎, 0.93 mmol, 0.25 equiv), 4A-Ms (1 g), 톨루엔 (20 mL) 을 두었다. 생성된 용액을 110 ℃ 에서 4 h 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1/4) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 350 ㎎ (26 %) 의 벤질 (2S)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-3-플루오로페닐]-2-히드록시프로파노에이트를 갈색 오일로서 수득하였다.
제조예 16: 단량체 M16 의 제조.
실험 세부 사항
1-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]시클로프로판-1-카르복실산 (M16): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, 1-[[(tert-부톡시)카르보닐]아미노]시클로프로판-1-카르복실산 (2 g, 9.94 mmol, 1.00 equiv), 테트라히드로푸란 (30 mL) 을 두었다. 이어서, MeI (5 mL, 8.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 10 min 내에 첨가하였다. 이것에, 수소화 나트륨 (1.32 g, 55.00 mmol, 5.50 equiv) 을 0 ℃ 에서 10 min 내에 일부씩 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 24 h 동안 교반하였다. 반응물을 0 ℃ 에서 150 mL 의 물에 서서히 부었다. 생성된 용액을 30 mL 의 에테르로 세정하였다. 수용액을 수집하고, pH 값을 시트르산 (1 mol/L) 에 의해 3 으로 조정하였다. 생성된 용액을 3 × 40 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 2.5 g (미정제) 의 1-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]시클로프로판-1-카르복실산을 황색 고체로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 216 (M+H).
하기에 나타내는 제조예 17-32 는, 본 발명의 화합물의 제조에 사용되는 다양한 이량체 화합물의 제조를 가능하게 하는 다양한 기 R1, R2, R3, R4, Cy1 및 Cy2 로 치환되는 다양한 이량체 화합물 D1 내지 D16 의 제조 방법을 제공한다.
제조예 17: 이량체 D1 의 제조.
(2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트 (D1): 250-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, 벤질 (2R)-2-히드록시-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로파노에이트 (2.8 g, 8.20 mmol, 1.00 equiv), (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐]아미노]-3-시클로프로필프로판산 (2 g, 8.72 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (80 mL) 을 두었다. 이어서, DCC (1.9 g, 9.21 mmol, 1.10 equiv), 4-디메틸아미노피리딘 (1.1 g, 9.00 mmol, 1.10 equiv) 및 HOBt (1.2 g, 8.88 mmol, 1.10 equiv) 를 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:5) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 4.2 g (90 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트를 황색 고체로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 567 (M+H).
제조예 18: 이량체 D2 의 제조.
(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-메틸펜타노에이트 (D2): 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 2-L 둥근 바닥 플라스크에, 테트라히드로푸란 (1.5 L), (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-메틸펜탄산 (50 g, 203.82 mmol, 1.00 equiv), 벤질 (2S)-2-히드록시프로파노에이트 (36.7 g, 203.66 mmol, 1.00 equiv), 트리페닐포스핀 (85 g, 324.07 mmol, 1.50 equiv) 을 첨가하였다. 이어서, DEAD (56.5 g, 324.43 mmol, 1.20 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:50-1:10) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 82 g (99 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-메틸펜타노에이트를 핑크색 오일로서 수득하였다.
제조예 19: 이량체 D3 의 제조.
(2R)-1-(벤질옥시)-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트 (D3): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로판산 (700 ㎎, 2.88 mmol, 1.00 equiv) 의 디클로로메탄 (20 mL) 용액, 벤질 (2R)-2-히드록시-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로파노에이트 (1 g, 2.92 mmol, 1.00 equiv) 를 두었다. 이어서, DCC (660 ㎎, 3.20 mmol, 1.10 equiv) 를 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, 4-디메틸아미노피리딘 (400 ㎎, 3.27 mmol, 1.10 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이 혼합물에, HOBT (440 ㎎, 3.26 mmol, 1.10 equiv) 를 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:3) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 1 g (61 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트를 백색 고체로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 568 [M+H]+.
제조예 20: 이량체 D4 의 제조.
(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (D4): 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 1000-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜탄산 (15 g, 56.97 mmol, 1.00 equiv) 의 디클로로메탄 (400 mL) 용액, 벤질 (2R)-2-히드록시-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로파노에이트 (12 g, 37.00 mmol, 1.00 equiv) 를 두었다. 이어서, HOBT (7.5 g, 55.51 mmol, 1.20 equiv), DCC (11 g, 53.31 mmol, 1.20 equiv) 및 4-디메틸아미노피리딘 (6.8 g, 55.66 mmol, 1.20 equiv) 을 각각 0 ℃ 에서 교반하면서 일부씩 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:10) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 21 g (65 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소-3-[4-(트리플루오로메틸)페닐]프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트를 적색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 570 (M+H).
제조예 21: 이량체 D5 의 제조.
(2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (D5): 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 100-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, 디클로로메탄 (10 mL, 1.10 equiv), 벤질 (2R)-2-히드록시-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로파노에이트 (130 ㎎, 0.38 mmol, 1.00 equiv), (2S)-2-[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노-4-플루오로-4-메틸펜탄산 (100 ㎎, 0.38 mmol, 1.00 equiv) 을 두었다. 이어서, HOBT (57 ㎎, 0.42 mmol, 1.10 equiv), DCC (86 ㎎, 0.42 mmol, 1.10 equiv) 및 4-디메틸아미노피리딘 (51 ㎎, 0.42 mmol, 1.10 equiv) 을 각각 0 ℃ 에서 교반하면서 일부씩 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:10) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 180 ㎎ (80.5 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트를 연황색 고체로서 수득하였다.
제조예 22: 이량체 D6 의 제조.
(2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (D6): 500-mL 둥근 바닥 플라스크에, 디클로로메탄 (400 mL), (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜탄산 (20 g, 75.96 mmol, 1.00 equiv), 벤질 (2R)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-2-히드록시프로파노에이트 (25.8 g, 76.24 mmol, 1.00 equiv) 를 두었다. 이어서, HOBT (12 g, 88.81 mmol, 1.15 equiv), DCC (18 g, 87.24 mmol, 1.15 equiv) 및 4-디메틸아미노피리딘 (10.7 g, 87.58 mmol, 1.15 equiv) 을 각각 0 ℃ 에서 교반하면서 일부씩 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 4 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:10-1:5) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 80 g (90 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트를 무색 오일로서 수득하였다.
제조예 23: 이량체 D7 의 제조.
(2R)-1-(벤질옥시)-3-[3-플루오로-4-(옥산-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (D7): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜탄산 (700 ㎎, 2.66 mmol, 1.00 equiv), DCM (30 mL), 벤질 (2S)-3-[3-플루오로-4-(옥산-4-일)페닐]-2-히드록시프로파노에이트 (513 ㎎, 1.43 mmol, 1.00 equiv) 를 두었다. 이어서, HOBT (262 ㎎, 1.94 mmol, 1.10 equiv), DCC (442 ㎎, 2.14 mmol, 1.10 equiv) 및 4-디메틸아미노피리딘 (290 ㎎, 2.37 mmol, 1.10 equiv) 을 각각 0 ℃ 에서 교반하면서 일부씩 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:5) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 850 ㎎ (53 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-3-[3-플루오로-4-(옥산-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트를 무색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 604 (M+H).
제조예 24: 이량체 D8 의 제조.
(2R)-1-(벤질옥시)-3-(4-tert-부틸페닐)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (D8): 1000-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜탄산 (25 g, 94.95 mmol, 1.00 equiv) 의 디클로로메탄 (1000 mL) 용액, 벤질 (2R)-3-(4-tert-부틸페닐)-2-히드록시프로파노에이트 (30 g, 96.03 mmol, 1.00 equiv), DCC (40 g, 193.86 mmol, 2.00 equiv), HOBT (26 g, 192.42 mmol, 2.00 equiv), 4-디메틸아미노피리딘 (23.5 g, 192.35 mmol, 2.00 equiv) 을 두었다. 생성된 용액을 얼음/염 중탕에서 2 h 동안 실온에서 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:50~1:10) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 50 g (94 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-3-(4-tert-부틸페닐)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트를 무색 오일로서 수득하였다.
제조예 25: 이량체 D9 의 제조
2-(벤질옥시)-2-옥소에틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트 (D9): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, 디클로로메탄 (30 mL) 중의 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로판산 (1.5 g, 6.17 mmol, 1.00 equiv), 벤질 2-히드록시아세테이트 (1.02 g, 6.14 mmol, 1.00 equiv) 를 두었다. 이어서, DCC (1.52 g, 7.37 mmol, 1.20 equiv), 4-디메틸아미노피리딘 (900 ㎎, 7.37 mmol, 1.20 equiv) 및 HOBt (1.0 g, 7.40 mmol, 1.20 equiv) 를 각각 0 ℃ 에서 교반하면서 일부씩 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 12 h 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (3:1) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 2 g (83 %) 의 2-(벤질옥시)-2-옥소에틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트를 황색 오일로서 수득하였다.
제조예 26: 단량체 D10 의 제조.
(S)-((R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일) 2-(tert-부톡시카르보닐(메틸)아미노)-3-시클로프로필프로파노에이트 (D10): 500-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로판산 (4 g, 16.44 mmol, 1.00 equiv), 벤질 (2S)-2-히드록시프로파노에이트 (3 g, 16.65 mmol, 1.00 equiv), PPh3 (5.2 g, 19.83 mmol, 1.20 equiv), 테트라히드로푸란 (150 mL) 을 두었다. 이어서, DEAD (3.5 g, 20.10 mmol, 1.20 equiv) 의 테트라히드로푸란 (30 mL) 용액을 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:20) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 7 g (미정제) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트를 무색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 406 (M+H).
제조예 27: 단량체 D11 의 제조.
벤질 (2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-2-시클로프로필아세틸]옥시]프로파노에이트 (D11): 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 250-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-2-시클로프로필아세트산 (3.4 g, 14.83 mmol, 1.00 equiv), 벤질 (2S)-2-히드록시프로파노에이트 (2.7 g, 14.98 mmol, 1.00 equiv), 테트라히드로푸란 (100 mL), PPh3 (3.1 g, 11.82 mmol, 1.20 equiv) 를 두었다. 이어서, DEAD (4.7 g, 26.99 mmol, 1.20 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:15) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 4.2 g (72 %) 의 벤질 (2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-2-시클로프로필아세틸]옥시]프로파노에이트를 황색 오일로서 수득하였다.
제조예 28: 단량체 D12 의 제조.
(2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(시클로헥스-1-엔-1-일)-3-플루오로페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (D12): 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 100-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, 테트라히드로푸란 (25 mL), 벤질 (2S)-3-[4-(시클로헥스-1-엔-1-일)-3-플루오로페닐]-2-히드록시프로파노에이트 (710 ㎎, 2.00 mmol, 1.00 equiv), (2S)-2-[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노-4-플루오로-4-메틸펜탄산 (527 ㎎, 2.00 mmol, 1.00 equiv), PPh3 (790 ㎎, 3.01 mmol, 1.50 equiv) 를 두었다. 이어서, DEAD (517 ㎎, 2.97 mmol, 1.50 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/PE (1/5) 로 전개하는 박층 크로마토그래피로 정제하였다. 이로써, 710 ㎎ (59 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(시클로헥스-1-엔-1-일)-3-플루오로페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트를 무색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 600 (M+H).
제조예 29: 단량체 D13 의 제조.
(2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(4,4-디플루오로시클로헥스-1-엔-1-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (D13): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, 디클로로메탄 (50 mL), 벤질 (2R)-3-[4-(4,4-디플루오로시클로헥스-1-엔-1-일)페닐]-2-히드록시프로파노에이트 (2 g, 5.37 mmol, 1.00 equiv), (2S)-2-[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노-4-플루오로-4-메틸펜탄산 (1.42 g, 5.39 mmol, 1.10 equiv) 을 두었다. 이어서, HOBT (870 ㎎, 6.44 mmol, 1.20 equiv) 를 일부씩 첨가하였다. 이것에, DCC (1.33 g, 6.45 mmol, 1.20 equiv) 를 일부씩 첨가하였다. 이 혼합물에, 4-디메틸아미노피리딘 (780 ㎎, 6.38 mmol, 1.20 equiv) 을 일부씩 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:20-1:15) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 3.2 g (96 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(4,4-디플루오로시클로헥스-1-엔-1-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트를 무색 오일로서 수득하였다.
제조예 30: 단량체 D14 의 제조.
(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소-3-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (D14): 250-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜탄산 (3.1 g, 11.77 mmol, 1.00 equiv), 벤질 (2R)-2-히드록시-3-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]프로파노에이트 (4 g, 11.75 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (120 mL) 을 두었다. 이어서, DCC (2.7 g, 13.09 mmol, 1.10 equiv), 4-디메틸아미노피리딘 (1.6 g, 13.10 mmol, 1.10 equiv) 및 HOBt (1.7 g, 12.58 mmol, 1.10 equiv) 를 각각 0 ℃ 에서 교반하면서 일부씩 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:10) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 3.5 g (51 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소-3-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트를 황색 오일로서 수득하였다.
제조예 31: 단량체 D15 의 제조.
(2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-3-플루오로페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (D15): 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 250-mL 둥근 바닥 플라스크에, 벤질 (2S)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-3-플루오로페닐]-2-히드록시프로파노에이트 (700 ㎎, 1.96 mmol, 1.00 equiv), (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜탄산 (776 ㎎, 2.95 mmol, 1.50 equiv), PPh3 (1.03 g, 3.93 mmol, 2.00 equiv), 테트라히드로푸란 (50 mL) 을 두었다. 이어서, DEAD (684 ㎎, 3.93 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1/4) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 950 ㎎ (80 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-3-플루오로페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트를 연황색 오일로서 수득하였다.
제조예 32: 단량체 D16 의 제조.
벤질 (2R)-2-[(1-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]시클로프로필)카르보닐옥시]프로파노에이트 (D16): 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 100-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, 1-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]시클로프로판-1-카르복실산 (2 g, 9.29 mmol, 1.00 equiv), PPh3 (7.3 g, 27.83 mmol, 3.00 equiv), 테트라히드로푸란 (35 mL), 벤질 (2S)-2-히드록시프로파노에이트 (2.02 g, 11.21 mmol, 1.20 equiv) 를 두었다. 이어서, DEAD (4.86 g, 27.91 mmol, 3.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 10 min 내에 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 이어서, 100 mL 의 물을 첨가하여 반응물을 급냉시켰다. 생성된 용액을 3 × 40 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하고, 1 × 30 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 층을 수집하고, 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:3) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 2.8 g (80 %) 의 벤질 (2R)-2-[(1-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]시클로프로필)카르보닐옥시]프로파노에이트를 오렌지색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 378 (M+H).
하기의 제조예 33 내지 40 은 본 발명의 화합물을 제조하는데 사용되는 방법의 비제한적인 예시이다. 당업자는, 이들 방법이 본 발명의 다른 화합물을 제조하는데 적합할 수 있다는 것을 이해할 것이다.
제조예 33: Ra, Rb, R', R", R"' 및 R"" 가 각각 메틸인, 표 6 에서의 화합물 6-7A 의 제조
화합물 6-7A 는 하기에 나타낸 반응식 2 및 3 에 따라서 제조하였다.
반응식 2
반응식 3
실험 세부 사항
(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판산 (DC1): 250-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트 (2.5 g, 4.41 mmol, 1.00 equiv), 메탄올 (100 mL), 팔라듐 탄소 (500 ㎎) 를 두었다. 상기 혼합물에 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 2 g (95 %) 의 (2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판산을 백색 고체로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 477 (M+H).
(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트 (DA2): 100-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-메틸펜타노에이트 (3.50 g, 8.35 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (20 mL), HCl (기체)/디옥산 (50 mL) 을 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 1.0 h 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 용액의 pH 값을 중탄산 나트륨 (포화) 에 의해 8 로 조정하였다. 생성된 용액을 3 × 100 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하고, 3 × 100 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 상을 수집하고, 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 2.42 g (94 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트를 무색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 308 (M+H).
(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-4-메틸펜타노에이트 (TP6-7): 250-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트 (1.35 g, 4.39 mmol, 1.00 equiv), (2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판산 (2 g, 4.20 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (100 mL) 을 두었다. 이어서, BOP-Cl (2.14 g, 8.41 mmol, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, DIEA (1.08 g, 8.36 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:3) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 2 g (59 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-4-메틸펜타노에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 766 (M+H).
(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-4-메틸펜타노일]옥시]프로판산 (TC6-7): 250-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-4-메틸펜타노에이트 (1 g, 1.31 mmol, 1.00 equiv), 메탄올 (100 mL), 팔라듐 탄소 (300 ㎎) 를 두었다. 상기 혼합물에 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 800 ㎎ (91 %) 의 (2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-4-메틸펜타노일]옥시]프로판산을 백색 고체로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 676 (M+H).
(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-4-메틸펜타노에이트 (TA6-7): 250-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-4-메틸펜타노에이트 (1 g, 1.31 mmol, 1.00 equiv), HCl (기체)/디옥산 (50 mL) 을 두었다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 용액의 pH 값을 수성 중탄산 나트륨 (포화) 에 의해 8 로 조정하였다. 생성된 용액을 3 × 100 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하고, 3 × 100 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 상을 수집하고, 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 820 ㎎ (94 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-4-메틸펜타노에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 666 (M+H).
[(1R)-2-[[(1S)-2-[(1R)-2-[[(1S)-1-[(1R)-2-벤질옥시-1-메틸-2-옥소-에톡시]카르보닐-3-메틸-부틸]-메틸-아미노]-1-[(4-모르폴리노페닐)메틸]-2-옥소-에톡시]-1-(시클로프로필메틸)-2-옥소-에틸]-메틸-아미노]-1-메틸-2-옥소-에틸] (2S)-2-[[(2R)-2-[(2S)-2-[tert-부톡시카르보닐(메틸)아미노]-3-시클로프로필-프로파노일]옥시-3-(4-모르폴리노페닐)프로파노일]-메틸-아미노]-4-메틸-펜타노에이트 (OP6-7): 250-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-4-메틸펜타노일]옥시]프로판산 (800 ㎎, 1.18 mmol, 1.00 equiv), (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-4-메틸펜타노에이트 (788 ㎎, 1.18 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (120 mL) 을 두었다. 이어서, BOP-Cl (602 ㎎, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, DIEA (304 ㎎, 2.35 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 850 ㎎ (54 %) 의 OP6-7 을 황색 고체로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 1324 (M+H).
(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]에틸 (2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-4-메틸펜타노에이트 (OA6-7): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, OP6-7 (850 ㎎, 0.64 mmol, 1.00 equiv), HCl (기체)/디옥산 (20 mL) 을 두었다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 용액의 pH 값을 중탄산 나트륨 (수성) 에 의해 8 로 조정하였다. 생성된 용액을 3 × 60 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하고, 3 × 100 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 상을 수집하고, 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 800 ㎎ (미정제) 의 (1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]에틸 (2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-4-메틸펜타노에이트 (OA6-7) 를 황색 고체로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 1224 (M+H).
(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸프로판아미도]프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-4-메틸펜타노일]옥시]프로판산 (OAC6-7): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, OA6-7 (800 ㎎, 0.65 mmol, 1.00 equiv), 메탄올 (50 mL), 팔라듐 탄소 (100 ㎎) 를 두었다. 상기 혼합물에 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 720 ㎎ (97 %) 의 (2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸프로판아미도]프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-4-메틸펜타노일]옥시]프로판산 (OAC6-7) 을 백색 고체로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 1134 (M+H).
(3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,15-비스(시클로프로필메틸)-4,6,10,16,18,22-헥사메틸-9,21-비스(2-메틸프로필)-12,24-비스([[4-(모르폴린-4-일)페닐]메틸])-1,7,13,19-테트라옥사-4,10,16,22-테트라아자시클로테트라코산-2,5,8,11,14,17,20,23-옥톤 (6-7A): 250-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, OAC6-7 (720 ㎎, 0.64 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (200 mL) 을 두었다. 이어서, BOP-Cl (324 ㎎, 1.27 mmol, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, DIEA (164 ㎎, 1.27 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 미정제 생성물을 하기의 조건 (waters-2767) 을 사용하는 Prep-HPLC 로 정제하였다: 컬럼, SunFire Prep C18, 5 ㎛, 19 × 150 ㎜; 이동상, 물 및 CH3CN (8 min 내에 70 % CH3CN 에서 80 % 까지); 검출기, UV 220 ㎚. 이로써, 53.6 ㎎ (8 %) 의 (3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,15-비스(시클로프로필메틸)-4,6,10,16,18,22-헥사메틸-9,21-비스(2-메틸프로필)-12,24-비스([[4-(모르폴린-4-일)페닐]메틸])-1,7,13,19-테트라옥사-4,10,16,22-테트라아자시클로테트라코산-2,5,8,11,14,17,20,23-옥톤 (6-7A) 을 백색 고체로서 수득하였다.
제조예 34: Ra, Rb, R', R", R"' 및 R"" 가 각각 메틸인, 표 9 에서의 화합물 9-7A 의 제조
화합물 9-7A 는 하기에 나타낸 반응식 4 및 5 에 따라서, 화합물 6-7A 와 유사한 방식으로 제조하였다.
반응식 4
반응식 5
실험 세부 사항
(2R)-1-(벤질옥시)-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트 (D3): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로판산 (700 ㎎, 2.88 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (20 mL), 벤질 (2R)-2-히드록시-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로파노에이트 (1 g, 2.92 mmol, 1.00 equiv) 의 용액을 두었다. 이어서, DCC (660 ㎎, 3.20 mmol, 1.10 equiv), 4-디메틸아미노피리딘 (400 ㎎, 3.27 mmol, 1.10 equiv) 및 HOBT (440 ㎎, 3.26 mmol, 1.10 equiv) 를 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:3) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 1 g (61 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트 (D3) 를 백색 고체로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 568 [M+H]+.
(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로판산 (DC3): 250-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트 (D3, 1.1 g, 1.94 mmol, 1.00 equiv), 메탄올 (15 mL) 및 팔라듐 탄소 (100 ㎎) 의 용액을 두었다. 상기 혼합물에 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 1 g (미정제) 의 (2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로판산을 백색 고체로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 478 [M+H]+.
(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로판아미도]-4-메틸펜타노에이트 (TP9-7): 100-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트 (1 g, 3.25 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (30 mL) 및 (2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로판산 (650 ㎎, 1.36 mmol, 1.00 equiv) 의 용액을 두었다. 이어서, BOP-Cl (1.1 g, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, DIEA (540 ㎎, 4.18 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:2) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 1.3 g (52 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로판아미도]-4-메틸펜타노에이트를 백색 고체로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 767 [M+H]+.
(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로판아미도]-4-메틸펜타노일]옥시]프로판산 (TC9-7): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로판아미도]-4-메틸펜타노에이트 (650 ㎎, 0.85 mmol, 1.00 equiv), 메탄올 (15 mL) 및 팔라듐 탄소 (100 ㎎) 의 용액을 두었다. 상기 혼합물에 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 560 ㎎ (98 %) 의 (2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로판아미도]-4-메틸펜타노일]옥시]프로판산을 백색 고체로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 677 [M+H]+.
(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로판아미도]-4-메틸펜타노에이트 (TA9-7): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로판아미도]-4-메틸펜타노에이트 (650 ㎎, 0.85 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (10 mL) 의 용액을 두었다. 이것에, 트리플루오로아세트산 (1 mL) 을 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 용액의 pH 값을 중탄산 나트륨 (수성) 에 의해 9 로 조정하였다. 생성된 용액을 3 × 20 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 유기 상을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 550 ㎎ (97 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]프로판아미도]-4-메틸펜타노에이트를 연황색 반-고체로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 667 [M+H]+.
OP9-7: 250-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, TC9-7 (560 ㎎, 0.83 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (50 mL) 및 TA9-7 (550 ㎎, 0.82 mmol, 1.00 equiv) 의 용액을 두었다. 이어서, BOP-Cl (421 ㎎, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, DIEA (210 ㎎, 1.62 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 600 ㎎ (55 %) 의 9-7-6 을 무색 오일로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 1326 [M+H]+.
OA9-7: 100-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, OP9-7 (600 ㎎, 0.45 mmol, 1.00 equiv), 디옥산 (20 mL) 의 용액을 첨가하였다. 이것에, 염화 수소 (기체) 를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 용액의 pH 값을 중탄산 나트륨 (수성) 에 의해 9 로 조정하였다. 생성된 용액을 3 × 20 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 유기 상을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 510 ㎎ (미정제) 의 OA9-7 을 황색 반-고체로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 1226 [M+H]+.
OAC9-7: 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, OA9-7 (510 ㎎, 0.42 mmol, 1.00 equiv), 메탄올 (10 mL) 및 팔라듐 탄소 (50 ㎎) 의 용액을 첨가하였다. 상기 혼합물에 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 480 ㎎ (미정제) 의 OAC9-7 을 백색 고체로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 1136 [M+H]+.
(3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,15-비스(시클로프로필메틸)-4,6,10,16,18,22-헥사메틸-9,21-비스(2-메틸프로필)-12,24-비스([[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]메틸])-1,7,13,19-테트라옥사-4,10,16,22-테트라아자시클로테트라코산-2,5,8,11,14,17,20,23-옥톤 (9-7A): 250-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, OAC9-7 (480 ㎎, 0.042 mmol, 1.00 equiv) 및 DCM (100 mL) 의 용액을 두었다. 이어서, BOP-Cl (216 ㎎, 0.85 mmol, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, DIEA (110 ㎎, 0.85 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 미정제 생성물을 하기의 조건 (waters-2767) 을 사용하는 Prep-HPLC 로 정제하였다: 컬럼, SunFire Prep C18, 5 ㎛, 19 × 150 ㎜; 이동상, 물 중 0.05 % 트리플루오로아세트산 및 CH3CN (8 min 내에 70 % CH3CN 에서 80 % 까지); 검출기, UV 254 ㎚. 이로써, 57.2 ㎎ (12 %) 의 (3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,15-비스(시클로프로필메틸)-4,6,10,16,18,22-헥사메틸-9,21-비스(2-메틸프로필)-12,24-비스([[6-(모르폴린-4-일)피리딘-3-일]메틸])-1,7,13,19-테트라옥사-4,10,16,22-테트라아자시클로테트라코산-2,5,8,11,14,17,20,23-옥톤 (9-7) 을 백색 고체로서 수득하였다.
제조예 35: Ra, Rb, R', R", R"' 및 R"" 가 각각 메틸인, 표 6 에서의 화합물 6-34A 의 합성
화합물 6-30A 는 하기에 나타낸 반응식 6 및 7 에 따라서, 화합물 6-7A 와 유사한 방식으로 제조하였다.
반응식 6
반응식 7
실험 세부 사항
(R)-2-((S)-2-(tert-부톡시카르보닐(메틸)아미노)-4-플루오로-4-메틸펜타노일옥시)-3-(4-모르폴리노페닐)프로판산 (DC5): 250-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (D5, 3.5 g, 5.97 mmol, 1.00 equiv), 메탄올 (100 mL), 팔라듐 탄소 (1 g) 를 두었다. 상기 혼합물에 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 3 g (미정제) 의 (2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판산을 백색 고체로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 497 (M+H).
(S)-((R)-1-(((S)-1-((R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일옥시)-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일)(메틸)아미노)-3-(4-모르폴리노페닐)-1-옥소프로판-2-일) 2-(tert-부톡시카르보닐(메틸)아미노)-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (TP6-34): 250-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노에이트 (DA2, 1.8 g, 5.89 mmol, 1.00 equiv), (2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판산 (DC5, 3 g, 6.04 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (120 mL) 을 두었다. 이어서, BOP-Cl (3.1 g, 12.18 mmol, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, DIEA (1.6 g, 12.38 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:6) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 3 g (65 %) 의 (1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES,m/z): 784 (M+H).
(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]프로판산 (TC6-34): 250-mL 둥근 바닥 플라스크에, (1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (TP6-34, 1.5 g, 1.91 mmol, 1.00 equiv), 메탄올 (100 mL), 팔라듐 탄소 (500 ㎎) 를 두었다. 상기 혼합물에 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 1.1 g (83 %) 의 (2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]프로판산을 백색 고체로서 수득하였다. MS (ES,m/z): 694 (M+H).
(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에틸 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트 (TA6-34): 250-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (TP6-34, 1.5 g, 1.91 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (100 mL) 을 두었다. 이것에, HCl (기체) 을 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 용액의 pH 값을 중탄산 나트륨 (수성) 에 의해 8 로 조정하였다. 생성된 용액을 3 × 80 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하고, 3 × 100 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 상을 수집하고, 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 1.3 g (99 %) 의 (1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에틸 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES,m/z): 684 (M+H).
[(1R)-2-[[(1S)-2-[(1R)-2-벤질옥시-1-메틸-2-옥소-에톡시]-1-(시클로프로필메틸)-2-옥소-에틸]-메틸-아미노]-1-[(4-모르폴리노페닐)메틸]-2-옥소-에틸] (2S)-2-[[(2R)-2-[(2S)-2-[[(2R)-2-[(2S)-2-[tert-부톡시카르보닐(메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸-펜타노일]옥시-3-(4-모르폴리노페닐)프로파노일]-메틸-아미노]-3-시클로프로필-프로파노일]옥시프로파노일]-메틸-아미노]-4-플루오로-4-메틸-펜타노에이트 (OP6-34): 250-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]프로판산 (TC6-34, 1.1 g, 1.59 mmol, 1.00 equiv), (1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에틸 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트 (TA6-34, 1.1 g, 1.61 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (120 mL) 을 두었다. 이어서, BOP-Cl (808 ㎎, 3.17 mmol, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, DIEA (409 ㎎, 3.16 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:1) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 1.5 g (70 %) 의 OP6-34 를 황색 고체로서 수득하였다. MS (ES,m/z): 1360 (Ms+H).
(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에톡시]-4-플루오로-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일](메틸)카르바모일]에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에틸 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트 (OA6-34): 250-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, OP6-34 (1.5 g, 1.10 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (100 mL) 을 두었다. 이것에, HCl (기체) 을 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 용액의 pH 값을 중탄산 나트륨 (수성) 에 의해 8 로 조정하였다. 생성된 용액을 3 × 100 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하고, 3 × 100 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 상을 수집하고, 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 1.1 g (79 %) 의 (1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에톡시]-4-플루오로-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일](메틸)카르바모일]에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에틸 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트를 황색 고체로서 수득하였다. MS (ES,m/z): 1260 (M+H).
(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-[(2R)-2-[[(2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]프로파노일]옥시]-N-메틸프로판아미도]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]프로파노일]옥시]프로판산 (OAC6-34): 250-mL 둥근 바닥 플라스크에, (1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에톡시]-4-플루오로-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일](메틸)카르바모일]에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에틸 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트 (OA6-34, 1.1 g, 0.87 mmol, 1.00 equiv), 메탄올 (100 mL), 팔라듐 탄소 (300 ㎎) 를 두었다. 상기 혼합물에 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 1 g (98 %) 의 (2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-[(2R)-2-[[(2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]프로파노일]옥시]-N-메틸프로판아미도]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]프로파노일]옥시]프로판산을 백색 고체로서 수득하였다. MS (ES,m/z): 1170 (M+H).
(3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,15-비스(시클로프로필메틸)-9,21-비스(2-플루오로-2-메틸프로필)-4,10,12,16,22,24-헥사메틸-6,18-비스([[4-(모르폴린-4-일)페닐]메틸])-1,7,13,19-테트라옥사-4,10,16,22-테트라아자시클로테트라코산-2,5,8,11,14,17,20,23-옥톤 (6-34A): 250-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-[(2R)-2-[[(2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]프로파노일]옥시]-N-메틸프로판아미도]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]프로파노일]옥시]프로판산 (OAC6-34, 300 ㎎, 0.26 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (150 mL) 을 두었다. 이어서, BOP-Cl (131 ㎎, 0.51 mmol, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, DIEA (66 ㎎, 0.51 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 미정제 생성물을 하기의 조건 (waters-2767) 을 사용하는 Prep-HPLC 로 정제하였다: 컬럼, SunFire Prep C18, 5 ㎛, 19 × 150 ㎜; 이동상, 물 및 CH3CN (8 min 내에 70 % CH3CN 에서 80 % 까지); 검출기, UV 220 ㎚. 이로써, 72.3 ㎎ (24 %) 의 (3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,15-비스(시클로프로필메틸)-9,21-비스(2-플루오로-2-메틸프로필)-4,10,12,16,22,24-헥사메틸-6,18-비스([[4-(모르폴린-4-일)페닐]메틸])-1,7,13,19-테트라옥사-4,10,16,22-테트라아자시클로테트라코산-2,5,8,11,14,17,20,23-옥톤을 백색 고체로서 수득하였다.
제조예 36: R', R", R"' 및 R"" 가 각각 메틸인, 표 6 에서의 화합물 6-1A 의 합성.
화합물 6-1A 는 하기에 나타낸 반응식 8 및 9 에 따라서, 화합물 6-7A 와 유사한 방식으로 제조하였다.
반응식 8
반응식 9
실험 세부 사항
(S)-((R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일) 2-(tert-부톡시카르보닐(메틸)아미노)-3-시클로프로필프로파노에이트 (D10): 500-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로판산 (4 g, 16.44 mmol, 1.00 equiv), 벤질 (2S)-2-히드록시프로파노에이트 (3 g, 16.65 mmol, 1.00 equiv), PPh3 (5.2 g, 19.83 mmol, 1.20 equiv), 테트라히드로푸란 (150 mL) 을 두었다. 이어서, DEAD (3.5 g, 20.10 mmol, 1.20 equiv) 의 테트라히드로푸란 (30 mL) 용액을 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:20) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 7 g (미정제) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트를 무색 오일로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 406 [M+H]+.
(S)-((R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일) 3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노에이트 (DA10): 500-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트 (D10, 7 g, 17.26 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (200 mL) 을 두었다. 이것에, HCl (기체) 을 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 용액의 pH 값을 중탄산 나트륨 (수성) 에 의해 8 로 조정하였다. 생성된 용액을 3 × 200 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 유기 층을 3 × 200 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 층을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 4 g (76 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 306 [M+H]+.
(S)-((R)-1-(((S)-1-((R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일옥시)-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일)(메틸)아미노)-3-(4-모르폴리노페닐)-1-옥소프로판-2-일) 2-(tert-부톡시카르보닐(메틸)아미노)-3-시클로프로필프로파노에이트 (TP6-1): 250-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노에이트 (DA10, 900 ㎎, 2.95 mmol, 1.00 equiv), (2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판산 (DC1, 1.3 g, 2.73 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (80 mL) 을 두었다. 이어서, BOP-Cl (1.5 g, 5.89 mmol, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, DIEA (770 ㎎, 5.96 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:4) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 1.7 g (76 %) 의 (1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 764 [M+H]+.
(S)-((R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일) 3-시클로프로필-2-((R)-2-((S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노일옥시)-N-메틸-3-(4-모르폴리노페닐)프로판아미도)프로파노에이트 (TA6-1): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, (1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트 (TP6-1) (800 ㎎, 1.05 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (60 mL) 을 두었다. 이것에, HCl (기체) 을 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 용액의 pH 값을 중탄산 나트륨 (수성) 에 의해 8 로 조정하였다. 생성된 용액을 3 × 50 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 유기 층을 3 × 60 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 층을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 650 ㎎ (94 %) 의 (1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에틸 (2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 664 [M+H]+.
(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]프로판산 (TC6-1): 250-mL 둥근 바닥 플라스크에, (1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트 (TP6-1, 800 ㎎, 1.05 mmol, 1.00 equiv), 팔라듐 탄소 (100 ㎎), 메탄올 (80 mL) 을 두었다. 이것에, 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 620 ㎎ (88 %) 의 (2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]프로판산을 백색 고체로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 674 [M+H]+.
화합물 OP6-1: 250-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, TC6-1 (620 ㎎, 0.92 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (100 mL), TA6-1 (611 ㎎, 0.92 mmol, 1.00 equiv) 의 용액을 두었다. 이어서, BOP-Cl (469 ㎎, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, DIEA (237 ㎎, 1.83 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1/1) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 450 ㎎ (37 %) 의 OP6-1 을 황색 오일로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 1320 [M+H]+.
(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에틸 (2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노에이트 (OA6-1): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, OP6-1 (450 ㎎, 0.34 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (50 mL) 을 두었다. 이것에, HCl (g) 을 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 용액의 pH 값을 중탄산 나트륨 (수성) 에 의해 8 로 조정하였다. 생성된 용액을 3 × 50 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 유기 층을 3 × 70 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 층을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 300 ㎎ (72 %) 의 (1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에틸 (2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 1220 [M+H]+.
(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]프로파노일]옥시]-N-메틸프로판아미도]프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]프로파노일]옥시]프로판산 (OAC6-1): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, (1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(모르폴린-4-일)페닐]에틸 (2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노에이트 (OAC6-1) (300 ㎎, 0.25 mmol, 1.00 equiv), 메탄올 (50 mL), 팔라듐 탄소 (100 ㎎) 를 두었다. 상기 혼합물에 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 200 ㎎ (72 %) 의 (2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]프로파노일]옥시]-N-메틸프로판아미도]프로파노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(모르폴린-4-일)페닐]프로판아미도]프로파노일]옥시]프로판산을 백색 고체로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 1130 [M+H]+.
(3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,9,15,21-테트라키스(시클로프로필메틸)-4,10,12,16,22,24-헥사메틸-6,18-비스([[4-(모르폴린-4-일)페닐]메틸])-1,7,13,19-테트라옥사-4,10,16,22-테트라아자시클로테트라코산-2,5,8,11,14,17,20,23-옥톤 (6-1A): 250-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, OAC6-1 (200 ㎎, 0.18 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (120 mL) 을 두었다. 이어서, BOP-Cl (90 ㎎, 0.35 mmol, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, DIEA (46 ㎎, 0.36 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 미정제 생성물을 하기의 조건 (waters-2767) 을 사용하는 Prep-HPLC 로 정제하였다: 컬럼, SunFire Prep C18, 5 ㎛, 19 × 150 ㎜; 이동상, 물 및 CH3CN (8 min 내에 70 % CH3CN 에서 80 % 까지); 검출기, UV 254 ㎚. 이로써, 24.7 ㎎ (13 %) 의 (3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,9,15,21-테트라키스(시클로프로필메틸)-4,10,12,16,22,24-헥사메틸-6,18-비스([[4-(모르폴린-4-일)페닐]메틸])-1,7,13,19-테트라옥사-4,10,16,22-테트라아자시클로테트라코산-2,5,8,11,14,17,20,23-옥톤을 백색 고체로서 수득하였다.
제조예 37: Ra, Rb, R', R", R"' 및 R"" 가 각각 메틸인, 표 7 에서의 화합물 7-34A 의 합성
화합물 7-34A 는 하기에 나타낸 반응식 10 내지 12 에 따라서, 화합물 6-7A 와 유사한 방식으로 제조하였다.
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실험 세부 사항
벤질 (2R)-2-[(tert-부틸디메틸실릴)옥시]-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]프로파노에이트: 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 250-mL 둥근 바닥 플라스크에, 벤질 (2R)-3-(4-브로모페닐)-2-[(tert-부틸디메틸실릴)옥시]프로파노에이트 (7 g, 15.57 mmol, 1.00 equiv), 2-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란 (3.3 g, 15.71 mmol, 1.00 equiv), 탄산 나트륨 (5 g, 47.17 mmol, 3.00 equiv), 디옥산 (50 mL), 물 (10 mL), Pd(PPh3)4 (900 ㎎, 0.78 mmol, 0.05 equiv) 를 두었다. 생성된 용액을 75 ℃ 에서 2 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:10) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 8 g (미정제) 의 벤질 (2R)-2-[(tert-부틸디메틸실릴)옥시]-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]프로파노에이트를 무색 오일로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 453 [M+H]+.
(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로판산: 1000-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐]아미노]-3-시클로프로필프로판산 (9 g, 39.25 mmol, 1.00 equiv), 테트라히드로푸란 (500 mL) 을 두었다. 이어서, 수소화 나트륨 (4.7 g, 117.50 mmol, 3.00 equiv, 60 %) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, CH3I (45 g, 317.04 mmol, 8.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 17 h 동안 교반하였다. 이어서, 물 (500 mL) 을 첨가하여 반응물을 급냉시켰다. 생성된 용액을 3 × 500 mL 의 메틸 tert-부틸 에테르로 추출하고, 수성 층을 합하였다. 용액의 pH 값을 시트르산에 의해 4 로 조정하였다. 생성된 용액을 3 × 500 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 유기 층을 1 × 500 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 층을 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 8.99 g (94 %) 의 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로판산을 황색 오일로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 242 [M-H]-.
벤질 (2R)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-2-히드록시프로파노에이트: 250-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, 벤질 (2R)-2-[(tert-부틸디메틸실릴)옥시]-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]프로파노에이트 (8 g, 17.67 mmol, 1.00 equiv), 테트라히드로푸란 (60 mL) 을 두었다. 이어서, TBAF (6 g, 22.95 mmol, 1.20 equiv) 를 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 30 min 간 교반하였다. 이어서, 물 (200 mL) 을 첨가하여 반응물을 급냉시켰다. 생성된 용액을 3 × 50 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 유기 층을 3 × 50 mL 의 물 및 1 × 50 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 층을 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:7) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 3.5 g (59 %) 의 벤질 (2R)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-2-히드록시프로파노에이트를 백색 고체로서 수득하였다.
(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필-프로파노에이트: 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 100-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로판산 (4 g, 16.44 mmol, 1.00 equiv), 벤질 (2S)-2-히드록시프로파노에이트 (3 g, 16.65 mmol, 1.00 equiv), 테트라히드로푸란 (30 mL), PPh3 (5.2 g, 19.83 mmol, 1.20 equiv) 를 두었다. 이것에, 테트라히드로푸란 (10 mL) 중의 DEAD (3.5 g, 20.10 mmol, 1.20 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 17 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:20) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 3 g (45 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트를 백색 오일로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 406 [M+H]+.
(2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (D6): 50-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, 벤질 (2R)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-2-히드록시프로파노에이트 (1.3 g, 3.84 mmol, 1.00 equiv), (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜탄산 (1 g, 3.80 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (15 mL) 을 두었다. 이어서, DCC (872 ㎎, 4.23 mmol, 1.10 equiv), 4-디메틸아미노피리딘 (516 ㎎, 4.22 mmol, 1.10 equiv) 및 HOBT (571 ㎎, 4.23 mmol, 1.10 equiv) 를 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 17 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:8) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 1.5 g (67 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트를 백색 고체로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 584 [M+H]+.
(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노에이트 (DA10): 100-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트 (D10, 1.5 g, 3.70 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (30 mL) 을 두었다. 이어서, 트리플루오로아세트산 (7 mL) 을 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 용액의 pH 값을 중탄산 나트륨 (수성) 에 의해 8 로 조정하였다. 생성된 용액을 100 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하고, 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 1.4 g (미정제) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일 (2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노에이트를 백색 고체로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 306 [M+H]+.
(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판산 (DC6): 250-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (D6, 1.5 g, 2.57 mmol, 1.00 equiv), MeOH (80 mL) 및 팔라듐 탄소 (800 ㎎) 를 두었다. 상기 혼합물에 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 1.3 g (미정제) 의 (2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판산을 백색 고체로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 496 [M+H]+.
(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (TP7-34): 100-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, DC6 (1.3 g, 2.62 mmol, 1.00 equiv), DA10 (801 ㎎, 2.62 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (20 mL) 을 두었다. 이어서, BOP-Cl (1.3 g, 5.11 mmol, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, DIEA (678 ㎎, 5.25 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이것을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:8) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 1.4 g (68 %) 의 (1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트를 백색 고체로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 783 [M+H]+.
(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에틸 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트 (TA7-34): 50-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, TP7-34 (700 ㎎, 0.89 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (15 mL) 을 두었다. 이어서, 트리플루오로아세트산 (3 mL) 을 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 용액의 pH 값을 중탄산 나트륨 (수성) 에 의해 8 로 조정하였다. 생성된 용액을 50 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 유기 층을 무수 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 650 ㎎ (미정제) 의 (1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에틸 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트 (TA7-34) 를 백색 고체로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 683 [M+H]+.
(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판아미도]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]프로판산 (TC7-34): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, TP7-34 (700 ㎎, 0.89 mmol, 1.00 equiv), 메탄올 (30 mL), 팔라듐 탄소 (100 ㎎) 를 두었다. 상기 혼합물에 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 40 min 간 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 600 ㎎ (97 %) 의 (2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판아미도]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]프로판산을 백색 고체로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 693 [M+H]+.
화합물 OP7-34: 50-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, TA7-34 (650 ㎎, 0.95 mmol, 1.00 equiv), TC7-34 (600 ㎎, 0.87 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (15 mL) 을 두었다. 이어서, BOP-Cl (486 ㎎, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, DIEA (246 ㎎, 1.90 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이것을 실리카 겔 컬럼 상에 적용시키고, 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:3) 로 용출시켰다. 이로써, 750 ㎎ (58 %) 의 OP7-34 를 백색 고체로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 1358 [M+H]+.
(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에톡시]-4-플루오로-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일](메틸)카르바모일]에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에틸 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트 (OA7-34): 50-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, OP7-34 (750 ㎎, 0.55 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (8 mL) 을 두었다. 이어서, 트리플루오로아세트산 (2 mL) 을 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 용액의 pH 값을 중탄산 나트륨 (수성) 에 의해 8 로 조정하였다. 생성된 용액을 30 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하고, 오븐에서 감압 하에 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 700 ㎎ 의 (1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일]옥시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에톡시]-4-플루오로-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일](메틸)카르바모일]에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에틸 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트 (OA7-34) 를 백색 고체로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 1258 [M+H]+.
(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-[(2R)-2-[[(2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판아미도-]프로파노일]옥시]-N-메틸프로판아미도]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판아미도]프로파노일]옥시]프로판산 (OAC7-34): 50-mL 둥근 바닥 플라스크에, OA7-34 (700 ㎎, 0.56 mmol, 1.00 equiv), 메탄올 (30 mL), 팔라듐 탄소 (100 ㎎) 를 두었다. 상기 혼합물에 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 0.5 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 640 ㎎ (98 %) 의 (2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-[(2R)-2-[[(2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판-아미도]프로파노일]옥시]-N-메틸프로판아미도]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판아미도]프로파노일]옥시]프로판산 (OAC7-30) 을 백색 고체로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 1168 [M+H]+.
(3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,15-비스(시클로프로필메틸)-9,21-비스(2-플루오로-2-메틸프로필)-4,-10,12,16,22,24-헥사메틸-6,18-비스([[4-(옥산-4-일)페닐]메틸])-1,7,13,19-테트라옥사-4,10,16,22-테트라아자시클로테트라코산-2,5,8,11,14,17,20,23-옥톤 (7-34A): 500-mL 3-목 둥근 바닥 플라스크에, OAC7-34 (640 ㎎, 0.55 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (200 mL) 을 두었다. 이어서, BOP-Cl (280 ㎎, 1.10 mmol, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, DIEA (141 ㎎, 1.09 mmol, 1.99 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과에 의해 여과하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 미정제 생성물을 하기의 조건 (waters-2767) 을 사용하는 Prep-HPLC 로 정제하였다: 컬럼, SunFire Prep C18, 5 ㎛, 19 × 150 ㎜; 이동상, 물 및 CH3CN (8 min 내에 70 % CH3CN 에서 80 % 까지); 검출기, UV 254 ㎚. 이로써, 85.8 ㎎ (14 %) 의 (3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,15-비스(시클로프로필메틸)-9,21-비스(2-플루오로-2-메틸프로필)-4,10,12,16,22,24-헥사메틸-6,18-비스([[4-(옥산-4-일)페닐]메틸])-1,7,-13,19-테트라옥사-4,10,16,22-테트라아자시클로테트라코산-2,5,8,11,14,17,20,23-옥톤 (7-34A) 을 백색 고체로서 수득하였다.
제조예 38: Ra 및 Rb 가 수소이고, R', R", R"' 및 R"" 가 각각 메틸인, 표 7 에서의 화합물 7-30B 의 합성
화합물 7-34B 는 하기에 나타낸 반응식 13 및 14 에 따라서, 화합물 6-7A 와 유사한 방식으로 제조하였다.
반응식 13
반응식 14
실험 세부 사항
2-(벤질옥시)-2-옥소에틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트 (D9): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로판산 (1.5 g, 6.17 mmol, 1.00 equiv), 벤질 2-히드록시아세테이트 (1.02 g, 6.14 mmol, 1.00 equiv) 및 디클로로메탄 (30 mL) 을 두었다. 이어서, DCC (1.52 g, 7.37 mmol, 1.20 equiv), 4-디메틸아미노피리딘 (900 ㎎, 7.37 mmol, 1.20 equiv) 및 HOBt (1.0 g, 7.40 mmol, 1.20 equiv) 를 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:3) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 2 g (83 %) 의 2-(벤질옥시)-2-옥소에틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 392 [M+H]+.
2-(벤질옥시)-2-옥소에틸 (2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노에이트 (DA9): 50-mL 둥근 바닥 플라스크에, 2-(벤질옥시)-2-옥소에틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-3-시클로프로필프로파노에이트 (D9, 1.8 g, 4.60 mmol, 1.00 equiv) 및 디클로로메탄 (16 mL) 을 두었다. 이것에, 트리플루오로아세트산 (3 mL) 을 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 용액의 pH 값을 중탄산 나트륨 (수성) 에 의해 9 로 조정하였다. 생성된 용액을 2 × 20 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 유기 층을 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 1.2 g (90 %) 의 2-(벤질옥시)-2-옥소에틸 (2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노에이트를 연황색 오일로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 292 [M+H]+.
(2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (D6): 50-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜탄산 (1 g, 3.80 mmol, 1.00 equiv), 벤질 (2R)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-2-히드록시프로파노에이트 (770 ㎎, 2.28 mmol, 1.00 equiv) 및 디클로로메탄 (20 mL) 을 두었다. 이어서, DCC (730 ㎎, 3.54 mmol, 1.20 equiv), 4-디메틸아미노피리딘 (430 ㎎, 3.52 mmol, 1.20 equiv) 및 HOBt (480 ㎎, 3.55 mmol, 1.20 equiv) 를 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:3) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 1.2 g (54 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 584 [M+H]+.
(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판산 (DC6): 50-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (1.2 g, 2.06 mmol, 1.00 equiv), 메탄올 (20 mL) 및 팔라듐 탄소 (200 ㎎) 를 두었다. 상기 혼합물에 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1.5 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 1.0 g (98 %) 의 (2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판산을 백색 고체로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 496 [M+H]+.
(1R)-1-[[(2S)-1-[2-(벤질옥시)-2-옥소에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (TP7-34B): 50-mL 둥근 바닥 플라스크에, 2-(벤질옥시)-2-옥소에틸 (2S)-3-시클로프로필-2-(메틸아미노)프로파노에이트 (1.0 g, 3.43 mmol, 1.00 equiv), (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(옥산-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (580 ㎎, 0.99 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (20 mL) 을 두었다. 이어서, BOP-Cl (1.03 g, 4.05 mmol, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, DIEA (520 ㎎, 4.02 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/헥산 (1:3) 을 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 1.1 g (42 %) 의 (1R)-1-[[(2S)-1-[2-(벤질옥시)-2-옥소에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 769 [M+H]+.
(1R)-1-[[(2S)-1-[2-(벤질옥시)-2-옥소에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에틸 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트 (TA7-34B): 50-mL 둥근 바닥 플라스크에, (1R)-1-[[(2S)-1-[2-(벤질옥시)-2-옥소에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (TP7-34B, 560 ㎎, 0.73 mmol, 1.00 equiv) 및 디클로로메탄 (20 mL) 을 두었다. 이것에, 트리플루오로아세트산 (3 mL) 을 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 h 동안 교반하였다. 용액의 pH 값을 중탄산 나트륨 (수성) 에 의해 9 로 조정하였다. 생성된 용액을 2 × 20 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 유기 층을 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 0.50 g (미정제) 의 (1R)-1-[[(2S)-1-[2-(벤질옥시)-2-옥소에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에틸 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트를 갈색 오일로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 669 [M+H]+.
2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판아미도]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]아세트산 (TC7-34B): 50-mL 둥근 바닥 플라스크에, (1R)-1-[[(2S)-1-[2-(벤질옥시)-2-옥소에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (TP7-34B, 560 ㎎, 0.73 mmol, 1.00 equiv), 메탄올 (20 mL) 및 팔라듐 탄소 (50 ㎎) 를 두었다. 상기 혼합물에 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1.5 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 0.50 g (미정제) 의 2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판아미도]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]아세트산을 무색 오일로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 679 [M+H]+.
화합물 OP7-34B: 50-mL 둥근 바닥 플라스크에, (1R)-1-[[(2S)-1-[2-(벤질옥시)-2-옥소에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에틸 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트 (TA7-34B, 500 ㎎, 0.75 mmol, 1.00 equiv), 2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판아미도]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]아세트산 (TC7-34B, 500 ㎎, 0.74 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (20 mL) 을 두었다. 이어서, BOP-Cl (420 ㎎, 1.65 mmol, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, DIEA (210 ㎎, 1.62 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:10) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 0.6 g (60 %) 의 OP7-34B 를 갈색 오일로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 1330 [M+H]+.
(1R)-1-[[(2S)-1-([[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[2-(벤질옥시)-2-옥소에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에톡시]-4-플루오로-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일](메틸)카르바모일]메톡시)-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에틸 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트 (OA7-34B): 50-mL 둥근 바닥 플라스크에, OP7-34B (600 ㎎, 0.45 mmol, 1.00 equiv) 및 디클로로메탄(20 mL) 을 두었다. 이것에, 트리플루오로아세트산 (3 mL) 을 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 1.5 h 동안 교반하였다. 용액의 pH 값을 중탄산 나트륨 (수성) 에 의해 9 로 조정하였다. 생성된 용액을 2 × 10 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하였다. 유기 층을 황산 나트륨으로 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 560 ㎎ (미정제) 의 (1R)-1-[[(2S)-1-([[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[2-(벤질옥시)-2-옥소에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에톡시]-4-플루오로-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일](메틸)카르바모일]메톡시)-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에틸 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 1230 [M+H]+.
2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-(2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판아미도]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-N-메틸아세트아미도)-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판아미도]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]아세트산 (OAC7-34B): 50-mL 둥근 바닥 플라스크에, (1R)-1-[[(2S)-1-([[(2S)-1-[(1R)-1-[[(2S)-1-[2-(벤질옥시)-2-옥소에톡시]-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에톡시]-4-플루오로-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일](메틸)카르바모일]메톡시)-3-시클로프로필-1-옥소프로판-2-일](메틸)카르바모일]-2-[4-(옥산-4-일)페닐]에틸 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트 (OA7-34B, 560 ㎎, 0.46 mmol, 1.00 equiv), 메탄올 (30 mL) 및 팔라듐 탄소 (100 ㎎) 를 두었다. 이것에, 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 1.5 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 200 ㎎ (35 %) 의 2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-(2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판아미도]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]-N-메틸아세트아미도)-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판아미도]-3-시클로프로필프로파노일]옥시]아세트산을 연황색 오일로서 수득하였다. MS (ESI, m/z): 1140 [M+H]+.
(3S,6R,9S,15S,18R,21S)-3,15-비스(시클로프로필메틸)-9,21-비스(2-플루오로-2-메틸프로필)-4,10,16,22-테트라메틸-6,18-비스([[4-(옥산-4-일)페닐]메틸])-1,7,13,19-테트라옥사-4,10,16,22-테트라아자시클로테트라코산-2,5,8,11,14,17,20,23-옥톤 (7-34B): 250-mL 둥근 바닥 플라스크에, 2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-[(2R)-2-[[(2S)-2-(2-[[(2S)-3-시클로프로필-2-[(2R)-2-[[(2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판아미도]프로파노일]옥시]-N-메틸아세트아미도)-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판아미도]프로파노일]옥시]아세트산 (OAC7-34B, 200 ㎎, 0.18 mmol, 1.00 equiv) 및 디클로로메탄 (70 mL) 을 두었다. 이어서, BOP-Cl (89 ㎎, 0.35 mmol, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 일부씩 첨가하였다. 이것에, DIEA (45 ㎎, 0.35 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 교반하면서 적하하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 미정제 생성물을 하기의 조건 (waters-2767) 을 사용하는 Prep-HPLC 로 정제하였다: 컬럼, SunFire Prep C18, 5 ㎛, 19 × 150 ㎜; 이동상, 물 및 CH3CN (8 min 내에 70 % CH3CN 에서 80 % 까지); 검출기, UV 254 ㎚. 이로써, 64 ㎎ (33 %) 의 (3S,6R,9S,15S,18R,21S)-3,15-비스(시클로프로필메틸)-9,21-비스(2-플루오로-2-메틸프로필)-4,10,16,22-테트라메틸-6,18-비스([[4-(옥산-4-일)페닐]메틸])-1,7,13,19-테트라옥사-4,10,16,22-테트라아자시클로테트라코산-2,5,8,11,14,17,20,23-옥톤을 백색 고체로서 수득하였다.
제조예 39: 화합물 F4 (식 중, Cy1 및 Cy2 는 각각 
이고; R1 및 R3 은 각각 -CH2CF(CH3)2 이고; R2 는 -CH2CH(CH3)2 이고; R4 는 C27 이고; Ra, Rb, R', R", R"' 및 R"" 는 각각 메틸이다) 의 합성.
화합물 7-30B 는 하기에 나타낸 반응식 15 및 16 에서의 공정에 따라서 제조하였다.
반응식 15
반응식 16
실험 세부 사항
(2R)-2-[(1-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]시클로프로필)카르보닐옥시]프로판산 (DC16): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, 벤질 (2R)-2-[(1-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]시클로프로필)카르보닐옥시]프로파노에이트 (D16, 1 g, 2.65 mmol, 1.00 equiv), 에틸 아세테이트 (20 mL), 팔라듐 탄소 (400 ㎎) 를 두었다. 상기 혼합물에 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 750 ㎎ (99 %) 의 (2R)-2-[(1-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]시클로프로필)카르보닐옥시]프로판산을 핑크색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 288 (M+H).
(2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트 (DA6): 250-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (D6, 2 g, 3.43 mmol, 1.00 equiv), DCM (10 mL), 염화 수소 (디옥산, 20 mL) 를 두었다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 용액의 pH 값을 수성 중탄산 나트륨에 의해 9 로 조정하였다. 생성된 용액을 2 × 30 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하고, 40 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 층을 수집하고, 황산 나트륨으로 건조시켰다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 1.6 g (97 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 484 (M+H).
(2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[(2R)-2-[(1-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]시클로프로필)카르보닐옥시]-N-메틸프로판아미도]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (TP-F4): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트 (DA6, 1.5 g, 3.10 mmol, 1.00 equiv), (2R)-2-[(1-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]시클로프로필)카르보닐옥시]프로판산 (DC16, 890 ㎎, 3.10 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (30 mL) 을 두었다. 이어서, BOP-Cl (1.58 g, 6.21 mmol, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 10 min 내에 첨가하였다. 이것에, DIEA (800 ㎎, 6.19 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 10 min 내에 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:2) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 1.4 g (60 %) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[(2R)-2-[(1-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]시클로프로필)카르보닐옥시]-N-메틸프로판아미도]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 753 (M+H).
(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[(1-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]시클로프로필)카르보닐옥시]-N-메틸프로판아미도]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판산 (TC-F4): 불활성 질소 분위기로 퍼지하고 유지시킨 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[(2R)-2-[(1-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]시클로프로필)카르보닐옥시]-N-메틸프로판아미도]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (TP-F4, 900 ㎎, 1.20 mmol, 1.00 equiv), 에틸 아세테이트 (20 mL), 팔라듐 탄소 (200 ㎎) 를 두었다. 상기 혼합물에 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 660 ㎎ (83 %) 의 (2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[(1-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]시클로프로필)카르보닐옥시]-N-메틸프로판아미도]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판산을 백색 고체로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 665 (M+H).
(R)-2-((S)-2-(tert-부톡시카르보닐(메틸)아미노)-4-메틸펜타노일옥시)프로판산 (DC2): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, (S)-((R)-1-(벤질옥시)-1-옥소프로판-2-일) 2-(tert-부톡시카르보닐(메틸)아미노)-4-메틸펜타노에이트 (D2, 1 g, 2.40 mmol, 1.00 equiv), EA (30 mL), 팔라듐 탄소 (400 ㎎) 를 두었다. 이것에 H2 를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 720 ㎎ (미정제) 의 (R)-2-((S)-2-(tert-부톡시카르보닐(메틸)아미노)-4-메틸펜타노일옥시)프로판산을 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 484 (M+H).
(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(옥산-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일]옥시]-4-플루오로-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일](메틸)카르바모일]에틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-메틸펜타노에이트 (TP-F4B): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, DCM (30 mL) 중의 (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트 (DA6, 500 ㎎, 1.03 mmol, 1.00 equiv), (R)-2-((S)-2-(tert-부톡시카르보닐(메틸)아미노)-4-메틸펜타노일옥시)프로판산 (DC2, 330 ㎎, 1.03 mmol, 1.00 equiv) 을 첨가하였다. 이어서, BOP-Cl (528 ㎎, 2.06 mmol, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 5 min 내에 첨가하였다. 이것에, DIEA (267 ㎎, 2.06 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 5 min 내에 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트/석유 에테르 (1:5) 를 사용하는 실리카 겔 컬럼 상에 적용시켰다. 이로써, 615 ㎎ (76 %) 의 (1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(옥산-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일]옥시]-4-플루오로-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일](메틸)카르바모일]에틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-메틸펜타노에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 783 (M+H).
(1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(옥산-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일]옥시]-4-플루오로-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일](메틸)카르바모일]에틸 (2S)-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트 (TA-F4): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, (1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(옥산-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일]옥시]-4-플루오로-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일](메틸)카르바모일]에틸 (2S)-2-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]-4-메틸펜타노에이트 (TP-F4B, 400 ㎎, 0.51 mmol, 1.00 equiv), 염화 수소 (디옥산, 10 mL) 를 두었다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 용액의 pH 값을 수성 중탄산 나트륨에 의해 9 로 조정하였다. 생성된 용액을 2 × 30 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하고, 30 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 상을 수집하고, 황산 나트륨으로 건조시켰다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 400 ㎎ (미정제) 의 (1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(옥산-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일]옥시]-4-플루오로-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일](메틸)카르바모일]에틸 (2S)-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 683 (M+H).
[(1R)-2-[[(1S)-1-[(1R)-2-[[(1S)-1-[(1R)-2-[[(1S)-1-[(1R)-2-벤질옥시-1-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일메틸)-2-옥소-에톡시]카르보닐-3-플루오로-3-메틸-부틸]-메틸-아미노]-1-메틸-2-옥소-에톡시]카르보닐-3-메틸-부틸]-메틸-아미노]-2-옥소-1-(테트라히드로피란-4-일메틸)에톡시]카르보닐-3-플루오로-3-메틸-부틸]-메틸-아미노]-1-메틸-2-옥소-에틸] 1-[tert-부톡시카르보닐(메틸)아미노]시클로프로판카르복실레이트 (OP-F4): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[(1-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]시클로프로필)카르보닐옥시]-N-메틸프로판아미도]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판산 (TC-F4, 340 ㎎, 0.51 mmol, 1.00 equiv), (1R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(옥산-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일]옥시]-4-플루오로-4-메틸-1-옥소펜탄-2-일](메틸)카르바모일]에틸 (2S)-4-메틸-2-(메틸아미노)펜타노에이트 (TA-F4, 350 ㎎, 0.51 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (15 mL) 을 두었다. 이어서, BOP-Cl (261 ㎎, 1.03 mmol, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 5 min 내에 첨가하였다. 이것에, DIEA (132 ㎎, 1.02 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 5 min 내에 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 미정제 생성물을 하기의 조건 (IntelFlash-1) 을 사용하는 Flash-Prep-HPLC 로 정제하였다: 컬럼, C18 실리카 겔; 이동상, H2O 및 CH3CN (15 min 내에 50 % CH3CN 에서 80 % 까지, 및 15 min 내에 80 % CH3CN 에서 100 % 까지); 검출기, UV 220 ㎚. 이로써, 400 ㎎ (59 %) 의 OP-F4 를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 1330 (M+H).
(2R)-2-[(2S)-2-[[(2R)-2-[(2S)-2-[[(2R)-2-[(2S)-2-[[(2R)-2-[1-[tert-부톡시카르보닐(메틸)아미노]시클로프로판카르보닐]옥시프로파노일]-메틸-아미노]-4-플루오로-4-메틸-펜타노일]옥시-3-(4-테트라히드로피란-4-일페닐)프로파노일]-메틸-아미노]-4-메틸-펜타노일]옥시프로파노일]-메틸-아미노]-4-플루오로-4-메틸-펜타노일]옥시-3-(4-테트라히드로피란-4-일페닐)프로판산 (OC-F4): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, OP-F4 (400 ㎎, 0.30 mmol, 1.00 equiv), 에틸 아세테이트 (15 mL), 팔라듐 탄소 (160 ㎎) 를 두었다. 상기 혼합물에 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 350 ㎎ (94 %) 의 OC-F4 를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 1242 (M+H).
(2R)-2-[(2S)-4-플루오로-2-[[(2R)-2-[(2S)-2-[[(2R)-2-[(2S)-4-플루오로-4-메틸-2-[메틸-[(2R)-2-[1-(메틸아미노)시클로프로판카르보닐]옥시프로파노일]아미노]펜타노일]옥시-3-(4-테트라히드로피란-4-일페닐)프로파노일]-메틸-아미노]-4-메틸-펜타노일]옥시프로파노일]-메틸-아미노]-4-메틸-펜타노일]옥시-3-(4-테트라히드로피란-4-일페닐)프로판산 (OAC-F4): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, OC-F4 (350 ㎎, 0.28 mmol, 1.00 equiv), DCM (5 mL), 염화 수소 (디옥산, 10 mL) 를 두었다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 용액의 pH 값을 수성 중탄산 나트륨에 의해 9 로 조정하였다. 생성된 용액을 2 × 30 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하고, 40 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 층을 수집하고, 황산 나트륨으로 건조시켰다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 350 ㎎ (미정제) 의 OAC-F4 를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 1142 (M+H).
(6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-9,21-비스(2-플루오로-2-메틸프로필)-4,10,12,16,22,24-헥사메틸-15-(2-메틸프로필)-6,18-비스([[4-(옥산-4-일)페닐]메틸])-7,13,19,25-테트라옥사-4,10,16,22-테트라아자스피로[2.23]헥사코산-5,8,11,14,17,20,23,26-옥톤(F4): 250-mL 둥근 바닥 플라스크에, OAC-F4 (300 ㎎, 0.26 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (300 mL) 을 두었다. 이어서, BOP-Cl (134 ㎎, 0.53 mmol, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 5 min 내에 첨가하였다. 이것에, DIEA (102 ㎎, 0.79 mmol, 3.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 5 min 내에 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 미정제 생성물을 하기의 조건 (Waters I) 을 사용하는 Prep-HPLC 로 정제하였다: 컬럼, × Bridge Prep RP18, 5 ㎛, 19 × 150 ㎜; 이동상, 물 및 CH3CN (7 min 내에 70 % CH3CN 에서 90 % 까지); 검출기, UV 220 ㎚. 이로써, 116.5 ㎎ (39 %) 의 (6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-9,21-비스(2-플루오로-2-메틸프로필)-4,10,12,16,22,24-헥사메틸-15-(2-메틸프로필)-6,18-비스([[4-(옥산-4-일)페닐]메틸])-7,13,19,25-테트라옥사-4,10,16,22-테트라아자스피로[2.23]헥사코산-5,8,11,14,17,20,23,26-옥톤 (F4) 을 백색 고체로서 수득하였다.
제조예 40: Ra , Rb, R', R", R"' 및 R"" 가 각각 메틸인, 표 699 에서의 화합물 969-34A 의 합성
화합물 969-34A 는 하기에 나타낸 반응식 17 에 따라서, 화합물 6-7A 와 유사한 방식으로 제조하였다.
반응식 17
실험 세부 사항
(2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-[(2R)-N-메틸-2-[[1-(메틸아미노)시클로프로필]카르보닐옥시]프로판아미도]펜타노에이트 (TA-969-34): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[(2R)-2-[(1-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]시클로프로필)카르보닐옥시]-N-메틸프로판아미도]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (TP-F4) (300 ㎎, 0.40 mmol, 1.00 equiv), DCM (8 mL), 염화 수소 (디옥산, 15 mL) 를 두었다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 용액의 pH 값을 수성 중탄산 나트륨에 의해 9 로 조정하였다. 생성된 용액을 2 × 30 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하고, 30 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 층을 수집하고, 황산 나트륨으로 건조시켰다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 350 ㎎ (미정제) 의 (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-[(2R)-N-메틸-2-[[1-(메틸아미노)시클로프로필]카르보닐옥시]프로판아미도]펜타노에이트를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 653 (M+H).
[(1R)-2-[[(1S)-1-[(1R)-2-벤질옥시-1-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일메틸)-2-옥소-에톡시]카르보닐-3-플루오로-3-메틸-부틸]-메틸-아미노]-1-메틸-2-옥소-에틸] 1-[[(2R)-2-[(2S)-2-[[(2R)-2-[1-[tert-부톡시카르보닐(메틸)아미노]시클로프로판카르보닐]옥시프로파노일]-메틸-아미노]-4-플루오로-4-메틸-펜타노일]옥시-3-테트라히드로피란-4-일-프로파노일]-메틸-아미노]시클로프로판카르복실레이트 (OP-969-34): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-4-플루오로-4-메틸-2-[(2R)-N-메틸-2-[[1-(메틸아미노)시클로프로필]카르보닐옥시]프로판아미도]펜타노에이트 (TA-969-34) (350 ㎎, 0.54 mmol, 1.00 equiv), (2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[(1-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]시클로프로필)카르보닐옥시]-N-메틸프로판아미도]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판산 (TC-F4) (330 ㎎, 0.50 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (20 mL) 을 두었다. 이어서, BOP-Cl (274 ㎎, 1.08 mmol, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 5 min 내에 첨가하였다. 이것에, DIEA (138 ㎎, 1.07 mmol, 2.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 5 min 내에 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 미정제 생성물을 하기의 조건 (IntelFlash-1) 을 사용하는 Flash-Prep-HPLC 로 정제하였다: 컬럼, C18 실리카 겔; 이동상, H2O 및 CH3CN (20 min 내에 50 % CH3CN 에서 100 % 까지); 검출기, UV 220 ㎚. 이로써, 220 ㎎ (34 %) 의 OP-969-34 를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES,m/z): 1230 (M+H).
(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-([1-[(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[(1-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]시클로프로필)카르보닐옥시]-N-메틸프로판아미도]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판아미도]시클로프로필]카르보닐옥시)-N-메틸프로판아미도]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판산 (OC-969-34): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, (2R)-1-(벤질옥시)-3-[4-(3,6-디히드로-2H-피란-4-일)페닐]-1-옥소프로판-2-일 (2S)-2-[(2R)-2-([1-[(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[(1-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]시클로프로필)카르보닐옥시]-N-메틸프로판아미도]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판아미도]시클로프로필]카르보닐옥시)-N-메틸프로판아미도]-4-플루오로-4-메틸펜타노에이트 (OP-969-34) (200 ㎎, 0.15 mmol, 1.00 equiv), 에틸 아세테이트 (10 mL), 팔라듐 탄소 (80 ㎎) 를 두었다. 상기 혼합물에 수소를 주입하였다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 200 ㎎ (미정제) 의 (2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-([1-[(2R)-2-[[(2S)-2-[(2R)-2-[(1-[[(tert-부톡시)카르보닐](메틸)아미노]시클로프로필)카르보닐옥시]-N-메틸프로판아미도]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-N-메틸-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판아미도]시클로프로필]카르보닐옥시)-N-메틸프로판아미도]-4-플루오로-4-메틸펜타노일]옥시]-3-[4-(옥산-4-일)페닐]프로판산을 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 1212 (M+H).
(2R)-2-[(2S)-4-플루오로-2-[[(2R)-2-[1-[[(2R)-2-[(2S)-4-플루오로-4-메틸-2-[메틸-[(2R)-2-[1-(메틸아미노)시클로프로판카르보닐]옥시프로파노일]아미노]펜타노일]옥시-3-(4-테트라히드로피란-4-일페닐)프로파노일]-메틸-아미노]시클로프로판카르보닐]옥시프로파노일]-메틸-아미노]-4-메틸-펜타노일]옥시-3-(4-테트라히드로피란-4-일페닐)프로판산 (OAC-969-34): 100-mL 둥근 바닥 플라스크에, OC-969-34 (200 ㎎, 0.17 mmol, 1.00 equiv), DCM (5 mL), 염화 수소 (디옥산, 8 mL) 를 두었다. 생성된 용액을 실온에서 2 h 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 진공 하에서 농축시켰다. 용액의 pH 값을 수성 중탄산 나트륨에 의해 9 로 조정하였다. 생성된 용액을 2 × 30 mL 의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 층을 합하고, 40 mL 의 염수로 세정하였다. 유기 층을 수집하고, 황산 나트륨으로 건조시켰다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 이로써, 200 ㎎ (미정제) 의 OAC-969-34 를 황색 오일로서 수득하였다. MS (ES, m/z): 1112 (M+H).
(6R,9S,12R,20R,23S,26R)-9,23-비스(2-플루오로-2-메틸프로필)-4,10,12,18,24,26-헥사메틸-6,20-비스([[4-(옥산-4-일)페닐]메틸])-7,13,21,27-테트라옥사-4,10,18,24-테트라아자디스피로[2.11.2^[15].11^[3]]옥타코산-5,8,11,14,19,22,25,28-옥톤 (969-34A): 250-mL 둥근 바닥 플라스크에, OAC969-34 (180 ㎎, 0.16 mmol, 1.00 equiv), 디클로로메탄 (50 mL) 을 두었다. 이어서, BOP-Cl (83 ㎎, 0.33 mmol, 2.00 equiv) 을 0 ℃ 에서 2 min 내에 첨가하였다. 이것에, DIEA (63 ㎎, 0.49 mmol, 3.00 equiv) 를 0 ℃ 에서 2 min 내에 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 고체를 여과 제거하였다. 여과액을 진공 하에서 농축시켰다. 미정제 생성물을 하기의 조건 (Waters I) 을 사용하는 Prep-HPLC 로 정제하였다: 컬럼, × Bridge Prep RP18, 5 ㎛, 19 × 150 ㎜; 이동상, 상 A: 물 및 CH3CN (7 min 내에 60 % CH3CN 에서 80 % 까지); 검출기, UV 220 ㎚. 이로써, 51.5 ㎎ (29 %) 의 (6R,9S,12R,20R,23S,26R)-9,23-비스(2-플루오로-2-메틸프로필)-4,10,12,18,24,26-헥사메틸-6,20-비스([[4-(옥산-4-일)페닐]메틸])-7,13,21,27-테트라옥사-4,10,18,24-테트라아자디스피로[2.11.2^[15].11^[3]]옥타코산-5,8,11,14,19,22,25,28-옥톤 (969-34A) 을 백색 고체로서 수득하였다.
실시예 33-40 에서 기술한 본 발명의 뎁시펩티드 화합물 이외에, 하기 표 1038 에 나타낸 추가적인 번호의 화합물 (상기에서 기술한 바와 같음, R', R", R"' 및 R"" 는 각각 메틸이다) 은, 원하는 뎁시펩티드 화합물을 제조하기 위해서 원하는 관능기를 갖는 상이한 이량체 화합물을 선택하는 것을 제외하고는, 실시예에서 기술한 합성 절차에 따라서 제조하였다. 선택된 이량체는 또한 필요한 단량체 화합물로부터 제조된다. 당업자는 이 방법론을 이용해, 다른 단량체 및 이량체 성분을 사용하여, 본 발명의 추가적인 뎁시펩티드 화합물을 제조할 수 있다는 것을 이해할 것이다.
표 1038: 제조된 화학식 (I) 의 추가적인 화합물
*Cy1 및 Cy2 는 p-THP페닐이고 (표 7 참조); R1, R3 = -CH2CF(CH3)2 및 R2, R4 는 -CH2CH2시클로프로필이다.
생물학적 활성 예
방법 A: 해몬쿠스 콘토르투스 (Haemonchus contortus) 에 대한 화합물의 활성을 시험하기 위한 스크리닝 방법.
20 마리의 L1 해몬쿠스 콘토르투스 (Haemonchus contortus) 유충을, 영양 배지 및 DMSO 중의 시험 화합물을 함유하는 마이크로타이터 플레이트의 웰에 첨가하였다. 유충의 발생의 정도를 측정하기 위해서, 4 일째에 분석을 수행하였다. DMSO 단독에만 노출된 유충은 대조군 역할을 하였다. 4 일째 시점에서 평가하였을 때, 화합물 228-34A 및 969-34A 는 1.0 μM 내지 10 μM 사이의 중간 EC50 값을 나타냈고, 화합물 7-58A 는 0.1 μM 내지 1.0 μM 사이의 중간 EC50 값을 나타냈으며, 화합물 4-34A, 5-34A, 7-34A, 18-34A, 30-34A, 32-34A, 35-34A, 229-34A 및 303-34A 는 0.1 μM 미만의 중간 EC50 값을 나타냈다. 비교로서, 에모뎁시드는 이 분석에서, 1 μM 내지 10 μM 사이의 중간 EC50 값을 나타낸다.
4 일째 시점에서 평가하였을 때, 화합물 6-1A 는 1.0 μM 내지 10 μM 사이의 중간 MIC90 값을 나타냈고, 화합물 6-7A 및 6-34A 는 0.1 μM 내지 1.0 μM 사이의 중간 MIC90 값을 나타냈으며, 화합물 7-34A 및 7-58A 는 0.1 μM 미만의 중간 MIC90 값을 나타냈다. 비교로서, 에모뎁시드는 이 분석에서, 0.1 μM 내지 1 μM 사이의 중간 EC50 값을 나타낸다. EC50 및 MIC90 기록은 상이한 기구를 사용하여 수득하였다.
방법 B: 디로필라리아 임미티스 (Dirofilaria immitis) 의 미세 사상충에 대한 화합물의 활성을 시험하기 위한 스크리닝 방법.
디로필라리아 임미티스 (Dirofilaria immitis) 의 미세 사상충을, DMSO 중의 시험 화합물 및 완충액을 함유하는 마이크로타이터 플레이트의 웰에 첨가하였다. 미세 사상충의 생존을 측정하기 위해서, 72 시간째에 분석을 수행하였다. DMSO 단독에만 노출된 미세 사상충은 대조군 역할을 하였다. 화합물 6-58A, 9-7A, 31-34A 및 969-34A 는 1 μM 내지 10 μM 사이의 중간 EC50 값을 나타냈고, 화합물 6-1A, 6-7A 및 6-34A 는 0.1 μM 내지 1.0 μM 사이의 중간 EC50 값을 나타냈으며, 화합물 4-34A, 5-34A, 7-34A, 7-58A, 18-34A, 30-34A, 32-34A, 228-34A, 229-34A 및 303-34A 는 0.1 μM 미만의 중간 EC50 값을 나타냈다. 비교로서, 에모뎁시드는 이 분석에서, 0.1 μM 내지 1 μM 사이의 중간 EC50 값을 나타낸다.
방법 C: 생체 내에서 디로필라리아 임미티스 (Dirofilaria immitis) 에 대한 화합물의 효능을 평가하기 위한 스크리닝 방법.
비글 개는 연구에 포함시키기 전에, 미세 사상충 및 심장 사상충 항원에 대해 시험하였으며, 전체적인 신체 검사를 받았다. 각각의 개에는, 표준 투여량에서 매크로시클릭 락톤에 민감한 분리물을 사용하여, 30 일째에 50 마리의 감염성 3-단계 디. 임미티스 (D. immitis) 유충을 접종하였다. 90 일째에 수집한 혈액에 대해 수행한 항원 시험은, 동물이 유도 감염 전에, 디. 임미티스 (D. immitis) 에 노출되지 않았음을 확인하였다.
이 연구에서는, 3 일째에서 0 일째 체중 감소를 기준으로 하여, 각각 4 또는 5 마리의 개의 5 개 블록을 형성하였다. 블록 내에서, 개를 추첨에 의해 5 개의 치료 그룹 중 하나에 무작위로 할당하고, 하기 표 1039 에 따라서 본 발명의 화합물의 경구 용액으로 매달 간격으로 5 회 치료하였다. 대조군 개는 치료하지 않았다. 치료 그룹 2 및 3 은 본 발명의 범위 이외의 화합물을 포함하였다.
모든 동물은 159 일째에 인도적으로 안락사시켰고, 기생충 회수를 위해 검시를 수행하였으며, 각각의 개에 대해 생존 디. 임미티스 (D. immitis) 를 계수한다. 치료 그룹에 의한 % 효능을 표 1039 에 나타낸다.
표 1039. 비글에서의 디. 임미티스 (D. immitis) 에 대한 효능.
이 연구에 있어서, 5 회 매달 투여량으로 경구적으로 (용액으로) 투여된 본 발명으로부터의 화합물 18-34A (@ 0.1 및 0.5 ㎎/㎏) 는, 디로필라리아 임미티스 (Dirofilaria immitis) 의 매크로시클릭 락톤 민감성 분리물의 유도 감염에 대해 100 % 효능을 제공하였다.
* * *
이와 같이 본 발명의 바람직한 구현예를 상세히 설명하였지만, 상기 단락에 의해 정의된 본 발명은 상기 설명에서 기술된 특정한 세부 사항으로 제한되지 않으며, 본 발명의 사상 또는 범위를 벗어나지 않고서, 이의 많은 분명한 변화가 가능한 것으로 이해해야 한다.
Claims (60)
- 화학식 (I) 의 시클릭 뎁시펩티드 화합물, 또는 이의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용 가능한 염:
(I)
[식 중:
Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 아릴, 카르보시클릭, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭이고, 이것은 각각 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN, -NO2, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되며, Cy1 및 Cy2 의 각각의 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 치환기는 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN 및 -NO2 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 추가로 독립적으로 치환되고;
R5 및 R6 은 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 티오알킬, 알킬티오, 알킬티오알킬, 히드록시알킬, 알콕시알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, 또는 기 -CH2C(O)NHCH2CF3 이거나; 또는 R5 및 R6 은 이들이 결합하는 원자(들)과 함께 C3-C6 시클릭 기를 형성하고;
R', R", R"' 및 R"" 는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이고;
Ra 및 Rb 는 독립적으로 수소, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고;
(a) R1 은 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리이거나, 또는 R1 은 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 는 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R1 및 R1' 는 함께 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R2, R2', R3, R3', R4 및 R4' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는
(b) R2 는 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리이거나, 또는 R2 는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R2' 는 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R2 및 R2' 는 함께 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R1, R1', R3, R3', R4 및 R4' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는
(c) R3 은 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리이거나, 또는 R3 은 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 기로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R3' 는 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R3 및 R3' 는 함께 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R1, R1', R2, R2', R4 및 R4' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는
(d) R4 는 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리이거나, 또는 R4 는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리는 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R4' 는 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R4 및 R4' 는 함께 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R1, R1', R2, R2', R3 및 R3' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는
(e) R1 및/또는 R2 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리(들), 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리(들)은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 및/또는 R2' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R1 및 R1' 는 함께 및/또는 R2 및 R2' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R3, R3', R4 및 R4' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는
(f) R1 및/또는 R3 은 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리(들), 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리(들)은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 및/또는 R3' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R1 및 R1' 는 함께 및/또는 R3 및 R3' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R2, R2', R4 및 R4' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는
(g) R1 및/또는 R4 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리(들), 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리(들)은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 및/또는 R4' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R1 및 R1' 는 함께 및/또는 R4 및 R4' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R2, R2', R3 및 R3' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는
(h) R2 및/또는 R4 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리(들), 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리(들)은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R2' 및/또는 R4' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R2 및 R2' 는 함께 및/또는 R4 및 R4' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R1, R1', R3 및 R3' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는
(i) R2 및/또는 R3 은 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리(들), 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리(들)은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R2' 및/또는 R3' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R2 및 R2' 는 함께 및/또는 R3 및 R3' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R1, R1', R4 및 R4' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는
(j) R3 및/또는 R4 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리(들), 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리(들)은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R3' 및/또는 R4' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R3 및 R3' 는 함께 및/또는 R4 및 R4' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R1, R1', R2 및 R2' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는
(k) R1 및/또는 R2 및/또는 R3 은 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리(들), 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리(들)은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 및/또는 R2' 및/또는 R3' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R1 및 R1' 는 함께 및/또는 R2 및 R2' 는 함께 및/또는 R3 및 R3' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R4 및 R4' 는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는
(l) R2 및/또는 R3 및/또는 R4 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리(들), 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리(들)은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R2' 및/또는 R3' 및/또는 R4' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R2 및 R2' 는 함께 및/또는 R3 및 R3' 는 함께 및/또는 R4 및 R4' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R1 및 R1' 는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는
(m) R1 및/또는 R3 및/또는 R4 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리(들), 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리(들)은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 및/또는 R3' 및/또는 R4' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R1 및 R1' 는 함께 및/또는 R3 및 R3' 는 함께 및/또는 R4 및 R4' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R2 및 R2' 는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는
(n) R1 및/또는 R2 및/또는 R4 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리(들), 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리(들)은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 및/또는 R2' 및/또는 R4' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R1 및 R1' 는 함께 및/또는 R2 및 R2' 는 함께 및/또는 R4 및 R4' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R3 및 R3' 는 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는
(o) R1 및/또는 R2 및/또는 R3 및/또는 R4 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭, 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리(들), 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리(들)은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 및/또는 R2' 및/또는 R3' 및/또는 R4' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R1 및 R1' 는 함께 및/또는 R2 및 R2' 는 함께 및/또는 R3 및 R3' 는 함께 및/또는 R4 및 R4' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시킨다]. - 제 1 항에 있어서,
(e) R1 및/또는 R2 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리(들) 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리(들)은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 및/또는 R2' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R1 및 R1' 는 함께 및/또는 R2 및 R2' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R3, R3', R4 및 R4' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는
(f) R1 및/또는 R3 은 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리(들) 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리(들)은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 및/또는 R3' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R1 및 R1' 는 함께 및/또는 R3 및 R3' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R2, R2', R4 및 R4' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는
(g) R1 및/또는 R4 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리(들) 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리(들)은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1' 및/또는 R4' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R1 및 R1' 는 함께 및/또는 R4 및 R4' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R2, R2', R3 및 R3' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는
(h) R2 및/또는 R4 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리(들) 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리(들)은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R2' 및/또는 R4' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R2 및 R2' 는 함께 및/또는 R4 및 R4' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R1, R1', R3 및 R3' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는
(i) R2 및/또는 R3 은 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리(들) 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리(들)은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R2' 및/또는 R3' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R2 및 R2' 는 함께 및/또는 R3 및 R3' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R1, R1', R4 및 R4' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬이거나; 또는
(j) R3 및/또는 R4 는 각각 독립적으로 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리(들) 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리(들)은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R3' 및/또는 R4' 는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이거나; 또는
R3 및 R3' 는 함께 및/또는 R4 및 R4' 는 함께 독립적으로 2 내지 6-원 탄소 사슬을 형성하여 고리를 형성시키고;
R1, R1', R2 및 R2' 는 각각 독립적으로 수소 또는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C8 알킬인
구충성 시클릭 뎁시펩티드. - 제 1 항에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개는 메틸렌 또는 1 또는 2 개의 할로겐 원자로 치환되는 메틸렌이고, 이들은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 옥시란, 옥세탄, 티이란, 티에탄, 아지리딘, 아제티딘, 피롤리딘, 피롤, 티오펜, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸린, 티아졸, 이소티아졸, 1,3,4-티아디아졸, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 푸란, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 추가로 치환되고, 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기(들)은 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 독립적으로 치환될 수 있으며; R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 1 항에 있어서, R1 및 R3 중 하나 또는 모두는 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의로 독립적으로 치환되는 C1-C8 알킬에서 독립적으로 선택되는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항에 있어서, R1 및 R3 중 하나 또는 모두, 바람직하게는 모두는 하나 이상의 할로겐, 바람직하게는 플루오로, 클로로 또는 요오도, 보다 바람직하게는 플루오로 또는 클로로 및 가장 바람직하게는 플루오로로 임의로 독립적으로 치환되는 C2-C6 알킬에서 독립적으로 선택되는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 또는 제 5 항에 있어서, R1 및 R3 은 모두 하나 이상의 할로겐, 바람직하게는 플루오로, 클로로 또는 요오도, 보다 바람직하게는 플루오로 또는 클로로 및 가장 바람직하게는 플루오로로 독립적으로 치환되는 C3-C5 알킬에서 독립적으로 선택되는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, R1 및 R3 은 모두 하나 이상의 플루오로로 치환되는 C3-C5 알킬에서 독립적으로 선택되며, 바람직하게는 R1 및 R3 은 모두 -CH2-CF(CH3)2 에서 독립적으로 선택되는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 7 항 중 어느 한 항에 있어서, R1 및 R3 은 동일한 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, R1' 및 R3' 중 하나 또는 모두는 H 또는 알킬, 바람직하게는 H 인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, R1' 및 R3' 는 동일하며, 바람직하게는 모두는 H 인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, R2 및 R4 중 하나 또는 모두는 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 6-원 헤테로시클릭 고리, 또는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리 또는 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 할로티오, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, R2 및 R4 중 하나 또는 모두는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 할로티오, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, R2 및 R4 중 하나 또는 모두는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 3- 내지 8-원 헤테로시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 8-원 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 할로티오, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 옥소, 시아노로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, R2 및 R4 중 하나 또는 모두는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 8-원 카르보시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 8-원 카르보시클릭 고리는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 알콕시 및 할로알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서, R2 및 R4 중 하나 또는 모두는 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 상기 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬은 3- 내지 6-원 카르보시클릭 고리로 치환되고; 상기 3- 내지 6-원 카르보시클릭 고리는 할로겐, 히드록시, 알킬, 할로알킬, 알콕시 및 할로알콕시로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서, R2 및 R4 는 각각 독립적으로 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이고, 이들은 각각 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥세탄, 피롤, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고, 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 하나 이상의 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, 페닐 또는 옥소로 추가로 치환될 수 있는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서, R2 및 R4 는 각각 독립적으로 메틸, 모노-플루오로 치환된 메틸 또는 디-플루오로 치환된 메틸이고, 이들은 각각 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 페닐, 옥세탄, 피롤, 테트라히드로푸란 및 디히드로푸란으로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기로 치환되고, 상기 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 하나 이상의 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, 페닐 또는 옥소로 추가로 치환될 수 있는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, R2 및 R4 는 각각 독립적으로 메틸, 모노-플루오로 치환된 메틸 또는 디-플루오로 치환된 메틸이고, 이들은 각각 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐 및 페닐로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 기로 치환되는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서, R2 및 R4 는 각각 독립적으로 메틸, 모노-플루오로 치환된 메틸 또는 디-플루오로 치환된 메틸이고, 이들은 각각 시클로프로필, 시클로부틸 또는 시클로펜틸로 이루어진 군에서 선택되는 카르보시클릭 기로 치환되는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서, R2 및 R4 는 각각 독립적으로 메틸, 모노-플루오로 치환된 메틸 또는 디-플루오로 치환된 메틸이고, 이것은 각각 시클로프로필로 치환되는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 있어서, R2 및 R4 는 각각 3 내지 5-원 카르보시클릭 고리, 바람직하게는 시클로프로필로 치환되는 메틸이고, 바람직하게는 R2 및 R4 는 각각 -CH2-시클로프로필인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 있어서, R2 및 R4 는 동일한 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서, R1' 및 R3' 중 하나 또는 모두는 H 또는 알킬, 바람직하게는 H 인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서, R1' 및 R3' 는 동일하며, 바람직하게는 모두는 H 인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 있어서, R', R", R"' 및 R"" 는 각각 독립적으로 C1-C3 알킬, 바람직하게는 메틸인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 25 항 중 어느 한 항에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 아릴, 카르보시클릭, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭으로 이루어진 군에서 각각 독립적으로 선택되며, 이것은 각각 할로겐, 알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 할로알킬티오, 할로티오, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 26 항 중 어느 한 항에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 아릴, 바람직하게는 페닐로 이루어진 군에서 각각 독립적으로 선택되며, 상기 아릴기는 할로겐, 알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 할로알킬티오, 할로티오, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 27 항 중 어느 한 항에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 헤테로시클릴로 치환되는 페닐로 이루어진 군에서 각각 독립적으로 선택되며, 바람직하게는 상기 헤테로시클릴은 아지리디닐, 아제티디닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 피롤릴, 피라졸릴, 옥세타닐, 피라졸리닐, 이미다졸릴, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 옥사졸릴, 옥사졸리디닐, 이속사졸리닐, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 티아졸리디닐, 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 푸릴, 테트라히드로푸릴, 티에닐, 옥사디아졸릴, 피페리디닐, 피페라지닐, 2-옥소피페라지닐, 2-옥소피페리디닐, 2-옥소피롤로디닐, 2-옥소아제피닐, 아제피닐, 4-피페리도닐, 피리디닐, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 테트라히드로피라닐, 모르폴리닐, 티아모르폴리닐, 티아모르폴리닐 술폭시드, 티아모르폴리닐 술폰, 1,3-디옥솔란 및 테트라히드로-1,1-디옥소티에닐, 트리아졸릴, 및 트리아지닐로 이루어진 군에서 선택되는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 헤테로시클릴로 치환되는 페닐로 이루어진 군에서 각각 독립적으로 선택되고, 바람직하게는 상기 헤테로시클릴은 피롤리디닐, 푸릴, 테트라히드로푸릴, 티에닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 모르폴리닐로 이루어진 군에서 선택되며, 보다 바람직하게는 상기 헤테로시클릴은 모르폴리닐인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 4 항 내지 제 29 항 중 어느 한 항에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 동일하며, 각각 모르폴리닐, 바람직하게는 N-모르폴리닐로 치환되는 페닐, 및 보다 바람직하게는 파라-N-모르폴리닐페닐인 구충성 시클릭 뎁시펩티드:
.
- 제 4 항 내지 제 29 항 중 어느 한 항에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 동일하며, 각각 테트라히드로피라닐, 바람직하게는 파라-테트라히드로피라닐로 치환되는 페닐, 및 보다 바람직하게는 파라-테트라히드로피라닐페닐인 구충성 시클릭 뎁시펩티드:
.
- 제 4 항 내지 제 31 항 중 어느 한 항에 있어서, Ra 및 Rb 는 독립적으로 C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬, 바람직하게는 C1-C3 알킬 및 보다 바람직하게는 메틸인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 1 항에 있어서,
R1 및 R3 은 모두 하나 이상의 플루오로로 치환되는 C3-C5 알킬에서 독립적으로 선택되고, 바람직하게는 R1 및 R3 은 모두 -CH2-CF(CH3)2 에서 독립적으로 선택되며; R2 및 R4 는 각각 3 내지 5-원 카르보시클릭 고리, 바람직하게는 시클로프로필로 치환되는 메틸이고, 바람직하게는 R2 및 R4 는 각각 -CH2-시클로프로필이며;
R1', R2', R3' 및 R4' 는 H 이고;
R', R", R"' 및 R"" 는 각각 독립적으로 C1-C3 알킬이고;
Cy1 및 Cy2 는 할로겐, 알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 할로알킬티오, 할로티오, 헤테로시클릴로 치환되는 페닐로 이루어진 군에서 각각 독립적으로 선택되고, 바람직하게는 상기 헤테로시클릴은 피롤리디닐, 푸릴, 테트라히드로푸릴, 테트라히드로피라닐, 티에닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 모르폴리닐로 이루어진 군에서 선택되며;
Ra 및 Rb 는 독립적으로 C1-C3 알킬인
구충성 시클릭 뎁시펩티드. - 제 1 항에 있어서,
R1 및 R3 은 모두 하나 이상의 플루오로로 치환되는 C3-C5 알킬에서 독립적으로 선택되고, 바람직하게는 R1 및 R3 은 모두 -CH2-CF(CH3)2 에서 독립적으로 선택되며; R2 및 R4 는 각각 3 내지 5-원 카르보시클릭 고리, 바람직하게는 시클로프로필로 치환되는 메틸이고, 바람직하게는 R2 및 R4 는 각각 -CH2-시클로프로필이며;
R1', R2', R3' 및 R4' 는 H 이고;
R', R", R"' 및 R"" 는 각각 독립적으로 C1-C3 알킬이고;
Cy1 및 Cy2 는 할로겐, 알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 할로알킬티오, 할로티오, 헤테로시클릴로 치환되는 페닐로 이루어진 군에서 각각 독립적으로 선택되고, 바람직하게는 상기 헤테로시클릴은 피롤리디닐, 푸릴, 테트라히드로푸릴, 티에닐, 피페리디닐, 피페라지닐 및 모르폴리닐로 이루어진 군에서 선택되며;
Ra 및 Rb 는 독립적으로 C1-C3 알킬인
구충성 시클릭 뎁시펩티드. - 제 1 항에 있어서, R1, R2, R3 및 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개는 독립적으로 C1 내지 C26 이고:
;
R1, R2, R3 및 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 알킬술피닐, 할로알킬술피닐, 알킬술포닐, 할로알킬술포닐, 알콕시알콕시, 옥소, 시아노, 아미노, 알킬아미노 및 디알킬아미노로 임의로 치환되는 C1-C3 알킬인 구충성 시클릭 뎁시펩티드. - 제 35 항에 있어서, R1 내지 R4 중 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개 모두는 각각 독립적으로 C1 내지 C26 중 하나이고; R1 내지 R4 중 나머지는 독립적으로 하나 이상의 할로겐으로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 35 항에 있어서, R1 및 R3 은 각각 독립적으로 C1 내지 C26 중 하나이고; R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 할로겐으로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 35 항에 있어서, R2 및 R4 는 각각 독립적으로 C1 내지 C26 중 하나이고; R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 할로겐으로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 38 항에 있어서, R2 및 R4 는 각각 독립적으로 C1, C9, C10 또는 C23 이고; R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 45 항에 있어서, R1 및 R3 은 각각 독립적으로 C1, C9, C10 또는 C23 이고; R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 40 항에 있어서, R1 및 R3 은 C1 이고; R2 및 R4 는 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 39 항에 있어서, R2 및 R4 는 C1 이고; R1 및 R3 은 독립적으로 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 1 항에 있어서, 1 개, 2 개, 3 개 또는 4 개의 R1 은 R1' 와 함께 및/또는 R2 는 R2' 와 함께 및/또는 R3 은 R3' 와 함께 및/또는 R4 는 R4' 와 함께 독립적으로 C27 또는 C28 이고:
;
R1, R1', R2, R2', R3, R3', R4 및 R4' 중 나머지는 독립적으로 수소, 하나 이상의 불소로 치환되는 2-메틸프로필 또는 2,2-디메틸프로필인 구충성 시클릭 뎁시펩티드. - 제 35 항 내지 제 43 항 중 어느 한 항에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN, -NO2, 시클로알킬, 헤테로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로 임의로 치환되는 바이시클릭 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기이며, 각각의 시클로알킬, 헤테로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 치환기는 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN 및 -NO2 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 추가로 치환되는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 44 항에 있어서, 바이시클릭 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 기는 나프틸, 테트라-히드로나프틸, 인다닐, 인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤조티에닐, 퀴누클리디닐, 퀴놀리닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조피라닐, 인돌리지닐, 벤조푸릴, 크로모닐, 쿠마리닐, 벤조피라닐, 신놀리닐, 퀴녹살리닐, 인다졸릴, 피롤로피리딜, 푸로피리디닐, 디히드로이소인돌릴, 디히드로퀴나졸리닐 또는 테트라히드로퀴놀리닐인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 35 항 내지 제 43 항 중 어느 한 항에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 페닐, 5-원 헤테로아릴 또는 6-원 헤테로아릴이고, 이들은 각각 하나 이상의 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN, -NO2, 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴로 임의로 독립적으로 치환되며, 각각의 시클로알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴 치환기는 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN 및 -NO2 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 추가로 치환되는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 46 항에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 페닐, 5-원 헤테로아릴 또는 6-원 헤테로아릴이고, 이들은 할로겐, -CN, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, R5R6NC(O)- 및 헤테로시클릴로 임의로 독립적으로 치환되는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 46 항에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 페닐, 5-원 헤테로아릴 또는 6-원 헤테로아릴이고, 이들은 헤테로시클릴, 플루오로, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 시아노로 임의로 독립적으로 치환되는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 46 항에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 페닐, 5-원 헤테로아릴 또는 피리디닐이고, 이들은 모르폴리닐, 테트라히드로피라닐 또는 테트라졸릴로 임의로 독립적으로 치환되는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 46 항에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 페닐, 티에닐, 옥사졸릴, 이소티아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 피라졸릴, 푸릴, 이미다졸릴, 피롤릴, 피리디닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 테트라지닐이며, 이들은 R5R6NC(O)- (식 중, R5 및 R6 은 독립적으로 수소, -CH2C(O)NHCH2CF3 이고, 또는 R5 및 R6 은 이들이 결합하는 질소 원자와 함께 C3-C6 시클릭 아민을 형성한다) 로 독립적으로 임의로 치환되는 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 1 항에 있어서, Cy1 및 Cy2 는 독립적으로 R1 내지 R8 인 구충성 시클릭 뎁시펩티드:
[식 중, Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Y6, Y7, Y8 및 Y9 는 각각 독립적으로 C, CH 또는 N 이고; X1, X2, X3, X4, X5, X6 및 X7 은 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN, -NO2, 시클로알킬, 헤테로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴이며, 각각의 시클로알킬, 헤테로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴은 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐, SF5, R5S(O)-, R5S(O)2-, R5C(O)-, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, R5OC(O)-, R5C(O)O-, R5C(O)NR6-, -CN 및 -NO2 로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 추가로 독립적으로 치환되고; 실선을 함께 갖는 점선은 단일 결합 또는 이중 결합을 나타낸다]. - 제 51 항에 있어서, X1, X2, X3, X4, X5, X6 및 X7 이 독립적으로 수소, 할로겐, 히드록시, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 할로티오, R5R6NC(O)-, R5R6NC(O)NR5-, 티오아미도, 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 51 항에 있어서, X1, X2, X3, X4, X5, X6 및 X7 이 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로알케닐, 알키닐, 할로알키닐인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 51 항에 있어서, X1, X2, X3, X4, X5, X6 및 X7 이 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, tert-부틸, CF3, -CH2CF3, -CHFCF3 또는 CF2CF3 인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 51 항에 있어서, X1, X2, X3, X4, X5, X6 및 X7 이 독립적으로 수소, 히드록시, 메톡시, 트리플루오로메톡시, -OCH2CF3, -OCHFCF3, -OCF2CF3, 메틸티오, 트리플루오로메틸티오, -SCH2CF3, -S(O)CH2CF3, -S(O)2CH2CF3, -SCHFCF3, -S(O)CHFCF3, -S(O)2CHFCF3, -SCF2CF3, -S(O)CF2CF3 또는 -S(O)2CF2CF3 인 구충성 시클릭 뎁시펩티드.
- 제 1 항에 따른 구충성 시클릭 뎁시펩티드 또는 이의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용 가능한 염을, 약학적으로 허용 가능한 담체와 함께 포함하는 구충성 약학 또는 수의학 조성물.
- 제 1 항에 따른 구충성 시클릭 뎁시펩티드 또는 이의 약학적으로 또는 수의학적으로 허용 가능한 염을, 하나 이상의 추가적인 기생충 박멸 활성제(들) 및 약학적으로 허용 가능한 담체와 함께 포함하는 구충성 약학 또는 수의학 조성물.
- 기생충 박멸에 유효한 양의 제 1 항에 따른 구충성 시클릭 뎁시펩티드를 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 동물에서의 기생충 감염 또는 침입의 치료 또는 예방 방법.
- 동물에서의 기생충 감염 또는 기생충 침입의 치료 또는 예방에서 사용하기 위한, 제 1 항에 따른 구충성 시클릭 뎁시펩티드의 용도.
- 동물 내 또는 동물 상에서의 기생충 감염 또는 기생충 침입의 치료 또는 예방용 의약의 제조에서의, 제 1 항에 따른 구충성 시클릭 뎁시펩티드의 용도.
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