KR20210115502A

KR20210115502A - 기능성 펩타이드를 함유하는 경피 통증 경감 주사액 조성물

Info

Publication number: KR20210115502A
Application number: KR1020200031382A
Authority: KR
Inventors: 오정훈; 백영일
Original assignee: (주)포에버엔케이
Priority date: 2020-03-13
Filing date: 2020-03-13
Publication date: 2021-09-27

Abstract

본 발명은 피부에 작용하는 기능성 펩타이드를 경피투여하기 위한 주사액 조성물로서 경피 통증을 경감할 수 있는 특징을 가지는 조성물에 대한 것으로서, 국소 제형으로서 주사액 및 MTS(Micro-acupuncture Therapy System) 제형으로 사용될 수 있으며, 리도카인 등의 마취성분을 포함하지 않는 제형으로서 경피 투여 시술시 발생하는 통증을 낮추어 주는 효과가 있다.

Description

기능성 펩타이드를 함유하는 경피 통증 경감 주사액 조성물{Methods and Transdermal Injectable Composition for Pain Relief Containing Functional Peptide}

통증은 신체가 위협받고 있음을 알리는 경고 신호를 제공하고, 생명에 필수적인 특별한 보호 기능 역할을 수행한다. 다른 한편, 이는 다양한 질병의 가장 흔한 증상이며 오늘날 인간의 건강을 괴롭히는 가장 심각한 문제 중 하나이다. 통증은 매우 복잡한 신경 활동이다. 또한, 통증 연구는 현재의 신경 과학 연구에서 중요한 주제 중 하나가 되어 가고 있다.

그리고 통증 경감을 위해 펩타이드를 활용한 종래 선행특허로는, 등록특허 제10-2088107호(염증 억제 펩타이드의 물리적/화학적 함유 주사 제형 전달체, 이의 제조 방법 및 응용), 등록특허 제10-0761792호(펩타이드 및 그 유도체를 유효성분으로함유하는 통증치료용 조성물) 및 공개특허 제10-2019-0067219호(통증 예방, 경감 또는 치료에서의 신경 흥분성 상해 관련 폴리펩타이드의 용도) 등 다수가 존재한다.

한편, 히알루론산은 고분자(0.5~1.3MDa) 다당체로서 강력한 수분 함유력을 지니고 있어 화장품의 보습제로서 광범위하게 사용되고 있으며 최근에는 안과, 정형외과, 피부과 등에서 점안제, 관절 주사제, 성형 필러용 원료로서 이용범위가 확대되고 있다.

대한민국 등록특허 제10-2088107호 대한민국 등록특허 제10-0761792호 대한민국 공개특허 제10-2019-0067219호 대한민국 공개특허 제10-2006-0111524호

본 발명은 상기한 바와 같은 종래 기술의 문제점을 해결하기 위한 것으로서,본 발명의 목적은 리도카인 등의 마취성분을 포함하지 않고서도 경피 통증을 경감할 수 있고 피부에 대한 자극이나 부작용 없이 사용할 수 있는 경피 통증 경감용 주사액 조성물을 제공하는 데 있다.

본 발명의 해결하고자 하는 과제는 이상에서 언급된 것들에 한정되지 않으며, 언급되지 아니한 다른 해결과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해되어 질 수 있을 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명에 따른 경피 통증 경감용 주사액 조성물은 리도카인과 같은 마취성분을 포함하지 않는 제형으로서, 기능성 펩타이드와 히알루론산 및 염을 포함하는 것을 특징으로 하는 한다.

본 발명의 기능성 펩타이드는 피부에 작용하는 기능성 펩타이드로서 Acetyl dipeptide-3, Acetyl dipeptide-13, Acetyl hexapeptide-25, Acetyl hexapeptide-8, Acetyl Hexapeptide-30, Acetyl hexapeptide-46, Acetyl Hexapeptide-51, Acetyl octapeptide-3, Acetyl tetrapeptide-1, Acetyl tetrapeptide-5, Acetyl tetrapeptide-22, Diaminopropionoyl tripeptide-33, Hexapeptide-10, Hexapeptide-38, Oligopeptide-1, Oligopeptide-13, Palmitoyl Dipeptide-5, Palmitoyl Tripeptide-5, Pentapeptide-18, Tripeptide-1, Tripeptide-10 중 하나 또는 둘 이상을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 Acetyl hexapeptide-46 또는 Acetyl Dipeptide-3과 Acetyl Hexapeptide-37과 Acetyl hexapeptide-46를 함유하는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 히알루론산은 0.1 ~ 300MDa의 평균분자량, 바람직하게는 200~250MDa, 보다 바람직하게는 250MDa의 평균분자량을 가지며, 전체 조성물의 총 중량에서 10 ~ 500ppm(0.001 ~ 0.05 중량%)의 농도로 함유되고, 아래 실시예 1에서는 250MDa의 평균분자량을 가지는 히알루론산을 사용하였다.

본 발명의 염은 인산염, 염산염, 칼륨염 중 하나 또는 그 이상으로 0.05 ~ 5.0중량% 함유될 수 있으며, 바람직하게는 소디윰인산염, 칼륨인산염, 염화나트륨, 염화칼륨으로서 0.2 ~ 1.0% 함유되는 것이다.

본 발명의 주사액 조성물의 산도(pH)는 6.0~8.0 범위를 가지도록 인산염 완충용액 또는 시트르산 완충용액을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 인산염 완충용액으로 pH 6.5~7.5의 범위를 가지도록 조절하는 것이다.

본 발명의 기능성 펩타이드는 펩타이드 총량으로 1 ~ 1000 ppm을 함유할 수 있으며, 바람직하게는 펩타이드 총량이 5 ~ 200 ppm을 함유하는 것이다.

본 발명의 히알루론산은 주사액 조성물의 점도를 5 ~ 30 cp 사의의 점도를 가지도록 함량을 조절할 수 있으며, 바람직하게는 15~25cp의 점도를 가지도록 히알루론산 함량이 조절되는 것이다.

본 발명의 염은 주사액 조성물의 삼투압이 250 ~ 600 mOsm/kg가 되도록 함량을 조절할 수 있으며, 바람직하게는 280~330 mOsm/kg의 삼투압을 가지는 것이다.

본 발명의 완충용액은 인산염 완충용액 또는 시트르산 완충용액이며, 주사액 조성물에서 20mM 이하의 농도로 함유되고, 바람직하게는 인산염 완충용액으로 5 ~ 10mM, 보다 바람직하게는 8mM 농도가 되도록 사용하는 것이다.

본 발명의 주사액 조성물은 경피 투여 주사액 또는 MTS (Micro-acupuncture Therapy System) 제형으로 사용된다.

본 발명에 따른 경피 통증 경감용 주사액 조성물은 리도카인 등의 마취성분을 포함하지 않고서도 경피 통증을 경감할 수 있고 피부에 대한 자극이나 부작용 없이 사용할 수 있다.

본 발명의 효과는 이상에서 언급된 것들에 한정되지 않으며, 언급되지 아니한 다른 효과들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해되어 질 수 있을 것이다.

이하 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 구체적으로 설명한다.

본 발명을 설명함에 있어서, 관련된 공지기능 혹은 구성에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명은 생략한다. 또한, 후술되는 용어들은 본 발명에서의 기능을 고려하여 정의된 용어들로서 이는 사용자, 운용자의 의도 또는 판례 등에 따라 달라질 수 있다. 그러므로 그 정의는 본 명세서 전반에 걸친 내용을 토대로 내려져야 할 것이다.

비교예 및 실시예의 제조

본 발명에 따른 경피 통증 경감 주사액 조성물(실시예 1, 2)와 비교예을 아래 표 1, 표 2과 같은 조성으로 제조하였으며, 각각의 원료를 먼저 멸균 처리하고, 무균 처리된 공간에서 각 조성비로 배합 후 0.2uM 멸균필터를 한 후 각각 바이알 포장하였다.

	실시예 1	실시예 2	비교예 1	비교예 2
멸균주사용수	적량	적량	적량	적량
Acetyl Dipeptide-3	-	5ppm
Acetyl Hexapeptide-37	-	5ppm
Acetyl hexapeptide-46	25ppm	25ppm	25ppm	25ppm
Sodium Hyaluronate	100ppm	100ppm	300ppm	5ppm
Na₂HPO₄	0.1중량%	0.1중량%	0.1중량%	0.1중량%
KH₂PO₄	0.02중량%	0.02중량%	0.02중량%	0.02중량%
NaCl	0.08중량%	0.08중량%	0.08중량%	0.08중량%
KCl	0.02중량%	0.02중량%	0.02중량%	0.02중량%
계	100중량%	100중량%	100중량%	100중량%

	비교예 3	비교예 4	비교예 5	비교예 6
멸균주사용수	적량	적량	적량	적량
Acetyl Dipeptide-3	-	-
Acetyl Hexapeptide-37	-	-
Acetyl hexapeptide-46	25ppm	25ppm	25ppm	25ppm
Sodium Hyaluronate	-	100ppm	300ppm	5ppm
Na₂HPO₄	0.1중량%	0.1중량%	0.1중량%	-
KH₂PO₄	0.02중량%	0.04중량%	0.02중량%	0.04중량%
NaCl	0.08중량%	0.08중량%	0.4중량%	0.08중량%
KCl	0.02중량%	0.02중량%	0.1중량%	0.02중량%
계	100중량%	100중량%	100중량%	100중량%

[실험예 1]

물성 평가

조제된 각각의 실시예 및 비교예에 대한 삼투압, 산도(pH), 점도, 엔도톡신 검사를 수행하였으며 아래 표 3에 나타난 바와 같은 결과를 얻었다.

	실시예 1	실시예 2	비교예 1	비교예 2	비교예 3	비교예 4	비교예 5	비교예 6
삼투압 (mOsm/kg)	284	296	338	148	290	294	856	288
pH	7.2	7.2	7.2	7.2	7.3	7.4	7.2	8.1
점도(cp)	21	20	32	11	8	22	21	21
엔도톡신 (EU/mL)	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05

[실험예 2]

Visual Analogue Scale 평가

조제된 실시예 및 비교예에 대해 0.1mL 피부경피 투여에 대한 통증의 정도는 visual analog scale (VAS)을 이용하여 평가하였다. 25명의 자발적 지원자를 대상으로 시술 전 충분한 설명과 동의를 받은 후 이중 맹검법으로 실험을 진행하였으며 모든 시술은 한 사람에 의해서 시행되었으며 자원자와 시술자는 주사약제의 종류를 모르도록 하였다. VAS는 0-10점으로 구분하여 전혀 통증이 없는 경우를 0점, 참을 수 없을 만큼 극심한 통증을 10점으로 하였다. 그 결과 아래 표 4에 나타난 바와 같이 실시예 1, 2의 주사액 투여에서 통증경감을 확인할 수 있었다.

	실시예 1	실시예 2	비교예 1	비교예 2	비교예 3	비교예 4	비교예 5	비교예 6
VAS score	2.9±1.2	2.1±1.4	6.2±2.5	6.3±1.5	6.8±1.8	5.7±1.9	6.7±2.5	5.9±2.2

[실험예 3]

Adverse Effect 평가

투여 후 24시간 경과 후 투여부위에 대한 홍반 및 부종에 대한 육안 평가를 하였으며, 5명의 평가자에 의해 주사제의 약제를 모르도록 한 뒤 수행되었다. 최저 0점 최대 3점으로 평가하였으며 아래 표 5에 나타난 바와 같이 실시예 1, 2에서의 부작용 현상이 낮음을 확인하였다.

	실시예 1	실시예 2	비교예 1	비교예 2	비교예 3	비교예 4	비교예 5	비교예 6
홍반	0	0	1	1	1	1	1	1
부종	0	0	1	0	0	0	1	0

이상에서 설명된 본 발명은 예시적인 것에 불과하며, 본 발명이 속한 기술분야의 통상의 지식을 가진 자라면 이로부터 다양한 변형 및 균등한 타 실시예가 가능하다는 점을 잘 알 수 있을 것이다. 그러므로 본 발명은 상기의 상세한 설명에서 언급되는 형태로만 한정되는 것은 아님을 잘 이해할 수 있을 것이다. 따라서 본 발명의 진정한 기술적 보호 범위는 첨부된 특허청구범위의 기술적 사상에 의해 정해져야 할 것이다. 또한, 본 발명은 첨부된 청구범위에 의해 정의되는 본 발명의 정신과 그 범위 내에 있는 모든 변형물과 균등물 및 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.

Claims

기능성 펩타이드와 히알루론산 및 염을 포함하는 것을 특징으로 하는 경피 통증 경감용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 기능성 펩타이드는,
Acetyl dipeptide-3, Acetyl dipeptide-13, Acetyl hexapeptide-25, Acetyl hexapeptide-8, Acetyl Hexapeptide-30, Acetyl hexapeptide-46, Acetyl Hexapeptide-51, Acetyl octapeptide-3, Acetyl tetrapeptide-1, Acetyl tetrapeptide-5, Acetyl tetrapeptide-22, Diaminopropionoyl tripeptide-33, Hexapeptide-10, Hexapeptide-38, Oligopeptide-1, Oligopeptide-13, Palmitoyl Dipeptide-5, Palmitoyl Tripeptide-5, Pentapeptide-18, Tripeptide-1 및 Tripeptide-10로 이루어지는 군 중에서 적어도 하나가 선택되며, 1 ~ 1,000ppm의 농도로 함유되는 것을 특징으로 하는 경피 통증 경감용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 히알루론산은 평균분자량이 0.1 ~ 300MDa이며, 10 ~ 500ppm의 농도로 함유되는 것을 특징으로 하는 경피 통증 경감용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 히알루론산은 상기 조성물의 점도가 5 ~ 30 cp가 되는 농도로 함유되는 것을 특징으로 하는 경피 통증 경감용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 염은 인산염, 염산염, 칼륨염 이루어지는 군 중에서 적어도 하나가 선택되며, 0.05 ~ 5.0중량% 함유되는 것을 특징으로 구성되는 것을 특징으로 하는 경피 통증 경감용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 염은 상기 조성물의 삼투압이 250 ~ 600 mOsm/kg가 되는 농도로 함유되는 것을 특징으로 하는 경피 통증 경감용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 조성물은 산도(pH)가 6.0~8.0이 되도록 인산염 완충용액 또는 시트르산 완충용액을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 경피 통증 경감용 조성물.
제1항에 있어서,
상기 인산염 완충용액 또는 시트르산 완충용액은 1 ~ 20mM의 농도로 함유되는 것을 특징으로 하는 경피 통증 경감용 조성물.
제1항에 있어서,
경피 투여 주사액 또는 MTS (Micro-acupuncture Therapy System) 제형으로 사용되는 것을 특징으로 하는 경피 통증 경감용 조성물.