KR20210107035A - 장관벽 치유를 촉진하기 위한 조성물 및 방법 - Google Patents
장관벽 치유를 촉진하기 위한 조성물 및 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20210107035A KR20210107035A KR1020217021659A KR20217021659A KR20210107035A KR 20210107035 A KR20210107035 A KR 20210107035A KR 1020217021659 A KR1020217021659 A KR 1020217021659A KR 20217021659 A KR20217021659 A KR 20217021659A KR 20210107035 A KR20210107035 A KR 20210107035A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- lnt
- infantile
- combination
- human
- lacto
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 101
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 title claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 230000035876 healing Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N UNPD216 Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC(C1O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1CO AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 120
- AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N 0.000 claims abstract description 120
- USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N lacto-N-tetraose Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC1C(O)C(CO)OC(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)C1O USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 120
- TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N alpha-Neup5Ac-(2->6)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)OC[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N 0.000 claims abstract description 111
- TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N #alpha;2,6-sialyllactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims abstract description 36
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims abstract description 32
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract description 27
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract description 26
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims abstract description 22
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 22
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 19
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 19
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 claims description 18
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 claims description 15
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 9
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 claims description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 5
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 4
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 abstract description 20
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 32
- 238000004977 Hueckel calculation Methods 0.000 description 25
- 102100030279 G-protein coupled receptor 35 Human genes 0.000 description 19
- 101710108843 G-protein coupled receptor 35 Proteins 0.000 description 19
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 17
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 12
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- -1 H2 receptor blockers Substances 0.000 description 7
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 6
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 6
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 6
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 6
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 6
- SNFSYLYCDAVZGP-OLAZETNGSA-N 2'-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O SNFSYLYCDAVZGP-OLAZETNGSA-N 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- LKOHREGGXUJGKC-UHFFFAOYSA-N Lactodifucotetraose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O LKOHREGGXUJGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N UNPD26986 Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)OC(CO)C(O)C1O SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LKOHREGGXUJGKC-GXSKDVPZSA-N alpha-L-Fucp-(1->3)-[alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->4)]-beta-D-Glcp Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]2O[C@@H]2[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LKOHREGGXUJGKC-GXSKDVPZSA-N 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N lacto-N-neotetraose Natural products OCC1OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C(NC(=O)C)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940062780 lacto-n-neotetraose Drugs 0.000 description 5
- RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N neolactotetraose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 5
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 3 prime Natural products CC(=O)NC1OC(CC(O)C1C(O)C(O)CO)(OC2C(O)C(CO)OC(OC3C(O)C(O)C(O)OC3CO)C2O)C(=O)O DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 4
- 241000192142 Proteobacteria Species 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 4
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 4
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 4
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 3'-sialyllactose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 3
- 206010017943 Gastrointestinal conditions Diseases 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 3
- 241001088314 Laparocerus ruteri Species 0.000 description 3
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 3
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 3
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 3
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 3
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 3
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 3
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 3
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 3
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 239000012527 feed solution Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 3
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 description 3
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 description 3
- 239000001656 lutein Substances 0.000 description 3
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 description 3
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 description 3
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 3
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 3
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 3
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 3
- 125000005630 sialyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 3
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 3
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 description 3
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 3
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 241000606215 Bacteroides vulgatus Species 0.000 description 2
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 2
- 241001134772 Bifidobacterium pseudocatenulatum Species 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002245 Dextrose equivalent Polymers 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241001608234 Faecalibacterium Species 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- TVVLIFCVJJSLBL-SEHWTJTBSA-N Lacto-N-fucopentaose V Chemical compound O[C@H]1C(O)C(O)[C@H](C)O[C@H]1OC([C@@H](O)C=O)[C@@H](C(O)CO)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](OC2[C@@H](C(OC3[C@@H](C(O)C(O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 TVVLIFCVJJSLBL-SEHWTJTBSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 101710137760 Malonyl-CoA-acyl carrier protein transacylase, mitochondrial Proteins 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 2
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- FZIVHOUANIQOMU-YIHIYSSUSA-N alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]4[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]4O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)O[C@H](CO)[C@H]2O)NC(C)=O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O FZIVHOUANIQOMU-YIHIYSSUSA-N 0.000 description 2
- CMQZRJBJDCVIEY-JEOLMMCMSA-N alpha-L-Fucp-(1->3)-[beta-D-Galp-(1->4)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]2O)O)[C@@H]1NC(C)=O CMQZRJBJDCVIEY-JEOLMMCMSA-N 0.000 description 2
- RQNFGIWYOACERD-OCQMRBNYSA-N alpha-L-Fucp-(1->4)-[alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]4[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]4O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)[C@@H]2NC(C)=O)O[C@H]2[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O2)O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O RQNFGIWYOACERD-OCQMRBNYSA-N 0.000 description 2
- DUKURNFHYQXCJG-JEOLMMCMSA-N alpha-L-Fucp-(1->4)-[beta-D-Galp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]2O)O)O[C@@H]1CO DUKURNFHYQXCJG-JEOLMMCMSA-N 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 102000000072 beta-Arrestins Human genes 0.000 description 2
- 108010080367 beta-Arrestins Proteins 0.000 description 2
- PDWGIAAFQACISG-QZBWVFMZSA-N beta-D-Gal-(1->3)-beta-D-GlcNAc-(1->3)-[beta-D-Gal-(1->4)-beta-D-GlcNAc-(1->6)]-beta-D-Gal-(1->4)-D-Glc Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)OC[C@@H]1[C@@H]([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O1)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O PDWGIAAFQACISG-QZBWVFMZSA-N 0.000 description 2
- NPPRJALWPIXIHO-PNCMPRLYSA-N beta-D-Gal-(1->4)-beta-D-GlcNAc-(1->3)-[beta-D-Gal-(1->4)-beta-D-GlcNAc-(1->6)]-beta-D-Gal-(1->4)-D-Glc Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)OC[C@@H]1[C@@H]([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O1)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NPPRJALWPIXIHO-PNCMPRLYSA-N 0.000 description 2
- DMYPRRDPOMGEAK-XWDFSUOISA-N beta-D-Galp-(1->3)-[alpha-L-Fucp-(1->4)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-[alpha-L-Fucp-(1->3)]-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O[C@H]4[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O4)O)[C@@H](CO)O3)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1O DMYPRRDPOMGEAK-XWDFSUOISA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N beta-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- FCIROHDMPFOSFG-LAVSNGQLSA-N disialyllacto-N-tetraose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@]3(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C3)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)C(O)O[C@@H]3CO)O)O[C@H](CO)[C@@H]2O)O)O1 FCIROHDMPFOSFG-LAVSNGQLSA-N 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 2
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- 235000003969 glutathione Nutrition 0.000 description 2
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 2
- 235000006171 gluten free diet Nutrition 0.000 description 2
- 235000020884 gluten-free diet Nutrition 0.000 description 2
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 2
- RQNFGIWYOACERD-UHFFFAOYSA-N lacto-N-Difucosylhexaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(CO)OC(OC3C(C(OC4C(OC(O)C(O)C4O)CO)OC(CO)C3O)O)C2NC(C)=O)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O RQNFGIWYOACERD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQIUPKPUOLIHHS-UHFFFAOYSA-N lacto-N-difucohexaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(CO)OC(OC3C(C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C3O)O)C2NC(C)=O)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O OQIUPKPUOLIHHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMYPRRDPOMGEAK-UHFFFAOYSA-N lacto-N-difucohexaose II Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(OC3C(C(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C(OC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)C(CO)O3)NC(C)=O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)OC(O)C1O DMYPRRDPOMGEAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZIVHOUANIQOMU-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(OC3C(C(OC4C(OC(O)C(O)C4O)CO)OC(CO)C3O)O)OC(CO)C2O)NC(C)=O)OC(CO)C(O)C1O FZIVHOUANIQOMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKADDOYBRRMBPP-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose II Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(C)=O)C(OC2C(C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C2O)O)OC1CO FKADDOYBRRMBPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMQZRJBJDCVIEY-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose III Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C1NC(C)=O CMQZRJBJDCVIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-M mesalaminate(1-) Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C([O-])=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- ZDZMLVPSYYRJNI-CYQYEHMMSA-N p-lacto-n-hexaose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1N=C(C)O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)OC([C@@H]1O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](C(O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O1)O)N=C(O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZDZMLVPSYYRJNI-CYQYEHMMSA-N 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- GHPYJLCQYMAXGG-WCCKRBBISA-N (2R)-2-amino-3-(2-boronoethylsulfanyl)propanoic acid hydrochloride Chemical compound Cl.N[C@@H](CSCCB(O)O)C(O)=O GHPYJLCQYMAXGG-WCCKRBBISA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N (3R,3'R)-beta,beta-carotene-3,3'-diol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 102778-91-6 Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)OC(CO)C1O CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940062827 2'-fucosyllactose Drugs 0.000 description 1
- HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 2-O-alpha-L-Fucosyl-lactose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001763 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium Substances 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJPIUUDKRHCAEL-YVEAQFMBSA-N 3-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1O WJPIUUDKRHCAEL-YVEAQFMBSA-N 0.000 description 1
- PMYDPQQPEAYXKD-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-n-naphthalen-2-ylnaphthalene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=CC2=CC(NC(=O)C3=CC4=CC=CC=C4C=C3O)=CC=C21 PMYDPQQPEAYXKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 3FL Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)OC(O)C1O WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001156739 Actinobacteria <phylum> Species 0.000 description 1
- 241000701474 Alistipes Species 0.000 description 1
- 241001135230 Alistipes putredinis Species 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 1
- 241000217846 Bacteroides caccae Species 0.000 description 1
- 241000606123 Bacteroides thetaiotaomicron Species 0.000 description 1
- 241000606219 Bacteroides uniformis Species 0.000 description 1
- 241000605059 Bacteroidetes Species 0.000 description 1
- 241000927512 Barnesiella Species 0.000 description 1
- 208000023514 Barrett esophagus Diseases 0.000 description 1
- 208000023665 Barrett oesophagus Diseases 0.000 description 1
- 241000186014 Bifidobacterium angulatum Species 0.000 description 1
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 description 1
- 241000186011 Bifidobacterium catenulatum Species 0.000 description 1
- 241001089584 Bifidobacterium kashiwanohense Species 0.000 description 1
- 241001202853 Blautia Species 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019743 Choline chloride Nutrition 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021555 Chromium Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 241001464956 Collinsella Species 0.000 description 1
- 241001262170 Collinsella aerofaciens Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001464948 Coprococcus Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 244000241257 Cucumis melo Species 0.000 description 1
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100094857 Danio rerio slc22a6 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 241001143779 Dorea Species 0.000 description 1
- 241001531200 Dorea formicigenerans Species 0.000 description 1
- 241000016537 Dorea longicatena Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 208000007217 Esophageal Stenosis Diseases 0.000 description 1
- 241000186394 Eubacterium Species 0.000 description 1
- 241001137858 Euryarchaeota Species 0.000 description 1
- 241000605980 Faecalibacterium prausnitzii Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 241001453172 Fusobacteria Species 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 229940122957 Histamine H2 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical group C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- PSJVAGXZRSPYJB-UUXGNFCPSA-N Lacto-N-difucohexaose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@H](O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)NC(C)=O)[C@@H](O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=O)O[C@@H]1[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 PSJVAGXZRSPYJB-UUXGNFCPSA-N 0.000 description 1
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N N-acetyl-alpha-neuraminyl-(2->3)-beta-D-galactosyl-(1->4)-beta-D-glucose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O[C@H](CO)[C@@H]1O CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N 0.000 description 1
- OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N N-acetylneuraminosyl-D-lactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1O OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150010952 OAT gene Proteins 0.000 description 1
- 206010030194 Oesophageal stenosis Diseases 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000204306 Parabacteroides merdae Species 0.000 description 1
- 238000003005 PathHunter Beta-Arrestin Assay Methods 0.000 description 1
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000425347 Phyla <beetle> Species 0.000 description 1
- 239000005700 Putrescine Substances 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N Retinol hexadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001620634 Roger Species 0.000 description 1
- 241000605947 Roseburia Species 0.000 description 1
- 241000398180 Roseburia intestinalis Species 0.000 description 1
- 241000192031 Ruminococcus Species 0.000 description 1
- 241000123753 Ruminococcus bromii Species 0.000 description 1
- 241000202356 Ruminococcus lactaris Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 241000390529 Synergistetes Species 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000591 Tight Junction Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010002321 Tight Junction Proteins Proteins 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 241001261005 Verrucomicrobia Species 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N Z-zeaxanthin Natural products C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N 0.000 description 1
- QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCC(O)C1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N [4,6-bis(cyanoamino)-1,3,5-triazin-2-yl]cyanamide Chemical compound N#CNC1=NC(NC#N)=NC(NC#N)=N1 FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001531197 [Eubacterium] hallii Species 0.000 description 1
- 241001464867 [Ruminococcus] gnavus Species 0.000 description 1
- 241001464870 [Ruminococcus] torques Species 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960002964 adalimumab Drugs 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N all-trans-Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000005549 barrier dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Chemical group CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010352 biotechnological method Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 229960003115 certolizumab pegol Drugs 0.000 description 1
- 238000002038 chemiluminescence detection Methods 0.000 description 1
- SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M choline chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCO SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003178 choline chloride Drugs 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K chromium(3+) trichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cr+3] QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000355 copper sulfate Drugs 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003174 enzyme fragment complementation Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000007274 generation of a signal involved in cell-cell signaling Effects 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 235000019534 high fructose corn syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 229930187367 lacto-N-difucohexaose Natural products 0.000 description 1
- 229930193965 lacto-N-fucopentaose Natural products 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 238000002625 monoclonal antibody therapy Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940051875 mucins Drugs 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000015816 nutrient absorption Nutrition 0.000 description 1
- 235000021048 nutrient requirements Nutrition 0.000 description 1
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940033080 omega-6 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 229940124624 oral corticosteroid Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 1
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 1
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 229960004839 potassium iodide Drugs 0.000 description 1
- 235000007715 potassium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 229940100618 rectal suppository Drugs 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000310 rehydration solution Substances 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical group CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000011655 sodium selenate Substances 0.000 description 1
- 235000018716 sodium selenate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001881 sodium selenate Drugs 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 235000019191 thiamine mononitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011748 thiamine mononitrate Substances 0.000 description 1
- UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N thiamine mononitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O.CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004860 thiamine mononitrate Drugs 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- REZGGXNDEMKIQB-UHFFFAOYSA-N zaprinast Chemical compound CCCOC1=CC=CC=C1C1=NC(=O)C2=NNNC2=N1 REZGGXNDEMKIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005371 zaprinast Drugs 0.000 description 1
- 235000010930 zeaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 229940043269 zeaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 239000001775 zeaxanthin Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/20—Milk; Whey; Colostrum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 (i) 만성 장관벽 염증을 앓고 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및/또는 소장에서 위장관벽 치유를 촉진하고, 및/또는 (ii) 만성 장관벽 염증을 앓고 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및 소장에서 관해를 유지하기 위한 조성물과 관련 팩 및 방법에 관한 것이다. 상기 조성물은 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및 락토-N-테트라오스 (LNT) 조합의 유효량을 포함한다.
Description
본 발명은 일반적으로 비-영아 인간의 상부 장관 및 소장에서 위장관벽 치유를 촉진하기 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다.
상부 장관 및 소장 내 위장관벽의 염증은 많은 위장관 병태의 일반적인 특징이다. 이러한 병태로는 식도의 염증, 셀리악병, 크론병 (CD) 및 화학 요법으로 인한 궤양을 포함한다. 만성인 경우, 염증은 장관벽 손상을 야기하여 장관벽 복구를 필요로 한다.
식도 염증은 종종 위장 내용물이 식도로 올라가는 위장관 역류에 의해 야기된다. 병태가 만성인 경우, 식도 점막 손상이 발생하며, 식도염, 식도 협착, 및 바렛 식도(Barrett's oesophagus)와 같은 합병증이 발생한다. 만성일 경우, 치료 옵션으로는 생활 습관의 변화 및 제산제, H2 수용체 차단제, 양성자 펌프 억제제, 및 위장관운동 촉진제와 같은 약물을 포함한다. 이러한 약물의 장기적인 사용하면 부작용이 있다.
셀리악병은 주로 소장에 영향을 미치는 만성 자가면역 장애이다. 셀리악병은 밀과 보리 및 호밀과 같은 다른 곡물에서 발견되는 단백질 그룹인 글루텐에 대한 반응으로 인해 발생한다. 이러한 질병은 일반적으로 유전적 소인이 있는 사람에게 발생한다. 글루텐에 노출되면, 비정상적 면역 반응이 소장에서 염증성 반응을 일으킬 수 있다. 이것은 궁극적으로 소장 내벽의 융모가 짧아져 영양소 흡수에 영향을 미치고, 종종 빈혈을 유발할 수 있다. 현재, 유일한 효과적인 치료는 엄격하게 글루텐이 없는 식단이다. 이것은 일반적으로 장 점막의 회복과 합병증 발병 위험 감소로 이어진다. 그러나, 평생 글루텐이 없는 식단을 고수해야 하는 필요성은 환자의 삶의 질에 상당한 영향을 미친다.
크론병은 소장과 대장 모두의 소화계 내벽에 염증을 유발하는 장기적 병태이며, 궁극적으로 장관벽의 구조적 손상을 초래한다. 이것은 관해 및 재발 기간이 교차로 나타나는 것을 특징으로 한다. 일반적으로, 치료는 단계적인 접근법을 따르는데, 제1 단계에서는 국소 작용성 항염증제인 5-아미노살리실레이트를 투여한다. 환자가 5-아미노살리실레이트에 반응하지 않으면, 제2 단계는 보통 증상을 빠르게 완화시키고 염증을 현저히 감소시키는 경향이 있는 코트리코스테로이드이다 (Ford et al. Am. J. Gastroenterol. 106, 590 (2011)). 경구 코르티코스테로이드 요법에 실패하는 경우, 제3 단계는 보통 면역 조절제 또는 항-TNF 요법이다. 항-TNF 단클론성 항체 요법은 적어도 초기에는 매우 효과적이다. 특히, 항-TNF-α 항체인 아달리무맙(adalimumab), 세르톨리주맙 페골(certolizumab pegol), 및 인플릭시맙(infliximab)이 관해 유도에 효과적이다.
일반적으로, 주요 목표는 이러한 약물의 장기적인 부작용을 방지하기 위해 가능한 빨리 환자가 스테로이드를 사용하지 않도록 하는 것이다. 마찬가지로, 환자는 항-TNF 요법의 부작용, 예컨대 감염, 결핵 재활성화, 알러지 반응, 피부 질환, 탈수초질환, 및 루푸스 유사 자가면역에 노출된다. 이러한 이유로, 상기 요법은 보통 오직 중증 환자, 또는 예후가 좋지 않은 중등도 환자에게만 제공된다.
현재까지, 대부분의 치료는 임상적 관해를 유도하고 증상을 줄이는데 초점을 맞춘다. 그러나, 최근에는, 구체적으로 크론병에서, 점막 치유가 주요 치료 목표로 부상했다 (Neurath et al. Gut 61, 1619 (2012)). 점막 치유는 궤양의 가시적인 해결을 지칭한다 (Froslie et al. Gastroenterology 133, 412 (2007)). 점막 치유는 종래의 치료 목표와 비교하여, 더욱 효과적인 질병 제어, 스테로이드를 사용하지 않는 보다 빈번한 질병 관해, 입원 및 수술 비율 감소, 삶의 질 개선과 관련이 있다. 구체적으로 크론병에 적용할 수 있지만, 점막 치유는 장관의 모든 만성 염증성 병태에 적용할 수 있다.
많은 요법의 부작용 프로파일로 인해, 염증성 위장관 병태를 갖는 환자를 영양학적 조성물로 치료하고자 하는 시도가 있었다. 예시로는 TGF-베타로부터 유도된 카제인 (WO 2014/020004), 갈락토올리고당 (WO 2013/016111), 점막-관련 단백질의 발현을 향상시키는 인간 모유 올리고당 (WO 2013/032674), 및 점막 치유를 촉진하는 인간 모유 올리고당 (WO2016/66174)을 포함하는 영양학적 조성물을 포함한다. 또한, 장관벽 기능 장애와 관련된 병태, 예컨대 기분 장애, 대사 문제, 등을 관리하기 위해 인간 모유 올리고당이 제안되었다 (WO2017/46711, 및 WO2017/71716). 인간 모유 올리고당을 사용하는 이러한 접근법의 대부분은 본질적으로 대장의 염증성 병태에 초점을 맞추었는데, 이는 유익한 효과가 장내 미생물총 및 관련 대사 산물 (예를 들어, 뷰티레이트) 또는 결장 세포와의 상호 작용을 통해 매개되기 때문이다. 일반적으로 인간 모유 올리고당은 대장에서 장내 미생물총을 주로 조절하는 것으로 알려져 있다.
그러므로, 효과적이며 부작용이 거의 또는 전혀 없는, 만성 위장관 병태를 앓고 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및 소장에서 위장관벽 치유를 촉진하기 위한 접근법에 대한 필요성이 여전히 존재한다.
제1 양태에서, 본 발명은
― 만성 장관벽 염증을 앓고 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및/또는 소장 에서 위장관벽 치유를 촉진, 및/또는
― 장관벽 기능 장애의 재발 위험이 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및/또는 소장에서 관해를 유지하는데 사용하기 위한 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및/또는 락토-N-테트라오스 (LNT)를 제공한다.
제2 양태에서, 본 발명은
― 만성 장관벽 염증을 앓고 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및/또는 소장 에서 위장관벽 치유를 촉진, 및/또는
― 장관벽 기능 장애의 재발 위험이 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및/또는 소장에서 관해를 유지하는데 사용하기 위한 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및/또는 락토-N-테트라오스 (LNT)의 유효량을 포함하거나, 이로 구성되거나 또는 본질적으로 이로 구성되는 조성물을 제공한다.
상기 조성물은 트레오닌, 세린 및/또는 프롤린의 공급원을 추가로 포함할 수 있다.
제3 양태에서, 본 발명은
― 만성 장관벽 염증을 앓고 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및/또는 소장 에서 위장관벽 치유를 촉진, 및/또는
― 장관벽 기능 장애의 재발 위험이 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및 소장에서 관해를 유지하는데 사용하기 위한 팩을 제공하며,
상기 팩은 6-시알릴락토스 (6'-SL), 락토-N-테트라오스 (LNT) 또는 이의 조합의 유효량의 적어도 14 개의 개별 일일 복용량을 포함한다.
팩은 바람직하게 적어도 약 21개의 개별 일일 복용량, 예를 들어 약 28개의 일일 복용량를 포함한다.
본 발명의 제4 양태는
― 6'-시알릴락토스 (6'-SL), 락토-N-테트라오스 (LNT) 또는 이의 조합,
― 6'-시알릴락토스 (6'-SL), 락토-N-테트라오스 (LNT) 또는 이의 조합을 포함하거나, 이로 구성되거나 또는 본질적으로 이로 구성되는 합성 조성물, 또는
― 6-시알릴락토스 (6'-SL), 락토-N-테트라오스 (LNT) 또는 이의 조합의 유효량의 적어도 14 개의 개별 일일 복용량을 포함하는 팩의 용도이다.
만성 장관벽 염증을 앓고 있는 비-영아 인간의 식이 관리에서.
제5 양태에서, 본 발명은 만성 장관벽 염증을 앓고 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및/또는 소장에서 위장관벽 치유를 촉진하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 비-영아 인간에게 6'-시알릴락토스 (6'-SL), 락토-N-테트라오스 (LNT) 또는 이의 조합의 유효량을 투여하는 것을 포함한다.
제6 양태에서, 본 발명은 장관벽 기능 장애의 재발 위험이 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및/또는 소장에서 관해를 유지하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 비-영아 인간에게 6'-시알릴락토스 (6'-SL), 락토-N-테트라오스 (LNT) 또는 이의 조합의 유효량을 투여하는 것을 포함한다.
바람직하게, 인간은 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및 락토-N-테트라오스 (LNT)의 조합이 적어도 1 주, 더욱 바람직하게 적어도 2 주의 기간 동안 투여된다. 예를 들어, 인간은 상기 조합이 적어도 4 주의 기간 동안 투여된다.
6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및/또는 락토-N-테트라오스 (LNT)의 양은 바람직하게 상부 장관 및/또는 소장 내 G 단백질-연결 수용체 35 (GPR35)를 활성화 시키는데 효과적이다. 조합에서, 바람직하게, 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및 락토-N-테트라오스 (LNT)는 약 3:1 내지 약 1:3, 예를 들어, 약 2:1 내지 1:2의 몰비로 존재한다. 또한, 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및 락토-N-테트라오스 (LNT)는 바람직하게 각각 0.1 g 내지 10 g, 더욱 바람직하게 0.2 g 내지 7.5 g, 예를 들어, 1 g 내지 5 g의 양으로 존재한다.
비-영아 인간은 처음에 고용량의 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및/또는 락토-N-테트라오스 (LNT)가 투여된 후, 저용량의 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및/또는 락토-N-테트라오스 (LNT)가 투여될 수 있다. 고용량은 바람직하게 하루에 약 0.5 g 내지 약 10 g (예를 들어 하루에 약 1 g 내지 약 7.5 g )이고, 저용량은 바람직하게 하루에 약 0.1 g 내지 약 5 g (예를 들어 하루에 약 0.2 g 내지 약 3 g)이다.
비-영아 인간은 만성 식도 염증, 셀리악병, 크론병 (CD), 만성 항생제로 인한 염증 및 화학 요법으로 인한 궤양 중 하나 이상을 앓을 수 있다.
놀랍게도, 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 또는 락토-N-테트라오스 (LNT)를 경구 또는 장내 투여하면 G 단백질-연결 수용체 35 (GPR35)를 활성화하며, 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및 락토-N-테트라오스 (LNT)의 조합은 상승적으로 GPR35를 활성화하는 것으로 밝혀졌다. GPR35는 상부 장관 및/또는 소장을 포함한 위장관 전체에 존재한다. GPR35의 활성화는 위장관벽 치유를 촉진한다 (Tsukahara et al. Pharmacol. Res. 123, 27 (2017). 또한, 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및 락토-N-테트라오스 (LNT)는 상부 장관 및/또는 소장에서 GPR35에 접근할 수 있다.
본 명세서에서, 다음의 용어의 의미는 다음과 같다:
"B. 아돌레센티스(B. adolescentis) 계통발생 그룹"은 비피도박테리움 아돌레센티스(Bifidobacterium adolescentis), 비피도박테리움 안굴라툼(Bifidobacterium angulatum), 비피도박테리움 카테눌라툼(Bifidobacterium catenulatum), 비피도박테리움 슈도카테눌라툼(Bifidobacterium pseudocatenulatum), 비피도박테리움 카시와노헨스(Bifidobacterium kashiwanohense), 비피도박테리움 덴툼(Bifidobacterium dentum) 및 비피도박테리움 스테코리스(Bifidobacterium stercoris)로 구성된 그룹으로부터 선택된 박테리아를 의미한다 (Duranti et al. Appl. Environ. Microbiol. 79, 336 (2013), Bottacini et al. Microbial Cell Fact. 13:S4 (2014)). 바람직하게 B. 아돌레센티스 계통발생 그룹의 비피도박테리움은 비피도박테리움 아돌레센티스 및/또는 비피도박테리움 슈도카테눌라툼이다.
"식이 관리"는 질환, 장애 또는 의학적 병태로 인해 다음과 같이 고통받는 환자에게 독점적인 또는 부분적인 섭식을 의미한다:
― 일반 식품 또는 포함된 특정 영양소, 또는 대사산물을 섭취, 소화, 흡수, 대사 또는 배설할 수 있는 능력에 제한, 장애, 방해를 받거나, 또는
― 다른 의학적으로-결정된 기타 영양소 요건을 가진다.
(참조: Commission Notice on the classification of Food for Special Medical Purposes of the European Commission, Official Journal of the European Union C 401, 25.11.2017, p. 10-11).
"경장 투여(enteral administration)"는 인간에게 조성물을 전달하여 위장관 (위 포함)에서 조성물이 침착되도록 하는 임의의 통상적인 형태를 의미한다. 경장 투여 방법으로는 비위관(naso-gastric tube) 또는 공장관 (jejunum tube), 구강, 설하 및 직장을 통한 공급을 포함한다.
"유효량"은 인간에서 원하는 치료 효과를 제공하기에 충분한 양의 HMO를 제공하는 조성물의 양을 의미한다. 유효량은 원하는 치료 결과를 달성하기 위해 하나 이상의 용량으로 투여될 수 있다.
"FODMAP"은 발효성 올리고당, 이당류, 단당류 및 폴리올을 의미한다.
"위장관벽 치유"는 다음 중 하나 이상을 의미한다:
― 위장관벽 복구 개선, 예컨대 위장관벽의 무결성 회복 또는 위장관 점막의 염증 유발 시 침투성 감소, 및 점막 복구.
― 장벽 구조 개선, 예컨대 위장관벽의 강화, 위장관벽의 무결성, 밀착 접합 구조, 및 장 상피벽 (epithelial lining) 무결성.
― 장벽 구조 개선, 예컨대 위장관벽 저항성 개선, 위장관벽 침투성 감소.
― 장벽 보호 개선, 예컨대 장벽 기능 장애 예방, 장벽 누수 예방, 밀착 접합 구조 보호, 장 상피벽 보호.
"인간 모유 올리고당" 또는 "HMO"는 인간 모유에서 발견되는 복합 탄수화물을 의미한다 (Urashima et al.: Milk Oligosaccharides. Nova Science Publisher (2011); Chen Adv. Carbohydr. Chem. Biochem. 72, 113 (2015)). HMO는 환원 말단에 락토스 단위를 포함하는 코어 구조를 가져, 이는 하나 이상의 
-N-아세틸렌-락토사미닐 및/또는 하나 또는 β-이상의 락토-N-바이오실 단위에 의해 연장될 수 있으며, 이러한 코어 구조는 α L-퓨코피라노실 및/또는 α-N-아세틸렌-뉴라미닐 (시알릴) 모이어티에 의해 치환될 수 있다. 이와 관련하여, 비-산성 (또는 중성) HMO는 시알릴 잔기를 가지지 않으며, 산성 HMO는 구조에 적어도 하나의 시알릴 잔기를 가진다. 비-산성 (또는 중성) HMO는 퓨코실화 또는 비-퓨코실화될 수 있다. 이러한 중성 비-퓨코실화 HMO의 예로는 락토-N-테트라오스 (LNT), 락토-N-네오테트라오스 (LNnT), 락토-N-네오헥사오스 (LNnH), 파라-락토-N-네오헥사오스 (pLNnH), 파라-락토-N-헥사오스 (pLNH) 및 락토-N-헥사오스 (LNH)를 포함한다. 중성 퓨코실화 HMO의 예로는 2'-퓨코실락토스 (2'-FL), 락토-N-퓨코펜타오스 I (LNFP-I), 락토-N-다이퓨코헥사오스 I (LNDFH-I), 3-퓨코실락토스 (3-FL), 다이퓨코실락토스 (DFL), 락토-N-퓨코펜타오스 II (LNFP-II), 락토-N-퓨코펜타오스 III (LNFP-III), 락토-N-다이퓨코헥사오스 III (LNDFH-III), 퓨코실-락토-N-헥사오스 II (FLNH-II), 락토-N-퓨코펜타오스 V (LNFP-V), 락토-N-퓨코펜타오스 VI (LNFP-VI), 락토-N-다이퓨코헥사오스 II (LNDFH-II), 퓨코실-락토-N-헥사오스 I (FLNH-I), 퓨코실-파라-락토-N-헥사오스 I (FpLNH-I), 퓨코실-파라-락토-N-네오헥사오스 II (FpLNnH II) 및 퓨코실-락토-N-네오헥사오스 (FLNnH)를 포함한다. 산성 HMO의 예로는 3'-시알릴락토스 (3'-SL), 6'-시알릴락토스 (6'-SL), 3-퓨코실-3'-시알릴락토스 (FSL), LST a, 퓨코실-LST a (FLST a), LST b, 퓨코실-LST b (FLST b), LST c, 퓨코실-LST c (FLST c), 시알릴-LNH (SLNH), 시알릴-락토-N-헥사오스 (SLNH), 시알릴-락토-N-네오헥사오스 I (SLNH-I), 시알릴-락토-N-네오헥사오스 II (SLNH-II) 및 다이시알릴-락토-N-테트라오스 (DSLNT)를 포함한다.
"미생물군(microbiota)", "미생물상(microflora)" 및 "미생물군집(microbiome)"은 일반적으로 신체 기관 또는 일부분, 특히 인간의 위장 장기에 서식하는 살아있는 미생물의 군집을 의미한다. 위장 내 미생물군 중 가장 지배적인 구성원으로는 피르미테쿠스(Firmicutes), 박테리오이데테스(Bacteroidetes), 액티노박테리아(Actinobacteria), 프로테오박테리아(Proteobacteria), 시네르기스테테스(Synergistetes), 베루코마이크로비아(Verrucomicrobia), 푸소박테리아(Fusobacteria), 및 유리아케오타(Euryarchaeota)의 문(phyla)의 미생물; 속(genus) 수준에서, 박테로이데스(Bacteroides), 패칼리박테리움(Faecalibacterium), 비피도박테리움(Bifidobacterium), 로제부리아(Roseburia), 알리스티페스(Alistipes), 콜린셀라(Collinsella), 블라우티아(Blautia), 코프로코쿠스(Coprococcus), 루미노코쿠스(Ruminococcus), 유박테리움(Eubacterium) 및 도레아(Dorea); 종의 수준에서, 박테로이데스 유니포미스(Bacteroides uniformis), 알리스티페스 퓨트레디니스(Alistipes putredinis), 파라박테로이데스 메르대(Parabacteroides merdae), 루미노코쿠스 브로미이(Ruminococcus bromii), 도레아 로지카테나(Dorea longicatena), 박테로이데스 카캐(Bacteroides caccae), 박테로이데스 테타이오타오미크론(Bacteroides thetaiotaomicron), 유박테리움 할리(Eubacterium hallii), 루미노코쿠스 토르퀴스(Ruminococcus torques), 패칼리박테리움 프라우스니치이(Faecalibacterium prausnitzii), 루미노코커스 락타리스(Ruminococcus lactaris), 콜린셀라 아에로파시엔스(Collinsella aerofaciens), 도레아 포미시게네란스(Dorea formicigenerans), 박데로이데스 불가투스(Bacteroides vulgatus) 및 로제부리아 인테스티날리스(Roseburia intestinalis)를 포함한다. 위장 내 미생물군은 위장관의 상피를 덮는 점액층에 위치하거나 이에 부착된 점막-관련 미생물군, 및 위장관의 내강에서 발견되는 내강-관련 미생물군을 포함한다.
"미생물총의 조절"은 미생물총에 대한 변경 또는 제어 영향, 예를 들어 비피도박테리움(Bifidobacterium), 바네시엘라(Barnesiella), 피칼리박테리움(Faecalibacterium) 및/또는 뷰티레이트 생성 박테리아의 토착 장내 풍부함을 증가시키는 영향을 행사하는 것을 의미한다. 또 다른 예에서, 영향은 루미노코커스 그나부스(Ruminococcus gnavus) 및/또는 프로테오박테리아(Proteobacteria)의 장내 풍부함을 감소를 야기할 수 있다. "프로테오박테리아"는 그람-음성(Gram-negative) 박테리아의 문(phylum)이며, 광범위한 병원체 박테리아, 예컨대 대장균(Escherichia), 살모넬라(Salmonella), 비브리오(Vibrio), 헬리코박터(Helicobacter), 여시니아(Yersinia) 및 기타 많은 주목할만한 속(genera)을 포함한다.
"비-영아 인간" 또는 "비-영아"는 3세 이상의 인간을 의미한다. 비-영아 인간은 유아, 청소년, 성인 또는 노인일 수 있다.
"경구 투여"는 입을 통해 인간에게 조성물을 전달하기 위한 임의의 통상적인 형태를 의미한다. 따라서, 경구 투여는 경장 투여의 한 형태이다.
"예방적 치료" 또는 "예방"은 질병의 발병 또는 재발의 위험을 제거하기 위해 제공되는 치료 또는 취해지는 조치를 의미한다.
"2차 예방"은 고위험 환자의 병태의 발병 예방, 또는 병태를 이미 가진 환자의 증상의 재발 예방을 의미한다. "고위험" 환자는 병태가 발병하는 경향이 있는 개인, 예를 들어, 병태의 가족력이 있는 사람이다.
"합성 조성물"은 인공적으로 제조된 조성물을 의미하며, 바람직하게 생체 외에서 화학적으로 및/또는 생물학적으로, 예를 들어, 화학 반응, 효소 반응 또는 재조합을 통해 생성된 적어도 하나의 화합물을 포함하는 조성물을 의미한다. 합성 조성물은 일반적으로 하나 이상의 HMO를 포함한다. 또한, 일부 구현예에서, 합성 조성물은 HMO의 효능에 악영향을 미치지 않는 하나 이상의 영양학적 또는 약제학적 활성 성분을 포함할 수 있다. 본 발명의 합성 조성물의 일부 비제한적인 구현예가 하기에 기재된다.
"요법"은 질병 또는 병리학적 병태의 증상을 감소 또는 제거하기 위해 제공되는 치료 또는 취해지는 조치를 의미한다.
"치료"는 치료받는 사람의 결과를 개선 또는 안정화하거나, 근본적인 영양학적 요구 사항을 해결하기 위한 목적으로 의학적 병태 또는 질환을 해결하는 것을 의미한다. 그러므로, 치료는 치료받는 사람의 영양학적 요구 사항을 해결하여 의학적 병태 또는 질환의 식이 또는 영양학적 관리를 포함한다. "치료하는" 및 "치료"는 문법적으로 상응하는 의미를 가진다.
6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및 락토-N-테트라오스 (LNT)는 인간, 소, 양, 돼지 또는 염소 종을 포함하지만 이에 제한되지 않는 포유 동물에 의해 분비되는 우유(들)로부터 잘 알려진 공정에 의해 분리 또는 농축될 수 있다. 이는 또한 미생물 발효, 효소 공정, 화학적 합성 또는 이러한 기술의 조합을 사용하는 잘 알려진 공정에 의해 생산될 수 있다. 예를 들어, 화학반응을 사용하여, LNT는 WO 2012/155916 및 WO 2013/044928에 기재된 바와 같이 합성될 수 있고, LNT 및 LNnT의 혼합물은 WO 2013/091660에 기재된 바와 같이 제조될 수 있고, 6'-SL 및 이의 염은 WO 2010/100979에 기재된 바와 같이 제조될 수 있고, 시알릴화 올리고당은 WO 2012/113404에 기재된 바와 같이 제조될 수 있다. 효소 생성의 예로서, 시알릴화 올리고당은 WO 2012/007588에 기재된 바와 같이 제조될 수 있다. 유전자 변형된 E. coli를 사용하여 퓨코스 또는 시알산에 의해 임의 치환된 코어 (비-퓨코실화된 중성) 인간 모유 올리고당의 제조 방법을 기재하는 생명공학적 방법은 WO 01/04341 및 WO 2007/101862에서 발견할 수 있다.
6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및/또는 락토-N-테트라오스 (LNT)는 다른 인간 모유 올리고당과 보완될 수 있다. 예를 들어, 6'-SL 및/또는 LNT는 2'-FL, 3-FL 및 DFL으로부터 선택된 퓨코실화 HMO와 보완될 수 있다.
본 발명의 모든 양태에서, 바람직한 구현예는 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및 락토-N-테트라오스 (LNT)의 조합 (혼합물), 더욱 바람직하게 6'-SL 및 LNT으로 구성되거나 또는 본질적으로 이로 구성된 조합 (혼합물)이다.
6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및/또는 락토-N-테트라오스 (LNT)는 임의의 담체 및/또는 희석제 없이, 그 자체로 (순수) 사용될 수 있다. 다른 구현예에서, 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및/또는 락토-N-테트라오스 (LNT)는 영양학적 또는 약제학적 조성물에 허용 가능한 하나 이상의 불활성 담체/희석제, 예를 들어 용매 (예를 들어, 물, 물/에탄올, 오일, 물/오일), 분산체, 코팅, 흡수 촉진제, 제어 방출제, 불활성 부형제 (예를 들어, 전분, 폴리올, 과립화제, 미세결정질 셀룰로스, 희석제, 윤활제, 결합제, 붕해제)와 함께 합성 조성물로 사용된다. 이러한 조성물은 프리바이오틱 및/또는 프로바이오틱을 포함하지 않는다 [즉, a) 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및/또는 락토-N-테트라오스 (LNT), b) 영양학적 또는 약제학적 조성물에서 허용 가능한 하나 이상의 불활성 담체/희석제로 구성된 합성 조성물]. 다른 구현예에서, 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및/또는 락토-N-테트라오스 (LNT)는 프리바이오틱 및/또는 프로바이오틱을 포함할 수 있는 합성 약제학적 또는 영양학적 조성물에 사용된다.
이와 관련하여, 만성 장관벽 염증을 앓고 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및/또는 소장에서 위장관벽 치유를 촉진하고, 및/또는 장관벽 기능 장애의 재발 위험이 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및/또는 소장에서 관해를 유지하는데 사용하기 위한 다음의 구현예는 특히 다음을 포함한다:
― 6'-SL인 단일 HMO,
― LNT인 단일 HMO,
― 6'-SL 및 LNT인, 정확히 2 종의 HMO (6'-SL 및 LNT으로 구성되거나 또는 본질적으로 이로 구성되는 HMO 혼합물),
― 6'-SL 및 적어도 LNT와는 상이한 추가의 HMO,
― LNT 및 적어도 6'-SL와는 상이한 추가의 HMO,
― 6'-SL, LNT 및 적어도 6'-SL과 LNT와는 상이한 추가의 HMO,
― 6'-SL을 포함하거나, 이로 구성되거나 또는 본질적으로 이로 구성되는 합성 조성물,
― LNT을 포함하거나, 이로 구성되거나 또는 본질적으로 이로 구성되는 합성 조성물,
― 6'-SL 및 LNT을 포함하거나, 이로 구성되거나 또는 본질적으로 이로 구성되는 합성 조성물,
― 6'-SL 및 적어도 LNT와는 상이한 추가의 HMO를 포함하거나, 이로 구성되거나 또는 본질적으로 이로 구성되는 합성 조성물,
― LNT 및 적어도 6'-SL와는 상이한 추가의 HMO를 포함하거나, 이로 구성되거나 또는 본질적으로 이로 구성되는 합성 조성물,
― 6'-SL, LNT 및 적어도 6'-SL과 LNT와는 상이한 추가의 HMO를 포함하거나, 이로 구성되거나 또는 본질적으로 이로 구성되는 합성 조성물,
또한, 제3 양태에 따른 팩에 포함된 일일 용량의 바람직한 구현예가 상기 기재되어 있다.
또한, 제4 양태에 따라 만성 장관벽 염증을 앓고 있는 비-영아 인간의 식이 관리에서의 용도의 바람직한 구현예가 상기 기재되어 있다.
또한, 제5 또는 제6 양태 중 어느 하나에 따른 방법의 바람직한 구현예가 상기 기재되어 있다.
합성 조성물 영양학적 조성물의 형태일 수 있다. 예를 들어, 영양학적 조성물은 식품 조성물, 수분 보충 수액(rehydration solution), 의료용 식품 또는 특수 의료용 식품, 영양 보충제 등일 수 있다. 영양학적 조성물은 단백질, 지질 및/또는 소화성 탄수화물의 공급원을 포함할 수 있으며, 분말 또는 액체 형태일 수 있다. 조성물은 유일한 영양소 공급원 또는 영양 보충제로서 설계될 수 있다.
적합한 단백질 공급원으로는 우유 단백질, 콩 단백질, 쌀 단백질, 완두콩 단백질 및 귀리 단백질, 또는 이의 혼합물을 포함한다. 우유 단백질은 우유 단백질 농축물, 우유 단백질 분리물, 유청 단백질 또는 카제인, 또는 두 가지의 혼합물의 형태일 수 있다. 단백질은 전체 단백질 또는 가수분해된 단백질일 수 있으며, 부분적으로 가수분해된 또는 광범위하게 가수분해된 단백질 수 있다. 가수분해된 단백질은 소화가 용이하다는 이점을 제공하며, 이는 위장관에 염증이 있거나 손상된 인간에게 중요할 수 있다. 단백질은 또한 유리 아미노산의 형태로 제공될 수 있다. 단백질은 영양학적 조성물의 에너지 중 약 5 % 내지 약 30 %, 일반적으로 약 10 % 내지 20 %를 포함할 수 있다.
단백질 공급원은 글루타민, 트레오닌, 시스테인, 세린, 프롤린, 또는 상기 아미노산의 조합의 공급원일 수 있다. 글루타민 공급원은 글루타민 다이펩타이드 및/또는 글루타민 농축 단백질일 수 있다. 에너지 공급원으로서 장세포에 의한 글루타민을 사용하기 때문에 글루타민이 포함될 수 있다. 트레오닌, 세린 및 프롤린은 뮤신 생산에 있어 중요한 아미노산이다. 뮤신은 위장관을 코팅하며, 장관벽 기능 및 점막 치유를 개선할 수 있다. 시스테인은 신체의 항산화 방어에 중요한 글루타티온의 주요 전구체이다.
적합한 소화성 탄수화물로는 말토덱스트린, 가수분해된 또는 변성 전분 또는 옥수수 전분, 포도당 중합체, 옥수수 시럽, 옥수수 시럽 고형물, 고과당 옥수수 시럽, 쌀 유래 탄수화물, 완두콩 유래 탄수화물, 감자 유래 탄수화물, 타피오카, 자당, 포도당, 과당, 자당, 유당, 꿀, 당 알코올 (예를 들어, 말티톨, 에리스리톨, 소르비톨), 또는 이의 혼합물을 포함한다. 바람직하게, 조성물은 첨가된 락토스 또는 다른 FODMAP 탄수화물이 감소되거나, 또는 이를 포함하지 않는다. 일반적으로 소화성 탄수화물은 영양학적 조성물의 에너지 중 약 35 % 내지 약 55 %를 제공한다. 구체적으로 적합한 소화성 탄수화물은 당화율(dextrose equivalent, DE)이 낮은 말토덱스트린이다.
적합한 지질은 중쇄 트라이글리세라이드 (MCT) 및 장쇄 트라이글리세라이드 (LCT)를 포함한다. 지질은 바람직하게 MCT 및 LCT의 혼합물이다. 예를 들어, MCT는 지질의 약 30 중량% 내지 약 70 중량%, 보다 구체적으로 약 50 중량% 내지 약 60 중량%을 포함할 수 있다. MCT는 소화가 용이하다는 이점을 제공하며, 이는 위장관에 염증이 있거나 손상된 인간에게 중요할 수 있다. 일반적으로 지질은 영양학적 조성물의 에너지 중 약 35 % 내지 약 50 %를 제공한다. 지질은 필수 지방산 (오메가-3 및 오메가-6 지방산)을 포함할 수 있다. 바람직하게 이러한 다중불포화된 지방산은 지질 공급원의 전체 에너지 중 약 30 % 미만을 제공한다.
장쇄 트라이글리세라이드의 적절한 공급원으로는 유채씨유, 해바라기씨유, 팜유, 대두유, 유지방, 옥수수유, 고올레산유 및 대두 레시틴이다. 분별 코코넛 오일은 중쇄 트라이글리세라이드의 적절한 공급원이다. 영양학적 조성물의 지질 프로파일은 바람직하게 다중불포화된 지방산 오메가-6 (n-6) 대 오메가-3 (n-3) 비율이 약 4:1 내지 약 10:1이 되도록 설계된다. 예를 들어, n-6 대 n-3 지방산 비율은 약 6:1 내지 약 9:1일 수 있다.
영양학적 조성물은 또한 비타민 및 미네랄을 포함할 수 있다. 영양학적 조성물이 유일한 영양소 공급원으로 의도된 경우, 비타민 및 미네랄 프로파일을 포함하는 것이 바람직하다. 비타민의 예로는 비타민 A, B-복합체 (예컨대 B1, B2, B6 및 B12), C, D, E 및 K, 니아신 및 산성 비타민, 예컨대 펜토텐산, 엽산 및 비오틴을 포함한다. 미네랄의 예로는 칼슘, 철, 아연, 마그네슘, 아이오딘, 구리, 인, 망간, 포타슘, 크로뮴, 몰리브데넘, 셀레늄, 니켈, 주석, 실리콘, 바나듐 및 보론을 포함한다.
영양학적 조성물은 또한 루테인, 리코펜, 제아잔틴 및 베타-카로틴과 같은 카로티노이드를 포함할 수 있다. 포함된 카로티노이드의 총량은 약 0.001 μg/ml 내지 약 10 μg/ml으로 달라질 수 있다. 루테인은 약 0.001 μg/ml 내지 약 10 μg/ml, 바람직하게 약 0.044 μg/ml 내지 약 5 μg/ml의 루테인의 양으로 포함될 수 있다. 리코펜은 약 0.001 μg/ml 내지 약 10 μg/ml, 바람직하게 약 0.0185 μg/ml 내지 약 5 μg/ml의 리코펜의 양으로 포함될 수 있다. 페타-카로텐은 약 0.001 μg/ml 내지 약 10 mg/ml, 예를 들어 약 0.034 μg/ml 내지 약 5 μg/ml의 베타-카로텐을 포함할 수 있다.
또한 영양학적 조성물은 바람직하게 감소된 농도의 나트륨, 예를 들어, 약 300 mg/l 내지 약 400 mg/l의 나트륨을 포함한다. 나머지 전해질은 신장 기능에 과도한 신장 용질 부담을 제공하지 않으면서 필요에 맞게 설정된 농도로 존재할 수 있다. 예를 들어, 칼륨은 바람직하게 약 1180 내지 약 1300 mg/l의 범위로 존재하고, 염화물은 바람직하게 약 680 내지 약 800 mg/l 범위로 존재한다.
영양학적 조성물은 또한 다양한 다른 종래의 성분 예컨대 보존제, 유화제, 증점제, 완충액, 섬유질 및 프리바이오틱스 (예를 들어, 프럭토올리고당, 갈락토올리고당), 프로바이오틱스 (예를 들어, B. 아니말리스 하위종 락티스 BB-12, B. 락티스 HN019, B. 락티스 Bi07, B. 인판티스 ATCC 15697, L. 람노서스 GG, L. 람노서스 HNOOl, L. 애시도필러스 LA-5, L. 애시도피러스 NCFM, L. 퍼멘툼 CECT5716, B. 롱굼 BB536, B. 롱굼 AH1205, B. 롱굼 AH1206, B. 브레브 M-16V, L. 루테리 ATCC 55730, L. 루테리 ATCC PTA-6485, L. 루테리 DSM 17938), 산화 방지제/항염증성 화합물, 예를 들어 토코페롤, 카로티노이드, 아스코브산염/비타민 C, 아스코빌 팔미테이트, 폴리페놀, 글루타치온, 및 초과산화물 불균등화효소(superoxide dismutase) (메론), 기타 생리활성 인자 (예를 들어, 성장 호르몬, 사이토카인, TFG-
), 착색제, 향로, 및 안정제, 윤활제 등을 포함할 수 있다.
영양학적 조성물은 바람직하게 유당을 포함하지 않는다.
영양학적 조성물은 가용성 분말, 액체 농축물, 또는 즉시 사용 가능한 제형으로 제형화될 수 있다. 조성물은 비위관 또는 경구를 통해 이를 필요로 하는 인간에게 공급될 수 있다. 다양한 맛, 섬유질 및 기타 첨가제가 또한 존재할 수 있다.
영양학적 조성물은 일반적으로 사용되는 고체 또는 액체 형태의 영양학적 조성물을 제조하는 임의의 제조 기법에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 조성물은 다양한 공급 용액을 혼합함으로써 제조될 수 있다. 지방 중 단백질 공급 용액은 지질 공급원을 가열 및 혼합한 후, 가열 및 교반하면서 유화제 (예를 들어, 레시틴), 지용성 비타민, 및 단백질 공급원의 적어도 일부를 첨가함으로써 제조할 수 있다. 그 다음, 가열 및 교반하면서 미네랄, 미량 및 초미량의 미네랄, 농축제 또는 현탁제를 물에 첨가하여 탄수화물 공급 용액을 제조한다. 생성된 용액은 계속 열과 교반으로 10 분 동안 유지한 후 탄수화물 (예를 들어, 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및/또는 락토-N-테트라오스 (LNT)를 비롯한 HMO 및 소화 가능한 탄수화물 공급원)을 추가한다. 생성된 공급 용액을 가열 및 교반하면서 함께 블렌딩하고 pH를 6.6-7.0로 조정한 후, 조성물은 고온 단시간 처리하여, 그 동안 조성물은 열처리, 유화 및 균질화하고, 이후 냉각시킨다. 수용성 비타민 및 아스코르브산을 첨가하고, 필요한 경우 pH를 원하는 범위로 조정하고, 항료를 첨가하고, 원하는 전체 고형분 수준을 달성하기 위해 물을 첨가한다.
액체 제품의 경우, 생성된 용액을 무균 포장하여 무균 포장된 영양학적 조성물을 형성할 수 있다. 이러한 형태에서, 영양학적 조성물은 즉시 공급 형태 또는 농축된 액체 형태일 수 있다. 택일적으로, 조성물은 분무-건조하고 가공하여 재구성 가능한 분말로서 포장될 수 있다.
영양 제품이 즉시 섭취가능한 영양 액체인 경우, 액체 중 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및/또는 락토-N-테트라오스 (LNT)의 전체 농도는, 액체의 중량으로, 약 0.1 % 내지 약 1.5 %, 예를 들어 약 0.2 % 내지 약 1.0 %, 예를 들어 약 0.3 % 내지 약 0.7 %인 것이 바람직할 수 있다. 영양 제품이 농축 영양 액체인 경우, 액체 중 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및/또는 락토-N-테트라오스 (LNT)의 전체 농도는, 액체의 중량으로, 약 0.2 % 내지 약 3.0 %, 예를 들어 약 0.4 % 내지 약 2.0 %, 예를 들어 약 0.6 % 내지 약 1.5 %인 것이 바람직할 수 있다.
또 다른 구체예에서, 영양학적 조성물은 단위 투여 형태이다. 단위 투여 형태는 식품 등급의 담체, 예를 들어, 포스페이트 완충 식염수, 물 중의 에탄올, 물 및 에멀전의 혼합물, 예컨대 오일/물 또는 물/오일 에멀전, 뿐만 아니라 다양한 습윤제 또는 부형제를 포함할 수 있다. 단위 투여 형태는 또한 인간에게 투여될 때 부작용, 알레르기 또는 원치 않는 반응을 일으키지 않는 다른 물질을 포함할 수있다. 담체 및 기타 물질은 용매, 분산제, 코팅제, 흡수 촉진제, 제어 방출제 및 하나 이상의 불활성 부형제, 예컨대 전분, 과립화제, 미세 결정질 셀룰로스, 희석제, 윤활제, 결합제 및 붕해제를 포함할 수 있다. 바람직하게, 담체 및 기타 물질은 FODMAP을 적게 포함하거나 또는 FODMAP를 포함하지 않는다. 바람직하게, 단위 투여 형태는 주로 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및/또는 락토-N-테트라오스 (LNT)와 최소량의 결합제 및/또는 부형제를 포함한다. 단위 투여 형태는 영양학적으로 불완전하거나 또는 유일한 영양 공급원으로 의도되지 않은 경우에 특히 적합하다.
본 발명의 단위 투여 형태는 경구, 예를 들어, 미리 결정된 양의 혼합물을 함유하는 정제, 캡슐, 또는 펠렛으로서, 또는 미리 결정된 농도의 혼합물을 함유하는 분말 또는 과립 또는 미리 결정된 농도의 의 혼합물을 함유하는 수성 또는 비수성 액체에 겔, 페이스트, 용액, 현탁액, 에멀전, 시럽, 볼루스, 연약, 또는 슬러리로서 경구로 투여될 수 있다. 경구 투여 조성물은 하나 이상의 결합제, 윤활제, 불활성 희석제, 착향료, 및 습윤제를 포함할 수 있다. 정제와 같은 경구 투여 조성물은 임의로 코팅될 수 있고, 6'-SL 및/또는 LNT의 지속 또는 제어 방출을 제공하기 위해 제형화될 수 있다.
본 발명의 단위 투여 형태는 또한 비위관 튜브에 의해 또는 위장관 또는 위에 직접 주입에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 단위 투여 형태는 또한 항생제, 프로바이오틱스, 진통제 및 항염증제와 같은 치료제를 포함할 수 있다.
인간에 대한 이러한 조성물의 적절한 투여량은 인간의 병태, 면역 상태, 체중 및 연령과 같은 요인에 기초하여 통상적인 방식으로 결정될 수 있다. 일부 경우에, 복용량은 조성물 중 인간 모유의 6'-SL 및/또는 LNT에서 발견되는 농도와 유사한 농도일 것이다. 요구되는 양은 일반적으로 하루에 약 0.1 g 내지 약 10 g의 범위, 특정 구체예에서 하루에 약 0.2 내지 약 7.5 g, 예를 들어 하루에 약 1 g 내지 약 5 g의 범위일 것이다. 적절한 용량 범위는 당업자에게 공지된 방법에 의해 결정될 수 있다.
또 다른 구현예에서, 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및/또는 락토-N-테트라오스 (LNT)는 약제학적 조성물로서 제형화될 수 있다. 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체, 예를 들어, 포스페이트 완충 식염수, 물 중의 에탄올, 물 및 에멀전의 혼합물, 예컨대 오일/물 또는 물/오일 에멀전, 뿐만 아니라 다양한 습윤제 또는 부형제를 포함할 수 있다. 약제학적 조성물은 또한 인간에게 투여될 때 부작용, 알레르기 또는 원치 않는 반응을 일으키지 않는 다른 물질을 포함할 수있다. 담체 및 기타 물질은 용매, 분산제, 코팅제, 흡수 촉진제, 제어 방출제 및 하나 이상의 불활성 부형제, 예컨대 전분, 과립화제, 미세 결정질 셀룰로스, 희석제, 윤활제, 결합제 및 붕해제를 포함할 수 있다. 바람직하게, 담체 및 기타 물질은 FODMAP을 적게 포함하거나 또는 FODMAP를 포함하지 않는다.
약제학적 조성물은 경구, 예를 들어, 미리 결정된 양을 함유하는 정제, 캡슐, 또는 펠렛으로서, 또는 미리 결정된 농도를 함유하는 분말 또는 과립 또는 미리 결정된 농도를 함유하는 수성 또는 비수성 액체에 겔, 페이스트, 용액, 현탁액, 에멀전, 시럽, 볼루스, 연약, 또는 슬러리로서 경구로 투여될 수 있다. 경구 투여된 조성물은 결합제, 윤활제, 불활성 희석제, 착향료, 및 습윤제를 포함할 수 있다. 정제와 같은 경구 투여된 조성물은 임의로 코팅될 수 있고, 그 안의 혼합물의 지속, 지연 또는 제어 방출을 제공하기 위해 제형화될 수 있다.
약제학적 조성물은 또한 직장 좌약, 에어로졸 튜브, 비위관 또는 위장관 또는 위에 직접 주입에 의해 투여될 수 있다.
약제학적 조성물은 또한 항생제, 프로바이오틱스, 진통제 및 항염증제와 같은 치료제를 포함할 수 있다.
인간에 대한 이러한 조성물의 적절한 투여량은 병태, 면역 상태, 체중 및 연령과 같은 요인에 기초하여 통상적인 방식으로 결정될 수 있다. 일부 경우에, 복용량은 인간 모유의 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및/또는 락토-N-테트라오스 (LNT)에서 발견되는 농도와 유사한 농도일 것이다. 요구되는 양은 일반적으로 하루에 약 0.1 g 내지 약 10 g의 범위, 특정 구체예에서 하루에 약 0.2 내지 약 7.5 g, 예를 들어 하루에 약 1 g 내지 약 5 g의 범위일 것이다. 적절한 용량 체계는 종래의 방법에 의해 결정될 수 있다.
(i) 만성 장관벽 염증을 앓고 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및/또는 소장 에서 위장관벽 치유를 촉진, 및/또는 (ii) 만성 장관벽 염증을 앓고 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및 소장의 관해를 유지하기 위해 투여되도록 요구되는 6'-SL 및/또는 LNT의 양은 기저 병태의 위험 및 중증도, 임의의 다른 의학적 병태 또는 질병, 연령, 조성물의 형태, 및 투여되고 있는 다른 의약품과 같은 요인에 따라 달라질 것이다. 또한 이러한 양은 조합이 직접적인 효과를 전달하기 위해 사용되는지 여부 (용량이 높을 수 있는 경우) 또는 조합이 2차 예방/유지로서 사용되는지 여부(용량이 낮을 수 있는 경우)에 따라 달라질 수 있다. 그러나, 요구되는 양은 의사에 의해 용이하게 설정될 수 있으며, 일반적으로 하루에 약 0.1 g 내지 약 10 g의 범위, 특정 구체예에서 하루에 약 0.2 내지 약 7.5 g, 예를 들어 하루에 약 1 g 내지 약 5 g의 범위일 것이다. 적절한 용량은 예를 들어, 체중 및/또는 병태, 치료 또는 예방되는 기저 병태의 중증도, 기타 질환 및/또는 질병, 부작용의 발생 및/또는 중증도 및 투여 방식을 비롯한 여러 요인에 기초하여 결정될 수 있다. 적절한 용량 범위는 당업자에게 공지된 방법에 의해 결정될 수 있다. 초기 치료 단계 동안, 투여량은 더욱 높을 수 있다 (예를 들어 하루에 0.5 g 내지 10 g , 바람직하게 하루에 1 g 내지 7.5 g). 유지 단계 동안, 투여량은 감소될 수 있다 (예를 들어, 하루에 0.1 내지 5 g, 바람직하게 하루에 0.2 g 내지 3 g).
실시예
이제 본 발명을 더욱 상세히 설명하기 위해 하기 실시예가 기재된다:
실시예 1 ― GPR35 활성화 모델
6가지의 인간 모유 올리고당 (LNnT, LNT, 2'-FL, DFL, 6'-SL 및 3'-SL)을 시험관 내 분석으로 GPR35 수용체를 활성화하는 능력에 대해 스크리닝하였다. 스크리닝은 PathHunter β-아레스틴(β-Arrestin) 분석을 사용하여 DiscoverX (Fremont, CA, USA)으로 수행하였다. 이러한 분석은 기능적 리포터로서 β-갈락토시다제 (β-Gal)를 사용하는 효소 단편 보완 분석을 사용하여, 배양된 세포에서 발현된 GPR35의 활성화를 모니터링하였다. 효소는 세포에서 융합 단백질로 표현되는 두 개의 비활성 상보적 부분, EA 및 PK로 분할되었다. EA는 β-아레스틴에 접합되었고 PK는 GPR35에 접합되었다. GPR35가 활성화되고 β-아레스틴이 수용체에 동원되는 경우, PK 및 EA 보완이 발생하여 β-Gal 활성을 회복하는데, 이는 화학 발광 검출 시약을 사용하여 측정된다.
GPR35 세포주를 냉동된 스톡에서 확장하고 표준 절차에 따라 배양하였다. 세포를 총 20 μl 부피로 흰 벽의, 384-웰 마이크로플레이트에 시딩하고 테스트 전에 적절한 시간 동안 37 ℃에서 인큐베이션하였다. 모든 테스트는 중복으로 수행하였다.
HMO 샘플은 포스페이트 완충 식염수에 농축된 스톡으로서 DiscoverX에 배송되었다. 테스트 당일에, 5x 화합물 작동 중간체를 PBS에 준비하였다. 5 μl의 5x 샘플을 세포에 첨가하고 3 내지 5 시간 동안 실온에서 인큐베이션하였다.
12.5 μl (50 v/v%)이 PathHunter 검출 시약 칵테일을 단일 첨가하고, 1 시간 동안 실온에서 인큐베이션하여 분석 신호를 생성하였다. 화학발광 신호 검출을 위해 PerkinElmer EnvisionTM 기기로 신호를 생성한 후 마이크로플레이트를 판독하였다. Zaprinast (GPR35 활성화제로 알려짐)를 양성 대조군으로 사용하였다. 테스트되는 최고 농도 (10 mM)의 반복적인 3x 희석에 의해 용량-반응을 생성하였다.
LNT는 4.5 mM의 EC50으로 GPR35를 활성화하였다. 6'-SL는 6.5 mM의 EC50으로 GPR35를 활성화하였다. 3'-SL, 2'-FL, DFL 및 LNnT으로는 GPR35가 활성화되지 않았다.
LNT 및 6'-SL를 조합으로 테스트하였다. 동일한 몰의 6'-SL 및 LNT 혼합물은 2.2 mM의 EC50으로 GPR35를 활성화하였다. 이러한 결과는 6'-SL와 LNT 사이의 상승 효과를 입증한다.
동일한 몰 비율의 모든 6 가지 HMO의 혼합물을 또한 테스트하였으며, LNT 및 6'-SL의 조합과 유사한 결과를 나타냈다. 이러한 결과는 LNT와 6'-SL의 상승 효과가 다른 인간 모유 올리고당과 함께 혼합되는 경우에도 유지됨을 입증한다.
실시예 2 ― 영양학적 조성물
물, 말토덱스트린, 효소 가수분해 유청 단백질 (우유에서 추출), 중쇄 트라이글리세라이드 (코코넛 및/또는 팜 커널 오일로부터 추출), 옥수수-전분, 대두유, 대두 레시틴, 6'-SL, LNT, 마그네슘 클로라이드, 칼슘 포스페이트, 구아 검, 소듐 아스코르베이트, 포타슘 시트레이트, 소듐 포스페이트, 칼슘 시트레이트, 콜린 클로라이드, 포타슘 클로라이드, 소듐 시트레이트, 마그네슘 옥사이드, 타우린, L-카르니틴, 알파-토포페릴 아세테이트, 아연 설페이트, 철 설페이트, 나이아신아마이드, 칼슘 판토테네이트, 비타민 A 팔미테이트, 시트르산, 망간 설페이트, 피리독신 하이드로클로라이드, 비타민 D3, 구리 설페이트, 티아민 모노나이트레이트, 리보플라빈, 베타 카로틴, 폴산, 비오틴, 포타슘 아이오다이드, 크로뮴 클로라이드, 소듐 셀레네이트, 소듐 몰리베이트, 피토나다이온, 비타민 B12으로부터 영양학적 조성물을 공급하도록 준비하였다.
조성물은 열량 밀도가 1.0 kcal/ml이며 열량 분포 (kcal %)는 다음과 같다: 단백질: 16 %, 탄수화물: 51 %, 지방: 33 %. 단백질 공급원은 NPC:N 비율이 131:1이다. MCT:LCT 비율은 70:30이며 n6:n3 비율은 7.4:1이다. 삼투농도 (mOsm/kg 물)는 향을 첨가하지 않은 경우 270이다. 조성물은 85 % 물을 포함하며 1500 ml는 22 가지의 주요 미량 영양소에 대한 RDI를 100 % 충족한다.
조성물은 GI 흡수 및 완전성을 촉진하는 균형 잡힌 펩타이드 프로파일을 가지고 있으며, 효소 가수분해된 100 % 유청 단백질은 위 배출을 촉진한다. MCT는 지방 흡수 장애 가능성을 감소시킨다. 조성물은 튜브 공급 또는 경구 보충제에 대해 영양학적으로 완전하다.
실시예 3 ― 정제 조성물
6'-SL, LNT, 하이드록시프로필 메틸셀룰로스, 소듐 알지네이트, 검, 미세결정 셀룰로스, 콜로이드성 실리콘 다이옥사이드, 및 마그네슘 스테아레이트로부터 정제를 제조한다. 마그네슘 스테아레이트를 제외한 모든 원료를 고전단 과립기에 넣고 미리 혼합한다. 300rpm에서 계속 혼합하면서 물을 예비혼합물에 분사한다. 과립을 유동층 건조기로 옮기고 75 ℃에서 건조한다. 건조된 분말을 체질하고 밀을 사용하여 크기를 조정한다. 생성된 분말을 마그네슘 스테아레이트로 윤활하고 정제로 타정한다. 정제는 각각 6'-SL 및 LNT의 조합 325 mg을 포함한다. 정제는 각각 중량이 750 mg이다.
실시예 4 ― 캡슐 조성물
약 1 g의 6'-SL 및 LNT 조합을 충진기를 사용하여 000-젤라틴 캡슐에 충진하여 캡슐을 제조한다. 그런 다음 캡슐을 닫는다. 6'-SL 및 LNT는 자유 유동의, 분말 형태이다.
실시예 5 ― 영양학적 조성물
6'-SL 및 LNT의 조합을 1:1의 질량비로 회전식 블랜더에 도입한다. 0.25 w% 양의 실리콘 다이옥사이드를 블랜더에 도입하고 혼합물을 10 분간 블랜딩한다. 그 다음 혼합물을 유동층에서 응집시키고, 5g 스틱 팩에 채우고 팩을 밀봉한다.
Claims (21)
- 인간 모유 올리고당 (HMO)으로서,
― 만성 장관벽 염증을 앓고 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및 소장에서 위장관벽 치유를 촉진하거나, 또는
― 장관벽 기능 장애의 재발 위험이 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및 소장에서 관해를 유지하는데 사용하기 위한,
6'-시알릴락토스 (6'-SL), 락토-N-테트라오스 (LNT) 또는 이의 조합으로 구성된 군으로부터 선택된 인간 모유 올리고당 (HMO). - 제1항에 있어서, 6'-SL 및 LNT의 조합인 것인 HMO.
- 합성 조성물로서,
― 만성 장관벽 염증을 앓고 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및 소장에서 위장관벽 치유를 촉진하거나, 또는
― 장관벽 기능 장애의 재발 위험이 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및 소장에서 관해를 유지하는데 사용하기 위한 합성 조성물로서,
상기 조성물은 6'-시알릴락토스 (6'-SL), 락토-N-테트라오스 (LNT) 또는 이의 조합을 포함하거나, 이로 구성되거나 또는 본질적으로 이로 구성되는 것인 합성 조성물. - 제3항에 있어서, 6'-SL 및 LNT의 조합을 포함하거나, 이로 구성되거나 또는 본질적으로 이로 구성되는 것인 조성물.
- 팩(pack)으로서,
― 만성 장관벽 염증을 앓고 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및/또는 소장 에서 위장관벽 치유를 촉진하고, 및/또는
― 장관벽 기능 장애의 재발 위험이 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및 소장에서 관해를 유지하는데 사용하기 위한 팩이며,
상기 팩은 6'-시알릴락토스 (6'-SL) 및/또는 락토-N-테트라오스 (LNT)의 유효량의 적어도 14 개의 개별 일일 복용량을 포함하는 팩. - 제5항에 있어서, 적어도 약 21개의 일일 개별 복용량, 예를 들어 약 28개의 일일 복용량을 포함하는 것인 팩.
- 제5항 또는 제6항에 있어서, 각각의 일일 복용량은 6'-SL 및 LNT의 조합을 포함하는 것인 팩.
- 제7항에 있어서, 각각의 일일 복용량은 6'-SL 및 LNT의 조합의 0.1 g 내지 10 g, 더욱 바람직하게 0.2 g 내지 7.5 g, 예를 들어 1 g 내지 5 g을 포함하는 것인 팩.
- 만성 장관벽 염증을 앓고 있는 비-영아 인간의 식이 관리에서
― 6'-시알릴락토스 (6'-SL), 락토-N-테트라오스 (LNT) 또는 이의 조합,
― 6'-시알릴락토스 (6'-SL), 락토-N-테트라오스 (LNT) 또는 이의 조합을 포함하거나, 이로 구성되거나 또는 본질적으로 이로 구성되는 합성 조성물, 또는
― 6'-시알릴락토스 (6'-SL), 락토-N-테트라오스 (LNT) 또는 이의 조합
의 유효량의 적어도 14 개의 개별 일일 복용량을 포함하는 팩의 용도. - 제9항에 있어서, 6'-SL 및 LNT의 조합을 포함하는 것인 용도.
- 제2항의 인간 모유 올리고당 (HMO), 제4항의 조성물, 제7항 또는 제8항의 팩, 또는 제10항의 용도에 있어서, 6'-SL 및 LNT의 조합은 6'-SL 및 LNT으로 구성되거나 본질적으로 이로 구성된 혼합물인 것인 인간 모유 올리고당, 조성물, 팩 또는 용도.
- 제2항 또는 제11항의 인간 모유 올리고당 (HMO), 제4항 또는 제11항의 조성물, 제7항, 제8항 또는 제11항 중 어느 한 항의 팩, 또는 제10항 또는 제11항의 용도에 있어서, 6'-SL 및 LNT는 약 3:1 내지 약 1:3, 예를 들어 약 2:1 내지 1:2의 몰비로 존재하는 것인 인간 모유 올리고당, 조성물, 팩 또는 용도.
- 만성 장관벽 염증을 앓고 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및/또는 소장에서 위장관벽 치유를 촉진하는 방법으로서, 상기 방법은 비-영아 인간에게 6'-시알릴락토스 (6'-SL), 락토-N-테트라오스 (LNT) 또는 이의 조합의 유효량을 투여하는 것을 포함하는 방법.
- 장관벽 기능 장애의 재발 위험이 있는 비-영아 인간의 상부 장관 및/또는 소장에서 관해를 유지하는 방법으로서, 상기 방법은 비-영아 인간에게 6'-시알릴락토스 (6'-SL), 락토-N-테트라오스 (LNT) 또는 이의 조합의 유효량을 투여하는 것을 포함하는 방법.
- 제13항 또는 제14항에 있어서, 비-영아 인간은 6'-시알릴락토스 (6'-SL), 락토-N-테트라오스 (LNT) 또는 이의 조합이 적어도 1 주, 더욱 바람직하게 적어도 2 주의 기간 동안 투여되는 것인 방법.
- 제13항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 비-영아 인간은 6'-SL 및 LNT이 투여되는 것인 방법.
- 제16항에 있어서, 6'-SL 및 LNT는 약 3:1 내지 약 1:3, 예를 들어 약 2:1 내지 1:2의 몰비로 투여되는 것인 방법.
- 제12항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 비-영아 인간은 6'-SL, LNT 또는 이의 조합의 0.1 g 내지 10 g, 더욱 바람직하게 0.2 g 내지 7.5 g, 예를 들어 1 g 내지 5 g의 일일 용량이 투여되는 것인 방법.
- 제12항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 비-영아 인간은 고용량으로 먼저 투여된 다음 저용량으로 투여되는 것인 방법.
- 제19항에 있어서, 고용량은 하루에 약 0.5 g 내지 약 10 g, 예를 들어 하루에 약 1 g 내지 약 7.5 g이고, 저용량은 하루에 약 0.1 g 내지 약 5 g, 예를 들어 하루에 약 0.2 g 내지 약 3 g인 것인 방법.
- 제12항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 비-영아 인간은 만성 식도 염증, 셀리악병, 크론병 (CD), 만성 항생제로 인한 염증 및 화학 요법으로 인한 궤양 중 하나 이상을 앓는 것인 방법.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA201801049 | 2018-12-21 | ||
| DKPA201801049 | 2018-12-21 | ||
| PCT/IB2019/061097 WO2020128948A1 (en) | 2018-12-21 | 2019-12-19 | Composition and method for promoting intestinal barrier healing |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20210107035A true KR20210107035A (ko) | 2021-08-31 |
Family
ID=71100686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020217021659A KR20210107035A (ko) | 2018-12-21 | 2019-12-19 | 장관벽 치유를 촉진하기 위한 조성물 및 방법 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20220054515A1 (ko) |
| EP (1) | EP3897663A4 (ko) |
| JP (1) | JP2022514351A (ko) |
| KR (1) | KR20210107035A (ko) |
| CN (1) | CN113194961A (ko) |
| BR (1) | BR112021011344A2 (ko) |
| WO (1) | WO2020128948A1 (ko) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113462610A (zh) * | 2021-07-30 | 2021-10-01 | 华熙生物科技股份有限公司 | 动物双歧杆菌发酵滤液、制备方法及其应用 |
| CN114451453B (zh) * | 2021-11-30 | 2024-01-30 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 用于预防肠漏的母乳低聚糖组合物及其应用 |
| CN114271340A (zh) * | 2021-11-30 | 2022-04-05 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 一种含有乳糖-n-四糖的配方奶粉及其制备方法与应用 |
| CN114452295A (zh) * | 2021-11-30 | 2022-05-10 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 乳糖-n-四糖用于预防肠漏的应用 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3335576A1 (en) * | 2010-12-31 | 2018-06-20 | Abbott Laboratories | Human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial bacteria |
| US10639319B2 (en) * | 2011-08-29 | 2020-05-05 | Abbott Laboratories | Human milk oligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract |
| ES2916813T3 (es) * | 2013-11-15 | 2022-07-06 | Nestle Sa | Composiciones para uso en la prevención o tratamiento de enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños |
| US11040050B2 (en) * | 2014-10-29 | 2021-06-22 | Glycom A/S | Composition comprising HMSs/HMOs and use thereof |
| EP3212198B1 (en) * | 2014-10-29 | 2020-12-23 | Glycom A/S | Synthetic composition and method for promoting mucosal healing |
| PT3389404T (pt) * | 2015-12-15 | 2020-01-14 | Nestle Sa | Mistura de hmos |
| WO2019106620A1 (en) * | 2017-11-30 | 2019-06-06 | Glycom A/S | Human milk oligosaccharides and synthetic compositions thereof for microbiota modulation |
| WO2019122178A1 (en) * | 2017-12-21 | 2019-06-27 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Compositions comprising at least on n-acetylated and at least one fucosylated oligosaccharide for use in the promotion of digestive capacity in infants and young children |
| MX2020007214A (es) * | 2017-12-21 | 2020-09-07 | Nestle Sa | Composiciones para usar en la promocion del crecimiento y desarrollo de los musculos intestinales y la motilidad intestinal asociada. |
| AU2018390181A1 (en) * | 2017-12-22 | 2020-05-28 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Compositions for use in the reduction of nociception in infants and young children |
| EP3743078A4 (en) * | 2017-12-22 | 2022-01-19 | Glycom A/S | COMPOSITION WITH HMOs TO PREVENT OR REDUCE NOCICEPTION |
| CN110123822A (zh) * | 2019-06-11 | 2019-08-16 | 中国农业大学 | 乳源低聚糖在制备用于通过缓解肠道缺氧损伤而治疗或预防nec的药物或食品中的用途 |
-
2019
- 2019-12-19 EP EP19897943.7A patent/EP3897663A4/en not_active Withdrawn
- 2019-12-19 JP JP2021535551A patent/JP2022514351A/ja active Pending
- 2019-12-19 US US17/417,049 patent/US20220054515A1/en active Pending
- 2019-12-19 WO PCT/IB2019/061097 patent/WO2020128948A1/en unknown
- 2019-12-19 KR KR1020217021659A patent/KR20210107035A/ko not_active Application Discontinuation
- 2019-12-19 CN CN201980085048.8A patent/CN113194961A/zh active Pending
- 2019-12-19 BR BR112021011344-4A patent/BR112021011344A2/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3897663A4 (en) | 2022-09-07 |
| WO2020128948A1 (en) | 2020-06-25 |
| CN113194961A (zh) | 2021-07-30 |
| BR112021011344A2 (pt) | 2021-08-31 |
| JP2022514351A (ja) | 2022-02-10 |
| EP3897663A1 (en) | 2021-10-27 |
| US20220054515A1 (en) | 2022-02-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20210107035A (ko) | 장관벽 치유를 촉진하기 위한 조성물 및 방법 | |
| US20220233562A1 (en) | COMPOSITION COMPRISING HMOs FOR PREVENTING OR REDUCING NOCICEPTION | |
| US11278558B2 (en) | Synthetic composition for microbiota modulation | |
| US20200323921A1 (en) | Human milk oligosaccharides and synthetic compositions thereof for microbiota modulation | |
| US11541069B2 (en) | One or more HMOs for reducing or preventing fatigue and/or improving focus or concentration | |
| US11541067B2 (en) | HMO compositions and methods for reducing detrimental proteolytic metabolites | |
| US20230000886A1 (en) | MIXTURE OF HMOs | |
| US11986487B2 (en) | Mixture of HMOS for treating wheat sensitivity | |
| ES2856053T3 (es) | Composición sintética y procedimiento para promover la cicatrización de la mucosa | |
| CN114761024A (zh) | 用于改善孕妇微生物群的hmo混合物 | |
| JP2021526143A (ja) | 自己免疫疾患を処置するためのｈｍｏの混合物 | |
| US20220378809A1 (en) | Synthetic composition for balancing the bile acid profile in the intestine | |
| KR20210104773A (ko) | 저-포드맵 식단을 사용한 인간 치료를 위한 조성물 및 방법 | |
| WO2022118269A1 (en) | Human milk oligosaccharides for use in supporting maturation or improvement of sleeping patterns | |
| WO2022118270A1 (en) | Human milk oligosaccharides for use in supporting night sleep duration | |
| JP2022535718A (ja) | 非セリアック小麦及び／又はグルテン過敏症を患っている患者の症状の処置において使用するためのヒトミルクオリゴ糖 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| WITB | Written withdrawal of application |