ES2916813T3 - Composiciones para uso en la prevención o tratamiento de enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños - Google Patents

Composiciones para uso en la prevención o tratamiento de enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños Download PDF

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Abstract

La invención revela una composición que comprende LNT y al menos otro oligosacárido o precursor de leche humana, para su uso en la prevención y/o el tratamiento de la enterocolitis necrotizante en bebés y niños pequeños. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Composiciones para uso en la prevención o tratamiento de enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños
Campo de la invención
Esta invención se relaciona con composiciones para prevenir la enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños y/o para disminuir la duración, los riesgos, las complicaciones y/o la gravedad de la enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños, y/o para aliviar los síntomas causados por enterocolitis necrotizante en la salud de los lactantes y niños pequeños.
Antecedentes de la invención
La inmadurez de las funciones del tracto gastrointestinal del recién nacido es un factor de riesgo para enfermedades inflamatorias como la enterocolitis necrotizante o NEC, que es una enfermedad grave del tracto gastrointestinal en neonatos. Se asocia con varias complicaciones como necrosis intestinal que puede conducir a la resección de una parte del intestino, retraso en el crecimiento y desarrollo, problemas de neurodesarrollo, como un deterioro del neurodesarrollo a largo plazo, pero también con una alta mortalidad (hasta un 20 %) y morbilidad.
La incidencia de la afección aumenta con la prematuridad y lactantes de bajo peso al nacer. Una de las razones es la combinación de inmadurez funcional intestinal y la colonización bacteriana de su intestino que puede desestabilizar fácilmente el sistema, manifestado como intolerancia a la alimentación enteral que se manifiesta como regurgitación y diarrea y también en casos graves como NEC. Entre los factores desencadenantes se encuentran los crecimientos excesivos de microorganismos como Enterobacteriacae y estafilococos coagulasa negativos. La NEC es una afección compleja pero la acción de la flora intestinal e inmadurez intestinal están ampliamente establecidas y aceptadas como factores patogénicos.
Se han hecho muchos intentos para prevenir la NEC en lactantes. Mediante la prevención de la migración bacteriana a través de la mucosa, exclusión competitiva de bacterias patógenas y mejora de las respuestas inmunitarias del huésped, se ha investigado el uso de probióticos. Gitish Deshpande et al en Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm neonates with very low birthweight: a systematic review of randomised controlled trials, Lancet 2007; 369 (9573) 1614-20, describe que los probióticos podrían reducir el riesgo de enterocolitis necrotizante en neonatos prematuros con menos de 33 semanas de gestación. Pero también establece que la seguridad a corto y largo plazo de los probióticos debe evaluarse en ensayos grandes y hay preguntas sin respuesta, como la dosis, duración y tipo de agentes probióticos utilizados para la suplementación. Sin embargo, algunos otros estudios sobre probióticos no han sido concluyentes, por ejemplo, Carlo Dani et al, en Probiotics feedings in prevention of urinary tract infection, bacterial sepsis and necrotizing enterocolitis in preterms infants, Biol Neonate 2002, 82:103-108, llegaron a la conclusión de que la administración de suplementos de lactobacillus GG durante siete días a partir de la primera alimentación no es eficaz para reducir la incidencia de NEC en lactantes prematuros.
Por lo tanto, se han explorado otras vías, como el uso de oligosacáridos, y especialmente oligosacáridos de leche humana. Los oligosacáridos de leche humana (HMO) son, colectivamente, los terceros constituyentes sólidos más importantes de la leche humana, después de lactosa y grasa. Los HMO generalmente consisten en lactosa en el extremo reductor con un núcleo de carbohidratos que a menudo contiene fucosa o ácido siálico en el extremo no reductor. Hay aproximadamente cien estructuras de oligosacáridos de leche diferentes que se han caracterizado en la leche humana.
Se recomienda la leche materna para todos los lactantes. Sin embargo, en algunos casos la lactancia materna es inadecuada o no tiene éxito por razones médicas o la madre decide no amamantar. Se han desarrollado fórmulas para lactantes para estas situaciones.
Se han desarrollado varias fórmulas para lactantes utilizando ingredientes HMO, como oligosacáridos fucosilados, lacto-N-tetraosa, lacto-N-neotetraosa u oligosacáridos sialilados, y para diferentes propósitos.
El documento WO2009/077352 se relaciona con una composición adecuada en la prevención de infecciones oportunistas que comprende un probiótico Bifidobacterium en asociación con un oligosacárido fucosilado tal como 2'FL. Las infecciones del tracto respiratorio, urinario y gastrointestinal como la NEC se citan entre las infecciones oportunistas que pueden prevenirse.
El documento WO2012/092156 divulga métodos para disminuir la incidencia de NEC en lactantes, niños pequeños o niños que usan oligosacáridos de leche humana. En esta solicitud se incluye una lista muy amplia de HMO y precursores de estos, así como muchas combinaciones diversas de HMO y precursores de estos, y también muchas combinaciones de HMO con uno o varios oligosacáridos prebióticos (FOS, GOS, inulina, polidextrosa y/o goma). También se pueden agregar algunos probióticos en las formulaciones. La posibilidad de combinaciones es sin embargo muy amplia en el documento WO2012/092156, que también brinda muy poca orientación con respecto a las cantidades de HMO o precursores de estos que deben usarse para obtener un resultado eficiente.
El documento WO2013/057062 divulga composiciones que comprenden, entre otros, oligosacáridos N-acetilados, como lacto-N-tetraosa, para el tratamiento de la inflamación intestinal, como enterocolitis necrotizante.
Por tanto, existe la necesidad de desarrollar composiciones nutricionales específicas adecuadas para prevenir la enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños y/o para tratar la enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños.
También existe la necesidad de brindar tales beneficios para la salud de una manera que sea particularmente adecuada para estos sujetos jóvenes (lactantes y niños pequeños), de una manera que no implique una intervención farmacéutica clásica, ya que los lactantes y niños pequeños son particularmente frágiles.
Existe la necesidad de proporcionar dichos beneficios para la salud en estos sujetos jóvenes de una manera que no induzca efectos secundarios y/o de una manera que sea fácil de administrar y bien aceptada por los padres o los profesionales de la salud.
También existe la necesidad de brindar tales beneficios de una manera que mantenga el coste de dicha entrega razonable y asequible para la mayoría.
Sumario de la invención
La invención está definida por las reivindicaciones adjuntas. Cualquier tema que quede fuera del alcance de las reivindicaciones se proporciona únicamente con fines informativos. Las referencias a métodos de tratamiento en esta descripción deben interpretarse como referencias a los compuestos, composiciones farmacéuticas y medicamentos de la presente invención para usar en un método para el tratamiento del cuerpo humano (o animal) mediante terapia (o para diagnóstico).
Los presentes inventores han descubierto que una composición que comprende una mezcla de oligosacáridos específicos de la leche humana como se define en la reivindicación 1 es particularmente eficaz para disminuir la incidencia de enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños.
Por consiguiente, la presente invención proporciona una composición que comprende lacto-N-tetraosa (LNT) con al menos otro HMO, es decir, lacto-N-neotetraosa (LNnT), para usar en la prevención de la enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños y/o en el tratamiento de la enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños (como disminuir la duración, los riesgos, las complicaciones y/o la gravedad de la enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños y/o aliviar los síntomas causados por la enterocolitis necrotizante sobre la salud en lactantes y niños pequeños que padecen NEC), en donde LNT y LNnT están en una proporción de peso LNT:LNnT entre 5:1 y 1:2 Figura
La Figura 1 muestra la activación del factor nuclear kappa B (NFkB), marcador de inflamación y regulador maestro, tras la estimulación con el TNFalfa proinflamatorio o una bacteria gram negativa (aquí, S. typhymurium) utilizando una línea celular informadora de NFkB.
Descripción detallada de la invención
Como se usa aquí, los siguientes términos tienen los siguientes significados.
El término "lactante" significa un niño menor de 12 meses.
La expresión "niño pequeño" significa un niño de entre uno y tres años, también llamado párvulo.
Un "lactante o niño pequeño nacido por cesárea" significa un lactante o niño pequeño que nació por cesárea. Significa que el lactante o el niño pequeño no nació por vía vaginal.
Un "pretérmino" o "prematuro" significa un lactante o un niño pequeño que no nació a término. Generalmente se refiere a un lactante o niño pequeño nacido antes de las 36 semanas de gestación.
La expresión "composición nutricional" significa una composición que nutre a un sujeto. Esta composición nutricional suele ser de administración oral o intravenosa y suele incluir una fuente de lípidos o grasas y una fuente de proteínas. La expresión "composición nutricional hipoalergénica" significa una composición nutricional que es poco probable que provoque reacciones alérgicas.
En una realización particular la composición de la presente invención es una “composición sintética”. La expresión "composición sintética" significa una mezcla obtenida por medios químicos y/o biológicos, que puede ser químicamente idéntica a la mezcla que se produce de manera natural en las leches de los mamíferos (es decir, la composición sintética no es leche materna).
La expresión "fórmula para lactantes" significa un alimento destinado a un uso nutricional particular de lactantes durante los primeros cuatro a seis meses de vida y que satisface por sí mismo los requisitos nutricionales de esta categoría de personas (Artículo 1.2 de la Directiva 91/321/EEC de la Comisión Europea de 14 de mayo de 1991 sobre fórmulas para lactantes y fórmula de continuación).
La expresión "fórmula para lactantes de inicio" significa un alimento destinado a un uso nutricional particular de los lactantes durante los primeros cuatro meses de vida.
Se entiende por "fórmula de continuación" un alimento destinado a un uso nutricional particular de los lactantes mayores de cuatro meses y que constituye el principal elemento líquido de la dieta progresivamente diversificada de esta categoría de personas.
La expresión "alimento infantil" significa un alimento destinado a un uso nutricional particular de los lactantes o niños pequeños durante los primeros años de vida.
La expresión "composición de cereales para lactantes" significa un producto alimenticio destinado a un uso nutricional particular de los lactantes o niños pequeños durante los primeros años de vida.
La expresión "leche de crecimiento" significa una bebida a base de leche adaptada a las necesidades nutricionales específicas de los niños pequeños.
La expresión "fortificante" se refiere a composiciones nutricionales líquidas o sólidas adecuadas para mezclar con leche materna o fórmula para lactantes.
El término "período de destete" significa el período durante el cual la leche materna se sustituye por otro alimento en la dieta de un lactante o un niño pequeño.
Las expresiones "enterocolitis necrotizante" y NEC se pueden usar indistintamente.
Las expresiones "prevenir enterocolitis necrotizante", "prevenir NEC" o "prevención de NEC" significan evitar que ocurra NEC y/o disminuir la incidencia de NEC (reducción de la frecuencia, es decir, el número de NEC). En general, la prevención de NEC se produce durante el tratamiento (es decir, durante la administración de la composición de la presente invención). También puede abarcar la prevención de NEC más adelante en la vida. El término "más tarde en la vida" abarca el efecto posterior a la terminación de la intervención o tratamiento. El efecto "más adelante en la vida" puede ser de 1 semana a varios meses, por ejemplo, de 2 a 4 semanas, de 2 a 6 semanas, de 2 a 8 semanas, de 1 a 6 meses o de 2 a 12 meses.
Las expresiones "tratar enterocolitis necrotizante", "tratar NEC" o "tratamiento de NEC" significan disminuir la duración (número de días/semanas/años que los lactantes o niños pequeños sufrirán de NEC), los riesgos, las complicaciones y/o la gravedad de la enterocolitis necrotizante, como las consecuencias y la gravedad de la NEC (por ejemplo, altas ratas de mortalidad y morbilidad). Esto también abarca el alivio de los síntomas causados por la enterocolitis necrotizante en la salud y/o los efectos relacionados, especialmente la necrosis intestinal que podría conducir a la resección de una parte del intestino, retraso en el desarrollo del crecimiento, problemas de neurodesarrollo, como un deterioro del neurodesarrollo a largo plazo y/o disminuir el dolor y/o facilitar el sueño y/o estabilizar la actividad de lactantes y niños pequeños que sufren de NEC.
El término "HMO" o "HMOs" se refiere a oligosacárido o oligosacáridos de la leche humana. Estos carbohidratos son altamente resistentes a la hidrólisis enzimática, lo que indica que pueden mostrar funciones esenciales que no están directamente relacionadas con su valor calórico. Se ha ilustrado especialmente que juegan un papel vital en el desarrollo temprano de lactantes y niños pequeños, como la maduración del sistema inmunitario. Muchos tipos diferentes de HMO se encuentran en la leche humana. Cada oligosacárido individual se basa en una combinación de glucosa, galactosa, ácido siálico (ácido N-acetilneuramínico), fucosa y/o N-acetilglucosamina con muchos y variados enlaces entre ellos, lo que explica la enorme cantidad de diferentes oligosacáridos en la leche humana, hasta ahora se han identificado más de 130 estructuras de este tipo. Casi todos ellos tienen una unidad estructural de lactosa en su extremo reductor, mientras que el ácido siálico y/o fucosa (cuando están presentes) ocupan posiciones terminales en los extremos no reductores. Los HMO pueden ser ácidos (por ejemplo, oligosacárido que contiene ácido siálico cargado) o neutros (por ejemplo, oligosacárido fucosilado).
Un "precursor de HMO" es un compuesto clave que interviene en la fabricación de HMO, como el ácido siálico y/o la fucosa. Es especialmente un compuesto carbohidrato clave que interviene en la fabricación de HMO y que forma parte de la estructura del HMO. En una realización particular, el precursor de HMO se elige de la lista formada por ácido siálico, fucosa, N-acetilactosamina (tipo I o tipo II) o cualquier mezcla de estos. En una realización específica, es ácido siálico y/o fucosa.
Un "oligosacárido sialilado" es un oligosacárido que contiene ácido siálico cargado, es decir, un oligosacárido que tiene un residuo de ácido siálico. Tiene una naturaleza ácida. Algunos ejemplos son 3-SL (3' sialilactosa) y 6-SL (6' sialilactosa).
Un "oligosacárido fucosilado" es un oligosacárido que tiene un residuo de fucosa. Tiene un carácter neutro. Algunos ejemplos son 2-FL (2'-fucosil-lactosa), 3-FL (3-fucosil-lactosa), difucosil-lactosa, lacto-N-fucopentaosa I, lacto-N-fucopentaosa II, lacto-N-fucopentaosa III, lacto-N-fucopentaosa V, lacto-N-difucohexaosa I, fucosil-lacto-N-hexaosa, difucosil-lacto-N-hexaosa I, difucosil-lacto-N-neohexaosa II.
La expresión "oligosacárido(s) N-acetilado(s)" abarca tanto "N-acetil-lactosamina" como "oligosacárido(s) que contienen N-acetil-lactosamina". Son oligosacáridos neutros que tienen un residuo de N-acetil-lactosamina. Ejemplos adecuados son LNT (lacto-N-tetraosa) y LNnT (lacto-N-neotetraosa).
El término "prebiótico" significa carbohidratos no digeribles que afectan beneficiosamente al huésped al estimular selectivamente el crecimiento y/o la actividad de bacterias saludables como las bifidobacterias en el colon de los humanos (Gibson GR, Roberfroid MB. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J Nutr. 1995; 125:1401-12).
El término "probiótico" significa preparaciones de células microbianas o componentes de células microbianas con un efecto beneficioso sobre la salud o el bienestar del huésped. (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al. "Probiotics: how should they be defined" Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107-10). Las células microbianas son generalmente bacterias o levaduras.
El término "cfu" debe entenderse como unidad formadora de colonias.
Todos los porcentajes son en peso a menos que se indique lo contrario.
Se observa que los diversos aspectos, características, ejemplos y realizaciones descritos en la presente solicitud pueden ser compatibles y/o combinados entre sí.
Además, en el contexto de la invención, los términos "que comprende" o "comprende" no excluyen otros posibles elementos.
Los presentes inventores han descubierto que una composición que comprende una mezcla de oligosacáridos de leche humana específicos que incluyen LNT es particularmente eficaz para uso en promover la tolerancia a la alimentación enteral y la maduración funcional intestinal y para disminuir la incidencia de enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños.
Sin estar ligado a ninguna teoría, los inventores de la presente invención creen que la presencia de LNT es un compuesto clave importante, que actúa al menos en parte a través de la microbiota intestinal comensal, para promover la tolerancia a la alimentación enteral y la maduración funcional intestinal y en la acción contra NEC. Además, LNT puede actuar en sinergia con al menos un segundo oligosacárido de la leche humana, es decir, LNnT.
Un objeto de la invención es una composición que comprende lacto-N-tetraosa (LNT) y al menos otro oligosacárido de la leche humana, es decir, LNnT, para uso (o adecuado para uso) en la prevención de la enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños.
Otro objeto de la invención es una composición que comprende lacto-N-tetraosa (LNT) y al menos otro oligosacárido de la leche humana, es decir, LNnT, para uso (o adecuado para uso) en el tratamiento de la enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños, como disminución de la duración, los riesgos, las complicaciones y/o la gravedad de la enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños y/o alivio de los síntomas causados por la enterocolitis necrotizante sobre la salud en lactantes y niños pequeños que padecen NEC.
A continuación, se darán más detalles sobre el contenido y la naturaleza de la composición adecuada para estos diferentes usos.
La composición de acuerdo con la invención comprende lacto-N-tetraosa (LNT) y al menos otro oligosacárido de leche humana, es decir, LNnT. Por lo tanto, contiene necesariamente al menos dos componentes oligosacáridos de la leche humana, tal como se define en la reivindicación 1.
Por "al menos otro oligosacárido de la leche humana y/o precursor del mismo", se entiende que puede haber uno, dos, tres, cuatro, cinco, seis o incluso más oligosacáridos y/o precursores de la leche humana de los mismos presentes además de LNT y LNnT.
En algunas realizaciones, la composición de acuerdo con la invención comprende lacto-N-tetraosa (LNT) y otro oligosacárido de leche humana como se define en las reivindicaciones.
En algunas realizaciones, la composición de acuerdo con la invención comprende lacto-N-tetraosa (LNT) y otros dos oligosacáridos de leche humana y/o precursores Z de los mismos como se define en las reivindicaciones.
En algunas realizaciones, la composición de acuerdo con la invención comprende lacto-N-tetraosa (LNT) y otros tres oligosacáridos de leche humana y/o precursores de los mismos como se define en las reivindicaciones.
En algunas realizaciones, la composición de acuerdo con la invención comprende lacto-N-tetraosa (LNT) y otros cuatro oligosacáridos de leche humana y/o precursores de los mismos como se define en las reivindicaciones.
En la presente invención, dicho al menos otro oligosacárido de leche humana y/o precursor del mismo se selecciona de la lista que comprende oligosacárido N-acetilado (N-acetil lactosamina o un oligosacárido que contiene N-acetillactosamina), oligosacárido sialilado, oligosacárido fucosilado, ácido siálico, fucosa y cualquier combinación de los mismos como se define en las reivindicaciones.
La composición de acuerdo con la invención contiene necesariamente al menos un oligosacárido N-acetilado, que es LNT y al menos un segundo oligosacárido N-acetilado, que es lacto-N-neotetraosa (LNnT).
Así, la composición de acuerdo con la invención contiene tanto LNT como LNnT.
LNT y LNnT pueden estar en una cantidad similar o diferente. La composición de acuerdo con la invención comprende LNT y LNnT en una proporción en peso LNT:LNnT comprendida entre 5:1 y 1:2, o entre 2:1 a 1:1, o entre 2:1.2 a 2:1.6. En algunas realizaciones particulares, la cantidad de LNT es mayor que la cantidad de LNnT. De hecho, sin estar ligado a ninguna teoría, se cree que una cantidad de LNT que es mayor que una cantidad de LNnT puede tener algunos beneficios ventajosos con respecto a NEC.
La composición de acuerdo con la invención puede contener de 0.1 a 5 g de oligosacárido(s) N-acetilados/100 g de composición en base a peso seco o de 0.1 a 3 g de oligosacárido(s) N-acetilados/100 g de composición en base a peso seco.
En ejemplos particulares la composición comprende LNT en una cantidad de 0.1 a 4, o de 0.3 a 3 o de 0.4 a 2 o de 0.4 a 1, o de 0.4 a 0.9 g/l de composición. En ejemplos particulares la composición comprende LNnT en una cantidad de 0.1 a 4, o de 0.2 a 2 o de 0.3 a 1.5 o de 0.4 a 1, o de 0.4 a 0.9 g/l de composición. LNT y LNnT se pueden sintetizar químicamente mediante la transferencia enzimática de unidades de sacárido de unidades estructurales donantes a unidades estructurales aceptoras usando glicosiltransferasas como se describe, por ejemplo, en la Patente de EE. UU. No. 5,288,637 y el documento WO 96/10086. Alternativamente, LNT y LNnT pueden prepararse por conversión química de cetohexosas (por ejemplo, fructosa) ya sea libres o enlazadas a un oligosacárido (por ejemplo, lactulosa) en N-acetilhexosamina o un oligosacárido que contiene N-acetilhexosamina como se describe en Wrodnigg, T.M.; Stutz, A.E. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38:827-828. La N-acetil-lactosamina producida de esta manera puede luego transferirse a lactosa como unidad estructural aceptora.
En algunas realizaciones, la composición de acuerdo con la invención comprende además al menos un oligosacárido sialilado. Puede haber uno o varios oligosacáridos sialilados.
Por ejemplo, el oligosacárido sialilado puede seleccionarse del grupo que comprende 3' sialilactosa (3-SL), 6' sialilactosa (6-SL) y una combinación de 3' sialilactosa (3-SL) y 6' sialilactosa (6-SL).
En algunas realizaciones particulares la composición comprende LNT, LNnT, 3-SL y 6-SL. En algunas realizaciones particulares la proporción en peso entre 3'-sialilactosa (3-SL) y 6'-sialilactosa (6-SL) puede estar en el intervalo entre 5:1 y 1:10, o entre 3:1 y 1:1, o entre 1:1 a 1:10.
En algunas otras realizaciones, la composición comprende LNT, LNnT y 6-SL.
Las formas 3'- y 6'- de sialilactosa pueden aislarse mediante tecnología cromatográfica o de filtración a partir de una fuente natural como la leche animal. Alternativamente, pueden ser producidos por medios biotecnológicos usando sialiltransferasas o sialidasas específicas, neuraminidasas, ya sea por una tecnología de fermentación con base en enzimas (enzimas recombinantes o naturales), por síntesis química o por una tecnología de fermentación microbiana. En el último caso, los microbios pueden expresar sus enzimas y sustratos naturales o pueden manipularse para producir los respectivos sustratos y enzimas. Se pueden utilizar cultivos microbianos individuales o cultivos mixtos. La formación de sialil-oligosacáridos puede ser iniciada por sustratos aceptores a partir de cualquier grado de polimerización (DP), desde DP=1 en adelante. Alternativamente, las sialilactosas se pueden producir mediante síntesis química a partir de lactosa y ácido N'-acetilneuramínico libre (ácido siálico). Las sialilactosas también están disponibles comercialmente, por ejemplo, de Kyowa Hakko Kogyo de Japón.
La composición de acuerdo con la invención puede contener de 0.05 a 5 g de oligosacárido(s) sialilados, por ejemplo, de 0.1 a 2 g, o de 0.2 a 1 g de oligosacárido(s) sialilados por 100 g de composición en base a peso seco.
En ejemplos particulares, la composición comprende de 0.05 a 5 g/l de oligosacárido(s) sialilados, o de 0.1 a 4 g/l, o de 0.3 a 2 g/l, o de 0.4 a 1.5 g/l, o de 0.4 a 1 g/l; de oligosacárido(s) sialilados, por ejemplo 0.5 g/l de oligosacárido(s) sialilados o 0.9 g/l de oligosacárido(s) sialilados.
En algunas realizaciones particulares la composición también puede comprender de 0.8 a 1.7 g/l de oligosacárido(s) sialilados.
En algunas realizaciones, la composición de acuerdo con la invención comprende LNT y al menos un oligosacárido fucosilado. Puede haber uno o varios oligosacárido(s) fucosilados.
Por ejemplo, el oligosacárido fucosilado se puede seleccionar del grupo que comprende 2'-fucosil-lactosa (2-FL), 3-fucosil-lactosa (3-FL), difucosil-lactosa, lacto-N-fucopentaosa I, lacto-N-fucopentaosa II, lacto-N-fucopentaosa III, lacto-N-fucopentaosa V, lacto-N-fucohexaosa, lacto-N-difucohexaosa I, fucosil-lacto-N-hexaosa, fucosil-lacto-N-neohexaosa (como fucosil-lacto-N-neohexaosa I, fucosil-lacto-N-neohexaosa II), difucosil-lacto-N-hexaosa I, difucolacto-N-neohexaosa difucosil-lacto-N-neohexaosa I, difucosil-lacto-N-neohexaosa II, fucosil-para-Lacto-N-hexaosa, trifuco-para-Lacto-N-hexaosa l y cualquier combinación de los mismos.
En algunas realizaciones particulares, el oligosacárido fucosilado comprende un epítopo de 2' fucosil. Puede seleccionarse, por ejemplo, de la lista que comprende 2'-fucosil-lactosa, difucosil-lactosa, lacto-N-fucopentaosa, lacto-N-fucohexaosa, lacto-N-difucohexaosa, fucosil-lacto-N-hexaosa, fucosil-lacto-N-neohexaosa, difucosillacto-N-hexaosa, difuco-lacto-N-neohexaosa, difucosil-lacto-N-neohexaosa, fucosil-para-Lacto-N-hexaosa y cualquier combinación de los mismos.
En algunas realizaciones particulares la composición comprende LNT, LNnT y 2'-fucosil-lactosa (2-FL).
El oligosacárido fucosilado puede aislarse por cromatografía o tecnología de filtración a partir de una fuente natural tal como leches de animales. Alternativamente, puede ser producido por medios biotecnológicos utilizando fucosiltransferasas y/o fucosidasas específicas ya sea mediante el uso de tecnología de fermentación con base en enzimas (enzimas recombinantes o naturales) o tecnología de fermentación microbiana. En el último caso, los microbios pueden expresar sus enzimas y sustratos naturales o pueden manipularse para producir los respectivos sustratos y enzimas. Pueden usarse cultivos microbianos únicos y/o cultivos mixtos. La formación de oligosacáridos fucosilados puede ser iniciada por sustratos aceptores a partir de cualquier grado de polimerización (DP), desde DP = 1 en adelante. Alternativamente, los oligosacáridos fucosilados se pueden producir mediante síntesis química a partir de lactosa y fucosa libre. Los oligosacáridos fucosilados también están disponibles, por ejemplo, en Kyowa, Hakko, Kogyo de Japón.
La composición de acuerdo con la invención puede contener de 0.1 a 10 g de oligosacárido(s) fucosilados por 100 g de composición en base a peso seco, por ejemplo, de 0.1 a 8 g, o de 0.1 a 4 g, o de 0.5 a 3 g de oligosacárido(s) fucosilados por 100 g de composición en base a peso seco.
En ejemplos particulares, la composición comprende de 0.5 a 10 g/l de oligosacárido(s) fucosilados, o de 0.5 a 5 g/l, 0 de 1 a 4.5 g/l, o de 2 a 4 g/l, o de 2.5 a 3.5 g/l de oligosacárido(s) fucosilados. La cantidad de oligosacárido(s) fucosilados se adaptará en función de las necesidades del lactante o del niño pequeño. En algunos ejemplos, la composición puede comprender de 0.5 a 2 g/l o de 0.7 a 1.8 g/l de oligosacárido(s) fucosilados. En algunos otros ejemplos, la composición puede comprender niveles más altos de oligosacárido(s) fucosilados, como de 5 a 10 g/l o de 6 a 8 g/l de oligosacárido(s) fucosilados.
En una realización particular, la composición de la invención comprende de 0.15 a 9 g de la cantidad total de oligosacárido(s) N-acetilados, oligosacárido(s) sialilados y oligosacárido(s) fucosilados por 100 g de composición, por ejemplo, de 0.2 a 8 g por 100 g de composición, por ejemplo, de 0.5 a 7 g por 100 g de composición, por ejemplo, de 1 a 5 g por 100 g de composición.
En algunas realizaciones particulares la composición de acuerdo con la invención comprende
LNT y LNnT con al menos un precursor de oligosacárido de leche humana. El precursor es un compuesto clave que interviene en la fabricación de HMO, como ácido siálico y/o fucosa. Puede haber uno o varios precursores del oligosacárido de la leche humana.
En algunas realizaciones específicas, la composición de la invención comprende LNT, LNnT y ácido siálico.
La composición de acuerdo con la invención puede comprender de 0 a 2.3 g de precursor o precursores de oligosacárido de leche humana por 100 g de composición en base a peso seco, por ejemplo, de 0 a 1.5 g o de 0 a 0.8 g de precursor o precursores de oligosacárido de leche humana por 100 g de composición en base a peso seco.
En ejemplos particulares la composición comprende de 0 a 3 g/l de precursor o precursores de oligosacárido de leche humana, o de 0 a 2 g/l, o de 0 a 1 g/l, o de 0 a 0.7 g/l, o de 0 a 0.5 g/l o de 0 a 0.3 g/l, o de 0 a 0.2 g/l de precursor o precursores de oligosacárido de leche humana.
En algunas realizaciones particulares la composición de acuerdo con la invención comprende LNT y al menos otro oligosacárido de la leche humana, es decir, la lacto-N-neotetraosa (LNnT).
En algunas realizaciones particulares la composición de acuerdo con la invención comprende LNT, lacto-N-neotetraosa (LNnT), 6' sialilactosa (6-SL), 2'-fucosil-lactosa (2-FL) y opcionalmente ácido siálico.
En algunas realizaciones específicas, la lacto-N-tetraosa (LNT) y cada uno de dichos al menos otros oligosacáridos de la leche humana, es decir, LNnT, están presentes cada uno en una cantidad de 0.1 a 20 g/l de dicha composición, por ejemplo, de 0.1 a 5 g/l de dicha composición.
También se divulga, pero no forma parte de la presente invención, la composición que comprende:
- de 0.5 a 10 g/l de 2FL
- de 0.1 a 4 g/l de LNnT
- de 0.1 a 4 g/l de LNT
- de 0.1 a 4 g/l de 6SL
- de 0 a 3 g/l de ácido siálico
También se divulga, pero no forma parte de la presente invención, la composición que comprende:
- de 2 a 4 g/l de 2FL
- de 0.3 a 1.5 g/l de LNnT
- de 0.4 a 2 g/l de LNT
- de 0.3 a 1 g/l de 6SL
- de 0 a 0.5 g/l de ácido siálico
En un ejemplo particular la composición de acuerdo con la invención comprende:
- 3 g/l de 2FL
- 0.5 g/l de LNnT
- 0.65 g/l de LNT
- 0.5 g/l de 6SL
- 0.13 g/l de ácido siálico
En un ejemplo particular la composición de acuerdo con la invención comprende:
- 3 g/l de 2FL
- 0.5 g/l de LNnT
- 0.65 g/l de LNT
- 0.5 g/l de 6SL
- 0 g/l de ácido siálico
La composición de la invención puede comprender además al menos un probiótico (o cepa probiótica), tal como una cepa bacteriana probiótica.
Los microorganismos probióticos más utilizados comúnmente son principalmente bacterias y levaduras de los siguientes géneros: Lactobacillus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Bifidobacterium spp. y Saccharomyces spp.
En algunas realizaciones particulares, el probiótico es una cepa bacteriana probiótica. En algunas realizaciones específicas, es particularmente Bifidobacterias y/o Lactobacilos.
Las cepas bacterianas probióticas adecuadas incluyen Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103 disponible de Valio Oy de Finlandia bajo la marca registrada LGG, Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Lactobacillus paracasei CNCM I-2116, Lactobacillus johnsonii CNCM I-1225, Streptococcus salivarius DSM 13084 vendido por b L iS Technologies Limited de Nueva Zelanda bajo la designación Kl2, Bifidobacterium lactis CNCM 1-3446 vendido inter alia por la compañía Christian Hansen de Dinamarca bajo la marca registrada Bb 12, Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 vendido por Morinaga Milk Industry Co. Ltd. de Japón bajo la marca registrada BB536, Bifidobacterium breve vendido por Danisco bajo la marca registrada Bb-03, Bifidobacterium breve vendido por Morinaga bajo la marca registrada M-16V, Bifidobacterium infantis vendido por Procter & Gamble Co. bajo la marca Bifantis y Bifidobacterium breve vendido por Institut Rosell (Lallemand) bajo la marca R0070.
La composición de acuerdo con la invención contiene típicamente de 10e3 a 10e12 cfu de cepa probiótica, más preferiblemente entre 10e7 y 10e12 cfu de cepa probiótica por gramo de composición en base a peso seco.
En una realización, los probióticos son viables. En otra realización, los probióticos no se replican o están inactivados. Puede haber tanto probióticos viables como probióticos inactivados en algunas otras realizaciones.
La composición de la invención puede comprender además al menos un oligosacárido no digerible (por ejemplo, prebióticos) distinto de los oligosacáridos de la leche humana mencionados anteriormente. Suelen estar en una cantidad entre 0.3 y 10 % en peso de composición.
Los prebióticos generalmente no son digeribles en el sentido de que no se descomponen ni se absorben en el estómago o el intestino delgado y, por lo tanto, permanecen intactos cuando pasan al colon, donde las bacterias beneficiosas los fermentan selectivamente. Los ejemplos de prebióticos incluyen ciertos oligosacáridos, como los fructooligosacáridos (FOS) y galactooligosacáridos (GOS). Se puede usar una combinación de prebióticos, como 90 % de GOS con 10 % de fructooligosacáridos de cadena corta, como en el producto de BENEO-Orafti vendido bajo la marca registrada Orafti® oligofructosa (anteriormente Raftilose®) o 10 % de inulina como en el producto vendido por BENEO-Orafti bajo la marca comercial Orafti® inulina (anteriormente Raftiline®). Una combinación particularmente preferida de prebióticos es 70 % de fructooligosacáridos de cadena corta y 30 % de inulina, que es un producto vendido por BENEO-Orafti bajo la marca comercial "Prebio 1".
La composición de la invención puede comprender además al menos un fago (bacteriófago) o una mezcla de fagos, preferentemente dirigidos contra Streptococcus, Haemophilus, Moraxella y Staphylococcus patógenos.
La composición se usa típicamente en lactantes y niños pequeños.
En algunas realizaciones, la composición de acuerdo con la invención puede usarse antes y/o durante el período de destete.
La composición de acuerdo con la invención puede ser una composición nutricional, un preparado o un producto alimenticio.
La composición de acuerdo con la invención puede ser por ejemplo una composición nutricional tal como una composición nutricional sintética. Puede ser una fórmula infantil, una fórmula infantil de inicio, una fórmula de continuación, un alimento infantil, una composición de cereal infantil, una leche de crecimiento, un fortificante como un fortificante de leche humana o un suplemento.
Cuando la composición es un suplemento, se puede suministrar en forma de dosis unitarias.
En algunas realizaciones, la composición de la presente invención es típicamente una fórmula para lactantes.
La composición de acuerdo con la invención se puede utilizar en lactantes a término o prematuros o en niños pequeños.
Ventajosamente, la composición de la invención es para uso en lactantes prematuros o niños pequeños.
Ventajosamente, la composición de acuerdo con la invención también se puede utilizar en lactantes o niños pequeños nacidos por cesárea.
En algunas realizaciones, la composición de la invención es para uso en lactantes que son prematuros, pequeños para la edad gestacional y/o nacidos por cesárea.
En algunas realizaciones, la composición de la invención es ventajosa para uso en lactantes o niños pequeños que son prematuros y nacidos por cesárea.
Los componentes de los oligosacáridos de la leche humana (es decir, el oligosacárido(s) de la leche humana y, opcionalmente, el precursor o precursores de los mismos) se administran en la misma composición.
La composición de la presente invención puede estar en forma sólida (por ejemplo, polvo), líquida o gelatinosa. Si se va a abordar el grupo de edad de 0 a 12 meses de vida, la composición es preferiblemente una composición nutricional que se consume en forma líquida. Puede ser una fórmula nutricionalmente completa, como una fórmula para lactantes, una fórmula de inicio, una fórmula de continuación, una leche de crecimiento o un fortificante como un fortificante de leche humana. Como alternativa para el grupo de niños pequeños, la composición puede ser, por ejemplo, una bebida de zumo, cualquier otra bebida refrigerada o no perecedera, una sopa, una comida para bebés o una composición de cereales para lactantes. La composición de acuerdo con la invención generalmente también contiene una fuente de proteína, preferiblemente en una cantidad inferior a 2.0 g por 100 kcal, incluso más preferiblemente en una cantidad inferior a 1.8 g por 100 kcal. No se cree que el tipo de proteína sea crítico para la presente invención siempre que se cumplan los requisitos mínimos para el contenido de aminoácidos esenciales y se asegure un crecimiento satisfactorio. Así, se pueden utilizar fuentes de proteínas a base de suero de leche, caseína y mezclas de los mismos, así como fuentes de proteínas a base de soja. En lo que respecta a las proteínas de suero de leche, la fuente de proteínas puede ser a base de suero de leche ácido o suero de leche dulce o mezclas de los mismos y puede incluir alfalactoalbúmina y beta-lactoglobulina en cualquier proporción deseada.
Las proteínas pueden estar intactas o hidrolizadas o una mezcla de proteínas intactas e hidrolizadas. Por el término "intacto" se entiende que la parte principal de las proteínas están intactas, es decir, la estructura molecular no se altera, por ejemplo, al menos el 80 % de las proteínas no se alteran, como al menos el 85 % de las proteínas no se alteran, preferiblemente al menos el 90 % de las proteínas no se alteran, incluso más preferiblemente al menos el 95 % de las proteínas no se alteran, tal como al menos el 98 % de las proteínas no se alteran. En una realización particular, el 100 % de las proteínas no se alteran.
El término "hidrolizado" significa en el contexto de la presente invención una proteína que ha sido hidrolizada o descompuesta en sus componentes péptidos o aminoácidos.
Las proteínas pueden estar total o parcialmente hidrolizadas. Puede ser deseable suministrar proteínas parcialmente hidrolizadas (grado de hidrólisis entre 2 y 20 %), por ejemplo, para lactantes que se cree corren el riesgo de desarrollar alergia a la leche de vaca. Si se requieren proteínas hidrolizadas, el proceso de hidrólisis se puede llevar a cabo como se desee y como se conoce en la técnica. Por ejemplo, se puede preparar un hidrolizado de proteína de suero de leche hidrolizando enzimáticamente la fracción de suero de leche en una o más etapas. Si la fracción de suero de leche utilizada como material de partida está sustancialmente libre de lactosa, se encuentra que la proteína sufre mucho menos bloqueo de lisina durante el proceso de hidrólisis. Esto permite que la extensión del bloqueo de lisina se reduzca desde aproximadamente 15 % en peso de lisina total hasta menos de aproximadamente 10 % en peso de lisina; por ejemplo, aproximadamente 7 % en peso de lisina, lo que mejora en gran medida la calidad nutricional de la fuente de proteínas.
En una realización de la invención, al menos el 70 % de las proteínas se hidrolizan, preferiblemente al menos el 80 % de las proteínas se hidrolizan, tal como al menos el 85 % de las proteínas se hidrolizan, incluso más preferiblemente al menos el 90 % de las proteínas se hidrolizan, tal como al menos el 95 % de las proteínas se hidrolizan, particularmente al menos el 98 % de las proteínas se hidrolizan. En una realización particular, el 100 % de las proteínas se hidrolizan.
En una realización particular la composición de acuerdo con la invención es una composición hipoalergénica. En otra realización particular la composición de acuerdo con la invención es una composición nutricional hipoalergénica.
La composición de acuerdo con la presente invención generalmente contiene una fuente de carbohidratos. Esto es particularmente preferible en el caso de que la composición nutricional de la invención sea una fórmula para lactantes. En este caso, se puede utilizar cualquier fuente de carbohidratos que se encuentre convencionalmente en las fórmulas para lactantes, como lactosa, sacarosa, maltodextrina, almidón y mezclas de los mismos, aunque la fuente de carbohidratos preferida es lactosa.
La composición de acuerdo con la presente invención contiene generalmente una fuente de lípidos. Esto es particularmente relevante si la composición nutricional de la invención es una fórmula para lactantes. En este caso, la fuente de lípidos puede ser cualquier lípido o grasa que sea adecuado para uso en fórmulas infantiles. Las fuentes de grasa preferidas incluyen aceite de palma oleico, aceite de girasol con alto contenido oleico y aceite de cártamo con alto contenido oleico. También se pueden añadir los ácidos grasos esenciales linoleico y ácido a-linolénico, así como pequeñas cantidades de aceites que contienen altas cantidades de ácido araquidónico y ácido docosahexaenoico preformados, tales como aceites de pescado o aceites microbianos. La fuente de grasa tiene preferiblemente una proporción de ácidos grasos n-6 a n-3 de aproximadamente 5:1 a aproximadamente 15:1; por ejemplo, de aproximadamente 8:1 a aproximadamente 10:1.
La composición de la invención también contiene preferiblemente todas las vitaminas y minerales que se entienden esenciales en la dieta diaria y en cantidades nutricionalmente significativas. Se han establecido requisitos mínimos para ciertas vitaminas y minerales. Ejemplos de minerales, vitaminas y otros nutrientes opcionalmente presentes en la composición de la invención incluyen vitamina A, vitamina B1, vitamina B2, vitamina B6, vitamina B12, vitamina E, vitamina K, vitamina C, vitamina D, ácido fólico, inositol, niacina, biotina, ácido pantoténico, colina, calcio, fósforo, yodo, hierro, magnesio, cobre, zinc, manganeso, cloro, potasio, sodio, selenio, cromo, molibdeno, taurina y L-carnitina. Los minerales generalmente se agregan en forma de sal. La presencia y las cantidades de minerales específicos y otras vitaminas variarán según la población prevista.
Si es necesario, la composición de la invención puede contener emulsionantes y estabilizantes tales como soja, lecitina, ésteres de ácido cítrico de mono y diglicéridos y similares.
La composición de la invención también puede contener otras sustancias que pueden tener un efecto beneficioso como la lactoferrina, nucleótidos, nucleósidos y similares.
La composición de acuerdo con la invención se puede preparar de cualquier manera adecuada. A continuación, se describirá una composición a modo de ejemplo.
Por ejemplo, una fórmula tal como una fórmula para lactantes puede prepararse mezclando la fuente de proteínas, la fuente de carbohidratos y la fuente de grasas en proporciones apropiadas. Si se utilizan, los emulsionantes pueden incluirse en este punto. Las vitaminas y minerales se pueden agregar en este punto, pero generalmente se agregan más tarde para evitar la degradación térmica. Cualquier vitamina lipófila, emulsionante y similares pueden disolverse en la fuente de grasa antes de la mezcla. A continuación, se puede mezclar agua, preferiblemente agua que ha sido sometida a ósmosis inversa, para formar una mezcla líquida. La temperatura del agua está convenientemente en el intervalo entre aproximadamente 50 ° C y aproximadamente 80 ° C para ayudar a la dispersión de los ingredientes. Pueden usarse licuadoras disponibles comercialmente para formar la mezcla líquida.
El LNT y los demás oligosacáridos de la leche humana y/o sus precursores se añadirán en esta etapa si el producto final va a tener una forma líquida.
Si el producto final debe ser un polvo, los componentes de oligosacáridos también se pueden agregar en esta etapa si se desea. A continuación, la mezcla líquida se homogeneiza, por ejemplo, en dos etapas.
A continuación, la mezcla líquida puede tratarse térmicamente para reducir las cargas bacterianas, calentando rápidamente la mezcla líquida a una temperatura en el intervalo entre aproximadamente 80 ° C y aproximadamente 150 ° C para una duración, por ejemplo, entre aproximadamente 5 segundos y aproximadamente 5 minutos. Esto puede llevase a cabo mediante inyección de vapor, una autoclave o un intercambiador de calor, por ejemplo, un intercambiador de calor de placas.
Luego, la mezcla líquida se puede enfriar entre aproximadamente 60 ° C y aproximadamente 85 ° C, por ejemplo, mediante enfriamiento instantáneo. A continuación, la mezcla líquida puede volver a homogeneizarse, por ejemplo, en dos etapas entre aproximadamente 10 MPa y aproximadamente 30 MPa en la primera etapa y entre aproximadamente 2 MPa y aproximadamente 10 MPa en la segunda etapa. La mezcla homogeneizada puede luego enfriarse más para agregar cualquier componente sensible al calor, como vitaminas y minerales. El pH y el contenido de sólidos de la mezcla homogeneizada se ajustan convenientemente en este punto.
Si el producto final va a ser un polvo, la mezcla homogeneizada se transfiere a un aparato de secado adecuado, como un secador por aspersión o un secador por congelación, y se convierte en polvo. El polvo debe tener un contenido de humedad inferior a aproximadamente el 5 % en peso. El LNT y los otros oligosacáridos de leche humana y/o sus precursores pueden agregarse en esta etapa mezclándolos en seco o mezclándolos en una forma de jarabe de cristales, junto con la cepa o cepas probióticas (si se utiliza), y la mezcla se seca por aspersión o se seca por congelación.
Si se prefiere una composición líquida, la mezcla homogeneizada se puede esterilizar y luego llenar asépticamente en recipientes adecuados o se puede llenar primero en los recipientes y luego en retorta.
En otra realización, la composición de la invención puede ser un suplemento que incluya LNT y el otro oligosacárido Z de la leche humana, es decir, LNnT, en una cantidad suficiente para lograr el efecto deseado en un individuo. Esta forma de administración es más adecuada para niños mayores y adultos. La dosis diaria de oligosacárido(s) N-acetilados es típicamente de 0.1 a 3 g, la dosis diaria de oligosacárido(s) sialilados es típicamente de 0.1 a 2 g, y la dosis diaria de oligosacárido(s) fucosilados es típicamente de 0.1 a 4 g.
La cantidad de oligosacáridos a incluir en el suplemento se seleccionará de acuerdo con la forma en que se vaya a administrar el suplemento. Por ejemplo, si el suplemento se va a administrar dos veces al día, cada suplemento puede contener de 0.05 a 1.5 g de oligosacárido(s) N-acetilados, de 0.05 a 1 g de oligosacárido(s) sialilados y de 0.05 a 2 g de oligosacárido(s) fucosilados.
El suplemento puede estar, por ejemplo, en forma de comprimidos, cápsulas, pastillas o líquido. El suplemento puede contener además hidrocoloides protectores (como gomas, proteínas, almidones modificados), aglomerantes, agentes formadores de película, agentes/materiales de encapsulación, materiales de pared/cubierta, compuestos de matriz, recubrimientos, emulsionantes, agentes de superficie activa, agentes solubilizantes (aceites, grasas, ceras, lecitinas, etc.), adsorbentes, portadores, agentes de relleno, cocompuestos, agentes dispersantes, agentes humectantes, coadyuvantes de procesamiento (disolventes), agentes de fluidez, agentes de enmascaramiento del sabor, agentes densificantes, agentes gelificantes y agentes formadores de gel. El suplemento también puede contener aditivos y adyuvantes farmacéuticos convencionales, excipientes y diluyentes, incluidos, entre otros, agua, gelatina de cualquier origen, gomas vegetales, lignina-sulfonato, talco, azúcares, almidón, goma arábiga, aceites vegetales, polialquilenglicoles, agentes saborizantes, conservantes, estabilizadores, agentes emulsionantes, reguladores, lubricantes, colorantes, agentes humectantes, agentes de relleno y similares.
Además, el suplemento puede contener un material portador orgánico o inorgánico adecuado para la administración oral o parenteral, así como vitaminas, oligoelementos minerales y otros micronutrientes de acuerdo con las recomendaciones de organismos gubernamentales como la USRDA.
La composición se puede administrar (o dar) a una edad y por un período que depende de las necesidades. En algunas realizaciones, la composición de la invención se administra inmediatamente después del nacimiento. En algunas realizaciones, la composición de la invención se administra durante la primera semana de vida del lactante, o durante las primeras 2 semanas de vida, o durante las primeras 3 semanas de vida, o durante el primer mes de vida, o durante los primeros 2 meses de vida, o durante los primeros 3 meses de vida, o durante los primeros 4 meses de vida, o durante los primeros 6 meses de vida, o durante los primeros 8 meses de vida, o durante los primeros 10 meses de vida, o durante el primer año de vida, o durante los primeros 2 años de vida o incluso más.
En algunas realizaciones, la composición de la invención se administra pocos días, pocas semanas o pocos meses después del nacimiento. Este puede ser especialmente el caso cuando el lactante es prematuro, pero no necesariamente.
La composición de la invención se puede dar durante unos días (1, 2, 3, 4, 5, 6...), o durante unas semanas (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o incluso más), o durante unos meses (1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o incluso más), o durante unos años (1, 2...) en función de las necesidades.
La composición de acuerdo con la invención también puede permitir reducir la estancia hospitalaria y los costes sanitarios/médicos globales.
La presente invención también se relaciona con el uso de lacto-N-tetraosa (LNT) y al menos otro oligosacárido de la leche humana como se define en las reivindicaciones en la preparación de una composición para ser administrada en lactantes y niños pequeños para prevenir la enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños y/o para tratar la enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños (como disminuir la duración, los riesgos, las complicaciones y/o la gravedad de la enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños y/o aliviar los síntomas causados por la enterocolitis necrotizante en salud en lactantes y niños pequeños que padecen NEC).
La presente invención también se relaciona con un método para prevenir la enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños y/o para tratar la enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños (como disminuir la duración, los riesgos, las complicaciones y/o la gravedad de la enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños y/o aliviar los síntomas causados por la enterocolitis necrotizante sobre la salud en lactantes y niños pequeños que padecen NEC), comprendiendo dicho método administrar a dichos lactantes y niños pequeños una composición que comprende lacto-N-tetraosa (LNT) y al menos otro oligosacárido de leche humana como se define en las reivindicaciones. Las diferentes realizaciones, detalles y ejemplos descritos anteriormente en la especificación pueden aplicarse de manera similar a estos usos y métodos.
Ejemplos
Los siguientes ejemplos ilustran algunas realizaciones específicas de la composición para uso de acuerdo con la presente invención.
Ejemplo 1
En la siguiente tabla 1 se proporciona un ejemplo de la composición de una fórmula para lactantes de acuerdo con la presente invención. Esta composición se proporciona únicamente a modo de ilustración.
Tabl 1: n m l l m i i n n f rm l r l n r n l r n inv nción
Figure imgf000012_0001
continuación
Figure imgf000013_0001
Ejemplo 2
Las células HT29 que albergan un plásmido de expresión con el promotor NFkB que controla una fosfatasa alcalina se trataron con diferentes medios y se exponen al TNFalfa proinflamatorio o una bacteria gram negativa como Salmonella typhimurium. Los tratamientos fueron medios de cultivo celular fermentados con Bifidobacterium longum subsp infantis y (i) lactosa o (ii) lacto-N-tetraosa (LNT).
Las células albergaban un plásmido de expresión con el promotor NF-kB que controlaba una fosfatasa alcalina, de modo que la estimulación por TNF-a o una bacteria gram negativa estaría indicada por la fluorescencia generada por la interacción de la fosfatasa alcalina con un sustrato fluorogénico. Los resultados se muestran en la figura 1. La Figura 1 muestra la activación del factor nuclear kappa B (NFkB), marcador de inflamación y regulador maestro, tras la estimulación con el TNFalfa proinflamatorio o una bacteria gram negativa (aquí, S. typhymurium) utilizando una línea celular reportera de NFkB. En presencia de medios de cultivo celular fermentados con la bacteria comensal del intestino del lactante Bifidobacterium longum subsp infantis y lactosa (control) se observó una estimulación muy fuerte, mientras que en presencia de medios de cultivo celular fermentados con Bifidobacterium longum subsp infantis y Lacto-N-tetraosa (LNT) no se observó estimulación. Esto indica que LNT ejerce un fuerte efecto antiinflamatorio. Los medios acondicionados con LNT conducen a una mayor resistencia de las células a la estimulación con TNFalfa proinflamatorio o bacterias gram negativas. Las células del epitelio intestinal en medios acondicionados con LNT (lacto-N-tetraosa) y productos de fermentación de Bifidobacterium son más resistentes a la estimulación proinflamatoria por TNFalfa en comparación con las células en un medio de control acondicionado con lactosa y productos de fermentación de Bifidobacterium.
Esto sugiere la importancia del papel de LNT en la modulación de la homeostasis inmune y en la maduración de las respuestas inmunes y la reducción de enfermedades inflamatorias como las que ocurren fuertemente en NEC, en un lactante neonato.
Ejemplo 3
Objetivos y estudio:
Los oligosacáridos de la leche humana (HMO) pueden mediar una parte importante del conocido efecto prebiótico y antiinflamatorio de la leche humana en el intestino del recién nacido.
Con el objetivo de mostrar los efectos madurativos e inmunológicos, será importante demostrar los efectos en un modelo in vivo adecuado que muestre características marcadas de inmadurez intestinal e inmunidad desregulada. Recientemente se ha documentado bien que los lechones prematuros son excelentes modelos para mostrar una sensibilidad extrema a los factores beneficiosos de la leche materna. Este modelo permite manipulaciones detalladas de las prácticas de alimentación (alimentación enteral, parenteral) y muestra manifestaciones clínicas claras (enterocolitis necrotizante) en respuesta a dietas subóptimas.
Método:
Durante cinco días después del nacimiento, los cerdos prematuros nacidos por cesárea fueron alimentados con dosis crecientes (3-15 ml/kg/3 h) de una fórmula de leche enteral a base de maltodextrina, con (n=17) o sin (n=15) la siguiente mezcla de HMO (fórmula de 4,78 g/L).
Tabla 2: composición de la mezcla de HMO probada
Figure imgf000014_0001
Las condiciones clínicas, las lesiones NEC, la cantidad de mucosa y el peso de los órganos se registraron el día 5.
Resultados:
La incidencia media de NEC fue menor en el grupo HMO en relación con los controles (35 % frente a 53 %). El peso de la mucosa en el intestino proximal fue elevado en los cerdos HMO (p< 0.05), mientras que el peso corporal, peso de los órganos y puntuaciones de diarrea fueron similares.
Conclusión:
Una dieta de una fórmula enriquecida con HMO de acuerdo con la invención, administrada justo después del nacimiento en cerdos prematuros nacidos por cesárea parece inducir un efecto positivo en la incidencia de NEC. Esta fórmula parece mejorar la resistencia a corto plazo a la enterocolitis necrotizante (NEC) en estos cerdos, sin que ello suponga efectos adversos aparentes. Esto podría deberse especialmente a la presencia de LNT y su sinergia potencial con los otros oligosacáridos de la leche humana y/o precursor o precursores de estos.
Se podrían sacar conclusiones similares para otro experimento realizado sin la adición de ácido siálico.

Claims (10)

REIVINDICACIONES
1. Composición que comprende lacto-N-tetraosa (LNT) y al menos otro oligosacárido de la leche humana, siendo dicho al menos otro oligosacárido de la leche humana lacto-N-neotetraosa (LNnT), para uso en prevención y/o tratamiento de la enterocolitis necrotizante en lactantes y niños pequeños, en donde la lacto-N-tetraosa (LNT) y la lacto-N-neotetraosa (LNnT) están en una proporción en peso LNT:LNnT entre 5:1 y 1:2.
2. Composición para uso de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende además oligosacárido sialilado seleccionado del grupo que comprende 3' sialilactosa (3-SL), 6' sialilactosa (6-SL) y una combinación de 3' sialilactosa (3-SL) y 6' sialilactosa (6-SL).
3. Composición para uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, que comprende además oligosacárido fucosilado seleccionado del grupo que comprende 2'-fucosil-lactosa (2-FL), 3-fucosil-lactosa, difucosillactosa, lacto-N-fucopentaosa I, lacto-N-fucopentaosa II, lacto-N-fucopentaosa III, lacto-N-fucopentaosa V, lacto-N-difucohexaosa I, lacto-N-fucohexaosa, fucosil-lacto-N-hexaosa, difuco-lacto-N-neohexaosa, fucosil-lacto-N-neohexaosa, difucosil-lacto-N-hexaosa I, difucosil-lacto-N-neohexaosa I, difucosil-lacto-N-neohexaosa II, fucosil-para-Lacto-N-hexaosa, tri-fuco-para-Lacto-N-hexaosa I y cualquier combinación de los mismos.
4. Composición para uso de acuerdo con la reivindicación 3, en donde el oligosacárido fucosilado es 2'-fucosil-lactosa (2-FL).
5. Composición para uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende lacto-N-tetraosa (LNT), lacto-N-neotetraosa (LNnT), 6' sialilactosa (6-SL), 2'-fucosil-lactosa (2-FL) y opcionalmente ácido siálico.
6. Composición para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde cada una de dicha lacto-N-tetraosa (LNT) y dicho al menos otro oligosacárido de leche humana están presentes en una cantidad de 0.1 a 20 g/l de dicha composición.
7. Composición para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha composición comprende además al menos un probiótico en una cantidad de 103 a 1012 cfu/g de dicha composición (peso seco).
8. Composición para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha composición es una fórmula para lactantes, una fórmula para lactantes de inicio, una fórmula para lactantes de continuación, un alimento infantil, una composición de cereales para lactantes, una leche de crecimiento, un fortificante o un suplemento.
9. Composición para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para uso antes y/o durante el período de destete.
10. Composición para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para uso en lactantes prematuros y/o lactantes pequeños para la edad gestacional y/o en lactantes nacidos por cesárea.
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Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3171711A1 (en) * 2014-07-21 2017-05-31 Abbott Laboratories Nutrient delivery system with human milk oligosaccharides
EP3209673B2 (en) 2014-10-24 2023-07-26 Glycom A/S Mixtures of human milk oligosaccharides
US10835544B2 (en) 2014-12-08 2020-11-17 Glycom A/S Synthetic composition for regulating satiety
WO2016091265A1 (en) * 2014-12-08 2016-06-16 Glycom A/S Synthetic composition for treating metabolic disorders
US10881674B2 (en) 2014-12-08 2021-01-05 Glycom A/S Synthetic composition for treating metabolic disorders
US10987368B2 (en) 2014-12-08 2021-04-27 Glycom A/S Synthetic composition for preventing or treating CVD
ES2947458T3 (es) * 2015-03-05 2023-08-09 Nestle Sa Composiciones para su uso en la prevención o el tratamiento de infecciones gastrointestinales en lactantes o niños pequeños
US20180220690A1 (en) * 2015-08-04 2018-08-09 Nestec S.A. Nutritional compositions with 2fl and lnnt for use in inducing a gut microbiota close to the one of breast fed infants
US11957148B2 (en) * 2015-12-15 2024-04-16 Societe Des Produits Nestle S.A. Mixture of human milk oligosaccharides(HMOs)
ES2911377T3 (es) * 2016-01-26 2022-05-19 Nestle Sa Composiciones que comprenden oligosacáridos de leche humana para su uso en lactantes o niños pequeños para prevenir o tratar alergias
SG11201807809XA (en) * 2016-03-11 2018-10-30 Evolve Biosystems Inc A transient commensal microorganism for improving gut health
MX2019011446A (es) 2017-05-09 2019-11-18 Nestle Sa Produccion sinergica de butirato asociada con la complejidad de la mezcla de hmo para usar en infantes o niños pequeños con fines de salud.
WO2019008105A1 (en) * 2017-07-07 2019-01-10 Nestec S.A. FORTIFYING HUMAN MILK
US20200305488A1 (en) * 2017-07-07 2020-10-01 Societe Des Produitis Nestle S.A. Human milk fortifier
EP3486326A1 (en) * 2017-11-21 2019-05-22 Jennewein Biotechnologie GmbH Method for the purification of n-acetylneuraminic acid from a fermentation broth
US20210008086A1 (en) * 2017-12-21 2021-01-14 Societe Des Produits Nestle S.A. Compositions for use in the promotion of intestinal muscle growth and development and associated intestinal motility
US11357785B2 (en) 2017-12-22 2022-06-14 Societe Des Produits Nestle S.A. Compositions for use in the reduction of nociception in infants and young children
EP3897663A4 (en) * 2018-12-21 2022-09-07 Glycom A/S COMPOSITION AND METHOD FOR PROMOTING HEALING OF THE INTESTINAL BARRIER
MX2021005975A (es) * 2018-12-21 2021-07-15 Nestle Sa Una composicion nutricional que comprende 6'sl y lnt en combinacion para mejorar la funcion de la barrera gastrointestinal.
WO2021116282A1 (en) * 2019-12-11 2021-06-17 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions for use in the reduction of nociception and other health benefits in infants and young children
WO2021136751A1 (en) * 2019-12-30 2021-07-08 Société des Produits Nestlé S.A. Infant formula
JP2021112165A (ja) * 2020-01-20 2021-08-05 森永乳業株式会社 組成物並びに飲食品組成物、栄養組成物および調製乳
CN116391026A (zh) * 2020-06-26 2023-07-04 雀巢产品有限公司 产生丝氨酸蛋白酶抑制剂
DE102021134539A1 (de) * 2021-12-23 2023-06-29 AASAYA LifeScience GmbH Synbiotikum zur Anwendung in einem Therapieverfahren
CN114470196B (zh) * 2022-01-25 2023-06-06 重庆医科大学附属儿童医院 CCL3/CCR4中和抗体、NF-κB抑制剂在制备NEC治疗药物中的用途

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1776877A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
EP1974743A1 (en) 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Probiotics to Improve Gut Microbiota
EP2454948A1 (en) 2010-11-23 2012-05-23 Nestec S.A. Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula
MY171620A (en) * 2010-12-31 2019-10-21 Abbott Lab Methods for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis in infants, toddlers or children using human milk oligosaccharides
WO2012112716A1 (en) * 2011-02-16 2012-08-23 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Therapeutic use of mucin glycans
WO2013057062A1 (en) 2011-10-18 2013-04-25 Nestec S.A. Composition for use in the promotion of intestinal angiogenesis and of nutrient absorption and of enteral feeding tolerance and/or in the prevention and/or treatment of intestinal inflammation and/or in the recovery after intestinal injury and surgery

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