KR20210101190A - 고순도 가교 히알루론산 제조 장치 및 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명의 하나의 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 장치는 용기, 분산 부재, 가압 부재 및 분리 부재를 구비한다. 용기는 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물이 수용되는 부재이다. 분산 부재는, 용기 내에 배열되어 용기 내부를 제1 공간과 제2 공간으로 구획하며 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동할 때에 통과함으로써 혼합물에 포함된 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하는 부재이다. 가압 부재는 용기 내에 이동가능하게 배열되어 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하도록 혼합물을 가압하는 가압 부재이다. 분리 부재는 가압 부재가 이동할 때에 용기 내벽과 접촉함으로써 용기 내벽에 잔류하는 물질을 용기 내벽으로부터 분리시키는 부재이다.

Description

고순도 가교 히알루론산 제조 장치 및 방법{Apparatus and Method of Manufacturing High-Purity Cross-linked Hyaluronic Acid}

본 발명은 가교 히알루론산 제조 장치 및 방법에 관한 것으로서, 상세하게는 고순도 가교 히알루론산 제조 장치 및 방법에 관한 것이다.

히알루론산을 가교한 가교 히알루론산은 생체 적합성이 우수함과 동시에 생체 내에서 경시적으로 분해가 진행되고 최종적으로는 소멸되는 생분해성도 겸비하고 있어서 생체에 다양하게 활용되고 있는 물질이다.

가교 히알루론산은 일반적으로 히알루론산과 가교제를 수용액 중에서 교반 혼합하고 히알루론산 고분자 사슬 사이를 가교제에 의해 화학적으로 결합시킴으로써 조제된다. 여기서 히알루론산의 농도를 높여 체내 흡수기간을 연장하려는 경우 히알루론산의 너무 높은 점도로 인해 히알루론산과 고농도의 가교제와의 반응시간은 수초 이내로 짧아지게 됨으로써 히알루론산과 가교제의 혼합율은 극도로 저조하게 되고 이로 인해 최종적으로 5% 이상의 가교 히알루론산을 제조하는 것은 거의 불가능하게 된다.

이러한 문제점을 해결하기 위하여 종래에는 대한민국 등록특허공보 제1239037호에 기재된 자전-공전식 혼합장치와 같이 히알루론산과 가교제가 수용된 용기를 자전축과 공전축을 따라 회전시키는 방식을 채택하거나 또는 히알루론산과 가교제가 수용된 용기의 세로 방향의 축을 중심으로 회전하는 스크류 혼합기, 축 주위에 리본을 더 구비하는 리본 스크류 혼합기 또는 축 주위에 이중 리본을 갖는 이중 리본 혼합기에 의하여 히알루론산과 가교제를 혼합시키는 방식을 채택하였다.

그러나 이러한 종래의 혼합방식은 고점도 물질이 뭉쳐서 흩어지지 않거나 또는 용기의 내벽에 붙어 있는 고점도 물질이 내벽으로부터 분리되지 않아 가교제의 상대 농도가 너무 높은 구획이 발생하여 혼합이 불균일하게 되므로 저온 반응에도 불구하고 불완전 가교와 폭발적 가교가 동시에 일어나게 되는 문제점이 발생하게 된다. 따라서 이러한 종래의 혼합방식에 의해서는 고점도의 히알루론산과 고농도의 가교제의 혼합율을 대폭 향상시키기 어렵고 이로 인해 고순도 가교 히알루론산을 제조하기 어렵게 된다.

대한민국 특허청 등록번호 제10-1239037호 특허공보

본 발명이 해결하고자 하는 하나의 과제는 히알루론산과 가교제를 용기 내에서 혼합할 경우에 고점도 물질이 뭉치지 않고 흩어지게 함으로써 혼합이 균일하게 되어 고점도의 히알루론산과 고농도의 가교제의 혼합율을 대폭 향상시키고 이에 의해 고순도 가교 히알루론산을 제조할 수 있는 장치 및 방법을 제공하는 것이다.

본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 히알루론산과 가교제를 용기 내에서 혼합할 경우에 고점도 물질이 뭉치지 않고 흩어지게 하면서 동시에 용기의 내벽에 붙어 있는 고점도 물질이 내벽으로부터 분리되게 함으로써 혼합이 균일하게 되어 고점도의 히알루론산과 고농도의 가교제의 혼합율을 더욱 대폭 향상시키고 이에 의해 고순도 가교 히알루론산을 제조할 수 있는 장치 및 방법을 제공하는 것이다.

본 발명이 해결하고자 하는 과제는 이상에서 언급한 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않는 또 다른 과제는 아래의 기재로부터 통상의 기술자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.

본 발명의 하나의 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 장치는, 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물이 수용되는 용기와, 용기 내에 배열되어 용기 내부를 제1 공간과 제2 공간으로 구획하며 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동할 때에 통과함으로써 혼합물에 포함된 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하는 분산 부재와, 용기 내에 이동가능하게 배열되어 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하도록 혼합물을 가압하는 가압 부재와, 가압 부재가 이동할 때에 용기 내벽과 접촉함으로써 용기 내벽에 잔류하는 물질을 용기 내벽으로부터 분리시키는 분리 부재를 구비한다.

본 실시예에 있어서, 용기는 원통형의 혼합물 수용 공간을 구비하는 것일 수 있다.

본 실시예에 있어서, 분산 부재는, 용기 내에 배열되어 용기 내부를 제1 공간과 제2 공간으로 구획하고 혼합물이 통과하는 통로를 갖는 피스톤과, 피스톤의 일 측면에 배열되어 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 제1 블레이드를 구비하는 것일 수 있다.

본 실시예에 있어서, 분산 부재는 피스톤의 타 측면에 배열되어 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 제2 블레이드를 더 구비하는 것일 수 있다.

본 실시예에 있어서, 가압 부재는, 제1 공간 내에 이동가능하게 배열되어 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 이동하도록 혼합물을 가압하는 제1 가압 피스톤과, 제1 가압 피스톤에 연결되어 이동함으로써 제1 가압 피스톤을 이동가능하게 하는 제1 가압 로드를 포함하는 제1 가압 부재를 구비하는 것일 수 있다.

본 실시예에 있어서, 가압 부재는, 제2 공간 내에 이동가능하게 배열되어 혼합물이 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하도록 혼합물을 가압하는 제2 가압 피스톤과, 제2 가압 피스톤에 연결되어 이동함으로써 제2 가압 피스톤을 이동가능하게 하는 제2 가압 로드를 포함하는 제2 가압 부재를 더 구비하는 것일 수 있다.

본 실시예에 있어서, 분리 부재는 가압 부재의 외측면에 배열되어 용기 내벽에 접촉하는 오링인 것일 수 있다.

본 발명의 다른 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 장치는, 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물이 수용되는 용기와, 용기 내에 이동가능하게 배열되어 용기 내부를 제1 공간과 제2 공간으로 가변시키며 용기 내에서 이동에 의하여 혼합물이 통과함으로써 혼합물에 포함된 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하고, 용기 내에서 이동에 의하여 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하도록 혼합물을 가압하는 가압 분산 부재와, 가압 분산 부재가 이동할 때에 용기 내벽과 접촉함으로써 용기 내벽에 잔류하는 물질을 용기 내벽으로부터 분리시키는 분리 부재를 구비한다.

본 실시예에 있어서, 가압 분산 부재는, 용기 내에 이동가능하게 배열되어 용기 내부를 제1 공간과 제2 공간으로 가변시키고 용기 내에서 이동시 혼합물이 통과하는 통로를 갖는 피스톤과, 피스톤을 용기 내에서 이동시키는 로드와, 피스톤의 일 측면에 배열되어 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 제1 블레이드를 구비하는 것일 수 있다.

본 실시예에 있어서, 가압 분산 부재는 피스톤의 타 측면에 배열되어 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 제2 블레이드를 더 구비하는 것일 수 있다.

본 실시예에 있어서, 로드는 제1 블레이드 또는 제2 블레이드를 회전시키는 것일 수 있다.

본 실시예에 있어서, 분리 부재는 가압 분산 부재의 외측면에 배열되어 용기 내벽에 접촉하는 것일 수 있다.

본 실시예에 있어서, 분리 부재는 가압 분산 부재의 피스톤의 외측면에 배열되어 용기 내벽에 접촉하는 오링인 것일 수 있다.

본 발명의 또 다른 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 방법은, 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물에 존재하는 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하는 것을 특징으로 한다.

본 실시예에 있어서, 혼합물에 존재하는 히알루론산이 집적된 물질의 분산은 히알루론산이 집적된 물질에 물리적 힘을 작용하여 이루어지는 것일 수 있다.

본 실시예에 있어서, 히알루론산이 집적된 물질에 작용하는 물리적 힘은 히알루론산이 집적된 물질이 이동하는 방향과 다른 방향에서 작용하는 것일 수 있다.

본 실시예에 있어서, 히알루론산이 집적된 물질이 이동하는 방향과 다른 방향에서 작용하는 물리적 힘은 히알루론산이 집적된 물질이 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 블레이드에 의하여 작용하는 것일 수 있다.

본 실시예에 있어서, 혼합물이 수용된 용기의 내벽에 잔류하는 물질을 용기의 내벽으로부터 분리시켜 가교제와 혼합되도록 하는 것일 수 있다.

본 실시예에 있어서, 용기의 내벽에 잔류하는 물질을 용기의 내벽으로부터 분리하는 것은 용기의 내벽에 잔류하는 물질에 물리적 힘을 작용하여 이루어지는 것일 수 있다.

본 실시예에 있어서, 용기의 내벽에 잔류하는 물질에 작용하는 물리적 힘은 용기의 내벽 표면을 따르는 방향에서 작용하는 것일 수 있다.

본 실시예에 있어서, 용기의 내벽 표면을 따르는 방향에서 작용하는 물리적 힘은 혼합물이 이동하는 방향으로 용기의 내벽 표면을 따라 이동하는 오링을 구비하는 분리 부재에 의하여 작용하는 것일 수 있다.

본 실시예에 있어서, 고순도 가교 히알루론산은 히알루론산이 20중량% 이상인 가교 히알루론산인 것일 수 있다.

본 발명의 하나의 효과는 히알루론산과 가교제를 용기 내에서 혼합할 경우에 고점도 물질이 뭉치지 않고 흩어지게 함으로써 혼합이 균일하게 되어 고점도의 히알루론산과 고농도의 가교제의 혼합율을 대폭 향상시키고 이에 의해 고순도 가교 히알루론산을 제조할 수 있는 장치 및 방법을 제공할 수 있는 것이다.

본 발명의 다른 하나의 효과는 히알루론산과 가교제를 용기 내에서 혼합할 경우에 고점도 물질이 뭉치지 않고 흩어지게 하면서 동시에 용기의 내벽에 붙어 있는 고점도 물질이 내벽으로부터 분리되게 함으로써 혼합이 균일하게 되어 고점도의 히알루론산과 고농도의 가교제의 혼합율을 더욱 대폭 향상시키고 이에 의해 고순도 가교 히알루론산을 제조할 수 있는 장치 및 방법을 제공할 수 있는 것이다.

본 발명의 효과는 이상에서 언급한 효과로 제한되지 않으며, 언급되지 않는 또 다른 효과는 아래의 기재로부터 통상의 기술자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.

도 1은 본 발명의 하나의 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 장치를 개략적으로 나타내는 단면도이다.
도 2는 도 1의 고순도 가교 히알루론산 제조 장치로서 혼합물이 이동한 상태를 개략적으로 나타내는 단면도이다.
도 3은 본 발명의 다른 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 장치를 개략적으로 나타내는 단면도이다.
도 4는 본 발명의 또 다른 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 방법을 개략적으로 나타내는 흐름도이다.

발명을 실시하기 위한 구체적인 내용을 실시례에 기초하여 설명한다. 이러한 실시례는 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용을 이해할 수 있도록 하기 위하여 예시적으로 제공되는 것으로서 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으므로, 본 발명의 범위가 이하의 실시례에 의해 한정되는 것은 아니다.

(실시예 1)

본 실시예의 고순도 가교 히알루론산 제조 장치(100)는, 예시적으로 도 1에 나타나 있는 바와 같이, 용기(110), 분산 부재(120), 가압 부재(130) 및 분리 부재(140)를 구비한다.

용기(110)는 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물(10)이 수용되는 부재이다.

히알루론산은 D형의 글루쿠론산(Glucronic acid)과 N-아세틸글루코사민(N-acetylglucosamine)으로 구성되며 β-1,4와 β-1,3의 글리코시드 결합(Glicosidic bond)이 교대로 반복적으로 나타나는 이당체의 선형으로 연결되어 있는 생체고분자 물질이다. 이러한 히알루론산에 해당하면 특별히 한정되지 않고 사용될 수 있다.

히알루론산의 농도는 다양하게 정해질 수 있으나 체내 흡수기간을 연장하기 위하여 고농도로 하는 것이 바람직하다. 예컨대, 히알루론산의 농도는 혼합물의 6중량% 내지 20중량%인 것이 바람직하다.

가교제는 1,4-부탄디올 디글리시딜에테르(1,4-butanediol diglycidyl ether (BDDE)), 폴리에틸렌 글리콜 디글리시딜에테르(polyethylene glycol diglycidyl ether (PEGDE)), 디비닐술폰(divinylsulfone), 1,3-부타디엔디에폭시드(1,3-butadiene diepoxide) 등으로 구성되며, 이에 해당하면 특별히 한정되지 않고 사용될 수 있다.

가교제의 농도는 다양하게 정해질 수 있으나 히알루론산과의 반응성을 높이기 위하여 고농도로 하는 것이 바람직하다. 예컨대, 가교제의 농도는 혼합물의 0.7중량% 내지 10중량%인 것이 바람직하다.

물은 히알루론산 및 가교제와 별도로 독립적으로 용기(110)에 수용될 수 있으나 이에 한정되지 않고 다양한 형태로 용기(110)에 수용될 수 있다. 예컨대, 물은 히알루론산 수용액 형태로 용기(110)에 수용될 수 있다.

용기(110)의 혼합물(10)이 수용되는 공간은 다양한 형상으로 이루어질 수 있으나 원통형으로 이루어지는 것이 바람직하다. 용기(110)의 어느 한쪽 끝에는 혼합물(10) 또는 혼합물(10)을 구성하는 히알루론산, 가교제 또는 물이 유입되는 유입구가 형성되어 있는 것이 바람직하다. 이 유입구에는 덮개(111)가 결합되어 폐쇄될 수 있다. 덮개(111)는 용기(110)의 유입구 외측면에 형성된 나사 또는 걸림턱 등에 의하여 분리가능하게 결합될 수 있다. 덮개(111)에는 후술하는 제1 가압 부재(131)가 관통하는 관통공(111a)이 형성되어 있을 수 있다. 용기(110)의 다른 한쪽 끝은 폐쇄되어 있으나, 이에 한정되지 않고 덮개(111)와 같은 분리가능한 부재에 의해 폐쇄될 수 있다.

고농도의 히알루론산과 고농도의 가교제가 용기(110) 내에 수용되면, 히알루론산과 가교제의 반응 시간은 수초 이내와 같은 짧은 시간 내로 한정되고, 예시적으로 도 1에 나타나 있는 바와 같이, 혼합물(10)에는 히알루론산이 집적된 집적물이 발생하게 되고 용기의 내벽에는 물질이 달라붙어 잔류하게 되는 내벽잔류물이 발생하게 된다. 따라서 히알루론산과 가교제의 혼합율은 극도로 저조하게 된다.

분산 부재(120)는 용기(110) 내에 배열되어 용기(110) 내부를 제1 공간(110a)과 제2 공간(110b)으로 구획하는 부재이다. 또한, 분산 부재(120)는 혼합물(10)이 제1 공간(110a)에서 제2 공간(110b)으로 또는 제2 공간(110b)에서 제1 공간(110a)으로 이동할 때에 통과함으로써 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하는 부재이다. 이러한 분산 부재(120)에 의하여 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질이 분산되어 가교제와 혼합되면 히알루론산과 가교제의 혼합이 균일하게 이루어지게 된다. 따라서 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되고 가교 반응이 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.

분산 부재(120)는 용기(110) 내부를 제1 공간(110a)과 제2 공간(110b)으로 구획하며 혼합물(10)이 제1 공간(110a)에서 제2 공간(110b)으로 또는 제2 공간(110b)에서 제1 공간(110a)으로 이동할 때에 통과함으로써 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하는 다양한 구조로 이루어질 수 있다. 예컨대, 예시적으로 도 1에 나타나 있는 바와 같이, 분산 부재(120)는 피스톤(121)과 제1 블레이드(122)를 구비할 수 있다.

피스톤(121)은 용기(110) 내에 배열되어 용기(110) 내부를 제1 공간(110a)과 제2 공간(110b)으로 구획하고 혼합물(10)이 통과하는 통로(121a)를 갖는 부재이다. 이러한 피스톤(121)은 용기(110)의 제1 공간(110a)과 제2 공간(110b) 중 어느 한 공간에 배열되어 있는 혼합물(10)이 압력을 받게 되면 통로(121a)를 통해 다른 한 공간으로 이동할 수 있도록 작용한다.

피스톤(121)의 통로(121a)는 복수의 통로로 이루어질 수 있다.

피스톤(121)은 용기(110) 내의 소정의 위치에 다양한 방법으로 고정될 수 있다. 예컨대, 용기(110)의 피스톤(121)이 고정될 위치에 상응하는 돌기가 용기(110)의 내측면에 형성되도록 용기(110)의 외측면에서 내측면으로 오목한 홈을 형성하고, 돌기에 피스톤(121)이 걸리도록 할 수 있다.

제1 블레이드(122)는 피스톤(121)의 일 측면, 예컨대, 제1 공간(110a)을 향하는 측면에 배열되어 있으며 혼합물(10)이 제1 공간(110a)에서 제2 공간(110b)으로 또는 제2 공간(110b)에서 제1 공간(110a)으로 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 부재이다. 이러한 제1 블레이드(122)는 용기(110)의 제1 공간(110a)에 배열되어 있는 혼합물(10)이 압력을 받게 되면 통로(121a)를 통해 제2 공간(110b)으로 이동하는 과정에서 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질에 물리적 힘, 예컨대, 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질이 이동하는 방향에 수직인 방향으로 그 집적물을 타격하는 힘을 가하는 작용을 하게 된다. 이 과정에서 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질은 분산되어 흩어지게 되며 이와 같이 흩어진 상태로 피스톤(121)의 통로(121a)를 통과하여 용기(110)의 제2 공간(110b)으로 이동하게 된다. 이와 같이 히알루론산이 집적된 물질이 분산되면 히알루론산과 가교제의 혼합이 균일하게 이루어지게 되므로 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되고 가교 반응이 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.

제1 블레이드(122)는 회전축과 이에 결합되어 회전축을 중심으로 회전하는 복수의 블레이드를 포함할 수 있다. 제1 블레이드(122)는 다양한 수단에 의해 구동될 수 있다. 예컨대, 제1 블레이드(122)는, 예시적으로 도 1에 나타나 있는 바와 같이, 그 중심에 회전축을 구동하는 모터와 같은 제1 구동 수단(122a)을 배열하고 이에 의해 회전축을 회전시킴으로써 회전축에 결합된 복수의 블레이드를 회전시킬 수 있다. 다만, 이에 한정되지 않고 회전축과 외부의 구동 수단을 로드로 연결함으로써 외부의 구동 수단에 의해 로드 및 이에 연결된 회전축을 회전시키고 회전축에 결합된 복수의 블레이드를 회전시킬 수도 있다.

제1 블레이드(122)는 소정의 속도와 소정의 방향으로 회전할 수 있다.

나아가, 분산 부재(120)는 피스톤(121)의 타 측면, 예컨대, 제2 공간(110b)을 향하는 측면에 배열되어 혼합물(10)이 제1 공간(110a)에서 제2 공간(110b)으로 또는 제2 공간(110b)에서 제1 공간(110a)으로 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 제2 블레이드(123)를 더 구비하는 것일 수 있다. 이러한 제2 블레이드(123)는 용기(110)의 제1 공간(110a)에 배열되어 있는 혼합물(10)이 압력을 받아 피스톤(121)의 통로(121a)를 통해 제2 공간(110b)으로 이동하는 과정에서 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질에 제1 블레이드(122)에 의한 일차적인 물리적 힘을 가하는 작용을 한 후 부가적으로 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질에 이차적인 물리적 힘을 가하는 작용을 하게 된다. 이 과정에서 제1 블레이드(122)에 의해서도 분산되지 않았거나 부분적으로만 분산된 히알루론산이 집적된 물질이 제2 블레이드(123)에 의하여 추가적으로 분산되어 흩어지게 되며 이와 같이 추가적으로 분산되어 흩어진 상태로 용기(110)의 제2 공간(110b)으로 이동하게 된다. 이와 같이 히알루론산이 집적된 물질이 추가적으로 제2 블레이드(123)에 의해 분산되면 히알루론산과 가교제의 혼합이 더욱 균일하게 이루어지게 되므로 히알루론산과 가교제의 혼합율이 더욱 대폭 향상되고 가교 반응이 더욱 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.

제2 블레이드(123)는, 제1 블레이드(122)와 유사하게, 회전축과 이에 결합되어 회전축을 중심으로 회전하는 복수의 블레이드를 포함할 수 있다. 제2 블레이드(123)는 다양한 수단에 의해 구동될 수 있다. 예컨대, 제2 블레이드(123)는, 예시적으로 도 1에 나타나 있는 바와 같이, 그 중심에 회전축을 구동하는 모터와 같은 제2 구동 수단(123a)을 배열하고 이에 의해 회전축을 회전시킴으로써 회전축에 결합된 복수의 블레이드를 회전시킬 수 있다. 다만, 이에 한정되지 않고 회전축과 외부의 구동 수단을 로드로 연결함으로써 외부의 구동 수단에 의해 로드 및 이에 연결된 회전축을 회전시키고 회전축에 결합된 복수의 블레이드를 회전시킬 수도 있다.

제2 블레이드(123)는 소정의 속도와 소정의 방향으로 회전할 수 있으나, 제1 블레이드(122)와 다른 속도 또는 다른 방향으로 회전하는 것이 바람직하다. 이에 의하여 제2 블레이드(123)는 히알루론산이 집적된 물질의 분산 효과를 더욱 높일 수 있다.

가압 부재(130)는 용기(110) 내에 이동가능하게 배열되어 혼합물(10)이 제1 공간(110a)에서 제2 공간(110b)으로 또는 제2 공간(110b)에서 제1 공간(110a)으로 이동하도록 혼합물(10)을 가압하는 제1 가압 부재(131)를 구비할 수 있다.

제1 가압 부재(131)는 제1 공간(110a) 내에 이동가능하게 배열되어 혼합물(10)이 제1 공간(110a)에서 제2 공간(110b)으로 이동하도록 혼합물(10)을 가압하는 부재이다. 제1 가압 부재(131)는 제1 가압 피스톤(131a)과, 제1 가압 피스톤(131a)에 연결되어 이동함으로써 제1 가압 피스톤(131a)을 이동가능하게 하는 제1 가압 로드(131b)를 포함한다.

제1 가압 피스톤(131a)은 제1 공간(110a)의 한 쪽 끝, 예컨대, 혼합물(10)이 유입되는 용기(110)의 유입구에서 다른 쪽 끝, 예컨대, 분산 부재(120)까지 이동할 수 있다. 제1 가압 피스톤(131a)은 혼합물(10)을 가압하도록 용기(110)의 내벽에 접촉하면서 이동가능하게 용기(110)의 내벽 쪽으로 연장되어 있다. 제1 가압 피스톤(131a)은 제1 공간(110a)의 다른 쪽 끝, 예컨대, 분산 부재(120)에서 한 쪽 끝, 예컨대, 혼합물(10)이 유입되는 용기(110)의 유입구까지 이동할 수도 있다.

제1 가압 로드(131b)는 한 쪽 끝이 제1 가압 피스톤(131a)에 연결되고 다른 쪽 끝이 제1 공간(110a) 외부로 돌출되도록 연장되어 있다. 제1 가압 로드(131b)는 용기(110)의 덮개(111)에 형성된 관통공(111a)을 통해 외부로 돌출되도록 연장될 수 있다. 제1 가압 로드(131b)의 구동은 제1 공간(110a) 외부로 돌출된 다른 쪽 끝을 사용자가 손으로 잡고 수동으로 이루어지거나 또는 다른 쪽 끝에 연결된 외부의 모터와 같은 구동 수단에 의하여 자동으로 이루어질 수 있다. 이러한 구성에 의하여 제1 가압 로드(131b)는 제1 공간(110a)을 이동함으로써 제1 가압 로드(131b)에 연결된 제1 가압 피스톤(131a)을 제1 공간(110a)의 한 쪽 끝에서 다른 쪽 끝까지 또는 그 반대로 이동시킬 수 있게 된다.

나아가, 가압 부재(130)는 제2 공간(110b) 내에 이동가능하게 배열되어 제1 공간(110a)에서 제2 공간(110b)으로 이동된 혼합물(10)이 제2 공간(110b)에서 제1 공간(110a)으로 이동하도록 혼합물(10)을 가압하는 제2 가압 부재(132)를 더 구비하는 것일 수 있다. 이러한 제2 가압 부재(132)에 의하여 제1 공간(110a)에서 제2 공간(110b)으로 이동된 혼합물(10)은 제2 공간(110b)에서 제1 공간(110a)으로 이동하는 과정에서 분산 부재(120)를 반복해서 통과함으로써 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질을 반복해서 분산시켜 가교제와 반복해서 혼합시킬 수 있게 된다. 따라서 이러한 제2 가압 부재(132)에 의해 히알루론산이 집적된 물질의 분산 및 히알루론산과 가교제와의 혼합이 더욱 향상되게 된다. 제2 가압 부재(132)는 제2 가압 피스톤(132a)과 제2 가압 로드(132b)를 포함할 수 있다.

제2 가압 피스톤(132a)은 제2 공간(110b)의 한 쪽 끝, 예컨대, 용기(110)의 유입구 반대쪽 끝에서 다른 쪽 끝, 예컨대, 분산 부재(120)까지 이동할 수 있다. 제2 가압 피스톤(132a)은 혼합물(10)을 가압하도록 용기(110)의 내벽에 접촉하면서 이동가능하게 용기(110)의 내벽 쪽으로 연장되어 있다. 제2 가압 피스톤(132a)은 제2 공간(110b)의 다른 쪽 끝, 예컨대, 분산 부재(120)에서 한 쪽 끝, 예컨대, 용기(110)의 유입구 반대쪽 끝까지 이동할 수도 있다.

제2 가압 로드(132b)는 한 쪽 끝이 제2 가압 피스톤(132a)에 연결되고 다른 쪽 끝이 제2 공간(110b) 외부로 돌출되도록 연장되어 있다. 제2 가압 로드(132b)는 용기(110)의 덮개(111) 반대쪽 폐쇄된 부분에 형성된 관통공을 통해 외부로 돌출되도록 연장될 수 있다. 제2 가압 로드(132b)의 구동은 제2 공간(110b) 외부로 돌출된 다른 쪽 끝을 사용자가 손으로 잡고 수동으로 이루어지거나 또는 다른 쪽 끝에 연결된 외부의 모터와 같은 구동 수단에 의하여 자동으로 이루어질 수 있다. 이러한 구성에 의하여 제2 가압 로드(132b)는 제2 공간(110b)을 이동함으로써 제2 가압 로드(132b)에 연결된 제2 가압 피스톤(132a)을 제2 공간(110b)의 한 쪽 끝에서 다른 쪽 끝까지 또는 그 반대로 이동시킬 수 있게 된다.

분리 부재(140)는 가압 부재(130)가 이동할 때에 용기(110)의 내벽과 접촉함으로써 용기(110)의 내벽에 잔류하는 물질을 용기(110)의 내벽으로부터 분리시키는 부재이다. 이러한 분리 부재(140)에 의하여 용기(110)의 내벽에 잔류하는 물질을 용기(110)의 내벽으로부터 분리함으로써 가교제와 혼합할 수 있게 되고 이에 의하여 히알루론산과 가교제의 혼합이 더욱 균일하게 이루어지게 된다. 따라서 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되고 가교 반응이 더욱 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.

분리 부재(140)는 가압 부재(130)가 이동할 때에 용기(110)의 내벽과 접촉함으로써 용기(110)의 내벽에 잔류하는 물질을 용기(110)의 내벽으로부터 분리시키는 다양한 구조로 이루어질 수 있다.

예컨대, 분리 부재(140)는 제1 가압 부재(131)의 제1 가압 피스톤(131a)의 외측면에 배열되어 용기(110)의 내벽에 접촉하는 제1 분리 부재(141)일 수 있다. 이러한 제1 분리 부재(141)는 제1 가압 부재(131)의 제1 가압 피스톤(131a)이 제1 공간(110a)에서 이동할 때에 내벽에 잔류하는 물질에 내벽 표면을 따르는 방향으로 작용하는 물리적 힘을 가함으로써 내벽에 잔류하는 물질을 내벽으로부터 쉽게 분리할 수 있게 한다. 제1 가압 부재(131)의 제1 가압 피스톤(131a)의 외측면에 배열되어 용기(110)의 내벽에 접촉하는 제1 분리 부재(141)는 다양한 형상으로 이루어질 수 있다. 예컨대, 제1 분리 부재(141)는 복수의 오링으로 이루어져 있는 것이 교체 등의 점에서 바람직하다.

나아가, 분리 부재(140)는 제2 가압 부재(132)의 제2 가압 피스톤(132a)의 외측면에 배열되어 용기(110)의 내벽에 접촉하는 제2 분리 부재(142)일 수 있다. 이러한 제2 분리 부재(142)는 제2 가압 부재(132)의 제2 가압 피스톤(132a)이 제2 공간(110b)에서 이동할 때에 내벽에 잔류하는 물질에 내벽 표면을 따르는 방향으로 작용하는 물리적 힘을 가함으로써 내벽에 잔류하는 물질을 내벽으로부터 쉽게 분리할 수 있게 한다. 제2 가압 부재(132)의 제2 가압 피스톤(132a)의 외측면에 배열되어 용기(110)의 내벽에 접촉하는 제2 분리 부재(142)는 다양한 형상으로 이루어질 수 있다. 예컨대, 제2 분리 부재(142)는 복수의 오링으로 이루어져 있는 것이 교체 등의 점에서 바람직하다.

본 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 장치(100)의 작동을 설명한다.

먼저, 예시적으로 도 1에 나타나 있는 바와 같이, 용기(110)로부터 덮개(111)와 제1 가압 부재(131)가 분리된 상태에서 용기(110)의 제1 공간(110a)에 히알루론산, 가교제 및 물을 포함한 혼합물(10)을 주입한다. 이후 용기(110)의 유입구에 덮개(111) 및 덮개(111)의 관통공(111a)을 관통한 제1 가압 부재(131)를 결합한다. 다음 분산 부재(120)를 작동한 상태에서 제1 가압 부재(131)를 손으로 잡고 수동으로 또는 모터에 연결하여 자동으로 제1 공간(110a)에서 분산 부재(120) 쪽으로 이동하여 혼합물(10)을 가압함으로써 혼합물(10)을 분산 부재(120)를 통해 제1 공간(110a)에서 제2 공간(110b)으로 이동시킨다. 제1 가압 부재(131)가 제1 공간(110a)에서 분산 부재(120) 쪽으로 이동하는 동안 제1 분리 부재(141)는 제1 공간(110a)의 용기(110) 내벽에 잔류한 물질을 용기(100) 내벽으로부터 분리하여 혼합물(10)에 포함시켜 가교제와 혼합되게 한다. 또한, 혼합물(10)이 분산 부재(120)를 통과하는 동안 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질은 분산 부재(120)의 제1 블레이드(122)에 의하여 일차적으로 그리고 제2 블레이드(123)에 의하여 이차적으로 분산됨으로써 가교제와 혼합된다. 따라서 제2 공간(110b)로 이동된 혼합물(10)은 히알루론산이 집적된 물질이 분산되어 가교제와 혼합되고 제1 공간(110a)의 용기(110) 내벽에 잔류된 물질이 용기(110) 내벽으로부터 분리되어 가교제와 혼합됨으로써 히알루론산과 가교제의 혼합이 대폭 균일하게 이루어지므로 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되어 가교 반응이 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.

한편, 예시적으로 도 2에 나타나 있는 바와 같이, 제2 공간(110b)으로 이동된 혼합물(10)은 분산 부재(120)를 작동한 상태에서 제2 가압 부재(132)를 손으로 잡고 수동으로 또는 모터에 연결하여 자동으로 제2 공간(110b)에서 분산 부재(120) 쪽으로 이동하여 혼합물(10)을 가압함으로써 혼합물(10)을 분산 부재(120)를 통해 제2 공간(110b)에서 제1 공간(110a)으로 다시 이동시킬 수 있다. 제2 가압 부재(132)가 제2 공간(110b)에서 분산 부재(120) 쪽으로 이동하는 동안 제2 분리 부재(142)는 제2 공간(110b)의 용기(110) 내벽에 잔류한 물질을 용기(110) 내벽으로부터 분리하여 혼합물(10)에 포함시켜 가교제와 혼합되게 한다. 또한, 혼합물(10)이 분산 부재(120)를 통과하는 동안 혼합물(10)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질은 분산 부재(120)의 제2 블레이드(123)에 의하여 일차적으로 그리고 제1 블레이드(122)에 의하여 이차적으로 분산됨으로써 가교제와 혼합된다. 따라서 제1 공간(110b)로 다시 이동된 혼합물(10)은 히알루론산이 집적된 물질이 더욱 분산되어 가교제와 혼합되고 제2 공간(110b)의 용기(110) 내벽에 잔류된 물질이 용기(110) 내벽으로부터 분리되어 가교제와 혼합됨으로써 히알루론산과 가교제의 혼합이 더욱 대폭 균일하게 이루어지므로 히알루론산과 가교제의 혼합율이 더욱 대폭 향상되어 가교 반응이 더욱 원활하게 이루어게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.

(실시예 2)

본 발명의 다른 실시예에 따른 고순도 가교 히알루론산 제조 장치(200)는, 예시적으로 도 3에 나타나 있는 바와 같이, 용기(210), 가압 분산 부재(220) 및 분리 부재(230)를 구비한다.

용기(210)는 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물(20)이 수용되는 부재이다.

히알루론산은 D형의 글루쿠론산(Glucronic acid)과 N-아세틸글루코사민(N-acetylglucosamine)으로 구성되며 β-1,4와 β-1,3의 글리코시드 결합(Glicosidic bond)이 교대로 반복적으로 나타나는 이당체의 선형으로 연결되어 있는 생체고분자 물질이다. 이러한 히알루론산에 해당하면 특별히 한정되지 않고 사용될 수 있다.

히알루론산의 농도는 다양하게 정해질 수 있으나 체내 흡수기간을 연장하기 위하여 고농도로 하는 것이 바람직하다. 예컨대, 히알루론산의 농도는 혼합물의 6중량% 내지 20중량%인 것이 바람직하다.

가교제는 1,4-부탄디올 디글리시딜에테르(1,4-butanediol diglycidyl ether (BDDE)), 폴리에틸렌 글리콜 디글리시딜에테르(polyethylene glycol diglycidyl ether (PEGDE)), 디비닐술폰(divinylsulfone), 1,3-부타디엔디에폭시드(1,3-butadiene diepoxide) 등으로 구성되며, 이에 해당하면 특별히 한정되지 않고 사용될 수 있다.

가교제의 농도는 다양하게 정해질 수 있으나 히알루론산과의 반응성을 높이기 위하여 고농도로 하는 것이 바람직하다. 예컨대, 가교제의 농도는 혼합물의 0.7중량% 내지 10중량%인 것이 바람직하다.

물은 히알루론산 및 가교제와 별도로 독립적으로 용기(210)에 수용될 수 있으나 이에 한정되지 않고 다양한 형태로 용기(210)에 수용될 수 있다. 예컨대, 물은 히알루론산 수용액 형태로 용기(210)에 수용될 수 있다.

용기(210)의 혼합물(20)이 수용되는 공간은 다양한 형상으로 이루어질 수 있으나 원통형으로 이루어지는 것이 바람직하다. 용기(210)의 어느 한쪽 끝에는 혼합물(20) 또는 혼합물(20)을 구성하는 히알루론산, 가교제 또는 물이 유입되는 유입구가 형성되어 있는 것이 바람직하다. 이 유입구에는 덮개(211)가 결합되어 폐쇄될 수 있다. 덮개(211)는 용기(210)의 유입구에 분리가능하도록 다양하게 결합될 수 있다. 예컨대, 덮개(211)에는 용기(210)의 유입구를 형성하는 끝 부분에 대응되는 삽입홈(211b)이 형성되어 있고 이 삽입홈에 용기(210)의 유입구를 형성하는 끝 부분이 삽입되도록 구성될 수 있다. 또한, 덮개(211)의 삽입홈(211b)에 삽입되는 용기(210)의 유입구를 형성하는 끝 부분에는 걸림턱이 형성되어 있어서 덮개(211)의 삽입홈(211b)에 삽입된 용기(210)의 유입구를 형성하는 끝 부분이 쉽게 이탈되지 않도록 하는 것이 바람직하다. 나아가, 덮개(211)의 삽입홈(211b)에는 덮개(211)의 용기(210) 밀폐력이 향상되도록 오링(213)이 배치되어 있는 것이 바람직하다.

덮개(211)에는 후술하는 로드(222)가 관통하는 관통공(211a)이 형성되어 있을 수 있다. 나아가, 관통공(211a)의 내측면에는 로드(222)의 이동시 밀폐력을 향상시키기 위하여 밀폐 수단(212)을 더 배열하는 것이 바람직하다. 용기(210)의 다른 한쪽 끝에는 토출구(211b)가 형성되어 있고 토출구(211b)는 주사바늘이 통과할 수 있는 연질의 마개(214)로 밀폐되어 있는 것이 바람직하다.

고농도의 히알루론산과 고농도의 가교제가 용기(210) 내에 수용되면, 히알루론산과 가교제의 반응 시간은 수초 이내와 같은 짧은 시간 내로 한정되고, 예시적으로 도 3에 나타나 있는 바와 같이, 혼합물(20)에는 히알루론산이 집적된 집적물이 발생하게 되고 용기(210)의 내벽에는 물질이 달라붙어 잔류하게 되는 내벽잔류물이 발생하게 된다. 따라서 히알루론산과 가교제의 혼합율은 극도로 저조하게 된다.

가압 분산 부재(220)는 용기(210) 내에 이동가능하게 배열되어 용기(210) 내부를 제1 공간(210a)과 제2 공간(210b)으로 가변시키는 부재이다. 또한, 가압 분산 부재(220)는 용기(210) 내에서 이동에 의하여 혼합물(20)이 통과함으로써 혼합물(20)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하는 부재이다. 나아가, 가압 분산 부재(220)는 용기(210) 내에서 이동에 의하여 혼합물(20)이 제1 공간(210a)에서 제2 공간(210b)으로 또는 제2 공간(210b)에서 제1 공간(210a)으로 이동하도록 혼합물을 가압하는 부재이다. 이러한 가압 분산 부재(220)에 의하여 혼합물(20)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질이 분산되어 가교제와 혼합되면 히알루론산과 가교제의 혼합이 균일하게 이루어지게 된다. 따라서 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되고 가교 반응이 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.

가압 분산 부재(220)는, 용기(210) 내에 이동가능하게 배열되어 용기(210) 내부를 제1 공간(210a)과 제2 공간(210b)으로 가변시키고, 용기(210) 내에서 이동에 의하여 혼합물(20)이 통과함으로써 혼합물(20)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하며, 용기(210) 내에서 이동에 의하여 혼합물(20)이 제1 공간(210a)에서 제2 공간(210b)으로 또는 제2 공간(210b)에서 제1 공간(210a)으로 이동하도록 혼합물을 가압하는 다양한 구조로 이루어질 수 있다. 예컨대, 예시적으로 도 3에 나타나 있는 바와 같이, 가압 분산 부재(220)는 피스톤(221), 로드(222) 및 제1 블레이드(223)를 구비할 수 있다.

피스톤(221)은 용기(210) 내에 이동가능하게 배열되어 용기(210) 내부를 제1 공간(210a)과 제2 공간(210b)으로 가변시키고 용기(210) 내에서 이동시 혼합물(20)이 통과하는 통로(221a)를 갖는 부재이다. 이러한 피스톤(221)은 용기(210) 내에서 이동하여 제1 공간(210a)과 제2 공간(210b)을 가변시킴으로써 용기(210)의 제1 공간(210a)과 제2 공간(210b) 중 어느 한 공간에 배열되어 있는 혼합물이 압력을 받게 되면 통로(221a)를 통해 다른 한 공간으로 이동할 수 있도록 작용한다.

피스톤(221)의 통로(221a)는 복수의 통로로 이루어질 수 있다.

피스톤(221)은 용기(210) 내에서 이동함으로써 제1 공간(210a)과 제2 공간(210b)의 크기를 다양하게 변경시킬 수 있다. 예컨대, 피스톤(221)이 용기(210)의 유입구 쪽 끝에 위치하면 제1 공간(210a)은 최대가 되고 제2 공간(210b)은 최소, 즉, 실질적으로 존재하지 않게 되며, 피스톤(221)이 용기(210)의 토출구(211b) 쪽 끝에 위치하면 제1 공간(210a)은 최소, 즉, 실질적으로 존재하지 않게 되고 제2 공간(210b)은 최대가 되며, 피스톤(221)이 용기(210)의 유입구 쪽 끝과 용기(210)의 토출구(211b) 쪽 끝에 위치하면 제1 공간(210a)과 제2 공간(210b)은 각각 소정의 크기를 갖게 된다.

피스톤(221)은 용기(210) 내에서 이동하여 제1 공간(210a)과 제2 공간(210b)을 가변시킴으로써 제1 공간(210a)과 제2 공간(210b) 중 어느 한 공간에 배열되어 있는 혼합물(20)에 압력을 가하여 통로(221a)를 통해 다른 한 공간으로 이동할 수 있게 한다. 예컨대, 피스톤(221)이 용기(210)의 토출구(211b) 쪽으로 이동하여 제1 공간(210a)에 배열되어 있는 혼합물(20)에 압력을 가하면, 제1 공간(210a)에 배열되어 있는 혼합물(20)은 통로(221a)를 통해 제2 공간(210b)으로 이동하게 되고, 피스톤(221)이 용기(210)의 유입구 쪽으로 이동하여 제2 공간(210b)에 배열되어 있는 혼합물(20)에 압력을 가하면, 제2 공간(210b)에 배열되어 있는 혼합물(20)은 통로(221a)를 통해 제1 공간(210b)으로 이동하게 된다.

로드(222)는 피스톤(221)을 용기(210) 내에서 이동시키는 부재이다.

예컨대, 로드(222)는, 예시적으로 도 3에 나타나 있는 바와 같이, 한 쪽 끝이 피스톤(221)에 연결되고 제2 공간(210b)을 길이 방향으로 가로질러 연장되며 다른 쪽 끝이 제2 공간(210b) 외부로 돌출되어 있다. 로드(222)는 용기(210)의 덮개(211)에 형성된 관통공(211a)에 설치된 밀폐수단(212)을 통해 외부로 돌출될 수 있다.

로드(222)의 제2 공간(210b) 외부로 돌출된 다른 쪽 끝을 사용자가 손으로 잡고 로드(222)를 수동으로 제2 공간(210b)에서 이동시키거나 또는 다른 쪽 끝에 연결된 외부의 모터와 같은 구동 수단에 의하여 로드(222)를 자동으로 제2 공간(210b)에서 이동시킬 수 있다. 이러한 구성에 의하여 로드(222)는 제2 공간(210b) 내에서 용기(210)의 토출구(211b) 쪽으로 이동함으로써 로드(222)에 연결된 피스톤(221)을 용기(210)의 토출구(211b) 쪽으로 이동시킬 수 있다. 이에 의해 제1 공간(210a)에 존재하는 혼합물(20)이 압력을 받아 피스톤(221)의 통로(221a)를 통해 제2 공간(210b) 쪽으로 이동하게 할 수 있다. 반대로, 로드(222)는 제2 공간(210b) 내에서 용기(210)의 유입구 쪽으로 이동함으로써 로드(222)에 연결된 피스톤(221)을 용기(210)의 유입구 쪽으로 이동시킬 수 있다. 이에 의해 제2 공간(210b)에 존재하는 혼합물(20)이 압력을 받아 피스톤(221)의 통로(221a)를 통해 제1 공간(210a) 쪽으로 이동하게 할 수 있다.

로드(222)는 그 길이 방향의 축을 중심으로 회전하면서 이동할 수 있다. 예컨대, 로드(222)의 외주면에 나사를 형성하고 이에 부합되도록 밀폐수단(212)의 내주면에 나사를 형성함으로써 로드(222)를 회전시킬 경우 로드(222)는 밀폐수단(212)의 내주면에 형성된 나사와의 결합에 의하여 제2 공간(210b)에서 토출구(211b) 쪽으로 또는 유입구 쪽으로 이동할 수 있게 된다.

제1 블레이드(223)는 피스톤(221)의 일 측면, 예컨대, 제1 공간(210a)을 향하는 측면에 배열되어 있으며 혼합물(20)이 제1 공간(210a)에서 제2 공간(210b)으로 또는 제2 공간(210b)에서 제1 공간(210a)으로 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 부재이다. 이러한 제1 블레이드(223)는 제1 공간(210a)에 배열되어 있는 혼합물(20)이 피스톤(221)의 압력을 받아 제2 공간(210b)으로 이동하는 과정에서 혼합물(20)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질에 물리적 힘, 예컨대, 혼합물(20)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질이 이동하는 방향에 수직인 방향으로 그 집적물을 타격하는 힘을 가하는 작용을 하게 된다. 이 과정에서 혼합물(20)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질은 분산되어 흩어지게 되며 이와 같이 흩어진 상태로 피스톤(221)의 통로(221a)를 통과하여 제2 공간(210b)으로 이동하게 된다. 이와 같이 히알루론산이 집적된 물질이 분산되면 히알루론산과 가교제의 혼합이 균일하게 이루어지게 되므로 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되고 가교 반응이 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.

제1 블레이드(223)는 회전축과 이에 결합되어 회전축을 중심으로 회전하는 복수의 블레이드를 포함할 수 있다. 제1 블레이드(223)는 다양한 수단에 의해 구동될 수 있다. 예컨대, 제1 블레이드(223)는, 예시적으로 도 3에 나타나 있는 바와 같이, 그 회전축이 로드(222)에 연결됨으로써 외부의 구동 수단에 의해 로드(222) 및 이에 연결된 회전축을 회전시키고 회전축에 결합된 복수의 블레이드를 회전시킬 수 있다. 다만, 이에 한정되지 않고, 제1 블레이드(223)의 중심에 회전축을 구동하는 모터와 같은 구동 수단을 배열하고 이에 의해 회전축을 회전시킴으로써 회전축에 결합된 제1 블레이드(223)를 회전시킬 수도 있다.

제1 블레이드(223)는 소정의 속도와 소정의 방향으로 회전할 수 있다.

나아가, 가압 분산 부재(220)는 피스톤(221)의 타 측면, 예컨대, 제2 공간(210b)을 향하는 측면에 배열되어 혼합물(20)이 제1 공간(210a)에서 제2 공간(210b)으로 또는 제2 공간(210b)에서 제1 공간(210a)으로 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 제2 블레이드(224)를 더 구비하는 것일 수 있다. 이러한 제2 블레이드(224)는 용기(210)의 제1 공간(210a)에 배열되어 있는 혼합물(20)이 피스톤(221)에 의해 압력을 받아 피스톤(221)의 통로(221a)를 통해 제2 공간(210b)으로 이동하는 과정에서 혼합물(20)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질에 제1 블레이드(223)에 의한 일차적인 물리적 힘을 가하는 작용을 한 후 부가적으로 혼합물(20)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질에 이차적인 물리적 힘을 가하는 작용을 하게 된다. 이 과정에서 제1 블레이드(223)에 의해서도 분산되지 않았거나 부분적으로만 분산된 히알루론산이 집적된 물질이 제2 블레이드(224)에 의하여 추가적으로 분산되어 흩어지게 되며 이와 같이 추가적으로 분산되어 흩어진 상태로 용기(210)의 제2 공간(210b)으로 이동하게 된다. 이와 같이 히알루론산이 집적된 물질이 추가적으로 제2 블레이드(224)에 의해 분산되면 히알루론산과 가교제의 혼합이 더욱 균일하게 이루어지게 되므로 히알루론산과 가교제의 혼합율이 더욱 대폭 향상되고 가교 반응이 더욱 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.

제2 블레이드(224)는, 제1 블레이드(223)와 유사하게, 회전축과 이에 결합되어 회전축을 중심으로 회전하는 복수의 블레이드를 포함할 수 있다. 제2 블레이드(224)는 다양한 수단에 의해 구동될 수 있다. 예컨대, 제2 블레이드(224)는, 예시적으로 도 3에 나타나 있는 바와 같이, 그 회전축이 로드(222)에 연결됨으로써 외부의 구동 수단에 의해 로드(222) 및 이에 연결된 회전축을 회전시키고 회전축에 결합된 복수의 블레이드를 회전시킬 수 있다. 다만, 이에 한정되지 않고, 제2 블레이드(224)의 중심에 회전축을 구동하는 모터와 같은 구동 수단을 배열하고 이에 의해 회전축을 회전시킴으로써 회전축에 결합된 제2 블레이드(224)를 회전시킬 수도 있다.

제2 블레이드(224)는 소정의 속도와 소정의 방향으로 회전할 수 있으나, 제1 블레이드(223)와 다른 속도 또는 다른 방향으로 회전하는 것이 바람직하다. 이에 의하여 제2 블레이드(224)는 히알루론산이 집적된 물질의 분산 효과를 더욱 높일 수 있다.

분리 부재(230)는 가압 분산 부재(220)가 이동할 때에 용기(210)의 내벽과 접촉함으로써 용기(210)의 내벽에 잔류하는 물질을 용기(210)의 내벽으로부터 분리시키는 부재이다. 이러한 분리 부재(230)에 의하여 용기(210)의 내벽에 잔류하는 물질을 용기(210)의 내벽으로부터 분리함으로써 가교제와 혼합할 수 있게 되고 이에 의하여 히알루론산과 가교제의 혼합이 더욱 균일하게 이루어지게 된다. 따라서 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되고 가교 반응이 더욱 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.

분리 부재(230)는 가압 분산 부재(220)가 이동할 때에 용기(210)의 내벽과 접촉함으로써 용기(210)의 내벽에 잔류하는 물질을 용기(210)의 내벽으로부터 분리시키는 다양한 구조로 이루어질 수 있다.

예컨대, 분리 부재(230)는 가압 분산 부재(220)의 피스톤(221)의 외측면에 배열되어 용기(210)의 내벽에 접촉하는 부재일 수 있다. 이러한 분리 부재(230)는 가압 분산 부재(220)의 피스톤(221)이 제1 공간(210a)의 토출구(211b) 쪽으로 이동할 때에 내벽에 잔류하는 물질에 내벽 표면을 따르는 방향으로 작용하는 물리적 힘을 가함으로써 내벽에 잔류하는 물질을 내벽으로부터 쉽게 분리할 수 있게 한다. 분리 부재(230)는 다양한 형상으로 이루어질 수 있다. 예컨대, 분리 부재(230)는 가압 분산 부재(220)의 피스톤(221)의 외측면에 배열되어 용기(210)의 내벽에 접촉하는 복수의 오링으로 이루어져 있는 것이 교체 등의 점에서 바람직하다.

본 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 장치(200)의 작동을 설명한다.

먼저, 예시적으로 도 3에 나타나 있는 바와 같이, 용기(210)로부터 덮개(211)와 밀폐수단(212) 및 오링(213) 그리고 가압 분산 부재(220)가 분리된 상태에서 용기(210)에 히알루론산, 가교제 및 물을 포함한 혼합물(20)을 주입한다. 이후 용기(210)의 유입구에 덮개(211)와 밀폐수단(212) 및 오링(213) 그리고 가압 분산 부재(220)를 결합한다. 다음 가압 분산 부재(220)의 로드(222)를 손으로 잡고 수동으로 또는 모터에 연결하여 자동으로 회전시키면서 용기(210)의 토출구(211b) 쪽으로 이동하여 가압 분산 부재(220)로 제1 공간(210a)에 배열된 혼합물(20)을 가압함으로써 혼합물(20)을 가압 분산 부재(220)의 피스톤(221)의 통로(221a)를 통해 제1 공간(210a)에서 제2 공간(210b)으로 이동시킨다. 가압 분산 부재(220)가 용기(210)의 토출구(211b) 쪽으로 이동하는 동안 피스톤(221)의 외측면에 배열된 분리 부재(230)는 제1 공간(210a)의 용기(210) 내벽에 잔류한 물질을 용기(210) 내벽으로부터 분리하여 혼합물(20)에 포함시켜 가교제와 혼합되게 한다. 또한, 혼합물(20)이 가압 분산 부재(220)를 통과하는 동안 혼합물(20)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질은 가압 분산 부재(220)의 제1 블레이드(223)에 의하여 일차적으로 그리고 제2 블레이드(224)에 의하여 이차적으로 분산됨으로써 가교제와 혼합된다. 따라서 제2 공간(210b)으로 이동된 혼합물(20)은 히알루론산이 집적된 물질이 분산되어 가교제와 혼합되고 제1 공간(210a)의 용기(210) 내벽에 잔류된 물질이 용기(210) 내벽으로부터 분리되어 가교제와 혼합됨으로써 히알루론산과 가교제의 혼합이 대폭 균일하게 이루어지므로 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되어 가교 반응이 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.

한편, 제2 공간(210b)으로 이동된 혼합물(20)은 가압 분산 부재(220)를 손으로 잡고 수동으로 또는 모터에 연결하여 자동으로 회전시키면서 용기(210)의 유입구 쪽으로 이동하여 가압 분산 부재(220)로 제2 공간(210b)에 배열된 혼합물(20)을 가압함으로써 혼합물(20)을 가압 분산 부재(220)의 피스톤(221)의 통로(221a)를 통해 제2 공간(210b)에서 제1 공간(210a)으로 다시 이동시킨다. 가압 분산 부재(220)가 용기(210)의 유입구 쪽으로 이동하는 동안 피스톤(221)의 외측면에 배열된 분리 부재(230)는 제2 공간(210b)의 용기(210) 내벽에 잔류한 물질을 용기(210) 내벽으로부터 분리하여 혼합물(20)에 포함시켜 가교제와 혼합되게 한다. 또한, 혼합물(20)이 가압 분산 부재(220)를 통과하는 동안 혼합물(20)에 포함된 히알루론산이 집적된 물질은 가압 분산 부재(220)의 제2 블레이드(224)에 의하여 일차적으로 그리고 제1 블레이드(223)에 의하여 이차적으로 분산됨으로써 가교제와 혼합된다. 따라서 제1 공간(210a)으로 이동된 혼합물(20)은 히알루론산이 집적된 물질이 더욱 분산되어 가교제와 혼합되고 제2 공간(210b)의 용기(210) 내벽에 잔류된 물질이 용기(210) 내벽으로부터 분리되어 가교제와 혼합됨으로써 히알루론산과 가교제의 혼합이 대폭 균일하게 이루어지므로 히알루론산과 가교제의 혼합율이 더욱 대폭 향상되어 가교 반응이 더욱 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.

(실시예 3)

본 발명의 또 다른 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 방법은 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물에 존재하는 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하는 것을 특징으로 한다.

먼저, 본 실시예에 관한 고순도 가교 히알루론산 제조 방법(S300)은, 예시적으로 도 4에 나타나 있는 바와 같이, 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물을 준비한다(S310). 혼합물의 준비는 다양하게 이루어질 수 있다. 예컨대, 혼합물의 준비는 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물을 용기 내에 수용하는 것일 수 있다. 여기서, 용기는 전술한 실시예 1 또는 실시예 2의 고순도 가교 히알루론산 제조 장치의 용기일 수 있다.

혼합물이 준비되면, 혼합물에 존재하는 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합시킨다(S320). 혼합물에 존재하는 히알루론산이 집적된 물질의 분산은 다양한 방법으로 이루어질 수 있다. 예컨대, 혼합물에 존재하는 히알루론산이 집적된 물질의 분산은 히알루론산이 집적된 물질에 물리적 힘을 작용하여 이루어지는 것일 수 있다. 히알루론산이 집적된 물질에 작용하는 물리적 힘은 히알루론산이 집적된 물질이 이동하는 방향과 다른 방향에서 작용하는 것일 수 있다. 히알루론산이 집적된 물질이 이동하는 방향과 다른 방향에서 작용하는 물리적 힘은, 예컨대, 전술한 실시예 1 또는 실시예 2의 고순도 가교 히알루론산 제조 장치에 있어서 혼합물에 포함된 히알루론산이 집적된 물질이 용기 내에서 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 블레이드에 의하여 작용하는 것일 수 있다. 이 과정에서 혼합물에 포함된 히알루론산이 집적된 물질은 분산되어 흩어지게 되며 이와 같이 히알루론산이 집적된 물질이 분산되면 히알루론산과 가교제의 혼합이 균일하게 이루어지게 되므로 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되고 가교 반응이 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.

혼합물에 존재하는 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합하는 것과 동시에 또는 그 이후에, 혼합물이 수용된 용기의 내벽에 잔류하는 물질을 용기의 내벽으로부터 분리시켜 가교제와 혼합되도록 한다(S330). 여기서, 용기의 내벽에 잔류하는 물질을 용기의 내벽으로부터 분리하는 것은 다양한 방법에 의하여 이루어질 수 있다. 예컨대, 용기의 내벽에 잔류하는 물질을 용기의 내벽으로부터 분리하는 것은 용기의 내벽에 잔류하는 물질에 물리적 힘을 작용하여 이루어지는 것일 수 있다. 용기의 내벽에 잔류하는 물질에 작용하는 물리적 힘은 용기의 내벽 표면을 따르는 방향에서 작용하는 것, 예컨대, 전술한 실시예 1 또는 실시예 2의 고순도 가교 히알루론산 제조 장치에 있어서 혼합물이 이동하는 방향으로 용기의 내벽 표면을 따라 이동하는 오링을 구비하는 분리 부재에 의하여 작용하는 것일 수 있다. 이와 같이 용기의 내벽에 잔류하는 물질을 용기의 내벽으로부터 분리함으로써 가교제와 혼합할 수 있게 되고 이에 의하여 히알루론산과 가교제의 혼합이 더욱 균일하게 이루어지게 된다. 따라서 히알루론산과 가교제의 혼합율이 대폭 향상되고 가교 반응이 더욱 원활하게 이루어지게 됨으로써 고순도 가교 히알루론산을 얻을 수 있게 된다.

혼합물에 포함된 히알루론산과 가교제가 혼합되면, 히알루론산과 가교제의 가교 반응에 의하여 고순도 가교 히알루론산이 생성된다(S340). 이러한 고순도 가교 히알루론산이 생성되면, 생성된 고순도 가교 히알루론산을 전술한 실시예 1 또는 실시예 2의 고순도 가교 히알루론산 제조 장치로부터 분리해 낸다. 생성된 고순도 가교 히알루론산은 히알루론산이 20중량% 이상인 가교 히알루론산일 수 있다. 고순도 가교 히알루론산 제조 장치에 의하여 생성된 가교 히알루론산에는 2 이상의 서로 다른 점탄성과 농도를 갖는 히알루론산이 포함되어 있을 수 있다. 고순도 가교 히알루론산 제조 장치에 의하여 생성된 가교 히알루론산에는 비가교 히알루론산이 포함되어 있을 수 있다.

본 발명은 가교 히알루론산 제조 장치 및 방법에 이용할 수 있다.

10, 20: 혼합물, 100, 200: 고순도 가교 히알루론산 제조 장치, 110, 210: 용기, 110a, 210a: 제1 공간, 110b, 210b: 제2 공간, 111, 211: 덮개, 111a, 211a: 관통공, 120: 분산 부재, 121, 221: 피스톤, 121a, 221a: 통로, 122, 223: 제1 블레이드, 122a: 제1 구동 수단, 123, 224: 제2 블레이드, 123a: 제2 구동 수단, 130: 가압 부재, 131: 제1 가압 부재, 131a: 제1 가압 피스톤, 131b: 제1 가압 로드, 132: 제2 가압 부재, 132a: 제2 가압 피스톤, 132b: 제2 가압 로드, 140, 230: 분리 부재, 141: 제1 분리 부재, 142: 제2 분리 부재, 211b: 토출구, 212: 밀폐 수단, 213: 오링, 214: 마개, 222: 로드

Claims (22)

1. 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물이 수용되는 용기;
   용기 내에 배열되어 용기 내부를 제1 공간과 제2 공간으로 구획하며 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동할 때에 통과함으로써 혼합물에 포함된 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하는 분산 부재;
   용기 내에 이동가능하게 배열되어 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하도록 혼합물을 가압하는 가압 부재; 및
   가압 부재가 이동할 때에 용기 내벽과 접촉함으로써 용기 내벽에 잔류하는 물질을 용기 내벽으로부터 분리시키는 분리 부재를
   구비하는 고순도 가교 히알루론산 제조 장치.
2. 청구항 1에 있어서,
   용기는 원통형의 혼합물 수용 공간을 구비하는 것을 특징으로 하는 고순도 가교 히알루론산 제조 장치.
3. 청구항 1에 있어서,
   분산 부재는, 용기 내에 배열되어 용기 내부를 제1 공간과 제2 공간으로 구획하고 혼합물이 통과하는 통로를 갖는 피스톤과, 피스톤의 일 측면에 배열되어 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 제1 블레이드를 구비하는 것을 특징으로 하는 고순도 가교 히알루론산 제조 장치.
4. 청구항 3에 있어서,
   분산 부재는 피스톤의 타 측면에 배열되어 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 제2 블레이드를 더 구비하는 것을 특징으로 하는 고순도 가교 히알루론산 제조 장치.
5. 청구항 1에 있어서,
   가압 부재는, 제1 공간 내에 이동가능하게 배열되어 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 이동하도록 혼합물을 가압하는 제1 가압 피스톤과, 제1 가압 피스톤에 연결되어 이동함으로써 제1 가압 피스톤을 이동가능하게 하는 제1 가압 로드를 포함하는 제1 가압 부재를 구비하는 것을 특징으로 하는 고순도 가교 히알루론산 제조 장치.
6. 청구항 5에 있어서,
   가압 부재는, 제2 공간 내에 이동가능하게 배열되어 혼합물이 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하도록 혼합물을 가압하는 제2 가압 피스톤과, 제2 가압 피스톤에 연결되어 이동함으로써 제2 가압 피스톤을 이동가능하게 하는 제2 가압 로드를 포함하는 제2 가압 부재를 더 구비하는 것을 특징으로 하는 고순도 가교 히알루론산 제조 장치.
7. 청구항 1에 있어서,
   분리 부재는 가압 부재의 외측면에 배열되어 용기 내벽에 접촉하는 오링인 것을 특징으로 하는 고순도 가교 히알루론산 제조 장치.
8. 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물이 수용되는 용기;
   용기 내에 이동가능하게 배열되어 용기 내부를 제1 공간과 제2 공간으로 가변시키며 용기 내에서 이동에 의하여 혼합물이 통과함으로써 혼합물에 포함된 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하고, 용기 내에서 이동에 의하여 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하도록 혼합물을 가압하는 가압 분산 부재; 및
   가압 분산 부재가 이동할 때에 용기 내벽과 접촉함으로써 용기 내벽에 잔류하는 물질을 용기 내벽으로부터 분리시키는 분리 부재를
   구비하는 고순도 가교 히알루론산 제조 장치.
9. 청구항 8에 있어서,
   가압 분산 부재는, 용기 내에 이동가능하게 배열되어 용기 내부를 제1 공간과 제2 공간으로 가변시키고 용기 내에서 이동시 혼합물이 통과하는 통로를 갖는 피스톤과, 피스톤을 용기 내에서 이동시키는 로드와, 피스톤의 일 측면에 배열되어 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 제1 블레이드를 구비하는 것을 특징으로 하는 고순도 가교 히알루론산 제조 장치.
10. 청구항 9에 있어서,
    가압 분산 부재는 피스톤의 타 측면에 배열되어 혼합물이 제1 공간에서 제2 공간으로 또는 제2 공간에서 제1 공간으로 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 제2 블레이드를 더 구비하는 것을 특징으로 하는 고순도 가교 히알루론산 제조 장치.
11. 청구항 9 또는 청구항 10에 있어서,
    로드는 제1 블레이드 또는 제2 블레이드를 회전시키는 것을 특징으로 하는 고순도 가교 히알루론산 제조 장치.
12. 청구항 8에 있어서,
    분리 부재는 가압 분산 부재의 외측면에 배열되어 용기 내벽에 접촉하는 것을 특징으로 하는 고순도 가교 히알루론산 제조 장치.
13. 청구항 12에 있어서,
    분리 부재는 가압 분산 부재의 피스톤의 외측면에 배열되어 용기 내벽에 접촉하는 오링인 것을 특징으로 하는 고순도 가교 히알루론산 제조 장치.
14. 히알루론산, 가교제 및 물을 포함하는 혼합물에 존재하는 히알루론산이 집적된 물질을 분산시켜 가교제와 혼합되도록 하는 것을 특징으로 하는 고순도 가교 히알루론산 제조 방법.
15. 청구항 14에 있어서,
    혼합물에 존재하는 히알루론산이 집적된 물질의 분산은 히알루론산이 집적된 물질에 물리적 힘을 작용하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 고순도 가교 히알루론산 제조 방법.
16. 청구항 15에 있어서,
    히알루론산이 집적된 물질에 작용하는 물리적 힘은 히알루론산이 집적된 물질이 이동하는 방향과 다른 방향에서 작용하는 것을 특징으로 하는 고순도 가교 히알루론산 제조 방법.
17. 청구항 16에 있어서,
    히알루론산이 집적된 물질이 이동하는 방향과 다른 방향에서 작용하는 물리적 힘은 히알루론산이 집적된 물질이 이동하는 방향의 축을 중심으로 회전하는 블레이드에 의하여 작용하는 것을 특징으로 하는 고순도 가교 히알루론산 제조 방법.
18. 청구항 14에 있어서,
    혼합물이 수용된 용기의 내벽에 잔류하는 물질을 용기의 내벽으로부터 분리시켜 가교제와 혼합되도록 하는 것을 특징으로 하는 고순도 가교 히알루론산 제조 방법.
19. 청구항 18에 있어서,
    용기의 내벽에 잔류하는 물질을 용기의 내벽으로부터 분리하는 것은 용기의 내벽에 잔류하는 물질에 물리적 힘을 작용하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 고순도 가교 히알루론산 제조 방법.
20. 청구항 19에 있어서,
    용기의 내벽에 잔류하는 물질에 작용하는 물리적 힘은 용기의 내벽 표면을 따르는 방향에서 작용하는 것을 특징으로 하는 고순도 가교 히알루론산 제조 방법.
21. 청구항 20에 있어서,
    용기의 내벽 표면을 따르는 방향에서 작용하는 물리적 힘은 혼합물이 이동하는 방향으로 용기의 내벽 표면을 따라 이동하는 오링을 구비하는 분리 부재에 의하여 작용하는 것을 특징으로 하는 고순도 가교 히알루론산 제조 방법.
22. 청구항 14 내지 청구항 21 중 어느 한 항에 있어서,
    고순도 가교 히알루론산은 히알루론산이 20중량% 이상인 가교 히알루론산인 것을 특징으로 하는 고순도 가교 히알루론산 제조 방법.

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