KR20210100614A - 성기능 개선용 조성물 - Google Patents

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KR20210100614A
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KR1020217016667A
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디아말뤼딘 자페란
야항이르 칸
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잉크소 에이/에스
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Abstract

본 발명은 L-아르기닌 및 L-시트룰린을 특정 비율로 포함하는 조성물에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 건강한 인간 개체에서 성기능을 개선하기 위한 이러한 조성물의 용도에 관한 것이다.

Description

성기능 개선용 조성물
본 발명은 L-아르기닌 및 L-시트룰린을 특정 비율로 포함하는 조성물 및 그의 용도에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 온 디맨드(on demand)로 성적으로 건강한 인간 개체에서 성기능을 개선하기 위한 이러한 조성물의 용도에 관한 것이다.
성생활은 해부학적, 생리적, 심리적, 발달적, 문화적 및 관계적 요인들을 포함하는 여러 측면의 복잡한 상호작용이다. 이 모든 것들은 어느 시점에서나 다양한 정도로 개인의 성생활에 기여할 뿐만 아니라 라이프 사이클 전반에 걸쳐 발전하고 변화한다.
몇몇의 성적 장애 및 성 기능장애, 예컨대 발기 부전(erectile dysfunction, ED), 성적 흥분 장애, 성욕 저하 장애(hypoactive sexual desire disorder, HSDD), 성적 혐오 장애(sexual aversion disorder, SAD), 오르가즘 장애(무오르가즘증), 조루, 성교통, 질경련 또는 성적 불만(비특이적)은 자연스러운 건강한 성생활을 손상시키며, 생리적 요인(예: 불충분한 호르몬 수준, 당뇨병, 심혈관 질환 또는 연령) 및 심리적 요인으로 인해 발생할 수 있다. 충분한 양의 성 호르몬의 결여는 남성과 여성 모두에서 성적 동기에 영향을 주는 주요 요인이다. 이러한 호르몬은 안드로겐(예: 테스토스테론), 에스트로겐(예: 에스트라디올), 프로게스토겐(예: 프로게스테론), 옥시토신 및 바소프레신을 포함한다. 여성에서, 에스트로겐의 결여는 주로 질 위축 및 성교통을 유발하는 것에 의해 성 기능장애를 야기할 수 있다. 이러한 증상은 전신 또는 국소 에스트로겐 요법으로 치료될 수 있다. 반대로, 안드로겐 결핍은 감소된 성적 욕구와 가장 밀접한 관련이 있는 것으로 보인다. 이러한 상황에서 안드로겐의 투여가 유익할 수 있다는 증거가 증가하고 있다.
음경 발기는 두 가지 구별되는 메커니즘에 의해 신체에 의해 조절된다: 직접 자극에 의해 달성되는 반사 발기 및 에로틱 또는 정서적 자극에 의해 달성되는 심인성 발기. 전자는 말초 신경과 척수의 하부를 사용하는 반면, 후자는 뇌의 변연계를 사용한다. 두 경우 모두에서, 성공적이고 완전한 발기를 위해 온전한 신경 시스템이 필요하다. 음경 축의 신경계의 직접 자극은 산화질소(nitric oxide, NO)의 분비를 야기한다. 이 2차 메신저는 해면체(음경의 주요 발기 조직)의 평활근을 이완시키고, 이어서 음경 발기를 유발한다. 산화질소는 세포질 구아닐레이트 시클라제(guanylate cyclase)의 헴(heme) 모이어티에 결합하고, 구아닐레이트 시클라제를 활성화시키고, 사이클릭 구아노신 모노포스페이트(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)의 세포 내 수준을 증가시킴으로써 기능한다. cGMP는 차례로 혈관의 혈관 평활근을 이완시키며, 이는 발기 기능을 유지하는 데 필요한 혈관 확장과 증가된 혈류를 야기한다. 현재 ED에 대한 일차 치료 클래스는 포스포디에스테라제 타입-5 억제제 (PDE-5 억제제)이며, 이는 cGMP의 대사를 방지하고, 혈관 평활근에 대한 이 2차 메신저의 작용을 연장시킨다. 여성 생식기 조직에서 혈류를 증가시키는 것도 성적 만족감을 개선하는 데 유용하다. 그러나, 실데나필(sildenafil)(Viagra®)과 같은 PDE5 억제제는 남성에서처럼 드라마틱하게 여성에서 생식기 조직으로의 순환을 증가시키지 않는다.
여성 또는 남성 성기로의 혈류를 증가시키는 또 다른 방법은 산화질소의 생성을 증가시키는 것이며, 이는 차례로 cGMP의 방출을 유발한다. 실데나필 및 관련 물질은 혈관 확장 cGMP의 효소적 파괴를 차단하여 남성 또는 여성 성기의 혈액 함량의 지속적 증가를 야기하는 반면, 산화질소는 cGMP의 생성을 강화하여 동일한 증가된 혈액 부피를 생성한다.
산화질소(NO)는 다양한 산화질소 합성효소(nitric oxide synthase, NOS) 효소에 의해 L-아르기닌, 산소 및 NADPH로부터 내생적으로 생합성된다. NOS 효소는 말단 산화제로 O2를 사용하여 L-아르기닌을 L-시트룰린 및 NO로 전환한다. 따라서, NO의 생성은 기질로서 L-아르기닌의 충분한 이용가능성에 달려있다. 여러 간행물(예: Urol Int. 1999;63(4):220-3. / J Sex Marital Ther. 2003 May-Jun;29(3):207-13. / Int J Impot Res. 2008 Mar-Apr;20(2):173-80. Epub 2007 Aug 16.)은 ED를 앓고 있는 사람에게 L-아르기닌을 투여하는 것의 유익한 효과를 보여주었다. L-아르기닌은 또한 2개의 효소 아르기니노숙시네이트 합성효소(argininosuccinate synthetase) 및 아르기니노숙시네이트 리아제(argininosuccinate lyase)의 순차적 작용에 의해 L-시트룰린으로부터 내생적으로 합성될 수 있다. 이들 효소 모두는 요소 사이클에서 중요한 역할을 한다. 여러 간행물(예: Urology. 2011 Jan;77(1):119-22)은 PDE-5 억제제보다 덜 효과적이지만 ED를 앓고 있는 환자에서 L-시트룰린의 투여의 유익한 효과를 보여준다. L-시트룰린은 L-아르기닌보다 높은 생체이용률을 나타내며, 이는 주로 L-아르기닌에 비해 전신 대사의 노출이 적기 때문이다.
NO 생성을 자극함으로써 성 기능장애 또는 성적 장애의 치료에 사용하기 위한 조성물을 개발하려는 여러 시도가 종래 기술에 개시되어 있다. 일례로, EP 2 585 088는 L-아르기닌 공급원, 식물 추출물 유래 프로안토시아니딘 및 로즈힙 및/또는 로부르참나무(Quercus robur) 추출물로 구성된 조성물을 개시한다. 이들 조성물은 성적 장애 및/또는 성 기능장애를 치료하기 위해 데일리(daily) 투여량 요법을 사용한 지속적인 치료를 위한 것이다.
US 2004/062680 A1은 성적 만족감과 성 혈관계의 건강에 이르기 위한 아르기닌 및 프로안토시아니딘을 포함하는 조성물을 개시한다. 프로안토시아니딘의 공급원 및 아르기닌의 공급원을 매일 투여함으로써 시간이 지남에 따라 성적 만족감 또는 성적 건강이 향상된다. L-아르기닌의 공급원은 L-아르기닌 염 또는 L-아르기닌의 펩티드, 예컨대 아르기닌 아스파르테이트일 수 있다. 충분한 양의 산화질소가 시간이 지남에 따라 방출되어 성적 만족감 또는 성적 건강을 향상시킨다.
EP 2 585 088 B1 및 WO11161655 A1는 하루 5 mg 내지 하루 2000 mg의 투여량으로 투여되는 프로안토시아니딘의 공급원, 아르기닌의 공급원 및 로즈힙 및/또는 그의 추출물 또는 로부르참나무(quercus robur) 및/또는 그의 추출물을 포함하는 양 성별의 성적 건강 또는 만족감을 개선하기 위한 조성물을 설명한다. 20 mg Pycnogenol®, 200 mg L-아르기닌, 200 mg L-시트룰린 및 50 mg 로즈힙 추출물을 포함하는 Prelox Lady®로 지칭되는 조성물이 설명된다. 이 조성물은 성 기능장애 여성의 장기 치료를 위한 것이다.
WO 2017040421 A1 는 약 5 mg - 1000 mg의 L-아르기닌 및 L-시트룰린 또는 이의 조합을 포함하는 조성물을 설명한다. 바람직하게는, L-아르기닌 및 L-시트룰린은 조성물에 1:1 내지 5:1의 중량비로 존재하며, L-아르기닌 및 L-시트룰린은 각각 조성물의 1 내지 80 wt%로 포함된다. 상기 조성물은 발기 부전 및 조루의 치료를 위해 사용되는 것으로 개시되어 있다.
CN103263018 A는 1000 ml 당: 4 g L-아르기닌, 0.4 g L-시트룰린산, 60 mg 비타민 C, 12 mg 비타민 E, 0.2 mg 엽산, 30 mg 베타-카로틴, 30 mg 알파-리포산 및 300 mg 타우린을 포함하는 기능성 음료를 설명한다.
CN104382892 A는 4-6 g의 L-아르기닌, 200-1000 mg의 L-시트룰린, 300-500 mg의 비타민 C 및 20-30 mg의 베타-카로틴을 포함하는 조성물의 일일 섭취량을 설명한다.
US 9572848 B1은 2000-4000 mg L-아르기닌, 1000-2000 mg L-시트룰린, 1000-2000 mg L-카르니틴, 10-40 mg 아연 및 100-400 mg 마그네슘을 포함하는 서방형 조성물을 설명한다. 이 조성물은 여성 성적 흥분 장애, 여성 오르가즘 장애 및 성욕 저하 장애 또는 남성 발기 부전의 치료를 위한 장기(적어도 30일) 투여용이다.
US 2016/0038458 A1은 기계적 및 화학적 치료의 조합을 사용한 발기 부전의 치료를 설명한다. 권장되는 화학 치료는 3000-6000 mg 아르기닌 및 3000 mg 시트룰린의 용량을 매일 2회, 예를 들어 아침에 하나, 저녁에 하나 복용하는 것을 포함하는 지속적인 치료이다.
그러나, 데일리 투여량 요법을 갖는 상기 치료의 단점은 경험된 부작용과 지속적인 약물 섭취의 필요성이다. 또한, 효과가 식물 추출물에 기초한 조성물은 화합물의 복잡한 혼합물을 포함하며, 이들 중 일부는 인간 건강에 유익하지 않을 수 있다. 이러한 조성물은 식물 배치 및/또는 종 간의 가변성으로 인해 활성 성분의 투여량 강도가 필연적으로 다르다. 또한, 상기 언급된 종래 기술의 조성물은 실데나필(sildenafil, Viagra®)과 같은 처방약의 대안으로서 발기 부전을 주로 겨냥한 것이다. 따라서, ED의 치료를 위한 새로운 화합물 및 조성물의 추가 개발을 위한 개선 또는 보다 중요하게는 다른 성적 장애 또는 성 기능장애에 대한 개선이 필요하다.
보다 중요하게는, 그러나, 온 디맨드(on demand)(비연속적 복용)로 건강한 인간 개체의 성적 경험을 개선하기 위한 조성물이 필요하다. 건강한 인간 개체(즉, 성적 장애 또는 성 기능장애를 앓지 않음)도 다른 정도의 성기능(예: 정욕, 욕구 또는 성적 환상)을 가지며, 많은 그러한 개체는 정상 상태로부터의 개선을 원한다. 역사적으로, 그러한 개선은 섭취 시 성욕을 증가시키는 물질 또는 조성물인 "최음제" 또는 "사랑의 약물(love drug)"로 지칭되는 화합물 및 조성물의 사용에 의해 추구되어 왔다. 최음제는 예를 들어 발기 부전과 같은 2차 성 기능장애를 다루는 물질과 구별된다.
따라서, 성적으로 정상적으로 기능하는 개체의 성기능을 개선할 필요가 당업계에 여전히 존재한다. 정상적으로 기능하는 개체는 약물 치료를 원하지 않는다. 특히, 정상적으로 기능하는 개체는 지속적으로(예컨대 매일) 치료받거나 최음제 및/또는 약제(예: 부작용으로 인해)의 영향을 받기를 원하지 않는다. 그러므로, 온 디맨드(on demand)로 사용하기 위한 조성물이 필요(즉, 단일 섭취 후 단시간(0.5 - 4시간) 내에 효과적인 조성물에 대한 필요)하며, 즉, 이는 계획된 성적 활동 전에 그들의 성적 경험을 증가시키기 위한 것이다.
특히, 정상적으로 기능하는 여성 개체에서 성기능을 개선할 필요가 당업계에 있다. 또한, 섭취 시 성욕(예: 성적 흥분과 같은 심리적 파라미터)을 증가시키는 조성물이 당업계에 필요하다.
더욱이, 성욕을 증가시키면서 동시에 생리적 기능, 예컨대 발기 및 오르가즘 기능을 증가시키는 조성물이 당업계에 필요하다.
특히, 여성 인간 개체에게 영향을 미치는 그러한 화합물 및 조성물이 당업계에 필요하다.
본 발명은 성적 장애 및 성 기능장애의 치료를 위한 종래 기술 조성물의 일부 결점을 우회한다. 보다 중요하게는, 본 발명은 정상적인 성 기능을 갖는 건강한 개체에서 최음제로서 온 디맨드(on demand) 사용을 위한 조성물을 제공하는 문제를 해결한다.
정의
본 맥락에서, 수용액은 적어도 90%(V/V)의 용매가 물인 임의의 용액으로 이해되어야 한다. 따라서, 수용액은 또한 EtOH 또는 글리세롤과 같은 다른 공용매(co-solvent)를 포함할 수 있다. 바람직한 구체예에서, 수용액은 유일한 용매로서 물을 포함한다.
본 맥락에서, 치료는 가장 넓은 의미로 이해되어야 한다. 따라서, 용어 "치료"는 또한 성적 장애 또는 성 기능장애에 의해 유발된 임의의 증상(생리적 또는 심리적)을 완화 또는 개선하는 것을 포함하는 것으로 의도된다.
본 맥락에서, 용어 "단위 투여량(unit dosage)"은 성적 활동 이전에 원하는 치료 반응을 달성하기에 충분히 큰 활성 성분의 양을 포함하는 단일 투여량으로 이해되어야 한다. 따라서, 단위 투여량은 지속적인 치료(즉, 예컨대 일일 유지 용량)를 위한 것이 아니라 성적 활동 이전에 필요한 단일 부하 용량으로서 의도된다.
본 맥락에서, 용어 "성적 장애(sexual disorder) 또는 성 기능장애(sexual dysfunction)"는 당업계에서 일반적인 의미를 가지며, 내피 기능장애(endothelial dysfunction), 발기 부전(erectile dysfunction), 성적 흥분 장애(sexual arousal disorder), 성욕 저하 장애(hypoactive sexual desire disorder, HSDD), 성적 혐오 장애(sexual aversion disorder, SAD), 오르가즘 장애(무오르가즘증(anorgasmia)), 조루(premature ejaculation), 성교통(dyspareunia), 질경련(vaginismus) 및/또는 성적 불만(비특이적)을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 성적 장애 또는 성 기능장애는 성기능 또는 성적 경험에 부정적인 영향을 미친다.
본 맥락에서, 용어 "성적으로 건강한 인간 개체"는 당업계에서 일반적인 의미를 가지며, 정상적인 성기능을 갖는 개체, 즉 진단된(예를 들어, 자가 진단된) "성적 장애 또는 성 기능장애"를 앓지 않는 개체를 지칭한다.
본 맥락에서, 용어 "성기능"은 당업계에서 일반적인 의미를 가진다. 따라서, 성기능은 신체가 성적 반응 주기의 서로 다른 단계에서 어떻게 반응하는지를 지칭한다. 인간 성적 반응 주기는 성적 자극(정신적 또는 생리적)에 대한 생리적 반응의 4단계 모델로, 그 발생 순서는 흥분기(excitement phase), 고조기(plateau phase), 절정기(orgasmic phase) 및 해소기(resolution phase)이다.
성경험은 개인의 성기능과 밀접하게 관련되어 있다. 본 맥락에서, "개선된 성기능" 및 "개선된 성적 경험"은 동일시되고 상호교환적으로 사용될 수 있다. 따라서, 본 맥락에서 "개선된 성기능 및/또는 성적 경험"은 인간 개체에서 임의의 성적 관련 활동에 존재하는 임의의 생리적 또는 심리적 상태, 자극 또는 특징에서의 개선뿐만 아니라 성적 활동 동안 만족감 또는 즐거움에서의 전반적인 개선을 지칭할 수 있다. 개선된 성기능/성경험은 성적 흥분 점수, 윤활 점수, 오르가즘 점수, 정서적 만족도 점수, 삽입 중 불편함 점수, 전반적인 성교 점수, 발기 강도 점수, 음경에 대한 둔감도 점수 및/또는 IELT 점수에 의해 평가될 수 있다.
본 맥락에서, 용어 "성적 흥분(sexual arousal)"은 당업계에서 일반적인 의미를 가지며, 성적 활동에 참여하기 이전에 인간 개체의 정신 상태를 지칭한다. 흥분기(각성기 또는 초기흥분기라고도 함)는 인간 성적 반응 주기의 첫 번째 단계로, 성적 흥분을 초래하는 키스, 애무 또는 애로틱한 이미지 감상과 같은 육체적 또는 정신적 에로틱한 자극의 결과로 발생한다.
본 맥락에서, 용어 "오르가즘 기능"은 당업계에서 일반적인 의미를 가지며, 성적 활동의 절정 상태에 도달하는 인간 개체의 능력을 지칭한다. 오르가즘은 절정기 동안 발생하며, 성적 반응 주기의 고조기의 결론이다.
본 맥락에서, 용어 "IELT"는 당업계에서 일반적인 의미를 가지며, 질내 사정 지연 시간(intravaginal ejaculation latency time)을 지칭한다. IELT는 남성이 질 삽입 중 사정하는 데 걸리는 시간이다.
프로안토시아니딘(proanthocyanidin)은 당업계에서 일반적인 의미를 가지며, 다양한 식물에서 발견되는 폴리페놀의 한 부류이다. 화학적으로, 그들은 올리고머 플라보노이드이다. 프로안토시아니딘은 하위군인 프로시아니딘(procyanidin), 프로델피니딘(prodelphinidin) 및 프로펠라르고니딘(propelargonidin)을 포함한다. 프로안토시아니딘은 모노머 단위 카테킨 또는 에피카테킨 및 이들의 갈산 에스테르로 구성된 동종 또는 이종 중합체이며, 이는 4-8 또는 4-6 결합에 의해 연결되어, 많은 수의 이성질체 프로안토시아니딘이 존재한다는 효과를 낸다. 전형적으로, 프로안토시아니딘 올리고머는 2-12개의 모노머 단위의 사슬 길이를 갖는다. 프로안토시아니딘은 식물 재료에서 합성되거나 추출될 수 있다. 프로안토시아니딘의 식물 재료 공급원의 비제한적인 예는 포도씨, 포도 껍질, 소나무 껍질, 은행나무 잎, 땅콩, 코코아콩, 타마린드, 라즈베리, 건포도(블랙), 땅콩, 아몬드, 사과, 크랜베리, 블루베리, 찻잎을 포함한다. 바람직하게는, 식물 추출물로 구성된 프로안토시아니딘의 공급원은 소나무 껍질 추출물, 포도씨 추출물, 또는 사과, 땅콩 껍질, 호두, 석류, 라즈베리, 건포도(블랙), 블루베리, 아몬드, 차, 산사나무 또는 코코아의 추출물 또는 이들의 조합 중에서 선택된다. 프로안토시아니딘은 임의의 통상적인 방법, 예컨대 용매 추출 또는 CO2를 이용한 초임계 유체 추출로 추출될 수 있다. 또한, 화합물은 당업계에 통상적인 수단 및 방법, 예컨대 용매/용매 추출, 친화성 크로마토그래피(정상 또는 역상), 침전 또는 결정화를 사용하여 임의의 원하는 순도로 정제될 수 있다. 프로안토시아니딘을 포함하는 상업적 공급원은 상품명 피크노제놀(Pycnogenol®)로 존재한다. 이 제품은 프랑스 해양 소나무 껍질 추출물이며, 본 발명에 따른 프로안토시아니딘의 공급원으로 사용될 수 있다.
발명의 요약
본 발명은 특정 비율 및 용량의 L-아르기닌 및 L-시트룰린 또는 이들 중 어느 하나의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물을 포함하는 조성물, 특히 프로안토시아니딘의 공급원을 추가로 포함하는 이러한 조성물에 있다. 보다 구체적으로, 본 발명은 주로 정상적인 성기능을 갖는 건강한 개체에서 성기능 또는 성적 경험을 개선하기 위한 이러한 조성물의 용도에 관한 것이다. 두 번째로, 본 발명은 ED와 같은 성적 장애 또는 성 기능장애 치료용 약제로서 이러한 조성물의 용도에 관한 것이다. 본 발명자들은 특정 비율 및 특정 투여량의 활성 성분 L-아르기닌 및 L-시트룰린의 조합을 포함하는 조성물이, 개별 단독 화합물뿐만 아니라 다른 비율 및 양의 활성 성분과 비교하여, 정상적인 건강한 인간 개체, 특히 여성에서 놀랍게도 높은 상승 효과를 나타내는 제제를 제공한다는 것을 놀랍게도 밝혔다.
특히, 온 디맨드(on demand) 효과를 제공하기 위한 L-아르기닌의 최소량은 4.0 g을 초과한다는 점, 그리고 그에 상응하는 L-시트룰린의 최소량은 적어도 1.0 g인 점을 밝혔다. 활성 성분의 최대량과 관련하여 L-아르기닌의 경구 투여에 대한 안전 수준은 하루에 20 g이라는 점, 그리고 더 높은 수준이 단기 연구에서 심각한 부작용 없이 테스트되었다는 점이 관찰되었다. 하루에 20 g을 초과하는 수준에서 일부 부작용, 가장 흔하게는 설사가 나타났다. 상응하는 내성 수준이 L-시트룰린의 경구 투여에 대해 관찰되었다.
프로안토시아니딘의 공급원의 추가 존재는 놀라운 결과를 상당히 개선하는 것으로 밝혀졌다. 따라서 이들 조성물은 성적 장애 또는 성 기능장애의 치료를 위해 사용될 수 있을뿐만 아니라, 더욱 놀랍게도 정상적인 성기능을 갖는 건강한 개체에서 성기능을 개선하기 위해 사용될 수 있다. 또한, 중요한 이점은 이들 조성물이 매일 투여 빈도를 요구하지 않고, 성적 활동 이전에 단 한 번만 투여한다는 것이다.
따라서 본 발명은 일반적으로 본 발명에 따른 조성물을, 개선된 성 건강 또는 만족감 또는 성적 증진을 필요로 하는 개체에게, 투여하는 단계를 포함하는, 양 성별의 (성적으로) 건강한 인간 개체의 성 건강 또는 만족감 또는 성적 증진을 개선하기 위한 방법에 관한 것이다.
특히, 본 발명의 방법은 L-아르기닌 및 L-시트룰린 또는 이들 중 어느 하나의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물을 포함하는 조성물을, 개선된 성 건강 또는 만족감 또는 성적 증진을 필요로 하는 개체에게, 투여하는 단계를 포함하는 양 성별의 (성적으로) 건강한 인간 개체의 성 건강 또는 만족감 또는 성적 증진을 개선하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기에서 L-아르기닌 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물의 함량은 적어도 4.0 g이고, L-시트룰린 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물의 함량은 적어도 1.0 g이다. 바람직하게는, 상기 조성물은 또한 하나 이상의 프로안토시아니딘을 포함한다. 바람직하게는, 상기 조성물은 단위 투여량 형태이며, L-시트룰린 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물의 함량은 1.0-3.0 g의 범위이다. 가장 바람직하게는, L-아르기닌:L-시트룰린의 몰비는 2.0:10.0의 범위이다.
따라서 본 발명은 L-아르기닌 및 L-시트룰린 또는 이들 중 어느 하나의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물을 포함하는 조성물을, 개선된 성 건강 또는 만족감 또는 성적 증진을 필요로 하는 개체에게, 투여하는 단계를 포함하는 양 성별의 (성적으로) 건강한 인간 개체의 성 건강 또는 만족감 또는 성적 증진을 개선하기 위한 방법에 관한 것으로, 여기에서 L-아르기닌 및 L-시트룰린은 상기 조성물에서 각각 2.0:1 내지 10.0:1의 중량비, 바람직하게는 2.2:1 내지 5.8:1의 범위로 존재하고, 그리고 L-아르기닌의 함량은 적어도 4.0 g, 예를 들어 4.0-20 g의 범위, 바람직하게는 4.0-12.0 g의 범위, 가장 바람직하게는 4.0-8.0 g의 범위이고, L-시트룰린 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물의 함량은 적어도 1.0 g, 예를 들어 1.0-5.0 g의 범위, 예를 들어, 1.0-3.0 g 바람직하게는 1.2-2.1 g의 범위이다.
이의 바람직한 양상에서, 상기 조성물은 제3 성분을 포함하고, 상기 제3 성분은 유효량의 프로안토시아니딘 공급원을 포함하며, 이는 바람직하게는 적어도 5 mg의 양으로 존재한다.
바람직하게는, 상기 조성물은 단위 투여량으로 온 디맨드(on demand)로(비연속적으로) 투여된다.
가장 바람직하게는, 상기 조성물은 기능성 음료로서, 또는 기능성 음료를 제공하기 위해 의도된 조성물로서, 20 ml - 500 ml, 보다 바람직하게는 100 ml - 400 ml, 보다 바람직하게는 150 ml - 300 ml, 가장 바람직하게는 200 - 250 ml의 부피로 온 디맨드(on demand)로 투여된다.
본 발명은 성적 활동 동안 및/또는 이전에 인간의 전반적인 만족감을 개선하는 데 유익한 조성물에 있다. 따라서, 상기 조성물은 특별한 성적 경험을 달성하기 위해 또는 성적 장애 또는 성 기능장애에 의해 유발된 증상을 개선하기 위해 계획된 성적 활동 이전에 온 디맨드(on demand)로 사용하기 위한 것이다. 다시 말해서, 상기 조성물은 섭취될 때 인간 개체의 성욕(즉, 성충동)을 증가시키는 최음제 또는 "사랑의 약물(love drug)"로 적합하다. 따라서, 본 발명의 일 구체예는 최음제로서의 상기 조성물의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 또 다른 구체예는 건강한 인간 개체에서 성생활 및/또는 성기능을 개선하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 조성물로 얻은 개선된 만족감은 인간 성생활의 복잡성으로 인해 생리적 및 심리적 효과 모두의 혼합물에 있을 수 있다. 일례에서, 상기 조성물은 남성 및 여성 모두에서 성적 흥분, 정서적 만족, 전반적인 성교 또는 이들의 임의의 조합을 개선하기 위한 것이다. 또 다른 예에서, 상기 조성물은 남성에서 조루를 피하기 위해 음경을 둔감하게 하기 위한 것이다. 또 다른 예에서, 상기 조성물은 질 윤활, 삽입 중 불편함을 증가시키고, 여성에서 성적 활동 동안 절정에 도달할 가능성을 개선하기 위한 것이다.
L-아르기닌, L-시트룰린 및 프로안토시아니딘 공급원의 양
본 발명의 바람직한 양상에서, 본 발명은 L-아르기닌 및 L-시트룰린을 2.0:1 내지 10.0:1의 중량비로 포함하는 단위 투여량 조성물에 관한 것으로, 여기에서 L-아르기닌은 단위 용량으로 4 g을 초과하는 양, 예컨대 적어도 5.0 g, 예컨대 적어도 6.0 g, 예컨대 4.0-20 g의 범위, 바람직하게는 5.0-20.0 g의 범위, 예컨대 6.0-20 g의 범위, 바람직하게는 4.0-12.0 g의 범위, 바람직하게는 5.0-12.0 g의 범위, 예컨대 6.0-12 g의 범위, 가장 바람직하게는 4.0-10.0 g의 범위, 보다 더 바람직하게는 5.0-10.0 g, 예컨대 6.0-10 g의 범위, 예컨대 5.0-8.0 g, 가장 바람직하게는 5.5-7 g, 보다 더 바람직하게는 약 6 g으로 존재하며, L-시트룰린 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물의 함량은 적어도 1.0 g, 바람직하게는 적어도 1.5 g, 예컨대 1.0-5.0 g의 범위, 예컨대 1.0-3.0 g의 범위, 보다 더 바람직하게는 1.0-2.1 g, 예컨대 1.5-2.1 g, 보다 바람직하게는 1.2-2.1 g이다.
바람직하게는, L-아르기닌 및 L-시트룰린의 비율은 아래에 개시된 바와 같다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 조성물은 프로안토시아니딘의 공급원을 포함한다. 프로안토시아니딘은 촉매로 여겨지기 때문에 필요한 양은 제한된다.
본 발명에 따른 조성물은 직접 섭취를 위해 고체 또는 분말 조성물로 제형화될 수 있다.
그러나, 본 발명의 단위 투여량 조성물은 바람직하게는 기능성 음료로서 제형화되거나, 또는, 대안적으로, 500 ml 미만의 부피를 갖는 상기 유체 조성물의 섭취를 위하여 유체 조성물에 혼합하기 위해 의도된 조성물로 제형화된다. 기능성 음료로서 온 디맨드(on demand) 단위 투여량 형태는 약 500 ml의 최대 총 부피를 갖는다. 더 큰 부피는 본 발명에 따른 조성물의 목적을 손상시키지 않고 온 디맨드(on demand)로 섭취될 수 없다. 따라서, 바람직하게는, 상기 조성물은 기능성 음료로서 온 디맨드(on demand)로 투여되도록 제공되거나, 또는, 대안적으로, 기능성 음료를 제공하기 위해 의도된 조성물로 제공되며, 상기 기능성 음료는 20 ml - 500 ml, 보다 바람직하게는 50 ml - 400 ml, 보다 바람직하게는 100 ml - 300 ml, 가장 바람직하게는 150 - 250 ml의 최종 부피를 갖는다.
본 발명에 따른 조성물과 혼합하기 위한 바람직한 유체는 과일 주스, 특히 오렌지 주스이다. 오렌지 주스는 다른 주스보다 조성물의 맛을 더 만족스럽게 가리는 것으로 밝혀졌다. 과일 주스가 사용되는 경우 조성물에 카페인을 첨가하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 조성물과 혼합하기 위한 또 다른 바람직한 유체는 일반 청량 음료, 특히 레몬 소다이다.
L-아르기닌 대 L-시트룰린의 비율
본 발명자들은 특정 비율의 L-아르기닌 및 L-시트룰린이 개별 화합물 단독에 비해 상승 효과를 제공한다는 것을 놀랍게도 밝혔다.
따라서, 제1 양상에서, 본 발명은 L-아르기닌 및 L-시트룰린 또는 이들 중 어느 하나의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물을 특정 비율로 포함하는 조성물에 관한 것이다. 그러므로, 이들 조성물은 인간에서 성기능을 개선하는 데 유용하다. 이론에 얽매이지 않고, 이들 조성물은, 예를 들어 현장에서(in situ) NO의 생성을 증가시킴으로써, 성기능을 개선하는 데 도움이 될 수 있다. 본 발명자들은 조성물에서 L-아르기닌 및 L-시트룰린의 비율이 남성 및 여성에서 성기능을 개선하는 데 필수적인 역할을 한다는 점, 그리고 L-아르기닌은 L-시트룰린을 초과해야 한다는 점을 놀랍게도 밝혔다. 따라서, 본 발명의 일 구체예는 L-아르기닌:L-시트룰린의 몰비가 2.0:1 내지 10.0:1의 범위, 예컨대 2.0:1 내지 9.0:1, 예컨대 2.2:1 내지 5.8:1, 예컨대 2.4:1 내지 5.6:1, 예컨대 2.6:1 내지 5.4:1, 예컨대 2.8:1 내지 5.2:1, 예컨대 3:1 내지 5.0:1, 예컨대 3.2:1 내지 4.8:1, 예컨대 3.4:1 내지 4.6:1, 바람직하게는 3.6:1 내지 4.4:1, 보다 바람직하게는 3.8:1 내지 4.2:1, 가장 바람직하게는 4:1인 조성물에 관한 것이다. L-시트룰린과 비교하여 과량의 L-아르기닌을 갖는 몰비는 본 발명에 따른 조성물로 상승 효과를 달성하기 위해 필수적이다.
본 발명에 따른 조성물은 당업자에게 공지된 통상적인 수단에 의해 제형화될 수 있다. 바람직한 구체예에서, 조성물은 성적 활동 이전에 용해 및 섭취에 적합한 분말 혼합물이다. 바람직한 구체예에서, 분말 혼합물은 청량 음료와 같은 음료에 용해될 수 있다. 본 발명의 또 다른 바람직한 구체예에서 조성물은 성적 활동 이전에 온 디맨드(on demand)로 섭취하기 위한 수용액으로 제형화된다.
본 발명의 일 구체예에서, 분말 조성물에서 L-아르기닌 함량은 전형적으로 53-75% w/w의 범위, 예컨대 55-73 % w/w, 예컨대 56-72 % w/w, 예컨대 57-71 % w/w, 예컨대 58-70 % w/w, 예컨대 59-69 % w/w, 예컨대 60-68 % w/w, 바람직하게는 61-67 % w/w, 보다 바람직하게는 62-66 % w/w, 보다 더 바람직하게는 63-65 % w/w, 가장 바람직하게는 64 % w/w이다.
본 발명의 일 구체예에서, 분말 조성물에서 L-시트룰린 함량은 전형적으로 8-25 % w/w, 10-22 % w/w, 12-20 % w/w의 범위, 예컨대 12.5-19.5 % w/w, 예컨대 13-19 % w/w, 예컨대 13.5-18.5 % w/w, 예컨대 14-18 % w/w, 바람직하게는 14.5-17.5 % w/w, 보다 바람직하게는 15-17 % w/w, 보다 더 바람직하게는 15.5-16.5 % w/w, 가장 바람직하게는 16 % w/w 이다.
기타 성분
필수 성분 L-아르기닌 및 L-시트룰린 외에도, 본 발명자들은 추가 첨가제, 예컨대 D-알파-토코페롤, L-아스코르브산, 알파-리포산, 엽산, 칼슘 및 특히 하나 이상의 프로안토시아니딘이 조성물의 효과를 개선하였다(예: 개인의 성기능을 개선하였다)는 점을 놀랍게도 밝혔다. 따라서, 본 발명의 일 구체예에서, 조성물은 L-아르기닌, L-시트룰린 및 D-알파-토코페롤 또는 이들의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물을 포함한다. 본 발명의 대안적인 구체예에서, 조성물은 L-아르기닌, L-시트룰린 및 적어도 하나의 프로안토시아니딘을 포함한다.
본 발명의 보다 바람직한 구체예에서, 단위 투여량은 L-아르기닌, L-시트룰린, D-알파-토코페롤 및 프로안토시아니딘(프로안토시아니딘의 바람직한 공급원은 Pycnogenol®임)을 포함한다. 본 발명의 보다 바람직한 구체예에서, 단위 투여량은 L-아르기닌, L-시트룰린, D-알파-토코페롤, 하나 이상의 프로안토시아니딘 및 L-아스코르브산을 포함한다. 본 발명의 보다 더 바람직한 구체예에서, 단위 투여량은 L-아르기닌, L-시트룰린, D-알파-토코페롤, 하나 이상의 프로안토시아니딘, L-아스코르브산 및 알파-리포산을 포함한다. 본 발명의 또 다른 보다 바람직한 구체예에서, 단위 투여량은 L-아르기닌, L-시트룰린, D-알파-토코페롤, 하나 이상의 프로안토시아니딘, L-아스코르브산, 알파-리포산 및 엽산을 포함한다. 본 발명의 가장 바람직한 구체예에서, 단위 투여량은 L-아르기닌, L-시트룰린, D-알파-토코페롤, 하나 이상의 프로안토시아니딘, L-아스코르브산, 알파-리포산, 엽산 및 칼슘을 포함한다.
본 발명자들은 프로안토시아니딘이 L-아르기닌 및 L-시트룰린을 특정 비율로 포함하는 본 발명의 조성물의 활성화에 중요하다는 점을 놀랍게도 밝혔다. 본 발명자들은 또한, 기능과 관련하여, 프로안토시아니딘이 촉매제로서 기능하는 것으로 보이며, 결과적으로, 프로안토시아니딘의 양은 기타 성분에 비해 실질적으로 감소될 수 있다는 점을 밝혔다. 하나 이상의 프로안토시아니딘은 바람직하게는 식물 추출물로서, 바람직하게는 프랑스 남서부 해안을 따라 자라는 해상 소나무의 껍질에서 유래한 천연 식물 추출물(그리고 예를 들어 상품명 Pycnogenol ®로 판매됨)로서 조성물에 공급된다. 프로안토시아니딘이 Pycnogenol®로 공급될 때, 분말 조성물에서 Pycnogenol®의 바람직한 양은 바람직하게는 분말 조성물의 6.9-101 ‰ w/w, 예컨대 7.1-99 ‰ w/w, 예컨대 7.3-97 ‰ w/w, 예컨대 7.5-95 ‰ w/w, 예컨대 7.7-93 ‰ w/w, 바람직하게는 7.9-91 ‰ w/w, 보다 바람직하게는 8.1-89 ‰ w/w, 보다 더 바람직하게는 8.3-87 ‰ w/w, 가장 바람직하게는 10-80 ‰ w/w이다.
분말 조성물에서 D-알파-토코페롤은 전형적으로 분말 조성물의 0.8-2.4 % w/w의 범위, 예컨대 0.9-2.3 % w/w, 예컨대 1.0-2.2 % w/w, 예컨대 1.1-2.1 % w/w, 예컨대 1.2-2.0 % w/w, 바람직하게는 1.3-1.9 % w/w, 보다 바람직하게는 1.4-1.8 % w/w, 보다 더 바람직하게는 1.5-1.6 % w/w, 가장 바람직하게는 1.4 % w/w이다.
분말 조성물에서 L-아스코르브산은 전형적으로 분말 조성물의 3.7-6.9 % w/w의 범위, 예컨대 3.9-6.7 % w/w, 예컨대 4.1-6.5 % w/w, 예컨대 4.3-6.3 % w/w, 예컨대 4.5-6.1 % w/w, 바람직하게는 4.7-5.9 % w/w, 보다 바람직하게는 4.9-5.7 % w/w, 보다 더 바람직하게는 5.1-5.5 % w/w, 가장 바람직하게는 5.3 % w/w이다.
분말 조성물에서 알파-리포산은 전형적으로 분말 조성물의 0.3-1.8 ‰ w/w의 범위, 예컨대 0.3-1.7 ‰ w/w, 예컨대 0.4-1.6 ‰ w/w, 예컨대 0.5-1.5 ‰ w/w, 예컨대 0.6-1.4 ‰ w/w, 바람직하게는 0.7-1.3 ‰ w/w, 보다 바람직하게는 0.8-1.2 ‰ w/w, 보다 더 바람직하게는 0.9-1.1 ‰ w/w, 가장 바람직하게는 1 ‰ w/w이다.
분말 조성물에서 엽산은 전형적으로 분말 조성물의 0.01-0.07 ‰ w/w의 범위, 예컨대 0.015-0.065 ‰ w/w, 예컨대 0.02-0.06 ‰ w/w, 바람직하게는 0.025-0.055 ‰ w/w, 보다 바람직하게는 0.03-0.05 ‰ w/w, 보다 더 바람직하게는 0.035-0.045 ‰ w/w, 가장 바람직하게는 0.04 ‰ w/w이다.
분말 조성물에서 칼슘은 전형적으로 분말 조성물의 5.7-8.1 ‰ w/w의 범위, 예컨대 5.9-7.9 ‰ w/w, 예컨대 6.1-7.7 ‰ w/w, 바람직하게는 6.3-7.5 ‰ w/w, 보다 바람직하게는 6.5-7.3 ‰ w/w, 보다 더 바람직하게는 6.7-7.1 ‰ w/w, 가장 바람직하게는 6.9 ‰ w/w이다.
또한, 본 발명자들은 이들 조성물이 성적 활동 이전에 단일 용량을 투여하는 것으로 충분하기 때문에 매일 투여할 필요가 없다는 점을 놀랍게도 밝혔다.
온 디맨드(on demand) 사용을 위한 단위 투여량 조성물
본 발명자들은 본 발명에 따른 조성물이 온 디맨드(on demand)로 개선된 성생활을 달성하는 이점을 제공하면서 지속적인 치료의 단점을 피하는 단일 투여량 조성물(상대적으로 낮은 투여량으로)로서 건강한 인간 개체에 의해 사용될 수 있다는 것을 놀랍게도 밝혔다.
본 발명자들은 또한 동일한 조성물이 양 성별 모두에서 성기능을 개선하는 데 유사한 유익한 효과를 갖는다는 것을 놀랍게도 밝혔다.
따라서, 본 발명의 바람직한 구체예에서, 조성물은 단위 투여량 형태이다. 단위 투여량은 직접 섭취를 위해 미리 혼합된 음료의 용해에 적합한 고체 분말의 형태일 수 있다. 단위 투여량은 더 나은 성적 경험을 달성하거나 성적 장애 또는 성 기능장애로 인한 임의의 증상을 개선하기 위해 성적 활동 이전에 복용되는 적절한 "온 디맨드(on demand)" 용량으로 의도된다.
따라서, 조성물은 거의 모든 의학적 치료에 일반적으로 사용되는 것처럼 활성 물질의 특정 혈장 농도를 유지하기 위해 미리 결정된 투여량 요법(즉, 미리 결정된 시간 간격)에 따라 복용할 필요가 없으며, 즉, 이는 지속적인 치료를 위한 것이 아니다. 다시 말하면, 개별 인간 개체는 성적 활동에 대한 개인적인 욕구와 특별한 성적 경험에 대한 욕구에 따라("온 디맨드(on demand)") 이의 섭취를 조정할 수 있다. 따라서, 본 발명의 바람직한 구체예에서, 조성물은 임의의 성적 장애 또는 성 기능장애를 앓고 있지 않은 건강한 인간 개체에 의해(즉, 최음제로서) 사용하기 위한 것이다. 본 발명의 또 다른 구체예에서, 조성물은 진단된 또는 자가진단된 성 기능장애 또는 성적 장애를 앓고 있는 인간 개체의 치료에 사용하기 위한 것이다. 후자의 경우에도 조성물이 성 기능장애 또는 성적 장애의 치료에 사용될 때 성적 활동 전에 단일 용량으로 충분할 수 있으며, 즉, 지속적인 치료가 필요하지 않다.
따라서, 본 발명의 일 구체예에서, 단위 투여량은 L-아르기닌 및 L-시트룰린 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물을 6-15 g의 범위, 예컨대 6.2-13.0 g, 예컨대 s 6.4-12 g, 예컨대 6.6-11 g, 예컨대 6.8-10.0 g, 예컨대 7.0-9.0 g, 예컨대 7.2-8.0 g, 바람직하게는 7.5 g (프리 아미노산으로서)의 (조합된) 양으로 포함한다. 당업자는 상기 양이 L-아르기닌 및/또는 L-시트룰린의 공급원(예: 염 및/또는 용매화물)에 따라 달라질 수 있음을 이해할 것이다. 따라서, 당업자는 양(예: L-아르기닌)이 대신 mol로 표현될 수 있고, 양 (g)은 더 높은 분자량을 갖는 염 및/또는 용매화물을 기준으로 계산된다는 것을 잘 알고 있다.
본 발명의 일 구체예에서, 단위 투여량은 L-아르기닌 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물을 포함하며, 이는 4 g을 초과하는 양, 예컨대 적어도 5.0 g, 예컨대 적어도 5.0 g, 예컨대 4.0-20 g의 범위, 바람직하게는 5.0-20.0 g의 범위, 예컨대 6.0-20 g의 범위, 바람직하게는 4.0-12.0 g의 범위, 바람직하게는 5.0-12.0 g의 범위, 예컨대 6.0-12 g의 범위, 보다 바람직하게는 4.0 - 10.0 g로, 예컨대 4.4-9.5 g, 예컨대 4.6-9.0 g, 예컨대 4.8-8.0 g, 보다 더 바람직하게는 5.0 - 10.0 g, 바람직하게는 5.0-7.0 g, 보다 바람직하게는 5.2-6.8 g, 보다 더 바람직하게는 5.4-6.6 g, 5.6-6.4 g, 5.8-6.2 g, 바람직하게는 6.0-10 g의 범위, 예컨대 5.0 - 8.0 g, 가장 바람직하게는 5.5 - 7g, 보다 더 바람직하게는 약 6 g, 보다 바람직하게는 6.0 g (34.4 mmol, 프리 아미노산)으로 단위 용량으로 존재한다. 본 발명자들은 6.0 g의 L-아르기닌이 가장 효험이 있다는 점, 그리고 10 g을 넘는 일부 경우에 부작용(예: 복통)이 발생했다는 점을 밝혔다. 또한, 더 많은 양의 L-아르기닌은 단위 투여량의 관능 특성을 악화시켰다.
본 발명의 일 구체예에서, 단위 투여량은 L-시트룰린 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물을 0.5-3.0 g의 범위, 예컨대 0.5-2.9 g, 바람직하게는 0.5-2.8 g, 보다 바람직하게는 0.5 - 2.7 g, 예컨대 0.7-2.0 g, 바람직하게는 0.9-2.0 g, 보다 바람직하게는 1.1-2.0 g, 보다 더 바람직하게는 1.3-2.0 g, 가장 바람직하게는 1.5 - 2.0 g로 포함한다. 본 발명자들은 단위 투여량의 효험이 2.0 g을 초과하는 양에서 L-시트룰린에 의해 더 개선되지 않음(즉, 효험의 정체)을 놀랍게도 밝혔다. 또한, 본 발명자들은 조성물의 더 높은 효험 및 효능이 L-아르기닌 및 L-시트룰린이 둘 다 존재할 때 얻어진다는 것을 놀랍게도 밝혔다. 특히 조성물은 L-아르기닌의 양이 L-시트룰린의 양의 4배(즉, 4:1 비율)일 때 가장 효험이 있었다. 본 발명자들은 또한 L-시트룰린 및 L-아르기닌이 둘 다 조성물 또는 단위 투여량에 존재할 때 효과가 더 오래 지속되고 상승 효과가 얻어짐을 밝혔다.
본 발명의 일 구체예에서, 사용된 단위 투여량은 L-아르기닌 및 L-시트룰린 또는 이들의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물을 포함하며, 여기에서 L-아르기닌 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 4-10 g의 범위, 예컨대 4.4-9.5 g, 예컨대 4.6-9.0 g, 예컨대 4.8-8.0 g, 바람직하게는 5.0-7.0 g, 보다 바람직하게는 5.2-6.8 g, 보다 더 바람직하게는 5.4-6.6 g, 5.6-6.4 g, 5.8-6.2 g, 가장 바람직하게는 6.0 g이고, L-시트룰린 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 0.5-3.0 g의 범위, 예컨대 0.5-2.9 g, 바람직하게는 0.5-2.8 g, 보다 바람직하게는 0.5 - 2.7 g, 예컨대 0.7-2.0 g, 바람직하게는 0.9-2.0 g, 보다 바람직하게는 1.1-2.0 g, 보다 더 바람직하게는 1.3-2.0 g, 가장 바람직하게는 1.5 - 2.0 g이다.
본 발명의 일 구체예에서, 단위 투여량은 D-알파-토코페롤 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물을 85-185 mg의 범위, 예컨대 90-180 mg, 예컨대 95-175 mg, 예컨대 100-170 mg, 예컨대 105-165 mg, 예컨대 110-160 mg, 예컨대 115-155 mg, 바람직하게는 120-150 mg, 보다 바람직하게는 125-145 mg, 보다 더 바람직하게는 130-140 mg, 가장 바람직하게는 133 mg로 포함한다.
본 발명의 또 다른 구체예에서, 단위 투여량은 L-아르기닌, L-시트룰린 및 D-알파-토코페롤 또는 이들의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물을 포함하며, 여기에서 L-아르기닌 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 4-10 g의 범위, 예컨대 4.4-9.5 g, 예컨대 4.6-9.0 g, 예컨대 4.8-8.0 g, 바람직하게는 5.0-7.0 g, 보다 바람직하게는 5.2-6.8 g, 보다 더 바람직하게는 5.4-6.6 g, 5.6-6.4 g, 5.8-6.2 g, 가장 바람직하게는 6.0 g이고, L-시트룰린 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 0.5-3.0 g의 범위, 예컨대 0.5-2.9 g, 바람직하게는 0.5-2.8 g, 보다 바람직하게는 0.5 - 2.7 g, 예컨대 0.7-2.0 g, 바람직하게는 0.9-2.0 g, 보다 바람직하게는 1.1-2.0 g, 보다 더 바람직하게는 1.3-2.0 g, 가장 바람직하게는 1.5 g이고, 그리고 D-알파-토코페롤 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 85-185 mg의 범위, 예컨대 90-180 mg, 예컨대 95-175 mg, 예컨대 100-170 mg, 예컨대 105-165 mg, 예컨대 110-160 mg, 예컨대 115-155 mg, 바람직하게는 120-150 mg, 보다 바람직하게는 125-145 mg, 보다 더 바람직하게는 130-140 mg, 가장 바람직하게는 133 mg이다.
본 발명의 일 구체예에서, 단위 투여량은 바람직하게는 식물 추출물의 일부로서, 바람직하게는 프랑스 남서부 해안을 따라 자라는 해상 소나무의 껍질에서 유래한 천연 식물 추출물(그리고 예를 들어 상품명 Pycnogenol ®로 판매됨)로서 존재하는 하나 이상의 프로안토시아니딘을 포함한다. 단위 투여량에서 하나 이상의 프로안토시아니딘은 5-220 mg의 범위, 예컨대 10-220 mg, 예컨대 15-210 mg, 예컨대 20-200 mg, 예컨대 25-190 mg, 예컨대 30-180 mg, 예컨대 35-170 mg, 예컨대 40-160 mg, 바람직하게는 50-140 mg, 보다 바람직하게는 60-120 mg, 보다 더 바람직하게는 70-100 mg, 가장 바람직하게는 80 mg로 존재한다.
본 발명의 바람직한 구체예에서, 단위 투여량은 L-아르기닌, L-시트룰린 및 하나 이상의 프로안토시아니딘을 포함하며, 여기에서 L-아르기닌 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 4-10 g의 범위, 예컨대 4.4-9.5 g, 예컨대 4.6-9.0 g, 예컨대 4.8-8.0 g, 바람직하게는 5.0-7.0 g, 보다 바람직하게는 5.2-6.8 g, 보다 더 바람직하게는 5.4-6.6 g, 5.6-6.4 g, 5.8-6.2 g, 가장 바람직하게는 6.0 g이고, L-시트룰린 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 0.5-3.0 g의 범위, 예컨대 0.5-2.9 g, 바람직하게는 0.5-2.8 g, 보다 바람직하게는 0.5 - 2.7 g, 0.5-2.0 g, 예컨대 0.7-2.0 g, 바람직하게는 0.9-2.0 g, 보다 바람직하게는 1.1-2.0 g, 보다 더 바람직하게는 1.3-2.0 g, 가장 바람직하게는 1.5 g이고, 그리고 프로안토시아니딘은 10-220 mg의 범위, 예컨대 15-210 mg, 예컨대 20-200 mg, 예컨대 25-190 mg, 예컨대 30-180 mg, 예컨대 35-170 mg, 예컨대 40-160 mg, 바람직하게는 50-140 mg, 보다 바람직하게는 60-120 mg, 보다 더 바람직하게는 70-100 mg, 가장 바람직하게는 80 mg이다.
본 발명의 또 다른 바람직한 구체예에서, 단위 투여량은 L-아르기닌, L-시트룰린, D-알파-토코페롤 및 하나 이상의 프로안토시아니딘을 포함하며, 여기에서 L-아르기닌 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 4-10 g의 범위, 예컨대 4.4-9.5 g, 예컨대 4.6-9.0 g, 예컨대 4.8-8.0 g, 바람직하게는 5.0-7.0 g, 보다 바람직하게는 5.2-6.8 g, 보다 더 바람직하게는 5.4-6.6 g, 5.6-6.4 g, 5.8-6.2 g, 가장 바람직하게는 6.0 g이고, L-시트룰린 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 0.5-3.0 g의 범위, 예컨대 0.5-2.9 g, 바람직하게는 0.5-2.8 g, 보다 바람직하게는 0.5 - 2.7 g, 예컨대 0.7-2.0 g, 바람직하게는 0.9-2.0 g, 보다 바람직하게는 1.1-2.0 g, 보다 더 바람직하게는 1.3-2.0 g, 가장 바람직하게는 1.5 - 2.0 g이고, D-알파-토코페롤 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 85-185 mg의 범위, 예컨대 90-180 mg, 예컨대 95-175 mg, 예컨대 100-170 mg, 예컨대 105-165 mg, 예컨대 110-160 mg, 예컨대 115-155 mg, 바람직하게는 120-150 mg, 보다 바람직하게는 125-145 mg, 보다 더 바람직하게는 130-140 mg, 가장 바람직하게는 133 mg이고, 그리고 하나 이상의 프로안토시아니딘은 10-220 mg의 범위, 예컨대 15-210 mg, 예컨대 20-200 mg, 예컨대 25-190 mg, 예컨대 30-180 mg, 예컨대 35-170 mg, 예컨대 40-160 mg, 바람직하게는 50-140 mg, 보다 바람직하게는 60-120 mg, 보다 더 바람직하게는 70-100 mg, 가장 바람직하게는 80 mg로 존재한다.
본 발명의 일 구체예에서, 단위 투여량은 L-아스코르브산 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물을 300-700 mg의 범위, 예컨대 320-680 mg, 예컨대 340-660 mg, 예컨대 360-640 mg, 예컨대 380-620 mg, 예컨대 400-600 mg, 예컨대 420-580 mg, 바람직하게는 440-560 mg, 보다 바람직하게는 460-540 mg, 보다 더 바람직하게는 480-520 mg, 가장 바람직하게는 500 mg로 포함한다.
본 발명의 보다 바람직한 구체예에서, 단위 투여량은 L-아르기닌, L-시트룰린, D-알파-토코페롤, L-아스코르브산 및 하나 이상의 프로안토시아니딘을 포함하며, 여기에서 L-아르기닌 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 4-10 g의 범위, 예컨대 4.4-9.5 g, 예컨대 4.6-9.0 g, 예컨대 4.8-8.0 g, 바람직하게는 5.0-7.0 g, 보다 바람직하게는 5.2-6.8 g, 보다 더 바람직하게는 5.4-6.6 g, 5.6-6.4 g, 5.8-6.2 g, 보다 바람직하게는 6.0 g이고, L-시트룰린 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 0.5-3.0 g의 범위, 예컨대 0.5-2.9 g, 바람직하게는 0.5-2.8 g, 보다 바람직하게는 0.5 - 2.7 g, 예컨대 0.7-2.0 g, 바람직하게는 0.9-2.0 g, 보다 바람직하게는 1.1-2.0 g, 보다 더 바람직하게는 1.3-2.0 g, 가장 바람직하게는 1.5 - 2.0 g이고, D-알파-토코페롤 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 85-185 mg의 범위, 예컨대 90-180 mg, 예컨대 95-175 mg, 예컨대 100-170 mg, 예컨대 105-165 mg, 예컨대 110-160 mg, 예컨대 115-155 mg, 바람직하게는 120-150 mg, 보다 바람직하게는 125-145 mg, 보다 더 바람직하게는 130-140 mg, 가장 바람직하게는 133 mg이고, L-아스코르브산 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 300-700 mg의 범위, 예컨대 320-680 mg, 예컨대 340-660 mg, 예컨대 360-640 mg, 예컨대 380-620 mg, 예컨대 400-600 mg, 예컨대 420-580 mg, 바람직하게는 440-560 mg, 보다 바람직하게는 460-540 mg, 보다 더 바람직하게는 480-520 mg, 가장 바람직하게는 500 mg이고, 그리고 하나 이상의 프로안토시아니딘은 10-220 mg의 범위, 예컨대 15-210 mg, 예컨대 20-200 mg, 예컨대 25-190 mg, 예컨대 30-180 mg, 예컨대 35-170 mg, 예컨대 40-160 mg, 바람직하게는 50-140 mg, 보다 바람직하게는 60-120 mg, 보다 더 바람직하게는 70-100 mg, 가장 바람직하게는 80 mg이다.
본 발명의 일 구체예에서, 단위 투여량은 알파-리포산 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물을 5-15 mg의 범위, 예컨대 5.5-14.5 mg, 예컨대 6-14 mg, 예컨대 6.5-13.5 mg, 예컨대 7-13 mg, 예컨대 7.5-12.5 mg, 예컨대 8-12 mg, 바람직하게는 8.5-11.5 mg, 보다 바람직하게는 9-11 mg, 보다 더 바람직하게는 9.5-10.5 mg, 가장 바람직하게는 10 mg로 포함한다.
본 발명의 보다 더 바람직한 구체예에서, 단위 투여량은 L-아르기닌, L-시트룰린, D-알파-토코페롤, L-아스코르브산, 알파-리포산, 하나 이상의 프로안토시아니딘을 포함하며, 여기에서 L-아르기닌 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 4-10 g의 범위, 예컨대 4.4-9.5 g, 예컨대 4.6-9.0 g, 예컨대 4.8-8.0 g, 바람직하게는 5.0-7.0 g, 보다 바람직하게는 5.2-6.8 g, 보다 더 바람직하게는 5.4-6.6 g, 5.6-6.4 g, 5.8-6.2 g, 가장 바람직하게는 6.0 g이고, L-시트룰린 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 0.5-3.0 g의 범위, 예컨대 0.5-2.9 g, 바람직하게는 0.5-2.8 g, 보다 바람직하게는 0.5 - 2.7 g, 예컨대 0.7- 2.0 g, 바람직하게는 0.9-2.0 g, 보다 바람직하게는 1.1-2.0 g, 보다 더 바람직하게는 1.3-2.0 g, 가장 바람직하게는 1.5 - 2.0 g이고, D-알파-토코페롤 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 85-185 mg의 범위, 예컨대 90-180 mg, 예컨대 95-175 mg, 예컨대 100-170 mg, 예컨대 105-165 mg, 예컨대 110-160 mg, 예컨대 115-155 mg, 바람직하게는 120-150 mg, 보다 바람직하게는 125-145 mg, 보다 더 바람직하게는 130-140 mg, 가장 바람직하게는 133 mg이고, L-아스코르브산 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 300-700 mg의 범위, 예컨대 320-680 mg, 예컨대 340-660 mg, 예컨대 360-640 mg, 예컨대 380-620 mg, 예컨대 400-600 mg, 예컨대 420-580 mg, 바람직하게는 440-560 mg, 보다 바람직하게는 460-540 mg, 보다 더 바람직하게는 480-520 mg, 가장 바람직하게는 500 mg이고, 알파-리포산 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 5-15 mg의 범위, 예컨대 5.5-14.5 mg, 예컨대 6-14 mg, 예컨대 6.5-13.5 mg, 예컨대 7-13 mg, 예컨대 7.5-12.5 mg, 예컨대 8-12 mg, 바람직하게는 8.5-11.5 mg, 보다 바람직하게는 9-11 mg, 보다 더 바람직하게는 9.5-10.5 mg, 가장 바람직하게는 10 mg이고, 그리고 하나 이상의 프로안토시아니딘은 10-220 mg의 범위, 예컨대 15-210 mg, 예컨대 20-200 mg, 예컨대 25-190 mg, 예컨대 30-180 mg, 예컨대 35-170 mg, 예컨대 40-160 mg, 바람직하게는 50-140 mg, 보다 바람직하게는 60-120 mg, 보다 더 바람직하게는 70-100 mg, 가장 바람직하게는 80 mg이다.
본 발명의 일 구체예에서, 단위 투여량은 엽산 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물을 200-600 mcg의 범위, 예컨대 220-580 mcg, 예컨대 240-560 mcg, 예컨대 260-540 mcg, 예컨대 280-520 mcg, 예컨대 300-500 mcg, 예컨대 320-480 mcg, 바람직하게는 340-460 mcg, 보다 바람직하게는 360-440 mcg, 보다 더 바람직하게는 380-420 mcg, 가장 바람직하게는 400 mcg로 포함한다. 엽산은 폴린산(folinic acid) 또는 예를 들어 칼슘 폴리네이트(calcium folinate)와 같은 이의 염으로 대체될 수 있다.
본 발명의 보다 더 바람직한 구체예에서, 단위 투여량은 L-아르기닌, L-시트룰린, D-알파-토코페롤, L-아스코르브산, 알파-리포산, 엽산 및 하나 이상의 프로안토시아니딘을 포함하며, 여기에서 L-아르기닌 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 4-10 g의 범위, 예컨대 4.4-9.5 g, 예컨대 4.6-9.0 g, 예컨대 4.8-8.0 g, 바람직하게는 5.0-7.0 g, 보다 바람직하게는 5.2-6.8 g, 보다 더 바람직하게는 5.4-6.6 g, 5.6-6.4 g, 5.8-6.2 g, 가장 바람직하게는 6.0 g이고, L-시트룰린 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 0.5-2.0 g의 범위, 예컨대 0.7-1.9 g, 바람직하게는 0.9-1.8 g, 보다 바람직하게는 1.1-1.7 g, 보다 더 바람직하게는 1.3-1.6 g, 가장 바람직하게는 1.5 g이고, D-알파-토코페롤 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 85-185 mg의 범위, 예컨대 90-180 mg, 예컨대 95-175 mg, 예컨대 100-170 mg, 예컨대 105-165 mg, 예컨대 110-160 mg, 예컨대 115-155 mg, 바람직하게는 120-150 mg, 보다 바람직하게는 125-145 mg, 보다 더 바람직하게는 130-140 mg, 가장 바람직하게는 133 mg이고, L-아스코르브산 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 300-700 mg의 범위, 예컨대 320-680 mg, 예컨대 340-660 mg, 예컨대 360-640 mg, 예컨대 380-620 mg, 예컨대 400-600 mg, 예컨대 420-580 mg, 바람직하게는 440-560 mg, 보다 바람직하게는 460-540 mg, 보다 더 바람직하게는 480-520 mg, 가장 바람직하게는 500 mg이고, 알파-리포산 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 5-15 mg의 범위, 예컨대 5.5-14.5 mg, 예컨대 6-14 mg, 예컨대 6.5-13.5 mg, 예컨대 7-13 mg, 예컨대 7.5-12.5 mg, 예컨대 8-12 mg, 바람직하게는 8.5-11.5 mg, 보다 바람직하게는 9-11 mg, 보다 더 바람직하게는 9.5-10.5 mg, 가장 바람직하게는 10 mg이고, 엽산 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 200-600 mcg의 범위, 예컨대 220-580 mcg, 예컨대 240-560 mcg, 예컨대 260-540 mcg, 예컨대 280-520 mcg, 예컨대 300-500 mcg, 예컨대 320-480 mcg, 바람직하게는 340-460 mcg, 보다 바람직하게는 360-440 mcg, 보다 더 바람직하게는 380-420 mcg, 가장 바람직하게는 400 mcg이고, 그리고 하나 이상의 프로안토시아니딘은 10-220 mg의 범위, 예컨대 15-210 mg, 예컨대 20-200 mg, 예컨대 25-190 mg, 예컨대 30-180 mg, 예컨대 35-170 mg, 예컨대 40-160 mg, 바람직하게는 50-140 mg, 보다 바람직하게는 60-120 mg, 보다 더 바람직하게는 70-100 mg, 가장 바람직하게는 80 mg이다.
본 발명의 일 구체예에서, 단위 투여량은 칼슘을 20-100 mg의 범위, 예컨대 25-95 mg, 예컨대 30-90 mg, 예컨대 35-85 mg, 예컨대 40-80 mg, 바람직하게는 45-75 mg, 보다 바람직하게는 50-70 mg, 보다 더 바람직하게는 55-65 mg, 가장 바람직하게는 60 mg 로 포함한다.
본 발명의 보다 더 바람직한 구체예에서, 단위 투여량은 L-아르기닌, L-시트룰린, D-알파-토코페롤, L-아스코르브산, 알파-리포산, 엽산, 칼슘 및 하나 이상의 프로안토시아니딘을 포함하며, 여기에서 L-아르기닌 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 4-10 g의 범위, 예컨대 4.4-9.5 g, 예컨대 4.6-9.0 g, 예컨대 4.8-8.0 g, 바람직하게는 5.0-7.0 g, 보다 바람직하게는 5.2-6.8 g, 보다 더 바람직하게는 5.4-6.6 g, 5.6-6.4 g, 5.8-6.2 g, 가장 바람직하게는 6.0 g이고, L-시트룰린 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 0.5-2.0 g의 범위, 예컨대 0.7-1.9 g, 바람직하게는 0.9-1.8 g, 보다 바람직하게는 1.1-1.7 g, 보다 더 바람직하게는 1.3-1.6 g, 가장 바람직하게는 1.5 g이고, D-알파-토코페롤 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 85-185 mg의 범위, 예컨대 90-180 mg, 예컨대 95-175 mg, 예컨대 100-170 mg, 예컨대 105-165 mg, 예컨대 110-160 mg, 예컨대 115-155 mg, 바람직하게는 120-150 mg, 보다 바람직하게는 125-145 mg, 보다 더 바람직하게는 130-140 mg, 가장 바람직하게는 133 mg이고, L-아스코르브산 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 300-700 mg의 범위, 예컨대 320-680 mg, 예컨대 340-660 mg, 예컨대 360-640 mg, 예컨대 380-620 mg, 예컨대 400-600 mg, 예컨대 420-580 mg, 바람직하게는 440-560 mg, 보다 바람직하게는 460-540 mg, 보다 더 바람직하게는 480-520 mg, 가장 바람직하게는 500 mg이고, 알파-리포산 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 5-15 mg의 범위, 예컨대 5.5-14.5 mg, 예컨대 6-14 mg, 예컨대 6.5-13.5 mg, 예컨대 7-13 mg, 예컨대 7.5-12.5 mg, 예컨대 8-12 mg, 바람직하게는 8.5-11.5 mg, 보다 바람직하게는 9-11 mg, 보다 더 바람직하게는 9.5-10.5 mg, 가장 바람직하게는 10 mg이고, 엽산 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 200-600 mcg의 범위, 예컨대 220-580 mcg, 예컨대 240-560 mcg, 예컨대 260-540 mcg, 예컨대 280-520 mcg, 예컨대 300-500 mcg, 예컨대 320-480 mcg, 바람직하게는 340-460 mcg, 보다 바람직하게는 360-440 mcg, 보다 더 바람직하게는 380-420 mcg, 가장 바람직하게는 400 mcg이고, 칼슘은 20-100 mg의 범위, 예컨대 25-95 mg, 예컨대 30-90 mg, 예컨대 35-85 mg, 예컨대 40-80 mg, 바람직하게는 45-75 mg, 보다 바람직하게는 50-70 mg, 보다 더 바람직하게는 55-65 mg, 가장 바람직하게는 60 mg이고, 그리고 하나 이상의 프로안토시아니딘은 10-220 mg의 범위, 예컨대 15-210 mg, 예컨대 20-200 mg, 예컨대 25-190 mg, 예컨대 30-180 mg, 예컨대 35-170 mg, 예컨대 40-160 mg, 바람직하게는 50-140 mg, 보다 바람직하게는 60-120 mg, 보다 더 바람직하게는 70-100 mg, 가장 바람직하게는 80 mg이다.
또 다른 구체예에서, 단위 투여량은 바람직하게는 카페인 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물을 20-180 mg의 범위, 예컨대 30-170 mg, 예컨대 40-160 mg, 예컨대 50-150 mg, 예컨대 60-140 mg, 바람직하게는 70-130 mg, 보다 바람직하게는 80-120 mg, 보다 더 바람직하게는 90-110 mg, 가장 바람직하게는 100 mg 로 함유한다.
본 발명의 가장 바람직한 구체예에서, 단위 투여량은 L-아르기닌, L-시트룰린, D-알파-토코페롤, L-아스코르브산, 알파-리포산, 엽산, 칼슘, 카페인 및 하나 이상의 프로안토시아니딘을 포함하며, 여기에서 L-아르기닌 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 4-10 g의 범위, 예컨대 4.4-9.5 g, 예컨대 4.6-9.0 g, 예컨대 4.8-8.0 g, 바람직하게는 5.0-7.0 g, 보다 바람직하게는 5.2-6.8 g, 보다 더 바람직하게는 5.4-6.6 g, 5.6-6.4 g, 5.8-6.2 g, 가장 바람직하게는 6.0 g이고, L-시트룰린 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 0.5-3.0 g의 범위, 예컨대 0.5-2.9 g, 바람직하게는 0.5-2.8 g, 보다 바람직하게는 0.5 - 2.7 g, 예컨대 0.7- 2.0 g, 바람직하게는 0.9- 2.0 g, 보다 바람직하게는 1.1- 2.0 g, 보다 더 바람직하게는 1.3- 2.0 g, 가장 바람직하게는 1.5 - 2.0 g이고, D-알파-토코페롤 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 85-185 mg의 범위, 예컨대 90-180 mg, 예컨대 95-175 mg, 예컨대 100-170 mg, 예컨대 105-165 mg, 예컨대 110-160 mg, 예컨대 115-155 mg, 바람직하게는 120-150 mg, 보다 바람직하게는 125-145 mg, 보다 더 바람직하게는 130-140 mg, 가장 바람직하게는 133 mg이고, L-아스코르브산 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 300-700 mg의 범위, 예컨대 320-680 mg, 예컨대 340-660 mg, 예컨대 360-640 mg, 예컨대 380-620 mg, 예컨대 400-600 mg, 예컨대 420-580 mg, 바람직하게는 440-560 mg, 보다 바람직하게는 460-540 mg, 보다 더 바람직하게는 480-520 mg, 가장 바람직하게는 500 mg이고, 알파-리포산 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 5-15 mg의 범위, 예컨대 5.5-14.5 mg, 예컨대 6-14 mg, 예컨대 6.5-13.5 mg, 예컨대 7-13 mg, 예컨대 7.5-12.5 mg, 예컨대 8-12 mg, 바람직하게는 8.5-11.5 mg, 보다 바람직하게는 9-11 mg, 보다 더 바람직하게는 9.5-10.5 mg, 가장 바람직하게는 10 mg이고, 엽산 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 200-600 mcg의 범위, 예컨대 220-580 mcg, 예컨대 240-560 mcg, 예컨대 260-540 mcg, 예컨대 280-520 mcg, 예컨대 300-500 mcg, 예컨대 320-480 mcg, 바람직하게는 340-460 mcg, 보다 바람직하게는 360-440 mcg, 보다 더 바람직하게는 380-420 mcg, 가장 바람직하게는 400 mcg이고, 칼슘은 20-100 mg의 범위, 예컨대 25-95 mg, 예컨대 30-90 mg, 예컨대 35-85 mg, 예컨대 40-80 mg, 바람직하게는 45-75 mg, 보다 바람직하게는 50-70 mg, 보다 더 바람직하게는 55-65 mg, 가장 바람직하게는 60 mg이고, 카페인 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물은 20-180 mg의 범위, 예컨대 30-170 mg, 예컨대 40-160 mg, 예컨대 50-150 mg, 예컨대 60-140 mg, 바람직하게는 70-130 mg, 보다 바람직하게는 80-120 mg, 보다 더 바람직하게는 90-110 mg, 가장 바람직하게는 100 mg이고, 그리고 하나 이상의 프로안토시아니딘은 10-220 mg의 범위, 예컨대 15-210 mg, 예컨대 20-200 mg, 예컨대 25-190 mg, 예컨대 30-180 mg, 예컨대 35-170 mg, 예컨대 40-160 mg, 바람직하게는 50-140 mg, 보다 바람직하게는 60-120 mg, 보다 더 바람직하게는 70-100 mg, 가장 바람직하게는 80 mg이다.
또 다른 구체예에서, 단위 투여량은 바람직하게는 타우린 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물을 200-1800 mg의 범위, 예컨대 300-1700 mg, 예컨대 400-1600 mg, 예컨대 500-1500 mg, 예컨대 600-1400 mg, 바람직하게는 700-1300 mg, 보다 바람직하게는 800-1200 mg, 보다 더 바람직하게는 900-1100 mg, 가장 바람직하게는 1000 mg로 함유한다.
본 발명의 일 구체예에서, 여기에서 단위 투여량은 청량 음료에 용해하기 위한 분말 조성물이고, 상기 분말 조성물은 청량 음료에서 이미 발견되는 성분의 더 소수의 및/또는 더 적은 양을 포함할 수 있다. 이러한 경우에, 청량 음료는 예를 들어 필요한 카페인 또는 타우린의 양을 제공할 수 있다.
당업자는 단위 투여량에서 임의의 언급된 성분의 양이 성분의 공급원(예: 염 및/또는 용매화물)의 분자량에 따라 달라질 수 있음을 이해할 것이다.
기타 선택적 성분
상기 언급된 활성 성분 외에도, 조성물은 향, 천연 향료, 산도 조절제 및/또는 방부제와 같은 조성물의 관능 특성 및/또는 저장 수명을 개선하기 위한 추가 성분을 더 포함할 수 있다. 당업자는 원하는 관능 특성을 얻고 저장 수명을 개선하기 위해 필요한 적절한 향, 천연 항료, 산도 조절제 및/또는 방부제 및 농도를 잘 알고 있다.
따라서, 본 발명의 일 구체예에서, 조성물 또는 단위 투여량은 하나 이상의 향을 더 포함한다. 적합한 향은 제라닐 아세테이트, 메틸 아세테이트, 메틸 프로피오네이트, 메틸 부티레이트, 에틸 부티레이트, 이소아밀 아세테이트, 펜틸 부티레이트, 옥틸 부티레이트, 펜틸 펜타노에이트, 옥틸 아세테이트, 벤질 아세테이트, 메틸 안트라닐레이트, 게라니올, 네롤리돌, 리모넨, 메톨, 바닐린을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 적합한 천연 항료는 이소아밀 아세테이트 (바나나), 벤즈알데히드 (체리), 에틸 프로피오네이트, 메틸 안트라닐레이트 (포도), 리모넨 (오렌지), 에틸 데카디에노에이트 (배), 에틸 데카디에노에이트 (배), 알릴 헥사노에이트 (파인애플), 에틸바닐린 (바닐라), 메틸 살리실레이트 (윈터그린), 만자네이트 (사과), 망고, 리몬, 라임을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명에 따른 수용액은 제제의 관능 특성과 저장 수명 사이의 원하는 균형을 얻기 위하여, 원하는 pH 값으로 조정될 수 있다. pH는 원하는 pH가 얻어질 때까지 산 또는 염기(즉, 산도 조절제)의 첨가에 의해 조정될 수 있다. 원칙적으로, 임의의 생리학적으로 허용가능한 염기 또는 산을 사용하여 pH를 조정할 수 있다. 적합한 산도 조절제는 이산화탄소 (CO2), 탄산수소염 (H2CO3), 황산 (H2SO4), 염산 (HCl), 아세트산 (CH3COOH), 푸마르산, 젖산, 시트르산, 말산, 글루코노 델타-락톤, 중탄산나트륨 (NaHCO3), 아세트산칼륨, 아세트산나트륨, 아세트산암모늄 (NH4CH3COO), 아세트산칼슘 (Ca(CH3COO)2), 암모늄 아디페이트 ((NH4)2(C4H8(COO)2)), 칼슘 글루코네이트, 엡섬염 (황산마그네슘), 알류미늄 인산나트륨, 소듐 하이드로겐 아세테이트, 호박산나트륨, 시트르산삼나트륨을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
액체 조성물은 전형적으로 1 내지 7의 범위, 예컨대 1.5 내지 5.0, 바람직하게는 2.0-4.0, 보다 바람직하게는 2.5-3.5의 pH를 갖는다. 바람직한 구체예에서, 산도 조절제는 시트르산 및/또는 시트르산삼나트륨으로부터 선택된다. 종종, 액체 조성물에서 pH는 상기 언급된 임의의 pH 조절제를 포함하는 완충 용액을 사용하여 유지된다. 최종 pH 및 버퍼 용량에 따라 원하는 적절한 완충 시스템을 선택할 수 있다. 완충제는 당업계에서 일반적인 의미를 가지며, 강산 및 강염기 모두의 첨가에 대응하는 능력을 가진다. 완충제의 전형적 준비는 단일 화합물을 용해시키고, 강산 또는 강염기로 pH를 조정하는 것을 수반한다. 본 맥락에서 사용된 전형적 완충제는 카보네이트 완충제 (H2CO3/HCO3 -/CO3 2-), 아세트산/아세테이트 완충제 (CH3COOH/CH3COO-), 시트르산/시트레이트 완충제 (C3H5O(COOH)3/C3H5O(COO)3- 3), 포스페이트 완충제 (H3PO4/H2PO4 -/HPO4 2-/PO4 3-) 및/또는 타르타르산/타르트레이트 완충제 (HOOC(CHOH)2COOH/HOOC(CHOH)2COO-/-OOC(CHOH)2COO-)를 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
적합한 항균제는 소르브산 (E200), 소르브산나트륨 (E201), 소르브산칼륨 (E202), 벤조산 (E210), 벤조산나트륨 (E211), 벤조산칼륨 (E212), 벤조산칼슘 (E213), 에틸 4-히드록시벤조에이트 (E214), 에틸 4-히드록시벤조에이트 나트륨염 (E215), 프로필 4-히드록시벤조에이트 (E216), 프로필 4-히드록시벤조에이트 나트륨염 (E217), 메틸 4-히드록시벤조에이트 (E218), 메틸 4-히드록시벤조에이트 나트륨염 (E219), 이산화황 (E220), 아황산나트륨 (E221), 아황산 수소나트륨 (E222), 메타중아황산나트륨 (E223), 메타중아황산칼륨 (E224), 아황산칼륨 (E225), 아황산칼슘 (E226), 아황산 수소칼슘 (E227), 아질산칼륨 (E249), 아질산나트륨 (E250), 질산나트륨 (E251), 질산칼륨 (E252), 젖산 (E270), 프로피온산 (E280), 프로피온산나트륨 (E281) 프로피온산칼슘 (E282), 프로피온산칼륨 (E283) 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 바람직한 구체예에서, 항균제는 소르브산칼륨 (E202) 및/또는 벤조산나트륨 (E211)이다.
적합한 항산화제는 아스코르브산 (E300), 아스코르브산나트륨 (E301), 아스코르브산칼슘 (E302), 아스코빌 팔미테이트 (E304(i)), 아스코빌 스테아레이트 (E304(ii)), 프로필 갈레이트 (E310), 옥틸 갈레이트 (E311), 도데실 갈레이트 (E312), 부틸레이티드히드록시아니솔 (E320), 부틸레이티드히드록시톨루엔 (E321) 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 바람직한 구체예에서, 항산화제는 아스코르브산칼슘 (E302)이다. 본 발명에 따른 조성물은 타우린, 카페인, 칼슘, 또는 이들 중 어느 하나의 허용가능한 염 또는 수화물로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 더 포함할 수 있다. 본 발명의 가장 바람직한 구체예에서, 단위 투여량은 상업용 음료에 용해된 분말 조성물로서, 활성 성분 외에 추가 성분이 단위 투여량에 필요하지 않다.
광범위한 생리학적으로 허용가능한 염은 당업자에게 잘 알려져 있다. 본 발명은 임의의 생리학적으로 허용가능한 염을 포함하고자 한다. 단순히 비제한적인 예로서, 허용가능한 염에서 전형적으로 발견되는 양이온은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 이온 또는 이의 조합으로부터 선택된다. 따라서, 산에 적합한 염기(예: NaOH)를 처리함으로써 산의 적합한 염이 형성될 수 있다. 이들 염은 산의 리튬 (Li+) 염, 나트륨 (Na+) 염, 칼륨 (K+) 염, 마그네슘 (Mg2+) 염 또는 칼슘 (Ca2+) 염 또는 이의 임의의 조합을 포함할 수 있다. 또한, 염기에 적절한 산(예: HCl)을 처리함으로써 염기의 적합한 염이 형성될 수 있다. 이들 염은 염기의 염화물 (Cl-) 염, 브로마이드 (Br-) 염, 요오드화물 (I-) 염, 아세테이트 (CH3COO-) 염, 토실레이트 (CH3C6H4SO2 -) 염, 타르트레이트 (C4H5O6 -/C4H4O6 2-) 염, 황산염 (HSO4 -/SO4 2-) 염, 숙시네이트 ((CH2)2(COO)2 2-) 염, 포스페이트 (H2PO4 -/HPO4 2-/PO4 3-) 염, 질산염 (NO3 -) 염, 메실레이트 (CH3SO3 -) 염, 말레에이트 (-O2CCH=CHCOO-/HO2CCH=CHCOO-) 염, 말레이트 염, 시트레이트 염 또는 이의 임의의 조합을 포함할 수 있다.
조성물의 용도
전술한 바와 같이, 본 발명자들은 본 발명에 따른 조성물이 온 디맨드(on demand)로 개선된 성생활을 달성하는 이점을 제공하면서 지속적인 치료의 단점을 피하는 단일 투여량 조성물(상대적으로 낮은 투여량으로)로서 건강한 인간 개체에 의해 사용될 수 있다는 것을 놀랍게도 밝혔다.
따라서, 특히 바람직한 구체예에서, 본 발명은 성적으로 건강한 인간 개체의 성기능을 개선하기 위한 상기 제1 양상에 따른 조성물 또는 단위 투여량에 관한 것이다. 특히, 조성물은 온 디맨드(on demand)(비연속적)로 투여하기 위한 용도로 의도된다. 또한, 조성물은 성적으로 건강한 여성의 성기능을 개선하기 위한 것이다. 또한, 조성물은 성적으로 건강한 남성의 성기능을 개선하기 위한 것이다. 더욱이, 조성물은 두 성별의 성적으로 건강한 개체의 성기능을 동시에 개선하기 위한 용도로 의도된다.
본 발명자들은 본 발명에 따른 조성물이 성적으로 정상적으로 기능하는 이성애 남성 및 여성뿐만 아니라 성적으로 정상적으로 기능하는 동성애 여성에서 성기능을 개선했다는 점을 밝혔다.
하기 실시예에서, 다음 파라미터를 테스트했다:
a. 성적 흥분 점수 (남성 및 여성),
b. 정서적 만족도 (남성 및 여성),
c. 전반적인 성교 점수 (남성 및 여성),
d. 발기 강도 (남성만)
e. 음경에 대한 둔감도 점수 (남성),
f. IELT 점수 (남성),
g. 윤활 점수 (여성),
h. 오르가즘 점수 (여성),
i. 삽입 중 불편함 점수 (여성) (실시예 1만).
성적 흥분(Sexual arousal)
이 점수는 성적 활동 전과 성적 활동 동안 성적 욕구의 측정이다. 성적 흥분은 성적 흥분의 육체적 및 정신적 측면을 모두 포함하는 느낌이다. 이는 생식기의 온기 또는 저림의 느낌, 윤활(젖음) 또는 근육 수축을 포함할 수 있다. 성관계를 위한 준비로 신체와 정신에서 많은 생리적 반응이 일어나며, 성관계 동안 계속된다. 남성 흥분은 발기로 이어지고, 여성의 흥분에서 신체의 반응은 젖꼭지, 외음부, 음핵, 질벽 및 질 윤활과 같은 부풀어 오른 성 조직이다. 정신적 자극 및 촉각과 같은 물리적 자극, 및 호르몬의 내부 변동은 성적 흥분에 영향을 미칠 수 있다. 실시예 1에서, 성적 흥분은 1-5 척도로 평가되었으며, 1은 "매우 낮음", 2는 "낮음", 3은 "보통", 4는 "높음" 및 5는 "매우 높음"이다.
실시예 2에서, 점수는 다음과 같이 평가되었다: 0 - 없음, 1 - 매우 낮음, 2 - 보통, 3 - 보통보다 약간 높음, 4 - 높음, 5 - 매우 높음.
정서적 만족도(Emotional satisfaction)
이 점수는 성적 활동 동안과 후에 파트너간의 정서적 친밀감의 수준의 측정이다. 정서적 만족도는 관계와 성 건강 및 기능의 경험의 필수적 부분이다. 실시예 1에서, 정서적 만족도는 1-5 척도로 평가되었으며, 1은 "적당히 불만족", 2는 "만족과 불만족이 동등함", 3은 "적당히 만족", 4는 "매우 만족" 및 5는 "극도로 만족"이다.
실시예 2에서, 점수는 다음과 같이 평가되었다: 0 - 매우 불만족, 1 - 불만족, 2 - 보통, 3- 보통보다 만족, 4 - 매우 만족, 5 - 극도로 만족.
전반적인 성교 점수(Intercourse in general score)
이 점수는 단일 성적 경험의 전반적인 종합적인 평가의 측정이다. 실시예 1에서, 전반적인 성교는 1-5 척도로 평가되었으며, 1은 "적당히 불만족", 2는 "만족과 불만족이 동등함", 3은 "적당히 만족", 4는 "매우 만족" 및 5는 "극도로 만족"이다.
실시예 2에서, 점수는 다음과 같이 평가되었다: 0 - 매우 불만족, 1 - 불만족, 2 - 보통, 3- 보통보다 만족, 4 - 매우 만족, 5 - 극도로 만족.
발기 강도(Erection hardness, EHS) (남성만)
실시예 1에서, 그의 점수는 삽입 이전에 음경의 전반적인 강도의 측정이다. 발기 강도는 1-5 척도로 평가되었으며, 1은 "음경이 커졌지만, 단단하지 않음", 2는 "음경이 단단했지만, 삽입하기에 충분히 단단하지 않음", 3은 "음경이 삽입하기에 충분히 단단했지만, 완전히 단단하지 않음", 4는 "음경이 매우 단단하고 경직됨" 및 5는 "음경이 완전히 단단하고 완전히 경직됨"이다.
실시예 2에서, 점수는 다음과 같이 평가되었다: 0 - 음경이 커지지 않음, 1 - 음경이 커졌지만, 단단하지 않음, 2 - 음경이 보통만큼 단단함, 3 - 음경이 보통보다 더 단단함, 4 - 음경이 보통보다 훨씬 더 단단함, 5 - 음경이 보통보다 훨씬 더 오랜 기간 동안 훨씬 더 단단함.
음경에 대한 둔감도 점수(De-sensitivity to penis score) (남성만)
이 점수는 성적 활동 동안 음경의 민감도의 측정이다. 실시예 1에서, 둔감도는 1-5 척도로 평가되었으며, 1은 "음경 머리 피부가 약간 더 민감함", 2는 "음경 머리 피부가 보통 민감도를 가짐", 3은 "음경 머리 피부가 약간 더 적은 민감도를 가짐", 4는 "음경 머리 피부가 중간 정도의 둔감함을 가짐" 및 5는 "음경 머리 피부가 뚜렷한 둔감함을 가짐"이다. 실시예 2에서, 점수는 다음과 같이 평가되었다: 0 - 음경 머리 피부가 매우 민감함, 1 - 음경 머리 피부가 약간 더 민감함, 2 - 음경 머리 피부가 보통 민감도를 가짐, 3 - 음경 머리 피부가 약간 더 적은 민감도를 가짐, 4 - 음경 머리 피부가 뚜렷한 둔감도를 가짐, 5 - 음경 머리 피부가 확연한 둔감도를 가짐.
IELT 점수 (남성만)
질내 사정 지연 시간 (Intravaginal ejaculation latency time, IELT)은 남성이 질 삽입 중 사정하는 데 걸리는 시간이다. IELT는 사람마다 다를뿐만 아니라 같은 사람에 대해 시간에 따라 다른 것으로 알려져 있으며, 연령에 따라 감소하는 경향이 있다. 연구에 따르면 IELT 중앙값은 연령에 따라 감소했다(18-30세: 6.5분, 31-50세: 5.4분, 51세 이상: 4.3분).
실시예 1 및 2에서 남성 참가자들은 연구 동안 IELT를 기록했다.
윤활 점수(Lubrication score) (여성만)
이 점수는 성적 활동 또는 성교 동안 윤활되는 것("젖음")이 얼마나 어려웠는지/쉬웠는지 평가한다. 실시예 1에서, 윤활은 1-5 척도로 평가되었으며, 1은 "매우 어려움", 2는 "어려움", 3은 "보통", 4는 "쉬움" 및 5는 "매우 쉬움"이다.
실시예 2에서, 점수는 다음과 같이 평가되었다: 0 - 극도로 어려움 또는 불가능, 1- 매우 어려움, 2 - 보통, 3 - 보통보다 쉬움, 4 - 매우 쉬움, 5 - 매우 쉬움 (아주 "젖음")
오르가즘 점수(Orgasm score) (여성만)
이 점수는 성적 활동 동안 여성 오르가즘(절정)의 수준을 평가한다. 실시예 1에서, 오르가즘 점수는 1-5 척도로 평가되었으며, 1은 "오르가즘에 도달하기 어려움", 2는 "보통", 3은 "오르가즘에 도달하기 쉬움", 4는 "오르가즘에 도달하기 매우 쉬움", 및 5는 "다중 오르가즘"이다.
실시예 2에서, 점수는 다음과 같이 평가되었다: 0 - 오르가즘 없음, 1 - 오르가즘에 도달하기 어려움, 2 - 보통, 3 - 오르가즘에 도달하기 쉬움, 4 - 오르가즘에 도달하기 매우 어려움, 5 - 다중 오르가즘.
삽입 중 불편함 점수(Discomfort during penetration score) (여성만, 실시예 1만)
이 점수는 질 삽입 중 또는 후에 여성의 불편함 또는 통증의 수준을 평가한다. 실시예 1에서, 불편함은 1-5 척도로 평가되었으며, 1은 "높음", 2는 "보통", 3은 "낮음", 4는 "매우 낮음" 및 5는 "없음"이다.
실시예에서 볼 수 있듯이, 조성물은 이성애 커플과 동성애 여성 커플에서 테스트되었다. 뚜렷이, 조성물은 동성애 여성에서 매우 현저한 효과를 나타냈으며, 그에 따라 여성에 대한 놀라운 효과를 기록하였다(남성 개체의 어떠한 개입 없이). 따라서, 본 발명의 일 구체예에서, 인간 개체는 여성이다. 본 발명의 또 다른 구체예에서, 인간 개체는 이성애 여성이다. 또 다른 구체예에서, 인간 개체는 동성애 여성이다. 성기능은 전형적으로 호르몬 변화로 인해 연령에 따라 감소한다. 따라서, 또 다른 구체예에서, 조성물은 폐경 후 여성에서 성기능을 개선하기 위한 것이다. 본 발명의 일 구체예에서, 인간 개체는 이성애 남성이다. 테스트를 거치지 않더라도, 동성애 남성에서 조성물의 동일한 유익한 효과를 기대할 수 있다. 따라서, 또 다른 구체예에서 인간 개체는 동성애 남성이다. 상기 조성물은 동일한 용량(즉, 단위 투여량)으로 투여되었을 때 이성애 커플(즉, 남성과 여성 모두)에서 효과적이었다. 따라서, 본 발명의 또 다른 장점은 남성과 여성 모두에 적합한 단위 투여량이다.
이론에 얽매이지 않고, 상기 조성물은 현장에서(in situ) NO 생성을 개선함으로써 부분적으로 작동할 수 있다. 따라서, 본 발명의 일 구체예에서, 제1 양상에 따른 조성물 또는 단위 투여량은 생식기 혈류를 개선하는 데 사용될 수 있다.
본 발명의 단위 투여량은 모두에게 적합한 1회 용량으로 사용되도록 의도된다. 그러나, 단위 투여량은 50 - 75 kg의 체중을 갖는 성적으로 건강한 개체에 적합하도록 설계된다. 성 기능장애가 있는 개체뿐만 아니라 더 높은 체중을 갖는 개체에서 최대 효과를 얻기 위하여, 투여량을 증가시켜야 할 것이다.
그러나, 어떤 경우에는, 원하는 반응을 달성하기 위해 단일 단위 용량 이상이 필요할 수 있다. 따라서, 본 발명의 일 구체예에서, 성적 활동 이전에 필요에 따라 하나 이상의 단위 용량이 투여된다. 대안적으로, 성적 장애 또는 성 기능장애에 대한 다른 공지된 치료에 수반되어 하나 이상의 단위 용량이 사용될 수 있다. 따라서, 조성물 또는 단위 용량은 하나 이상의 다른 활성 성분과 조합될 수 있다. 본 발명의 일 구체예에서, 추가 활성 제약 성분은 PDE5 억제제, 안드로겐, 에스트로겐 및/또는 프로게스테론으로 구성된 군으로부터 선택된다.
본 발명자들은 최상의 임상 결과를 얻기 위해 성적 활동 전 특정 시간에 단위 용량이 투여되어야 한다는 것을 밝혔다. 중요하게는, 본 발명에 따른 단위 투여량 조성물은 섭취 후 30분에 이미 효과를 제공하는 것으로 밝혀졌으며, 최대 효과는 1-1.5시간 후에 이미 얻어짐이 밝혀졌다. 그 효과는 섭취 후 24시간까지 천천히 감소하는 것으로 관찰되었다. 그러나, 일 구체예에서, 상기 조성물 또는 단위 투여량은 성적 활동 전 0.5-12.0시간, 예컨대 성적 활동 전 0.5-5.5시간, 예컨대 1.0-5시간, 바람직하게는 1.0-4.5시간, 보다 바람직하게는 1.0-4.0시간, 가장 바람직하게는 1.0-3.5시간, 예컨대 성적 활동 전 1.0-3.0시간에 섭취된다.
의학 용도
본 발명의 제2 양상은 약제로서 사용하기 위한 제1 양상에 따른 조성물 또는 단위 투여량에 관한 것이다.
당업자가 인식할 수 있는 바와 같이, 성 기능장애 개체에서 최대 효과를 얻기 위하여, 투여량은 증가되어야 할 것이다. 투여량의 현저한 증가(상술한 온 디맨드(on-demand) 투여량의 2배 초과)는 개체의 성기능뿐만 아니라 개체의 성적 파트너에 부정적인 영향을 미치는 부작용(대부분 위장 문제)을 동반할 수 있다. 그러나, 본원에 기술된 투여량 요법을 준수하는 것은 성 기능장애 개체에도 상당한 이점을 제공할 것이다.
따라서, 보다 구체적으로, 제2 양상은 인간 개체에서 성적으로 관련된 장애 또는 기능장애의 치료에 사용하기 위한, 제1 양상에 따른 약학적 조성물 또는 단위 투여량에 관한 것이다.
본 발명의 바람직한 구체예에서, 성 관련 질병, 장애 또는 기능장애는 내피 기능장애, 발기 부전, 성적 흥분 장애, 성욕 저하 장애(HSDD), 성적 혐오 장애(SAD), 오르가즘 장애(무오르가즘증), 조루, 성교통, 질경련 및/또는 성적 불만(비특이적)으로부터 선택된다.
본 발명의 양상:
1. L-아르기닌 및 L-시트룰린 또는 이들 중 어느 하나의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물을 포함하는 조성물로서, L-아르기닌:L-시트룰린의 몰비는 2.2:1 내지 10.0:1의 범위, 바람직하게는 2.2:1 내지 5.8:1, 보다 더 바람직하게는 3:1 내지 5:1인 것인 조성물.
2. 상기 양상 1에 있어서, 상기 조성물은 하나 이상의 프로안토시아니딘을 포함하는 것인 조성물.
3. 상기 양상 중 어느 하나에 있어서, 상기 조성물은 단위 투여량 형태이고, L-아르기닌 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물의 함량은 적어도 4.0 g, 예컨대 4.0-10.0 g의 범위, 바람직하게는 4.0-8.0 g인 것인 조성물.
4. 상기 양상 1 내지 3 중 어느 하나에 있어서, L-아르기닌 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물의 함량은 적어도 4.0 g, 예컨대 4.0-10.0 g의 범위이고, L-시트룰린 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물의 함량은 적어도 1.0 g, 예컨대 바람직하게는 1.0-3.0 g의 범위인 것인 조성물.
5. 성적으로 건강한 인간 개체에서 성기능을 개선하기 위한 상기 양상 중 어느 하나에 따른 조성물 또는 단위 투여량.
6. 성적으로 건강한 인간 개체에서 성적 흥분을 개선하기 위한 상기 양상 5에 따라 사용하기 위한 조성물 또는 단위 투여량.
7. 상기 양상 5 또는 6 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 조성물 또는 단위 투여량으로서, 상기 인간 개체는 여성인 것인 조성물 또는 단위 투여량.
8. 성적으로 건강한 여성 개체에서 오르가즘 기능을 개선하기 위한, 상기 양상 7에 따라 사용하기 위한 조성물 또는 단위 투여량.
9. 상기 양상 5 또는 6 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 조성물 또는 단위 투여량으로서, 상기 인간 개체는 남성인 것인 조성물 또는 단위 투여량.
10. 성적으로 건강한 남성 개체에서 IELT를 개선하기 위한, 상기 양상 9에 따라 사용하기 위한 조성물 또는 단위 투여량.
11. 상기 양상 5 내지 10 중 어느 하나에 따라 사용하기 위한 단위 투여량으로서, 하나 이상의 단위 용량은 성적 활동 전 0.5-5.5 시간, 예컨대 1.0-5 시간, 바람직하게는 1.0-4.5 시간, 보다 바람직하게는 1.0-4.0 시간, 가장 바람직하게는 1.0-3.5 시간, 예컨대 성적 활동 전 1.0 - 3.0 시간에 투여되는 것인 단위 투여량.
12. 건강한 인간 개체의 성생활 및/또는 성기능을 6시간까지의 기간 동안 개선하기 위한, 상기 양상 1 내지 4 중 어느 하나에 따른 약학적 조성물 또는 단위 투여량의 용도.
13. 상기 양상 1 내지 4 중 어느 하나에 따른 하나 이상의 단위 투여량을 개체에게 투여하는 단계를 포함하는, 건강한 인간 개체의 성생활 및/또는 성기능을 6시간까지의 기간 동안 개선하는 방법.
14. 약제로서 사용하기 위한, 상기 양상 1 내지 4 중 어느 하나에 따른 약학적 조성물 또는 단위 투여량.
15. 인간 개체에서 성적 장애 또는 성 기능장애의 치료에 사용하기 위한, 상기 양상 중 어느 하나에 따른 약학적 조성물 또는 단위 투여량으로서, 상기 성적 장애 또는 성 기능장애는 내피 기능장애, 발기 부전, 발기 불능, 성적 흥분 장애, 성욕 저하 장애(HSDD), 성적 혐오 장애(SAD), 오르가즘 장애(무오르가즘증), 조루, 성교통, 질경련 및/또는 성적 불만(비특이적)으로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 약학적 조성물 또는 단위 투여량.
하기 도면 및 실시예는 본 발명을 설명하기 위해 아래에 제공된다. 이는 설명을 위한 것이며, 어떤 방식으로든 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.
실시예
일반:
임상 시험 설정
아래 실시예 1에서 이중 블라인드된 위약(placebo)-대조 임상 시험이 본 발명에 따른 조성물을 사용하여 수행되었다. 10명의 이성애 커플 및 10명의 동성애 커플(여성)로 구성된 두 개의 치료 그룹이 생성되었다. 각 치료 그룹에서 각 커플은 활성 분말 혼합물 (3세트의 병) 또는 위약 혼합물 (3세트의 병)을 함유하는 6세트의 병(A-F로 라벨됨)과 테스트 음료 제조 지침을 받았다. 테스트 음료 및 위약 음료의 색, 맛 및 냄새는 거의 동일했다. 커플은 성적 활동 전에 섭취할 동일 라벨이 있는 두 병을 선택하고 나중에 성교를 평가하도록 요청 받았다.
치료 병은 500 mg 비타민 C (칼슘 아스코르브산), 200 IU 비타민 E (D-알파 토코페릴 아세테이트), 400 μg 엽산, 60 mg 칼슘, 10 mg 알파 리포산, 6 g L-아르기닌, 1.5 g L-시트룰린, 1000 mg L-타우린, 100 mg 카페인 및 80 mg Pycnogenol®, 잔량의 설탕을 포함하는 12 그램 분말 혼합물을 함유하였다.
위약 병은 500 mg 비타민 C (칼슘 아스코르브산), 200 IU 비타민 E (D-알파 토코페릴 아세테이트), 400 μg 엽산, 60 mg 칼슘, 10 mg 알파 리포산, 0.5 g L-아르기닌, 1000 mg L-타우린, 및 100 mg 카페인, 잔량의 설탕을 포함하는 12 그램 분말 혼합물을 함유하였다.
테스트 및 위약 혼합물의 시각적 외관은 동일했다. L-아르기닌은 원치 않는 맛과 냄새가 특징이다. 위약 조성물에서 소량의 L-아르기닌의 존재로 인해, 테스트 및 위약 혼합물의 맛과 냄새는 관련 청량 음료와 혼합한 후 (거의) 동일하고 구별할 수 없었다.
아래 실시예 2에서 이중 블라인드된 임상 시험이 본 발명에 따른 조성물 및 다양한 양의 활성 성분을 포함하는 참조 조성물을 사용하여 수행되었다. 2명의 이성애 커플 및 2명의 동성애 커플(여성)로 구성된 3개의 치료 그룹이 생성되었다. 각 치료 그룹에서 각 커플은 3개의 다른 조성물을 테스트했다. 모든 커플은 활성 파우더 혼합물 (A 라벨이 붙은 2세트의 병, 모든 커플이 수령함) 또는 참조/치료 혼합물 (각 커플은 B-G로 각각 라벨된 2 * 2세트의 참조/치료 혼합물 병을 수령함)을 함유하는 6세트의 병과 테스트 음료 제조 지침을 받았다. 테스트 음료 및 참조 음료의 색, 맛 및 냄새는 동일했다. 커플은 성적 활동 전에 섭취할 동일 라벨이 있는 두 병을 선택하고 나중에 성교를 평가하도록 요청 받았다.
"A" 라벨이 붙은 치료 병은 6 g L-아르기닌, 1.5 g L-시트룰린 및 80 mg Pycnogenol® 뿐만 아니라 500 mg 비타민 C (칼슘 아스코르브산), 200 IU 비타민 E (D-알파 토코페릴 아세테이트), 400 μg 엽산, 60 mg 칼슘, 10 mg 알파 리포산, 1000 mg L-타우린 및 100 mg 카페인을 포함하는 첨가제 혼합물을 함유하였다.
"B" 라벨이 붙은 참조 병은 6 g L-아르기닌, 1.5 g L-시트룰린 뿐만 아니라 500 mg 비타민 C (칼슘 아스코르브산), 200 IU 비타민 E (D-알파 토코페릴 아세테이트), 400 μg 엽산, 60 mg 칼슘, 10 mg 알파 리포산, 1000 mg L-타우린 및 100 mg 카페인을 포함하는 첨가제 혼합물을 함유하였다. 이 조성물은 병 A와 비교하여 프로안토시아니딘의 공급원; Pycnogenol®가 결여됐다.
"C" 라벨이 붙은 참조 병은 6 g L-아르기닌 및 80 mg Pycnogenol® 뿐만 아니라 500 mg 비타민 C (칼슘 아스코르브산), 200 IU 비타민 E (D-알파 토코페릴 아세테이트), 400 μg 엽산, 60 mg 칼슘, 10 mg 알파 리포산, 1000 mg L-타우린 및 100 mg 카페인을 포함하는 첨가제 혼합물을 함유하였다. 이 조성물은 병 A와 비교하여 시트룰린이 결여됐다.
"D" 라벨이 붙은 치료 (본 발명에 따른 조성물) 병은 6 g L-아르기닌, 2.0 g L-시트룰린 및 80 mg Pycnogenol® 뿐만 아니라 500 mg 비타민 C (칼슘 아스코르브산), 200 IU 비타민 E (D-알파 토코페릴 아세테이트), 400 μg 엽산, 60 mg 칼슘, 10 mg 알파 리포산, 1000 mg L-타우린 및 100 mg 카페인을 포함하는 첨가제 혼합물을 함유하였다. 이 조성물은 병 A와 비교하여 다소 증가된 양의 시트룰린을 가졌다.
"E" 라벨이 붙은 참조 병은 7.5 g L-시트룰린 및 80 mg Pycnogenol® 뿐만 아니라 500 mg 비타민 C (칼슘 아스코르브산), 200 IU 비타민 E (D-알파 토코페릴 아세테이트), 400 μg 엽산, 60 mg 칼슘, 10 mg 알파 리포산, 1000 mg L-타우린 및 100 mg 카페인을 포함하는 첨가제 혼합물을 함유하였다. 이 조성물은 병 A에서의 아르기닌 + 시트룰린의 총량과 동일한 시트룰린의 총량을 가졌다.
"F" 라벨이 붙은 참조 병은 3 g L-아르기닌, 1.5 g L-시트룰린 및 80 mg Pycnogenol® 뿐만 아니라 500 mg 비타민 C (칼슘 아스코르브산), 200 IU 비타민 E (D-알파 토코페릴 아세테이트), 400 마이크로그램(mcg) 엽산, 60 mg 칼슘, 10 mg 알파 리포산, 1000 mg L-타우린 및 100 mg 카페인을 포함하는 첨가제 혼합물을 함유하였다. 이 조성물은 병 A와 비교하여 감소된 양의 아르기닌을 가졌다.
"G" 라벨이 붙은 참조 병은 3 g L-아르기닌, 3.5 g L-시트룰린 및 80 mg Pycnogenol® 뿐만 아니라 500 mg 비타민 C (칼슘 아스코르브산), 200 IU 비타민 E (D-알파 토코페릴 아세테이트), 400 마이크로그램(mcg) 엽산, 60 mg 칼슘, 10 mg 알파 리포산, 1000 mg L-타우린 및 100 mg 카페인을 포함하는 첨가제 혼합물을 함유하였다. 이 조성물은 감소된 양의 아르기닌을 가졌다. 이 조성물은 감소된 양의 아르기닌 및 증가된 양의 시트룰린을 가졌다. 시트룰린 + 아르기닌의 총량은 아르기닌:시트룰린 비율이 다른 병 A에서의 아르기닌 + 시트룰린의 총량과 동일하였다.
병 A-G의 색, 맛 및 냄새는 거의 동일했다.
이성애 및 동성애 여성은 그들의 성적 흥분 점수, 윤활 점수, 오르가즘 점수, 정서적 만족도 점수 및 전반적인 성교 점수를 1-5 (실시예 1) 또는 0-5 (실시예 2)로 평가하도록 요청받았다.
이성애 남성은 그들의 성적 흥분 점수, 정서적 만족도 점수, 전반적인 성교, 발기 강도 점수, 음경에 대한 둔감도 점수를 1-5 (실시예 1) 또는 0-5 (실시예 2)로 평가하고, 그들의 IELT 점수를 측정하도록 요청받았다.
이 연구는 의사(조사자)가 감독했으며, 그는 병 세트의 신원이나 테스트 혼합물의 내용물을 알지 못했다. 테스트는 참가자와 조사자 모두에게 기밀로 수행되었다.
커플은 아래 지침이 주어졌다.
지침:
1) 테스트/성교 이벤트의 계획
성교 이벤트를 계획하십시오. 성적 흥분을 위한 다른 조건이 유리하다는 합리적인 예상을 가진 경우에만 테스트 절차를 시작하십시오.
동일한 라벨이 있는 2개의 병을 선택하십시오. 어떤 라벨이든 자유롭게 선택할 수 있습니다.
2) 테스트 음료의 제조:
섭취 직전에, 청량 음료(레몬 소다)를 테스트 병(대략 250 ml)에 첨가하고, 모든 건조 분말이 용해될 때까지 테스트 병을 부드럽게 흔들어 건조 분말을 혼합하여(몇 분 정도 걸릴 수 있습니다. 재료가 테스터에 완전히 용해되는 것이 중요합니다) 음료 테스터를 생성하십시오. 동봉된 설문지에서 병의 라벨과 음료 테스터의 섭취 시간 및 날짜를 참고하십시오.
3) 테스트 음료의 섭취
피험자 당 하나의 테스터 음료를 섭취하십시오, 계획된 성교 이벤트 적어도 1시간 전 - 바람직하게는 2-3시간 전 - 그리고 5시간 이내입니다. 저지방 식사 전 최소 1시간 전, 또는 대안적으로, 저지방 식사 후 최소 2시간 후에 테스터 음료를 섭취하십시오.
4) 성교
테스트 음료의 섭취 후 적어도 1시간 후 - 바람직하게는 2-3시간 후 - 그리고 5시간 이내에 성교 이벤트를 수행하십시오.
5) 설문지
성교 후(바람직하게는 성교 직후), 동봉된 데이터 시트를 작성하여 설문지에 답해주십시오.
6) 절차 반복
위의 절차를 6번 반복하십시오(모든 병이 소비될 때까지). 각 성교 이벤트는 성적 활동 없이 적어도 2일 간격을 두어야 합니다. 성교 이벤트의 각 이벤트 후 설문지에 답해주십시오.
모든 테스트 대상은 연구 전에 그들의 성기능이 정상(성 기능장애 없음)이라고 정의했다.
실시예 1a - 이성애 남성의 결과
실시예 1에서 Paired t-검정을 사용하여 치료군(이성애 남성, 이성애 여성 또는 동성애 여성)과 위약군(이성애 남성, 이성애 여성 또는 동성애 여성)의 평균 점수를 비교하였다.
Paired t-검정: 다른 점수에서 위약군과 치료군 간에 차이가 있는가?
귀무 가설 μD = 0
대립 가설 μD 0
유의 수준 α = 0.05, α = 0.05 및 자유도 = 9에서 t = 1,833
Figure pct00001
여기에서
Figure pct00002
및
Figure pct00003
는 다음으로 주어진다:
Figure pct00004
,
Figure pct00005
및 Di= Xi - Yi
성적 흥분 점수
결론:
결과는 1.43점(1-5 척도)의 평균 개선을 나타내며, 이는 통계적으로 유의하다(P < 0.05).
상세 결과:
개체 위약 점수 (Y)
3회 테스트의 평균		 치료 점수 (X)
3회 테스트의 평균		 X-Y
1 (MJ) 3.00 5.00 2.00
2 (DL) 3.00 5.00 2.00
3 (JR) 3.00 3.00 0.00
4 (AM) 3.67 5.00 1.33
5 (TM) 3.00 5.00 2.00
6 (MS) 2.67 5.00 2.33
7 (NE) 3.67 5.00 1.33
8 (RH) 3.00 3.00 0.00
9 (TR) 3.67 5.00 1.33
10 (MW) 3.00 5.00 2.00
합계 (X-Y) 14.3
Figure pct00006
(평균차)		 1.43
Figure pct00007
 1.14
t-값 2.98
t-값 > 1.833 유의적 차이
정서적 만족도 점수
결론:
1.00점(1-5 척도)의 평균 개선이 있으며, 이는 통계적으로 유의하다(P < 0.05).
상세 결과:
개체 위약 점수 (Y)
3회 테스트의 평균		 치료 점수 (X)
3회 테스트의 평균		 X-Y
1 (MJ) 3.00 4.00 1.00
2 (DL) 3.00 4.00 1.00
3 (JR) 2.00 3.00 1.00
4 (AM) 3.33 4.00 0.67
5 (TM) 2.67 4.00 1.33
6 (MS) 2.33 4.00 1.67
7 (NE) 3.00 4.00 1.00
8 (RH) 2.67 3.00 0.33
9 (TR) 3.00 4.00 1.00
10 (MW) 3.00 4.00 1.00
합계 (X-Y) 10.0
Figure pct00008
(평균차)		 1.00
Figure pct00009
 0.60
t-값 5.37
t-값 > 1.833 유의적 차이
전반적인 성교 점수
결론:
결과는 1.00점(1-5 척도)의 평균 개선을 나타내며, 이는 통계적으로 유의하다(P < 0.05).
상세 결과:
개체 위약 점수 (Y)
3회 테스트의 평균		 치료 점수 (X)
3회 테스트의 평균		 X-Y
1 (MJ) 3.00 4.00 1.00
2 (DL) 3.00 4.00 1.00
3 (JR) 2.00 3.00 1.00
4 (AM) 3.33 4.00 0.67
5 (TM) 2.67 4.00 1.33
6 (MS) 2.33 4.00 1.67
7 (NE) 3.00 4.00 1.00
8 (RH) 2.67 3.00 0.33
9 (TR) 3.00 4.00 1.00
10 (MW) 3.00 4.00 1.00
합계 (X-Y) 10.0
Figure pct00010
(평균차)		 1.00
Figure pct00011
 0.59
t-값 5.37
t-값 > 1.833 유의적 차이
발기 강도 점수
결론:
결과는 0.73점(1-5 척도)의 평균 개선을 나타내며, 이는 통계적으로 유의하다(P < 0.05).
상세 결과:
개체 위약 점수 (Y)
3회 테스트의 평균		 치료 점수 (X)
3회 테스트의 평균		 X-Y
1 (MJ) 3.00 4.00 1.00
2 (DL) 3.00 4.00 1.00
3 (JR) 3.00 3.00 0.00
4 (AM) 3.33 4.00 0.67
5 (TM) 3.00 4.00 1.00
6 (MS) 3.00 4.00 1.00
7 (NE) 3.33 4.00 0.67
8 (RH) 3.00 3.00 0.00
9 (TR) 3.33 4.00 0.67
10 (MW) 3.00 4.33 0.67
SUM (X-Y) 7.34
Figure pct00012
(평균차)		 0.73
Figure pct00013
 0.63
t-값 3.37
t-값 > 1.833 유의적 차이
음경에 대한 둔감도 점수
결론:
결과는 1.83점(1-5 척도)의 평균 개선을 나타내며, 이는 통계적으로 유의하다(P < 0.05).
상세 결과:
개체 위약 점수 (Y)
3회 테스트의 평균		 치료 점수 (X)
3회 테스트의 평균		 X-Y
1 (MJ) 2.00 4.00 2.00
2 (DL) 1.67 4.00 2.33
3 (JR) 1.00 1.00 0.00
4 (AM) 2.00 4.00 2.00
5 (TM) 1.67 4.00 2.33
6 (MS) 1.00 4.00 3.00
7 (NE) 2.33 4.00 1.67
8 (RH) 1.33 2.00 0.67
9 (TR) 2.67 4.00 1.33
10 (MW) 1.00 4.00 3.00
합계 (X-Y) 18.3
Figure pct00014
(평균차)		 1.83
Figure pct00015
 1.39
t-값 4.16
t-값 > 1.833 유의적 차이
IELT 점수
IELT는 사람마다 다를뿐만 아니라 같은 사람에 대해 시간에 따라 다른 것으로 알려져 있으며, 연령에 따라 감소하는 경향이 있다. 연구에 따르면 IELT 중앙값은 연령에 따라 감소했다(18-30: 6.5분, 31-50: 5.4분, 51 이상: 4.3분). 모든 참가자들의 IELT 중앙값은 5.4분이었다. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)와 같은 일부 약물은 IELT에 영향을 미친다.
결론:
테스트 조성물은 236.8초의 평균 개선을 제공하며, 이는 통계적으로 유의하다 (P < 0.05).
상세 결과:
개체 위약 (초) (Y)
3회 테스트의 평균		 치료 (초) (X)
3회 테스트의 평균		 X-Y
1 (MJ) 387 784 397
2 (DL) 373 775 402
3 (JR) 367 361 -6
4 (AM) 484 728 244
5 (TM) 345 680 335
6 (MS) 339 686 347
7 (NE) 447 693 246
8 (RH) 289 299 10
9 (TR) 381 579 198
10 (MW) 386 581 195
합계 (X-Y) 2368
Figure pct00016
(평균차)		 236.8
Figure pct00017
 170.8
t-값 4.38
t-값 > 1.833 유의적 차이
실시예 1b - 이성애 여성의 결과
성적 흥분 점수
성적 흥분(sexual arousal)(sexual excitement라고도 함)은 성적 활동 중 또는 이를 예상하여서의 성적 욕구의 자극이다. 성관계를 위한 준비로 신체와 정신에서 많은 생리적 반응이 일어나며, 성관계 동안 계속된다. 남성의 흥분은 발기로 이어지고, 여성의 흥분에서 신체의 반응은 젖꼭지, 외음부, 음핵, 질벽 및 질 윤활과 같은 부풀어 오른 성 조직이다. 정신적 자극 및 촉각과 같은 물리적 자극, 및 호르몬의 내부 변동은 성적 흥분에 영향을 미칠 수 있다.
성적 흥분은 여러 단계를 가지며, 정신적 흥분과 그에 수반되는 생리적 변화를 넘어서 어떤 실제 성적 활동으로 이어지지 않을 수 있다. 충분한 성적 자극이 주어지면, 인간에서 성적 흥분은 오르가즘 동안 절정에 이른다. 오르가즘이 없는 경우에도 그 자체로 추구될 수도 있다.
결론:
결과는 1.3점(1-5 척도)의 평균 개선을 나타내며, 이는 통계적으로 유의하다(P < 0.05). 2명의 여성(LR 및 HN)(=80%)은 비반응자로 보인다. KA는 중간 반응자로 정의된다.
상세 결과:
개체 위약 점수 (Y)
3회 테스트의 평균		 치료 점수 (X)
3회 테스트의 평균		 X-Y
1 (LP) 3.00 5.00 2.00
2 (IM) 3.67 5.00 1.33
3 (SR) 3.00 5.00 2.00
4 (BL) 3.33 5.00 1.67
5 (DS) 3.33 5.00 1.67
6 (KA) 2.00 2.67 0.67
7 (MR) 2.67 5.00 2.33
8 (TC) 3.67 5.00 1.33
9 (LR) 3.00 3.00 0.00
10 (HN) 1.00 1.00 0.00
합계 (X-Y) 13.0
Figure pct00018
(평균차)		 1.30
Figure pct00019
 0.55
t-값 7.48
t-값 > 1.833 유의적 차이
윤활 점수
결론:
결과는 1.3점(1-5 척도)의 평균 개선을 나타내며, 이는 통계적으로 유의하다(P < 0.05).
상세 결과:
개체 위약 점수 (Y)
3회 테스트의 평균		 치료 점수 (X)
3회 테스트의 평균		 X-Y
1 (LP) 3.00 5.00 2.00
2 (IM) 3.67 5.00 1.33
3 (SR) 3.00 5.00 2.00
4 (BL) 3.33 5.00 1.67
5 (DS) 3.33 5.00 1.67
6 (KA) 2.33 3.00 0.67
7 (MR) 2.67 5.00 2.33
8 (TC) 3.67 5.00 1.33
9 (LR) 2.33 3.00 0.67
10 (HN) 1.00 1.00 0.00
합계 (X-Y) 13.7
Figure pct00020
(평균차)		 1.37
Figure pct00021
 0.56
t-값 7.68
t-값 > 1.833 유의적 차이
오르가즘 점수
결론:
결과는 1.6점(1-5 척도)의 평균 개선을 나타내며, 이는 통계적으로 유의하다(P < 0.05).
상세 결과:
개체 위약 점수 (Y)
3회 테스트의 평균		 치료 점수 (X)
3회 테스트의 평균		 X-Y
1 (LP) 2.00 4.67 2.67
2 (IM) 2.67 5.00 2.33
3 (SR) 2.00 4.00 2.00
4 (BL) 2.67 5.00 2.33
5 (DS) 2.00 4.00 2.00
6 (KA) 1.33 2.00 0.67
7 (MR) 1.67 4.00 2.33
8 (TC) 2.67 4.00 1.33
9 (LR) 1.33 2.00 0.67
10 (HN) 1.00 1.00 0.00
합계 (X-Y) 16.3
Figure pct00022
(평균차)		 1.63
Figure pct00023
 0.69
t-값 7.50
t-값 > 1.833 유의적 차이
정서적 만족도 점수
결론:
결과는 0.9점(1-5 척도)의 평균 개선을 나타내며, 이는 통계적으로 유의하다(P < 0.05).
상세 결과:
개체 위약 점수 (Y)
3회 테스트의 평균		 치료 점수 (X)
3회 테스트의 평균		 X-Y
1 (LP) 3.00 4.00 1.00
2 (IM) 3.33 4.00 0.67
3 (SR) 3.00 4.00 1.00
4 (BL) 3.00 4.00 1.00
5 (DS) 2.67 4.00 1.33
6 (KA) 2.33 3.00 0.67
7 (MR) 2.67 4.00 1.33
8 (TC) 3.00 4.00 1.00
9 (LR) 2.33 3.00 0.67
10 (HN) 1.00 2.00 1.00
합계 (X-Y) 9.67
Figure pct00024
(평균차)		 0.97
Figure pct00025
 0.46
t-값 6.67
t-값 > 1.833 유의적 차이
삽입 중 불편함 점수
결론:
결과는 0.9점(1-5 척도)의 평균 개선을 나타내며, 이는 통계적으로 유의하다(P < 0.05).
상세 결과:
개체 위약 점수 (Y)
3회 테스트의 평균		 치료 점수 (X)
3회 테스트의 평균		 X-Y
1 (LP) 4.00 5.00 1.00
2 (IM) 4.33 5.00 0.67
3 (SR) 4.00 5.00 1.00
4 (BL) 3.67 5.00 1.33
5 (DS) 3.67 5.00 1.33
6 (KA) 3.33 4.00 0.67
7 (MR) 3.67 5.00 1.33
8 (TC) 4.00 5.00 1.00
9 (LR) 3.00 4.00 1.00
10 (HN) 2.00 2.00 0.00
합계 (X-Y) 9.33
Figure pct00026
(평균차)		 0.93
Figure pct00027
 0.42
t-값 6.94
t-값 > 1.833 유의적 차이
전반적인 성교 점수
결론:
결과는 0.9점(1-5 척도)의 평균 개선을 나타내며, 이는 통계적으로 유의하다(P < 0.05).
상세 결과:
개체 위약 점수 (Y)
3회 테스트의 평균		 치료 점수 (X)
3회 테스트의 평균		 X-Y
1 (LP) 3.00 4.00 1.00
2 (IM) 3.00 4.00 1.00
3 (SR) 3.00 4.00 1.00
4 (BL) 3.00 4.00 1.00
5 (DS) 2.67 4.00 1.33
6 (KA) 2.33 3.00 0.67
7 (MR) 2.67 4.00 1.33
8 (TC) 3.00 4.00 1.00
9 (LR) 2.33 3.00 0.67
10 (HN) 1.00 2.00 1.00
합계 (X-Y) 10.00
Figure pct00028
(평균차)		 1.0
Figure pct00029
 0.44
t-값 7.12
t-값 > 1.833 유의적 차이
실시예 1c - 동성애 여성의 결과
성적 흥분 점수
결론:
결과는 1.6점(1-5 척도)의 평균 개선을 나타내며, 이는 통계적으로 유의하다(P < 0.05).
상세 결과:
개체 위약 점수 (Y)
3회 테스트의 평균		 치료 점수 (X)
3회 테스트의 평균		 X-Y
1 (KL) 3.67 5.00 1.33
2 (LN) 3.00 5.00 2.00
3 (CF) 2.00 5.00 3.00
4 (EM) 3.00 5.00 2.00
5 (JS) 3.00 3.00 0.00
6 (FW) 2.67 5.00 2.33
7 (MB) 3.00 3.00 0.00
8 (EP) 3.67 5.00 1.33
9 (AS) 3.00 5.00 2.00
10 (VT) 3.00 5.00 2.00
합계 (X-Y) 16.0
Figure pct00030
(평균차)		 1.60
Figure pct00031
 1.33
t-값 3.78
t-값 > 1.833 유의적 차이
윤활 점수
결론: 결과는 1.5점(1-5 척도)의 평균 개선을 나타내며, 이는 통계적으로 유의하다(P < 0.05).
상세 결과:
개체 위약 점수 (Y)
3회 테스트의 평균		 치료 점수 (X)
3회 테스트의 평균		 X-Y
1 (KL) 3.67 5.00 1.33
2 (LN) 3.00 5.00 2.00
3 (CF) 2.33 5.00 2.67
4 (EM) 3.00 5.00 2.00
5 (JS) 3.00 3.00 0.00
6 (FW) 2.67 5.00 2.33
7 (MB) 3.67 3.00 -0.67
8 (EP) 3.67 5.00 1.33
9 (AS) 3.00 5.00 2.00
10 (VT) 3.00 5.00 2.00
합계 (X-Y) 15.0
Figure pct00032
(평균차)		 1.50
Figure pct00033
 1.40
t-값 3.39
t-값 > 1.833 유의적 차이
오르가즘 점수
결론:
결과는 1.9점(1-5 척도)의 평균 개선을 나타내며, 이는 통계적으로 유의하다(P < 0.05).
상세 결과:
개체 위약 점수 (Y)
3회 테스트의 평균		 치료 점수 (X)
3회 테스트의 평균		 X-Y
1 (KL) 2.67 4.00 1.33
2 (LN) 3.00 5.00 2.00
3 (CF) 1.33 4.00 2.67
4 (EM) 2.00 5.00 3.00
5 (JS) 2.00 2.00 0.00
6 (FW) 2.00 4.00 2.00
7 (MB) 2.00 2.00 0.00
8 (EP) 2.67 5.00 2.33
9 (AS) 2.00 4.00 2.00
10 (VT) 2.00 4.67 2.67
합계 (X-Y) 18.0
Figure pct00034
(평균차)		 1.80
Figure pct00035
 1.51
t-값 3.78
t-값 > 1.833 유의적 차이
정서적 만족도 점수
결론:
결과는 1.1점(1-5 척도)의 평균 개선을 나타내며, 이는 통계적으로 유의하다(P < 0.05).
상세 결과:
개체 위약 점수 (Y)
3회 테스트의 평균		 치료 점수 (X)
3회 테스트의 평균		 X-Y
1 (KL) 3.33 4.00 0.67
2 (LN) 3.00 4.00 1.00
3 (CF) 2.33 4.00 1.67
4 (EM) 3.00 4.00 1.00
5 (JS) 2.33 3.00 0.67
6 (FW) 2.33 4.00 1.67
7 (MB) 3.00 4.00 1.00
8 (EP) 3.00 4.00 1.00
9 (AS) 2.33 4.00 1.67
10 (VT) 3.00 4.00 1.00
합계 (X-Y) 11.4
Figure pct00036
(평균차)		 1.14
Figure pct00037
 0.74
t-값 4.88
t-값 > 1.833 유의적 차이
삽입 중 불편함 점수
결론:
결과는 1.0점(1-5 척도)의 평균 개선을 나타내며, 이는 통계적으로 유의하다(P < 0.05).
상세 결과:
개체 위약 점수 (Y)
3회 테스트의 평균		 치료 점수 (X)
3회 테스트의 평균		 X-Y
1 (KL) 3.67 5.00 1.33
2 (LN) 4.00 5.00 1.00
3 (CF) 3.33 5.00 1.67
4 (EM) 4.00 5.00 1.00
5 (JS) 4.00 4.00 0.00
6 (FW) 3.33 5.00 1.67
7 (MB) 4.00 4.00 0.00
8 (EP) 4.33 5.00 0.67
9 (AS) 3.00 5.00 2.00
10 (VT) 4.00 5.00 1.00
합계 (X-Y) 10.3
Figure pct00038
(평균차)		 1.03
Figure pct00039
 0.95
t-값 3.43
t-값 > 1.833 유의적 차이
전반적인 성교 점수
결론:
결과는 1.1점(1-5 척도)의 평균 개선을 나타내며, 이는 통계적으로 유의하다(P < 0.05).
상세 결과:
개체 위약 점수 (Y)
3회 테스트의 평균		 치료 점수 (X)
3회 테스트의 평균		 X-Y
1 (KL) 2.67 4.00 1.33
2 (LN) 2.00 4.00 2.00
3 (CF) 2.33 4.00 1.67
4 (EM) 3.00 4.00 1.00
5 (JS) 3.00 3.00 0.00
6 (FW) 2.33 4.00 1.67
7 (MB) 3.00 3.00 0.00
8 (EP) 3.33 4.00 0.67
9 (AS) 2.67 4.00 1.33
10 (VT) 3.00 4.00 1.00
합계 (X-Y) 10.7
Figure pct00040
(평균차)		 1.07
Figure pct00041
 0.87
t-값 3.86
t-값 > 1.833 유의적 차이
실시예 1 이후의 일반적인 관찰:
모든 참가자들은 시험 제제에 긍정적으로 반응했으며, 시험 제제의 효과는 위약과 통계적으로 유의하게 차이가 있다. 테스트 치료는 시험 대상의 대략 80%에 의해 유의하게 반응한 반면, 시험 대상의 20%는 약간의 개선만 경험했다. 후자의 참가자들은 약간의 긍정적인 반응이 관찰되었지만, 기능적으로 "비반응자"(남성 (2/10), 여성(5/20))로 분류되었다.
실시예 2 - 조성 비교
제제 A:
반응자:
평균적으로 실시예 2의 시험 대상의 대략 80%는 테스트 제제 A에 대해 유의하게 반응한 반면, 20%는 약간의 개선만을 나타냈다. 감소된 성적 경험을 나타낸 대상은 없었다. 이러한 결과는 실시예 1의 결과를 확인시켜준다. 제제 A에 대한 비반응자는 모든 다른 제제에 대해서도 비반응자였다.
반응자 비반응자 % 반응자
남성 5.0 1.0 83%
여성 (모두) 14.0 4.0 78%
이성애 여성 4.0 2.0 67%
동성애 여성 19.0 5.0 79%
효과:
비반응자에 관계없이, 제제 A의 효과는 아래 표에서 볼 수 있듯이 매우 뚜렷했으며, 여기에서 숫자는 반응자의 평균 설문 점수를 나타낸다:
남성 반응자 제제 A 평소(Normal)
성적 흥분 4.9 2.0
발기 강도 5.0 2.0
음경에 대한 둔감도 4.8 2.0
정서적 만족도 4.6 2.0
전반적인 성교 4.8 2.0
평균 점수 4.8 2.0
IELT 707.6 (초) (실시예 1 시험에서 평균 위약 IELT 392)
이성애 여성 반응자 제제 A 평소(Normal)
성적 흥분 5.0 2.0
윤활 4.8 2.0
오르가즘 4.2 2.0
정서적 만족도 4.7 2.0
전반적인 성교 4.7 2.0
평균 점수 4.7 2.0
동성애 여성 반응자 제제 A 평소(Normal)
성적 흥분 4.9 2.0
윤활 4.8 2.0
오르가즘 4.6 2.0
정서적 만족도 4.9 2.0
전반적인 성교 4.8 2.0
평균 점수 4.8 2.0
제제 (제형) A vs. 다른 제제
제제 비교
평균 점수 남성 여성 (모두) 이성애 여성
제제 A 4.8 4.9 4.8 4.7
제제 B 3.8 4.0 3.7 3.6
제제 C 3.1 3.3 3.1 3.3
제제 D 4.7 4.9 4.7 4.5
제제 E 3.0 3.0 3.0 3.0
제제 F 2.9 3.0 2.9 3.0
제제 G 2.9 2.9 3.0 3.0
반응자의 경우, 결과는 모든 제제가 "평소(Normal)"보다 현저히 우수하다는 점, 즉, 모든 제제가 효과적이라는 점을 나타낸다. 그러나, 제제 A 및 D는 제제 B보다 우수하고, 제제 B는 제제 C, E, F 및 G보다 우수하다.
제제 A vs. 제제 E, F 및 G를 비교하면, 상당한 양의 아르기닌의 존재(적어도 4.0 g)가 바람직하며, 이에 의해 얻은 효과는 시트룰린의 양을 증가시킴으로써 대체될 수 없음을 나타낸다.
제제 A vs. 제제 C를 비교하면, 시트룰린의 존재(적어도 1.0 g)가 바람직하며, 이에 의해 얻은 효과는 아르기닌의 양을 증가시킴으로써 대체될 수 없음을 나타낸다.
제제 A vs. 제제 B를 비교하면, 프로안토시아니딘의 존재가 매우 바람직하다는 것을 나타낸다.
제제 A vs. 제제 D를 비교하면, 시트룰린의 증가(최소 2.0 g)는 현저하게 더 나은 효과를 가져오지 않음을 나타낸다.
종합적으로, 이러한 결과는 효과적인 제제에 아르기닌 및 시트룰린이 모두 존재하는 것이 바람직하며, 아르기닌은 시트룰린을 초과하고; 아르기닌은 바람직하게는 적어도 4 g, 바람직하게는 6 g으로 존재해야 하고; 시트룰린은 바람직하게는 적어도 1 g, 바람직하게는 1.5 g으로 존재해야 하고; 프로안토시아니딘은 바람직하게는 존재해야 한다(이 성분은 촉매로서만 관련된다고 여겨지기 때문에 그 양은 감소될 수 있음)는 것을 나타낸다.
미가공 데이터:
아래 표는 실시예 2의 시험 결과를 나타낸다(괄호는 시험 커플 번호, 성별, 이니셜, 파트너 성별을 나타냄). 그러므로 시험 대상 (1, M, BG, F)은 시험 커플 1, 남성, 이니셜 BG 및 그의 파트너는 여성인 것이다.
Figure pct00042
Figure pct00043
Figure pct00044
Paired t 검정이 수행되었다.
μD = 0은 두 제제의 평균 개선이 동일하다는 것을 나타내는 것이고, μD > 0은 INXO 제제의 평균 반응이 비교 제제보다 높다는 것을 나타내는 것으로 해석한다.
귀무 가설 검정 H o: μD = μD, 0 는 비율을 기반으로 한다.
Figure pct00045
여기에서
Figure pct00046
및
Figure pct00047
는 다음으로 주어진다:
Figure pct00048
,
Figure pct00049
및 Di= Xi - Yi for i = 1, 2, 3…., n
1. 귀무 가설: μD = 0, 대립 가설 μD > 0
2. 유의 수준: α
3. 기준: t > 자유도 v (n-1)에 대한 tα 의 값인 경우, 귀무 가설을 기각함.
제제 A vs 제제 B (Inxo vs pygnogenol 없음)
INXO 및 제제 B의 평균 점수는 남성에서 성적 흥분 점수, 정서적 만족도 점수, 전반적인 성교 점수, 발기 강도 점수 및 음경에 대한 둔감도 점수에서의 개별 점수와 여성에서 성적 흥분 점수, 정서적 만족도 점수, 전반적인 성교 점수, 윤활 점수, 삽입 중 불편함 점수 및 오르가즘 점수에서의 개별 점수에 기초한 평균 점수에 기초하여 계산되었다.
상세 결과:
개체 평균 점수
제제 A (Xi)		 평균 점수
제제 B (Yi)		 Xi-Yi
1 (BG) 5.0 4.0 1.0
2 (HG) 4.8 3.8 1.0
3 (DA) 2.0 2.0 0
4 (SH) 4.4 3.3 1.1
5 (EV) 4.8 3.8 1.0
6 (NS) 5.0 3.7 1.3
7 (AH) 4.9 3.8 1.1
8 (CW) 4.5 3.8 0.7
합계 (X-Y) 7.2
Figure pct00050
(평균차)		 0.9
Figure pct00051
 0.4
t-값 6.4
t-값 > 3.449, α = 0.005 및 자유도 7인 경우. 귀무 가설은 기각됨.
결론: 유의적 차이. 제제 A는 99.5% 확률로 제제 B보다 우수하다. 1종 오류가 발생하고 제제 A가 제제 B보다 우수하지 않을 확률은 0.5%이다.
제제 A vs 제제 C (Inxo vs 7.5 g 아르기닌)
INXO 및 제제 C의 평균 점수는 남성에서 성적 흥분 점수, 정서적 만족도 점수, 전반적인 성교 점수, 발기 강도 점수 및 음경에 대한 둔감도 점수에서의 개별 점수와 여성에서 성적 흥분 점수, 정서적 만족도 점수, 전반적인 성교 점수, 윤활 점수, 삽입 중 불편함 점수 및 오르가즘 점수에서의 개별 점수에 기초한 평균 점수에 기초하여 계산되었다.
상세 결과:
개체 평균 점수
제제 A (Xi)		 평균 점수
제제 C (Yi)		 Xi-Yi
1 (AS) 5.0 3.6 1.4
2 (SG) 4.8 3.3 1.5
3 (MH) 4.5 3.0 1.5
4 (NM) 2.3 2.0 0.3
5 (BC) 2.2 2.0 0.2
6 (MK) 4.7 2.7 2.0
7 (JW) 4.9 3.2 1.7
8 (TC) 4.9 3.1 1.8
합계 (X-Y) 10.4
Figure pct00052
(평균차)		 1,3
Figure pct00053
 0,7
t-값 5,4
t-값 > 3.499, α = 0.01 및 자유도 7인 경우. 귀무 가설은 기각됨.
결론: 유의적 차이. 제제 A는 99.5% 확률로 제제 C보다 우수하다. 1종 오류가 발생하고 제제 A가 제제 C보다 우수하지 않을 확률은 0.5%이다.
제제 A vs 제제 D (Inxo vs. 추가의 시트룰린)
INXO 및 제제 D의 평균 점수는 남성에서 성적 흥분 점수, 정서적 만족도 점수, 전반적인 성교 점수, 발기 강도 점수 및 음경에 대한 둔감도 점수에서의 개별 점수와 여성에서 성적 흥분 점수, 정서적 만족도 점수, 전반적인 성교 점수, 윤활 점수, 삽입 중 불편함 점수 및 오르가즘 점수에서의 개별 점수에 기초한 평균 점수에 기초하여 계산되었다.
상세 결과:
개체 평균 점수
제제 D (Xi)		 평균 점수
제제 A (Yi)		 Xi-Yi
1 (JC) 5.0 4.9 0.1
2 (ML) 4.5 4.5 0
3 (CH) 4.9 4.7 0.2
4 (SN) 2.7 2.2 0.5
5 (CJ) 4.7 4.6 0.1
6 (MD) 4.9 4.8 0.1
7 (LP) 4.6 4.8 -0.2
8 (VH) 2.5 2.5 0
합계 (X-Y) 0.8
Figure pct00054
(평균차)		 0.1
Figure pct00055
 0,2
t-값 1,41
t-값 > 1.415, α = 0.10 및 자유도 7인 경우. 귀무 가설은 기각될 수 없음.
결론: 유의하지 않음. 90% 확률로 제제 D가 제제 A보다 우수하다는 결론을 내릴 수 없다.
제제 A vs 제제 E (Inxo vs. 7.5 시트룰린)
INXO 및 제제 E의 평균 점수는 남성에서 성적 흥분 점수, 정서적 만족도 점수, 전반적인 성교 점수, 발기 강도 점수 및 음경에 대한 둔감도 점수에서의 개별 점수와 여성에서 성적 흥분 점수, 정서적 만족도 점수, 전반적인 성교 점수, 윤활 점수, 삽입 중 불편함 점수 및 오르가즘 점수에서의 개별 점수에 기초한 평균 점수에 기초하여 계산되었다.
상세 결과:
개체 평균 점수
제제 A (Xi)		 평균 점수
제제 E (Xi)		 Xi-Yi
1 (BG) 5.0 3.0 2
2 (HG) 4.8 3.0 1.8
3 (DA) 2.0 2.0 0
4 (SH) 4.4 3.0 1.4
5 (EV) 4.8 3.1 1.7
6 (NS) 4.8 3.1 1.7
7 (AH) 4.8 2.8 2
8 (CW) 4.4 3.0 1.4
합계 (X-Y) 12
Figure pct00056
(평균차)		 1.5
Figure pct00057
 0.65
t-값 6.5
t-값 > 3.499, α = 0.005 및 자유도 7인 경우. 귀무 가설은 기각됨.
결론: 유의적 차이. 제제 A는 99.5% 확률로 제제 E보다 우수하다. 1종 오류가 발생하고 제제 A가 제제 E보다 우수하지 않을 확률은 0.5%이다.
제제 A vs 제제 F (Inxo vs. 소량의 아르기닌)
INXO 및 제제 F의 평균 점수는 남성에서 성적 흥분 점수, 정서적 만족도 점수, 전반적인 성교 점수, 발기 강도 점수 및 음경에 대한 둔감도 점수에서의 개별 점수와 여성에서 성적 흥분 점수, 정서적 만족도 점수, 전반적인 성교 점수, 윤활 점수, 삽입 중 불편함 점수 및 오르가즘 점수에서의 개별 점수에 기초한 평균 점수에 기초하여 계산되었다.
상세 결과:
개체 평균 점수
제제 A (Xi)		 평균 점수
제제 F (Xi)		 Xi-Yi
1 (AS) 5.0 3.0 2.0
2 (SG) 4.8 3.0 1.8
3 (MH) 4.5 3.0 1.5
4 (NM) 2.3 2.0 0.3
5 (BC) 2.2 2.0 0.2
6 (MK) 4.6 2.8 1.8
7 (JW) 4.9 2.8 2.1
8 (TC) 4.9 3.1 1.8
합계 (X-Y) 11.5
Figure pct00058
(평균차)		 1.4
Figure pct00059
 0.8
t-값 5.4
t-값 > 3.499, α = 0.005 및 자유도 7인 경우. 귀무 가설은 기각됨.
결론: 유의적 차이. 제제 A는 99.5% 확률로 제제 F보다 우수하다. 1종 오류가 발생하고 제제 A가 제제 F보다 우수하지 않을 확률은 0.5%이다.
제제 A vs 제제 G (Inxo vs. 더 많은 시트룰린과 더 적은 아르기닌)
INXO 및 제제 G의 평균 점수는 남성에서 성적 흥분 점수, 정서적 만족도 점수, 전반적인 성교 점수, 발기 강도 점수 및 음경에 대한 둔감도 점수에서의 개별 점수와 여성에서 성적 흥분 점수, 정서적 만족도 점수, 전반적인 성교 점수, 윤활 점수, 삽입 중 불편함 점수 및 오르가즘 점수에서의 개별 점수에 기초한 평균 점수에 기초하여 계산되었다.
상세 결과:
개체 평균 점수
제제 A (Xi)		 평균 점수
제제 G (Xi)		 Xi-Yi
1 (JC) 4.9 2.9 2.0
2 (ML) 4.5 3.0 1.5
3 (CH) 4.7 3.0 1.7
4 (SN) 2.2 2.0 0.2
5 (CJ) 4.6 2.7 1.9
6 (MD) 4.8 3.0 1.8
7 (LP) 4.8 3.1 1.7
8 (VH) 2.5 2.0 0.5
합계 (X-Y) 11.3
Figure pct00060
(평균차)		 1.41
Figure pct00061
 0.68
t-값 5.9
t-값 > 3.499, α = 0.005 및 자유도 7인 경우. 귀무 가설은 기각됨.
결론: 유의적 차이. 제제 A는 99.5% 확률로 제제 G보다 우수하다. 1종 오류가 발생하고 제제 A가 제제 G보다 우수하지 않을 확률은 0.5%이다.

Claims (15)

  1. L-아르기닌 및 L-시트룰린 또는 이들 중 어느 하나의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물을 포함하는 조성물로서, 상기 조성물은 단위 투여량 형태이고, L-아르기닌 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물의 함량은 적어도 4.0 g이고, L-시트룰린 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물의 함량은 적어도 1.0 g인 것인 조성물.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 조성물은 하나 이상의 프로안토시아니딘(proanthocyanidin)을 포함하는 것인 조성물.
  3. 청구항 1 또는 2에 있어서, L-아르기닌 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물의 함량은 4.0 내지 10.0 g의 범위인 것인 조성물.
  4. 청구항 1 내지 3 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 단위 투여량 형태이고, L-시트룰린 또는 이의 생리학적으로 허용가능한 염 또는 수화물의 함량은 1.0 내지 3.0 g의 범위인 것인 조성물.
  5. 성적으로 건강한 인간 개체에서 성기능을 개선하기 위한 청구항 1 내지 4 중 어느 한 항에 따른 조성물 또는 단위 투여량.
  6. 성적으로 건강한 인간 개체에서 성적 흥분을 개선하기 위한 청구항 5에 따라 사용하기 위한 조성물 또는 단위 투여량.
  7. 청구항 5 또는 6 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 조성물 또는 단위 투여량으로서, 상기 인간 개체는 여성인 것인 조성물 또는 단위 투여량.
  8. 성적으로 건강한 여성 개체에서 오르가즘 기능을 개선하기 위한, 청구항 7에 따라 사용하기 위한 조성물 또는 단위 투여량.
  9. 청구항 5 또는 6 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 조성물 또는 단위 투여량으로서, 상기 인간 개체는 남성인 것인 조성물 또는 단위 투여량.
  10. 성적으로 건강한 남성 개체에서 IELT를 개선하기 위한, 청구항 9에 따라 사용하기 위한 조성물 또는 단위 투여량.
  11. 청구항 5 내지 10 중 어느 한 항에 따라 사용하기 위한 단위 투여량으로서, 단위 용량은 성적 활동 전 0.5 내지 5.5시간, 예컨대 1.0 내지 5시간, 바람직하게는 1.0 내지 4.5시간, 보다 바람직하게는 1.0 내지 4.0시간, 가장 바람직하게는 1.0 내지 3.5시간, 예컨대 성적 활동 전 1.0 내지 3.0시간에 투여되는 것인 단위 투여량.
  12. 건강한 인간 개체의 성생활 및/또는 성기능을 6시간까지의 기간 동안 개선하기 위한 청구항 1 내지 4 중 어느 한 항에 따른 약학적 조성물 또는 단위 투여량의 용도.
  13. 청구항 1 내지 4 중 어느 한 항에 따른 하나 이상의 단위 투여량을 개체에게 투여하는 단계를 포함하는, 건강한 인간 개체의 성생활 및/또는 성기능을 6시간까지의 기간 동안 개선하는 방법.
  14. 약제로서 사용하기 위한 청구항 1 내지 4 중 어느 한 항에 따른 약학적 조성물 또는 단위 투여량.
  15. 인간 개체에서 성적 장애 또는 성 기능장애의 치료에 사용하기 위한, 청구항 1 내지 4 중 어느 한 항에 따른 약학적 조성물 또는 단위 투여량으로서, 상기 성적 장애 또는 성 기능장애는 내피 기능장애, 발기 부전, 발기 불능, 성적 흥분 장애, 성욕 저하 장애(hypoactive sexual desire disorder, HSDD), 성적 혐오 장애(sexual aversion disorder, SAD), 오르가즘 장애(무오르가즘증), 조루, 성교통, 질경련 및/또는 성적 불만(비특이적)으로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 약학적 조성물 또는 단위 투여량.
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