JP7459099B2 - 性機能を改善するための組成物 - Google Patents
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特許文献6において、L-アルギニン4~6g、L-シトルリン200~1000mg、ビタミンC300~500mg、及びβ-カロテン20~30mgを含む組成物の、毎日の摂取が記載されている。
本文脈において、水溶液は、溶媒の少なくとも90%(V/V)が水である任意の溶液として理解されるべきである。したがって、水溶液はまた、EtOH又はグリセロールなどの他の共溶媒も含み得る。好ましい実施形態において、水溶液は、唯一の溶媒として水を含む。
本発明は、特定の比率及び用量のL-アルギニン及びL-シトルリン、又はそのいずれか1つの生理学的に許容できる塩若しくは水和物を含む組成物、特にプロアントシアニジンの供給源をさらに含む、このような組成物に属する。より詳細には、本発明は第1に、正常な性機能を有する健常な対象者の性機能又は性的経験を改善するための、このような組成物の使用に関する。第2に、本発明は、EDなどの性障害又は性機能不全を治療するための薬剤としての、このような組成物の使用に関する。本発明者らは、驚くべきことに、有効成分であるL-アルギニン及びL-シトルリンの組み合わせを特定の比率及び特定の投与量で含む組成物が、それぞれの化合物単独、並びに有効成分の他の比率及び量と比較して、正常であり健常な対象者、特に女性において驚くほど高い相乗効果を示す製剤を提供することを見出した。
本発明は、性行為の間及び/又は前にヒトの全体的な健康状態を改善するために有益である組成物に属する。したがって、本組成物は、計画された性行為の前にオンデマンドで使用して、特別な性的経験を達成する、又は性障害若しくは性機能不全によって引き起こされる症状を改善することを目的としている。言い換えると、本組成物は、摂取したときに対象者の性欲(すなわち、性衝動)を増加させる媚薬又は「愛薬」として適している。したがって、本発明の一実施形態は、媚薬としての本組成物の使用に関する。本発明のさらに別の実施形態は、健常な対象者の性的関心及び/又は性機能を改善する方法に関する。本発明の組成物で得られる健康状態の改善は、ヒトの性的関心が複雑であるため、生理学的効果と心理的効果の両方の組み合わせに属し得る。一例を挙げると、本組成物は、男性及び女性の両方において、性的覚醒、感情的満足度、性交全体、又はこれらのうち任意の組み合わせを改善することを目的としている。別の例を挙げると、本組成物は、男性の早漏を回避するために陰茎の感度を低下させることを目的としている。さらに別の例を挙げると、本組成物は、膣の潤滑、挿入中の不快感を増加させ、女性が性行為中に絶頂に達する可能性を高めることを目的としている。
必須成分であるL-アルギニン及びL-シトルリンの他に、本発明者らは、驚くべきことに、D-α-トコフェロール、L-アスコルビン酸、α-リポ酸、葉酸、カルシウム、特に1種以上のプロアントシアニジンなどのさらなる添加物が、組成物の効果を改善する(例えば、個人の性機能を改善する)ことを見出した。したがって、本発明の一実施形態において、本組成物は、L-アルギニン、L-シトルリン及びD-α-トコフェロール、又はそのいずれかの生理学的に許容できる塩若しくは水和物を含む。本発明の他の実施形態において、本組成物は、L-アルギニン、L-シトルリン、及び少なくとも1種のプロアントシアニジンを含む。
本発明者らは、驚くべきことに、本発明の組成物は、健常な対象者が、連続治療の欠点を回避しながら、オンデマンドで性的関心の改善を達成するという利点を提供する単回投与組成物(比較的少ない投与量)として使用することができることを見出した。
上記の有効成分の他に、組成物は、芳香剤、天然香料、pH調整剤及び/又は保存剤などの、組成物の官能特性及び/又は貯蔵寿命を改善するための追加の成分をさらに含み得る。当業者は、所望の官能特性を得て貯蔵寿命を改善するのに好適な芳香剤、天然香料、pH調整剤及び/又は保存剤、並びに必要な濃度を十分に認識している。
上述の通り、本発明者らは驚くべきことに、本発明の組成物は、健常な対象者が、連続治療の欠点を回避しながら、オンデマンドで性的関心の改善を達成するという利点を提供する単回投与組成物(比較的少ない投与量)として使用することができることを見出した。
a. 性的覚醒スコア(男性及び女性)、
b. 感情的満足度(男性及び女性)、
c. 性交全体のスコア(男性及び女性)、
d. 勃起硬さ(男性のみ)
e. 陰茎に対する感度低下スコア(男性)、
f. IELTスコア(男性)、
g. 潤滑スコア(女性)、
h. オルガスムスコア(女性)、
i. 挿入時の不快感スコア(女性)(実施例1のみ)。
このスコアは、性行為の前及び最中の性的欲求の指標である。性的覚醒は、性的興奮の身体的側面と精神的側面の両方を含む感覚である。性的覚醒は、性器の温かさやうずきの感覚、潤滑(濡れ)、又は筋収縮を含み得る。性交に備えて身体と精神に多くの生理学的反応が起こり、性交の間も続く。男性の覚醒は勃起をもたらし、女性の覚醒における身体の反応は乳首、外陰部、陰核、膣壁、などの性組織の充血及び膣の潤滑である。精神的刺激、及び接触などの身体的刺激、並びにホルモンの体内での変動は、性的覚醒に影響を及ぼし得る。実施例1では、1が「非常に低い」、2が「低い」、3が「中程度」、4が「高い」、5が「非常に高い」という1~5の尺度で性的覚醒が評価された。
このスコアは、性行為中及び性行為後における、パートナー間の感情的な親密さのレベルの指標である。感情的満足度は、関係、並びに性的健康及び機能の経験における不可欠な部分である。実施例1では、1が「やや不満」、2が「同程度に満足、不満」、3が「やや満足」、4が「非常に満足」、5が「極めて満足」という1~5の尺度で感情的満足度が評価された。
このスコアは、単一の性行為全体の総合的な評価の指標である。実施例1では、1が「やや不満」、2が「同程度に満足、不満」、3が「やや満足」、4が「非常に満足」、5が「極めて満足」という1~5の尺度で性交全体が評価された。
実施例1では、彼のスコアは、挿入前の陰茎の全体的な硬さの指標である。1が「陰茎はより大きかったが、硬くはなかった」、2が「陰茎は硬かったが、挿入するのに十分な硬さではなかった」、3が「陰茎は挿入するのに十分硬いが、完全に硬いわけではなかった」、4が「陰茎は非常に硬く強固」、5が「陰茎は完全に硬く完全に強固」という1~5の尺度で勃起硬さが評価された。
このスコアは、性行為中における陰茎の感度の指標である。実施例1では、1が「亀頭の皮膚の感度がわずかに高かった」、2が「亀頭の皮膚は通常の感度であった」、3が「亀頭の皮膚の感度はわずかに低かった」、4が「亀頭の皮膚の感度は中程度であった」、5が「亀頭の皮膚は明確な感度低下があった」という1~5の尺度で感度低下が評価された。実施例2において、スコアは以下のように評価された。0-亀頭の皮膚は非常に敏感であった、1-亀頭の皮膚はわずかに敏感であった、2-亀頭の皮膚は通常の感度であった、3-亀頭の皮膚はわずかに感度が低かった、4-亀頭の皮膚は明確な感度低下があった、5-亀頭の皮膚は顕著な感度低下があった。
膣内射精潜伏時間(IELT)は、男性が膣への挿入中に、射精するのにかかる時間である。IELTは、男性ごとだけでなく、同じ男性でも時々変化することが知られており、年齢とともに減少する傾向がある。研究が示すところによれば、IELTの中央値は年齢とともに減少した(18~30歳:6.5分、31~50歳:5.4分、51歳以上:4.3分)。
このスコアは、性行為又は性交中に潤滑状態になる(「濡れる」)ことがどれほど困難/容易であったかを評価する。実施例1では、1が「非常に困難」、2が「困難」、3が「通常」、4が「容易」、5が「非常に容易」という1~5の尺度で潤滑が評価された。
このスコアは、性行為中の女性のオルガスム(絶頂)のレベルを評価する。実施例1では、1が「オルガスムに達するのが困難」、2が「通常」、3が「オルガスムに達するのが容易」、4が「オルガスムに達するのが非常に容易」、5が「複数のオルガスム」という1~5の尺度でオルガスムスコアが評価された。
このスコアは、膣挿入中又は膣挿入後の女性の不快感又は疼痛のレベルを評価する。実施例1では、1が「高い」、2が「中程度」、3が「低い」、4が「非常に低い」、5が「なし」という1~5の尺度で不快感が評価された。
本発明の第2の態様は、薬剤として使用するための、第1の態様による組成物又は単位剤に関する。
1.L-アルギニン及びL-シトルリン、又はそのいずれか1つの生理学的に許容できる塩若しくは水和物を含む組成物であって、L-アルギニン:L-シトルリンのモル比が2.2:1~10.0:1、好ましくは2.2:1~5.8:1、さらに好ましくは3:1~5:1の範囲である、組成物。
2.1種以上のプロアントシアニジンを含む、上記態様1に記載の組成物。
3.上記態様1及び2の誰かに記載の組成物であって、単位剤形であり、L-アルギニン、又はその生理学的に許容できる塩若しくは水和物の含有量が、少なくとも4.0g、例えば4.0~10.0g、好ましくは4.0~8.0gの範囲である、組成物。
4.上記の態様1から3のいずれかに記載の組成物であって、L-アルギニン、又はその生理学的に許容できる塩若しくは水和物の含有量が、少なくとも4.0g、例えば4.0~10.0gの範囲であり、L-シトルリン、又はその生理学的に許容できる塩若しくは水和物の含有量が、少なくとも1.0g、例えば好ましくは1.0~3.0gの範囲である、組成物。
5.性的に健常な対象者の性機能の改善に使用するための、上記態様1から4の誰かに記載の組成物又は単位剤。
6.性的に健常な対象者の性的覚醒の改善に使用するための、上記態様5に従う使用のための組成物又は単位剤。
7.対象者が女性である、上記態様5又は6のいずれか1つに従う使用のための、組成物又は単位剤。
8.性的に健常な女性対象者のオルガスム機能の改善に使用するための、上記態様7に従う使用のための組成物又は単位剤。
9.対象者が男性である、上記態様5又は6のいずれか1つに従う使用のための、組成物又は単位剤。
10.性的に健常な男性対象者のIELTの改善に使用するための、上記態様9に従う使用のための組成物又は単位剤。
11.上記態様5から10のいずれかに従う使用のための単位剤であって、性行為の0.5~5.5時間前、例えば1.0~5時間前、好ましくは1.0~4.5時間前、より好ましくは1.0~4.0時間前、最も好ましくは性行為の1.0~3.5時間前、例えば1.0~3.0時間前に1回分以上の単位用量が投与される、単位剤。
12.健常な対象者の性的関心及び/又は性機能を最大6時間改善するための、上記態様1から4の誰かに記載の医薬組成物又は単位剤の使用。
13.上記態様1から4のいずれか1つに記載の単位剤を1回分以上健常な対象者へ投与する工程を含む、該対象者の性的関心及び/又は性機能を、最大6時間改善するための方法。
14.薬剤として使用するための、上記態様1から4の誰かに記載の医薬組成物又は単位剤。
15.患者における性障害又は性機能不全の治療に使用するための、上記態様1から14の誰かに記載の医薬組成物又は単位剤であって、該性障害又は性機能不全が、内皮機能不全、勃起不全、インポテンス、性的興奮障害、性的欲求低下障害(HSDD)、性的嫌悪障害(SAD)、オルガスム障害(無オルガスム症)、早漏、性交疼痛症、腟痙及び/又は性的不満(非特異的)からなる群から選択される、医薬組成物又は単位剤。
臨床試験の設定
以下の実施例1において、プラセボ対照二重盲検臨床試験を、本発明の組成物を用いて実施した。10組の異性愛者のカップル及び10組の同性愛者のカップル(女性)からなる2つの投与群を作った。各投与群の各カップルは、有効粉末混合物(3セットのボトル)、又はプラセボ混合物(3セットのボトル)が入った6セットのボトル(A~Fのラベル付き)、及び試験飲料作製の説明書を受け取った。試験飲料及びプラセボ飲料の色、味、においはほぼ同じであった。カップルたちは、性行為の前に摂取するための同じラベルのボトルを2本選び、その後性交を評価するよう依頼された。
1)試験/性交イベントの計画
性交イベントを計画します。性的覚醒のための他の条件が好ましいと合理的に予想される場合にのみ、試験手順を開始してください。
摂取直前に、ソフトドリンク(レモンソーダ)を試験ボトル(約250ml)に加え、試験ボトルを静かに振って、すべての乾燥力が溶解するまで乾燥粉末を混合して(数分かかる場合があります。材料がテスターに完全に溶解していることが重要です)、ドリンクテスターを作ります。添付のアンケートに、ボトルのラベルとドリンクテスターの摂取日時を書き留めてください。
計画された性交イベントの少なくとも1時間前、好ましくは2~3時間前、かつイベント前の5時間以内に、被験者ごとに1つのテスタードリンクを摂取します。テスタードリンクは、低脂肪食の少なくとも1時間前、あるいは低脂肪食の少なくとも2時間後に摂取してください。
性交イベントは、試験飲料摂取の少なくとも1時間後、好ましくは2~3時間後、及び5時間以内に行ってください。
性交後(好ましくは性交直後)に、添付のデータシートに記入してアンケートに回答してください。
上記の手順を6回(すべてのボトルが消費されるまで)繰り返します。各性交イベントは、性行為なしで少なくとも2日間隔を空ける必要があります。性交イベントの各イベントの後にアンケートに回答してください。
実施例1では、対応のあるt検定を使用して、投与群(異性愛者の男性、異性愛者の女性、又は同性愛者の女性)及びプラセボ群(異性愛者の男性、異性愛者の女性、又は同性愛者の女性)の平均スコアを比較した。
帰無仮説μD=0
対立仮説μD>0
有意水準α=0.05、t=1,833(α=0.05及び自由度=9のとき)
ここで、
及び
は、
及びDi=Xi-Yiで与えられる。
結果は(1~5の尺度で)平均1.43ポイントの改善を示しており、これは統計的に有意である(P<0.05)。
結論:
(1~5の尺度で)平均1.00ポイントの改善が示されており、これは統計的に有意である(P<0.05)。
結論:
結果は(1~5の尺度で)平均1.00ポイントの改善を示しており、これは統計的に有意である(P<0.05)。
結論:
結果は(1~5の尺度で)平均0.73ポイントの改善を示しており、これは統計的に有意である(P<0.05)。
結論:
結果は(1~5の尺度で)平均1.83ポイントの改善を示しており、これは統計的に有意である(P<0.05)。
IELTは、男性ごとだけでなく、同じ男性でも時々変化することが知られており、年齢とともに減少する傾向がある。研究が示すところによれば、IELTの中央値は年齢とともに減少した(18~30:6.5分、31~50:5.4分、51以上:4.3分)。全参加者のIELTの中央値は5.4分であった。選択的セロトニン再取り込み阻害薬(Selective Serotonin Reuptake Inhibitor:SSRI)などの一部の薬剤はIELTに影響を及ぼす。
試験組成物は平均236.8秒の改善をもたらし、これは統計的に有意である(P<0.05)。
性的覚醒スコア
性的覚醒(性的興奮とも)は、性行為の間、又は性行為を予期しての性的欲求の覚醒である。性交に備えて身体と精神に多くの生理学的反応が起こり、性交の間も続く。男性の覚醒は勃起をもたらし、女性の覚醒における身体の反応は乳首、外陰部、陰核、膣壁、などの性組織の充血及び膣の潤滑である。精神的刺激、及び接触などの身体的刺激、並びにホルモンの体内での変動は、性的覚醒に影響を及ぼし得る。
結果は(1~5の尺度で)平均1.3ポイントの改善を示しており、これは統計的に有意である(P<0.05)。2人の女性(LR及びHN)(=80%)は非反応者であると見なされる。KAは、中間の反応者と定義される。
結論:
結果は(1~5の尺度で)平均1.3ポイントの改善を示しており、これは統計的に有意である(P<0.05)。
結論:
結果は(1~5の尺度で)平均1.6ポイントの改善を示しており、これは統計的に有意である(P<0.05)。
結論:
結果は(1~5の尺度で)平均0.9ポイントの改善を示しており、これは統計的に有意である(P<0.05)。
結論:
結果は(1~5の尺度で)平均0.9ポイントの改善を示しており、これは統計的に有意である(P<0.05)。
結論:
結果は(1~5の尺度で)平均0.9ポイントの改善を示しており、これは統計的に有意である(P<0.05)。
性的覚醒スコア
結論:
結果は(1~5の尺度で)平均1.6ポイントの改善を示しており、これは統計的に有意である(P<0.05)。
結論:
結果は(1~5の尺度で)平均1.5ポイントの改善を示しており、これは統計的に有意である(P<0.05)。
結論:
結果は(1~5の尺度で)平均1.9ポイントの改善を示しており、これは統計的に有意である(P<0.05)。
結論:
結果は(1~5の尺度で)平均1.1ポイントの改善を示しており、これは統計的に有意である(P<0.05)。
結論:
結果は(1~5の尺度で)平均1.0ポイントの改善を示しており、これは統計的に有意である(P<0.05)。
結論:
結果は(1~5の尺度で)平均1.1ポイントの改善を示しており、これは統計的に有意である(P<0.05)。
すべての参加者は試験製剤に肯定的に反応し、試験製剤の効果はプラセボと統計的に有意差がある。試験投与に対し、被験者の約80%が大きく反応したが、被験者の約20%は、わずかな改善しか感じなかった。後者の参加者たちは、わずかに肯定的な反応が観察されたが、機能上「非反応者」(男性(2/10)、女性(5/20))として分類された。
製剤A
反応者
平均して、実施例2の被験者のうち約80%は、試験製剤Aに大きく反応したが、20%はわずかな改善しか示さなかった。性的経験の低下を示した被験者はいなかった。これらの結果は、実施例1の知見を裏付けている。製剤Aに対する非反応者は、他のすべての製剤に対しても同様に非反応者であった。
非反応者を無視すると、以下の表(数値は反応者のアンケートにおける平均スコアを表す)に見られるように、製剤Aの効果は非常に顕著である。
以下の表は、実施例2の試験の結果を示す(括弧は、試験カップル番号、性別、イニシャル、パートナーの性別を示す)。したがって、被験者(1、M、BG、F)は、試験カップル1の男性で、イニシャルBGであり、彼のパートナーは女性である。
の比に基づく。
ここで、
及び
は、
2.有意水準:α
3.基準:t>tα値(自由度v(n-1))の場合、帰無仮説を棄却する。
INXOと製剤Bの平均スコアは、男性の性的覚醒スコア、感情的満足度スコア、性交全体のスコア、勃起硬さスコア及び陰茎に対する感度低下スコアの個人スコア、並びに女性の性的覚醒スコア、感情的満足度スコア、性交全体のスコア、潤滑スコア、挿入時の不快感スコア及びオルガスムスコアの個人スコアに基づいた平均スコアに基づいて計算した。
INXOと製剤Cの平均スコアは、男性の性的覚醒スコア、感情的満足度スコア、性交全体のスコア、勃起硬さスコア及び陰茎に対する感度低下スコアの個人スコア、並びに女性の性的覚醒スコア、感情的満足度スコア、性交全体のスコア、潤滑スコア、挿入時の不快感スコア及びオルガスムスコアの個人スコアに基づいた平均スコアに基づいて計算した。
INXOと製剤Dの平均スコアは、男性の性的覚醒スコア、感情的満足度スコア、性交全体のスコア、勃起硬さスコア及び陰茎に対する感度低下スコアの個人スコア、並びに女性の性的覚醒スコア、感情的満足度スコア、性交全体のスコア、潤滑スコア、挿入時の不快感スコア及びオルガスムスコアの個人スコアに基づいた平均スコアに基づいて計算した。
INXOと製剤Eの平均スコアは、男性の性的覚醒スコア、感情的満足度スコア、性交全体のスコア、勃起硬さスコア及び陰茎に対する感度低下スコアの個人スコア、並びに女性の性的覚醒スコア、感情的満足度スコア、性交全体のスコア、潤滑スコア、挿入時の不快感スコア及びオルガスムスコアの個人スコアに基づいた平均スコアに基づいて計算した。
INXOと製剤Fの平均スコアは、男性の性的覚醒スコア、感情的満足度スコア、性交全体のスコア、勃起硬さスコア及び陰茎に対する感度低下スコアの個人スコア、並びに女性の性的覚醒スコア、感情的満足度スコア、性交全体のスコア、潤滑スコア、挿入時の不快感スコア及びオルガスムスコアの個人スコアに基づいた平均スコアに基づいて計算した。
Claims (11)
- L-アルギニン及びL-シトルリン、又はそのいずれか1つの生理学的に許容できる塩又は水和物を含む組成物であって、単位剤形であり、L-アルギニン、又はその生理学的に許容できる塩若しくは水和物の含有量が、単位用量中に4gを超え、L-シトルリン、又はその生理学的に許容できる塩若しくは水和物の含有量が1.1~3.0gの範囲であり、更に1種以上のプロアントシアニジンを含む、オンデマンドで使用して一酸化窒素の産生を増加させるための組成物。
- L-アルギニン、又はその生理学的に許容できる塩若しくは水和物の含有量が4.4~9.5gの範囲である、請求項1に記載の組成物。
- オンデマンドで使用するための単位剤形である、請求項1又は2に記載の組成物。
- L-アルギニン及びL-シトルリン、又はそのいずれか1つの生理学的に許容できる塩又は水和物を含み、L-アルギニン、又はその生理学的に許容できる塩若しくは水和物の含有量が少なくとも4.0gであり、L-シトルリン、又はその生理学的に許容できる塩若しくは水和物の含有量が少なくとも1.0gである、オンデマンドでの使用により性的に健常な対象者の性機能を改善するための組成物又は単位剤。
- 性的に健常な対象者の性的覚醒を改善するための、請求項4に記載の組成物又は単位剤。
- 前記対象者が女性である、請求項4又は5に記載の組成物又は単位剤。
- 性的に健常な女性対象者のオルガスム機能を改善するための、請求項6に記載の組成物又は単位剤。
- 前記対象者が男性である、請求項4又は5に記載の組成物又は単位剤。
- 性的に健常な男性対象者のIELTを改善するための、請求項8に記載の組成物又は単位剤。
- 性行為の0.5~5.5時間前に組成物又は単位用量が投与される、請求項4~9のいずれか1項に記載の組成物又は単位剤。
- 健常な対象者の性的関心及び/又は性機能を最大6時間の間改善するための、請求項1~3のいずれか1項に記載の組成物。
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