CN115919828A - 用于改善性机能的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及包含特定比例的L‑精氨酸和L‑瓜氨酸的组合物。特别地，本发明涉及所述组合物用于改善健康人受试对象的性机能的用途。
Description
技术领域
本发明涉及包含特定比例的L-精氨酸和L-瓜氨酸的组合物及其用途。特别地，本发明涉及此种组合物用于在性健康的人类受试对象有需要时改善性机能的用途。
背景技术
性是多方面的复杂相互作用，包括解剖学、生理学、心理学、发育、文化和相关因素。所有这些因素在任何时间点都不同程度地促成个体的性行为，并在整个生命周期中发展和变化。
一些性紊乱和机能障碍如勃起机能障碍(ED)、性唤起障碍，性欲减退(HSDD)、性厌恶(SAD)、性高潮紊乱(性快感缺失)、早泄、性交困难、阴道痉挛或性不满足(非特异性)损害自然健康的性行为，并且可能由生理因素(例如激素水平不足、糖尿病、心血管疾病或年龄)和心理因素引起。缺乏足够量的性激素是影响男女性动机的主要因素。这些激素包括雄激素(例如睾酮)、雌激素(例如雌二醇)、孕激素(例如孕酮)、催产素和血管升压素。在女性中，缺乏雌激素可能导致性机能障碍，主要是导致阴道萎缩和性交困难。这些症状可通过全身或局部雌激素疗法来治疗。相反，雄激素缺乏似乎与性欲降低密切相关。越来越多的证据表明给予雄激素在这种情况下可能是有益的。
阴茎勃起由身体通过两种不同的机制控制：通过直接刺激实现的反射性勃起和通过性欲或情绪刺激实现的心因性勃起。前者使用外周神经和脊髓下部，而后者使用脑的边缘系统。在两种情况下，成功和完全的勃起都需要完整的神经系统。阴茎体中神经系统的直接刺激导致一氧化氮(NO)的分泌。该第二信使引起海绵体(阴茎的主要勃起组织)的平滑肌松弛，随后引起阴茎勃起。一氧化氮通过与胞质鸟苷酸环化酶的血红素部分结合，激活鸟苷酸环化酶并增加环鸟苷酸(cGMP)的细胞内水平而起作用。cGMP进而松弛血管中的血管平滑肌，导致血管舒张和血流增加，这两者都是维持勃起机能所必需的。目前对ED的一线治疗类别是磷酸二酯酶5型抑制剂(PDE-5抑制剂)，其防止cGMP的代谢，延长该第二信使对血管平滑肌的作用。增加女性生殖器组织中的血流量也可用于改善性健康。然而，PDE5抑制剂如西地那非
不能像男性那样显著增加女性生殖组织的循环。
增加血液流入女性或男性性器官的另一种方法是增加一氧化氮的产生，其进而触发cGMP的释放。然而，西地那非和相关物质通过阻断血管舒张cGMP的酶促破坏而导致男性或女性性器官血液含量的持续增加，而一氧化氮通过增加cGMP的产生而产生相同的血容量增加。
一氧化氮(NO)由L-精氨酸、氧和NADPH通过各种一氧化氮合成(NOS)酶进行内源性生物合成。NOS酶利用O2作为末端氧化剂将L-精氨酸转化为L-瓜氨酸和NO。因此，NO的产生取决于作为底物的L-精氨酸的足够可利用性。若干出版物(例如Urol Int.1999；63(4):220-3./JSex Marital Ther.2003May-Jun；29(3):207-13./Int J Impot Res.2008Mar-Apr；20(2):173-80.Epub 2007Aug 16.)已经显示了向患有ED的人施用L-精氨酸的有益效果。L-精氨酸也可以通过精氨基琥珀酸合成酶和精氨基琥珀酸裂解酶这两种酶的顺序作用而由L-瓜氨酸内源性合成。这两种酶在尿素循环中起重要作用。若干出版物(例如Urology.2011Jan；77(1):119-22)显示在患有ED的患者中施用L-瓜氨酸的有益效果，尽管不如PDE-5抑制剂有效。L-瓜氨酸显示出比L-精氨酸更高的生物利用度，这主要是由于与L-精氨酸相比较少地接触了系统前代谢。
现有技术已经公开了通过刺激NO产生来开发用于治疗性机能障碍或紊乱的组合物的几种尝试。例如，EP 2585088公开了由L-精氨酸源、来自植物提取物的原花色素和玫瑰果和/或夏栎(Quercus robur)提取物组成的组合物。这些组合物旨在以治疗性紊乱和/或机能障碍的日剂量方案连续治疗。
US 2004/062680A1公开了用于获得性健康和性血管系统健康的包含精氨酸和原花色素的组合物。通过每天施用原花色素源和精氨酸源，性健康或性素质随着时间得到增强。L-精氨酸源可以是L-精氨酸盐或L-精氨酸的肽，如天冬氨酸精氨酸。足量的一氧化氮随时间释放以增强性健康或性素质。
EP 2585088B1和WO 11161655A1描述了用于改善两性的性健康或素质的组合物，所述组合物包含原花色素源、精氨酸源和玫瑰果和/或其提取物或夏栎和/或其提取物，所述组合物以5mg/天至2000mg/天的剂量施用。描述了含有20mg
200mg L-精氨酸、200mg L-瓜氨酸和50mg玫瑰果提取物的名为Prelox
的组合物。该组合物用于长期治疗性机能障碍的女性。
WO2017040421A1描述了包含约5mg至1000mg的L-精氨酸和L-瓜氨酸或其组合的组合物。优选地，L-精氨酸和L-瓜氨酸以1:1至5:1的重量范围存在于组合物中，并且L-精氨酸和L-瓜氨酸各自占组合物的1重量％至80重量％。该组合物被公开为用于治疗勃起机能障碍和早泄。
CN103263018A描述了一种机能性饮料，其每1000ml包含：4g L-精氨酸、0.4g L-瓜氨酸酸、60mg维生素C、12mg维生素E、0.2mg叶酸、30mgβ-胡萝卜素、30mgα-硫辛酸和300mg牛磺酸。
CN 104382892A描述了一种每日摄取的组合物，其包含4至6g的L-精氨酸、200至1000mg的L-瓜氨酸、300至500mg的维生素C和20至30mg的β-胡萝卜素。
US 9572848B1描述了一种缓释组合物，其包含2000至4000mg L-精氨酸、1000至2000mg L-瓜氨酸、1000至2000mg L-肉碱、10至40mg锌和100至400mg镁。该组合物用于长期(至少30天)给药以治疗女性性唤起紊乱、女性性高潮紊乱和性欲减退或男性勃起机能障碍。
US 2016/0038458A1描述了使用机械和化学治疗的组合来治疗勃起机能障碍。推荐的化学处理是下述的连续处理，包括每日服用2个剂量的3000至6000mg精氨酸和3000mg瓜氨酸的剂型，例如一个在早晨，一个在晚上。
然而，采用日剂量方案的上述治疗的缺点是所经历的副作用和需要连续摄入药物。此外，其中效果基于植物提取物的组合物包含多种化合物的复杂混合物，其中一些化合物可能对人类健康不利。由于植物批次和/或物种之间的差异，这样的组合物不可避免地在活性成分的剂量强度不同。另外，上述现有技术中的组合物主要针对勃起机能障碍，作为处方药如西地那非
的替代物。因此，需要改进用于治疗ED或更重要地用于治疗其它性紊乱或机能障碍的新化合物和组合物的进一步开发。
然而，更重要的是，需要用于在需要时(非连续给药)改善健康人类受试对象的性体验的组合物。健康的人类受试对象(即，未患有性紊乱或机能障碍)也具有不同程度的性机能(例如欲望、需要或性幻想)，并且许多这样的对象希望从正常状态得到改善。历史上，已经通过使用称为“催欲剂”或“媚药”的化合物和组合物寻求这样的改善，所述化合物和组合物是在使用时增加性欲的物质或组合物。催欲剂不同于解决继发性性机能障碍如勃起机能障碍的物质。
因此，本领域仍然需要改善性机能正常的受试对象的性机能。机能正常的受试对象不希望用药物治疗。特别地，机能正常的受试对象不希望连续(例如每天)接受催欲剂和/或药物的治疗或影响(例如由于副作用)。因此，需要用于根据需要使用的组合物(即需要在单次摄入后短时间(0.5至4小时)内有效的组合物)，即在有计划的性行为之前增加其性体验。
特别地，本领域需要改善机能正常的女性受试对象的性机能。此外，本领域需要在使用时增加性欲(例如心理参数如性唤起)的组合物。
更进一步，本领域需要增加性欲同时提高生理机能如勃起和性高潮机能的组合物。
特别地，本领域需要影响女性受治疗对象的这些化合物和组合物。
本发明克服了用于治疗性紊乱和机能障碍的现有技术组合物中的一些缺点。更重要的是，本发明解决了下述问题，即提供了一种组合物，该组合物在具有正常性机能的健康受试对象中根据需要用作催欲剂。
定义
在本文中，水溶液应当理解为其中至少90％(V/V)的溶剂是水的任何溶液。因此，水溶液还可以包含其它共溶剂如EtOH或甘油。在优选的实施方式中，水溶液包括水作为唯一的溶剂。
在本文中，治疗应在最广泛的意义上理解。因此，术语“治疗”还包括缓解或改善由性紊乱或机能障碍引起的任何症状(生理或心理)。
在本发明的上下文中，术语“单位剂量”应理解为包含足以在性行为之前实现所需治疗反应的量的活性成分的单剂量。因此，单位剂量不是用于连续治疗(即，如每日维持剂量)，而是性行为前所需的单一负荷剂量。
在本文中，术语“性紊乱或机能障碍”具有本领域中的通常含义，并且可以包括但不限于内皮机能障碍、勃起机能障碍、性唤起紊乱、性欲减退(HSDD)、性厌恶(SAD)、性高潮紊乱(性快感缺失)、早泄、性交困难、阴道痉挛和/或性不满足(非特异性)。性紊乱或机能障碍对性机能或性体验具有负面影响。
在本文中，术语“性健康的人类受试对象”具有本领域中的通常含义，并且是指具有正常性机能的受试对象，即不患有诊断的(例如自我诊断的)“性紊乱或机能障碍”的受试对象。
在本文中，术语“性机能”具有本领域的通常含义。因此，性机能是指身体在性反应周期的不同阶段如何反应。人类性反应周期是对性刺激(精神的或生理的)的生理反应的四阶段模型，它们按照发生顺序是兴奋阶段、平台阶段、性高潮阶段和消退阶段。
性体验与个体的性机能密切相关。在本文中，“改善的性机能”和“改善的性体验”可以等同并且可互换使用。因此，在本文中，“改善的性机能和/或体验”可以指人类受试对象中任何性相关行为中存在的任何生理或心理状况、刺激或特征的改善，以及性行为期间健康或愉悦的总体改善。改善的性机能/体验可通过性唤起分数、润滑分数、性高潮分数、情绪满意分数、插入期间的不适分数、一般性交分数、勃起硬度分数、对阴茎的脱敏性分数和/或IELT分数来评估。
在本文中，术语“性唤起”具有本领域中的通常含义，并且是指在进行性行为之前人类对象的精神状态。兴奋阶段(也称为唤起阶段或初始兴奋阶段)是人类性反应周期的第一阶段，其作为导致性唤起的身体或精神情欲刺激的结果而发生，此种刺激例如接吻、爱抚或浏览情欲图像。
在本文中，术语“性高潮机能”具有本领域中的通常含义，并且是指人类受试对象达到性行为的高潮状态的能力。高潮发生在高潮期，是性反应周期的平台期的后续。
在本文中，术语“IELT”具有本领域的通常含义，指阴道内射精潜伏期。IELT是男人在阴道插入期间射精所用的时间。
原花色素具有本领域通常的含义，并且是在多种植物中发现的一类多酚。化学上，它们是低聚类黄酮。原花色素包括以下亚组：原花青素(procyanidins)、原花翠素(prodelphinidins)和原天竺葵素(propelargonidins)。原花色素是由儿茶素或表儿茶素及其没食子酸酯单体单元组成的均相或非均相聚合物，单体单元通过4-8或4-6键连接，从而存在大量异构体原花色素。典型地，原花色素低聚物具有2至12个单体单元的链长。原花色素可以合成或从植物材料中提取。原花色素的植物材料来源的非限制性实例包括葡萄籽、葡萄皮、松树皮、银杏叶、花生、可可豆、罗望子、树莓、醋栗果(黑)、花生、杏仁、苹果、蔓越莓、蓝莓和茶叶。优选地，由植物提取物组成的原花色素来源选自松树皮提取物、葡萄籽提取物或苹果、花生皮、胡桃、石榴、树莓、醋栗果(黑)、蓝莓、杏仁、茶、山楂或可可的提取物或其组合。原花色素可用任何常规方法提取，例如溶剂萃取或用CO2超临界流体萃取。此外，可以使用本领域的常规手段和方法，如溶剂/溶剂萃取、亲和层析(正相或反相)、沉淀或结晶，将化合物纯化至任何所需的纯度。包含原花色素的商业来源以商品名
存在。该产品是法国海岸松树皮提取物，可以用作本发明的原花色素的来源。
发明内容
本发明涉及包含特定比例和剂量的L-精氨酸和L-瓜氨酸或其中任一种的生理学上可接受的盐或水合物的组合物，并且特别涉及另外包含原花色素源的此类组合物。更具体地，本发明主要涉及这种组合物用于改善具有正常性机能的健康受试对象的性机能或性体验的用途。其次，本发明涉及这种组合物作为治疗性紊乱或机能障碍如ED的药物的用途。本发明人惊奇地发现包含活性成分L-精氨酸和L-瓜氨酸以特定比例和特定剂量的组合的组合物提供了以下制剂，与单独的个体化合物以及其他比例和用量的活性成分相比，所述制剂在正常健康人类受试对象、特别是女性中显示出令人惊讶的高协同作用。
特别地，发现用于在需要时提供效应的L-精氨酸的最小量超过4.0g，并且相应的L-瓜氨酸的最小量为至少1.0g。关于活性成分的最大量，已经观察到口服施用L-精氨酸的安全水平是每天20g，并且在短期研究中已经测试了甚至更高的水平而没有严重的副作用。在每天20g以上的水平时，观察到一些副作用，最常见的是腹泻。已经观察了口服施用L-瓜氨酸的相应耐受水平。
发现原花色素源的额外存在显著改善了此种令人惊讶的结果。因此，这些组合物不仅可用于治疗性紊乱或机能障碍，而且更令人惊讶地用于改善具有正常性机能的健康受试对象的性机能。此外，显著的优点是这些组合物不需要每日给药的频率，而是仅仅在性行为之前的单剂量。
因此，本发明总体上涉及改善两种性别的(性)健康人类受试对象的性素质或健康或性增强的方法，包括向需要改善性素质或健康或性增强的受试对象施用本发明的组合物。
特别地，本发明的方法涉及改善两种性别的(性)健康人类受试对象的性素质或健康或性增强的方法，其包括向需要改善性素质或健康或性增强的受试对象施用包含L-精氨酸和L-瓜氨酸或其任一种的生理学上可接受的盐或水合物的组合物，其中L-精氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物的含量为至少4.0g且L-瓜氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物的含量为至少1.0g。优选地，所述组合物还包含一种或多种原花色素。优选地，所述组合物为单位剂型，并且L-瓜氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物的含量为1.0至3.0g。
最优选地，L-精氨酸:L-瓜氨酸的摩尔比为2.0:10.0。
因此，本发明涉及用于改善两种性别的(性)健康人类受试对象的性素质或健康或性增强的方法，其包括向需要改善的性素质或健康或性增强的受试对象施用包含L-精氨酸和L-瓜氨酸或其中任一种的生理学上可接受的盐或水合物的组合物，其中L-精氨酸和L-瓜氨酸分别以2.0:1至10.0:1、优选2.2:1至5.8:1的重量比存在于所述组合物中，并且其中L-精氨酸的含量为至少4.0g，例如4.0至20g，优选为4.0至12.0g，更优选为4.0至8.0g，并且L-瓜氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物的含量为至少1.0g，例如1.0至5.0g，例如1.0至3.0g，优选为1.2至2.1g。
在其优选方面，所述组合物包含第三组分，所述第三组分包含有效量的原花色素源，其优选以至少5mg的量存在。
优选地，组合物在需要时(非连续地)以单位剂量施用。
更优选地，该组合物作为机能性饮料或作为用于提供机能性饮料的组合物在需要时以20ml至500ml、更优选100ml至400ml、更优选150ml至300ml、最优选200ml至250ml的体积施用。
具体实施方式
本发明涉及有益于改善人在性行为期间和/或之前的总体健康的组合物。因此，该组合物用于在有计划的性行为之前根据需要使用，以获得特别的性体验或改善由性紊乱或机能障碍引起的症状。换句话说，在使用的人类受试对象中，该组合物适合作为增加性欲(即性驱动)的催欲剂或“媚药”。因此，本发明的一个实施方式涉及所述组合物作为催欲剂的用途。本发明的另一个实施方式涉及改善健康人类受试对象的性能力和/或性机能的方法。由于人类性行为的复杂性，用本发明的组合物获得的改善的健康可能在于生理和心理效应的混合。在一个实例中，该组合物旨在改善男性和女性的性唤起、情感满足、总体性交过程或其任意组合。在另一个实例中，该组合物旨在使阴茎脱敏以避免男性早泄。在另一个实例中，该组合物旨在增加阴道润滑、在插入过程中的不适并改善女性在性行为中达到高潮的机会。
L-精氨酸、L-瓜氨酸和原花色素源的量
在本发明的优选方面，本发明涉及单位剂量组合物，其包含重量比为2.0:1至10.0:1的L-精氨酸和L-瓜氨酸，其中L-精氨酸以超过4g、例如至少5.0g、例如至少6.0g、例如4.0至20g、优选5.0至20.0g、例如6.0至20g、优选4.0至12.0g、优选5.0至12.0g、例如6.0至12g、更优选4.0至10.0g、甚至更优选5.0至10.0g、例如6.0至10g、例如5.0至8.0g、最优选5.5至7g、甚至更优选约6g的量存在于单位剂型中，且L-瓜氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物的含量为至少1.0g，优选为至少1.5g，如1.0至5.0g，如1.0至3.0g，甚至更优选为1.0至2.1g，如1.5至2.1g，更优选为1.2至2.1g。
优选地，L-精氨酸和L-瓜氨酸之间的比例如下文所述。
优选地，本发明的组合物包含原花色素源。由于原花色素被认为是催化剂，所以需要的量是有限的。
本发明的组合物可以配制成固体或粉末组合物用于直接使用。
然而，本发明的单位剂量组合物优选配制成机能性饮料，或者另选地配制成旨在混合在液体组合物中用于使用的组合物，所述液体组合物具有小于500ml的体积。作为机能性饮料的按需单位剂型具有约500ml的最大总体积。在不损害本发明组合物的目的的情况下，在需要时不能使用更大的体积。因此，优选地，提供所述组合物用于作为机能饮料在需要时施用，或者另选地作为旨在提供机能饮料的组合物提供，所述机能饮料具有20ml至500ml、更优选50ml至400ml、更优选100ml至300ml、最优选150ml至250ml的最终体积。
用于与本发明的组合物混合的优选流体是果汁，特别是橙汁。发现橙汁比其它果汁更令人满意地掩盖组合物的味道。在使用果汁的情况下，优选向组合物中加入咖啡因。
用于与本发明的组合物混合的另一优选流体是常规软饮料，特别是柠檬汽水。
L-精氨酸与L-瓜氨酸的比例
本发明人惊奇地发现，与单独的个体化合物相比，一定比例的L-精氨酸和L-瓜氨酸提供了协同效应。
因此，在第一方面，本发明涉及包含一定比例的L-精氨酸和L-瓜氨酸或其任一种的生理学上可接受的盐或水合物的组合物。因此，这些组合物可用于改善人类的性机能。不受理论的束缚，这些组合物可有助于改善性机能，例如通过增加原位NO的产生。本发明人惊奇地发现组合物中L-精氨酸和L-瓜氨酸的比例在改善男性和女性的性机能中起重要作用，并且L-精氨酸必须超过L-瓜氨酸。因此，本发明的实施方式涉及下述组合物，其中L-精氨酸:L-瓜氨酸的摩尔比为2.0:1至10.0:1，如2.0:1至9.0:1，如2.2:1至5.8:1，如2.4:1至5.6:1，如2.6:1至5.4:1，如2.8:1至5.2:1，如3:1至5.0:1，如3.2:1至4.8:1，如3.4:1至4.6:1，优选3.6:1至4.4:1，更优选3.8:1至4.2:1，最优选4:1。与L-瓜氨酸相比，L-精氨酸过量的摩尔比对于实现本发明组合物的协同作用是必需的。
本发明的组合物可通过本领域技术人员已知的常规方法配制。在一个优选的实施方式中，组合物是适于在性行为之前溶解和使用的粉末混合物。在优选的实施方式中，粉末混合物可溶解在饮料如软饮料中。在本发明的另一优选实施方式中，将组合物配制成水溶液，其用于在性行为之前根据需要使用。
在本发明的一个实施方式中，粉末组合物中的L-精氨酸含量通常为53重量％至75％重量％，如55重量％至73重量％，如56重量％至72重量％，如57重量％至71重量％，如58重量％至70重量％，如59重量％至69重量％，如60重量％至68重量％，优选61重量％至67重量％，更优选62重量％至66重量％，甚至更优选63重量％至65重量％，最优选64重量％。
在本发明的一个实施方式中，粉末组合物中的L-瓜氨酸含量通常为8重量％至25重量％、10重量％至22重量％、12重量％至20重量％、例如12.5重量％至19.5重量％，如13重量％至19重量％，如13.5重量％至18.5重量％，如14重量％至18重量％，优选14.5重量％至17.5重量％，更优选15重量％至17重量％，甚至更优选15.5重量％至16.5重量％，最优选16重量％。
其他成分
除了必需成分L-精氨酸和L-瓜氨酸外，本发明人惊奇地发现其他添加剂如D-α-生育酚、L-抗坏血酸、α-硫辛酸、叶酸、钙，特别是一种或多种原花色素改善了组合物的效果(例如改善了个体的性机能)。因此，在本发明的一个实施方式中，组合物包含L-精氨酸、L-瓜氨酸和D-α-生育酚或其任何生理学上可接受的盐或水合物。在本发明的可选实施方式中，组合物包含L-精氨酸、L-瓜氨酸和至少一种原花色素。
在本发明更优选的实施方式中，单位剂型包含L-精氨酸、L-瓜氨酸、D-α-生育酚和原花色素(原花色素的优选来源是
)。在本发明更优选的实施方式中，单位剂型包括L-精氨酸、L-瓜氨酸、D-α-生育酚、一种或多种原花色素和L-抗坏血酸。在本发明甚至更优选的实施方式中，单位剂型包括L-精氨酸、L-瓜氨酸、D-α-生育酚、一种或多种原花色素、L-抗坏血酸和α-硫辛酸。在本发明更优选的实施方式中，单位剂型包含L-精氨酸、L-瓜氨酸、D-α-生育酚、一种或多种原花色素、L-抗坏血酸、α-硫辛酸和叶酸。在本发明最优选的实施方式中，单位剂型包括L-精氨酸、L-瓜氨酸、D-α-生育酚、一种或多种原花色素、L-抗坏血酸、α-硫辛酸、叶酸和钙。
本发明人惊奇地发现，原花色素对于激活包含一定比例的L-精氨酸和L-瓜氨酸的本发明的组合物是重要的。本发明人还发现，就机能而言，原花色素似乎起催化剂的作用，因此，与其它成分相比，原花色素的量可以显著减少。一种或多种原花色素优选以植物提取物、优选源自沿法国西南部海岸生长的海岸松树皮的天然植物提取物(例如以商品名
销售)提供给组合物。当以
提供原花色素时，粉末组合物中的
的优选量优选为粉末组合物的6.9重量‰至101重量‰，如7.1重量‰至99重量‰，如7.3重量‰至97重量‰，如7.5重量‰至95重量‰，如7.7重量‰至93重量‰，优选为7.9重量‰至91重量‰，更优选为8.1重量‰至89重量‰，甚至更优选为8.3重量‰至87重量‰，最优选为10重量‰至80重量‰。
粉末组合物中的D-α-生育酚通常为粉末组合物的0.8重量％至2.4重量％，如0.9重量％至2.3重量％，如1.0重量％至2.2重量％，如1.1重量％至2.1重量％，如1.2重量％至2.0重量％，优选1.3重量％至1.9重量％，更优选为1.4重量％至1.8重量％，甚至更优选为1.5重量％至1.6重量％，最优选为1.4重量％。
粉末组合物中的L-抗坏血酸通常为粉末组合物的3.7重量％至6.9重量％，如3.9重量％至6.7重量％，如4.1重量％至6.5重量％，如4.3重量％至6.3重量％，如4.5重量％至6.1重量％，优选为4.7重量％至5.9重量％，更优选为4.9重量％至5.7重量％，甚至更优选为5.1重量％至5.5重量％，最优选为5.3重量％。
粉末组合物中的α-硫辛酸通常为粉末组合物的0.3重量‰至1.8重量‰，如0.3重量‰至1.7重量‰，如0.4重量‰至1.6重量‰，如0.5重量‰至1.5重量‰，如0.6重量‰至1.4重量‰，优选为0.7重量‰至1.3重量‰，更优选为0.8重量‰至1.2重量‰，甚至更优选为0.9重量‰至1.1重量‰，最优选1重量‰。
粉末组合物中的叶酸通常为粉末组合物的0.01重量‰至0.07重量‰，如0.015重量‰至0.065重量‰，如0.02重量‰至0.06重量‰，优选为0.025重量‰至0.055重量‰，更优选为0.03重量‰至0.05重量‰，甚至更优选为0.035重量‰至0.045重量‰，最优选为0.04重量‰。
粉末组合物中的钙通常为粉末组合物的5.7重量‰至8.1重量‰，例如5.9重量‰至7.9重量‰，例如6.1重量‰至7.7重量‰，优选为6.3重量‰至7.5重量‰，更优选为6.5重量‰至7.3重量‰，甚至更优选为6.7重量‰至7.1重量‰，最优选为6.9重量‰。
此外，本发明人惊奇地发现这些组合物不需要每日给药，因为其在性行为之前施用单剂量就足够。
用于根据需要使用的单位剂量组合物
本发明人惊奇地发现，本发明的组合物可以作为单剂量组合物(以相对低的剂量)用于健康人类受试对象，避免了连续治疗的缺点，同时提供了根据需要实现改善的性能力的益处。
本发明人还惊奇地发现，相同的组合物在改善两种性别的性机能方面具有相当的有益效果。
因此，在本发明的优选实施方式中，组合物是单位剂型。单位剂型可以是适于溶解为直接使用的预混合饮料的固体粉末形式。单位剂量是指在性行为之前服用以获得更好的性体验或改善由性紊乱或机能障碍引起的任何症状的合适的“按需”剂量。
因此，组合物不需要按照预定的给药方案(即在预定的时间间隔内)服用以维持活性物质的某一血浆浓度(这对于几乎任何医学治疗都是常见的)，即不旨在用于连续治疗。换句话说，个体人类受试对象可以根据其对性行为的个体愿望和对特殊性体验的愿望(“按需”)来调整其使用。因此，在本发明的优选实施方式中，组合物旨在用于未患有任何性紊乱或机能障碍的健康人类受试对象(即作为催欲剂)。在本发明的另一个实施方式中，组合物旨在用于治疗患有诊断的或自我诊断的性机能障碍或紊乱的人类受试对象。即使在后一种情况下，当组合物用于治疗性机能障碍或紊乱时，在性行为前给予单剂量就足够了，即不需要连续治疗。
因此，在本发明的一个实施方式中，单位剂型包含L-精氨酸和L-瓜氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物，其(组合)量为6至14g，例如6.2至13.0g，例如6.4至12g，例如6.6至11g，例如6.8至10.0g，例如7.0至9.0g，例如7.2至8.0g，优选为7.5g(作为游离氨基酸)。技术人员将理解，所述量可根据L-精氨酸和/或L-瓜氨酸的来源(例如盐和/或溶剂化物)而变化。因此，本领域技术人员很清楚这些量(例如L-精氨酸)可以用mol代替表示，并且可以表示为基于具有更高分子量的盐和/或溶剂化物计算的量(g)。
在本发明的实施方式中，单位剂型中包含L-精氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物，其在单位剂型中的存在量超过4g，例如至少5.0g，例如至少5.0g，例如4.0至20g，优选5.0至20.0g，例如6.0至20g，优选4.0至12.0g，优选5.0至12.0g，例如6.0至12g，更优选4.0至10.0g，例如4.4至9.5g，例如4.6至9.0g，例如4.8至8.0g，甚至更优选5.0至10.0g，优选5.0至7.0g，更优选5.2至6.8g，甚至更优选5.4至6.6g、5.6至6.4g、5.8至6.2g，优选6.0至10g，例如5.0至8.0g，最优选5.5至7g，甚至更优选约6g，更优选6.0g(34.4mmol，游离氨基酸)。本发明人发现，6.0g的L-精氨酸是最有效的，并且在一些10g以上的情况下发生副作用(例如胃痛)。此外，较高量的L-精氨酸使单位剂型的感官特性变差。
在本发明的实施方式中，单位剂型包含L-瓜氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物，其量为0.5至3.0g，例如0.5至2.9g，优选0.5至2.8g，更优选0.5至2.7g，例如0.7至2.0g，优选0.9至2.0g，更优选1.1至2.0g，甚至更优选1.3至2.0g，最优选1.5至2.0g。本发明人惊奇地发现，单位剂量的效力在L-瓜氨酸超过2.0g的量时不会被进一步改善(即效力平台)。此外，本发明人惊奇地发现，当L-精氨酸和L-瓜氨酸都存在时，组合物获得了更高的功效和效力。特别地，当L-精氨酸的量是L-瓜氨酸的量的四倍(即4:1比例)时，组合物是最有效的。本发明人进一步发现，当L-瓜氨酸和L-精氨酸都存在于组合物或单位剂型中时，效果持续更长并且获得协同效应。
在本发明的实施方式中，所使用的单位剂型包含L-精氨酸和L-瓜氨酸或其中任一种的生理学上可接受的盐或水合物，其中，L-精氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物为4至10g，例如4.4至9.5g，例如4.6至9.0g，例如4.8至8.0g，优选5.0至7.0g，更优选5.2至6.8g，甚至更优选5.4至6.6g，5.6至6.4g，5.8至6.2g，最优选6.0g，且L-瓜氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物为0.5至3.0g，例如0.5至2.9g，优选0.5至2.8g，更优选0.5至2.7g，例如0.7至2.0g，优选0.9至2.0g，更优选1.1至2.0g，甚至更优选1.3至2.0g，最优选1.5至2.0g。
在本发明的一个实施方式中，单位剂型包含D-α-生育酚或其生理学上可接受的盐或水合物，其量为85至185mg，例如90至180mg，例如95至175mg，例如100至170mg，例如105至165mg，例如110至160mg，例如115至155mg，优选120至150mg，更优选125至145mg，甚至更优选130至140mg，最优选133mg。
在本发明的另一实施方式中，单位剂型包含L-精氨酸、L-瓜氨酸和D-α-生育酚或其任一种的生理学上可接受的盐或水合物，其中L-精氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物为4至10g，例如4.4至9.5g，例如4.6至9.0g，例如4.8至8.0g，优选5.0至7.0g，更优选5.2至6.8g，甚至更优选5.4至6.6g，5.6至6.4g，5.8至6.2g，最优选6.0g，L-瓜氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物为0.5至3.0g，例如0.5至2.9g，优选0.5至2.8g，更优选0.5至2.7g，例如0.7至2.0g，优选0.9至2.0g，更优选1.1至2.0g，甚至更优选1.3至2.0g，最优选1.5g，D-α-生育酚或其生理学上可接受的盐或水合物为85至185mg，例如90至180mg，例如95至175mg，例如100至170mg，例如105至165mg，例如110至160mg，例如115至155mg，优选120至150mg，更优选125至145mg，甚至更优选130至140mg，最优选133mg。
在本发明的实施方式中，单位剂型包含一种或多种原花色素，优选作为植物提取物的一部分存在，优选作为源自沿法国西南部海岸生长的海岸松树皮的天然植物提取物存在(例如以商品名
销售)。单位剂型中的一种或多种原花色素以5至220mg，例如10至220mg，例如15至210mg，例如20至200mg，例如25至190mg，例如30至180mg，例如35至170mg，例如40至160mg，优选50至140mg，更优选60至120mg，甚至更优选70至100mg，最优选80mg的范围存在。
在本发明的优选实施方式中，单位剂型包含L-精氨酸、L-瓜氨酸和一种或多种原花色素，其中L-精氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物为4至10g，例如4.4至9.5g，例如4.6至9.0g，例如4.8至8.0g，优选5.0至7.0g，更优选5.2至6.8g，甚至更优选5.4至6.6g，5.6至6.4g，5.8至6.2g，最优选6.0g，L-瓜氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物为0.5至3.0g，例如0.5至2.9g，优选0.5至2.8g，更优选0.5至2.7g、0.5至2.0g，例如0.7至2.0g，优选0.9至2.0g，更优选1.1至2.0g，甚至更优选1.3至2.0g，最优选1.5g，原花色素为10至220mg，例如15至210mg，例如20至200mg，例如25至190mg，例如30至180mg，例如35至170mg，例如40至160mg，优选50至140mg，更优选60至120mg，甚至更优选70至100mg，最优选80mg。
在本发明的另一优选实施方式中，单位剂型包含L-精氨酸、L-瓜氨酸、D-α-生育酚和一种或多种原花色素，其中L-精氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物为4至10g，例如4.4至9.5g，例如4.6至9.0g，例如4.8至8.0g，优选5.0至7.0g，更优选5.2至6.8g，甚至更优选5.4至6.6g、5.6至6.4g、5.8至6.2g，最优选6.0g，L-瓜氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物为0.5至3.0g，例如0.5至2.9g，优选0.5至2.8g，更优选0.5至2.7g，例如0.7至2.0g，优选0.9至2.0g，更优选1.1至2.0g，甚至更优选1.3至2.0g，最优选1.5至2.0g，D-α-生育酚或其生理学上可接受的盐或水合物为85至185mg，例如90至180mg，例如95-175mg，例如100至170mg，例如105至165mg，例如110至160mg，例如115至155mg，优选120至150mg，更优选125至145mg，甚至更优选130至140mg，最优选133mg，一种或多种原花色素以10至220mg、例如15至210mg、例如20至200mg、例如25至190mg、例如30至180mg、例如35至170mg、例如40至160mg、优选50至140mg、更优选60至120mg、甚至更优选70至100mg、最优选80mg的范围存在。
在本发明的实施方式中，单位剂型包含L-抗坏血酸或其生理学上可接受的盐或水合物，其量为300至700mg，例如320至680mg，例如340至660mg，例如360-640mg，例如380至620mg，例如400至600mg，例如420至580mg，优选440至560mg，更优选460至540mg，甚至更优选480至520mg，最优选500mg。
在本发明更优选的实施方式中，单位剂型包含L-精氨酸、L-瓜氨酸、D-α-生育酚、L-抗坏血酸和一种或多种原花色素，其中L-精氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物为4至10g，例如4.4至9.5g，例如4.6至9.0g，例如4.8至8.0g，优选5.0至7.0g，更优选5.2至6.8g，甚至更优选5.4至6.6g、5.6至6.4g、5.8至6.2g，最优选6.0g，L-瓜氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物0.5至3.0g，例如0.5至2.9g，优选0.5至2.8g，更优选0.5至2.7g，例如0.7至2.0g，优选0.9至2.0g，更优选1.1至2.0g，甚至更优选1.3至2.0g，最优选1.5至2.0g，D-α-生育酚或其生理学上可接受的盐或水合物为85至185mg，例如90至180mg，例如95至175mg，例如100至170mg，例如105至165mg，例如110至160mg，例如115至155mg，优选120至150mg，更优选125至145mg，甚至更优选130至140mg，最优选133mg，L-抗坏血酸或其生理学上可接受的盐或水合物为300至700mg，例如320至680mg，例如340至660mg，例如360至640mg，例如380至620mg，例如400至600mg，例如420至580mg，优选440至560mg，更优选460至540mg，甚至更优选480至520mg，最优选500mg，一种或多种原花色素为10至220mg，例如15至210mg，例如20至200mg，例如25至190mg，例如30至180mg，例如35至170mg，例如40至160mg，优选50至140mg，更优选60至120mg，甚至更优选70至100mg，最优选80mg。
在本发明的实施方式中，单位剂型包含α-硫辛酸或其生理学上可接受的盐或水合物，其量为5至15mg，例如5.5至14.5mg，例如6至14mg，例如6.5至13.5mg，例如7至13mg，例如7.5至12.5mg，例如8至12mg，优选8.5至11.5mg，更优选9至11mg，甚至更优选9.5至10.5mg，最优选10mg。
在本发明更优选的实施方式中，单位剂型包含L-精氨酸、L-瓜氨酸、D-α-生育酚、L-抗坏血酸、α-硫辛酸和一种或多种原花色素，其中L-精氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物为4至10g，例如4.4至9.5g，例如4.6至9.0g，例如4.8至8.0g，优选5.0至7.0g，更优选5.2至6.8g，甚至更优选5.4至6.6g、5.6至6.4g、5.8至6.2g，最优选6.0g，L-瓜氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物为0.5至3.0g，例如0.5至2.9g，优选0.5至2.8g，更优选0.5至2.7g，例如0.7至2.0g，优选0.9至2.0g，更优选1.1至2.0g，甚至更优选1.3至2.0g，最优选1.5至2.0g，D-α-生育酚或其生理学上可接受的盐或水合物为85至185mg，例如90至180mg，例如95至175mg，例如100至170mg，例如105至165mg，例如110至160mg，例如115至155mg，优选120至150mg，更优选125至145mg，甚至更优选130至140mg，最优选133mg，L-抗坏血酸或其生理学上可接受的盐或水合物为300至700mg，例如320至680mg，例如340至660mg，例如360至640mg，例如380至620mg，例如400至600mg，例如420至580mg，优选440至560mg，更优选460至540mg，甚至更优选480至520mg，最优选500mg，α-硫辛酸或其生理学上可接受的盐或水合物为5至15mg，例如5.5至14.5mg，例如6至14mg，例如6.5至13.5mg，例如7至13mg，例如7.5至12.5mg，例如8至12mg，优选8.5至11.5mg，更优选9至11mg，甚至更优选9.5至10.5mg，最优选10mg，一种或多种原花色素为10至220mg，例如15至210mg，例如20至200mg，例如25至190mg，例如30至180mg，例如35至170mg，例如40至160mg，优选50至140mg，更优选60至120mg，甚至更优选70至100mg，最优选80mg。
在本发明的实施方式中，单位剂型包含叶酸或其生理学上可接受的盐或水合物，其量为200至600mcg，例如220至580mcg，例如240至560mcg，例如260至540mcg，例如280至520mcg，例如300至500mcg，例如320至480mcg，优选340至460mcg，更优选360至440mcg，甚至更优选380至420mcg，最优选400mcg。叶酸可以替换为亚叶酸或其盐，例如亚叶酸钙。
在本发明更优选的实施方式中，单位剂型包含L-精氨酸、L-瓜氨酸、D-α-生育酚、L-抗坏血酸、α-硫辛酸、叶酸和一种或多种原花色素，其中L-精氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物为4至10g，例如4.4至9.5g，例如4.6至9.0g，例如4.8至8.0g，优选5.0至7.0g，更优选5.2至6.8g，甚至更优选5.4至6.6g、5.6至6.4g、5.8至6.2g，最优选6.0g，L-瓜氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物0.5至2.0g，例如0.7至1.9g，优选0.9至1.8g，更优选1.1至1.7g，甚至更优选1.3至1.6g，最优选1.5g，D-α-生育酚或其生理学上可接受的盐或水合物为85至185mg，例如90至180mg，例如95至175mg，例如100至170mg，例如105至165mg，例如110至160mg，例如115至155mg，优选120至150mg，更优选125至145mg，甚至更优选130至140mg，最优选133mg，L-抗坏血酸或其生理学上可接受的盐或水合物为300至700mg，例如320至680mg，例如340至660mg，例如360至640mg，例如380至620mg，例如400至600mg，例如420至580mg，优选440至560mg，更优选460至540mg，甚至更优选480至520mg，最优选500mg，α-硫辛酸或其生理学上可接受的盐或水合物为5至15mg，例如5.5至14.5mg，例如6至14mg，例如6.5至13.5mg，例如7至13mg，例如7.5至12.5mg，例如8至12mg，优选8.5至11.5mg，更优选9至11mg，甚至更优选9.5至10.5mg，最优选10mg，叶酸或其生理学上可接受的盐或水合物为200至600mcg，例如220至580mcg，例如240至560mcg，例如260至540mcg，例如280至520mcg，例如300至500mcg，例如320至480mcg，优选340至460mcg，更优选360至440mcg，甚至更优选380至420mcg，最优选400mcg，一种或多种原花色素为10至220mg，例如15至210mg，例如20至200mg，例如25至190mg，例如30至180mg，例如35至170mg，例如40至160mg，优选50至140mg，更优选60至120mg，甚至更优选70至100mg，最优选80mg。
在本发明的实施方式中，单位剂型包含钙，其量为20至100mg，例如25至95mg，例如30至90mg，例如35至85mg，例如40至80mg，优选45至75mg，更优选50至70mg，甚至更优选55至65mg，最优选60mg。
在本发明更优选的实施方式中，单位剂型包含L-精氨酸、L-瓜氨酸、D-α-生育酚、L-抗坏血酸、α-硫辛酸、叶酸、钙和一种或多种原花色素，其中L-精氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物为4至10g，例如4.4至9.5g，例如4.6至9.0g，例如4.8至8.0g，优选5.0至7.0g，更优选5.2至6.8g，甚至更优选5.4至6.6g、5.6至6.4g、5.8至6.2g，最优选6.0g，L-瓜氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物0.5至2.0g，例如0.7至1.9g，优选0.9至1.8g，更优选1.1至1.7g，甚至更优选1.3至1.6g，最优选1.5g，D-α-生育酚或其生理学上可接受的盐或水合物为85至185mg，例如90至180mg，例如95至175mg，例如100至170mg，例如105至165mg，例如110至160mg，例如115至155mg，优选120至150mg，更优选125至145mg，甚至更优选130至140mg，最优选133mg，L-抗坏血酸或其生理学上可接受的盐或水合物为300至700mg，例如320至680mg，例如340至660mg，例如360至640mg，例如380至620mg，例如400至600mg，例如420至580mg，优选440至560mg，更优选460至540mg，甚至更优选480至520mg，最优选500mg，α-硫辛酸或其生理学上可接受的盐或水合物为5至15mg，例如5.5至14.5mg，例如6至14mg，例如6.5至13.5mg，例如7至13mg，例如7.5至12.5mg，例如8至12mg，优选8.5至11.5mg，更优选9至11mg，甚至更优选9.5至10.5mg，最优选10mg，叶酸或其生理学上可接受的盐或水合物为200至600mcg，例如220至580mcg，例如240至560mcg，例如260至540mcg，例如280至520mcg，例如300至500mcg，例如320至480mcg，优选340至460mcg，更优选360至440mcg，甚至更优选380至420mcg，最优选400mcg，钙为20至100mg，例如25至95mg，例如30至90mg，例如35至85mg，例如40至80mg，优选45至75mg，更优选50至70mg，甚至更优选55至65mg，最优选60mg，一种或多种原花色素为10至220mg，例如15至210mg，例如20至200mg，例如25至190mg，例如30至180mg，例如35至170mg，例如40至160mg，优选50至140mg，更优选60至120mg，甚至更优选70至100mg，最优选80mg。
在另一实施方式中，单位剂型优选含有咖啡因或其生理学上可接受的盐或水合物，其量为20至180mg，例如30至170mg，例如40至160mg，例如50至150mg，例如60至140mg，优选70至130mg，更优选80至120mg，甚至更优选90至110mg，最优选100mg。作为另选，组合物可以在使用前混入含咖啡因的软饮料。
在本发明最优选的实施方式中，单位剂型包含L-精氨酸、L-瓜氨酸、D-α-生育酚、L-抗坏血酸、α-硫辛酸、叶酸、钙、咖啡因和一种或多种原花色素，其中L-精氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物为4至10g，例如4.4至9.5g，例如4.6至9.0g，例如4.8至8.0g，优选5.0至7.0g，更优选5.2至6.8g，甚至更优选5.4至6.6g、5.6至6.4g、5.8至6.2g，最优选6.0g，L-瓜氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物0.5至3.0g，例如0.5至2.9g，优选0.5至2.8g，更优选0.5至2.7g，例如0.7至2.0g，优选0.9至2.0g，更优选1.1至2.0g，甚至更优选1.3至2.0g，最优选1.5至2.0g，D-α-生育酚或其生理学上可接受的盐或水合物为85至185mg，例如90至180mg，例如95至175mg，例如100至170mg，例如105至165mg，例如110至160mg，例如115至155mg，优选120至150mg，更优选125至145mg，甚至更优选130至140mg，最优选133mg，L-抗坏血酸或其生理学上可接受的盐或水合物为300至700mg，例如320至680mg，例如340至660mg，例如360至640mg，例如380至620mg，例如400至600mg，例如420至580mg，优选440至560mg，更优选460至540mg，甚至更优选480至520mg，最优选500mg，α-硫辛酸或其生理学上可接受的盐或水合物为5至15mg，例如5.5至14.5mg，例如6至14mg，例如6.5至13.5mg，例如7至13mg，例如7.5至12.5mg，例如8至12mg，优选8.5至11.5mg，更优选9至11mg，甚至更优选9.5至10.5mg，最优选10mg，叶酸或其生理学上可接受的盐或水合物为200至600mcg，例如220至580mcg，例如240至560mcg，例如260至540mcg，例如280至520mcg，例如300至500mcg，例如320至480mcg，优选340至460mcg，更优选360至440mcg，甚至更优选380至420mcg，最优选400mcg，钙为20至100mg，例如25至95mg，例如30至90mg，例如35至85mg，例如40至80mg，优选45至75mg，更优选50至70mg，甚至更优选55至65mg，最优选60mg，咖啡因或其生理学上可接受的盐或水合物为20至180mg，例如30至170mg，例如40至160mg，例如50至150mg，例如60至140mg，优选70至130mg，更优选80至120mg，甚至更优选90至110mg，最优选100mg，一种或多种原花色素为10至220mg，例如15至210mg，例如20至200mg，例如25至190mg，例如30至180mg，例如35至170mg，例如40至160mg，优选50至140mg，更优选60至120mg，甚至更优选70至100mg，最优选80mg。
在另一实施方式中，单位剂型优选含有牛磺酸或其生理学上可接受的盐或水合物，其量为200至1800mg，例如300至1700mg，例如400至1600mg，例如500至1500mg，例如600至1400mg，优选700至1300mg，更优选800至1200mg，甚至更优选900至1100mg，最优选1000mg。作为另选，单位剂型可在使用前混入含咖啡因的软饮料。
在本发明的实施方式(其中单位剂型是用于溶解在软饮料中的粉末组合物)中，粉末组合物可包含更少量的已经存在于软饮料的成分。在这些情况下，软饮料可提供例如所需的咖啡因或牛磺酸的量。
本领域技术人员应当理解，上述单位剂型中任何提及的成分的量可以根据成分来源(例如盐和/或溶剂化物)的分子量而变化。
其他可选成分
除上述活性成分外，组合物还可包含其他成分以改善组合物的感官特性和/或保存期限，例如香味剂、天然香料、酸度调节剂和/或防腐剂。本领域技术人员熟知合适的香味剂、天然香料、酸度调节剂和/或防腐剂以及获得所需感官特性和改进保存期所需的浓度。
因此，在本发明的实施方式中，组合物或单位剂型还包含一种或多种香味剂。合适的香味剂可包括但不限于乙酸香叶酯、乙酸甲酯、丙酸甲酯、丁酸甲酯、丁酸乙酯、乙酸异戊酯、丁酸戊酯、丁酸辛酯、戊酸戊酯、乙酸辛酯、乙酸苄酯、邻氨基苯甲酸甲酯、香叶醇、橙花叔醇、柠檬烯、甲醇、香草醛。合适的天然香料可包括但不限于乙酸异戊酯(香蕉)、苯甲醛(樱桃)、丙酸乙酯、邻氨基苯甲酸甲酯(葡萄)、柠檬烯(橙)、癸二烯酸乙酯(梨)、癸二烯酸乙酯(梨)、己酸烯丙酯(菠萝)、乙基香草醛(香草)、水杨酸甲酯(冬青)、母菊酯(苹果)、芒果、柠檬、酸橙。
可以将本发明的水溶液调节至所需的pH值，以在制剂的感官性质和保存期之间获得所需的平衡。可以通过加入酸或碱(即酸度调节剂)调节pH，直到获得所需的pH。原则上，任何生理学上可接受的碱或酸都可用于调节pH。合适的酸度调节剂可包括但不限于二氧化碳(CO2)、碳酸(H2CO3)、硫酸(H2SO4)、盐酸(HCl)、乙酸(CH3COOH)、富马酸、乳酸、柠檬酸、苹果酸、葡糖酸δ-内酯、碳酸氢钠(NaHCO3)、乙酸钾、乙酸钠、乙酸铵(NH4CH3COO)、乙酸钙(Ca(CH3COO)2)、己二酸铵((NH4)2(C4H8(COO)2))、葡糖酸钙、Epsom盐(硫酸镁)、磷酸铝钠、乙酸氢钠、琥珀酸钠、柠檬酸三钠。
液体组合物的pH通常为1至7，例如1.5至5.0，优选2.0至4.0，更优选2.5至3.5。在优选的实施方式中，酸度调节剂选自柠檬酸和/或柠檬酸三钠。通常，使用包含任何上述pH调节剂的缓冲溶液保持液体制剂的pH。根据最终的pH和缓冲能力，可以选择合适的缓冲系统。缓冲剂具有本领域中通常的含义，并且具有抵消强酸和碱的加入的能力。缓冲剂的典型制备包括溶解单一化合物并用强酸或强碱调节pH。用于本文的典型缓冲剂包括但不限于碳酸盐缓冲剂(H2CO3/HCO3 -/CO3 2-)、乙酸/乙酸盐缓冲剂(CH3COOH/CH3COO-)、柠檬酸/柠檬酸盐缓冲剂(C3H5O(COOH)3/C3H5O(COO)3- 3)、磷酸盐缓冲剂(H3PO4/H2PO4 -/HPO4 2-/PO4 3-)和/或酒石酸/酒石酸盐缓冲剂(HOOC(CHOH)2COOH/HOOC(CHOH)2COO-/-OOC(CHOH)2COO-)。
合适的抗微生物剂可包括但不限于，山梨酸(E200)、山梨酸钠(E201)、山梨酸钾(E202)、苯甲酸(E210)、苯甲酸钠(E211)、苯甲酸钾(E212)、苯甲酸钙(E213)、4-羟基苯甲酸乙酯(E214)、4-羟基苯甲酸乙酯钠盐(E215)、4-羟基苯甲酸丙酯(E216)、4-羟基苯甲酸丙酯钠盐(E217)、4-羟基苯甲酸甲酯(E218)、4-羟基苯甲酸甲酯钠盐(E219)、二氧化硫(E220)、亚硫酸钠(E221)、亚硫酸氢钠(E222)、焦亚硫酸钠(E223)、焦亚硫酸钾(E224)、亚硫酸钾(E225)、亚硫酸钙(E226)、亚硫酸氢钙(E227)、亚硝酸钾(E249)、亚硝酸钠(E250)、硝酸钠(E251)、硝酸钾(E252)、乳酸(E270)、丙酸(E280)、丙酸钠(E281)、丙酸钙(E282)、丙酸钾(E283)或其混合物。在优选的实施方式中，抗微生物剂是山梨酸钾(E202)和/或苯甲酸钠(E211)。
合适的抗氧化剂可以包括但不限于抗坏血酸(E300)、抗坏血酸钠(E301)、抗坏血酸钙(E302)、抗坏血酸棕榈酸酯(E304(i))、抗坏血酸硬脂酸酯(E304(ii))、没食子酸丙酯(E310)、没食子酸辛酯(E311)、没食子酸十二烷基酯(E312)、丁羟茴醚(E320)、丁羟甲苯(E321)或其混合物。在优选的实施方式中，抗氧化剂是抗坏血酸钙(E302)。本发明的组合物可进一步包含一种或多种选自由牛磺酸、咖啡因、钙或其中任一种的可接受的盐或水合物组成的组中的成分。在本发明最优选的实施方式中，单位剂型是溶解在商业饮料中的粉末组合物，使得在单位剂型中不需要除活性成分之外的其他成分。
多种生理学上可接受的盐是本领域技术人员熟知的。本发明包括任何生理学上可接受的盐。仅仅作为非限制性实例，通常在可接受的盐中发现的阳离子选自碱金属或碱土金属离子或其组合。因此，合适的酸盐可以通过用合适的碱(如NaOH)处理酸而形成。这些盐可包括酸的锂(Li+)盐、钠(Na+)盐、钾(K+)盐、镁(Mg2+)盐或钙(Ca2+)盐或其任意组合。此外，合适的碱盐可以通过用合适的酸(如HCl)处理碱而形成。这些盐可包括碱的盐酸(Cl-)盐、溴化物(Br-)盐、碘化物(I-)盐、乙酸(CH3COO-)盐、甲苯磺酸(CH3C6H4SO2 -)盐、酒石酸(C4H5O6 -/C4H4O6 2-)盐、硫酸(HSO4 -/SO4 2-)盐、琥珀酸((CH2)2(COO)2 2-)盐、磷酸(H2PO4 -/HPO4 2-/PO4 3-)盐、硝酸(NO3 -)盐、甲磺酸(CH3SO3 -)盐、马来酸(-O2CCH＝CHCOO-/HO2CCH＝CHCOO-)盐、苹果酸盐、柠檬酸盐或其任何组合。
组合物的用途
如上所述，本发明人惊奇地发现，本发明的组合物可以作为单剂量组合物(以相对低的剂量)用于健康人类受试对象，避免了连续治疗的缺点，同时提供了在需要时获得改善的性能力的益处。
因此，在一个特别优选的实施方式中，本发明涉及上述第一方面的组合物或单位剂型，其用于改善性健康人类受试对象的性机能。特别地，该组合物用于根据需要(非连续)给药。此外，该组合物旨在用于改善性健康女性的性机能。此外，该组合物旨在用于改善性健康男性的性机能。更进一步地，该组合物旨在用于同时改善两种性别的性健康受试对象的性机能。
本发明人发现，本发明的组合物改善了性机能正常的男女异性恋者的性机能以及性机能正常的女同性恋者的性机能。
在下文的实施例中，测试了以下参数：
a.性唤起分数(男性和女性)，
b.情感满足(男性和女性)，
c.性交总体分数(男性和女性)，
d.勃起硬度(仅男性)
e.阴茎的脱敏性分数(男性)，
f.IELT分数(男性)，
g.润滑分数(女性)，
h.性高潮分数(女性)，
i.插入期间的不适感分数(女性)(仅实施例1)。
性唤起
该分数是性行为之前和期间性欲的量度。性唤起是一种包括性兴奋的身体和精神方面的感觉。其可以包括生殖器的温暖或刺痛感、润滑(潮湿)或肌肉收缩。许多生理反应作为性交的准备在身体和精神上出现，并在性交期间持续。男性唤起会导致勃起，在女性唤起中，身体的反应是充盈的性组织，例如乳头、外阴、阴蒂、阴道壁和阴道润滑。心理刺激和物理刺激如接触以及激素的内在波动可以影响性唤起。在实施例1中，以1至5的等级评价性唤起，其中1是“非常低”，2是“低”，3是“中等”，4是“高”，5是“非常高”。
在实施例2中，如下评价分数：0-无，1-极低，2-正常，3-适度高于正常，4-高，5-极高。
情感满足
该分数是性行为期间和之后伴侣之间情感亲密度的量度。情感满足是人际关系和性健康与性机能体验的重要组成部分。在实施例1中，以1至5的水平评价情感满足，其中1是“不太满意”，2是“满意和不满意相等”，3是“适度满意”，4是“非常满意”，5是“极度满意”。
在实施例2中，如下评价分数：0-非常不满意，1-不满意，2-正常，3-比正常满意一点，4-非常满意，5-非常满意。
性交总体分数
该分数是单次性体验的总体评价的量度。在实施例1中，性交总体基于1至5的水平评价，其中1是“不太满意”，2是“满意和不满意相等”，3是“适度满意”，4是“非常满意”，5是“极度满意”。
在实施例2中，如下评价分数：0-非常不满意，1-不满意，2-正常，3-比正常满意一点，4-非常满意，5-非常满意。
勃起硬度(EHS)(仅男性)
在实施例1中，该分数是阴茎在插入之前的总体硬度的量度。以1至5的水平评价勃起硬度，其中1是“阴茎较大，但不硬”，2是“阴茎硬，但没有硬到足以插入”，3是“阴茎硬到足以插入，但没有完全硬”，4是“阴茎非常刚硬”，5是“阴茎完全硬和完全坚硬”。
在实施例2中，如下评价分数：0-阴茎没有增大，1-阴茎增大，但没有坚硬，2-阴茎与正常一样坚硬，3-阴茎比正常更坚硬，4-阴茎比正常坚硬得多，5-阴茎比正常坚硬得多，并持续更长的时间。
阴茎的脱敏性分数(男性)
该分数是性行为期间阴茎敏感性的量度。在实施例1中，以1至5的水平评价脱敏性，其中1是“阴茎头皮肤稍微更为敏感”，2是“阴茎头皮肤具有正常敏感性”，3是“阴茎头皮肤稍微不太敏感”，4是“阴茎头皮肤中度不敏感”，5是“阴茎头皮肤明显不敏感”。在实施例2中，如下评价分数：0-阴茎头皮肤非常敏感，1-阴茎头皮肤的敏感性略高，2-阴茎头皮肤的敏感性正常，3-阴茎头皮肤的敏感性略低，4-阴茎头皮肤明显脱敏，5-阴茎头皮肤严重脱敏。
IELT分数(男性)
阴道内射精潜伏期(IELT)是男性在阴道插入期间射精所需的时间。已知IELT不仅对于不同的人是不同的，而且对于同一个人在不同时间也是不同的，并且倾向于随着年龄而减小。研究表明中位数IELT随年龄降低(年龄18至30：6.5分钟，年龄31至50：5.4分钟，年龄51以上：4.3分钟)。
实施例1和2中的男性参与者在研究期间记录了IELT。
润滑分数(女性)
该分数评估了在性行为或性交期间润滑(“湿”)的困难/容易度。在实施例1中，以1至5的水平评价润滑，其中1是“非常困难”，2是“困难”，3是“正常”，4是“容易”，5是“非常容易”。
在实施例2中，如下评价分数：0-极端困难或不可能，1-非常困难，2-正常，3-比正常容易一点，4-非常容易，5-非常容易(真正“湿”)。
性高潮分数(女性)
该分数评估了性行为期间女性性高潮(顶点)的水平。在实施例1中，以1至5的水平评价性高潮分数，其中1是“难以达到性高潮”，2是“正常”，3是“容易达到性高潮”，4是“非常容易达到性高潮”，5是“多次性高潮”。
在实施例2中，如下评价分数：0-没有性高潮，1-难以达到性高潮，2-正常，3-容易达到性高潮，4-非常容易达到性高潮，5-多次性高潮。
插入期间的不适感分数(女性，仅实施例1)
该分数评价了女性在阴道插入期间或之后的不适或疼痛水平。在实施例1中，以1至5的水平评价不适感，其中1是“高”，2是“中等”，3是“低”，4是“非常低”和5是“无”。
如实施例所示，对异性恋和女性同性恋伴侣测试了组合物。值得注意的是，该组合物在女性同性恋中显示出非常显著的效果，从而证明了对女性的惊人效果(不涉及男性对象)。因此，在本发明的一个实施方式中，人类受试对象为女性。在本发明的另一实施方式中，人类受试对象是异性恋女性。在另一个实施方式中，人类受试对象是女性同性恋。由于激素改变，性机能通常随年龄下降。因此，在另一个实施方式中，该组合物用于改善绝经后妇女的性机能。在本发明的一个实施方式中，人类受试对象是异性恋男性。即使没有测试，也可以预期该组合物在男性同性恋中具有相同的有益效果。因此，在另一个实施方式中，人类受试对象是男性同性恋。当以相同剂量(即单位剂型)给药时，该组合物在异性恋伴侣(即男性和女性)中都有效。因此，本发明的另一个优点是单位剂型适合男性和女性。
不受理论的约束，组合物可以通过提高原位NO产生而部分起作用。因此，在本发明的一个实施方式中，第一方面的组合物或单位剂型可用于改善生殖器血流。
本发明的单位剂型旨在作为适合所有情况的一个剂量。然而，设计单位剂型来适合体重为50至75kg的性健康受试对象。为了在性机能障碍受试对象以及体重较高的受试对象中获得最大效果，最可能的是需要增加剂量。
然而，在某些情况下，可能需要多于一个单位剂量来达到所需的反应。因此，在本发明的一个实施方式中，根据需要在性行为之前施用一个或多个单位剂型。或者，一个或多个单位剂型可与其他已知的性机能障碍或紊乱的治疗同时使用。因此，组合物或单位剂型可与一种或多种其他活性成分组合。在本发明的一个实施方式中，其他活性药物成分选自由PDE5抑制剂、雄激素、雌激素和/或孕酮组成的组。
本发明人发现，需要在性行为之前的一定时间内施用单位剂型以获得最佳临床结果。值得注意的是，发现本发明的单位剂量组合物在使用30分钟后提供作用，并且发现在1至1.5小时后获得最大作用。此后观察到效果缓慢下降，直至使用24小时后。因此，在一个实施方式中，组合物或单位剂型在性行为前0.5至12.0小时、例如性行为前0.5至5.5小时、例如性行为前1.0至5小时、优选性行为前1.0至4.5小时、更优选1.0至4.0小时、最优选1.0至3.5小时、例如1.0至3.0小时使用。
医疗用途
本发明的第二方面涉及第一方面的组合物或单位剂型，其用作药物。
本领域技术人员可以理解，为了在性机能障碍受试对象中获得最大效果，最可能必须增加剂量。剂量的显著增加(>上述按需剂量的2倍)可能伴随副作用(主要是胃的问题)，其对受试对象以及受试对象的性伴侣的性机能有负面影响。然而，坚持本文所述的剂量方案也将对性机能障碍的受试对象提供显著的益处。
因此，更具体地，第二方面涉及第一方面的药物组合物或单位剂型，其用于治疗人类受试对象的性相关的紊乱或机能障碍。
在本发明的优选实施方式中，性相关的疾病、紊乱或机能障碍选自内皮机能障碍、勃起机能障碍、性唤起紊乱、性欲减退(HSDD)、性厌恶(SAD)、性高潮紊乱(性快感缺失)、早泄、性交困难、阴道痉挛和/或性不满足(非特异性)。
本发明的各方面：
1.一种组合物，其包含L-精氨酸和L-瓜氨酸或其中任一种的生理学上可接受的盐或水合物，其中L-精氨酸:L-瓜氨酸的摩尔比为2.2:1至10.0:1，优选为2.2:1至5.8:1，甚至更优选为3:1至5:1。
2.根据上述方面1所述的组合物，其中，所述组合物包含一种或多种原花色素。
3.根据上述任一方面所述的组合物，其中，所述组合物为单位剂型，并且其中L-精氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物的含量为至少4.0g，例如4.0至10.0g，优选为4.0至8.0g。
4.根据上述方面1至3中任一项所述的组合物，其中，L-精氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物的含量为至少4.0g，例如4.0至10.0g，且L-瓜氨酸或其生理学上可接受的盐或水合物的含量为至少1.0g，例如优选为1.0至3.0g。
5.根据上述任一方面所述的组合物或单位剂型，其用于改善性健康的人类受试对象的性机能。
6.根据上述方面5所述应用的组合物或单位剂型，其用于改善性健康的人类受试对象的性唤起。
7.根据上述方面5或6所述应用的组合物或单位剂型，其中，所述人类受试对象是女性。
8.根据上述方面7所述应用的组合物或单位剂型，其用于改善性健康的女性受试对象的性高潮机能。
9.根据上述方面5或6中任一项所述应用的组合物或单位剂型，其中，所述人类受试对象是男性。
10.根据上述方面9所述应用的组合物或单位剂型，其用于改善性健康的男性受试对象的IELT。
11.根据上述方面5至10中任一项所述应用的单位剂型，其中，一个或多个单位剂型在性行为前0.5至5.5小时施用，例如性行为前1.0至5小时，优选性行为前1.0至4.5小时，更优选1.0至4.0小时，最优选1.0至3.5小时，例如1.0至3.0小时。
12.根据上述方面1至4中任一项所述的药物组合物或单位剂型在长达6小时的时间内改善健康的人类受试对象的性能力和/或性机能的用途。
13.一种在长达6小时的时间内改善健康的人类受试对象的性能力和/或性机能的方法，该方法包括对受试对象施用一个或多个根据上述方面1至4中任一项所述的单位剂型的步骤。
14.根据上述方面1至4中任一项所述的药物组合物或单位剂型，其用作药物。
15.根据上述任一方面所述的药物组合物或单位剂量，其用于治疗人类受试对象的性紊乱或机能障碍，其中，所述性紊乱或机能障碍选自由内皮机能障碍、勃起机能障碍、阳痿、性唤起紊乱、性欲减退(HSDD)、性厌恶(SAD)、性高潮紊乱(性快感缺失)、早泄、性交困难、阴道痉挛和/或性不满足(非特异性)组成的组。
下文提供以下实施例来描述本发明。其旨在是描述性的，而不以任何方式构成限制。
实施例
总体：
临床试验设置
在下面的实施例1中，用本发明的组合物进行双盲安慰剂对照临床试验。两个治疗组由10对异性恋伴侣和10对同性恋伴侣(女性)组成。每个治疗组中的每对伴侣接受包含活性粉末混合物(3组瓶)或安慰剂混合物(3组瓶)的六组瓶(标记为A至F)和制备测试饮料的说明书。测试饮料和安慰剂饮料的颜色、味道和气味几乎相同。要求伴侣在性行为之前挑选两个带有相同标签的瓶使用，然后对性交进行评级。
治疗瓶包含12克粉末混合物，其包含500mg维生素C(以抗坏血酸钙的形式)、200IU维生素E(以D-α乙酸生育酚的形式)、400μg叶酸、60mg钙、10mgα-硫辛酸、6g L-精氨酸、1.5gL-瓜氨酸、1000mg L-牛磺酸、100mg咖啡因和80mg
组合物的其余部分是糖。
安慰剂瓶含有12克粉末混合物，其包含500mg维生素C(以抗坏血酸钙的形式)、200IU维生素E(以D-α乙酸生育酚的形式)、400μg叶酸、60mg钙、10mgα-硫辛酸、0.5g L-精氨酸、1000mgL-牛磺酸和100mg咖啡因，组合物的其余部分为糖。
测试混合物和安慰剂混合物的视觉外观相同。L-精氨酸的特征在于不受欢迎的味道和气味。由于在安慰剂组合物中存在少量的L-精氨酸，在与相关软饮料混合后，测试混合物和安慰剂混合物的味道和气味是(几乎)相同的并且不能区分。
在下面的实施例2中，用本发明的组合物和包含不同量活性成分的参照组合物进行双盲临床试验。产生三个治疗组，由2对异性恋伴侣和2对同性恋伴侣(女性)组成。每个处理组中的每对伴侣测试3种不同的组合物。所有伴侣均接受六组瓶，包括活性粉末混合物(标有A的2组瓶，所有伴侣均接受)或参照/治疗混合物(每对伴侣分别接受2×2组的标有B至G的参照/治疗混合物瓶)和制备测试饮料的说明书。测试饮料和参照饮料的颜色、味道和气味相同。要求伴侣们在性行为之前挑选两个带有相同标签的瓶使用，然后对性交进行评级。
标记为“A”的治疗瓶含有6gL-精氨酸、1.5g L-瓜氨酸和80mg
以及包含以下物质的添加剂混合物：500mg维生素C(作为抗坏血酸钙)、200IU维生素E(作为D-α乙酸生育酚)、400μg叶酸、60mg钙、10mgα-硫辛酸、1000mgL-牛磺酸和100mg咖啡因。
标有“B”的参考瓶含有6gL-精氨酸、1.5gL-瓜氨酸以及包含以下物质的添加剂混合物：500mg维生素C(作为抗坏血酸钙)、200IU维生素E(作为D-α乙酸生育酚)、400μg叶酸、60mg钙、10mgα-硫辛酸、1000mgL-牛磺酸和100mg咖啡因。与瓶A相比，这些组合物缺乏原花色素源
标记为“C”的参考瓶包含6gL-精氨酸和80mg
以及包含以下物质的添加剂混合物：500mg维生素C(作为抗坏血酸钙)、200IU维生素E(作为D-α乙酸生育酚)、400μg叶酸、60mg钙、10mgα-硫辛酸、1000mg L-牛磺酸和100mg咖啡因。与瓶A相比，这些组合物缺少瓜氨酸。
标记为“D”的治疗(根据本发明的组合物)瓶包含6gL-精氨酸、2.0gL-瓜氨酸和80mg
以及包含以下物质的添加剂混合物：500mg维生素C(作为抗坏血酸钙)、200IU维生素E(作为D-α乙酸生育酚)、400μg叶酸、60mg钙、10mgα-硫辛酸、1000mgL-牛磺酸和100mg咖啡因。与瓶A相比，这些组合物具有略增量的瓜氨酸。
标记为“E”的参考瓶包含7.5gL-瓜氨酸和80mg
以及包含以下物质的添加剂混合物：500mg维生素C(作为抗坏血酸钙)、200IU维生素E(作为D-α乙酸生育酚)、400μg叶酸、60mg钙、10mgα-硫辛酸、1000mg L-牛磺酸和100mg咖啡因。这些组合物中瓜氨酸的总量与瓶A中精氨酸+瓜氨酸的总量相同。
标记为“F”的参考瓶含有3g L-精氨酸、1.5g L-瓜氨酸和80mg
以及包含以下物质的添加剂混合物：500mg维生素C(作为抗坏血酸钙)、200IU维生素E(作为D-α乙酸生育酚)、400微克(mcg)叶酸、60mg钙、10mgα-硫辛酸、1000mggL-牛磺酸和100mg咖啡因。与瓶A相比，这些组合物具有减少量的精氨酸。
标记为“G”的参考瓶含有3g L-精氨酸、3.5g L-瓜氨酸和80mg
以及包含以下物质的添加剂混合物：500mg维生素C(作为抗坏血酸钙)、200IU维生素E(作为D-α乙酸生育酚)、400微克(mcg)叶酸、60mg钙、10mgα-硫辛酸、1000mggL-牛磺酸和100mg咖啡因。这些组合物具有减少量的精氨酸。这些组合物具有减少量的精氨酸和增加量的瓜氨酸。瓜氨酸+精氨酸的总量与具有不同精氨酸:瓜氨酸比率的瓶A中的精氨酸+瓜氨酸的总量相同。
瓶子A至G的颜色、味道和气味几乎相同。
要求同性恋和异性恋女性从1至5(实施例1)或0至5(实施例2)对性唤起分数、润滑分数、性高潮分数、情感满足分数和性交总体分数进行评级。
要求异性恋男性对从1至5(实施例1)或0至5(实施例2)对性唤起分数、情感满足分数、性交总体、勃起硬度分数、阴茎不敏感度分数进行评级，以测量其IELT分数。
该研究由医生(调查员)监督，医生没有被告知瓶子组的信息或测试混合物的内容物。在保密的情况下对参与者和调查者进行测试。
伴侣们得到以下说明。
说明：
1)计划测试/性交活动。
计划性交活动。只有当你有合理的预期并且性唤起的其他条件是有利的情况下，才开始测试过程。
挑选2个有相同标签的瓶子。你可以自由选择任何标签。
2)测试饮料的制备：
就在使用之前，将软饮料(柠檬汽水)加入到测试瓶(约250ml)中，并通过轻轻摇动测试瓶直到所有的干粉溶解来混合干粉(可能需要几分钟。重要的是材料在测试物中完全溶解)以产生饮料测试物。请注意，在所附的调查表中记录瓶子的标签和饮料测试物的使用时间和日期。
3)测试饮料的使用
在计划的性交活动之前至少1小时、优选地2至3小时、并且不超过5小时，每个受试对象使用一种测试饮料。请在低脂餐前至少1小时或者在低脂餐后至少两小时饮用测试饮料。
4)性交
在使用测试饮料后至少1小时、优选2至3小时且不超过5小时进行性交活动。
5)调查表
性交后(优选性交后不久)，请填写相关资料单，完成调查表。
6)重复过程
重复上述过程6次(直到所有瓶子都被使用)。每次性交活动应间隔至少两天不进行性行为。请在每次性交事件后完成调查表。
在研究前，所述受试对象都将其性机能定义为正常(无性机能障碍)。
实施例1a-男性异性恋的结果
在实施例1中，用配对t检验比较治疗组(男性异性恋、女性异性恋或女性同性恋)与安慰剂组(男性异性恋、女性异性恋或女性同性恋)的平均分数。
配对t检验：安慰剂组与治疗组的不同分数是否存在差异？
零假设μD＝0
择一假设μD＞0
在α＝0.05和自由度＝9时，显著性水平α＝0.05，t＝1833
其中，
和
由下式给出：
且Di＝Xi-Yi。
性唤起分数
结论：
结果显示平均改善度为1.43分(1至5级)，这是统计学显著的(P<0.05)。
详细结果：
情感满足分数
结论：
结果显示平均改善度为1.00分(1至5级)，这是统计学显著的(P<0.05)。
详细结果：
性交总体分数
结论：
结果显示平均改善度为1.00分(1至5级)，这是统计学显著的(P<0.05)。
详细结果：
勃起硬度分数
结论：
结果显示平均改善度为0.73分(1至5级)，这是统计学显著的(P<0.05)。
详细结果：
阴茎的脱敏性分数
结论：
结果显示平均改善度为1.83分(1至5级)，这是统计学显著的(P<0.05)。
详细结果：
IELT分数
已知IELT仅对于不同的男性是不同的，而且对于同一男性的不同时间也是不同的，并且倾向于随着年龄而减小。研究表明中位数IELT随年龄下降(18至30：6.5分钟，31至50：5.4分钟，51以上：4.3分钟)。所有参与者的中值IELT为5.4分钟。一些药物如选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)影响IELT。
结论：
结果显示平均改善度为236.8秒，这是统计学显著的(P<0.05)。
详细结果：
实施例1b：女性异性恋的结果
性唤起分数
性唤起(也是性兴奋)是在性行为期间或预期性行为时性欲的唤起。许多生理反应作为性交的准备在身体和精神上出现，并在性交期间持续。男性唤起会导致勃起，而在女性唤起中，身体的反应是充盈的性组织，例如乳头，外阴，阴蒂，阴道壁和阴道润滑。心理刺激和身体刺激如接触以及激素的内在波动可以影响性唤起。
性唤起有几个阶段，除了精神唤起和伴随它的生理变化之外，可能不会导致任何实际的性行为。如果给予足够的性刺激，人类的性唤起在性高潮期间达到其顶点。即使在没有性高潮的情况下，也可以出于自身的原因而进行。
结论：
结果显示平均改善度为1.3分(1至5级)，这是统计学显著的(P<0.05)。观察到2个女性(LR和HN)(＝80％)是无应答者。将KA定义为中等应答者。
详细结果：
润滑分数
结论：
结果显示平均改善度为1.3分(1至5级)，这是统计学显著的(P<0.05)。
详细结果：
高潮分数
结论：
结果显示平均改善度为1.6分(1至5级)，这是统计学显著的(P<0.05)。
详细结果：
情感满足分数
结论：
结果显示平均改善度为0.9分(1至5级)，这是统计学显著的(P<0.05)。
详细结果：
插入期间的不适感分数
结论：
结果显示平均改善度为0.9分(1至5级)，这是统计学显著的(P<0.05)。
详细结果：
性交总体分数
结论：
结果显示平均改善度为0.9分(1至5级)，这是统计学显著的(P<0.05)。
详细结果：
实施例1c：女性同性恋的结果
性唤起分数
结论：
结果显示平均改善度为1.6分(1至5级)，这是统计学显著的(P<0.05)。
详细结果：
润滑分数
结论：
结果显示平均改善度为1.5分(1至5级)，这是统计学显著的(P<0.05)。
详细结果：
性高潮分数
结论：
结果显示平均改善度为1.9分(1至5级)，这是统计学显著的(P<0.05)。
详细结果：
情感满足分数
结论：
结果显示平均改善度为1.1分(1至5级)，这是统计学显著的(P<0.05)。
详细结果：
插入期间的不适感分数
结论：
结果显示平均改善度为1.0分(1至5级)，这是统计学显著的(P<0.05)。
详细结果：
性交总体分数
结论：
结果显示平均改善度为1.1分(1至5级)，这是统计学显著的(P<0.05)。
详细结果：
实施例1后的总体观察：
所有参与者对试验制剂均呈阳性应答，试验制剂的效果在统计学上显著不同于安慰剂。约80％的试验受试对象对试验治疗有显著应答，而约20％的试验受试对象仅有微小的改善。尽管观察到轻微的阳性应答，后面的这些参与者被分类为机能性“无应答者”(男性(2/10)，女性(5/20))。
实施例2：组合物比较
制剂A：
应答者：
平均起来，实施例2中约80％的试验受试对象对测试制剂A有显著的应答，而20％仅表现出微小的改善。没有受试对象表现出性体验降低。这些结果证实了实施例1的发现。配方A的无应答者也是所有其它制剂的无应答者。
| 应答者 | 无应答者 | ％应答者 | |
| 男性 | 5.0 | 1.0 | 83％ |
| 女性(所有) | 14.0 | 4.0 | 78％ |
| 女性异性恋 | 4.0 | 2.0 | 67％ |
| 女性同性恋 | 19.0 | 5.0 | 79％ |
效果：
不考虑无应答者，制剂A的效果非常显著，如下表所示，其中数字代表应答者的平均调查分数：
| 女性异性恋应答者 | 制剂A | 正常 |
| 性唤起 | 5.0 | 2.0 |
| 润滑 | 4.8 | 2.0 |
| 高潮 | 4.2 | 2.0 |
| 情感满足 | 4.7 | 2.0 |
| 性交总体 | 4.7 | 2.0 |
| 平均分数 | 4.7 | 2.0 |
| 女性同性恋应答者 | 制剂A | 正常 |
| 性唤起 | 4.9 | 2.0 |
| 润滑 | 4.8 | 2.0 |
| 高潮 | 4.6 | 2.0 |
| 情感满足 | 4.9 | 2.0 |
| 性交总体 | 4.8 | 2.0 |
| 平均分数 | 4.8 | 2.0 |
制剂(配方)A vs.其他制剂
对于应答者，结果显示所有制剂明显优于“正常”，即所有制剂均有效。然而，配方A和D优于配方B，配方B优于配方C、E、F和G。
将配方A与配方E、F和G比较显示，优选存在较大量的精氨酸(至少4.0g)，并且由此获得的效果不能通过增加瓜氨酸的量来替代。
将配方A和配方C比较显示，瓜氨酸(至少1.0g)的存在是优选的，并且由此获得的效果不能通过增加精氨酸的量来替代。
将配方A与配方B比较显示，非常优选存在原花色素。
将配方A与配方D比较显示，瓜氨酸的增加(到至少2.0g)没有产生明显更好的效果。
总之，这些结果表明，精氨酸和瓜氨酸在有效制剂中的存在是优选的，精氨酸的量超过瓜氨酸；精氨酸应当优选以至少4g、优选6g存在；瓜氨酸应优选以至少1g、优选1.5g存在；原花色素应该优选存在(原花色素的量可降低，因为据信该成分仅与催化剂相关)。
原始数据：
下表显示了实施例2中的试验结果(括号中显示了试验伴侣编号、性别、姓名首字母、配偶性别)。因此，试验对象(1、M、BG、F)来自试验伴侣1、男性、姓名首字母BG、并且他的配偶是女性。
进行配对t检验。
我们设定μD＝0表示两种制剂的平均改善度是相同的，μD>0表示INXO制剂的平均响应高于比较用制剂。
零假设Ho的检验：μD＝μD,0基于以下比率：
其中，
和
由下式给出：
且Di＝Xi-Yi，i＝1,2,3…n
1.零假设：μD＝0，择一假设μD>0
2.显著性水平：α
3.准则：对于v个自由度(n-1)，如果t>tα的值，则拒绝零假设。
制剂A vs制剂B(InxOvs无Pygnogenol)
INXO和制剂B的平均得分是基于以下个体分数算出的：对于男性而言为性唤起分数、情感满足分数、性交总体分数、勃起硬度得分和阴茎的脱敏性分数；对于女性而言为性唤起分数、情感满足分数、性交总体分数、润滑分数、插入期间的不适感分数和性高潮分数。
详细结果：
制剂A vs制剂C(InxO vs 7.5g精氨酸)
INXO和制剂C的平均得分是基于以下个体分数算出的：对于男性而言为性唤起分数、情感满足分数、性交总体分数、勃起硬度得分和阴茎的脱敏性分数；对于女性而言为性唤起分数、情感满足分数、性交总体分数、润滑分数、插入期间的不适感分数和性高潮分数。
详细结果：
制剂A vs制剂D(InxO vs过量的瓜氨酸)
INXO和制剂D的平均得分是基于以下个体分数算出的：对于男性而言为性唤起分数、情感满足分数、性交总体分数、勃起硬度得分和阴茎的脱敏性分数；对于女性而言为性唤起分数、情感满足分数、性交总体分数、润滑分数、插入期间的不适感分数和性高潮分数。
详细结果：
制剂A vs制剂E(InxO vs 7.5g瓜氨酸)
INXO和制剂E的平均得分是基于以下个体分数算出的：对于男性而言为性唤起分数、情感满足分数、性交总体分数、勃起硬度得分和阴茎的脱敏性分数；对于女性而言为性唤起分数、情感满足分数、性交总体分数、润滑分数、插入期间的不适感分数和性高潮分数。
详细结果：
制剂A vs制剂F(InxO vs低量的精氨酸)
INXO和制剂F的平均得分是基于以下个体分数算出的：对于男性而言为性唤起分数、情感满足分数、性交总体分数、勃起硬度得分和阴茎的脱敏性分数；对于女性而言为性唤起分数、情感满足分数、性交总体分数、润滑分数、插入期间的不适感分数和性高潮分数。
详细结果：
制剂A vs制剂G(InxO vs较多的瓜氨酸，较少的精氨酸)
INXO和制剂G的平均得分是基于以下个体分数算出的：对于男性而言为性唤起分数、情感满足分数、性交总体分数、勃起硬度得分和阴茎的脱敏性分数；对于女性而言为性唤起分数、情感满足分数、性交总体分数、润滑分数、插入期间的不适感分数和性高潮分数。
详细结果：
Claims (4)
1.一种组合物，其包含L-精氨酸和L-瓜氨酸或其中任一种的生理学上可接受的盐或水合物，其中所述组合物为用于在长达6小时的时间内改善健康的人类受试对象的性能力和/或性机能的单位剂型，并且其中L-精氨酸或其生理上可接受的盐或水合物的含量为至少4.0g且L-瓜氨酸或其生理上可接受的盐或水合物的含量为至少1.0g，其中所述L-精氨酸:L-瓜氨酸的摩尔比为至少2.0:1，并且其中所述组合物包含一种或多种原花色素。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中L-精氨酸∶L-瓜氨酸的摩尔比在2.0∶1至10.0∶1的范围内。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中L-精氨酸或其生理上可接受的盐或水合物的含量在4.0-10.0g的范围内。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中L-瓜氨酸或其生理上可接受的盐或水合物的含量在1.1-3.0的范围内。
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|---|---|---|---|---|
| CA3146826A1 (en) * | 2019-08-14 | 2021-02-18 | Bassam Damaj | Sensitization cream comprising l-arginine and l-citrulline and therapeutic uses thereof |
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| WO2024100574A1 (en) * | 2022-11-08 | 2024-05-16 | Swati Vishal Jajodia | A herbal composition for management of sexual dysfunction |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006002096A2 (en) * | 2004-06-18 | 2006-01-05 | Vivo Therapeutics, Inc. | Low doses of l-citrulline for treating diseases |
| EP1754478A1 (en) * | 2005-08-04 | 2007-02-21 | Extarma AG | Solid Composition comprising a NO donor and a Dithiolane and its use for improvement of sexual function |
| CN101780181A (zh) * | 2009-01-16 | 2010-07-21 | 陈祥槐 | 一氧化氮自由基保健品 |
| US20160038458A1 (en) * | 2010-02-22 | 2016-02-11 | Gene C. Benckini | Apparatus and Method for Correction of Erectile Dysfunction |
| US9572848B1 (en) * | 2014-03-26 | 2017-02-21 | Aemes Research L.L.L.P. | Composition of matter for sexual dysfunction |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040062680A1 (en) | 2002-09-30 | 2004-04-01 | Bernard Technologies, Inc. | Apparatus and method for generation of chlorine dioxide gas |
| CN103037883B (zh) | 2010-06-25 | 2014-12-10 | 合飞研究(Ip)Pre股份有限公司 | 用以改善性良好度的组合物 |
| CN103263018A (zh) | 2013-04-27 | 2013-08-28 | 北京中国科学院老专家技术中心 | 一氧化氮功能饮料及其制备方法 |
| CN104382892A (zh) | 2014-10-22 | 2015-03-04 | 何瑞红 | 增强体内一氧化氮数量和活性的组合物及其应用 |
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006002096A2 (en) * | 2004-06-18 | 2006-01-05 | Vivo Therapeutics, Inc. | Low doses of l-citrulline for treating diseases |
| EP1754478A1 (en) * | 2005-08-04 | 2007-02-21 | Extarma AG | Solid Composition comprising a NO donor and a Dithiolane and its use for improvement of sexual function |
| CN101780181A (zh) * | 2009-01-16 | 2010-07-21 | 陈祥槐 | 一氧化氮自由基保健品 |
| US20160038458A1 (en) * | 2010-02-22 | 2016-02-11 | Gene C. Benckini | Apparatus and Method for Correction of Erectile Dysfunction |
| US9572848B1 (en) * | 2014-03-26 | 2017-02-21 | Aemes Research L.L.L.P. | Composition of matter for sexual dysfunction |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| A. BOTTARI ET AL: "Lady Prelox improves sexual function in generally healthy women of reproductive age", MINERVA GINECOLOGICA, vol. 65, no. 4, pages 435 - 444, XP055673823 * |
| STANISLAVOV, R. 等: "Improvement of erectile function by a combination of French maritime pine bark and roburins with aminoacids", MINERVA UROL NEFROL, vol. 67, no. 1, pages 27 - 32, XP009519205 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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