JP2022552311A - 改善した二日酔い止め組成物、その調製及び使用 - Google Patents

Abstract

ヒトにおけるアルコール及びアセトアルデヒドの分解を促進するための組成物が開示される。すべての原料を緊密な物理的混和物中で一緒にすることにより調製され得る組成物は、二日酔い止めの有効量の、（ａ）イレックス・パラグアリエンシス（イェルバマテ）、エレウテロコッカス・センチコサス（エゾウコギ）、パナックス・ジンセン及びジンギベリス・オフィキナリス（ショウガ）からなるエッセンシャルハーブ；並びに（ｂ）１つ又は複数の電解質、並びに任意選択で、（ｃ）スルフォラファンを含む。好ましくは、組成物は、小容量、水性、アルコール後の飲料の形態であり、これは、以前から公知の二日酔い止め調製物の潜在的な副作用のいくつかを避けることができる。【選択図】 図１

Description

発明の分野
本発明は、アルコール及びアセトアルデヒド代謝を促進して、人体に対するアルコール消費の望ましくない副作用を和らげるのに有用な組成物に関する。したがって、組成物は、過度の酩酊、悪酔い及び二日酔いの処置、防止又は軽快に有効（以下まとめて「二日酔い止めに有効」）である。組成物は、好ましくはアルコール後の飲料の形態であり、二日酔い止めに有効なハーブ又はハーブ抽出物、特にイェルバマテを、電解質、及び任意選択でスルフォラファンと一緒に含む。

発明に対する背景
ヒト個人によるアルコールの消費は、アセトアルデヒドの蓄積を引き起こすことがあり、これにより、個人における頭痛、悪心、振戦及び回転性めまいのうちの１つ又は複数が生じる。こうした状況に見舞われた状態は、典型的には「二日酔い」、又は医学的には宿酔（ｖｅｉｓａｌｇｉａ）といわれる。疲労も二日酔いに関連することが多い。

二日酔いの症状を軽減するために摂取され得るいくつかの生成物は当業界で公知である。任意選択でビタミンＣを含むフルクトース及びカフェイン混合物は、そのような生成物の例である。一般的に、そのような生成物は、粉末又は錠剤形態であり、水に添加されて、個人が飲用する水分補給生成物となる。

例えば、特許明細書第ＧＢ２３０８８１０号は、個人を水分補給するか、又は脱水を防止するためのフルクトース含有組成物について記載しており、これは、したがってとりわけ脱水、身体労作又は下痢の症状を処置できる。

フルクトースのエタノール代謝に対する効果については、意見の相違があり、いくつかの研究では、フルクトース単体はエタノール分解を刺激し得ることが指し示されているが、否定する者もいる。フルクトースの効果は、おそらく（その代わりに、又はさらに）、ＡＴＰ代謝回転を増加させ、ひいては、より多くのＡＤＰをＮＡＤＨ再酸化に利用できるようにする（図３、以下）その能力のためと思われる。ＮＡＤＨはＬＡＤＨの強力な阻害剤（Ｋｉ＝５６μＭ）であるため、ＮＡＤＨ再酸化を加速させると、ＬＡＤＨ活性の阻害が低減され得る。しかし、二日酔い止め効果が得られる前に、少なくとも２０ｇ（２０，０００ｍｇ）の用量のフルクトースが吸収される必要があると考えられ、９０～１００ｇの規模が用いられていることが多い。

いくつかの二日酔い止め生成物は、二日酔いに関連する疼痛を軽減するために鎮痛剤、例えばパラセタモール又はアスピリンを含有し得る。抗ヒスタミン薬を含有する生成物は、二日酔い症状に対処するためにも使用され得る。しかし、この方法で鎮痛剤及び抗ヒスタミン薬を使用するのは望ましくないことがある。例えば、アスピリンは、アルコール消費に関連する問題のいくつか、例えば胃腸の出血を悪化させることがあり、例えばいわゆる「アジアンフラッシュ症候群」を抑制するために、ヒスタミン－２遮断薬を使用すると、アルコール摂取を増加させ、かつ胃腸癌及び扁平上皮癌の危険性が上昇することがある。

例えば、国際公開第９８／３２４３４号は、肝臓毒性を緩和し、二日酔いから解放し、また鎮痛効果を得る、アセトアミノフェン、アスパラギン酸及びメチオニンを含む鎮痛剤組成物について記載している。

様々なハーブ及び他の原料の混合物を含む他の組成物が公知である。

例えば、国際公開第９９／６１０３８号は、チョウセンニンジン及びショウガを含む長いリストから選択される原料を含む、短期間及び／又は長期間の心理学的フィードバックを刺激する製剤を開示している。しかし、この組成物は、アルコール代謝を促進することを対象とせず、アルコール代謝酵素を強く阻害し、ひいては、二日酔いを処置するために望ましいものとは逆の効果を有すると以前に示されているいくつかの原料も含有する。これは特に、チオール原料（例えばシステイン、アセチルシステイン、グルタチオン、メチオニン）がそうであり、また、列挙されているヘテロ環式化合物のいくつかもそうであり、これらは、肝臓アルコール脱水素酵素（ＬＡＤＨ）の活性を阻害する（Ｋｉ、μＭ～ｍＭ範囲で）。

一方、他の公報、例えば日本特許第０６０１４７４号公報は、アルコール代謝を促進することが可能な、活性成分としてケルセチンのグルコシド、二価金属イオン及びカンゾウ抽出物を含有する生成物について記載している。

本発明者らの１人は、米国特許第６９３６２８３号で開示されている、過剰なアルコール消費の望ましくない効果を抑制し、対象における二日酔いに関連する症状の発症を処置するための代替の、また発明による手段を以前に開発した。この発明は、特定の金属酵素を刺激して、アルコール及びアセトアルデヒド分解を促進することを対象とする。この手段は、カフェイン、ガラナカフェイン、イェルバマテ、エレウテロコッカス・センチコサス（Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ）、パナックス・ジンセン（Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ）、ショウガ、グリシリーザ・グラブラ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｇｌａｂｒａ）（カンゾウ根）、ギンコ・ビローバ（Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ）（Ｇｉｎｇｋｏ ｂｉｌｏｂａとしても公知）及びフルクトースを含む組成物に関する。発明者の従来組成物は、それにより酵素及びＮＡＤＨ／ＮＡＤ（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）を含まず、このため生成物の安定性が低下し得る。さらに、これは、鎮痛剤又は抗ヒスタミン薬を含有せず、以前に言及されているフルクトース－カフェイン－ビタミンＣ生成物より著しく多量のアルコール及びアセトアルデヒドを分解する。

しかし、米国特許第６９３６２８３号では、テストした従来組成物がいくつかの著しい欠点を依然として抱えると指摘されている：
１．組成物は、飲料として製剤化した場合、必要と判断されるすべての原料、特に組み込まれるフルクトース（乾燥粉末）の重量（一例では９０ｇほど）を収める必要性の観点から、５００ｍｌの容量になった。消費する者が既にアルコール液でいっぱいの場合、これは明らかに不便であり、いかなる場合も、５００ｍｌは、１回用量で吸収するには多い量と考えられる。
２．より少ない２００ｍｌの容量になる変形例は、溶液（水性飲料）を製剤化できることを確実にするために、必要（二日酔い止め）量のフルクトースを除外する必要があった。２００ｍｌさえ、消費するのに大したことのない量の液体ではない。より重要なことには、それにより二日酔い止め飲料として生じたフルクトースを含まない製剤の有効性は、低下したことが見出された。
３．さらに、大量のフルクトースの包含は、消費者において、肝臓機能に危険性を招くことが公知であり、したがって活性成分として禁忌である。そのような大量のフルクトースを吸収すると、フルクトースは肝臓によりフルクトース－１－リン酸塩（Ｆ１Ｐ）に直ちに変換され、それにより肝細胞のリン酸塩が枯渇するので、肝臓にすぐに負荷がかかる。
４．これらの従来製剤はそれぞれ、添加されるカフェイン、また、グリシリーザ・グラブラ（カンゾウ根）も含んでおり、これらもこの状況下で妥当ではなかった。例えば、相当量の添加されるカフェイン（例えばカフェイン及びガラナカフェインとして）は、少なくとも一般的に歓迎されない不眠及び／又は心血管副作用を引き起こすことがある。ある量を超えるカンゾウの吸収は、血液カリウムレベルの低下に関連し、異常な心調律、高血圧、浮腫、倦怠感及び他の有害作用を潜在的に生じる。

米国特許第６９３６２８３号における開示に続いて、好適な二日酔い止め製剤の考案を試みた者もいる。これらは、以下における開示を含む：
チョウセンニンジン、ショウガ及びオオアザミ含有製剤と、任意選択の電解質、ビタミン、アミノ酸及び炭水化物、例えば高フルクトースコーンシロップについて記載している国際公開第２００８／０２１８６１号。しかし、具体的な製剤も、そのような組成物が二日酔い止め効果を有することを指し示す何らかの臨床的データも開示されていない；
アセトアルデヒド濃度上昇を処置又は防止する状況において、あるジンセノサイド組成物に関する国際公開第２００９／０９４１７７号。他の活性剤、例えばビタミン、抗酸化剤、抗炎症薬、抗ヒスタミン薬、グルタミン、オオアザミ複合体及び鎮痛剤を含むことが示唆されている。例の製剤は、グルタミン及びシリマリン（オオアザミ複合体）を含むが、臨床テストは含まれていない。この公報は、チョウセンニンジン成分に焦点を合わせている；また、
ショウガと、二日酔いを処置するためのハーブ抽出物を調製する、（ａ）アカチョウセンニンジン（ｒｅｄ ｇｉｎｓｅｎｇ）、レッドヘッド及び茶芽又は（ｂ）タケの一部並びに他の原料の混合物の組合せについて開示している韓国特許明細書第２０１７／００８５４５１号。これらの組成物が医療用であることを示す証拠はない。

さらに、これらの特許明細書のうち、イェルバマテを含有するハーブ組成物に関するものはないので、米国特許第６９３６２８３号に記載されている元の製剤に対する改善を示さない。

一方、特許明細書第ＲＵ２３７６０２７号は、ショウガ及びチョウセンニンジン含有製剤にイェルバマテを実際に含む。これは、ショウガ、ウコギ属（Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、チョウセンニンジン、ポリニア・クパナ（Ｐａｕｌｌｉｎｉａ ｃｕｐａｎａ）（ガラナとしても公知）、セイヨウヒイラギ（イレックス（Ｉｌｅｘ））、カンゾウ、クエン酸、コハク酸及びアエロジル（Ａｅｒｏｓｉｌ）（商標）の組合せに関するという点で、元の製剤の変形と見られる。この明細書は、製剤を含有するカプセル剤を投与すると、（ヒトの）体からアルコールが排出される速度が増加することを実証している。しかし、このフルクトースを含まない製剤は、用量当たり３６０ｍｇカンゾウ及び１３０ｍｇポリニア／ガラナ（カフェイン）の添加を必要とし、前に言及したように、本発明者らは目下これを（そのような量のものは）避けようとしている。さらに、そのような製剤を、摂取しやすく、そのまま消費するのに十分なほど口当たりのよい小容量飲料を作ることができると示す証拠はない。

したがって、以前に提案されている元のイェルバマテ含有製剤に対して、公知の著しい改善はない。イェルバマテ、ショウガ及びチョウセンニンジンのハーブ又はハーブ抽出物の混合物を含み、（ｉ）小容量飲料として摂取し、かつ（ｉｉ）一定量のカフェイン、カンゾウ、フルクトースなどの有害作用を避ける両方ができる、二日酔い止め組成物を、どのように製剤化するかという問題に対する解決策はない。

したがって、これらの困難の解決策がここに見出されたことは意外である。解決策は、イェルバマテの量を、他のエッセンシャルハーブ（ショウガ、チョウセンニンジン）に対して実質的に増加させ、かつ、電解質を添加する多角的アプローチに基づく。この手段では、フルクトースの量は、甘味料レベルまで低下させることができ、必要とされるカフェイン又はカンゾウはほとんど添加されないか、又は添加されず、さらに二日酔い止め効果は、それでもきわめて満足すべきものである。

さらに、スルフォラファンの本発明の組成物への添加は、本明細書で以下の実施例で実証されるように、二日酔い止め効果の観点から、さらになお利益を生じ得ることがここに見出された。

本発明者らは、したがって、従来組成物に著しい改善を行い、それにより、意外にもアルコール及びアセトアルデヒド代謝を加速する（アルコール関連傷害及び二日酔い症状を軽快させる又は防止する）のに好適なだけではなく、それらを上回るある利点も生む、新規な組成物を提供する。これらの利点は、二日酔い止めに有効な組成物を、小容量（従来製剤のように５００又は２００ｍｌではなく、例えば５０ｍｌ）で製剤化する能力を含む。

発明の概要
したがって、本発明は、ヒトにおけるアルコール及びアセトアルデヒドの分解を加速又は促進するための組成物を、好ましくは飲料の形態で提供し、この組成物は、「エッセンシャルハーブ」（本明細書で以下に定義されている）及び電解質の組合せを、任意選択でスルフォラファンと一緒に含む。組成物は、アルデヒド脱水素酵素の活性を促進し、かつ／若しくは、アルコール消費の他の有害な生理学的効果を防止するか、抑制するか又は低下させる、例えばアジアン（時にジャパニーズとも呼ばれる）フラッシュ症候群を防止するか又は軽快させる。

「エッセンシャルハーブ」成分は、イレックス・パラグアリエンシス（Ｉｌｅｘ ｐａｒａｇｕａｒｅｎｓｉｓ）（イェルバマテ）、エレウテロコッカス・センチコサス（エゾウコギ）、パナックス・ジンセン（チョウセンニンジン）及びジンギベリス・オフィキナリス（Ｚｉｎｇｉｂｅｒｉｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）（ショウガ）の混合物からなる。これらは、二日酔い止め効果を組合せで有するエッセンシャルハーブ活性成分である。

１つ又は複数の電解質は、好ましくは、ナトリウム、カリウム及びマグネシウム（塩）から選択される。マグネシウムは、特に好ましい電解質原料である。

スルフォラファンも組成物に含まれる場合がより好ましい。

本発明の組成物は、小容量の水性飲料として製剤化され得、さらになお、望ましい二日酔い止め効果を生じることを意外にも見出した。好ましくは、飲料の容量は、２５０ｍｌ未満、より好ましくは２００ｍｌ未満であり、約４０ｍｌ～１５０ｍｌの範囲、例えば５０ｍｌ又は１００ｍｌ、特に５０ｍｌの容量がとりわけ好ましい。好適には、容量は、１５０ｍｌ未満である。

したがって、本発明は、
（ａ）水；
（ｂ）イレックス・パラグアリエンシス（イェルバマテ）、エレウテロコッカス・センチコサス（エゾウコギ）、パナックス・ジンセン（チョウセンニンジン）及びジンギベリス・オフィキナリス（ショウガ）からなるエッセンシャルハーブ活性成分；並びに
（ｃ）１つ又は複数の電解質；並びに、任意選択で、
（ｄ）スルフォラファン；並びに、任意選択で
（ｅ）１つ又は複数の追加の活性成分；並びに、任意選択で、
（ｆ）担体、賦形剤などから選択される１つ又は複数の不活性添加剤
を含む小容量飲料をさらに提供する。

好ましくは、イェルバマテは、エッセンシャルハーブ混合物の主要成分である。より好ましくは、イェルバマテは、エッセンシャルハーブ混合物（成分（ｂ））の乾燥重量に対して少なくとも３０％を占める。

さらに、エッセンシャルハーブ混合物自体は、好ましくは、約１０００ｍｇ未満（用量当たり）の量で存在するが、より高い量も容認され得る。

特に指定がない限り、又は文脈により必要とされない限り、本明細書で言及される量（μｇ、ｍｇ及びｇ単位）は、成人ヒトに投与するための組成物の単回用量に対して示される。

好適には、本発明の組成物は、添加されるグリシリーザ・グラブラ（カンゾウ根）を実質的に含まないが、比較的少量存在してよい。

組成物が、添加されるフルクトースも、味を甘くするのに必要とされる量（すなわち約５ｇ）を超える量を実質的に含まない場合が特に好適であり、少なくとも、添加されるフルクトースを、二日酔い止め効果を得る量を超える量を実質的に含まない。

組成物が、添加されるカフェイン（任意のハーブ原料の構成成分の一部として存在するいかなるカフェインも除外される。例えば、イェルバマテはカフェインを含有する）を実質的に含まない場合が、とりわけ好適である。しかし、比較的少量の添加されるカフェインは、本発明の組成物において容認され得る。

より好適には、組成物は、前のパラグラフ３つによる量の、又はそれに従って添加される原料のそれぞれ及びすべてを実質的に含まない。これは、組成物が、添加されるカンゾウ根、フルクトース及びカフェインを実質的に含まないか、又は、本明細書で以下に指し示されているそれぞれの最小限の量（複数可）しか有さないことを意味する。

好ましくは、組成物は、上で定義されている原料（ｂ）及び（ｃ）、又は（ｂ）及び（ｄ）を含む。より好ましくは、組成物は、上で定義されている原料（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）を含む。とりわけ好ましくは、組成物は、上で定義されている原料（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｆ）を含む。組成物は、或いは、原料（ｂ）、（ｃ）、（ｅ）及び（ｆ）、又は（ｂ）から（ｆ）のすべてを含み得る。各場合では、組成物は、より好ましくは、水（原料（ａ））も含む。

より好ましくは、電解質（複数可）（ｃ）は、好適な有機酸、例えばグルコン酸及び乳酸のアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩、特にナトリウム、カリウム及びマグネシウム塩、とりわけマグネシウム塩、例えばグルコン酸ナトリウム及びカリウム並びに乳酸マグネシウムから選択される。

より好ましくは、追加の活性成分（複数可）（ｅ）は、他のハーブ及びハーブ抽出物、例えばギンコ・ビローバから選択される。比較的少量のグリシリーザ・グラブラ（カンゾウ）も存在してよい、又は代替としてそれが存在し得る。

より好ましくは、不活性添加剤（複数可）（ｆ）は、香味料、甘味料、味マスキング剤、着色剤及び芳香剤（アロマ）；配合剤、例えば安定化剤、ｐＨ改質剤、溶媒（例えば濃縮エタノール）、防腐剤及び緩衝剤（例えばクエン酸一水和物）；並びに他の賦形剤、例えばソルビン酸カリウム、グリセロール、ポリソルベート２０から選択される。

本明細書に記載されている本発明の最も好ましい製剤は、
１．比較的小容量の飲料（５０ｍｌ）を製剤化できる；
２．かなりのレベルのフルクトースを含有することを必要とせず、これにより、一般的に、フルクトースの肝臓に対する潜在的有害作用が避けられる；
３．著しい量の添加されるカフェインを含有することを必要とせず、これにより、一般的に、カフェインの心血管系に対する潜在的有害作用が避けられる；
４．著しい量のカンゾウを含むことを必要とせず、それにより、一般的に、カンゾウの潜在的有害作用が避けられる；
５．（一部の人々で）、アルコールのいくつかの効果、例えば頭痛に寄与し得、いくつかの薬物（例えばＮＳＡＩＤ）と有害に相互作用し得るギンコ・ビローバの添加を必要としない；
６．そのような大量のエッセンシャルハーブ混合物を必要としない；及び、
７．消費のために口当たりがよい、
さらになお、十分な二日酔い止め効果を有する点で従来技術の製剤を上回る利点を呈する。

エタノール代謝の基本的経路の図である。 アルコールは、３つの酵素：アルコール脱水素酵素、カタラーゼ及びＣＹＰ２Ｅ１によりアセトアルデヒドに変換される。アセトアルデヒドは、アルデヒド脱水素酵素によりアセテートに変換される。 アルコール及び／又はアセトアルデヒド分解を刺激するために提案されている機構の図である。 通常の律速酵素－ＮＡＤＨ生成物の解離より不安定な三元酵素－ＮＡＤＨ－活性化物質複合体を形成する活性化物質による刺激。Ｅ＝酵素：肝臓アルコール脱水素酵素又はアルデヒド脱水素酵素。Ｏ＝ＮＡＤ（補酵素の酸化された形態）Ｓ＝基質：アルコール又はアセトアルデヒドＰ＝生成物：アセトアルデヒド又はアセテートＲ＝ＮＡＤＨ（補酵素の還元された形態）Ａ＝活性化物質：例えばエッセンシャルハーブｋ３ ｒｅｓ＝律速段階 ＬＡＤＨによるエタノール代謝とミトコンドリア呼吸との間の相互反応の図である。 エタノールは、ＬＡＤＨ（ａ）によりアセトアルデヒドに酸化され、同時にＮＡＤがＮＡＤＨに還元される。ＮＡＤＨは、次いでミトコンドリア（ｃ）において、電子伝達鎖（ｄ）によりＮＡＤに再酸化され、酸素が消費される（ｇ）。ＡＴＰ（ｆ）からＡＤＰが形成されると同時にリン酸化される物質は、呼吸鎖（ｅ）を通る電子束を増大させ、続いて酸素消費が増加し、ＮＡＤＨの再酸化速度が上昇する。

発明の詳細な説明

組成物
本発明は、ヒトにおけるアルコール及びアセトアルデヒド分解の促進に好適な組成物であって、二日酔い止め有効量の
（ａ）イレックス・パラグアリエンシス（イェルバマテ）、エレウテロコッカス・センチコサス（エゾウコギ）、パナックス・ジンセン（チョウセンニンジン）及びジンギベリス・オフィキナリス（ショウガ）からなるエッセンシャルハーブ；
（ｂ）好ましくは、ナトリウム、カリウム及びマグネシウム塩のうちの１つ又は複数から選択される電解質、とりわけマグネシウム；並びに、任意選択で、
（ｃ）スルフォラファン
の組合せを含む組成物を提供する。

さらなる詳細は、これらのそれぞれ及び後続する他の任意選択の原料に関する。

エッセンシャルハーブ原料
エッセンシャルハーブ成分は、本発明の改善した製剤に不可欠な４つのハーブ原料からなり；これらは、アルコール及びアセトアルデヒド代謝酵素の刺激に反応する。４つのエッセンシャルハーブ成分は、イレックス・パラグアリエンシス（イェルバマテ）、エレウテロコッカス・センチコサス（エゾウコギ）、パナックス・ジンセン（チョウセンニンジン）及びジンギベリス・オフィキナリス（ショウガ）である。

それでもやはり、４つのハーブ成分のうち最も重要なのは、イェルバマテである。これは、好ましくはエッセンシャルハーブ混合物の乾燥重量に対する主要成分として存在する。より好ましくは、イェルバマテは、０．１％超、例えば１％超、より一層好ましくは１０％超を占める。イェルバマテが、乾燥ハーブ混合物（成分（ａ））の少なくとも３０％、例えば少なくとも５０％ｗ／ｗを占める場合がとりわけ好ましい。

イェルバマテは、その構成成分が、表１で列挙されているいくつかの二日酔い止めの潜在的有効活性成分を含むので、主要なエッセンシャルハーブ成分である。

チアミン及びリボフラビン（ビタミンＢ）は、二日酔い止めに有効な見地から、イェルバマテの最も興味深い成分である。

研究（例えば、Ｊ．Ｆｏｏｄ Ｓｃｉ．（２００７年）７２（９）Ｒ１３８～１５１頁で報告されているＨｅｃｋ及びｄｅ Ｍｅｊｉａによるもの；並びにＣｈｉｌｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２０１２年）、７２（２）、２６８～２７４頁で報告されているＢｕｒｒｉｓらによるもの）により、イェルバマテは、カフェインを乾燥重量の１～２％で含む多くの他の成分を有することが示されているが、他の供給源は、少なければ０．４％又は多ければ２．４％（イェルバマテの乾燥重量に対して）を指し示す。

エッセンシャルハーブは、合わせると、好ましくは組成物に二日酔い止め有効量で存在する。

本発明の利点の１つは、エッセンシャルハーブの総重量が少ないことで、以前から公知の組成物と比較して、満足すべき二日酔い止め製剤が得られる点である。例えば、エッセンシャルハーブの合計重量は、１００～１０００ｍｇ（それより多くも可能であるが）、例えば３００～６００ｍｇ、例えば、４００～４５０ｍｇ（用量当たり）の範囲であり得る。

理論に束縛されることを望まないが、本発明者らは、本発明の組成物の、エタノール分解の刺激及び二日酔いの防止に対する効果は、通常の律速酵素－ＮＡＤＨ（ＥＲ）の解離より不安定な三元酵素－ＮＡＤＨ－活性化物質（ＥＲＡ）複合体を形成するエッセンシャルハーブ原料の活性成分のため、又は酸化から触媒残渣（複数可）を保護することによると思われることを示唆する。エタノール代謝の基本的経路は、図１で示されている。提案されている機構は、２，２’－及び４，４’－ビピリジンで公知のものと同様である。加速されたアルコール分解も部分的に、アルコール代謝にも関与するカタラーゼ及び／又はＣＹＰ２Ｅ１の刺激のためであり得る。

Ｋｉｔｓｏｎ．Ｔ．Ｍ．（１９７７年）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ Ａｌｃｏｈｏｌ．３８、９６～１１３頁、及びＬａｎｇｅｌａｎｄ，Ｂ．Ｔ．（本発明者の１人）及びＭｃＫｉｎｌｅｙ－ＭｃＫｅｅ， Ｊ．Ｓ．（１９９６年）、Ａｌｃｏｈｏｌ＆Ａｌｃｏｈｏｌｉｓｍ．３１、７５～８０頁に記載されているように、アセトアルデヒドの蓄積は、二日酔い症状の主な原因である。本発明の組成物の、二日酔いに対する効果も、アルデヒド脱水素酵素活性の刺激を指し示す。不可欠なアセトアルデヒド分解の増進は部分的に、アルデヒドを酸化することも可能な刺激されたＬＡＤＨによってもカバーされることがある。

電解質
本明細書で上に記載されている組成物における電解質は、アルコールの利尿効果によって引き起こされる脱水を減少させるか、又は防止する。

電解質は、好ましくはアルカリ金属イオン及びアルカリ土類金属イオン、特にナトリウム、カリウム及びマグネシウムから選択される。より好ましくは、３つすべてが本発明の組成物に存在する。電解質成分は、マグネシウムを比率において多数含む場合、又はカリウムが電解質成分の大部分である場合がとりわけ好ましい。

指針として、用量当たりの電解質の重量（５０ｍｌ水性製剤における使用に好適）は、好適にはイオン当たり、以下に対する量で、及び以下の規模で含まれ得る：ナトリウムイオン、１０～５０ｍｇ、例えば約２０、例として２０．０２ｍｇ；カリウムイオン、２００～５００ｍｇ、例えば約３００ｍｇ、例として３００．４４ｍｇ；マグネシウムイオン、４０～１５０ｍｇ、例えば約６０ｍｇ、例として６６．０３ｍｇ。

例えば、電解質の重量（５０ｍｌ水性製剤における使用に好適）は、好適にはイオン当たり、以下に対する量で、及び以下の規模で含まれ得る：ナトリウムイオン、２０．０２ｍｇ；カリウムイオン、３００．４４ｍｇ；マグネシウムイオン、６６．０３ｍｇ。

好ましくは、電解質（複数可）は、有機酸又は無機酸のアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩、特に好適な弱酸、例えば弱有機酸のナトリウム、カリウム及びマグネシウム塩、とりわけカリウム及び／又はマグネシウム塩の形態で製剤に含まれる。

この目的のために好適な有機酸は、グルコン酸及び乳酸を含むが、ヒトの消費に好適な他のものを使用してよく、これは当業者に公知である。

好ましくは、電解質（複数可）は、グルコン酸ナトリウム、グルコン酸カリウム及び／又は乳酸マグネシウムのうちの１つ又は複数から選択される。

スルフォラファン
スルフォラファン又は１－イソチオシアネート－４－メチルスルフィニルブタンは、多くのアブラナ科野菜、例えばブロッコリー、キャベツ、カリフラワー及びケールで見出される天然植物性化合物である。これは、グルコラファニン、グルコシノレートから酵素ミロシナーゼにより生成される。

本発明の組成物にスルフォラファンを含むことの利点の１つは、ｈｓＡＬＤＨ（ヒト唾液のアルデヒド脱水素酵素）のような通常不活性／低活性のアルデヒド脱水素酵素の活性を増加させることである。これは、東アジアの人口（日本、韓国及び中国）のおよそ３０～５０％で見出されるＡＬＤＨ２の自然に存在するバリアントの活性も増進させ得、このＡＬＤＨ２の低下した活性が、いわゆるアジアンフラッシュ症候群の原因である。

理論に束縛されることを望まないが、スルフォラファンは、両方のＡＬＤＨ２バリアントにおいて、触媒残渣（複数可）から酸化を保護することにより、他のハーブ原料と作用すると考えられている。これにより、触媒効率の上昇、ひいては酵素の活性化又は刺激が引き起こされる。

本発明のエッセンシャルハーブ（のいずれか）を含む、ヒトにおけるアルコール及びアセトアルデヒドの分解を促進する組成物において、スルフォラファンが、二日酔い止め剤としての使用を提案されているのは初めてと考えられる。

したがって、本発明は、ヒトにおけるアルコール及びアセトアルデヒドの分解を促進するための組成物であって、二日酔い止め有効量のスルフォラファン、及びエッセンシャルハーブのうちの１つ又は複数（本明細書で以前に定義されている）、及び任意選択の他の原料（例えば本明細書でさらに定義されている電解質、追加の活性成分及び不活性添加剤）の組合せを含む組成物をさらに提供する。

好ましくは、スルフォラファン含有組成物は、（ｉ）イェルバマテ、及び任意選択で他のエッセンシャルハーブ（本明細書で以前に定義されている）、並びに／又は（ｉｉ）本明細書に好ましいと記載されているものから選択される電解質を含む。より好ましくは、スルフォラファン含有組成物は、エッセンシャルハーブミックス（本明細書で定義されている）、電解質（例えばアルカリ金属イオン及び／又はアルカリ土類金属イオン、特に弱酸の塩、例えばグルタミン酸カリウム及びナトリウム、並びに乳酸マグネシウムとして）を、任意選択で、本明細書でさらに定義されている他の原料と一緒に含む。

スルフォラファンは、必要とされる保存時間（保存可能期間）にわたり保存安定性を維持することが可能な（スルフォラファンの臭気性硫黄含有分解生成物への分解に関する）量を超えない量で、活性成分として存在し得る。

好適には、したがって、スルフォラファンは、用量当たり２００～８００、好ましくはおよそ３００～６００μｇの範囲の量で活性成分として存在し得る。例えば、スルフォラファンは、用量当たり２６０～６００μｇ、好ましくは用量当たりおよそ３００～４５０、例えば４００μｇの範囲の量で活性成分として存在し得る。

スルフォラファンは、１部のエッセンシャルハーブに対して０．００５から０．０５の範囲、例えば０．０３部のスルフォラファンの比で存在し得；好ましくは、エッセンシャルハーブに対する任意のスルフォラファンは、約１：０．０５比で存在する。

スルフォラファンは、およそ０．４～５％（ｗ／ｗ）のスルフォラファン濃度を有するブロッコリー又はブロッコリースプラウトの標準濃縮物として利用できることが多い。本発明の製剤に添加される濃縮物の量は、正しい量のスルフォラファンを送達するように調整する必要がある。例えば、８ｍｇの５％濃縮物は、用量当たり４００μｇのスルフォラファンを製剤により送達する必要がある。

追加の活性成分
追加の活性成分は、任意選択で、不可欠な活性成分の二日酔い止め効果を押し上げる又は補うために組成物に存在し得る。任意の活性成分は、合成化学物質又は医薬品ではなく、天然生成物又はこれらの抽出物であることが好ましい。したがって他のハーブを添加してよいが、エッセンシャルハーブと比較して相対的に少量である。これは、本発明の製剤における活性なハーブ原料のみが、本明細書で以前に定義されているエッセンシャルハーブである場合に好ましい。

例えば、脳機能及び血液循環に対するプラスの二日酔い止め効果に寄与し得るギンコ・ビローバも含まれ得る（例えば用量当たり５０～２５０ｍｇ又は０．２５～０．７５部のＧビローバ：１部のエッセンシャルハーブに等しい量で）。

さらなる例として、用量当たり約２５０ｍｇまで、好ましくは１００ｍｇ以下、好ましくは約２０ｍｇ未満、例えばおよそ１０ｍｇのグリシリーザ・グラブラ（カンゾウ根）が添加され得る。

それでもやはり、製剤は、ギンコ・ビローバを実質的に含まず、及び／又は比較的少量のグリシリーザ・グラブラ（カンゾウ）を０～２０ｍｇの範囲でしか含まない場合がとりわけ好ましい。

他の原料、例えば緑茶及びビタミンＢ、例としてリボフラビン及びチアミンも、有益な二日酔い止め効果を有し得る。

追加の活性成分は、好ましくは天然起源のもの、及び天然の生成物、特に植物性生成物からの抽出物、又はそれらの合成等価物である。

鎮痛剤、抗微生物剤又は他の薬理活性成分を組成物に添加することも可能であるが、製剤は、ハーブ又はハーブ抽出物、追加の活性成分としてビタミン及びミネラルのみを含むことが好ましい。

添加されるカフェインを、比較的少量で、カフェイン自体として、又は例えばガラナカフェインの形態で含むことも可能である。しかし、上記のように、カフェインは、エッセンシャルハーブ混合物（イェルバマテ）の公知の成分のうちの１つでもあるので、約３ｍｇ超のカフェインは添加しないことが好ましい。より好ましくは、添加されるカフェインの量は、１ｍｇ未満、例えば約０．０～０．５ｍｇにすべきである。

不活性添加剤
本発明の組成物は、任意選択で、１つ又は複数の不活性添加剤、例えば：原料のいずれかに対する溶媒（例えば、ハーブ原料又は抽出物を可溶化するのに過不足ない９５％エタノール又はグリセロール）；追加の糖（以下に記載されているように少量の、例えば用量当たり５ｇのフルクトースを含む）、又は他の甘味料（例えばグリセロール、アスパルテーム、アセスルファームＫ、スクラロース、サッカリン、ネオテーム及びポリデキストロース）；味マスキング剤（例えばクエン酸一水和物）を含む香味料；着色剤；ビタミン；安定化剤（例えば乳化剤又は可溶化剤、例としてポリソルベート２０）；ｐＨ改質剤、緩衝剤及び防腐剤（例えばソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、クエン酸一水和物、リン酸）；芳香剤（アロマ）なども含有し得る。

不活性添加剤のいくつかは、製剤において１つ超の機能を有し得る。

約２０ｇ以上のフルクトースが、著しい二日酔い止め効果を有するのに必要であることは理解され；いくつかの従来技術製剤は、約９０ｇを含み、飲料を構成する大容量の液体の必要性が生じる。特定のエッセンシャルハーブの組合せを使用し、かつ電解質及び／又はスルフォラファンを含むことにより、こうした大量のフルクトースを含む必要がなくなることを今般見出した。したがって、甘味化又は味マスキングのために、本発明の組成物は、約２０ｇまでのフルクトースを含み得るが、好ましくは約５～１１ｇ、例えば約３ｇ～６ｇの領域（例えば４又は５ｇ）を含み得る。

組成物は、果実香味料及び／又は全果実粉末、例えばオレンジ、又はレモン及びライムのような混合した柑橘類を、特に飲料の形態の場合に含み得る。

組成物は、水（例えば水道水又は無炭酸水（ｓｔｉｌｌ ｗａｔｅｒ））又は他の好適な液体に溶解した場合、典型的には炭酸ガス飽和により、例えば二酸化炭素を添加することにより、発泡させることができる。或いは、天然発泡性湧水を使用できる。したがって、水は、好ましい不活性添加剤である。

原料パラメーター
任意の追加の原料又は添加剤（すなわち活性又は不活性）は、標的酵素の活性部位への結合に関して、エッセンシャルハーブ原料と競合することにより、又は、それらの阻害又は不活化を引き起こすことにより、組成物の効果を低下させる量で存在すべきではない。効果において観察されたわずかな低下はいずれも、実際に顕著ではないはずである（全体の組成物に対して）。

さらに、「不活性」原料は、治療効果を有さず、本明細書で言及されている二日酔い止め効果のいずれにも寄与しない。これらは主に、製剤を調製、保存及び口当たりよく消費できることを確実にする。

いくつかの原料は、本発明の製剤において１つ超の機能を果たすことがある。

本発明の改善した製剤は、以下の添加される原料のいずれか１つ：甘味料として作用するのに必要とされる量（すなわち用量当たりおよそ４～５ｇ）を著しく超え、かつ必ず約２０ｇ未満の量のフルクトース及び；約３ｍｇを超える量のカフェイン（ガラナカフェインを含む）；並びに／又は約２０ｍｇを超え、例えば１０ｍｇ未満、かつ好ましくは約５ｍｇを超えない量のＧ．グラブラ（カンゾウ根）を含まない（すなわち実質的に含まない）場合がとりわけ好ましい。

したがって、本発明は、二日酔い有効量のフルクトースを実質的に含まない場合；添加されるカフェインを実質的に含まない場合；及び／又はＧ．グラブラを実質的に含まない場合、本明細書で定義されている組成物をさらに提供する。明快さのために、これは、ガラナカフェイン又はエッセンシャルハーブではない他のカフェイン含有ハーブの形態であるかどうかを問わず、カフェインに対して等しく適用される。

好ましくは、本発明の組成物は、組み合わせた全３つの原料（添加されるカフェイン、二日酔い有効量のフルクトース及び添加されるカンゾウ根）を実質的に含まない。

先に言及されているように、本発明の特に好ましい組成物は、エッセンシャルハーブ成分の総乾燥重量に対して、相対的に少量のショウガ及びチョウセンニンジン、並びに相対的に多量のイェルバマテをエッセンシャルハーブ原料として含む。

好適には、エッセンシャルハーブ成分は、組み合わせた１５０～５００ｍｇイェルバマテ及び１００～３００ｍｇの他の３つのエッセンシャルハーブを含む。この場合では、イェルバマテの乾燥重量は、他のエッセンシャルハーブ原料を組み合わせた乾燥重量の約０．５～５倍（すなわち５０から５００％）の範囲を占め得る。しかし、より多量のエッセンシャルハーブを、例えば総重量約１８００ｍｇまで使用してよく、イェルバマテ成分は、好ましくはエッセンシャルハーブ混合物の少なくとも３０％を占める。

組成物における各成分又は原料の量は、組成物、成分又は原料が投入される対象の特定の個人消費者及び／又は特定の使用（複数可）に応じて独立的に選択される。

組成物は、好ましくは、剤形当たり（好ましくは、飲用のための水性組成物５０ｍｌ当たり）、
（ａ）エッセンシャルハーブ原料として：１５０～５００ｍｇイレックス・パラグアリエンシス、３０～１００ｍｇパナックス・ジンセン、２０～５０ｍｇエレウテロコッカス・センチコサス及び５０～１５０ｍｇジンギベリス・オフィキナリス；並びに
（ｂ）電解質として：１５０～４００ｍｇグルコン酸ナトリウム、１５００～３０００ｍｇグルコン酸カリウム、及び５００～１１００ｍｇ乳酸マグネシウム、又は代替塩を使用する場合、当量のＮａ、Ｋ及びＭｇイオン
を含む。

任意選択で、及びより好ましくは、組成物は、（ｃ）２００～８００μｇスルフォラファンをさらに含み得る。

任意選択で、組成物は、（ｄ）必要に応じて、少量の不活性成分（例えば、本明細書で以上に記載されている甘味料、香味料、着色料、可溶化剤、乳化剤、安定化剤、全果実粉末）を含み得る。

本発明の好ましい実施形態では、組成物は、剤形当たり（好ましくは、飲用のための水性組成物５０ｍｌ当たり）、
（ａ）エッセンシャルハーブ原料として：１５０～５００ｍｇイレックス・パラグアリエンシス、３０～１００ｍｇパナックス・ジンセン、２０～５０ｍｇエレウテロコッカス・センチコサス及び５０～１５０ｍｇジンギベリス・オフィキナリス；
（ｂ）電解質として：１５０～４００ｍｇグルコン酸ナトリウム、１５００～２５００ｍｇグルコン酸カリウム、及び５００～１０００ｍｇ乳酸マグネシウム、又は代替塩を使用する場合、当量のＮａ、Ｋ及びＭｇイオン；
（ｃ）任意選択で、及びより好ましくは、２００～４００μｇスルフォラファン；
（ｄ）任意選択で、及びより好ましくは、必要に応じて少量の不活性成分（例えば甘味料、香味料、着色料、可溶化剤、乳化剤、安定化剤、全果実粉末）
を含む。

任意選択で、以前に指し示されているように少量の追加の活性成分、例えばカフェイン、ギンコ・ビローバ及び／又はグリシリーザ・グラブラ（カンゾウ根）を含んでよい。

本発明の改善した製剤の、全体の乾燥原料の重量に対する割合は、本明細書で以上に示されている指針の範囲内で好適と見出され得るいずれか、例えば：
（ａ）エッセンシャルハーブとして：イェルバマテ（０．５～５．０％、好ましくは２．９６～３．９、例えば３．６％）、エレウテロコッカス・センチコサス（０．０５～２．０％、好ましくは０．３２～０．４２、例えば０．３９％）、パナックス・ジンセン（０．０１～２．０％、例えば０．０１～１．０％、好ましくは０．６２～０．７６％）、ショウガ（０．３～３．０％、好ましくは０．９８～１．２％）；
（ｂ）（０．３～６．０％、例えば０．３～３．０％、好ましくは２．２４～２．７３％）グルコン酸ナトリウム、（５．０～４３．０％、例えば５．０～３０．０％、好ましくは２１．０～２５．８％、例えば２１．２０～２２．０％）グルコン酸カリウム、（３．０～１５．０％、例えば３．０～１０．０％、好ましくは６．４８～７．９０％）乳酸マグネシウム、又は代替塩を使用する場合、当量のＮａ、Ｋ及びＭｇイオン；
（ｃ）任意選択で、及びより好適には、（０．００～０．３％、例えば０．０３～０．３％、好ましくは０．０５～０．１％、より好ましくは約０．０６％）のスルフォラファン；
（ｄ）任意選択で、追加の活性成分、例えばギンコ・ビローバ（０．００～３．０％、好ましくは０．１６～１．７７％）及び／又は添加されるカフェイン（０．００～１．０％、好ましくは０．０１～０．１％）；並びに
（ｅ）任意選択で、本明細書で以上に定義されている追加の不活性成分、例えば甘味料、香味料、着色料、可溶化剤、乳化剤、安定化剤、全果実粉末（存在する場合、１～７５％、例えば１～６５％、好ましくは５７．４～６１．５％）
であり得る。

例えば、本発明の改善した製剤の全体の乾燥原料の重量に対する割合は、本明細書で以上に示されている指針の範囲内で好適と見出され得るいずれか、例えば：
（ａ）エッセンシャルハーブとして：イェルバマテ（０．５～５．０％、好ましくは２．９６％）、エレウテロコッカス・センチコサス（０．０５～２．０％、好ましくは０．３２％）、パナックス・ジンセン（０．０１～１．０％、好ましくは０．６２％）、ショウガ（０．３～３．０％、好ましくは０．９８％）；
（ｂ）（０．３～３．０％、好ましくは２．２４％）グルコン酸ナトリウム、（５．０～３０．０％、好ましくは２１．２０～２２．０％）グルコン酸カリウム、（３．０～１０．０％、好ましくは６．４８％）乳酸マグネシウム、又は代替塩を使用する場合、当量のＮａ、Ｋ及びＭｇイオン；
（ｃ）任意選択で、及びより好適には、１．３～２．５７％、好ましくは１．９３％のスルフォラファン；
（ｄ）任意選択で、追加の活性成分、例えばギンコ・ビローバ（０．００～３．０％、好ましくは１．７７％）；並びに
（ｅ）任意選択で、追加の不活性成分、例えば甘味料、香味料、着色料、可溶化剤、乳化剤、安定化剤、全果実粉末（１～６５％、好ましくは６１．５％）
であり得る。

本製剤のエッセンシャルハーブのそれぞれの、互いに対して特に好ましい比は、イレックス・パラグアリエンシス：パナックス・ジンセン：エレウテロコッカス・センチコサス：ジンギベリス・オフィキナリスでそれぞれ１０：２：１：３である。

本製剤の電解質のそれぞれの、互いに対して特に好ましい比は、ナトリウム（Ｎａ^＋）、カリウム（Ｋ^＋）及びマグネシウム（Ｍｇ^＋＋）イオンでそれぞれ１：１０：３である。

調製
液体組成物
乾燥原料は、好ましくは、水性液体組成物を得るために水又は他の好適な液体に溶解する。好ましくは、乾燥原料の混合物を、乾燥原料の混合物１部と、水／好適な液体２～５０部、例えば水／液体３～１０部；及びより好ましくは、乾燥原料の混合物１部と水／液体５部の範囲の比で溶解する。

典型的には、個人による１回用量での消費に好ましい量は、２０～２００ｍＬの水性液体組成物；より好ましくは、５０から１００ｍｌ、とりわけ５０ｍｌ「ショット」である。小容量の液体組成物（例えば濃縮物、好適には約２０から３０ｍＬ、例えば２５ｍｌの容量）は、消費者の好み及び都合に応じて、水又は他の相溶性のある液体で、消費に望ましい容量にさらに希釈され得る。水性組成物のｐＨは、好ましくは約３．０～７．５、より好ましくは５．０～５．５である。

本発明の水性液体組成物、例えばアルコール後の飲料を調製するための方法は、好適には、
（ａ）エッセンシャルハーブ原料を含む、すべての乾燥原料を一緒に混合して、乾燥混合物を形成するステップ；
（ｂ）濃縮物を形成するために、混合物を使用可能にするのに十分な水性溶媒を添加するステップ；
（ｃ）ステップ（ｂ）により得られた溶媒／ハーブ混合物を撹拌して、濃縮物を形成するステップ；
（ｄ）残りの原料のいずれかを添加し、均質になるまで混合して、最終濃縮物を形成するステップ；並びに、任意選択で、
（ｅ）ステップ（ｄ）により生成された最終濃縮物を、望ましい容量が得られるまで、水性液体で希釈するステップ
を含む。

例えば、本発明の水性液体組成物を調製するための方法であって、
（ａ）すべての乾燥原料を一緒に混合して、乾燥混合物を形成するステップ；
（ｂ）水を、ステップ（ａ）により得られた混合物に、乾燥混合物：水が１：２～２：４の範囲の比で添加するステップ；
（ｃ）ステップ（ｂ）により得られた混合物を均質になるまで撹拌して、濃縮物を形成するステップ；
（ｄ）残りの原料のいずれか、例えば電解質、並びに、防腐剤、着色料、香味料、発泡剤及び／又は安定化剤を含む任意の追加の活性成分及び不活性成分を添加するステップ；並びに
（ｅ）任意選択で、ステップ（ｄ）で生成された濃縮物を、望ましい容量が得られるまで希釈するステップ
を含む方法が提供される。

或いは、方法は、
（ａ）４つのエッセンシャルハーブ原料（イェルバマテ、パナックス・ジンセン、ショウガ及びエゾウコギ（エレウテロコッカス・センチコサス））を一緒に混合して、乾燥混合物を形成するステップ；
（ｂ）過不足ないエタノールを混合物に添加して、４つの原料を溶解するステップ（出来上がった５０ｍｌ生成物中で０．６７％の最終濃度まで）；
（ｃ）ステップ（ｂ）により得られた混合物を均質になるまで撹拌して、濃縮物を形成するステップ；
（ｄ）残りの原料のいずれかを添加及び溶解する、十分な水を添加するステップ、
（ｅ）防腐剤、着色料、香味料、発泡剤及び／又は安定化剤を含む残りの原料のいずれかを添加して、最終濃縮物を生成するステップ；並びに
（ｆ）ステップ（ｅ）で生成された濃縮物を、望ましい容量が得られるまで希釈するステップ
を含み得る。

固体又は乾燥組成物
組成物は、当業者に公知の方法を使用した製剤に、溶液、シロップ又は他の液体形態（例えば飲物又は飲料又はショット）として好適なのと同様に、固体、例えば乾燥粉末、粒状体又は顆粒及び錠剤（発泡及び溶融錠剤を含む）としても製剤化され得る。

本発明の組成物は、別法として、医薬調製物として製剤化され得る。適切な場合、この医薬調製物は、薬学的に許容できる担体をさらに含む。そのような医薬の好適な担体及び製剤は、当業者に公知である。

同じく本発明の組成物は、別法として、栄養補助食品調製物として製剤化され得る。適切な場合、この栄養補助食品調製物は、栄養補助食品として許容できる担体をさらに含む。そのような栄養補助食品の好適な担体及び製剤は、当業者に公知である。

本発明は、本発明の固体又は乾燥組成物を調製するための方法であって、すべての原料を緊密な物理的混和物中で一緒にするステップを含む方法をさらに提供する。

体裁及び包装
組成物の最終形態は、任意選択でそれ自体が外装、例えば箱に、組成物の使用説明書と一緒に、さらに包装されてよい容器、例えばボトル、ブリスターパック、スティック包装又はサシェで包装され得る。好ましくは、容器は、ガラス又はポリマー材料製ボトルである。とりわけ外装が存在しない場合、使用説明書は、容器に貼り付けられたか、又は容器と一体となったラベル又は他の指示から明白なことがある。

組成物が液体形態である場合、使用説明書は、容器を最初に振とうしてから消費すべきであると指し示すことがある。好ましくは、本発明の組成物は、アルコール消費が終わった後で消費される。より好ましくは、組成物は、１日につき１回用量の摂取を可能にする（必要とされる場合）形態である。組成物は、単一の形態である場合、アルコール消費後に飲用するための、５０ｍｌ水性液体がとりわけ好ましい。

上記のような方法、用量及び調製物のタイプの好ましい態様は、本明細書で以上に明記されている組成物の好ましい態様に一致する。

使用
本発明の組成物は、例えば、個人における二日酔いに関連する症状の発症の抑制又は防止における用途を見出す。組成物は、アルコール消費の翌日、血液におけるアルコールレベルをより低くするために摂取してもよい。組成物は、脱水も部分的に減少させるか、又は防止する。

二日酔いに関連する症状の発症を防止する場合では、組成物は、アルコール消費直後に摂取してよい。アルコール代謝の重要な酵素を加速させることにより、アルコール及びアセトアルデヒド分解は増加し、過剰アルコール消費の望ましくない効果を抑制する（例えば頭痛、心血管障害、口渇、悪心、振戦、めまい、疲労及び協調運動障害）。

本発明は、したがって、
（ａ）二日酔いに関連する症状の発症を抑制及び／又は防止するステップ；
（ｂ）アルコール分解を加速するステップ；
（ｃ）脱水を減少させ、及び／又は防止するステップ；並びに
（ｄ）アセトアルデヒド分解を加速するステップ
のうちの１つ又は複数における使用に好適な組成物を提供する。

本発明の組成物を摂取して、運動又は病気による身体労作後の個人におけるエネルギーレベルを上昇させることができる。長期間にわたる個人の移動、例えば長距離の航空機フライトも、特にアルコール消費により、労作及び脱水になり得、したがって組成物の摂取からも利益が得られる。

本発明の組成物は、
（ａ）急性アルコール中毒の処置；
（ｂ）アルコール及びアセトアルデヒド分解速度の上昇、及びそれによる、これらの高反応性試薬により引き起こされる細胞及び組織傷害の抑制；並びに
（ｃ）アルコール依存患者におけるアルコールへの欲求抑制
のうちの１つ又は複数における使用にさらに好適であり得る。

特定の消費者におけるアルコール分解の加速が、アセトアルデヒド分解の加速を超える場合、本発明は、ＡＬＤＨ酵素作用を阻害する傾向がある（硫黄含有量のため）ジスルフィラムのような薬物の効果を向上させる用途も見出すことができる。次いで、必要とされる薬物の用量を減少させることにより、副作用及び薬物毒性を抑制又は除去できる。

本発明は、したがって、ヒトにおけるアルコール及びアセトアルデヒド分解の促進に使用して、任意選択で（ａ）過剰アルコール消費の望ましくない効果を抑制し、並びに／又は（ｂ）対象における、二日酔いに関連する症状の発症を処置し、並びに／又は（ｃ）ヒトにおけるアセトアルデヒド脱水素酵素に結合するのに好適な、本明細書で定義されている組成物を提供する。これは、本明細書の図２で例証されており、ＡＬＤＨ酵素への結合（（ｂ）に至る）、及び通常の律速酵素－ＮＡＤＨ解離ステップより速く解離する酵素－ＮＡＤＨ－組成物複合体の形成を示す。

本発明は、ジャパニーズ又はアジアンフラッシュ症候群；アルコールフラッシュ反応；先述のものに関連する症状のうちのいずれか１つ又は複数の防止、処置又は軽快に使用するため；及びヒトにおけるアルデヒド脱水素酵素、例えばヒト唾液のアルデヒド脱水素酵素（ｈｓＡＬＤＨ）の活性を増進させるための、本明細書で定義されている組成物をさらに提供する。

アルコールフラッシュ反応（ＡＦＲ）は、個人が、アルコール飲物の消費後に顔、首、肩及び（いくつかの場合では）全身の紅斑を伴う紅潮又は斑点を発症する状態である。アジアンフラッシュ症候群は、顔の紅潮、悪心、頭痛及び高速心拍数を含む。

本発明の組成物のさらなる使用は、以下に記載されている処置方法の使用を含む。

処置方法
したがって、本発明は、対象におけるアルコール及びアセトアルデヒド分解を促進するための方法であって、前記対象に有効量の本発明による組成物を投与するステップを含む方法をさらに提供する。

本発明は、アルコール及びアセトアルデヒド分解を促進して、過剰アルコール消費の望ましくない効果を抑制するため、及び／又は二日酔いに関連する症状の発症を処置するための方法であって、それを必要とする対象に、有効量の本発明による組成物を投与するステップを含む方法をさらに提供する。

本明細書で以上に概説されている本発明の組成物の使用のいずれかは、同様の手段で処置する方法に翻案され得ることは理解される。例えば：
本発明は、対象におけるアルコール消費に由来する二日酔いを処置するための方法であって、本明細書に上で記載されている、二日酔い止め有効量の本発明の組成物の対象への投与を含む方法をさらに提供し；並びに
本発明は、対象におけるアルコール消費に由来する症状、例えば頭痛、悪心、脱水、疲労、振戦及びめまいからなる群から選択される、１つ又は複数の症状を処置するための方法であって、本明細書に上で記載されている、二日酔い止め有効量の本発明の組成物の対象への投与を含む方法をさらに提供する。

本発明は、対象におけるアルコール及びアセトアルデヒド分解を促進するため、及び／又は二日酔い症状を軽減するための改善した組成物であって、
（ｉ）イェルバマテ、エレウテロコッカス・センチコサス、パナックス・ジンセン及びショウガからなるハーブの混合物；並びに、任意選択で、
（ｉｉ）グリシリーザ・グラブラ、ギンコ・ビローバ及びフルクトースから選択される追加の原料のうちの１つ又は複数、
を含み、改善は、以下からなる群から選択され、
（ａ）イェルバマテが、（ｉ）で定義されているハーブの混合物の最少で０．１％、例えば１％超、好ましくは１０％超、例えば３０～５０％超を占める；
（ｂ）カフェイン及びガラナはそれぞれ、存在しないか、又は１０ｍｇまでの量で存在する（すなわち用量当たり０～１０ｍｇ）；
（ｃ）フルクトースは、存在しないか、又は、アルコール分解に対する著しい生理学的効果を有する量を下回る量、例えば２０ｇまで、好ましくは０～１０ｇ、例えば４～５ｇ（用量当たり）の範囲の量で存在する；
（ｄ）ギンコ・ビローバは、存在しないか、又は、１００ｍｇ未満、好ましくは２０ｍｇ未満、例えば０～１０ｍｇ（用量当たり）の量で存在する；
（ｅ）グリシリーザ・グラブラは、２５０ｍｇ未満、例えば１００ｍｇ未満、好ましくは２０ｍｇ未満、例えば０～１０ｍｇ（用量当たり）の量で存在する；
（ｆ）組成物は、電解質（複数可）、例えば２０～５０ｍｇナトリウムイオン、３００～５００ｍｇカリウムイオン及び６０～１５０ｍｇマグネシウムイオン（用量当たり）をさらに含む；並びに
（ｇ）組成物は、任意選択でスルフォラファンを、例えば用量当たり２００～８００μｇさらに含む、組成物をさらに提供する。

好ましくは、本発明の組成物は、改善が、上述の（ａ）、（ｃ）及び（ｆ）のそれぞれの組合せであるものである。より好ましくは、改善は、上述の（ａ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｆ）のそれぞれの組合せである。改善が、上述の（ａ）から（ｆ）及び任意選択で（ｇ）のそれぞれの組合せである場合がとりわけ好ましい。改善が、上述の（ａ）から（ｆ）のいずれかの、上述の（ｇ）と一緒の組合せであるものも好ましい。

本発明は、以下の非限定的な実施例により、次に例証される。

治験プロトコール
実施例１及び２で提示されている研究は、１０名の個人（男性６名及び女性４名、年齢２４～５７歳）で実行した。

対照研究（アルコール後の飲料として水のみを使用した）では、被験者に８ｏｚ．（ｃａ．２．４ｄｌ）のウォッカを、６ｄｌのスプライト（Ｓｐｒｉｔｅ）（登録商標）（Ｔｈｅ Ｃｏｃａ Ｃｏｌａ Ｃｏｍｐａｎｙ）と混合して与えた。アルコールを１時間以内に消費した。所定の時間において、アルコール消費の３０～６０分後、各人が所定の容量の水（対照組成物）を飲用した。アルコールレベルを次いで以下に記載されているように測定した。結果は表２及び３で示されている。

１週間後、同一の被験者に同一量のウォッカ及びスプライト（登録商標）をそれぞれ与える第２の研究を実行した。アルコール消費後の所定の時間において、各被験者が所定の容量のテスト組成物を飲用した。アルコールレベルを次いで、すぐ下に記載されているように測定した。

血液アルコール濃度（ＢＡＣ）は、ＣＡ ２０００デジタルアルコール検出器を使用して、各実験において３０分ごとに１回測定した。各値は、４回の平行測定の平均である。二日酔いに対する効果の評価は、１～１０（１０が最大効果を表す）の尺度で等級付けした。

実施例１：従来技術（５００ｍｌフルクトース（９０ｇ）／カフェイン／Ｇグラブラ）製剤と本発明の製剤（５００ｍｌ）の比較
テスト組成物が、比較組成物Ａ（以下で定義されている）を含み、所定の時間は４５分であり、所定の容量が５００ｍｌである研究プロトコールを上記のように実行した。同一のパラメーターを繰り返してよいが、本発明によるテスト組成物（組成物１、以下で定義されている）を使用し、結果を、比較組成物Ａのものと比較した。

比較組成物Ａ
米国特許第６９３６２８３号（カラム６、ｌｌ．４５～５０）で具体的に開示されている、３５ｍｇカフェイン、２８ｍｇガラナカフェイン、２７ｍｇイェルバマテ（イレックス・パラグアリエンシス）、３６０ｍｇエレウテロコッカス・センチコサス、７０ｍｇパナックス・ジンセン、３６０ｍｇグリシリーザ・グラブラ（カンゾウ）、１ｇショウガ及び９０ｇのフルクトースを含む従来技術製剤を調製した。天然オレンジの香味料を添加し、組成物を水で５００ｍｌの合計容量に希釈した。溶液を次いで炭酸ガス飽和して、比較組成物Ａを得た。

本発明の組成物１
組成物１（本発明の製剤）は、２５０ｍｇイェルバマテ（イレックス・パラグアリエンシス）、５３ｍｇパナックス・ジンセン、２７ｍｇエレウテロコッカス・センチコサス、８３ｍｇジンギベリス・オフィキナリス、４００μｇスルフォラファン、３００ｍｇグルコン酸ナトリウム、３０００ｍｇグルコン酸カリウム及び１１００ｍｇ乳酸マグネシウムを含む。

結果
従来技術の比較組成物Ａは、アルコール消費の４５分後に摂取した場合、対照（水）と比較して、アルコール分解を加速し、かつ二日酔いに関連する症状を抑制又は防止すると見出された。この第１の研究（従来技術の製剤に対する）からの結果は、表２に示されている。上昇は６７～９２％の間であり、平均は８３％であった。１～１０（二日酔い症状における１０～１００％の抑制に等しい）のスケールで等級付けした二日酔い症状も著しく（８０～１００％）抑制した。

結論
本明細書で以下の実施例９及び１０で得られた比較の研究で示されている結果に基づいて、結果は、本発明の改善した組成物（組成物１）が、フルクトース、添加されるカフェイン及びカンゾウ根を実質的に含まないにも関わらず、テストされる二日酔い症状を防止するか又は軽快させるのにとりわけ有効な組合せであることを指し示すと予想される。

実施例２：従来技術（５００ｍｌフルクトース（９０ｇ）及び２００ｍｌ非フルクトース）の製剤と、小容量の本発明の製剤（５０ｍｌ）の比較
米国特許第６９３６２８３号に記載されている従来組成物に関する問題の１つは、消費するのに必要とされる飲料の容量が比較的多いことであり：比較組成物Ａは、５００ｍｌ飲料として消費され；これは、その高い（９０ｇ）フルクトース含有量のためである。従来の米国特許は、フルクトースを含有せず、２００ｍｌの容量を有する製剤（比較組成物Ｂ）についても記載している。

したがって、従来技術では、テスト組成物は、比較組成物Ｂ（以下で定義されている）であり；所定の時間は３０分であり；所定の容量を２００ｍｌに減少させた治験プロトコールが実行される。

比較組成物Ｂ
従来技術組成物は、比較組成物Ａと同様の手段で調製したが、これは代わりに以下を含む：
５ｍｇカフェイン、８５ｍｇガラナカフェイン、１０ｍｇイェルバマテ、３６０ｍｇエレウテロコッカス・センチコサス、７０ｍｇパナックス・ジンセン、３６０ｍｇグリシリーザ・グラブラ（カンゾウ根）、１００ｍｇギンコ・ビローバ及び１ｇショウガ。
フルクトースは原料に添加されなかった。

結果（従来技術）
この従来技術組成物は、アルコール消費の３０分後に摂取した場合、表３に示されているようにアルコール分解を平均６０％加速すると見出された。

結果から、５００ｍｌ組成物Ａにおけるフルクトースのアルコール分解の加速への寄与がおよそ２０～２５％と指し示される。

結論（従来技術）
しかし、この非フルクトース含有従来技術製剤（比較組成物Ｂ）により、フルクトース含有従来技術製剤と比較して、著しく減少した、消費すべき容量（２００ｍｌ ｖ ５００ｍｌ）を利益が得られるが、アルコール分解に対する全体的な効果はやや低下する。

さらに、容量は、２００ｍｌまでしか減少しなかったが、これはやはりかなりの量と考えられ、より少ない容量がより好ましい。

本発明者らは、これらの問題を克服することを求めた。したがって、きわめて著しく少ない（５０ｍｌ）容量の新規な本発明の組成物、すなわち以下で定義されている組成物２Ａ及び２Ｂを調製することが可能かどうかをテストする実験を実行した。その後、治験プロトコール（所定の時間３０分及び所定の容量５０ｍｌ）を使用して、組成物２Ａ及び２Ｂの両方が、比較組成物Ｂ（従来技術）と比較し得る。

本発明の組成物２Ａ
２５０ｍｇイレックス・パラグアリエンシス、５３ｍｇパナックス・ジンセン、２７ｍｇエレウテロコッカス・センチコサス、８３ｍｇジンギベリス・オフィキナリス、１９０ｍｇグルコン酸ナトリウム、１８００ｍｇグルコン酸カリウム、５５０ｍｇ乳酸マグネシウム及び５０００ｍｇフルクトースを一緒に混合し、水を添加した。

本発明の組成物２Ｂ
組成物２Ａにおける５０００ｍｇフルクトース成分を、４００μｇスルフォラファンで置き換えた本発明の第２の組成物（組成物２Ｂ）を調製できる。

結果（本発明の組成物）
容量のテスト
本発明の組成物２Ａを含む飲料は、比較的少量の水を使用して調製でき、これにより、口当たりがよいにも関わらず、従来技術組成物Ａ（上の実施例１で定義されている）と比較して、相対的に少量のフルクトースでも５０ｍｌ飲料が生成されることを意外にも見出した。

上の結果及び本明細書で以下の実施例９で示されているものに基づいて、フルクトースの代わりにスルフォラファンを含有する飲料は、わずか５０ｍｌの容量にも調製可能であることも予想される。これは、実施例９における組成物９Ｂにより、組成物２Ｂと同様の組成物は、４ｇフルクトース、及び、またカフェイン原料をさらに含むにも関わらず、５０ｍｌ容量に調製できることが示されるためである。

研究プロトコールテスト
本明細書で以下の実施例９及び１０で示されている結果を考慮して、本発明による新たな改善した小容量（５０ｍｌ）製剤（組成物２Ａ及び２Ｂ）で研究プロトコールを実行する場合、従来技術製剤（比較組成物Ａ及びＢ）と比較してアルコール分解加速の多少の低下をきたすが、それにも関わらず、二日酔い止め量のフルクトース及びいくつかの他の原料、例えば添加されるカフェイン、カンゾウ及びギンコ・ビローバがなくても、二日酔い止め効果はさらに満足すべきものとなることが予想される。

実施例３～８：さらなる本発明の組成物
本明細書で以上に記載されている調製方法を使用して、以下の組成物を調製した。
実施例３：エッセンシャルハーブ、電解質及び少量のフルクトースを含む水性５０ｍｌ飲料組成物（組成物３）

他の少量の原料：エタノール（９６％）、ソルビン酸カリウム、グリセロール、クエン酸一水和物、ポリソルベート２０及びアロマ。
水、５０ｍｌにするのに十分な量。
実施例４：エッセンシャルハーブ、電解質、少量のフルクトース、及び追加の活性成分を含む水性５０ｍｌ飲料組成物（組成物４）

他の少量の原料：エタノール（９６％）、ソルビン酸カリウム、グリセロール、クエン酸一水和物、ポリソルベート２０及びアロマ。
水、５０ｍｌにするのに十分な量。
実施例５：エッセンシャルハーブの組成物 － １（組成物５）

４つのハーブを一緒に混合して、エッセンシャルハーブの組成物を形成し、次いで、本明細書で以前に記載されているように電解質を添加して、本発明の組成物５を調製した。生じた組成物５は、配合成分及び嗜好成分（ｐａｌａｔａｂｉｌｉｔｙ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ）を添加すること、並びに任意選択でカプセルに製剤するか、又は水性液体に溶解して飲料を形成することによりさらに加工できる。
実施例６：エッセンシャルハーブの組成物 － ２（組成物６）

４つのハーブを一緒に混合して、エッセンシャルハーブの組成物を形成し、次いで本明細書で以前に記載されているように水、電解質、嗜好成分及び配合成分と、さらなる水を添加して、本発明の組成物６を５０ｍｌワンショット調製物として調製した。

実施例７：エッセンシャルハーブ、電解質及びスルフォラファンを含む水性飲料（５００ｍｌ）組成物（組成物７）
本発明の５００ｍｌ水性製剤は、２５０ｍｇイレックス・パラグアリエンシス、５３ｍｇパナックス・ジンセン、２７ｍｇエレウテロコッカス・センチコサス、８３ｍｇジンギベリス・オフィキナリス、４００ｍｃｇスルフォラファン、３００ｍｇグルコン酸ナトリウム、３０００ｍｇグルコン酸カリウム及び１１００ｍｇ乳酸マグネシウム；並びに水（５００ｍｌにするのに十分な量）を含む。

実施例８：エッセンシャルハーブ、電解質及びスルフォラファンを含む水性飲料組成物
本発明の５０ｍｌ水性製剤は、２５０ｍｇイレックス・パラグアリエンシス、５３ｍｇパナックス・ジンセン、２７ｍｇエレウテロコッカス・センチコサス、８３ｍｇジンギベリス・オフィキナリス、１９０ｍｇグルコン酸ナトリウム、１８００ｍｇグルコン酸カリウム、５５０ｍｇ乳酸マグネシウム及び４００μｇスルフォラファン；並びに水（５０ｍｌにするのに十分な量）を含む。

実施例９：スルフォラファンの有益な効果を実証する臨床トライアル
この研究の目的は、本発明の製剤（組成物９Ａ）のアルコール代謝及び選択された二日酔い症状に対する効果を、添加されるスルフォラファンを有する同一の製剤（組成物９Ｂ）に対して比較することであった。

他の原料：エタノール（溶液中最終濃度０．６７％）、安息香酸ナトリウム、リン酸、ポリデキストロース、グリセロール及びアロマ。

他の原料：エタノール（溶液中最終濃度０．６７％）、安息香酸ナトリウム、リン酸、ポリデキストロース、グリセロール及びアロマ
材料及び方法
研究は、参加者がアルコール及び組成物９Ａ又は組成物９Ｂを初日に、並びに、アルコール及び組成物９Ｂ又は組成物９Ａを２日目に消費する（前日の反対のもの（ｃｏｕｎｔｅｒｂａｌａｎｃｅｄ ｏｒｄｅｒ））二重盲検対照２群（組成物９Ａ ｖｓ．組成物９Ｂ）の被験者内計画であった。効率的には、方法は、上の実施例１及び２に使用される治験プロトコールの場合と同様であったが、以下にさらに詳述されているように改訂（拡張）二日酔いパラメーターを用いた。

参加者は、年齢２７から３６歳、７０から１３０ｋｇの範囲の重さの１１名の健常な若い女性及び男性であった。

参加基準
２０～４０歳の健常な女性及び男性。
非喫煙
慢性疾患なし
アルコール摂取の結果として二日酔い症状を以前に経験した。
研究は、過去数ヶ月中の研究で示された当量のアルコールを消費した参加者のみを含んだ。

除外基準
喫煙者
慢性状態を有するか、又は何らか薬物の使用中。
研究前過去５日間で５単位超のアルコールを飲用した。
２つのテスト日の間における７日間の期間でアルコールを消費。

対照設計
各参加者にアルコール（ウォッカ３７．５％）を両方の研究日（１日目及び８日目）に供給した。アルコールの量は、参加者の体重に基づいて計算した。参加者は以下の手段で自己対照の役割を果たした。

研究の実施（両日）
参加者が集まり、参加者番号を引くように指導された。参加者が１日目及び８日目に受けるのはどちらのバージョンの製剤（組成物９Ａ又は組成物９Ｂ）かをこの番号に基づいて決定した。この手順を両日の後に続けて、正確な二重盲検計画を確実にし、報告における参加者全体の匿名性を確実にした。

すべての参加者に次いで、ハム及びチーズの付いたバゲット、並びにグラス１～２杯（複数可）の牛乳（低脂肪乳、脂肪分１．３％）又はオレンジジュースからなる標準食事を供給した。

アルコール投与を食後３０分にスタートし、６０分後に終わらせた。アルコールは、３７．５％ウォッカ（Ｂｏｒｉｓ Ｊｅｌｚｉｎ Ｖｏｄｋａ、Ｖｉｎｍｏｎｏｐｌｏｌｅｔ）の形態で消費させた。アルコールをカフェインレス飲物と混合した。

以前の実験研究からの証拠により、およそ１．１～１．２‰のピークＢＡＣ（血液アルコール濃度）を生じるアルコール投与量は、二日酔いの誘導に有効であることが指し示される。同時に、そのようなＢＡＣは、通常、他の望ましくない副作用、例えば反社会的行動、嘔吐を伴わない。望ましいＢＡＣを生じるのに必要なアルコールの量は、以下の表１に示されている体重に基づいて計算した。表における量は、Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ及びＮｏｒｗｅｇｉａｎ Ｄｉｒｅｃｔｏｒａｔｅ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｓｏｃｉａｌ Ａｆｆａｉｒｓからの計算に基づき、アルコール濃度は、アルコールが分布し得る体液容量に基づく。後者の平均値は、体重の６８％である。

アルコール消費が終了した後で、各参加者は、上で定義されている５０ｍｌの組成物９又は組成物１０を与えられた。

呼気試料の測定
ＢＡＣは、Ａｌｋｏｍｅｔｅｒ Ｌｉｆｅｌｏｃ ＦＣ１０装置（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｌｉｆｅｌｏｃ．ｃｏｍ／ｆｃ１０）で９０分ごとに１回採取した呼気試料により測定した。各値は、２回の平行測定の平均であった。

二日酔い症状の評価
以前の研究により、二日酔い症状は、通常、ＢＡＣが０．００‰に下落する＋／－１時間後に悪化することが示された。この研究では、Ｃｕｒｒ．Ｄｒｕｇ Ａｂｕｓｅ Ｒｅｖ．（２０１０年）３（２）１１６～１２６頁で公表された二日酔いリサーチグループのコンセンサスに基づく以下のパラメーターを使用して、組成物９Ａ及び組成物９Ｂの二日酔いに対する効果を評価した。

全期間の二日酔い
頭痛
疲労
悪心
両日（１日目及び８日目）で、参加者は、１０のスコアが症候群の症状なしを指し示し、スコア１がまったく効果なしを指し示す、所定の製剤の効果を評価するフォームを完成させるように要求された。

結果
すべての参加者は両方のテスト日を完了した。有害作用は最大ＢＡＣ、１．１～１．２‰で観察されなかった。

１．アルコール分解に対する効果
ａ．ベースライン
消費されたアルコールの約９０～９８％は、肝臓アルコール脱水素酵素（ＬＡＤＨ）と呼ばれる酵素により肝臓で分解される。
参加者＃４を除くすべてのトライアル参加者は、０．１５‰／時間の平均（ベースライン）に対して、０．１３～０．１８‰／時間のアルコール分解の平均速度を有していた。参加者＃４は、０．２３‰／時間（ベースライン）の平均アルコール分解を有していた。この高い速度は、ＣｙｔＰ４５０及び／又はカタラーゼ酵素がこの個人におけるアルコールの分解にて活性であることを指し示す。

ｂ．組成物９Ａ
製剤（組成物９Ａ）を消費する場合のアルコール分解の平均速度は、０．１９‰／時間（表５）であった。これは、ベースラインと比較して平均２６．６７％高い。参加者＃４は、そのベースラインと比較して２４％の上昇を示した。

ｃ．組成物９Ｂ
スルフォラファン（組成物９Ｂ）を含有する製剤を消費する場合のアルコール分解の平均速度は、０．２１６‰／時間（表６）であった。これは、ベースラインと比較して平均４３．５％高い。参加者＃４でのアルコール分解の増進は、およそ１００％であった。この増進は、単にＬＡＤＨだけではなく他の酵素も活性化され得ることを指し示す（考察を参照されたい）。

２．二日酔い症状に対する効果
組成物９Ａ及び組成物９Ｂの、選択されたアルコールに誘導される二日酔い症状に対する、報告されている効果は、表７で要約されており、ここでは、研究参加者により報告されているように、１０のスコアが症状「ゼロ」を表し、１のスコアが「きわめて強い」症状を表す。

要約すれば、組成物９Ａの二日酔い症状に対する各効果での平均スコアは総じて高かったが：
一般的な二日酔い：８．２７
頭痛：９．８１
疲労：６．２７
悪心：９．００
スコアは、組成物９Ｂを摂取した者で、すべての症状に関してより高かった
一般的な二日酔い：９．８１
頭痛：１０．００
疲労：９．５５
悪心：９．７３。

組成物９Ｂの、組成物９Ａと比較してより優れた効果は、一般的な二日酔い及び疲労で最も顕著であった。組成物９Ａで、組成物９Ｂと比較してより優れた効果は、いずれの症状でも参加者のいずれによっても報告されていないので、結果は一致していた。

考察：
アルコール分解に対する効果
理論に束縛されることを望まないが、組成物９Ａのアルコール代謝増進の背後にある機構は、組成物９Ａが、通常の律速Ｅ－ＮＡＤＨ解離（ｋ４）より速く解離する酵素－ＮＡＤＨ－組成物９Ａ三元複合体（ｋ５）を形成するようにすることが提案されている。
研究からの結果は、参加者が、スルフォラファンを含有する製剤（組成物９Ｂ）を供給された場合、アルコール分解速度において平均４４．６％の増加を示す。これは、組成物９Ａで観察された増加より５０％超高い。

これらの結果は、以前のリサーチ（Ｌａｎｇｅｌａｎｄ，ＢＴら（１９９９年）、Ｍｅｔａｌ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｔｈｉｏｌｓ；ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ ｗｉｔｈ ｈｏｒｓｅ ｌｉｖｅｒ ａｌｃｏｈｏｌ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ．Ｃｏｍｐ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｂ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．１２３，１５５～６２頁）では、硫黄、とりわけチオール化合物が、通常、ＬＡＤＨのような脱水素酵素に対して強力な阻害効果を有することが示されていたので、明らかでもなく予想もされなかった。

組成物９Ａの分解と比較した、組成物９Ｂでのアルコール分解のさらなる増進により、組成物９Ｂにおけるスルフォラファン成分は、他の原料と競合しない場所／部位にてＬＡＤＨ酵素に結合し得ることが示唆される。

その代わり、これは、三元Ｅ－ＮＡＤＨ－組成物９Ａ複合体よりひときわ速く解離する三元Ｅ－ＮＡＤＨ－組成物９Ｂ複合体の形成に寄与する。

Ｃｙｔ Ｐ４５０及び／又はカタラーゼ酵素は、慢性的に／大量にアルコールを消費する個人においてアルコール分解にも寄与し得るので、参加者＃４での組成物９Ｂを用いたアルコール分解の著しく高い増進から、スルフォラファンが、これらの酵素の活性も上昇させることがさらに示唆される。

アセトアルデヒド分解：ＡＬＤＨ活性／二日酔い症状に対する効果
アルデヒド脱水素酵素（ＡＬＤＨ）は、エタノール代謝、すなわち毒性のあるアセトアルデヒド（エタノールより３０倍毒性がある）の酢酸への変換の重大なステップを触媒する。

硫黄（例えばジスルフィラム）を含有する多くの化合物は、ＡＬＤＨ酵素活性を阻害することを見出した。スルフォラファン含有組成物９Ｂにより、選択された二日酔い症状に対して観察されたプラス効果の増大は、したがって酵素の観点からは明らかではないか、又は予測できなかった。

結果から、スルフォラファンは、ＡＬＤＨの律速ステップより速く解離する複合体の形成に寄与することにより、ＡＬＤＨ酵素において、酵素の活性を増加させる可能性が最も高い場所／部位にて、ＬＡＤＨでは同一の手段でより多く、結合し得ることが示唆される。

別の考えられる機構は、スルフォラファン及び／又は組成物９Ｂの他の成分が、体自体のグルタチオンの生成を助けることであり、グルタチオンは、アルコールに誘導される二日酔いに関連するいくつかの症状を部分的に緩和することが以前に示されている。

結論
本研究からの結果により、スルフォラファンを含有する製剤（組成物９Ｂ）は、体におけるアルコール分解速度に対して、及び二日酔い症状に対しての両方で、組成物９Ａより著しく優れた効果を有することが示される。

組成物９Ｂのスルフォラファン含有量は、「アジアンフラッシュ症候群」に対する優れた効果にも寄与し得る。

それでもやはり、組成物９Ａは、以下のように従来技術組成物を上回る著しい改善である。

吸収されるフルクトースの著しい減少により、肝細胞におけるリン酸塩の枯渇及び肝臓の負荷の両方が避けられる；
容量の減少により組成物が軽やかになり、消費が快適になり、これにより悪心（５００ｍｌの大量のフルクトース飲料を用いる場合に多い）を引き起こさない；並びに、
アルコールの利尿効果は、電解質の吸収により抑制される。

実施例１０：多量のフルクトース及び添加されるカフェイン／カンゾウなしで、多量のイェルバマテ及び添加される電解質の有益な効果を実証する臨床トライアル
実施例９の方法を、今度は、従来技術の比較組成物Ａ（米国特許第６９３６２８３号の実施例１で定義されている）のこの５００ｍｌ製剤と、以下を含む本発明の組成物１０の５００ｍｌ製剤を比較するために繰り返した：
２５０ｍｇイレックス・パラグアリエンシス、５３ｍｇパナックス・ジンセン、２７ｍｇエレウテロコッカス・センチコサス、８３ｍｇジンギベリス・オフィキナリス、５０００ｍｇフルクトース、３００ｍｇグルコン酸ナトリウム、３０００ｍｇグルコン酸カリウム及び１１００ｍｇ乳酸マグネシウム。

参加者はすべて、年齢２７から３４歳の、８０から１１４ｋｇの範囲の体重を有する男性であった。

テストパラメーター（アルコール分解速度及び二日酔いに対する効果）は、実施例９に記載されている通りである。
結果

従来技術の比較組成物Ａでの二日酔い症状に対する効果の平均スコア；
一般的な二日酔い：８
頭痛：８．１２５
疲労：６．２５
悪心：８．５
本発明の組成物１０での平均スコア；
一般的な二日酔い：９．６２５
頭痛：９．３７５
疲労：８．６２５
悪心：９．８７５

アルコール代謝速度は、低フルクトース組成物１０で、実施例９において使用される本発明の低フルクトース組成物（組成物９Ａ）より速かったが、より低い電解質の含有量を有していたことも注目すべきである。これにより、電解質自体は、ＬＡＤＨ（及びＡＬＤＨ）酵素を活性化することが可能であると示唆される。

参加者は、従来技術の５００ｍｌ高フルクトース製剤を消費するのはきわめて難しく、快適ではないことも見出した；さらに参加者は、本発明の５００ｍｌ組成物１０の製剤はきわめて消費しやすいことを見出した。さらに、本発明の組成物１０は、従来技術組成物ではできなかった小容量（５０ｍｌ）飲料として製剤化できた。

結論
したがって、本発明の組成物（組成物１０）は、カフェイン及びカンゾウの両方を含まず、甘味化する量しかフルクトースを含まないにも関わらず、二日酔いに対する満足すべき効果を生じると見出した。

効果については、エッセンシャルハーブミックスにおけるイェルバマテの比率を実質的に上昇させること（その結果イェルバマテは、エッセンシャルハーブミックスの主要成分となり、他のハーブ、例えばＧグラブラ又はポリニア・クルパナ（ｃｕｌｐａｎａ）は必須ではなくなる）及び電解質を添加することによる従来技術製剤に対する改善は、他のさほど望ましくない原料、又は望ましくない量の原料を避けられることを意味する。

さらに、本発明の組成物（組成物１０）は、消費者が１回用量で５００ｍｌの液体を飲用することを必要としない利点を有して５０ｍｌ飲料（又は「ショット」）として製剤化され得る。

二日酔い症状に対する効果は、従来技術の比較例Ａと比較して、本発明の組成物１０で目立って優れていた。

アルコール代謝は、低フルクトース製剤（組成物１０）と比較して、高フルクトース含有製剤（比較例Ａ）の消費後でやや速かったが、それでも速度は、本発明の組成物で許容でき、本発明の組成物の二日酔い止め性能に有害な影響を与えなかった。

参加者のうちでは、血漿フルクトース濃度の間の差に関すると思われるいくつかの変形も見られた。

したがって、エッセンシャルハーブを含み、その主要成分がイェルバマテである組成物からフルクトースを著しく減少させる（又は排除する）と共に、その組成物への電解質の添加により、二日酔い症状を処置又は防止するか又は軽快させるための、以前から公知のハーブベースの組成物を上回る想定外の利点が得られた。

Claims (20)

1. ヒトにおけるアルコール及びアセトアルデヒドの分解を促進するための組成物であって、二日酔い止め有効量の、
   （ａ）イレックス・パラグアリエンシス（イェルバマテ）、エレウテロコッカス・センチコサス（エゾウコギ）、パナックス・ジンセン及びジンギベリス・オフィキナリス（ショウガ）からなるエッセンシャルハーブ；並びに
   （ｂ）１つ又は複数の電解質、並びに任意選択で、
   （ｃ）スルフォラファン
   を含む、組成物。
2. 前記電解質が、有機酸のアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩、例えばグルコン酸ナトリウム、グルコン酸カリウム及び／又は乳酸マグネシウムのうちの１つ又は複数から選択される、請求項１に記載の組成物。
3. スルフォラファンを含む、請求項１又は２に記載の組成物。
4. 前記エッセンシャルハーブが、前記エッセンシャルハーブ成分（ａ）の乾燥重量に対して、少なくとも１％、例えば少なくとも１０％、任意選択で少なくとも３０％のイェルバマテを含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
5. 前記エッセンシャルハーブ成分（ａ）が、用量当たり約１０００ｍｇ未満、例えば約６００ｍｇ未満の量で、任意選択で４００～４５０ｍｇの範囲で存在する、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
6. 乾燥粉末の重量に対して、用量当たり：
   ｉ．１５０～５００ｍｇイレックス・パラグアリエンシス、
   ｉｉ．３０～１００ｍｇパナックス・ジンセン、
   ｉｉｉ．２０～５０ｍｇエレウテロコッカス・センチコサス、
   ｉｖ．５０～１５０ｍｇジンギベリス・オフィキナリス、
   ｖ．１５０～４００ｍｇグルコン酸ナトリウム、
   ｖｉ．１５００～２５００ｍｇグルコン酸カリウム、及び
   ｖｉｉ．５００～１１００、任意選択で５００～１０００ｍｇ乳酸マグネシウム
   を含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
7. 列挙されている原料ｉ～ｖｉｉ及び任意選択でスルフォラファンの重量に対するパーセントで、
   ｉ．０．５％～５．０％ｗ／ｗイレックス・パラグアリエンシス、
   ｉｉ．０．０５～２．０％ｗ／ｗエレウテロコッカス・センチコサス、
   ｉｉｉ．０．０１～１．０％パナックス・ジンセン、
   ｉｖ．０．３～３．０％ジンギベリス・オフィキナリス、
   ｖ．０．３～３．０％グルコン酸ナトリウム、
   ｖｉ．５．０～３０．０％グルコン酸カリウム、及び
   ｖｉｉ．３．０～１０．０％乳酸マグネシウム
   を含む、請求項１～３、又は６のいずれか一項に記載の組成物。
8. ヒトにおけるアルコール及びアセトアルデヒドの分解を促進するための組成物であって、
   二日酔い止め有効量のスルフォラファン、例えば２００～８００μｇ、任意選択で２００～４００μｇのスルフォラファンを、
   （ａ）イレックス・パラグアリエンシス（イェルバマテ）、エレウテロコッカス・センチコサス（エゾウコギ）、パナックス・ジンセン及びジンギベリス・オフィキナリス（ショウガ）から選択される１つ又は複数のエッセンシャルハーブ；並びに、任意選択で、
   （ｂ）それぞれ任意選択でグルタミン酸塩又は乳酸塩の形態のカリウム、ナトリウム及びマグネシウムのうちの１つ又は複数から任意選択で選択される１つ又は複数の電解質
   と一緒に含む、組成物。
9. （ａ）追加の活性成分、並びに
   （ｂ）不活性添加剤、例えば甘味料、香味料、着色剤、他のビタミン、安定化剤、防腐剤及び可溶化剤から選択される１つ又は複数の追加の原料
   をさらに含むが、但し、任意の追加の原料（ａ）又は（ｂ）が、アルコール代謝酵素及びアセトアルデヒド代謝酵素の活性を阻害しない量で存在することを条件とする、請求項１～３、６又は７のいずれか一項に記載の組成物。
10. （ａ）二日酔い止め有効量のフルクトース、例えば用量当たり５ｇを超えるフルクトース、
    （ｂ）グリシリーザ・グラブラ（カンゾウ根）、及び
    （ｃ）添加されるカフェイン
    のうちの１つ又は複数を実質的に含まない、請求項１、３、６、７又は９のいずれか一項に記載の組成物。
11. 乾燥粉末、混合物、液体（例えば飲物又は飲料又はショット）、シロップ、粒状体又は顆粒、錠剤（発泡錠剤及び溶融錠剤を含む）の形態であって、任意選択で使用説明書と一緒に包装される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。
12. 水性液体（例えば水道水、無炭酸水、湧水、炭酸水、果実ジュース）、並びに任意選択で１つ又は複数の香味料及び／又は着色剤をさらに含む、請求項１、３、６、７、９又は１０のいずれか一項に記載の組成物。
13. 即時使用可能な飲物、飲料又はショットの形態である、請求項１２に記載の組成物。
14. ５０ｍｌ飲料の形態である、請求項１２又は１３に記載の組成物。
15. アルコール及びアセトアルデヒドの分解を促進するための、任意選択で以下のうちの１つ又は複数のいずれかのための：
    （ａ）過剰アルコール消費の望ましくない効果を抑制する；
    （ｂ）対象における、二日酔いに関連する症状の発症を処置する；及び／又は
    （ｃ）ヒトにおけるアセトアルデヒド脱水素酵素に結合する、
    請求項１～１４のいずれか一項に記載の組成物。
16. （ａ）ジャパニーズ又はアジアンフラッシュ症候群の防止、処置若しくは軽快における使用のための；及び／又は
    （ｂ）ヒトにおけるアルデヒド脱水素酵素、例えばｈｓＡＬＤＨの活性を増加させるのに使用するための、請求項１～１４のいずれか一項に記載の組成物。
17. 請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物を調製する方法であって、
    （ａ）すべての乾燥原料を一緒に混合して、乾燥混合物を形成するステップ、
    （ｂ）水を、ステップ（ａ）により得られた混合物に、１：２から２：４の範囲の乾燥混合物：水の比で添加するステップ、
    （ｃ）ステップ（ｂ）により得られた混合物を均質になるまで撹拌して、濃縮物を形成するステップ、
    （ｄ）電解質、並びに任意の追加の活性成分及び任意の不活性成分を含む残った原料を添加するステップ、及び
    （ｅ）任意選択で、ステップ（ｄ）で生成された濃縮物を、望ましい容量が得られるまで希釈するステップ、及び、任意選択で、
    （ｆ）ステップ（ｅ）からの生成物を好適な容器、例えばガラス、アルミニウム（任意選択でコーティングした）又はプラスチックボトル中に充填するステップ、及び、任意選択で、
    （ｇ）ステップ（ｅ）からの生成物を、その消費者向け使用説明書と共に包装するステップ
    を含む、方法。
18. （ａ）二日酔い又は宿酔；
    （ｂ）アルコール性頭痛、悪心、振戦又はめまい；
    （ｃ）アジアンフラッシュ症候群；
    （ｄ）アセトアルデヒドの蓄積；
    （ｅ）脱水；
    （ｆ）急性アルコール中毒；
    （ｇ）アルコール性細胞又は組織傷害；
    （ｈ）ジスルフィラムに関連する毒性など
    から選択される状態に対して処置、防止又は手当の準備における、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物の使用。
19. 対象におけるアルコール及びアセトアルデヒドの分解を促進するための方法であって、前記対象への請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物の有効量の投与を含む、方法。
20. 対象における二日酔い症状を処置する、防止する又は軽快させるための方法であって、前記対象への請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物の有効量の投与を含む、方法。

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