KR20210065977A - 커큐미노이드 복합물 - Google Patents

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비제이엔드라쿠마르 레다사니
샤자한 압둘
비샬 샤
라자트 샤
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인벤티아 헬스케어 리미티드
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Abstract

본 발명은 하나 이상의 커큐미노이드, 및 쌀겨 추출물, 만니톨, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 담체를 포함하는 용융 복합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 용융 복합물을 제조하기 위한 방법으로서, 커큐미노이드, 쌀겨 추출물, 만니톨, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물의 혼합물이 가열 및 과립화의 제어된 조건으로 처리될 수 있는 방법을 제공한다. 용융 복합물은 또한 인간 소비에 사용하는데 적합한 하나 추가의 부형제를 선택적으로 포함할 수 있다. 커큐미노이드 복합물은 안정한 고체, 액체 또는 반고체 조성물로 제형화될 수 있다. 커큐미노이드 복합물 및 이의 조성물은 빠른 용해 및 향상된 생체이용률을 나타낸다.

Description

커큐미노이드 복합물
발명의 분야:
본 발명은 하나 이상의 커큐미노이드 및 쌀겨 추출물, 만니톨, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 담체를 포함하는 용융 복합물에 관한 것이며, 상기 복합물은 빠른 용해 및 향상된 생체이용률을 나타낸다. 복합물은 선택적으로 제약, 기능성 식품 또는 식품 산업에서 일반적으로 사용되는 부형제를 포함할 수 있다.
본 발명은 용융 복합물의 제조 방법으로서, 하나 이상의 커큐미노이드 및 쌀겨 추출물, 만니톨, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 담체가 가열 및 과립화의 제어된 조건으로 처리될 수 있는 방법을 추가로 제공한다. 본원에 기재된 방법은 간단하지만 효과적인 무용매 공정이며, 이는 향상된 용해 및 생체이용률을 갖는 커큐미노이드 복합물의 제조에 산업적으로 유용하다.
본원에 기술된 바와 같은 복합물은 제조에 적합한 하나 이상의 부형제를 포함하는 고체, 액체 및 반고체 조성물로 추가로 제형화될 수 있다. 조성물은 관절 건강, 뇌 건강, 피부 및 개인 관리, 스포츠 영양 및 간 건강과 같은 다양한 적용분야에서 인간 및 동물 소비에 유용하다.
발명의 배경
커큐미노이드는 생강과(진지베라세애(Zingiberaceae))의 구성원으로부터 분리된 디아릴 헵타노이드 유도체이다. 터메릭(Turmeric)에 존재하는 세가지 주요 커큐미노이드는 커큐민, 데스메톡시커큐민 및 비스데스메톡시커큐민이다. 커큐민은 터메릭의 주요 커큐미노이드이다. 커큐미노이드는 폴리페놀이며, 터메릭의 황색은 이 때문이다.
커큐미노이드는 다양한 치료학적 및 예방학적 적용분야에 제안되었다. 예를 들어, 커큐미노이드는 항암, 항바이러스, 항관절염, 항아밀로이드, 항산화제, 항염증, 항비만, 항우울제와 같은 다양한 생물학적 활성 및 약리학적 작용을 가지며, 파킨슨병, 알츠하이머병 및 헌팅턴병과 같은 신경 퇴행성 질환의 증상을 개선시키며, 뇌 기능/건강을 개선시키며, 정신 건강을 개선시키며, 뇌 및 심장 질환의 위험을 감소시키고, 콜레스테롤을 조절하고, 죽상동맥경화증 위험을 감소시키고, 심혈관 기능을 개선시키고, 혈전을 예방하고, 염증성 장의 증상을 개선시키고, 변비/소화 불량/위궤양/궤양성 대장염/췌장염과 같은 위장 장애의 증상을 개선시키고, 낭포성 섬유증을 예방하고, 수술 후 회복시 통증 및 아픔을 감소시키고, 월경 증상을 완화시키고, 당뇨병 위험을 감소시키고, 간 건강을 증진시키고, 노화를 지연시키고, 피부 및 안구 건강을 증진시키고, 근육 산화 스트레스를 감소시킴으로써 스포츠 영양을 증진시키고, 근육 성능의 회복을 향상시키고, 근육 성능을 개선시키고, 지구력을 개선시키고, 피로에 대한 저항을 개선시키고, 관절 이동성 및 기능을 개선시킨다.
커큐미노이드의 치료 효율은 물에서의 불량한 용해성으로 인해 제한된다(pH 5.0 수성 완충제 중에서 최대 용해도는 11 ng/ml임). 불량한 수용해도 및 불량한 흡수, 위장관(GIT)에서 높은 전-전식적 대사, 중성 및 알칼리성 pH에서 GIT에서의 분해로 인한 낮은 안정성, 및 설페이트 및 글루쿠로니드 컨쥬게이트에 대한 신속한 전신 대사는 경구 전달 후 커큐미노이드의 불량한 생체이용률로 전환된다. 2g 커큐민 단독의 경구 투여 후에도 인간의 혈청 수준은 검출되지 않거나 매우 낮았음이 보고되었다.
종래 기술은 커큐미노이드를 가용화시키는 다양한 기술을 개시한다.
미국 특허 공개 번호 US 2013/0303628 A1은 하나 이상의 커큐미노이드, 열가소성 폴리머 및 포스파티드(예컨대 글리세로포스포리피드, 포스포글리세리드, 포스파티딜콜린, 레시틴)을 포함하는 용융-처리된 고체 분산 생성물을 제공한다.
미국 특허 9,801,855 B2는 나노결정질 고체 분산물의 단립자의 제조 방법으로서, 상기 단립자는 결정화 유도인자(들)의 매트릭스에서 활성 성분(들)의 결정을 포함하고/거나 선택적으로 부형제(들)와 함께 결정화 유도인자(들)의 결정과 공존하는 방법에 관한 것이다. 활성 성분 및 결정화 유도인자는 용매 또는 용매 혼합물에 용해된다. 용매는 진공 건조, 분무 건조 또는 냉동 건조에 의해 제거된다. 분무 건조가 바람직한 방법이다. 암컷 SD 래트의 단일 경구 투여(250 mg/kg) 후 분무-건조된 커큐민-스테아르산(50:50) 고체 분산액의 경구 생체이용률 연구는 245.9 ng/ml의 커큐민 Cmax 및 1156 ng/ml의 커큐민 AUC0-∞을 나타내었다.
미국 공개 번호 2016/0256412는 폴리비닐 피롤리돈(PVP) 및 디옥틸 설포숙시네이트(AOT)(도큐세이트 소듐)를 사용하여 커큐민/커큐미노이드 혼합물을 용해시키는 방법을 제공하며, 상기 방법은 에탄올과 같은 용매에 커큐미노이드, PVP 및 AOT를 용해시키는 단계, 회전-증발기에서 용매를 증발시키는 단계, 증류수를 첨가하는 단계, 여과하는 단계 및 분무 건조시키는 단계를 포함한다.
미국 특허 출원 2016/0151440은 주로 커큐민 혼합물 및 물 추출물로 구성된 조성물에 관한 것이다. 커큐민 혼합물은 커큐민 건조 결정, 휘발성 오일, 고정유를 포함하는 반면, 물 추출물은 터메릭으로부터 추출된 가용성 단백질, 식이 섬유 및 탄수화물을 포함한다. 조성물은 또한 미국 나무인 퀼라야 사포나리아(Quillaja saponaria) 및 레시틴으로부터 분리된 천연 유화제로 구성된다.
EP 특허 2555787은 커큐미노이드 혼합물 및 첨가된 터메릭 정유의 조성물을 제공하며, 여기에서 커큐미노이드 혼합물 대 첨가된 터메릭 정유의 중량비는 10:1이고, 커큐미노이드 혼합물은 커큐민, 데메톡시커큐민 및 비스데메톡시커큐민을 포함하고, 터메릭 정유는 45%의 아르-터메론을 포함한다. 본 발명은 커큐민의 생체이용률을 향상시키고 커큐민의 생물학적 활성을 증가시키기 위해 터메릭 정유를 갖는 커큐민의 제형에 관한 것이다.
종래 기술 참고 문헌은 주로 커큐민 조성물의 생체이용률을 향상시키기 위한 유기 용매, 합성 폴리머, 유화제 또는 정유의 용도에 관한 것이다. 커큐민의 불량한 용해도를 극복하기 위해 친수성 셀룰로스 폴리머 또는 기타 합성 부형제를 사용하려는 노력이 또한 이루어졌다.
그러나, 조성물이 기능성 식품, 화장품 및 식품 적용분야에 허용가능하고 유용할 수 있는, 천연 공급원으로부터 수득된 대안적 부형제의 사용 또는 간단하지만 효과적인 공정의 개발에 대한 충족되지 않은 요구가 여전히 존재한다.
본 발명은 하나 이상의 커큐미노이드, 및 천연 공급원으로부터 수득되는 쌀겨 추출물, 만니톨, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 담체를 포함하는 용융 복합물을 제공한다. 커큐미노이드 및 천연 담체를 포함하는 용융 복합물은 신속한 용해 및 향상된 생체이용률을 나타낸다. 담체 및 이의 혼합물을 포함하는 이러한 복합물은 임의의 공개된 문헌에도 현재까지 보고되지 않았다. 복합물은 기능성 식품, 제약 및 식품 산업에서 허용되는 하나 이상의 부형제를 첨가함으로써 적합한 고체, 액체 또는 반고체 조성물로 제형화될 수 있다. 본 발명은 단순하지만 여전히 효과적인 용매-비함유 공정을 사용하여 상기 조성물을 제조하는 방법을 제공한다.
발명의 목적
본 발명의 주요 목적은 커큐미노이드(들)의 빠른 용해 및 향상된 생체이용률을 나타내는 하나 이상의 커큐미노이드를 포함하는 용융 복합물을 제공하는 것이다.
본 발명의 한 가지 중요한 목적은 하나 이상의 커큐미노이드, 및 쌀겨 추출물, 만니톨, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 담체를 포함하는 용융 복합물을 제공하는 것이며, 이는 커큐미노이드(들)의 빠른 용해를 나타낸다.
본 발명의 또 다른 추가의 중요한 목적은 하나 이상의 커큐미노이드 및 천연 공급원으로부터 수득된 담체 또는 이의 혼합물을 포함하는 용융 복합물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 추가의 목적은 하나 이상의 커큐미노이드 및 쌀겨 추출물, 만니톨, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 담체를 포함하는 용융 복합물을 제공하는 것이며, 이는 선택적으로 제약, 화장품, 기능성 식품 및 식품 산업에 사용하기에 허용되는 적어도 하나의 부형제를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 추가의 목적은 조성물의 중량의 약 5 내지 90%의 하나 이상의 커큐미노이드를 포함하는 용융 복합물을 제공하는 것이다.
본 발명의 추가의 목적은 쌀겨 추출물, 만니톨, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물로부터 선택되는, 조성물의 중량의 약 10 내지 95%의 담체를 포함하는 용융 복합물을 제공하는 것이다.
본 발명의 한 목적은 약 1:0.1 내지 1:20의 다양한 비율의 커큐미노이드(들) 대 담체를 포함하는 용융 복합물을 제공하는 것이다.
또 다른 목적은 상기 용융 복합물의 제조 방법을 제공하는 것이며, 이는 간단하지만 비용 효과적이며 용매를 함유하지 않는다.
본 발명의 추가의 중요한 목적은 용융 복합물의 제조 방법을 제공하는 것이며, 하나 이상의 커큐미노이드 및 쌀겨 추출물, 만니톨, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 담체는 가열 및 과립화의 제어된 조건으로 처리될 수 있다.
본 발명의 한 목적은 기능성 식품, 제약 또는 식품 산업에서 허용되는 하나 이상의 부형제를 추가로 선택적으로 포함하는 커큐미노이드 용융 복합물을 제공하는 것이다.
본 발명의 추가의 목적에 따르면, 복합물은 제약, 기능성 식품 및 식품 산업에 일반적으로 사용되는 부형제를 사용함으로써 커큐미노이드 조성물로 추가로 제형화될 수 있다.
발명의 상세한 설명
하나 이상의 커큐미노이드 및 쌀겨 추출물, 만니톨, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 담체를 포함하는 본 발명의 용융 복합물은 커큐미노이드(들)의 빠른 분해 및 향상된 생체이용률을 나타낸다는 것이 놀랍게도 발견되었다. 본원에 사용된 바와 같은 담체는 천연 공급원으로부터 수득될 수 있다. 복합물은 제약, 기능성 식품, 화장품 또는 식품 산업에 대해 허용되는 적어도 하나의 부형제를 선택적으로 추가로 포함할 수 있다.
본 발명은 생강과(생강)의 커쿠마(Curcuma) 종의 커큐미노이드 추출물을 사용한다.
용어 '커큐미노이드 추출물'은 비제한적으로, 커큐마 롱가(Curcuma longa), 커큐마 아마다(Curcuma amada), 커큐마 안거스티폴리아(Curcuma angustifolia), 커큐마 카에시아(Curcuma caesia), 커큐마 제도아리아(Curcuma zedoaria), 커큐마 카울리나(Curcuma caulina), 커큐마 아로마티카(Curcuma aromatica), 커큐마 원유진(Curcuma wenyujin), 커큐마 잔프호르히자(Curcuma xanfhorrhiza), 커큐마 패오카울리스(Curcuma phaeocaulis), 커큐마 류코르히자(Curcuma leucorrhiza) 및 커큐마 광시엔시스(Curcuma kwangsiensis)와 같은 종을 포함하는 생강과(생강)의 커큐마 종의 뿌리, 괴경 또는 뿌리 줄기의 추출물을 의미하기 위해 사용된다.
용어 '커큐미노이드'는 커큐민(디페룰로일메탄), 데스메톡시커큐민 또는 비스데스메톡시커큐민을 의미하는 것으로 본원에 사용되며, 이들의 다형체, 수화물, 용매화물, 유도체 및 이들의 혼합물을 포함한다. 커큐미노이드는 천연 또는 합성 수단에 의해 수득될 수 있다.
본원에 사용되는 용어 '용융 복합물'은 단독으로 사용되는 개별 성분의 특성보다 더욱 우수하거나 향상된 특성을 나타내는 2개 이상의 성분의 조합물로서 존재하는 조성물을 나타낸다. 이들 특성은 용해, 안정성, 생체이용률 등과 같은 생성물의 성능과 관련될 수 있다. 본 맥락에서 이러한 조성물은 제어된 열 처리 및 과립화 조건을 사용하여 특정 공정에 의해 제조될 수 있다. 본 발명의 성분은 제조 방법 동안 선택적으로 첨가될 수 있는 하나 이상의 부형제와 하나 이상의 커큐미노이드, 쌀겨 추출물, 만니톨, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 담체이다. 복합물에 사용되는 담체는 천연 공급원으로부터 수득된다.
조성물 중 하나 이상의 커큐미노이드는 결정질 형태 또는 무정형 형태 또는 결정질과 무정형 형태의 혼합물로서 존재할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에 따르면, 본 조성물은 적어도 30 중량%의 하나 이상의 커큐미노이드를 함유하는 커큐미노이드 추출물을 사용한다. 추출물 중 커큐미노이드 함량은 바람직하게는, 30 중량% 내지 100 중량% 범위, 더욱 바람직하게는, 50 중량% 내지 95 중량% 범위, 및 가장 바람직하게는, 70 중량% 내지 95 중량% 범위의 추출물이다.
본 발명의 추가의 구체예에 따르면, 커큐미노이드(들)는 조성물의 5 중량% 내지 90 중량%의 농도로 존재할 수 있다. 더욱 바람직하게는, 커큐미노이드는 조성물의 10 내지 85 중량%의 농도로 존재할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에 따르면, 용융 복합물 중 커큐미노이드(들) 대 담체의 비율은 약 1:0.1 내지 약 1:20, 바람직하게는 약 1:0.15 내지 약 1:15, 및 더욱 바람직하게는 약 1:0.2 대 약 1:10의 범위이다.
본 발명의 구체예 중 하나에서, 용융 복합물은 조성물의 약 10 중량% 내지 약 95 중량%의 담체를 포함한다.
본 발명의 한 구체예에 따르면, 용융 복합물은 하나 이상의 커큐미노이드, 및 쌀겨 추출물, 만니톨, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 담체를 포함할 수 있다.
추가의 또 다른 구체예에 따르면, 복합물은 하나 이상의 커큐미노이드 및 담체로서 쌀겨와 만니톨의 혼합물을 포함할 수 있다.
일 구체예에 따르면, 복합물은 하나 이상의 커큐미노이드 및 담체로서 쌀겨 추출물과 말토덱스트린의 혼합물을 포함할 수 있다.
추가의 또 다른 구체예에 따르면, 용융 복합물은 바람직하게는 하나 이상의 커큐미노이드, 및 쌀겨 추출물, 만니톨 및 말토덱스트린의 혼합물을 포함할 수 있다.
구체예 중 하나에서, 용융 복합물은 용융 복합물의 약 10 중량% 내지 약 95 중량% 농도의 쌀겨 추출물을 포함한다.
쌀겨 추출물은 일반적으로 다양한 농도의 단백질, 지방 및 탄수화물을 함유한다.
예를 들어, 한 가지 유형의 쌀겨 추출물은 추출물의 중량을 고려할 경우, 약 13% 내지 약 18%의 단백질 함량, 약 15% 내지 약 25%의 지방 함량 및 약 40% 내지 약 52%의 탄수화물 함량을 갖는다.
또 다른 유형의 쌀겨 추출물은 추출물의 중량을 고려할 경우, 약 14% 내지 약 20%의 단백질 함량, 약 18% 내지 약 21%의 지방 함량 및 약 33% 내지 약 40%의 탄수화물 함량을 갖는다.
추출물의 지방 함량은 전체 지방 쌀겨에 있어서 약 14% 내지 약 18%, 저지방 쌀겨에 있어서 약 3% 내지 약 14%, 또는 탈지된 쌀겨에 있어서 약 3% 미만으로 다양할 수 있다.
또 다른 유형의 쌀겨 추출물은 추출물의 중량을 고려할 경우, 약 12% 내지 약 14%의 단백질 함량, 약 15% 내지 약 19%의 지방 함량 및 40% 내지 약 45%의 탄수화물 함량을 가질 수 있다.
다른 유형의 쌀겨 추출물은 추출물의 중량을 고려할 경우, 약 9% 내지 약 13%의 단백질 함량, 약 12% 내지 약 18%의 지방 함량 및 64% 내지 약 71%의 탄수화물 함량을 가질 수 있다.
또 다른 유형의 쌀겨 추출물은 추출물의 중량을 고려할 경우, 약 8% 내지 약 10%의 단백질 함량, 약 6% 내지 약 9%의 지방 함량 및 77% 내지 약 82%의 탄수화물 함량을 가질 수 있다.
또 다른 유형의 쌀겨 추출물은 추출물의 중량을 고려할 경우, 약 11% 내지 약 15%의 단백질 함량, 약 1% 내지 약 20%의 지방 함량 및 34% 내지 약 65%의 탄수화물 함량을 가질 수 있다.
커큐미노이드 용융 복합물은 쌀겨 추출물과 만니톨의 혼합물을 포함할 수 있으며, 여기에서 커큐미노이드(들) 대 상기 혼합물의 비율은 1:0.1 내지 1:20 범위이다.
본 발명의 한 구체예에 따르면, 커큐미노이드 용융 복합물은 1:0.05:0.1 내지 1:10:10 범위 및 바람직하게는 1:0.1:0.2 내지 1:8:9 범위의 비율로 하나 이상의 커큐미노이드, 쌀겨 추출물 및 만니톨을 포함할 수 있다.
일 구체예에 따르면, 커큐미노이드 용융 복합물은 쌀겨 추출물과 말토덱스트린의 혼합물을 포함할 수 있으며, 여기에서 커큐미노이드(들) 대 상기 혼합물의 비율은 1:0.1 내지 1:20 범위이다.
커큐미노이드 용융 복합물은 1:0.05:0.1 내지 1:10:10 범위 및 바람직하게는 1:0.1:0.2 내지 1:8:9 범위의 비율로 하나 이상의 커큐미노이드, 쌀겨 추출물 및 말토덱스트린을 포함할 수 있다.
용융 복합물은 희석제, 담체, 결합제, 붕해제, 윤활제, 활택제, 가용화제, 담체, 비히클, 안정화제, 완충제, 보존제, 산성화제, 알칼리화제, 흡수제, 항산화제, 착화제, 점도 증강제, 가소제, 코팅 재료, 감미제, 착색제 및 향미제로부터 선택되는 적어도 하나 초과의 부형제를 선택적으로 포함할 수 있다. 임의의 부형제는 용융 복합물 중에 과립내 또는 과립외 첨가될 수 있다.
일 구체예에 따르면, 용융 복합물 중에 포함된 임의의 부형제는 폴라사카라이드 및 폴리사카라이드 하이드로콜로이드, 비제한적으로 점질물, 글루칸 및 검, 예컨대 아카시아, 트래가칸트, 카라야, 잔탄 검, 젤란 검, 카라야 검, 검 가티, 히비스쿠스 점질물, 알기네이트, 키토산, 카라기난, 풀루란, 후코이단, 히알루로난 및 이들의 혼합물;
비제한적으로, 자일리톨, 소르비톨, 아라비톨, 에리트리톨, 글리세롤, 이소말트, 락티톨, 말티톨로부터 선택되는 당 알콜;
비제한적으로, 옥수수 전분, 타피오카, 칡 및 밀, 쌀 및 감자 전분, 글루코스, 덱스트로스, 프룩토스 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 당 및 전분 당의 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명에 따라 임의적으로 사용될 수 있는 부형제는 용융 복합물을 최종 과립 또는 분말 형태로 처리하는 것을 도울 수 있다. 이들 부형제는 또한, 비제한적으로 실리콘 디옥사이드, 시트르산 등의 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 용융 복합물은 원하는 목적을 달성하기 위해 반드시 계면활성제를 사용할 필요는 없다.
본 발명의 용융 복합물은 용융 과립화, 용융 압출, 용융 응고, 용융 분무 콘질링 등과 같은 기술을 이용하여 제조될 수 있으며, 여기에서 복합물의 성분은 가열에 이어 과립화의 제어된 조건으로 처리될 수 있다.
본 발명의 용융 복합물의 조성물은 정제, 비등성 정제, 구강 붕해 정제, 구강 용해 정제, 설하 정제, 협측 정제, 캡슐, 환약, 츄잉 검, 필름, 분말, 과립, 비드, 펠렛, 로젠지, 파스틸, 연질-겔, 젤리, 반-고형물, 페이스트, 시럽, 엘릭시르, 용액, 현탁액, 분산액 및 에멀젼 등일 수 있다.
용융 복합물은 제약, 기능성 식품, 화장품 또는 식품 산업에 허용되는 하나 이상의 부형제를 사용함으로써 적합한 조성물로 제형화될 수 있다. 상기 용융 복합물을 포함하는 조성물은 당업자에게 공지된 통상적인 공정에 의해 제조될 수 있다. 조성물은 관절 건강, 뇌 건강, 피부 및 개인 관리, 스포츠 영양 및 간 건강과 같은 다양한 적용분야에서 인간 및 동물 소비에 유용하다.
용융 복합물 및 이의 조성물은 하기 조건을 사용하여 식이 보충제 개요(DSC) 2015, 미국 약전(USP)의 권장 사항에 따라 이들의 용해에 대해 분석된다: 1% 소듐 라우릴 설페이트를 함유하는 900 ml의 정제수, USP 장치 II(패들), 분당 100회 회전, 37℃. 본 발명의 커큐미노이드 용융 복합물의 약동학은 동물 모델에서 연구되며, 캡슐에 충전된 커큐미노이드 조성물의 생체이용률 연구는 참조 제형으로서 사용되는 표준 커큐미노이드 추출물 캡슐과 비교하여 건강한 지원자에서 수행된다.
본 발명은 이제 비제한적인 실시예로 설명된다.
실시예 1
a) 1:0.25 및 b) 1:0.5 비율의 커큐미노이드 추출물(95.4% 커큐미노이드 함유) 및 만니톨 SD 200을 20 메쉬 ASTM을 통해 체질하고, 10분 동안 혼합하여 혼합물을 제공하였다. 혼합물을 표 1의 조건을 사용하여 고온 용융 압출로 처리하고, 냉각시키고, 밀링하고, 체질하여 용융 복합물을 제공하였다.
표 1: 실시예 1의 가공을 위한 고온 용융 압출기 조건
챔버 온도
챔버 온도(℃)
2 25
3 40
4 160
5 180
6 180
7 180
8 180
다이 구역 180
압출기 RPM = 75
공급기 RPM = 15
물리적 혼합물 (PM)
1:1 비율의 커큐미노이드 추출물(95.4% 커큐미노이드 함유) 및 만니톨 SD 200의 물리적 혼합물은 20 메쉬 ASTM을 통해 개별 성분을 체질하고 10분 동안 블렌딩하여 제조하였다.
용해 연구:
커큐미노이드 추출물 95.4%(활성), 실시예 1a) 및 1b)의 용융 복합물, 및 물리적 혼합물(모두 50mg의 커큐미노이드에 상응함)을 앞서 언급된 조건에서 커큐미노이드 용해에 대해 분석하였다. 이들의 결과는 표 2에 제공된다.
표 2: 커큐미노이드 추출물 95.4%, 물리적 혼합물, 및 실시예 1a)와 1b)의 용융 복합물의 용해
시간
(분) 		누계 용해 프로파일 %
커큐미노이드 추출물 물리적 혼합물 (PM) 실시예 1a)의 용융 복합물 실시예 1b)의 용융 복합물
15 18 17 88 91
30 27 23 93 94
45 33 29 93 95
60 38 33 94 95
* Ex. = 실시예; min = 분
표 2의 용해 데이터가 하기를 보여준다:
· 15분에서, 본 발명의 용융 복합물은 커큐미노이드 추출물 또는 물리적 혼합물에 있어서의 단지 17%-18%와 비교할 경우, 88% 및 91%의 용해를 나타낸다.
· 30분에서, 본 발명의 용융 복합물은 90% 초과의 용해를 나타내는 반면, 커큐미노이드 추출물은 단지 27%의 용해를 나타내며, 물리적 혼합물은 단지 23%의 용해를 나타낸다.
이는 본 발명의 용융 복합물이 커큐미노이드 추출물 또는 물리적 혼합물과 비교할 경우 현저하게 더 높은 용해 속도 및 정도를 나타낸다는 것을 명백하게 보여준다.
실시예 2
1:5 비율의 커큐미노이드 추출물(95.4% 커큐미노이드 함유)(활성) 및 쌀겨 추출물(14.16% 단백질, 16.48% 지방 및 51.61% 탄수화물 함유)을 20 메쉬 ASTM을 통해 체질하고, 10분 동안 혼합하여 혼합물을 제공하였다. 혼합물을 표 1의 조건을 사용하여 고온 용융 압출로 처리하고, 냉각시키고, 밀링하고, 체질하여 용융 복합물을 제공하였다.
용해 연구:
커큐미노이드 추출물(95.4%)(활성) 및 용융 복합물(모두 50mg의 커큐미노이드에 상응함)을 앞서 언급된 조건에서 커큐미노이드의 용해에 대해 분석하였다. 이들의 결과는 표 3에 제공된다.
표 3: 커큐미노이드 추출물 95.4% 및 실시예 2의 용융 복합물의 용해
시간
(분) 		누계 용해 프로파일 %
커큐미노이드 추출물 실시예 2의 용융 복합물
15 18 63
30 27 76
45 33 81
60 38 84
* Ex. = 실시예; min = 분
표 3의 용해 데이터는 하기를 보여준다:
· 15분에서, 실시예 2의 용융 복합물은 커큐미노이드 추출물에 있어서의 단지 18%와 비교할 경우 63%의 용해를 나타내었다.
· 30분에서, 실시예 2의 용융 복합물은 커큐미노이드 추출물에 있어서의 단지 27%와 비교할 경우 76%의 용해를 나타내었다.
표 3은 본 발명의 용융 복합물이 커큐미노이드 추출물과 비교할 경우 더 높은 용해 속도 및 정도를 나타낸다는 것을 명확하게 보여준다.
실시예 3
95.4% 커큐미노이드를 함유하는 커큐미노이드 추출물(조성물의 42.08% w/w), 만니톨(SD 200)(조성물의 21.04% w/w), 14.16% 단백질, 16.48% 지방 및 51.61% 탄수화물을 함유하는 쌀겨 추출물(조성물의 13.84% w/w), 및 시트르산 모노하이드레이트(조성물의 21.04% w/w)를 30 메쉬 ASTM을 통해 체질하고 10분 동안 혼합하여 혼합물을 제공하였다. 혼합물을 표 1의 조건을 사용하여 고온 용융 압출시키고, 냉각시키고, 밀링하고, 체질하여 용융 복합물을 제공하였다. 콜로이드 실리카(조성물의 2.0% w/w)를 40 메쉬 ASTM을 통해 체질하였다. 압출물을 블렌더에서 10분 동안 체질된 콜로이드 실리카와 블렌딩하여 용융 복합 조성물을 제공하였다.
실시예 3의 물리적 혼합물(PM)
실시예 3의 용융 복합물의 물리적 혼합물을 20 메쉬 ASTM을 통해 개별 성분(커큐미노이드 추출물, 만니톨, 쌀겨 추출물 및 시트르산)을 체질하고 10분 동안 이들을 블렌딩함으로써 제조하였다.
실시예 4
95.4% 커큐미노이드를 함유하는 커큐미노이드 추출물(조성물의 21.04% w/w), 만니톨(SD 200)(조성물의 10.63% w/w), 14.16% 단백질, 16.48% 지방 및 51.61% 탄수화물을 함유하는 쌀겨 추출물(조성물의 13.04% w/w), 및 시트르산(조성물의 36.46% w/w)을 20 메쉬 ASTM을 통해 체질하고 10분 동안 혼합하여 혼합물을 제공하였다. 혼합물을 표 4의 조건을 사용하여 고온 용융 압출시키고, 냉각시키고, 밀링하고, 체질하여 용융 복합물을 제공하였다.
표 4: 실시예 3의 처리를 위한 고온 용융 압출기 조건
챔버 온도
챔버 온도(℃)
2 25
3 40
4 90
5 160
6 180
7 180
8 180
다이 구역 180
압출기 RPM = 75
공급기 RPM = 15
만니톨 200 SD(조성물의 16.83%w/w) 및 콜로이드 실리카(조성물의 2.0%w/w)를 30 메쉬 ASTM을 통해 체질하였다. 용융 복합물을 블렌더에서 10분 동안 체질된 만니톨 및 콜로이드 실리카와 블렌딩하여 용융 복합 조성물을 제공하였다. 50mg의 커큐미노이드에 상응하는 용융 복합 조성물을 크기 00의 HPMC 캡슐에 채웠다.
실시예 5
커큐미노이드 추출물(95.4% 커큐미노이드 함유)(조성물의 42.08% w/w), 만니톨(SD 200)(조성물의 14.0% w/w), 14.16% 단백질, 16.48% 지방 및 51.61% 탄수화물을 함유하는 쌀겨 추출물(조성물의 13.04% w/w), 및 시트르산(조성물의 28.88% w/w)을 30 메쉬 ASTM을 통해 체질하고 10분 동안 혼합하여 혼합물을 제공하였다. 혼합물을 표 4의 조건을 사용하여 고온 용융 압출시키고, 냉각시키고, 밀링하고, 체질하여 용융 복합물을 제공하였다. 콜로이드 실리카(조성물의 2.0% w/w)를 40 메쉬 ASTM을 통해 체질하였다. 용융 복합물을 블렌더에서 10분 동안 체질된 콜로이드 실리카와 블렌딩하여 용융 복합 조성물을 제공하였다. 50 mg의 커큐미노이드에 상응하는 용융 복합 조성물을 크기 00의 HPMC 캡슐에 채웠다.
용해 연구:
커큐미노이드 추출물 95.4%, 실시예 3, 4 및 5의 용융 복합 조성물 및 실시예 3의 물리적 혼합물(모두 50mg의 커큐미노이드에 상응)을 앞서 언급된 조건에서 커큐미노이드의 용해에 대해 분석하였다. 이들의 결과는 표 5에 제공된다.
표 5: 커큐미노이드 추출물, 실시예 3, 4 및 5의 용융 복합 조성물, 및 실시예 3의 물리적 혼합물(PM)의 용해
시간
(분) 		누계 용해 프로파일 %
커큐미노이드 추출물 실시예 3의 PM 실시예 3 실시예 4 실시예 5
15 18 15 86 85 77
30 27 20 89 88 83
45 33 30 90 89 87
60 38 30 92 89 88
* Ex. = 실시예; min = 분
표 5의 용해 데이터는 하기를 보여준다:
15분에서, 실시예 3, 4 및 5의 용융 복합물은 커큐미노이드 추출물 및 물리적 혼합물에 있어서의 단지 15%-18%와 비교할 경우 77%-86%의 용해를 나타낸다.
30분에서, 실시예 3, 4 및 5의 용융 복합물은 커큐미노이드 추출물 및 물리적 혼합물에 있어서의 단지 20%-27%와 비교할 경우, 83%-88%의 용해를 나타낸다.
표 5는 커큐미노이드 추출물, 및 만니톨과 쌀겨 추출물의 혼합물을 포함하는 본 발명의 용융 복합 조성물이 커큐미노이드 추출물 또는 물리적 혼합물과 비교할 경우 현저하게 더 높은 용해 속도 및 정도를 나타낸다는 것을 명백하게 보여준다.
실시예 6:
커큐미노이드 추출물(95% 커큐미노이드 함유)(조성물의 63.15% w/w), 말토덱스트린(Glucidex 12 D)(조성물의 21.01% w/w), 14.16% 단백질, 16.48% 지방 및 51.61% 탄수화물을 함유하는 쌀겨 추출물(조성물의 13.84% w/w)을 60메쉬 ASTM을 통해 체질하고 10분 동안 혼합하여 혼합물을 제공하였다. 혼합물을 표 4의 조건을 사용하여 고온 용융 압출시키고, 냉각시키고, 밀링하고, 체질하여 용융 복합물을 제공하였다. 콜로이드 실리카(조성물의 2.0% w/w)를 40 메쉬 ASTM을 통해 체질하였다. 용융 복합물을 블렌더에서 10분 동안 체질된 콜로이드 실리카와 블렌딩하여 용융 복합 조성물을 제공하였다. 50 mg의 커큐미노이드에 상응하는 용융 복합 조성물을 크기 00의 HPMC 캡슐에 채웠다.
표 6: 실시예 6의 처리를 위한 고온 용융 압출기 조건
챔버 온도
챔버 온도(℃)
2 25
3 40
4 190
5 190
6 190
7 190
8 190
다이 구역 -
공급기 RPM = 25
압출기 RPM = 100
실시예 7:
커큐미노이드 추출물(95% 커큐미노이드 함유)(조성물의 63.15% w/w) 및 말토덱스트린(Glucidex 12 D)(조성물의 34.85% w/w)을 60 메쉬 ASTM을 통해 체질하고 10분 동안 혼합하여 혼합물을 제공하였다. 혼합물을 표 6의 조건을 사용하여 고온 용융 압출시키고, 냉각시키고, 밀링하고, 체질하여 용융 복합물을 제공하였다. 콜로이드 실리카(조성물의 2.0% w/w)를 40 메쉬 ASTM을 통해 체질하였다. 용융 복합물을 블렌더에서 10분 동안 체질된 콜로이드 실리카와 블렌딩하여 용융 복합 조성물을 제공하였다. 50 mg의 커큐미노이드에 상응하는 용융 복합 조성물을 크기 00의 HPMC 캡슐에 채웠다.
실시예 7의 용융 복합물의 물리적 혼합물은 20 메쉬 ASTM을 통해 개별 성분(커큐미노이드 추출물 및 말토덱스트린)을 체질하고 10분 동안 이들을 블렌딩함으로써 제조하였다.
용해 연구:
커큐미노이드 추출물 95.0%, 실시예 6 및 7의 용융 복합 조성물 및 실시예 7의 물리적 혼합물(모두 50mg의 커큐미노이드에 상응)을 앞서 언급된 조건에서 커큐미노이드의 용해에 대해 분석하였다. 이들의 결과는 표 7에 제공된다.
표 7: 커큐미노이드 추출물, 실시예 6 및 7의 용융 복합 조성물, 및 실시예 7의 물리적 혼합물(PM)의 용해
시간
(분) 		누계 용해 프로파일 %
커큐미노이드 추출물 실시예 6의 PM 실시예 7의 PM 실시예 6 실시예 7
15 18 31 33 54 85
30 27 34 40 67 91
45 33 36 45 72 93
60 38 42 43 75 93
* Ex. = 실시예; min = 분
표 7의 용해 데이터는 하기를 보여준다:
· 15분에서, 담체로서 쌀겨 추출물 및 말토덱스트린의 조합물을 포함하는 실시예 6의 용융 복합물은 담체로서 말토덱스트린만을 단독으로 포함하는 물리적 혼합물 및 용융 복합물에 있어서 단지 33% 및 54%와 비교할 경우, 86%의 현저하게 빠른 용해를 나타낸다.
· 30분에서, 실시예 6의 용융 복합물은 담체로서 말토덱스트린만을 단독으로 포함하는 물리적 혼합물 및 용융 복합물에 대해 단지 40%-67%와 비교할 경우 91%의 용해를 나타낸다.
표 7은 커큐미노이드 추출물 및 담체로서 말토덱스트린, 또는 담체 예컨대, 말토덱스트린 및 쌀겨 추출물의 혼합물을 포함하는 본 발명의 용융 복합 조성물이 커큐미노이드 추출물은 물론 이들의 물리적 혼합물과 비교할 경우 현저하게 빠른 용해를 나타낸다는 것을 명백하게 보여준다.
실시예 8:
커큐미노이드 추출물(95% 커큐미노이드 함유)(조성물의 42.15% w/w), 말토덱스트린(Glucidex 12 D)(조성물의 14.01% w/w), 14.16% 단백질, 16.48% 지방 및 51.61% 탄수화물을 함유하는 쌀겨 추출물(조성물의 13.84% w/w) 및 만니톨(SD 200)(조성물의 28.0% w/w)을 60 메쉬 ASTM을 통해 체질하고 10분 동안 혼합하여 혼합물을 제공하였다. 혼합물을 표 6의 조건을 사용하여 고온 용융 압출시키고, 냉각시키고, 밀링하고, 체질하여 용융 복합물을 제공하였다. 콜로이드 실리카(조성물의 2.0% w/w)를 40 메쉬 ASTM을 통해 체질하였다. 용융 복합물을 블렌더에서 10분 동안 체질된 콜로이드 실리카와 블렌딩하여 용융 복합 조성물을 제공하였다. 50 mg의 커큐미노이드에 상응하는 용융 복합 조성물을 크기 00의 HPMC 캡슐에 채웠다.
실시예 8의 용융 복합물의 물리적 혼합물은 20 메쉬 ASTM을 통해 개별 성분(커큐미노이드 추출물, 말토덱스트린, 쌀겨 추출물 및 만니톨)을 체질하고 10분 동안 이들을 블렌딩함으로써 제조하였다.
실시예 9:
커큐미노이드 추출물(95% 커큐미노이드 함유)(조성물의 42.15% w/w), 말토덱스트린(Glucidex 12 D)(조성물의 27.85% w/w), 및 만니톨(SD 200)(조성물의 28.0% w/w)은 60 메쉬 ASTM을 통해 체질하고 10분 동안 혼합하여 혼합물을 제공하였다. 혼합물을 표 6의 조건을 사용하여 고온 용융 압출시키고, 냉각시키고, 밀링하고, 체질하여 용융 복합물을 제공하였다. 콜로이드 실리카(조성물의 2.0% w/w)를 40 메쉬 ASTM을 통해 체질하였다. 용융 복합물을 블렌더에서 10분 동안 체질된 콜로이드 실리카와 블렌딩하여 용융 복합 조성물을 제공하였다. 50 mg의 커큐미노이드에 상응하는 용융 복합 조성물을 크기 00의 HPMC 캡슐에 채웠다.
실시예 8의 용융 복합물의 물리적 혼합물을 20 메쉬 ASTM을 통해 개별 성분(커큐미노이드 추출물, 말토덱스트린, 쌀겨 추출물 및 만니톨)을 체질하고 10분 동안 이들을 블렌딩함으로써 제조하였다.
용해 연구:
커큐미노이드 추출물 95.0%, 실시예 8 및 9의 용융 복합 조성물 및 이들 실시예 둘 모두의 물리적 혼합물(모두 50mg의 커큐미노이드에 상응)을 앞서 언급된 조건에서 커큐미노이드의 용해에 대해 분석하였다. 이들의 결과는 표 8에 제공된다.
표 8: 커큐미노이드 추출물, 실시예 8 및 9의 용융 복합 조성물 및 실시예 8 및 9의 물리적 혼합물(PM)의 용해
시간
(분) 		누계 용해 프로파일 %
커큐미노이드 추출물 실시예 8의 PM 실시예 9의 PM 실시예 8 실시예 9
15 18 33 31 83 86
30 27 36 34 84 88
45 33 41 39 84 89
60 38 43 40 85 90
· 15분에서, 담체로서 쌀겨 추출물, 말토덱스트린 및 만니톨의 조합물을 포함하는 실시예 8의 용융 복합물은 물리적 혼합물에 있어서의 단지 33%와 비교할 경우 83%의 현저하게 빠른 용해를 나타낸다. 유사하게, 담체로서 만니톨 및 말토덱스트린의 혼합물을 포함하는 실시예 9의 용융 복합물은 물리적 혼합물과 비교하여 86%의 현저하게 빠른 용해를 나타낸다.
· 30분에서, 실시예 8 및 9의 용융 복합물은 두 조성물 모두의 물리적 혼합물에 있어서 단지 34 내지 36%의 용해와 비교할 경우 각각 84% 및 88%의 용해를 나타낸다.
표 8은 커큐미노이드 추출물, 및 담체로서 쌀겨 추출물, 말토덱스트린 및 만니톨의 혼합물 또는 담체로서 말토덱스트린과 만니톨의 혼합물을 포함하는 본 발명의 용융 복합 조성물이 커큐미노이드 추출물은 물론 이들의 물리적 혼합물과 비교할 경우 현저하게 더 높은 용해 속도 및 정도를 나타낸다는 것을 명백히 보여준다.
실시예 10:
커큐미노이드 추출물(95% 커큐미노이드 함유)(조성물의 89.46% w/w) 및 만니톨(SD 200)(조성물의 10.54% w/w)을 60 메쉬 ASTM을 통해 체질하고 10분 동안 혼합하여 혼합물을 제공하였다. 혼합물을 표 6의 조건을 사용하여 고온 용융 압출시키고, 냉각시키고, 밀링하고, 체질하여 용융 복합물을 제공하였다. 50 mg의 커큐미노이드에 상응하는 용융 복합 조성물을 크기 00의 HPMC 캡슐에 채웠다.
용해 연구:
커큐미노이드 추출물 95.0%, 실시예 10의 용융 복합 조성물(50 mg의 커큐미노이드에 상응)을 앞서 언급된 조건에서 커큐미노이드의 용해에 대해 분석하였다. 결과는 하기 제공된다.
표 9: 커큐미노이드 추출물 및 실시예 10의 용융 복합 조성물의 용해
시간
(분) 		누계 용해 프로파일 %
커큐미노이드 추출물 실시예 10
15 18 69
30 27 71
45 33 73
60 38 75
표 9는 담체로서 만니톨을 포함하는 본 발명의 용융 복합 조성물이 커큐미노이드 추출물과 비교할 경우 현저하게 높은 분해 속도 및 정도를 나타낸다는 것을 명확하게 보여준다.
실시예 11: 약동학적 연구
본 발명의 커큐미노이드 용융 복합물의 약동학은 커큐미노이드 추출물(활성)과 비교하여 실시예 4 및 5의 용융 복합 조성물의 단일 경구 투여 후 연구하였다. 연구는 수컷 Sprague Dawley 래트에서 수행하였다. 동물에 실시예 4 및 5의 용융 복합 조성물, 및 95.4% 커큐미노이드를 함유하는 커큐미노이드 추출물을 각각 300 mg/kg 체중에 상응하는 투여량으로 경구 투여하였다. 혈액 샘플은 0(투여 전), 0.50, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16 및 24시간째에 수집하였다. 혈장 샘플을 Cmax, AUC 및 Tmax에 대해 분석하였다. 표 10은 약동학적 데이터의 결과를 제공한다.
표 10: 약동학적 데이터
파라미터 커큐미노이드 추출물 실시예 3 실시예 4
커큐민(평균)
Cmax (ng/ml) 102.355 410.024 442.411
AUC0-24 (h*ng/ml) 381.086 1943.500 2161.167
Tmax (h) 5.40 3.58 2.17
총 커큐미노이드(평균)
Cmax (ng/ml) 123.99 445.903 484.952
AUC0-24 (h*ng/ml) 454.416 2104.167 2438.667
Tmax (h) 5.20 3.58 2.75
ng = 나노그램; pg = 피코그램; ml = 밀리리터; hr = 시간
표 10의 생체내 데이터는 하기를 보여준다:
· 용융 복합물을 포함하는 본 발명의 조성물의 투여는 410.024 ng/ml 및 442.411 ng/ml의 커큐민 Cmax를 발생시키며, 이는 커큐미노이드 추출물로부터의 커큐민 Cmax(102.355 ng/ml)의 4.0-4.3배이다.
· 용융 복합물을 포함하는 본 발명의 투여는 445.903 ng/ml 및 484.952 ng/ml의 총 커큐미노이드 Cmax를 발생시키며, 이는 커큐미노이드 추출물로부터의 총 커큐미노이드 Cmax(123.99 ng/ml)의 3.6-3.9배이다.
· 용융 복합물을 포함하는 본 발명의 조성물의 투여는 1943.500 h*ng/ml 및 2161.167 h*ng/ml의 커큐민 AUC0-24를 발생시키며, 이는 커큐미노이드 추출물로부터의 커큐민 AUC0-24(381.086 h*ng/ml)의 5.1-5.7배이다
· 용융 복합물을 포함하는 본 발명의 조성물의 투여는 2104.167 h*ng/ml 및 2438.667 h*ng/ml의 총 커큐미노이드 AUC0-24를 발생시키며, 이는 커큐미노이드 추출물로부터의 총 커큐미노이드 AUC0-24(454.416 h*ng/ml)의 4.6-5.4배이다
·용융 복합물을 포함하는 본 발명의 조성물의 투여는 커큐미노이드 추출물의 Tmax(5.2시간)와 비교할 경우 3.58시간 및 2.75시간의 Tmax로의 작용에 대한 조기 개시를 발생시킨다.
표 10은 경구 투여 후 본 발명의 조성물이 커큐미노이드 추출물과 비교할 경우 혈장 중 커큐민 및 총 커큐미노이드와 관련하여 곡선하면적(AUC0-24)으로서 측정되는 경우 더욱 우수한 경구 생체이용률을 나타낸다는 것을 명백하게 보여준다.
최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax) 값 및 최대 혈장 농도(Cmax) 값은 본 발명의 조성물로부터의 커큐민 및 총 커큐미노이드가 커큐미노이드 추출물과 비교할 경우 혈액 내로의 더 높은 흡수율 및 초기 작용 개시를 나타낸다는 것을 명백히 보여준다.
실시예 12: 생체이용률 연구
커큐미노이드 복합물 캡슐(150 mg의 커큐미노이드 함유)(시험)의 개방 라벨의 무작위 교차 단일 경구 투여량 비교 약동학적 연구를 공복 조건하에서 정상적인 건강한 성인 대상체에서 Synthite Industries(P) Ltd의 표준 터메릭 추출물 캡슐 95%(500 mg의 커큐미노이드 함유)(참조)로 수행하였다.
18세 내지 45세 사이의 14명의 피험자가 연구에 참여하였으며, 이들은 모든 식사에 터메릭과 후추 및 터메릭 및/또는 후추를 함유하는 임의의 시판되는 향신료 혼합물을 넣지 않도록 지시 받았다. 계획된 투여 시간 전 10시간의 하룻밤 단식 후, 무작위화 스케줄에 따라, 시험(1 x 150 mg) 또는 참조(3 x 500 mg) 생성물을 공복 조건하에 주위 온도에서 240 mL의 물과 함께 투여하였다.
총 커큐민 및 총 커큐미노이드와 같은 분석물의 혈장 농도는 검증된 액체 크로마토그래피-질량 분광법/질량 분광법(LC-MS/MS) 생물분석 방법을 사용하여 측정하였다. 표 11에 포착된 바와 같은, 시험 제형(용융 복합물) 및 참조 제형(커큐미노이드 추출물)의 총 커큐민뿐만 아니라 총 커큐미노이드에 대한 Cmax 및 AUC0-t 값의 비교 평가.
표 11: 상대적 흡수 및 상대적 생체이용률
제형의 상대적 흡수 & 상대적 생체이용률 [시험(T) Vs. 참조(R)]
파라미터 시험(기하학적 최소 제곱 평균) 참조(기하학적 최소 제곱 평균) 상대적 흡수 상대적 생체이용률

총 커큐미노이드		 Cmax 97.804 49.251 19.858
AUC0-t 475.176 496.212 9.576
AUC0-inf 481.372 562.223
총 커큐민 Cmax 53.117 21.603 24.588
AUC0-t 256.171 203.573 12.584
AUC0-inf 361.082 372.922
테트라하이드커큐민 Cmax 177.144 79.872 22.178
AUC0-t 1273.923 821.847 15.501
AUC0-inf 1461.895 1252.295
총 커큐미노이드에 있어서, 시험 제형(T)에 대한 Cmax의 기하학적 LSM은 97.804 ng/ml인 반면, 참조 제형(R)에 있어서 이는 49.251 ng/ml였다. 이들 값에 기초하여, 총 커큐미노이드에 있어서, 시험 제형(T)은 참조 제형(R)과 비교하여 19배 더 높은 상대적 흡수를 초래하는 것으로 관찰되었다.
총 커큐미노이드에 있어서, 시험 제형(T)에 대한 AUC0-t의 기하학적 LSM은 475.176 ng.hr/mL인 반면, 참조 제형(R)에 있어서 이는 496.212 ng.hr/ml였다. 이들 값에 기초하여, 총 커큐미노이드에 있어서, 시험 제형(T)은 참조 제형(R)보다 9.5배 더 높은 상대적 생체이용률을 갖는 것으로 밝혀졌다.
총 커큐민에 있어서, 시험 제형(T)에 대한 Cmax의 기하학적 LSM은 53.117 ng/mL인 반면, 참조 제형(R)에 있어서, 이는 21.603 ng/ml였다. 이들 값에 기초하여, 총 커큐민에 있어서, 시험 제형(T)은 참조 제형(R)과 비교하여 25배 더 높은 상대적 흡수를 초래하는 것으로 관찰되었다.
총 커큐민에 있어서, 시험 제형(T)에 대한 AUC0-t의 기하학적 LSM은 256.171 ng.hr/mL인 반면, 참조 제형(R)에 있어서, 이는 203.573 ng.hr/ml였다. 이들 값에 기초하여, 총 커큐민에 있어서, 시험 제형(T)은 기준보다 13배 더 높은 상대적 생체이용률을 갖는 것으로 밝혀졌다.
테트라하이드로커큐민에 있어서, 시험 제형(T)에 대한 Cmax의 기하학적 LSM은 177.1444 ng/mL인 반면, 참조 제형(R)에 있어서, 이는 79.8723 ng/ml였다. 이들 값에 기초하여, 테트라하이드로커큐민에 있어서, 시험 제형(T)은 참조 제형(R)과 비교하여 22배 더 높은 상대적 흡수를 초래하는 것으로 관찰되었다.
테트라하이드로커큐민에 있어서, 시험 제형(T)에 대한 AUC0-t의 기하학적 LSM은 1273.9233 ng.hr/mL인 반면, 참조 제형(R)에 있어서, 이는 821.8471 ng.hr/mL였다. 이들 값에 기초하여, 테트라하이드로커큐민에 있어서, 시험 제형(T)은 참조 제형(R)보다 16배 더 높은 상대적 생체이용률을 갖는 것으로 밝혀졌다.
약동학적 및 통계학적 분석에 기초하여, 150 mg의 활성제 용량의 본 발명의 용융 복합물은 1500 mg 활성제 용량의 표준 터메릭 추출물 캡슐 95%와 비교하여 더 높은 상대적 흡수 및 약 10 내지 15배 더 우수한 상대적 생체이용률을 갖는 것으로 밝혀졌다.

Claims (11)

  1. 하나 이상의 커큐미노이드, 및 쌀겨 추출물, 만니톨, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 담체를 포함하는 용융 복합물로서, 상기 복합물은 빠른 용해 및 향상된 생체이용률을 나타내는 용융 복합물.
  2. 제1항에 있어서, 하나 이상의 커큐미노이드가 조성물의 약 5 내지 90 중량%를 차지하는 용융 복합물.
  3. 제1항에 있어서, 커큐미노이드 대 담체의 비율이 약 1:0.1 내지 1:20의 범위인 용융 복합물.
  4. 제1항에 있어서, 하나 이상의 커큐미노이드 대 쌀겨 추출물의 비율이 약 1:0.1 내지 1:20 범위인 용융 복합물.
  5. 제1항에 있어서, 하나 이상의 커큐미노이드 대 말토덱스트린의 비율이 약 1:0.1 내지 1:20 범위인 용융 복합물.
  6. 제1항에 있어서, 하나 이상의 커큐미노이드 대 만니톨의 비율이 약 1:0.1 내지 1:20 범위인 용융 복합물.
  7. 제1항에 있어서, 하나 이상의 커큐미노이드 대 쌀겨 추출물과 말토덱스트린의 혼합물의 비율이 1:0.1 내지 1:20 범위인 용융 복합물.
  8. 제1항에 있어서, 하나 이상의 커큐미노이드, 쌀겨 추출물 및 만니톨의 비율이 1:0.05:0.1 내지 1:10:10 범위인 용융 복합물.
  9. 제1항에 있어서, 하나 이상의 커큐미노이드, 쌀겨 추출물 및 말토덱스트린의 비율이 1:0.05:0.1 내지 1:10:10 범위인 용융 복합물.
  10. 제1항에 있어서, 희석제, 결합제, 붕해제, 윤활제, 활택제, 가용화제, 비히클, 안정화제, 완충제, 흡수제, 항산화제, 착화제, 점도 증강제, 가소제, 코팅 물질, 감미료, 착색제, 향미제 및 이들의 조합물로부터 선택되는 적어도 하나 이상의 부형제를 선택적으로 포함할 수 있는 용융 복합물.
  11. 하나 이상의 커큐미노이드, 및 쌀겨 추출물, 만니톨, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 담체를 포함하는 커큐미노이드 복합물을 제조하기 위한 방법으로서,
    a. 하나 이상의 커큐미노이드와 쌀겨 추출물, 만니톨, 말토덱스트린 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 담체를 혼합하는 단계,
    b. 혼합물을 열 처리하여 용융된 덩어리를 수득하는 단계,
    c. 용융된 덩어리를 압출하여 압출물을 수득하는 단계,
    d. 선택적으로 하나 추가의 부형제를 상기 혼합물을 첨가하는 단계,
    e. 압출물을 냉각 및 밀링하는 단계를 포함하는, 방법.
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