KR20210036130A - 온도 감응성 고분자 조성물 및 이를 이용한 고분자 겔 복합체, 의료용품 및 미용용품 - Google Patents
온도 감응성 고분자 조성물 및 이를 이용한 고분자 겔 복합체, 의료용품 및 미용용품 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20210036130A KR20210036130A KR1020190118198A KR20190118198A KR20210036130A KR 20210036130 A KR20210036130 A KR 20210036130A KR 1020190118198 A KR1020190118198 A KR 1020190118198A KR 20190118198 A KR20190118198 A KR 20190118198A KR 20210036130 A KR20210036130 A KR 20210036130A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- temperature
- polymer
- weight
- biocompatible polymer
- polymer composition
- Prior art date
Links
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 84
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 35
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 34
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims abstract description 20
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 claims description 50
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 45
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 34
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 34
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 34
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 34
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- -1 polyetherester Polymers 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 12
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 6
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 5
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 2
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 claims description 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 claims description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 claims description 2
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 claims description 2
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 claims description 2
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 2
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-M chlorosulfate Chemical compound [O-]S(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 claims description 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 2
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002006 poly(N-vinylimidazole) polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000111 poly(butyric acid) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002745 poly(ortho ester) Substances 0.000 claims description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 2
- 229920006149 polyester-amide block copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002620 polyvinyl fluoride Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 claims description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 claims 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 claims 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 abstract description 5
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 30
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 27
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 19
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 19
- 239000000463 material Substances 0.000 description 16
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 15
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 9
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 8
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 7
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 7
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 6
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 6
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 6
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 206010005908 Body temperature conditions Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 4
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 2
- 108010011459 Exenatide Proteins 0.000 description 2
- HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N Exenatide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N 0.000 description 2
- 102400000322 Glucagon-like peptide 1 Human genes 0.000 description 2
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 2
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 description 2
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N Valproic acid Chemical compound CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- 229960001519 exenatide Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 238000000569 multi-angle light scattering Methods 0.000 description 2
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 2
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2,4,4a,5,6,7,7a,13-octahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7,9-diol Chemical compound C12CCC(O)C3OC4=C5C32CCN(C)C1CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 238000009010 Bradford assay Methods 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 1
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N arecoline Chemical compound COC(=O)C1=CCCN(C)C1 HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- HQIRNZOQPUAHHV-UHFFFAOYSA-N bupranolol Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(OCC(O)CNC(C)(C)C)=C1 HQIRNZOQPUAHHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000330 bupranolol Drugs 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- FACXGONDLDSNOE-UHFFFAOYSA-N buta-1,3-diene;styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1 FACXGONDLDSNOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 1
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 1
- OFZCIYFFPZCNJE-UHFFFAOYSA-N carisoprodol Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(=O)NC(C)C OFZCIYFFPZCNJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004587 carisoprodol Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N ethosuximide Chemical compound CCC1(C)CC(=O)NC1=O HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N nadolol Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)CC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N 0.000 description 1
- 229960004255 nadolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004864 olamine Drugs 0.000 description 1
- 229960005434 oxybutynin Drugs 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000010363 phase shift Effects 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003207 poly(ethylene-2,6-naphthalate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001707 polybutylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000011112 polyethylene naphthalate Substances 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 1
- MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N prilocaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001807 prilocaine Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 description 1
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229920003048 styrene butadiene rubber Polymers 0.000 description 1
- 229920000468 styrene butadiene styrene block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/02—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques
- C08J3/03—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media
- C08J3/075—Macromolecular gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A45—HAND OR TRAVELLING ARTICLES
- A45D—HAIRDRESSING OR SHAVING EQUIPMENT; EQUIPMENT FOR COSMETICS OR COSMETIC TREATMENTS, e.g. FOR MANICURING OR PEDICURING
- A45D44/00—Other cosmetic or toiletry articles, e.g. for hairdressers' rooms
- A45D44/002—Masks for cosmetic treatment of the face
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0208—Tissues; Wipes; Patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A45—HAND OR TRAVELLING ARTICLES
- A45D—HAIRDRESSING OR SHAVING EQUIPMENT; EQUIPMENT FOR COSMETICS OR COSMETIC TREATMENTS, e.g. FOR MANICURING OR PEDICURING
- A45D2200/00—Details not otherwise provided for in A45D
- A45D2200/10—Details of applicators
- A45D2200/1009—Applicators comprising a pad, tissue, sponge, or the like
- A45D2200/1036—Applicators comprising a pad, tissue, sponge, or the like containing a cosmetic substance, e.g. impregnated with liquid or containing a soluble solid substance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
본 발명은 피부에 접촉하여 체온에 의한 상전이를 통해 유효물질 전달율을 높이면서, 동시에 비유효물질 전달율은 낮추기 위한 특정 매트릭스 조성을 갖는 온도 감응성 고분자 조성물 및 이를 이용한 고분자 겔 복합체, 의료용품 및 미용용품에 관한 것이다.
Description
본 발명은 피부에 접촉하여 체온에 의한 졸겔 상전이를 통해 유효성분의 전달효율을 높이며, 비유효성분이 피부로 전달되는 것을 억제할 수 있는 온도 감응성 고분자 조성물 및 이를 이용한 고분자 겔 복합체, 의료용품 및 미용용품에 관한 것이다.
인체에 적용되는 의약들의 효과적인 약물 전달을 위한 방법으로서, 피하 주사 바늘을 통해 의약을 액상 형태로 주입하는 방식이 널리 적용되고 있다. 그러나, 수 mm 내외의 직경을 갖는 피하 주사 바늘은 피부에 존재하는 다수의 통점을 자극하여 환자에게 통증을 줄 수 있으며, 이의 사용을 위해서는 고도의 숙련을 요구하는 문제점이 있다.
최근에는, 피하 주사 바늘이 갖는 상기 단점들을 극복하기 위해 직경과 높이가 수십 또는 수백 마이크로미터에 불과한 마이크로 니들 장치를 이용한 약물의 경피 전달 방법이 활발하게 연구되고 있다. 마이크로 니들 장치는 경피 약물 전달의 주요 장벽층인 피부 각질층(stratum corneum layer)을 마이크로 니들을 이용하여 천공하여 수많은 마이크로 채널들을 한꺼번에 형성한다. 상기 마이크로 채널들을 통하여, 충분한 양의 약물이 피부의 표피층(epidermis layer) 또는 진피층(dermis layer)에 도달될 수 있으며, 이후, 혈관과 임파선을 통해 흡수되어 인체의 순환 시스템 내로 인입된다.
또 다른 응용으로서, 상기 마이크로 니들은 미용 목적으로 사용되기도 한다. 예를 들면, 피부 또는 마이크로 니들 상에 상기 생리 활성 물질을 도포한 후, 상기 마이크로 니들에 의해 피부에 마이크로 채널들을 형성하여 활성 물질을 피부 내로 전달하는 방식이 있다. 다른 예로서, 상기 마이크로 니들에 미용을 위한 생리 활성 물질을 함유시켜, 상기 마이크로 니들이 피부 내 자입되는 것과 동시에 상기 생리 활성 물질이 인체의 피부 또는 순환 시스템 내로 공급되는 방식이 있을 수 있다.
전술한 유효 물질의 경피 전달 방식은 사용자 편의성 측면에서 유용하지만, 이의 적용을 위해서는, 종래의 복잡한 구조의 마이크로 니들 장치를 단순화한 패치 타입을 응용하는 것이 바람직하다.
일반적으로, 마이크로 니들 패치는 유효 물질을 포함하는 액상 또는 고상의 생체 적합성 재료를 매트릭스로 함유하며, 이러한 매트릭스에 분산된 유효 물질을 효율적으로 경피로 전달하기 위한 다양한 연구가 진행되고 있다.
마이크로 니들 외에 약물의 피부 투과율을 늘이기 위해, 다양한 방법이 시도되고 있고 그 각각은 물리적 투과성 증강 또는 화학적 투과성 증강 중 하나의 사용을 포함한다. 피부 투과성의 물리적 증강 방식으로는 예를 들어 이온 도입을 통한 전기 영동 기법, 초음파 기법 등을 들 수 있다. 또한 레이저나 무선 주파수의 전류 또는 스파크 발생에 의해 각질 박리 및 마이크로 채널을 형성시키고, 이 곳을 통해 약물 분자를 상피 또는 진피까지 확산시키기도 한다. 화학적 증강 방식은 일반적으로 각질층의 투과성을 증가시키기 위해 약물과 함께 투여되는 화합물에 의해 이루어지며, 그것에 따라 피부를 통한 약물의 증강된 투과성을 제공한다.
그러나, 유효 물질의 전달과정에서 매트릭스 물질이나 기타 첨가제가 경피로 함께 전달되는 문제가 발생하기 때문에, 유효 물질의 경피 전달 효율은 높이면서도 기타 부산물들의 경피 전달은 억제할 수 있는 조성물의 개발이 요구되고 있다.
본 발명은 피부에 접촉하여 체온에 의한 졸겔 상전이를 통해 유효성분의 전달효율을 높이며, 비유효성분이 피부로 전달되는 것을 억제할 수 있는 온도 감응성 고분자 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 상기 온도 감응성 고분자 조성물을 이용한 고분자 겔 복합체를 제공하기 위한 것이다.
또한, 본 발명은 상기 고분자 겔 복합체를 함유하는 의료용품 및 미용용품을 제공하기 위한 것이다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 명세서에서는,
중량평균 분자량이 250000 g/mol 이상인 생체 적합성 고분자 및 물을 포함하고, 함수율이 95 중량% 초과인 매트릭스; 및 상기 매트릭스에 분산된 유효 물질;을 포함하는, 고분자 하이드로겔 복합체를 제공한다.
본 명세서에서는 또한, 상기 고분자 하이드로겔 복합체를 포함하는 의료용품 및 미용용품이 제공된다.
이하 발명의 구체적인 구현예에 따른 고분자 하이드로겔 복합체 및 이를 이용한 의료용품 및 미용용품에 대하여 보다 상세하게 설명하기로 한다.
본 명세서에서 명시적인 언급이 없는 한, 전문용어는 단지 특정 실시예를 언급하기 위한 것이며, 본 발명을 한정하는 것을 의도하지 않는다.
본 명세서에서 사용되는 단수 형태들은 문구들이 이와 명백히 반대의 의미를 나타내지 않는 한 복수 형태들도 포함한다.
본 명세서에서 사용되는 '포함'의 의미는 특정 특성, 영역, 정수, 단계, 동작, 요소 및/또는 성분을 구체화하며, 다른 특정 특성, 영역, 정수, 단계, 동작, 요소, 성분 및/또는 군의 존재나 부가를 제외시키는 것은 아니다.
그리고, 본 명세서에서 '제 1' 및 '제 2'와 같이 서수를 포함하는 용어는 하나의 구성요소를 다른 구성요소로부터 구별하는 목적으로 사용되며, 상기 서수에 의해 한정되지 않는다. 예를 들어, 본 발명의 권리 범위 내에서 제 1 구성요소는 제 2 구성요소로도 명명될 수 있고, 유사하게 제 2 구성요소는 제 1 구성요소로 명명될 수 있다.
본 명세서에서 (공)중합체는 중합체 또는 공중합체를 모두 포함하는 의미이며, 상기 중합체는 단일 반복단위로 이루어진 단독중합체를 의미하고, 공중합체는 2종 이상의 반복단위를 함유한 복합중합체를 의미한다.
본 명세서에서, 중량 평균 분자량은 광산란방식(light scattering methods)로 측정된 절대분자량에 근거한다. GPC 컬럼 (Ultrahydrogel linear X2, Waters)에 0.15 M의 NaCl을 포함하고 있는0.1 M인산염 완충용액 (0.1 M phosphate buffer with 0.15 M NaCl, pH 6.8)을 전개액으로 이용하여 0.5 mL/min 의 속도로 40 
에서 흘려준다. 주입하는 시료의 농도는 약 1 mg/mL이며, 고분자 검출은 다각도 광산란 방식(MALS) 및 굴절율 방식(RI)으로 측정하였으며 (PL-GPC220, Waters), Zimm equation 에 따라 분석하였다.
이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
1. 온도 감응성 고분자 조성물
발명의 일 구현예에 따르면, 중량평균 분자량이 250000 g/mol 이상인 생체 적합성 고분자 및 물을 포함하고, 함수율이 95 중량% 초과인 매트릭스를 포함하는, 온도 감응성 고분자 조성물이 제공될 수 있다.
본 발명자들은 상기 일 구현예의 온도 감응성 고분자 조성물과 같이, 중량평균 분자량이 250000 g/mol 이상인 생체 적합성 고분자 및 물을 포함하고, 함수율이 95 중량% 초과인 매트릭스를 함유함에 따라, 피부 온도 감응성이 높아, 유효성분에 대한 피부 전달 효율은 향상되고, 비유효성분이 피부로 전달되는 것은 억제하여 피부 내로 침투위험성이 감소하는 점을 실험을 통해 확인하고 발명을 완성하였다.
구체적으로, 상기 일 구현예의 온도 감응성 고분자 조성물은 매트릭스로 중량평균 분자량이 250000 g/mol 이상인 생체 적합성 고분자 및 물을 포함할 수 있다. 상기 매트릭스는 온도 감응성 고분자 조성물의 기재(substrate), 모체 혹은 바인더(binder)로서 작용하며, 후술하는 바와 같이, 상기 매트릭스 내부 혹은 외부에 유효 물질이 분산될 수 있다.
상기 생체 적합성 고분자는 중량평균 분자량이 250000 g/mol 이상, 또는 250000 g/mol 이상 10000000 g/mol 이하일 수 있다. 상기 생체 적합성 고분자의 중량평균 분자량이 250000 g/mol 미만으로 지나치게 감소하게 되면, 비유효물질인 상기 생체 적합성 고분자가 피부 내로 침투할 수 있는 가능성이 높아져 유효물질의 피부 내 전달효율이 감소할 수 있다.
특히, 상기 생체 적합성 고분자 중 젤라틴은 인체 조직을 구성하는 물질로 피부재생 등의 효능이 알려져 있으나, 불필요한 면역 반응(특히, 동물 유래 젤라틴의 경우)이 야기될 수 있으므로 비의도적으로 젤라틴이 체내로 전달되는 것은 차단하는 것이 바람직하다.
한편, 상기 생체 적합성 고분자는 분자량이 250000 g/mol 이상인 생체 적합성 고분자를 전체 생체 적합성 고분자량 분포 중 40 중량% 이상, 또는 40 중량% 이상 100 중량% 이하, 또는 40 중량% 이상 99.9 중량% 이하로 포함할 수 있다. 겔 투과 크로마토그래피(GPC: Gel Permeation Chromatography)를 이용하여 분자량(M), 구체적으로 분자량의 로그값(log M)을 x축으로 하고, 상기 분자량값에 대한 고분자쇄 함량(dwt/dlog M)을 y축으로 하여 얻은 분자량 분포 곡선상에서, 40 중량% 이상, 또는 40 중량% 이상 100 중량% 이하, 또는 40 중량% 이상 99.9 중량% 이하가 분자량이 250000 g/mol 이상의 분자량을 갖는 분포를 나타낼 수 있다.
또한, 상기 생체 적합성 고분자는 분자량이 250000 g/mol 미만인 생체 적합성 고분자를 전체 생체 적합성 고분자량 분포 중 60 중량% 이하, 또는 0 중량% 이상 60 중량% 이하, 또는 0.1 중량% 이상 60 중량% 이하로 포함할 수 있다. 겔 투과 크로마토그래피(GPC: Gel Permeation Chromatography)를 이용하여 분자량(M), 구체적으로 분자량의 로그값(log M)을 x축으로 하고, 상기 분자량값에 대한 고분자쇄 함량(dwt/dlog M)을 y축으로 하여 얻은 분자량 분포 곡선상에서, 60 중량% 이하, 또는 0 중량% 이상 60 중량% 이하, 또는 0.1 중량% 이상 60 중량% 이하가 분자량이 250000 g/mol 미만의 분자량을 갖는 분포를 나타낼 수 있다.
즉, 상기 생체 적합성 고분자의 대다수는 분자량이 250000 g/mol 이상인 분자량 분포를 가지며, 이는 상기 생체 적합성 고분자에 대해 투석을 진행하여 분자량 분포 범위를 한정함에 따른 것이다.
상기 생체 적합성 고분자는, 젤라틴, 히알루론산(Hyaluronic acid: HA), 셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스(Carboxymethyl cellulose: CMC), 알긴산(alginic acid), 펙틴, 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신(polylysine), 콜라겐, 카르복시메틸 키틴(carboxymethyl chitin), 피브린, 아가로스, 풀루란(pullulan), 폴리락타이드, 폴리글리코라이드(PGA), 폴리락타이드-글리코라이드 공중합체(PLGA), 폴리안하이드라이드(polyanhydride), 폴리오르쏘에스테르(polyorthoester), 폴리에테르에스테르(polyetherester), 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리에스테르아마이드(polyesteramide), 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트 폴리올레핀(chlorosulphonate polyolefins), 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 에틸셀룰로오스(EC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 싸이클로덱스트린, 폴리(N-이소프로필아미드)(PNIPAam), 폴록사머 (poloxamer), 폴리 아크릴산 공중합체, 및 이들의 유도체로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함할 수 있다.
상기 생체 적합성 고분자는 졸겔 상전이 온도가 0 ℃ 이상 40 ℃ 미만일 수 있다. 이에 따라 온도 변화에 따라 상태변화가 일어나는 온도 감응성을 가질 수 있다.
상기 졸겔 상전이 온도는 상기 생체 적합성 고분자가 졸(Sol)-겔(gel) 전이가 진행되는 온도를 의미하며, 0 ℃ 이상 40 ℃ 미만, 또는 5 ℃ 이상 40 ℃미만, 또는 10 ℃이상 40 ℃미만일 수 있다.
따라서, 상기 생체 적합성 고분자는 졸 형태, 겔 형태, 또는 졸-겔 혼합 형태 중 하나이거나 이들의 혼합상일 수 있으며, 구체적으로 상기 졸겔 상전이 온도 미만의 온도에서 겔 상태이고, 상기 졸겔 상전이 온도 초과의 온도에서 졸 상태일 수 있다.
이에, 상기 졸겔 상전이 온도 미만인 상온 조건에서 상기 생체 적합성 고분자는 겔 상태로 존재하다가, 상기 졸겔 상전이 온도 초과인 체온 조건에서 상기 생체 적합성 고분자는 졸 상태로 상전이될 수 있다.
이 때문에, 상온 조건에서는 겔 상태인 매트릭스 내부에 유효 물질이 갇혀있다가, 체온 조건에 노출되면 매트릭스가 졸 상태로 상전이되면서 내부의 유효 물질이 외부로 방출되는 온도 감응성을 나타낼 수 있다.
한편, 상기 매트릭스는 생체 적합성 고분자 하이드로겔을 포함할 수 있다. 상술한 바와 같이, 매트릭스는 중량평균 분자량이 250000 g/mol 이상인 생체 적합성 고분자 및 물을 포함하며, 겔 상태로 존재할 수 있기 때문에, 상기 매트릭스가 생체 적합성 고분자 하이드로겔로 작용할 수 있다.
상기 매트릭스의 함수율이 95 중량% 초과, 또는 95 중량% 초과 99.5 중량% 이하, 또는 96 중량% 이상 99.5 중량% 이하, 또는 96.5 중량% 이상 99.5 중량% 이하, 또는 97 중량% 이상 99 중량% 이하일 수 있다. 상기 매트릭스가 높은 함수율을 가짐에 따라, 피부 온도 근방인 32 ℃ 온도에서 30 초 이내에 고분자 하이드로겔의 졸(Sol)-겔(gel) 전이가 진행되어 졸로 변하면서 약물 방출 속도가 향상될 수 있다. 상기 매트릭스의 함수율은, 상기 매트릭스의 전체 중량을 기준으로 매트릭스에 함유된 물의 함량비율로 정의된다.
반면, 상기 매트릭스의 함수율이 95 중량% 이하로 감소하게 되면, 피부 온도 근방인 32 ℃온도에서 고분자 하이드로겔의 졸(Sol)-겔(gel) 전이가 느려지면서, 피부 온도 감응성이 저하되고 약물 방출율이 감소하게 된다.
상기 일 구현예의 온도 감응성 고분자 조성물은 유효 물질을 더 포함할 수 있다. 상기 유효 물질은 상기 조성물의 적용 대상에 대하여 효능을 갖는 물질을 의미하며, 약학적 유효 물질, 미용적 유효 물질 등을 포함할 수 있다.
상기 유효 물질은 상기 매트릭스에 분산된 상태로 존재할 수 있다. 이처럼 상기 유효 물질이 매트릭스 내 고분자와 결합 등을 통해 상호작용을 이루기보다는 매트릭스 상에 자유롭게 분산되도록 유도함으로써 피부에 접촉하였을 때 체온에 의해 유효 물질이 피부로 충분히 전달될 수 있다.
즉, 상기 유효 물질은 생체 적합성 고분자를 포함한 매트릭스에 분산된, 약학적 유효 물질 또는 미용적 유효 물질일 수 있다. 상기 유효 물질의 예는 크게 한정되지 않으며, 상기 일 구현예의 고분자 하이드로겔 복합체의 적용 용도에 따라, 해당 용도에 적합한 유효 물질을 제한없이 적용할 수 있다.
예를 들어, 상기 일 구현예의 고분자 하이드로겔 복합체가 의료 용품 용도에 적용되는 경우, 상기 유효 물질은 약리 작용이 가능한 다양한 약학적 유효 물질이 사용될 수 있다. 상기 약학적 유효 물질의 구체적인 예는 한정되지 않고, 암페타미닐(ampetaminil), 아레콜린(arecolin), 아트로핀(atrophine), 부프라노롤(bupranolol), 부프레노핀(buprenorphine), 캡사이신(capsaicin), 카리소프로돌(carisoprodol), 클로르프로마진(chlorpromazine), 시클로피록스 올라민(ciclopirox olamine), 코카인(cocaine), 데시프라민(desipramine), 디클로닌(dyclonine), 에피네프린(epinephrine), 에토숙시미드(ethosuximide), 플록세틴(floxetine), 히드로모핀(hydromorphine), 이미프라민(imipramine), 리도카인(lidocaine), 메타암페타민(methamphetamine), 멜프로익산(melproic acid), 메틸페니데이트(methylpenidate), 모핀(morphine), 옥시부티닌(oxibutynin), 나도롤(nadolol), 니코틴(nicotine), 니트로글리세린(nitroglycerin), 핀도롤(pindolol), 프릴로카인(prilocaine), 프로카인(procaine), 프로파노롤(propanolol), 리바스티그민(rivastigmine), 스코폴라민(scopolamine), 셀레길린(selegiline), 툴로부테롤(tulobuterol), 발프로익산(valproic acid), 도네페질 등으로 이어지는 군으로부터 선택되는 약물 및 EPO(Erythropoietin), 인간성장호르몬(hGH), 엑세나타이드(Exenatide), GLP-1(Glucagon-like peptide-1), 인슐린, CSF(Granulocyte colony-stimulating factor), 에스트로겐, 프로게스테론, 파라싸이로이드 호르몬 (PTH) 등으로 이루어진 군으로부터 선택되는 펩타이드 또는 단백질 계열의 약물 등이 있으며, 약리 효과가 입증된 모든 약리 물질이 제한 없이 적용 가능하다.
다른 예로, 상기 일 구현예의 고분자 하이드로겔 복합체가 미용 용품 용도에 적용되는 경우, 상기 유효 물질은 미용 작용이 가능한 다양한 미용적 유효 물질이 사용될 수 있다. 상기 미용적 유효 물질의 구체적인 예는 한정되지 않고, 천연 추출물, 단백질, 비타민, 효소, 항산화제 등이 있으며, 미용 효과가 입증된 모든 물질이 제한 없이 적용 가능하다.
상기 유효물질의 첨가량 또한 크게 한정되지 않으며, 적용 용도와 대상에 따라 함량을 제한 없이 사용할 수 있다. 예를 들어, 상기 유효물질은 상기 매트릭스 100 중량부 대비 0.0001 중량부 이상 1000 중량부 이하로, 매트릭스 대비 소량, 과량 제한없이 포함될 수 있다.
또한, 상기 일 구현예의 온도 감응성 고분자 조성물의 효과를 저해하지 않는 범위에서, 증점제, 향료, 착색제, 산화방지제, 자외선차단제 등의 기타 첨가제도 더 첨가될 수 있다.
한편, 상기 온도 감응성 고분자 조성물은 하기 수학식1에 의한 방출비가 0.45 이상 1.0 이하, 또는 0.45 이상 0.8 이하, 또는 0.45 이상 0.71 이하일 수 있다.
[수학식1]
방출비 = (유효 물질 방출율) / (생체 적합성 고분자 방출율)
상기 수학식 1에서, 유효 물질 방출율은 하기 수학식1-1로 구할 수 있고,
[수학식1-1]
유효 물질 방출율 = (유효 물질 방출량) / (유효 물질 투입량) * 100,
생체 적합성 고분자 방출율은 하기 수학식1-2로 구할 수 있으며,
[수학식1-2]
생체 적합성 고분자 방출율 = (생체 적합성 고분자 방출량) / (생체 적합성 고분자 투입량) * 100.
상기 수학식1-1의 유효물질 방출량과, 상기 수학식 1-2의 생체 적합성 고분자 방출량은 상기 온도 감응성 고분자 조성물을 30 ℃ 내지 40 ℃에서 4시간 이상 방치하여 측정한 값을 의미할 수 있다.
상기 온도 감응성 고분자 조성물은 하기 수학식1에 의한 방출비가 0.45 미만으로 감소하게 되면, 유효물질의 방출율에 비해 비유효물질인 생체 적합성 고분자의 방출율이 상대적으로 더 높아짐에 따라, 상기 온도 감응성 고분자 조성물의 생체 적합성 고분자에 의한 불필요한 면역 반응(특히, 동물 유래 젤라틴의 경우)이 발생할 가능성이 높아지고, 유효물질의 피부 내 전달효율이 감소할 수 있다.
보다 구체적으로, 상기 온도 감응성 고분자 조성물은 상기 수학식1-1에 의한 유효 물질 방출율이 10% 이상 30% 이하, 또는 20% 이상 30% 이하일 수 있다. 또한, 상기 온도 감응성 고분자 조성물은 상기 수학식1-2에 의한 생체 적합성 고분자 방출율이 25% 이상 35% 이하일 수 있다.
2. 고분자 겔 복합체
본 발명의 다른 구현예에 따르면, 상기 일 구현예의 온도 감응성 고분자 조성물의 겔화물을 포함하는 고분자 겔 복합체가 제공될 수 있다. 상기 겔화물이란, 상기 일 구현예의 온도 감응성 고분자 조성물이 졸-겔 전이 온도 이하에서 상변이를 통하여 얻어지는 겔을 의미한다. 상기 온도 감응성 고분자 조성물에 관한 내용은 상기 일 구현예에서 상술한 모든 내용을 포함할 수 있다.
상기 고분자 겔 복합체의 형태가 크게 한정되는 것은 아니나, 예를 들어 시트형으로 제조될 수 있으며, 상기 시트의 두께는 0.01 ㎛ 내지 100 mm 범위 내에서 자유롭게 조절 가능하다. 상기 시트형 고분자 겔 복합체의 두께가 특정 수치만큼 증가하거나 감소하는 경우 고분자 겔 복합체에서 측정되는 물성 또한 일정 수치만큼 변화할 수 있다.
상기 고분자 겔 복합체를 제조하는 방법의 예 또한 크게 한정되는 것은 아니며, 예를 들어, 상기 일 구현예의 온도 감응성 고분자 조성물을 성형장치로 투입하는 단계; 및 상기 성형장치를 졸겔 상전이 온도 미만으로 냉각시키는 단계;를 포함하는 고분자 겔 복합체 제조방법을 사용할 수 있다.
3. 의료 용품
본 발명의 또 다른 구현예에 따르면, 상기 다른 구현예의 고분자 겔 복합체를 포함하는 의료 용품이 제공될 수 있다. 상기 고분자 겔 복합체에 관한 내용은 상기 다른 구현예에서 상술한 모든 내용을 포함할 수 있다.
상기 의료 용품의 예가 크게 한정되지 않으나, 본 발명의 특성이 구현되기 위해서는 인체의 체온 조건에서 작용할 수 있는 의료 용품, 예를 들어, 약물 전달용 경피 패치, 창상 치료제, 의료용 드레싱, 지혈패드 등을 들 수 있다.
상기 경피 패치의 구조가 크게 한정되는 것은 아니나, 예를 들어, 지지체, 및 상기 지지체 상에 형성되며, 상기 일 구현예의 고분자 하이드로겔 복합체를 포함한 약학적 유효 물질 전달층을 포함할 수 있다. 상기 지지체의 예로는 폴리에스테르, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리부틸렌 테레프탈레이트, 폴리에틸렌 나프탈레이트, 폴리스티렌, 폴리아미드, 폴리비닐 알코올, 폴리염화비닐, 폴리염화비닐리덴, 폴리에틸렌-아세트산 비닐 공중합체, 및 폴리우레탄, 스티렌-이소프렌-스티렌 공중합체, 스티렌-부타디엔-스티렌 공중합체, 스티렌-에틸렌-프로필렌-스티렌 공중합체, 스티렌-부타디엔 고무, 직포, 부직포, 실리콘, 알루미늄박, 감압성 접착제, 금속 망사 등을 들 수 있다.
4. 미용 용품
본 발명의 또 다른 구현예에 따르면, 본 발명은 상기 다른 구현예의 고분자 겔 복합체를 포함하는 미용 용품이 제공될 수 있다. 상기 고분자 겔 복합체에 관한 내용은 상기 다른 구현예에서 상술한 모든 내용을 포함할 수 있다.
상기 미용 용품의 예가 크게 한정되지 않으나, 본 발명의 특성이 구현되기 위해서는 인체의 체온 조건에서 작용할 수 있는 미용 용품, 예를 들어, 미용 렌즈, 크림, 로션, 헤어 겔, 팩 등을 들 수 있다.
상기 미용 팩의 구조가 크게 한정되는 것은 아니나, 예를 들어, 지지체, 및 상기 지지체 상에 형성되며, 상기 일 구현예의 고분자 하이드로겔 복합체를 포함한 미용적 유효 물질 전달층을 포함할 수 있다. 상기 지지체의 예로는 직포, 부직포, 실리콘, PET, PE, PP, PU, 금속 망사, 폴리에스테르 등을 들 수 있다.
본 발명에 따르면, 피부에 접촉하여 체온에 의해 유효 물질이 피부로 충분히 전달될 수 있으며, 유효 물질 이외의 잔류성분이 피부로 전달되는 것을 억제할 수 있는 고분자 하이드로겔 복합체 및 이를 이용한 의료용품 및 미용용품이 제공될 수 있다.
발명을 하기의 실시예에서 보다 상세하게 설명한다. 단, 하기의 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기의 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다.
<실시예: 온도 감응성 고분자 조성물 및 경피패치용 조성물의 제조>
실시예1
중량평균 분자량이 354,500 g/mol인 젤라틴 2 mg, 증류수 200 mg을 50 ℃에서 1시간 동안 교반하여 함수율 99 중량%의 졸 형태인 온도 감응성 고분자 조성물을 제조하였다.
상기 졸 형태의 온도 감응성 고분자 조성물에 인간성장호르몬(hGH) 0.266 mg을 용해시켜 경피패치용 조성물을 제조하였다.
상기 젤라틴은 중량평균 분자량이 185,800 g/mol인 젤라틴을 분획 분자량 구역이 1,000,000 g/mol인 투석막을 이용하여 30 ℃에서 5일 간 증류수 내에서 투석을 진행하여 다음의 분자량 분포를 갖도록 조절하였다.
250,000 g/mol 미만 : 51.6 중량%
250,000 g/mol 이상 : 48.4 중량%
실시예2
상기 젤라틴의 함량을 6 mg으로 변경하여 함수율을 97 중량%로 조절한 것을 제외하고는, 상기 실시예1과 동일한 방법으로 온도 감응성 고분자 조성물 및 경피패치용 조성물을 제조하였다.
<비교예: 온도 감응성 고분자 조성물 및 경피패치용 조성물의 제조>
비교예1
상기 젤라틴의 함량을 10 mg으로 변경하여 함수율을 95 중량%로 조절한 것을 제외하고는, 상기 실시예1과 동일한 방법으로 온도 감응성 고분자 조성물 및 경피패치용 조성물을 제조하였다.
비교예2
중량평균 분자량이 354,500 g/mol인 젤라틴 대신 중량평균 분자량이 185,800 g/mol인 젤라틴을 사용한 것을 제외하고는, 상기 실시예1과 동일한 방법으로 온도 감응성 고분자 조성물 및 경피패치용 조성물을 제조하였다.
상기 중량평균 분자량이 185,800 g/mol인 젤라틴은 다음의 분자량 분포를 가졌다.
250,000 g/mol 미만 : 81.8 중량%
250,000 g/mol 이상 : 18.2 중량%
<실험예>
상기 실시예 및 비교예에서 경피패치에 대하여 하기 방법으로 물성을 측정하였으며, 그 결과를 표1 및 표2에 나타내었다.
1. 온도 감응성
상기 실시예1 내지 2, 비교예1 내지 2에서 얻어진 경피패치용 조성물을 4 ℃에서 겔화시킨 후 경피온도인 32 ℃에서 졸로 상 전이가 일어나는지 확인하고, 아래 기준에 의해 평가하였다.
○: 졸로 상전이 진행됨
Χ : 졸로 상전이 진행되지 않음
2. 젤라틴 방출율
상기 실시예1 내지 2, 비교예1 내지 2에서 얻어진 온도 감응성 고분자 조성물을 Franz diffusion cell(donor chamber 내 투여된 조성물의 부피는 0.2 mL이며, receptor chamber의 부피는 8 mL)을 이용한 경피흡수시스템을 통해 경피온도인 32 ℃에서 4시간 동안 방치한 뒤, receptor chamber로 방출된 젤라틴의 농도를 통해 4시간 동안의 젤라틴 방출량을 구하였다.
투과막으로는 pore size가 30 nm인 polyethersulfone (PES) membrane이 사용되었고, receptor chamber로 방출된 젤라틴의 농도는 Bradford assay를 통해 측정하였다.
젤라틴 방출율은 상기 receptor chamber로 방출된 젤라틴의 농도를 통해 얻어진 4시간 동안의 젤라틴 방출량을, 최초 젤라틴 투입량으로 나눈 후 100을 곱하여 구하였다.
3. 단백질 약물 방출율
상기 실시예1 내지 2, 비교예1 내지 2에서 얻어진 경피패치용 조성물을 Franz diffusion cell (donor chamber 내 투여된 조성물의 부피는 0.2 mL이며, receptor chamber의 부피는 8 mL)을 이용한 경피흡수시스템을 통해 경피온도인 32 ℃에서 4시간 동안 방치한 뒤, receptor chamber로 방출된 단백질 약물(인간성장호르몬(hGH)) 방출 농도를 통해 4시간 동안의 단백질 약물 방출량을 구하였다.
투과막으로는 pore size가 30 nm인 polyethersulfone (PES) membrane이 사용되었고, receptor chamber로 방출된 단백질 약물의 농도는 ELISA를 통해 측정하였다.
단백질 약물 방출율은 상기 receptor chamber로 방출된 단백질 약물 방출 농도를 통해 얻어진 4 시간 동안의 단백질 약물 방출량을, 최초 단백질 약물 투입량으로 나눈 후 100을 곱하여 구하였다.
4. 방출비
하기 수학식1에 의해, 상기 실시예1 내지 2, 비교예1 내지 2에서 얻어진 온도 감응성 고분자 조성물의 방출비를 구하였다. 하기 수학식1에 의해 얻어지는 방출비 값이 증가할수록 비 유효물질인 젤라틴의 전달을 줄이면서, 동시에 유효물질인 단백질 약물의 전달은 늘릴 수 있어 유리하다.
[수학식1]
방출비 = (단백질 약물 방출율) / (젤라틴 방출율)
| 구분 | 실시예1 | 실시예2 | 비교예1 | 비교예2 |
| 젤라틴 매트릭스 함수율(중량%) | 99 | 97 | 95 | 99 |
| 젤라틴 중량평균분자량(g/mol) | 354,500 | 354,500 | 354,500 | 185,800 |
| 온도 감응성 | ○ | ○ | ○ | ○ |
| 젤라틴 방출량(μg) | 624.0 | 1793.6 | 2154.4 | 943.2 |
| 젤라틴 투입량(μg) | 2000.0 | 6000.0 | 10000.0 | 2000.0 |
| 젤라틴 방출율 (%) | 31.2 | 29.9 | 21.5 | 47.2 |
| 단백질 약물 방출량(μg) | 59.2 | 36.0 | 24.8 | 47.2 |
| 단백질 약물 투입량(μg) | 266.0 | 266.0 | 266.0 | 266.0 |
| 단백질 약물 방출율 (%) | 22.3 | 13.5 | 9.4 | 17.8 |
| 방출비 | 0.71 | 0.45 | 0.44 | 0.38 |
한편, 실시예1 내지 2, 비교예1 내지 2의 온도 감응성 고분자 조성물 모두 경피 온도에 감응하여 졸-겔 상전이가 일어날 수 있음을 확인하였다.그러나, 실시예1 내지 2의 경피패치용 조성물이 13.5% 이상 22.3% 이하의 높은 단백질 약물 방출율을 나타낸 반면, 함수율이 95 중량%로 실시예보다 낮은 비교예 1의 경피패치용 조성물에서는 고농도의 젤라틴에 의하여 약물의 확산 방출이 저해됨에 따라, 실시예 대비 현저히 감소한 9.4%의 낮은 단백질 약물 방출율을 나타낸 것을 확인하였다.
또한, 실시예1의 온도 감응성 고분자 조성물이 31.2%의 낮은 젤라틴 방출율을 나타낸 반면, 실시예1보다 낮은 분자량을 갖는 젤라틴을 사용한 비교예 2의 온도 감응성 고분자 조성물은 실시예 대비 현저히 증가한 47.2%의 높은 젤라틴 방출율을 나타낸 것을 확인하였다.
한편, 비 유효물질인 젤라틴의 전달을 줄이면서, 동시에 유효물질인 단백질 약물의 전달은 늘리는 것이 중요한 바, 단백질 약물 방출율/젤라틴 방출율로 정의되는 방출비의 값을 높이는 것이 중요하며, 실시예1 내지 2의 온도 감응성 고분자 조성물이 0.45 이상 0.71 이하의 방출비를 통해 높은 방출효율을 갖는 반면, 비교예1 내지 2의 온도 감응성 고분자 조성물은 0.38 이상 0.44 이하의 방출비로 실시예 대비 낮은 방출효율을 가짐을 확인할 수 있었다.
Claims (16)
- 중량평균 분자량이 250000 g/mol 이상인 생체 적합성 고분자 및 물을 포함하고, 함수율이 95 중량% 초과인 매트릭스를 포함하는, 온도 감응성 고분자 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 매트릭스의 함수율이 95 중량% 초과 99.5 중량% 이하인, 온도 감응성 고분자 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 생체 적합성 고분자의 중량평균 분자량이 250000 g/mol 이상 10000000 g/mol 이하인, 온도 감응성 고분자 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 생체 적합성 고분자는 분자량이 250000 g/mol 이상인 생체 적합성 고분자를 전체 생체 적합성 고분자 중 40 중량% 이상으로 포함하는, 온도 감응성 고분자 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 생체 적합성 고분자는 분자량이 250000 g/mol 미만인 생체 적합성 고분자를 전체 생체 적합성 고분자 중 60 중량% 이하로 포함하는, 온도 감응성 고분자 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 생체 적합성 고분자는, 젤라틴, 히알루론산, 셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 알긴산, 펙틴, 카라기난, 콘드로이틴(설페이트), 덱스트란(설페이트), 키토산, 폴리라이신, 콜라겐, 카르복시메틸 키틴, 피브린, 아가로스, 풀루란, 폴리락타이드, 폴리글리코라이드, 폴리락타이드-글리코라이드 공중합체, 폴리안하이드라이드, 폴리오르쏘에스테르, 폴리에테르에스테르, 폴리카프로락톤, 폴리에스테르아마이드, 폴리(뷰티릭 산), 폴리(발레릭 산), 폴리우레탄, 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐아세테이트 중합체, 아크릴 치환 셀룰로오스 아세테이트, 비-분해성 폴리우레탄, 폴리스티렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐 풀루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트 폴리올레핀, 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌글리콜, 폴리메타크릴레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 싸이클로덱스트린, 폴리(N-이소프로필아미드), 폴록사머, 폴리 아크릴산 공중합체, 및 이들의 유도체로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 포함하는, 온도 감응성 고분자 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 생체 적합성 고분자는 졸겔 상전이 온도가 0 ℃ 이상 40 ℃ 미만인, 온도 감응성 고분자 조성물.
- 제7항에 있어서,
상기 생체 적합성 고분자는 상기 졸겔 상전이 온도 미만의 온도에서 겔 상태이고, 상기 졸겔 상전이 온도 초과의 온도에서 졸 상태인, 온도 감응성 고분자 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 매트릭스에 유효 물질을 더 포함하는, 온도 감응성 고분자 조성물.
- 제9항에 있어서,
상기 유효 물질은 생체 적합성 고분자를 포함한 매트릭스에 분산된, 약학적 유효 물질 또는 미용적 유효 물질인, 온도 감응성 고분자 조성물.
- 제1항에 있어서,
하기 수학식1에 의한 방출비가 0.45 이상 1.0 이하인, 온도 감응성 고분자 조성물:
[수학식1]
방출비 = (유효 물질 방출율) / (생체 적합성 고분자 방출율)
상기 수학식 1에서,
유효 물질 방출율은 하기 수학식1-1로 구할 수 있고,
[수학식1-1]
유효 물질 방출율 = (유효 물질 방출량) / (유효 물질 투입량) * 100,
생체 적합성 고분자 방출율은 하기 수학식1-2로 구할 수 있으며,
[수학식1-2]
생체 적합성 고분자 방출율 = (생체 적합성 고분자 방출량) / (생체 적합성 고분자 투입량) * 100.
- 제1항의 온도 감응성 고분자 조성물의 겔화물을 포함하는, 고분자 겔 복합체.
- 제12항의 고분자 겔 복합체를 포함하는, 의료 용품.
- 제13항에 있어서,
지지체, 및 상기 지지체 상에 형성되며, 상기 고분자 겔 복합체를 포함한 약학적 유효 물질 전달층을 포함하는 경피 패치인, 의료 용품.
- 제12항의 고분자 겔 복합체를 포함하는, 미용 용품.
- 제15항에 있어서,
지지체, 및 상기 지지체 상에 형성되며, 상기 고분자 겔 복합체를 포함한 미용적 유효 물질 전달층을 포함하는 미용 팩인, 미용 용품.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020190118198A KR20210036130A (ko) | 2019-09-25 | 2019-09-25 | 온도 감응성 고분자 조성물 및 이를 이용한 고분자 겔 복합체, 의료용품 및 미용용품 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020190118198A KR20210036130A (ko) | 2019-09-25 | 2019-09-25 | 온도 감응성 고분자 조성물 및 이를 이용한 고분자 겔 복합체, 의료용품 및 미용용품 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20210036130A true KR20210036130A (ko) | 2021-04-02 |
Family
ID=75466644
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020190118198A KR20210036130A (ko) | 2019-09-25 | 2019-09-25 | 온도 감응성 고분자 조성물 및 이를 이용한 고분자 겔 복합체, 의료용품 및 미용용품 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20210036130A (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117700777A (zh) * | 2024-02-06 | 2024-03-15 | 上海瑛泰璞润医疗器械有限公司 | 一种超声测温凝胶及其制备方法 |
-
2019
- 2019-09-25 KR KR1020190118198A patent/KR20210036130A/ko not_active Application Discontinuation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117700777A (zh) * | 2024-02-06 | 2024-03-15 | 上海瑛泰璞润医疗器械有限公司 | 一种超声测温凝胶及其制备方法 |
| CN117700777B (zh) * | 2024-02-06 | 2024-04-09 | 上海瑛泰璞润医疗器械有限公司 | 一种超声测温凝胶及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | Iontophoresis-driven porous microneedle array patch for active transdermal drug delivery | |
| JP6692761B2 (ja) | 浸透物デリバリーシステムおよびその使用方法 | |
| Qiu et al. | Novel lyophilized hydrogel patches for convenient and effective administration of microneedle-mediated insulin delivery | |
| JP2012505164A (ja) | 相転移重合体マイクロニードル | |
| US20070020321A1 (en) | Method for enhancing attenuation characteristic of absorbent materials useful with dermal and transdermal substance delivery systems | |
| JP2013032324A (ja) | 局所麻酔薬を含有する即効性のマイクロニードル・アレイ・パッチ製剤 | |
| US8591940B2 (en) | Method of treating scar tissue | |
| JP2024500424A (ja) | 不溶性の経皮マイクロニードルパッチ及びその調製方法並びに応用 | |
| KR20210036130A (ko) | 온도 감응성 고분자 조성물 및 이를 이용한 고분자 겔 복합체, 의료용품 및 미용용품 | |
| KR102234446B1 (ko) | 피부투과성 재조합 뉴로펩타이드 콤플렉스가 함유된 용해성 마이크로니들 패치 | |
| JP2006335754A (ja) | 経皮投与剤担持薄膜とその製造法 | |
| KR102110571B1 (ko) | 유효성분이 담지된 패치의 제조방법 | |
| KR20210036463A (ko) | 온도 감응성 고분자 조성물 및 이를 이용한 고분자 겔 복합체, 의료용품 및 미용용품 | |
| JP2012090767A (ja) | ワクチン抗原表皮デリバリー用溶解性３層マイクロニードル・アレイ・パッチ | |
| GhavamiNejad et al. | Transdermal drug delivery via microneedle patches | |
| CN107595766B (zh) | 一种利多卡因微乳凝胶及其制备方法 | |
| JP2012235899A (ja) | 大量の目的物質を皮膚内へデリバリーするためのマイクロニードル・アレイ・チップ | |
| KR20240045574A (ko) | 온도 감응성 고분자 조성물 및 이를 이용한 고분자 겔 복합체, 의료용품 및 미용용품 | |
| KR20100080778A (ko) | 친수성 점착제를 갖는 패취 | |
| KR20210145493A (ko) | 온도 감응성 고분자 조성물 및 이를 이용한 고분자 겔 복합체, 의료용품 및 미용용품 | |
| KR20180006116A (ko) | 리바스티그민을 함유하는 마이크로총알 융합 경피흡수제제 및 그 제조방법 | |
| KR102610991B1 (ko) | 경피 약물 전달을 위한 마이크로니들 패치 시스템 | |
| Reddy et al. | Transdermal drug delivery system: a review | |
| WO2024077705A1 (zh) | 载胰高血糖素微针贴片 | |
| US20160367791A1 (en) | Transdermal System for Sustained Delivery of Polypeptides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E902 | Notification of reason for refusal |