KR20210018222A

KR20210018222A - 트랜스-스플라이싱 분자

Info

Publication number: KR20210018222A
Application number: KR1020207032936A
Authority: KR
Inventors: 필립 알. 존슨; 브루스 씨. 슈넵; 진 베넷; 스콧 제이. 둘리; 크리쉬나 자와할랄 피셔; 준웨이 선
Original assignee: 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아; 아시디엔 테라퓨틱스, 인크.
Priority date: 2018-04-17
Filing date: 2019-04-17
Publication date: 2021-02-17
Also published as: CA3097004A1; EP3781213A4; IL278019A; AU2019255708A1; WO2019204514A1; US11993776B2; JP2021520837A; EP3781213A1; US20240318186A1; MX2020010959A; JP2024099770A; US20210155938A1; BR112020021228A2; JP7561624B2; CN112449605A

Abstract

본 발명은 ABCA4 유전자 또는 CEP290 유전자에서의 1개 이상의 돌연변이를 수정할 수 있는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자 (예를 들어, 프리-mRNA 트랜스-스플라이싱 분자 (RTM))를 특색으로 한다. 이러한 분자는 ABCA4 내의 돌연변이와 연관된 장애, 예컨대 스타가르트병 (예를 들어, 스타가르트병 1) 및 CEP290 내의 돌연변이와 연관된 장애, 예컨대 레베르 선천성 흑암시 10 (LCA 10)의 치료에서 유용하다. 본원에 기술된 발명은 ABCA4 및 CEP290 내의 돌연변이를 수정하기 위해, 및 ABCA4 및 CEP290 내의 돌연변이와 연관된 장애, 예컨대 스타가르트병 및 LCA 10을 치료하기 위해 이러한 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 사용하는 방법을 또한 제공한다.

Description

트랜스-스플라이싱 분자

관련 출원에 대한 상호 참조

본 출원은 둘 모두 2018년 4월 17일에 출원된 미국 가출원 일련 번호 62/658,658 및 62/658,667을 우선권 주장하고, 둘 모두의 내용은 전문이 본원에 참조로 포함된다.

서열 목록

본 출원은 ASCII 양식으로 전자 제출되고 이에 의해 전문이 참조로 포함되는 서열 목록을 함유한다. 2019년 3월 17일에 생성된 상기 ASCII 카피는 파일명이 51219-016WO2_Sequence_Listing_04.16.19_ST25이고, 크기가 608,489 바이트이다.

발명의 분야

일반적으로, 본 발명은 ABCA4 및 CEP290 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 한다.

배경

스타가르트병은 중심 시력 및 색각의 상실을 특징으로 하는 진행성 안구 질환으로, 급속하게 또는 수년의 과정에 걸쳐 발생할 수 있다. 주변 시력은 일반적으로 무손상으로 유지된다. ABCA4 유전자의 길이를 따라 다양한 돌연변이가 스타가르트병을 야기할 수 있다. 현재 스타가르트병에 대해 개발 중인 치료는 ABCA4의 렌티바이러스 전달, 비타민 A의 화학적으로 변형된 변이체, 및 망막 색소 상피 세포 요법을 포함한다.

레베르 선천성 흑암시 10 (LCA 10)은 영아기에 시작되는 중증 시각 손상을 특징으로 하는 병태이다. 시력 상실은 섬모 결함으로 인한 광수용체 사멸과 연관된다. LCA 10과 연관된 가장 통상적인 공지된 돌연변이는 CEP290 유전자의 인트론 26의 뉴클레오티드 1,655에서 아데닌이 구아닌으로 교체되는 점 돌연변이이고, 이는 잠복성 정지 코돈이 엑손 26과 27 사이에서 스플라이싱되는 스플라이스 결함을 초래한다. 이러한 보통염색체 열성 돌연변이는 비-기능성 중심체 단백질의 생산을 야기하여, LCA 10의 실명 특성을 야기한다.

아데노-연관 바이러스 (AAV) 벡터-매개 유전자 요법은 인간에서의 안전성 프로파일이 입증되어 있고, 다양한 유전적 결함을 치료하기 위한 유망한 접근법을 나타낸다. 그러나, AAV 벡터는 바이러스 생물학에 의해 지시되는 한계, 예컨대 대형 핵산 분자, 예컨대 ABCA4 유전자 또는 CEP290 유전자를 교체하는 데 필요한 것의 전달을 방해할 수 있는 패키징 크기 제약이 있을 수 있다. 따라서, ABCA4 및 CEP290 내의 돌연변이를 수정하기 위한 조성물 및 방법이 관련 기술분야에서 요구된다.

SUMMARY

본 발명은 ABCA4 유전자 또는 CEP290 유전자 내의 돌연변이를 수정하기 위한 핵산 트랜스-스플라이싱 분자, 및 그의 사용 방법에 관한 것이다. 본원에서 제공되는 조성물 및 방법은 ABCA4 내의 돌연변이와 연관된 질환, 예컨대 스타가르트병 (예를 들어, 스타가르트병 1) 또는 CEP290 내의 돌연변이와 연관된 질환, 예컨대 LCA (예를 들어, LCA10)의 치료 또는 예방에서 유용할 수 있다.

ABCA4

제1 측면에서, 본 발명은 ABCA4 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 한다. 예를 들어, 본 발명은 3'→5' 방향 또는 5'→3' 방향으로 작동적으로 연결된 (a) 인트론 19, 22, 23, 또는 24로 이루어진 군으로부터 선택된 표적 ABCA4 인트론에 결합하도록 구성된 결합 도메인; (b) 트랜스-스플라이싱을 매개하도록 구성된 스플라이싱 도메인; 및 (c) 기능성 ABCA4 엑손을 포함하는 코딩 도메인을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 표적 ABCA4 인트론에 인접한 내인성 ABCA4 엑손에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 내인성 ABCA4 엑손이 기능성 ABCA4 엑손으로 교체되고, ABCA4 내의 돌연변이가 수정되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 한다.

일부 실시양태에서, 결합 도메인은 돌연변이에 대해 3'에 있는 표적 ABCA4 인트론에 결합하고, 돌연변이는 ABCA4 엑손 1-24 또는 인트론 1-24 중 어느 하나 내에 다. 일부 실시양태에서, 표적 ABCA4 인트론은 인트론 19이고, 돌연변이는 ABCA4 엑손 1-19 또는 인트론 1-19 중 어느 하나 내에 있고, 코딩 도메인은 ABCA4 엑손 1-19를 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호(SEQ ID NO): 25의 뉴클레오티드 990 내지 2,174 중 임의의 1개 이상 (예를 들어, 서열식별번호: 25의 뉴클레오티드 1,670 내지 2,174 중 임의의 1개 이상, 예를 들어, 서열식별번호: 25의 뉴클레오티드 1,810 내지 2,000 중 임의의 1개 이상, 예를 들어, 서열식별번호: 25의 뉴클레오티드 1,870 내지 2,000 중 임의의 1개 이상, 예를 들어, 서열식별번호: 25의 뉴클레오티드 1,920 내지 2,000 중 임의의 1개 이상)을 포함하는 결합 부위에서 인트론 19에 결합하도록 구성된다.

일부 실시양태에서, 표적 ABCA4 인트론은 인트론 23이고/거나, 돌연변이는 ABCA4 엑손 1-23 또는 인트론 1-23 중 임의의 1개 이상 내에 있고/거나, 코딩 도메인은 ABCA4 엑손 1-23을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 80 내지 570 또는 뉴클레오티드 720 내지 1,081 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위에서 인트론 23에 결합하도록 구성된다.

일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 261 내지 410 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위 (예를 들어, 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 261 내지 410 내에 있거나 또는 이를 포함하는 결합 부위의 1 내지 200개, 6 내지 150개, 12 내지 100개, 또는 20 내지 80개의 뉴클레오티드, 예를 들어, 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 261 내지 410 내에 있거나 또는 이를 포함하는 결합 부위의 1 내지 6개, 6 내지 12개, 12 내지 18개, 18 내지 24개, 24 내지 50개, 50 내지 100개, 100 내지 150개, 또는 150 내지 200개의 뉴클레오티드, 예를 들어, 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 261 내지 410 내에 있거나 또는 이를 포함하는 결합 부위의 적어도 1개, 적어도 2개, 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 적어도 12개, 적어도 15개, 적어도 20개, 적어도 25개, 적어도 30개, 적어도 40개, 적어도 50개, 적어도 60개, 적어도 70개, 적어도 80개, 적어도 90개, 적어도 100개, 적어도 120개, 적어도 150개, 또는 적어도 200개의 뉴클레오티드)에서 ABCA4 인트론 23에 결합하도록 구성된다. 예를 들어, 특정한 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 261 내지 410 중 6개 이상을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 결합 부위의 6개 이상의 뉴클레오티드에 대해 상보적인 (예를 들어, 안티센스인) 6개 이상의 연속적인 핵산 잔기를 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 261 내지 410 중 1개 이상을 갖는 ABCA4 결합 부위의 상보적인 뉴클레오티드의 상응하는 세트에 대해 상보적인 연속적인 핵산 잔기의 세트를 포함하고, 여기서 결합 도메인의 연속적인 핵산 잔기의 세트는 6 내지 500개의 잔기의 길이 (예를 들어, 8 내지 400개, 12 내지 300개, 16 내지 200개, 24 내지 280개, 또는 50 내지 150개의 잔기의 길이, 예를 들어, 100 내지 200개, 6 내지 10개, 10 내지 20개, 20 내지 30개, 30 내지 40개, 40 내지 50개, 50 내지 80개, 80 내지 100개, 100 내지 120개, 120 내지 150개, 150 내지 200개, 또는 200 내지 300개의 잔기의 길이, 예를 들어, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160개 이상의 잔기의 길이)이다.

일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 801 내지 950 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위 (예를 들어, 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 801 내지 950 내에 있거나 또는 이를 포함하는 결합 부위의 1 내지 200개, 6 내지 150개, 12 내지 100개, 또는 20 내지 80개의 뉴클레오티드, 예를 들어, 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 801 내지 950 내에 있거나 또는 이를 포함하는 결합 부위의 1 내지 6개, 6 내지 12개, 12 내지 18개, 18 내지 24개, 24 내지 50개, 50 내지 100개, 100 내지 150, 또는 150 내지 200개의 뉴클레오티드, 예를 들어, 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 801 내지 950 내에 있거나 또는 이를 포함하는 결합 부위의 적어도 1개, 적어도 2개, 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 적어도 12개, 적어도 15개, 적어도 20개, 적어도 25개, 적어도 30개, 적어도 40개, 적어도 50개, 적어도 60개, 적어도 70개, 적어도 80개, 적어도 90개, 적어도 100개, 적어도 120개, 적어도 150개, 또는 적어도 200개의 뉴클레오티드)에서 ABCA4 인트론 23에 결합하도록 구성된다. 예를 들어, 특정한 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 801 내지 950 중 6개 이상을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 결합 부위의 6개 이상의 뉴클레오티드에 대해 상보적인 (예를 들어, 안티센스인) 6개 이상의 연속적인 핵산 잔기를 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 801 내지 950 중 1개 이상을 갖는 ABCA4 결합 부위의 상보적인 뉴클레오티드의 상응하는 세트에 대해 상보적인 연속적인 핵산 잔기의 세트를 포함하고, 여기서 결합 도메인의 연속적인 핵산 잔기의 세트는 6 내지 500개의 잔기의 길이 (예를 들어, 8 내지 400개, 12 내지 300개, 16 내지 200개, 24 내지 280개, 또는 50 내지 150개의 잔기의 길이, 예를 들어, 100 내지 200개, 6 내지 10개, 10 내지 20개, 20 내지 30개, 30 내지 40개, 40 내지 50개, 50 내지 80개, 80 내지 100개, 100 내지 120개, 120 내지 150개, 150 내지 200개, 또는 200 내지 300개의 잔기의 길이, 예를 들어, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160개 이상의 잔기의 길이)이다.

일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 841 내지 990 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위 (예를 들어, 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 841 내지 990 내에 있거나 또는 이를 포함하는 결합 부위의 1 내지 200개, 6 내지 150개, 12 내지 100개, 또는 20 내지 80개의 뉴클레오티드, 예를 들어, 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 841 내지 990 내에 있거나 또는 이를 포함하는 결합 부위의 1 내지 6개, 6 내지 12개, 12 내지 18개, 18 내지 24개, 24 내지 50개, 50 내지 100개, 100 내지 150개, 또는 150 내지 200개의 뉴클레오티드, 예를 들어, 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 841 내지 990 내에 있거나 또는 이를 포함하는 결합 부위의 적어도 1개, 적어도 2개, 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 적어도 12개, 적어도 15개, 적어도 20개, 적어도 25개, 적어도 30개, 적어도 40개, 적어도 50개, 적어도 60개, 적어도 70개, 적어도 80개, 적어도 90개, 적어도 100개, 적어도 120개, 적어도 150개, 또는 적어도 200개의 뉴클레오티드)에서 ABCA4 인트론 23에 결합하도록 구성된다. 예를 들어, 특정한 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 841 내지 990 중 6개 이상을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 결합 부위의 6개 이상의 뉴클레오티드에 대해 상보적인 (예를 들어, 안티센스인) 6개 이상의 연속적인 핵산 잔기를 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 841 내지 990 중 1개 이상을 갖는 ABCA4 결합 부위의 상보적인 뉴클레오티드의 상응하는 세트에 대해 상보적인 연속적인 핵산 잔기의 세트를 포함하고, 여기서 결합 도메인의 연속적인 핵산 잔기의 세트는 6 내지 500개의 잔기의 길이 (예를 들어, 8 내지 400개, 12 내지 300개, 16 내지 200개, 24 내지 280개, 또는 50 내지 150개의 잔기의 길이, 예를 들어, 100 내지 200개, 6 내지 10개, 10 내지 20개, 20 내지 30개, 30 내지 40개, 40 내지 50개, 50 내지 80개, 80 내지 100개, 100 내지 120개, 120 내지 150개, 150 내지 200개, 또는 200 내지 300개의 잔기의 길이, 예를 들어, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160개 이상의 잔기의 길이)이다.

다른 실시양태에서, 표적 ABCA4 인트론은 인트론 24이고, 돌연변이는 ABCA4 엑손 1-24 또는 인트론 1-24 중 어느 하나 내에 있고, 코딩 도메인은 ABCA4 엑손 1-24를 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호: 30의 뉴클레오티드 600 내지 1,250 또는 뉴클레오티드 1,490 내지 2,660 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위에서 인트론 24에 결합하도록 구성된다. 다른 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 30의 뉴클레오티드 1,000 내지 1,200 중 임의의 1개 이상을 포함한다.

일부 실시양태에서, 결합 도메인은 돌연변이에 대해 5'에 있는 표적 ABCA4 인트론에 결합하고, 돌연변이는 ABCA4 엑손 23-50 또는 인트론 22-49 중 어느 하나 내에 있다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 표적 ABCA4 인트론은 인트론 23이고, 돌연변이는 ABCA4 엑손 24-50 또는 인트론 23-49 중 어느 하나 내에 있고, 코딩 도메인은 ABCA4 엑손 24-50을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 80 내지 1,081 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위에서 인트론 23에 결합하도록 구성된다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 230 내지 1,081 중 임의의 1개 이상, 예를 들어, 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 250 내지 400 중 임의의 1개 이상 또는 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 690 내지 850 중 임의의 1개 이상을 포함한다.

일부 실시양태에서, 표적 ABCA4 인트론은 인트론 24이고, 돌연변이는 ABCA4 엑손 25-50 또는 인트론 24-49 중 어느 하나 내에 있고, 코딩 도메인은 ABCA4 엑손 25-50을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호: 30의 뉴클레오티드 1 내지 250, 뉴클레오티드 300 내지 2,100, 또는 뉴클레오티드 2,200 내지 2,692 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위에서 인트론 24에 결합하도록 구성된다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 30의 뉴클레오티드 360 내지 610 중 임의의 1개 이상을 포함한다. 다른 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 30의 뉴클레오티드 750 내지 1,110 중 임의의 1개 이상을 포함한다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 5'→3' 방향으로 작동적으로 연결된 (a) 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 60 내지 570, 600 내지 800, 또는 900 내지 1,350 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위에서 ABCA4 인트론 22에 결합하도록 구성된 결합 도메인; (b) 트랜스-스플라이싱을 매개하도록 구성된 스플라이싱 도메인; 및 (c) 기능성 ABCA4 엑손 23-50을 포함하는 코딩 도메인을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 내인성 ABCA4 엑손 22에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 내인성 ABCA4 엑손 23-50이 기능성 ABCA4 엑손 23-50으로 교체되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 한다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 70-250 중 임의의 1개 이상을 포함한다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 3'→5' 방향으로 작동적으로 연결된 (a) 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1 내지 510 또는 880 내지 1,350 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위에서 ABCA4 인트론 22에 결합하도록 구성된 결합 도메인; (b) 트랜스-스플라이싱을 매개하도록 구성된 스플라이싱 도메인; 및 (c) 기능성 ABCA4 엑손 1-22를 포함하는 코딩 도메인을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 내인성 ABCA4 엑손 23에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 내인성 ABCA4 엑손 1-22가 기능성 ABCA4 엑손 1-22로 교체되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 한다.

일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1041 내지 1190 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위 (예를 들어, 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1041 내지 1190 내에 있거나 또는 이를 포함하는 결합 부위의 1 내지 200개, 6 내지 150개, 12 내지 100개, 또는 20 내지 80개의 뉴클레오티드, 예를 들어, 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1041 내지 1190 내에 있거나 또는 이를 포함하는 결합 부위의 1 내지 6개, 6 내지 12개, 12 내지 18개, 18 내지 24개, 24 내지 50개, 50 내지 100개, 100 내지 150개, 또는 150 내지 200개의 뉴클레오티드, 예를 들어, 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1041 내지 1190 내에 있거나 또는 이를 포함하는 결합 부위의 적어도 1개, 적어도 2개, 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 적어도 12개, 적어도 15개, 적어도 20개, 적어도 25개, 적어도 30개, 적어도 40개, 적어도 50개, 적어도 60개, 적어도 70개, 적어도 80개, 적어도 90개, 적어도 100개, 적어도 120개, 적어도 150개, 또는 적어도 200개의 뉴클레오티드)에서 ABCA4 인트론 22에 결합하도록 구성된다. 특정한 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1041 내지 1190 중 6개 이상을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 결합 부위의 6개 이상의 뉴클레오티드에 대해 상보적인 (예를 들어, 안티센스인) 6개 이상의 연속적인 핵산 잔기를 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1041 내지 1190 중 1개 이상을 갖는 ABCA4 결합 부위의 상보적인 뉴클레오티드의 상응하는 세트에 대해 상보적인 연속적인 핵산 잔기의 세트를 포함하고, 여기서 결합 도메인의 연속적인 핵산 잔기의 세트는 6 내지 500개의 잔기의 길이 (예를 들어, 8 내지 400개, 12 내지 300개, 16 내지 200개, 24 내지 280개, 또는 50 내지 150개의 잔기의 길이, 예를 들어, 100 내지 200개, 6 내지 10개, 10 내지 20개, 20 내지 30개, 30 내지 40개, 40 내지 50개, 50 내지 80개, 80 내지 100개, 100 내지 120개, 120 내지 150개, 150 내지 200개, 또는 200 내지 300개의 잔기의 길이, 예를 들어, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160개 이상의 잔기의 길이)이다.

일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1171 내지 1320 중 임의의 1개 이상 (예를 들어, 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1171 내지 1320 내에 있거나 또는 이를 포함하는 결합 부위의 1 내지 200개, 6 내지 150개, 12 내지 100개, 또는 20 내지 80개의 뉴클레오티드, 예를 들어, 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1171 내지 1320 내에 있거나 또는 이를 포함하는 결합 부위의 1 내지 6개, 6 내지 12개, 12 내지 18개, 18 내지 24개, 24 내지 50개, 50 내지 100개, 100 내지 150개, 또는 150 내지 200개의 뉴클레오티드, 예를 들어, 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1171 내지 1320 내에 있거나 또는 이를 포함하는 결합 부위의 적어도 1개, 적어도 2개, 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 적어도 12개, 적어도 15개, 적어도 20개, 적어도 25개, 적어도 30개, 적어도 40개, 적어도 50개, 적어도 60개, 적어도 70개, 적어도 80개, 적어도 90개, 적어도 100개, 적어도 120개, 적어도 150개, 또는 적어도 200개의 뉴클레오티드)에 결합하도록 구성된다. 특정한 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1171 내지 1320 중 6개 이상을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 결합 부위의 6개 이상의 뉴클레오티드에 대해 상보적인 (예를 들어, 안티센스인) 6개 이상의 연속적인 핵산 잔기를 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1171 내지 1320 중 1개 이상을 갖는 ABCA4 결합 부위의 상보적인 뉴클레오티드의 상응하는 세트에 대해 상보적인 연속적인 핵산 잔기의 세트를 포함하고, 여기서 결합 도메인의 연속적인 핵산 잔기의 세트는 6 내지 500개의 잔기의 길이 (예를 들어, 8 내지 400개, 12 내지 300개, 16 내지 200개, 24 내지 280개, 또는 50 내지 150개의 잔기의 길이, 예를 들어, 100 내지 200개, 6 내지 10개, 10 내지 20개, 20 내지 30개, 30 내지 40개, 40 내지 50개, 50 내지 80개, 80 내지 100개, 100 내지 120개, 120 내지 150개, 150 내지 200개, 또는 200 내지 300개의 잔기의 길이, 예를 들어, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160개 이상의 잔기의 길이)이다.

일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1201 내지 1350 중 임의의 1개 이상 (예를 들어, 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1201 내지 1350 내에 있거나 또는 이를 포함하는 결합 부위의 1 내지 200개, 6 내지 150개, 12 내지 100개, 또는 20 내지 80개의 뉴클레오티드, 예를 들어, 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1201 내지 1350 내에 있거나 또는 이를 포함하는 결합 부위의 1 내지 6개, 6 내지 12개, 12 내지 18개, 18 내지 24개, 24 내지 50개, 50 내지 100개, 100 내지 150개, 또는 150 내지 200개의 뉴클레오티드, 예를 들어, 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1201 내지 1350 내에 있거나 또는 이를 포함하는 결합 부위의 적어도 1개, 적어도 2개, 적어도 3개, 적어도 4개, 적어도 5개, 적어도 6개, 적어도 7개, 적어도 8개, 적어도 9개, 적어도 10개, 적어도 12개, 적어도 15개, 적어도 20개, 적어도 25개, 적어도 30개, 적어도 40개, 적어도 50개, 적어도 60개, 적어도 70개, 적어도 80개, 적어도 90개, 적어도 100개, 적어도 120개, 적어도 150개, 또는 적어도 200개의 뉴클레오티드)에 결합하도록 구성된다. 특정한 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1201 내지 1350 중 6개 이상을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 결합 부위의 6개 이상의 뉴클레오티드에 대해 상보적인 (예를 들어, 안티센스인) 6개 이상의 연속적인 핵산 잔기를 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1201 내지 1350 중 1개 이상을 갖는 ABCA4 결합 부위의 상보적인 뉴클레오티드의 상응하는 세트에 대해 상보적인 연속적인 핵산 잔기의 세트를 포함하고, 여기서 결합 도메인의 연속적인 핵산 잔기의 세트는 6 내지 500개의 잔기의 길이 (예를 들어, 8 내지 400개, 12 내지 300개, 16 내지 200개, 24 내지 280개, 또는 50 내지 150개의 잔기의 길이, 예를 들어, 100 내지 200개, 6 내지 10개, 10 내지 20개, 20 내지 30개, 30 내지 40개, 40 내지 50개, 50 내지 80개, 80 내지 100개, 100 내지 120개, 120 내지 150개, 150 내지 200개, 또는 200 내지 300개의 잔기의 길이, 예를 들어, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160개 이상의 잔기의 길이)이다.

이전 실시양태 중 임의의 것에서, 결합 도메인은 20-1,000개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 25-900개의 뉴클레오티드의 길이, 30-800개의 뉴클레오티드의 길이, 40-700개의 뉴클레오티드의 길이, 50-600개의 뉴클레오티드의 길이, 75-500개의 뉴클레오티드의 길이, 100-400개의 뉴클레오티드의 길이, 125-200개의 뉴클레오티드의 길이, 또는 약 150개의 뉴클레오티드의 길이, 예를 들어, 20-30개의 뉴클레오티드의 길이, 30-40개의 뉴클레오티드의 길이, 40-50개의 뉴클레오티드의 길이, 50-75개의 뉴클레오티드의 길이, 75-100개의 뉴클레오티드의 길이, 125-150개의 뉴클레오티드의 길이, 150-175개의 뉴클레오티드의 길이, 175-200개의 뉴클레오티드의 길이, 200-250개의 뉴클레오티드의 길이, 250-500개의 뉴클레오티드의 길이, 500-750개의 뉴클레오티드의 길이, 또는 750-1,000개의 뉴클레오티드의 길이)일 수 있다.

일부 실시양태에서, 코딩 도메인은 cDNA 서열이다. 일부 실시양태에서, 코딩 도메인은 자연 발생 서열을 포함한다. 다른 실시양태에서, 코딩 도메인은 코돈-최적화된 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자는 스페이서 서열을 포함하는 인공 인트론을 포함한다.

이전 방법 중 임의의 것의 일부 실시양태에서, 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 3,000 내지 4,000개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 3,100-3,900개의 뉴클레오티드의 길이, 3,200-3,800개의 뉴클레오티드의 길이, 3,300-3,700개의 뉴클레오티드의 길이, 3,400-3,600개의 뉴클레오티드의 길이, 또는 약 3,500개의 뉴클레오티드의 길이, 예를 들어, 3,000-3,100개의 뉴클레오티드의 길이, 3,100-3,200개의 뉴클레오티드의 길이, 3,200-3,300개의 뉴클레오티드의 길이, 3,300-3,400개의 뉴클레오티드의 길이, 3,400-3,500개의 뉴클레오티드의 길이, 3,500-3,600개의 뉴클레오티드의 길이, 3,600-3,700개의 뉴클레오티드의 길이, 3,800-3,900개의 뉴클레오티드의 길이, 또는 3,900-4,000개의 뉴클레오티드의 길이)이다.

일부 실시양태에서, ABCA4 유전자 내의 돌연변이는 스타가르트병과 연관된다. 일부 실시양태에서, 스타가르트병과 연관된 ABCA4 유전자 내의 돌연변이는 광수용체 세포에서 발현된다.

또 다른 측면에서, 3'→5' 방향으로 작동적으로 연결된 (a) 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 261 내지 410 중 6개 이상을 포함하는 결합 부위에서 ABCA4 인트론 23에 결합하도록 구성된 결합 도메인이며, 여기서 결합 도메인은 결합 부위의 6개 이상의 뉴클레오티드에 대해 상보적인 6개 이상의 연속적인 핵산 잔기를 포함하는 것인 결합 도메인; (b) 스플라이싱 도메인을 포함하는 인공 인트론; 및 (c) 기능성 ABCA4 엑손 1-23을 포함하는 코딩 도메인을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 내인성 ABCA4 엑손 24에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 내인성 ABCA4 엑손 1-23이 기능성 ABCA4 엑손 1-23으로 교체되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자가 본원에서 제공된다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 3'→5' 방향으로 작동적으로 연결된 (a) 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 801 내지 950 중 6개 이상을 포함하는 결합 부위에서 ABCA4 인트론 23에 결합하도록 구성된 결합 도메인이며, 여기서 결합 도메인은 결합 부위의 6개 이상의 뉴클레오티드에 대해 상보적인 6개 이상의 연속적인 핵산 잔기를 포함하는 것인 결합 도메인; (b) 스플라이싱 도메인을 포함하는 인공 인트론; 및 (c) 기능성 ABCA4 엑손 1-23을 포함하는 코딩 도메인을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 내인성 ABCA4 엑손 24에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 내인성 ABCA4 엑손 1-23이 기능성 ABCA4 엑손 1-23으로 교체되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 제공한다.

또 다른 측면에서, 3'→5' 방향으로 작동적으로 연결된 (a) 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 841 내지 990 중 6개 이상을 포함하는 결합 부위에서 ABCA4 인트론 23에 결합하도록 구성된 결합 도메인이며, 여기서 결합 도메인은 결합 부위의 6개 이상의 뉴클레오티드에 대해 상보적인 6개 이상의 연속적인 핵산 잔기를 포함하는 것인 결합 도메인; (b) 스플라이싱 도메인을 포함하는 인공 인트론; 및 (c) 기능성 ABCA4 엑손 1-23을 포함하는 코딩 도메인을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 내인성 ABCA4 엑손 24에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 내인성 ABCA4 엑손 1-23이 기능성 ABCA4 엑손 1-23으로 교체되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자가 본원에서 제공된다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 3'→5' 방향으로 작동적으로 연결된 (a) 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1041 내지 1190 중 6개 이상을 포함하는 결합 부위에서 ABCA4 인트론 22에 결합하도록 구성된 결합 도메인이며, 여기서 결합 도메인은 결합 부위의 6개 이상의 뉴클레오티드에 대해 상보적인 6개 이상의 연속적인 핵산 잔기를 포함하는 것인 결합 도메인; (b) 스플라이싱 도메인을 포함하는 인공 인트론; 및 (c) 기능성 ABCA4 엑손 1-22를 포함하는 코딩 도메인을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 내인성 ABCA4 엑손 23에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 내인성 ABCA4 엑손 1-22가 기능성 ABCA4 엑손 1-22로 교체되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 제공한다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 3'→5' 방향으로 작동적으로 연결된 (a) 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1171 내지 1320 중 6개 이상을 포함하는 결합 부위에서 ABCA4 인트론 22에 결합하도록 구성된 결합 도메인이며, 여기서 결합 도메인은 결합 부위의 6개 이상의 뉴클레오티드에 대해 상보적인 6개 이상의 연속적인 핵산 잔기를 포함하는 것인 결합 도메인; (b) 스플라이싱 도메인을 포함하는 인공 인트론; 및 (c) 기능성 ABCA4 엑손 1-22를 포함하는 코딩 도메인을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 내인성 ABCA4 엑손 23에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 내인성 ABCA4 엑손 1-22가 기능성 ABCA4 엑손 1-22로 교체되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 한다.

또 다른 측면에서, 3'→5' 방향으로 작동적으로 연결된 (a) 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1201 내지 1350 중 6개 이상을 포함하는 결합 부위에서 ABCA4 인트론 22에 결합하도록 구성된 결합 도메인이며, 여기서 결합 도메인은 결합 부위의 6개 이상의 뉴클레오티드에 대해 상보적인 6개 이상의 연속적인 핵산 잔기를 포함하는 것인 결합 도메인; (b) 스플라이싱 도메인을 포함하는 인공 인트론; 및 (c) 기능성 ABCA4 엑손 1-22를 포함하는 코딩 도메인을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 내인성 ABCA4 엑손 23에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 내인성 ABCA4 엑손 1-22가 기능성 ABCA4 엑손 1-22로 교체되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자가 본원에서 제공된다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 이전 실시양태 중 임의의 것의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 포함하는 프로바이러스 플라스미드를 특색으로 한다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 이전 실시양태 중 임의의 것의 핵산 분자를 포함하는 아데노-연관 바이러스 (AAV)를 특색으로 한다. 일부 실시양태에서, AAV는 광수용체 세포를 우선적으로 표적화한다. 일부 실시양태에서, AAV는 AAV5 캡시드 단백질, AAV8 캡시드 단백질, AAV8(b) 캡시드 단백질, 또는 AAV9 캡시드 단백질을 포함한다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 이전 측면 중 임의의 것의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자, 프로바이러스 플라스미드, 또는 AAV를 포함하는 제약 조성물을 특색으로 한다.

또 다른 측면에서, 이전 실시양태 중 임의의 것의 5' 핵산 트랜스-스플라이싱 분자 및 이전 실시양태 중 임의의 것의 3' 핵산 트랜스-스플라이싱 분자 중 임의의 것을 갖는 제약 조성물이 본원에서 제공된다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 이전 측면 중 임의의 것의 제약 조성물을 대상체에게 투여하는 것에 의해 대상체의 표적 세포 내의 ABCA4 유전자 내의 돌연변이를 수정하는 방법을 특색으로 한다.

또 다른 측면에서, 이전 실시양태 중 임의의 것의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 갖는 제약 조성물을 ABCA4 엑손 1-24 중 임의의 1개 이상 내의 돌연변이의 수정을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것에 의해 상기 대상체에서 ABCA4 엑손 1-24 중 임의의 1개 이상 내의 돌연변이를 수정하는 방법이 본원에서 제공된다. 특정한 실시양태에서, 본 발명의 ABCA4 트랜스-스플라이싱 분자에 의해 수정될 돌연변이된 ABCA4 엑손은 엑손 2이다. 추가적으로 또는 대안적으로, 본 발명의 ABCA4 트랜스-스플라이싱 분자에 의해 수정될 돌연변이된 ABCA4 엑손은 엑손 3이다. 추가적으로 또는 대안적으로, 본 발명의 ABCA4 트랜스-스플라이싱 분자에 의해 수정될 돌연변이된 ABCA4 엑손은 엑손 4이다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 이전 실시양태 중 임의의 것의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 포함하는 제약 조성물을 ABCA4 엑손 23-50 중 임의의 1개 이상 내의 돌연변이의 수정을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것에 의해 상기 대상체에서 ABCA4 엑손 23-50 중 임의의 1개 이상 내의 돌연변이를 수정하는 방법을 포함한다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 이전 실시양태 중 임의의 것의 5' 핵산 트랜스-스플라이싱 분자 및 이전 실시양태 중 임의의 것의 3' 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 갖는 제약 조성물을 ABCA4 엑손 1-24 중 어느 하나 내의 돌연변이 및 엑손 23-50 중 어느 하나 내의 제2 돌연변이의 수정을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 ABCA4 엑손 1-24 중 어느 하나 내의 돌연변이 및 엑손 23-50 중 어느 하나 내의 제2 돌연변이를 수정하는 방법을 특색으로 한다.

또 다른 실시양태에서, 본 발명은 이전 제약 조성물 중 임의의 것을 ABCA4 내의 돌연변이와 연관된 장애에 걸린 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체를 치료하는 방법을 특색으로 한다. 일부 실시양태에서, ABCA4 엑손 1-24 또는 인트론 1-24 중 임의의 1개 이상 내의 돌연변이와 연관된 장애에 걸린 대상체가 이전 실시양태 중 임의의 것의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 포함하는 제약 조성물을 투여하는 것에 의해 치료된다. 일부 실시양태에서, ABCA4 엑손 23-50 또는 인트론 22-49 중 임의의 1개 이상 내의 돌연변이와 연관된 장애에 걸린 대상체가 이전 실시양태 중 임의의 것의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 포함하는 제약 조성물을 투여하는 것에 의해 치료된다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 이전 실시양태 중 임의의 것의 5' 핵산 트랜스-스플라이싱 분자 및 이전 실시양태 중 임의의 것의 3' 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 갖는 제약 조성물을 ABCA4 엑손 1-24 중 어느 하나 내의 제1 돌연변이 및 엑손 23-50 중 어느 하나 내의 제2 돌연변이와 연관된 장애에 걸린 대상체에게 투여하는 것에 의해 상기 대상체를 치료하는 방법을 특색으로 한다.

이전 방법 중 임의의 것에서, 대상체는 스타가르트병에 걸렸을 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물은 망막하 주사, 유리체내 주사, 또는 정맥내 주사에 의해 투여된다.

이전 방법 중 임의의 것의 일부 실시양태에서, 대상체는 투여 후에 ABCA4 단백질 발현에서의 적어도 1%의 증가 (예를 들어, 투여 전의 동일한 대상체에서의 ABCA4 단백질 발현에 비교하여, 또는 참조 샘플, 참조 대상체, 또는 참조 대상체 군에 비교하여, 예를 들어, 투여 후 ABCA4 단백질 발현에서의 1-5% 증가, 5-10%, 10-15% 증가, 15-20% 증가, 20-25% 증가, 25-50% 증가, 또는 50-100% 증가)를 나타낸다.

CEP290

또 다른 측면에서, 본 발명은 CEP290 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 한다. 예를 들어, 본 발명은 3'→5' 방향으로 작동적으로 연결된 (a) 서열식별번호: 85의 뉴클레오티드 4,800 내지 5,838 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위에서 CEP290 인트론 26에 결합하도록 구성된 결합 도메인; (b) 트랜스-스플라이싱을 매개하도록 구성된 스플라이싱 도메인; 및 (c) 기능성 CEP290 엑손 2-26을 포함하는 코딩 도메인을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 내인성 CEP290 엑손 27에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 내인성 CEP290 엑손 2-26이 기능성 CEP290 엑손 2-26으로 교체되고, 병원성 점 돌연변이가 수정되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 제공한다. 일부 실시양태에서, 병원성 점 돌연변이는 서열식별번호: 85의 뉴클레오티드 1,655에서의 A→G 돌연변이이다.

일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 85의 뉴클레오티드 4,980 내지 5,838 중 임의의 1개 이상을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 85의 뉴클레오티드 5,348 내지 5,838 중 임의의 1개 이상을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 85의 뉴클레오티드 5,348 내지 5,700 중 임의의 1개 이상을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 85의 뉴클레오티드 5,400 내지 5,600 중 임의의 1개 이상을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 85의 뉴클레오티드 5,460 내지 5,560 중 임의의 1개 이상을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 85의 뉴클레오티드 5,500을 포함한다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 3'→5' 방향으로 작동적으로 연결된 (a) 표적 인트론 27, 28, 29, 또는 30 중 어느 하나에서 CEP290에 결합하도록 구성된 결합 도메인; (b) 트랜스-스플라이싱을 매개하도록 구성된 스플라이싱 도메인; 및 (c) 표적 인트론에 대해 5'에 있는 기능성 CEP290 엑손을 포함하는 코딩 도메인을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 내인성 CEP290에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 표적 인트론에 대해 5'에 있는 내인성 CEP290 엑손이 기능성 CEP290 엑손으로 교체되고, 병원성 점 돌연변이가 수정되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 한다. 일부 실시양태에서, 병원성 점 돌연변이는 서열식별번호: 85의 뉴클레오티드 1,655에서의 A→G 돌연변이이다.

일부 실시양태에서, 표적 인트론은 인트론 27이고, 코딩 도메인은 기능성 CEP290 엑손 2-27을 포함하고, 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 내인성 CEP290 엑손 2-27을 기능성 CEP290 엑손 2-27로 교체하도록 구성된다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호: 86의 뉴클레오티드 120 내지 680, 뉴클레오티드 710 내지 2,200, 또는 뉴클레오티드 2,670 내지 2,910 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위에서 인트론 27에 결합하도록 구성된다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 86의 뉴클레오티드 790 내지 2,100 중 임의의 1개 이상, 예를 들어, 서열식별번호: 86의 뉴클레오티드 1,020 내지 1,630 중 임의의 1개 이상을 포함한다. 다른 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 86의 뉴클레오티드 1,670 내지 2,000 중 임의의 1개 이상을 포함한다.

일부 실시양태에서, 표적 인트론은 인트론 28이고, 코딩 도메인은 기능성 CEP290 엑손 2-28을 포함하고, 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 내인성 CEP290 엑손 2-28을 기능성 CEP290 엑손 2-28로 교체하도록 구성된다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호: 87의 뉴클레오티드 1 내지 390, 뉴클레오티드 410 내지 560, 또는 뉴클레오티드 730 내지 937 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위에서 인트론 28에 결합하도록 구성된다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 87의 뉴클레오티드 1 내지 200 중 임의의 1개 이상을 포함한다. 다른 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 87의 뉴클레오티드 720 내지 900 중 임의의 1개 이상을 포함한다.

일부 실시양태에서, 표적 인트론은 인트론 29이고, 코딩 도메인은 기능성 CEP290 엑손 2-29를 포함하고, 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 내인성 CEP290 엑손 2-29를 기능성 CEP290 엑손 2-29로 교체하도록 구성된다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호: 88의 뉴클레오티드 1 내지 600, 뉴클레오티드 720 내지 940, 또는 뉴클레오티드 1,370 내지 1,790 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위에서 인트론 29에 결합하도록 구성된다.

일부 실시양태에서, 표적 인트론은 인트론 30이고, 코딩 도메인은 기능성 CEP290 엑손 2-30을 포함하고, 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 내인성 CEP290 엑손 2-30을 기능성 CEP290 엑손 2-30으로 교체하도록 구성된다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 서열식별번호: 89의 뉴클레오티드 880 내지 1,240 중 임의의 1개 이상, 예를 들어, 서열식별번호: 89의 뉴클레오티드 950 내지 1,240 중 임의의 1개 이상, 예를 들어, 서열식별번호: 89의 뉴클레오티드 1,060 내지 1,240 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위에서 인트론 29에 결합하도록 구성된다.

이전 실시양태 중 임의의 것에서, 결합 도메인은 20-1,000개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 25-900개의 뉴클레오티드의 길이, 30-800개의 뉴클레오티드의 길이, 40-700개의 뉴클레오티드의 길이, 50-600개의 뉴클레오티드의 길이, 75-500개의 뉴클레오티드의 길이, 100-400개의 뉴클레오티드의 길이, 125-200개의 뉴클레오티드의 길이, 또는 약 150개의 뉴클레오티드의 길이, 예를 들어, 20-30개의 뉴클레오티드의 길이, 30-40개의 뉴클레오티드의 길이, 40-50개의 뉴클레오티드의 길이, 50-75개의 뉴클레오티드의 길이, 75-100개의 뉴클레오티드의 길이, 125-150개의 뉴클레오티드의 길이, 150-175개의 뉴클레오티드의 길이, 175-200개의 뉴클레오티드의 길이, 200-250개의 뉴클레오티드의 길이, 250-500개의 뉴클레오티드의 길이, 500-750개의 뉴클레오티드의 길이, 또는 750-1,000개의 뉴클레오티드의 길이)이다.

일부 실시양태에서, 코딩 도메인은 cDNA 서열이다. 일부 실시양태에서, 코딩 도메인은 자연 발생 서열이다. 다른 실시양태에서, 코딩 도메인은 코돈-최적화된 서열이다.

일부 실시양태에서, 인공 인트론은 인공 인트론 및 스페이서 서열을 포함한다.

이전 실시양태 중 임의의 것에서, 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 3,000 내지 4,000개의 뉴클레오티드의 길이일 수 있다.

이전 실시양태 중 임의의 것에서, 돌연변이된 CEP290 엑손은 LCA 10과 연관될 수 있다. 일부 실시양태에서, LCA 10과 연관된 돌연변이된 CEP290 엑손은 광수용체 세포에서 발현된다.

본 발명의 또 다른 측면에서, 이전 측면 중 임의의 것의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 포함하는 프로바이러스 플라스미드가 본원에서 제공된다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 이전 측면 중 임의의 것의 핵산 분자를 포함하는 아데노-연관 바이러스 (AAV)를 제공한다. 일부 실시양태에서, AAV는 광수용체 세포를 우선적으로 표적화한다. 일부 실시양태에서, AAV는 AAV5 캡시드 단백질, AAV8 캡시드 단백질, AAV8(b) 캡시드 단백질, 또는 AAV9 캡시드 단백질을 포함한다.

또 다른 측면에서, 이전 측면 중 임의의 것의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자, 프로바이러스 플라스미드, AAV, 또는 제약 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 대상체의 표적 세포 내의 CEP290 인트론 26 내의 병원성 점 돌연변이를 수정하는 방법이 본원에서 특색화된다. 일부 실시양태에서, 대상체는 LCA 10에 걸렸다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 이전 측면 중 임의의 것의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자, 프로바이러스 플라스미드, AAV, 또는 제약 조성물을 CEP290 인트론 26 내의 병원성 점 돌연변이에 의해 야기된 LCA 10에 걸린 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체를 치료하는 방법을 제공한다.

이전 방법 중 임의의 것에서, 병원성 점 돌연변이는 CEP290 인트론 26 (서열식별번호: 85)의 뉴클레오티드 1,655에서의 A→G 돌연변이일 수 있다. 일부 실시양태에서, 핵산 트랜스-스플라이싱 분자, 프로바이러스 플라스미드, AAV, 또는 제약 조성물은 망막하 주사, 유리체내 주사, 또는 정맥내 주사에 의해 투여된다.

또 다른 측면에서, 본 발명은 상기 언급된 핵산 트랜스-스플라이싱 분자, 프로바이러스 플라스미드, AAV, 또는 제약 조성물 중 어느 하나 이상을 포함하는 키트이며, 여기서 키트는 하나 이상의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자, 프로바이러스 플라스미드, AAV, 또는 제약 조성물을 대상체의 CEP290 유전자 내의 돌연변이 (예를 들어, 장애, 예컨대 LCA 10과 연관된 돌연변이)를 수정하기 위해 사용하는 것에 대한 설명서를 추가로 포함하는 키트를 제공한다.

도면의 간단한 설명
도 1은 돌연변이된 ABCA4 엑손을 기능성 ABCA4 엑손으로 수정하기 위한 여러 예시적인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자의 개략도이다. 진한 음영 상자는 천연 ABCA4 엑손을 나타낸다. 진한 음영 상자를 연결하는 점선은 천연 인트론을 나타낸다. 어두운 테두리의 밝은 음영 상자는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자 내의 기능성 ABCA4 엑손을 나타낸다. 곡선으로 표시된 스플라이싱 도메인이 각각의 기능성 ABCA4 엑손의 한쪽 단부에 부착되고, ABCA4 프리-mRNA의 인트론으로 이어진다.
도 2는 5' 트랜스-스플라이싱 분자를 사용하여 10-뉴클레오티드 간격으로 ABCA4 인트론 19 (서열식별번호: 25)에 걸쳐 150량체 결합 도메인에 의해 부여된 트랜스-스플라이싱 효율 (상대적 배수 변화)을 나타내는 그래프이다. X축 표지는 인트론의 5' 단부 (즉, 인트론 서열의 제1 뉴클레오티드)로부터 시작하는 각각의 결합 부위의 번호를 나타낸다.
도 3은 5' 트랜스-스플라이싱 분자를 사용하여 10-뉴클레오티드 간격으로 ABCA4 인트론 22 (서열식별번호: 28)에 걸쳐 150량체 결합 도메인에 의해 부여된 트랜스-스플라이싱 효율 (상대적 배수 변화)을 나타내는 그래프이다. X축 표지는 인트론의 5' 단부 (즉, 인트론 서열의 제1 뉴클레오티드)로부터 시작하는 각각의 결합 부위의 번호를 나타낸다.
도 4는 3' 트랜스-스플라이싱 분자를 사용하여 10-뉴클레오티드 간격으로 ABCA4 인트론 22 (서열식별번호: 28)에 걸쳐 150량체 결합 도메인에 의해 부여된 트랜스-스플라이싱 효율 (상대적 배수 변화)을 나타내는 그래프이다. X축 표지는 인트론의 5' 단부 (즉, 인트론 서열의 제1 뉴클레오티드)로부터 시작하는 각각의 결합 부위의 번호를 나타낸다.
도 5는 5' 트랜스-스플라이싱 분자를 사용하여 10-뉴클레오티드 간격으로 ABCA4 인트론 23 (서열식별번호: 29)에 걸쳐 150량체 결합 도메인에 의해 부여된 트랜스-스플라이싱 효율 (상대적 배수 변화)을 나타내는 그래프이다. X축 표지는 인트론의 5' 단부 (즉, 인트론 서열의 제1 뉴클레오티드)로부터 시작하는 각각의 결합 부위의 번호를 나타낸다.
도 6은 3' 트랜스-스플라이싱 분자를 사용하여 10-뉴클레오티드 간격으로 ABCA4 인트론 23 (서열식별번호: 29)에 걸쳐 150량체 결합 도메인에 의해 부여된 트랜스-스플라이싱 효율 (상대적 배수 변화)을 나타내는 그래프이다. X축 표지는 인트론의 5' 단부 (즉, 인트론 서열의 제1 뉴클레오티드)로부터 시작하는 각각의 결합 부위의 번호를 나타낸다.
도 7은 5' 트랜스-스플라이싱 분자를 사용하여 10-뉴클레오티드 간격으로 ABCA4 인트론 24 (서열식별번호: 30)에 걸쳐 150량체 결합 도메인에 의해 부여된 트랜스-스플라이싱 효율 (상대적 배수 변화)을 나타내는 그래프이다. X축 표지는 인트론의 5' 단부 (즉, 인트론 서열의 제1 뉴클레오티드)로부터 시작하는 각각의 결합 부위의 번호를 나타낸다.
도 8은 3' 트랜스-스플라이싱 분자를 사용하여 10-뉴클레오티드 간격으로 ABCA4 인트론 24 (서열식별번호: 30)에 걸쳐 150량체 결합 도메인에 의해 부여된 트랜스-스플라이싱 효율 (상대적 배수 변화)을 나타내는 그래프이다. X축 표지는 인트론의 5' 단부 (즉, 인트론 서열의 제1 뉴클레오티드)로부터 시작하는 각각의 결합 부위의 번호를 나타낸다.
도 9는 전사 활성화 도메인에 연결된 DNA 결합 도메인으로 이루어진 TALEN 단백질을 나타내는 개략도이다. VP64 전사 활성화 도메인이 제시된다. 오른쪽 패널은 ABCA4의 5' 미번역 영역 (5'-UTR)의 일부분을 나타낸다. TATA 박스 및 추정 전사 시작 부위가 제시된다. TALEN의 3개의 상이한 DNA 결합 도메인에 의해 표적화되는 서열이 또한 제시된다. 나타낸 바와 같이, TALEN 1은 제1의 밑줄친 서열에 결합하고, TALEN 2는 제2의 밑줄친 서열에 결합하며, TALEN 3은 제3의 밑줄친 서열에 결합한다.
도 10은 293T 세포가 내인성 ABCA4 발현을 유도하도록 디자인된 TALEN 구축물로 형질감염되었음을 나타내는 겔이다. 도 9로부터의 3개 모두의 TALEN이 293 세포 내로 안정하게 도입되었고, 단일 세포 클론을 피킹하고, 웨스턴 블롯에 의해 분석하였다. 양성 대조군 (+)은 ABCA4 cDNA를 발현하는 플라스미드로 형질감염된 세포를 나타낸다. 형질감염 48시간 후 세포 용해물을 제조하고, 막 분획을 항체 ab72955 (앱캠(Abcam))를 사용하여 ABCA4 발현에 대해 검사하였다. 클론 ZT-22 및 ZT-48은 ABCA4 단백질 발현을 나타내었다.
도 11은 CAG 프로모터 세포주를 나타내는 개략도이다.
도 12a 및 12b는 CAG 프로모터를 삽입하도록 디자인된 부위-특이적 가이드(도 12a), 및 상동성 아암을 사용하는 퓨로마이신 선택가능한 마커 (도 12b)를 나타낸다.
도 13은 CAG 프로모터 세포주를 나타내는 개략도이다.
도 14a 및 14b는, 각각, 추가 분석을 위해 선택된 여러 클론 세포주로부터의 발현 결과를 나타내는 그래프 및 겔이다. 도 14a는 RNA 발현을 나타내고, 도 14b는 세포주의 단백질 발현을 나타낸다. 지시된 세포주의 막 제제를 ABCA4에 대한 토끼 폴리클로날 항체 (앱캠, ab72955)를 사용하여 ABCA4 단백질에 대해 프로빙하였다. 노출 시간은 23초이다. 293 세포는 ABCA4를 발현하지 않는 부모 세포이다. 최상단의 밴드는 모든 세포 내에 존재하는 비-특이적 배경이다.
도 15는 엑손 3 및 4를 표적화하는 CRISPR 가이드 RNA를 나타내는 개략도이다.
도 16은 도 15에서 도시된 바와 같은 CRISPR/Cas9로의 처리 후에 생성된 단일 세포 클론의 RNA 발현을 나타내는 그래프 및 단백질 프로파일을 나타내는 겔이다.
도 17a 및 17b는 엑손 3 및 4가 표적화되고 개재되었음을 입증하는, cDNA 상에서의 돌연변이 분석에 대한 PCR (도 17a) 및 cDNA 상에서의 유전자형결정에 대한 PCR (도 17b)을 나타내는 개략도이다.
도 18은 도 17a 및 17b로부터의 돌연변이 분석이 17+06 및 17+21 세포주에서 엑손 3 및 4가 표적화되고 대립유전자에서 개재되었음을 확인시켜 주었다는 것을 나타내는 표의 세트이다.
도 19a 및 19b는 ABCA4 프리-mRNA를 표적화하는 트랜스-스플라이싱 분자의 개략도이다. 도 19a는 코돈 최적화된 엑손 (또는 엑손 세트), 표적 RNA에 혼성화하는 결합 도메인, 및 인공 인트론 링커를 포함하는 일반적인 트랜스-스플라이싱 분자를 나타낸다. 도 19b는 ABCA4의 인트론 22 및 23 내의 특정한 영역을 표적화하는 다양한 트랜스-스플라이싱 분자를 나타낸다.
도 20a-20d는 트랜스-스플라이싱 반응으로부터의 결과를 나타내는 겔 (도 20a 및 20c) 및 그래프 (도 20b 및 20d)이다. 도 20a 및 20b는 인트론 22 트랜스-스플라이싱 반응의 단백질 및 RNA 수준을 각각 나타내고, 도 20c 및 20d는 인트론 23 트랜스-스플라이싱 반응의 단백질 및 RNA 수준을 각각 나타낸다.
도 21은 CEP290 인트론 26 내의 돌연변이를 CEP290 유전자의 기능성 5' 부분으로 수정하기 위한 여러 예시적인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자의 개략도이다. 진한 음영 상자는 천연 CEP290 엑손을 나타낸다. 진한 음영 상자를 연결하는 점선은 천연 인트론을 나타낸다. 어두운 테두리의 밝은 음영 상자는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자 내의 기능성 CEP290 엑손을 나타낸다. 곡선으로 표시된 스플라이싱 도메인이 각각의 기능성 CEP290 엑손 서열의 한쪽 단부에 부착되고, CEP290 프리-mRNA의 인트론으로 이어진다.
도 22는 10-뉴클레오티드 간격으로 CEP290 인트론 26 (서열식별번호: 85)에 걸쳐 150량체 결합 도메인에 의해 부여된 트랜스-스플라이싱 효율 (상대적 배수 변화)을 나타내는 그래프이다. X축 표지는 인트론의 5' 단부 (즉, 인트론 서열의 제1 뉴클레오티드)로부터 시작하는 각각의 결합 부위의 번호의 "모티프 번호"를 나타낸다.
도 23은 10-뉴클레오티드 간격으로 CEP290 인트론 27 (서열식별번호: 86)에 걸쳐 150량체 결합 도메인에 의해 부여된 트랜스-스플라이싱 효율 (상대적 배수 변화)을 나타내는 그래프이다. 3개의 선 각각은 독립적인 실험을 나타낸다. X축 표지는 인트론의 5' 단부 (즉, 인트론 서열의 제1 뉴클레오티드)로부터 시작하는 각각의 결합 부위의 번호의 "모티프 번호"를 나타낸다.
도 24는 10-뉴클레오티드 간격으로 CEP290 인트론 28 (서열식별번호: 87)에 걸쳐 150량체 결합 도메인에 의해 부여된 트랜스-스플라이싱 효율 (상대적 배수 변화)을 나타내는 그래프이다. 3개의 선 각각은 독립적인 실험을 나타낸다. X축 표지는 인트론의 5' 단부 (즉, 인트론 서열의 제1 뉴클레오티드)로부터 시작하는 각각의 결합 부위의 번호의 "모티프 번호"를 나타낸다.
도 25는 10-뉴클레오티드 간격으로 CEP290 인트론 29 (서열식별번호: 88)에 걸쳐 150량체 결합 도메인에 의해 부여된 트랜스-스플라이싱 효율 (상대적 배수 변화)을 나타내는 그래프이다. 3개의 선 각각은 독립적인 실험을 나타낸다. X축 표지는 인트론의 5' 단부 (즉, 인트론 서열의 제1 뉴클레오티드)로부터 시작하는 각각의 결합 부위의 번호의 "모티프 번호"를 나타낸다.
도 26은 10-뉴클레오티드 간격으로 CEP290 인트론 30 (서열식별번호: 89)에 걸쳐 150량체 결합 도메인에 의해 부여된 트랜스-스플라이싱 효율 (상대적 배수 변화)을 나타내는 그래프이다. 3개의 선 각각은 독립적인 실험을 나타낸다. X축 표지는 인트론의 5' 단부 (즉, 인트론 서열의 제1 뉴클레오티드)로부터 시작하는 각각의 결합 부위의 번호의 "모티프 번호"를 나타낸다.

상세한 설명

본원에 기술된 조성물 및 방법은 ABCA4 유전자 내의 돌연변이에 의해 야기되는 질환 또는 장애를 치료하기 위한 트랜스-스플라이싱 분자 (예를 들어, 아데노-연관 바이러스 (AAV)에 의해 전달되는 프리-mRNA 트랜스-스플라이싱 분자)를 수반한다. 본원에 기술된 방법 및 조성물은 프리-mRNA 트랜스-스플라이싱을 ABCA4 돌연변이에 의해 야기되는 질환, 예컨대 스타가르트병 (예를 들어, 스타가르트병 1)의 치료를 위한 유전자 요법 (예를 들어, 생체외 및 생체내 유전자 요법)으로서 이용한다.

대안적으로, 본원에 기술된 조성물 및 방법은 CEP290 유전자 내의 돌연변이에 의해 야기되는 질환 또는 장애, 예컨대 LCA 10을 치료하기 위한 트랜스-스플라이싱 분자 (예를 들어, 아데노-연관 바이러스 (AAV)에 의해 전달되는 프리-mRNA 트랜스-스플라이싱 분자)를 수반한다. 이러한 방법은 프리-mRNA 트랜스-스플라이싱을 CEP290 돌연변이에 의해 야기되는 질환, 예컨대 LCA 10의 치료를 위한 유전자 요법 (예를 들어, 생체외 및 생체내 유전자 요법)으로서 이용한다.

본원에 예시된 트랜스-스플라이싱 분자 및 그의 사용 방법은 통상적인 요법에 비해 여러 장점을 제공한다. 첫째, AAV에 의한 트랜스-스플라이싱 분자 전달을 사용하는 것은 AAV의 패키징 한계와 연관된 난점을 극복하면서 유전자 요법을 광수용체로 효율적 및 특이적으로 전달하는 것을 제공한다. 둘째, 이러한 조성물 및 방법은 공급원에서의 유전적 결함의 수정을 허용한다. 추가적으로, 본원에서 제공되는 조성물 및 방법은 ABCA4 (또는 다른 대형 cDNA/트랜스진 카세트) 내의 임의 유형의 돌연변이를 치료하는 데 유용하다. 광수용체 내의 결함의 수정은 망막 색소 상피 세포에 대한 이차 구제를 제공한다. 추가로, 본 발명의 방법 및 조성물은 일반적으로 면역학적으로 양성이다. 망막하 전달을 사용하는 것 및 기타 특색은 효과를 표적 세포, 예컨대 광수용체에 특이적이도록 하는 것이고, 이에 따라 표적을 벗어나는 스플라이싱으로 인한 독성이 감소된다. 추가로, 뉴클레아제와 달리, 트랜스-스플라이싱은 게놈 변경을 필요로 하지 않는다. 마지막으로, RNA 복구는 세포 분열을 필요로 하지 않는 반면, DNA 복구 방법 (예컨대 CRISPR-Cas9 또는 아연 핑거)은 상동성 지정 복구가 발생하기 위해 세포가 유사분열을 겪어야 한다는 요건이 있고, 이는 망막과 같은 유사분열 후의 조직에서 단점이다.

I. 정의

달리 정의되지 않는 한, 본원에서 사용된 기술 용어 및 과학 용어는 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 기술자가 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 본 출원에서 사용된 다수의 용어에 대한 일반적인 지침을 제공하는 공개된 문서를 참조로 통상적으로 이해하는 바와 동일한 의미를 갖는다. 본원에 기재된 것과 참고 간행물의 것 사이에 상충하는 정의가 있는 경우, 본원에서 제공되는 정의가 우선할 것이다.

"핵산 트랜스-스플라이싱 분자" 또는 "트랜스-스플라이싱 분자"는 3개의 주요 요소를 갖는다: (a) 트랜스-스플라이싱 분자를 그의 표적 유전자 (예를 들어, 프리-mRNA)에 테더링하는 것에 의해 특이성을 부여하는 결합 도메인; (b) 스플라이싱 도메인 (예를 들어, 3' 또는 5' 스플라이스 부위가 있는 스플라이싱 도메인); 및 (c) 표적 유전자 내의 하나 이상의 엑손 (예를 들어, 하나 이상의 돌연변이된 엑손)을 교체할 수 있는, 표적 유전자 상에 트랜스-스플라이싱되도록 구성된 코딩 서열. "프리-mRNA 트랜스-스플라이싱 분자" 또는 "RTM"은 프리-mRNA를 표적화하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 지칭한다. 일부 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자, 예컨대 RTM은, 예를 들어, 돌연변이된 ABCA4 엑손 또는 CEP290의 교체 또는 수정을 위한 기능성 엑손 (예를 들어, 기능성 ABCA4 또는 CEP290 엑손, 예를 들어, 코돈-최적화 엑손)의 일부로서, cDNA를 포함할 수 있다.

"트랜스-스플라이싱"은 하나 이상의 엑손 (예를 들어, 외인성 엑손, 예를 들어, 트랜스-스플라이싱 분자의 코딩 도메인의 일부인 엑손)을 함유하는 핵산 분자를 별개의 RNA 분자 (예를 들어, 프리-mRNA 분자, 예를 들어, 내인성 프리-mRNA 분자)의 제1 부분에 RNA 분자의 제2 부분을 스플라이스오솜-매개 메커니즘을 통해 교체하는 것에 의해 연결하는 것을 의미한다.

결합 도메인과 표적 인트론 사이의 "결합"은, 본원에서 사용된 바와 같이, 트랜스-스플라이싱 분자를 표적 유전자 (예를 들어, 프리-mRNA)와 회합되게 가교시키는 것에 의해 트랜스-스플라이싱을 매개하는 데 충분한 정도의 결합 도메인과 표적 인트론 사이의 수소 결합 형성을 지칭한다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인과 표적 인트론 사이의 수소 결합은 서로 상보적이고 안티센스 배향인 (예를 들어, 서로 혼성화된) 뉴클레오티드 염기 사이의 것이다.

본원에서 사용된 바와 같이, "인공 인트론"은 결합 도메인을 코딩 도메인에 (직접적으로 또는 간접적으로) 연결시키는 핵산 서열을 지칭한다. 인공 인트론은 스플라이싱 도메인을 포함하고, 추가로 하나 이상의 스페이서 서열 및/또는 다른 조절 요소를 포함할 수 있다.

"스플라이싱 도메인"은, 본원에서 사용된 바와 같이, 스플라이스오솜에 의해 인식되고 트랜스-스플라이싱을 매개하는 모티프를 갖는 핵산 서열을 지칭한다. 스플라이싱 도메인은 스플라이스 부위 (예를 들어, 단일 스플라이스 부위, 즉 1개 및 1개의 유일한 스플라이스 부위)를 포함하고, 이는 3' 스플라이스 부위 또는 5' 스플라이스 부위일 수 있다. 스플라이싱 도메인은 다른 조절 요소를 포함할 수 있다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 스플라이싱 도메인은 스플라이싱 인핸서 (예를 들어, 엑손성 스플라이싱 인핸서 (ESE) 또는 인트론성 스플라이싱 인핸서 (ISE))를 포함한다. 일부 실시양태에서, 스플라이싱 도메인은 분지점 (예를 들어, 강한 보존된 분지점) 또는 분지 부위 서열 및/또는 폴리피리미딘 트랙 (PPT)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 5' 트랜스-스플라이싱 분자의 스플라이싱 도메인은 분지점 또는 PPT를 함유하지 않지만, 5' 스플라이스 수용자 또는 3' 스플라이스 공여자를 포함한다.

본원에서 사용된 바와 같이, "돌연변이"는 결손 단백질 생성물 (예를 들어, 비-기능성 단백질 생성물, 기능이 감소된 단백질 생성물, 비정상적인 기능을 갖는 단백질 생성물, 및/또는 정상보다 적거나 또는 정상보다 많은 양으로 생산되는 단백질 생성물)을 야기하는 임의의 비정상적인 핵산 서열을 지칭한다. 돌연변이는 염기 쌍 돌연변이 (예를 들어, 단일 뉴클레오티드 다형성), 미스센스 돌연변이, 프레임 이동 돌연변이, 결실, 삽입, 및 스플라이스 돌연변이를 포함한다. 일부 실시양태에서, 돌연변이는 그의 서열의 하나 이상의 부분에서 상응하는 야생형 핵산 서열 또는 그의 기능성 변이체와 상이한 핵산 서열을 지칭한다. 일부 실시양태에서, 돌연변이는 상응하는 야생형 단백질 또는 그의 기능성 변이체와 상이한 아미노산 서열을 갖는 단백질을 코딩하는 핵산 서열을 지칭한다. "돌연변이된 엑손" (예를 들어, 돌연변이된 ABCA4 엑손)은 돌연변이를 함유하는 엑손, 또는 상이한 영역에서의 돌연변이를 반영하는 엑손 서열, 예컨대 인트론에서의 돌연변이로부터 초래되는 잠재 엑손을 지칭한다.

본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "ABCA4"는 망막-특이적 ATP-결합 카세트 수송체를 코딩하는 폴리뉴클레오티드 (예를 들어, RNA (예를 들어, 프리-mRNA 또는 mRNA) 또는 DNA)를 지칭한다. 기능성 인간 ABCA4 유전자의 예시적인 프리-mRNA 서열이 서열식별번호: 6에서 제공된다. 기능성 (야생형) 인간 ABCA4 유전자의 예시적인 게놈 DNA 서열이 NCBI 참조 서열: NG_009073에 의해 제공된다. 예시적인 ABCA4 단백질의 아미노산 서열이 단백질 수탁 번호 P78363에 의해 제공된다.

ABCA4의 엑손 및 인트론은 본원에서 하기 표 1에 기재된 바와 같이 확인되고, 서열식별번호: 6의 ABCA4 프리-mRNA 분자 상에 맵핑될 수 있다. ABCA4의 각각의 엑손 및 인트론은 본원에서 첫번째 (왼쪽) 칼럼 내의 참조 번호에 따라 확인된다. 각각의 엑손 및 인트론의 크기 (염기 쌍; bp)를 두번째 및 세번째 칼럼에서 나타낸다. 네번째 칼럼은 상응하는 인트론 번호에 대해 5'에 있는 엑손에 상응하는 cDNA 분자의 길이를 나타낸다. 다섯번째 칼럼은 상응하는 인트론 번호에 대해 3'에 있는 mRNA에 상응하는 cDNA 분자의 길이를 나타낸다.

표 1. ABCA4 엑손 및 인트론 요약

본원에서 사용된 바와 같이, "표적 ABCA4 인트론"은 상기 표 1에서 확인되는 49개의 ABCA4 인트론 중 하나를 지칭한다. 각각의 ABCA4 인트론 서열에 대한 핵산 서열 식별자가 하기 표 2에서 제공된다. "표적 ABCA4 인트론"이라는 용어의 범주는 본원에서 제공되는 ABCA4 인트론의 변이체, 예컨대 본원에서 제공되는 서열과 90-100% 상동성 (예를 들어, 본원에서 제공되는 서열과 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 100% 상동성)을 갖는 인트론 서열을 포괄하는 것으로 이해될 것이고, 여기서 ABCA4 유전자 상의 변이체 인트론의 위치는 (예를 들어, 표 1에 기재된 바와 같은 그의 인접한 엑손과 관련하여) 본원에서 제공되는 것에 상응한다.

표 2. ABCA4 인트론 서열

본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "CEP290"은 중심체 단백질 290을 코딩하는 폴리뉴클레오티드 (예를 들어, RNA (예를 들어, 프리-mRNA 또는 mRNA) 또는 DNA)를 지칭한다. 기능성 인간 CEP290 유전자의 예시적인 프리-mRNA 서열이 서열식별번호: 113에 의해 제공된다. 기능성 (야생형) 인간 CEP290 유전자의 예시적인 게놈 DNA 서열이 NCBI 참조 서열: NG_008417에 의해 제공된다. 예시적인 인간 중심체 단백질 290 단백질의 아미노산 서열이 단백질 수탁 번호 O15078에 의해 제공된다.

CEP290의 엑손 및 인트론은 본원에서 하기 표 3에 기재된 바와 같이 확인되고, 서열식별번호: 112의 CEP290 프리-mRNA 분자 상에 맵핑될 수 있다. CEP290의 각각의 엑손 및 인트론은 본원에서 첫번째 (왼쪽) 칼럼 내의 참조 번호에 따라 확인된다. 각각의 엑손 및 인트론의 크기 (염기 쌍; bp)를 두번째 및 세번째 칼럼에서 나타낸다. 네번째 칼럼은 상응하는 인트론 번호에 대해 5'에 있는 엑손에 상응하는 cDNA 분자의 길이를 나타낸다. 다섯번째 칼럼은 상응하는 인트론 번호에 대해 3'에 있는 mRNA에 상응하는 cDNA 분자의 길이를 나타낸다.

표 3. CEP290 엑손 및 인트론 요약

본원에서 사용된 바와 같이, "표적 CEP290 인트론"은 상기 표 3에서 확인되는 53개의 CEP290 인트론 중 하나를 지칭한다. 각각의 CEP290 인트론 서열에 대한 핵산 서열 식별자가 하기 표 4에서 제공된다. "표적 CEP290 인트론"라는 용어의 범주는 본원에서 제공되는 CEP290 인트론의 변이체, 예컨대 본원에서 제공되는 서열과 90-100% 상동성 (예를 들어, 본원에서 제공되는 서열과 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 100% 상동성)을 갖는 인트론 서열을 포괄하는 것으로 이해될 것이고, 여기서 CEP290 유전자 상의 변이체 인트론의 위치는 (예를 들어, 표 3에 기재된 바와 같은 그의 인접한 엑손과 관련하여) 본원에서 제공되는 것에 상응한다.

표 4. CEP290 인트론 서열

본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "대상체"는 인간을 포함하는, 이러한 치료 또는 예방 방법을 필요로 하는 임의의 포유동물을 포함한다. 이러한 치료 또는 예방 방법을 필요로 하는 다른 포유동물은 개, 고양이, 또는 다른 사육 동물, 말, 가축, 실험 동물 (비-인간 영장류 포함) 등을 포함한다. 대상체는 남성/수컷 또는 여성/암컷일 수 있다. 한 실시양태에서, 대상체는 ABCA4 유전자 (예를 들어, 스타가르트병, 예를 들어, 스타가르트병 1) 또는 CEP290 유전자 (예를 들어, 보통염색체 열성 장애, 예컨대 LCA 10) 내의 돌연변이에 의해 야기되는 질환 또는 장애가 있다. 또 다른 실시양태에서, 대상체는 ABCA4 유전자 또는 CEP290 유전자 내의 돌연변이에 의해 야기되는 질환 또는 장애가 발생할 위험이 있다. 또 다른 실시양태에서, 대상체는 ABCA4 유전자 (예컨대 스타가르트병) 또는 CEP290 유전자 (예컨대 LCA 10) 내의 돌연변이에 의해 야기되는 질환 또는 장애의 임상 징후를 나타냈다. 대상체는 치료 또는 예방 요법이 이로울 수 있는 임의의 연령일 수 있다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 대상체는 0-5세, 5-10세, 10-20세, 20-30세, 30-50세, 50-70세, 또는 70세 초과이다. 또 다른 실시양태에서, 대상체는 12개월 이상, 18개월 이상, 2세 이상, 3세 이상, 4세 이상, 5세 이상, 6세 이상, 7세 이상, 8세 이상, 9세 이상, 또는 10세 이상이다. 또 다른 실시양태에서, 대상체는 생존 망막 세포를 갖는다.

본원에서 사용된 바와 같이, "돌연변이와 연관된 장애" 또는 "장애와 연관된 돌연변이"라는 용어는 장애와 돌연변이 사이의 상관관계를 지칭한다. 일부 실시양태에서, 돌연변이와 연관된 장애는 전체적으로 또는 부분적으로, 또는 직접적으로 또는 간접적으로 돌연변이에 의해 야기되는 것으로 공지되어 있거나 또는 추정된다. 예를 들어, 돌연변이를 갖는 대상체는 장애가 발생할 위험이 있을 수 있고, 이러한 위험은 다른 요인, 예컨대 다른 (예를 들어, 독립적인) 돌연변이 (예를 들어, 동일하거나 또는 상이한 유전자 내의 것), 또는 환경적 요인에 추가적으로 의존적일 수 있다.

본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "치료" 또는 그의 문법적 파생어는 질환의 진행을 감소시키는 것, 질환 증상의 중증도를 감소시키는 것, 질환 증상의 진행을 지연시키는 것, 질환 증상을 제거하는 것, 또는 질환 발병을 지연시키는 것으로 정의된다.

본원에서 사용된 바와 같이, 장애의 "예방"이라는 용어, 또는 이의 문법적 파생어는 질환 발병의 위험을 감소시키는 것, 예를 들어, 돌연변이와 연관된 장애가 발생할 위험이 있는 대상체에 대한 예방 요법으로서 정의된다. 대상체는 관련 기술분야에 공지되어 있거나 또는 본원에 기술된 임의의 적절한 방법에 따라 장애와 연관된 돌연변이를 확인하는 것에 의해 장애가 발생할 "위험이 있는" 것으로 특성화될 수 있다. 일부 실시양태에서, 장애가 발생할 위험이 있는 대상체는 장애와 연관된 하나 이상의 ABCA4 또는 CEP290 돌연변이가 있다. 추가적으로 또는 대안적으로, 대상체에 장애의 가족력이 있으면 대상체가 장애가 발생할 "위험이 있는" 것으로 특성화될 수 있다.

대상체에서 장애를 치료 또는 예방하는 것은 직접적으로 트랜스-스플라이싱 분자 (예를 들어, AAV 벡터 또는 AAV 입자 내의 것)를 대상체에게 투여하는 것에 의해 수행될 수 있다. 대안적으로, 트랜스-스플라이싱 분자를 함유하는 숙주 세포를 대상체에게 투여할 수 있다.

본원에 기술된 방법에서 사용된 바와 같이, 용어 "투여" 또는 그의 문법적 파생어는 조성물 또는 생체외에서 처리된 세포를 그를 필요로 하는 대상체, 예를 들어 표적화된 유전자 내의 돌연변이 또는 결손이 있는 대상체에게 전달하는 것을 지칭한다. 예를 들어, 안구 세포가 표적화된 한 실시양태에서, 방법은 조성물을 망막하 주사에 의해 광수용체 세포 또는 다른 안구 세포에 전달하는 것을 수반한다. 또 다른 실시양태에서, 안구 세포로의 유리체내 주사 또는 안구 세포로의 눈꺼풀 정맥을 통한 주사가 사용될 수 있다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 정맥 내로 투여된다. 또 다른 투여 방법은 본 개시내용을 고려하여 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 선택될 수 있다.

코돈 최적화는 코딩된 아미노산에서 어떠한 변화도 생성시키지 않으면서 개별 핵산을 변화시키도록 핵산 서열을 변형시키는 것을 지칭한다. 이러한 방식으로 변형된 서열은 본원에서 "코돈-최적화된"으로 지칭된다. 이러한 프로세스는 발현 또는 안정성을 강화하도록 본 명세서에서 기술된 임의의 서열 상에서 수행될 수 있다. 코돈 최적화는, 예를 들어, 미국 특허 번호 7,561,972, 7,561,973, 및 7,888,112에 기술된 것과 같은 방식으로 수행될 수 있고, 상기 특허 각각은 전문이 본원에 참조로 포함된다. 번역 시작 부위 주변의 서열이 공지된 방법에 따라 컨센서스 코작 서열로 변환될 수 있다. 예를 들어, 전문이 본원에 참조로 포함된 문헌 [Kozak et al., Nucleic Acids Res. 15 (20): 8125-8148]을 참조한다.

용어 "상동성"은 2개의 핵산 서열의 서열 간의 동일성의 정도를 지칭한다. 상동성 서열의 상동성은 비교될 서열에 걸쳐 최적의 조건 하에 정렬된 2개의 서열을 비교하는 것에 의해 결정된다. 본원에서 비교될 서열은 2개의 서열의 최적 정렬에서 부가 또는 결실 (예를 들어, 갭 등)이 있을 수 있다. 이러한 서열 상동성은, 예를 들어, ClustalW 알고리즘 (Nucleic Acid Res., 1994, 22(22): 4673 4680)을 사용하여 정렬을 생성시키는 것에 의해 계산될 수 있다. 통상적으로 입수가능한 서열 분석 소프트웨어, 예컨대 Vector NTI, GENETYX, BLAST, 또는 공공 데이터베이스가 제공하는 분석 도구가 또한 사용될 수 있다.

용어 "제약상 허용되는"은 포유동물, 예컨대 인간에게 투여하기에 안전한 것을 의미한다. 일부 실시양태에서, 제약상 허용되는 조성물은 동물, 더욱 특히 인간에서 사용하는 것에 대해 연방 또는 주 정부의 규제 기관에 의해 승인되거나 또는 미국 약전 또는 다른 일반적으로 인정되는 약전에 열거된 것이다.

용어 "담체"는 치료 분자 (예를 들어, 본 발명의 트랜스-스플라이싱 분자 또는 트랜스-스플라이싱 분자를 포함하는 벡터 또는 세포)가 이와 함께 투여되는 희석제, 아주반트, 부형제, 또는 비히클을 지칭한다. 적절한 제약 담체의 예가 문헌 는 ["Remington's Pharmaceutical Sciences," Mack Publishing Co., Easton, PA., 2^nd edition, 2005]에 기술되어 있다.

용어 "하나"는 "하나 이상"을 의미한다. 예를 들어, "유전자"는 하나 이상의 이러한 유전자를 나타내는 것으로 이해된다. 따라서, 용어 "하나", "하나 이상의", 및 "적어도 하나의"는 본원에서 상호교환가능하게 사용된다.

본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "약"은 달리 상술되지 않는 한 참조 값으로부터 ±10% 가변성 이내의 값을 지칭한다.

II. 트랜스-스플라이싱 분자

ABCA4 트랜스-스플라이싱 분자 및 CEP290 트랜스-스플라이싱 분자가 본원에서 제공된다.

ABCA4 트랜스-스플라이싱 분자

본 발명은 ABCA4 유전자 (예를 들어, 돌연변이된 ABCA4 엑손을 갖는 ABCA4 유전자) 내의 하나 이상의 엑손을 교체하는 것에 의해 ABCA4 유전자 내의 돌연변이와 연관된 질환 및 장애를 치료하는 데 유용한 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 한다. 일부 실시양태에서, 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 프리-RNA 트랜스-스플라이싱 분자 (RTM)이다. 트랜스-스플라이싱 분자의 디자인은 프리-mRNA 엑손(들)의 결손 또는 돌연변이된 부분을 핵산 서열, 예를 들어, 돌연변이가 없는 기능성 (예를 들어, 정상) 서열을 갖는 엑손(들)으로 교체하는 것을 허용한다. 기능성 서열은 야생형, 자연 발생 서열, 또는 일부 다른 변형, 예를 들어, 코돈 최적화가 있는 수정된 서열일 수 있다.

한 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자는 ABCA4 유전자의 3' 부분에 위치하는 하나 이상의 돌연변이를 수정하도록 구성된다. 한 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자는 ABCA4 유전자의 5' 부분에 위치하는 하나 이상의 돌연변이를 수정하도록 구성된다. 본원에서 제공되는 트랜스-스플라이싱 분자는 결손 프리-mRNA 유전자 서열을 교체하고 표적 프리-mRNA의 결손 부분을 제거하는 것에 의해 대상체의 표적 세포 내의 결손 유전자를 복구하도록 기능하여, 세포에서 기능성 유전자 생성물을 전사시킬 수 있는 기능성 ABCA4 유전자를 생성한다.

본 발명은 표적 ABCA4 인트론에 결합하도록 구성된 결합 도메인, 트랜스-스플라이싱을 매개하도록 구성된 스플라이싱 도메인, 및 하나 이상의 기능성 ABCA4 엑손을 갖는 코딩 도메인을 갖는 트랜스-스플라이싱 분자를 제공한다. 5' 트랜스-스플라이싱 분자에서는, 코딩 도메인, 스플라이스 부위, 및 결합 도메인이 5'→3' 방향으로 작동적으로 연결되어, 트랜스-스플라이싱 분자가 내인성 유전자의 5' 단부를 돌연변이된 ABCA4 엑손을 교체하는 기능성 ABCA4 엑손을 포함하는 코딩 도메인으로 교체하도록 구성된다. 반대로, 3' 트랜스-스플라이싱 분자에서는, 코딩 도메인, 스플라이스 부위, 및 결합 도메인이 3'→5' 방향으로 작동적으로 연결되어, 트랜스-스플라이싱 분자가 내인성 유전자의 3' 단부를 돌연변이된 ABCA4 엑손을 교체하는 기능성 ABCA4 엑손을 포함하는 코딩 도메인으로 교체하도록 구성된다. 일부 실시양태에서, 스플라이싱 도메인은 결합 도메인을 코딩 도메인에 연결하는 인공 인트론 내에 존재한다. 인공 인트론은 추가적인 성분, 예컨대 스페이서를 포함할 수 있다.

일부 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자 또는 그의 코딩 도메인은 4,700개 이하의 뉴클레오티드 염기의 길이 (예를 들어, 200 내지 300개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 300 내지 400개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 400 내지 500개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 500 내지 600개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 600 내지 700개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 700 내지 800개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 800 내지 900개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 900 내지 1,000개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 1,000 내지 1,500개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 1,500 내지 2,000개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 2,000 내지 2,500개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 2,500 내지 3,000개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 또는 3,000 내지 4,000개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 예를 들어, 3,100 내지 3,800개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,200 내지 3,700개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 또는 3,300 내지 3,500개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 예를 들어, 3,000 내지 3,100개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,100 내지 3,200개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,200 내지 3,300개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,300 내지 3,400개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,400 내지 3,500개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,500 내지 3,600개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,600 내지 3,700개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,700 내지 3,800개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,800 내지 3,900개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 또는 3,900 내지 4,000개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 예를 들어, 약 2,918개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 약 3,328개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 약 3,522개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 약 3,607개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 약 3,632개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 약 3,494개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 또는 약 3,300개의 뉴클레오티드 염기의 길이)이다.

ABCA4 유전자의 큰 크기 및 AAV 전달의 크기 제약으로 인해, AAV 벡터 내에 패키징하기 위해 구성된 단일 트랜스-스플라이싱 분자는 장애와 연관될 수 있는 ABCA4 유전자 내의 모든 돌연변이에 걸쳐 있지 않을 수 있고, 이에 의해 전체 ABCA4 유전자의 길이를 따라 돌연변이를 수정하지 않을 수 있다. 따라서, 본 발명의 트랜스-스플라이싱 분자는 ABCA4 유전자의 전체 길이에 걸쳐 있는 다중 돌연변이를 수정하기 위해 하기 기술된 방법의 일부로서 개조될 수 있다.

본원에 기술된 트랜스-스플라이싱 분자에 의해 표적화되는 ABCA4 유전자는 질환 예컨대 스타가르트병 (예를 들어, 스타가르트병 1)과 연관된 (예를 들어, 이를 야기하거나 또는 이와 상호관련된) 1개의 돌연변이 또는 다중 돌연변이를 함유한다. 기능성 (야생형) 인간 ABCA4 유전자의 예시적인 DNA 서열이 NCBI 참조 서열: NG_009073에 의해 제공된다. ABCA4에 의해 발현되는 예시적인 망막-특이적 ATP-결합 카세트 수송체 단백질의 아미노산 서열이 단백질 수탁 번호 P78363에 의해 제공된다.

이러한 공개된 서열에 추가적으로, 이후에 수득된 모든 수정, 또는 인간 또는 다른 포유동물 집단에서 발생하는 자연 발생의 보존적이고 질환을 야기하지 않는 변이체 서열이 또한 포함된다. 추가적인 보존적 뉴클레오티드 교체 또는 코돈 최적화를 야기하는 것이 또한 포함된다. 데이터베이스 수탁 번호에 의해 제공되는 바와 같은 서열은 동일하거나 또 다른 포유동물 생물체 내의 상동성 서열을 검색하는 데 또한 사용될 수 있다.

ABCA4 핵산 서열 및 생성된 단백질 말단절단물 또는 아미노산 단편이, 예를 들어, 침묵성인 뉴클레오티드 염기에 대한 변형, 예를 들어, 선호 코돈을 포함하도록, 핵산 수준에서의 특정한 미미한 변형을 허용할 수 있는 것으로 예상된다. 다른 실시양태에서, 예를 들어, 생성된 펩티드/단백질의 발현을 개선하기 위한, 아미노산을 변화시키는 핵산 염기 변형 (예를 들어, 코돈 최적화)이 예상된다. 유전자 코드의 자연적인 축중성에 의해 야기되는 대립유전자 변형이 또한 단편의 가능한 변형으로서 포함된다.

본원에서 제공되는 코딩된 단백질 단편의 유사체 또는 변형 버전이 또한 ABCA4 유전자의 변형으로서 포함된다. 전형적으로, 이러한 유사체는 구체적으로 확인되는 단백질과 1 내지 4개의 코돈 변화만큼만 상이하다. 보존적 교체는 측쇄 및 화학적 성질에서 관련되는 아미노산의 패밀리 내에서 일어나는 교체이다.

기능성 ABCA4 유전자의 핵산 서열은 자연적으로 기능성 망막-특이적 ATP-결합 카세트 수송체 또는 그의 상동체를 발현하는 임의의 포유동물로부터 유래될 수 있다. 다른 실시양태에서, 표적 세포에서의 발현을 강화하기 위해 특정 변형이 ABCA4 유전자 서열에 이루어진다. 이러한 변형은 코돈 최적화를 포함한다.

일부 실시양태에서, ABCA4 내의 돌연변이와 연관되는 장애는 보통염색체 열성 질환, 예를 들어, 스타가르트병이다. 보통염색체 열성 장애가 있는 대상체를 수반하는 특정 경우에, 대상체는 둘 모두의 대립유전자 상에 ABCA4 내의 돌연변이가 있다. 트랜스-스플라이싱 분자를 포함하는 조성물은, ABCA4 유전자 내의 돌연변이의 위치와 관계 없이, 둘 모두의 대립유전자 상의 돌연변이를 수정할 수 있다. 예를 들어, 제1 대립유전자 상에 돌연변이된 ABCA4 엑손 1이 있고, 제2 대립유전자 상에 돌연변이된 ABCA4 엑손 30이 있는 대상체에 대해, 돌연변이된 ABCA4 엑손 1을 교체하는 5' 트랜스-스플라이싱 분자 및 돌연변이된 ABCA4 엑손 30을 교체하는 3' 트랜스-스플라이싱 분자를 갖는 조성물이 본원에서 제공된다. 이러한 실시양태에서, 2개의 트랜스-스플라이싱 분자는 동일한 AAV 벡터의 일부로서 공동-전달될 수 있거나, 또는 (예를 들어, 둘 모두의 트랜스-스플라이싱 분자가 AAV의 패키징 한계를 초과하는 경우) 별개의 AAV 벡터에서 전달될 수 있다.

대안적으로, 2개 이상의 돌연변이가 동일한 트랜스-스플라이싱 분자에 의해 교체될 수 있는 ABCA4 유전자의 일부분 상에 위치하는 실시양태에서, 기능성 ABCA4 엑손을 함유하는 코딩 영역을 갖는 단일 트랜스-스플라이싱 분자가 돌연변이를 함유하는 1개 이상의 엑손을 교체할 수 있다. 본원에 참조로 포함된 국제 특허 공개 번호 WO　2017/087900에 특정 ABCA4 엑손 내의 돌연변이가 또한 열거되어 있다.

ABCA4 코딩 도메인

일부 실시양태에서, 5' 트랜스-스플라이싱 분자의 코딩 도메인은 표적 ABCA4 인트론에 대해 5'에 있는 모든 ABCA4 엑손 (예를 들어, 기능성 ABCA4 엑손)을 포함한다. 예를 들어, 5' 트랜스-스플라이싱 분자가 ABCA4 인트론 19를 표적화하는 실시양태에서, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-19를 포함한다. 기능성 ABCA4 엑손 1-19를 포함하는 코딩 도메인을 갖는 5' 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 하는 이러한 실시양태에서, 코딩 도메인은 약 2918 bp의 길이이다. 5' 트랜스-스플라이싱 분자가 ABCA4 인트론 22를 표적화하는 실시양태에서, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-22를 포함한다. 기능성 ABCA4 엑손 1-22를 포함하는 코딩 도메인을 갖는 5' 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 하는 이러한 실시양태에서, 코딩 도메인은 약 3,328 bp의 길이이다. 5' 트랜스-스플라이싱 분자가 ABCA4 인트론 23을 표적화하는 실시양태에서, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-23을 포함한다. 기능성 ABCA4 엑손 1-23을 포함하는 코딩 도메인을 갖는 5' 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 하는 이러한 실시양태에서, 코딩 도메인은 약 3,522 bp의 길이이다. 5' 트랜스-스플라이싱 분자가 ABCA4 인트론 24를 표적화하는 실시양태에서, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-24를 포함한다. 기능성 ABCA4 엑손 1-24를 포함하는 코딩 도메인을 갖는 5' 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 하는 이러한 실시양태에서, 코딩 도메인은 약 3,607 bp의 길이이다. 5' ABCA4-표적화 트랜스-스플라이싱 분자의 상기 언급된 실시양태가 도 1의 왼쪽 아랫부분에서 도해된다.

일부 실시양태에서, 3' 트랜스-스플라이싱 분자의 코딩 도메인은 ABCA4 엑손 20-50 중 임의의 1개 이상을 포함한다. 예를 들어, 3' 트랜스-스플라이싱 분자가 ABCA4 인트론 22를 표적화하는 실시양태에서, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 23-50을 포함한다. 기능성 ABCA4 엑손 23-50을 포함하는 코딩 도메인을 갖는 3' 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 하는 이러한 실시양태에서, 코딩 도메인은 약 3,632 bp의 길이이다. 3' 트랜스-스플라이싱 분자가 ABCA4 인트론 23을 표적화하는 실시양태에서, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 24-50을 포함한다. 기능성 ABCA4 엑손 24-50을 포함하는 코딩 도메인을 갖는 3' 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 하는 이러한 실시양태에서, 코딩 도메인은 약 3,494 bp의 길이이다. 3' 트랜스-스플라이싱 분자가 ABCA4 인트론 24를 표적화하는 실시양태에서, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 25-50을 포함한다. 기능성 ABCA4 엑손 25-50을 포함하는 코딩 도메인을 갖는 3' 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 하는 이러한 실시양태에서, 코딩 도메인은 약 3,300 bp의 길이이다. 3' ABCA4-표적화 트랜스-스플라이싱 분자의 상기 언급된 실시양태가 도 1의 오른쪽 윗부분에서 도해된다.

일부 실시양태에서, 코딩 도메인은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 또는 28개의 기능성 ABCA4 엑손을 포함한다.

일부 경우에, 둘 모두의 돌연변이가 표적 유전자의 5' 부분에서 발생하고, 5' 트랜스-스플라이싱 분자가 둘 모두의 돌연변이를 수정하도록 선택된다. 한 실시양태에서, 결합 도메인은 인트론 19에 결합하고, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-19를 포함한다. 한 실시양태에서, 결합 도메인은 인트론 22에 결합하고, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-22를 포함한다. 한 실시양태에서, 결합 도메인은 인트론 23에 결합하고, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-23을 포함한다. 한 실시양태에서, 결합 도메인은 인트론 24에 결합하고, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-24를 포함한다. 대안적으로, 둘 모두의 돌연변이가 표적 유전자의 3' 부분에서 발생하는 경우, 3' 트랜스-스플라이싱 분자가 둘 모두의 돌연변이를 수정하도록 선택된다. 한 실시양태에서, 결합 도메인은 인트론 22에 결합하고, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 23-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 결합 도메인은 인트론 23에 결합하고, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 24-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 결합 도메인은 인트론 24에 결합하고, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 25-50을 포함한다.

한 예로서, 3' 프리-mRNA ABCA4 트랜스-스플라이싱 분자가 하기와 같이 작동한다: 내인성 표적 프리-mRNA의 5' 스플라이스 부위와 트랜스-스플라이싱 분자의 3' 스플라이스 부위 사이에서 스플라이스오솜에 의해 매개되는 트랜스-스플라이싱 반응을 통해 키메라 mRNA가 생성된다. 트랜스-스플라이싱 분자가 특이적 염기 쌍 형성을 통해 내인성 표적 프리-mRNA의 표적 ABCA4 인트론에 결합하고, 표적화된 인트론의 상류의 내인성 ABCA4 유전자의 전체 3' 서열을 트랜스-스플라이싱 분자의 기능성 ABCA4 엑손 서열을 갖는 코딩 도메인으로 교체한다.

3' 트랜스-스플라이싱 분자는 돌연변이 또는 결함에 대해 5'에 있는 표적 ABCA4 인트론에 결합하는 결합 도메인, 임의적인 스페이서 및 3' 스플라이스 부위를 포함하는 인공 인트론, 및 표적에의 결합 도메인의 결합에 대해 3'에 있는 안구 표적 유전자의 모든 엑손을 코딩하는 코딩 도메인을 포함한다. 5' 트랜스-스플라이싱 분자는 돌연변이 또는 결함에 대해 3'에 있는 표적 ABCA4 인트론에 결합하는 결합 도메인, 5' 스플라이스 부위, 임의적인 스페이서, 및 표적에의 결합 도메인의 결합에 대해 5'에 있는 안구 표적 유전자의 모든 엑손을 코딩하는 코딩 도메인을 포함한다.

일부 실시양태에서, 코딩 도메인은 상보적 DNA (cDNA) 서열을 포함한다. 예를 들어, 코딩 도메인 내의 하나 이상의 기능성 ABCA4 엑손이 cDNA 서열일 수 있다. 일부 실시양태에서, 전체 코딩 도메인이 cDNA 서열이다. 추가적으로 또는 대안적으로, 모든 코딩 도메인 또는 코딩 도메인의 일부분, 또는 그의 하나 이상의 기능성 ABCA4 엑손이 자연 발생 서열 (예를 들어, 내인성 ABCA4 엑손과 서열 동일성이 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 100%인 서열)일 수 있다.

일부 실시양태에서, 모든 코딩 도메인 또는 코딩 도메인의 일부분, 또는 그의 하나 이상의 기능성 ABCA4 엑손은 코딩된 아미노산에서의 변화를 초래하지 않으면서, 예를 들어, 발현 또는 안정성을 강화하기 위해, 핵산 서열이 변형된 코돈-최적화된 서열이다. 예를 들어, 각각 전문이 본원에 참조로 포함된 미국 특허 번호 7,561,972, 7,561,973, 및 7,888,112에 기술된 것과 같은 방식으로 코돈 최적화가 수행될 수 있다. 재조합 AAV를 통한 전달을 위해, 본원에 기술된 바와 같이, 한 실시양태에서, 코딩 도메인은 4,000개 이하의 뉴클레오티드 염기의 길이 (예를 들어, 3,000 내지 4,000개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,100 내지 3,800개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,200 내지 3,700개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 또는 3,300 내지 3,500개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 예를 들어, 3,000 내지 3,100개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,100 내지 3,200개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,200 내지 3,300개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,300 내지 3,400개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,400 내지 3,500개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,500 내지 3,600개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,600 내지 3,700개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,700 내지 3,800개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,800 내지 3,900개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 또는 3,900 내지 4,000개의 뉴클레오티드 염기의 길이)의 핵산 서열일 수 있다.

ABCA4 결합 도메인

본 발명의 트랜스-스플라이싱 분자는 표적 ABCA4 인트론에 결합하도록 구성된 결합 도메인을 포함한다. 한 실시양태에서, 결합 도메인은 트랜스-스플라이싱 분자와 표적 ABCA4 프리-mRNA 사이의 트랜스-스플라이싱을 강화하는 한편 내인성 표적 시스-스플라이싱을 억제하기 위한, 예를 들어 내인성 ABCA4 mRNA의 일부분 및 하나 이상의 기능성 ABCA4 엑손을 갖는 코딩 도메인을 갖는 키메라 분자를 생성시키기 위한, 표적 ABCA4 프리-mRNA (예를 들어, 표적 ABCA4 인트론)의 서열에 대해 상보적인 핵산 서열이다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 표적 ABCA4 인트론의 서열에 대해 안티센스 배향이다.

5' 트랜스-스플라이싱 분자는 일반적으로 돌연변이에 대해 3'에 있는 표적 ABCA4 인트론에 결합할 것인 한편, 3' 트랜스-스플라이싱 분자는 일반적으로 돌연변이에 대해 5'에 있는 표적 ABCA4 인트론에 결합할 것이다. 한 실시양태에서, 결합 도메인은 표적 ABCA4 인트론에 대해 상보적인 서열의 일부분을 포함한다. 본원에서의 한 실시양태에서, 결합 도메인은 수정되고 있는 엑손 서열에 가장 가까운 (즉, 인접한) 인트론에 대해 상보적인 핵산 서열이다.

또 다른 실시양태에서, 결합 도메인은 표적 인트론의 3' 또는 5' 스플라이스 신호에 근접한 인트론 서열에 표적화된다. 또 다른 실시양태에서, 결합 도메인 서열은 인접한 엑손의 일부분에 더하여 표적 인트론에 결합할 수 있다.

따라서, 일부 경우에, 결합 도메인은 돌연변이된 내인성 표적 프리-mRNA에 특이적으로 결합하여, 표적 ABCA4 유전자의 올바른 위치에서 트랜스-스플라이싱이 발생하는 것을 허용하도록 트랜스-스플라이싱 분자의 코딩 도메인을 프리-mRNA에 고정시킨다. 그 후, 핵의 스플라이스오솜 프로세싱 기구가 질환을 야기하는 돌연변이된 엑손에 대한 수정된 엑손의 성공적인 트랜스-스플라이싱을 매개할 수 있다.

특정 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자는 1개를 초과하는 장소에서 결합하는 표적 프리-mRNA 상의 서열을 함유하는 결합 도메인을 특색으로 한다. 코딩 도메인으로 트랜스-스플라이싱이 발생하도록 허용하기 위해, 결합 도메인은 표적 프리-mRNA에 안정하게 결합하는 데 필요한 임의의 개수의 뉴클레오티드를 함유할 수 있다. 한 실시양태에서, 결합 도메인은 접근가능한 루프에 대한 mFOLD 구조 분석을 사용하여 선택된다 (Zuker, Nucleic Acids Res. 2003, 31(13): 3406-3415).

적절한 표적 결합 도메인은 10 내지 500개의 뉴클레오티드의 길이일 수 있다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 20 내지 400개의 뉴클레오티드의 길이이다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 50 내지 300개의 뉴클레오티드의 길이이다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 100 내지 200개의 뉴클레오티드의 길이이다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 10-20개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 20개의 뉴클레오티드의 길이), 20-30개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 또는 30개의 뉴클레오티드의 길이), 30-40개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 또는 40개의 뉴클레오티드의 길이), 40-50개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50개의 뉴클레오티드의 길이), 50-60개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 또는 60개의 뉴클레오티드의 길이), 60-70개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 또는 70개의 뉴클레오티드의 길이), 70-80개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 또는 80개의 뉴클레오티드의 길이), 80-90개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 또는 90개의 뉴클레오티드의 길이), 90-100개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 또는 100개의 뉴클레오티드의 길이), 100-110개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 또는 110개의 뉴클레오티드의 길이), 110-120개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 또는 120개의 뉴클레오티드의 길이), 120-130개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 또는 130개의 뉴클레오티드의 길이), 130-140개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 또는 140개의 뉴클레오티드의 길이), 140-150개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 또는 150개의 뉴클레오티드의 길이), 150-160개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 또는 160개의 뉴클레오티드의 길이), 160-170개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 또는 170개의 뉴클레오티드의 길이), 170-180개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 또는 180개의 뉴클레오티드의 길이), 180-190개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 또는 190개의 뉴클레오티드의 길이), 190-200개의 뉴클레오티드의 길이 (예를 들어, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 또는 200개의 뉴클레오티드의 길이), 200-210개의 뉴클레오티드의 길이, 210-220개의 뉴클레오티드의 길이, 220-230개의 뉴클레오티드의 길이, 230-240개의 뉴클레오티드의 길이, 240-250개의 뉴클레오티드의 길이, 250-260개의 뉴클레오티드의 길이, 260-270개의 뉴클레오티드의 길이, 270-280개의 뉴클레오티드의 길이, 280-290개의 뉴클레오티드의 길이, 290-300개의 뉴클레오티드의 길이, 300-350개의 뉴클레오티드의 길이, 350-400개의 뉴클레오티드의 길이, 400-450개의 뉴클레오티드의 길이, 또는 450-500개의 뉴클레오티드의 길이이다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 약 150개의 뉴클레오티드의 길이이다. 또 다른 실시양태에서, 표적 결합 도메인은 750개 이하의 뉴클레오티드의 길이의 핵산 서열을 포함할 수 있다. 또 다른 실시양태에서, 표적 결합 도메인은 1000개 이하의 뉴클레오티드의 길이의 핵산 서열을 포함할 수 있다. 또 다른 실시양태에서, 표적 결합 도메인은 2000개 이하의 뉴클레오티드 또는 이를 초과하는 개수의 길이의 핵산 서열을 포함할 수 있다.

일부 실시양태에서, 표적 결합 도메인의 길이를 증가시키는 것에 의해 트랜스-스플라이싱 분자의 특이성이 증가될 수 있다. 트랜스-스플라이싱 분자의 다른 성분의 길이에 따라 다른 길이가 사용될 수 있다.

결합 도메인은 표적 인트론과 안정하게 혼성화할 수 있도록 표적 인트론에 대해 80% 내지 100% 상보적일 수 있다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 표적 인트론에 대해 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 100% 상보적이다. 상보성 정도는 트랜스-스플라이싱 분자 및 발현 및 rAAV 내의 포함을 위해 필요한 서열을 함유하는 핵산 구축물을 3,000개 또는 최대 4,000개의 뉴클레오티드 염기 한계 내에서 유지시키는 것을 필요로 하는 것에 기초하여 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 선택된다. 이러한 서열 및 혼성화 강도의 선택은 핵산의 상보성 및 길이에 좌우된다.

상기 언급된 결합 도메인 중 임의의 것이 인트론 19 (서열식별번호: 25), 인트론 22 (서열식별번호: 28) 인트론 23 (서열식별번호: 29), 또는 인트론 24 (서열식별번호: 30) 내의 결합 부위에 결합할 수 있다.

본 발명의 특정 경우에, 트랜스-스플라이싱 분자는 5' 트랜스-스플라이싱 분자이고, ABCA4의 인트론 19 (서열식별번호: 25)에 결합하는 결합 도메인을 특색으로 하며, 기능성 ABCA4 엑손 1-19를 갖는 코딩 도메인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 25의 뉴클레오티드 990 내지 2,174 중 임의의 1개 이상 (예를 들어, 서열식별번호: 25의 뉴클레오티드 1,670 내지 2,174 중 임의의 1개 이상, 서열식별번호: 25의 뉴클레오티드 1,810 내지 2,000 중 임의의 1개 이상, 서열식별번호: 25의 뉴클레오티드 1,870 내지 2,000 중 임의의 1개 이상, 또는 서열식별번호: 25의 뉴클레오티드 1,920 내지 2,000 중 임의의 1개 이상)을 포함한다.

일부 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자는 5' 트랜스-스플라이싱 분자이고, ABCA4의 인트론 22 (서열식별번호: 28)에 결합하는 결합 도메인을 특색으로 하며, 기능성 ABCA4 엑손 1-22를 갖는 코딩 도메인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 60 내지 570, 뉴클레오티드 600 내지 800, 또는 뉴클레오티드 900 내지 1,350 중 임의의 1개 이상 (예를 들어, 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 70 내지 250 중 임의의 1개 이상)을 포함한다.

대안적으로, 트랜스-스플라이싱 분자는 3' 트랜스-스플라이싱 분자일 수 있고, ABCA4의 인트론 22 (서열식별번호: 28)에 결합하는 결합 도메인을 특색으로 할 수 있다. 이러한 트랜스-스플라이싱 분자는 기능성 ABCA4 엑손 23-50을 갖는 코딩 도메인을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1 내지 510 또는 880 내지 1,350 중 임의의 1개 이상을 포함한다.

다른 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자는 5' 트랜스-스플라이싱 분자이고, ABCA4의 인트론 23 (서열식별번호: 29)에 결합하는 결합 도메인을 특색으로 하며, 기능성 ABCA4 엑손 1-23을 갖는 코딩 도메인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 80 내지 570 또는 720 내지 1,081 중 임의의 1개 이상을 포함한다.

대안적으로, 트랜스-스플라이싱 분자는 3' 트랜스-스플라이싱 분자일 수 있고, ABCA4의 인트론 23 (서열식별번호: 29)에 결합하는 결합 도메인 및 기능성 ABCA4 엑손 24-50을 갖는 코딩 도메인을 특색으로 할 수 있다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 80 내지 1,081 중 임의의 1개 이상 (예를 들어, 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 230 내지 1,081 중 임의의 1개 이상, 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 250 내지 400 중 임의의 1개 이상, 또는 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 690 내지 850 중 임의의 1개 이상)을 포함한다.

일부 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자는 5' 트랜스-스플라이싱 분자이고, ABCA4의 인트론 24 (서열식별번호: 30)에 결합하는 결합 도메인을 특색으로 하며, 기능성 ABCA4 엑손 1-24를 갖는 코딩 도메인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 30의 뉴클레오티드 600 내지 1,250 또는 1,490 내지 2,660 중 임의의 1개 이상 (예를 들어, 서열식별번호: 30의 뉴클레오티드 1,000 내지 1,200 중 임의의 1개 이상)을 포함한다.

다른 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자는 3' 트랜스-스플라이싱 분자이고, ABCA4의 인트론 24 (서열식별번호: 30)에 결합하는 결합 도메인을 특색으로 하며, 기능성 ABCA4 엑손 25-50을 갖는 코딩 도메인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 30의 뉴클레오티드 1 내지 250, 뉴클레오티드 300 내지 2,100, 또는 뉴클레오티드 2,200 내지 2,692 중 임의의 1개 이상 (예를 들어, 서열식별번호: 30의 뉴클레오티드 360 내지 610 중 임의의 1개 이상 또는 서열식별번호: 30의 뉴클레오티드 750 내지 1,110 중 임의의 1개 이상)을 포함한다.

CEP290 트랜스-스플라이싱 분자

본 발명은 CEP290 유전자 (예를 들어, 인트론 26 내에 돌연변이가 있는 CEP290 유전자) 내의 하나 이상의 엑손을 교체하는 것에 의해 CEP290 유전자 내의 돌연변이와 연관된 질환 또는 장애를 치료하는 데 유용한 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 한다. 일부 실시양태에서, 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 프리-RNA 트랜스-스플라이싱 분자 (RTM)이다. 트랜스-스플라이싱 분자의 디자인은 프리-mRNA 엑손(들)의 결손 또는 돌연변이된 부분을 핵산 서열, 예를 들어, 돌연변이가 없는 기능성 (예를 들어, 정상) 서열을 갖는 엑손(들)으로 교체하는 것을 허용한다. 기능성 서열은 야생형, 자연 발생 서열, 또는 일부 다른 변형, 예를 들어, 코돈 최적화가 있는 수정된 서열일 수 있다.

한 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자는 CEP290 유전자의 5' 부분에 위치하는 하나 이상의 돌연변이를 수정하도록 구성된다. 본원에서 제공되는 트랜스-스플라이싱 분자는 결손 프리-mRNA 유전자 서열을 교체하는 것에 의해 대상체의 표적 세포 내의 결손 유전자를 복구하도록 기능하여, 세포에서 기능성 유전자 생성물을 전사시킬 수 있는 기능성 CEP290 유전자를 생성한다.

본 발명은 표적 CEP290 인트론에 결합하도록 구성된 결합 도메인, 트랜스-스플라이싱을 매개하도록 구성된 스플라이싱 도메인, 및 하나 이상의 기능성 CEP290 엑손을 갖는 코딩 도메인을 갖는 트랜스-스플라이싱 분자를 제공한다. 5' 트랜스-스플라이싱 분자에서는, 코딩 도메인, 스플라이스 부위, 및 결합 도메인이 5'→3' 방향으로 작동적으로 연결되어, 트랜스-스플라이싱 분자가 내인성 유전자의 5' 단부를 돌연변이된 CEP290 프리-mRNA를 수정하는 기능성 CEP290 엑손을 포함하는 코딩 도메인으로 교체하도록 구성된다. 일부 실시양태에서, 스플라이싱 도메인은 결합 도메인을 코딩 도메인에 연결하는 인공 인트론 내에 존재한다. 인공 인트론은 추가적인 성분, 예컨대 스페이서를 포함할 수 있다.

일부 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자는 4,700개 이하의 뉴클레오티드 염기의 길이 (예를 들어, 3,000 내지 4,000개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,100 내지 3,800개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,200 내지 3,700개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 또는 3,300 내지 3,500개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 예를 들어, 3,000 내지 3,100개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,100 내지 3,200개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,200 내지 3,300개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,300 내지 3,400개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,400 내지 3,500개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,500 내지 3,600개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,600 내지 3,700개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,700 내지 3,800개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,800 내지 3,900개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 또는 3,900 내지 4,000개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 예를 들어, 약 2,991개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 약 3,103개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 약 3,309개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 약 3,461개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 또는 약 3,573개의 뉴클레오티드 염기의 길이)이다.

본원에 기술된 트랜스-스플라이싱 분자에 의해 표적화되는 CEP290 유전자는 질환, 예컨대 레베르 선천성 흑암시 (예를 들어, LCA 10)와 연관된 (예를 들어, 이를 야기하거나 또는 이와 상호관련된) 1개의 돌연변이 또는 다중 돌연변이를 함유한다. 기능성 (야생형) 인간 CEP290 유전자의 예시적인 DNA 서열이 NCBI 참조 서열: NG_008417에 의해 제공된다. 예시적인 중심체 단백질 290의 아미노산 서열이 단백질 수탁 번호 O15078에 의해 제공된다.

CEP290 핵산 서열 및 생성된 단백질 말단절단물 또는 아미노산 단편이, 예를 들어, 침묵성인 뉴클레오티드 염기에 대한 변형, 예를 들어, 선호 코돈을 포함하도록, 핵산 수준에서의 특정한 미미한 변형을 허용할 수 있는 것으로 예상된다. 다른 실시양태에서, 예를 들어, 생성된 펩티드/단백질의 발현을 개선하기 위한, 아미노산을 변화시키는 핵산 염기 변형 (예를 들어, 코돈 최적화)이 예상된다. 유전자 코드의 자연적인 축중성에 의해 야기되는 대립유전자 변형이 또한 단편의 가능한 변형으로서 포함된다.

본원에서 제공되는 코딩된 단백질 단편의 유사체 또는 변형 버전 또한 CEP290 유전자의 변형으로서 포함된다. 전형적으로, 이러한 유사체는 구체적으로 확인되는 단백질과 1 내지 4개의 코돈 변화만큼만 상이하다. 보존적 교체는 측쇄 및 화학적 성질에서 관련되는 아미노산의 패밀리 내에서 일어나는 교체이다.

기능성 CEP290 유전자의 핵산 서열은 자연적으로 기능성 중심체 단백질 290 또는 그의 상동체를 발현하는 임의의 포유동물로부터 유래될 수 있다. 다른 실시양태에서, 표적 세포에서의 발현을 강화하기 위해 특정 변형이 CEP290 유전자 서열에 이루어진다. 이러한 변형은 코돈 최적화를 포함한다.

CEP290 돌연변이는 CCHMC 분자 유전학 실험실 돌연변이 데이터베이스(CCHMC Molecular Genetics Laboratory Mutation Database), LOVD v.2.0에서 확인할 수 있다. 특정한 CEP290 엑손 내의 돌연변이가 본원에 참조로 포함된 국제 특허 공개 번호 WO　2017/087900에 또한 열거되어 있다. 상기 표 3은 CEP290의 각각의 엑손 및 인트론의 크기 및 위치에 관한 정보를 제공한다.

일부 실시양태에서, CEP290 내의 돌연변이와 연관된 장애는 보통염색체 열성 질환, 예를 들어, LCA 10이다.

코딩 도메인

일부 실시양태에서, 5' 트랜스-스플라이싱 분자의 코딩 도메인은 표적 CEP290 인트론에 대해 5'에 있는 모든 CEP290 엑손 (예를 들어, 기능성 CEP290 엑손)을 포함한다. 예를 들어, 5' 트랜스-스플라이싱 분자가 CEP290 인트론 26을 표적화하는 실시양태에서, 코딩 도메인은 기능성 CEP290 엑손 2-26을 포함한다. 기능성 CEP290 엑손 2-26을 포함하는 코딩 도메인을 갖는 5' 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 하는 이러한 실시양태에서, 코딩 도메인은 약 2,991 bp의 길이이다. 5' 트랜스-스플라이싱 분자가 CEP290 인트론 27을 표적화하는 실시양태에서, 코딩 도메인은 기능성 CEP290 엑손 2-27을 포함한다. 기능성 CEP290 엑손 2-27을 포함하는 코딩 도메인을 갖는 5' 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 하는 이러한 실시양태에서, 코딩 도메인은 약 3,103 bp의 길이이다. 5' 트랜스-스플라이싱 분자가 CEP290 인트론 28을 표적화하는 실시양태에서, 코딩 도메인은 기능성 CEP290 엑손 2-28을 포함한다. 기능성 CEP290 엑손 2-28을 포함하는 코딩 도메인을 갖는 5' 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 하는 이러한 실시양태에서, 코딩 도메인은 약 3,309 bp의 길이이다. 5' 트랜스-스플라이싱 분자가 CEP290 인트론 29를 표적화하는 실시양태에서, 코딩 도메인은 기능성 CEP290 엑손 2-29를 포함한다. 기능성 CEP290 엑손 2-29를 포함하는 코딩 도메인을 갖는 5' 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 하는 이러한 실시양태에서, 코딩 도메인은 약 3,461 bp의 길이이다. 5' 트랜스-스플라이싱 분자가 CEP290 인트론 30을 표적화하는 실시양태에서, 코딩 도메인은 기능성 CEP290 엑손 2-30을 포함한다. 기능성 CEP290 엑손 2-30을 포함하는 코딩 도메인을 갖는 5' 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 하는 이러한 실시양태에서, 코딩 도메인은 약 3,573 bp의 길이이다. 5' CEP290-표적화 트랜스-스플라이싱 분자의 상기 언급된 실시양태가 도 21에서 도해된다.

일부 실시양태에서, 코딩 도메인은 25, 26, 27, 28, 또는 29개의 기능성 CEP290 엑손을 포함한다.

일부 실시양태에서, 코딩 도메인은 상보적 DNA (cDNA) 서열을 포함한다. 예를 들어, 코딩 도메인 내의 하나 이상의 기능성 CEP290 엑손이 cDNA 서열일 수 있다. 일부 실시양태에서, 전체 코딩 도메인이 cDNA 서열이다. 추가적으로 또는 대안적으로, 모든 코딩 도메인 또는 코딩 도메인의 일부분, 또는 그의 하나 이상의 기능성 CEP290 엑손이 자연 발생 서열 (예를 들어, 내인성 CEP290 엑손과 서열 동일성이 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 100%인 서열)일 수 있다.

일부 실시양태에서, 모든 코딩 도메인 또는 코딩 도메인의 일부분, 또는 그의 하나 이상의 기능성 CEP290 엑손은 코딩된 아미노산에서의 변화를 초래하지 않으면서, 예를 들어, 발현 또는 안정성을 강화하기 위해, 핵산 서열이 변형된 코돈-최적화된 서열이다. 예를 들어, 각각 전문이 본원에 참조로 포함된 미국 특허 번호 7,561,972, 7,561,973, 및 7,888,112에 기술된 것과 같은 방식으로 코돈 최적화가 수행될 수 있다. 재조합 AAV를 통한 전달을 위해, 본원에 기술된 바와 같이, 한 실시양태에서, 코딩 도메인은 4,000개 이하의 뉴클레오티드 염기의 길이 (예를 들어, 3,000 내지 4,000개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,100 내지 3,800개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,200 내지 3,700개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 또는 3,300 내지 3,500개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 예를 들어, 3,000 내지 3,100개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,100 내지 3,200개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,200 내지 3,300개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,300 내지 3,400개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,400 내지 3,500개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,500 내지 3,600개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,600 내지 3,700개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,700 내지 3,800개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 3,800 내지 3,900개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 또는 3,900 내지 4,000개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 예를 들어, 약 3,108개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 약 3,285개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 약 3,375개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 약 3,503개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 약 3,630개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 약 3,540개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 약 3,363개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 약 3,273개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 약 3,145개의 뉴클레오티드 염기의 길이, 또는 약 3,018개의 뉴클레오티드 염기의 길이)의 핵산 서열일 수 있다.

결합 도메인

본 발명의 트랜스-스플라이싱 분자는 표적 CEP290 인트론에 결합하도록 구성된 결합 도메인을 포함한다. 한 실시양태에서, 결합 도메인은 트랜스-스플라이싱 분자와 표적 CEP290 프리-mRNA 사이의 트랜스-스플라이싱을 강화하는 한편 내인성 표적 시스-스플라이싱을 억제하기 위한, 예를 들어 내인성 CEP290 mRNA의 일부분 및 하나 이상의 기능성 CEP290 엑손을 갖는 코딩 도메인을 갖는 키메라 분자를 생성시키기 위한, 표적 CEP290 프리-mRNA (예를 들어, 표적 CEP290 인트론)의 서열에 대해 상보적인 핵산 서열이다. 일부 실시양태에서, 결합 도메인은 표적 CEP290 인트론의 서열에 대해 안티센스 배향이다.

5' 트랜스-스플라이싱 분자는 일반적으로 돌연변이에 대해 3'에 있는 표적 CEP290 인트론에 결합할 것이다. 한 실시양태에서, 결합 도메인은 표적 CEP290 인트론에 대해 상보적인 서열의 일부분을 포함한다.

따라서, 일부 경우에, 결합 도메인은 돌연변이된 내인성 표적 프리-mRNA에 특이적으로 결합하여, 표적 CEP290 유전자의 올바른 위치에서 트랜스-스플라이싱이 발생하는 것을 허용하도록 트랜스-스플라이싱 분자의 코딩 도메인을 프리-mRNA에 고정시킨다. 그 후, 핵의 스플라이스오솜 프로세싱 기구가 질환을 야기하는 돌연변이된 엑손에 대한 수정된 엑손의 성공적인 트랜스-스플라이싱을 매개할 수 있다.

상기 언급된 결합 도메인 중 임의의 것이 인트론 26 (서열식별번호: 85; 예를 들어, 돌연변이, 예를 들어, 인트론 26의 뉴클레오티드 1,655에서의 치환 돌연변이에서 또는 이에 대해 3'에서), 인트론 27 (서열식별번호: 86), 인트론 28 (서열식별번호: 87), 인트론 29 (서열식별번호: 88), 또는 인트론 30 (서열식별번호: 89) 내의 결합 부위에 결합할 수 있다.

본 발명의 특정 경우에, 트랜스-스플라이싱 분자는 CEP290의 인트론 26 (서열식별번호: 85)에 결합하는 결합 도메인을 특색으로 하고, 기능성 CEP290 엑손 2-26을 갖는 코딩 도메인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 85의 뉴클레오티드 4,980 내지 5,383 중 임의의 1개 이상을 포함한다. 한 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 85의 뉴클레오티드 5,348 내지 5,838 중 임의의 1개 이상 (예를 들어, 서열식별번호: 85의 뉴클레오티드 5,348 내지 5,700 중 임의의 1개 이상, 예를 들어, 서열식별번호: 85의 뉴클레오티드 5,400 내지 5,600 중 임의의 1개 이상, 예를 들어, 서열식별번호: 85의 뉴클레오티드 5,460 내지 5,560 중 임의의 1개 이상, 예를 들어, 적어도 서열식별번호: 85의 뉴클레오티드 5,500)을 포함한다.

다른 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자는 CEP290의 인트론 27 (서열식별번호: 86)에 결합하는 결합 도메인을 특색으로 하고, 기능성 CEP290 엑손 2-27을 갖는 코딩 도메인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 86의 뉴클레오티드 120 내지 680, 뉴클레오티드 710 내지 2,200, 또는 뉴클레오티드 2,670 내지 2,910 중 임의의 1개 이상을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 86의 뉴클레오티드 790 내지 2,100 중 임의의 1개 이상, 예를 들어, 서열식별번호: 86의 뉴클레오티드 1,020 내지 1,630 중 임의의 1개 이상을 포함한다. 다른 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 86의 뉴클레오티드 1,670 내지 2,000 중 임의의 1개 이상을 포함한다.

일부 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자는 CEP290의 인트론 28 (서열식별번호: 87)에 결합하는 결합 도메인을 특색으로 하고, 기능성 CEP290 엑손 2-28을 갖는 코딩 도메인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 87의 뉴클레오티드 1 내지 390, 뉴클레오티드 410 내지 560, 또는 뉴클레오티드 730 내지 937 중 임의의 1개 이상을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 87의 뉴클레오티드 1 내지 200 중 임의의 1개 이상을 포함한다. 다른 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 87의 뉴클레오티드 720 내지 900 중 임의의 1개 이상을 포함한다.

일부 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자는 CEP290의 인트론 29 (서열식별번호: 88)에 결합하는 결합 도메인을 특색으로 하고, 기능성 CEP290 엑손 2-29를 갖는 코딩 도메인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 88의 뉴클레오티드 1 내지 600, 뉴클레오티드 720 내지 940, 또는 뉴클레오티드 1,370 내지 1,790 중 임의의 1개 이상을 포함한다.

다른 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자는 CEP290의 인트론 30 (서열식별번호: 89)에 결합하는 결합 도메인을 특색으로 하고, 기능성 CEP290 엑손 2-30을 갖는 코딩 도메인을 포함한다. 일부 실시양태에서, 결합 부위는 서열식별번호: 89의 뉴클레오티드 880 내지 1,240 중 임의의 1개 이상, 예를 들어, 서열식별번호: 89의 뉴클레오티드 950 내지 1,240 중 임의의 1개 이상, 예를 들어, 서열식별번호: 89의 뉴클레오티드 1,060 내지 1,240 중 임의의 1개 이상을 포함한다.

스플라이싱 도메인

하기의 스플라이싱 도메인이 임의의 본 발명의 트랜스-스플라이싱 분자 (예를 들어, 본원에 기술된 ABCA4 트랜스-스플라이싱 분자 또는 CEP290 트랜스-스플라이싱 분자 중 임의의 것)에서 사용될 수 있다.

스플라이싱 도메인은 스플라이스 부위, 분지점, 및/또는 PPT 트랙을 포함하여 트랜스-스플라이싱을 매개할 수 있다. 일부 실시양태에서, 스플라이싱 도메인은 단일 스플라이스 부위를 갖고, 스플라이스 부위는 상응하는 스플라이스 부위의 결여로 인해 스플라이스 부위가 트랜스-스플라이싱은 가능하게 하지만, 시스-스플라이싱은 그렇지 않다는 것을 의미한다. 일부 실시양태에서, 3' 트랜스-스플라이싱 분자의 스플라이싱 도메인은 강력한 보존된 분지점 또는 분지 부위 서열, 폴리피리미딘 트랙 (PPT), 및 3' 스플라이스 수용자 (AG 또는 YAG) 부위 및/또는 5' 스플라이스 공여자 부위를 포함한다. 5' 트랜스-스플라이싱 분자의 스플라이싱 도메인은 분지점 또는 PPT를 함유하지 않지만, 5' 스플라이스 수용자/또는 3' 스플라이스 공여자 스플라이스 부위를 포함한다.

스플라이싱 도메인은 공지된 방법 및 원리에 따라 관련 기술분야의 통상의 기술자에 의해 선택될 수 있다. 스플라이싱 도메인은 스플라이스오솜에 의해 인식되는 본질적인 컨센서스 모티프를 제공한다. 분지점 및 PPT를 사용하는 것이 트랜스-스플라이싱에서 수반되는 2개의 포스포릴 전달 반응의 수행을 위해 요구되는 컨센서스 서열에 이어진다. 한 실시양태에서, 포유동물에서의 분지점 컨센서스 서열은 YNYURAC (Y=피리미딘; N=임의의 뉴클레오티드)이다. 폴리피리미딘 트랙은 분지점과 스플라이스 부위 수용자 사이에 위치하고, 상이한 분지점 활용 및 3' 스플라이스 부위 인식에 중요하다. RNA 스플라이싱에서 사용되는 5' 스플라이스 공여자 부위 및 3' 스플라이스 영역에 대한 컨센서스 서열이 관련 기술분야에 널리 공지되어 있다. 추가적으로, 5' 공여자 스플라이스 부위 및 3' 스플라이스 영역으로서 기능하는 능력을 유지하는 변형된 컨센서스 서열이 사용될 수 있다. 간략하게, 한 실시양태에서, 5' 스플라이스 부위 컨센서스 서열은 핵산 서열 AG/GURAGU (식 중, /는 스플라이스 부위를 나타낸다)이다. 또 다른 실시양태에서, 스플라이스 부위에 인접한 엑손에 상응하는 내인성 스플라이스 부위가 임의의 스플라이싱 조절 신호를 유지하는 데 사용될 수 있다.

한 실시양태에서, 적절한 5' 스플라이스 부위 + 스페이서는 5'- GTA AGA GAG CTC GTT GCG ATA TTA T-3' (서열식별번호: 1)이다. 한 실시양태에서, 적절한 5' 스플라이스 부위는 AGGT이다.

한 실시양태에서, 적절한 3' 트랜스-스플라이싱 분자 분지 부위는 5'-TACTAAC-3'이다. 한 실시양태에서, 적절한 3' 스플라이스 부위는 5'- TAC TAA CTG GTA CCT CTT CTT TTT TTT CTG CAG -3' (서열식별번호: 2) 또는 5'-CAGGT-3'이다. 한 실시양태에서, 적절한 3' 트랜스-스플라이싱 분자 PPT는 5'-TGG TAC CTC TTC TTT TTT TTC TG-3' (서열식별번호: 3)이다.

추가적인 성분 또는 변형

본 발명의 트랜스-스플라이싱 분자 중 임의의 것 (예를 들어, 본원에 기술된 ABCA4 트랜스-스플라이싱 분자 또는 CEP290 트랜스-스플라이싱 분자 중 임의의 것)의 일부 실시양태에서, 스플라이싱 도메인은 인공 인트론의 일부로서 포함되고, 이는 하나 이상의 추가적인 성분을 포함할 수 있다. 예를 들어, 트랜스-스플라이싱 분자에서 스플라이싱 도메인이 표적 결합 도메인으로부터 분리되도록 스페이서 영역이 인공 인트론 내에 포함될 수 있다. 스페이서 영역은 (i) 임의의 스플라이싱되지 않은 트랜스-스플라이싱 분자의 번역을 차단하는 기능을 할 정지 코돈 및/또는 (ii) 표적 프리-mRNA에 대한 트랜스-스플라이싱을 강화하는 서열과 같은 특색을 포함하도록 디자인될 수 있다. 스페이서는 트랜스-스플라이싱 분자의 다른 성분의 길이 및 rAAV 한계에 따라 3 내지 25개의 뉴클레오티드 또는 이를 초과하는 개수일 수 있다. 한 실시양태에서, 적절한 5' 트랜스-스플라이싱 분자 스페이서는 AGA TCT CGT TGC GAT ATT AT (서열식별번호: 4)이다. 한 실시양태에서, 적절한 3' 스페이서는 5 '- GAG AAC ATT ATT ATA GCG TTG CTC GAG -3' (서열식별번호: 5)이다.

트랜스-스플라이싱 분자의 또 다른 임의적인 성분 (예를 들어, 인공 인트론의 일부로서의 성분)은 미니 인트론, 및 인트론성 또는 엑손성 인핸서 (예를 들어, 인트론성 스플라이스 인핸서, 예를 들어, 하류 인트론성 스플라이스 인핸서) 또는 트랜스-스플라이싱을 조절할 사일런서를 포함한다.

또 다른 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자는 (예를 들어, 인공 인트론의 일부로서) 비-특이적 트랜스-스플라이싱을 방지하기 위해 스페이서, 결합 도메인 또는 트랜스-스플라이싱 분자 내의 다른 곳 내로 혼입된 적어도 1개의 안전성 서열을 추가로 포함한다. 이는 비교적 약한 상보성에 의해 트랜스-스플라이싱 분자의 3' 및/또는 5' 스플라이스 부위의 요소들을 덮어, 비-특이적 트랜스-스플라이싱을 방지하는 트랜스-스플라이싱 분자의 영역이다. 트랜스-스플라이싱 분자는 트랜스-스플라이싱 분자의 결합/표적화 부분(들)의 혼성화 시, 3' 또는 5' 스플라이스 부위가 드러나고, 완전히 활성이 되도록 하는 방식으로 디자인된다. 이러한 안전성 서열은 트랜스-스플라이싱 분자 분지점, 피리미딘 트랙, 3' 스플라이스 부위 및/또는 5' 스플라이스 부위 (스플라이싱 요소)의 한쪽 또는 양쪽 측면에 결합하거나 또는 스플라이싱 요소 자체의 일부분에 결합할 수 있는 시스-서열의 상보적 신장물을 포함한다 (또는 제2의 별개의 핵산 가닥일 수 있다). 트랜스-스플라이싱 분자의 표적 결합 영역이 표적 프리-mRNA에 결합하는 것에 의해 안전성 서열의 결합이 파괴되고, 따라서 스플라이싱 요소를 노출 및 활성화시킬 수 있다 (이를 표적 프리-mRNA 내로의 트랜스-스플라이싱되는 것에 이용가능하게 만들 수 있다). 또 다른 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자는 3' 또는 5' 단부에 3' UTR 서열 또는 리보자임 서열이 부가된다.

한 실시양태에서, 스플라이싱 인핸서, 예를 들어, 엑손성 스플라이싱 인핸서로 지칭되는 서열이 인공 인트론의 구조 내에 또한 포함될 수 있다. 추가적인 특색, 예컨대 RNA 발현/안정성을 변형시키기 위한 폴리아데닐화 신호, 또는 스플라이싱을 강화하기 위한 5' 스플라이스 서열, 추가적인 결합 영역, 안전성-자가 상보적 영역, 추가적인 스플라이스 부위, 또는 분자의 안정성을 조정하고 분해를 방지하기 위한 보호 기가 인공 인트론에 부가될 수 있다. 추가적으로, 스플라이싱되지 않은 트랜스-스플라이싱 분자의 번역을 방지하기 위해 정지 코돈이 트랜스-스플라이싱 분자 (예를 들어, 인공 인트론의 일부로서) 구조 내에 포함될 수 있다. 핵 국소화 및 스플라이스오솜 혼입, 및 세포내 안정성을 촉진하거나 용이하게 하기 위해 추가적인 요소, 예컨대 3' 헤어핀 구조, 원형화 RNA, 뉴클레오티드 염기 변형, 또는 합성 유사체가 트랜스-스플라이싱 분자 내로 혼입될 수 있다.

일부 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자가 표적 프리-mRNA에 결합하는 것이 상보성 (즉, 핵산의 염기 쌍 형성 특성에 의존적임), 삼중 나선 형성, 또는 단백질-핵산 상호작용 (본원에서 인용된 문서에 기술된 바와 같음)에 의해 매개된다. 한 실시양태에서, 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 DNA, RNA, 또는 DNA/RNA 하이브리드 분자를 포함하고, 여기서 DNA 또는 RNA는 단일 또는 이중 가닥이다. 바람직하게는 엄격한 조건 하에, 예를 들어, 60℃, 2.5× SSC 완충제, 및 낮은 완충제 농도, 예를 들어, 0.5× SSC 완충제에서의 37℃에서의 수회 세정에서, 상기 언급된 RNA 또는 DNA 중 하나에 혼성화할 수 있는 RNA 또는 DNA가 본원에 또한 포함된다. 이러한 핵산은 지질 포스페이트 포스파타제 활성 및/또는 형질막과의 회합을 나타내는 단백질을 코딩할 수 있다. 트랜스-스플라이싱 분자가 시험관 내에서 합성되는 경우, 예를 들어, 분자의 안정성, 표적 mRNA에 대한 혼성화, 세포 내로의 수송, 세포 내에서의 효소에 의한 절단에 대한 안정성 등을 개선하기 위해, 이러한 트랜스-스플라이싱 분자가 염기 모이어티, 당 모이어티, 또는 포스페이트 백본에서 변형될 수 있다. 예를 들어, 전체적인 전하를 감소시키기 위한 트랜스-스플라이싱 분자의 변형이 분자의 세포 흡수를 강화할 수 있다. 추가적으로, 뉴클레아제 또는 화학적 분해에 대한 감수성을 감소시키기 위해 변형이 이루어질 수 있다. 핵산 분자는 또 다른 분자, 예를 들어, 펩티드, 혼성화 유발 가교제, 수송제, 혼성화 유발 절단제 등에 접합되는 방식으로 합성될 수 있다.

핵산 분자에 대한 다양한 다른 널리 공지되어 있는 변형이 세포내 안정성 및 반감기를 증가시키기 위한 수단으로서 도입될 수 있다 (올리고뉴클레오티드의 경우 상기를 또한 참조한다). 가능한 변형이 관련 기술분야에 공지되어 있다. 합성 트랜스-스플라이싱 분자의 구조에 대해 이루어질 수 있는 변형은 백본 변형을 포함한다.

III. 재조합 AAV 분자

임의의 적절한 핵산 벡터가 트랜스-스플라이싱 분자의 성분들 및 재조합 아데노-연관 바이러스 (AAV)를 디자인하고 조립하기 위해 본 발명의 조성물 및 방법과 함께 사용될 수 있다. 한 실시양태에서, 벡터는 트랜스-스플라이싱 분자를 보유하고 대상체의 선택된 세포에서 트랜스-스플라이싱 분자를 발현시키는 프로모터에 의해 구동되는 재조합 AAV이다. 재조합 벡터의 조립 방법이 관련 기술분야에 공지되어 있다. 예를 들어, 문헌 [Ausubel et al., Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, New York, 1989]; [Kay, M. A. et al., Nat. Medic, 2001, 7(l):33-40]; 및 [Walther W. and Stein U., Drugs 2000, 60(2):249-71]을 참조한다.

본원에 기술된 특정 실시양태에서, ABCA4 유전자 결합 및 코딩 도메인을 보유하는 트랜스-스플라이싱 분자는 AAV 벡터에 의한 치료를 필요로 하는 선택된 세포, 예를 들어, 광수용체 세포에 전달된다. 30가지를 초과하는 자연 발생 혈청형의 AAV가 이용가능하다. AAV 캡시드에서의 다수의 천연 변이체가 존재하여, 안구 세포에 특이적으로 적합한 성질이 있는 AAV의 확인 및 사용을 허용한다. AAV 바이러스는 통상적인 분자생물학 기술에 의해 조작될 수 있어, 이러한 입자를 트랜스-스플라이싱 분자 핵산 서열의 세포 특이적 전달, 면역원성의 최소화, 안정성 및 입자 수명의 조정, 효율적인 분해, 핵으로의 정확한 전달 등을 위해 최적화하는 것을 가능하게 한다.

원하는 트랜스-스플라이싱 분자를 코딩하는 서열을 함유하는 재조합적으로 조작된 AAV 또는 인공 AAV에 의한 전달을 통해 선택된 세포에서 본원에 기술된 트랜스-스플라이싱 분자의 발현이 달성될 수 있다. 비교적 비-독성이고, 효율적인 유전자 전달을 제공하며, 특정 목적에 대해 용이하게 최적화될 수 있기 때문에, AAV의 사용은 DNA의 통상적인 외인성 전달 양식이다. 인간 또는 비-인간 영장류로부터 단리된 AAV의 잘 특성화된 혈청형 중에서, 인간 혈청형 2가 여러 표적 조직 및 동물 모델에서 효율적인 유전자 전달 실험에 널리 사용되었다. 다른 AAV 혈청형은 AAV1, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, 및 AAV9를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 달리 상술되지 않는 한, 본원에 기술된 AAV ITR 및 다른 선택된 AAV 성분은 AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9 또는 다른 공지 또는 미공지 AAV 혈청형을 비제한적으로 포함하는 임의의 AAV 혈청형으로부터 용이하게 선택될 수 있다. 한 실시양태에서, ITR은 AAV2로부터의 것이다. 이러한 ITR 또는 다른 AAV 성분은 AAV 혈청형으로부터 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 입수가능한 기술을 사용하여 용이하게 단리될 수 있다. 이러한 AAV는 학문적, 상업적 또는 공공 출처 (예를 들어, 아메리칸 타입 컬처 컬렉션(American Type Culture Collection), 버지니아주 머내서스)로부터 단리되거나 수득될 수 있다. 대안적으로, AAV 서열은 문헌에서 또는 데이터베이스, 예를 들어, 진뱅크(GenBank), 펍메드(PubMed) 등에서 입수가능한 것과 같은 공개된 서열을 참조로 합성 수단 또는 기타 적절한 수단을 통해 수득될 수 있다.

벡터 내로의 조립에 바람직한 AAV 단편은 vp1, vp2, vp3, 및 초가변 영역을 포함하는 cap 단백질, rep 78, rep 68, rep 52, 및 rep 40을 포함하는 rep 단백질, 및 이러한 단백질을 코딩하는 서열을 포함한다. 이러한 단편은 다양한 벡터 시스템 및 숙주 세포에서 용이하게 활용될 수 있다. 이러한 단편은 단독으로, 다른 AAV 혈청형 서열 또는 단편과 조합되어, 또는 다른 AAV 또는 비-AAV 바이러스 서열로부터의 요소와 조합되어 사용될 수 있다. 본원에서 사용된 바와 같이, 인공 AAV 혈청형은, 비제한적으로, 비-자연 발생 캡시드 단백질이 있는 AAV를 포함한다. 이러한 인공 캡시드는, 선택된 AAV 서열 (예를 들어, vp1 캡시드 단백질의 단편)을 상이한 선택된 AAV 혈청형, 동일한 AAV 혈청형의 비-인접 부분, 비-AAV 바이러스 공급원 또는 비-바이러스 공급원으로부터 수득될 수 있는 이종 서열과 조합하여 사용하여, 임의의 적절한 기술에 의해 생성될 수 있다. 인공 AAV 혈청형은, 비제한적으로, 슈도타입 AAV, 키메라 AAV 캡시드, 재조합 AAV 캡시드, 또는 "인간화" AAV 캡시드일 수 있다. 한 AAV의 캡시드가 상이한 캡시드 단백질을 갖는 AAV로부터의 ITR과 함께 활용되는 슈도타입 벡터가 본 발명에서 유용하다. 한 실시양태에서, AAV는 AAV2/5 (즉, AAV2 ITR 및 AAV5 캡시드를 갖는 AAV)이다. 또 다른 실시양태에서, AAV는 AAV2/8 (즉, AAV2 ITR 및 AAV8 캡시드를 갖는 AAV)이다. 한 실시양태에서, AAV는 AAV8 캡시드를 포함한다. 이러한 AAV8 캡시드는 NCBI 참조 서열: YP_077180.1 (서열식별번호: 56) 하에 확인되는 아미노산 서열을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, AAV8 캡시드는 진뱅크 수탁: AF513852.1 (서열식별번호: 57)의 nt 2121 내지 4337에 의해 코딩되는 캡시드를 포함한다.

한 실시양태에서, AAV는 AAV8로부터 유래되는 캡시드 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, AAV8로부터 유래된 AAV는 전문이 본원에 참조로 포함된 미국 특허 번호 9,567,376에 기술된 AAV8(b)이다. AAV(b) (서열식별번호: 58)는 야생형 AAV8에 비교하여 아미노산 위치 587-595에 Pro-Glu-Arg-Thr-Ala-Met-Ser-Leu-Pro의 아미노산 서열을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, AAV8(b) 캡시드는 서열식별번호: 59에 의해 코딩된다.

한 실시양태에서, 본원에 기술된 조성물 및 방법에서 유용한 벡터는, 최소한, 선택된 AAV 혈청형 캡시드, 예를 들어, AAV2 캡시드, 또는 그의 단편을 코딩하는 서열을 함유한다. 또 다른 실시양태에서, 유용한 벡터는, 최소한, 선택된 AAV 혈청형 rep 단백질, 예를 들어, AAV2 rep 단백질, 또는 그의 단편을 코딩하는 서열을 함유한다. 임의적으로, 이러한 벡터는 AAV cap 및 rep 단백질 둘 모두를 함유할 수 있다. AAV rep 및 cap 둘 모두가 제공되는 벡터에서, AAV rep 및 AAV cap 서열은 둘 모두 하나의 혈청형에서 기원하는 것, 예를 들어, AAV2 기원일 수 있다.

대안적으로, rep 서열이 cap 서열을 제공하는 것과 상이한 AAV 혈청형으로부터의 것인 벡터가 사용될 수 있다. 한 실시양태에서, rep 및 cap 서열은 별개의 공급원 (예를 들어, 별개의 벡터, 또는 숙주 세포 및 벡터)으로부터 발현된다. 또 다른 실시양태에서, 본원에 참조로 포함된 미국 특허 번호 7,282,199에 기술된 키메라 AAV 벡터가 형성되도록 이러한 rep 서열이 상이한 AAV 혈청형의 cap 서열에 인-프레임으로 융합된다.

본원에 기술된 바와 같은 AAV 혈청형 캡시드 단백질 또는 그의 단편을 코딩하는 핵산 서열; 기능성 rep 유전자; 예를 들어, AAV ITR 및 트랜스-스플라이싱 분자 핵산 서열로 구성되는 미니유전자; 및 미니유전자를 AAV 캡시드 단백질 내로 패키징하는 것을 허용하기에 충분한 헬퍼 기능을 함유하는 숙주 세포를 배양하는 것에 의해 적절한 재조합 AAV (rAAV)가 생성된다. AAV 미니유전자를 AAV 캡시드에 패키징하기 위해 숙주 세포에서 배양되는 것이 필요한 성분은 숙주 세포에 트랜스로 제공될 수 있다. 대안적으로, 필요한 성분 (예를 들어, 미니유전자, rep 서열, cap 서열, 및/또는 헬퍼 기능) 중 어느 하나 이상이 관련 기술분야의 숙련된 기술자에게 공지된 방법을 사용하여 필요한 성분 중 하나 이상을 함유하도록 조작된 안정한 숙주 세포에 의해 제공될 수 있다.

한 실시양태에서, AAV는 프로모터 (또는 프로모터의 기능성 단편)을 포함한다. rAAV에서 사용될 프로모터는 원하는 표적 세포에서 선택된 트랜스진을 발현시킬 수 있는 다수의 구성적 또는 유도성 프로모터로부터 선택될 수 있다. 예를 들어, 본원에 참조로 포함된 국제 특허 공개 번호 WO 2014/012482에서 확인되는 프로모터의 목록을 참조한다. 한 실시양태에서, 프로모터는 세포-특이적이다. "세포-특이적"이라는 용어는 재조합 벡터에 대해 선택된 특정 프로모터가 특정 세포 유형에서 선택된 트랜스진의 발현을 지시할 수 있다는 것을 의미한다. 한 실시양태에서, 프로모터는 광수용체 세포에서의 트랜스진의 발현에 대해 특이적이다. 또 다른 실시양태에서, 프로모터는 간상체 및/또는 원추체에서의 발현에 대해 특이적이다. 또 다른 실시양태에서, 프로모터는 망막 색소 상피 (RPE) 세포에서의 트랜스진의 발현에 대해 특이적이다. 또 다른 실시양태에서, 프로모터는 신경절 세포에서의 트랜스진의 발현에 대해 특이적이다. 또 다른 실시양태에서, 프로모터는 뮐러 세포에서의 트랜스진의 발현에 대해 특이적이다. 또 다른 실시양태에서, 프로모터는 양극 세포에서의 트랜스진의 발현에 대해 특이적이다. 또 다른 실시양태에서, 프로모터는 수평 세포에서의 트랜스진의 발현에 대해 특이적이다. 또 다른 실시양태에서, 프로모터는 무축삭 세포에서의 트랜스진의 발현에 대해 특이적이다. 또 다른 실시양태에서, 트랜스진은 상기 언급된 세포 중 임의의 것에서 발현된다.

또 다른 실시양태에서, 프로모터는 발현될 표적 유전자에 대한 천연 프로모터이다. 유용한 프로모터는, 비제한적으로, 간상체 옵신 프로모터, 적색-녹색 옵신 프로모터, 청색 옵신 프로모터, cGMP-포스포디에스테라제 프로모터, 마우스 옵신 프로모터, 로돕신 프로모터, 원추체 형질도입의 알파-서브유닛, 베타 포스포디에스테라제 (PDE) 프로모터, 색소 망막염 프로모터, NXNL2/NXNL 1 프로모터, RPE65 프로모터, 망막 변성 둔화/페리페린 2 (Rds/perph2) 프로모터, 및 VMD2 프로모터를 포함한다.

미니유전자 또는 rAAV 내에 함유되는 다른 통상적인 조절 서열이 문서 예컨대 본원에서 인용되고 참조로 포함된 WO 2014/124282 등에서 또한 개시된다. 관련 기술분야의 기술자는 본원에 기술된 범주를 벗어나지 않으면서 이러한 발현 제어 서열 및 다른 발현 제어 서열 중에서 선택할 수 있다.

AAV 미니유전자는 본원에 기술된 트랜스-스플라이싱 분자 및 그의 조절 서열, 및 5' 및 3' AAV ITR을 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, AAV 혈청형 2의 ITR이 사용된다. 또 다른 실시양태에서, AAV 혈청형 5 또는 8의 ITR이 사용된다. 그러나, 다른 적절한 혈청형으로부터의 ITR이 선택될 수 있다. 일부 실시양태에서, 미니유전자가 캡시드 단백질 내로 패키징되어, 선택된 숙주 세포에 전달된다.

rAAV를 생산하는 데 필요한 미니유전자, rep 서열, cap 서열, 및 헬퍼 기능이 보유된 서열을 운반하는 임의의 유전 요소 형태로 패키징 숙주 세포에 전달될 수 있다. 선택된 유전 요소는 본원에 기술된 것을 포함하여 임의의 적절한 방법에 의해 전달될 수 있다. 본원에 기술된 임의의 실시양태를 구축하는 데 사용되는 방법이 핵산 조작의 숙련된 기술자에게 공지되어 있고, 유전 공학, 재조합 공학 및 합성 기술을 포함한다. 예를 들어, 문헌 [Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Press, Cold Spring Harbor, NY]를 참조한다. 유사하게, rAAV 비리온을 생성시키는 방법이 널리 공지되어 있고, 적절한 방법의 선택은 본 발명을 제한하지 않는다. 예를 들어, 각각 본원에 참조로 포함된 문헌 [K. Fisher et al., J. Virol., 1993 70: 520-532] 및 미국 특허 5,478,745를 참조한다.

또 다른 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자 미니유전자는 프로바이러스 플라스미드, 예컨대 본원에 참조로 포함된 국제 특허 공개 번호 WO 2012/158757에 개시된 것에서 제조된다. 이러한 프로바이러스 플라스미드는 작동적으로 회합된 하기의 것을 포함하는 모듈형 재조합 AAV 게놈을 함유한다: ITR의 즉시 제거 또는 교체를 허용하는 특유한 제한 부위가 플랭킹된 야생형 5' AAV2 ITR 서열; 전체 프로모터 서열의 즉시 제거 또는 교체를 허용하는 특유한 제한 부위가 프로모터에 플랭킹되고, 프로모터 서열로부터 상류 CMV 또는 인핸서 서열만 즉시 교체 또는 제거하는 것을 허용하는 특유한 제한 부위가 상류 서열에 플랭킹된, 사이토메갈로바이러스 (CMV)-닭 베타 액틴 서열의 상류의 49-핵산 사이토메갈로바이러스 서열을 포함하는 프로모터, 또는 광수용체-특이적프로모터/인핸서. 본원에 기술된 트랜스-스플라이싱 분자는 멀티-클로닝 폴리 링커의 부위 내로 삽입될 수 있고, 여기서 트랜스-스플라이싱 분자는 프로모터에 작동적으로 연결되고, 프로모터의 조절 제어 하에 있다. 폴리A 서열의 즉시 제거 또는 교체를 허용하는 특유한 제한 부위가 플랭킹된 소 성장 호르몬 폴리아데닐화 서열; 및 3' ITR의 즉시 제거 또는 교체를 허용하는 특유한 제한 부위가 플랭킹된 야생형 3' AAV2 ITR 서열이 또한 이러한 플라스미드의 일부이다. 플라스미드 백본은 박테리아 세포에서의 복제에 필요한 요소, 예를 들어, 카나마이신 저항성 유전자를 포함하고, 그 자체에 전사 종결인자/인슐레이터 서열이 플랭킹된다. 한 실시양태에서, 프로바이러스 플라스미드는 (a) 작동적으로 연관된 (i) ITR의 즉시 제거 또는 교체를 허용하는 특유한 제한 부위가 플랭킹된 야생형 5' AAV2 ITR 서열; (ii) (A) CMV-닭 베타 액틴 서열의 상류의 49-핵산 CMV 서열을 포함하는 프로모터를 포함하는 모듈형 재조합 AAV 게놈; (b) 광수용체-특이적 프로모터/인핸서; 또는 (c) 뉴런 세포-특이적 프로모터/인핸서를 포함한다. 전체 프로모터 서열의 즉시 제거 또는 교체를 허용하는 특유한 제한 부위가 프로모터에 플랭킹되고, 프로모터 서열로부터 상류 CMV 또는 인핸서 서열만 즉시 교체 또는 제거하는 것을 허용하는 특유한 제한 부위가 상류 서열에 플랭킹된다. 본원에서 기술된 것 중 임의의 것을 포함하는 트랜스-스플라이싱 분자 서열의 삽입을 허용하는 멀티클로닝 폴리링커 서열 (여기서 트랜스-스플라이싱 분자는 프로모터에 작동적으로 연결되고, 이의 조절 제어 하에 있다); 폴리A 서열의 즉시 제거 또는 교체를 허용하는 특유한 제한 부위가 플랭킹된 소 성장 호르몬 폴리아데닐화 서열; 및 3' ITR의 즉시 제거 또는 교체를 허용하는 특유한 제한 부위가 플랭킹된 야생형 3' AAV2 ITR 서열이 또한 이러한 프로바이러스 플라스미드의 일부이다. 프로바이러스 플라스미드는 박테리아 세포에서의 복제에 필요한 요소를 포함하고 카나마이신 저항성 유전자를 또한 포함하는 플라스미드 백본을 또한 함유하고, 상기 플라스미드 백본에는 전사 종결인자/인슐레이터 서열이 플랭킹된다. 본원에 기술된 프로바이러스 플라스미드는 백본 길이를 증가시키고 비-기능성 AAV 게놈의 역-패키징을 방지하기 위해 플라스미드 백본 내에 비-코딩 람다 파지 5.1 kb 스터퍼 서열을 또한 함유할 수 있다.

일부 실시양태에서, 프로바이러스 플라스미드는 트랜스-스플라이싱 분자의 다중 카피를 함유한다. 예를 들어, 본 발명은 AAV에 대한 패키징 한계의 절반 미만인 트랜스-스플라이싱 분자를 특색으로 하고, 따라서 단일 프로바이러스 플라스미드 상에 1회, 2회, 3회, 4회, 5회, 6회, 7회, 8회, 9회, 10회, 11회, 12회, 13회, 14회, 15회, 16회, 17회, 18회, 19회, 20회 또는 그 초과로 반복될 수 있다.

추가 측면에서, 프로바이러스 플라스미드의 프로모터는 더 큰 트랜스-스플라이싱 분자 서열이 rAAV 내에 삽입되는 것을 허용하기 위해 프로모터의 크기를 감소시키도록 변형된다. 한 실시양태에서, 전문이 본원에 참조로 포함된 국제 특허 공개 번호 WO　2017/087900에 기술된 바와 같이, 정상적으로는 총계로 약 1,000개의 염기 쌍인 비-코딩 엑손 및 인트론을 포함하는 CMV/CBA 하이브리드 프로모터가 130-염기 쌍의 키메라 인트론으로 교체된다.

그 후, 이러한 프로바이러스 플라스미드를 현재의 통상적인 패키징 방법에서 사용하여, 프로바이러스 플라스미드에 의해 운반되는 트랜스-스플라이싱 분자 트랜스진을 발현하는 재조합 바이러스가 생성된다. 적절한 생산 세포주는 관련 분야의 통상의 기술자에 의해 용이하게 선택된다. 예를 들어, 원핵생물 (예를 들어, 박테리아) 세포, 및 곤충 세포, 효모 세포 및 포유동물 세포를 포함하는 진핵생물 세포를 포함하는 임의의 생물학적 생물체로부터 적절한 숙주 세포가 선택될 수 있다. 간략하게, 프로바이러스 플라스미드가 선택된 패키징 세포 내로 형질감염되고, 여기에서 일시적으로 존재할 수 있다. 대안적으로, ITR이 플랭킹되어 있는 미니유전자 또는 유전자 발현 카세트가 염색체로 또는 에피솜으로서 숙주 세포의 게놈 내로 안정하게 통합된다. 적절한 형질감염 기술이 공지되어 있고, 재조합 AAV 게놈을 숙주 세포 내로 전달하는 데 용이하게 이용될 수 있다. 전형적으로, 프로바이러스 플라스미드는 cap 및/또는 rep 단백질을 발현하는 숙주 세포에서 배양된다. 이러한 숙주 세포에서, AAV ITR이 플랭킹된 트랜스-스플라이싱 분자로 이루어진 미니유전자가 구제되고, 캡시드 단백질 또는 외피 단백질 내로 패키징되어, 감염성 바이러스 입자를 형성한다. 따라서, 유전자 발현 카세트 바이러스 게놈을 감염성 AAV 외피 또는 캡시드 내로 패키징하는 것을 허용하기에 충분한 바이러스 서열의 존재 하에 프로바이러스 플라스미드를 보유하는 패키징 세포를 배양하는 것에 의해 재조합 AAV 감염성 입자가 생산된다.

IV. 제약 조성물 및 키트

핵산 트랜스-스플라이싱 분자, 프로바이러스 플라스미드, 또는 본원에 기술된 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 포함하는 rAAV를 포함하는 제약 조성물이 본원에서 제공된다. 일부 실시양태에서, 제약 조성물은 본원에 기술된 5' 트랜스-스플라이싱 분자 중 임의의 것을 포함한다. 다른 실시양태에서, 제약 조성물은 본원에 기술된 3' 트랜스-스플라이싱 분자 중 임의의 것을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제약 조성물은 5' 트랜스-스플라이싱 분자 및 3' 트랜스-스플라이싱 분자를 포함하며, 예를 들어 여기서 5' 트랜스-스플라이싱 분자 및 3' 트랜스-스플라이싱 분자가 함께 기능성 ABCA4 엑손 1-50을 함유하고, 동일한 표적 ABCA4 인트론에 결합한다.

본원에 기술된 제약 조성물을 통상적인 방법에 의해 오염에 대해 평가한 후, 적절한 투여 경로용으로 의도되는 제약 조성물로 제형화할 수 있다. 트랜스-스플라이싱 분자, 예를 들어, 네이키드 DNA 또는 단백질을 함유하는 또 다른 조성물이 유사하게 적절한 담체와 함께 제형화될 수 있다. 이러한 제형화는 제약상 및/또는 생리학상 허용되는 비히클 또는 담체, 특히 표적 세포로의 투여에 대해 지시된 것의 사용을 수반한다. 한 실시양태에서, 표적 세포로의 투여에 적절한 담체는 pH를 적합한 생리학적 수준으로 유지하기 위한 완충 염수, 등장성 염화나트륨 용액, 또는 기타 완충제, 예를 들어, HEPES를 포함하고, 임의적으로, 다른 의약 작용제, 제약 작용제, 안정화제, 완충제, 담체, 아주반트, 희석제 등을 포함한다.

일부 실시양태에서, 담체는 주사용 액체이다. 예시적인 생리학상 허용되는 담체는 발열원이 없는 멸균수, 및 발열원이 없는 멸균 포스페이트 완충 염수를 포함한다. 다양한 이러한 공지된 담체가 본원에 참조로 포함된 미국 특허 번호 7,629,322에서 제공된다. 한 실시양태에서, 담체는 등장성 염화나트륨 용액이다. 또 다른 실시양태에서, 담체는 평형 염 용액이다. 한 실시양태에서, 담체는 트윈을 포함한다. 바이러스가 장기간 보관되어야 하는 경우, 이를 글리세롤 또는 트윈20의 존재 하에 냉동시킬 수 있다.

다른 실시양태에서, 본원에 기술된 트랜스-스플라이싱 분자를 함유하는 조성물은 계면활성제를 포함한다. AAV가 불활성 계면에 점착되는 것을 방지하고, 따라서 원하는 용량의 전달을 보장하기 때문에, 유용한 계면활성제, 예컨대 플루로닉(Pluronic) F68 (폴록사머(Poloxamer) 188, 일명 LUTROL®F68)이 포함될 수 있다. 예를 들어, 본원에 기술된 안구 질환의 치료용으로 디자인된 한 예시적인 조성물은 트랜스-스플라이싱 분자를 포유동물 대상체의 안구 세포에서 발현시키는 조절 서열의 제어 하에 본원에 기술된 3' 트랜스-스플라이싱 분자를 코딩하는 핵산 서열을 보유하는 재조합 아데노-연관 벡터, 및 제약상 허용되는 담체를 포함한다. 담체는 등장성 염화나트륨 용액이고, 계면활성제 플루로닉 F68을 포함한다. 한 실시양태에서, 트랜스-스플라이싱 분자는 본원에 기술된 것 중 임의의 것이다.

또 다른 예시적인 실시양태에서, 조성물은 ABCA4 유전자 교체를 위한 3' 또는 5' 트랜스-스플라이싱 분자를 보유하는 재조합 AAV2/5 슈도타입 아데노-연관 바이러스를 포함하고, 핵산 서열은 상기 광수용체 세포에서 트랜스-스플라이싱 분자의 발현을 지시하는 프로모터의 제어 하에 있으며, 여기서 조성물은 망막하 주사에 적절한 담체 및 추가적인 성분과 함께 제형화된다. 또 다른 실시양태에서, 조성물, 또는 이러한 조성물의 생산 또는 조립을 위한 성분 (담체, rAAV 입자, 계면활성제 및/또는 rAAV를 생성시키기 위한 성분 포함) 뿐만 아니라 조성물 제조에 적절한 실험실 하드웨어가 키트 내로 혼입될 수 있다.

일부 경우에, 조성물은 CEP290 유전자 교체를 위한 5' 트랜스-스플라이싱 분자를 보유하는 재조합 AAV2/5 슈도타입 아데노-연관 바이러스를 포함하고, 핵산 서열은 상기 광수용체 세포에서 트랜스-스플라이싱 분자의 발현을 지시하는 프로모터의 제어 하에 있으며, 여기서 조성물은 망막하 주사에 적절한 담체 및 추가적인 성분과 함께 제형화된다. 또 다른 실시양태에서, 조성물, 또는 이러한 조성물의 생산 또는 조립을 위한 성분 (담체, rAAV 입자, 계면활성제 및/또는 rAAV를 생성시키기 위한 성분 포함) 뿐만 아니라 조성물 제조에 적절한 실험실 하드웨어가 키트 내로 혼입될 수 있다.

추가적으로, 5' 트랜스-스플라이싱 분자를 포함하는 제1 제약 조성물 및 3' 트랜스-스플라이싱 분자를 포함하는 제2 제약 조성물을 함유하는 키트가 본원에서 제공되며, 예를 들어 여기서 5' 트랜스-스플라이싱 분자 및 3' 트랜스-스플라이싱 분자가 기능성 ABCA4 엑손 1-50을 함께 함유하고 동일한 표적 ABCA4 인트론에 결합한다 (예를 들어, 트랜스-스플라이싱 분자가 본원에 기술된 임의의 AAV 벡터 내에 패키징된다). 일부 실시양태에서, 키트는 투여 전에 2개의 제약 조성물을 혼합하기 위한 설명서를 포함한다.

추가적으로, 표적 CEP290 인트론에 결합하는 5' 트랜스-스플라이싱 분자를 포함하는 제1 제약 조성물을 함유하는 키트가 본원에서 제공된다.

V. 방법

ABCA4 트랜스-스플라이싱을 수반하는 상기 기술된 조성물은 본원에 기술된 질환과 연관된 증상을 지연시키거나 또는 호전시키는 것을 포함하는, ABCA4 유전자 내의 돌연변이에 의해 야기되는 질환 또는 장애, 예컨대 스타가르트병 (예를 들어, 스타가르트병 1)을 치료하는 방법에서 유용하다. 이러한 방법은 표적 세포에서의 ABCA4의 발현을 수정하기 위해, 트랜스-스플라이싱 분자의 코딩 도메인이 표적 ABCA4 유전자로 스플라이싱되어 하나 이상의 결함 또는 돌연변이를 보유하는 표적화된 유전자의 일부분을 표적화된 유전자의 기능성이거나 (즉, 건강하거나), 또는 정상 또는 야생형이거나 또는 수정된 mRNA로 교체하는 조건 하에, 표적 ABCA4 유전자 (예를 들어, ABCA4 프리-mRNA)를 본원에 기술된 바와 같은 트랜스-스플라이싱 분자 (예를 들어, 하나 이상의 본원에 기술된 바와 같은 3'트랜스-스플라이싱 분자, 5' 트랜스-스플라이싱 분자, 또는 3' 및 5' 트랜스-스플라이싱 분자 둘 모두)와 접촉시키는 것을 수반한다. 따라서, 방법 및 조성물은 특이적 돌연변이 및/또는 유전자 발현과 연관된 안구 질환/병리상태를 치료하는 데 사용된다.

한 실시양태에서, 접촉은 이환된 대상체에게 직접적으로 투여하는 것을 수반한다. 또 다른 실시양태에서, 접촉은 배양된 세포에 대해 생체외에서 발생할 수 있고, 처리된 안구 세포가 대상체 내로 재이식될 수 있다. 한 실시양태에서, 방법은 3' 트랜스-스플라이싱 분자를 보유하는 rAAV를 투여하는 것을 수반한다. 또 다른 실시양태에서, 방법은 5' 트랜스-스플라이싱 분자를 보유하는 rAAV를 투여하는 것을 수반한다. 또 다른 실시양태에서, 방법은 3' 트랜스-스플라이싱 분자를 보유하는 rAAV 및 5' 트랜스-스플라이싱 분자를 보유하는 rAAV의 혼합물을 투여하는 것을 수반한다. 이러한 방법은 이를 필요로 하는 대상체에게 유효 농도의 본원에 기술된 것 중 임의의 것의 조성물을 투여하는 것을 포함한다.

일부 실시양태에서, 방법은 ABCA4 내의 돌연변이와 연관된 장애, 예컨대 스타가르트병 (예를 들어, 스타가르트병 1)이 있는 대상체를 치료하기 위해 하나 이상의 트랜스-스플라이싱 분자를 선택하는 것을 포함한다. 이러한 선택은 대상체의 유전자형에 기초할 수 있다. 일부 실시양태에서, ABCA4와 연관된 장애는 보통염색체 열성 장애일 수 있다. 일부 경우에, 대상체는 ABCA4 내의 돌연변이에 대해 동형접합 또는 복합 이형접합일 수 있다. ABCA4 내의 특정 돌연변이에 대해 스크리닝하고 이를 확인하는 방법이 관련 기술분야에 공지되어 있다.

다른 예에서, CEP290 트랜스-스플라이싱을 수반하는 상기 기술된 조성물은 본원에 기술된 질환과 연관된 증상을 지연시키거나 또는 호전시키는 것을 포함하는, CEP290 유전자 내의 돌연변이에 의해 야기되는 질환 또는 장애, 예컨대 레베르 선천성 흑암시 (예를 들어, LCA 10)를 치료하는 방법에서 유용하다. 이러한 방법은 표적 세포에서의 CEP290의 발현을 수정하기 위해, 트랜스-스플라이싱 분자의 코딩 도메인이 표적 CEP290 유전자로 스플라이싱되어 하나 이상의 결함 또는 돌연변이를 보유하는 표적화된 유전자의 일부분을 표적화된 유전자의 기능성이거나 (즉, 건강하거나), 또는 정상 또는 야생형이거나 또는 수정된 mRNA로 교체하는 조건 하에, 표적 CEP290 유전자 (예를 들어, CEP290 프리-mRNA)를 본원에 기술된 바와 같은 트랜스-스플라이싱 분자 (예를 들어, 5' 트랜스-스플라이싱 분자)와 접촉시키는 것을 수반한다. 따라서, 방법 및 조성물은 특이적 돌연변이 및/또는 유전자 발현과 연관된 안구 질환/병리상태를 치료하는 데 사용된다. 본 발명의 방법은 5' 트랜스-스플라이싱 분자 (예를 들어, 본원에 기술된 5' 트랜스-스플라이싱 분자 중 임의의 것), 또는 그의 제약 조성물을 투여하는 것에 의해 CEP290의 인트론 26 내의 병원성 점 돌연변이 (예를 들어, 인트론 26의 뉴클레오티드 1,655에서의 것)를 수정하는 것을 포함한다. 따라서, 본 발명은 본원에 기술된 트랜스-스플라이싱 분자를 투여하는 것에 의해 CEP290 내의 돌연변이와 연관된 질환 또는 장애 (예를 들어, CEP290의 인트론 26 내의 돌연변이, 예를 들어, 인트론 26의 뉴클레오티드 1,655에서의 것과 연관된 질환 또는 장애)가 있는 대상체를 치료하는 방법을 제공한다. 상기 언급된 트랜스-스플라이싱 분자 중 임의의 것이 제약 조성물 (예를 들어, 예비-제조되거나 또는 투여 전에 부가혼합되는 둘 모두의 분자를 포함하는 단일 제약 조성물, 예를 들어, 키트의 일부분으로서의 것) 내에 포함될 수 있다.

한 실시양태에서, 접촉은 이환된 대상체에게 직접적으로 투여하는 것을 수반한다. 또 다른 실시양태에서, 접촉은 배양된 세포에 대해 생체외에서 발생할 수 있고, 처리된 안구 세포가 대상체 내로 재이식될 수 있다. 한 실시양태에서, 방법은 5' 트랜스-스플라이싱 분자를 보유하는 rAAV를 투여하는 것을 수반한다. 이러한 방법은 이를 필요로 하는 대상체에게 유효 농도의 본원에 기술된 것 중 임의의 것의 조성물을 투여하는 것을 포함한다.

일부 실시양태에서, 방법은 CEP290 내의 돌연변이와 연관된 장애, 예컨대 LCA 10가 있는 대상체를 치료하기 위해 하나 이상의 트랜스-스플라이싱 분자를 선택하는 것을 포함한다. 이러한 선택은 대상체의 유전자형에 기초할 수 있다. 일부 실시양태에서, CEP290과 연관된 장애는 보통염색체 열성 장애일 수 있다. 일부 경우에, 대상체는 CEP290 내의 돌연변이에 대해 동형접합 또는 복합 이형접합일 수 있다. CEP290 내의 특정 돌연변이에 대해 스크리닝하고 이를 확인하는 방법이 관련 기술분야에 공지되어 있다.

단일 돌연변이를 수정하기 위한 단일 트랜스-스플라이싱 분자

본 발명의 방법은 ABCA4 내의 단일 돌연변이 (예를 들어, 대상체의 1개의 대립유전자의 돌연변이)의 위치에 기초하여 단일 트랜스-스플라이싱 분자를 선택하는 것을 포함한다. 일부 경우에, 예를 들어, 제1 돌연변이를 수정하도록 구성된 단일 AAV-전달 트랜스-스플라이싱 분자의 범위 밖에서, 제2 대립유전자가 ABCA4 유전자의 반대 부분 상에 돌연변이를 갖는 경우, 보통염색체 열성 돌연변이의 맥락에서, 2개의 돌연변이 중 1개만 수정하는 것이 기능성 단백질 활성을 복구하는 데 충분할 수 있다.

따라서, 일부 실시양태에서, 본 발명의 방법은, 예를 들어, 다른 대립유전자 내의 돌연변이의 위치와 관계 없이, 표적 유전자의 5' 부분 상에서의 단일 돌연변이를 수정하기 위해 단일 트랜스-스플라이싱 분자를 선택하는 것을 포함한다. 한 실시양태에서, 돌연변이된 엑손은 엑손 1이고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1 또는 엑손 2가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1 및 2를 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 및 3 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-3을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 및 4 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-4를 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 및 5 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-5를 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 및 6 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-6을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-7을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-8을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 또는 9 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-9를 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-10을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는 11 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-11을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 또는 12 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-12를 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 또는 13 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-13을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 또는 13 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-13을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 또는 14 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-14를 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-15를 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 또는 16 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-16을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 또는 17 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-17을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 또는 18 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-18을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 또는 19 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-19를 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 20 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-20을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 또는 21 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-21을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 또는 22 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-22를 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 또는 23 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 23 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-23을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 또는 24 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-24를 포함한다.

대안적으로, 돌연변이가 표적 유전자의 3' 부분 상에 있는 경우, 예를 들어, 다른 대립유전자 상의 돌연변이의 위치와 관계 없이, 3' 트랜스-스플라이싱 분자가 돌연변이를 수정하도록 선택된다. 한 실시양태에서, 엑손 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 23-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22 또는 23이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 24-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 25-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 26-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 27-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 28-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 29-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 30-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 31-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 32-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 33-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 34-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 35-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 36-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 37-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 38-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 39-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 40-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 41-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 42-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 43-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 44-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 45-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 46-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 47, 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 47-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 48, 49, 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 48-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 49 또는 50 중 하나가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 49 또는 50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 50이 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 50을 포함한다.

다중 돌연변이를 수정하기 위한 단일 트랜스-스플라이싱 분자

본 발명의 방법은 AAV 벡터 내에 패키징될 수 있는 단일 트랜스-스플라이싱 분자가 둘 모두의 돌연변이에 걸쳐 있고, 이에 의해 둘 모두의 돌연변이가 수정될 수 있도록, 2개의 돌연변이가 유전자의 5' 부분 또는 유전자의 3' 부분 상에 있는 경우, 대상체의 각각의 대립유전자에서의 ABCA4 내의 돌연변이의 위치에 기초하여 단일 트랜스-스플라이싱 분자를 선택하는 것을 포함한다.

예를 들어, 둘 모두의 돌연변이가 표적 유전자의 5' 부분 상에서 발생하는 경우, 5' 트랜스-스플라이싱 분자가 둘 모두의 돌연변이를 수정하도록 선택된다. 한 실시양태에서, 돌연변이된 엑손은 엑손 1이고 (즉, 둘 모두의 돌연변이가 엑손 1 내에 있다), 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1 및/또는 엑손 2가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1 및 2를 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 및 3 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-3을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 및 4 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-4를 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 및 5 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-5를 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 및 6 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-6을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 또는 7 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-7을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 또는 8 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-8을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 또는 9 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-9를 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-10을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 또는 11 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-11을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 또는 12 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-12를 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 또는 13 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-13을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 또는 13 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-13을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 또는 14 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-14를 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-15를 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 또는 16 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-16을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 또는 17 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-17을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 또는 18 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-18을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 또는 19 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 19, 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-19를 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 20 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-20을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 또는 21 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-21을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 또는 22 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-22를 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 또는 23 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 23 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-23을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 또는 24 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 1-24를 포함한다.

대안적으로, 둘 모두의 돌연변이가 표적 유전자의 3' 부분 상에서 발생하는 경우, 3' 트랜스-스플라이싱 분자가 둘 모두의 돌연변이를 수정하기 위해 선택된다. 한 실시양태에서, 엑손 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 23-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22 또는 23이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 24-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 25-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 26-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 27-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 28-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 29-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 30-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 31-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 32-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 33-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 34-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 35-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 36-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 37-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 38-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 39-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 40-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 41-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 42-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 43-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 44-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 45-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 46-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 47, 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 47-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 48, 49, 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 48-50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 49 또는 50 중 1개 또는 2개가 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 49 또는 50을 포함한다. 한 실시양태에서, 엑손 50이 돌연변이되고, 표적 인트론은 인트론 22, 23, 또는 24이며, 코딩 도메인은 기능성 ABCA4 엑손 50을 포함한다.

다중 돌연변이를 수정하기 위한 2개의 트랜스-스플라이싱 분자

추가적으로, 2개의 트랜스-스플라이싱 분자 - 5' 트랜스-스플라이싱 분자 및 3' 트랜스-스플라이싱 분자 -를 사용하여 ABCA4 유전자 내의 다중 돌연변이를 수정하는 방법이 본원에서 제공된다. 일부 실시양태에서, 예를 들어, 5' 트랜스-스플라이싱 분자 및 3' 트랜스-스플라이싱 분자가 동일한 표적 ABCA4 인트론에 결합하고, 각각 표적 인트론의 상류 및 하류의 엑손을 교체하는 경우, 전체 ABCA4 유전자가 둘 모두의 트랜스-스플라이싱 분자의 결합 시 교체된다.

예를 들어, 본 발명의 일부 실시양태에서, 5' 트랜스-스플라이싱 분자 및 3' 트랜스-스플라이싱 분자 각각이 표적 ABCA4 인트론 22에 결합하고; 5' 트랜스-스플라이싱 분자는 내인성 엑손 1-22을 기능성 엑손 1-22로 교체하고; 3' 트랜스-스플라이싱 분자는 내인성 엑손 23-50을 기능성 엑손 23-50으로 교체한다. 다른 실시양태에서, 5' 트랜스-스플라이싱 분자 및 3' 트랜스-스플라이싱 분자 각각이 표적 ABCA4 인트론 23에 결합하고; 5' 트랜스-스플라이싱 분자는 내인성 엑손 1-23을 기능성 엑손 1-23으로 교체하고; 3' 트랜스-스플라이싱 분자는 내인성 엑손 24-50을 기능성 엑손 24-50으로 교체한다. 다른 실시양태에서, 5' 트랜스-스플라이싱 분자 및 3' 트랜스-스플라이싱 분자 각각이 표적 ABCA4 인트론 24에 결합하고; 5' 트랜스-스플라이싱 분자는 내인성 엑손 1-24를 기능성 엑손 1-24로 교체하고; 3' 트랜스-스플라이싱 분자는 내인성 엑손 25-50을 기능성 엑손 25-50로 교체한다. 5' 및 3' 트랜스-스플라이싱 분자의 상기 언급된 조합 중 임의의 것이 제약 조성물 (예를 들어, 예비-제조되거나 또는 투여 전에 부가혼합되는 둘 모두의 분자를 포함하는 단일 제약 조성물, 예를 들어, 키트의 일부로서의 것) 내에 포함될 수 있다.

투약, 모니터링, 및 조합 요법

본원에 기술된 바와 같은 트랜스-스플라이싱 분자를 보유하는 재조합 아데노-연관 바이러스의 유효 농도는 약 10⁸　내지 10¹³　벡터 게놈/밀리리터 (vg/mL)의 범위이다. rAAV 감염 단위는 문헌 [McLaughlin et al., J. Virol. 1988, 62: 1963]에 기술된 바와 같이 측정된다. 한 실시양태에서, 농도는 10⁹　내지 10¹³　vg/mL 범위이다. 또 다른 실시양태에서, 유효 농도는 약 1.5 × 10¹¹　vg/mL이다. 한 실시양태에서, 유효 농도는 약 1.5 × 10¹⁰　vg/mL이다. 또 다른 실시양태에서 유효 농도는 약 2.8 × 10¹¹　vg/mL이다. 또 다른 실시양태에서 유효 농도는 약 5 × 10¹¹　vg/mL이다. 또 다른 실시양태에서, 유효 농도는 약 1.5 × 10¹²　vg/mL이다. 또 다른 실시양태에서 유효 농도는 약 1.5 × 10¹³　vg/mL이다.

바람직하지 않은 효과, 예컨대 독성, 및 눈에 투여하는 것과 관련된 다른 문제, 예를 들어, 망막 이형성증 및 박리의 위험을 감소시키기 위해 최저 유효 투여량 (전달된 총 게놈 카피)의 바이러스를 사용하는 것이 바람직하다. 본원에 기재된 바와 같은 트랜스-스플라이싱 분자를 운반하는 재조합 아데노-연관 바이러스의 유효 투여량은 용량 당 (즉, 주사 당) 약 10⁸　내지 10¹³　벡터 게놈 (vg) 범위이다. 한 실시양태에서, 투여량은 10⁹　내지 10¹³　vg 범위이다. 또 다른 실시양태에서, 유효 투여량은 약 1.5 × 10¹¹　vg이다. 또 다른 실시양태에서, 유효 투여량은 약 5 × 10¹¹　vg이다. 한 실시양태에서, 유효 투여량은 약 1.5 × 10¹⁰　vg이다. 또 다른 실시양태에서 유효 투여량은 약 2.8 × 10¹¹　vg이다. 또 다른 실시양태에서, 유효 투여량은 약 1.5 × 10¹²　vg이다. 또 다른 실시양태에서, 유효 농도는 약 1.5 × 10¹³　vg이다. 이들 범위 또는 다른 단위에서의 또 다른 투여량이 대상체의 연령을 포함한 치료될 대상체의 신체 상태; 투여될 조성물, 및 특정한 장애; 표적화된 세포 및 진행성인 경우 장애가 발전한 정도를 고려하여 담당 의사에 의해 선택될 수 있다.

조성물은 치료될 영역의 크기, 사용되는 바이러스 역가, 투여 경로, 및 방법의 목적하는 효과에 따라 약 50 μL 내지 약 1 mL (이 범위 내의 모든 수치 포함)의 부피로 전달될 수 있다. 한 실시양태에서, 부피는 약 50 μL이다. 또 다른 실시양태에서, 부피는 약 70 μL이다. 또 다른 실시양태에서, 부피는 약 100 μL이다. 또 다른 실시양태에서, 부피는 약 125 μL이다. 또 다른 실시양태에서, 부피는 약 150 μL이다. 또 다른 실시양태에서, 부피는 약 175 μL이다. 또 다른 실시양태에서, 부피는 약 200 μL이다. 또 다른 실시양태에서, 부피는 약 250 μL이다. 또 다른 실시양태에서 부피는 약 300 μL이다. 또 다른 실시양태에서, 부피는 약 350 μL이다. 또 다른 실시양태에서, 부피는 약 400 μL이다. 또 다른 실시양태에서 부피는 약 450 μL이다. 또 다른 실시양태에서, 부피는 약 500 μL이다. 또 다른 실시양태에서, 부피는 약 600 μL이다. 또 다른 실시양태에서 부피는 약 750 μL이다. 또 다른 실시양태에서, 부피는 약 850 μL이다. 또 다른 실시양태에서, 부피는 약 1,000 μL이다.

한 실시양태에서, rAAV 조성물의 부피 및 농도는 표적 세포를 갖는 특정 해부학적 영역만이 영향을 받도록 선택된다. 또 다른 실시양태에서, 눈의 보다 넓은 부위에 도달하기 위한 rAAV 조성물의 부피 및/또는 농도는 더 많은 양이다. 유사하게 투여량은 다른 기관으로의 투여를 위해 조정된다.

또 다른 실시양태에서, 본 발명은 대상체에서 광수용체 기능 상실을 예방 또는 저지하거나, 또는 광수용체 기능을 증가시키는 방법을 제공한다. 조성물은 질환 개시 전에 또는 후에 투여될 수 있다. 예를 들어, 광수용체 기능은 관련 기술분야에 통상적인 기능성 연구, 예를 들어, ERG 또는 시야측정을 사용하여 평가될 수 있다. 본원에 사용된 바와 같이 "광수용체 기능 상실"은 정상, 비-이환된 눈 또는 보다 이른 시점에서의 동일한 눈에 비해 광수용체 기능이 감소되는 것을 의미한다. 본원에서 사용된 바와 같이, "광수용체 기능 증가"는 이환된 눈 (동일한 안구 질환을 가짐), 보다 이른 시점에서의 동일한 눈, 동일한 눈의 비-치료된 부분, 또는 동일한 대상체의 반대측 눈에 비해 광수용체의 기능이 개선되거나 또는 기능성 광수용체의 수 또는 백분율이 증가하는 것을 의미한다.

기재된 방법 각각의 경우에, 치료는 추가의 손상 발생을 예방하거나 또는 경도 또는 진전된 질환을 갖는 조직을 구제하기 위해 사용될 수 있다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "구제"는 질환의 진행을 예방하거나, 손상되지 않은 세포로 손상이 확산되는 것을 예방하거나 또는 손상된 세포에서 손상을 개선시키는 것을 의미한다.

따라서, 한 실시양태에서, 조성물은 질환 개시 전에 투여된다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 증상의 발생 전에 투여된다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 증상의 발생 후에 투여된다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 예를 들어 참조 조직에 비해 표적 세포의 90% 미만이 기능성이거나 또는 남아있는 경우에 투여된다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 예를 들어 참조 조직에 비해 표적 세포의 10% 초과가 기능성이거나 또는 남아있는 경우에 투여된다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 표적 세포의 20% 초과가 기능성이거나 또는 남아있는 경우에 투여된다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 표적 세포의 30% 초과가 기능성이거나 또는 남아있는 경우에 투여된다.

또 다른 실시양태에서, 상기 기재된 방법 중 임의의 것은 또 다른, 또는 이차, 요법과 조합하여 수행된다. 요법은 이들 돌연변이 또는 결함 또는 이와 연관된 효과 중 임의의 것을 예방하거나, 저지하거나 또는 완화시키는 데 도움을 주는 임의의 현재 알려져 있는, 또는 아직 알려져 있지 않은 요법일 수 있다. 이차 요법은 상기 기재된 트랜스-스플라이싱 분자의 투여 전에, 그와 동시에, 또는 그 후에 투여될 수 있다. 한 실시양태에서, 이차 요법은 망막 세포의 건강을 유지하기 위한 비-특이적 접근법, 예컨대 신경영양 인자, 항산화제, 항아폽토시스제의 투여를 수반한다. 비-특이적 접근법은 단백질, 재조합 DNA, 재조합 바이러스 벡터, 줄기 세포, 태아 조직, 또는 유전자 변형된 세포의 주사를 통해 달성된다. 후자는 캡슐화된 유전자 변형된 세포를 포함할 수 있다.

또 다른 실시양태에서, 방법은 치료의 효능을 결정하기 위해 기능성 및 영상화 연구를 수행하는 것을 포함한다. 이들 연구는 본원에 참조로 포함된 미국 특허 번호 8,147,823; 국제 특허 공개 번호 WO　2014/011210 또는 WO 2014/124282에 기재된 망막전위도검사 (ERG) 및 생체내 망막 영상화를 포함한다. 또한 시야 연구, 시야측정 및 마이크로시야측정, 운동성 검사, 시력, 및/또는 색각 검사가 수행될 수 있다.

특정 실시양태에서, 요법을 위해 표적화될 남아있는 광수용체의 영역을 확인하기 위해 비-침습적 망막 영상화 및 기능성 연구를 수행하는 것이 바람직하다. 이들 실시양태에서, 1회 이상의 망막하 주사(들)를 위한 정확한 위치(들)를 결정하기 위해 임상적 진단 검사가 수행된다. 이들 검사는 공초점 주사 레이저 검안경검사 (cSLO) 및 광 간섭 단층촬영 (OCT), 적응 광학 (AO)을 통한 원추 밀도의 지형적 맵핑, 기능성 눈 검사 등에 의한 ERG, 시야측정, 망막 층의 지형적 맵핑 및 그의 층 두께의 측정을 포함할 수 있다. 영상화 및 기능성 연구의 관점에서, 일부 실시양태에서 남아있는 광수용체의 상이한 영역을 표적화하기 위해 동일한 눈에서 1회 이상의 주사가 수행된다.

이들 방법에서의 사용을 위해, 각 주사의 부피 및 바이러스 역가는 개별적으로 결정되고, 동일한 또는 반대측 눈에서 수행된 다른 주사와 동일하거나 또는 상이할 수 있다. 또 다른 실시양태에서 전체 눈을 치료하기 위해 단일의 보다 큰 부피의 주사가 수행된다. 투여량, 투여, 및 요법은 본 개시내용의 교시를 고려하여담당 의사에 의해 결정될 수 있다.

실시예

본 발명은, 적어도 부분적으로, ABCA4의 특정 인트론, 및 이들 인트론 내의 특이적 영역이 트랜스-스플라이싱 분자의 결합 도메인에 대해 매우 효율적인 결합 부위를 제공하고 트랜스-스플라이싱을 효율적으로 매개한다는 본 출원인의 발견에 기초한다. 본 출원인은 (i) 관심 ABCA4 인트론 (인트론 19 및 22-24) 및 (ii) 관심 CEP290 인트론 (인트론 26-30)의 150-염기 쌍 결합 부위 서열의 상응하는 시리즈에 혼성화되도록 디자인된 150량체 결합 도메인을 갖는 모의 트랜스-스플라이싱 분자의 시리즈를 만들었다. ABCA4 시리즈 및 CEP290 시리즈에서 각각의 결합 도메인은 140개 뉴클레오티드만큼 중첩되도록 디자인되어, 각각의 순차적 시험 결합 도메인 사이의 10개 뉴클레오티드만큼 각각의 인트론의 스캐닝을 가능하게 하였다. 트랜스-스플라이싱 효율은 ABCA4 인트론 19 및 22-24 및 CEP290 인트론 26-30 각각에 걸쳐 각각의 결합 도메인에 대해 정량하였다. ABCA4 스크리닝은 실시예 1에 기재되고, 결과는 도 1-8에 제시된다. CEP290 스크리닝은 실시예 2에 기재되고, 결과는 도 21-26에 제시된다.

실시예 1. ABCA4

본 실시예는, 예를 들어 특정 ABCA4 인트론 내의 효과적인 결합 부위를 스크리닝하고, 트랜스-스플라이싱 분자를 시험하기 위한 ABCA4 세포주를 개발하고, ABCA4 단백질 발현의 복구에 대해 다양한 ABCA4 트랜스-스플라이싱 분자를 시험함으로써, ABCA4 트랜스-스플라이싱 분자를 개발하는 것을 기재한다.

결합 부위 스크리닝

순차적 결합 부위에서 ABCA4 인트론 19 (서열식별번호: 25)에 결합하도록 구성된 결합 도메인의 시리즈를 스크리닝하여 5' 트랜스-스플라이싱 분자의 트랜스-스플라이싱에 우선적으로 효율적인 ABCA4 인트론 19의 3' 부분의 영역 - 인트론 19의 뉴클레오티드 990 내지 2,174의 영역을 밝혀냈다 (도 2). 1,670 내지 2,174, 1,810 내지 2,000, 1,870 내지 2,000, 또는 1,920 내지 2,000 뉴클레오티드 범위 내의 결합 부위가 인트론 19에서 5' 트랜스-스플라이싱을 매개하는 데 특히 매우 효율적인 것으로 밝혀졌다.

인트론 22 내의 5' 트랜스-스플라이싱 분자에 적절한 결합 부위가 유사하게 확인되었다 (도 3). 인트론 22의 뉴클레오티드 1 내지 150 또는 뉴클레오티드 880 내지 1,350 범위 내의 결합 부위는 나머지 인트론에 비해 특히 효율적이었다.

도 4는 3' 트랜스-스플라이싱 분자에 대한 ABCA4 인트론 22 (서열식별번호: 28)의 유사한 스크리닝의 결과를 나타낸다. 뉴클레오티드 60 내지 570, 뉴클레오티드 600 내지 800, 또는 뉴클레오티드 900 내지 1,350을 갖는 결합 부위가 3' 트랜스-스플라이싱 분자의 트랜스-스플라이싱에 우선적으로 적절한 것으로 확인되었다. 특히, 뉴클레오티드 70 내지 250 범위 내의 결합 부위에 표적화된 결합 도메인은 3' 트랜스-스플라이싱에서 매우 효율적이었다.

인트론 23 내에서, 5' 트랜스-스플라이싱 분자에 비교적 효율적인 결합 부위는 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 80 내지 570 또는 뉴클레오티드 720 내지 1,081 범위 내의 것으로 확인되었다 (도 5). 3' 트랜스-스플라이싱 분자의 경우, 특히 우수한 효율을 갖는 결합 부위는 도 6에 제시된 바와 같이 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 80 내지 1,081 (예를 들어, 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 230 내지 1,081, 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 250 내지 400, 또는 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 690 내지 850) 내의 것을 포함하였다.

ABCA4의 인트론 24 (서열식별번호: 30)에서의 유사한 스크리닝은 뉴클레오티드 600 내지 1,250 또는 뉴클레오티드 1,490 내지 2,660 범위 내의 결합 부위가 5' 트랜스-스플라이싱에 효율적이라는 것을 밝혀냈다 (도 7). 특히, 뉴클레오티드 1,000 내지 1,200 범위 내의 결합 부위는 최대 5' 트랜스-스플라이싱 효율을 나타내었다. 도 8은 3' 트랜스-스플라이싱 효율의 스크리닝의 결과를 나타내며, 이는 뉴클레오티드 1 내지 250, 뉴클레오티드 300 내지 2,000, 또는 뉴클레오티드 2,200 내지 2,692 범위 내의 결합 부위 (특히, 뉴클레오티드 또는 뉴클레오티드 750 내지 1,110 범위 내의 결합 부위)가 가장 효율적이라는 것을 밝혀냈다.

ABCA4 세포주

우선, ABCA4를 발현하는 세포주를 생성시켰다. ABCA4 유전자는 오직 망막 내의 살아있는 광수용체에서 발현되는 것으로 알려져 있으며, 전장 ABCA4 프리-mRNA 및 단백질은 일반적으로 시험관내에서 배양된 세포에서는 검출가능하지 않다. 이에 따라, ABCA4에 대한 트랜스-스플라이싱 전략을 시험하기 위해, 세포를 염색체 1 상의 그의 천연 게놈 유전자좌 (1p22.1)로부터 ABCA4를 발현하도록 조작하였다. 2가지 전략이 진행되었다. 첫 번째 경우에, VP64 바이러스 트랜스-활성화제에 융합된 부위-특이적 (ABCA4 전사 시작 부위 상류) DNA-결합 TALEN을 발현하는 안정한 세포주를 생성하였다. 두 번째 경우에, 구성적 진핵 프로모터를 ABCA4 전사 시작 부위 바로 상류의 게놈 유전자좌에 직접 삽입하였다 (CRISPR/Cas9 사용). 둘 모두의 경우에서의 결과로 ABCA4 프리-mRNA 및 단백질을 강건하게 발현하는 안정한 세포주가 생성되었다.

TALEN 세포주

ABCA4 전사 시작 부위 상류의 특이적 도메인에 표적화된 TALEN을 디자인하고 VP-64 트랜스-활성화제 서열에 융합시켰다 (도 9). 3종의 TALEN의 이러한 조합을 293 세포에 형질감염시키고, 안정한 단일 세포 클론을 생성하였다. 2개의 클론이 ABCA4 단백질을 직접 발현하는 것으로 밝혀졌다 (도 10).

CAG 프로모터 세포주

CAG 프로모터 세포주를 생성하기 위한 일반적인 전략이 도 11-13에 요약된다. 부위-특이적 가이드 (도 12a)를 상동성 아암을 사용하여 CAG 프로모터 및 퓨로마이신 선택가능한 마커가 삽입되도록 디자인하였다 (도 12b). 퓨로마이신 내성 세포를 클로닝하고, 목적하는 삽입에 대해 PCR에 의해 분석하였다. 몇몇 클론 세포주를 추가 분석을 위해 선택하였다. 2개 세포주 (B6 및 C3)에 대한 RNA 및 단백질 발현이 도 14a 및 14b에 제시된다. 둘 모두의 세포주는 RNA 및 단백질 분석에 의해 입증된 바와 같이 프로모터 삽입을 명백하게 함유하였다.

ABCA4 녹아웃 세포주

배양된 세포에서 안정한 ABCA4 발현이 확립되면, ABCA4 단백질 발현을 복구하도록 디자인된 ABCA4 트랜스-스플라이싱 분자의 시험을 위해 ABCA4 발현의 녹-아웃을 생성시켰다. 일반적으로, 가이드 RNA 및 Cas9 단백질을 B6 세포에 공동-형질감염시켰다 (CAG-프로모터는 ABCA4 유전자좌에 녹킹되고 ABCA4 발현을 매개함). 9일 후에, 가이드 RNA 및 Cas9 단백질에 의한 제2 형질감염을 수행하였다. 엑손 3 및 4를 표적화하는 기본 디자인은 도 15에 제시된다. 단일 세포를 제한 희석에 의해 플레이팅하고, 성장하면, ABCA4의 단백질 발현을 웨스턴 블롯에 의해 평가하였다.

도 16은 도 15에 도시된 바와 같이 CRISPR/Cas9에 의한 처리 후에 생성된 단일 세포 클론의 RNA 및 단백질 프로파일을 나타낸다. 다양한 정도의 RNA 및 단백질 제거가 존재하였다. 클론 17+06 및 17+21이 완전한 ABCA4 단백질 녹아웃을 나타내었기 때문에 이들을 선택하였다. 돌연변이 분석 (도 17a-17b 및 18)은 엑손 3 및 4가 표적화되고 개재되었음을 확인시켜 주었다.

ABCA4 트랜스-스플라이싱-매개된 단백질 복구

상기 기재된 고처리량 결합 부위 스크리닝에 기초하여 8개의 트랜스-스플라이싱 분자를 선택하였다. 이들 연구의 방법 및 결과는 하기에 기재된다.

방법

웨스턴 블롯 검정을 위해, 17+06 또는 17+21 세포를 12-웰 플레이트의 각각의 웰에 웰 당 10⁶개 세포의 밀도로 시딩하였다. 개별 웰을 1 μg의 플라스미드 (RTM_x)로 형질감염시켰다. 48시간째에, 세포를 수거하고, 모든 완충제 중에 1x HALT™ 프로테아제 및 포스파타제 억제제 칵테일 (써모 피셔(Thermo Fisher) 78440)을 첨가하면서 Mem-PER 플러스 막 단백질 추출 키트 (써모 피셔 89842)를 제조업체의 프로토콜에 따라 사용하는 표준 웨스턴 블롯팅에 의한 분석을 위해 막 제제를 처리하였다. RNA를 또한 하기 기재된 바와 같은 분석을 위해 처리하였다. 막 용해물을 10% 환원제 TCEP 0.5 M (시그마(Sigma) 646547)을 포함하는 4x 라에믈리(Laemmli) 샘플 완충제 (바이오라드(Biorad) 161-0737)로 30분 동안 실온에서 변성시켰다. 샘플을 누페이지 프리캐스트(NuPage Precast) 3-8% 트리스-아세테이트 겔 (써모 피셔) 상에 전개시키고, 단백질을 아이블롯(iBlot) 2 미니 PVDF 전달 팩을 사용하여 옮겼다 - 25V에서 10분 아이블롯 2에서 전개. ABCA4에 대한 일차 항체는 앱캠 ab72955, 토끼 폴리클로날이었다 (1:2500 희석). 이차 항체는 항-토끼였다 (1:5000 희석). 블롯을 신호의 강도에 따라 다양한 시간 동안 노출시켰다.

RNA 샘플에 대한 qPCR을 위해, qPCR 분석을 위한 RNA를 RNeasy 플러스 미니 키트 (퀴아젠(Qiagen))를 사용하여 상기 기재된 바와 같이 수거하였다. 슈퍼스크립트(SuperScript) IV VILO 마스터 믹스 (써모 11756500; 물 중 1:4 희석)를 포함한 20 μl 반응물에서 400 ng RNA로부터 cDNA를 합성하였다. 천연 ABCA4 (써모 상업적 검정 Hs00979594_m1)는 엑손 49-50에 걸쳐 있다. 대조군으로서의 하우스키퍼 유전자를 위해, RNF20 검정을 사용하였다 (써모 상업적 검정 Hs00219623_m1). 카메라 ABCA4 코돈 최적화된 엑손 22 - 천연 엑손 23 -- qPCR 프라이머 및 프로브는 다음과 같았다:

프로브 (FAM) 063_ABCA4 co22n23_P1:

CGTGGACCCTTACAGCAGAAG

정방향 프라이머 064_ABCA4 co22n23_F1:

GATCCTGGATGAGCCTAC

역방향 프라이머 065_ABCA4 co22n23_R1:

GGACATGATGATGGTTCTG

듀플렉스 - RNF20 검정 qPCR 프라이머 및 프로브는 다음과 같았다:

프로브 (VIC) 088_RNF20_P2:

CAGCGACTCAACCGACACTT

정방향 프라이머 091_RNF20_F2:

GCAGTGGGATATTGACAA

역방향 프라이머 099_RNF20_R5:

CGAGCATTGATAGTGATTG

PCT 반응은 퀀티패스트(QuantiFast) 2x qPCR 마스터믹스를 사용하여 진행하였다.

결과

인트론 19, 22, 23, 및 24에 결합하는 트랜스-스플라이싱 분자를 시험하였다. 인트론 19 및 24에 결합하는 트랜스-스플라이싱 분자에서는 단백질 복구가 관찰되지 않았으나 (데이터는 제시되지 않음), 인트론 22 및 23에 결합하는 트랜스-스플라이싱 분자는 하기 논의된 바와 같이 ABCA4 단백질 및 RNA 발현의 복구를 나타내었다 (도 19a 및 19b).

도 20a는 2개의 상이한 세포주 (17+06 및 17+21)로부터 모의 GFP 대조군 또는 5종의 상이한 결합 도메인에 테더링된 5'A4In22 (결합 도메인-무함유 (NBD) 대조군, 92, 99, 105, 118, 및 121, 도 3 RTM#에 상응하는 넘버링, 여기서 결합 도메인 92는 인트론 22의 뉴클레오티드 911-1060에 결합하고, 결합 도메인 99는 인트론 22의 뉴클레오티드 981-1130에 결합하고, 결합 도메인 105는 인트론 22의 뉴클레오티드 1041-1190에 결합하고, 결합 도메인 118은 인트론 22의 뉴클레오티드 1171-1320에 결합하고, 결합 도메인 121은 인트론 22의 뉴클레오티드 1201-1350에 결합한다 (상기 기재된 인트론 22에 걸친 150량체의 10-염기 이동 간격에 따름))와의 트랜스-스플라이싱 반응에 기인한 ABCA4 단백질 발현을 나타내는 웨스턴 블롯이다. 이들 인트론-22 결합 구축물 중 4종인 99, 105, 118, 및 121는 단백질 복구를 나타내었으며, 105, 118, 및 121이 특히 증진된 복구를 나타내고 118이 둘 모두의 세포주에서 발현된 단백질의 최대량을 나타내었다. mRNA 발현 프로파일이 유사한 패턴을 나타내었으며, 118 구축물이 둘 모두의 세포주에서 ABCA4 mRNA의 가장 큰 수준을 나타내었다 (도 20b). 단위는 RNF20 하우스키핑 유전자에 비한 것이다.

도 20c는 2개의 상이한 세포주 (17+06 및 17+21)로부터 모의 GFP 대조군 또는 3종의 상이한 결합 도메인에 테더링된 5'A4In23 (NBD 대조군, 27, 81, 및 85, 도 5 RTM#에 상응하는 넘버링, 여기서 결합 도메인 27은 인트론 23의 뉴클레오티드 261-410에 결합하고, 결합 도메인 81은 인트론 23의 801-950에 결합하고, 결합 도메인 85는 인트론 23의 841-990에 결합한다 (상기 기재된 인트론 23에 걸친 150량체의 10-염기 이동 간격에 따름))과의 트랜스-스플라이싱 반응에 기인한 ABCA4 단백질 발현을 나타내는 웨스턴 블롯이다. 모든 3종의 인트론 23-결합 구축물은 둘 모두의 세포주에서 발현된 단백질의 양에 의해 나타내어진 바와 같이 트랜스-스플라이싱을 나타내었다. mRNA 발현 프로파일이 유사한 결과를 나타내었으며, 모든 3종의 구축물이 둘 모두의 세포주에서 강건한 ABCA4 mRNA 발현을 나타내었다 (도 20d). 단위는 RNF20 하우스키핑 유전자에 비한 것이다.

종합하면, 인트론 22- 및 23-결합 트랜스-스플라이싱 분자에 대해 얻은 ABCA4 단백질 및 RNA 발현 데이터는 상기 기재된 결합 도메인 스크리닝과 상관관계가 있다. 특히, 인트론 22-결합 구축물 105, 118, 및 121 및 인트론 23-결합 구축물 27, 81, 및 85는 높은 효율로 결합할 것으로 예측되었고 (도 3 및 5), 제시된 ABCA4 단백질 복구 데이터는 이들 구축물의 결합 부위를 함유하는 ABCA4 인트론 영역이 ABCA4 트랜스-스플라이싱 분자에의 결합에 적용가능하여 단백질 및 RNA 복구를 부여한다는 것을 나타낸다. 본 실시예에서, 10-20% 단백질 발현이 복구되었으며, 복구는 인트론 22- 및 23-결합 트랜스-스플라이싱 분자 사이에서 대등하였다. 중요하게는, ABCA4-관련 질환 (예컨대 스타가르트병)이 열성이기 때문에, 무증상 질환 보유자는 정상 ABCA4보다 적게 발현할 수 있으며, 이론에 얽매이지 않으면서, 부분적 단백질 복구가 여기 제시된 바와 같이 의미있는 임상적 이익을 부여할 수 있다.

실시예 2. CEP290

순차적 결합 부위에서 CEP290 인트론 26 (서열식별번호: 85)에 결합하도록 구성된 결합 도메인의 시리즈의 스크리닝은 5' 트랜스-스플라이싱 분자의 트랜스-스플라이싱에 우선적으로 적용가능한 CEP290 인트론 26의 3' 부분의 영역 - 인트론 26의 뉴클레오티드 4,980 내지 5,838의 영역을 밝혀냈다 (도 22). 5,348 내지 5,838, 5,348 내지 5,700, 5,400 내지 5,600, 5,460 내지 5,560 범위 내의, 또는 5,500 뉴클레오티드의 결합 부위가 트랜스-스플라이싱을 매개하는 데 특이 매우 효율적인 것으로 밝혀졌다.

도 23은 CEP290 인트론 27 (서열식별번호: 86)에 대한 유사한 스크리닝의 결과를 나타낸다. 뉴클레오티드 120 내지 680, 710 내지 2,200, 2,670 내지 2,910을 갖는 결합 부위가 5' 트랜스-스플라이싱 분자의 트랜스-스플라이싱에 우선적으로 적절한 것으로 확인되었다. 특히, 뉴클레오티드 790 내지 2,100, 뉴클레오티드 1,020 내지 1,630, 또는 뉴클레오티드 1,670 내지 2,000 범위 내의 결합 부위에 표적화된 결합 도메인이 트랜스-스플라이싱에서 매우 효율적이었다.

인트론 27 (서열식별번호: 87)에서, 뉴클레오티드 1 내지 390 (예를 들어, 뉴클레오티드 1 내지 200), 뉴클레오티드 410 내지 560, 또는 뉴클레오티드 720 내지 937 범위 내의 결합 부위가 트랜스-스플라이싱의 비교적 높은 효율을 갖는 것으로 확인되었다 (도 24).

인트론 28 (서열식별번호: 88)이 유사하게 특성화되었고, 뉴클레오티드 1 내지 600, 뉴클레오티드 720 내지 940, 또는 뉴클레오티드 1,370 내지 1,790 내에 비교적 효율적인 결합 부위를 갖는 것으로 밝혀졌다 (도 25).

인트론 29 (서열식별번호: 89)에서, 인트론의 3' 부분은 나머지 인트론에 비해 5' 트랜스-스플라이싱을 매개하는 데 유의하게 더 효율적이었다 (도 26). 특히, 뉴클레오티드 95 내지 1,240, 예를 들어, 뉴클레오티드 1,060 내지 1,240 범위 내의 결합 부위를 표적화하는 결합 도메인은 최대 트랜스-스플라이싱 효율을 나타내었다.

SEQUENCE LISTING <110> Limelight Bio, Inc. The Trustees of the University of Pennsylvania <120> TRANS-SPLICING MOLECULES <130> 51219-016WO2 <150> US 62/658,667 <151> 2018-04-17 <150> US 62/658,658 <151> 2018-04-17 <160> 113 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 25 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 1 gtaagagagc tcgttgcgat attat 25 <210> 2 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 2 tactaactgg tacctcttct tttttttctg cag 33 <210> 3 <211> 23 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 3 tggtacctct tctttttttt ctg 23 <210> 4 <211> 20 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 4 agatctcgtt gcgatattat 20 <210> 5 <211> 27 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 5 gagaacatta ttatagcgtt gctcgag 27 <210> 6 <211> 135313 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 6 aguccccagu cuuugcuuag gccccuacgu acacaaacug aaccuaguga cccagcaugg 60 ccucuaauuu cucaacacuu cuguacuucu guaaugauua acccaugcuu cucacagauc 120 caugccccaa auuucuguga auaggcccug acuggcccag cuaagaucau gugacugcac 180 augaccaguc cacuuuggca uuaacaagcc uacugcagac ucuucccuug guguuggagu 240 cacuccuaga aaagagcaaa ucuuugugag ccaggcaguc aaccugcugg cagcuuccac 300 ucagccuugg aguuuuuucu auguguaacu uucauaaacu gagccuuauu uauuuauuuu 360 uugcacuauc aucucaugaa auauuauugc guaagcugag gaaacauguu auucaugaug 420 acuggaguuu caaguuuuaa uuguacaaug auuuaguuuu gaguuuggua gaaauaaaau 480 caaauuuaaa aaucagauau uuuucaucuu acauuaugau gucccaaaac ugccuuuaug 540 cuugugacau agauucauaa ugucuucuca uuccaccugu aaucacuguu ugaaauaaac 600 auaugucuaa ugauauauuu ggggacauuc uauuuucuuc agcuuguugc aagugaauug 660 auggugaucu uuugguauug guuucauuau caaauuuauc uccacuccaa aauuacagua 720 auuucaaagu aauuuagucu auauauuuuu ccauagcuuu ucuuccaaau agaaacugua 780 aaaaguuaua aauuacuucu cuccacuacu gaauuuuugu uugcagaaua acugauguaa 840 guagcagaau gccucuuccu aguucaaccc ucaggaauag aagugagaag aucuuuaaaa 900 cuucaccauu uuccuugacu uguuuauaau ucugaaugua aaugugaauu gauauggucu 960 aucgcuuaac accacaacuc uuaaucuaug ugcagggucg uagcucaaaa cuacugccag 1020 gaccacauca auuucauauu cacccugauc aauguguauu aauggugaua acuaugagaa 1080 ugaaauguac aguuaucagu aucauuuuug acucacuagg uauauccuca gaaauauaug 1140 aaaaaacuaa acacagcuuu uaguuugaca uaauuuuuaa acaacuggag uuaccuuggg 1200 agaaaaaucc uaccaaauau cuauaauauu gaaagaguaa aaaagaguua aauguccuua 1260 acaucauuaa ucauuaggga caugcaaauc aaaaccacag ugaaauacca ucucacaccc 1320 uuuaggaugg uggugauaag aagaaaaaca gagcauaaca aguguuggcc aggaugugga 1380 aaagcuggaa ccauugugca cugcugauug gaaaguacaa uggugcagcu gcuaagggaa 1440 auaguauggu aguucuucaa aaaauaaaca guuauaccau uugauucagc aguuucacuc 1500 cuagguauau accccaaaga auugaaagca gaaucucaaa uauuuguaca ccuauguuca 1560 uagcagcauu acucacaaua gccaaaaggu ggaaacaacc cgaaugaccc uggauggacg 1620 aauggauaaa caaaaugagg ucuauacuga caauaggaua uuaauugacc uuaaaaagga 1680 aagaaauucu ggccgggcac gguggcucac accuguaaua ccagcacuuu gggaggccaa 1740 ggcaggcaga ucaccugagg uugggaguuu gagaccagcc ugaccaacau ggagaaaccu 1800 cauaucuacu uaaaauacaa aaaaaaaaau uagccaagca ugguggcgcc ugccuguaau 1860 cccagguacu caguaggcug aggcaggaga aucgcuugaa caggaagcag agguugcaau 1920 gagcugagau ugcaccauca cacuccagcc ugggcaacaa gagugaaacu gcaucucaaa 1980 aaaaaaaaaa acaaaaaaaa caaaaaaaga aauucugaca caucugcuau ggucuaaauu 2040 auguguuccu cuaaaauuca uaaauugaaa uccuaacccc caaggugaug guauuaggag 2100 gugaggcuuu guggagguga uuaggucaug aggguacaac ccucgugaau gggacuagug 2160 cccucauaaa aagaagccca agagagaccc cuuuucccuu ccacuggaug aggucacacc 2220 aagaaguuac caucuacaug ucaggaaaua ggcccucacc agacaccaaa ucuauuggca 2280 ccuugaucuu ggacuuccca gccugcaaag cugugagaaa uaaguuccug uuguuuauaa 2340 accacccagu uuaugguauu uuguuauagc agcucaaaca gauuaagaug gcuugcuaca 2400 acauagauga acuuuaaaga uuaugcuuuu cuaugauucc acuuagaugg gguaccaaga 2460 guagucaagu ucauugagac agaaaauaga gugguuggca ggggcuaggg ggagggaacu 2520 cuggggaguu aguguuuaau ggauacagag uuucaguuuu gcaaaaugaa aaaguucuga 2580 agauggaugg ugcugauggc ugcacaauau gaauguauca acacuacuca acuguacacu 2640 uaaaauaagg uucaaaugau acauuuuauu ucaugugugu gucaaucuca acaaacagau 2700 uuguucaggc aaggaaacug guuagaugcg aauaauacua uuagagcauc aucaauugaa 2760 uauuaacaaa gugcucauag uuuaacuuuc uagcucaagg aagaauggac cauuuugaaa 2820 cuaugacaga acauuacuua uauagcugau gucuuuggga auuggaagga ggcauauucc 2880 uucaccagcu guggcucccc uucagcaacc ucauauacuc uccaagcuuc ucuuuccugg 2940 gucaccuguu uaaucacucc cgggacuuaa ucuuccaccu auauguugac cacucacaaa 3000 ucuaugucuc caucucacaa gcuuauucuu gacuccagac ccaaguauuc aacugccugc 3060 ugaauacgug uggucagaug ucauagaacu ucagcuucag uauaucaaau gcaaaccccu 3120 guucccccca acugccuccu acuccccacu ggccuuccuc uggcauuccc uccucaguua 3180 ugagcaccac cgucucacua gccagccagu caagccccaa acuccaucua gcugacuucu 3240 gccucuuccu caccacccuc uuccaguaac ucaucaggca cugcuguguc ucauuccuuc 3300 cuaucccucc agucccuccc cuucucucca ucauggcugu cacugcaugg uucaggcucu 3360 cuggcucccc ccaaaccacc cccacauugc ugccgaggug aacugacuac ucuuggcagc 3420 cacuggauua aaaucuuuca ucaucuucag caugauaaaa cccauauccu uuagcaugua 3480 acaaggucuu aaugauucug ccagagcuug cuugggggua gccugcacuu gugggccacu 3540 ccagucacuu cacaggugcu caguaaaucu caguugaauc agucaucauc aucaucauca 3600 ucaucaucau caucaucauc aucaauuuuu cagucugguu ccugucuccu uuuccagcau 3660 ccuccauuca uagccucaua gccuucacuc cagccauguu ucacuugugg uuuuccuggg 3720 caagauaagc uauuccuccc ugucuuugca gaguuuaaau gacucacuug uucaaguacc 3780 caccguugcc augugggacc gugagcaaag uacuuaaucu cacuaagcuu cacguuccuc 3840 aucuguaaaa cagcaaauau ggaccucaca aaauuguagu gaggcuaaaa ugaaauaaca 3900 uaugcaaaag caguuuauaa auaauaaacu uacuauaaaa uauuauuuug uaauucugca 3960 agcuugucuu aaaugccauc accuccaagg agccuuuuug ccaucauaag cagaaacuau 4020 cucucucuuc uuggaagcuc caccaugcac agccuauggg cccucaucac acuccuugag 4080 uuauucgagu ucaagucccg uguuuacaac cagaccgcaa acucuaugaa gucagcaucc 4140 auuccucucu gugguucucc cuccgcccca uccaggucuc aagggucuag agucuuucaa 4200 agagaacaca uucugagauu ugaggaggca gagacaaaaa guuccacugc gaagugccag 4260 ggaggcuucu guuuggggug ucccuuggga ucacagaucc cccaccuggu gaugagucaa 4320 cccagcacca ccccauugca gggcuggaau gacaguaaug ggcccaccug cugccucucc 4380 ucauacccgc accccaguca gacauugcaa gucagucacg gcucuguccu gcugggccug 4440 gaguguucca gugccuuuuc caucacagca ccaagcagcc acuacuaguc gaucaauuuc 4500 agcacaagag auaaacauca uuacccucug cuaagcucag agauaaccca acuagcugac 4560 cauaaugacu ucagucauua cggagcaaga uaaaagacua aaagagggag ggaucacuuc 4620 agaucugccg agugagucga uuggacuuaa agggccaguc aaacccugac ugccggcuca 4680 uggcaggcuc uugccgagga caaaugccca gccuauauuu augcaaagag auuuuguucc 4740 aaacuuaagg ucaaagauac cuaaagacau cccccucagg aaccccucuc auggaggaga 4800 gugccugagg gucuugguuu cccauugcau cccccaccuc aauuucccug gugcccagcc 4860 acuugugucu uuaggguucu cuuucucucc auaaaaggga gccaacacag ugucggccuc 4920 cucuccccaa cuaagggcuu auguguaauu aaaagggauu augcuuugaa ggggaaaagu 4980 agccuuuaau caccaggaga aggacacagc guccggagcc agaggcgcuc uuaacggcgu 5040 uuauguccuu ugcugucuga ggggccucag cucugaccaa ucuggucuuc guguggucau 5100 uagcaugggc uucgugagac agauacagcu uuugcucugg aagaacugga cccugcggaa 5160 aaggcaaaag guaacaguua cugucugugg uuuaaaaaug agguguggag caaauaaaca 5220 gguuggaagu gugggguggg gugguggggu aggguggugg ggcagggugg gggguuguga 5280 gcagucagug ggcuugucgc cgauuagcac ugaagcagug uuuagcugga cggccuuucu 5340 gugggccccu cugacagugc ccuucccagg aagauguguu ucucuguccu cagccacaug 5400 aaaaucuuuu gccuaccgug ccugucaauc cauugccugc ccgccccucc cccacccccc 5460 guuuuacacc ugccugucca gucuaccgcu cucuagggca uccacgcuga gcagugggaa 5520 gaacuuuaag cccugaagag caggccaaag gcaagcaaga acccccucga acagcuuccc 5580 agcuuaguga ggccuuauuu cauugauucu cugaggcaca uuguuuuuuc acauguuagc 5640 auuucugaaa uugggaugca gcucacgauc aagucacagu uuaacuggac acauuauuuu 5700 ucuuucuuag uggugcagaa aaguaacagu gugucuuaca auugacugcg uccuagauuc 5760 ugugagaugc aauacguuau uaaccaucac gcacauuucc ugaacucuuu caaugagcag 5820 acaccagccu ggguuagacu ggagcccuaa aagcacgaca cagauuccac ccuggacugg 5880 cuucuguucu gccugggaaa acccaaagua cguuuggaga ccaagagcaa cauaaaguag 5940 cauaggugga auaguccaug agaagugcga gcaaaaggug ccggagauca gagaacacca 6000 agacuguacu uguaaaugac aacuggcuuu gugcaauuuu uucugggaaa ggauaaggag 6060 ugacuauaga acuguaaaga aagaaugcac uuugcuacag ccuugcagag uugugcaaau 6120 gccgaugacu aaaggagcug aaagaggaag gaggggauaa gggauggggg cuggguaggg 6180 gugagauuag gacccuggga gcugcaagcc acuggagaga ucaggaggaa agggagggag 6240 accugcuuua ggcgagaaga gaacaguauu uguuccaaau cucgguucag aauaaguuca 6300 uguaggugau ggggccaacu ggaacaggug aaggccuaug aaugaguguc ucaguuaggg 6360 ucuccuuaga guuuaauaug aaaagguguu agcuaaguac agagcuggua ccugagagag 6420 uaaaaggaaa cucuaaggua ucauggaggu agcaauugca ggacacagcu cccaccccua 6480 gggcugagag aaccaaggga agagacagga auuauuaaga cuuggagcau agaugagagg 6540 ucuguggagc ugacauuagg acuugggagg aaggcgugca uggaggcugc ugcuggaucu 6600 cugaaccuga ccucgggucu ggaccccuga ggagaaagcc cuggcagguu ggugcaugug 6660 gggccgaggg acaauagcuu aacaaccagc auaaaagaga gcagcauggg acacgcuuca 6720 accaugcgca uggauggcuc caaaaccugu guguggcugg cccaggacgc agggaggcug 6780 cagggggaag agacaaguua aaccugacuu gucugggaag caccauuguc cucaggucac 6840 uuuccucugu caagccuggu gcugaaguua ucuguugucu ccaggggcca aguauuaaga 6900 guaaucagaa acucaguccu uucuucuagg agcuucccuu cuugcaugaa aauccugaua 6960 aaacuggaaa aaaaaaccuc augauuaaau uuuuucaugu auucauucuu uccuucuauc 7020 aaaaaauaau cuccaggcac cgugcuaggu ucauugguau acaauggcaa caagaccucc 7080 cagccccugc cuaugugagg caucugugga cugcggagga aaauccaaua ugccauuguu 7140 cucucuuucc cauaagaaau uacaauucuc aguucauuuu auucucacug ugcucuuugu 7200 gacccucaaa gggggucaca ugauaacagg acuguagcug cuggccuaaa augagcccau 7260 uccuguggcg cucaugucgc ugugacagag aauaacccug uuuucagaau gcucuggugc 7320 ccucccucuc aaucuggccu uucgcuggca ugggugggcg acuccugcuc agggacucug 7380 ccuucuccac agugugcucc cagggagaug gagccacucg ggcugagggc cuuggccagg 7440 gcaccuccca gggcugggcc uggucugggc uggcguucac uggaugccau ccugauggcc 7500 uggaaauuga gauuucuguc uggcacgccu cccgauggcu ccccaccugc uaccacauuc 7560 caggagcuuc caggaugucu ggguaagaca gaggcacccc caacagauuc aguagcucug 7620 agagggaucu guggcuccuu ccuaagcuug cgguucuucu ggaaacuucu gccucuagaa 7680 gauggucccu cuaagaaaag uacaaccacc cagcccauaa uucagcuccc agguuuuccc 7740 ucaaaccucc augucuccug uaagcagagc aagaguaaaa ucagauacca aauuuccuca 7800 uuccucagcu cccaaucccu aagggcauaa gaugaaaauc uucagaucuc ugcuuuccuc 7860 ccucuuuuuu ucuuccucug uuaacauuug ucaaguguua cuaagugucu ggcacuguac 7920 uaagugcauc accucccuga acucuccgaa caguuccacg agagaggccu cucugugauc 7980 cccccgguac ugaugagguc acugaggcuc cagagaagga uuaguaacug gugggguugg 8040 accugggauu cacacccaug cugcgugacc caggacaggc aggcauggcc guuacaccac 8100 acugaccccc guggaucgag aucuauccaa uagucugguc acugauauca cuaagauaga 8160 guggccauau aauuuaucau ccaaucaggg caguuuugca agugaaaggg agcacuauua 8220 auaauugcac ugggacaaua aauguaaacc aacacuggac cuggaaaacu gggacgugug 8280 uuugcccuau accaagguaa gcuagacaca gccacugccu ucauggaguu cagaaccagg 8340 caggggcggc ucccacguau aauuacugug cagcacaacg uggagaccgu ggaguagaag 8400 gaaacacgga ugggagguga ggaggagguc ugugagcuca gaggaggcac cggggcugga 8460 gagggugaga gaagacuucc caaggaguuc auccugauaa cgugcauucc caaugacgag 8520 cgcucucucc acugcacaag acaaguauac aucugcccgu guuggcugug gaccuggcgc 8580 ugugucaggg aggguuuaug aagaucacua ggugggucuc uuggugucau cccuucaucc 8640 cagcuucugg guuaggaugg auaucugugg gggggccuga ggacucauga aaguggggcg 8700 cuaaucaugu uuuggacacc acacccugga gcaccuggga cagcuguggc cuuuguccug 8760 gguucagcau caagccgagg auguggcaag uaaagagagg cugggcacca acuccagugu 8820 acccaggcuc cgggucaugu uuguccaggc uaagaauucu guccugguuc ucagugcaga 8880 aggaagaauc auggggcuca uuuuaggccu uggcugccuu cuguuaaauu gaaaacagag 8940 caggaaggaa gaaaauuuaa caggcucagu ucuaaaacaa caagcacaac ugugcccuug 9000 ccagaaaccc cuccucccca uguugauuga augguaaaga gaggagggga ggugagaggg 9060 agagagagag agaggaagag agagagaaag gaaagaaagg aaagaagaag aaagaaagaa 9120 aaggaaagaa agaaagaaag aaagaaagaa agaaagaaag aaagaaagaa agaaagaaag 9180 agaaagaaag aaaggaggga gggagggaag gggaaaagaa aagaaaagaa aaagaaaaaa 9240 agaaggaaau accaguuugg gaaaaaagaa uuuuccacca gcccuucuga gccuuggcug 9300 ggcuuaauua aaguuacaga cauguguaaa gggcagggua gggggagucu gagcugcuga 9360 gaaaacaugu uuuuaauuau acuguggaau uucucccugg gguaugccug uacgcaguua 9420 agcgucaagg acagggaugc cgcucugggg aggggaagcu gagcaugauu uuggaagccg 9480 gcagaagagg cuauugugaa aaccagaccu gucaggcuag gaaaagaaug gcuggugguc 9540 uuugaccagg gagugacgcg ugaaaugcag caaccgcccc cgccccccgc caaaaacaaa 9600 cacacucuca cagaguuaga acaacaguga ccucucaaca aauauuuuuc aaagauuacc 9660 aaccaaccau uaccuagagc agcgguucuc aaccuuggcu gcacggugga acuaccugag 9720 acguguuaaa aagaagaacc cugauguccc augccccaag auucugaugu aguugaucug 9780 ggguaugauc ugagaccccg gcauguuuuc agccugcagc cacaugagaa gugcugaccu 9840 aaucaacagg ggugaugauu ugaggggcgg ggacuauagg caaaaaaaaa cagccuaauu 9900 caaggaugag aagagggcac aggugaggug ggaacagucc uagggccaga caaagaagga 9960 agggagaaag gaggugcuga ucccuccccu acuccugaga ggaggccuuu aagucaccgu 10020 gccuugugga gaccagauuc uucaaaaaua caagaaugag ugagugaggg agugggugga 10080 ugccaggaga gugcgugaca agccuugcaa gggaggauga caaugcacua gcuugguuug 10140 gaaauuuuac cccuggaaca ggcaggccaa gcuggcuggu ccccucccug auacacagcc 10200 cucccucuuu auauauggag caggggacgg uguguggcug guuucuuagc aagcaccaug 10260 guuccaaguu ggcaacuggg gaguucugaa uccaaaaagg agggagauga acguaagugg 10320 agggcaggcc uacaagguug cagauaagcu uaauucuguc uccuuacucu ucugccuuug 10380 caacaacccu gugaucuugc gacaacccug uaaggcaaua acaaauggcu cauguuuauu 10440 gaguguuacc ucaugccaua uugugcuuuc guguuuaaca caauugucuc auuucacccu 10500 cacgacugcu cugggaggua gguccuggua ucacauccau uucacagaug agaccauuug 10560 gcacggaaga guugaguggg cugcccaagg ucacauagcu aagauggaac aggcuggaua 10620 ggaaccccag uaacuugacc ucagaguaac cuucucuuaa cccugagugu acacuguagg 10680 aaaaaugagc agucccauuu cagagaggac aaaacugaga cucagagguu aagcaagccc 10740 caaagugguu guuaacccag aucuucccac uaacucccaa aucagcauca guguuuaacg 10800 uaccagaccu cucccagaua gauguugccg cauggaagac agccgaucua cgugauagaa 10860 agccaauauu gcaagcaguc gucuaaagga gucaaaugug uuggauuuga acuggauguc 10920 ucauuucuuu ggugaagaca cuggaaacaa cuuccagguu ucaucaauug cuccuaucac 10980 ucaacguugc uaucuuacug aacuuguucc ccagccuuac ccacugaugg aaugauccag 11040 aauggaagac aagacaccaa uguacaugac ccugggggag gcuguuucuu aaaucuacag 11100 acuguuggug accugagccc caugucacca aaggcuuucc uggagaagcc uccuagacca 11160 gucuugacaa aggcucacuc auuccgugga uauuuauugg gcaccuauua ugaguucugc 11220 cccauguggg gugcuggaau cacaguagug acaacgacag augagguucc uguccucagg 11280 aagcuuacug cccuugaggg cuucacuuac uuggaggagu gaugaaccug aagugcggug 11340 uguguuaaga agcggaaguc cagggccagg cgcgguggcu cacgccugua aucccagcac 11400 uuugggaggc ugaggcaggc ggaucaccag gucaggagau cgagaccauc cuggcuaaca 11460 uggugaaacc ccgucucuac uaaaaauaca aaaaaauuag ccgggcaugg uggugggcac 11520 cugcaguccc agcuacucag gaggcugagg caggagagug gcgugaaccu gggaggcaga 11580 gcuugcagug agccaagauc gugccacugc acuccagccu gggcaacaga gugagacucc 11640 gucucaaaaa gaaaaaaaaa agugccucac ggagagucua uucuuuucuu cccauauugu 11700 gugugugugu gcgcgcuucc uccaacacau ccucccuaua uauauuuuga guaaaacauc 11760 uuguaaaaag uuacagcuac auaaucacca ccugucccua aauaguuuuu gcuuuuucuu 11820 ucuucaaugc acgaucauuu ucccccauca auuuauuuuu uaguuucuua uaaucuuguu 11880 gccaguaggc uguuuuuuaa aaagcagaac augguuuguu cuuacuagca ggaaaggagc 11940 auuuauugag ccucugcuau ggugucuuuu auuuugcuga gagccuauuu acauuucuuu 12000 gagaggaaaa caacaaaggg uuacaugaaa gaccauguga auagccccua gcugaucuau 12060 uaaacuugcu auuccccggc cagcugcuuc agaucuccuu cagaucuuau guguuuccuu 12120 ccuaaggucc cuggaguaag gguugcauag accuauucua cucuccaacu cacauguccc 12180 ucucccucuu ccucuccaua auuccacauc uccaaccccc accccuaugu gcaaugccac 12240 agggugugga cugccacagc cacuggaucu gcuuuuggaa ucaagagucc uuaagcucca 12300 aauggaaccg aaauuuaaau accaacuuuc aaccauaugu uaacaucagc agccucuucc 12360 aauguaaaaa cccauggcag ugugcccugc uuuguuucuu uaagcaauag aaacuugaag 12420 gaagcauguu gguaggccag auuuuuguug gcuuugcaau ggaucacagu cauuuauuca 12480 cucauucauu cacugauuca uuaaaugacc acauuugcaa gggcaaggua auggggaggg 12540 ccagaaagga cacuggcccc agaaacagga ggcuggauuu ugguucugau gcugccacug 12600 cugaugugac acugcacagg ucaccugccu ccucugagcc ucuuuccuua acugcagagu 12660 gaguggcuac agagaaaucu uuacuaccug uuagaucagc auuaccuggg agcuuguuag 12720 aaaugcaagc ucuggugggg ccauacugaa cccaaaucug cauucaugug cauagugaca 12780 gcuaaaaugc acugaagcag augaucuuga ugauccuuua ugaaagucuc augcuaaugc 12840 aguuuucuaa aauagaggca gaguggaacc cagauggaca caaaaucugg uugauauaau 12900 aaaacaaggu agagggugua ugguggggag gggguaaagg aaggaaacug uuuagguaaa 12960 gauaccacaa ccaaaguccu acugcacaca ugggaucuga ggagggcugu gucugcucug 13020 guuacguuuu cuauaaucuc uuagcaccac ugaacuuucu cucuuuuugu uuuguuuuuc 13080 cagauucgcu uuguggugga acucgugugg ccuuuaucuu uauuucuggu cuugaucugg 13140 uuaaggaaug ccaacccgcu cuacagccau caugaaugua agcauagcag gguagcuugg 13200 gcaagcccug aagagacuuu ggucugggcc uuuugucuag aaagaucuug gggugggagu 13260 guggggauca gaucugcuua ucaucauuuc augucuauga ugcauguaac agauuuauca 13320 auguuacaca aauuauaauu uuuaaaaagu cuuuagagac agggucucac ucuguugccg 13380 aggcuggagu acaguguuag gaccauggca cacugcagcu ucuaucucuu gggcucaagu 13440 gauccuccug ccugggcuuc caaagugcug gaauuauagg caugagccac ugcucccagc 13500 uaauuuuuuu guuuuuugug gagacagagu cacuacauug cccgggcugg ucuugaacuc 13560 cuggccucaa gugauccucc caccucagcg uucuaaagca cugggauuac aagcaugagc 13620 caccuugucc agcccaaauu uucauguuuu aauccuacac auucuaagca aauacuugug 13680 uguaguuacu aagggacugu gcacuuauuu uuguuugcuu uguuguugcu aguuuuuauu 13740 uuuuuauacc uaaacucucu cguuuuaaag agaacagauu uguagaugag uucucgaaaa 13800 uauuucagga aucaauauag agaauauguu auacauggug ccagagaaaa augaggacaa 13860 gagaugcuau acaaucguac ugaagaaaaa uuuuauuucu uggaccccug aggugucugc 13920 agaccugaaa ggaaccuagu gagagccucu uuuacacucu gccccugugg gaaagccuuc 13980 accugguuuc cggcccucua uguggugaau guggaagccu caagcguuau gcaaaucugc 14040 ccaguccucu auucuugauc uucaccuucu cguucaugag uuucaggccc caguucugaa 14100 ucagccuccu guccaucaga cucuucuuua ccucuccccg aggagcccau aaccugcagc 14160 ccuacugcau gcuuggggua ggugcucagu ucaccguggu ugaaggaaua gacgagcguc 14220 ugcucaagca gcagcagcaa cugcguggag ucuucuugaa cuaacacucc uaugccccuc 14280 ucggcacaaa augacguguc cccccuugcu uccccuucac auuuccaccc augccuauua 14340 caacauccgu cugucucccc acuacaccgg gagcuugaga gaagaggcca ugucucuagc 14400 acccagcaca gggacuggca cacaugagau gcuccugcuu cuuaaaugcu gagaaugaag 14460 gaggacauca gaggggcccg ggccccuucc caaaaaggcc aacuccuagg ucugcauccu 14520 gcuuggucuc caugacuaau cccgucuugu ccucauuuuc uguuuuaaag gccauuuccc 14580 caacaaggcg augcccucag caggaaugcu gccguggcuc caggggaucu ucugcaaugu 14640 gaacaauccc uguuuucaaa gccccacccc aggagaaucu ccuggaauug ugucaaacua 14700 uaacaacucc auguaagugu ugagaucccu accaugcagg ggaggaaguu gcacaccccu 14760 ucacgugcug aaaugcacac gugcgugcac ggagcaugga gcacugagug uucuuguggc 14820 uuugcugagc cccuaaccuc uuaggagcag agcagguuuc cucucuggaa cauucuguua 14880 acugucaggg cacuugggga gaaaucucca agcuaaggcc acgugcacaa aauuucuugg 14940 uccuuauauc cccagaaugu gaccuggagu cugauggcag cccgcugcag agaugugucc 15000 acugccuucu ggucauugac cugcuugggu ggagugaauc auuguaggag aaaaacucag 15060 uucccucacc cugaucaacc uggacagauc ucucuuccuu uaaaagcuuu cuuggacauc 15120 uaagggcuag gaaaaauguc agggagcauu gggaagguaa augaagucag guuuacaaag 15180 ucaaguuuac uucuugggag aaaaauacaa uuuccaaauc cucuguuaua auugccaucg 15240 gcccccugga guggugagau cucggaauau ggcucgggug caguggcucu ucacuguggg 15300 ccugcaggcu auucugaaaa gcugaugaaa accaaugacc ccucuuccaa gaaaaauggc 15360 cacauaccaa acauuacacu guacaucuga uuucagggaa uuguagaugc cagguuagua 15420 gccucagguc uagggucaaa auucaagucg aaucccacag gaagaggguc ugccuucgga 15480 auucccuuuc agagcauugg gagaacauca ugggagcaua uucuagagac agaggcuuag 15540 gguguggaca gggccauccc ucacccacug ugcugaccuu aagcagcacc uugugcagcc 15600 cauaccugaa ggccaccagc aaaggccugu uggggagcag gcuuuacccg accuguauaa 15660 acaccaggcu aggugaaaac ugagauaccu gguuacuuua guuuuuuccu ugggggagcu 15720 caguaugauu cuuccaggag aagccugcuu uuagacuaaa aagaaaaaaa guuugauagg 15780 ucaaccuaau gauuggaggu ggccuucccc acugugaaca aacuauggcu gcaugugccc 15840 uacaauggca gaguugagua guugugauag agacuguaug aucuguaagc cuguaauuuu 15900 uauguuugcu gaccccugga uuaccagaug auagaagagg aaacaucugu cuuccuagca 15960 aagucaagga aguggcauuu agcaggacuc auauugcugc aagcacugcc uugcaguuuu 16020 aguuuacaac ugcacuuuca gcuuaagaaa caccugccca uccagagaga ucgugugggg 16080 ucacauggug ggaucaggga ggccugaaga cagcucagug gaggcugcau ggagcuuugg 16140 ugggaacggc ccuggcagug ucuauagaug uuauugcgga aaacugaggg gugggaguug 16200 gagaaggggg cuccagacuc uagcuguacu uggcauuuga acccggaaag uuggguuuca 16260 uguuuugcac ucacauuaug agugaaauau uggcuuauuc aagguucuuu ugcuugcaag 16320 gcacggaaac ccauucaagc aaucuuaaac cccagaagga aaucuaugau uuggauacua 16380 gacauucuca cagagccaag ggcagcaagg cggggcucag gagaggcagg ccaagaccug 16440 gagagcuguc aggagcugcu uccucaacuc ucuuccaucu gggccugcca gcccuggccu 16500 cuguaucuac uccauucacc ucucuccaug gaccagucuc cccugcuccu caaugccugg 16560 gcugccauug uucaugcaau ucacaauacc ucggccuggg caaucagaag cucaucucug 16620 aacaccaucc aaauuccugg gaacaaaucg gguugaccca gcuuuauucu cccuguccca 16680 ucagccuugg cagaggcgug caugugcaug cgugccaaug ugugugugca gggagguccu 16740 uguggaugaa gcauggcugu cagagccuac cugcgugaau ggguggaagg gcaggucuca 16800 gagaauuggg uaaaaacugg auaaacccuc cagugauauc caccaauguc acccuguuua 16860 aggcuucucu gggcaagaga cacacagagc augggaccga gaggcgagca gacccugcca 16920 aaacugggag acugaauaga ucgcucacca uccuugucag uuagccuaua uguacaagga 16980 aguaaaauua ucucuuucuc cugccuuggc aguauuguaa ggauacucaa uguaguagcu 17040 aggccagaca cauaguaucu uuaaauauag caugagaugg ccaagcacgg uggcucaugc 17100 cuguaauccc agcacuuugg gaggcugagg cggguggauc acgaggucag gagaucgaga 17160 ccauccuggc uaacacgaug aagccccguc ucuacuaaaa auauaaaaaa uuagcugggu 17220 gugguggcgg gcgccuguag ucccagcuac ucgggaggcu gaggcaggag aauagcguga 17280 acccgggggg cagagcuugc agugagccga gaucacgcca cugcacucca gccuggguga 17340 cagagcgaga uaaaaaaaaa aaauagcaug agauauuauu acuguuauaa aaauaacagc 17400 uauuuccuua uuaaugaggc uuuguccuua cagcuuggca aggguauauc gagauuuuca 17460 agaacuccuc augaaugcac cagagagcca gcaccuuggc cguauuugga cagagcuaca 17520 caucuugucc caauucaugg acacccuccg gacucacccg gagagaauug cagguaagca 17580 ugacugcagu gcucucaagc aucauuuccc ucaccuaugg agagacugaa gauauaggaa 17640 agaacaggga gaguugguga aaaauauacu agcggaggca ggaagggaug gggucuggag 17700 gcggcuugaa caucaccuug gugaagaugc cucuuccucc acagaagccu ggaagguagg 17760 aaguugggaa ggaaggcagg aaaggucuca uccacguuaa gucuagagac agaaagaaug 17820 cuaagagaga uggcacuaug ggaaguauga ggcuagguca agggcuagaa gcaggggaga 17880 cgaguuuaca gaguuucgua aagauauaga gcaacucuca cagaguucua gagcgagagc 17940 uaaccaggaa caugaagcag caaggccaac uaucauuaag gagccaggga ggucagagau 18000 cauguauuau caugacauaa auaugcauaa uuguacuauu ucucccagua auauuuagca 18060 cccaggcccc gaggcagagc aaguggagag ugggugaugc agggcugggg guguguaugg 18120 aggcaccaca gaaggucaac aggcagcggg cugaaggcag ggacuggacu acaugcauca 18180 aguccaggcu gcacgaggaa ggaugagaag gcagaugagc acggaaaugg acugggggaa 18240 augaagaggc aagggaauag aagucucagu gggugccaug acccuguuua agugauugag 18300 aaaaugaaca agaugaaaag guuaauggcu guggucagaa agugaaauau gugaauucag 18360 gauuucgaag guaggguggg ugaugacugg cccccagaug cggccauggu gaaguggggc 18420 aaaggugcag gugcauggug aggggaagga ggaaauggga ggugaugaug uuggccccac 18480 acggacacca cgguugugca ggaagauggc aggagcuggg caccagggug ggagccaccu 18540 ggagucagga agagugaaga gaaaggauga agaggcuccc ucuccugugu cucuccuccc 18600 caggagaaga acaagaaaca auccgaaagu aauaacacca augugccuuu acaaagugug 18660 aguggguguu gugugcuguc acguguguag uaggcuccuc uguggauggc uagagggacu 18720 ggacauggcc acuggauccc acuugcaaga gcagaggaaa agaguggucg ugaggaagua 18780 aagcccccca aaauccaggg guugcugcag cuuugggugu ggagcgugcc cucugaggaa 18840 aggcugcucu gggggagauu gcccaggaaa cggggcucag aggccacgaa agcagcuguu 18900 aggggcuucu gggagaugug ugcuccuagg auuagggagu ugacucuaag gaugaccuua 18960 gagguuaaca gggaugagaa aggggucacc aaggggucua ccaggggaau gggagaggcu 19020 guauugauag aacagcuucu gcugcagguu ccaaacaaga aaugugggag aaugguugaa 19080 aucagccccg ggggcaccuu cccgugcaug cgugcagcuc cuucaacauu cagucgaccu 19140 ucagugccuc cugugagcca ggcacugggc uagucucugg ggguggagag augagucagg 19200 caaaugccag cccucagagg gcucacaggg cagaagguga gagaugagug agcagaaaau 19260 gaccacagcg cguguggggc ccaguggagg gaaggagggg auucaggagc acaggagagu 19320 caacagggga aacuucuccg aggagaaucu gauccuccuc ccaucuggcc accuucugaa 19380 gcccucucuc cccauccaag ugagaaagga caggcguaug accagauugg uguaugaaga 19440 ugcugaauua cguucucauu guuucaaacu aguaaaccau agauuuuaug uaguaacuuc 19500 uacaaacugc auuacaaaca cuccauucuu uguugcccug gguagaaguu uauuuuagug 19560 agcccaaguu ugaggaaccu uauaugguau gaguacaauu accauuuuaa uaguaagaaa 19620 ucccccuucc ccuguguacc aaccagaagg uguuuuuuuc cuaauuuaaa caaacagaug 19680 cagacguggg cuguccagcu ccuggcggga ugacauaccu caugcaucca guggguuuga 19740 ugaugaggca gacauuucac uuaagugccu gaucaucaga uugaguccug cugggaggaa 19800 gugugaagga aguaauuuca aaccacaguu ucucuguggc uuuuacaaug uggauaugag 19860 aaccaaaauc acuacuucuu aaccccagag caggacugau uuugaauugg uaugcaggcg 19920 guuccuucug caggcuucgg gcugugagaa gucccuaaca gagcaaaucu ggggacaagg 19980 gcucaggaaa gguuggccac ggcccccuag gaaugggggc ucugcaagau cccuggccuu 20040 agaggcugug agagggaaca gggguccauc cccaaguaag ggacacgguc uuugaggaaa 20100 ucccaggcca gggccugaag ggcacuguca ggaacacagg cuguuucagu cuguugagau 20160 ucaccggggc gcugcucacu gugagcacgg acuccucagg ccaauguggc agaagagccc 20220 accuuugaaa gcgagcgggu ggggguggcg gggcuggugc uggugcgugc uucugcacag 20280 ccaccuggga agguaugccg cugguugacc caggcagagg uuuucuuuca uggcaaaccu 20340 gcaguacugc auucucagca gggaggauua augguaaaag accaggcaug gagcccccuu 20400 cccucucccu cgaagcaagc ucuguggucu cucaaucauc uuuaaaacac cuucuucccg 20460 ggagccuccu acauucuccu ggcuucccuc ccacccccac ccucagcucc uggggccuca 20520 gcagccccac ccccaagccu cuaaucuucc cagggaaggg aacaagaaga accacauuuu 20580 aaacgaaauu uauuuuucuu uccucaggcu cccaguucac auuucucccu caggagucua 20640 gggaagcuuc ugucugguau cggccuccuc uucaccuggg cccccgcccu ccucaggugu 20700 accagaagcc agcacacucc cccuuccccc ccagagccac agcagcccug ucuccugggu 20760 ggucuugugu gccaagccug ggcaacauca cucccagcuu uucuuguuuu gccccuucuc 20820 cccagcaaga uauuuguaug uaaggucagg ugagugaguu aaagaauaac gaagagauaa 20880 acagucaaau ggaguccuga cugucagguc aagacaacag uuauuuacug aaugccucau 20940 gucauucaac agacauuuau ugagacucug auuggauguc agucuuuaau gcuggguguc 21000 agagagaggu gacuucaagg gcuugcaucu gugcacccag cauugcuagg uacaaugagg 21060 aguauaauaa aagcaggagc cauagccccc aacucucaag agaucuccca uguguguaug 21120 ucugcauaug cgugcgugug caugugugcg caugugugca ugugugugug caugugugug 21180 caugcgugug ugugugcgug uguuggggau gguguuggug gagugagagu guacaaggcu 21240 guguaugaag ggguaauugg gaaaagaaca auggagcugg cacccaggga caggaggaaa 21300 agcaggaggg cuggguuugg aagacagccg gauuuauguu uuugaagagg gaagacuaga 21360 auauaaggga gcagcccuuc ucagagcccu ccuccucccu ucgggcccug uguccagcuu 21420 uccccaaagu ccuuggaucu uuccuaugca aaggggagug acagugggca ccacucucag 21480 ggaacccauu acugugagag aagccacugu gccacugugu ggucgaacuu caagaccggc 21540 uuccccugcc ccagcugcau ggacaggccu gugggguugg cgcaagaccc uuccagagga 21600 aacuagcugc aacauaaauc cggauauggu gcuguucagg gaaaggcaca accuggggau 21660 gagaagggug gcuguccagc acacaggggc aggccucuug gccacugggg gaggggagaa 21720 uuuggagagg aagaggaugg gaugccgugg aauugggacc aggaaagaau ggggacaugu 21780 gaugguuaaa gcuaguuaga gaagaacugg gagauaaaca gucacccaug ccccugaagc 21840 acucggggug aagagauugg cauuuucacg caccccagug cuuucccuuu guguugaagu 21900 cccuucguag acauccaggc ccauaaggcu cuucucuggc cagagccuca ugaacuauag 21960 cacuagcagg guugaggcca agcauuggcc cuggaagcca gccgaggagg agggugcuug 22020 ugugaaucuc ccaggagggg uaagaauuau auuaauucga ucauaauaag cauuuauuga 22080 gugcuguuuu gaggccuggg agcuaagcac uucacauucc uuaccccgca ucaacaaucc 22140 uaugagguag auguggaaaa ugcagacacg gggacaggcu caaucacuug ccccaagguc 22200 accuuaacug uuagguguuc uuuaugccuc cuuauaaaga aacccugcuu cccacaggug 22260 uugagaggag cuggagggag cuugacuagg gcucaucagg caagccccgg caugugccug 22320 gcucuccucu uucuaccugg agcuuuuccu gcccuuaaug gccccaacuc auuucucuua 22380 guccauguca gugcccugag caucucagcc caagcugaga ugauagaaac acccagaggg 22440 guccucuacc cugugacagc ugcggugugg gaagagcacg ugucuccucc aauccuagac 22500 cagaguuucu cagccucagc aucacugaca cuuggggcua gauaauccuu uguguggggg 22560 agggaggagu gucuugggcc uugcaggaug uuuagcagca ucucuggccu cuacccacca 22620 gcaccucccc aguugugaca cccagaaaug ucuuuagauc uugccaaaua uuuccaggag 22680 gaugaaauuc cccuguuuca guuccccagc cccaccucaa ugagaagcac uguccuagac 22740 caaccccaca aagcaucuga cacccccauc cagcccuggc uaacuuuuuc caccuucuua 22800 cuaaauuggg cccagcugcu ucagcaguca auguguuggg ggcagcccac uggcaagagc 22860 cucaccucua ggggcuccca gagaccccaa gaacagaacc uuccucugag aguugaguua 22920 caaguguuuc caaucgacuc uggcuguuuu ccuuuuuuug acccauuucc ccuucaacac 22980 ccuguucuuu cucuuauuca uauguaggaa gaggaauacg aauaagggau aucuugaaag 23040 augaagaaac acugacacua uuucucauua aaaacaucgg ccugucugac ucaguggucu 23100 accuucugau caacucucaa guccguccag agcagguagg gggaugucac uggccagugg 23160 ucccuggagg ggagggaagc acccagccug agaaaggcaa gaaauauauu ggcuuuuuuc 23220 uucuuucuuc cuuguguuca cauucagaau ccaucacuua augccuugua uuuagaaaaa 23280 aaccggggga ucacuugaga ucgugaucau uuucaacaua ggauucgaag cuguacacau 23340 ccuggugacc uuaaaacauc ucagguuuuu auaacuggaa ggaaccuuag agaucauggg 23400 gcacaaccuu cucuuuauag augaggaaac agaaaucuau ucauuuauua cucaaauauu 23460 uagggacagu uguagguacu agaacacagu gugaaccaga caggcaaaac cccaggccag 23520 ggagcuucca uuccaguggg gccacaggcg augcucaggu aagcagagac uccgcugugu 23580 gacuucuggc ugugaugggu gcugcaagga aaauccggua gagucgaggg uuagagaggg 23640 acggaggggc agguuuaagg gggaugcuca ggaaggccuu ccugaggagg ugguauuuga 23700 gcagaguugu cugucagcca cacaguaagu gagaggggag uuccgggcuu ggaagcugcc 23760 agcacagugc uggcaagugc ugggguggcg ucccgaggcu acagaaccug agaugcugca 23820 gaagagccca cuucugcuuu ccuggaccac uuccuucuca gcaccaggca aacuccuucu 23880 ucuauccccu ggcacauuuc ugaccugugu auacgccccc aauuuaucua accccuuuaa 23940 auaaucuccu cuauuuaugc agagcauucu uaccacuaac ucacgacuug cacaucccuu 24000 agcucccuua cuccucacaa caauccugag augggucaga gaaggaggcu ugcgcgucug 24060 gugauggggu gauuugugca caguuacagg gcuagaaauu gucagagcca gauggaaucc 24120 agguccucuc aauccuaauc caguguuucu uacuucaguc cuguggcucu caaagcccag 24180 agaccagcag caucagcgau gccugggagc uuguuaggaa ugcaaauuau cagggcccac 24240 uccaggugaa cuggguccaa agcccuggga uaaggccuag caaucugugc uucacaagcc 24300 cuccagguga uuccgcaggc ucagguguga gagcugcagc uguccucugg gccuucuggg 24360 cuccccgccc agcuucuuca gugugaugaa cacagcgaga augcuagauc ugcagcagcu 24420 gauaucccag acacccuccc gacucccucc uggcuggguc ugauccuccu ccagacucca 24480 ggagagaacg agacauaaac agaacuucag agccuguguu aacccugaga ucaaggucug 24540 cacagggugc ugucugaguc cagaggagug agggacccca ccccaccugg ucagcaccag 24600 cuccuggaag cagguucuca cacugguucc cugcacaaug aaggagcuca uaccugcuuu 24660 ucuggcuucu cagacccuga gguuuucacc gaaacuagac aaggggaacc uagggucagc 24720 cuggaggcag ggugagcuug gcgccugcag ugcccaggcc cuggguggug cggcuccggc 24780 caggcccugu uuagcuuccu cucccacccc cacagagggg gugcugucgg caccgauugc 24840 ucauuuuccc cuuugcuuuc ucuucagcuc guaaaacuca aguccugaca augccuugau 24900 gacuuccagu ugguaauaaa agggagauga agauaaggac aggaauuucg gggaaauuuc 24960 uuuccaguuc cuuacuaaug ugacauuuag aucucuagua cugugcuucu ggcaucagug 25020 ccaaggccuu ucauguugga gaauggaggc cggggucacc agguugugcc uuuauuucau 25080 guugcuggcu cugaugagcu gaugcucugc ugauuagcaa acgcugagcc aucugcgcuu 25140 cgcagaggca cguuccagcc aacccggccc ucccugccca cuucccagga ugcuuugccu 25200 ugugggcuca ccugucuucu agcuccugau cuguaucucc accuccaucc aguuccgggg 25260 cuccuuauca gcacuguucc cagaacuguc caucacgaug gcaacguucu cucugggcgc 25320 uguccaacau gggagcucgc cucuguguug ucacucaugc ucauugaaca uggauuugug 25380 uccuuuacca ucaggacugg auaccccucc ugguccuuuc ugccuggggu cuuagcacag 25440 cucagaagga accucaccau ucccucucuc caucuaggga auuagaagau gacaggggca 25500 caguucucug gcucaccccc agcccaguaa acuccuggac augcuucaag gcccagcuca 25560 gauguugccu ccucagugaa auaauuuaua aacccacccu ucuuuguccu gccuucuccc 25620 ucuucccuac ucacuggaga guuaacaggu gaugguuaag cucuggguuc aaaucucaca 25680 aggccacaca cuuagcuaug ugacuucagg caaguuaauu aaccacucug ugccucucgu 25740 uuccucauuu guaaaaugga aauaguaaaa gugccuacca gcauggcagu ugaaguuaaa 25800 agaaauaaua uaugugaaca cuuggaaggg cgccugacac auaguaaacu cucaguaaau 25860 acuagcugcu uuuaguggcu auucuuaaca cacccucuuc agugcucugg uuucacuaug 25920 uuuuaugggu cccugagauc gaaagugucc acaccgacuc auggucagcu guaaccugug 25980 ccucgugugg ggaccaggcu gccaugugua gucuggacag uguaggaggu ggcagagcuc 26040 aggccuguuc ugcccuccag cccagagagc cacgucguua gaugucaugg gagacugugg 26100 ugccccggga aucucacgaa uuugcccacg guacucagug ucuguccaau gcuaugggag 26160 uccaggacuc uaggagccag uuaaggugcu ggguggccac aggucccugg ccaaggucca 26220 ggccucuccc cugccaccug auccucgaga ggccaucacg aggguuguac uucaagaacc 26280 acuauccuug agcuaccuag gagcugcaga augugcacuc ugcagggcuu agggccugca 26340 gacaagauag augcagggug ucuaguuaaa uucgaacuuc agauaaacaa caaauaauuu 26400 uuucaaauaa uuguguucua uucggucccu auuugggaca uauuuguacu aaaaaguauu 26460 cauuuaucug aaauucagau ucgacugggc aucuggugcu uuuguuugcu aaauccaaga 26520 gcaaauuugu ucuagcuacu ucucaacccc accuucagag aggaagccuu gaugguacug 26580 uaacaucaug cuguaagaag gggaucccuu gaauuguaaa uggcacucug auaagaugag 26640 guauggggau uguauugguu uccuguugcu gcugucauaa auuaccacaa acuuaguggc 26700 uucaaacaac acagaugcau uaucuuacag uucuggaggu cacaagucug aaaguuaggg 26760 caucagcagg acugcauucc uuacugcgga guucuagaga aaaauccauu uuccugccuc 26820 cuucagccuc cagagacacg ccacauucuu uggcuagugg ucugcuucca ucuccaaggc 26880 cagugggggc uuaucaaguc uuucucacau cacaugacuc uguuucuucu gccucccucu 26940 ucuacauuua agggacccuu gugauuacac aggggcccac cuagaaaagc caaaauaauc 27000 uccuuauuuu aaaaucagcu aaucaguggc uuuaauccca ucugcgaucu uaauuccugu 27060 cgccauguaa cacaagguau ucccagguuc uguggguuag gacgugggug ucuuuccuac 27120 cacagggcag uuucuagugu ugccucuucu cccugcaguu cgcucaugga gucccggacc 27180 uggcgcugaa ggacaucgcc ugcagcgagg cccuccugga gcgcuucauc aucuucagcc 27240 agagacgcgg ggcaaagacg gugcgcuaug cccugugcuc ccucucccag ggcacccuac 27300 aguggauaga agacacucug uaugccaacg uggacuucuu caagcucuuc cgugugguaa 27360 gggagggguu uggcugcucg ccaauugcaa ggugauuccu gggguagcag agccucacga 27420 auugaccuug gggagggcgu gagccuggug uucuggacaa uccuugcaaa agcuccaggc 27480 ucccagggcu caaaaaauca caacugauag uauuucuaga acaguggccc agggacccag 27540 aagucacuau gagguucacc auuagguaug uggcuguggc auguuugugu ccacucuaaa 27600 uguggggaua auccccuuua ccuccucuaa cagaguggua aaggaaggag gaggccuggu 27660 uugacucccu gaccugcuau uuccuagcca ggugaucaug guaagauauu gaaccuuuuc 27720 uggucccagu acucaucuau aaaacaaaua uaauacuuua cagaguggua ggaauuauac 27780 aagaaaagua uacgcaaaac auuucauaaa uuuuaauaaa ugauggcccc augcuucuuc 27840 cucuggaaau ggucucaacc ucaaugguug guguuucuag agagaaaaaa cgacagagaa 27900 aguuucauag ucucaaaaau uuggaaagcc cugaucuagc ucaacccuuu guucuagaac 27960 ugcaucccag acagacugcu ugggaccuga aaauaucucc uccuuugcua gaaggauaag 28020 augagaagga auuagauaaa ggagguguag agcagagguu uucacacugc aaagugcaua 28080 aaaaccauca gagggccggg cgcaguggcu cacgccugua aucccagcac uuugggaggc 28140 cgaggcgggc ggaucaugag gucaggagau agagaccauc cuggcuaaca cggugaaacc 28200 ccgucucuac uaaaaaacac acacacacaa aaauuagcca gguguggugg cgggcgccug 28260 uaaucccagc uacugaggag gcugaggccg gagaauggcg ugaacccggg aggcggagcu 28320 ugcagugagc cgagauugcg ccacugcacu ccagccuggg ugacagagca agacuccguc 28380 ucaauaaaaa caaacaaaca aacaaaccaa aaaaacccau cagagaaguu gguaaaagau 28440 gcaagugcua aauccccacc cccaaucacu gugauucaga agaaccaggc caggcccaga 28500 aucuauccug uuaccuuagg cgauucugau gaagaccauu guaggccaca cuuucagaaa 28560 cacucaaaau uagaauccuu cagagaaggu ggcauauaua auauuucuag cauggaauua 28620 uguuuuuuuu cuuuugccua cauuuuaauu ucuagaacug uguuguaggg aaugucaguc 28680 acuaagaacu ugauugagga acuguguuuu gucuguuuca ugacugcucu cucaaguccc 28740 aggaaacuca cuuucagcuu gucuuaaaaa gcaagcugaa ggcuuuuaaa aaugaagcaa 28800 caugaaauaa gacaccgcag uuucuggcac gguccacgcu uaauccccuu caauguguga 28860 cuuuccgugg aaaguuacuc uacgauuuuc ccagcucguc aggguggggc cccagaguga 28920 guaugaaggg ucagagccua gggaugccac caucagugag agcccaggac cccagaaaag 28980 gucucuuggc ucaccacacu guaggaaaaa uaaaaagcaa uguaguccaa augucucuau 29040 ccaaaguuuc aaaaagaacu ugauuuuaga cacgcuccuu gacuuguuuu cagaaucaga 29100 cagaagagug aggcaacaaa ggucccuuau uccaggcagc ugaauaccag cacagccagg 29160 aguccagugc ugguguuugc agagccacca gaggcucccu cucagguguc cagggcccgc 29220 augcuuugua gaaugggcag aaugagcaau gucugugcac cugggcuuug caggcagggc 29280 cuggguaccc agguucgugc aauccucucg ucaccaugaa gggagcagca ucauucuucc 29340 cuucuugaag caccuuggcc accaguauag guaaauuuac cucccaggac augaccauug 29400 auucugggau gucaaugcca gagauaguag gguaaaucgg caccugggua aaacuuucca 29460 uuggagacua gaaccaaaac ucaggacacu ggcuuccaaa uguuucuuua ucagacaaga 29520 aagaccaagu cuuuccuuac gucuucacau gcugccuugg caaaugcuag cauucacaaa 29580 cccugggcua ccuugaccug ucacccuugc agaccucaga cggguccugg gggcuugcuu 29640 ucucgguuuc uguaugcagg cacucaaacc ugcaucaggc accugugaag ggccgggcac 29700 ugugcugagg ccaaggcucc aaaugugaac cuuccacccu cacugaacuc acagccagac 29760 cagagacaag caaacaggac auuucacagc agugcagccu agaaagggcc aacaccagca 29820 gcauuugucc ccccgagcgg uagcuuuuag aagcuucccc agugauucaa uguguccuac 29880 aaaugccugg cccccacucc cagagauucu gagucagcug gccuagggug cagccuugac 29940 uucacugugu uaaaaagcuu cccagauaag uccaaugucc ggccaagauu gagaaucacu 30000 gaccuagagu uuaauuuacc accucagucu cuauagacca cgcauaauaa uaguacccca 30060 cacaccucug aggguccaaa gaacuuucau uugaucaccc augagaccac cguggugugg 30120 agaugcuuuc ucucuccugu ucucuuaaca aagcugguga gcgacagagc cugcagugga 30180 ccgggagaug gcccagagga gaaagcucug ccguagucgg ccucaguuaa ccacggagca 30240 ccaccccuac cugcucuccu cucacuccug cuuccgucuc gguggagaaa gauccaaccg 30300 aagcaggaca caucuagucu ucuggugccu uuaaaaugua cuuuuccauu ugacaaaugg 30360 auuacacuaa aaacaaaaau uuacaaaaaa aaaaaaaaaa ccugaaagaa auugcaggca 30420 uuaaaauggg acuuugccuu uauugcuccu gggcccaucc uauuuggguu uuuagaaaaa 30480 caagccugag gcaggcccag aaaggcucag ggcagacccu ccgauccucu gaaaggagca 30540 ucaggcaggc agggguugcu ccggggccag ggaaggggcc ccgcugggac gcggcuguua 30600 uugcagcugg uuggcgcgca gccaugcuua gcugcagugc gggaaugcug ggccuucugu 30660 ucugggcugu uucucauacg cacguaggcc aguguauaaa uaagguuuua uuaaaugcca 30720 aaugaguucu cauuaacaaa gaaagaggga aaaucucagu aaaccaccgu gacggcaucu 30780 acccacuuug agucaggagc ugggggugug agugcaaccu ccgagacaag ggaaccugug 30840 gagcccagag aaucggaggg gggcgcuggg guuagcaccg acugagacca gcuguguuuu 30900 cucucgguuc cuuggagauc agaagugagu guugucaucu ucaaacaauc caaaggcagu 30960 acccauggcc uuacuacauc ccucccacac caucccaccc auccccgcgc guacacucac 31020 acgcucauuu gcacacuauc gcacacgcuc acuugcgugc gcacacacag auuggugacc 31080 uagguggacu gggagagaaa uaagagccaa augacuggau uuucuccaag gaaauuuauu 31140 aauagccccu cuugguuuca ccugaaggag cuugucuuca ccugcggccu uugcaggcuu 31200 aacgccccca gcuugaaacc cagaagcuca gacuugggcc caagguauua uuagugccaa 31260 cacuaccuga aauguuucgc accucauaaa aauggugugu caguuucggg ugagagguug 31320 ggacgcuucc caucugauuu ggcccaaggc augcaugccc cuccuucucc uuccccuccu 31380 ccucccccuc uucccccuac cauccuuccu guuuucucuc caacucuggu gcacagcuuu 31440 gaaaucuugc ugagaagcaa aucugucccu ucugcuuuga auguuuauuu guggaaguuc 31500 ggcaggggaa ccgaggcggg ugccaagacc ugccaugcug cugggaaguc ugagucuccc 31560 ucccuucccc cuccuaaaug cuuguugaua gagaaaaguc agccuccucg gcauuugggc 31620 ucacgguuuu ccuuugaaaa ugcuuccagu guggcaugau ucagcuuucu uuucuguccc 31680 ccaaccacug cucuguuguc auuuuuacuu uucugauugc auuuuauccg ugucucuuug 31740 acuacggggu ggcuggacgu ugaguuccag gaagaaaagg gcccaaucuu gggguucuga 31800 cuacaugcgc ccaucaaugu ccuguuucau ucuuggcucu ggcucccuga auuccugagu 31860 cacuggggag aagcgugggu ggaccgcccc cuacccagug agaguugcca caguugcugc 31920 ucuccugggu cauugguugc agauuguuaa acuucaccua ugcauuucaa cuuucgggug 31980 gauauugcua cgucaagugu cugggaaagc ccccacagcu acaggauuuu acagugaggu 32040 cccacuaaug acuugauguc augacuuccu cauucuuucc aauuucuccc acuucuccau 32100 aaggguuuug ggaaggggag aagagaaagg agugauuccu gagugccagu accagggaac 32160 agcagggcug uugggaggaa acaaaacuaa aucaggaagg uuuuuguugu uguuuuuggg 32220 ggguuuuaug aaaauauuca agccacagca aauauauuug auuuauagca uuaguauuuu 32280 uucugccugc aucuacaaaa aucuuuaccu auuaccauca aaauauccuc ugggugaaug 32340 gauuucaaca aagaagaaau aaaaaugaaa uagaagagag gccccuucgu gcacauugag 32400 ccuacuggcu ggauugucac uugccugccu ugaugucuuu ucagcuccag gcaggcagua 32460 ggccagggcu uauuuucaug acagaucaga uguucuuuua uggauuuaca aagaaagaaa 32520 uacugagaag ucaaaacuga agucacuuaa gacaagagca ggccccuggg aaggcugcca 32580 uugaggauaa ugaguccugg gguccuggcc uuuguucagu aaauacgcac uaggcgccua 32640 caaugugugc accaaugugu gaggcgucag guucucucca gggucaguug guuuuaagaa 32700 agguuuuggc uucugauaug uuuuaucucu acagaacagu agcucuuaac cuuucuuaug 32760 gguuaggauu accuucgaga aucugacuac agcucuagac cuguucccua aagaaaacua 32820 aguucacagg gacacacagg auggggcuca uggagcagcu gaagccagac cccagguuaa 32880 uagccuuuac auuaaaaugu uuuucuaccu accacuaaua ugcauucuuu aguaagcggu 32940 cucaauauac accgauucuu ccuuaacucu guuuaugaag uauucagcau ccucccugcc 33000 cccuucagca uccucccugc cccugagcac aggauccaau ggcgugagga ccacaggccu 33060 gggcagcugc uggggcauac aggcaucucu uaguggcuga gagacugggc ccuggcucua 33120 uguuggcucc uaacuugcug ccauuuaaag gaaaucuuag ccucccaucc guaaaaucga 33180 gaaaauaaga cuuguccuac acagcucaug aaauaguaau gaaauucaca uuagagaaga 33240 gauggaaaaa cacuuugaac aaaaagcauu uugcucuuau aaaagcacag ccucuuuuga 33300 gaggcccuuu gcuccccauu ucuccuucuu cagacccccc cagacuagga gaaggucugu 33360 cucauggagu gaccuuuugg cugccucuag auuccaagcu caguuuugcu uucauuaacc 33420 acagauacug ggacggacag aaaaagaccu aguuucuguu gagccaaaga gucucauaac 33480 uugucuguuc acauacccaa gagcccaccc ucuaguugag acacucaguu cccucucauu 33540 cugggagacu gcaugucucu gugaccuccu gguagagacc guuugacaug ucccccaacc 33600 ccccagugau ugagucugaa uucuccacug augacgcauu uccuagcacu cagggugucc 33660 ccuccugguu gcccccucac cacugaagcc cgcuuccucc cuuuucauuu gaugcuuaac 33720 aacugucagu uugcaagaaa caugcuucaa auccacauuc ucccaguugc cuagcaacaa 33780 cuucccuccc ggauaaaugu ggguuuccug uagcucagcc caggacugaa cacagcagca 33840 cacacuucug uccacugcuu caacugcuuu ucaccucugg ucugcaugcc uucaagacug 33900 cagcucaucc cucccuucag aaccuuccau agccugcaga ggccaugucu gccccaaaaa 33960 gacacauuga accugaggcu acuuauuuac ccuuguguua gguauauccu caacuuagaa 34020 auuaauacug uuuccagauu gucuucuuug aaucacagaa aguaaaacaa caaaacauuc 34080 aaugcuuaag acauuucaug ugcgguuggg ugacaucugu uugaugaaca cauuugaucc 34140 aaagcaucag aaauacuaug ccaacaagac uuuuuaggag gugauaaaca ugucuguucu 34200 accuuaagaa aaaaauauua cacaguccca agggagagac augguuuuga ucccagacaa 34260 cccaagcaga gaccucuuag ggccggaauc aucuuggcug cugccuagga ccuuauauca 34320 auuucuuaag cacaggauca aggccuaaag gccccuuaga cugaccucag uuaguagagg 34380 cagaucccuu cacagccuua ucuuccuuag aggucuaguc ugaccuugaa cuucggcugg 34440 cagugcuguc aguugugaug ugugacaugg aagaguuauu uguuacuugg aaaauuaaga 34500 gaacuuauuu ggcauaggaa auugugugug ugugugugug ugugugugug ugugugugug 34560 ugugugugug agaugauguu ugccauuuug aucugugacu uuuuuuucca gaaauaguuu 34620 cucaguucca uuccaacuaa acuuacaguc ucuuccgguu cuuugacaga aacaauucau 34680 gugaauuuga acagauaaua gggaaggggg aaccaaaaga agaggagagc ccugggaaag 34740 uuauuuuaua auuuauggca accucaguca ggcaacugug aacagguaca uauggagggc 34800 ucccucggga cuaggcagua uucagagaug uaagguguga ggaccggacc cucaucauuu 34860 accauuccca cuaaaaagag cugggaagga aauuguagcu guagcaccag gcacguaacu 34920 ggagcuuagu aacuauuugg ugaaggaaua uuauuaaauu auuaacaaga uggaaaaaag 34980 gguauuaacc acacaaaaau acaucucaag cuauuguuuc ucuguucccu uucccccaaa 35040 uuccuagucu ugcucuuauc uggcugucuc ucuagucacu cuuucuugcu gacucucuuc 35100 acguuccuuu cuccaccugg aauuccuggg cccuccccuu uuacugacag acacuguccu 35160 cacucucaca gucaucaguu ugucucuuua caaaccucag cucaaguguc acuuccccgu 35220 ccccagguga aacugacugc ucccucccug uaagucacca ugaugacugc uauauauagc 35280 ccucauggaa ccuaaaaccu caacagacac agucucuuuc cuacucuguu auaguuuauu 35340 uacucauuaa uuaccacaac acguauuauu gagcaccuac uguguaccau gcccagaaga 35400 uaaaagacaa acaaaauaaa accuauuccu augcuuaaug aguuuacagu cuaguggaga 35460 gauagauaca uuaaaaaaua acagcaaacc aaaauaaaag ugguaaauaa augcacugag 35520 aaagacagga auagcuagga ggggcaccua aucccuaggg aaggaaagcu ggaagagcau 35580 ggugaugggg gaagaaggcu uucuggagaa ggugagguag uuugaaauga guugacucug 35640 gccaguaggg guagagugag aaugggguga gacagggugg guuggucauu uugauccauu 35700 aguccucaaa gugauaggac uaguggcuaa ggacugcagg cuuuacagaa gccuacaaaa 35760 cuauuugaga uuugaaguuu uuuuuuuuuu uuaauuggcu ccaaaagaaa augaaaaaac 35820 uuuagaauua uaaugaauga auauuaaaug aauauuuaag gaagguaauu uuauucaacu 35880 ucauuguuaa auuuaguuaa aacaagcccu ugaguuucau ucaacacugu uuuaucauac 35940 cguugaugag agaaaacaaa acugauuccu ggccagggcc acugucagcg ugggguuugc 36000 acaucuuucc caugucugcu uggguuagcu ccagguacuc cuguuucccc cacaucccca 36060 agaugugccc auuaguggaa acgguguguc ugcaugauuc caacgugagu gagugugggu 36120 gugggaguga gugccccugc caugggaggg cauccugucc agguuagauu ccuaccuugu 36180 gcccugagcu gcugggaugg aauccagcca cccaugacuc ugaacugaaa uaauugggug 36240 aauaauuauc uuacuuuuua auuaaucuuu gaaaauguau guauaguuca cauguauuuc 36300 aauauuuaau auuagaagua uuuuagucuu uauuuugaag uuuggugauu uauuguaacc 36360 agaaacaagc uauagaaacu uaauuuuggg ccaagugcag uggcucacac cuauaauccc 36420 agcauuuugg gaggccgagg cagacgcauc acuugagguc cggaguucaa gaucagccug 36480 gccaacaugg uaaaacccug ucucuacuaa aaaauacaaa aauuagccag augugguggg 36540 caccuguagu cccagcuacu uggguggcug aagcaggaga aucacuugaa cccgggaggc 36600 ggagcaguga gcagagaucg ugccacugca cucccaccua ggcgacagug ugacacucca 36660 ucucaaaaaa aaaaaaaaau agaaaagaaa gaaacuuaau ucugguuuau aucaauuagc 36720 cugugguaaa auugguuuca uuauagccau uucacuuagu ugaaguuucc aauaaccugu 36780 ggaugaauua agugaggauu uacuauauuc auaaaaucuu aaauuccaaa gccuguuugc 36840 aguucagguu uuuccacuuu acaaacacuu cuaaguauuc acaaugauug cuuaaaauuc 36900 auaccagaua aaucauuaaa uaaguuguuc aaagucaaau aauuucauaa guaaaaauua 36960 ggagcuuuua gaaaacuaua ccuacauaga ccuagaccua uagauagaca gagaucugaa 37020 uagauaugga cacagaugcu uuccaaagug uucaugugau guguggugga guuucaagac 37080 cagagugugc cuggggccug cagaaguaaa ggagagggga uggagagaag auuguccaca 37140 uggccauggg caaucuccca cccacacuca agugaggaag acaggaaaca aauucagaaa 37200 gaagagaaaa uaaucaaaac ugaugggagc uugugacuga uuuacuuaug cgcagccucc 37260 cuggagacau gaguguggcu guuccuuagg uugugccucu gggcuccuac ccccucuuag 37320 augccuuccu auuaucuagg accugguugc uuuuugucug cauagcuucu uuggauucca 37380 gucuuugaug ccagcuuccu ccuaaaguag ccuuucagau gucccuuggu uacccucugc 37440 uaucuaaggg cucauccuac cccacacuca uucccagcac caauuucugg aucuccaggc 37500 uggagauuua gacaauggga ugggaagaac ccaugauggg ucccagacag aaaguggugc 37560 cagccacaga aagggcacac aggcacagaa guugguuugg gguaagacga uguggucagu 37620 ucagaacacg cuggaucuag gcagaugccc agcagacagu uggauaugua agucugaagc 37680 ucuggggaga ggucuagguu ggagguacag auuuagaagu caucaacaaa aagguagcag 37740 auuaaaugau aaaggaaaug agacuauccg gggagugugc agagugagag gagcaaggga 37800 ggcccuuggg aaccucagca cuucagggga agguagaggu acaguugcug gugggaaagg 37860 cagagaagua gcaaagcaaa ccaggcaaaa gcagugucac agacgaccag ggaggaaaag 37920 gacaugauca aaauguugag aaaagcagag agguuugaaa auacaagaag caaaaauguc 37980 cacuagacuu aaaaaccagg agaaaacugg gggguucuug auaaagcauc uuaguaggau 38040 ggugagggua gaagccaggg aaguguuggu gaggaaguga agucacugau uacggacuau 38100 gcuuaaaaga augugggaau gaagggugga agagagaaau uagacuguag cuagggagac 38160 auaagcgauc agagguagau ucuuucucuc cugugggaga aucuugcacg uauacacagc 38220 augacgacag ugauggaagg gcuggcgaag ccucagggag acucuuggag guaaacccca 38280 ugaagggagg acuuuguuuc auucacugcc guguccccag caccuggcac aauagcagac 38340 acucaauaca uauuugucaa augugggauu uuaucauuua gaaacugcac cuggcuguga 38400 guaacaaaag ucagagaaac cguggguuuc auuuuucucc ccaggcagag ucuggagcug 38460 gguccuccaa gagggguuug gagcaccaca gguuuccuca agacccccag gcugcccugu 38520 guuucccucc uucaucccca gcauaugccu gucaucuggu gaccuccaaa caccugugcu 38580 gccuccucca gcacauccau guugcaggca gggaccaggc aaagggcaga ggggccuacu 38640 ucaaaagacc auuuccagaa accccauccu augacuucuc cuggugucuu gguuaccauu 38700 gugccauagg cucacccugu augcauggga ggcugggcca ggcauuauga cuuuuagcaa 38760 uauugcauag auaagcauca aucuuuguca cugugacgaa gccuagucac ucagugcuag 38820 gcaagguuaa uggaaugggu uggugugugc auuauucuug aggucuuucu uaugcuucau 38880 guuauacauu uauuaggacg uuuaggcaac agggggauaa aaaugaagag gagaugcaug 38940 cuaugaucug aauguuugca uccuccccaa aauucauaug uugaaaucuu cauccccaag 39000 augauggcau uaggaggugg ggccuuucgg aggcaauuag gucaugacug ggauuagugc 39060 ccuuguaaaa ccccagaaag ccagcuugcc gcuuccacca uaugaagaca cagagagaag 39120 augccaucua cgaaucagga aaugagcccg caccaugcaa uaaaccugcu ggagccuuga 39180 ucuuagacuu cccagcugcc agaucugugg gaaauagauu ucuguuguuu acccagcuua 39240 ugguauuuug uuguagcagc cagagugaac uaagacagug cugaucucgu auucuuggag 39300 ggaacccuua gucuuuaggg aaagcaaagc caccauuugg ggcagggugu ucuccaagug 39360 cugccacaua ugcugaugug guuaaacugc aaacuauggu aaaaaugugg aggucugugg 39420 aauugucaau caggaaaaag auauaaaaag aaguuaaagu cuucgugcuu cuggaaggau 39480 augugccaaa uuguuaacau ugauuauccu uggguagaga uguggggaag uuugcagaga 39540 caguuuugcc uuguacuuua uauaaguaaa cagcuacuac uucguugucu uaaaaaaaaa 39600 aaacagccua ugugcucuuc augugacuca gaacuaccua ggcaauacga uuaauugaau 39660 uaguaaaauu gagugauuau gaauuuucag gaagucauua auuuaccacu ucuuuauuac 39720 auccacuucu aacaggacuu caauauaggg gaauuugacu ucaagauaaa aagaccaaau 39780 uuauuuaccc uuuuaaaaaa agacaacuua aaagcagacu ugucuuacag aaccuuccuu 39840 aguuggacau cgaugagugu acagaaaaug caauggauaa aaagcuuggu gauacaaaga 39900 uaaaaagugg gguccugucc uuaaugaaca uaccauuuca uggaguauca gguguauaaa 39960 caauuauaau caaucugcuu guuauucuga uaagaucauu uacucacaca ucaaauacug 40020 agugcccacc acaugcccag cauaccuaga agucauccag uaugauuucu gucuacaugg 40080 agcauagagu cuuacagggg agauagauga caaguaaaca ccagaauaau uaccaauggu 40140 gaagagcaca aggaaggaaa cagaacuccu aaagagagcg uggcugggca ggggugagca 40200 agaggcauag aaaaaggggc aucuaaaucu acuugggagg aagcuguuuc ucacauaggu 40260 caucauguua ggaaugagac uugagggaug aguagaaguu ugccaggcaa agaaggaaug 40320 ggggggaaua gagagcagag cuaggggcag gagacagcug acgugugagc agacauaaaa 40380 agaaguccac uguggcagca gagaagcagg agagaaggca agugagggag ccaggcacca 40440 gcucacagag gucaugugug ucaaaacgua guaauggccu ucucuucugg agacaguagg 40500 gagccaugga agauguuuga gcagggaaag cgacaugacu ggauuggccu guuggguaac 40560 ucagaccaca augcauugga agggaggggg cuagaggcaa ggggacuggc aagaaggcca 40620 guccuuuuuc uaugccuauu uugaugaaau auucuagaag ggaagugaac aaagguaguc 40680 cuagagagga agaacaaaac agauaggaua cuuccuuagu auuugcucau ucgacaauuu 40740 auuuuugcau auacacuaaa accuuuuuua uuauuaaaac guuuuauugu aggaaaaaag 40800 uaugaaagua gagugaauaa uaaaaugagc ucccauggau cuaucaccca gcuucaacua 40860 uuaucaauau uuggcuguuc uuguuuuaac uguucuccac cuuuuuuucc ugaaguuuuu 40920 uugaagcaaa ucacagacaa cauaucauuu caccauaugu acuucccucu guaucucuaa 40980 cauguaagaa cuuguuuuaa caaaaucacc augcuaugau cauacccaac aaaauuuauc 41040 auaaugucuu aauaauaccu aauacccauu ucauguccac uuucccccaa uugcuacagc 41100 ugguuuguuc agaucagaau caaaauccac cuguggccau uuuacugcua ugucucucag 41160 gucucuuuuc aucucuaaua aucucagggg agacaggagg gaggacgggc aggacuuggg 41220 gcuaacuugc uuaucgacac acaguuuugc cuacuugcuu ccucccuuca cacccacucu 41280 ucuucucagc cccacccuug uauggaaaaa acagaaauua aagugcuuug cccagcaccc 41340 acugaagcua uuucgaagga guuugaagag uacucccggc aagacaaaug ccucggucca 41400 gugcucaggu caaagagggg agacgcuucu cagugaugug gugucaauag cagcuuaguu 41460 guucuuuccu cuggaaaauu cuacccaucu gcuuuguaac ucccauaccu aacaaggccu 41520 uuuauuucac aauuagaaaa uaagccugaa auaugaaugc ugccugagug uaccuacauu 41580 uauucuagag uuucaggguc aaaaagaaua caaggaccuc ugcaucuaca gccaagagga 41640 gaggggcaaa gacacacagc uacaaaugag aaccuggcug gucaaagccu aacuccaccu 41700 guuugucagc acugaugcaa guuaggucag cccaaugauc auuuaggaga acugugcugg 41760 caaauaaaaa gcagaggcuu uuggucccca gauacuugga ugagaauuac aaguccagcu 41820 gguuaaaagg cacaugccca gugcucacuu cacaccuacu caggaagcac acuugaguug 41880 gaaaaccacu gucuuuacac uuagaacuca guccuacaug acuccucuag gaucagugau 41940 uccaucaguu uugaaacaug aagcaugaag ucaaacagga caugaccuug guuuccagaa 42000 aaccagaugu ucacaucagu cucuggagcu uggaggcagc acaccugggg acuuccacau 42060 ccccugccga gguggcaaaa gcaggagcag uggugaguuc acaugggcug ggguuuccug 42120 aacacugcug gcaauuggag aaucugcaag ggaacuucuc cgacuccuac cagcagcugc 42180 uuuaaaauaa aggugaugua gcuggucaaa uccuccauga gagagcagug uugaauggag 42240 gaagagacac aaccugucug aaaauggcac aaaggaagaa agauguaaac aaugacgaga 42300 agacugcagu gucuacaaag cuccgaggug aacagauggg caccccaggc ccgcagcacu 42360 uccuucaguc ucugccagcu gcacucuguu uuccuuccuc caggaaucuu guuugguguc 42420 acuaaaacag caauuagaau cacuuugaaa uagugauagu auuuaauaua acuaugaaac 42480 uaucugugau ugacaagugc agcaaggagu cuuggaauga gagccuuuau uuuuucaauu 42540 aaauaaaaga guuuuuuguu ucuaaaagua aucuugcaga aaagauccug cgaucagaaa 42600 gaaggagggg gggaguuuuc aaacauauag gagaucagac ugugccuaug uguguauaua 42660 ccuacaaaca uauauauauu uaaaaaauug uuuuacuguc aauuacagcu ucccacacuc 42720 cuagacagcc guucucaagg uaucaaucug agaucuuggg gaggaauauu aucugauaug 42780 ucaccaagaa uucaagaggu gaguagccug augguaguaa uuauaauuuc auuaugucuu 42840 uccaccauuu accccacuua ugucaaauaa uuuaauugua uuucaaaccu guucaaggaa 42900 aaguacauuu gaucuuucca ucuagcaauu ucaaagcacc uguucacauc ccaaauuauc 42960 ugugcucuua aguaagaggc agaaagaaag gaaccacccu ucugauuuca caucaaaaaa 43020 gaaaugccac uggcaauaag caacuugccu gguguggcau aaaucaucag aagacuuaca 43080 guugaaucua agucuuuuca guacugaggu gguucauuau ucuguuacag ucuuaaaauu 43140 cacauaaaua uauacugcca auaauaauag cauacaccuu uauagcuuac aggcacucuu 43200 cuucuaagug uuuuaccuau guuggcuuau uucaucauaa agaaaacaau ggacuuuugu 43260 guuguuuugu aaaaagaugc gcacauuuua auuaacaucu gauugcacaa gucuccuccc 43320 auauagaaau ggauucuucc acgcaauaga uaagaggugc uggggauaug augaugaaca 43380 cacagauuug gucaugaccc ugugggaaag agagauggga aaaaaacaau ucucuucaag 43440 ugugaugagu guuacgaaag ggagggaaaa guugaaacag guuuuuuucc aaacuuuucu 43500 cccuccauua uucgcagcug acuugggcuc caccaaccug gaaaacugca ugguuggaau 43560 cugucuuuau aaaacgcauc ucaaccuggg ccgaguaugc acacugaugu gggaaaguua 43620 gagaagagcc cauuguacua augcucaccu gcuacagugg gagucucugu uaaacagucu 43680 uuucuucaua gcauuaaaaa aauuuauauc acuacaauaa gguugaaauu gauagagaau 43740 guacaaacaa uccccaaagu auaucaacac ucuuaguucu gaguagaagu uccagaaggc 43800 uucuugacug ucuagauagc aagucuaauc auuugugaac uaaguuaaag cagaaggccc 43860 aguuuauaug aauugguauu acaccauuug accugagaac agccccuuca ucucugagug 43920 cuuugacuaa augagcaaca uaauaauagu aauaaccccu uacaagaugu cauaagacuc 43980 acuguuguug aagcaauuug agauuuugac uuuauugaag cauagauggu gauuauaggc 44040 augacucacu guguggauuc ucccugggcu caucaguuuc agagggcaag uguuggcaug 44100 uggacaaaga gagggaugac acguaaacau ggcuuauugc aauggggaaa uauuuucagu 44160 cucacugauu gaauccuaau gguuuuauaa auuccccagu accacugaaa gcaaagcaag 44220 uaaucaggug uguuuuagga auaaaagcag cauuauuuua auuucguauu uuccccuaaa 44280 gcaaagccaa auggcauuau gggagccaag cuacuggcag cuccaccagc cuucuccuga 44340 guucucggca uuacagaucu acccucaaag gaugaggcca gcaagcacca cagggugccc 44400 acauggagaa gagaaggcca ccaaccuccu cuuagcuggc acagaauuga aaaaguguuu 44460 uuccaggaau ggauacuuca ucuguucugu auuugcuaga auuuuaaaac gcacacacag 44520 acacacacag gcgugcacac acacacgcac acacacacga gaaaaccaca aaccacacau 44580 uucaaggaaa uggaagaauu cauugguaaa auuaagcuaa uaagauuauu uuccaaauau 44640 aagaaacuaa auuuuagacu auuuagccaa agaaauuugc ucugaucuug cuuuucuaca 44700 acagaaucau uccccaauca uuuuauuucc cucuuuuucu ccccaguauc cccaucuugg 44760 ugggacaaca gaacccaaga acuggcuuaa caguaaaaua uuuucugcau uugcccaagg 44820 acacauuccc aacgaauuca aauaaaggag acuagaagaa gagaggcuau acuacagugc 44880 ucuagggguc acucugugau uuguuguugu uguuguuguu guuuugagac ggaguauugc 44940 ucagucgccc aggcuggagu gcaguggcac gaugucuacu cacuguaagc ucugcccccc 45000 agguucacgc cauucuccug ccucagccuc ccgaauagcu gggaguacag gggcccgcca 45060 ccauguccgg cuaauuuuuu uguauuuuua auagagacgg gguuucacca uguucgccag 45120 gauggucucg aucuccugac cucgugaucc gcccgccucg gccucccaaa gugcuaggau 45180 uacaggcaug agccacugcg cccggccacu cugugauuuu cuuuaaggcu cauccuagua 45240 uucuccuagu cccuaaguag auggcaguag guuuuguuuu uuguuuuucg cagcuggauu 45300 aaggauugcu gagaauauau ggauguuuuc uuuuaaaugu ggaagucaaa ccaaacguug 45360 gagcauuggc cucacagcag auuaugacuc uagcugccuu aaaauaaccu gaagacuuug 45420 ccuugcccua guuuauccau cggccgagua ugcaggacuu gcugugggug accaggcccc 45480 ucaugcagaa ugguggucca gagaccuuua caaagcugau gggcauccug ucugaccucc 45540 uguguggcua ccccgaggga gguggcucuc gggugcucuc cuucaacugg uaugaagaca 45600 auaacuauaa ggccuuucug gggauugacu ccacaaggaa ggauccuauc uauucuuaug 45660 acagaagaac aaguaaguuu ucugaguccu gcuuauaaau uggccucuca uguugguuaa 45720 guugaugguu uaacacuucu aggugaaacc aaaccugggg uugcaucugu cuugucuugc 45780 ugaguggccu uagguaaaga gacuucuccc agaaagucca cuuccccuug cagaaagggg 45840 gcauugcuua uaagcaauuc uggacaugaa ccacagaaag aacugaggcc cacuuggaaa 45900 gggaacagag gggccauuuc ccacugaugu aauugaacua gggcuaaguu caagaggaag 45960 agaaugaucc gcaaggaagc aacccagagu uccaggugaa gcucagguca gaagggcccu 46020 ggcaaguaaa cacggcugug ggaugcuuuu acaaacacaa uaucgugaaa aucuaugugu 46080 guaguacuga auuacauucc aaauggcaaa uuccuggcaa aucaucuucc ccaccuuuca 46140 cuauuuuuuu uuuuuugguc uucuaugggg uaaaggagga uggggugggg aagaaaugua 46200 acuggcugcc ccucuaguua aaaacugaaa agaggcagca agggacaugc caaaaguagu 46260 uggacucuaa gauagcuaca cacaacaaag cagcuaagca gcuaauugaa gggaaauuac 46320 ugaggcucaa gcugagauuc caagcggggg ccuuguuugg ccucucaguc ccuuucaucu 46380 gagaaaggcc ucaguuccua gcaguaauca gaggcaggcu ucucagccuc cuucuccuaa 46440 agcagaauaa accacagggc aagucgcauc cuuuguuucu cugaugaggc cauuacugag 46500 agucacugug gcauuuugcu acuaaugaug agcuuguuau ugguggggua cagccuauua 46560 auuuagguua uucaucaaau ccuccagcau ggaguugaau gagacaugug auguggauac 46620 acuaaugacu auauugaguu acaagcaaug gggaguuucu guaaaaucug ucccuugucu 46680 ccuggcagca uccuuuugua augcauugau ccagagccug gagucaaauc cuuuaaccaa 46740 aaucgcuugg agggcggcaa agccuuugcu gaugggaaaa auccuguaca cuccugauuc 46800 accugcagca cgaaggauac ugaagaaugu aagaucccag cugggcuugc cuuguguacc 46860 cuggaccucc cagaagugug ugugugugug ugugugugug agagagaugu gccuuccugg 46920 uagcacaucu cauguuuguu uuuugcuaag uggacucuug cguuuccucc cccauccaca 46980 gucaucacug gaaugcuuug cuucagugcc ccugccuggg cccuccccuc ucuacugcag 47040 ccuacaauga gguuuucuuu cccauugcuu gaauuauauc ccuaauggaa ggguucacaa 47100 uucucugaau ccuggcuacu cagauaaaga cagggaggaa gggaggaagg guauuuucuc 47160 ccaggggguc caaaucuagc uuuaacgagg gagguucuga gaaaauaaua ucaucaauau 47220 uacauggacu ucugagauac uaagaaauua gauucuguca gcccaggaag uugggagaug 47280 gugaauuguu cugggaaaua gcaauagacu gagaaaauaa aaacacuucc uugaaaagcc 47340 uuucccuaac acuaagugau aggggcagaa aagacacaac caaaaguucu cucucacuuu 47400 ucucucuguu cgugucucug ucuugaucuc ugucugguuu uaggccaacu caacuuuuga 47460 agaacuggaa cacguuagga aguuggucaa agccugggaa gaaguagggc cccagaucug 47520 guacuucuuu gacaacagca cacagaugaa caugaucaga guaagggggg uuggaggaug 47580 gggaggggag gggaggagga agcggugggg gcaagaaagu uccacuuguu uccuuuuccc 47640 aggaaagagu uaaucgcuau uggaguuaga ucaaaauaca acaagcaggc cccaaaggcc 47700 uucauuccaa gcagucacca agugggguca cugacuuugg augagaaaua uguuucuuga 47760 auucugggag aagucuaaaa gcugccacaa gaccaguggc uuccuggagu uuccuacuuu 47820 uaugaauuca cucaagggcc ucaaauucaa agaggcaucu ccccaagggg ccagcucugu 47880 aacuccaaag augguggaau guguuugucu ggucucauuu ucagcuuugc aaaaugaaga 47940 caagaguucu auauaucagg gacacucaaa agaaaacaaa aauauccaua agcaaaagaa 48000 agcuuuuuau acaccauauu caaugacccc caucuggccc cuccuuugcc ccuacacauc 48060 uucccucuau ucuagagacc cauggacuug gggaaauggg auauagauag guauguuuca 48120 uaguggaaca agcucaccag cucuucaggg agccuuagca ucucuauccu caaucacuaa 48180 aaauuagaaa uggcugaaga acaagaccaa agauccuaug gaauuucuaa gcagagcagu 48240 gacuguauuu cuucuuccca aggauacccu ggggaaccca acaguaaaag acuuuuugaa 48300 uaggcagcuu ggugaagaag guauuacugc ugaagccauc cuaaacuucc ucuacaaggg 48360 cccucgggaa agccaggcug acgacauggc caacuucgac uggagggaca uauuuaacau 48420 cacugaucgc acccuccgcc uggucaauca auaccuggag guaaggggcu gcaagcccca 48480 cagugggccc cuugaagaua gccccaugag uggggccaga gcucccuuag caagucaagu 48540 ggucuugaau uuaagcuuuc auuuucccca cugaagaaac aagaaucccu acauccccug 48600 uacaguucuc auucucuaac agcuuaucca uacuuaaaac uuaucuaugc ugaaaacggu 48660 uuccucuuca caucuccuac uucucaugcu gggcaccucc uccuguagcc cccuuuaagc 48720 aucugugucu guccucaacc cucuucuguc ugacauugcu ugaguggcca ucuauggcca 48780 guguccccuc aaccccacag uccauugcuu gcuggacacu ccugcccuca aguucuacaa 48840 gcacaucagc cucaacaugu ccccuccaaa aacuguaugu ucuccuugcc cauagaacau 48900 auccuucucc uauauuuccu auccuaauua acguccucag cauuugcccg aauucucaag 48960 ugagggauuu cagggucauc ccuaauuuuc cuucuucacc cuccacacag uagcugucac 49020 uuacugagug uuacuuuaug ccaaguacug ugccaacugc uuuuacacac auaugcuuca 49080 uuuaauucuc acagcuccau gaggcuugca ccauuaucau ugccaauuug cagaugagaa 49140 gccagggcuu aaagagguua aauaagaucc cacgcaugac cauuaagagg agcgaacagg 49200 auccagcucu gggggugccu gaguucagag ccugccuuuc ugauuucucu uaccaagcuu 49260 ugucuccucu cccuccuaaa uaucucucaa cucugccucu ugcauuccag gcucucugag 49320 gacuagaggc cuugucaucu cugcgccagc ccauuccaag ggcuuccuuc cuggaaucca 49380 ggguccagcc ucuguuggcc caggcauuuc ucuacacugg caccagaguu acauuccgca 49440 caccugcuua cguugcucuc ucacuuaaaa ucuuaaugac ucgaccccca aauaacacag 49500 gucccuucca aaucuguccu accccaccuu cccagcccuu gcucaacucu gcuaccuggc 49560 ccuuucacgc cuacaggcau ucccauucca ugaccucuug ggauucuacc cuuugcaaau 49620 gcuguuuuca uugcccauuu auuagagcgc uuuuggucac aagcuuuuug cuuaaccaaa 49680 aagaaagcau uuauuggugg acauaaauaa ugaaguucag gaggauccaa gaguuggaag 49740 ccaccaugag accccugugu ccuuccaccu cacuuuucua cucgccucug cucagcuuca 49800 ucucuggcca ggcccucucc ucugcugaug cccuagcugc uuacagcccu uagcagucau 49860 cuauacacca aaaaucccuu ucccauagca gaagcaaugc uccuagagag uuucccuguu 49920 ggucuggcuc cuguacccac cccuguguac ucugauuggg aggccugggu cagcugccca 49980 ccauggggcc auuucuauga gcaggauuac ugugaagugg aggaagaugu uuccccaaaa 50040 gaagaaacac aagguagaaa aguguauguc caccaaugcc ugaaaugacu gucccuuucc 50100 ucaucugcug agcuucuacu cauucauucu uugagacuca gcacucagcu cuuaaauguc 50160 acuucugcuu ugauggaggu uuagucauuc acuccucugu gcuuccuggc ccucucuuca 50220 caccucucuc agaccccucu cccagauaga uuagaguugg cuguugacau guccaucucu 50280 ggcugggcag cuaaacugga guuauuuaga aucagggagc acaugucagu cauuuucaaa 50340 uucucaaccu cauacuccca guaaaugacu ccaucuaagg guggaccacu cuugcccaug 50400 ggccaggucu gggucugugu caucuagaac uguuggaagg uaggggcuuc ugugagcagu 50460 aggagaggga auaaacucga gggcccucgg gagcaugccc ucuugucuca gacuugugag 50520 uccugaggau aacaaacuag ugaagaaaag ccucguucua ucugucaccu ggugcucuug 50580 aggacuuucu guugcccugg ugccaccaca auuuuccaga gugugugacc cucgcucucc 50640 aaacucugga aguggcagcc gaggcucccc aguggccuuu cagaaggugc cagucaugac 50700 agcagcacca aacugcaggc aacuacuaag cgaucaccaa cuugucugaa gauaagaaug 50760 accuugaaug cauuuuauaa aacaggauuu uuuuuuuaau uuuuagauuu ucuuucuuua 50820 uuuuaccuua aguucuggga uacaagugca gaauguguag guuuguuaca uagguauaug 50880 ugugccaugg ugguuugcug cacuugucaa cccaucaucu agguuuuaag ccccacaugc 50940 auuagcuauu uguccuaaug cucucccucg ccucgccccu accccacccc aacaggcucc 51000 ggugugugau guuccccucc cuguguccau guguucucau uguucagcuu ccacuuacaa 51060 gugagaacau gugguguuua guuuucuguu ccuguguuag uuugcugagg augauggcuu 51120 ccagcuucuu ccaugucccu gcaaaggaca ugaucucauu ccuuuuuaug gcugcauagu 51180 auucuauggu guauauguac cauauuuucc uuauccagcc uaucacugau gggcauuugg 51240 auugguucca ugucuuugca auuguaaaca uacaugugca uguauuuuua uaguagaaug 51300 auuuauauuc cuuugguuau auacccagua augggauugc cuggucaaau uguauuucug 51360 guucuagauc cuugaggaau cacacuaucu uccacaaugg uugaacuaau uuacauuccc 51420 accaacagug uaaaagccuu ccuauuucuc aacagccuca ccagcaucua uuguuucuug 51480 acauuuuaau aaucaccauu cugacuggca ugagaugaua gauacccauu ugucagaugg 51540 guagauuaca aaaauuuucu cucauucugc agguugccug uucacgcuaa ugauaguuuc 51600 uuuugcugug cagaagcucu uuagccuaau uagauccauu uuucaauuuu ggcuuuuguu 51660 gcaauugcuu uugguguuuu agucaugaag ucuuugccca ugcguauguc cugaguggua 51720 uugccuaggc uuucuucuag uuuucaugau uuuagauuuu acauuuaagu cuuuaaucca 51780 gcuugaguua auuuuuguau aagguguaag gaagggaucc aguuuaaguu uucuacauau 51840 ggcuagccag uuuucccaac accauuuauu aaauagggaa uccuuucccc auugcuugug 51900 ugugucaggu uuggcaaaga ucaggugguu guagaugugu ggugcuauuu cugaagccuc 51960 uguucuguuc cauuggucua ugugucuguu uacaaaacag auucuuaagc aucaacccag 52020 aucgacuggc ucagaauuuc cagggaagag gccugguuau cugcauguuu acagaccuau 52080 uagauuugug ggaccugcag uucccuugua caguuaguua cucaauuaac aucucccucc 52140 ucucauggug ccucuaccug cuaagcccuu auucccagcc aggcccacca ccauccaccc 52200 acugcuguua uaacauaagc aggaccugug cgagggggug uggacggagg agagaggcuc 52260 uguugcuuca uuugugcagc auggaguuca gugguucuca caauguuuuu gcaaaguaua 52320 uaaagaauac uccuugucua cuugacauuc guaucgugac auaaaugucu uguuuuccag 52380 aaggauuauu uuuuccaagc agcuuguucc uaaugcagcc ccaggcacca aacagauacu 52440 uaaaauauau uaauugcuua aaugguuaag aauucagucu cuggacccac acugccuggg 52500 uucaaauucc uauuaucugu gcccaguuuc caagucuaua aaauagggau auuaauagca 52560 cuuaccuaau aggcucguua ugagaauuaa augagcuaau ucaugcaaag cacugacaua 52620 uaguaagcac uuaauaaaua uuagcuuuuu aacaaaauac aagccaaaaa acacugcuua 52680 ggagaggaaa ugauguuagu gccuccugua aauaggccca gccuccaagc uggugcuccu 52740 cuaggaauca caacgcugca aaucacaucc uccggggccg ccaggacuuc acgagggccu 52800 cugagcagag ggguaugaug ggagcagaag cccagcagcu gugaugaugu gguuucugau 52860 cuuccugccc uugggguggg ggaggaggaa agcaaggggc aaugaacaga aaggagaaga 52920 uagcggggag gaaaugugug aggaagaaac acaucacugu ggcuuguccu ggauuuuucu 52980 gcuucuguuc ucguguuuug ggaagucugg aggagacuug aaaaucauuc auguccccac 53040 ccugaggaug gcuuaguagc agagaggcca ugaaaacucu uugcugaugg cucugaaagc 53100 aaggauguug cuucacuggg cugcugaagg ccugccuggg gguucugagc agagaguaca 53160 ggccccuccc aggagggcgg ccuaaccacc augcuggcau uucuguggac cauggucugc 53220 ugucucagac ccccuccaca auagggucug caaucucauu caccccauaa auacauucug 53280 ucuuuccucu gauccccucc cauuagcagg gggaaauaaa uggaagucag acggcccagu 53340 uagaaggcag gcaguggagu aggaaaauag augauggugg uuuggggagc cucacaucac 53400 ucauggggag acauucauuc ccaugggccu uccaaucacc cuuuucucca aaucuaagga 53460 cacaggacaa auggguccuc auacaggcaa auaucuuaaa cugguaugug uauucauuua 53520 uaguucuaau uuauaugugu cuuuauucac auauauuuug cuucuggaga aaagcucaau 53580 uagaaaaauu aauacauuau ucuucuuauu gcccuucagc uaaaacaagc auacacaccc 53640 cuccccuuug gauuuuuugu uuagcaaaag guuaggccug gcacagauga aauacuauuc 53700 agaguucaca guguauuuuc auuucauaau auauuugauu uucaggucuu gaauuucaca 53760 ucaggaagcu gauauaggaa gcugaauuca gccagauuuu aauacgaaaa uaccucugau 53820 caaggcauaa aauuguacuu uaaccaguaa ccacuguauu ucucuaagcu gugaaaaaac 53880 augcauucau uaacugcuuu uuccucugcu gucaacacag ucaauacaug ugcauaacuc 53940 cuuauugucu acauggugau uaucuugcug augaauucuc aaaggccaga gauuuggacu 54000 auuuuuucuc uguaaccuug cauguuccug gccacaugcc accaccaccc aaacagaaug 54060 uacgcaggga auguauuuuu caggauaacc uaagaaaaaa uaggauuaag aagauaaagc 54120 ugcugaucau guaauguacu uuagacucag auauauaaau auuugugaau uaucuguccu 54180 auuucuuucu ucuauuaauu cauugacucu agaugugcau uggaaggcua gggagaaauc 54240 aggggaucgu gagaaagagc acagaagucu gcaucacaca aacaauauua uuucaagagc 54300 caugaacuag auccuaagca acucauaggc aaugaccuca uuucauaccu cuagucucua 54360 agaaacauau aacuggccug aggaaggaaa augugggcaa gggguagacc ggggucaugg 54420 guggaggucc aaauaguaau caauggagcu cauagggugg acugauauug aagcugcuau 54480 gagccagcca caugcugggc acuguuacau gucaucucau gcaauacucc caauuaccug 54540 ccuaguaagc auaauuguca uuuuauagaa uuaaaaacag acucaaagag guugacaguc 54600 uaauguaaca caacagcuaa augggggauc uggaauuaua auccagagcu gccuggcucu 54660 gaugagaaag cucuuucugc ugucauaugc agcccacauu aauagggggc ucagaaagua 54720 uucucuggau aaauuauaua augaauccaa ugaaggaaga cauuauuuua uaauaugcag 54780 cauaauaggc acuauuauga uuggauuuuc cugcuugaaa guagcuagau uagaguagga 54840 aaccaaaaag augugaauuc auucagucau ucaugcauuu gcauggauug agcuaccuac 54900 auuugaauaa augcuguuaa ucccugauuc cuuggaagcu cacauuggag agauaagcau 54960 gucauuaaau aaugccauaa uagugguauc ucagaggacu agcagaacau aauucaaucu 55020 gacagaguag aaacagauug uacaaaucca auucaaaaca ucauaaaucc ucuaagcacu 55080 gucaauucuu ccuccaaauu aucucugaaa uuccuccuuc uuucccauuu auggccucca 55140 uuuacagaag cguguacugu cucucuuagc uguuugccag gccgccaguc ucuugcuguu 55200 cagcucucaa cugcuuccag caagaucuuu cuaaaauccc aggcuugcca agacuuagcg 55260 cccacagcuc cacagugacu ccucauugcu guuaagguaa aggccuuccc agucuagccc 55320 uucaugcuuc uuccauguuc uaugggacug ccccaggcuu cccaccuggu accacugagc 55380 cuuuccaucc uucccccacu cgacugccag gucaacaccc acacccacgc uucaggacuc 55440 agguccuaug uuucgggccu ucuucugugc accauucccu ucccuguagc ccuugaucau 55500 gauuuguuua uacgccuccg caccuucaug gcccugaacc ccucaagggc cgaaacugcc 55560 uuacuuuucu uuuugacuuc ccaacuuacc uuaguggagc uguagucaca uagaauagac 55620 gcucauaaau gcuucucugg gcuguaaagg uugaauuuuc cagcuaagca aggaagaaag 55680 acaauuucag gcaggaggaa gggcauaagc aaagugcaga gaugugaagc ucaagagaaa 55740 uggaugggcu gggcagaggu guggcugcag caucagggga gaagaaguag ugccuggagu 55800 cagcaggcac ggcuugcaaa agcuucaccu auaggugaaa ggacaccauc ucuugcacca 55860 auaggcucug ugauuggagg caacuuugcu guuuuacugc cagaaaacug aggaugauaa 55920 cccaaacugc aguucaagug gcauucacug guguggcuga aauggguguu uguggccaga 55980 auguggucug auuggucagu gcccagcucu guugauuagc agauguuuug aauauaguag 56040 cauccaugug cccaaguugu ugggaugauu caacaagaaa cuuuaagagc ucaagugccc 56100 ugcaguuguc agccagguga uucucuuccu uuggacccag uuagacgcag gcauuaccuc 56160 guggcuuugc cccaguguga aucuuugucc uccaacuuga ucuuuuuauu uguuucauua 56220 uuguauuuaa guuguuuauu uuagagacag acauuuuuua acagcugugc auuuccuguc 56280 ccuuuguuuu ccagucguca uguguuuccu uacucucugu gggugaacgu uucagauguc 56340 uguuugcggu gcccagcgug caagauaaaa uuuauugcag ugccuucggc cucuaacuca 56400 ccauuccaac caauucagau agcccaaggc uguuuuaucc aguggauuuu uccauguagu 56460 gggaaauaaa ucuugaaugu uacuguuuag auuagccagg aaacucauuc ugggauguuu 56520 gcccacaucc auuggcauuu cucaaaagga accccaggug ucuaccuuga caccagcagg 56580 gccacuugag cccuccgcug gcauucaucg cccgcuuugu ucucagccug aguuuaggag 56640 uuacagaugu gagaggcggg auuauacagc caacaucucu aagcgggcag uggcucccuu 56700 acccucgaag accucacucc uagcacgucc uggauguauu cgucaaaaua uguccucuua 56760 ugccacguca gcacaggguu gcuccccacu uugaucauca aguuuaaaca aaaggaaaga 56820 uuuucuuucu uucucugccu cuacuggaca ucauuuccca ccuaacagau aauuuaaugu 56880 aucuguuacu gaauguguuu gaauuacaga cagagagguc acaguuaaag aaggaagccu 56940 gcugcuacug cagcuugucc ucccaaggag guguuugauu uagcugugua aacaaaugac 57000 ugcauucucc agagguccug aacacagcug ccugcgcugg agagggcuca aaccucuucc 57060 gccaggguga acucugcuuc cuggugagug ccagcaaaac aaccaacaaa gagcuguagg 57120 acuugugugg acuucaaaug gugguggucc ugccacuugg gcucagccac agcaguuagg 57180 aaacuaaagg ggaggaggaa agcccuuucc uugcuuuauu gucauuggcu gucauagggc 57240 auuacaaugg uucucuuuga gauucugagc uccggcuaua acauuugccc agaaucugcc 57300 ucugaggccu uaagacacug uguuuuuauu cagcaaagau gcccuuugac uccuuuuccc 57360 acuaguggug cuagguuuga gcaccuuaca cuggccccuu acaauagcca guucuugucu 57420 accuacauuc uucccuaaca uucaugauug cauaguuacu cuuaguguag aagcagacag 57480 cuuuuacaca uagacuccau ggccguagcc ucauagaacc uacuauauuc uaacuugcaa 57540 gcuaaucaga ccaaauauau caaaaucaaa aaccucugcu gagaguuuau ucauucaucu 57600 cugucuccca aacguacuua uguacauacg ugcacuaaua uacaugucca uuagccaaga 57660 uuuugauuuc agggaucaaa gcaaguacca auagggaaug aggucacuug cugcauggca 57720 gguggcuucc ccaugagaau gcaaggccac cucaugacuc auacuucaga gggugaccca 57780 ggaacuucug auucaugucc aaagcagcuu cuacaauugc ucuaccuuga ucuagggaag 57840 auguggggag gaugacauuc gggauuagcu uuauaaggcc uuccuguggg cagaguuguc 57900 ugacuuucac cuagugauca acaagcagcu agcaagcauc agugugugag gccccacgcc 57960 cucucagcuc cccuacugcc caccugggac augggcuuug gcaucugucc auagcauugu 58020 ucuaaccaaa ugagguguua uggaucagcu caggauggga uauguuccca gacauauuau 58080 uuaaagaaaa uagcucccuu ccuccccuga uaaacagcug ccauggcuaa aagguaaccu 58140 ggcuggggcu uaaaagucug uugacuuuca agauauuuug caaaaacagu cauaaaaaug 58200 guauuuauca gauccuaacu auuugugaga cgguuuggua uaccauagug guuaaaaaca 58260 caggcucuuu ccagaggagg uuuacuuugc uuagucgugu cuccuaagug aacuuggacc 58320 ucauaagguu guugugagaa ugaaaugggu gaauaugagu aaaguccuug gaccaguuuu 58380 ggccguauag uaagccuuca gcaagcaucu gcuuuuauuc cuacagggag gcaauuguaa 58440 gcccuucaca aacagcgucu aaugugaucc uuagaacaaa ccuaugagau agggcauauc 58500 ucaauuuugu agguagggaa acagaagcca cacaauuagg aaauggcaac agaucuguua 58560 gacucuuaaa cacuaugcua caccaauuug caaggcaagg aagacaaagc accuuugaaa 58620 augggucaga uguuuuaggg uaaaugaacg uuugagaauc uuuuaaguuu uuuuuccccc 58680 agagauuauc aagguaucau uguaggggga ugcaucagga aacaugacua ugaaucagcu 58740 gccugauaaa ccagccagga uggagcccac gucaucacag cagucagcaa ugccacugaa 58800 aaacaucagc ugcuuauucc cguauagauu uccccuuaag acaugaaaag ggaguucaaa 58860 gagaaugggc cagauaucuc ugagagucau auuacuaaaa uauauuuauu uuuacuagcu 58920 uuuuuguuuu aagagguaua cugucauuag cacuguagca aaaauucacg uuuuauuaau 58980 uucuccuagu uuaucaugug auucuagggu aggaugcaga guuauauuca aaauacacaa 59040 aucaacucaa cucaguaaac auauaucgag gcccuaucau gacaaaaugc uauucuagag 59100 accacggcga acaagccacg gccccagccu caaagaaugu acuaucuuug gaacugugcu 59160 ggccaauaca guaaccagca gccacgcagg gcuauuuaaa uuuaaauuaa uuaaaaguaa 59220 aaacacaaug ccucagaugc auuagccaca uuuuaagugu ucaauagaua uuuguggcuc 59280 cugccugcca uauuggacag ggcagauaua gaacaauucc aucacugcag aaaguucuac 59340 ugaacaaugc ugcucuggag cagaagaucu ucuuguucag ggauguuaca cccccgcuug 59400 uggcuagagu guggcuuauc cucagagcaa ggauagggga accauggcac ucugcaggcu 59460 cagcacugaa gacacggaug caggcucugc uucugaccua gauugaccuu gggcaaggcc 59520 cuuugcuccu cugaucccaa uuucuucacc agccaaguaa gaacaucaga ccacaagccc 59580 ucuagggcuc uguccaaaug ccccaugacu gagugaacug guagaacauu cuaugugugu 59640 gucacaacau gaagagcaaa gacuuucauc uccccaaaua auuuuguuuu ucguuuuagg 59700 aauuaaauuu cagauucacu cuaauugcca auacuaaaau ucucuauaug caguucuaaa 59760 cuugacaaac caauaaaaaa agauuauuug acuacuuauc uuuguacaac auugaggucu 59820 cccuaaagca aauuuaaaug cauauuuuaa aaauguauuc uagcaguuca guucagaagc 59880 ccccuggccc aagcaucaca cugucaaucc uuuguccuca agcagcaugg uugggugggu 59940 uaaguacuga caaacacugg gugucaggcc cauggucagg gacugugcua acagucuaca 60000 uauuagaugc caccuacccc cacccucaac agacccaaac uauuuaucca auagcaaacc 60060 uugcauuauu ucuguccaga agaaacaaac auuuauugac aacuuuuggu gugugaccug 60120 uuuaaguccu acaucucauu uaaggacugg ucaauguuag gcuaggcaau gccuguuugu 60180 gagagaauca cugccuaaag aaaauucucc auuucccuua gcucuauggu gggugacuac 60240 acauacuggu auuucuuaaa gaaauaccaa uuccauuucc uuuuaacaua auuauuaaua 60300 ucucauuagc auggugucac ugaagccugg gcccaaagaa auaccaauuc cauaucauuu 60360 uaagaucauu auuaauaucu caucagcgug gugucacuua agccugggcc cuuuagaauu 60420 uuucauguac cuguguuccu cugcccauau cagcuggaac acuaauaguu uucuuccuuu 60480 uuaucuagaa gacugagaac auuacauggg accugccccc agggcaugga ggcugaggug 60540 ggacaguuua guucaggagg cccaagaagu guugggugug cagccccuug uucaaacaca 60600 gccucugaau cgccagaggc uuccggugca uacucugagg cgcagguggg acucgggagu 60660 gagagguuuc ggcgaaugaa uugggauugc cuacuucuuc ccagugcagu ggagcuuggu 60720 ucugugguca gguccuuacg cccugucugc cuuucucguu ucuuuauuuc ucggguagua 60780 guuguggaau caaaugaccu gggguuugau accuacucua ccacgccucu gggggaguca 60840 cucagacucg uugaaccuaa guuccggggc ugccaaguga ggauaaguag uaauugcuga 60900 uccaccuacu ugacaagaua guagugaggg cccugagcgc caggcugugg auccagccuu 60960 ucccacgguu ccuggugugg caggaagaac ucuaggccug aaggugaaau uggggaggga 61020 gucccagcuc ugccacuguc ucucugggug accucaggca ggucuccuca aaaaaauaag 61080 auacuuuaua aagcucaguu uccucuucag uaaaaugagg auuccaggua acucacagau 61140 aguuuguggg gaugaaucug uuccuuaaag ccugcaguac aucaauaacc cagucuuccu 61200 gcuugcuuuc cccccucucc acuaccagug aucauagucu gaucccauag gugauauccc 61260 agcucaaaac ccuacauuag cuucuguggc uguuuaaggc cugcccagaa cuccccuggu 61320 cuuagcacug aaagcacgug uccggggaag cccugcauug gucguucaua cuacugaguc 61380 ccgcagggca aaccguccgg ucccacccuc cuuucuagug cugcugucac acucaccucc 61440 cuucacccua cacucccuuc ugugccuugc aauuaccuag ggaguuuuuu acaagauaug 61500 gaugcccugg cccugccacu agagauucug auuuaauugc uugggguagg gccuggcaua 61560 gguaucuuuu aaagcuccgc agugguucua aagcacagcc acagauggga accacugauc 61620 uauucuugua gguccccaga uaccucaugu gcuguucccu gugccugagc ugaccuuucc 61680 cccacuuucc ucuccucggc uaauuccugc uuauccuccu acucaggagg cucuuccucc 61740 aggcagccuu cccugauccc uccaggaaga cuuagcugcg ucccuccgcu gggcuucccc 61800 aauacacugg gcuugcuuuc auuagaaccu gauccuucca cauuaugguu guugguuugc 61860 uccaauccuc ucccucauua gcucucaacu uucuuucagg aagagauguu uaucuuuccu 61920 ucuuguauuc cuagagucga ccaggcucug gcacauugca gauucucagu augcauucag 61980 ggaacaacuu aaucaagaca agaccaucug acuucuugug aguuacaugc uaagaaagaa 62040 augucgacac caauagcccu cacaaugaua ggaacaggag guuaaagaaa aggaaauaga 62100 ugcaaauagc aauauaagug cuuuaacaaa ucuauacagg aggacaacca ucauauucaa 62160 auuuucaaac auucuuaguu cugcucuuuu guggguaaug guuuuuuuuu uuccucuucc 62220 aggagaagaa aagaggcaua uuauagaaau uccuccuccc ccagcauuac uugucacaga 62280 auuguaauug gaagugauuu cccugacuaa guuauuuugg cugucuguua uuuucucucu 62340 uccuccuugc ucuucccuca gcuggccauc cuguguguuu ggagagagcc agaaagguuc 62400 aaggcuagga auguuucucu cucucuuuaa agcucuuuaa ucgucaggcu uucugaucuu 62460 caaagcaggc uguagccagu gugaccccac ucccucgccu ccccaugcug gagaguaaaa 62520 gccuggagua uuuuugucau uuugaagacu ugcauauuug gacagccuug gacaucugga 62580 aagugugguc cucacuagcu cugcagggau aagagcacgu cagcacuucc aagcucucug 62640 gcgccccuac aucuggacac guugaaaaau uaacaccaga cucuggaguu aagcaaacau 62700 uaaguuuaua ggccuccuug cauuugacca uuuccuggga cagcagcccu uauccuguga 62760 cuuucugugu guagaguuga gucuuugcag uugguccucc ucacacucuc ucaacuuugu 62820 gacucucugc agugcuuggu ccuggauaag uuugaaagcu acaaugauga aacucagcuc 62880 acccaacgug cccucucucu acuggaggaa aacauguucu gggccggagu gguauucccu 62940 gacauguauc ccuggaccag cucucuacca ccccacguga aguauaagau ccgaauggac 63000 auagacgugg uggagaaaac caauaagauu aaagacaggu gauguuucag gaagggcucg 63060 cugcauuucu ccaaagucag ugggaaauua cauuugguag agagaaaggg auugagacug 63120 gacucauaaa ucaauaaaau uaaguuaaau aagaaaaaau aagauauuuu auaaagcuca 63180 acaaagaguc cuugaaugaa agcaauuaca gagucacauu guggcuaaua uucaaaacug 63240 agauuuaaac ugaggacuag gaaauagaau uggauccuuu ugaagcguuu aggagaaaga 63300 uuuuaagaga augaguuccg agucacccug uggucgggag gugugaguga gcuauccaag 63360 cccguuccca uccuuugucc cucugugucu ucucagguau ugggauucug gucccagagc 63420 ugaucccgug gaagauuucc gguacaucug gggcggguuu gccuaucugc aggacauggu 63480 ugaacagggg aucacaagga gccaggugca ggcggaggcu ccaguuggaa ucuaccucca 63540 gcagaugccc uaccccugcu ucguggacga uucgugaguc ugaaguucgc gauccuccuc 63600 caugacacgc uaaugggggu gcuggagugg gcuggggugg gcugggggug cccucaaggc 63660 uuccaugucu uuagagagag ccccagggac cagagccaaa uuggagagca uggagcucug 63720 acugaggaac cugcuucucc caagcuccag gcaggcacag augagucagu gcaguggugg 63780 gaaagggaaa agaguugaug uuguagcugg aaaagggaag gggaaaauua aagcaaggaa 63840 agugaggcug ggggagggga caaauucccc acuauguagu auguuuggua uguggaaggg 63900 uucuggucag aauguuugcc caaugauugc cacaucagca uucauuuugg acucuguaug 63960 gccaguaggu cugguuccug ggagcccugg aauaaugcag ccccuucccu aacuaacauu 64020 uccaugaugu augcucaaug acaaggcaga ggaauguguu ggaugagcuc aggaccugcc 64080 ucccuggaca cucccauccc aggccuguau aucuguugac caggaauaag ccaagcaagc 64140 agccuacugu uugacugaau auggauuugg ggggugguag agaaagggcc gggguggagg 64200 guugggaggc ucauuuguca uuauagaugg ggucagacac acuaccaaaa cagcagcaga 64260 gaucuacaau ugaguucacc uaaaacucag uguggacaca ggaaacccuc uuuuaauaac 64320 uguccaaugg guuuuccagc cucagcucua cagaaaacuu gagauaacag uggccagucu 64380 gcaguuaguu uggguucgga caauaggcag agcugggaaa uggagccagg ggcgaaagcc 64440 cagguccacu uuaggaucag gacgggagug gcuggugggg aagugaggug ggugugggga 64500 ggcaauaggg agcuggguca uuugguaugg gagaguccuc ugguggcuag ucccagaagu 64560 gcaugcuuua cgaacauaug cuucucuccc uagggccacc uugagugaaa cccucccaug 64620 cuggaauugg gcccuuucag ugacaacaca caacaguuuu caauagauaa uaaucccaag 64680 ggcuuuacua gcacaugaaa cacagggaaa acguguaaag uucacaagaa agucguucca 64740 guguaucaaa ucuauccugu uugccaggug gauauaccag ggucuccucc accugugcau 64800 ggcugguggu ggguccagug gcuguuggau aacugaugua uugauggauc auucgccuuc 64860 ugaaagugcc aaacugauua guuauuuugu gugucuuuuu guguaacuag gguuugaccu 64920 uccagggcag acugugcugg ggcggcugac cccuugggga gccaaguuau ugcucuuacc 64980 accaccacuu gcccuuguca guccuccacc cucuuggguu ucagugucag cauguagcug 65040 ucuacucaga ucccauccac aucaucaagu cugcaguuuu uuccuugcaa ggccuuacag 65100 ggaagaucuu ugacauagag gauauaauuu uauugacaca uuuuacuugc agagcauuca 65160 cccgggcuaa ccagaaagcc agcacucugc uauaaacaaa aaauaaugcu ucagggcuaa 65220 cauggaaugu guuaaaagau uccagcccau uaaaugucca ggggagguuu uccuguuuuc 65280 cuuucccucc aucugggcuu uguucucaac acauucauuc aacaaacauu uauucugccu 65340 cuaccaggua cagagcacuc uacuauucug cuucucuccu uuugcuuuag uuucaugauc 65400 auccugaacc gcuguuuccc uaucuucaug gugcuggcau ggaucuacuc ugucuccaug 65460 acugugaaga gcaucgucuu ggagaaggag uugcgacuga aggagaccuu gaaaaaucag 65520 ggugucucca augcagugau uugguguacc ugguuccugg acagcuucuc caucaugucg 65580 augagcaucu uccuccugac gauauucauc augguaagcc aaauggagaa ggcccagaaa 65640 aucuugaaua cuuugguucc uuuccccuuu ccuccuguuc augugccugg auuagucaug 65700 uggccaccaa ggagagcgug acaucuagcu ucccagcccu uccuuuuagc caacguggga 65760 gacacucaaa gagacgaaau cuccugaagg agccacugua ucacagcauc cucccaucuc 65820 ccacuuccug cccagggguc caugguccac acagacuucc cagucccauu ccgugaccau 65880 cuggagaagc ugcuauuagc agagcccugc acagggugau aguguaauua aaguggucuu 65940 cucuuuccaa acacagaaaa aaucaguuca gggaguguuu uccugggcuu acaauuuuaa 66000 cuacuggcua gaguugaaau ggggaaagcc uuuugccuuu ucaguagcag uaggggagga 66060 gaucuggauu auuuacuuau caucaucaug gucaccuccu acauggcuuc accaaaaaac 66120 auucugcugc cugaaaaagc uccaacaccu cucucucuuu uaaaggaugg aauuuggagu 66180 ccauccuucc ucagugauaa ggaguuuuua uagccacagg cagcaucuau uggucugucc 66240 ucugcaaacu ugcaacuccu cugagagcua gacuuggaaa ugaaacauua uuuugcaaug 66300 cgcugcuauc cuucauuuuu agcuccucca ccguagauga uaguuuguac uuguuaaaug 66360 auaaggauau aaauuuaggu cauuuuuuau auuuuauugg guggaauuug guauaauuuu 66420 uagacuucag gcuuuacagg cuccugagau ggacugauug agcuuguucu acuucuuccc 66480 caucaugaua ggaagugcug uaccacacua ggcagugugu guagugacca cagacuggcu 66540 gagugucucc caucccaugc uggcccauau cugguaccca ccugauccac aaauguucca 66600 ucagauccug uucaaacaac acaucuccag uuaagccaaa ucuugcccuu ucuccuuacg 66660 guaaaaugua cuaaaucuga agguuuuguc uuuuuaaugu ugcuccauga uccagugauc 66720 uguggccuug guuaugcucu gugcuagagu ccuaacaaga caaaugcuaa gguagagguc 66780 auucugcuca aacaaccuga ccccaccugg augugggcuu acauuugcaa agggcaccaa 66840 aguucuaaga gaugagggga ggagcugagc cccuuguccu uaucuagguu ucccuuguuc 66900 uuucccaucc cucagucugc uucuuuuccc aguaccaaca uguuuguguc cucagaauua 66960 aaggaguaaa aauguguaaa caucugacua gcaacagcca ugagauuuug ccuggcuugu 67020 ugauaagcag cauugagauc ugcccuccua agaaugggcc auuaggucuu caaagcuuuu 67080 acgaugugag guaaagaaug uucaccagga guuucaugca caaaaggguu ucucuuugug 67140 ggaacuagaa cauuguucca gugaugacgg aaacagggcu uuccauacca aaacaggguu 67200 uuccuuugaa ugacucuccc accuuucccu ugucucuucc uccccaccuc aacaacacag 67260 gaaagaagcu ggaagcaggg acaaugggaa ggucccuuug uuacucgagc uauuagaaac 67320 aaaaagaaaa guggccaucu gaggaagcca cagcugguga aacuguaggg ucacagagug 67380 aauuacaccu cuggcuuaag ucagugaaaa guccuagaag uuuguggucc uagaaguccu 67440 aaaaguuuau gggacuuugu uuugagcaag gauaagaaau ugauuucagg cugggcgugg 67500 uggcucacgc cuguaacccu aauacuuugg gagacagagg cagguggauc acuucagguc 67560 aggaguucca gagcagucug gccaacaugg cgaaacccug ccucuccuaa aaauacaaaa 67620 auuagccagg ugcgguggca caugccugua gucccggcua cucaggagac ugagcaagga 67680 gaaucccuug aacccaggag guggaggucu cagugagcug auaucauauc acugcacucu 67740 agccugggca acagagcaag acucugucua aaaaaauaaa uaaauaaaaa agaaauugau 67800 uucauucuuc ugagaacugc aacaacuacc uuaaagugau uccauccaaa acccacaugu 67860 ucagccaugg acuugcuuuu auggagcugc guguggguga cacacaaaau caggagcucu 67920 gaguccuaau uuagacuuuu auuuagauuu ccucaaauuu ggguuccagu uaagcguggg 67980 ucucuucugu gccccgcucc ccuuugccau uuguuuuauc uguucuucag ucuguucugu 68040 caguacccac aggcaggaga gcagaaagga gaaauggcag ccacagcaga caaauggcac 68100 auucguucca cucagcucuc gcaugcccau cacagauaca gcucauuggu cucuuuucua 68160 ugagaggaag ccagagcucc agggaacuac ugccaacuga ucagaacuca uuuaggacau 68220 ggaccuauuu guuccuuuau guuccuggga agagcacagg augaauucua uguacucauu 68280 uacguguuca gagaguaaag ugccucauag gaugccucca gcaaaagaua accaagaagg 68340 ucuaauaccu uugacaaucu caguuuaucc uauaguguaa uuggauagca guuccccuag 68400 caaaaguugc uaguuugguc cuauuuucua cauagccaaa gugauugauu cauugguuaa 68460 ugugaaaguu acugaguacu gccagcaggu ucuaggaaau auauuugugu gauauucaug 68520 gauggggagg aucaauccac uuccaaguga uuuggauuaa uuacugguau uuucaccugu 68580 guggguagca aaccucagaa aaucaaguau agaugacggc auaggacagg ccaggcccca 68640 ggcaaaaugu ugaagcuccu cuggaguucc cucccaucuc ccucuuuugu uuuccauaua 68700 ccugguuuau ccagggcccu ggagaugcuc caagaccccc uacccagguc uuccucccuu 68760 gucccagcua uauuucucca uauuaccacu cuucucaccg aggauuugcu uacuuaacac 68820 auaauaaaua cuauuaaaag agaaacuuag gcacauuaaa auguuagagu ugauuccagc 68880 aaacagugau ucacaggagg cuccagauca caagugguuc agggccccac ugagggguag 68940 ggaagcaaga caaagaaaaa caaagcaaau auuugauugg uucaagugga aagucccuga 69000 uuacagguua gugggcaguu ugugauuagu uaaguuucuc uaaguugggu uuugguuugc 69060 ugauguagga acacagaaug cuggggccgu uucaaccuaa uggucuccca auuaauuuuu 69120 uuaacauuac ugaugacugu uaggagucua augugcuacu ccucccaggg aaaauggcau 69180 uccuaggauu aaaggaacuc agcacaugga gugugcguag aaauuuagac acuaacugca 69240 ggcugguggg agagagcccu uuagggcaga augagaaggc guccggccaa gggcaggagu 69300 uacugacgca uggccucuug guuucagcau ggaagaaucc uacauuacag cgacccauuc 69360 auccucuucc uguucuuguu ggcuuucucc acugccacca ucaugcugug cuuucugcuc 69420 agcaccuucu ucuccaaggc cagucuggca gcagccugua guggugucau cuauuucacc 69480 cucuaccugc cacacauccu gugcuucgcc uggcaggacc gcaugaccgc ugagcugaag 69540 aaggcugugg ugaggcccuu gggcuggccc cuguccuaca acacguuucc uuggaagggu 69600 ccguagcagu ccuggaggcc cagccugccc ucugaggggg uccacuuugc cuuugaccua 69660 agguuaaaaa guucacguga ggcuaaaaug uacaggggca aaagugggag caguccucac 69720 cccgagcgau gcaacaguga cuccucacca cgccugcuug auucaucugc ccuggaaagu 69780 cauuaaaaaa ccaguucaac ucaugggucc cuuuauuuac ucacaagaga gagccagcag 69840 cccauuucac uaguuuuccu uuccuacucu uugagaagaa ucagaaggga gggagcuugc 69900 cacuuuacua ucugucuaaa gagauguuuc cauuaauuaa agguuuuugu uuugcuucaa 69960 aaaaacuuga auuggaguau uuccacaagu aucuuuaaca ugcucuacca auguuugcag 70020 aaagaagugc agaaaugaga cuguccacag agucaggcuc gcuggccagg agaggacucc 70080 cgaagcugac uucugauggc cugagaaacu uccuaguuca caauucccag acccagacaa 70140 agagcacugu cuuuucucua auuguuuuca aaugggccau uuccacccuc uaaucagccu 70200 cuggcccugg agggugcagu uccccuuguc cuccggaguc ucccugucuc ugugcuguag 70260 agucaagaag ggacaaccac cugcccucac ugggaaaaga cagaaagucu gacuuguucu 70320 cacgacucac acuuauuagg cuccagaggu gucagggcau cugccuuuca uuucuuaggu 70380 uaaauaagaa aucaauugcu gccauuugua guacccaauu uucuaaaaug aucacaaugg 70440 auaaguggca agaaauccuu augacucauc ugugggcaga guugggcuau uuugguaauc 70500 cuugaguagg cagauggaau uugaggccau cuucuugggu acauagauca cuaggaagcu 70560 auaggucuag caacugugga uuagggcugg gcugagaauu guuucauguu uuuugugacu 70620 guauagcuag agacucucuu guuugcagag agacacucug aacucccccu ggccgucaag 70680 ggaaagacug ccuucacccu ccugagcuga ccuuacacug agagacaaug gggacccucu 70740 uuuggcccuc cccucuaccu cgagggcauc ugggugcugu ugcauuggau aaaaggcacu 70800 gcucuuuuuc ugugcccucu ccgccucacu gcagagcuua cugucuccgg uggcauuugg 70860 auuuggcacu gaguaccugg uucgcuuuga agagcaaggc cuggggcugc aguggagcaa 70920 caucgggaac agucccacgg aaggggacga auucagcuuc cugcugucca ugcagaugau 70980 gcuccuugau gcugcugucu auggcuuacu cgcuugguac cuugaucagg uguuuccagg 71040 uaagcauccu ccucuauagg guaaagguaa uugaguucuu cagaucccca gcccucucca 71100 uucaucuagu uuaaauuuca uuucuuccaa gcucuuuguc agaaccagca uuugaaguuu 71160 aaaucuagaa guuaaaaauc caccagcaaa uccuacuggc ucuacuugag aaacaaaucc 71220 agaaucugau cucuugucac caccuccacc acaaccuucc caaugccagu cucuuccuuc 71280 cacuaccacc ucccaucagu ccauucugca cacuguauuc agggagaucc uuucagaauc 71340 aaggucaugu ggugucagcc cucucuguca aaugcuugca cuggcuuuuc cucucuuuca 71400 gaguaaaacc cagugucuca acccuggccu ccaagcugcu ucauuauccg gccuccaacu 71460 cucuucuuca ucuuacgauu uucccuacuc cuccauguuc cucugcucca gccacgucgg 71520 ccuccuuacu gacuguuuaa uacaccgagc gcauuuccuc uucagggccu uuccaccugc 71580 uguucucaug ccagaagcac auuucucucc ccacaaccug caacccgccc cucauaucug 71640 caggcuugcu uccuuacuuu guuaaggucu cuguucaaau gucccauuau cacagggauc 71700 uuuccagacu gaagagaucu acauaacuau ggcucuguaa acaacauucc uccaggguuc 71760 cuguccccuu acccuacuuu auuuugggga acauucuuca ccaucugaua caaugaugua 71820 ucuuaugcau guauuuacug acucucugcc cuuaguagaa uaugagccca gagagcaugc 71880 auguggucua uuuuguuaac ugugacaguc ccagugccca gaauagugcc ugaccuuugg 71940 ugggcacuga auaaauaucu aaguaaucug uagcauggaa aaucagcuuc ugaaaauugg 72000 cuguuugcac ggucguguau uugcuuggua gaaaaucaaa uuuuccuuca aauuagcauu 72060 uucugguaac uagagcugcc ccaucuuccu cugagugguc uccaagucag ccaauagccu 72120 ugugcugugg cagccaugcc uggcucuuga ugcuguagcc aaaagcaggc aggggauggu 72180 gaggcugguc caguccaugg ggagggacaa acucacagcu cucagaucau cucagggcag 72240 ccuuuguugg cagaaauagg uaggcagcca cccugaauag gaggaaggcu ucuagacugg 72300 gucaggaggc cuggguuugc auccuagugg caagcgugca uucauuuacu agggcugcca 72360 uaacaaaaua ccacuaacug ggcagcuuag acaacagcca uuuauaucuc acagcucuga 72420 aggcuggaag uccaaaauca agguguuggc agggccaugc ucccucugaa accuguaggu 72480 gcuugggcac uccuugacuu guagaugcuu ccugcugauc cuucgucugc acauggcauu 72540 cugccugucu uacauggcca ucuuauaagg auaccaacug gauuggauua ggugccuacc 72600 uugcucccau gugaccucau cucaacuaau cacaucugca augacccugu uccuaaacaa 72660 ggccacauua ugagguaccu gggguuagca cucugguauc uuuuuucuug acagcacuuc 72720 ugacaccaaa uguguguuuu gguuuuuugu uguuguuguu uuggcaccaa ccaauucucc 72780 uauauuaaug gguuguccaa gaauucaauu gaauucugac acuauccaga auucacacag 72840 acuccacggg uucaguccca caaggcuucc ccgucuucag augccagcug gaaauguggu 72900 gcccaggcua cccacacuuu ugccaaaauc cuguacuuac aaucacagcu uuaaaaugaa 72960 ggaugcagcu caggaacugc cacauggaag agaagcacag uauggggucg ggggaagagu 73020 uucuaugcuc ucucuagacg caccacucuc ccagcaccuc aaaguguuca gcaacccaaa 73080 agcucuccaa aucuuguugu ucgagaguuu uuauaacccu aucuccagcu ccauacuccc 73140 ccauuggagg uugaggguug ggacugaaag uuccauucuu cacaugugug guguuucugg 73200 ugaccagucc ccagaaacug cagcuaucuu ggggcucuac ccugagucac aucauuagca 73260 uaaacucaga ugugguagag gaaggggcuu auuaugaaua aaaaaagaca cuccuuucug 73320 ccaggaaauu ccaaggguuu uaggagaucu gugcccugca caggagcugg ggacaaagac 73380 caaguauauu uuguguuaug ccacagaccc caacaugucu uuuuggaggg agaccaaauu 73440 caacccauga cagugacuuu gaacaagaca uuugaacuua gucuguuuuu ucuauccuac 73500 uagauuguug gaaacagaua uaauagauga aaauuaguug auuaaaauug aaauuugugc 73560 auaauucaaa aguuuuauuu uagccaagcu aaagcuuuca uuuauucaac agcuauuuac 73620 ugagcagcac cugugcauga ggcucagcag ggccagguuc ugggaacaga gcgguggaga 73680 uaaagaucca gaccugcccc gaggaauaga caguccagug gcagcaaagg ccaugaaaca 73740 uacggcaacu cuuaaaaaaa gccgagacca ugauuuuaca aaaucaacau uuuguaggga 73800 gcagaacuuu caaagagaac uggacuagaa auuugggagu cuuuuucuug gaacccuggu 73860 agauccagua gaaugaggga ugggggugua ggguuaaaaa cacugacauu agaacuggau 73920 uaccuguguu ggaauuccua cauuucuguu ucacuaucug ugacgggggg cagauggcug 73980 aaucucagug ugccucuguu uccuuucuca caagaauaau auuacuaccu aucuccuggg 74040 guuguuuuga gguuuagauu auuuaacaca uggaaagcac ucacagcaau gccugccaca 74100 gaaagaauau ccaguacauc uuagugauga ucaccauuau uauuaucuga cuccuggaaa 74160 aggacuugau uuaauucucu caugaaacgu uuucuuggaa aacugauguc aaccaagauu 74220 auuggucuug cuguugcuua uaacacccca aaaacaugac uguguggaua aaaauauguu 74280 ggaaggggua gucuuucugg gagccugaga auagccaugu aauaauaacu gcaaauaucu 74340 auaguuacaa uuugagguuc agguaaauaa acucuagauc uuauagaacu gcgguaaggu 74400 aggauaggga gacuccuucg acuuucucug uuuauuuguc ucuauuuuua ggagacuaug 74460 gaaccccacu uccuugguac uuucuucuac aagagucgua uuggcuuggc ggugaaggug 74520 aguccuuuaa aacacaaauc uuaauguuug aaaucaacuc cuugggcucu gugcaagaug 74580 uauauggauc acagaggugg cccucuaugu aaacggugug auuccugaug agucagcugc 74640 cuccuggggc ucugccccuu gaugggcauu gcagcgucug ggggaccacc uuucacaagu 74700 ugcugggccc ugugugauca ugaauggcug aucauggaug aagcccuggg uccuguacac 74760 cuuguccagu agacuaaauu gcccuauuua aaaaaggcca agccacuuca ggguucaaag 74820 aacuuuugca gcuuuucagu auaaagcaga aauccaggga aucaugaagg aaccuuugca 74880 uucaucuccc auugccuucc uugugccuuu uuauucuucu cugccuuuuc aaaauauaaa 74940 uuaguuuauu cucccaagau gaagacuccu ccuggggcug aggcagagcu guuaucuuca 75000 gggcaauacc ucagauucuc cugguguuga ucuuucuuag ggguggggaa aaaggcugaa 75060 agggcauuug cccacaacac aucuuaggua aaaggcaccu uuacuacuga accaaacagg 75120 aggccuagcu agagaaaguu cuagaagcag ggaaaagcac agacucuuuu gugaggucug 75180 agaaagcaaa gaaauuccag ggugaaagcg ggggacuccc cuagagcuga aguacucucc 75240 caucuguuug uugcucaccu accuauucuu uacuuuguau uauugggccu gggccaggac 75300 uuauccugca agcacugaga uggauguuug uuuucucugg gggauuaguc uuuuuuuuuc 75360 uuuuuuucuu uuguuuuuug cuuuuguuuu cacuggguca aacaaacaac acuuuaacag 75420 cucaggauuu uuucauugua uugacuuguc uaccuguaaa cuuguuaauu uuuuacuaua 75480 auaaaauuau cauauaauaa augaaaaauu ucaacacagg gcuugugggc auuuuauuuu 75540 ucucuacaau cccaacagau acucugccuc uuaagaaaaa aagaaaucau aaggaaaaua 75600 ugcuccuuca aaagugaauc acaaauaugu uugccaacgg aaggcaaaua uuuuucaccu 75660 gucucauagg cuggacugaa auggauuucu aaaacucucu aaaaccagaa aagagcugag 75720 ugucuccacc caaccucccu ccuuucacag auuaaaaaau aaaaaaugga gcccaggaga 75780 cauccaguau cuuccccuau uggucaccug ggacaaaauc uggaacaugc acaugcauug 75840 ccuggcagga acucauucca gugauuaaac ucuucaggag gauguuuccu cuugcuauuu 75900 cauuaccuau uugugcaguu ugauagcuag uaaagugauc aaaggaacug uggggcauag 75960 auucaaaagu ccuucaggaa gcagaaauag aagaacagua cuagaggcag caggucccug 76020 accagcaggc ccacuaccug cugcuccagc acacauccug cacauuuuca gagggugggg 76080 gacagagggg cccugggugg cuguugcauu gagaaaucuc gcccugcucc uguaugugca 76140 cuugaggccg agagcccuug gaugccuggu gacagugguu uccuccugcc ccugccuucc 76200 ucucuggcag acugacuggc ccuucugcuc cucuuccccu uccaggaugu ccugauaucu 76260 uuuuaaacca aaugccaagu uugccaaaaa gugucuguuu gugugugugu gugugugugu 76320 guucaaugcg uguguuuaua ccacacuuca caauuugucc aggcuuguau uaauaccauc 76380 accaggcuca acccuggugu uaauuccaag auacuuaaau gcccaucuag gugaauuucu 76440 cagguaaacc auauauucaa gcuguaguuu aagcuggcug cccgucauag cacuuugaau 76500 agacuuuguu uuuguuuuug uuuuuugaga cagagucuca cucugucggc caggcuggag 76560 ugcaguggca cuaucucggc ucacugcaac cuccgccucc cggguucaag cgauucuccu 76620 gccucagccu ccuaaguagc ugggauuaca ggugagcgcc accccacccg gcuaauuuuu 76680 guauuuuuag uagauacggg guuucaccau guuggucaga cuggucucga acuccugacc 76740 ucaugauacg ccuacauugg ccucccaaag ugcugggauu acaggcguga gccaccacau 76800 ccggccccug aauagacuuu uacucaaggu ucaccaugac uuucacaugu uuuguauugg 76860 aguaaaaugu gccaguggug ggcuaaagaa aauuaacuca uuucaaauuc aaaccugguu 76920 uucuuaauuu uuuuaaaauc acaguuucug aaacuguggg cuccucaugg cacauugaga 76980 ggaggaggug aaacucucca agucugaagc uccuguuaua aaucuuccuc uggcaaagau 77040 ugugugauca ggcuugagua ccucacaguc cuagagcagg ucaaaggcug gcuaggaaac 77100 ucauuugcuc ccuguaccuc uccccuccuu uccugccuuu gcucguucuc agcucccggu 77160 gguagaguaa cacuggcuuc ugauuggugc aggguguuca accagagaag aaagagcccu 77220 ggaaaagacc gagccccuaa cagaggaaac ggaggaucca gagcacccag aaggaauaca 77280 cgguaaaacc ccgauaaaga auacacagca gaggcgagga aaaggcucua agcacugcag 77340 agggccagag caaaacaucu cauggcaagg guggaaagaa gccuaggaaa cugacucucu 77400 cuguggacaa guguuaaacc agaucccuuc ucagaggucc aucugcaugu guguggaaug 77460 aaugguucag cccagacauu agcgcauauu uccuggagaa agcaaauacc aacuauguag 77520 ugugccugug cccuuguuag gcaaauccca agugaguugc acaaaugugc ugacuuccga 77580 ggauuuagca agaacaauaa cuuuggucac ugggacuuaa agcggauaug agcuauaagg 77640 aaagacaaaa auaaaugcuu cuguguccag ggggaaagag acuccagggg agcugacuac 77700 acuucacuua cggcuuacaa aucuagaagg ccauucauug aaaccaucag aagccuuucc 77760 ugacagugga aguuaccuaa uaaucccuaa acugacgacc cagauuuaca aguuuuguuu 77820 uccuggcuuu ugcugcccuc aucuucucuc uuaaacuagu ucuguauuuc ucccaaggcu 77880 uuucauuccc uaagcauacg cauuucucug uggccaaaau gcucuggguu uagacaggca 77940 gcacagcccc ugggcucugc cugacagggc aggagagggu cuggccuuua ucccuccagc 78000 ccaccccagg ggccauuuca uaaaacuaaa gccagagacc ugcagccccu cccagaguua 78060 gacugcagua caccaugccu cuggcaagau ccuccuccca caguggaaag ucuaagccaa 78120 aucaggaggc uggggacugg uuccaccuca guugcaggca aggccaggag gcacggauag 78180 aagaaacagu ggacuuuuuc ccccuaggga aagaaaugcu uagagcuaca guauuaagau 78240 gacaaauuaa gcugugccau auagggugaa augaagcagg gauagauggg aggucaggga 78300 gaagugagag cacucgguga gggucugcac uggagggggc augggaggaa gaaggagggg 78360 agugggguuu gagggauggu gaugaggaag cguggacugc ccuacccacc uauuggaaaa 78420 ccugggaguu cugaggagca agaagccuua gucaaaguca acucaaagau ucaagccaag 78480 gugacuaaga gaauggcggu ccagaaaagg ucaugggaga aucugaaggc agauguuguu 78540 uugggaagau gaagaaccua agccgcuucc agaaauucau gaggaaaugc cccguggacu 78600 guuggcaaug agggccuagg accaagguug agcuuggggc caacucuccc uauagacagu 78660 gagugcauuc ugacaagcau gggcucuggg uucaaauccc aacucugcca cucaugccua 78720 uguguccuua auaggacgcu ugaugucucu gugucuaagg uuuccuggac uauggaaaug 78780 agccuaauaa augucuaccc cuuaggacca uuguaagagu acauugaggu aauuugugua 78840 aagcagucga agcagugccu ggcauauagg aggugcugua uaaacguuug augcuaguau 78900 uacuauuauu auucuggagu cuuccuugca acggugauag ccgaagccac aggggcaggu 78960 gacguuauag gcagaauaca agggccugga gacagagccc uggggccaug uaauuaggca 79020 uuauguuuac aucauguuca uuuuuuuucc uccaagacuc cuucuuugaa cgugagcauc 79080 cagggugggu uccuggggua ugcgugaaga aucugguaaa gauuuuugag cccuguggcc 79140 ggccagcugu ggaccgucug aacaucaccu ucuacgagaa ccagaucacc gcauuccugg 79200 gccacaaugg agcugggaaa accaccaccu ugugagucuu ccagcagaga agcuggcugc 79260 caugcuagcc ugucauuucc uggcuuaguc uuucccuauc agcggcuguc uacucuuucc 79320 cacaaauuuu agugacaaau auuugcggcc ccaaaaaugu guaaaagcuu ucugcaguau 79380 ucaaagauca cuaauaugua uucucuugau ggggagguag aauacguuua uugccccuuu 79440 ugugugccgg ggaaguggac auucauucag agaguugaag ugacuuuccu gaagccacca 79500 aguugucaug gcucagcggg ggcaaaagcc aggcaccaca guugccucuu guuucucaca 79560 ccuugagucu uuccccccau cucaacaguc caugguggug aucaagucau ggccacuguc 79620 aucaugugca uggaagcuau agaguccucc uauuuccuuu cucuuuucuu uucuuuuuuu 79680 uuuuuuuuuu uuuugagaua guaaccauua cccaugcugg agggcagugg ugcgaucuug 79740 gcucacugca accuccgccu cccaggauca agcgauucuc ccaccucagc cucccaagua 79800 ggugggacua caggugcaua ccaccaugcc cagcuaauuu uuguauuuuu uuuuuuuuuu 79860 uuuuuuuuua guacagacag gguuucacca uguuggccag gcuggucucg aacuccugac 79920 cucaggugau cugcccgccu cagcuuccca aagugcuggg auuacaggcg ugagcgaccg 79980 caccaggccg aguccugcua uuuucaagga acauuccuuu uccuaccaau cauuaggcag 80040 gcuucaacau cagcugauga ggguuagugg ucguucugga gaaagugaaa aaagaaucag 80100 ucucuagagg ggcuugugga guaaccgccu gguaacagaa ggucagggca gggaaggcaa 80160 aggggcucug cgcggaucuc ucagcuccgc aggcgcccca cucuccucca agggacccga 80220 gcgccaucug cugagaggag aacacggccc gccaugguuu cccaaggagc agcagacacg 80280 gaccucgcag ggggcagcga acccacguga cacagucuuc aaguccuuug gagagcccca 80340 ggaaggaaca acagcgugua cacccuguga uggaauguuc ucuagggcgg uucaguguga 80400 auggaaugug gggccggugc cauucuaauu gguucuguuu cccucuagug guugaucgcg 80460 gagauuucgg cuucuccauc aggacaaguu cagauagccu gagaugguau cagaacucag 80520 ggacagagcu ggguguggcg gcccugcauc caucugcuuu cucuccaugc uaacugauau 80580 ggucagagag cuggaagcaa auuccaggac cccagggcuc cgcaaaggca aacacauuac 80640 uucaucggcu gcugacaugc aacuuccccc agggguuaaa acaauguuua auacuaacag 80700 uaauaauauu uuugaguuuu acuuuaugcu ggcgcuguuc uaauguugua aguguauuaa 80760 cucauuuaag ccuuacaaca accuaaggac augggaguca uaguucccau uuaaaaaaaa 80820 aaaaaaaaaa agcccaccau ugcucugagg cuuuuuaugu uuuggaucca aagcuaauau 80880 uggugguggu aauucccaug ccuggcuucg aucaauuaau cagcaaaugc cuaggacugc 80940 uuaggguucu ggccuucauc aagaccuuac ccgggcuuua ugaugaugac accuggcuuu 81000 ucaauagcca ugacugcuca cccaggaggc aacgccucga gucaugcacc gaacaccuuu 81060 uauugauccu cuccaacacc aggcuccgug auggcugagc uggggacacc ugugacugca 81120 cgugaacauu uugaggcugg gaaucccaaa ggcccucggc guuggccugg gagcaccaug 81180 aaacaaguag aagcagagaa ggauggcaga gguggcccuc ugcauuaggg ccuggaugua 81240 uacacuggug cuaagggggc cccacagcua auagggguuu gaguuugacu gacagcccca 81300 ggcaggaauc ugugagaguu cucacugaac cugguguggg gguggcccuc cuaaggcaug 81360 uugcuaaagg ccaucucuuc ugccacugac gccuguguuc ugcaggucca uccugacggg 81420 ucuguugcca ccaaccucug ggacugugcu cguuggggga agggacauug aaaccagccu 81480 ggaugcaguc cggcagagcc uuggcaugug uccacagcac aacauccugu uccaccagua 81540 agcgacacag gaacugagac cgccccaucc ccucuccuca ccucugcccc cagcacacuu 81600 cucuagagcc cagcucaggg gugccaggcc ugggcacagg cagagauaca gacucuuauu 81660 ugguuucccc uauguuuaaa guccuuuguc cuacuugcag ugagaauugu cccugagaau 81720 augggacucu gccucugcug cucagagcug agggcuccuc ccucagaagg gugaggcugc 81780 cuucgcucug acagagcagc ugaucgaucc ccgagccccu ugugcagccc ugaaguacuu 81840 ccucucuggg accaaagaca ggagaaccau uguuccuuuu uccuguugaa gccacggccu 81900 gaaaggcaaa cuuuucaggg ggcuuuucag uuacuuuuuu uccccaauaa gauaucuuuu 81960 auuucuuauc uaagaagcua cgcauaguca uugugaaaga aaaaaaagga agggaggaag 82020 gaagggagga aggaaggaag gaaggaagga aggaaagaag ggagggaggg aggggagaag 82080 gaagcgaggg agggagggag gggagaagga agggaacagg agggaggaaa agggaagggg 82140 aaggaggaag gaaagggaag gagggaggaa guaaauauag guaaacaaaa aauugaaaau 82200 aaaagucacc uguaauuuca cuacucagag auaaccgcug aguuauaaca uugguauaua 82260 auuuuuuaga acuuucuccu auacauguau agauagauaa acacauauac uucaaaauga 82320 uaaagaauag uaaaacuaug cauacaauuu uauaaccuga cuuuuuuuuc aaaaaaaagg 82380 auugcuuuuu uaaacauaag auaucaggaa caucuuucau gucauuacau auucuucuau 82440 aaaauaauau uuaauguuua cagauuauuc cauuguaugc augaacuaug uaagccaucc 82500 ucuuauuaga uauuuaagca gggucugcua uuuuuguauu guaucauaaa caccaccaca 82560 gugagcaucu ugauugccaa aucaagaaua cuuguccuca auuauuucug uaagaucagc 82620 ugcuggaagu ggaagugcua agccacugcu uuucucguug ucccauccuc cuagccucac 82680 gguggcugag cacaugcugu ucuaugccca gcugaaagga aagucccagg aggaggccca 82740 gcuggagaug gaagccaugu uggaggacac aggccuccac cacaagcgga augaagaggc 82800 ucaggaccua ucaggugcuc agagcuggau ggagacaggg ccacagaugg caaauccaug 82860 gcuccccagu gcacccagga ggcaggggag gcuuggagca ggagagcuuc uaaggguggg 82920 aacaccucug ugaaguuaca ccaaaaaucu aagagcagcc cccagaucau uuucccugca 82980 gagcacuguc ucacagcagc cuggguuuua uuuguccuga gauugaugug cuugaacagu 83040 cuucaaaggg ucugauccga ggaggugagg guugcccuuu cugcauuuac aaagccugaa 83100 caguauuagg gcuuugaacg cuauaaacau cuaagaggca gcaccaaacc acugcugggu 83160 uaagguaccc ccacaaugcc acuugcccug ggccuuucuc uuccucaccc uccacagccc 83220 cuuaacucuc ccguccuucu ugugccucca gguggcaugc agagaaagcu gucgguugcc 83280 auugccuuug ugggagaugc caagguggug auucuggacg aacccaccuc ugggguggac 83340 ccuuacucga gacgcucaau cugggaucug cuccugaagu aucgcucagg uaacagcugc 83400 ugcucagucu ccugggcugg gcucucacug cagcccuagc uguggucccc acucucucac 83460 cugccauuuu guagcugagu acaggaacca caaugacuac acucagaagg ggguuuauca 83520 gugacuuggu gaaucuaagu uccagcuaaa gccuccugag guuuuuacaa auauaaacag 83580 agaaucacug augaugcaac cuacuuccca aaauauuuua gaaaauucuc uugaccugca 83640 gcccuucugu cuggaauaau ggaugcuacu cuaggugaau gucuucucug accaugggga 83700 cccaggucac cugcaaacau accuagaagc uccauagcug ucagaugacc acucaggacc 83760 agugugaggg ugaccugcug ggcauucagu gcuccagagg guggccacag auggaagugg 83820 cuccucuguc auggcaccuc ucagacaagg ggcucagauc agaagagaca gcaagcagag 83880 cugagugccc auagagguaa cagcacgguu caaccccgug gucaagccag agcuuucccc 83940 cuugcucuac ucacacagcg uugccccgug ccuuucucug aggguuuguc auccugaaau 84000 ccucauugcu auuuucuuuc uuucuuuucu uuuuuuuuuu uuuuuuuuuu ugagacagaa 84060 ucucgcucug ucgcgcaggc uggagugcag uggcgcaauc uccacucacu gcaagcuccg 84120 ccuccugggu ucgagccauu cuccugccuc agccuccuga guagcuggga cuacaggugc 84180 ccgccaccac gccuagcuaa uuguuuuugu auuuuuagua gagacggggu uucaccgugu 84240 uagccaggau ggucucgauc ucccgaccuc aggugauccu cccgccuugu ccucccaaag 84300 ugcugggauu acaggcauga gccaccgugc ccggccugcu guuuucuguu aaugacaucu 84360 ccaguuagug agaguaugca cguguguguu cuuuaugaag aguauaaauc cagagcuuaa 84420 ugauccagaa aauguacaua ugaaacuccc uagaugcuga ccauaauaca ugagccccua 84480 auauagagau uuauuugaau cagauccuau gcuggauaca gagacacugu guguggcaau 84540 gcuuuacagu auguaggaag cuaugaaaug uuaguuauua uuguccuaau augcuggaau 84600 uugcugcuga auuaguuccc uuggguuuuu uuuuuuaguu aacuccugau uuuugcaacu 84660 auauagccag gaaauugcug uacacccuuu accaacaaug cccaacccag ggcaggccug 84720 gugauugccc uggccccuac cuugcaggca gaaccaucau cauguccacu caccacaugg 84780 acgaggccga ccuccuuggg gaccgcauug ccaucauugc ccagggaagg cucuacugcu 84840 caggcacccc acucuuccug aagaacugcu uuggcacagg cuuguacuua accuuggugc 84900 gcaagaugaa aaacauccag agccaaagga aaggcaguga gguagguguc ugcccaggga 84960 aggacccugg ccugggugag aaggagcaca cagcacgggg cugccacucc agacauggcu 85020 acucacacag gcucucgcca ccagaaucag ugucuuuguu cugggaccau uugcagaaga 85080 uuucgaugaa cacauucuga agccuccucc uacagagaug cuuuagccaa aaugaaacaa 85140 cuagcuuuaa auggucugca aguauuacau gccagauuac acaccaguuu ggugcgguuu 85200 ggugcaacau agaagugagu gucuuauucu guaagguuag gcuguuuuaa gagcaauugg 85260 uugagcuuca uuucaacauu aauauucccu aauuaaaccu gaauuucagu gguaagugaa 85320 aacuaagaag aggccuccuu gggugcuaua acauaaaaau gaugaaggca aaaaguacca 85380 accagcagag accacuucag cacaucagga gacccaguuu uaugucugug cugcgaagug 85440 aacaaacugu gucauccuag gcaaauuauu uaauuccucc uuuuuuuuag uauuuuuuuc 85500 uucuucacau ggaacaugaa gcuaaugacc ucugcuucua uuucuuaggg augugaagau 85560 aagugagaua aaguauuaua aaugugcucu gggcuucuua agaacaggca uugcucacau 85620 ucaaaugguc augauuauga uauggcagca uuauuuaugc cucugguuua agugucuggc 85680 ugccgcuggg guuuccuaug uccauccacg gggagggagg cacagaaugu cucccacagg 85740 cagaaccuac agcugccaca uaauugauga caagccaaag ggacccuugg agguucugcu 85800 ccucucugug ugugacucac acacucucua ggauaaaauc aagcgacuac acccucaaaa 85860 ugcucagaug aauuaacaga uuaaacagug aagaaaaaaa uguguugacu acacuuggca 85920 gugagaaaua aauaaagcgg gcggugacag cagcuggcau cagggagagg cugucaugga 85980 agggaugugc aucuugucag ucaucccauc caucuguugc aggggaccug cagcugcucg 86040 ucuaaggguu ucuccaccac guguccagcc cacgucgaug accuaacucc agaacaaguc 86100 cuggauggua aggacuggac gggccauacu uggguuccgu cuggcagcca ucucccagua 86160 uugcugggug uguccuguug ugaugcauuu uaaugggagc aaagagaaca cuggguacuu 86220 cugcagguca cacaguuguu cuuuugcuuu gagcuucuuu cuccucuucc uucuuccuuc 86280 auucccaaag ggauuuuaaa agucaugcac cuaaaggccc ucucccuuua augaggaaua 86340 cacucugugc ucuuacccuu aguaagccau cauuccuggg gucccccugc ccuggcucca 86400 ggccacauuc cuuagugucu ggggagagcu ucuucuacau gugugccgug gcgcccucua 86460 guggaagcau ggugaugcac ggcucuucca gugaauucgu ggagucagag auugcacaug 86520 uggauggcaa gucuggaaau agcauacacc ccuguuauac uccugauucu ccccucagcu 86580 ucccaauuuc ccagugauuc ucccuuuaau uaggaugcac ugaagcucuc aggggugccc 86640 ccaucuccaa ggagcugcag uggagaggcu auccccucuc uaugugagag aaugugugag 86700 aagcguauuc ccacacagga gcaaaacuaa acuuacguac ugaugcaggu uaaugaaugg 86760 ggaaaguauc ugcuuaucaa agaaaaggca uauuuuucua uuuagcacaa acuuuuucaa 86820 auguuaagaa uuuacuaacu gaaaucuggu gaagcaagag aaccgggcaa uauuugcguu 86880 gucugaucau uacaacugga gggaacaugc ucagagaggc aucaucacug uucaugcacc 86940 ugcccucucu uuacacugag agacccugug augaacagaa aacaucuuuu uaggaugaca 87000 ucucuggguc uuucuccuag ccugccuugc uguggguacc uaucucccug cucucugaac 87060 cuuggucaag aaguuuauau uuguuuuaaa uugauacuaa uauguuaagu uacugugauu 87120 ugccaaaauc agauuggaaa cagggccugc auggcugaau gauucuuuuu uuuaaauuac 87180 uuuauuucua aauaaagguu uucuuuguau agaaucggga ugcugugaau ggugggaaau 87240 gcacuaaaua guuaugcccc aaauaagaaa gggaaaauca uuugaauccc caguuagcuc 87300 cuugaaaguc uuuucacuua aacacaccca cauaccacac acacacucac agaccucccu 87360 cccagaugcc caaagcccug cugaccuaca gagcuacuuc uggaaaggcu gacacaugcc 87420 uaagacacaa uuccugggaa uccagcagcu uuggguucaa uuuccuuccu aaaagaacaa 87480 ugaauaugac cccuggagag cuauuagggc agagcugcuu ccuuaacgua aaggacucuc 87540 cagccuccgu augaagucau cucagagcua aagacaauca aguccaacuu gcagauuuga 87600 cauaaagcaa gacuuccaau ccggcuaggc agaaggauuu ugguugaaaa ccaugaaauc 87660 ccuucauaug gaucauuuuu uaaacaacaa aaaaagaaaa gaaccuacug gguguccaca 87720 acucugagag cugcuuucug aagagucaug uuuugagucc uggaaucccu cucccuuuga 87780 ccugccucuc aagacaaugu gcgagagaac ucucucuuca agugcaugca agugagguuu 87840 ucacaguuag auuuuuaauu uuaaaguaau acacauuugu acauaaaauu caauucugac 87900 uguauacaug ugucagauaa acaguugaua ccugacacuu guucacaguc uaugauacgc 87960 accgcauauc cuacccucuc ccccagccuc ucuccauggc uucucaaccc ccccucugca 88020 uuuccuguga ccugaggauu caguuuuguu uguggaggca ggugcaaucc caagagaaac 88080 ugugcaaucu ucugagaagu uagaguaggc augugugugu gauuuaggga agguacuucu 88140 cacucagcuu ggucaccggu uccagguuug ugucuugggc aaguccccca uagcugguga 88200 cagaccagaa aaaugaaaac aacuuugacu uagcccucaa guuuucagug aaugagaaug 88260 aaaaacaacc augaguaaga gauuucuuac cgagaugaug uaaaggauaa uaauagcagc 88320 cagcacucac cuaugugcca gguauuucuc uaacugcuuu guguaguuug acucauccag 88380 uccucaaaaa caacaaugaa guggauacca guauuuuccc cuuuucacag augaggaaag 88440 ucuaauguga cccacccaac auaacauagu uugaggggac agagcauuuc guugaacaga 88500 ggaggaacug gcacaggaaa guugcaugac ccccccacca accuccgccc ccagguugca 88560 cagcuagcua gucgggagga cuuugcuucc guuucccucu gccucucaau gaugaucuca 88620 gggccaacua agcuaaaagc agacuugaug gagcaucagu ccucugaaag agucacugcc 88680 gagauacaaa auaccucuuc uucaaagggg aaguggagag aaguaggaaa ucuggguaac 88740 cucacagucu uccaguuucu ggaaaacaga gcuggcauca gucuuuuuuc uuguccuagg 88800 ggauguaaau gagcugaugg auguaguucu ccaccauguu ccagaggcaa agcuggugga 88860 gugcauuggu caagaacuua ucuuccuucu uccaaauaag aacuucaagc acagagcaua 88920 ugccagccuu uucagagagc uggaggagac gcuggcugac cuuggucuca gcaguuuugg 88980 aauuucugac acuccccugg aagagguaaa guagagauuc cagcugguuu cugucaagug 89040 ccagaagugg cgguucuuug aaaaagucua acauuagagc aaaguuuugu aaaagcaaaa 89100 agccaucguu ccccacccaa gcauagcaac uaucuuuauu uuuggcauag uucccccauc 89160 ucugcaugca uacaaauuuu auguacuugu gguuacugug ugcuuacguu uuuguauuua 89220 uagaagauga uguucucaga uagagucgua auggauuuuc uucccauuau gaagcaauac 89280 ccaacaaaac agagcuuggg uuagauuuuu cugagaauaa gaaugacuaa acaaaauucu 89340 cucuuuuuuu cuucuugaca gauuuuucug aaggucacgg aggauucuga uucaggaccu 89400 cuguuugcgg guauggugcu ggagccagug gcuuguuccc uuccuugccu cccucccaag 89460 uuccaucucg aaagucuaag gggcugggca caguggcuca ugccuguaau cccagcaauu 89520 ugggaggcca aggcagaugg accaccugag uucgagacca gccuggccaa cauggugaaa 89580 ccccaucugu acuaaaaaua caaaaauuag cuaggugugg uggcgcgcac cuguaauucc 89640 agcuacucgg gaggcugagg caggagaauc acuugaaccu gggaggcaga gguugcagug 89700 agcagagauu gugccacugc acugcagccu gagcgacaag agcaaaaucc aucucaaaaa 89760 aaaaaaaaag ucuaaggaaa aagucaugaa acaacaaagc aggcaaauac uccuccauag 89820 uaucugacuc cccaguagua ggcauuuugc auccuagaug gcuuugagug acaaaggaau 89880 aacagacuga guuaggucua gauggggaca cuuuggauga augaggauuc uuacggaggu 89940 cagguuggua gcuucauccc ucagcuccuc augcuguauc cccagucucu cggccugcca 90000 ugucaucauc cucaucuccu ccugucaucu ccaccaggcc ucugauccau cucugucugc 90060 augagugaca gcuggcagag uccuuaaugu uuaucaaaua caacucagac gucagucucc 90120 uggccccuuu gagaucaaca uaaaaucauu uugaacccuu auuuaguggu cuaugggcuu 90180 ugaaaacaug gggaccaaaa uuccugugga uucuagaagu cucucuucua caugugucag 90240 ccugggcacc aacuagcucc uuccaugaac uuuuaucaaa cccacagcca cacaaagcau 90300 gugugagugu agcagaguuu acagcagagg guggagggug gggagauaga uguguggaag 90360 gguuaccugc cacacaaaca gaaaccacuu cugauagaac acgagguguc cacccacacu 90420 guaaaauccu cuccugguac aggcaaagcu uugcagcgau ucuccuuugc ugccccuggg 90480 cuccuaacac cuccuaaacc accaguuacc uccuucuuuc caguguggca uauuucagug 90540 uuuuccuguu ggaguguuuc cuuucuaugu ggauucugga aucagcucuu aagauaacuu 90600 gguuuucauc uuucuucaua augaucccaa acaucuaucu acuaugccua gaacuaccaa 90660 uggacacaua uaccagccca gauaugcuuc agcccauccc aguacaucgc auggugacca 90720 aaagauguag ucguccuggc acagugggug uggggcagga agcaguccuc uccaggggac 90780 agcagcaauu caccacagaa cccaaguuuc uuucaagcuc ugcugacaca gaaauugaau 90840 aaucucagcu cacccaaugu caaagacuca uauuaaccaa gaccagaaug aaaauaugcu 90900 aauuuauauc agaagcuuug cuggauucaa gaguuagggc cuuuuaccug ugcagaauau 90960 uccuucuuga uaaauaggcc cucucaggag aauaaauuac acaucagagg acuguuuagu 91020 cagcauaggc auagaacagg auguuccaaa gauacaguca aggggagugg guaagagugu 91080 agccucugga gugaggccga ccaaauauca aaccugagcu ucauaauuug caaacuaacu 91140 ggcuuugggu aaguacauag ccucuuugua ccuguuuccc caucugcaaa auggagauaa 91200 uaauagcauc uaccuguagc auuguugaga gaauuaagug aguuaaugcu ugccgacuua 91260 uaacacagua uacgaucacu gauuaagacu uagcaacucu aaacuaaaug uuuacaaacc 91320 aucucuuacc ucaaagcacu uaacauccau ugucuuauuu gauuaucacu guaaucuuau 91380 gaagcaggca gggcaggggu cugccccauc uggggggaac ugagcucaca gagguuggag 91440 gguuugccua aagucaccca ggccacuggg ucucacucuc uggucuuagc ucuguaaucu 91500 aggaugcuca augccacacu cucagccacu uuucagaugg cuaaguacau uuguuuugag 91560 uuagcucagu cucagaggau gacauuuucu gaucuugucu ccaguguuua aaugaaccug 91620 uagcugugca uuggggucac acaaugcgug gcauggagag ggucuguggc ugacugccac 91680 gguuacuacg ugaaaccauc auuacagcag uuacuacugu uacugccuga gaacaucauu 91740 acaagacuga acgaagggau caacauggaa augauaacaa aaaaaccaaa guaacuguuu 91800 uaaggaaagg cuagcaucgg gaagaagaag agagaagaag agaagaagaa aagggcuccc 91860 ugcuucuaau gaguaaaggc agcucccuaa gcuucugcag cccuucauua uuuauugggu 91920 aacaggagga aggagcagga gguaaugauu gggucagcug cuuaaaugau cacggguuca 91980 uguuguuacu gacagauuuc aauuaugccu aaucauaaga aacauuugug cagccuccaa 92040 caagggucaa ugccacuucu gaagggguga cucauaguca guaacuagaa agcagcagau 92100 agcuagggac aaacuggcga uucugaauag gccuggaacc cuuagcucug gccaggucag 92160 ugggcuccag ucaggaugga gccuucaggg agagaucaaa gcucagaggu uugagaugau 92220 aucagccagc aaagaggagg ggcaguaggg auccucccag agggagggcc agccauagaa 92280 gacaucaaau cugagcccgg aucaggagaa ggagccugca gaacuggggc ucuggcaccg 92340 agaaccugca gaacuucgcc ccucugagug caggugccag ggcuggggcu gccacccagc 92400 cuucgcaucc caggccuggc acgucauagg uaaauguagu ugaaaggaug acugagcuga 92460 uccaauuccc uuuacaacug uccuuguccu gggggacuug aggaggguua agaaagcagc 92520 uggggaccaa ccaacagucc ucuaggcucu ccauguccag caauaguugu ucagcaaaug 92580 agcauuaauc agugacuaua aacuguagcu ucaacauaac cgacaacuug caaugguuuc 92640 uagagcaugc ucccaugugu uaucucauuu aaauuuccaa accaauccug ugaaauguuc 92700 uuuuuuuuuu ucuuuuuuuu uuuuuugaga uagaguuuug cucugucacc caggcuggaa 92760 uacagcggcu cgaucauagc ucacugcagc cuugaccucc ugggcccaag ggguccuccc 92820 accucagccu cccaaguagc ugggacuaca ggcacacgcc accgugccug gcuaauuucu 92880 uuucuaguug uuuguagaga cagggucucc cuauguugua caggcugauc ugaaacuccu 92940 ggggucaauc aauccuccug gcuuggccuc ccaaagugcu gggauuacag gcaugagcca 93000 ccaugccuuc auuuuacaga uaagaagucu gagaaaacuc agauuuaggc agauugaguc 93060 acuuccccaa auuuauguau cuuguaagaa uccauauuca aaccucaguc cccuaacucu 93120 uaguucauua cuuuuucuac cacuucucag uauccucuaa gaauucagaa agaaccacau 93180 cgacucugau uuuucauuug uuuaaguaca cagguaauag gugaauguau uuuguuguuu 93240 aaaaauucau auaauacaca aaaggcuaaa gucucgcuuc ccacuuccuc uccccuuucu 93300 acccaacucu gccuccccag ggagagcuuc ugcugacagu cgguggacau ucuuucagag 93360 uuuuacaauu augugugugu guguacauaa gaugucaguu uuucuuugug uaggauacau 93420 gaacaugaau uuuaaacaua aaugugagug uauuacacau auugaccagc accuuaguuu 93480 uuuuguuugu uuguuugguu uucuuugugc uguuugagaa ggagucuugc ucugucaccc 93540 aggcuggagu gcagucuugc aaucucggcu uacgcaaccu ccaccuccug gguucaagug 93600 auucuccugc cucagccucc cgaguaguug ggauuacagg ugccugccac caugccuggc 93660 uaauuuuugu auuuuuguag agaggggguu ucacuaugua ggucaagcug gucucaaacu 93720 gcugaccuca aaugauccau ccaccucagc cucccaaagu gcugagauga caggcgugag 93780 ccuccgugcc cagccaguuu uguuuuuuua uuaaccaagu uacguauuuu aaacuucucc 93840 augucaaugc uuuuagagcu auuuuguucu cuuuaauguu aauagagaau uuuaaggcaa 93900 uuucagguga aucuauacaa uuucucugua uaaguaauuu acacuagaaa uagauuuuua 93960 uaaagaugau uaagcuacca gccugguauu ucauugcuga cuuaaaugaa gaggaaaauc 94020 aaugcuguaa gggaaaaaaa aaauggcauu agagauccag accuuauagg cauuuuccaa 94080 auuauuaauu caaucucuca aaacaggugg cgcucagcag aaaagagaaa acgucaaccc 94140 ccgacacccc ugcuuggguc ccagagagaa ggcuggacag acaccccagg acuccaaugu 94200 cugcucccca ggggcgccgg cugcucaccc agagggccag ccucccccag agccagagug 94260 cccaggcccg cagcucaaca cggggacaca gcugguccuc cagcaugugc aggcgcugcu 94320 ggucaagaga uuccaacaca ccauccgcag ccacaaggac uuccuggcgc agguacuauu 94380 gucggucggu guuuagcuga gcucaguggc uccucuccca gccuuccccu ccucuccuga 94440 guguuccuuc aggcaugggu uauaacucag caaggagcac ccucuuuaga uucugcuggu 94500 uuuguuuccu gcuuuccaaa cccuuaucuu gauucuuggu aacaugaauc uucuuuguaa 94560 guuggaccuc cccuagcaaa gaaaauagaa uaauagugaa aauguuaaua uuguuuuuau 94620 uuuuacagug agggauaaag ucauguuuuc auucauuuuu gcagugaccc uacauaucaa 94680 aaucauugcc cucuuuuuuc uuuuaauguu guuuaauuua gaaaaagaag cucugguuua 94740 aagaacagug agucacguga cuugcucuuu gaaaugcccu uugaagucug gcugaacacu 94800 gggcugcauu cagauucuuc aguggccacc agaacauucu guuuucuucu gcacaucuua 94860 ccuuugcaca cccugcuuau uauguucccc cagaagccca acccucucca ccaggggcug 94920 auuaggaggc ugcaggauaa auguuuaaaa gaaugaagau gugugugcac gcgcacgugu 94980 gacaucucca ugccacaguc auguuuauuc cacgucuauu cucccacaga ucgugcuccc 95040 ggcuaccuuu guguuuuugg cucugaugcu uucuauuguu aucccuccuu uuggcgaaua 95100 ccccgcuuug acccuucacc ccuggauaua ugggcagcag uacaccuucu ucaggugcgc 95160 ggacucgggg ucaccauucu ccucuguggg uuuggggcac cugggucaca ugcugcuuag 95220 aagggcccug accuucccac uucacuggga ccuucaccaa ugagagaggg gaggggucuu 95280 ugggcugccu gcagaaagga acuuaaugua ucugccacug cuuggaaagg cgauccuagu 95340 ggacaggcag gacugcuugg gaaggccgaa uggggaaagg aaugcaaagc uuaggugaau 95400 ggguugaagc gccaucuuuu ugaggcauag gugacaugcc aucagaccac ugcgaguguu 95460 caggcagccu accgcacucc caggagagcu agcgccaucc caaggcagca uucggugccu 95520 ccaauacaua ccuggcacac agcagcuauc caguaaaggc ucugaguugc augauguugg 95580 cacgcgccug cucuguccca gucacauguc ucacucuguc uagcauggau gaaccaggca 95640 gugagcaguu cacgguacuu gcagacgucc uccugaauaa gccaggcuuu ggcaaccgcu 95700 gccugaagga aggguggcuu ccguaagugc cuacgcgccc cuguccuaag aagacuagcu 95760 ccccugggag gacccaacgg uggguucaag auggcaggcg uuggggaggc cccacucaau 95820 ccugcucugc uggucacuuc caugucucug accagcacuc ccccaaccuc uccuuccaca 95880 cuugugugca gggacauuca cuaccuccua ggaagccccc acaccacugg acagcucuau 95940 auuucucagc auagaaguuc uauguugagu ugacagauga uuccccauaa cuuauuugaa 96000 aggccucuga gcagggaggg agggaaauag gguuaugcua uugugugauu gggccuugaa 96060 uggcgugagu gacacagugg ccaguacuuu gugauaguug ugagucugga gaagggaguu 96120 agcgaaggcc auugacaucc accaggaauc cuaaaaguuc aauauaauuu uaacuuuucu 96180 cccucagucu uuuucaaagc ugucaauaag gaccaaaaca gacuaauuuc aaauuccucu 96240 ucugguugcu gugucucuca acagcuagag cugcuaggaa uaaaaaggga gacaaaacga 96300 uccacaagcu agagaugguu auuccccagc cccacaccua gucagucaca aaacccuagu 96360 uuugauauug cuugagcaga aaccagccuc caagagaaua agaagaaagg gccugggucu 96420 aaagaggagg aggaaagggu ugggcacaau uucuuaugcc uagggauuug ucagcaacuu 96480 ugaggcugau uauggaauau uuucuugucu uccaugaggg aguaccccug uggcaacuca 96540 acacccugga agacuccuuc ugugucccca aacaucaccc agcuguucca gaagcagaaa 96600 uggacacagg ucaacccuuc accauccugc aggugcagca ccagggagaa gcucaccaug 96660 cugccagagu gccccgaggg ugccgggggc cucccgcccc cccagguacc ugaccuccaa 96720 acaacggggc cccaggucug ccugccacag agggacuagg ggagucccug guaucuccug 96780 agucucucac aaacuaacau uucaaacugg caguugagua ggggacuaaa ccaaacuccc 96840 ugcacccucu gggaggggcu ccccacaggg cgcuguggcu gccaacugga ggaagccacu 96900 caccaaaagc uucauuuucc accagauacu uccuauuuga ucuaguagaa aaaauguguu 96960 uaagcacuaa aaaaaauuaa gucauaugug cucauuauag aaaaauuaga aaacacaggu 97020 aagucagaag gaaaaaaaau caucgcuugg auauaaacac agauaauguu ugguuugcag 97080 ccacccaaac agauuauauu ccaaauauug ucuuaaaauc ugauuuacug cauaauuuac 97140 uaggaacaug cauccauguc aauaaauaga caucugcauc acuuuuaaua ucuguauauu 97200 aucccauugu uugaauuucu uuuuuuuuuu uuuuuuuuuu uuugagacag agucucucuc 97260 ugucacccag guuggagugc agcgguguga ucucggcuca cugcaaccuc ugccucccag 97320 guucaauucu ugugccucag cccccccgag uaguggggau uacaggcaug caccaucaug 97380 cccgccuaau uuuuuuggua guuuuaguac agaugggguu uuaccauguu ggccaggcug 97440 guguugaacu ccuggccuca agugaucuac ccacuucugc cuaccagagu gcuaggauua 97500 caagcgucag ccacugcucc uggccuaaag uuacuuuaaa uuaacugauc ucccauuauu 97560 cgccacuuag guuuuuuagu uuucaccauu auaagcaaug cuaugaugua cauucaaaug 97620 gaaauguguu uacacacuua uuaacagucu uaauuaagaa gcucuccaug ugcugugucu 97680 cuaacaucug cagguaugua cacaaauaca ugcacagcca gcauccaucu uuugcaggga 97740 cauuaaugau cuuggcucug agcagcaccc uguccuggga guucuaaagu ccagaacaga 97800 uuacagugag caucuccugg gggauuuaga gacaucaaag aaggcugugu ccgugguuga 97860 uaaugggccu cccagcugac uugccagggc ugggccuuag acagcccugu ccaaugauuu 97920 gucaaugaau aaacuguucc caaacaggcu augcaguuca gugggaaagc acagguaugg 97980 gacacggaga gccccaggug gacuacuuga ccucucugag ccuuaauuuu aucaccugug 98040 aauugggaau aacugcuuau uucauaauau uauuaugagg auuuaaugaa aucauguggg 98100 caaggaauua uuuagaauua gauucaacuc aagugaugac aaccccaaac uaacagcaga 98160 uaaaacaaga cacaacuugu uucucacuca ucuaaaaguc uacgugggug gugcacgaug 98220 uucuauucuc uuucuccucc acacuaaaca ggccucagcc ucaucagcca auaaggcagg 98280 agcugccuuc caggcagcgg aauggaagaa ggaugaagca aaacagaggg cagagugugc 98340 acaugugcua uguuuaggga agguuuucug aaguucccac auaguacuuc cacuuacaaa 98400 cccaacaaaa aaggcuaugg cuaaggcagc agggaggagc aaauaauggg agcaacuaga 98460 uuuugccaca gcaccuauca cagucugguu uauaaauggu ucuaggccaa gaacacccga 98520 ucccugcucu uuuuuauauu cuaaagcaug uaucuuuaua uuucucaagc aauauuuucu 98580 cucuuugaau cacagcucau cugcugcauc auagggaucc caaaagaagg acccaaggaa 98640 cuugucucag uccucugugc cccaagagga agcuuugcuu guuugcuuug cugucaaugc 98700 ugagggcucc uguggcugcc uccacucaaa acccuccagc aucaggacgu caaggcugug 98760 auacuguacc cugagcucuu ggccagggcg agggagggga ggccaagccu accuacaugg 98820 uguuucauuu ccuaaacgaa cccuuacuuc cacgcggucu guccagcuua gaaacuuauu 98880 uucaguagug uugguccuug gucccuggac aaaauguaac agccaaaguc cuagaaaaag 98940 gcaagccagu uccugccauu uucuuucacu ucugcauuuc cucacuauua uacgugccuu 99000 ccauuggagc aaaacugaau gccacgcaua ugcacaggag cugugcgcgc ucugucucuc 99060 ucacucacuc uuuuucucuc ucucucuuuc ucucucaauc ucucugucuc uaucuaucuc 99120 uuacucuuua ucucucacuc ucucacucuu ucucacucuu ucucucaauc ucuuucucau 99180 ucucucucua ucuuucucuc ucucucucuu ucucacacac acacacucac aaacccacac 99240 ucuuauucac aucugcucac ccuagccacu caaacacaau cccucauuca gccuggaaua 99300 aguccagagg gcgugggccu gauucagaga caaucaguug uucucaucug ggaaaugggg 99360 caaugugguc aucucuaggg acccucccug cucuaacauu cuuugaaugu gguggguccu 99420 gagguggaag cacucugucc cugacuucua guauaugugg agauaggguu acacaaauau 99480 uuuauugggc agaacuuuua uaaaacaauu uaucauaagc uaucgcagcc agcagcaauu 99540 uuuccaaccu ggauuccacc aggggagcuu ggccgguguc ugagugccac uuucagcuug 99600 agaagcaggu gacucaguga aaagagcaag gaggagacag aggcagauuc aguuccuagg 99660 cccugggcca cccaccugca aguuugcagc ccagucagug caagucagcu aacuguucug 99720 aaccucaguu ucucugucug uaaauuaagc uaaaaauucu ucuuucaaag agugucagga 99780 ugaagugaga ucguguaugu agggcauuua acauagugcc cgacacacag ggagcauucg 99840 guaggugcca gcucuccucc uggcaggaga gagagaaaca aggugaaaag agugaauuaa 99900 agaagaggaa agucaaaugg gaaaacaggg ggaggagaua gaaaguguau gaaaaggaaa 99960 gaauggugcg caauaacggc gguguaaugc caccaaaauc cccucaacua cuucugggca 100020 gcacccuuga cagagugaau gcuuuuauga gaauguaagc ggaauguguu cccagauuug 100080 caguaauauu gccaccuggu ggacaaaccc augcaccuuu gaauuuucca aaauauuucg 100140 augaacuagc uuccaguccu agauguauuu ugaaagugau uuguaaauug uaaggaacua 100200 uucaaauucu uucauuaaug ucacaaauca acugugucau cuguaugcca cccacuauuc 100260 ugggugcugg ggacacaaca gcucacaaau caggcaaagu cccugcucuc accaaaauga 100320 uauccuacgg gggauuacag auacaaauac guaaacagau ccaucgggag gaaacucuca 100380 gauggaaaug agagcuauga agauaacaca acaguacaug acaauacaga gugacuggaa 100440 ccaggaacau uucuccgagg aauaaaauuu gaagcgagcc augagagggu cuacagguag 100500 aguucccagg cagagugaac agccaagcac aaagcugcac caggagagag aggugcucgc 100560 cgagagacag ggaggggagu guggcaggug agcucagaga ggggcagggc cacacacauc 100620 ggccacaugg gccuugguag ugagucgaga uuugauccca ggguuuauug gaguggauaa 100680 guaagcaagg ugacugaggu gcucggguuu acauuuuuau aguucaagcu ggcugcuggg 100740 uggaaaacgg aaguuggcag accaaggaca gaaucaggca gacccaugug gaaguuucuc 100800 uaguggucua ggugguggcu uggguagcgu ggcaguauug gagcuggaga aacgcagaug 100860 gauuggagau uuguuuugga gugacgccau ucugucuugu caauggauug gcgaaaaaag 100920 aggcaucaaa gaugaguuac acaucauuga agugagaacu agggagaugc caguacuuua 100980 uuuaguauuu ucucagcagc ucaauccaua aauaauuuuu ggaagacaac aagcaguuuc 101040 acaaacuacu uauaaguccu caaguuccaa gguaauuaac gugggugucu cauugccuca 101100 gagaacacag cgcagcacgg aaauucuaca agaccugacg gacaggaaca ucuccgacuu 101160 cuugguaaaa acguauccug cucuuauaag aagcagguaa gaagaaaucc uuuuaugcuu 101220 uuuauccugg cucccuguag aagauauuaa cuagggacag aagauaauuu ucucucucaa 101280 uuuauguaug aucagggcag uagauuuuuu ucuuuuuuau cugauuugag ggccccauuc 101340 aacauaaaaa gcaauugagg cacauacaag uaaaauguaa cuuaagauua auucuuuuuu 101400 uguuguuugu uuguuuguuu uuacauuuag ggcaagcagu cuuaaauuuu aacccacgua 101460 uuauuaaaag uuauaucaga agaccauaga aguuauucaa aaaugcagcc acauauuuua 101520 acuaguuaaa agagagagua aaaauuugga gggaggugga ggaguauagg ggaaaaggua 101580 gaagaaaaag agaaaauaag uaaguggcaa aaaagagaaa ggaaaaagau agggugggaa 101640 agaggcagcg ggacaguguc ugaguccagc acacgccagg gcgagccagg ucaacugcag 101700 cugucauauu cuaacuguga auuaucaucu uugaucacug cccuuugaga ugccaaugaa 101760 cuuuucaaga aauaucuagu ucucuuggcu cuccagcugu ucuuaucagc cccauccagg 101820 auggaacagc uuuggcagcc cguaucagaa caagcagcuu gacaggggca ugccaugcca 101880 ggagagagga uccuaaggaa gcguggucca guccgcacag gcucuggggc uuuaagauaa 101940 aaccuccugu cuaacuuuag uaggacuuuc uguugcuuca ccugccagag cccugaacga 102000 gggauaaauu gacuuaauua acuagaacac acugcaaaug gugaaagcau uuagcaaaac 102060 aaagaaugcc auccaagccc caaaauaaaa gcagaauaaa uagaaugcaa uaaacagcaa 102120 ccaucccaaa cugaguucuc agcagcaaau cuccaguaug aaauuuugga uuuugugcgu 102180 gugugcuuaa agguggauga caaugacagu ucaugggauu gagcucuggg guccagaguu 102240 ggcaucuguu cauuucccau uuugucauuu uacccuugau ugacugaaug ucagugccuu 102300 aacuuugggc uguggaguga gucggaacuc ccccgaggug ugcagguggu uguuagaguc 102360 ucauuuuugc aggguggaag acaggagggc ugcagccuuc auuccacacu gacaugguca 102420 uugccgugug uucugggucc agaucaggca uauugaccug acauaugacc ugacaacagg 102480 accacucaga aaguccagca ugcgggauau gauuuggaga gccagugggg gaaaucauag 102540 guccuuucuc ugcaugugua uucaggcaau gucccagggc ugggcggcuu ccgcauugcu 102600 uggauaucgg aaaaugcaaa aaugccccug aagacugaga cuucagucuu caaaaugaau 102660 guuugggaaa gaaaguuaac ggcacugcug uacuuguggu auucauugca uuauuuuauu 102720 uuggcuuuca gcuuaaagag caaauucugg gucaaugaac agagguaaga aacuauuuuu 102780 aucagaauua aaaucucaga uugauucauu guugaaauaa uugcacacuu uuaaaaggca 102840 caccucacag ccaugaggag gggcuguucu guaggugcuc aggaagucac aagacacguc 102900 cugaagaaua uguggcuagg gacaucccag acucagaaga cacucagugg ugccucuucu 102960 uggaggacau aagugggggu ggcauucccu gauguggcgu uucagagcau ucucacccaa 103020 aaaaagcuuc uaaaaccucc aaguauauaa caguuuauaa uacuccaaca agagggccuu 103080 guagccuaaa cccgggacac uccuuggccc auuccuuuua agcuucaggg agugugggcc 103140 agccccagac ucaccccauu ccugaggcau ccuggagguu gaaauauuuc cagagguuua 103200 gaaccucacc aagugggacu cuaggagccu gcugccuccc agccucccuc aggaacugca 103260 ccuccagaac aggugcgggg cugacaugua ugugcuuucc ugggcagauu cuagaccgua 103320 cacaugaaau cuggcuuuca ggauugcucu ccagagggac cuguggggcc ucggcugaga 103380 cagagaguag gagugaggca gugauucaag gcccugagaa agagcuccuc cucugcuugg 103440 uauaaccagc uaauucauuc uguucuguug acuuuggcuu cugcccugcc uuugaagggu 103500 uugaggccag ggagugaugc acucagacug guguuuccac acagucacuu cagacuucca 103560 gggcaguaca ggagauagau cccagggcca gugaagaagc agagcacaag uccaggcagg 103620 agaggcuaag ggccucccug aacaggugug aggcacagaa gccccgagag guagggauga 103680 caggaugaag auggguccug ugcugcuaga aguaccugca aagcacagag guggcacaga 103740 aaaggagucc uuggcuggga ugggaggaga ugacauguga caugugaaag aggaccugga 103800 guuggcucga ugcucccaaa agggaaaggu gccgagggga gcuagcagcc augcaaaggc 103860 agagacaugc aggcagucug ggccaugagg agcucuggaa gugacucgau auguccagaa 103920 uaggccacuc cagggaaggg cugaggaagg augaaguugg agaggggcac agaccagaug 103980 cagaagggcc ucagaggcca ggaugagggu uuggacuccu uccuggaggc agcagcagug 104040 ggaaaagagu uaaaagcugg uuuguaaagu ggagccaugu ugcucgcugg uccaggcaau 104100 ucccccgaaa guucauguuu cccuacaaaa cccgagagag cuacuaguag gcgugaaguu 104160 cguggcccug gucugaggau uuccuguuuc cuugucaggu auggaggaau uuccauugga 104220 ggaaagcucc cagucguccc caucacgggg gaagcacuug uuggguuuuu aagcgaccuu 104280 ggccggauca ugaaugugag cgggguaugu aaacagacug gagauuugag uaggauuuuu 104340 gacuugcuua acuaccauga augagaaacu cucaugagug auaacaggaa aaaaaaauua 104400 aaaccgucuu guuuguuugu uuacaugguu uuuagggccc uaucacuaga gaggccucua 104460 aagaaauacc ugauuuccuu aaacaucuag aaacugaaga caacauuaag guacuugacc 104520 uauguauaau cugcucugga gcuaaaaauu uaccugagcu gguuauuuua uuuuuacuuu 104580 ccuaccuuca uuaaauucca ucccuccucc ugcugaaauc uagcaaggaa ugucuuccag 104640 cuaccaaacc cuuccugcuu cucaaauuuc cuuuccuuca cugauuucug cuuuaacuag 104700 cuguuagugc agcgucucag auguccucuc cacccucuag gugugguuua auaacaaagg 104760 cuggcaugcc cuggucagcu uucucaaugu ggcccacaac gccaucuuac gggccagccu 104820 gccuaaggac aggagccccg aggaguaugg aaucaccguc auuagccaac cccugaaccu 104880 gaccaaggag cagcucucag agauuacagu guaagccacc acagccccag ccucaccacu 104940 uucuugucac cuucuccacu cuuugaacau ccugagagga uucucaccac cgcgaagugc 105000 ugauuuggau gguaaugcug uuuagucagg cacauaugaa cauccgacuu ucaaauaagu 105060 gccucacacu ucacauacca gaccucuugg ucauucuuuc uccccaacau uuauguggca 105120 aguaaguuua cauuugguuc cauucccuuu uggcuuuuga uagcaaguug cuccuggagc 105180 uuauacaauu auuaucuuug cuaugugcaa agcagcugcc aggaacuggc aaaguucagu 105240 aaaccuuuca gcucccucgg aguaauuauc uuagauucca ggaauuuccu cagaagagca 105300 uacuuuggag augucgacag agcuuugcua cccucaagcu gaggcucuuc uugcacaguu 105360 ucagccagug gagacagugg ccuugugcgu uuuguaguau guucacucua uuugaggccu 105420 acauggagga gggguuggua ggagcaccuu uguuagugca aacuucagca acguuguggg 105480 guccugauuu uacuauccua gcacacgcug agugccagug aacaugccca gggucaucca 105540 cuaaaaccug ggccuuggcu ccuugguguc uuccucugga cacccuaggg cccuagacug 105600 uccucuguua auucucacuc agccacacuu ucgugugucu ccuuccaguc auuuguucua 105660 agcuuacuac guguauggau gauaugaucu guaguuuuau caagguagug acuaccacau 105720 aggauaccuu uguggaaauu aguaaaaaug cucuuuucug cagguggaca cugucccaug 105780 ccagggguua uggcuuguac auaaaguuca ggcuggcuuu agccccaacu uaccccucag 105840 ccagaugccu ucuauuuguc cgaggaaaga auaaauagag ccaagucccu guacaacuug 105900 ccugcccucu uuucacuuaa auuuacauca ugaacauuuc cuuguguuac gauguacuuc 105960 uugaaaaugu gauuuaacaa gaugauuauu aacaaaagau aaaucucaca gaccguaugu 106020 cugucaacau agaaaauuca agagacucua uagacagauu auuagagcua augagagcau 106080 ugcaguacau aagauuaaua uaaacaucua uuucuauaca ccauaaaaau aauuagagaa 106140 uauaauaaaa agaaagguug ucuagaaaua uucacaugaa auagaaaggc aacccgcaaa 106200 uacccauuua accuuggucc auauggauua agacaguuua guggagugac agcuucaagg 106260 uagagaagag gaaccuggag gccacaccug ggcgggugua aggccuuccc aaagccugac 106320 uuuguaucuu cuccuccuuc ugcucuuccc ucuucaucgc ccucucccug ugucucuggc 106380 ccugcugcag gcugaccacu ucaguggaug cugugguugc caucugcgug auuuucucca 106440 uguccuucgu cccagccagc uuuguccuuu auuugaucca ggagcgggug aacaaaucca 106500 agcaccucca guuuaucagu ggagugagcc ccaccaccua cugggugacc aacuuccucu 106560 gggacaucgu aagugucagu uuacagcgcc ucccuccccu ccgugggccc aagguggagc 106620 uugugugugc ucugaaggac cagaccaaga ggggaggggu ucucacggug ccagggcugc 106680 ugaaaggcac ugggccaagg gccuugugua ucugcugucc cuugacaucu ucucagaaag 106740 gcacagaacu aggagcccga agcuaggaaa ggcugugggg ugcagcuuaa caacugguga 106800 acgggggcuc ucuauguccu gcacugaggg gucuucugac ccaucaaaua aucacugcac 106860 cgcaggcaug agucuggccu uccuggcauc agucuggcgc ugagaaggua auaugaaggg 106920 gucuuucacc ccaagucccc uucucaaauc cugccccacc uucaaaaggg uaaagguaaa 106980 acuuucccug ugguaggguc accagauaaa uacaggacac ccaguuaaau uuaauuucag 107040 augaugaaua auuuuuagua uaagcauaug cuacuucaaa uauugcacag gacauaucua 107100 cacuaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa ccugguuguu uaucugaaac ucaaauuuca 107160 cuaggcaucc uagauuuuua uuugccaaau cuggcaaccc cagccagugg ccaaaauaau 107220 aagaccuuca cuuauuagau uaaccaccgc uacagggaaa aaugaagaaa aaauauuuau 107280 uaaaucaaua gcacacuacc accuuccuga caaccaaggu uggugggggu agggaggggu 107340 caggauagcg uacccuauua caggcugcag ggucaaagga auugguagua aaggccuagu 107400 uauaauguaa cagggaucau uaugacauca accccaauuu auucuaggug ucuugaguag 107460 uaaaaucuca acauuuuaag accaacauga gccuccauuu caugugauga uaagauauac 107520 caacugaugg agaccaacac aaaugaccuu cucauccaug guuuuuuaaa augaugguga 107580 auauuggaau uccugaagau augauuucua ucuuacucag cuuaguaagc agcuaucacu 107640 uaacaauaca aaaccagaga uuaucaguag caacuaaauu auuuccucuc ucuucugucu 107700 acacgaggaa acacucauaa augcacgggg aggaggucag aaccugaaag ccuuucuuug 107760 gauaagagca ucaacugcag guaccacauu ggcccuguga ugcuaauaua aaaggagcua 107820 ggcccaccgg uaccgaaaag uuacuuagaa aagugcggag gcuuuuaauu uuacuuuuuu 107880 uaaaagauaa gaaauagaau uuacacacuu ggggcuggcc cacguguuuc ugugugugug 107940 uaugugugca cgcacgcgcg ugugcgcuua cagggaucuc ugagccuaug gagagagaug 108000 uagcuaggau agaguggaca ucugaggugg gaggugauac uagcuggcag uccaaugaag 108060 ggguagaaga ugguaggcau cauguuagca ggcuuucuga ugcuccagaa uuuuaaagcu 108120 ggccuggaau cucaccuccg cgauccauca uuuuggaacu uaggaccacc auuagccagu 108180 ggcaaaaaaa aaguugaaug aaggaacaaa caauuauugc uuauguaauu cacuuagcac 108240 auauaugaug uuuuaaauuc uuauaugugu caucuauuuu ucuuuacuuu aaaauuuugc 108300 aacaguuaca gacuuaugga aaagucacaa guacaguuga aaccuuuuuu ucuuagucau 108360 uugaaaguaa cuucucagca agaugccccu ucucauuuau uucucucuuc cugucucucu 108420 cucucacacc ccucagcacg uccgauguau acuuccuaca aacgaggaua caccccauac 108480 aaccacaaca caaacuguca acaugaggaa accagcacug augugucauc accaccuaau 108540 ccucacaccc cacuccucuu ucgcccauug ccccagugau gucuuucaga aaaaaggauc 108600 uagcucagaa ucaugcauga cauuugauug ugcuguuucu uuagucucgu ucagccugga 108660 agaguuccac agucuuuugu uaacacucau ggucuugaca cuuugaggac ugcaggcugg 108720 uuauuuugca gaaugucccu uggucugagc uugucugagg uuuccucuug cccagguuga 108780 gggugugcau cuuggcagca guaucagcaa acagaugcug uguucucacu gcauccuauc 108840 agguggcuuc ugauuucaau uugcucuguu acugaugaug uucaauucgg ucacuuaaga 108900 aggugucugc ugagcuucuu cacuguaaaa uuacucuuuu ccccuuuaua auaaauacaa 108960 auuucaggua gaggcacuuc aaagauauau aaauauccua uucauuauac aauuuuccau 109020 uuauucaucc auuuauuuau cucuguaugc agucaugguu cauguguuaa ucaauggacu 109080 augauccaag acuaucauua uuuauuuuga uauucacauu auccccacug uggucagugg 109140 ggggccguug aagcuggcuu cuguaucguc uugacuuggg uccucaugcc ccuggaccuc 109200 cuccaugcuc aauggcacag caagauauuc caggcucauc cuuccauuau ccccauuccu 109260 acccucuccc caagaagccc ugguuccugc cagugggaag uggcccucag aagccaaggu 109320 cugagugcua gauauguuca uugccucugg agcaccauug gucccaggcc uucucaguga 109380 uagaacuagg gaagauaugg auguacacac acagguaugc acacaccucu aucuauaguu 109440 cucuaucuac cuauacagug aacacuauga gcucuccaaa accaacucca cagggcucau 109500 ucuaguuuuu uuucuuucca caucuguaac ucccuucucc aacagugaga cgcuggcuuc 109560 ucucacuccc aacucauuua ucuaccggac cuauacaccu gaacagugcc caacucugcc 109620 accauccccu ccccaugugg augccguccu cucccugcuc cagcugccuc ugcugcaugc 109680 agguccuccu cguucugcuc uggcucugau acccugcacc agaucagccu ccuguaagga 109740 uaucuuucuc aucccguuga ggccuccaca ccccacggca gguugccccc ugaggaagcc 109800 cgucucuggu ucuugcccug cuccugauca ccauggcucc uccccuaacc ccacuguugc 109860 cguccccuuu cugugcccag uauaguggcu guaggacuaa auuguuuaaa aaggguauca 109920 uuauuuauuu gagcuuugug aagccaagaa cuaggcuuua aguuuuucug aauucugaag 109980 acaugcuuag aaagaagaau caacaaaacu uuaugaccaa auagaaagag ugagagacca 110040 ggcagaauuu uguaauugau ccuuucaaaa gauacaaacu aaagguuccc uuggcaggga 110100 gguagggcau gggguggggu aggaggacua gugacagcuu aacauauguu ugccaaccaa 110160 gaacuguuua aaaagcaagu cgaaucagaa ucccagaccc uacgagcugg aggagccugg 110220 ccccaccccu cauuuugcag agcuggcagc aggucugaga gguuaaguga cuugcucucc 110280 ucuucucuuu ccgagaugaa uuauuccgug agugcugggc uggugguggg caucuucauc 110340 ggguuucaga agaaagccua cacuucucca gaaaaccuuc cugcccuugu ggcacugcuc 110400 cugcuguaug gguaagccgu uugggccauu agcuaaugcc ucugaagaga agccuggugg 110460 uggggguggg ggaucaucuc cugacagaaa accugggcug uccuguggug guagcaccca 110520 caaguuuagc uuccggcccc agguaggguc ugaagcugau aaccagggau cugucuggcu 110580 ucugauucug acuccacuga cagagguauc ucugaggccu gguccuguca gugacaauga 110640 gagaaguccc acaugaucug aaucuccuac ucaaacugag gccuugacca aagccugggg 110700 gcagccauuc cccaaccccu cacccagcuc ugacucucac ucaucugugg ccaaucuguc 110760 caccucagug uccccaugug aacuggccaa gaguuaccgc ccacaguaga agacuccggc 110820 caaaaagcuc cuccugaguc agggacagag gaugacacag ggguuacauc agcagaguua 110880 cagggcccag caugcaacuu ucuuucccac guguguaaau uugaaugagu aauucaucca 110940 ucucggccuc aguuuccuca ucuguaaaag aaaauaguga uccugguccu uccucugugg 111000 gccaguagag ccuugccaaa gcauuguucu ccacaucuuu cucuuggaaa uagagaauuu 111060 gggaaccaac cugacuauaa gcugugaaga ugagcucacu gggcucaucu gagaugaccu 111120 cagcugggcu uugcugaccc aggcuagagu gggagguguu gcaggcugga gaacccuccu 111180 augaauugua cagggcuuug uaguuuacag aguauauaca cagcuagcag cccauuugcu 111240 ccucacaaaa ccccaugaag uggucaaggc aggcaucauu aucuccauuu aaaguugagg 111300 cacagagacc aacaaaugga guaucucucu gguccccugg gacucuggcc aguucacaca 111360 caucaccuca gguguaaggg gagugcauua uauccagacg uauuguaggu ggaauggaau 111420 guggaacucc aucacucuga guugucucau uucacacaga ugggcgguca uucccaugau 111480 guacccagca uccuuccugu uugauguccc cagcacagcc uauguggcuu uaucuugugc 111540 uaaucuguuc aucggcauca acagcagugc uauuaccuuc aucuuggaau uauuugagaa 111600 uaaccgggug agcauaacuu ucuuggcuuu uuuguuugau uaguaggaua guagaguaug 111660 uguuggucga gcagagccag gggcaagcau cguacaugua gcagcuguau gcggaugagu 111720 gccacuuucu uccucccuac ccccgacccu gccuccuuuc cuuccuuccu uccucccauc 111780 cuuccuuccu cuuuccuucu ucuccucccu ccucccuccu ucccccgucc cuccuuccuu 111840 ccuuuuucau ugcuuccuuc cuuccuucgu cccuccuucc cuuccucuuu ccuucugccc 111900 ucucucccuu uuuccuuuca uccucccucc aucccucccu ccauccuucc uucuuucuuc 111960 cuucuuuccu uccuauaagc accuuuuuca uuucugugcu cugaaugaaa ugguuuucug 112020 uguuuauucu gcaagcaaaa cuugauucuu gcaauaaacu uuaagcuuug cuuacucuuu 112080 cagaaagguu uucucaggga cuuugggugu uggguuuuac acacacacac aucaauacau 112140 uuggguaauu ucaaaaucua aaaggaacaa aaaggcauac aaugaaaaaa ucuccuuccu 112200 accccuguuu cccacucaug caguucucuu cuccagaggc aaacucuuac uugaguuucc 112260 ugugugcucu ggagacacau cagcagaucc cuauacgguc uuucucccgc uuucuuaugg 112320 aaauuguaac acucugacau auacuauucc uugggcaagu uaaucuugau gaagagacug 112380 gguguucucc augcugaaug ccucacuuuu augagcugcc aagcccaguu gucccuucca 112440 ccugaccucc cccuguccag agacagaugg ccaaacugaa ucauaaaaag agggggaaaa 112500 aaagaaggca gucgcugcag ggcugucuuu acuccacacu ccacacuccc aguccccacc 112560 gcugugucug aguccuggcu guggcugucc uuggaacauu ugccucacca cgugccugug 112620 uccccaggcg ccucaaccuu uccucuccuc auuagcucuu cccaguucag agggugggac 112680 cggccagcac aucugcacug cugcccugcc acacccaccu ccaccugccu cugggcccca 112740 cuggggaaca caggacaaau cugugcggag gccccaccau gaaccgccca gacccgugga 112800 ccccugagac ugacucuuuc cagaucuugu uaggguuucg uggcugcuag gcaaguaacg 112860 aagccucauc ugucccauga augauaagaa auucagcaug ucagagucag acucuggaaa 112920 ggcgggggga uaagaacaca gccccagcag auggccagag cacccaggug acugaaagug 112980 cugcuuugca gagcuguguu ugccacaggc ucacagccca cuaagucuua agacaguuuu 113040 ccuucagaau aauuaaauag ccagcuuaaa gcaacucaga acauuuuccc cucugaggcu 113100 gcacccauuu agccaacauu ugcuaagcac ccgccuucaa aaaccuggua uuuucaugua 113160 aauuauccga uacacagcug cuauggaaac ccccaguauc ccacaggaag cuccccagcu 113220 cccagcagcu gccggcccgu gugagaucag gaggucuuua ccagcugaac accacgugcc 113280 gggugugugc ugauauaaac aagcguggcc cacucguccu gcccuccaga ggcucccguu 113340 ccagucggaa aaggaccugc ccacgaaguu ugcaacgaua uaagccacag uguaugaucc 113400 uccauaauac agcgugugac agagcagcag aggagcgagg cagauaacau gcugcaggcc 113460 agaggcagcg ggaagagcca ggcugcaggg gcugggggag ccguggugga ggaaguucaa 113520 uuucagccug uagauuucua uuagcccauu uaauaaauaa ugaagugccu acucugagcu 113580 aaucauugug cagguauuua ggaaggacaa aaaaauaauu aggacucagu gcccacccuc 113640 caggggccca cugacuagua gagaaaguag gcagauuuuu aaaaaauuaa ucaugggaau 113700 gugauaagug cugggagaga ggaauggaua cuuucucaug ggaaucuugg aaggcuugua 113760 agggaaggca cucucugagc cagcugucua aagaagaaca ggaaucuuua agaaagcaga 113820 agggaaaaga gcauucuuuc cugcuuggag caauagguaa cagccugcac augcccaggc 113880 cuagaggcca aagagcacag ugauuccaga aagagugggg agaaagggua ggcagggaag 113940 gaugagguaa ugugggcgca gguguggagg cuggagaggg aggagguugu gggacuggga 114000 ggagccagau ggaauggaca gcaguggccc agccaggagc uaugcuggcc ucguacgccu 114060 cgaugucccu ucuauuuucu caggggaggc ucugcccaac augccaaguc cgaccacuug 114120 aaaacaaguc ccuggcuuaa cacagacccc agagagaguc uccaacccuc cucucccuag 114180 acaaugguag uugcccugug aggggcugaa aagcagagcu ggagauggcu cagggccugg 114240 uguuaacaaa ugccuugagg gcuccuguug uuucaaagug agucugcagg gagagcuccc 114300 uaaguggaca gcaggagggc ugcagcuucu cugcacauuc cugcugucac ccccagaguc 114360 accuagggga gggguaagga caguaaugca gguuccucac aguuagccuc ggugcccaca 114420 ugguacugag cauaguaaau guuuagaaga ugcugccugg cuagacaaag gggaagcucc 114480 cgcccacuag aaacuugcag ggagccccag uccuugauug gucauuuaau ugauuagcuc 114540 cuuggccugg ccuugaggca cugcuuguaa guacuucaug accuccauug caaacccaug 114600 augcucugcu ggacaaaucc cuccaguggc cagucuggcu gcaaggacuc ucugucugca 114660 ggccuugccc ugugcugucc ugugagagca ucugggcccc accugcugaa gagagggggg 114720 gugggguuug ccccguuucc aacaguccua cuucucuguu ucagacgcug cucagguuca 114780 acgccgugcu gaggaagcug cucauugucu ucccccacuu cugccugggc cggggccuca 114840 uugaccuugc acugagccag gcugugacag augucuaugc ccgguuuggu gggugguagc 114900 cgaggcccau ggagcauggg cccugggucc aaagcuggga ggguuaccgg gggggcuccu 114960 gcaucagacu guggcagggg cuggugcuag gaggggaccu uguugggcug gagguguccu 115020 gccagcugga gaggauuagg gugccucugu uuccauggcu ggggagccac aggagggaug 115080 gagggcagcc cuuaugaggc ggguguuugg cucuugcuca guucccacau aaggccuggu 115140 cuagugggcc cugugcugug gccaggucug uggggugagc uggggcggcu gaaguggacu 115200 caauuccugu ugaugcccag gugaggagca cucugcaaau ccguuccacu gggaccugau 115260 ugggaagaac cuguuugcca ugguggugga agggguggug uacuuccucc ugacccugcu 115320 gguccagcgc cacuucuucc ucucccaaug guacguccau gccacacccu gggccagugg 115380 gcagcucagg gcauccagaa cuggaccuua uacccacaug gucauuucuu uccucaggag 115440 ccccacucca caauguuuuu ucuacauucu caaagccugg cuuuucucca auaauacaag 115500 uagaggaucg gguuaaaaua ggcacauuca aauaugugaa gagcauccac uuuaaaauau 115560 uuaaaaugca gugcuauuaa uuucaauugc ugauauuuaa uccuucucau uuaauuacca 115620 aauguguauu uugauuagau gauaguauug caaauaacaa ugguuacagg guauccaaag 115680 uacuaggaaa uagacuaaug uauuuaugag agaaaggaca cagcaggccc cuuugcuaau 115740 uagagauuug ggagcauggg aguaauaugg gagccaugug gaggggugcg ggcagugauc 115800 acgacccccc acuccuggag gaaggugggu agcugccaac ccugacuuuu gaccagggcu 115860 ucucaaaugc cagguuagcu ggcaauugcc auucuuccgc aggcucuucc ugaagcuggg 115920 ugggccccug ccucacuccc cucugcaauc caguccuacc uuuauugucc ucacccaggg 115980 gccugaauug ccaagcagca gcccuuccua gcaagcuuuc cccaauagug uuuuguuucu 116040 uaacuuuucc uccucucagg cugagugugg ucaccuguaa auagauucca aggacuuggu 116100 uuuauguuuu gauccacagg gaauugauuu auuggaaaug aaucugccuu ucuacucaca 116160 ggacugugag aggugaauga gaucacaggu gucaacacac gccugaugaa acaggauaca 116220 caagcaguuc uaguuauggg agacaguguc aggaauuguu guccuuggca cccucagccc 116280 cugcagaccc uuucugcagc cuuggccaua ccuuuuagag gcuuuugugu gggagagagc 116340 aggucaggag guugacuacc caaauugacu cauuagcuuc aaacucugau gucaacacau 116400 uugaaugagu ccugccugcu uuagggccua aagaggacca gagaaguaca ccauaguccc 116460 uggcuuccag aaggucaggg aggguuucaa agaagaggcu gugucuuuaa gaauggggaa 116520 gauuccauuu gguggggcag gaggaggaga acauugaggg acuggaaaca caugcggagg 116580 cugggagacg ggaaugacca auaggacugg gaaccagggg gagaugccaa uugcugacag 116640 aggaguuagu gcaagaggua agugagaagg guaggugggg cuggauugca gggcuguaac 116700 uacagcugca gagggagggc uucaaccuac agcugauggg gaacaacaga agguuuugag 116760 gcaugaggug gccugaugac aacucuguuu uggaaaggug gaguuggcag ggcagacugg 116820 aggaaguggg aggcucggag guuaguaacu accccuuacu gagugcuugc uguagaggaa 116880 gcauuuuagu ccugacggug aucccaggcc cugagucuuu acucugugcc aggcacugug 116940 cugaguucau cuucagcaca auccuaugag acagguauug uuacccuccu ccucaucaca 117000 ugguugaagu aggcaagguu cagagagguc caaugcccaa gaucacacau gaggaggcca 117060 ggacuggaac ccaaggcuga cucuggacau gagcaccuga ccucucuacc uaaugccuaa 117120 ugccucuccu gcugggagcc cuuuuuagaa uuuaagucuu aaaggaugga agcccagaag 117180 gaagcagaag caaggaagug gaagagaggu cccauggaaa ggacagugcc aaggacacug 117240 uacagccagc ccaauccuga ccccuuuucu ucaucuagga uugccgagcc cacuaaggag 117300 cccauuguug augaagauga ugauguggcu gaagaaagac aaagaauuau uacuggugga 117360 aauaaaacug acaucuuaag gcuacaugaa cuaaccaagg uaagggaaug gguaugaguu 117420 uggaggugcu gguuagaucc acaguuggca ugauguugcc auuuuccuuc uauagaacaa 117480 uugauaugcu uaugcaagca auuugguucc caguuuuaug uagggucauc aucccugugu 117540 uauaacucgu cuuccaagag caucuaauuc caaugugugu ucccugcuau ucaucucggg 117600 cacugacaca gggccucagu gagaaucacu ccagcugagc aucauucccu uuucuguguu 117660 cuguuucugc agagcauggg ucagccucga gaugucucag uacucaccac accucugugc 117720 cugcccaugu caauauguaa ccuccuagug cugguaguuu ucuccuaaac cauccuuugc 117780 ucuuuguucc cucuuccccu ccuugcucuc acccugucuc aguucucagu ccgguuucuu 117840 cguaucuugc agauuuaucc aggcaccucc agcccagcag uggacaggcu gugugucgga 117900 guucgcccug gagagguggg uacucugcag accacgugug aaaggcuucc gaacaucagc 117960 ucuugugccu gccucuccuc cccauaaggc agagcuauuc aauaggaaca uaaugccaua 118020 augcaaguca cauauguaau uuuaaaucuu ccacuagcca caugagaaaa guaaaaagaa 118080 aauagguaaa auuaauuuca uuaguauuuu uuauuuuacu caauauaacc aaaauauuau 118140 uucaaaaugu aauuaauaga aaaccuuauu aaugaaauau uugacaauuu cucguuguuu 118200 uuaagucuuu gaaucuuuac acucagggcc cgugucaacu gggacuuaga uguguuucaa 118260 gugcuuagua gccacauaug gcucguggcc ucugauggca gcccaggucu aaaauuccuc 118320 ccccagcuca cacacacacu uacccugggg ccugacauuu uagaccuucu ugaucucuag 118380 ggccaggcua gcucuguguu uucuccuagu gcuuuggccu ccugggagug aauggugccg 118440 gcaaaacaac cacauucaag augcucacug gggacaccac agugaccuca ggggaugcca 118500 ccguagcagg caagagguga guauccugcu ccuccugucu cagggagucu cucacagguc 118560 cugugagaag aauaggaagg gugaucauca gacccuauag uaggguggcu cugaggcccu 118620 gaaagaucug uacagagaag gaggccuccc agagagcaug gcccaaaaag cccaacacau 118680 agacccaaug gaaaagugaa cugaauugug auaguuaaga gauuccucug uugggaugga 118740 uucuuggaaa gaccugggaa gcacuaagug ugugguucuu aaucucuuag aggucacgga 118800 accuuuuaag caucugauga auauuuguag ccuauuccua uaaaaaugca ccauugcuuc 118860 ccauuaccuc ccuccacaca uuuuuacaaa acguuucagg gaguuuacug agccccaggu 118920 cacauuuaug auccugcagg agcucuugaa ucccagguua agaaccccug ugaugaauga 118980 agaauccuuc cucuggguug aguuucuaga uaggggcuca ugcaugggcc uuugggguag 119040 ccuaaccugc auuggcuauu uguaggcuga uauuuggcuu ugccagacca aggagcauag 119100 agggaaaacu ggcgugugcc cuuggauucu ggagggugac ugcugcucuc uguaauaaaa 119160 uguguuuaaa cagacugguc cccuaugggc aggacagaga ggaugagcuc ucacucaucu 119220 gccucuuucc uggcugcagg aaaagcuuga acaguaaaac uucagcacac acaauagagg 119280 ugcccagagg aagccucugc ccugguuuau aaguggaguu aggugcugcu gacaucuguc 119340 cagcaucugc uugacugggg ccucuuccuc ucuccugaaa gccauccuca gcauggccca 119400 augcccagug ggcaggacga guccugagca cgcuucacug gcucagacag gaugaauuug 119460 auucuuuggc cuccauagcc agcccuacug gguuuacaga aaagggacag gcagggguga 119520 agccagguca uggcugaguc caucucaaca gauccagcuu caccugcaag ugaccacgca 119580 ggugacuucc ucauggugac aaaaggaguc auggcagggu agagauauca uaccauggca 119640 ggggaaagau aucauagaau uuuccaugag cacauuuaug agacaucaag uuacaacugu 119700 guccaaguga ggcacagucu gacauccaga agguaaaacu gagcuggacg cuagaaagaa 119760 acuauaggcu uaagacacag aauugggauu auaugguagg guagcuccca cuaauuugga 119820 aacguacccu acuugcuucc cugaguaguu uuaauuggcc cagccaugcc uuugguggcu 119880 uuugucauug uggggaacug uaauggucuc ucuguaccau ccuauaucau ccauccuuua 119940 uucauagacc cuaagcuaua agaagaaaag gaugagauua gacuaaaugu cuauguauag 120000 uuuauuuucc aucuuggcaa uauauuuuuu agugggggug aauauauuag ccaaagggag 120060 uugguggaac ccaacucacu cuaccccugc ucccugcagg ccucucgcug uggguaguua 120120 ucugacuggc uccucuuuca uugcuaucuu ugccaauaaa uacagauaga gaaguuuacu 120180 uccaucggga cacaugcauc uuuucuaguu acuucccaaa ugucugaaaa uuauugauaa 120240 aucaugaauc auuuucuuaa accugaucuu cccucuguuu uuaaacucac augugaggug 120300 aucugaucca aaaugaaagc ugacuuuugg cguaacaggg auucaauuaa uccuagacau 120360 ggaaacaugg aagaaucuga caggauucag uuucuaaccg aagggccccu guuuugauuc 120420 ccaaauaucc caugcauuuc ugaagccaaa uaggagaaga gaagaagcag cuuccuuuuc 120480 ccguuggcag aagcuucucc agcccuagcu cuauggucau cccuccacuc cuugaaggau 120540 acucaguaau ugcuuuuuuu cuugcaguau uuuaaccaau auuucugaag uccaucaaaa 120600 uaugggcuac uguccucagu uugaugcaau ugaugagcug cucacaggac gagaacaucu 120660 uuaccuuuau gcccggcuuc gagguguacc agcagaagaa aucgaaaagg ugaaaaaugu 120720 uuuguugugg ccacauagga gucugguuaa uuacaagccu guuucaugag agugcauucu 120780 cuuggagaug agaaacugaa gcgugcuauu cauucauuca uuccaacaaa uguuuacuau 120840 gugucuacug ugugccaagu acuguucuag aaaccaggag uauagcagug aacaagacag 120900 acaaaaaaaa auccccacuc ucauaucuaa caaaauguug uaugcauuua uccucugacu 120960 cagcaaucac acgucuaaga guuuauccug aagaugcauc ucccacagug caaaaugaau 121020 auguauaagg ugauccauug cauuuguaau ugcaaaaugc uggaaguuac cuaaauguuu 121080 agucauugua gauuggcuga auaauuuaug guacagacac acaauaaagu cuuacgcaac 121140 uauaaaaaag aagaagaaaa gucucaguaa acugauaugg agauauuucc aguaaauacu 121200 guuaaaugau aaaaagcaaa guggaaaaca gaacauagag aacgcuacuu uguauguaag 121260 aaagaaggaa aaacaagaaa guaaacguau gucugcuuac cuuugcaaau agaacguaga 121320 aaggauaaac cagaaaacaa ugaauuuggu gaucaacaag aagaaaaugg gaagaaagaa 121380 aaaugggagg aaacaguacu ucuggggaua uauuuuugua uaguuuuaau uuuuggaagc 121440 auguuaaugu uccacauauu caaaaaaaau caguaagaau gggaaguagg caaaaaugaa 121500 aacaaaaaga aaaccuaaca cugacagcaa acuaaauaaa guaacccaau uuuauuucaa 121560 auaaauauca uaaucuugca aaagggggau agagcuaaca caaacaacug cugaacacag 121620 uguuugacuc uauauccuca uucuugggca ggguggagcg ggggagaaga acuacaaaua 121680 auuucugagu ucuuuuuagu uuguuuuuua uagugguaua ggcaaaguga uucugaaaau 121740 uuuagaugug uuacaggauu aaauaaauua auaaauguuu ugauguuauu gggacccaga 121800 auucucaccg uggaagaagg gacuuacaaa uauggaaaag ggaaaagcaa gaaagaacug 121860 ugaggucaug gauaggaacc ggagguagca cugggaauuc aggaauauuu auaugcuugu 121920 guuugugggu gcaugcagau guguucaugu uucaugcaca uaggcaugua uauauagaca 121980 uauauuugca uguguguauc ugucuuccga aaggcucaag aagcaaaaac accccaguag 122040 ccaugagcac acuuagcacu caggcuuuug ucuuaauaac auuccccacu aaaaguaacc 122100 cugauuccuc caauaaauga uaaguuccag ggcuggaaug gcauagguau aaaaugaacc 122160 uggaauaucu uaugccagaa aguaaggaag ugcuuuuaaa aaaaaaauaa ggggcugggc 122220 augguggcuc acaccuguaa ucgcagcacu uugggaggcc aagguaggaa gaucgcuuga 122280 gcccaggagu uccagauuag ccugugcaac auagggagac ccugucucua caaaaaauua 122340 gcaaacaaau uagcugggcc ugguggugca cgccuauagu cccagcuacu cagguggcug 122400 aggugggagg aaugcuugag cccaggaggu ugaggcugca gugagcugug aucaagccac 122460 ugcucuccag ccugggaaac agagcaagac ucugucucuu aaaauaauaa uaauauaauu 122520 uuaaagaaau aaaaguaacu cuguacagau ugcuuauugg uuacauggga gaaacauaau 122580 aauuuuacaa uggagaaauu agacagcacc uuaacugggu gaucaaaauu aaccauaagg 122640 ggcagaugga caucucaugc cccgagaugu gauacccugu gaaggacaca auuucacuua 122700 uguagaaucc agauuggaga uauguaaccu gaaucuuauc augaggaaac aucugacaag 122760 cuccaaagaa ggaauauucc uuaaaaaaaa aaaaaggaga cuguauucuu caaaaacaua 122820 agagucauaa aagacaaaga aagagcuaug gaaauaucuc ugaucgcagg aggcuaaaca 122880 ggcauaauga cugaauagca gacaauagac uacaucuugu gcagaagaga aaaaaaauga 122940 uagaaggaua uuauuggacc aacugacaaa acugaacuau gaacaguaga uuagguaaau 123000 guaucauaac auuaaguuua cugacauuga uaauguacug ugguuaugua agagaagauc 123060 ucuauucuua ggaaauaugc ccugaaguau uuaggaguga agggcuguga ugaguaauuu 123120 acccucaaau gggucacaaa aaauugugug ugagagagag aaggguuuua uuaguuaaua 123180 auucuaugaa cuauuuuuau uccuauaugu uugugugagu uugaaacuau uuccaaauaa 123240 aaaguuaaaa auggagauua cauucuagug ggagggauag acgaucugua gauaaauagg 123300 uaaaauaucc aguacauuag agagugaaaa guccucaggg aaaaguaacg cagggaggaa 123360 cugcuggggc aggguuugca uuuugaggua ggguggccca gggagagccu gcagaggaga 123420 gaaccugaau gaagaacuag aggugagaga aggagccacg ugcacaccua gggaggaaca 123480 uuccaggcac gggggacuag uauagaaggc agaagcaugg ugagcuuguc uccaguggcu 123540 ucccuagauc cccuccugcg caugugcaca cacaccuggu gucucuguca ucguucccuc 123600 acagcacugu cacgaucugc caguauucug uuuauuuuga cugccaccuc cccgcagucu 123660 gaggauagca gcaauggcug uguucacauu guucuccagu gccugguuca gugccuggcg 123720 uauggucagu gcuccauagg uaugugucgg augcacaagg cuuugggugu aacccucuug 123780 acggguggga ucaacagguc ugggacucac caucuucuca aacagagccu uccuccucca 123840 cugcuagcca ugguccagga cgcugggcga gacccacugu cuugcucuuu guaaggcuga 123900 aguccauuuc ccaggcggcu acacccaaca gaugcugagc aggcugggcc acccugggau 123960 ccaagacaca gagagaaaga gccccugucu ggcgccugaa gcacaugcca gaggacagga 124020 gccagcagga gccuguuuca gccuagcugg ggauuucauu cuggaggcgu gagaucuggg 124080 agcccaaggc uuugaacugg gggagguuug ggguguuugc uugucuucuc caaauggcau 124140 uucuuucucu ucccuagguu gcaaacugga guauuaagag ccugggccug acugucuacg 124200 ccgacugccu ggcuggcacg uacagugggg gcaacaagcg gaaacucucc acagccaucg 124260 cacucauugg cugcccaccg cuggugcugc ugguaacugc gggcuugggc cgcaccaagg 124320 gcuuaaacca agugcugggu cucuuggguu ggggaaauag guucuggguc ggcagauuua 124380 gaaacugcag caguuuggcu uuagucugga cuguuuccug uguugcucau uuugagcgau 124440 cagcccagug uuugguucac acagcuccgg agaaaaacaa gucacggcac agccuugacu 124500 ugggacugcg cacauccugc guucccagga ugucuccugu ggggccaucg gcucacagcc 124560 gggaaguuca gcccacucug cggccugucg gugucugguc cccauacagg agcacugagc 124620 ugggucaaag gcuccugagc ugagccaggc caggccugag gccaugccca cgcagcccaa 124680 ggaucaugag ggcacaggac auagcgggaa ccaaggaagu gaccugagug accucccugc 124740 cuucugacaa auguauuugc aggauuuucu uuuuuugagg agaauucugu cauugccuua 124800 auccacuuua auccccucgu gggcugaaau gggcccagga uggacgccac gcuucuuuac 124860 ucuuggaucc accuccugcc uucccuaccc uacaccaggg uaccccuguc uugcucaagu 124920 gaggggagug acugugugcg ccuucuguca gcucauccuc cacaggggag ccagcccagg 124980 gggaagcagu aaucagaagg gccagcuccc agccugugcc cccaaccuuc ucuccacccc 125040 ccaggaugag cccaccacag ggauggaccc ccaggcacgc cgcaugcugu ggaacgucau 125100 cgugagcauc aucagagaag ggagggcugu gguccucaca ucccacaggc aagagauucc 125160 cagggcuggg gaaggugggu gggaauccuc uccugcucac cuccucucuc cugccccaca 125220 gcauggaaga augugaggca cuguguaccc ggcuggccau caugguaaag ggcgccuuuc 125280 gauguauggg caccauucag caucucaagu ccaaguaagc agaugguggg gcgugccccu 125340 uguugccuuc uguggaucca ccuggauccu guguucucca uugacacuug gaagaguccu 125400 gcugcuccgu cauccccugg ggcagaggca ggugguggcu gggccucauu cuccagcagc 125460 agauggagaa ggccaucaug cugauaagaa acuccucuau auuggccuaa uuuccugugg 125520 ucgaagacuc gcccaagucu cuggaugggg caucugauca ggaugcaugc agagccuggc 125580 ugggaugagg gagggcugcu accacugccu caauauuuca ccacuuaucu caacagaucc 125640 gggaccugug gccuauuuac uaagagucca cuccaaugua ggaaugguua ggagaccaac 125700 ugacuugagg acccaucuuu guuuuuagaa uauuguaugc uuuugaguuu gaaaaaagac 125760 cauauguuau augacaaacc aacaauggca guaaucuuga auaggauuau ccuuauccug 125820 uacccacaca uuguaaacua uuguagauaa uuccuuauua uuaagaguuu gcaugccaaa 125880 gcuaacaguu uaagauuauc agcauauugc cgugcucauu cacguucuga uaugcuuuau 125940 aaccuagaaa agagcagagu uacaauuacu cauuuauuua acaaacacuu auuaagagcu 126000 cagaauauaa gucacuaagc ugguuggugg gaggaacagc acauaaccca ccuuaucuau 126060 gcugaggugc auaauccuga ugcacccaca ggaggguguu acacagaaga ugucauccuu 126120 ucauaugugu cagagcagau aaauaauuga gagaaagguc uaauagauua gcugcuugug 126180 gcaaguggac guuugaccca ugauuuauug agcaacuaca acuuggacac ugcauagaua 126240 ucuauagaaa uagcagcaug ucaggucacc agaccugugu cagcaacuuc cuguguccaa 126300 cugcuggaga aagggaaguc uccuauuccu uucccuccag cuccuuaaua ucuccaugau 126360 agagggggug agaggggagu guucccugug uggagggaug gugaguuuuc uggagcugaa 126420 agguaaacag ccuuucuccu cugcaucuua cugcagagga gaacagcccu agacugugga 126480 ggaagcuuug gagucaguua ugacugacac aggauaccag ggcauagggu acugacaccc 126540 gcuagccgug cacacacucu cugguggacc aucacucauc caagagaggg uaaccagcca 126600 uccugcugaa ggagaaagaa agcaccaaug gcccaagccc uagcagcucc auuguuucag 126660 gaagcuuccu cagggaagug cugccuuccc gagccuuugc ucccaccugg cccaucagcc 126720 cuuaccacca cucaguaugc acugguccac gugucuuuau gggcagucuu gggaucccca 126780 cacugggcua aaacuaccuu ugacggccag gugcaguggc uuacaccugu aauccuauca 126840 cuuugggaag cugaggcagg uggaucacuu gaggucagga guucgagacc agccuggcca 126900 acacggugaa acccugucuc uacuaaaaau acaaaaauua gaugggcaug gugguaugca 126960 ccuguaaucc caccuacucg ggaaacugag gcacaagaau ugcuugaacu cagaaggcag 127020 agguugcagu gaaucgagau cacaccacug cacuccagcc ugggugaaac agcaagacuc 127080 ugucucaaaa aauaaaauag gcugggcgug guggcucaug ccuguaaucc cagcacuuug 127140 ggaggccaag gcgggcggau cacuugaggu caggaguuua agaccagccu ggccaacaua 127200 gugaaacccu gucucuacua aaaauacaaa aaaaaaaaaa aaaauuagcc gaguguggug 127260 gcaggugccu guaguuccag ccucucagga gacugaggca ggagaauugc uugaacccag 127320 gaggcggagg uugcagugag ccaagaucau gccacuguac uccagccugg gcaacgguga 127380 gacugucuca aauaaaauaa aauaaaauaa aauaaaauaa aauaaaauaa aauaaauaaa 127440 auaaaauaaa uaaaacuacc uuugacuuca gcaaguacga uuaucccaca uuaccaugca 127500 gacauuugau cucuaaaaac ugguaucaaa ugauuucucc agggacuacc augguuuuuc 127560 ucuccuaguu uucaguaugu acacaggucu augguauggg ccuuuaaucc ccaguauuuc 127620 uuuuuuuguu guucuuguuu ggguuuguuu cuuguuuuuc gguuuuuuug agacaggguc 127680 ucacucuguc acccaggcug gagugcagug gcaugaucau ggcucacugu agccuugacc 127740 uccuaugcuc aagugauccu cccgccucag ccucccaagu agcugggacc acaggcaugu 127800 gccaccaugc ccugcuaauu uucguagaga cagggucuuu cuuguugccc aggcuuaucu 127860 uacauuccug agcucaagug auccucccac cucuaccucc caaauugcug ggauuucagg 127920 ugugagccac caagcugagc uuaaucccca aaauuucuga ugagucuacu ccuuauuuug 127980 ggauuaccuu aggcccaacc acuaacagag gccuguccug cacugugugc auccccuaga 128040 uuuggagaug gcuauaucgu cacaaugaag aucaaauccc cgaaggacga ccugcuuccu 128100 gaccugaacc cuguggagca guucuuccag gggaacuucc caggcagugu gcagagggag 128160 aggcacuaca acaugcucca guuccagguc uccuccuccu cccuggcgag gaucuuccag 128220 cuccuccucu cccacaagga cagccugcuc aucgaggagu acucagucac acagaccaca 128280 cuggaccagg caaguuggcc cuggggcacc gagagcugag caaagacugg uccagaacac 128340 ccaguguggg uuggaauugc cauaagaggg aggcauaaca uucccgauuu uuaacaaacu 128400 cuugcccucu guuuauuggg guaaaagcug auauaucaga aauuguuuuc uaacaauauu 128460 uuuuagucau caggaaacuu cauugauucu uuuuuuuaca uuuuccuucc cugugaugcu 128520 augguguguu auuucauucu ugcucguuug uggugguggu uuuuccuuca aaucagcuuu 128580 auugaugugu aauuaacaua cgaugaaaca cagguucuuu gggaggccaa ggcaggagga 128640 ucacuugagc ccaggaguuu aagacaggcc cauguaacaa agugagacuu ugucucuaca 128700 gaaaaaaaaa aaaaaaauca gaaaauuagc caggcguggu ggugcaugcc ugugguccca 128760 ucuacauggg agguugagga aggaagauug cuggagccca ggaggucaag gcugcaauga 128820 gcuguguuca uaccacugca cucuagucug ggugacagag caagccccug ucucaaaaaa 128880 gcaaaacaaa acaaaaacac cuauuuuaaa uguacaguuu agugaguuuu gauaaacgug 128940 cauuccaugu gugguuuuua aaaauguaau cacauuuuuu auugcgguaa aauauaauaa 129000 cauaaaauug accaugccaa ccauguuuaa gugcacagug caguggcacu aaguacauuu 129060 acauuguugu gcaaccguua ccaccauccc cgauagaacu cuuucaucuu gcuucaguga 129120 aaaucugugc ccauuaaaca cuaacucacc acuuacugcc ccccucgccc uuggcaacua 129180 cuguucuacu uucugucucu aaggcucuga cuacuauaga uaccucauau aaguggaauc 129240 auacaguguu uguccuuuug ugucuggcuu auuaugcgag gacuuagcau aauguccuca 129300 agguucaucc guguuguauc augugccaga auuuccuucc uuuuucaggc cgaauaauau 129360 uccuuuguac guauaugugc uacauuuugu ucauccaucu auucauucau ugauagacau 129420 uuggguuguu ucuggguuuu guguuuuuau auauguuuuu uuaaaaauaa acaucuuuag 129480 agacaguuca guaaagcagu ggaaacaggg aagucuccau uuaaccccug aggaucuggc 129540 ucaccugcac cuucucauca gcauuaagca gagggaggca cgagcaggag ccaccugcac 129600 acucaaugag gagcugaaca gggaucaauu accuuuuuuu uuaguuauua ggaugcugcu 129660 agcugagaau cugccuugcc uugauuaccc caaugucugg ugcccaaguc ccuugagucc 129720 uccagcagga acuccugugg caucacucag gagucuaguc uaagaagcua gcucugacca 129780 gggcaguggu ggccaggcuu cugugagugg gccagccucc cccggguagg acacaagcca 129840 uaccagcagg gcuguaugug aacuguggaa aauagagagc aaagugggua ggugggugua 129900 gggugcuguu uuccuggaaa uaucuaccua aucucgcucu ucucuuaccu cuagguguuu 129960 guaaauuuug cuaaacagca gacugaaagu caugaccucc cucugcaccc ucgagcugcu 130020 ggagccaguc gacaagccca gguaccccug cugcuuaugc aguccacagc uugaggcagu 130080 uccuuggcuc agagcccagc ugguucacug ggcuugaguu gcuccaaggc ucagauaugc 130140 cuccuacaga gagccccacc cacaccacgg ucccuaccaa guccccacca cauccucauc 130200 acauccuugc uaagucccug ccacugugug uucugugcug aagaacuuuu cauucaguag 130260 uuguaggggu uccuauugua aucaggaaac caucuggaua gcaugggaga gcauuuuuga 130320 aaagaacuuu cccauguuuu ugcuuacagc aaaaaagcuu ggauuugggg aauaaggagc 130380 agagaaggua auagagaaua uuagaauguu uugggugcuu gacaucuaug ucuggacaug 130440 uguuugaguu ucaagggaag ggacuuaacu ggcacaucau uucaguguca gacacauuug 130500 guuagaucaa ggaauagcau cuguuguagg aagagggcuc uuuguucuuu auaaaaauua 130560 caagaagaug gagaaagaag caauaggagg uaugucuccu ggcuugugau aacucuugga 130620 auaggugcuu guagguuccu gcccuggcac agugccccau guaaggagca caccacccaa 130680 gaaggagaga gcuagagcaa guacuggagg aggcaccagc aucccaaugc cuuggcuuaa 130740 gccugggauu guagagggau gaauuagcca cucucuucug acuuaccugg agaguaaauc 130800 aaaucaaauc aagaagcaag gauaugcaaa aaccuuauuu ccccauaaag uuuuuauucu 130860 gcccaguuuc uggauugcaa gaaaaaccaa auacagcuaa ugauugaaac acugcugucu 130920 aaagcagugc uugugaugaa uuuuuucccu uccucuugac cagcagagac cuaauggcua 130980 cuuggcaaaa cugacuuugu cuucccaccc cuuaccugcc agagggccca gaaaugccua 131040 aggcuccuuu aguuacagaa aguuugcuuu uacugagauc uuccagccac ugauucccau 131100 uuauagaucu ggugauugcu guugacauca guugaaaauu auuuuuaaaa accacuugca 131160 guugcaaauc cuuuuuauaa cucuguaacu cagaauauag aauuggguag caaaauuguu 131220 ucccagaauu accaaugguc uccccacccc ugccuggcau guucccucuu aaaggacuaa 131280 ucccaccaca ucaccucugg gccaggcaga acaucagggg ugcugauguu cugugaucua 131340 cagcaguuaa uuccaaacuu uucucccuua uuggaugaga ucauuuuucu auuguguuuu 131400 uuacauuuuu guucacaaag auuagaaaac cugcaacaca cuuauuggca uauuuuucug 131460 auaauuuuca uccaaaaccu aauucugacu uuacaacaua cuaucuuuac aaagguuugc 131520 aaaaauucuu ucauauagca uuguauaugu cugucaugaa auaauaguaa guauauuauu 131580 guuuacauua uaccacuuca aaauaauuuc cuuuaaagua uucuucaaac aagaaaaagg 131640 caauuucucu caagaaguuu uagagagaau uuacaacuug cuccuaagca aaugugagaa 131700 cuucaggagg uucaucuggc cauuggcuuu acaacuccaa auugugagcc aggaccacac 131760 agauauuucu cuagaaauca gcguuugcuu accaagaaca uuuuuacucu ccaaaggacu 131820 ccauccugga aaacauguuu ugggauaagg ucuuaugcaa ucuuauacuc uguuauuaaa 131880 accagugagg gucaaggugu uaauagauua aguagugaca gaugaucaga caacuuagaa 131940 acauccuaaa uagguuaaua auuaugugac caucgcaugu gcauucccaa auuaggaaca 132000 acucagauca auuucuaauc cuuauucuua cacuguucca guucccccau auaacucgua 132060 ucuuuguguu aguuucagaa guuucugaag uacccucagc cuugaugggg auccucgcac 132120 caccucaaau ccuguucuca gcccuaagaa cuguguuagu cauccucuua agaggaugug 132180 ugauuuuaaa ucagauaaug ggauaaacca cauuucgucu agacugguca ggccuuuguc 132240 caguccccuc cucgcccaca cuaccccagc uccacagcgg gcauugguuc aggaauucaa 132300 cccacacuuu auaacuggag acaguaucuc uccaguuaaa aaggucaccu ugguguccgc 132360 uucucaagga acauggacau cuuuauuaau caaagcccaa gcuuugaucu ggagccuaau 132420 auccugcacu ccagcucuca ucucuccccu cccccaguca cacuuucaug cuucccagag 132480 ccaccccuac aggaaguggu caagggaauu cuauaccuca gggcugaccu aaauuaggau 132540 uucuuggcuu uuaagauaau gguaacuuuc uuaagcuaaa aaagccccaa aagacccugu 132600 aagagcccuu ggaaacagca ccaugggugu agcuuccccc caggauguaa gcauguaugc 132660 acacaucucg uauguguguc uuuguaacaa augccuggau cuuaguacca gggagaccug 132720 auucauagau uucauagaga aggagagaaa gauggcccau aaccugggug aucugacaga 132780 aucacagugc ccucagcuga gugcccuuca gaaauugauu gacaacuguu uagcuuuuga 132840 aaucuaaaag uaguacagca ucucagaaaa ccaagaugac gcgaguccau gugaucuccu 132900 uccacaggac ugaucuuuca caccgcucgu uccugcagcc agaaaggaac ucugggcagc 132960 uggaggcgca ggagccugug cccauauggu cauccaaaug gacuggccag cguaaaugac 133020 cccacugcag cagaaaacaa acacacgagg agcaugcagc gaauucagaa agaggucuuu 133080 cagaaggaaa ccgaaacuga cuugcucacc uggaacaccu gauggugaaa ccaaacaaau 133140 acaaaauccu ucuccagacc ccagaacuag aaaccccggg ccaucccacu agcagcuuug 133200 gccuccauau ugcucucauu ucaagcagau cugcuuuucu gcauguuugu cugugugucu 133260 gcguugugug ugauuuucau ggaaaaauaa aaugcaaaug cacucaucac aaacuauccu 133320 aauucacagu cucccuggug ugcaccaccu aguauaguuu uagacauucu uuagaugggu 133380 gcauagcucc uugucagucc caugcacuuc ugugaguguu acugccucag gacugcucgu 133440 ucuggcaaga uucugcaaca cuagguugga agugaaugga cuagucuuaa uguuccaugu 133500 caagucuuug uagaguuuga agaaaacacc caacuaguaa ugccuguaaa cauuauccau 133560 ugucagcugg guauuacuga cuuuaaguuu cgugucuguu ugcccagcuu auuugagugu 133620 uuaccucaca aguguaauua ggacaggaga caaagaggca ugcacaggcg agaguugguc 133680 cuugguugga cgugagaccc gacaggacuu uguaaccauu ugaagagguc aggaccucau 133740 ucucaugcug cugugccuuu ucugcagugc uaccaugugc aucuucugca gugguguuag 133800 aagggaauga aggccgggcg caguagcuca cgccuguaau cccagcacuu ugggagccug 133860 aggugggcag aucacaagau cagaagauca agaccauccu gacuaacaca gugagacccc 133920 gugucuacua aaacuaugaa aaauuagcug agcauggugg cacaugccug uagucccagc 133980 uacucaggag gcugaggcag gagaaucgcu ugaacccagg aggcagaggu ugcagugagc 134040 ugagauugug ccacugcaca ccagccuggc gacagagcaa gacuccaucu aaaaauaaau 134100 aaauaaauaa aaaggaauga agauggacau cuaguucaca uaaaugcuca ucaagauuca 134160 gaaaauaaua auuuuaaacc aaacauuucc agagacugug gaugaggaga acaagugggu 134220 uuccuuguca gggcagucuc cccuccauga ccuagagaug ggcuucgucg uaaacaugcu 134280 uucauuauac ugaggauaga cuccagaguc ggggugaggc aagaggaaaa ggggagagau 134340 gcugaggccc aggaacuguu gcugagaaga ggaugagaaa gaaagugagc acaaggugcu 134400 aaaauuuuug uuucagcugu gcuuguuuag aggcagacag agggcaaggg cuacacaacu 134460 uuaaguccug cacaccuccu ggcuugccac uuugcaccuu cuagaugcua ggcaaacaac 134520 ugcccauaga gacuauaaaa cuacuuuggu aaccccgcag cuucaucugg uguugacuuu 134580 uucuuuuaag uuaccaagga ccaaaacugu aagaccauuu uagcuagggc uaggauagag 134640 guugggaaag cccagcacac ugcuugcauc acacugcugc acccuggcug guuucauaau 134700 uuaaauuagc aacugcaaua ucacaggaaa gaagacuaca cucuucgggg cugcuuagga 134760 aaagaaaacu aaaaaaagac uauguagggg aggugguuua gcagccauuc uguuuggcug 134820 ugaggguuuc ggaaaggcau caugaacugg gaagagucga ugcagguaaa aucugcacac 134880 ccccuuaagg aaaaaucuca guuuaccuuu ugucuccacu acaccugagg ucugugucuu 134940 uucauccugu uuuuuccagc uccuggcaca cagaaaaugu ucaacuaaua cccaccaaac 135000 ugaaaaccca gcaaacuaug aaaacucagc aagaaaaaua gacagaaaag aagugggucc 135060 aagaaaauga ugccuccaaa aagcagcaaa gggcaagugg agcaggagga ugccgugcuu 135120 uaaaaacagc cacaggccgg gugugguggc ucacgucuaa uccuagcacu uugggaggcc 135180 gaggcgggcg gauugccuga gcucaggagu ucgagaccag cuggccaaug uggugaaagc 135240 ccgucucuau uaaaauacaa aaaaaaaaaa aagaaagaaa gaaaauuagc caggcguggu 135300 ggugggugcc ugu 135313 <210> 7 <211> 7913 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 7 guaacaguua cugucugugg uuuaaaaaug agguguggag caaauaaaca gguuggaagu 60 gugggguggg gugguggggu aggguggugg ggcagggugg gggguuguga gcagucagug 120 ggcuugucgc cgauuagcac ugaagcagug uuuagcugga cggccuuucu gugggccccu 180 cugacagugc ccuucccagg aagauguguu ucucuguccu cagccacaug aaaaucuuuu 240 gccuaccgug ccugucaauc cauugccugc ccgccccucc cccacccccc guuuuacacc 300 ugccugucca gucuaccgcu cucuagggca uccacgcuga gcagugggaa gaacuuuaag 360 cccugaagag caggccaaag gcaagcaaga acccccucga acagcuuccc agcuuaguga 420 ggccuuauuu cauugauucu cugaggcaca uuguuuuuuc acauguuagc auuucugaaa 480 uugggaugca gcucacgauc aagucacagu uuaacuggac acauuauuuu ucuuucuuag 540 uggugcagaa aaguaacagu gugucuuaca auugacugcg uccuagauuc ugugagaugc 600 aauacguuau uaaccaucac gcacauuucc ugaacucuuu caaugagcag acaccagccu 660 ggguuagacu ggagcccuaa aagcacgaca cagauuccac ccuggacugg cuucuguucu 720 gccugggaaa acccaaagua cguuuggaga ccaagagcaa cauaaaguag cauaggugga 780 auaguccaug agaagugcga gcaaaaggug ccggagauca gagaacacca agacuguacu 840 uguaaaugac aacuggcuuu gugcaauuuu uucugggaaa ggauaaggag ugacuauaga 900 acuguaaaga aagaaugcac uuugcuacag ccuugcagag uugugcaaau gccgaugacu 960 aaaggagcug aaagaggaag gaggggauaa gggauggggg cuggguaggg gugagauuag 1020 gacccuggga gcugcaagcc acuggagaga ucaggaggaa agggagggag accugcuuua 1080 ggcgagaaga gaacaguauu uguuccaaau cucgguucag aauaaguuca uguaggugau 1140 ggggccaacu ggaacaggug aaggccuaug aaugaguguc ucaguuaggg ucuccuuaga 1200 guuuaauaug aaaagguguu agcuaaguac agagcuggua ccugagagag uaaaaggaaa 1260 cucuaaggua ucauggaggu agcaauugca ggacacagcu cccaccccua gggcugagag 1320 aaccaaggga agagacagga auuauuaaga cuuggagcau agaugagagg ucuguggagc 1380 ugacauuagg acuugggagg aaggcgugca uggaggcugc ugcuggaucu cugaaccuga 1440 ccucgggucu ggaccccuga ggagaaagcc cuggcagguu ggugcaugug gggccgaggg 1500 acaauagcuu aacaaccagc auaaaagaga gcagcauggg acacgcuuca accaugcgca 1560 uggauggcuc caaaaccugu guguggcugg cccaggacgc agggaggcug cagggggaag 1620 agacaaguua aaccugacuu gucugggaag caccauuguc cucaggucac uuuccucugu 1680 caagccuggu gcugaaguua ucuguugucu ccaggggcca aguauuaaga guaaucagaa 1740 acucaguccu uucuucuagg agcuucccuu cuugcaugaa aauccugaua aaacuggaaa 1800 aaaaaaccuc augauuaaau uuuuucaugu auucauucuu uccuucuauc aaaaaauaau 1860 cuccaggcac cgugcuaggu ucauugguau acaauggcaa caagaccucc cagccccugc 1920 cuaugugagg caucugugga cugcggagga aaauccaaua ugccauuguu cucucuuucc 1980 cauaagaaau uacaauucuc aguucauuuu auucucacug ugcucuuugu gacccucaaa 2040 gggggucaca ugauaacagg acuguagcug cuggccuaaa augagcccau uccuguggcg 2100 cucaugucgc ugugacagag aauaacccug uuuucagaau gcucuggugc ccucccucuc 2160 aaucuggccu uucgcuggca ugggugggcg acuccugcuc agggacucug ccuucuccac 2220 agugugcucc cagggagaug gagccacucg ggcugagggc cuuggccagg gcaccuccca 2280 gggcugggcc uggucugggc uggcguucac uggaugccau ccugauggcc uggaaauuga 2340 gauuucuguc uggcacgccu cccgauggcu ccccaccugc uaccacauuc caggagcuuc 2400 caggaugucu ggguaagaca gaggcacccc caacagauuc aguagcucug agagggaucu 2460 guggcuccuu ccuaagcuug cgguucuucu ggaaacuucu gccucuagaa gauggucccu 2520 cuaagaaaag uacaaccacc cagcccauaa uucagcuccc agguuuuccc ucaaaccucc 2580 augucuccug uaagcagagc aagaguaaaa ucagauacca aauuuccuca uuccucagcu 2640 cccaaucccu aagggcauaa gaugaaaauc uucagaucuc ugcuuuccuc ccucuuuuuu 2700 ucuuccucug uuaacauuug ucaaguguua cuaagugucu ggcacuguac uaagugcauc 2760 accucccuga acucuccgaa caguuccacg agagaggccu cucugugauc cccccgguac 2820 ugaugagguc acugaggcuc cagagaagga uuaguaacug gugggguugg accugggauu 2880 cacacccaug cugcgugacc caggacaggc aggcauggcc guuacaccac acugaccccc 2940 guggaucgag aucuauccaa uagucugguc acugauauca cuaagauaga guggccauau 3000 aauuuaucau ccaaucaggg caguuuugca agugaaaggg agcacuauua auaauugcac 3060 ugggacaaua aauguaaacc aacacuggac cuggaaaacu gggacgugug uuugcccuau 3120 accaagguaa gcuagacaca gccacugccu ucauggaguu cagaaccagg caggggcggc 3180 ucccacguau aauuacugug cagcacaacg uggagaccgu ggaguagaag gaaacacgga 3240 ugggagguga ggaggagguc ugugagcuca gaggaggcac cggggcugga gagggugaga 3300 gaagacuucc caaggaguuc auccugauaa cgugcauucc caaugacgag cgcucucucc 3360 acugcacaag acaaguauac aucugcccgu guuggcugug gaccuggcgc ugugucaggg 3420 aggguuuaug aagaucacua ggugggucuc uuggugucau cccuucaucc cagcuucugg 3480 guuaggaugg auaucugugg gggggccuga ggacucauga aaguggggcg cuaaucaugu 3540 uuuggacacc acacccugga gcaccuggga cagcuguggc cuuuguccug gguucagcau 3600 caagccgagg auguggcaag uaaagagagg cugggcacca acuccagugu acccaggcuc 3660 cgggucaugu uuguccaggc uaagaauucu guccugguuc ucagugcaga aggaagaauc 3720 auggggcuca uuuuaggccu uggcugccuu cuguuaaauu gaaaacagag caggaaggaa 3780 gaaaauuuaa caggcucagu ucuaaaacaa caagcacaac ugugcccuug ccagaaaccc 3840 cuccucccca uguugauuga augguaaaga gaggagggga ggugagaggg agagagagag 3900 agaggaagag agagagaaag gaaagaaagg aaagaagaag aaagaaagaa aaggaaagaa 3960 agaaagaaag aaagaaagaa agaaagaaag aaagaaagaa agaaagaaag agaaagaaag 4020 aaaggaggga gggagggaag gggaaaagaa aagaaaagaa aaagaaaaaa agaaggaaau 4080 accaguuugg gaaaaaagaa uuuuccacca gcccuucuga gccuuggcug ggcuuaauua 4140 aaguuacaga cauguguaaa gggcagggua gggggagucu gagcugcuga gaaaacaugu 4200 uuuuaauuau acuguggaau uucucccugg gguaugccug uacgcaguua agcgucaagg 4260 acagggaugc cgcucugggg aggggaagcu gagcaugauu uuggaagccg gcagaagagg 4320 cuauugugaa aaccagaccu gucaggcuag gaaaagaaug gcuggugguc uuugaccagg 4380 gagugacgcg ugaaaugcag caaccgcccc cgccccccgc caaaaacaaa cacacucuca 4440 cagaguuaga acaacaguga ccucucaaca aauauuuuuc aaagauuacc aaccaaccau 4500 uaccuagagc agcgguucuc aaccuuggcu gcacggugga acuaccugag acguguuaaa 4560 aagaagaacc cugauguccc augccccaag auucugaugu aguugaucug ggguaugauc 4620 ugagaccccg gcauguuuuc agccugcagc cacaugagaa gugcugaccu aaucaacagg 4680 ggugaugauu ugaggggcgg ggacuauagg caaaaaaaaa cagccuaauu caaggaugag 4740 aagagggcac aggugaggug ggaacagucc uagggccaga caaagaagga agggagaaag 4800 gaggugcuga ucccuccccu acuccugaga ggaggccuuu aagucaccgu gccuugugga 4860 gaccagauuc uucaaaaaua caagaaugag ugagugaggg agugggugga ugccaggaga 4920 gugcgugaca agccuugcaa gggaggauga caaugcacua gcuugguuug gaaauuuuac 4980 cccuggaaca ggcaggccaa gcuggcuggu ccccucccug auacacagcc cucccucuuu 5040 auauauggag caggggacgg uguguggcug guuucuuagc aagcaccaug guuccaaguu 5100 ggcaacuggg gaguucugaa uccaaaaagg agggagauga acguaagugg agggcaggcc 5160 uacaagguug cagauaagcu uaauucuguc uccuuacucu ucugccuuug caacaacccu 5220 gugaucuugc gacaacccug uaaggcaaua acaaauggcu cauguuuauu gaguguuacc 5280 ucaugccaua uugugcuuuc guguuuaaca caauugucuc auuucacccu cacgacugcu 5340 cugggaggua gguccuggua ucacauccau uucacagaug agaccauuug gcacggaaga 5400 guugaguggg cugcccaagg ucacauagcu aagauggaac aggcuggaua ggaaccccag 5460 uaacuugacc ucagaguaac cuucucuuaa cccugagugu acacuguagg aaaaaugagc 5520 agucccauuu cagagaggac aaaacugaga cucagagguu aagcaagccc caaagugguu 5580 guuaacccag aucuucccac uaacucccaa aucagcauca guguuuaacg uaccagaccu 5640 cucccagaua gauguugccg cauggaagac agccgaucua cgugauagaa agccaauauu 5700 gcaagcaguc gucuaaagga gucaaaugug uuggauuuga acuggauguc ucauuucuuu 5760 ggugaagaca cuggaaacaa cuuccagguu ucaucaauug cuccuaucac ucaacguugc 5820 uaucuuacug aacuuguucc ccagccuuac ccacugaugg aaugauccag aauggaagac 5880 aagacaccaa uguacaugac ccugggggag gcuguuucuu aaaucuacag acuguuggug 5940 accugagccc caugucacca aaggcuuucc uggagaagcc uccuagacca gucuugacaa 6000 aggcucacuc auuccgugga uauuuauugg gcaccuauua ugaguucugc cccauguggg 6060 gugcuggaau cacaguagug acaacgacag augagguucc uguccucagg aagcuuacug 6120 cccuugaggg cuucacuuac uuggaggagu gaugaaccug aagugcggug uguguuaaga 6180 agcggaaguc cagggccagg cgcgguggcu cacgccugua aucccagcac uuugggaggc 6240 ugaggcaggc ggaucaccag gucaggagau cgagaccauc cuggcuaaca uggugaaacc 6300 ccgucucuac uaaaaauaca aaaaaauuag ccgggcaugg uggugggcac cugcaguccc 6360 agcuacucag gaggcugagg caggagagug gcgugaaccu gggaggcaga gcuugcagug 6420 agccaagauc gugccacugc acuccagccu gggcaacaga gugagacucc gucucaaaaa 6480 gaaaaaaaaa agugccucac ggagagucua uucuuuucuu cccauauugu gugugugugu 6540 gcgcgcuucc uccaacacau ccucccuaua uauauuuuga guaaaacauc uuguaaaaag 6600 uuacagcuac auaaucacca ccugucccua aauaguuuuu gcuuuuucuu ucuucaaugc 6660 acgaucauuu ucccccauca auuuauuuuu uaguuucuua uaaucuuguu gccaguaggc 6720 uguuuuuuaa aaagcagaac augguuuguu cuuacuagca ggaaaggagc auuuauugag 6780 ccucugcuau ggugucuuuu auuuugcuga gagccuauuu acauuucuuu gagaggaaaa 6840 caacaaaggg uuacaugaaa gaccauguga auagccccua gcugaucuau uaaacuugcu 6900 auuccccggc cagcugcuuc agaucuccuu cagaucuuau guguuuccuu ccuaaggucc 6960 cuggaguaag gguugcauag accuauucua cucuccaacu cacauguccc ucucccucuu 7020 ccucuccaua auuccacauc uccaaccccc accccuaugu gcaaugccac agggugugga 7080 cugccacagc cacuggaucu gcuuuuggaa ucaagagucc uuaagcucca aauggaaccg 7140 aaauuuaaau accaacuuuc aaccauaugu uaacaucagc agccucuucc aauguaaaaa 7200 cccauggcag ugugcccugc uuuguuucuu uaagcaauag aaacuugaag gaagcauguu 7260 gguaggccag auuuuuguug gcuuugcaau ggaucacagu cauuuauuca cucauucauu 7320 cacugauuca uuaaaugacc acauuugcaa gggcaaggua auggggaggg ccagaaagga 7380 cacuggcccc agaaacagga ggcuggauuu ugguucugau gcugccacug cugaugugac 7440 acugcacagg ucaccugccu ccucugagcc ucuuuccuua acugcagagu gaguggcuac 7500 agagaaaucu uuacuaccug uuagaucagc auuaccuggg agcuuguuag aaaugcaagc 7560 ucuggugggg ccauacugaa cccaaaucug cauucaugug cauagugaca gcuaaaaugc 7620 acugaagcag augaucuuga ugauccuuua ugaaagucuc augcuaaugc aguuuucuaa 7680 aauagaggca gaguggaacc cagauggaca caaaaucugg uugauauaau aaaacaaggu 7740 agagggugua ugguggggag gggguaaagg aaggaaacug uuuagguaaa gauaccacaa 7800 ccaaaguccu acugcacaca ugggaucuga ggagggcugu gucugcucug guuacguuuu 7860 cuauaaucuc uuagcaccac ugaacuuucu cucuuuuugu uuuguuuuuc cag 7913 <210> 8 <211> 1393 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 8 guaagcauag caggguagcu ugggcaagcc cugaagagac uuuggucugg gccuuuuguc 60 uagaaagauc uugggguggg agugugggga ucagaucugc uuaucaucau uucaugucua 120 ugaugcaugu aacagauuua ucaauguuac acaaauuaua auuuuuaaaa agucuuuaga 180 gacagggucu cacucuguug ccgaggcugg aguacagugu uaggaccaug gcacacugca 240 gcuucuaucu cuugggcuca agugauccuc cugccugggc uuccaaagug cuggaauuau 300 aggcaugagc cacugcuccc agcuaauuuu uuuguuuuuu guggagacag agucacuaca 360 uugcccgggc uggucuugaa cuccuggccu caagugaucc ucccaccuca gcguucuaaa 420 gcacugggau uacaagcaug agccaccuug uccagcccaa auuuucaugu uuuaauccua 480 cacauucuaa gcaaauacuu guguguaguu acuaagggac ugugcacuua uuuuuguuug 540 cuuuguuguu gcuaguuuuu auuuuuuuau accuaaacuc ucucguuuua aagagaacag 600 auuuguagau gaguucucga aaauauuuca ggaaucaaua uagagaauau guuauacaug 660 gugccagaga aaaaugagga caagagaugc uauacaaucg uacugaagaa aaauuuuauu 720 ucuuggaccc cugagguguc ugcagaccug aaaggaaccu agugagagcc ucuuuuacac 780 ucugccccug ugggaaagcc uucaccuggu uuccggcccu cuauguggug aauguggaag 840 ccucaagcgu uaugcaaauc ugcccagucc ucuauucuug aucuucaccu ucucguucau 900 gaguuucagg ccccaguucu gaaucagccu ccuguccauc agacucuucu uuaccucucc 960 ccgaggagcc cauaaccugc agcccuacug caugcuuggg guaggugcuc aguucaccgu 1020 gguugaagga auagacgagc gucugcucaa gcagcagcag caacugcgug gagucuucuu 1080 gaacuaacac uccuaugccc cucucggcac aaaaugacgu guccccccuu gcuuccccuu 1140 cacauuucca cccaugccua uuacaacauc cgucugucuc cccacuacac cgggagcuug 1200 agagaagagg ccaugucucu agcacccagc acagggacug gcacacauga gaugcuccug 1260 cuucuuaaau gcugagaaug aaggaggaca ucagaggggc ccgggccccu ucccaaaaag 1320 gccaacuccu aggucugcau ccugcuuggu cuccaugacu aaucccgucu uguccucauu 1380 uucuguuuua aag 1393 <210> 9 <211> 2721 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 9 guaaguguug agaucccuac caugcagggg aggaaguugc acaccccuuc acgugcugaa 60 augcacacgu gcgugcacgg agcauggagc acugaguguu cuuguggcuu ugcugagccc 120 cuaaccucuu aggagcagag cagguuuccu cucuggaaca uucuguuaac ugucagggca 180 cuuggggaga aaucuccaag cuaaggccac gugcacaaaa uuucuugguc cuuauauccc 240 cagaauguga ccuggagucu gauggcagcc cgcugcagag auguguccac ugccuucugg 300 ucauugaccu gcuugggugg agugaaucau uguaggagaa aaacucaguu cccucacccu 360 gaucaaccug gacagaucuc ucuuccuuua aaagcuuucu uggacaucua agggcuagga 420 aaaaugucag ggagcauugg gaagguaaau gaagucaggu uuacaaaguc aaguuuacuu 480 cuugggagaa aaauacaauu uccaaauccu cuguuauaau ugccaucggc ccccuggagu 540 ggugagaucu cggaauaugg cucgggugca guggcucuuc acugugggcc ugcaggcuau 600 ucugaaaagc ugaugaaaac caaugacccc ucuuccaaga aaaauggcca cauaccaaac 660 auuacacugu acaucugauu ucagggaauu guagaugcca gguuaguagc cucaggucua 720 gggucaaaau ucaagucgaa ucccacagga agagggucug ccuucggaau ucccuuucag 780 agcauuggga gaacaucaug ggagcauauu cuagagacag aggcuuaggg uguggacagg 840 gccaucccuc acccacugug cugaccuuaa gcagcaccuu gugcagccca uaccugaagg 900 ccaccagcaa aggccuguug gggagcaggc uuuacccgac cuguauaaac accaggcuag 960 gugaaaacug agauaccugg uuacuuuagu uuuuuccuug ggggagcuca guaugauucu 1020 uccaggagaa gccugcuuuu agacuaaaaa gaaaaaaagu uugauagguc aaccuaauga 1080 uuggaggugg ccuuccccac ugugaacaaa cuauggcugc augugcccua caauggcaga 1140 guugaguagu ugugauagag acuguaugau cuguaagccu guaauuuuua uguuugcuga 1200 ccccuggauu accagaugau agaagaggaa acaucugucu uccuagcaaa gucaaggaag 1260 uggcauuuag caggacucau auugcugcaa gcacugccuu gcaguuuuag uuuacaacug 1320 cacuuucagc uuaagaaaca ccugcccauc cagagagauc gugugggguc acaugguggg 1380 aucagggagg ccugaagaca gcucagugga ggcugcaugg agcuuuggug ggaacggccc 1440 uggcaguguc uauagauguu auugcggaaa acugaggggu gggaguugga gaagggggcu 1500 ccagacucua gcuguacuug gcauuugaac ccggaaaguu ggguuucaug uuuugcacuc 1560 acauuaugag ugaaauauug gcuuauucaa gguucuuuug cuugcaaggc acggaaaccc 1620 auucaagcaa ucuuaaaccc cagaaggaaa ucuaugauuu ggauacuaga cauucucaca 1680 gagccaaggg cagcaaggcg gggcucagga gaggcaggcc aagaccugga gagcugucag 1740 gagcugcuuc cucaacucuc uuccaucugg gccugccagc ccuggccucu guaucuacuc 1800 cauucaccuc ucuccaugga ccagucuccc cugcuccuca augccugggc ugccauuguu 1860 caugcaauuc acaauaccuc ggccugggca aucagaagcu caucucugaa caccauccaa 1920 auuccuggga acaaaucggg uugacccagc uuuauucucc cugucccauc agccuuggca 1980 gaggcgugca ugugcaugcg ugccaaugug ugugugcagg gagguccuug uggaugaagc 2040 auggcuguca gagccuaccu gcgugaaugg guggaagggc aggucucaga gaauugggua 2100 aaaacuggau aaacccucca gugauaucca ccaaugucac ccuguuuaag gcuucucugg 2160 gcaagagaca cacagagcau gggaccgaga ggcgagcaga cccugccaaa acugggagac 2220 ugaauagauc gcucaccauc cuugucaguu agccuauaug uacaaggaag uaaaauuauc 2280 ucuuucuccu gccuuggcag uauuguaagg auacucaaug uaguagcuag gccagacaca 2340 uaguaucuuu aaauauagca ugagauggcc aagcacggug gcucaugccu guaaucccag 2400 cacuuuggga ggcugaggcg gguggaucac gaggucagga gaucgagacc auccuggcua 2460 acacgaugaa gccccgucuc uacuaaaaau auaaaaaauu agcugggugu gguggcgggc 2520 gccuguaguc ccagcuacuc gggaggcuga ggcaggagaa uagcgugaac ccggggggca 2580 gagcuugcag ugagccgaga ucacgccacu gcacuccagc cugggugaca gagcgagaua 2640 aaaaaaaaaa auagcaugag auauuauuac uguuauaaaa auaacagcua uuuccuuauu 2700 aaugaggcuu uguccuuaca g 2721 <210> 10 <211> 5434 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 10 guaagcauga cugcagugcu cucaagcauc auuucccuca ccuauggaga gacugaagau 60 auaggaaaga acagggagag uuggugaaaa auauacuagc ggaggcagga agggaugggg 120 ucuggaggcg gcuugaacau caccuuggug aagaugccuc uuccuccaca gaagccugga 180 agguaggaag uugggaagga aggcaggaaa ggucucaucc acguuaaguc uagagacaga 240 aagaaugcua agagagaugg cacuauggga aguaugaggc uaggucaagg gcuagaagca 300 ggggagacga guuuacagag uuucguaaag auauagagca acucucacag aguucuagag 360 cgagagcuaa ccaggaacau gaagcagcaa ggccaacuau cauuaaggag ccagggaggu 420 cagagaucau guauuaucau gacauaaaua ugcauaauug uacuauuucu cccaguaaua 480 uuuagcaccc aggccccgag gcagagcaag uggagagugg gugaugcagg gcugggggug 540 uguauggagg caccacagaa ggucaacagg cagcgggcug aaggcaggga cuggacuaca 600 ugcaucaagu ccaggcugca cgaggaagga ugagaaggca gaugagcacg gaaauggacu 660 gggggaaaug aagaggcaag ggaauagaag ucucaguggg ugccaugacc cuguuuaagu 720 gauugagaaa augaacaaga ugaaaagguu aauggcugug gucagaaagu gaaauaugug 780 aauucaggau uucgaaggua ggguggguga ugacuggccc ccagaugcgg ccauggugaa 840 guggggcaaa ggugcaggug cauggugagg ggaaggagga aaugggaggu gaugauguug 900 gccccacacg gacaccacgg uugugcagga agauggcagg agcugggcac caggguggga 960 gccaccugga gucaggaaga gugaagagaa aggaugaaga ggcucccucu ccugugucuc 1020 uccuccccag gagaagaaca agaaacaauc cgaaaguaau aacaccaaug ugccuuuaca 1080 aagugugagu ggguguugug ugcugucacg uguguaguag gcuccucugu ggauggcuag 1140 agggacugga cauggccacu ggaucccacu ugcaagagca gaggaaaaga guggucguga 1200 ggaaguaaag ccccccaaaa uccagggguu gcugcagcuu ugggugugga gcgugcccuc 1260 ugaggaaagg cugcucuggg ggagauugcc caggaaacgg ggcucagagg ccacgaaagc 1320 agcuguuagg ggcuucuggg agaugugugc uccuaggauu agggaguuga cucuaaggau 1380 gaccuuagag guuaacaggg augagaaagg ggucaccaag gggucuacca ggggaauggg 1440 agaggcugua uugauagaac agcuucugcu gcagguucca aacaagaaau gugggagaau 1500 gguugaaauc agccccgggg gcaccuuccc gugcaugcgu gcagcuccuu caacauucag 1560 ucgaccuuca gugccuccug ugagccaggc acugggcuag ucucuggggg uggagagaug 1620 agucaggcaa augccagccc ucagagggcu cacagggcag aaggugagag augagugagc 1680 agaaaaugac cacagcgcgu guggggccca guggagggaa ggaggggauu caggagcaca 1740 ggagagucaa caggggaaac uucuccgagg agaaucugau ccuccuccca ucuggccacc 1800 uucugaagcc cucucucccc auccaaguga gaaaggacag gcguaugacc agauuggugu 1860 augaagaugc ugaauuacgu ucucauuguu ucaaacuagu aaaccauaga uuuuauguag 1920 uaacuucuac aaacugcauu acaaacacuc cauucuuugu ugcccugggu agaaguuuau 1980 uuuagugagc ccaaguuuga ggaaccuuau augguaugag uacaauuacc auuuuaauag 2040 uaagaaaucc cccuuccccu guguaccaac cagaaggugu uuuuuuccua auuuaaacaa 2100 acagaugcag acgugggcug uccagcuccu ggcgggauga cauaccucau gcauccagug 2160 gguuugauga ugaggcagac auuucacuua agugccugau caucagauug aguccugcug 2220 ggaggaagug ugaaggaagu aauuucaaac cacaguuucu cuguggcuuu uacaaugugg 2280 auaugagaac caaaaucacu acuucuuaac cccagagcag gacugauuuu gaauugguau 2340 gcaggcgguu ccuucugcag gcuucgggcu gugagaaguc ccuaacagag caaaucuggg 2400 gacaagggcu caggaaaggu uggccacggc ccccuaggaa ugggggcucu gcaagauccc 2460 uggccuuaga ggcugugaga gggaacaggg guccaucccc aaguaaggga cacggucuuu 2520 gaggaaaucc caggccaggg ccugaagggc acugucagga acacaggcug uuucagucug 2580 uugagauuca ccggggcgcu gcucacugug agcacggacu ccucaggcca auguggcaga 2640 agagcccacc uuugaaagcg agcggguggg gguggcgggg cuggugcugg ugcgugcuuc 2700 ugcacagcca ccugggaagg uaugccgcug guugacccag gcagagguuu ucuuucaugg 2760 caaaccugca guacugcauu cucagcaggg aggauuaaug guaaaagacc aggcauggag 2820 cccccuuccc ucucccucga agcaagcucu guggucucuc aaucaucuuu aaaacaccuu 2880 cuucccggga gccuccuaca uucuccuggc uucccuccca cccccacccu cagcuccugg 2940 ggccucagca gccccacccc caagccucua aucuucccag ggaagggaac aagaagaacc 3000 acauuuuaaa cgaaauuuau uuuucuuucc ucaggcuccc aguucacauu ucucccucag 3060 gagucuaggg aagcuucugu cugguaucgg ccuccucuuc accugggccc ccgcccuccu 3120 cagguguacc agaagccagc acacuccccc uuccccccca gagccacagc agcccugucu 3180 ccuggguggu cuugugugcc aagccugggc aacaucacuc ccagcuuuuc uuguuuugcc 3240 ccuucucccc agcaagauau uuguauguaa ggucagguga gugaguuaaa gaauaacgaa 3300 gagauaaaca gucaaaugga guccugacug ucaggucaag acaacaguua uuuacugaau 3360 gccucauguc auucaacaga cauuuauuga gacucugauu ggaugucagu cuuuaaugcu 3420 gggugucaga gagaggugac uucaagggcu ugcaucugug cacccagcau ugcuagguac 3480 aaugaggagu auaauaaaag caggagccau agcccccaac ucucaagaga ucucccaugu 3540 guguaugucu gcauaugcgu gcgugugcau gugugcgcau gugugcaugu gugugugcau 3600 gugugugcau gcgugugugu gugcgugugu uggggauggu guugguggag ugagagugua 3660 caaggcugug uaugaagggg uaauugggaa aagaacaaug gagcuggcac ccagggacag 3720 gaggaaaagc aggagggcug gguuuggaag acagccggau uuauguuuuu gaagagggaa 3780 gacuagaaua uaagggagca gcccuucuca gagcccuccu ccucccuucg ggcccugugu 3840 ccagcuuucc ccaaaguccu uggaucuuuc cuaugcaaag gggagugaca gugggcacca 3900 cucucaggga acccauuacu gugagagaag ccacugugcc acuguguggu cgaacuucaa 3960 gaccggcuuc cccugcccca gcugcaugga caggccugug ggguuggcgc aagacccuuc 4020 cagaggaaac uagcugcaac auaaauccgg auauggugcu guucagggaa aggcacaacc 4080 uggggaugag aaggguggcu guccagcaca caggggcagg ccucuuggcc acugggggag 4140 gggagaauuu ggagaggaag aggaugggau gccguggaau ugggaccagg aaagaauggg 4200 gacaugugau gguuaaagcu aguuagagaa gaacugggag auaaacaguc acccaugccc 4260 cugaagcacu cggggugaag agauuggcau uuucacgcac cccagugcuu ucccuuugug 4320 uugaaguccc uucguagaca uccaggccca uaaggcucuu cucuggccag agccucauga 4380 acuauagcac uagcaggguu gaggccaagc auuggcccug gaagccagcc gaggaggagg 4440 gugcuugugu gaaucuccca ggagggguaa gaauuauauu aauucgauca uaauaagcau 4500 uuauugagug cuguuuugag gccugggagc uaagcacuuc acauuccuua ccccgcauca 4560 acaauccuau gagguagaug uggaaaaugc agacacgggg acaggcucaa ucacuugccc 4620 caaggucacc uuaacuguua gguguucuuu augccuccuu auaaagaaac ccugcuuccc 4680 acagguguug agaggagcug gagggagcuu gacuagggcu caucaggcaa gccccggcau 4740 gugccuggcu cuccucuuuc uaccuggagc uuuuccugcc cuuaauggcc ccaacucauu 4800 ucucuuaguc caugucagug cccugagcau cucagcccaa gcugagauga uagaaacacc 4860 cagagggguc cucuacccug ugacagcugc ggugugggaa gagcacgugu cuccuccaau 4920 ccuagaccag aguuucucag ccucagcauc acugacacuu ggggcuagau aauccuuugu 4980 gugggggagg gaggaguguc uugggccuug caggauguuu agcagcaucu cuggccucua 5040 cccaccagca ccuccccagu ugugacaccc agaaaugucu uuagaucuug ccaaauauuu 5100 ccaggaggau gaaauucccc uguuucaguu ccccagcccc accucaauga gaagcacugu 5160 ccuagaccaa ccccacaaag caucugacac ccccauccag cccuggcuaa cuuuuuccac 5220 cuucuuacua aauugggccc agcugcuuca gcagucaaug uguugggggc agcccacugg 5280 caagagccuc accucuaggg gcucccagag accccaagaa cagaaccuuc cucugagagu 5340 ugaguuacaa guguuuccaa ucgacucugg cuguuuuccu uuuuuugacc cauuuccccu 5400 ucaacacccu guucuuucuc uuauucauau guag 5434 <210> 11 <211> 4023 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 11 guagggggau gucacuggcc aguggucccu ggaggggagg gaagcaccca gccugagaaa 60 ggcaagaaau auauuggcuu uuuucuucuu ucuuccuugu guucacauuc agaauccauc 120 acuuaaugcc uuguauuuag aaaaaaaccg ggggaucacu ugagaucgug aucauuuuca 180 acauaggauu cgaagcugua cacauccugg ugaccuuaaa acaucucagg uuuuuauaac 240 uggaaggaac cuuagagauc auggggcaca accuucucuu uauagaugag gaaacagaaa 300 ucuauucauu uauuacucaa auauuuaggg acaguuguag guacuagaac acagugugaa 360 ccagacaggc aaaaccccag gccagggagc uuccauucca guggggccac aggcgaugcu 420 cagguaagca gagacuccgc ugugugacuu cuggcuguga ugggugcugc aaggaaaauc 480 cgguagaguc gaggguuaga gagggacgga ggggcagguu uaagggggau gcucaggaag 540 gccuuccuga ggagguggua uuugagcaga guugucuguc agccacacag uaagugagag 600 gggaguuccg ggcuuggaag cugccagcac agugcuggca agugcugggg uggcgucccg 660 aggcuacaga accugagaug cugcagaaga gcccacuucu gcuuuccugg accacuuccu 720 ucucagcacc aggcaaacuc cuucuucuau ccccuggcac auuucugacc uguguauacg 780 cccccaauuu aucuaacccc uuuaaauaau cuccucuauu uaugcagagc auucuuacca 840 cuaacucacg acuugcacau cccuuagcuc ccuuacuccu cacaacaauc cugagauggg 900 ucagagaagg aggcuugcgc gucuggugau ggggugauuu gugcacaguu acagggcuag 960 aaauugucag agccagaugg aauccagguc cucucaaucc uaauccagug uuucuuacuu 1020 caguccugug gcucucaaag cccagagacc agcagcauca gcgaugccug ggagcuuguu 1080 aggaaugcaa auuaucaggg cccacuccag gugaacuggg uccaaagccc ugggauaagg 1140 ccuagcaauc ugugcuucac aagcccucca ggugauuccg caggcucagg ugugagagcu 1200 gcagcugucc ucugggccuu cugggcuccc cgcccagcuu cuucagugug augaacacag 1260 cgagaaugcu agaucugcag cagcugauau cccagacacc cucccgacuc ccuccuggcu 1320 gggucugauc cuccuccaga cuccaggaga gaacgagaca uaaacagaac uucagagccu 1380 guguuaaccc ugagaucaag gucugcacag ggugcugucu gaguccagag gagugaggga 1440 ccccacccca ccuggucagc accagcuccu ggaagcaggu ucucacacug guucccugca 1500 caaugaagga gcucauaccu gcuuuucugg cuucucagac ccugagguuu ucaccgaaac 1560 uagacaaggg gaaccuaggg ucagccugga ggcaggguga gcuuggcgcc ugcagugccc 1620 aggcccuggg uggugcggcu ccggccaggc ccuguuuagc uuccucuccc acccccacag 1680 agggggugcu gucggcaccg auugcucauu uuccccuuug cuuucucuuc agcucguaaa 1740 acucaagucc ugacaaugcc uugaugacuu ccaguuggua auaaaaggga gaugaagaua 1800 aggacaggaa uuucggggaa auuucuuucc aguuccuuac uaaugugaca uuuagaucuc 1860 uaguacugug cuucuggcau cagugccaag gccuuucaug uuggagaaug gaggccgggg 1920 ucaccagguu gugccuuuau uucauguugc uggcucugau gagcugaugc ucugcugauu 1980 agcaaacgcu gagccaucug cgcuucgcag aggcacguuc cagccaaccc ggcccucccu 2040 gcccacuucc caggaugcuu ugccuugugg gcucaccugu cuucuagcuc cugaucugua 2100 ucuccaccuc cauccaguuc cggggcuccu uaucagcacu guucccagaa cuguccauca 2160 cgauggcaac guucucucug ggcgcugucc aacaugggag cucgccucug uguugucacu 2220 caugcucauu gaacauggau uuguguccuu uaccaucagg acuggauacc ccuccugguc 2280 cuuucugccu ggggucuuag cacagcucag aaggaaccuc accauucccu cucuccaucu 2340 agggaauuag aagaugacag gggcacaguu cucuggcuca cccccagccc aguaaacucc 2400 uggacaugcu ucaaggccca gcucagaugu ugccuccuca gugaaauaau uuauaaaccc 2460 acccuucuuu guccugccuu cucccucuuc ccuacucacu ggagaguuaa caggugaugg 2520 uuaagcucug gguucaaauc ucacaaggcc acacacuuag cuaugugacu ucaggcaagu 2580 uaauuaacca cucugugccu cucguuuccu cauuuguaaa auggaaauag uaaaagugcc 2640 uaccagcaug gcaguugaag uuaaaagaaa uaauauaugu gaacacuugg aagggcgccu 2700 gacacauagu aaacucucag uaaauacuag cugcuuuuag uggcuauucu uaacacaccc 2760 ucuucagugc ucugguuuca cuauguuuua ugggucccug agaucgaaag uguccacacc 2820 gacucauggu cagcuguaac cugugccucg uguggggacc aggcugccau guguagucug 2880 gacaguguag gagguggcag agcucaggcc uguucugccc uccagcccag agagccacgu 2940 cguuagaugu caugggagac uguggugccc cgggaaucuc acgaauuugc ccacgguacu 3000 cagugucugu ccaaugcuau gggaguccag gacucuagga gccaguuaag gugcugggug 3060 gccacagguc ccuggccaag guccaggccu cuccccugcc accugauccu cgagaggcca 3120 ucacgagggu uguacuucaa gaaccacuau ccuugagcua ccuaggagcu gcagaaugug 3180 cacucugcag ggcuuagggc cugcagacaa gauagaugca gggugucuag uuaaauucga 3240 acuucagaua aacaacaaau aauuuuuuca aauaauugug uucuauucgg ucccuauuug 3300 ggacauauuu guacuaaaaa guauucauuu aucugaaauu cagauucgac ugggcaucug 3360 gugcuuuugu uugcuaaauc caagagcaaa uuuguucuag cuacuucuca accccaccuu 3420 cagagaggaa gccuugaugg uacuguaaca ucaugcugua agaaggggau cccuugaauu 3480 guaaauggca cucugauaag augagguaug gggauuguau ugguuuccug uugcugcugu 3540 cauaaauuac cacaaacuua guggcuucaa acaacacaga ugcauuaucu uacaguucug 3600 gaggucacaa gucugaaagu uagggcauca gcaggacugc auuccuuacu gcggaguucu 3660 agagaaaaau ccauuuuccu gccuccuuca gccuccagag acacgccaca uucuuuggcu 3720 aguggucugc uuccaucucc aaggccagug ggggcuuauc aagucuuucu cacaucacau 3780 gacucuguuu cuucugccuc ccucuucuac auuuaaggga cccuugugau uacacagggg 3840 cccaccuaga aaagccaaaa uaaucuccuu auuuuaaaau cagcuaauca guggcuuuaa 3900 ucccaucugc gaucuuaauu ccugucgcca uguaacacaa gguauuccca gguucugugg 3960 guuaggacgu gggugucuuu ccuaccacag ggcaguuucu aguguugccu cuucucccug 4020 cag 4023 <210> 12 <211> 15352 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 12 guaagggagg gguuuggcug cucgccaauu gcaaggugau uccuggggua gcagagccuc 60 acgaauugac cuuggggagg gcgugagccu gguguucugg acaauccuug caaaagcucc 120 aggcucccag ggcucaaaaa aucacaacug auaguauuuc uagaacagug gcccagggac 180 ccagaaguca cuaugagguu caccauuagg uauguggcug uggcauguuu guguccacuc 240 uaaauguggg gauaaucccc uuuaccuccu cuaacagagu gguaaaggaa ggaggaggcc 300 ugguuugacu cccugaccug cuauuuccua gccaggugau caugguaaga uauugaaccu 360 uuucuggucc caguacucau cuauaaaaca aauauaauac uuuacagagu gguaggaauu 420 auacaagaaa aguauacgca aaacauuuca uaaauuuuaa uaaaugaugg ccccaugcuu 480 cuuccucugg aaauggucuc aaccucaaug guugguguuu cuagagagaa aaaacgacag 540 agaaaguuuc auagucucaa aaauuuggaa agcccugauc uagcucaacc cuuuguucua 600 gaacugcauc ccagacagac ugcuugggac cugaaaauau cuccuccuuu gcuagaagga 660 uaagaugaga aggaauuaga uaaaggaggu guagagcaga gguuuucaca cugcaaagug 720 cauaaaaacc aucagagggc cgggcgcagu ggcucacgcc uguaauccca gcacuuuggg 780 aggccgaggc gggcggauca ugaggucagg agauagagac cauccuggcu aacacgguga 840 aaccccgucu cuacuaaaaa acacacacac acaaaaauua gccaggugug guggcgggcg 900 ccuguaaucc cagcuacuga ggaggcugag gccggagaau ggcgugaacc cgggaggcgg 960 agcuugcagu gagccgagau ugcgccacug cacuccagcc ugggugacag agcaagacuc 1020 cgucucaaua aaaacaaaca aacaaacaaa ccaaaaaaac ccaucagaga aguugguaaa 1080 agaugcaagu gcuaaauccc cacccccaau cacugugauu cagaagaacc aggccaggcc 1140 cagaaucuau ccuguuaccu uaggcgauuc ugaugaagac cauuguaggc cacacuuuca 1200 gaaacacuca aaauuagaau ccuucagaga agguggcaua uauaauauuu cuagcaugga 1260 auuauguuuu uuuucuuuug ccuacauuuu aauuucuaga acuguguugu agggaauguc 1320 agucacuaag aacuugauug aggaacugug uuuugucugu uucaugacug cucucucaag 1380 ucccaggaaa cucacuuuca gcuugucuua aaaagcaagc ugaaggcuuu uaaaaaugaa 1440 gcaacaugaa auaagacacc gcaguuucug gcacggucca cgcuuaaucc ccuucaaugu 1500 gugacuuucc guggaaaguu acucuacgau uuucccagcu cgucagggug gggccccaga 1560 gugaguauga agggucagag ccuagggaug ccaccaucag ugagagccca ggaccccaga 1620 aaaggucucu uggcucacca cacuguagga aaaauaaaaa gcaauguagu ccaaaugucu 1680 cuauccaaag uuucaaaaag aacuugauuu uagacacgcu ccuugacuug uuuucagaau 1740 cagacagaag agugaggcaa caaagguccc uuauuccagg cagcugaaua ccagcacagc 1800 caggagucca gugcuggugu uugcagagcc accagaggcu cccucucagg uguccagggc 1860 ccgcaugcuu uguagaaugg gcagaaugag caaugucugu gcaccugggc uuugcaggca 1920 gggccugggu acccagguuc gugcaauccu cucgucacca ugaagggagc agcaucauuc 1980 uucccuucuu gaagcaccuu ggccaccagu auagguaaau uuaccuccca ggacaugacc 2040 auugauucug ggaugucaau gccagagaua guaggguaaa ucggcaccug gguaaaacuu 2100 uccauuggag acuagaacca aaacucagga cacuggcuuc caaauguuuc uuuaucagac 2160 aagaaagacc aagucuuucc uuacgucuuc acaugcugcc uuggcaaaug cuagcauuca 2220 caaacccugg gcuaccuuga ccugucaccc uugcagaccu cagacggguc cugggggcuu 2280 gcuuucucgg uuucuguaug caggcacuca aaccugcauc aggcaccugu gaagggccgg 2340 gcacugugcu gaggccaagg cuccaaaugu gaaccuucca cccucacuga acucacagcc 2400 agaccagaga caagcaaaca ggacauuuca cagcagugca gccuagaaag ggccaacacc 2460 agcagcauuu guccccccga gcgguagcuu uuagaagcuu ccccagugau ucaauguguc 2520 cuacaaaugc cuggccccca cucccagaga uucugaguca gcuggccuag ggugcagccu 2580 ugacuucacu guguuaaaaa gcuucccaga uaaguccaau guccggccaa gauugagaau 2640 cacugaccua gaguuuaauu uaccaccuca gucucuauag accacgcaua auaauaguac 2700 cccacacacc ucugaggguc caaagaacuu ucauuugauc acccaugaga ccaccguggu 2760 guggagaugc uuucucucuc cuguucucuu aacaaagcug gugagcgaca gagccugcag 2820 uggaccggga gauggcccag aggagaaagc ucugccguag ucggccucag uuaaccacgg 2880 agcaccaccc cuaccugcuc uccucucacu ccugcuuccg ucucggugga gaaagaucca 2940 accgaagcag gacacaucua gucuucuggu gccuuuaaaa uguacuuuuc cauuugacaa 3000 auggauuaca cuaaaaacaa aaauuuacaa aaaaaaaaaa aaaaccugaa agaaauugca 3060 ggcauuaaaa ugggacuuug ccuuuauugc uccugggccc auccuauuug gguuuuuaga 3120 aaaacaagcc ugaggcaggc ccagaaaggc ucagggcaga cccuccgauc cucugaaagg 3180 agcaucaggc aggcaggggu ugcuccgggg ccagggaagg ggccccgcug ggacgcggcu 3240 guuauugcag cugguuggcg cgcagccaug cuuagcugca gugcgggaau gcugggccuu 3300 cuguucuggg cuguuucuca uacgcacgua ggccagugua uaaauaaggu uuuauuaaau 3360 gccaaaugag uucucauuaa caaagaaaga gggaaaaucu caguaaacca ccgugacggc 3420 aucuacccac uuugagucag gagcuggggg ugugagugca accuccgaga caagggaacc 3480 uguggagccc agagaaucgg aggggggcgc ugggguuagc accgacugag accagcugug 3540 uuuucucucg guuccuugga gaucagaagu gaguguuguc aucuucaaac aauccaaagg 3600 caguacccau ggccuuacua caucccuccc acaccauccc acccaucccc gcgcguacac 3660 ucacacgcuc auuugcacac uaucgcacac gcucacuugc gugcgcacac acagauuggu 3720 gaccuaggug gacugggaga gaaauaagag ccaaaugacu ggauuuucuc caaggaaauu 3780 uauuaauagc cccucuuggu uucaccugaa ggagcuuguc uucaccugcg gccuuugcag 3840 gcuuaacgcc cccagcuuga aacccagaag cucagacuug ggcccaaggu auuauuagug 3900 ccaacacuac cugaaauguu ucgcaccuca uaaaaauggu gugucaguuu cgggugagag 3960 guugggacgc uucccaucug auuuggccca aggcaugcau gccccuccuu cuccuucccc 4020 uccuccuccc ccucuucccc cuaccauccu uccuguuuuc ucuccaacuc uggugcacag 4080 cuuugaaauc uugcugagaa gcaaaucugu cccuucugcu uugaauguuu auuuguggaa 4140 guucggcagg ggaaccgagg cgggugccaa gaccugccau gcugcuggga agucugaguc 4200 ucccucccuu cccccuccua aaugcuuguu gauagagaaa agucagccuc cucggcauuu 4260 gggcucacgg uuuuccuuug aaaaugcuuc caguguggca ugauucagcu uucuuuucug 4320 ucccccaacc acugcucugu ugucauuuuu acuuuucuga uugcauuuua uccgugucuc 4380 uuugacuacg ggguggcugg acguugaguu ccaggaagaa aagggcccaa ucuugggguu 4440 cugacuacau gcgcccauca auguccuguu ucauucuugg cucuggcucc cugaauuccu 4500 gagucacugg ggagaagcgu ggguggaccg cccccuaccc agugagaguu gccacaguug 4560 cugcucuccu gggucauugg uugcagauug uuaaacuuca ccuaugcauu ucaacuuucg 4620 gguggauauu gcuacgucaa gugucuggga aagcccccac agcuacagga uuuuacagug 4680 aggucccacu aaugacuuga ugucaugacu uccucauucu uuccaauuuc ucccacuucu 4740 ccauaagggu uuugggaagg ggagaagaga aaggagugau uccugagugc caguaccagg 4800 gaacagcagg gcuguuggga ggaaacaaaa cuaaaucagg aagguuuuug uuguuguuuu 4860 ugggggguuu uaugaaaaua uucaagccac agcaaauaua uuugauuuau agcauuagua 4920 uuuuuucugc cugcaucuac aaaaaucuuu accuauuacc aucaaaauau ccucugggug 4980 aauggauuuc aacaaagaag aaauaaaaau gaaauagaag agaggccccu ucgugcacau 5040 ugagccuacu ggcuggauug ucacuugccu gccuugaugu cuuuucagcu ccaggcaggc 5100 aguaggccag ggcuuauuuu caugacagau cagauguucu uuuauggauu uacaaagaaa 5160 gaaauacuga gaagucaaaa cugaagucac uuaagacaag agcaggcccc ugggaaggcu 5220 gccauugagg auaaugaguc cugggguccu ggccuuuguu caguaaauac gcacuaggcg 5280 ccuacaaugu gugcaccaau gugugaggcg ucagguucuc uccaggguca guugguuuua 5340 agaaagguuu uggcuucuga uauguuuuau cucuacagaa caguagcucu uaaccuuucu 5400 uauggguuag gauuaccuuc gagaaucuga cuacagcucu agaccuguuc ccuaaagaaa 5460 acuaaguuca cagggacaca caggaugggg cucauggagc agcugaagcc agaccccagg 5520 uuaauagccu uuacauuaaa auguuuuucu accuaccacu aauaugcauu cuuuaguaag 5580 cggucucaau auacaccgau ucuuccuuaa cucuguuuau gaaguauuca gcauccuccc 5640 ugcccccuuc agcauccucc cugccccuga gcacaggauc caauggcgug aggaccacag 5700 gccugggcag cugcuggggc auacaggcau cucuuagugg cugagagacu gggcccuggc 5760 ucuauguugg cuccuaacuu gcugccauuu aaaggaaauc uuagccuccc auccguaaaa 5820 ucgagaaaau aagacuuguc cuacacagcu caugaaauag uaaugaaauu cacauuagag 5880 aagagaugga aaaacacuuu gaacaaaaag cauuuugcuc uuauaaaagc acagccucuu 5940 uugagaggcc cuuugcuccc cauuucuccu ucuucagacc cccccagacu aggagaaggu 6000 cugucucaug gagugaccuu uuggcugccu cuagauucca agcucaguuu ugcuuucauu 6060 aaccacagau acugggacgg acagaaaaag accuaguuuc uguugagcca aagagucuca 6120 uaacuugucu guucacauac ccaagagccc acccucuagu ugagacacuc aguucccucu 6180 cauucuggga gacugcaugu cucugugacc uccugguaga gaccguuuga cauguccccc 6240 aaccccccag ugauugaguc ugaauucucc acugaugacg cauuuccuag cacucagggu 6300 guccccuccu gguugccccc ucaccacuga agcccgcuuc cucccuuuuc auuugaugcu 6360 uaacaacugu caguuugcaa gaaacaugcu ucaaauccac auucucccag uugccuagca 6420 acaacuuccc ucccggauaa auguggguuu ccuguagcuc agcccaggac ugaacacagc 6480 agcacacacu ucuguccacu gcuucaacug cuuuucaccu cuggucugca ugccuucaag 6540 acugcagcuc aucccucccu ucagaaccuu ccauagccug cagaggccau gucugcccca 6600 aaaagacaca uugaaccuga ggcuacuuau uuacccuugu guuagguaua uccucaacuu 6660 agaaauuaau acuguuucca gauugucuuc uuugaaucac agaaaguaaa acaacaaaac 6720 auucaaugcu uaagacauuu caugugcggu ugggugacau cuguuugaug aacacauuug 6780 auccaaagca ucagaaauac uaugccaaca agacuuuuua ggaggugaua aacaugucug 6840 uucuaccuua agaaaaaaau auuacacagu cccaagggag agacaugguu uugaucccag 6900 acaacccaag cagagaccuc uuagggccgg aaucaucuug gcugcugccu aggaccuuau 6960 aucaauuucu uaagcacagg aucaaggccu aaaggccccu uagacugacc ucaguuagua 7020 gaggcagauc ccuucacagc cuuaucuucc uuagaggucu agucugaccu ugaacuucgg 7080 cuggcagugc ugucaguugu gaugugugac auggaagagu uauuuguuac uuggaaaauu 7140 aagagaacuu auuuggcaua ggaaauugug ugugugugug ugugugugug ugugugugug 7200 ugugugugug ugugagauga uguuugccau uuugaucugu gacuuuuuuu uccagaaaua 7260 guuucucagu uccauuccaa cuaaacuuac agucucuucc gguucuuuga cagaaacaau 7320 ucaugugaau uugaacagau aauagggaag ggggaaccaa aagaagagga gagcccuggg 7380 aaaguuauuu uauaauuuau ggcaaccuca gucaggcaac ugugaacagg uacauaugga 7440 gggcucccuc gggacuaggc aguauucaga gauguaaggu gugaggaccg gacccucauc 7500 auuuaccauu cccacuaaaa agagcuggga aggaaauugu agcuguagca ccaggcacgu 7560 aacuggagcu uaguaacuau uuggugaagg aauauuauua aauuauuaac aagauggaaa 7620 aaaggguauu aaccacacaa aaauacaucu caagcuauug uuucucuguu cccuuucccc 7680 caaauuccua gucuugcucu uaucuggcug ucucucuagu cacucuuucu ugcugacucu 7740 cuucacguuc cuuucuccac cuggaauucc ugggcccucc ccuuuuacug acagacacug 7800 uccucacucu cacagucauc aguuugucuc uuuacaaacc ucagcucaag ugucacuucc 7860 ccguccccag gugaaacuga cugcucccuc ccuguaaguc accaugauga cugcuauaua 7920 uagcccucau ggaaccuaaa accucaacag acacagucuc uuuccuacuc uguuauaguu 7980 uauuuacuca uuaauuacca caacacguau uauugagcac cuacugugua ccaugcccag 8040 aagauaaaag acaaacaaaa uaaaaccuau uccuaugcuu aaugaguuua cagucuagug 8100 gagagauaga uacauuaaaa aauaacagca aaccaaaaua aaagugguaa auaaaugcac 8160 ugagaaagac aggaauagcu aggaggggca ccuaaucccu agggaaggaa agcuggaaga 8220 gcauggugau gggggaagaa ggcuuucugg agaaggugag guaguuugaa augaguugac 8280 ucuggccagu agggguagag ugagaauggg gugagacagg guggguuggu cauuuugauc 8340 cauuaguccu caaagugaua ggacuagugg cuaaggacug caggcuuuac agaagccuac 8400 aaaacuauuu gagauuugaa guuuuuuuuu uuuuuuaauu ggcuccaaaa gaaaaugaaa 8460 aaacuuuaga auuauaauga augaauauua aaugaauauu uaaggaaggu aauuuuauuc 8520 aacuucauug uuaaauuuag uuaaaacaag cccuugaguu ucauucaaca cuguuuuauc 8580 auaccguuga ugagagaaaa caaaacugau uccuggccag ggccacuguc agcguggggu 8640 uugcacaucu uucccauguc ugcuuggguu agcuccaggu acuccuguuu cccccacauc 8700 cccaagaugu gcccauuagu ggaaacggug ugucugcaug auuccaacgu gagugagugu 8760 ggguguggga gugagugccc cugccauggg agggcauccu guccagguua gauuccuacc 8820 uugugcccug agcugcuggg auggaaucca gccacccaug acucugaacu gaaauaauug 8880 ggugaauaau uaucuuacuu uuuaauuaau cuuugaaaau guauguauag uucacaugua 8940 uuucaauauu uaauauuaga aguauuuuag ucuuuauuuu gaaguuuggu gauuuauugu 9000 aaccagaaac aagcuauaga aacuuaauuu ugggccaagu gcaguggcuc acaccuauaa 9060 ucccagcauu uugggaggcc gaggcagacg caucacuuga gguccggagu ucaagaucag 9120 ccuggccaac augguaaaac ccugucucua cuaaaaaaua caaaaauuag ccagaugugg 9180 ugggcaccug uagucccagc uacuugggug gcugaagcag gagaaucacu ugaacccggg 9240 aggcggagca gugagcagag aucgugccac ugcacuccca ccuaggcgac agugugacac 9300 uccaucucaa aaaaaaaaaa aaauagaaaa gaaagaaacu uaauucuggu uuauaucaau 9360 uagccugugg uaaaauuggu uucauuauag ccauuucacu uaguugaagu uuccaauaac 9420 cuguggauga auuaagugag gauuuacuau auucauaaaa ucuuaaauuc caaagccugu 9480 uugcaguuca gguuuuucca cuuuacaaac acuucuaagu auucacaaug auugcuuaaa 9540 auucauacca gauaaaucau uaaauaaguu guucaaaguc aaauaauuuc auaaguaaaa 9600 auuaggagcu uuuagaaaac uauaccuaca uagaccuaga ccuauagaua gacagagauc 9660 ugaauagaua uggacacaga ugcuuuccaa aguguucaug ugaugugugg uggaguuuca 9720 agaccagagu gugccugggg ccugcagaag uaaaggagag gggauggaga gaagauuguc 9780 cacauggcca ugggcaaucu cccacccaca cucaagugag gaagacagga aacaaauuca 9840 gaaagaagag aaaauaauca aaacugaugg gagcuuguga cugauuuacu uaugcgcagc 9900 cucccuggag acaugagugu ggcuguuccu uagguugugc cucugggcuc cuacccccuc 9960 uuagaugccu uccuauuauc uaggaccugg uugcuuuuug ucugcauagc uucuuuggau 10020 uccagucuuu gaugccagcu uccuccuaaa guagccuuuc agaugucccu ugguuacccu 10080 cugcuaucua agggcucauc cuaccccaca cucauuccca gcaccaauuu cuggaucucc 10140 aggcuggaga uuuagacaau gggaugggaa gaacccauga ugggucccag acagaaagug 10200 gugccagcca cagaaagggc acacaggcac agaaguuggu uugggguaag acgauguggu 10260 caguucagaa cacgcuggau cuaggcagau gcccagcaga caguuggaua uguaagucug 10320 aagcucuggg gagaggucua gguuggaggu acagauuuag aagucaucaa caaaaaggua 10380 gcagauuaaa ugauaaagga aaugagacua uccggggagu gugcagagug agaggagcaa 10440 gggaggcccu ugggaaccuc agcacuucag gggaagguag agguacaguu gcugguggga 10500 aaggcagaga aguagcaaag caaaccaggc aaaagcagug ucacagacga ccagggagga 10560 aaaggacaug aucaaaaugu ugagaaaagc agagagguuu gaaaauacaa gaagcaaaaa 10620 uguccacuag acuuaaaaac caggagaaaa cugggggguu cuugauaaag caucuuagua 10680 ggauggugag gguagaagcc agggaagugu uggugaggaa gugaagucac ugauuacgga 10740 cuaugcuuaa aagaaugugg gaaugaaggg uggaagagag aaauuagacu guagcuaggg 10800 agacauaagc gaucagaggu agauucuuuc ucuccugugg gagaaucuug cacguauaca 10860 cagcaugacg acagugaugg aagggcuggc gaagccucag ggagacucuu ggagguaaac 10920 cccaugaagg gaggacuuug uuucauucac ugccgugucc ccagcaccug gcacaauagc 10980 agacacucaa uacauauuug ucaaaugugg gauuuuauca uuuagaaacu gcaccuggcu 11040 gugaguaaca aaagucagag aaaccguggg uuucauuuuu cuccccaggc agagucugga 11100 gcuggguccu ccaagagggg uuuggagcac cacagguuuc cucaagaccc ccaggcugcc 11160 cuguguuucc cuccuucauc cccagcauau gccugucauc uggugaccuc caaacaccug 11220 ugcugccucc uccagcacau ccauguugca ggcagggacc aggcaaaggg cagaggggcc 11280 uacuucaaaa gaccauuucc agaaacccca uccuaugacu ucuccuggug ucuugguuac 11340 cauugugcca uaggcucacc cuguaugcau gggaggcugg gccaggcauu augacuuuua 11400 gcaauauugc auagauaagc aucaaucuuu gucacuguga cgaagccuag ucacucagug 11460 cuaggcaagg uuaauggaau ggguuggugu gugcauuauu cuugaggucu uucuuaugcu 11520 ucauguuaua cauuuauuag gacguuuagg caacaggggg auaaaaauga agaggagaug 11580 caugcuauga ucugaauguu ugcauccucc ccaaaauuca uauguugaaa ucuucauccc 11640 caagaugaug gcauuaggag guggggccuu ucggaggcaa uuaggucaug acugggauua 11700 gugcccuugu aaaaccccag aaagccagcu ugccgcuucc accauaugaa gacacagaga 11760 gaagaugcca ucuacgaauc aggaaaugag cccgcaccau gcaauaaacc ugcuggagcc 11820 uugaucuuag acuucccagc ugccagaucu gugggaaaua gauuucuguu guuuacccag 11880 cuuaugguau uuuguuguag cagccagagu gaacuaagac agugcugauc ucguauucuu 11940 ggagggaacc cuuagucuuu agggaaagca aagccaccau uuggggcagg guguucucca 12000 agugcugcca cauaugcuga ugugguuaaa cugcaaacua ugguaaaaau guggaggucu 12060 guggaauugu caaucaggaa aaagauauaa aaagaaguua aagucuucgu gcuucuggaa 12120 ggauaugugc caaauuguua acauugauua uccuugggua gagauguggg gaaguuugca 12180 gagacaguuu ugccuuguac uuuauauaag uaaacagcua cuacuucguu gucuuaaaaa 12240 aaaaaaacag ccuaugugcu cuucauguga cucagaacua ccuaggcaau acgauuaauu 12300 gaauuaguaa aauugaguga uuaugaauuu ucaggaaguc auuaauuuac cacuucuuua 12360 uuacauccac uucuaacagg acuucaauau aggggaauuu gacuucaaga uaaaaagacc 12420 aaauuuauuu acccuuuuaa aaaaagacaa cuuaaaagca gacuugucuu acagaaccuu 12480 ccuuaguugg acaucgauga guguacagaa aaugcaaugg auaaaaagcu uggugauaca 12540 aagauaaaaa gugggguccu guccuuaaug aacauaccau uucauggagu aucaggugua 12600 uaaacaauua uaaucaaucu gcuuguuauu cugauaagau cauuuacuca cacaucaaau 12660 acugagugcc caccacaugc ccagcauacc uagaagucau ccaguaugau uucugucuac 12720 auggagcaua gagucuuaca ggggagauag augacaagua aacaccagaa uaauuaccaa 12780 uggugaagag cacaaggaag gaaacagaac uccuaaagag agcguggcug ggcaggggug 12840 agcaagaggc auagaaaaag gggcaucuaa aucuacuugg gaggaagcug uuucucacau 12900 aggucaucau guuaggaaug agacuugagg gaugaguaga aguuugccag gcaaagaagg 12960 aauggggggg aauagagagc agagcuaggg gcaggagaca gcugacgugu gagcagacau 13020 aaaaagaagu ccacuguggc agcagagaag caggagagaa ggcaagugag ggagccaggc 13080 accagcucac agaggucaug ugugucaaaa cguaguaaug gccuucucuu cuggagacag 13140 uagggagcca uggaagaugu uugagcaggg aaagcgacau gacuggauug gccuguuggg 13200 uaacucagac cacaaugcau uggaagggag ggggcuagag gcaaggggac uggcaagaag 13260 gccaguccuu uuucuaugcc uauuuugaug aaauauucua gaagggaagu gaacaaaggu 13320 aguccuagag aggaagaaca aaacagauag gauacuuccu uaguauuugc ucauucgaca 13380 auuuauuuuu gcauauacac uaaaaccuuu uuuauuauua aaacguuuua uuguaggaaa 13440 aaaguaugaa aguagaguga auaauaaaau gagcucccau ggaucuauca cccagcuuca 13500 acuauuauca auauuuggcu guucuuguuu uaacuguucu ccaccuuuuu uuccugaagu 13560 uuuuuugaag caaaucacag acaacauauc auuucaccau auguacuucc cucuguaucu 13620 cuaacaugua agaacuuguu uuaacaaaau caccaugcua ugaucauacc caacaaaauu 13680 uaucauaaug ucuuaauaau accuaauacc cauuucaugu ccacuuuccc ccaauugcua 13740 cagcugguuu guucagauca gaaucaaaau ccaccugugg ccauuuuacu gcuaugucuc 13800 ucaggucucu uuucaucucu aauaaucuca ggggagacag gagggaggac gggcaggacu 13860 uggggcuaac uugcuuaucg acacacaguu uugccuacuu gcuuccuccc uucacaccca 13920 cucuucuucu cagccccacc cuuguaugga aaaaacagaa auuaaagugc uuugcccagc 13980 acccacugaa gcuauuucga aggaguuuga agaguacucc cggcaagaca aaugccucgg 14040 uccagugcuc aggucaaaga ggggagacgc uucucaguga ugugguguca auagcagcuu 14100 aguuguucuu uccucuggaa aauucuaccc aucugcuuug uaacucccau accuaacaag 14160 gccuuuuauu ucacaauuag aaaauaagcc ugaaauauga augcugccug aguguaccua 14220 cauuuauucu agaguuucag ggucaaaaag aauacaagga ccucugcauc uacagccaag 14280 aggagagggg caaagacaca cagcuacaaa ugagaaccug gcuggucaaa gccuaacucc 14340 accuguuugu cagcacugau gcaaguuagg ucagcccaau gaucauuuag gagaacugug 14400 cuggcaaaua aaaagcagag gcuuuugguc cccagauacu uggaugagaa uuacaagucc 14460 agcugguuaa aaggcacaug cccagugcuc acuucacacc uacucaggaa gcacacuuga 14520 guuggaaaac cacugucuuu acacuuagaa cucaguccua caugacuccu cuaggaucag 14580 ugauuccauc aguuuugaaa caugaagcau gaagucaaac aggacaugac cuugguuucc 14640 agaaaaccag auguucacau cagucucugg agcuuggagg cagcacaccu ggggacuucc 14700 acauccccug ccgagguggc aaaagcagga gcagugguga guucacaugg gcugggguuu 14760 ccugaacacu gcuggcaauu ggagaaucug caagggaacu ucuccgacuc cuaccagcag 14820 cugcuuuaaa auaaagguga uguagcuggu caaauccucc augagagagc aguguugaau 14880 ggaggaagag acacaaccug ucugaaaaug gcacaaagga agaaagaugu aaacaaugac 14940 gagaagacug cagugucuac aaagcuccga ggugaacaga ugggcacccc aggcccgcag 15000 cacuuccuuc agucucugcc agcugcacuc uguuuuccuu ccuccaggaa ucuuguuugg 15060 ugucacuaaa acagcaauua gaaucacuuu gaaauaguga uaguauuuaa uauaacuaug 15120 aaacuaucug ugauugacaa gugcagcaag gagucuugga augagagccu uuauuuuuuc 15180 aauuaaauaa aagaguuuuu uguuucuaaa aguaaucuug cagaaaagau ccugcgauca 15240 gaaagaagga gggggggagu uuucaaacau auaggagauc agacugugcc uaugugugua 15300 uauaccuaca aacauauaua uauuuaaaaa auuguuuuac ugucaauuac ag 15352 <210> 13 <211> 2633 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 13 gugaguagcc ugaugguagu aauuauaauu ucauuauguc uuuccaccau uuaccccacu 60 uaugucaaau aauuuaauug uauuucaaac cuguucaagg aaaaguacau uugaucuuuc 120 caucuagcaa uuucaaagca ccuguucaca ucccaaauua ucugugcucu uaaguaagag 180 gcagaaagaa aggaaccacc cuucugauuu cacaucaaaa aagaaaugcc acuggcaaua 240 agcaacuugc cugguguggc auaaaucauc agaagacuua caguugaauc uaagucuuuu 300 caguacugag gugguucauu auucuguuac agucuuaaaa uucacauaaa uauauacugc 360 caauaauaau agcauacacc uuuauagcuu acaggcacuc uucuucuaag uguuuuaccu 420 auguuggcuu auuucaucau aaagaaaaca auggacuuuu guguuguuuu guaaaaagau 480 gcgcacauuu uaauuaacau cugauugcac aagucuccuc ccauauagaa auggauucuu 540 ccacgcaaua gauaagaggu gcuggggaua ugaugaugaa cacacagauu uggucaugac 600 ccugugggaa agagagaugg gaaaaaaaca auucucuuca agugugauga guguuacgaa 660 agggagggaa aaguugaaac agguuuuuuu ccaaacuuuu cucccuccau uauucgcagc 720 ugacuugggc uccaccaacc uggaaaacug caugguugga aucugucuuu auaaaacgca 780 ucucaaccug ggccgaguau gcacacugau gugggaaagu uagagaagag cccauuguac 840 uaaugcucac cugcuacagu gggagucucu guuaaacagu cuuuucuuca uagcauuaaa 900 aaaauuuaua ucacuacaau aagguugaaa uugauagaga auguacaaac aauccccaaa 960 guauaucaac acucuuaguu cugaguagaa guuccagaag gcuucuugac ugucuagaua 1020 gcaagucuaa ucauuuguga acuaaguuaa agcagaaggc ccaguuuaua ugaauuggua 1080 uuacaccauu ugaccugaga acagccccuu caucucugag ugcuuugacu aaaugagcaa 1140 cauaauaaua guaauaaccc cuuacaagau gucauaagac ucacuguugu ugaagcaauu 1200 ugagauuuug acuuuauuga agcauagaug gugauuauag gcaugacuca cuguguggau 1260 ucucccuggg cucaucaguu ucagagggca aguguuggca uguggacaaa gagagggaug 1320 acacguaaac auggcuuauu gcaaugggga aauauuuuca gucucacuga uugaauccua 1380 augguuuuau aaauucccca guaccacuga aagcaaagca aguaaucagg uguguuuuag 1440 gaauaaaagc agcauuauuu uaauuucgua uuuuccccua aagcaaagcc aaauggcauu 1500 augggagcca agcuacuggc agcuccacca gccuucuccu gaguucucgg cauuacagau 1560 cuacccucaa aggaugaggc cagcaagcac cacagggugc ccacauggag aagagaaggc 1620 caccaaccuc cucuuagcug gcacagaauu gaaaaagugu uuuuccagga auggauacuu 1680 caucuguucu guauuugcua gaauuuuaaa acgcacacac agacacacac aggcgugcac 1740 acacacacgc acacacacac gagaaaacca caaaccacac auuucaagga aauggaagaa 1800 uucauuggua aaauuaagcu aauaagauua uuuuccaaau auaagaaacu aaauuuuaga 1860 cuauuuagcc aaagaaauuu gcucugaucu ugcuuuucua caacagaauc auuccccaau 1920 cauuuuauuu cccucuuuuu cuccccagua uccccaucuu ggugggacaa cagaacccaa 1980 gaacuggcuu aacaguaaaa uauuuucugc auuugcccaa ggacacauuc ccaacgaauu 2040 caaauaaagg agacuagaag aagagaggcu auacuacagu gcucuagggg ucacucugug 2100 auuuguuguu guuguuguug uuguuuugag acggaguauu gcucagucgc ccaggcugga 2160 gugcaguggc acgaugucua cucacuguaa gcucugcccc ccagguucac gccauucucc 2220 ugccucagcc ucccgaauag cugggaguac aggggcccgc caccaugucc ggcuaauuuu 2280 uuuguauuuu uaauagagac gggguuucac cauguucgcc aggauggucu cgaucuccug 2340 accucgugau ccgcccgccu cggccuccca aagugcuagg auuacaggca ugagccacug 2400 cgcccggcca cucugugauu uucuuuaagg cucauccuag uauucuccua gucccuaagu 2460 agauggcagu agguuuuguu uuuuguuuuu cgcagcugga uuaaggauug cugagaauau 2520 auggauguuu ucuuuuaaau guggaaguca aaccaaacgu uggagcauug gccucacagc 2580 agauuaugac ucuagcugcc uuaaaauaac cugaagacuu ugccuugccc uag 2633 <210> 14 <211> 1016 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 14 guaaguuuuc ugaguccugc uuauaaauug gccucucaug uugguuaagu ugaugguuua 60 acacuucuag gugaaaccaa accugggguu gcaucugucu ugucuugcug aguggccuua 120 gguaaagaga cuucucccag aaaguccacu uccccuugca gaaagggggc auugcuuaua 180 agcaauucug gacaugaacc acagaaagaa cugaggccca cuuggaaagg gaacagaggg 240 gccauuuccc acugauguaa uugaacuagg gcuaaguuca agaggaagag aaugauccgc 300 aaggaagcaa cccagaguuc caggugaagc ucaggucaga agggcccugg caaguaaaca 360 cggcuguggg augcuuuuac aaacacaaua ucgugaaaau cuaugugugu aguacugaau 420 uacauuccaa auggcaaauu ccuggcaaau caucuucccc accuuucacu auuuuuuuuu 480 uuuuggucuu cuauggggua aaggaggaug ggguggggaa gaaauguaac uggcugcccc 540 ucuaguuaaa aacugaaaag aggcagcaag ggacaugcca aaaguaguug gacucuaaga 600 uagcuacaca caacaaagca gcuaagcagc uaauugaagg gaaauuacug aggcucaagc 660 ugagauucca agcgggggcc uuguuuggcc ucucaguccc uuucaucuga gaaaggccuc 720 aguuccuagc aguaaucaga ggcaggcuuc ucagccuccu ucuccuaaag cagaauaaac 780 cacagggcaa gucgcauccu uuguuucucu gaugaggcca uuacugagag ucacuguggc 840 auuuugcuac uaaugaugag cuuguuauug gugggguaca gccuauuaau uuagguuauu 900 caucaaaucc uccagcaugg aguugaauga gacaugugau guggauacac uaaugacuau 960 auugaguuac aagcaauggg gaguuucugu aaaaucuguc ccuugucucc uggcag 1016 <210> 15 <211> 615 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 15 guaagauccc agcugggcuu gccuugugua cccuggaccu cccagaagug ugugugugug 60 ugugugugug ugagagagau gugccuuccu gguagcacau cucauguuug uuuuuugcua 120 aguggacucu ugcguuuccu cccccaucca cagucaucac uggaaugcuu ugcuucagug 180 ccccugccug ggcccucccc ucucuacugc agccuacaau gagguuuucu uucccauugc 240 uugaauuaua ucccuaaugg aaggguucac aauucucuga auccuggcua cucagauaaa 300 gacagggagg aagggaggaa ggguauuuuc ucccaggggg uccaaaucua gcuuuaacga 360 gggagguucu gagaaaauaa uaucaucaau auuacaugga cuucugagau acuaagaaau 420 uagauucugu cagcccagga aguugggaga uggugaauug uucugggaaa uagcaauaga 480 cugagaaaau aaaaacacuu ccuugaaaag ccuuucccua acacuaagug auaggggcag 540 aaaagacaca accaaaaguu cucucucacu uuucucucug uucgugucuc ugucuugauc 600 ucugucuggu uuuag 615 <210> 16 <211> 702 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 16 guaagggggg uuggaggaug gggaggggag gggaggagga agcggugggg gcaagaaagu 60 uccacuuguu uccuuuuccc aggaaagagu uaaucgcuau uggaguuaga ucaaaauaca 120 acaagcaggc cccaaaggcc uucauuccaa gcagucacca agugggguca cugacuuugg 180 augagaaaua uguuucuuga auucugggag aagucuaaaa gcugccacaa gaccaguggc 240 uuccuggagu uuccuacuuu uaugaauuca cucaagggcc ucaaauucaa agaggcaucu 300 ccccaagggg ccagcucugu aacuccaaag augguggaau guguuugucu ggucucauuu 360 ucagcuuugc aaaaugaaga caagaguucu auauaucagg gacacucaaa agaaaacaaa 420 aauauccaua agcaaaagaa agcuuuuuau acaccauauu caaugacccc caucuggccc 480 cuccuuugcc ccuacacauc uucccucuau ucuagagacc cauggacuug gggaaauggg 540 auauagauag guauguuuca uaguggaaca agcucaccag cucuucaggg agccuuagca 600 ucucuauccu caaucacuaa aaauuagaaa uggcugaaga acaagaccaa agauccuaug 660 gaauuucuaa gcagagcagu gacuguauuu cuucuuccca ag 702 <210> 17 <211> 14372 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 17 guaaggggcu gcaagcccca cagugggccc cuugaagaua gccccaugag uggggccaga 60 gcucccuuag caagucaagu ggucuugaau uuaagcuuuc auuuucccca cugaagaaac 120 aagaaucccu acauccccug uacaguucuc auucucuaac agcuuaucca uacuuaaaac 180 uuaucuaugc ugaaaacggu uuccucuuca caucuccuac uucucaugcu gggcaccucc 240 uccuguagcc cccuuuaagc aucugugucu guccucaacc cucuucuguc ugacauugcu 300 ugaguggcca ucuauggcca guguccccuc aaccccacag uccauugcuu gcuggacacu 360 ccugcccuca aguucuacaa gcacaucagc cucaacaugu ccccuccaaa aacuguaugu 420 ucuccuugcc cauagaacau auccuucucc uauauuuccu auccuaauua acguccucag 480 cauuugcccg aauucucaag ugagggauuu cagggucauc ccuaauuuuc cuucuucacc 540 cuccacacag uagcugucac uuacugagug uuacuuuaug ccaaguacug ugccaacugc 600 uuuuacacac auaugcuuca uuuaauucuc acagcuccau gaggcuugca ccauuaucau 660 ugccaauuug cagaugagaa gccagggcuu aaagagguua aauaagaucc cacgcaugac 720 cauuaagagg agcgaacagg auccagcucu gggggugccu gaguucagag ccugccuuuc 780 ugauuucucu uaccaagcuu ugucuccucu cccuccuaaa uaucucucaa cucugccucu 840 ugcauuccag gcucucugag gacuagaggc cuugucaucu cugcgccagc ccauuccaag 900 ggcuuccuuc cuggaaucca ggguccagcc ucuguuggcc caggcauuuc ucuacacugg 960 caccagaguu acauuccgca caccugcuua cguugcucuc ucacuuaaaa ucuuaaugac 1020 ucgaccccca aauaacacag gucccuucca aaucuguccu accccaccuu cccagcccuu 1080 gcucaacucu gcuaccuggc ccuuucacgc cuacaggcau ucccauucca ugaccucuug 1140 ggauucuacc cuuugcaaau gcuguuuuca uugcccauuu auuagagcgc uuuuggucac 1200 aagcuuuuug cuuaaccaaa aagaaagcau uuauuggugg acauaaauaa ugaaguucag 1260 gaggauccaa gaguuggaag ccaccaugag accccugugu ccuuccaccu cacuuuucua 1320 cucgccucug cucagcuuca ucucuggcca ggcccucucc ucugcugaug cccuagcugc 1380 uuacagcccu uagcagucau cuauacacca aaaaucccuu ucccauagca gaagcaaugc 1440 uccuagagag uuucccuguu ggucuggcuc cuguacccac cccuguguac ucugauuggg 1500 aggccugggu cagcugccca ccauggggcc auuucuauga gcaggauuac ugugaagugg 1560 aggaagaugu uuccccaaaa gaagaaacac aagguagaaa aguguauguc caccaaugcc 1620 ugaaaugacu gucccuuucc ucaucugcug agcuucuacu cauucauucu uugagacuca 1680 gcacucagcu cuuaaauguc acuucugcuu ugauggaggu uuagucauuc acuccucugu 1740 gcuuccuggc ccucucuuca caccucucuc agaccccucu cccagauaga uuagaguugg 1800 cuguugacau guccaucucu ggcugggcag cuaaacugga guuauuuaga aucagggagc 1860 acaugucagu cauuuucaaa uucucaaccu cauacuccca guaaaugacu ccaucuaagg 1920 guggaccacu cuugcccaug ggccaggucu gggucugugu caucuagaac uguuggaagg 1980 uaggggcuuc ugugagcagu aggagaggga auaaacucga gggcccucgg gagcaugccc 2040 ucuugucuca gacuugugag uccugaggau aacaaacuag ugaagaaaag ccucguucua 2100 ucugucaccu ggugcucuug aggacuuucu guugcccugg ugccaccaca auuuuccaga 2160 gugugugacc cucgcucucc aaacucugga aguggcagcc gaggcucccc aguggccuuu 2220 cagaaggugc cagucaugac agcagcacca aacugcaggc aacuacuaag cgaucaccaa 2280 cuugucugaa gauaagaaug accuugaaug cauuuuauaa aacaggauuu uuuuuuuaau 2340 uuuuagauuu ucuuucuuua uuuuaccuua aguucuggga uacaagugca gaauguguag 2400 guuuguuaca uagguauaug ugugccaugg ugguuugcug cacuugucaa cccaucaucu 2460 agguuuuaag ccccacaugc auuagcuauu uguccuaaug cucucccucg ccucgccccu 2520 accccacccc aacaggcucc ggugugugau guuccccucc cuguguccau guguucucau 2580 uguucagcuu ccacuuacaa gugagaacau gugguguuua guuuucuguu ccuguguuag 2640 uuugcugagg augauggcuu ccagcuucuu ccaugucccu gcaaaggaca ugaucucauu 2700 ccuuuuuaug gcugcauagu auucuauggu guauauguac cauauuuucc uuauccagcc 2760 uaucacugau gggcauuugg auugguucca ugucuuugca auuguaaaca uacaugugca 2820 uguauuuuua uaguagaaug auuuauauuc cuuugguuau auacccagua augggauugc 2880 cuggucaaau uguauuucug guucuagauc cuugaggaau cacacuaucu uccacaaugg 2940 uugaacuaau uuacauuccc accaacagug uaaaagccuu ccuauuucuc aacagccuca 3000 ccagcaucua uuguuucuug acauuuuaau aaucaccauu cugacuggca ugagaugaua 3060 gauacccauu ugucagaugg guagauuaca aaaauuuucu cucauucugc agguugccug 3120 uucacgcuaa ugauaguuuc uuuugcugug cagaagcucu uuagccuaau uagauccauu 3180 uuucaauuuu ggcuuuuguu gcaauugcuu uugguguuuu agucaugaag ucuuugccca 3240 ugcguauguc cugaguggua uugccuaggc uuucuucuag uuuucaugau uuuagauuuu 3300 acauuuaagu cuuuaaucca gcuugaguua auuuuuguau aagguguaag gaagggaucc 3360 aguuuaaguu uucuacauau ggcuagccag uuuucccaac accauuuauu aaauagggaa 3420 uccuuucccc auugcuugug ugugucaggu uuggcaaaga ucaggugguu guagaugugu 3480 ggugcuauuu cugaagccuc uguucuguuc cauuggucua ugugucuguu uacaaaacag 3540 auucuuaagc aucaacccag aucgacuggc ucagaauuuc cagggaagag gccugguuau 3600 cugcauguuu acagaccuau uagauuugug ggaccugcag uucccuugua caguuaguua 3660 cucaauuaac aucucccucc ucucauggug ccucuaccug cuaagcccuu auucccagcc 3720 aggcccacca ccauccaccc acugcuguua uaacauaagc aggaccugug cgagggggug 3780 uggacggagg agagaggcuc uguugcuuca uuugugcagc auggaguuca gugguucuca 3840 caauguuuuu gcaaaguaua uaaagaauac uccuugucua cuugacauuc guaucgugac 3900 auaaaugucu uguuuuccag aaggauuauu uuuuccaagc agcuuguucc uaaugcagcc 3960 ccaggcacca aacagauacu uaaaauauau uaauugcuua aaugguuaag aauucagucu 4020 cuggacccac acugccuggg uucaaauucc uauuaucugu gcccaguuuc caagucuaua 4080 aaauagggau auuaauagca cuuaccuaau aggcucguua ugagaauuaa augagcuaau 4140 ucaugcaaag cacugacaua uaguaagcac uuaauaaaua uuagcuuuuu aacaaaauac 4200 aagccaaaaa acacugcuua ggagaggaaa ugauguuagu gccuccugua aauaggccca 4260 gccuccaagc uggugcuccu cuaggaauca caacgcugca aaucacaucc uccggggccg 4320 ccaggacuuc acgagggccu cugagcagag ggguaugaug ggagcagaag cccagcagcu 4380 gugaugaugu gguuucugau cuuccugccc uugggguggg ggaggaggaa agcaaggggc 4440 aaugaacaga aaggagaaga uagcggggag gaaaugugug aggaagaaac acaucacugu 4500 ggcuuguccu ggauuuuucu gcuucuguuc ucguguuuug ggaagucugg aggagacuug 4560 aaaaucauuc auguccccac ccugaggaug gcuuaguagc agagaggcca ugaaaacucu 4620 uugcugaugg cucugaaagc aaggauguug cuucacuggg cugcugaagg ccugccuggg 4680 gguucugagc agagaguaca ggccccuccc aggagggcgg ccuaaccacc augcuggcau 4740 uucuguggac cauggucugc ugucucagac ccccuccaca auagggucug caaucucauu 4800 caccccauaa auacauucug ucuuuccucu gauccccucc cauuagcagg gggaaauaaa 4860 uggaagucag acggcccagu uagaaggcag gcaguggagu aggaaaauag augauggugg 4920 uuuggggagc cucacaucac ucauggggag acauucauuc ccaugggccu uccaaucacc 4980 cuuuucucca aaucuaagga cacaggacaa auggguccuc auacaggcaa auaucuuaaa 5040 cugguaugug uauucauuua uaguucuaau uuauaugugu cuuuauucac auauauuuug 5100 cuucuggaga aaagcucaau uagaaaaauu aauacauuau ucuucuuauu gcccuucagc 5160 uaaaacaagc auacacaccc cuccccuuug gauuuuuugu uuagcaaaag guuaggccug 5220 gcacagauga aauacuauuc agaguucaca guguauuuuc auuucauaau auauuugauu 5280 uucaggucuu gaauuucaca ucaggaagcu gauauaggaa gcugaauuca gccagauuuu 5340 aauacgaaaa uaccucugau caaggcauaa aauuguacuu uaaccaguaa ccacuguauu 5400 ucucuaagcu gugaaaaaac augcauucau uaacugcuuu uuccucugcu gucaacacag 5460 ucaauacaug ugcauaacuc cuuauugucu acauggugau uaucuugcug augaauucuc 5520 aaaggccaga gauuuggacu auuuuuucuc uguaaccuug cauguuccug gccacaugcc 5580 accaccaccc aaacagaaug uacgcaggga auguauuuuu caggauaacc uaagaaaaaa 5640 uaggauuaag aagauaaagc ugcugaucau guaauguacu uuagacucag auauauaaau 5700 auuugugaau uaucuguccu auuucuuucu ucuauuaauu cauugacucu agaugugcau 5760 uggaaggcua gggagaaauc aggggaucgu gagaaagagc acagaagucu gcaucacaca 5820 aacaauauua uuucaagagc caugaacuag auccuaagca acucauaggc aaugaccuca 5880 uuucauaccu cuagucucua agaaacauau aacuggccug aggaaggaaa augugggcaa 5940 gggguagacc ggggucaugg guggaggucc aaauaguaau caauggagcu cauagggugg 6000 acugauauug aagcugcuau gagccagcca caugcugggc acuguuacau gucaucucau 6060 gcaauacucc caauuaccug ccuaguaagc auaauuguca uuuuauagaa uuaaaaacag 6120 acucaaagag guugacaguc uaauguaaca caacagcuaa augggggauc uggaauuaua 6180 auccagagcu gccuggcucu gaugagaaag cucuuucugc ugucauaugc agcccacauu 6240 aauagggggc ucagaaagua uucucuggau aaauuauaua augaauccaa ugaaggaaga 6300 cauuauuuua uaauaugcag cauaauaggc acuauuauga uuggauuuuc cugcuugaaa 6360 guagcuagau uagaguagga aaccaaaaag augugaauuc auucagucau ucaugcauuu 6420 gcauggauug agcuaccuac auuugaauaa augcuguuaa ucccugauuc cuuggaagcu 6480 cacauuggag agauaagcau gucauuaaau aaugccauaa uagugguauc ucagaggacu 6540 agcagaacau aauucaaucu gacagaguag aaacagauug uacaaaucca auucaaaaca 6600 ucauaaaucc ucuaagcacu gucaauucuu ccuccaaauu aucucugaaa uuccuccuuc 6660 uuucccauuu auggccucca uuuacagaag cguguacugu cucucuuagc uguuugccag 6720 gccgccaguc ucuugcuguu cagcucucaa cugcuuccag caagaucuuu cuaaaauccc 6780 aggcuugcca agacuuagcg cccacagcuc cacagugacu ccucauugcu guuaagguaa 6840 aggccuuccc agucuagccc uucaugcuuc uuccauguuc uaugggacug ccccaggcuu 6900 cccaccuggu accacugagc cuuuccaucc uucccccacu cgacugccag gucaacaccc 6960 acacccacgc uucaggacuc agguccuaug uuucgggccu ucuucugugc accauucccu 7020 ucccuguagc ccuugaucau gauuuguuua uacgccuccg caccuucaug gcccugaacc 7080 ccucaagggc cgaaacugcc uuacuuuucu uuuugacuuc ccaacuuacc uuaguggagc 7140 uguagucaca uagaauagac gcucauaaau gcuucucugg gcuguaaagg uugaauuuuc 7200 cagcuaagca aggaagaaag acaauuucag gcaggaggaa gggcauaagc aaagugcaga 7260 gaugugaagc ucaagagaaa uggaugggcu gggcagaggu guggcugcag caucagggga 7320 gaagaaguag ugccuggagu cagcaggcac ggcuugcaaa agcuucaccu auaggugaaa 7380 ggacaccauc ucuugcacca auaggcucug ugauuggagg caacuuugcu guuuuacugc 7440 cagaaaacug aggaugauaa cccaaacugc aguucaagug gcauucacug guguggcuga 7500 aauggguguu uguggccaga auguggucug auuggucagu gcccagcucu guugauuagc 7560 agauguuuug aauauaguag cauccaugug cccaaguugu ugggaugauu caacaagaaa 7620 cuuuaagagc ucaagugccc ugcaguuguc agccagguga uucucuuccu uuggacccag 7680 uuagacgcag gcauuaccuc guggcuuugc cccaguguga aucuuugucc uccaacuuga 7740 ucuuuuuauu uguuucauua uuguauuuaa guuguuuauu uuagagacag acauuuuuua 7800 acagcugugc auuuccuguc ccuuuguuuu ccagucguca uguguuuccu uacucucugu 7860 gggugaacgu uucagauguc uguuugcggu gcccagcgug caagauaaaa uuuauugcag 7920 ugccuucggc cucuaacuca ccauuccaac caauucagau agcccaaggc uguuuuaucc 7980 aguggauuuu uccauguagu gggaaauaaa ucuugaaugu uacuguuuag auuagccagg 8040 aaacucauuc ugggauguuu gcccacaucc auuggcauuu cucaaaagga accccaggug 8100 ucuaccuuga caccagcagg gccacuugag cccuccgcug gcauucaucg cccgcuuugu 8160 ucucagccug aguuuaggag uuacagaugu gagaggcggg auuauacagc caacaucucu 8220 aagcgggcag uggcucccuu acccucgaag accucacucc uagcacgucc uggauguauu 8280 cgucaaaaua uguccucuua ugccacguca gcacaggguu gcuccccacu uugaucauca 8340 aguuuaaaca aaaggaaaga uuuucuuucu uucucugccu cuacuggaca ucauuuccca 8400 ccuaacagau aauuuaaugu aucuguuacu gaauguguuu gaauuacaga cagagagguc 8460 acaguuaaag aaggaagccu gcugcuacug cagcuugucc ucccaaggag guguuugauu 8520 uagcugugua aacaaaugac ugcauucucc agagguccug aacacagcug ccugcgcugg 8580 agagggcuca aaccucuucc gccaggguga acucugcuuc cuggugagug ccagcaaaac 8640 aaccaacaaa gagcuguagg acuugugugg acuucaaaug gugguggucc ugccacuugg 8700 gcucagccac agcaguuagg aaacuaaagg ggaggaggaa agcccuuucc uugcuuuauu 8760 gucauuggcu gucauagggc auuacaaugg uucucuuuga gauucugagc uccggcuaua 8820 acauuugccc agaaucugcc ucugaggccu uaagacacug uguuuuuauu cagcaaagau 8880 gcccuuugac uccuuuuccc acuaguggug cuagguuuga gcaccuuaca cuggccccuu 8940 acaauagcca guucuugucu accuacauuc uucccuaaca uucaugauug cauaguuacu 9000 cuuaguguag aagcagacag cuuuuacaca uagacuccau ggccguagcc ucauagaacc 9060 uacuauauuc uaacuugcaa gcuaaucaga ccaaauauau caaaaucaaa aaccucugcu 9120 gagaguuuau ucauucaucu cugucuccca aacguacuua uguacauacg ugcacuaaua 9180 uacaugucca uuagccaaga uuuugauuuc agggaucaaa gcaaguacca auagggaaug 9240 aggucacuug cugcauggca gguggcuucc ccaugagaau gcaaggccac cucaugacuc 9300 auacuucaga gggugaccca ggaacuucug auucaugucc aaagcagcuu cuacaauugc 9360 ucuaccuuga ucuagggaag auguggggag gaugacauuc gggauuagcu uuauaaggcc 9420 uuccuguggg cagaguuguc ugacuuucac cuagugauca acaagcagcu agcaagcauc 9480 agugugugag gccccacgcc cucucagcuc cccuacugcc caccugggac augggcuuug 9540 gcaucugucc auagcauugu ucuaaccaaa ugagguguua uggaucagcu caggauggga 9600 uauguuccca gacauauuau uuaaagaaaa uagcucccuu ccuccccuga uaaacagcug 9660 ccauggcuaa aagguaaccu ggcuggggcu uaaaagucug uugacuuuca agauauuuug 9720 caaaaacagu cauaaaaaug guauuuauca gauccuaacu auuugugaga cgguuuggua 9780 uaccauagug guuaaaaaca caggcucuuu ccagaggagg uuuacuuugc uuagucgugu 9840 cuccuaagug aacuuggacc ucauaagguu guugugagaa ugaaaugggu gaauaugagu 9900 aaaguccuug gaccaguuuu ggccguauag uaagccuuca gcaagcaucu gcuuuuauuc 9960 cuacagggag gcaauuguaa gcccuucaca aacagcgucu aaugugaucc uuagaacaaa 10020 ccuaugagau agggcauauc ucaauuuugu agguagggaa acagaagcca cacaauuagg 10080 aaauggcaac agaucuguua gacucuuaaa cacuaugcua caccaauuug caaggcaagg 10140 aagacaaagc accuuugaaa augggucaga uguuuuaggg uaaaugaacg uuugagaauc 10200 uuuuaaguuu uuuuuccccc agagauuauc aagguaucau uguaggggga ugcaucagga 10260 aacaugacua ugaaucagcu gccugauaaa ccagccagga uggagcccac gucaucacag 10320 cagucagcaa ugccacugaa aaacaucagc ugcuuauucc cguauagauu uccccuuaag 10380 acaugaaaag ggaguucaaa gagaaugggc cagauaucuc ugagagucau auuacuaaaa 10440 uauauuuauu uuuacuagcu uuuuuguuuu aagagguaua cugucauuag cacuguagca 10500 aaaauucacg uuuuauuaau uucuccuagu uuaucaugug auucuagggu aggaugcaga 10560 guuauauuca aaauacacaa aucaacucaa cucaguaaac auauaucgag gcccuaucau 10620 gacaaaaugc uauucuagag accacggcga acaagccacg gccccagccu caaagaaugu 10680 acuaucuuug gaacugugcu ggccaauaca guaaccagca gccacgcagg gcuauuuaaa 10740 uuuaaauuaa uuaaaaguaa aaacacaaug ccucagaugc auuagccaca uuuuaagugu 10800 ucaauagaua uuuguggcuc cugccugcca uauuggacag ggcagauaua gaacaauucc 10860 aucacugcag aaaguucuac ugaacaaugc ugcucuggag cagaagaucu ucuuguucag 10920 ggauguuaca cccccgcuug uggcuagagu guggcuuauc cucagagcaa ggauagggga 10980 accauggcac ucugcaggcu cagcacugaa gacacggaug caggcucugc uucugaccua 11040 gauugaccuu gggcaaggcc cuuugcuccu cugaucccaa uuucuucacc agccaaguaa 11100 gaacaucaga ccacaagccc ucuagggcuc uguccaaaug ccccaugacu gagugaacug 11160 guagaacauu cuaugugugu gucacaacau gaagagcaaa gacuuucauc uccccaaaua 11220 auuuuguuuu ucguuuuagg aauuaaauuu cagauucacu cuaauugcca auacuaaaau 11280 ucucuauaug caguucuaaa cuugacaaac caauaaaaaa agauuauuug acuacuuauc 11340 uuuguacaac auugaggucu cccuaaagca aauuuaaaug cauauuuuaa aaauguauuc 11400 uagcaguuca guucagaagc ccccuggccc aagcaucaca cugucaaucc uuuguccuca 11460 agcagcaugg uugggugggu uaaguacuga caaacacugg gugucaggcc cauggucagg 11520 gacugugcua acagucuaca uauuagaugc caccuacccc cacccucaac agacccaaac 11580 uauuuaucca auagcaaacc uugcauuauu ucuguccaga agaaacaaac auuuauugac 11640 aacuuuuggu gugugaccug uuuaaguccu acaucucauu uaaggacugg ucaauguuag 11700 gcuaggcaau gccuguuugu gagagaauca cugccuaaag aaaauucucc auuucccuua 11760 gcucuauggu gggugacuac acauacuggu auuucuuaaa gaaauaccaa uuccauuucc 11820 uuuuaacaua auuauuaaua ucucauuagc auggugucac ugaagccugg gcccaaagaa 11880 auaccaauuc cauaucauuu uaagaucauu auuaauaucu caucagcgug gugucacuua 11940 agccugggcc cuuuagaauu uuucauguac cuguguuccu cugcccauau cagcuggaac 12000 acuaauaguu uucuuccuuu uuaucuagaa gacugagaac auuacauggg accugccccc 12060 agggcaugga ggcugaggug ggacaguuua guucaggagg cccaagaagu guugggugug 12120 cagccccuug uucaaacaca gccucugaau cgccagaggc uuccggugca uacucugagg 12180 cgcagguggg acucgggagu gagagguuuc ggcgaaugaa uugggauugc cuacuucuuc 12240 ccagugcagu ggagcuuggu ucugugguca gguccuuacg cccugucugc cuuucucguu 12300 ucuuuauuuc ucggguagua guuguggaau caaaugaccu gggguuugau accuacucua 12360 ccacgccucu gggggaguca cucagacucg uugaaccuaa guuccggggc ugccaaguga 12420 ggauaaguag uaauugcuga uccaccuacu ugacaagaua guagugaggg cccugagcgc 12480 caggcugugg auccagccuu ucccacgguu ccuggugugg caggaagaac ucuaggccug 12540 aaggugaaau uggggaggga gucccagcuc ugccacuguc ucucugggug accucaggca 12600 ggucuccuca aaaaaauaag auacuuuaua aagcucaguu uccucuucag uaaaaugagg 12660 auuccaggua acucacagau aguuuguggg gaugaaucug uuccuuaaag ccugcaguac 12720 aucaauaacc cagucuuccu gcuugcuuuc cccccucucc acuaccagug aucauagucu 12780 gaucccauag gugauauccc agcucaaaac ccuacauuag cuucuguggc uguuuaaggc 12840 cugcccagaa cuccccuggu cuuagcacug aaagcacgug uccggggaag cccugcauug 12900 gucguucaua cuacugaguc ccgcagggca aaccguccgg ucccacccuc cuuucuagug 12960 cugcugucac acucaccucc cuucacccua cacucccuuc ugugccuugc aauuaccuag 13020 ggaguuuuuu acaagauaug gaugcccugg cccugccacu agagauucug auuuaauugc 13080 uugggguagg gccuggcaua gguaucuuuu aaagcuccgc agugguucua aagcacagcc 13140 acagauggga accacugauc uauucuugua gguccccaga uaccucaugu gcuguucccu 13200 gugccugagc ugaccuuucc cccacuuucc ucuccucggc uaauuccugc uuauccuccu 13260 acucaggagg cucuuccucc aggcagccuu cccugauccc uccaggaaga cuuagcugcg 13320 ucccuccgcu gggcuucccc aauacacugg gcuugcuuuc auuagaaccu gauccuucca 13380 cauuaugguu guugguuugc uccaauccuc ucccucauua gcucucaacu uucuuucagg 13440 aagagauguu uaucuuuccu ucuuguauuc cuagagucga ccaggcucug gcacauugca 13500 gauucucagu augcauucag ggaacaacuu aaucaagaca agaccaucug acuucuugug 13560 aguuacaugc uaagaaagaa augucgacac caauagcccu cacaaugaua ggaacaggag 13620 guuaaagaaa aggaaauaga ugcaaauagc aauauaagug cuuuaacaaa ucuauacagg 13680 aggacaacca ucauauucaa auuuucaaac auucuuaguu cugcucuuuu guggguaaug 13740 guuuuuuuuu uuccucuucc aggagaagaa aagaggcaua uuauagaaau uccuccuccc 13800 ccagcauuac uugucacaga auuguaauug gaagugauuu cccugacuaa guuauuuugg 13860 cugucuguua uuuucucucu uccuccuugc ucuucccuca gcuggccauc cuguguguuu 13920 ggagagagcc agaaagguuc aaggcuagga auguuucucu cucucuuuaa agcucuuuaa 13980 ucgucaggcu uucugaucuu caaagcaggc uguagccagu gugaccccac ucccucgccu 14040 ccccaugcug gagaguaaaa gccuggagua uuuuugucau uuugaagacu ugcauauuug 14100 gacagccuug gacaucugga aagugugguc cucacuagcu cugcagggau aagagcacgu 14160 cagcacuucc aagcucucug gcgccccuac aucuggacac guugaaaaau uaacaccaga 14220 cucuggaguu aagcaaacau uaaguuuaua ggccuccuug cauuugacca uuuccuggga 14280 cagcagcccu uauccuguga cuuucugugu guagaguuga gucuuugcag uugguccucc 14340 ucacacucuc ucaacuuugu gacucucugc ag 14372 <210> 18 <211> 358 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 18 gugauguuuc aggaagggcu cgcugcauuu cuccaaaguc agugggaaau uacauuuggu 60 agagagaaag ggauugagac uggacucaua aaucaauaaa auuaaguuaa auaagaaaaa 120 auaagauauu uuauaaagcu caacaaagag uccuugaaug aaagcaauua cagagucaca 180 uuguggcuaa uauucaaaac ugagauuuaa acugaggacu aggaaauaga auuggauccu 240 uuugaagcgu uuaggagaaa gauuuuaaga gaaugaguuc cgagucaccc uguggucggg 300 aggugugagu gagcuaucca agcccguucc cauccuuugu cccucugugu cuucucag 358 <210> 19 <211> 1817 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 19 gugagucuga aguucgcgau ccuccuccau gacacgcuaa ugggggugcu ggagugggcu 60 ggggugggcu gggggugccc ucaaggcuuc caugucuuua gagagagccc cagggaccag 120 agccaaauug gagagcaugg agcucugacu gaggaaccug cuucucccaa gcuccaggca 180 ggcacagaug agucagugca guggugggaa agggaaaaga guugauguug uagcuggaaa 240 agggaagggg aaaauuaaag caaggaaagu gaggcugggg gaggggacaa auuccccacu 300 auguaguaug uuugguaugu ggaaggguuc uggucagaau guuugcccaa ugauugccac 360 aucagcauuc auuuuggacu cuguauggcc aguaggucug guuccuggga gcccuggaau 420 aaugcagccc cuucccuaac uaacauuucc augauguaug cucaaugaca aggcagagga 480 auguguugga ugagcucagg accugccucc cuggacacuc ccaucccagg ccuguauauc 540 uguugaccag gaauaagcca agcaagcagc cuacuguuug acugaauaug gauuuggggg 600 gugguagaga aagggccggg guggaggguu gggaggcuca uuugucauua uagauggggu 660 cagacacacu accaaaacag cagcagagau cuacaauuga guucaccuaa aacucagugu 720 ggacacagga aacccucuuu uaauaacugu ccaauggguu uuccagccuc agcucuacag 780 aaaacuugag auaacagugg ccagucugca guuaguuugg guucggacaa uaggcagagc 840 ugggaaaugg agccaggggc gaaagcccag guccacuuua ggaucaggac gggaguggcu 900 gguggggaag ugaggugggu guggggaggc aauagggagc ugggucauuu gguaugggag 960 aguccucugg uggcuagucc cagaagugca ugcuuuacga acauaugcuu cucucccuag 1020 ggccaccuug agugaaaccc ucccaugcug gaauugggcc cuuucaguga caacacacaa 1080 caguuuucaa uagauaauaa ucccaagggc uuuacuagca caugaaacac agggaaaacg 1140 uguaaaguuc acaagaaagu cguuccagug uaucaaaucu auccuguuug ccagguggau 1200 auaccagggu cuccuccacc ugugcauggc uggugguggg uccaguggcu guuggauaac 1260 ugauguauug auggaucauu cgccuucuga aagugccaaa cugauuaguu auuuugugug 1320 ucuuuuugug uaacuagggu uugaccuucc agggcagacu gugcuggggc ggcugacccc 1380 uuggggagcc aaguuauugc ucuuaccacc accacuugcc cuugucaguc cuccacccuc 1440 uuggguuuca gugucagcau guagcugucu acucagaucc cauccacauc aucaagucug 1500 caguuuuuuc cuugcaaggc cuuacaggga agaucuuuga cauagaggau auaauuuuau 1560 ugacacauuu uacuugcaga gcauucaccc gggcuaacca gaaagccagc acucugcuau 1620 aaacaaaaaa uaaugcuuca gggcuaacau ggaauguguu aaaagauucc agcccauuaa 1680 auguccaggg gagguuuucc uguuuuccuu ucccuccauc ugggcuuugu ucucaacaca 1740 uucauucaac aaacauuuau ucugccucua ccagguacag agcacucuac uauucugcuu 1800 cucuccuuuu gcuuuag 1817 <210> 20 <211> 3714 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 20 guaagccaaa uggagaaggc ccagaaaauc uugaauacuu ugguuccuuu ccccuuuccu 60 ccuguucaug ugccuggauu agucaugugg ccaccaagga gagcgugaca ucuagcuucc 120 cagcccuucc uuuuagccaa cgugggagac acucaaagag acgaaaucuc cugaaggagc 180 cacuguauca cagcauccuc ccaucuccca cuuccugccc agggguccau gguccacaca 240 gacuucccag ucccauuccg ugaccaucug gagaagcugc uauuagcaga gcccugcaca 300 gggugauagu guaauuaaag uggucuucuc uuuccaaaca cagaaaaaau caguucaggg 360 aguguuuucc ugggcuuaca auuuuaacua cuggcuagag uugaaauggg gaaagccuuu 420 ugccuuuuca guagcaguag gggaggagau cuggauuauu uacuuaucau caucaugguc 480 accuccuaca uggcuucacc aaaaaacauu cugcugccug aaaaagcucc aacaccucuc 540 ucucuuuuaa aggauggaau uuggagucca uccuuccuca gugauaagga guuuuuauag 600 ccacaggcag caucuauugg ucuguccucu gcaaacuugc aacuccucug agagcuagac 660 uuggaaauga aacauuauuu ugcaaugcgc ugcuauccuu cauuuuuagc uccuccaccg 720 uagaugauag uuuguacuug uuaaaugaua aggauauaaa uuuaggucau uuuuuauauu 780 uuauugggug gaauuuggua uaauuuuuag acuucaggcu uuacaggcuc cugagaugga 840 cugauugagc uuguucuacu ucuuccccau caugauagga agugcuguac cacacuaggc 900 agugugugua gugaccacag acuggcugag ugucucccau cccaugcugg cccauaucug 960 guacccaccu gauccacaaa uguuccauca gauccuguuc aaacaacaca ucuccaguua 1020 agccaaaucu ugcccuuucu ccuuacggua aaauguacua aaucugaagg uuuugucuuu 1080 uuaauguugc uccaugaucc agugaucugu ggccuugguu augcucugug cuagaguccu 1140 aacaagacaa augcuaaggu agaggucauu cugcucaaac aaccugaccc caccuggaug 1200 ugggcuuaca uuugcaaagg gcaccaaagu ucuaagagau gaggggagga gcugagcccc 1260 uuguccuuau cuagguuucc cuuguucuuu cccaucccuc agucugcuuc uuuucccagu 1320 accaacaugu uuguguccuc agaauuaaag gaguaaaaau guguaaacau cugacuagca 1380 acagccauga gauuuugccu ggcuuguuga uaagcagcau ugagaucugc ccuccuaaga 1440 augggccauu aggucuucaa agcuuuuacg augugaggua aagaauguuc accaggaguu 1500 ucaugcacaa aaggguuucu cuuuguggga acuagaacau uguuccagug augacggaaa 1560 cagggcuuuc cauaccaaaa caggguuuuc cuuugaauga cucucccacc uuucccuugu 1620 cucuuccucc ccaccucaac aacacaggaa agaagcugga agcagggaca augggaaggu 1680 cccuuuguua cucgagcuau uagaaacaaa aagaaaagug gccaucugag gaagccacag 1740 cuggugaaac uguaggguca cagagugaau uacaccucug gcuuaaguca gugaaaaguc 1800 cuagaaguuu gugguccuag aaguccuaaa aguuuauggg acuuuguuuu gagcaaggau 1860 aagaaauuga uuucaggcug ggcguggugg cucacgccug uaacccuaau acuuugggag 1920 acagaggcag guggaucacu ucaggucagg aguuccagag cagucuggcc aacauggcga 1980 aacccugccu cuccuaaaaa uacaaaaauu agccaggugc gguggcacau gccuguaguc 2040 ccggcuacuc aggagacuga gcaaggagaa ucccuugaac ccaggaggug gaggucucag 2100 ugagcugaua ucauaucacu gcacucuagc cugggcaaca gagcaagacu cugucuaaaa 2160 aaauaaauaa auaaaaaaga aauugauuuc auucuucuga gaacugcaac aacuaccuua 2220 aagugauucc auccaaaacc cacauguuca gccauggacu ugcuuuuaug gagcugcgug 2280 ugggugacac acaaaaucag gagcucugag uccuaauuua gacuuuuauu uagauuuccu 2340 caaauuuggg uuccaguuaa gcgugggucu cuucugugcc ccgcuccccu uugccauuug 2400 uuuuaucugu ucuucagucu guucugucag uacccacagg caggagagca gaaaggagaa 2460 auggcagcca cagcagacaa auggcacauu cguuccacuc agcucucgca ugcccaucac 2520 agauacagcu cauuggucuc uuuucuauga gaggaagcca gagcuccagg gaacuacugc 2580 caacugauca gaacucauuu aggacaugga ccuauuuguu ccuuuauguu ccugggaaga 2640 gcacaggaug aauucuaugu acucauuuac guguucagag aguaaagugc cucauaggau 2700 gccuccagca aaagauaacc aagaaggucu aauaccuuug acaaucucag uuuauccuau 2760 aguguaauug gauagcaguu ccccuagcaa aaguugcuag uuugguccua uuuucuacau 2820 agccaaagug auugauucau ugguuaaugu gaaaguuacu gaguacugcc agcagguucu 2880 aggaaauaua uuugugugau auucauggau ggggaggauc aauccacuuc caagugauuu 2940 ggauuaauua cugguauuuu caccugugug gguagcaaac cucagaaaau caaguauaga 3000 ugacggcaua ggacaggcca ggccccaggc aaaauguuga agcuccucug gaguucccuc 3060 ccaucucccu cuuuuguuuu ccauauaccu gguuuaucca gggcccugga gaugcuccaa 3120 gacccccuac ccaggucuuc cucccuuguc ccagcuauau uucuccauau uaccacucuu 3180 cucaccgagg auuugcuuac uuaacacaua auaaauacua uuaaaagaga aacuuaggca 3240 cauuaaaaug uuagaguuga uuccagcaaa cagugauuca caggaggcuc cagaucacaa 3300 gugguucagg gccccacuga gggguaggga agcaagacaa agaaaaacaa agcaaauauu 3360 ugauugguuc aaguggaaag ucccugauua cagguuagug ggcaguuugu gauuaguuaa 3420 guuucucuaa guuggguuuu gguuugcuga uguaggaaca cagaaugcug gggccguuuc 3480 aaccuaaugg ucucccaauu aauuuuuuua acauuacuga ugacuguuag gagucuaaug 3540 ugcuacuccu cccagggaaa auggcauucc uaggauuaaa ggaacucagc acauggagug 3600 ugcguagaaa uuuagacacu aacugcaggc uggugggaga gagcccuuua gggcagaaug 3660 agaaggcguc cggccaaggg caggaguuac ugacgcaugg ccucuugguu ucag 3714 <210> 21 <211> 1285 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 21 gugaggcccu ugggcuggcc ccuguccuac aacacguuuc cuuggaaggg uccguagcag 60 uccuggaggc ccagccugcc cucugagggg guccacuuug ccuuugaccu aagguuaaaa 120 aguucacgug aggcuaaaau guacaggggc aaaaguggga gcaguccuca ccccgagcga 180 ugcaacagug acuccucacc acgccugcuu gauucaucug cccuggaaag ucauuaaaaa 240 accaguucaa cucauggguc ccuuuauuua cucacaagag agagccagca gcccauuuca 300 cuaguuuucc uuuccuacuc uuugagaaga aucagaaggg agggagcuug ccacuuuacu 360 aucugucuaa agagauguuu ccauuaauua aagguuuuug uuuugcuuca aaaaaacuug 420 aauuggagua uuuccacaag uaucuuuaac augcucuacc aauguuugca gaaagaagug 480 cagaaaugag acuguccaca gagucaggcu cgcuggccag gagaggacuc ccgaagcuga 540 cuucugaugg ccugagaaac uuccuaguuc acaauuccca gacccagaca aagagcacug 600 ucuuuucucu aauuguuuuc aaaugggcca uuuccacccu cuaaucagcc ucuggcccug 660 gagggugcag uuccccuugu ccuccggagu cucccugucu cugugcugua gagucaagaa 720 gggacaacca ccugcccuca cugggaaaag acagaaaguc ugacuuguuc ucacgacuca 780 cacuuauuag gcuccagagg ugucagggca ucugccuuuc auuucuuagg uuaaauaaga 840 aaucaauugc ugccauuugu aguacccaau uuucuaaaau gaucacaaug gauaaguggc 900 aagaaauccu uaugacucau cugugggcag aguugggcua uuuugguaau ccuugaguag 960 gcagauggaa uuugaggcca ucuucuuggg uacauagauc acuaggaagc uauaggucua 1020 gcaacugugg auuagggcug ggcugagaau uguuucaugu uuuuugugac uguauagcua 1080 gagacucucu uguuugcaga gagacacucu gaacuccccc uggccgucaa gggaaagacu 1140 gccuucaccc uccugagcug accuuacacu gagagacaau ggggacccuc uuuuggcccu 1200 ccccucuacc ucgagggcau cugggugcug uugcauugga uaaaaggcac ugcucuuuuu 1260 cugugcccuc uccgccucac ugcag 1285 <210> 22 <211> 3412 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 22 guaagcaucc uccucuauag gguaaaggua auugaguucu ucagaucccc agcccucucc 60 auucaucuag uuuaaauuuc auuucuucca agcucuuugu cagaaccagc auuugaaguu 120 uaaaucuaga aguuaaaaau ccaccagcaa auccuacugg cucuacuuga gaaacaaauc 180 cagaaucuga ucucuuguca ccaccuccac cacaaccuuc ccaaugccag ucucuuccuu 240 ccacuaccac cucccaucag uccauucugc acacuguauu cagggagauc cuuucagaau 300 caaggucaug uggugucagc ccucucuguc aaaugcuugc acuggcuuuu ccucucuuuc 360 agaguaaaac ccagugucuc aacccuggcc uccaagcugc uucauuaucc ggccuccaac 420 ucucuucuuc aucuuacgau uuucccuacu ccuccauguu ccucugcucc agccacgucg 480 gccuccuuac ugacuguuua auacaccgag cgcauuuccu cuucagggcc uuuccaccug 540 cuguucucau gccagaagca cauuucucuc cccacaaccu gcaacccgcc ccucauaucu 600 gcaggcuugc uuccuuacuu uguuaagguc ucuguucaaa ugucccauua ucacagggau 660 cuuuccagac ugaagagauc uacauaacua uggcucugua aacaacauuc cuccaggguu 720 ccuguccccu uacccuacuu uauuuugggg aacauucuuc accaucugau acaaugaugu 780 aucuuaugca uguauuuacu gacucucugc ccuuaguaga auaugagccc agagagcaug 840 cauguggucu auuuuguuaa cugugacagu cccagugccc agaauagugc cugaccuuug 900 gugggcacug aauaaauauc uaaguaaucu guagcaugga aaaucagcuu cugaaaauug 960 gcuguuugca cggucgugua uuugcuuggu agaaaaucaa auuuuccuuc aaauuagcau 1020 uuucugguaa cuagagcugc cccaucuucc ucugaguggu cuccaaguca gccaauagcc 1080 uugugcugug gcagccaugc cuggcucuug augcuguagc caaaagcagg caggggaugg 1140 ugaggcuggu ccaguccaug gggagggaca aacucacagc ucucagauca ucucagggca 1200 gccuuuguug gcagaaauag guaggcagcc acccugaaua ggaggaaggc uucuagacug 1260 ggucaggagg ccuggguuug cauccuagug gcaagcgugc auucauuuac uagggcugcc 1320 auaacaaaau accacuaacu gggcagcuua gacaacagcc auuuauaucu cacagcucug 1380 aaggcuggaa guccaaaauc aagguguugg cagggccaug cucccucuga aaccuguagg 1440 ugcuugggca cuccuugacu uguagaugcu uccugcugau ccuucgucug cacauggcau 1500 ucugccuguc uuacauggcc aucuuauaag gauaccaacu ggauuggauu aggugccuac 1560 cuugcuccca ugugaccuca ucucaacuaa ucacaucugc aaugacccug uuccuaaaca 1620 aggccacauu augagguacc ugggguuagc acucugguau cuuuuuucuu gacagcacuu 1680 cugacaccaa auguguguuu ugguuuuuug uuguuguugu uuuggcacca accaauucuc 1740 cuauauuaau ggguugucca agaauucaau ugaauucuga cacuauccag aauucacaca 1800 gacuccacgg guucaguccc acaaggcuuc cccgucuuca gaugccagcu ggaaaugugg 1860 ugcccaggcu acccacacuu uugccaaaau ccuguacuua caaucacagc uuuaaaauga 1920 aggaugcagc ucaggaacug ccacauggaa gagaagcaca guaugggguc gggggaagag 1980 uuucuaugcu cucucuagac gcaccacucu cccagcaccu caaaguguuc agcaacccaa 2040 aagcucucca aaucuuguug uucgagaguu uuuauaaccc uaucuccagc uccauacucc 2100 cccauuggag guugaggguu gggacugaaa guuccauucu ucacaugugu gguguuucug 2160 gugaccaguc cccagaaacu gcagcuaucu uggggcucua cccugaguca caucauuagc 2220 auaaacucag augugguaga ggaaggggcu uauuaugaau aaaaaaagac acuccuuucu 2280 gccaggaaau uccaaggguu uuaggagauc ugugcccugc acaggagcug gggacaaaga 2340 ccaaguauau uuuguguuau gccacagacc ccaacauguc uuuuuggagg gagaccaaau 2400 ucaacccaug acagugacuu ugaacaagac auuugaacuu agucuguuuu uucuauccua 2460 cuagauuguu ggaaacagau auaauagaug aaaauuaguu gauuaaaauu gaaauuugug 2520 cauaauucaa aaguuuuauu uuagccaagc uaaagcuuuc auuuauucaa cagcuauuua 2580 cugagcagca ccugugcaug aggcucagca gggccagguu cugggaacag agcgguggag 2640 auaaagaucc agaccugccc cgaggaauag acaguccagu ggcagcaaag gccaugaaac 2700 auacggcaac ucuuaaaaaa agccgagacc augauuuuac aaaaucaaca uuuuguaggg 2760 agcagaacuu ucaaagagaa cuggacuaga aauuugggag ucuuuuucuu ggaacccugg 2820 uagauccagu agaaugaggg augggggugu aggguuaaaa acacugacau uagaacugga 2880 uuaccugugu uggaauuccu acauuucugu uucacuaucu gugacggggg gcagauggcu 2940 gaaucucagu gugccucugu uuccuuucuc acaagaauaa uauuacuacc uaucuccugg 3000 gguuguuuug agguuuagau uauuuaacac auggaaagca cucacagcaa ugccugccac 3060 agaaagaaua uccaguacau cuuagugaug aucaccauua uuauuaucug acuccuggaa 3120 aaggacuuga uuuaauucuc ucaugaaacg uuuucuugga aaacugaugu caaccaagau 3180 uauuggucuu gcuguugcuu auaacacccc aaaaacauga cuguguggau aaaaauaugu 3240 uggaaggggu agucuuucug ggagccugag aauagccaug uaauaauaac ugcaaauauc 3300 uauaguuaca auuugagguu cagguaaaua aacucuagau cuuauagaac ugcgguaagg 3360 uaggauaggg agacuccuuc gacuuucucu guuuauuugu cucuauuuuu ag 3412 <210> 23 <211> 2675 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 23 gugaguccuu uaaaacacaa aucuuaaugu uugaaaucaa cuccuugggc ucugugcaag 60 auguauaugg aucacagagg uggcccucua uguaaacggu gugauuccug augagucagc 120 ugccuccugg ggcucugccc cuugaugggc auugcagcgu cugggggacc accuuucaca 180 aguugcuggg cccuguguga ucaugaaugg cugaucaugg augaagcccu ggguccugua 240 caccuugucc aguagacuaa auugcccuau uuaaaaaagg ccaagccacu ucaggguuca 300 aagaacuuuu gcagcuuuuc aguauaaagc agaaauccag ggaaucauga aggaaccuuu 360 gcauucaucu cccauugccu uccuugugcc uuuuuauucu ucucugccuu uucaaaauau 420 aaauuaguuu auucucccaa gaugaagacu ccuccugggg cugaggcaga gcuguuaucu 480 ucagggcaau accucagauu cuccuggugu ugaucuuucu uagggguggg gaaaaaggcu 540 gaaagggcau uugcccacaa cacaucuuag guaaaaggca ccuuuacuac ugaaccaaac 600 aggaggccua gcuagagaaa guucuagaag cagggaaaag cacagacucu uuugugaggu 660 cugagaaagc aaagaaauuc cagggugaaa gcgggggacu ccccuagagc ugaaguacuc 720 ucccaucugu uuguugcuca ccuaccuauu cuuuacuuug uauuauuggg ccugggccag 780 gacuuauccu gcaagcacug agauggaugu uuguuuucuc ugggggauua gucuuuuuuu 840 uucuuuuuuu cuuuuguuuu uugcuuuugu uuucacuggg ucaaacaaac aacacuuuaa 900 cagcucagga uuuuuucauu guauugacuu gucuaccugu aaacuuguua auuuuuuacu 960 auaauaaaau uaucauauaa uaaaugaaaa auuucaacac agggcuugug ggcauuuuau 1020 uuuucucuac aaucccaaca gauacucugc cucuuaagaa aaaaagaaau cauaaggaaa 1080 auaugcuccu ucaaaaguga aucacaaaua uguuugccaa cggaaggcaa auauuuuuca 1140 ccugucucau aggcuggacu gaaauggauu ucuaaaacuc ucuaaaacca gaaaagagcu 1200 gagugucucc acccaaccuc ccuccuuuca cagauuaaaa aauaaaaaau ggagcccagg 1260 agacauccag uaucuucccc uauuggucac cugggacaaa aucuggaaca ugcacaugca 1320 uugccuggca ggaacucauu ccagugauua aacucuucag gaggauguuu ccucuugcua 1380 uuucauuacc uauuugugca guuugauagc uaguaaagug aucaaaggaa cuguggggca 1440 uagauucaaa aguccuucag gaagcagaaa uagaagaaca guacuagagg cagcaggucc 1500 cugaccagca ggcccacuac cugcugcucc agcacacauc cugcacauuu ucagagggug 1560 ggggacagag gggcccuggg uggcuguugc auugagaaau cucgcccugc uccuguaugu 1620 gcacuugagg ccgagagccc uuggaugccu ggugacagug guuuccuccu gccccugccu 1680 uccucucugg cagacugacu ggcccuucug cuccucuucc ccuuccagga uguccugaua 1740 ucuuuuuaaa ccaaaugcca aguuugccaa aaagugucug uuugugugug ugugugugug 1800 uguguucaau gcguguguuu auaccacacu ucacaauuug uccaggcuug uauuaauacc 1860 aucaccaggc ucaacccugg uguuaauucc aagauacuua aaugcccauc uaggugaauu 1920 ucucagguaa accauauauu caagcuguag uuuaagcugg cugcccguca uagcacuuug 1980 aauagacuuu guuuuuguuu uuguuuuuug agacagaguc ucacucuguc ggccaggcug 2040 gagugcagug gcacuaucuc ggcucacugc aaccuccgcc ucccggguuc aagcgauucu 2100 ccugccucag ccuccuaagu agcugggauu acaggugagc gccaccccac ccggcuaauu 2160 uuuguauuuu uaguagauac gggguuucac cauguugguc agacuggucu cgaacuccug 2220 accucaugau acgccuacau uggccuccca aagugcuggg auuacaggcg ugagccacca 2280 cauccggccc cugaauagac uuuuacucaa gguucaccau gacuuucaca uguuuuguau 2340 uggaguaaaa ugugccagug gugggcuaaa gaaaauuaac ucauuucaaa uucaaaccug 2400 guuuucuuaa uuuuuuuaaa aucacaguuu cugaaacugu gggcuccuca uggcacauug 2460 agaggaggag gugaaacucu ccaagucuga agcuccuguu auaaaucuuc cucuggcaaa 2520 gauuguguga ucaggcuuga guaccucaca guccuagagc aggucaaagg cuggcuagga 2580 aacucauuug cucccuguac cucuccccuc cuuuccugcc uuugcucguu cucagcuccc 2640 ggugguagag uaacacuggc uucugauugg ugcag 2675 <210> 24 <211> 1774 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 24 guaaaacccc gauaaagaau acacagcaga ggcgaggaaa aggcucuaag cacugcagag 60 ggccagagca aaacaucuca uggcaagggu ggaaagaagc cuaggaaacu gacucucucu 120 guggacaagu guuaaaccag aucccuucuc agagguccau cugcaugugu guggaaugaa 180 ugguucagcc cagacauuag cgcauauuuc cuggagaaag caaauaccaa cuauguagug 240 ugccugugcc cuuguuaggc aaaucccaag ugaguugcac aaaugugcug acuuccgagg 300 auuuagcaag aacaauaacu uuggucacug ggacuuaaag cggauaugag cuauaaggaa 360 agacaaaaau aaaugcuucu guguccaggg ggaaagagac uccaggggag cugacuacac 420 uucacuuacg gcuuacaaau cuagaaggcc auucauugaa accaucagaa gccuuuccug 480 acaguggaag uuaccuaaua aucccuaaac ugacgaccca gauuuacaag uuuuguuuuc 540 cuggcuuuug cugcccucau cuucucucuu aaacuaguuc uguauuucuc ccaaggcuuu 600 ucauucccua agcauacgca uuucucugug gccaaaaugc ucuggguuua gacaggcagc 660 acagccccug ggcucugccu gacagggcag gagagggucu ggccuuuauc ccuccagccc 720 accccagggg ccauuucaua aaacuaaagc cagagaccug cagccccucc cagaguuaga 780 cugcaguaca ccaugccucu ggcaagaucc uccucccaca guggaaaguc uaagccaaau 840 caggaggcug gggacugguu ccaccucagu ugcaggcaag gccaggaggc acggauagaa 900 gaaacagugg acuuuuuccc ccuagggaaa gaaaugcuua gagcuacagu auuaagauga 960 caaauuaagc ugugccauau agggugaaau gaagcaggga uagaugggag gucagggaga 1020 agugagagca cucggugagg gucugcacug gagggggcau gggaggaaga aggaggggag 1080 ugggguuuga gggaugguga ugaggaagcg uggacugccc uacccaccua uuggaaaacc 1140 ugggaguucu gaggagcaag aagccuuagu caaagucaac ucaaagauuc aagccaaggu 1200 gacuaagaga auggcggucc agaaaagguc augggagaau cugaaggcag auguuguuuu 1260 gggaagauga agaaccuaag ccgcuuccag aaauucauga ggaaaugccc cguggacugu 1320 uggcaaugag ggccuaggac caagguugag cuuggggcca acucucccua uagacaguga 1380 gugcauucug acaagcaugg gcucuggguu caaaucccaa cucugccacu caugccuaug 1440 uguccuuaau aggacgcuug augucucugu gucuaagguu uccuggacua uggaaaugag 1500 ccuaauaaau gucuaccccu uaggaccauu guaagaguac auugagguaa uuuguguaaa 1560 gcagucgaag cagugccugg cauauaggag gugcuguaua aacguuugau gcuaguauua 1620 cuauuauuau ucuggagucu uccuugcaac ggugauagcc gaagccacag gggcagguga 1680 cguuauaggc agaauacaag ggccuggaga cagagcccug gggccaugua auuaggcauu 1740 auguuuacau cauguucauu uuuuuuccuc caag 1774 <210> 25 <211> 2174 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 25 gugagucuuc cagcagagaa gcuggcugcc augcuagccu gucauuuccu ggcuuagucu 60 uucccuauca gcggcugucu acucuuuccc acaaauuuua gugacaaaua uuugcggccc 120 caaaaaugug uaaaagcuuu cugcaguauu caaagaucac uaauauguau ucucuugaug 180 gggagguaga auacguuuau ugccccuuuu gugugccggg gaaguggaca uucauucaga 240 gaguugaagu gacuuuccug aagccaccaa guugucaugg cucagcgggg gcaaaagcca 300 ggcaccacag uugccucuug uuucucacac cuugagucuu uccccccauc ucaacagucc 360 auggugguga ucaagucaug gccacuguca ucaugugcau ggaagcuaua gaguccuccu 420 auuuccuuuc ucuuuucuuu ucuuuuuuuu uuuuuuuuuu uuugagauag uaaccauuac 480 ccaugcugga gggcaguggu gcgaucuugg cucacugcaa ccuccgccuc ccaggaucaa 540 gcgauucucc caccucagcc ucccaaguag gugggacuac aggugcauac caccaugccc 600 agcuaauuuu uguauuuuuu uuuuuuuuuu uuuuuuuuag uacagacagg guuucaccau 660 guuggccagg cuggucucga acuccugacc ucaggugauc ugcccgccuc agcuucccaa 720 agugcuggga uuacaggcgu gagcgaccgc accaggccga guccugcuau uuucaaggaa 780 cauuccuuuu ccuaccaauc auuaggcagg cuucaacauc agcugaugag gguuaguggu 840 cguucuggag aaagugaaaa aagaaucagu cucuagaggg gcuuguggag uaaccgccug 900 guaacagaag gucagggcag ggaaggcaaa ggggcucugc gcggaucucu cagcuccgca 960 ggcgccccac ucuccuccaa gggacccgag cgccaucugc ugagaggaga acacggcccg 1020 ccaugguuuc ccaaggagca gcagacacgg accucgcagg gggcagcgaa cccacgugac 1080 acagucuuca aguccuuugg agagccccag gaaggaacaa cagcguguac acccugugau 1140 ggaauguucu cuagggcggu ucagugugaa uggaaugugg ggccggugcc auucuaauug 1200 guucuguuuc ccucuagugg uugaucgcgg agauuucggc uucuccauca ggacaaguuc 1260 agauagccug agaugguauc agaacucagg gacagagcug gguguggcgg cccugcaucc 1320 aucugcuuuc ucuccaugcu aacugauaug gucagagagc uggaagcaaa uuccaggacc 1380 ccagggcucc gcaaaggcaa acacauuacu ucaucggcug cugacaugca acuuccccca 1440 gggguuaaaa caauguuuaa uacuaacagu aauaauauuu uugaguuuua cuuuaugcug 1500 gcgcuguucu aauguuguaa guguauuaac ucauuuaagc cuuacaacaa ccuaaggaca 1560 ugggagucau aguucccauu uaaaaaaaaa aaaaaaaaaa gcccaccauu gcucugaggc 1620 uuuuuauguu uuggauccaa agcuaauauu ggugguggua auucccaugc cuggcuucga 1680 ucaauuaauc agcaaaugcc uaggacugcu uaggguucug gccuucauca agaccuuacc 1740 cgggcuuuau gaugaugaca ccuggcuuuu caauagccau gacugcucac ccaggaggca 1800 acgccucgag ucaugcaccg aacaccuuuu auugauccuc uccaacacca ggcuccguga 1860 uggcugagcu ggggacaccu gugacugcac gugaacauuu ugaggcuggg aaucccaaag 1920 gcccucggcg uuggccuggg agcaccauga aacaaguaga agcagagaag gauggcagag 1980 guggcccucu gcauuagggc cuggauguau acacuggugc uaagggggcc ccacagcuaa 2040 uagggguuug aguuugacug acagccccag gcaggaaucu gugagaguuc ucacugaacc 2100 uggugugggg guggcccucc uaaggcaugu ugcuaaaggc caucucuucu gccacugacg 2160 ccuguguucu gcag 2174 <210> 26 <211> 1137 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 26 guaagcgaca caggaacuga gaccgcccca uccccucucc ucaccucugc ccccagcaca 60 cuucucuaga gcccagcuca ggggugccag gccugggcac aggcagagau acagacucuu 120 auuugguuuc cccuauguuu aaaguccuuu guccuacuug cagugagaau ugucccugag 180 aauaugggac ucugccucug cugcucagag cugagggcuc cucccucaga agggugaggc 240 ugccuucgcu cugacagagc agcugaucga uccccgagcc ccuugugcag cccugaagua 300 cuuccucucu gggaccaaag acaggagaac cauuguuccu uuuuccuguu gaagccacgg 360 ccugaaaggc aaacuuuuca gggggcuuuu caguuacuuu uuuuccccaa uaagauaucu 420 uuuauuucuu aucuaagaag cuacgcauag ucauugugaa agaaaaaaaa ggaagggagg 480 aaggaaggga ggaaggaagg aaggaaggaa ggaaggaaag aagggaggga gggaggggag 540 aaggaagcga gggagggagg gaggggagaa ggaagggaac aggagggagg aaaagggaag 600 gggaaggagg aaggaaaggg aaggagggag gaaguaaaua uagguaaaca aaaaauugaa 660 aauaaaaguc accuguaauu ucacuacuca gagauaaccg cugaguuaua acauugguau 720 auaauuuuuu agaacuuucu ccuauacaug uauagauaga uaaacacaua uacuucaaaa 780 ugauaaagaa uaguaaaacu augcauacaa uuuuauaacc ugacuuuuuu uucaaaaaaa 840 aggauugcuu uuuuaaacau aagauaucag gaacaucuuu caugucauua cauauucuuc 900 uauaaaauaa uauuuaaugu uuacagauua uuccauugua ugcaugaacu auguaagcca 960 uccucuuauu agauauuuaa gcagggucug cuauuuuugu auuguaucau aaacaccacc 1020 acagugagca ucuugauugc caaaucaaga auacuugucc ucaauuauuu cuguaagauc 1080 agcugcugga aguggaagug cuaagccacu gcuuuucucg uugucccauc cuccuag 1137 <210> 27 <211> 437 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 27 gugcucagag cuggauggag acagggccac agauggcaaa uccauggcuc cccagugcac 60 ccaggaggca ggggaggcuu ggagcaggag agcuucuaag ggugggaaca ccucugugaa 120 guuacaccaa aaaucuaaga gcagccccca gaucauuuuc ccugcagagc acugucucac 180 agcagccugg guuuuauuug uccugagauu gaugugcuug aacagucuuc aaagggucug 240 auccgaggag gugaggguug cccuuucugc auuuacaaag ccugaacagu auuagggcuu 300 ugaacgcuau aaacaucuaa gaggcagcac caaaccacug cuggguuaag guacccccac 360 aaugccacuu gcccugggcc uuucucuucc ucacccucca cagccccuua acucucccgu 420 ccuucuugug ccuccag 437 <210> 28 <211> 1358 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 28 guaacagcug cugcucaguc uccugggcug ggcucucacu gcagcccuag cugugguccc 60 cacucucuca ccugccauuu uguagcugag uacaggaacc acaaugacua cacucagaag 120 gggguuuauc agugacuugg ugaaucuaag uuccagcuaa agccuccuga gguuuuuaca 180 aauauaaaca gagaaucacu gaugaugcaa ccuacuuccc aaaauauuuu agaaaauucu 240 cuugaccugc agcccuucug ucuggaauaa uggaugcuac ucuaggugaa ugucuucucu 300 gaccaugggg acccagguca ccugcaaaca uaccuagaag cuccauagcu gucagaugac 360 cacucaggac cagugugagg gugaccugcu gggcauucag ugcuccagag gguggccaca 420 gauggaagug gcuccucugu cauggcaccu cucagacaag gggcucagau cagaagagac 480 agcaagcaga gcugagugcc cauagaggua acagcacggu ucaaccccgu ggucaagcca 540 gagcuuuccc ccuugcucua cucacacagc guugccccgu gccuuucucu gaggguuugu 600 cauccugaaa uccucauugc uauuuucuuu cuuucuuuuc uuuuuuuuuu uuuuuuuuuu 660 uugagacaga aucucgcucu gucgcgcagg cuggagugca guggcgcaau cuccacucac 720 ugcaagcucc gccuccuggg uucgagccau ucuccugccu cagccuccug aguagcuggg 780 acuacaggug cccgccacca cgccuagcua auuguuuuug uauuuuuagu agagacgggg 840 uuucaccgug uuagccagga uggucucgau cucccgaccu caggugaucc ucccgccuug 900 uccucccaaa gugcugggau uacaggcaug agccaccgug cccggccugc uguuuucugu 960 uaaugacauc uccaguuagu gagaguaugc acgugugugu ucuuuaugaa gaguauaaau 1020 ccagagcuua augauccaga aaauguacau augaaacucc cuagaugcug accauaauac 1080 augagccccu aauauagaga uuuauuugaa ucagauccua ugcuggauac agagacacug 1140 uguguggcaa ugcuuuacag uauguaggaa gcuaugaaau guuaguuauu auuguccuaa 1200 uaugcuggaa uuugcugcug aauuaguucc cuuggguuuu uuuuuuuagu uaacuccuga 1260 uuuuugcaac uauauagcca ggaaauugcu guacacccuu uaccaacaau gcccaaccca 1320 gggcaggccu ggugauugcc cuggccccua ccuugcag 1358 <210> 29 <211> 1081 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 29 guaggugucu gcccagggaa ggacccuggc cugggugaga aggagcacac agcacggggc 60 ugccacucca gacauggcua cucacacagg cucucgccac cagaaucagu gucuuuguuc 120 ugggaccauu ugcagaagau uucgaugaac acauucugaa gccuccuccu acagagaugc 180 uuuagccaaa augaaacaac uagcuuuaaa uggucugcaa guauuacaug ccagauuaca 240 caccaguuug gugcgguuug gugcaacaua gaagugagug ucuuauucug uaagguuagg 300 cuguuuuaag agcaauuggu ugagcuucau uucaacauua auauucccua auuaaaccug 360 aauuucagug guaagugaaa acuaagaaga ggccuccuug ggugcuauaa cauaaaaaug 420 augaaggcaa aaaguaccaa ccagcagaga ccacuucagc acaucaggag acccaguuuu 480 augucugugc ugcgaaguga acaaacugug ucauccuagg caaauuauuu aauuccuccu 540 uuuuuuuagu auuuuuuucu ucuucacaug gaacaugaag cuaaugaccu cugcuucuau 600 uucuuaggga ugugaagaua agugagauaa aguauuauaa augugcucug ggcuucuuaa 660 gaacaggcau ugcucacauu caaaugguca ugauuaugau auggcagcau uauuuaugcc 720 ucugguuuaa gugucuggcu gccgcugggg uuuccuaugu ccauccacgg ggagggaggc 780 acagaauguc ucccacaggc agaaccuaca gcugccacau aauugaugac aagccaaagg 840 gacccuugga gguucugcuc cucucugugu gugacucaca cacucucuag gauaaaauca 900 agcgacuaca cccucaaaau gcucagauga auuaacagau uaaacaguga agaaaaaaau 960 guguugacua cacuuggcag ugagaaauaa auaaagcggg cggugacagc agcuggcauc 1020 agggagaggc ugucauggaa gggaugugca ucuugucagu caucccaucc aucuguugca 1080 g 1081 <210> 30 <211> 2692 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 30 guaaggacug gacgggccau acuuggguuc cgucuggcag ccaucuccca guauugcugg 60 guguguccug uugugaugca uuuuaauggg agcaaagaga acacugggua cuucugcagg 120 ucacacaguu guucuuuugc uuugagcuuc uuucuccucu uccuucuucc uucauuccca 180 aagggauuuu aaaagucaug caccuaaagg cccucucccu uuaaugagga auacacucug 240 ugcucuuacc cuuaguaagc caucauuccu gggguccccc ugcccuggcu ccaggccaca 300 uuccuuagug ucuggggaga gcuucuucua caugugugcc guggcgcccu cuaguggaag 360 cauggugaug cacggcucuu ccagugaauu cguggaguca gagauugcac auguggaugg 420 caagucugga aauagcauac accccuguua uacuccugau ucuccccuca gcuucccaau 480 uucccaguga uucucccuuu aauuaggaug cacugaagcu cucaggggug cccccaucuc 540 caaggagcug caguggagag gcuauccccu cucuauguga gagaaugugu gagaagcgua 600 uucccacaca ggagcaaaac uaaacuuacg uacugaugca gguuaaugaa uggggaaagu 660 aucugcuuau caaagaaaag gcauauuuuu cuauuuagca caaacuuuuu caaauguuaa 720 gaauuuacua acugaaaucu ggugaagcaa gagaaccggg caauauuugc guugucugau 780 cauuacaacu ggagggaaca ugcucagaga ggcaucauca cuguucaugc accugcccuc 840 ucuuuacacu gagagacccu gugaugaaca gaaaacaucu uuuuaggaug acaucucugg 900 gucuuucucc uagccugccu ugcugugggu accuaucucc cugcucucug aaccuugguc 960 aagaaguuua uauuuguuuu aaauugauac uaauauguua aguuacugug auuugccaaa 1020 aucagauugg aaacagggcc ugcauggcug aaugauucuu uuuuuuaaau uacuuuauuu 1080 cuaaauaaag guuuucuuug uauagaaucg ggaugcugug aaugguggga aaugcacuaa 1140 auaguuaugc cccaaauaag aaagggaaaa ucauuugaau ccccaguuag cuccuugaaa 1200 gucuuuucac uuaaacacac ccacauacca cacacacacu cacagaccuc ccucccagau 1260 gcccaaagcc cugcugaccu acagagcuac uucuggaaag gcugacacau gccuaagaca 1320 caauuccugg gaauccagca gcuuuggguu caauuuccuu ccuaaaagaa caaugaauau 1380 gaccccugga gagcuauuag ggcagagcug cuuccuuaac guaaaggacu cuccagccuc 1440 cguaugaagu caucucagag cuaaagacaa ucaaguccaa cuugcagauu ugacauaaag 1500 caagacuucc aauccggcua ggcagaagga uuuugguuga aaaccaugaa aucccuucau 1560 auggaucauu uuuuaaacaa caaaaaaaga aaagaaccua cugggugucc acaacucuga 1620 gagcugcuuu cugaagaguc auguuuugag uccuggaauc ccucucccuu ugaccugccu 1680 cucaagacaa ugugcgagag aacucucucu ucaagugcau gcaagugagg uuuucacagu 1740 uagauuuuua auuuuaaagu aauacacauu uguacauaaa auucaauucu gacuguauac 1800 augugucaga uaaacaguug auaccugaca cuuguucaca gucuaugaua cgcaccgcau 1860 auccuacccu cucccccagc cucucuccau ggcuucucaa cccccccucu gcauuuccug 1920 ugaccugagg auucaguuuu guuuguggag gcaggugcaa ucccaagaga aacugugcaa 1980 ucuucugaga aguuagagua ggcaugugug ugugauuuag ggaagguacu ucucacucag 2040 cuuggucacc gguuccaggu uugugucuug ggcaaguccc ccauagcugg ugacagacca 2100 gaaaaaugaa aacaacuuug acuuagcccu caaguuuuca gugaaugaga augaaaaaca 2160 accaugagua agagauuucu uaccgagaug auguaaagga uaauaauagc agccagcacu 2220 caccuaugug ccagguauuu cucuaacugc uuuguguagu uugacucauc caguccucaa 2280 aaacaacaau gaaguggaua ccaguauuuu ccccuuuuca cagaugagga aagucuaaug 2340 ugacccaccc aacauaacau aguuugaggg gacagagcau uucguugaac agaggaggaa 2400 cuggcacagg aaaguugcau gaccccccca ccaaccuccg cccccagguu gcacagcuag 2460 cuagucggga ggacuuugcu uccguuuccc ucugccucuc aaugaugauc ucagggccaa 2520 cuaagcuaaa agcagacuug auggagcauc aguccucuga aagagucacu gccgagauac 2580 aaaauaccuc uucuucaaag gggaagugga gagaaguagg aaaucugggu aaccucacag 2640 ucuuccaguu ucuggaaaac agagcuggca ucagucuuuu uucuuguccu ag 2692 <210> 31 <211> 356 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 31 guaaaguaga gauuccagcu gguuucuguc aagugccaga aguggcgguu cuuugaaaaa 60 gucuaacauu agagcaaagu uuuguaaaag caaaaagcca ucguucccca cccaagcaua 120 gcaacuaucu uuauuuuugg cauaguuccc ccaucucugc augcauacaa auuuuaugua 180 cuugugguua cugugugcuu acguuuuugu auuuauagaa gaugauguuc ucagauagag 240 ucguaaugga uuuucuuccc auuaugaagc aauacccaac aaaacagagc uuggguuaga 300 uuuuucugag aauaagaaug acuaaacaaa auucucucuu uuuuucuucu ugacag 356 <210> 32 <211> 4696 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 32 guauggugcu ggagccagug gcuuguuccc uuccuugccu cccucccaag uuccaucucg 60 aaagucuaag gggcugggca caguggcuca ugccuguaau cccagcaauu ugggaggcca 120 aggcagaugg accaccugag uucgagacca gccuggccaa cauggugaaa ccccaucugu 180 acuaaaaaua caaaaauuag cuaggugugg uggcgcgcac cuguaauucc agcuacucgg 240 gaggcugagg caggagaauc acuugaaccu gggaggcaga gguugcagug agcagagauu 300 gugccacugc acugcagccu gagcgacaag agcaaaaucc aucucaaaaa aaaaaaaaag 360 ucuaaggaaa aagucaugaa acaacaaagc aggcaaauac uccuccauag uaucugacuc 420 cccaguagua ggcauuuugc auccuagaug gcuuugagug acaaaggaau aacagacuga 480 guuaggucua gauggggaca cuuuggauga augaggauuc uuacggaggu cagguuggua 540 gcuucauccc ucagcuccuc augcuguauc cccagucucu cggccugcca ugucaucauc 600 cucaucuccu ccugucaucu ccaccaggcc ucugauccau cucugucugc augagugaca 660 gcuggcagag uccuuaaugu uuaucaaaua caacucagac gucagucucc uggccccuuu 720 gagaucaaca uaaaaucauu uugaacccuu auuuaguggu cuaugggcuu ugaaaacaug 780 gggaccaaaa uuccugugga uucuagaagu cucucuucua caugugucag ccugggcacc 840 aacuagcucc uuccaugaac uuuuaucaaa cccacagcca cacaaagcau gugugagugu 900 agcagaguuu acagcagagg guggagggug gggagauaga uguguggaag gguuaccugc 960 cacacaaaca gaaaccacuu cugauagaac acgagguguc cacccacacu guaaaauccu 1020 cuccugguac aggcaaagcu uugcagcgau ucuccuuugc ugccccuggg cuccuaacac 1080 cuccuaaacc accaguuacc uccuucuuuc caguguggca uauuucagug uuuuccuguu 1140 ggaguguuuc cuuucuaugu ggauucugga aucagcucuu aagauaacuu gguuuucauc 1200 uuucuucaua augaucccaa acaucuaucu acuaugccua gaacuaccaa uggacacaua 1260 uaccagccca gauaugcuuc agcccauccc aguacaucgc auggugacca aaagauguag 1320 ucguccuggc acagugggug uggggcagga agcaguccuc uccaggggac agcagcaauu 1380 caccacagaa cccaaguuuc uuucaagcuc ugcugacaca gaaauugaau aaucucagcu 1440 cacccaaugu caaagacuca uauuaaccaa gaccagaaug aaaauaugcu aauuuauauc 1500 agaagcuuug cuggauucaa gaguuagggc cuuuuaccug ugcagaauau uccuucuuga 1560 uaaauaggcc cucucaggag aauaaauuac acaucagagg acuguuuagu cagcauaggc 1620 auagaacagg auguuccaaa gauacaguca aggggagugg guaagagugu agccucugga 1680 gugaggccga ccaaauauca aaccugagcu ucauaauuug caaacuaacu ggcuuugggu 1740 aaguacauag ccucuuugua ccuguuuccc caucugcaaa auggagauaa uaauagcauc 1800 uaccuguagc auuguugaga gaauuaagug aguuaaugcu ugccgacuua uaacacagua 1860 uacgaucacu gauuaagacu uagcaacucu aaacuaaaug uuuacaaacc aucucuuacc 1920 ucaaagcacu uaacauccau ugucuuauuu gauuaucacu guaaucuuau gaagcaggca 1980 gggcaggggu cugccccauc uggggggaac ugagcucaca gagguuggag gguuugccua 2040 aagucaccca ggccacuggg ucucacucuc uggucuuagc ucuguaaucu aggaugcuca 2100 augccacacu cucagccacu uuucagaugg cuaaguacau uuguuuugag uuagcucagu 2160 cucagaggau gacauuuucu gaucuugucu ccaguguuua aaugaaccug uagcugugca 2220 uuggggucac acaaugcgug gcauggagag ggucuguggc ugacugccac gguuacuacg 2280 ugaaaccauc auuacagcag uuacuacugu uacugccuga gaacaucauu acaagacuga 2340 acgaagggau caacauggaa augauaacaa aaaaaccaaa guaacuguuu uaaggaaagg 2400 cuagcaucgg gaagaagaag agagaagaag agaagaagaa aagggcuccc ugcuucuaau 2460 gaguaaaggc agcucccuaa gcuucugcag cccuucauua uuuauugggu aacaggagga 2520 aggagcagga gguaaugauu gggucagcug cuuaaaugau cacggguuca uguuguuacu 2580 gacagauuuc aauuaugccu aaucauaaga aacauuugug cagccuccaa caagggucaa 2640 ugccacuucu gaagggguga cucauaguca guaacuagaa agcagcagau agcuagggac 2700 aaacuggcga uucugaauag gccuggaacc cuuagcucug gccaggucag ugggcuccag 2760 ucaggaugga gccuucaggg agagaucaaa gcucagaggu uugagaugau aucagccagc 2820 aaagaggagg ggcaguaggg auccucccag agggagggcc agccauagaa gacaucaaau 2880 cugagcccgg aucaggagaa ggagccugca gaacuggggc ucuggcaccg agaaccugca 2940 gaacuucgcc ccucugagug caggugccag ggcuggggcu gccacccagc cuucgcaucc 3000 caggccuggc acgucauagg uaaauguagu ugaaaggaug acugagcuga uccaauuccc 3060 uuuacaacug uccuuguccu gggggacuug aggaggguua agaaagcagc uggggaccaa 3120 ccaacagucc ucuaggcucu ccauguccag caauaguugu ucagcaaaug agcauuaauc 3180 agugacuaua aacuguagcu ucaacauaac cgacaacuug caaugguuuc uagagcaugc 3240 ucccaugugu uaucucauuu aaauuuccaa accaauccug ugaaauguuc uuuuuuuuuu 3300 ucuuuuuuuu uuuuuugaga uagaguuuug cucugucacc caggcuggaa uacagcggcu 3360 cgaucauagc ucacugcagc cuugaccucc ugggcccaag ggguccuccc accucagccu 3420 cccaaguagc ugggacuaca ggcacacgcc accgugccug gcuaauuucu uuucuaguug 3480 uuuguagaga cagggucucc cuauguugua caggcugauc ugaaacuccu ggggucaauc 3540 aauccuccug gcuuggccuc ccaaagugcu gggauuacag gcaugagcca ccaugccuuc 3600 auuuuacaga uaagaagucu gagaaaacuc agauuuaggc agauugaguc acuuccccaa 3660 auuuauguau cuuguaagaa uccauauuca aaccucaguc cccuaacucu uaguucauua 3720 cuuuuucuac cacuucucag uauccucuaa gaauucagaa agaaccacau cgacucugau 3780 uuuucauuug uuuaaguaca cagguaauag gugaauguau uuuguuguuu aaaaauucau 3840 auaauacaca aaaggcuaaa gucucgcuuc ccacuuccuc uccccuuucu acccaacucu 3900 gccuccccag ggagagcuuc ugcugacagu cgguggacau ucuuucagag uuuuacaauu 3960 augugugugu guguacauaa gaugucaguu uuucuuugug uaggauacau gaacaugaau 4020 uuuaaacaua aaugugagug uauuacacau auugaccagc accuuaguuu uuuuguuugu 4080 uuguuugguu uucuuugugc uguuugagaa ggagucuugc ucugucaccc aggcuggagu 4140 gcagucuugc aaucucggcu uacgcaaccu ccaccuccug gguucaagug auucuccugc 4200 cucagccucc cgaguaguug ggauuacagg ugccugccac caugccuggc uaauuuuugu 4260 auuuuuguag agaggggguu ucacuaugua ggucaagcug gucucaaacu gcugaccuca 4320 aaugauccau ccaccucagc cucccaaagu gcugagauga caggcgugag ccuccgugcc 4380 cagccaguuu uguuuuuuua uuaaccaagu uacguauuuu aaacuucucc augucaaugc 4440 uuuuagagcu auuuuguucu cuuuaauguu aauagagaau uuuaaggcaa uuucagguga 4500 aucuauacaa uuucucugua uaaguaauuu acacuagaaa uagauuuuua uaaagaugau 4560 uaagcuacca gccugguauu ucauugcuga cuuaaaugaa gaggaaaauc aaugcuguaa 4620 gggaaaaaaa aaauggcauu agagauccag accuuauagg cauuuuccaa auuauuaauu 4680 caaucucuca aaacag 4696 <210> 33 <211> 657 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 33 guacuauugu cggucggugu uuagcugagc ucaguggcuc cucucccagc cuuccccucc 60 ucuccugagu guuccuucag gcauggguua uaacucagca aggagcaccc ucuuuagauu 120 cugcugguuu uguuuccugc uuuccaaacc cuuaucuuga uucuugguaa caugaaucuu 180 cuuuguaagu uggaccuccc cuagcaaaga aaauagaaua auagugaaaa uguuaauauu 240 guuuuuauuu uuacagugag ggauaaaguc auguuuucau ucauuuuugc agugacccua 300 cauaucaaaa ucauugcccu cuuuuuucuu uuaauguugu uuaauuuaga aaaagaagcu 360 cugguuuaaa gaacagugag ucacgugacu ugcucuuuga aaugcccuuu gaagucuggc 420 ugaacacugg gcugcauuca gauucuucag uggccaccag aacauucugu uuucuucugc 480 acaucuuacc uuugcacacc cugcuuauua uguuccccca gaagcccaac ccucuccacc 540 aggggcugau uaggaggcug caggauaaau guuuaaaaga augaagaugu gugugcacgc 600 gcacguguga caucuccaug ccacagucau guuuauucca cgucuauucu cccacag 657 <210> 34 <211> 469 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 34 gugcgcggac ucggggucac cauucuccuc uguggguuug gggcaccugg gucacaugcu 60 gcuuagaagg gcccugaccu ucccacuuca cugggaccuu caccaaugag agaggggagg 120 ggucuuuggg cugccugcag aaaggaacuu aauguaucug ccacugcuug gaaaggcgau 180 ccuaguggac aggcaggacu gcuugggaag gccgaauggg gaaaggaaug caaagcuuag 240 gugaaugggu ugaagcgcca ucuuuuugag gcauagguga caugccauca gaccacugcg 300 aguguucagg cagccuaccg cacucccagg agagcuagcg ccaucccaag gcagcauucg 360 gugccuccaa uacauaccug gcacacagca gcuauccagu aaaggcucug aguugcauga 420 uguuggcacg cgccugcucu gucccaguca caugucucac ucugucuag 469 <210> 35 <211> 796 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 35 guaagugccu acgcgccccu guccuaagaa gacuagcucc ccugggagga cccaacggug 60 gguucaagau ggcaggcguu ggggaggccc cacucaaucc ugcucugcug gucacuucca 120 ugucucugac cagcacuccc ccaaccucuc cuuccacacu ugugugcagg gacauucacu 180 accuccuagg aagcccccac accacuggac agcucuauau uucucagcau agaaguucua 240 uguugaguug acagaugauu ccccauaacu uauuugaaag gccucugagc agggagggag 300 ggaaauaggg uuaugcuauu gugugauugg gccuugaaug gcgugaguga cacaguggcc 360 aguacuuugu gauaguugug agucuggaga agggaguuag cgaaggccau ugacauccac 420 caggaauccu aaaaguucaa uauaauuuua acuuuucucc cucagucuuu uucaaagcug 480 ucaauaagga ccaaaacaga cuaauuucaa auuccucuuc ugguugcugu gucucucaac 540 agcuagagcu gcuaggaaua aaaagggaga caaaacgauc cacaagcuag agaugguuau 600 uccccagccc cacaccuagu cagucacaaa acccuaguuu ugauauugcu ugagcagaaa 660 ccagccucca agagaauaag aagaaagggc cugggucuaa agaggaggag gaaaggguug 720 ggcacaauuu cuuaugccua gggauuuguc agcaacuuug aggcugauua uggaauauuu 780 ucuugucuuc caugag 796 <210> 36 <211> 4396 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 36 guaccugacc uccaaacaac ggggccccag gucugccugc cacagaggga cuaggggagu 60 cccugguauc uccugagucu cucacaaacu aacauuucaa acuggcaguu gaguagggga 120 cuaaaccaaa cucccugcac ccucugggag gggcucccca cagggcgcug uggcugccaa 180 cuggaggaag ccacucacca aaagcuucau uuuccaccag auacuuccua uuugaucuag 240 uagaaaaaau guguuuaagc acuaaaaaaa auuaagucau augugcucau uauagaaaaa 300 uuagaaaaca cagguaaguc agaaggaaaa aaaaucaucg cuuggauaua aacacagaua 360 auguuugguu ugcagccacc caaacagauu auauuccaaa uauugucuua aaaucugauu 420 uacugcauaa uuuacuagga acaugcaucc augucaauaa auagacaucu gcaucacuuu 480 uaauaucugu auauuauccc auuguuugaa uuucuuuuuu uuuuuuuuuu uuuuuuuuga 540 gacagagucu cucucuguca cccagguugg agugcagcgg ugugaucucg gcucacugca 600 accucugccu cccagguuca auucuugugc cucagccccc ccgaguagug gggauuacag 660 gcaugcacca ucaugcccgc cuaauuuuuu ugguaguuuu aguacagaug ggguuuuacc 720 auguuggcca ggcugguguu gaacuccugg ccucaaguga ucuacccacu ucugccuacc 780 agagugcuag gauuacaagc gucagccacu gcuccuggcc uaaaguuacu uuaaauuaac 840 ugaucuccca uuauucgcca cuuagguuuu uuaguuuuca ccauuauaag caaugcuaug 900 auguacauuc aaauggaaau guguuuacac acuuauuaac agucuuaauu aagaagcucu 960 ccaugugcug ugucucuaac aucugcaggu auguacacaa auacaugcac agccagcauc 1020 caucuuuugc agggacauua augaucuugg cucugagcag cacccugucc ugggaguucu 1080 aaaguccaga acagauuaca gugagcaucu ccugggggau uuagagacau caaagaaggc 1140 uguguccgug guugauaaug ggccucccag cugacuugcc agggcugggc cuuagacagc 1200 ccuguccaau gauuugucaa ugaauaaacu guucccaaac aggcuaugca guucaguggg 1260 aaagcacagg uaugggacac ggagagcccc agguggacua cuugaccucu cugagccuua 1320 auuuuaucac cugugaauug ggaauaacug cuuauuucau aauauuauua ugaggauuua 1380 augaaaucau gugggcaagg aauuauuuag aauuagauuc aacucaagug augacaaccc 1440 caaacuaaca gcagauaaaa caagacacaa cuuguuucuc acucaucuaa aagucuacgu 1500 ggguggugca cgauguucua uucucuuucu ccuccacacu aaacaggccu cagccucauc 1560 agccaauaag gcaggagcug ccuuccaggc agcggaaugg aagaaggaug aagcaaaaca 1620 gagggcagag ugugcacaug ugcuauguuu agggaagguu uucugaaguu cccacauagu 1680 acuuccacuu acaaacccaa caaaaaaggc uauggcuaag gcagcaggga ggagcaaaua 1740 augggagcaa cuagauuuug ccacagcacc uaucacaguc ugguuuauaa augguucuag 1800 gccaagaaca cccgaucccu gcucuuuuuu auauucuaaa gcauguaucu uuauauuucu 1860 caagcaauau uuucucucuu ugaaucacag cucaucugcu gcaucauagg gaucccaaaa 1920 gaaggaccca aggaacuugu cucaguccuc ugugccccaa gaggaagcuu ugcuuguuug 1980 cuuugcuguc aaugcugagg gcuccugugg cugccuccac ucaaaacccu ccagcaucag 2040 gacgucaagg cugugauacu guacccugag cucuuggcca gggcgaggga ggggaggcca 2100 agccuaccua caugguguuu cauuuccuaa acgaacccuu acuuccacgc ggucugucca 2160 gcuuagaaac uuauuuucag uaguguuggu ccuugguccc uggacaaaau guaacagcca 2220 aaguccuaga aaaaggcaag ccaguuccug ccauuuucuu ucacuucugc auuuccucac 2280 uauuauacgu gccuuccauu ggagcaaaac ugaaugccac gcauaugcac aggagcugug 2340 cgcgcucugu cucucucacu cacucuuuuu cucucucucu cuuucucucu caaucucucu 2400 gucucuaucu aucucuuacu cuuuaucucu cacucucuca cucuuucuca cucuuucucu 2460 caaucucuuu cucauucucu cucuaucuuu cucucucucu cucuuucuca cacacacaca 2520 cucacaaacc cacacucuua uucacaucug cucacccuag ccacucaaac acaaucccuc 2580 auucagccug gaauaagucc agagggcgug ggccugauuc agagacaauc aguuguucuc 2640 aucugggaaa uggggcaaug uggucaucuc uagggacccu cccugcucua acauucuuug 2700 aauguggugg guccugaggu ggaagcacuc ugucccugac uucuaguaua uguggagaua 2760 ggguuacaca aauauuuuau ugggcagaac uuuuauaaaa caauuuauca uaagcuaucg 2820 cagccagcag caauuuuucc aaccuggauu ccaccagggg agcuuggccg gugucugagu 2880 gccacuuuca gcuugagaag caggugacuc agugaaaaga gcaaggagga gacagaggca 2940 gauucaguuc cuaggcccug ggccacccac cugcaaguuu gcagcccagu cagugcaagu 3000 cagcuaacug uucugaaccu caguuucucu gucuguaaau uaagcuaaaa auucuucuuu 3060 caaagagugu caggaugaag ugagaucgug uauguagggc auuuaacaua gugcccgaca 3120 cacagggagc auucgguagg ugccagcucu ccuccuggca ggagagagag aaacaaggug 3180 aaaagaguga auuaaagaag aggaaaguca aaugggaaaa cagggggagg agauagaaag 3240 uguaugaaaa ggaaagaaug gugcgcaaua acggcggugu aaugccacca aaauccccuc 3300 aacuacuucu gggcagcacc cuugacagag ugaaugcuuu uaugagaaug uaagcggaau 3360 guguucccag auuugcagua auauugccac cugguggaca aacccaugca ccuuugaauu 3420 uuccaaaaua uuucgaugaa cuagcuucca guccuagaug uauuuugaaa gugauuugua 3480 aauuguaagg aacuauucaa auucuuucau uaaugucaca aaucaacugu gucaucugua 3540 ugccacccac uauucugggu gcuggggaca caacagcuca caaaucaggc aaagucccug 3600 cucucaccaa aaugauaucc uacgggggau uacagauaca aauacguaaa cagauccauc 3660 gggaggaaac ucucagaugg aaaugagagc uaugaagaua acacaacagu acaugacaau 3720 acagagugac uggaaccagg aacauuucuc cgaggaauaa aauuugaagc gagccaugag 3780 agggucuaca gguagaguuc ccaggcagag ugaacagcca agcacaaagc ugcaccagga 3840 gagagaggug cucgccgaga gacagggagg ggaguguggc aggugagcuc agagaggggc 3900 agggccacac acaucggcca caugggccuu gguagugagu cgagauuuga ucccaggguu 3960 uauuggagug gauaaguaag caaggugacu gaggugcucg gguuuacauu uuuauaguuc 4020 aagcuggcug cuggguggaa aacggaaguu ggcagaccaa ggacagaauc aggcagaccc 4080 auguggaagu uucucuagug gucuaggugg uggcuugggu agcguggcag uauuggagcu 4140 ggagaaacgc agauggauug gagauuuguu uuggagugac gccauucugu cuugucaaug 4200 gauuggcgaa aaaagaggca ucaaagauga guuacacauc auugaaguga gaacuaggga 4260 gaugccagua cuuuauuuag uauuuucuca gcagcucaau ccauaaauaa uuuuuggaag 4320 acaacaagca guuucacaaa cuacuuauaa guccucaagu uccaagguaa uuaacguggg 4380 ugucucauug ccucag 4396 <210> 37 <211> 1535 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 37 guaagaagaa auccuuuuau gcuuuuuauc cuggcucccu guagaagaua uuaacuaggg 60 acagaagaua auuuucucuc ucaauuuaug uaugaucagg gcaguagauu uuuuucuuuu 120 uuaucugauu ugagggcccc auucaacaua aaaagcaauu gaggcacaua caaguaaaau 180 guaacuuaag auuaauucuu uuuuuguugu uuguuuguuu guuuuuacau uuagggcaag 240 cagucuuaaa uuuuaaccca cguauuauua aaaguuauau cagaagacca uagaaguuau 300 ucaaaaaugc agccacauau uuuaacuagu uaaaagagag aguaaaaauu uggagggagg 360 uggaggagua uaggggaaaa gguagaagaa aaagagaaaa uaaguaagug gcaaaaaaga 420 gaaaggaaaa agauagggug ggaaagaggc agcgggacag ugucugaguc cagcacacgc 480 cagggcgagc caggucaacu gcagcuguca uauucuaacu gugaauuauc aucuuugauc 540 acugcccuuu gagaugccaa ugaacuuuuc aagaaauauc uaguucucuu ggcucuccag 600 cuguucuuau cagccccauc caggauggaa cagcuuuggc agcccguauc agaacaagca 660 gcuugacagg ggcaugccau gccaggagag aggauccuaa ggaagcgugg uccaguccgc 720 acaggcucug gggcuuuaag auaaaaccuc cugucuaacu uuaguaggac uuucuguugc 780 uucaccugcc agagcccuga acgagggaua aauugacuua auuaacuaga acacacugca 840 aauggugaaa gcauuuagca aaacaaagaa ugccauccaa gccccaaaau aaaagcagaa 900 uaaauagaau gcaauaaaca gcaaccaucc caaacugagu ucucagcagc aaaucuccag 960 uaugaaauuu uggauuuugu gcgugugugc uuaaaggugg augacaauga caguucaugg 1020 gauugagcuc ugggguccag aguuggcauc uguucauuuc ccauuuuguc auuuuacccu 1080 ugauugacug aaugucagug ccuuaacuuu gggcugugga gugagucgga acucccccga 1140 ggugugcagg ugguuguuag agucucauuu uugcagggug gaagacagga gggcugcagc 1200 cuucauucca cacugacaug gucauugccg uguguucugg guccagauca ggcauauuga 1260 ccugacauau gaccugacaa caggaccacu cagaaagucc agcaugcggg auaugauuug 1320 gagagccagu gggggaaauc auagguccuu ucucugcaug uguauucagg caauguccca 1380 gggcugggcg gcuuccgcau ugcuuggaua ucggaaaaug caaaaaugcc ccugaagacu 1440 gagacuucag ucuucaaaau gaauguuugg gaaagaaagu uaacggcacu gcuguacuug 1500 ugguauucau ugcauuauuu uauuuuggcu uucag 1535 <210> 38 <211> 1434 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 38 guaagaaacu auuuuuauca gaauuaaaau cucagauuga uucauuguug aaauaauugc 60 acacuuuuaa aaggcacacc ucacagccau gaggaggggc uguucuguag gugcucagga 120 agucacaaga cacguccuga agaauaugug gcuagggaca ucccagacuc agaagacacu 180 caguggugcc ucuucuugga ggacauaagu ggggguggca uucccugaug uggcguuuca 240 gagcauucuc acccaaaaaa agcuucuaaa accuccaagu auauaacagu uuauaauacu 300 ccaacaagag ggccuuguag ccuaaacccg ggacacuccu uggcccauuc cuuuuaagcu 360 ucagggagug ugggccagcc ccagacucac cccauuccug aggcauccug gagguugaaa 420 uauuuccaga gguuuagaac cucaccaagu gggacucuag gagccugcug ccucccagcc 480 ucccucagga acugcaccuc cagaacaggu gcggggcuga cauguaugug cuuuccuggg 540 cagauucuag accguacaca ugaaaucugg cuuucaggau ugcucuccag agggaccugu 600 ggggccucgg cugagacaga gaguaggagu gaggcaguga uucaaggccc ugagaaagag 660 cuccuccucu gcuugguaua accagcuaau ucauucuguu cuguugacuu uggcuucugc 720 ccugccuuug aaggguuuga ggccagggag ugaugcacuc agacuggugu uuccacacag 780 ucacuucaga cuuccagggc aguacaggag auagauccca gggccaguga agaagcagag 840 cacaagucca ggcaggagag gcuaagggcc ucccugaaca ggugugaggc acagaagccc 900 cgagagguag ggaugacagg augaagaugg guccugugcu gcuagaagua ccugcaaagc 960 acagaggugg cacagaaaag gaguccuugg cugggauggg aggagaugac augugacaug 1020 ugaaagagga ccuggaguug gcucgaugcu cccaaaaggg aaaggugccg aggggagcua 1080 gcagccaugc aaaggcagag acaugcaggc agucugggcc augaggagcu cuggaaguga 1140 cucgauaugu ccagaauagg ccacuccagg gaagggcuga ggaaggauga aguuggagag 1200 gggcacagac cagaugcaga agggccucag aggccaggau gaggguuugg acuccuuccu 1260 ggaggcagca gcagugggaa aagaguuaaa agcugguuug uaaaguggag ccauguugcu 1320 cgcuggucca ggcaauuccc ccgaaaguuc auguuucccu acaaaacccg agagagcuac 1380 uaguaggcgu gaaguucgug gcccuggucu gaggauuucc uguuuccuug ucag 1434 <210> 39 <211> 131 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 39 guauguaaac agacuggaga uuugaguagg auuuuugacu ugcuuaacua ccaugaauga 60 gaaacucuca ugagugauaa caggaaaaaa aaauuaaaac cgucuuguuu guuuguuuac 120 augguuuuua g 131 <210> 40 <211> 230 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 40 guacuugacc uauguauaau cugcucugga gcuaaaaauu uaccugagcu gguuauuuua 60 uuuuuacuuu ccuaccuuca uuaaauucca ucccuccucc ugcugaaauc uagcaaggaa 120 ugucuuccag cuaccaaacc cuuccugcuu cucaaauuuc cuuuccuuca cugauuucug 180 cuuuaacuag cuguuagugc agcgucucag auguccucuc cacccucuag 230 <210> 41 <211> 1480 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 41 guaagccacc acagccccag ccucaccacu uucuugucac cuucuccacu cuuugaacau 60 ccugagagga uucucaccac cgcgaagugc ugauuuggau gguaaugcug uuuagucagg 120 cacauaugaa cauccgacuu ucaaauaagu gccucacacu ucacauacca gaccucuugg 180 ucauucuuuc uccccaacau uuauguggca aguaaguuua cauuugguuc cauucccuuu 240 uggcuuuuga uagcaaguug cuccuggagc uuauacaauu auuaucuuug cuaugugcaa 300 agcagcugcc aggaacuggc aaaguucagu aaaccuuuca gcucccucgg aguaauuauc 360 uuagauucca ggaauuuccu cagaagagca uacuuuggag augucgacag agcuuugcua 420 cccucaagcu gaggcucuuc uugcacaguu ucagccagug gagacagugg ccuugugcgu 480 uuuguaguau guucacucua uuugaggccu acauggagga gggguuggua ggagcaccuu 540 uguuagugca aacuucagca acguuguggg guccugauuu uacuauccua gcacacgcug 600 agugccagug aacaugccca gggucaucca cuaaaaccug ggccuuggcu ccuugguguc 660 uuccucugga cacccuaggg cccuagacug uccucuguua auucucacuc agccacacuu 720 ucgugugucu ccuuccaguc auuuguucua agcuuacuac guguauggau gauaugaucu 780 guaguuuuau caagguagug acuaccacau aggauaccuu uguggaaauu aguaaaaaug 840 cucuuuucug cagguggaca cugucccaug ccagggguua uggcuuguac auaaaguuca 900 ggcuggcuuu agccccaacu uaccccucag ccagaugccu ucuauuuguc cgaggaaaga 960 auaaauagag ccaagucccu guacaacuug ccugcccucu uuucacuuaa auuuacauca 1020 ugaacauuuc cuuguguuac gauguacuuc uugaaaaugu gauuuaacaa gaugauuauu 1080 aacaaaagau aaaucucaca gaccguaugu cugucaacau agaaaauuca agagacucua 1140 uagacagauu auuagagcua augagagcau ugcaguacau aagauuaaua uaaacaucua 1200 uuucuauaca ccauaaaaau aauuagagaa uauaauaaaa agaaagguug ucuagaaaua 1260 uucacaugaa auagaaaggc aacccgcaaa uacccauuua accuuggucc auauggauua 1320 agacaguuua guggagugac agcuucaagg uagagaagag gaaccuggag gccacaccug 1380 ggcgggugua aggccuuccc aaagccugac uuuguaucuu cuccuccuuc ugcucuuccc 1440 ucuucaucgc ccucucccug ugucucuggc ccugcugcag 1480 <210> 42 <211> 3727 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 42 guaaguguca guuuacagcg ccucccuccc cuccgugggc ccaaggugga gcuugugugu 60 gcucugaagg accagaccaa gaggggaggg guucucacgg ugccagggcu gcugaaaggc 120 acugggccaa gggccuugug uaucugcugu cccuugacau cuucucagaa aggcacagaa 180 cuaggagccc gaagcuagga aaggcugugg ggugcagcuu aacaacuggu gaacgggggc 240 ucucuauguc cugcacugag gggucuucug acccaucaaa uaaucacugc accgcaggca 300 ugagucuggc cuuccuggca ucagucuggc gcugagaagg uaauaugaag gggucuuuca 360 ccccaagucc ccuucucaaa uccugcccca ccuucaaaag gguaaaggua aaacuuuccc 420 ugugguaggg ucaccagaua aauacaggac acccaguuaa auuuaauuuc agaugaugaa 480 uaauuuuuag uauaagcaua ugcuacuuca aauauugcac aggacauauc uacacuaaaa 540 aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaccugguug uuuaucugaa acucaaauuu cacuaggcau 600 ccuagauuuu uauuugccaa aucuggcaac cccagccagu ggccaaaaua auaagaccuu 660 cacuuauuag auuaaccacc gcuacaggga aaaaugaaga aaaaauauuu auuaaaucaa 720 uagcacacua ccaccuuccu gacaaccaag guuggugggg guagggaggg gucaggauag 780 cguacccuau uacaggcugc agggucaaag gaauugguag uaaaggccua guuauaaugu 840 aacagggauc auuaugacau caaccccaau uuauucuagg ugucuugagu aguaaaaucu 900 caacauuuua agaccaacau gagccuccau uucaugugau gauaagauau accaacugau 960 ggagaccaac acaaaugacc uucucaucca ugguuuuuua aaaugauggu gaauauugga 1020 auuccugaag auaugauuuc uaucuuacuc agcuuaguaa gcagcuauca cuuaacaaua 1080 caaaaccaga gauuaucagu agcaacuaaa uuauuuccuc ucucuucugu cuacacgagg 1140 aaacacucau aaaugcacgg ggaggagguc agaaccugaa agccuuucuu uggauaagag 1200 caucaacugc agguaccaca uuggcccugu gaugcuaaua uaaaaggagc uaggcccacc 1260 gguaccgaaa aguuacuuag aaaagugcgg aggcuuuuaa uuuuacuuuu uuuaaaagau 1320 aagaaauaga auuuacacac uuggggcugg cccacguguu ucugugugug uguaugugug 1380 cacgcacgcg cgugugcgcu uacagggauc ucugagccua uggagagaga uguagcuagg 1440 auagagugga caucugaggu gggaggugau acuagcuggc aguccaauga agggguagaa 1500 gaugguaggc aucauguuag caggcuuucu gaugcuccag aauuuuaaag cuggccugga 1560 aucucaccuc cgcgauccau cauuuuggaa cuuaggacca ccauuagcca guggcaaaaa 1620 aaaaguugaa ugaaggaaca aacaauuauu gcuuauguaa uucacuuagc acauauauga 1680 uguuuuaaau ucuuauaugu gucaucuauu uuucuuuacu uuaaaauuuu gcaacaguua 1740 cagacuuaug gaaaagucac aaguacaguu gaaaccuuuu uuucuuaguc auuugaaagu 1800 aacuucucag caagaugccc cuucucauuu auuucucucu uccugucucu cucucucaca 1860 ccccucagca cguccgaugu auacuuccua caaacgagga uacaccccau acaaccacaa 1920 cacaaacugu caacaugagg aaaccagcac ugauguguca ucaccaccua auccucacac 1980 cccacuccuc uuucgcccau ugccccagug augucuuuca gaaaaaagga ucuagcucag 2040 aaucaugcau gacauuugau ugugcuguuu cuuuagucuc guucagccug gaagaguucc 2100 acagucuuuu guuaacacuc auggucuuga cacuuugagg acugcaggcu gguuauuuug 2160 cagaaugucc cuuggucuga gcuugucuga gguuuccucu ugcccagguu gagggugugc 2220 aucuuggcag caguaucagc aaacagaugc uguguucuca cugcauccua ucagguggcu 2280 ucugauuuca auuugcucug uuacugauga uguucaauuc ggucacuuaa gaaggugucu 2340 gcugagcuuc uucacuguaa aauuacucuu uuccccuuua uaauaaauac aaauuucagg 2400 uagaggcacu ucaaagauau auaaauaucc uauucauuau acaauuuucc auuuauucau 2460 ccauuuauuu aucucuguau gcagucaugg uucauguguu aaucaaugga cuaugaucca 2520 agacuaucau uauuuauuuu gauauucaca uuauccccac uguggucagu ggggggccgu 2580 ugaagcuggc uucuguaucg ucuugacuug gguccucaug ccccuggacc uccuccaugc 2640 ucaauggcac agcaagauau uccaggcuca uccuuccauu auccccauuc cuacccucuc 2700 cccaagaagc ccugguuccu gccaguggga aguggcccuc agaagccaag gucugagugc 2760 uagauauguu cauugccucu ggagcaccau uggucccagg ccuucucagu gauagaacua 2820 gggaagauau ggauguacac acacagguau gcacacaccu cuaucuauag uucucuaucu 2880 accuauacag ugaacacuau gagcucucca aaaccaacuc cacagggcuc auucuaguuu 2940 uuuuucuuuc cacaucugua acucccuucu ccaacaguga gacgcuggcu ucucucacuc 3000 ccaacucauu uaucuaccgg accuauacac cugaacagug cccaacucug ccaccauccc 3060 cuccccaugu ggaugccguc cucucccugc uccagcugcc ucugcugcau gcagguccuc 3120 cucguucugc ucuggcucug auacccugca ccagaucagc cuccuguaag gauaucuuuc 3180 ucaucccguu gaggccucca caccccacgg cagguugccc ccugaggaag cccgucucug 3240 guucuugccc ugcuccugau caccauggcu ccuccccuaa ccccacuguu gccguccccu 3300 uucugugccc aguauagugg cuguaggacu aaauuguuua aaaaggguau cauuauuuau 3360 uugagcuuug ugaagccaag aacuaggcuu uaaguuuuuc ugaauucuga agacaugcuu 3420 agaaagaaga aucaacaaaa cuuuaugacc aaauagaaag agugagagac caggcagaau 3480 uuuguaauug auccuuucaa aagauacaaa cuaaagguuc ccuuggcagg gagguagggc 3540 augggguggg guaggaggac uagugacagc uuaacauaug uuugccaacc aagaacuguu 3600 uaaaaagcaa gucgaaucag aaucccagac ccuacgagcu ggaggagccu ggccccaccc 3660 cucauuuugc agagcuggca gcaggucuga gagguuaagu gacuugcucu ccucuucucu 3720 uuccgag 3727 <210> 43 <211> 1048 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 43 guaagccguu ugggccauua gcuaaugccu cugaagagaa gccugguggu gggggugggg 60 gaucaucucc ugacagaaaa ccugggcugu ccuguggugg uagcacccac aaguuuagcu 120 uccggcccca gguagggucu gaagcugaua accagggauc ugucuggcuu cugauucuga 180 cuccacugac agagguaucu cugaggccug guccugucag ugacaaugag agaaguccca 240 caugaucuga aucuccuacu caaacugagg ccuugaccaa agccuggggg cagccauucc 300 ccaaccccuc acccagcucu gacucucacu caucuguggc caaucugucc accucagugu 360 ccccauguga acuggccaag aguuaccgcc cacaguagaa gacuccggcc aaaaagcucc 420 uccugaguca gggacagagg augacacagg gguuacauca gcagaguuac agggcccagc 480 augcaacuuu cuuucccacg uguguaaauu ugaaugagua auucauccau cucggccuca 540 guuuccucau cuguaaaaga aaauagugau ccugguccuu ccucuguggg ccaguagagc 600 cuugccaaag cauuguucuc cacaucuuuc ucuuggaaau agagaauuug ggaaccaacc 660 ugacuauaag cugugaagau gagcucacug ggcucaucug agaugaccuc agcugggcuu 720 ugcugaccca ggcuagagug ggagguguug caggcuggag aacccuccua ugaauuguac 780 agggcuuugu aguuuacaga guauauacac agcuagcagc ccauuugcuc cucacaaaac 840 cccaugaagu ggucaaggca ggcaucauua ucuccauuua aaguugaggc acagagacca 900 acaaauggag uaucucucug guccccuggg acucuggcca guucacacac aucaccucag 960 guguaagggg agugcauuau auccagacgu auuguaggug gaauggaaug uggaacucca 1020 ucacucugag uugucucauu ucacacag 1048 <210> 44 <211> 3157 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 44 gugagcauaa cuuucuuggc uuuuuuguuu gauuaguagg auaguagagu auguguuggu 60 cgagcagagc caggggcaag caucguacau guagcagcug uaugcggaug agugccacuu 120 ucuuccuccc uacccccgac ccugccuccu uuccuuccuu ccuuccuccc auccuuccuu 180 ccucuuuccu ucuucuccuc ccuccucccu ccuucccccg ucccuccuuc cuuccuuuuu 240 cauugcuucc uuccuuccuu cgucccuccu ucccuuccuc uuuccuucug cccucucucc 300 cuuuuuccuu ucauccuccc uccaucccuc ccuccauccu uccuucuuuc uuccuucuuu 360 ccuuccuaua agcaccuuuu ucauuucugu gcucugaaug aaaugguuuu cuguguuuau 420 ucugcaagca aaacuugauu cuugcaauaa acuuuaagcu uugcuuacuc uuucagaaag 480 guuuucucag ggacuuuggg uguuggguuu uacacacaca cacaucaaua cauuugggua 540 auuucaaaau cuaaaaggaa caaaaaggca uacaaugaaa aaaucuccuu ccuaccccug 600 uuucccacuc augcaguucu cuucuccaga ggcaaacucu uacuugaguu uccugugugc 660 ucuggagaca caucagcaga ucccuauacg gucuuucucc cgcuuucuua uggaaauugu 720 aacacucuga cauauacuau uccuugggca aguuaaucuu gaugaagaga cuggguguuc 780 uccaugcuga augccucacu uuuaugagcu gccaagccca guugucccuu ccaccugacc 840 ucccccuguc cagagacaga uggccaaacu gaaucauaaa aagaggggga aaaaaagaag 900 gcagucgcug cagggcuguc uuuacuccac acuccacacu cccagucccc accgcugugu 960 cugaguccug gcuguggcug uccuuggaac auuugccuca ccacgugccu guguccccag 1020 gcgccucaac cuuuccucuc cucauuagcu cuucccaguu cagagggugg gaccggccag 1080 cacaucugca cugcugcccu gccacaccca ccuccaccug ccucugggcc ccacugggga 1140 acacaggaca aaucugugcg gaggccccac caugaaccgc ccagacccgu ggaccccuga 1200 gacugacucu uuccagaucu uguuaggguu ucguggcugc uaggcaagua acgaagccuc 1260 aucuguccca ugaaugauaa gaaauucagc augucagagu cagacucugg aaaggcgggg 1320 ggauaagaac acagccccag cagauggcca gagcacccag gugacugaaa gugcugcuuu 1380 gcagagcugu guuugccaca ggcucacagc ccacuaaguc uuaagacagu uuuccuucag 1440 aauaauuaaa uagccagcuu aaagcaacuc agaacauuuu ccccucugag gcugcaccca 1500 uuuagccaac auuugcuaag cacccgccuu caaaaaccug guauuuucau guaaauuauc 1560 cgauacacag cugcuaugga aacccccagu aucccacagg aagcucccca gcucccagca 1620 gcugccggcc cgugugagau caggaggucu uuaccagcug aacaccacgu gccgggugug 1680 ugcugauaua aacaagcgug gcccacucgu ccugcccucc agaggcuccc guuccagucg 1740 gaaaaggacc ugcccacgaa guuugcaacg auauaagcca caguguauga uccuccauaa 1800 uacagcgugu gacagagcag cagaggagcg aggcagauaa caugcugcag gccagaggca 1860 gcgggaagag ccaggcugca ggggcugggg gagccguggu ggaggaaguu caauuucagc 1920 cuguagauuu cuauuagccc auuuaauaaa uaaugaagug ccuacucuga gcuaaucauu 1980 gugcagguau uuaggaagga caaaaaaaua auuaggacuc agugcccacc cuccaggggc 2040 ccacugacua guagagaaag uaggcagauu uuuaaaaaau uaaucauggg aaugugauaa 2100 gugcugggag agaggaaugg auacuuucuc augggaaucu uggaaggcuu guaagggaag 2160 gcacucucug agccagcugu cuaaagaaga acaggaaucu uuaagaaagc agaagggaaa 2220 agagcauucu uuccugcuug gagcaauagg uaacagccug cacaugccca ggccuagagg 2280 ccaaagagca cagugauucc agaaagagug gggagaaagg guaggcaggg aaggaugagg 2340 uaaugugggc gcaggugugg aggcuggaga gggaggaggu ugugggacug ggaggagcca 2400 gauggaaugg acagcagugg cccagccagg agcuaugcug gccucguacg ccucgauguc 2460 ccuucuauuu ucucagggga ggcucugccc aacaugccaa guccgaccac uugaaaacaa 2520 gucccuggcu uaacacagac cccagagaga gucuccaacc cuccucuccc uagacaaugg 2580 uaguugcccu gugaggggcu gaaaagcaga gcuggagaug gcucagggcc ugguguuaac 2640 aaaugccuug agggcuccug uuguuucaaa gugagucugc agggagagcu cccuaagugg 2700 acagcaggag ggcugcagcu ucucugcaca uuccugcugu cacccccaga gucaccuagg 2760 ggagggguaa ggacaguaau gcagguuccu cacaguuagc cucggugccc acaugguacu 2820 gagcauagua aauguuuaga agaugcugcc uggcuagaca aaggggaagc ucccgcccac 2880 uagaaacuug cagggagccc caguccuuga uuggucauuu aauugauuag cuccuuggcc 2940 uggccuugag gcacugcuug uaaguacuuc augaccucca uugcaaaccc augaugcucu 3000 gcuggacaaa ucccuccagu ggccagucug gcugcaagga cucucugucu gcaggccuug 3060 cccugugcug uccugugaga gcaucugggc cccaccugcu gaagagaggg gggguggggu 3120 uugccccguu uccaacaguc cuacuucucu guuucag 3157 <210> 45 <211> 332 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 45 guggguggua gccgaggccc auggagcaug ggcccugggu ccaaagcugg gaggguuacc 60 gggggggcuc cugcaucaga cuguggcagg ggcuggugcu aggaggggac cuuguugggc 120 uggagguguc cugccagcug gagaggauua gggugccucu guuuccaugg cuggggagcc 180 acaggaggga uggagggcag cccuuaugag gcggguguuu ggcucuugcu caguucccac 240 auaaggccug gucuaguggg cccugugcug uggccagguc ugugggguga gcuggggcgg 300 cugaagugga cucaauuccu guugaugccc ag 332 <210> 46 <211> 1928 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 46 guacguccau gccacacccu gggccagugg gcagcucagg gcauccagaa cuggaccuua 60 uacccacaug gucauuucuu uccucaggag ccccacucca caauguuuuu ucuacauucu 120 caaagccugg cuuuucucca auaauacaag uagaggaucg gguuaaaaua ggcacauuca 180 aauaugugaa gagcauccac uuuaaaauau uuaaaaugca gugcuauuaa uuucaauugc 240 ugauauuuaa uccuucucau uuaauuacca aauguguauu uugauuagau gauaguauug 300 caaauaacaa ugguuacagg guauccaaag uacuaggaaa uagacuaaug uauuuaugag 360 agaaaggaca cagcaggccc cuuugcuaau uagagauuug ggagcauggg aguaauaugg 420 gagccaugug gaggggugcg ggcagugauc acgacccccc acuccuggag gaaggugggu 480 agcugccaac ccugacuuuu gaccagggcu ucucaaaugc cagguuagcu ggcaauugcc 540 auucuuccgc aggcucuucc ugaagcuggg ugggccccug ccucacuccc cucugcaauc 600 caguccuacc uuuauugucc ucacccaggg gccugaauug ccaagcagca gcccuuccua 660 gcaagcuuuc cccaauagug uuuuguuucu uaacuuuucc uccucucagg cugagugugg 720 ucaccuguaa auagauucca aggacuuggu uuuauguuuu gauccacagg gaauugauuu 780 auuggaaaug aaucugccuu ucuacucaca ggacugugag aggugaauga gaucacaggu 840 gucaacacac gccugaugaa acaggauaca caagcaguuc uaguuauggg agacaguguc 900 aggaauuguu guccuuggca cccucagccc cugcagaccc uuucugcagc cuuggccaua 960 ccuuuuagag gcuuuugugu gggagagagc aggucaggag guugacuacc caaauugacu 1020 cauuagcuuc aaacucugau gucaacacau uugaaugagu ccugccugcu uuagggccua 1080 aagaggacca gagaaguaca ccauaguccc uggcuuccag aaggucaggg aggguuucaa 1140 agaagaggcu gugucuuuaa gaauggggaa gauuccauuu gguggggcag gaggaggaga 1200 acauugaggg acuggaaaca caugcggagg cugggagacg ggaaugacca auaggacugg 1260 gaaccagggg gagaugccaa uugcugacag aggaguuagu gcaagaggua agugagaagg 1320 guaggugggg cuggauugca gggcuguaac uacagcugca gagggagggc uucaaccuac 1380 agcugauggg gaacaacaga agguuuugag gcaugaggug gccugaugac aacucuguuu 1440 uggaaaggug gaguuggcag ggcagacugg aggaaguggg aggcucggag guuaguaacu 1500 accccuuacu gagugcuugc uguagaggaa gcauuuuagu ccugacggug aucccaggcc 1560 cugagucuuu acucugugcc aggcacugug cugaguucau cuucagcaca auccuaugag 1620 acagguauug uuacccuccu ccucaucaca ugguugaagu aggcaagguu cagagagguc 1680 caaugcccaa gaucacacau gaggaggcca ggacuggaac ccaaggcuga cucuggacau 1740 gagcaccuga ccucucuacc uaaugccuaa ugccucuccu gcugggagcc cuuuuuagaa 1800 uuuaagucuu aaaggaugga agcccagaag gaagcagaag caaggaagug gaagagaggu 1860 cccauggaaa ggacagugcc aaggacacug uacagccagc ccaauccuga ccccuuuucu 1920 ucaucuag 1928 <210> 47 <211> 453 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 47 guaagggaau ggguaugagu uuggaggugc ugguuagauc cacaguuggc augauguugc 60 cauuuuccuu cuauagaaca auugauaugc uuaugcaagc aauuugguuc ccaguuuuau 120 guagggucau caucccugug uuauaacucg ucuuccaaga gcaucuaauu ccaaugugug 180 uucccugcua uucaucucgg gcacugacac agggccucag ugagaaucac uccagcugag 240 caucauuccc uuuucugugu ucuguuucug cagagcaugg gucagccucg agaugucuca 300 guacucacca caccucugug ccugcccaug ucaauaugua accuccuagu gcugguaguu 360 uucuccuaaa ccauccuuug cucuuuguuc ccucuucccc uccuugcucu cacccugucu 420 caguucucag uccgguuucu ucguaucuug cag 453 <210> 48 <211> 494 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 48 guggguacuc ugcagaccac gugugaaagg cuuccgaaca ucagcucuug ugccugccuc 60 uccuccccau aaggcagagc uauucaauag gaacauaaug ccauaaugca agucacauau 120 guaauuuuaa aucuuccacu agccacauga gaaaaguaaa aagaaaauag guaaaauuaa 180 uuucauuagu auuuuuuauu uuacucaaua uaaccaaaau auuauuucaa aauguaauua 240 auagaaaacc uuauuaauga aauauuugac aauuucucgu uguuuuuaag ucuuugaauc 300 uuuacacuca gggcccgugu caacugggac uuagaugugu uucaagugcu uaguagccac 360 auauggcucg uggccucuga uggcagccca ggucuaaaau uccuccccca gcucacacac 420 acacuuaccc uggggccuga cauuuuagac cuucuugauc ucuagggcca ggcuagcucu 480 guguuuucuc cuag 494 <210> 49 <211> 2051 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 49 gugaguaucc ugcuccuccu gucucaggga gucucucaca gguccuguga gaagaauagg 60 aagggugauc aucagacccu auaguagggu ggcucugagg cccugaaaga ucuguacaga 120 gaaggaggcc ucccagagag cauggcccaa aaagcccaac acauagaccc aauggaaaag 180 ugaacugaau ugugauaguu aagagauucc ucuguuggga uggauucuug gaaagaccug 240 ggaagcacua aguguguggu ucuuaaucuc uuagagguca cggaaccuuu uaagcaucug 300 augaauauuu guagccuauu ccuauaaaaa ugcaccauug cuucccauua ccucccucca 360 cacauuuuua caaaacguuu cagggaguuu acugagcccc aggucacauu uaugauccug 420 caggagcucu ugaaucccag guuaagaacc ccugugauga augaagaauc cuuccucugg 480 guugaguuuc uagauagggg cucaugcaug ggccuuuggg guagccuaac cugcauuggc 540 uauuuguagg cugauauuug gcuuugccag accaaggagc auagagggaa aacuggcgug 600 ugcccuugga uucuggaggg ugacugcugc ucucuguaau aaaauguguu uaaacagacu 660 gguccccuau gggcaggaca gagaggauga gcucucacuc aucugccucu uuccuggcug 720 caggaaaagc uugaacagua aaacuucagc acacacaaua gaggugccca gaggaagccu 780 cugcccuggu uuauaagugg aguuaggugc ugcugacauc uguccagcau cugcuugacu 840 ggggccucuu ccucucuccu gaaagccauc cucagcaugg cccaaugccc agugggcagg 900 acgaguccug agcacgcuuc acuggcucag acaggaugaa uuugauucuu uggccuccau 960 agccagcccu acuggguuua cagaaaaggg acaggcaggg gugaagccag gucauggcug 1020 aguccaucuc aacagaucca gcuucaccug caagugacca cgcaggugac uuccucaugg 1080 ugacaaaagg agucauggca ggguagagau aucauaccau ggcaggggaa agauaucaua 1140 gaauuuucca ugagcacauu uaugagacau caaguuacaa cuguguccaa gugaggcaca 1200 gucugacauc cagaagguaa aacugagcug gacgcuagaa agaaacuaua ggcuuaagac 1260 acagaauugg gauuauaugg uaggguagcu cccacuaauu uggaaacgua cccuacuugc 1320 uucccugagu aguuuuaauu ggcccagcca ugccuuuggu ggcuuuuguc auugugggga 1380 acuguaaugg ucucucugua ccauccuaua ucauccaucc uuuauucaua gacccuaagc 1440 uauaagaaga aaaggaugag auuagacuaa augucuaugu auaguuuauu uuccaucuug 1500 gcaauauauu uuuuaguggg ggugaauaua uuagccaaag ggaguuggug gaacccaacu 1560 cacucuaccc cugcucccug caggccucuc gcugugggua guuaucugac uggcuccucu 1620 uucauugcua ucuuugccaa uaaauacaga uagagaaguu uacuuccauc gggacacaug 1680 caucuuuucu aguuacuucc caaaugucug aaaauuauug auaaaucaug aaucauuuuc 1740 uuaaaccuga ucuucccucu guuuuuaaac ucacauguga ggugaucuga uccaaaauga 1800 aagcugacuu uuggcguaac agggauucaa uuaauccuag acauggaaac auggaagaau 1860 cugacaggau ucaguuucua accgaagggc cccuguuuug auucccaaau aucccaugca 1920 uuucugaagc caaauaggag aagagaagaa gcagcuuccu uuucccguug gcagaagcuu 1980 cuccagcccu agcucuaugg ucaucccucc acuccuugaa ggauacucag uaauugcuuu 2040 uuuucuugca g 2051 <210> 50 <211> 3448 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 50 gugaaaaaug uuuuguugug gccacauagg agucugguua auuacaagcc uguuucauga 60 gagugcauuc ucuuggagau gagaaacuga agcgugcuau ucauucauuc auuccaacaa 120 auguuuacua ugugucuacu gugugccaag uacuguucua gaaaccagga guauagcagu 180 gaacaagaca gacaaaaaaa aauccccacu cucauaucua acaaaauguu guaugcauuu 240 auccucugac ucagcaauca cacgucuaag aguuuauccu gaagaugcau cucccacagu 300 gcaaaaugaa uauguauaag gugauccauu gcauuuguaa uugcaaaaug cuggaaguua 360 ccuaaauguu uagucauugu agauuggcug aauaauuuau gguacagaca cacaauaaag 420 ucuuacgcaa cuauaaaaaa gaagaagaaa agucucagua aacugauaug gagauauuuc 480 caguaaauac uguuaaauga uaaaaagcaa aguggaaaac agaacauaga gaacgcuacu 540 uuguauguaa gaaagaagga aaaacaagaa aguaaacgua ugucugcuua ccuuugcaaa 600 uagaacguag aaaggauaaa ccagaaaaca augaauuugg ugaucaacaa gaagaaaaug 660 ggaagaaaga aaaaugggag gaaacaguac uucuggggau auauuuuugu auaguuuuaa 720 uuuuuggaag cauguuaaug uuccacauau ucaaaaaaaa ucaguaagaa ugggaaguag 780 gcaaaaauga aaacaaaaag aaaaccuaac acugacagca aacuaaauaa aguaacccaa 840 uuuuauuuca aauaaauauc auaaucuugc aaaaggggga uagagcuaac acaaacaacu 900 gcugaacaca guguuugacu cuauauccuc auucuugggc aggguggagc gggggagaag 960 aacuacaaau aauuucugag uucuuuuuag uuuguuuuuu auagugguau aggcaaagug 1020 auucugaaaa uuuuagaugu guuacaggau uaaauaaauu aauaaauguu uugauguuau 1080 ugggacccag aauucucacc guggaagaag ggacuuacaa auauggaaaa gggaaaagca 1140 agaaagaacu gugaggucau ggauaggaac cggagguagc acugggaauu caggaauauu 1200 uauaugcuug uguuuguggg ugcaugcaga uguguucaug uuucaugcac auaggcaugu 1260 auauauagac auauauuugc auguguguau cugucuuccg aaaggcucaa gaagcaaaaa 1320 caccccagua gccaugagca cacuuagcac ucaggcuuuu gucuuaauaa cauuccccac 1380 uaaaaguaac ccugauuccu ccaauaaaug auaaguucca gggcuggaau ggcauaggua 1440 uaaaaugaac cuggaauauc uuaugccaga aaguaaggaa gugcuuuuaa aaaaaaaaua 1500 aggggcuggg caugguggcu cacaccugua aucgcagcac uuugggaggc caagguagga 1560 agaucgcuug agcccaggag uuccagauua gccugugcaa cauagggaga cccugucucu 1620 acaaaaaauu agcaaacaaa uuagcugggc cugguggugc acgccuauag ucccagcuac 1680 ucagguggcu gaggugggag gaaugcuuga gcccaggagg uugaggcugc agugagcugu 1740 gaucaagcca cugcucucca gccugggaaa cagagcaaga cucugucucu uaaaauaaua 1800 auaauauaau uuuaaagaaa uaaaaguaac ucuguacaga uugcuuauug guuacauggg 1860 agaaacauaa uaauuuuaca auggagaaau uagacagcac cuuaacuggg ugaucaaaau 1920 uaaccauaag gggcagaugg acaucucaug ccccgagaug ugauacccug ugaaggacac 1980 aauuucacuu auguagaauc cagauuggag auauguaacc ugaaucuuau caugaggaaa 2040 caucugacaa gcuccaaaga aggaauauuc cuuaaaaaaa aaaaaaggag acuguauucu 2100 ucaaaaacau aagagucaua aaagacaaag aaagagcuau ggaaauaucu cugaucgcag 2160 gaggcuaaac aggcauaaug acugaauagc agacaauaga cuacaucuug ugcagaagag 2220 aaaaaaaaug auagaaggau auuauuggac caacugacaa aacugaacua ugaacaguag 2280 auuagguaaa uguaucauaa cauuaaguuu acugacauug auaauguacu gugguuaugu 2340 aagagaagau cucuauucuu aggaaauaug cccugaagua uuuaggagug aagggcugug 2400 augaguaauu uacccucaaa ugggucacaa aaaauugugu gugagagaga gaaggguuuu 2460 auuaguuaau aauucuauga acuauuuuua uuccuauaug uuugugugag uuugaaacua 2520 uuuccaaaua aaaaguuaaa aauggagauu acauucuagu gggagggaua gacgaucugu 2580 agauaaauag guaaaauauc caguacauua gagagugaaa aguccucagg gaaaaguaac 2640 gcagggagga acugcugggg caggguuugc auuuugaggu aggguggccc agggagagcc 2700 ugcagaggag agaaccugaa ugaagaacua gaggugagag aaggagccac gugcacaccu 2760 agggaggaac auuccaggca cgggggacua guauagaagg cagaagcaug gugagcuugu 2820 cuccaguggc uucccuagau ccccuccugc gcaugugcac acacaccugg ugucucuguc 2880 aucguucccu cacagcacug ucacgaucug ccaguauucu guuuauuuug acugccaccu 2940 ccccgcaguc ugaggauagc agcaauggcu guguucacau uguucuccag ugccugguuc 3000 agugccuggc guauggucag ugcuccauag guaugugucg gaugcacaag gcuuugggug 3060 uaacccucuu gacggguggg aucaacaggu cugggacuca ccaucuucuc aaacagagcc 3120 uuccuccucc acugcuagcc augguccagg acgcugggcg agacccacug ucuugcucuu 3180 uguaaggcug aaguccauuu cccaggcggc uacacccaac agaugcugag caggcugggc 3240 cacccuggga uccaagacac agagagaaag agccccuguc uggcgccuga agcacaugcc 3300 agaggacagg agccagcagg agccuguuuc agccuagcug gggauuucau ucuggaggcg 3360 ugagaucugg gagcccaagg cuuugaacug ggggagguuu gggguguuug cuugucuucu 3420 ccaaauggca uuucuuucuc uucccuag 3448 <210> 51 <211> 752 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 51 guaacugcgg gcuugggccg caccaagggc uuaaaccaag ugcugggucu cuuggguugg 60 ggaaauaggu ucugggucgg cagauuuaga aacugcagca guuuggcuuu agucuggacu 120 guuuccugug uugcucauuu ugagcgauca gcccaguguu ugguucacac agcuccggag 180 aaaaacaagu cacggcacag ccuugacuug ggacugcgca cauccugcgu ucccaggaug 240 ucuccugugg ggccaucggc ucacagccgg gaaguucagc ccacucugcg gccugucggu 300 gucugguccc cauacaggag cacugagcug ggucaaaggc uccugagcug agccaggcca 360 ggccugaggc caugcccacg cagcccaagg aucaugaggg cacaggacau agcgggaacc 420 aaggaaguga ccugagugac cucccugccu ucugacaaau guauuugcag gauuuucuuu 480 uuuugaggag aauucuguca uugccuuaau ccacuuuaau ccccucgugg gcugaaaugg 540 gcccaggaug gacgccacgc uucuuuacuc uuggauccac cuccugccuu cccuacccua 600 caccagggua ccccugucuu gcucaaguga ggggagugac ugugugcgcc uucugucagc 660 ucauccucca caggggagcc agcccagggg gaagcaguaa ucagaagggc cagcucccag 720 ccugugcccc caaccuucuc uccacccccc ag 752 <210> 52 <211> 73 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 52 gcaagagauu cccagggcug gggaaggugg gugggaaucc ucuccugcuc accuccucuc 60 uccugcccca cag 73 <210> 53 <211> 2725 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 53 guaagcagau gguggggcgu gccccuuguu gccuucugug gauccaccug gauccugugu 60 ucuccauuga cacuuggaag aguccugcug cuccgucauc cccuggggca gaggcaggug 120 guggcugggc cucauucucc agcagcagau ggagaaggcc aucaugcuga uaagaaacuc 180 cucuauauug gccuaauuuc cuguggucga agacucgccc aagucucugg auggggcauc 240 ugaucaggau gcaugcagag ccuggcuggg augagggagg gcugcuacca cugccucaau 300 auuucaccac uuaucucaac agauccggga ccuguggccu auuuacuaag aguccacucc 360 aauguaggaa ugguuaggag accaacugac uugaggaccc aucuuuguuu uuagaauauu 420 guaugcuuuu gaguuugaaa aaagaccaua uguuauauga caaaccaaca auggcaguaa 480 ucuugaauag gauuauccuu auccuguacc cacacauugu aaacuauugu agauaauucc 540 uuauuauuaa gaguuugcau gccaaagcua acaguuuaag auuaucagca uauugccgug 600 cucauucacg uucugauaug cuuuauaacc uagaaaagag cagaguuaca auuacucauu 660 uauuuaacaa acacuuauua agagcucaga auauaaguca cuaagcuggu uggugggagg 720 aacagcacau aacccaccuu aucuaugcug aggugcauaa uccugaugca cccacaggag 780 gguguuacac agaagauguc auccuuucau augugucaga gcagauaaau aauugagaga 840 aaggucuaau agauuagcug cuuguggcaa guggacguuu gacccaugau uuauugagca 900 acuacaacuu ggacacugca uagauaucua uagaaauagc agcaugucag gucaccagac 960 cugugucagc aacuuccugu guccaacugc uggagaaagg gaagucuccu auuccuuucc 1020 cuccagcucc uuaauaucuc caugauagag ggggugagag gggaguguuc ccugugugga 1080 gggaugguga guuuucugga gcugaaaggu aaacagccuu ucuccucugc aucuuacugc 1140 agaggagaac agcccuagac uguggaggaa gcuuuggagu caguuaugac ugacacagga 1200 uaccagggca uaggguacug acacccgcua gccgugcaca cacucucugg uggaccauca 1260 cucauccaag agaggguaac cagccauccu gcugaaggag aaagaaagca ccaauggccc 1320 aagcccuagc agcuccauug uuucaggaag cuuccucagg gaagugcugc cuucccgagc 1380 cuuugcuccc accuggccca ucagcccuua ccaccacuca guaugcacug guccacgugu 1440 cuuuaugggc agucuuggga uccccacacu gggcuaaaac uaccuuugac ggccaggugc 1500 aguggcuuac accuguaauc cuaucacuuu gggaagcuga ggcaggugga ucacuugagg 1560 ucaggaguuc gagaccagcc uggccaacac ggugaaaccc ugucucuacu aaaaauacaa 1620 aaauuagaug ggcauggugg uaugcaccug uaaucccacc uacucgggaa acugaggcac 1680 aagaauugcu ugaacucaga aggcagaggu ugcagugaau cgagaucaca ccacugcacu 1740 ccagccuggg ugaaacagca agacucuguc ucaaaaaaua aaauaggcug ggcguggugg 1800 cucaugccug uaaucccagc acuuugggag gccaaggcgg gcggaucacu ugaggucagg 1860 aguuuaagac cagccuggcc aacauaguga aacccugucu cuacuaaaaa uacaaaaaaa 1920 aaaaaaaaaa uuagccgagu gugguggcag gugccuguag uuccagccuc ucaggagacu 1980 gaggcaggag aauugcuuga acccaggagg cggagguugc agugagccaa gaucaugcca 2040 cuguacucca gccugggcaa cggugagacu gucucaaaua aaauaaaaua aaauaaaaua 2100 aaauaaaaua aaauaaaaua aauaaaauaa aauaaauaaa acuaccuuug acuucagcaa 2160 guacgauuau cccacauuac caugcagaca uuugaucucu aaaaacuggu aucaaaugau 2220 uucuccaggg acuaccaugg uuuuucucuc cuaguuuuca guauguacac aggucuaugg 2280 uaugggccuu uaauccccag uauuucuuuu uuuguuguuc uuguuugggu uuguuucuug 2340 uuuuucgguu uuuuugagac agggucucac ucugucaccc aggcuggagu gcaguggcau 2400 gaucauggcu cacuguagcc uugaccuccu augcucaagu gauccucccg ccucagccuc 2460 ccaaguagcu gggaccacag gcaugugcca ccaugcccug cuaauuuucg uagagacagg 2520 gucuuucuug uugcccaggc uuaucuuaca uuccugagcu caagugaucc ucccaccucu 2580 accucccaaa uugcugggau uucaggugug agccaccaag cugagcuuaa uccccaaaau 2640 uucugaugag ucuacuccuu auuuugggau uaccuuaggc ccaaccacua acagaggccu 2700 guccugcacu gugugcaucc ccuag 2725 <210> 54 <211> 1665 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 54 gcaaguuggc ccuggggcac cgagagcuga gcaaagacug guccagaaca cccagugugg 60 guuggaauug ccauaagagg gaggcauaac auucccgauu uuuaacaaac ucuugcccuc 120 uguuuauugg gguaaaagcu gauauaucag aaauuguuuu cuaacaauau uuuuuaguca 180 ucaggaaacu ucauugauuc uuuuuuuuac auuuuccuuc ccugugaugc uauggugugu 240 uauuucauuc uugcucguuu gugguggugg uuuuuccuuc aaaucagcuu uauugaugug 300 uaauuaacau acgaugaaac acagguucuu ugggaggcca aggcaggagg aucacuugag 360 cccaggaguu uaagacaggc ccauguaaca aagugagacu uugucucuac agaaaaaaaa 420 aaaaaaaauc agaaaauuag ccaggcgugg uggugcaugc cugugguccc aucuacaugg 480 gagguugagg aaggaagauu gcuggagccc aggaggucaa ggcugcaaug agcuguguuc 540 auaccacugc acucuagucu gggugacaga gcaagccccu gucucaaaaa agcaaaacaa 600 aacaaaaaca ccuauuuuaa auguacaguu uagugaguuu ugauaaacgu gcauuccaug 660 ugugguuuuu aaaaauguaa ucacauuuuu uauugcggua aaauauaaua acauaaaauu 720 gaccaugcca accauguuua agugcacagu gcaguggcac uaaguacauu uacauuguug 780 ugcaaccguu accaccaucc ccgauagaac ucuuucaucu ugcuucagug aaaaucugug 840 cccauuaaac acuaacucac cacuuacugc cccccucgcc cuuggcaacu acuguucuac 900 uuucugucuc uaaggcucug acuacuauag auaccucaua uaaguggaau cauacagugu 960 uuguccuuuu gugucuggcu uauuaugcga ggacuuagca uaauguccuc aagguucauc 1020 cguguuguau caugugccag aauuuccuuc cuuuuucagg ccgaauaaua uuccuuugua 1080 cguauaugug cuacauuuug uucauccauc uauucauuca uugauagaca uuuggguugu 1140 uucuggguuu uguguuuuua uauauguuuu uuuaaaaaua aacaucuuua gagacaguuc 1200 aguaaagcag uggaaacagg gaagucucca uuuaaccccu gaggaucugg cucaccugca 1260 ccuucucauc agcauuaagc agagggaggc acgagcagga gccaccugca cacucaauga 1320 ggagcugaac agggaucaau uaccuuuuuu uuuaguuauu aggaugcugc uagcugagaa 1380 ucugccuugc cuugauuacc ccaaugucug gugcccaagu cccuugaguc cuccagcagg 1440 aacuccugug gcaucacuca ggagucuagu cuaagaagcu agcucugacc agggcagugg 1500 uggccaggcu ucugugagug ggccagccuc ccccggguag gacacaagcc auaccagcag 1560 ggcuguaugu gaacugugga aaauagagag caaagugggu aggugggugu agggugcugu 1620 uuuccuggaa auaucuaccu aaucucgcuc uucucuuacc ucuag 1665 <210> 55 <211> 2866 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 55 guaccccugc ugcuuaugca guccacagcu ugaggcaguu ccuuggcuca gagcccagcu 60 gguucacugg gcuugaguug cuccaaggcu cagauaugcc uccuacagag agccccaccc 120 acaccacggu cccuaccaag uccccaccac auccucauca cauccuugcu aagucccugc 180 cacugugugu ucugugcuga agaacuuuuc auucaguagu uguagggguu ccuauuguaa 240 ucaggaaacc aucuggauag caugggagag cauuuuugaa aagaacuuuc ccauguuuuu 300 gcuuacagca aaaaagcuug gauuugggga auaaggagca gagaagguaa uagagaauau 360 uagaauguuu ugggugcuug acaucuaugu cuggacaugu guuugaguuu caagggaagg 420 gacuuaacug gcacaucauu ucagugucag acacauuugg uuagaucaag gaauagcauc 480 uguuguagga agagggcucu uuguucuuua uaaaaauuac aagaagaugg agaaagaagc 540 aauaggaggu augucuccug gcuugugaua acucuuggaa uaggugcuug uagguuccug 600 cccuggcaca gugccccaug uaaggagcac accacccaag aaggagagag cuagagcaag 660 uacuggagga ggcaccagca ucccaaugcc uuggcuuaag ccugggauug uagagggaug 720 aauuagccac ucucuucuga cuuaccugga gaguaaauca aaucaaauca agaagcaagg 780 auaugcaaaa accuuauuuc cccauaaagu uuuuauucug cccaguuucu ggauugcaag 840 aaaaaccaaa uacagcuaau gauugaaaca cugcugucua aagcagugcu ugugaugaau 900 uuuuucccuu ccucuugacc agcagagacc uaauggcuac uuggcaaaac ugacuuuguc 960 uucccacccc uuaccugcca gagggcccag aaaugccuaa ggcuccuuua guuacagaaa 1020 guuugcuuuu acugagaucu uccagccacu gauucccauu uauagaucug gugauugcug 1080 uugacaucag uugaaaauua uuuuuaaaaa ccacuugcag uugcaaaucc uuuuuauaac 1140 ucuguaacuc agaauauaga auuggguagc aaaauuguuu cccagaauua ccaauggucu 1200 ccccaccccu gccuggcaug uucccucuua aaggacuaau cccaccacau caccucuggg 1260 ccaggcagaa caucaggggu gcugauguuc ugugaucuac agcaguuaau uccaaacuuu 1320 ucucccuuau uggaugagau cauuuuucua uuguguuuuu uacauuuuug uucacaaaga 1380 uuagaaaacc ugcaacacac uuauuggcau auuuuucuga uaauuuucau ccaaaaccua 1440 auucugacuu uacaacauac uaucuuuaca aagguuugca aaaauucuuu cauauagcau 1500 uguauauguc ugucaugaaa uaauaguaag uauauuauug uuuacauuau accacuucaa 1560 aauaauuucc uuuaaaguau ucuucaaaca agaaaaaggc aauuucucuc aagaaguuuu 1620 agagagaauu uacaacuugc uccuaagcaa augugagaac uucaggaggu ucaucuggcc 1680 auuggcuuua caacuccaaa uugugagcca ggaccacaca gauauuucuc uagaaaucag 1740 cguuugcuua ccaagaacau uuuuacucuc caaaggacuc cauccuggaa aacauguuuu 1800 gggauaaggu cuuaugcaau cuuauacucu guuauuaaaa ccagugaggg ucaagguguu 1860 aauagauuaa guagugacag augaucagac aacuuagaaa cauccuaaau agguuaauaa 1920 uuaugugacc aucgcaugug cauucccaaa uuaggaacaa cucagaucaa uuucuaaucc 1980 uuauucuuac acuguuccag uucccccaua uaacucguau cuuuguguua guuucagaag 2040 uuucugaagu acccucagcc uugaugggga uccucgcacc accucaaauc cuguucucag 2100 cccuaagaac uguguuaguc auccucuuaa gaggaugugu gauuuuaaau cagauaaugg 2160 gauaaaccac auuucgucua gacuggucag gccuuugucc aguccccucc ucgcccacac 2220 uaccccagcu ccacagcggg cauugguuca ggaauucaac ccacacuuua uaacuggaga 2280 caguaucucu ccaguuaaaa aggucaccuu gguguccgcu ucucaaggaa cauggacauc 2340 uuuauuaauc aaagcccaag cuuugaucug gagccuaaua uccugcacuc cagcucucau 2400 cucuccccuc ccccagucac acuuucaugc uucccagagc caccccuaca ggaagugguc 2460 aagggaauuc uauaccucag ggcugaccua aauuaggauu ucuuggcuuu uaagauaaug 2520 guaacuuucu uaagcuaaaa aagccccaaa agacccugua agagcccuug gaaacagcac 2580 caugggugua gcuucccccc aggauguaag cauguaugca cacaucucgu augugugucu 2640 uuguaacaaa ugccuggauc uuaguaccag ggagaccuga uucauagauu ucauagagaa 2700 ggagagaaag auggcccaua accuggguga ucugacagaa ucacagugcc cucagcugag 2760 ugcccuucag aaauugauug acaacuguuu agcuuuugaa aucuaaaagu aguacagcau 2820 cucagaaaac caagaugacg cgaguccaug ugaucuccuu ccacag 2866 <210> 56 <211> 738 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 56 Met Ala Ala Asp Gly Tyr Leu Pro Asp Trp Leu Glu Asp Asn Leu Ser 1 5 10 15 Glu Gly Ile Arg Glu Trp Trp Ala Leu Lys Pro Gly Ala Pro Lys Pro 20 25 30 Lys Ala Asn Gln Gln Lys Gln Asp Asp Gly Arg Gly Leu Val Leu Pro 35 40 45 Gly Tyr Lys Tyr Leu Gly Pro Phe Asn Gly Leu Asp Lys Gly Glu Pro 50 55 60 Val Asn Ala Ala Asp Ala Ala Ala Leu Glu His Asp Lys Ala Tyr Asp 65 70 75 80 Gln Gln Leu Gln Ala Gly Asp Asn Pro Tyr Leu Arg Tyr Asn His Ala 85 90 95 Asp Ala Glu Phe Gln Glu Arg Leu Gln Glu Asp Thr Ser Phe Gly Gly 100 105 110 Asn Leu Gly Arg Ala Val Phe Gln Ala Lys Lys Arg Val Leu Glu Pro 115 120 125 Leu Gly Leu Val Glu Glu Gly Ala Lys Thr Ala Pro Gly Lys Lys Arg 130 135 140 Pro Val Glu Pro Ser Pro Gln Arg Ser Pro Asp Ser Ser Thr Gly Ile 145 150 155 160 Gly Lys Lys Gly Gln Gln Pro Ala Arg Lys Arg Leu Asn Phe Gly Gln 165 170 175 Thr Gly Asp Ser Glu Ser Val Pro Asp Pro Gln Pro Leu Gly Glu Pro 180 185 190 Pro Ala Ala Pro Ser Gly Val Gly Pro Asn Thr Met Ala Ala Gly Gly 195 200 205 Gly Ala Pro Met Ala Asp Asn Asn Glu Gly Ala Asp Gly Val Gly Ser 210 215 220 Ser Ser Gly Asn Trp His Cys Asp Ser Thr Trp Leu Gly Asp Arg Val 225 230 235 240 Ile Thr Thr Ser Thr Arg Thr Trp Ala Leu Pro Thr Tyr Asn Asn His 245 250 255 Leu Tyr Lys Gln Ile Ser Asn Gly Thr Ser Gly Gly Ala Thr Asn Asp 260 265 270 Asn Thr Tyr Phe Gly Tyr Ser Thr Pro Trp Gly Tyr Phe Asp Phe Asn 275 280 285 Arg Phe His Cys His Phe Ser Pro Arg Asp Trp Gln Arg Leu Ile Asn 290 295 300 Asn Asn Trp Gly Phe Arg Pro Lys Arg Leu Ser Phe Lys Leu Phe Asn 305 310 315 320 Ile Gln Val Lys Glu Val Thr Gln Asn Glu Gly Thr Lys Thr Ile Ala 325 330 335 Asn Asn Leu Thr Ser Thr Ile Gln Val Phe Thr Asp Ser Glu Tyr Gln 340 345 350 Leu Pro Tyr Val Leu Gly Ser Ala His Gln Gly Cys Leu Pro Pro Phe 355 360 365 Pro Ala Asp Val Phe Met Ile Pro Gln Tyr Gly Tyr Leu Thr Leu Asn 370 375 380 Asn Gly Ser Gln Ala Val Gly Arg Ser Ser Phe Tyr Cys Leu Glu Tyr 385 390 395 400 Phe Pro Ser Gln Met Leu Arg Thr Gly Asn Asn Phe Gln Phe Thr Tyr 405 410 415 Thr Phe Glu Asp Val Pro Phe His Ser Ser Tyr Ala His Ser Gln Ser 420 425 430 Leu Asp Arg Leu Met Asn Pro Leu Ile Asp Gln Tyr Leu Tyr Tyr Leu 435 440 445 Ser Arg Thr Gln Thr Thr Gly Gly Thr Ala Asn Thr Gln Thr Leu Gly 450 455 460 Phe Ser Gln Gly Gly Pro Asn Thr Met Ala Asn Gln Ala Lys Asn Trp 465 470 475 480 Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Arg Gln Gln Arg Val Ser Thr Thr Thr Gly 485 490 495 Gln Asn Asn Asn Ser Asn Phe Ala Trp Thr Ala Gly Thr Lys Tyr His 500 505 510 Leu Asn Gly Arg Asn Ser Leu Ala Asn Pro Gly Ile Ala Met Ala Thr 515 520 525 His Lys Asp Asp Glu Glu Arg Phe Phe Pro Ser Asn Gly Ile Leu Ile 530 535 540 Phe Gly Lys Gln Asn Ala Ala Arg Asp Asn Ala Asp Tyr Ser Asp Val 545 550 555 560 Met Leu Thr Ser Glu Glu Glu Ile Lys Thr Thr Asn Pro Val Ala Thr 565 570 575 Glu Glu Tyr Gly Ile Val Ala Asp Asn Leu Gln Gln Gln Asn Thr Ala 580 585 590 Pro Gln Ile Gly Thr Val Asn Ser Gln Gly Ala Leu Pro Gly Met Val 595 600 605 Trp Gln Asn Arg Asp Val Tyr Leu Gln Gly Pro Ile Trp Ala Lys Ile 610 615 620 Pro His Thr Asp Gly Asn Phe His Pro Ser Pro Leu Met Gly Gly Phe 625 630 635 640 Gly Leu Lys His Pro Pro Pro Gln Ile Leu Ile Lys Asn Thr Pro Val 645 650 655 Pro Ala Asp Pro Pro Thr Thr Phe Asn Gln Ser Lys Leu Asn Ser Phe 660 665 670 Ile Thr Gln Tyr Ser Thr Gly Gln Val Ser Val Glu Ile Glu Trp Glu 675 680 685 Leu Gln Lys Glu Asn Ser Lys Arg Trp Asn Pro Glu Ile Gln Tyr Thr 690 695 700 Ser Asn Tyr Tyr Lys Ser Thr Ser Val Asp Phe Ala Val Asn Thr Glu 705 710 715 720 Gly Val Tyr Ser Glu Pro Arg Pro Ile Gly Thr Arg Tyr Leu Thr Arg 725 730 735 Asn Leu <210> 57 <211> 4393 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 57 cagagaggga gtggccaact ccatcactag gggtagcgcg aagcgcctcc cacgctgccg 60 cgtcagcgct gacgtaaatt acgtcatagg ggagtggtcc tgtattagct gtcacgtgag 120 tgcttttgcg gcattttgcg acaccacgtg gccatttgag gtatatatgg ccgagtgagc 180 gagcaggatc tccattttga ccgcgaaatt tgaacgagca gcagccatgc cgggcttcta 240 cgagatcgtg atcaaggtgc cgagcgacct ggacgagcac ctgccgggca tttctgactc 300 gtttgtgaac tgggtggccg agaaggaatg ggagctgccc ccggattctg acatggatcg 360 gaatctgatc gagcaggcac ccctgaccgt ggccgagaag ctgcagcgcg acttcctggt 420 ccaatggcgc cgcgtgagta aggccccgga ggccctcttc tttgttcagt tcgagaaggg 480 cgagagctac tttcacctgc acgttctggt cgagaccacg ggggtcaagt ccatggtgct 540 aggccgcttc ctgagtcaga ttcgggaaaa gcttggtcca gaccatctac ccgcggggtc 600 gagccccacc ttgcccaact ggttcgcggt gaccaaagac gcggtaatgg cgccggcggg 660 ggggaacaag gtggtggacg agtgctacat ccccaactac ctcctgccca agactcagcc 720 cgagctgcag tgggcgtgga ctaacatgga ggagtatata agcgcgtgct tgaacctggc 780 cgagcgcaaa cggctcgtgg cgcagcacct gacccacgtc agccagacgc aggagcagaa 840 caaggagaat ctgaacccca attctgacgc gcccgtgatc aggtcaaaaa cctccgcgcg 900 ctatatggag ctggtcgggt ggctggtgga ccggggcatc acctccgaga agcagtggat 960 ccaggaggac caggcctcgt acatctcctt caacgccgcc tccaactcgc ggtcccagat 1020 caaggccgcg ctggacaatg ccggcaagat catggcgctg accaaatccg cgcccgacta 1080 cctggtgggg ccctcgctgc ccgcggacat tacccagaac cgcatctacc gcatcctcgc 1140 tctcaacggc tacgaccctg cctacgccgg ctccgtcttt ctcggctggg ctcagaaaaa 1200 gttcgggaaa cgcaacacca tctggctgtt tggacccgcc accaccggca agaccaacat 1260 tgcggaagcc atcgcccacg ccgtgccctt ctacggctgc gtcaactgga ccaatgagaa 1320 ctttcccttc aatgattgcg tcgacaagat ggtgatctgg tgggaggagg gcaagatgac 1380 ggccaaggtc gtggagtccg ccaaggccat tctcggcggc agcaaggtgc gcgtggacca 1440 aaagtgcaag tcgtccgccc agatcgaccc cacccccgtg atcgtcacct ccaacaccaa 1500 catgtgcgcc gtgattgacg ggaacagcac caccttcgag caccagcagc ctctccagga 1560 ccggatgttt aagttcgaac tcacccgccg tctggagcac gactttggca aggtgacaaa 1620 gcaggaagtc aaagagttct tccgctgggc cagtgatcac gtgaccgagg tggcgcatga 1680 gttttacgtc agaaagggcg gagccagcaa aagacccgcc cccgatgacg cggataaaag 1740 cgagcccaag cgggcctgcc cctcagtcgc ggatccatcg acgtcagacg cggaaggagc 1800 tccggtggac tttgccgaca ggtaccaaaa caaatgttct cgtcacgcgg gcatgcttca 1860 gatgctgttt ccctgcaaaa cgtgcgagag aatgaatcag aatttcaaca tttgcttcac 1920 acacggggtc agagactgct cagagtgttt ccccggcgtg tcagaatctc aaccggtcgt 1980 cagaaagagg acgtatcgga aactctgtgc gattcatcat ctgctggggc gggctcccga 2040 gattgcttgc tcggcctgcg atctggtcaa cgtggacctg gatgactgtg tttctgagca 2100 ataaatgact taaaccaggt atggctgccg atggttatct tccagattgg ctcgaggaca 2160 acctctctga gggcattcgc gagtggtggg cgctgaaacc tggagccccg aagcccaaag 2220 ccaaccagca aaagcaggac gacggccggg gtctggtgct tcctggctac aagtacctcg 2280 gacccttcaa cggactcgac aagggggagc ccgtcaacgc ggcggacgca gcggccctcg 2340 agcacgacaa ggcctacgac cagcagctgc aggcgggtga caatccgtac ctgcggtata 2400 accacgccga cgccgagttt caggagcgtc tgcaagaaga tacgtctttt gggggcaacc 2460 tcgggcgagc agtcttccag gccaagaagc gggttctcga acctctcggt ctggttgagg 2520 aaggcgctaa gacggctcct ggaaagaaga gaccggtaga gccatcaccc cagcgttctc 2580 cagactcctc tacgggcatc ggcaagaaag gccaacagcc cgccagaaaa agactcaatt 2640 ttggtcagac tggcgactca gagtcagttc cagaccctca acctctcgga gaacctccag 2700 cagcgccctc tggtgtggga cctaatacaa tggctgcagg cggtggcgca ccaatggcag 2760 acaataacga aggcgccgac ggagtgggta gttcctcggg aaattggcat tgcgattcca 2820 catggctggg cgacagagtc atcaccacca gcacccgaac ctgggccctg cccacctaca 2880 acaaccacct ctacaagcaa atctccaacg ggacatcggg aggagccacc aacgacaaca 2940 cctacttcgg ctacagcacc ccctgggggt attttgactt taacagattc cactgccact 3000 tttcaccacg tgactggcag cgactcatca acaacaactg gggattccgg cccaagagac 3060 tcagcttcaa gctcttcaac atccaggtca aggaggtcac gcagaatgaa ggcaccaaga 3120 ccatcgccaa taacctcacc agcaccatcc aggtgtttac ggactcggag taccagctgc 3180 cgtacgttct cggctctgcc caccagggct gcctgcctcc gttcccggcg gacgtgttca 3240 tgattcccca gtacggctac ctaacactca acaacggtag tcaggccgtg ggacgctcct 3300 ccttctactg cctggaatac tttccttcgc agatgctgag aaccggcaac aacttccagt 3360 ttacttacac cttcgaggac gtgcctttcc acagcagcta cgcccacagc cagagcttgg 3420 accggctgat gaatcctctg attgaccagt acctgtacta cttgtctcgg actcaaacaa 3480 caggaggcac ggcaaatacg cagactctgg gcttcagcca aggtgggcct aatacaatgg 3540 ccaatcaggc aaagaactgg ctgccaggac cctgttaccg ccaacaacgc gtctcaacga 3600 caaccgggca aaacaacaat agcaactttg cctggactgc tgggaccaaa taccatctga 3660 atggaagaaa ttcattggct aatcctggca tcgctatggc aacacacaaa gacgacgagg 3720 agcgtttttt tcccagtaac gggatcctga tttttggcaa acaaaatgct gccagagaca 3780 atgcggatta cagcgatgtc atgctcacca gcgaggaaga aatcaaaacc actaaccctg 3840 tggctacaga ggaatacggt atcgtggcag ataacttgca gcagcaaaac acggctcctc 3900 aaattggaac tgtcaacagc cagggggcct tacccggtat ggtctggcag aaccgggacg 3960 tgtacctgca gggtcccatc tgggccaaga ttcctcacac ggacggcaac ttccacccgt 4020 ctccgctgat gggcggcttt ggcctgaaac atcctccgcc tcagatcctg atcaagaaca 4080 cgcctgtacc tgcggatcct ccgaccacct tcaaccagtc aaagctgaac tctttcatca 4140 cgcaatacag caccggacag gtcagcgtgg aaattgaatg ggagctgcag aaggaaaaca 4200 gcaagcgctg gaaccccgag atccagtaca cctccaacta ctacaaatct acaagtgtgg 4260 actttgctgt taatacagaa ggcgtgtact ctgaaccccg ccccattggc acccgttacc 4320 tcacccgtaa tctgtaattg cctgttaatc aataaaccgg ttgattcgtt tcagttgaac 4380 tttggtctct gcg 4393 <210> 58 <211> 738 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 58 Met Ala Ala Asp Gly Tyr Leu Pro Asp Trp Leu Glu Asp Asn Leu Ser 1 5 10 15 Glu Gly Ile Arg Glu Trp Trp Ala Leu Lys Pro Gly Ala Pro Lys Pro 20 25 30 Lys Ala Asn Gln Gln Lys Gln Asp Asp Gly Arg Gly Leu Val Leu Pro 35 40 45 Gly Tyr Lys Tyr Leu Gly Pro Phe Asn Gly Leu Asp Lys Gly Glu Pro 50 55 60 Val Asn Ala Ala Asp Ala Ala Ala Leu Glu His Asp Lys Ala Tyr Asp 65 70 75 80 Gln Gln Leu Gln Ala Gly Asp Asn Pro Tyr Leu Arg Tyr Asn His Ala 85 90 95 Asp Ala Glu Phe Gln Glu Arg Leu Gln Glu Asp Thr Ser Phe Gly Gly 100 105 110 Asn Leu Gly Arg Ala Val Phe Gln Ala Lys Lys Arg Val Leu Glu Pro 115 120 125 Leu Gly Leu Val Glu Glu Gly Ala Lys Thr Ala Pro Gly Lys Lys Arg 130 135 140 Pro Val Glu Pro Ser Pro Gln Arg Ser Pro Asp Ser Ser Thr Gly Ile 145 150 155 160 Gly Lys Lys Gly Gln Gln Pro Ala Arg Lys Arg Leu Asn Phe Gly Gln 165 170 175 Thr Gly Asp Ser Glu Ser Val Pro Asp Pro Gln Pro Leu Gly Glu Pro 180 185 190 Pro Ala Ala Pro Ser Gly Val Gly Pro Asn Thr Met Ala Ala Gly Gly 195 200 205 Gly Ala Pro Met Ala Asp Asn Asn Glu Gly Ala Asp Gly Val Gly Ser 210 215 220 Ser Ser Gly Asn Trp His Cys Asp Ser Thr Trp Leu Gly Asp Arg Val 225 230 235 240 Ile Thr Thr Ser Thr Arg Thr Trp Ala Leu Pro Thr Tyr Asn Asn His 245 250 255 Leu Tyr Lys Gln Ile Ser Asn Gly Thr Ser Gly Gly Ala Thr Asn Asp 260 265 270 Asn Thr Tyr Phe Gly Tyr Ser Thr Pro Trp Gly Tyr Phe Asp Phe Asn 275 280 285 Arg Phe His Cys His Phe Ser Pro Arg Asp Trp Gln Arg Leu Ile Asn 290 295 300 Asn Asn Trp Gly Phe Arg Pro Lys Arg Leu Ser Phe Lys Leu Phe Asn 305 310 315 320 Ile Gln Val Lys Glu Val Thr Gln Asn Glu Gly Thr Lys Thr Ile Ala 325 330 335 Asn Asn Leu Thr Ser Thr Ile Gln Val Phe Thr Asp Ser Glu Tyr Gln 340 345 350 Leu Pro Tyr Val Leu Gly Ser Ala His Gln Gly Cys Leu Pro Pro Phe 355 360 365 Pro Ala Asp Val Phe Met Ile Pro Gln Tyr Gly Tyr Leu Thr Leu Asn 370 375 380 Asn Gly Ser Gln Ala Val Gly Arg Ser Ser Phe Tyr Cys Leu Glu Tyr 385 390 395 400 Phe Pro Ser Gln Met Leu Arg Thr Gly Asn Asn Phe Gln Phe Thr Tyr 405 410 415 Thr Phe Glu Asp Val Pro Phe His Ser Ser Tyr Ala His Ser Gln Ser 420 425 430 Leu Asp Arg Leu Met Asn Pro Leu Ile Asp Gln Tyr Leu Tyr Tyr Leu 435 440 445 Ser Arg Thr Gln Thr Thr Gly Gly Thr Ala Asn Thr Gln Thr Leu Gly 450 455 460 Phe Ser Gln Gly Gly Pro Asn Thr Met Ala Asn Gln Ala Lys Asn Trp 465 470 475 480 Leu Pro Gly Pro Cys Tyr Arg Gln Gln Arg Val Ser Thr Thr Thr Gly 485 490 495 Gln Asn Asn Asn Ser Asn Phe Ala Trp Thr Ala Gly Thr Lys Tyr His 500 505 510 Leu Asn Gly Arg Asn Ser Leu Ala Asn Pro Gly Ile Ala Met Ala Thr 515 520 525 His Lys Asp Asp Glu Glu Arg Phe Phe Pro Ser Asn Gly Ile Leu Ile 530 535 540 Phe Gly Lys Gln Asn Ala Ala Arg Asp Asn Ala Asp Tyr Ser Asp Val 545 550 555 560 Met Leu Thr Ser Glu Glu Glu Ile Lys Thr Thr Asn Pro Val Ala Thr 565 570 575 Glu Glu Tyr Gly Ile Val Ala Asp Asn Leu Pro Glu Arg Thr Ala Met 580 585 590 Ser Leu Pro Gly Thr Val Asn Ser Gln Gly Ala Leu Pro Gly Met Val 595 600 605 Trp Gln Asn Arg Asp Val Tyr Leu Gln Gly Pro Ile Trp Ala Lys Ile 610 615 620 Pro His Thr Asp Gly Asn Phe His Pro Ser Pro Leu Met Gly Gly Phe 625 630 635 640 Gly Leu Lys His Pro Pro Pro Gln Ile Leu Ile Lys Asn Thr Pro Val 645 650 655 Pro Ala Asp Pro Pro Thr Thr Phe Asn Gln Ser Lys Leu Asn Ser Phe 660 665 670 Ile Thr Gln Tyr Ser Thr Gly Gln Val Ser Val Glu Ile Glu Trp Glu 675 680 685 Leu Gln Lys Glu Asn Ser Lys Arg Trp Asn Pro Glu Ile Gln Tyr Thr 690 695 700 Ser Asn Tyr Tyr Lys Ser Thr Ser Val Asp Phe Ala Val Asn Thr Glu 705 710 715 720 Gly Val Tyr Ser Glu Pro Arg Pro Ile Gly Thr Arg Tyr Leu Thr Arg 725 730 735 Asn Leu <210> 59 <211> 2214 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Synthetic Construct <400> 59 atggctgccg atggttatct tccagattgg ctcgaggaca acctctctga gggcattcgc 60 gagtggtggg cgctgaaacc tggagccccg aagcccaaag ccaaccagca aaagcaggac 120 gacggccggg gtctggtgct tcctggctac aagtacctcg gacccttcaa cggactcgac 180 aagggggagc ccgtcaacgc ggcggacgca gcggccctcg agcacgacaa ggcctacgac 240 cagcagctgc aggcgggtga caatccgtac ctgcggtata accacgccga cgccgagttt 300 caggagcgtc tgcaagaaga tacgtctttt gggggcaacc tcgggcgagc agtcttccag 360 gccaagaagc gggttctcga acctctcggt ctggttgagg aaggcgctaa gacggctcct 420 ggaaagaaga gaccggtaga gccatcaccc cagcgttctc cagactcctc tacgggcatc 480 ggcaagaaag gccaacagcc cgccagaaaa agactcaatt ttggtcagac tggcgactca 540 gagtcagttc cagaccctca acctctcgga gaacctccag cagcgccctc tggtgtggga 600 cctaatacaa tggctgcagg cggtggcgca ccaatggcag acaataacga aggcgccgac 660 ggagtgggta gttcctcggg aaattggcat tgcgattcca catggctggg cgacagagtc 720 atcaccacca gcacccgaac ctgggccctg cccacctaca acaaccacct ctacaagcaa 780 atctccaacg ggacatcggg aggagccacc aacgacaaca cctacttcgg ctacagcacc 840 ccctgggggt attttgactt taacagattc cactgccact tttcaccacg tgactggcag 900 cgactcatca acaacaactg gggattccgg cccaagagac tcagcttcaa gctcttcaac 960 atccaggtca aggaggtcac gcagaatgaa ggcaccaaga ccatcgccaa taacctcacc 1020 agcaccatcc aggtgtttac ggactcggag taccagctgc cgtacgttct cggctctgcc 1080 caccagggct gcctgcctcc gttcccggcg gacgtgttca tgattcccca gtacggctac 1140 ctaacactca acaacggtag tcaggccgtg ggacgctcct ccttctactg cctggaatac 1200 tttccttcgc agatgctgag aaccggcaac aacttccagt ttacttacac cttcgaggac 1260 gtgcctttcc acagcagcta cgcccacagc cagagcttgg accggctgat gaatcctctg 1320 attgaccagt acctgtacta cttgtctcgg actcaaacaa caggaggcac ggcaaatacg 1380 cagactctgg gcttcagcca aggtgggcct aatacaatgg ccaatcaggc aaagaactgg 1440 ctgccaggac cctgttaccg ccaacaacgc gtctcaacga caaccgggca aaacaacaat 1500 agcaactttg cctggactgc tgggaccaaa taccatctga atggaagaaa ttcattggct 1560 aatcctggca tcgctatggc aacacacaaa gacgacgagg agcgtttttt tcccagtaac 1620 gggatcctga tttttggcaa acaaaatgct gccagagaca atgcggatta cagcgatgtc 1680 atgctcacca gcgaggaaga aatcaaaacc actaaccctg tggctacaga ggaatacggt 1740 atcgtggcag ataacttgcc tgagcggacg gcgatgagtc ttccgggaac tgtcaacagc 1800 cagggggcct tacccggtat ggtctggcag aaccgggacg tgtacctgca gggtcccatc 1860 tgggccaaga ttcctcacac ggacggcaac ttccacccgt ctccgctgat gggcggcttt 1920 ggcctgaaac atcctccgcc tcagatcctg atcaagaaca cgcctgtacc tgcggatcct 1980 ccgaccacct tcaaccagtc aaagctgaac tctttcatca cgcaatacag caccggacag 2040 gtcagcgtgg aaattgaatg ggagctgcag aaggaaaaca gcaagcgctg gaaccccgag 2100 atccagtaca cctccaacta ctacaaatct acaagtgtgg actttgctgt taatacagaa 2160 ggcgtgtact ctgaaccccg ccccattggc acccgttacc tcacccgtaa tctg 2214 <210> 60 <211> 565 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 60 guggguggau ccuuguaagc aggauuagcg agucacucca cgcucagguu cuuuagccug 60 agggcccgug ugccacagca uagcuacccc gcccuuccag ccucgggucc cuaauacugc 120 cuugcuucgg uuccaguuuc cgccgcacaa cuucacucau uccaaauguu aauuucugcg 180 uuuuuuuuca gccccaauuc uguuucucca aaucagggau gauugucggc cuuccacaga 240 cccucgcgcu ugccaggauu aggguguucg cgcgcauugu ggguaggggu guggaggaag 300 ggauccagaa aucuuaagua uuaacuuaga uuaguguuag caaggaagcc gucacauuuu 360 auuuagccgg gacacucuga caguuugugc cgacugcuau uuuugaucaa ggcuauuuug 420 cccacuuguc uauuuugugg cccaauuguc uguuuugcua acaucagaaa guuauaauga 480 aauaaucugc aaaaaaugua aggugcuaga aaaccaauaa uacuguguac cuugaaaaug 540 cuaauauaca ccuguuuugu uacag 565 <210> 61 <211> 172 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 61 gugcuuaauu ggucaauaau aauagauaua uacauuaacu uaugauuaau uuauuaauaa 60 aauaugaauu uauuuuuuuc agggacaacu auaauuguca caaucuggaa guguucuuau 120 auuuugcuug aagguuauaa aauauaaaac aguugcuuuu cuguuuacuu ag 172 <210> 62 <211> 1391 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 62 guuuguaugu aguagguuuu aacuauaggu uuggcuauua guggaacuau aaaaaucugu 60 ucuuauauaa gguaaucuuu gugaaaauac cugguaauau cuacaucacc acuaaaaaau 120 gcaauauauu uaaaugugaa uuaaguauuu uaguguauaa aacauugcua guuucuacuu 180 aaaguuucua aaagggugug uaggggaaau agaaugagua uguugaaaag uaacauaagg 240 aaauauaucu ugagguccaa augacaaaug cagacaauga cugcuauagg gauuuguuaa 300 gaggggaaau gauuuaagag augucagaag acuucacaaa ggaucaauac ugaggaguag 360 uguuagauaa guggaaggca augcaguggu aagauaguaa gggaauucua gagcuguugg 420 uuaccauaaa uaaauacuga gaacaggaaa uauguuuauu cuuuauauuu gaggaaacaa 480 ggugcagcaa guuuguagca gacuguagag aaaacaaauc uuggguaagu acuuugagau 540 agguuguuga gggccuuaaa gguguauuuu augcuaucag caauugagaa ggcaguaaag 600 guuuucgaaa cacaauugau agguacaaaa auacaccuua agaaggcaaa acugaguaua 660 uuauguagga caaacugaag gaaauuggag cuuuguagac aucacauuau agcggaguuu 720 aaaccugaaa uuauggauua gaauaauagc aauuggaaca gaaaaaaagu aguggaaaga 780 cauuacaaag ggagauguug cauuacugga uauaagacuu gaggacuuga gguaaaaagg 840 agaaucaaaa auguuucaug cuauuaaaaa ucuagaaauu guagucuuaa guaagaaaau 900 ugccuggcau gguggcucac gucuguaauc ccagcacuuu gggaggccaa ggcaggagga 960 uugcuugagc cugggaguuc aagacuagcc uggauaauau agugaguccu ugccuguacg 1020 aaaaaauuug ccgagcauga uggcacacca agcaugaugg cacgccaagc augauggcau 1080 gcaccuguag ucccagcuac ucaggagacu gagaugggaa gauugcuuga gcccaggagg 1140 caggagguug cagugagcug agauugugcc acugcacucc agccugggug acaaagugag 1200 gcccuaucuc aaaagcaaaa aaaacaaaaa caaaaaccaa aaacuauuua uucagcaaau 1260 auuuacugaa cgucuccaug ugccagccau ugcuggcacu aaggaucaua acaaauaaaa 1320 cagaauuuuu auuuucagug cuuacauucc aguauaaagg cauauugaaa uaaccuuuuu 1380 uuaauguuua g 1391 <210> 63 <211> 303 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 63 guaagcaccu uggaaaaagu uuauuauggu auuaaauaau gaauuccauu uguucauuaa 60 acuguagaaa auuaaauuau auucuauaaa auauauauau ucaguuuauu uuuaauauau 120 aacauuuaau aauaaauauu ucuagacucc uauuuuaugg aucugccaua uaauacuuuu 180 uguuaccuua uaaucaugau ggacucuuuu aaaagaauua auuuuguuau ugaaauuuau 240 uuaaaaguuu guuuuguggu aacuaaucaa uuaaaacguu uuucuuuuuu uuuaaaaaaa 300 uag 303 <210> 64 <211> 2358 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 64 guaugucuuu uuguauuccc uaggauguaa uugucauuaa uuuuauuuug aauuguuuuc 60 aaauuuuaaa auuauuguug gcuggaaaaa uuauaaggau gauuguaauc augguuauuu 120 guuuauucug uauauguucu acaugccuau uaugugccuu auauaguacu aaggacugag 180 cauaugguug ugaacaaaau aagaaguuaa cugcuggaug gagcuuauag ucuugggaaa 240 uauacagaaa gauuacuagu aacugaggug gagggugggu ggggauuuga ggaauaguga 300 cgaaagggug uuauagaagu aauuuuugac aaagcugaag gcuaaaauau gaauguauug 360 uugaagaaca aaauacauug agauuccuga gaagguagga augugauaca aauggaucag 420 ccuuugaaag gaggaauacc cuuuuccuuu guguuaggag aggaggauga guggaugagc 480 gugggaagag uggaugugua uagaggcuuu uauguuugua ggcauaaugc uuggaaguug 540 agggguuggu gaugacaucu ucuguuaaaa agagugggaa augguguggu cacauuuuaa 600 ggaaauuagg uaaaauuuga aauauauugg agacaggacu ggagaguugg ggaucuggag 660 ucagacagau uugaguucua guccugauuc uucuacucgu uaacucucug aacuuggaug 720 accuauuguu uuugauugua uauccagcuc cugggaaaau gccaagcacu uucaauaaau 780 acuaaaugaa uuauggaguu ggaucaguuc uguguuagug uuuagcuagg uagcugcugu 840 agaauagaag gguagcacag uugaagauau ugguaggaaa gugguugaag ugaugauuau 900 gaagucuuaa cugaauagau aaaaucaaga uugggguugg gugggcagaa ggguagggau 960 auggagggag aagaugaggg guuagagugu ccugugaggu cgaaggacag gcauaguggg 1020 aauaauugaa agaauguucu gguuggacaa ggaucugaug uggguguggg agugagagac 1080 uauagugaau ucaagaaaaa aauagacuag aacaaaaguu auguggagau ugcuuagugg 1140 gcauuugaua gacaucugug ggccacaugc uuaaauuccc agugcauuuu gcggaguuac 1200 uggaagguug guggcuuguu ucuaccauga guagguaaag auggagagca ggauauuuug 1260 ugagaaagca gcugaaguuu cuauaggaug auggaggaau gauaggaaug aucaccugaa 1320 guugcagggu gggguaaacc uagaagcacc aacaccuucu ucugacccuc auguauuugg 1380 aaucugaaag aaugagcacc uuccaauuga aagaguucca agggcauuag uauacuaaag 1440 gauccaaauu gcagcuaagc caaggagaug gaaaggagga uucaguaaag aaucugagga 1500 ugugaaauau uaauuuaucu uggaagagaa uuuuagagag cacaauggaa ugcuuuuugg 1560 aggagagaaa gaguaagaac aauuugguua agguagagga auaacagaac uauaagguga 1620 agaaaugaau gugagacaca uuagaugacc aaaugauuug auguucuugg ccaugaccug 1680 aauuaacaag acugugaggu aaaauggauu uaaucggcua caaaucuuaa gauaaccaaa 1740 accugagcug uuuaauaugg uagcacuagc acuaaccacu uguagcuauu uauauuuaca 1800 uugguuaaaa uuaaaaugaa aaauuuaguu cuucaguugc acuagccaca cuucaaaugc 1860 ccgaacauag cuacauguag cgaguggcua uugaacugga cagcacugac agcaugucca 1920 uuaugcuaga aaguccuaug ggacagcacu ggucuaaaca gugcauggua ugagagaaag 1980 ggcagguuaa ggcacucagc uucacugacu gggguggaga uucugauggu uuguacucag 2040 guuccagauc ccugaggcuc aggaaccuuu gcaguuuagu cugguuaccu guggcccagu 2100 gguuacaaca gaaugauuaa cagucaauuc uuugcaucuc uggguggcuc aggaaaaauu 2160 uaaggaguua uuagcuguga acuaaccuua aguaaguuaa auuaaaaaaa aaaaaguucu 2220 uaagcuaaua ugauuuuaaa uaucugcacu gaaguauaau gcaaauuuaa auucagcaua 2280 auuauuugcu uguuguugac ucauuugaac cucaaaauau aaugggauua auuuauacuu 2340 uggguuuauu acuuuaag 2358 <210> 65 <211> 5424 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 65 guaaagcacu uuuuuuuucc augaaucuuc acuguucaag uuaccuggcu uuuuauuauu 60 auugguaaca auaucaauuu uuauauugua uguuauauuu gaaaaaugau guacacuuau 120 cucuaagguu uuauaucacu guucauuuug ucaucaccaa uuuuaaaaua uaaugguacu 180 ucuagugaau augacuugaa gauuaauucu uuauauuugg aaguacauuu uucucaggac 240 aucaaacuug uuaccuaaaa uuaaugcuuu ugucuggaag auugguauca aguaacuaau 300 agauuuucau aaagaaguga ucuuucuagu gccauaguuu auuuugggua aaaguuauau 360 uuguucauuu caauguauuu auaugauuag uagauucgca aaugaaucuu ucgauauauu 420 caauaauggu uaauuaaaua ucuuguuuuu gguuguaccu uauuuuaugu gagauauaua 480 uauauaugua uaguuuuuga aaaguugugu ucaugucagc aguuuauaaa ucacauauuu 540 aaaauaacau uuuuaaugca uaguuuuuau uaccucguua uuccuuguua uaaacuaaua 600 auucuugcag uguucacuug aauuuaguuu uaggaaaaaa guuuuuugca gaucaacuug 660 uauuuccugg aagaaaauuu ccuauuuuac cucagcuucc uauuuaaugu auuauuuauu 720 uauuuacuua acauuuauuu guuuuuuauu ucaccugaac uguuaguaaa cuuaguaaaa 780 uuuggugccu acauguggua acuguccugu cccuuauacu cagaaacguu uuccaccuuu 840 guguccuuua ggucauuguu guguuauauu ccauuuauuu uauuuugucc auuguucucu 900 cagaaauuga gggucauaca uuuuaagaaa acaaugauau gcuauuuaag agaauguauc 960 auaaauugau uuguaaggaa aaguaucccc auucuucaug uauguauuuu acucuaaaau 1020 guugaagaau cauauagaag uuagcuauga aaacaaugug guagagaaag uauggaucga 1080 ugccacuuaa auguuaggaa gaagcucuua gagcauuauc uguuuagcua acugcaaaac 1140 auagcagaca uguggauuuu uuaauaguca ucaaggaucu aacuuauaau auacacuggu 1200 agaauugcuu agggggaugu cugugguuuu cuggacuuuu guucuucuau auagaccugu 1260 aucaguugac uuaucauuca uaccacacac ccuuagcuaa ucagaacuac cuuguccauu 1320 uauaucuuag acuauugucu uuuuucauag ucacacacag agaaaacuug aauauauggc 1380 cuguguuccu uuuuggcugc ucaauuccuu gagaugaaau auggguaugg guugcuuugg 1440 caauuacuuc uuugccguua accagucauu caguuuuauu gagucuuuac agcauaccag 1500 aggcugcuag uuacuaguga uauagugggc aacuauguuc ugguucucaa gaauauucau 1560 agucaauaau aagcauaaca uagugauaau augauacuua gggagauaca uaaggucaua 1620 uucuggcaua cucuggagag agauaccgua aucagccuug aggugcagga ugugaucugu 1680 aaacugagac cugaaguaua guuagacugg uaagaggaau gaggauauau auggugguua 1740 auaaaagaac auucugggua gaagauauag cauuugcuaa gaccuagagg uaagagaugu 1800 uauggaguau uuaggaaacu acaguuauuc auuuugacug aaauauaagu gaaaauagcu 1860 uucauagagu ccuuacuaug ugccaggcac uucauaugca uuaauucauu auugcuuauu 1920 ugauacuugu cauaugagau aguugucauu ucugccauga uacagaugaa gaaauggaga 1980 cacagaaaga guaauugccc augguugcac agcuuauaaa ugguaaaggu aggauuugaa 2040 aacagucuua cucaagaguc ugugcuaucu ugccuuccca guuuuauuuu uuaugauccu 2100 cuggagagau aagcaagggc caguuccuaa ugaauuuggu ucuuuuccug aaaggagcca 2160 gugaagaguu uugagcacag gauaucauga ucagaucuau acuuuaaaag uuuacuguac 2220 uuuguagaga guggauugaa aagggccaag acuaguaagg aaacauuugu guuaauucag 2280 ggaagugcua augauggcau uugccugaga aagacaagug ugagagaagu agauguaauu 2340 ggauguggug aauguaauug guuguuggag gagagggagg auggagaguc ugccuaauuu 2400 uguggguugg gccacuaaau agguagauag ugccauucau uaaggaggaa cacaagagga 2460 auuuggaaag cuugagauua uuucaguuuu guagauguug aguuugaggu ucuucugggc 2520 auauucaaaa aggguaucug uggauaugga auucacaaga gacccuguac agaugaugag 2580 gauuuaugaa ucaucaaugu agacauuauu gaagccagag aagugauugu aaggcacguc 2640 ucugagaaau gucuaauaaa gcaaugaaau aggaagagug cuucaaggaa aagcucaaga 2700 aaggagaaac agagugugau guuugagaag acaagggaaa aaaacauuaa uagcauuaaa 2760 ugcuuuagca uuaaguucuu ggcuucucuu cuuguaaaaa uuucccaauu cagaacacag 2820 ugggauuauu aacuuucaau ugauaauaau aaugauaggc aaacuucuaa aauuuguauu 2880 guaguuugca uuuuauuaua aacuuucuuu aaauuuuuau uuugaaaaau gucauaucuu 2940 cauaaagauu guaagaaaca cacuguuggu guuaauguaa auuaguucaa ccauuguggg 3000 agacagugug gcaauuccuc gaagaucuag aagcagaaau accacuugac ccagcaaucc 3060 cauuacuggg uauauaccca aaagaauaua aaucauuuuc uuauaaagau acuugcacac 3120 auauguucau ugcagcacua uucacaauag caaagacaug gaaucaaccc aaaugcucau 3180 caaugauaga cuggauaaug aaaaugugga acauauacau cauagaauac uaugcagcca 3240 ucaaaagaga augagagguc aagcguggug acucaugccu acagucccag cacuuuggga 3300 ggccgaggca ggcagaucac uugaggucag gaguucaaga ccagccuggc caguauggug 3360 aaaccccauc ucuacaaaaa caaaacaaaa caaacaaaaa uuaacugguc augguacugu 3420 augccugcag ucccagcuac uugggaggcu gaggcaggag aaugacuuga acccagaagg 3480 cagagguugc agugagcuga gaucgcacca cuggacucua gccuuagcaa caaaacuaga 3540 guuugucuca aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa ccggaacaag aucauguccu uugcagggac 3600 augggaugga gguggaagcc auuauccuca gcaaacucac acaggaacag aaaaccaaac 3660 acugcauguu cucacuuaua agugggagcu gaacaaugag aacacaugga cacauggugg 3720 ggaacaacac acacugggac ccgucaaggg gucggggugg gagaacauca ggaagaauag 3780 cuaauggaug cugggcuuaa uaucuagguu auggguugau cugugcagca agccaccauu 3840 guacacauuu accuaaguaa caaaccugca caucuuacac auguacccca gaacuuaaaa 3900 guugauggga aaaagaaaaa caauaaccac ccacauaccc uucauauaga uucaccaguu 3960 cuuaauguug ugccaacuuu gcuuuaucuu uuugucagua uuuuuacaca cacauguauu 4020 ucucugucuc uuguuuguuc aaucacauuu uuugcugagu cauuuaagag cuaauugcag 4080 auaugauacu uugcacuuaa auauuucagc uugucuguuu gaaaaagaaa gauguucucc 4140 uacaaugaac acaauauaau ugucaugcuc aggaauuuua auauugauuc aacaccauua 4200 ucuaguccau aaugagauuu cuucuaaugg cccaauaaua uccuucaguc uccccaccuc 4260 caauauccaa aguucuguca aggaucacau acuacauuug guucuuuauu auagacuuuu 4320 uaaauaucgu uguauaccau ugugauucua ucgucuccuu uaauaaagag gagaaccaga 4380 aaaaugaaag gucauaagag gaaugagguu uggagaauag gugaaaaaag gcaucauaau 4440 guuuauaaua auguuugccu guucagagaa acaagaauca cagauaaagu cacuuauaug 4500 uagauaagag aaugcuguau uacuuuuugc uauucuauuc acugaucauu uuucuaagaa 4560 cucuguaugc uucuuguuua acucuuaugu cagcauguau gagaaaacug aguuaaagag 4620 auguuaagua acucauucau gcuuuacuag aaauugguug augagggaca uaaaccuagg 4680 ccggugugau uuuagauugc uucuuuuaac cauuguguug uauugccuua uauuucuaag 4740 uaauuuaugu ucacugagag caaauaauag ucuagcuaug acuuagaaaa guaaaauaaa 4800 gauguugggc agaaaaccau uuuauuaggg guuuuuuugg aggagcagau uaauuuguuu 4860 cuguauucuu ugguuaguuu gugugugugu ucuuuuuaau ucuuuaaaau gaaacuguuu 4920 aauccuuaaa uccuuaaguu uugaaaauuu uggccuauua uuuauguguu agguugauau 4980 uaaauccuua auagcuuuaa cauuuucuac uuuguuagag aggauuuaaa auuuaaguag 5040 auaagcugaa uaucuggcuu uauauuaaau uacugcugau ggccaggcac aguggcucau 5100 gucugaaauc cuagcacuuu gggagguuga ggcagaugga ucacuugagg ccaggaguuc 5160 aagaccagcc uggcuaacac agugaaaccc cgucucuacu aaaaauacaa aaauuagcca 5220 guuaugguaa ugcaugccag uaauuccagc uacucgguag gcugaggugg gagaauugcu 5280 ugaaccggga ggcagagguu gcagugagcc gagaucgcac cacuguacuc cagccuaggc 5340 gacaaagacu uugucucaaa aaaaaaaaaa auuacugcug aauuuuaucu ucuucuuauu 5400 uauuuuuuuu uuuuacuauu uuag 5424 <210> 66 <211> 599 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 66 guaaaaaauu uuaguaguug uggugguuca acaaagguac uuauuaaaau aaguaccuaa 60 guuuacauaa auuuauauuu uaaccaggac uggagucuuc uaaguaacug auguuuucag 120 acugauuuua ugguaugacu uugucucagg gaaauagaaa acaaagcaaa augugaggcc 180 auuaaguauu acauucaucu caggucuaug cggguaaauc uuuuuuuguu guuuuauaag 240 ccauucuuug cuaguuuucu aauugaauag augacuggau uucuauucuu auuucucuua 300 cccagaaucc uuuaaaauuu uuuguuacuu guggaaucuu auaaauucug auuaucauuu 360 gguucuacug agccaaauaa uguuuguaca uuguuuauuc ugauagaagu ucuuaaguuu 420 cuaacauaau ugaaauauua uuuguuuugg uagauaauua guauucuuuc uuugguuauu 480 caagauaaua ugcaucauuu ucccaaaauu uuuuuguuuu cuuuaguuuc ugauuauuau 540 uuuuaauuau guauuaccuu ucucauuucu aauuaccguu uuccuguccu uuucuguag 599 <210> 67 <211> 124 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 67 gugaggcuuu aaguguggug aaaucuuggg aauuuaaaau auguugugag agcacuauuu 60 agaggauaug auuuuguuau ucugaauagu uuuguaauug aauguugugu uugguuaccu 120 ucag 124 <210> 68 <211> 391 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 68 guaaaauggc uagaagucaa uucagagcaa ugguuccuaa aaacuuuaau uucauuacaa 60 uguaaauaua auauuuagcc cuacauguaa auucccuggu auaaaucugu cacuauguac 120 uuguaaaaug ugaaauaaau uacaucuuug aaguugcaac uuuuuagcca uuuuuauauu 180 ugccugucuu ggucauuaag aacaauugag guccuuaugu acuauuuucu ugauucaauu 240 ugauuuaauu ggucaaugcc aauuaguaaa ggucuauaaa gaauucucuu uuuuucuaga 300 ggacacuuau ggcugcguuu aauuuuaauu ugguuuaaau uucaguuuuu uuaaaauuac 360 uuuuuaauua uagugucuuu aacuuuuuua g 391 <210> 69 <211> 658 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 69 guaagaauua cuuuuagaau aacuuauuua uucagacuuc auauuaucuc auuacuauuu 60 auuugacacu agaaaguacu uuuucuagga ugugaauuuu ugucugucuu uuuaauagug 120 uaauaucuug ucauguuggu auauuugucc auauguguuu cuccaaucac cucacaaaca 180 cuaauuuuug caauuuagga uauauaaaug auacuugaau gaauguguag auagcaguca 240 uuaugggguu uucuauaaaa gacuacugaa aauccugugg aucauaacau uucauuuuau 300 cuuaaaauaa auacauuaua aauguauuag aaaccaauac auuguucagu auuuaugugg 360 auuaaauuug uuuaaaaggu agaauaaugu uuaaaaauaa aauuuucuag uaaugaaaga 420 uaauuaugca auuauaagau gcagaaacua uuaaauguca ccuauaauuc caggaugacu 480 ucaaugauaa auacacauau guaauguaau guauccguau guauguguau auaaguauga 540 auacguaugu guguguaugu agauauauuu auauauauaa uguauaugua aauaugcaca 600 gguguaaaua uauguuacau caguuugcaa caacucuuga aauaacuuug ucuuuuag 658 <210> 70 <211> 2507 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 70 guauuuuuuu ucaauugaca uaauaacuuu uucuuuuugu auuuuagauu uaaauuuuag 60 ucuuauuuuu cuuuaaaugu cuuauacugg uuuauaacac guuuauuagg guuuuuaaac 120 auaaguuuau uuuauuuauu gguuagaaaa gcucuagaac uguccuuuuu gaucucuagc 180 uaauuuguua uugaaugacc ucuuucacau caaugaguuu aacuuuaaac uuuuugauag 240 aagucuaacu ccaaaauaua uuuggcaucu aaaauauaua auucgaaaua uaauuuaaau 300 uuuuuuacuu aacucauagu uaccuuauau acauuaguua aauaguugca gguuuaauuu 360 uaguuuuucu aacuaaaugu cagguucauc agugggaaug ggaauaagca aagggaucag 420 aauaacuugg gaagccuuuu caaaauacac uuuucuuccu caccaccacu cuccaaccuu 480 aaccaaauug ucaggccuua ccauauuaga agcugggauu augaugguug uauacuugaa 540 aaacaucaga gauuauucug aaugaauaau ucuaauuuua aaaacuauca cuucuagagu 600 cauugcuuuc uaguaugguu cacauaaauc uugugggcag uuuggaacug guuagcaucu 660 agggagcuca gauaaccuau auuuuaaaca aaagcauuag caauggaaau aaggccuaua 720 gaaucaguca ugucuccaua aacuuuauau aaagggccag acagugaaua uuuuagacca 780 ccuggucucu gcuauaacua aacucugcuu auagcaugaa agcagccauu gacaauacgu 840 aaaugaguga gcaagguggu uuuccgguaa aauuuuauuu acaaaagcag augggaggcc 900 agauuugacc uuugggccau agucuaccaa ccccuggaaa aaacaguugu cuuuaccaga 960 uugaauguug gcaggguaaa uggugacaug uuauauguau ucuguacuuu guuuugacuu 1020 aauaccauuu cauaauuauu uuauaucagu acguauagua uugcuguucu uuuuaaaggc 1080 uauguaauuu uucuuuuuau acagguguua auuugauaau uugugaaguu uaugaaguuu 1140 ccaauuuugg gguuguaaac uguuuuaaug aauauccuua uauauguuau uuugcaaaug 1200 uacaaguaua ucuguggaau aaauugcugc aaguguugua auugucaugu auguugcaaa 1260 uacauucuaa caguuuguca cuuuuuuugc uuuauggcau uuuuugcugu gaaauauuuc 1320 uuuuuaugcu uaguuaaauu uauuauuuuu uaaugacuuu ugacauuugu uauaaugaga 1380 aaggcuucug aguauaaacu uguuuucuca ucuuuucucc uaauaucuug uuuuguuuuu 1440 guuuuuguuu uuguuuuuga gacagagucu cacucaguug cuuaggcugg agugcaaugg 1500 uacaaucuca gcucacugca aaugccaccu ccuggguuca ggugguucuu gugccucagc 1560 cuccugagua gcugggauua caggcaugug ccgccaugcg cagcuaauuu uuguaguuuu 1620 aguagacaug gggucacacu guguuggcca ggcuggucuu gaaccccugg ccucaaguga 1680 uccuccugcc ugggccuccc aaagugcugg aauuacaggu gugacucugc cuggccuuuu 1740 uuuacauuua aaucuucgaa acauauaauu cauuuugaug uaaggaguau cauguggauu 1800 caacagagcu acucuguugu ccaaacaucu uuuauugauu auuucaucuu uuauugaauu 1860 gauugaucua uuuucuagca guguauacuu guuuuaauuu guguauguuu uaauaucuaa 1920 aaacguuauu auuuuucugc uuuuagacuu cuuuaugaau auuuuuaaug ugaauuauag 1980 aacuggcuug uccaguucuu aaaaaauauc uuguggauuu uuauugggua uguguuaaag 2040 uuauaaauug uuuuauagau ugauuuagga uaaaccuuuu uauguuauuu gguccuucua 2100 gcuaaagaac acaagauacc uuuucuuuca uucauucaag auauuuuaug ccucuugguu 2160 gcauuuuaau gcauacuuca uaaagaucaa uuguauaaaa cuuuucacag uuguauggaa 2220 guacuucuug uuuauaaaug aguuuugaaa gguugaaaua uuuuuaaaga uugaauuaua 2280 aaaaaagaaa auucgguaua uauuuuaaaa ucauuuucua uuugaauuuc agguuguaua 2340 uacaaaagga acagagauua ugccaguagu ugcucauacu uucucauuuc aaauaauuuu 2400 uauuuucugu aucauaaauc uacuaacggu guuuauuauu uaugauaaug aagaauguuu 2460 uauuaacuuu ccuuuugcau aacagauucu auuguguuua uuucuag 2507 <210> 71 <211> 946 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 71 guaaaaucuu aacagaauuu uguuuaucaa ccaguuuuau uacaguugga acucugaacg 60 augucuuuua uuuauuauau caucagugcc uaguguagcg gcugguacua ccaaguguau 120 aauaaugucu uuugaaauuu cuucuaccac cuggucccaa uaaaaaauua gaauuaaguu 180 uagaucacgg auuagacuua gaacuagagu uacuguguuu auuuuucuau guuuaugugg 240 auaguacaca cauuguuuug guuagaaauu auuuaacaag aaaugauuaa aaacuuuuag 300 aaauuuaaaa uaauuuuaua cucuuuuaag guuuauuuua cuguaucuua guccuaacau 360 acccuauaca augugaaaua agcuaaaagc augguuauaa uuugacugug cuaccuauuu 420 uauuuuuagu gaaaauaacc caaauaaaag gaaguaauac uuuuauuauu ugugcuguag 480 uuauagucca caaguaagaa gaugauuuga aaaguguaug cugaauaaga acaauuacag 540 gggacaacau uuuuuaauaa aguacgaaag gggaaaaagc uaaguugaau aaaagagaaa 600 gcacagagca aaacagaaac auacaaaaug guaaaaaggu ggaauugaau ggaggaugag 660 gaaaguaaca uauaaggaag uauagaagcc auaaacauua gggaguucug gaaauccuau 720 uuuccagagu guuagccauu auauccaucu uucaguauug gaguaacagc aguguaccua 780 ucauugugua uuacaguuga aguguacaaa augguaaaag gcauacuugu acccacaaga 840 aaauauguuc uacagucuug uugaaaaaaa ucagacguac uuuuuuccuu accuuuuuag 900 guuaauauuc augaagggau auauauuguu uuaaaauauu uuauag 946 <210> 72 <211> 4079 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 72 guauuuuuau aaauauauag uuauuuuaua uacaauuaug uuuuuaacga cuuuauuuuu 60 auuaaaauaa aaugucaagu caauauugag uuuucuccau uugaauuuua uauuuucaaa 120 aaauuguaca agauauuuau uauuauacuu auauuacuag ugcuuacauu uguaaaugau 180 ggaugcauuu ucuauuauuu uucuccucug gugaaaauua cauuaacguu uauuaccagg 240 ucacugguau gaaagaaaug aaaaauugug auacaauuau uuuuauuuaa cuuuuuauaa 300 uuaacaaaga auggaagaua auaaaauuuu gaccagugua acagcauugc agauaguuuu 360 cagagguaau uucacauuaa ucuuacccaa auuaauguuu caucauauuc uccuuacccu 420 gagccauauu accuuuuuua acacaucaaa uucuaugaau auaaguucuu acaauaucug 480 uguuguuaua uuuccauagc acuacauacu auaguuaugc cagggcacac uagugcgaac 540 uguucauggg aaauucaugg acauguuuau uauaauuggu gacuauguau auauguauac 600 acuacauuua uacacacgcg cauggaauca cuauuucuuc uucaugucau auauauauac 660 auauauacac auauauauac augucauaug ugugugugua uauauauaua uuuguauaua 720 ugacaugaag aagaaauagu gauuccgugc acauaugugu guguaagugu agugaugugu 780 uugcagguac gguuguaauu ucaaaaauga agcaaaagcc uugcucagga gauaauugaa 840 ccaauacuua aaggaaguaa aggagugaaa caugcagaug gcucuaagca gugggaauaa 900 guucaaaggc aguaaagcag gaguguacca aucaugucug agaacaacaa agaagucuuu 960 uuggcuggag uagagucagc aagugaggca gugauaagac cagagaggua aacagaggcc 1020 auaucauaug gggccuuaua guucauugug cagacuuggc uuuuaaguga gaagggacac 1080 cggggaaagu uucugaagau agaaaugaua uaauuugacu uaggcugugu uugcaguaga 1140 cuguaggagu gguaaauaag aaucagggag accuguuaga agacuauugc aauaaucugg 1200 agaaaaguga uggugguuug gggcauggug guagcagugg aguuacugga ugcagcaguu 1260 cuggauguau uuugaaagug auaaaaaugg aauuugcuaa cagaucagau guaggaugug 1320 agagagagag aacucuuggu cugaaccaaa aguuuugguc augguggggu ugugggaaga 1380 gcagguugag agauaaucag guacuuaauu uuagacaugu uagguuugag augcuuauua 1440 gacauucaag ugaagguguu aaguaggcac uuguauauaa aaguuuaagg uuuaggacaa 1500 caaucuaggc uaaagauaug uuugguaacu gucucuguaa aaguaauuga aauaaugagg 1560 cuggcuaaga ucaccaaggg aguaaaugua gguuaagaag aaaaaucuaa agagcuucua 1620 cuuuagcagc uggggagaua aaaaggagcu accaaaggag acugaaaagg aaagcccaga 1680 gagcuaggag gaaaagcagg aguauggaga gcccugaaaa ccacaugagg aauguaacca 1740 aggaagaaga aacaacugcu uucagagcug uguucauugc ugcugauagg ucaagaugau 1800 cacuaaaagu ugacuauugg acuuagcaau ggucauuuuu gguucaagag aaaaugggua 1860 gagaggaaau guaauaaaga aauauaggaa cccuuuucca ggacuguuuc uauaaagaga 1920 aggagaaaac aaggugguag cuugagggga aagagggauu aagaaaacau uuuucucuuu 1980 aagauggaag aaauaacuca ugauuuuagg uuaauaggag agcuccauua aagaagaaac 2040 auuaaugaau caaugaagug gagagagaga acuucuggaa caauaauauu uuuaagaaug 2100 caaugggaug ggauccuagu gugccaguga agagguuggc cuuaacuagg aacacagagu 2160 ucauccauaa uuguagaaaa gaagguagag uguauagaua ucgauguagg uggcuuggua 2220 gacauccugg uaaugggaau uuguggaagu ucuaaacugg uugcugcuuu uuucucagug 2280 aacaagggag caagguucuu agcugaaggu gaggauagga gaagauguuu cauaaguuug 2340 aggagaaaga agagaaguga aaguauaaaa uggucaucug aaagauugaa gacguggaga 2400 augugguaug acuguugagu aacuucaaga gcccacgaua uauauaugua uuucuauuua 2460 uguguuuauu auauuuguau cagaacacuu ugaaaguagu uuaaacugcu uuaaaaggau 2520 gacuaauagu auggauugug cguauucuaa uuacuaggag aaaaaguggc aauugaucuc 2580 ugcugucaaa uaaggaaaag gacuuaucug auaacacuuu agucaguccg uaguuauaua 2640 aucccuaaag cucacagaag guguguguac uagacuguac ucuacaucuu gaacuuaacu 2700 uguaaaacgu aauggcuaau gguauucuuc cuucauaaga uuaggauuag guuuaguuau 2760 caggaacaga gagcugaaga auaauggcaa aaucaagaua gacauuuauu ucucaucuau 2820 guaauggccu agaauuaagc auuccagggu guugccuuca ucugccccau ccaaaaugga 2880 uggaaugcag cuuuaucuca ugucuguguc ccaaacagca agacagagga agaggggcaa 2940 gaguuaaaag caugugcuga aggauaggca gguaaauaua guguuuauug uguagggcca 3000 uguggaagaa ugauaggaga auagauaugu ggauggaagg gagaauagau acugggggac 3060 aacucagccu gugucauguu ccacagcuua gauguuagcu ccagacagcu gugcucauuu 3120 cuuaaaaacu uuugugaucu caaacguacu aguuuuaugc cuaaguccaa uauuaaauau 3180 auaaccuaua uauuaguaaa ugcuuauaau gaaugagugu gagaaugauc ugucaaucaa 3240 uuuuggaaug auagcaauau uauguuuugg ucuuuuaaca auuuaguaag auauuacaag 3300 uaggcauuua ggaaguuuuu agcuuaguuu ggauuaaauu uagcugcaag ugacagaaaa 3360 aucaagcaua auacaauaau uuaaacaaga uagaaauuua uuucucuaua auauagacaa 3420 aguugaagca acuagggcag gauuugugug acagaugcuc aaauaucccc uaucaggaac 3480 ccugucucuu guugcugugc cuaucucaac augugguuuc uaacucaugu gaaguugcca 3540 cccucauauc cauguggauu ucagcuagca ggaaggagga aagagaagag agauuacucc 3600 uuuauuuuaa aaacauuuuu uuuuuuuuuu uugaaauuca cauaugaacu uugcguuuau 3660 auuccauuac ugacaugacc acacauagcu gcuugugugu aaguggaaau uuaguucuuu 3720 auuucaaaug gccacguguc aagcuaaaaa uccauaguuu uaguacagug gacaaaaggg 3780 agguuaaaua uuaggaacag cuagcagucu guaucacaau gaucauuuuu uguaaagcag 3840 uauuuugcaa ccuuuuaaaa uccauacccc uucagcuaag aagguuuuac ugaacuucag 3900 uuuuuuagua aauuguauua guaaaaccaa aacaaaacuu ucaucuuaca aauauaaaau 3960 gacaacuuua aaggauuuuu uuuuaauggc auaccacuuu ucuugccacc auguugggau 4020 cacugauuug aaggaauaag uagucaauuc aauucaugau uuuuguuuuu acucuguag 4079 <210> 73 <211> 720 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 73 guauguauuu uuaucuuguc auucaaggag cuuagaauua uucuugccau ucacagacua 60 uucugugcua uuuacugcau accauuuaaa aaacauucca uaaguaucuu uugauaaaga 120 uuauccucau uaauuuauac uaaacuauug aaaccuuuga gcauuuacuu uuugccagaa 180 uuguuuucaa acuuuugauc acagugauuu guccaaauaa ucaguuuugg ugaagcagca 240 ggauuacuuu uuuuuauuau cuguguucau ugggccacca uguagaugug acaccacugg 300 ccaauuugac agaauuuaug acaggaacau acugugucaa uacaaccugc ucuccacuuu 360 uuauacuuuu ucauugguua caacuaauuc aagcaacuaa ugacuuacuu auucuacugg 420 uauugcugau uugcuuuuac uaauucuuuu aguauuuugg uaaguguuuu uuauauguaa 480 ugcauauuca gagucacuuu gccuuuagga uauuauacug gaaaguuuua acuguugcau 540 auuacaucau uauuauuacu ggauuugguu uauaaaagca caauaaaaaa ccaguguaau 600 gauauaaauu auaggcauau guacauuuuc cuuuagacuu aguaaaaaaa aaaucaugaa 660 cuugauaaau uuauucaagu aaaccauguu auauuuuaaa uuaaauugga uauuuuucag 720 <210> 74 <211> 1370 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 74 guaagccaug uuuuaaguua cauaguuugc gcaaccugau uuacaagucu uuuuuuuuaa 60 uuuaaauuuu guuuauuauu auuuauuaag uaguuuaaug cuuuuuucaa augcuuuuau 120 aaaacauuua auacaaauaa aaguggagcu aaccugauug aaguggaauc agauuuuaug 180 ggguuggagu gguggguggg cagggcugga acauugcuuu auuuggucua gcaucuccuc 240 aguaauagcu gcuuguuuaa aaagaugaaa guuuauuaau accacauauc agagauuaac 300 cuuuuuuuuu cccaacaaaa guagggucug uauuacccau guuuguuugc aaaaugcucu 360 uguaacagau gagauauuua aacuucuugc ucuguguugu gauucuccug ccucugccuc 420 cugaguagcu gggauuacag gugugcacca cuaugcccgg cuaauuuuug uauuuuuggu 480 agagauggga uuucaccaug uuggcuaggc uggucuccaa cuccugaccu uaagugaucc 540 acccgccuug gccucccaaa gugcugggau aauaggcaug agccaccgcg ccuggccugu 600 uaaaaucuuu uaaagauuuu uaaguacuug auuuuuauaa uuuagacuac uuacguuuua 660 cuuuguucga guauuuuaag gaguaauuag uaauauagcu ugagaguuua uauauuuauu 720 uuaauaaaua gccuauuagu uaauauuacu aauuugagug uuaugauagu gcagacuaag 780 uugcugcuuu aaaaugaaaa uaaauaucua aauaucaauu ucauuauugc uaaauuucau 840 uuaaugcuuu cuuaguuaaa aaugaucauu uguaaaaacu auuaucuaaa gaaaagacaa 900 auagacaaau aaguauuuua uacagauaua uaugugugaa aaguaucuaa cuuggauccg 960 uaguugugcu aggaccccaa auuagacuuc ugaucaacuu ggacuaucag aucacagccu 1020 ucugaucaac uuggacuauc agaucacagc caagaaucug gaaguuccua aagaugacuu 1080 cuggcccguc uagguagcug ucauagacau cauauuuucu gugcuuaaaa agcuccaaau 1140 cuugguuuau aauuucauuu agguuuuugu uaggauuucc auuaauaauu gugauaaaau 1200 uuuaacuugg guuacaguuu aaauaucugg aaaauucuuu cacagaaagu uaccucauuc 1260 uucagugaua cuggcuaagu gaauuauaac caguugcuug augguauaug acauuuuugc 1320 agcuuauuug aauguuuuua aguuuuuaau uauauugcuu ucuauuguag 1370 <210> 75 <211> 72 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 75 gcaagugugg uagucaguug auuauuuucu uggcugaacu auagagaaau acuaauaauu 60 uauacuuugc ag 72 <210> 76 <211> 1337 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 76 guauacucag uuauucuaaa ccuuuaaaaa gaauuauuga uaagugaguu gucuggauau 60 gaaauuauuu gugucuuagc uguuuuugcu guucuauugu ggaucugcua caaauuuaau 120 aaaugacaau aauaaccuga aggagauaag ugagugucag uggguucagu ccugaaucug 180 aaauagacaa aaacaaaaca aaacaaaaua acaaaaacca agcaaacaaa aaagaaaaaa 240 accuuagaau uauggaauuu uugaaaaguu uuauaguaua guauuuuaau uucuagacag 300 caccaauaug uuguuauuaa uaauaauaaa acuuaguagu uuuuauguua auauauguua 360 cucaacauuu ucccuuuccu uaaggacuau gcauugaaaa gcuuuucuug uaaguuauua 420 uuauuauuau uauuauuaau auuugagaug gagucugucu uguucuauug cccaggcugg 480 agugcacugg ugcgaucuug cucauugcaa ccuccgccuc ccggguucua gugauucuug 540 ugcuucagcc uccugaguag uugagacuac aggcgugagc caccacgccu gacuuauuuu 600 uguauuuuua guagaaacag gguuucacca uguuggccca ggcuggucuu gaacuccuga 660 ccucaaguga uccauccacu uuggcucccc aaagugcugg aauuauaggc gugagccacc 720 augccuggcc uuaaauuauu cuuuucuaag ugaaaguaau guuuuauuga auauaaauua 780 acaucuuucu uggguuuauu uuacuugagc uaaagagaac aguugguuaa guuuuauaau 840 agccauugca gugcuuuuuu guaagaagac cacacagaag gacugucuuu uucacuugcc 900 ccaaaucccc aagcacguau augaguaaua gcagaguggu ucuuuuuagc auuaugauuu 960 cuauaauaca uccaaaacuu ucucaagaaa aaacuucaug auuuauuagu acaauaauca 1020 guuuacucau uacucaucau uuauauuuac uuuauauguc uuuuaacugg ugcuuauuaa 1080 guagcacuuu aauauagaau aggcaaagaa ugguagagaa gaugaaauuc aaaaauuagg 1140 uucucacauu auuaauaguu cauuaaaagu gagcuaaaug agaagcuugu auuggcuaug 1200 uagaauuuug gagggauuuu ggaaacaauu auucuaccuu ugcauuaaaa cuugauugua 1260 gguuuuaaga auuaaagugu uggaauagua ggaggguuau uuuaauguuu uuaguuuguu 1320 aauucucuua uauauag 1337 <210> 77 <211> 1850 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 77 guaauaguaa aguauugcaa agagaguaaa ggaaaauauu uuuuuuuuuu uuuuuuuuug 60 agacggaguc ucgcucuguc ucccaggcug gagugcagug gcgcgaucuc ggcucacugc 120 aagcuccgcc ucccggguuc augccauucu ccugccucag ccucccaagu agcugggacu 180 acaggcgccc gccaccacgc ccggcuaauu uuuuguauuu uuaguagaga cgggguuuca 240 ccguuuuagc cgggaugguc ucgaucuucu gaccucguga uccgcccgcc ucggccuccc 300 aaagugcugg gauuacaggc gugagccacc gcgcccggcc aggaaaauau uuuuauugug 360 uuuucauuuc uucccccuuu aucucauucu ugaacaucua aucuuauuau uguuguuaaa 420 uaaguagagg gaaauauuug cuuauuuaac cuguugauuc aaagauugau uaaugagaca 480 uuauuuacuc ugaauacaga uuaggaguuc agauaaagca gagcugcugc auaggagauc 540 aucauucaau accccacagu cagaucagaa ugagacagaa gagaauauga ccauaggauc 600 auuaucaaga auguuaucug aaauucacca uaguguagaa aguggaaugc auccuuuugu 660 cccuuuaacu agacuuucuu cauccaugca aguuaaagag aauucaacuc cagaaacuau 720 uacaauaaga gagauuuuua aagcaccaug ucugcagucu ucaagaaauc uagaaucguu 780 agucagcacc uuuaguaggg aaagccauga agaaauaaau gacauaugcc uuuuuucuga 840 ugacuguaug aagaaggugu caagaagcca ucaagcacua gagaagacua guuuuguaca 900 aaaaagcaau ucaucuuuuc auggcuuauc aacagcuuca gacauaaugc agaaguuauc 960 acuuaggcaa aaaucugcaa uauuuuguca acaaauucau gaaaauagag cugacaugga 1020 uaaaucacaa guagcaacau uagaagaaga acagguucau ucccaaguaa aguaugcuga 1080 uaucaauuug aaagaagaua uaauaaaaag ugaaguaccc uuacagacag agauauugaa 1140 aaauaagcuu aagguuaauc uuccagaccc ugugucuauu acugcacaau caaaauuauc 1200 ucagauaaau ucucuugaaa aucuuauaga acaguuacgg agagagcuag uauuucuuag 1260 aucucaggug aguuuuucuc caaauuauau uucugugguu guucuuuuau gacgucucua 1320 acaaaguucu guaacaauua uaguuagaau auuuuuguuu gcacuuuaac aucaguuaua 1380 cacauuguac uuuuuaaaau cuaaaaugca guacauugau augaacucau ugacuugucu 1440 aauuuauuaa auuuuucuuu agaaugaaau cauagcacag gaauucuuga ucaaagaagc 1500 agaguguaga aaugcagaua uagagcuuga acaucacaga agccaggcag aacagguagu 1560 guaaaggcag aacauuaaaa gagaugauug ugguacuaaa gacaaaaacc guuauaucuu 1620 uuugccucuu accauggaug uugggagagg gagaaagugg gauuaagauc accaucugcu 1680 uuacuguuua gauuuuaguu uauuuuuaug auugcugcua ugucuucaua gcucguuuuu 1740 uuuguuuugu uuuguuauac uuaauugauc aaacuuuucu uaacuugaaa auuauagacu 1800 ugugauauuu uguugaaaaa aaucaauuuu auucucucug cuuuuuucag 1850 <210> 78 <211> 535 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 78 guaaguuaca auuaucuuuu acuuuucugu ucuuauuuuu ccuauacuua aaaucauggg 60 ccuaaaaggg cguuaacaca uucucuguuu ucuaaucugc uuuacuccua auuaccucug 120 uacuguauau acuucagucu gucacuaucc aguugauuug ccuugcuguu uucauuguga 180 gagaauguua cuaauaugaa uuuuuuguga gaauauauaa cuccuuuuuc uuguguguuc 240 uucaaucaaa augaaguuag aacaccaaau uuaaaauacu uuaauauaaa gcauaguuua 300 aguuaaggca gaaguaugcc uuauauacgu guguauaugc acgugauaua aauaggucug 360 ucauuuaacu caacuauuca cguuggauuu auaguugaau uuuuuuguau guuuauuuac 420 auuuggauuu uuccaaugau gucuuuggua uaugugaaau auuugucauc uguauagcau 480 aguguaaauu gugaaaaaga ucugaucauc caaugagaaa acuguguaau uacag 535 <210> 79 <211> 2561 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 79 guaaguuauu uuuuucaugu uaauguuuuu ccccuaucac uuuagagaga uuuucugcug 60 uguacagauc uccauaguuu cugaugagau auuuuuaguc auuugaauca uuguuucccu 120 guauguaaag uguaguuuuu cuugagcugc uuucaauacu uuucuucuac caauuggaua 180 auuguuauua aucugucuuc aaguucacug acauuuuccu cuuuaucugu guucuuuugg 240 uucaaggguc agcuugagac cuugaggagu uuuuuacacc gacuuuggag cucguuuuug 300 cugacucuuu ucuuauuggg auuuuccuuu cacuuauccc auggcuuugg gcuguauccu 360 gugguuuucu agaugagaaa gaugauagau cucugcaauu gcacccugcc cuaugacuaa 420 aucuuuaaaa auggcaaagu caaucuuugc ugguccuguc uuccguauuu gagggguuuu 480 uucccaaaau cugcuugcuu uuguucauuu ucuagaacau cuagguaguu uuuuuucauu 540 cauuuuuuau uuaugggagu guagaucucu uaggaacuua ugccaucaga aguauuauga 600 aauggcuuua uucuaaaugu uuaaagauuu acucauugcu acaagaaaga uuuagccauc 660 acuaauauuc uauauauauu uaccauauag ggacuugaga auuucacagg auucaguauc 720 uguauauaaa cuugaauaau auacacauuu uagauuguua auauuuaagu auaugucauu 780 uauguuaucu gaacauauuu agcguacauu gucauauuau uucccaaauu ugugcuugau 840 uucaaauggg aaaaaaauuc uuauuauuua uugaauuguu uuuuuaaaaa aaucaugauu 900 aaucaguaau uggauacuuu uuaaaauaac acuauaauug uuaacagaga augagaguga 960 uacugguaug uuaaaaacuu ccugaggcaa gaaaauaauu ugauucccau uauaucuuuc 1020 ucauacugac uuuccuucuc ugauugguga uuuuguuuug ccucugccac uuugaauguc 1080 uaaaaugauu cuuuaugcuu uuuuuaugug aacaucuuuu guccgugaug augcccacua 1140 cugauacugu gucccagauc aaacuuaauu uuccaagggc agcucuacuu agugaccaaa 1200 ugaaaacaca gugaauagcc caagaaaucc uaacuucuau uuauguugac aaucucugga 1260 ccuuccugaa gccacuguuu gcauagacuu cauuuacuuu uauccgggau ugucauuguu 1320 uuuucagauu cauaggcccu aucugaaauu cacaaaucac cuagcaauac uucucuaaga 1380 aaucuucaga auccaugaca auuuagacca gacaaugcug gauuaugcac uucaguucac 1440 uuuuuguuac uacaagguau uuuucagugc ccccaacagc uaucuuaacu cauucucauu 1500 uuaccaaagu ccauguagac acggcacuau uccucaauga gacaacuaac uagaccaccu 1560 uguugucagu cagaguaccu uccucuaccu acuuuuaucu uccuuauauc cucuuugagu 1620 uaguauaagu uauuacucug caugaccugc ucuaaucucc uucaggggaa ggcuuuuaca 1680 aaucuacuac cuagaguuaa accccagauc accuuccuga guaggagauu gcauuugguu 1740 cuauucauuu uaccuuauuu ggcuucuacc uucacuuuuu aagacuuacu uugccuuuaa 1800 caguuuuuuc cauacaguuc aucuaaaguc caaauauauu uauuagaugu gugcauugug 1860 uguauauacu uagauaugcc acuguuggag auuucgggcc agugaugcca cucugauaau 1920 auuuuaauau uugacauauu auuuuugcuu acucauuauu cuuagauaau aucauguuau 1980 gauaccuugc cuuuauuuuu auuuaugcuu caacuaugug gagaggaagc acugaaaaau 2040 ucacuuaauu gaauguugua uugaucaauu guucaauauu guauuccauu ccuuugcgca 2100 ugcuuugaau gcaggugcua uauaauuuca gagaaaaaua ccucauuuug acuguacaaa 2160 aaccccaugu agggagcaga gcucacauug uuuuccccuu uuagagacaa gaaaacuaag 2220 auacagagaa uuuaagucac uugcccagcu guuaagugac ugauuaaaau uugaacccug 2280 gucaucuuau ucccgucugg uuguuuuucu agucuaccag ucuauuaaga uuagcuaggu 2340 guuuuuuaau uguuuuaaug aaguaauuac uaugcuuggu aauguaaaug aaaguuuuau 2400 agauucauaa auaagaauuu gaauuggcau acuuuauuau caugcuuggc aaugaaaaua 2460 ggaaaaugcu uaaaugucca uuuuauuuaa agacagacug uuuuuuacua ugauuuuacu 2520 guuuuucucc acauuucuaa uauauaauau aaauuugcua g 2561 <210> 80 <211> 342 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 80 gugagaauuu uauuaaauaa aagaaaaugc uaaacauaag aauguagauu uaauaggaaa 60 uuuuuaauuu uuuaaaaaga augcuuuaug agaaaaugcc ccuugaauua auucuuucaa 120 uauuaagaaa cuggauuucu cuuauaaaau uauaagugga aaauaagugc cuuauaagau 180 ugaaaagaau acaaaaauuc uaaaucucau accuaggcau uucuaagcag aaacugaagu 240 augguugagg uaaaauuccu ggcagggcau ucacauaucu gucaauuugu cuuucuuugg 300 guguaagagu ugugauucuc auugcuggau uuuuuuuucc ag 342 <210> 81 <211> 2020 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 81 guauugaaaa uuuuguuaca gguauugaaa auuuuacaug ugaauaacaa aaaucauugg 60 uaguauguuu cuuuauguuu uuauuuuuau uuuacuuuau uuuaauuuuu ccaucaccaa 120 agcaugcaga uaguacuuuu cucaauauuu agucuucaug uauuccugag uucucaaaau 180 aguaacagug aaauauauuu uuuauggauu uugauguuag auggauuaua aauaaaagca 240 auuuauacca uucauuccau ucaucugcau gagcagcaug uucauacauc uuguucgcac 300 accugucauu caugugaaau auaugguuca caagcagaac aacaagcagc uauuauaaag 360 caguguuaag uaaaugagca cuuuuauuuc uugcugggug gaaaacaaaa gaauaaaguc 420 ugucaaggcu uuuuaguguc augauagaau uguuccccuu uuugcauuca caaguaaaaa 480 cuacuuuuuu uuugagacag agccucacuc ugucacucag gcuggagugc aguugcgcua 540 ucuuggcuca cugcaacuuc caccuccuga guuuaaguga uucucaugcc ucagccuccu 600 gaguagcugg gacuacaggc augcaucccu ggcuaauuuu uguauuuuuu uuuaguagag 660 augguguguc gucauauugg ccaggcuggu cucaaacucc uggucucaag ugauucgccu 720 gccuuggccu cccaaggugc uaggguuaca gacgugagcc acugcacaca gccauaagca 780 aaaacuucua aaccaaauua uucuucaucu uugucuuccc uuuacgcaau aaaauguuaa 840 ucuaccacca aagaggaaag gguacucuac uauacuaccu gcccuggguu ucucaguuuu 900 gcugucuaua uaauggucgu uaugaauguc cuaaugacag auccuuuuca uuauuuuauu 960 ugaaauuuga cuaucuauaa caucacauac auuauaaaua uaauuacaaa uauauguuca 1020 gaaucaauga aaauauauuu uugauuauau gggccacuau uucucucugc uaggugaucc 1080 auuugugagu auacuugagu uauaauuauu aaguacucau uuuuauuuug gaaauuacag 1140 uaauucaucu uuuucucaau auugggauuu uuauuauuau uuuauguugu cuaaggacag 1200 ccuuaacuac uuauuagaau auugcuuugu augugauauu auuauuuuua aauguauaau 1260 uuuaacauua uuauuucucu uauuuaccug agguauagga acacuaucag caaauauugg 1320 uaguauggca uugucguauu uuuugagaua aaauucauga uuuuuaaucu uuguauaaga 1380 aauauaucag aaguuuguag uagauuagag aguaccaacu gggagucuga aaagcugucc 1440 aaaguggcaa aacagguacu uagacucuca auccuaaggc uguauagagc uauaaacgug 1500 gcaagaccuu uggagucaga cagacccaaa cucaaauguu ggauccaugu auauggaaag 1560 caccugacaa caagccuagc auauguacuu gguaaaaaug auugccaagu guaguguuaa 1620 ugaguuuuug gauauugagu aaguuauuua aauuucaauu ucaucuuuaa aaugaaauaa 1680 uuggaaagga uaauuugagu gaggguauga aauuaugugu ucauaagaga ggguaugugg 1740 ccgagugacu agaggcgagu uuauaacuau ucuaucuaau aaaacuuugu aaucugguaa 1800 uuugugugcu aaaaauaacu uuaccuguug uauaguacuc uuuuuuuaug ccuuaaacua 1860 aaguguucaa aauaucaugg aaaaaugauc uguguugcuu acagauuugg ugacuuuuaa 1920 cuuuccuaua auguugucag aauaugaauu uauacuuuca aauucagcau uuauucuauu 1980 guguuuuuuu uugcauucuu auuucuaaac cacuuuucag 2020 <210> 82 <211> 1967 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 82 guauagguau uagcaaaacu auaaauauaa uugcaguaua uucuuguuaa uugugaaagu 60 aacguaagaa uaauuuaugu uuuguucuuc ccuucuucuu cuuccuuugc aauuguauuu 120 uuuuuuacuc ugguaacuac uguuaggaac uuauuuaugg agacagugua gcuuaaugau 180 uacauuaagc cugggauuau ccugccuggg uuugagucau uuaacguuug cuuuuuguaa 240 gagcuugagc aagucaucuu accuaucugu gucucaguuu ccuuaucugu aaguuacuuu 300 guaaguaaua cccuuuucau aggauuauug uaaaacguaa augaauuauu agaugaaaau 360 gcucggacua guguguggca cauaugaaca guuuguaaau guuagcuguu guuagcauca 420 uucaucauca ucacaaucau cauuguucau auauguuuau agggaacuaa cauauuucuc 480 cuuauuucug ucaucucauc uaaaucaaua gaaugauuuc cuuaauagga auuagaauac 540 cuaaucaaag gugauuuaaa cacuaagaau aauuauuauc ugaccuaacc agaaccacaa 600 agcuaguugu agggcagguc auauuugaag guuguuguua ucgccuauga ugguuguaaa 660 auagcugcau gaauucaaga aagaugaugu gcccauugaa gaagaggagc auuuuuuucu 720 acauagcuuu uauuuuuaaa uaaacauuuu uuucugguga uaccuggcag acauugacuc 780 cgaucucauu ugcuagaauu ggaucacaug uccaagucug aaccauucag uugcaaagag 840 aaugauaccg cuauacuggg uuuaugccaa gaacauuaca cauguuugug gaaugcucau 900 guguagacaa cagugucuua cacaacuuca aaaaaauaau uuauauauaa auauguuuua 960 aauuacuuuu uaaauucaca agaauuuaug guauacaaca ugguguucua uauauguaua 1020 uacuaugcua uacaacaugg uguucuauau auguauauac uaugcuauac aacauggugu 1080 ucuauauaug uauauacugu ggaauggcua aaucaagcua cuuaacauau guauuaccuc 1140 gcauacuuuu uuuuuuuuuu ccuugagaca gagucuugcu cugucaccca ggcuggagug 1200 caguggcgcu aucuuggcuc acugcaaccu cugccuccug gguccaaguu auuuucuugc 1260 cucagccucc caaguagcug agauuacagg caugugccac cacgccuggc uaauuuuugu 1320 auuuuuggua aagacggagu uuugccauau uguccacgcu agucucaaaa uuccuagccu 1380 caagcaaucu gcccaccuug gccucccaaa gugcugggau uacagcauac uucuucuuau 1440 uuuuuuuuuu uuuugcacua agaacacuua aaauuuacuc ucuuagcaau uuuaaaguau 1500 auaauauacu guuauuaacu uuggucacua uuuuaauuag acuuaagaug uguuuguauu 1560 caaauuauuu uguaagcauu uaacacccaa auuugagagu ggggucagaa uguuggaauu 1620 ugauuucuag aauuaguaua ggguauuauu uuccuacuuu uuuucugugu ucaauaaaau 1680 guuuauaaga uucagcuuca auuauauuau aacccauuua guggugaauc agggaagaau 1740 gaaaauaauu ugauaacuuu guugccuugc auuuauuuaa aaaauuuuua auucuaggcu 1800 aaacccuuuu uaaaugaaag uuuaacuucu uguguuuuca gauacugaau agcuaugaua 1860 ccucuugugu ugagaaaacu uuaaauuugc auaaucugaa guuaucuuuu cuuauaaaca 1920 uuuuauuagg uuuacaguau ugucuuuuug uuuuguuuug uuuuuag 1967 <210> 83 <211> 90 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 83 guaaguaaaa cauuuuuaac auuaguaugc aauauuguac aaaguaggau agcuagauuc 60 aacaaguaau auggaugugu cuuugugcag 90 <210> 84 <211> 3663 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 84 guacaucuga uucuuauuuu gcuuuuucug acuaugaaaa auuucaaaua ugcagaagau 60 aggaugguau caauaaugcu caucaccuga auuaauaguu aacauuuauu aacauuuugu 120 cauaauugcu ucuucugauu uuugugggau guuugaauug cagacauucc uccccuaaau 180 auuuaaugua cccuuuugaa aaaggcuuuu uucuuuaacu aaccauagua acuuuauuau 240 accuaacaaa augacaguaa uuuucuaaua ucgccuaaua cccugauuau agucacauuu 300 uuuacauuuu uugaucaaag aauaagcauu uggauguuac aucucauaaa ucuuuuuaau 360 auagaauccc cuugguuuuc uuuuucucca aaaaauguuu gaagauguau cuaacuuuug 420 uguguguguc auuuuacuug uuccuguguc ccuuguauua cuaaaaguua ggucagaacc 480 cuaaguuaca uucagguuua aacauuuuug gcaagaauac uucauaagua guguucuaua 540 cuuuauauug caucacuuca agaguaucug guuguuccau guuuuguaau ugauuacucu 600 guuaaggaaa agacaagcag accaaguaug guggcucaug ccuauaauuc caacauuuug 660 gaaggcccag gcaggaaaau uuccugagcc cagaccagcc uaggcaauau agugagacuc 720 cgucucuaca aaaaauguuu uuuuuuuugu uuguuuguuu uuaauuagcu ugguguagug 780 gcacaugcuu guaaucccag cuaccuggga cauugaggug ggaggaucgc uugagcccag 840 gaaguugggg gcugcaguga gcugugauca ugugccacug aucuccagcc uaugugccug 900 uauaacagag cgagucucuc ucuuaaaaga aaaaaagaag aagaagaaga agaaaagaua 960 accauauacc uccauuauua agcaauuuag cuaacuggug auauuuuggu accauacaaa 1020 uaacaaauua uuugucaguc cuaaugauuu uagcaucugc ugaugauugu ugccuaaccc 1080 aauuauuaaa aguugcaaac aucauaauuu ucuaguuaua uuaugcacuu acauuuauua 1140 acagacaugc uuuuguaaaa uaaauagcgu uuccucauua gcccaggcua uuuguuuauc 1200 uugaaguuua gcuccuacua caaaggcaag auaaaugcuu uucucuuuaa uuaccaguuu 1260 ucagaauaca cacuuggugu acucugcacu accugcuuuu uuuguccccu ccgcuuucuc 1320 uuuuuuaagu aucagauuag acucacagau uuuuaaauau uccauguguu uuaguuggag 1380 ucauauucuu uugucucaac uuuagccaaa gagaguccuu uaaaguugac ucuuauauug 1440 ucuugacaaa aauucauuag ucuuuugaac gaagccucaa agcuugacuu guuuucuagc 1500 auaagauguc uuagacuuac cuacauacuu caugcccaua cuuggaauaa accauuucuu 1560 uaaagagccc agguuccuuu uaguggggaa ggcauuuaga uaccaaaaac uggccacugg 1620 gcaucauugc ucucagagua ucauugccac uagucucuca guagacaagu uagaaaaaua 1680 uguauauauu uaaaccauga guucauauug uuauuuccag uuuaauuaua acauuauggg 1740 guaaguaaau aguaucggau uuuuacuaag cuucuuugau uuugcacuug uauuuuuuuc 1800 uuacauagaa aaccuuuauu auuaacauua aaauauuugu uuuauccuac aauauacaua 1860 caauaauuug aaaaauaaua cuugaauuga uauuaauagu aacaacaaca gcacugcugc 1920 caaacauagu uuaaaguuuu auuucagguc uuauuuucuu cagaauauau cuugcugaga 1980 auguauaggc aaaguauucu acacuuacuu gaaauaauug ucuucaugcg guuauguuau 2040 acauuugaua uauaguuagg cucauuuguu uuucauuuuu uuuauuuuag ggauuuuuuu 2100 ccuuuauuga auuuuaauau auacaauauu uauauaugca aaauauuuaa ucagagaaau 2160 cuuaauucug gucuuacgcc uuucauauua uucugcucca cccucuguag guaacuuauu 2220 aucuuucuca uguuuccuuu uuggaaacau aaacaaagac aagacagguu acaugacaug 2280 uauacccuuc ugcaccuagu uuuauaccuu accuuguagu uuauuuuuaa gcauguaaau 2340 guucaauguu caugacuaaa uuuggacagg aucauaggaa cacagaauuc aaagugaaau 2400 uaaaaugggc uuggguucuu uacuuuccac uuuaaagguu guaaugggug augucaggcu 2460 aauaaaccua uuuucagcuu gaucuaaagc uuaauacuga gcaucaagaa auucuuuaau 2520 aaauauaagu gauauuuauu cagacaugua auaaggaaau guucaugucu uauuuuugug 2580 uuagauuuuu uuagaaucua cuuuuguuag aguuuuauaa auacaguuag uguuugagau 2640 agaaagagaa aagaauuagu uuucuuccuc uucuaccugc ucaugaacuu gauuuuuuuc 2700 ucccaacaau ugaagagcca agaaaaaggg agauucuuaa gagaugggaa auagaaucuc 2760 aucuaccccu guuuccccca gaacagugaa acugaaucuu aaggguaaga uagaauagug 2820 uguacuuaac uuagauggag aagaaaggcu gccaaaauga gaucugaagc gcuauuacaa 2880 auauuuccau cguuacugua cuucagaaug aauuacaacc guaaguuuuu uuacuuccuc 2940 auucauaaau uugauuauuc cuuauaccac uucucagcuu ucaucauucu uuauuguacu 3000 uuucuaugua auguuugccu auuauacagc aacuuaagag aacuguaagu uuggacauuu 3060 cauuuuggug uugauaauag aauaucuuug aauaguucua uaguugauga guagaaccau 3120 gaaccaagua acuuaaaguc cuugauguua uuuauuacag agaacuauaa uagaagcucu 3180 cccgcuaaug uuuccaucau guguacaaaa aguuuucuug uuauuaaagc uaguccguuu 3240 aacuuacaau aagcauaaau agcuaagcug ugaaaguuac cugugauaau gcuaauuuuc 3300 ccauuuauua aaaggcaagu uguuuuccga ucauaagaaa uuuagaaaag ccauccaaag 3360 auaaauuccg agugauauau uccugcuguu uguuauguuu ucucaaauua auugaguuuu 3420 auuuuacaau gacaggaguu auuaaaguau uuuauuuuua uuaugauuaa gauuuucaaa 3480 guaacauuuc uuauaugaaa gaaauuaugu uaaugcaugu uuuucuuaca ugggaaauca 3540 uauauuuuaa aaaugauuuu aaaauucguu uuacuuuaag uuguauuauc uuucucaaaa 3600 guggcuagug cuugaccaga aaaaaagaca ccagcauaac ucaguguauc uuuauuuaca 3660 uag 3663 <210> 85 <211> 5838 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 85 guaaguuugu gugauucuug aaccuuguga aauuagccau uuuucuucaa uauuuuugug 60 uuugggggga uuuggcagau uuuaauuaaa guuugccugc auuuauauaa auuuaacaga 120 gauauaauua uccauauuau ucauucaguu uaguuauaaa uauuuuguuc ccacauaaca 180 cacacacaca cacacaauau auuaucuauu uauaguggcu gaaugacuuc ugaaugauua 240 ucuagaucau ucuccuuagg ucacuugcau gauuuagcug aaucaaaccu cuuuuaacca 300 gacaucuaag agaaaaagga gcaugaaaca gguagaauau uguaaucaaa ggagggaagc 360 acucauuaag ugcccauccc uuucucuuac cccuguaccc agaacaaacu auucucccau 420 ggucccuggc uuuuguuccu uggaauggau guagccaaca guagcugaaa uauuaagggc 480 ucuuccugga ccauggaugc acucuguaaa uucucaucau uuuuuauugu agaauaaaug 540 uagaauuuua auguagaaua aauuuauuua auguagaaua aaaaauaaaa aaacuagagu 600 agaauaucau aaguuacaau cugugaauau ggaccagacc cuuuguaguu aucuuacagc 660 cacuugaacu cuauaccuuu uacugaggac agaacaagcu ccugauuugu ucaucuuccu 720 caucagaaau agaggcuuau ggauuuugga uuauucuuau cuaagauccu uucacaggag 780 uagaauaaga ucuaauucua uuagcucaaa agcuuuugcu ggcucauaga gacacauuca 840 guaaaugaaa acguuguucu gaguagcuuu caggauuccu acuaaauuau gagucauguu 900 uaucaauauu auuuagaagu aaucauaauc aguuugcuuu cugcugcuuu ugccaaagag 960 aggugauuau guuacuuuuu auagaaaauu augccuauuu agugugguga uaauuuauuu 1020 uuuuccauuc uccauguccu cuguccuauc cucuccagca uuagaaaguc cuaggcaaga 1080 gacaucuugu ggauaaugua ucaaugagug auguuuaacg uuaucauuuu cccaaagagu 1140 auuuuucauc uuuccuaaag auuuuuuuuu uuuuuuuuug agauggaguu ucauucuguc 1200 acccaggcug agugcagugg cacgaucucg gcuuaacgcu uacugcaucc ucugccuccc 1260 agauucaagc aguucuccug ccucagccuc ugaguagcug ggauuacagg ugugcaccac 1320 cacaccagcu aauuuuuuuu uuuuuuuuuu uuuuuuugag gcagagucuc gcucugucac 1380 ccaggcugga gugcaguggc gccaucuugg cucacugcaa gcuccaccuc ccggguucag 1440 gccguucucc ugccucagcc uccugaguag cugguaccac aggcacccac caucaugccc 1500 ggcuaauuuu uuguauuuuu aguagagaug ggguuucacc uuguuagcca ggaugguguc 1560 gaucuccuga acucgugauc cacccgccuc ggccuccuaa agugcuggga uuacagaugu 1620 gagccaccgc accuggcccc aguuguaauu gugaauaucu cauaccuauc ccuauuggca 1680 gugucuuagu uuuauuuuuu auuaucuuua uuguggcagc cauuauuccu gucucuaucu 1740 ccagucuuac auccuccuua cugccacaag aaugaucauu cuaaacauga auccuacccu 1800 gugacuccca ugugacuccc cgccuuaaaa acugucaaaa gcuaccgguu accugaaggg 1860 uaaaagucaa guccccuacu uaccucaugu caucuagagc aagagaugaa cuagcugagu 1920 uuucugacca caguguucuu ucuuauguau guucuuuugu acgugcucuu uucuauauau 1980 agggaaccau uucucucuuc caguuguuuu gcucagugaa uuucuauucc uguuucaaaa 2040 cuuguucagg cauuaccuuu uuuuucuuaa gcauacuuuu uuuaauggaa caaagucacu 2100 ccugucuaca cuaguucugc aucuuauaca uagguuuugu acauaguaca uauuuauauc 2160 acaucaaauu auauguguuu acauaucugu cuuccuuaau ggaauauaag ucuuuugaua 2220 uaaggaacua uuuaauuugu uucugugugu ugaguaucuc cuguuuggca cagaguucaa 2280 gcuaauacau gagagugauu agugguggag agccacagug cauguggugu caaauauggu 2340 gcuuaggaaa uuauuguugc uuuuugagag guaaagguuc augagacuag aggucacgaa 2400 aaucagauuu caugugugaa gaauggaaua gauaauaagg aaauacaaaa acuggauggg 2460 uaauaaagca aaagaaaaac uugaaauuug auaguagaag aaaaaagaaa uagauguaga 2520 uugagguaga aucaagaaga ggauucuuuu uuuguuguuu uuuuuuuuga aacagagucu 2580 cacuguguug cccaggcugg agugcagugg agugaucuug gcuuacugca accucugccu 2640 cccagguuca agcgauucuu cugcuucagu cucccgagua gcuggaauua caggugccca 2700 ccagcacggc cggcuaauuu aguagagaca ggguuuugcc auguuggccg ggcuggucuc 2760 aaacuuugga ucucagguaa uccgccagcc ucaacuuccc aaagugcugg gauuacaggc 2820 augagccacu gugcccagcc uguuuuuuuu uuuuuaaagg agaccaguga aguuucagga 2880 ggagggaaag aaaauuuaga guuacuaggg agagagugau gaagauaaga gaugaaagug 2940 guaauaaggg aaauagcaaa auaucagggu aggugggaga aaaagagauu uguaacaaac 3000 aauaggauua uccugugaaa aaggaugaaa ggaagaaaaa aauggauaga aagauauuua 3060 aaacacccuc agccuccugu uuucccuccu guguauucau aguauauaaa acuauaauua 3120 uguacuuuac uuaaaaaaua uauuauuauu accuuaucgu gcuuauuuaa ucauagcaug 3180 uccucuuuuu agucucauua cccuguuugu auuauucuuc auaacacuua auaccugaca 3240 uuguauuaua uauuggcuua uuuuccaggu acuccacuca aauauaaguu cuaggauaua 3300 auuuauuuau cacugaaauc cauugcuuag aguaccuggc auguaguaaa uaggcauucu 3360 guuuuuucaa auaaaaaaua aaggaacuua agauauauau uuauguuaua ucgccagccu 3420 uuuuccucac agcucuauuc uguuguacag aauuaccuac uuuacaauuc cuguguuuca 3480 aggggaucuc aaauuuaacg uguccacaau gaacuccuga uuucuguuuc ucuccuaguc 3540 auucuuauuu caauauaugu ucaguuaccu aaccagcuag ucaaggcaga uacuuuagag 3600 uuauucugua gucauucuuu uucccuacca uuuuuguuuu ccaaauguaa uuuaugugug 3660 ucuucuucau ccucgcagcu cuaacccuug uccaaaccag caucaucacu caucuggagu 3720 uccacaaugu cuuucuggcu aguuucccug auuucucuau ugaccccuuu auucuccaca 3780 gugcagccag aaugauuguu uaaaacuucc uccuuaaaau cuuuaaauug uuuucuuuua 3840 uacguuaagu uaaauuccag uuccuugucu uggcaugcca ugcccugccu gguguggccc 3900 cugauggucu cuccaacuuc auguuuuacu acuauugacu cuuauuuuug cuuacucugc 3960 uugggugcuc caguccucca aaucauuucc ugcuccaauc auuucaauca uuuuuuccuc 4020 ucagaucuua uaguauucca aaugcuuucu uccuuuggag caucuggguu uacuaauaaa 4080 uacuucguac cucacaguuc agcuuaaaua ucaauuauuu ggugguuaag acauccuuca 4140 accgcucuau cuaaauguuc cuuucuauua uucacuggcu caguacucug uuuuuauuuu 4200 cuuucuaaau gucaacuuuu uuuuuuuuga gucagggucu cacuguugcc caggcucgag 4260 ugcaguugca caaucauagc ucauugcagc cuugcccucc ugggaucaag uaauucuccc 4320 accucagccu ccaaaauagc ugggauuaca gguaugcauc accaugcuca gcuaauuuuu 4380 uguguuuuuu uguagagaug aggucucacu uuguugccca ggcuggucuc aaacuccugg 4440 acucaaguga uucucccacc ucagccuccc aaagugcugg gguuacaggu gugagccacu 4500 gcaccugguc gauacugacu uuuuuuuuuu uuugagaugg aguuuugcuc uguugcccag 4560 gcuagagcgc agugguguga ucucagcuca cugcaaccuc caccucccag guuaaaggga 4620 uucuucugcc ucagucuccu gaguagcugg gauuacaggc aagugccauc augacuggcu 4680 aauuuuugua uuuuuagcac uauguuuagu acuguguugg ccaggcuugu cucgaacucc 4740 ugaccucaag ugauccaccc accucagccu cccaaagugc ugggauuaca ggugugagcc 4800 accguaaucg gccaacauug acauuuuuag uagacuuuuu guuuguuuac uugcuuauua 4860 ucugcugccu uccacacucu ggcgaaaucc ugccacccac ccacacacac auaggcacug 4920 aaugggcaga acucugaagg ccagaauuuu auauuucuuu ucacuguaaa caucaucauc 4980 ugucacugau ggcacacuag gaugcucagc aacugugugc augaaggaag uaagcacuag 5040 uuugugaagg cugcaaaacu cuugaguauu cuaagaguuu uggccaaaau gaauguacag 5100 cuuuaguggc agaagcuaau acucagaaau ugaggccgua uauuggauaa cacaggauuu 5160 ggaugauuau uuuaaaauaa uauuuuacau uguauauaug ugugugugug ugugugugug 5220 uguguguaug ugugugugug uguauauaua uauguaugua uguguauuag uccguucuca 5280 ugcugcuaug aagaaauacc ugagacuggg uaauuuauaa aggaaagagg uuuaauugac 5340 ucacaguucc acagagcugg ggaggccuca gaaaacuuaa caguuauggc agaaggggaa 5400 gcaaacacau uuuucuucac augguggccg gaauuagaag aaugugagcc gagcaaaggg 5460 gaaagccccu uauaaaacca ucagacaucg ugagaacuua cuauuaugag aauagcgugg 5520 gggaaaccac ccccacgauu caauuaccuc ccaccaaauc ccucccauga cauaugagga 5580 uuaugggaac uaugauucaa gaugagauuu ggguagggac acagccaaac cauaucagua 5640 uguauaugua uacaaguauu auauauauau guauguguuu guaugcauac auguauuaua 5700 uauggaggaa auucuaauuu uguaaaaaac uggauuguga guuuuaagga gauguuauau 5760 aaaguuaaga caaugucauu uugugguauu ggucugaauu acaauguagu uucuuaguga 5820 uauuuuuccu uuauucag 5838 <210> 86 <211> 2912 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 86 guaaguuuua ugacucugau aauauaaaau gauuaacauc uaauaaugaa uauuucuuau 60 uuaaaguucc uuuuuuaugc uagauuaaaa ggaaguauuu ugacuaaaaa aagaaagaac 120 uuucugccua auaauuuaac uuaggcagau gaauaauccu guacuuaacc ccaccaaagu 180 uuaguuuuca guccuuaagu uagauuuguu ucuaaugaaa ucauauaugu uaaaaauuua 240 ugacuaagua uuagcuacuu ugaaccguuu aacaauuaaa acugaugaua uuuuauuaau 300 gguauuauga guucuuucac ugagugcaag uuauauuagu uauauaucac uugauauuuu 360 uaaauuaaaa gauaccagga aacagcaaag aaaaugugaa aagaaguugu auuucucaua 420 guuuuacuac uauauuacug uauauuuuug cuccuauaug cuuacauauu uuauauauuu 480 uaaauuauua uaaacauggu uuuauacugu auuuagauag uaauaucaaa aauauuuuua 540 uggccggcgc aguggcucac accuguaauu ccagcacuug ggaggcugag gagagcagau 600 ccccuggggu caggaguucg agaccagccu ggccaacaug gcaaaacccc aucucuacua 660 aaaguacaaa aauuagccag gcgugguggc aguugccugu aauuccaucu acucaggagg 720 cugaggcagg agaauugcuu gaaccuagga gucagagguu gcagugagcc aagaucauac 780 cacagcacuc cagccuaggc gauaagagug agacuccguc ucaaaaaaaa aaaaaaauuu 840 guuuuauuca ucauacuuau aaauacuuau acaauagccu aauguguuug agugauuaaa 900 ucacuagcuu uuuauauuuu ugcuauugcu uauagugcca cagugaacau uuucauguau 960 aucuaacaga gauauuacug ucucagaagg uauugaaauc uuuguugcuc ucauuagagu 1020 uuuccauauu aauuuuucaa acaguuauau aguuuauaag auuuucauaa uuuuaucuca 1080 uauauugugc uucauaauuu ucaaauaaau uugcugcuuu cgauaaugua uuuucaugua 1140 uuuguuuccu agacguuaga gcuauucaag guuuuuauua cuaaauagag cuguucucuu 1200 aaauugguaa ugagauacuu gguuuagaga agccuaacac ugggaaaucu uacauaagcu 1260 acuuuuagaa auguaauuuu uagcucaaua agagauuaaa uaugaauuga cuuuugugua 1320 guauuugcau ggaagaaggu accauuuaaa ugaagacaug agaguauuac guacaauuuu 1380 aguagguucu uuuuauuuua ucaucuuuau uuuuaauaaa ugcugaauuc ccuacagaaa 1440 uucuuuaauu uuuacauauc uugaucucuu ucauauaugg auuuauauca ccgaaguuuu 1500 aagaguguuu cccuauuccc uguugcccuu auaucuuugu uuaaaaaugu cacaucauua 1560 gcuuuuuuuc aucuaggaau uuguuagugu ugggcuguug ugcucuaccc ucucuuuaag 1620 aaaacuccaa acccaaaaac auacaagaug gcuagucugc uucagccuuu gugaugugcu 1680 uuucucuucu aaucagaguu uagcacaaua cagaauggag aaggacuccu uuauauauug 1740 guauuuauug caguauuuuu cuacauggug ccuaagguua cuugaaugag ucuuuauucc 1800 auaaugaacu gauuuacuaa ugcuuuuagc accuguuagu gauccauuau uguuaguuac 1860 uugauuacug cuugccacag cuauucuaaa auaauacauu uuaaagauaa auacagaaca 1920 uaaugaagua cuuuuuaaaa cugagauaga gaccaauuuu uuuuucagga aauguauauu 1980 acuuugagaa aacucaguua uaaaacuuga acuuaugaag cuggaaaaac aggagggggc 2040 auuauuggua uuguaaaagg cuguuuacaa agugaguugc ugcuuaguuc cuuuaaguaa 2100 uuggcuaccc uaaacacauc aguuuuaagu ugcugaaaag caaaacacuc uaccaaauuu 2160 uguuuuuuuu cuagaccaug uuuacaaagc aaaaguaugu uuucuucccc cccccucaaa 2220 aaaugacuaa ugacacuccu augcgaugcc uuuuuauggu aaauugaggc uuuuaguucu 2280 cuuuccauuu agccacagac uuuugugucc aaagacaagc ugcguaacug cauauauaag 2340 guuaaggcau aacuacuaau aaaagaaugu aaaauauuug auauuagguc uguacaaaga 2400 ccaaauaaua cucaugauua gacaagauua uauuugguag aaucuaucca ucauauggcu 2460 ucagauuuua cuuuucagcu uggcuuugug agacuuuaaa aaucaaguca uugcacuuau 2520 auucacaaag ucacauugcu uuacugcauu gcuucucaua caguuuaucu ccuuucagua 2580 aaauguuuac uugccauuuu uaaaauuucu uauaugugac acuucuacac uaaguccuuu 2640 auguuguuag uuccacaauu cugugaggaa uagguuuuuu uuuuuaauca uuugauugau 2700 gaagaacauu aaguuccaca gagauuaaau gguacaggca ucacacaggc aggaaguaac 2760 agagcuaaga uuagagucca ggucugaugg aauucagaaa gcuaaugugc uuuccaugga 2820 acuauaaugc uuucuaauau acagcaucua aaauaucuga gguaauuuua auauaaacag 2880 caugagauug acuuaaauau uauugcaugu ag 2912 <210> 87 <211> 937 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 87 guuugauauu auaaguuuua ucauacaauu auagaauaaa gaauuaguuu ugguagacau 60 uguauuauug uuaagugguu ugucuggauc ucugaaauau cuuauuaaua uagugccuau 120 guuuugugua auaaauaaau aaaagauuua aaucugaauu guuuaaaagg aaagcagaua 180 uuucuguaag uuuuucucac caauguuaua uuauuagauu uaauuuauga aauguuauuu 240 acuaaacaau ggaauugccu uucaccacca ucccuucauu uaacaaauau uuauucauug 300 ccuauuacau gucagacccu guguugggac uggcaguaua gcaagaaaca aaauagacaa 360 uaaucucuac uuucagggac uuuacauucu aauugguggu uuuauauauu uuugaugugg 420 ucagaaucau uaaacugugu ggcaguaaau auaguuugca aguauuuaac aauuuaugau 480 uaaacacaac ucuuacagug uuugcuuacc uugagauuua auauauuuuc aaagcauuua 540 uaucauuuuu guuuuaacua ugucacuaaa ucuauaugag uaagauuuua uuaacucauu 600 uggauuuauu uauagaugau acaauugaag uaaaauauaa ugagcagauu gcauucuaag 660 caaaguaaga auauugcaag uucagauauu auuagauaau gaguugccua auaaaaauga 720 cuuuuggugg auuggaauau aaccagaguu uccauaguuu guuucugauu cuuucauauu 780 uuuuacccuc cuucagucug uucuuaacac uucacacuua auauaauaug ugaacuaagg 840 ccaaguaaag aggauugcag uacuuuaaaa gcuaaauuac aaagaaaacc ucaccaaaaa 900 uugauguauc ugaacauuuu uuguuacauu uccuuag 937 <210> 88 <211> 1841 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 88 guaagugcau auaagcauuu uagccauuug acuagaugua ucuucuuuaa uuugucuuua 60 agaaacccaa uuacagguau acaauucuua guaguaauug auacugauuu cuuuuuauaa 120 gaacaggauu aaguaauauu aagaucgguu uuaacagggu uaaauaauaa uauugacgag 180 aauaauauug uuaaagagga agugaccucu caagauuugc auuuuuuaga guucaggaau 240 auuauugcag aaagguccag uuccuccaca uauugauuuu uuggggaagg ggugauggag 300 gaggaauggu uguuuauugu auuuaaacuu aaguuucuuc auuuuaauaa gggaguaaua 360 guaccucuuc uaccuguuuc auaagguugc uguaagaaua uaauaaaaaa uucagauuuu 420 gauuuaguuu acauuuaucg ggcaucuacu auguacuagu cacggugcaa gguauuaaac 480 auauauugac uuguacaauu auacuuaacc uugagguuau auuuuuguuu ucauuuuaca 540 ugaagaaaua ugcccagcua guuuagaaca caaaauauau auaaggagua aauacugcgu 600 gcuggcuggg cguggugaca ugugccugua gccccagcua cucgggaggc agaggcagga 660 gaaucgcuug aucccgggag guggagguug cagugagccg agaucgcgcc acugcacucc 720 ugccugguga cagagcgaga cucugucaaa caaacaaaca aacaaagaaa aacaaaacaa 780 aaaaaccgug ugccagcuau augcuguauu uucauucucu uuuguaauua ggugauauuu 840 caguagaaaa guauaaggag cacuuaguua aucugucaag cauaaauagu aaaaauauuu 900 uauggccuac ucauaaaaau auaaccauuc cuuuggagcc uugauaguuc ucuugggaau 960 aucaguuuuu gacaucuuuu ucacuaugaa agacccuuuu uuuuaaaaaa auugauccuu 1020 ucuucucaug gaccucuuuu gauauaaacu aacuuauaau aguucauuuu aaucauauuu 1080 uguuaaucau gcaacuggca augagagccu cucaucagua ugaggaaacc ugccuuaucu 1140 auaauacuga acuaaaauua uucuaaccca aagcaaagaa acuuuacauu uugcuuugcc 1200 uguauuagcu uaucacagua uucaugaggg aauuugaagg acuuauuacc auuaggcuau 1260 cucuuuuuuu uuuuuuuugu aauuuuauua aaugcauguu uuguuucuuu ucacauuacu 1320 gauaacuugu agauuaaaac aaaucaaaac augcauuaau ccaucuaagg auccuagaaa 1380 uuuuacauuu cuguguucuu aacuguguga uggucuuaga uaaauguacu aaauaccuua 1440 uccuagcaua uuccaaauua ugacaauaaa uguuuuaugg aaaaaaguau gggaacagaa 1500 guucuuuggc uauauacauu uggaaaauac uauauaguaa guaugauuug agauaauuau 1560 auaugauaga accucuggga gcacugaaua uauguuagga auauucaaga gggaggaggg 1620 auguugagaa ugaaguuuuu uuuauauagc aaacaugaua accucugaug gaauuauguu 1680 ucaugaaaca guuuaggaaa uccuguuuua auauuucaua caaagaagag auagaugcug 1740 aaaacgaaug gcuuuuugaa aaagggucua gaaauuuuga auuuuggcau uuacuuagaa 1800 aguguacuua auuguuccug aaauaccuua ucauuuccua g 1841 <210> 89 <211> 1240 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 89 guaugugcag uauuggcucu ucuacauaga auccacuuuu uucccuaaau uuacauuaga 60 uguugggagu gggauauguu auacuuuuug uuuguuucga gauagggucu cauucuguug 120 cccagggugg agugcagugg uacauucaag gcucauugca gccuucacca ccuggguuca 180 ggugauccuc ccaccucagc cucuuagaca gcugggacua caggcacgug ccaccacacc 240 uaauuuuuuu gcauuuuuug uagagacagg guuucaccau guugccuagg cuggucccaa 300 acuccugggu uaaaaugauc ugcccaccuu gacuucccag aaugcuggga uuacagguau 360 gagccaccau gcugggccau uguuacauuu uuaaucaaaa gauauaccaa ccagaggcug 420 uuauucuugu uaguuggaac cugauuagaa agcucuuuaa uuugaaauau uguucaguaa 480 uccaguacag cauuuaaaug ccuauagaug aauuaugcug cugaucaaaa uuaggacacu 540 gagaauugua guuaguaaau cuuuaauaac aauauuuucu cuuguauuua uauguaacuu 600 uuuacauauu cuuacguuau auauguuggg aauuauaaaa acauacacau uguccugauc 660 aguauuaugu uacuugcaau ggagguuaaa aaaaaacugu aacagucagg caugguggcu 720 cacgccugua aucccagcac ucugggaggc cgaggcaggc ggaucacgag gucaggaguu 780 cgagaccagc cugaccaaua uggugaaacc ccgucccuac uaaaaauaca aaaguuagcc 840 aggcguggug gcaugugccu guaaucccag cuacccagga ggcugaggca ggagaauugc 900 uugaacccgg gagguggagg uugcagugag ccaaaaucac gccauugcac uccagcuugg 960 gugacagagu gaaacucugu cucaaaaaaa aaaaaaaaaa acaccaguaa cauacccacu 1020 guuauucagu uacauuugga uuuuaaguuu guuugauucu agguuuuuuc uuuuacaguu 1080 cuuugguaau uauuuguauu aaagcaaagu uacauuuuug uagaucucau gugccacugu 1140 guuaaaacuu ugcuuaguaa auugugaauu uuaaaucugu gauaacuuuc acuggaaaaa 1200 uuugaaacuu acuacaaaua uauauuuuuu uuaauaucag 1240 <210> 90 <211> 1087 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 90 guaaacauuu aaacuugauu uuuuuuuuua agagacagua ucuugaucug uuucccaggc 60 uggaguucag uggugcaaac auagcuggaa cuccugggcu caagggacuc ucuagccuca 120 gccuccugag uaguuguagc uggcaguaca ggugcacacc accauaccua ccuaauuuuu 180 uaaaauuuuu aaauuuuuuu guagagacaa ggucucacuu ugucacccag gcuggccuug 240 aacuccuggc uucaaguaau ccuccugcuu uggucucuca aaagugcuga gauuacaggc 300 augagccacu gugcccagcc aauuuuaaau ucauuaucuu caaaagaguu acaugauaau 360 uucuuaauau augccuauau gaaaaaugcu uaagauacaa auuccaauua ugauucauua 420 auuuagauuu uauaacuuag caguguuggc uauuugaaug ucuauuauac guaaaaauaa 480 aauuaggcuu uucuaaccaa agauuuuagu gggaauguuc agauuguaua auagcaaaga 540 auuuuaauua cuauaggaaa auuuauauua auuaaacacu aauuauuaua uuuaaacauu 600 guaguaguua ucaguugauu ucuacuguuc auaauuaucu uugaucuaca aguagugggc 660 ccacauuuac uuuuaauaug guuuaaucuu cauuuagaaa gaauuaaaug aaaaauaauu 720 aucuugcaac uacauccugu ucucuaggcu agaaacauuu aggauuucug uuuuugaaag 780 uaauaccaaa guuccaauga ccugcuuaua gucaguguuc aauaaacgua uaacaaauga 840 aagugaauau uagugauguc cauuccaaca uaauuugaag auuuuuauug uaaaauccca 900 cauauuugua gaaaagucua uggaaauccu aaauaagauu uugucaugua guuugacaaa 960 agauaacauu gugucuuauu uuauuuuaga auggccauua cuuucaauua aaaucauuau 1020 caucaaugga ggaauguuau uuguuaauau agcauuuaua uuuguguaua uaaauuguaa 1080 aucuuag 1087 <210> 91 <211> 1281 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 91 guuuuauuuu auauuuauuu cauuuuuuuc ccuaaguuuu uuuuuuuuuu uuuuuuuuuu 60 gagauggagu cucacucugu cgcccagacu ggagugcagu ggcgugaucu cggcucacug 120 caagcucugc cucccggguu caugccauuc uccugccuca gccucccaag uagcugggac 180 uacaggcacc cgccaccgug ccuggcuaau uuuuuguauu uuuaguagag acgggguuuc 240 accauauuag ccaggauggu cuugaucucc ugaccucaug auccgcccgc cucggccucc 300 caaagugcug ggauuacagg cgugagcccc uaagauuuua aacaagaaua uugcacaaau 360 gacuauguua uccuucuaau uaagugcacc uuccauuacu aauugauuau auaauaauuu 420 guuuuuuauu uucuaaacua uucuaaaaau ucauauuuau uuagcuuuua uaacaguagu 480 cuuaaucuua aaaacggcaa uacauaagca accucauuug guaaguuaau uuuuauuuug 540 auauugguua uuugacuuuu cacaguucca cguuucuacu ggcucucacu gauagaguaa 600 gaagucagcu ucuuauagaa uaaaguauau acuucagaga cagaugaaau ucgucaaaca 660 uaugacuguc ucagagauug uucccccugc uuaaauuguu cuuacccuag auaccuuugg 720 uauuuacacu gucagugccu gcaggucuua gcucaaaugu cuuaccuuau caguguaucc 780 uucaccagcc accuaauaua caacaguaaa uccuacuauc cagauuccua aauagagauu 840 aauuaacuua auuuuucucc aaagugcuug uaaccuucug acguauuaca uacuuacugg 900 uuuauuauug acugucuuuc cuucgccaga augcaaguuc cguggugaca cggacuuggu 960 uuuguuuacu gccauguuug uauuuccuag aaugaugcuu ggcacauaau auaugucauc 1020 aaauaucuuu cguauagcug aacggaugga uggauggaug gauggaugga uggauagacu 1080 gaaauccuua cuucacaucu gccuuuguga ucuuacacaa guuacuucac cucucugagu 1140 uuguauuuuu uuccauaaaa ggaaaauaau uacaguuucu ucaauguguu gugaggauua 1200 gauaagaaaa uauauauaaa augccuguua ugugccugau gucuucgugu augugucuga 1260 cacaaauugu ccuuuuuuua g 1281 <210> 92 <211> 217 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 92 guaugaauga uuaaucuugu uuguuacucu guagcauagu cuagaguguu aacucacaga 60 aauauuuccu guaucagaug uaauuuuaau ugauguuaua uuguauauuu aaaauauaag 120 agggguuuaa ucuauguuuu aucauacagc uguaaaaauu aauaguuacu cucaaugcug 180 caacugcuuu uuuaaaaaac auacuauuuc uuaauag 217 <210> 93 <211> 1186 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 93 guaauuagaa gaauuugcau uuugauuagu guauuauuug guauguuugg ggggcuuucu 60 aaauaauauu ucuuuaugag ggcaaugcau agaaugauga aucuauugcu aauuucacua 120 uuuuucuauu cuccuauaau guuucuaaua gccaauaaug aacagcagau auaguuaauu 180 ugaauucacu auuuaauuau uaguugguac cuuucgguac acugaauaug aaaggaaaua 240 aaaagcauuu aauuguaguu cuaugagcaa uauauucucu uauaugaucu cuuuauucuu 300 acuuuuuugg uuuuauuuug aagugcaugu uacauaaucu augaaucaau uuucaguuca 360 uugccuuuaa ugcaugguua aaggguugaa gguaaauuag aaauuacuuu cuguuuuaac 420 cuagaucuug aauuugauua guaggugauc aaaucuguca ucuucauuaa auuauucaga 480 aaauaaugua aacugaaugu guuuucauuu uaguuuucau cuaaauaaac ugcaaauaca 540 uuuaaaauau acauaaagaa guuuuucaag uaaaacugua cauuuuuaau cauuucagga 600 aacguagauu uucuucagua auuuuaagau uugucauuua ugugaauugc cauugaauua 660 cuuaauuuaa aauacucacc uuaauccucu ugaagaguaa aaauuuuucu guuuuuuucu 720 cuuuguuuua auaagcugcg gauuuuauau ucguaauuua uugaguuggg ccucuaaaau 780 uccaguuuug uacuuaacug acuuauagau uagucuccua augcucugcu agucaaugga 840 ccaaaauaaa agaaauaauu uauuacauau ucuuccuaaa ucuaguacca ccauacaugu 900 auaauucuaa acuguaauau cucaauaaag uaccuuaauu aaauuuuaug uucaucauaa 960 caaugaaguu ucuagcauau guaauagucu uauaaauaag caugcaaaua acugcuguca 1020 auuagaauua gucaguuuaa ccuuauuaag uaucaaaugg cuauuguaca uaugauguga 1080 aaaauaaagu gaauuuuuuu uggcuaauaa cuaaucuaaa auucagauga agcauuuuaa 1140 agggaaaaag auacuuuaau gauuuauuau aauuuaauca uugcag 1186 <210> 94 <211> 631 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 94 guauuuuauu auauuaugag uuaugcuguu auccauuagu uuuuuuaagc aaaugcuaaa 60 uauuauuuua cccuaaagug guauuucuuu ucuugcuuuc aaaugauucu auuuaagaau 120 uguuacuugc augugauugg auuacaccuc ugucaguaaa acuggaaguu uguguacaug 180 uaucuuucua uuauacacug acuaaaccac gaguagcuau cauggugaaa ucauaugauu 240 uugaaaaaua uuuuaauuga guuuauaggu gaggauugag gcaauagggu ggaaugaaau 300 auaucacacc gguaaucagu agaaaucaga uuuguuagaa cuucgugggg gaaagcuaac 360 auuuaauuuu uucuagaagu aaguuaaaag augauagaua caugucauuc uaauguuaag 420 aauaaauuau gaacugaggc ugggcuuguc aacuugaaca uugucugagg ggacaugcau 480 accagucuag auacauacau auauggagau acuguuucuu ccucaucuca aaggaauuuu 540 agaagauuga agagaaaaua uauaaggucu ucaaaaugug aauuuguuuu aaucacaauu 600 uaagauauag uuucgauuuu cuguaaaaca g 631 <210> 95 <211> 616 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 95 guaagauucu aagaacuuug uuccauucuu uauugauuuu ugugaccaug uaaauuaaaa 60 uucagcucuc uucuuuuuug gaauggaagu uacccuuuuu guugccaaaa uaaucuucug 120 aaaacauagc ucugaucauu cuuccuccug uagcucaccg cuguucacaa aauuauauuu 180 auaauucuua gccauguacu caaucugcua ugaaccuacc ugccuuucuu uucaaauucu 240 acucacugug aguuuagcua uaucuaacuu ccagaauuca gcucauauuu gccucuuuug 300 accauucugu uccauaugua ugaaaugaca ugucuuucau cuuuuaaugu guaaccuuag 360 cauauuugag cauuaccucg uuaauucggu caacacuuau ugaucuccug cuacgugcag 420 acauuuugcu agcuauugua aauacaaaua auaaagucug cauuuccugu cuucuuuaag 480 ccuucauugc cuauuaaauc auuacauuuu agauuagaua uuauauuuug aucauuugag 540 gaaccaaauu aaaaauaugg aauaaguaug gcauugaauu auacaugccu auugcuaaua 600 uauucauauu uuauag 616 <210> 96 <211> 2635 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 96 guaagucuuc gaaauguauu guaaaaauag gcaaaugaua agugauauaa ugaagauaaa 60 cauaaguguu ugcuaugcca ggcacuguuc uaagacuuuu aaguauauug ucucauuuuu 120 auccucagga cugcugguua cauauguuau cauuuucccc auuuuaaaga gaggauaugg 180 ccucaggaau gcuuaauagc augucugggg guagauggga aagccauaau uugaaacuag 240 ucagucugac ucaaaagcca auacaaauuc uuuuccagaa ucucauuuuu accuucuuug 300 agccucaguu ucaucuuauu uauuuauuuu uauuuuugag acaaggucug gcucuauuuc 360 cuaggcugga gugcagugac auaaucucag cucacugcaa ccuugaccuu ccaggcucaa 420 accaucuucc caccucagcc ugcagaguag cuggcacuac aggcaggugc caccacaccu 480 ggguaguuuu uuuguauuuu uguagagaca agguuucucc auguugccca ggcuggucuu 540 gaacucguga gcucaaguga uccgcccacu ucggccuccc aaagugcugg gauuacaggc 600 cugagccauu gcacccagcc ucaucaucuu uaaaauggaa auaauaauac uuacccuggc 660 ccuuucaggg ugguuauaug aaggucaaau uauaccgugu augaaaguaa uuugaaaacu 720 guaaaauaac auacagauag aaaacuuuug auuacacacu uauaagagug ucugucauau 780 aauagagauu cuaaacauug uucaaccacu uuaucagaac guagauuuua aacucaaaau 840 agguuuauag uuagguaguu ucuaaucauu auaauauuau cucuaugggc cuaaauuuua 900 uuaucugaaa aaacaugaga aaauugaacu gcuugacuua uaauuccauu ucagcucuca 960 agccccugcu agagucuuug auucuuuacu cacuuauuca aaugccucug acagaauuaa 1020 cacuauuuuu gcuuugcuaa ggagcugcca cuguuaagaa auuacucucu aaaagaaaga 1080 aaauuggcaa cagcauaugu guauuuucag ucucuuuucc ucacucuauu aaauuuugua 1140 caagagaugu uauuuuuggu cuaguaaauu ucugucaugu uuuggaguau aaaauuacuu 1200 gugcuuuugc aucuaauuug uggguguaga aaaucauaau cuuuugaaau accuuauaua 1260 auacauuuuu uugccacagg aaauacuuga aguuauuguu guguaccuua cgucauuuua 1320 guccaaaauu auacuugugu ucucugugug cauauuuuga uauguauuag gagauuaugg 1380 aucuguguga uuucuuaagu aaauccugau auuuucacaa uuugaugaug acucuuuaaa 1440 guuagacuua aguuuugcca aaagcaagaa gccucaaaga guaacauuug uucaugucuu 1500 aacacuaucu cccucuuauu ggucagaauc ucaguaugga ugcagugucc auaugcacaa 1560 caauauauua auucaguuua acagacuuaa ugcugaauaa gcaauaagau uaauugaauu 1620 aacuaaaucu uuugauagua uccacuucca uauauauagu uauagauaua augcuaguga 1680 auuugaacca uaaacaaauu aauaauacau gugauuucug ugaaaauuua uauuagucuu 1740 uucaauaugu caauauaggg caguauuucu caaauauaga ggaucaguuu uucaccauug 1800 ucccucuugg ggacauuugg cgaugucugg agacauuuuu gauugucaug gcucgggggu 1860 gcuacuggua uccagugggu agaaucaaaa gaugcugcua aacauccuau caugcacaag 1920 gcagccccac caccaacaaa gaauuaucca gucaaaaaug uuacuaguag uaugguuagg 1980 aaacuaucau auagaggaag caaucacauu uuacaagagc cauaauauuu aaaaugccuu 2040 uuuguucauu cucuguauau uugacuagag ucacaaaaua acuugauaag auuguugcca 2100 aaaauauuag aaacuagaag aaaaaugugu uguuaagucu aagaguaguu aaaugaaaua 2160 aagaauuauu cuucuuugga uuuggaugcc ugcaucaaga uuuagauugu aaggauacuu 2220 aggacugaac auuugcucua uaugaaauuu guauuaauca agguaugaau ugcagcaacc 2280 acucuauuaa uuacauaugu uuggccaggu gugguggcuc acaccuguaa ucccagcaau 2340 uugggaugcc aaagcgggcu uaucaccuga ggucaugcgu ucaaacuggc cuggccaaca 2400 uggugaaacc ccaucucuac uaaaaauaca aaaauuagcu gggccugaug gugcacgccc 2460 guagucccag cuacucagga aguugaggca aaaaaaucac uugaaucugg gaggcagagg 2520 uugcagucag ccgagauugc gcugcugcac uccagccugg gugacagagu gagacugggu 2580 cucaaaaaaa uuaaaaauua aaaaacacac acacacauau guuuauuuac aucag 2635 <210> 97 <211> 952 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 97 guaaguaaca acagaaaauu aucaacauuu aggaaaaaua ugugguagau ugcuuuuaga 60 gaagauuugu aaauuuauaa aagaugguag uauaaaucuc cguguuguaa uaaaaaguau 120 gagcuuuauc uuaugcuguu aaacaaggua uuuuagacaa ugcuguuuuu gugggcagau 180 auaguccaau uuaucuuuuu auguuuucgu caaucugauu ugugaauuau cuauaugaag 240 uuaggaaaaa ucuuaaugua cauuacaaaa auauaauaua uauuacauug uauuuucuuu 300 uuuucuacug gaauuuuaug cuacugaggc uauuuuuaac aaaugaacaa uuuugaacaa 360 uuugagggau ugagggaagu augauaauga caaaaaggga ugaaaaaagg gggucauaga 420 gauguuuuug ugagaaggag uuggucagug uauucugauu uauuaggguu uuuuuuaguu 480 uaucucagau uugaucuauu uaaauuguuu uagaagaugc ugguguuuuu cugugcuagc 540 uaugaaauuu auggguaaac uuuaagccuu uccuaguccu uuuguugucu accuaaauuc 600 aauuaauuuc auauggaagg auguaguaag ugaguaauau aaauaucuaa aauuggaugu 660 uugaaaacaa aacauaccug uuuuuuguaa uagcuugauu uaaugcugag uucucaaaau 720 cauuauuaag auuuugaacu uucacauuca auguggaaag aauugagugu aauuacaaaa 780 gauuuauuug aaaaaguuga guuguuaauu ugugaaauau guuccauuaa acucauaaua 840 uuuuagaaaa auaguaggaa guaauaaagc uuguuuauuu uuuauaucau auauucauau 900 aaaaugucag uuuuccuuua aaaauuacau uuuuuuuuug guuaauuuuu ag 952 <210> 98 <211> 1173 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 98 gugaacauca acacguguua auguaacaaa auuucugaua auuccuauug gaagagaauu 60 cacuaugaua uauaguaauu uuguugauga auagggaauu uauaaugcac uguugguggc 120 uagacauaga cacacacaug cauuuuucaa caauaagucu cuuuaugaua cucauuuacu 180 gauuaucauc uuggggauua ggaaaggaua ggccauuaug aacuacuguu ucuaaugaaa 240 uuaaauuuaa gaaauauuuu acuuaggauu uuuuuuaaga cuuuauuauu uuuuuagagc 300 aauuuuaggu ucacagcaaa auugagagga agguacagag auuuccugua uaucuccuac 360 ccugaaagug guacauuugu uaaaauugau gaaccuauau ugauacauca uaaucaccca 420 aaguccaagu uuaccucuau uuuagcucuu gguauuuuac acucugugug uuuagacaaa 480 uguauaauga uauguaucca ucauuauagu auuauacagg guauuuucac ugcccuaaaa 540 aucuucugug ccucucuucu ucauuccuuc cucugcaccu caccaaaccc cuggcaacca 600 gugaucuuuu uacugucucc auaguuucac cuuuuccaga auauguuaua gauggaaaca 660 uacagugugu ccccaucauu cucaccauag gacagcuagg aacuccuuuc uaguggcaua 720 cauauugucu aguauuguaa guuacccuuu uauaucuuau cuuuguaaac uagguuagaa 780 auuacuucaa gucagagauu uguucuguac uacucuuaug cuucauagug uuuaaaacgu 840 ugucauauau auuguuauau acuuguuugu uuaauuaauu cagccaaaau gaaacgugca 900 uauuugauaa aauuuuguuu guggguguuu guugaagaug aauugcuuua cacuaguuuu 960 uuuuuuuuuu cucaaagucg acuuuuuucc ucaagguaga cuugacauga auauggaaaa 1020 auauauguag uuugugguua uuuuuuuucu cuuguguacu uaaaaauuca gacugaauuu 1080 uucuuauaau gguauauuuu cuguuuuaug uuccuuuuau cauugauacu ucuugaagag 1140 ucaugaauaa uaccuuucuu uuucucuuau uag 1173 <210> 99 <211> 352 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 99 guaauuuuau auuuaacucu gauaaugucu gauuuacaau auagagguag uaguuuauuu 60 cuacuuuauc auuuuaucua ugguauuugu uaaaacugac uuucaaauca cuuugauuaa 120 uguaauuaau uucuuuugug acuucuauug uguuuauagu ucuagaguag cauauuagua 180 uguuguauua aaaugcagaa gcagcuacca gauuaucuua uguauuaagu gucauuuaga 240 aaguaugguc agugauagcu ucagaaaguu gcuauuauau aauugaaaua uuuacugucu 300 auuuuguuuu acauuuauuu guaaaaauau aaaguuacau uuuauuuuuu ag 352 <210> 100 <211> 5295 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 100 guaugugaag aaacauacug acuuauaugc uuaagguagu gacagaguaa guuaaauaca 60 uagcugauua acaguuaaua uacugccuua auuugaugac cuggcuguau uaauucugua 120 uuaauuuuga ggacuauaag caguauugaa uaacguagaa aagucuaagu uucuguucug 180 uaggaauuua gagucuacuu gaggagauac cuauaaugua acucuuauuu ggaaauuacu 240 acaucaauuu cauucaucuu ucugacauua gaguaccucu gaaguuccuu cacaccuuaa 300 cauauucaac uguguaucau uucucuccaa aguaaucauu uacacagguu ggugcuuuug 360 acuuuuggga cagaaagaua gacauuuuaa gauaccccac uuugacccaa auagguccuu 420 uuuaauccuu caggagacua ggcuguuauu ucagauagca aaguuauuug gaauaucuuc 480 aguauuugca guaauaauca guaaccaauc ugcucauaga uuaauucugu gggagaaauu 540 gcuuaaaauu uuauaguuca uaguaaacug uuuuguaaua aaaauuacug auugaaauaa 600 ccccaaaaaa aacuaaaauu ggcuaaaaug cguguaauua aauuuguuau ggacaauaaa 660 uuggagauaa cuuguuggua acauucaaaa uaucgaaagu gaacugggaa auguugaugu 720 uagcaguaau auuugccauu gaagaaaauc aguauggagg agcuaugguu aggaaaauuu 780 uuauuauaaa auuuacccag aaaauauuua augucuauaa aauaauuuca aucacaugaa 840 aauggaaaag aaaauucugu cuuuaaaggc auugaauaga aaauagguaa uggaauucaa 900 auuucuuaau agaguaugcu cccaaaauua uuuucuauga aaauucauua augucagugu 960 aauuuauuga cacuauuugc guggagucac aacaugcuug cugucagaag cuuugcuggu 1020 gaaaacugua agaucaaagu guccuuaauc uuuuggauuu ccaucuuucu aacucccuaa 1080 uuggggauag gccugaucuu aucccuaaau ggggauaggu uagaaacugg uauguuuguu 1140 ccuaacuggu guguuucuau accaguuucu aaccugauuc cuaucagaau guuuuaagag 1200 ccuuguggcu uugccuggac ucuucuaugc uacaguuuau uuaguuuauu uauucaguuu 1260 auuccuccuu aaagugggaa uaauacuauc uguauugcca guuucucagg auuauuuuac 1320 auaaaaugau augauaugcg gaagucuuuu guaagccauc acauccauag caguauaaga 1380 uauuacuacu aacuagaaag agaaaacagg ggucuaugcc caguauuaaa auuggcauuc 1440 aggaaucuag ugagaauauu uuuucagguu cauugcuugg gcauuucuaa uuuauacuca 1500 agaaaugcuu ucauauuguu uggaaauuuu aguacccuuu ucucuguaaa cagaauuugu 1560 agucuaccua uguaacaaaa cccaccccug ugccuugcau uucauucucc uuagcauuua 1620 uuacuaucuu aacauacuag acauguacuu gucuuuuguu caucuuuuuu uuuucuuuuu 1680 uuauuagacc auaaacuuug auggcaggaa cuuugccuau uuuauuuauu auuguauucc 1740 cagcaccuag aacaaucgcu ggcacauagu agaugcucag uauuuguuga augaauauaa 1800 auuuuuaaau guuauaauaa uauuauucug aaaucuaugc auacgaagcu uuugguacag 1860 aaaacaugaa aagagaacua cugccuuauc auccagucuu cuucccucuu cucauucagu 1920 cuagaacaua accuguuuug gaaaaaguuc ucaaaccaua uguuuaucuu gcccucaaac 1980 cauaacaaca aucaaugcaa aagacuucug ugacccccag aauauguggg gauuucucca 2040 caucagcaag caagcaguug guuuuguagc agacaccaac ugggugucgu ccaauucaau 2100 ucaucaucua ccuggagaua gugucagauc ccacagauau cuuacuucga ucaaaucaca 2160 aguccaggcc uccgugacuu ccgaaguucc cacaucccca gcccccagcu uuggguuuga 2220 uuaauuuccu ggaguggcuc acagaacuca gggaaacauu uacuuacauu uaccaguuua 2280 uaauaaaggu uauuacaaag gauacagguu aagagaugug uaagaagaga uaugggggaa 2340 ggggugugga ccuuccaugc cuuucugggg ugccaccuuc cucuagaaac cuccacaugu 2400 ucaguucucc agaaccucuc ugaacccagu ccucuugguu uuuagggaag cuucaugaca 2460 ucaguauuuc uucuccuagg guauggggca ggacccccuc guauuagggu uuuaagaccc 2520 acagucagaa aggcagggga agauuacagu ccugccuuag ggcaggugaa aggaggaugg 2580 gagaagguca gagagacucu uuucugaggu gugcucggaa ggccuaacac acucaauauu 2640 auaacuaaag augaggacaa gggcuaugag aguuauaagc caggaaccau ggaaaaaagc 2700 cuauauguaa uaacaccaca auacccaugg uaccauucac guuuguuguu uuucuguuuu 2760 ucaauuguuc uuucagucuu gguucccuua aucuuaauuu agcaaguaau gccagguggg 2820 auaaaauugc ccaaacccaa caaaguacug ugugcugcag gauuauuuaa ugacauaccu 2880 uauguccccc acuaguauuu acauuucugg gaguacagaa aaauucuugu acauauuuca 2940 gaaaaaauga aauuaauaac uaucaaccac uuagugaagu uuuuacuuuu uuuuuugaga 3000 uggaguuuua uucuugucac ccaggcugga gugcaauggc gcaaucucag cucacugcaa 3060 ccuccgccuc cuggguucaa gugauucucc ugcaucaacc ucccaaguag cugggauuac 3120 aggugccugg caccacgacu ggcuaauuuu ugaauuuuua guaaagaugg gguuucacca 3180 uguuggccag gcuagucuca aacuccugac cucaggugau cugcccgccu uggcccccca 3240 aagugcugga uuacagguau gagccaccac acccagacug aaguuuuuac auuuuuuaaa 3300 gggcacuuau uagcugaauu aaauaaggua aaaaauugac uaguauuaga gacaagaauu 3360 ggagaauaua guucucuagu auucgagaaa gucguuuuga uaggacaacu aaucuuagug 3420 agaauuuggc uuuauuucau auuuuuuuaa uuuuuugaga ugacgucuua cuauguugcc 3480 cuggcugguc uuugaacucu gggcucaaac aaucuuccug ccucggccuc ccaaagugcu 3540 gagauuauaa gcaugagcca ucuccccagg aauuugacuu uaaaccaugg uucucaaccc 3600 uuucagauuc aacauucccu uuaauaaaaa auauaauguu ucauaauuuc cccuuuacua 3660 uuauaauuga aaugcauagu uaacauaaac ucuaccuacu uacauaauuu caaaaauguc 3720 auuaugaaug uccuaaauga aauauauagg gggaacauaa aaggaauauu cauauuucaa 3780 cauguaaaug cuuuggcaug acuccauugg aaaauauaau gaacuaguca ugugcuugca 3840 ccuucauuaa ugugaguuca aagcuacgau ugcagacuga cacaaaugug uucuauuggc 3900 aacugauggg ucaugauggu auugccauuu guaauuugau uuccaaaaug guaaacaaau 3960 uguuggugca guucucagca aaacaauguc uauaaucuua ccuuuuauaa gacuguugua 4020 uuccuagaaa acuuagugua uaguaaaacc auuaaaaaau uacuuagugu gaauauguua 4080 guuggagaua aauucuuagc ucagaccagu guaagcagaa uuuuuuacug uauuaauauc 4140 caguagaaca uuugaaaguu guucagugca ugagacuauu cugcauugga uaggcuuucu 4200 uuggcuccuu uaucauaguu auaauaaacc augacaccua ccccugaaau gcccuaauuc 4260 ccuuccguuu cuuuuucuuu uuucuuuuua gcacuuaaaa cuagcuaacu uacuacaaaa 4320 uagauuuaga uuuauuucuu guuuuguuau cuguaucguu ugcucccuuc uccccaaucu 4380 aucuaaccaa cuaguauaaa cuagauagua agauucauga agauacacuu uuuuaucuga 4440 uuuuauucau uuguucuauu ccuauugccu cuagaguagu acuuggcaca ugguuagcac 4500 uaaauaagua ccugucaaau gagugaagua augugcauug aagacuugaa ggggcucuga 4560 ugcuaggaaa uugucauggg auaauagaug agguuggucg uuuguacaga ggauucuugu 4620 uagaagcuua cucuagucau gauuguauua gaaucuucau uuaaaggcuc cugaagggug 4680 uuggcauuag ucagaacugu cucccagaau uuuauuuguc uugugauaga auaaagcaua 4740 guuagccuaa agagcaguuu uccuaauagc ucggcaugcc caaagauucu aggaguuaua 4800 cagguugaac aucuaaucca aaaaucugaa augcuccaag auacaaaauu uuuugagcac 4860 caauaugaug ccacaagugg aaaauucuga ugugaccuca uaugaugagu cacagucaaa 4920 acacagucaa aacuuuguuu cauguacaaa auuauuaaaa aauauuguau aauacuaccu 4980 ccaagcuaug uguagaaggu guaugugaaa cauaagugaa uuuuguguuu ggacuuggga 5040 cccaucccua agauaucuca uuauguauau gcaaauauuc caaaaauauu uuuuaaaaaa 5100 auccaaauuc uaaaacacgg cugguuccaa gcguuucgua agggauacuc aaccuguaua 5160 gcaaaaugaa cauauuuaca uauucucuag gaaauauuag uuuacaauuu uucuaggcaa 5220 auuauaauug auaaaucaua aagaaaauuu aaaauaacac ugguaauuuu ccuaccuccu 5280 ucguuauugu uacag 5295 <210> 101 <211> 331 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 101 gugaguuuaa auaucauuau aaaacuaauu auguguaaaa uccuuuagug accuggaaau 60 uauauagcuu uaucauaguu gauaauauga gaaauggucu aguuuaaaug aucauuuauu 120 aucuaugauu uacuuacuuu uuauuuucuu uaaaaucugu uuuaaauaua uuguaacaau 180 uauagaugga uuuuccugug aucucguugu aaauuagcuu augacaaaua uaggguguua 240 caauuauugu aauuugguuu gguaaugagu augcaauuga aaagccaaac acugaauggu 300 auauuucaug auucuauauu aaauuccaca g 331 <210> 102 <211> 2648 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 102 guaagcuauu auguggaaau gugccaccca uuguaaugaa aaacugguug accccuagaa 60 auugaaauaa uaaaugugug uugucuuaag cuuggguuau guuuucuuuu cccaugugaa 120 uugagauauu ccugguucuu cauaugccac auaauuuugg uguauuuuug aucuuuugaa 180 uauuauauug ugagacucug guucuuguuu aaauucuaug ggaaaaugua gauacuuuug 240 uuuuagcaug caaucggucu aauuagguuc aggccacaag uuccaaccuc auuucuuggg 300 cugugguucc auuuuucaaa gccuuuucaa uacucuucag aucuguccug ccuguguacc 360 ucacaauagg ugaucuggua ugugagcuau guaccauuag uucaguucuu agaaacuuug 420 guauucugau uaggaucgau ccauacauuu gcagcucaag agugagccca gaaguucaua 480 aacaacuuua uagggucccu uucuugagcu ccucccucuu ugccaucucu cugauacuuu 540 guuucccuag ggauuuccau uuggggcuuu aguuacccag ugaugccaug uacuucagga 600 auugcacacu ucugcagcca agcaagcaag aggagaguag aaagaggaag aaaaaaacga 660 cuuuuaccuu acccucuuag uaucauagcu cuaccaauug gagauuuccc ucccaaaaaa 720 uauuagcuuc ugugaguucc cauugcagcc ucuauuacca cugcuauggg auggcuuaag 780 gguuggggca ugaaagaaca gauagaagaa aaaaaaagug agguguuuuc auauugucuc 840 uugaguguua aaagauuccc uuucucuuua cucgagcuag aauuagaagg uuuaccugga 900 gcucucucug ucagugcaga cacccaucuu cagguuucaa auaauguugu cuucagggca 960 ggcaguaaca gaauaaaaga aaagguaaau ucaucaccug uuugcugcua cuuuaagucc 1020 ugguauucua uuguaaucug ccuucuacuc cuuugcaaag uccucaaaug guugcuccau 1080 gcauuuagga gagagaagau ugaauguauu uacuccauug uaccuggaac cagaugcccu 1140 ugcccugcau caccccaugu cauuucuuag cagagccuuu gagauuuuug ugugugugug 1200 cuuuacaauc ucuuuccaag uuauaucuuc ugauacaguc auggucguga aaagcaaaau 1260 aaaaucaugu guuaacauuu aaaacuuuuu aauuuuauuc ugacaacagc uaaaacuauu 1320 uaaucuucug uuucgcucau uucuuccaag guaaacuuca guugguuuua cgugauuugc 1380 uauuucuucu ucuuugcauu uacaaaugau cugugaucau auuacugauc uuuguaaagg 1440 gcuaauaucu accugcaaca uuuggauaug acaguauuua cccuuuguaa auacacauuu 1500 ucuauuuauc uucaaaaauu accauucauu agucuguguu aaugucuguu uacuauugug 1560 ucauuaugaa ugugauguga acauacgaag uugaacuuau uuaaacgaac acucucauga 1620 gcuucuaauc cacauuccuu ccuuuuccuu cuaaguuacc auuucuuaaa aaucuuuuag 1680 aaguuuccuu gauagggaaa acacaaauua uugaggaauu uuucuuucuc uugacaucug 1740 uuuauaguua cucucuuguu ccagcagugg auauuucccc uccauguuuu ucuuugucua 1800 aacauauguu caaaacaaaa cacuuuuauu cuucuuugca gguuuuacaa ggaucaacuu 1860 uuaguuuuga aaccugcuau uacuuuuaga ggccauuuuu uuuuucucua auaaugugag 1920 uucaugcggg cugaaguaau uggaauacuu uauagaaaag auugaauuug ucuucucucu 1980 gaacucuagu uugaauuucu aaauuuuaug aaucaucuag auauuaaaga ggaggggcau 2040 aucaaagagg agaacccuag cagagauaag aggcaagagu aaauguuuca uguaugggua 2100 agaguggauu uguauuuacc uaaguaaagg uagacccugg acaauaaggu uggauagaug 2160 uggagguggc aaaccaugga gggucuugua ggucaagugg auguuuuuag acuugaagug 2220 uuaaauuauu aucugaaauc auuaagaguc uuuuuagauc cuugagcuuc uugagaagac 2280 cauggauauu augcaguuau uauauaaugu uuuaaaauag uaaguauuuu aguuuaacug 2340 ucuuauguaa uuccauauaa auggaugcau guucuuuaaa aauguuaaug uauuucagua 2400 aaucaaaaua uacuuuuuga cucaucauuu aaaggaggcc uucagugaau gcucuguaga 2460 ggauuauuuu auaauacuaa uuuugauauc cuaauuuauu uguuauaaag uuuagaaggu 2520 uugaagaauu uaaaauauag uguuaauaaa cacacugaac uuuucuuuuu uuaucuugua 2580 uuuuuauaua guacaacaga aaaaagauga aaugugaaua guaaagaguc ugugauuguu 2640 guucauag 2648 <210> 103 <211> 4406 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 103 guaaguguau aucuuuuauu auuuuuuucu uuuuuccaug uuaaaaugca ugaaagugaa 60 aucaacuucu uucuuaaucu ggccaaaagc auuacaucuu ucucauuaau aguaauacag 120 uaaauucaac uuuuauuuuu aacagguagu gauguguaau aauuuauuua auccuuuuua 180 acauaauaac aguaaacuua agauucuuaa gcuuuucaua aagcucauaa augauuucua 240 gaaauuuuaa auauguaguu aucauuaugu auuuugcugu agcagcagua uacaguuaaa 300 uaaaauagga aaacauguuc caagacuguu uucauucaaa uauuuaugcu auauuuuuag 360 cuuauaaaaa cucauuaauc auuaauguaa aauuauuugu uggauuuuuu aaauauuuag 420 uguauuauuu uuguuucuuu uuucuuucca uguuucuuca uucuuccacc uuaagcagaa 480 ucaggugugu gacacaacua uguuuucuau ccuuguuacc auuauuaaua aauacaaggg 540 caugauauuu uucacaaaag aaacacuuug uucagaacca aaaaagauca uggcaacagu 600 cagaauuaaa aaugguaaaa gacuaggugc caaagaugac uuacauaauu ggguaccuag 660 aaauauucua ugguauuaca guaaugauga aaaauacaaa uuagaacaca uuuuagaucc 720 uauugaguua aauaaaucag agucaagacc aaacaauaaa uaaagucaau uuacgucaac 780 aaaugguaag uuggcagauu uuaacucccu uuuugaaaau gaaccaugau ccuaagguug 840 guaaaauuaa ucaagaaugu ugucaaaaug auaaagauaa aaaugaggaa gagaauaaga 900 uaggcaagag ugagaaagga aagagacaca uagcugaaaa ugugagucac aacaacuaca 960 uagauccgua gaaucugcua uggaggacug ugauuaugug acaguugcug augccguggc 1020 uuagugagcu gagggugaug cacaggcagg cgauguaacu gaugcgucag uccagccaag 1080 aaaggacgcg ucccugguuu ggcuacgugg ccguccuuua uuucuuuguu aacugaauuu 1140 ucuuauagua aguagcuuac guacauauau agugcaaaug ggaaagugug uaagauuuag 1200 aaaaagcauu aacuauuagu aaacuuuauc uuaagcucua acuuuugauu aguuccuaca 1260 aaaauuagug aauaugcauu uucuaauuua gugcuuuuuu uuuuuuuaca auugguguuc 1320 acuuaauguu auauuagaua aaugaauagc aaaaauaagg uacuuuagag uugauuguuu 1380 ugccuuacaa acuucuaauc cauccagcug uauuuagaag uaagaucuca cuacagcgaa 1440 uuauaucagu aaaauuuugu uacaguguug ugcagugucc uaagauguau acuaaguucc 1500 uucaguggcu uuuuuugcca uguuuuauaa cagauaauuu uguuauaaug agaaaaggaa 1560 acuuggaugu guugcugucu auauuguguu aggcucaggc aggaugcugu ggcuuacuca 1620 uuuaaucacu uugggaggca ggggcaggaa gauugcuuga ggccaagagu uugagaucag 1680 cuugggcagc auagccagac ccugucucua caaaaaauuu agacagaugu gguggaacac 1740 auuuguaguc cuagcuauua gggaggcugu ggugggagga ucauuugagc ccaggaguuu 1800 gauguuacau ugcccuauug cacuccagac ugggcaacag agugagaccu gucucuaaaa 1860 uaauaauaau gauaaugaua aaugguguua ggcucugugc cuaaguauau uuuucacaua 1920 ggcuggguaa aguggcucau gccugcaauc ccagcacuuu gggaggccaa ggcagcagga 1980 gcauuugagg ccaggaguca aagaccagcc uugagagacc ccaucucuac cagaaaaaaa 2040 aaaaaaaaga aacaauuagc ugggugugau ugugcacacc uguaguccua gcuacucggg 2100 aggcagaggu gggcagauca cuugagccca ggaguuugag guuauaguga gcuaagauug 2160 ugccacugca cuccagacug ggcaacagag caagacuguc ucaaacaaaa acaaacaaac 2220 aaaaagcacu uugcagaaua ucagucuaac ucuacaguuu auggacuuuu uauguacgua 2280 cuacuuuugg cuagcuuaca uugagauaca gaauaaaagu uuguucauag cauuuaucgu 2340 uuuuuucuuu auacugucca ccugagauau uccagucacc uaagucaugg aaacaucaac 2400 uaaaauuaaa uaucuauguu aagagaaaau ggcugaaagu gauuuaauuc auaacacuuu 2460 uuuucacaug cuaauaaaua agaguuugag acuuccacua ggcauuaucu cuaacuccua 2520 uccacuaaga auuugauuuu aaguaguuga uggcuuuuaa ccggauuauu cuucuguaag 2580 aguuuggaag ucucgugaag uucguuauac aagaauucug uuuacaagag agcauuacau 2640 uagaauuugu uuuucagaaa uuuggacuau cucaacgaau accuuuaguu uuauuauuuc 2700 aaaaugcaag ggaaaaaaug agccauaauc acuaauagua acugcaucau auuuuaguga 2760 gaaauguguu aaaaauaucc ucaugugaga ucuuccuuag auagaauuac ccucuacucu 2820 aauauuuaau auauuuuaua ucuaccaauc agugauauua auagguguuu aucauuugcu 2880 gaaucaaaua gguacaacag aagacaggaa guuugggaga uagaagagcu cagggacagg 2940 aaaucacaga uguccauauc ugaaauaacc uuaaaaguua uccugucuaa ugccuucacu 3000 uauaaacugu agugguagaa uuugccuagu auuaaccuaa uagugguaga uuugaaugua 3060 uacuugggcu uucuuauuaa guggaaaugu auuccuguga uuuacauaua ucaacaaaaa 3120 uguuugucuu cuuuuuuuug cuacgacaua ugugcaugug cacacacauc uccucaaaca 3180 aaaaucagau ggacacaugc agucauugga ucuaaaagau guuauaaagu uguguauaau 3240 agguauuuua uaauaauaua uuuuaagacc cauaaugucg guggaguaac ugacuuuaca 3300 gcccaucaag ccaauagaga gagaaaggag aaaaaaauga aaguugugcu gaauaauuaa 3360 aaaaaauuau uuccuaugau gcuuauaaca guccuaugag guagguggua uucuaauuua 3420 uagaaaaaau gcauagaaaa auauaauuaa gcacaguuaa aaaaaauaaa guuuagaaug 3480 agaaguaaca acauaaauaa ugacccaaug uagauucagg ucaaaagaaa ugaaaauaua 3540 auauuaaugg uuuucaaaga gggaaccauu acuuuagcuc aaagaaugaa ggagggcuuu 3600 ccgaaggagu aaagaauuau ggcaguucuu uuguagccua guguauucau uugcuaaggu 3660 ggcuguaaca gacuacuaca gauuuggugg cuuaaacaau agaaauuuau ggucuuaguu 3720 cuggagaccu agaaguccaa aaucaagaca ucagcagggu ugauuuccuc ugcacaauca 3780 gagggaaaga ucuuucccaa uccucucucc uuggcuuaua aauguccaug uuuucccugu 3840 uucuuuuuau caucuuccuu cuguacaugu cucugugucu aaauccccaa auuuucucuu 3900 uucauaagga uaccagucac agucgaauag gguuuacccu gaaaucucau uuuaacuuga 3960 auaccucugu aaagacccag ucuccaaaua aagucacauu cugagguacu ggaaauuaug 4020 acuuuaauau auaaaugugg aggguaaggg gaacacaguu caacccauaa cgguuagaua 4080 acaaucgugc uuuauuuugg acuaguaaaa ccaccauaga ucaguuuaac cauuaugaaa 4140 uuauacauga aggcauuaua uguauggaca uuauuaaguc auacuugcuu ugcuuccauu 4200 guaauuaaaa caaaccauac uaccuuuguu cugcaaguuu uguauucuaa cuuauuuauu 4260 uuuggcuuuc accagaacac uccgauuuuc ucauauuccu uugaggaaaa aaaguuaccu 4320 uuugacagua uuuucuuauc caguaugucu uuuauggcuu uuauuuauua aacuuuaaaa 4380 auauuccuaa uuucauuucc cugaag 4406 <210> 104 <211> 1202 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 104 gugaauuuaa uguuuuuuau uaggaaaucu aaugccuaaa acuccuuccu uaguuguuau 60 guuuacuuuu auuagcuuau uaagaaguca aaaaugcaua uuccuaauau aucaugguga 120 ugguauacuu uauacauuug cucuuuagca uuuauuuguu gaaggccuac uuuauauuaa 180 acacuccucc agaugcuggg aaacagcagu caaaaaauuc cuuauacuca uaggacuuac 240 guucuagugg agaagacuga caauaaacaa gucacuaaau aguaugucau cugauguuag 300 ugcuaaggag agaaauaaag caugauuggu guaaagagua uggggagaga gaaggggugu 360 aacugaaaau agaguaguaa gggaggucuu ccuuaauaag augauauaug aacagagagc 420 uaaggagggg uaaaggaagu gagucauaca gauacuagaa aaauaauuac agacaacaga 480 aauagcaagu ucagaugucc uaagguggga ggaugcgugg uauauuucau uaaaaauuau 540 cacacuguaa aauauaagaa uaauuuguuu cuuuuagaaa uuuuacuuua uucugauauu 600 aauaaugauu uuuuaaucuu ugguuuucca agucuuaccc uauuuauggg aaucuuuuuu 660 uucuuuuggc uagcuaauug cuucaguuuu guuuucuaau cuagaauguu agcaaucugu 720 uaauuccacu gguaaugaua uaguuaagcu augucuugcu ucucacacuu uauuuauuua 780 uuuacucagg gcacuaaucu gccauuuuuu cgcacuuuuu uuccuuuuuu uuuuuuuugg 840 uacugcuucu uauucugguu uuuacauuga uagaaccaau guuagacguu cauuugccuu 900 uugcugugua uauuugggua aggaucuaua ugugcaauau augggacagu uaaaaucaga 960 auucuaaauu uguauuauug caucaggcaa uaauguggga aauaccuuga cauuucauau 1020 acacaauauu cuuguauuaa uuuaacgucu uaguucaaaa ucuuccuugu uaauauagag 1080 acccuauuau uugguuuggc aauacaguug aagagauuga ugguucuuau gaauuguuug 1140 ccuuuucuuu ucaauggcug uagcuauguu aaauuauuac auguuugcuu guuaucuuuc 1200 ag 1202 <210> 105 <211> 1697 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 105 guaugugaga auuuaccaua cauuuguuuu gguuucagca gugauaagcc agaaaugaaa 60 aguuuagaua uguuguaaaa guacugauau gccucuacaa gugcccugua guuucagugu 120 uuauucugca ucuguaauau aaaacaguaa gcauuucuau gugucucaaa guauuuuauc 180 aucuguuaua ccuuacauac uuucaucucu cuuuuuauug aauaugccuc cauaccuuga 240 aaacauuuaa cuuccaggaa uccuuuuguu uauggaggua acugcuaacu gguccuuggu 300 ccaaugcugc cauuuuguaa ccauuuguua ugauaucuuc ccagcuuggu auaauguuuu 360 auaauuacau uguuccuccc ccucuuuuuu uguguucuug uaauuuucuc ccuauguuau 420 uuuguauuca uuuuauauaa ugaauaaaug uugcuuauga ggucaaggcc aaagacuuaa 480 gcuccuguug auuucauguu gcugaguguc auaaauggaa gcaaucauaa ugcagaguca 540 uucugguagu aauauuaaau auaugaugga uucagugaaa auauuaugug uuauuagaaa 600 aauauucaga acaggccggg ggcaguggcu cacaccugua aucccagcaa uuugggaggc 660 cgaggcgggc agaucacugg aagucaggag uucaagacca gccuggccga cauggugaaa 720 ccccaucucu acuaaaaaua ugaaaauuag cugggcaugg uggcucaugc cuguaauccu 780 agcuacucag gagguugagg caggagaauu gcuugaaccu ggcaggcgga gguuacagug 840 agccaugguc acacaacugu acuccagccu gggcgacaga gcgagacucc aucuuuuaaa 900 acaaaaaaaa aaaaggaaaa auauucagaa caguaucuug cuggcagcaa cauuuguuuc 960 aucaaugaaa auauguguua auuugaccuu uucuaucuaa guuaauuaug aaagugcaua 1020 cuaaaaugau guaaaaguuu auauuucagg auuauucuua uucauggaug auuaacuaaa 1080 augcaaaaag aaauuaagca uacuguuugg cuaaacuguu aaaaauuauu uuuauuuuaa 1140 augauaagca guuaaacuua uuaagugaug acucaucucu gcugauauau uuaugcaagg 1200 uuuuuuauuu cagauaacuc uucuauuuau auuaaacaga aacuguauuu cuaagcaaua 1260 gcauuucuua gagaaaauug ccucuauuau guugcaauua aaauuuaauu acucaugagc 1320 ucuuuaaaga cacaauuucu cuuguguggu uuuauuucau auaaagaaaa acucugauau 1380 acuggagaga acauuagcua aauagacuau uuagacuuaa ucauuuugau cagacaucaa 1440 ggcuagacua uuuaagcugu uacuuauuag cugcaugauu uuaggaaugu caaauuuccu 1500 aagucuuggu uuucuuguau uuaaaaugga aauuauaauu ccuaucucau agaauuguuu 1560 uaaggaugaa uugaauuaau acaguuuuga cuucaaauau uaggaauuau ugaguauaau 1620 aagccuguug uauuguuggu acuucguauu auacuuacua aaauauuuga uuaaagauuu 1680 aacauauucu uucguag 1697 <210> 106 <211> 809 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 106 guaauuuuuu uuaaugugau cauuuuuagg ggaauauuuu acguuuuguu acuauuuagg 60 aaaauuucaa auaugcucau uacuauauaa aauggcuuua augaauacaa uacauauuuu 120 auaaauauag aaaaaaacuu augagaggca aggcuaaggg uuauagagua ggucuaccug 180 aucuuucuug uuauuucaag accaauacuu uucacuuuuc ucucugacag cauagauuaa 240 uuaccugugu cucucuuuuu uuuuucuuuu gagauggagu acugcuuugu cacccaggcu 300 ggaaugcagu ggugcaaucu ugacucacug caagcucugc cucccggguu caugccauuc 360 uccugccuca gccuccccca guagcuggga cuacaggugc ccaccaccac gccuggcuaa 420 cuuuucguau uuuuaguaga gaugggguuu caccauguua accaggacug ucucgaucuc 480 cugaccucgu gauccgccca cugcggccuc ugugucucuu ugugaaaaua cagaugccca 540 agcucccauc ccugaaauug auuuaauuau uuuagggugg guccugacac agauauguau 600 guuguuguua uuuuaaguca ucaauuuauu cuaauaugua gccaacguug ggaacuucgu 660 ucucacuaau auucaaauga agacuuuaau ucuaaucaua ucaaauaugg uuucuaaaac 720 uacuuugaag auuuaugagu uuauaagauu aucuuuuauu uccuuguuuu gauaauguau 780 acuuuuuauu uuguuuguuu uuuuacuag 809 <210> 107 <211> 877 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 107 guaugacuuu uaugacugau uauaacuuuu gauuuuuauu uuacuuaaua ccucuuggaa 60 aaacuggaag uagauccuug augagagugu cuguaaaggu agauauuaag agauugagga 120 auuguguuuc uaugccugcu gucaucacau uccaccauga aaaacauuga uaauaaaagu 180 uaauacauuu aggcugggca cgguggcuca cgccuguaau cccagcacuu ugggaggcca 240 aggcgggugg aucacgaggu caggagaucg agaccauccu ggcuaacacg gugaaacccc 300 gucucuacua aaaauacaaa aaauuagccg ggcguggugg cgggcgccug uagucccagc 360 uacucgggaa gcugaggcag gagaaucgcu ugaacccggg aggcagaggu ugcagugagc 420 cgagaucgca ccacuacacu ccagccuggg caacagagcg agacuccauc ucaaacaaac 480 aaaaaaaaga aaugaucuac guugcuuaca cauaccuuau gcuuauagcu aggucucgua 540 agcauuagga agucaaaaca aagaaucuuu uacaugugua aagguauaaa cuaucccauu 600 uuucuaaaaa uauagaggaa caaaguguca aauuuaaagu aaucacuagu aacuaaauau 660 auuccucuga ccucauuuuc gugaucuguu guucuaauua uuauuggcca uauugcugcu 720 uuaaaggaga gauguugaau uuguugaaau uuuaaucagc auuuagagcc ccagguuauu 780 uuuguuuucc aauuuguaau gauaauuuug aauacacuga aucuaugaga acaguauuau 840 guuuucucau aaaauacuaa uuagcauuua augauag 877 <210> 108 <211> 3130 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 108 guaggaacag aguuuuaaac uuguacaaag uuuaaucauu ucaaauuuug gcauuguuuu 60 aaaagacaac acuauucugg auaaccuggu uucuuccuga ugaacaguuu guuugguugu 120 uguuuuaaca uaauacuuuu uuucuguugu aguauuguug gagacuuuuu cuuccuugaa 180 auguuuaacu uguuuaaccu uguuugggug gcagggcaug gaacagugua gagcuggggc 240 ugggcgaagg aguuggagcu gugugugcgu caugaagcug ucaucagcua ugagccuggg 300 cugaggcugc ucagcuucuc cugggugcua uuuuucucca acugcagcuu cagcuucuug 360 auuguauaau uugcuuccuc aaguaugagc caggaauaau ugagcugucu ugucacaaug 420 uguggcauac uggaucuagg cugugcugca augcuuuuag aguuauaucc ugggcaacuu 480 ucucuucaga uagccccaag agaugaauuc agcaccagcu uugauguuuu acuagcuucu 540 gcuuucuggu acuugauuuu cucccacccc gaacacaugg gauuccaacc ugugaaacua 600 auuuuugugg cuaugaaaga gguaguggua guuuaugagu aaacauucag ucuguugcca 660 cuaucaucau gugugguuca ucaugacugu gaugaguagg uaaaaggcuc uuugugucau 720 ucucauuucc aauuuuaagc agcugcuuca aggagucugg aagucauuga ccagugggau 780 ccugccugug ucuuuuccca uuaaagccau ccuguaugaa gugguauccu uuaccaucua 840 gcacaucugc cgcccccauu ucaaaaggca uacucaucuu uaucucaaca uucucauaca 900 guuccuuaug uccaugcacc uccaaugucc ccuuugaugu cuuugagguu uucaucuucc 960 augucugcua uuuggaaugg ucuugauggg aggcaagaua gugaucacua caacuaggau 1020 gggagucuua guaccgugag gcuacagcaa gucccacaga gggccugcug cacuguacuu 1080 gccucuguca accaagucua aggagaaaga uuaagcaggc auauuaaagg acagcccaga 1140 uggacaugaa guccuggagg aggccuuggu uccuguccua auacuaaacc uagaguaccc 1200 agaauccaca cuucuccacu cuagcucuca cuuuucccau cuacacacug ggaaaaauua 1260 uucugucaga aagccagugu caaggugaga acaaauaaca aaugugauga uauggagugg 1320 gagaaggggu cucuucuacu gucuuauugg acccuagcag uggcucugag ccagcagucc 1380 ugucaguuga uuucuugguc guuccuuugu uuucuucuau aaucacaugu ggacucagaa 1440 ugaauuuuga guuacucuga aaucuauuua uucaacagau auuuacuuag uaccuccuau 1500 ugccagacuc ugcuuuaugu uggauauuau uuuuuaaaag cccaccuugc cuagauuucc 1560 ucaaaggacc agguggcuuc ccugguuuug aaagacccua auucuuacua ugaucuuaag 1620 uaaauuauau ccuuucugug ggcucaaguu cuuucuaaga gggcucuuug gggcuacaaa 1680 agaaauuguu agugcaaaaa gaguuuauaa gguuuauaaa ugguuaguag aggugaugau 1740 gauauuuaac cauaauugaa gaugacuuug cauuuuagau cauauacgug uuuuucgucu 1800 gagaacgaua caggucacug agcauaccau aagccuucag uaaaucauuu gcagaagaca 1860 uugcagaaga cauaagucua aguagaaauc ucuugacaga gagaaggcuc guuuugaucc 1920 uugaccucaa auuuagguuc ccuaaaucca uuaaaaaaga gaaagaaaaa gaaaaaaagu 1980 uacuaaaguu uaaaucuggg aggauuauau acccuucuca auaaagcagu uuagagagau 2040 cucuuuuggg acccaugaca caggucuugc ucaugcugac aucuuuauag uugcuuuauu 2100 auuuauucaa caaacuuagu aacacguauu cuaugucagg ccuuuuccug acuacuggga 2160 caaaccaggg ugaugugggg gcuguuuuag auagggugau cagaggaggc cucucuguuu 2220 ggguggcuuu ugaauagaaa auuagaugaa gugaaggagu aagcuucuga uauuucacug 2280 uuuacuugug guagaucugu gauaaucucu gucagguuaa aaacauuccc uucuaaucua 2340 aguuucuaag aucuaucaaa agcuguuuga auauauuuag acaaucauaa uuuuccuuuc 2400 uuguauuauc cuagcagauu uuguugccaa agcuauacug gccauuuuaa cuuagaaugc 2460 agucuuucua uucauuucuc uggaaaaguu uggauauugu aagcauuauu uuucuuuagg 2520 uaugaugaac cugcagaacu guuugguuca auuaugaauu uuuuuuuucu ggagucugua 2580 uuuuuuugaa cuauuaauca uuucuuuaau gauuauaaau cuauucagau uuuuacaagc 2640 uuuaucccuc ucccaucaua cacuauuuuu cuuacccaug cuuuugcaca auuuuuuccu 2700 cucccuuagu guuuuccuac cuagauaccu ccuaugugug ucuguguaug ugagaaaagc 2760 uuuuuauuug ccaucuuuau auuucuaaga auaucuagua auacagaauu uuauauucug 2820 aagaauuuua cuuugcauuu ucuuauuuug ugauugaaaa aagguauuaa uuuuaaaaug 2880 gucaaaucag gcuccauccu uggaaaauac ccaaauccuu uauuuugauu gggccaucug 2940 uuaauuaggg auaccuuauc ucuugccacc acuuuuuaau gcuaaauaaa uauguagcua 3000 aaacuuugac uagaagaaac aguaaaauaa gauauucuug cuuauuuuua guacaguuau 3060 uugaacugac uuuuaaauca gugacauaaa uuauuugcca ugucuauacu uuuuuuccuu 3120 auacuuuuag 3130 <210> 109 <211> 1162 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 109 guaaguaacg uaauuuuucu uuacaugaua aaauaaugca uaauaucgca agauguuccu 60 ugcauugucu uauauagaua aaaauggacu cuauuaagaa gacccaucua acugaagggc 120 accccauuca cccauuugcu uaagccagaa acuuuggauc aucaacgacu ucauucuuuu 180 cauucuccac auuuucuauc auuaaaucau gucagcucua uuuucaaacu auauccuaaa 240 uaugaccacu ucuugguauc uugagacauc acuaccaguc uuguccaagc uauuguuuua 300 uaccugaaua acugcaauaa uuuccaagcu gguaucucag cuuccacucu uggauuauuu 360 cacccuauuu cuauuucugg gcugucucca cacaguugcc agguaacccu uuuaaaacau 420 aaagcacauc acaaagcaca aaguccuauc cucagaaucu uccagugguu cuccaucacc 480 cuaaaauaaa acuuaaaagu ucuuuucaua ucccaaaaca acauaugagg ucuggcaccc 540 aguuuucuuc ccaaucucau cuucuacuac uuuucccuuc auuucauuca caauguuuua 600 accacaguaa ccuucuuuca guacuuuaaa caauccaaac ucguuuaagc gucaaguccu 660 uauacuuguu uccuuuguuu agaauacugu ucacccaaau auucucauag cuugcuccca 720 gacuucaugu cucugcugaa auagaggcuc cuuagagaga ccuucccuaa cccuaacccu 780 aacccuauac uacuugccau cacucuuuau ccucuuaccc uggauuauuu uuucuugaua 840 gcucuuccua ccaucuggca cuauauuaca ucauaucaua uuaaacacac auucuuugug 900 cuuccccacu aaacaaggac caugcaagau ggaacauugc cauuuuguuc acugcuguua 960 gccucugugc cuaggacaau gccaguuaug caguaguuac ucaauacuug uugaaugaau 1020 ggugaauaga acauagaaau uugccuaugc gugcuuuuga aaaccauauu uuaauauuac 1080 gcuuuguuaa aaauguguau cuuuauaaau ccucauauuu ccauggcaaa ccuuaucuuc 1140 uaacuuuuca uuguccucaa ag 1162 <210> 110 <211> 593 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 110 guacaucaug uauucauaug acuacuuugu uuuuuucuuu aaaaaaaaaa uuauuaguuu 60 uuauauacuc cgaauugcua caacuagaga caagcauuuu ucgacuuuac ugccuaacag 120 gcuuauuagg uccuuauuuc uucccucuaa ugcuaaucac ucuuuuucau aauacacacu 180 agaaaaaaag gauaaaccca acucuaaguu uccaguuugu aauuuaguuu aaacuuuucu 240 aagagcauag aaugaguuaa accuuagcuu cccagaggaa aauacuaaug aaagagaaca 300 aguaauuuuu uuacuuucag gggucucugu agccugcuuu cauuaagcuc cucuuauaac 360 gaaaccacac uugcaaaugc caucagguca gauauuaaga aaaacgugaa ggcuuuugua 420 uuccaggcuu uuuguuugag aauggugaca uuguagcauu gagaguaaau guuuacuucg 480 auaaaggcua gcuuguucug auuacuguac aucacuaguu cauaagaaau gcccauauau 540 uuuaugaagc aauaucugcu uuauuuuuuu aacacauuau cauuguguuc uag 593 <210> 111 <211> 3218 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 111 guaauguauu uuaaaaaaca uguuagcuac ccccaaguuu uugaauuugg guuugccuuu 60 uuuuuuuuuu uuuggcucag auuucugauc auugucuccc uguaaaaucg aauuccugau 120 aagcuuuggg ucuuuugucu cucugugcua uuaauauaaa aauauuccca uuuuucucuu 180 uguguuguuu auacuauaga guagcaagua cccaaguguu cuucucuuug uucuccaucu 240 ggguguuaca gauuuaauca caauacagug cuaagcaaug aauacuaaau cuguugcuuc 300 caguuucuaa guauaggcuc uuucaagucc ucugaacauu uuuaaaaacu gcaaauaagu 360 aaauacugcc uauauuuuuu uccguuuaca aaguaaaaag aaaaucuuuc ugcucccuuc 420 cauucccauu caaaagugau uacuaaucau uccucauucc ugcauauaca uacacacaua 480 uuuuguauac auauauauca cacauaugca uacauguguu uguauguuca uauguacaau 540 guacauaucc ucauuauuug uggauucugu auuuucuaaa ucaccuccuc acuaaagugu 600 guauguaauc ccaaaucaac acucgcagca cauuugcaaa cauccacaga gccuuggaaa 660 guuugaauaa uccaaccuac auguccccag cagaagucca acaaggcagu gcucaguauc 720 cucauuucag uuuucauaga gaaaugagca gaggauggag acaguagagg gcagcacagc 780 auagugcaag aagcuguggc ucuggggccu gguggaaggg auuugaaucc caauucugag 840 gcuuguuacu gcucuagccu uaggagaguc auguaacacu ucugaaucuu guuuucuuau 900 guaaauaaau agaauuuacc aggaugaguu aucuuuagga uuuaagauua ucaucugugu 960 gagauaugua gguguaugua uauauaugcg uguauguaua uauaugcgug uauguauaua 1020 uaugcauguc uguacauauu ucccguagca gcagugguuu gauauucacu aauugggcua 1080 acuuuauaga ccaaaacuac uauggauaga gaauacuuug uuugcauuua cguauauaua 1140 uuuucuuggc aaguaacaua aaauugaacu aauacuauac acauuucuag cauauuugcc 1200 uuuaacaguu uaucauggac aucuuuugag gucuguucau aaauuaucuc auccauuuaa 1260 uaauuccaua guguauuauu gcauguauaa gcacaucgaa ccauuuaugu uuugauggau 1320 auuuaguuug cuuccaaguu ucugcuucua uaaaauauga uuaaucuauu gaccuaauua 1380 ugccauugug auaggaugau agagaugcca uucucuccaa aggauuauac caauuuauau 1440 cugaacuauc uuugacuauc ucuuguagcu uuuucaguau gcuauguagu ccuauuacua 1500 auuuguaaua aaagccauca ugugugaguu guacuagaca cuaugcuaau ugccuuacaa 1560 gcauucuaua uuuacaacca uauaugauag guauuacugu cuccauuuua ugugauaaac 1620 aaauucaaag ugguuaagua accauucccu aagccagcua ggaaauagag gcaggauuaa 1680 aaucuaaaug uaugaaacuc cacagcuccu uggcauuccu aguccuuaac ccgcuaugcu 1740 augcuacguc uugguaacua aaaguacaua uuaaauacuc ucaaaauaug ucucauagca 1800 gccagcuugg uauguacacu agacacagua uuaaugcugu ugaugugagg aaaauuuuau 1860 aauuuuccuu ccauccauau acuaaccagg cccaacagug cuuagcuucu gagaucagag 1920 aucaggugca ugugcauuaa gggucauaug gccauagaua guucucuaau cuuuccauuc 1980 cucaguuucu uaagggaauu ucugaacccu caaaauuccu uauuuccuaa guagacagau 2040 uaccugucau uuuucaaaga uuaaggcuua agaucaaacc agaacuguuu uggaaauucu 2100 aaaucacugu cuauauaaau ggcaagauaa cuuuuaagau auuuauacca agcccaguac 2160 aguagcacac cacaccugua aucccagcac uuugggaggc ugaagugggu ggaucacaug 2220 aggucaggag uucgagacca cucuggccaa cauggugaaa cccugucucu acuaaaaaua 2280 uaaaaauuag ccaggcaugg uggcacuugc cuguuauccc agcuacaagg gaggcuaagg 2340 caggagaauc gcuuuaaccu gggaggcagu gguuguugca gugagccaag auugcaccac 2400 ugcacucuag ccugggcgac agagugagac ugucucaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaagau 2460 acuuguccca gccaugaaaa uguuugcugc cccuuacuuu cgcaaacuuu uaguauuuua 2520 uuauuuuuca auggcuguaa aauaugacuu auuaaaugua guauaauaua aagaaaagag 2580 auaucuagca aagauagcau uaaagcaaaa auccuauuug ccugcugaua aaguuagagg 2640 uguuaacuug gagggugaau ccaauaaauu agaacuuuug ugcuauauuu ggagacuuuu 2700 guuuuccuac caaaguauca gggcuauguc uuacuuaucu uuguauuaca cagccugcau 2760 gacacguuuu gcacauagua auugcacagu aaauguguaa uaaccuacau ggaauagcca 2820 guguuguguu ggauagcggg agcauuuggc uagcuuaugg uuauaguccc uuacccaaca 2880 gucugcuuuu cuucuguugu acuuuuagua ccuaacaagu uucccuggcu uuaggauuuu 2940 uuccauguaa aauuucuauc augugaagaa aaaauaacuu ggccuacacu ucuaauaccu 3000 agcacauacc ucuuucugcc ugcuaugaaa uuauaauacu ugauggaggg aggcagcauu 3060 aaguguuuac auccugaagu auuucagcca uaacauccag uguuuuccag guucuagguu 3120 ucauaaaaug uaucucuguu cucuagaaca aauccauuac cuugaacuca uucguagugg 3180 gaaaaagcug agucuaauuu guaugacuuu uucaacag 3218 <210> 112 <211> 939 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 112 guaauauuua auuauauuuu aguaucguuu ugugaaaaca gcuguugaaa acuauuuuca 60 uuaccaucuu uaacuacgua uccuaaaaaa uucaguaaua acaucuuaua uuugaccuuu 120 auauugcaaa guuaauuaug uucaucugac uauuccuaac auauuagagu uaacaaaaaa 180 uucagacuca acauaggauu aaguaguaaa uuuauuuuuu aauuguaaca aauauaugcc 240 auuaguaugu ucuuaaguuu ugggucacau uggcaacagu gucuuuauuu uuuuuuugaa 300 auucuuuuca ggaauccuaa gguuauaguu cccuuaaaaa aauauuugcu guuuuaccuc 360 uuuuaagacu guaaacagga caaaaaggca uggauaugag aauuagcuag ugaucacugg 420 cuauucuaaa uagucacuaa ggcuugaauu gucucuucac cagaugccug ucagaagucc 480 caaagguuuc ccugaucaua uuaauaacuu uauaaaaaau ugaucauuau ucauuaaaua 540 uuagauauua guaaggaaaa uauaaaugaa gucuaaacca aaacucuuaa ccagacuaac 600 uucaauguua ugaaucacaa aaucuuuuug auugauugcu cuauugacaa gcucuuauau 660 gcuuuuagag aaagauuaag ucccauuaua agagaugaua aauuuuaguc aaagacuaga 720 acacaacuua cagaauacau aacuggacuu gacaguuaac aacuuaguua uuuacacugu 780 acaauggaac aaagaaaaau cuuaauucuu cugccuuuau ugcuguauuu gaccauucag 840 gaauacuuug gcuuucauau uuacaauuaa aucuccuugu ucaaacguaa aauauguaua 900 uuuccuauau gcaacuuuua aagauaaugu uuccauuag 939 <210> 113 <211> 100204 <212> RNA <213> Homo sapiens <400> 113 auacuuggga acaacuuaug uaucuaauuu uuagaguacu ugcaauguuu aagagaaucu 60 aacauccugg agacuugaua cauuagcugu uaaauuauug uuaaauuaaa uaauuuaaaa 120 uaaauuaaau aauuuaaaaa uauauaaaaa uauacaauaa uaugcauaau aaacaauauu 180 aaauuaugca ucugauuuuu uagaguaacu gcaaccuuua agagaaucug acauccugga 240 gacuuugaua uauuagcugc auaacuauaa uuuuaaaaua uacaauaaua cguauaauaa 300 acauauuaaa cauaauaaac auauuaaacu acugacuaug uaguuucugg auucacaacu 360 auaguugaaa aguauaauaa uuagcuaaau acacaaauag uauuggaauu uuuauaagaa 420 cuugggauuu gcuauaguuu caaguuuuau uuccuaaauu uaaucaguua uuuaaguacu 480 gagaaaguuu ucuuuguuaa guuaggcauc ugaaguacuu aaaaaugaau acauucaaaa 540 uaauucaauu cuucaauaua ucuuuauuuu acauauauau acauauauau guauauauau 600 auauacacac acacacacac acacaaauau auagguaugu auaugguucu ucuguuaguu 660 gugccugggg ucacucaugu gcuuauaguu auccaguggc uugauuaggg cuggauggcu 720 uuuaaagggu agauuucuca gcuuugaaaa cuagucucug cuacuuauua acacauccuc 780 uaauagguua ucuuaggcuu cuuaaaugau gaucucagga caacaggagg gcaagguuca 840 augcacaagc ucuuuauaag gcucuauuua gugcguauuu uaaaaauuau uauucaagca 900 agguacaucc ugaaucaaug gggaagaagu uauaaaaggg ccaagauaac agaauuuuua 960 agauucccca agggagcaua guaugagaga aagggagaga gagcauguua cgagcucagu 1020 uguggaguca ucuuagguua cuuccaagag ccaccugcaa aguagagguu gcagggaagg 1080 gacagauuua cacaaaggca uaggcagacg gggaccugac ucacuggggg ccauuauugc 1140 aaacauguaa cacacuauuc uuguuaguug ugagaacuuc uaauuuuucc uaggcacaga 1200 agcagacuua cagaugcagu uuaaguggau gggaugacug auuucuguuu gcuuacaaaa 1260 augggguguu acuauauaug ugcacaaaau ccaagugcaa uuggaaaugu gaaaggaaaa 1320 uaaaacuugg gaucucaauu cauuaugucu auaagaaaaa auuaggguga aagcugaguc 1380 augcaagaaa cugcucuccu uuuguucuua gcagacagcu acacaucaaa uguuaaauau 1440 cuccacaggu agcuacuuua ggacauucau cuuaucucac guaaagugcu gauuuaccac 1500 cccacgugaa uacauaauau cuauuucccu cucugcucuu uuucucuugc aacacauaga 1560 uuaccauauc uacccuuuuu cucuuccaau ggauuuuucc ccuuuaaaua cugaagcccu 1620 caaaaucauc uuagagaaag gaagagacua cagacuguuu cugugauuca guguuuauuu 1680 cuuuucggca ugucccuaac cuuggcaaaa uaaacuucua aauugauuga gacccgucuu 1740 agacacuuuu ugguucacaa agacuucuca ugagcuacau uauagauaua caaaacuaaa 1800 uacaaucccu ucaauaaaac uguaaauugu auuaaggcaa auuguuuugc cuuaauuuca 1860 uggacaagaa ugagugugca gcaagcagau acuugucuuc cuucaacaug aggaaacugg 1920 aaagaucagu agggagucag ugugaauuaa gccauuaacc auggcuuaau uugccaugaa 1980 gauaaggcaa aacaaaaugu uuaggacaca caauggauac aaaauggcca ugcuuuguuu 2040 uagagaucgg agaaguaagc uacuaugacu uuucuuggua agucagcaaa aaggaacuag 2100 aaguaacauc caaggaauau aaauucauug cuacagagaa caaagguaag caauaauaaa 2160 aggugaggcc uucuugugaa gugauuuugg ucagauaaaa cuguucacaa aagccuaggg 2220 cagaaagaag gcagguccag acaaguguuc uuauaacaag gccacuuaca acauugucac 2280 auaaguccca uuucuugaug aaaacugaca ggugcagaaa aucugacgaa aaauaauagu 2340 uuugccaauu uuccucaaaa auauacagug aguuauugaa cuagaaccug aguuaaauuu 2400 ccugacucac acuuagguac agacgacaau gcauaaaaac uuaguugacu uguucaagcc 2460 agagcugacu uguucacugc uguaucccca gugccuagca caggaaacag gauaaaaaau 2520 acuguuagaa ugaguuaaag aauaaaauuu agguaagauu uugcuuuuag uuacaauugu 2580 cacugagauc uagguuacaa ucuuagcuuc aucaauuauu acuuaacuuc uaugaacuug 2640 uucucacuuc ugaaaaauua gaauaaaauu uaccauuaga gaccaggcac cuugaguuua 2700 ugaaugugag caagagggug guggcagaag gguagaaaag aguaauacag acaaacgaaa 2760 cuuguaagug aauacauaaa aauaaguuau aacgaaugaa aaaaaaaaca gaagaaaagg 2820 uguuagagaa aacagacuuc uauuaugaaa acaaacacgc aguagucagc auaguguaug 2880 acauaacaug ugcucaguaa cuauuaaauu ucauuccuac cauugucaga gguauuugaa 2940 ucacaacaac uccaucuuga auaggggcug gguaaaauaa gggugagacc uacugggcug 3000 cauucucagg augucuguca gucauucuaa gucacaggau gagauaggag gugggcacaa 3060 gauacugauc auaaagacuu ugcugauaaa acagcaugca guaaagaagc cagccaaauc 3120 ccaccaaauc caagauggcg agaaaggugg gacgucugcu cguucucacu gcucauuaua 3180 cacuaauuau aaugcauuag cauccuaaaa gacacuccca ccagugcuau gacaguuuac 3240 agaugccaug gcaaugugaa gaaguuacuc uauauagucu aaaaagggga ggaacacuca 3300 gaucuaggaa uggccuaccc ucuucccaga aaacucauga auaacccacc ccuuguuuag 3360 cauauaauca agaaauaacu auaacaaucc uuagucuacc accuccaaug gggguguaug 3420 caccuccaau ucuuucuugg cgagauccag gagcccucuc cuggggucca gaucagaaca 3480 ccuuuccaga aacaccaucc cauguuaaau uaugaauuaa gaacacugaa caugaagaau 3540 guuuaauuca aauuauugag uaaacacuua caaaauuaaa auauaacauu uaauaaaaau 3600 agcaagauug aggaacaagc acuucacaaa uauugguuuc ccagaauguc ugaggaggug 3660 uauagaaguu aagaauaugu ccuccagcca gagagaucug uguucaauca cacuauuuaa 3720 guuacuuagc uucuccaagc cucaguuucu uaacucagau ggaaaaugag gacaauguaa 3780 gcaccuauuu cacuggauug uaaggaagaa uaaacaagau aaugaauagu auuuggcaua 3840 uaaucuuuca gaaaaguagu aaaauuguca uuccuauaaa ucuaacuaau gucuuuaaaa 3900 uucaucucac aaaaucagua ucuuuuuauu uuguacugag cuacuuauuu uacccaaauu 3960 ggggguuuaa aaagaaacuc auuacuuauu uucgaaagga aaauuuacug ucaaguacag 4020 uaauuuuuuu uuuaaagcag cguuuaaaaa aaaaaaaaga caaagcacug guccagauag 4080 uuggaaaugu cauuuagauu uaagucuaca gcuucuuagg aaaguuaggu agagauguau 4140 cauacuccag caugauugug agcagacgag caggaugagc aaaacuugca cgaguaagag 4200 ugguaaacac cagagaaggc gcuuucaugg aagggcaccc uagguaacca agcaaguggc 4260 aacaauagua caggugaguc cuuggauccc uucucucucc acccccggca gugguccgga 4320 caaguacuaa ccucuccucu cuagagccuu gacuuuauac uagcuccaca accaucaagc 4380 cccacgaucc gcgaaaggaa uggugcuaca gguaaggcgg gcggggucgg gaugccgaga 4440 ccucuuguca auucuucgcu cgcccccaaa cgaggaucac ggcugcgcgg cucucacucu 4500 aacuaucaag acagauucug auacuaaaca aggcuaaaac uuuuuguuuu uuccuucuua 4560 cagaaggcac uacccuggac gccgcuugca aacgccugaa gagaaggcag gguguuccca 4620 cuuuuucaga augggaccag gcccuacggc cccaauagca gaagcuucuc uaacccagga 4680 cugcuccccu caauuccucc caauaugcug accgacagcu cgaccucacc ugggggcggu 4740 uccgccaggg gauggcuuag gaaaaccuca ggaagagcag cccagcgagu gacgccacug 4800 aaaccacagu cauggucuac cucguucagg ccaccaguuu gcaggcgccu gagccgcugc 4860 uccucccgcc ucucgguccu uccccgccgc cccgguaccg ucgcagucuu acgcguugca 4920 ugccgggagc gccuuaccuc cucuucucag ggacuucagu ucccagcaug cagaagccuc 4980 aggcagaacu gcacucuggg auuugaaguc cucguuccac gccuucucau cauccugaac 5040 accgagcucu gggacuccgg cggagaaucu aaacguaaag caucacccac ggucgugaac 5100 uguaggcucu ccuggcaucc gggaucuuau ucuggccuug gcggaguugg ggaugguguc 5160 gccuagcagc cgcugccgcu uuggcuugcu cgggaccauu uggcuggacc cagaguccgc 5220 guggaaccgc gauagggauc ugucagggcc cgcggccggg uccagcuugg ugguugcggu 5280 agugagaggc cuccgcuggu ugccaggcuu ggucuaggug gguggauccu uguaagcagg 5340 auuagcgagu cacuccacgc ucagguucuu uagccugagg gcccgugugc cacagcauag 5400 cuaccccgcc cuuccagccu cgggucccua auacugccuu gcuucgguuc caguuuccgc 5460 cgcacaacuu cacucauucc aaauguuaau uucugcguuu uuuuucagcc ccaauucugu 5520 uucuccaaau cagggaugau ugucggccuu ccacagaccc ucgcgcuugc caggauuagg 5580 guguucgcgc gcauuguggg uaggggugug gaggaaggga uccagaaauc uuaaguauua 5640 acuuagauua guguuagcaa ggaagccguc acauuuuauu uagccgggac acucugacag 5700 uuugugccga cugcuauuuu ugaucaaggc uauuuugccc acuugucuau uuuguggccc 5760 aauugucugu uuugcuaaca ucagaaaguu auaaugaaau aaucugcaaa aaauguaagg 5820 ugcuagaaaa ccaauaauac uguguaccuu gaaaaugcua auauacaccu guuuuguuac 5880 agagguggag cacagugaaa gaauucaaga ugccaccuaa uauaaacugg aaagaaauaa 5940 ugaaaguuga cccagaugac cugccccguc aagaagaacu ggcagauaau uuauugauuu 6000 ccuuauccaa ggugcuuaau uggucaauaa uaauagauau auacauuaac uuaugauuaa 6060 uuuauuaaua aaauaugaau uuauuuuuuu cagggacaac uauaauuguc acaaucugga 6120 aguguucuua uauuuugcuu gaagguuaua aaauauaaaa caguugcuuu ucuguuuacu 6180 uagguggaag uaaaugagcu aaaaagugaa aagcaagaaa augugauaca ccuuuucaga 6240 auuacucagu cacuaaugaa gguuuguaug uaguagguuu uaacuauagg uuuggcuauu 6300 aguggaacua uaaaaaucug uucuuauaua agguaaucuu ugugaaaaua ccugguaaua 6360 ucuacaucac cacuaaaaaa ugcaauauau uuaaauguga auuaaguauu uuaguguaua 6420 aaacauugcu aguuucuacu uaaaguuucu aaaagggugu guaggggaaa uagaaugagu 6480 auguugaaaa guaacauaag gaaauauauc uugaggucca aaugacaaau gcagacaaug 6540 acugcuauag ggauuuguua agaggggaaa ugauuuaaga gaugucagaa gacuucacaa 6600 aggaucaaua cugaggagua guguuagaua aguggaaggc aaugcagugg uaagauagua 6660 agggaauucu agagcuguug guuaccauaa auaaauacug agaacaggaa auauguuuau 6720 ucuuuauauu ugaggaaaca aggugcagca aguuuguagc agacuguaga gaaaacaaau 6780 cuuggguaag uacuuugaga uagguuguug agggccuuaa agguguauuu uaugcuauca 6840 gcaauugaga aggcaguaaa gguuuucgaa acacaauuga uagguacaaa aauacaccuu 6900 aagaaggcaa aacugaguau auuauguagg acaaacugaa ggaaauugga gcuuuguaga 6960 caucacauua uagcggaguu uaaaccugaa auuauggauu agaauaauag caauuggaac 7020 agaaaaaaag uaguggaaag acauuacaaa gggagauguu gcauuacugg auauaagacu 7080 ugaggacuug agguaaaaag gagaaucaaa aauguuucau gcuauuaaaa aucuagaaau 7140 uguagucuua aguaagaaaa uugccuggca ugguggcuca cgucuguaau cccagcacuu 7200 ugggaggcca aggcaggagg auugcuugag ccugggaguu caagacuagc cuggauaaua 7260 uagugagucc uugccuguac gaaaaaauuu gccgagcaug auggcacacc aagcaugaug 7320 gcacgccaag caugauggca ugcaccugua gucccagcua cucaggagac ugagauggga 7380 agauugcuug agcccaggag gcaggagguu gcagugagcu gagauugugc cacugcacuc 7440 cagccugggu gacaaaguga ggcccuaucu caaaagcaaa aaaaacaaaa acaaaaacca 7500 aaaacuauuu auucagcaaa uauuuacuga acgucuccau gugccagcca uugcuggcac 7560 uaaggaucau aacaaauaaa acagaauuuu uauuuucagu gcuuacauuc caguauaaag 7620 gcauauugaa auaaccuuuu uuuaauguuu agaugaaagc ucaagaagug gagcuggcuu 7680 uggaagaagu agaaaaagcu ggagaagaac aagcaaaauu ugguaagcac cuuggaaaaa 7740 guuuauuaug guauuaaaua augaauucca uuuguucauu aaacuguaga aaauuaaauu 7800 auauucuaua aaauauauau auucaguuua uuuuuaauau auaacauuua auaauaaaua 7860 uuucuagacu ccuauuuuau ggaucugcca uauaauacuu uuuguuaccu uauaaucaug 7920 auggacucuu uuaaaagaau uaauuuuguu auugaaauuu auuuaaaagu uuguuuugug 7980 guaacuaauc aauuaaaacg uuuuucuuuu uuuuuaaaaa aauagaaaau caauuaaaaa 8040 cuaaaguaau gaaacuggaa aaugaacugg agguaugucu uuuuguauuc ccuaggaugu 8100 aauugucauu aauuuuauuu ugaauuguuu ucaaauuuua aaauuauugu uggcuggaaa 8160 aauuauaagg augauuguaa ucaugguuau uuguuuauuc uguauauguu cuacaugccu 8220 auuaugugcc uuauauagua cuaaggacug agcauauggu ugugaacaaa auaagaaguu 8280 aacugcugga uggagcuuau agucuuggga aauauacaga aagauuacua guaacugagg 8340 uggagggugg guggggauuu gaggaauagu gacgaaaggg uguuauagaa guaauuuuug 8400 acaaagcuga aggcuaaaau augaauguau uguugaagaa caaaauacau ugagauuccu 8460 gagaagguag gaaugugaua caaauggauc agccuuugaa aggaggaaua cccuuuuccu 8520 uuguguuagg agaggaggau gaguggauga gcgugggaag aguggaugug uauagaggcu 8580 uuuauguuug uaggcauaau gcuuggaagu ugagggguug gugaugacau cuucuguuaa 8640 aaagaguggg aaauggugug gucacauuuu aaggaaauua gguaaaauuu gaaauauauu 8700 ggagacagga cuggagaguu ggggaucugg agucagacag auuugaguuc uaguccugau 8760 ucuucuacuc guuaacucuc ugaacuugga ugaccuauug uuuuugauug uauauccagc 8820 uccugggaaa augccaagca cuuucaauaa auacuaaaug aauuauggag uuggaucagu 8880 ucuguguuag uguuuagcua gguagcugcu guagaauaga aggguagcac aguugaagau 8940 auugguagga aagugguuga agugaugauu augaagucuu aacugaauag auaaaaucaa 9000 gauugggguu gggugggcag aaggguaggg auauggaggg agaagaugag ggguuagagu 9060 guccugugag gucgaaggac aggcauagug ggaauaauug aaagaauguu cugguuggac 9120 aaggaucuga ugugggugug ggagugagag acuauaguga auucaagaaa aaaauagacu 9180 agaacaaaag uuauguggag auugcuuagu gggcauuuga uagacaucug ugggccacau 9240 gcuuaaauuc ccagugcauu uugcggaguu acuggaaggu ugguggcuug uuucuaccau 9300 gaguagguaa agauggagag caggauauuu ugugagaaag cagcugaagu uucuauagga 9360 ugauggagga augauaggaa ugaucaccug aaguugcagg gugggguaaa ccuagaagca 9420 ccaacaccuu cuucugaccc ucauguauuu ggaaucugaa agaaugagca ccuuccaauu 9480 gaaagaguuc caagggcauu aguauacuaa aggauccaaa uugcagcuaa gccaaggaga 9540 uggaaaggag gauucaguaa agaaucugag gaugugaaau auuaauuuau cuuggaagag 9600 aauuuuagag agcacaaugg aaugcuuuuu ggaggagaga aagaguaaga acaauuuggu 9660 uaagguagag gaauaacaga acuauaaggu gaagaaauga augugagaca cauuagauga 9720 ccaaaugauu ugauguucuu ggccaugacc ugaauuaaca agacugugag guaaaaugga 9780 uuuaaucggc uacaaaucuu aagauaacca aaaccugagc uguuuaauau gguagcacua 9840 gcacuaacca cuuguagcua uuuauauuua cauugguuaa aauuaaaaug aaaaauuuag 9900 uucuucaguu gcacuagcca cacuucaaau gcccgaacau agcuacaugu agcgaguggc 9960 uauugaacug gacagcacug acagcauguc cauuaugcua gaaaguccua ugggacagca 10020 cuggucuaaa cagugcaugg uaugagagaa agggcagguu aaggcacuca gcuucacuga 10080 cuggggugga gauucugaug guuuguacuc agguuccaga ucccugaggc ucaggaaccu 10140 uugcaguuua gucugguuac cuguggccca gugguuacaa cagaaugauu aacagucaau 10200 ucuuugcauc ucuggguggc ucaggaaaaa uuuaaggagu uauuagcugu gaacuaaccu 10260 uaaguaaguu aaauuaaaaa aaaaaaaguu cuuaagcuaa uaugauuuua aauaucugca 10320 cugaaguaua augcaaauuu aaauucagca uaauuauuug cuuguuguug acucauuuga 10380 accucaaaau auaaugggau uaauuuauac uuuggguuua uuacuuuaag auggcucagc 10440 agucugcagg uggacgagau acucgguuuu uacguaauga aauuugccaa cuugaaaaac 10500 aauuagaaca aaaagauaga gaauuggagg acauggaaaa ggaguuggag aaagagaaga 10560 aaguuaauga gcaaguaaag cacuuuuuuu uuccaugaau cuucacuguu caaguuaccu 10620 ggcuuuuuau uauuauuggu aacaauauca auuuuuauau uguauguuau auuugaaaaa 10680 ugauguacac uuaucucuaa gguuuuauau cacuguucau uuugucauca ccaauuuuaa 10740 aauauaaugg uacuucuagu gaauaugacu ugaagauuaa uucuuuauau uuggaaguac 10800 auuuuucuca ggacaucaaa cuuguuaccu aaaauuaaug cuuuugucug gaagauuggu 10860 aucaaguaac uaauagauuu ucauaaagaa gugaucuuuc uagugccaua guuuauuuug 10920 gguaaaaguu auauuuguuc auuucaaugu auuuauauga uuaguagauu cgcaaaugaa 10980 ucuuucgaua uauucaauaa ugguuaauua aauaucuugu uuuugguugu accuuauuuu 11040 augugagaua uauauauaua uguauaguuu uugaaaaguu guguucaugu cagcaguuua 11100 uaaaucacau auuuaaaaua acauuuuuaa ugcauaguuu uuauuaccuc guuauuccuu 11160 guuauaaacu aauaauucuu gcaguguuca cuugaauuua guuuuaggaa aaaaguuuuu 11220 ugcagaucaa cuuguauuuc cuggaagaaa auuuccuauu uuaccucagc uuccuauuua 11280 auguauuauu uauuuauuua cuuaacauuu auuuguuuuu uauuucaccu gaacuguuag 11340 uaaacuuagu aaaauuuggu gccuacaugu gguaacuguc cugucccuua uacucagaaa 11400 cguuuuccac cuuugugucc uuuaggucau uguuguguua uauuccauuu auuuuauuuu 11460 guccauuguu cucucagaaa uugaggguca uacauuuuaa gaaaacaaug auaugcuauu 11520 uaagagaaug uaucauaaau ugauuuguaa ggaaaaguau ccccauucuu cauguaugua 11580 uuuuacucua aaauguugaa gaaucauaua gaaguuagcu augaaaacaa ugugguagag 11640 aaaguaugga ucgaugccac uuaaauguua ggaagaagcu cuuagagcau uaucuguuua 11700 gcuaacugca aaacauagca gacaugugga uuuuuuaaua gucaucaagg aucuaacuua 11760 uaauauacac ugguagaauu gcuuaggggg augucugugg uuuucuggac uuuuguucuu 11820 cuauauagac cuguaucagu ugacuuauca uucauaccac acacccuuag cuaaucagaa 11880 cuaccuuguc cauuuauauc uuagacuauu gucuuuuuuc auagucacac acagagaaaa 11940 cuugaauaua uggccugugu uccuuuuugg cugcucaauu ccuugagaug aaauaugggu 12000 auggguugcu uuggcaauua cuucuuugcc guuaaccagu cauucaguuu uauugagucu 12060 uuacagcaua ccagaggcug cuaguuacua gugauauagu gggcaacuau guucugguuc 12120 ucaagaauau ucauagucaa uaauaagcau aacauaguga uaauaugaua cuuagggaga 12180 uacauaaggu cauauucugg cauacucugg agagagauac cguaaucagc cuugaggugc 12240 aggaugugau cuguaaacug agaccugaag uauaguuaga cugguaagag gaaugaggau 12300 auauauggug guuaauaaaa gaacauucug gguagaagau auagcauuug cuaagaccua 12360 gagguaagag auguuaugga guauuuagga aacuacaguu auucauuuug acugaaauau 12420 aagugaaaau agcuuucaua gaguccuuac uaugugccag gcacuucaua ugcauuaauu 12480 cauuauugcu uauuugauac uugucauaug agauaguugu cauuucugcc augauacaga 12540 ugaagaaaug gagacacaga aagaguaauu gcccaugguu gcacagcuua uaaaugguaa 12600 agguaggauu ugaaaacagu cuuacucaag agucugugcu aucuugccuu cccaguuuua 12660 uuuuuuauga uccucuggag agauaagcaa gggccaguuc cuaaugaauu ugguucuuuu 12720 ccugaaagga gccagugaag aguuuugagc acaggauauc augaucagau cuauacuuua 12780 aaaguuuacu guacuuugua gagaguggau ugaaaagggc caagacuagu aaggaaacau 12840 uuguguuaau ucagggaagu gcuaaugaug gcauuugccu gagaaagaca agugugagag 12900 aaguagaugu aauuggaugu ggugaaugua auugguuguu ggaggagagg gaggauggag 12960 agucugccua auuuuguggg uugggccacu aaauagguag auagugccau ucauuaagga 13020 ggaacacaag aggaauuugg aaagcuugag auuauuucag uuuuguagau guugaguuug 13080 agguucuucu gggcauauuc aaaaagggua ucuguggaua uggaauucac aagagacccu 13140 guacagauga ugaggauuua ugaaucauca auguagacau uauugaagcc agagaaguga 13200 uuguaaggca cgucucugag aaaugucuaa uaaagcaaug aaauaggaag agugcuucaa 13260 ggaaaagcuc aagaaaggag aaacagagug ugauguuuga gaagacaagg gaaaaaaaca 13320 uuaauagcau uaaaugcuuu agcauuaagu ucuuggcuuc ucuucuugua aaaauuuccc 13380 aauucagaac acagugggau uauuaacuuu caauugauaa uaauaaugau aggcaaacuu 13440 cuaaaauuug uauuguaguu ugcauuuuau uauaaacuuu cuuuaaauuu uuauuuugaa 13500 aaaugucaua ucuucauaaa gauuguaaga aacacacugu ugguguuaau guaaauuagu 13560 ucaaccauug ugggagacag uguggcaauu ccucgaagau cuagaagcag aaauaccacu 13620 ugacccagca aucccauuac uggguauaua cccaaaagaa uauaaaucau uuucuuauaa 13680 agauacuugc acacauaugu ucauugcagc acuauucaca auagcaaaga cauggaauca 13740 acccaaaugc ucaucaauga uagacuggau aaugaaaaug uggaacauau acaucauaga 13800 auacuaugca gccaucaaaa gagaaugaga ggucaagcgu ggugacucau gccuacaguc 13860 ccagcacuuu gggaggccga ggcaggcaga ucacuugagg ucaggaguuc aagaccagcc 13920 uggccaguau ggugaaaccc caucucuaca aaaacaaaac aaaacaaaca aaaauuaacu 13980 ggucauggua cuguaugccu gcagucccag cuacuuggga ggcugaggca ggagaaugac 14040 uugaacccag aaggcagagg uugcagugag cugagaucgc accacuggac ucuagccuua 14100 gcaacaaaac uagaguuugu cucaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaccggaa caagaucaug 14160 uccuuugcag ggacauggga uggaggugga agccauuauc cucagcaaac ucacacagga 14220 acagaaaacc aaacacugca uguucucacu uauaaguggg agcugaacaa ugagaacaca 14280 uggacacaug guggggaaca acacacacug ggacccguca aggggucggg gugggagaac 14340 aucaggaaga auagcuaaug gaugcugggc uuaauaucua gguuaugggu ugaucugugc 14400 agcaagccac cauuguacac auuuaccuaa guaacaaacc ugcacaucuu acacauguac 14460 cccagaacuu aaaaguugau gggaaaaaga aaaacaauaa ccacccacau acccuucaua 14520 uagauucacc aguucuuaau guugugccaa cuuugcuuua ucuuuuuguc aguauuuuua 14580 cacacacaug uauuucucug ucucuuguuu guucaaucac auuuuuugcu gagucauuua 14640 agagcuaauu gcagauauga uacuuugcac uuaaauauuu cagcuugucu guuugaaaaa 14700 gaaagauguu cuccuacaau gaacacaaua uaauugucau gcucaggaau uuuaauauug 14760 auucaacacc auuaucuagu ccauaaugag auuucuucua auggcccaau aauauccuuc 14820 agucucccca ccuccaauau ccaaaguucu gucaaggauc acauacuaca uuugguucuu 14880 uauuauagac uuuuuaaaua ucguuguaua ccauugugau ucuaucgucu ccuuuaauaa 14940 agaggagaac cagaaaaaug aaaggucaua agaggaauga gguuuggaga auaggugaaa 15000 aaaggcauca uaauguuuau aauaauguuu gccuguucag agaaacaaga aucacagaua 15060 aagucacuua uauguagaua agagaaugcu guauuacuuu uugcuauucu auucacugau 15120 cauuuuucua agaacucugu augcuucuug uuuaacucuu augucagcau guaugagaaa 15180 acugaguuaa agagauguua aguaacucau ucaugcuuua cuagaaauug guugaugagg 15240 gacauaaacc uaggccggug ugauuuuaga uugcuucuuu uaaccauugu guuguauugc 15300 cuuauauuuc uaaguaauuu auguucacug agagcaaaua auagucuagc uaugacuuag 15360 aaaaguaaaa uaaagauguu gggcagaaaa ccauuuuauu agggguuuuu uuggaggagc 15420 agauuaauuu guuucuguau ucuuugguua guuugugugu guguucuuuu uaauucuuua 15480 aaaugaaacu guuuaauccu uaaauccuua aguuuugaaa auuuuggccu auuauuuaug 15540 uguuagguug auauuaaauc cuuaauagcu uuaacauuuu cuacuuuguu agagaggauu 15600 uaaaauuuaa guagauaagc ugaauaucug gcuuuauauu aaauuacugc ugauggccag 15660 gcacaguggc ucaugucuga aauccuagca cuuugggagg uugaggcaga uggaucacuu 15720 gaggccagga guucaagacc agccuggcua acacagugaa accccgucuc uacuaaaaau 15780 acaaaaauua gccaguuaug guaaugcaug ccaguaauuc cagcuacucg guaggcugag 15840 gugggagaau ugcuugaacc gggaggcaga gguugcagug agccgagauc gcaccacugu 15900 acuccagccu aggcgacaaa gacuuugucu caaaaaaaaa aaaaauuacu gcugaauuuu 15960 aucuucuucu uauuuauuuu uuuuuuuuac uauuuuaguu ggcucuucga aaugaggagg 16020 cagaaaauga aaacagcaaa uuaagaagag agguaaaaaa uuuuaguagu uguggugguu 16080 caacaaaggu acuuauuaaa auaaguaccu aaguuuacau aaauuuauau uuuaaccagg 16140 acuggagucu ucuaaguaac ugauguuuuc agacugauuu uaugguauga cuuugucuca 16200 gggaaauaga aaacaaagca aaaugugagg ccauuaagua uuacauucau cucaggucua 16260 ugcggguaaa ucuuuuuuug uuguuuuaua agccauucuu ugcuaguuuu cuaauugaau 16320 agaugacugg auuucuauuc uuauuucucu uacccagaau ccuuuaaaau uuuuuguuac 16380 uuguggaauc uuauaaauuc ugauuaucau uugguucuac ugagccaaau aauguuugua 16440 cauuguuuau ucugauagaa guucuuaagu uucuaacaua auugaaauau uauuuguuuu 16500 gguagauaau uaguauucuu ucuuugguua uucaagauaa uaugcaucau uuucccaaaa 16560 uuuuuuuguu uucuuuaguu ucugauuauu auuuuuaauu auguauuacc uuucucauuu 16620 cuaauuaccg uuuuccuguc cuuuucugua gaacaaacgu cuaaagaaaa aggugaggcu 16680 uuaagugugg ugaaaucuug ggaauuuaaa auauguugug agagcacuau uuagaggaua 16740 ugauuuuguu auucugaaua guuuuguaau ugaauguugu guuugguuac cuucagaaug 16800 aacaacuuug ucaggauauu auugacuacc agaaacaaau agauucacag aaagaaacac 16860 uuuuaucaag aagaggggaa gacagugacu accgaucaca guugucuaaa aaaaacuaug 16920 agcuuaucca auaucuugau gaaauucagg uaaaauggcu agaagucaau ucagagcaau 16980 gguuccuaaa aacuuuaauu ucauuacaau guaaauauaa uauuuagccc uacauguaaa 17040 uucccuggua uaaaucuguc acuauguacu uguaaaaugu gaaauaaauu acaucuuuga 17100 aguugcaacu uuuuagccau uuuuauauuu gccugucuug gucauuaaga acaauugagg 17160 uccuuaugua cuauuuucuu gauucaauuu gauuuaauug gucaaugcca auuaguaaag 17220 gucuauaaag aauucucuuu uuuucuagag gacacuuaug gcugcguuua auuuuaauuu 17280 gguuuaaauu ucaguuuuuu uaaaauuacu uuuuaauuau agugucuuua acuuuuuuag 17340 acuuuaacag aagcuaauga gaaaauugaa guucagaauc aagaaaugag aaaaaauuua 17400 gaagagucug uacaggaaau ggagaagaug acugaugaau auaauagaau gaaagcuauu 17460 gugcaucaga cagauaaugu aauagaucag uuaaaaaaag aaaacgauca uuaucaacuu 17520 caaguaagaa uuacuuuuag aauaacuuau uuauucagac uucauauuau cucauuacua 17580 uuuauuugac acuagaaagu acuuuuucua ggaugugaau uuuugucugu cuuuuuaaua 17640 guguaauauc uugucauguu gguauauuug uccauaugug uuucuccaau caccucacaa 17700 acacuaauuu uugcaauuua ggauauauaa augauacuug aaugaaugug uagauagcag 17760 ucauuauggg guuuucuaua aaagacuacu gaaaauccug uggaucauaa cauuucauuu 17820 uaucuuaaaa uaaauacauu auaaauguau uagaaaccaa uacauuguuc aguauuuaug 17880 uggauuaaau uuguuuaaaa gguagaauaa uguuuaaaaa uaaaauuuuc uaguaaugaa 17940 agauaauuau gcaauuauaa gaugcagaaa cuauuaaaug ucaccuauaa uuccaggaug 18000 acuucaauga uaaauacaca uauguaaugu aauguauccg uauguaugug uauauaagua 18060 ugaauacgua ugugugugua uguagauaua uuuauauaua uaauguauau guaaauaugc 18120 acagguguaa auauauguua caucaguuug caacaacucu ugaaauaacu uugucuuuua 18180 ggugcaggag cuuacagauc uucugaaauc aaaaaaugaa gaagaugauc caauuauggu 18240 agcugucaau gcaaaaguag aagaauggaa gguauuuuuu uucaauugac auaauaacuu 18300 uuucuuuuug uauuuuagau uuaaauuuua gucuuauuuu ucuuuaaaug ucuuauacug 18360 guuuauaaca cguuuauuag gguuuuuaaa cauaaguuua uuuuauuuau ugguuagaaa 18420 agcucuagaa cuguccuuuu ugaucucuag cuaauuuguu auugaaugac cucuuucaca 18480 ucaaugaguu uaacuuuaaa cuuuuugaua gaagucuaac uccaaaauau auuuggcauc 18540 uaaaauauau aauucgaaau auaauuuaaa uuuuuuuacu uaacucauag uuaccuuaua 18600 uacauuaguu aaauaguugc agguuuaauu uuaguuuuuc uaacuaaaug ucagguucau 18660 cagugggaau gggaauaagc aaagggauca gaauaacuug ggaagccuuu ucaaaauaca 18720 cuuuucuucc ucaccaccac ucuccaaccu uaaccaaauu gucaggccuu accauauuag 18780 aagcugggau uaugaugguu guauacuuga aaaacaucag agauuauucu gaaugaauaa 18840 uucuaauuuu aaaaacuauc acuucuagag ucauugcuuu cuaguauggu ucacauaaau 18900 cuugugggca guuuggaacu gguuagcauc uagggagcuc agauaaccua uauuuuaaac 18960 aaaagcauua gcaauggaaa uaaggccuau agaaucaguc augucuccau aaacuuuaua 19020 uaaagggcca gacagugaau auuuuagacc accuggucuc ugcuauaacu aaacucugcu 19080 uauagcauga aagcagccau ugacaauacg uaaaugagug agcaaggugg uuuuccggua 19140 aaauuuuauu uacaaaagca gaugggaggc cagauuugac cuuugggcca uagucuacca 19200 accccuggaa aaaacaguug ucuuuaccag auugaauguu ggcaggguaa auggugacau 19260 guuauaugua uucuguacuu uguuuugacu uaauaccauu ucauaauuau uuuauaucag 19320 uacguauagu auugcuguuc uuuuuaaagg cuauguaauu uuucuuuuua uacagguguu 19380 aauuugauaa uuugugaagu uuaugaaguu uccaauuuug ggguuguaaa cuguuuuaau 19440 gaauauccuu auauauguua uuuugcaaau guacaaguau aucuguggaa uaaauugcug 19500 caaguguugu aauugucaug uauguugcaa auacauucua acaguuuguc acuuuuuuug 19560 cuuuauggca uuuuuugcug ugaaauauuu cuuuuuaugc uuaguuaaau uuauuauuuu 19620 uuaaugacuu uugacauuug uuauaaugag aaaggcuucu gaguauaaac uuguuuucuc 19680 aucuuuucuc cuaauaucuu guuuuguuuu uguuuuuguu uuuguuuuug agacagaguc 19740 ucacucaguu gcuuaggcug gagugcaaug guacaaucuc agcucacugc aaaugccacc 19800 uccuggguuc aggugguucu ugugccucag ccuccugagu agcugggauu acaggcaugu 19860 gccgccaugc gcagcuaauu uuuguaguuu uaguagacau ggggucacac uguguuggcc 19920 aggcuggucu ugaaccccug gccucaagug auccuccugc cugggccucc caaagugcug 19980 gaauuacagg ugugacucug ccuggccuuu uuuuacauuu aaaucuucga aacauauaau 20040 ucauuuugau guaaggagua ucauguggau ucaacagagc uacucuguug uccaaacauc 20100 uuuuauugau uauuucaucu uuuauugaau ugauugaucu auuuucuagc aguguauacu 20160 uguuuuaauu uguguauguu uuaauaucua aaaacguuau uauuuuucug cuuuuagacu 20220 ucuuuaugaa uauuuuuaau gugaauuaua gaacuggcuu guccaguucu uaaaaaauau 20280 cuuguggauu uuuauugggu auguguuaaa guuauaaauu guuuuauaga uugauuuagg 20340 auaaaccuuu uuauguuauu ugguccuucu agcuaaagaa cacaagauac cuuuucuuuc 20400 auucauucaa gauauuuuau gccucuuggu ugcauuuuaa ugcauacuuc auaaagauca 20460 auuguauaaa acuuuucaca guuguaugga aguacuucuu guuuauaaau gaguuuugaa 20520 agguugaaau auuuuuaaag auugaauuau aaaaaaagaa aauucgguau auauuuuaaa 20580 aucauuuucu auuugaauuu cagguuguau auacaaaagg aacagagauu augccaguag 20640 uugcucauac uuucucauuu caaauaauuu uuauuuucug uaucauaaau cuacuaacgg 20700 uguuuauuau uuaugauaau gaagaauguu uuauuaacuu uccuuuugca uaacagauuc 20760 uauuguguuu auuucuagcu aauuuugucu ucuaaagaug augaaauuau ugaguaucag 20820 caaauguuac auaaccuaag ggagaaacuu aagaaugcuc agcuugaugc ugauaaaagu 20880 aauguuaugg cucuacagca gguaaaaucu uaacagaauu uuguuuauca accaguuuua 20940 uuacaguugg aacucugaac gaugucuuuu auuuauuaua ucaucagugc cuaguguagc 21000 ggcugguacu accaagugua uaauaauguc uuuugaaauu ucuucuacca ccugguccca 21060 auaaaaaauu agaauuaagu uuagaucacg gauuagacuu agaacuagag uuacuguguu 21120 uauuuuucua uguuuaugug gauaguacac acauuguuuu gguuagaaau uauuuaacaa 21180 gaaaugauua aaaacuuuua gaaauuuaaa auaauuuuau acucuuuuaa gguuuauuuu 21240 acuguaucuu aguccuaaca uacccuauac aaugugaaau aagcuaaaag caugguuaua 21300 auuugacugu gcuaccuauu uuauuuuuag ugaaaauaac ccaaauaaaa ggaaguaaua 21360 cuuuuauuau uugugcugua guuauagucc acaaguaaga agaugauuug aaaaguguau 21420 gcugaauaag aacaauuaca ggggacaaca uuuuuuaaua aaguacgaaa ggggaaaaag 21480 cuaaguugaa uaaaagagaa agcacagagc aaaacagaaa cauacaaaau gguaaaaagg 21540 uggaauugaa uggaggauga ggaaaguaac auauaaggaa guauagaagc cauaaacauu 21600 agggaguucu ggaaauccua uuuuccagag uguuagccau uauauccauc uuucaguauu 21660 ggaguaacag caguguaccu aucauugugu auuacaguug aaguguacaa aaugguaaaa 21720 ggcauacuug uacccacaag aaaauauguu cuacagucuu guugaaaaaa aucagacgua 21780 cuuuuuuccu uaccuuuuua gguuaauauu caugaaggga uauauauugu uuuaaaauau 21840 uuuauagggu auacaggaac gagacaguca aauuaagaug cucaccgaac aaguagaaca 21900 auauacaaaa gaaauggaaa agaauacuug uauuauugaa gauuugaaaa augagcucca 21960 aagaaacaaa gguauuuuua uaaauauaua guuauuuuau auacaauuau guuuuuaacg 22020 acuuuauuuu uauuaaaaua aaaugucaag ucaauauuga guuuucucca uuugaauuuu 22080 auauuuucaa aaaauuguac aagauauuua uuauuauacu uauauuacua gugcuuacau 22140 uuguaaauga uggaugcauu uucuauuauu uuucuccucu ggugaaaauu acauuaacgu 22200 uuauuaccag gucacuggua ugaaagaaau gaaaaauugu gauacaauua uuuuuauuua 22260 acuuuuuaua auuaacaaag aauggaagau aauaaaauuu ugaccagugu aacagcauug 22320 cagauaguuu ucagagguaa uuucacauua aucuuaccca aauuaauguu ucaucauauu 22380 cuccuuaccc ugagccauau uaccuuuuuu aacacaucaa auucuaugaa uauaaguucu 22440 uacaauaucu guguuguuau auuuccauag cacuacauac uauaguuaug ccagggcaca 22500 cuagugcgaa cuguucaugg gaaauucaug gacauguuua uuauaauugg ugacuaugua 22560 uauauguaua cacuacauuu auacacacgc gcauggaauc acuauuucuu cuucauguca 22620 uauauauaua cauauauaca cauauauaua caugucauau gugugugugu auauauauau 22680 auuuguauau augacaugaa gaagaaauag ugauuccgug cacauaugug uguguaagug 22740 uagugaugug uuugcaggua cgguuguaau uucaaaaaug aagcaaaagc cuugcucagg 22800 agauaauuga accaauacuu aaaggaagua aaggagugaa acaugcagau ggcucuaagc 22860 agugggaaua aguucaaagg caguaaagca ggaguguacc aaucaugucu gagaacaaca 22920 aagaagucuu uuuggcugga guagagucag caagugaggc agugauaaga ccagagaggu 22980 aaacagaggc cauaucauau ggggccuuau aguucauugu gcagacuugg cuuuuaagug 23040 agaagggaca ccggggaaag uuucugaaga uagaaaugau auaauuugac uuaggcugug 23100 uuugcaguag acuguaggag ugguaaauaa gaaucaggga gaccuguuag aagacuauug 23160 caauaaucug gagaaaagug auggugguuu ggggcauggu gguagcagug gaguuacugg 23220 augcagcagu ucuggaugua uuuugaaagu gauaaaaaug gaauuugcua acagaucaga 23280 uguaggaugu gagagagaga gaacucuugg ucugaaccaa aaguuuuggu cauggugggg 23340 uugugggaag agcagguuga gagauaauca gguacuuaau uuuagacaug uuagguuuga 23400 gaugcuuauu agacauucaa gugaaggugu uaaguaggca cuuguauaua aaaguuuaag 23460 guuuaggaca acaaucuagg cuaaagauau guuugguaac ugucucugua aaaguaauug 23520 aaauaaugag gcuggcuaag aucaccaagg gaguaaaugu agguuaagaa gaaaaaucua 23580 aagagcuucu acuuuagcag cuggggagau aaaaaggagc uaccaaagga gacugaaaag 23640 gaaagcccag agagcuagga ggaaaagcag gaguauggag agcccugaaa accacaugag 23700 gaauguaacc aaggaagaag aaacaacugc uuucagagcu guguucauug cugcugauag 23760 gucaagauga ucacuaaaag uugacuauug gacuuagcaa uggucauuuu ugguucaaga 23820 gaaaaugggu agagaggaaa uguaauaaag aaauauagga acccuuuucc aggacuguuu 23880 cuauaaagag aaggagaaaa caagguggua gcuugagggg aaagagggau uaagaaaaca 23940 uuuuucucuu uaagauggaa gaaauaacuc augauuuuag guuaauagga gagcuccauu 24000 aaagaagaaa cauuaaugaa ucaaugaagu ggagagagag aacuucugga acaauaauau 24060 uuuuaagaau gcaaugggau gggauccuag ugugccagug aagagguugg ccuuaacuag 24120 gaacacagag uucauccaua auuguagaaa agaagguaga guguauagau aucgauguag 24180 guggcuuggu agacauccug guaaugggaa uuuguggaag uucuaaacug guugcugcuu 24240 uuuucucagu gaacaaggga gcaagguucu uagcugaagg ugaggauagg agaagauguu 24300 ucauaaguuu gaggagaaag aagagaagug aaaguauaaa auggucaucu gaaagauuga 24360 agacguggag aaugugguau gacuguugag uaacuucaag agcccacgau auauauaugu 24420 auuucuauuu auguguuuau uauauuugua ucagaacacu uugaaaguag uuuaaacugc 24480 uuuaaaagga ugacuaauag uauggauugu gcguauucua auuacuagga gaaaaagugg 24540 caauugaucu cugcugucaa auaaggaaaa ggacuuaucu gauaacacuu uagucagucc 24600 guaguuauau aaucccuaaa gcucacagaa ggugugugua cuagacugua cucuacaucu 24660 ugaacuuaac uuguaaaacg uaauggcuaa ugguauucuu ccuucauaag auuaggauua 24720 gguuuaguua ucaggaacag agagcugaag aauaauggca aaaucaagau agacauuuau 24780 uucucaucua uguaauggcc uagaauuaag cauuccaggg uguugccuuc aucugcccca 24840 uccaaaaugg auggaaugca gcuuuaucuc augucugugu cccaaacagc aagacagagg 24900 aagaggggca agaguuaaaa gcaugugcug aaggauaggc agguaaauau aguguuuauu 24960 guguagggcc auguggaaga augauaggag aauagauaug uggauggaag ggagaauaga 25020 uacuggggga caacucagcc ugugucaugu uccacagcuu agauguuagc uccagacagc 25080 ugugcucauu ucuuaaaaac uuuugugauc ucaaacguac uaguuuuaug ccuaagucca 25140 auauuaaaua uauaaccuau auauuaguaa augcuuauaa ugaaugagug ugagaaugau 25200 cugucaauca auuuuggaau gauagcaaua uuauguuuug gucuuuuaac aauuuaguaa 25260 gauauuacaa guaggcauuu aggaaguuuu uagcuuaguu uggauuaaau uuagcugcaa 25320 gugacagaaa aaucaagcau aauacaauaa uuuaaacaag auagaaauuu auuucucuau 25380 aauauagaca aaguugaagc aacuagggca ggauuugugu gacagaugcu caaauauccc 25440 cuaucaggaa cccugucucu uguugcugug ccuaucucaa caugugguuu cuaacucaug 25500 ugaaguugcc acccucauau ccauguggau uucagcuagc aggaaggagg aaagagaaga 25560 gagauuacuc cuuuauuuua aaaacauuuu uuuuuuuuuu uuugaaauuc acauaugaac 25620 uuugcguuua uauuccauua cugacaugac cacacauagc ugcuugugug uaaguggaaa 25680 uuuaguucuu uauuucaaau ggccacgugu caagcuaaaa auccauaguu uuaguacagu 25740 ggacaaaagg gagguuaaau auuaggaaca gcuagcaguc uguaucacaa ugaucauuuu 25800 uuguaaagca guauuuugca accuuuuaaa auccauaccc cuucagcuaa gaagguuuua 25860 cugaacuuca guuuuuuagu aaauuguauu aguaaaacca aaacaaaacu uucaucuuac 25920 aaauauaaaa ugacaacuuu aaaggauuuu uuuuuaaugg cauaccacuu uucuugccac 25980 cauguuggga ucacugauuu gaaggaauaa guagucaauu caauucauga uuuuuguuuu 26040 uacucuguag gugcuucaac ccuuucucaa cagacucaua ugaaaauuca gucaacguua 26100 gacauuuuaa aagagaaaac uaaagaggcu gagagaacag cugaacuggc ugaggcugau 26160 gcuagggaaa aggauaaaga auuaguugag gcucugaaga gguuaaaaga uuaugaaucg 26220 guauguauuu uuaucuuguc auucaaggag cuuagaauua uucuugccau ucacagacua 26280 uucugugcua uuuacugcau accauuuaaa aaacauucca uaaguaucuu uugauaaaga 26340 uuauccucau uaauuuauac uaaacuauug aaaccuuuga gcauuuacuu uuugccagaa 26400 uuguuuucaa acuuuugauc acagugauuu guccaaauaa ucaguuuugg ugaagcagca 26460 ggauuacuuu uuuuuauuau cuguguucau ugggccacca uguagaugug acaccacugg 26520 ccaauuugac agaauuuaug acaggaacau acugugucaa uacaaccugc ucuccacuuu 26580 uuauacuuuu ucauugguua caacuaauuc aagcaacuaa ugacuuacuu auucuacugg 26640 uauugcugau uugcuuuuac uaauucuuuu aguauuuugg uaaguguuuu uuauauguaa 26700 ugcauauuca gagucacuuu gccuuuagga uauuauacug gaaaguuuua acuguugcau 26760 auuacaucau uauuauuacu ggauuugguu uauaaaagca caauaaaaaa ccaguguaau 26820 gauauaaauu auaggcauau guacauuuuc cuuuagacuu aguaaaaaaa aaaucaugaa 26880 cuugauaaau uuauucaagu aaaccauguu auauuuuaaa uuaaauugga uauuuuucag 26940 ggaguauaug guuuagaaga ugcugucguu gaaauaaaga auuguaaaaa ccaaauuaaa 27000 auaagagauc gagagauuga aauauuaaca aaggaaauca auaaacuuga auugaagauc 27060 agugauuucc uugaugaaaa ugaggcacuu agagagcgug uggguaagcc auguuuuaag 27120 uuacauaguu ugcgcaaccu gauuuacaag ucuuuuuuuu uaauuuaaau uuuguuuauu 27180 auuauuuauu aaguaguuua augcuuuuuu caaaugcuuu uauaaaacau uuaauacaaa 27240 uaaaagugga gcuaaccuga uugaagugga aucagauuuu augggguugg aguggugggu 27300 gggcagggcu ggaacauugc uuuauuuggu cuagcaucuc cucaguaaua gcugcuuguu 27360 uaaaaagaug aaaguuuauu aauaccacau aucagagauu aaccuuuuuu uuucccaaca 27420 aaaguagggu cuguauuacc cauguuuguu ugcaaaaugc ucuuguaaca gaugagauau 27480 uuaaacuucu ugcucugugu ugugauucuc cugccucugc cuccugagua gcugggauua 27540 caggugugca ccacuaugcc cggcuaauuu uuguauuuuu gguagagaug ggauuucacc 27600 auguuggcua ggcuggucuc caacuccuga ccuuaaguga uccacccgcc uuggccuccc 27660 aaagugcugg gauaauaggc augagccacc gcgccuggcc uguuaaaauc uuuuaaagau 27720 uuuuaaguac uugauuuuua uaauuuagac uacuuacguu uuacuuuguu cgaguauuuu 27780 aaggaguaau uaguaauaua gcuugagagu uuauauauuu auuuuaauaa auagccuauu 27840 aguuaauauu acuaauuuga guguuaugau agugcagacu aaguugcugc uuuaaaauga 27900 aaauaaauau cuaaauauca auuucauuau ugcuaaauuu cauuuaaugc uuucuuaguu 27960 aaaaaugauc auuuguaaaa acuauuaucu aaagaaaaga caaauagaca aauaaguauu 28020 uuauacagau auauaugugu gaaaaguauc uaacuuggau ccguaguugu gcuaggaccc 28080 caaauuagac uucugaucaa cuuggacuau cagaucacag ccuucugauc aacuuggacu 28140 aucagaucac agccaagaau cuggaaguuc cuaaagauga cuucuggccc gucuagguag 28200 cugucauaga caucauauuu ucugugcuua aaaagcucca aaucuugguu uauaauuuca 28260 uuuagguuuu uguuaggauu uccauuaaua auugugauaa aauuuuaacu uggguuacag 28320 uuuaaauauc uggaaaauuc uuucacagaa aguuaccuca uucuucagug auacuggcua 28380 agugaauuau aaccaguugc uugaugguau augacauuuu ugcagcuuau uugaauguuu 28440 uuaaguuuuu aauuauauug cuuucuauug uaggccuuga accaaagaca augauugauu 28500 uaacugaauu uagaaauagc aaacacuuaa aacagcagca guacagagcu gaaaaccaga 28560 uucuuuugaa agaggcaagu gugguaguca guugauuauu uucuuggcug aacuauagag 28620 aaauacuaau aauuuauacu uugcagauug aaagucuaga ggaagaacga cuugaucuga 28680 aaaaaaaaau ucgucaaaug gcucaagaaa gaggaaaaag aagugcaacu ucagguauac 28740 ucaguuauuc uaaaccuuua aaaagaauua uugauaagug aguugucugg auaugaaauu 28800 auuugugucu uagcuguuuu ugcuguucua uuguggaucu gcuacaaauu uaauaaauga 28860 caauaauaac cugaaggaga uaagugagug ucaguggguu caguccugaa ucugaaauag 28920 acaaaaacaa aacaaaacaa aauaacaaaa accaagcaaa caaaaaagaa aaaaaccuua 28980 gaauuaugga auuuuugaaa aguuuuauag uauaguauuu uaauuucuag acagcaccaa 29040 uauguuguua uuaauaauaa uaaaacuuag uaguuuuuau guuaauauau guuacucaac 29100 auuuucccuu uccuuaagga cuaugcauug aaaagcuuuu cuuguaaguu auuauuauua 29160 uuauuauuau uaauauuuga gauggagucu gucuuguucu auugcccagg cuggagugca 29220 cuggugcgau cuugcucauu gcaaccuccg ccucccgggu ucuagugauu cuugugcuuc 29280 agccuccuga guaguugaga cuacaggcgu gagccaccac gccugacuua uuuuuguauu 29340 uuuaguagaa acaggguuuc accauguugg cccaggcugg ucuugaacuc cugaccucaa 29400 gugauccauc cacuuuggcu ccccaaagug cuggaauuau aggcgugagc caccaugccu 29460 ggccuuaaau uauucuuuuc uaagugaaag uaauguuuua uugaauauaa auuaacaucu 29520 uucuuggguu uauuuuacuu gagcuaaaga gaacaguugg uuaaguuuua uaauagccau 29580 ugcagugcuu uuuuguaaga agaccacaca gaaggacugu cuuuuucacu ugccccaaau 29640 ccccaagcac guauaugagu aauagcagag ugguucuuuu uagcauuaug auuucuauaa 29700 uacauccaaa acuuucucaa gaaaaaacuu caugauuuau uaguacaaua aucaguuuac 29760 ucauuacuca ucauuuauau uuacuuuaua ugucuuuuaa cuggugcuua uuaaguagca 29820 cuuuaauaua gaauaggcaa agaaugguag agaagaugaa auucaaaaau uagguucuca 29880 cauuauuaau aguucauuaa aagugagcua aaugagaagc uuguauuggc uauguagaau 29940 uuuggaggga uuuuggaaac aauuauucua ccuuugcauu aaaacuugau uguagguuuu 30000 aagaauuaaa guguuggaau aguaggaggg uuauuuuaau guuuuuaguu uguuaauucu 30060 cuuauauaua ggauuaacca cugaggaccu gaaccuaacu gaaaacauuu cucaaggaga 30120 uagaauaagu gaaagaaaau uggauuuauu gagccucaaa aauaugagug aagcacaauc 30180 aaagguaaua guaaaguauu gcaaagagag uaaaggaaaa uauuuuuuuu uuuuuuuuuu 30240 uuugagacgg agucucgcuc ugucucccag gcuggagugc aguggcgcga ucucggcuca 30300 cugcaagcuc cgccucccgg guucaugcca uucuccugcc ucagccuccc aaguagcugg 30360 gacuacaggc gcccgccacc acgcccggcu aauuuuuugu auuuuuagua gagacggggu 30420 uucaccguuu uagccgggau ggucucgauc uucugaccuc gugauccgcc cgccucggcc 30480 ucccaaagug cugggauuac aggcgugagc caccgcgccc ggccaggaaa auauuuuuau 30540 uguguuuuca uuucuucccc cuuuaucuca uucuugaaca ucuaaucuua uuauuguugu 30600 uaaauaagua gagggaaaua uuugcuuauu uaaccuguug auucaaagau ugauuaauga 30660 gacauuauuu acucugaaua cagauuagga guucagauaa agcagagcug cugcauagga 30720 gaucaucauu caauacccca cagucagauc agaaugagac agaagagaau augaccauag 30780 gaucauuauc aagaauguua ucugaaauuc accauagugu agaaagugga augcauccuu 30840 uugucccuuu aacuagacuu ucuucaucca ugcaaguuaa agagaauuca acuccagaaa 30900 cuauuacaau aagagagauu uuuaaagcac caugucugca gucuucaaga aaucuagaau 30960 cguuagucag caccuuuagu agggaaagcc augaagaaau aaaugacaua ugccuuuuuu 31020 cugaugacug uaugaagaag gugucaagaa gccaucaagc acuagagaag acuaguuuug 31080 uacaaaaaag caauucaucu uuucauggcu uaucaacagc uucagacaua augcagaagu 31140 uaucacuuag gcaaaaaucu gcaauauuuu gucaacaaau ucaugaaaau agagcugaca 31200 uggauaaauc acaaguagca acauuagaag aagaacaggu ucauucccaa guaaaguaug 31260 cugauaucaa uuugaaagaa gauauaauaa aaagugaagu acccuuacag acagagauau 31320 ugaaaaauaa gcuuaagguu aaucuuccag acccuguguc uauuacugca caaucaaaau 31380 uaucucagau aaauucucuu gaaaaucuua uagaacaguu acggagagag cuaguauuuc 31440 uuagaucuca ggugaguuuu ucuccaaauu auauuucugu gguuguucuu uuaugacguc 31500 ucuaacaaag uucuguaaca auuauaguua gaauauuuuu guuugcacuu uaacaucagu 31560 uauacacauu guacuuuuua aaaucuaaaa ugcaguacau ugauaugaac ucauugacuu 31620 gucuaauuua uuaaauuuuu cuuuagaaug aaaucauagc acaggaauuc uugaucaaag 31680 aagcagagug uagaaaugca gauauagagc uugaacauca cagaagccag gcagaacagg 31740 uaguguaaag gcagaacauu aaaagagaug auugugguac uaaagacaaa aaccguuaua 31800 ucuuuuugcc ucuuaccaug gauguuggga gagggagaaa gugggauuaa gaucaccauc 31860 ugcuuuacug uuuagauuuu aguuuauuuu uaugauugcu gcuaugucuu cauagcucgu 31920 uuuuuuuguu uuguuuuguu auacuuaauu gaucaaacuu uucuuaacuu gaaaauuaua 31980 gacuugugau auuuuguuga aaaaaaucaa uuuuauucuc ucugcuuuuu ucagaaugaa 32040 uuucuuucaa gagaacuaau ugaaaaagaa agagauuuag aaaggaguag gacagugaua 32100 gccaaauuuc agaauaaaug uaaguuacaa uuaucuuuua cuuuucuguu cuuauuuuuc 32160 cuauacuuaa aaucaugggc cuaaaagggc guuaacacau ucucuguuuu cuaaucugcu 32220 uuacuccuaa uuaccucugu acuguauaua cuucagucug ucacuaucca guugauuugc 32280 cuugcuguuu ucauugugag agaauguuac uaauaugaau uuuuugugag aauauauaac 32340 uccuuuuucu uguguguucu ucaaucaaaa ugaaguuaga acaccaaauu uaaaauacuu 32400 uaauauaaag cauaguuuaa guuaaggcag aaguaugccu uauauacgug uguauaugca 32460 cgugauauaa auaggucugu cauuuaacuc aacuauucac guuggauuua uaguugaauu 32520 uuuuuguaug uuuauuuaca uuuggauuuu uccaaugaug ucuuugguau augugaaaua 32580 uuugucaucu guauagcaua guguaaauug ugaaaaagau cugaucaucc aaugagaaaa 32640 cuguguaauu acaguaaaag aauuaguuga agaaaauaag caacuugaag aagguaugaa 32700 agaaauauug caagcaauua aggaaaugca gaaagauccu gauguuaaag gaggagaaac 32760 aucucuaauu aucccuagcc uugaaagacu aguuaaugua aguuauuuuu uucauguuaa 32820 uguuuuuccc cuaucacuuu agagagauuu ucugcugugu acagaucucc auaguuucug 32880 augagauauu uuuagucauu ugaaucauug uuucccugua uguaaagugu aguuuuucuu 32940 gagcugcuuu caauacuuuu cuucuaccaa uuggauaauu guuauuaauc ugucuucaag 33000 uucacugaca uuuuccucuu uaucuguguu cuuuugguuc aagggucagc uugagaccuu 33060 gaggaguuuu uuacaccgac uuuggagcuc guuuuugcug acucuuuucu uauugggauu 33120 uuccuuucac uuaucccaug gcuuugggcu guauccugug guuuucuaga ugagaaagau 33180 gauagaucuc ugcaauugca cccugcccua ugacuaaauc uuuaaaaaug gcaaagucaa 33240 ucuuugcugg uccugucuuc cguauuugag ggguuuuuuc ccaaaaucug cuugcuuuug 33300 uucauuuucu agaacaucua gguaguuuuu uuucauucau uuuuuauuua ugggagugua 33360 gaucucuuag gaacuuaugc caucagaagu auuaugaaau ggcuuuauuc uaaauguuua 33420 aagauuuacu cauugcuaca agaaagauuu agccaucacu aauauucuau auauauuuac 33480 cauauaggga cuugagaauu ucacaggauu caguaucugu auauaaacuu gaauaauaua 33540 cacauuuuag auuguuaaua uuuaaguaua ugucauuuau guuaucugaa cauauuuagc 33600 guacauuguc auauuauuuc ccaaauuugu gcuugauuuc aaaugggaaa aaaauucuua 33660 uuauuuauug aauuguuuuu uuaaaaaaau caugauuaau caguaauugg auacuuuuua 33720 aaauaacacu auaauuguua acagagaaug agagugauac ugguauguua aaaacuuccu 33780 gaggcaagaa aauaauuuga uucccauuau aucuuucuca uacugacuuu ccuucucuga 33840 uuggugauuu uguuuugccu cugccacuuu gaaugucuaa aaugauucuu uaugcuuuuu 33900 uuaugugaac aucuuuuguc cgugaugaug cccacuacug auacuguguc ccagaucaaa 33960 cuuaauuuuc caagggcagc ucuacuuagu gaccaaauga aaacacagug aauagcccaa 34020 gaaauccuaa cuucuauuua uguugacaau cucuggaccu uccugaagcc acuguuugca 34080 uagacuucau uuacuuuuau ccgggauugu cauuguuuuu ucagauucau aggcccuauc 34140 ugaaauucac aaaucaccua gcaauacuuc ucuaagaaau cuucagaauc caugacaauu 34200 uagaccagac aaugcuggau uaugcacuuc aguucacuuu uuguuacuac aagguauuuu 34260 ucagugcccc caacagcuau cuuaacucau ucucauuuua ccaaagucca uguagacacg 34320 gcacuauucc ucaaugagac aacuaacuag accaccuugu ugucagucag aguaccuucc 34380 ucuaccuacu uuuaucuucc uuauauccuc uuugaguuag uauaaguuau uacucugcau 34440 gaccugcucu aaucuccuuc aggggaaggc uuuuacaaau cuacuaccua gaguuaaacc 34500 ccagaucacc uuccugagua ggagauugca uuugguucua uucauuuuac cuuauuuggc 34560 uucuaccuuc acuuuuuaag acuuacuuug ccuuuaacag uuuuuuccau acaguucauc 34620 uaaaguccaa auauauuuau uagaugugug cauugugugu auauacuuag auaugccacu 34680 guuggagauu ucgggccagu gaugccacuc ugauaauauu uuaauauuug acauauuauu 34740 uuugcuuacu cauuauucuu agauaauauc auguuaugau accuugccuu uauuuuuauu 34800 uaugcuucaa cuauguggag aggaagcacu gaaaaauuca cuuaauugaa uguuguauug 34860 aucaauuguu caauauugua uuccauuccu uugcgcaugc uuugaaugca ggugcuauau 34920 aauuucagag aaaaauaccu cauuuugacu guacaaaaac cccauguagg gagcagagcu 34980 cacauuguuu uccccuuuua gagacaagaa aacuaagaua cagagaauuu aagucacuug 35040 cccagcuguu aagugacuga uuaaaauuug aacccugguc aucuuauucc cgucugguug 35100 uuuuucuagu cuaccagucu auuaagauua gcuagguguu uuuuaauugu uuuaaugaag 35160 uaauuacuau gcuugguaau guaaaugaaa guuuuauaga uucauaaaua agaauuugaa 35220 uuggcauacu uuauuaucau gcuuggcaau gaaaauagga aaaugcuuaa auguccauuu 35280 uauuuaaaga cagacuguuu uuuacuauga uuuuacuguu uuucuccaca uuucuaauau 35340 auaauauaaa uuugcuaggc uauagaauca aagaaugcag aaggaaucuu ugaugcgagu 35400 cugcauuuga aagcccaagu ugaucagcuu accggaagaa augaagaauu aagacaggag 35460 cucagggaau cucggaaaga ggcuauaaau uauucacagc aguuggcaaa agcuaauuua 35520 aaggugagaa uuuuauuaaa uaaaagaaaa ugcuaaacau aagaauguag auuuaauagg 35580 aaauuuuuaa uuuuuuaaaa agaaugcuuu augagaaaau gccccuugaa uuaauucuuu 35640 caauauuaag aaacuggauu ucucuuauaa aauuauaagu ggaaaauaag ugccuuauaa 35700 gauugaaaag aauacaaaaa uucuaaaucu cauaccuagg cauuucuaag cagaaacuga 35760 aguaugguug agguaaaauu ccuggcaggg cauucacaua ucugucaauu ugucuuucuu 35820 uggguguaag aguugugauu cucauugcug gauuuuuuuu uccagauaga ccaucuugaa 35880 aaagaaacua gucuuuuacg acaaucagaa ggaucgaaug uuguuuuuaa aggaauugac 35940 uuaccugaug ggauagcacc aucuagugcc aguaucauua auucucagaa ugaauauuua 36000 auacauuugu uacagguauu gaaaauuuug uuacagguau ugaaaauuuu acaugugaau 36060 aacaaaaauc auugguagua uguuucuuua uguuuuuauu uuuauuuuac uuuauuuuaa 36120 uuuuuccauc accaaagcau gcagauagua cuuuucucaa uauuuagucu ucauguauuc 36180 cugaguucuc aaaauaguaa cagugaaaua uauuuuuuau ggauuuugau guuagaugga 36240 uuauaaauaa aagcaauuua uaccauucau uccauucauc ugcaugagca gcauguucau 36300 acaucuuguu cgcacaccug ucauucaugu gaaauauaug guucacaagc agaacaacaa 36360 gcagcuauua uaaagcagug uuaaguaaau gagcacuuuu auuucuugcu ggguggaaaa 36420 caaaagaaua aagucuguca aggcuuuuua gugucaugau agaauuguuc cccuuuuugc 36480 auucacaagu aaaaacuacu uuuuuuuuga gacagagccu cacucuguca cucaggcugg 36540 agugcaguug cgcuaucuug gcucacugca acuuccaccu ccugaguuua agugauucuc 36600 augccucagc cuccugagua gcugggacua caggcaugca ucccuggcua auuuuuguau 36660 uuuuuuuuag uagagauggu gugucgucau auuggccagg cuggucucaa acuccugguc 36720 ucaagugauu cgccugccuu ggccucccaa ggugcuaggg uuacagacgu gagccacugc 36780 acacagccau aagcaaaaac uucuaaacca aauuauucuu caucuuuguc uucccuuuac 36840 gcaauaaaau guuaaucuac caccaaagag gaaaggguac ucuacuauac uaccugcccu 36900 ggguuucuca guuuugcugu cuauauaaug gucguuauga auguccuaau gacagauccu 36960 uuucauuauu uuauuugaaa uuugacuauc uauaacauca cauacauuau aaauauaauu 37020 acaaauauau guucagaauc aaugaaaaua uauuuuugau uauaugggcc acuauuucuc 37080 ucugcuaggu gauccauuug ugaguauacu ugaguuauaa uuauuaagua cucauuuuua 37140 uuuuggaaau uacaguaauu caucuuuuuc ucaauauugg gauuuuuauu auuauuuuau 37200 guugucuaag gacagccuua acuacuuauu agaauauugc uuuguaugug auauuauuau 37260 uuuuaaaugu auaauuuuaa cauuauuauu ucucuuauuu accugaggua uaggaacacu 37320 aucagcaaau auugguagua uggcauuguc guauuuuuug agauaaaauu caugauuuuu 37380 aaucuuugua uaagaaauau aucagaaguu uguaguagau uagagaguac caacugggag 37440 ucugaaaagc uguccaaagu ggcaaaacag guacuuagac ucucaauccu aaggcuguau 37500 agagcuauaa acguggcaag accuuuggag ucagacagac ccaaacucaa auguuggauc 37560 cauguauaug gaaagcaccu gacaacaagc cuagcauaug uacuugguaa aaaugauugc 37620 caaguguagu guuaaugagu uuuuggauau ugaguaaguu auuuaaauuu caauuucauc 37680 uuuaaaauga aauaauugga aaggauaauu ugagugaggg uaugaaauua uguguucaua 37740 agagagggua uguggccgag ugacuagagg cgaguuuaua acuauucuau cuaauaaaac 37800 uuuguaaucu gguaauuugu gugcuaaaaa uaacuuuacc uguuguauag uacucuuuuu 37860 uuaugccuua aacuaaagug uucaaaauau cauggaaaaa ugaucugugu ugcuuacaga 37920 uuuggugacu uuuaacuuuc cuauaauguu gucagaauau gaauuuauac uuucaaauuc 37980 agcauuuauu cuauuguguu uuuuuuugca uucuuauuuc uaaaccacuu uucaggaacu 38040 agaaaauaaa gaaaaaaagu uaaagaauuu agaagauucu cuugaagauu acaacagaaa 38100 auuugcugua auucgucauc aacaaaguuu guuguauaaa gaauaccuaa gguauaggua 38160 uuagcaaaac uauaaauaua auugcaguau auucuuguua auugugaaag uaacguaaga 38220 auaauuuaug uuuuguucuu cccuucuucu ucuuccuuug caauuguauu uuuuuuuacu 38280 cugguaacua cuguuaggaa cuuauuuaug gagacagugu agcuuaauga uuacauuaag 38340 ccugggauua uccugccugg guuugaguca uuuaacguuu gcuuuuugua agagcuugag 38400 caagucaucu uaccuaucug ugucucaguu uccuuaucug uaaguuacuu uguaaguaau 38460 acccuuuuca uaggauuauu guaaaacgua aaugaauuau uagaugaaaa ugcucggacu 38520 aguguguggc acauaugaac aguuuguaaa uguuagcugu uguuagcauc auucaucauc 38580 aucacaauca ucauuguuca uauauguuua uagggaacua acauauuucu ccuuauuucu 38640 gucaucucau cuaaaucaau agaaugauuu ccuuaauagg aauuagaaua ccuaaucaaa 38700 ggugauuuaa acacuaagaa uaauuauuau cugaccuaac cagaaccaca aagcuaguug 38760 uagggcaggu cauauuugaa gguuguuguu aucgccuaug augguuguaa aauagcugca 38820 ugaauucaag aaagaugaug ugcccauuga agaagaggag cauuuuuuuc uacauagcuu 38880 uuauuuuuaa auaaacauuu uuuucuggug auaccuggca gacauugacu ccgaucucau 38940 uugcuagaau uggaucacau guccaagucu gaaccauuca guugcaaaga gaaugauacc 39000 gcuauacugg guuuaugcca agaacauuac acauguuugu ggaaugcuca uguguagaca 39060 acagugucuu acacaacuuc aaaaaaauaa uuuauauaua aauauguuuu aaauuacuuu 39120 uuaaauucac aagaauuuau gguauacaac augguguucu auauauguau auacuaugcu 39180 auacaacaug guguucuaua uauguauaua cuaugcuaua caacauggug uucuauauau 39240 guauauacug uggaauggcu aaaucaagcu acuuaacaua uguauuaccu cgcauacuuu 39300 uuuuuuuuuu uccuugagac agagucuugc ucugucaccc aggcuggagu gcaguggcgc 39360 uaucuuggcu cacugcaacc ucugccuccu ggguccaagu uauuuucuug ccucagccuc 39420 ccaaguagcu gagauuacag gcaugugcca ccacgccugg cuaauuuuug uauuuuuggu 39480 aaagacggag uuuugccaua uuguccacgc uagucucaaa auuccuagcc ucaagcaauc 39540 ugcccaccuu ggccucccaa agugcuggga uuacagcaua cuucuucuua uuuuuuuuuu 39600 uuuuugcacu aagaacacuu aaaauuuacu cucuuagcaa uuuuaaagua uauaauauac 39660 uguuauuaac uuuggucacu auuuuaauua gacuuaagau guguuuguau ucaaauuauu 39720 uuguaagcau uuaacaccca aauuugagag uggggucaga auguuggaau uugauuucua 39780 gaauuaguau aggguauuau uuuccuacuu uuuuucugug uucaauaaaa uguuuauaag 39840 auucagcuuc aauuauauua uaacccauuu aguggugaau cagggaagaa ugaaaauaau 39900 uugauaacuu uguugccuug cauuuauuua aaaaauuuuu aauucuaggc uaaacccuuu 39960 uuaaaugaaa guuuaacuuc uuguguuuuc agauacugaa uagcuaugau accucuugug 40020 uugagaaaac uuuaaauuug cauaaucuga aguuaucuuu ucuuauaaac auuuuauuag 40080 guuuacagua uugucuuuuu guuuuguuuu guuuuuagug aaaaggagac cuggaaaaca 40140 gaaucuaaaa caauaaaaga ggaaaagaga aaacuugagg aucaagucca acaagaugcu 40200 auaaaaguaa aagaauauaa uguaaguaaa acauuuuuaa cauuaguaug caauauugua 40260 caaaguagga uagcuagauu caacaaguaa uauggaugug ucuuugugca gaauuugcuc 40320 aaugcucuuc agauggauuc ggaugaaaug aaaaaaauac uugcagaaaa uaguaggaaa 40380 auuacuguuu ugcaagugaa ugaaaaauca cuuauaaggc aauauacaac cuuaguagaa 40440 uuggagcgac aacuuagaaa agaaaaugag aagcaaaaga augaauuguu gucaauggag 40500 gcugaaguuu gugaaaaaau uggguguuug caaagauuua agguacaucu gauucuuauu 40560 uugcuuuuuc ugacuaugaa aaauuucaaa uaugcagaag auaggauggu aucaauaaug 40620 cucaucaccu gaauuaauag uuaacauuua uuaacauuuu gucauaauug cuucuucuga 40680 uuuuuguggg auguuugaau ugcagacauu ccuccccuaa auauuuaaug uacccuuuug 40740 aaaaaggcuu uuuucuuuaa cuaaccauag uaacuuuauu auaccuaaca aaaugacagu 40800 aauuuucuaa uaucgccuaa uacccugauu auagucacau uuuuuacauu uuuugaucaa 40860 agaauaagca uuuggauguu acaucucaua aaucuuuuua auauagaauc cccuugguuu 40920 ucuuuuucuc caaaaaaugu uugaagaugu aucuaacuuu ugugugugug ucauuuuacu 40980 uguuccugug ucccuuguau uacuaaaagu uaggucagaa cccuaaguua cauucagguu 41040 uaaacauuuu uggcaagaau acuucauaag uaguguucua uacuuuauau ugcaucacuu 41100 caagaguauc ugguuguucc auguuuugua auugauuacu cuguuaagga aaagacaagc 41160 agaccaagua ugguggcuca ugccuauaau uccaacauuu uggaaggccc aggcaggaaa 41220 auuuccugag cccagaccag ccuaggcaau auagugagac uccgucucua caaaaaaugu 41280 uuuuuuuuuu guuuguuugu uuuuaauuag cuugguguag uggcacaugc uuguaauccc 41340 agcuaccugg gacauugagg ugggaggauc gcuugagccc aggaaguugg gggcugcagu 41400 gagcugugau caugugccac ugaucuccag ccuaugugcc uguauaacag agcgagucuc 41460 ucucuuaaaa gaaaaaaaga agaagaagaa gaagaaaaga uaaccauaua ccuccauuau 41520 uaagcaauuu agcuaacugg ugauauuuug guaccauaca aauaacaaau uauuugucag 41580 uccuaaugau uuuagcaucu gcugaugauu guugccuaac ccaauuauua aaaguugcaa 41640 acaucauaau uuucuaguua uauuaugcac uuacauuuau uaacagacau gcuuuuguaa 41700 aauaaauagc guuuccucau uagcccaggc uauuuguuua ucuugaaguu uagcuccuac 41760 uacaaaggca agauaaaugc uuuucucuuu aauuaccagu uuucagaaua cacacuuggu 41820 guacucugca cuaccugcuu uuuuuguccc cuccgcuuuc ucuuuuuuaa guaucagauu 41880 agacucacag auuuuuaaau auuccaugug uuuuaguugg agucauauuc uuuugucuca 41940 acuuuagcca aagagagucc uuuaaaguug acucuuauau ugucuugaca aaaauucauu 42000 agucuuuuga acgaagccuc aaagcuugac uuguuuucua gcauaagaug ucuuagacuu 42060 accuacauac uucaugccca uacuuggaau aaaccauuuc uuuaaagagc ccagguuccu 42120 uuuagugggg aaggcauuua gauaccaaaa acuggccacu gggcaucauu gcucucagag 42180 uaucauugcc acuagucucu caguagacaa guuagaaaaa uauguauaua uuuaaaccau 42240 gaguucauau uguuauuucc aguuuaauua uaacauuaug ggguaaguaa auaguaucgg 42300 auuuuuacua agcuucuuug auuuugcacu uguauuuuuu ucuuacauag aaaaccuuua 42360 uuauuaacau uaaaauauuu guuuuauccu acaauauaca uacaauaauu ugaaaaauaa 42420 uacuugaauu gauauuaaua guaacaacaa cagcacugcu gccaaacaua guuuaaaguu 42480 uuauuucagg ucuuauuuuc uucagaauau aucuugcuga gaauguauag gcaaaguauu 42540 cuacacuuac uugaaauaau ugucuucaug cgguuauguu auacauuuga uauauaguua 42600 ggcucauuug uuuuucauuu uuuuuauuuu agggauuuuu uuccuuuauu gaauuuuaau 42660 auauacaaua uuuauauaug caaaauauuu aaucagagaa aucuuaauuc uggucuuacg 42720 ccuuucauau uauucugcuc cacccucugu agguaacuua uuaucuuucu cauguuuccu 42780 uuuuggaaac auaaacaaag acaagacagg uuacaugaca uguauacccu ucugcaccua 42840 guuuuauacc uuaccuugua guuuauuuuu aagcauguaa auguucaaug uucaugacua 42900 aauuuggaca ggaucauagg aacacagaau ucaaagugaa auuaaaaugg gcuuggguuc 42960 uuuacuuucc acuuuaaagg uuguaauggg ugaugucagg cuaauaaacc uauuuucagc 43020 uugaucuaaa gcuuaauacu gagcaucaag aaauucuuua auaaauauaa gugauauuua 43080 uucagacaug uaauaaggaa auguucaugu cuuauuuuug uguuagauuu uuuuagaauc 43140 uacuuuuguu agaguuuuau aaauacaguu aguguuugag auagaaagag aaaagaauua 43200 guuuucuucc ucuucuaccu gcucaugaac uugauuuuuu ucucccaaca auugaagagc 43260 caagaaaaag ggagauucuu aagagauggg aaauagaauc ucaucuaccc cuguuucccc 43320 cagaacagug aaacugaauc uuaaggguaa gauagaauag uguguacuua acuuagaugg 43380 agaagaaagg cugccaaaau gagaucugaa gcgcuauuac aaauauuucc aucguuacug 43440 uacuucagaa ugaauuacaa ccguaaguuu uuuuacuucc ucauucauaa auuugauuau 43500 uccuuauacc acuucucagc uuucaucauu cuuuauugua cuuuucuaug uaauguuugc 43560 cuauuauaca gcaacuuaag agaacuguaa guuuggacau uucauuuugg uguugauaau 43620 agaauaucuu ugaauaguuc uauaguugau gaguagaacc augaaccaag uaacuuaaag 43680 uccuugaugu uauuuauuac agagaacuau aauagaagcu cucccgcuaa uguuuccauc 43740 auguguacaa aaaguuuucu uguuauuaaa gcuaguccgu uuaacuuaca auaagcauaa 43800 auagcuaagc ugugaaaguu accugugaua augcuaauuu ucccauuuau uaaaaggcaa 43860 guuguuuucc gaucauaaga aauuuagaaa agccauccaa agauaaauuc cgagugauau 43920 auuccugcug uuuguuaugu uuucucaaau uaauugaguu uuauuuuaca augacaggag 43980 uuauuaaagu auuuuauuuu uauuaugauu aagauuuuca aaguaacauu ucuuauauga 44040 aagaaauuau guuaaugcau guuuuucuua caugggaaau cauauauuuu aaaaaugauu 44100 uuaaaauucg uuuuacuuua aguuguauua ucuuucucaa aaguggcuag ugcuugacca 44160 gaaaaaaaga caccagcaua acucagugua ucuuuauuua cauaggaaau ggccauuuuc 44220 aagauugcag cucuccaaaa aguuguagau aauaguguuu cuuugucuga acuagaacug 44280 gcuaauaaac aguacaauga acugacugcu aaguacaggg acaucuugca aaaagauaau 44340 augcuuguuc aaagaacaag uaacuuggaa caccuggagg uaaguuugug ugauucuuga 44400 accuugugaa auuagccauu uuucuucaau auuuuugugu uuggggggau uuggcagauu 44460 uuaauuaaag uuugccugca uuuauauaaa uuuaacagag auauaauuau ccauauuauu 44520 cauucaguuu aguuauaaau auuuuguucc cacauaacac acacacacac acacaauaua 44580 uuaucuauuu auaguggcug aaugacuucu gaaugauuau cuagaucauu cuccuuaggu 44640 cacuugcaug auuuagcuga aucaaaccuc uuuuaaccag acaucuaaga gaaaaaggag 44700 caugaaacag guagaauauu guaaucaaag gagggaagca cucauuaagu gcccaucccu 44760 uucucuuacc ccuguaccca gaacaaacua uucucccaug gucccuggcu uuuguuccuu 44820 ggaauggaug uagccaacag uagcugaaau auuaagggcu cuuccuggac cauggaugca 44880 cucuguaaau ucucaucauu uuuuauugua gaauaaaugu agaauuuuaa uguagaauaa 44940 auuuauuuaa uguagaauaa aaaauaaaaa aacuagagua gaauaucaua aguuacaauc 45000 ugugaauaug gaccagaccc uuuguaguua ucuuacagcc acuugaacuc uauaccuuuu 45060 acugaggaca gaacaagcuc cugauuuguu caucuuccuc aucagaaaua gaggcuuaug 45120 gauuuuggau uauucuuauc uaagauccuu ucacaggagu agaauaagau cuaauucuau 45180 uagcucaaaa gcuuuugcug gcucauagag acacauucag uaaaugaaaa cguuguucug 45240 aguagcuuuc aggauuccua cuaaauuaug agucauguuu aucaauauua uuuagaagua 45300 aucauaauca guuugcuuuc ugcugcuuuu gccaaagaga ggugauuaug uuacuuuuua 45360 uagaaaauua ugccuauuua guguggugau aauuuauuuu uuuccauucu ccauguccuc 45420 uguccuaucc ucuccagcau uagaaagucc uaggcaagag acaucuugug gauaauguau 45480 caaugaguga uguuuaacgu uaucauuuuc ccaaagagua uuuuucaucu uuccuaaaga 45540 uuuuuuuuuu uuuuuuuuga gauggaguuu cauucuguca cccaggcuga gugcaguggc 45600 acgaucucgg cuuaacgcuu acugcauccu cugccuccca gauucaagca guucuccugc 45660 cucagccucu gaguagcugg gauuacaggu gugcaccacc acaccagcua auuuuuuuuu 45720 uuuuuuuuuu uuuuuugagg cagagucucg cucugucacc caggcuggag ugcaguggcg 45780 ccaucuuggc ucacugcaag cuccaccucc cggguucagg ccguucuccu gccucagccu 45840 ccugaguagc ugguaccaca ggcacccacc aucaugcccg gcuaauuuuu uguauuuuua 45900 guagagaugg gguuucaccu uguuagccag gauggugucg aucuccugaa cucgugaucc 45960 acccgccucg gccuccuaaa gugcugggau uacagaugug agccaccgca ccuggcccca 46020 guuguaauug ugaauaucuc auaccuaucc cuauuggcag ugucuuaguu uuauuuuuua 46080 uuaucuuuau uguggcagcc auuauuccug ucucuaucuc cagucuuaca uccuccuuac 46140 ugccacaaga augaucauuc uaaacaugaa uccuacccug ugacucccau gugacucccc 46200 gccuuaaaaa cugucaaaag cuaccgguua ccugaagggu aaaagucaag uccccuacuu 46260 accucauguc aucuagagca agagaugaac uagcugaguu uucugaccac aguguucuuu 46320 cuuauguaug uucuuuugua cgugcucuuu ucuauauaua gggaaccauu ucucucuucc 46380 aguuguuuug cucagugaau uucuauuccu guuucaaaac uuguucaggc auuaccuuuu 46440 uuuucuuaag cauacuuuuu uuaauggaac aaagucacuc cugucuacac uaguucugca 46500 ucuuauacau agguuuugua cauaguacau auuuauauca caucaaauua uauguguuua 46560 cauaucuguc uuccuuaaug gaauauaagu cuuuugauau aaggaacuau uuaauuuguu 46620 ucuguguguu gaguaucucc uguuuggcac agaguucaag cuaauacaug agagugauua 46680 gugguggaga gccacagugc augugguguc aaauauggug cuuaggaaau uauuguugcu 46740 uuuugagagg uaaagguuca ugagacuaga ggucacgaaa aucagauuuc augugugaag 46800 aauggaauag auaauaagga aauacaaaaa cuggaugggu aauaaagcaa aagaaaaacu 46860 ugaaauuuga uaguagaaga aaaaagaaau agauguagau ugagguagaa ucaagaagag 46920 gauucuuuuu uuguuguuuu uuuuuuugaa acagagucuc acuguguugc ccaggcugga 46980 gugcagugga gugaucuugg cuuacugcaa ccucugccuc ccagguucaa gcgauucuuc 47040 ugcuucaguc ucccgaguag cuggaauuac aggugcccac cagcacggcc ggcuaauuua 47100 guagagacag gguuuugcca uguuggccgg gcuggucuca aacuuuggau cucagguaau 47160 ccgccagccu caacuuccca aagugcuggg auuacaggca ugagccacug ugcccagccu 47220 guuuuuuuuu uuuuaaagga gaccagugaa guuucaggag gagggaaaga aaauuuagag 47280 uuacuaggga gagagugaug aagauaagag augaaagugg uaauaaggga aauagcaaaa 47340 uaucagggua ggugggagaa aaagagauuu guaacaaaca auaggauuau ccugugaaaa 47400 aggaugaaag gaagaaaaaa auggauagaa agauauuuaa aacacccuca gccuccuguu 47460 uucccuccug uguauucaua guauauaaaa cuauaauuau guacuuuacu uaaaaaauau 47520 auuauuauua ccuuaucgug cuuauuuaau cauagcaugu ccucuuuuua gucucauuac 47580 ccuguuugua uuauucuuca uaacacuuaa uaccugacau uguauuauau auuggcuuau 47640 uuuccaggua cuccacucaa auauaaguuc uaggauauaa uuuauuuauc acugaaaucc 47700 auugcuuaga guaccuggca uguaguaaau aggcauucug uuuuuucaaa uaaaaaauaa 47760 aggaacuuaa gauauauauu uauguuauau cgccagccuu uuuccucaca gcucuauucu 47820 guuguacaga auuaccuacu uuacaauucc uguguuucaa ggggaucuca aauuuaacgu 47880 guccacaaug aacuccugau uucuguuucu cuccuaguca uucuuauuuc aauauauguu 47940 caguuaccua accagcuagu caaggcagau acuuuagagu uauucuguag ucauucuuuu 48000 ucccuaccau uuuuguuuuc caaauguaau uuaugugugu cuucuucauc cucgcagcuc 48060 uaacccuugu ccaaaccagc aucaucacuc aucuggaguu ccacaauguc uuucuggcua 48120 guuucccuga uuucucuauu gaccccuuua uucuccacag ugcagccaga augauuguuu 48180 aaaacuuccu ccuuaaaauc uuuaaauugu uuucuuuuau acguuaaguu aaauuccagu 48240 uccuugucuu ggcaugccau gcccugccug guguggcccc ugauggucuc uccaacuuca 48300 uguuuuacua cuauugacuc uuauuuuugc uuacucugcu ugggugcucc aguccuccaa 48360 aucauuuccu gcuccaauca uuucaaucau uuuuuccucu cagaucuuau aguauuccaa 48420 augcuuucuu ccuuuggagc aucuggguuu acuaauaaau acuucguacc ucacaguuca 48480 gcuuaaauau caauuauuug gugguuaaga cauccuucaa ccgcucuauc uaaauguucc 48540 uuucuauuau ucacuggcuc aguacucugu uuuuauuuuc uuucuaaaug ucaacuuuuu 48600 uuuuuuugag ucagggucuc acuguugccc aggcucgagu gcaguugcac aaucauagcu 48660 cauugcagcc uugcccuccu gggaucaagu aauucuccca ccucagccuc caaaauagcu 48720 gggauuacag guaugcauca ccaugcucag cuaauuuuuu guguuuuuuu guagagauga 48780 ggucucacuu uguugcccag gcuggucuca aacuccugga cucaagugau ucucccaccu 48840 cagccuccca aagugcuggg guuacaggug ugagccacug caccuggucg auacugacuu 48900 uuuuuuuuuu uugagaugga guuuugcucu guugcccagg cuagagcgca guggugugau 48960 cucagcucac ugcaaccucc accucccagg uuaaagggau ucuucugccu cagucuccug 49020 aguagcuggg auuacaggca agugccauca ugacuggcua auuuuuguau uuuuagcacu 49080 auguuuagua cuguguuggc caggcuuguc ucgaacuccu gaccucaagu gauccaccca 49140 ccucagccuc ccaaagugcu gggauuacag gugugagcca ccguaaucgg ccaacauuga 49200 cauuuuuagu agacuuuuug uuuguuuacu ugcuuauuau cugcugccuu ccacacucug 49260 gcgaaauccu gccacccacc cacacacaca uaggcacuga augggcagaa cucugaaggc 49320 cagaauuuua uauuucuuuu cacuguaaac aucaucaucu gucacugaug gcacacuagg 49380 augcucagca acugugugca ugaaggaagu aagcacuagu uugugaaggc ugcaaaacuc 49440 uugaguauuc uaagaguuuu ggccaaaaug aauguacagc uuuaguggca gaagcuaaua 49500 cucagaaauu gaggccguau auuggauaac acaggauuug gaugauuauu uuaaaauaau 49560 auuuuacauu guauauaugu gugugugugu gugugugugu guguguaugu gugugugugu 49620 guauauauau auguauguau guguauuagu ccguucucau gcugcuauga agaaauaccu 49680 gagacugggu aauuuauaaa ggaaagaggu uuaauugacu cacaguucca cagagcuggg 49740 gaggccucag aaaacuuaac aguuauggca gaaggggaag caaacacauu uuucuucaca 49800 ugguggccgg aauuagaaga augugagccg agcaaagggg aaagccccuu auaaaaccau 49860 cagacaucgu gagaacuuac uauuaugaga auagcguggg ggaaaccacc cccacgauuc 49920 aauuaccucc caccaaaucc cucccaugac auaugaggau uaugggaacu augauucaag 49980 augagauuug gguagggaca cagccaaacc auaucaguau guauauguau acaaguauua 50040 uauauauaug uauguguuug uaugcauaca uguauuauau auggaggaaa uucuaauuuu 50100 guaaaaaacu ggauugugag uuuuaaggag auguuauaua aaguuaagac aaugucauuu 50160 ugugguauug gucugaauua caauguaguu ucuuagugau auuuuuccuu uauucagugu 50220 gaaaacaucu ccuuaaaaga acaaguggag ucuauaaaua aagaacugga gauuaccaag 50280 gaaaaacuuc acacuauuga acaagccugg gaacaggaaa cuaaauuagg uaaguuuuau 50340 gacucugaua auauaaaaug auuaacaucu aauaaugaau auuucuuauu uaaaguuccu 50400 uuuuuaugcu agauuaaaag gaaguauuuu gacuaaaaaa agaaagaacu uucugccuaa 50460 uaauuuaacu uaggcagaug aauaauccug uacuuaaccc caccaaaguu uaguuuucag 50520 uccuuaaguu agauuuguuu cuaaugaaau cauauauguu aaaaauuuau gacuaaguau 50580 uagcuacuuu gaaccguuua acaauuaaaa cugaugauau uuuauuaaug guauuaugag 50640 uucuuucacu gagugcaagu uauauuaguu auauaucacu ugauauuuuu aaauuaaaag 50700 auaccaggaa acagcaaaga aaaugugaaa agaaguugua uuucucauag uuuuacuacu 50760 auauuacugu auauuuuugc uccuauaugc uuacauauuu uauauauuuu aaauuauuau 50820 aaacaugguu uuauacugua uuuagauagu aauaucaaaa auauuuuuau ggccggcgca 50880 guggcucaca ccuguaauuc cagcacuugg gaggcugagg agagcagauc cccugggguc 50940 aggaguucga gaccagccug gccaacaugg caaaacccca ucucuacuaa aaguacaaaa 51000 auuagccagg cgugguggca guugccugua auuccaucua cucaggaggc ugaggcagga 51060 gaauugcuug aaccuaggag ucagagguug cagugagcca agaucauacc acagcacucc 51120 agccuaggcg auaagaguga gacuccgucu caaaaaaaaa aaaaaauuug uuuuauucau 51180 cauacuuaua aauacuuaua caauagccua auguguuuga gugauuaaau cacuagcuuu 51240 uuauauuuuu gcuauugcuu auagugccac agugaacauu uucauguaua ucuaacagag 51300 auauuacugu cucagaaggu auugaaaucu uuguugcucu cauuagaguu uuccauauua 51360 auuuuucaaa caguuauaua guuuauaaga uuuucauaau uuuaucucau auauugugcu 51420 ucauaauuuu caaauaaauu ugcugcuuuc gauaauguau uuucauguau uuguuuccua 51480 gacguuagag cuauucaagg uuuuuauuac uaaauagagc uguucucuua aauugguaau 51540 gagauacuug guuuagagaa gccuaacacu gggaaaucuu acauaagcua cuuuuagaaa 51600 uguaauuuuu agcucaauaa gagauuaaau augaauugac uuuuguguag uauuugcaug 51660 gaagaaggua ccauuuaaau gaagacauga gaguauuacg uacaauuuua guagguucuu 51720 uuuauuuuau caucuuuauu uuuaauaaau gcugaauucc cuacagaaau ucuuuaauuu 51780 uuacauaucu ugaucucuuu cauauaugga uuuauaucac cgaaguuuua agaguguuuc 51840 ccuauucccu guugcccuua uaucuuuguu uaaaaauguc acaucauuag cuuuuuuuca 51900 ucuaggaauu uguuaguguu gggcuguugu gcucuacccu cucuuuaaga aaacuccaaa 51960 cccaaaaaca uacaagaugg cuagucugcu ucagccuuug ugaugugcuu uucucuucua 52020 aucagaguuu agcacaauac agaauggaga aggacuccuu uauauauugg uauuuauugc 52080 aguauuuuuc uacauggugc cuaagguuac uugaaugagu cuuuauucca uaaugaacug 52140 auuuacuaau gcuuuuagca ccuguuagug auccauuauu guuaguuacu ugauuacugc 52200 uugccacagc uauucuaaaa uaauacauuu uaaagauaaa uacagaacau aaugaaguac 52260 uuuuuaaaac ugagauagag accaauuuuu uuuucaggaa auguauauua cuuugagaaa 52320 acucaguuau aaaacuugaa cuuaugaagc uggaaaaaca ggagggggca uuauugguau 52380 uguaaaaggc uguuuacaaa gugaguugcu gcuuaguucc uuuaaguaau uggcuacccu 52440 aaacacauca guuuuaaguu gcugaaaagc aaaacacucu accaaauuuu guuuuuuuuc 52500 uagaccaugu uuacaaagca aaaguauguu uucuuccccc ccccucaaaa aaugacuaau 52560 gacacuccua ugcgaugccu uuuuauggua aauugaggcu uuuaguucuc uuuccauuua 52620 gccacagacu uuugugucca aagacaagcu gcguaacugc auauauaagg uuaaggcaua 52680 acuacuaaua aaagaaugua aaauauuuga uauuaggucu guacaaagac caaauaauac 52740 ucaugauuag acaagauuau auuugguaga aucuauccau cauauggcuu cagauuuuac 52800 uuuucagcuu ggcuuuguga gacuuuaaaa aucaagucau ugcacuuaua uucacaaagu 52860 cacauugcuu uacugcauug cuucucauac aguuuaucuc cuuucaguaa aauguuuacu 52920 ugccauuuuu aaaauuucuu auaugugaca cuucuacacu aaguccuuua uguuguuagu 52980 uccacaauuc ugugaggaau agguuuuuuu uuuuaaucau uugauugaug aagaacauua 53040 aguuccacag agauuaaaug guacaggcau cacacaggca ggaaguaaca gagcuaagau 53100 uagaguccag gucugaugga auucagaaag cuaaugugcu uuccauggaa cuauaaugcu 53160 uucuaauaua cagcaucuaa aauaucugag guaauuuuaa uauaaacagc augagauuga 53220 cuuaaauauu auugcaugua gguaaugaau cuagcaugga uaaggcaaag aaaucaauaa 53280 ccaacaguga cauuguuucc auuucaaaaa aaauaacuau gcuggaaaug aaggaauuaa 53340 augaaaggca gcgggcugaa cauugucaaa aaauguauga acacuuacgg acuucguuaa 53400 agcaaaugga ggaacguaau uuugaauugg aaaccaaauu ugcugagguu ugauauuaua 53460 aguuuuauca uacaauuaua gaauaaagaa uuaguuuugg uagacauugu auuauuguua 53520 agugguuugu cuggaucucu gaaauaucuu auuaauauag ugccuauguu uuguguaaua 53580 aauaaauaaa agauuuaaau cugaauuguu uaaaaggaaa gcagauauuu cuguaaguuu 53640 uucucaccaa uguuauauua uuagauuuaa uuuaugaaau guuauuuacu aaacaaugga 53700 auugccuuuc accaccaucc cuucauuuaa caaauauuua uucauugccu auuacauguc 53760 agacccugug uugggacugg caguauagca agaaacaaaa uagacaauaa ucucuacuuu 53820 cagggacuuu acauucuaau uggugguuuu auauauuuuu gaugugguca gaaucauuaa 53880 acuguguggc aguaaauaua guuugcaagu auuuaacaau uuaugauuaa acacaacucu 53940 uacaguguuu gcuuaccuug agauuuaaua uauuuucaaa gcauuuauau cauuuuuguu 54000 uuaacuaugu cacuaaaucu auaugaguaa gauuuuauua acucauuugg auuuauuuau 54060 agaugauaca auugaaguaa aauauaauga gcagauugca uucuaagcaa aguaagaaua 54120 uugcaaguuc agauauuauu agauaaugag uugccuaaua aaaaugacuu uugguggauu 54180 ggaauauaac cagaguuucc auaguuuguu ucugauucuu ucauauuuuu uacccuccuu 54240 cagucuguuc uuaacacuuc acacuuaaua uaauauguga acuaaggcca aguaaagagg 54300 auugcaguac uuuaaaagcu aaauuacaaa gaaaaccuca ccaaaaauug auguaucuga 54360 acauuuuuug uuacauuucc uuagcuuacc aaaaucaauu uggaugcaca gaagguggaa 54420 cagauguuaa gagaugaauu agcugauagu gugagcaagg caguaaguga ugcugauagg 54480 caacggauuc uagaauuaga gaagaaugaa auggaacuaa aaguugaagu gucaaaguaa 54540 gugcauauaa gcauuuuagc cauuugacua gauguaucuu cuuuaauuug ucuuuaagaa 54600 acccaauuac agguauacaa uucuuaguag uaauugauac ugauuucuuu uuauaagaac 54660 aggauuaagu aauauuaaga ucgguuuuaa caggguuaaa uaauaauauu gacgagaaua 54720 auauuguuaa agaggaagug accucucaag auuugcauuu uuuagaguuc aggaauauua 54780 uugcagaaag guccaguucc uccacauauu gauuuuuugg ggaaggggug auggaggagg 54840 aaugguuguu uauuguauuu aaacuuaagu uucuucauuu uaauaaggga guaauaguac 54900 cucuucuacc uguuucauaa gguugcugua agaauauaau aaaaaauuca gauuuugauu 54960 uaguuuacau uuaucgggca ucuacuaugu acuagucacg gugcaaggua uuaaacauau 55020 auugacuugu acaauuauac uuaaccuuga gguuauauuu uuguuuucau uuuacaugaa 55080 gaaauaugcc cagcuaguuu agaacacaaa auauauauaa ggaguaaaua cugcgugcug 55140 gcugggcgug gugacaugug ccuguagccc cagcuacucg ggaggcagag gcaggagaau 55200 cgcuugaucc cgggaggugg agguugcagu gagccgagau cgcgccacug cacuccugcc 55260 uggugacaga gcgagacucu gucaaacaaa caaacaaaca aagaaaaaca aaacaaaaaa 55320 accgugugcc agcuauaugc uguauuuuca uucucuuuug uaauuaggug auauuucagu 55380 agaaaaguau aaggagcacu uaguuaaucu gucaagcaua aauaguaaaa auauuuuaug 55440 gccuacucau aaaaauauaa ccauuccuuu ggagccuuga uaguucucuu gggaauauca 55500 guuuuugaca ucuuuuucac uaugaaagac ccuuuuuuuu aaaaaaauug auccuuucuu 55560 cucauggacc ucuuuugaua uaaacuaacu uauaauaguu cauuuuaauc auauuuuguu 55620 aaucaugcaa cuggcaauga gagccucuca ucaguaugag gaaaccugcc uuaucuauaa 55680 uacugaacua aaauuauucu aacccaaagc aaagaaacuu uacauuuugc uuugccugua 55740 uuagcuuauc acaguauuca ugagggaauu ugaaggacuu auuaccauua ggcuaucucu 55800 uuuuuuuuuu uuuuguaauu uuauuaaaug cauguuuugu uucuuuucac auuacugaua 55860 acuuguagau uaaaacaaau caaaacaugc auuaauccau cuaaggaucc uagaaauuuu 55920 acauuucugu guucuuaacu gugugauggu cuuagauaaa uguacuaaau accuuauccu 55980 agcauauucc aaauuaugac aauaaauguu uuauggaaaa aaguauggga acagaaguuc 56040 uuuggcuaua uacauuugga aaauacuaua uaguaaguau gauuugagau aauuauauau 56100 gauagaaccu cugggagcac ugaauauaug uuaggaauau ucaagaggga ggagggaugu 56160 ugagaaugaa guuuuuuuua uauagcaaac augauaaccu cugauggaau uauguuucau 56220 gaaacaguuu aggaaauccu guuuuaauau uucauacaaa gaagagauag augcugaaaa 56280 cgaauggcuu uuugaaaaag ggucuagaaa uuuugaauuu uggcauuuac uuagaaagug 56340 uacuuaauug uuccugaaau accuuaucau uuccuagacu gagagagauu ucugauauug 56400 ccagaagaca aguugaaauu uugaaugcac aacaacaauc uagggacaag gaaguagagu 56460 cccucagaau gcaacugcua gacuaucagg uaugugcagu auuggcucuu cuacauagaa 56520 uccacuuuuu ucccuaaauu uacauuagau guugggagug ggauauguua uacuuuuugu 56580 uuguuucgag auagggucuc auucuguugc ccagggugga gugcaguggu acauucaagg 56640 cucauugcag ccuucaccac cuggguucag gugauccucc caccucagcc ucuuagacag 56700 cugggacuac aggcacgugc caccacaccu aauuuuuuug cauuuuuugu agagacaggg 56760 uuucaccaug uugccuaggc uggucccaaa cuccuggguu aaaaugaucu gcccaccuug 56820 acuucccaga augcugggau uacagguaug agccaccaug cugggccauu guuacauuuu 56880 uaaucaaaag auauaccaac cagaggcugu uauucuuguu aguuggaacc ugauuagaaa 56940 gcucuuuaau uugaaauauu guucaguaau ccaguacagc auuuaaaugc cuauagauga 57000 auuaugcugc ugaucaaaau uaggacacug agaauuguag uuaguaaauc uuuaauaaca 57060 auauuuucuc uuguauuuau auguaacuuu uuacauauuc uuacguuaua uauguuggga 57120 auuauaaaaa cauacacauu guccugauca guauuauguu acuugcaaug gagguuaaaa 57180 aaaaacugua acagucaggc augguggcuc acgccuguaa ucccagcacu cugggaggcc 57240 gaggcaggcg gaucacgagg ucaggaguuc gagaccagcc ugaccaauau ggugaaaccc 57300 cgucccuacu aaaaauacaa aaguuagcca ggcguggugg caugugccug uaaucccagc 57360 uacccaggag gcugaggcag gagaauugcu ugaacccggg agguggaggu ugcagugagc 57420 caaaaucacg ccauugcacu ccagcuuggg ugacagagug aaacucuguc ucaaaaaaaa 57480 aaaaaaaaaa caccaguaac auacccacug uuauucaguu acauuuggau uuuaaguuug 57540 uuugauucua gguuuuuucu uuuacaguuc uuugguaauu auuuguauua aagcaaaguu 57600 acauuuuugu agaucucaug ugccacugug uuaaaacuuu gcuuaguaaa uugugaauuu 57660 uaaaucugug auaacuuuca cuggaaaaau uugaaacuua cuacaaauau auauuuuuuu 57720 uaauaucagg cacagucuga ugaaaagucg cucauugcca aguugcacca acauaauguc 57780 ucucuucaac ugagugaggc uacugcucuu gguaaguugg agucaauuac aucuaaacug 57840 cagaagaugg aggccuacaa cuugcgcuua gagcagaaac uugaugaaaa agaacaggcu 57900 cucuauuaug cucguuugga gggaagaaac agagcaaaac aucugcgcca aacaauucag 57960 ucucuacgac gacaguuuag uggagcuuua cccuuggcac aacaggaaaa guucuccaaa 58020 acaaugauuc aacuacaaaa ugacaaacuu aagauaaugc aagaaaugaa aaauucucaa 58080 caagaacaua gaaauaugga gaacaaaaca uuggagaugg aauuaaaauu aaagggccug 58140 gaagaguuaa uaagcacuuu aaaggauacc aaaggagccc aaaagguaaa cauuuaaacu 58200 ugauuuuuuu uuuuaagaga caguaucuug aucuguuucc caggcuggag uucaguggug 58260 caaacauagc uggaacuccu gggcucaagg gacucucuag ccucagccuc cugaguaguu 58320 guagcuggca guacaggugc acaccaccau accuaccuaa uuuuuuaaaa uuuuuaaauu 58380 uuuuuguaga gacaaggucu cacuuuguca cccaggcugg ccuugaacuc cuggcuucaa 58440 guaauccucc ugcuuugguc ucucaaaagu gcugagauua caggcaugag ccacugugcc 58500 cagccaauuu uaaauucauu aucuucaaaa gaguuacaug auaauuucuu aauauaugcc 58560 uauaugaaaa augcuuaaga uacaaauucc aauuaugauu cauuaauuua gauuuuauaa 58620 cuuagcagug uuggcuauuu gaaugucuau uauacguaaa aauaaaauua ggcuuuucua 58680 accaaagauu uuagugggaa uguucagauu guauaauagc aaagaauuuu aauuacuaua 58740 ggaaaauuua uauuaauuaa acacuaauua uuauauuuaa acauuguagu aguuaucagu 58800 ugauuucuac uguucauaau uaucuuugau cuacaaguag ugggcccaca uuuacuuuua 58860 auaugguuua aucuucauuu agaaagaauu aaaugaaaaa uaauuaucuu gcaacuacau 58920 ccuguucucu aggcuagaaa cauuuaggau uucuguuuuu gaaaguaaua ccaaaguucc 58980 aaugaccugc uuauagucag uguucaauaa acguauaaca aaugaaagug aauauuagug 59040 auguccauuc caacauaauu ugaagauuuu uauuguaaaa ucccacauau uuguagaaaa 59100 gucuauggaa auccuaaaua agauuuuguc auguaguuug acaaaagaua acauuguguc 59160 uuauuuuauu uuagaauggc cauuacuuuc aauuaaaauc auuaucauca auggaggaau 59220 guuauuuguu aauauagcau uuauauuugu guauauaaau uguaaaucuu agguaaucaa 59280 cuggcauaug aaaauagaag aacuucgucu ucaagaacuu aaacuaaauc gggaauuagu 59340 caaggauaaa gaagaaauaa aauauuugaa uaacauaauu ucugaauaug aacguacaau 59400 cagcagucuu gaagaagaaa uugugcaaca gaacaagguu uuauuuuaua uuuauuucau 59460 uuuuuucccu aaguuuuuuu uuuuuuuuuu uuuuuuugag auggagucuc acucugucgc 59520 ccagacugga gugcaguggc gugaucucgg cucacugcaa gcucugccuc ccggguucau 59580 gccauucucc ugccucagcc ucccaaguag cugggacuac aggcacccgc caccgugccu 59640 ggcuaauuuu uuguauuuuu aguagagacg ggguuucacc auauuagcca ggauggucuu 59700 gaucuccuga ccucaugauc cgcccgccuc ggccucccaa agugcuggga uuacaggcgu 59760 gagccccuaa gauuuuaaac aagaauauug cacaaaugac uauguuaucc uucuaauuaa 59820 gugcaccuuc cauuacuaau ugauuauaua auaauuuguu uuuuauuuuc uaaacuauuc 59880 uaaaaauuca uauuuauuua gcuuuuauaa caguagucuu aaucuuaaaa acggcaauac 59940 auaagcaacc ucauuuggua aguuaauuuu uauuuugaua uugguuauuu gacuuuucac 60000 aguuccacgu uucuacuggc ucucacugau agaguaagaa gucagcuucu uauagaauaa 60060 aguauauacu ucagagacag augaaauucg ucaaacauau gacugucuca gagauuguuc 60120 ccccugcuua aauuguucuu acccuagaua ccuuugguau uuacacuguc agugccugca 60180 ggucuuagcu caaaugucuu accuuaucag uguauccuuc accagccacc uaauauacaa 60240 caguaaaucc uacuauccag auuccuaaau agagauuaau uaacuuaauu uuucuccaaa 60300 gugcuuguaa ccuucugacg uauuacauac uuacugguuu auuauugacu gucuuuccuu 60360 cgccagaaug caaguuccgu ggugacacgg acuugguuuu guuuacugcc auguuuguau 60420 uuccuagaau gaugcuuggc acauaauaua ugucaucaaa uaucuuucgu auagcugaac 60480 ggauggaugg auggauggau ggauggaugg auagacugaa auccuuacuu cacaucugcc 60540 uuugugaucu uacacaaguu acuucaccuc ucugaguuug uauuuuuuuc cauaaaagga 60600 aaauaauuac aguuucuuca auguguugug aggauuagau aagaaaauau auauaaaaug 60660 ccuguuaugu gccugauguc uucguguaug ugucugacac aaauuguccu uuuuuuaguu 60720 ucaugaagaa agacaaaugg ccugggauca aagagaaguu gaccuggaac gccaacuaga 60780 cauuuuugac cgucagcaaa augaaauacu aaaugcggca caaaagguau gaaugauuaa 60840 ucuuguuugu uacucuguag cauagucuag aguguuaacu cacagaaaua uuuccuguau 60900 cagauguaau uuuaauugau guuauauugu auauuuaaaa uauaagaggg guuuaaucua 60960 uguuuuauca uacagcugua aaaauuaaua guuacucuca augcugcaac ugcuuuuuua 61020 aaaaacauac uauuucuuaa uaguuugaag aagcuacagg aucaaucccu gacccuaguu 61080 ugccccuucc aaaucaacuu gagaucgcuc uaaggaaaau uaaggagaac auucgaauaa 61140 uucuagaaac acgggcaacu ugcaaaucac uagaagaggu aauuagaaga auuugcauuu 61200 ugauuagugu auuauuuggu auguuugggg ggcuuucuaa auaauauuuc uuuaugaggg 61260 caaugcauag aaugaugaau cuauugcuaa uuucacuauu uuucuauucu ccuauaaugu 61320 uucuaauagc caauaaugaa cagcagauau aguuaauuug aauucacuau uuaauuauua 61380 guugguaccu uucgguacac ugaauaugaa aggaaauaaa aagcauuuaa uuguaguucu 61440 augagcaaua uauucucuua uaugaucucu uuauucuuac uuuuuugguu uuauuuugaa 61500 gugcauguua cauaaucuau gaaucaauuu ucaguucauu gccuuuaaug caugguuaaa 61560 ggguugaagg uaaauuagaa auuacuuucu guuuuaaccu agaucuugaa uuugauuagu 61620 aggugaucaa aucugucauc uucauuaaau uauucagaaa auaauguaaa cugaaugugu 61680 uuucauuuua guuuucaucu aaauaaacug caaauacauu uaaaauauac auaaagaagu 61740 uuuucaagua aaacuguaca uuuuuaauca uuucaggaaa cguagauuuu cuucaguaau 61800 uuuaagauuu gucauuuaug ugaauugcca uugaauuacu uaauuuaaaa uacucaccuu 61860 aauccucuug aagaguaaaa auuuuucugu uuuuuucucu uuguuuuaau aagcugcgga 61920 uuuuauauuc guaauuuauu gaguugggcc ucuaaaauuc caguuuugua cuuaacugac 61980 uuauagauua gucuccuaau gcucugcuag ucaauggacc aaaauaaaag aaauaauuua 62040 uuacauauuc uuccuaaauc uaguaccacc auacauguau aauucuaaac uguaauaucu 62100 caauaaagua ccuuaauuaa auuuuauguu caucauaaca augaaguuuc uagcauaugu 62160 aauagucuua uaaauaagca ugcaaauaac ugcugucaau uagaauuagu caguuuaacc 62220 uuauuaagua ucaaauggcu auuguacaua ugaugugaaa aauaaaguga auuuuuuuug 62280 gcuaauaacu aaucuaaaau ucagaugaag cauuuuaaag ggaaaaagau acuuuaauga 62340 uuuauuauaa uuuaaucauu gcagaaacua aaagagaaag aaucugcuuu aagguuagca 62400 gaacaaaaua uacugucaag agacaaagua aucaaugaac ugaggcuucg auugccugcc 62460 acugcagaaa gagaaaagcu cauagcugag cuaggcagaa aagagaugga accaaaaucu 62520 caccacacau ugaaaauugc ucaucaaacc auugcaaaca ugcaagcaag guuaaaucaa 62580 aaagaagaag uauuaaagaa guaucaacgu cuucuagaaa aagccagaga gguauuuuau 62640 uauauuauga guuaugcugu uauccauuag uuuuuuuaag caaaugcuaa auauuauuuu 62700 acccuaaagu gguauuucuu uucuugcuuu caaaugauuc uauuuaagaa uuguuacuug 62760 caugugauug gauuacaccu cugucaguaa aacuggaagu uuguguacau guaucuuucu 62820 auuauacacu gacuaaacca cgaguagcua ucauggugaa aucauaugau uuugaaaaau 62880 auuuuaauug aguuuauagg ugaggauuga ggcaauaggg uggaaugaaa uauaucacac 62940 cgguaaucag uagaaaucag auuuguuaga acuucguggg ggaaagcuaa cauuuaauuu 63000 uuucuagaag uaaguuaaaa gaugauagau acaugucauu cuaauguuaa gaauaaauua 63060 ugaacugagg cugggcuugu caacuugaac auugucugag gggacaugca uaccagucua 63120 gauacauaca uauauggaga uacuguuucu uccucaucuc aaaggaauuu uagaagauug 63180 aagagaaaau auauaagguc uucaaaaugu gaauuuguuu uaaucacaau uuaagauaua 63240 guuucgauuu ucuguaaaac aggagcaaag agaaauugug aagaaacaug aggaagaccu 63300 ucauauucuu caucacagau uagaacuaca ggcugauagu ucacuaaaua aauucaaaca 63360 aacggcuugg guaagauucu aagaacuuug uuccauucuu uauugauuuu ugugaccaug 63420 uaaauuaaaa uucagcucuc uucuuuuuug gaauggaagu uacccuuuuu guugccaaaa 63480 uaaucuucug aaaacauagc ucugaucauu cuuccuccug uagcucaccg cuguucacaa 63540 aauuauauuu auaauucuua gccauguacu caaucugcua ugaaccuacc ugccuuucuu 63600 uucaaauucu acucacugug aguuuagcua uaucuaacuu ccagaauuca gcucauauuu 63660 gccucuuuug accauucugu uccauaugua ugaaaugaca ugucuuucau cuuuuaaugu 63720 guaaccuuag cauauuugag cauuaccucg uuaauucggu caacacuuau ugaucuccug 63780 cuacgugcag acauuuugcu agcuauugua aauacaaaua auaaagucug cauuuccugu 63840 cuucuuuaag ccuucauugc cuauuaaauc auuacauuuu agauuagaua uuauauuuug 63900 aucauuugag gaaccaaauu aaaaauaugg aauaaguaug gcauugaauu auacaugccu 63960 auugcuaaua uauucauauu uuauaggauu uaaugaaaca gucucccacu ccaguuccua 64020 ccaacaagca uuuuauucgu cuggcugaga uggaacagac aguagcagaa caagaugacu 64080 cucuuuccuc acucuugguc aaacuaaaga aaguaucaca agauuuggag agacaaagag 64140 aaaucacuga auuaaaagua aaagaauuug aaaauaucaa auuacaguaa gucuucgaaa 64200 uguauuguaa aaauaggcaa augauaagug auauaaugaa gauaaacaua aguguuugcu 64260 augccaggca cuguucuaag acuuuuaagu auauugucuc auuuuuaucc ucaggacugc 64320 ugguuacaua uguuaucauu uuccccauuu uaaagagagg auauggccuc aggaaugcuu 64380 aauagcaugu cuggggguag augggaaagc cauaauuuga aacuagucag ucugacucaa 64440 aagccaauac aaauucuuuu ccagaaucuc auuuuuaccu ucuuugagcc ucaguuucau 64500 cuuauuuauu uauuuuuauu uuugagacaa ggucuggcuc uauuuccuag gcuggagugc 64560 agugacauaa ucucagcuca cugcaaccuu gaccuuccag gcucaaacca ucuucccacc 64620 ucagccugca gaguagcugg cacuacaggc aggugccacc acaccugggu aguuuuuuug 64680 uauuuuugua gagacaaggu uucuccaugu ugcccaggcu ggucuugaac ucgugagcuc 64740 aagugauccg cccacuucgg ccucccaaag ugcugggauu acaggccuga gccauugcac 64800 ccagccucau caucuuuaaa auggaaauaa uaauacuuac ccuggcccuu ucaggguggu 64860 uauaugaagg ucaaauuaua ccguguauga aaguaauuug aaaacuguaa aauaacauac 64920 agauagaaaa cuuuugauua cacacuuaua agagugucug ucauauaaua gagauucuaa 64980 acauuguuca accacuuuau cagaacguag auuuuaaacu caaaauaggu uuauaguuag 65040 guaguuucua aucauuauaa uauuaucucu augggccuaa auuuuauuau cugaaaaaac 65100 augagaaaau ugaacugcuu gacuuauaau uccauuucag cucucaagcc ccugcuagag 65160 ucuuugauuc uuuacucacu uauucaaaug ccucugacag aauuaacacu auuuuugcuu 65220 ugcuaaggag cugccacugu uaagaaauua cucucuaaaa gaaagaaaau uggcaacagc 65280 auauguguau uuucagucuc uuuuccucac ucuauuaaau uuuguacaag agauguuauu 65340 uuuggucuag uaaauuucug ucauguuuug gaguauaaaa uuacuugugc uuuugcaucu 65400 aauuuguggg uguagaaaau cauaaucuuu ugaaauaccu uauauaauac auuuuuuugc 65460 cacaggaaau acuugaaguu auuguugugu accuuacguc auuuuagucc aaaauuauac 65520 uuguguucuc ugugugcaua uuuugauaug uauuaggaga uuauggaucu gugugauuuc 65580 uuaaguaaau ccugauauuu ucacaauuug augaugacuc uuuaaaguua gacuuaaguu 65640 uugccaaaag caagaagccu caaagaguaa cauuuguuca ugucuuaaca cuaucucccu 65700 cuuauugguc agaaucucag uauggaugca guguccauau gcacaacaau auauuaauuc 65760 aguuuaacag acuuaaugcu gaauaagcaa uaagauuaau ugaauuaacu aaaucuuuug 65820 auaguaucca cuuccauaua uauaguuaua gauauaaugc uagugaauuu gaaccauaaa 65880 caaauuaaua auacauguga uuucugugaa aauuuauauu agucuuuuca auaugucaau 65940 auagggcagu auuucucaaa uauagaggau caguuuuuca ccauuguccc ucuuggggac 66000 auuuggcgau gucuggagac auuuuugauu gucauggcuc gggggugcua cugguaucca 66060 guggguagaa ucaaaagaug cugcuaaaca uccuaucaug cacaaggcag ccccaccacc 66120 aacaaagaau uauccaguca aaaauguuac uaguaguaug guuaggaaac uaucauauag 66180 aggaagcaau cacauuuuac aagagccaua auauuuaaaa ugccuuuuug uucauucucu 66240 guauauuuga cuagagucac aaaauaacuu gauaagauug uugccaaaaa uauuagaaac 66300 uagaagaaaa auguguuguu aagucuaaga guaguuaaau gaaauaaaga auuauucuuc 66360 uuuggauuug gaugccugca ucaagauuua gauuguaagg auacuuagga cugaacauuu 66420 gcucuauaug aaauuuguau uaaucaaggu augaauugca gcaaccacuc uauuaauuac 66480 auauguuugg ccaggugugg uggcucacac cuguaauccc agcaauuugg gaugccaaag 66540 cgggcuuauc accugagguc augcguucaa acuggccugg ccaacauggu gaaaccccau 66600 cucuacuaaa aauacaaaaa uuagcugggc cugauggugc acgcccguag ucccagcuac 66660 ucaggaaguu gaggcaaaaa aaucacuuga aucugggagg cagagguugc agucagccga 66720 gauugcgcug cugcacucca gccuggguga cagagugaga cugggucuca aaaaaauuaa 66780 aaauuaaaaa acacacacac acauauguuu auuuacauca ggcuucaaga aaaccaugaa 66840 gaugaaguga aaaaaguaaa agcggaagua gaggauuuaa aguaucuucu ggaccaguca 66900 caaaaggagu cacaguguuu aaaaucugaa cuucaggcuc aaaaagaagc aaauucaaga 66960 gcuccaacaa cuacaaugag aaaucuagua gaacggcuaa agagccaauu agccuugaag 67020 gagaaacaac agaaaguaag uaacaacaga aaauuaucaa cauuuaggaa aaauaugugg 67080 uagauugcuu uuagagaaga uuuguaaauu uauaaaagau gguaguauaa aucuccgugu 67140 uguaauaaaa aguaugagcu uuaucuuaug cuguuaaaca agguauuuua gacaaugcug 67200 uuuuuguggg cagauauagu ccaauuuauc uuuuuauguu uucgucaauc ugauuuguga 67260 auuaucuaua ugaaguuagg aaaaaucuua auguacauua caaaaauaua auauauauua 67320 cauuguauuu ucuuuuuuuc uacuggaauu uuaugcuacu gaggcuauuu uuaacaaaug 67380 aacaauuuug aacaauuuga gggauugagg gaaguaugau aaugacaaaa agggaugaaa 67440 aaaggggguc auagagaugu uuuugugaga aggaguuggu caguguauuc ugauuuauua 67500 ggguuuuuuu uaguuuaucu cagauuugau cuauuuaaau uguuuuagaa gaugcuggug 67560 uuuuucugug cuagcuauga aauuuauggg uaaacuuuaa gccuuuccua guccuuuugu 67620 ugucuaccua aauucaauua auuucauaug gaaggaugua guaagugagu aauauaaaua 67680 ucuaaaauug gauguuugaa aacaaaacau accuguuuuu uguaauagcu ugauuuaaug 67740 cugaguucuc aaaaucauua uuaagauuuu gaacuuucac auucaaugug gaaagaauug 67800 aguguaauua caaaagauuu auuugaaaaa guugaguugu uaauuuguga aauauguucc 67860 auuaaacuca uaauauuuua gaaaaauagu aggaaguaau aaagcuuguu uauuuuuuau 67920 aucauauauu cauauaaaau gucaguuuuc cuuuaaaaau uacauuuuuu uuuugguuaa 67980 uuuuuaggca cuuagucggg cacuuuuaga acuccgggca gaaaugacag cagcugcuga 68040 agaacguauu auuucugcaa cuucucaaaa agaggcccau cucaauguuc aacaaaucgu 68100 ugaucgacau acuagagagc uaaaggugaa caucaacacg uguuaaugua acaaaauuuc 68160 ugauaauucc uauuggaaga gaauucacua ugauauauag uaauuuuguu gaugaauagg 68220 gaauuuauaa ugcacuguug guggcuagac auagacacac acaugcauuu uucaacaaua 68280 agucucuuua ugauacucau uuacugauua ucaucuuggg gauuaggaaa ggauaggcca 68340 uuaugaacua cuguuucuaa ugaaauuaaa uuuaagaaau auuuuacuua ggauuuuuuu 68400 uaagacuuua uuauuuuuuu agagcaauuu uagguucaca gcaaaauuga gaggaaggua 68460 cagagauuuc cuguauaucu ccuacccuga aagugguaca uuuguuaaaa uugaugaacc 68520 uauauugaua caucauaauc acccaaaguc caaguuuacc ucuauuuuag cucuugguau 68580 uuuacacucu guguguuuag acaaauguau aaugauaugu auccaucauu auaguauuau 68640 acaggguauu uucacugccc uaaaaaucuu cugugccucu cuucuucauu ccuuccucug 68700 caccucacca aaccccuggc aaccagugau cuuuuuacug ucuccauagu uucaccuuuu 68760 ccagaauaug uuauagaugg aaacauacag ugugucccca ucauucucac cauaggacag 68820 cuaggaacuc cuuucuagug gcauacauau ugucuaguau uguaaguuac ccuuuuauau 68880 cuuaucuuug uaaacuaggu uagaaauuac uucaagucag agauuuguuc uguacuacuc 68940 uuaugcuuca uaguguuuaa aacguuguca uauauauugu uauauacuug uuuguuuaau 69000 uaauucagcc aaaaugaaac gugcauauuu gauaaaauuu uguuuguggg uguuuguuga 69060 agaugaauug cuuuacacua guuuuuuuuu uuuuucucaa agucgacuuu uuuccucaag 69120 guagacuuga caugaauaug gaaaaauaua uguaguuugu gguuauuuuu uuucucuugu 69180 guacuuaaaa auucagacug aauuuuucuu auaaugguau auuuucuguu uuauguuccu 69240 uuuaucauug auacuucuug aagagucaug aauaauaccu uucuuuuucu cuuauuagac 69300 acaaguugaa gauuuaaaug aaaaucuuuu aaaauugaaa gaagcacuua aaacaaguaa 69360 aaacagagaa aacucacuaa cugauaauuu gaaugacuua aauaaugaac ugcaaaagaa 69420 acaaaaagcc uauaauaaaa uacuuagaga gaaagaggaa auugaucaag agaaugauga 69480 acugaaaagg caaauuaaaa gacuaaccag uggauuacag guaauuuuau auuuaacucu 69540 gauaaugucu gauuuacaau auagagguag uaguuuauuu cuacuuuauc auuuuaucua 69600 ugguauuugu uaaaacugac uuucaaauca cuuugauuaa uguaauuaau uucuuuugug 69660 acuucuauug uguuuauagu ucuagaguag cauauuagua uguuguauua aaaugcagaa 69720 gcagcuacca gauuaucuua uguauuaagu gucauuuaga aaguaugguc agugauagcu 69780 ucagaaaguu gcuauuauau aauugaaaua uuuacugucu auuuuguuuu acauuuauuu 69840 guaaaaauau aaaguuacau uuuauuuuuu agggcaaacc ccugacagau aauaaacaaa 69900 gucuaauuga agaacuccaa aggaaaguua aaaaacuaga gaaccaauua gagggaaagg 69960 uggaggaagu agaccuaaaa ccuaugaaag aaaagguaug ugaagaaaca uacugacuua 70020 uaugcuuaag guagugacag aguaaguuaa auacauagcu gauuaacagu uaauauacug 70080 ccuuaauuug augaccuggc uguauuaauu cuguauuaau uuugaggacu auaagcagua 70140 uugaauaacg uagaaaaguc uaaguuucug uucuguagga auuuagaguc uacuugagga 70200 gauaccuaua auguaacucu uauuuggaaa uuacuacauc aauuucauuc aucuuucuga 70260 cauuagagua ccucugaagu uccuucacac cuuaacauau ucaacugugu aucauuucuc 70320 uccaaaguaa ucauuuacac agguuggugc uuuugacuuu ugggacagaa agauagacau 70380 uuuaagauac cccacuuuga cccaaauagg uccuuuuuaa uccuucagga gacuaggcug 70440 uuauuucaga uagcaaaguu auuuggaaua ucuucaguau uugcaguaau aaucaguaac 70500 caaucugcuc auagauuaau ucugugggag aaauugcuua aaauuuuaua guucauagua 70560 aacuguuuug uaauaaaaau uacugauuga aauaacccca aaaaaaacua aaauuggcua 70620 aaaugcgugu aauuaaauuu guuauggaca auaaauugga gauaacuugu ugguaacauu 70680 caaaauaucg aaagugaacu gggaaauguu gauguuagca guaauauuug ccauugaaga 70740 aaaucaguau ggaggagcua ugguuaggaa aauuuuuauu auaaaauuua cccagaaaau 70800 auuuaauguc uauaaaauaa uuucaaucac augaaaaugg aaaagaaaau ucugucuuua 70860 aaggcauuga auagaaaaua gguaauggaa uucaaauuuc uuaauagagu augcucccaa 70920 aauuauuuuc uaugaaaauu cauuaauguc aguguaauuu auugacacua uuugcgugga 70980 gucacaacau gcuugcuguc agaagcuuug cuggugaaaa cuguaagauc aaaguguccu 71040 uaaucuuuug gauuuccauc uuucuaacuc ccuaauuggg gauaggccug aucuuauccc 71100 uaaaugggga uagguuagaa acugguaugu uuguuccuaa cugguguguu ucuauaccag 71160 uuucuaaccu gauuccuauc agaauguuuu aagagccuug uggcuuugcc uggacucuuc 71220 uaugcuacag uuuauuuagu uuauuuauuc aguuuauucc uccuuaaagu gggaauaaua 71280 cuaucuguau ugccaguuuc ucaggauuau uuuacauaaa augauaugau augcggaagu 71340 cuuuuguaag ccaucacauc cauagcagua uaagauauua cuacuaacua gaaagagaaa 71400 acaggggucu augcccagua uuaaaauugg cauucaggaa ucuagugaga auauuuuuuc 71460 agguucauug cuugggcauu ucuaauuuau acucaagaaa ugcuuucaua uuguuuggaa 71520 auuuuaguac ccuuuucucu guaaacagaa uuuguagucu accuauguaa caaaacccac 71580 cccugugccu ugcauuucau ucuccuuagc auuuauuacu aucuuaacau acuagacaug 71640 uacuugucuu uuguucaucu uuuuuuuuuc uuuuuuuauu agaccauaaa cuuugauggc 71700 aggaacuuug ccuauuuuau uuauuauugu auucccagca ccuagaacaa ucgcuggcac 71760 auaguagaug cucaguauuu guugaaugaa uauaaauuuu uaaauguuau aauaauauua 71820 uucugaaauc uaugcauacg aagcuuuugg uacagaaaac augaaaagag aacuacugcc 71880 uuaucaucca gucuucuucc cucuucucau ucagucuaga acauaaccug uuuuggaaaa 71940 aguucucaaa ccauauguuu aucuugcccu caaaccauaa caacaaucaa ugcaaaagac 72000 uucugugacc cccagaauau guggggauuu cuccacauca gcaagcaagc aguugguuuu 72060 guagcagaca ccaacugggu gucguccaau ucaauucauc aucuaccugg agauaguguc 72120 agaucccaca gauaucuuac uucgaucaaa ucacaagucc aggccuccgu gacuuccgaa 72180 guucccacau ccccagcccc cagcuuuggg uuugauuaau uuccuggagu ggcucacaga 72240 acucagggaa acauuuacuu acauuuacca guuuauaaua aagguuauua caaaggauac 72300 agguuaagag auguguaaga agagauaugg gggaaggggu guggaccuuc caugccuuuc 72360 uggggugcca ccuuccucua gaaaccucca cauguucagu ucuccagaac cucucugaac 72420 ccaguccucu ugguuuuuag ggaagcuuca ugacaucagu auuucuucuc cuaggguaug 72480 gggcaggacc cccucguauu aggguuuuaa gacccacagu cagaaaggca ggggaagauu 72540 acaguccugc cuuagggcag gugaaaggag gaugggagaa ggucagagag acucuuuucu 72600 gaggugugcu cggaaggccu aacacacuca auauuauaac uaaagaugag gacaagggcu 72660 augagaguua uaagccagga accauggaaa aaagccuaua uguaauaaca ccacaauacc 72720 caugguacca uucacguuug uuguuuuucu guuuuucaau uguucuuuca gucuugguuc 72780 ccuuaaucuu aauuuagcaa guaaugccag gugggauaaa auugcccaaa cccaacaaag 72840 uacugugugc ugcaggauua uuuaaugaca uaccuuaugu cccccacuag uauuuacauu 72900 ucugggagua cagaaaaauu cuuguacaua uuucagaaaa aaugaaauua auaacuauca 72960 accacuuagu gaaguuuuua cuuuuuuuuu ugagauggag uuuuauucuu gucacccagg 73020 cuggagugca auggcgcaau cucagcucac ugcaaccucc gccuccuggg uucaagugau 73080 ucuccugcau caaccuccca aguagcuggg auuacaggug ccuggcacca cgacuggcua 73140 auuuuugaau uuuuaguaaa gaugggguuu caccauguug gccaggcuag ucucaaacuc 73200 cugaccucag gugaucugcc cgccuuggcc ccccaaagug cuggauuaca gguaugagcc 73260 accacaccca gacugaaguu uuuacauuuu uuaaagggca cuuauuagcu gaauuaaaua 73320 agguaaaaaa uugacuagua uuagagacaa gaauuggaga auauaguucu cuaguauucg 73380 agaaagucgu uuugauagga caacuaaucu uagugagaau uuggcuuuau uucauauuuu 73440 uuuaauuuuu ugagaugacg ucuuacuaug uugcccuggc uggucuuuga acucugggcu 73500 caaacaaucu uccugccucg gccucccaaa gugcugagau uauaagcaug agccaucucc 73560 ccaggaauuu gacuuuaaac caugguucuc aacccuuuca gauucaacau ucccuuuaau 73620 aaaaaauaua auguuucaua auuuccccuu uacuauuaua auugaaaugc auaguuaaca 73680 uaaacucuac cuacuuacau aauuucaaaa augucauuau gaauguccua aaugaaauau 73740 auagggggaa cauaaaagga auauucauau uucaacaugu aaaugcuuug gcaugacucc 73800 auuggaaaau auaaugaacu agucaugugc uugcaccuuc auuaauguga guucaaagcu 73860 acgauugcag acugacacaa auguguucua uuggcaacug augggucaug augguauugc 73920 cauuuguaau uugauuucca aaaugguaaa caaauuguug gugcaguucu cagcaaaaca 73980 augucuauaa ucuuaccuuu uauaagacug uuguauuccu agaaaacuua guguauagua 74040 aaaccauuaa aaaauuacuu agugugaaua uguuaguugg agauaaauuc uuagcucaga 74100 ccaguguaag cagaauuuuu uacuguauua auauccagua gaacauuuga aaguuguuca 74160 gugcaugaga cuauucugca uuggauaggc uuucuuuggc uccuuuauca uaguuauaau 74220 aaaccaugac accuaccccu gaaaugcccu aauucccuuc cguuucuuuu ucuuuuuucu 74280 uuuuagcacu uaaaacuagc uaacuuacua caaaauagau uuagauuuau uucuuguuuu 74340 guuaucugua ucguuugcuc ccuucucccc aaucuaucua accaacuagu auaaacuaga 74400 uaguaagauu caugaagaua cacuuuuuua ucugauuuua uucauuuguu cuauuccuau 74460 ugccucuaga guaguacuug gcacaugguu agcacuaaau aaguaccugu caaaugagug 74520 aaguaaugug cauugaagac uugaaggggc ucugaugcua ggaaauuguc augggauaau 74580 agaugagguu ggucguuugu acagaggauu cuuguuagaa gcuuacucua gucaugauug 74640 uauuagaauc uucauuuaaa ggcuccugaa ggguguuggc auuagucaga acugucuccc 74700 agaauuuuau uugucuugug auagaauaaa gcauaguuag ccuaaagagc aguuuuccua 74760 auagcucggc augcccaaag auucuaggag uuauacaggu ugaacaucua auccaaaaau 74820 cugaaaugcu ccaagauaca aaauuuuuug agcaccaaua ugaugccaca aguggaaaau 74880 ucugauguga ccucauauga ugagucacag ucaaaacaca gucaaaacuu uguuucaugu 74940 acaaaauuau uaaaaaauau uguauaauac uaccuccaag cuauguguag aagguguaug 75000 ugaaacauaa gugaauuuug uguuuggacu ugggacccau cccuaagaua ucucauuaug 75060 uauaugcaaa uauuccaaaa auauuuuuua aaaaaaucca aauucuaaaa cacggcuggu 75120 uccaagcguu ucguaaggga uacucaaccu guauagcaaa augaacauau uuacauauuc 75180 ucuaggaaau auuaguuuac aauuuuucua ggcaaauuau aauugauaaa ucauaaagaa 75240 aauuuaaaau aacacuggua auuuuccuac cuccuucguu auuguuacag aaugcuaaag 75300 aagaauuaau uaggugggaa gaagguaaaa aguggcaagc caaaauagaa ggaauucgaa 75360 acaaguuaaa agagaaagag ggggaagucu uuacuuuaac aaagcaguug aauacuuuga 75420 aggaucuuuu ugccaaguga guuuaaauau cauuauaaaa cuaauuaugu guaaaauccu 75480 uuagugaccu ggaaauuaua uagcuuuauc auaguugaua auaugagaaa uggucuaguu 75540 uaaaugauca uuuauuaucu augauuuacu uacuuuuuau uuucuuuaaa aucuguuuua 75600 aauauauugu aacaauuaua gauggauuuu ccugugaucu cguuguaaau uagcuuauga 75660 caaauauagg guguuacaau uauuguaauu ugguuuggua augaguaugc aauugaaaag 75720 ccaaacacug aaugguauau uucaugauuc uauauuaaau uccacagagc cgauaaagag 75780 aaacuuacuu ugcagaggaa acuaaaaaca acuggcauga cuguugauca gguuuuggga 75840 auacgagcuu uggagucaga aaaagaauug gaagaauuaa aaaagagaaa ucuugacuua 75900 gaaaaugaua uauuguauau gagguaagcu auuaugugga aaugugccac ccauuguaau 75960 gaaaaacugg uugaccccua gaaauugaaa uaauaaaugu guguugucuu aagcuugggu 76020 uauguuuucu uuucccaugu gaauugagau auuccugguu cuucauaugc cacauaauuu 76080 ugguguauuu uugaucuuuu gaauauuaua uugugagacu cugguucuug uuuaaauucu 76140 augggaaaau guagauacuu uuguuuuagc augcaaucgg ucuaauuagg uucaggccac 76200 aaguuccaac cucauuucuu gggcuguggu uccauuuuuc aaagccuuuu caauacucuu 76260 cagaucuguc cugccugugu accucacaau aggugaucug guaugugagc uauguaccau 76320 uaguucaguu cuuagaaacu uugguauucu gauuaggauc gauccauaca uuugcagcuc 76380 aagagugagc ccagaaguuc auaaacaacu uuauaggguc ccuuucuuga gcuccucccu 76440 cuuugccauc ucucugauac uuuguuuccc uagggauuuc cauuuggggc uuuaguuacc 76500 cagugaugcc auguacuuca ggaauugcac acuucugcag ccaagcaagc aagaggagag 76560 uagaaagagg aagaaaaaaa cgacuuuuac cuuacccucu uaguaucaua gcucuaccaa 76620 uuggagauuu cccucccaaa aaauauuagc uucugugagu ucccauugca gccucuauua 76680 ccacugcuau gggauggcuu aaggguuggg gcaugaaaga acagauagaa gaaaaaaaaa 76740 gugagguguu uucauauugu cucuugagug uuaaaagauu cccuuucucu uuacucgagc 76800 uagaauuaga agguuuaccu ggagcucucu cugucagugc agacacccau cuucagguuu 76860 caaauaaugu ugucuucagg gcaggcagua acagaauaaa agaaaaggua aauucaucac 76920 cuguuugcug cuacuuuaag uccugguauu cuauuguaau cugccuucua cuccuuugca 76980 aaguccucaa augguugcuc caugcauuua ggagagagaa gauugaaugu auuuacucca 77040 uuguaccugg aaccagaugc ccuugcccug caucacccca ugucauuucu uagcagagcc 77100 uuugagauuu uugugugugu gugcuuuaca aucucuuucc aaguuauauc uucugauaca 77160 gucauggucg ugaaaagcaa aauaaaauca uguguuaaca uuuaaaacuu uuuaauuuua 77220 uucugacaac agcuaaaacu auuuaaucuu cuguuucgcu cauuucuucc aagguaaacu 77280 ucaguugguu uuacgugauu ugcuauuucu ucuucuuugc auuuacaaau gaucugugau 77340 cauauuacug aucuuuguaa agggcuaaua ucuaccugca acauuuggau augacaguau 77400 uuacccuuug uaaauacaca uuuucuauuu aucuucaaaa auuaccauuc auuagucugu 77460 guuaaugucu guuuacuauu gugucauuau gaaugugaug ugaacauacg aaguugaacu 77520 uauuuaaacg aacacucuca ugagcuucua auccacauuc cuuccuuuuc cuucuaaguu 77580 accauuucuu aaaaaucuuu uagaaguuuc cuugauaggg aaaacacaaa uuauugagga 77640 auuuuucuuu cucuugacau cuguuuauag uuacucucuu guuccagcag uggauauuuc 77700 cccuccaugu uuuucuuugu cuaaacauau guucaaaaca aaacacuuuu auucuucuuu 77760 gcagguuuua caaggaucaa cuuuuaguuu ugaaaccugc uauuacuuuu agaggccauu 77820 uuuuuuuucu cuaauaaugu gaguucaugc gggcugaagu aauuggaaua cuuuauagaa 77880 aagauugaau uugucuucuc ucugaacucu aguuugaauu ucuaaauuuu augaaucauc 77940 uagauauuaa agaggagggg cauaucaaag aggagaaccc uagcagagau aagaggcaag 78000 aguaaauguu ucauguaugg guaagagugg auuuguauuu accuaaguaa agguagaccc 78060 uggacaauaa gguuggauag auguggaggu ggcaaaccau ggagggucuu guaggucaag 78120 uggauguuuu uagacuugaa guguuaaauu auuaucugaa aucauuaaga gucuuuuuag 78180 auccuugagc uucuugagaa gaccauggau auuaugcagu uauuauauaa uguuuuaaaa 78240 uaguaaguau uuuaguuuaa cugucuuaug uaauuccaua uaaauggaug cauguucuuu 78300 aaaaauguua auguauuuca guaaaucaaa auauacuuuu ugacucauca uuuaaaggag 78360 gccuucagug aaugcucugu agaggauuau uuuauaauac uaauuuugau auccuaauuu 78420 auuuguuaua aaguuuagaa gguuugaaga auuuaaaaua uaguguuaau aaacacacug 78480 aacuuuucuu uuuuuaucuu guauuuuuau auaguacaac agaaaaaaga ugaaauguga 78540 auaguaaaga gucugugauu guuguucaua gggcccacca agcucuuccu cgagauucug 78600 uuguagaaga uuuacauuua caaaauagau accuccaaga aaaacuucau gcuuuagaaa 78660 aacaguuuuc aaaggauaca uauucuaagc cuucaguaag uguauaucuu uuauuauuuu 78720 uuucuuuuuu ccauguuaaa augcaugaaa gugaaaucaa cuucuuucuu aaucuggcca 78780 aaagcauuac aucuuucuca uuaauaguaa uacaguaaau ucaacuuuua uuuuuaacag 78840 guagugaugu guaauaauuu auuuaauccu uuuuaacaua auaacaguaa acuuaagauu 78900 cuuaagcuuu ucauaaagcu cauaaaugau uucuagaaau uuuaaauaug uaguuaucau 78960 uauguauuuu gcuguagcag caguauacag uuaaauaaaa uaggaaaaca uguuccaaga 79020 cuguuuucau ucaaauauuu augcuauauu uuuagcuuau aaaaacucau uaaucauuaa 79080 uguaaaauua uuuguuggau uuuuuaaaua uuuaguguau uauuuuuguu ucuuuuuucu 79140 uuccauguuu cuucauucuu ccaccuuaag cagaaucagg ugugugacac aacuauguuu 79200 ucuauccuug uuaccauuau uaauaaauac aagggcauga uauuuuucac aaaagaaaca 79260 cuuuguucag aaccaaaaaa gaucauggca acagucagaa uuaaaaaugg uaaaagacua 79320 ggugccaaag augacuuaca uaauugggua ccuagaaaua uucuauggua uuacaguaau 79380 gaugaaaaau acaaauuaga acacauuuua gauccuauug aguuaaauaa aucagaguca 79440 agaccaaaca auaaauaaag ucaauuuacg ucaacaaaug guaaguuggc agauuuuaac 79500 ucccuuuuug aaaaugaacc augauccuaa gguugguaaa auuaaucaag aauguuguca 79560 aaaugauaaa gauaaaaaug aggaagagaa uaagauaggc aagagugaga aaggaaagag 79620 acacauagcu gaaaauguga gucacaacaa cuacauagau ccguagaauc ugcuauggag 79680 gacugugauu augugacagu ugcugaugcc guggcuuagu gagcugaggg ugaugcacag 79740 gcaggcgaug uaacugaugc gucaguccag ccaagaaagg acgcgucccu gguuuggcua 79800 cguggccguc cuuuauuucu uuguuaacug aauuuucuua uaguaaguag cuuacguaca 79860 uauauagugc aaaugggaaa guguguaaga uuuagaaaaa gcauuaacua uuaguaaacu 79920 uuaucuuaag cucuaacuuu ugauuaguuc cuacaaaaau uagugaauau gcauuuucua 79980 auuuagugcu uuuuuuuuuu uuacaauugg uguucacuua auguuauauu agauaaauga 80040 auagcaaaaa uaagguacuu uagaguugau uguuuugccu uacaaacuuc uaauccaucc 80100 agcuguauuu agaaguaaga ucucacuaca gcgaauuaua ucaguaaaau uuuguuacag 80160 uguugugcag uguccuaaga uguauacuaa guuccuucag uggcuuuuuu ugccauguuu 80220 uauaacagau aauuuuguua uaaugagaaa aggaaacuug gauguguugc ugucuauauu 80280 guguuaggcu caggcaggau gcuguggcuu acucauuuaa ucacuuuggg aggcaggggc 80340 aggaagauug cuugaggcca agaguuugag aucagcuugg gcagcauagc cagacccugu 80400 cucuacaaaa aauuuagaca gauguggugg aacacauuug uaguccuagc uauuagggag 80460 gcuguggugg gaggaucauu ugagcccagg aguuugaugu uacauugccc uauugcacuc 80520 cagacugggc aacagaguga gaccugucuc uaaaauaaua auaaugauaa ugauaaaugg 80580 uguuaggcuc ugugccuaag uauauuuuuc acauaggcug gguaaagugg cucaugccug 80640 caaucccagc acuuugggag gccaaggcag caggagcauu ugaggccagg agucaaagac 80700 cagccuugag agaccccauc ucuaccagaa aaaaaaaaaa aaagaaacaa uuagcugggu 80760 gugauugugc acaccuguag uccuagcuac ucgggaggca gaggugggca gaucacuuga 80820 gcccaggagu uugagguuau agugagcuaa gauugugcca cugcacucca gacugggcaa 80880 cagagcaaga cugucucaaa caaaaacaaa caaacaaaaa gcacuuugca gaauaucagu 80940 cuaacucuac aguuuaugga cuuuuuaugu acguacuacu uuuggcuagc uuacauugag 81000 auacagaaua aaaguuuguu cauagcauuu aucguuuuuu ucuuuauacu guccaccuga 81060 gauauuccag ucaccuaagu cauggaaaca ucaacuaaaa uuaaauaucu auguuaagag 81120 aaaauggcug aaagugauuu aauucauaac acuuuuuuuc acaugcuaau aaauaagagu 81180 uugagacuuc cacuaggcau uaucucuaac uccuauccac uaagaauuug auuuuaagua 81240 guugauggcu uuuaaccgga uuauucuucu guaagaguuu ggaagucucg ugaaguucgu 81300 uauacaagaa uucuguuuac aagagagcau uacauuagaa uuuguuuuuc agaaauuugg 81360 acuaucucaa cgaauaccuu uaguuuuauu auuucaaaau gcaagggaaa aaaugagcca 81420 uaaucacuaa uaguaacugc aucauauuuu agugagaaau guguuaaaaa uauccucaug 81480 ugagaucuuc cuuagauaga auuacccucu acucuaauau uuaauauauu uuauaucuac 81540 caaucaguga uauuaauagg uguuuaucau uugcugaauc aaauagguac aacagaagac 81600 aggaaguuug ggagauagaa gagcucaggg acaggaaauc acagaugucc auaucugaaa 81660 uaaccuuaaa aguuauccug ucuaaugccu ucacuuauaa acuguagugg uagaauuugc 81720 cuaguauuaa ccuaauagug guagauuuga auguauacuu gggcuuucuu auuaagugga 81780 aauguauucc ugugauuuac auauaucaac aaaaauguuu gucuucuuuu uuuugcuacg 81840 acauaugugc augugcacac acaucuccuc aaacaaaaau cagauggaca caugcaguca 81900 uuggaucuaa aagauguuau aaaguugugu auaauaggua uuuuauaaua auauauuuua 81960 agacccauaa ugucggugga guaacugacu uuacagccca ucaagccaau agagagagaa 82020 aggagaaaaa aaugaaaguu gugcugaaua auuaaaaaaa auuauuuccu augaugcuua 82080 uaacaguccu augagguagg ugguauucua auuuauagaa aaaaugcaua gaaaaauaua 82140 auuaagcaca guuaaaaaaa auaaaguuua gaaugagaag uaacaacaua aauaaugacc 82200 caauguagau ucaggucaaa agaaaugaaa auauaauauu aaugguuuuc aaagagggaa 82260 ccauuacuuu agcucaaaga augaaggagg gcuuuccgaa ggaguaaaga auuauggcag 82320 uucuuuugua gccuagugua uucauuugcu aagguggcug uaacagacua cuacagauuu 82380 gguggcuuaa acaauagaaa uuuauggucu uaguucugga gaccuagaag uccaaaauca 82440 agacaucagc aggguugauu uccucugcac aaucagaggg aaagaucuuu cccaauccuc 82500 ucuccuuggc uuauaaaugu ccauguuuuc ccuguuucuu uuuaucaucu uccuucugua 82560 caugucucug ugucuaaauc cccaaauuuu cucuuuucau aaggauacca gucacagucg 82620 aauaggguuu acccugaaau cucauuuuaa cuugaauacc ucuguaaaga cccagucucc 82680 aaauaaaguc acauucugag guacuggaaa uuaugacuuu aauauauaaa uguggagggu 82740 aaggggaaca caguucaacc cauaacgguu agauaacaau cgugcuuuau uuuggacuag 82800 uaaaaccacc auagaucagu uuaaccauua ugaaauuaua caugaaggca uuauauguau 82860 ggacauuauu aagucauacu ugcuuugcuu ccauuguaau uaaaacaaac cauacuaccu 82920 uuguucugca aguuuuguau ucuaacuuau uuauuuuugg cuuucaccag aacacuccga 82980 uuuucucaua uuccuuugag gaaaaaaagu uaccuuuuga caguauuuuc uuauccagua 83040 ugucuuuuau ggcuuuuauu uauuaaacuu uaaaaauauu ccuaauuuca uuucccugaa 83100 gauuucagga auagagucag augaucauug ucagagagaa caggagcuuc agaaggaaaa 83160 cuugaaguug ucaucugaaa auauugaacu gaaauuucag cuugaacaag caaauaaaga 83220 uuugccaaga uuaaagguga auuuaauguu uuuuauuagg aaaucuaaug ccuaaaacuc 83280 cuuccuuagu uguuauguuu acuuuuauua gcuuauuaag aagucaaaaa ugcauauucc 83340 uaauauauca uggugauggu auacuuuaua cauuugcucu uuagcauuua uuuguugaag 83400 gccuacuuua uauuaaacac uccuccagau gcugggaaac agcagucaaa aaauuccuua 83460 uacucauagg acuuacguuc uaguggagaa gacugacaau aaacaaguca cuaaauagua 83520 ugucaucuga uguuagugcu aaggagagaa auaaagcaug auugguguaa agaguauggg 83580 gagagagaag ggguguaacu gaaaauagag uaguaaggga ggucuuccuu aauaagauga 83640 uauaugaaca gagagcuaag gagggguaaa ggaagugagu cauacagaua cuagaaaaau 83700 aauuacagac aacagaaaua gcaaguucag auguccuaag gugggaggau gcgugguaua 83760 uuucauuaaa aauuaucaca cuguaaaaua uaagaauaau uuguuucuuu uagaaauuuu 83820 acuuuauucu gauauuaaua augauuuuuu aaucuuuggu uuuccaaguc uuacccuauu 83880 uaugggaauc uuuuuuuucu uuuggcuagc uaauugcuuc aguuuuguuu ucuaaucuag 83940 aauguuagca aucuguuaau uccacuggua augauauagu uaagcuaugu cuugcuucuc 84000 acacuuuauu uauuuauuua cucagggcac uaaucugcca uuuuuucgca cuuuuuuucc 84060 uuuuuuuuuu uuuugguacu gcuucuuauu cugguuuuua cauugauaga accaauguua 84120 gacguucauu ugccuuuugc uguguauauu uggguaagga ucuauaugug caauauaugg 84180 gacaguuaaa aucagaauuc uaaauuugua uuauugcauc aggcaauaau gugggaaaua 84240 ccuugacauu ucauauacac aauauucuug uauuaauuua acgucuuagu ucaaaaucuu 84300 ccuuguuaau auagagaccc uauuauuugg uuuggcaaua caguugaaga gauugauggu 84360 ucuuaugaau uguuugccuu uucuuuucaa uggcuguagc uauguuaaau uauuacaugu 84420 uugcuuguua ucuuucagaa ucaagucaga gauuugaagg aaauguguga auuucuuaag 84480 aaagaaaaag cagaaguuca gcggaaacuu ggccauguua gagggguaug ugagaauuua 84540 ccauacauuu guuuugguuu cagcagugau aagccagaaa ugaaaaguuu agauauguug 84600 uaaaaguacu gauaugccuc uacaagugcc cuguaguuuc aguguuuauu cugcaucugu 84660 aauauaaaac aguaagcauu ucuauguguc ucaaaguauu uuaucaucug uuauaccuua 84720 cauacuuuca ucucucuuuu uauugaauau gccuccauac cuugaaaaca uuuaacuucc 84780 aggaauccuu uuguuuaugg agguaacugc uaacuggucc uugguccaau gcugccauuu 84840 uguaaccauu uguuaugaua ucuucccagc uugguauaau guuuuauaau uacauuguuc 84900 cucccccucu uuuuuugugu ucuuguaauu uucucccuau guuauuuugu auucauuuua 84960 uauaaugaau aaauguugcu uaugagguca aggccaaaga cuuaagcucc uguugauuuc 85020 auguugcuga gugucauaaa uggaagcaau cauaaugcag agucauucug guaguaauau 85080 uaaauauaug auggauucag ugaaaauauu auguguuauu agaaaaauau ucagaacagg 85140 ccgggggcag uggcucacac cuguaauccc agcaauuugg gaggccgagg cgggcagauc 85200 acuggaaguc aggaguucaa gaccagccug gccgacaugg ugaaacccca ucucuacuaa 85260 aaauaugaaa auuagcuggg caugguggcu caugccugua auccuagcua cucaggaggu 85320 ugaggcagga gaauugcuug aaccuggcag gcggagguua cagugagcca uggucacaca 85380 acuguacucc agccugggcg acagagcgag acuccaucuu uuaaaacaaa aaaaaaaaag 85440 gaaaaauauu cagaacagua ucuugcuggc agcaacauuu guuucaucaa ugaaaauaug 85500 uguuaauuug accuuuucua ucuaaguuaa uuaugaaagu gcauacuaaa augauguaaa 85560 aguuuauauu ucaggauuau ucuuauucau ggaugauuaa cuaaaaugca aaaagaaauu 85620 aagcauacug uuuggcuaaa cuguuaaaaa uuauuuuuau uuuaaaugau aagcaguuaa 85680 acuuauuaag ugaugacuca ucucugcuga uauauuuaug caagguuuuu uauuucagau 85740 aacucuucua uuuauauuaa acagaaacug uauuucuaag caauagcauu ucuuagagaa 85800 aauugccucu auuauguugc aauuaaaauu uaauuacuca ugagcucuuu aaagacacaa 85860 uuucucuugu gugguuuuau uucauauaaa gaaaaacucu gauauacugg agagaacauu 85920 agcuaaauag acuauuuaga cuuaaucauu uugaucagac aucaaggcua gacuauuuaa 85980 gcuguuacuu auuagcugca ugauuuuagg aaugucaaau uuccuaaguc uugguuuucu 86040 uguauuuaaa auggaaauua uaauuccuau cucauagaau uguuuuaagg augaauugaa 86100 uuaauacagu uuugacuuca aauauuagga auuauugagu auaauaagcc uguuguauug 86160 uugguacuuc guauuauacu uacuaaaaua uuugauuaaa gauuuaacau auucuuucgu 86220 agucugguag aaguggaaag acaaucccag aacuggaaaa aaccauuggu uuaaugaaaa 86280 aaguaguuga aaaaguccag agagaaaaug aacaguugaa aaaagcauca ggaauauuga 86340 cuagugaaaa aauggcuaau auugagcagg aaaaugaaaa auugaaggua auuuuuuuua 86400 augugaucau uuuuagggga auauuuuacg uuuuguuacu auuuaggaaa auuucaaaua 86460 ugcucauuac uauauaaaau ggcuuuaaug aauacaauac auauuuuaua aauauagaaa 86520 aaaacuuaug agaggcaagg cuaaggguua uagaguaggu cuaccugauc uuucuuguua 86580 uuucaagacc aauacuuuuc acuuuucucu cugacagcau agauuaauua ccugugucuc 86640 ucuuuuuuuu uucuuuugag auggaguacu gcuuugucac ccaggcugga augcaguggu 86700 gcaaucuuga cucacugcaa gcucugccuc ccggguucau gccauucucc ugccucagcc 86760 ucccccagua gcugggacua caggugccca ccaccacgcc uggcuaacuu uucguauuuu 86820 uaguagagau gggguuucac cauguuaacc aggacugucu cgaucuccug accucgugau 86880 ccgcccacug cggccucugu gucucuuugu gaaaauacag augcccaagc ucccaucccu 86940 gaaauugauu uaauuauuuu aggguggguc cugacacaga uauguauguu guuguuauuu 87000 uaagucauca auuuauucua auauguagcc aacguuggga acuucguucu cacuaauauu 87060 caaaugaaga cuuuaauucu aaucauauca aauaugguuu cuaaaacuac uuugaagauu 87120 uaugaguuua uaagauuauc uuuuauuucc uuguuuugau aauguauacu uuuuauuuug 87180 uuuguuuuuu uacuaggcug aauuagaaaa acuuaaagcu caucuugggc aucaguugag 87240 caugcacuau gaauccaaga ccaaaggcac agaaaaaauu auugcugaaa augaaaggcu 87300 ucguaaagaa cuuaaaaaag uaugacuuuu augacugauu auaacuuuug auuuuuauuu 87360 uacuuaauac cucuuggaaa aacuggaagu agauccuuga ugagaguguc uguaaaggua 87420 gauauuaaga gauugaggaa uuguguuucu augccugcug ucaucacauu ccaccaugaa 87480 aaacauugau aauaaaaguu aauacauuua ggcugggcac gguggcucac gccuguaauc 87540 ccagcacuuu gggaggccaa ggcgggugga ucacgagguc aggagaucga gaccauccug 87600 gcuaacacgg ugaaaccccg ucucuacuaa aaauacaaaa aauuagccgg gcgugguggc 87660 gggcgccugu agucccagcu acucgggaag cugaggcagg agaaucgcuu gaacccggga 87720 ggcagagguu gcagugagcc gagaucgcac cacuacacuc cagccugggc aacagagcga 87780 gacuccaucu caaacaaaca aaaaaaagaa augaucuacg uugcuuacac auaccuuaug 87840 cuuauagcua ggucucguaa gcauuaggaa gucaaaacaa agaaucuuuu acauguguaa 87900 agguauaaac uaucccauuu uucuaaaaau auagaggaac aaagugucaa auuuaaagua 87960 aucacuagua acuaaauaua uuccucugac cucauuuucg ugaucuguug uucuaauuau 88020 uauuggccau auugcugcuu uaaaggagag auguugaauu uguugaaauu uuaaucagca 88080 uuuagagccc cagguuauuu uuguuuucca auuuguaaug auaauuuuga auacacugaa 88140 ucuaugagaa caguauuaug uuuucucaua aaauacuaau uagcauuuaa ugauaggaaa 88200 cugaugcugc agagaaauua cggauagcaa agaauaauuu agagauauua aaugagaaga 88260 ugacaguuca acuagaagag acugguaaga gauugcaguu ugcagaaagc agagguccac 88320 agcuugaagg ugcugacagu aagagcugga aauccauugu gguuacaagg uaggaacaga 88380 guuuuaaacu uguacaaagu uuaaucauuu caaauuuugg cauuguuuua aaagacaaca 88440 cuauucugga uaaccugguu ucuuccugau gaacaguuug uuugguuguu guuuuaacau 88500 aauacuuuuu uucuguugua guauuguugg agacuuuuuc uuccuugaaa uguuuaacuu 88560 guuuaaccuu guuugggugg cagggcaugg aacaguguag agcuggggcu gggcgaagga 88620 guuggagcug ugugugcguc augaagcugu caucagcuau gagccugggc ugaggcugcu 88680 cagcuucucc ugggugcuau uuuucuccaa cugcagcuuc agcuucuuga uuguauaauu 88740 ugcuuccuca aguaugagcc aggaauaauu gagcugucuu gucacaaugu guggcauacu 88800 ggaucuaggc ugugcugcaa ugcuuuuaga guuauauccu gggcaacuuu cucuucagau 88860 agccccaaga gaugaauuca gcaccagcuu ugauguuuua cuagcuucug cuuucuggua 88920 cuugauuuuc ucccaccccg aacacauggg auuccaaccu gugaaacuaa uuuuuguggc 88980 uaugaaagag guagugguag uuuaugagua aacauucagu cuguugccac uaucaucaug 89040 ugugguucau caugacugug augaguaggu aaaaggcucu uugugucauu cucauuucca 89100 auuuuaagca gcugcuucaa ggagucugga agucauugac cagugggauc cugccugugu 89160 cuuuucccau uaaagccauc cuguaugaag ugguauccuu uaccaucuag cacaucugcc 89220 gcccccauuu caaaaggcau acucaucuuu aucucaacau ucucauacag uuccuuaugu 89280 ccaugcaccu ccaauguccc cuuugauguc uuugagguuu ucaucuucca ugucugcuau 89340 uuggaauggu cuugauggga ggcaagauag ugaucacuac aacuaggaug ggagucuuag 89400 uaccgugagg cuacagcaag ucccacagag ggccugcugc acuguacuug ccucugucaa 89460 ccaagucuaa ggagaaagau uaagcaggca uauuaaagga cagcccagau ggacaugaag 89520 uccuggagga ggccuugguu ccuguccuaa uacuaaaccu agaguaccca gaauccacac 89580 uucuccacuc uagcucucac uuuucccauc uacacacugg gaaaaauuau ucugucagaa 89640 agccaguguc aaggugagaa caaauaacaa augugaugau auggaguggg agaagggguc 89700 ucuucuacug ucuuauugga cccuagcagu ggcucugagc cagcaguccu gucaguugau 89760 uucuuggucg uuccuuuguu uucuucuaua aucacaugug gacucagaau gaauuuugag 89820 uuacucugaa aucuauuuau ucaacagaua uuuacuuagu accuccuauu gccagacucu 89880 gcuuuauguu ggauauuauu uuuuaaaagc ccaccuugcc uagauuuccu caaaggacca 89940 gguggcuucc cugguuuuga aagacccuaa uucuuacuau gaucuuaagu aaauuauauc 90000 cuuucugugg gcucaaguuc uuucuaagag ggcucuuugg ggcuacaaaa gaaauuguua 90060 gugcaaaaag aguuuauaag guuuauaaau gguuaguaga ggugaugaug auauuuaacc 90120 auaauugaag augacuuugc auuuuagauc auauacgugu uuuucgucug agaacgauac 90180 aggucacuga gcauaccaua agccuucagu aaaucauuug cagaagacau ugcagaagac 90240 auaagucuaa guagaaaucu cuugacagag agaaggcucg uuuugauccu ugaccucaaa 90300 uuuagguucc cuaaauccau uaaaaaagag aaagaaaaag aaaaaaaguu acuaaaguuu 90360 aaaucuggga ggauuauaua cccuucucaa uaaagcaguu uagagagauc ucuuuuggga 90420 cccaugacac aggucuugcu caugcugaca ucuuuauagu ugcuuuauua uuuauucaac 90480 aaacuuagua acacguauuc uaugucaggc cuuuuccuga cuacugggac aaaccagggu 90540 gauguggggg cuguuuuaga uagggugauc agaggaggcc ucucuguuug gguggcuuuu 90600 gaauagaaaa uuagaugaag ugaaggagua agcuucugau auuucacugu uuacuugugg 90660 uagaucugug auaaucucug ucagguuaaa aacauucccu ucuaaucuaa guuucuaaga 90720 ucuaucaaaa gcuguuugaa uauauuuaga caaucauaau uuuccuuucu uguauuaucc 90780 uagcagauuu uguugccaaa gcuauacugg ccauuuuaac uuagaaugca gucuuucuau 90840 ucauuucucu ggaaaaguuu ggauauugua agcauuauuu uucuuuaggu augaugaacc 90900 ugcagaacug uuugguucaa uuaugaauuu uuuuuuucug gagucuguau uuuuuugaac 90960 uauuaaucau uucuuuaaug auuauaaauc uauucagauu uuuacaagcu uuaucccucu 91020 cccaucauac acuauuuuuc uuacccaugc uuuugcacaa uuuuuuccuc ucccuuagug 91080 uuuuccuacc uagauaccuc cuaugugugu cuguguaugu gagaaaagcu uuuuauuugc 91140 caucuuuaua uuucuaagaa uaucuaguaa uacagaauuu uauauucuga agaauuuuac 91200 uuugcauuuu cuuauuuugu gauugaaaaa agguauuaau uuuaaaaugg ucaaaucagg 91260 cuccauccuu ggaaaauacc caaauccuuu auuuugauug ggccaucugu uaauuaggga 91320 uaccuuaucu cuugccacca cuuuuuaaug cuaaauaaau auguagcuaa aacuuugacu 91380 agaagaaaca guaaaauaag auauucuugc uuauuuuuag uacaguuauu ugaacugacu 91440 uuuaaaucag ugacauaaau uauuugccau gucuauacuu uuuuuccuua uacuuuuaga 91500 auguaugaaa ccaaguuaaa agaauuggaa acugauauug ccaaaaaaaa ucaaagcauu 91560 acugaccuua aacagcuugu aaaagaagca acagagagag aacaaaaagu uaacaaauac 91620 aaugaagacc uugaacaaca gguaaguaac guaauuuuuc uuuacaugau aaaauaaugc 91680 auaauaucgc aagauguucc uugcauuguc uuauauagau aaaaauggac ucuauuaaga 91740 agacccaucu aacugaaggg caccccauuc acccauuugc uuaagccaga aacuuuggau 91800 caucaacgac uucauucuuu ucauucucca cauuuucuau cauuaaauca ugucagcucu 91860 auuuucaaac uauauccuaa auaugaccac uucuugguau cuugagacau cacuaccagu 91920 cuuguccaag cuauuguuuu auaccugaau aacugcaaua auuuccaagc ugguaucuca 91980 gcuuccacuc uuggauuauu ucacccuauu ucuauuucug ggcugucucc acacaguugc 92040 cagguaaccc uuuuaaaaca uaaagcacau cacaaagcac aaaguccuau ccucagaauc 92100 uuccaguggu ucuccaucac ccuaaaauaa aacuuaaaag uucuuuucau aucccaaaac 92160 aacauaugag gucuggcacc caguuuucuu cccaaucuca ucuucuacua cuuuucccuu 92220 cauuucauuc acaauguuuu aaccacagua accuucuuuc aguacuuuaa acaauccaaa 92280 cucguuuaag cgucaagucc uuauacuugu uuccuuuguu uagaauacug uucacccaaa 92340 uauucucaua gcuugcuccc agacuucaug ucucugcuga aauagaggcu ccuuagagag 92400 accuucccua acccuaaccc uaacccuaua cuacuugcca ucacucuuua uccucuuacc 92460 cuggauuauu uuuucuugau agcucuuccu accaucuggc acuauauuac aucauaucau 92520 auuaaacaca cauucuuugu gcuuccccac uaaacaagga ccaugcaaga uggaacauug 92580 ccauuuuguu cacugcuguu agccucugug ccuaggacaa ugccaguuau gcaguaguua 92640 cucaauacuu guugaaugaa uggugaauag aacauagaaa uuugccuaug cgugcuuuug 92700 aaaaccauau uuuaauauua cgcuuuguua aaaaugugua ucuuuauaaa uccucauauu 92760 uccauggcaa accuuaucuu cuaacuuuuc auuguccuca aagauuaaga uucuuaaaca 92820 uguuccugaa ggugcugaga cagagcaagg ccuuaaacgg gagcuucaag uucuuaggua 92880 caucauguau ucauaugacu acuuuguuuu uuucuuuaaa aaaaaaauua uuaguuuuua 92940 uauacuccga auugcuacaa cuagagacaa gcauuuuucg acuuuacugc cuaacaggcu 93000 uauuaggucc uuauuucuuc ccucuaaugc uaaucacucu uuuucauaau acacacuaga 93060 aaaaaaggau aaacccaacu cuaaguuucc aguuuguaau uuaguuuaaa cuuuucuaag 93120 agcauagaau gaguuaaacc uuagcuuccc agaggaaaau acuaaugaaa gagaacaagu 93180 aauuuuuuua cuuucagggg ucucuguagc cugcuuucau uaagcuccuc uuauaacgaa 93240 accacacuug caaaugccau caggucagau auuaagaaaa acgugaaggc uuuuguauuc 93300 caggcuuuuu guuugagaau ggugacauug uagcauugag aguaaauguu uacuucgaua 93360 aaggcuagcu uguucugauu acuguacauc acuaguucau aagaaaugcc cauauauuuu 93420 augaagcaau aucugcuuua uuuuuuuaac acauuaucau uguguucuag auuagcuaau 93480 caucagcugg auaaagagaa agcagaauua auccaucaga uagaagcuaa caaggaccaa 93540 aguggagcug aaagcaccau accugguaau guauuuuaaa aaacauguua gcuaccccca 93600 aguuuuugaa uuuggguuug ccuuuuuuuu uuuuuuuugg cucagauuuc ugaucauugu 93660 cucccuguaa aaucgaauuc cugauaagcu uugggucuuu ugucucucug ugcuauuaau 93720 auaaaaauau ucccauuuuu cucuuugugu uguuuauacu auagaguagc aaguacccaa 93780 guguucuucu cuuuguucuc caucugggug uuacagauuu aaucacaaua cagugcuaag 93840 caaugaauac uaaaucuguu gcuuccaguu ucuaaguaua ggcucuuuca aguccucuga 93900 acauuuuuaa aaacugcaaa uaaguaaaua cugccuauau uuuuuuccgu uuacaaagua 93960 aaaagaaaau cuuucugcuc ccuuccauuc ccauucaaaa gugauuacua aucauuccuc 94020 auuccugcau auacauacac acauauuuug uauacauaua uaucacacau augcauacau 94080 guguuuguau guucauaugu acaauguaca uauccucauu auuuguggau ucuguauuuu 94140 cuaaaucacc uccucacuaa aguguguaug uaaucccaaa ucaacacucg cagcacauuu 94200 gcaaacaucc acagagccuu ggaaaguuug aauaauccaa ccuacauguc cccagcagaa 94260 guccaacaag gcagugcuca guauccucau uucaguuuuc auagagaaau gagcagagga 94320 uggagacagu agagggcagc acagcauagu gcaagaagcu guggcucugg ggccuggugg 94380 aagggauuug aaucccaauu cugaggcuug uuacugcucu agccuuagga gagucaugua 94440 acacuucuga aucuuguuuu cuuauguaaa uaaauagaau uuaccaggau gaguuaucuu 94500 uaggauuuaa gauuaucauc ugugugagau auguaggugu auguauauau augcguguau 94560 guauauauau gcguguaugu auauauaugc augucuguac auauuucccg uagcagcagu 94620 gguuugauau ucacuaauug ggcuaacuuu auagaccaaa acuacuaugg auagagaaua 94680 cuuuguuugc auuuacguau auauauuuuc uuggcaagua acauaaaauu gaacuaauac 94740 uauacacauu ucuagcauau uugccuuuaa caguuuauca uggacaucuu uugaggucug 94800 uucauaaauu aucucaucca uuuaauaauu ccauagugua uuauugcaug uauaagcaca 94860 ucgaaccauu uauguuuuga uggauauuua guuugcuucc aaguuucugc uucuauaaaa 94920 uaugauuaau cuauugaccu aauuaugcca uugugauagg augauagaga ugccauucuc 94980 uccaaaggau uauaccaauu uauaucugaa cuaucuuuga cuaucucuug uagcuuuuuc 95040 aguaugcuau guaguccuau uacuaauuug uaauaaaagc caucaugugu gaguuguacu 95100 agacacuaug cuaauugccu uacaagcauu cuauauuuac aaccauauau gauagguauu 95160 acugucucca uuuuauguga uaaacaaauu caaagugguu aaguaaccau ucccuaagcc 95220 agcuaggaaa uagaggcagg auuaaaaucu aaauguauga aacuccacag cuccuuggca 95280 uuccuagucc uuaacccgcu augcuaugcu acgucuuggu aacuaaaagu acauauuaaa 95340 uacucucaaa auaugucuca uagcagccag cuugguaugu acacuagaca caguauuaau 95400 gcuguugaug ugaggaaaau uuuauaauuu uccuuccauc cauauacuaa ccaggcccaa 95460 cagugcuuag cuucugagau cagagaucag gugcaugugc auuaaggguc auauggccau 95520 agauaguucu cuaaucuuuc cauuccucag uuucuuaagg gaauuucuga acccucaaaa 95580 uuccuuauuu ccuaaguaga cagauuaccu gucauuuuuc aaagauuaag gcuuaagauc 95640 aaaccagaac uguuuuggaa auucuaaauc acugucuaua uaaauggcaa gauaacuuuu 95700 aagauauuua uaccaagccc aguacaguag cacaccacac cuguaauccc agcacuuugg 95760 gaggcugaag uggguggauc acaugagguc aggaguucga gaccacucug gccaacaugg 95820 ugaaacccug ucucuacuaa aaauauaaaa auuagccagg caugguggca cuugccuguu 95880 aucccagcua caagggaggc uaaggcagga gaaucgcuuu aaccugggag gcagugguug 95940 uugcagugag ccaagauugc accacugcac ucuagccugg gcgacagagu gagacugucu 96000 caaaaaaaaa aaaaaaaaaa aagauacuug ucccagccau gaaaauguuu gcugccccuu 96060 acuuucgcaa acuuuuagua uuuuauuauu uuucaauggc uguaaaauau gacuuauuaa 96120 auguaguaua auauaaagaa aagagauauc uagcaaagau agcauuaaag caaaaauccu 96180 auuugccugc ugauaaaguu agagguguua acuuggaggg ugaauccaau aaauuagaac 96240 uuuugugcua uauuuggaga cuuuuguuuu ccuaccaaag uaucagggcu augucuuacu 96300 uaucuuugua uuacacagcc ugcaugacac guuuugcaca uaguaauugc acaguaaaug 96360 uguaauaacc uacauggaau agccaguguu guguuggaua gcgggagcau uuggcuagcu 96420 uaugguuaua gucccuuacc caacagucug cuuuucuucu guuguacuuu uaguaccuaa 96480 caaguuuccc uggcuuuagg auuuuuucca uguaaaauuu cuaucaugug aagaaaaaau 96540 aacuuggccu acacuucuaa uaccuagcac auaccucuuu cugccugcua ugaaauuaua 96600 auacuugaug gagggaggca gcauuaagug uuuacauccu gaaguauuuc agccauaaca 96660 uccaguguuu uccagguucu agguuucaua aaauguaucu cuguucucua gaacaaaucc 96720 auuaccuuga acucauucgu agugggaaaa agcugagucu aauuuguaug acuuuuucaa 96780 cagaugcuga ucaacuaaag gaaaaaauaa aagaucuaga gacacagcuc aaaaugucag 96840 aucuagaaaa gcagcauuug aagguaauau uuaauuauau uuuaguaucg uuuugugaaa 96900 acagcuguug aaaacuauuu ucauuaccau cuuuaacuac guauccuaaa aaauucagua 96960 auaacaucuu auauuugacc uuuauauugc aaaguuaauu auguucaucu gacuauuccu 97020 aacauauuag aguuaacaaa aaauucagac ucaacauagg auuaaguagu aaauuuauuu 97080 uuuaauugua acaaauauau gccauuagua uguucuuaag uuuuggguca cauuggcaac 97140 agugucuuua uuuuuuuuuu gaaauucuuu ucaggaaucc uaagguuaua guucccuuaa 97200 aaaaauauuu gcuguuuuac cucuuuuaag acuguaaaca ggacaaaaag gcauggauau 97260 gagaauuagc uagugaucac uggcuauucu aaauagucac uaaggcuuga auugucucuu 97320 caccagaugc cugucagaag ucccaaaggu uucccugauc auauuaauaa cuuuauaaaa 97380 aauugaucau uauucauuaa auauuagaua uuaguaagga aaauauaaau gaagucuaaa 97440 ccaaaacucu uaaccagacu aacuucaaug uuaugaauca caaaaucuuu uugauugauu 97500 gcucuauuga caagcucuua uaugcuuuua gagaaagauu aagucccauu auaagagaug 97560 auaaauuuua gucaaagacu agaacacaac uuacagaaua cauaacugga cuugacaguu 97620 aacaacuuag uuauuuacac uguacaaugg aacaaagaaa aaucuuaauu cuucugccuu 97680 uauugcugua uuugaccauu caggaauacu uuggcuuuca uauuuacaau uaaaucuccu 97740 uguucaaacg uaaaauaugu auauuuccua uaugcaacuu uuaaagauaa uguuuccauu 97800 aggaggaaau aaagaagcug aaaaaagaac uggaaaauuu ugauccuuca uuuuuugaag 97860 aaauugaaga ucuuaaguau aauuacaagg aagaagugaa gaagaauauu cucuuagaag 97920 agaagguaaa aaaacuuuca gaacaauugg gaguugaauu aacuagcccu guugcugcuu 97980 cugaagaguu ugaagaugaa gaagaaaguc cuguuaauuu ccccauuuac uaaaggucac 98040 cuauaaacuu uguuucauuu aacuauuuau uaacuuuaua aguuaaauau acuuggaaau 98100 aagcaguucu ccgaacugua guauuuccuu cucacuaccu uguaccuuua uacuuagauu 98160 ggaauucuua auaaauaaaa uuauaugaaa uuuucaacuu auuauaaaag uauauacuug 98220 aagacuuguu acagccauca aauaggcagu gagcucuggu gaauuucucu acauucauaa 98280 ugcuuuaagu uuuuuaaaga auaugagggu aaauucagca auuuuaagau uuaaaauugg 98340 aguuuauaua uacuuauuua uacauguguu aagauucuca aauccuauga uauauacaca 98400 gauguagaca uacacacaua uagguuauga gguugagccg uauguuuugu uaaauaucua 98460 gcaaaauuaa auugagcuua aacuauuuaa uuuugaaaau uagugacauu aaauuguugu 98520 cuuuaaauua ccacucaguu auagugaaga gaauccagcc uuuguccaag cuuaggagcu 98580 uacuauuacu uauguuuuua uggcuagaga uuaaaauuaa uuugcugguu uuuaauaaaa 98640 uuuugaauag guacuugaaa cuggaaaauu cauuucuuca caaaugguag aaaacauauu 98700 gauguuucau aaugaacaga aaccuugaga uauuuuuaaa uaugguagaa uauucaagau 98760 uagaauauaa ugauaaacua auuuuauuug cauuuuauac aucaaauauu auaucuuuga 98820 gucuaacaaa uuucugauua ucuauuuuua aaaaaugauu aaacaaacac uuaauaucaa 98880 aggcagaguc acauuuguuc agguucaugu ugauaauaac uggucuugaa uucauguaag 98940 uaucuggaau uggccagcau aagccaagau gauggcgaug gaccuggaaa gagaaaaaag 99000 guauuagcuu uagcauacag auacuaucuu cauucacuua gaaauauuug agugcccacu 99060 gucugccagg uacuggguaa gacuccacuu uaucuuacug uuuuuuuuuu uauagcuggu 99120 cuucuccuga cauauuacau auuuguuuau ugucuaucuu ccccauuaga augugagcuu 99180 caugaaggca gacaccuugu uuuguugacu guguaugucc agcaccugga aacaugccag 99240 gaacauuauc aggggcucca uaaaauguua ugaaucauag agccuguugc ugaguacaga 99300 cuagcuaccu gaaaaaugug ggcaaggagg cauucuaauu gaaaggaaug uuauaugaua 99360 gaauggaguu uuuugcucua auugcaauca uguaaauaug guuacagcaa acacagugug 99420 aguguguuug cgggggcaga gguggagagc aguucuggga aauuaaguag gggccagauc 99480 augaauguuu aauguaacug aacagauuua ugcaggaaag uaauaugcuc auucauuugu 99540 gaagaaugga gaggacaggg cuaaaacuga aagauacuau uuuuggaggg ugauaugaua 99600 guuaaagcau gaaucuuggc uuaaauuaaa auuaacaguu gggaagaagu acauagauua 99660 gaacuguuag gaauugauaa cuggauguau gaaguaauga aaagaggggu uaaaauuaau 99720 auccaaguuu uuacuucagu gaauuaugug gacucagaga guuacaacua ggcccaguuu 99780 ugaauauuau gaauuucagg uaccugugag aaaucaaaca gacaagucca ggagacagaa 99840 agggaacaaa guauaagaua auucauucug uauauaucaa cugcuaccuu ggcacucuuu 99900 uuacucaaca gauucuacac ucaagucugg gagaugcuga guuaaguuag uacaagaugu 99960 cucugagagc acuacugugc aacaugaauu uccacgcagg ggauauauag uuaucacuuu 100020 aauucugaag cacaccuguu augaucgaug ccccacacaa uacacacugg gaagcacugu 100080 uuuaccucuu aaaaaauggu gguacauggg augagaaaau uaaauuucuu uacugcaaau 100140 aagaauugcu gccauuugua gagagaauuu uagugucacu ucuacucuau uguaggaaua 100200 uaag 100204

Claims

3'→5' 방향 또는 5'→3' 방향으로 작동적으로 연결된
(a) 인트론 19, 23, 또는 24로 이루어진 군으로부터 선택된 표적 ABCA4 인트론에 결합하도록 구성된 결합 도메인;
(b) 트랜스-스플라이싱을 매개하도록 구성된 스플라이싱 도메인; 및
(c) 기능성 ABCA4 엑손을 포함하는 코딩 도메인
을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 표적 ABCA4 인트론에 인접한 내인성 ABCA4 엑손에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 내인성 ABCA4 엑손이 기능성 ABCA4 엑손으로 교체되고, ABCA4 내의 돌연변이가 수정되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제1항에 있어서, 결합 도메인이 돌연변이에 대해 3'에 있는 표적 ABCA4 인트론에 결합하고, 돌연변이가 ABCA4 엑손 1-24 또는 인트론 1-24 중 어느 하나 내에 있는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제2항에 있어서, 표적 ABCA4 인트론이 인트론 19이고, 돌연변이가 ABCA4 엑손 1-19 또는 인트론 1-19 중 어느 하나 내에 있고, 코딩 도메인이 ABCA4 엑손 1-19를 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제3항에 있어서, 결합 도메인이 서열식별번호(SEQ ID NO): 25의 뉴클레오티드 990 내지 2,174 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위에서 인트론 19에 결합하도록 구성된 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제4항에 있어서, 결합 부위가 서열식별번호: 25의 뉴클레오티드 1,670 내지 2,174 중 임의의 1개 이상을 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제5항에 있어서, 결합 부위가 서열식별번호: 25의 뉴클레오티드 1,810 내지 2,000 중 임의의 1개 이상을 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제6항에 있어서, 결합 부위가 서열식별번호: 25의 뉴클레오티드 1,870 내지 2,000 중 임의의 1개 이상을 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제7항에 있어서, 결합 부위가 서열식별번호: 25의 뉴클레오티드 1,920 내지 2,000 중 임의의 1개 이상을 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제2항에 있어서, 표적 ABCA4 인트론이 인트론 23이고, 돌연변이가 ABCA4 엑손 1-23 또는 인트론 1-23 중 임의의 1개 이상 내에 있는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제9항에 있어서, 코딩 도메인이 기능성 ABCA4 엑손 1-23을 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제10항에 있어서, 결합 도메인이 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 80 내지 570 또는 뉴클레오티드 720 내지 1,081 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위에서 인트론 23에 결합하도록 구성된 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제11항에 있어서, 결합 도메인이
(a) 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 261 내지 410 중 임의의 1개 이상;
(b) 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 801 내지 950 중 임의의 1개 이상; 또는
(c) 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 841 내지 990 중 임의의 1개 이상
을 포함하는 결합 부위에서 ABCA4 인트론 23에 결합하도록 구성된 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제12항에 있어서, 결합 부위가
(a) 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 261 내지 410 중 6개 이상;
(b) 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 801 내지 950 중 6개 이상의 뉴클레오티드; 또는
(c) 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 841 내지 990 중 6개 이상의 뉴클레오티드
를 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제13항에 있어서, 결합 도메인이 결합 부위의 6개 이상의 뉴클레오티드에 대해 상보적인 6개 이상의 연속적인 핵산 잔기를 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제2항에 있어서, 표적 ABCA4 인트론이 인트론 24이고, 돌연변이가 ABCA4 엑손 1-24 또는 인트론 1-24 중 어느 하나 내에 있고, 코딩 도메인이 ABCA4 엑손 1-24를 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제11항에 있어서, 결합 도메인이 서열식별번호: 30의 뉴클레오티드 600 내지 1,250 또는 뉴클레오티드 1,490 내지 2,660 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위에서 인트론 24에 결합하도록 구성된 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제12항에 있어서, 결합 부위가 서열식별번호: 30의 뉴클레오티드 1,000 내지 1,200 중 임의의 1개 이상을 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제1항에 있어서, 결합 도메인이 돌연변이에 대해 5'에 있는 표적 ABCA4 인트론에 결합하고, 돌연변이가 ABCA4 엑손 23-50 또는 인트론 22-49 중 어느 하나 내에 있는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제14항에 있어서, 표적 ABCA4 인트론이 인트론 23이고, 돌연변이가 ABCA4 엑손 24-50 또는 인트론 23-49 중 어느 하나 내에 있고, 코딩 도메인이 ABCA4 엑손 24-50을 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제15항에 있어서, 결합 도메인이 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 80 내지 1,081 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위에서 인트론 23에 결합하도록 구성된 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제16항에 있어서, 결합 부위가 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 230 내지 1,081 중 임의의 1개 이상을 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제17항에 있어서, 결합 부위가 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 250 내지 400 중 임의의 1개 이상을 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제17항에 있어서, 결합 부위가 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 690 내지 850 중 임의의 1개 이상을 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제14항에 있어서, 표적 ABCA4 인트론이 인트론 24이고, 돌연변이가 ABCA4 엑손 25-50 또는 인트론 24-49 중 어느 하나 내에 있고, 코딩 도메인이 ABCA4 엑손 25-50을 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제20항에 있어서, 결합 도메인이 서열식별번호: 30의 뉴클레오티드 1 내지 250, 뉴클레오티드 300 내지 2,100, 또는 뉴클레오티드 2,200 내지 2,692 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위에서 인트론 24에 결합하도록 구성된 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제21항에 있어서, 결합 부위가 서열식별번호: 30의 뉴클레오티드 360 내지 610 중 임의의 1개 이상을 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제21항에 있어서, 결합 부위가 서열식별번호: 30의 뉴클레오티드 750 내지 1,110 중 임의의 1개 이상을 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
5'→3' 방향으로 작동적으로 연결된
(a) 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 60 내지 570, 600 내지 800, 또는 900 내지 1,350 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위에서 ABCA4 인트론 22에 결합하도록 구성된 결합 도메인;
(b) 트랜스-스플라이싱을 매개하도록 구성된 스플라이싱 도메인; 및
(c) 기능성 ABCA4 엑손 23-50을 포함하는 코딩 도메인
을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 내인성 ABCA4 엑손 22에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 내인성 ABCA4 엑손 23-50이 기능성 ABCA4 엑손 23-50으로 교체되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제24항에 있어서, 결합 부위가 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 70-250 중 임의의 1개 이상을 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
3'→5' 방향으로 작동적으로 연결된
(a) 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1 내지 510 또는 880 내지 1,350 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위에서 ABCA4 인트론 22에 결합하도록 구성된 결합 도메인;
(b) 트랜스-스플라이싱을 매개하도록 구성된 스플라이싱 도메인; 및
(c) 기능성 ABCA4 엑손 1-22를 포함하는 코딩 도메인
을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 내인성 ABCA4 엑손 23에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 내인성 ABCA4 엑손 1-22가 기능성 ABCA4 엑손 1-22로 교체되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제30항에 있어서, 결합 도메인이
(a) 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1041 내지 1190 중 임의의 1개 이상;
(b) 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1171 내지 1320 중 임의의 1개 이상;
(c) 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1201 내지 1350 중 임의의 1개 이상
을 포함하는 결합 부위에서 ABCA4 인트론 22에 결합하도록 구성된 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제31항에 있어서, 결합 부위가
(a) 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1041 내지 1190 중 6개 이상;
(b) 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1171 내지 1320 중 6개 이상;
(c) 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1201 내지 1350 중 6개 이상
을 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제32항에 있어서, 결합 도메인이 결합 부위의 6개 이상의 뉴클레오티드에 대해 상보적인 6개 이상의 연속적인 핵산 잔기를 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 결합 도메인이 뉴클레오티드 100-200개의 길이인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제1항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 코딩 도메인이 cDNA 서열인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제1항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 코딩 도메인이 자연 발생 서열을 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제1항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 코딩 도메인이 코돈-최적화된 서열을 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제1항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 인공 인트론이 스페이서 서열을 포함하는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제1항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 뉴클레오티드 3,000 내지 4,000개의 길이인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제1항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, ABCA4 유전자 내의 돌연변이가 스타가르트병과 연관된 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제40항에 있어서, 스타가르트병과 연관된 ABCA4 유전자 내의 돌연변이가 광수용체 세포에서 발현되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
3'→5' 방향으로 작동적으로 연결된
(a) 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 261 내지 410 중 6개 이상을 포함하는 결합 부위에서 ABCA4 인트론 23에 결합하도록 구성된 결합 도메인이며, 여기서 결합 도메인은 결합 부위의 6개 이상의 뉴클레오티드에 대해 상보적인 6개 이상의 연속적인 핵산 잔기를 포함하는 것인 결합 도메인;
(b) 스플라이싱 도메인을 포함하는 인공 인트론; 및
(c) 기능성 ABCA4 엑손 1-23을 포함하는 코딩 도메인
을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 내인성 ABCA4 엑손 24에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 내인성 ABCA4 엑손 1-23이 기능성 ABCA4 엑손 1-23으로 교체되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
3'→5' 방향으로 작동적으로 연결된
(a) 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 801 내지 950 중 6개 이상을 포함하는 결합 부위에서 ABCA4 인트론 23에 결합하도록 구성된 결합 도메인이며, 여기서 결합 도메인은 결합 부위의 6개 이상의 뉴클레오티드에 대해 상보적인 6개 이상의 연속적인 핵산 잔기를 포함하는 것인 결합 도메인;
(b) 스플라이싱 도메인을 포함하는 인공 인트론; 및
(c) 기능성 ABCA4 엑손 1-23을 포함하는 코딩 도메인
을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 내인성 ABCA4 엑손 24에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 내인성 ABCA4 엑손 1-23이 기능성 ABCA4 엑손 1-23으로 교체되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
3'→5' 방향으로 작동적으로 연결된
(a) 서열식별번호: 29의 뉴클레오티드 841 내지 990 중 6개 이상을 포함하는 결합 부위에서 ABCA4 인트론 23에 결합하도록 구성된 결합 도메인이며, 여기서 결합 도메인은 결합 부위의 6개 이상의 뉴클레오티드에 대해 상보적인 6개 이상의 연속적인 핵산 잔기를 포함하는 것인 결합 도메인;
(b) 스플라이싱 도메인을 포함하는 인공 인트론; 및
(c) 기능성 ABCA4 엑손 1-23을 포함하는 코딩 도메인
을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 내인성 ABCA4 엑손 24에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 내인성 ABCA4 엑손 1-23이 기능성 ABCA4 엑손 1-23으로 교체되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
3'→5' 방향으로 작동적으로 연결된
(a) 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1041 내지 1190 중 6개 이상을 포함하는 결합 부위에서 ABCA4 인트론 22에 결합하도록 구성된 결합 도메인이며, 여기서 결합 도메인은 결합 부위의 6개 이상의 뉴클레오티드에 대해 상보적인 6개 이상의 연속적인 핵산 잔기를 포함하는 것인 결합 도메인;
(b) 스플라이싱 도메인을 포함하는 인공 인트론; 및
(c) 기능성 ABCA4 엑손 1-22를 포함하는 코딩 도메인
을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 내인성 ABCA4 엑손 23에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 내인성 ABCA4 엑손 1-22가 기능성 ABCA4 엑손 1-22로 교체되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
3'→5' 방향으로 작동적으로 연결된
(a) 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1171 내지 1320 중 6개 이상을 포함하는 결합 부위에서 ABCA4 인트론 22에 결합하도록 구성된 결합 도메인이며, 여기서 결합 도메인은 결합 부위의 6개 이상의 뉴클레오티드에 대해 상보적인 6개 이상의 연속적인 핵산 잔기를 포함하는 것인 결합 도메인;
(b) 스플라이싱 도메인을 포함하는 인공 인트론; 및
(c) 기능성 ABCA4 엑손 1-22를 포함하는 코딩 도메인
을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 내인성 ABCA4 엑손 23에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 내인성 ABCA4 엑손 1-22가 기능성 ABCA4 엑손 1-22로 교체되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
3'→5' 방향으로 작동적으로 연결된
(a) 서열식별번호: 28의 뉴클레오티드 1201 내지 1350 중 6개 이상을 포함하는 결합 부위에서 ABCA4 인트론 22에 결합하도록 구성된 결합 도메인이며, 여기서 결합 도메인은 결합 부위의 6개 이상의 뉴클레오티드에 대해 상보적인 6개 이상의 연속적인 핵산 잔기를 포함하는 것인 결합 도메인;
(b) 스플라이싱 도메인을 포함하는 인공 인트론; 및
(c) 기능성 ABCA4 엑손 1-22를 포함하는 코딩 도메인
을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 내인성 ABCA4 엑손 23에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 내인성 ABCA4 엑손 1-22가 기능성 ABCA4 엑손 1-22로 교체되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제1항 내지 제47항 중 어느 한 항의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 포함하는 프로바이러스 플라스미드.
제1항 내지 제48항 중 어느 한 항의 핵산 분자를 포함하는 아데노-연관 바이러스 (AAV).
제49항에 있어서, AAV가 광수용체 세포를 우선적으로 표적화하는 것인 AAV.
제49항 또는 제50항에 있어서, AAV가 AAV5 캡시드 단백질, AAV8 캡시드 단백질, AAV8(b) 캡시드 단백질, 또는 AAV9 캡시드 단백질을 포함하는 것인 AAV.
제1항 내지 제47항 중 어느 한 항의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자, 제48항의 프로바이러스 플라스미드, 또는 제49항 내지 제51항 중 어느 한 항의 AAV를 포함하는 제약 조성물.
5' 핵산 트랜스-스플라이싱 분자 및 3' 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 포함하고, 여기서 5' 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 제2항 내지 제13항 및 제30항 내지 제47항 중 어느 한 항의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이고, 3' 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 제14항 내지 제25항 중 어느 한 항의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자인 제약 조성물.
제52항 또는 제53항의 제약 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 대상체의 표적 세포 내의 ABCA4 유전자 내의 돌연변이를 수정하는 방법.
제2항 내지 제13항 및 제30항 내지 제47항 중 어느 한 항의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 포함하는 제약 조성물을 ABCA4 엑손 1-24 중 임의의 1개 이상 내의 돌연변이의 수정을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 ABCA4 엑손 1-24 중 임의의 1개 이상 내의 돌연변이를 수정하는 방법.
제14항 내지 제25항 중 어느 한 항의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 포함하는 제약 조성물을 ABCA4 엑손 23-50 중 임의의 1개 이상 내의 돌연변이의 수정을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 ABCA4 엑손 23-50 중 임의의 1개 이상 내의 돌연변이를 수정하는 방법.
제53항의 제약 조성물을 ABCA4 엑손 1-24 중 어느 하나 내의 돌연변이 및 엑손 23-50 중 어느 하나 내의 제2 돌연변이의 수정을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체에서 ABCA4 엑손 1-24 중 어느 하나 내의 돌연변이 및 엑손 23-50 중 어느 하나 내의 제2 돌연변이를 수정하는 방법.
제52항 또는 제53항의 제약 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, ABCA4 내의 돌연변이와 연관된 장애에 걸린 대상체를 치료하는 방법.
제2항 내지 제13항 및 제30항 내지 제47항 중 어느 한 항의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 포함하는 제약 조성물을 ABCA4 엑손 1-24 또는 인트론 1-24 중 임의의 1개 이상 내의 돌연변이와 연관된 장애에 걸린 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체를 치료하는 방법.
제14항 내지 제25항 중 어느 한 항의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 포함하는 제약 조성물을 ABCA4 엑손 23-50 또는 인트론 22-49 중 임의의 1개 이상 내의 돌연변이와 연관된 장애에 걸린 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체를 치료하는 방법.
제53항의 제약 조성물을 ABCA4 엑손 1-24 중 어느 하나 내의 제1 돌연변이 및 엑손 23-50 중 어느 하나 내의 제2 돌연변이와 연관된 장애에 걸린 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체를 치료하는 방법.
제54항 내지 제61항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체가 스타가르트병에 걸린 것인 방법.
제54항 내지 제62항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 망막하 주사, 유리체내 주사, 또는 정맥내 주사에 의해 투여되는 것인 방법.
아데노-연관 바이러스 (AAV) 5' ITR, 조절 서열의 작동적 제어 하의 제1항 내지 제47항 중 어느 한 항의 핵산 분자 및 AAV 3' ITR을 포함하는 벡터 게놈이 내부에 패키징된 조립된 캡시드를 포함하는 AAV.
제54항 내지 제63항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체가 투여 후에 ABCA4 단백질 발현에서의 적어도 10%의 증가를 나타내는 것인 방법.
3'→5' 방향으로 작동적으로 연결된
(a) 서열식별번호: 32의 뉴클레오티드 4,800 내지 5,838 중 임의의 1개 이상을 포함하는 결합 부위에서 CEP290 인트론 26에 결합하도록 구성된 결합 도메인;
(b) 트랜스-스플라이싱을 매개하도록 구성된 스플라이싱 도메인; 및
(c) 기능성 CEP290 엑손 2-26을 포함하는 코딩 도메인
을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 내인성 CEP290 엑손 27에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 내인성 CEP290 엑손 2-26이 기능성 CEP290 엑손 2-26으로 교체되고, 병원성 점 돌연변이가 수정되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
3'→5' 방향으로 작동적으로 연결된
(a) 표적 인트론 27, 28, 29, 또는 30 중 어느 하나에서 CEP290에 결합하도록 구성된 결합 도메인;
(b) 트랜스-스플라이싱을 매개하도록 구성된 스플라이싱 도메인; 및
(c) 표적 인트론에 대해 5'에 있는 기능성 CEP290 엑손을 포함하는 코딩 도메인
을 포함하는 핵산 트랜스-스플라이싱 분자이며, 여기서 핵산 트랜스-스플라이싱 분자는 코딩 도메인을 내인성 CEP290에 대해 트랜스-스플라이싱하고, 이에 의해 표적 인트론에 대해 5'에 있는 내인성 CEP290 엑손이 기능성 CEP290 엑손으로 교체되고, 병원성 점 돌연변이가 수정되도록 구성되는 것인 핵산 트랜스-스플라이싱 분자.
제66항 또는 제67항의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자를 포함하는 프로바이러스 플라스미드.
제66항 내지 제68항 중 어느 한 항의 핵산 분자를 포함하는 AAV.
제66항 또는 제67항의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자, 제68항의 프로바이러스 플라스미드, 또는 제69항의 AAV를 포함하는 제약 조성물.
제66항 또는 제67항의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자, 제68항의 프로바이러스 플라스미드, 제69항의 AAV, 또는 제70항의 제약 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 대상체의 표적 세포 내의 CEP290 인트론 26 내의 병원성 점 돌연변이를 수정하는 방법.
제66항 또는 제67항의 핵산 트랜스-스플라이싱 분자, 제68항의 프로바이러스 플라스미드, 제69항의 AAV, 또는 제70항의 제약 조성물을 CEP290 인트론 26 내의 병원성 점 돌연변이에 의해 야기된 LCA 10에 걸린 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상체를 치료하는 방법.