KR20210006911A - 조합 약물 전달 장치 - Google Patents
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- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
일 측면에서는, 약물 성분의 예정된 선택물을 전달하기 위한 조합 약물 전달 장치가 제공된다. 상기 장치는 각각 하기를 포함하는 복수의 모듈을 포함한다: 내부 공간을 가지는 몸체; 내부 공간에 이동가능하게 배치되고, 돌출 캐뉼러, 및 제1 및 제2 포트를 포함하는 스파이크 플레이트. 장치는 또한 하기를 포함하는 베이스 트레이를 포함한다: 각 웰이 모듈 중 하나를 삽입에 의해 수용하도록 형성된 복수의 웰을 한정하는 골격; 각 웰에서, 각 웰에 수용되는 모듈의 제1 및 제2 포트와 연결되도록 형성된 제1 및 제2 유입구 포트; 특정 웰을 인접 웰과 연결하여 그 사이의 유체 유동을 가능하게 하는 통로. 각 웰에서, 각 모듈의 스파이크 플레이트는 모듈이 웰에 삽입될 때 고정된 위치에 유지된다.
Description
본 발명의 분야는 특히 정맥-내 주입 및 직접 환자 투여용 액체 약물의 컴파운딩 및 제조이다. 더 구체적으로, 본 발명은 2종 이상의 약물 조합의 제조 및 컴파운딩을 위한 장치에 관한 것이다.
정맥내 주입에 의한 약물의 투여시에는, 약물이 약국 환경 내에서 컴파운딩되는 것이 통상적인 관행이다. 그와 같은 약물은 통상적으로 유리 바이알 중에 멸균되어 공급되며, 고체 또는 수성 용액의 형태로 공급될 수 있다. 고체 형태로 공급되는 경우, 약물은 주입 백으로의 전달 전에 멸균 수성 희석제를 사용하여 재구성되어야 한다. 관련 기술분야 통상의 기술자라면, 그와 같은 약물 제제가 통상적으로 몇 가지 부형제, 예를 들면 완충제, pH 조절제, 장성 조절제, 안정화제 등을 포함한다는 것을 알고 있을 것이다. 통상적으로, 정맥-내 주입용 액체 약물은 주입을 위한 환자로의 전달 전에 약국 환경의 주입 백 내에서 컴파운딩된다. 컴파운딩 동안 약물의 멸균성을 유지할 필요성으로 인하여, 컴파운딩 절차는 통상적으로 무균인 약국 후드에서 수행된다. 통상적으로, 약사 또는 약국 기술자 (의료인)가 개별 환자 처방에 따라 약물을 제조한다.
모든 재료에 대하여 후드를 확실하게 정화한 후, 의료인은 약국 비축품에서 처방에 따라 필요한 약물 바이알을 회수한 후, 그의 정체 및 강도를 검증한다. 검증 과정은 바 코드 스캐너 또는 다른 식별 기술의 사용에 의해 도움을 받을 수 있다. 의료인은 또한 주입 백 자체, 주사기, 바늘, 전달 세트, 장갑, 날카로운 폐기 용기 등을 포함하여 안전하게 주입용 약물을 제조하는 데에 필요한 모든 기타 필요 장비를 비축품에서 선별한다. 일단 모든 필요한 장비가 구성되고 나면, 의료인은 약물 제조 프로토콜에 따르며, 거기에는 희석제의 첨가에 의한 고체 약물의 재구성, 전달 포트를 통한 IV 백으로의 해당 개별 바이알로부터의 액체 약물의 정확한 회수가 포함될 수 있다. 통상적으로, 이와 같은 절차는 수동으로 수행되며, 다수 바늘의 사용을 포함한다. 약물의 컴파운딩을 수행하는 데에 필요한 각 바늘에 의해 의료인의 바늘-찔림 부상 위험성이 증가되고 있다. 높은 효능 또는 독성의 약물, 예컨대 화학치료법용 세포독성 작용제의 경우, 이는 의료인에 대한 상당한 노출 위험성을 나타낸다.
위험한 약물에 대한 노출 및 약제사용 오류의 위험성을 포함하여 수동 제조와 연관되어 있는 일부 위험성을 제거하는 것으로서, 약물의 제조 및 컴파운딩에 연관되어 있는 단계 중 많은 것을 자동화하는 약국 컴파운딩 기계가 관련 기술분야 통상의 기술자에게 알려져 있다. 통상적으로, 그와 같은 기계는 액체 약물의 정확한 재구성을 위한 정교한 정밀 분배 메커니즘을 실행하는 복잡한 전기기계 시스템이다. 해당 비용, 크기 및 복잡성 이외에, 관련 기술분야에서 기술되고 있는 그와 같은 기계 설계 중 많은 것이 모액 저장용기로부터 액체 약물을 취출하며, 그에 따라 용기 중 약물의 일부만을 사용한다. 멸균성을 유지할 필요성으로 인하여, 사용되지 않은 약물 용액은 통상적으로 폐기되어야 하며, 그에 따라 낭비되고 있다. 일부 약물, 특히 생물학적 약물의 매우 높은 비용으로 볼 때, 이와 같은 낭비는 상당히 바람직하지 않은 비용이 된다. 낭비되는 약물이 세포독성 작용제인 경우, 그의 폐기는 상당한 환경 및 안전상의 위험을 유발한다.
특히 암의 치료에 있어서의 최근의 의학적 진보는 2종 이상의 약물의 상승작용성 조합에 의해 치료적으로 유익한 효과가 달성될 수 있다는 것을 입증하고 있다. 예를 들어, 최근의 임상 연구는 CTLA-4 체크포인트 억제제와의 항-PD-1 체크포인트 억제제 약물의 조합이 일부 종양 유형에서 단독 약물 중 어느 하나의 개별 투여에 의해 달성되던 것에 비해 더 우수한 임상적 결과로 이어질 수 있는 유익한 상승작용성 효과를 가질 수 있다는 것을 입증하였다. 통상적으로, 그와 같은 체크포인트 억제제 약물은 이뮤노글로불린 유형인 생물공학 유래의 단일클론 항체 또는 그의 단편이다. 일부 상황에서는, 그와 같은 생물학적 약물을 세포독성 약물과 같은 통상적인 화학치료법 작용제와 조합하는 것이 유익할 수 있다.
이번에, 본 출원인은 본원과 동일 양수인의 것으로서 그 전체가 본원에 참조로 포함되는 2018년 5월 11일자 U.S. 특허 가출원 제62/670,266호에 기술되어 있는 조합 원리가 정맥-내 주입용 약물의 제조 및 컴파운딩시 직면하는 몇 가지 과제를 해소할 수 있으며, 비제한적으로 약국 절차의 단순화, 약제사용 오류 위험성의 감소, 고도 효능 또는 고도 독성 작용제로부터의 의료인의 격리 및 보호, 바늘-찔림 부상 위험성의 감소, 약물 낭비의 감소 또는 제거, 복잡하고 고가인 약국 컴파운딩 기계에 대한 필요성의 회피를 포함한 몇 가지 장점들을 제공할 수 있다는 것을 깨달았다. 이러한 장점들의 결과로서, 실시양태에서, 본 발명은 추가로 약국으로부터 원거리인 위치에서, 그리고 환자의 집에서 비-전문 의료인, 예를 들면 적합하게 훈련된 기술자 또는 간호사에 의해 IV 주입 및 환자에게 직접 투여하기 위한 약물의 제조 및 컴파운딩을 가능하게 할 수 있다. 이와 같은 가능성은 본원에서 기술되는 시스템의 본질적인 휴대성에 의해 강화된다.
본 발명에 따라, 모든 삽입된 모듈을 유동 연결하여 모든 모듈 내용물을 전달하는 제공되는 공통 베이스 트레이(base tray)에 삽입되어 기계적으로 체결되는 약물 모듈이 제공된다.
각 모듈은 약물-충전된 바이알의 수용을 위한 챔버를 한정하는데, 실시양태에서는 서로 다른 크기를 가지는 바이알의 수용을 가능하게 하기 위하여, 이격 어댑터(spacing adapter)가 제공될 수 있다. 모듈은 또한 소독을 위한 바이알 격막에의 접근을 가능하게 하기 위하여, 경첩연결된 캡을 포함한다. 경첩연결된 캡 내에는, 축상 이동만을 허용하는 유입구 및 유출구 포트가 있는 돌출 스파이크가 구비된 부상형(floating) 바이알 스파이크 플레이트가 착장되어, 베이스 트레이로의 모듈의 삽입시 스파이크가 바이알 격막을 찌르는 것을 가능하게 한다.
베이스 트레이는 모듈의 경첩연결된 캡 형상구조를 수용하도록 설계되는 몇 개의 사전정렬된 웰로 구성된다. 각 웰 내에는 모듈 바이알 스파이크 플레이트의 유입 및 유출 포트와 연결되는 유동 연결 포트 유형의 2개의 체크 밸브가 구비된다. 베이스 트레이의 밸브 쪽으로 바이알 스파이크 플레이트를 충분히 가압하면, 베이스 트레이 밸브와 바이알 스파이크 플레이트 사이를 통한 유동 연결이 이루어진다. 내부적으로는, 인접 웰의 단일 체크 밸브를 유동 연결하여, 일단 베이스 트레이의 모든 웰이 특정 모듈로 채워진 다음에만 완성되는 유동 회로를 생성시키기 위해, 멸균 배관이 사용된다. 베이스 트레이는 내부 유동 회로의 일 단부에서 종료되는 공기 필터 및/또는 벤트를 포함한다. 베이스 트레이의 유동 회로는 베이스 트레이로부터의 멸균된 주요 유출 라인으로부터 모듈로부터의 약물 생성물을 유동시킨다. 주요 유출 라인의 일방-통행 밸브는 약물 생성물이 베이스 트레이로 역류하는 것을 방지한다.
베이스 트레이 웰의 내부 벽 및 모듈의 경첩연결된 캡 외부 표면 둘 다 상에 존재하는 협동 기계식 맞물림 형상부(keying feature)는 모듈이 베이스 트레이의 예정된 웰에만 삽입될 수 있는 것을 보장하는 포카 요크(poka yoke) 메커니즘을 생성한다. 실시양태에서, 베이스 트레이 내에서의 모듈 배치는 전자적인 수단에 의해 제어 및 모니터링될 수 있다.
베이스 트레이로부터의 주요 유출 라인은 용기로의 액체 약물의 펌핑 전달을 위하여 주입 백 또는 다른 용기 상의 멸균 포트를 찌르는 데에 사용될 수 있거나 환자에의 직접 약물 투여에 사용될 수 있는 멸균 중공 바늘로 종료될 수 있다. 또한, 완전히 연결되었을 때 바이알 중 액체 약물이 각 해당 바이알로부터 백, 용기 또는 환자로 하나의 집합적인 유출물로서 펌핑될 수 있도록, 펌프가 제공될 수 있다.
펌프는 베이스 트레이와 통합형일 수 있거나, 또는 베이스 트레이 외부의 것일 수 있다. 펌프는 멸균되어 유체 통로의 구성요소를 형성할 수 있거나, 또는 연동 펌프와 같이 비-접촉 유형의 것일 수 있다. 관련 기술분야 통상의 기술자라면, 기술되는 방식의 액체 약물의 펌핑 전달에 사용하기에 적합한 몇 가지 펌핑 기술에 친숙할 것이다.
도 1-5는 본 발명에 따라 형성되는 모듈을 나타내고;
도 6-7은 본 발명과 함께 사용가능한 스파이크 플레이트를 나타내고;
도 8은 도 1의 선 8-8에 따라 수득되는 단면도이고;
도 9는 스파이크가 약물 바이알의 격막을 천자하는 것을 보여주는 도 8의 유사 도면이고;
도 10-13은 본 발명과 함께 사용가능한 베이스 트레이를 나타내고;
도 14, 15 및 16은 각각 도 13의 선 14-14, 15-15 및 16-16에 따라 수득되는 단면도이고;
도 17-19는 베이스 트레이 웰로의 모듈의 삽입을 나타내고;
도 20-27은 모듈과 베이스 트레이의 여러 조립을 나타내고;
도 28a 및 28b는 정합 및 비-정합 맞물림 형상부를 개략적으로 나타낸다.
도 6-7은 본 발명과 함께 사용가능한 스파이크 플레이트를 나타내고;
도 8은 도 1의 선 8-8에 따라 수득되는 단면도이고;
도 9는 스파이크가 약물 바이알의 격막을 천자하는 것을 보여주는 도 8의 유사 도면이고;
도 10-13은 본 발명과 함께 사용가능한 베이스 트레이를 나타내고;
도 14, 15 및 16은 각각 도 13의 선 14-14, 15-15 및 16-16에 따라 수득되는 단면도이고;
도 17-19는 베이스 트레이 웰로의 모듈의 삽입을 나타내고;
도 20-27은 모듈과 베이스 트레이의 여러 조립을 나타내고;
도 28a 및 28b는 정합 및 비-정합 맞물림 형상부를 개략적으로 나타낸다.
도면을 참조하면, 본 발명에 따라 형성되는 모듈 (12) 및 베이스 트레이 (14)를 나타내며, 일단 베이스 트레이 (14)에 설치되어 조합 약물 전달 장치 (10)를 형성하고 나면, 모듈 (12)은 직렬로 연결된다. 재고용으로 필요한 구성요소의 수를 최소화하기 위해서는, 모듈 (12)이 유사하게 형성되는 것이 바람직하다. 사용시의 정확도 보장을 가능하게 하기 위하여, 모듈 (12)은 임의의 함유되는 약물에 상응하여 조정가능한 형상부로 형성될 수 있다.
도 1-5에 나타낸 바와 같이, 각 모듈 (12)은 일반적으로 몸체 (16) 및 뚜껑 (18)이 함께 내부 공간 (20)을 둘러싸고 있는 박스 형상이다. 뚜껑 (18)은 내부 공간 (20)에 접근하기 위하여 선택적으로 개방되도록, 경첩에 의해 몸체 (16)에 결합될 수 있다. 내부 공간 (20)은 약물 바이알 또는 용기 (22)를 수용하기 위한 형상 및 치수의 것이다. 다양한 크기의 약물 바이알 (22)을 수용하기 위하여, 어댑터(들) 또는 스페이서(들)가 다양한 크기의 약물 바이알을 수용하기 위한 내부 공간 (20)에의 배치용으로 제공될 수 있다. 내부 공간 (20)은 어떠한 어댑터 또는 스페이서 없이도 최대 약물 바이알 크기를 수용하도록 구성될 수 있다. 베이스 트레이 (14)의 유동 직렬 연결 내에서의 특정 모듈의 배치를 제어하기 위하여, 뚜껑 (18)의 외부 표면 (24)은 베이스 트레이 (14)의 임의의 웰 (32) 내부 표면 (30) 상에 형성되는 상응하는 트레이 맞물림 형상부 (28)와 연결되도록 형성된 돌출 맞물림 형상부 (26)를 포함할 수 있다. 맞물림 형상부 (26)는 융기부(ridge) 및/또는 채널일 수 있으며, 트레이 맞물림 형상부 (28)는 동일한 패턴의 맞물림 형상부 (26)를 가지는 모듈 (12)의 그 안으로의 삽입만을 허용하는 리지 및/또는 채널 패턴 (크기 및 정렬)의 것일 수 있다. 도 28a 및 28b에 개략적으로 나타낸 바와 같이, 맞물림 형상부 (26) (28)의 가능한 정렬을 나타내었다. 관련 기술분야 통상의 기술자라면 알고 있을 바와 같이, 도 28b에 나타낸 바와 같은 비-정합 맞물림 형상부 (26) (28)는 모듈 (12)의 웰 (32)로의 삽입을 방지한다. 반면, 도 28a에 나타낸 바와 같은 정합 맞물림 형상부 (26) (28)는 모듈 (12)의 웰 (32)로의 삽입을 허용한다.
도 8-9에 나타낸 바와 같이, 각 모듈 (12)은 경첩연결된 뚜껑 (18) 내에 착장되는 바이알 스파이크 플레이트 (34)를 포함한다. 뚜껑 (18)이 폐쇄될 때, 바이알 스파이크 플레이트 (34)는 모듈 (12) 내에서 수직으로 슬라이딩되어 내부 공간 (20)으로 스파이크 (36)를 연장함으로써 약물 바이알 (22)의 내부 공간 (40)에의 접근시 수용되어 있는 약물 바이알 (22)의 격막 (38)을 천자하도록 배치되는 능력을 가진다 (도 9). 바이알 스파이크 (36)는 격막 (38)의 천자를 용이하게 하기 위하여 첨예화될 수 있다. 스파이크 (36)는 약물 바이알 (22) 내부 공간 (40)에의 접근시 격막 (38)을 완전히 천자하는 데에 충분한 길이로 제공되어야 한다. 스파이크 (36)는 바람직하게는 원단 개구부 (43)로부터 연장되는 다수의 내강 (42), 예컨대 제1 내강 (42a) 및 제2 내강 (42b)을 포함한다. 이와 같은 정렬에 따라, 스파이크 (36)가 격막 (38)을 천자하면, 모든 내강 (42)이 원단 개구부 (43)를 통하여 약물 바이알 (22)의 내부 공간 (40)과 통하게 된다. 내강 (42)은 스파이크 (36)를 통하여 원단부 (44)로부터 스파이크 플레이트 (34)로 연장되어, 스파이크 (36) 부근의 2개 유체 포트 (46) (46a, 46b)에서 종료된다. 뚜껑 (18)의 개구부 (50)를 통하여 베이스 트레이 (14)의 유입구 포트 (48) (48a, 48b)와 연결되도록, 유체 포트 (46)가 형성된다. 이와 같은 정렬에 따라, 액체가 예를 들면 하나의 유입구 포트 (48a)로부터 제1 내강 (42a)을 통하여 내부 공간 (40)으로 이동하고, 제2 내강 (42b)을 통하여 제2 유입구 포트 (48b)로 이동하는 일방-통행 유동에 의해, 내부 공간 (40)으로, 그리고 그로부터 유동될 수 있다. 이는 약물 바이알 (22)로의 액체의 도입, 및 그로부터의 액체의 제거 모두를 가능하게 한다. 포트 (46)와 유입구 포트 (48) 사이의 경계면을 밀봉하기 위하여, 밀봉이 제공될 수도 있다.
유입구 포트 (48)를 통한 오염물의 진입을 제한하기 위하여, 체크 밸브(check valving) (52), 바람직하게는 일방-통행 체크 밸브가 정상적으로 밀봉 폐쇄된 유입구 포트 (48)에 제공될 수 있다. 포트 (46)는 유입구 포트 (48)에 삽입되어 체크 밸브 (52)를 밀어 개방함으로써 포트 (46)와 유입구 포트 (48) 사이의 개방 소통을 가능하게 하도록 형성될 수 있다. 관련 기술분야 통상의 기술자라면 알고 있을 바와 같이, 비제한적으로 정상-폐쇄된 상태에서 안착되도록 구성되는 스프링-기반 체크 밸브 볼을 포함하여, 어떠한 형태의 일방-통행 체크 밸브도 이용될 수 있다. 배관의 형태일 수 있는 통로 (54)는 포트 (48)로의, 그리고 그로부터의 액체 유동의 전달 및 수용을 위하여 각 유입구 포트 (48)와 통하여 있다.
도 13-16에 나타낸 바와 같이, 베이스 트레이 (14)는 각각 모듈 (12) 중 하나를 수용하도록 형성된 웰 (32)의 골격으로 구성된다. 조합 투여에서 그 내용물이 혼합되도록 하는 데에 있어서 복수의 약물 바이알 (32)이 이용되는 것을 가능하게 하기 위해서는 복수의 웰 (32)이 제공되는 것이 바람직하다. 한 쌍의 유입구 포트 (48)가 특히 베이스 (53)로부터 상향 돌출되어 각 웰 (48)에 위치된다. 직립 벽 (56)은 웰 (32)을 부분적으로 둘러쌈으로써, 각 베이스 (53)의 경계를 이룬다. 트레이 맞물림 형상부 (28)를 포함한 내부 표면 (30)은 벽 (56)의 내부 부분 상에 한정될 수 있다. 벽 (56)은 이용될 경우 맞물림 형상부 (26) (28)가 특정 부위에의 접근을 제한함으로써 웰 (32)에의 모듈 (12)의 삽입을 가능하게 하는 풋프린트(footprint)를 한정할 필요가 있다. 이와 같은 방식으로, 상응하는 약물 바이알 (22)을 포함한 모듈 (12)의 구체적인 정렬이 정해질 수 있다. 이는 특정 주문에서의 더 높은 성분 정렬 수준도 가지는, 어느 약물 성분 (즉 약물 바이알)이 이용되어야 하는지를 지정하는 것에 의한 조합 약물 제조를 가능하게 한다. 이는 부적정한 성분의 포함 및/또는 부적정한 주문에 대한 실패-안전성인 점검을 최종 사용자에게 제공한다.
웰 (32) 사이의 액체 유동을 가능하게 하기 위하여, 모듈 (12)이 웰 (32)에 맞물리면서, 유입구 포트 (48) 사이에 직렬로 통로 (54)가 정렬됨으로써 베이스 트레이 (14)를 통한 연속 유체 통로를 한정한다. 구체적으로, 도 12를 참조하면, 통로 (54)는 일 웰 (32)의 일 유입구 포트 (48b)에 연결되어 인접 웰 (32)의 일 유입구 포트 (48a)로 연장됨으로써, 처음-언급된 웰 (32)의 유출구로서, 그리고 두 번째-언급된 웰 (32)의 유입구로서 작용한다. 베이스 트레이 (14) 말단의 웰 (32)은 공통 유출구 (58), 그리고 필요할 경우 벤트 (60)를 포함할 수 있다.
벤트 (60)는 베이스 트레이 (14) 내에 매립되는 무균 미립자 필터로 종료될 수 있다. 모듈 (12)로부터의 약물 생성물의 배출 동안 베이스 트레이 (14) 유래 멸균된 주요 유출 라인으로부터의 유체 부피 손실을 대신하기 위하여, 상기 필터는 주변 공기는 베이스 트레이 유동 통로로의 진입을 허용하는 반면, 미생물 및 기타 오염물의 진입은 제한하도록 구성될 수 있다. 유체 통로의 전체 길이에 대한 벤팅을 제공하기 위하여, 벤트 (60)는 공통 유출구 (58)로부터 먼 단부에 위치될 수 있다. 약물 생성물이 베이스 트레이 (14)로 역류하는 것을 방지하기 위하여, 공통 유출구 (58)에는 일방-통행 밸브가 제공될 수 있다. 벤트 (60)는 약물 바이알 (22)이 경질 구성 (예컨대 중합체 또는 유리 구성)의 것인 경우에 필요할 수 있다. 약물 바이알 (22)이 접을 수 있는 경우 (예컨대 유연성 백 구성), 벤팅은 필요하지 않을 수 있다.
도 8-9 및 17-19에 나타낸 바와 같이, 모듈 (12)이 올바른 웰 (32)에 설치될 때, 유입구 포트 (48)는 개구부 (50)를 통하여 모듈 (12) 내의 바이알 스파이크 플레이트 (34)와 접촉한다. 도 8에 잘 나타나 있는 바와 같이, 바이알 스파이크 플레이트 (34)는 바이알 스파이크 플레이트 (34) 상에 형성되어 있는 협동 유지 요소, 예를 들면 편향성 멈춤쇠(detent) (51a), 그리고 뚜껑 (18), 예컨대 유지 융기부 또는 채널 (51b)에 의해 개구부 (50)에 인접한 최초 상태로 해제가능하게 유지된다. 최초 상태에서, 포트 (46)는 그를 통하여 접근가능하도록 개구부 (50)와 축상으로 정렬된다. 도 17-19에 나타낸 바와 같이, 웰 (32)에의 모듈 (12)의 삽입시, 유입구 포트 (48)는 포트 (46)와 맞물림으로써, 포트 (46)가 체크 밸브 (52)를 개방시키는 것에 의해 그 사이에 밀봉된 유체 유동 통로를 생성한다. 모듈 (12)의 추가적인 삽입은 뚜껑 (12)이 바이알 스파이크 플레이트 (34)와 관련하여 움직이도록 하는데, 이는 유입구 포트 (48)에 의해 일정하게 유지된다. 상대적인 움직임으로 인하여, 협동 유지 요소의 유지력은 바이알 스파이크 플레이트 (34)를 향하여 움직이는 몸체 (16)에 의해 극복될 수 있는데, 이 경우, 충분한 이동시, 스파이크 (36)가 격막 (38)을 천자한다. 모듈 (12)은 웰 (32)에 체결됨으로써, 스파이크 (36)와의 연결을 보장하고 모듈 (12)의 재-사용성을 제한할 수 있다. 뚜껑 (18)을 통한 바이알 스파이크 플레이트 (34)의 이동은 채널 또는 다른 구조에 의해 안내될 수 있다. 일단 모든 모듈 (12)이 설치되고 나면, 주요 라인으로부터, 모든 약물 바이알 (22)을 통과하고 벤트 (60)에서 종료되는 유동 회로가 완성됨으로써, 모든 모듈의 약물 바이알 내용물을 배출하는 것을 완전히 가능하게 한다.
액체는 전달될 약물 바이알 (22)로부터 공통 유출구 (58)를 통하여 유출구 배관 (62)으로 취출될 수 있다. 이는 서로 다른 액체 약물이 모듈 (12) 약물 바이알 (22)에 의해 수용됨으로써 장치 (10)에 의해 액체 약물이 조합되는 것을 가능하게 한다. 관련 기술분야 통상의 기술자라면 알고 있을 바와 같이, 어떠한 양의 모듈 (12)도 이용될 수 있으나, 조립체의 유동 저항성 및/또는 조립체에 이용되는 음압의 강도에 의해 제한될 가능성은 있다.
모듈 (12)을 통하여 액체 약물을 취출하는 데에는, 음압 공급원 (예컨대 펌프)이 필요하다. 음압은 공통 유출구 (58) 및/또는 유출구 배관 (62)과 (직접 또는 간접적으로) 통하는 외부 펌프 (100) (예컨대 주사기) 또는 내부 펌프 (102)에 의해 제공됨으로써, 목표 전달 부위에, 예컨대 IV 백, 약물 용기에, 또는 직접적으로 환자에게 방출되는 액체 약물을 전달할 수 있다. 도 10에 나타낸 바와 같이, 베이스 트레이 (10)에는 임의적으로 유출구 배관 (62)이 적어도 부분적으로 그 안에 위치되는 하우징 (104)이 제공될 수 있다. 내부 펌프 (102)를 가동 및/또는 제어하는 데에 사용가능한 임의의 모터, 전원, 컨트롤러 등과 함께, 내부 펌프 (102)가 하우징 (102)에 제공될 수도 있다. 관련 기술분야에 알려져 있는 바와 같이, 유출구 배관 (62) 상에는 주입 또는 다른 접근용으로 필요에 따라 캐뉼러 (106)가 제공될 수 있다. 모든 약물 바이알 (22)의 내용물을 완전히 취출하기 위해서는, 충분한 음압이 생성될 필요가 있다. 역류를 제한하기 위하여, 공통 유출구 (58) 및/또는 유출구 배관 (62)을 따라 체크 밸브가 제공될 수도 있다. 외부 펌프 (100) 및/또는 내부 펌프 (102)는 그를 통하여 유동하는 액체와 접촉하지 않고 유출구 배관 (62) 상에 작용할 수 있는 비-접촉 펌프, 예컨대 연동 펌프일 수 있다.
약물 바이알 (22) 중 하나 이상은 희석제의 도입에 의해 재구성될 수 있는 동결건조된 약물을 함유할 수 있다. 희석제가 동결건조된 약물을 포함하는 약물 바이알로 취출되고 그로부터 재구성된 약물이 취출되도록, 희석제는 동결건조된 약물의 상류에 위치될 수 있다. 약물 바이알에는 다양한 약물이 함유될 수 있다. 전달될 약물 조합의 효능을 증가시키기 위하여, 희석제 또는 다른 첨가제 역시 함유될 수 있다.
일 실시양태에서, 약물 전달 장치 (10)는 광범위한 질환 또는 이상 중 임의의 것, 예컨대 암, 자가면역 장애, 염증성 장애, 심혈관 질환 또는 섬유증 장애로 고통받는 환자의 이익을 위하여 2종 이상의 약물을 전달할 수 있다.
일 실시양태에서, 약물 전달 장치 (10)의 약물 중 1종 이상은 면역 체크포인트 억제제이다. 특정 실시양태에서, 상기 면역 체크포인트 억제제는 프로그래밍된 사멸-1 ("PD-1") 경로 억제제, 세포독성 T-림프구-연관 항원 4 ("CTLA-4") 길항제, 림프구 활성화 유전자-3 ("LAG3") 길항제, CD80 길항제, CD86 길항제, T 세포 이뮤노글로불린 및 뮤신 도메인 ("Tim-3") 길항제, Ig 및 ITIM 도메인을 가지는 T 세포 면역수용체 ("TIGIT") 길항제, CD20 길항제, CD96 길항제, 인돌아민 2,3-디옥시제나제 ("IDO1") 길항제, 인터페론 유전자의 자극제 ("STING") 길항제, GARP 길항제, CD40 길항제, 아데노신 A2A 수용체 ("A2aR") 길항제, CEACAM1 (CD66a) 길항제, CEA 길항제, CD47 길항제, 수용체 관련 이뮤노글로불린 도메인 포함 단백질 ("PVRIG") 길항제, 트립토판 2,3-디옥시제나제 ("TDO") 길항제, T 세포 활성화의 V-도메인 Ig 억제인자 ("VISTA") 길항제, 또는 킬러-세포 이뮤노글로불린-유사 수용체 ("KIR") 길항제이다.
일 실시양태에서, PD-1 경로 억제제는 항-PD-1 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 특정 실시양태에서, 상기 항-PD-1 항체는 펨브롤리주맙 (KEYTRUDA; MK-3475), 피딜리주맙 (CT-011), 니볼루맙 (OPDIVO; BMS-936558), PDR001, MEDI0680 (AMP-514), TSR-042, REGN2810, JS001, AMP-224 (GSK-2661380), PF-06801591, BGB-A317, BI 754091, 또는 SHR-1210이다.
일 실시양태에서, PD-1 경로 억제제는 항-PD-L1 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 특정 실시양태에서, 상기 항-PD-L1 항체는 아테졸리주맙 (TECENTRIQ; RG7446; MPDL3280A; RO5541267), 두르발루맙 (MEDI4736), BMS-936559, 아벨루맙 (바벤시오), LY3300054, CX-072 (프로클레임-CX-072), FAZ053, KN035, 또는 MDX-1105이다.
일 실시양태에서, PD-1 경로 억제제는 소형 분자 약물이다. 특정 실시양태에서, PD-1 경로 억제제는 CA-170이다. 또 다른 실시양태에서, PD-1 경로 억제제는 세포 기반 치료법이다. 일 실시양태에서, 상기 세포 기반 치료법은 MiHA-적재 PD-L1/L2-침묵화 수지상 세포 백신이다. 다른 실시양태에서, 세포 기반 치료법은 다능성 킬러 T 림프구를 발현하는 항-프로그래밍된 세포 사멸 단백질 1 항체, 자가 PD-1-표적화 키메라 스위치 수용체-변형된 T 림프구, 또는 PD-1 녹아웃 자가 T 림프구이다.
일 실시양태에서, PD-1 경로 억제제는 항-PD-L2 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 또 다른 실시양태에서, 상기 항-PD-L2 항체는 rHIgM12B7이다.
일 실시양태에서, PD-1 경로 억제제는 가용성 PD-1 폴리펩티드이다. 특정 실시양태에서, 상기 가용성 PD-1 폴리펩티드는 융합 폴리펩티드이다. 일부 실시양태에서, 가용성 PD-1 폴리펩티드는 PD-1 세포외 도메인의 리간드 결합 단편을 포함한다. 다른 실시양태에서, 가용성 PD-1 폴리펩티드는 PD-1 세포외 도메인의 리간드 결합 단편을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 가용성 PD-1 폴리펩티드는 추가로 Fc 도메인을 포함한다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 CTLA-4 길항제이다. 특정 실시양태에서, 상기 CTLA-4 길항제는 항-CTLA-4 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일부 실시양태에서, 상기 항-CTLA-4 항체는 이필리무맙 (YERVOY), 트레멜리무맙 (티실리무맙; CP-675,206), AGEN-1884, 또는 ATOR-1015이다. 일 실시양태에서, 약물 전달 장치 (10)는 CTLA-4 길항제, 예컨대 이필리무맙 (YERVOY), PD-1 경로 억제제, 예컨대 니볼루맙 (OPDIVO) 또는 펨브롤리주맙 (KEYTRUDA)을 포함한다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 LAG3의 길항제이다. 특정 실시양태에서, 상기 LAG3 길항제는 항-LAG3 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 특정 실시양태에서, 상기 항-LAG3 항체는 렐라틀리맙 (BMS-986016), MK-4280 (28G-10), REGN3767, GSK2831781, IMP731 (H5L7BW), BAP050, IMP-701 (LAG-5250), IMP321, TSR-033, LAG525, BI 754111, 또는 FS-118이다. 일 실시양태에서, 약물 전달 장치 (10)는 LAG3 길항제, 예컨대 렐라틀리맙 또는 MK-4280, 및 PD-1 경로 억제제, 예컨대 니볼루맙 (OPDIVO) 또는 펨브롤리주맙 (KEYTRUDA)을 포함한다. 일 실시양태에서, 약물 전달 장치 (10)는 LAG3 길항제, 예컨대 렐라틀리맙 또는 MK-4280, 및 CTLA-4 길항제, 예컨대 이필리무맙 (YERVOY)을 포함한다. 일 실시양태에서, 약물 전달 장치 (10)는 LAG3 길항제, 예컨대 렐라틀리맙 또는 MK-4280, CTLA-4 길항제, 예컨대 이필리무맙 (YERVOY), 및 PD-1 경로 억제제, 예컨대 니볼루맙 (OPDIVO) 또는 펨브롤리주맙 (KEYTRUDA)을 포함한다.
일 실시양태에서, CTLA-4 길항제는 가용성 CTLA-4 폴리펩티드이다. 일 실시양태에서, 상기 가용성 CTLA-4 폴리펩티드는 아바타셉트 (ORENCIA), 벨라타셉트 (NULOJIX), RG2077, 또는 RG-1046이다. 또 다른 실시양태에서, CTLA-4 길항제는 세포 기반 치료법이다. 일부 실시양태에서, CTLA-4 길항제는 항-CTLA4 mAb RNA/GITRL RNA-형질감염된 자가 수지상 세포 백신 또는 항-CTLA-4 mAb RNA-형질감염된 자가 수지상 세포 백신이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 KIR 길항제이다. 특정 실시양태에서, 상기 KIR 길항제는 항-KIR 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일부 실시양태에서, 상기 항-KIR 항체는 리릴루맙 (1-7F9, BMS-986015, IPH 2101) 또는 IPH4102이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 TIGIT 길항제이다. 일 실시양태에서, 상기 TIGIT 길항제는 항-TIGIT 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 특정 실시양태에서, 상기 항-TIGIT 항체는 BMS-986207, AB 154, COM902 (CGEN-15137), 또는 OMP-313M32이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 Tim-3 길항제이다. 특정 실시양태에서, 상기 Tim-3 길항제는 항-Tim-3 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일부 실시양태에서, 상기 항-Tim-3 항체는 TSR-022 또는 LY3321367이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 IDO1 길항제이다. 또 다른 실시양태에서, 상기 IDO1 길항제는 인독시모드 (NLG8189; 1-메틸-D-TRP), 에파카도스타트 (INCB-024360, INCB-24360), KHK2455, PF-06840003, 나복시모드 (RG6078, GDC-0919, NLG919), BMS-986205 (F001287), 또는 피롤리딘-2,5-디온 유도체이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 STING 길항제이다. 특정 실시양태에서, 상기 STING 길항제는 2' 또는 3'-모노-플루오로 치환된 시클릭-디-뉴클레오티드; 2'3'-디-플루오로 치환된 혼합 연결 2'5' - 3'5' 시클릭-디-뉴클레오티드; 2'-플루오로 치환된 비스-3'5' 시클릭-디-뉴클레오티드; 2',2"-디F-Rp,Rp,비스-3',5' 시클릭-디-뉴클레오티드; 또는 플루오린화 시클릭-디-뉴클레오티드이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 CD20 길항제이다. 일부 실시양태에서, 상기 CD20 길항제는 항-CD20 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일 실시양태에서, 상기 항-CD20 항체는 리툭시맙 (RITUXAN; IDEC-102; IDEC-C2B8), ABP 798, 아파투무맙 또는 오비누투주맙이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 CD80 길항제이다. 특정 실시양태에서, 상기 CD80 길항제는 항-CD80 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일 실시양태에서, 상기 항-CD80 항체는 갈릭시맙 또는 AV 1142742이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 GARP 길항제이다. 일부 실시양태에서, 상기 GARP 길항제는 항-GARP 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 특정 실시양태에서, 상기 항-GARP 항체는 ARGX-115이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 CD40 길항제이다. 특정 실시양태에서, 상기 CD40 길항제는 항-CD40 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일부 실시양태에서, 상기 항-CD40 항체는 BMS3h-56, 루카투무맙 (HCD122 및 CHIR-12.12), CHIR-5.9, 또는 데세투주맙 (huS2C6, PRO 64553, RG 3636, SGN 14, SGN-40)이다. 또 다른 실시양태에서, CD40 길항제는 가용성 CD40 리간드 (CD40-L)이다. 일 실시양태에서, 상기 가용성 CD40 리간드는 융합 폴리펩티드이다. 일 실시양태에서, 가용성 CD40 리간드는 CD40-L/FC2 또는 단량체 CD40-L이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 A2aR 길항제이다. 일부 실시양태에서, 상기 A2aR 길항제는 소형 분자이다. 특정 실시양태에서, A2aR 길항제는 CPI-444, PBF-509, 이스트라데파일린 (KW-6002), 프렐라데난트 (SCH420814), 토자데난트 (SYN115), 비파데난트 (BIIB014), HTL-1071, ST1535, SCH412348, SCH442416, SCH58261, ZM241385, 또는 AZD4635이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 CEACAM1 길항제이다. 일부 실시양태에서, 상기 CEACAM1 길항제는 항-CEACAM1 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일 실시양태에서, 상기 항-CEACAM1 항체는 CM-24 (MK-6018)이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 CEA 길항제이다. 일 실시양태에서, 상기 CEA 길항제는 항-CEA 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 특정 실시양태에서, 상기 항-CEA 항체는 세르구투주맙 아무나류킨 (RG7813, RO-6895882) 또는 RG7802 (RO6958688)이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 CD47 길항제이다. 일부 실시양태에서, 상기 CD47 길항제는 항-CD47 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 특정 실시양태에서, 상기 항-CD47 항체는 HuF9-G4, CC-90002, TTI-621, ALX148, NI-1701, NI-1801, SRF231, 또는 Effi-DEM이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 PVRIG 길항제이다. 특정 실시양태에서, 상기 PVRIG 길항제는 항-PVRIG 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일 실시양태에서, 상기 항-PVRIG 항체는 COM701 (CGEN-15029)이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 TDO 길항제이다. 일 실시양태에서, 상기 TDO 길항제는 4-(인돌-3-일)-피라졸 유도체, 3-인돌 치환 유도체, 또는 3-(인돌-3-일)-피리딘 유도체이다. 또 다른 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 이중 IDO 및 TDO 길항제이다. 일 실시양태에서, 상기 이중 IDO 및 TDO 길항제는 소형 분자이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 억제제는 VISTA 길항제이다. 일부 실시양태에서, 상기 VISTA 길항제는 CA-170 또는 JNJ-61610588이다.
일 실시양태에서, 약물 전달 장치 (10)의 약물 중 1종 이상은 면역 체크포인트 강화제 또는 자극제이다.
일 실시양태에서, 상기 면역 체크포인트 강화제 또는 자극제는 CD28 작용제, 4-1BB 작용제, OX40 작용제, CD27 작용제, CD80 작용제, CD86 작용제, CD40 작용제, ICOS 작용제, CD70 작용제, 또는 GITR 작용제이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 강화제 또는 자극제는 OX40 작용제이다. 특정 실시양태에서, 상기 OX40 작용제는 항-OX40 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일부 실시양태에서, 상기 항-OX40 항체는 타볼릭시주맙 (MEDI-0562), 포갈리주맙 (MOXR0916, RG7888), GSK3174998, ATOR-1015, MEDI-6383, MEDI-6469, BMS 986178, PF-04518600, 또는 RG7888 (MOXR0916)이다. 또 다른 실시양태에서, OX40 작용제는 세포 기반 치료법이다. 특정 실시양태에서, OX40 작용제는 GINAKIT 세포 (iC9-GD2-CD28-OX40-발현 T 림프구)이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 강화제 또는 자극제는 CD40 작용제이다. 일부 실시양태에서, 상기 CD40 작용제는 항-CD40 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일 실시양태에서, 상기 항-CD40 항체는 ADC-1013 (JNJ-64457107), RG7876 (RO-7009789), HuCD40-M2, APX005M (EPI-0050), 또는 Chi Lob 7/4이다. 또 다른 실시양태에서, CD40 작용제는 가용성 CD40 리간드 (CD40-L)이다. 일 실시양태에서, 상기 가용성 CD40 리간드는 융합 폴리펩티드이다. 특정 실시양태에서, 가용성 CD40 리간드는 삼량체 CD40-L (아브렌드(AVREND)®)이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 강화제 또는 자극제는 GITR 작용제이다. 특정 실시양태에서, 상기 GITR 작용제는 항-GITR 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일 실시양태에서, 상기 항-GITR 항체는 BMS-986156, TRX518, GWN323, INCAGN01876, 또는 MEDI1873이다. 일 실시양태에서, GITR 작용제는 가용성 GITR 리간드 (GITRL)이다. 일부 실시양태에서, 상기 가용성 GITR 리간드는 융합 폴리펩티드이다. 또 다른 실시양태에서, GITR 작용제는 세포 기반 치료법이다. 일 실시양태에서, 상기 세포 기반 치료법은 항-CTLA4 mAb RNA/GITRL RNA-형질감염된 자가 수지상 세포 백신, 또는 GITRL RNA-형질감염된 자가 수지상 세포 백신이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 강화제 또는 자극제는 4-1BB 작용제이다. 일부 실시양태에서, 상기 4-1BB 작용제는 항-4-1BB 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일 실시양태에서, 상기 항-4-1BB 항체는 우렐루맙 또는 PF-05082566이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 강화제 또는 자극제는 CD80 작용제 또는 CD86 작용제이다. 일부 실시양태에서, 상기 CD80 작용제 또는 CD86 작용제는 가용성 CD80 또는 CD86 리간드 (CTLA-4)이다. 특정 실시양태에서, 상기 가용성 CD80 또는 CD86 리간드는 융합 폴리펩티드이다. 일 실시양태에서, CD80 또는 CD86 리간드는 CTLA4-Ig (CTLA4-IgG4m, RG2077, 또는 RG1046) 또는 아바타셉트 (ORENCIA, BMS-188667)이다. 다른 실시양태에서, CD80 작용제 또는 CD86 작용제는 세포 기반 치료법이다. 일 실시양태에서, 상기 세포 기반 치료법은 MGN1601 (동종이형 신장 세포 암종 백신)이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 강화제 또는 자극제는 CD28 작용제이다. 일부 실시양태에서, 상기 CD28 작용제는 항-CD28 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 특정 실시양태에서, 상기 항-CD28 항체는 TGN1412이다.
일 실시양태에서, CD28 작용제는 세포 기반 치료법이다. 특정 실시양태에서, 상기 세포 기반 치료법은 JCAR015 (항-CD19-CD28-제타 변형 CAR CD3+ T 림프구); CD28CAR/CD137CAR-발현 T 림프구; 동종이형 CD4+ 기억 Th1-유사 T 세포/마이크로입자-결합 항-CD3/항-CD28; 항-CD19/CD28/CD3제타 CAR 감마레트로바이러스 벡터-형질도입 자가 T 림프구 KTE-C19; 항-CEA IgCD28TCR-형질도입 자가 T 림프구; 항-EGFRvIII CAR-형질도입 동종이형 T 림프구; 자가 CD123CAR-CD28-CD3제타-EGFRt-발현 T 림프구; 자가 CD171-특이적 CAR-CD28 제타-4-1-BB-EGFRt-발현 T 림프구; 자가 CD19CAR-CD28-CD3제타-EGFRt-발현 Tcm-보강 T 세포; 자가 PD-1-표적화 키메라 스위치 수용체-변형 T 림프구 (CD28을 포함하는 키메라); CD19CAR-CD28-CD3제타-EGFRt-발현 Tcm-보강 T 림프구; CD19CAR-CD28-CD3제타-EGFRt-발현 Tn/mem-보강 T 림프구; CD19CAR-CD28제타-4-1BB-발현 동종이형 T 림프구; CD19CAR-CD3제타-4-1BB-CD28-발현 자가 T 림프구; CD28CAR/CD137CAR-발현 T 림프구; CD3/CD28 공동자극 백신-프라이밍된 자가 T 림프구; 또는 iC9-GD2-CD28-OX40-발현 T 림프구이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 강화제 또는 자극제는 CD27 작용제이다. 특정 실시양태에서, 상기 CD27 작용제는 항-CD27 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일 실시양태에서, 상기 항-CD27 항체는 발릴루맙 (CDX-1127)이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 강화제 또는 자극제는 CD70 작용제이다. 일부 실시양태에서, 상기 CD70 작용제는 항-CD70 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일 실시양태에서, 상기 항-CD70 항체는 ARGX-110이다.
일 실시양태에서, 면역 체크포인트 강화제 또는 자극제는 ICOS 작용제이다. 특정 실시양태에서, 상기 ICOS 작용제는 항-ICOS 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일부 실시양태에서, 상기 항-ICOS 항체는 BMS986226, MEDI-570, GSK3359609, 또는 JTX-2011이다. 다른 실시양태에서, ICOS 작용제는 가용성 ICOS 리간드이다. 일부 실시양태에서, 상기 가용성 ICOS 리간드는 융합 폴리펩티드이다. 일 실시양태에서, 가용성 ICOS 리간드는 AMG 750이다.
일 실시양태에서, 약물 전달 장치 (10)의 약물 중 1종 이상은 항-CD73 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 특정 실시양태에서, 상기 항-CD73 항체는 MEDI9447이다.
일 실시양태에서, 약물 전달 장치 (10)의 약물 중 1종 이상은 TLR9 작용제이다. 일 실시양태에서, 상기 TLR9 작용제는 아가톨리모드 소듐이다.
일 실시양태에서, 약물 전달 장치 (10)의 약물 중 1종 이상은 시토카인이다. 특정 실시양태에서, 상기 시토카인은 케모카인, 인터페론, 인터류킨, 림포카인, 또는 종양 괴사 인자 계열의 구성원이다. 일부 실시양태에서, 시토카인은 IL-2, IL-15, 또는 인터페론-감마이다.
일 실시양태에서, 약물 전달 장치 (10)의 약물 중 1종 이상은 TGF-β 길항제이다. 일부 실시양태에서, 상기 TGF-β 길항제는 프레솔리무맙 (GC-1008); NIS793; IMC-TR1 (LY3022859); ISTH0036; 트라베데르센 (AP 12009); 재조합 전환 성장 인자-베타-2; 자가 HPV-16/18 E6/E7-특이적 TGF-베타-내성 T 림프구; 또는 TGF-베타-내성 LMP-특이적 세포독성 T-림프구이다.
일 실시양태에서, 약물 전달 장치 (10)의 약물 중 1종 이상은 iNOS 길항제이다. 일부 실시양태에서, 상기 iNOS 길항제는 N-아세틸-시스테인 (NAC), 아미노구아니딘, L-니트로아르기닌 메틸 에스테르, 또는 S,S-1,4-페닐렌-비스(1,2-에탄디일)비스-이소티오우레아)이다.
일 실시양태에서, 약물 전달 장치 (10)의 약물 중 1종 이상은 SHP-1 길항제이다.
일 실시양태에서, 약물 전달 장치 (10)의 약물 중 1종 이상은 콜로니 자극 인자 1 수용체 ("CSF1R") 길항제이다. 특정 실시양태에서, 상기 CSF1R 길항제는 항-CSF1R 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일부 실시양태에서, 상기 항-CSF1R 항체는 에막투주맙이다.
일 실시양태에서, 약물 전달 장치 (10)의 약물 중 1종 이상은 TNF 계열 구성원의 작용제이다. 일부 실시양태에서, 상기 TNF 계열 구성원의 작용제는 ATOR 1016, ABBV-621, 또는 아달리무맙이다.
일 실시양태에서, 약물 전달 장치 (10)의 약물 중 1종 이상은 알데스류킨, 벰페갈데스류킨, 토실리주맙 또는 MEDI5083이다. 일 실시양태에서, 전달 장치 (10)는 벰페갈데스류킨 및 PD-1 경로 억제제, 예컨대 니볼루맙 (OPDIVO) 또는 펨브롤리주맙 (KEYTRUDA)을 포함한다. 일 실시양태에서, 전달 장치 (10)는 벰페갈데스류킨 및 LAG3 길항제, 예컨대 렐라틀리맙 또는 MK-4280을 포함한다. 일 실시양태에서, 전달 장치 (10)는 벰페갈데스류킨, PD-1 경로 억제제, 예컨대 니볼루맙 (OPDIVO) 또는 펨브롤리주맙 (KEYTRUDA), 및 LAG3 길항제, 예컨대 렐라틀리맙 또는 MK-4280을 포함한다. 일 실시양태에서, 전달 장치 (10)는 벰페갈데스류킨 및 CTLA-4 길항제, 예컨대 이필리무맙 (YERVOY)을 포함한다.
일 실시양태에서, 약물 전달 장치 (10)의 약물 중 1종 이상은 CD160 (NK1) 작용제이다. 특정 실시양태에서, 상기 CD160 (NK1) 작용제는 항-CD160 항체 또는 그의 항원 결합 단편이다. 일 실시양태에서, 상기 항-CD160 항체는 BY55이다.
Claims (6)
- 각 모듈이
약물 바이알을 수용하도록 형성된 내부 공간을 가지는 몸체;
자유 단부에서 종료되는 돌출 캐뉼러, 및 제1 및 제2 포트를 가지며, 자유 단부에 제1 및 제2 개구부가 형성되고, 그로부터 캐뉼러를 통하여 제1 및 제2 내강이 연장되어 각각 제1 및 제2 포트에서 종료되는, 내부 공간에 이동가능하게 배치된 스파이크 플레이트
를 포함하는 복수의 모듈, 및
각 웰이 모듈 중 하나를 삽입에 의해 수용하도록 형성된 복수의 웰을 한정하는 골격;
각 웰에서, 각 웰에 수용되는 모듈의 제1 및 제2 포트와 연결되도록 형성된 제1 및 제2 유입구 포트;
특정 웰의 제2 유입구 포트를 특정 웰에 인접한 웰의 제1 유입구 포트와 연결하여 그 사이의 유체 유동을 가능하게 하는 통로
를 포함하는 베이스 트레이
를 포함하며, 여기서 각 웰에서 제1 및 제2 유입구 포트는 모듈이 웰에 삽입될 때 각 모듈의 스파이크 플레이트가 고정된 위치에 유지되도록 구성되는 것인,
각각 약물 바이알에 함유되어 있는 약물 성분의 예정된 선택물을 전달하기 위한 조합 약물 전달 장치. - 제1항에 있어서, 모듈로부터 약물 성분을 취출하기 위한 음압 공급원을 추가로 포함하는 약물 전달 장치.
- 제2항에 있어서, 베이스 트레이가 하우징을 포함하며, 하우징에 음압 공급원이 위치하는 약물 전달 장치.
- 각 모듈이 약물 바이알을 수용하도록 형성된 내부 공간을 가지는 몸체를 포함하며 복수의 맞물림 형상부가 몸체 상에 한정된, 복수의 모듈; 및
직립 벽이 경계를 이루는 복수의 웰을 한정하는 골격을 포함하며, 각 웰은 모듈 중 하나를 삽입에 의해 수용하도록 형성되고, 직립 벽의 내부 부분 상에 트레이 맞물림 형상부가 한정된, 베이스 트레이
를 포함하며, 여기서 맞물림 형상부 및 트레이 맞물림 형상부가 베이스 트레이를 따라 예정된 순서로 모듈을 정렬하는 예정된 웰로의 모듈의 삽입을 가능하게 하도록 구성되고, 맞물림 형상부 및 트레이 맞물림 형상부가 모듈에 예정되지 않은 웰에의 모듈의 삽입을 제한하는 것인,
각각 약물 바이알에 함유되어 있는 약물 성분의 예정된 선택물을 전달하기 위한 조합 약물 전달 장치. - 제4항에 있어서, 맞물림 형상부가 하나 이상의 융기부 및 채널을 포함하는 것인 약물 전달 장치.
- 제5항에 있어서, 트레이 맞물림 형상부가 하나 이상의 융기부 및 채널을 포함하는 것인 약물 전달 장치.
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