KR20200145047A

KR20200145047A - 프로폴리스 추출물을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물

Info

Publication number: KR20200145047A
Application number: KR1020190073443A
Authority: KR
Inventors: 장해동; 이대근; 조성래; 김하동
Original assignee: 한남대학교 산학협력단
Priority date: 2019-06-20
Filing date: 2019-06-20
Publication date: 2020-12-30
Also published as: KR102228685B1

Abstract

본 발명은 프로폴리스 추출물을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 쉽고 간단하게 제조할 수 있으며 약효가 우수한 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공할 수 있다.
또한 본 발명은 장기간 복용 시 체중 증가, 두통 등의 부작용을 최소화할 수 있는 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공할 수 있다.

Description

프로폴리스 추출물을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물{A pharmaceutical composition for preventing or treating osteoporosis comprising propolis extract as an active ingredient}

본 발명은 프로폴리스 추출물을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.

식물 유래의 다양한 화학물질들은 항 골다공증 작용, 파골세포 분화 억제 작용과 세포보호 작용을 포함한 여러 가지 생리활성들을 나타내어 건강기능식품의 유용한 소재로서 각광을 받고 있다.

한편 국내뿐 아니라 전 세계적으로 고령화, 운동 부족, 흡연 등에 의해 증가하고 있는 골다공증은 다발성 골절, 고관절 골절 등 심각한 위험을 초래하는 질병으로서, 노년기의 삶의 질을 크게 저하시키기 때문에 이를 예방하고 치료하기 위한 생리활성물질의 개발이 요구된다.

이와 관련하여 한국등록특허 제10-1279852호는 하나 이상의 칼슘 보충제 및 하나 이상의 마그네슘 보충제를 포함하는 무기질 혼합물; 및 스트렙토코쿠스 서모필루스 ST3(Streptococcus thermophilus ST3)(KCTC 11870BP); 락토바실루스 람노수스 LR3 (Lactobacillus rhamnosus LR3)(KCTC 11868BP); 및 락토바실루스 파라카제이 LPC4(Lactobacillus paracasei LPC4) (KCTC 11866BP)를 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 조성물을 개시하고 있다.

또한 한국공개특허 제10-2004-0088976호는 (a) 소뼈, 오징어뼈, 홍조류, 유기산, 및 정제수를 포함하여 구성되는 미네랄 보급용 알칼리 수용액; (b) 생약 조성물; (c) 황태; (d) 검정콩; (e) 표고버섯; (f) casein phospeptide; 및 (g) DHA(Docosahexaenoic acid)를 포함하여 구성되는 골다공증 예방 및 개선용 조성물을 개시하고 있다.

아울러 한국공개특허 제10-2012-0001283호는 갈근, 마황, 건강, 대조, 계피, 작약 및 감초를 포함하는 생약 혼합물에 물 또는 유기용매를 가한 후 추출하여 생약 추출물을 제조하고, 상기 생약 추출물에 유산균을 접종하여 발효시킴으로써 제조되는 것을 특징으로 하는 생약 추출물의 유산균 발효물을 유효성분으로 함유하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 개시하고 있다.

그러나 상기 문헌에 개시된 기술은 무기질 혼합물, 알칼리 수용액 또는 생약 추출물을 활용한 것으로서, 제조방법이 복잡하고 약효가 우수하지 않다.

또한 장기간 복용 시 체중 증가, 두통, 우울증 등의 부작용을 초래하는 문제점이 있다.

한국등록특허 제10-1279852호 한국공개특허 제10-2004-0088976호 한국공개특허 제10-2012-0001283호

본 발명은 상기 종래 기술의 문제점을 해결하기 위한 것으로서, 쉽고 간단하게 제조할 수 있으며 약효가 우수한 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

또한 본 발명은 장기간 복용 시 체중 증가, 두통 등의 부작용을 최소화할 수 있는 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는데 그 목적이 있다.

상기와 같은 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 프로폴리스 추출물을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 프로폴리스 추출물은 프로폴리스를 알코올로 가열 추출하고 감압 농축하여 수득한 알코올 추출물인 것을 특징으로 한다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 프로폴리스 추출물은 프로폴리스를 알코올로 가열 추출하고 감압 농축하여 알코올을 제거한 후, 정제수로 수용화한 수용성 추출물인 것을 특징으로 한다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 프로폴리스 추출물은 알코올 추출물과 수용성 추출물을 포함하고, 상기 알코올 추출물 및 수용성 추출물의 중량비는 20~40:60~80 인 것을 특징으로 한다.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 프로폴리스 추출물은 아르헨티나산 프로폴리스 추출물과 한국산 프로폴리스 추출물을 포함하고, 상기 아르헨티나산 프로폴리스 추출물 및 한국산 프로폴리스 추출물의 중량비는 60~80:20~40 인 것을 특징으로 한다.

본 발명은 쉽고 간단하게 제조할 수 있으며 약효가 우수한 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공할 수 있다.

또한 본 발명은 장기간 복용 시 체중 증가, 두통 등의 부작용을 최소화할 수 있는 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공할 수 있다.

도 1은 본 발명의 프로폴리스 추출물의 TRAP 활성을 나타낸다.
도 2는 본 발명의 프로폴리스 추출물의 TRAP 염색 특성을 나타낸다.
도 3은 본 발명의 프로폴리스 추출물을 섭취한 경우 실험동물의 체중변화를 나타낸다.
도 4는 본 발명의 프로폴리스 추출물을 섭취한 경우 실험동물의 대퇴부 뼈의 골밀도 및 무기질 함량을 나타낸다.

이하 실시예를 바탕으로 본 발명을 상세히 설명한다. 본 발명에 사용된 용어, 실시예 등은 본 발명을 보다 구체적으로 설명하고 통상의 기술자의 이해를 돕기 위하여 예시된 것에 불과할 뿐이며, 본 발명의 권리범위 등이 이에 한정되어 해석되어서는 안 된다.

본 발명에 사용되는 기술 용어 및 과학 용어는 다른 정의가 없다면 이 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 통상적으로 이해하고 있는 의미를 나타낸다.

본 발명의 프로폴리스 추출물은 골다공증의 예방 또는 치료를 위하여 사용될 수 있다.

상기 프로폴리스 추출물은 높은 peroxyl radical 소거 활성 및 reducing capacity를 나타내고, 세포 내 산화 스트레스를 효과적으로 감소시켜 우수한 세포 내 항산화 활성을 나타내며, 높은 파골세포 분화 억제 활성을 가지므로 골다공증의 예방에 효과가 있다.

상기 프로폴리스 추출물은 프로폴리스를 에탄올, 메탄올, 주정, 발효주정 등의 알코올로 가열 추출하고 감압 농축하여 수득한다.

예를 들면, 상기 프로폴리스 추출물은 프로폴리스를 에탄올로 가열 추출하고 감압 농축하여 수득한 알코올 추출물인 것이 바람직하다.

또한 상기 프로폴리스 추출물은 프로폴리스를 알코올로 가열 추출하고 감압 농축하여 알코올을 제거한 후, 정제수로 수용화한 수용성 추출물을 사용할 수 있다.

상기 프로폴리스 수용성 추출물은 물에 잘 녹고 점도가 낮아 섭취가 간편하고, 상기 수용화 과정을 거치면서 일부 유효성분의 함량이 증가할 수 있다.

가열 추출은 프로폴리스 100중량부에 대하여 알코올 100~1,000중량부를 가하고 40~90℃에서 1~12시간 가열하여 추출할 수 있으며, 알코올로 1~3시간씩 1~5번 반복해서 가열 추출하는 것이 바람직하다.

가열 추출한 후 감압 농축하여 프로폴리스 알코올 추출물을 수득한다.

또한 프로폴리스를 알코올로 가열 추출하고 감압 농축하여 알코올을 제거한 후, 이를 다시 정제수로 수용화함으로써, 프로폴리스 수용성 추출물을 제조할 수 있다.

상기 프로폴리스 수용성 추출물은 그대로 사용하거나 감압 농축하여 정제수를 제거하여 사용할 수도 있다.

본 발명은 상기 프로폴리스 추출물로서 알코올 추출물과 수용성 추출물을 동시에 사용할 수도 있고, 이때 상기 알코올 추출물 및 수용성 추출물의 중량비는 20~40:60~80 인 것이 바람직하다. 상기 알코올 추출물 및 수용성 추출물의 중량비가 상기 수치범위를 만족하는 경우, 골다공증 예방효과가 극대화될 수 있다.

본 발명의 약학 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.

상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 텍스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀롤로즈, 메틸 셀롤로즈, 미정질 셀롤로즈, 폴리비닐 피톨리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필 히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.

본 발명의 약학 조성물은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.

또한 본 발명은 프로폴리스 추출물을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 개선용 식품 조성물에 관한 것이다.

식품은 각종 식품류, 캔디, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강 기능성 식품류 등의 형태일 수 있고, 분말, 과립, 정제, 캡슐, 음료 등의 형태로 제공될 수 있다.

이하 실시예를 통해 본 발명을 상세히 설명한다. 하기 실시예는 본 발명의 실시를 위하여 예시된 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다.

(실시예 1) 프로폴리스 추출물의 제조

프로폴리스는 원산지에 따라 5종의 프로폴리스(아르헨티나(A), 브라질(B), 중국(C), 호주(Au), 한국(K))를 사용하였다.

또한 3종의 추출방법(EEP, SEEP, WEEP)을 사용하여 프로폴리스 추출물을 제조하였다.

건조된 프로폴리스 100g 을 95% 에탄올로 50℃에서 3회 환류 추출한 다음 감압 농축하여 추출물을 수득하였다(EEP).

건조된 프로폴리스 100g 을 95% 에탄올로 50℃에서 3회 환류 추출한 다음 감압 농축하고 용매를 모두 제거한 후, 정제수로 수용화시켜 추출물을 수득하였다(SEEP).

건조된 프로폴리스 100g 을 95% 발효주정으로 50℃에서 3회 환류 추출한 다음 감압 농축하고 용매를 모두 제거한 후, 정제수로 수용화시켜 추출물을 수득하였다(WEEP).

아래 표 1은 본 발명에서 사용된 프로폴리스 추출물의 종류를 나타낸다.

No.	원료명
1	EEP-A
2	EEP-B
3	EEP-C
4	EEP-Au
5	EEP-K
6	SEEP-A
7	SEEP-B
8	SEEP-C
9	SEEP-Au
10	SEEP-K
11	WEEP-A
12	WEEP-B
13	WEEP-C
14	WEEP-Au
15	WEEP-K
16	WEEP-Cocktail ABC

예를 들면, EEP-A 는 아르헨티나산 프로폴리스를 EEP 추출방법으로 추출하여 제조된 프로폴리스 추출물을 의미하고, WEEP-K는 한국산 프로폴리스를 WEEP 추출방법으로 추출하여 제조된 프로폴리스 추출물을 의미하며, WEEP-Cocktail ABC 는 아르헨티나산 프로폴리스, 브라질산 프로폴리스 및 중국산 프로폴리스의 혼합 프로폴리스를 WEEP 추출방법으로 추출하여 제조된 프로폴리스 추출물을 의미한다.

(실시예 2) 원산지별 프로폴리스의 분석

프로폴리스는 원산지에 따라 색, 향, 성분 및 특성이 달라지며, 각 프로폴리스를 95% 발효주정으로 추출하여 성분을 분석하였다.

아래 표 2는 본 발명에서 사용된 원산지별 프로폴리스의 특성을 나타낸다.

원산지	총 플라보노이드 함량(%)	크리신 (ppm)	갈랑긴 (ppm)	피노셈브린 (ppm)
아르헨티나	1.20	102.3	26.1	36.4
브라질	0.90	0.2	0.2	1.6
중국	1.60	29.7	38.5	15.7
호주	1.05	12.5	21.6	18.8
한국	0.84	47.1	12.3	27.0

상기 표에서 알 수 있듯이, 동일한 조건으로 추출하더라도 프로폴리스의 원산지에 따라 프로폴리스 추출물의 성분이 상이함을 확인할 수 있다.

(실시예 3) 프로폴리스 추출물의 TRAP 활성

Tartrate Resistant Acid Phosphatase(TRAP) 활성은 RAW 264.7 세포를 96-well plate에 1×10⁴ cells/well의 수로 24시간 예비 배양하고, 분화유도배지 [50 ng/mL receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL)]와 함께 시료(프로폴리스 추출물)를 농도별로 처리하였다.

매 2일마다 배지 교환 시에 시료를 넣고 총 5일간 배양하였다.

Media를 제거한 후 50 μL의 PBS (pH 7.4)로 1회 세척 후 10 mM sodium tartrate와 5mM ρ-nitrophenylphosphate가 포함된 50 mM citrate buffer를 100 μL씩 분주한 후 37℃에서 1시간 반응하였다.

반응 후 0.1 N NaOH로 반응을 중지시켜 405 nm에서 흡광도를 측정하였다.

프로폴리스 추출물의 RAW 264.7 세포 주에서 파골세포 분화 유도인자인 RANKL에 의해 5일간 분화시킨 후 파골세포 특이적으로 발현되는 Tartrate Resistant Acid Phosphatase (TRAP)의 활성을 측정한 결과는 도 1에 제시된다.

시료를 처리하지 않은 TC(treat control)에서 TRAP activity는 183.32±2.71 수준이며, 0.0025% 농도에서 1번 (121.72±2.25), 2번 (145.23±5.75), 3번 (147.17±5.50), 4번 (139.31±13.51), 5번 (134.61±1.88), 6번 (114.95±4.89), 7번 (147.33±3.58), 8번 (146.80±5.56), 9번 (140.69±10.64), 10번 (129.47±12.66), 11번 (128.49±2.33), 12번 (140.90±9.72), 13번 (150.65±6.39), 14번 (147.06±4.59), 15번 (130.29±3.60), 16번 (151.08±4.35) 수준으로 나타났다.

TRAP activity 억제는 프로폴리스 추출물 중 1, 6, 10, 11 및 15에서 RANKL에 의해 유도된 TRAP의 활성을 가장 효과적으로 억제시키는 것으로 나타났다.

이러한 결과는 프로폴리스 추출물이 파골세포의 형성과 TRAP 활성을 효과적으로 억제시켜 뼈의 흡수를 방해함으로써 뼈 건강에 긍정적 효과를 나타낼 수 있을 것으로 판단된다.

한편 아래 표 3은 프로폴리스 추출물의 혼합에 따른 TRAP 활성을 나타낸다.

	TRAP 활성
TC(Treat Control)	183.32±2.71
EEP-A + SEEP-A (30:70)	108.97±3.96
EEP-A + SEEP-A (10:90)	125.12±4.02
EEP-A + SEEP-A (50:50)	123.92±3.06
WEEP-A + WEEP-K (70:30)	116.37±4.38
WEEP-A + WEEP-K (90:10)	131.08±3.37
WEEP-A + WEEP-K (50:50)	133.37±2.94

상기 표에서 알 수 있듯이, 프로폴리스 알코올 추출물과 프로폴리스 수용성 추출물을 동시에 사용하는 경우 TRAP 활성이 저하됨을 확인할 수 있다. 특히 알코올 추출물 및 수용성 추출물의 중량비가 20~40:60~80 인 경우 골다공증 예방 효과가 극대화됨을 알 수 있다.

또한 프로폴리스 추출물로 아르헨티나산 프로폴리스 추출물과 한국산 프로폴리스 추출물을 동시에 사용하는 경우 TRAP 활성이 저하됨을 확인할 수 있다. 특히 아르헨티나산 프로폴리스 추출물 및 한국산 프로폴리스 추출물의 중량비가 60~80:20~40 인 경우 골다공증 예방 효과가 극대화됨을 알 수 있다.

(실시예 4) 프로폴리스 추출물의 TRAP 염색

RAW 264.7 세포를 24-well plate에 1×10⁵ cells/well의 수로 24시간 pre-incubation 하고, 분화유도 배지[50ng/mL receptor activator of nuclear factor-κB ligand(RANKL)]와 함께 시료(프로폴리스 추출물)를 농도별로 처리하였다.

2일마다 배지 교환 시에 시료를 넣고 총 5일간 배양하였다.

Media를 제거한 후 500μL의 PBS(pH 7.4)로 1회 세척하고, 4% formaldehyde로 10분간 고정한 후 ethanol/acetone(1:1)로 1분간 고정하였다.

증류수를 이용하여 2회 세척 후 leukocyte acid phosphatase kit 387-A(Sigma)를 이용하여 TRAP 염색을 하였다.

염색이 끝난 후 광학 현미경을 이용하여 핵이 3개 이상인 TRAP-양성 다핵세포를 계수하여 파골세포의 생성 지표로 사용하였다.

프로폴리스 추출물 중 TRAP activity 억제효과가 뛰어난 1, 6, 11, 15번 시료의 TRAP staining을 한 결과는 도 2에 제시된다.

TRAP 양성인 다핵성 파골세포를 확인한 결과 프로폴리스 추출물은 0.0025% 농도에서 파골세포의 형성을 감소시키는 것으로 나타났다.

(실시예 5) 실험동물의 체중 및 식이효율에 미치는 프로폴리스 추출물의 효과

난소 절제(ovariectomized)와 가짜수술(sham operation)을 실행한 생후 7주령의 암컷 ddy mice를 (주)중앙실험동물로부터 구입하여 고형식이를 먹이면서 14일간 환경에 적응시킨 후 체중에 따라 총 5군으로 분리하였다 (n=6 per group).

실험동물에게 고형식이를 10주간 공급하였으며, 양성대조군으로 risedronate 3 mg/kg, WEEP-A 프로폴리스 추출물 30 mg/kg 또는 WEEP-A 프로폴리스 추출물 150 mg/kg 을 매일 경구 투여로 정해진 양을 10주간 공급하였다.

사육장은 인공조명에 의하여 조명시간을 아침 9시부터 저녁 9시까지 12시간으로 조절하였으며 실내온도 25±3℃, 상대습도 50±10%로 유지하였다. 급수는 정수된 일반 식수를 사용하였고 사료와 급수는 제한하지 않았음.

Ⅰ군 : Sham

Ⅱ군 : OVA

Ⅲ군 : OVA + risedronate (3 mg/kg)

Ⅳ군 : OVA + WEEP-A propolis extract (30 mg/kg)

Ⅴ군 : OVA + WEEP-A propolis extract (150 mg/kg)

프로폴리스 추출물이 실험동물의 체중 및 식이효율에 미치는 영향은 도 3에 제시된다.

10주간의 실험기간동안 평균 식이섭취량은 유의적인 차이가 없었으나, 체중 증가는 Ⅰ군(Sham)과 Ⅱ군(OVA)간에 유의적인 차이가 나타났으며, Ⅲ군, Ⅳ군, Ⅴ군 간에는 유의적인 차이가 없었다.

이는 난소절제에 의해 지방 축적률이 증가하여 체중증가가 나타났으며, 프로폴리스 추출물은 독성 및 섭취거부가 없으며 영양대사에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다.

(실시예 6) 실험동물의 신장, 간, 자궁 및 대퇴부 뼈에 미치는 프로폴리스 추출물의 효과

실험이 종료되는 시점(10주)에 실험동물을 희생시켜 신장, 간 및 자궁을 적출하여 분석하였으며, 좌측 및 우측 대퇴부 뼈를 적출하여 -70℃에서 보관하여 분석에 사용하였다.

대퇴부 뼈의 골밀도(bone mineral density, BMD)와 뼈 무기질 함량(bone mineral content, BMC)은 PIXmus (GE medical systems Lunar, USA)를 이용하여 측정하였다. 대퇴부 뼈 조직의 BMD는 cm² 당 g 단위로 표시하였으며, BMC는 g 단위로 표시하였다.

프로폴리스 추출물이 실험동물의 간, 신장, 자궁 및 대퇴부 뼈(BMC, BMD)에 미치는 영향은 표 4 및 도 4에 제시된다.

	Ⅰ	Ⅱ	Ⅲ	Ⅳ	Ⅴ
Liver(g)	1.01±0.10	1.10±0.13	1.12±0.12	1.11±0.09	1.11±0.11
Kidney(g)	0.33±0.03	0.30±0.03	0.32±0.03	0.31±0.03	0.30±0.03
Uterus(g)	0.15±0.03	0.02±0.00	0.02±0.00	0.02±0.00	0.02±0.01

표 4에 나타난 신장과 간 무게에서는 유의적인 차이가 보이지 않았으나, 자궁 무게에서는 Ⅰ군(Sham)군과 Ⅱ군(OVA)간에 유의적인 차이를 나타내었으며, Ⅱ군(OVA)과 처리군(Ⅲ군, Ⅳ군, Ⅴ군) 간의 유의적 차이는 나타나지 않았다.

대퇴부 뼈의 골밀도와 무기질 함량은 Ⅱ군(OVA)이 Ⅰ군(Sham)에 비해 감소하였으며, 처리군(Ⅲ군, Ⅳ군, Ⅴ군)은 Ⅱ군(OVA)에 비해 골밀도와 무기질 함량이 유의적으로 증가한 것으로 나타났다(도 4).

이는 프로폴리스 추출물이 간 및 신장에 독성을 나타내지 않으며, 자궁무게 결과 양성대조군 Ⅲ군과 프로폴리스 추출물 투여군(Ⅳ군, Ⅴ군)에서 자궁 무게가 유의적 차이가 없는 것으로 보아 호르몬으로서의 효과는 없는 것으로 판단된다.

또한 프로폴리스 추출물을 난소 절제한 쥐에 10주간 경구 투여하였을 때 대퇴부 골밀도와 무기질 함량이 난소 절제한 쥐보다 증가한 것으로 보아 프로폴리스 추출물은 파골세포의 형성을 효과적으로 억제시켜 뼈의 흡수를 방해함으로써 뼈 건강에 긍정적 효과를 나타낼 수 있을 것으로 판단된다.

Claims

프로폴리스 추출물을 유효성분으로 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제1항에 있어서,
상기 프로폴리스 추출물은 프로폴리스를 알코올로 가열 추출하고 감압 농축하여 수득한 알코올 추출물인 것을 특징으로 하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제1항에 있어서,
상기 프로폴리스 추출물은 프로폴리스를 알코올로 가열 추출하고 감압 농축하여 알코올을 제거한 후, 정제수로 수용화한 수용성 추출물인 것을 특징으로 하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제1항에 있어서,
상기 프로폴리스 추출물은 알코올 추출물과 수용성 추출물을 포함하고,
상기 알코올 추출물 및 수용성 추출물의 중량비는 20~40:60~80 인 것을 특징으로 하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제1항에 있어서,
상기 프로폴리스 추출물은 아르헨티나산 프로폴리스 추출물과 한국산 프로폴리스 추출물을 포함하는 것을 특징으로 하는 골다공증 예방 또는 치료용 약학 조성물.