KR20200097900A

KR20200097900A - 6종 기능성 펩티드(GHK, Cu-GHK, Pal-GHK, Pal-KTTKS, Pal-GQPR, Acetyl Hexapeptide)와 피부흡수 펩티드(R6)를 함께 함유한 화장품 조성물

Info

Publication number: KR20200097900A
Application number: KR1020190015294A
Authority: KR
Inventors: 신문삼
Original assignee: 을지대학교 산학협력단
Priority date: 2019-02-11
Filing date: 2019-02-11
Publication date: 2020-08-20

Abstract

본 발명은 주름개선 펩타이드 (GHK, Cu-GHK, Pal-GHK, Pal-KTTKS, Pal-GQPR, Acetyl Hexapeptide)의 경피 약물흡수량을 증가시키기 위한 세포막 투과 펩타이드에 관한 것으로 피부흡수 펩타이드 (Tat-Peptide, Arginine Oligomer, R6)와 주름개선 펩타이드 (GHK, Cu-GHK, Pal-GHK, Pal-KTTKS, Pal-GQPR, Acetyl Hexapeptide)와 함께 함유하여 경피 피부 흡수량을 탁월하게 상승시키는 화장료 조성물에 관한 것이다.

Description

6종 기능성 펩티드(GHK, Cu-GHK, Pal-GHK, Pal-KTTKS, Pal-GQPR, Acetyl Hexapeptide)와 피부흡수 펩티드(R6)를 함께 함유한 화장품 조성물{ Cosmetic Composition of 6 Kinds of Functional Peptides (GHK, Cu-GHK, Pal-GHK, Pal-KTTKS, Pal-GQPR, Acetyl Hexapeptide) and Skin Penetrating Peptide (R6) }

피부흡수 펩티드(Arginine Oligomer, R6)를 이용한 6종 기능성 펩티드(GHK, Cu-GHK, Pal-GHK, Pal-KTTKS, Pal-GQPR, Acetyl Hexapeptide)의 약물전달증진 펩티드 조성물에 관한 것으로 기존의 기능성 펩티드(GHK, Cu-GHK, Pal-GHK, Pal-KTTKS, Pal-GQPR, Acetyl Hexapeptide)에 비하여 경피약물전달효과가 크게 증진되는 피부흡수 펩티드 소재에 관한 것으로 주름개선 화장품등에 활용할 수 있을 것이다.

세포막은 인지질이 주성분으로 되어 있어 세포막보다 크기가 큰 물질의 제한을 받고 있는데, 최근 세포막 구멍보다 큰 HIV 바이러스가 세포막을 급격하게 투과할 수 있는 것은 HIV 바이러스가 약물전달용 펩티드(Trans Activating Transcription, Tat-Peptide)를 만들어내어 세포막을 투과하는 것을 응용하는 노력이 진행되고 있다. Tat-Peptide는 86개의 아미노산으로 구성되어 있고 약물전달을 나타내는 핵심 아미노산 배열은 47번~57번 아미노산인 [YGRKKRRQRRR이다. 이중 양이온 성질을 갖는 아르기닌(Arg)가 6개가 가장 큰 핵심 아미노산으로 알려져 있다.

피부의 구조는 표피, 진피, 피하지방으로 구분되며, 표피는 바깥쪽부터 각질층, 투명층, 과립층, 유극층, 지저층으로 구분됨. 죽은 세포로 구성된 각질층은 두께가 약 15μm에 불과하지만 납작하고 케라틴화된 세포층 15~30개가 쌓여 있고 밀도가 1.4 g/cm²이어서 약물의 피부투과에 대한 속도결정 단계에 작용한다고 알려져 았더. 반면 각질층의 밑에 존재하는 표피층과 진피로의 약물확산은 각질층에 비하여 상대적으로 용이하고, 진피에 위치하는 모세혈관의 혈류속도도 충분히 빠른 싱크조건으로 작용하므로 각질층을 통과하는 것이 경피 약물전달시스템이 극복해야 한 가장 큰 장벽이다.

경피흡수의 경로로는 3가지로 구분되는데, 이 경로는 첫 번째는 모공 등의 피부 부속기관, 두 번째는 죽은 피부각질세포를 직접 통과하는 세포를 통한 투과(transcellualr), 마지막으로는 피부각질세포 사이의 비교적 지질층을 통과하는 세포간 투과(intercellular)임. 피부 부속기관은 피부 표면적의 0.1%을 차지하여 전체의 약물흡수에 기여하는 바가 매우 적고, 각질세포는 거의 결정구조인 케라틴이 가득 채워져 있으므로 세포내를 통한 약물의 확산이동도 일어나기 어렵기 때문에 일반적으로 세포간 경로가 가장 주된 약물흡수경로로 이용되고 또한 약물투과에 대한 장벽으로 작용하므로 약물의 투과속도나 양은 세포간 지질에 대한 약물의 분배계수에 의해 크게 좌우된다.

경피약물전달을 위한 많은 연구가 진행되었고, 세포간지질의 70nm내외의 크기를 통과하기 위하여 입자크기는 미세화 또는 나노입자화 연구, 세포간지질과 유사한 리포좀 구조, 생체전환 프로드러그를 이용하는 방법, 전기적 퍼텐셀 등에 의한 물리적인 방법, 피부약물대사 억제제 동시투여방법 등이 제시되어 경피약물전달이 어느 정도 개선되었지만 아직 만족할 만한 기술은 존재하지 않는다.

지금까지 주름개선 기능성소재의 기술현황은 크게 2가지로 구분할 수 있는데, 첫 번째로 레티놀 및 그 유도체는 물이나 공기에 대한 안정성이 떨어져 제형화가 어렵고 효능이 감소하며, 일부 피부자극이 유발됨. 두 번째로 기능성 펩타이드는 경피 약물흡수량이 감소하고, 대식세포에 의해 효능이 현저하게 감소하여 기술적인 한계가 존재한다.

이에, 본 발명자들은 피부침투와 면역세포에 의한 짧은 반감기로 효과에 제한을 받는 GHK, Cu-GHK, Pal-GHK, Pal-KTTKS, Pal-GQPR, Acetyl Hexapeptide에 대하여 피부흡수 펩타이드(R6)를 이용하여 경피흡수를 탁월하게 상승시킬 수 있는 경피투과 약물전달 펩타이드를 발견하고, 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명에서는 GHK, Cu-GHK, Pal-GHK, Pal-KTTKS, Pal-GQPR, Acetyl Hexapeptide에 펩타이드는 경피 약물흡수량이 감소하고, 대식세포에 의해 효능이 현저하게 감소하여 기술적인 한계가 존재하여 세포막 투과 펩타이드를 이용하여 경피흡수를 탁월하게 상승시킬 수 있는 경피투과 약물전달 펩타이드를 발견하고 화장품 제형을 완성하고자 하였다.

본 발명에 의한 주름개선 펩타이드(GHK, Cu-GHK, Pal-GHK, Pal-KTTKS, Pal-GQPR, Acetyl Hexapeptide)는 경피 약물흡수량을 증가시키기 위한 세포막 투과 펩타이드에 관한 것으로 피부흡수 펩타이드(Arginine Oligomer, R6)를 GHK, Cu-GHK, Pal-GHK, Pal-KTTKS, Pal-GQPR, Acetyl Hexapeptide와 함께 함유하여 경피 약물흡수량을 증가시키기 위한 것으로 주름개선 펩타이드와 피부흡수 펩타이드를 동시에 0.0001 내지 10.0 중량 %를 포함하고 있는 것을 특징으로 한다.

본 발명에서는 주름개선 주름개선 펩타이드(GHK, Cu-GHK, Pal-GHK, Pal-KTTKS, Pal-GQPR, Acetyl Hexapeptide)와 경피약물흡수 증진을 위한 피부흡수 펩타이드(R6)를 함께 함유하여 주름개선 약물침투량이 1배에서 10배까지 증가하는 효과를 나타내었었고 이는 주름개선 화장품에 탁원한 효능을 나타낼 것이다.

본 발명에 의한 주름개선 펩타이드(GHK, Cu-GHK, Pal-GHK, Pal-KTTKS, Pal-GQPR, Acetyl Hexapeptide)는 경피 약물흡수량을 증가시키기 위한 세포막 투과 펩타이드에 관한 것으로 피부흡수 펩타이드(R6)를 함께 함유하여 경피 약물흡수량을 증가시키기 위한 것으로 GHK, Cu-GHK, Pal-GHK, Pal-KTTKS, Pal-GQPR, Acetyl Hexapeptide)와 피부흡수 펩타이드(R6)을 동시에 0.0001 내지 10.0 중량 %를 포함하고 있는 것을 특징으로 한다.

본 발명에서는 주름개선 펩타이드(GHK, Cu-GHK, Pal-GHK, Pal-KTTKS, Pal-GQPR, Acetyl Hexapeptide)는 경피 약물흡수량이 감소하고, 대식세포에 의해 효능이 현저하게 감소하여 기술적인 한계가 존재하여 세포막 투과 펩타이드를 이용하여 경피흡수를 탁월하게 상승시킬 수 있는 경피투과 약물전달 펩타이드를 발견하고 화장품 제형을 완성하고자 하였다.

실시예 1 : Arginine Oligomer, R6

세포막 구멍보다 큰 HIV 바이러스가 세포막을 급격하게 투과할 수 있는 것은 HIV 바이러스가 약물전달용 펩티드(Trans Activating Transcription, Tat-Peptide)를 만들어내어 세포막을 투과하는 것을 응용하였고, Tat-Peptide는 86개의 아미노산으로 구성되어 있고 약물전달을 나타내는 핵심 아미노산 배열은 47번~57번 아미노산인 [YGRKKRRQRRR이다. 이중 양이온 성질을 갖는 아르기닌(Arg)가 6개가 가장 큰 핵심 아미노산으로 알려져 있다. 이중 양이온 성질을 갖는 알르기닌(Arg, R)를 6개만 함유하는 Arginine Oligomer, R6[RRRRRR]를 피부흡수 펩타이드로 사용하였다.

실시예 2. 주름개선 펩타이드(GHK, Cu-GHK, Pal-GHK, Pal-KTTKS, Pal-GQPR, Acetyl Hexapeptide)는 각각 주름개선 등에 효과가 알려진 기능성 펩타이드로 본 특허는 6종의 주룸개선 펩타이드(GHK, Cu-GHK, Pal-GHK, Pal-KTTKS, Pal-GQPR, Acetyl Hexapeptide) 대상으로 피부흡수량 측정 실험을 실시하였다.

실시예 3. 피부흡수량 측정 시험 (Franz Cell)

피부 투과 실험을 위하여 receptor chamber에 receptor phase (HCO-60 : ethanol : PBS = 2 : 20 : 78 (w/w/w %)) 5 mL를 채운 다음 준비된 돼지피부(Ginia Pig, 두께 300μm)의 각질층을 위로 향하도록 하여 Franz diffusion cell(Standard 직경 9mm, Receiver 5ml, Permegear)의 donor와 receptor phase 사이에 고정시켰다. 이때 항온 수조를 이용해 온도를 37 ℃로 유지하였으며 24 h 동안 일정하게 150 rpm으로 교반하였다. GHK, Cu-GHK, Pal-GHK, Pal-KTTKS, Pal-GQPR, Acetyl Hexapeptide를 각각 500 ppm (0.05%)를 함유하고 Arginine Oligomer, R6는 100 ppm(0.01%)를 함유 또는 미함유하는 수용액 2개를 제조하고, 이 용액0.2 mL를 donor에 적하한 후 24 h 동안 0.5 mL의 receptor phase를 sampling port를 통하여 취하였다. 채취 직후 동량의 receptor solution을 receptor chamber에 보충하였다. 채취한 receptor solution은 피부를 통과한 각각 펩타이드의 함량 (transdermal)으로써 HPLC 각각의 최대 흡수 파장에서 분석하였다.

Arginine Oligomer, R6의 함유 유무에 따라 기능성펩타이드의 피부흡수량은 GHK는 12ng/mL에서 35ng/mL, Cu-GHK는 15ng/mL에서 39ng/mL, Pal-GHK는 26ng/mL에서 78ng/mL, Pal-KTTKS는 24ng/mL에서 62ng/ml, Pal-GQPR는 23ng/mL에서 64ng/mL, Acetyl Hexapeptide는 19ng/mL에서 37ng/mL로 2배이상 경피 약물전달 증가효과를 나타냄을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.

Claims

경피 약물흡수량을 증가시키기 위한 피부흡수 펩타이드 (Tat-Peptide, Arginine Oligomer, R6)와 주름개선 펩타이드 (GHK, Cu-GHK, Pal-GHK, Pal-KTTKS, Pal-GQPR, Acetyl Hexapeptide)와 함께 함유하여 경피 약물흡수량을 증가시키기 위한 것으로 주름개선 펩타이드 (GHK, Cu-GHK, Pal-GHK, Pal-KTTKS, Pal-GQPR, Acetyl Hexapeptide)와 피부흡수 펩타이드(Arginine Oligomer, R6)을 함께 각각 0.0001 내지 10.0 중량 %를 포함하고 화장료 조성물.