KR20180119232A - Cu-Peptide의 경피약물전달 증진을 위한 각질투과세포 펩티드 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 Cu-Peptide의 경피 약물흡수량을 증가시키기 위한 세포막 투과 펩타이드에 관한 것으로 Tat-Peptide를 Cu-Peptide와 함께 함유하여 경피 약물흡수량을 증가시키기 위한 것으로 Cu-Peptide와 Tat-Peptide을 동시에 함유하여 경피 피부 흡수량을 탁월하게 상승시키는 화장료 조성물에 관한 것이다.

Description

Cu-Peptide의 경피약물전달 증진을 위한 각질투과세포 펩티드 조성물 { Composition of Epidermal Penetrating Peptide for Transepidermal Drug Deilvery System of Cu-Peptide}

Cu-Peptide의 경피약물전달 증진을 위한 각질투과세포 펩티드 조성물에 관한 것으로 기존의 Cu-Peptide에 비하여 경피약물전달효과가 크게 증진되는 각질투과세포 펩티드 소재에 관한 것으로 주름개선 화장품등에 활용할 수 있을 것이다.

피부의 구조는 표피, 진피, 피하지방으로 구분되며, 표피는 바깥쪽부터 각질층, 투명층, 과립층, 유극층, 지저층으로 구분됨. 죽은 세포로 구성된 각질층은 두께가 약 15μm에 불과하지만 납작하고 케라틴화된 세포층 15~30개가 쌓여 있고 밀도가 1.4 g/cm²이어서 약물의 피부투과에 대한 속도결정 단계에 작용한다고 알려져 았더. 반면 각질층의 밑에 존재하는 표피층과 진피로의 약물확산은 각질층에 비하여 상대적으로 용이하고, 진피에 위치하는 모세혈관의 혈류속도도 충분히 빠른 싱크조건으로 작용하므로 각질층을 통과하는 것이 경피 약물전달시스템이 극복해야 한 가장 큰 장벽이다.

경피흡수의 경로로는 3가지로 구분되는데, 이 경로는 첫 번째는 모공 등의 피부 부속기관, 두 번째는 죽은 피부각질세포를 직접 통과하는 세포를 통한 투과(transcellualr), 마지막으로는 피부각질세포 사이의 비교적 지질층을 통과하는 세포간 투과(intercellular)임. 피부 부속기관은 피부 표면적의 0.1%을 차지하여 전체의 약물흡수에 기여하는 바가 매우 적고, 각질세포는 거의 결정구조인 케라틴이 가득 채워져 있으므로 세포내를 통한 약물의 확산이동도 일어나기 어렵기 때문에 일반적으로 세포간 경로가 가장 주된 약물흡수경로로 이용되고 또한 약물투과에 대한 장벽으로 작용하므로 약물의 투과속도나 양은 세포간 지질에 대한 약물의 분배계수에 의해 크게 좌우된다.

경피약물전달을 위한 많은 연구가 진행되었고, 세포간지질의 70nm내외의 크기를 통과하기 위하여 입자크기는 미세화 또는 나노입자화 연구, 세포간지질과 유사한 리포좀 구조, 생체전환 프로드러그를 이용하는 방법, 전기적 퍼텐셀 등에 의한 물리적인 방법, 피부약물대사 억제제 동시투여방법 등이 제시되어 경피약물전달이 어느 정도 개선되었지만 아직 만족할 만한 기술은 존재하지 않는다.

지금까지 주름개선 기능성소재의 기술현황은 크게 2가지로 구분할 수 있는데, 첫 번째로 레티놀 및 그 유도체는 물이나 공기에 대한 안정성이 떨어져 제형화가 어렵고 효능이 감소하며, 일부 피부자극이 유발됨. 두 번째로 Cu-Peptide, Acetyl Hexapeptide-8, Acetyl tetrapeptide-5 등의 펩타이드는 경피 약물흡수량이 감소하고, 대식세포에 의해 효능이 현저하게 감소하여 기술적인 한계가 존재한다.

이에, 본 발명자들은 피부침투와 면역세포에 의한 짧은 반감기로 효과에 제한을 받는 Cu-Peptide에 대하여 세모막 투과 펩타이드를 이용하여 경피흡수를 탁월하게 상승시킬 수 있는 경피투과 약물전달 펩타이드를 발견하고, 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명에서는 Cu-Peptide 펩타이드는 경피 약물흡수량이 감소하고, 대식세포에 의해 효능이 현저하게 감소하여 기술적인 한계가 존재하여 세포막 투과 펩타이드를 이용하여 경피흡수를 탁월하게 상승시킬 수 있는 경피투과 약물전달 펩타이드를 발견하고 화장품 제형을 완성하고자 하였다.

본 발명에 의한 Cu-Peptide 펩타이드는 경피 약물흡수량을 증가시키기 위한 세포막 투과 펩타이드에 관한 것으로 Tat-Peptide를 Cu-Peptide와 함께 함유하여 경피 약물흡수량을 증가시키기 위한 것으로 Cu-Peptide와 Tat-Peptide을 동시에 0.0001 내지 10.0 중량 %를 포함하고 있는 것을 특징으로 한다.

본 발명에서는 주름개선 Cu-Peptide와 경피약물흡수 증진을 위한 Tat-Peptide를 함께 함유하여 주름개선 약물침투량이 3배에서 10배까지 증가하는 효과를 나타내었었고 이는 주름개선 화장품에 탁원한 효능을 나타낼 것이다.

본 발명에 의한 Cu-Peptide 펩타이드는 경피 약물흡수량을 증가시키기 위한 세포막 투과 펩타이드에 관한 것으로 Tat-Peptide를 Cu-Peptide와 함께 함유하여 경피 약물흡수량을 증가시키기 위한 것으로 Cu-Peptide와 Tat-Peptide을 동시에 0.0001 내지 10.0 중량 %를 포함하고 있는 것을 특징으로 한다.

본 발명에서는 Cu-Peptide 펩타이드는 경피 약물흡수량이 감소하고, 대식세포에 의해 효능이 현저하게 감소하여 기술적인 한계가 존재하여 세포막 투과 펩타이드를 이용하여 경피흡수를 탁월하게 상승시킬 수 있는 경피투과 약물전달 펩타이드를 발견하고 화장품 제형을 완성하고자 하였다.

실시예 1 : Tat-펩타이드

세포막 구멍보다 큰 HIV 바이러스가 세포막을 급격하게 투과할 수 있는 것은 HIV 바이러스가 약물전달용 펩티드(Trans Activating Transcription, Tat-Peptide)를 만들어내어 세포막을 투과하는 것을 응용함

Tat-Peptide는 86개의 아미노산으로 구성되어 있고 약물전달을 나타내는 핵심 아미노산 배열은 47번~57번 아미노산인 [YGRKKRRQRRR이다. 이중 양이온 성질을 갖는 아르기닌(Arg)가 6개가 가장 큰 핵심 아미노산으로 알려져 있다.

실시예 2. Cu-펩타이드

Cu-펩타이드는 Glycyl-Histidyl_Lysine에 Cu가 킬레이팅으로 대어 있는 것으로 진피의 콜라겐 단백질 유래 펩타이드로 피부세포성장인자로 상처치유, 탈모방지, 주름개선 등의 제제로 많이 응용되고 있다. 하지만 피부침투가 어렵고 대식세포에 의해 분해가 되는 어려움을 지니고 있다.

실시예 3. 피부흡수량 측정 시험 (Franz Cell)

Tat-Peptide 자체의 피부 투과성이 향상되었는지 여부를 확인하기 위해 C-terminal에 FITC가 labeled된 Peptide를 제작하여 Porcine-skin의 상부에 Tat-peptide와 대조군으로 Random 11개 아미노산배열(ATMNKCTSGTD)의 펩티드를 일정하게 1μg 처리한 후, 피부를 투과하여 receiver chamber에 있는 펩티드 주름개선 펩티드(Cu-Peptide)의 경피 약물전달 증가효과를 확인하기 위하여 피주름개선 펩티드 Peptide와 Tat-Peptide를 각각 Porcine-skin의 상부에 1μg 처리한 하고 나서 16시간이 경과한 후, 피부를 투과하여 receiver chamber에 있는 protein양을 측정한 결과, Cu-Peptide의 경우에는 3배, Acetyp tetrapeptide-5에 대해서는 5배 정도의 경피 약물전달 증가효과를 나타냄을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.

Claims (1)

1. 경피 약물흡수량을 증가시키기 위한 세포막 투과 펩타이드에 관한 것으로 Tat-Peptide를 Cu-Peptide와 함께 함유하여 경피 약물흡수량을 증가시키기 위한 것으로 Cu-Peptide와 Tat-Peptide을 동시에 0.0001 내지 10.0 중량 %를 포함하고 화장료 조성물.