KR20200059070A

KR20200059070A - 높은 방습성을 가지는 필름코팅정

Info

Publication number: KR20200059070A
Application number: KR1020180143922A
Authority: KR
Inventors: 이경호
Original assignee: 주식회사 코피텍
Priority date: 2018-11-20
Filing date: 2018-11-20
Publication date: 2020-05-28
Also published as: KR102149020B1; WO2020106007A1

Abstract

본 발명은 방습력이 우수하고, 코팅이 용이한 필름코팅정을 제공한다. 특히 본 발명은 콜린알포세레이트와 같이 조해성이 높아 안정성이 떨어지는 성분의 필름코팅에 유용하다.

Description

높은 방습성을 가지는 필름코팅정{Film-coated tablet having high damp proof property}

본 발명은 높은 방습능을 가지는 필름코팅 조성물 및 이러한 필름코팅 조성물로 코팅된 필름코팅정에 관한 것이다. 특히, 나정의 조해성 및/또는 흡습 후 팽창성이 높아 성상 안정성이 문제되는 나정을 코팅하기 위한 필름코팅 조성물 및 이러한 필름코팅 조성물로 코팅된 필름코팅정에 관한 것이다.

콜린알포세레이트와 같은, 조해성 및/또는 흡습 후 팽창성이 큰 약물들의 경우 보관 중 주변의 수분을 흡수해 성상이 파괴되는 문제점이 있다.

이러한 문제점을 해결하기 위하여 방습 코팅을 하는 것이 일반적이나, 코팅 후에도 완벽히 방습성이 확보되기 어렵다. 방습성을 높이기 위해 많은 양을 코팅할 경우 정제의 붕해 및 용출에 좋지 않은 영향을 미칠 뿐만 아니라, 제조에 오랜 시간이 걸려 제조단가가 상승한다는 문제가 있다. 따라서 통상적인 코팅량으로 좋은 방습성을 확보하는 것이 바람직하다.

또한 코팅 과정 중에도 나정이 코팅용매를 흡수하여 모양이 변하는 문제가 종종 생긴다.

대한민국 등록특허공보 제10-1796628호 대한민국 공개특허공보 제10-2014-0094679호

따라서 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 통상적인 코팅량으로도 좋은 방습성을 가지며, 코팅이 용이한 방습 필름코팅용 조성물 및 이러한 조성물로 코팅된 필름코팅정을 제공하는 것이다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 (a) 나정 위에 형성된, 1차 필름코팅층 총 중량 대비 히프로멜로오스 50-60 중량%, 스테아린산 30-40 중량%, 가소제 4-13 중량%, 폴리비닐피롤리돈 0.4-2 중량% 및 에틸셀룰로오스 0.4-2 중량%를 포함하는 1차 필름코팅층, 및 (b) 1차 필름코팅층 위에 형성된, 2차 필름코팅층 총 중량 대비 폴리비닐알코올 40-50 중량%, 산화티탄 20-30 중량%, 탈크 15-25 중량%, 및 가소제 0.4-5 중량을 포함하는 2차 필름코팅층을 포함하는, 필름코팅정을 제공한다.

상기와 같은 성분 및 함량비를 가진 코팅용 조성물로 1차 및 2차 코팅 시, 나정에 포함된 성분들이 높은 조해성을 가지더라도 필름코팅정의 안정성, 특히 방습 안정성이 확보될 수 있다.

본 발명에 따른 필름코팅정의 1차 필름코팅층은 스테아린산, 폴리비닐피롤리돈 및 에틸셀룰로오스를 사용하여 방습력을 높이며, 특히 폴리비닐피롤리돈을 함유하여 코팅액의 점도 높아지는 것을 막으며 방습력 높이고, 에틸셀룰로오스가 적정량 함유됨으로 인해 붕해 영향을 주지 않고 방습력 높일 수 있다고 생각되나, 본 발명은 이러한 이론적 기전에 한정되는 것은 아니다.

본 발명에 다른, 상기 1차 필름코팅층에 포함된 가소제는 프로필렌글리콜, 트리에틸시트레이트, 폴리에틸렌글리콜, 및 레시틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상이 바람직하며, 특히 상기 1차 필름코팅층에 포함된 가소제는 레시틴를 포함하고, 트리에틸시트레이트 및 폴리에틸렌글리콜 중 어느 하나 이상을 더 포함하는 것이 더욱 바람직하다.

상기 가소제로 사용되는 폴리에틸렌글리콜로는 폴리에틸렌글리콜4000, 폴리에틸렌글리콜6000 등이 바람직하며, 특히 본 발명의 여러 목적상 폴리에틸렌글리콜6000이 더욱 바람직하다.

상기 히프로멜로오스로는 히프로멜로오스 2910이 바람직하며, 20℃에서 2 중량% 수용액으로 점도 측정 시 그 점도가 10-20 mPas인 히프로멜로오스가 본 발명의 목적인 방습성 및 코팅 용이성 측면에서 더욱 바람직하다.

상기 폴리비닐피롤리돈으로는 폴리비닐피롤리돈 K-15, K-17, K-25, K-30 등이 바람직하며, 특히 본 발명의 방습 목적 및 코팅 용이성 측면에서 K-25가 더욱 바람직하다.

상기 에틸셀룰로오스는 톨루엔과 에탄올 80:20 (톨루엔:에탄올) 부피비 혼합용매를 이용하여, 5 중량% 용액을 제조하여 점도 측정 시 그 점도가 5-15 mPas인 에틸셀룰로오스가 바람직하다.

본 발명에 따른, 상기 2차 필름코팅층에 포함된 가소제로는 프로필렌글리콜, 트리에틸시트레이트, 폴리에틸렌글리콜, 및 레시틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상이 사용될 수 있으며, 본 발명의 방습 목적, 코팅 용이성 및 코팅 효율 측면에서 레시틴이 바람직하다.

본 발명에 따른, 상기 2차 필름코팅층은 선택적으로 2차 필름코팅층 총 중량 대비 1-10 중량%의 색소를 더 포함할 수 있으며, 이러한 색소로는 산화철, 알루미늄레이크계 색소, 리보플라빈, 커큐민, 베타카로틴, 스피루리나 등의 천연색소 등이 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 필름코팅정에 있어, 바람직하게, 상기 1차 필름코팅층은 나정 중량 대비 1-4 중량% 코팅되고, 2차 필름코팅층은 1차 필름코팅정 중량 대비 2-6 중량% 코팅된다. 본 발명에 따른 필름코팅정은 이러한 통상적인 코팅량에도 불구하고 높은 방습성 및 안정성을 나타낸다.

또한, 본 발명은 본 발명에 따른 상기 2차 필름코팅 조성물이 잔탄검을 포함하지 않는 것을 특징으로 하는 필름코팅 조성물 및 이들로 코팅된 필름코팅정을 제공한다.

본 발명의 필름코팅층 및 이러한 필름코팅층을 가진 필름코팅정은 나정(uncoated tablet)이 조해성이 높은 성분(주로, 약물)을 포함하는 경우 더욱 유용하며, 이러한 조해성이 높은 성분으로는 콜린알포세레이트, 멀티비타민, 아목시실린과 클라뷸란산칼륨의 복합제 등이 있다.

특히 후술하는 실시예들에 나타나는 바와 같이, 본 발명의 필름코팅은 조해성이 높은 콜린알포세레이트 나정의 코팅에 매우 유용하다.

나정 또는 1차 필름코팅정 상에 코팅액을 코팅하는 방법은, 특별히 제한되지 아니하고, 코팅막을 형성하는 당해 기술분야의 통상적인 방법을 사용할 수 있다. 예를 들어, 딥코팅이나 스프레이 코팅 등을 들 수 있다. 다만, 코팅막의 균일성 및 콜린알포세레이트의 조해성 문제를 해결하는 측면에서, 용매에 나정 전체를 담그는 딥코팅 등의 방법보다는 짧은 시간 동안 스프레이 코팅을 시행하는 것이 바람직하다.

본 발명은 방습성 및 안정성이 뛰어나고, 코팅이 용이한 필름코팅 조성물 및 이러한 필름코팅 조성물로 코팅된 필름코팅정을 제공한다. 특히, 본 발명의 필름코팅층은 콜린알포세레이트 정제의 필름코팅으로 유용하다.

본 명세서에 첨부되는 다음의 도면들은 본 발명의 바람직한 실시예를 예시하는 것이며, 전술한 발명의 내용과 함께 본 발명의 기술사상을 더욱 이해시키는 역할을 하는 것이므로, 본 발명은 그러한 도면에 기재된 사항에만 한정되어 해석되어서는 아니 된다.
도 1은 본 발명에 따른 실시예 1의 안정성 평가 사진이다.
도 2는 본 발명에 따른 실시예 2의 안정성 평가 사진이다.
도 3은 본 발명의 필름코팅정과 비교하기 위한, 비교예 3의 안정성 평가 사진이다.
도 4는 본 발명의 필름코팅정과 비교하기 위한, 비교예 4의 안정성 평가 사진이다.
도 5는 본 발명의 필름코팅정과 비교하기 위한, 비교예 5의 안정성 평가 사진이다.
도 6은 시판 되고 있는, 콜린알포세레이트 코팅정 기존 제품의 안정성 평가 사진이다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 본 발명이 속한 분야에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.

실시예 1 및 2

본 발명에 따른 1차 필름코팅 처방은 다음과 같았다.

원료명	탭쉴드M-T	원료명	탭쉴드M-P
히프로멜로오스2910 15mPas	54.5	히프로멜로오스2910 15mPas	54.5
스테아르산	35.0	스테아르산	35.0
트리에틸시트레이트	5.0	폴리에틸렌글리콜6000	5.0
레시틴	3.5	레시틴	3.5
폴리비닐피롤리돈 K-25	1.0	폴리비닐피롤리돈 K-25	1.0
에틸셀룰로오스 10mPas	1.0	에틸셀룰로오스 10mPas	1.0
합계	100	합계	1000

상기 1차 필름코팅 조성물, 정제수 및 에탄올을 30 : 80 : 320 (조성물 : 정제수 : 에탄올)의 중량비로 혼합하여 콜린알포세레이트 나정을 1차 코팅하였다. 코팅 조건은 하기 표 2와 같았으며, 나정 중량 대비 3 중량%가 되도록 필름코팅 하였다. 1차 필름코팅에 20분이 소요되었다.

항목 (평균)	1차 필름코팅 조건
Inlet temperature	약 75℃
Exhaust temperature	약 40℃
Spray rate	약 10.6 g/min
Pump Speed	약 11.2 rpm
Pan speed	약 16 rpm
Atomizing air pressure	약 0.4 bar
Pattern Air pressure	약 0.4 bar
Air flow	약 180 m³/hr
Coating weight	24 mg (813 mg에서 837 mg으로 증량)
Coating Weight Gain	3 중량%

본 발명에 따른 2차 필름코팅 처방은 하기 표 3과 같았다.

원료명	탭쉴드M
폴리비닐알콜	45.52
산화티탄	25.50
탈크	20.48
황색산화철	6.50
레시틴	2.00
합계	100

상기 2차 필름코팅 조성물 및 정제수를 50 : 228 (조성물 : 정제수)의 중량비로 혼합하여 상기 1차 필름코팅정을 2차로 코팅하였다. 코팅 조건은 하기 표 4와 같았으며, 1차 필름코팅정 중량 대비 3 중량%가 되도록 필름코팅 하였다. 2차 필름코팅에 30분이 소요되었다.

항목 (평균)	2차 필름코팅 조건
Inlet temperature	약 82℃
Exhaust temperature	약 42℃
Spray rate	약 4.5 g/min
Pump Speed	약 5.0 rpm
Pan speed	약 17 rpm
Atomizing air pressure	약 1 bar
Pattern Air pressure	약 1 bar
Air flow	약 180 m³/hr
Coating weight	24 mg (837 mg에서 861 mg으로 증량)
Coating Weight Gain	3 중량%

탭쉴드 M-T 처방으로 1차 코팅 후 탭쉴드 M 처방으로 2차 코팅한 필름코팅정의 안정성 실험결과를 도 1에, 탭쉴드 M-P 처방으로 1차 코팅 후 탭쉴드 M 처방으로 2차 코팅한 필름코팅정의 안정성 실험결과를 도 2에 각각 나타내었다. 또한 시판 중인 콜린알포세레이트 코팅정 (상품명: 글리아타민정)과의 함습도 변화 결과를 하기 표 5에 나타내었다. 안정성 시험은 40℃, 75%RH, open dish 조건으로 수행하였다.

함습도(%)	0	5	10	15	20
탭쉴드 M-T 코팅 후 탭쉴드 M 코팅	0.00%	8.95%	13.28%	14.90%	16.42%
탭쉴드 M-P 코팅 후 탭쉴드 M 코팅	0.00%	7.78%	12.07%	13.76%	15.47%
글리아타민정	0.00%	11.95%	15.25%	16.34%	17.43%

상기 결과들에 나타나는 바와 같이, 본 발명에 따른 콜린알포세레이트 필름코팅정은 40℃, 75%RH의 개방 조건에서도 40일 이상 안정하였으며, 함습도 평가에서도 기존 제품 대비 훨씬 뛰어나게 안정하였다.

함습도 평가에 있어서, 트리에틸시트레이트를 사용한 탭쉴드 M-T보다는 폴리에틸렌글리콜을 사용한 탭쉴드 M-P 처방이 더 안정하였다.

비교예 1 및 2

2차 필름코팅 처방으로 하기 표 6의 조성물을 사용한 것을 제외하고는 상기 본 발명 실시예들과 동일한 방법으로 콜린알포세레이트 필름코팅정을 제조하고자 하였다. 1차 필름코팅 처방으로는 탭쉴드 M-T (비교예 1) 및 탭쉴드 M-P (비교예 2)를 각각 사용하였다.

원료명	비교예 1 및 2
폴리비닐알콜	45.52
산화티탄	25.50
탈크	20.00
황색산화철	6.50
레시틴	2.00
잔탄검	0.48
합계	100

비교예 1 및 2의 필름코팅정 또한 안정성은 어느 정도 확보되었다. 그러나, 본 발명 코팅 조성물과 동일한 조건으로 필름코팅 시 정제 간 스티킹이 너무 심하게 발생하여 기존 코팅조건보다 높은 온도와 적은 양의 분사로 코팅시간이 많이 걸렸고, 결과적으로 대량 생산에는 부적합하였다.

비교예 3

하기 표 7에 따라 코팅한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 유사한 방법으로 코팅하였다. 실시예 1과 동일한 콜린알포세레이트 나정을 사용하였으며, 동일한 양으로 코팅하였다.

원료명	1차 필름코팅
히프로멜로오스2910 6mPas	90
폴리에틸렌글리콜3350	5
탈크	3
에틸셀룰로오스 10mPas	1
폴리비닐피롤리돈 K-30	1
합계	100
원료명	2차 필름코팅
폴리비닐알콜	45.52
산화티탄	25.50
탈크	20.00
황색산화철	6.50
레시틴	2.00
잔탄검	0.48
합계	100

비교예 3의 안정성 결과를 도 3에 나타내었다. 도 3에 나타나는 바와 같이, 24시간 경과 후에 나정이 수분을 많이 흡수하여 정제가 깨졌다.

비교예 4

하기 표 8의 처방으로, 실시예 1과 동일한 콜린알포세레이트 나정을 코팅하였다. 코팅량은 나정 중량 대비 6 중량%이었다.

원료명	200F620010
폴리비닐알콜	35.00
탈크	23.88
산화티탄	16.46
폴리에틸렌글리콜3350	12.00
황색산화철	8.50
메타아크릴산공중합체 TPYE C	4.00
탄산수소나트륨	0.12
흑색산화철	0.03
적색산화철	0.01
합계	100

비교예 4의 안정성 결과를 도 4에 나타내었다. 도 4에 나타나는 바와 같이, 24시간 경과 후에 나정이 수분을 많이 흡수하여 정제가 깨졌다.

비교예 5

상기 실시예 1의 탭쉴드 M-T로 1차 필름코팅만 수행하고, 2차 필름코팅은 수행하지 않았다.

비교예 5의 안정성 결과를 도 5에 나타내었다. 도 5에 나타나는 바와 같이, 탭쉴드 M-T 단독 코팅 시 3일 경과 후에, 콜린알포세레이트 성분이 베어 나와 색상이 까맣게 변하였다.

비교예 6

시중에 유통 중인 콜린알포세레이트 코팅정 (제품명: 글리아타민정)을 동일한 방법으로 안정성 평가하였으며, 그 결과를 도 6에 나타내었다.

도 6에 나타나는 바와 같이, 동일한 조건에서 안정성 평가 시 7일 경과 후에 정제가 팽창하여 코팅막이 깨졌다.

붕해성 및 용출성의 평가

본 발명에 따른 실시예 1 및 2의 붕해성 및 용출성을 평가하였다. 붕해성은 대한약전 붕해시험법에 따라 평가하였으며, 용출성은 기존 콜린알포세레이트 정제 평가 방법에 따라 평가하였다.

시중에 유통 중인 콜린알포세레이트 코팅정 (제품명: 글리아타민정)의 경우 11~13분에 붕해되었으며, 본 발명에 따른 실시예들의 경우 11~12.5분에 붕해되어 붕해성에는 양자에 큰 차이가 없었다. 한편, 글리아타민정의 경우 15분에 75% 이상, 30분 85% 이상 용출되었으며, 본 발명에 따른 실시예들 또한 동일한 결과를 나타내어 양자가 용출에 있어서도 동일한 양상을 나타내었다.

이러한 결과들로부터, 본 발명에 따른 필름코팅은 정제의 붕해와 용출에 영향을 미치지 않음을 확인할 수 있었다.

Claims

나정 위에 형성된, 1차 필름코팅층 총 중량 대비 히프로멜로오스 50-60 중량%, 스테아린산 30-40 중량%, 가소제 4-13 중량%, 폴리비닐피롤리돈 0.4-2 중량% 및 에틸셀룰로오스 0.4-2 중량%를 포함하는 1차 필름코팅층, 및
1차 필름코팅층 위에 형성된, 2차 필름코팅층 총 중량 대비 폴리비닐알코올 40-50 중량%, 산화티탄 20-30 중량%, 탈크 15-25 중량%, 및 가소제 0.4-5 중량을 포함하는 2차 필름코팅층을 포함하는, 필름코팅정.
제1항에 있어서, 상기 1차 필름코팅층에 포함된 가소제는 트리에틸시트레이트, 폴리에틸렌글리콜, 및 레시틴으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인, 필름코팅정.
제2항에 있어서, 상기 1차 필름코팅층에 포함된 가소제는 레시틴를 포함하고, 트리에틸시트레이트 및 폴리에틸렌글리콜 중 어느 하나 이상을 더 포함하는, 필름코팅정.
제1항에 있어서, 상기 2차 필름코팅층에 포함된 가소제는 레시틴인, 필름코팅정.
제1항에 있어서, 상기 2차 필름코팅층은 2차 필름코팅층 총 중량 대비 1-10 중량%의 색소를 더 포함하는, 필름코팅정.
제1항에 있어서, 상기 1차 필름코팅층은 나정 중량 대비 1-4 중량% 코팅되고, 2차 필름코팅층은 1차 필름코팅정 중량 대비 2-6 중량% 코팅된, 필름코팅정.
제1항에 있어서, 상기 2차 필름코팅층은 잔탄검을 포함하지 않는, 필름코팅정.
제1항에 있어서, 상기 나정은 조해성이 높은 약물을 포함하는, 필름코팅정.
제8항에 있어서, 상기 조해성이 높은 약물은 콜린알포세레이트인, 필름코팅정.